Prader-Villi sindromi 15-otalik xromosomaning yo'qolishi bilan tavsiflangan kam uchraydigan genetik muammodir. Bunday nuqson gipogonadizm, semizlik va aqliy zaiflik belgilarining rivojlanishi bilan birga keladi. Kasallikning dastlabki belgilari chaqaloqlik davrida namoyon bo'ladi, ko'pincha bolaning o'sishi va rivojlanishi bilan yomonlashadi. Patologiyaning diagnostikasi endokrin tizimning ishini buzilishning o'ziga xos belgilari bilan birgalikda baholashga asoslanadi. Davolash simptomatik bo'lib, kasallikning namoyon bo'lishining intensivligini kamaytirishga, shuningdek, asoratlar paydo bo'lishining oldini olishga qaratilgan.
Villi-Prader sindromining umumiy ko'rinishi
Patologiya haqida birinchi eslatma 1887 yilga to'g'ri keladi. Langdon Daun kechikkan o'smir qizni tasvirlab berdi jismoniy rivojlanish, gipogonadizm va semizlik. Dastlab, kasallik "polisarsiya" deb nomlangan. Sindromning to'liq tavsifi 1956 yilda shveytsariyalik shifokorlar Prader, Villi va Labxart tomonidan berilgan. Keyinchalik, chuqur o'rganish jarayonida shifokorlar bolalarda kasallikning boshlanishiga olib kelgan genetik mutatsiyaning aniq lokalizatsiyasini aniqladilar. Shuningdek, ular o'zgarishlarni Angelman sindromi bilan bog'lashdi. Ikkala kasallik ham 15-xromosoma tuzilishidagi nuqson tufayli yuzaga keladi. Shu bilan birga, bir holatda anomaliya onalik nusxasida, ikkinchisida esa otalik nusxasida shakllanadi. Patologiya uni o'rganishga eng katta hissa qo'shgan shifokorlar sharafiga Villi-Prader sindromi deb nomlandi. Kasallik kam uchraydigan holatlar qatoriga kiradi, chunki uning tarqalishi 10-25 ming yangi tug'ilgan chaqaloqqa bitta holatni tashkil qiladi. Jinsiy yoki irqiy moyillik aniqlanmagan.
Kasallikning shakllari va belgilari
Genetikada Prader-Villi sindromining rivojlanishiga olib keladigan bir nechta karyotip nuqsonlarini ajratish odatiy holdir. Ular kasallik belgilarining namoyon bo'lish intensivligini aniqlaydi. Quyidagi shakllar mavjud:
- Eng keng tarqalgan fenotip, hujayra bo'linishi paytida xromosomaning ota nusxasi yo'qoladi. Bemorlarning 70 foizida tashxis qo'yilgan va klassik shikastlanish belgilari, jumladan jinsiy bezlarning hipofunktsiyasi, semirib ketish va aqliy zaiflik bilan bog'liq.
- Bemorlarning to'rtdan birida karyotip bir ota-onaning disomiyasi tufayli shakllanadi. Bu shuni anglatadiki, davomida prenatal rivojlanish homila 15-xromosomani faqat ayoldan oladi va erkakning genetik ma'lumotlari yo'qoladi. Ushbu fenotip buzilishning engil kursi bilan bog'liq. Bolaning intellektual qobiliyatlari ko'proq rivojlangan, shuningdek, kam bo'yli.
- Kamchilikning eng kam uchraydigan varianti xromosoma mintaqalarining translokatsiyasining natijasi bo'lib, hujayra bo'linishi paytida imprinting jarayonining buzilishi bilan birga keladi. Bunday anomaliya maksimal intensivlik bilan bog'liq klinik ko'rinishlari. Shu bilan birga, bolalarda rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi xavfli asoratlar shu jumladan yurak nuqsonlari.
Homiladorlik davrida Prader-Villi sindromining belgilari qayd etiladi. Patologiya rivojlanishining bilvosita belgilari homilaning va uning past faolligi hisoblanadi noto'g'ri joylashuv. Kelajakdagi onada polihidramnioz va gonadotropin darajasining o'zgarishi ham mavjud. Sindromning keyingi namoyon bo'lishi bemorning yoshiga bog'liq.
Bolalarda
Tug'ilgandan keyingi birinchi oylarda kasallik o'zini his qiladi. Chaqaloqlar og'ir mushak gipotenziyasidan aziyat chekmoqda, ko'pincha tug'ma qo'shma displaziya fonida kestirib, dislokatsiya tashxisi qo'yilgan. Prader-Villi sindromi bo'lgan bolalarda so'rish va yutish refleksining pasayishi, ularning to'liq yo'qligi ham qayd etilgan. Bir necha oy ichida ichish qobiliyati ona suti o'z-o'zidan tiklanishi mumkin. Kasallik bilan og'rigan bemorlarda yuz va oyoq-qo'llarning turli xil deformatsiyalari, jumladan mikrosefaliya, quloq xaftaga kam rivojlangan, oyoq va qo'llar nomutanosib ravishda kamayadi. Gipogonadizm, ayniqsa o'g'il bolalarda seziladi, shuningdek, Prader-Villi sindromining o'ziga xos xususiyati hisoblanadi. Bemorlar ko'pincha kriptorxiddir, ularda skrotum va jinsiy olatni rivojlanmagan. Qizlar ham jinsiy bezlar funktsiyasining pasayishidan aziyat chekishadi, ammo bu belgilar o'smirlik davrida kamdan-kam uchraydi. Bolaning rivojlanishi bilan intellektual og'ishlar namoyon bo'ladi, bu zaif o'rganish, kichik so'z boyligi va boshqa nutq buzilishlari bilan namoyon bo'ladi. Og'ir holatlarda bemorlarda nevrologik nuqsonlar va yurak va nafas olish tizimining noto'g'ri ishlashi belgilari ham mavjud.
O'smirlik davrida
Villi-Prader sindromining klinik ko'rinishlarining eng katta intensivligi balog'at yoshiga etadi. Bu balog'at yoshidan o'tgan bemorlar va ularning tengdoshlari o'rtasidagi aniq farqlar bilan bog'liq. Patologiyasi bo'lgan o'smirlar rivojlanishda orqada qoladilar, shuningdek, og'ir semirishdan aziyat chekishadi. Gipogonadizm belgilari kuchayadi. Qizlarda hayz ko'rishning boshlanishi kechiktiriladi - birinchi hayz ko'rish, uning to'liq yo'qligiga qadar, ko'krak o'smaydi. O'g'il bolalarning ayol figurasi bor. Bolalarning o'sishi o'rtacha darajadan pastligicha qolmoqda. Bemorlarning intellektual qobiliyatlari pasayadi, lekin o'qish va yozish qobiliyati saqlanib qoladi. So'z boyligi asta-sekin o'sib bormoqda, garchi bolalar hali ham fikrlarini og'zaki ifoda etishda qiynalsalar ham. O'smirlar azob chekishadi tashvish kuchaygan va asabiy qo'zg'aluvchanlik. Xulq-atvorning bunday xususiyatlari o'ziga xos ko'rinish bilan birgalikda bunday bolalarni ijtimoiylashtirish jarayonida qiyinchiliklarga olib keladi.
Mumkin bo'lgan asoratlar
Ba'zi hollarda bemorlarda Prader-Villi sindromi rivojlanishining og'ir oqibatlari bor. Kasallik bilan kasallangan chaqaloqlar azob chekishi mumkin tug'ma nuqsonlar ularning hayoti va sog'lig'iga tahdid soladigan yuraklar. Nevrologik etishmovchilik adekvat nazoratni talab qiladigan tutilishlarning rivojlanishi bilan bog'liq va ba'zi hollarda bolani ixtisoslashgan kasalxonaga yotqizish bilan bog'liq. tibbiyot markazlari. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda metabolik kasalliklar fonida shakllangan semirish bilan bog'liq bo'lgan diagnostikaning keng tarqalgan epizodlari mavjud. Ortiqcha vazn mushak-skelet tizimining holatiga ham salbiy ta'sir qiladi. Bolalarda o'murtqa deformatsiyalar kuchayadi, ular bo'g'imlarga etarli darajada yuklanmaganligi sababli og'riqdan azoblanadi. Bemorlar onkologik jarayonlarning rivojlanishiga moyil. Biroq, Prader-Villi sindromi, adekvat davolash bilan, insonning umr ko'rish davomiyligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Rivojlanish sabablari
Patologiya genetik xususiyatga ega, ya'ni inson xromosomalari to'plamida mutatsiyalar paydo bo'lishi bilan bog'liq. Maxsus ishlab chiqish klinik belgilar DNK fragmentlarining disfunktsiyasidan kelib chiqadi, chunki otalik ma'lumotlari yo'q. Bunday o'zgarishlar natijasida jinsiy bezlarning shakllanishida muvaffaqiyatsizlik mavjud. Xomilaning o'sishi va rivojlanishi jarayonida gipogonadizmning oqibatlari yuzaga keladi, ular skelet deformatsiyasi, metabolik buzilishlarni o'z ichiga oladi.
Diagnostika usullari
Buzuqlikni tasdiqlash tekshiruvdan boshlanadi. Shifokor batafsil kasallik tarixini oladi. Qarindoshlarda har qanday xromosoma anomaliyalarining mavjudligi genetik nuqsonning shakllanishi foydasiga gapiradi. Tashxis Prader-Villi sindromining o'ziga xos klinik ko'rinishi, shuningdek, bemorni karyotiplash natijalari asosida amalga oshiriladi. Aniqlash uchun qo'shma kasalliklar va keyingi terapiyani tuzish, standart qon testlari va ultratovush tekshiruvi o'tkaziladi, bu sizga suratga olish imkonini beradi ichki organlar, ularning tuzilishi va hajmini baholang.
Davolash
Patologiyaga qarshi kurashning o'ziga xos usullari ishlab chiqilmagan. Bu muammo kasallikning genetik asoslari bilan bog'liq. Prader-Villi sindromini davolash simptomatik bo'lib, mavjud buzilishlarni tuzatishga va asoratlarni rivojlanishining oldini olishga qaratilgan.
Chaqaloqlik davrida bemorlar ko'pincha naycha bilan oziqlantirishni, shuningdek, nafas olish etishmovchiligi mavjudligida mexanik shamollatishni talab qiladi. Gipotenziya aniqlanganda, mushak-skelet tizimini qo'llab-quvvatlash uchun massaj usullari va fizioterapiya qo'llaniladi.
O'sish jarayonida bolalarga gormonal dorilar buyuriladi. Bemorning jinsiga qarab o'sish gormoni, testosteron va estrogen preparatlari qo'llaniladi. Terapevtik choralar shuningdek, bolalarni o'z vaqtida va intensiv ijtimoiylashtirishga qaratilgan. Bu psixiatr bilan muloqot qilish, nutq terapevti va defektologga tashrif buyurishni o'z ichiga oladi. Terapiya davomiyligi individualdir va o'zgarishlarning og'irligiga bog'liq. Ba'zi hollarda mushak-skelet tizimidagi nuqsonlarni tuzatish uchun jarrohlik amaliyoti o'tkaziladi. Jarrohlik texnikasi tug'ma yurak nuqsonlarini aniqlashda qo'llaniladi. IN reabilitatsiya davri har xil dorilar. Adrenoblokatorlar, masalan, Enap, nootropiklar, ular orasida Piratsetam va sedativlar, masalan, Persen buyuriladi.
Go'daklik davrida shifokorlar berishni tavsiya qiladilar Maxsus e'tibor etarli ovqatlanishni ta'minlash. Bu chaqaloqning etarli darajada o'sishi va ichki organlarning rivojlanishi uchun zarurdir. Shu maqsadda ovqatlantirish jadvali tuziladi, reflekslari susaygan bolalarda so‘rish jarayonini osonlashtiradigan maxsus qurilmalar qo‘llaniladi. xarakterli xususiyat Willy-Prader sindromi ovqatlanish bilan bog'liq vaqtinchalik muammodir, ammo ba'zi hollarda bola nazogastrik naychani o'rnatishni talab qiladi. Shu bilan birga, etarli ovqatlanishning muhim sharti, ayniqsa, faol o'sish davrida dietaning kaloriya tarkibini nazorat qilishdir. Dietolog bilan maslahatlashish semirishning oldini olish uchun zarur bo'lgan bolaning kunlik menyusini to'g'ri tuzishga yordam beradi. Vitamin va mineral qo'shimchalar ham ta'minlash uchun keng qo'llaniladi to'g'ri rivojlanish mushak-skelet tizimi.
Kognitiv buzilishning intensivligini kamaytirish uchun maxsus ogohlantiruvchi usullar tavsiya etiladi. Ular nozik vosita mahoratini va nutq ko'nikmalarini yaxshilashga qaratilgan. Davolashning muhim bosqichi mushaklarni kuchaytirishga imkon beradigan va gipotenziya namoyon bo'lishini kamaytirishga yordam beradigan mashqlardir.
Bemor o'sib ulg'ayganida, bolani o'z ovqatlanishini nazorat qilishni o'rgatish kerak. Bu fonda doimiy ochlik hissi bilan bog'liq endokrin kasalliklar. Oziq-ovqat iste'mol qilishning aniq rejimiga rioya qilish, shuningdek, porsiya o'lchamlarini cheklash kerak.
Sindromli bemorlarning alohida ehtiyojlari
Bemorlarga hayotning ko'p jabhalarida tashqi yordam va yordam kerak. Oila bolaning jamiyat bilan o'zaro munosabatini engillashtirishi, shuningdek, muntazam ravishda rag'batlantirishi kerak jismoniy mashqlar. Ko'pgina bemorlar kognitiv buzilishlarni, tajovuzkorlikni va boshqa nevrologik nuqsonlarni tuzatish uchun psixoterapevt bilan muloqot qilishlari kerak.
Prognoz va oldini olish
Kasallikning natijasi uning klinik ko'rinishlarining og'irligiga, shuningdek, o'z vaqtida amalga oshirilishiga bog'liq. tibbiy yordam. Yurak nuqsonlari, buyrak va o'pka faoliyatining buzilishi bo'lmasa, bemorlar etarli darajada davolanish sharti bilan keksa yoshga qadar yashaydilar.
Kasallikning oldini olishning o'ziga xos usullari ishlab chiqilmagan. Patologiyaning shakllanishining oldini olish kelajakdagi ota-onalarning karyotipini genetik tahlil qilish va homiladorlikni to'g'ri rejalashtirishga asoslangan.
Prader-Villi sindromi 15-xromosoma anomaliyalari (trisomiya 15) tufayli yuzaga keladi.
Ko'p tana tizimlariga ta'sir qiladigan bu noyob genetik kasallik gipotalamusning buzilishiga olib keladi.
Gipotalamus asab va endokrin tizimlarni bog'laydigan turli funktsiyalar uchun javobgardir. U ochlik, tashnalik, tana harorati, uyqu, xulq-atvor jihatlari, charchoqni nazorat qiladi, o'sish uchun mas'ul bo'lgan boshqa moddalarning chiqarilishiga olib keladigan gormonlar chiqarilishini tartibga soladi.
Asosiy klinik ko'rinishlarga gipotenziya (mushak tonusining etishmasligi), zaif vazn ortishi, zaif reflekslar, jumladan, so'rish va chaqaloqlik davrida ishtahaning etishmasligi kiradi.
Keyingi yillarda ta'sirlangan shaxs boshqa namoyon bo'ladi klinik xususiyatlari ortiqcha ovlash, semirib ketish, kichik qo'l va oyoqlari bilan past bo'yli, bodomsimon ko'zlar, kichik og'iz, jinsiy rivojlanish buzilishlari, gormonal etishmovchilik, xatti-harakatlarning buzilishi, insonning normal faoliyatiga ta'sir qiluvchi o'rganish qiyinchiliklari kabi.
Ushbu noyob genetik kasallik bilan kasallanish 30 000 tirik tug'ilgan chaqaloqdan 1 tasini tashkil qiladi. Bu erkaklar va ayollarga teng darajada ta'sir qiladi. Semizlik bilan bog'liq asoratlar tufayli o'lim sodir bo'ladi.
Erta tashxis Bolalardagi Prader-Willi sindromi oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish va jismoniy faollikni oshirish uchun interventsion davolash uchun zarurdir. Jismoniy tekshiruv, to'liq hikoya kasalliklar, qon testlari, DNK tahlillari, neyroimaging tadqiqotlari kasallikni aniqlashga yordam beradi.
Davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi hisoblanadi. O'sish gormoni terapiyasi, to'g'ri parvarish odamlarga etakchilik qilishga yordam beradi normal hayot garchi bu kasallikning davosi yo'q.
Prader-Villi sindromini 15-xromosoma bilan bog'liq muammo tufayli boshqa sindromdan ajratish kerak.
Bu (AS) deb ataladigan kam uchraydigan genetik nevrologik kasallik bo'lib, jiddiy rivojlanish kechikishlari va ko'rishning buzilishi bilan tavsiflanadi.
Bemorlarda nutq qobiliyati yo'q va harakatlarni muvofiqlashtirishning to'liq qobiliyati yo'q. Ular xarakterli xulq-atvor, quvnoq kayfiyat, sababsiz kulgi epizodlari, tabassumlar, ko'pincha noto'g'ri vaqtda ajralib turadi.
Qo'shimcha belgilar: konvulsiyalar, uyqu buzilishi, ovqatlanishdagi qiyinchiliklar. Ba'zi ta'sirlangan bolalar bo'lishi mumkin o'ziga xos xususiyatlar yuzlar.
Semptomlar va belgilar
Prader-Villi sindromining belgilari: mushaklar tonusining pasayishi, ortiqcha ovqatlanish semirishga olib keladi, letargiya, past bo'y, jinsiy aloqa. gormonal buzilishlar, xulq-atvor, ruhiy kasalliklar.
Chaqaloqda kuzatilgan
Mushaklarning zaif ohangi, letargiya, zaif reflekslar, jumladan, oziqlantirishda qiyinchiliklarga olib keladigan so'rish refleksi, ishtahaning pasayishi, yomon vazn ortishi, harakatning pasayishi, yomon yig'lash, rivojlanishning kechikishi.
Gipotalamus bilan bog'langan
Gipotalamusning disfunktsiyasi quyidagi alomatlarga olib keladi:
- Ortiqcha ovqatlanish, semirish. 1-4 yoshda paydo bo'ladi. Doimiy ochlik hissi tufayli bola ortiqcha ovqatlana boshlaydi. Bu ortiqcha vazn va semirishga olib keladi. Semirib ketish yurak kasalligi va uyqu apnesi kabi boshqa asoratlarga olib keladi.
- Gipogonadizm: genital organlarning to'liq rivojlanmaganligi.
Jinsiy gormonlar etarli darajada ishlab chiqarilmasligi natijasida odamlarda bepushtlik paydo bo'ladi.
- Rivojlanishdagi kechikishlar va kognitiv muammolar: bolalar vosita va nutq qobiliyatlarini rivojlantirishda kechikishni ko'rsatadi.
Ularning IQ darajasi past va kognitiv qobiliyatlari zaiflashadi, natijada maktab yoshida o'z ishining yomonlashishiga olib keladi.
- Qisqa bo'yli: qo'llari, oyoqlari va mushak massasi past bo'lgan ta'sirlangan odamlarda o'sish gormoni sekretsiyasi kamayishi tufayli.
- Xulq-atvor, ruhiy kasalliklar: ta'sirlangan shaxslarning erta bolaligi doimiy tantrums, o'jarlik, istalmagan takrorlanadigan fikrlar bilan tavsiflanadi.
Vaziyat autizm, kompulsivlik va o'zgarishlarni engish qiyinligi bilan bog'liq.
Boshqa alomatlar
- Dismorfik xususiyatlar: tor yuz diametri, bodomsimon ko'zlar, tor burun ko'prigi, ingichka. yuqori lab. Soch, ko'z, terida pigmentning kamayishi yoki yo'qligi. Ko'pincha og'izning teskari burchaklari bilan kuzatiladi - ba'zi yuz xususiyatlari Prader Villi sindromidir.
- Boshqa endokrin muammolar: Ta'sirlangan odamlarda boshqa bo'lishi mumkin endokrin kasalliklar hipotiroidizm, adrenal etishmovchilik, diabetes mellitus kabi.
- Uyquning buzilishi gipotalamusning disfunktsiyasi tufayli yuzaga keladi, bu sirkadiyalik tsiklga va uyquga ta'sir qiladi.
Boshqa alomatlarga quyidagilar kiradi:
- qisiq ko'zlar,
- miyopi,
- tupurik oqimining pasayishi
- haroratni idrok etish va tartibga solishning o'zgarishi,
- skolioz (umurtqa pog'onasining lateral egriligi),
- osteoporoz,
- konvulsiyalar,
- oyoqlarning shishishi,
- oshqozon yarasi.
Qo'shimcha ma'lumot olish uchun Professional charchash sindromi
Ta'sirlangan shaxslar immunitetning pasayishi tufayli takroriy respiratorli infektsiyalardan aziyat chekishadi.
Misol: Prader-Villi sindromi bo'lgan ayol, qo'llari kichik: qo'l uzunligi = 16 sm, balandligi = 152 sm Tashxis va davolash
Prader-Villi sindromini davolash ta'sirlangan bolaning normal o'sishi va faoliyatini tiklash bilan bog'liq.
Tashxis anamnez, fizik tekshiruv, qon testlariga asoslanadi. Klinik diagnostika mezonlari kasallikning mavjudligini tasdiqlaydi. Qo'shimcha tasdiqlash molekulyar genetik test va neyroimaging tadqiqotlaridan kelib chiqadi.
Prader-Villi sindromini davolash quyidagilarni o'z ichiga oladi:
Semptomlarni davolash
Ohangning pasayishi, ortiqcha ovqatlanish, semizlik, gormonal etishmovchilik kabi belgilarni aniqlash va davolash kerak.
sog'lom ovqatlanish, kasallikning prognozini yaxshilash uchun muntazam maslahat, o'sish gormoni terapiyasi kerak.
Bolalar ovqati
Kambag'allik tufayli oziq-ovqat etishmovchiligini qoplash uchun emizish neonatal davrda chaqaloq sutga muhtoj yuqori tarkib kaloriya, muntazam jadval, ovqatlanish yordami. Kaloriya iste'moli bo'y, vazn va bosh atrofi o'sishiga qarab baholanadi.
O'sish gormoni terapiyasi:
Yaxshi parhez ovqatlanish bilan gormonlarni almashtirish terapiyasi samarali bo'ldi. Bu o'sishni yaxshilaydi, mushaklarning ohangini pasaytiradi tana yog'i.
jinsiy gormonlar
Erkaklar uchun testosteron va estrogen, ayollar uchun progesteronni o'z ichiga olgan jinsiy gormon terapiyasi to'ldirishga yordam beradi. past darajalar. Osteoporoz rivojlanish xavfini kamaytiradi.
Diet nazorati
Bola o'sib ulg'ayganida, vaznni nazorat qilish uchun ovqatlar past kaloriyali ovqatlarni o'z ichiga olishi kerak. Miya rivojlanishiga yordam beradigan dietaga etarlicha yog 'qo'shiladi. Vitaminlar va kaltsiyni iste'mol qilishni nazorat qilish va kerak bo'lganda qo'shimcha qilish kerak.
Og'irlikni muntazam ravishda kuzatib borish juda muhimdir. Balansli ovqatlanish, ortiqcha ovqatlanishni oldini olish, oshirish jismoniy faoliyat vaziyatni engishga yordam beradi.
Tavsif:
Prader-Villi sindromi kam uchraydigan genetik anomaliyadir. Prader-Villi sindromida otadan meros bo'lib o'tgan 15-xromosomadan taxminan 7 ta gen yo'q yoki ifodalanmaydi.
Karyotip 46 XX yoki XY, 15q-11-13. Kasallik birinchi marta 1956 yilda Shveytsariya pediatrlari A. Prader va X. Villi tomonidan tasvirlangan.
Prader-Villi sindromi assotsiatsiyasi reestriga ko'ra, 1986 yil dekabr holatiga ko'ra, Qo'shma Shtatlar va Kanadada 1595 bemor bor edi. IN o'tgan yillar 1: 10 000 - 1: 20 000 bo'lgan patologiyaning populyatsiya chastotasini aniqlashga muvaffaq bo'ldi.
Prader-Villi sindromining sabablari:
Sindromni birinchi bo'lib tavsiflagan mualliflar kasallikning avtosomal retsessiv merosxo'rligini taklif qilishdi. Keyin kasallikning autosomal dominant yuqishi ehtimoli haqida xabarlar bor edi. Kuzatilgan oilaviy patologiya holatlari bu farazlarni tasdiqlashi mumkin. Biroq, Prader-Villi sindromining tavsiflangan klinik kuzatuvlarining aksariyati sporadik edi.
Keyingi tadqiqotlar Prader-Villi sindromi bo'lgan bolalarda ma'lum xromosoma anomaliyalarini aniqlashga imkon berdi. Sitogenetik tahlil shuni ko'rsatdiki, bemorlarda xromosoma anomaliyalari translokatsiyalar (t 15/15) yoki mozaiklikdir. 1987 yilda 15-xromosomaning mikrodeletsiyasi haqida birinchi xabarlar paydo bo'ldi.Ammo Prader-Villi sindromida xromosoma o'zgarishlarini yakuniy aniqlash molekulyar genetik tadqiqot usullari amaliyotga joriy etilgandan keyingina mumkin bo'ldi.
Hozirgi vaqtda Prader-Villi sindromining rivojlanishi 15-xromosomaning kritik mintaqasining shikastlanishi bilan bog'liqligi aniqlandi (q11.2-q13 segmenti). Shu bilan birga, ma'lum bo'lishicha, 15-xromosomaning xuddi shu mintaqasining shikastlanishi boshqa kasallikda - Anjelman sindromida ham kuzatilgan, uning klinik ko'rinishi Prader-Villi sindromidan sezilarli darajada farq qiladi va erta (yoshda) bilan tavsiflanadi. 6-12 oy) psixomotor rivojlanishning sekinlashishi, mikrosefaliya, nutqning buzilishi (100% hollarda), ataksiya, nazoratsiz zo'ravon kulish, tez-tez epileptik tutilishlar, o'ziga xos yuz ifodasi.
Shunday qilib, 15-xromosomaning bir xil joyining Prader-Villi va Angelman sindromlarida zararlanganiga qaramay, ikkala kasallikning klinik ko'rinishi keskin qarama-qarshidir.
Fenotipik farqlar haqidagi tushuntirish faqat so'nggi yillarda olingan. Ma'lum bo'lishicha, bu kasalliklarning rivojlanishi yangi genetik hodisalar - genomik imprinting va uniparental disomiya bilan bog'liq.
Genomik imprinting - bu molekulyar genetika yutuqlari tufayli kashf etilgan yangi hodisa. Bu otalik yoki onalik kelib chiqishiga qarab xromosomalarda genetik materialning (homolog allellar) turlicha ifodalanishini anglatadi, ya'ni. ota-onalarning bolaning fenotipiga ta'sirini ko'rsatadi. Hozirgacha ota va ona genlarining namoyon bo'lishiga (ifodasiga) hissa ekvivalent deb hisoblangan.
Darhaqiqat, genomik imprinting - bu ularning ota-ona kelib chiqishiga qarab, xromosomalarning ayrim lokuslari gen faolligini jinsiy va to'qimalarga bog'liq kompleks modifikatori. Genomik imprintingning namoyon bo'lishi boshqa kasalliklarda ham aniqlangan - Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell sindromlari, kist fibroz va boshqalar.
Uniparental (uniparental) disomiya - ikkala xromosomaning ota-onadan faqat bittasidan meros bo'lib o'tishi. Ko'p yillar davomida bunday meros mumkin emas deb hisoblangan. Faqatgina molekulyar genetik markerlar yordamida bir ota-onalik disomiya ehtimolini isbotlash mumkin edi. Uniparental disomiyaning tabiati to'liq ochib berilmagan, ammo uning kelib chiqishi bir qator genetik va biokimyoviy kasalliklarga bog'liqligi aniqlangan.
Shuni ta'kidlash kerakki, karyotipning xromosoma tarkibini an'anaviy o'rganish yordamida mikrodeletsiya yoki uniparental disomiyani aniqlash mumkin emas. Buning uchun maxsus sitogenetik va molekulyar genetik usullar qo'llaniladi - prometafaz tahlili, 15-xromosomaning ma'lum bo'limlarining DNK belgilaridan foydalanish (metilatsiya jarayonlarini o'rganish) va boshqalar.
Bugungi kunga kelib, Prader-Villi va Angelman sindromlari klinik genetikada yangi va murakkab hodisalarni - genomik imprinting va uniparental disomiyani o'rganish uchun umumiy qabul qilingan model bo'lib xizmat qiladi.
Prader-Villi sindromi ikkita asosiy mexanizm tufayli yuzaga kelishi mumkinligi aniqlandi. Ulardan birinchisi 15-xromosomaning mikrodeletsiyasi (15q11.2-q13), u har doim otadan kelib chiqadi. Ikkinchisi - onaning izodisomiyasi, ya'ni. ikkala xromosoma 15 onadan bo'lganda. Anjelman sindromining rivojlanishi, aksincha, 15-xromosomaning bir xil mintaqasining mikrodeletsiyasi, lekin onalik kelib chiqishi yoki ota izodizomiyasi bilan bog'liq. Prader-Villi sindromining aksariyat holatlari (taxminan 70%) mikrodeletsiya, qolganlari disomiya bilan bog'liq. Shu bilan birga, mikrodeletsiya va izodizomiya bilan og'rigan bemorlar o'rtasida klinik farqlarning yo'qligi e'tiborni tortadi.
Patogenez:
Prader-Villi sindromining patogenezi bugungi kungacha yaxshi tushunilmagan. Bemorlarda bu asetat va juda past lipoliz jarayonlaridan yog 'sintezining sezilarli darajada (10 martadan ko'proq) ortishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.
gipogonadotropik turga ko'ra, u asosan ventromedial va ventrolateral yadrolar hududida gipotalamusning disfunktsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu nuqtai nazarning to'g'riligi bemorlarni farmatsevtika preparatlari (klomifen) bilan davolashning samaradorligi bilan tasdiqlanadi, bu qon plazmasidagi luteinlashtiruvchi gormon, testosteron darajasining oshishiga, gonadotropinlarning buyraklar tomonidan chiqarilishining normallashishiga, spermatogenezning paydo bo'lishiga olib keldi. ikkilamchi jinsiy xususiyatlar.
Teri, soch va ìrísí gipopigmentatsiyasini tushuntirishlardan biri soch follikulalari va melanotsitlarda tirozinaza faolligining pasayishi, shuningdek, retinada pigmentning pasayishi hisoblanadi.
E'tibor qaratiladi ortib borayotgan xavf Prader-Villi sindromi bo'lgan bemorlarda leykemiya rivojlanishi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu patologiya bilan og'rigan bemorlarning limfotsitlarida DNKning tiklanishi (sog'lom bolada 97% ga nisbatan 65% gacha). Ehtimol, DNKning past ta'mirlash qobiliyati rivojlanishda halokatli rol o'ynashi mumkin malign neoplazmalar Prader-Villi sindromi bo'lgan odamlarda.
Prader-Villi sindromining belgilari:
Prader-Villi sindromi bo'lgan bolalar odatda intrauterin to'yib ovqatlanmaslik bilan to'liq muddatli tug'iladi va ko'pincha tug'iladi. 10-40% hollarda to'rtburchaklar ko'rinishi kuzatiladi.
Kasallik davrida ikki bosqichni ajratish mumkin: birinchisi 12-18 oylik bolalarga xosdir. Bu kuchli mushak gipotenziyasi, reflekslarning pasayishi bilan tavsiflanadi - Moro, so'rish va yutish, bu bolaning ovqatlanishini qiyinlashtiradi. Ikkinchisi - keyinroq, bir necha hafta yoki oy ichida keladi. paydo bo'ladi, doimiy tuyg'u ochlik, semizlikning rivojlanishiga olib keladi va yog'ning cho'kishi asosan magistralda va proksimal ekstremitalarda kuzatiladi.
Muskul gipotoniyasi asta-sekin kamayadi va to maktab yoshi deyarli butunlay yo'qoladi. Bemorlarning oyoqlari va qo'llari nomutanosib ravishda kichik - akromikriya. Bolalarda gipogonadizm qayd etiladi (o'g'il bolalarda - jinsiy olatni, skrotumning gipoplaziyasi va qizlarda - labiyaning rivojlanmaganligi va 50% hollarda - bachadon).
Bemorlarning o'sishi ko'pincha kamayadi. Bolalarning 75 foizida teri, soch va irisning hipopigmentatsiyasi kuzatiladi. Ko'pincha tashxis qo'yilgan. Psixomotor rivojlanish yosh normasidan orqada qoladi - intellektual rivojlanish koeffitsienti 20 dan 80 birlikgacha. (85-115 birlik darajasida). Nutq qiyin so'z boyligi kamayadi. Bemorlar do'stona, kayfiyat tez-tez o'zgarishi bilan ajralib turadi. Koordinatsiyaning buzilishi, strabismus tasvirlangan.
Boshqa anomaliyalar mavjud: mikrodontiya, aurikullar xaftaga gipoplaziyasi, ektropion (ko'z qovog'ining eversiyasi).
Genlar bilan birga odamga yuqadigan ko'plab patologik sharoitlar mavjud. Bu ularning zo'ravonligi va kelajakdagi prognozi bilan farq qilishi mumkin bo'lgan barcha turdagi genetik kasalliklardir. Ulardan ba'zilari o'zlarini tuzatishga juda muvaffaqiyatli yordam berishadi, boshqalari esa umuman davolanmaydi va umr bo'yi odam bilan qoladi yoki qo'zg'atadi. o'lim. Juda kam uchraydigan genetik patologiyalardan biri Prader-Villi sindromi bo'lib, u ma'lum genlarning yo'qligi yoki etarli darajada ishlashi tufayli rivojlanadi. Keling, asosiy xususiyatlarni tushunishga harakat qilaylik bu kasallik tafsilotlarda.
Nima uchun Prader Wiley sindromi rivojlanadi? Vaziyatning sabablari
Yuqorida aytib o'tganimizdek, Prader-Villi sindromi irsiy kasallikdir. Kasallik belgilarining rivojlanishini qo'zg'atadigan deformatsiyalangan yoki etishmayotgan genlar o'n beshinchi ota xromosomasida joylashgan. Shuni hisobga olish kerakki, aksariyat hollarda bunday kasallik kasal odamdan uning bolalariga to'g'ridan-to'g'ri yuqmaydi, chunki bu patologiya juda kam uchraydi.
Prader Wiley sindromi qanday namoyon bo'ladi? Vaziyat belgilari
Prader-Villi sindromi kichik aqliy zaiflikning rivojlanishi, shuningdek, ba'zi jismoniy muammolar bilan tavsiflanadi. Uning eng aniq belgilaridan biri oziq-ovqatga cheksiz tashnalik hisoblanadi - ochlik hissini keltirib chiqaradigan kuchli ochlik. Shu bilan birga, bemor boshdan kechiradi intruziv fikrlar oziq-ovqat haqida va har qanday yo'l bilan ovqat topishga va ochligini qondirishga harakat qiladi.
Bunday kasallikning ba'zi belgilari bola tug'ish davrida allaqachon seziladi. Bu holatda klassik ko'rinishlar xomilalik harakatchanlikning kamayishi, shuningdek, uning noto'g'ri joylashishi hisoblanadi. Chaqaloq tug'ilgandan so'ng, mushak gipotenziyasi bor, bu bolaning hayotining birinchi yilida davom etadi. Bundan tashqari, shunga o'xshash sindromli bolalarda yutish va emish refleksining pasayishi kuzatiladi, bu esa ovqatlanish jarayonini sezilarli darajada murakkablashtiradi. Ba'zi qoidabuzarliklar motor funktsiyalari shu bilan birga, ular mushak gipotenziyasining mavjudligi bilan ham izohlanadi, shuning uchun kasal bolalar zo'rg'a o'tirishlari, boshlarini ushlab turishlari va hokazo. Biroq shuni ta'kidlash kerakki, maktab yoshiga kelib bemorlarda gipotenziya kamayadi va amalda yo'qoladi. .
Bolalardagi Prader-Villi sindromi ham o'zini kuchli va his qiladi doimiy istak ovqatlaning, ovqat eyish esa to'yinganlikka olib kelmaydi. Bunday klinik belgilar chaqaloq hayotining ikkinchi yoki to'rtinchi yilida sezilarli bo'ladi. Ular giperfagiya yoki ochko'zlikning bosqichma-bosqich rivojlanishini qo'zg'atadi, bola doimo oziq-ovqat haqida o'ylashni boshlaydi. Uning xulq-atvori obsesif xarakterga ega bo'ladi, shuning uchun bemor oziq-ovqat uchun doimiy izlanishga vaqt sarflaydi va ochlik tuyg'usini qondirishga harakat qiladi. Ta'riflangan simptomatologiya har qanday holatda ham semizlikning sababi bo'lib, u ko'pincha magistralda, shuningdek, proksimal ekstremitalarda namoyon bo'ladi. Buning tasvirlangan ko'rinishlari patologik holat ko'pincha obstruktiv uyqu apnesi kabi asoratlarning sababi bo'lib qoladi, bu uyqu paytida nafas olishning to'xtab qolishi bilan o'zini his qiladi.
Prader-Villi sindromining boshqa klassik ko'rinishlari o'sish tezligining pasayishi, cho'zilgan bosh shakli va ko'zlarning bodomsimon kesilishi hisoblanadi. Bemorlarda burunning keng ko'prigi bor, ularning og'zi kichikligi bilan ajralib turadi, yuqori lab esa ingichka ko'rinadi. quloqchalar shu bilan birga, ular juda past joylashgan va oyoq va qo'llar nomutanosib ravishda kichik ko'rinadi. Ko'pgina hollarda kasallik terining, sochlarning va irisning pigmentatsiyasining pasayishiga olib keladi. Bundan tashqari, u displazi bilan birga keladi son bo'g'imlari, umurtqa pog'onasining egriligi, suyak zichligining pasayishi. Prader-Villi sindromi bilan bemorlar uyquchanlik va strabismusdan aziyat chekishadi, ularda ayniqsa qalin tupurik, shuningdek tishlari bilan bog'liq turli xil muammolar mavjud. Balog'at yoshi Bunday patologiya bilan ayniqsa kech keladi.
Prader Wiley sindromi bo'lganlar uchun nima qilish kerak? Vaziyatni davolash
Prader-Villi sindromi uchun terapiya hozirda mumkin emas. Olimlar hali birontasini ixtiro qilishmagan dorivor mahsulot bunday kasallik bilan kurashishga qodir. Tuzatish bemorning hayot sifatini yaxshilash uchun ba'zi terapevtik choralarni qo'llashni o'z ichiga olishi mumkin. Avvalo, bunday mashg'ulotlar mushaklarning ohangini oshirish uchun mo'ljallangan, shuning uchun bolalarga maxsus massajlar, shuningdek, fizioterapiya mashg'ulotlarini o'tkazish tavsiya etiladi. Parhez ham muhim rol o'ynaydi, bemorning ratsionida yog'lar va uglevodlar minimal bo'lishi kerak. Muayyan hollarda shifokor gonadotropinlarni buyurishga qaror qilishi mumkin, bunday gormon terapiyasi kasal chaqaloqning o'sishini oshirish, shuningdek, mushaklarning ohangini optimallashtirish uchun mo'ljallangan. Bunday holda, kaloriyalar butun tanada to'g'ri taqsimlanadi, bu semirishning oldini olishga yordam beradi. Tuzatish, shuningdek, defektolog, psixolog, nutq terapevti va turli xil vositalardan foydalanishni o'z ichiga olishi mumkin. maxsus texnikalar rivojlanish.
Prader Wiley sindromi bo'lganlarni nima kutish kerak? Hayot davomiyligi
Semptomatik tuzatish va oziq-ovqat iste'molini cheklash bilan Prader-Villi sindromi bo'lgan bemor kamida oltmish yilgacha yashashi mumkin.
Prader-Villi sindromini davolash mumkin emasligiga qaramay, bunday tashxis qo'yilgan bemorlar hayotga ko'proq yoki kamroq moslashishlari mumkin, ammo ular doimo oziq-ovqat iste'mol qilishda kuzatilishi kerak.
Prader-Villi sindromi
Prader-Villi sindromi (qisqartirilgan SPV)- bu kamdan-kam uchraydi, bunda 15-otalik xromosomada (Q 11-13) yettita (yoki ularning ba'zi qismlari) olib tashlanadi yoki normal ishlamaydi (masalan, qisman o'chirilishi bilan). Kasallik birinchi bo'lib kitobda tasvirlangan 1956 yil Andrea Prader va Geynrix Villi, Aleksis Labxart, Endryu Ziegler va Gvido Fankoni.
PWS 25000-10000 yangi tug'ilgan chaqaloqdan 1 tasida uchraydi. Kasallikning rivojlanishiga ta'sir qiluvchi genetik material otalik ekanligini unutmaslik juda muhimdir. Chunki 15-xromosomaning bu hududi imprinting hodisasi bilan tavsiflanadi. Va bu shuni anglatadiki, ushbu mintaqadagi ba'zi genlar uchun genning faqat bitta nusxasi normal ishlaydi
Inson va sichqoncha modelini o'rganish shuni ko'rsatdiki, C/D qutisi snoRNA SNORD116 (HBII-85) ning 29 nusxasini o'chirish Prader-Villi sindromining asosiy sababidir.
Diagnostika
PWS taxminan 10 000 dan 25 000 gacha yangi tug'ilgan chaqaloqlarda uchraydi. Bugungi kunda butun dunyo bo'ylab 400 000 dan ortiq odam PWS bilan yashamoqda. Yuqorida aytib o'tilganidek, bu kasallik an'anaviy ravishda gipotenziya, qisqa bo'y, giperfagiya, semirib ketish va xatti-harakatlar bilan bog'liq muammolar bilan tavsiflanadi. Ushbu buzuqlik bilan og'rigan odamlarning qo'llari va oyoqlari kichik, gipogonadal va engildir aqliy zaiflik.
Ammo, agar bu kasallik erta bosqichda aniqlansa va uni davolash boshlangan bo'lsa, unda kasallikning rivojlanishi uchun prognoz yanada optimistik bo'ladi. PWS, autizm kabi, juda ko'p bo'lgan kasallikdir keng ko'rinishlari va belgilari. Har birida kasallikning kechishi har xil alohida holat va dan farq qilishi mumkin engil shakl og'irgacha, bu inson hayoti davomida rivojlanadi. Prader-Villi sindromi turli organlar va tizimlarga ta'sir qiladi.
Odatda Prader-Villi sindromining tashxisi klinik ko'rinishlar asosida amalga oshiriladi. Biroq, bugungi kunda genetik tekshiruv tobora ko'proq qo'llanilmoqda va ayniqsa, gipotenziya bilan yangi tug'ilgan chaqaloqlar uchun tavsiya etiladi. Erta tashxis qo'yish PWSni erta davolash imkonini beradi. Sindromli bolalar uchun har kuni in'ektsiya qilish tavsiya etiladi. rekombinant o'sish gormoni (GH) . Somatotropin (gipofiz somatotrop gormoni) doimiy o'sishni saqlaydi mushak massasi va bemorning ishtahasini kamaytirishi mumkin.
Buzilish diagnostikasi uchun asos, yuqorida aytib o'tilganidek, 15q11-q13 xromosomasida normal ishlaydigan hudud mavjudligini aniqlash uchun a-metilatsiya usuli bilan o'tkazilishi mumkin bo'lgan genetik testdir, bu og'ishlar xromosomaning buzilishiga olib keladi. Prader-Villi va Angelman sindromlarining paydo bo'lishi. Ushbu test bemorlarning 97% dan ortig'ini aniqlash imkonini beradi. Bunday testlar, ayniqsa, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda PWS tashxisini tasdiqlash uchun zarurdir (chunki ular kasallikni klinik ko'rinishlar bilan aniqlash qobiliyatini sinab ko'rish uchun hali juda yosh).
Prader-Villi sindromi bo'lgan chaqaloqlarning tug'ilishida ba'zi qiyinchiliklar mavjud bo'lganligi sababli, tug'ma travma va kislorod etishmasligi genetik nuqsonlarni murakkablashtirishi va atipik PWSga olib kelishi mumkinligini esga olish kerak.
Differentsial diagnostika
Ko'pincha Prader-Villi sindromi noto'g'ri tashxis qilinadi. Buning sababi shundaki, ko'plab shifokorlar ushbu sindromdan xabardor emaslar. Ba'zida bu Daun sindromi deb hisoblanadi, chunki buzilish PWSga qaraganda ancha keng tarqalgan. Bundan tashqari, PWSga xos bo'lgan semizlik, xatti-harakatlar muammolari orqali Down sindromida ham mavjud bo'lishi mumkin.
Prader-Villi sindromi uchun sinovdan o'tgan bolalarning ota-onalari do'stlari, oilalari va hatto shifokorlar va hamshiralarga farzandlarida Daun sindromi borligini aytishlari mumkin, chunki bu kasallik ma'lum. ko'proq odamlar. Taxminan 75% PWS aniqlanmagan deb ishoniladi.
Davolash
Hozirda PWS uchun davolash usullari mavjud emas. samarali dorilar. Hozirgi vaqtda kasallik belgilarini bartaraf etishga qaratilgan bir qator dori vositalari ishlab chiqilmoqda. Bolalik davrida kasal odamlar mushaklarning ohangini yaxshilashga yordam berish uchun davolanishlari kerak. Fizioterapiya juda muhimdir. Davomida o'quv yili, kasal bolalar qo'shimcha yordam olishlari kerak va o'quv jarayoni juda moslashuvchan bo'lishi kerak. PWS bilan bog'liq eng katta muammo og'ir semirishdir.
Jiddiy semizlik tufayli tez-tez uchraydigan asorat obstruktiv hisoblanadi uyqu apnesi, shuning uchun uni tez-tez ishlatish kerak bo'lishi mumkin CPAP (doimiy ijobiy bosim bilan o'pkaning avtomatlashtirilgan uzoq muddatli yordamchi intranazal ventilyatsiyasi uchun individual tibbiy asbob).
Jamiyat va madaniyat
Birinchi marta Prader-Villi sindromi haqidagi ommaviy ma'lumotlar Britaniya ommaviy axborot vositalarida 2007 yil iyul oyida paydo bo'ldi, o'shanda Channel 4 telekanali "Eyishni to'xtata olmayman" ("Men ovqatlanishni to'xtata olmayman") ko'rsatuvini ko'rsatdi. SPV dan ikki kishining kundalik hayoti - Jo va Tamara.
Aktrisa va nevrolog Mayima Bialik 2008 yilda doktorlik dissertatsiyasi uchun Prader-Villi sindromi bo'yicha tezis yozgan.
