MNN: Interferon alfa 2b.

Proizvajalec: Sikor Biotech Zao.

Klasifikacija anatomije-terapevtske kemikalije: Interferon alfa-2b

Registrska številka v Kazahstanu: № R-BP-5ILE0012842

Obdobje registracije: 18.06.2014 - 18.06.2019

KNF (LS, vključen v nacionalno zdravilno obliko Kazahstana)

Alo (vključeno na seznam brezplačnih ambulantnih zdravil)

UG (vključen v seznam LS v GBCM, ki ga je treba kupiti iz enotnega distributerja)

Nakup različice v Republiki Kazahstan: 33 116,64 kzt.

Navodilo

Tradename.

Realdiron.

Mednarodni nelastni naslov

Interferon Alpha.

Obrazec za doziranje

Liofiliziran prašek za pripravo raztopine za injekcije, 1000 000 IU, 3000 000 ie, 6000.000, 9000.000 metrov in 18.000.000

Struktura

Ena steklenica vsebuje

zdravilna učinkovina : Interferon Alpha-2b človeških rekombijev

nanny 1 milijon metrov, 3 milijone metrov, 6 milijonov metrov, 18 milijonov

pomožne snovi: DEXTRAN 60, natrijev klorid, dinastovodi hidrofosfat dodekahidrata, natrijev dihidrophosfat dihidrat

Opis

Praška ali porozna bela masa

F.armakoterapevtska skupina

Imunomodulatorji. Interferonov. Interferon Alpha.

ATH koda L03AV05.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

Farmakokinetika

Čas največje koncentracije interferona-alfa 2B po intramuskularni dajanju je 2 uri, ki traja do 12 ur, po subkutanem dajanju - 7,3 ure po 20 urah, zdravilo ni določeno.

T1 / 2 (Half-Life) z intramuskularno dajanje je približno 2-3 ure. Biološka uporabnost - 80%.

Zdravilo je enakomerno porazdeljeno z organi in tkivi. Biotransformiran v ledvicah in na majhno stopnjo v jetrih. Delno izločana nespremenjena, predvsem skozi ledvice.

Farmakodinamika

Interferon Alpha-2B je zelo očiščen protein, pridobljen z rekombinantno DNA. Polipeptidna struktura molekule, biološke aktivnosti in farmakoloških lastnosti je enaka interferonu Human Leutocyte Alpha-2b. Ima antivirusni, antiproliferativni, protitumorski in imunomodulatorni učinek.

Zdravilo, interakcija s povezanimi receptorji na površini celice, sproži kompleksen vezje sprememb znotraj celice. Predpostavlja se, da so ti postopki povezani s preprečevanjem replikacije virusov v celici, zaviranje celične širjenja in imunomodulatorni učinek interferona. Interferon ALFA-2B ima sposobnost spodbujanja fagocitne aktivnosti makrofagov, kot tudi citotoksično aktivnost T-celic in NK (naravni morilci). Te lastnosti interferona so terapevtski učinek zdravila.

Indikacije za uporabo

Kot del kombinirane terapije pri odraslih. Virusne bolezni

- kronični aktivni hepatitis B, če je nemogoče uporabiti

pegilirano interferonov.

- kronični hepatitis C, če je nemogoče uporabljati

pegilirano interferonov.

Oncološke bolezni - kosmato-celična levkemija - kronična mielolomikoza - rak ledvic - maligni melanoma.

Način uporabe in odmerka

Rešitev RealDiron je uvedena intramuskularno ali subkutano. Pred uporabo se vsebina viale raztopimo v 1 ml vode za injiciranje. Rešitev drog mora biti prozorna, brez tujih vključkov. S kroničnim aktivnim hepatitisom B se RealDiron daje za 3 milijone metrov trikrat na teden 6 mesecev. Če po terapiji 3 mesece ni nobenega kliničnega, biokemičnega izboljšanja in / ali HBsAg izginotja, je zdravilo preklicano.

Pri kroničnem hepatitisu z RealDiron je 3 milijon metrov predpisan trikrat na teden 6 mesecev. Če po dajanju zdravila v mesecu zdravljenja, ni zmanjšanja 50% aktivnosti ALT v krvni plazmi, odmerek zdravila se poveča na 6 milijonov metrov 3-krat na teden. Če po treh mesecih zdravljenja ni klinična, biokemična izboljšava, je treba zdravilo preklicati.

S trdim levkemijo se dnevno uvedejo 3 milijone metrov, 2 meseca; Ob doseganju hematološke remisije - 3 milijone in trikrat na teden.

Pri kronični mielolomikozi se začetni odmerek zdravila 3 milijone metrov na dan uvede intramuskularno ali subkutano. Z dobro prenašanjem, odmerka zdravila se vsak teden poveča na največji odmerek 9 milijonov metrov na dan. Po stabilizaciji števila levkocitov se ta odmerek lahko daje trikrat na teden. Potek zdravljenja se izvede za nedoločen čas, z izjemo teh primerov, ko je treba zdravljenje prekiniti (na primer s hitrim napredovanjem bolezni ali nestrpnosti do zdravila).

Z rakom ledvic, RealDiron se v 10 dneh uporablja 3 milijon metrov. Z dobro prenašanjem se odmerek zdravila vsak teden poveča do največjega odmerka 18 milijonov metrov na dan. Po 3 mesecih zdravljenja se začne podpiranje terapije, ki uvaja 18 milijonov metrov trikrat na teden 6 mesecev.

Z malignim melanom se začetni odmerek 3 milijone metrov na dan uvede intramuskularno ali subkutano. Z dobro prenašanjem, odmerek zdravila se vsak teden poveča do največjega odmerka 9-18 milijonov metrov na dan. Ko dosežete klinični učinek, se prenese na podporo zdravljenju za 9-18 milijonov metrov 3-krat na teden. Adjuvans Realdiron terapija po kirurškem odstranjevanju malignega melanoma I-II faza lahko podaljša čas, da se ponovi.

Stranski učinki

pogosto

Vročina, utrujenost, slabo počutje, glavobol, Malgija, mrzlica, tresenje, vplivajo na simptom

Anoreksia, noshnota.

manj pogosto

Sprememba okusa, stomatisa, suha usta, poškodbe na površini zob in sluznice, bruhanje, driska, zaprtje, neo-tvorjeno blato, bolečine v trebuhu

Alopecija, srbenje, suha koža, izpuščaj

Bolečine v hrbtu, bolečine v mišički, bolečina v prsih, miozitis, artralgija

Depresija, samomorilne misli in dejanja, samomor

Povečano znojenje, zlasti ponoči

Razdražljivost, nespečnost, zaspanost, anksioznost, zmanjšana koncentracija pozornosti, čustvena labilnost, omotica

Arterijska hipotenzija, hipertenzija

redko

Vnetje, rdečina, draženje na mestu injiciranja

Vzbujanje, živčnost, psihoza, vključno halucinacije, agresivno vedenje, navezanost, kršitev zavesti, nevropatije, polinevropatijo, periferno nevropatijo, parestezijo, hipostezijo, krče, izguba zavesti

Virusna okužba, vključno s preprostimi herpes

Eritem

Konjunktivitis, bolečine v očesu, zamegljevanje, rentacijska krvavitev, retinopatija, kontaktne spremembe mrežnice, obstruktura arterije ali vene mrežnice, zmanjšanje ostrine vida ali omejevanje pogleda, nevretis vizualni živci, otekanje vizualnih živcev

Disfunkcija raztrganih žlez

Nazalno krvavitev, nosno zastoje, sinusitis, rinitis

Migrena

Kašelj, žolčarski, pljučni infiltri, pljučnice, Dneap, dihalne motnje

Zmanjšanje telesne mase

Tahikardija, srčni ut.

Zmanjšanje libida, oslabljenega menstrualnega cikla (amenoreja, menarga)

Dvig apetita, glovnega, krvavitve dlesni

Rabmioliz (huda)

Kršitev ali izguba sluha

Otekanje obraza, okvara delovanja ledvic, nefrotski sindrom, ledvic

insuficienca, hiperurikemija

Hyper- in hipotiroidizem, hepatotoksičnost (vključno s smrtnim izidom)

Jezero

Zobne in parodontalne motnje (vključno z vodilno izgubo zob)

redko

Dviganje apetita, sladkorne bolezni, hiperglikemije, hiperitriglisseride-mia, kolitisa, hepatomegalija, pankreatitis

Cerebrovaskularna ishemija, cerebrovaskularna krvavitev

Sarkoidoza ali poslabšanje sarkoidoze

Alergijske reakcije, Eritem Multiform, Stevens-Johnson sindrom, toksični epidermalni nekroliz

Trombocitopenija, limfocitopenija, aplastična anemija

Limfadenopatija

Zaspanost

Nekroza na mestu injiciranja

Autoimmune in imuno-surfaktantske motnje, vklj. Idiopatska trombocitopenična purpura, revmatoidni artritis, sistemski rdeči lupus, vaskulitis in fogt-kajaanagi-harada sindrom

Hrup v ušesih

Miokardni infarkt, aritmias (ponavadi pri bolnikih z boleznimi srčno-žilnega sistema v zgodovini ali s predhodnim zdravljenjem s kardiotoksičnimi zdravili), reverzibilna prehodna kardiomiopatija (označena z bolniki brez obremenjene anamneza iz kardiovaskularnega sistema)

Pljučnica

redko (z monoterapijo ali v kombinaciji z ribavirinom)

Polna aplazija rdečega kostnega mozga

Spremembe laboratorijskih kazalnikov (bolj pogosto so bile obveščene pri imenovanju

droga v odmerkih več kot 10 milijonov metrov na dan): Zmanjšanje števila granulocitov,

zmanjšanje ravni hemoglobina, povečanje aktivnosti ALT, AST (ugotovljeno, ko se uporablja v vseh indikacijah, razen kroničnega virusnega hepatitisa), SFF, LDH, kreatinina in sečnine iz krvnega seruma

Pri otrocih, vključno s kombinirano terapijo z ribavirinom (≥ 1% števila bolnikov, ki prejemajo kombinirano terapijo z ribavirinom)

pogosto

Anemija, nevtropenija

Hipotiroidizem

Depresija, čustvena labilnost, nespečnost, razdražljivost, glavobol, omotica

Anoreksija, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska

Alopecija, Rash.

ARTRALGIA, MALGIA.

Vnetne reakcije na mestu injiciranja: bolečina, hiperemija

Slabost, zvišana telesna temperatura, mrzlica, gripe podobne simptomi, nepopustljiva, virusna okužba, pharyngitis

Zakasnitev fizičnega razvoja (zamuda pri rasti in / ali telesni teži v primerjavi s starostnimi kazalniki)

pogosto

Palor.

Nos krvavi

Bakterijska okužba, pljučnica, glivična okužba, preproste herpes

Neco-oblikovanje nerazvrščenih

Trombocitopenija, limfadenopatija

Hipertiroidizem, virilizem

Hyperriglyceridemia, Hyperuricemia.

Zjetje, tremor, zaspanost, agresivna reakcija, anksioznost, apatija, živčnost, kršitev vedenja, somenbulizem, samomorilne misli, zmedenost zavesti, nenormalne sanje, izginila, hiperkinezija, disfonija, parestezija, hiperezije, hipostezia, zmanjšanje koncentracije pozornosti

Konjunktivitis, bolečine v očesu, okvara vida, disfunkcija

Reino bolezen

Kašelj, disnae, srednje otitis, nosno zastoje, draženje sluznice nosu, rinoreja, kihanje, tahipne

Bolezni prebavil, povečanje apetita, zaprtje, neo-oblikovan stol, rektalne motnje, dispepsia, gastroezofageal refluks, gastroenteritis, glovnik, stomatitis vklj. Ulgeromativni, zobobol, kršitev funkcij jeter

Bolečine v prsih, v desnem zgornjem trebuhu kvadranta

Akne, ekcema, spremembe iz nohtov, suhe kože, razpokanja, fotosenzitivne reakcije, makuletni izpuščaj, spreminjanje pigmentacije kože, eritem, znojenje, hematoma, srbenje

Okužbe sečil, motnje uriniranja, ENURESS

Kršitev menstrualnega cikla, amenoreje, menoriaća, vaginalnih motenj, vaginitisa, bolečine na področju moda (fantje)

Kontraindikacije

Preobčutljivost za aktivno ali katero koli od pomožnih snovi

Težke srčne bolezni, vključno z zgodovino (nenadzorovane kršitve v delu srca, nedavni miokardni infarkt, hude motnje srčnega utripa)

Hude bolezni ledvic ali jeter, vključno s tumorskimi metastazami v njih, prenovljena pomanjkljivost z očistkom kreatinina pod 50 ml / min, če je predpisana v kombinaciji z ribavirinom

Dekompenzirana ciroza jeter

Kronični hepatitis v kombinaciji s težkimi cirozo ali jetrno insuficienco

Kronični hepatitis, obdelan v preteklih imunosupresivih ali glukokortikosteroidih

Autoimmune Bolezni, vklj. Autoimmune hepatitis trenutno ali zgodovino

Bolezni ščitnice, ki niso nadzorovane s standardnimi metodami zdravljenja

Obstoječe duševne kršitve ali nenormalne motnje pri otrocih in mladostnikih

Otroška starost do 3 leta kroničnega hepatitisa

Nosečnost in dojenje, če je predpisano v kombinaciji z ribavirinom

Kadar je to primerno v kombinaciji z ribavirinom, je treba upoštevati tudi kontraindikacije, navedene v navodilih za uporabo ribavirina.

Zdravilne interakcije

Interferon Alpha zavira mikrosomske encime jeter (citokrom P-450), zato lahko krši presnovo številnih zdravil (teofilin itd.), Poveča njihovo koncentracijo v krvi.

Zaradi tveganja pojava neželenih reakcij iz CNS, ga je treba uporabljati s posebno nego istočasno z zdravilom interferon alfa droge, tablete s spanjem in sedativi.

Zdravilna interakcija med Realdiron in drugimi zdravili ni v celoti preučevana. Uporabiti ga je treba previdno, da se uporablja RealDiron v kombinaciji s pripravki, ki imajo potencialno mielosupresivni učinek.

S hkratno uporabo RealDiron in Zidovudina, sinergističnega učinka na zmanjšanje števila levkocitov je mogoče opaziti. Pri bolnikih, ki so prejeli takšno terapijo, so opazili pogostejše odmerne primere, odvisne od nevtropenije, kot je bilo pričakovano med zidovudinom monoterapijo. Pri bolnikih, ki prejemajo RealDiron v kombinirani terapiji z ribavirinom ali zidovudinom, tveganje za razvoj anemije.

Učinki uporabe RealDiron v kombinaciji z antiretrovirusnimi zdravili niso znani.

Interferoni lahko vplivajo na oksidativne presnovne procese. To je treba upoštevati, ko se istočasno uporablja z zdravilom, ki se presnavlja z oksidacijo (vključno z ksantinskimi derivati \u200b\u200b- aminofilin in teofilin). S sočasno uporabo RealDiron s teofilinom, je treba obvladovati koncentracijo slednjega v serumu in, če je potrebno, prilagodite način doziranje.

Farmacevtska interakcija.

Realdron ni mogoče mešati z drugimi zdravilnimi snovmi, razen 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Posebna navodila

Hepatitis B

Pred zdravljenjem bolnikov s hepatitisom je priporočljivo izvesti biopsijo jeter, da potrdite kronični hepatitis in določite stopnjo poraza, in se prepričajte, da je trenutno v zgodovini encefalopatije, krvavitve iz krčne žile požirafa, Ascit ali Drugi klinični znaki dekompenzacije.

Pred začetkom zdravljenja mora biti RealDiron osredotočen na naslednje kazalnike:

bILIRUBIN NORMA.

Čas ProMRombin Odrasli - podaljšanje ne več kot 3 sekunde

otroci - podaljšanje ne več kot 2 sekundi

leukociti ≥ 4 000 / mm3

tromboteli odrasli ≥ 100 000 / mm3

otroci ≥ 150.000 / mm3

Hepatitis S.

Optimalna pot zdravljenja je kombinirana terapija z ribavirinom. Monoterapija RealDiron se izvaja predvsem v primeru nestrpnosti ali v prisotnosti kontraindikacij za uporabo ribavirina.

Ko uporabljate RealDiron kot del kombinirane terapije z ribavirinskim kroničnim hepatitisom, preberite navodila za medicinsko uporabo ribavirina.

Vsi bolniki s kroničnim hepatitisom C se priporočajo, da izvedejo biopsijo jeter, vendar je v nekaterih primerih (na primer bolniki z virusnim genotipom 2 in 3) možno in brez histološke potrditve.

Odrasli. Pred začetkom zdravljenja je treba RealDiron izvesti v odsotnosti trenutno in v zgodovini encefalopatije, krvavitve iz varicoletno razširjenih žil požiralnika, ascites ali drugih kliničnih znakov dekompenzacije, medtem ko navigacija naslednjih kazalnikov:

bILIRUBIN ≤ 2 mg / DL

albumin stabilen in v normalnem

Čas krmebina, ki podaljša največ 3 sekunde pri odraslih, 2 sekundi pri otrocih

leukociti ≥ 3.000 / mm3

trombociti ≥ 70 000 / mm3

serumski kreatin normalno ali blizu normalnega

Pri uporabi RealDiron v kombinaciji z ribavirinom pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina\u003e 50 ml / min), spremljanje splošnega krvnega testa, raven kreatinina v krvi in \u200b\u200burinu, glede na možnost razvoja anemije. Pri bolnikih, starejših od 50 let, je treba to spremljanje narediti 1 čas na teden.

Monoterapija.

Med zdravljenjem Realdirona je možna funkcija ščitnice - hipotiroidizem ali hipertiroidizem. Pred uporabo RealDiron je treba določiti raven tirotropnega hormona (TSH) v krvnemrumu in izvesti ultrazvok ščitnice. Pri prepoznavanju kakršnih koli odstopanj je treba izvesti ustrezno terapijo.

Aplikacija z okužbo virusa HIV in hepatitisa C

Pri bolnikih, ki so dodatno okuženi z virusom HIV in prejmejo visoko aktivno protiretrovirusno terapijo (DAART), lahko poveča tveganje za laktocidozo. Z previdnostjo, moramo dodati zdravljenje z Realdiron in Ribavirin, da se spusti.

Pri bolnikih s cirozo, dodatno okuženim virusom HIV in virusom hepatitisa C, lahko povečajo tveganje za dekompenzacijo in smrtjo jeter.

Dodatna uporaba alfa interferonov ločeno ali v kombinaciji z ribavirinom poveča omenjeno tveganje te kategorije bolnikov.

Zobozdravstvene in parodontalne kršitve

Laboratorijske raziskave

Pred začetkom zdravljenja z RealDiron in občasno v procesu zdravljenja, vsi bolniki spremljajo vzorec periferne krvi (z določitvijo levkocitne formule in število trombocitov), \u200b\u200bbiokemičnih kazalnikov krvi (določa raven elektrolitov, jetrne encime, vklj . Alt, Bilrubin, Skupna beljakovina in frakcije, vklj. Albumin in kreatinin). Pred in med zdravljenjem z RealDiron mora biti raven kazalnikov krvi v normalnih vrednostih.

Med zdravljenjem bolnikov s kroničnim hepatitisom se priporoča taka diagram nadzora laboratorijskih kazalnikov: 1, 2, 4, 8, 12, 16. tednov in nato 1 čas na mesec, med celotnim potekom zdravljenja. Če se Alt dvigne na vrednost, ki se podvoji ali več presega vrednost, ki je bila pred začetkom zdravljenja, lahko zdravljenje RealDiron nadaljuje z izjemo primerov znakov jetrne insuficience. V tem primeru je treba opredelitev alt, protrombin čas, alkalno fosfatazo, albumin in bilirubin izvesti vsake 2 tedna.

Pri bolnikih z malignim melanom, funkcijo jeter in število levkocitov (s formulo) je treba vsak teden med indukcijo remisije in mesečno med podporno terapijo.

Preobčutljivost takojšnja vrsta

Videz prehodnega kožnega izpuščaja ne zahteva prenehanja zdravljenja.

Spremljajoče bolezni

Realdron previdno je predpisan bolnikom s hudimi kroničnimi boleznimi v zgodovini: kronična obstruktivna pljučna bolezen, diabetes mellitus s težnjo ketoacidoze. Posebna previdnost je potrebna pri uporabi zdravila pri bolnikih z motnjami strjevanja krvi

(tromboflebitis, pljučna embolija) ali z izrazito mielosupresijo.

Hkratno kemoterapijo

Uporaba RealDiron v kombinaciji z drugimi kemoterapevtskimi pripravki (na primer, citarabina, ciklafosfamid, doksorubicin, senčen) povečuje tveganje za toksične učinke (njihovo resnost in trajanje), ki lahko zaradi uporabe skupne uporabe ogrozi življenje ali povzroči smrt. . Zaradi tveganja toksičnosti se povečuje, je treba skrbno izbrati odmerke RealDiron in pripadajoče kemoterapevtska sredstva.

Autoantibodes in avtoimunske bolezni

Zdravljenje RealDiron lahko povzroči pojav avtonointibelogov in razvoj avtoimunskih bolezni. Bolnike s dedno predispozicijo ali sumom razvoja simptomov avtoimunskih bolezni je treba nenehno opazovati z namenom njihove zgodnje diagnoze. V primeru suma fogt-koyanagi harad sindrom pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C je treba protivirusno terapijo preklicati in razpravljalo o potrebi po zdravljenju s kortikosteroidi.

Vročina

Povišana telesna temperatura je lahko manifestacija gripe, podobnega sindrom, ki se pogosto nahajajo z interferon terapijo, vendar pa je treba izključiti druge razloge za njen pojav.

Za zmanjšanje telesne temperature in zmanjšanje glavobolov s sindromom gripe, ki se lahko pojavijo ob ozadju terapije Realdiron, se priporoča uporaba antipiritične terapije.

Uporaba kršitve funkcije jeter

Nekaj \u200b\u200bprimerov je bilo redko opaženo zaradi toksičnega hepatitisa. V primeru videza proti ozadju uporabe RealDiron, znaki okvarjene jetrne funkcije pacienta potrebuje skrbno opazovanje in napredovanje simptomov - odpoved zdravila.

Bolniki s kroničnim hepatitisom v primeru zmanjšanja sintetične funkcije jeter (na primer zmanjšanje albumina ali podaljšanja časa protrombina), ki pa izpolnjujejo merila za izbor za začetek zdravljenja, lahko poveča tveganje za klinično razkroja v primeru dvižnih ravni aminotransferaze med zdravljenjem. Pred zdravljenjem takih bolnikov je treba prednosti uporabe RealDiron določiti pred možnim tveganjem.

Allotransplant pomlajevanje

Predhodni podatki kažejo, da lahko interferon alfa terapija poveča tveganje za zavrnitev presajanja ledvic. Prav tako je poročala o zavrnitvi jeter presadka, čeprav vzročne zveze z interferonom Alpha terapije ni bila ugotovljena.

Hidracija

Pri zdravljenju RealDiron je treba zagotoviti ustrezno hidracijo telesa, saj je v nekaterih primerih opaziti arterijska hipotenzija, ki jo povzroča dehidracija (ki lahko zahteva dodatno injekcijo tekočine).

Kardiovaskularni sistem

Bolniki s kardiovaskularnimi boleznimi v zgodovini (kronični srčni popuščanje, miokardni infarkt in / ali aritmije) potrebujejo previdno medicinsko opazovanje pri imenovanju RealDiron. Poročali so o posameznih primerih razvoja kardiomiopatije, včasih z reverzibilnim razvojem po prenehanju zdravljenja Realdiron. Priporočajo bolnike s srčnimi boleznimi v zgodovini

EKG pred in med terapijo Realdiron. Aritmije, večinoma dovolj navzoča, se je redko prišlo in predvsem pri bolnikih z boleznimi srčno-žilnega sistema v zgodovini ali s predobdelavo s kardiotoksičnimi zdravili. Takšne kršitve ritma so običajno primerne za standardno terapijo, vendar bodo morda morali spremeniti odmerek ali prekinitev RealDiron.

Dihalni sistem

Vsak bolnik s povišano telesno temperaturo, kašljanje, zasoplost dihanja ali drugih simptomov od dihalnega sistema je potrebno izvesti rentgensko študijo prsnega koša. Ko se odkrijejo infiltrate ali prisotnost kršitve funkcije pljuč, je potrebna skrbna opazovanje pacienta, in po potrebi preklic terapije Realdiron. Takšne spremembe se pogosteje pojavljajo pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C, ki je prejela terapijo z interferonom alfa, vendar pa so poročila o njihovem razvoju pri bolnikih z onkološkimi boleznimi, ki je prejela tudi terapijo Alpha Interferon. Pravočasna odpoved terapije Interferona Alpha in uporaba kortikosteroidov vodi do izginotja stranskih pljučnih reakcij. Poleg tega smo poročali o pogostejšem pojavljanju teh simptomov v ozadju uporabe schosicoto (kitajskega zeliščnega zdravila) istočasno z interferonom Alpha.

Duševne motnje in centralni živčni sistem (CNS). Resne kršitve centralnega živčnega sistema, zlasti depresije, samomorilnih misli in poskusov samomora, so opazili pri nekaterih bolnikih pri pripravi Realdin in celo po koncu zdravljenja, predvsem za 6 mesecev. Med otroki in mladostniki, ki so vzeli RealDiron v kombinaciji z ribavirinom, so se pojavili samomorilne misli in poskusi samomora, bolj pogosto v primerjavi z odraslimi bolniki (2,4% proti 1%). Pri odraslih bolnikih, otrocih in mladostnikih so opazili tudi druge duševne motnje, na primer, depresija, čustvena labilnost, zaspanost. Ko se pojavijo takšni simptomi, je treba upoštevati potencialno resnost takih neželenih pojavov. Pri ohranjanju ali povečanju simptomov ali ko je odkrivanje samomorilnih misli ali agresivnega vedenja priporočljivo, da se prekine zdravljenje in pacientu zagotovi ustrezno psihiatrično pomoč.

Bolnikov z obstoječimi duševnimi motnjami ali kršitvami zgodovine. Uporaba interferona alfa-2b pri otrocih in mladostnikih z obstoječimi duševnimi motnjami ali zgodovino zgodovine je kontraindicirana (glejte poglavje »Kontraindikacije«).

Če je bilo odločeno, da je terapija Realdiron potrebna za odrasle bolnike z obstoječimi duševnimi motnjami ali motnjami v zgodovini, pa tudi z odvisnostjo od alkohola in narkotika, se je treba zagnati šele po ustrezni individualni diagnostiki in pod stalnim spremljanjem duševnega stanja.

Zdravljenje interferona lahko prispeva k poslabšanju simptomov duševnih motenj pri bolnikih, okuženih z virusom hepatitisa C z obstoječimi duševnimi motnjami ali v zgodovini, pa tudi z odvisnostjo od alkohola in narkotičnega droga. Če je zdravljenje interferona potrebno za bolnike s takšnimi kršitvami, potem da bi dosegli uspešno zdravljenje z interferonom, se izvede ustrezno zdravljenje duševnih simptomov. Poleg tega je obvezna zahteva po posameznem pregledu obnašanja bolnikov in pogostost simptomov duševnih motenj. Pri bolnikih pred nastankom ali razvojem duševnih simptomov se priporoča predhodna terapija.

Oftalmološke motnje

Vsi bolniki pred začetkom zdravljenja bi morali opraviti oftalmično raziskavo. Zdravljenje z realdronom je treba prekiniti, ko se nova ali poslabša obstoječe oftalmološke motnje.

Spremembe ščitnice

Če obstaja motnje funkcij funkcije ščitnice, se lahko zdravljenje Realdiron začnete ali nadaljujete, če vsebnost TSH upravlja, da podpira terapijo z zdravili na normalni ravni. Prenehanje uporabe RealDiron ne vodi do normalizacije funkcije ščitnice, ki je med zdravljenjem oslabljena.

Presnovne motnje

Zaradi primerov razvoja ali napredovanja hiperitrigliceridemije je priporočljivo, da nadzorujejo ravni krvnih lipidov na težke oblike.

Drugi

Glede na opisane primere poslabšanja psoriaze in sarkoidoze ob ozadju zdravljenja interferona alfa, za uporabo RealDiron pri takih bolnikih sledi le, če pričakovane koristi presegajo morebitno tveganje.

Uporaba v pediatriji

Odločitev o začetku kombinirane terapije pri otrocih je treba sprejeti posamično, glede na oba znaka napredovanja bolezni (dejavnost vnetnega procesa v jetrih in fibrozi) in prognostičnih dejavnikov za razvoj virološkega odziva, HCV -Grotip in virusna obremenitev. Pomembno je, da imate v mislih, da lahko kombinirana terapija povzroči zamudo pri rasti, povečanje telesne teže pri nekaterih otrocih, ki so prejeli zdravljenje med letom, ki ni povsem reverzibilno. V zvezi s tem je priporočljivo opazovati fizični razvoj otrok med zdravljenjem in v 6 mesecih po zaključku zdravljenja.

Da bi zmanjšali tveganje zamude pri rasti, bi moral biti otrok sposoben obravnavati po hitri rasti v pubertetnem obdobju. Podatkov o učinku dolgotrajnega zdravljenja za puberteto.

Vpliv na funkcijo reprodukcije

Poročali so, da zmanjšamo koncentracije estradiola in progesterona v serumu žensk, ki so prejele RealDiron. Zato se RealDiron lahko uporablja pri ženskah v reproduktivni dobi v primeru, da v času trajanja zdravljenja uporabljajo učinkovito sredstvo za kontracepcijo. Previdno uporablja Realdiron in pri moških reproduktivni starosti.

Nosečnost in dojenje

Med nosečnostjo ni dovolj podatkov o uporabi RealDirona. RealDiron je treba uporabiti med nosečnostjo, če bodo potencialne koristi za mater prevladale nad potencialno grožnjo fetus.

Zaradi možnih škodljivih učinkov na otroka dojenčka je treba sprejeti odločitev o prenehanju dojenja ali odpovedi droge, s stopnjo potrebe po tej terapiji matere.

Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost nadzora vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov.

Potrebno je preprečiti pacientu o možnem razvoju šibkosti, zaspanosti, motenj zavesti proti ozadju terapije in priporočamo, da se izognete vožnji avtomobila ali kompleksne tehnike.

Preveliko odmerjanje

Trenutno primeri prevelikega odmerka zdravila niso poročali.

V primeru prevelikega odmerjanja se prikaže simptomatsko zdravljenje.

Ta razdelek navodila za uporabo alfa 2B interferona in alfa 2aprva generacija, ki se imenuje tudi linearna, preprosta ali kratkotrajna. Edina prednost teh Preraject je relativno nizka cena.

Leta 1943, V. in J. Hale sta odprla tako imenovani interferoni pojav. Prvotna ideja interferona je bila: dejavnik, ki preprečuje vzrejne viruse. Leta 1957 je angleški znanstvenik Alik Aisaks in Swiss Explorer Jin Lindenman namenil ta dejavnik, ki ga je jasno opisal in imenovan interferon.

Interferon (IFN) je beljakovinska molekula, ki se proizvaja v človeškem telesu. "Recept" njene sinteze (interferon gen) je kodiran v človeški genetski aparati. Interferon je eden od citokinov, signalnih molekul, ki igrajo pomembno vlogo pri delu imunskega sistema.

Za tiste, ki so od začetka IFN pol stoletja preučevali desetine lastnosti tega proteina. Z medicinskega vidika so protivirusne in protitumorske funkcije glavne točke.

V človeškem telesu se proizvaja približno 20 vrst - celoštevilska družina - interferon. IFN je razdeljen na dve vrsti: I in II.

IFN I tip-alfa, beta, omega, theta - proizvajajo in izločajo večina celic organizmov kot odgovor na delovanje virusov in nekaterih drugih agentov. Tip II tipa II vključuje interferon gama, ki ga proizvajajo celice imunskega sistema kot odgovor na delovanje tujih agentov.

Sprva so bili pripravki interferona pridobljeni samo iz krvnih celic donatorjev; Imenovani so: interferoni leukocyte. Leta 1980 se je začela obdobje rekombinantnega ali genskega inženiringa. Proizvodnja rekombinantnih zdravil je postala veliko cenejša, kot da bi dobili podobne priprave iz krvi človeške donatorke ali drugih bioloških surovin; Ko potekajo, donatorska kri se ne uporablja, ki lahko služi kot vir okužbe. Rekombinantna zdravila ne vsebujejo tujih nečistoč in imajo zato manj stranskih učinkov. Njihov terapevtski potencial je višji od delavoških naravnih pripravkov.

Za zdravljenje virusnih bolezni, zlasti hepatitisa C, se uporablja pretežno interferon alfa (IFN-α). Interferoni alfa 2B in alfa 2A in pegiliranega (peginterferon alfa-2a in peginterferon alfa-2b) se razlikujejo po "preprostih" ("kratkotrajnih") interferonov. "Enostavni" interferoni v EU in Združenih državah se praktično ne uporabljajo, vendar pa se zaradi primerjalnega poceni uporabimo pogosto. V terapiji s hepatitisom C, obe obliki "kratke" IFN-α uporabljajo: alpha-2a interferon in interferon alfa-2B (različni v eni aminokislini). Injekcije se običajno izdelujejo s preprostimi interferoni vsak drugi dan (Pungerteroni - enkrat na teden). Učinkovitost zdravljenja s kratkotrajnimi IFN-ji, ko jih vnesete vsak drugi dan kot pegetroferons. Nekateri strokovnjaki priporočajo dnevne injekcije "preprostih" IFN, saj je učinkovitost PVTS nekoliko višja.

Območje "kratkega" IFN je precej širok. Izdelujejo jih različni proizvajalci pod različnimi imeni: Roiferon-A, Intron A, Laferon, Refaferon-EU, Realdron, Eberon, Interal, Alsev, Alcoon in drugi.
Najbolj raziskana (oziroma draga) so Roiferon-A in Intron. Učinkovitost zdravljenja podatkov IFN v kombinaciji z ribavirinom, odvisno od genotipa in drugih dejavnikov virusa, je od 30% do 60%. Seznam osnovnih blagovnih znamk preprostih proizvajalcev interferona in njihovega opisa so prikazani v tabeli.

Vsi interferoni morajo biti shranjeni v ohlajenem stanju (od +2 do +8 stopinj Celzija). Ne morejo se ogrevati ali zamrzniti. Ne stresajte in ne izpostavljajte zdravilu neposredni sončni svetlobi. Prenos zdravil je potrebna v posebnih posodah.

Izum se nanaša na gensko inženirstvo, biotehnologijo, medicino, farmakologijo. Novi rekombinantni multikopski plazmidni DNA PSX50, ki kodira sintezo levkocitov alfa-2B interferona osebe, katerega izraz je pod nadzorom promotorjev laktoze in triptofana in terminator prepisovanja. Zaradi preoblikovanja celic seva prejemnika E. COLI BL21 je bila rekombinantna plazmidna DNA PSX50 dobljena s sevom E. COLI SX50 - proizvajalec rekombinantnega levkocitov alfa-2B človeškega interferona s produktivnostjo na 0,9-1,0 g Interferon Alpha-2B z 1 l kulture. Postopek za pridobitev rekombinantnega alfa-2b interferona temelji na uporabi nastale rekombinantne seve E. coli sx50 in zagotavlja globoko pridelavo na hranilni material z zmanjšano vsebnostjo triptofana v neprekinjenem dodatku hranil substrat v procesu biosinteze Mehansko uničenje mikroorganizma celic pri visokem tlaku, raztapljanje agregiranega proteina v koncentrirani raztopini gvanidin hidroklorida, ki mu sledi renaturiranje interferona v fizioloških blažilnih raztopinah v prisotnosti hidropskih zdravil in njenega čiščenja s tristopenjskim kromatografskim čiščenjem interferona na keliramo sefarozo Hitre pretočne smole, imobilizirane CU +2 ion, ionska izmenjalna kromatografija na ionskih izmenjenih smola tipa SephSrose Fast FlowStrose TOP in Gel Superex 75 Filtracijski kromatografiji Chromatografije. Metoda omogoča, da se pridobi interferon snov več kot 99% čistosti v skladu s podatki elektroforeze v Zmanjšanje in neskladna varnost Razmišljanje s srebrnimi geli in več kot 98% po RF HPLC in ne-pirogenih (lal-testov) v količinah najmanj 400-800 mg z 1 l kulture medija. 3n. in 3 ZP FFS, 6 il.

Slike za patent patent 2242516

Izum se nanaša na zdravila Genno-inženiring, pridobljene z biotehnologijo, zlasti na metode industrijske proizvodnje rekombinantnega levkocitne interferona alfa-2b zdravilnega recepta (v nadaljnjem besedilu: interferon), kot tudi rekombinantnimi sevi proizvajalcev Escherichia coli (E. coli ) in plazmidno DNA, ki kodira sintezo interferona.

Interferoni so beljakovinske molekule z molekulsko maso 15.000 do 21.000 daltonov, ki jih proizvajajo in izločajo celice kot odziv na virusno okužbo ali druge patogene. Razlikuje se tri glavne skupine interferona: Alpha, Beta in Gamma. Te skupine same niso homogene in lahko vsebujejo več različnih molekularnih sort interferona. Tako je več kot 14 genetskih sort interferona alfa, ki je zanimiva in se pogosto uporabljajo v medicini kot protivirusni, antiproliferativni in imunomodulatorni skladi.

Obstajajo metode za pridobitev človeškega levkocitne interferona iz levkocitov človeške donatorske krvi, ki jo povzročajo virusi in drugi induktorji (SU1713591, RU 2066188).

Glavna pomanjkljivost teh načinov pridobivanja interferona je verjetnost kontaminacije končnega izdelka s človeškimi virusi, kot so virus hepatitisa B in C, virus imunske pomanjkljivosti itd.

Trenutno je metoda pridobivanja mikrobiološke sinteze interferona priznana bolj obetavna, kar zagotavlja možnost pridobitve ciljnega produkta z veliko večjim donosom od sorazmerno poceni surovine. Uporabljeni pristopi so optimalni za bakterijske možnosti izražanja za strukturne gene, kot tudi regulativne elemente, ki nadzorujejo njegovo izražanje.

Začetni mikroorganizmi uporabljajo različne modele sevov Pichia Pastoris, Pseudomonas Putida in Escherichia coli.

Pomanjkljivost uporabe P. Pastoris kot proizvajalca interferona (JN Garcia, JA Aguiar Et. Al. // Raziskovanje visoke ravni človeka IFN-2B v Pichia Pastoris.//biotecnologia APLICADA, 12 (3), 152-155, 1995), je izjemno zapletena pogoje za fermentacijo te vrste kvasa, potreba po strogem ohranjanju koncentracije induktorja, zlasti metanola, v procesu biosinteze. Pomanjkljivost uporabe sevov PS. PUTIDA (SU1364343, SU1640996, SU1591484, RU1616143, RU2142508) je kompleksnost procesa fermentacije na ravni nizke ekspresije (10 mg interferona na 1 liter kulture medija). Več produktivno je uporaba sevov Escherichia Coli (semina. Oncol., 1997, IUN; 24 (3 Supply 9): S9-41-S9-51).

Veliko število plazmidov in ustvarjeno na njihovi osnovi E. Coli sevi E. COLI STRANIRANI: sevi E. COLI ATCC 31633 in 31644 s plazmidi Z-PBR322 (PSTI) HCLF-11-206 ali Z-PBR 322 (PSTL) / HCLN SN 35 -HL6 (SU 1764515), E. COLI PINF-AP2 sev (SU 1312961), E. coli PINF-F-PA sev (AU 1312962), E.coli SG 20050 sev s plazmidom P280 / 21FN (Kravchenko vv et al. Bioorganska kemija, 1987, Vol.13, No. 9, P.1186-1193), E.coli SG 20050 sev s plazmidom PINF14 (SU 1703691), E.coli SG 20050 seva s plazmidnim PINF16 (RU 2054041) in dr. Pomanjkanje tehnologij, ki temeljijo na uporabi teh sevov, je njihova nestabilnost, pa tudi nezadostna raven izražanja interferona.

Skupaj s posebnosti uporabljenih sevov je učinkovitost procesa v veliki meri odvisna od uporabljene tehnologije ločevanja in čiščenja ter čiščenja interferona.

Obstaja metoda pridobivanja interferona, ki vključuje gojenje PS celic. Putida, uničenje na biomaso, obdelava polietiletinov, delno s sulfatom amonium, hidrofobna kromatografija na fenilksil kromih C-80, pH frakcioniranje lizata, njeno koncentracijo in diafiltracijo, ionsko izmenjalno kromatografijo na celuloznem DE-52, elucija v gradient pH Nastalo eluent na celuloze -52, koncentriramo skozi prenos skozi kaseto filtrov in filtriranje gela na Sephadex G-100 (SU 1640996). Pomanjkljivost te metode poleg kompleksnega multistage fermentacije je multi-stabilnost po prejemu končnega izdelka.

Znano je tudi način pridobivanja interferona, vključno z gojenjem seva E.coli SG 20050 / PIF16, v LB-juhi v bukali v termostatnem stresalniku, centrifugiranju biomase, njegovo pranje s pufersko raztopino in obdelavo ultrazvok uničiti celice. Dobljeni lizat je centrifugiran, opran s 3M raztopino sečnine v pufru, raztopimo v raztopini gvanidin klorida v pufru, obdelamo z ultrazvokom, centrifugiranim, oksidacijskim sulfitoliz, dializo proti 8 m sečnino, renarcije in končne dvostopenjske kromatografije na CM-52 celuloza in SEPHDEDEX G-50 (RU 2054041). Slabosti te metode je njena relativno nizka produktivnost glavnih faz postopka izbire in čiščenja. Zlasti se to nanaša na ultrazvočno obdelavo izdelka, dialize in oksidativne sulfitolize, ki vodi do nestabilnosti interferona proizvodnje, kot tudi za nezmožnost uporabe te metode za industrijsko proizvodnjo interferona.

Kot najbližji analogni (prototip), se lahko metoda pridobivanja levkocitov interferona osebe, naveden pri gojenju rekombinantnega E. COLI seva, zamrznitev biomase, dobljene pri temperaturi, ki ni višja od -70 ° C, odmrzovanje, uničenje mikroorganizma celice lizocima, odstranjevanje DNK in RNA z uvajanjem v smeri DNA-AZA in čiščenje izolirane netopne oblike interferona, oprane s pufro raztopino z detergenti, raztapljanje oborine interferona v raztopini gvanidin hidroklorida, renaitacije in Enostopenjsko čiščenje ionske izmenjalne kromatografije. E. COLI SS5 sev, pridobljen z uporabo rekombinantnega PSS5 plazmida, ki vsebuje tri promotorje: P LAC, P T7 in P TRP, in gen alfa-interferon z vnesenimi nukleotidnimi zamenjavami.

Interferon izraz E.Coli SS5 seva, ki vsebuje to plazmidno, nadzorujejo trije promotorji: P LAC, P T7 in P TRP. Stopnja izražanja interferona je približno 800 mg na celično suspenzijo (RU 2165455).

Pomanjkljivost metode je nizka proizvodnost uporabe encimskega uničenja celic, DNK in RNA mikroorganizma in enkratno kromatografsko čiščenje interferona. To povzroča nestabilnost postopka dodeljevanja interferona, privede do zmanjšanja kakovosti in omejuje možnost uporabe določene sheme za industrijsko proizvodnjo interferona. Slabosti tega plazmida in obremenitve na njeni osnovi so uporaba močnega nereguliranega promotorja Faga T7 v E. COLI BL21 sevu (DE3), v kateri je polimeraza RNA gen T7 pod nosilec operaterja LAC in ki vedno "teče". Zato se sinteza interferona nenehno pojavlja v celici, ki vodi do disociacije plazmida in zmanjšanje sposobnosti preživetja celic seva, in kot rezultat, zmanjšanje sproščanja interferona.

Cilj tega izuma je oblikovanje rekombinantnega industrijskega seva proizvajalca E. COLI z novo rekombinantno plazmidno DNA z visoko stopnjo biosinteze interferona, in razvoj učinkovite industrijske tehnologije za pridobitev vsebine interferona medicinskih namenov, ki ustrezajo Kakovost "Evropske farmakopeje" za snov interferona alfa-2b.

Ta naloga je bila rešena z oblikovanjem rekombinantnega plazmid DNA PSX50 in seva ESCHERICHIA COLI SX50, deponirala v all-ruski zbirki industrijskih osebja Zvezna država enotna podjetja GOSNY GESNY, VKPM IN-8550,

kot tudi metoda za proizvodnjo rekombinantnega alfa-2b interferona, ki temelji na uporabi rekombinantnega seva E. coli sx50 in zagotavlja globoko gojenje na hranilni material z zmanjšano vsebnostjo triptofana v neprekinjenem dodatku hranil substrat v biosintezi Proces, mehansko uničenje mikroorganizma celic pri visokem tlaku, raztapljanje agregiranega proteina v koncentrirani raztopini gvanidin hidroklorida, ki mu sledi renaturiranje interferona v fizioloških blazinskih raztopinah v prisotnosti snovi CALOPA in tristopenjsko kromatografsko čiščenje interferona na kelaciji Sepharose Hitre pretočne smole, imobilizirane z ioni CU +2, ionska izmenjalna kromatografija na ionskih izmenjenih smolah tipa CM Sepharose Fast Flow in filtracijski gelni kromatografijo na Superex 75 smolah.

Po izumu je predlagan nov rekombinantni multikopski plazmidni DNA PSX50, ki kodira sintezo interfena z interferonom osebe, katere izražanje je pod nadzorom promotorjev laktoze in tridirotopana in terminator prepisovanja. PSX50 plazmid ima 3218 osnovnih parov (BP) in je značilna prisotnost naslednjih fragmentov:

2 nukleotidni zaporedje 176 nukleotida (n.) Vključuje fragment DNK 176 P.O., ki vsebuje promotor triptofana (P TRP);

Zaporedje s 177 n. 194 n. Vključuje sintetični DNK fragment 18 P.O., ki vsebuje zaporedje Shain Delgarino, ki je odgovoren za začetek oddajanja;

Zaporedje z 195 N. 695 N. Vključuje DNK fragment 501 str., Ki vsebuje zaporedje interferonskega gena z naslednjimi nadomestmi nukleotidov: v položaju 37, zamenjava A na C, v položaju 39, zamenjava G s T, v položaju 40 zamenjava A na C, v Položaj 42 Zamenjava G na T, v položaju 67, zamenjava A na C, v položaju 69, zamenjava G s T, v položaju 70, zamenjava A na C, na položaju 72, zamenjava A na T, v položaju 96, g A, v položaju 100, zamenjava in na C, v položaju 102 Zamenjava A na T, v položaju 114 Zamenjava A na C, v položaju 120 Zamenjava s p na G, v položaju 126 zamenjave G z A, v položaju 129 Nadomestitev G na A, v položaju 330 Zamenjava z na G, v položaju 339 Zamenjava G pri A, v položaju 342, ki zamenja G na A, v položaju 487, ki zamenja A na C, v položaju 489 Zamenjava A na T, v položaju 495 Zamenjava G na a;

Zaporedje s 696 N. 713 N. Vključuje sintetični DNA fragment 18 str. Vsebuje sintetični polilinker;

Zaporedje s 714 n. na 1138 n. Vključuje fragment DNA plazmid RSC223-3 s 4129 N. 4553 n. 425 ppm, ki vsebuje zaporedje strogega transferionarja RRNBT 1 T2;

Zaporedje s 1139 n. 1229 N. Vključuje PUC19 Frasmid DNA fragment s 2487 N. 2577 n. 91 BP po velikosti, ki vsebuje promotor ggenotomaze-OLKTOMASE (gen za odpornost na ampicilin - AMR R);

Zaporedje z 1230 n. na 2045 N. Vključuje Puc4k plazmid DNA fragment s 720 N. 1535 N. 816 ppm, ki vsebuje strukturno območje kan gen;

Zaporedje z 2046 n. 3218 n. Vključuje Puc19 Plasmid DNA fragment od 1625 na 453N. Velikost 1173 pn, ki vsebuje zaporedje, ki je odgovorna za replikacijo plazmida (ORI) in promotorja LAC (P LAC).

Na sliki prikazuje načrtovalske sheme in fizični zemljevid plazmida PSX50.

Slika 6 predstavlja popolno zaporedje nukleotidov, nameščenih za plazmid PSX50.

Escherichia coli SX50 seva smo dobili s preoblikovanjem Escherichia coli BL21 celic PSX50 plazmida s tradicionalno tehnologijo genetske inženirstva. E.Coli SX50 seva je značilna naslednja značilnosti.

Kulturni morfološki znaki

Celice so majhne, \u200b\u200bnaravne, zgoščene vozne oblike, gram-negativni, vodni. Celice rastejo na preprostih hranilnih medijih. Pri rasle na agar "Difco" se oblikujejo okrogle, gladke, konveksne, blatne, briljantne, sive kolonije, z gladkimi robovi. Pri rasle v tekočih medijih (v minimalni medij z glukozo ali v LB-juho), tvorijo intenzivno ravno mučenje.

Fizikalno-biološki znaki

Aerobe. Temperaturno območje rasti 4-42 ° C s pH 6,5-7,5.

Kot vir dušika, tako mineralne soli v obliki amonijevega in nitrata ter organskih spojin v obliki aminokislin, peptona, trikov, ekstrakta kvasa itd.

Aminokisline, glicerin, ogljikovi hidrati se uporabljajo kot vir ogljika. Odpornost na antibiotike. Celice razvajajo odpornost proti kanamicinu (do 100 μg / ml).

Escherichia coli 8x50 sev - vijolični interferon.

Metoda, pogoji in sestava Sreda Skladiščni osebje

V L-ARAPE z dodatkom kanamicina do koncentracije 20 μg / ml pod oljem, v L-juho, ki vsebuje 15% glicerola in ustreznih antibiotikov v ampulah pri temperaturi minus 70 ° C, v liofiliziranem stanju v ampulah na a Temperatura plus 4 ° C.

Escherichia coli sx50 sev je identificiran z definifier Berg (1974) kot sev oblike Escherichia coli.

Metoda industrijske proizvodnje interferona Alpha-2B

Značilnost predlagane metode je razvoj tehnologije, ki omogoča dodeljevanje interferona iz netopne oblike, ki se kopiči med fermentacijo, kar omogoča znatno poenostavitev tehnološke sheme izbirnega postopka in povečala donos ciljnega izdelka.

Metoda je v gojenju seva ESCHERICHIA COLI SH50 v mediju hranila, s stalnim dodatkom substratov hranil, prednostno glukozo in ekstraktom kvasa, v procesu biosinteze, prednostno z zmanjšano vsebnostjo triptofana, mehansko uničenje mikroorganizma celic na visokem tlaku 700-900 bar, raztapljanje interferona v buffer hanidin hidroklorid raztopino, interferon renateguracijo v fizioloških blažilnih raztopin v prisotnosti haotropskih zdravil, sledi tristopenjsko kromatografsko čiščenje interferona na keliramo sefarose hitro pretočne smole, imobilizirane s CU +2 Ion, ionska izmenjalna kromatografija na ionske izmenjalne smole tipa cm Sepharose Fast Flow Flow in Gel Filtracijska kromatografija na Superex 75 smole.

Optimalni pogoji za vodenje posameznih faz pridobivanja interferona so naslednji:

Fermentacija se izvaja z neprekinjenim dodatkom substratov v celotnem postopku, ki povzroča visoko raven izražanja interferona;

Uničenje celic se izvaja v dezintegratorju tipa Gaulina na tlaku 900 barov;

Odstranjevanje topnih celičnih komponent (DNK, RNA, proteinov, lipopolisaharidi itd.) Proizvajajo netopno obliko interferona z blazinami, ki vsebujejo detergente (TRITON XI00, Urea itd.);

Nastalo oborino, ki vsebuje interferon, raztopimo v puferski raztopini 6 m gvanidin hidroklorida;

Renaturacija interferona se izvede v fiziološki puferski raztopini, ki vsebuje haotropska sredstva;

Tristopenjsko kromatografsko čiščenje interferona se izvede na Chelation Sepharose Fast Flow, imobilizirani z ioni Cu +2, na kation Exchange smole, glej Sepharose Fast Flow Flower in Gel Filtracijska kromatografija na resin tipa Superdex 75;

Po vsakem kromatografskem čiščenju se filtriranje s sterilizacijo izvedemo z apirogenimi filtri s pore 0,22 um.

Izhod interferona kot posledica uporabe opisane metode je približno 400-800 mg interferona z 1 litrom kulturnega medija. Kakovost pridobljenega izdelka je skladen s standardi in zahtevami "Evropske farmakopeje" za snov interferona alfa-2b.

Bistvene razlike v predlagani metodi iz prototipa so:

Uporaba deformacijskega oblikovanja z višjo zmogljivostjo, ki omogoča večjo količino interferona z 1 litrom kulturnega medija z biosintezo;

Uporaba učinkovitega mehanskega uničenja celične biomase, ki omogoča pridobitev čistejšega izvlečka netopne oblike interferona v krajšem času, z manj izgubo;

Uporaba fizioloških raztopin za medpomnilnikom z renaturacijo v prisotnosti hastropskih zdravil omogoča povečanje rezultate pravilne renaturizirane oblike interferona;

Tristopenjsko kromatografsko čiščenje interferona omogoča pridobitev snovi interferona več kot 99% čistosti po podatkih elektroforeze pri redukcijskih in neskladnih pogojih, ko srebrni gel obarva in več kot 98% na RF HPLC in praktično ne vsebujejo pirogenov (Lal).

Bistvo in prednosti zahtevane skupine izumov so ponazorjeni z naslednjimi primeri.

Primer 1. Gradnja rekombinantnega plazmida PSX50

Postopek za izgradnjo plazmid PSX50 vključuje naslednje korake:

Gradnja vektorskega plazmida PSX10;

1. Gradnja plazmida PSX3 (2641 str.)

2. Gradnja vektorja plazmida PSX10 (2553 P.O.)

Gradnja rekombinantnega plazmida PSX41 (3218 P.O.);

Gradnja rekombinantnega plazmida PSX43 (3218 P.O.);

Gradnja rekombinantnega plazmida PSX45 (3218 P.O.);

Gradnja rekombinantnega plazmida PSX50 (3218 P.O.).

Gradnja Vector Plasmid PSX10

PSX10 plazmid je PUC19 vektor, v katerem kodirno zaporedje gena beta laktomaze, ki zagotavlja odpornost proti ampicilin, se nadomesti s sekvenco kodiranja kan gena in vsebuje transfription terminator iz plazmida RSC223-3.

Zasnova PSS10 Vector Plasmid se izvaja v dveh fazah:

Pridobivanje plazmida PSX3 (2641 P.O.), ki je plazmidna PUC19, v kateri se gensko kodirno območje gena nadomesti s kan gensko kodirno regijo;

Pridobivanje vetra plazmid PSX10 (2553 P.O.), ki je plazmid PSX3, v kateri je med bamhijem DNA Fragment, ki kodira Transcription Terminator GGBT 1 T2.

Da bi dobili plazmid PSX3, je pet DNA ojačanje krogov s PCR (polimerazno verižno reakcijo). V prvem krogu, ki uporablja PUC19 plazmidno DNA kot matriko, se izvedemo ojačanje DNK fragment 1828 BP. (Fragment PU1-PU2) s primeri:

To in poznejše PCR reakcije se izvajajo pod naslednjimi pogoji: 20 mm TIS-HCl, pH 8,8, 10 mm (NH 4) 2 SO 4, 10 mm KSL, 2 TM MGCl 2, 0,1% TRITON X100,0,1 mg / ml BSA, 0,2 mm vsaka DNTP, 1,25 enot. PFU DNA Polymerase, 100 ng DNA. Postopek ojačanja je sestavljen iz naslednjih stopenj: segrevanje pri 95 ° C 5 min, 35 PCR ciklov (30 sekund 95 ° C, 30 sekund 56 ° C, 2 min 72 ° C) in inkubacije 10 min pri 72 ° C. Po ojačanju (in po nadaljnjih amplifikatih) se fragment DNK očisti z elektroforestično v 1% agaroza gela. V drugem in tretjem krogu, ki uporablja Puc4K plazmid DNA kot matriko, se izvedemo ojačanje DNK Fragment 555 BP. (Fragment km1-km2) s primeri:

in ojačanje fragmenta DNK 258 BP. (Kmz-km4) s primeri

V petem krogu se PCR izvede z združevanjem fragmentov (PU1-PU2) in (KM1-KM4) pod naslednjimi pogoji: segrevanje pri 95 ° C 5 min, 5 PCR ciklov (30 sekund 95 ° C, 30 sekund 56 ° C, 10 min 72 ° C) in inkubacije 10 min pri 72 ° C. DNA, dobljena po zadnjem PCR, se neposredno preoblikuje v celice seva E.Coli DH5 in sejati na MA Medium, ki vsebuje 20 μg / ml kanamicina. Po inkubaciji 12 ur pri 37 ° C so kloni sefing, je plazmidna DNA izolirana in izvedena je treba omejitvena analiza. Kot rezultat, ga dobimo s plazmidom psh3 v velikosti 2641 str.

Da bi dobili vektor plazmid psx10, obstajajo trije radu DNK ojačanje s PCR. V prvem krogu, ki uporablja PSX3 plazmid DNA kot matriko, se izvedemo ojačanje DNK fragment 2025 BP. (Fragment 10.1-10.2) s primeri:

V drugem krogu, ki uporablja RSC223-3 plazmidno DNA kot matriko, se izvedemo ojačanje DNK Fragment 528 BP. (Fragment KK1-KK2) s primeri:

V tretjem krogu se PCR izvede z združevanjem fragmentov (10.1-10,2) in (QC1-KK2) pod naslednjimi pogoji: Ogrevanje pri 95 ° C 5 min, 5 PCR ciklov (30 sekund 95 ° C, 30 sekund 56 ° C, 10 min 72 ° C) in inkubacije 10 min pri 72 ° C. DNA, dobljena po zadnjem PCR, se neposredno preoblikuje v celice seva E.Coli DH5 in sejati na MA Medium, ki vsebuje 20 μg / ml kanamicina. Po inkubaciji 12 ur pri 37 ° C so kloni sefing, je plazmidna DNA izolirana in izvedena je treba omejitvena analiza. Kot rezultat, je dobil plazmid PSX10 v velikosti 2553 P.O.

Gradnja rekombinantnega plazmida PSX41

Rekombinantni plazmidni PSX41 je zadnji III - bamhi fragment DNA vektorja plazmid PSX3 (2529 P.O.), zadnjega III - Ecori DNA fragment 168 BP. Sintetični DNA fragment 20 PO, kodiranje SD zaporedja (SHAIN-DELGARNO) in XBAI -Bamhi DNA fragment 501 str., Ki kodira alfa 2B gena človeškega inteferona.

Za pridobitev Hind III - VMHI, PSX3 plazmidni vektorski fragment (2529 P.O.) PSX3 plazmid DNA se zdravi z omejevalnimi encimi HindIII in BAMHI z naknadnim elektroforetičnim čiščenjem v 1% agaroza gela. Hind III Ecori DNA fragment 168 str.

Za pridobitev ECORI-XBAL, sintetični DNK fragment 20 P.O., ki kodira SD zaporedje (Shain-Delgarno), se sintetizirajo naslednji dopolnilni oligonukleotidi:

XBAI-VMIII DNA Fragment 501 str.

Nadalje, elektroforetično prečiščeni fragmenti se kombinirajo, ki jih FAGA T4 Ligase encim, DNA se pretvori v celice e.coli DH5 seva celice in sejanje na A LA Medium, ki vsebuje 20 μg / ml kanamicina kanamicina. Po inkubaciji 12 ur pri 37 ° C so izbrane klonove, izoliramo plazmidno DNA, analiza omejitev se izvede in določi primarna struktura DNA. Kot rezultat, ga dobimo s plazmidom psx41 velikost 3218 P.O. Nato se izvede fazana mutageneza interferonskega gena, da poveča raven izraza ciljnega izdelka. Mutageneza interferonskega gena je, da se redko najdemo v E. Coli Tropleti, ki kodirajo ustrezne aminokisline, da se pogosto nahajajo v E. coli, vznemirjenje, ki kodira iste aminokisline. Interferon Gene DNA mutagenez izvaja PCR.

Gradnja rekombinantnega plazmida PSX43

Za pridobitev rekombinantnega plazmida PSX43, eno okroglo ojačanje DNA s PCR z uporabo PSX41 plazmid DNA kot matrika in premazov IFN3 in IFN4 se izvedejo.

PCR se izvaja pod naslednjimi pogoji: segrevanje pri 95 ° C 5 min, 20 PCR ciklov (30 sekund 95 ° C, 30 sekund 56 ° C, 10 min 72 ° C) in inkubacije 20 min pri 72 ° C. DNA, dobljena po PCR, se neposredno pretvori v celice seva E.Coli DH5 in sejata na MA Medium, ki vsebuje 20 μg / ml kanamicina. Po inkubaciji 12 ur pri 37 ° C so izbrane klonove, izoliramo plazmidno DNA, analiza omejitev se izvede in določi primarna struktura DNA. Kot rezultat, plazmid PSX43 je 3218 str.

Gradnja rekombinantnega plazmida PSX45

Za pridobitev rekombinantnega plazmid PSX45, eno okroglo ojačanje DNK izvaja PCR z uporabo PSX43 plazmid DNA kot matrika in premaz IFN5 in IFN6:

Oblikovanje rekombinantnega plazmida PSX50.

Da bi dobili rekombinantni plazmid PSX50, se en krog ojačanja DNK s PCR izvede z uporabo PSX45 plazmid DNA kot matrike in premazov IFN7 in IFN8:

Primer 2. Pridobivanje seva E. COLI SX50 - Perferon Proizvajalec

Set interferona E. coli SX50 se pridobiva s preoblikovanjem celic E. coli BL21 seva z rekombinantnim PSH50 plazmidom. Deva producenta interferona se goji v 30 litrih fermenterja do optične gostote 25,0-30.0 O.E. V okolju M9, ki vsebuje 1% kisline hidrolizata kazeina (DIFCO), 1% glukoze, 40 μg / ml kanamicina, pri temperaturi 38-39 ° C. V procesu fermentacije se nenehno dodajanje hranilnega substrata izvede z gravitometričnim krmilnikom.

Primer 3. Postopek izbire interferona iz E. COLI SX50 seva

Pridobivanje interferona je bilo izvedeno v 4 fazah:

1. faza. Gojenje seva E. COLI SX50.

2. faza. Izolacijo in čiščenje netopne oblike interferona.

3 faza. Raztapljanje in renaturacija interferona.

4 faza. Kromatografsko čiščenje interferona.

1. faza. Pridelava seva E. coli sx50

Pridelani sejalni material E. COLI SX50 seva v prostornini 3 litra bogatega medija LB za 12 ur pri 26 ° C, aseptično prispeva k fermentorju, ki vsebuje 27 litrov sterilnega medija, ki vsebuje M9, 1% kisline hidrolizata , 1% glukoza, 1 mm MGCl 2, 0,1 mm Cacl 2, 40 mg / ml kanamicina. Pridelava v fermentorju se izvede pri temperaturi 38-39 ° C, ki podpira pH 7 ± 0,15 s samodejnim razdaljo s 40% raztopino natrijevega hidroksida. Koncentracija raztopljenega kisika v območju (50 ± 10)% nasičenosti se ohranja s spreminjanjem hitrosti mešalnika od 100 do 800 vrt / min in dovod zraka od 1 do 15 l / min. Koncentracija substratov, zlasti ekstrakta glukoze in kvasa, se meri med fermentacijo in vzdržuje njihovo koncentracijo s spreminjanjem krmne stopnje koncentriranih raztopin, skozi peristaltične črpalke z uporabo gravimetričnega krmilnika.

Kopičenje interferona v obliki netopne oblike je nadzorovano z mikroskopijo faznega kontrasta, z elektroforezo s 15% poliakrilamidni gel (SDS-PAAG) in z reverzno fazo visoko učinkovito kromatografijo (RF HPLC). Fermentacija se ustavi ob doseganju največje optične gostote (~ 25-30 O.e.) in ustavitev sinteze interferona. Na koncu fermentacije je tekočina za kulturo ločena s centrifugiranjem v rotorju pretoka pri hitrosti vrtenja 5000-10000 RPM. Biomasa je pakirana v polietilenske pakete in zamrznjene pri minus 70 ° C.

2. faza. Izolacija in čiščenje netopne oblike interferona

300-400 g zamrznjene biomase E. COLI SX50 seva suspendiramo v 3000 ml pufru 1 (20 mM TRIS-HCl, pH 8,0, 10 mm EDTA, 0,1% TRITON X100). Suspenzijo se prenaša skozi gamogenizator Gaulin, vzdržuje tlak 900 bar in centrifugiramo v rotorju pretoka pri 15.000 vrt / min. Nastalo oborino smo izpereli pod podobnimi pogoji, ki jih dosledno izperejo odbojniki 2 (20 mM TRIS-HCl, pH 8,0, 1 mm EDTA, 3 m sečnine) in pufra 3 (20 mm TRIS-HCl pH 8,0, 1 mm EDTA) in končno Interferon sediment je suspendiran v 200 ml pufru 3. Hkrati, čas izolacije in čiščenje netopne oblike interferona ni več kot 5 ur.

3 faza. Raztapljanje in renaturacija interferona

Netopna oblika interferona, pridobljene na prejšnji stopnji suspenzije, se doda suhi gvanidin hidroklorid na koncentracijo 6 m, dithitroitol dodamo koncentraciji 50 mm, TRIS-HCl PH 80 do koncentracije 50 mm, NaCl do koncentracije 150 mm in TRITON X100 do koncentracije 0,1%, inkubiramo, če sobna temperatura 2 uri. Netopen material je ločen s sorilizacijo filtriranja skozi membrane s premerom por 0,22 mikronov.

Renaturacija interferona se izvede s počasnim redčenjem nastale raztopine 100-200-krat s pufrom 4 (20 mM TRIS-HCl PH 80, 100 mm NaCl, 0,1 mm mesa). Po tem se renatulno zmes inkubira s konstantnim mešanjem 12-15 ur pri temperaturi 4-8 ° C. Nato se magnezijev sulfat doda v koncentracijo 1 mm, agregirani material pa odstranimo s sorilizacijo filtriranja skozi membranski filter s premerom por 0,22 mikronov.

4 faza. Kromatografsko čiščenje interferona

Kromatografsko čiščenje interferona poteka v treh fazah.

1. Nastalo renaturizirani interferon na prvi fazi se očistimo z afinitetno kromatografijo na smoli, ki je kelacija na sefaroza hitri pretok (Amersham bioznanosti) imobiliziran s CU +2 ioni. Za to se raztopina interferona nanese na stolpec s CU +2 Chetalling Sepharose Fast Flow in interferon se eluira s pufrom 0,1 M pH lemonske kisline 2.2.

2. V drugi stopnji kromatografskega čiščenja se raztopina interferona uporablja za CM Sepharose Fast Flow (Amersham Biosciences) (Amersham BioSciences) (Amersham BioSciences) (Amersham BioSciences) (Amersham Biosciences) in interferon je eluiran z gradientom raztopin (0,0-0,5 m NaCl) v pufru 50 mm na (CH3 SO), PH 5.5.

3. Čiščenje monomerne oblike interferona iz ostankov polimernih oblik interferona se izvede na tretji stopnji filtriranja interferona gela na resin tipa Superdex 75 (Amersham BIOSSICES). Kromatografija se izvaja v pufru 50 mm na (CH3 COO), pH 5,0, ki vsebuje 0,15 m NACL.

Opisana metoda izolacije in čiščenja interferona vam omogoča, da dobite 4-8 g visoko prečiščenega interferona za en izbirni cikel 7-10 dni od biomase, pridobljene iz 10 litrov kulturnega medija. Kakovost pridobljenega interferona v celoti izpolnjuje zahteve "Evropske farmakopeje" za vsebino interferona alfa-2b, in sicer:

Koncentracija interferona vsaj 2 × 10 8 ie / ml;

Posebna dejavnost interferona je vsaj 2,0 × 10 8 ie / mg;

Elektrooforetična čistost zdravila vsaj 99% pri zmanjševanju in ne-redukcijskih pogojih pri obarvanju s srebrnimi geli;

Izoelektrična točka dodeljenega interferona se nahaja v regiji PH 5.8-6.3;

Zemljevid peptida dodeljenega interferona ni bistveno drugačen od peptidne kartice za evropski standard interferona alfa 2B CRS;

Kot sledi iz zgornjih primerov, zahtevana skupina izumov omogoča interferon alfa-2B z visokim donosom z relativno preprosto in zanesljivo tehnologijo.

Tok

1. rekombinantna plazmidna DNA PSX50, ki kodira sintezo rekombinantnega humanega alfa-2B interferona, označena z dejstvom, da ima velikost 3218 parov baz (PO) in je sestavljena iz naslednjih fragmentov: zaporedje od 1 do 176 nukleotidov ( n.) Vključuje velikost DNA fragmenta 176 BP, ki vsebuje promotor TRIPTOPHAN (P TRP), zaporedje od 177 do 194 n. Vključuje sintetični DNK fragment 18 P.O., ki vsebuje zaporedje Shain Delgarno, ki je odgovoren za začetek oddajanja, zaporedje od 195 do 695 N. Vključuje DNK fragment 501 P.O., ki vsebuje alfa-2b interferon gen z nukleotidnimi zamenjavami: 37 (a\u003e c), 39 (g\u003e t), 40 (a\u003e c), 42 (g\u003e t), 67 (a\u003e a\u003e a\u003e a\u003e c), 69 (g\u003e t), 70 (a\u003e c), 72 (a\u003e t), 96 (g\u003e a), 100 (a\u003e c), 102 (a\u003e t), 114 (in\u003e c ), 120 (C\u003e g), 126 (g\u003e a), 129 (g\u003e a), 330 (C\u003e g), 339 (g\u003e a), 342 (g\u003e a), 487 (a\u003e c) , 489 (A\u003e T), 495 (g\u003e a), zaporedje od 696 do 713 N. Vključuje sintetični DNK fragment 18 P.O., ki vsebuje sintetični polilinker, zaporedje od 714 do 1138 N. Vključuje fragment DNA plazmid RSC223-3 od 4129 na 4553 N. 425 ppm, ki vsebuje zaporedje strogega terminatorja RRNBT 1 T 2, zaporedje od 1139 do 1229 N. Vključuje PUC19 plazmid DNA fragment od 2487 na 2577 N. 91 ppm, ki vsebuje promotor Ghenotomase-Olktomase (gen Ampicilin upor R), zaporedje od 1230 do 2045 n. Vključuje Puc4k plazmid DNA fragment s 720 N. 1535 N. Velikost 816 P.O., ki vsebuje strukturno območje kan gen, zaporedje od 2046 n. 3218 n. Vključuje Puc19 Plasmid DNA fragment od 1625 na 453N. Velikost 1173 pn, ki vsebuje zaporedje, ki je odgovorna za replikacijo plazmida (ORI) in promotorja LAC (P LAC).

2. Eschcerichia coli SX50 transformirane rekombinantne plazmidne bakterije sev po zahtevku 1 - proizvajalec rekombinantnega levkocitne interferona alfa-2b človeka.

3. Postopek za pridobivanje osebe interferon alfa-2b, vključno z gojenjem seva ESCHERICHIA COLI SX5 po zahtevku 2 v mediju hranila s stalnim dodatkom substratov hranil v procesu biosinteze, mehansko uničenje mikroorganizma celic pri tlaku od 700-900 bar, raztapljanje interferona v puferski raztopini Guanidin hidroklorid, interferon Renature v fizioloških blažilnih raztopinah v prisotnosti snovi CALOPA, tristopenjsko kromatografsko čiščenje interferona na kelacija Sepharose Fast-Trow-tipa -ske smole, imobilizirane s CU +2 Ion, ionska izmenjalna kromatografija na ionskih menjalnih smolah CM Sepharose Fast Flow in Gel Filtracijska kromatografija na Superex 75 smole.

4. Postopek po zahtevku 3, v katerem se pridelava izvede na hranilni vrednosti z zmanjšano vsebnostjo triptofana v neprekinjenem dodajanju hranilnih substratov, prednostno glukozo in ekstrakt kvasa.

5. Postopek po zahtevku 3, v katerem se očistimo z odstranjevanjem topnih celičnih komponent, ki jih je treba odstraniti, vključno z DNK, RNA, proteini, lipopolisaharidi, pranje s puferskimi raztopinami, ki vsebujejo detergente TRITON XI 00, Urea.

6. Postopek po zahtevku 3, označen s tem, da po vsakem kromatografskem čiščenju, filtriranje sterilizacije izvedemo skozi filtre z velikostjo por 0,22 um.

2018-02-02T17: 43: 00 + 03: 00

Dokazana učinkovitost interferona alfa 2B

Prvič o interferonu - naravni beljakovin človeškega telesa, svet, ki je bil izveden leta 1957, ko so znanstveniki Alek Aisex in Jean Lindenmann odkrili takšen pojav kot motnje - kompleksen mehanizem bioloških procesov, zahvaljujoč kateremu je telo sposobno boj proti različnim boleznim. Toda v zadnjem stoletju, verjetno niso sumili, da bo ta protein postal glavna sestavina številnih zdravil.

Interferoni so beljakovine, ki jih proizvajajo celice telesa, ko so virusi uvedeni v njih. Zaradi njih aktivira gene, ki so odgovorni za sintezo zaščitnih intracelulatnih molekul, ki zagotavljajo protivirusni učinek, tako da zatira sintezo virusnih beljakovin in ovir njegove razmnoževanja. Z drugimi besedami, ti proteini (ki se imenujejo tudi citokini) v našem telesu delujejo v vlogi močnih branilcev, ki varujejo zdravje in strogo podatkovno bazo, tako da po potrebi takoj odražajo napad virusov in poraz bolezni.

Za zaščito telesa, okuženih z virusi, se interferon proizvaja skoraj vse celice našega organizma. Poleg tega lahko njegova tvorba spodbudi ne le viruse, temveč tudi bakterijske toksine, zato je ta protein učinkovit in z nekaterimi bakterijskimi okužbami. Tako je mogoče sklepati, da je ta citokin zelo pomemben sestavni del človeškega imunskega sistema. Brez tega bi človeštvo osvojilo številne viruse in bakterije.

Vrste interferonov.

Interferoni so ločeni s tremi vrstami: alfa, beta in gama, ki proizvajajo različne celice.

Alpha Interferon aktivira tako imenovane naravne morilce - levkocite, ki uničujejo viruse, bakterije in druge "sovražne" agente.
Interferon beta se oblikuje v fibroblastih, epitelijih celicah in makrofagi, ki absorbirajo vzročne usmeritve okužbe.
Interferon gama se proizvaja s T-limfociti, njegovo glavno funkcijo, kot tudi druge vrste - ureditev imunitete.

Kaj dokazuje učinkovitost interferona med Arvi?

Kot veste, v naših dejavnostih, ko predpisovanje terapije, zdravniki se zanašajo na lastne izkušnje in že uveljavljen sistem znanja. Toda zdravilo se hitro razvija: vsako leto se na svetu razvijejo nove učinkovitih tehnik zdravljenja, nova droga pa se patentira. Zato je bilo treba sistematizirati najnovejše dosežke in odkritja v medicini, zaradi katerih so bila klinična priporočila in standardi zdravljenja. Ti dokumentirani algoritmi na podlagi dokazanih kliničnih izkušenj opisujejo potrebna navodila za diagnozo, zdravljenje, rehabilitacijo, preprečevanje bolezni in zdravniku pomagajo, da odloči o izbiri taktike terapije v določenem položaju.

Na primer, o zagotavljanju zdravstvene oskrbe otrokom na Arvi in \u200b\u200bgripi, skupina razvijalcev ima približno 40 ljudi in vključuje vodilne strokovnjake v Rusiji pri nalezljivih boleznih iz različnih institucij in različnih oddelkov. To je logično, da strokovnjaki posebno pozornost na medicinske pripravke, ki so sposobni hitro obravnavati bolezni in hkrati imajo minimalni stranski učinek. Zdaj govorimo o drogah z vsebino interferona, ki pomaga pri boju proti Orvi pri odraslih in otrocih.

Kot je navedeno zgoraj, je bila njihova sposobnost, da se ukvarjajo z virusi, odprla pri preučevanju motenj Eizex in Lindenmanovih znanstvenikov. Opisali so interferon kot "beljakovine, bistveno manjše od imunoglobulinov, ki jih povzročajo celice telesa po okužbi z živimi ali inaktiviranimi virusi; Lahko zatreti rast različnih virusov v odmerkih, netoksičnih celicah. " Do danes je znano, da lahko ti proteini proizvajajo skoraj vse celice telesa kot odziv na uvedbo tujih informacij, ne glede na njeno etiologijo (virusi, gobe, bakterije, intracelularne patogene, oncogene). Njihov glavni biološki učinek je v procesih priznavanja in odstranjevanja teh tujih informacij. Z drugimi besedami, te zaščitne molekule "vedo, kako" nežno in nežno uničijo viruse, ki so zasedene celice, brez poškodb samih celic. To so potrdili številne znanstvene raziskave.

Kar zadeva uporabo zdravil z vsebnostjo interferona, je treba omeniti nekaj odtenkov. Eden od glavnih problemov interferonoterapije je "dostaviti" aktivni odmerek zdravila, ne pa ne zagotavlja negativnih posledic. V nekaterih primerih intramuskularno ali intravensko dajanje zdravil z vsebnostjo interferona vodi do stranskih učinkov v obliki vročine, mrzlic, glavobolov in drugih neželenih pojavov. Ti simptomi niso kritični za telo in kmalu prehajajo, vendar v procesu zdravljenja povzročajo nelagodje.

Da bi zmanjšali neželene učinke interferonoterapije ali brez njih brez njih, je omogočilo uporabo supozitorijev z vsebino interferona alfa-2b. Glede na znanstvene raziskave, rektalna uporaba rekombinantnega človeškega interferona v prvih dneh Arvi zmanjšuje trajanje vročine, se bori z izcedek iz nosu in vam omogoča, da hitro premagate bolezen 2. Intranazalna uporaba zdravil (ko se zdravilo uporablja za nosno sluznico) z vsebino interferona alfa-2B dopolnjuje zdravljenje in zagotavlja optimalen učinek terapije. Ena od zdravil, ki so primerna za boj proti gripi in drugih arvijih na kateri koli fazi bolezni je Viferon. Proizvaja se v obliki supozitorijev (sveč), gel in mazila.

Kratka navodila za uporabo in prenašanje zdravil z interferonom alfa-2B

Kdo lahko vzame priprave Viferona:

odrasli;
otroci iz prvih dni življenja;
noseče ženske iz 4. tedna nosečnosti.

Znanstvena skupnost

Interferon ALFA-2B (Viferon) je vključen v tri zvezne standarde zdravstvene oskrbe kot priporočeno zdravilo za zdravljenje gripe in arvi, kot tudi tri zveznih protokolov za zdravljenje teh bolezni. 1 Če ne le gripa in Arvi, temveč tudi druge bolezni, je število standardov in priporočil za to zdravilo, je še bolj interferon (Viferon), je vključen v 30 zveznih standardov za zdravstveno oskrbo odraslim in otrokom, ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje Ruska federacija, kot tudi 21 Protokol (Klinična priporočila), da se zagotovi zdravstvena oskrba za odrasle, vključno z nosečnicami in otroki.

Načelo delovanja zdravila

Interferon Alpha-2B Človeški rekombinantni, ki je del priprave Viferon, ima protivirusne, imunomodulatorne lastnosti in zavirajo replikacijo RNA in DNA, ki vsebujejo viruse. Antivirusno terapijo proti gripi se lahko nadaljuje na kateri koli fazi bolezni. To bo pomagalo izboljšati stanje in preprečiti razvoj zapletov 2. Priprava Viferon vključuje splošno sprejete visoko aktivne antioksidante: v svečah je vitamini E in C, v mazilu - vitamin E, v gel - vitamin E, limona in benzojska kislina. Glede na takšno antioksidativno podporo je opaziti povečanje protivirusne aktivnosti interferona.

Rezultati zdravila

Viferon je opravil celoten cikel kliničnih preskušanj s široko paleto različnih bolezni v vodilnih ambulantah Rusije. Rezultat študij je bil dokaz terapevtske in preventivne učinkovitosti zdravila Viferon z različnimi nalezljivimi vnetnimi boleznimi pri odraslih in otrocih, vključno z novorojenčki, in nosečnicami. Znanstveno je bilo dokazano, da kompleksna sestava in oblika sproščanja zagotavljata pripravo edinstvenih farmakokinetičnih značilnosti Viferona, s podaljšanjem delovanja interferona v odsotnosti stranskih učinkov, ki so del parenteralnih pripravkov rekombinantnih interferonov 3.

V katerih bolezni se uporabljajo droge, ki temeljijo na interferonalpha.-2 b.

Zdravilo Viferon v obliki supozitorijev, gela in mazil se uporablja za zdravljenje naslednjih bolezni:

Orvi, vključno z gripo;
herpes;
okužba papillomavirus;
okužba enterovirus;
laringotrachebronhitis;
kronični hepatitis B, C, D, vključno z zapleteno jetrno cirozo;
bakterijska vaginoza;
kandidiaza;
mikoplazmoza;
ureaplazmoza;
gardelozija.

Uporaba zdravila Viferon v sestavi kompleksnega protivirusne terapije omogoča zmanjšanje terapevtskih odmerkov antibakterijskih in hormonskih zdravil, kot tudi zmanjšanje toksičnih učinkov te terapije.

Splošni zdravnik

http://www.rosminzdrev.ru, Odredba Ministrstva za zdravje Ruske federacije, http://www.rasmpm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediat-russia.ru; http://www.nnoi.ru.
Nesterova i.v. "Pripravki interferona v klinični praksi: Kdaj in kako", ", se udeležil zdravnika", september 2017.
"Viferon je zapleteno protivirusno in imunomodulatorno zdravilo za zdravljenje nalezljivih vnetnih bolezni v perinatologiji." (Vodnik za zdravnike), Moskva, 2014.

Rabljeni viri: http://www.lsgeotar.ru