von Willebrand faktörü. Fonksiyonlar. Genetik hastalıklar Willebrand pıhtılaşma faktörü

- Plazma von Willebrand faktörünün niceliksel ve niteliksel eksikliği ve artan kanama ile kendini gösteren konjenital hemostaz patolojisi. Von Willebrand hastalığı spontan deri altı peteşi ve ekimoz oluşumuyla karakterizedir; burun, gastrointestinal sistem, rahim boşluğundan tekrarlayan kanama; Yaralanmalar ve ameliyatlardan sonra aşırı kan kaybı, hemartroz. Tanı aile öyküsü, klinik tablo ve hemostatik sistemin laboratuvar taramasına göre konur. Von Willebrand hastalığında antihemofilik plazma transfüzyonu, lokal ve genel hemostatik ajanlar ve antifibrinolitikler kullanılır.

ICD-10

D68.0

Genel bilgi

Von Willebrand hastalığı (anjiyohemofili), kan pıhtılaşma faktörü VIII - von Willebrand faktörünün (VWF) plazma bileşeninin eksikliğinden veya azalmış aktivitesinden kaynaklanan bir tür kalıtsal hemorajik diyatezdir. Von Willebrand hastalığı, 10.000 kişi başına 1-2 vaka sıklığında ortaya çıkan kan pıhtılaşmasının yaygın bir patolojisidir ve kalıtsal hemorajik diyatezi arasında trombositopatiler ve hemofili A'dan sonra 3. sırada yer alır. Von Willebrand hastalığı her iki cinsiyetteki kişilerde eşit olarak teşhis edilir; Ancak daha ağır seyretmesi nedeniyle kadınlarda daha sık tespit edilir. Hastalık, bağ dokusu displazisi, bağ zayıflığı ve eklem hipermobilitesi, cilt uzayabilirliğinin artması ve kalp kapak prolapsusu (Ehlers-Danlos sendromu) ile birleştirilebilir.

Von Willebrand hastalığının sınıflandırılması

Von Willebrand hastalığının birkaç klinik türü vardır - klasik (tip I); değişken formlar (tip II); şiddetli form (tip III) ve trombosit tipi.

En yaygın (vakaların %70-80'i) tip I hastalıkta, plazmadaki von Willebrand faktörü seviyesinde hafif veya orta derecede bir azalma vardır (bazen normalin alt sınırından biraz daha az). Oligomerlerin spektrumu değişmez ancak Vinches formunda süper ağır VWF multimerleri sürekli olarak bulunur.

Tip II'de (vakaların% 20-30'u), niteliksel kusurlar ve seviyesi normal sınırlar içinde olan von Willebrand faktörünün aktivitesinde bir azalma gözlenir. Bunun nedeni yüksek ve orta molekül ağırlıklı oligomerlerin yokluğu veya eksikliği olabilir; trombosit reseptörlerine aşırı afinite (afinite), azalmış ristomisin-kofaktör aktivitesi, bozulmuş bağlanma ve faktör VIII'in etkisizleştirilmesi.

Tip III'te von Willebrand faktörü plazmada neredeyse tamamen yoktur ve faktör VIII aktivitesi düşüktür. Normal VWF içeriği ile trombosit tipi (pseudo-von Willebrand hastalığı) gözlenir, ancak karşılık gelen değiştirilmiş trombosit reseptörüne artan bağlanma.

Von Willebrand hastalığının nedenleri

Von Willebrand hastalığı, bir oligomer kompleksi (dimerlerden multimerlere kadar) olan karmaşık bir kan plazma glikoproteini olan von Willebrand faktörünün sentezinin niceliksel (tip I ve III) ve niteliksel (tip II) bozulmasına dayanır. Von Willebrand faktörü, vasküler endotel hücreleri ve megakaryositler tarafından bir proprotein formunda salgılanır, kana ve endotel altı matrikse girer, burada trombosit a-granülleri ve Weible-Pallad cisimciklerinde biriktirilir.

Von Willebrand faktörü vasküler-trombosit (birincil) ve pıhtılaşma (ikincil) hemostazda rol oynar. VWF, antihemofilik globulinin (pıhtılaşma faktörü VIII) bir alt birimidir ve stabilitesini ve erken inaktivasyona karşı korumasını sağlar. Spesifik reseptörlerin varlığı nedeniyle, von Willebrand faktörü, kan trombositlerinin (trombositler) subendotelyal yapılara güçlü bir şekilde yapışmasına ve kan damarlarının hasar gördüğü bölgelerde kendi aralarında toplanmasına aracılık eder.

Kan plazmasındaki VWF seviyesi normalde 10 mg/l'dir ve fiziksel aktivite, hamilelik, stres, inflamatuar ve enfeksiyöz süreçler ve östrojen alımıyla geçici olarak artar; Kan grubu I olan kişilerde anayasal olarak azalır. Von Willebrand faktörünün aktivitesi moleküler ağırlığına bağlıdır; en büyük trombojenik potansiyel, en büyük multimerlerde gözlenir.

Von Willebrand hastalığı, kromozom 12'de lokalize olan VWF faktör genindeki mutasyonların neden olduğu, genetik olarak belirlenmiş bir patolojidir. Von Willebrand hastalığı tip I ve II'nin kalıtımı, eksik penetrasyonla otozomal dominanttır (hastalar heterozigottur), tip III ise otozomal resesiftir (hastalar homozigottur). Tip III von Willebrand hastalığında, VWF geninin büyük bölümlerinin silinmesi, mutasyonlar veya bu kusurların bir kombinasyonu vardır. Bu durumda, her iki ebeveyn de genellikle hafif tip I hastalık seyrine sahiptir.

Edinilmiş von Willebrand hastalığı formları, sistemik (SLE, romatoid artrit), kardiyak (aort kapak stenozu), onkolojik (nefroblastom, Wilms tümörü, makroglobulinemi) hastalıkların arka planında, çoklu kan transfüzyonlarından sonra bir komplikasyon olarak ortaya çıkabilir. Von Willebrand hastalığının bu formları, VWF'ye karşı otoantikorların oluşumu, oligomerlerin tümör hücreleri tarafından seçici olarak emilmesi veya trombosit membran defektleri ile ilişkilidir.

Von Willebrand hastalığının belirtileri

Von Willebrand hastalığı, hastalığın ciddiyeti ve varyantına göre belirlenen, çoğunlukla peteşiyal morluk, morarma-hematom, daha az sıklıkla hematom tipleri olmak üzere değişen yoğunlukta hemorajik bir sendrom olarak kendini gösterir.

Von Willebrand hastalığı tip I ve II'nin hafif formları, burun kanamalarının kendiliğinden ortaya çıkması, küçük ve orta dereceli intradermal ve subkutan kanamalar (peteşi, ekimoz), yaralanmalardan (kesikler) sonra uzun süreli kanama ve cerrahi prosedürler (diş çekimi, bademcik ameliyatı vb.) ile karakterize edilir. ). Kızlarda menoraji, rahim kanaması görülür ve doğum yapan kadınlar doğum sırasında aşırı kan kaybı yaşarlar.

Tip III ve ciddi tip I ve II von Willebrand hastalığı vakalarında klinik tablo hemofili semptomlarına benzeyebilir. Sık sık deri altı kanamalar, ağrılı yumuşak doku hematomları ve enjeksiyon bölgelerinden kanama görülür. Büyük eklemlerde kanamalar (hemartroz), ameliyatlar sırasında uzun süreli inatçı kanamalar, yaralanmalar, burun, diş eti, mide ve idrar yollarında ağır kanamalar meydana gelir. Travma sonrası sert yara izlerinin oluşması tipiktir. Şiddetli von Willebrand hastalığında hemorajik sendrom, çocuğun hayatının ilk aylarında zaten kendini gösterir. Von Willebrand hastalığında hemosendrom, değişen alevlenmeler ve belirtilerin neredeyse tamamen (veya tamamen) ortadan kalkmasıyla ortaya çıkar, ancak şiddetli olduğunda ciddi posthemorajik anemiye yol açabilir.

Von Willebrand hastalığının tanı ve tedavisi

Von Willebrand hastalığının tanınmasında aile öyküsü, klinik tablo ve vasküler-trombosit ve plazma hemostazına yönelik laboratuvar tarama verileri önemli bir rol oynar. Genel ve biyokimyasal bir kan testi, trombosit ve fibrinojen seviyelerinin belirlendiği bir koagülogram ve pıhtılaşma süresi reçete edilir; PTI ve APTT, sıkıştırma testi ve turnike testi yapılır. Genel muayeneler arasında kan grubunun belirlenmesi, genel idrar testi, gizli kan için dışkı testi ve karın boşluğunun ultrasonu yapılması önerilir.

Von Willebrand hastalığı gerçeğini doğrulamak için kan serumundaki VWF seviyesi ve aktivitesi, ristosetin-kofaktör aktivitesi immünelektroforez ve ELISA yöntemleri kullanılarak belirlenir. Tip II von Willebrand hastalığında, VWF ve VIII faktörlerinin normal seviyeleri ile, trombosit aktive edici faktör (PAF), pıhtılaşma faktörü VIII'in aktivitesi ve trombosit agregasyonunun incelenmesi bilgilendiricidir. Von Willebrand hastalığı olan hastalar, kan serumundaki azalmış VWF seviyeleri ve aktivitesi, uzamış kanama süresi ve aPTT ve trombositlerin bozulmuş yapışma ve toplanma fonksiyonlarının bir kombinasyonu ile karakterize edilir.

Von Willebrand hastalığı hemofili ve kalıtsal trombositopatilerle ayırıcı tanıyı gerektirir. Hematolog ve genetik uzmanıyla yapılan görüşmelerin yanı sıra kulak burun boğaz uzmanı, diş hekimi, jinekolog ve gastroenterolog tarafından ek muayeneler yapılır.

Asemptomatik ve orta derecede şiddetli hemosendromlu von Willebrand hastalığının düzenli bir tedavisi yoktur, ancak hastalarda kanama riski yüksektir. Tedavi, doğum sırasında, yaralanmalarda, menorajide, hemartrozda ve profilaktik olarak - cerrahi ve diş müdahalesinden önce ortaya çıkması durumunda reçete edilir. Böyle bir tedavinin amacı, eksik kan pıhtılaşma faktörlerinin gerekli minimum seviyesini sağlamaktır.

Antihemofilik plazma ve kriyopresipitatın (yüksek VWF içeriğine sahip) hemofili için olduğundan daha düşük dozlarda transfüzyonu, replasman tedavisi olarak endikedir. Tip I von Willebrand hastalığında desmopressin kanamayı durdurmada etkilidir. Hafif ve orta dereceli kanamalarda aminokaproik asit ve traneksamik asit kullanılabilir. Bir yaradan kanamayı durdurmak için hemostatik sünger ve fibrin yapıştırıcı kullanılır. Tekrarlanan rahim kanaması için KOK'lar kullanılır, olumlu bir sonuç olmadığında histerektomi yapılır - uterusun cerrahi olarak çıkarılması.

Von Willebrand hastalığının prognozu ve önlenmesi

Yeterli hemostatik tedavi durumunda von Willebrand hastalığı genellikle nispeten olumlu seyreder. Şiddetli von Willebrand hastalığı, şiddetli posthemorajik anemiye, doğumdan sonra ölümcül kanamaya, ciddi travma ve ameliyatlara ve bazen subaraknoid kanama ve hemorajik felce neden olabilir. Von Willebrand hastalığını önlemek için hastalar (akrabalar dahil) arasındaki evlilikleri dışlamak, tanı varsa NSAID, antiplatelet ilaç kullanmaktan kaçınmak, yaralanmalardan kaçınmak ve doktor tavsiyelerine kesinlikle uymak gerekir.

Bilindiği gibi genetik hastalıklarda nihai iyileşme söz konusu değildir ve tüm teşhislerde olumlu dinamikler görülmemektedir. Von Willebrand faktörü yükselmişse kanama sıklığını azaltmak için yoğun tedaviye başlanmalıdır.

Hastalığın genel tanımı

Dolayısıyla, von Willebrand faktörü, eksikliği veya fazlalığı, tıbbi olarak tedavi edilemeyen hemofili semptomlarına benzer şekilde, aynı adı taşıyan genetik tanıyı tetikleyen spesifik bir proteindir. Hastalığın bir özelliği, otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olan ve tamamen iyileştirilemeyen spontan kanamadır. Çoğu zaman hastalık doğuştandır, ancak tıpta kazanılmış von Willebrand faktörü vakaları vardır.

Klinik tabloya bakacak olursak sık kanamanın nedeni sistemik dolaşımda normal pıhtılaşma ve konsantrasyonu sağlayan özel bir proteinin bulunmamasıdır. Dolayısıyla buna "von Willebrand faktörü" adı verildi; bu norm, kanama ve anemiden kaçınmanıza olanak tanır ve sizi normal hayata döndürür.

Bu teşhis modern tıpta çok az araştırılmıştır ve istatistiklere göre bin sağlıklı insandan bir hastada görülmektedir. Doktorlar patolojik sürecin etiyolojisini kesin olarak belirleyemiyor ancak hastalığın erkek ve dişi organizmalara eşit oranda yayıldığını belirtiyorlar. Her biri hastalığın dinamiklerini ve klinik sonucunu belirleyen çeşitli anomali türleri vardır.

Hastalık türleri

Von Willebrand faktörlerini inceleyen doktorlar, 3 tip konjenital ve kalıtsal patolojiyi ayırt eder:

1 tip Protein sistemik dolaşımdan kaybolursa orta ila orta şiddette kanamalar meydana gelir. Bu, ek tedavi gerektirmeyen hastalığın en yaygın şeklidir ve doktorlar gözlemsel tedaviyi seçerler.

Tip 2 Von Willebrand faktörü kanda mevcut olduğu için hastalığın bu formu da tehlikeli sayılmaz, ancak artan pasiflik ile karakterize edilir. Kanamalar orta şiddette ve zayıftır ve hasta anormal haliyle yaşamaya alışır.

Tip 3 Bu, hastalığın en tehlikeli şeklidir ve bu proteinin varlığı nedeniyle, daha sonra anemi ile birlikte şiddetli kanamaya neden olur. Tanı son derece nadir olarak konulur ve buna cerrahi işlem veya yaralanma sonrası yoğun kanama eşlik eder.

Tanıyı ve tipini belirlemek kolay değildir; stabil ve uzun süreli bir remisyon sağlamak için etkili ve yeterli tedaviyi seçmek daha da zordur.

Normlar ve sapmalar

Von Willebrand faktörünün normu %58 - 166'dır, ancak pratikte bu proteinin daha düşük ve daha yüksek seviyeleri vardır. Kabul edilebilir faktör bozulursa hasta sık kan kaybına yatkındır. Bu, diş etlerinde kanamanın artması, ağır adet kanaması, çok sayıda yumuşak doku hematomu, eklemlerde kanama ve burun kanamalarını içerebilir. Bu tür “özel etkiler” hastanın hayatını bozar ancak tedavisi oldukça zordur.

Ek semptomlar arasında doktorlar, üre ve dışkıda kan kirliliğinin ortaya çıkmasını, bağırsak ve midede kan kaybını, iltihaplı eklemlerde ağrıyı ve ciltte renk değişikliği ile birlikte artan şişliği vurgulamaktadır. Bu tür endişe verici belirtiler konservatif tedaviden sonra bile devam eder, ancak ilaç tedavisi bunların sıklığını ve sistematikliğini önemli ölçüde azaltabilir.

Teşhis ve tedavi

Von Willebrand faktörleri ihlal edilirse, hasta genel sağlığında hangi sorunların baskın olduğunu uzun süre anlamaz. Herhangi bir rahatsızlık ya da acı hissi yaşamaz ve provoke edici faktörün etkisiyle kanama beklenmedik bir şekilde ilerler. Örneğin, böyle bir sıkıntı, yetersiz ön muayene nedeniyle ameliyat sırasında veya dişçi muayenehanesine ziyaret sırasında ortaya çıkabilir.

Uzun bir süre doktor, sağlıklı bir insanın neden düzenli olarak kanadığını belirleyemez. Bir kan pıhtılaşma testi ve diğer bazı laboratuvar testleri bunu anlamanıza yardımcı olacaktır. Konservatif tedavinin standart bir şeması yoktur, ancak kronik tanılar, alerjiye eğilim, yaş ve belirli bir durumda semptomların yoğunluğu gibi faktörlerle belirlenir.

Her şeyden önce bunlar etkili kan pıhtılaşmasına yönelik ilaçların yanı sıra yapay von Willebrand faktörü ile replasman tedavisidir. Nispeten yeni ilaç Desmopressin ve zamanla test edilmiş Heparin, Clopiderol ve Warfarin özellikle etkilidir.

Bir yandan endotel ve trombosit pıhtılaşma faktörleriyle, diğer yandan plazma pıhtılaşma faktörleriyle ilişkili olarak iki ana işlevi yerine getirir: birincil (vasküler-trombosit) hemostazda katılım ve ikincil (pıhtılaşma) hemostazda katılım.

Von Willebrand faktörünün birincil (vasküler-trombosit) hemostazda katılımı

Von Willebrand faktörünün birincil (vasküler-trombosit) hemostazda katılımı, trombositlerin damar duvarının kollajenine yapışmasının sağlanmasıyla gerçekleştirilir.

Von Willebrand faktörünün trombositlerin yapışması ve agregasyonundaki rolü, kan akışının gücünün hemostatik tıkaç oluşumuna önemli ölçüde müdahale ettiği ve diğer yapışma mekanizmalarının güvenilir bir şekilde sabitlenmesini sağlayamadığı yüksek kan akış hızlarına maruz kalma koşulları altında en fazladır. trombositler. Özellikle von Willebrand faktörünün küçük arterlerde, arteriollerde ve arteriyel kılcal damarlarda kan pıhtılarının oluşumunda anahtar rol oynadığı bilinmektedir. Kan akışının yoğunluğunun düşük olduğu yerlerde, von Willebrand faktörünün rolü azalır ve trombositlerin glikoprotein Ia - IIa yoluyla kollajene doğrudan yapışması da dahil olmak üzere diğer moleküllerin aracılık ettiği etkileşim baskın hale gelir.

Damar duvarı hasarı bölgesinde von Willebrand faktörünün aracılık ettiği trombositlerin damar duvarına bağlanması veya yapışması, trombosit tıkacı oluşumunu tetikleyen erken olaylardan biridir. Normal koşullar altında dolaşımdaki von Willebrand faktörü trombositlere bağlanmaz. Kan damarı duvarının subendokardiyal matrisi açığa çıktığında, von Willebrand faktörü bu birincil matris bileşenine bağlanarak trombosit agregasyonunu ve trombosit tıkacı oluşumunu kolaylaştırır.

Modern kavramlara göre, von Willebrand faktörü öncelikle subendotelyumun kollajen ve mikrofibrilleri ile etkileşime girer ve bunun sonucunda trombositlerin glikoprotein Ib'ye ​​daha sonra bağlanması için gerekli konformasyonel değişiklikler meydana gelir. Böylece von Willebrand faktörü, trombosit ile açıkta kalan endotel altı katman arasında bir tür köprü haline gelir. Trombosit reseptörleri ile olan bu bağlantı, trombosit kompleksleri IIb/IIIa'nın daha da aktivasyonuna yol açar. Aynı zamanda ikincisi hem fibrinojeni hem de von Willebrand faktörünü bağlama yeteneği kazanır.

Modern çalışmalar, aterosklerotik arterlerde trombosit agregasyon süreçlerinde en büyük rolün, von Willebrand faktörünün glikoprotein IIb/IIIa ile bağlantısı tarafından oynandığını ortaya koymuştur. Bu bağlamda, kan plazmasındaki von Willebrand faktörü içeriğindeki artış ve fibrinojen konsantrasyonundaki artış, hiper pıhtılaşmanın ana belirleyicisi olarak düşünülebilir.

Von Willebrand faktörünün sekonder (pıhtılaşma) hemostazda katılımı

Von Willebrand faktörünün ikincil (pıhtılaşma) hemostazda katılımı, faktör VIII molekülünün stabilize edilmesi ve hemostatik tıkacın aktif oluşum bölgesine taşınmasıyla gerçekleştirilir.

Plazmada von Willebrand faktörü, faktör VIII ile kovalent olmayan bir kompleks oluşturur. Faktör VIII neredeyse tamamen von Willebrand faktörüyle ilgilidir. Bu kompleks, kan dolaşımında faktör VIII'i stabilize etmek, trombüs oluşumuna kofaktör olarak katılmak ve onu protein C ve faktör Xa tarafından proteolitik inaktivasyondan korumak için gereklidir. VWF'ye bağlı faktör VIII, fosfolipid matris bağlanma bölgelerini bloke ettiği ve protein C bağlanma bölgelerini bloke ettiği için plazmada proteolitik inaktivasyondan korunur.VWF eksikliği bu nedenle sıklıkla ikincil faktör VIII eksikliğine neden olur.

Edebiyat:

• Hemostaz. Fizyolojik mekanizmalar, hemorajik hastalıkların ana formlarının tanı prensipleri - Ders Kitabı, ed. Petrischeva N.N., Papayan L.P. - St. Petersburg, 1999
• Shushlyapin O. I., Kononenko L. G., Manik I. M. - Von Willebrand faktörü ve koroner kalp hastalığında endotel disfonksiyonundaki rolü: tanı, prognoz kriterleri ve tedaviye umut verici yaklaşımlar
• Tsimbalova T.E., Barinov V.G., Kudryashova O. Yu., Zateyshchikov D.A. - Hemostaz sistemi ve arteriyel hipertansiyon
• Lutai M. I., Golikova I. P., Deyak S. I., Slobodskoy V. A., Nemchina E. A. - Koroner arter aterosklerozunun değişen derecelerde şiddeti olan hastalarda von Willebrand faktörünün endotelin vazomotor fonksiyonu ile ilişkisi
• Panchenko E. P. - Akut koroner sendromun gelişim mekanizmaları - Meme Kanseri Cilt 8, No. 8, 2000
• Cherniy V.I., Nesterenko A.N. - Kritik durumlarda bağışıklık bozuklukları. Teşhisin özellikleri. - “Dahiliye” dergisi, Sayı 3, 2007
• Dolgov V.V., Svirin P.V. - Hemostaz bozukluklarının laboratuvar tanısı - Tver, “Triad”, 2005

Von Willebrand faktörüne karşı antikorlar plakanın plastik haznesinin yüzeyinde emilir. Çalışmanın ilk aşamasında mikroplaka kuyusuna PCP numuneleri eklenir. Von Willebrand faktör molekülleri karşılık gelen antikorlara bağlanır ve yıkandığında bağlı kalır. Analizin ikinci aşamasında kuyucuğa poliklonal antikorlar eklenir. Çalışmanın bir sonraki aşamasında kuyucuğa kromojen çözeltisi eklenir. Bu madde bir enzim tarafından parçalandıktan sonra renklenir. Lekelenmenin şiddeti von Willebrand faktörünün içeriğine bağlıdır.

Von Willebrand faktörünün belirlenmesine yönelik immünolojik bir yöntem, roket elektroforezi kullanılarak da uygulanabilir.

vWF:Ag'nin belirlenmesi için ELISA'nın varyasyon katsayısı %10'u aşmaz.

Reaktifler ve ekipmanlar

• Tamponu yıkayın, konsantre edin (pH 7,3).
• Kuluçka tamponu (PBS; pH 7,3).
• Liyofilize standartlar.
• Liyofilize düşük ve yüksek seviyeli kontroller.
• Poliklonal antikor konjugatı.
• Substrat çözümü.
• Çözümü durdurun.

Diagnostik reaktif kitinin distribütörü ZAO Biokhimmak'tır.

Araştırma için kan örnekleri

Von Willebrand faktör testini gerçekleştirmek için BTP kullanılır.

Yürütme tekniği

Kalibrasyon Eğrisinin Çizilmesi. Daha sonra doğrusal koordinat sistemini kullanarak bir kalibrasyon eğrisi oluşturmanız gerekir. Bir kalibrasyon eğrisi oluşturmak için, bir numunenin bilinen bir von Willebrand faktörü konsantrasyonuyla seyreltilmesiyle elde edilen absorbans değerleri kullanılır. vWF:Ag konsantrasyonları x ekseninde U/mL veya yüzde (1 U/mL = %100) cinsinden çizilir ve absorbans y ekseninde gösterilir. Absorbans değeri en yüksek kalibrasyon noktasından yüksek olan numunelerin bulunduğu durumlarda, bunlar inkübasyon tamponu (1+1) ile daha da seyreltilmeli ve yeniden test edilmelidir. Bu durumda ölçüm sonucunda elde edilen konsantrasyonun seyreltme faktörü ile çarpılması gerekir.

Çalışma sonuçlarının değerlendirilmesi

vWF:Sağlıklı insanlarda Ag konsantrasyonları büyük farklılıklar gösterir. Standartlar, teşhis kitinin türüne, ekipmanına, kan grubuna, reaktiflere ve çok daha fazlasına bağlıdır, bu nedenle bu göstergeyi ölçerken genel olarak kabul edilen normal değer aralıkları yoktur. Normal aralık genellikle üreticinin von Willebrand faktör test kitine ilişkin talimatlarında belirtilir, ancak birçok üretici her laboratuvarın kendi normal aralığını oluşturmasını tavsiye eder. Kan grubu I'deki bu proteinin ortalama seviyelerinin diğer hastalara göre yaklaşık %10 daha düşük olduğunu unutmamak önemlidir ve bu hemorajik hastalığın teşhisinde bu daima dikkate alınmalıdır.

Hataların nedenleri

• İç kalite kontrol sisteminin eksikliği veya etkisizliği. Sertifikalı VWF değerlerine sahip kontrol malzemelerinin örnekleri artık mevcuttur. Bu proteini belirlemek için temelde farklı metodolojik yaklaşımların varlığı göz önüne alındığında, kontrol örneğinin onaylandığı çalışmanın versiyonunu dikkatlice kontrol etmek gerekir.
• Venöz kan toplarken yanlış sitrat dozajı. Düşük hematokrit ve hemoliz nedeniyle sodyum sitrat eksikliği hatalara ve tekrarlanamayan sonuçlara yol açar.
• Hemoliz.
• Stresli durumlarda, egzersiz sırasında, hamilelikte, kanamada, arteriyel hipertansiyonda, bulaşıcı hastalıklarda ve östrojen tedavisinde von Willebrand faktöründe artış gözlenir. Kadınlarda adet döngüsünün farklı günlerinde von Willebrand faktörünün konsantrasyonunda dalgalanmalar mümkündür. Bu multimerik proteinin içeriği üzerindeki hormonal etkiyi standartlaştırmak için bazı uzmanlar, kadınlarda von Willebrand hastalığının adet döngüsünün 5. ve 7. günleri arasında teşhis edilmesini önermektedir.

Diğer analitik teknolojiler

Ne yazık ki, bu proteinin çok sayıda anomali varyantını hesaba katabilecek tek bir yöntem yoktur, bu nedenle von Willebrand hastalığını teşhis etmek için çok çeşitli laboratuvar testleri geliştirilmiştir. Von Willebrand faktörünün eksikliğini veya niteliksel anormalliğini tanımlamak için kullanılan temel araştırma yöntemleri, enzim immünolojik test teknolojilerinin kullanımına dayanmaktadır. Ayrıca bu hastalığın tanısı için, çalışılan PRP'nin eklenmesiyle tedavi edilen normal trombositlerin ristosetin ile toplanma fonksiyonunun incelenmesi etkilidir. Bu protein molekülünün niteliksel bozukluklarını ayırt etmek için ek olarak başka metodolojik yaklaşımlar da kullanılır.

Von Willebrand faktörünün ristosetin-kofaktör aktivitesinin belirlenmesi

Formalinle tedavi edilen trombositler, agregasyon fonksiyonunun en bilinen indükleyicilerinin eklenmesine yanıt olarak agregat oluşturma fonksiyonu da dahil olmak üzere birçok fonksiyonunu yerine getirme yeteneğini kaybeder, ancak bu tür trombositlerin ve test plazmasının karışımına ristocetin eklendiğinde hızla aglütine olurlar. Böyle bir test sisteminde aglütinasyonun ciddiyeti doğrudan von Willebrand faktörünün varlığına bağlıdır, bu nedenle bu proteinin konsantrasyonundaki bir azalma veya niteliksel yetersizliği ile bu aglütinasyon zayıf bir şekilde ifade edilir veya tamamen yoktur. Von Willebrand faktörünün ristosetin-kofaktör aktivitesini belirlemek için temelde benzer iki metodolojik seçenek vardır. Birincisi nicelikseldir, uygulanması için bir agregometre gereklidir, ikincisi yarı nicelikseldir, seyreltilmiş test plazması, ristosetin ve formaldehitle işlenmiş trombositlerden oluşan bir karışımda aglütinatların ortaya çıkma zamanının görsel bir değerlendirmesini içerir. Her iki yöntemin de %10'dan fazla olmayan bir değişim katsayısı vardır.

Von Willebrand hastalığının farklı varyantlarını ayırt etmek için gerekli tanı yöntemleri

Von Willebrand faktörünün kollajen bağlama aktivitesinin belirlenmesi. Trombositlerin subendotelden gelen kollajen liflere yapışması, trombosit reseptörü GP-Ib/V/IX aracılığıyla gerçekleştirilir. Bu etkileşim, kofaktör olarak von Willebrand faktörünü gerektirir, dolayısıyla bu multimerik protein anormal veya yetersiz olduğunda trombosit reseptörlerinin kollajene bağlanma yeteneği bozulur. Kollajen bağlama aktivitesini belirlemek için ELISA'yı gerçekleştirecek bir dizi reaktif ve ekipman gereklidir. Değişim katsayısı %15'i geçmez.

Von Willebrand faktörünün çok boyutluluğunun belirlenmesi. Tip 2 von Willebrand hastalığının çoğu varyantının modern ayırıcı tanısı aynı zamanda von Willebrand faktörünün çok boyutluluğunun incelenmesine dayanmaktadır. Bu proteinin multimer oluşturma yeteneğini değerlendirmek için sıklıkla immünoelektroforez kullanılır. Multimerizmi belirleme prosedürü oldukça karmaşıktır; immün elektroforez gerçekleştirmek için ekipman gerektirir; rutin olarak immün elektroforez yapan özel laboratuvarlarda gerçekleştirilmeye uygundur; uygulanması için teşhis kiti yoktur. Bu teşhis yönteminin özgüllüğü ve duyarlılığı hakkındaki bilgiler modern literatürde sunulmamaktadır, ancak bazı uzmanların teşhis eserleri olarak gördüğü bu proteinin multimerizminin önceden bilinmeyen varyantlarına ilişkin raporlar bulunmaktadır.

Ristosetin (R1PA) ile trombosit agregasyonunun belirlenmesi. Ristosetinin neden olduğu bozulmuş trombosit agregasyonu, von Willebrand hastalığının yaygın bir laboratuvar belirtisidir. Bu varyant, düşük konsantrasyonlarda ristosetin eklenmesine yanıt olarak anormal derecede yüksek agregasyonun gözlendiği alt tip 2B von Willebrand hastalığının tespiti için oldukça spesifiktir. Diğer anormallikler için, bu yöntemin yalnızca yardımcı bir değeri vardır, çünkü normal dozajda bu patolojinin farklı varyantlarında bozulabilir. Bu tekniği uygulamak için bir agregometre ve ristosetin gereklidir. Ristocetin ile agregasyon çalışmalarının tekrarlanabilirliği büyük ölçüde agregometre modeline, personelin deneyimine ve eğitimine bağlıdır.

Von Willebrand hastalığı, kanın pıhtılaşma bozukluğuyla karakterize kalıtsal bir kan hastalığıdır.

Kanın pıhtılaşması süreci - hemostaz - oldukça karmaşıktır ve bir dizi ardışık aşamadan oluşur. Sonuçta damar hasarının olduğu bölgeyi güvenilir bir şekilde tıkayan bir kan pıhtısı oluşur.

Von Willebrand hastalığında, birbirleri arasında ve damarın iç duvarında fiksasyonu sağlayan karmaşık bir protein olan von Willebrand faktörünün miktarının azalması veya tamamen yok olması nedeniyle hemostaz bağlantılarından biri bozulur.

Hastalığın ana tezahürü değişen şiddette kanamadır. Çoğu durumda, yaralanma veya invaziv prosedürler nedeniyle ciddi kanama meydana gelir.

Bu, otozomal dominant tipte kalıtsal bir hastalıktır: Bu patolojinin gelişimi için, kusurlu bir genin ebeveynlerden birinden (von Willebrand faktörünün üretiminden sorumlu gen) aktarılması yeterlidir.

Von Willebrand hastalığının görülme sıklığı 1 milyonda 120 kişi civarındadır. Milyonda yaklaşık 1-5 kişide ciddi formlar ortaya çıkar.

Tedavi konservatiftir. Terapi, von Willebrand faktörünün yerini alan, kan pıhtılarının çözünmesini yavaşlatan ve kanama sırasında salınan von Willebrand faktörünün miktarını artıran ilaçların uygulanmasından oluşur.

Eşanlamlılar Rusça

Anjiyohemofili, anayasal von Willebrand-Jurgens trombopatisi.

İngilizce eşanlamlılar

Von Willebrand hastalığı, Anjiyohemofili, Willebrand-Juergens Hastalığı.

Belirtiler

• Büyük morlukların oluşumu, küçük yaralanmalarda bile hematomlar;
• kesiklerden ve ciltteki diğer hasarlardan kaynaklanan kanamanın uzun süreli, durdurulması zor;
• uzun süreli, burun kanamasını durdurmak zor;
• dişlerinizi fırçaladıktan sonra diş etlerinde uzun süreli kanama;
• ağır ve uzun süreli adet kanaması;
• dışkıda kan (gastrointestinal sistemden kanama nedeniyle);
• idrarda kan (genitoüriner sistemden kanama nedeniyle).

Hastalık hakkında genel bilgi

Von Willebrand hastalığı, kanın pıhtılaşma bozukluğuyla karakterize kalıtsal bir hastalıktır.

Damar duvarı hasar gördüğünde kanın pıhtılaşma süreci başlar. Her biri belirli bileşenlerin (pıhtılaşma faktörleri) varlığını gerektiren bir dizi aşamadan geçer. Sonuç olarak, yaralanma bölgesini sıkı bir şekilde kapatan ve aşırı kan kaybını önleyen bir trombüs (kan pıhtısı) oluşur.

Von Willebrand hastalığında kan pıhtısı oluşumundaki bağlantılardan biri bozulur. Bunun nedeni, bu tür hastaların kanında kan pıhtılaşma faktörlerinden biri olan von Willebrand faktörünün miktarının azalması (veya tamamen bulunmaması) sonucu oluşan genetik bir kusurdur.

Von Willebrand faktörü, trombositleri birbirine yapıştırmak ve onları damar hasarı bölgesine bağlamak için gerekli olan karmaşık bir proteindir. Kan damarlarının iç duvarındaki hücrelerde (endotel hücreleri) üretilir. Ayrıca taşıyıcı olarak görev yapan kan pıhtılaşma faktörü VIII'in erken inaktivasyonunu da önler.

Hastalık, von Willebrand faktörünün sentezinden sorumlu kusurlu bir genin varlığında gelişir ve otozomal dominant kalıtım tipine sahiptir: ebeveynlerden birinin kusurlu geni varsa, vakaların% 50'sinde bu patoloji gelecekteki yavrulara aktarılır. . Kusurlu genlerin kombinasyonlarına bağlı olarak, tezahürlerinin ciddiyetine göre farklılık gösteren çeşitli von Willebrand hastalığı türleri ayırt edilir.

• Tip I, hafif veya orta derecede von Willebrand faktörünün kantitatif eksikliği ile karakterizedir. En kolay ve en yaygın biçim. Von Willebrand hastalığı olan dört hastadan üçünde tip I hastalık vardır.
• Tip II'de von Willebrand faktörünün niteliksel bir eksikliği vardır. Kandaki miktarı normal veya biraz azalmış olabilir ancak fonksiyonel aktivitesi önemli ölçüde bozulacaktır. Bu, bu faktörün değiştirilmiş bir moleküler yapıya sahip senteziyle açıklanmaktadır. Bu tür, her biri kendine has özelliklere sahip olan birkaç alt türe ayrılmıştır.
• Tip III en şiddetli formdur ve nadirdir. Von Willebrand faktörünün son derece düşük düzeyde olması veya tamamen yokluğu ile karakterizedir.

Çoğu durumda (tip I hastalıkta), kanamanın artmasına eğilimi olan von Willebrand hastalığı ortaya çıkar. Dişlerinizi fırçaladıktan sonra kesiklerden, yaralardan, burun kanamalarından veya diş eti kanamalarından dolayı durdurulması zor kanamalar meydana gelebilir. Küçük yaralanmalardan sonra bile deri altı ve eklem içi hematomlar oluşabilir. Kadınlarda asıl şikayet adetin ağır ve uzun süreli olmasıdır.

Tip I'de hastalığın prognozu genellikle olumludur. Tip II ve III'te ciddi, yaşamı tehdit eden kanamalar meydana gelebilir.

Kim risk altındadır?

• Yakın akrabaları von Willebrand hastalığından muzdarip kişiler. Genetik yatkınlık ana risk faktörüdür. Ebeveynlerden birinin bu hastalık için kusurlu bir geni varsa, vakaların% 50'sinde patoloji yavrulara aktarılır.

Teşhis

Von Willebrand faktör eksikliğini belirlemek ve kan pıhtılaşma sisteminin parametrelerini değerlendirmek için gerekli olan laboratuvar araştırma yöntemleri tanıda kilit öneme sahiptir.

Laboratuvar araştırması

• Von Willebrand faktör antijeni. Yöntem, kandaki von Willebrand faktörünün kantitatif tespiti için kullanılır. Tip I hastalıkta bu göstergenin seviyesi azalır. Tip III'te von Willebrand faktörü pratikte yoktur, tip II'de seviyesi biraz azalabilir, ancak fonksiyonel aktivitesi bozulur.
• Plazmada ristosetin ile trombosit agregasyonu. Bu çalışma von Willebrand faktörünün etkinliğini göstermektedir. Ristosetin, trombosit agregasyonunu (birbirine yapışmasını) uyaran bir antibiyotiktir. Von Willebrand hastalığında ise azalacaktır.
• . APTT, kan plazmasına özel reaktifler eklendikten sonra pıhtı oluşma süresidir. Bu gösterge belirli pıhtılaşma faktörlerinin eksikliğini belirlemek için büyük önem taşımaktadır. Von Willebrand hastalığında bu sürenin artması kanın pıhtı oluşturma yeteneğinde azalmaya işaret eder.
• Faktör VIII'in pıhtılaştırıcı (pıhtılaşma) aktivitesinin belirlenmesi. Von Willebrand hastalığında normal veya azalmış olabilir.
• Kanama süresi, kanamanın başladığı andan durana kadar geçen süredir. Von Willebrand hastalığında arttı.
• . Herhangi bir kan pıhtılaşma bozukluğu için değerlendirilmesi gerekli olan hemostatik sistemin çeşitli bölümlerinin kapsamlı bir analizi.

• . Ana kan parametrelerini ölçmenizi sağlar. Von Willebrand hastalığında trombosit sayısı normal aralıktadır ve düzeyi azalmış olabilir.

Von Willebrand hastalığının teşhisinde laboratuvar testleri birincil öneme sahiptir. Olası komplikasyonlarını teşhis etmek için enstrümantal çalışmalar kullanılır: çeşitli kanamalar, kanamalar.

• Özofagogastroduodenoskopi (EFGDS). Yemek borusu, mide, duodenumun endoskop kullanılarak incelenmesi. Bu organların duvarlarındaki değişiklikleri tanımlamanıza ve kanamanın kaynağını (örneğin mide ülseri) tespit etmenize olanak sağlar.
• Ultrason muayenesi (ultrason). İç organları görselleştirmenizi ve boşluklardaki serbest sıvıyı (kanı) tanımlamanızı sağlar. Özellikle von Willebrand hastalığında yoğun olan iç kanamanın teşhisi için bu gereklidir.

Tedavi

Von Willebrand hastalığının tedavisi konservatiftir. Kandaki von Willebrand faktörü miktarının arttırılması ve kan pıhtılaşma parametrelerinin eski haline getirilmesi amaçlanmaktadır. Aşağıdaki ilaç grupları kullanılmaktadır:

• kan pıhtılaşma faktörü VIII ve von Willebrand faktörü içeren ilaçlar - von Willebrand faktörünün eksikliğini telafi etmeye yarar ve hastalığın herhangi bir şekli için kullanılabilir;
• Von Willebrand faktör rezervlerinin damar duvarından salınmasını artıran ilaçlar - I ve bazı tip II hastalık türlerinde etkili olabilir;
• hormonal kontraseptifler (doğum kontrol haplarının içerdiği östrojenler, von Willebrand faktörünün miktarını ve aktivitesini artırmaya yardımcı olur) - von Willebrand faktör eksikliğinden kaynaklanan uzun süreli adet kanaması için kullanılabilir;
• antifibrinolitik ilaçlar - kan pıhtılaşma faktörlerinin yok edilmesini yavaşlatan ilaçlar, bu zaten oluşmuş kan pıhtılarının korunmasına yardımcı olur; cerrahi işlemler, diş çekimi ve diğer invaziv işlemlerden önce ve sonra reçete edilebilir.

Önleme

Von Willebrand hastalığı kalıtsal bir patolojidir. Ailede bundan muzdarip olan akrabalar varsa, planlama sırasında kusurlu genin gelecekteki yavrulara aktarılma olasılığını değerlendiren bir genetik inceleme yapılması önerilir.

• Pıhtılaşma zamanı ve kanama süresi