Oblikovanje znanstvenih raziskav v medicini. Profesor A.O. Gusan. Bil je prvi, ki je oblikoval koncept medicine, ki temelji na dokazih. Klinično preskušanje z eno krakom

RAZISKOVALNO OBLIKOVANJE V MEDICINI

prof. A.O.Gusan

Objava številnih znanstvenih gradiv v domačem in tujem tisku, pa tudi izkušnje z urejanjem zbirk znanstvenih del, ki potekajo že 11. leto konferenc zdravnikov Karačajevo-Čerkeške republike z udeležbo številnih domačih in tujih znanstvenikov, dovolite, da podam nekaj priporočil glede izvajanja znanstvenih raziskav in predstavitve njihovih rezultatov.

V vsaki medicinski specialnosti zdravniki uporabljajo svoje specifične raziskovalne metode. Vendar pa obstajajo splošna načela metodologije in metode raziskovalnega dela, ki jih je treba upoštevati v procesu izvajanja znanstvenega dela v kateri koli veji medicine. Vsako znanstveno delo mora potekati v skladu z mednarodne zahteve glavni metodološki in metodološki pristopi. To je nujna zahteva časa glede na izrazito integracijo ruske medicinske znanosti v svet.

Žal do danes metodologija za načrtovanje znanstvenega dela in še posebej problematika biostatistike na medicinskih visokošolskih ustanovah še nista proučeni. izobraževalne ustanove zato se mi zdi primerno in koristno, da na kratko razmislim o osnovnih zahtevah, ki jih mora upoštevati zdravnik pri dokumentiranju izvidov. znanstvena raziskava.

V tem informativnem sporočilu se bomo osredotočili na najpogostejšo obliko predstavljanja rezultatov znanstvenih raziskav - znanstveni članek.

Znanstveni članek je po obsegu omejeno znanstveno delo, ki podaja utemeljen sistem avtorjevih stališč o določenem vprašanju. Najpomembnejše zahteve za znanstveni članek: relevantnost problematike, ki je v njem izpostavljena, globina zajetih pojavov, dogodkov in dejstev, specifičnost in veljavnost sklepov in posplošitev.

Vsaka znanstvena raziskava vključuje več sklopov medsebojno povezanih stopenj. Prvi je vnaprej načrtovana raziskava, izdelava in potrditev raziskovalnega načrta. Drugi vključuje sam raziskovalni proces (zbiranje materialov, ki označujejo problem, ki se preučuje, kopičenje dejanskih podatkov o njem, njihova sistematizacija, razvoj določenih idej o problemu). Tretji del raziskave je predstavitev rezultatov znanstvenega iskanja (interpretacija, poročilo, objava).

Pri pisanju katerega koli znanstveni članek avtor mora podati analitični pregled literature o izbrani temi, ki utemeljuje potrebo po tem delu. Najpogosteje so to lahko vprašanja o določeni temi, ki do danes niso bila dovolj obravnavana, ali pa avtor predlaga nove raziskovalne metode, ki omogočajo poglobitev znanja o tem vprašanju itd. Tema dela je lahko klinični primer, opazovanja, pomembna za praktične delovne izkušnje itd.

Naslednji zelo pomemben del vsake raziskave so značilnosti njene zasnove.Rezultati raziskovalnega dela so v veliki meri odvisni od pravilnosti izbranih raziskovalnih metod. Za ovrednotenje učinkovitosti novih metod diagnostike, preprečevanja in zdravljenja, odpravo napak in pravilno interpretacijo rezultatov kliničnih študij je treba izvajati v okviru randomiziranih kontroliranih preskušanj, ki veljajo za »zlati standard« kliničnih primerjav.

Nadzorovano klinično preskušanje je prospektivna študija, v kateri prejemajo ujemajoče se skupine različne vrste zdravljenje: bolniki v kontrolni skupini so prejeli standardno zdravljenje (običajno najboljše po sodobnih konceptih), bolniki v eksperimentalni skupini pa novo zdravljenje. Najpomembnejši pogoj za zagotavljanje zanesljivosti kontrolirane študije je homogenost skupine bolnikov glede na vse značilnosti, ki vplivajo na izid bolezni (spol, starost, prisotnost sočasne bolezni, resnost in stadij osnovne bolezni itd.). Glede na prisotnost številnih medsebojno povezanih dejavnikov, ki določajo prognozo, pa tudi »skritih« prognostičnih dejavnikov, je mogoče v največji meri doseči primerljivost opazovanih skupin le z uporabo metode naključna porazdelitev paciente v skupine, to je randomizacija (random - naključno). Prava randomizacija predpostavlja obvezno upoštevanje nepredvidljive narave porazdelitve bolnikov v skupine (raziskovalec ne more predvideti, v katero skupino bo padel naslednji bolnik - "slepa selekcija"). Za povečanje učinkovitosti randomizacije se izvaja predhodna stratifikacija - porazdelitev možnosti zdravljenja se izvaja v homogenih skupinah bolnikov, oblikovanih glede na vodilne prognostične znake (stratifikacijska randomizacija).

V razdelku "Materiali in raziskovalne metode" je navedeno število bolnikov v kontrolni in glavni skupini, njihova homogenost po spolu, starosti, resnosti in prisotnosti sočasnih bolezni. Zanesljive klinične rezultate lahko dobimo le z zadostnim številom opazovanj v obeh skupinah.

Določanje optimalnega števila primerov opazovanja je pomembna faza pri načrtovanju eksperimenta. Tako v primerih, ko bodo rezultati študije izraženi kvalitativno, veliko večje število opazovanj kot pri uporabi kvantitativnih ocen, izraženih kot aritmetična povprečja. Poleg tega je treba upoštevati, da majhno število študij zmanjša njihovo natančnost in zanesljivost. Da bi povečali natančnost študije za 2-krat, je treba povečati število opazovanj za 4-krat. Poleg tega ni nujno, da je število opazovanih primerov v kontrolni in eksperimentalni skupini enako. Število primerov, potrebnih za izvedbo poskusa, se določi pri načrtovanju raziskave v vsakem posameznem primeru posebej z uporabo posebnih formul, opisanih v številnih referenčnih knjigah o medicinska statistika.

V skladu z mednarodnimi etičnimi zahtevami za biomedicinske raziskave, ki vključujejo ljudi, in Mednarodno konvencijo o državljanskih in političnih pravicah morajo vse medicinske raziskave, ki vključujejo ljudi, temeljiti na treh načelih: etična načela: spoštovanje posameznika, doseganje koristi, pravičnost. Pri vseh biomedicinskih raziskavah, ki vključujejo ljudi (bolne ali zdrave), mora raziskovalec od subjektov, ki bodo sodelovali v preskušanju, pridobiti informirano privolitev, če je raziskovalec (SR) ne more dati, informirano privolitev. bližnji sorodnik ali pooblaščenega zastopnika. Informirana privolitev pomeni privolitev pristojnega SI, ki je prejel vse potrebne informacije, jih ustrezno razume in se odloča svobodno, brez nedovoljenega vplivanja, napeljevanja ali groženj. SI bi moral prejeti informacije o namenu, metodah, trajanju študije, pričakovanih tveganjih ali neugodju, alternativnih postopkih, stopnji zaupnosti in možnosti, da kadar koli odstopi od študije.

Poglavje »Material in raziskovalne metode« mora biti tako podrobno opisano, da bi lahko delo po želji reproduciral tudi kateri koli drug raziskovalec. Na koncu tega razdelka so navedene metode statistične obdelave dobljenih rezultatov in za to uporabljena programska oprema.Analiza statističnih podatkov poteka z ustrezno matematično obdelavo dobljenih rezultatov, katere tehnike in metode so podrobno opisane v posebnih priročnikih o medicinski statistiki. IN Zadnja leta Statistična obdelava podatkov se je začela izvajati na osebnem računalniku s posebnimi programskimi paketi (na primer Statgraph itd.), ki omogočajo hiter izračun povprečnih vrednosti in relativne kvote, prepoznati naravo in moč povezave, stopnjo zanesljivosti, zgraditi analitične tabele, grafikone in grafe.

Znanstvena obdelava raziskovalnega gradiva je zaključena v poglavju »Rezultati in razprava« in vključuje naslednje glavne elemente: primerjavo podatkov, oceno njihove zanesljivosti in rezultatov študije kot celote. Ta del običajno vključuje potrebno ilustrativno gradivo (tabele, slike, grafe itd.). Ne smemo pozabiti, da opis ilustracij ne sme biti ponavljanje tistega, kar se je že odražalo v besedilu članka.

Zaključki dela morajo ustrezati naslovu članka, ciljem in ciljem, ki jih je postavil avtor.

Bibliografija naj vsebuje vse uporabljene vire. Sistem citiranja pa je lahko drugačen. vsak Revija za znanost, imajo uredniki katere koli zbirke del svoje zahteve glede zgradbe članka, oblikovanja ilustrativnega gradiva in seznama uporabljene literature. V zvezi s tem bi se moral vsak avtor seznaniti s pravili publikacije, v katero se pripravlja oddati svoje raziskovalno gradivo.

V domači medicinski literaturi je harvardski sistem najpogostejši. Po sklicevanju na avtorjevo mnenje so v oklepaju navedene njegove začetnice, priimek in letnica izida dela. V bibliografiji so viri navedeni po abecednem vrstnem redu po priimkih avtorja. Naprednejša različica tega sistema vključuje zamenjavo imen avtorjev in letnice izida z zaporedno številko dela v priloženem seznamu literature, prav tako sestavljenem po abecednem vrstnem redu. Ta številka je običajno v oglatih oklepajih.

Pazljivo preverite izhodne podatke vsakega literarnega vira, pri čemer navedite priimek in začetnice avtorja (ali avtorjev), naslov članka ali razdelka monografije, nato ime revije ali drugo. tiskana izdaja, navedite letnico (za knjige - leto in kraj) izdaje, obseg, številko revije, strani. Najprej se sestavi seznam domačih avtorjev po abecednem vrstnem redu, nato tujih.

Primeri sestavljanja seznama referenc.

Vzorci bibliografskega pisanja literature (GOST R 7.0.5-2008. Bibliografska referenca. Splošne zahteve in pravila za sestavljanje. - M.: Standardinform. - 2008. - 19 str.)

1. VoyachekV. I. Osnove otorinolaringologije. - L.: Medgiz, 1963. - 348 str.

2. Blotsky A. A., Plužnikov M. S. Pojav smrčanja in sindroma obstruktivne apneje v spanju. - Sankt Peterburg: Spets.lit., 2002.-176 str.

3. Preobrazhensky B. S., Temkin Ya. S., Likhachev A. G. Bolezni ušesa, nosu in grla. - M.: Medicina, 1968. - 495 str. Več kot trije avtorji

4. Osnove avdiologije in slušnih aparatov / V. G. Bazarov [et al.]. - M.: Medicina, 1984. - 252 str.

5. Borzov E. V. Vloga perinatalnih dejavnikov pri nastanku patologije faringealnega tonzila // novice otorinolaringologije in logopatologije. - 2002. - št. 2. - Str. 7-10.

6. Kovaleva L. M., Mefedovskaya E. K. Etiologija in patogeneza sphenoiditisa pri otrocih // Novice otorinolaringologije in logopatologije. - 2002. - Št. 2. - Str. 20-24.

7. Injekcija glasilk z avtogeno maščobo: dolgotrajna magnetna resona. nee slikovna ocena / J.H. Brandenburg // Laringoskop. - 1996. - Letn. 106, N 2, točka. 1. - Str. 174-180.

Po istem principu se citirajo članki iz zbornikov in (ali) povzetki poročil.

Članki iz zbirk:

8. Korobkov G. A. Stopnja govora. Sodobna vprašanja fiziologija in patologija govora: zb. tr. Moskovski raziskovalni inštitut za uho, grlo in nos; Leningr. Raziskovalni inštitut za uho, grlo, nos in govor. - M., 1989. - T. 23. - Str. 107-111.

Pri oblikovanju UX je raziskava temeljni del reševanja ustreznih problemov in/ali zmanjševanja na »prave« probleme, s katerimi se soočajo uporabniki. Naloga oblikovalca je razumeti svoje uporabnike. To pomeni preseči prvotne predpostavke in se postaviti v kožo drugih ljudi ter ustvariti izdelke, ki izpolnjujejo človeške potrebe.

Dobre raziskave se ne končajo le z dobrimi podatki, temveč z dobrim dizajnom in funkcionalnostjo, ki ju imajo uporabniki radi, jo želijo in potrebujejo.

Oblikovalske raziskave so pogosto spregledane, ker se oblikovalci osredotočajo na to, kako izgleda dizajn. To vodi v površno razumevanje ljudi, ki jim je namenjen. Takšno razmišljanje je v nasprotju s tem, kar jeUX. To je osredotočenost na uporabnika.

Oblikovanje UX je osredotočeno na raziskave, da bi razumeli potrebe ljudi in kako jim bodo izdelki ali storitve, ki jih ustvarimo, pomagali.

Tukaj je nekaj raziskovalnih tehnik, ki bi jih moral poznati vsak oblikovalec, ko začne s projektom, in tudi če ne raziskujejo, lahko bolje komunicirajo z raziskovalci UX.

Primarne raziskave

Primarne raziskave so v bistvu iskanje novih podatkov, da bi razumeli, za koga načrtujete in kaj nameravate oblikovati. To nam omogoča, da preizkusimo svoje ideje z našimi uporabniki in razvijemo več zanje. pomembne odločitve. Oblikovalci običajno zbirajo tovrstne podatke z intervjuji z posamezniki ali z majhnimi skupinami z uporabo anket ali vprašalnikov.

Preden nehate iskati ljudi, je pomembno razumeti, kaj želite raziskati, pa tudi vrsto ali kakovost podatkov, ki jih želite zbrati. V članku z Univerze Surrey avtor opozarja na dvoje pomembne točke, ki jih je treba upoštevati pri izvajanju primarnih raziskav: veljavnost in praktičnost.

Veljavnost podatkov se nanaša na resnico, kar pove o predmetu ali pojavu, ki ga proučujemo. Možno je, da so podatki zanesljivi, ne da bi bili veljavni.
Pri načrtovanju študije je treba skrbno upoštevati praktične vidike študije, na primer:
– stroški in proračun
– čas in obseg
- Velikost vzorca

Bryman v svoji knjigi Metode družbene raziskave (2001) identificira štiri vrste veljavnosti, ki lahko vplivajo na dobljene rezultate:

Veljavnost meritev ali konstruktna veljavnost: ali merilo, ki se meri, dela to, za kar trdi.

Se pravi, ali statistika obiska cerkve res meri moč verskega prepričanja?

Notranja veljavnost: se nanaša na vzročno zvezo in določa, ali je zaključek študije ali teorije razvit resničen odraz vzrokov.

Se pravi, ali res brezposelnost povzroča kriminal ali obstajajo druge razlage?

Zunanja veljavnost: pretehta, ali je mogoče rezultate določene študije posplošiti na druge skupine.

Se pravi, če se v tej regiji uporablja ena vrsta pristopa k razvoju skupnosti, ali bo imel enak učinek drugje?

Okoljska veljavnost: meni, da so »... družboslovna dognanja pomembna za vsakdanje življenje naravno okolje ljudje« (Bryman, 2001)

To pomeni, kako lahko to vpliva na vedenje ljudi, če se situacija opazuje v napačnem okolju?

Sekundarne raziskave

Sekundarne raziskave uporabljajo obstoječe podatke, kot so internet, knjige ali članki, da podprejo vaše izbire oblikovanja in kontekst, ki stoji za vašim dizajnom. Sekundarna raziskava se uporablja tudi kot sredstvo za nadaljnje potrjevanje informacij iz primarne raziskave in ustvarjanje močnejših argumentov za splošna zasnova. Običajno so sekundarne raziskave že povzele analitično sliko obstoječih raziskav.

V redu je, če za ovrednotenje svojega dizajna uporabite le sekundarne raziskave, a če imate čas, bi ga jaz zagotovo Priporočljivo je, da opravite primarno raziskavo skupaj s sekundarno raziskavo, da boste resnično razumeli, za koga razvijate, in zbirali ideje, ki so bolj ustrezne in prepričljive kot obstoječi podatki. Ko zberete uporabniške podatke, specifične za vaš dizajn, se bodo ustvarili najboljše ideje in najboljši izdelek.

Ocenjevalne študije

Ocenjevalne študije opisujejo določeno težavo, da zagotovijo uporabnost in jo utemeljijo s potrebami in željami. pravi ljudje. Eden od načinov izvajanja ocenjevalne raziskave je, da uporabniki uporabijo vaš izdelek in jim zastavijo vprašanja ali naloge, o katerih naj glasno razmišljajo, ko poskušajo opraviti nalogo. Obstajata dve vrsti ocenjevalnih študij: sumativno in formativno.

Sumativna študija ocenjevanja. Namen sumativnega ocenjevanja je razumeti rezultate ali učinke nečesa. Bolj kot proces poudarja rezultat.

Povzetek študije lahko oceni stvari, kot so:

Finance: Vpliv v smislu stroškov, prihrankov, dobička itd.
Vpliv: Širok učinek, tako pozitiven kot negativen, vključno z globino, širjenjem in časovnim faktorjem.
rezultate: Ali so doseženi želeni ali neželeni učinki.
Sekundarna analiza: analizirajte obstoječe podatke, da pridobite dodatne informacije.
Meta-analiza: integracija rezultatov več študij.

Formativna evalvacijska raziskava. Formativno ocenjevanje se uporablja za krepitev ali izboljšanje osebe ali stvari, ki se testira.

Formativna raziskava lahko oceni stvari, kot so:

Izvedba: Spremljanje uspešnosti procesa ali projekta.
Potrebe: Pogled na vrsto in stopnjo potrebe.
potencial: sposobnost uporabe informacij za oblikovanje cilja.

Raziskovalne raziskave

Integracija delov podatkov in njihovo razumevanje je del raziskovalnega raziskovalnega procesa

Raziskovalne raziskave se izvajajo okoli teme, ki je malo ali nihče ne pozna. Cilj raziskovalne raziskave je pridobiti globoko razumevanje in poznavanje teme tako, da se čim bolj poglobite vanjo, da ustvarite smer za morebitno prihodnjo uporabo podatkov.

Z raziskovalnim raziskovanjem imate priložnost pridobiti nove zamisli in ustvariti smiselne rešitve za probleme, ki so najpomembnejši.

Raziskovalne raziskave nam omogočajo, da potrdimo svoje domneve o temi, ki je pogosto spregledana (npr. zaprti ljudje, brezdomstvo), kar daje priložnost za ustvarjanje novih idej in razvoja za obstoječe probleme ali priložnosti.

Na podlagi članka z Univerze Lynn nam raziskovalna raziskava pove, da:

Oblikovanje je priročen način za pridobivanje osnovnih informacij o določeni temi.
Raziskovalno raziskovanje je prilagodljivo in lahko obravnava vse vrste raziskovalnih vprašanj (kaj, zakaj, kako).
Omogoča definiranje novih izrazov in razjasnitev obstoječih pojmov.
Raziskovalne raziskave se pogosto uporabljajo za ustvarjanje formalnih hipotez in razvoj natančnejših raziskovalnih problemov.
Raziskovalne raziskave pomagajo določiti raziskovalne prioritete.

Oblikovanje medicinskih kliničnih preskušanj Koncept dizajna v prevodu iz angleščine (design) pomeni načrt, projekt, skica, načrt. Metode kvalitativnih in kvantitativnih raziskav v na dokazih temelječa medicina. Klinična preskušanja, definicija, klasifikacija. Statistična analiza v medicini, ki temelji na dokazih. Ravni dokazov in stopnjevanje priporočil za rezultate kliničnih preskušanj

Klinično preskušanje je katera koli prospektivna študija, v katero so bolniki vključeni v intervencijsko ali primerjalno skupino, da bi ugotovili vzročno-posledično razmerje med medicinskim posegom in kliničnim izidom. To je zadnja faza kliničnega preskušanja, v kateri se preverja resničnost novega teoretičnega znanja. CT načrtovanje je način izvajanja znanstvenih raziskav v kliniki, torej njena organizacija oziroma arhitektura.

Tip zasnove CI je nabor klasifikacijskih značilnosti, ki ustrezajo: 1) določenim tipičnim kliničnim nalogam; 2) raziskovalne metode; 3) metode statistične obdelave rezultatov.

Razvrstitev študij po zasnovi Opazovalne študije so tiste, v katerih je ena ali več skupin pacientov opisana in opazovana glede na določene značilnosti, raziskovalec pa zbira podatke tako, da preprosto opazuje dogodke v njihovem naravnem poteku, ne da bi se vanje aktivno vmešaval; Eksperimentalne študije— ocenjujejo se rezultati intervencije (zdravilo, postopek, zdravljenje itd.), vključena je ena ali dve ali več skupin. Predmet študije je opazovan.

1. Opazovalno ↓ Opisno analitično ↓ Poročila o primerih kontrole primerov Kohorta 2. Eksperimentalno ↓ Klinična preskušanja

Najpomembnejše zahteve za medicinske raziskave Pravilna organizacija(zasnova) študije in matematično zasnovana metoda randomizacije. Merila za vključitev in izključitev v študijo so jasno opredeljena in upoštevana. Prava izbira merila za izid bolezni pod vplivom zdravljenja in brez njega. Lokacija študije Trajanje študije Pravilna uporaba statistične metode obravnavati

Splošna načela klasičnega znanstvenega raziskovanja. Klinična preskušanja Nadzorovano – Primerjajte zdravilo ali postopek z drugimi zdravili ali postopki – Pogostejše, večja je verjetnost, da bodo odkrile razlike v zdravljenju Nenadzorovano – Izkušnje z zdravilom ali postopkom, vendar ne v primerjavi z drugo možnostjo zdravljenja – Manj pogosto, manj veljavno – Bolj verjetno za primerjavo postopkov več kot pri primerjalnem zdravilu

Vrste kliničnih vprašanj, s katerimi se zdravnik sooča pri oskrbi pacienta Glavne kategorije kliničnih vprašanj so: razširjenost bolezni, dejavniki tveganja, diagnoza, prognoza in učinkovitost zdravljenja. Odstopanje od norme - zdrav ali bolan? Diagnoza - Kako natančna je diagnoza? Pogostnost - Kako pogosta je ta bolezen? Tveganje – s katerimi dejavniki so povezani povečano tveganje bolezni?

Prognoza - Kakšne so posledice bolezni? Zdravljenje – Kako se bo z zdravljenjem spremenil potek bolezni? Preprečevanje - Ali obstajajo metode za preprečevanje bolezni pri zdravih ljudeh? Ali se potek bolezni z zgodnjim prepoznavanjem in zdravljenjem izboljša? Vzrok - Kateri dejavniki vodijo do bolezni? Stroški - Koliko stane zdravljenje te bolezni?

Vrste medicinske raziskave Sistematični pregledi, meta-analiza Naključno klinične raziskave(RCT) Kohortne študije Študije primera-kontrole Serije primerov, študija enega primera In vitro in študije na živalih

Sistematski pregledi (SR) so znanstveno delo, kjer so predmet raziskovanja rezultati več izvirnih študij o enem problemu, to pomeni, da so rezultati teh študij analizirani s pristopi, ki zmanjšujejo možnost sistematičnih in naključnih napak; so posplošitev rezultatov različnih študij na določeno temo in so ena najbolj "berljivih" različic znanstvenih publikacij, saj vam omogočajo, da se hitro in v celoti seznanite s problematiko, ki vas zanima. Namen SR je uravnotežena in nepristranska študija rezultatov predhodno izvedenih študij

Kvalitativni sistematični pregled je preučil rezultate izvirne raziskave enega problema ali sistema, ni pa bil izveden Statistična analiza.

Metaanaliza je vrhunec dokazov in resnih znanstvenih raziskav: kvantifikacija skupni učinek, ugotovljen na podlagi rezultatov vseh znanstvenih študij (H. Davies, Crombie I. 1999); Kvantitativni sistematični pregled literature ali kvantitativna sinteza primarnih podatkov za izdelavo sumarne statistike.

Randomizirane kontrolirane raziskave (študije) – RCT RCT – v sodob medicinska znanost so splošno sprejet standard znanstvenih raziskav za ocenjevanje klinične učinkovitosti. Randomizacija je metoda, ki se uporablja za ustvarjanje zaporedja naključnega razporejanja udeležencev preskušanja v skupine (rand – francosko – primer). RCT - merila za ocenjevanje zdravljenja

Struktura študije za RCT 1. Razpoložljivost kontrolne skupine 2. Jasna izbirna merila (vključitev in izključitev) bolnikov 3. Vključitev bolnikov v študijo pred randomizacijo v skupine 4. Naključna metoda razporejanja bolnikov v skupine (randomizacija) 5. “ Slepo” zdravljenje 6. “ Slepo ocenjevanje rezultatov zdravljenja

Zasnova študije - predstavitev rezultatov 7. Informacije o zapletih in stranski učinki zdravljenje 8. Podatek o številu pacientov, ki so med poskusom izpadli 9. Ustrezna statistična analiza, obstajajo povezave do uporabe članka, programa itd. 10. Podatek o velikosti zaznanega učinka in statistični moči študij

RCT - primerjava končni rezultati je treba izvesti v dveh skupinah bolnikov: Kontrolna skupina - zdravljenje se ne izvaja ali pa se izvaja standardno, tradicionalno (običajno) zdravljenje ali bolniki prejemajo placebo; Skupina aktivnega zdravljenja – izvaja se zdravljenje in proučuje se njegova učinkovitost.

Placebo je indiferentna snov (postopek) za primerjavo njenih učinkov z učinki pravega zdravila ali drugega posega. V kliničnih preskušanjih se placebo uporablja na slepo, tako da udeleženci ne vedo, katero zdravljenje jim je dodeljeno (V. Maltsev et al., 2001). Tehnologija placebo nadzora je etična v primerih, ko subjekt brez zdravil ne utrpi večje škode.

Aktivni nadzor - uporablja se zdravilo, ki je učinkovito glede na indikator, ki se proučuje (pogosteje se uporablja zdravilo "zlati standard" - dobro raziskano, že zdavnaj in široko uporabljeno v praksi).

Homogenost primerjanih skupin - skupine bolnikov morajo biti primerljive in homogene glede na: Klinične značilnosti bolezni in sočasna patologija Starost, spol, rasa

Reprezentativnost skupin Število bolnikov v vsaki skupini mora zadostovati za pridobitev statističnih podatkov zanesljive rezultate. Razporeditev pacientov v skupine mora biti randomizirana, to je z metodo naključnega vzorčenja, ki izniči vse morebitne razlike med primerjanimi skupinami, ki bi lahko vplivale na izid raziskave.

Slepa metoda - za zmanjšanje zavestne ali nezavedne možnosti vpliva na rezultate študije s strani njenih udeležencev, to je za izključitev subjektivnega dejavnika, se v medicini, ki temelji na dokazih, uporablja slepa metoda.

Vrste "zaslepljenosti" Preprosto "slepo" (enojno slepo) - pacient ne ve za pripadnost določeni skupini, zdravnik pa ve; Dvojno "slepo" (doubl - blind) - bolnik in zdravnik ne vesta o pripadnosti določeni skupini; Trojno slepo - pacient, zdravnik in organizatorji ne vedo za pripadnost določeni skupini (statistična obdelava) Odprta študija(open - label) – seznanjeni vsi udeleženci študije

Rezultati RCT morajo biti praktično pomembni in informativni: to je mogoče doseči le z dovolj dolgim spremljanjem bolnikov in majhnim številom bolnikov, ki so zavrnili nadaljnje sodelovanje v študiji (<10%).

Resnična merila za učinkovitost zdravljenja – Primarno – glavni kazalniki, povezani z bolnikovim življenjem (smrt zaradi katerega koli vzroka ali glavne bolezni, ki se proučuje, okrevanje po proučevani bolezni) – Sekundarno – izboljšanje kakovosti življenja, zmanjšanje pogostost zapletov, lajšanje simptomov bolezni – Nadomestno (posredno), terciarno – rezultati laboratorijskih in instrumentalnih študij, ki naj bi bili povezani s pravimi končnimi točkami, tj. primarnimi in sekundarnimi.

Naključna klinična preskušanja – uporabiti je treba objektivna merila končne točke: Umrljivost zaradi določene bolezni Celotna umrljivost Pogostost razvoja "večjih" zapletov Pogostost ponovnih sprejemov Ocena kakovosti življenja

Kohortna študija (kohortna skupina) Skupina bolnikov je izbrana glede na podobno lastnost, ki ji bodo sledili v prihodnosti Začne se s predpostavko dejavnika tveganja Skupine bolnikov: - izpostavljeni dejavniku tveganja - niso izpostavljeni dejavniku tveganja Prospektivno čez čas (v prihodnosti) določitev iskanih dejavnikov v izpostavljeni skupini Odgovori na vprašanje: »Ali bodo ljudje (v prihodnosti) zboleli, če bodo izpostavljeni dejavniku tveganja? ". Večinoma prospektivne, obstajajo pa tudi retrospektivne. Obe skupini spremljamo na enak način Ocene rezultatov Zgodovinska kohorta - izbor kohorte na podlagi zdravstvene dokumentacije in opazovanja v sedanjem času.

Študija primera in kontrole Študija, namenjena ugotavljanju razmerja med dejavnikom tveganja in kliničnim izidom. Takšna študija primerja delež udeležencev, ki so doživeli škodo v dveh skupinah, od katerih se je ena razvila in ena ni doživela želenega kliničnega izida. Glavna in kontrolna skupina spadata v isto rizično populacijo Glavna in kontrolna skupina naj bosta enako izpostavljeni Klasifikacija bolezni pri t = 0 Izpostavljenost merimo enako v obeh skupinah Lahko je temelj novih znanstvenih raziskav, teorij

Študija primera in kontrole (retrospektivna): - Na začetku študije izid ni znan - Primeri: prisotnost bolezni ali izid - Kontrola: odsotnost bolezni ali izida - Odgovori na vprašanje: »Kaj se je zgodilo? » -Gre za longitudinalno oz. longitudinalno študijo

Serija primerov ali opisna študija Serija primerov – študija istega posega pri posameznih zaporednih bolnikih brez kontrolne skupine Na primer, vaskularni kirurg lahko opiše rezultate karotidne revaskularizacije pri 100 bolnikih s cerebralno ishemijo Opiše številne zanimive značilnosti v majhne skupine opazovanih bolnikov Relativno kratko obdobje študije Ne vključuje nobenih raziskovalnih hipotez Ni kontrolnih skupin Predhodno drugim študijam Ta vrsta študije je omejena na podatke o posameznih bolnikih

Kaj je "klinično preskušanje"?

Klinično preskušanje je znanstvena študija, ki vključuje ljudi in se izvaja za oceno učinkovitosti in varnosti novega zdravila ali za razširitev indikacij za uporabo že znanega zdravila.

Klinična preskušanja po vsem svetu so sestavni del razvoja zdravila, ki je pred njegovo registracijo in široko uporabo v medicini. V kliničnih preskušanjih preučujejo novo zdravilo, da bi pridobili podatke o njegovi učinkovitosti in varnosti. Na podlagi teh podatkov pristojni zdravstveni organ odloči o registraciji zdravila oziroma o zavrnitvi registracije. Zdravila, ki ni prestalo kliničnih preskušanj, ni mogoče registrirati in dati na trg.

Pri razvoju novega zdravila je nemogoče brez kliničnih študij, saj je ekstrapolacija rezultatov študij na živalih in bioloških modelih na ljudi možna le na splošno, včasih pa sploh nemogoča. Na primer, farmakokinetika (kako zdravilo vstopi v krvni obtok, se porazdeli po telesu in izloči iz telesa) pri ljudeh se razlikuje celo od farmakokinetike pri primatih. Vendar pa je analiza predkliničnih študij zelo pomembna za oceno verjetnosti razvoja in narave neželenih učinkov, izračun začetnega odmerka za preučevanje lastnosti zdravila pri ljudeh.

Klinične študije se lahko začnejo šele po pridobitvi spodbudnih rezultatov v predkliničnih študijah (študije na bioloških modelih in laboratorijskih živalih), kot tudi po odobritvi etične komisije in pozitivni odločitvi pooblaščenega zdravstvenega organa države, kjer se študija izvaja. načrtovana za izvedbo.

Eksperimentalno zdravilo se najprej preučuje na majhnem številu bolnikov in/ali zdravih prostovoljcev. Ko se podatki o njegovi varnosti in učinkovitosti kopičijo, se povečuje število bolnikov, ki sodelujejo v raziskavi, samo zdravilo pa se primerja z zdravili, ki so že znana in se pogosto uporabljajo v medicinski praksi.

Vrste kliničnih preskušanj

Prvi način za razvrščanje kliničnih preskušanj je prisotnost motenj v običajni taktiki vodenja bolnika, to je v standardnih postopkih pregleda in zdravljenja bolnika.

Opazovalna (opazovalna) študija - klinična študija, v kateri raziskovalec zbira podatke tako, da preprosto opazuje dogodke v njihovem naravnem poteku, brez aktivnega poseganja vanje.

Neintervencijska študija (»non-intervention study«) je študija, v kateri se zdravilo predpisuje na običajen način v skladu s pogoji iz dovoljenja za promet z zdravilom. Vprašanje, ali je pacientu »dodeljena« določena strategija zdravljenja, ni vnaprej določeno v protokolu študije. To vprašanje je rešeno v skladu z dosedanjo prakso, predpisovanje zdravila pa je jasno ločeno od odločitve o vključitvi bolnika v študijo. Za bolnike se ne uporabljajo nobeni drugi diagnostični ali spremljajoči postopki, za analizo zbranih podatkov pa se uporabljajo epidemiološke metode.

Interventna raziskava je študija novih, neregistriranih zdravil, imunobioloških učinkovin, medicinske opreme ali študija, v kateri se zdravila, imunobiološka sredstva, medicinska oprema predpisujejo ali uporabljajo na način, ki se razlikuje od pogojev, določenih v registriranih navodilih za uporabo (ali gre za novo indikacijo, nov odmerek zdravila, nov način dajanja, nov način dajanja ali nova kategorija bolnikov).

Kriterij za drugo metodo razvrščanja je namen študije. To metodo razvrščanja je predlagal Nacionalni inštitut za zdravje ZDA (NIH) in identificira šest različnih vrst kliničnih preskušanj:

Izvajajo se preventivni poskusi, da bi našli najboljše načine za preprečevanje bolezni pri ljudeh, ki jih nikoli niso imeli, ali za preprečevanje ponovitev bolezni pri bolnikih. Takšne študije lahko preučujejo zdravila, cepiva, vitamine, minerale in spremembe življenjskega sloga.
Preskusi se izvajajo, da bi našli najboljši način za odkrivanje določenih bolezni ali stanj.
Diagnostični poskusi se izvajajo, da bi našli najboljši način za diagnosticiranje določene bolezni ali stanja.
Preskusi zdravljenja se izvajajo za preučevanje učinkovitosti in varnosti eksperimentalnih zdravil, novih kombinacij zdravil ali novih tehnik v kirurgiji ali radioterapiji.
Preskusi kakovosti življenja se izvajajo, da bi raziskali načine za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov s kroničnimi boleznimi.
Programi razširjenega dostopa (v izjemnih okoliščinah – preskušanja sočutne uporabe ali razširjeni dostop) vključujejo uporabo eksperimentalnega zdravila pri bolnikih z resnimi ali življenjsko nevarnimi boleznimi, ki jih ni mogoče vključiti v klinično preskušanje, ker ne izpolnjujejo meril za vključitev. Običajno takšni programi pritegnejo bolnike, za katere bolezni ni učinkovitega zdravljenja, ali tiste, ki so preizkusili vsa standardna, znana zdravljenja in jim ta niso pomagala.

Načrt kliničnega preskušanja

Načrt raziskave je splošni načrt študije, opis, kako bo študija izvedena.

Glavne vrste opazovalnih študij so kohortne študije in študije primera-kontrole itd.

V kohortni študiji opazujemo izbrano skupino ljudi (kohorto) v določenem časovnem obdobju. Primerjajo se stanja bolnikov v različnih podskupinah te kohorte, tistih, ki so bili ali niso bili izpostavljeni (ali izpostavljeni v različnih stopnjah) študijskemu zdravilu. Pri prospektivni kohortni študiji se najprej izdela načrt študije in določi postopek zbiranja in obdelave podatkov, nato se izdelajo kohorte, izvede študija in analizirajo pridobljeni podatki. V retrospektivni kohortni študiji je kohorta izbrana iz arhivskih zapisov in zdravstveno stanje bolnikov se spremlja od začetka opazovanja bolnika do danes.
Študija primera in kontrole primerja ljudi z določeno boleznijo z ljudmi iz iste populacije, ki nimajo bolezni, da bi ugotovili povezave med kliničnim izidom in predhodno izpostavljenostjo določenim dejavnikom tveganja.

Obstajajo tudi druge vrste opazovalnih projektov - na primer presečna opazovalna študija (enotočkovna epidemiološka študija) itd.

Referenčni načrt za klinična preskušanja so randomizirana, kontrolirana, dvojno slepa preskušanja.

Postopek randomizacije pomeni, da so bolniki naključno razporejeni v skupine za zdravljenje in imajo enako možnost prejeti preučevano zdravilo ali kontrolno zdravilo. Potek zdravljenja, ki ga bolniku predpišemo, običajno učinkuje ne glede na to, ali prejema učinkovino ali ne. Upoštevati je treba učinek placeba. Danes se uporabljata dve glavni tehnologiji nadzora - placebo nadzor in aktivni nadzor. Placebo kontrola pomeni, da bolniki v kontrolni skupini dobijo placebo - izdelek brez učinkovine, ki po obliki, barvi, okusu in vonju popolnoma posnema proučevano zdravilo. Če za nadzor uporabimo aktivno metodo zdravljenja, proučevano zdravilo primerjamo z danes že znano in široko uporabljano terapijo (t. i. »zlati standard«).

Dajanje placeba bolnikom v kontrolni skupini vzbuja etične pomisleke, saj lahko omeji njihovo pravico do najboljšega zdravljenja, ki je danes na voljo. Uporaba placeba je omejena. Helsinška deklaracija Svetovnega zdravniškega združenja (WMA) določa, da se placebo uporablja le v dveh primerih:

prvič, če ni učinkovitega načina za zdravljenje bolezni,
drugič, če so predstavljeni prepričljivi znanstveno utemeljeni metodološki razlogi za uporabo placeba za oceno učinkovitosti ali varnosti zdravila in bolniki, ki prejemajo placebo ali ne prejemajo nobenega zdravljenja, ne bodo izpostavljeni tveganju povzročitve resne ali nepopravljive škode svojemu zdravju.

Pri izvajanju kliničnih študij imajo velik pomen psihološki ali tako imenovani subjektivni dejavniki. Na primer, pacientovo vedenje, da prejema terapijo z aktivnim zdravilom, lahko vpliva na oceno varnosti in učinkovitosti terapije. Zdravnik raziskovalec, ki je prepričan o koristih enega od primerjanih zdravil, si lahko nehote razlaga izboljšanje bolnikovega zdravstvenega stanja v njegov prid ali skuša bolniku s težjo boleznijo predpisati tisto, kar se mu zdi bolj učinkovito. Da bi zmanjšali vpliv subjektivnih dejavnikov, se uporablja metoda slepega raziskovanja.

Študija, pri kateri pacient ne ve, raziskovalec pa ve, kakšno zdravljenje bolnik prejema, se imenuje enojno slepa. Če niti bolnik niti raziskovalec ne vesta o zdravljenju, se študija imenuje dvojno slepa.

Slepe študije zmanjšajo možnost namernih pristranskosti, nenamerne pristranskosti pa so enakomerno porazdeljene med skupinami.

Protokol kliničnega preskušanja

Protokol je dokument, ki opisuje namen, cilje, zasnovo, metodologijo, statistične vidike in organizacijo študije. Vsako klinično preskušanje se začne z razvojem protokola. To je najpomembnejši dokument kliničnega preskušanja.

Po preučitvi protokola pooblaščeni zdravstveni organi in etične komisije ocenijo ustreznost znanstvenih ciljev in metodoloških pristopov, učinkovitost ukrepov za zaščito pravic udeležencev študije ter se odločijo o možnosti izvedbe kliničnega preskušanja. Med študijo je protokol raziskovalcem vodilo. Omogoča poenotenje dela raziskovalnih centrov po vsem svetu. Po zaključku študije je protokol osnova za statistično analizo in dokument, na podlagi katerega študijo preverjajo revizorji in inšpektorji pooblaščenih zdravstvenih organov.

Protokol za veliko študijo lahko nastaja več let, pri delu pa ne sodelujejo le zaposleni v sponzorskem podjetju, ampak tudi zunanji svetovalci.

Informirana privolitev

Informirana privolitev je postopek, ki pacientu ali zdravemu prostovoljcu omogoča, da prosto potrdi svojo željo po sodelovanju v kliničnem preskušanju. Informirana privolitev je tudi dokument, ki ga podpišejo udeleženci raziskave (pacient in raziskovalec). Zdravnik raziskovalec seznani pacienta z vsemi vidiki kliničnega preskušanja, ki lahko vplivajo na odločitev o sodelovanju v poskusu (koristi, tveganja, časovni stroški, možni neželeni učinki itd.). Zato takšno privolitev imenujemo informirana privolitev. Potem ko so potencialnemu udeležencu raziskave pojasnjeni vsi vidiki sodelovanja v kliničnem preskušanju, raziskovalec bolniku posreduje pisne informacije, ki opisujejo podrobnosti preskušanja (trajanje, postopki, tveganja, možne koristi itd.). Po ponovnem natančnem preučevanju dokumenta se udeleženec odloči, ali naj soglasje podpiše ali ne.

Udeleženec študije lahko kadarkoli odstopi od študije brez obrazložitve.

Raziskovalna moč

Pri načrtovanju kliničnega preskušanja sponzorsko podjetje s pomočjo biomedicinskih statistikov določi, koliko pacientov mora biti vključenih v študijo, da dobimo statistično pomemben rezultat, ki kaže razliko v učinkovitosti primerjanih terapij. Število pacientov je določeno pred začetkom študije, od tega pa je odvisna tudi cena študije. Na podlagi stroškov se sponzorsko podjetje odloči o izvedljivosti izvedbe študije.

Število bolnikov, potrebnih za pridobitev statistično pomembnega rezultata, je odvisno od bolezni, proučevanih parametrov, zasnove itd. Na primer, za prikaz učinkovitosti novega zdravila pri zdravljenju neozdravljivega metastatskega raka ledvic v s placebom kontrolirani študiji je potrebnih veliko manj bolnikov kot v s placebom kontrolirani študiji dobro ozdravljive bolezni raka jajčnikov. Dejstvo je, da če si bolnik lahko opomore brez zdravljenja, bodo spontani primeri izboljšanja "zamešali" učinek terapije. Da bi natančno identificirali del bolnikov, ki jim je zdravilo koristilo, je treba pridobiti veliko število bolnikov in jih ločiti od tistih, ki so ozdraveli zaradi standardnega zdravljenja. Če se zdravje bolnikov brez zdravljenja takoj močno poslabša, potem bo učinek terapije viden v majhni skupini - zdravje tistih, ki bodo prejeli učinkovito zdravljenje, se ne bo takoj poslabšalo.

Značilnost študije, ki je sposobna zaznati klinično pomembne razlike med študijskim zdravilom in primerjalnim zdravilom (npr. v učinkovitosti), če takšne razlike dejansko obstajajo, se imenuje moč testa. Večji kot je vzorec bolnikov, večja je moč testa.

Da bi zanesljivo pokazali majhno razliko, bi bilo treba zaposliti več bolnikov. Z večanjem števila pacientov pa je mogoče statistično dokazati prisotnost tako majhnih razlik, da ne bodo imele več kliničnega pomena. Zato je treba razlikovati med statistično in klinično pomembnostjo.

Faze kliničnega preskušanja

Predklinične študije vključujejo študije in vitro (laboratorijske študije v epruveti) in študije in vivo (laboratorijske študije na živalih), v katerih se preučujejo različni odmerki preskusne snovi, da se pridobijo predhodni podatki o farmakoloških lastnostih, toksičnosti, farmakokinetiki in presnovi zdravila, ki se proučuje. . Predklinične študije pomagajo farmacevtskim podjetjem razumeti, ali je snov vredna nadaljnjega raziskovanja. Študije na ljudeh se lahko začnejo, če podatki iz predkliničnih študij pokažejo, da se zdravilo lahko uporablja za zdravljenje bolezni, če je zdravilo razumno varno in študije ljudi ne izpostavljajo nepotrebnim tveganjem.

Proces razvoja zdravila je pogosto opisan kot zaporedna serija štirih faz kliničnih preskušanj. Vsaka faza je ločeno klinično preskušanje, za registracijo zdravila je lahko potrebnih več študij znotraj iste faze. Če zdravilo uspešno prestane preizkuse v prvih treh fazah, dobi dovoljenje za promet. Študije faze IV so postmarketinške študije.

I. faza

Študije prve faze običajno vključujejo 20 do 100 zdravih prostovoljcev. Včasih je zaradi visoke toksičnosti zdravila (na primer za zdravljenje raka in aidsa) izvajanje takšnih študij na zdravih prostovoljcih neetično. Nato se izvajajo s sodelovanjem bolnikov z ustrezno boleznijo. Običajno se študije I. faze izvajajo v specializiranih ustanovah, kjer so na voljo potrebna oprema in posebej usposobljeno osebje. Študije faze I so lahko odprte in lahko uporabljajo osnovno kontrolno metodo. Poleg tega so lahko randomizirani in zaslepljeni. Namen študij faze I je ugotoviti prenašanje, farmakokinetične in farmakodinamične parametre ter včasih zagotoviti predhodno oceno varnosti.

Študije faze I vključujejo absorpcijo, porazdelitev, metabolizem, izločanje, prednostno obliko odmerjanja in varno raven odmerjanja. Faza I običajno traja od nekaj tednov do 1 leta.

Za sodelovanje v študiji se plača plačilo.

Obstajajo različne vrste študij faze I:

Študije z enkratnim naraščajočim odmerkom (SAD) so študije, v katerih majhno število bolnikov prejme en odmerek preiskovanega zdravila za celotno trajanje njihovega opazovanja. Če neželeni učinki niso odkriti in farmakokinetični podatki ustrezajo pričakovani ravni varnosti, se odmerek poveča in naslednja skupina udeležencev prejme ta povečani odmerek. Dajanje zdravila s povečevanjem odmerka se nadaljuje, dokler niso dosežene vnaprej ciljne ravni farmakokinetične varnosti ali dokler niso odkriti nesprejemljivi neželeni učinki (takrat naj bi bil dosežen največji dovoljeni odmerek).

Študije večkratnih naraščajočih odmerkov (MAD) so študije, ki se izvajajo za boljše razumevanje farmakokinetike in farmakodinamike zdravila, če ga dajemo večkrat. V takšnih študijah skupina bolnikov vedno znova prejema majhne odmerke zdravila. Po vsakem dajanju se odvzamejo kri in druge telesne tekočine, da se oceni, kako se zdravilo obnaša v človeškem telesu. Odmerek postopoma povečujemo pri naslednjih skupinah prostovoljcev – do vnaprej določene ravni.

Faza II

Po oceni farmakokinetike in farmakodinamike ter predhodne varnosti preskušanega zdravila v študijah I. faze sponzorsko podjetje začne študije II.

Zasnove študij faze II se lahko razlikujejo, vključno s kontroliranimi študijami in osnovnimi študijami. Naknadne študije se običajno izvajajo kot randomizirana kontrolirana preskušanja za oceno varnosti in učinkovitosti zdravila za določeno indikacijo. Študije faze II se običajno izvajajo na majhni, homogeni populaciji bolnikov, izbranih v skladu s strogimi merili.

Pomemben cilj teh študij je določiti raven odmerjanja in režim odmerjanja za študije faze III. Odmerki zdravila, ki jih prejmejo bolniki v študijah faze II, so običajno (čeprav ne vedno) nižji od najvišjih odmerkov, ki so jih prejeli udeleženci v fazi I. Dodatna naloga med študijami faze II je ocena možnih končnih točk, terapevtskih režimov (vključno z sočasna zdravila) in določitev ciljne skupine (npr. blage v primerjavi s hudo) za nadaljnje študije faze II ali III.

Včasih je faza II razdeljena na fazo IIA in fazo IIB.

Faza IIA je poskusna študija, namenjena ugotavljanju stopnje varnosti zdravila pri izbranih skupinah bolnikov z določeno boleznijo ali sindromom. Cilji študije lahko vključujejo določanje občutljivosti bolnikov na različne odmerke zdravila glede na značilnosti skupine bolnikov, pogostost dajanja, odmerek itd.

Študije faze IIB so dobro regulirane študije, namenjene ugotavljanju učinkovitosti in varnosti zdravila pri bolnikih z določeno boleznijo. Glavni cilj te faze je določiti optimalno raven odmerjanja za fazo III.

Nekatere študije združujejo fazo I in II, tako da se testirata tako učinkovitost kot varnost zdravila.

V fazi II je potrebna kontrolna skupina, ki se po sestavi in številu bolnikov ne razlikuje od skupine, ki je prejemala študijsko zdravilo. Bolniki v obeh skupinah bi morali biti primerljivi glede na spol, starost in predhodno zdravljenje. Pri tem primerjamo učinkovitost in prenašanje novega zdravila bodisi s placebom bodisi z drugim aktivnim zdravilom, ki je »zlati standard« pri zdravljenju te bolezni.

Faza III

Študije faze III so randomizirane, kontrolirane, multicentrične študije, ki vključujejo velike populacije bolnikov (300–3000 ali več, odvisno od bolezni). Te študije so zasnovane tako, da potrdijo predhodno ocenjeno varnost in učinkovitost zdravila faze II za določeno indikacijo pri določeni populaciji. V študijah III.

Včasih se študije faze III nadaljujejo po tem, ko so bili registracijski dokumenti že predloženi ustreznemu regulativnemu organu. V tem primeru bolniki še naprej prejemajo rešilno zdravilo, dokler ni registrirano in v promet. Za nadaljevanje raziskav so lahko tudi drugi razlogi - na primer želja sponzorskega podjetja, da razširi indikacije za uporabo zdravila (to je, da pokaže, da zdravilo deluje ne samo za registrirane indikacije, ampak tudi za druge indikacije). ali pri drugih skupinah bolnikov, kot tudi za pridobitev dodatnih informacij o varnosti). Te vrste študij so včasih razvrščene kot faza IIIB.

Po potrditvi učinkovitosti in varnosti zdravila med študijami III. Skupaj te informacije sestavljajo tako imenovano »registracijsko dokumentacijo«, ki se odda pooblaščenemu zdravstvenemu organu, ki izvaja registracijo (vsaka država ima svojo).

zdravilo je učinkovitejše od znanih zdravil podobnega delovanja,

ima boljšo prenašanje v primerjavi z že znanimi zdravili,

učinkovit v primerih, ko je zdravljenje z že znanimi zdravili neuspešno,

ekonomsko donosnejši

enostaven za uporabo,

ima bolj priročno dozirno obliko,

ima sinergistični učinek v kombiniranem zdravljenju brez povečanja toksičnosti.

Faza IV

Faza IV je znana tudi kot postmarketinške študije. To so študije, izvedene po tem, ko je bilo zdravilo registrirano za odobrene indikacije. Gre za študije, ki niso bile potrebne za registracijo zdravila, so pa nujne za optimizacijo njegove uporabe. Zahteve za te študije lahko izvirajo tako od regulativnih organov kot od sponzorskega podjetja. Namen teh študij je lahko na primer pridobitev novih trgov za zdravilo (na primer, če zdravilo ni bilo raziskano glede interakcij z drugimi zdravili). Pomembna naloga faze IV je zbiranje dodatnih informacij o varnosti zdravila v dovolj veliki populaciji v daljšem časovnem obdobju.

Cilji IV. dolgoročni rezultati zdravljenja (zmanjšanje ali povečanje umrljivosti pri bolnikih, ki jemljejo to zdravilo dolgo časa).

Poleg intervencijskih študij faze IV (v katerih se zdravilo uporablja za registrirano indikacijo, vendar sta pregled in zdravljenje bolnika določena s protokolom študije in se lahko razlikujeta od rutinske prakse), poregistracijske opazovalne (neintervencijske) študije se lahko izvajajo po odobritvi zdravila v državi. Takšne študije zbirajo informacije o tem, kako zdravniki uporabljajo zdravilo v svoji vsakodnevni klinični praksi, kar omogoča presojo učinkovitosti in varnosti zdravila v "resničnih" pogojih.

Če se med študijami faze IV ali poregistracijskimi opazovalnimi študijami odkrijejo redki, a nevarni neželeni učinki, se lahko zdravilo umakne iz prodaje in omeji njegova uporaba.

Delitev na faze je običajen, a približen način za razvrščanje kliničnih preskušanj, ker se isto preskušanje lahko izvaja v različnih fazah. Na primer, čeprav se farmakološke študije običajno izvajajo med fazo I, se mnoge začnejo v vsaki od treh faz, vendar so še vedno včasih označene kot študije faze I. Rezultati, dobljeni iz študije, pogosto pomenijo prilagoditev celotnega raziskovalnega načrta. Na primer, rezultati potrditvene terapevtske študije lahko zahtevajo dodatne farmakološke študije pri ljudeh.

Zato je najbolj prednostno merilo razvrščanja namen študije.

Teoretična validacija v sociološkem raziskovanju: Metodologija in metode

Bistvo raziskovanja z mešanimi metodami so raziskovalni načrti. Ko ste šli skoraj do konca skozi »Gradiva za usposabljanje«, ste pripravljeni na to lekcijo.

0 Kliknite, če je bilo uporabno =ъ

Zasnova raziskave je kombinacija zahtev glede zbiranja in analize podatkov, potrebnih za doseganje ciljev študije. Če govorimo o informacijski tehnologiji, potem se ustrezni raziskovalni načrti nanašajo predvsem na posebnosti kombinatorike elementov kvalitativnih in kvantitativnih pristopov v okviru ene študije.
Glavna načela organiziranja načrtov v informacijski tehnologiji so: 1) zavedanje teoretičnega pogona raziskovalnega projekta; 2) zavedanje vloge izposojenih sestavin v raziskovalnem projektu; 3) skladnost z metodološkimi predpostavkami osnovne metode; 4) delo z največjim razpoložljivim številom nizov podatkov. Prvo načelo je povezano z namenom raziskave (iskanje proti potrditvi), ustreznimi vrstami znanstvenega sklepanja (indukcija proti dedukciji) in ustreznimi metodami v tem primeru. Po drugem načelu naj bi bil raziskovalec pozoren ne le na osnovne strategije zbiranja in analiziranja podatkov, ampak tudi na dodatne, ki bi lahko obogatile glavni del raziskovalnega projekta s podatki, ki so pomembni in jih ni mogoče pridobiti z osnovnimi metodami. Tretje načelo je povezano s potrebo po upoštevanju temeljnih zahtev pri delu s takšnimi ali drugačnimi podatki. Bistvo zadnjega načela je povsem očitno in se nanaša na pridobivanje podatkov iz vseh razpoložljivih ustreznih virov.
IST se pogosto nahaja na kontinuumu med kvalitativnimi in kvantitativnimi raziskavami (glej sliko 4.1). Torej, na predstavljeni sliki cona "A" označuje uporabo izključno kvalitativnih metod, cona "B" - predvsem kvalitativne, z nekaterimi kvantitativnimi komponentami, cona "C" - enaka uporaba kvalitativnih in kvantitativnih metod (popolnoma integrirana raziskava), cona "D" - večinoma kvantitativna z nekaterimi kvalitativnimi komponentami, cona "E" - izključno kvantitativne metode.

riž. Kvalitativno-mešano-kvantitativni kontinuum

Če govorimo o specifičnih zasnovah IST, obstajata dve glavni tipologiji. Ena je primerna za primere, ko se kvalitativne in kvantitativne metode uporabljajo na različnih stopnjah iste študije, druga pa za primere, ko se znotraj raziskovalnega projekta uporabljajo izmenično ali vzporedno kvalitativne in kvantitativne študije.
Prva tipologija vključuje šest zasnov mešanega tipa (glej tabelo 4.2). Primer študije, ki uporablja kvalitativne in kvantitativne metode na različnih stopnjah, je uskladitev koncepta. V tej raziskovalni strategiji zbiranje podatkov poteka s kvalitativnimi metodami (npr. viharjenje možganov ali fokusne skupine), analiza pa je kvantitativna (analiza grozdov in večdimenzionalno skaliranje). Glede na naloge, ki jih rešujemo (iskalne ali opisne), ga lahko razvrstimo med drugo ali šesto obliko.
Po drugi tipologiji je mogoče ločiti devet mešanih modelov (glej tabelo 3). Ta tipologija temelji na dveh glavnih načelih. Prvič, v študiji mešanega tipa je pomembno določiti status vsake od paradigem - ali imata kvalitativna in kvantitativna raziskava enak status ali pa se ena od njih šteje za glavno, druga pa za podrejeno. Drugič, pomembno je določiti, kako bo raziskava potekala - vzporedno ali zaporedno. Pri sekvenčni rešitvi je treba tudi ugotoviti, katera od njiju je prva in katera druga v časovni dimenziji. Primer raziskovalnega projekta, ki ustreza tej tipologiji, bi bil primer, ko je prva faza kvalitativna študija za izgradnjo teorije (na primer z uporabo utemeljene teorije Anselma Straussa), druga pa je kvantitativna raziskava določene skupine ljudi. , za katere je razvita teorija uporabna in v zvezi s katerimi je treba oblikovati napoved razvoja ustreznega družbenega pojava ali problema.

Tabela 1. Mešani raziskovalni načrti z uporabo kvalitativnih in kvantitativnih metod znotraj iste študije*

Cilji študije	Zbiranje podatkov	Analiza podatkov
Kvalitativni cilji	Kvalitativno zbiranje podatkov
	Kvantitativno zbiranje podatkov
	Kvalitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvantitativne analize
	Kvantitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvalitativne analize
Kvantitativni cilji	Kvalitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvalitativne analize
	Kvantitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvantitativne analize
	Kvalitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvantitativne analize
	Kvantitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvalitativne analize

* v tej tabeli so modeli 2-7 mešani, dizajn 1 je popolnoma kakovosten, dizajn 8 je popolnoma kvantitativen.

Tabela 2. Raziskovalni načrti z mešanimi metodami, ki uporabljajo kvalitativno in kvantitativno raziskavo kot različne faze istega raziskovalnega projekta*

* »kakovost« pomeni kvalitativno raziskavo, »kvantiteta« pomeni kvantitativno raziskavo; "+" - sočasno raziskovanje, "=>" - zaporedno; velike črke označujejo glavni status paradigme, male črke označujejo podrejeni status.

Seveda te tipologije ne omejujejo raznolikosti raziskovalnih načrtov in jih je treba obravnavati kot možne smernice pri načrtovanju IST.
Načrti IST v evalvacijskih raziskavah.
Glede na tipologijo modelov IST, ki se uporabljajo pri ocenjevanju, lahko ločimo dve glavni vrsti - komponentne in integrativne. Pri načrtovanju komponent se kvalitativne in kvantitativne metode uporabljajo v isti študiji, vendar se uporabljajo ločeno druga od druge. Pri integrativnem oblikovanju pa se metode, ki pripadajo različnim paradigmam, uporabljajo skupaj.
Vrsta komponente vključuje tri vrste zasnov: triangulacijo, komplementarnost in ekspanzijo. Pri načrtovanju triangulacije se rezultati, pridobljeni z eno metodo, uporabijo za potrditev rezultatov, pridobljenih z drugimi metodami. V primeru komplementarne zasnove se rezultati, dobljeni z uporabo glavne metode, specificirajo in izboljšajo na podlagi rezultatov, dobljenih z metodami sekundarnega pomena. Pri uporabi ekspanzivne zasnove se uporabljajo različne metode za pridobivanje informacij o različnih vidikih ocenjevanja, to pomeni, da je vsaka metoda odgovorna za določeno informacijo.
Integrativni tip vključuje štiri vrste načrtov: iterativne, ugnezdene, holistične in transformacijske. Pri iterativnem načrtovanju rezultati, pridobljeni z metodo, predlagajo ali vodijo uporabo drugih metod, ki so pomembne za situacijo. Nepreizkušena zasnova obravnava situacije, ko je ena metoda integrirana v drugo. Holistična zasnova vključuje kombinirano, integrirano uporabo kvalitativnih in kvantitativnih metod za celovito evalvacijo programa. Poleg tega imata obe skupini metod enakovreden status. Transformacijsko oblikovanje se pojavi, ko se različne metode uporabljajo skupaj za zajemanje vrednot, ki se nato uporabijo za preoblikovanje dialoga, v katerem imajo udeleženci različna ideološka stališča.