Udeležil se je mednarodnega simpozija o neokuženih, izpostavljenih virusu HIV – konference v Winnipegu (Kanada), ki je bila v celoti posvečena preučevanju ljudi, ki so nekoliko odporni na virus HIV. Dejstvo, da takšni ljudje obstajajo, je bilo znano skoraj od samega začetka epidemije, vendar se do zdaj nihče ni potrudil, da bi na enem mestu zbral vse znanstvenike, ki se ukvarjajo s to problematiko. Takšni ljudje so zelo redki (eden od 1.000-10.000), vendar so bili in so še vedno v različnih rizičnih skupinah - med prostitutkami, geji, odvisniki od drog, hemofiliki. Poleg tega veliko otrok, rojenih HIV pozitivnim materam in dojenih, ostane neokuženih, zato lahko domnevamo, da so nekateri od njih odporni na HIV. Precej očitno je, zakaj obstaja veliko zanimanje za takšne ljudi - če lahko ugotovimo mehanizem odpornosti, potem je povsem možno, da bi jo lahko spodbudili v splošni populaciji s cepivom ali kako drugače. Vendar doslej te študije niso prinesle velikega preboja in jih ne izvaja veliko znanstvenikov. Zakaj? Če sem se česa naučil na tej konferenci, je to, da je te ljudi neverjetno težko preučevati.
Težave
Dejstvo je, da o odpornosti na virus HIV lahko presojamo le na podlagi predpostavke, da je bila oseba izpostavljena zelo visokemu tveganju okužbe z virusom, vendar se ni okužila. Vendar pa je tveganje zelo težko objektivno oceniti, subjektivna zaznavanja tveganja pa so na splošno zelo nezanesljiva. Ljudje napačno ocenjujejo tveganje za okužbo s HIV, in to v obe smeri – lahko ga podcenjujejo ali pa precenjujejo. V vprašalnikih, ki poskušajo bolj objektivno oceniti in izmeriti tvegano vedenje, ljudje lažejo ali govorijo tisto, kar mislijo, da želi slišati raziskovalec, zlasti ko gre za spolnost ali uporabo drog. In tudi tu pristranskost ni vedno v smeri zmanjševanja tveganja. Na primer, odvisnik od drog lahko odgovori, da je uporabil isto brizgo s HIV-pozitivno osebo, hkrati pa ne ve zagotovo, da je oseba HIV-pozitivna, ampak preprosto »bodi prepričan, ker je izgledal slabo. ” Tako vedno obstaja sum, da "HIV-odporna" oseba, ki ste jo odkrili, preprosto ni bila izpostavljena zadostnemu tveganju okužbe.
Tveganje za okužbo lahko najbolj objektivno ocenimo pri hemofilikih, ki so prejeli transfuzijo okužene krvi še pred odkritjem virusne narave HIV. Običajno lahko najdete zapise o tem, koliko krvi je bilo transfuzirano, komu je bila transfuzirana kri iz te serije in kolikšen odstotek se je okužil. Toda odkar je HIV znan, se vsa kri v donorskih centrih testira na prisotnost virusa in možnost okužbe s transfuzijo krvi je zdaj zanemarljiva. To pomeni, da so vse študije omejene na tiste ljudi, ki so pred dvajsetimi leti prejeli transfuzijo krvi. Ni najbolj idealna situacija za študij.
Poleg težavnosti ocenjevanja tveganja izziv predstavlja tudi raziskovalna etika. Pri vključevanju osebe v znanstveno raziskavo se pričakuje, da bo storjeno vse, kar je mogoče (znotraj razumnega), da se zagotovi, da se oseba ne okuži. Znano je, da svetovanje ljudem o tveganjih okužbe z virusom HIV dramatično zmanjša verjetnost okužbe. Ljudje zmanjšujejo število priložnostnih spolnih stikov, začnejo uporabljati kondome itd. Se pravi, če je bilo prej lahko njihovo tveganje zelo visoko, potem s samim dejstvom, da jih preučujemo, to tveganje zmanjšamo. To je ulov 22. To še posebej velja za proučevanje prenosa HIV s pozitivnih mater na otroke med porodom ali med dojenjem. HIV pozitivnim materam naj bi dajali protivirusna zdravila, ki močno zmanjšajo količino virusa v krvi in s tem tveganje za prenos HIV na otroka (iz 30-50 % na 1-2 %).
Hipoteze
Zato je zelo težko najti osebo, za katero lahko z veliko gotovostjo trdimo, da je trenutno v zelo visoki nevarnosti okužbe s HIV in še naprej ostaja neokužena. V večini primerov se moramo zadovoljiti z ljudmi, ki so bili nekoč v veliki nevarnosti in se niso okužili. Zakaj to ni dovolj (poleg že opisanih težav z oceno tveganja)? Ker obstajajo tri glavne hipoteze, ki pojasnjujejo odpornost proti virusu HIV, na takih ljudeh pa je mogoče preizkusiti le eno, pa še to najbolj dolgočasno.
Ta prva hipoteza navaja, da je odpornost na HIV določena genetsko. Odporni ljudje imajo nekakšno mutacijo, ki jih ščiti pred okužbo. Najbolj znan in dobro raziskan primer je mutacija v genu CCR5. Ker virus potrebuje ta protein za vstop v limfocit, so ljudje s to mutacijo odporni na HIV. Virusi za svoje namene uporabljajo zelo veliko naših beljakovin in teoretično bi lahko mutacije v kateri koli od teh beljakovin povzročile, da se virus ne bi mogel razmnoževati v naših celicah. Pri ljudeh, pri katerih je nekoč obstajalo veliko tveganje za okužbo z virusom HIV, je te mutacije mogoče najti še danes, saj naša DNK ostane z nami za vedno. Toda to je najbolj dolgočasna različica odpornosti, ker jo dobro razumemo v okviru tega, kar že vemo, poleg tega ima precej nizko verjetnost, da bo vodila do učinkovitega cepiva (lahko pa vodi do ozdravitve).
Po drugi hipotezi je odpornost na HIV posledica določenih začasnih dejavnikov, ki so nekako povezani z okoljem. Na primer, oseba je imela neko drugo (ne-HIV) virusno okužbo, ki je aktivirala imunski sistem, tako da je postal začasno odporen na HIV. Ali pa je morda pojedel kaj takega. Trenutno ni resnih hipotez, ki bi podrobneje predlagale mehanizem takšne odpornosti, a teoretično lahko z zbiranjem in analizo epidemioloških podatkov odkrijemo nekaj, kar je v korelaciji z odpornostjo na HIV. V tem primeru je neposredno opazovanje oseb z velikim tveganjem za okužbo s HIV zelo zaželeno, ni pa nujno – korelacijo bi morali razkriti tudi z analizo velike količine podatkov o preteklih tveganjih (če nam te podatke uspe zbrati).
Nazadnje, najbolj zanimiva hipoteza je, da ljudje z velikim tveganjem za okužbo z virusom HIV redno prejemajo subinfektivne odmerke virusa, ki jih lokalno »cepijo« proti višjim odmerkom. Na primer, majhen odmerek virusa HIV, ki ga prejme prostitutka med svojim prvim spolnim odnosom, lahko povzroči lokalno protivirusno aktivacijo imunskega sistema v njenem vaginalnem epiteliju, tako da se bodo ob naslednjem spolnem stiku ti imunski odzivi lahko spopadli z večjim odmerkom virusa, pri naslednjem pa s še večjim. Teoretično je sicer možno celo, da se virus širi po telesu, vendar aktiviran imunski odziv okužbo popolnoma očisti. Če se to zgodi, bo znanje o tem, kako se to zgodi in kako lahko manipuliramo s takšnimi imunskimi odzivi, neprecenljivo za razvoj cepiva. Na žalost so za testiranje te hipoteze nujno potrebni ljudje, ki so redno izpostavljeni virusu HIV. Poleg tega je precej verjetno, da se to "cepljenje" zgodi lokalno, to pomeni, da ga ne morete najti z imunskimi odzivi v krvi, ampak morate pogledati posebej epitelij, ki je bil v stiku z virusom. To je tehnično zelo težko. Običajno za preučevanje lokalnega imunskega sistema vzamejo biopsijo - "odgriznejo" majhen košček tkiva. Toda jemanje biopsije pri osebi, ki je redno izpostavljena tveganju okužbe z virusom HIV, tudi ni etično – rana, ki nastane med postopkom biopsije, lahko bistveno poveča tveganje za okužbo.
Kot lahko vidite, so vsepovsod nenehne težave. Ob vsem naštetem velja dodati, da obstaja verjetno več mehanizmov odpornosti, ki se lahko razlikujejo v različnih rizičnih skupinah. Verjetno se mehanizem odpornosti na virus, ki je vstopil v vaginalni epitelij, razlikuje od mehanizma odpornosti na virus, ki je vstopil v rektalni epitelij, kot tudi od mehanizma odpornosti na virus, ki je vstopil neposredno v krvi. Zato je treba vse te skupine proučevati ločeno, kar dodatno otežuje raziskavo.
Preteklost in prihodnost
Kljub temu se znanstveniki trudijo preučiti ta pojav, saj obstaja nekaj namigov, da je tretja hipoteza povsem resnična in bi zato lahko pripeljala do preboja pri razvoju cepiva. Ti orisi se skrčijo na precej zapletene imunološke teste, o katerih tukaj ne bom pisal, ter na nekaj zanimivih zgodb. Prva zgodba se je zgodila na zori epidemije, ko so bili glavni bolniki z virusom HIV istospolno usmerjeni moški z ogromnim številom spolnih stikov (od 500 na leto in več, do več tisoč). Takrat je že obstajal test na protitelesa proti HIV in dokaj hitro so se našli ljudje, ki so kljub takšni pogostosti stikov ostali seronegativni (niso imeli protiteles proti HIV). Neka znanstvena skupina je poskušala izolirati virus pri teh ljudeh in na presenečenje vseh uspela v skoraj 30 primerih (ne vem koliko). Izolacija virusa je bila opravljena v dveh neodvisnih laboratorijih (za izključitev možnosti kontaminacije), eden od njiju pa je kasneje opravil (zelo specifično) PCR analizo, ki je potrdila rezultate, pridobljene v celični kulturi. Ob objavi teh rezultatov je bilo kar nekaj hrupa, vendar so ob očitkih o slabi analizi ali celo potvarjanju podatkov zadevo zamolčali, predvsem zaradi pritiska vlade, ki jo je skrbelo, da bi lahko bili rezultati razlagati kot znak, da testiranje Testiranje darovane krvi na protitelesa proti HIV ne zagotavlja odsotnosti okužbe (kar bi povzročilo paniko). Vendar ta rezultat (če verjamemo) nakazuje, da so ti ljudje imeli kužni virus v krvi, vendar se zdi, da so okužbo dokaj hitro popolnoma očistili (torej so ostali seronegativni) in pozneje niti PCR testi niso odkrili virusa v njihovi krvi. Druga zgodba v resnici ni ena zgodba, ampak vrsta različnih zgodb (ki niso bile zbrane s sistematičnimi raziskavami), da prostitutke, odporne na HIV, ostajajo odporne, dokler so sistematično izpostavljene visokemu tveganju. Če si vzamejo nekajmesečni premor in se nato vrnejo k prostituciji, se hitro okužijo s HIV. To je skladno s hipotezo, da je za odpornost odgovorno redno lokalno "cepljenje". Med odmorom se izgubi učinek "cepljenja" in izgubijo odpornost.
Pravzaprav je bil glavni izid konference odločitev o organizaciji konzorcija, posvečenega odpornosti na HIV. V svojih začetnih korakih bo vloga tega konzorcija organizirati sodelovanje med znanstveniki, ki preučujejo podobne rizične skupine. Temu bo sledila standardizacija definicij in meritev tveganja, skupnih reagentov, metod itd. In upati je, da bo konzorcij v prihodnosti lahko identificiral in spodbujal obsežne raziskave, namenjene sistematičnemu iskanju ljudi, ki so odporni na virus HIV, ter sistematično in podrobno proučevanje njihovih genomov, epidemiologije in imunologije. Zdi se mi, da so možne koristi tega pristopa povsem očitne.
P.S: Pričakujem standardno vprašanje od
Raziskovalci na inštitutu Stanford so dokazali, da niso vsi ljudje dovzetni za ta virus. Ugotovimo, kaj je bistvo virusa in kako deluje v telesu.
Širjenje virusa HIV je danes globalni biološki problem človeštva. Zasvojenost z drogami, promiskuiteta, nesterilni medicinski pripomočki in včasih z virusom HIV okužena mati so glavni načini prenosa okužbe z ene osebe na drugo. Ljudje s HIV veljajo za žive mrtvece, saj se virus človeške imunske pomanjkljivosti spremeni v sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti, nato pa lahko oseba umre zaradi preproste okužbe ali rane, saj se njegovo telo preprosto ne more boriti proti ničemur.
Glavna naloga medicinskih znanstvenikov, ki se ukvarjajo s to boleznijo, je najti način za zdravljenje HIV. Prvi korak k iskanju prav te metode je iznajdba zdravil, ki nekako podpirajo življenje bolnikov. Ne zdravijo, ampak le povzročajo zasvojenost, kljub temu pa ohranjajo zdravje bolnikov, kar je prav tako pomembno.
Raziskovalci na inštitutu Stanford so dokazali, da niso vsi ljudje dovzetni za ta virus. Ugotovimo, kaj je bistvo virusa in kako deluje v telesu. Ko virus prodre v telo, vstopi v T-celice, ki so osrednji regulatorji imunskega odziva (pravzaprav zagotavljajo boj telesa proti raznim okužbam), kjer se virus veže na površino proteinov CCR5 in CXCR4. Izkazalo se je, da so ljudje z mutacijo v CCR5 odporni na HIV. Izkazalo se je takole. Ena oseba je imela dve težavi hkrati: HIV in levkemijo. Kot je znano, je za zdravljenje levkemije potrebna presaditev kostnega mozga, ki je bila tej osebi opravljena. Po presaditvi je ozdravel tako levkemije kot HIV. Znanstveniki so seveda začeli ugotavljati, zakaj se je to zgodilo. Izkazalo se je, da je imel darovalec mutacije v proteinu CCR5, ki so se prenesle na osebo, ki je prejela kostni mozeg.
Torej, če poznamo možnosti odstranjevanja virusa iz telesa, ga je mogoče zdraviti. Metoda za izdelavo "mutiranega" proteina CCR5 temelji na tehniki kalifornijskih znanstvenikov. Njihovo delo je povezano posebej s preučevanjem povezav v CCR5, načinov prodiranja vanj in razgradnje fragmentov DNK v proteinu. Naloga stanfordskih znanstvenikov je narediti pravilno "polaganje" treh genov v DNK v protein CCR5, ki zagotavljajo odpornost na HIV. Ta trojček zagotavlja najmočnejšo zaščito človeka pred okužbo s HIV.
Klinične študije te metode zdravljenja se bodo začele v 3-5 letih. Za osebe, ki so okužene z okužbo s HIV, ni zagotovljeno, da se bodo popolnoma znebile virusa, vendar pa bodo popolnoma brezplačno zaustavile popolno imunsko nedelovanje telesa. Bolnikom bodo vbrizgali mutirane celice T.
Prebivalci Rusije so genetsko odporni na aids - do paradoksalne ugotovitve so prišli peterburški genetiki, ki so se odločili ugotoviti, kaj preprečuje virusu imunske pomanjkljivosti, da s svojo smrtonosno koso pokosi neprevidne Ruse, danes pišejo Novye Izvestija. O genetski nagnjenosti nekaterih ljudi k aidsu so prvi govorili Američani na začetku 21. stoletja.
Znanstvenike iz ameriškega Nacionalnega centra za raka je zanimalo vprašanje, zakaj so med odvisniki od drog in drugimi ljudmi z visokim tveganjem za okužbo z aidsom ljudje, ki se okužbi z virusom HIV nenehno izogibajo. Izkazalo se je, da so zdravje določenih ljudi varovali njihovi geni. Natančneje, ena sama mutacija gena, imenovanega CKR-5.
Glede na publikacijo spremenjeni gen krepi limfocite in navsezadnje naredi telo relativno odporno na okužbo s HIV, čeprav možnost okužbe s smrtonosnim virusom še vedno ostaja. V izjemno redkih primerih ima lahko ista oseba dve enaki mutaciji omenjenega gena CKR-5, ki 100-odstotno ščitita pred aidsom.
Takoj po senzacionalnem odkritju so se znanstveniki iz drugih držav začeli zanimati za mutacijo gena CKR-5. Izkazalo se je, da je odstotek lastnikov spremenjenega gena odvisen od narodnosti. Izkazalo se je, da so najbolj imuni na aids Poljaki. Raziskave so pokazale, da ima 26-27 % prebivalcev Poljske spremenjen gen, ki ščiti pred aidsom. V Angliji je ta številka znašala 22 %. Ko pa so se selili na vzhod, se je število srečnežev hitro zmanjšalo. Tako je le 2-3% Turkov odpornih na aids. V genotipu prebivalcev dežele vzhajajočega sonca sploh ni rešilne mutacije. Tudi predstavniki negroidne rase ga nimajo, ne glede na državo izvora.
V Rusiji so študijo genotipa državljanov izvedli strokovnjaki iz laboratorija za perinatalno (prenatalno) diagnostiko Raziskovalnega inštituta za porodništvo in ginekologijo Ott pod vodstvom dopisnega člana Ruske akademije medicinskih znanosti Vladislava Baranova. Skupaj so pregledali 700 ljudi, med katerimi so bili Rusi, Tatari, Uzbeki, Azerbajdžanci, Kazahstanci in Gruzijci.
Rusi in Tatari so se izkazali za najbolj odporne na okužbo z aidsom. Narava je vsakega četrtega predstavnika teh narodov obdarila z mutiranim genom, ki zagotavlja relativno odpornost na okužbo s HIV. Toda 1-1,5% naših sodržavljanov ima kar dve mutaciji gena CKR-5, ki jih popolnoma zaščiti pred virusom HIV. Nekoliko manj srečni so Uzbekistanci, le 15% jih ima spremenjen gen. Pri Azerbajdžancih in Kazahstancih je številka še nižja - 10 %. Toda med Gruzijci ni bilo niti enega srečneža, v tem so žal podobni Japoncem in Afričanom. Na podlagi gradiva s spletnega mesta: inter.su
HIV je zelo občutljiv na vročino. Pri 10-minutni izpostavljenosti temperaturi +56 °C se infektivnost virusa HIV zmanjša, v 30 minutah pa se doseže njegova popolna inaktivacija.
Pri temperaturi +100 °C virus umre v 1 minuti. Hkrati je virus odporen na ultravijolično in gama sevanje v odmerkih, ki se običajno uporabljajo med sterilizacijo. Razkužila, ki vsebujejo klor, v običajno uporabljenih koncentracijah (1-3% raztopina kloramina, 3% raztopina belila) inaktivirajo virus v 10-20 minutah, 0,5% Lysol ga inaktivira v 10 minutah, 3% -th fenol - 20 min. Aceton, eter, etilni ali izopropilni alkohol tudi hitro inaktivirajo virus.
Glede na stopnjo epidemične nevarnosti HIV uvrščamo v 2. skupino patogenosti (skupaj s povzročitelji kolere, stekline, antraksa itd.). HIV ima relativno nizko odpornost v zunanjem okolju. V naravnem stanju v krvi na okoljskih predmetih ohranja kužnost do 14 dni, v posušenih substratih do 7 dni.
6.Kdo je vir okužbe s HIV? Kdaj okužena oseba postane vir okužbe? Je lahko seronegativni subjekt vir? (za zdravnike vseh specialnosti)
Okužba s HIV spada v kategorijo antroponoz s kontaktnimi (spolnimi), parenteralnimi in vertikalnimi (transplacentalnimi) mehanizmi prenosa patogena.
Vir okužbe je okužena oseba v kateri koli fazi okužbe s HIV, od trenutka okužbe.
Največje koncentracije virusa najdemo v krvi, semenu, izločkih ženskih spolnih organov in cerebrospinalni tekočini. Nadalje, v padajočem vrstnem redu koncentracije, se HIV nahaja v amnijski tekočini, materinem mleku, slini, znoju, solzah, iztrebkih in urinu.
Kot pri vsaki okužbi je tudi za okužbo potreben določen odmerek povzročitelja (približno 10.000 virusnih delcev; 0,1-1 ml krvi). Manjša kot je koncentracija patogena v biološki tekočini, manjša je nevarnost okužbe.
7.Poti, mehanizmi in dejavniki prenosa HIV. Kontingent povečanega tveganja za okužbo. (za zdravnike vseh specialnosti)
Trenutno so ugotovljene tri poti okužbe s HIV.
Največji epidemiološki pomen ima spolna pot, zlasti pri homoseksualnih stikih med moškimi. V zadnjem obdobju se je močno povečal delež okužb med heteroseksualnimi stiki. Tveganje spolnega prenosa se močno poveča s pogostim menjavanjem partnerjev.
Prenos virusa je možen z darovano krvjo v odsotnosti krvnega testa na protitelesa proti HIV. Med odvisniki od drog, ki si drogo injicirajo intravensko zaporedno z eno brizgo, je intenzivno širjenje virusa HIV. V številnih mestih v južni Rusiji in Romuniji je prišlo do množičnih okužb otrok v bolnišnicah zaradi uporabe nezadostno predelanih ali ponovno uporabljenih medicinskih instrumentov (brizg za večkratno uporabo, katetrov). Opisani so primeri okužbe z akupunkturo in iglami za tetoviranje. Okužbe z opremo za britje in manikuro, ki se ponovno uporablja brez razkuževanja, ni mogoče izključiti.
Obstajajo primeri okužbe med presaditvijo organov in tkiv (tudi roženice), matere med dojenjem otrok (prek sline okuženega z virusom HIV otroka matere - skozi razpoke v predelu bradavic, pa tudi od matere preko mleka do otrok), ko okužena kri pride na kožo, sluznico. Možnost okužbe pri uporabi skupne zobne ščetke in drugih osebnih higienskih pripomočkov ni zanikana.
Opisani so primeri okužbe zdravstvenih delavcev od oseb, okuženih z virusom HIV, zaradi nenamernih injekcij, vreznin in brizganja krvi med medicinskimi posegi. Okužbe ni mogoče izključiti zaradi obsežne ali dolgotrajne kontaminacije površine kože s krvjo.
Vertikalna pot prenosa z matere na plod poteka transplacentarno ali med porodom. Po različnih virih se verjetnost okužbe giblje od 25 do 50%. Ker ima otrok lahko materina protitelesa, se pristnost njegove okužbe ugotavlja med 18-mesečnim opazovanjem.
Populacije, ki so najbolj izpostavljene okužbi: moški, ki imajo spolne odnose z moškimi, spolne delavke, injicirajoči uporabniki drog, osebe, ki pogosto menjajo spolne partnerje, bolniki s hemofilijo, ki prejemajo koncentrirane faktorje VIII in IX sistema strjevanja krvi, državljani, ki potujejo v države, ki niso ugodne za AIDS. V rizično skupino spadajo tudi zdravstveni delavci, ki so zaradi narave svojega dela nenehno v stiku s krvjo in drugimi biološkimi tekočinami bolnikov. V to skupino lahko po naravi dejavnosti uvrstimo tudi policiste. Trenutno je spolna pot 82%.
Dovzetnost moških in žensk za HIV je skoraj enaka. Razširjenost enega ali drugega spola je odvisna od poti okužbe. V heteroseksualnih odnosih se ženske pogosteje okužijo. Prenos okužbe po zraku je zanikan. Po mnenju večine raziskovalcev okužba z gospodinjskimi stiki (rokovanje, prijateljski poljubi, uporaba skupnega jedilnega pribora, kopeli, stranišča, kopanje v bazenu, savna) ni dokazana.
Prenos s krvosesnimi žuželkami in primeri oralne (prehranske) okužbe niso opisani.
Pred nekaj leti je bil opisan človeški genotip, odporen na HIV. Prodor virusa v imunsko celico je povezan z njegovo interakcijo s površinskim receptorjem: proteinom CCR5. Toda izbris (izguba dela gena) CCR5-delta32 povzroči odpornost njegovega nosilca na HIV. Domneva se, da je ta mutacija nastala pred približno dva in pol tisoč leti in se sčasoma razširila po Evropi.Zdaj je v povprečju 1% Evropejcev dejansko odpornih na HIV, 10-15% Evropejcev ima delno odpornost na HIV. Znanstveniki z Univerze v Liverpoolu pojasnjujejo to neenakost s tem, da mutacija CCR5 poveča odpornost proti bubonski kugi. Zato se je delež tega genotipa po epidemiji črne kuge leta 1347 (in v Skandinaviji tudi leta 1711) povečal.Mutacija v genu CCR2 prav tako zmanjša možnost vstopa HIV v celico in povzroči zakasnitev razvoja aidsa. Obstaja majhen odstotek ljudi (približno 10% vseh HIV-pozitivnih), pri katerih je virus prisoten v krvi, vendar se pri njih aids dolgo časa ne razvije (tako imenovani nenapredovalci). da je eden glavnih elementov protivirusne obrambe človeka in drugih primatov protein TRIM5a, ki je sposoben prepoznati kapsido virusnih delcev in preprečiti razmnoževanje virusa v celici. Ta protein pri ljudeh in drugih primatih ima razlike, ki določajo prirojeno odpornost šimpanzov na HIV in sorodne viruse, pri ljudeh pa prirojeno odpornost na virus PtERV1.
Drug pomemben element protivirusne obrambe je z interferonom induciran transmembranski protein CD317/BST-2 (stromalni antigen kostnega mozga 2), imenovan tudi "tetherin" zaradi svoje sposobnosti zaviranja sproščanja novonastalih hčerinskih virionov tako, da jih zadrži na celični površini. . CD317 je transmembranski protein tipa 2 z nenavadno topologijo – transmembranska domena blizu N-konca in glikozilfosfatidilinozitol (GPI) na C-koncu; Med njima je zunajcelična domena. Pokazalo se je, da CD317 neposredno sodeluje z zrelimi hčerinskimi virioni in jih "priveže" na celično površino. Za razlago mehanizma te »vezave« so bili predlagani štirje alternativni modeli, po katerih dve molekuli CD317 tvorita vzporedni homodimer; en ali dva homodimera se hkrati vežeta na en virion in celično membrano. V tem primeru obe membranski "sidri" (transmembranska domena in GPI) ene od molekul CD317 ali ena od njih interagirata z virionsko membrano. Spekter delovanja CD317 vključuje vsaj štiri družine virusov: retroviruse, filoviruse, arenaviruse in herpesviruse. Delovanje tega celičnega faktorja zavirajo proteini Vpu HIV-1, Env HIV-2 in SIV, Nef SIV, ovojni glikoprotein virusa ebole in protein K5 herpesvirusa Kaposijevega sarkoma. Odkrit je bil kofaktor proteina CD317 - celični protein BCA2 (Breast cancer-associated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) - E3 ubikvitin ligaza razreda RING. BCA2 poveča internalizacijo virionov HIV-1, privezanih na celično površino s proteinom CD317, v znotrajcelične vezikle CD63+ z njihovim kasnejšim uničenjem v lizosomih.
KOMBINACIJA HIV-A Z DRUGIMI OKUŽBAMI IN BOLEZNIMI
Prisotnost dveh ali več okužb v telesu imenujemo sočasna okužba. Sočasne okužbe igrajo veliko vlogo pri širjenju epidemije aidsa in pri razvoju bolezni HIV v telesu določene osebe. Dandanes mnogi zdravstveni in preventivni centri po svetu obravnavajo probleme okužbe s HIV, spolno prenosljivih okužb in tuberkuloze kot enotno področje dela.Preventivni programi pogosto namenjajo primarno ali izključno pozornost HIV negativnim osebam, ki jih želijo biti zaščiten pred okužbo. Pravila varnega vedenja in preprečevanja okužb pa so za hiv pozitivne osebe izjemno pomembna, saj lahko okužba s SPO, tuberkulozo, hepatitisom ali ponovna okužba z virusom HIV škodljivo vpliva na njihovo zdravje in kakovost življenja.
HIV in SPO
Dolgo časa so se vprašanja HIV in drugih spolno prenosljivih okužb (SPO) obravnavala neodvisno druga od druge. Pravzaprav obstaja tesna povezava med epidemijo aidsa in širjenjem spolno prenosljivih bolezni. Spolno prenosljive okužbe prispevajo k epidemiji aidsa, številne spolno prenosljive bolezni pa so še posebej nevarne za HIV pozitivne ljudi. SPO, kot so herpes, gonoreja, sifilis in okužba s citomegalovirusom, lahko povzročijo resne zaplete pri okužbi s HIV. Za osebe, ki živijo s HIV, so potrebni posebni programi o varni spolnosti. Prav tako imata pri okužbi s HIV pomembno vlogo pravočasna diagnoza in zdravljenje SPO.
HIV in hepatitis
Virusni hepatitis je eden najpogostejših vzrokov kronične bolezni jeter, še posebej nevaren za osebe s HIV. Velik odstotek HIV pozitivnih je hkrati nosilcev virusa hepatitisa B in C, ki se prenašata na enak način kot HIV.Vsem HIV pozitivnim je priporočljivo, da se testirajo na hepatitis in se, če je test negativen, izogibajo okužbo, in če je pozitiven, poskusite zmanjšati tveganje za kronične bolezni jeter. Za razliko od hepatitisa B, C in D, katerih pot prenosa je podobna HIV, se virusna hepatitisa A in E prenašata podobno kot črevesne okužbe.Hepatitis A je virusna okužba, ki se prenaša po fekalno-oralni poti, največkrat z okuženo vodo oz. hrana; Po prebolelem hepatitisu A oseba prejme vseživljenjsko imunost na ta patogen. Preventiva - spremljanje čistosti pitne vode in vzdrževanje osebne higiene. Virus hepatitisa E se prenaša po fekalno-oralni poti; Njegovo preprečevanje je enako kot pri hepatitisu A.
Hepatitis B in D
Hepatitis B se prenaša na enak način kot HIV, z neposrednim stikom s telesnimi tekočinami okužene osebe – spolno, z brizgami ali drugimi prebadajočimi in rezalnimi instrumenti, s transfuzijo krvi, z matere na otroka. Tako kot HIV se ta virus ne prenaša s stikom v gospodinjstvu, s hrano, vodo ali kapljicami v zraku. Glavna razlika med hepatitisom B in HIV je njegova večja kužnost: verjetnost prenosa hepatitisa je 100-300-krat večja od verjetnosti prenosa HIV ob enakem stiku z okužbo. Zaradi visoke odpornosti virusa hepatitisa B obstaja realna nevarnost okužbe pri prebadanju ali tetoviranju z nesterilnimi instrumenti (pri HIV je to tveganje precej manjše). Od vseh virusnih hepatitisov B se najverjetneje prenaša spolno. Približno 30 % vseh okužb s hepatitisom B je asimptomatskih; v tem primeru lahko diagnozo postavimo le s preiskavo krvi. Simptomi hepatitisa vključujejo zlatenico (nenavadno porumenelost kože ali beločnic), izgubo apetita, slabost, bolečine v želodcu ali sklepih, utrujenost in številne druge. Pri nekaterih okuženih ljudeh hepatitis B postane kroničen; kronični hepatitis v nekaterih primerih povzroči hudo okvaro jeter, vključno s cirozo. Kronični hepatitis B zdravimo z interferonom alfa in lamivudinom, ki sta učinkovita pri približno 40 % bolnikov, vendar dokončne ozdravitve ni. Zato je preprečevanje okužb, podobno kot preprečevanje okužbe s HIV, zelo pomembno. Na srečo za razliko od virusa HIV obstaja cepivo proti hepatitisu B, ki zagotavlja popolno zaščito. Hepatitis D (delta) povzroča okvarjen virus RNA, katerega razmnoževanje je možno le ob prisotnosti hepatitisa B. Do okužbe lahko pride le v kombinaciji z okužbo s hepatitisom B (sočasno ali naknadno, ko se ena okužba doda drugi). ). Pri kombinaciji akutnih okužb B in D se poveča tveganje za zaplete. Ko se hepatitis D kombinira s kroničnim hepatitisom B, se verjetnost za razvoj hude okvare jeter približno podvoji. Hepatitis D se prenaša predvsem z injekcijo; spolni prenos in prenos z matere na dojenčka sta manj verjetna kot pri hepatitisu B. Preventivni ukrepi - zaščita pred okužbo s hepatitisom B; če imate hepatitis B, se izogibajte tveganemu vedenju, da nanj ne »prilepite« hepatitisa D.
Hepatitis C
Za okužbo s hepatitisom C so najbolj dovzetni injicirajoči uživalci drog (50-90 %), saj se ta virus prenaša predvsem s krvjo. Tveganje za prenos hepatitisa C s spolnim stikom je veliko manjše kot pri okužbi s hepatitisom B ali HIV, vendar še vedno obstaja. Ni potrjenih dokazov o prenosu hepatitisa C s tetovažami in piercingi. Glavni način za preprečevanje hepatitisa C je prenehanje vbrizgavanja drog ali uporaba sterilnih instrumentov. Zobne ščetke, britvice in drugi predmeti, ki lahko pridejo v stik s krvjo, morajo biti individualni. Približno 70 % okuženih z virusom hepatitisa razvije kronični hepatitis C. Po drugi strani pa kronični hepatitis C povzroči okvaro jeter v 70 % primerov. Kombinacija okužbe s HIV in hepatitisa C je povezana s hitrejšim napredovanjem bolezni jeter in večjim tveganjem za smrtno cirozo jeter. Ni še ugotovljeno, kako hepatitis C vpliva na napredovanje bolezni HIV, čeprav lahko po nekaterih podatkih hepatitis pospeši prehod v stadij aidsa.Kombinirano protivirusno zdravljenje okužbe s HIV ne pomaga pri zdravljenju hepatitisa C; v večini primerov se zdravi z interferonom ali alfa-interferonom in ribavirinom. Med zdravljenjem z interferonom in kombiniranim zdravljenjem HIV je potrebna popolna abstinenca od alkohola in drog.
HIV in tuberkuloza
Trenutno je tuberkuloza eden glavnih vzrokov smrti med HIV-pozitivnimi ljudmi in večja ko je razširjenost okužbe s HIV v državi ali skupnosti, višja je stopnja umrljivosti zaradi tuberkuloze.Med tuberkulozo in HIV obstaja tesna povezava. Rezultati študij, izvedenih v številnih državah v razvoju, kažejo, da je do 70% bolnikov s tuberkulozo prenašalcev HIV. Poleg tega obstaja verjetnost, da bo približno 50 % HIV-pozitivnih ljudi zbolelo za tuberkulozo, saj je telo zaradi oslabljenega imunskega sistema še posebej ranljivo. Tuberkuloza je glavna manifestacija aidsa, saj predstavlja več kot polovico vseh primerov bolezni v državah v razvoju, kjer živi približno 95 % vseh HIV pozitivnih ljudi. V industrializiranih državah, kjer je tuberkuloza že skoraj povsod izkoreninjena, se zaradi epidemije aidsa pojavljajo znaki vrnitve bolezni.Približno 13 milijonov ljudi na svetu je tako prenašalcev HIV kot tudi povzročitelja tuberkuloze. Tuberkuloza se, tako kot običajni prehladi, prenaša po kapljicah v zraku. Prenašajo jo bolni ljudje, ki kašljajo, pljuvajo ali kihajo. Tuberkuloza lahko prizadene različne organe, najpogosteje pa se razvije v pljučih. Boj proti tuberkulozi in virusu HIV ni samo vprašanje javnega zdravja, ampak tudi vprašanje človekovih pravic. Širjenje tuberkuloze pospešujejo revščina, brezdomstvo ali nezdrave življenjske razmere, slaba prehrana, uživanje drog in duševni stres. Za razliko od HIV je tuberkuloza ozdravljiva – tudi pri HIV pozitivnih ljudeh. Kratek potek zdravljenja - DOTS - lahko ozdravi večino bolnikov s tuberkulozo, medtem ko je cena zdravil le 10-15 ameriških dolarjev na bolnika. Brez zdravljenja lahko en bolnik s tuberkulozo okuži 10-15 ljudi na leto. Na žalost kljub razpoložljivosti poceni in učinkovitega zdravljenja sredstva, namenjena boju proti tuberkulozi, ostajajo nezadostna. Druga resna grožnja je pojav novih, odpornih oblik tuberkuloze, za katere so poceni zdravila neučinkovita.Čeprav samo učinkovito zdravljenje tuberkuloze ne bo rešilo problema aidsa, bo bistveno zmanjšalo škodo, ki jo povzroča epidemija aidsa po vsem svetu.
ZAKLJUČEK
Tako je zdaj mnogim jasno, da je AIDS eden najpomembnejših in najbolj tragičnih problemov, ki so se pojavili pred vsem človeštvom ob koncu dvajsetega stoletja. In ne gre le za to, da je na svetu registriranih že več milijonov ljudi, okuženih z virusom HIV, in več kot 200 tisoč jih je že umrlo, da se vsakih pet minut na zemeljski obli okuži en človek. AIDS je zapleten znanstveni problem. Še vedno niso znani niti teoretični pristopi k reševanju takšnega problema, kot je čiščenje genetskega aparata celic pred tujimi (zlasti virusnimi) informacijami. Brez rešitve tega problema ne bo popolne zmage nad aidsom. In ta bolezen je sprožila veliko znanstvenih vprašanj ...
AIDS je resen gospodarski problem. Vzdrževanje in zdravljenje bolnih in okuženih ljudi, razvoj in proizvodnja diagnostičnih in terapevtskih zdravil, izvajanje temeljnih znanstvenih raziskav itd. že stanejo milijarde dolarjev. Zelo težaven je tudi problem varovanja pravic bolnikov z aidsom in okuženih, njihovih otrok, svojcev in prijateljev. Težko je tudi razrešiti psihosocialne težave, ki se pojavljajo ob tej bolezni.
