51 443

Bağışıklığın sınıflandırılabileceği birçok kriter vardır.
Doğaya ve oluşum yöntemine, gelişim mekanizmalarına, prevalansa, aktiviteye, bağışıklık tepkisinin amacına, bağışıklık hafızasının korunma süresine, reaksiyona giren sistemlere, bulaşıcı ajanın türüne bağlı olarak şunlar vardır:

A. Doğuştan ve edinilmiş bağışıklık

1. doğuştan gelen bağışıklık (tür, spesifik olmayan, anayasal), bu türün doğasında bulunan ve kalıtsal olarak sabitlenen anatomi ve fizyolojinin özellikleri nedeniyle doğumdan itibaren var olan koruyucu faktörler sistemidir. Başlangıçta, belirli bir antijenin vücuda ilk girişinden önce bile doğumdan itibaren mevcuttur. Örneğin, insanlar köpek hastalığına karşı bağışıktır ve bir köpek asla kolera veya kızamığa yakalanmaz. Doğuştan gelen bağışıklık aynı zamanda zararlı maddelerin girişini engelleyen bariyerleri de içerir. Bunlar saldırganlıkla ilk karşılaşan bariyerlerdir (öksürük, mukus, mide asidi, cilt). Antijenlere karşı kesin bir spesifikliği yoktur ve yabancı bir ajanla ilk temasın anısına sahip değildir.
2. Edinilen bağışıklık Bir bireyin yaşamı boyunca oluşur ve kalıtsal değildir. Antijenle ilk karşılaşmadan sonra oluşur. Bu, bu antijeni hatırlayan ve spesifik antikorlar oluşturan bağışıklık mekanizmalarını tetikler. Bu nedenle aynı antijenle tekrar tekrar "buluşma" durumunda bağışıklık tepkisi daha hızlı ve daha etkili hale gelir. Böylece kazanılmış bağışıklık oluşur. Bu, kişinin iki kez hastalanmadığı kızamık, veba, su çiçeği, kabakulak vb. için geçerlidir.

Ailenin bazı bağışıklık sistemine bağımlı hastalıklara (tümörler, alerjiler) yatkınlığı varsa, o zaman doğuştan gelen bağışıklıktaki kusurlar kalıtsaldır.

Anti-enfektif ve enfeksiyöz olmayan bağışıklık arasında ayrım yapın.

1. Anti-enfektif- Mikroorganizmaların antijenlerine ve bunların toksinlerine karşı bağışıklık tepkisi.
   • antibakteriyel
   • Antiviral
   • Mantar önleyici
   • Anthelmintik
   • Antiprotozoal
2. Bulaşıcı olmayan bağışıklık- bulaşıcı olmayan biyolojik antijenlere yöneliktir. Bu antijenlerin doğasına bağlı olarak:
   • Otoimmünite, bağışıklık sisteminin kendi antijenlerine (proteinler, lipoproteinler, glikoproteinler) karşı reaksiyonudur. "Kendi" dokularının tanınmasının ihlaline dayanır, "yabancı" olarak algılanır ve yok edilir.
   • Antitümör immünitesi, bağışıklık sisteminin tümör hücrelerinin antijenlerine karşı reaksiyonudur.
   • Transplantasyon bağışıklığı - kan nakli ve donör organ ve dokularının nakli sırasında ortaya çıkar.
   • Antitoksik bağışıklık.
   • Üreme bağışıklığı "anne-fetüs". Babadan alınan genlerde farklılıklar olduğundan, annenin bağışıklık sisteminin fetal antijenlere reaksiyonunda ifade edilir.

F. Steril ve steril olmayan anti-enfektif bağışıklık

1. Steril- patojen vücuttan uzaklaştırılır ve bağışıklık korunur, yani. spesifik lenfositler ve karşılık gelen antikorlar (örn. viral enfeksiyonlar) varlığını sürdürür. Destekleniyor immünolojik hafıza.
2. steril olmayan- Bağışıklığı korumak için vücutta uygun bir antijenin - patojenin (örneğin helmintiyazis ile) bulunması gerekir. immünolojik hafıza desteklenmiyor.

G. Humoral, hücresel immün yanıt, immünolojik tolerans

Bağışıklık tepkisinin türüne göre:

1. Humoral bağışıklık tepkisi- İnsan vücudunun biyolojik sıvılarında (doku sıvısı, kan serumu, tükürük, gözyaşı, idrar vb.) bulunan B-lenfositleri ve hücresel olmayan yapı faktörleri tarafından üretilen antikorlar rol oynar.
2. Hücresel bağışıklık tepkisi- makrofajlar işin içinde, T- lenfositler karşılık gelen antijenleri taşıyan hedef hücreleri yok eder.
3. İmmünolojik tolerans Bir antijene karşı bir tür immünolojik toleranstır. Tanınıyor ancak ortadan kaldırabilecek etkili mekanizmalar oluşturulamıyor.

H. Geçici, kısa süreli, uzun süreli, yaşam boyu bağışıklık

Bağışıklık hafızasının korunma süresine göre:

1. Geçici– Antijenin uzaklaştırılmasından sonra hızla kaybolur.
2. kısa vadeli- 3-4 haftadan birkaç aya kadar muhafaza edilir.
3. uzun vadeli- birkaç yıldan birkaç on yıla kadar muhafaza edilir.
4. Hayat- yaşam boyunca korunur (kızamık, su çiçeği, kızamıkçık, kabakulak).

İlk 2 vakada patojen genellikle ciddi bir tehlike oluşturmaz.
Aşağıdaki 2 tip bağışıklık vücutta ciddi rahatsızlıklara neden olabilecek tehlikeli patojenlerle oluşur.

I. Birincil ve ikincil bağışıklık tepkisi

1. Öncelik- antijenle ilk karşılaşmada meydana gelen bağışıklık süreçleri. 7-8. günlerde maksimuma ulaşır, yaklaşık 2 hafta devam eder ve sonra azalır.
2. İkincil- antijenle yeniden karşılaşıldığında ortaya çıkan bağışıklık süreçleri. Çok daha hızlı ve daha yoğun bir şekilde gelişir.

Kelime " bağışıklık"Kurtuluş veya bir şeyden kurtuluş anlamına gelen Latince" immunitas "dan türetilmiştir. Bu, tıp ve biyolojinin temel kavramlarından biridir, bu da vücudun bağışıklığı ve genetik olarak kendisine yabancı olan çeşitli elementlere karşı direnci anlamına gelir.

Vücudun bağışıklığı, bireyin yaşamı boyunca homeostazisini ve genetik bütünlüğünü sağlar.

Bağışıklık: sınıflandırma

Vücudun bağışıklığı iki büyük gruba ayrılır: doğuştan ve edinilmiş.

1. doğuştan gelen bağışıklık.
Kalıtsal olarak alınan çeşitli özelliklerle karakterize edilir; Annenin bağışıklık vücutlarının bir kısmı plasenta yoluyla fetüse aktarılır. Bu tür bağışıklık türe özgü değildir ve kural olarak çocuğu doğumundan sonra, ebeveynlerinden miras kalan bağışıklık bileşenleri tamamen yok olana kadar 6-12 ay boyunca korur.

2. Edinilmiş bağışıklık.
Bir kişinin yaşamı boyunca vücudun çeşitli yabancı unsurlarla çarpışması ve bunlarla baş etmede "deneyimin" gelişmesi sonucu oluşur.

Vücudun kazanılmış bağışıklığı aktif ve pasif olabilir.

Edinilmiş aktif bağışıklık, hastalığın bulaşmasından sonra bazı antijenlerle ilk temas sonucu vücudun ikincil tepkisi olarak ortaya çıkar.
- Vücudun edinilmiş pasif bağışıklığı, en tehlikeli çocukluk çağı hastalıklarına (kızıl, difteri, kızamık vb.) karşı antikorların anneden çocuğa (daha büyük ölçüde kolostrum yoluyla, daha az ölçüde süt yoluyla) aktarılmasıyla sağlanır.

Başka bir sınıflandırmaya göre vücut bağışıklığı doğal ve yapay olarak ikiye ayrılır.

Doğal bağışıklık, doğuştan gelen (kalıtsal), kazanılmış aktif ve kazanılmış pasif bağışıklıkları içerir.
Yapay bağışıklık ise aktif ve pasiftir.

Vücudun yapay aktif bağışıklığı aşılama ile oluşturulur. Bir kişiye zayıflatılmış veya öldürülmüş virüsler veya bakteriler aşılanır, bunun sonucunda vücudun birincil bağışıklık tepkisi gelişir ve normal, zayıflamamış bir patojen girdiğinde ikincil bir yanıt sağlanır ve bu da hastalığın hafif seyrine yol açar. antijenin hızlı nötralizasyonu.
- Vücudun yapay pasif bağışıklığı, belirli bir antijene karşı (örneğin, difteri, ensefalit, yılan zehirine karşı) hazır antikorlar içeren serumların uygulanmasından sonra ortaya çıkar.

Bağışıklık sistemi

Bu, yabancı elementlerin istilasına karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturarak vücudun bağışıklık korumasını sağlayan bir dizi organdır. Bağışıklık sistemi (IS), merkezi ve periferik organlara bölünmüştür.

1. Merkezi Fikri Mülkiyet Yetkilileri:
- Kemik iliği;
- timus (timus bezi).

2. Çevresel IP gövdeleri:
- Lenf düğümleri;
- dalak;
- Lenfoid doku.

Bu organların ana işlevlerinden biri, bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin üretilmesi ve bu hücreler aracılığıyla, antijenlerin istilasına veya iç genetik değişikliklere karşı yeterli bir bağışıklık tepkisinin hazırlanmasıdır. karakterize eden şey budur hücresel bağışıklık- iki ana IP sisteminden biri.

Bu, vücudun genel bağışıklığının, bağışıklık hücrelerinin katıldığı "kısmıdır":

Makrofajlar vücuda yabancı bakteri ve diğer parçacıkları yakalayan ve sindiren hücrelerdir.
- Doğal öldürücüler (NK hücreleri) - hedef hücrelerle (tümör, viral ...) temas eden büyük lenfositler onları öldürür.
- T öldürücüler - kendi vücutlarındaki hasarlı hücreleri nötralize etme süreçlerinde rol oynayan bir tür lenfosit.
- Sitokinler - hücreler arası etkileşimleri düzenleyen bilgi parçacıkları.

Hücresel bağışıklığın temeli, olgunlaşmaları için kemik iliğinden lenfoid sistemin başka bir merkezi organına - timusa (timus bezi) göç eden lenfositlerdir. Lenfositlerin bu dalına timusa bağımlı veya T lenfositleri denir.
Başka bir lenfosit türü - T yardımcıları - yabancı maddeleri ilk tanıyanlardır. T yardımcıları antikor üretemez ve hedef hücreleri öldüremez, ancak yabancı bir antijeni tanıyarak ona B hücrelerinin ve T öldürücülerin çoğalması ve olgunlaşması için gerekli olan çeşitli faktörleri üreterek tepki verirler.
merkezi rol hücresel bağışıklık Bağışıklık tepkisinde yer alan tüm hücrelerin çalışmasını koordine eden T yardımcılarına aittir. Antijenleri tanıyan ve diğer T hücresi türlerinin aktivitesini etkileyen, B hücrelerine antikor oluşumunda yardımcı olan T yardımcılarıdır. Onların emri üzerine bağışıklık sistemi, görevi enfekte hücreleri öldürmek olan öldürücü T-lenfositlerini gönderir.

Hücresel bağışıklık, kan plazmasındaki moleküllerin koruyucu işlevleriyle karakterize edilen humoral bağışıklığın aksine, tam olarak bağışıklık sistemi yeterli hücreler tarafından sağlanır.

Vücudun hücresel bağışıklığı özellikle virüslere, mantar enfeksiyonlarına, çeşitli bakterilerden etkilenen hücrelere, tümör hücrelerine karşı etkilidir. Hücresel bağışıklık aynı zamanda doku reddinde de aktif rol alır.

bağışıklık tepkisi

Bağışıklık tepkisi, bağışıklık kalitesinin temeli ve ana özelliğidir; yabancı bir organizmanın dışarıdan istilasına veya içindeki gen değişikliklerine yanıt olarak bağışıklık sisteminin çok bileşenli bir tepkisidir.

Bağışıklık tepkisinin yoğunluğuna bağlı olarak üç insan durumu vardır:
1. Optimum bağışıklık tepkisi, bir kişinin normal durumunu belirler (sağlık normaldir).
2. Yeterince güçlü olmayan bir bağışıklık tepkisi, bir kişinin bağışıklık yetersizliği durumunu belirler. Bu durumun tezahürü, çeşitli bulaşıcı hastalıklar (SARS, akut solunum yolu enfeksiyonları, grip, tüberküloz, hepatit, AIDS ...) ve zayıf bağışıklık nedeniyle ortaya çıkan hastalıklardır.
3. Aşırı güçlü bir bağışıklık tepkisi, kişinin otoimmün durumunun bir işaretidir. Otoimmün hastalıkların en belirgin temsilcisi çeşitli alerji türleridir. Hiperaktif bağışıklık durumunda, vücudun IS'si tarafından üretilen antikorlar kendi dokularına ve hücrelerine saldırır.

bağışıklık hastalıkları

1. İmmün yetmezlikler.
Vücudun bağışıklığının bir veya daha fazla bileşeninin aynı anda bulunmaması veya çeşitli bağışıklık organlarının etkileşiminin ihlal edilmesi, bunun sonucunda bağışıklık tepkisinin keskin bir şekilde zayıflaması ile karakterize edilirler.
İmmün yetmezlikler birincil veya ikincildir.

Primer immün yetmezlikler konjenital (kalıtsal) IS kusurlarının bir sonucu olarak ortaya çıkar.
- IS oluşumu sırasında ikincil immün yetmezlikler ortaya çıkar

2. Otoimmün hastalıklar.
Vücudun bağışıklık sistemi tarafından kendi vücudundaki sağlıklı hücrelere ve dokulara karşı otoimmün antikorların üretilmesi, bunların yok olmasına ve otoimmün inflamasyonun gelişmesine yol açmasıyla karakterize edilir.
Bu, kural olarak, IŞİD'in yabancı ajanları tanımlama yeteneğinin kaybının bir sonucu olarak ortaya çıkar.

Otoimmün hastalıkların tedavisi için immünosupresanlar kullanılır, immünostimülanların kullanımı yasaktır.

bağışıklık ayrıcalıkları

Vücudumuzda, yabancı bir ajanın ortaya çıkmasının bağışıklık tepkisine yol açmadığı, bağışıklık ayrıcalıklı alanlar olarak adlandırılan alanlar vardır. Bu alanlar şunları içerir:
- gözler;
- beyin ;
- testisler;
- Embriyo ve plasenta.

Bu fenomen, doğanın en hayati organların bazı iltihaplanma süreçlerinin bir sonucu olarak kendi bağışıklık sistemleri tarafından zarar görmemesini "emin etmesi" ile açıklanmaktadır.

Bağışıklık ve Transfer Faktörü

1949'da, vücudun bağışıklık hafızasının taşıyıcıları olduğu ortaya çıkan, bilgi niteliğindeki transfer faktörü bağışıklık parçacıkları keşfedildi. Tüm bağışıklık deneyimini (vücudun yüzleşmek zorunda kaldığı tüm yabancı ajanlarla mücadelesinin sonucu) "kaydediyorlar" ve bu bilgiyi "depoluyorlar". Vücut bu antijenlerle tekrar karşılaştığında, transfer faktörleri bu antijen hakkında gerekli bilgiyi "alır" ve bağışıklık sistemi bu bilgiyi kullanarak yabancı elementi etkisiz hale getirir - bu şekilde "çalışır". bağışıklık.

Bilim insanları transfer faktörlerinin tüm omurgalılarda aynı olduğunu ve bu bağışıklık parçacıklarının bir organizmadan diğerine aktarılmasıyla donör organizmanın tüm bağışıklık deneyiminin de aktarılabileceğini buldu.

Çok uzun zaman önce, bilim adamları transfer faktörü parçacıklarını izole etmeyi ve temel olarak benzersiz bir immünomodülatör Transfer faktörü yaratmayı başardılar - bugün dünyada bağışıklığı düzeltmek için analogları olmayan en iyi araç.

Vücuda giren bu ilaç aşağıdaki işlevleri yerine getirir:
- hasarlı DNA'yı onararak bağışıklığı artırır;
- İlaçların iyileştirici etkisini arttırır ve aynı zamanda olumsuz etkilerini etkisiz hale getirir;
- Vücudun karşılaştığı patojenler ve onlarla baş etme yöntemleri hakkındaki tüm bilgileri "hatırlar" ve yeniden istila ettiklerinde, bunlar hakkındaki tüm bilgileri, bu patojenleri etkisiz hale getiren bağışıklık sistemine verir.

Şu anda dünyada bundan daha etkili bir immünomodülatör yok ve bu sadece klinik araştırmalarla değil, bu ilacı kullanan herkesin aldığı sonuçlarla da kanıtlandı. Bu nedenle sağlığınızı, bağışıklığınızı düşünüyorsanız Transferfactor alın. Böyle bir ilaç her evde olmalı.

Bağışıklık, vücudun çeşitli bulaşıcı maddelere ve yabancı maddelere karşı gösterdiği direnç ve bağışıklıktır. Bağışıklık kişiye koruyucu özellikler sağlar. İki tür bağışıklık vardır: kalıtsal ve edinilmiş bağışıklık.

kalıtsal bağışıklık

İnsan kalıtsal bağışıklığı, belirli bir biyolojik türe genetik olarak atanan bağışıklık olarak anlaşılır ve adından da anlaşılacağı gibi kalıtsaldır. Bu tür bir bağışıklık sayesinde, bir kişi örneğin köpek hastalığına yakalanamaz. Vücudun spesifik olmayan bağışıklığının işleyişinin sağlanması, çeşitli hücresel ve hücresel olmayan faktörler tarafından gerçekleştirilir. Örneğin deri ve mukozalar çoğu mikroba karşı güvenilir bir bariyer sağlar. Vücut aynı zamanda ter, yağ, tükürük bezleri veya daha doğrusu salgıladıkları ve çoğu patojenik bakteriye zarar veren maddeler tarafından da korunur. Normal bağırsak mikroflorası, çok sayıda patojenin doğal düşmanı olan mikroorganizmaları içerir. Sindirim sistemindeki enfeksiyonlarla mücadele mide suyu (hidroklorik asit), enzimler ve safra ile gerçekleştirilir.

Vücudun çok güçlü doğal savunmaları vardır. Ancak bu korumanın mikroorganizmalar, yabancı moleküller ve hücreler tarafından temsil edilen düşmanları vardır. Oldukça değişkendirler ve uygulamaları sırasında daha da saldırgan hale gelebilirler ve vücudun savunmasının ilk yanlarını kırabilirler. Üstelik bariyerlerin bütünlüğünü veya vücudun normal salgısını ihlal eden her şey doğal bağışıklığı azaltır. Bu faktörler stres veya hipotermi, ilaç tedavisi veya vitamin eksikliği, ameliyat veya hormonal dengesizlik olabilir. Ve tüm bu durumlarda mikroorganizmalar vücuda çok daha kolay girebilmektedir. Enfeksiyon doğal bariyeri aşıp vücudun kan dolaşımına girerse, antijen-organizma ilişkisinin çeşitli varyantları ortaya çıkabilir; bunlardan biri bulaşıcı bir hastalıktır. Ve eğer bulaşıcı bir hastalık gelişmeye başlarsa, o zaman kişinin kazanılmış bağışıklığı adı verilen başka bir bağlantı çalışmaya başlar. Bu bağlantı enfeksiyona karşı daha fazla mücadeleyi sürdürüyor.

Edinilmiş bağışıklık

Kazanılmış bağışıklığın temel özelliği, belirli bir antijene karşı yönlendirilen spesifik antikorların üretilmesidir. Kazanılmış bağışıklığın oluşumu bir kişinin yaşamı boyunca meydana gelir. Parmak izi gibi benzersizdir ve bir tür “insanın tıbbi kaydıdır”: Kişinin hangi hastalıklara ve hangi alışkanlıklara sahip olduğuna bağlı olarak değişmeye eğilimlidir. Kazanılmış bağışıklık doğal ve yapay olarak kazanılmış, aktif veya pasif olabilir. Bağışıklığın ortaya çıkışı geçmiş bir hastalıkla ilişkiliyse, bu doğaldır. Patojenlerin saldırısı vücuda yönlendirildikten sonra vücudun kendisi antikor üretmeye başlar. Bazen vücudu birkaç hafta ve ay boyunca yeniden enfeksiyondan korurlar. Bazen de uzun yıllar veya ömür boyu koruma altında kalır.

Aşının bulunmasından sonra insanlara çeşitli hastalıklara karşı aşı yapılmaya başlandı ve aşılama sonrası kazanılan bağışıklığa yapay denir. Bir kişiye vücudun bağışıklık tepkisine neden olan zayıflatılmış patojenler enjekte edilirse, bu yapay olarak edinilmiş aktif bağışıklıktır. Hazır antikorlar vücuda verilirse pasif bağışıklığın ortaya çıkmasını gerektirir. Vücudun pasif bağışıklığının önemli bir avantajı vardır: Hasta bir kişiyle temas halinde olan kişiyi mümkün olan en kısa sürede koruyabilir. Ancak dezavantajları da var: Pasif bağışıklık kısa ömürlüdür ve aktif bağışıklıktan daha zayıftır.

Yenidoğanın bağışıklığı

Yeni doğmuş bir çocuğun pasif bağışıklığı vardır. Annenin hasta olduğu veya aşılandığı hastalıkların patojenlerine karşı plasenta yoluyla antikorlar alır. Bu pasif transplasental bağışıklığın zayıflaması 3-6 ay arasında başlar. Bebeğin yaşamının ilk yılının sonuna doğru tamamen kaybolur. Ancak bir çocuğu emzirerek bağışıklığını arttırmak mümkündür.

BAĞIŞIKLIK(lat. immünitas salınımı, bir şeyden kurtulma) - vücudun bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan ajanlara ve yabancı antijenik özelliklere sahip maddelere karşı bağışıklığı.

Uzun zamandır vücudun bulaşıcı hastalıklara karşı bağışıklığını anladım. I. I. Mechnikov (1903), şöyle yazmıştır: "Bulaşıcı hastalıklara karşı bağışıklık altında, vücudun patojenik mikropların saldırısına dayanabilmesini sağlayan genel fenomen sistemini anlamak gerekir."

Daha sonra, "bağışıklık" kavramı daha geniş bir yoruma kavuştu ve vücudun yalnızca mikroplara karşı değil aynı zamanda helmintler gibi diğer patojenik ajanlara ve ayrıca hayvanın çeşitli yabancı antijenik maddelerine karşı bağışıklık durumunu da kapsamaya başladı. veya bitki kökenli.

Bağışıklık reaksiyonları koruyucudur, doğası gereği uyarlanabilir ve vücudu dışarıdan giren ve iç ortamının sabitliğini ihlal eden yabancı antijenlerden kurtarmayı amaçlamaktadır. Bu reaksiyonlar aynı zamanda vücutta oluşan antijenlerin biyolojik ve fiziksel etkisi altında ortadan kaldırılmasında da rol oynar. faktörler: bakteriler, virüsler, enzimler, tıbbi ve diğer kimyasallar. ilaçlar, radyasyon.

Onkojenik virüsler, kanserojen maddeler, vücudun bu antijenleri ve onlarla birlikte tümör hücrelerini ortadan kaldırmayı amaçlayan hücresel ve humoral bağışıklık reaksiyonları ile tepki verdiği görünüme yanıt olarak hücrelerde yeni antijenlerin üretimini tetikleyebilir (bkz. Antitümör Bağışıklık).

Kan nakilleri, organ ve doku nakilleri sırasında ve ayrıca diğer gebelik grubu sırasında vücuda girebilen uyumsuz izoantijenlere (alloantijenler) karşı da bağışıklık reaksiyonları meydana gelir (bkz. Kan türleri, Nakil bağışıklığı, Rh faktörü).

Doğası gereği koruyucu olan bağışıklık reaksiyonları, şu ya da bu nedenle saptırılabilir ve yalnızca doğal olan yabancı antijenlere değil, aynı zamanda kendi normal, değişmemiş hücre ve doku antijenlerine de yönlendirilebilir ve bu da gerçek otoimmün ile sonuçlanır. hastalıklar. Bağışıklık reaksiyonları, vücudun yabancı antijenlere karşı artan duyarlılığının nedeni olabilir - alerji fenomeni (bkz.) ve anafilaksi (bkz.).

Moleküler, hücresel ve obshchefiziol'ün incelenmesi. Vücudun bulaşıcı ajanlara karşı bağışıklığını sağlayan reaksiyonlar I biliminin ana içeriğini oluşturur.

Koruyucu bağışıklık tepkilerinin Ontogenezi ve Filogenezi

Koruyucu bağışıklık tepkileri, organik dünyanın uzun evrimi sırasında gelişmiş, vücudun çeşitli antijenik faktörlerle yakın etkileşimi sonucu oluşmuş ve gelişmiştir. Bunlar arasında mikroplar ilk sırayı işgal etmiş ve işgal etmeye devam etmektedir. Çeşitli hayvan türleri, genetik özelliklerinin yanı sıra çevresel faktörlerle etkileşimlerinin özellikleri nedeniyle, her türün doğasında bulunan spesifik olmayan ve spesifik reaksiyonlar geliştirmiştir. İkincisi gelişti ve filogenez sürecinde daha karmaşık hale geldi. En basitinden başlayarak tüm canlılarda mikroplara karşı birincil koruyucu reaksiyon fagositozdur (bkz.). Amip fagositozu ikili bir işlevi yerine getirir - beslenme ve koruma. Süngerlerde fagositlerin beslenme işlevini taşıyan hücrelere (endodermal fagositler) ve koruma işlevini yerine getiren hücrelere (mezodermal fagositler) farklılaşması zaten planlanmıştır. Daha yüksek düzeyde organize olmuş çok hücreli organizmalarda, bu hücrelerin fonksiyon farklılaşması daha da gelişmiştir. Fagositik hücrelere ek olarak, yabancı antijenleri spesifik olarak tanıyabilen hücreler (bkz.) ve antikor üretebilen hücreler de vardı (bkz.). Bu hücreler arasında yakın bir etkileşimin yanı sıra humoral maddeler ve diğer obshchefiziol ile etkileşimleri de kurulur. faktörler ve vücut sistemleri. Vücudun mikroplara ve vücuda nüfuz eden diğer yabancı antijenik maddelere karşı uyumlu ve birbirine bağlı hücresel ve humoral koruma sistemi gelişir. Yeni bir savunma mekanizması - antikor oluşumu - hayvanlar dünyasının nispeten geç edinimidir. Bu mekanizma omurgasızlarda ve bazı ilkel balıklarda yoktur. Organize lenfoid dokuları yoktur ve immünoglobulinlere benzer protein üretimi yoktur. İlk defa, zayıf bir şekilde ifade edilse de, taşemenlerde spesifik bir bağışıklık tepkisi kaydedildi. İçlerinde gelişmemiş bir timus bulunur ve antikorlar yalnızca nek-eye antijenlerine karşı oluşur ve IgM sınıfına aittir. İkincisi öncelikle ortaya çıkan immünoglobulinlerdir (bkz.). Antikor oluşumu kıkırdaklı balıklarda, örneğin timusları daha gelişmiş olan köpekbalıklarında daha etkilidir ve dalakta immünoglobulin üreten plazma hücreleri de vardır. Kıkırdaklı ve kemikli balıklarda, daha yüksek düzeyde organize olmuş omurgalıların aksine, plazma hücreleri hl'yi sentezler. varış. IgM. Amfibilerde ve sürüngenlerde, memeli IgM ve IgG'ye benzeyen iki sınıf immünoglobulin, IgM ve IgG açıkça tanımlanmıştır. Bu immünoglobulinlerin üretimi hala yeterince gelişmemiştir ve ortam sıcaklığına bağlıdır. Kuşlarda daha mükemmel bağışıklık süreçleri. IgM ve IgG'nin yanı sıra IgA'ya da sahiptirler. Timusun yanı sıra kuşlardaki Fabricius kesesi, bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin oluşumu için bir alan görevi görür; kök hücrelerin B-lenfositlere farklılaşması meydana gelir. Dalaktaki germinal merkezlerin gelişimini ve plazma hücreleri tarafından immünoglobulin sentez mekanizmasını kontrol eder. Memelilerde, timusun yanı sıra, kuşlardaki Fabricius bursasının yaptığı işlevin aynısı, Peyer plakları ve apendiksteki lenfoid doku tarafından da yerine getirilmektedir. Immunol, kuşların hafızası iyi gelişmiştir. Aynı antijenin ikinci enjeksiyonuna hızlı bir şekilde spesifik bir reaksiyonla yanıt verebilir ve yüksek titrede antikorlar oluşturabilirler. Memelilerde antikor oluşumunun işlevi daha da mükemmel. Köpeklerde, domuzlarda, ineklerde, atlarda, tavşanlarda, kobaylarda, sıçanlarda, farelerde üç ana immünoglobulin sınıfı bulunmuştur: IgM, IgG, IgA ve çoğu durumda IgE. İnsanlarda ayrıca IgD bulunur.

Ontogenezde bağışıklık tepkilerinin ortaya çıkışı ve gelişimi, filogenisini kısaltılmış bir biçimde tekrarlar. Ayrıca, bazı immünoglobulinlerin diğerleri tarafından sentezinde bir değişiklik olan lenfoid dokunun kademeli bir oluşumu, farklılaşması ve olgunlaşması da vardır. Diğer memelilerde olduğu gibi insanlarda da önce M sınıfı immünoglobulinleri (makroglobulinler) üreten plazma hücreleri, daha sonra G ve A sınıfı antikorları sentezleyen immünositler çalışmaya başlar.Buna göre makroglobulinler bazen düşük titrede ve fetüste tespit edilir. . IgM, IgG ve IgA'nın sentezi doğumdan kısa bir süre sonra başlar ancak 3-5 yaş altı çocukların kan serumundaki bu proteinlerin içeriği henüz yetişkinlerin seviyesine ulaşmaz. IgD ve IgE, çocuğun yaşamının ikinci yılında ortaya çıkar ve 10-15 yaşlarında yetişkin seviyelerine ulaşır.

Çeşitli sınıflardaki immünoglobulinlerin üretim dizisindeki benzer bir süreç, deneysel koşullar altında ve ayrıca bir kişinin enfeksiyonu veya immünizasyonu sırasında da gözlenir.

Plazma hücrelerinin bir klonunun tüm immünoglobulin sınıflarını mı ürettiği yoksa her bir immünoglobulin sınıfının yalnızca belirli bir immünosit klonu tarafından mı sentezlendiği henüz yeterince araştırılmamıştır.

Bağışıklık türleri

Vücudun patojenik ajanlara karşı bağışıklığını oluşturan mekanizmalara bağlı olarak iki ana tip I vardır - kalıtsal ve edinilmiş.

kalıtsal bağışıklık

Kalıtsal bağışıklık (eşanlamlı: doğuştan, tür, doğal, anayasal) şu veya bu tür hayvan veya kişinin doğasında vardır ve diğer genetik özellikler gibi nesilden nesile aktarılır. Tür I'in örnekleri olarak, hayvanların insan varisella virüsüne, bulaşıcı virüslere ve serum hepatitine karşı bağışıklığı verilebilir. Pek çok hayvan kızamık virüsü nedeniyle hastalanamıyor. İnsanlar sığır vebası, köpekler gibi viral hayvan enfeksiyonlarına karşı bağışıktır. Sıçanlar ve fareler difteri toksinine dirençliyken tavşanlar, kediler ve köpekler tetanoza karşı dirençlidir. Rhesus maymunları, üç günlük sıtmanın etken maddesine karşı bağışıktır. Belirli And'ın çeşitli yoğunluk dereceleri vardır. - Bir hayvanın mutlak direncinden nadiren gözlemlenen herhangi bir mikroba kadar göreceli bağışıklığa kadar, çeşitli etkilerle kenarların üstesinden gelinebilir. Tavşanın influenza virüsüne karşı mutlak direnci, insanlar veya fareler için patojenik bir virüsün büyük dozlarının eklenmesiyle aşılamaz. Tür I. bazen organizmanın genel direncini zayıflatarak üstesinden gelinemez: ışınlama, hidrokortizon tedavisi, retiküloendotelyal sistem hücrelerinin blokajı, splenektomi, hayvanları açlık diyetinde tutmak. Belirli bir mikrop türüne karşı göreceli doğal bağışıklık aşılabilir. L. Pasteur'ün, vücut ısısını yapay olarak düşürerek şarbona dirençli tavukları enfekte etme konusundaki klasik deneyimi biliniyor. Kurbağalarda vücut ısısındaki artış onları tetanoza duyarlı hale getirir.

Tür I. belirli bir mikrop türüne genetik olarak belirlenir. Sabin (A. Sabin, 1952) tarafından gösterildiği gibi, Rockefeller fare soyu (PRI), sarı humma virüsüne (suş 17 D) karşı, %100 insidans gösteren İsviçre fare soyunun aksine, %100 dirence sahipti. Hemoglobin sentezini kodlayan ve normalden yalnızca bir amino asidin diğeriyle değiştirilmesiyle farklılık gösteren orak hücreli anemi geni, bu kişilerin eritrositlerini Plasmodium sıtmasına karşı dirençli hale getirir. Bir mikrop türüne doğal olarak bağışık olan hayvanlar, diğerine karşı oldukça duyarlı olabilir. Örneğin, St. Louis virüsüne dirençli fareler, veziküler stomatit, kuduz, lenfositik koryomenenjit virüslerine karşı hassastır, yani. tür I., yalnızca kesin olarak tanımlanmış bir mikrop türüne karşı bağışıklığı karakterize eden bir durumdur. Bulaşıcı hastalıklara duyarlılıkta tür içi veya ırksal farklılıklar da vardır. Örneğin, enzootik veba odaklarından gelen gün ortası gerbilleri, bu enfeksiyona karşı, doğal veba odaklarının bulunmadığı yerlerden yakalanan gerbillerden kat kat daha dirençlidir. Görünüşe göre bu hayvanların doğal direnci, veba etkeniyle sürekli temaslarının sonucuydu. Doğal seçilim sürecinde enfeksiyona dayanıklı çeşitler ortaya çıktı. Cezayir koyunları şarbona karşı Avrupa koyunlarına göre daha dirençlidir, bu da ırk I'i karakterize eder.

Edinilmiş bağışıklık

Kazanılan bağışıklık, aktarılan enfeksiyon veya bağışıklamanın bir sonucu olarak gelişebilir (bkz.). Edinilen I., türlerin aksine kalıtsal değildir. Edinilen I.'in temel özelliklerinden biri katı özgüllüğüdür. Aktif ve pasif olarak edinilen I vardır.

Aktif olarak kazanılmış bağışıklık, klinik olarak önemli bir hastalığın bir sonucu olarak ve gizli bir enfeksiyonun (doğal olarak aktif olarak kazanılmış I.) bir sonucu olarak ortaya çıkabilir ve ayrıca canlı veya öldürülmüş aşılarla (yapay olarak edinilmiş I.) aşılama yoluyla da elde edilebilir.

Aktif olarak edinilen And. hemen değil - 1 - 2 hafta içinde kurulur. veya daha sonra ve nispeten uzun bir süre (yıllar veya onlarca yıl) devam eder. Örneğin kızamık transferinden sonra sarı humma ömür boyu I. olarak kalır Diğer viral enfeksiyonlarda, örneğin influenza ile aktif olarak edinilen I. uzun sürmez - 1 ila 2 yıl.

Fetüste pasif olarak edinilen bağışıklık, antikorları plasenta yoluyla anneden alması nedeniyle oluşur, bu nedenle yenidoğanlar belirli enfeksiyonlara, örneğin kızamığa karşı belirli bir süre bağışıklık kazanır. Pasif olarak edinilen I., aktif olarak bağışıklanmış insanlardan veya hayvanlardan elde edilen immünoglobulinlerin vücuda verilmesiyle yapay olarak da oluşturulabilir. Pasif olarak edinilen I., bağışıklık serumu veya immünoglobulinin uygulanmasından birkaç saat sonra hızlı bir şekilde kurulur ve 3-4 hafta içinde kısa bir süre devam eder. Vücut, heterolog serumların antikorlarından daha da hızlı salınır - 1-2 hafta sonra, bunların neden olduğu I. daha az uzundur.

Bulaşıcı sürecin sonucuna bağlı olarak, edinilmiş I.'nin iki formu ayırt edilir - steril ve steril olmayan (bulaşıcı).

Steril bağışıklığa, bulaşıcı ajanın tamamen salınması eşlik eder ve ikincisi enfeksiyondan sonra izole edilemez. Bununla birlikte, bazen bağışıklık kazanan organizma, duyarlı insanlar için patojenik bir mikropun uzun veya kısa bir süre için taşıyıcısı haline gelir. Patojenin vücuttan tamamen yok edilmesi için koruyucu reaksiyonlar her zaman yeterli değildir.

Edinilmiş I.'nin kendine özgü bir biçimi, ilk kez 1891'de R. Koch tarafından tanımlanan bulaşıcı veya steril olmayan bağışıklıktır. Vücutta bulaşıcı bir ajanın varlığından kaynaklanır ve içindeki mikroplar kaldığı sürece devam eder. Koruyucu reaksiyonlar ile patojenik mikropların aktivitesi arasında bir tür dengesiz denge kurulur. Vücutta tüberküloz odağının varlığı, onu yeni bir tüberküloz enfeksiyonuna karşı bağışıklık kazandırır. Benzer bir olay Yu.Morgenrot (1920) tarafından da gözlemlendi: Farelerde oluşturulan streptokok enfeksiyonu, kontrol hayvanlarında bu mikrobun öldürücü dozuyla yeniden enfeksiyona karşı direnç kazandırdı. Steril olmayan And'ın bir özelliği, yalnızca bulaşıcı bir odağın varlığında çalışmasıdır. İkincisinin ortadan kaldırılmasına I kaybı eşlik eder. Virüslerin genetik düzeyde uzun süreli ve bazen ömür boyu kalıcı olma olasılığı, yani bazı virüslerin DNA veya DNA transkriptlerinin hücre genomlarına dahil edilmesi kanıtlanmıştır. Virüsün ve hücrenin varlığının bu tuhaf biçimi aynı zamanda vücudun hem viral hem de virüs kaynaklı antijenlere karşı bağışıklık tepkilerinde de ifade edilir; bu aynı zamanda steril olmayan bağışıklık biçimlerinden biri olarak da düşünülebilir.

Türlerin kökeni ve edinilen I. arasındaki temel farklılığa dikkat çekerek, bu bağışıklık biçimlerinin her ikisinin de ayrılmaz bir şekilde bağlantılı olduğu akılda tutulmalıdır.

Edinilen I. kalıtsal olarak belirlenen faktörler ve mekanizmalar temelinde oluşur. İmmünoreaktif genler (IRG'ler), bir veya başka bir antijene karşı reaksiyon potansiyelini ve bağışıklık tepkisinin gücünü belirler. Hem kalıtsal hem de edinilmiş And'ın temeli moleküler, hücresel ve obshchefiziol'dür. Yabancı antijenlere vücudun tepkisi.

Genetik özelliklerin bir sonucu olarak veya vücut üzerindeki çeşitli dış etkilerin etkisi altında, hücresel veya humoral immün yanıtlar zayıflayabilir veya daha fazla veya daha az değişebilir, bu da çeşitli immün yetmezliklere ve immünopatole neden olabilir. koşullar (bkz. İmmünolojik eksiklik, İmmünopatoloji).

Tür I., edinilenlerin yanı sıra, yaşa bağlı olarak değişir. Bazı hayvan türlerinde yenidoğanlar immünoglobulinleri sentezleme yeteneğine sahip değildir. Yeni doğan hayvanlar genellikle virüse yetişkinlere göre daha duyarlıdır. Örneğin emziren farelerde Coxsackie virüsleri ile enfeksiyona neden olmak kolaydır, yetişkin farelerde ise bu virüslerle hastalık oluşturmak mümkün değildir. Grip virüsleri civciv embriyolarında gelişir ancak civcivlerde enfeksiyon gelişmez. Yeni doğmuş kobaylar ve beyaz sıçanlar kene kaynaklı ensefalit virüsüne karşı hassastır; bu virüs yetişkin hayvanların vücudunda çoğalmaz. Vücudun enfeksiyonu lokalize etme yeteneği, yetişkinlerde, mikropların yayılmasının ve sürecin genelleşmesinin daha sık gözlemlendiği çocuklara göre daha belirgindir. Genç hayvanlarda gözle görülür inflamatuar reaksiyonlar yetişkinlere göre daha az belirgindir.

Kalıtsal bağışıklığın faktörleri ve mekanizmaları

Tür I., edinildiği gibi iki ana faktör tarafından belirlenir: makroorganizmanın koruyucu reaksiyonlarının özellikleri ve mikropun doğası, virülansı ve toksijenitesi.

Hücrelerin aktivitesi, spesifik I'in faktörlerinden biridir. Antiviral türler I., üremesini destekleyebilen virüse duyarlı hücrelerin yokluğuna dayanmaktadır.

Birçok araştırmacının inandığı gibi hücre aktivitesi, hücre yüzeyinde viral reseptörlerin bulunmamasından kaynaklanmaktadır; bunun sonucunda virüsler hücrelere adsorbe edilemez ve dolayısıyla onlara nüfuz edemez. Holland, McLaren (J.J. Holland, L.C. McLaren, 1952) ve diğerlerinin yaptığı çalışmaların gösterdiği gibi, primat hücre kültürlerinin çocuk felci virüslerine karşı duyarlılığı, içlerinde uygun reseptörlerin varlığına bağlıdır ve primat olmayan hücrelerde ikincisinin yokluğu, çocuk felci virüslerine karşı duyarlılığı belirler. çocuk felci virüslerine karşı dirençleri. Bu, dirençli doku kültürü hücrelerinin tip I çocuk felci virüsünden izole edilen RNA ile enfeksiyonuna ilişkin deneylerle doğrulandı. Protein içermeyen RNA, çocuk felci virüsüne dirençli hücrelere girme ve bunların virüsü yeniden üretmesine neden olma yeteneğine sahiptir. İn vivo deneylerde de benzer sonuçlar elde edildi. Tip I çocuk felci virüsüne doğal olarak dirençli beyaz fareler, RNA virüsü intraspinal olarak enjekte edildiğinde hastalandı. Farelerin bu virüse karşı direncinin, c'nin hücre zarlarında virüs için reseptörlerin bulunmamasına bağlı olduğu varsayılmaktadır. N. İle.

Duyarlı doku kültürü hücreleri çocuk felci virüsünün %90'ını emer ve dirençlidir - %10'dan azı.

Akciğer dokusunun influenza virüsünü adsorbe etme yeteneği ile hayvanların influenzaya duyarlılık derecesi arasında da belirli bir ilişki vardır. Gribe karşı oldukça duyarlı olan Afrika gelincikleri ve insanların akciğer dokuları en yüksek adsorpsiyon aktivitesine sahiptir. Gribe karşı bağışıklığı olan bir hayvan olan tavşanın akciğer dokuları virüsü adsorbe etmez. Civciv embriyo hücre reseptörlerinin, reseptör parçalayıcı bir enzim tarafından etkisizleştirilmesi, hücrelerin influenza virüsüne karşı duyarlılığını azaltır. Dolayısıyla hassas hücrelerde viral reseptörlerin varlığı enfeksiyon için ilk ve gerekli koşullardan biridir; Viral reseptörlerin yokluğunda hücre, virüsün neden olduğu enfeksiyonun doğal koşulları altında hasar görmez. Bununla birlikte, spesifik antiviral I.'nin yalnızca hücrelerde viral reseptörlerin yokluğuyla açıklanması pek mümkün değildir. Gine domuzu, dokularındaki hücrelerin virüsü adsorbe edebilmesine, yani hücrelerin yüzeyinde uygun reseptörlere sahip olmasına rağmen, grip virüsüne karşı dirençlidir. Görünüşe göre virüslere karşı doğal direncin oluşumunda doğrudan rol oynayan diğer faktör ve mekanizmaların varlığının da bilinmesi gerekmektedir. Bir virüs enfeksiyonuna karşı doğal And oluşumunda, önde gelen yer, görünüşe göre, direnci genetik olarak belirlenen hücreler tarafından işgal edilmektedir. Ancak virüslere karşı doğal dirençte diğer vücut faktörleri de rol oynuyor. Bu nedenle, bir hayvanın viral bir enfeksiyona karşı direnci ile hücrelerinin virüse karşı direnci arasında her zaman bir benzerlik yoktur. Kızamık virüsüne örneğin tavuk fibroblast hücreleri, kobay ve tavşan böbrek hücreleri duyarlıdır; ancak bu hayvanlarda deneysel kızamık enfeksiyonu oluşturmak mümkün olmamıştır. Kene kaynaklı ensefalit virüsü, bu enfeksiyona karşı bağışıklık kazanmış bir hayvan olan tavşan böbrek hücrelerinin birincil kültürlerinde çoğalır. İnsanlar klasik kuş gribi virüsüne karşı bağışıktır, ancak virüs insan akciğer dokusu kültürlerinde çoğalır. Görünüşe göre dirençli hayvanların vücudunda virüs ile hücre arasında doku kültürlerindekinden farklı ilişkiler var.

Konjenital Toksin oluşumu, hücrelerde toksini sabitleyebilen reseptörlerin bulunmamasından kaynaklanır. Örneğin, difteri toksinine bağışıklığı olan sıçanlarda, difteri toksini organ hücreleri tarafından absorbe edilmez ve vücuttan değişmeden atılır. Toksinlere karşı doğal bağışıklık, toksine afinitesi olan reseptörlerin, toksinin zararlı etkisinin olmadığı organ veya dokularda lokalize olduğu durumlarda da kendini gösterebilir. Örneğin bir akrepte tetanoz toksini, bundan etkilenmeyen karaciğer hücreleri tarafından sabitlenir. Tetanoz toksine karşı bağışıklığı olan bir kaymanda, ikincisi aynı zamanda ona dirençli olan hücrelere de bağlanır. Tavuk, doğrudan meninks altına enjekte edilirse tetanoz toksinden ölür, kana enjekte edildiğinde toksin c'ye girmeden önce hastalanmaz. N. İle. Etkisi olmayan hücreler tarafından yakalanır.

Normal fonksiyon gösteren cilt ve mukozalar, bakteriyel ve viral enfeksiyonlara karşı vücudun ilk savunma hattını oluşturur. Cildin sürekli eksfoliye olan epitelyumu enfeksiyona karşı güvenilir bir savunma görevi görür ve yalnızca cilde zarar verilmesi patojenlerin vücuda nüfuz etmesinin önünü açar. Ancak cilt yalnızca mekanik koruma değildir. Ter ve yağ bezlerinin salgıları, tifo, paratifo, Escherichia coli vb. bakterileri üzerinde zararlı etkiye sahip maddeler içerir. Cildin bakteri yok edici özellikleri, ter ve meme yağ bezlerinin akıntısındaki içeriğe bağlıdır ve yağ asitleri. Cildin esansiyel ve alkollü ekstraktlarında bulunan yağ asitleri ve sabunlar, bağırsak grubu bakterileri, difteri, streptokoklara karşı bakterisit etki gösterir.

Midenin asidik içeriği - çevre, yiyecek ve su ile bulaşan birçok mikrop, örneğin kolera vibrio gibi duyarlı olanlar etkisiz hale gelir.

Skuamöz epitel ile kaplı mukozalar mikrobiyal penetrasyona karşı önemli bir bariyerdir. Bu aynı zamanda mukoza bezlerinin sırlarıyla da kolaylaştırılır. Mikropları hücrelerin yüzeyinden mekanik olarak çıkarmakla kalmaz, aynı zamanda nötralize ederler. Solunum yolunun mukoza zarlarını kaplayan silindirik epitel, mikroplar da dahil olmak üzere yabancı substratları vücuttan mekanik olarak uzaklaştırdıkları için kirpiklerle donatılmıştır.

Mukoza zarının salgıları, tek bir polipeptit zincirinden oluşan ve mukolitik bir enzim olarak işlev gören ana protein olan lizozim (asetilmuramidaz) içerir. Bakteri duvarındaki mukopeptid (peptidoglikan) komplekslerinden N-asetil glukozamin ve N-asetilmuramik asidi ayırır. Sonuç olarak bakteri duvarı yok edilir, parçalanması meydana gelir. Lizozime en duyarlı olanlar mikrokoklar ve sarsinlerdir. Lizozim etkisi altındaki bakterilerin ölümü, çözünmeden gerçekleşebilir. Lizozim (bkz.) birçok doku ve sıvıda bulunur. Oldukça yüksek bir konsantrasyonda akciğerlerin makrofajlarında, konjonktiva salgılarında, burunda, bağırsak mukusunda ve tükürükte bulunur. Lizozim, IgA ile etkileşime girebilir ve lizozime dirençli bakterilerin parçalanmasına neden olabilir. Lizozimin virüsler üzerinde etkisi yoktur. Konjonktiva, kornea, ağız boşluğu, burun ve farenks mukozaları stafilokok, pnömokok vb. dahil olmak üzere çok sayıda bakteri ile sürekli temas halindedir. Bununla birlikte, bu mukoza zarlarının bakteriler tarafından yenilmesiyle ilişkili hastalıklar nispeten gözlenir. nadiren. Görünüşe göre mukoza zarlarını sürekli yıkayan sıvılar ve bunların içerdiği lizozim ve salgı antikorları savunma mekanizmalarından biridir. Normal dokular bakterilerin enzimatik aktivitesinin çeşitli inhibitörlerini içerir. Bunlar hyaluronidaz, lesitinaz, kollajenaz, fosfolipaz, sialidaz, fibrinolizin inhibitörleridir. Doğal And'daki önemli bir faktör, virüslerle etkileşime girebilen ve aktivitelerini bastırabilen virüs inhibitörleridir (bkz.). İnsan ve hayvan serumlarında influenza, parainfluenza, kabakulak, kene kaynaklı ensefalit, çocuk felci ve diğer virüslere karşı inhibitörler bulunmuştur.Bazı hayvan türlerinde inhibitörler belirli virüslere karşı yüksek aktiviteyle karakterize edilirken diğerlerinde bu aktivite daha düşüktür. daha az belirgindir. Örneğin, doğal olarak gribe karşı bağışıklığı olan köpeklerdeki tükürük inhibitörleri, insan tükürüğüyle karşılaştırıldığında grip virüsünün yaşayabilirliğini baskılama konusunda en belirgin yeteneğe sahiptir. İnhibitörlerin etki mekanizması antikorlarınkine benzer: Bir virüsle etkileşime girdiğinde, antikorlar gibi inhibitörler de onun hassas bir hücrenin yüzeyinde adsorpsiyonunu ve ona nüfuz etme yeteneğini engeller. İnhibitörler de tıpkı antikorlar gibi virüsün hassas hücreye giderken nötralize edilmesi işlevini yerine getiriyor. Enfeksiyona veya aşıya bağlı olarak inhibitörlerin içeriği değişebilir. İnfluenza virüsü ile doğrudan etkileşime giren dokularda viral bir enfeksiyonun veya immünizasyonun başlangıcında, inhibitörlerin sayısında bir azalma ve ardından önemli bir artış olur. Enfeksiyondan sonraki 11. - 16. günde, kontrol farelerinin akciğerlerindeki inhibitör miktarı, seviyesinin 5-8 katı kadar artar ve daha sonra yavaş yavaş normale döndükleri gözlenir. Sağlıklı insanların tükürüğündeki virüs inhibitörlerinin titreleri, kural olarak sabit kalmaz ve belirli fiziollere maruz kalır. mevsimsel etkilerden bağımsız dalgalanmalar.

Şiddetli grip formuna sahip hastalarda, sağlıklı olanlara kıyasla inhibitörlerin titresinde önemli ölçüde daha büyük değişiklikler kaydedilmiştir. İnfluenza enfeksiyonu gelişiminin zirvesinde, incelenen hastaların neredeyse yarısında tükürükte viral inhibitörler yoktu veya düşük titrede tespit edildi.

Doğal (konjenital) faktörler arasında ayrıca bakterisidal özelliklere sahip normal bir serum proteini olan proprdin (bkz.) de aittir. Kompleman veya onun bireysel bileşenleri ve magnezyum iyonlarının varlığında, propdin, gram-pozitif ve gram-negatif bakteriler üzerinde bakterisidal bir etkiye sahiptir ve virüsleri etkisiz hale getirir. Farklı hayvanlarda propdin içeriği aynı değildir; en zengini sıçan serumudur. Properdin'in etkisi, lizozim gibi spesifik değildir. Properdin'in doğası ve onun tamamlayıcıyla ilişkisi sorunu yeterince açıklığa kavuşturulmamıştır.

Antimikrobiyal And'ın spesifik olmayan humoral faktörleri arasında lökinler ve beta-lizin bulunur.

Termostabil lökinler (t ° 75 ° 'ye kadar ısınmaya dayanıklıdır) - yok edildiklerinde lökositlerden salınan bakteri yok edici maddeler. Farklı hayvan türlerinden elde edilen lökinlerin bakterisit aktiviteleri ve çeşitli mikroplara karşı etki yönleri aynı değildir. Trombositlerden elde edilen lökinlere benzer maddelere plakinler adı verilir. Hayvan serumunda bir başka termostabil (t° 63-70°'de inaktive edilmiş) bakteri yok edici faktör bulundu ve beta-lizin olarak adlandırıldı. Isı ile inaktive edilmiş beta-lizin, az miktarda taze normal serum eklenerek eski haline getirilebilir. Lökin gibi serum beta-lisin de aşılamayla artmaz. Beta-lizinin stafilokoklara ve anaeroblara karşı aktivitesi lökininkinden daha yüksektir. C-reaktif protein (bkz.) ve konglutinin gibi spesifik olmayan kan faktörleri, bağışıklık reaksiyonlarında ikincil olarak rol oynar. I.'deki anlamları hala yeterince açık değil.

Doğal I.'deki önemli bir faktör, enzimatik özelliklere sahip karmaşık bir peynir altı suyu proteinleri sistemi olan tamamlayıcıdır. Tamamlayıcı çeşitli bileşenlerden oluşur (bkz. Tamamlayıcı). Doğal koşullar altında komplemanı oluşturan bileşenler inerttir ancak antijen-antikor kompleksi oluştuğunda kompleman sistemi aktive olur. Kafes antijen-antikor kompleksinin oluşumu kompleman aktivasyonunu teşvik eder. Aktivasyon sürecini başlatmak için bir IgM molekülü veya iki IgG molekülü yeterlidir. Antikor ve antijen eşit miktarlarda değilse (örneğin antijen fazlalığı varsa) kafes yapısı oluşmaz ve tamamlayıcı daha az bağlanır. Kafes olmayan monovalan antikorlar komplemanı aktive etmez. Antikor molekülüne bağlanan antijen, Fc bölgesini değiştirir, bunun sonucunda C1q bileşeni ikincisine ve ardından C1r ve C1s'ye sıkıca bağlanır. Bu etkileşim Ca iyonlarını gerektirir. Bileşen C1s - C1q ve C1r bileşenlerinin birleştirilmesinden sonra proesteraz, tamamlayıcının diğer bileşenlerinin çalışması için gerekli olan aktif bir esteraza dönüşür. Ortaya çıkan kompleks, C4 bileşenini değiştirir, bunun sonucunda ikincisi hücrenin yüzeyine veya antijen-antikor kompleksine bağlanır ve C2 bileşeni de ona bağlanır. Bu işlem magnezyum iyonlarını gerektirir. Bir sonraki C3 bileşeni, C3a ve C3b fragmanları üzerinde parçalandıktan sonra zincir reaksiyonuna katılır ve sonuncusu bir hücresel membrana katılır. Oluşan yeni kompleks birçok önemli biyolojik özelliğe sahiptir, fagositozu destekler, immünoadezyon (bkz. Bağışıklık yapışması) ve konglütinasyon (bkz.) reaksiyonuna katılır, lizis için gereklidir. Bununla birlikte, yalnızca C5, C6, C7, C8 ve C9 bileşenlerinin eklenmesi, tamamlayıcıya hücre zarında geri dönüşü olmayan hasara neden olma yeteneği verir. Bir hücrenin zarlarında dia'ya kadar açıklıklar vardır. 10 nm, bunun sonucunda küçük moleküller hücreye girip çıkabilir. Hücrenin lizozomları da dahil olmak üzere yapı ve fonksiyonda bir düzensizlik ve hücrenin ölümü söz konusudur.

Gram negatif bakteriler lizozom enzimleri tarafından etkisiz hale getirilir ve sindirilir. Kompleman bağışıklık reaksiyonlarını tamamlar, mikropların (bakteriler, spiroketler, tripanozomlar) parçalanmasını sağlar, inflamatuar reaksiyonun gelişimini aktive eder, fagositozu ve hücre içi sindirimi destekler.

Filogenez sürecinde kompleman immünoglobulinlerle aynı anda ortaya çıktı. Kuşlardan elde edilen antikorlar memeli komplemanını sabitlemez. Örneğin tavuklardan elde edilen bağışıklık serumları tavşanlardan, kobaylardan veya farelerden alınan komplemanı aktive etmez.

I.'nin doğal faktörleri sözde içerir. normal antikorlar; bunların ortaya çıkışı, görünüşe göre, hastalığın daha önce aşılanması veya bulaşmasıyla ilişkili değildir. İnsan ve hayvan serumlarında çeşitli bakterilere karşı normal antikorlar bulunur: stafilokok, tifo, dizanteri, şarbon, kolera vb. Bağışıklık antikorlarının aksine normal antikorların titresi daha düşüktür ve aviditeleri (bkz. Avidity) daha az belirgindir. Normal antikorların özgüllüğü immün antikorlardan farklı değildir ve çok yüksek olabilir. Normal antikorlar ve bağışıklık antikorları antijenlere (örneğin bakterilere) bağlanır, kompleman varlığında bunların aglütinasyonuna ve parçalanmasına neden olur, onları opsonize eder, fagositozu teşvik eder ve toksinleri ve virüsleri nötralize eder.

Bu nedenle normal antikorlar, vücudun mikroplara ve içine nüfuz eden ve yabancı antijenik özelliklere sahip diğer patojenik ajanlara karşı doğal savunma işlevini yerine getirir. Genç hayvanlarda yetişkinlere göre daha az normal antikor bulunur ve fetüslerde ve yeni doğanlarda sıklıkla yoktur. Mikroplara karşı antikorlara ek olarak, insan kan serumu tavşan, sıçan, domuz, koyun vb. eritrositlere karşı normal heteroantikorların yanı sıra insan eritrositlerine karşı anti-A ve anti-B izoantikorlarını da içerir.

Normal antikorların ortaya çıkmasının nedenleri hala belli değil. Kökenleriyle ilgili iki hipotez vardır. L. Hirshfeld (1928) tarafından öne sürülen hipoteze göre, bağışıklık süreçlerinden bağımsız olarak vücutta normal izoantikorlar ortaya çıkar. Hücrelerin normal izoantikorlar üretme yeteneği genetik özelliklerle belirlenir. Bu karakterlerin filogenezi ve onların intogenetik gelişimi, anatomik karakterlerin gelişimiyle aynı yasalara uyar. L. Hirshfeld, morfogenezle benzerlik kurarak "serojenez" kavramını ortaya attı. Bir organizmada morfol ile birlikte serol farklılaşması da olur, kenarları yaşa bağlı olarak değişir. L. Hirschfeld'in önerdiği gibi normal antikorların oluşumu, hücrelerin olgunlaşması ve gelişmesinin "kendiliğinden", antijenden bağımsız bir fonksiyonudur. Bunun bir örneği, difteri yaygın olarak bulunmayan bölgelerde yaşayanlarda difteri toksinine karşı antikorların ortaya çıkmasıdır, ancak antitoksik antikorlar 17 yaşına kadar yetişkin seviyelerine ulaşır.

Normal antikorların kökeninin genetik doğasına dikkat çeken L. Hirschfeld, aynı zamanda normal antikorların "bulaşıcı hastalıklardan muzdarip insanın uzun geçmişinin", yani bir kişiyle yakın ve uzun süreli temasın bir sonucu olarak ortaya çıktığını öne sürdü. çevre ile. Türün hayatta kalmasına katkıda bulunan bağışıklık reaksiyonları, filogenez sürecinde seçilim yoluyla sabitlendi ve kalıtsal olarak aktarıldı. Gelecekte vücut hücreleri, antijenle temastan bağımsız olarak antikor üretme yeteneği kazandı. Bu yetenek, yalnızca antikor oluşturan hücrelerin genetik özelliklerine bağlı olmaya başladı.

Isaacs ve Lindenmann (A. Isaaks, J. Lindenmann, 1957) tarafından keşfedilen interferon (bkz.) aynı zamanda doğal faktörlerin sayısına da aittir. Bir enfeksiyonun diğerinin gelişimini engelleyebileceği biliniyordu. Örneğin çocuklara canlı kızamık aşısı yapıldıktan sonra 9-15 gün boyunca çiçek aşısı yapılmadı. Çocuk felcine karşı canlı bir aşının aşılanması gribe karşı kısa vadeli bir etki yaratır. Bazı virüslerin diğerlerinin gelişimi üzerindeki engelleyici etkisine girişim olgusu denir. Bahsedilen yazarların gösterdiği gibi bu fenomen, enfekte hücreler tarafından üretilen özel bir proteine ​​​​bağlıdır - interferon.

İnterferon duyarlı hücrelerin sayısında sınırlamaya yol açarak enfeksiyonun durmasını sağlar. Bu, grip ve diğer akut viral enfeksiyonların nispeten hızlı bir şekilde iyileşmesini ve hızlı bir iyileşmenin başlamasını açıklamaktadır. İnterferon profilaktik olarak kullanıldığında en etkilidir. Ancak, uzanması not edilir. Bazı viral enfeksiyonlarda interferonun etkisi.

Girişim olgusu yalnızca virüsler arasında değil aynı zamanda bakteriler ve diğer mikroplar arasında da meydana gelir.

Normal bağırsak florasının bazı patojenik bakterilere karşı antagonistik etki gösterebildiği bilinmektedir. Örneğin, Escherichia coli, tifo ateşi ve dizanterinin etken maddeleri olan streptokok, stafilokokların bir antagonistidir. Bazı bakteriler, diğer bakteriler üzerinde etkili olan bakterisidal maddeler üretir ve bu da vücudun patojen mikroplara karşı direncine katkıda bulunur. Antibiyotik kullanımı veya ışınlama, normal floranın bileşiminde bir değişikliğe ve vücudun yanlışlıkla giren patojenik ajanlara karşı evrimsel koruyucu fonksiyonunun kaybına neden olabilir.

Fagositoz

Kalıtsal ve edinsel hastalıklarda önemli olan inflamasyon ve fagositoz vücudun en önemli koruyucu reaksiyonları arasındadır. Giriş yerindeki mikroplar çoğalmaya başlar, vücut için toksik, yabancı maddeler üreterek hücre hasarına neden olur. Vücudun savunma tepkisi şeklinde, istilacı mikropların etrafında lokal bir inflamatuar odak oluşur (bkz. Enflamasyon). Polimorfonükleer granülositler buraya değiştirilmiş kılcal duvarlardan nüfuz eder. Enflamatuar odakta sıcaklık yükselir, asidoz ve hipoksi meydana gelir ve bu da virüsler üzerinde zararlı etkiye sahiptir. Mikropların inaktivasyonu, kandan, komplemandan, opsoninlerden, lizozimden, lökinlerden, beta-lizinlerden ve viral inhibitörlerden nüfuz eden normal ve immün antikorlar tarafından desteklenir. Lökositler mikropların yayılmasını önleyen bir tür şaft oluşturur. Bu, hücreler arası boşlukların fibrin ile tıkanmasıyla kolaylaştırılır. Hem kan dolaşımından hem de lokal olan granülositlerin ve makrofajların fagositik aktivitesi, lokal inflamatuar odaktaki enfeksiyonun sonucu üzerinde belirleyici bir etkiye sahiptir.

I.'deki fagositik reaksiyonun değeri, I. I. Mechnikov'un klasik çalışmaları ile doğrulanmıştır.

Tek hücreliden daha yüksek hayvanlara kadar evrim merdiveninin çeşitli aşamalarında fagositozun rolünün incelenmesi, fagositik bağışıklık teorisi olarak adlandırılan bu fikrin doğruluğunu tamamen doğruladı. Dünyanın birçok ülkesinde yapılan çok sayıda deneysel çalışma bu teorinin temel ilkesini sarsamamıştır. Aksine, teori yeni gerçeklerle desteklendi, evrensel olarak tanındı ve dünya biliminin altın fonuna sağlam bir şekilde girdi. Fagositoz reaksiyonunda iki sistemin hücreleri yer alır: mikrofajlar ve makrofajlar. Mikrofajlar, iltihaplanma odağına ilk giren granülositleri (bazofiller, nötrofiller, eozinofiller) içerir. Makrofajlar (bkz.), dolaşımdaki kandan enfekte veya hasar görmüş dokulara yerleşen monositlerin yanı sıra karaciğerdeki sabit makrofajları içerir - yıldız şeklinde endoteliyositler (Kupffer hücreleri), dalak, ekstremite, düğümler, timus, Maximov'un adventisyal hücreleri, bağ dokusu histiyositleri. Granülositler kemik iliği hücrelerinden kaynaklanır. Olgunlaşma sürecinde iki tür granül geliştirirler: daha büyük, birincil veya sindirim enzimleri, asit hidrolazlar, miyeloperoksidaz, bakterisidal proteinler içeren lizozomlar ve enzimler açısından daha fakir olan ancak yine de alkalin fosfataz, lizozim ve daha küçük ikincil granüller içerirler. laktoferrin bakterisidal özelliklere sahip maddelerdir. Mikrofajlar kan dolaşımında, girdikleri dokularda ve Ch. varış. fagositik aktiviteleri nedeniyle 4-5 gün canlı kalırlar. Monositler kan dolaşımında 3 güne kadar yani granülositlerden daha uzun süre dolaşırlar ve dokulara nüfuz ederek lokal makrofajlara dönüşürler ve canlılıklarını bir aydan birkaç aya kadar korurlar. Monositler ve makrofajlar normal şartlarda bölünmezler, asit hidrolaz içeren primer ve sekonder lizozomlara sahiptirler; Peroksidaz ayrıca monositlerin birincil lizozomlarında da bulunur. Fagositlerin lizozomlarında 25'ten fazla farklı proteolitik ve hidrolitik enzim bulunmuştur.

Fagositoz reaksiyonunda birkaç aşama ayırt edilir: bir fagositin bir mikroba bağlanması, emilmesi, bir fagozom oluşumu ve bir lizozom ile füzyon, mikropun hücre içi inaktivasyonu, enzimatik sindirimi ve kalan tahrip edilmemiş malzemenin uzaklaştırılması. .

Mikrobun birleştiği fagositik hücrenin dış zarı istila eder, tomurcuklanır ve bir fagozom oluşturur. İkincisi, lizozomal granüllerle birleşerek bir fagolizozom oluşturur ve bakteri yok edici özelliklere sahip çeşitli enzimler ve diğer proteinler ona girmeye başlar, bu da mikrobun etkisizleşmesine ve makromoleküllerinin bozulmasına yol açar. Makrofajlarda hücre içi sindirim sonrasında küçük moleküller hücreden salınabilirken, büyük moleküller ve sindirilemeyen materyaller ikincil lizozomlarda kalır. Granülositler kısa ömürlü hücreler olduğundan sindirilmemiş materyalin depolanmasına katılmazlar.

Ancak fagositik süreci aktive edebilecek faktörler vardır. Bunlardan biri - 1903'te A. Wright ve Douglas (S. Douglas) tarafından açılan opsoninler (bkz.) - mikroplarla doğrudan temasa giren normal serum maddeleri, ikincisinin fagositoz için daha erişilebilir hale gelmesi nedeniyle. Opsonizasyon etkisi normal ve özellikle immün, mikroplara özgü antikorlar tarafından sağlanır.

Lenfositler tarafından üretilen opsoninlerin ve kemotaktik faktörlerin keşfi, hücresel ve humoral faktörler I arasında yakın bir ilişki kurulmasında önemli bir rol oynamıştır. Belirli bir antijene duyarlı hale getirilen T-lenfositler, fagositler için kemotaktik özelliklere sahip olan çeşitli farmakolojik olarak aktif maddeleri (lenfokinler) salgılar. Bu maddeler efektör hücrelerin, özellikle mononükleer hücrelerin enfeksiyonun odağına çekilmesine ve bunların mikrobisidal özelliklerinin artmasına yardımcı olur. T hücrelerinin hariç tutulduğu makrofaj kültürü, cüzzamın etken maddesini parçalamadı. Makrofaj kültürüne tüberküloid cüzzamlı kişilerden alınan lenfositlerin eklenmesi, fagositozlu mikropların parçalanmasına yol açtı.

Aktive edilmiş makrofajlar metabolik aktiviteyi arttırdı, daha hızlı yayılırlar ve mikropları daha aktif bir şekilde yakalayıp sindirirler, içlerindeki hidrolaz içeriği daha yüksektir. Aktive edilmiş makrofajlar, inflamatuar yanıtta yer alan, trypsin benzeri bir enzim olan plazminojeni serbest bırakır.

Lenfositler ayrıca makrofajların göçünü engelleyen maddeler de üretirler, yani makrofajlar üzerinde hem uyarıcı hem de engelleyici etkiye sahip aracılar vardır. T-lenfositle aktive edilen makrofajların, başka yollarla aktive edilen makrofajlardan önemli ölçüde farklı olup olmadığı bilinmemektedir. Salmonella, Brucella cinsinin bakterileri ile aşılanmış hayvanlardan elde edilen makrofajlar, karşılık gelen mikropları hücre içi olarak etkisizleştirme konusunda önemli ölçüde daha fazla yeteneğe sahipti.

Opsoninlerin, normal ve immün globülinlerin mikroplara bağlanması yüzey elektrik potansiyelini azaltır ve böylece bunların fagosit yüzeyinde adsorpsiyonunu ve emilimini arttırır. Ancak antikorların fagositozu aktive edici etkisi bununla sınırlı değildir. Ekzotoksinleri ve endotoksinleri nötralize eden antikorların yanı sıra mikrobiyal enzimler, antijen-antikor komplekslerinin hücre içi sindirimine katkıda bulunur. Kompleman varlığında opsonin aktivitesi artar. Bakteriyel opsonizasyonda başrol IgG ve C3'e aittir.

Trombositler ayrıca fagositoz reaksiyonunda da rol alır. Kemotaksiyi etkilerler, bakteriler, spiroketler ve tripanozomlarla agregatlar oluştururlar ve böylece fagositozu teşvik ederler. C-reaktif protein de fagositoz reaksiyonunda rol alır. Bakteri yüzeyleriyle etkileşime girerek fagositozu hızlandırır, lökositlerin göçünü uyarır ve patlama dönüşümlerini tetikler. C-reaktif protein, iltihap bölgelerinde değiştirilmiş veya nekrotik hücrelerde biriktirilir, hücre zarlarının yapılarıyla yakın bağlantıya girer.

Bacak, düğümler, dalak, karaciğer, akciğerler, kemik iliği, kan damarlarının iç duvarı ve diğer organların sabit makrofajları en önemli bariyer işlevini yerine getirir. Kan ve lenfleri mikroplardan ve onların atık ürünlerinden arındırırlar. Bağışıklık organizmasında makrofajların bariyer fonksiyonu önemli ölçüde artar. Bu, hem antikorların opsonizasyon fonksiyonuna hem de bağışıklık organizmasındaki fagositlerin aktivitesinin artmasına bağlıdır.Makrofajlar, kanın virüslerden temizlenmesini sağlamada en önemli faktördür; viral korpüskülleri yakalayıp sindirirler. Makrofajlar, virüsleri opsonize eden ve topaklaştıran ve dolayısıyla virüslerin fagositoz ve parçalanma sürecine katkıda bulunan spesifik antikorların varlığında özellikle aktiftir. Makrofajların aktivitesi hayvanın genetik özelliklerine ve beslenmesinin yararlılığına bağlıdır. Normal protein içeriğine sahip gıdayla beslenen hayvanlarda lökositlerin fagositik aktivitesi, proteinsiz veya düşük proteinli diyetle beslenen hayvanlara göre daha yüksekti.

Melezleme yoluyla tüberküloza karşı oldukça dirençli ve oldukça duyarlı tavşan yavruları elde etmek mümkündür. Dirençli hayvanlardan elde edilen makrofajlar daha fazla lizozom içeriyordu ve hidrolitik enzimlerinin aktivitesi daha yüksekti.

Makrofajların enfeksiyona karşı direnci yaşla birlikte değişir. Genç hayvanlardan alınan enfekte makrofajlar, yetişkin makrofajların aksine virüsü taşıyabilir. İmmün farelerden elde edilen makrofajlarda influenza virüsü çoğalmaz ve bu virüsün antijeni tek hücrelerde yalnızca birkaç saat boyunca tespit edilebilirken, immün olmayan makrofajlarda birkaç gün boyunca varlığını sürdürür.

Genel fizyolojik faktörler ve bağışıklık mekanizmaları. Bağışıklığın oluşumunda genel fizyolojik faktörler ve mekanizmalar da önemli rol oynamaktadır. Lokal inflamatuar odakta sıcaklık artışına ek olarak ateş, iyileşme süreci için daha az önemli değildir. A. A. Smorodintsev (1955) ve A. Lvov'a (1962) göre ateş, viral bir enfeksiyondan iyileşme sürecine katkıda bulunan ana faktördür. Yüksek sıcaklığın virüsler ve diğer mikroplar üzerindeki etki mekanizması sorusu yeterince araştırılmamıştır. Mikroplar üzerinde doğrudan bir etkisinin olup olmadığı veya dolaylı olarak etkisinin olup olmadığı henüz araştırılmayı beklemektedir. Aynı zamanda vücut sıcaklığının artmasıyla birlikte immünogenez süreçlerinin yoğunlaştığını, metabolik süreçlerin hızlandığını, bunun da virüslerin ve toksinlerin etkisizleşmesine katkıda bulunabileceğini unutmamalıyız.

Virüslerin, toksinlerin ve mikropların diğer bozunma ürünlerinin ter sıvısı, balgam, dışkı, idrar ve diğer sır ve atılımlarla vücuttan izolasyonu genel fizyollerden biri olarak kabul edilebilir. mekanizmalar I. "Boşaltım", L. A. Zilber ve A. D. Ado terminolojisine göre, mekanizma, enfeksiyon nedeniyle bozulan vücudun iç ortamının göreceli sabitliğinin daha hızlı bir şekilde restorasyonuna katkıda bulunur.

P. F. Zdrodovsky ve meslektaşlarının çalışmalarının gösterdiği gibi, I.'nin spesifik ve spesifik olmayan faktörleri ve mekanizmaları, vücudun nörohormonal fonksiyonlarının düzenleyici etkisi altındadır.

Büyük dozlarda glukokortikoidler inflamatuar yanıtı azaltır, fagositlerin odağa girişini azaltır. İkincisi tarafından mikropların yakalanması ve hidrokortizonun etkisi altında sindirimi önemli ölçüde azalır, hidrokortizon, lizozom zarlarını stabilize eder ve böylece çeşitli hidrolitik enzimlerin onlardan girişini engeller. Küçük fiziol, hidrokortizon dozları organizmanın enfeksiyona karşı direncini artırır.

Adrenokortikotropik hormon, maymunların çocuk felci virüsüne ve farelerin grip virüsüne karşı doğal bağışıklığını keskin bir şekilde zayıflatır. Hidrokortizonun etkisi altında yetişkin fareler, Coxsackievirüslere karşı yenidoğanlar kadar duyarlı hale gelir. Yatmak için glukokortikoidlerin kullanımı. amaç tüberkülozun alevlenmesine, dokularda ve balgamdaki bakteri sayısında artışa yol açabilir. Tiroid, pankreas ve gonadların vücudun belirli enfeksiyonlara karşı koruyucu reaksiyonları üzerindeki hormonal etkisi kanıtlanmıştır.

Kazanılmış bağışıklığın faktörleri ve mekanizmaları

Bir enfeksiyon sırasında veya immünizasyondan sonra antijene verilen reaksiyon yalnızca immünokompetan hücrelerde (bkz.) ve makrofajlarda değişmez. IL Krichevsky ve meslektaşlarının yaptığı çalışmaların gösterdiği gibi, bruselloz veya tifo endotoksini ile bağışıklık kazandırılan hayvanların düz kas hücreleri, bu antijenlere karşı bağışıklık kazanır. Düz kas hücrelerinin tepkisizlik durumu spesifiktir ve değişmeden kalır. 2 ay Bu olgunun mekanizması hala tam olarak anlaşılamamıştır. Antikorlara bağlı değildir çünkü bağışıklığın diğer hayvanlara pasif aktarımı başarısız olur. Görünüşe göre bu fenomen, hücrelerin bağışıklık sisteminin spesifik bir şekilde yeniden düzenlenmesinin bir sonucudur.

Bağışıklama sırasında fagositik hücrelerin spesifik olarak yeniden düzenlenmesi sorusu henüz kesin bir cevap alamamıştır. Bazı araştırmacılar, bağışıklık hayvanlarından elde edilen fagositlerin artan aktivitesini antikorların opsonize edici etkisi ile açıklarken, diğerleri bu fenomeni fagositik hücrelerin kendilerinin spesifik bir yeniden düzenlenmesinin bir sonucu olarak değerlendirdi.

İmmün makrofajlar daha fazla asit hidrolaz içerir; sindirim, solunum ve mitotik aktiviteleri normal hayvanlardaki makrofajlara göre daha yüksektir.

Doğuştan gelen bağışıklığı sağlayan spesifik olmayan mekanizmaların aksine, antikorlar (bkz.), edinilmiş spesifik Ve'nin faktörüdür.Doğal bir enfeksiyon veya yapay immünizasyonun bir sonucu olarak ortaya çıkarlar. Bakterilere, virüslere, toksinlere ve diğer yabancı antijenlere karşı spesifik bir bağışıklık tepkisi, bağışıklık sistemi yetkin hücreler - T-, B-lenfositler ve makrofajlar (yerim. Bağışıklık sistemi yetkin hücreler, Makrofajlar) tarafından gerçekleştirilir. Bu üç tip hücrenin immün yanıta katılımı ve yakın fonksiyonel ilişkileri şüphe götürmez. Ancak I.'nin oluşum sürecinde aralarındaki ilişkinin spesifik mekanizmaları yeterince araştırılmamıştır.

Antijenin timus bezinden türetilen T lenfositlerle etkileşimi (bkz.), bunların büyümesine ve bölünmesine yol açarak spesifik olarak duyarlılaştırılmış lenfositlerin sayısında bir artışa neden olur. Çoğu antijene (T'ye bağımlı) karşı antikorların optimal üretimi, T ve B lenfositleri arasında işbirliğine dayalı etkileşimi gerektirir. Bununla birlikte, T hücrelerinin yardımcı bir fonksiyonunun yokluğunda plazma hücreleri tarafından antikor üretimini uyarabilen, örneğin pnömokokal polisakkarit, bakteriyel lipopolisakkaritler, polimerize flagellin, polivinilpirolidon gibi tekrarlanan alt birimlerden oluşan antijenler vardır. isminde T'den bağımsız antijenler. Bunlara karşı bağışıklık cevabı, IgM sınıfı antikorların üretimi ve immünol hücrelerinin oluşumu ile sınırlıdır, bu antijenler üzerinde hafıza oluşmaz. Bununla birlikte, Braley-Mullen (H. Braley-Mullen, 1974) tarafından yapılan çalışmaların gösterdiği gibi, koç eritrositlerine pnömokok polisakkaritinin eklenmesi, böylesine karmaşık bir antijene, polisakkarite özgü IgG sınıfı antikorların oluşumuna ve formasyona neden olma özelliğini kazandırmıştır. İmmünol, farelerde hafıza. Çok değerlikli antijenler ayrıca B hücreleriyle doğrudan etkileşime girerek yüzeylerinde bulunan reseptörlerle çoklu bağlar oluşturabilir. Bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin fonksiyonunun, doku uyumluluk genleriyle yakından ilişkili, bireysel olarak baskın bağışıklık tepkisi genleri (immünoreaktif genler) tarafından belirlendiği tespit edilmiştir. İmmünoreaktif genlerin etkisi altında, vücudun herhangi bir yabancı antijene karşı hücresel ve humoral bağışıklık tepkileri oluşur.

İmmünokompetan hücrelerin incelenmesinde büyük bir başarı, T hücreleri, B hücreleri ve makrofajlar arasındaki etkileşimin, hücre zarlarının yüzeyinde lokalize olan spesifik immünoglobulin molekülleri tarafından gerçekleştirildiği gerçeğinin ortaya konmasıydı. Bu immünoglobulinlerin sentezi, immünoreaktif genlerin bir kompleksi tarafından kodlanır. N. Mitchison ve arkadaşlarının hipotezine göre. (1974), T-lenfositleri, spesifik reseptörleri (IgT) kullanarak, taşıyıcının antijenik yapısını (schlepper) tanırken, diğer reseptörlere sahip olan ve tam antijenin antijenik belirleyicilerini tanıyan B-lenfositlerini tanır. Antijenle aktive olan (immünize) T lenfositleri, hücre yüzeyinden salınarak makrofajlar ve B lenfositleri arasında ortak etkileşim sağlayan hem spesifik hem de spesifik olmayan maddeler üretir.

Belirli faktörlerin doğası hala yeterince araştırılmamıştır. Görünüşe göre bunlar bir immünoglobulin ve antijen veya antijenik determinant kompleksinden oluşuyor. Feldman (M. Feldman) ve arkadaşlarının hipotezine göre. (1974), bu kompleks (IgT-antijen), bir tür antijenik belirleyici kapasitör olan makrofajlarla etkileşime girdikten sonra, B lenfositleri tarafından antikor üretimini tetikler. İmmünoglobulin kompleksinin ve antijenik determinantın (spesifik faktör) makrofajların yüzey yapılarına bağlanması, antijenik determinantların serbest kalması ve B-lenfosit membranlarının reseptör yapılarıyla etkileşime girebilmesi için gerçekleşir. Antijenin immünokompetan hücrelerle işbirlikçi etkileşimine ilişkin başka hipotezler de vardır.

Kimya Spesifik olmayan faktörün doğası ve etki mekanizması da hala tam olarak anlaşılamamıştır. Bunun ya bir immünoglobulin fragmanı ya da B-lenfositleri üzerinde hormonal ya da adjuvan etkiye sahip protein olmayan küçük bir molekül olduğunu varsayalım [Adams (P. Adams), 1975].

İkincisi, dalak ve lenf düğümlerinde olgunlaşma sürecinde, antikorların öncüleri olan immünoglobulin (Ig) reseptörlerinin oluştuğu membranların yüzeyinde küçük kemik iliği lenfositlerinden kaynaklanır. Antijenik determinantların etkisi altında B lenfositleri çoğalır, büyür ve aktif antikor sentezi ve salgılama yeteneğine sahip plazma hücrelerine dönüşür.

Burnet'in (1971) klonal seçim teorisine göre, B lenfositlerinin her klonu, spesifik bir antijenik determinantla etkileşime girebilen kendine özgü immünoglobulin reseptörüne sahiptir. Antikor üreten kısa ömürlü plazma hücrelerinin yanı sıra, anamnestik reaksiyonun gerçekleştirildiği immünol, hafıza işlevini taşıyan uzun ömürlü B lenfositleri de vardır. T hücreleri, B hücreleri ve makrofajların etkileşimi, üreme merkezlerinin foliküllerinde ve dalağın kırmızı hamurunda meydana gelir. P. Medavar (1953) ve M. Hasek (1953) tarafından tarif edilen, yabancı bir antijene embriyonik dönemde bu antijenin girmesi sonucu ortaya çıkan organizmanın virüs ve bakterilere karşı tepkisizliğidir. nihayet kuruldu. Örneğin farelerde Gross virüsler veya lenfositik koriomenenjitin neden olduğu konjenital viral enfeksiyonlarda, bu virüslere karşı serbest antikorların tespit edilmediği veya ihmal edilebilir miktarlarda olduğu, bunun da bu fenomeni gerçek bir immünol durumu olarak yorumlamaya neden olduğu kaydedildi. hata payı. Bununla birlikte, daha dikkatli bir çalışma, bu konjenital enfeksiyonlarda antikorların oluştuğunu, ancak bunların hl olduğunu gösterdi. varış. virüsle ilişkili bir durumda ve böbrek ve damar hücrelerinin zarlarında bir antijen-antikor kompleksi formunda bulunur.

Hem hücresel hem de humoral bağışıklık reaksiyonları, yüksek dozda antijenin tekrar tekrar verilmesiyle yapay olarak bastırılabilir, bu nedenle bir süre sonra immünolojik bir felç meydana gelir (bkz. İmmünolojik tolerans).

Antikorların üretimi, protein biyosentezinin genel yasalarına uyar ve plazma hücrelerinin ribozomlarında meydana gelir. Spesifik immünoglobulinlerin sentezi için kodlama, hücrenin DNA-RNA sistemi tarafından gerçekleştirilir, antijen görünüşe göre bir başlangıç ​​\u200b\u200bfonksiyonu gerçekleştirir, ancak immünoglobulin molekülünün oluşumunda biçimlendirici bir rol oynamaz. Antijenin kesilmesine göre, karşılık gelen klonun hücrelerinde kodlanan genetik bilginin derepresyonuna neden olduğu yönünde bir hipotez vardır.

Antikorların özgüllüğü onların en önemli özelliklerinden biridir. Bir mikrop türüne ilişkin antikorlar, eğer ikincisi kendileri için ortak antijenik belirleyicilere sahip değilse, diğer mikrop türleri ile etkileşime girmez. Ortak antijenlerin varlığı çapraz reaksiyonların nedenidir. Bir antijende çeşitli antijenik belirleyicilerin varlığı, çeşitli antikor türlerinin oluşumunu uyarabilir.

Antijenle daha az reaktif olan antikor molekülleri, determinantın antijenik yapısına daha az karşılık gelir ve daha hevesli moleküller, haptenin uzaysal konfigürasyonunun temel özelliklerini daha doğru bir şekilde yeniden üretir (bkz.).

Spesifik immünoglobulinler, edinilen humoral I'in en önemli faktörlerinden biridir. Mikropları ve bunların metabolik ürünlerini - toksinleri, enzimleri ve ayrıca hayvan ve bitki kökenli diğer yabancı antijenik maddeleri nötralize ederler. Edinilen I.'de aralarında 5 sınıfın (IgM, IgG, IgA, IgD, IgE) bulunduğu immünoglobulinlerin değeri aynı değildir. IgG, IgA ve IgM en büyük rolü oynarken, IgD ve IgE'nin koruyucu işlevi nispeten küçüktür. Ayrıca alerjilerin ortaya çıkışı IgE ile ilişkilidir. IgG yakl. Normal insan immünoglobulinlerinin ve IgD ve IgE'nin %70-80'i serumda nispeten düşük konsantrasyonlarda bulunur (bkz. İmmünoglobulinler).

Antikor molekülünün aktif bölgenin bulunduğu kısmına Fab fragmanı denir. Bir immünoglobulin molekülünün aktif merkezinin yalnızca belirli bir antijenik determinantla reaksiyona girebilmesi, az sayıda amino asitten oluşan spesifik üç boyutlu yapısına bağlıdır. Spesifik etkileşim, antikorun aktif merkezi ile antijenin belirleyici grubunun karşılıklı sterik tamamlayıcılığına dayanır. Antijen ve antikor, van der Waals ve moleküller arası çekimin hidrojen kuvvetleri tarafından oldukça güçlü bir şekilde bir arada tutulur. Ancak bir antijenin bir antikorla ilişkisi geri döndürülemez değildir. Antikorlar tarafından nötralize edilen toksin tamamen veya kısmen geri kazanılabilir. İmmünoglobulin molekülünün Fc fragmanı adı verilen başka bir kısmı da önemli bir işlevi yerine getirir. İkincisi, bir antijeni bir antikor molekülüne bağladıktan sonra komplemanı (C1) sabitleme yeteneği kazanır. Ayrıca, IgG molekülünün Fc kısmının stafilokokların (protein A) ve streptokokların hücre duvarı bileşenleri ile antijenden bağımsız bir bağlantı kurma olasılığı da akılda tutulmalıdır [Stevens, Reed (S. Stephens, W. Reed, 1974) ve ark.] ve ayrıca moleküllerinin reagin (IgE) Fc fragmanlarının bazofillerin ve mast hücrelerinin reseptörlerine eklenmesi, alerji gelişiminin ilk aşamasıdır.

İmmünoglobulinler, çözünür antijenlerin dağılma derecesini azaltır, çökelmelerine, topaklanmalarına ve korpüsküler antijenler (virüsler, bakteriler, spiroketler, protozoalar) için aglütinasyona ve aglomerasyona neden olur. Spiroketlerin, tripanozomların ve vibriyoların membranlarına sabitlenmiş immünoglobulin ve kompleman kompleksleri trombositleri adsorbe eder. Yüklü t. mikroplar daha az hareketli hale gelir, toplanır, kandan daha hızlı kaybolur, dalak, ekstremite, düğümler ve diğer organların lenfoid dokusunda aktif olarak kalır. Antikorlar tarafından nötralize edilen toksin, hassas hücrelerin reseptörlerine bağlanma yeteneğini kaybeder. Büyümüş kompleks (toksin, antitoksin, kompleman) bariyer organlarında (lenf, düğümler, dalak, karaciğer vb.) kalır ve fagositlerin nesnesi haline gelir. Antikorların virüsler üzerindeki etkisi de benzerdir. Virüslere bağlanan spesifik antikorlar, reseptörlerini bloke eder, fiziksel olarak değişir. virüsün hassas bir hücreye adsorbe olma ve içine nüfuz etme yeteneğini kaybetmesi nedeniyle virionun yüzey yapılarının özellikleri. Vücuttaki antikorların koruyucu işlevi, virüslerin hassas bir hücreye giderken nötralizasyonuna, aralarındaki temasların ayrılmasına indirgenir (bkz. Antiviral bağışıklık).

Çok az miktarda antikor, viral bir enfeksiyonun oluşmasına karşı koruma sağlayabilir. Faj büyümesinin kritik yerlerine katılan yalnızca iki veya dört antikor molekülü, ikincisinin bakterilere bağlanmasını önleyebilir. Komplemanın katılımıyla IgM ve IgG bakterileri, spiroketleri ve tripanozomları parçalayabilir. Virüslerin bağışıklık sisteminin parçalanması olasılığı sorusu uzun süre açık kaldı. M. A. Morozov ve M. P. Korolkova (1939), antikorların çiçek hastalığı virüsünün bulaşıcı özelliklerinin tamamen kaybolmasıyla parçalanmasına neden olabileceğini bildirdi. 30 yıl sonra, Almeida ve Waterson (J. Almeida, A. Waterson, 1969), kuşlarda ve kızamıkçıkta bulaşıcı bronşit virüslerinin bağışıklık lizisini bildirdiler. Antikorlar ve kompleman ile duyarlı hale getirilen kuşların bulaşıcı bronşit virüsünde, elektron mikroskobu altında viryonun dış kenarında bir artış ve dış kabukta "çukurlar" görünümü gözlendi.

Komplemanın enzimatik etkisi yalnızca Ig, lipoproteini içeren zarfa bağlandığında gerçekleşebilir.

Oroszlan ve Gilgin (S. Oroszlan, R. Gilgin, 1970) tarafından yapılan çalışmaların gösterdiği gibi, fare lösemi virüsünün immün serum ve kompleman ile tedavisi, virüsten gruba özgü (gs) antijenlerin salınmasına yol açtı ve virüs duyarlı hale geldi. virionların yok edildiğini belirten RNase'de. Ayrı ayrı alınan bağışıklık serumu ve tamamlayıcı bu tür değişikliklere neden olmadı.

İmmün serum ve kompleman ile muamelesi sonucu tavuk tümör virüsündeki karakteristik değişiklikler Opua ve Vigier (M. Aupoix, P. Vigier, 1975) tarafından elektron mikroskobu altında gözlemlendi. Morfol, değişiklikler virolizden önce geldi.

Kompleman antikorların aktivitesini güçlendirir, virüsün inaktivasyonunu hızlandırır [Heineman (H. Heineman), 1967]. Primer herpes enfeksiyonunda erken antikorların aktivitesi komplemana bağlıdır. Bir antijene bağlanan bir antikorun Fc kısmına tamamlayıcı eklenmesi, viral reseptörler için ek sterik girişim oluşturur ve böylece kendi başlarına virüsün sitotropik reseptörlerini yalnızca kısmen kapatabilen düşük titreli antikorların etkisini arttırır. Yetişkinlerin serumlarının (tekrarlanan herpes ile) virüs nötrleştirici aktivitesi, bir tamamlayıcının eklenmesiyle 2-4 kat arttırılır.

Antikorların etkisi altında kanın toksinlerden, virüslerden ve diğer mikroplardan saflaştırılması (temizlenmesi) önemli ölçüde hızlanır. Schultz'un (I. Schultz, 1966) araştırmalarının gösterdiği gibi, normal sıçanlara çocuk felci virüsünün 10^7.5 TCPD50'sinin intravenöz enjeksiyonundan bir saat sonra virüsün titresinde hafif bir azalma kaydedildi. Aşılanmış sıçanlarda 10 dakika sonra. virüs titresinde 5 lg'den fazla bir düşüş oldu. Normal sıçanlarda virüsün enjeksiyonundan bir saat sonra kan saflaştırma indeksi 1,66 iken, aşılanmış sıçanlarda bu değer 5'ten fazlaydı.

Antikorların virüsler üzerindeki opsonizasyon ve aglütinasyon etkisi, vireminin ortadan kaldırılmasında temel öneme sahip gibi görünmektedir.

İmmünoglobulinlerin istisnasız hem çözünür hem de korpüsküler tüm antijenlere karşı opsonize edici etkisi tespit edilmiştir. Antikorlar, yabancı antijenlerin fagositoz ve parçalanma sürecine katkıda bulunur. Antikorlar tarafından nötralize edildiğinden sindirimi daha kolaydır. Antikorların sadece bakteriler, toksinler ve virüsler üzerinde değil, aynı zamanda spiroketler, tripanozomlar, sıtma plazmodia, leishmania, toksoplazma üzerinde de az çok zararlı etkisi vardır. Gambiya gibi sıtmanın endemik olduğu bölgelerde çocuklar, muhtemelen sıtma parazitlerini nötralize eden antikorların anneden bulaşması nedeniyle, hayatlarının ilk aylarında sıtmaya karşı nispeten dirençli doğuyorlar. Daha sonra 1 yaş ile 5-8 yaş arası çocuklar hastalığa duyarlı hale gelir. İmmünoglobulinlerin etkisi altında, birinci nesil antikorlara dirençli yeni spiroketler, tripanozomlar antijenik varyantları ortaya çıkar ve bu da immünoglobulinlerin bu mikroplar üzerindeki doğrudan etkisini gösterir. Görünen o ki antikorlar, influenza virüslerinin yeni antijenik varyantlarının ortaya çıkmasında önemli bir rol oynuyor. Mikroorganizmaların (gonokok, brusella, tüberküloz bakterileri, cüzzam ve özellikle virüsler) hücre içi lokalize olduğu durumlarda antikorlar etkisizdir.

Çeşitli sınıflardaki immünoglobulinlerin fonksiyonlarında özellikler vardır. IgM (19S), vücudun bir antijenin (erken antikorların) girişine verdiği birincil reaksiyonun bir sonucu olarak ortaya çıkar. 24-36 saat içerisinde tespit edilebilirler. İnfluenza virüsünün farelere intravenöz enjeksiyonundan sonra.

IgM sınıfı antikorların belirlenmesi enfeksiyonun erken tanısı ve primer olup olmadığının belirlenmesi için kullanılabilir. Bu sınıfın antikorları, enfeksiyonun en erken aşamasında patojenik mikropların nötralizasyonunda rol oynar. Büyük korpüsküler antijenlere karşı daha aktiftirler. Tavşandan türetilen makroglobulinler, A grubu insan eritrosit aglütinasyonunda IgG sınıfı antikorlardan 750 kat daha aktiftir. 198 antikoru ayrıca Vibrio cholerae ve Flexner's Shigella'ya karşı da daha aktifti. 19S antikorları, molekül başına hemoliz reaksiyonunda 7S sınıfı antikorlara göre 100-1000 kat daha aktiftir. IgM sınıfının immünoglobulinleri, kompleman eklenmesinde diğer tüm immünoglobulin sınıflarından daha aktiftir. Kompleman tek bir IgM molekülü tarafından bile aktive edilirken benzer bir sonuç elde etmek için en az 20 IgG molekülüne ihtiyaç vardır. En önemli koruyucu fonksiyona sahip olan IgG sınıfının antikorları, IgM sınıfının antikorlarından daha geç - 2. haftada oluşur. aşılamanın başlamasından sonra. TAMAM. Aktif spesifik serumların immünoglobulinlerinin %70-80'i IgG sınıfına aittir. Bu sınıfın antikorları diğer sınıfların antikorlarından daha iyi incelenmiştir.

IgG sınıfının antikorları özellikle ince antijenleri nötralize etmede etkilidir: toksinler, virüsler. Yeniden enfeksiyon veya immünizasyon sırasında, ikincil enfeksiyonun bir göstergesi olarak görev yapabilen, karşılık gelen antijenlere yönelik hafıza olan immünol hücrelerinin varlığı nedeniyle IgG antikorları erken üretilir. IgG molekülleri, küçük boyutları nedeniyle plasentayı anneden fetüse geçebilir ve doğumdan sonra birkaç ay boyunca devam eden transplasental I.'ye neden olabilir. Antikorların aktivitesi, yani antijenle reaksiyonlarının hızı ve onunla bir bileşik oluşumunun gücü, immünizasyon sürecinde artar. Erken antitoksik serumların aviditesi sonrakilere göre daha düşüktür. Aynı serum farklı aviditeye sahip birden fazla antikor popülasyonu içerebilir. Yalnızca çok erken veya tam tersine çok geç alınan serumlar, kural olarak aynı aviditeye sahip antikorları içerir (bkz. Avidity).

Bir veya başka bir sınıfın immünoglobulinlerinin oluşumu yalnızca süreye bağlı değildir; Bağışıklamanın yanı sıra antijenin özelliklerine, dozuna, uygulama yöntemine ve ayrıca hayvanların türüne ve yaşına da bağlıdır.

Antijenlerin nötralizasyonu ve belirleyicilerinin daha yüksek bağlanma gücü için antikorların değeri önemlidir. İki değerlikli antikorlar daha aktiftir ve daha yüksek aviditeye sahiptirler; virüsleri veya bakterileri tek değerlikli olanlara göre daha düşük konsantrasyonda nötralize edebilirler. Blank, Leslie (S. Blank, G. Leslie) ve diğerleri tarafından gösterildiği gibi iki değerlikli antikorlar. (1972), virüsleri tek değerlikli olanlardan 1000-2000 kat daha iyi nötralize eder. Ancak antikorların değerliğindeki artış ile nötralizasyon aktivitelerindeki artış arasında doğrudan bir orantı yoktur. Tek değerlikli antikorlar - antijen kompleksindeki ayrışma hızı, aynı antijenin iki değerlikli antikorlarla kompleksininkinden daha yüksektir. İki değerlikli antikor moleküllerinde antijenle bağlantı enerjisi daha yüksektir, bu da onların daha düşük ayrışma hızını açıklar. İki değerlikli antikorların daha sonraki evrim sürecinde, immünoglobülinlerin fonksiyonunda bir artışa katkıda bulunan daha fazla bir gelişme olarak ortaya çıktığı öne sürülmektedir [Klinman, Long (N. Klinman, C. Long) ve diğerleri, 1967] Vücudun bulaşıcı ajanlara karşı savunması.

yerel bağışıklık

IgA sınıfına ait antikorlar, lokal bağışıklık oluşumundaki öneminin gösterilmesinden sonra özellikle ilgi görmeye başladı. Vücutta enfeksiyona karşı en savunmasız yerlerin varlığı fikri 1919'da A. M. Bezredkaya tarafından ifade edildi. Bu nedenle, onun görüşüne göre cilt, şarbon patojeni için bir locus minör resistentiae ve bağırsak yolu enterobakteriler için bir locus minör resistentiae'dir. ; Mikroplara karşı en duyarlı dokuların direncindeki artışa genel olarak onay da eşlik edecektir.

Solunum yolu salgılarında bulunan antikorlar, solunum yolu virüslerine karşı korunmada önemli rol oynar. Yeni bir immünoglobulin sınıfının (IgA) ve bunların arasında salgı tipi antikorların keşfi, yerel And sorununun gelişmesine katkıda bulundu. Bu antikorlar, solunum sırlarında bulunması ve gitmesi nedeniyle böyle bir isim aldı. - kish. traktus, kolostrum ve diğer sıvılarda plazmadan çok daha yüksek konsantrasyonda bulunur. Trakea ve bronşların mukoza zarından alınan örneklerde, IgA, içlerinde bulunan toplam protein miktarının% 53'ünü oluştururken, IgG -% 15'ten fazla değildir. En yüksek salgı IgA seviyesi insan sütünde bulundu. IgA sınıfı heterojendir ve yapı ve moleküler özellikler bakımından farklılık gösteren antikor varyantlarını içerir. Yani örneğin IgA'nın bir iskelesi var. ağırlık 160 OOO ve sedimantasyon sabiti 7S. Ch'de yer almaktadır. varış. serumda ve sırlarda - küçük miktarlarda. Sırlarda, yapısı ve özellikleri bakımından benzersiz olan ve yine salgı antikorlarını oluşturan IgA sınıfına ait bir immünoglobulin de bulunur. Dimerler ve trimerler halinde bulunurlar, yani sırasıyla dört ve altı değerliğe sahiptirler. Mol. dimer ağırlığı yakl. 400.000 ve trimerler daha yüksek. Bu antikorların sedimantasyon sabiti 11S - 14S - 18S'dir. Hem dimer hem de trimer olan salgı IgA molekülü, bir mol içeren bir glikoprotein olan bir salgı bileşeni içerir. yaklaşık ağırlığında. 60.000 içeren! TAMAM. %9,5 karbonhidrat, sialik asit. IgA molekülüne dahil olan salgı bileşeninin onu stabilize ettiğine, hücreler arası boşluklardaki geçirgenliği arttırdığına ve proteolitik enzimlere karşı direnç kazandırdığına inanılmaktadır; bu önemlidir, çünkü bu tip antikorlar zengin bir ortamda var olabilir ve işlev görebilir. enzimler.

IgA'nın (11S) lokal oluşumunun ve plazmadan ekstravazasyonunun kanıtı, intranazal aşılamadan sonra sırlarda bulunan bu antikorların titresinin serumdakinden daha yüksek olabilmesidir.

Salgılayıcı IgA molekülleri, subepitelyal dokularda lokalize olan plazma hücreleri tarafından sentezlenir ve bunların, gastrointestinal sistemin, solunum yolunun vb. mukoza zarlarının epitel hücreleri tarafından üretilen salgı bileşeniyle bağlantıları, yüzeylerden geçerken meydana gelir. mukoza zarları. IgA'ya ek olarak, kandan perfüzyonla da elde edilebilen burun salgılarında IgG ve IgM bulunur.

Salgı antikorları, mukoza yüzeylerinden vücuda giren mikroplara karşı korunmada büyük önem taşır. Lokal And. ve salgı antikorlarının rolü, mukoza yüzeylerinin aynı zamanda giriş kapısı ve aktivatörün lokalizasyon yeri olduğu enfeksiyonlarda özellikle önemlidir. I. belirli enfeksiyonlara, örneğin influenzaya karşı, salgı antikorlarıyla serum antikorlarından daha iyi ilişkilidir. Salgı antikorları, serum antikorları gibi, virüsleri, toksinleri ve bakterileri nötralize etme yeteneğine sahiptir. Bunları mukoza zarının yüzeyinde, yani birçok mikrop için giriş kapısının yerinde bulmak, enfeksiyonun başlamasını ve gelişmesini önlemek için genellikle belirleyici öneme sahiptir.

Aşının lokal (aerosol) uygulaması parenteral uygulamadan daha iyidir, grip virüsü ve hastalık enfeksiyonuna karşı korur. Aşının doğrudan solunum yoluna uygulanması, deri altı aşılamaya göre daha yüksek titrede salgı antikorları ve bunların üretim süresinin daha uzun olmasını sağlar. Parenteral aşılama serum antikorlarının oluşumunda daha etkilidir.

Butler, Waldmann (W. Butler, T. Waldinann) ve diğerleri. (1970), salgı antikorlarının 24-48 saat sonra ortaya çıktığını bildirmektedir. Coxsackievirus veya rinovirüs enfeksiyonundan sonra, albümin ve IgG'nin kan plazmasından ekstravazasyonu daha sonra hastalık sırasında gözlemlendi ve bu da IgA (11S) antikorlarının lokal oluşumunu doğruladı. IgA'nın sırlar halinde erken ortaya çıkmasını, hücrelerden önceden oluşturulmuş antikorların salınmasıyla açıklıyorlar; bu da deneklerin daha önce Coxsackievirus tip 21 ve rinovirüs tip 15 ile enfekte olduğunu öne sürüyor. Ancak deneysel çalışmaların da gösterdiği gibi, influenza virüsüne karşı spesifik antikorlar 24-48 saat sonra yeniden üretilmeye başlıyor. Bu nedenle, antikorların sırlarda ve ayrıca birincil immünize edilmiş hayvanların serumunda erken ortaya çıkmasını, önceden oluşturulmuş hücrelerden salınmasıyla açıklamak imkansızdır. Daha ziyade, çeşitli antijenlere karşı antikorlarla ilişkili olarak gösterilen daha erken oluşum olasılığının farkına varılmalıdır. İnfluenza aşısının kas içi ve deri altı uygulaması, serum antikor titresi nispeten yüksek olsa bile, burun salgılarındaki antikorları indükleyecek kadar etkili değildir.

Serumdaki antikor içeriği ile burun salgısındaki antikor içeriği arasında bir korelasyon yoktur. Bu, bazen serumda antikor varlığında gözlemlenen grip vakalarını açıklayabilir.

Salgı antikorları, viral ve bakteriyel kökenli bağırsak enfeksiyonlarında daha az önemli değildir. Lokal antijenik stimülasyondan kaynaklanan koproantikorların hipotezi doğrulandı. serumda hala bulunmadığında enfeksiyonlar. Hayvanlarda ve insanlarda, ağızdan aşılamanın ardından dışkıda kolera vibriolarına karşı antikorlar bulundu. Çocuk felci hastalarının ve aşılanmış kişilerin dışkısında virüsü nötralize eden antikorlar bulundu. Duodenal sekresyondaki virüs nötrleştirici IgA konsantrasyonunun IgM'ye oranı serumdakinden daha yüksekti; bu, çocuk felci virüsüne karşı lokal salgı antikorlarının üretildiğini gösterir. Keller, Dwyer (R. Keller, J. Dwyer, 1968), çocuk felci hastalarının dışkısında çocuk felci virüslerini nötralize eden, ancak serumda bulunmayan IgA antikorlarını buldu. Dışkı, IgA'ya ek olarak, lokal kökenli veya kan plazmasından gelebilen IgG ve IgM içerir.

Düşük titredeki IgA antikorları bağırsakta 1. hafta gibi erken bir zamanda ortaya çıkabilir. aşının ağız yoluyla uygulanmasından sonra. İnaktive edilmiş bir aşı ile parenteral immünizasyon, humoral antikorların oluşumunu uyarır ve böylece felçli çocuk felci formlarının ortaya çıkmasını önler, ancak ince bağırsağın enfeksiyona karşı direnci zayıf derecede ortaya çıkar. Zayıflatılmış çocuk felci virüsü ile ağızdan aşılama, ince bağırsakta dirence yol açar. Dolaşımdaki serum antikorları viremiyi önleyebilir ancak solunum yolu ve bağırsakların mukoza zarındaki hücrelerin enfeksiyonunu önleyemezler. Yalnızca mukoza yüzeylerini yıkayan antikorlar virüs ve bakterilerin neden olduğu enfeksiyonu önleyebilir. Salgı IgA, mukoza hücrelerindeki bakteriyel ve viral floranın düzenlenmesinde, enfeksiyondan korunmasında önemli bir rol oynar.

Bağırsak içeriğinde antikorların varlığı, çocuk felci virüsünün dışkıdan izole edilmesini zorlaştırabilir ve test materyalinin yalnızca asitle (pH 2,2'de) işlenmesi, antijen-antikor kompleksinin ayrışmasına ve virüs tespit yüzdesinin artmasına yol açar. . Bu gerçek, koproantikorların in vivo etkisini gösterir.

Newcombe'un çalışmalarının gösterdiği gibi, Ishizaka (R. Newcombe, K. Ishizaka) ve ark. (1969), difteri toksoidinin lokal ve parenteral uygulanmasından sonra antikor üretimi aynı değildir. Sırlarda (toksoidin intranazal uygulanmasıyla) IgA (11S) sınıfının anti-difteri antikorlarının serumdakinden daha yüksek titresi, bunların lokal kökenini doğruladı ve kan plazmasından ekstravazasyon olmadığını kanıtladı. IgA(11S) sınıfı antikorlarla eş zamanlı olarak, bazı kişilerin burun salgılarında lokal olarak üretilebilen ve kandan gelebilen IgG sınıfı difteri antitoksinleri de bulundu.

And. için IgD ve IgE sınıfı antikorların değeri sorunu, bu immünoglobulinlerin koruyucu işlevi yerine getirmesi nedeniyle varsayılması gereken temeller olmasına rağmen hala yeterince araştırılmamıştır. Ancak bu antikorların yapı ve fonksiyon özellikleri ve IgG, IgA ve IgM ile karşılaştırıldığında düşük konsantrasyonları, bunların vücudu enfeksiyondan korumada daha küçük bir rol oynamasına olanak tanır.

Bademcikler, geniz eti, bronşiyal ve mezenterik lenf, düğümler IgE üreten hücreleri içerir. Bir dalakta ve hipodermik ekstremite düğümlerinde bu hücreler zayıf bir şekilde sunulur. Git içeriğinde IgD sınıfına ait antikorlar bulunur. - kish. Görünüşe göre yerel plazmositlerden salgılanmalarının bir sonucu olarak gelen bir yol. Salgı ve serum IgD ve IgE aynıdır, salgı bileşeni yoktur.

Bağışıklık teorileri

Bir organizmanın transfer edildikten sonra bulaşıcı bir hastalığa karşı bağışıklık kazanma olasılığı uzun zamandır bilinmektedir. Ancak bunun nedenleri uzun süre bilinmiyordu. E. Jenner ve L. Pasteur'un önerdiği aşılarla çiçek hastalığı, şarbon ve kuduz aşıları zaten yapılmış ancak I.'nin aşılar sonucunda edindiği faktörlerin ve mekanizmaların hiçbiri belirlenmemiştir.

Bu sorunu çözmek için büyük önem taşıyan şey, hastalıkların belirli bir nedeni olan mikropların keşfiydi. Bu nedenle immünolojinin gelişimindeki ilk ilerlemelerin doğrudan mikrobiyolojideki ilerlemeleri takip etmesi tesadüf değildir. Patojenlerin ve toksinlerinin keşfi, onlara karşı koyan faktörlerin ve mekanizmaların incelenmesine yaklaşmayı mümkün kıldı.

"Çevresel tükenme" teorisi 1880 yılında L. Pasteur tarafından önerilen, edinilmiş I'in nedenini açıklamaya yönelik ilk girişimlerden biriydi. Aktarılan bir hastalık sonucu oluşan bağışıklık, mikropların yaşamları için gerekli maddeleri tamamen kullanmalarıyla açıklandı. hastalıktan önce vücutta bulunanlar ve bu nedenle, tıpkı uzun bir ekimden sonra yapay bir besin ortamında çoğalmayı bıraktıkları gibi, tekrar çoğalmadılar.

Aynı zamanda geçerlidir bağışıklık tutma teorisi Shovo (I. V. A. Chauveau) tarafından sunulan bir kesime göre, bakterilerin büyümesindeki gecikme, mikropların daha fazla çoğalmasına müdahale eden değişimin özel ürünlerinin organizmada birikmesiyle açıklandı. P.'nin tutma teorisi ve "çevrenin tükenmesi" hipotezi spekülatif olmasına rağmen yine de bir dereceye kadar nesnel gerçekliği yansıtıyordu. Chauveau'nun hipotezi, ikincil enfeksiyon durumunda mikropların aktivitesini engelleyen bazı yeni maddelerin enfeksiyon veya aşılanması sonucu ortaya çıkma olasılığına dair ipuçlarını zaten içeriyordu. Bunlar daha sonra gösterileceği gibi antikorlardır.

Fagositik bağışıklık teorisi Kurucusu I. I. Mechnikov olan, deneysel olarak kanıtlanmış ilk bağışıklık teorisiydi. Yeni ve özgün bir yön olarak L. Pasteur tarafından büyük beğeni topladı. İlk kez 1883 yılında Odessa'da ifade edilen bu kavram, daha sonra Paris'te I. I. Mechnikov ve onun çok sayıda işbirlikçisi ve öğrencisi tarafından başarıyla geliştirildi. Özü yukarıda belirtilen fagositik teori, defalarca hararetli bilimsel tartışmaların konusu olmuştur ve uzun yıllar boyunca yazarı, dünyaca ünlü birçok bilim adamıyla (P. Baumgarten) bilimsel tartışmalarda fikrinin doğruluğunu savunmak zorunda kalmıştır. , R. Koch, R. Pfeiffer, K. Flygge ve diğerleri Ancak zaman ve gerçekler, fagositik reaksiyonun vücudu enfeksiyondan korumadaki büyük önemini tam olarak doğruladı ve I.'nin fagositik teorisi genel olarak tanındı. İlerleyen zamanlarda buna açıklamalar ve eklemeler yapılmıştır. Hastalığa neden olan ajanların fagositler tarafından yakalanması ve sindirilmesinin, vücudu korumadaki tek faktör olmaktan çok uzak olduğu bulunmuştur. Fagositozun bakteriyel enfeksiyonlarda olduğu kadar önemli olmadığı virüsler gibi mikroplar vardır ve yalnızca virüslerin antikorlara ön maruz kalması onların yakalanmasına ve yok edilmesine katkıda bulunabilir.

Toksinlere karşı kazanılan direncin mekanizmasını yalnızca fagositik teoriye dayanarak açıklamak imkansızdı. 1888'de E. Roux ve A. Yersin'in difteri toksininin, 1890'da E. Bering ve S. Kitasato'nun anti-tetanoz ve ardından anti-difteri antitoksinlerini keşfetmesi bizi fagositik toksinin ötesine geçmeye zorlayan bir gerçekti. teori ve humoral mekanizmaların koruyucu etkisini hesaba katmak. I. I. Mechnikov'un, öğrencilerinin ve çalışma arkadaşlarının laboratuvarında. - J. Borde, F. Ya.Chistovich ve diğerleri - humoral I. faktörleri üzerine temel çalışmalar yaptılar - litik ajanların doğasını ve özelliklerini incelediler, hayvan kökenli proteinlerin çökeltilerini keşfettiler.

I. I. Mechnikov, antikorların önemini inkar etmeden bunların fagositler tarafından üretildiğini öne sürdü. Makrofajlar, plazma hücreleri tarafından immünoglobulinlerin oluşumunda doğrudan rol oynar ve köken olarak Mechnikov mikrofajlarına benzer şekilde lenfoid hücrelerin kendisi, hem antijen tanıma (T hücreleri) hem de immünoglobulinlerin (B hücreleri) sentezi işlevini yerine getirir. Fagositik reaksiyonlar, vücudu mikroplardan korumak için güçlü ancak kapsamlı olmaktan uzak bir mekanizmadır. Örneğin, vücudu toksinlerden ve hayvan ve bitki kökenli diğer çözünür yabancı antijenik maddelerden ve ayrıca virüslerden korumada ana rol, antitoksinler ve diğer antikorlar gibi humoral faktörlere aittir. Bununla birlikte, antikorlara saygı duruşunda bulunarak, bunların örneğin bir toksin ile kombinasyonunun, onun yok olmasına yol açmadığını ve yapay koşullar altında yeniden restore edilebileceğini belirtmek gerekir. Antikorlar tarafından nötrleştirilen kompleksler fagositik hücreler tarafından yakalanır ve sindirilir. Yabancı bir antijenik ajana karşı hücresel reaksiyon, yalnızca fagositik bir reaksiyon değil, aynı zamanda antikor oluşumuna yol açan bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin reaksiyonudur. Vücudun korunmasına ilişkin hücresel ve humoral faktörlerin tek bir mekanizmasıyla yakından iç içe geçmiştir.

II Mechnikov, hücresel savunma reaksiyonunun bir tarafını - fagositik - vurguladı. Bununla birlikte, bilimin daha sonraki gelişimi, fagositik hücrelerin fonksiyonlarının daha çeşitli olduğunu gösterdi: fagositoza ek olarak, I. oluşumunda büyük önem taşıyan antikorların, interferon, lizozim ve diğer maddelerin üretiminde de rol oynuyorlar. Üstelik sadece lenfoid doku hücrelerinin değil, diğerlerinin de olduğu tespit edilmiştir. Örneğin interferon tüm hücreleri üretebilir, salgı antikorlarının glikoprotein fragmanı mukoza zarının epitel hücreleri tarafından üretilir, sadece retiküloendotelyal sistemin hücreleri değil birçok hücre de viral inhibitörler üretir. Bu gerçekler ve diğerleri, en önemli ve evrimsel olarak en eski koruma biçimi olan fagositik reaksiyonu da içeren geniş anlamda hücresel bağışıklıktan bahsetmek için zemin hazırlıyor. Fagositik teori ve humoral yönün gelişmesiyle eş zamanlı olarak, enfeksiyona karşı korumada ana rol oynayan kesi, mikropları nötralize eden maddelerin ve hayati aktivite ürünlerinin içerdiği organizmanın sıvılarını ve meyve sularını (kan, lenf, sırlar) uzaklaştırdı. .

Humoral bağışıklık teorisi birçok büyük araştırmacı tarafından yaratılmıştır, bu nedenle onu yalnızca P. Ehrlich adıyla ilişkilendirmek haksızlık olur, ancak kendisi şüphesiz antikorlarla ilgili birçok temel keşfe aittir.

J. Fodor (1887) ve ardından J. Nuttall (1888), kan serumunun bakterisidal özelliklerini bildirdiler. G. Buchner (1889), bu özelliğin, aleksinler adını verdiği özel ısıya dayanıklı "koruyucu maddelerin" serumundaki varlığına bağlı olduğunu buldu. I. I. Mechnikov'un laboratuvarında çalışan J. Bordet (1898), özellikleri bakımından farklı iki serum substratının - ısıya dayanıklı bir tamamlayıcı ve ısıya dayanıklı bir antikor - sitosital etkisine katılımını gösteren gerçekleri sundu. Humoral I. teorisinin oluşumunda büyük önem taşıyan E. Bering ve

S. Kitasato (1890) bağışıklık serumunun tetanoz ve difteri toksinlerini nötralize etme yeteneği ve P. Ehrlich (1891) - bitki toksinlerini (risin, abrin) kökenli nötralize eden antikorlar. R. Pfeiffer (1894), kolera vibrio'ya dirençli kobaylardan elde edilen bağışıklık serumlarında mikropları çözen antikorlar buldu; bu serumların bağışık olmayan hayvanlara verilmesi, onlara kolera vibrio'ya karşı direnç kazandırdı (bkz. Isaev-Pfeiffer fenomeni). Mikropları aglütine eden antikorların keşfi [Gruber, Durham (M. Gruber, H. Durham), 1896] ve bunların metabolik ürünlerini çökelten antikorların [R. Kraus, 1897] keşfi, humoral faktörlerin mikroplar ve ürünler üzerindeki doğrudan etkisini doğruladı. geçim kaynakları. Difteri toksik formunun tedavisi için E. Roux (1894) serumunun alınması, sonunda humoral faktörlerin vücudu enfeksiyondan korumadaki rolü fikrini güçlendirdi.

Hücresel ve humoral And'ın destekçilerine bu yönlerin keskin, uzlaşmaz bir çelişki içinde olduğu görülüyordu. Ancak bilimin daha da gelişmesi, hücresel ve humoral faktörler arasında yakın bir etkileşim olduğunu gösterdi. Örneğin, opsoninler, aglütininler ve diğer antikorlar gibi humoral maddeler fagositozu teşvik eder: patojenik mikroplara katılarak onları fagositik hücreler tarafından yakalanma ve sindirim için daha erişilebilir hale getirirler. Buna karşılık fagositik hücreler, antikor üretimine yol açan işbirlikçi hücresel etkileşimlerde yer alır.

Modern konumlardan bakıldığında, I.'nin hem hücresel hem de humoral teorilerinin bireysel yönlerini doğru bir şekilde yansıttığı, yani tek taraflı oldukları ve fenomeni bir bütün olarak kapsamadıkları açıktır. Her iki teorinin değerinin tanınması, 1908'de immünolojinin gelişimindeki olağanüstü başarılarından dolayı I. I. Mechnikov ve P. Ehrlich'e eş zamanlı olarak Nobel Ödülü verilmesiydi. P. Ehrlich (1897), hücreler tarafından antikor oluşum mekanizmasına girmeye çalışan ilk kişilerden biriydi. İkincisi, inandığı gibi, antijenin, örneğin toksinin de etkileşime girdiği aynı hücreler tarafından oluşturulur. Ancak P. Ehrlich'in bu tutumu onaylanmadı. Tetanoz toksininin sinir dokusu hücreleri için bir tropizmi vardır ve antitoksin, diğer tüm antikorlar gibi, antijenin hangi hücre sistemleri üzerinde zararlı etkiye sahip olduğuna bakılmaksızın yalnızca plazma hücreleri tarafından üretilir.

P. Erlich'in en önemli değerlerinden biri yaratılışıdır. reseptör teorisi. Toksinlerin antitoksinlerle ve toksinlere duyarlı hücrelerle ve ayrıca herhangi bir antijenin hücreler ve antikorlarla etkileşimi kimyaya dayanıyordu. prensip, hücreler, antijenler ve antikorlar arasındaki etkileşimin gerçekleştirildiği, her antijen ve antikor reseptörüne özgü özel yapıların varlığıdır. Maddeleri sabitleyen reseptör kavramları - kemoreseptörler ve ayrıca antijenleri sabitleyen reseptörler tanıtıldı. Hücrelerden ayrılan reseptörler, P. Ehrlich'e göre antikorlardır. Reseptör teorisini yaratan P. Ehrlich, antikorların oluşumuna ve bunların antijenlerle etkileşimine ilişkin modern teorileri büyük ölçüde öngördü. T hücrelerinde antijenleri tanıyan spesifik immünoglobulin reseptörlerinin, B hücrelerinde ve makrofajlarda reseptörlerin, antikor moleküllerinde aktif bölgelerin ve antijenlerde tamamlayıcı determinant grupların varlığı, modern immünolojinin en önemli başarılarından biridir. I. I. Mechnikov ve P. Erlich'in çalışmaları ile gerekçelendirilen I.'nin çalışmasındaki hücresel ve humoral yönler başarıyla gelişmeye devam ediyor.

I. I. Mechnikov ve P. Ehrlich'in zamanından bu yana, I.'nin birçok teorisi önerildi, ancak kelimenin tam anlamıyla özel teorilerin adını iddia edemediler, çünkü önemli de olsa yalnızca bireysel, ancak belirli konularla ilgiliydiler. : antikorların oluşum mekanizması, bunların özgüllüğü, bir antijenin bir antikorla bağlantı mekanizması vb., I. olgusunu bir bütün olarak açıklamadı, yani vücudun kalıtsal ve edinilmiş bağışıklık mekanizmaları çeşitli bulaşıcı hastalıklara. Bu teorilerin çoğu yalnızca tarihsel açıdan ilgi çekicidir.

Antikor oluşumunun klonal seçim teorisinin yazarı F. Burnet'in (1972) deneysel ve teorik çalışmaları genel immünolojinin gelişimine önemli bir katkı sağlamıştır (bkz. Antikorlar). Bu teori, immün yeterliliğe sahip hücrelerin incelenmesine, bunların antijenlerin spesifik olarak tanınmasındaki rollerine, antikor üretimine ve immünolün ortaya çıkışına katkıda bulunmuştur. tolerans, otoimmün süreçler, alerjiler.

Spesifik ve spesifik olmayan faktörler ve mekanizmalar ile ilgili çalışmalarda bazı ilerlemelere rağmen, bunun birçok yönü henüz açıklanmaktan uzaktır. Bazı enfeksiyonlarla (kızamık, çiçek hastalığı, parotit, çocuk felci, tularemi, vb.) İlişkili olarak vücudun neden yoğun ve uzun süreli I. oluşturabildiği ve diğer enfeksiyonlarla ilişkili olarak, enfeksiyon tarafından edinilen enfeksiyon bilinmemektedir. Vücut kısa ömürlüdür ve antijenik olarak türü aynı olduğundan, bir mikrop nispeten kısa aralıklarla tekrarlayan hastalıklara neden olabilir. Bağışıklık faktörlerinin bakteri taşıyıcılara, ayrıca hron patojenlerine ve gizli enfeksiyonlara, örneğin uzun süre ve bazen yaşam boyu vücutta kalabilen ve neden olabilen herpes simpleks virüsü ile ilgili olarak düşük etkinliğinin nedenleri enfeksiyonun periyodik alevlenmeleri, diğer hastalıkların ise steril I ile nasıl sonuçlandığı. Bunu yalnızca herpes virüsünün hücre dışı ortamı atlayarak doğrudan etkilenen hücreden normal hücreye geçme yeteneği ile açıklamak pek mümkün değildir, çünkü aynı Kalıcı steril I'ye neden olan çiçek hastalığı virüsünde hücreden hücreye geçiş mekanizması gözlenir. Bazı durumlarda I. faktörlerinin ve mekanizmalarının neden bulaşıcı süreci ortadan kaldırabildiği ve vücudu patojenik ajanlardan kurtarabildiği belirlenmemiştir. ve diğer durumlarda uzun yıllar boyunca mikrop ile vücut arasında periyodik olarak şu veya bu yönde bozulan bir tür denge durumu kurulur (tüberküloz, cüzzam vb.).

Görünüşe göre, tüm enfeksiyonlar için bağışıklık ve vücudun mikroplardan arındırılması için tek, evrensel bir mekanizma yoktur. Çeşitli enfeksiyonların patojenisinin özellikleri, Ve'yi sağlayan mekanizmaların özelliklerinde de yansımasını bulur, ancak mikroplara ve diğer yabancı antijenik maddelere karşı koruma yolunu karakterize eden genel prensipler vardır. Bu, genel bir bağışıklık teorisi oluşturmak için bir temel sağlar. I.'nin iki yönünün (hücresel ve humoral) tahsisi, metodolojik ve pedagojik hususlarla doğrulanmaktadır. Ancak bu yaklaşımların hiçbiri, gözlemlenen fenomenin özünü kapsamlı bir şekilde yansıtacak bir I. teorisi oluşturmak için yeterli zemin sağlamamaktadır. Yapay olarak izole edilen hem hücresel hem de humoral faktörler, olgunun yalnızca belirli yönlerini karakterize eder, ancak bir bütün olarak sürecin tamamını karakterize etmez. Modern teorinin inşasında Ve. aynı zamanda bir yer ve obshchefiziol bulmalıdır. faktörler ve mekanizmalar: ateş, salgı-boşaltım ve enzimatik fonksiyonlar, nörohormonal etkiler, metabolik aktivite vb. Moleküler, hücresel ve obshchefiziol. vücudu mikroplardan ve diğer yabancı antijenik maddelerden koruyan reaksiyonların tek, birbirine bağlı, evrimsel olarak gelişmiş ve genetik olarak belirlenmiş bir sistem olarak sunulması gerekmektedir. Bu nedenle, modern bir I teorisi oluşturulurken, yabancı bir antijene karşı bağışıklık tepkisinin genetik belirlenmesinin yanı sıra yeni edinilen faktörler ve mekanizmaların da dikkate alınması doğaldır.

İmmün reaksiyonlar sadece mikroplara ve onların hayati aktivite ürünlerine karşı koruma gibi özel bir işlevi yerine getirmekle kalmaz, aynı zamanda daha çeşitli başka fiziol fonksiyonlarını da taşır. Bağışıklık reaksiyonları aynı zamanda vücudun çeşitli maddelerden salınması ve solunum ve sindirim sistemi yoluyla, hasarlı cilt (eklembacaklıların zehirleri, yılanlar) yoluyla nüfuz eden ve ayrıca tıbbi amaçlar için yapay olarak uygulanan (serumlar, kan, ilaçlar, allojenik nakiller). Alıcının antijenlerinden genetik olarak farklı olan tüm bu substratlara vücut, spesifik ve spesifik olmayan hücresel, humoral ve obshchefiziol kompleksiyle yanıt verir. onların yok edilmesine, reddedilmesine ve atılmasına katkıda bulunan reaksiyonlar. Deney hayvanlarında viral etiyolojiye sahip kötü huylu tümörlerin oluşumunun önlenmesinde bağışıklık tepkilerinin önemi de kanıtlanmıştır (bkz. Antitümör Bağışıklığı).

Vücudun bağışıklık sisteminin somatik hücrelerin bütünlüğünün genetik sabitliğini denetleme işlevini yerine getirdiğine dair bir hipotez öne sürüldü (F. Wernet, 1962; R. V. Petrov, 1976). Spesifik ve spesifik olmayan savunma reaksiyonları, yeryüzündeki yaşamın korunmasında önemli bir rol oynamaktadır. Ancak bağışıklık reaksiyonlarının mükemmelliği, diğerleri gibi görecelidir ve belirli koşullar altında zararlı da olabilir. Örneğin vücut, yüksek dozda yabancı proteinin tekrar tekrar alınmasına şiddetli ve hızlı bir reaksiyonla yanıt verir ve bu ölümcül olabilir (bkz. Anafilaktik şok). Göreceli kusur, hayati bir organda lokalize olması durumunda bazen büyük ve onarılamaz doku hasarına yol açan iltihaplanma gibi güçlü bir koruyucu reaksiyonla da karakterize edilebilir.

Bireysel koruyucu faktörlerin işlevi yalnızca zayıflamakla kalmaz, aynı zamanda değiştirilebilir. Normalde bağışıklık reaksiyonları yabancı ajanları (bakteriler, toksinler, virüsler vb.) yok etmeyi amaçlıyorsa, patolojide bu reaksiyonlar kendi normal, değişmemiş hücrelerine ve dokularına karşı etki etmeye başlar.

I.'nin gösterileri çeşitlidir, bunların başlıcaları: tekrarlanan istilaların kapsamı ve yoğunluğunda azalma, helmintlerin gelişmesinde gecikme ve yaşam sürelerinde azalma, üreme faaliyetinin baskılanması. I. anneden yavruya süt ve plasenta yoluyla bulaşır.

Kutanöz ve mukokutanöz leishmaniasis, antikor titrelerinin yokluğunda veya çok düşük olduğu durumlarda, esas olarak gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonlarının (DTH) gelişmesiyle karakterize edilir. I. bu enfeksiyon formlarında mutlaktır ve yavaş yavaş gelişebilir, birincil sürecin sonunda tamamlanır (Leishmania tropica minör) veya süperinvazyona karşı bağışıklık zaten ülser aşamasında oluştuğunda (zoonotik kutanöz leishmaniasis) daha hızlı bir şekilde gelişebilir. And.'nin baskılandığı kemoterapiye boyun eğmeyen bir akım olan hronlu deri leishmaniasis formları vardır.

Visseral leishmaniasis ile kanda yüksek konsantrasyonda IgM ve IgG gözlenirken, HRT reaksiyonları farklı şekilde ifade edilir ve tedaviden sonra farklı zamanlarda gelişir. Antikorlar zaten enfeksiyonun erken aşamalarında tespit edilir ve aktif faz boyunca yüksek titrelerde tespit edilir (başarılı tedaviden sonra birkaç ay sonra kaybolurlar). Antikorların kanda yüksek titrelerde bulunması hastayı ölümden korumadığından koruyucu etkisi net değildir. Son yıllarda, visseral leishmaniasis'in iyileşmesinden sonra kazanılan bağışıklığın HRT gelişimi ile ilişkisi gösterilmiştir.

Bu nedenle, farklı protozoal enfeksiyonlardaki tezahürler ve mekanizmalar aynı değildir. Doğası henüz belirlenmemiş olan eşlik eden enfeksiyonlara ve istilalara karşı bir dizi protozoa (plazmodia, toksoplazma, leishmania) için belirtilen belirgin immünosüpresif etki dikkate değerdir.

Çocuklarda bağışıklığın özellikleri

Bir çocuk organizmasının immünol reaktivitesi, intogenezde gelişim düzenliliğine sahiptir. Yenidoğan için büyük önem taşıyan, annenin IgG'si tarafından sunulan pasif And. Çeşitli antitoksinler, antiviral ve antibakteriyel antikorlar içerir. Ancak yenidoğanda plasentayı geçmeyen Gram-negatif organizmalara karşı antikorlar eksiktir. Bu, ilgili enfeksiyonların gelişimi için uygun koşullar yaratır. Kordon serumu IgG seviyeleri annedeki seviyelerle ilişkilidir, ancak fetüsün aktif transplasental taşıma yoluyla IgG'yi konsantre edebilmesi nedeniyle sıklıkla daha yüksektir. Bu süreç hamileliğin son haftalarında en yoğun şekilde ilerler, bu nedenle erken doğmuş bebeklerde IgG içeriği ne kadar düşükse, prematürelik süresi de o kadar uzun olur. Doğumdan hemen sonra pasif olarak elde edilen IgG'nin katabolizması başlar ve içeriği 6-9 ay boyunca mümkün olduğu kadar azalır. hayat.

Çocuğun kendi bağışıklık sisteminin olgunlaşması fetal yaşamın erken dönemlerinde başlar. Fetal lenfositler 12. haftadan itibaren timusta yoğun bir şekilde çoğalmaya başlar. hamilelikte fitohemaglutinin'e yanıt verirler, yani fonksiyonel olarak aktiftirler. Lenfositlerin yüzeyine bağlı IgM ve IgG içerirler. Timus sadece lenfosit kaynağı değil aynı zamanda genetik kaynaklı immünolün düzenlenmesini de gerçekleştirir. olgunlaşma. İmmünol, lenfoid hücrelerin şu veya bu klonları farklı zamanlarda yeterliliklere ulaşır. Virüs antijenlerine, salmonella flagellum antijenine, stafilokok antijenine ve bazı gıda antijenlerine karşı bağışıklık tepkisi verme yeteneği en erken dönemde ortaya çıkar. Plasenta yoluyla çok miktarda antijenin nüfuz etmesine ve yaygın bakteri ve virüs antijenleri tarafından lenfoid hücrelerin intrauterin hazırlanmasına izin verilir. İmmün tepkinin ortaya çıkma zamanındaki farklılık, antijenin birincil işlenmesini gerçekleştiren hücrelerin enzimatik durumunun olgunlaşmamış olmasıyla da ilişkili olabilir.

Bağışıklık sisteminin işleyişi yani antikorların sentezi ve gecikmiş tip alerjilerin gelişmesi ancak antijenik uyarı ile gerçekleşir. Bu nedenle, bunun itici gücü, doğumdan sonra ortaya çıkan yenidoğanın mikrobiyal kontaminasyonudur. Özellikle gitti bakteri popülasyonu büyük rol oynuyor. - kish. broşür. IgM, yenidoğanın vücudu tarafından sentezlenen ilk immünoglobulindir. İçeriği yaşamın ilk haftasında artar ve diğerlerinden daha erken (zaten 1. yılda) yetişkinlerin karakteristik seviyesine ulaşır. IgA 2-3. haftadan itibaren sentezlenir, daha yavaş yükselir ve 7-12 yaşlarında erişkin düzeyine ulaşır. IgG sentezinin başlangıcı bireyseldir, sentezi 1. ayda zaten kanıtlanmıştır. Ancak yaşamda pasif olarak elde edilen IgG'nin katabolizması sentezini o kadar aşar ki, IgG seviyesindeki artış ancak 2-3 ay sonra yakalanmaya başlar. IgG, diğer immünoglobulinlerden daha geç bir yetişkinle aynı seviyeye ulaşır. Yeni doğanlarda yerleşime gitti. - kish. Mikrofloranın, 4-6 aylık çocukların dışkılarında bulunan IgA'nın yerel üretimine giden bir yol vardır. yetişkinlerinkine yaklaşıyor. 1. ayda bronşiyal sekresyondaki IgA içeriği. Çocuğun ömrü ise tam tersine çok düşüktür ve yalnızca yaşam yılının ikinci yarısında keskin bir şekilde yükselir.

Bağışıklık sisteminin olgunlaşması bozulabilir ve immünol, anne-fetüs çatışmaları ve fetüsün intrauterin enfeksiyonu ile işleyişi daha erken başlar. Enfeksiyon durumunda immünoglobulinlerin sentezi doğumdan önce başlar. IgM sentezi en belirgin şekilde artar; düzeyi 20 mcg/100 ml'nin üzerinde olması, intrauterin enfeksiyonun dolaylı bir göstergesi olarak kabul edilir. Yenidoğanda bulaşıcı ve inflamatuar hastalıkların gelişmesiyle birlikte immünoglobulinlerin, özellikle IgM'nin sentezinde artış da meydana gelir. Genelleştirilmiş süreçlerde, viral enfeksiyonlarda IgM'yi keskin bir şekilde arttırır. Lenfoid dokunun gelişimi, doğum sonrası gelişimin erken aşamalarında bir antijene yanıt verme yeteneği ile bitmez. Çocukluk boyunca devam eder ve ergenlik döneminde sona erer. Yaşla birlikte lenfoid dokunun gelişimi, hafıza hücrelerinin birikmesi ve düzenleyici mekanizmaların gelişmesi devam eder. Antikor oluşumunun yoğunluğu ve hücresel bağışıklığın şiddeti giderek artıyor.

Antiorganik antikorlar ve antigammaglobulinler birikir. I.'nin oluşum süreci çevreden, bulaşıcı ve inflamatuar hastalıkların sıklığından ve koruyucu aşılardan etkilenir. İkincisinin bağışıklık sisteminin olgunlaşması ve düzgün işleyişi üzerindeki etkisi hala tam olarak anlaşılamamıştır. Aşılama bireyselleştirilmeli ve immünol göstergelerinin kontrolü altında gerçekleştirilmelidir.

Kalıtsal (tür) I. faktörlerin gelişiminin de kendi kalıpları vardır. Uygun teşviklerin bulunmaması nedeniyle intrauterin sentezleri de sınırlıdır. Bunun istisnası göbek kordonu serumunda aktivitesi çok yüksek olan lizozimdir. Amniyotik sıvıda çok büyük miktarda lizozim bulunur. Bir çocuğun doğumu aynı zamanda, yaşamın ilk günlerinde etkinliği keskin bir şekilde artan kalıtsal I. faktörlerin gelişimi için de güçlü bir uyarıcıdır. Üretimlerinin teşviki, yenidoğanın yaşam koşullarındaki değişikliklerle ilişkili ve vücudun genel bir adaptif reaksiyonunun gelişmesine neden olan faktörlerin bütünüdür. Prematüre bebeklerde hem doğumda hem de yaşamın ilk haftalarında spesifik olmayan koruyucu parametreler zamanında doğanlara göre daha düşüktür. Spesifik olmayan koruyucu faktörlerin diğer dinamikleri aynı değildir. Tamamlayıcı içerik yaşla birlikte değişmez veya çok az değişir. Lizozimin aktivitesi giderek azalır. Maksimum 3 yıla kadar çıkan bir artış döneminden sonra propdin a içeriği azalmaya başlar. Küçük çocuklar için spesifik olmayan savunma mekanizmaları büyük önem taşımaktadır. Bununla birlikte, kalıtsal faktörlerin harekete geçirilmesi için fırsatlar saklıdır ve ek antijenik yüklemede yetersiz şekilde ifade edilirler, bu nedenle tükenmeleri kolayca gerçekleşir. Oluşumun özellikleri ve çocukta birçok bakımdan çocuklarda bulaşıcı, inflamatuar, alerjik ve otoimmün hastalıkların seyrini, seyrini tanımlar.

Vücudun ana savunması bağışıklık sistemidir. Sınıflandırma işaretine bağlı olarak çeşitli bağışıklık türleri vardır.

kavram

Bağışıklık, vücudun yabancı cisimlerin - antijenlerin etkisine verdiği tepkidir. Vücut, dış ortamdan gelen ve metabolik süreçlere dahil olmayan her türlü maddeyi veya mikroorganizmayı (virüsler, bakteriler) antijen olarak kabul eder. Alerjiler, ateş, hastalık belirtileri bir bağışıklık tepkisi olabilir.

Bağışıklık sistemi, bağışıklık hücrelerinin üretiminden ve eğitilmesinden sorumlu belirli organlardan (dalak, kırmızı kemik iliği, timus) ve ayrıca doğal bariyerlerden (mukoza zarları, cilt) oluşur.

Pirinç. 1. Bağışıklık organları.

O nasıl çalışır

Bağışıklığın etki mekanizması her zaman aynıdır. İnsan kanında özel bağışıklık hücreleri vardır - türüne bağlı olarak farklı şekillerde hareket edebilen lökositler. Lökositler yaşamları boyunca antijenleri tanımak ve yok etmek üzere eğitilirler. Aşılama onlara bu konuda yardımcı olur.

Pirinç. 2. Farklı lökosit türleri.

Aşı ölü veya inaktif mikroorganizmalar içerir. Bu lökositlerin hareketini tetiklemek için yeterlidir ancak hastalığa neden olmaz. Bir kişi patojenlere karşı bağışık kalır çünkü. Lökositler tanıdık mikroorganizmalarla karşılaştıklarında ne yapacaklarını, hangi maddeleri salgılayacaklarını bilirler.

Lökositlerin ana silahı antikorlar veya immünoglobulinlerdir. Özel bir lökosit grubu - B-lenfositleri tarafından izole edilirler. Bunlar, bir antijene bağlanarak vücutta bir bağışıklık tepkisine neden olan reseptör proteinleridir.

EN İYİ 4 makalebununla birlikte okuyanlar

Pirinç. 3. Antikorlar.

Çoğu zaman, öldürücü lenfositler (T öldürücüler), yabancı hücrelerin kendi kendini yok etmesine - apoptoza neden olur. Bu kendi kendini yok etme programı her hücreye yerleştirilmiştir. Parçalara ayrılan hücre, lökosit türlerinden biri olan fagositler tarafından emilir ve sindirilir.

çeşitler

Sınıflandırma, bağışıklık türleri tablosunda sunulmaktadır.

Ne öğrendik?

Bağışıklık, patojenik ve yabancı parçacıkların etkisine yanıt olarak bir kişi için gereklidir. Bağışıklık doğuştan veya sonradan edinilmiş olabilir. Antijene bağlı olarak spesifik antikorlar salgılayan belirli lökositler aktive edilir. Lökosit öğrenmesi timusta gerçekleşir. Bağışıklık ne kadar yüksek olursa, bağışıklık hücreleri o kadar aktif ve başarılı tepki verir.

Konu testi

Rapor Değerlendirmesi

Ortalama puanı: 4.7. Alınan toplam puan: 189.