Viri za pridobivanje polne človeške krvi in njenih sestavin niso neomejeni in trenutno ne morejo več zadovoljiti potreb kirurgije, še posebej, če upoštevamo vse več operativnih posegov z napravami za umetni krvni obtok, umetnimi ledvicami in drugimi, ki zahtevajo velike količine krvi. krvi. Tudi pridobivanje in uporaba kadverične krvi in zdravil iz odpadne krvi tega problema ni povsem rešilo. Napredek kemije in encimologije omogoča pridobivanje heteroproteinov, polisaharidov in sintetičnih zdravil iz dostopnih surovin.
Raztopine za nadomestke krvi morajo izpolnjevati naslednje zahteve:
biti podoben v fizikalne in kemijske lastnosti s krvno plazmo;popolnoma izločen iz telesa ali presnovljen z encimskimi sistemi;
ne povzročajo preobčutljivosti telesa pri ponavljajočih se dajanjih;
ne zagotoviti toksični učinek na organih in tkivih;
prenesejo sterilizacijo v avtoklavu za dolgoročno ohranjajo svoje fizikalno-kemijske in biološke lastnosti.
Raztopine za nadomeščanje krvi so običajno razdeljene na raztopine koloidnega dekstrana (poliglukin, reopoliglukin), želatinske pripravke (želatinol), raztopine polivinilpirolidona (hemodez); solne raztopine - izotonična raztopina natrijev klorid, raztopina Ringer-Locke, laktosol; puferske raztopine - raztopina natrijevega bikarbonata, raztopina trisamina; raztopine sladkorjev in polihidričnih alkoholov (glukoza, sorbitol, fruktoza); beljakovinski pripravki (proteinski hidrolizati, raztopine aminokislin); maščobni pripravki - maščobne emulzije (lipofundin, intralipid).
Glede na smer delovanja so raztopine za nadomeščanje krvi razvrščene na naslednji način.
Razvrstitev krvnih nadomestkov:
1. Hemodinamični (proti šoku):dekstrani z nizko molekulsko maso - reopoliglukin;
srednje molekularni dekstrani - poliglukin;
pripravki iz želatine - želatinol.
2. Razstrupljanje:
polivinilpirolidon z nizko molekulsko maso - hemodez;
polivinil alkohol z nizko molekulsko maso - polidi.
3. Pripravki za parenteralno prehrano:
beljakovinski hidrolizati - kazein hidrolizat, aminopeptid, aminokrovin, aminoz (m1, hidrolizin);
raztopine aminokislin - poliamin, mariamin, friamin;
maščobne emulzije - intralipid, lipofundin;
sladkorji in polihidrični alkoholi - glukoza, sorbitol, fruktoza.
4. Regulatorji vodno-solnega in kislinsko-bazičnega statusa: fiziološke raztopine - izotonična raztopina natrijevega klorida, Ringerjeva raztopina, laktozal, raztopina natrijevega bikarbonata, raztopina trisamina.
Antišok krvni nadomestki:
Visokomolekularni krvni nadomestki so predvsem hemodilutanti, ki pomagajo povečati volumen krvi in s tem obnoviti raven krvnega tlaka.Dolgo časa lahko krožijo po krvnem obtoku in pritegnejo medcelično tekočino v žile.
Te lastnosti se uporabljajo pri šoku in izgubi krvi. Nizkomolekularni krvni nadomestki izboljšajo kapilarno perfuzijo, krajši čas krožijo po krvi, ledvice jih hitreje izločijo in odnesejo odvečno tekočino. Te lastnosti se uporabljajo pri zdravljenju motenj kapilarne perfuzije, za dehidracijo telesa in boj proti zastrupitvi z odstranjevanjem toksinov skozi ledvice.
Poligljukin- koloidna raztopina glukoznega polimera dekstrana bakterijskega izvora, ki vsebuje srednje molekulsko (molekulska masa 60.000 ± 10.000) frakcijo dekstrana, katere molekulska masa se približuje albuminu, kar zagotavlja normalen koloidno-osmotski tlak človeške krvi. .
Zdravilo je 6% raztopina dekstrana v izotonični raztopini natrijevega klorida; PH zdravila je 4,5-6,5. Proizvedeno v sterilni obliki v steklenicah po 400 ml.
Hraniti pri temperaturah od –10 do +20 °C. Rok uporabnosti - 5 let. Možna zamrznitev zdravila po odtajanju zdravilne lastnosti se obnavljajo.
Mehanizem terapevtskega učinka poliglucina je posledica njegove sposobnosti povečanja in vzdrževanja bcc s privabljanjem tekočine iz intersticijskih prostorov v žilno posteljo in njeno zadrževanje zaradi svojih koloidnih lastnosti. Pri dajanju poliglukina se volumen krvne plazme poveča za večjo količino od volumna danega zdravila. Zdravilo kroži v žilni postelji 3-4 dni; njegova razpolovna doba je 1 dan.
Po hemodinamičnem učinku je poliglukin boljši od vseh znanih krvnih nadomestkov, zaradi svojih koloidno-osmotskih lastnosti normalizira arterijski in venski tlak ter izboljša prekrvavitev. Poliglukin vsebuje do 20% nizkomolekularnih frakcij dekstrana, ki lahko povečajo diurezo in odstranijo toksine iz telesa. Poliglukin spodbuja sproščanje tkivnih toksinov v žilno posteljo in nato njihovo odstranitev skozi ledvice.
Indikacije za uporabo poliglucina so naslednje:
šok - travmatični, opeklinski, kirurški;akutna izguba krvi;
akutna odpoved krvnega obtoka pri hudi zastrupitvi (peritonitis, sepsa, črevesna obstrukcija in itd.);
zamenjati krvne transfuzije za hemodinamične motnje.
Uporaba zdravila ni indicirana za poškodbe lobanje in povečano intrakranialni tlak, stalna notranja krvavitev.
Enkratni odmerek zdravila je 400-1200 ml, po potrebi se lahko poveča na 2000 ml.
Poliglukin se daje intravensko kapalno in s tokom (odvisno od bolnikovega stanja). V nujnih primerih se začne injekcija zdravila, nato s povečanjem krvni pritisk preklopite na kapalno infuzijo s hitrostjo 60-70 kapljic na minuto.
Reopoliglukin je 10 % raztopina nizkomolekularnega (molekulska masa 35.000) dekstrana v izotonični raztopini natrijevega klorida. Reopoliglukin lahko poveča bcc, vsakih 20 ml raztopine veže dodatnih 10-15 ml vode iz intersticijske tekočine. Zdravilo ima močan razgradni učinek na rdeče krvne celice, pomaga odpraviti zastoj krvi, zmanjšati njeno viskoznost in povečati pretok krvi, tj. izboljša reološke lastnosti krvi in mikrocirkulacijo.
Reopoliglukin ima močan diuretični učinek, zato ga je priporočljivo uporabljati pri zastrupitvah. Zdravilo zapusti žilno posteljo v 2-3 dneh, vendar se glavnina izloči z urinom v prvem dnevu. Indikacije za uporabo zdravila so enake kot pri drugih hemodinamičnih krvnih nadomestkih, vendar se reopoliglukin uporablja tudi za preprečevanje in zdravljenje trombemboličnih bolezni, za potransfuzijske zaplete in za preprečevanje akutnih odpoved ledvic. Odmerek zdravila je 500-750 ml. Kontraindikacije za njegovo uporabo so kronične bolezni ledvica
Želatinol je 8% raztopina delno hidrolizirane želatine v izotonični raztopini natrijevega klorida. Relativna molekulska masa zdravila je 20.000 ± 5000. Zaradi svojih koloidnih lastnosti zdravilo poveča bcc. Uporabljajo predvsem reološke lastnosti želatinola, njegovo sposobnost redčenja (zmanjševanja viskoznosti) krvi in izboljšanja mikrocirkulacije.
Zdravilo nima hranilne vrednosti, v celoti se izloči v 24 urah z urinom, po 2 urah pa ostane v krvnem obtoku le še 20 % zdravila. Aplicirano kapalno in pretočno intravensko, intraarterijsko; zdravilo se uporablja za polnjenje stroja srce-pljuča. Največji odmerek administracija - 2000 ml. Relativne kontraindikacije za njegovo uporabo so akutni in kronični nefritis.
Transfuzijsko zdravljenje v nujnih primerih (za zdravljenje šoka, akutna izguba krvi, akutno vaskularna insuficienca) morate začeti s sredstvi, ki lahko hitro obnovijo vašo skp. Uporaba krvi darovalca povzroči izgubo 20-30 minut časa, potrebnega za določanje krvnih skupin, teste združljivosti itd. Kar zadeva sposobnost obnavljanja bcc, kri darovalca nima prednosti pred nadomestki koloidne plazme.
Poleg tega se s šokom in izrazitim pomanjkanjem bcc pojavi motnja mikrocirkulacije - motnja kapilarnega pretoka krvi, vzroki za katero so povečanje viskoznosti krvi, agregacija oblikovanih elementov in mikrotromboza, ki se poslabšajo s transfuzijo darovalca. krvi. V zvezi s tem je treba začeti s transfuzijsko terapijo v primeru šoka in celo izgube krvi intravensko dajanje antišok krvni nadomestki - poliglukin in reopoliglukin.
Krvni nadomestki za razstrupljanje:
Hemodez je 6% raztopina nizkomolekularnega polivinilpirolidona v uravnoteženi raztopini elektrolitov. Na voljo v plastenkah s prostornino 100, 200, 400 ml. Hraniti pri temperaturi od 0 do –20 °C. Rok uporabnosti - 5 let. Hemodez ima dobro adsorpcijsko sposobnost: veže toksine, ki krožijo v krvi, vključno z bakterijskimi, jih delno nevtralizira in odstrani z urinom.Zdravilo se hitro izloči preko ledvic: po 4-6 urah se izloči do 80% hemodeze. Hemodez ima lastnost odpravljanja stagnacije rdečih krvnih celic v kapilarah, ki se pojavi med zastrupitvijo. Z izboljšanjem kapilarne perfuzije lahko zdravilo odstrani toksine iz tkiv. Povprečni enkratni odmerek hemodeza je 400 ml. Hitrost dajanja je 40-50 kapljic na minuto.
Indikacije za uporabo zdravila so hude gnojno-vnetne bolezni, ki jih spremlja gnojno-resorptivna vročina, gnojni peritonitis, črevesna obstrukcija, sepsa, opeklinska bolezen, pooperativna in posttravmatska stanja.
Polidez je 3 % raztopina polivinilalkohola z nizko molekulsko maso v izotonični raztopini natrijevega klorida. Na voljo v plastenkah s prostornino 100, 200, 400 ml. Hraniti pri temperaturi, ki ni nižja od –10 °C.
Mehanizem delovanja je podoben hemodezu. Indikacije za uporabo so enake kot pri hemodezi. Enkratni odmerek - 250 ml. Zdravilo se daje dvakrat z intervalom nekaj ur, hitrost dajanja je 20-40 kapljic na minuto, količina dajanja je 250 g na dan.
Raztopine elektrolitov:
Uravnotežena transfuzijska terapija vključuje uvedbo raztopin elektrolitov za ponovno vzpostavitev in vzdrževanje osmotskega tlaka v intersticijskem prostoru. Raztopine elektrolitov izboljšajo reološke lastnosti krvi in obnovijo mikrocirkulacijo. V primeru šoka, izgube krvi, hude zastrupitve ali dehidracije bolnika pride do prehajanja vode iz medceličnih prostorov v krvni obtok, kar vodi do pomanjkanja tekočine v intersticijskem prostoru.Slane raztopine z nizko molekulsko maso zlahka prodrejo skozi kapilarno steno v intersticijski prostor in obnovijo volumen tekočine. Vse fiziološke nadomestne raztopine krvi hitro zapustijo krvni obtok. Zato jih je najbolj priporočljivo uporabljati skupaj s koloidnimi raztopinami, ki podaljšajo njihov obtok v krvi.
Izotonična raztopina natrijevega klorida je vodna 0,9 % raztopina natrijevega klorida. Na voljo v hermetično zaprtih steklenicah ali pripravljeno v lekarni. V primeru znatne izgube tekočine v telesu, ki jo spremlja zunajcelična dehidracija, se lahko daje do 2 litra na dan.
Zdravilo hitro zapusti krvni obtok, zato je njegova učinkovitost pri šoku in izgubi krvi nepomembna. Uporablja se v kombinaciji s transfuzijo krvi, raztopinami za nadomeščanje krvi z anti-šok delovanjem. Rešitev Ringer-Locke. Sestava zdravila: natrijev klorid - 9 g, natrijev bikarbonat - 0,2 g, kalcijev klorid - 0,2 g, kalijev klorid - 0,2 g, glukoza - 1 g, bidestilirana voda - do 1000 ml.
Raztopina je po sestavi bolj fiziološka kot izotonična raztopina natrijevega klorida. Uporablja se za zdravljenje šoka in izgube krvi v kombinaciji s transfuzijo krvi, plazme in krvonadomestnih raztopin s hemodinamskim delovanjem.
Laktasol Sestava zdravila: natrijev klorid - 6,2 g, kalijev klorid - 0,3 g, kalcijev klorid - 0,16 g, magnezijev klorid - 0,1 g, natrijev laktat - 3,36 g, destilirana voda - do 1000 ml. Natrijev laktat, vključen v raztopino, se v telesu pretvori v natrijev bikarbonat.
Zdravilo pomaga obnoviti kislinsko-bazično stanje telesa in izboljšati hemodinamiko. Kot kislinsko-bazične regulatorje uporabljamo 5-7% raztopino natrijevega bikarbonata in 3,66% raztopino trisamina.
Tekočine za nadomestno kri(sinonim: infuzijski mediji, krvni nadomestki, plazemski nadomestki, raztopine krvnih nadomestkov, raztopine nadomestkov plazme, hemokorektorji) - zdravila, ki se uporabljajo z terapevtski namen za izvajanje ene ali več fizioloških funkcij krvi. Razvito na osnovi bioloških ali sintetičnih polimerov, aminokislin, ogljikovih hidratov, maščob in soli.
V skladu s funkcionalnimi lastnostmi krvi K. delimo v naslednje skupine: hemodinamske (proti šoku), detoksikacijske, nadomestne krvi, za parenteralno prehrano, regulatorji vodno-solnega in kislinsko-bazičnega ravnovesja in krvi, kompleksnega delovanja. Vsi K. morajo izpolnjevati naslednje zahteve: biti neškodljivi za telo; telo popolnoma izloči ali razgradi in absorbira; ni strupeno ali pirogeno; biti sterilen in stabilen med shranjevanjem v rokih, določenih z dokumentacijo; pri ponavljajočih se dajanjih ne povzročajo preobčutljivosti telesa. Za vsako skupino K. Imajo tudi posebne zahteve. Torej, hemodinamične krvne žile. bi moralo biti dovolj dolgo časa zadržujejo se v krvnem obtoku in vzdržujejo krvni tlak, zato imajo relativno visoko molekulsko maso (od 30.000 do 70.000). Razstrupljevalne kisline. morajo imeti nizko molekulsko maso (od 6000 do 15000), kar omogoča njihovo hitro izločanje iz telesa skupaj s povezanimi strupenimi snovmi. Obvezna zahteva za stanovanje. za parenteralno prehrano je njihova absorpcija in sodelovanje pri sintezi beljakovin.
Hemodinamične nadomestne tekočine za kri proizvedeno predvsem na osnovi glukoznega polimera dekstrana in želatine. Prvi vključujejo poliglukin (molekulska masa 60000 ± 10000), reopoliglukin (molekulska masa 35000 ± 5000), izoliran s kislinsko hidrolizo, ki ji sledi frakcioniranje, kot tudi rondex (molekulska masa 65000 ± 5000), pridobljen s sevanjem. Reopoliglukin vzdržuje krvni tlak 6 h, poliglukin - 1 dan, nato se postopoma izločijo iz telesa. Zaradi svojih visokih koloidno-osmotskih lastnosti poliglukin in rondex, kadar se dajejo s curkom, obnovijo krvni tlak pri bolnikih z veliko izgubo krvi, travmatskimi in travmatskimi boleznimi.Reopoliglukin se uporablja v primerih motenj mikrocirkulacije, za preprečevanje kirurških posegov in zdravljenje travmatične in travmatske bolezni, v primerih okvarjenega arterijskega in venskega obtoka, za zdravljenje ov in a, endarteritis, med kirurškimi posegi na srcu, krvnih žilah, e, e Kot zdravilo proti šoku je reopodiglyukin slabši od poliglyukina, ker se hitreje izloči iz telesa.
Hemodinamične krvne celice. na osnovi želatine (npr. želatinol) so manj učinkoviti zaradi nizke molekulske mase (približno 20.000).Uporabljajo se pri zdravljenju kirurških in travmatskih I-II stopnje, pri pripravi bolnika na operacijo, za razstrupljanje.
Tekočine za nadomestno kri za razstrupljanje razvit na osnovi nizkomolekularnega polivinilpirolidona (PVP), sintetičnega polimera, ki je za telo inerten in ga encimski sistemi ne morejo razgraditi.
LVL veže strupene snovi različnih struktur in se skupaj z njimi izloči iz telesa preko ledvic. Manjša kot je njegova molekulska masa, hitreje se izloči (predvsem v 4-6 h, v celoti - v 1 dnevu). Indikacije za uporabo PVP: toksične oblike bolezni prebavil, bolezni jajčnikov in radiacijske bolezni v fazi zastrupitve, peritonitis in črevesna obstrukcija, bolezni jeter (hepatitis, hepatoholangitis, jeter, jetrna koma), hemolitična bolezen novorojenčkov, intrauterina okužba in toksemija novorojenčkov, številne druge bolezni, ki jih spremlja OM, pa tudi pred in pooperativno obdobje.Pripravki na osnovi PVP vključujejo hemodez (molekulska masa 12600 ± 2700), učinkovitejši neohemodez ( molekulska masa 8000 ± 2600) in enterodezo (aplicirano peroralno v obliki raztopine, običajno 5%), ki z vezavo strupene snovi, se izloča skozi črevesje, kar je še posebej pomembno pri odpovedi ledvic.Krvonosne tekočine za parenteralno prehrano uporablja se za ponovno vzpostavitev ravnovesja dušika, odpravo pomanjkanja beljakovin, kadar je enteralna prehrana nemogoča, v pooperativno obdobje, za poškodbe, črevesno obstrukcijo, veliko izgubo krvi, gnojno-septična stanja, bolezni jajčnikov, nalezljive bolezni, maligne neoplazme in za druge bolezni, ki jih spremlja protein J. Učinkovitost zdravljenja s temi zdravili se ocenjuje s povečanjem telesne teže, normalizacijo ravnovesja dušika,
kazalci celokupnih beljakovin in serumskega albumina, albuminoglobulinski koeficient, prirastek sečnine. Za parenteralno prehrano so bili razviti beljakovinski hidrolizati: kazein hidrolizat in hidrolizin - hidrolizat iz krvnih beljakovin goveda (redko se uporablja) in njihove izboljšane oblike - infuzamin in aminotrof, v katerih praktično ni balastnih humusnih snovi in amoniaka, vsebnost prostih aminokislin znatno poveča, kar prispeva k njihovi boljši asimilaciji.Kot pripravki za parenteralno beljakovinsko prehrano se uporabljajo mešanice aminokislin, uravnotežene v optimalnih razmerjih za sintezo beljakovin v telesu. Prvo izvirno zdravilo na osnovi aminokislin je bilo razvito v ZSSR - poliamin, ki vsebuje 13 aminokislin in energijsko komponento - D-sorbitol. Ker ima poliamin visoko vsebnost aminokislin, ga dajemo v manjših količinah kot hidrolizate. Poleg tega je zaradi optimalnega razmerja aminokislin v njem veliko bolj učinkovit kot hidrolizati. Njegov učinek je bolj izrazit in se manifestira hitreje. Navedene pripravke za parenteralno prehrano je treba uporabljati skupaj z raztopinami glukoze in pripravki maščobnih emulzij kot vire energije, ki zagotavljajo uporabo aminokislin za predvideni namen, tj. za sintezo beljakovin.
Regulatorji vodno-solnega in kislinsko-bazičnega ravnovesja uporabljajo za različne patološka stanja,
zlasti v primeru travmatskega in ovarijskega šoka (v primeru zmerne in hude stopnje - v kombinaciji s krvjo in krvnim obtokom hemodinamskega delovanja). V ZSSR uporabljajo: laktasol, po sestavi soli podoben Ringerjevi raztopini, ki dodatno vsebuje mlečno kislino, kintasol - kompleksna fiziološka raztopina; poliglukol je večnamenska raztopina, ki vsebuje poliglukin in soli. Raztopine manitola in sorbitola - manitol in sorbitol - se uporabljajo kot diuretiki.Tekočine za nadomeščanje krvi kompleksnega delovanja(multifunkcionalna zdravila) so razvita na podlagi številnih zgoraj naštetih zdravil. Uporabljajo se za številne vrste patologij: motnje hemodinamike, presnove beljakovin, diureze, pojav strupenih snovi v telesu in razvoj acidoze. Ti vključujejo: polifer (vključuje poliglukin in železove soli), ki ima hemodinamične in hematopoetske učinke; reogluman, za katerega so značilni hemodinamski, hematopoetski, reološki in diuretični učinki, poliglusol, ki popravlja hemodinamiko in kislinsko-bazično ravnovesje, aminode (na osnovi nizkomolekularnega PVP in poliamina), ki ima razstrupljevalne lastnosti in polivizalin za parenteralno prehrano, ki ima hemodinamski in razstrupljevalni učinek.
Bibliografija: Isakov Yu.F., Mikhelson V.A. in Shtatnov M. K. Infuzijska terapija in parenteralna prehrana v pediatrični kirurgiji, M., 1985; Parenteralna prehrana pri hude poškodbe, ur. R.M. Glanza, M., 1985; Sudzhan A.V. Parenteralna prehrana v onkološki kirurgiji, M., 1973.
Zasnovani so za različne namene:.
1. Za obnovitev: dihanje, korektorji dihalne funkcije krvi; regulatorji krvnega obtoka hemodinamike in reokorektorji: diuretiki za vodno ravnovesje.
2. Za hemostazo, regulatorji koagulacijskih lastnosti krvi.
3. Za spodbujanje zaščitnih lastnosti krvi, imunobioloških in hiposenzibilizacijskih zdravil.
4. Z namenom razstrupljanja odstraniti strupene snovi, ki prihajajo od zunaj ali nastanejo v telesu.
5. Za trofične namene, sredstva za parenteralno prehrano.
6. Z namenom popravljanja metabolizma v telesu.
Načela priprave krvnih nadomestkov:
1. Ujemati se morajo z ionsko sestavo krvi. Na primer. NaCl predstavlja 60-80 % vseh plazemskih soli.
2. Osmotski tlak raztopin mora biti izotoničen s krvno plazmo (NaCl 0,9 %, KCI 1,1 %, glukoza 5,5 %). v nekaterih primerih pa tudi uporabljajo hipertonične raztopine(npr. 40 % raztopina glukoze).
3. Vsebnost anorganskih soli mora biti uravnotežena (upoštevati je treba pravilo smole G o električni nevtralnosti plazme).
4. Imeti morajo določen onkotski tlak, g.s. vsebujejo velike beljakovinske molekule. Vloga proteinskih molekul v raztopinah: a) iz tkiv (in s tem raztopljene toksične faktorje in metabolite, ki se nahajajo v tkivih) »posrkajo« volo v žilno strugo in povečajo volumen cirkulirajoče krvi (CBV); b) ovijejo trintroste in povzročijo njihovo razčlenitev. t.s. zmanjšajo možnost intravaskularnega
tromboza.
Če se uporabljajo velike količine raztopin, ki vsebujejo beljakovine (na primer poliglukin). potem se viskoznost krvi poveča zaradi lestve, ki je v njej vključena, katere molekulska masa je večja od 100 000. To otežuje hemodinamiko
86. Kontraktilnost srčne mišice. Značilnosti odziva srčne mišice na stimulacijo različne moči. Zakon "vse ali nič".
Kontraktilnost.
Lastnost kontraktilnosti miokarda zagotavlja kontraktilni aparat kardiomiocitov, povezanih v funkcionalni sincicij s pomočjo ionsko prepustnih vrzelnih stikov. Ta okoliščina sinhronizira širjenje vzbujanja od celice do celice in kontrakcijo kardiomiocitov. Povečanje sile kontrakcije ventrikularnega miokarda - pozitivni inotropni učinek kateholaminov - posredujejo b1-adrenergični receptorji in cAMP. Srčni glikozidi povečajo tudi kontrakcije srčne mišice in imajo zaviralni učinek na Na. K. – AT fazni vhod celične membrane kardiomiociti.
Nato smo preverili sodelovanje Ca2+ pri regulaciji krčenje mišic z vnosom različnih kationov v mišična vlakna. Od vseh preučevanih ionov je le kalcij povzročil krčenje pri koncentracijah, ki so primerljive s koncentracijami Ca2+, ki jih običajno opazimo v živem tkivu.
Kasneje je bilo odkrito, da se skeletne mišice ne skrčijo kot odziv na depolarizacijo membrane, če so notranje zaloge kalcija izčrpane, in da se predhodno ekstrahirani pripravki vlaken skeletnih mišic ne skrčijo, ko je dodan ATP, če Ca2+ ni na voljo.
Zakon sile. Merilo razdražljivosti je prag draženja - najmanjša moč dražljaja, ki lahko povzroči razburjenje.
Leta 1870 je Bowditch v poskusu na srčni mišici z uporabo enkratne mejne stimulacije zabeležil odziv - ugotovil je, da na podpražno stimulacijo ni reakcije; pri mejni in nadpražni jakosti je amplituda odziva je bilo isto. Na podlagi tega je predlagal zakon "Vse ali nič".
Po uvodu v eksperimentalne študije mikroelektronske tehnologije je bilo ugotovljeno, da pride do odziva v tkivu na stimulacijo pod pragom.
Pri hemodinamičnih motnjah, ki jih povzročajo tako izguba krvi kot nekatere bolezni, se poleg transfuzije krvi uporabljajo tudi različne krvne nadomestke.
V tem primeru morajo uporabljene krvne nadomestne raztopine izpolnjevati naslednje osnovne zahteve:
Po fizikalno-kemijskih lastnostih morajo biti blizu glavnim parametrom krvi (izotonični, izoionski itd.).
Ne vpliva na osnovne biološke lastnosti krvi.
Pomanjkanje toksičnosti in pirogenosti.
Dolgo ostanite v žilni postelji.
Odporen na sterilizacijo in dolgoročno skladiščenje.
Ne sme povzročiti preobčutljivosti telesa in ne sme povzročiti anafilaktičnega šoka pri večkratni uporabi.
Avtor: funkcionalni namen Raztopine za nadomestke krvi so razvrščene:
Hemodinamični (proti šoku), ki vključujejo srednje molekulsko maso (poliglukin), nizko molekulsko maso (reopoliglukin), želatinski pripravek (želatinol).
Razstrupljanje (hemodeza, polideza). Uporabljajo se za zastrupitve različnega izvora, hemolitično bolezen novorojenčkov, patologije jeter in ledvic ter opekline.
Za parenteralno beljakovinsko prehrano - produkti hidrolize beljakovin (hidrolizin, aminopeptid, kazein hidrolizat, mešanice aminokislin in poliaminov itd.).
Za normalizacijo metabolizem vode in soli in kislinsko-bazično stanje (fiziološka raztopina, laktosol, Ringerjeva raztopina, raztopine polihidričnih alkoholov - manitola in sorbitola itd., ki delujejo dehidracijsko ali popravljajo sestavo krvi).
A. Solne raztopine:
Fiziološka raztopina - 0,85 - 0,9% NaCl.
Ringer-Locke (sestava v g): NaCl - 0,6; CaCl - 0,02; NaHC03 - 0,01; KCl - 0,02; glukoza - 0,1. H 2 O do 1 l.
Ringerjeva raztopina z laktatom (ali laktosol) vsebuje v fizioloških koncentracijah vse glavne plazemske elektrolite in 25-50 mmol/l natrijevega laktata.
Acesol, disol, trisol, hlosol itd.
Raztopina natrijevega bikarbonata, nizko kisla raztopina natrija (za alkalizacijo krvi).
Ker pa te raztopine ne vsebujejo koloidov, se hitro vnesejo iz krvnega obtoka, tj. lahko v kratkem času nadomestijo količino izgubljene krvi.
B. Sintetična koloidni raztopine za nadomestke krvi (plazemski nadomestki). Izdelani so bili pripravki na osnovi nizko-, srednje- in visokomolekularnih dekstranov (reopoliglukin, reomacrodex, macrodex, poliglukin itd.). Povzročajo hemodilucijo (redčenje krvi) in izboljšajo mikrocirkulacijo. V telesu ostane od 12 ur do 5 dni.
Poleg tega se uporabljajo sintetični koloidni pripravki, ki so derivati polivinilpirolidona (neokompenzan, enterod).
Negativna lastnost koloidnih krvnih nadomestkov je, da lahko povzročijo alergijske reakcije.
IN. Beljakovine zdravila:
Plazma nativna, konzervirana, sveže zamrznjena.
5% raztopina albumina.
Želatinol je koloidna 8% raztopina delno razcepljene jedilne želatine.
Protein je beljakovinski pripravek izogene človeške plazme.
Pri intravenskem dajanju se poveča volumen krvi, pojavi se hemodilucija in nadomesti pomanjkanje krvi. Veže strupene snovi (razstrupljevalne lastnosti). Razvijajo se kompleksni večnamenski krvni nadomestki (za aktiviranje eritropoeze - polifer, za povečanje diureze - reogluman) in številna druga zdravila z razširjenim spektrom delovanja (hemodinamično, detoksikacijsko, hematopoetsko, reološko itd.)
V teku so dela za iskanje krvnih nadomestkov s funkcijo prenosa O 2 in CO 2 z uporabo fluoroogljikovih spojin (fluoroogljikovih emulzij).
Transfuzija polna kri Trenutno se proizvajajo izjemno redko in za transfuzijo se uporabljajo samo tiste komponente krvi, ki jih telo potrebuje: plazma ali serum, rdeče krvne celice, levkociti ali trombociti. V teh primerih se v telo prejemnika vnese manjša količina antigenov in s tem zmanjša tveganje za potransfuzijske zaplete.
G. Krvni izdelki: konzervirana kri, plazma, eritrocitna masa, suspenzija eritrocitov, oprani eritrociti, levkociti (sveži), trombociti (sveži).
Ledvice v večji meri kot drugi organi sodelujejo pri vzdrževanju volumna krvne plazme in posredno preko nje tudi drugih telesnih tekočin. Ta funkcija se izvaja s sodelovanjem pri sproščanju vode, anorganskih ionov, vzdrževanju osmotskega in onkotičnega tlaka krvne plazme. Preko krvne plazme se nadzoruje vsebnost medcelične tekočine in nivo tekočine v zaprtih telesnih votlinah ter vsebnost vode v vmesni snovi tkiv.
Glavni mehanizmi, ki nadzorujejo konstantnost volumna krvi, temeljijo na nadzoru krvnega tlaka in volumna krvi, ki vstopa v atrij. Volumski receptorji so lokalizirani predvsem v atrijih. Poleg tega se volumen plazme uravnava glede na osmotski in onkotski tlak, ki ga nadzorujejo osmoreceptorji v hipotalamusu.
Izguba krvi. Krvne skupine
Stopnjo motenj, ki nastanejo v telesu po izgubi krvi, določata tako njena velikost kot hitrost. Postopna izguba tudi 40 % bcc (rdečih krvničk) ne povzroča katastrofalnih motenj. Hkrati je lahko akutna izguba 30% krvi usodna. Približno 15 % pooperativne umrljivosti je posledica velike izgube krvi med operacijo.
Zmanjšanje volumna krvi med izgubo krvi povzroči razvoj akutna odpoved krvni obtok Toda, če je bila izguba krvi relativno nepomembna (ne več kot 15 ml1 kg), potem fizično zdrava oseba Bcc plazma sama obnovi v nekaj urah.
Umetno obnavljanje volumna krvi (transfuzija krvi).
Po izgubi krvi, ko plazma začne obnavljati prejšnji volumen krvi, se koncentracija rdečih krvničk zmanjša. Največje znižanje hematokrita opazimo 48-72 ur po veliki izgubi krvi. Naravna obnova eritrona zaradi pospeševanja eritropoeze je zakasnjena za daljši čas (do približno 20 dni). Posledično lahko v prvih urah in dneh po izgubi krvi zaznamo pomanjkanje rdečih krvničk, ki je toliko bolj izrazito, kolikor obsežnejše je bilo. In zato se postavlja vprašanje o umetnem polnjenju s transfuzijo krvi. Med transfuzijo krvi je treba ne samo obnoviti bcc, ampak tudi doseči takšne krvne razmere, ki bodo zmanjšale hipoksične presnovne motnje.
Ne smemo pozabiti, da je transfuzija krvi operacija presaditve tujega tkiva. In njegov prvi strašni zaplet je imunski konflikt (glej spodaj). Antigenska specifičnost je značilna tako za krvne celice z jedrom kot za eritrocite. Prisotnost antigenske specifičnosti eritrocitov določa t.i krvne skupine. Skupinski antigeni so fiksirani na glikokaliksu membrane eritrocitov. Po kemičnem izvoru so glikolipidi ali glikoproteini. Do danes so jih odkrili več kot 400.
sistem AB0.
Najpomembnejši so antigeni sistema ABO. Molekula teh antigenov je sestavljena iz 75% ogljikovih hidratov in 15% aminokislin. Peptidna komponenta vseh treh antigenov, ki pomeni N, A, B, enako. Njihovo specifičnost določa delež ogljikovih hidratov. Ljudje s krvno skupino O imajo antigen H, katerega specifičnost določajo trije končni ostanki ogljikovih hidratov. Dodatek četrtega ogljikohidratnega ostanka v strukturo H-antigena daje specifičnost, ki je označena z A (če je dodana N-acetil-O-galaktoza) ali B (če je dodana D-galaktoza).
Če mešate kri, odvzeto dvema osebama, bo v bistvu prišlo do aglutinacije (lepljenja) rdečih krvnih celic. Po tem lahko pride do hemolize. Enaka slika se zgodi pri transfuziji nezdružljiva kri. To vodi do zamašitve kapilar in drugih zapletov, ki se končajo s smrtjo. Kot posledica reakcije pride do aglutinacije
"antigen-protitelo". Ti antigeni A ali B medsebojno delujejo s protitelesi, prisotnimi v krvni plazmi druge osebe, in so označeni z ali p. To so imunoglobulini ()%). Po imenu reakcije se imenujejo antigeni aglutinogeni, in protitelesa - aglutinini. Menijo, da imajo aglutinini dva aktivna centra, zaradi česar vežejo dve sosednji rdeči krvni celici. V tem primeru A interagira z a, B pa z g. V krvnem serumu ni aglutinina za aglutinogen H. Naslednja liza rdečih krvnih celic se pojavi s sodelovanjem sistema komplementa in proteolitičnih encimov, ki nastanejo. V primeru visokega titra protiteles pride do hemolize. Protitelesa a in p pripadata pretežno 1 $L in v manjši meri - do Njihova molekulska masa ni enaka: v G^G približno 1.000.000 in v IgN - 170.000. hemolizini(pri interakciji z ustreznimi antigeni, ki se nahajajo na membrani eritrocitov, nastanejo spojine, ki uničijo eritrocite).
V naravnih pogojih človeška kri ne more istočasno vsebovati antigena in protitelesa, ki ustrezata drug drugemu, saj lahko to povzroči aglutinacijo rdečih krvnih celic. Je pa značilno, da če v eritrocitu v krvnem serumu ni agutinogena A ali B, mu je treba dodati aglutinin.
Glede na razmerje teh dejavnikov ločimo štiri krvne skupine: skupina I - rdeče krvne celice vsebujejo 0 antigen, plazemska a - in p-protitelesa; II-A in D; III - B in a; IV - AB in 0 (tabela 4).
Tabela 4.
Proučevanje krvnih skupin je začel Ladsteiner, ki je leta 1901 opisal štiri skupine in jih označil s simboli ALI glede na eritrocitne antigene. Ti antigeni so podedovani, pri čemer sta A in B dominantna. Trenutno je identificiranih več podtipov teh antigenov.
Krvna plazma novorojenčka praviloma še nima protiteles a in p. Postopoma se pojavijo (titer se poveča) na dejavnik, ki ni prisoten v rdečih krvničkah. Menijo, da je proizvodnja teh protiteles povezana
riž. 71.
Z vnosom določenih snovi iz hrane ali substratov v otroke pa nastane črevesna mikroflora. Te snovi lahko preidejo iz črevesja v kri zaradi dejstva, da je črevesni kanal dojenčka še sposoben absorbirati velike molekule. Titer aglutinina doseže svoj maksimum v starosti 10-14 let, nato pa se postopoma zmanjšuje (slika 71).
Drugi eritrocitni antigeni.
Na membrani eritrocitov so poleg antigenov AVN še drugi antigeni (do 400), ki določajo njihovo antigensko specifičnost. Od teh se jih približno trideset pojavlja precej pogosto in lahko povzročijo aglutinacijo in hemolizo rdečih krvničk med transfuzijo krvi. Na podlagi antigenov Rh, M, S, P, A, UK in drugih več kot dvajset različne sisteme krvi. Vendar za večino teh dejavnikov protitelesa niso bila odkrita v plazmi v naravnih pogojih. Nastanejo kot odziv na antigene, ki vstopajo v telo, tako kot običajna imunska protitelesa. In to zahteva čas (nekaj tednov), v katerem transfuzirane rdeče krvne celice zapustijo krvni obtok. Do hemolize rdečih krvničk med imunskim konfliktom pride šele po ponavljajočih se transfuzijah. Zato je med transfuzijo krvi zaželena združljivost ne le po sistemu ABO, ampak tudi za druge dejavnike. V realnih pogojih popolna združljivost Malo verjetno je, da je to mogoče doseči, vendar samo iz tistih antigenov, ki jih je zaželeno upoštevati (sistemi Rh, M, N, S, P, A itd.), Je mogoče narediti skoraj 300 milijonov kombinacij.
Rhesus pripadnost.
Trenutno se verjame, da samo določanje pripadnosti skupini z uporabo sistema ABO pred transfuzijo ni dovolj. Minimalno je vedno potrebno določiti Rh faktor (Rh). Pri večini (do 85%) ljudi membrana eritrocitov vsebuje t.i Rh faktor(ki ga najdemo tudi v rdečih krvnih celicah opic rezus). Ampak Za razliko od antigenov A in B v serumu Rh-negativne krvi ni protiteles proti rezusu. Pojavijo se, ko Rh-pozitivne rdeče krvne celice vstopijo v krvni obtok Rh-negativnih ljudi, ki jih je približno 15 % splošne populacije.
Rhesus status je določen s prisotnostjo več antigenov v membrani eritrocitov, ki so označeni s C, D, E, c, d, e. Najvišja vrednost
riž. 72. Rh faktor med nosečnostjo(A) in transfuzijo Rh-nezdružljive krvi(b)
B-aglutinogen, saj se protitelesa proti njemu proizvajajo bolj aktivno kot pri drugih. Človeška kri se šteje Rh pozitiven(Cl+) v prisotnosti O-faktorja v eritrocitu, v odsotnosti (si) - Rh negativen(Pst). Transfuzija Rh-pozitivnih rdečih krvničk v Rh-negativno osebo bo povzročila imunizacijo (slika 72). Najvišji titer anti-rezusnih teles bo dosežen v 2-4 mesecih. V tem času že transfundirane rdeče krvne celice že zapustijo krvni obtok. Toda prisotnost protiteles predstavlja nevarnost v primeru ponavljajoče se transfuzije Rh-pozitivnih rdečih krvnih celic.
Rh faktor je pomemben ne le med transfuzijo krvi, ampak tudi med nosečnost v primeru, da ženska nima Rh faktorja v rdečih krvničkah, je noseča z Rh pozitivnim plodom. Kot odgovor na fetalne rdeče krvne celice, ki postopoma vstopajo v njeno telo izobraževanje se bo začelo protitelesa proti Rh faktorju.
Kdaj normalen potek Med nosečnostjo je to običajno možno šele po porodu, ko je pregrada placente porušena. Naravna izoaglutinina a in d spadata v razred IgM. Aglutinini proti faktorju II+ se tako kot nekateri drugi pojavijo med imunizacijo in spadajo v razred Ig0. Zaradi razlike v molekulski masi protitelesa IgG običajno zlahka prodrejo skozi placento, protitelesa IgM pa ne. Zato po imunizaciji v primeru ponavljajočih se in ponovno Rh-konfliktnih nosečnosti imunska protitelesa proti Rh faktorju prodrejo v posteljico in povzročijo uničenje plodovih rdečih krvnih celic z vsemi posledicami. Če pa fetalne rdeče krvne celice iz nekega razloga pridejo v ženski krvni obtok med prvo nosečnostjo, hemolitična anemija med to nosečnostjo lahko opazimo tudi novorojenčke, ki jih povzroča Rh inkompatibilnost. Včasih je hemoliza fetalnih eritrocitov lahko posledica prodiranja naravnih izoaglutininov a in d iz matere.
Osnove transfuzije krvi
Seveda tudi ne morete transfuzirati rdečih krvnih celic Rh-pozitivnega darovalca v Rh-negativnega prejemnika. Čeprav v tem primeru med prvo transfuzijo krvi ne pride do pomembnih zapletov. Ponavljajoča se transfuzija nezdružljive krvi predstavlja nevarnost. Ob upoštevanju teh pomislekov krvi istega darovalca ne bi smeli uporabljati za ponavljajoče se transfuzije, saj bo do imunizacije neizogibno prišlo prek enega od redkejših sistemov. Tako je danes zastarela ne le ideja o univerzalnem darovalcu, ampak tudi univerzalnem prejemniku. Pravzaprav je "klasični univerzalni" človeški prejemnik s krvno skupino IV univerzalni darovalec plazmi, ker ne vsebuje aglutininov. Nedvomno je najboljši darovalec lahko samo bolnik sam in če je možno pripraviti avtokrv pred operacijo, je to vredno storiti. Transfuzija krvi druge osebe, tudi če se upoštevajo vsa zgornja pravila, bo zagotovo povzročila dodatno imunizacijo.
Fiziološki principi priprave krvnih nadomestnih raztopin
Za zamenjavo krvi med transfuzijo krvi je treba najprej uporabiti načela izopioničnost in izoonkotičnost rešitve. Imenuje se raztopina s tlakom, večjim od tlaka plazme hipertenzivna, in z manj - hipotonični. 96% celotnega osmotskega tlaka plazme pade na delež anorganskih elektrolitov, od katerih je glavni del (približno 60-80%) NaCl. Zato je najpreprostejši krvni nadomestek rešitev namizna sol, od tega 0,9% ustvari osmotski tlak blizu 7,5 atm.
Če pa se raztopina daje za nadomestitev izgubljene krvi, mora vsebovati bolj uravnoteženo koncentracijo anorganskih soli, po sestavi podobnih krvni plazmi (je izotonična), pa tudi velike molekule (izoonkotske), ki slabo prehajajo skozi membrane in se počasi odstranijo iz krvnega obtoka. Zato takšne rešitve veljajo za učinkovitejše krvne nadomestke. Najbolj popoln nadomestek plazme je seveda plazma sama. Podoben pogoj izpolnjujejo tudi beljakovinske raztopine, poliglukin itd.. Tako uporaba poliglukina pripomore k izrazitejšemu pozitivnemu učinku. Njegovi delčki ostanejo v krvnem obtoku 2-krat dlje kot plazemske beljakovine. Posledično se poveča vpliv onkotskega tlaka, ki “srka vodo”, zaradi pretoka medcelične tekočine pa se poveča bcc. Poleg tega poliglukin, ki obdaja rdeče krvne celice z ionsko lupino, povzroči njihovo razgradnjo, kar pomeni, da se zmanjša tveganje za nastanek intravaskularnega tromba. Vendar se takšni učinki pojavijo, ko se transfuzira sorazmerno majhna količina poliglucina. Njegovi veliki odmerki povečajo viskoznost krvi in povečajo agregacijo rdečih krvničk (zaradi primesi dekstrana, ki ima molekulsko maso več kot 100.000); vodi do znatnega redčenja krvi in zmanjšanja njenih koagulacijskih lastnosti, hipoproteinemije in oslabljene funkcije transporta kisika v krvi.
