В 1954 году немецкая фармацевтическая компания Chemie Grünenthal проводила исследования с целью разработать недорогой способ производства антибиотиков из пептидов. В ходе исследований работниками компании был получен препарат, названный ими талидомид (thalidomide), после чего начались изучения его свойств для определения сферы его применения.
Изначально талидомид предполагалось использовать как противосудорожное средство, однако первые опыты на животных показали, что подобными свойствами новый препарат не обладает. Однако было обнаружено, что передозировка препарата не убивала подопытных животных, что дало основание считать препарат безвредным.
В 1955 году Chemie Grünenthal неофициально выслала бесплатные образцы препарата разным докторам Германии и Швейцарии.
Люди, принимавшие препарат, отметили, что, хоть он и не проявляет противосудорожных свойств, он оказывает успокаивающий и снотворный эффект. Принимавшие препарат люди рассказывали, что они испытали глубокий «естественный» сон, длящийся всю ночь.
Действие препарата впечатлило многих терапевтов, безопасное успокаивающее и снотворное средство выделялось на фоне существующих снотворных препаратов. Безопасность передозировки (случайной или при попытке суицида) препарата особо отмечалась в дальнейшем при продвижении этого продукта на рынке.
Несмотря на то, что препарат оказывал на людей подобное воздействие, для его лицензирования необходимо было показать эффективность его действия. Однако, на животных препарат седативного воздействия не оказывал, поэтому представителям компании Chemie Grünenthal для демонстрации пришлось изготовить особую клетку, которая служила для измерения малейших движений подопытных животных. Таким образом представители Chemie Grünenthal сумели убедить комиссию, что, несмотря на то, что мыши после приёма препарата бодрствовали, их движения замедлялись в большей степени, чем у животных, которым ввели другие седативные средства. Основной акцент при демонстрации представители компании делали на то, что препарат абсолютно безопасен, что и позволило получить лицензию на производство и распространение препарата.
В 1957 году препарат был официально выпущен в продажу в Германии под названием Contergan, в апреле 1958 года в Великобритании его выпустила фирма Distillers Company под названием Distaval. Кроме того, талидомид поставлялся на рынок в составе лекарственных средств для самых разных случаев, например, Asmaval - против астмы, Tensival - против повышенного кровяного давления, Valgraine - против мигрени. Всего Талидомид поступил в продажу в 46 странах Европы, Скандинавии, Азии, Африки, Южной Америки, где он выпускался под 37 разными названиями. Никаких дополнительных независимых исследований препарата ни в одной стране не проводилось.
В августе 1958 года от компании Grünenthal кому-то поступило письмо, в котором отмечалось, что «талидомид - лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». Этот пункт почти сразу же был отражён в рекламе средства в Великобритании компанией Distiller, несмотря на то, что исследования влияния препарата на плод не проводились ни немецкой компанией Grünenthal, ни английской Distiller. Талидомид стал успешно применяться для устранения неприятных симптомов, связанных с беременностью, таких, как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота.
Начиная с 1959 года, компания Grünenthal начала получать письма с сообщениями о периферическом неврите и других побочных эффектах от применения препарата. Появились мнения о том, что препарат следует продавать только по назначению врача. Несмотря на это, талидомид продолжал держать лидирующие позиции по продажам и в некоторых странах отставал по уровню продаж только от аспирина. Политика компании заключалась в отрицании связи препарата Contergan с периферическим невритом, и Grünenthal упорно сопротивлялась попыткам ограничить продажи препарата.
Фрэнсис О. Келси
8 сентября 1960 года в США Richardson-Merrell Company представила талидомид на рассмотрение Управления контроля качества продуктов и лекарств США под названием Kevadon. Американские законы того времени для лицензирования лекарственного препарата требовали только безопасности его применения. Эти же законы допускали клиническое пробное применение лекарственного препарата до его лицензирования, что позволило компании Richardson-Merrell распространить более 2 500 000 таблеток 20 тысячам пациентов посредством 1267 терапевтов. Препарат был одобрен большинством врачей, которые сочли его безопасным и полезным, что они отразили в своих отчётах. Однако доктор Фрэнсис О. Келси, назначенная FDA для контроля над лицензированием препарата, оказалась не впечатлена результатами этого теста. Одним из основных факторов, повлиявших на решение Келси, было то, что компания Richardson-Merrell знала о риске развития невритов, но умолчала об этом в рапорте для FDA. Фрэнсис О. Келси, несмотря на серьёзное давление со стороны Richardson-Merrell, не одобрила препарат Kevadon, и он не поступил на рынок США. Само собой, в тот момент она ещё не подозревала, сколько жизней спасла, приняв такое решение.
Еще 25 декабря 1956 года в городе Штольберг в семье сотрудника Chemie Grünenthal родилась дочь без ушей. Этот сотрудник давал своей беременной жене ещё не выпущенный официально талидомид, который он взял на работе. В то время связи между приёмом препарата и пороком развития плода никто не усматривал, появление детей с врождёнными физическими дефектами неоднократно наблюдалось и ранее. Однако, после поступления талидомида на рынок, число рождающихся детей с врождёнными уродствами резко возросло. В 1961 году немецкий врач-педиатр Ганс-Рудольф Видеманн (нем. Hans-Rudolf Wiedemann) обратил внимание общественности на эту проблему, охарактеризовав её как эпидемию.
В конце 1961 года, почти в одно время, профессор Ленц (нем. W. Lenz) в Германии и доктор Макбрайд (англ. McBride) в Австралии выявили связь между возросшим числом врождённых пороков у новорожденных и тем фактом, что матери этих детей принимали талидомид на ранних сроках беременности.
16 ноября 1961 года Ленц сообщил о своих подозрениях в компанию Chemie Grünenthal по телефону. 18 ноября в газете Welt am Sonntag было опубликовано его письмо, в котором он описал более 150 случаев врождённых пороков у новорождённых и связал их с приёмом матерями талидомида на ранних стадиях. 26 ноября под давлением прессы и немецких властей Chemie Grünenthal начала отзыв талидомида с рынка Германии, уведомив Richardson-Merrell, продукция которой успела распространиться на территории Южной Америки. При этом компания Chemie Grünenthal продолжала отрицать связь эпидемии с выпускаемым ей препаратом.
2 декабря Distillers объявила об отзыве препарата с рынков в открытом письме, опубликованном в английских журналах The Lancet и the British Medical Journal.
В декабре 1961 года в журнале The Lancet было опубликовано письмо Уильяма Макбрайда, в котором он также описал свои наблюдения относительно связи талидомида с врождёнными пороками у младенцев. После этого препарат начали убирать с прилавков в остальных странах. Подтверждения словам Ленца и Макбрайда стали поступать из разных стран, ситуация получила широкую огласку в газетах, по радио и на телевидении, однако, несмотря на это, препарат был доступен для покупки в некоторых аптеках и спустя полгода после первых сообщений. В Италии и Японии препарат продавался и спустя 9 месяцев после огласки.
В начале 1962 года Ленц сделал предположение, что, начиная с 1959 года, в Западной Германии родилось порядка 2000-3000 детей-жертв талидомида. Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида порядка 40 000 человек получили периферический неврит, от 8000 до 12 000 новорождённых родились с физическими уродствами, из них лишь около 5000 не погибли в раннем возрасте, оставшись инвалидами на всю жизнь.
Тератогенное воздействие талидомида
Как выяснилось, талидомид обладает тератогенными (от греч. τέρας - чудовище, урод; и др.-греч. γεννάω - рождаю) свойствами и представляет наибольшую опасность на ранних стадиях беременности. Критический период для плода - 34-50 дней после последней менструации у женщины (от 20 до 36 дней после зачатия). Вероятность появления ребёнка с физическими деформациями появляется после приёма всего одной таблетки талидомида в этот промежуток времени.
Повреждения плода, вызванные талидомидом, касаются самых разнообразных частей тела. Среди наиболее распространённых внешних проявления выделяются дефекты или отсутствие верхних или нижних конечностей, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры. Кроме того, талидомид влияет на формирование внутренних органов, разрушительным образом действуя на сердце, печень, почки, пищеварительную и мочеполовую системы, а также может приводить в отдельных случаях к рождению детей с отклонениями в умственном развитии, эпилепсией, аутизмом. Дефекты конечностей носят названия фокомелия и амелия (дословный перевод с латинского языка это «тюленья конечность» и «отсутствие конечности» соответственно), которые проявляются в виде некоего подобия тюленьих ласт вместо конечности или практически полного их отсутствия.
Согласно собранным Ленцем данным, около 40 % новорождённых, подвергшихся воздействию препарата на стадии развития плода, умерли до своего первого дня рождения. Некоторые разрушительные воздействия (в частности, касающиеся половой системы ребёнка) могут проявиться только через много лет после рождения и могут быть выявлены только в результате тщательного анализа.
Не менее ужасает то, что данные физические уродства могут передаваться по наследству. Об этом заявили представители английского Общества жертв талидомида. В качестве доказательства они привели историю 15-летней Ребекки, внучки женщины, принимавшей талидомид. Девочка родилась с укороченными ручками и тремя пальцами на каждой руке – типичным уродством, связанным с этим препаратом.
Механизм тератогенного воздействия
Схематическое изображение энантиомеров талидомида
Молекула талидомида может существовать в виде двух оптических изомеров - право- и левовращающего. Один из них обеспечивает терапевтический эффект препарата, в то время как второй является причиной его тератогенного воздействия. Этот изомер вклинивается в клеточную ДНК на участках, богатых G-C связями, и препятствует нормальному процессу репликации ДНК, необходимому для деления клеток и развития зародыша.
Поскольку в организме энантиомеры талидомида способны переходить друг в друга, препарат, состоящий из одного очищенного изомера, не решает проблему тератогенного воздействия.
Жертвы талидомида
Памятник жертвам талидомида в Лондоне, установленный в 2005 году. В качестве модели выступала Элисон Леппер, которая на момент создания скульптуры была беременна. Ее ребенок вырос здоровым.
Немецкий фармацевтический концерн в 2012 году Gruenenthal открыл в городе Штольберге бронзовый памятник детям, пострадавшим от препарата талидомид.
В январе 1961 г. президентом США стал Джон Ф. Кеннеди, в апреле впервые в истории человек покорил просторы космоса, а в августе был заложен первый камень в основание Берлинской стены. В конце того же года мир потрясла катастрофа невиданного масштаба — выяснилось, что тысячи людей стали жертвами лекарства на основе талидомида. Эта катастрофа вошла в историю как «талидомидовая трагедия». Ее итог всем известен — почти 10 000 детей с врождёнными деформациями конечностей и другими дефектами, вызванными талидомидом.
Спустя 50 лет в живых осталось около 3500 инвалидов (большинство из них, 2700 человек, живёт в Германии), которым пришлось столкнуться с дополнительными проблемами, связанными со смертью ухаживавших за ними родителей, В связи с этим британский Фонд помощи жертвам талидомида1 требует от компании «Грюненталь»2, разработавшей лекарство, дополнительных выплат в размере 4 млн евро. И это при том, что на декабрь 2005 г. пострадавшим уже было выплачено пособий на сумму свыше 400 млн евро.
Талидомид был разработан компанией «Грюненталь» в 1954 г. Изначально планировалось использовать его как противосудорожное средство, однако испытания на животных подобного эффекта у препарата не выявили. Неофициальные опыты на людях показали, что препарат обладает успокаивающим и снотворным эффектами. В отличие от других снотворных того времени, он не вызывал привыкания и характеризовался хорошей переносимостью.
Испытания на грызунах (обычная практика для тех времен) не выявили никаких побочных эффектов. А поскольку в середине 1950-х годов не существовало никаких нормативов для разработки, производства или продвижения на рынке медицинских препаратов (не было ни федеральных законов, регламентирующих данные виды деятельности, ни специального лицензирующего органа), то, соответственно, не существовало никаких преград к тому, чтобы 1 октября 1957 г. препарат под названием Contegran появился на немецком фармацевтическом рынке. В апреле 1958 г. в Великобритании его выпустила также компания «Дистиллерс» под названием Distaval. Всего талидомид поступил в продажу в 46 странах Европы, Азии, Африки и Южной Америки, где он выпускался под 37 разными названиями. Никаких дополнительных независимых исследований препарата ни в одной из этих стран не проводилось.
Талидомид в кратчайшие сроки стал лидером продаж среди снотворных и седативных средств не только в Германии, но и во всём мире, и в народе приобрёл статус «чудо-лекарства» от бессонницы, кашля, простуды и головной боли. Было также установлено, что талидомид эффективен против утреннего недомогания, и тысячи беременных принимали этот препарат, чтобы облегчить симптомы токсикоза. На момент разработки препарата считалось, что плацента надёжно защищает плод от воздействия любого медицинского препарата.
«Тьма накрыла ненавидимый прокуратором город»
Ещё в конце 1956 г. в семье сотрудника компании «Грюненталь» родилась девочка без ушей. Однако этому факту не придали особого значения — дети с врождёнными дефектами появлялись на свет и раньше. Лишь впоследствии было установлено, что в инвалидности ребёнка оказался повинен всё тот же талидомид, который работник фирмы нелегально принёс с работы домой для своей беременной жены.
В 1958-1959 гг. количество детей с врождёнными дефектами резко возросло. Однако никто не связывал их появление с применением беременными препарата на основе талидомида. Причины назывались самые разные, вплоть до испытаний ядерного оружия. Поскольку наибольшее количество детей с врождёнными дефектами появилось в Германии, именно там Немецкий исследовательский фонд DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) запустил масштабный проект, чтобы расследовать это дело. Безрезультатно. В сентябре 1959 г. Департамент здравоохранения МИДа Германии создал Рабочую группу по вопросам генетики, в частности в её юрисдикцию входило расследование причин появления врождённых пороков у детей и урона от радиации. Однако проку и от этой группы не было ровным счётом никакого.
В 1961 г. «эпидемия» приобрела пугающий размах. Осенью того же года Видукинд Ленц, гамбургский педиатр и университетский преподаватель по генетике человека, начал собственное расследование, дабы подтвердить свои подозрения относительно того, что причиной тератогенного эффекта мог быть талидомид. 15 ноября 1961 г. он сообщил о вероятном тератогенном эффекте талидомида главе Исследовательского центра компании «Грюненталь» и продублировал свое сообщение на следующий день в письме членам правления компании.
27 ноября 1961 г. «Грюненталь» отозвала свой продукт с рынка, спустя 12 дней после получения первых сведений его небезопасности. В декабре препарат отозвала британская компания «Дистиллерc». Тогда же независимо от Ленца идентичные выводы были сделаны другим врачом, австралийским гинекологом Уильямом Мак-Брайдом. После этого препарат начали изымать из продаж в остальных странах. В Италии и Японии, тем не менее, талидомид продавался и спустя 9 мес после огласки.
Тератогенный эффект талидомида был экспериментально подтверждён лишь 3 года спустя, в 1964 г., испытаниями, проведёнными на новозеландских белых кроликах. На обычных лабораторных животных эффект препарата не проявлялся. Только несколько лет спустя исследовательское сообщество пришло к выводу, что люди примерно в 100 раз чувствительнее грызунов к эффекту талидомида. Не в последнюю очередь талидомидовая трагедия подтолкнула медицинское сообщество к пониманию того, что субстанции, которые при стандартных испытаниях на животных выглядят почти безвредными, могут впоследствии оказывать разрушительное воздействие на человека.
Ещё один пагубный эффект талидомида, периферический неврит, стал известен компании «Грюненталь» ещё в 1960 г. Как только факт подобного воздействия был подтверждён, компания перевела лекарство из безрецептурного в рецептурный отпуск (это произошло в 1961 г.).
Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида порядка 40 000 человек получили периферический неврит, от 8000 до 12 000 новорождённых родились с физическими уродствами, из них около 5000, не погибнув в раннем возрасте, осталось инвалидами на всю жизнь.
Слушается дело
В 1968 г. против руководства компании «Грюненталь» было возбуждено уголовное дело, слушание которого проходило в г. Альсдорф-под-Ахеном (Германия) с 27 мая 1968 г. по 18 декабря 1970 г. Процесс стал самым долгим и дорогим в правовой истории Германии на тот момент. В итоге суд постановил, что, учитывая всю систему производства и распространения лекарственных препаратов, подобное могло произойти с любой фармкомпанией, и первоочередной задачей является изменение существующей системы, а не сваливание вины за трагедию на нескольких человек. В то же время было установлено, что работники фирмы адекватно протестировали о:седативное и гипнотическое лекарство в соответствии с нормами того времени. Да и быстрый отзыв товара с рынка рассматривался в крайне позитивном ключе.
И тем не менее ещё до окончания юридических процедур в апреле 1970 г. было достигнуто соглашение, в соответствии с которым компания «Грюненталь» обязалась выплатить 100 млн немецких марок пострадавшим от лекарства. Данное соглашение поставило компанию на грань финансового краха. Размер компенсаций, утверждённый на тот момент, по мнению непредвзятых экспертов, на 20 млн немецких марок превышал все ресурсы фирмы.
Правительство также не осталось в стороне, взяв на себя ответственность за случившееся, и обязалось изыскать средства для адекватной компенсации ущерба жертвам талидомидовой трагедии. В результате в 1972 г. был основан Фонд помощи детям-инвалидам (Hilfswerk fur behinderte Kinder). 110 млн немецких марок было пожертвовано компанией «Грюненталь» в пользу этого фонда, а немецкое правительство внесло ещё 100 млн немецких марок. Из ресурсов данного фонда жертвы талидомида до сих пор получают ежемесячную пенсию, размер которой зависит от степени нарушений.
Уголовные дела, апеллирующие против решения об основании Фонда как наказания для виновных в трагедии, были прекращены в середине 1980-х годов. Конституционный суд Германии поддержал решение районного суда г. Ахена.
Двуликий Янус
Молекула талидомида имеет циклическую структуру с двумя кольцами: левосторонний фталимид и правосторонний глутаримид с ассиметричным атомом углерода. Таким образом, талидомид присутствует как рацемат с оптически активной S(-) и R(+) изомерными формами.
Молекула талидомида может существовать в виде двух оптических изомеров — право- и левовращающего. Один из них обеспечивает терапевтический эффект препарата, в то время как второй является причиной его тератогенного воздействия. Этот изомер вклинивается в клеточную ДНК на участках, богатых G—С связями, и препятствует нормальному процессу транскрипции ДНК, необходимому для деления клеток и развития зародыша.
Поскольку в организме энантиомеры талидомида способны переходить друг в друга, препарат, состоящий из одного очищенного изомера, не решает проблему тератогенного воздействия.
«Иногда они возвращаются»
В 1964 г. в Иерусалимском госпитале Хадасса Яков Шескин по случайности дал талидомид больному проказой, и препарат неожиданно оказался эффективен в борьбе с этой болезнью. Позднее ряд исследований в Венесуэле показали, что из 173 пациентов, принимавших препарат, полностью излечились 92%. Дальнейшие исследования ВОЗ на 4552 больных проказой показали 99% улучшений. В 1998 г. FDA утвердило талидомид «для использования при лечении симптомов проказы». Сегодня проводятся исследования с целью определения эффективности талидомида для лечения симптомов, связанных со СПИДом, болезнью Бехчета, волчанкой, синдромом Шёгрена, ревматоидным артритом, воспалительными заболеваниями кишечника, макулярной дегенерацией, и некоторых видов рака. Для предотвращения возможного воздействия на плод вернувшегося на рынок талидомида производитель препарата разработал программу STEPS:
1. Талидомид может быть выдан только фармацевтами, зарегистрированными в программе STEPS и получившими соответствующие инструкции по снижению риска серьёзных врождённых дефектов при использовании талидомида во время беременности.
2. Кроме того, препарат не должен назначаться без письменно подтверждённого врачом отрицательного теста на беременность, проведённого за 24 ч до начала терапии. Тест на беременность должен быть еженедельным в течение первого месяца лечения, а затем проводиться у женщин с регулярным циклом каждые 4 нед, а у женщин с нерегулярным циклом — каждые 2 нед. Рецепты действительны только 1 мес. Пациентка должна воздерживаться от половых контактов или пользоваться надёжными средствами контрацепции по крайней мере за месяц до начала лечения и по истечении месяца после приёма последней дозы лекарства. На всех пациентов заводятся специальные анкеты, которые в дальнейшем помогут обнаружить какие-либо неблагоприятные последствия использования талидомида и, возможно, выявят области, в которых меры предосторожности должны быть усилены. Женщинам, принимающим талидомид, также противопоказаны искусственное оплодотворение, кормление грудью и донорство крови.
3. Пациенты мужского пола также должны воздерживаться от половых контактов или пользоваться презервативами при половом акте во время приёма препарата и в течение 1 мес после окончания лечения, поскольку неизвестно, представляет ли опасность талидомид в сперме. Донорство спермы или крови также запрещено.
4. Крайне важно, чтобы каждый пациент понимал, что талидомид предписан только ему, передавать его третьим лицам строжайше запрещено.
Одним из самых важных уроков, которые преподала миру талидомидовая трагедия, стала разработка широкого спектра мер по снижению рисков, связанных с лицензированием новых фармацевтических продуктов. Для Германии Закон о лекарственных средствах (АМG — Arzneimittlgesetz) 1976 г., вступивший в силу 1 января 1978 г., стал началом новой эры. В России, напомним, Фармаконадзор был создан только в 1997 г.
Технический прогресс, усиление службы фармакологического контроля, введение системы FDA — всё это во многом позволяет гарантировать, что современный человек впредь будет защищён от подобных совсем уж нежелательных воздействий. Однако полных гарантий того, что однажды у какого-либо уже известного и даже разрешённого препарата вдруг не выявится некий нежелательный побочный эффект, дать не может никто. Именно поэтому у подавляющего большинства лекарственных средств по классификации FDA стоит пометка «Категория С: риск во время беременности не исключён»
Потому что исследование на беременных неизвестного препарата невозможно (в том числе благодаря талидомидовой трагедии). И это хорошо.
Михаил Тамаркин, кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (г.Москва),
источник — журнал «StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак»,
Копирайтинг: Ирина Лебедева
«Талидомидная катастрофа» - самый яркий в истории пример последствий приёма непроверенных лекарств.
В 1954 году немецкая фармацевтическая компания «Chemie Grünenthal» разработала лекарство на основе антибиотиков из пептидов и назвала его «Талидомид ». Изначально предполагалось, что препарат станет недорогим и эффективным противосудорожным средством, однако, в ходе клинических испытаний выяснилось, что противосудорожным эффектом он не обладает, зато является прекрасным успокаивающим и снотворным лекарством.
Терапевты по всему миру были впечатлены действием талидомида. В ходе испытаний лекарства на животных, в частности, мышах, препарат показал себя исключительно с лучшей стороны и не выявил никаких побочных эффектов. Представители компании-производителя упирали на то, что талидомид абсолютно безопасен и дёшев в производстве, что и позволило получить лицензию на производство и распространение препарата.
В 1957-м году препарат был выпущен в продажу в Германии, а к 1958-му году производился и продавался уже в 45 странах мира под 37 разными названиями. Никаких дополнительных исследований ни в одной из этих стран не проводилось. С августа 1958-го года талидомид стал рекламироваться как «лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей» от предродовых беспокойств, а также токсикоза.
25 декабря 1956 года в семье сотрудника самой «Chemie Grünenthal» родилась дочь без ушей. Мужчина давал своей беременной жене талидомид, который брал на работе. На этот факт никто не обратил особого внимания, однако уже к 1961-му году число младенцев, появляющихся на свет со врождёнными уродствами возросло настолько, что немецкий педиатр Ганс-Рудольф Видеманн назвал это «эпидемией».
Дальнейшие разбирательства и суды выявили крайне негативные последствия употребления талидомида беременными женщинами: препарат буквально уродовал эмбрион, воздействуя как на внешние, так и на внутренние органы. 40% «талидомидных детей» не дожили до своего 1-го дня рождения. Те же, кто выжил, отличаются различными внешними дефектами, среди которых наиболее распространёнными являются: полное отсутствие или сильная недоразвитость рук, ног, ушных раковин, глаз, недоразвитость мимических мышц. За период с 1956-го по 1962-й года по всему миру (Германия, Франция, Великобритания, США, Япония и другие) родилось от 8000 до 12000 «талидомидных детей», чьи тела навсегда изувечены из-за халатности и жадности фармацевтических корпораций.
В настоящее время талидомид применяется для лечения проказы, множественной миеломы и других серьёзных онкологических заболеваний.
7 полезных уроков, которые мы получили от компании Apple
10 самых смертоносных событий в истории
Советская «Сетунь» - единственная в мире ЭВМ на основе троичного кода
12 ранее не издававшихся снимков лучших фотографов мира
10 величайших перемен последнего тысячелетия
Человек-крот: мужчина провёл 32 года, копая пустыню
10 попыток объяснить существование жизни без дарвиновской Теории эволюции
Ребята, мы вкладываем душу в сайт. Cпасибо за то,
что открываете эту
красоту. Спасибо за вдохновение и мурашки.
Присоединяйтесь к нам в Facebook
и ВКонтакте
Эта история больше похожа на сценарий фильма, но тем не менее является чистой правдой. Пожалуй, ее следует учить наизусть при поступлении на государственную службу и любую ответственную должность в принципе. Она рассказывает о женщине-ученом, которая сумела противостоять давлению фармкорпорации и спасти от инвалидности тысячи детей, и напоминает о том, как далеко могут распространяться последствия наших решений.
Мы в сайт считаем, что у некоторых историй нет срока давности, и об уроках, которые преподает история, нужно напоминать, чтобы не повторять тех же ошибок.
О жизни Фрэнсис до «талидомидного скандала»
Фрэнсис О. Келси с самого детства мечтала стать ученым (что было непросто для женщины в то время), и в 21 год она уже получила ученую степень по фармакологии. И тут звезды сложились счастливым образом: известный исследователь Геиллинг из Университета Чикаго при рассмотрении резюме соискателей предположил, что Фрэнсис — это имя мужчины, и взял Келси к себе в команду.
Ирония судьбы такова, что здесь Келси удалось найти причину массового отравления людей раствором антибиотика, который не был исследован перед выводом на рынок. Через 30 лет, поступив на работу в FDA, она частично повторит этот опыт, но уже не как ученый, а в качестве чиновника: Келси не пустит на рынок США талидомид.
О талидомиде
Впервые талидомид был синтезирован в середине XX века в ходе исследований компании Chemie Grünenthal по производству антибиотиков. За несколько лет работы были сделаны выводы, ставшие впоследствии роковыми.
- Даже при передозировке талидомид не убивал подопытных животных. Из этого был сделан вывод о безвредности препарата, и производитель выслал бесплатные образцы докторам из ФРГ и Швейцарии для лечения пациентов.
- Препарат оказывал заметное седативное (успокаивающее) действие.
Что случилось в 1960-м
«Диставал (талидомид) - не барбитурат, успокоительное и снотворное. Безопасное успокоение и здоровый сон».
В сентябре 1960 года талидомид добрался до США. Компания Richardson-Merrell принесла его на рассмотрение FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) под названием Kevadon. Одобрение казалось лишь формальностью. Однако новый сотрудник Фрэнсис О. Келси неожиданно для всех отклонила заявку.
Что же ее смутило?
- Исследования безопасности препарата дали странные результаты: было отмечено абсолютное отсутствие токсичности. Но что, если организм подопытных животных просто не смог усвоить препарат? Такую версию никто не проверял. Напротив, когда первый эксперимент показал, что животные почти не успокаивались при приеме талидомида, ученые перекроили условия испытаний так, чтобы они дали нужный результат, — настолько сильным было стремление поскорее выпустить препарат на рынок. Фрэнсис сочла такие доказательства безопасности недостаточными.
- Richardson-Merrell была в курсе риска развития невритов (эти сообщения начали поступать еще год назад), однако не упомянула об этом в рапорте для FDA. В феврале 1961 года таких сообщений стало больше.
- Никто не проводил испытаний по влиянию препарата на развивающийся плод, а ведь на тот момент уже было известно о проницаемости плацентарного барьера. Фрэнсис вывела теорию о том, что талидомид вызывал паралич периферийных нервов, и предположила , что повреждения для эмбриона могли быть еще больше.
«Гни свою линию»
Фрэнсис запросила более подробную информацию, и в результате начался конфликт. Она получала ответы от производителя в США, компании William S. Merrell Company, ждала положенные 60 дней и делала новые запросы. На нее давили, пытались действовать через руководство, упрекали в некомпетентности и жаловались на бюрократию. Келси настаивала, что доказательства безопасности были неубедительными, и требовала от Merrell провести свое исследование.
«Richardson-Merrell были просто на пределе, - отмечала Келси.- Они были очень разочарованы, потому что Рождество - это сезон успокоительных и снотворных.Они продолжали мне звонить и наносить визиты, говоря: „Мы хотим увидеть это лекарство на рынке до Рождества, потому что это время наших лучших продаж“».
Она продержалась до конца 1961 года, пока наконец ученые из Германии и Австралии не выявили связь между приемом талидомида и многочисленными случаями уродств у детей, рожденных после его приема во время беременности. Только под давлением прессы после публикаций компания Chemie Grünenthal начала отзыв препарата с рынка, уведомив также и своих американских партнеров.
Чего стоило решение самой Келси
Для того чтобы оценить, как сложно было этой женщине принять подобное решение, нужно осознать несколько фактов.
- На тот момент талидомид уже несколько лет как продавался более чем в 40 странах. Велась агрессивная маркетинговая кампания. Казалось, что подпись на разрешение для продажи в США всего лишь формальность.
Единственным требованием американских законов была безопасность препарата. К тому же было уже проведено пробное применение: компания Richardson-Merrell успела распространить более 2,5 млн таблеток через терапевтов, и большинство врачей сочли его эффективным и полезным, что было подтверждено их отчетами. На складах уже лежали тонны готового к продаже «Кевадона».
На тот момент Келси работала в FDA около месяца, и это было одним из первых ее заданий. Мы можем только догадываться о том, скольких сил ей стоило противостоять многочисленным обвинениям в некомпетентности. Давление на Келси было колоссальным.
Что было после?
- 8 августа 1962 года президент Джон Кеннеди вручил Фрэнсис О. Келси премию за выдающуюся гражданскую службу - высшую невоенную награду США. Она стала второй женщиной в истории, удостоенной такой награды.
Талидомидовая трагедия заставила многие страны пересмотреть политику лицензирования многих лекарств и ужесточить ее. Например, были добавлены требования о предоставлении доказательств эффективности лицензируемого препарата, а также введен тщательный контроль как за получающими препарат пациентами, так и за выписывающими его врачами.
Всего, по приблизительным подсчетам, за 6 лет пребывания препарата на рынке родилось до 12 000 детей с отклонениями из-за приема их матерями «безобидного успокоительного». Около 40 % из этих малышей не дожили и до 1 года. Чтобы понять, как тяжело пришлось в жизни выжившим, достаточно взглянуть на фото самых известных пострадавших - звезду немецкой документалистики Нико фон Глазова и бас-баритона из Германии Томаса Квастхоффа.
