Leta 1954 je nemško farmacevtsko podjetje Chemie Grünenthal izvedlo raziskavo, da bi razvilo poceni način za proizvodnjo antibiotikov iz peptidov. Zaposleni v podjetju so med raziskavo pridobili zdravilo, ki so ga poimenovali talidomid, nato pa so začeli preučevati njegove lastnosti, da bi ugotovili področje njegove uporabe.
Sprva naj bi talidomid uporabljali kot antikonvulziv, vendar so prvi poskusi na živalih pokazali, da podobne lastnosti novo zdravilo ne poseduje. Vendar je bilo ugotovljeno, da prevelik odmerek zdravila ni ubil poskusnih živali, zaradi česar je bilo zdravilo neškodljivo.
Leta 1955 je Chemie Grünenthal neuradno poslala brezplačne vzorce zdravila različnim zdravnikom v Nemčijo in Švico.
Ljudje, ki so jemali zdravilo, so ugotovili, da čeprav nima antikonvulzivnih lastnosti, ima pomirjujoč in hipnotičen učinek. Ljudje, ki so jemali zdravilo, so poročali, da so imeli globok, "naraven" spanec, ki je trajal vso noč.
Učinek zdravila je navdušil številne terapevte, varno pomirjevalo in hipnotik je izstopalo v ozadju obstoječih uspaval. Varnost prevelikega odmerka (naključnega ali med poskusom samomora) zdravila je bila v prihodnosti še posebej poudarjena pri promociji tega izdelka na trgu.
Čeprav je imelo zdravilo podobne učinke na ljudi, je bilo treba za pridobitev dovoljenja dokazati, da je učinkovito. Vendar pa zdravilo ni imelo pomirjujočega učinka na živali, zato so morali predstavniki podjetja Chemie Grünenthal za demonstracijo izdelati posebno kletko, ki je služila za merjenje najmanjših premikov poskusnih živali. Tako je predstavnikom Chemie Grünenthal uspelo prepričati komisijo, da se je kljub temu, da so bile miši po zaužitju zdravila budne, njihovo gibanje upočasnilo v večji meri kot pri živalih, ki so jim vbrizgali druga pomirjevala. Med demonstracijo so se predstavniki podjetja osredotočili na dejstvo, da je zdravilo popolnoma varno, kar je omogočilo pridobitev dovoljenja za proizvodnjo in distribucijo zdravila.
Leta 1957 je bilo zdravilo uradno dano v prodajo v Nemčiji pod imenom Contergan, aprila 1958 pa ga je v Veliki Britaniji izdalo podjetje Distillers Company pod imenom Distaval. Poleg tega se je talidomid tržil kot zdravila za največ različne primere, na primer Asmaval - proti astmi, Tensival - proti visokemu krvnemu tlaku, Valgraine - proti migreni. Talidomid je bil skupaj naprodaj v 46 državah v Evropi, Skandinaviji, Aziji, Afriki, Južna Amerika, kjer je izšla pod 37 različnimi imeni. V nobeni državi niso bile izvedene dodatne neodvisne študije zdravila.
Avgusta 1958 je nekdo prejel pismo podjetja Grünenthal, v katerem je pisalo, da je »talidomid najboljše zdravilo za nosečnice in doječe matere." To dejstvo se je skoraj takoj odrazilo v oglaševanju izdelka v Združenem kraljestvu s strani Distillerja, kljub dejstvu, da študije o vplivu zdravila na plod niso izvedli niti nemško podjetje Grünenthal niti angleški Distiller. Talidomid se uspešno uporablja za lajšanje neprijetnih simptomov, povezanih z nosečnostjo, kot so nespečnost, tesnoba in jutranja slabost.
Od leta 1959 je Grünenthal začel prejemati pisma o perifernem nevritisu in drugih neželenih učinkih zdravila. Pojavila so se mnenja, da je treba zdravilo prodajati le po receptu zdravnika. Kljub temu je talidomid še naprej držal vodilni položaj v prodaji in je bil v nekaterih državah po prodaji takoj za aspirinom. Politika podjetja je bila zanikati, da je Contergan povezan s perifernim nevritisom, Grünenthal pa se je trmasto upiral poskusom omejitve prodaje zdravila.
Francis O. Kelsey
8. septembra 1960 je podjetje Richardson-Merrell predložilo talidomid ameriški upravi za hrano in zdravila pod imenom Kevadon. Takratni ameriški zakoni so za pridobitev dovoljenja za zdravilo zahtevali le varnost njegove uporabe. Ti isti zakoni so dovoljevali uporabo zdravila v kliničnem preskušanju pred izdajo licence, kar je Richardson-Merrellu omogočilo, da razdeli več kot 2.500.000 tablet 20.000 bolnikom prek 1.267 zdravnikov. Zdravilo je odobrila večina zdravnikov, ki so ugotovili, da je varno in uporabno, kar so odražali v svojih poročilih. Vendar pa dr. Frances O. Kelsey, ki jo je FDA imenovala za nadzor nad licenciranjem zdravila, ni bila navdušena nad rezultati tega testa. Eden glavnih dejavnikov, ki je vplival na Kelseyjevo odločitev, je bil ta, da je Richardson-Merrell vedel za tveganje za nastanek nevritisa, vendar tega ni omenil v svojem poročilu FDA. Frances O. Kelsey kljub močnemu pritisku Richardson-Merrella ni odobrila Kevadona in ni bil tržen v Združenih državah. Seveda se v tistem trenutku ni zavedala, koliko življenj je rešila s takšno odločitvijo.
25. decembra 1956 se je v mestu Stolberg v družini uslužbenca Chemie Grünenthal rodila hči brez ušes. Ta uslužbenec je svoji noseči ženi dal neuradno sproščen talidomid, ki ga je jemal v službi. Takrat nihče ni videl povezave med jemanjem zdravila in malformacijami ploda, pojav otrok s prirojenimi telesnimi napakami je bil že večkrat opažen. Po vstopu talidomida na trg pa se je število otrok, rojenih s prirojenimi deformacijami, močno povečalo. Leta 1961 je nemški pediater Hans-Rudolf Wiedemann (nem. Hans-Rudolf Wiedemann) opozoril javnost na ta problem in ga označil za epidemijo.
Konec leta 1961, skoraj istočasno, sta profesor W. Lenz v Nemčiji in dr. McBride v Avstraliji ugotovila povezavo med povečanim številom prirojene okvare pri novorojenčkih in dejstvo, da so matere teh otrok jemale talidomid za zgodnje faze nosečnost.
16. novembra 1961 je Lenz o svojih sumih po telefonu obvestil Chemie Grünenthal. Časopis Welt am Sonntag je 18. novembra objavil njegovo pismo, v katerem je opisal več kot 150 primerov prirojenih napak pri novorojenčkih in jih povezal z materami, ki so med nosečnostjo jemale talidomid. zgodnje faze. 26. novembra je Chemie Grünenthal pod pritiskom tiska in nemških oblasti začela umikati talidomid z nemškega trga in o tem obvestila Richardson-Merrell, katerega izdelki so bili že distribuirani v Južni Ameriki. Obenem je Chemie Grünenthal še naprej zanikal povezavo med epidemijo in zdravilom, ki ga proizvaja.
Distillers je 2. decembra v odprtem pismu, objavljenem v angleških revijah The Lancet in British Medical Journal, napovedal umik zdravila s trgov.
Decembra 1961 je bilo v The Lancet objavljeno pismo Williama McBrida, v katerem je opisal tudi svoja opažanja glede povezave talidomida s prirojenimi napakami pri dojenčkih. Po tem se je zdravilo začelo odstranjevati s polic v drugih državah. Potrditev besed Lenza in McBrida je začela prihajati različne države, je situacija dobila širok odmev v časopisih, radiu in televiziji, kljub temu pa je bilo zdravilo na voljo za nakup v nekaterih lekarnah šest mesecev po prvih poročilih. V Italiji in na Japonskem je bilo zdravilo prodano 9 mesecev po objavi.
V začetku leta 1962 je Lenz predlagal, da se je od leta 1959 v Zahodni Nemčiji rodilo približno 2000-3000 otrok, žrtev talidomida. Skupaj je po različnih ocenah zaradi uporabe talidomida okoli 40.000 ljudi dobilo periferni nevritis, od 8.000 do 12.000 novorojenčkov se je rodilo s telesnimi deformacijami, od tega jih le okoli 5.000 ni umrlo v letu. zgodnja starost, ostal invalid za vse življenje.
Teratogeni učinki talidomida
Kot se je izkazalo, ima talidomid teratogene (iz grščine τέρας - pošast, čudak; in dr. grščine γεννάω - rodim) lastnosti in predstavlja največja nevarnost v zgodnjih fazah nosečnosti. Kritično obdobje za plod - 34-50 dni po zadnji menstruaciji ženske (od 20 do 36 dni po spočetju). Verjetnost rojstva otroka s telesnimi deformacijami se pojavi že po zaužitju samo ene tablete talidomida v tem času.
Poškodbe ploda, ki jih povzroča talidomid, prizadenejo veliko različnih delov telesa. Med najpogostejšimi zunanje manifestacije okvare ali odsotnost zgornjega oz spodnjih okončin, odsotnost ušesa, okvare oči in obraznih mišic. Poleg tega talidomid vpliva na tvorbo notranjih organov, ima uničujoč učinek na srce, jetra, ledvice, prebavni in genitourinarni sistem, in lahko vodi tudi do v nekaterih primerih do rojstva otrok s posebnimi potrebami duševni razvoj, epilepsija, avtizem. Okvare okončin se imenujejo fokomelija in amelija (dobesedni prevod iz latinski jezik to sta »tjulnjev ud« oziroma »brez uda«), ki se kažeta v obliki nekakšnih tjulnjevih plavuti namesto uda ali skoraj popolne odsotnosti le-teh.
Po podatkih, ki jih je zbral Lenz, je približno 40 % novorojenčkov, izpostavljenih zdravilu med fetalnim razvojem, umrlo pred svojim prvim rojstnim dnevom. Nekateri uničujoči učinki (zlasti tisti, ki vplivajo na otrokov reproduktivni sistem) se lahko pojavijo šele mnogo let po rojstvu in jih je mogoče prepoznati le s skrbno analizo.
Nič manj grozljivo ni dejstvo, da so te telesne deformacije lahko podedovane. To so izjavili predstavniki angleškega združenja žrtev talidomida. Kot dokaz so navedli zgodbo 15-letne Rebecce, vnukinje ženske, ki je jemala talidomid. Deklica se je rodila s skrajšanimi rokami in tremi prsti na vsaki roki, tipično deformacijo, povezano s to drogo.
Mehanizem teratogenih učinkov
Shematski prikaz enantiomerov talidomida
Molekula talidomida lahko obstaja v obliki dveh optičnih izomerov - dekstro- in levorotatornega. Eden od njih zagotavlja terapevtski učinek zdravila, drugi pa je vzrok njegovega teratogenega učinka. Ta izomer se na območjih zagozdi v celično DNK bogat G-C vezi in moti normalen proces replikacije DNA, ki je potreben za delitev celic in razvoj zarodkov.
Ker se lahko enantiomeri talidomida v telesu pretvorijo drug v drugega, zdravilo, sestavljeno iz enega prečiščenega izomera, ne reši problema teratogenih učinkov.
Žrtve talidomida
Spomenik žrtvam talidomida v Londonu, postavljen leta 2005. Model je bila Alison Lepper, ki je bila v času nastanka skulpture noseča. Njen otrok je odraščal zdrav.
Leta 2012 je nemški farmacevtski koncern Gruenenthal v mestu Stolberg odprl bronasti spomenik otrokom, prizadetim zaradi zdravila talidomid.
Januarja 1961 je John F. Kennedy postal predsednik ZDA, aprila je človek prvič v zgodovini osvojil prostranstva vesolja, avgusta pa je bil položen prvi kamen v temelje berlinskega zidu. Konec tistega leta je svet pretresla katastrofa brez primere - izkazalo se je, da je na tisoče ljudi postalo žrtev zdravila na osnovi talidomida. Ta katastrofa se je v zgodovino zapisala kot »tragedija talidomida«. Njegov rezultat je znan vsem - skoraj 10.000 otrok s prirojenimi deformacijami udov in drugimi okvarami, ki jih povzroča talidomid.
Po 50 letih je še vedno živih približno 3.500 invalidov (večina, 2.700, živi v Nemčiji), ki so se morali soočiti z dodatnimi izzivi smrti svojih skrbnih staršev od podjetja Grünenthal2, ki je razvilo zdravilo, zahteva doplačilo v višini 4 milijonov evrov. In to kljub dejstvu, da je bilo do decembra 2005 oškodovancem izplačanih že več kot 400 milijonov evrov nadomestil.
Talidomid je leta 1954 razvil Grünenthal. Prvotno je bil načrtovan za uporabo kot antikonvulziv, vendar poskusi na živalih niso razkrili takšnega učinka na zdravilo. Neuradni poskusi na ljudeh so pokazali, da zdravilo deluje sedativno in hipnotično. Za razliko od drugih tablet za spanje tistega časa ni povzročila odvisnosti in se je dobro prenašala.
Testi na glodalcih (takrat običajna praksa) niso odkrili nobenega neželeni učinki. In ker sredi petdesetih let ni bilo predpisov za razvoj, proizvodnjo ali trženje medicinske potrebščine(ni bilo ne enega ne drugega zvezni zakoni ki ureja tovrstne dejavnosti, niti posebnega licenčnega organa), potem torej ni bilo nobenih ovir, da se je 1. oktobra 1957 na nemškem farmacevtskem trgu pojavilo zdravilo Contegran. Aprila 1958 ga je Distillers izdal tudi v Veliki Britaniji pod imenom Distaval. Skupno se je talidomid tržil v 46 državah v Evropi, Aziji, Afriki in Južni Ameriki, kjer se je prodajal pod 37 različnimi imeni. V nobeni od teh držav niso bile izvedene dodatne neodvisne študije zdravila.
Talidomid je hitro postal najbolje prodajan med uspavalnimi tabletami in pomirjevala ne samo v Nemčiji, ampak po vsem svetu, med ljudmi pa je pridobil status »čudežnega zdravila« proti nespečnosti, kašlju, prehladu in glavobolu. Ugotovljeno je bilo tudi, da je talidomid učinkovit proti jutranji slabosti in na tisoče nosečnic je jemalo zdravilo za lajšanje simptomov jutranje slabosti. V času razvoja zdravila je veljalo, da posteljica zanesljivo ščiti plod pred učinki katerega koli zdravila.
»Mrak je prekril mesto, ki ga sovraži prokurist«
Konec leta 1956 se je v družini zaposlenega v podjetju Grünenthal rodila deklica brez ušes. Vendar temu dejstvu ni bilo pripisanega velikega pomena - otroci s prirojenimi napakami so bili rojeni prej. Šele kasneje so ugotovili, da je za otrokovo invalidnost kriv isti talidomid, ki ga je uslužbenec podjetja nezakonito prinesel iz službe za svojo nosečo ženo.
V letih 1958-1959 Število otrok s prirojenimi napakami se je močno povečalo. Vendar nihče ni povezal njihovega videza z uporabo zdravila na osnovi talidomida pri nosečnicah. Navedeni so bili različni razlogi, vključno s testiranjem jedrskega orožja. Ker največje število v Nemčiji pojavili otroci s prirojenimi napakami, je nemška raziskovalna fundacija DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) začela obsežen projekt za raziskovanje te zadeve. Brez uspeha. Septembra 1959 je Ministrstvo za zdravje nemškega zunanjega ministrstva ustanovilo Delovna skupina zlasti glede vprašanj genetike je njena pristojnost vključevala raziskovanje vzrokov za prirojene napake pri otrocih in škodo zaradi sevanja. Vendar ta skupina ni bila za nobeno korist.
Leta 1961 je »epidemija« dobila zastrašujoče razsežnosti. Jeseni tistega leta je Widukind Lenz, hamburški pediater in univerzitetni predavatelj humane genetike, začel lastno preiskavo, da bi potrdil svoje sume, da bi talidomid lahko bil vzrok za teratogeni učinek. 15. novembra 1961 je o verjetnih teratogenih učinkih talidomida poročal vodji raziskovalnega centra Grünenthal in naslednji dan svoje sporočilo ponovil v pismu članom upravnega odbora podjetja.
27. novembra 1961 je Grünenthal svoj izdelek umaknil s trga, 12 dni po tem, ko je prejel prvo informacijo o njegovi nevarnosti. Decembra je britansko podjetje Distillers odpoklicalo zdravilo. Istočasno je neodvisno od Lenza enake zaključke naredil še en zdravnik, avstralski ginekolog William McBride. Po tem se je zdravilo začelo umikati iz prodaje v drugih državah. V Italiji in na Japonskem pa je bil talidomid še vedno v prodaji 9 mesecev po objavi.
Teratogeni učinek talidomida je bil eksperimentalno potrjen šele 3 leta kasneje, leta 1964, s testi na novozelandskih belih zajcih. Na običajnih laboratorijskih živalih učinek zdravila ni bil očiten. Šele nekaj let kasneje je raziskovalna skupnost ugotovila, da so ljudje približno 100-krat bolj občutljivi kot glodalci na učinke talidomida. Nenazadnje je tragedija s talidomidom medicinsko skupnost spodbudila k razumevanju, da imajo lahko snovi, ki so v standardnem testiranju na živalih skoraj neškodljive, pozneje uničujoče učinke na ljudi.
Še en škodljiv učinek talidomida, periferni nevritis, je podjetje Grünenthal spoznalo že leta 1960. Takoj, ko je bilo dejstvo takega učinka potrjeno, je podjetje preneslo zdravilo iz brez recepta na recept (to se je zgodilo leta 1961). .
Skupaj je po različnih ocenah zaradi uporabe talidomida okoli 40.000 ljudi dobilo periferni nevritis, od 8.000 do 12.000 novorojenčkov se je rodilo s telesnimi deformacijami, od tega jih je približno 5.000, ne da bi umrli v zgodnji starosti, ostalo invalidnih za življenje.
Zadeva se obravnava
Leta 1968 je bila sprožena kazenska zadeva proti vodstvu podjetja Grünenthal, katere obravnava je potekala v Alsdorfu pod Aachenom (Nemčija) od 27. maja 1968 do 18. decembra 1970. Proces je postal najdaljši in najdražji v pravna zgodovina Nemčija v tistem času. Na koncu je tako presodilo sodišče glede na celoten sistem proizvodnje in distribucije zdravila, se to lahko zgodi vsakemu farmacevtskemu podjetju in prva prednostna naloga je sprememba obstoječi sistem, in ne kriviti nekaj ljudi za tragedijo. Hkrati je bilo ugotovljeno, da so zaposleni v podjetju ustrezno testirali pomirjevalo in hipnotik v skladu s takratnimi standardi. In na hiter umik izdelka s trga so gledali izjemno pozitivno.
In vendar je še pred koncem sodnih postopkov aprila 1970 prišlo do dogovora, po katerem je podjetje Grünenthal pristalo plačati 100 milijonov nemških mark prizadetim zaradi droge. Ta dogovor je podjetje pripeljal na rob finančnega zloma. Višina takrat odobrene odškodnine je bila po ocenah nepristranskih poznavalcev za 20 milijonov nemških mark višja od vseh sredstev družbe.
Tudi vlada ni stala ob strani, prevzela je odgovornost za to, kar se je zgodilo, in se zavezala, da bo našla sredstva za ustrezno odškodnino žrtvam tragedije s talidomidom. Tako je bila leta 1972 ustanovljena Fundacija za invalidne otroke (Hilfswerk fur backerte Kinder). Grünenthal je v sklad prispeval 110 milijonov nemških mark, nemška vlada pa je prispevala še 100 milijonov nemških mark. Iz sredstev tega sklada žrtve talidomida še vedno prejemajo mesečno pokojnino, katere višina je odvisna od stopnje kršitev.
Sredi 80. let prejšnjega stoletja so bili kazenski primeri pritožb zoper sklep o ustanovitvi fundacije kot kazen za odgovorne za tragedijo opuščeni. Nemško ustavno sodišče je potrdilo odločitev okrožnega sodišča v Aachnu.
Janus z dvema obrazoma
Molekula talidomida ima ciklično strukturo z dvema obročema: levosučnim ftalimidom in desnosučnim glutarimidom z asimetričnim ogljikovim atomom. Tako je talidomid prisoten kot racemat z optično aktivnimi S(-) in R(+) izomernimi oblikami.
Molekula talidomida lahko obstaja v obliki dveh optičnih izomerov - dekstro- in levorotatornega. Eden od njih zagotavlja terapevtski učinek zdravila, drugi pa je vzrok njegovega teratogenega učinka. Ta izomer se zagozdi v celično DNK na območjih, bogatih z G-C vezmi, in moti normalen proces transkripcije DNK, ki je potreben za delitev celic in razvoj zarodkov.
Ker se lahko enantiomeri talidomida v telesu pretvorijo drug v drugega, zdravilo, sestavljeno iz enega prečiščenega izomera, ne reši problema teratogenih učinkov.
"Včasih se vrnejo"
Leta 1964 je Yakov Sheskin v bolnišnici Hadassah v Jeruzalemu pomotoma dal talidomid bolniku z gobavostjo in zdravilo se je nepričakovano izkazalo za učinkovito v boju proti tej bolezni. Kasneje je serija študij v Venezueli pokazala, da je bilo od 173 bolnikov, ki so jemali zdravilo, 92 % popolnoma ozdravljenih. Nadaljnje raziskave WHO je pokazala 99-odstotno izboljšanje pri 4552 bolnikih z gobavostjo. Leta 1998 je FDA odobrila talidomid "za uporabo pri zdravljenju simptomov gobavosti". Trenutno potekajo raziskave za ugotavljanje učinkovitosti talidomida za zdravljenje simptomov, povezanih z aidsom, Behçetovo boleznijo, lupusom, Sjögrenovim sindromom, revmatoidnim artritisom, vnetne bolezničrevesna bolezen, degeneracija rumene pege in nekatere vrste raka. Za preprečitev morebitne izpostavljenosti ploda talidomidu, ki se je vrnil na trg, je proizvajalec zdravil razvil program STEPS:
1. Talidomid lahko izdajajo le farmacevti, ki so registrirani v programu STEPS in so prejeli ustrezna navodila za zmanjšanje tveganja resnih prirojene okvare pri uporabi talidomida med nosečnostjo.
2. Poleg tega se zdravilo ne sme predpisovati brez pisne potrditve zdravnika negativen test za nosečnost, izvedena 24 ur pred začetkom terapije. Test nosečnosti je treba opraviti tedensko v prvem mesecu zdravljenja in nato vsake 4 tedne pri ženskah z rednimi menstruacijami in vsaka 2 tedna pri ženskah z nerednimi menstruacijami. Recepti veljajo le 1 mesec. Bolnica naj se vzdrži spolnih odnosov ali uporablja zanesljivo kontracepcijo vsaj en mesec pred začetkom zdravljenja in en mesec po zaužitju zadnjega odmerka zdravila. Za vse bolnike so ustvarjeni posebni vprašalniki, ki bodo v prihodnosti pomagali odkriti morebitne škodljive posledice uporaba talidomida in lahko izpostavi področja, kjer je treba okrepiti varnostne ukrepe. Ženske, ki jemljejo talidomid, so kontraindicirane tudi za in vitro oploditev, dojenje in krvodajalstvo.
3. Moški bolniki naj se med jemanjem zdravila in še 1 mesec po koncu zdravljenja tudi vzdržijo spolnih odnosov ali uporabljajo kondome, saj ni znano, ali talidomid v semenu predstavlja nevarnost. Prepovedano je tudi darovanje sperme ali krvi.
4. Izjemno pomembno je, da vsak bolnik razume, da je talidomid predpisan samo njemu in da je njegovo posredovanje tretjim osebam strogo prepovedano.
Ena najpomembnejših lekcij, ki jih je tragedija s talidomidom naučila svet, je bil razvoj širok razpon ukrepe za zmanjšanje tveganj, povezanih z licenciranjem novih farmacevtskih izdelkov. Za Nemčijo je bil začetek zakona o zdravilih (AMG - Arzneimitlgesetz) iz leta 1976, ki je začel veljati 1. januarja 1978. nova doba. V Rusiji se spomnimo, da je bila farmakovigilanca ustanovljena šele leta 1997.
Tehnološki napredek, krepitev službe farmakološkega nadzora, uvedba sistema FDA – vse to v veliki meri pripomore k sodobni človek bodo odslej zaščiteni pred takšnimi popolnoma nezaželenimi vplivi. Nihče pa ne more dati popolnega jamstva, da nekega dne že znano in celo odobreno zdravilo ne bo nenadoma razkrilo kakšnega neželenega stranskega učinka. Zato ima velika večina zdravil po klasifikaciji FDA oznako »Kategorija C: tveganja med nosečnostjo ni mogoče izključiti«
Ker je raziskava neznanega zdravila na nosečnicah nemogoča (tudi zaradi tragedije s talidomidom). In to je dobro.
Mikhail Tamarkin, Oddelek za porodništvo in ginekologijo s tečajem perinatologije na Univerzi RUDN (Moskva),
vir - revija “StatusPraesens. Ginekologija, porodništvo, neplodna zakonska zveza",
Pisanje besedil: Irina Lebedeva
»Talidomidna katastrofa« je najbolj presenetljiv primer v zgodovini posledic jemanja nepreizkušenih zdravil.
Leta 1954 je nemška farmacevtska družba Chemie Grünenthal razvila peptidni antibiotik in ga poimenovala Thalidomide. Sprva se je domnevalo, da bo zdravilo poceni in učinkovito antikonvulzivno Vendar se je med kliničnimi preskušanji izkazalo, da antikonvulzivni učinek nima, je pa odlično pomirjevalo in hipnotik.
Terapevti po vsem svetu so bili navdušeni nad učinki talidomida. Med testiranjem zdravila na živalih, zlasti miših, se je zdravilo pokazalo izključno pri najboljša stran in ni odkril nobenih stranskih učinkov. Predstavniki proizvodnega podjetja so vztrajali, da je talidomid popolnoma varen in poceni za proizvodnjo, kar je omogočilo pridobitev dovoljenja za proizvodnjo in distribucijo zdravila.
Leta 1957 je bilo zdravilo sproščeno v prodajo v Nemčiji, do leta 1958 pa so ga proizvajali in prodajali v 45 državah pod 37 različnimi imeni. V nobeni od teh držav niso bile izvedene dodatne študije. Od avgusta 1958 so talidomid začeli oglaševati kot "najboljše zdravilo za nosečnice in doječe matere" za predporodno anksioznost, pa tudi za toksikozo.
25. decembra 1956 se je v družini uslužbenca Chemie Grünenthal rodila hči brez ušes. Moški je svoji noseči ženi dal talidomid, ki ga je vzel v službi. Nihče ni bil pozoren na to dejstvo posebna pozornost vendar se je do leta 1961 število otrok, rojenih s prirojenimi deformacijami, tako povečalo, da je nemški pediater Hans-Rudolf Wiedemann to poimenoval »epidemija«.
Nadaljnji postopki in sodišča so razkrili izjemno negativne posledice uporaba talidomida pri nosečnicah: zdravilo je dobesedno iznakazilo zarodek in prizadelo tako zunanje kot notranje notranji organi. 40 % otrok s talidomidom ni dočakalo svojega 1. rojstnega dne. Tiste, ki so preživeli, odlikujejo različne zunanje pomanjkljivosti, med katerimi so najpogostejše: popolna odsotnost ali huda nerazvitost rok, nog, ušes, oči, nerazvitost obraznih mišic. V obdobju od 1956 do 1962 se je po vsem svetu (Nemčija, Francija, Velika Britanija, ZDA, Japonska in drugi) rodilo od 8.000 do 12.000 »talidomidnih otrok«, katerih telesa so bila zaradi malomarnosti in pohlepa farmacevtskih korporacij za vedno pohabljena. .
Trenutno se talidomid uporablja za zdravljenje gobavosti, multiplega mieloma in drugih resnih vrst raka.
7 koristnih lekcij, ki smo se jih naučili od Appla
10 najbolj smrtonosnih dogodkov v zgodovini Sovjetski "Setun" je edini računalnik na svetu, ki temelji na trojni kodi 12 doslej neobjavljenih fotografij najboljših fotografov na svetu 10 največjih sprememb zadnjega tisočletja Človek krt: človek je 32 let kopal v puščavi 10 poskusov razlage obstoja življenja brez Darwinove teorije evolucije
Fantje, v spletno mesto smo vložili svojo dušo. Hvala ti za to
da odkrivate to lepoto. Hvala za navdih in kurjo polt.
Pridružite se nam Facebook in VKontakte
Ta zgodba je bolj podobna filmskemu scenariju, vendar je vseeno iskrena resnica. Morda se ga je treba ob prijavi naučiti na pamet javna služba in načeloma vsako odgovorno funkcijo. Pripoveduje zgodbo o znanstvenici, ki se ji je uspelo upreti pritisku farmacevtske korporacije in na tisoče otrok rešiti invalidnosti, ter nas opominja, kako daleč lahko sežejo posledice naših odločitev.
Prišli smo spletna stran Verjamemo, da nekatere zgodbe nimajo zastaranja in da se je treba opomniti na lekcije, ki jih zgodovina uči, da ne ponavljamo istih napak.
O Francesinem življenju pred škandalom s talidomidom
Frances O. Kelsey je že od otroštva sanjala o tem, da bi postala znanstvenica (kar za žensko takrat ni bilo lahko), pri 21 letih pa je že diplomirala iz farmakologije. In potem so se zvezde srečno poravnale: slavni raziskovalec Geilling z Univerze v Chicagu je ob pregledu življenjepisov prosilcev namignil, da je Francis ime moškega, in Kelseyja vzel v svojo ekipo.
Ironija je, da je tukaj Kelsey lahko našla vzrok množične zastrupitve ljudi z raztopino antibiotika, ki ni bila testirana, preden je bila dana na trg. 30 let kasneje, ko se je pridružila FDA, bo to izkušnjo delno ponovila, a ne kot znanstvenica, temveč kot uradnica: Kelsey ni dovolila talidomida na ameriški trg.
Glede talidomida
Talidomid je bil prvič sintetiziran sredi 20. stoletja med raziskavami podjetja Chemie Grünenthal za proizvodnjo antibiotikov. V več letih dela so bili sprejeti zaključki, ki so kasneje postali usodni.
- Tudi s prevelikim odmerkom talidomid ni ubil poskusnih živali. Iz tega so sklepali, da je zdravilo neškodljivo, proizvajalec pa je brezplačne vzorce poslal zdravnikom iz Nemčije in Švice za zdravljenje bolnikov.
- Zdravilo je imelo opazen sedativni (pomirjevalni) učinek.
Kaj se je zgodilo leta 1960
»Distal (talidomid) je nebarbiturat, sedativ in hipnotik. Varen miren in zdrav spanec."
Septembra 1960 je talidomid dosegel ZDA. Richardson-Merrell ga je predložil FDA v pregled. prehrambeni izdelki in US Medicines) pod imenom Kevadon. Odobritev se je zdela le formalnost. Vendar novega zaposlenega Frances O. Kelsey je prošnjo nepričakovano zavrnila.
Kaj jo je zmedlo?
- Študije o varnosti zdravila so dale čudne rezultate: opazili so absolutno pomanjkanje toksičnosti. Kaj pa, če telo poskusnih živali preprosto ni moglo absorbirati zdravila? Nihče ni preizkusil te različice. Nasprotno, ko je prvi poskus pokazal, da so živali ob jemanju talidomida pokazale malo mirnosti, so znanstveniki preoblikovali testne pogoje, tako da so dali želeni rezultat – tako močna je bila želja, da bi zdravilo čim prej prišlo na trg. Frances se je zdel tak dokaz o varnosti nezadostnim.
- Richardson-Merrell se je zavedal tveganja za razvoj nevritisa (ta poročila so začela prihajati pred enim letom), vendar tega v poročilu FDA ni omenil. Februarja 1961 se je takih sporočil povečalo.
- Nihče ni izvajal testov o vplivu zdravila na razvijajoči se plod, vendar je bilo takrat že znano o prepustnosti placentne pregrade. Frances je teoretiziral, da je talidomid povzročil paralizo perifernega živca, in predlagal, da bi lahko bila škoda na zarodku še večja.
"Zavrti svojo linijo"
Frances je prosila za več informacij in prišlo je do spora. Prejela je odgovore proizvajalca iz ZDA, William S. Merrell Company, počakala zahtevanih 60 dni in podala nove zahteve. Nanjo so pritiskali, skušali delovati prek vodstva, ji očitali nesposobnost in se pritoževali nad birokracijo. Kelsey je vztrajala, da dokazi o varnosti niso prepričljivi, in je od Merrella zahtevala, da izvede študijo.
"Richardson-Merrell so bili čisto na koncu s pametjo," je opazil Kelsey. "Bili so zelo razočarani, ker je božič sezona pomirjeval in uspaval. Nenehno so me klicali in obiskovali, češ da želimo videti to zdravilo." trg pred božičem.' ker je to naš najboljši čas."
Trajalo je do konca leta 1961, dokler končno znanstveniki iz Nemčije in Avstralije niso ugotovili povezave med jemanjem talidomida in številnimi primeri deformacij pri otrocih, rojenih po jemanju talidomida med nosečnostjo. Šele pod pritiskom tiska po objavah je Chemie Grünenthal zdravilo začel umikati s trga in o tem obvestil tudi svoje ameriške partnerje.
Koliko je bila vredna Kelseyina odločitev?
Da bi razumeli, kako težko je bilo tej ženski sprejeti takšno odločitev, morate razumeti več dejstev.
- Takrat so talidomid že nekaj let prodajali v več kot 40 državah. Izvedena je bila agresivna marketinška kampanja. Zdelo se je, da je podpis dovoljenja za prodajo v ZDA zgolj formalnost.
Edina zahteva ameriške zakonodaje je bila varnost zdravila. Poleg tega je bil že izveden poskus: Richardson-Merrell je prek zdravnikov razdelil že več kot 2,5 milijona tablet in večini zdravnikov se je zdela učinkovita in uporabna, kar so potrdila tudi njihova poročila. V skladiščih je bilo že na tone Kevadona pripravljenega za prodajo.
Takrat je Kelsey že približno mesec dni delala na FDA in to je bila ena njenih prvih nalog. Le ugibamo lahko, koliko truda je vložila, da se je uprla številnim očitkom o nesposobnosti. Pritisk na Kelsey je bil ogromen.
Kaj se je zgodilo potem?
- 8. avgusta 1962 je predsednik John Kennedy podelil Frances O. Kelsey nagrado za ugledno civilno službo, najvišjo nevojaško čast v Združenih državah. Postala je druga ženska v zgodovini, ki je prejela takšno nagrado.
Tragedija s talidomidom je mnoge države prisilila, da ponovno razmislijo o svojih politikah izdajanja dovoljenj za številna zdravila in jih zaostrijo. Dodane so bile na primer zahteve po zagotavljanju dokazov o učinkovitosti licenčnega zdravila in uveden je bil skrben nadzor tako bolnikov, ki zdravilo prejemajo, kot zdravnikov, ki ga predpisujejo.
Skupaj se je po grobih ocenah v 6 letih, ko je bilo zdravilo na trgu, rodilo do 12.000 otrok s posebnimi potrebami, ker so njihove matere jemale »neškodljiva pomirjevala«. Približno 40 % teh dojenčkov ni dočakalo 1 leta starosti. Da bi razumeli, kako težko je bilo življenje preživelih, si oglejte fotografije najbolj znanih žrtev - zvezdnika nemškega dokumentarca Nika von Glazova in basbaritonista iz Nemčije Thomasa Quasthoffa.
