การคำนวณปริมาณยา ปริมาณการรักษา

ผลของยาส่วนใหญ่จะพิจารณาจากขนาดยา ความเร็วของการพัฒนาเอฟเฟกต์ความรุนแรงระยะเวลาและการเปลี่ยนแปลงของตัวละครขึ้นอยู่กับมัน (ความเข้มข้น)

ประเภทของปริมาณของสารยา

เป็นที่ทราบกันดีว่าผลของยาในร่างกายขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมี คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ และปริมาณของมัน อย่างหลังอาจแตกต่างกันในลักษณะวัตถุประสงค์และผล

ปริมาณยาที่เล็กที่สุดหลังจากรับประทานยาซึ่งมีผลการรักษาน้อยที่สุดเรียกว่าเกณฑ์หรือปริมาณการรักษาขั้นต่ำ ในการปฏิบัติทางการแพทย์จะใช้ขนาดยาเฉลี่ย (ยา) ที่เรียกว่าการรักษาผู้ป่วยหลังจากรับประทานยาซึ่งผู้ป่วยส่วนใหญ่สังเกตเห็นผลการรักษาที่มั่นคง

ในบางกรณี ยานี้มีผลการรักษาไม่เพียงพอ และจำเป็นต้องหันไปใช้ยาในขนาดที่สูงขึ้นซึ่งไม่ปลอดภัยต่อร่างกาย นั่นคือเหตุผลว่าทำไมยาส่วนใหญ่จึงมีปริมาณสูงสุดที่อนุญาตสำหรับหนึ่งโดสและสำหรับการใช้รายวัน - ปริมาณสูงสุด ครั้งเดียว(HRD) และปริมาณสูงสุดรายวัน (HDD)

WFD สารยา- ปริมาณสูงสุดที่อนุญาตที่อนุญาตสำหรับหนึ่งโดส หลังการใช้งานจะสังเกตเห็นผลการรักษาที่ยิ่งใหญ่ที่สุด

VSD คือปริมาณยาสูงสุดที่อนุญาตของยาที่อนุญาตให้รับประทานในระหว่างวัน

โดยทั่วไป VRD และ VSD ได้รับการกำหนดขึ้นสำหรับยาที่อยู่ในบัญชี "A" (สารพิษและสารเสพติด) และ "B" (สารที่มีศักยภาพ)

ช่วงของขนาดยาจากการรักษาขั้นต่ำไปจนถึงโดสเดียวสูงสุดเรียกว่าความกว้างของผลการรักษาของสาร ยิ่งมีขนาดใหญ่ ยาก็ยิ่งเป็นพิษน้อยลง และในทางกลับกัน

นอกเหนือจากที่กล่าวมาข้างต้นแล้ว ยังทราบขนาดยาอื่นๆ ด้วย

ปริมาณสารพิษ- ปริมาณยาที่ทำให้เกิดพิษโดยไม่ทำให้เสียชีวิต

ปริมาณร้ายแรง (ถึงตาย)- ปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิต

ปริมาณหลักสูตร- ปริมาณของสารยาที่มีไว้สำหรับการรักษา

ในการปฏิบัติทางคลินิก มักใช้ขนาดยาต่อไปนี้:

ครั้งเดียว (ครั้งเดียว)- ปริมาณยาต่อโดส

ปริมาณรายวัน- ปริมาณที่สามารถรักษาความเข้มข้นในการรักษาของยาในเลือดในระหว่างวัน

ปริมาณทดสอบ- ปริมาณของยาที่เริ่มการรักษาโดยคำนึงถึงในบางกรณีปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่ไม่คาดคิด (ตัวอย่างเช่นผลของยาครั้งแรกเมื่อใช้ prazosin - ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็วเมื่อยืน) หรือประเภทภูมิแพ้พัฒนา เมื่อรับประทานยาบางชนิด

ปริมาณอิ่มตัว- ปริมาณที่สามารถสร้างความเข้มข้นที่ต้องการของยาในเนื้อเยื่อ (ตัวอย่างเช่นในระหว่างการรักษาด้วย amiodarone, glycosides หัวใจ)

ปริมาณการโหลด- ปริมาณที่ช่วยให้คุณสามารถสร้างความเข้มข้นของเนื้อเยื่อ (พลาสมา) ที่เหมาะสมที่สุดของยาที่จำเป็นสำหรับการแข่งขันกับสารตั้งต้นภายนอก (ตัวอย่างเช่นปริมาณซัลโฟนาไมด์ในการโหลดซึ่งจำเป็นต่อการแข่งขันกับกรดพาราอะมิโนเบนโซอิกสำหรับสถานที่ในโครงสร้าง ของโมเลกุลกรดโฟลิกในขั้นตอนการสังเคราะห์อย่างหลัง)

สูตรการใช้ยา- ขนาดยา (เดี่ยวหรือรายวัน) และความถี่ในการให้ยาในระหว่างวัน ขนาดของยาขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย แต่สิ่งที่สำคัญที่สุดคือระยะเวลา

ครึ่งชีวิต. แผน PT ที่มีเหตุผลเกี่ยวข้องกับการให้ขนาดยาเริ่มแรกตามด้วยการใช้ยาขนาดเดียวกันในช่วงเวลาที่สอดคล้องกับครึ่งชีวิตของยา สำหรับยาที่มีครึ่งชีวิตสั้นมาก (เบนซิลเพนิซิลลิน - 30 นาที) หรือยาว (ดิจิทอกซิน - 9 วัน) สูตรเหล่านี้ไม่เหมาะสมเนื่องจากการให้ยาบ่อยเกินไปเป็นภาระและยาที่หายากทำให้เกิดความผันผวนอย่างมากในความเข้มข้นในพลาสมาของยา . ซึ่งจะช่วยลดผลทางเภสัชวิทยาและเพิ่มความเป็นพิษของยา ในกรณีเช่นนี้ ให้ใช้สูตรยาอื่น หากครึ่งชีวิตสั้น ปริมาณยาเริ่มแรกจะเพิ่มขึ้นเพื่อให้ยังคงมีประสิทธิภาพอยู่จนกระทั่งสิ้นสุดช่วงการให้ยา สูตรนี้สมเหตุสมผลที่สุดเมื่อใช้เบนซิลเพนิซิลลิน เนื่องจากความเข้มข้นเริ่มต้นที่สูงนั้นเป็นพิษต่ำ และมีเพียง 0.3% ของขนาดยาที่เหลืออยู่ในร่างกายเมื่อสิ้นสุดช่วงเวลาการให้ยาตามปกติ 4 ชั่วโมง ยาที่มีดัชนีการรักษาต่ำ (อัตราส่วนของการรักษาต่อขนาดยาที่เป็นพิษ) และครึ่งชีวิตสั้น (เช่น norepinephrine) มักจะถูกกำหนดทางหลอดเลือดดำ

ระบบการปกครองของขนาดยาได้รับอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญจากสถานะการทำงานของอวัยวะกำจัด (ตับ, ไต) และการไหลเวียนโลหิต การศึกษา PK ของยาปฏิชีวนะในผู้ป่วยไตวายแสดงให้เห็นว่าการกำจัด chloramphenicol และ erythromycin ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงเกือบในขณะที่ gentamicin และ streptomycin จะถูกกำจัดช้ากว่ามากดังนั้นความถี่ในการบริหารจะต้องลดลง ในโรคตับ กระบวนการเผาผลาญของยาจะช้าลงและมีการให้ยาน้อยลง

หลักการให้ยาตามอายุและน้ำหนักตัว

ผลของยาต่อร่างกายขึ้นอยู่กับอายุ เป็นที่ทราบกันดีว่าเด็กและผู้ที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไปมีความไวต่อผลกระทบของยาเสพติดมากกว่า ด้วยเหตุนี้ในการกำหนดขนาดยาจึงต้องคำนึงถึงอายุของผู้ป่วยด้วย IRR และ IRR ของสารพิษและมีฤทธิ์สำหรับผู้ป่วยในกลุ่มอายุที่แตกต่างกันมีระบุไว้ในตารางเภสัชตำรับของรัฐที่เกี่ยวข้อง สำหรับยาอื่น ๆ ปริมาณ (ขึ้นอยู่กับอายุ) จะคำนวณตามขนาดยาสำหรับผู้ใหญ่ (อายุมากกว่า 25 ปี) ซึ่งถือเป็นหน่วย (ตารางที่ 3)

สำหรับผู้ที่อายุ 60 ปีขึ้นไป ปริมาณยา (ยกเว้นยาปฏิชีวนะ วิตามิน และซัลโฟนาไมด์) จะลดลงเหลือ 2/3 หรือ 1/2 ของขนาดผู้ใหญ่

คุณสมบัติของการใช้ยาในทารกแรกเกิด

ความไม่สมบูรณ์ของอุปกรณ์รับของทารกแรกเกิดซึ่งแสดงออกในกิจกรรมการทำงานที่แตกต่างกันทำให้เกิดความผันผวนอย่างมากในการตอบสนองของร่างกายเด็กต่อการบริหารยาขนาดมาตรฐาน ตัวอย่างเช่น ปฏิกิริยาที่ไม่คาดคิดต่อยาในทารกแรกเกิดจะถูกบันทึกไว้บ่อยกว่าในผู้ใหญ่ 3-5 เท่า

ดังนั้นการพัฒนาร่างกายของทารกแรกเกิดที่ไม่สมบูรณ์จึงนำไปสู่ความจริงที่ว่าความเสี่ยงของผลข้างเคียงจากการใช้ยานั้นสูงกว่าในผู้ใหญ่อย่างมีนัยสำคัญ

ปัจจุบันมีการระบุกลไกต่อไปนี้ซึ่งรับผิดชอบในการก่อตัวของผลข้างเคียงของ PT ในทารกแรกเกิด

พิษของยาเนื่องจากการยังไม่บรรลุนิติภาวะของระบบเอนไซม์ที่ให้การล้างพิษในร่างกาย (ตัวอย่างเช่นพิษของวิตามินเคที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมต่ำของกลูโคส -6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสในเม็ดเลือดแดง)

ผลกระทบที่เป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับลักษณะเฉพาะของปฏิกิริยาของยากับโปรตีนในพลาสมาเลือดของทารกแรกเกิด (ตัวอย่างเช่นอนุพันธ์ของไนโตรฟูรานแทนที่บิลิรูบินจากการจับกับโปรตีนซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของหลังในพลาสมาเลือดและการพัฒนา ของโรคดีซ่าน)

พิษของยาที่เกิดจากการทำงานของไตที่ไม่สมบูรณ์ในทารกแรกเกิด

พิษของยาที่เกิดจากความบกพร่องของระบบเอนไซม์ที่กำหนดทางพันธุกรรมในทารกแรกเกิด

พิษของยาที่เกิดจากปฏิกิริยาในทางที่ผิดของร่างกายของทารกแรกเกิดต่อยา ความถี่ของการเกิดขึ้นในผู้ป่วยในกลุ่มอายุนี้ถึง 24.5% ในผู้ใหญ่มีตั้งแต่ 6-17%

เนื่องจากความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน PD ของยาในเด็ก (โดยเฉพาะในปีแรกของชีวิต) และผู้ใหญ่ การลดขนาดยาอย่างง่ายตามสัดส่วนอายุเมื่อคำนวณปริมาณยาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับเด็กจึงเป็นสิ่งที่ยอมรับไม่ได้ เนื่องจากอาจทำให้ไม่สามารถคาดเดาได้ ผลที่ตามมา (ตารางที่ 4)

วิธีการนี้ทำให้เกิดข้อโต้แย้งบางประการ เนื่องจากในเด็กจำนวนมาก (โดยเฉพาะกลุ่มอายุน้อยกว่า) ปริมาตรของของเหลวในร่างกายไม่เสถียรและอาจส่งผลให้น้ำหนักตัวลดลงหรือเพิ่มขึ้นได้ นั่นคือเหตุผลที่ขนาดยาที่คำนวณตามน้ำหนักตัวของเด็กเท่านั้นอาจไม่ได้ผลและเป็นพิษ

นักวิทยาศาสตร์ในประเทศได้พัฒนารูปแบบต่างๆ ในการคำนวณปริมาณยาสำหรับเด็ก โดยคำนึงถึงน้ำหนักตัว อายุ สถานะการทำงาน ฯลฯ

ตัวอย่างเช่น จำเป็นต้องคำนวณปริมาณยาเพียงครั้งเดียว กรดอะซิติลซาลิไซลิกสำหรับเด็กอายุ 8 ปีที่มีน้ำหนักตัว 22 กก. เช่น เด็กที่มีภาวะทุพโภชนาการ กรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดเดียวโดยเฉลี่ยคือ 0.5 กรัม จำเป็นต้องคำนวณปริมาณของยาสำหรับผู้ใหญ่: 0.5 ÷ 70 = 0.0071 ดังที่เห็นได้จากตาราง ปัจจัยปริมาณรังสีสำหรับเด็กอายุ 8 ปีคือ 1.4 เราคูณปริมาณยาที่คำนวณได้ของยาด้วยปัจจัยโดซิส: 0.0071 × 1.4 = 0.0099 กรัม ดังนั้นปริมาณของกรดอะซิติลซาลิไซลิกสำหรับเด็กอายุ 8 ปีที่ขาดสารอาหารคือ 0.0099 × 22 กก. = 0.22 กรัม

เมื่อกำหนดยาที่มีศักยภาพและเป็นพิษที่อยู่ในรายการ "A" และ "B" ให้กับเด็กทุกวัย เจ้าหน้าที่ทางการแพทย์จะต้องได้รับคำแนะนำจากตารางปริมาณยาที่ตีพิมพ์ในเภสัชตำรับรัฐ X ของสหภาพโซเวียต ปริมาณของยาอื่น ๆ ที่ไม่รวมอยู่ในรายการ "A" และ "B" สำหรับเด็กคำนวณได้ดังนี้: เด็กในปีแรกของชีวิตถูกกำหนดในขนาดผู้ใหญ่ 1/24-1/12 เมื่ออายุหนึ่งปี - ผู้ใหญ่ 1/12 โดส, 2-3 ปี - 1/8, 4-6 ปี - 1/6 โดส, 6 ปี - 1/4 โดส, 7 ปี - 1/3 โดส, 8-14 ปี - 1/2 โดส , 15-16 ปี - 3/4 ของผู้ใหญ่

ควรเข้าใจว่าการเลือกขนาดยาควรดำเนินการอย่างเคร่งครัดสำหรับเด็กแต่ละคนเป็นรายบุคคล ในกรณีนี้จำเป็นต้องคำนึงถึงทั้งคุณลักษณะของการพัฒนาฟังก์ชันและระดับความรุนแรง กระบวนการทางพยาธิวิทยาตลอดจนคุณสมบัติของ PD และ PK ของยาเฉพาะ ควรจำไว้ว่าปริมาณยาสำหรับเด็กที่คำนวณโดยวิธีใด ๆ ไม่ควรเกินขนาดสำหรับผู้ใหญ่

อิทธิพลของลักษณะเฉพาะของร่างกายต่อผลของยาเสพติด

ในการทดลองกับสัตว์ทดลอง พบว่าตัวผู้มีความไวต่อสารหลายชนิด (นิโคติน สตริกนีน) น้อยกว่าตัวเมีย นอกจากนี้ยังพบความแตกต่างในการเผาผลาญของสารจำนวนหนึ่ง แต่ในทางคลินิกปัญหาของการพึ่งพาการออกฤทธิ์ของยาต่อเพศของผู้ป่วยยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ

ผู้หญิงโดยเฉพาะในระหว่างตั้งครรภ์อาจมีความไวต่อยามากกว่า

ปริมาณ เรียกปริมาณยาที่เข้าสู่ร่างกาย ปริมาณของยาที่นำเข้าสู่ร่างกายถือเป็นปัจจัยสำคัญประการหนึ่งที่กำหนดความเร็ว ลักษณะ ความแรง และระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยา

ปริมาณยาที่สามารถให้บริการในการรักษาและไม่ก่อให้เกิดความผิดปกติทางพยาธิวิทยาในการทำงานที่สำคัญของร่างกายเรียกว่าการรักษาหรือ การบำบัด . ปริมาณการรักษาแบ่งออกเป็นแบบเดี่ยวรายวันแน่นอน ครั้งเดียวและ ปริมาณรายวันถูกแบ่งตามเกณฑ์ ค่าเฉลี่ย สูงสุด และครั้งเดียวสำหรับมหาวิทยาลัย ค่าเบี้ยเลี้ยงรายวันที่สูงขึ้น

ปริมาณการรักษาขั้นต่ำ (เกณฑ์) ทำให้เกิดผลการรักษาน้อยที่สุดซึ่งน้อยกว่าขนาดยาเฉลี่ย 2-3 เท่า

ปริมาณการรักษาโดยเฉลี่ย ทำให้เกิดผลการรักษาในระดับปานกลาง ส่วนใหญ่มักใช้ใน การปฏิบัติทางการแพทย์- อุตสาหกรรมยาผลิตยารักษาโรคโดยเฉลี่ยในหน่วยเดียว แบบฟอร์มการให้ยา(ในหลอด, แท็บเล็ต) สะดวกเนื่องจากมีเงื่อนไขในการใช้ยาเกินขนาดน้อยลง -

ปริมาณการรักษาสูงสุด ทำให้เกิดผลสูงสุดจากการดำเนินการรักษาที่จำกัด สำหรับยาที่มีพิษและมีฤทธิ์ ศูนย์เภสัชวิทยาแห่งกระทรวงสาธารณสุขของยูเครนกำหนดปริมาณการรักษาสูงสุด (เดี่ยวและรายวัน) ปริมาณการรักษาสูงสุดจะใช้ในกรณีที่เป็นพิษร้ายแรง ตัวอย่างเช่นในกรณีของการเป็นพิษจาก barbiturate จะมีการกำหนดไว้ ปริมาณสูงสุดสารวิเคราะห์

นอกจากยาแล้วยังมี พิษ ปริมาณที่สังเกตปรากฏการณ์ทางพยาธิวิทยา ปริมาณขั้นต่ำทำให้เกิด ผลข้างเคียงเรียกว่า เป็นพิษน้อยที่สุด . ปริมาณขั้นต่ำซึ่งทำให้ถึงแก่ความตายเรียกว่า ขั้นต่ำ ปริมาณร้ายแรง (ถึงตาย).

ข้าว. 1.ประเภทของขนาดยา: 1 - ขนาดเกณฑ์ (เล็ก) 2 - ขนาดปานกลาง 3 - ขนาดสูงกว่า 4 - เกณฑ์อันตรายถึงชีวิต; 5 - LD И00

พิษวิทยาเป็นการศึกษาถึงผลกระทบที่เป็นพิษของสารต่างๆ ในร่างกาย ซึ่งมีความสำคัญเพิ่มขึ้นเนื่องจากการใช้สารเคมีอย่างกว้างขวาง

เป็นที่ชัดเจนว่าในทางการแพทย์สามารถใช้ได้เฉพาะปริมาณของยาที่อยู่ในช่วงของปริมาณการรักษาขั้นต่ำและปริมาณพิษขั้นต่ำเท่านั้น ช่วงนี้เรียกว่า ความกว้างของผลการรักษาของยา , (รูปที่ 1) ยิ่งขอบเขตการรักษากว้างไกลเท่าไร ยาก็จะปลอดภัยมากขึ้นเท่านั้น เพื่อระบุลักษณะความปลอดภัยของยาจึงใช้เช่นกัน ดัชนีการรักษา (TI) ซึ่งถูกกำหนดโดยขนาดยาด้วย ดัชนีการรักษาคืออัตราส่วนของปริมาณรังสีที่ทำให้เสียชีวิตโดยเฉลี่ยต่อปริมาณรังสีในการรักษาโดยเฉลี่ย

โดยที่ DC 50 คือปริมาณที่ทำให้สัตว์ตายถึง 50%

ED 50 เป็นปริมาณที่ทำให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาในสัตว์ 50%

คำอธิบายประกอบสำหรับยาระบุถึงปริมาณที่แน่นอน รายวัน และครั้งเดียว

กำหนดขนาดยาครั้งเดียวในขนาดเดียวกำหนดปริมาณรายวันตลอดทั้งวันกำหนดขนาดยาแบบแน่นอนเป็นเวลาหลายวัน ตามกฎแล้ว ปริมาณรายวันที่สูงขึ้นจะสูงกว่าปริมาณเดี่ยวถึงสามเท่า ตัวอย่างเช่น ปริมาณ analgin สูงสุดสำหรับผู้ใหญ่คือ 1.0 ปริมาณสูงสุดต่อวันคือ 3.0

ปัจจัยชี้ขาดสำหรับผลทางเภสัชวิทยาที่รุนแรงไม่ใช่มูลค่าสัมบูรณ์ของขนาดยาที่รับประทาน แต่เป็นความเข้มข้นในเลือดปริมาณจะแสดงเป็นกรัมหรือเศษส่วนของกรัม เพื่อให้การให้ยาแม่นยำยิ่งขึ้น ปริมาณของสารจะคำนวณต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม บาง ยา(ยาปฏิชีวนะ ฮอร์โมน ฯลฯ) มักให้ยาใน Action Units (AU)

การเลือกขนาดยาของแต่ละบุคคล (เพียงพอสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง) ขึ้นอยู่กับความรุนแรงและลักษณะของโรค กฎทั่วไปมาถึงความจริงที่ว่าเมื่อ โรคปอดหรือระดับปานกลาง จะต้องให้ขนาดยาตามเกณฑ์ก่อน จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยาจนถึงระดับที่ต้องการ ผลการรักษา- การเลือกขนาดยาเป็นรายบุคคลจำเป็นอย่างยิ่งสำหรับยาพิษและมีฤทธิ์แรง

ปริมาณเด็ก (A) คำนวณโดยใช้สูตร:

โดยที่ B คือปริมาณผู้ใหญ่

เอ - อายุของเด็ก

B - น้ำหนักของเด็ก

การให้ยาเคมีบำบัดแตกต่างจากการให้ยาอื่นๆ ยากลุ่มนี้ให้ในปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ เมื่อยาออกฤทธิ์ต่อจุลินทรีย์ แต่ไม่เป็นพิษต่อร่างกายมนุษย์ เริ่มกับ ปริมาณการโหลด เพื่อสร้างความเข้มข้นของตัวยาในเลือดและเนื้อเยื่อให้สูงเพื่อให้ได้ผลการรักษาที่รวดเร็ว จากนั้นจึงตั้งค่าโหมดการบริหารยา ปริมาณการบำรุงรักษา .

ก็ควรจะจำให้มากที่สุด คุณภาพที่สำคัญยาไม่ใช่ "ความแข็งแกร่ง" ของการออกฤทธิ์ แต่เป็นประสิทธิผลของขนาดยาที่ปลอดภัย สาเหตุของความล้มเหลวในการรักษาหลายประการอยู่ที่ความยากลำบากในการทำนายความแตกต่างระหว่างปริมาณยากับความเข้มข้นของยาในเลือด