Bu gipervitaminoz D ning haqiqiy sindromidan farqlanishi kerak, bunda buyrak naychalari apparatining fermentativ etishmovchiligi natijasida bolaning tanasida jiddiy metabolik kasalliklar rivojlanadi. V. V. Shitskova va boshqalar. (1971) o'z kuzatishlari asosida ushbu kasalliklarning quyidagi differentsial diagnostika jadvalini (7-jadval) ba'zi qo'shimchalarimiz bilan taqdim etadilar.
| Ko'rsatkichlar | Gipervitaminoz D | De Toni-Debreu-Fankoni sindromi |
| Chastotasi | Nisbatan tez-tez | Kamdan-kam hollarda |
| Patogenez | D vitaminining haddan tashqari dozasi tufayli metabolik jarayonlarning buzilishi, asosan kaltsiy | Enzimopatiya. Konjenital tubulopatiya. Fosfor, glyukoza va aminokislotalarning reabsorbtsiyasining buzilishi |
| Klinik rasm | Quruq va rangpar teri, tashnalik, qusish, ich qotishi, to'yib ovqatlanmaslik, gipertenziya, jigar kengayishi | Quruq va rangpar teri, anoreksiya, tashnalik, qusish, ich qotishi, poliuriya, to'yib ovqatlanmaslik, jigar kengayishi. Gipertenziya yo'q. Mushaklarning gipotoniyasi |
| Biokimyoviy qon testlari | Giperkalsemiya o'tkir davr. Fosfor kam. Shakar va protein normaldir. Ishqoriy fosfataza o'zgarmaydi | Kaltsiy normal yoki kamaygan. Fosfor keskin kamayadi. Shakar va oqsil kamayadi, gidroksidi fosfataza faolligi keskin oshadi. Metabolik atsidoz |
| Siydik | Sulkovichning reaktsiyasi ijobiydir. Proteinuriya, mikrogematuriya, leykotsituriya. Aminoazot shakar ko'pincha normaldir | Sulkovichning reaktsiyasi salbiy. Proteinuriya, fosfaturiya, glyukozuriya, aminoatsiduriya |
| Naychali suyaklarning rentgenogrammasi | Kalsifikatsiyadan oldingi zonalarni kengaytirish va siqish | Uzoq suyaklarning osteoporozi, kalsifikatsiya zonalari yomon |
Fankoni sindromi- amin diabeti. glikozuriya, aminoatsiduriya, fosfaturiya bilan kechadigan sistin almashinuvining buzilishi, sekretsiyaning kuchayishi alanin, ishqorlarni yo'qotish. Buyrak kanalchalarining irsiy nuqsoni tufayli glyukoza, aminokislotalar va fosfatni qayta singdira olmasligiga olib keladi. Sistinning metabolizmi buziladi, u kristallar shaklida retikuloendotelial tizimda, shox pardada, buyrak kanalchalarida va boshqa to'qimalarda to'planadi. Bu vaqt o'tishi bilan progressiv muvaffaqiyatsizlikka olib keladi turli funktsiyalar buyrak tubulalari.
Fankoni sindromini sistinuriyadan ajratish kerak, bunda sistin to'qimalarda to'planmaydi. Sindrom bilan glomerulyar apparatlarning funktsional qobiliyati normal bo'lib qoladi. Qon zardobidagi kaltsiy kontsentratsiyasi normal, noorganik fosfor darajasi keskin kamayadi. Rentgenogrammada osteomalaziya va ishqorda suyaklarning diffuz kamayishi ko'rsatilgan.
De Toni-Debreu-Fankoni sindromi (kasalligi) raxitga o'xshash kasalliklardan biridir.
Hikoya
The buyrak sindromi Shveytsariya pediatri Fankoni tomonidan boshqa tadqiqotchilar tomonidan ilgari tasvirlanganlar orasida aniqlangan alohida qismlar kasalliklar. 1931 yilda u mitti va raxit bilan og'rigan bolada glyukozuriya va albuminuriyani tasvirlab berdi, de Toni qo'shimcha qildi; klinik rasm gipofosfatemiya va tez orada Debray aminoasiduriyani tasvirlab berdi.
Etiopatogenez
Merosning turi otosomal retsessiv bo'lib, 15q15.3 xromosomasida gen lokalizatsiyasi bilan autosomal dominant shakl ham aniqlangan. Mutant genning homozigot holatidagi ekspressivligi sezilarli darajada farq qiladi. Yangi mutatsiyadan kelib chiqqan sporadik holatlar mavjud. Kasallik buyrak kanalchalarida fermentativ fosforlanishning genetik jihatdan aniqlangan nuqsonlari (qo'shma tubulopatiya), nafas olish zanjirining 2 va 3-komplekslari - suksinat dehidrogenaza va sitoxrom oksidaz fermentlarining etishmovchiligiga asoslangan deb ishoniladi. Bir qator mualliflar bu kasallikni mitoxondriyal kasallik deb tasniflashadi.
Yuqorida tavsiflangan sabablar buyrak kanalchalarida fosfatlar, glyukoza va aminokislotalarni tashish uchun energiya ta'minoti jarayonlarining buzilishiga va ularning siydikda ko'payishiga, shuningdek kislota-ishqor muvozanatini saqlash mexanizmlarining buzilishiga olib keladi. Metabolik atsidozning rivojlanishi va fosfor birikmalarining etishmasligi shakllanishning buzilishiga yordam beradi. suyak to'qimasi skeletdagi osteomalaziya va raxitga o'xshash o'zgarishlar turiga ko'ra.
Klinik rasm
Birinchi belgilar hayotning birinchi yilining ikkinchi yarmida paydo bo'ladi, batafsil simptomlar majmuasi hayotning ikkinchi yilida shakllanadi. Ba'zida 6-7 yoshda namoyon bo'ladi. Dastlabki belgilar- tashnalik, poliuriya, qusish, ba'zida uzoq muddatli past darajadagi isitma. Ikkinchi yilda kechikish aniqlanadi jismoniy rivojlanish va pastki ekstremitalarning suyak deformatsiyasi (valgus yoki varus), ko'krak qafasi, bilaklar va humerus, mushak tonusining pasayishi. Radiologik jihatdan, turli darajadagi zo'ravonlikdagi tizimli osteoporoz, quvurli suyaklarning kortikal qatlamining yupqalashishi, o'sish zonalarining bo'shashishi va bolaning biologik yoshidan suyak to'qimalarining o'sish sur'atining kechikishi aniqlanadi. Suyaklar mo'rt bo'lib qoladi.
Jiddiyligiga qarab klinik ko'rinishlari va metabolik kasalliklar, kasallikning ikkita klinik va biokimyoviy varianti mavjud. Birinchidan jismoniy rivojlanishning sezilarli kechikishi, suyakning og'ir deformatsiyasi va ko'pincha suyak sinishi bilan kechadigan kasallikning og'ir kechishi, og'ir gipokalsemiya (1,6-1,8 mmol / l) va ichakda kaltsiyning so'rilishining pasayishi bilan tavsiflanadi. Da ikkinchi Ushbu variantda jismoniy rivojlanishning o'rtacha kechikishi, suyaklarning mayda deformatsiyalari bilan engil kurs, normokalsemiya va ichakda kaltsiyning normal so'rilishi qayd etilgan.
Biokimyoviy buzilishlar
- qondagi kaltsiy miqdorining pasayishi;
- qondagi fosfor darajasining pasayishi;
- gidroksidi fosfataza darajasini oshirish;
- proksimal kanalchalarda bikarbonatlarning reabsorbtsiyasidagi nuqson tufayli metabolik atsidoz (pH = 7,35-7,25; BE = -10...-12 mmol/l) rivojlanishi;
- siydik bilan kaltsiyning normal ajralishi;
- siydik fosfatlarining klirensi oshishi, ichakdagi fosfatlarning so'rilishi ta'sir qilmaydi;
- glyukozuriya rivojlanishi (20-30 g / l va undan yuqori);
- umumiy giperaminoatsiduriya rivojlanishi;
- ammiak atsidogenezining disfunktsiyasi - titrlash kislotaligining pasayishi, siydik pH 6,0 dan yuqori;
- gipokalemiya rivojlanishi.
Differensial diagnostika
De Toni-Debreu-Fankoni kasalligini boshqa irsiy va orttirilgan kasalliklarda uchraydigan ikkilamchi sindromdan farqlash kerak.
Fankoni sindromi (to'liq nomi - de Toni-Debreu-Fankoni) - tug'ma patologiya bo'lib, u proksimal buyrak kanalchalarining jiddiy disfunktsiyasida, ya'ni buyraklar tomonidan filtrlangan moddalarning ikkilamchi so'rilishini (qonga singishi) buzilishida namoyon bo'ladi. , bu glyukozuriyaga olib keladi ( yuqori shakar siydikda), fosfaturiya (fosfor va kaltsiy almashinuvining buzilishi), aminoatsiduriya (siydikda aminokislotalarning chiqarilishining ko'payishi) va qonning kislotaliligini tartibga soluvchi bikarbonatlar kontsentratsiyasining pasayishi.
De-Toni-Debreu-Fankoni sindromi
Fankoni sindromi juda kam uchraydigan kasallik, asosan bolalarda uchraydi va tibbiy statistika uning chastotasi har ikki jinsdagi 350 ming yangi tug'ilgan chaqaloqqa 1 kasal chaqaloqqa to'g'ri keladi.
Olingan patologiyalar fonida rivojlanayotgan kattalarda juda kamdan-kam hollarda kuzatiladi. ICD-10 bo'yicha patologiya kodi: E72.O.
Sabablari
Fankoni sindromining genetik nuqsonining tabiati va sabablari bugungi kunda yaxshi tushunilmagan.
Patologiya buyrak kanalchalarining transport oqsillaridagi nuqsonlarga yoki glyukoza, aminokislotalar va fosforning reabsorbtsiyasini tartibga soluvchi fermentlar funktsiyasini buzadigan gen mutatsiyasiga asoslangan deb taxmin qilinadi.
Buyrak kanalchalarining noto'g'ri ishlashiga olib keladigan mitoxondriyadagi nuqta nuqsonlari bo'yicha tadqiqot ma'lumotlari mavjud.
Kasallik fruktoza intoleransi bilan ham bog'liq, surunkali zaharlanish toksinlar (og'ir metallar, ifosfamid, aminoglikozidlar), D vitamini etishmovchiligi, amiloidoz, bir qator hujayra fermentlarining etishmasligi (piruvat karboksilaza, fosfoenolpiruvat karboksikinaza va boshqalar), tirozinemiya, metaxromatik leykodistrofioz, g.
Boshqa mutaxassislarning fikriga ko'ra, Fankoni sindromi izolyatsiya qilingan patologiya bo'lishi mumkin - ya'ni biri og'ir shakllari tabiatda irsiy bo'lgan raxitga o'xshash patologiyalar.
Tadqiqotlar Fankoni sindromida hujayrali ekanligini tasdiqlaydi energiya almashinuvi buyrakning asosiy elementi - nefronning kanalchalarida ATP (adenozin trifosfat) va hujayralararo transport ishtirokida.
Ferment funktsiyalarining etarli emasligi tufayli glyukoza, fosfatlar va aminokislotalarning yo'qolishi sodir bo'ladi va buyrak kanalchalarida energiya tanqisligi yuzaga keladi. Bunday holda, muhim moddalar siydikda qolib, suyak to'qimasida degenerativ o'zgarishlarga olib keladi - raxit.
Tibbiyot hali Fakoni sindromining sabablari haqida aniq xulosaga kelmaganligi sababli, bu holat boshqa atamalar bilan ham belgilanadi: "glyukofosfaminli diabet", "idiopatik buyrak Fankoni sindromi", "D ga chidamli raxit", "D bilan buyrak mittiligi. -chidamli raxit" , " irsiy sindrom Fankoni."
Shakllari va patogenezi
Fankoni sindromining ikki turi mavjud:
- birlamchi shaklga tegishli bo'lgan irsiy (tug'ma, idiopatik);
- orttirilgan, bu kasallikning ikkilamchi shakli sifatida qaraladi.
Mutaxassislar irsiy (genetik) turni dominant va retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadigan X xromosomasining nuqsoni bilan bog'lashadi, shuning uchun uning kelajakdagi nasllarda namoyon bo'lishini genetik bashorat qilish oson ish emas. Agar patologiya tug'ma (birlamchi shakl) turdagi bo'lsa, u holda bolada bir yilgacha bo'lgan davrda aniqlanadi. Shuning uchun, asosiy shakl "chaqaloq" deb ataladi.
Daraja gen mutatsiyasi sindromning zo'ravonligini ham aniqlaydi. Shunday qilib, irsiy to'liq Fankoni sindromi 3 ta asosiy biokimyoviy nuqsonlar mavjudligida namoyon bo'ladi, ular orasida glyukozuriya, aminoatsiduriya, fosfaturiya, to'liq bo'lmagan - ulardan ikkitasida.
Odatda, genetik jihatdan aniqlangan patologiya boshqa tug'ma kasalliklar bilan birga keladi: sistinoz, Uilson sindromi, Dent sindromi, Lou sindromi, fruktoza intoleransi, tirozinemiya (tananing tirozin aminokislotasini samarali parchalay olmaslik), galaktozemiya (glyukoza disfunktsiyasi). ) va glikogenning ortiqcha to'planishi.
Fankoni sindromining rivojlanishi
Orttirilgan sindrom (ikkilamchi), tug'ma sindromdan farqli o'laroq, hamroh bo'lmaydi, ammo mavjud patologiyalarning natijasidir:
- I turdagi tirozinemiya;
- sistinoz (buyrakning keyingi shikastlanishi bilan sistin aminokislota metabolizmining buzilishi);
- fruktoza intoleransi;
- Vilson-Konovalov kasalligi;
- galaktozemiya;
- glikogenoz (to'qimalar va organlarda glikogenning anormal to'planishi) XI tip;
- irsiy buyrak patologiyalari;
- (skleroz, atrofiya, organ disfunktsiyasiga olib keladigan oqsil almashinuvining buzilishi);
- tubulointerstitial (to'qimalarga, buyrak kanalchalariga zarar etkazadigan nefrit);
- giperparatiroidizm ( endokrin kasallik, unda qonda kaltsiy va fosforning normal darajasi buziladi);
- malign o'smalar: miyelom, o'pka, oshqozon osti bezi, o'pka, engil zanjir kasalligi, ;
- chuqur kuyishlar.
Bundan tashqari, sindrom quyidagi shartlar bilan qo'zg'atilishi mumkin:
- past to'qimalarga mos keladigan organ transplantatsiyasi;
- D vitamini etishmovchiligi;
- uran, vismut, simob, qo'rg'oshin, kadmiy bilan zaharlanish;
- toluol, malein kislotasi, lizol bilan aloqa qilish;
- nefrotoksik vositalardan foydalanish farmakologik vositalar, masalan: Gentamitsin, platina preparatlari, muddati o'tgan tetratsiklinga asoslangan preparatlar, Didanosin, Cidofovir, saratonga qarshi kimyoterapiya preparatlari - Ifosfamid, Streptozocin.
Semptomlar va belgilar
Irsiy (tug'ma) shaklda
Birlamchi alomatlar hayotning birinchi oylarida, kamdan-kam hollarda bir yarim yildan keyin paydo bo'ladi.
Yangi tug'ilgan chaqaloqda birinchi navbatda quyidagi holatlar kuzatiladi:
- tez-tez siyish (poliuriya);
- tashnalikning kuchayishi (polidipsiya);
- uzoq muddatli ich qotishi;
- sababsiz qusishning tez-tez hujumlari;
- asteniya (umumiy charchoq), mushaklar kuchsizligi;
- 37,5 - 38 S gacha bo'lgan haroratda tushunarsiz "sakrashlar";
- shishgan qorin.
Qoida tariqasida, qusish hujumlari boshlangan va chaqaloqning harorati ko'tarilgan davrda chaqaloq pediatrga olib boriladi. Tajribali mutaxassis ota-onalarni tashvishga soladigan belgilarning kombinatsiyasi o'tkir respiratorli infektsiyalar, o'tkir respirator virusli infektsiyalar yoki enterovirus infektsiyasi bilan bog'liq emasligini aniqlashi kerak.
Vakolatli pediatr Fankoni sindromini o'z vaqtida aniqlashga qodir. A laboratoriya tadqiqotlari- agar uchta (yoki ikkita) asosiy belgilar aniqlansa, shubhalarni tasdiqlang: glyukozuriya, umumiy giperaminoatsiduriya va giperfosfaturiya, bu patologiyaga xosdir.
Keyingi bir yarim yil ichida engil va noaniq alomatlardan so'ng, Fankoni sindromiga xos belgilar aniq qayd etiladi:
- Eng muhim aminokislotalar, glyukoza, kaltsiy va fosfatlarning tanadan doimiy ravishda olib tashlanishi natijasida yuzaga keladigan erta mittilik (bo'yi qisqa). Oddiy bo'y va vaznning dastlabki olti oyi tana vaznining (30% gacha) va balandlikning (2 dan 21% gacha) tanqisligi bilan almashtiriladi.
- Kaltsiy va fosfatlarning ko'p miqdorda chiqarilishi natijasida kelib chiqqan raxit hayotning 10-12 oyligidan keyin sezilarli bo'ladi va Fankoni sindromiga xos xususiyatlarga ega: chaqaloqning boshi odatda biroz deformatsiyalanadi, lekin oyoq va qo'llarning katta suyaklari sezilarli egriliklarni ko'rsatadi - chaqaloqning pastki oyoqlari "g'ildirak" yoki valgus ("X" harfi kabi) kabi kavisli bo'lsa, varus tipidagi deformatsiyalar. Ko'krak va umurtqa suyaklari ham egilgan.
- Aqliy va jismoniy rivojlanishdagi kechikish.
- Muloqotsizlik, qo'rqoqlik, murakkab.
- Polidipsiya va poliuriya butunlay yo'qolmasdan rivojlanishi va regressiyasi mumkin.
- O'rtacha mushak gipotoniyasi, sekinlik, harakatlardagi qiyinchilik bilan ifodalanadi, bu 5-6 yoshli bolalarning yura olmasligiga olib keladi.
- Suyak og'rig'i o'rtacha intensivlik bu bolaning yurishiga to'sqinlik qiladi. Ular oyoq, tos suyagi va orqa miya darajasida ko'proq aniqlanadi. Yurish, agar bola yursa, "o'rdak" va noaniq bo'ladi.
- Suyak to'qimalarida minerallar etishmasligi tufayli quvurli suyak sinishi ehtimoli yuqori.
- Kaltsiy va fosfor tuzlarining etishmasligi natijasida suyak to'qimasini yo'q qilish natijasida osteomalaziya yoki suyaklarning yumshashi.
- Tez-tez namoyon bo'ladigan infektsiyalarga qarshi immunitetning pasayishi virusli kasalliklar, otit, pnevmoniya.
- Kaliy etishmasligidan kelib chiqqan falaj.
- Oftalmologik patologiyalar, masalan, retinit pigmentozasi, konjenital katarakt.
- Patologiyaning rivojlanishi asab tizimi, KBB (quloq, burun, farenks, halqum) va oshqozon-ichak trakti, yurak-qon tomir tizimi, massiv metabolik kasalliklar tufayli siydik tizimining anatomik anormalliklari.
- Alohida holatlarda - endokrin kasalliklar
Naychali kasalliklarning rivojlanishi bilan (transportning buzilishi). organik moddalar, minerallar, elektrolitlar) 10-12 yoshda bolalarda surunkali rivojlanish ehtimoli ortadi. buyrak etishmovchiligi, bu uning hayotiga tahdid soladi.
Bolalarda Fankoni sindromining ko'rinadigan belgilari 
Ikkilamchi shaklning rivojlanishi bilan katta yoshli bemorlarda
Agar orttirilgan Fankoni sindromi boshqa kasalliklarga chalingan kattalarda rivojlansa yoki patologik sharoitlar, keyin uning namoyon bo'lishi ko'pincha qo'zg'atuvchi kasallikning namoyon bo'lishi bilan birlashtiriladi.
Biroq, asosiy belgilar aniqlandi:
- Kuniga siydik hajmining ko'payishi (2 litrgacha yoki undan ko'p) va o'tkir tashnalik, shuningdek, erta bolalik davridagi bemorlarga xosdir.
- Umumiy va mushaklar kuchsizligi, suyak og'rig'i.
- Buyrak disfunktsiyasi tufayli qon bosimining doimiy o'sishi () yuqori ehtimoli.
- Osteomalaziya (suyaklarning buzilishi).
- Gipokaliemiyaga (kaliy etishmovchiligi) olib keladigan oksidlanish mahsulotlarini tanada ushlab turish tufayli asidoz (qon kislotaligining oshishi).
- Nefrokalsinoz - bu holatga xos bo'lgan isitma, titroq, ko'ngil aynishi, qorin bo'shlig'ida, chanoq va tuxumdonlarda kuchli og'riqlar bilan buyraklarda kaltsiy tuzlarining yuqori cho'kishi.
- Gipokalemiya (past kaliy iste'moli), shu jumladan yurakning og'ir asoratlarini keltirib chiqaradi hayot uchun xavfli aritmiyalar.
- Tez (davolash bo'lmasa) shakllanishi surunkali muvaffaqiyatsizlik buyrak
Ayollar orasida
Fankoni sindromining eng noqulay kursi menopauzadan keyingi ayollarda paydo bo'lganda paydo bo'ladi. Bu vaqtda gormonlar ishlab chiqarishning kamayishi fonida suyak zichligining tabiiy pasayishi (osteopeniya) sodir bo'ladi.
Ushbu holat minerallarning etishmasligi tufayli suyaklarning mo'rtligining kuchayishi bilan birlashganda, og'ir rivojlanish ehtimoli yuqori. siqish yoriqlari vertebra, femur bo'yni va keyingi nogironlik.
Diagnostika
Tashxisni tasdiqlash yoki rad etish uchun rentgen nurlari yordamida suyak tekshiruvi va qon va siydikning chuqur biokimyoviy tadqiqotlari o'tkaziladi.
Laboratoriya
Siydik va qon biokimyosida aniqlanadigan o'zgarishlar:
| Belgilar | Ko'rsatkichlar |
|---|---|
| kaltsiy va fosforning past miqdori | mos ravishda 2,1 mmol/l va 0,9 mmol/l dan kam |
| atsidoz (qonning kislotalanishi) | BE = 10 – 12 mmol/l |
| glyukozuriya (siydikda shakarning ko'payishi) | 2-3% va undan yuqori |
| giperaminotsiduriya (muhim aminokislotalarning alanin, arginin, glitsin, siydik bilan chiqarilishi) | kuniga 2-2,5 g gacha |
| siydikda kaltsiyning chiqarilishi | 1,5-3,5 mmol / kun |
| bikarbonatlarning g'ayritabiiy darajada yuqori yo'qotilishi tufayli siydik pH (kislotaligi) ortdi | 6,0 gacha |
| siydikning nisbiy zichligi oshishi | 1,025 – 1,035 |
Tekshiruv shuningdek quyidagilarni aniqlaydi:
- ishqoriy fosfataza faolligini oshirish;
- natriy va kaliy tuzlarini tanadan ortiqcha chiqarish;
- immunoglobulinlar, lizozim, past molekulyar og'irlikdagi oqsillar, beta 2-mikroglobulinlarning engil zanjirlari mavjudligida proteinuriya (siydikda oqsil paydo bo'lishi);
- oshdi klirens (filtrlash tezligi) siydik kislotasi uning kamaytirilgan sarum tarkibi bilan
- energiya almashinuvi fermentlari faolligining pasayishi: suksinat dehidrogenaza, a-gliserofosfat dehidrogenaza, glutamat dehidrogenaza;
- qonda sut va piruvik kislota miqdorining oshishi.
Instrumental
Fankoni sindromining diagnostikasi skelet, oyoq-qo'llarning deformatsiyasini aniqlash, osteomalaziya, osteoporoz belgilarini aniqlash uchun suyak rentgenografiyasidan majburiy foydalanishni talab qiladi va bolalarda, qo'shimcha ravishda, kalendar yoshi uchun me'yorga nisbatan suyaklarning o'sishi kechiktiriladi.
Suyak to'qimalarida quyidagi anomaliyalar kuzatiladi:
- qo'pol tolali, lakunali hujayrali tuzilish, zaif mineralizatsiya, femur va tibiadagi "boshoqlar" ko'rinishidagi g'ayritabiiy o'smalar;
- epifizioliz belgilari (to'ldirilmagan skeletda uzunlikdagi suyak o'sishining qisman yoki to'liq to'xtashi, oyoq-qo'llarning assimetriyasiga olib keladi);
- osteoporoz rivojlanishi fonida quvurli suyaklarning sinishi (kechki bosqichda), uning darajasi rentgen densitometriyasi yordamida aniqlanadi;
- suyaklarning intensiv o'sishi joylarida radioizotopning to'planishi.
Buyraklarda:
Buyrak to'qimalarining biopsiyasining elektron tekshiruvi (biopsiya) epiteliya to'qimalarining ko'payishi bilan "oqqush bo'yni", yupqalashishi, atrofiyasi (hajmining pasayishi) shaklida tubulalar shaklining xarakterli o'zgarishini aniqlaydi. undagi mitoxondriyalarning, biriktiruvchi to'qimalarning fibrozisi (anomal o'sishi).
Kerakli tadqiqotlar:
Differensial
Patologiyani orttirilgan Fankoni sindromi, orttirilgan nosog'lom sharoitlar va intoksikatsiyalarning paydo bo'lishiga olib keladigan barcha ajratilgan kasalliklardan ajratish kerak.
Bundan tashqari, chaqaloqlarda pediatr Fankoni sindromida D vitaminining o'tkir tanqisligi holatini sun'iy qo'shimchalardan foydalanish yoki kaltsiy almashinuvining buzilishi tufayli ortiqcha bo'lishidan farqlashi kerak.
Bir yoshgacha bo'lgan bolalarda gipervitaminoz D va de Fankoni sindromidagi farqlar:
| Variantlar | Gipervitaminoz D | De Fankoni sindromi |
|---|---|---|
| Chastotasi | Ko'pincha | Kamdan-kam hollarda |
| Alomatlar (shunga o'xshash) | Quruq teri, rangparlik, o'tkir tashnalik, qusish, uzoq vaqt ich qotishi, vazn va bo'yning etishmasligi, jigar kengayishi | |
| Alomatlar (turli) | Gipertenziya (qon bosimining tez-tez ko'tarilishi) | Charchoq, poliuriya, mushak gipotoniyasi, yuqori qon bosimi qon yo'q |
| Qon | O'tkir davrda ortiqcha kaltsiy. Fosfor miqdori kamaygan. Ishqoriy fosfataza, shakar, oqsil - normal | Kaltsiy ko'pincha normaldir (past bo'lishi mumkin). Glyukoza va protein miqdori kamayadi. Fosfor keskin kamayadi. Ishqoriy fosfataza faolligi keskin oshadi - 2-3 marta. Qon kislotaliligining oshishi |
| Siydik | Sulkowicz kaltsiyining ajralish testi ijobiy. Protein, qon (ko'rish sohasida 2 - 3 dan ortiq qizil qon tanachalari), leykotsitlar mavjudligi. Aminoazot shakar odatda normaldir | Sulkowicz testi salbiy. Protein, fosfatlar, shakarning ko'payishi, aminoatsiduriya |
| Suyaklar | Kalsifikatsiya zonalari kengaytiriladi va siqiladi | Uzoq suyaklarning osteoporozi, kalsifikatsiya joylarida kaltsiy etishmovchiligi |
Fankoni sindromi va uning asoratlari bilan shug'ullanadigan mutaxassislar: nefrolog, ortoped, gematolog, endokrinolog, urolog, oftalmolog, genetik.
Davolash
Ratsional, yaxshi ishlab chiqilgan terapiya miyaga ta'sirni kamaytirishi mumkin, skelet tizimi va siydik bilan chiqariladigan muhim aminokislotalar, minerallar, glyukoza va oqsillarni haddan tashqari yo'qotish organlari.
Shuning uchun sindromni davolash quyidagi vazifalarni hal qilishga qaratilgan:
- Maksimal mumkin bo'lgan tuzatish kaliy, bikarbonatlar etishmovchiligi, o'zgarishlar kislota-baz muvozanati atsidozni kamaytirish uchun qon.
- Suyuqlikni cheklashga yo'l qo'yilmasligini ta'kidlagan holda, fosfat diabetini (D ga chidamli raxit) davolash.
- Kattalardagi orttirilgan sindromning rivojlanishini qo'zg'atadigan asosiy kasallikni davolash.
Dori-darmonlar
Fosfor va kaltsiyni yo'qotishni yumshatish uchun foydalaning maxsus dorilar D vitamini bilan bular l,25(OH)D3 va l(OH)D3.
D3 vitaminining boshlang'ich dozalari kuniga 10 - 15 ming IU ni tashkil qiladi. Doza asta-sekin oshirilib, har 12-14 kunda ko'paytiriladi (Sulkovich testi va qondagi fosfor miqdori nazorati ostida). Mastlik belgilari bo'lmasa va siydikda kaltsiyning ozgina chiqarilishi bo'lsa, dozani kuniga 100-150 ming IU ga oshirish va davolanishni davom ettirishga ruxsat beriladi. normal ko'rsatkichlar qondagi fosfor va ishqoriy fosfataza. Ularning qiymatlari barqarorlashganda, dozani yanada oshirmaslik kerak.
Suyaklarda raxitik deformatsiyalar rivojlanishining inqirozini oldini olish uchun D vitamini terapiyasi bir necha kurslarda amalga oshiriladi.
Eng yaxshi variant D3 - Oksidevit (kuniga 0,5 - 1,5 mkg), kaltsiotriol (Rocaltrol) faol metabolitlaridan foydalanish hisoblanadi.
Kaltsiy qo'shimchalarini (kuniga 1,5 - 2 grammgacha kaltsiy glyukonat), fosfor (kuniga 0,5 - 1 gramm), fitinni qo'shing.
Noorganik fosfatlardan kuniga 4-5 marta 1 katta qoshiq olib, Olbrayt aralashmasidan foydalaning. Fosfatlar eritma va planshetlar shaklida har bir kilogramm vazniga 10 mg dozada, kuniga 4 marta (har doim giperparatiroidizmdan qochish uchun D vitamini qo'shimchalari bilan) qo'llaniladi.
Og'ir kaliy etishmovchiligi holatlarida Panangin va Asparkam qo'llaniladi.
Har qanday retsept bo'yicha, qonning CBS yoki kislota-baz holati doimiy ravishda nazorat qilinadi. Odatda, qon biroz ishqoriy bo'lib, pH 7,35 - 7,45 oralig'ida. Atsidozda pH qiymati 7,35 dan pastga tushganda, qon juda kislotali bo'ladi.
Bunday hollarda 4% natriy gidrokarbonat eritmasini tomir ichiga yuborish yoki eritmani ichish (kuniga 50-60 ml), bu o'z ichiga oladi. limon kislotasi- 2 gramm, natriy sitrat - 3 g, kaliy sitrat - 3,3 g, suv 100 ml. 1 ml bunday gidroksidi aralashmada 1 mmol natriy va kaliy mavjud. Qonning yuqori kislotaliligi ham pishirish soda (natriy bikarbonat) bilan zararsizlantirilishi mumkin.
Ba'zi ekspertlar amaliy natijalarga asoslanib, Unithiolni tiyolga bog'liq fermentlarning faolligini oshirish vositasi sifatida tavsiya qiladilar.
Tsistinoz uchun quyidagilar buyuriladi: Ditiotrental 3 soatdan keyin bemorning vazni kilogrammiga 25 mg miqdorida; Sistemin kiradi kunlik doza 90 mg/kg tezlikda.
Mavjud ijobiy natijalar qondagi piruvik kislota kontsentratsiyasini pasaytiradigan, aminokislotalarning ajralib chiqish darajasini pasaytiradigan va organizmdagi gidroksidi zahiralarining o'sishiga yordam beradigan penitsilamindan foydalanish.
Gormonal anabolik moddalar, shu jumladan metiltestosteron buyrak kanalchalarining ishlashiga yaxshi ta'sir qiladi.
Kasalxonada davolanish aniq metabolik kasalliklar, shu jumladan gipo- va giperglikemiya va skelet deformatsiyalari uchun ko'rsatiladi.
Oldini olish
Zamonaviy profilaktika konjenital sindrom Fankoni, oilada shunga o'xshash patologiya mavjud bo'lganda, dastlabki genetik maslahatni o'z ichiga oladi. Birodarlar, ya'ni opa-singillar va aka-ukalar uchun kasallik rivojlanish xavfi taxminan 25% ni tashkil qiladi.
Sindromning ikkilamchi shaklida asosiy kasallik yoki orttirilgan patologik holatni faol davolash bilan uning belgilari kamayadi yoki butunlay yo'qoladi.
Prognoz
Kasallikning prognozi sindromning shakliga (birlamchi, ikkilamchi), namoyonlarning og'irligiga va davolanishning boshlanishiga bog'liq.
Masalan, qo'zg'atuvchi sabab bartaraf etilganda orttirilgan sindromning alomatlari yo'qoladi.
Da tug'ma patologiya to'qimalarda sistin konlarining yo'qligi fonida, kasallikning borishi hayot uchun jiddiy xavf tug'dirmaydi, aks holda, ayniqsa, tegishli davolashsiz, buyrak etishmovchiligining kuchayishi bilan bemorning o'limi 10-20 yilgacha prognoz qilinadi;
Ammo buyraklardagi jiddiy o'zgarishlar bilan ham: pielonefrit, tubulointerstitial nefrit, buyrak etishmovchiligi, erta dori ta'sirida. patologik jarayon va uzoq muddatli terapiya, gomeostazda ma'lum bir muvozanat o'rnatiladi, bunda o'nlab yillar davomida normal hayot sifati uchun prognoz yaxshi.
IN tibbiy amaliyot 7-8 yoshli bolalarda irsiy Fankoni sindromi uzoq muddatli remissiyaning boshlanishi, bolaning ahvolining aniq yaxshilanishi va hatto tiklanishi bilan deyarli "to'xtatilgan" holatlar mavjud.
De Toni-Debrau-Fankoni sindromi og'ir tug'ma kasallik, turli bolalar bilan tavsiflanadi, ko'pincha hayotning birinchi yilida undan aziyat chekadi. Odatda boshqalar bilan birgalikda topiladi irsiy patologiyalar, lekin mustaqil sindrom sifatida ham namoyon bo'lishi mumkin.
Tarixga qisqacha ekskursiya
Kasallik 1931 yilda shveytsariyalik doktor Fankoni tomonidan topilgan va o'rganilgan. Raxit, past bo'yli va siydik tahlillaridagi o'zgarishlar bilan og'rigan bolani tekshirib, u bu belgilar kombinatsiyasini alohida patologiya sifatida ko'rib chiqish kerak degan xulosaga keldi. Ikki yil o'tgach, de Toni mavjud tavsifga gipofosfatemiyani qo'shib, o'z tuzatishlarini kiritdi va bir muncha vaqt o'tgach Debrey bunday bemorlarda aminoatsiduriyani aniqladi.
Mahalliy adabiyotlarda bu holat "irsiy de Toni-Debreu-Fankoni sindromi" va "glyukoaminofosfat diabeti" atamalari deb ataladi. Chet elda ko'pincha buyrak Fankoni sindromi deb ataladi.
Fankoni sindromining rivojlanish sabablari
Ayni paytda bu og'ir kasallikning negizida nima yotganini to'liq tushunish mumkin emas. Fankoni sindromi ishoniladi Mutaxassislar ushbu patologiyaning rivojlanishi buyraklarning noto'g'ri ishlashiga olib keladigan nuqta mutatsiyasi bilan bog'liq deb hisoblashadi. Ko'pgina tadqiqotlar tanadagi hujayra metabolizmi buzilganligini tasdiqladi. Energiya almashinuvida muhim rol o'ynaydigan birikma adenozin trifosfat (ATP) ishtirok etishi mumkin. Fermentning noto'g'ri ishlashi natijasida glyukoza, aminokislotalar, fosfatlar va boshqa bir xil foydali moddalar yo'qoladi. Bunday og'ir sharoitlarda buyrak kanalchalari ishlashi uchun zarur bo'lgan energiyani olmaydilar. Foydali material siydik bilan birga chiqariladi, buziladi metabolik jarayonlar, suyak to'qimasida raxitga o'xshash o'zgarishlar rivojlanadi.
Fankoni sindromi bolalarda kattalarga qaraganda ancha tez-tez uchraydi. Statistik ma'lumotlarga ko'ra, patologiyaning chastotasi 1: 350 000 yangi tug'ilgan chaqaloq. O'g'il bolalar ham, qizlar ham teng nisbatda ta'sir qiladi.
Fankoni sindromining belgilari
Kasallik har qanday yoshda rivojlanishi mumkin, lekin ko'pincha u hayotning birinchi yilidagi bolalarda uchraydi. Glyukozuriya, umumiy giperaminoatsiduriya va giperfosfaturiya - bu simptomlar triadasi Fankoni sindromini xarakterlaydi. Semptomlar ancha erta rivojlanadi. Avvalo, ota-onalar farzandining tez-tez siyishni boshlaganini va doimo chanqaganini payqashadi. Chaqaloqlar, albatta, buni so'z bilan ayta olmaydi, lekin ularning injiq xatti-harakatlari va ko'kragiga yoki shishasiga doimiy osilganligidan bolada nimadir noto'g'ri ekanligi ayon bo'ladi.
IN keyingi ota-onalar Tez-tez sababsiz qusish, uzoq muddatli ich qotishi va tushunarsiz qusish juda ko'p tashvish tug'diradi, qoida tariqasida, bu bosqichda bola nihoyat shifokor bilan uchrashadi. Tajribali pediatr bu alomatlar kombinatsiyasi umumiy sovuqqa umuman o'xshamasligiga shubha qilishi mumkin. Agar shifokor malakali bo'lib chiqsa, u Fankoni sindromini o'z vaqtida taniy oladi.
Biroq, alomatlar yo'qolmaydi. Bularga jismoniy va sezilarli kechikish qo'shiladi aqliy rivojlanish, katta suyaklarning aniq egriliklari paydo bo'ladi. Odatda o'zgarishlar faqat ta'sir qiladi pastki oyoq-qo'llar, varus yoki valgus turining deformatsiyasiga olib keladi. Birinchi holda, bolaning oyoqlari g'ildirak kabi egiladi, ikkinchisida - "X" harfi ko'rinishida. Ikkala variant ham, albatta, bolaning kelajakdagi hayoti uchun noqulaydir.
Bolalardagi Fankoni sindromi ko'pincha osteoporozni (suyakning erta yo'qolishi), shuningdek, o'sishning sezilarli kechikishini o'z ichiga oladi. Uzoq sinishlar va falajlar istisno qilinmaydi. Agar hozirgacha ota-onalar chaqaloqning ahvoli haqida qayg'urmagan bo'lsalar ham, bu bosqichda ular malakali yordamdan bosh tortmaydilar.
Fankoni sindromi kattalarda juda kam uchraydi. Gap shundaki, bu jiddiy kasallik tabiiy ravishda buyrak etishmovchiligining rivojlanishiga olib keladi. Bunday vaziyatda hech qanday aniq prognozni aytish mumkin emas va adabiyotda 7-8 yoshda Fankoni sindromi o'z yo'nalishini yo'qotgan va bolaning ahvoli sezilarli darajada yaxshilangan. hatto tiklanish. Afsuski, zamonaviy amaliyotda jiddiy xulosalar chiqarish uchun bunday variantlar kamdan-kam uchraydi.
Fankoni sindromining diagnostikasi
Anamnezni to'plash va to'liq tekshiruvdan tashqari, shifokor ushbu kasallikni tasdiqlash uchun, albatta, ba'zi tekshiruvlarni tayinlaydi. Fankoni sindromi muqarrar ravishda buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi, ya'ni muntazam siydik tekshiruvi talab qilinadi. Albatta, bu kasallikning barcha xususiyatlarini aniqlash uchun etarli emas. Siydikda nafaqat oqsil va leykotsitlar tarkibiga qarash, balki lizozim, immunoglobulinlar va boshqa moddalarni aniqlashga harakat qilish kerak. Tahlil ham albatta ochib beradi yuqori tarkib shakar (glyukozuriya), fosfatlar (fosfaturiya), organizm uchun muhim bo'lgan moddalarning sezilarli yo'qotishlari ko'rinadi. Bunday tekshiruv ambulatoriya sharoitida ham, shifoxona sharoitida ham o'tkazilishi mumkin.
Qon testlarida ham ba'zi o'zgarishlar muqarrar. Da biokimyoviy tadqiqotlar Deyarli barcha muhim mikroelementlarning (birinchi navbatda kaltsiy va fosfor) kamayishi kuzatiladi. Aniq interferentsiya rivojlanadi normal ishlash butun tana.
Skelet rentgenogrammasi osteoporozni (suyak to'qimasini yo'q qilish) va oyoq-qo'llarning deformatsiyasini ko'rsatadi. Ko'pgina hollarda suyaklarning o'sish sur'atlarida kechikish va ularning biologik yoshga mos kelmasligi aniqlanadi. Agar kerak bo'lsa, shifokor buyrak va boshqalarning ultratovush tekshiruvini buyurishi mumkin ichki organlar, shuningdek tegishli mutaxassislar tomonidan tekshirish.
Differensial diagnostika
Ba'zi boshqa kasalliklar Fankoni sindromi sifatida yashiringan holatlar mavjud. Doktor oldida turadi qiyin vazifa Kichkina bemorga nima bo'layotganini tushunish uchun. Ba'zida glyukoaminofosfat diabet bilan chalkashib ketadi surunkali pielonefrit va boshqa buyrak kasalliklari. Siydik testlarida o'zgarishlar, shuningdek xususiyatlari suyak to'qimalarining shikastlanishi pediatrga to'g'ri tashxis qo'yishga yordam beradi.
Fankoni sindromini davolash
Ushbu patologiyaning surunkali ekanligini hisobga olish kerak. Noxush alomatlardan butunlay xalos bo'lish juda qiyin, siz faqat bir muddat kasallikning namoyon bo'lishini kamaytirishingiz mumkin. U nimani taklif qiladi? zamonaviy tibbiyot kasal bolalar uchun yordam sifatida?
Diyet birinchi o'rinda turadi. Bemorlarga tuzni, shuningdek, barcha achchiq va dudlangan ovqatlarni iste'mol qilishni cheklash tavsiya etiladi. Ratsionga sut va turli mevali shirin sharbatlar qo'shiladi. (O'rik, quritilgan o'rik va mayiz) haqida unutmang. Mikroelementlarning etishmasligi tanqidiy bosqichga etgan hollarda shifokorlar maxsus vitamin komplekslarini buyuradilar.
Ratsion bilan birga D vitaminining katta dozalari qo'llaniladi, bemorning ahvoli doimiy ravishda nazorat qilinadi - vaqti-vaqti bilan qon va siydikni tahlil qilish uchun topshirish kerak. Bu boshlang'ich gipervitaminozni o'z vaqtida aniqlash va D vitamini dozasini kamaytirish uchun zarurdir. Davolash uzoq muddatli, uzoq kurslarda, tanaffuslar bilan amalga oshiriladi. Aksariyat hollarda bunday terapiya buzilgan metabolizmni tiklashga va jiddiy asoratlarni oldini olishga yordam beradi.
Agar kasallik uzoq davom etgan bo'lsa, bemor jarrohlar qo'liga tushadi. Tajribali ortopedlar suyak deformatsiyasini tuzatishi va bolaning turmush darajasini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin. Bunday operatsiyalar faqat barqaror va uzoq muddatli remissiya holatida amalga oshiriladi: kamida bir yarim yil.
Prognoz
Afsuski, bunday bemorlar uchun prognoz noqulay. Ko'pgina hollarda kasallik asta-sekin o'sib boradi, ertami-kechmi buyrak etishmovchiligiga olib keladi. Skelet suyaklarining deformatsiyasi muqarrar ravishda nogironlik va umumiy hayot sifatining yomonlashishiga olib keladi.
Ushbu patologiyadan qochish mumkinmi? Shubhasiz, shunga o'xshash savol Fankoni sindromiga duch kelgan har bir kishini tashvishga soladi. Ota-onalar nima noto'g'ri qilganliklarini va qayerda farzandiga e'tibor bermaganliklarini tushunishga harakat qilmoqdalar. Vaziyat boshqa bolalar bilan takrorlanish xavfi bor-yo'qligini bilish ham bir xil darajada muhimdir. Afsuski, profilaktika choralari hali ishlab chiqilmagan. Boshqa farzand ko'rishni rejalashtirayotgan er-xotinlar, ularni tashvishga solayotgan muammo haqida to'liqroq ma'lumot olish uchun genetika bilan maslahatlashishlari kerak.
Vissler-Fankoni sindromi (allergik subsepsis)
Ushbu kasallik faqat 4 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda tasvirlangan. Ushbu jiddiy patologiyaning sababi hali ham noma'lum. Ushbu sindromning xarakterli ekanligini taxmin qilish mumkin otoimmün kasallik, revmatoid artritning maxsus shakli. Har doim o'tkir boshlanadi, harorat ko'tariladi, u haftalar davomida 39 daraja qolishi mumkin. Barcha hollarda ekstremitalarda, ba'zan yuz, ko'krak yoki qorin bo'shlig'ida polimorf toshma paydo bo'ladi. Qayta tiklash odatda jiddiy asoratlarsiz sodir bo'ladi. Biroq, ba'zi yosh bemorlar vaqt o'tishi bilan og'ir qo'shma zararni rivojlantiradilar, bu esa nogironlikka olib keladi.
Fankoni sindromi (to'g'rirog'i de Toni-Debreu-Fankoni sindromi) proksimal kanalchalarning umumiy disfunktsiyasi bo'lib, u quyidagi kasalliklardan (shu jumladan yuqorida tavsiflanganlardan) iborat: 1) bikarbonaturiya bilan proksimal tubulyar atsidoz; 2) buyrak glyukozuriyasi; 3) fosfaturiya; gipofosfatemiya; gipofosfatemik raxit; 4) gipostenuriya (poliuriya); 5) aminoatsiduriya; 6) quvurli tipdagi proteinuriya (immunoglobulinning engil zanjirlari, past molekulyar og'irlikdagi oqsillar - p2 mikroglobulin). Bundan tashqari, natriy, kaliy, kaltsiyning yo'qolishi, qon zardobidagi tarkibining pasayishi bilan siydik kislotasi klirensining oshishi kuzatiladi.
Fankoni sindromining sabablari
Fankoni sindromi birlamchi kasallik (irsiy yoki orttirilgan) bo'lishi mumkin, ko'pincha u ikkilamchi bo'lib, bir qator kasalliklarda rivojlanadi. keng tarqalgan kasalliklar. Fankoni sindromining sababi irsiy metabolik kasalliklar (sistinoz, galaktozemiya, Wilson-Konovalov kasalligi) bo'lishi mumkin; zaharlanish zaharli moddalar(masalan, salitsilatlar, muddati o'tgan tetratsiklin) va og'ir metallar (qo'rg'oshin, kadmiy, vismut, simob); malign neoplazmalar(mieloma, engil zanjir kasalligi, tuxumdonlar, jigar, o'pka, oshqozon osti bezi saratoni); limfogranulomatoz. Fankoni sindromi ayrim buyrak kasalliklari, giperparatiroidizm, paroksismal bilan ham rivojlanishi mumkin. tungi gemoglobinuriya, qattiq kuyishlar.
Fankoni sindromining klinik belgilari
Klinik belgilar suyak shikastlanishini o'z ichiga oladi (skelet deformatsiyasi, suyak og'rig'i, yoriqlar, diffuz osteomalaziya bolalarda raxit va o'sish sekinlashishi); Poliuriya, chanqoqlik, kamdan-kam hollarda gipokalemiya, hipokalsemik konvulsiyalar bilan bog'liq mushaklar kuchsizligi (falajgacha) bo'lishi mumkin. Bolalarda infektsiyalarga qarshilik kamayadi. Klinik belgilar yo'q bo'lishi mumkin, bunday hollarda diagnostika quvurli funktsiyalarning murakkab buzilishini aniqlaydigan laboratoriya ma'lumotlari asosida amalga oshiriladi.
Irsiy shakllarda birinchi belgilar paydo bo'lishiga qaramay bolalik, kasallik ba'zan keksa yoshda tan olinadi. Birlamchi Fankoni sindromini ikkilamchidan ajratib turadigan klinik yoki laboratoriya belgilari yo'q, shuning uchun har bir holatda to'liq etiologik qidiruv o'tkazilishi kerak.
Davolash katta dozalarda bikarbonatlar, sitrat aralashmalari, D vitamini, kaliy preparatlari buyuriladi va kartoshka-karam dietasi ko'rsatiladi.
