Kako deluje strjevanje krvi? Kako deluje strjevanje krvi? Faktorji koagulacije plazme

Eden najpomembnejših procesov v našem telesu je strjevanje krvi. Njegova shema bo opisana spodaj (slike so zagotovljene tudi za jasnost). In ker je to zapleten postopek, ga je vredno podrobno razmisliti.

Kako gre?

Torej, navedeni postopek je odgovoren za zaustavitev krvavitve, ki se je pojavila zaradi poškodbe ene ali druge sestavine ožilja v telesu.

Preprosto povedano, obstajajo tri faze. Prva je aktivacija. Po poškodbi posode se začnejo pojavljati zaporedne reakcije, ki na koncu privedejo do nastanka tako imenovane protrombinaze. Je kompleksen kompleks, sestavljen iz V in X. Nastane na fosfolipidni površini membran trombocitov.

Druga faza je koagulacija. Na tej stopnji se fibrin tvori iz fibrinogena - beljakovine z visoko molekulsko maso, ki je osnova krvnih strdkov, katerih nastanek pomeni koagulacijo krvi. Spodnji diagram nazorno prikazuje to fazo.

In končno tretja faza. Vključuje tvorbo fibrinskega strdka, za katerega je značilna gosta struktura. Mimogrede, s pranjem in sušenjem je mogoče dobiti "material", ki ga nato uporabimo za pripravo sterilnih filmov in gobic za zaustavitev krvavitev, ki nastanejo pri rupturi majhnih posod med kirurškimi operacijami.

O reakcijah

Zgornja shema je bila na kratko opisana, mimogrede, leta 1905 jo je razvil koagulolog z imenom Paul Oscar Moravitz. In še danes ne izgublja ustreznosti.

Toda od leta 1905 se je marsikaj spremenilo v razumevanju strjevanja krvi kot zapletenega procesa. Zahvaljujoč napredku, seveda. Znanstveniki so lahko odkrili na desetine novih reakcij in beljakovin, ki sodelujejo v tem procesu. In zdaj je kaskada strjevanja krvi pogostejša. Zahvaljujoč njej postane zaznavanje in razumevanje tako zapletenega procesa nekoliko bolj razumljivo.

Kot lahko vidite na spodnji sliki, je to, kar se dogaja, dobesedno "razstavljeno na opeke." Upošteva se notranji in zunanji sistem - kri in tkivo. Za vsako je značilna določena deformacija, ki je posledica poškodbe. V krvnem sistemu se poškodujejo žilne stene, kolagen, proteaze (razgradijo encimi) in kateholamini (molekule mediatorja). V tkivu opazimo poškodbe celic, zaradi česar iz njih izhaja tromboplastin. Kateri je najpomembnejši stimulator procesa koagulacije (sicer imenovan koagulacija). Prehaja direktno v krvni obtok. To je njegova "pot", vendar ima zaščitniški značaj. Konec koncev, proces strjevanja sproži tromboplastin. Po njegovem sproščanju v kri se začne izvajanje zgornjih treh faz.

Čas

Diagram je pomagal razumeti, kaj približno predstavlja strjevanje krvi. Zdaj bi rad malo spregovoril o času.

Celoten postopek traja največ 7 minut. Prva faza traja od pet do sedem. V tem času se tvori protrombin. Ta snov je zapletena vrsta strukture beljakovin, ki je odgovorna za potek koagulacijskega procesa in sposobnost krvi, da se zgosti. Ki ga naše telo uporablja za tvorbo krvnega strdka. Zamaši poškodovano območje in s tem ustavi krvavitev. Vse to traja 5-7 minut. Druga in tretja stopnja sta veliko hitrejša. V 2-5 sekundah. Ker te faze strjevanja krvi (zgoraj navedeni diagram) vplivajo na procese, ki se pojavljajo povsod. To pomeni, da na mestu škode neposredno.

Prothrombin pa se proizvaja v jetrih. In za njegovo sintezo je potreben čas. Kako hitro se proizvaja dovolj protrombina, je odvisno od količine vitamina K v telesu. Če je ni dovolj, bo krvavitev težko ustaviti. In to je resen problem. Ker pomanjkanje vitamina K kaže na kršitev sinteze protrombina. In to je bolezen, ki jo je treba zdraviti.

Stabilizacija sinteze

No, splošna shema strjevanja krvi je jasna - zdaj bi morali malo posvetiti temi, kaj je treba storiti, da obnovimo potrebno količino vitamina K v telesu.

Za začetek - jejte prav. Največ vitamina K najdemo v zelenem čaju - 959 mikrogramov na 100 g! Trikrat več, mimogrede, kot na črni. Zato ga je vredno piti aktivno. Ne zanemarjajte zelenjave - špinačo, belo zelje, paradižnik, zeleni grah, čebulo.

Meso vsebuje tudi vitamin K, vendar ne v vsem - le v telečjih, govejih jetrih in jagnjetini. Najmanj pa ga najdemo v česnu, rozinicah, mleku, jabolkah in grozdju.

Če pa so razmere resne, si boste težko pomagali z raznovrstnimi jedilniki. Običajno zdravniki močno priporočajo, da kombinirate svojo prehrano z zdravili, ki jih predpisujejo. Ne odlašajte z zdravljenjem. Da bi normalizirali mehanizem strjevanja krvi, ga je treba začeti čim prej. Shemo zdravljenja predpiše neposredno zdravnik, dolžan pa je tudi opozoriti, kaj se lahko zgodi, če priporočil zanemarimo. In posledice so lahko disfunkcija jeter, trombohemoragični sindrom, tumorske bolezni in poškodbe matičnih celic kostnega mozga.

Schmidtova shema

Konec 19. stoletja je živel znani fiziolog in doktor medicinskih znanosti. Ime mu je bilo Aleksander Aleksandrovič Schmidt. Živel je 63 let, večino svojega časa pa je bil namenjen raziskovanju problemov hematologije. Toda temo strjevanja krvi je še posebej natančno preučil. Uspelo mu je ugotoviti encimsko naravo tega procesa, zaradi česar je znanstvenik zanj ponudil teoretično razlago. Kar spodaj grafično prikazuje diagram strjevanja krvi.

Najprej pride do zmanjšanja poškodovane žile. Nato na mestu okvare nastane ohlapen primarni trombocitni čep. Potem se krepi. Posledično nastane rdeč krvni strdek (sicer imenovan krvni strdek). Po tem se delno ali v celoti raztopi.

Med tem postopkom se manifestirajo določeni dejavniki strjevanja krvi. Diagram v razširjeni različici jih tudi prikazuje. Označujejo jih z arabskimi številkami. In skupaj jih je 13. In vsakega je treba povedati.

Dejavniki

Celotna shema strjevanja krvi je nemogoča brez naštevanja. No, vredno je začeti s prvim.

Faktor I je brezbarven protein, imenovan fibrinogen. Sintetizirana v jetrih, raztopljena v plazmi. Faktor II - protrombin, ki je bil že omenjen zgoraj. Njegova edinstvena sposobnost je, da veže kalcijeve ione. Po razpadu te snovi se tvori koagulacijski encim.

Faktor III je lipoprotein, tromboplastin tkiva. Običajno se imenuje transport fosfolipidov, holesterola in tudi triacilgliceridov.

Naslednji faktor, IV, so ioni Ca2 +. Tiste, ki se vežejo pod vplivom brezbarvnega proteina. Vključeni so v številne zapletene procese, poleg koagulacije, na primer pri izločanju nevrotransmiterjev.

Faktor V je globulin. Ki se tvori tudi v jetrih. Potreben je za vezavo kortikosteroidov (hormonskih snovi) in njihov transport. Faktor VI je obstajal nekaj časa, vendar so ga nato odločili, da ga uvrstimo iz klasifikacije. Odkar so znanstveniki ugotovili - vključuje faktor V.

Toda klasifikacije niso spremenili. Zato V sledi faktor VII. Vključuje prokonvertin, pri katerem sodeluje tkivna protrombinaza (prva faza).

Faktor VIII je protein z eno verigo. Znan je kot antihemofilični globulin A. Zaradi pomanjkanja se razvije tako redka dedna bolezen, kot je hemofilija. Faktor IX je "povezan" s prej omenjenim. Ker je antihemofilni globulin B. Faktor X se direktno globulin sintetizira v jetrih.

In na koncu še zadnje tri točke. To je Rosenthalov faktor, Hagemannov faktor in stabilizacija fibrina. Skupaj vplivajo na nastanek medmolekulskih vezi in normalno delovanje procesa, kot je koagulacija krvi.

Schmidtova shema vključuje vse te dejavnike. In dovolj je, da se z njimi tekoče seznanite, da razumete, kako je opisani postopek zapleten in večplasten.

Antikoagulacijski sistem

Temu konceptu je treba opozoriti tudi. Zgoraj je bil opisan krvni koagulacijski sistem - diagram tudi jasno prikazuje potek tega procesa. Toda zgodi se tudi tako imenovana "antikoagulacija".

Za začetek bi rad ugotovil, da so znanstveniki tekom evolucije rešili dva popolnoma nasprotna problema. Poskušali so ugotoviti - kako telesu uspe preprečiti, da bi kri pritekla iz poškodovanih žil in jo hkrati ohranila nedotaknjeno v tekočem stanju? No, rešitev drugega problema je bila odkrivanje antikoagulacijskega sistema.

Gre za poseben nabor beljakovin v plazmi, ki lahko zmanjšajo hitrost kemičnih reakcij. Se pravi, zavirati.

In v tem procesu je vključen antitrombin III. Njegova glavna funkcija je nadzorovati delo več dejavnikov, ki vključujejo shemo postopka koagulacije krvi. Pomembno je razjasniti: ne ureja tvorbe krvnega strdka, temveč odstranjuje nepotrebne encime, ki so vstopili v krvni obtok s kraja, kjer se tvori. Za kaj gre? Da preprečimo širjenje koagulacije na poškodovana območja krvi.

Element ometa

Če govorimo o tem, kaj je sistem strjevanja krvi (shema je predstavljena zgoraj), ne smemo pozabiti na takšno snov kot heparin. To je kislo glikozaminoglikan, ki vsebuje žveplo (vrsta polisaharida).

Je neposreden antikoagulant. Snov, ki pomaga zavirati aktivnost koagulacijskega sistema. Heparin preprečuje nastanek krvnih strdkov. Kako se to zgodi? Heparin preprosto zmanjša aktivnost trombina v krvi. Vendar je naravna snov. In koristno je. Če vnesete ta antikoagulant v telo, potem lahko spodbujate aktiviranje antitrombina III in lipoprotein lipaze (encimov, ki razgrajujejo trigliceride - glavni vir energije za celice).

Torej, heparin se pogosto uporablja za zdravljenje trombotičnih stanj. Le ena od njegovih molekul lahko aktivira veliko količino antitrombina III. V skladu s tem lahko heparin velja za katalizator - saj je delovanje v tem primeru res podobno učinku, ki ga povzroči.

Obstajajo tudi druge snovi z enakim učinkom, ki jih vsebuje, na primer, α2-makroglobulin. Spodbuja cepitev tromba, vpliva na proces fibrinolize, opravlja funkcijo prevoza za 2-valenčne ione in nekatere beljakovine. Zavira tudi snovi, ki sodelujejo v postopku koagulacije.

Opažene spremembe

Obstaja še en odtenek, ki ga tradicionalna shema strjevanja krvi ne kaže. Fiziologija našega telesa je taka, da mnogi procesi ne vključujejo samo kemičnih sprememb. Pa tudi fizično. Če bi lahko s prostim očesom opazovali koagulacijo, bi videli, da se oblika trombocitov pri njegovem procesu spreminja. Spremenijo se v zaobljene celice z značilnimi hrbtenicami podobnimi procesi, ki so potrebni za intenzivno izvajanje združevanja - združevanje elementov v eno samo celoto.

A to še ni vse. V procesu strjevanja se iz trombocitov sproščajo različne snovi - kateholamini, serotonin itd. Zaradi tega se lumen poškodovanih posod zoži. Zaradi tega, kar se zgodi, je funkcionalna ishemija. Krvna oskrba poškodovanega območja se zmanjša. V skladu s tem se izliv postopoma zmanjšuje na minimum. To daje trombocitom možnost pokrivanja poškodovanih površin. Zdi se, da so zaradi hrbtenice podobni procesi "pritrjeni" na robove kolagenih vlaken, ki se nahajajo na robovih rane. S tem se zaključi prva in najdaljša faza aktivacije. Konča se s tvorbo trombina. Sledi še nekaj sekund faze koagulacije in odvzema. In zadnja faza je obnova normalnega krvnega obtoka. In veliko je pomembno. Ker je popolno celjenje ran nemogoče brez dobre oskrbe s krvjo.

Dobro je vedeti

No, nekaj takega v besedah \u200b\u200bizgleda kot poenostavljena shema strjevanja krvi. Vendar pa obstaja še nekaj odtenkov, ki jih želim opozoriti.

Hemofilija. Zgoraj je bilo že omenjeno. To je zelo nevarna bolezen. Vsako krvavitev osebe, ki trpi zaradi tega, je težko izkusiti. Bolezen je dedna, se razvije zaradi pomanjkljivosti beljakovin, vključenih v proces koagulacije. Zaznamo ga lahko precej preprosto - z najmanjšim rezom bo oseba izgubila veliko krvi. In porabil bo veliko časa, da ga ustavi. In pri posebno hudih oblikah se lahko krvavitev začne brez razloga. Ljudje s hemofilijo lahko zgodaj postanejo invalidni. Ker pogoste krvavitve v mišičnem tkivu (pogosti hematomi) in v sklepih niso redke. Je ozdravljiv? S težavami. Človek bi moral v dobesednem pomenu besede svoje telo obravnavati kot krhko žilo in biti vedno čeden. Če pride do krvavitve, morate nujno vnesti svežo kri darovalca, ki vsebuje faktor XVIII.

Običajno moški trpijo zaradi te bolezni. In ženske delujejo kot nosilke gena za hemofilijo. Zanimivo je, da je bila britanska kraljica Viktorija takšna. Eden od njenih sinov je prebolel bolezen. Ostala dva sta neznana. Od takrat hemofilijo mimogrede pogosto imenujemo kraljeva bolezen.

So pa tudi nasprotni primeri. Pomeni Če ga opazimo, potem tudi oseba ne sme biti nič manj previdna. Povečano strjevanje kaže na veliko tveganje za nastanek krvnih strdkov znotraj žil. To zamaši celotne krvne žile. Tromboflebitis, ki ga spremlja vnetje venskih sten, lahko pogosto postane posledica. Toda to napako je lažje zdraviti. Pogosto se mimogrede pridobi.

Neverjetno je, koliko se dogaja v človeškem telesu, ko ga preprosto razrežemo s koščkom papirja. Dolgo se lahko pogovarjate o značilnostih krvi, njeni koagulaciji in procesih, ki jo spremljajo. Toda vse najzanimivejše informacije in tudi sheme, ki to jasno kažejo, so podane zgoraj. Preostale pa po želji najdete individualno.

Bistvo in pomen strjevanja krvi.

Če se kri, ki se sprosti iz krvne žile, nekaj časa pusti, potem se iz tekočine najprej spremeni v žele, nato pa se v krvi organizira bolj ali manj gost strdek, ki s pogodbo iztisne iz sebe tekočino, imenovano krvni serum. To je plazma brez fibrina. Opisani postopek se imenuje strjevanje krvi. (s hemokoagulacijo). Njeno bistvo je v dejstvu, da fibrinogenski protein, raztopljen v plazmi pod določenimi pogoji, postane netopljiv in se obori v obliki dolgih fibrin filamentov. V celicah teh niti, kot v mreži, se celice zataknejo in spremeni se koloidno stanje krvi kot celote. Pomen tega procesa je v tem, da strjena kri ne izteka iz ranjene žile, kar preprečuje smrt organizma zaradi izgube krvi.

Sistem koagulacije krvi. Teorija strjevanja encimov.

Prvo teorijo, ki je razlagala proces strjevanja krvi z delom posebnih encimov, je leta 1902 razvil ruski znanstvenik Schmidt. Verjel je, da se koagulacija zgodi v dveh fazah. V prvem od plazemskih beljakovin protrombin pod vplivom krvnih celic, ki se sproščajo iz travmatiziranih krvnih celic, zlasti trombocitov, encimov ( trombokinaza) in ca ioni preide v encim trombin... Na drugi stopnji se pod vplivom encima trombin fibrinogen, raztopljen v krvi, spremeni v netopnega fibrin, ki povzroči strjevanje krvi. V zadnjih letih svojega življenja je Schmidt v procesu hemokoagulacije začel izolirati 3 faze: 1- tvorbo trombokinaze, 2 tvorbo trombina. 3- tvorba fibrina.

Nadaljnja študija mehanizmov koagulacije je pokazala, da je ta prikaz zelo shematičen in ne odraža v celoti celotnega postopka. Glavna stvar je, da v telesu ni aktivne trombokinaze, tj. encim, ki lahko pretvori protrombin v trombin (v skladu z novo nomenklaturo encimov bi to morali imenovati protrombinaze). Izkazalo se je, da je postopek tvorbe protrombinaze zelo zapleten, številne t.i. trombogenih beljakovinskih encimov ali trombogenih dejavnikov, ki so v kaskadnem procesu medsebojno potrebni, da se koagulacija krvi normalno odvija. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da se proces koagulacije ne konča s tvorbo fibrina, ker se hkrati začne njegovo uničenje. Tako je sodobna shema strjevanja krvi veliko bolj zapletena kot Schmidtova.

Sodobna shema strjevanja krvi vključuje 5 faz, ki se zaporedno nadomeščata. Te faze so naslednje:

1. Tvorba protrombinaze.

2. Tvorinska tvorba.

3. Tvorba fibrina.

4. Polimerizacija fibrina in organizacija strdek.

5. Fibrinoliza.

V zadnjih 50 letih so odkrili veliko snovi, ki sodelujejo pri strjevanju krvi, beljakovin, katerih odsotnost v telesu vodi v hemofilijo (ne strjevanje krvi). Po preteku vseh teh snovi se je mednarodna konferenca hemokoagulologov odločila, da vse faktorje strjevanja plazme označi z rimskimi številkami, celična - v arabščini. To je bilo storjeno, da se izognemo zmedi v imenih. Zdaj je v kateri koli državi po splošno sprejetem imenu faktorja (lahko so različni) treba navesti številko tega dejavnika glede na mednarodno nomenklaturo. Da bomo nadalje razmislili o vzorcu koagulacije, najprej na kratko opišite te dejavnike.

IN. Faktorji koagulacije plazme .

JAZ. Fibrin in fibrinogen ... Fibrin je končni produkt reakcije strjevanja krvi. Strjevanje fibrinogena, ki je njegova biološka značilnost, se pojavi ne le pod vplivom specifičnega encima - trombina, ampak ga lahko povzročijo strupi nekaterih kač, papaina in drugih kemikalij. Plazma vsebuje 2-4 g / l. Kraj tvorbe - retikuloendotelni sistem, jetra, kostni mozeg.

jazJAZ. Trombin in protrombin ... Običajno so v obtočeni krvi le sledi trombina. Njegova molekulska masa je polovica molekulske mase protrombina in je enaka 30 tisoč.Neaktivni predhodnik trombina - protrombin - je vedno prisoten v obtočeni krvi. Gre za glikoprotein, ki vsebuje 18 aminokislin. Nekateri raziskovalci menijo, da je protrombin kompleksna spojina trombina in heparina. Polna kri vsebuje 15-20 mg% protrombina. Ta presežna vsebnost je dovolj za pretvorbo vsega krvnega fibrinogena v fibrin.

Raven protrombina v krvi je relativno konstantna. Od trenutkov, ki povzročajo nihanja na tej ravni, je treba navesti menstruacijo (povečanje), acidozo (zmanjšuje). Jemanje 40% alkohola poveča vsebnost protrombina za 65-175% po 0,5-1 uri, kar pojasnjuje nagnjenost k trombozi pri ljudeh, ki redno pijejo alkohol.

V telesu se protrombin nenehno uporablja in sintetizira hkrati. Pomembno vlogo pri njegovi tvorbi v jetrih igra antihemoragični vitamin K. Spodbuja delovanje jetrnih celic, ki sintetizirajo protrombin.

III. Tromboplastin . V krvi ta dejavnik ni v aktivni obliki. Nastane, kadar so krvne celice in tkiva poškodovana in so lahko kri, tkiva, eritrociti, trombociti. V strukturi je fosfolipid, podoben fosfolipidom celičnih membran. Glede na tromboplastično aktivnost so tkiva različnih organov razporejena v padajočem vrstnem redu: pljuča, mišice, srce, ledvice, vranica, možgani, jetra. Viri tromboplastina sta tudi materino mleko in amnijska tekočina. Tromboplastin je vključen kot bistveni sestavni del prve faze strjevanja krvi.

IV. Ionizirani kalcij, Ca ++. Vloga kalcija v procesu strjevanja krvi je bila Schmidtu že znana. Takrat je predlagal natrijev citrat kot konzervans krvi, raztopino, ki je vezala ione Ca ++ v krvi in \u200b\u200bpreprečila njegovo strjevanje. Kalcij ni potreben samo za pretvorbo protrombina v trombin, ampak tudi za druge vmesne stopnje hemostaze v vseh fazah koagulacije. Vsebnost kalcijevih ionov v krvi je 9-12 mg%.

V in VI. Proaccelerin in Accelerin (AC-globulin ). Nastane v jetrih. Sodeluje v prvi in \u200b\u200bdrugi fazi koagulacije, medtem ko se količina pro-aklerina zmanjšuje, količina aklerina pa poveča. V bistvu je V predhodnik faktorja VI. Aktivira ga trombin in Ca ++. Je pospeševalec (pospeševalec) številnih reakcij encimske koagulacije.

Vii. Prokonvertin in kabriolet ... Ta dejavnik je beljakovina, ki je vključena v delež beta globulina normalne plazme ali seruma. Aktivira tkivno protrombinazo. Vitamin K je potreben za sintezo prokonvertina v jetrih, sam encim pa postane aktiven ob stiku s poškodovanimi tkivi.

VIII. Antihemofilni globulin A (AGG-A)). Sodeluje pri tvorbi protrombinaze v krvi. Sposobna zagotoviti strjevanje krvi, ki ni imela stika s tkivi. Odsotnost tega beljakovine v krvi je razlog za razvoj gensko določene hemofilije. Zdaj je prejela suho in se v kliniki uporablja za svoje zdravljenje.

IX. Antihemofilni globulin B (AGG-B, božični faktor , plazemska komponenta tromboplastina). Kot katalizator sodeluje v procesu koagulacije in je tudi del krvnega kompleksa tromboplastike. Spodbuja aktiviranje faktorja X.

X. Kollerjev faktor, dejavnik Steward-Prower ... Biološka vloga se zmanjša na sodelovanje pri nastajanju protrombinaze, saj je njena glavna komponenta. Odstranjuje se ob strjevanju. Poimenovani (tako kot vsi drugi dejavniki) po imenih bolnikov, pri katerih je bila prvič odkrita oblika hemofilije, povezana z odsotnostjo tega dejavnika v njihovi krvi.

XI. Rosenthalov dejavnik, prekurzor tromboplastina v plazmi (PPT) ). Sodeluje kot pospeševalec pri tvorbi aktivne protrombinaze. Nanaša se na beta globuline v krvi. Reagira v prvih fazah faze 1. Nastane v jetrih s sodelovanjem vitamina K.

XII. Kontaktni faktor, Hagemannov faktor ... Igra vlogo sprožilca pri strjevanju krvi. Stik tega globulina s tujo površino (hrapavost stene posod, poškodovane celice itd.) Vodi v aktivacijo faktorja in sproži celotno verigo koagulacijskih procesov. Sam dejavnik se adsorbira na poškodovani površini in ne vstopi v krvni obtok, s čimer prepreči posploševanje procesa koagulacije. Pod vplivom adrenalina (pod stresom) se lahko delno aktivira neposredno v krvnem obtoku.

XIII. Fibrin stabilizator Lucky-Lorand ... Ključnega pomena za tvorbo končno netopnega fibrina. To je transpeptidaza, ki posamezne nitke fibrina povezuje s peptidnimi vezmi, kar olajša njegovo polimerizacijo. Aktivira ga trombin in Ca ++. Poleg plazme je prisoten v oblikovanih elementih in tkivih.

Opisanih 13 dejavnikov je na splošno prepoznanih kot bistvene sestavine normalnega procesa strjevanja krvi. Različne oblike krvavitev zaradi njihove odsotnosti pripadajo različnim vrstam hemofilije.

B. Celični koagulacijski faktorji.

Poleg plazemskih dejavnikov imajo celični dejavniki, ki se sproščajo iz krvnih celic, glavno vlogo pri strjevanju krvi. Večina jih najdemo v trombocitih, so pa tudi v drugih celicah. Samo, da se med hemokoagulacijo trombociti uničijo v večjih količinah kot recimo eritrociti ali levkociti, zato so pri koagulaciji največji pomen trombocitni dejavniki. Tej vključujejo:

1ph. Trombociti AC-globulina . Podobno kot krvni dejavniki V-VI opravlja enake funkcije, s čimer pospeši nastanek protrombinaze.

2ph. Trombinski pospeševalnik ... Pospeši delovanje trombina.

3ph. Tromboplastični ali fosliplipidni faktor ... V zrncih je v neaktivnem stanju in se lahko uporablja le po uničenju trombocitov. Aktivira se ob stiku s krvjo, potrebno je za tvorbo protrombinaze.

4ph. Faktor antiheparina . Veže heparin in zavira njegov antikoagulantni učinek.

5ph. Trombocitni fibrinogen ... Potrebno je za združevanje trombocitov, njihovo viskozno metamorfozo in utrditev trombocitnega čepa. Nahaja se tako znotraj kot zunaj trombocitov. spodbuja njihovo oprijemljivost.

6ph. Retraktocim . Zagotavlja stiskanje strdek. V njegovi sestavi je določeno več snovi, na primer trombostenin + ATP + glukoza.

7ph. Antifibinozilin ... Zavira fibrinolizo.

8ph. Serotonin ... Vasoconstrictor. 90% eksogenega faktorja se sintetizira v sluznici prebavil, preostalih 10% pa v trombocitih in v centralnem živčnem sistemu. Ko se uničijo, se sprosti iz celic, spodbuja spazem majhnih žil in s tem pomaga preprečiti krvavitev.

Skupno najdemo do trombocitov do 14 dejavnikov, kot so antitromboplastin, fibrinaza, aktivator plazminogena, stabilizator AC-globulina, faktor agregacije trombocitov itd.

V drugih krvnih celicah se ti dejavniki večinoma nahajajo, vendar običajno nimajo opazne vloge pri hemokoagulaciji.

OD. Faktorji strjevanja

Sodelujte v vseh fazah. Sem spadajo aktivni tromboplastični dejavniki, kot so plazemski faktorji III, VII, IX, XII, XIII. V tkivih so aktivatorji faktorjev V in VI. Veliko je heparina, predvsem v pljučih, prostati, ledvicah. Obstajajo tudi antiheparinske snovi. Z vnetnimi in rakavimi boleznimi se njihova aktivnost poveča. V tkivih obstaja veliko aktivatorjev (kininov) in zaviralcev fibrinolize. Snovi, ki jih vsebuje žilna stena, so še posebej pomembne. Vse te spojine nenehno pritekajo iz sten krvnih žil v kri in uravnavajo koagulacijo. Tkiva poskrbijo tudi za odstranjevanje produktov koagulacije iz posod.

Sodobna shema hemostaze.

Poskusimo zdaj združiti vse faktorje strjevanja v en skupni sistem in analizirati sodobno shemo hemostaze.

Verižna reakcija koagulacije krvi se začne od trenutka, ko kri pride v stik z grobo površino ranjenega žila ali tkiva. To povzroči aktiviranje plazemskih tromboplastičnih dejavnikov, nato pa pride do postopnega tvorjenja dveh izrazito različnih protrombinaz - krvi in \u200b\u200btkiva.

Toda preden se verižna reakcija tvorbe protrombinaze konča, se začnejo procesi, povezani s sodelovanjem trombocitov (t.i. hemostaza žilnih trombocitov). Trombociti se zaradi svoje adhezivne sposobnosti oprimejo poškodovanega območja posode, se držijo drug drugega in se držijo trombocitnega fibrinogena. Vse to vodi v nastanek t.i. lamelarni tromb ("Guyemov trombocitni hemostatični žebelj"). Adhezija trombocitov nastane zaradi ADP, ki se sprošča iz endotelija in eritrocitov. Ta postopek aktivirajo stenski kolagen, serotonin, faktor XIII in kontaktni aktivacijski izdelki. Sprva (v 1-2 minutah) kri še vedno prehaja skozi ta ohlapen čep, šele nato se začne t.i. degeneracija viskoznega tromba, se zgosti in krvavitev preneha. Jasno je, da je tak konec dogodkov mogoč le, kadar so poškodovana majhna plovila, kjer krvni tlak ne more iztisniti tega "žeblja".

1 faza koagulacije ... V prvi fazi strjevanja oz. faza izobraževanja protrombinaze, obstajata dva procesa, ki potekata z različnimi stopnjami in imata različen pomen. To je proces tvorbe protrombinaze v krvi in \u200b\u200bproces tvorbe tkivne protrombinaze. Trajanje 1. faze je 3-4 minute. vendar traja tvorba tkivne protrombinaze le 3-6 sekund. Količina tvorjene protrombinaze v tkivu je zelo majhna, protrombina v trombinu ni dovolj, vendar tkivna protrombinaza igra vlogo aktivatorja številnih dejavnikov, potrebnih za hitro tvorbo protrombinaze v krvi. Zlasti tkivna protrombinaza vodi do tvorbe majhne količine trombina, ki aktivira faktorja V in VIII notranje koagulacijske povezave. Kaskada reakcij, ki povzroči tvorbo tkivne protrombinaze ( zunanji mehanizem hemokoagulacije), kot sledi:

1. Stik uničenih tkiv s krvjo in aktiviranje faktorja III - tromboplastina.

2. III faktor prevaja VII do VIIa (proconvert za pretvorbo).

3. Nastane kompleks (Ca ++ + III + VIIIa))

4. Ta kompleks aktivira majhno količino faktorja X - X gre v Ha.

5. (Xa + III + Va + Ca) tvorijo kompleks, ki ima vse lastnosti protrombinaze tkiva. Prisotnost Va (VI) je posledica dejstva, da so v krvi vedno sledi trombina, ki se aktivira V faktor.

6. Tako majhna količina protrombinaze tkiva pretvori majhno količino protrombina v trombin.

7. Trombin aktivira zadostno količino faktorjev V in VIII, potrebnih za nastanek protrombinaze v krvi.

Če je ta kaskada izklopljena (na primer, če z vso previdnostjo z voščenimi iglami vzamete kri iz žile, preprečite njen stik s tkivi in \u200b\u200bz grobo površino in jo položite v voščeno cev), se kri strdi zelo počasi, v roku 20-25 minut ali dlje.

No, običajno se hkrati z že opisanim postopkom sproži še en kaskad reakcij, povezanih z delovanjem plazemskih faktorjev, in se konča s tvorbo krvne protrombinaze v količini, ki zadostuje za prenos velike količine protrombina iz trombina. Te reakcije so naslednje: notranjost mehanizem hemokoagulacije):

1. Stik z grobo ali tujo površino povzroči aktiviranje faktorja XII: XII - XIIa. Hkrati se začne oblikovati Gaiema hemostatični noht (hemostaza žilnih trombocitov).

2. Aktivni faktor XII spremeni XI v aktivno stanje in nastane nov kompleks XIIa + Ca++ + XIa+ III (f3)

3. Pod vplivom tega kompleksa se aktivira faktor IX in nastane kompleks IXa + Va + Ca ++ + III (ф3).

4. Pod vplivom tega kompleksa se aktivira pomembna količina faktorja X, po katerem se v velikih količinah tvori zadnji kompleks dejavnikov: Xa + Va + Ca ++ + III (f3), ki se imenuje krvna protrombinaza.

Celoten postopek običajno traja približno 4-5 minut, nato pa koagulacija preide v naslednjo fazo.

2. faza koagulacije - faza tvorbe trombina leži v dejstvu, da pod vplivom encima faktor protrombinaza II (protrombin) preide v aktivno stanje (IIa). To je proteolitični postopek, molekula protrombina je razdeljena na dve polovici. Nastali trombin preide v naslednjo fazo in se v krvi uporablja tudi za aktiviranje čedalje več Accelerina (faktorja V in VI). To je primer sistema pozitivnih povratnih informacij. Faza tvorbe trombina traja nekaj sekund.

3. faza koagulacije - faza tvorbe fibrina - tudi encimski postopek, zaradi katerega se zaradi delovanja proteolitičnega encima trombin odcepi košček več aminokislin, preostanek pa imenujemo monomer fibrina, ki se po lastnostih močno razlikuje od fibrinogena. Zlasti je polimeriziran. Ta povezava je označena kot Sem.

4 faza koagulacije - polimerizacija fibrina in organizacija strdkov... Ima tudi več stopenj. Najprej se v nekaj sekundah pod vplivom pH krvi, temperature in ionske sestave plazme oblikujejo dolgi filamenti fibrinskega polimera Je ki pa še ni zelo stabilen, saj se lahko raztopi v raztopini sečnine. Zato je na naslednji stopnji pod delovanjem stabilizatorja fibrina Lucky-Lorand ( XIII faktor) pride do končne stabilizacije fibrina in njegove preobrazbe v fibrin Ij. Pade iz raztopine v obliki dolgih filamentov, ki tvorijo mrežo v krvi, v celice katerih celice se zataknejo. Kri iz tekočega stanja se spremeni v želeju podobno stanje (koagulira). Naslednja faza te faze je odvzem (stiskanje) strdka, ki traja dlje časa (nekaj minut), do katerega pride zaradi krčenja fibrinskih filamentov pod delovanjem retroktozima (trombostenina). Kot rezultat, strdek postane gost, iz njega iztisne serum, sam strdek pa se spremeni v gost čep, ki zapre posodo - trombus.

5 faza koagulacije - fibrinoliza... Čeprav dejansko ni povezan s tvorbo tromba, velja za zadnjo fazo hemokoagulacije, saj je v tej fazi tromb omejen le na območje, kjer ga resnično potrebujemo. Če je trombus popolnoma zaprl lumen posode, se med tem fazo ta lumen obnovi (se pojavi) rekanalizacija trombov). V praksi fibrinoliza vedno poteka vzporedno s tvorbo fibrina, kar preprečuje posplošitev koagulacije in omeji postopek. Raztapljanje fibrina zagotavlja proteolitični encim plazmin (fibrinolizin), ki je v plazmi v neaktivnem stanju v obliki plazminogen (profibrinolizin). Prehod plazminogena v aktivno stanje izvaja poseben aktivator, ki se tvori iz neaktivnih predhodnikov ( proaktivatorji) se sprošča iz tkiv, žilnih sten, krvnih celic, zlasti trombocitov. Kisle in alkalne fosfataze krvi, tripsinske celice, tkivne lizokinaze, kinini, reakcija okolja, faktor XII igrajo pomembno vlogo pri procesih prenosa proaktivatorjev in aktivatorjev plazminogena v aktivno stanje. Plazmin razgradi fibrin na posamezne polipeptide, ki jih telo nato izkoristi.

Običajno se človeška kri začne koagulirati v 3-4 minutah po izlivu iz telesa. Po 5-6 minutah se popolnoma spremeni v žele podoben strdek. Naučili se boste, kako določiti čas krvavitve, hitrost strjevanja krvi in \u200b\u200bprotrombinski čas v praktičnih vajah. Vsi so klinično pomembni.

Zaviralci strjevanja (antikoagulanti). Stalnost krvi kot tekočega medija v fizioloških pogojih vzdržuje kombinacija zaviralcev ali fizioloških antikoagulantov, ki blokirajo ali nevtralizirajo delovanje koagulantov (faktorjev strjevanja). Antikoagulanti so običajni sestavni deli funkcionalnega sistema hemokoagulacije.

Trenutno je dokazano, da obstaja veliko zaviralcev glede na vsak dejavnik strjevanja krvi, vendar je heparin najbolj raziskan in praktičnega pomena. Heparin je močan zaviralec pretvorbe protrombina v trombin. Poleg tega vpliva na tvorbo tromboplastina in fibrina.

V jetrih, mišicah in pljučih je veliko heparina, kar pojasnjuje ne strjevanje krvi v majhnem krogu krvavitve in s tem povezano tveganje za pljučne krvavitve. Poleg heparina so odkrili še več naravnih antikoagulantov z antitrombinskim učinkom, ki jih ponavadi označujemo z navadnimi rimskimi številkami:

JAZ. Fibrin (saj med strjevanjem absorbira trombin).

II. Heparin.

III. Naravni antitrombin (fosfolipoproteini).

IV. Antiprothrombin (preprečuje pretvorbo protrombina v trombin).

V. Antitrombin krvi bolnikov z revmo.

Vi. Antitrombin, ki izhaja iz fibrinolize.

Poleg teh fizioloških antikoagulantov imajo številne kemične snovi različnega izvora antikoagulantno delovanje - dikumarin, hirudin (iz sline pijavk) itd. Ta zdravila se uporabljajo v kliniki za zdravljenje tromboze.

Moti strjevanje krvi in fibrinolitični krvni sistem... Po sodobnih konceptih ga sestavljajo profibrinolizin (plazminogen), proaktivator in sisteme plazme in tkiva aktivatorji plazminogena... Pod vplivom aktivatorjev se plazminogen pretvori v plazmin, ki raztopi fibrinski strdek.

V naravnih pogojih je fibrinolitična aktivnost krvi odvisna od skladišča plazminogena, aktivatorja plazme, pogojev, ki zagotavljajo aktivacijske procese, in od vstopa teh snovi v kri. Spontano aktivnost plazminogena v zdravem telesu opazimo med vznemirjenjem, po injiciranju adrenalina, med telesnim naporom in pod pogoji, povezanimi s šokom. Med umetnimi zaviralci fibrinolitične aktivnosti v krvi posebno mesto zaseda gama aminokaprojska kislina (GABA). Običajno plazma vsebuje količino zaviralcev plazmina, ki je 10-krat višja od ravni plazemminogena v krvi.

Stanje hemokoagulacijskih procesov ter relativna stalnost ali dinamično ravnovesje koagulacijskih in antikoagulacijskih faktorjev sta povezana s funkcionalnim stanjem organov hemokoagulacijskega sistema (kostnega mozga, jeter, vranice, pljuč, žilne stene). Dejavnost slednjih in posledično stanje procesa hemokoagulacije urejajo nevro-humoralni mehanizmi. V krvnih žilah obstajajo posebni receptorji, ki občutijo koncentracijo trombina in plazmina. Ti dve snovi programirata aktivnost teh sistemov.

Uravnavanje procesov hemokoagulacije in antigoagulacije.

Refleksni vplivi... Med številnimi dražilnimi organizmi, ki padejo na telo, je pomembno mesto boleče draženje. Bolečina vodi v spremembo aktivnosti skoraj vseh organov in sistemov, vključno s koagulacijskim sistemom. Kratkoročno ali dolgotrajno boleče draženje vodi v pospeševanje strjevanja krvi, ki ga spremlja trombocitoza. Pritrditev občutka strahu k bolečini vodi do še ostrejšega pospeška strjevanja. Boleče draženje, ki se nanese na anesteziran predel kože, ne pospeši strjevanja. Ta učinek opazimo že od prvega rojstnega dne.

Trajanje boleče draženja je zelo pomembno. Pri kratkotrajni bolečini so premiki manj izraziti in vrnitev v normalno stanje je 2-3 krat hitrejša kot pri dolgotrajnem draženju. To daje razlog za domnevo, da v prvem primeru sodeluje le refleksni mehanizem, ob dolgotrajnem bolečem draženju pa se vklopi tudi humoralna vez, ki določa trajanje sprememb. Večina znanstvenikov verjame, da je adrenalin tako humoralna vez pri bolečem draženju.

Znaten pospešek strjevanja krvi se pojavi refleksno tudi takrat, ko je telo izpostavljeno vročini in mrazu. Po prenehanju toplotne stimulacije je obdobje okrevanja do začetne ravni 6-8 krat krajše kot po hladnem.

Strjevanje krvi je sestavni del orientacijskega odziva. Spremembe zunanjega okolja, nepričakovani pojav novega dražljaja povzročijo orientacijsko reakcijo in hkrati pospeševanje strjevanja krvi, kar je biološko koristna zaščitna reakcija.

Vpliv avtonomnega živčnega sistema... Ko se dražijo simpatični živci ali po injiciranju adrenalina, se koagulacija pospeši. Draženje parasimpatičnega dela NS vodi v upočasnitev koagulacije. Dokazano je, da avtonomni živčni sistem vpliva na biosintezo prokoagulantov in antikoagulantov v jetrih. Obstajajo vsi razlogi za domnevo, da se vpliv simpatično-nadledvičnega sistema razširi predvsem na dejavnike strjevanja krvi, parasimpatični pa - predvsem na dejavnike, ki preprečujejo strjevanje krvi. V obdobju zaustavitve krvavitve oba dela ANS delujeta sinergistično. Njihova interakcija je usmerjena predvsem k zaustavljanju krvavitev, kar je ključnega pomena. Kasneje se po zanesljivi zaustavitvi krvavitve poveča ton parasimpatičnega NS, kar vodi v povečanje antikoagulacijske aktivnosti, kar je tako pomembno za preprečevanje intravaskularne tromboze.

Endokrini sistem in koagulacija... Endokrine žleze so pomembna aktivna vez pri uravnavanju strjevanja krvi. Pod vplivom hormonov se procesi strjevanja krvi podvržejo številnim spremembam, hemokoagulacija pa se bodisi pospeši ali upočasni. Če razvrstimo hormone glede na njihov vpliv na strjevanje krvi, potem ACTH, STH, adrenalin, kortizon, testosteron, progesteron, izvlečki zadnjega režnja hipofize, pinealno žlezo in timusno žlezo označujejo kot pospešitev koagulacije; upočasniti strjevanje ščitničnega stimulirajočega hormona, tiroksina in estrogenov.

Pri vseh adaptivnih reakcijah, zlasti tistih, ki se pojavljajo z mobilizacijo obrambe telesa, pri ohranjanju relativne konstantnosti notranjega okolja na splošno in sistema strjevanja krvi, zlasti hipofize in anrenalnega sistema, je najpomembnejši člen v mehanizmu nevrohumoralne regulacije.

Obstaja velika količina podatkov, ki kažejo na prisotnost učinka možganske skorje na strjevanje krvi. Torej se koagulacija krvi spremeni s poškodbo možganskih polobli, s šokom, anestezijo, epileptičnim napadom. Posebej so zanimive spremembe hitrosti strjevanja krvi v hipnozi, ko človeku predlagajo, da je poškodovan, in se v tem času koagulacija poveča, kot da se dogaja v resnici.

Antikoagulantni krvni sistem.

Že leta 1904 je slavni nemški znanstvenik - koagulolog Moravitz prvič predlagal prisotnost antikoagulacijskega sistema v telesu, ki ohranja kri v tekočem stanju, ter da sta koagulacijski in antikoagulantni sistem v dinamičnem ravnovesju.

Pozneje so te domneve potrdili v laboratoriju, ki ga je vodil profesor Kudryashov. V 30-ih letih je bil pridobljen trombin, ki so ga dajali podganam, da bi sprožil strjevanje krvi v žilah. Izkazalo se je, da je kri v tem primeru v celoti prenehala strjevati. To pomeni, da je trombin aktiviral nekakšen sistem, ki preprečuje strjevanje krvi v žilah. Na podlagi tega opažanja je Kudryashov sklepal tudi o prisotnosti antikoagulacijskega sistema.

Antikoagulacijski sistem je treba razumeti kot skupek organov in tkiv, ki sintetizirajo in uporabljajo skupino dejavnikov, ki zagotavljajo tekoče stanje krvi, torej preprečujejo koagulacijo krvi v žilah. Ti organi in tkiva vključujejo žilni sistem, jetra, nekatere krvne celice itd. Ti organi in tkiva proizvajajo snovi, ki jih imenujemo zaviralci strjevanja krvi ali naravni antikoagulanti. V telesu se nenehno proizvajajo v nasprotju z umetnimi, ki se uvajajo pri zdravljenju predtrombotičnih stanj.

Zaviralci strjevanja krvi delujejo v fazah. Domneva se, da je mehanizem njihovega delovanja bodisi uničenje bodisi vezava dejavnikov strjevanja krvi.

V 1. fazi delujejo antikoagulanti: heparin (univerzalni zaviralec) in antiprotrombinaza.

V fazi 2 delujejo zaviralci trombina: fibrinogen, fibrin s produkti razpadanja - polipeptidi, produkti hidrolize trombina, prethrombin 1 in II, heparin in naravni antitrombin 3, ki spada v skupino glukozaminoglikanov.

V nekaterih patoloških stanjih, na primer bolezni kardiovaskularnega sistema, se v telesu pojavijo dodatni zaviralci.

Končno poteka encimska fibrinoliza (fibrinolitični sistem) v 3 fazah. Če torej v telesu nastane veliko fibrina ali trombina, potem se fibrinolitični sistem takoj vklopi in pride do hidrolize fibrina. Neenzimska fibrinoliza, ki smo jo omenili že prej, je zelo pomembna za ohranjanje tekočega stanja krvi.

Po Kudryashovu obstajata dva antikoagulacijska sistema:

Prva je humoralne narave. Deluje nenehno, sprošča vse že naštete antikoagulante, razen heparina. II - urgentni antikoagulantni sistem, ki ga povzročajo živčni mehanizmi, povezani s funkcijami določenih živčnih centrov. Ko se v krvi nabere grozeča količina fibrina ali trombina, se dražijo ustrezni receptorji, ki preko živčnih centrov aktivirajo antikoagulacijski sistem.

Tako koagulacijski kot antikoagulacijski sistem sta nastavljiva. Dolgo je bilo opaziti, da pod vplivom živčnega sistema in nekaterih snovi pride do hiper- ali hipokoagulacije. Na primer, s hudim sindromom bolečine, ki se pojavi med porodom, se lahko razvije tromboza v posodah. Pod vplivom stresa se v žilah lahko tvorijo tudi krvni strdki.

Koagulantni in antikoagulantni sistemi so med seboj povezani in so pod nadzorom živčnih in humornih mehanizmov.

Domnevamo lahko, da obstaja funkcionalen sistem, ki zagotavlja koagulacijo krvi, ki je sestavljen iz zaznavne enote, ki jo predstavljajo posebni hemoreceptorji, vgrajeni v žilne refleksogene cone (aortni lok in cona karotidnega sinusa), ki zajamejo dejavnike, ki zagotavljajo strjevanje krvi. Druga povezava funkcionalnega sistema so regulacijski mehanizmi. Sem spadajo živčni center, ki sprejema informacije iz refleksogenih con. Večina znanstvenikov domneva, da se ta živčni center, ki uravnava koagulacijski sistem, nahaja v hipotalamusu. Poskusi na živalih kažejo, da se pri draženju zadnjega dela hipotalamusa pogosteje pojavlja hiperkoagulacija in kadar je sprednji del razdražen, pride do hipokoagulacije. Ta opažanja dokazujejo vpliv hipotalamusa na proces koagulacije krvi in \u200b\u200bprisotnost ustreznih centrov v njem. Skozi ta živčni center se nadzira sinteza dejavnikov, ki zagotavljajo koagulacijo krvi.

Humoralni mehanizmi vključujejo snovi, ki spreminjajo hitrost strjevanja krvi. To so predvsem hormoni: ACTH, STH, glukokortikoidi, ki pospešujejo koagulacijo krvi; inzulin deluje v dveh fazah - v prvih 30 minutah pospeši strjevanje krvi, nato pa se nekaj ur upočasni.

Mineralokortikoidi (aldosteron) zmanjšujejo hitrost strjevanja krvi. Spolni hormoni delujejo na različne načine: moški pospešujejo strjevanje krvi, ženski pa delujejo na dva načina: eden od njih poveča stopnjo strjevanja krvi - hormoni žrela korpusa. drugi upočasnjujejo (estrogeni)

Tretja povezava so organi - izvajalci, ki najprej vključujejo jetra, ki proizvajajo koagulacijske faktorje, pa tudi celice retikularnega sistema.

Kako deluje funkcionalni sistem? Če se koncentracija kakršnih koli dejavnikov, ki zagotavljajo proces strjevanja krvi, poveča ali zmanjša, potem hemoreceptorji to zaznajo. Informacije iz njih gredo v središče uravnavanja strjevanja krvi, nato pa v organe - izvršitelje, po načelu povratnih informacij pa njihovo proizvodnjo bodisi zavirajo bodisi povečajo.

Reguliran je tudi antikoagulantni sistem, ki krvi zagotavlja tekoče stanje. Zaznavna vez tega funkcionalnega sistema se nahaja v vaskularnih refleksogenih conah in je predstavljena s specifičnimi hemoreceptorji, ki zajamejo koncentracijo antikoagulantov. Drugo vez predstavlja živčno središče antikoagulacijskega sistema. Po Kudryashovu se nahaja v podolgovati medulli, kar dokazujejo številni poskusi. Če ga na primer izklopite s snovmi, kot so aminozin, metiltiuracil in druge, se kri začne začeti strjevati v žilah. Izvršilne enote vključujejo organe, ki sintetizirajo antikoagulante. To so žilna stena, jetra, krvne celice. Sproži se funkcionalen sistem, ki preprečuje strjevanje krvi na naslednji način: veliko antikoagulantov - njihova sinteza je zavirana, malo se poveča (načelo povratne informacije).

V prihodnosti pod vplivom dejavnikov trombocitov oz. zmanjšanje fibrinskih filamentov (odvzem), zaradi česar se strdek zgosti in se sprosti serum.

Posledično se krvni serum razlikuje po svoji sestavi od plazme po odsotnosti fibrinogena in nekaterih drugih snovi, ki sodelujejo v procesu strjevanja krvi.

Kliče se kri, iz katere se odstrani fibrin defibriran. Sestavljen je iz oblikovanih elementov in seruma.

Zaviralci hemokoagulacije motijo \u200b\u200bali upočasnjujejo intravaskularno koagulacijo. Najmočnejši zaviralec strjevanja krvi je heparin.

Heparin - naravni antikoagulant širokega spektra, ki se tvori v mastocitih (mastocitih) in bazofilnih levkocitih. Heparin zavira vse faze procesa strjevanja krvi.

Kri, ki zapusti žilno posteljo, koagulira in s tem omeji izgubo krvi. V žilni postelji je kri tekoča, zato opravlja vse svoje funkcije. Za to obstajajo trije glavni razlogi:

· dejavniki sistema strjevanja krvi v žilni postelji so v neaktivnem stanju;

Prisotnost antikoagulantov (inhibitorjev) v krvi, krvnih celicah in tkivih, ki preprečujejo tvorbo trombina;

· prisotnost neokrnjenega (neokrnjenega) vaskularnega endotelija.

Antipod hemokoagulacijskega sistema je fibrinolitični sistem, katerega glavna funkcija je cepitev fibrinskih filamentov na topne komponente. Vsebuje encim plazmin (fibrinolizin), ki je v krvi neaktiven, v obliki plazminogena (profibrinolizin), aktivatorjev in zaviralcev fibrinolize. Aktivatorji spodbujajo pretvorbo plazminogena v plazmin, zaviralci zavirajo ta proces.

Postopek fibrinolize je treba obravnavati v povezavi s postopkom strjevanja krvi. Spremembo funkcionalnega stanja enega od njih spremljajo kompenzacijski premiki v dejavnosti drugega. Kršitev funkcionalnih odnosov med hemokoagulacijskim in fibrinoliznim sistemom lahko privede do hudih patoloških stanj telesa, do povečane krvavitve ali do nastanka intravaskularnega tromba.

Dejavniki, ki pospešijo proces strjevanja krvi, vključujejo: 1) toplina, saj je strjevanje krvi encimski proces; 2) kalcijevi ioni, saj so vključeni v vse faze hemokoagulacije; 3) stik krvi z grobo površino (poškodba žil zaradi ateroskleroze, vaskularni šivi v operaciji); 4) mehanski vplivi (pritisk, drobljenje tkiv, tresenje posod s krvjo, saj to vodi v uničenje krvnih celic in sproščanje dejavnikov, ki sodelujejo pri strjevanju krvi).

Dejavniki, ki upočasnjujejo in preprečujejo hemokoagulacijo, vključujejo: 1) znižanje temperature; 2) natrijev citrat in oksalat (vežejo kalcijeve ione); 3) heparin (zavira vse faze hemokoagulacije); 4) gladka površina (gladki šivi pri šivanju posod v operaciji, silikonski premaz ali voskanje kanil in posod za krvodajalce).

Strjevanje krvi mora biti normalno, zato hemostaza temelji na ravnotežnih procesih. Naše dragocene biološke tekočine se ne sme zajeziti - to grozi z resnimi, smrtonosnimi zapleti (). Nasprotno, lahko se spremeni v nenadzorovano množično krvavitev, kar lahko vodi tudi v smrt osebe.

Najbolj zapleteni mehanizmi in reakcije, ki v eni ali drugi fazi privabijo številne snovi, vzdržujejo to ravnovesje in tako telesu omogočajo, da se dokaj hitro spoprime sam (brez kakršne koli zunanje pomoči) in si opomore.

Hitrosti strjevanja krvi ni mogoče določiti z nobenim parametrom, ker je v tem procesu vključenih veliko komponent, ki se med seboj aktivirajo. V zvezi s tem so različni testi strjevanja krvi, kjer so intervali njihovih normalnih vrednosti v glavnem odvisni od metode študije in tudi v drugih primerih - od spola osebe in dni, mesecev, let, ki jih je živel. In bralec verjetno ne bo zadovoljen z odgovorom: Čas strjevanja krvi je 5 - 10 minut. "... Veliko vprašanj ostaja ...

Vsi so pomembni in vsi so potrebni

Zaustavitev krvavitve temelji na preveč zapletenem mehanizmu, ki vključuje številne biokemične reakcije, pri katerih je vključenih ogromno različnih sestavnih delov, pri čemer ima vsak od njih posebno vlogo.

shema strjevanja krvi

Medtem pa lahko celoten postopek moti odsotnost ali odpoved vsaj enega dejavnika strjevanja krvi ali antikoagulacije. Tu je le nekaj primerov:

Neustrezna reakcija na stenah krvnih žil krši trombocite - kar "čuti" primarno hemostazo;
Nizka sposobnost endotelija sintetizirati in ločevati zaviralce agregacije trombocitov (glavni je prostaciklin) in naravni antikoagulanti () zgostijo kri, ki se gibljejo skozi žile, kar vodi v tvorbo konvolucij, ki so za telo v krvnem obtoku absolutno nepotrebne in ki zaenkrat lahko mirno "sedejo" pritrjene na steno tega ali za plovilo. Ti postanejo zelo nevarni, ko se prekinejo in začnejo krožiti po krvnem obtoku - s tem ustvarjajo tveganje za žilno katastrofo;
Odsotnost faktorja plazme, kot je FVIII, je posledica spolno povezane bolezni - A;
Hemofilija B najdemo pri ljudeh, če zaradi istih razlogov (recesivna mutacija v kromosomu X, ki je, kot veste, pri moških le ena), pride do pomanjkanja Christmanovega faktorja (FIX).

Na splošno se vse začne na ravni poškodovane žilne stene, ki s izločanjem snovi, potrebnih za zagotavljanje strjevanja krvi, privabi trombocite, ki krožijo v krvnem obtoku - trombocite. Na primer, „vabilo“ trombocitov na kraj nesreče in spodbujalo njihovo adhezijo na kolagen, močan stimulator hemostaze, mora pravočasno začeti svojo dejavnost in delovati dobro, da bo v prihodnosti mogoče računati na oblikovanje polnega vtiča.

Če trombociti izkoristijo svoje funkcionalne zmožnosti na ustrezni ravni (funkcija združevanja z lepilom), se druge sestavine primarne (žilno-trombocitne) hemostaze hitro vključijo v delo in v kratkem času tvorijo trombocitni čep, da bi preprečili odtekanje krvi iz posode mikrovaskulacije , lahko storite brez posebnega vpliva preostalih udeležencev procesa strjevanja krvi. Vendar pa se zaradi tvorbe polnega čepa, ki lahko zapre poškodovano žilo s širšim lumnom, telo ne more spopasti brez faktorjev plazme.

Tako se na prvi stopnji (takoj po poškodbi žilne stene) začnejo odvijati zaporedne reakcije, kjer aktiviranje enega dejavnika spodbudi, da se preostali privedejo v aktivno stanje. In če nekje nekaj manjka ali se faktor izkaže za nevzdržen, se proces strjevanja krvi zavira ali v celoti prekine.

Na splošno mehanizem za koagulacijo sestavljajo tri faze, ki bi morale zagotavljati:

Nastanek kompleksnega kompleksa aktiviranih dejavnikov (protrombinaze) in pretvorba beljakovin, ki jih sintetizira jetra, - v trombin ( faza aktivacije);
Preoblikovanje beljakovin, raztopljenih v krvi - faktor I (, FI), v netopni fibrin se izvede v faza koagulacije;
Dokončanje procesa koagulacije z nastankom gostega fibrinskega strdka ( navijaška faza).

Preskusi strjevanja krvi

Večstopenjski kaskadni encimski postopek, katerega končni cilj je tvorba strdka, ki lahko zapre »vrzel« v posodi, se bralcu verjetno zdi zmeden in nerazumljiv, zato bo dovolj, da bralca spomnimo, da ta mehanizem zagotavljajo različni koagulacijski faktorji, encimi, Ca 2+ (ioni kalcij) in številne druge sestavine. Vendar v zvezi s tem bolnike precej pogosto zanima vprašanje: kako ugotoviti, ali je s hemostazo kaj narobe, ali pa se umiriti, vedoč, da sistemi delujejo normalno? Seveda obstajajo testi za strjevanje krvi za takšne namene.

Najpogostejša specifična (lokalna) analiza stanja hemostaze velja za splošno znano, ki jo pogosto predpisujejo zdravniki, kardiologi, pa tudi porodničarji-ginekologi, najbolj informativna.

Medtem je treba opozoriti, da izvedba takšnega števila testov ni vedno upravičena. Odvisno je od številnih okoliščin: kaj zdravnik išče, na katero stopnjo kaskade reakcij usmeri svojo pozornost, koliko časa je na voljo medicinskim delavcem itd.

Imitacija zunanje poti koagulacije krvi

Na primer, zunanja pot za aktiviranje koagulacije v laboratorijskih pogojih lahko posnema študijo, ki jo zdravniki protrombin imenujejo po Quick, Quick-ovem testu, protrombinskem času (PTT) ali tromboplastinskem času (vse to so različne oznake ene analize). Ta test, ki je odvisen od dejavnikov II, V, VII, X, temelji na sodelovanju tromboplastina v tkivu (med delom na krvnem vzorcu je pritrjen na citratno recificirano plazmo).

Meje normalnih vrednosti pri moških in ženskah iste starosti se ne razlikujejo in so omejene na razpon 78 - 142%, pri ženskah, ki pričakujejo otroka, pa se ta kazalnik nekoliko poveča (vendar rahlo!). Nasprotno, pri otrocih so norme v mejah manjših vrednosti in se povečujejo, ko se približajo odraslosti in naprej:

Odsev notranjega mehanizma v laboratorijskih pogojih

Medtem se za določitev kršitve strjevanja krvi, ki jo povzroči okvara notranjega mehanizma, tromboplastin tkiva v analizi ne uporablja - to omogoča, da plazma uporablja samo svoje rezerve. V laboratoriju izsledimo notranji mehanizem, ki čaka, da se kri, odvzeta iz žil krvnega obtoka, strdi sama. Začetek te zapletene kaskadne reakcije sovpada z aktiviranjem Hagemannovega faktorja (faktor XII). Sprožitev te aktivacije zagotavljajo različna stanja (stik krvi s poškodovano steno žil, celične membrane, ki so bile podvržene določenim spremembam), zato se imenuje kontaktni.

Aktivacija stika se pojavi tudi zunaj telesa, na primer, ko kri vstopi v tuje okolje in pride v stik z njim (stik s steklom v epruveti, instrumenti). Odstranjevanje kalcijevih ionov iz krvi nikakor ne vpliva na sprožitev tega mehanizma, vendar se postopek ne more končati s tvorbo strdka - ustavi se na stopnji aktivacije faktorja IX, kjer ioniziranega kalcija ni mogoče opustiti.

Čas strjevanja krvi ali čas, ko se prej v tekočem stanju izlije v obliko elastičnega strdka, je odvisen od hitrosti pretvorbe beljakovin fibrinogena, raztopljenega v plazmi, v netopni fibrin. To (fibrin) tvori nitke, ki držijo rdeče krvne celice (eritrocite) skupaj, zaradi česar tvorijo snop, ki zapre odprtino v poškodovani krvni žili. Čas strjevanja krvi (1 ml, odvzet iz vene - Lee-White metoda) je v takih primerih v povprečju omejen na 4 - 6 minut. Vendar ima seveda strjevanje krvi širši razpon digitalnih (časovnih) vrednosti:

Kri, odvzeta iz vene, se v 5 do 10 minutah spremeni v strdek;
Čas koagulacije po Lee-Whiteu v stekleni epruveti je 5 - 7 minut, v silikonski epruveti pa se podaljša na 12 - 25 minut;
Pri krvi, odvzeti s prsta, se kazalniki štejejo za običajne: začetek - 30 sekund, konec krvavitve - 2 minuti.

Analiza, ki odraža notranji mehanizem, je navedena ob prvem sumu na velike krvavitve. Test je zelo priročen: izvede se hitro (medtem ko kri teče ali se v epruveti tvori strdek), ne potrebuje posebnih reagentov in zapletene opreme, bolnik ne potrebuje posebne priprave. Seveda motnje strjevanja krvi, odkrite na ta način, dajo razlog za domnevo številnih pomembnih sprememb v sistemih, ki zagotavljajo normalno stanje hemostaze, in prisilijo nadaljnje raziskave, da ugotovijo prave vzroke patologije.

S povečanjem (podaljšanjem) časa strjevanja krvi lahko sumimo:

Pomanjkanje faktorjev plazme, katerih namen je zagotoviti koagulacijo, ali njihova prirojena manjvrednost, kljub temu, da so v krvi na zadostni ravni;
Resna patologija jeter, kar ima za posledico funkcionalno odpoved parenhima organa;
(v fazi, ko sposobnost strjevanja krvi upada);

Čas strjevanja krvi se v primerih uporabe terapije s heparinom podaljša, zato morajo bolniki, ki prejemajo to, precej pogosto opravljati teste, ki kažejo na stanje hemostaze.

Upoštevani kazalnik strjevanja krvi zniža vrednosti (skrajša):

V fazi visoke koagulacijske () sindroma DIC;
Pri drugih boleznih, ki so povzročile patološko stanje hemostaze, to je, kadar ima bolnik že motnje strjevanja krvi in \u200b\u200bje napoten v skupino povečanega tveganja za nastanek krvnih strdkov (tromboza itd.);
Pri ženskah, ki dlje časa uporabljajo peroralne izdelke, ki vsebujejo hormone za kontracepcijo;
Pri ženskah in moških, ki jemljejo kortikosteroide (pri predpisovanju kortikosteroidnih zdravil je starost zelo pomembna - veliko jih lahko pri otrocih in starejših povzroči pomembne spremembe hemostaze, zato je prepovedano uporabljati v tej skupini).

Na splošno se norme malo razlikujejo

Indeksi strjevanja krvi (norma) pri ženskah, moških in otrocih (kar pomeni eno starost za vsako kategorijo) se načeloma malo razlikujejo, čeprav se posamezni kazalci pri ženskah fiziološko spreminjajo (pred, med in po menstruaciji, med nosečnostjo), zato se spol odrasle osebe še vedno upošteva v laboratorijskih raziskavah. Poleg tega bi se morali pri ženskah v obdobju dojenja otroka posamezni parametri celo nekoliko spremeniti, ker mora telo po porodu prenehati krvaviti, zato se koagulacijski sistem začne pripravljati pred časom. Izjema v zvezi z nekaterimi kazalniki strjevanja krvi je kategorija otrok prvih dni življenja, na primer pri novorojenčkih je PTT dva do tri višja kot pri odraslih moških in ženskah (norma pri odraslih je 11-15 sekund), pri nedonošenčkih pa se protrombinski čas poveča za 3 - 5 sekund. Res je, že nekje do 4. dneva življenja se PTV zniža in ustreza normi strjevanja krvi pri odraslih.

Če se boste seznanili z normo posameznih kazalnikov strjevanja krvi in \u200b\u200bjih po možnosti primerjali s svojimi lastnimi parametri (če je bil test opravljen pred kratkim in je na rokah obrazec z zapisom rezultatov študije), bo spodnja tabela bralcu pomagala:

Laboratorijski test	Normalne vrednosti strjevanja krvi	Uporabljeni material
Trombociti: Med ženskami Pri moških Pri otrocih	180 - 320 x 10 9 / l 200 - 400 x 10 9 / l 150 - 350 x 10 9 / l	Kapilarna kri (s prsta)
Čas strjevanja: Po besedah \u200b\u200bSuhareva Po Lee-Whiteu	Začetek - 30 - 120 sekund, zaključek - 3 - 5 minut 5 - 10 minut	Kapilara Kri, odvzeta iz žile
Duke krvavitev traja	največ 4 minute	prstna kri
Trombinski čas (indikator pretvorbe fibrinogena v fibrin)	12 - 20 sekund	venski
PTI (protrombinski indeks): Prstna kri Kri iz žile	90 – 105%	Kapilara Venski
APTT (aktiviran delni tromboplastinski čas, kaolin-cefalinski čas)	35 - 50 sekund (ni v povezavi s spolom in starostjo)	kri iz vene
Fibinogen: Pri odraslih moških in ženskah Pri ženskah v zadnjem mesecu tretjega trimesečja nosečnosti Pri otrocih prvih dni življenja	2,0 - 4,0 g / l 1,25 - 3,0 g / l	Deoksigenirana kri

Na koncu želim opozoriti naše redne (in nove, seveda) bralce: morda branje preglednega članka ne bo v celoti zadovoljilo zanimanja pacientov, ki jih patologija hemostaze prizadene. Ljudje, ki so se prvič srečali s takšno težavo, praviloma želijo dobiti čim več informacij o sistemih, ki ob pravem času zagotavljajo in zaustavijo krvavitev, ter preprečujejo nastanek nevarnih strdkov, zato začnejo iskati informacije po internetu. No, ne bi smeli hiteti - v drugih delih našega spletnega mesta je podana podrobna (in kar je najpomembneje pravilno) značilnost za vsak kazalnik stanja hemostaze, naveden je niz normalnih vrednosti, opisani pa so tudi indikacije in priprava na analizo.