V krvi je pet glavnih frakcij beljakovin. Proteini v plazmi in njihove funkcije Pomembni proteini v plazmi in njihove funkcije

PROTEINI V KRVNI PLAZMI

V krvni plazmi je bilo odkritih več kot 200 vrst beljakovin, ki predstavljajo 7 % volumna plazme. Beljakovine krvne plazme se sintetizirajo predvsem v jetrih in makrofagih, pa tudi v vaskularnem endoteliju, v črevesju, limfocitih, ledvicah in endokrinih žlezah. Beljakovine krvne plazme uničijo jetra, ledvice, mišice in drugi organi. T½ plazemskih beljakovin se giblje od nekaj ur do nekaj tednov.

V plazmi beljakovine opravljajo naslednje funkcije:

  1. Ustvarite onkotski tlak. Potrebno je zadrževati vodo krvni obtok.
  2. Sodelujte pri strjevanju krvi.
  3. Tvorijo puferski sistem (proteinski pufer).
  4. Snovi, ki so slabo topne v vodi (lipidi, kovine z 2 ali več valencami), se prenašajo po krvi.
  5. Sodelujte v imunskih procesih.
  6. Tvorijo rezervo aminokislin, ki se porabi na primer pri stradanju beljakovin.
  7. katalizirajo določene reakcije (encimski proteini).
  8. Določite viskoznost krvi, vplivate na hemodinamiko.
  9. Sodelujte pri vnetnih reakcijah.

Struktura proteinov krvne plazme

Po strukturi so beljakovine krvne plazme globularne, po sestavi pa jih delimo na enostavne (albuminske) in kompleksne.

Med kompleksnimi lahko ločimo lipoproteine ​​(VLDL, LLPP, LDL, HDL, HM), glikoproteine ​​(skoraj vsi plazemski proteini) in metaloproteine ​​(transferin, ceruloplazmin).

Celotne beljakovine v krvni plazmi je običajno 70-90 (60-80) g / l, določimo z biuretno reakcijo. Količina skupnih beljakovin v krvi ima diagnostično vrednost.

Povečanje skupne količine beljakovin v krvni plazmi se imenuje hiperproteinemija , zmanjšanje - hipoproteinemija . Hiperproteinemija se pojavi pri dehidraciji (relativna), travma, opekline, multipli mielom (absolutna). Hipoproteinemija se pojavi z zmanjšanjem edema (relativno), stradanjem, patologijo jeter, ledvic, izgubo krvi (absolutno).

Poleg celotne vsebnosti beljakovin v krvni plazmi se ugotavlja tudi vsebnost posameznih skupin beljakovin ali celo posameznih beljakovin. Da bi to naredili, jih ločimo z elektroforezo.

elektroforeza je metoda, pri kateri se snovi z različnimi naboji in masami ločijo v konstantnem električnem polju. Elektroforeza se izvaja na različnih medijih, medtem ko prejema drugačen znesek ulomki. Pri elektroforezi na papirju proteini krvne plazme tvorijo 5 frakcij: albumine, α1-globuline, α2-globuline, β-globuline in γ-globuline. Med elektroforezo na agarskem gelu dobimo 7-8 frakcij, na škrobnem gelu - 16-17 frakcij. Večino frakcij - več kot 30, daje imunoelektroforeza.

Beljakovine v plazmi lahko ločimo tudi s soljenjem z nevtralnimi solmi alkalijskih in zemeljskoalkalijskih kovin (3 frakcije: albumini, globulini in fibrinogen) ali z obarjanjem v alkoholni raztopini.

Denzitogram beljakovin

krvni serum

Elektroferogram beljakovin

krvni serum (10 bolnikov)

Primernost ločevanja beljakovin na frakcije je posledica dejstva, da se beljakovinske frakcije krvne plazme razlikujejo po prevladi beljakovin v njih, z določenimi funkcijami, mestom sinteze ali uničenja.

Imenuje se kršitev razmerja beljakovinskih frakcij krvne plazme disproteinemija . Odkrivanje disproteinemije ima diagnostično vrednost.

Frakcije plazemskih proteinov

jaz. Albumini

Glavna beljakovina te frakcije je albumin.

Beljakovine . Preprost protein 585 AA z maso 69 kDa, ima 17 disulfidnih mostov, veliko dikarboksilnih AA in je zelo hidrofoben. Albumin kaže polimorfizem. Sintetizira se v jetrih (12 g/dan), uporabljajo pa ga ledvice, enterociti in druga tkiva. T½=20 dni. 60% albuminov je v medcelična snov, 40% - v krvnem obtoku. V plazmi je albuminov 40-50 g/l, predstavljajo 60 % vseh plazemskih beljakovin. Funkcije: vzdrževanje onkotičnega tlaka (prispevek 80%), transport prostih maščobnih kislin, bilirubina, žolčnih kislin, steroidnih in ščitničnih hormonov, holesterola, zdravil, anorganskih ionov ( Cu 2+, Ca 2+, Zn 2+ ), je vir aminokislin.

Transtiretin (prealbumin) . Tetramer. V plazmi 0,25 g / l. Beljakovine akutna faza(skupina 5). Prenaša ščitnične hormone in beljakovine, ki vežejo retinol. S postom se zmanjša.

Disproteinemija albuminske frakcije se uresniči predvsem zaradi hipoalbuminemije.

Vzrok hipoalbuminemije je zmanjšanje sinteze albumina pri odpovedi jeter (ciroza), s povečano prepustnostjo kapilar, z aktivacijo katabolizma zaradi opeklin, sepse, tumorjev, z izgubo albumina v urinu (nefrotski sindrom), med stradanjem.

Vzroki hipoalbuminemije edem tkiva, zmanjšan ledvični pretok krvi, aktivacija RAAS, zadrževanje vode v telesu in povečan edem tkiva. Močan odtok tekočine v tkivo povzroči znižanje krvnega tlaka in lahko povzroči šok.

Globulini.Vsebujejo lipoproteine ​​in glikoproteine.

II. α 1 -globulini

α 1 - antitripsin je glikoprotein, ki ga sintetizirajo jetra. V plazmi 2,5 g / l. Beljakovine akutne faze (2. skupina). Pomemben zaviralec proteaz, vključno z nevtrofilno elastazo, ki uničuje elastin alveolov pljuč in jeter. α 1-antitripsin zavira tudi kožno kolagenazo, kimotripsin, glivične in levkocitne proteaze. Pri pomanjkanju α 1 -antitripsina lahko pride do emfizema in hepatitisa, kar vodi v cirozo jeter.

Kislina α 1 - glikoprotein sintetizirajo jetra. V plazmi 1 g/l. Beljakovine akutne faze (2. skupina). Prenaša progesteron in sorodne hormone.

HDL sintetiziran v jetrih. V plazmi 0,35 g / l. Prenašajo odvečni holesterol iz tkiv v jetra, zagotavljajo izmenjavo drugih zdravil.

Protrombin - glikoprotein, ki vsebuje približno 12% ogljikovih hidratov; proteinski del molekule predstavlja ena polipeptidna veriga; molekulska masa je približno 70.000 Da. V plazmi 0,1 g / l. Protrombin je predhodnik encima trombina, ki spodbuja nastajanje krvnega strdka. Biosinteza poteka v jetrih in jo uravnava vitamin K, ki ga proizvaja črevesna flora. Ob pomanjkanju vitamina K pade raven protrombina v krvi, kar lahko vodi do krvavitev (zgodnje otroške krvavitve, obstruktivna zlatenica, nekatere bolezni jeter).

transkortin - glikoprotein sintetiziran v jetrih, teža 55700 Da, Т½=5 dni. Prenaša kortizol, kortikosteron, progesteron, 17-alfa-hidroksiprogesteron in v manjši meri testosteron. V plazmi 0,03 g / l. Koncentracija v krvi je občutljiva na eksogene estrogene in je odvisna od njihovega odmerka.

globulin, ki veže tiroksin (TBG ) - sintetiziran v jetrih. Molekulska masa 57 kDa. V plazmi 0,02 g / l. T½=5 dni. Je glavni prenašalec ščitničnih hormonov v krvi (prenaša 75 % tiroksina in 85 % trijodtironina).

Disproteinemijazaradi α 1 -globulinske frakcije se realizira predvsem zaradi: 1). zmanjšanje sinteze α 1 -antitripsina. 2). Izguba beljakovin te frakcije z urinom pri nefrotskem sindromu. 3). povečanje beljakovin akutne faze med vnetjem.

III. α 2 -globulini

α 2 -makroglobulin zelo velik protein (725 kDa), sintetiziran v jetrih. Beljakovine akutne faze (4. skupina). V plazmi 2,6 g / l. Glavni zaviralec številnih razredov plazemskih proteinaz, uravnava koagulacijo krvi, fibrinolizo, kininogenezo in imunske odzive. Raven α 2 -makroglobulina v plazmi se zmanjša v akutni fazi pankreatitisa in karcinoma prostate, poveča - kot posledica hormonskega učinka (estrogen).

Haptoglobin - glikoprotein, sintetiziran v jetrih. V plazmi 1 g/l. Beljakovine akutne faze (2. skupina). Veže hemoglobin s tvorbo kompleksa s peroksidazno aktivnostjo, preprečuje izgubo železa iz telesa. Haptoglobin učinkovito zavira katepsine C, B in L in lahko sodeluje pri uporabi nekaterih patogenih bakterij.

Vitamin D vezavni protein (BFP) (masa 70 kDa). V plazmi 0,4 g / l. Zagotavlja transport vitamina A v plazmi in preprečuje njegovo izločanje z urinom.

ceruloplazmin - glavni plazemski protein, ki vsebuje baker (vsebuje 95% bakra v plazmi) z maso 150 kDa, se sintetizira v jetrih. V plazmi 0,35 g / l. T½=6 dni. Ceruloplazmin ima izrazito oksidazno aktivnost; omejuje sproščanje železa, aktivira oksidacijo askorbinska kislina, norepinefrin, serotonin in sulfhidrilne spojine, inaktivira reaktivne kisikove spojine in preprečuje peroksidacijo lipidov.

Ceruloplazmin je protein akutne faze (skupina 3). Poveča se pri bolnikih z nalezljive bolezni ciroza jeter, hepatitis, miokardni infarkt, sistemske bolezni, limfogranulomatoza, maligne neoplazme drugačna lokalizacija (pljučni rak, dojke, maternični vrat, prebavila).

Wilsonova bolezen - Konovalov. Pomanjkanje ceruloplazmina se pojavi, ko je njegova sinteza v jetrih motena. S pomanjkanjem ceruloplazmina Cu2+ zapusti kri, se izloči z urinom ali se kopiči v tkivih (na primer v centralnem živčnem sistemu, roženici).

Antitrombin III . V plazmi 0,3 g / l. Zaviralec plazemske proteaze.

Beljakovine, ki vežejo retinol sintetiziran v jetrih. V plazmi 0,04 g / l. Veže retinol, zagotavlja njegov transport in preprečuje razpadanje. Deluje v kombinaciji s transtiretinom. Beljakovine, ki vežejo retinol, vežejo presežek vitamina A, kar preprečuje membranolitični učinek visokih odmerkov vitamina.

Disproteinemijazaradi α 2 -globulinske frakcije lahko pride ob vnetju, saj ta frakcija vsebuje beljakovine akutne faze.

IV. β-globulini

VLDL - nastane v jetrih. Transport TG, XC.

LPPP - nastane v krvi iz VLDL. Transport TG, XC.

LDL - nastanejo v krvi iz LPPP. V plazmi 3,5 g / l. Prenaša presežek holesterola iz perifernih organov v jetra.

Transferin je glikoprotein, ki ga sintetizirajo jetra. V plazmi 3 g/l. T½=8 dni. Glavni prenašalec železa v plazmi, 1 molekula transferina veže 2 Fe 3+, 1 g transferina pa približno 1,25 mg železa. Z zmanjšanjem koncentracije železa se poveča sinteza transferina. Beljakovine akutne faze (skupina 5). Zmanjšanje odpovedi jeter.

fibrinogen glikoproteina, sintetiziranega v jetrih. Molekulska masa 340 kDa. V plazmi 3 g/l. T½=100 ur. Faktor I koagulacije krvi se lahko pod delovanjem trombina spremeni v fibrin. Je vir fibrinopeptidov s protivnetnim delovanjem. Beljakovine akutne faze (2. skupina). Vsebnost fibrinogena se poveča s vnetni procesi in nekrozo tkiva. Zmanjša se z DIC, odpovedjo jeter. Fibrinogen je glavni plazemski protein, ki vpliva na vrednost ESR (s povečanjem koncentracije fibrinogena se poveča hitrost sedimentacije eritrocitov).

C-reaktivni protein sintetizira predvsem v hepatocitih, njegovo sintezo sprožijo antigeni, imunski kompleksi, bakterije, glive, med poškodbo (4-6 ur po poškodbi). Lahko ga sintetizirajo arterijski endoteliociti. v plazmi<0,01 г/л. Белок острой фазы (1 группа). Способен связывать микроорганизмы, токсины, частицы поврежденных тканей, препятствуя тем самым их распространению. Эти комплексы активируют комплемент по классическому пути, стимулируя процессы фагоцитоза и элиминации вредных продуктов. С-реактивный белок может взаимодействовать с Т-лимфоцитами, фагоцитами и тромбоцитами, регулируя их функции в условиях воспаления. Обладает антигепариновой активностью, при повышении концентрации ингибирует агрегацию тромбоцитов. СРБ - это маркер скорости прогрессирования атеросклероза. Определяют для диагностики миокардитов, воспалительных заболеваний клапанов сердца, воспалительные заболевания различных органов.

Disproteinemijazaradi frakcije β-globulina se lahko pojavi pri 1). nekatere dislipoproteinemije; 2). vnetje, saj ta frakcija vsebuje beljakovine akutne faze; 3). V primeru kršitve koagulacijskega sistema krvi.

V. γ-globulini

Sintetizirajo ga funkcionalno aktivni B-limfociti (plazmociti). Odrasel človek ima 10 7 klonov B-limfocitov, ki sintetizirajo 10 7 vrst γ-globulinov. γ-globulini so glikoproteini, sestavljeni iz 2 težkih (440 AA) in 2 lahkih (220 AA) polipeptidnih verig različnih konfiguracij, ki so med seboj povezane z disulfidnimi mostovi. Protitelesa so heterogena, posamezne komponente polipeptidov kodirajo različni geni, z različno sposobnostjo mutiranja.

Vsi γ-globulini so razdeljeni v 5 razredov G, A, M, D, E . Vsak razred ima več podrazredov.

Disproteinemijazaradi frakcije γ-globulina se lahko pojavi pri 1). stanje imunske pomanjkljivosti; 3). infekcijski procesi. 2). nefrotski sindrom.

Proteini akutne faze

Koncept "proteinov akutne faze" združuje do 30 proteinov krvne plazme, ki sodelujejo pri vnetnem odzivu telesa na poškodbo. Beljakovine akutne faze se sintetizirajo v jetrih, njihova koncentracija se močno spreminja in je odvisna od stopnje, poteka bolezni in resnosti poškodbe.

Sintezo proteinov akutne faze vnetja v jetrih spodbujajo: 1). IL-6, 2); IL-1 in podobni po delovanju (IL-1 a, IL-1R, faktorji tumorske nekroze TNF-OS in TNF-R); 3). glukokortikoidi; štiri). Rastni faktorji (insulin, rastni faktorji hepatocitov, fibroblastov, trombocitov).

Poznamo 5 skupin proteinov akutne faze

1. "Glavne" beljakovine akutne faze pri ljudeh vključujejo C-reaktivni protein (NRW) in amiloidni protein A krvni serum. Raven teh beljakovin se med poškodbo poveča zelo hitro (v prvih 6-8 urah) in znatno (20-100-krat, v nekaterih primerih - 1000-krat).

2. Beljakovine, katerih koncentracija med vnetjem se lahko v 24 urah poveča za 2-5 krat. to kislina α1-glikoprotein, α1-antitripsin, fibrinogen, haptoglobin .

3. Beljakovine, katerih koncentracija med vnetjem se bodisi ne spremeni ali rahlo poveča (za 20-60% prvotnega). to ceruloplazmin, C3 komponenta komplementa .

4. Beljakovine, ki sodelujejo v akutni fazi vnetja, katerih koncentracija praviloma ostane v mejah normale. to α1-makroglobulin, hemopeksin, serumski amiloidni protein P, imunoglobulini .

5. Beljakovine, katerih koncentracija med vnetjem se lahko zmanjša za 30-60%. to albumin, transferin, HDL, prealbumin . Zmanjšanje koncentracije posameznih beljakovin v akutni fazi vnetja je lahko posledica zmanjšane sinteze, povečane porabe ali spremembe njihove porazdelitve v telesu.

Številni proteini akutne faze imajo antiproteazno aktivnost. To so α 1 -antitripsin, antihimotripsin, α 2 -makroglobulin. Njihova pomembna naloga je zaviranje aktivnosti elastazi podobnih in kimotripsinu podobnih proteinaz, ki vstopajo v vnetne eksudate iz granulocitov in povzročajo sekundarno poškodbo tkiva. Zmanjšanje ravni zaviralcev proteinaze pri septičnem šoku ali akutnem pankreatitisu je slab prognostični znak.

Paraproteinemija - pojav neznačilnih beljakovin v krvni plazmi.

Na primer, α-fetoglobulin, karcinoembrionalni antigen, se lahko pojavi v frakciji α-globulina.

α-fetoglobulin - eden od fetalnih antigenov, ki krožijo v krvi pri približno 70% bolnikov s primarnim hepatomom. Ta antigen odkrijejo tudi pri bolnikih z rakom želodca, prostate in primitivnimi tumorji testisov. Krvni test za prisotnost α-fetoproteina v njem je koristen za diagnosticiranje hepatomov.

Karcinoembrionalni antigen (CEA) - glikoprotein, tumorski antigen, ki je običajno značilen za črevesje, jetra in trebušno slinavko ploda. Antigen se pojavi pri adenokarcinomih prebavil in trebušne slinavke, pri sarkomih in limfomih, najdemo pa ga tudi pri številnih netumorskih stanjih: pri alkoholni cirozi jeter, pankreatitisu, holecistitisu, divertikulitisu in ulceroznem kolitisu.

ENCIMI KRVNE PLAZME

Encime v krvni plazmi lahko razdelimo v 3 glavne skupine:

1. Sekretorni . Sintetizirajo se v jetrih, endoteliju črevesja, posode vstopijo v krvni obtok, kjer opravljajo svoje funkcije. Na primer encimi koagulacijskega in antikoagulacijskega sistema krvi (trombin, plazmin), encimi presnove lipoproteinov (LCAT, LPL).

2. blago . Encimi celic organov in tkiv. V krvni obtok pridejo s povečanjem prepustnosti celičnih sten ali z odmrtjem tkivnih celic. Običajno je njihova vsebnost v krvi zelo nizka. Nekateri tkivni encimi imajo diagnostično vrednost, ker z njimi lahko določimo prizadeti organ ali tkivo, zato jih tudi imenujemo indikator . Na primer encimi LDH s 5 izoformami, kreatin kinaza s 3 izooblikami, AST, ALT, kisla in alkalna fosfataza itd.

3. izločevalni . Encimi, ki jih sintetizirajo žleze gastrointestinalnega trakta (jetra, trebušna slinavka, žleze slinavke) v lumen gastrointestinalnega trakta in sodelujejo pri prebavi. V krvi se ti encimi pojavijo, ko so ustrezne žleze poškodovane. Na primer, s pankreatitisom v krvi najdemo lipazo, amilazo, tripsin, z vnetjem žlez slinavk - amilazo, s holestazo - alkalno fosfatazo (iz jeter).


Ulomek

Veverice

konc

g/l

funkcija

albumini

Transtiretin

0,25

Beljakovine

Vzdrževanje osmotskega tlaka, transport maščobnih kislin, bilirubina, žolčnih kislin, steroidnih hormonov, zdravil, anorganskih ionov, rezerve aminokislin

α 1 -globulini

α 1 -antitripsin

Zaviralec proteinaze

Kislina α 1 - glikoprotein

Transport progesterona

Protrombin

Faktor II strjevanja krvi

transkortin

0,03

Transport kortizola, kortikosterona, progesterona

globulin, ki veže tiroksin

0,02

Prenos tiroksina in trijodotironina

α 2 -globulini

ceruloplazmin

0,35

Transport bakrovih ionov, oksidoreduktaza

Antitrombin III

Zaviralec plazemske proteaze

Haptoglobin

Vezava hemoglobina

α 2 -makroglobulin

Inhibitor plazemske proteinaze, transport cinka

Beljakovine, ki vežejo retinol

0,04

Prenos retinola

Beljakovine, ki vežejo vitamin D

Prenos kalciferola

β-globulini

LDL

Transport holesterola

Transferin

Transport železovih ionov

fibrinogen

Faktor I strjevanja krvi

Transkobalamin

25*10 -9

Prenos vitamina B 12

Protein, ki veže globulin

20*10 -6

Transport testosterona in estradiola

C-reaktivni protein

< 0,01

Aktivacija komplementa

γ-globulini

pozna protitelesa

Protitelesa, ki ščitijo sluznico

Zgodnja protitelesa

0,03

B-limfocitni receptorji

< 0,01

Pomen plazemske beljakovine raznoliko:

  1. Beljakovine povzročajo onkotski tlak (glej spodaj), katerega vrednost je pomembna za uravnavanje izmenjave vode med krvjo in tkivi.
  2. Beljakovine, ki imajo puferske lastnosti, vzdržujejo kislinsko-bazično ravnovesje krvi.
  3. Beljakovine zagotavljajo krvni plazmi določeno viskoznost, ki je pomembna pri vzdrževanju ravni krvnega tlaka.
  4. Proteini v plazmi pomagajo stabilizirati kri z ustvarjanjem pogojev, ki preprečujejo sedimentacijo eritrocitov.
  5. Beljakovine v plazmi imajo pomembno vlogo pri strjevanju krvi.
  6. Beljakovine v plazmi so pomembni dejavniki imunosti, to je odpornosti na nalezljive bolezni.

Krvna plazma vsebuje več deset različnih beljakovin, ki sestavljajo tri glavne skupine: albumine, globuline in fibrinogen. Od leta 1937 se za ločevanje plazemskih proteinov uporablja metoda elektroforeze, ki temelji na dejstvu, da imajo različni proteini neenakomerno mobilnost v električnem polju. Z elektroforezo se globulini razdelijo na več frakcij: α1-, α2-, β in γ - globulini.

Elektroforetski diagram plazemske beljakovine prikazano na riž. eno. Gama globulini so pomembni pri zaščiti telesa pred virusi, bakterijami in njihovimi toksini.

To je posledica dejstva, da so tako imenovana protitelesa večinoma γ-globulini. Njihov vnos bolnikom poveča odpornost telesa na okužbe. Pred kratkim so v krvni plazmi našli proteinski kompleks, ki ima podobno vlogo – properdin.

Razmerje med številom različnih beljakovinskih frakcij se pri nekaterih boleznih spremeni, zato ima študija beljakovinskih frakcij diagnostično vrednost.

Glavno mesto za tvorbo plazemskih beljakovin so jetra. Sintetizira albumine in fibrinogen. Globulini se sintetizirajo ne le v jetrih, ampak tudi v kostnem mozgu, vranici, bezgavkah, to je v organih, ki pripadajo retikuloendotelijskemu sistemu telesa. Celotna krvna plazma vsebuje približno 200-300 g beljakovin. Njihova izmenjava poteka hitro zaradi nenehne sinteze in razpada.

Slika 1. Ločilna krivulja človeških plazemskih proteinov, pridobljenih z elektroforezo.

Osmotski tlak beljakovin krvne plazme

ne tvorijo samo kristaloidi, raztopljeni v krvni plazmi, ampak tudi koloidi - plazemske beljakovine. Osmotski tlak zaradi njih se imenuje onkotski.

Čeprav je absolutna količina beljakovin krvne plazme 7-8% in je skoraj 10-krat večja od količine raztopljenih soli, je onkotski tlak, ki ga ustvarijo, le približno 1/200 plazemskega osmotskega tlaka (enako 7,6-8,1 atm. ), t e. 0,03-0,04 atm. (25-30 mm Hg). To je posledica dejstva, da so beljakovinske molekule zelo velike in je njihovo število v plazmi večkrat manjše od števila kristaloidnih molekul.

Onkotski tlak ima kljub svoji majhni vrednosti izjemno pomembno vlogo pri izmenjavi vode med krvjo in tkivi. Onkotski tlak vpliva na tiste fiziološke procese, ki temeljijo na pojavih filtracije (tvorba intersticijske tekočine, limfe, urina, absorpcija vode v črevesju). Velike molekule plazemskih proteinov praviloma ne prehajajo skozi endotelijsko steno kapilar. Ko ostanejo v krvnem obtoku, zadržijo določeno količino vode v krvi (v skladu z vrednostjo njihovega osmotskega tlaka). S tem prispevajo k ohranjanju relativne konstantnosti vsebnosti vode v krvi in ​​tkivih.

Sposobnost krvnih beljakovin, da zadržujejo vodo v žilnem koritu, lahko dokažemo z naslednjim poskusom. Če psu večkrat izkrvavimo in plazmo odvzete krvi s centrifugiranjem ločimo od eritrocitov in jih v fiziološki raztopini vbrizgamo nazaj v kri, lahko na ta način močno zmanjšamo količino beljakovin v krvi. . V tem primeru žival razvije znaten edem. Pri poskusu z izoliranimi organi, ko skozenj dalj časa prehajamo z Ringerjevo ali Ringer-Lockovo raztopino, pride do edema tkiva. Če fiziološko raztopino nadomestite s krvnim serumom, lahko uničite nastali edem. To pojasnjuje potrebo po uvedbi koloidnih snovi v sestavo raztopin za nadomeščanje krvi. V tem primeru sta onkotski tlak in viskoznost takih raztopin izbrana tako, da sta enaka viskoznosti in onkotskemu tlaku krvi.

BIOKEMIJA KRVI

61. VPRAŠANJE

Krvna plazma vsebuje 7% vseh telesnih beljakovin v koncentraciji 60 - 80 g/l. Proteini v plazmi opravljajo številne funkcije. Ena od njih je vzdrževanje osmotskega tlaka, saj beljakovine vežejo vodo in jo zadržijo v krvnem obtoku.

  • Proteini v plazmi tvorijo najpomembnejši puferski sistem krvi in ​​vzdržujejo pH krvi v območju 7,37 - 7,43.
  • Albumin, transtiretin, transkortin, transferin in nekatere druge beljakovine (tabela 14-2) opravljajo transportno funkcijo.
  • Proteini v plazmi določajo viskoznost krvi in ​​imajo zato pomembno vlogo pri hemodinamiki obtočil.
  • Beljakovine krvne plazme so rezerva aminokislin za telo.
  • Zaščitno funkcijo opravljajo imunoglobulini, proteini koagulacije krvi, α 1 -antitripsin in proteini sistema komplementa.

Z elektroforezo na celuloznem acetatu ali agaroznem gelu lahko beljakovine krvne plazme ločimo na albumine (55-65 %), α 1 -globuline (2-4 %), α 2 -globuline (6-12 %), β-globuline ( 8-12 %) in γ-globulini (12-22 %) (slika 14-19).

Uporaba drugih medijev za elektroforetično ločevanje proteinov omogoča zaznavo večjega števila frakcij. Na primer, med elektroforezo v poliakrilamidnih ali škrobnih gelih se v krvni plazmi izolira 16-17 beljakovinskih frakcij. Metoda imunoelektroforeze, ki združuje elektroforetske in imunološke metode analize, omogoča ločevanje beljakovin v krvni plazmi na več kot 30 frakcij. Večina sirotkinih beljakovin se sintetizira v jetrih, nekaj pa jih nastane tudi v drugih tkivih. Na primer, γ-globuline sintetizirajo B-limfociti (glej poglavje 4), peptidne hormone izločajo predvsem celice endokrinih žlez, peptidni hormon eritropoetin pa izločajo ledvične celice. Za številne plazemske beljakovine, kot so albumin, α 1 -antitripsin, haptoglobin, transferin, ceruloplazmin, α 2 -makroglobulin in imunoglobulini, je značilen polimorfizem (glejte poglavje 4). Skoraj vse plazemske beljakovine, razen albumina, so glikoproteini. Oligosaharidi se vežejo na beljakovine tako, da tvorijo glikozidne vezi s hidroksilno skupino serina ali treonina ali z interakcijo s karboksilno skupino asparagina. Končni ostanek oligosaharidov je v večini primerov N-acetilnevraminska kislina v kombinaciji z galaktozo. Vaskularni endotelijski encim nevraminidaza hidrolizira vez med njimi in galaktoza postane dostopna za specifične receptorje hepatocitov. Z eudcitozo "starane" beljakovine vstopijo v jetrne celice, kjer se uničijo. T 1/2 beljakovin v krvni plazmi se giblje od nekaj ur do nekaj tednov. Pri številnih boleznih se razmerje porazdelitve beljakovinskih frakcij med elektroforezo spremeni v primerjavi z normo (slika 14-20). Takšne spremembe imenujemo disproteinemije, vendar ima njihova razlaga pogosto relativno diagnostično vrednost. Na primer, zmanjšanje albumina, α 1 - in γ-globulinov, značilnih za nefrotski sindrom, in povečanje α 2 - in β-globulinov so opaženi tudi pri nekaterih drugih boleznih, ki jih spremlja izguba beljakovin. Z zmanjšanjem humoralne imunosti zmanjšanje deleža γ-globulinov kaže na zmanjšanje vsebnosti glavne komponente imunoglobulinov - IgG, vendar ne odraža dinamike sprememb IgA in IgM. Vsebnost nekaterih beljakovin v krvni plazmi se lahko močno poveča pri akutnih vnetnih procesih in nekaterih drugih patoloških stanjih (travma, opekline, miokardni infarkt). Takšne beljakovine imenujemo beljakovine akutne faze, saj sodelujejo pri razvoju vnetnega odziva telesa. Glavni induktor sinteze večine proteinov akutne faze v hepatocitih je polipeptid interlevkin-1, ki se sprošča iz mononuklearnih fagocitov. Beljakovine akutne faze vključujejo C-reaktivni protein, tako imenovan, ker medsebojno deluje s C-polisaharidom pnevmokokov, α 1 -antitripsin, haptoglobin, kisli glikoprotein, fibrinogen. Znano je, da lahko C-reaktivni protein stimulira


riž. 14-19. Elektroferogram (A) in denzitogram (B) beljakovin krvnega seruma.

riž. 14-20. Proteinogrami beljakovin krvnega seruma. a - normalno; b - z nefrotskim sindromom; c - s hipogamaglobulinemijo; d - s cirozo jeter; e - s pomanjkanjem α 1 -antitripsina; e - z difuzno hipergamaglobulinemijo.

sistem komplementa in njegova koncentracija v krvi, na primer med poslabšanjem revmatoidnega artritisa, se lahko poveča 30-krat v primerjavi z normo. Plazemski protein a,-antitripsin lahko inaktivira nekatere proteaze, ki se sproščajo v akutni fazi vnetja.

Beljakovine. Koncentracija albumina v krvi je 40-50 g/l. Približno 12 g albumina se sintetizira na dan v jetrih, T 1/2 tega proteina je približno 20 dni. Albumin je sestavljen iz 585 aminokislinskih ostankov, ima 17 disulfidnih vezi in ima molekulsko maso 69 kD. Molekula albumina vsebuje veliko dikarboksilnih aminokislin, zato lahko zadrži katione Ca 2+, Cu 2+, Zn 2+ v krvi. Približno 40% albumina je v krvi, preostalih 60% pa v medcelični tekočini, vendar je njegova koncentracija v plazmi večja kot v medcelični tekočini, saj je volumen slednje 4-krat večji od volumna plazme.

Zaradi relativno majhne molekulske mase in visoke koncentracije albumin zagotavlja do 80 % osmotskega tlaka plazme. S hipoalbuminemijo se zmanjša osmotski tlak krvne plazme. To vodi do neravnovesja v porazdelitvi zunajcelične tekočine med žilno posteljo in medceličnim prostorom. Klinično se to kaže kot edem. Relativno zmanjšanje volumna plazme spremlja zmanjšanje ledvičnega krvnega pretoka, kar povzroči stimulacijo reninangiotenzinaldrsteronskega sistema, ki zagotavlja ponovno vzpostavitev volumna krvi (glejte poglavje 11). Vendar pa s pomanjkanjem albumina, ki bi moral zadržati Na +, druge katione in vodo, voda prehaja v medceličnino in povečuje edem.

Hipoalbuminemijo lahko opazimo tudi kot posledico zmanjšanja sinteze albumina pri jetrnih boleznih (ciroza), s povečano prepustnostjo kapilar, z izgubo beljakovin zaradi obsežnih opeklin ali katabolnih stanj (huda sepsa, maligne neoplazme), z nefrotskim sindromom, ki ga spremlja albuminurija. , in stradanje. Motnje krvnega obtoka, za katere je značilna upočasnitev krvnega pretoka, povzročijo povečan pretok albumina v medcelični prostor in pojav edema. Hitro povečanje prepustnosti kapilar spremlja močno zmanjšanje volumna krvi, kar povzroči padec krvnega tlaka in se klinično kaže kot šok.

Albumin je najpomembnejši transportni protein. Prenaša proste maščobne kisline (glejte poglavje 8), nekonjugirani bilirubin (glejte poglavje 13), Ca 2+, Cu 2+, triptofan, tiroksin in trijodtironin (glejte poglavje 11). Številna zdravila (aspirin, dikumarol, sulfonamidi) se vežejo na albumin v krvi. To dejstvo je treba upoštevati pri zdravljenju bolezni, ki jih spremlja hipoalbuminemija, saj se v teh primerih poveča koncentracija prostega zdravila v krvi. Poleg tega je treba zapomniti, da lahko nekatera zdravila tekmujejo za vezavna mesta v molekuli albumina z bilirubinom in med seboj.

Transtiretin(prealbumin) se imenuje prealbumin, ki veže tiroksin. Je beljakovina akutne faze. Transtiretin spada v albuminsko frakcijo, ima tetramerno molekulo. Na eno vezavno mesto je sposoben pritrditi protein, ki veže retinol, na drugo pa do dve molekuli tiroksina in trijodtironina.

Tabela 14-2. Vsebnost in funkcije nekaterih plazemskih proteinov

Prehrana (3 litre plazme predstavlja 200 g beljakovin) je zadostna oskrba s hranili.

Transport – zaradi prisotnosti hidrofilnih in hidrofobnih regij se lahko beljakovine vežejo na molekule in maščobam podobne snovi ter jih prenašajo po krvnem obtoku. Proteini v plazmi vežejo 2/3 kalcija v plazmi.

Plazemski onkotski tlak je v večji meri (80%) odvisen od albuminov (manjša molekulska masa, vendar več v plazmi kot globulinov). Zmanjšanje koncentracije albumina povzroči zamudo H 2 O v medceličnem prostoru (intersticijski edem).

Puferska funkcija – vzdržuje konstanten pH krvi z vezavo H + ali OH – zaradi amfoteričnih lastnosti.

Preprečevanje izgube krvi je posledica prisotnosti fibrinogena v krvni plazmi. Visoka viskoznost raztopin fibrinogena je posledica lastnosti njegovih molekul, da tvorijo strdke v obliki "nizov kroglic". Veriga hemostaznih reakcij, ki vključujejo plazemske beljakovine, se konča s pretvorbo fibrinogena, raztopljenega v plazmi, v mrežo molekul fibrina, ki tvorijo strdek (tromb). Molekula fibrina ima podolgovato obliko (razmerje dolžina/širina je 17:1).

Lastnosti in funkcije posameznih beljakovinskih frakcij.

Plazemski albumin določa koloidno-osmotski (onkotski) tlak v plazmi za 80%. Predstavlja 60 % vseh beljakovin v plazmi (35-45 g/l).

Albumin je spojina z nizko molekulsko maso in zato zelo primeren za delovanje kot prenašalec številnih snovi, ki se prenašajo s krvjo. Albumin veže: bilirubin, urobilin, maščobne kisline, žolčne soli, penicilin, sulfamedin, živo srebro.

Pri vnetnih procesih in poškodbah jeter in ledvic se količina albumina zmanjša.

Globulini.

a 1 - globulini, drugače se imenujejo - glikoproteini. 2/3 celotne količine glukoze v plazmi je prisotno v vezani obliki kot del glikoproteinov. Podfrakcija glikoproteinov vključuje skupino beljakovin, ki vsebujejo ogljikove hidrate - proteoglikane (mukoproteine).

a 2 - globulini je proteoglikan ali drugače baker vsebujoča beljakovina ceruloplazmin, ki veže 90% vsega bakra v plazmi.



b-globulini so beljakovinski nosilci lipidov in polisaharidov. Zadržujejo v vodi netopne maščobe in lipide v raztopini in tako zagotavljajo njihov transport po krvi.

g - globulini. To je heterogena skupina beljakovin, ki opravljajo zaščitne in nevtralizirajoče funkcije, sicer imenovane imunoglobulini. Velikost in sestava g-globulinov se zelo razlikujeta. Pri vseh boleznih, zlasti vnetnih, se poveča vsebnost g-globulinov v plazmi. G-globulini vključujejo krvne aglutinine: anti-A in anti-B.

eritrocitov

Najštevilnejši oblikovani elementi krvi so rdeče krvne celice (eritrociti). Pri moških - 4 - 5 milijonov v 1 μl; pri ženskah praviloma ne presega 4,5 milijona v 1 μl. Med nosečnostjo se lahko število rdečih krvničk zmanjša na 3,5 in celo 3 milijone v 1 µl.

Običajno je število rdečih krvnih celic podvrženo rahlim nihanjem.

Pri različnih boleznih se lahko število rdečih krvničk zmanjša ("eritropenija"). Pogosto spremlja anemijo ali slabokrvnost.

Povečanje števila rdečih krvnih celic se imenuje "eritrocitoza".

Človeški eritrociti so ploščate celice brez jedra v obliki bikonkavnih diskov. Njihova debelina v območju robov je 2 µm.

Površina diska je 1,7-krat večja od površine telesa enake prostornine, vendar sferične oblike. Zato ta oblika zagotavlja transport velikega števila različnih snovi. Ta oblika omogoča fiksiranje eritrocitov v fibrinsko mrežo med nastajanjem krvnega strdka. Toda glavna prednost je, da ta oblika zagotavlja prehod eritrocitov skozi kapilare. V tem primeru se eritrocit v srednjem ožjem delu zvije, vsebina s širšega konca steče v sredino, zaradi česar eritrocit vstopi v ozko kapilaro.

V eritrocitu ni citoskeleta v obliki tubulov in mikrofilamentov, ki potekajo skozi celico, kar mu daje elastičnost in deformabilnost (potrebne lastnosti za prehod skozi kapilare).

Price-Jonesova krivulja je porazdelitev eritrocitov po premeru. Porazdelitev premerov eritrocitov običajno ustreza krivulji normalne porazdelitve.

Normocyte - povprečni premer eritrocita pri odraslem je 7,5 mikronov. (7,5 - 8,3 mikronov).

Makrociti - premer eritrocita je od 8 do 12 mikronov. Makrocitozo opazimo, ko se krivulja premakne v desno.

Mikrociti - premer eritrocitov je manjši od 6 mikronov - krivulja se premakne v levo. Najdemo pritlikave rdeče krvničke s skrajšano življenjsko dobo.

Ravna oblika Price-Jonesove krivulje kaže na povečanje števila mikrocitov in makrocitov. Ta pojav se imenuje anizocitoza.

Eritrociti imajo reverzibilno deformacijo, to je, da imajo plastičnost.

S staranjem se plastičnost rdečih krvničk zmanjšuje.

Najbolj znani patološko spremenjeni obliki eritrocitov sta sferociti (okrogli eritrociti) in srpasti eritrociti (SKA).

Poikilocitoza- stanje, v katerem se pojavijo rdeče krvne celice različnih nenavadnih oblik.

Funkcije eritrocitov: transportna, zaščitna, regulatorna.

Transportna funkcija: prenašajo O 2 in CO 2, aminokisline, polipeptide, beljakovine, ogljikove hidrate, encime, hormone, maščobe, holesterol, biološko aktivne snovi, mikroelemente itd.

Zaščitna funkcija: sodeluje pri specifični in nespecifični imunosti, sodeluje pri vaskularno-trombocitni hemostazi, koagulaciji krvi in ​​fibrinolizi.

Regulativna funkcija: zahvaljujoč hemoglobinu uravnavajo pH krvi, sestavo ionov v plazmi in presnovo vode.

Ko prodre v arterijski konec kapilare, eritrocit oddaja vodo in O 2, raztopljen v njej, in se zmanjša v volumnu, in prehaja v venski konec kapilare, vzame vodo, CO 2 in presnovne produkte, ki prihajajo iz tkiv, in poveča v obsegu.

Pomaga ohranjati relativno konstantnost krvne plazme. Na primer, če se koncentracija beljakovin v plazmi poveča, jih eritrociti aktivno adsorbirajo. Če se vsebnost beljakovin v plazmi zmanjša, jih eritrociti predajo plazmi.

Eritrociti so regulatorji eritropoeze, tk. vsebujejo eritropoetske faktorje, ki ob uničenju eritrocitov preidejo v kostni mozeg in prispevajo k nastanku eritrocitov.

Eritropoeza je proces nastajanja rdečih krvnih celic.

Eritrociti nastajajo v hematopoetskih tkivih:

V rumenjakovi vrečki zarodka

V jetrih in vranici ploda

V rdečem kostnem mozgu ploščatih kosti pri odraslem.

Skupne predhodnice vseh krvnih celic so pluripotentne (pluripotentne) izvorne celice, ki jih najdemo v vseh hematopoetskih organih.

Na naslednji stopnji eritropoeze nastanejo predani prekurzorji, iz katerih se lahko razvije le ena vrsta krvnih celic: eritrociti, monociti, granulociti, trombociti ali limfociti.

Celica tabele → Bazofilni proeritroblast → Eritroblast (makroblast) → Normoblast → Retikulociti II, III, IV → Eritrociti.

Brezjedrni mladi eritrociti zapustijo kostni mozeg v obliki tako imenovanih retikulocitov. Za razliko od eritrocitov retikulociti ohranijo elemente celičnih struktur. Število retikulocitov je pomemben podatek o stanju eritropoeze. Običajno je število retikulocitov 0,5 - 2% celotnega števila rdečih krvnih celic. Ko je eritropoeza pospešena, se število retikulocitov poveča, ko se eritropoeza upočasni, pa se zmanjša. S povečanim uničenjem eritrocitov lahko število retikulocitov preseže 50%. Preoblikovanje retikulocita v mladi eritrocit (normocit) se izvede v 35-45 urah.

Zreli eritrociti krožijo v krvi 80-120 dni, nato pa jih fagocitirajo predvsem celice retikuloendotelijskega sistema kostnega mozga, makrofagi ("eritrofagocitoza"). Nastali produkti uničenja, predvsem železo, se uporabljajo za gradnjo novih rdečih krvničk. Castle je uvedel koncept "eritrona", ki se nanaša na celotno maso eritrocitov v krvnem obtoku, v krvnih depojih in v kostnem mozgu.

Vsako tkivo v telesu je tudi sposobno uničiti rdeče krvne celice (izginotje "modric").

Vsakih 24 ur se obnovi približno 0,8 % celotnega števila eritrocitov (25 10 12 kosov). V 1 min nastane 60 × 10 6 eritrocitov.

Hitrost eritropoeze se večkrat poveča

Z izgubo krvi

Z zmanjšanjem parcialnega tlaka O 2

Pod delovanjem snovi, ki pospešujejo eritropoezo - eritropoetinov.

Kraj sinteze eritropoetinov so ledvice, jetra, solze, kostni mozeg. Eritropoetin spodbuja diferenciacijo in pospešuje razmnoževanje prekurzorjev eritrocitov v kostnem mozgu.

Delovanje eritropoetina povečajo: androgeni, tiroksin, rastni hormoni.

Androgeni povečajo eritropoezo, estrogeni pa zavirajo eritropoezo.

Osmotske lastnosti eritrocitov.

Ko eritrocite damo v hipotonično raztopino, se razvije HEMOLIZA - to je raztrganje membrane eritrocitov in sprostitev hemoglobina v plazmo, zaradi česar kri dobi lakasto barvo. Najmanjša meja hemolize za zdrave ljudi ustreza raztopini, ki vsebuje 0,42 - 0,48% NaCl. Najvišja meja odpornosti je 0,28 - 0,34% NaCl.

Vzroki hemolize so lahko tudi kemični dejavniki (kloroform, eter itd.), Strupi nekaterih kač (biološka hemoliza), izpostavljenost nizkim in visokim temperaturam (toplotna hemoliza), nezdružljivost transfuzirane krvi (imunska hemoliza), mehanski učinki.

Hitrost sedimentacije eritrocitov(SOE).

Kri zagotavlja suspenzijo ali suspenzijo rdečih krvnih celic. Suspenzija eritrocitov v plazmi je podprta s hidrofilno naravo njihove površine, pa tudi z negativnim nabojem, zaradi katerega se odbijajo. Z zmanjšanjem negativne rdeče krvne celice trčijo med seboj in tvorijo tako imenovane "stolpce kovancev".

Farreus - dajanje krvi v epruveto, po dodatku Na citrata (ki preprečuje strjevanje krvi), je ugotovil, da je kri razdeljena na dve plasti. Spodnji sloj so oblikovani elementi.

Glavni vzroki, ki vplivajo na hitrost sedimentacije eritrocitov:

Velikost negativnega naboja na površini eritrocitov

Velikost pozitivnega naboja plazemskih proteinov in njihove lastnosti

Infekcijske, vnetne in onkološke bolezni.

Vrednost ESR je bolj kot od lastnosti eritrocitov odvisna od lastnosti plazme. Na primer, če v krvno plazmo nosečnice vnesemo normalne moške eritrocite, se bodo eritrociti moških med nosečnostjo usedali enako hitro kot pri ženskah.

ESR - pri novorojenčkih - 1-2 mm / h; pri moških - 6-12 mm / h; pri ženskah - 8-15 mm / h; pri starejših - 15-20 mm / h.

ESR se poveča s povečanjem koncentracije fibrinogena, na primer med nosečnostjo; z vnetnimi, nalezljivimi in onkološkimi boleznimi; kot tudi z zmanjšanjem števila eritrocitov. Zmanjšanje ESR pri otrocih, starejših od 1 leta, velja za neugoden znak.

Hemoglobin in njegove spojine.

Glavne funkcije eritrocitov so posledica prisotnosti hemoglobina v njihovi sestavi. Njegova molekulska masa je 68800. Hemoglobin je sestavljen iz beljakovinskega dela (globin) in delov, ki vsebujejo železo (hem) 1: 4 (4 molekule hema na molekulo globina).

Hem je sestavljen iz molekule porfirina, v središču katere je Fe 2+ ion, ki je sposoben vezati O 2 .

Struktura beljakovinskega dela hemoglobina ni enaka, tj. beljakovinski del hemoglobina lahko razdelimo na več frakcij: A frakcija - 95-98% za odraslega; A 2 frakcija - 2-3%; F frakcija - 1-2%.

Frakcija F je fetalni hemoglobin, ki se nahaja v plodu. Fetalni hemoglobin ima večjo afiniteto za O 2 kot hemoglobin A. Do rojstva otroka znaša 70-90 %. To omogoča, da tkiva ploda ne doživijo hipoksije pri relativno nizki napetosti O 2 .

Hemoglobin ima sposobnost tvorbe spojin z O 2, CO 2 in CO:

hemoglobin z O 2 (daje svetlo rdečo barvo krvi) – imenovan oksihemoglobin (HHbO 2);

hemoglobin, ki je daroval O 2, se imenuje reduciran ali reduciran (HHb);

hemoglobin s CO 2 se imenuje karbohemoglobin (HHbCO 2) (temna kri) 10-20 % celotnega CO 2, ki se prenaša s krvjo;

hemoglobin s CO tvori močno vez karboksihemoglobin (HhbCO), afiniteta hemoglobina za CO je večja kot za O 2 .

Hitrost razgradnje karboksihemoglobina se poveča z vdihavanjem čistega O 2 .

Močni oksidanti (ferocianid, bertholletova sol, vodikov peroksid) spremenijo naboj Fe 2+ v Fe 3+ - pojavi se oksidiran hemoglobin METHEMOGLOBIN, močna povezava z O 2; Prenos O 2 je moten, kar ima za posledico hude posledice za ljudi in smrt.

V primeru uničenja rdečih krvnih celic iz sproščenega hemoglobina nastane bilirubin, ki je ena od sestavin žolča.

barvni indeks(farb indeks Fi).

Relativna vrednost, ki označuje nasičenost povprečno 1 eritrocita s hemoglobinom. Za 100% hemoglobin se vzame vrednost, ki je enaka 166,7 g / l, za 100% eritrocitov pa 5 * 10 12. Če ima oseba vsebnost hemoglobina in eritrocitov 100%, potem je barvni indeks 1.

Izračuna se po formuli: CPU \u003d Hb (g / l) * 3 / (prve tri števke števila rdečih krvnih celic).

Običajno od 0,85 do 1,15 (normokromni eritrociti). Če je manj kot 0,85 - hipokromni eritrociti. Če je več kot 1,15 - hiperkromno. V tem primeru se poveča volumen eritrocita, kar mu omogoča, da vsebuje veliko koncentracijo hemoglobina. Ustvari napačen vtis, da so rdeče krvničke prenasičene s hemoglobinom.

Pri anemiji najdemo hipo- in hiperkromijo.

anemija.

Anemija (anemija) je zmanjšanje sposobnosti prenašanja kisika, povezano bodisi z zmanjšanjem števila rdečih krvnih celic, bodisi z zmanjšanjem vsebnosti hemoglobina v rdečih krvnih celicah ali obojega.

Anemija zaradi pomanjkanja železa se pojavi pri pomanjkanju železa v hrani (pri otrocih), z oslabljeno absorpcijo železa v prebavnem traktu, s kronično izgubo krvi (peptični ulkus, tumorji, kolitis, helmintske invazije itd.). V krvi se tvorijo majhne rdeče krvničke z nizko vsebnostjo hemoglobina.

Megablastna anemija je prisotnost povečanih rdečih krvnih celic (megalociti) in nezrelih prekurzorjev megalocitov (megablastov) v krvi in ​​kostnem mozgu. Pojavi se s pomanjkanjem snovi, ki prispevajo k zorenju rdečih krvnih celic (vitamin B 12), tj. z zakasnjenim zorenjem eritrocitov.

Hemolitična anemija - povezana s povečano krhkostjo rdečih krvnih celic, kar vodi do povečanja hemolize. Razlog so prirojene oblike sferocitoze, anemije srpastih celic in talasemije. Ta kategorija vključuje tudi anemijo, ki se pojavi pri malariji, z Rh nezdružljivostjo.

Aplastična anemija in pancitopenija je zatiranje hematopoeze kostnega mozga. Eritropoeza je potlačena. Razlog je dedna oblika in/ali poškodba kostnega mozga z ionizirajočim sevanjem.

6.3. levkociti

Bele krvničke (levkociti) so tvorbe različnih oblik in velikosti. Razdeljeni so v dve veliki skupini:

zrnati (granulociti): nevtrofilci, eozinofili, bazofili

nezrnati (agranulociti): limfociti, monociti.

Granulociti so poimenovani po svoji sposobnosti barvanja: eozinofili se obarvajo z eozinom (kislo barvilo), bazofili s hematoksilinom (alkalno barvilo), nevtrofilci pa z obema.

Običajno se število levkocitov pri odraslih giblje od 4,5 do 8,5 tisoč na 1 mm 3. Povečano število belih krvnih celic imenujemo - levkocitoza. Zmanjšano - levkopenija.

Leukopenija se pojavi samo v patologiji. Še posebej hudo pri poškodbah kostnega mozga (akutna levkemija, radiacijska bolezen). To ne le zmanjša število levkocitov, ampak tudi spremeni njihovo funkcionalno aktivnost. Obstajajo kršitve specifične in nespecifične zaščite, pridružene bolezni (pogosto nalezljive narave).

Levkocitoza je lahko fiziološka in patološka. Fiziološka levkocitoza: hrana; miogeni; čustveno; med nosečnostjo.

Prehranska levkocitoza. Pojavi se po jedi (povečanje za 1-3 tisoč v 1 µl), redko presega meje fiziološke norme. V submukozi tankega črevesa se kopiči veliko število levkocitov. Tu opravljajo zaščitno funkcijo, preprečujejo vstop tujih agentov v kri in limfo.

Ima prerazporeditveni značaj. Zagotovljeno z vstopom levkocitov v krvni obtok iz krvnega depoja.

miogena levkocitoza. Opazimo ga po težkem mišičnem delu. Število levkocitov se lahko poveča za 3-5 krat. Levkociti se kopičijo v mišicah. Je prerazporeditvene in resnične narave, saj s to levkocitozo se poveča hematopoeza kostnega mozga.

Čustvena levkocitoza (kot pri bolečem draženju) je prerazporeditvene narave. Redko doseže visoke ravni.

Levkocitoza med nosečnostjo. Kopiči se v submukozi maternice. Ta levkocitoza je večinoma lokalne narave. Ta levkocitoza preprečuje okužbe in spodbuja kontraktilno funkcijo maternice.

Levkocitna formula (levkogram).

V krvi lahko najdemo zrele in mlade oblike levkocitov. Običajno jih je najlažje odkriti v največji skupini, tj. v nevtrofilcih. Mladi nevtrofilci (mielociti) imajo precej veliko jedro v obliki fižola. Stab - jedro ni razdeljeno na ločene segmente. Zreli ali segmentirani imajo jedro, razdeljeno na 2-3 segmente. Več kot je segmentov, starejši je nevtrofil.

Povečanje števila mladih in vbodnih nevtrofilcev kaže na pomlajevanje krvi - to je premik levkocitne formule v levo (levkemija, levkemija, okužbe, vnetja). Zmanjšanje števila teh celic kaže na staranje krvi - to je premik levkocitne formule v desno.

Nevtrofilci.

Zorijo v kostnem mozgu, se zadržujejo v njem 3-5 dni in tvorijo rezervo kostnega mozga granulocitov. V žilno posteljo vstopijo zaradi ameboidnega gibanja in sproščanja proteolitičnih encimov, ki lahko raztopijo beljakovine kostnega mozga in kapilar.

V krvnem obtoku nevtrofilci živijo od 8 ur do 2 dni. Pogojno razdeljen na: 1) prosto kroži; in 2) zasedanje obrobnega položaja v žilah. Med temi skupinami obstaja dinamično ravnovesje in stalna izmenjava. to. v žilni postelji je približno 2-krat več nevtrofilcev, kot je določeno v iztekajoči krvi.

Predpostavlja se, da se uničenje nevtrofilcev pojavi zunaj žilne postelje. Vsi levkociti gredo v tkiva, kjer umrejo. Imajo fagocitno funkcijo. Absorbira bakterije in produkte uničenja tkiva.

Leta 1968 so odkrili citotoksični učinek oziroma ubijanje. V prisotnosti IgG in v prisotnosti komplementa se približajo tarčni celici, vendar ne fagocitirajo, temveč poškodujejo na daljavo, zaradi sproščanja reaktivnih kisikovih spojin – vodikovega peroksida, hipoklorove kisline itd.

Izolirani so produkti, ki povečujejo mitotično aktivnost celic, pospešujejo popravljalne procese, stimulirajo hematopoezo in raztapljajo fibrinski strdek.

V klinični praksi je treba raziskati ne le število, temveč tudi funkcionalno aktivnost nevtrofilcev. Hipofunkcija nevtrofilcev je različica imunske pomanjkljivosti. Kaže se v zmanjšanju migracijske sposobnosti in baktericidne aktivnosti nevtrofilcev.

Bazofilci.

V krvi je malo bazofilcev (40-60 v 1 μl), vendar pa različna tkiva, vključno z žilno steno, vsebujejo "tkivne bazofile" ali mastocite.

Absorpcija, sinteza, kopičenje in sproščanje biološko aktivnih snovi.

Histamin - povečuje prepustnost tkiv, širi krvne žile, povečuje hemokoagulacijo, povzroča vnetje v visokih koncentracijah.

Heparin je antagonist histamina. Antikoagulant (preprečuje strjevanje krvi). Zavira fibrinolizo (uničenje fibrina), številne lizosomske encime, histaminazo (uničuje histamin).

Hialuronska kislina (vpliva na prepustnost žilne stene).

Faktor aktivacije trombocitov.

Tromboksani (spodbujajo agregacijo trombocitov).

Derivati ​​arahidonske kisline igrajo pomembno vlogo pri alergijskih reakcijah (bronhialna astma, urtikarija, bolezni z zdravili).

Število bazofilcev se poveča z levkemijo, stresnimi situacijami in rahlo z vnetjem.

V zvezi z izolacijo različnih oblik bazofilcev in identifikacijo različnih biološko aktivnih snovi v njih obstajajo sinonimi - heparinocit, histaminocit, labrocit itd.

Antagonisti bazofilcev so eozinofili in makrofagi.

Eozinofili.

Trajanje bivanja eozinofilcev v krvnem obtoku ne presega nekaj ur, nato pa prodrejo v tkiva, kjer se uničijo.

V tkivih se eozinofili kopičijo v organih, kjer je histamin - v sluznici in submukozi želodca, tankega črevesa in pljuč. Eozinofili zajamejo in uničijo histamin s pomočjo encima histaminaze. Prav tako so sposobni inaktivirati heparin, fagocitizirati zrnca, ki jih izločajo bazofili. Te lastnosti so povezane s sodelovanjem eozinofilcev pri zmanjševanju takojšnje preobčutljivostne reakcije.

Izražena fagocitna aktivnost. Še posebej intenzivno se fagocitirajo koki.

Vloga eozinofilcev v boju proti helminthom, njihovim jajčecem in ličinkam (antihelmintska imunost) je izjemno velika. Po stiku aktiviranega eozinofila z ličinkami pride do njegove degranulacije, čemur sledi sproščanje velike količine beljakovin in encimov (na primer peroksidaze) na površini ličinke, kar vodi do uničenja slednje.

Eozinofili so sposobni vezati antigene in jim preprečiti vstop v žilno posteljo.

Eozinofili vsebujejo kationske proteine, ki aktivirajo komponente kallecrein-kinin sistema in vplivajo na koagulacijo krvi.

Pri hudih okužbah se število eozinofilcev zmanjša. Včasih jih sploh ne zaznamo (aneozinopenija).

Monociti:

V krvi krožijo do 70 ur, nato migrirajo v tkiva in tvorijo obsežno družino tkivnih makrofagov.

So izjemno aktivni fagociti, imajo citotoksične učinke. Razvit je aparat lizosomov, ki vsebujejo pomembne encime.

Zunanja plazemska membrana vsebuje številne receptorje, vključno s tistimi, ki vam omogočajo "prepoznavanje" imunoglobulinov, fragmenta komplementa, limfocitnih mediatorjev - limfokinov. Zaradi tega imajo makrofagi vlogo ne le pri celični nespecifični imunosti, ampak sodelujejo tudi pri uravnavanju specifične imunosti. Prepoznajo antigen, ga pretvorijo v imunogeno obliko, tvorijo biološko aktivne spojine – monokine, ki delujejo na limfocite.

Limfociti.

Tako kot drugi levkociti se tudi limfociti tvorijo v kostnem mozgu, nato pa vstopijo v žilno posteljo. Del limfocitov se "specializira" v timusni žlezi, kjer se spremenijo v T-limfocite (odvisni od timusa).

Druga populacija so B-limfociti (burza – pri pticah). Pri ljudeh in sesalcih se njihova tvorba pojavi v kostnem mozgu ali v sistemu limfoidno-epitelnih tvorb, ki se nahajajo vzdolž tankega črevesa (limfne ali Peyerjeve lise).

T-limfociti:

T-killerji (ubijalci) - izvajajo lizo (uničenje) ciljnih celic.

T-pomočniki (pomočniki) - povečajo celično imunost.

T-T - pomočniki - krepijo celično imunost.

T-V - pomočniki - krepijo humoralno imunost.

T-ojačevalci - povečajo funkcionalno aktivnost limfocitov.

T-supresorji – motijo ​​imunski odziv.

T-T-supresorji - zavirajo celično imunost.

T-V-supresorji - zavirajo humoralno imunost.

T - kontrasupresorji - motijo ​​delovanje T-supresorjev in s tem okrepijo imunski odziv.

T – imunske spominske celice, ki hranijo informacije o predhodno delujočih antigenih in uravnavajo sekundarni imunski odziv, ki se razvije v krajšem času.

Td-limfociti (diferenciacijski). Uravnavajo delovanje krvotvornih matičnih celic, razmerje med kalčki kostnega mozga eritrocitov, trombocitov, levkocitov.

B-limfociti.

Večina B-limfocitov kot odziv na delovanje antigenov in citokinov preide v plazemske celice in tvori protitelesa (proizvajalci protiteles).

Poleg tega med B-limfociti obstajajo:

B-killerji (enaka funkcija kot T-killerji).

B-pomočniki - povečajo delovanje Td-limfocitov in T-supresorjev.

B-supresorji - zavirajo proliferacijo povzročiteljev tvorbe protiteles.

Ni niti T- niti B-limfocitov - 0-limfocitov (prekurzorjev T- in B-limfocitov).

Nekateri raziskovalci označujejo 0-limfocite kot NK-limfocite (naravni ubijalci).

Obstajajo celice, ki nosijo označevalce T- in B-limfocitov (dvojne celice), ki lahko nadomestijo oba.

Citotoksični učinki:

Izločajo beljakovine, ki lahko izvrtajo luknje v membrane tujih celic. Vsebujejo proteolitične encime (citolizine), ki skozi nastale pore prodrejo v tujo celico in jo uničijo.

IMUNOST

Imuniteta je način zaščite telesa pred živimi telesi in snovmi, ki nosijo znake tujih genetskih informacij.

Po eni strani je imunološka regulacija sestavni del humoralne regulacije, saj večina procesov poteka z neposrednim sodelovanjem humoralnih mediatorjev. Vendar pa je imunska regulacija pogosto usmerjena in tako spominja na živčno regulacijo. Limfociti in monociti ter druge celice, ki sodelujejo pri imunskem odzivu, donirajo humoralni mediator neposredno tarčnemu organu. Zato se imenuje imunološka regulacija celični humoralni.

Imunski sistem predstavljajo vse vrste levkocitov, pa tudi organi, v katerih se pojavijo levkociti: kostni mozeg, timus, vranica, bezgavke.

Razlikovati med nespecifično in specifično imunostjo:

1. Nespecifična - usmerjena proti kateri koli tujki (antigenu). Manifestira se v obliki humoralne - produkcije baktericidnih snovi; in celične - fagocitoza, citotoksični učinek (1968 ...)

Fagocitoza je značilna za: nevtrofilce, eozinofilce, monocite, makrofage. Citotoksični učinek tudi na limfocite.

2. Specifični - usmerjen proti določeni tujki. Tudi v dveh oblikah: humoralna - proizvodnja protiteles s strani B-limfocitov in plazemskih celic ter celična - s sodelovanjem T-limfocitov.

Med imunskim odzivom običajno delujejo tako mehanizmi humoralne kot celične imunosti, vendar v različni meri (pri ošpicah prevladuje humoralni odgovor, pri kontaktnih alergijah pa celični odgovor).

Človeška plazma vsebuje približno 200-300 g beljakovin. Plazemske beljakovine delimo v dve glavni skupini: albumini in globulini. Globulinska frakcija vključuje fibrinogen.

Albumini sestavljajo 60% plazemskih beljakovin, imajo visoko koncentracijo (približno 80%), visoko mobilnost z relativno majhnimi velikostmi molekul; sodelujejo pri transportu hranil (aminokislin), pa tudi številnih drugih snovi (bilirubin, soli težkih kovin, maščobne kisline, zdravila).

Globulini. Sem spadajo skupine beljakovin z veliko molekulsko maso, ki so manj gibljivi kot albumini. Globulini vključujejo beta globulini sodeluje pri transportu steroidnih hormonov, holesterola. V raztopini vsebujejo približno 75 % vseh maščob in lipidov v plazmi.

Druga skupina teh beljakovin je gama globulini, ki vključuje različna protitelesa, ki ščitijo telo pred vdorom virusov in bakterij. Vključujejo tudi aglutinini krvna plazma. fibrinogen zavzema vmesni položaj med zgornjimi proteini. Ima lastnost preoblikovanja v netopno vlaknato obliko - fibrin- pod vplivom encima trombina. Krvna plazma vsebuje le 0,3 % fibrinogena, a ravno njegova udeležba povzroči strjevanje krvi in ​​njeno pretvorbo v gost strdek v nekaj minutah. Serum se od plazme po svoji sestavi razlikuje po odsotnosti fibrinogena.

Albumin in fibrinogen se tvorita v jetrih, globulini - v jetrih, kostnem mozgu, vranici in bezgavkah. Človeško telo proizvede 17 g albumina in 5 g globulina na dan. Razpolovna doba albumina je 10-15 dni, globulina - 5 dni.

Plazemski proteini skupaj z elektroliti (Ca 2+, K +, Na + in drugi) so njeni funkcionalni elementi. Sodelujejo pri transportu snovi iz krvi v tkiva; prenašajo hranila, vitamine, mikroelemente, hormone, encime, pa tudi končne produkte presnove. Plazemske beljakovine sodelujejo tudi pri vzdrževanju stalnega osmotskega tlaka, saj lahko vežejo veliko število nizkomolekularnih spojin, ki krožijo v krvi. Ustvarjajo beljakovine onkotski tlak ima pomembno vlogo pri uravnavanju porazdelitve vode med plazmo in intersticijsko tekočino. To je 25-30 mm Hg. Umetnost. Tako je pomen beljakovin zelo velik in je naslednji:

Beljakovine so puferske snovi, ki vzdržujejo konstantno reakcijo krvi;



Beljakovine določajo viskoznost krvi, kar je zelo pomembno za vzdrževanje konstantnega krvnega tlaka;

Beljakovine igrajo pomembno vlogo pri presnovi vode. izmenjava vode med krvjo in tkivi, intenzivnost nastajanja urina je v veliki meri odvisna od njihove koncentracije. beljakovine so dejavniki pri oblikovanju imunosti;

Fibrinogen je glavni dejavnik pri strjevanju krvi.

S starostjo se vsebnost beljakovin v plazmi poveča. Do 3-4 let vsebnost beljakovin praktično doseže raven odraslih (6,83%). Pri otrocih v zgodnji starosti so meje nihanja vsebnosti beljakovin širše (od 4,3 do 8,3 %) kot pri odraslih, pri katerih so meje nihanja od 7 do 8 %. Najmanjša količina beljakovin je opažena do 3 let, nato pa se količina beljakovin poveča od 3 do 8 let. V naslednjih obdobjih se rahlo poveča. V predpuberteti in puberteti je vsebnost beljakovin večja kot v otroštvu in srednjih letih.

Pri novorojenčkih je vsebnost albuminov zmanjšana (56,8%) z relativno visoko vsebnostjo gama globulinov. Vsebnost albumina se postopoma povečuje: do 6 mesecev je v povprečju 59,25%, pri 3 letih pa 58,97%, kar je blizu norme za odrasle.

Raven gama globulinov je visoka ob rojstvu in v zgodnjih obdobjih poporodnega življenja zaradi njihovega prejema od matere skozi placentno pregrado. V prvih 3 mesecih se uničijo in raven v krvi pade. Nato se vsebnost gama globulinov nekoliko poveča in doseže normo za odrasle (17,39%) do starosti 3 let.

Krvne celice, njihove lastnosti, funkcije. Starostne značilnosti. Krvne celice (ali oblikovane elemente) delimo na rdeče krvne celice - eritrocite, bele krvne celice - levkocite in trombocite - trombocite (Atl., slika 2, str. 143). Njihov skupni volumen pri ljudeh je približno 44% celotnega volumna krvi.

Razvrstitev krvnih celic je lahko predstavljena na naslednji način (slika 16).



eritrocitov
krvne celice Ý levkociti Ý zrnati levkociti Ý eozinofilcev
Ý bazofilci
Ý nevtrofilcev
nezrnati levkociti Ý monociti
Ý limfociti Ý B-limfociti
Ý plazmociti
Ý T-limfociti
Ý trombociti (trombociti)

riž. 16. Razvrstitev krvnih celic

rdeče krvne celicečloveške celice so okrogle, dvojno konkavne celice brez jedra. Sestavljajo glavnino krvi in ​​določajo njeno rdečo barvo. Premer eritrocitov je 7,2-7,5 mikronov, debelina pa 2-2,5 mikronov. Imajo veliko plastičnost in zlahka prehajajo skozi kapilare. S staranjem eritrocitov se njihova plastičnost zmanjša. Rdeče krvne celice nastajajo v rdečem kostnem mozgu, kjer dozorijo. V procesu zorenja izgubijo jedro in šele po tem vstopijo v krvni obtok. Po krvi krožijo 130 dni, nato pa se uničijo predvsem v jetrih in vranici.

1 µl krvi pri moških vsebuje povprečno 4,5-5 milijonov eritrocitov, pri ženskah pa 3,9-4,7 milijonov Število eritrocitov ni konstantno in se lahko spreminja pod določenimi fiziološkimi pogoji (mišično delo, bivanje na visoki nadmorski višini itd.). ).

Skupna površina vseh eritrocitov odraslega človeka je približno 3800 m 2, kar je 1500-krat večja od telesne površine.

RBC vsebujejo dihalni pigment hemoglobin. Ena rdeča krvnička vsebuje približno 400 milijonov molekul hemoglobina. Sestavljen je iz dveh delov: beljakovine - globin in železa - hema. Hemoglobin tvori nestabilno vez s kisikom - oksihemoglobin(HvO 2). S to spojino se valenca železa ne spremeni. 1 g hemoglobina lahko veže 1,34 ml O 2 . Oksihemoglobin ima svetlo škrlatno barvo, ki določa barvo arterijske krvi. V tkivnih kapilarah oksihemoglobin zlahka razpade na hemoglobin in kisik, ki ga celice absorbirajo. Hemoglobin, ki je opustil kisik, se imenuje zmanjšan hemoglobin(Hb), on je tisti, ki določa češnjevo barvo venske krvi. V tkivnih kapilarah se hemoglobin združi z ogljikovim dioksidom in nastane karboksihemoglobin. Ta spojina se razgradi v kapilarah pljuč, ogljikov dioksid difundira v zrak alveolov, od tam pa se delno sprosti v atmosferski zrak.

Hemoglobin se še posebej enostavno spoji z ogljikovim monoksidom CO, nastala spojina onemogoči prenos kisika s hemoglobinom, posledično pa se v telesu pojavijo hude posledice kisikovega stradanja (bruhanje, glavobol, izguba zavesti). Šibka zastrupitev z ogljikovim monoksidom je reverzibilen proces: CO se postopoma izloča in izloča pri dihanju svežega zraka.

Količina hemoglobina v krvi ima individualna nihanja in razlike med spoloma: pri moških je 135-140 g / l, pri ženskah - 125-130 g / l (tabela 11).

Prisotnost anemičnega stanja kaže zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (pod 3 milijone) in količina hemoglobina pod 60%. Pri anemiji se lahko zmanjša število rdečih krvničk ali vsebnost hemoglobina v njih ali oboje. Najpogostejša je anemija zaradi pomanjkanja železa. Lahko je posledica pomanjkanja železa v prehrani (zlasti pri otrocih), malabsorpcije železa v prebavnem traktu ali kronične izgube krvi (na primer s peptično razjedo, tumorji, polipi, invazijo helmintov). Med drugimi razlogi - stradanje beljakovin, hipovitaminoza askorbinske kisline (vitamin C), folna kislina, vitamini B 6, B 12, ekologija.

Neugodne življenjske razmere za otroke in mladostnike lahko privedejo do anemije. Spremljajo ga glavoboli, vrtoglavica, omedlevica, negativno vpliva na uspešnost učencev, zmanjša se odpornost telesa, otroci pogosto zbolijo.

Preventivni ukrepi:

Racionalna prehrana z zadostno količino elementov v sledovih (Cu, Zn, Co, Mn, Mg itd.) in vitaminov (E, B 2 , B 6 , B 9 , B 12 in folna kislina);

biti na prostem;

Racioniranje izobraževalne, delovne, telesne dejavnosti in ustvarjalne dejavnosti.

Za novorojenčke je značilna povečana vsebnost hemoglobina in veliko število rdečih krvnih celic. Odstotek hemoglobina v krvi otrok v neonatalnem obdobju se giblje od 100 do 140%, število rdečih krvničk pa lahko preseže 7 milijonov na mm 3, kar je povezano z nezadostno oskrbo ploda s kisikom v zadnjih dneh po rojstvu. v embrionalnem obdobju in med porodom. Po rojstvu se pogoji za izmenjavo plinov izboljšajo, nekatere rdeče krvne celice razpadejo, hemoglobin v njih pa se spremeni v pigment. bilirubin. Nastajanje velikih količin bilirubina lahko povzroči tako imenovano neonatalno zlatenico, ko koža in sluznice porumenijo.

Do 5.-6. dne se ti kazalci zmanjšajo, kar je povezano s hematopoetsko funkcijo možganov.

Krv novorojenčkov vsebuje veliko število nezrelih oblik eritrocitov, obstajajo eritrociti, ki vsebujejo jedro (do 600 v 1 mm 3 krvi). Prisotnost nezrelih oblik eritrocitov kaže na intenzivne procese hematopoeze po rojstvu. Eritrociti novorojenčkov so neenake velikosti, njihov premer se giblje od 3,25 do 10,25 mikronov. Po enem mesecu življenja so v otrokovi krvi le posamezni jedrni eritrociti.

Do starosti 3-4 let se količina hemoglobina in eritrocitov rahlo poveča, pri 6-7 letih pride do upočasnitve naraščanja števila eritrocitov in vsebnosti hemoglobina, od 8. leta dalje se število eritrocitov in količina hemoglobina se ponovno poveča. Pri 12-14 letih lahko opazimo povečanje števila rdečih krvnih celic, običajno do zgornjih meja norme, kar je razloženo s povečano aktivnostjo hematopoetskih organov pod vplivom spolnih hormonov med puberteto. Razlike med spoloma v vsebnosti hemoglobina v krvi se kažejo v tem, da imajo fantje višji odstotek hemoglobina kot dekleta.

Hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR). Ko kri stoji v stekleni kapilari, ki zaradi dodatka antikoagulantov ne koagulira, opazimo postopno sedimentacijo eritrocitov. To je zato, ker je specifična teža eritrocitov višja od plazme (1,096 in 1,027). Hitrost sedimentacije eritrocitov je odvisna od razmerja albuminov in globulinov v krvni plazmi. Poleg tega je ESR linearno povezan s številom eritrocitov. Več kot je rdečih krvničk, počasneje se usedajo. ESR je izražen v milimetrih višine plazemskega stolpca nad plastjo usedlih eritrocitov na časovno enoto (običajno 1 uro).

Pri zdravih ženskah je hitrost sedimentacije eritrocitov 2-15 mm/h, pri moških pa 1-10 mm/h. Običajno je stopnja sedimentacije eritrocitov pri ženskah nekoliko višja kot pri moških. Visok ESR opazimo pri nosečnicah (do 45 mm / h), v prisotnosti vnetnih procesov in z nekaterimi drugimi spremembami v telesu. Zato se ESR pogosto uporablja kot pomemben diagnostični indikator.

Pri novorojenčkih je stopnja sedimentacije eritrocitov nizka (od 1 do
2 mm/h). Pri otrocih, mlajših od treh let, se vrednost ESR giblje od 2 do 17 mm / h. V starosti od 7 do 12 let vrednost ESR ne presega 12 mm / h.

levkociti so bele (brezbarvne) krvne celice. Imajo jedro in citoplazmo. Skupno število levkocitov je manjše od števila eritrocitov. Pri odrasli osebi pred jedjo 1 mm 3 vsebuje 4000-9000 levkocitov. Njihovo število ni konstantno in se spreminja tudi čez dan. Povečanje števila belih krvničk se imenuje levkocitoza, zmanjšanje - levkopenija.

Razlikovati fiziološki in reaktivna levkocitoza.

Prvi se pojavi po jedi, med nosečnostjo, med mišičnim delom, močnimi čustvi, bolečino.

Druga vrsta je značilna za vnetne procese in nalezljive bolezni. Reaktivna levkocitoza je posledica povečanega sproščanja celic iz hematopoetskih organov s prevlado mladih celičnih oblik.

levkopenija označuje potek nekaterih nalezljivih bolezni (tifusna vročica, gripa, poliomielitis, epidemični hepatitis, malarija). Opazimo ga, ko je rdeči kostni mozeg poškodovan zaradi obsevanja.

Obstajajo tri vrste belih krvnih celic: granulociti, limfociti in monociti. Glede na to, ali je citoplazma zrnata ali je homogena, delimo levkocite v dve skupini: granulocite in agranulocite.

Granulociti. Ime teh celic je povezano s prisotnostjo granul v njihovi citoplazmi, ki jih zaznamo z običajnimi metodami fiksacije in barvanja. Glede na lastnosti zrnc delimo granulocite na nevtrofilni(zaznavajo tako kisla kot bazična barvila), eozinofilni(obarvan s kislimi barvami) in končno, bazofilni ( njihove celice so sposobne zaznavati osnovne barve). Granulociti predstavljajo 72% vseh krvnih levkocitov (Atl., slika 3, str. 144), njihova življenjska doba je približno 2 dni.

Velika večina granulocitov je nevtrofilcev. Imenujejo se tudi polimorfonuklearni, saj imajo jedro različnih oblik. Pri mladih nevtrofilcih je jedro okroglo, pri mladih nevtrofilcih je v obliki podkve ali palice (bodenec). Ko se celice starajo, se jedro poveže in razdeli na več segmentov, pri čemer nastanejo segmentirani nevtrofilci.

Čas zadrževanja nevtrofilcev v krvnem obtoku je zelo kratek (povprečno 6-8 ur), saj te celice hitro migrirajo na sluznice. Pri akutnih nalezljivih boleznih se število nevtrofilcev hitro poveča. Energijo lahko pridobivajo z anaerobno glikolizo in zato lahko obstajajo tudi v tkivih, ki so revna s kisikom: vneta, edematozna ali slabo prekrvavljena. Nevtrofilci se kopičijo na mestih poškodbe tkiva ali prodiranja mikrobov, jih zajamejo in prebavijo. Poleg tega nevtrofilci izločajo ali adsorbirajo protitelesa proti mikrobom in tujim beljakovinam na svoji membrani.

Nevtrofilci so najpomembnejši funkcionalni elementi nespecifične zaščite krvnega sistema, ki lahko nevtralizirajo tudi takšne tujke, s katerimi se telo še ni srečalo.

Eozinofili imajo sposobnost fagocitoze. Vsebujejo velika ovalna acidofilna zrnca, sestavljena iz aminokislin, beljakovin in lipidov. Povečanje števila eozinofilcev se imenuje eozinofilija. Še posebej pogosto je to stanje opaziti pri alergijskih reakcijah, helminthic invazijah in tako imenovanih avtoimunskih boleznih, pri katerih se v telesu proizvajajo protitelesa proti lastnim celicam.

Bazofilci. 0,5-1% vseh krvnih levkocitov (približno 35 celic na 1 mm 3 so bazofili. Prisotnost teh celic v krvnem obtoku je povprečno 12 ur. Velika zrnca v citoplazmi proizvajajo heparin, ki preprečuje strjevanje krvi. Poleg tega na membrana bazofilcev vsebuje specifične receptorje, na katere so pritrjeni določeni krvni globulini. Kot posledica tvorbe takšnega imunskega kompleksa iz granul, histamin, ki povzroči vazodilatacijo, srbeč izpuščaj in v nekaterih primerih bronhospazem.

Agranulociti (nezrnati levkociti). Te celice so razdeljene na limfociti in monociti(Atl., sl. 2.3, str. 143-144). Predstavljajo 28% vseh krvnih levkocitov, pri otrocih -50%. Kraj nastajanja limfocitov so številni organi: bezgavke, tonzile, Peyrovovi plaki, slepič, vranica, timusna žleza, kostni mozeg; mesto nastajanja monocitov je kostni mozeg. Stanje, v katerem število limfocitov presega običajno raven njihove vsebnosti, se imenuje limfocitoza, ki pade pod normalno vrednost - limfopenija.

Vsi limfociti izvirajo iz limfoidnih matičnih celic v kostnem mozgu, nato pa se prenesejo v tkiva, kjer se nadaljnja diferenciacija. Hkrati se nekateri limfociti razvijejo in dozorijo v timusu in se spremenijo v T-limfociti, ki se nato spet vrnejo v krvni obtok. Druge celice vstopijo v Fabriciusovo burzo (bursa) pri pticah ali v limfno tkivo tonzil, slepiča, Peyerjevih lis črevesja, ki opravlja svojo funkcijo pri sesalcih. Tu zorijo B-limfociti. Po dozorevanju B-limfociti ponovno vstopijo v krvni obtok in se z njim prenesejo v bezgavke, vranico in druge limfoidne tvorbe.

Limfociti na zunanji površini membrane imajo specifične receptorje, ki se lahko vzbudijo, ko naletijo na tuje proteine. Hkrati T-limfociti s pomočjo encimov neodvisno uničijo ta proteinska telesa: mikrobe, viruse, celice presajenega tkiva. Zaradi te lastnosti se imenujejo morilci- celice ubijalke.

B-limfociti reagirajo nekoliko drugače, ko naletijo na tujke: proizvajajo specifična protitelesa, ki nevtralizirajo in vežejo te snovi, s čimer pripravijo proces njihove kasnejše fagocitoze. Običajno je v krvnem obtoku le del limfocitov, ki nenehno prehajajo v limfo in se vračajo nazaj. (recikliranje). Drugi limfociti so stalno lokalizirani v limfoidnem tkivu. V stresnih razmerah se limfociti intenzivno uničujejo pod vplivom hormonov hipofize in kortikosteroidov.

Limfociti so osrednji člen imunskega sistema, sodelujejo pa tudi v procesih celične rasti, diferenciacije, regeneracije tkiv; nosijo makromolekule informacijskega proteina, potrebnega za nadzor genetskega aparata drugih celic.

Monociti- največje krvne celice; imajo zaobljeno obliko z dobro izraženo citoplazmo. Monociti predstavljajo 4% vseh levkocitov v krvi. Monociti se tvorijo v kostnem mozgu, bezgavkah, vezivnem tkivu. Te celice imajo ameboidno gibanje in zanje je značilna najvišja fagocitna aktivnost. Iz krvi monociti vstopijo v okoliška tkiva; tukaj rastejo in se, ko dosežejo zrelost, spremenijo v nepremične celice - histociti, oz tkivni makrofagi. V bližini žarišča vnetja se lahko te celice razmnožujejo z delitvijo.

Med posameznimi vrstami levkocitov obstaja določen odstotek, imenovan levkocitna formula(tabela 13)

Tab. 13. Levkocitna formula (v%)

Pri nalezljivih boleznih opazimo značilne spremembe v razmerju posameznih oblik levkocitov. Akutne bakterijske okužbe spremlja nevtrofilna levkocitoza in zmanjšanje števila limfocitov in eozinofilcev. V prihodnosti boj proti okužbi preide v stopnjo monocitoze; to je znak zmage telesa nad patogenimi bakterijami. Nazadnje, zadnja stopnja v boju proti patogenu je stopnja čiščenja, v kateri sodelujejo limfociti in eozinofili. Kronične nalezljive bolezni spremlja limfocitoza. Pri tuberkulozi pogosto opazimo povečanje števila limfocitov.

V akutnem obdobju nalezljive bolezni, s hudim potekom bolezni, eozinofilov morda ni mogoče zaznati v krvi, z začetkom okrevanja, še preden so vidni znaki izboljšanja bolnikovega stanja, pa so jasno vidni pod mikroskop.

Najpomembnejša funkcija levkocitov je zaščita telesa pred mikroorganizmi, ki prodrejo v kri in tkiva. Vse vrste levkocitov so sposobne ameboidnega gibanja, zaradi česar lahko izstopajo (migrirajo) skozi steno krvnih žil. Hitrost njihovega gibanja lahko doseže do 40 mikronov/min. Levkociti so sposobni obkrožiti tujke in jih zajeti v citoplazmo. Absorbirani mikroorganizem se uniči in prebavi, bele krvne celice odmrejo, kar povzroči nastanek gnoja. Ta absorpcija levkocitov mikrobov, ki so vstopili v telo, se imenuje fagocitoza(Atl., slika 5, str. 145). Odkril ga je ruski znanstvenik I. I. Mečnikov leta 1882. En levkocit lahko zajame do 15-20 bakterij. Poleg tega levkociti izločajo številne snovi, ki so pomembne za zaščito telesa. Sem spadajo protitelesa, ki imajo antibakterijske in antitoksične lastnosti ter spodbujajo celjenje ran. Vsaka vrsta levkocitov vsebuje določene encime, vključno s proteazami, peptidazami, lipazami itd. Večina (več kot 50%) levkocitov se nahaja zunaj žilne postelje, v medceličnem prostoru, ostali (več kot 30%) so v kosti. kostni mozeg.

S starostjo se spreminja število levkocitov in njihovo razmerje. Pri novorojenčkih jih je v prvih 2 dneh več kot pri odraslih in se v povprečju giblje od 10.000 do 20.000, nato pa njihovo število začne padati. Včasih pride do drugega rahlega porasta med 2. in 9. dnevom življenja. Do 7-12. dne se število levkocitov zmanjša in doseže 10-12 tisoč. To število levkocitov se ohrani pri otrocih prvega leta življenja, nato pa se zmanjša in do 13-15 let doseže velikost odraslega. Mlajši kot je otrok, več je nezrelih oblik levkocitov v njegovi krvi. Formula levkocitov Za kri otroka v neonatalnem obdobju je značilno:

Dosledno zmanjšanje števila limfocitov od trenutka rojstva do konca neonatalnega obdobja (10 dni);

Pomemben odstotek vbodnih oblik in nevtrofilcev;

Strukturna nezrelost in krhkost levkocitov, zato ni segmentiranih in vbodnih oblik, jedra so ohlapna in svetlejša, plazma limfocitov pogosto ne obarva.

Do starosti 5-6 let se število teh oblikovanih elementov uravnava, nato pa se odstotek nevtrofilcev stalno povečuje, odstotek limfocitov pa se zmanjšuje (tabela 14).

Pri otrocih, starih od 3 do 7 let, je vsebnost nevtrofilcev relativno nizka, zato je fagocitna funkcija krvi nizka. To lahko pojasni dovzetnost predšolskih otrok za nalezljive bolezni. Od starosti 8-9 let se poveča fagocitna funkcija krvi, kar močno poveča odpornost telesa šolarjev.

Tab. 14. Starostne značilnosti levkocitne formule (v%)

Starost (v letih) Nevtrofilci Monociti Limfociti
1-2 34,5 11,5
4-5 45,5 9,0 44,5
6-7 46,5 9,5 42,0
7-8 44,5 9,0 45,0
8-9 49,5 8,5 39,5
9-10 51,5 8,0 38,5
10-11 50,0 9,5 36,0
11-12 52,5 9,0 36,0
12-13 53,5 8,5 35,0
13-14 56,5 8,5 32,0
14-15 60,5 9,0 28,0

Starostna nihanja v številu limfocitov je mogoče razložiti s funkcionalnimi značilnostmi hematopoetskih organov: bezgavk, vranice, kostnega mozga itd. Do starosti 13-15 let komponente levkocitne formule dosežejo vrednosti za odrasle.

Trombociti in strjevanje krvi. Trombociti ali trombociti so neodvisni celični elementi krvi nepravilne okrogle oblike, obdani z membrano in običajno brez jedra, premera 1-4 mikronov, debeline 0,5-0,75 mikronov. Krvne ploščice se tvorijo v kostnem mozgu (Atl., slika 4, str. 144). Obdobje zorenja trombocitov je 8 dni. V krvi krožijo 5-11 dni, nato pa se uničijo v jetrih, pljučih in vranici. Število trombocitov pri ljudeh je 200-400 × 10 9 / l (200.000-400.000 v 1 μl). Število trombocitov se poveča med prebavo, težkim mišičnim delom (miogena trombocitoza), nosečnostjo. Obstajajo dnevna nihanja: čez dan je trombocitov več kot ponoči.

Funkcije trombocitov so različne:

1) proizvajajo in izločajo encime, ki sodelujejo pri koagulaciji krvi;

2) imajo sposobnost fagocitiranja nebioloških tujkov, virusov in imunskih kompleksov, vključenih v nespecifični obrambni sistem telesa;

Strjevanje krvi. Koagulacija krvi je velikega biološkega pomena, saj ščiti telo pred veliko izgubo krvi.

Vse krvne celice sodelujejo pri strjevanju krvi (zlasti trombocitov), beljakovine plazma(ti faktorji strjevanja krvi), ioni Ca +2, žilna stena in okoliško žilno tkivo. Običajno so faktorji strjevanja krvi neaktivni. Koagulacija krvi je večstopenjski proces encimskih verižnih reakcij, ki deluje na principu povratne zveze.

Proces strjevanja krvi vključuje tri faze.

riž. 17. Shema procesa koagulacije krvi (glede na: Andrejeva, 1998)

V prvi fazi pod vplivom zunanjih dejavnikov nastane encimska aktivna protrombinaza, v drugi - tvorba encima trombina, v tretji - tvorba fibrina iz fibrinogena. Za tvorbo protrombina v jetrih je potreben vitamin K, zato pomanjkanje tega vitamina (na primer v primeru kršitve absorpcije maščob v črevesju) vodi do motenj strjevanja krvi. Razpolovna doba protrombina iz krvne plazme je 1,5-3 dni. Trombin povzroči prehod fibrinogena, raztopljenega v plazmi, v fibrin, katerega niti tvorijo osnovo tromba. Takšen krvni strdek tesno zamaši luknjo v posodi in preprečuje nadaljnjo krvavitev. Človeška kri, odvzeta iz žilne postelje, koagulira v 3-8 minutah. Pri nekaterih boleznih se lahko ta čas poveča ali zmanjša.

Preprečuje strjevanje krvi heparin- snov, ki jo proizvajajo posebne celice - heparinocitov. Njihovo veliko kopičenje je opaziti v pljučih in jetrih. Najdemo jih tudi v stenah krvnih žil in številnih drugih tkivih. Koagulacijo preprečujejo tudi nekatere v telesu nastale snovi, t.i antikoagulacijski dejavniki.

V normalnih pogojih kri v žilah ne koagulira, če pa je notranja ovojnica žile poškodovana in pri nekaterih boleznih srčno-žilnega sistema, pride do strjevanja in v žili nastane strdek – tromb.

Število trombocitov pri novorojenčkih se giblje v precej širokem razponu - od 150 do 350 tisoč na 1 mm 3. Pri dojenčkih se število trombocitov v povprečju giblje od 230 do 250 tisoč na 1 mm 3. S starostjo se vsebnost trombocitov malo spreminja. Tako se pri otrocih od 1 do 16 let število trombocitov v povprečju giblje od 200 do 300 tisoč na 1 mm 3.

Koagulabilnost krvi pri otrocih v prvih dneh po rojstvu se upočasni, zlasti 2. dan otrokovega življenja. Od 3. do 7. dneva življenja se strjevanje krvi pospeši in se približa normi za odrasle. Pri otrocih predšolske in šolske starosti ima čas (ali hitrost) strjevanja krvi velika individualna nihanja. V povprečju se začne koagulacija v kapljici krvi po 1-2 minutah, konec koagulacije - po 3-4 minutah.

S številnimi boleznimi (na primer s hemofilija) se poveča čas strjevanja krvi, lahko doseže 30 minut, včasih več ur. Upočasnitev strjevanja krvi je odvisna od pomanjkanja krvne plazme antihemofilni globulin sodeluje pri tvorbi tromboplastina. Bolezen se kaže v otroštvu izključno pri moških; Hemofilija se podeduje od praktično zdrave ženske iz družine, katere član je imel hemofilijo. Za bolezen je značilna dolgotrajna krvavitev zaradi travme ali operacije. Krvavitve so lahko v koži, mišicah, sklepih; lahko pride do krvavitev iz nosu. Takšni otroci se morajo izogibati poškodbam in biti na dispanzerski evidenci.

V krvi se vzdržuje relativno konstantno razmerje oblikovanih elementov.

V tabeli. 15 prikazuje hemogram zdravih otrok od 1 do 15 let.

Tab. 15. Hemogram zdravih otrok od 1 do 15 let
(Tour, Šabalov, 1970)

Starost Eritrociti 1: 10 6 v 1 µl Hemoglobin, g/l Trombociti 1: 10 4 v 1 µl Levkociti 1: 10 3 v 1 µl ESR, mm/h
M ± 0 M ± 0 M ± 0 M ± 0 M ± 0
4,2 0,20 7,2 8,9 2,3
4,2 0,22 7,1 8,5 2,2
4,2 0,20 7,4 7,9 1,9
4,2 0,21 6,2 7,9 1,9
4,3 0,22 7,0 7,5 1,7
4,2 0,18 7,5 7,6 1,7
4,4 0,18 8,5 7,3 1,6
4,3 0,20 8,3 7,2 1,5
4,4 0,19 6,9 7,3 1,5
4,4 0,19 7,2 7,1 1,7
4,4 0,21 6,8 7,1 1,5
4,4 0,22 6,8 6,7 1,3
4,4 0,20 7,2 6,8 1,4
4,6 0,21 8,0 7,0 1,5

Imuniteta. Vrste imunosti. Zaščita telesa pred tujki se izvaja s tvorbo protiteles različnih specifičnosti, ki lahko prepoznajo vse vrste tujkov.

Tujek, ki povzroči nastanek protiteles, se imenuje antigen. Po svoji naravi je antigen visokomolekularni polimer naravnega izvora ali umetno sintetiziran. Antigen je sestavljen iz velike proteinske, polisaharidne ali lipidne molekule, ki se nahaja na površini mikroorganizma ali v prosti obliki.

V procesu evolucije sta se pri ljudeh oblikovala dva mehanizma imunosti - nespecifična in specifična. Med obema so humoralni in celični. Ta delitev funkcij imunskega sistema je povezana z obstojem dveh vrst limfocitov: T-celic in B-celic.

Nespecifična humoralna imunost. Glavna vloga pri tej vrsti imunosti pripada zaščitnim snovem krvne plazme, kot so lizocim, interferon. Zagotavljajo prirojeno odpornost telesa na okužbe.

lizocim je beljakovina z encimsko aktivnostjo. Aktivno zavira rast in razvoj patogenov, uničuje nekatere bakterije. Lizocim se nahaja v črevesni in nosni sluzi, slini, solzni tekočini.

Interferon- globulin krvne plazme. Hitro se sintetizira in sprošča. Ima širok spekter delovanja in zagotavlja protivirusno zaščito še pred povečanjem števila specifičnih protiteles.

Nespecifična celična imunost. Ta vrsta imunitete je fagocitna aktivnost granulociti, monociti, trombociti. Granulociti in monociti vsebujejo veliko število lizosomskih encimov, njihova fagocitna aktivnost pa je najbolj izrazita. V tej reakciji ločimo več stopenj: pritrditev fagocita na mikrob, absorpcijo mikroba, njegovo encimsko razgradnjo in odstranitev materiala, ki ostane neuničen.

specifična celična imunost. Tu imajo glavno vlogo T-limfociti, ki dozorijo v timusu in preidejo v krvni obtok. T celice nenehno zapuščajo timus in vstopijo v bezgavke in vranico, kjer jih, če naletijo na določen antigen, prepoznajo in se začnejo deliti. En del oblikovane hčere
T-limfociti se vežejo na antigen in ga uničijo. T-limfociti lahko napadajo tuje celice zaradi specifičnega antigenskega receptorja, vgrajenega v plazemsko membrano. Ta reakcija poteka s sodelovanjem posebnih celic T-pomočnic (pomočnikov). Drugi del hčerinskih limfocitov so tako imenovane T-celice z imunološkim spominom. Antigen si »zapomnijo« od prvega srečanja z njim in ga »prepoznajo« ob ponovnem stiku. To prepoznavanje spremlja intenzivna delitev, ki tvori veliko število efektorskih T-limfocitov - celic ubijalk.

specifična humoralna imunost. To vrsto imunosti ustvarjajo B-limfociti bezgavk, lipidov in drugih limfnih organov. Ob prvem srečanju z antigenom se B-limfociti začnejo deliti in diferencirati, pri čemer nastanejo plazmatke in »spominske« celice. Plazemske celice proizvajajo in izločajo humoralna protitelesa v krvno plazmo. In tukaj so T-helperji vključeni v proizvodnjo protiteles. Ponavljajo se