Na konci roku 1880 navštívil Louis Pasteur nemocnicu, kde uvidel muky dieťaťa zomierajúceho na besnotu. To urobilo na vedca ťažký dojem. Ako poraziť túto strašnú chorobu?
Dieťa zomrelo. Pasteur vzal sliny, rozložil ich a vstrekol ich králikom pod kožu; zajace uhynuli. To bol začiatok dlhodobých experimentov na získanie vrúbľovacieho materiálu.
Pasteur vedel, že od okamihu infekcie besnotou do vypuknutia choroby trvá pomerne dlho - od dvoch týždňov do mnohých mesiacov. Vedec mal predstavu, že osobe, ktorú pohrýzol besný pes, treba injekčne podať oslabený jed pôvodcu besnoty, ktorý si zachoval svoje biologické vlastnosti. Potom sa ľudské telo môže postupne prispôsobiť boju proti jedu a choroba nepríde.
Aby ste to dosiahli, musíte vyriešiť dva problémy: po prvé, aby ste neutralizovali jed, a po druhé, tento neutralizovaný jed musí znovu postaviť telo nie skôr ako za 10 dní. Koniec koncov, inak môže jed, ktorý prenikol do tela, keď ho pohrýzlo choré zviera, začať konať.
A ako tieto problémy vyriešiť, keď sa okamžite objavila tretia, na prvý pohľad úplne nemožná úloha? Koniec koncov, nikto ešte pod mikroskopom nevidel pôvodcu besnoty. Ukázalo sa to ťažšie ako príprava vakcíny proti antraxu. Ako pripraviť očkovanie proti neviditeľnosti a neviditeľnosti?
Pri štúdiu priebehu ochorenia dospeli Pasteur a jeho študenti E. Roux a S. Chamberlain k záveru, že mikrobiálny jed je koncentrovaný v mozgovom tkanive. Kúsok mozgu zvieraťa s besnotou bol rozdrvený, zmiešaný so špeciálnym roztokom a vstreknutý pod kožu králika. Králik ochorel na besnotu.
Drogu vyrobenú z mozgu tohto chorého králika podali ďalšiemu. Tento postup sa opakoval 132-krát. U 133. králika sa doba od injekcie jedu do nástupu ochorenia skrátila na šesť dní a potom stupeň mozgovej toxicity zostal konštantný. Pasteur nazval drogu z infikovaného mozgu - „fix virus“ („fix“ - fixný, trvalý, „vírus“ - jed).
Tento názov nebol úplne správny. Po vynájdení elektrónového mikroskopu, zväčšujúcom sa desiatky a státisíce krát, vedci mohli vidieť tie patogény, ktoré neboli viditeľné v bežných mikroskopoch. To znamená, že to nebol jed, ktorý mal schopnosť spôsobiť chorobu (virulencia), ale najmenší mikroorganizmus. A toto meno nesúce nový obsah zostalo.
Poďme však pokračovať s vírusom besnoty. Ukázalo sa, že ak je fixný vírus niekoľko dní podrobený špeciálnemu ošetreniu, stráca svoju toxicitu.
Materiál na očkovanie bol získaný a testovaný na 100 psoch. Polovica z nich bola očkovaná a polovica bola ponechaná na kontrolu. A za jeden deň bolo všetkým 100 psom injekčne podaná smrteľná dávka vírusu besnoty. Výsledky masívneho experimentu prekonali všetky očakávania - žiaden z očkovaných psov neochorel a zvyšných 50 zomrelo.
Všetko to boli experimenty na zvieratách, nie na ľuďoch. Tu je však spôsob, ako o tom povedal samotný Louis Pasteur: „Bez ohľadu na to, aký som si istý úspechom, pri očkovaní psov mám pocit, že vo chvíli, keď budem musieť človeka zaočkovať, sa mi chveje ruka.“
Prípad ale prinútil vedca začať očkovať oveľa skôr, ako čakal.
4. júla 1885 deväťročného chlapca Josepha Meistera brutálne pohrýzol besný pes. Jeho matka vzala Jozefa k lekárovi, ten však povedal, že chlapec musí zomrieť a zachrániť ho môže iba Louis Pasteur, ktorý žije v Paríži, na ulici Ulm. 6. júla matka priviedla chlapca k Pasteurovi.
Vedec pozval svojich priateľov, lekárov, jednomyseľne vyhlásili, že chlapec je určený na smrť. Potom sa Pasteur rozhodol zaviesť vakcínu. S každým očkovaním sa trápil čoraz viac. A teraz - úplný úspech! Chlapec neochorel, hral sa na nádvorí laboratória a 27. júla išiel domov s darčekmi od „strýka Louisa“.
A potom ešte stále existovali úspešné prípady očkovania, ale apoteóza úspechu bola v marci 1886. Potom dorazilo do Paríža do Pasteuru 19 ruských roľníkov zo Smolenska, ktorých pohrýzol besný vlk. Predtým boli všetci nevyhnutnou smrťou. A ak vezmeme do úvahy, že uplynulo 12 dní, odkedy vlk zaútočil na týchto ľudí, potom bude vzrušenie vedcov pochopiteľné. Očkovanie sa začalo 13. deň. Z 19 ľudí bolo 16 zachránených.
Vďaka Pasteurovej práci sa mikrobiológia stala vedou a medicína posilnila vedecké základy jej vývoja. Objavil tajomstvo infekčných chorôb a navrhol spôsob ich boja. Jeho práce mali veľkú teoretickú a praktickú hodnotu.
V roku 2012 podľa WHO na celom svete zomrelo na besnotu 35 412 ľudí. Obrázok sa nemení - rozdiel v počtoch úmrtí v rokoch 2010 a 2012 je 1 (jeden) prípad, čo naznačuje neustálu, dlhotrvajúcu, cirkulujúcu infekciu, ktorá v sto percentách vedie k bolestivej smrti. Fleming pochopil históriu najstaršej infekčnej choroby, ktorú človek pozná.
Prvý vírus na Zemi
Besnota je infekčné ochorenie, ktoré je známe už od staroveku. Ľudia vedeli, že sa prenáša zo zvierat na ľudí. Prvá zmienka o úmrtiach na uhryznutie psom sa datuje do roku 2300 pred n. Potom boli majitelia psov v babylonskom meste Eshnunna pokutovaní za neopatrnosť vo vzťahu k domácim miláčikom. V roku 800 pred Kr. v Iliade Homér popisuje syna trójskeho kráľa Priama ako „šialeného bojovníka“, čo naznačuje, že starí Gréci si už boli vedomí klinického obrazu tejto choroby.
A Hector, ktorý sa chválil strašnou silou,
Násilne zúrivý, silný proti Dia; nič im nevyčíta
Samotní smrteľníci a bohovia, posadnutí strašnou zúrivosťou
Je ich dosť na to, aby naplnili nenaplneného Hektora, syna Priama, aj keby bol ešte silnejší! Nebude to pre neho ľahké a so všetkou jeho zúrivosťou v bitkách
„Ilias“ v jazdnom pruhu. N.I. Gnedich
V roku 400 pred Kr. Aristoteles o chorobe píše: „Zdá sa, že psy strácajú rozum. Ochorie aj každý, koho uhryznú. ““ Gréci uctievajú dvoch bohov: Aristeus, syn Apolla, ktorý predchádza chorobám, a Artemis, o ktorom sa predpokladá, že lieči besnotu.
Choroba sa naďalej šíri po celom Stredomorí, v starom Ríme na rozhraní starej a novej éry sa patogén po prvý raz nazýva vírusom, čo v starorímčine znamená „jed“. Rimania pristupujú k chorobe pragmatizmom - začínajú hľadať jej príčiny a snažia sa ju liečiť. Plínius starší poznamenáva, že besnotu spôsobuje konkrétny červ, ktorý žije v danom jazyku. Slávny rímsky lekár Celsus teóriu vyvracia a poukazuje na to, že vírus je obsiahnutý iba v slinách chorého zvieraťa. Poskytuje ošetrenie: opláchnite a vykastrujte ranu od uhryznutia, čím mechanicky odstránite patogén z povrchu tela. Táto liečba zostane jedinou liečbou nasledujúcich 18 storočí. Do roku 900 popisujú arabskí a sýrski lekári všetky príznaky choroby, vrátane tých najnápadnejších - strach z vody, hydrofóbie. Sýrčania priznávajú svoju bezmocnosť tvárou v tvár chorobe, pomáhajú chorým prežiť posledné dni, tajne ich spievajú a maskujú vodu ako med.
V stredovekej Európe zúri zúrivosť. Rozširuje sa z krajiny do krajiny, padá na Britské ostrovy, prípady sú zaznamenané v Španielsku, v Nemecku v roku 1271 celá dedina zahynula na besnotu po útoku vlkov. Do roku 1600 boli prípady besnoty zaznamenané všade: Turecko, Belgicko, Rakúsko, Bulharsko. Paríž je po prvých prípadoch choroby v panike. Objavom Nového sveta sa choroba rozšírila na nový kontinent: v roku 1703 prvý prípad besnoty u kňaza zo Španielska. Choroba sa šíri medzi divými a domácimi zvieratami, zatiaľ čo príznaky u domácich miláčikov sú rôzne, u besnoty sa choroba pôvodne nezistila. V rokoch 1752-1762 je strach z choroby taký veľký, že v Británii vydávajú povolenie na nekontrolované zastrelenie všetkých psov a vlkov, vláda platí 2 šilingy za hlavu zabitého zvieraťa. Podobná situácia je vo Francúzsku, Taliansku a Španielsku. V Madride je za jeden deň zabitých viac ako 900 psov. Cena psej hlavy sa vyšplhá až na päť šilingov. Na začiatku 19. storočia sa choroba rozšírila do Južnej Ameriky a prvýkrát bola dokumentovaná v Ruskej ríši. Do polovice 19. storočia sa choroba vyskytuje vo všetkých oblastiach planéty, s výnimkou Antarktídy a Austrálie.
Cesta k uzdraveniu
V roku 1881 začal Louis Pasteur a jeho laboratórny pracovník v Paríži Émile Roux študovať besnotu. V roku 1883 Roux publikoval článok, v ktorom hovorí o výsledkoch: z chrbtice infikovaných zvierat bola vytvorená vakcína proti besnote.
Pri testovaní na zvieratách preukázal svoju účinnosť: pri injekcii infikovaného psa so sušeným extraktom z miechového kanála besných zvierat sa u tejto choroby nevyvinula u piatich zvierat, ktoré dostali vakcínu. Pasteur vo svojej správe pre Francúzsku lekársku akadémiu napísal: „Vírus pretrváva v spinálnom kanáli. Jeho sušením na vzduchu však znižujeme jeho virulenciu, čím znižujeme jeho nebezpečenstvo pre telo. ““ 6. júla 1885 sa naskytla príležitosť vyskúšať Pasteurove predpoklady v praxi. Do domu vedca prišli traja obyvatelia Alsaska. Jedného z nich, deväťročného chlapca menom Joseph Meister, pohrýzol susedov šialený pes, istý Theodore Vonn. Pasteur očkoval napriek tomu, že on sám na to nemal právo: Pasteur nemal lekársky preukaz. Následne Pasteur opísal svoje rozhodnutie nasledovne: „Smrť chlapca bola samozrejmosťou: pes, ktorý ho uhryzol, bol chorý. Vzhľadom na jeho bezprostrednú smrť som považoval za potrebné aplikovať na neho vakcínu, ktorá predtým dôsledne preukazovala jeho účinok na psy. Injekcie sa opakovali 12krát počas nasledujúcich 10 dní.
Louis Pasteur
Joseph Meister neochorel na besnotu a stal sa tak prvým človekom, ktorý sa vyhol istej smrti. Ľudstvo postavilo prvú bariéru pred smrteľnou chorobou, zatiaľ nevedelo o jej podstate a patogenéze. Až donedávna bolo očkovanie proti besnote jediným spôsobom prevencie chorôb.
Negriho telá
V roku 1913 sa lekár Joseph Pivan stal pomocným chirurgom v koloniálnej nemocnici v španielskom prístave na území dnešných Trinidadu a Tobaga. Vyštudovaný v Európe Pivan absolvoval stáž v Paríži na univerzite v Pasteur. V roku 1925 vypukla na ostrove epidémia besnoty a Joseph ako jediný lekár na ostrove so skúsenosťami s infekčnými chorobami ohnisko nákazy študuje. Zisťuje, že všetky primárne infekcie sa vyskytli u divokých alebo domácich zvierat, ktoré pohrýzol upír netopier. Zvláštnosťou bolo, že na rozdiel od iných zvierat, ktoré pri chytaní besnoty nakoniec na túto chorobu uhynuli, tieto netopiere na besnotu nezomreli. Ľudstvo prvýkrát objavilo takzvané prirodzené zameranie tejto infekcie: miesto, kde patogén pretrváva a cirkuluje v intervale medzi ohniskami.
Skrytý zabijak
Pôvodcom besnoty je vírus obsahujúci RNA (t.j. ukladajúci svoje genetické informácie o RNA), ktorý patrí do rodiny rhabdovírusov. RNA vírusu je zostavená modulárnym spôsobom: každý z piatich modulov kóduje určitú časť vírusovej častice, od špeciálneho enzýmu RNA-dependentnej RNA polymerázy, ktorý je zodpovedný za syntézu nových vírusových genómov, až po vonkajšie receptory vírusu. Každý cicavec môže dostať besnotu, hlavným miestom replikácie (reprodukcie) vírusu sú nervové bunky, pozdĺž ktorých axónov vírus nakoniec vstupuje do mozgu. Najčastejšie sa infekcia prenáša uhryznutím chorého zvieraťa, v dôsledku čoho sa sliny, ktoré obsahujú veľké množstvo vírusu, dostanú do svalového tkaniva. Vírus okamžite vstúpi do bunky endocytózou a najčastejšie ide o svalovú bunku. Po procese replikácie, ktorý sa nijako nelíši od replikácie iných vírusov obsahujúcich RNA, vírus postupuje do neuromuskulárnej synapsie, cez ktorú vstupuje do nervovej bunky, s najväčšou pravdepodobnosťou spolu s neurotransmitermi absorbovanými späť do axónu (tento proces ešte nebol úplne študovaný. ). Vírus vstupujúci do nervovej bunky začína aktívnu replikáciu už tam. Po zhromaždení častice sa „stopári“ spolu s ďalšími látkami transportovanými samotnou bunkou pohybuje pozdĺž neurónov rýchlosťou asi 3 mm / h. Vírus sa po rozšírení do mozgu naďalej šíri po celom tele a využíva nervové vlákna ako cesty vedúce ku každému orgánu v ľudskom tele. Vírus sa tak dostane do slinných žliaz, čím sa sliny chorého zvieraťa stanú nebezpečnými.
Tvorba nových vírusov besnoty sa nelíši od tvorby iných vírusov RNA.
V mozgu spôsobuje vírus besnoty atypické zmeny. Väčšina neurotropných vírusov spôsobuje krvácanie alebo nekrózu buniek v mozgu. Vírus besnoty však spôsobuje zhoršený prenos nervových impulzov. Je to spôsobené inhibíciou syntézy proteínov v neurónoch používaných ako neurotransmitery, v dôsledku čoho bunka jednoducho nemá čo prenášať signál. Mnoho štúdií na myšiach ukazuje, že vírus sa zaisťuje v prípade, že neuróny pokračujú v syntéze neurotransmiterov blokovaním acetylcholínových receptorov v mozgu. Okrem toho sa v postihnutých bunkách zvyšuje počet iónových kanálov pre chlórové anióny, čo vedie k porušeniu začiatku excitácie v nervových bunkách. Všetky tieto zmeny vedú k typickému klinickému obrazu besnoty.
Najnebezpečnejším miestom pre vstup vírusu sú dobre inervované orgány: tvár, ruky, pohlavné orgány. V prípade uhryznutia na týchto miestach je pravdepodobnosť vstupu vírusu do nervového tkaniva obzvlášť vysoká. Ako už bolo spomenuté vyššie, vírus sa nezastaví, ani keď vstúpi do svalovej bunky, čím ľahko prekoná histologickú nekompatibilitu.
Inkubačná doba, ktorá u ľudí trvá asi 7 dní, je čas, ktorý je potrebný na vstup vírusu do mozgu. Čím menšia je vzdialenosť od zhryzu k hlave, tým je toto obdobie kratšie. Po rozšírení vírusu a jeho prieniku do mozgu začínajú klinické prejavy ochorenia. Existujú dve formy ochorenia: jedna je charakterizovaná dezorientáciou človeka v priestore, aktívnymi motorickými stereotypmi, agresívnym správaním a hydrofóbiou, ktorá postupuje od strachu z vypitia dúšku vody až po záchvaty paniky pri pohľade na tekutinu. Smrť na zástavu srdca nastáva po 2 až 3 dňoch. Iná forma, paralytická, je menej častá (asi v 30% prípadov), prejavuje sa progresívnou svalovou paralýzou s následným útlmom vedomia a vznikom terminálnej kómy.
Funkciou vírusu je jeho fenomenálny únik z imunitného systému tela. Pred vznikom klinických príznakov, t.j. predtým, ako sa vírus dostane do mozgu, v ľudskej krvi sa nezistia žiadne protilátky. Telo vírus neidentifikuje, nedokáže ho rozpoznať, pretože ten sa šikovne skrýva vo vnútri neurónov a neposkytuje telu antigén na produkciu protilátok. Výsledkom je, že keď imunitný systém tela začne bojovať, je neskoro niečo robiť. Od doby Pasteura vakcína proti besnote obsahuje oslabený kmeň vírusu, ktorý po podaní spôsobuje kmeň imunitného systému, t.j. aktivuje prirodzené obranné mechanizmy produkciou protilátok. Keď je teda imunitný systém infikovaný „pouličným“ kmeňom vírusu, rýchlo napadne bunky, do ktorých patogén vstupuje, a spôsobí ich apoptózu. Takýto systém je účinný, pokiaľ vírus neprenikol do centrálneho nervového systému a donedávna sa verilo, že je nemožné vyliečiť pacienta s podrobným obrazom besnoty.
posledná nádej
Giannu Geezyovú, 15-ročné dievča z Wisconsinu, uhryzol netopier do ukazováka. Celý mesiac rodičia dievčaťa nechodili k lekárom, iba ošetrili ranu peroxidom vodíka. Dievča chodilo do školy a viedlo normálny život. Mesiac po uhryznutí si Gianna všimla výskyt nepohodlia v ľavej ruke a všeobecnú slabosť. O dva dni neskôr začala mať dvojité videnie a stratila schopnosť normálne chodiť. O deň neskôr sa objavila nevoľnosť a zvracanie. Dievčatko bolo predvedené neurológovi, ktorý nebol schopný stanoviť jednoznačnú diagnózu: MRI a angiografia mozgu nepreukázali nič pozoruhodné. Štvrtý deň po objavení sa prvých príznakov ľavá noha prestala poslúchať. Nakoniec na piaty deň sa Giannin prejav stal nepochopiteľným, vo svaloch ľavej ruky je tremor. Až potom si rodičia dievčaťa spomenú na uhryznutie netopierom spred mesiaca, po ktorom je dievča hospitalizované v detskej nemocnici v meste Milwaukee.
Do tejto doby už mala mladá pacientka horúčku, riadila sa iba najjednoduchšími príkazmi. Neurologické príznaky sa zosilnili, začalo sa zvýšené slinenie a dievča sa intubovalo, aby sa zabránilo vniknutiu tekutiny do dýchacích ciest. Na druhý deň dostanú lekári pozitívny test mozgovomiechového moku na besnotu. Lekár Rodney Willoughby hovorí s rodičmi dievčaťa, vysvetľuje nezmyselnosť liečby a varuje pred hroziacou smrťou ich dieťaťa. Ponúka dve možnosti taktiky ďalšej liečby. Prvou je symptomatická terapia, ktorej výsledkom bude smrť Gianny v nasledujúcich dňoch, a druhou je agresívna liečba, ktorá sa nikdy predtým nepoužívala. Rodičia súhlasia s experimentálnou metódou. Gianna je ponorená do kómy a krvných transfúzií vyvolaných liekmi, aby sa zabezpečilo normálne okysličenie tkanív a orgánov. Monitoruje sa mozgová aktivita, sleduje sa zloženie krvných plynov. Po konzultácii so štátnymi Centrami pre kontrolu chorôb sa zaháji antivírusová liečba ribavirínom, liečivom, ktoré sa pri pokusoch na zvieratách ukázalo ako účinné; okrem toho môže prekonať hematoencefalickú bariéru. Od nasledujúceho dňa je predpísaný amantadín, ďalšie antivírusové liečivo. Na piaty deň hospitalizácie sa u dievčaťa prejavujú príznaky hemolýzy erytrocytov a zníženia pH krvi (acidóza) v dôsledku vedľajších účinkov ribavirínu. To prinútilo lekárov znížiť dávky antivírusových liekov. Desiaty deň začali horúčky. Teplota nemohla byť znížená žiadnym liekom. Dokázali znížiť teplotu iba znížením teploty v miestnosti o 5,5 stupňa Celzia.
Súbežne s tým sa pravidelne robili testy mozgovomiechového moku: ôsmy deň sa zistilo zvýšenie počtu protilátok. Lekári začali znižovať dávky liekov, ktoré držia dievča v kóme. 12. deň sa začali objavovať šľachové reflexy, 14. deň začala Gianna žmurkať, 16. deň prekvapene nadvihla obočie ako odpoveď na otázky lekárov. Po 3 dňoch plní príkazy lekárov, upriami zrak a vrtí prstami.
Gianna má teraz 26 rokov
23. deň si sadla a 27 dní po hospitalizácii bola extubovaná (odpojená od umelého dýchacieho prístroja). Na 32. deň testy nezistili vírus. Po 76 dňoch od prijatia do nemocnice so smrteľnou diagnózou je 15-ročná Gianna Gizi po rehabilitácii prepustená a stala sa prvou osobou, ktorá sa úplne zotavila z besnoty.
Taktika liečby sa nazýva Milwaukee Protocol. Neskôr sa podobnou technikou vyliečilo 6 ľudí. Napriek mnohým pozitívnym výsledkom sám doktor Rodney Willoughby, ktorý ako prvý použil túto techniku, tvrdí, že liečba choroby sa uskutočňovala tápaním, a nie podľa pripravenej schémy. Napriek tomu v súčasnosti Milwaukee Medical College už pripravila druhú verziu protokolu, čo dáva nádej, že nevyliečiteľná choroba bude skôr či neskôr porazená.
6. júla 1885 sa traja muži v Paríži pripravovali na liečbu Josepha Meistera, deväťročného chlapca z Alsaska, ktorého niekoľkokrát pohrýzol šialený pes. Dvaja z nich mali lekárske vzdelanie a tretí bol terapeut, chemik, preškolil sa na mikrobiológa Louisa Pasteura.
Napriek tomu, že išlo o pomerne zriedkavé ochorenie, besnota (alebo hydrofóbia, ako sa jej vtedy hovorilo) priťahovala v Európe opatrnú pozornosť, jej obete zomierali bolestivo a náhle, divoko s penou v ústach. Inkubačná doba choroby (čas na rozmnoženie vírusu po infekcii) ju urobila atraktívnou pre Pasteura, ktorý je už vo Francúzsku dobre známym vedcom, ako kandidát na nový typ vakcíny.
„Čas od uhryznutia do choroby bol pomerne dlhý, zvyčajne asi mesiac alebo dlhšie,“ vysvetľuje Kendall Smith, imunológ vo Will Cornell Medical.
college (Weill Cornell Medical College), - „Je tu čas zasiahnuť terapeutickou vakcínou.“
Do roku 1885, päť rokov po začatí práce na besnote, vyvinul Pasteur a jeho kolegovia živú vírusovú vakcínu, o ktorej tvrdil, že nielenže chráni psy pred infekciou besnotou, ale tiež predchádza rozvoju príznakov choroby a je možné ich podať po expozícii.
Napriek tomu to nebolo bez prehnaných obáv jeho kolegov, že súhlasil s vykonaním série vírusových injekcií asymptomatického mladého Meistera. „Pre tvojho otca to bude ďalšia zlá noc," napísal Pasteur svojej manželke Marii a jeho deťom počas liečby. „Nemôžem prijať myšlienku vziať na dieťa takúto poslednú možnosť."
Ale zdalo sa, že prijaté opatrenia fungovali, a preto Meister nevyvinul besnotu. A potom, čo v októbri začal liečbu pre iného chlapca, Pasteur oznámil úspech vakcíny pred Francúzskou národnou lekárskou akadémiou. Tento príbeh sa stal medzinárodnou novinkou, dokonca aj americkí pacienti boli čoskoro vyslaní do Európy, aby dostali zázračný liek.
Samozrejme, boli tu aj kritici. "Ak chcete dospieť k záveru, že vakcína je úspešná, musíte porovnať pokus s kontrolnou skupinou," hovorí Smith. Skeptici tvrdili, že pretože choroba sa nestáva vždy symptomatickou (choroba sa nevyvinie vždy po infekcii), účinnosť vakcíny nemožno potvrdiť. Obvinili Pasteura z riskovania života dieťaťa.
Pasteurovo tajné správanie tiež kŕmilo jeho oponentov. „Jeho práca mala iba tri alebo štyri stránky," hovorí Smith. „Neboli žiadne podrobnosti a nič z nich nebolo možné reprodukovať."
Takmer o storočie neskôr, v 70. rokoch, sa dostali na verejnosť Pasteurove laboratórne záznamy (ktoré stále majú jeho dedičia). Zistili veľké nezrovnalosti medzi Pasteurovým výskumom a jeho tvrdeniami, hoci vakcínu testoval na psoch, ale to, čo podával Meisterovi, sa robilo pomocou rôznych metód, väčšinou netestovaných na zvieratách. Bol to úspech? Možno, ale bol to odhad.
Vonkajší vzhľad bol však potom dôležitejší ako transparentnosť. V roku 1888 bol otvorený Pasteurov inštitút, a hoci jeho vakcína bola čoskoro nahradená chemicky inaktivovanou alternatívnou vakcínou, o Pasteurovi sa hovorí, či už omylom, alebo nesprávne, ako o revolučnom vedcovi a experimentátorovi.
„Poviem vám tajomstvo, ktoré ma viedlo k môjmu cieľu,“ hovorí vo svojom slávnom citáte: „Moja sila spočíva iba v mojej vytrvalosti.“
Mýtus č. 1. Nebezpečné sú iba „bláznivé“ zvieratá
Nepravda. Akékoľvek zviera, dokonca aj domáce zviera, môže predstavovať nebezpečenstvo. Preto, ak vás zviera pohrýzol alebo poškriabal, určite by ste mali ísť k lekárovi.
Faktom je, že nie vždy je možné podľa vonkajších znakov určiť, či je zviera infikované - pôvodca besnoty môže byť v slinách zvieraťa 10 dní pred objavením sa prvých viditeľných príznakov ochorenia.
Sanitárni lekári varujú, že sa zviera môže správať celkom „normálne“ - už však musí byť nákazlivé.
Pamätajte, že besnota je nevyliečiteľné ochorenie, na ktoré vo svete ročne zomrie viac ako 50 tisíc ľudí, a môže vás pred ním zachrániť iba včasné očkovanie.
Mýtus číslo 2. Útočiace zviera musí byť bezpodmienečne zničené
Nepravda. V žiadnom prípade by zviera, ktoré pohrýzlo človeka, nemalo byť zabité, malo by byť radšej ponechané nažive, pretože je nevyhnutné zistiť, či je zviera choré na besnotu.
Pri prechádzke s majiteľom musíte určite vziať jeho telefón. Oficiálna karanténa, počas ktorej sa sleduje správanie šelmy, je 10 dní. Ak je zviera zdravé, bude možné zastaviť priebeh injekcií.
Ak zaútočil známy maznáčik, musíte ho najskôr niekde zamknúť a okamžite kontaktovať najbližšie miesto proti besnote (adresu je možné uviesť na telefónom 03). Tam poskytnú prvú pomoc, podajú potrebné injekcie a kontaktujú veterinárnych lekárov, ktorí rozhodnú, čo so zvieraťom.
Ak na vás zaútočia divé zvieratá, potom bude správnejšie ho zabiť. Telo však treba ešte odviezť k veterinárom, tí ho budú môcť preskúmať. Pamätajte, že ak sa besnota nenájde, neznamená to, že neexistovala - pôvodca besnoty môže byť v slinách chorého zvieraťa 10 dní pred objavením sa prvých príznakov ochorenia.
Mýtus číslo 3. Očkovanie je 30 injekcií do žalúdka
Nepravda. Dnes je očkovanie pre obete relatívne bezbolestné - je to 5-6 injekcií do ramena.
Ak vás uhryzne zviera, musíte ranu ihneď vyčistiť. Potom musíte vyhľadať lekársku pomoc, lekári vám podajú vakcínu proti besnote. Prvá injekcia sa podáva v deň uhryznutia, potom v 3., 7., 14., 30. a 90. deň. V obzvlášť nebezpečných prípadoch sa v deň uhryznutia urobí jedna injekcia imunoglobulínu proti chorobám.
Asi šesť mesiacov po očkovaní sa človek nesmie prepracovať, dotknúť sa alkoholu, plávať v bazéne, chodiť do posilňovne a všeobecne sa vážne venovať športu.
Mýtus číslo 4. Liečba besnoty
Na jednej strane sa dá vyhnúť besnote, ale iba ak je úplný priebeh očkovania vykonaný včas - v tomto prípade je choroba vyliečená takmer na 100%.
Na druhej strane je besnota 100% smrteľná, ak nie je zaočkovaná. Inkubačná doba besnoty trvá od 10 do 90 dní, v zriedkavých prípadoch - až 1 rok.
Ak človek ochorie na besnotu, potom v mieste uhryznutia opuchne jazva, objaví sa svrbenie a bolesť. Potom teplota stúpa, chuť do jedla zmizne, chorý človek pociťuje všeobecnú nevoľnosť. Pacienti sú agresívni, násilní, majú halucinácie, delírium, objavuje sa pocit strachu, môžu sa prejaviť príznaky hydrofóbie a aeróbneho strachu. Keď príde „obdobie ochrnutia“, človek zomrie.
Na svete existuje len niekoľko prípadov úspešnej liečby besnoty po objavení sa prvých príznakov.
V roku 2005 sa objavili správy, že 15-ročné americké dievča, Gina Gis, sa dokázalo zotaviť z infekcie vírusom besnoty bez očkovania. Dievčaťu bola zavedená umelá kóma, po ktorej jej boli podané injekcie s liekmi stimulujúcimi imunitnú aktivitu tela. Metóda bola založená na predpoklade, že vírus besnoty nespôsobuje nezvratné poškodenie centrálneho nervového systému, ale spôsobuje iba dočasné narušenie jeho funkcií. To znamená, že ak dočasne „deaktivujete“ väčšinu mozgových funkcií, potom bude telo schopné produkovať dostatok protilátok na porazenie vírusu. Po týždni a niekoľkomesačnom liečení v kóme bola Gina Gis prepustená z nemocnice bez známok choroby.
Neskôr však bola táto metóda úspešná iba v 1 z 24 prípadov.
Ďalším potvrdeným prípadom, keď sa osobe podarilo zotaviť sa z besnoty bez použitia vakcíny, je zotavenie 15-ročného tínedžera v Brazílii. Chlapca pohrýzol netopier, keď sa u neho vyvinuli príznaky nervového systému charakteristické pre besnotu, a bol prijatý do univerzitnej nemocnice Osvalda Cruz v hlavnom meste štátu Pernambuco v Brazílii. Na ošetrenie chlapca použili lekári kombináciu antivírusových liekov, sedatív a injekčných anestetík. Mesiac po začiatku liečby vírus v krvi chlapca absentoval a dieťa sa uzdravilo.
Aj pred 150 rokmi bol muž uhryznutý besným zvieraťom odsúdený na zánik. Vedci dnes zdokonaľujú zbrane vo vojne proti starodávnemu a mimoriadne nebezpečnému nepriateľovi - vírusu besnoty.
Poznajte nepriateľa pohľadom
Pôvodca besnoty ( Vírus besnoty) patrí do rodiny rhabdovírusov (Rhabdoviridae) obsahujúcich jednovláknovú lineárnu molekulu RNA, rod Lyssavírus... Tvarom pripomína guľku dlhú asi 180 nm a priemer 75 nm. V súčasnosti je známych sedem genotypov.
Zákerný vírus
Vírus besnoty má tropizmus (afinitu) k nervovému tkanivu, rovnako ako chrípkové vírusy k epitelu dýchacích ciest. Preniká do periférnych nervov a pohybuje sa rýchlosťou asi 3 mm / h do centrálnych častí nervového systému. Potom sa neurogénne rozšíri do ďalších orgánov, hlavne do slinných žliaz.
Pravdepodobnosť ochorenia závisí od miesta a závažnosti uhryznutí: pri uhryznutí besnými zvieratami do tváre a krku sa besnota vyvíja v priemere v 90% prípadov, v rukách - v 63% a v oblasti stehien a paží nad lakťom - iba v 23% prípadov.
Zdroje infekcie
Hlavnými divými zvieratami - zdrojmi infekcie - sú vlci, líšky, šakali, mývalové psy, jazvece, skunky a netopiere. Z domácich zvierat sú nebezpečné mačky a psy, a práve ten predstavuje najviac potvrdených prípadov prenosu besnoty na človeka. Väčšina chorých zvierat uhynie do 7-10 dní, jedinou opísanou výnimkou je žltá, alias líškovitá mongoóza Cynictis penicillata, ktorý je schopný prenášať vírus bez toho, aby si po niekoľko rokov vytvoril klinický obraz infekcie.
Najcharakteristickejším a najspoľahlivejším znakom prítomnosti vírusu v tele človeka alebo zvieraťa je detekcia takzvaných telies Negri, špecifických inklúzií v cytoplazme neurónov s priemerom asi 10 nm. U 20% pacientov však nemožno nájsť Negriho telieska, takže ich absencia nevylučuje diagnózu besnoty.
Prvý, ale mimoriadne dôležitý krok k boju proti besnote urobil brilantný francúzsky chemik a mikrobiológ Louis Pasteur. Vakcínu proti tejto chorobe začal vyvíjať v roku 1880 po tom, čo bol svedkom agónie päťročného dievčaťa, ktoré pohrýzol besný pes.
Králiky a psy
Aj keď besnota bola prvýkrát popísaná už v 1. storočí pred naším letopočtom. Roman Cornelius Celsus, po takmer 2000 rokoch sa o tejto chorobe vedelo veľmi málo. Iba v roku 1903, osem rokov po smrti Pasteura, francúzsky lekár Pierre Remlenger zistil, že besnotu spôsobuje submikroskopická forma života - filtrovateľný vírus.
Ako sa vírusy množia
Aby sa vírus besnoty dostal do bunky, používa endozomálny transportný systém: samotná bunka ho musí zachytiť a vtiahnuť vezikul vytvorený z bunkovej membrány - endozóm, „vnútorné telo“ - do cytoplazmy. Tento proces sa aktivuje po naviazaní vírusu na špeciálne receptorové proteíny na bunkovej membráne. Vytvorený endozóm sa časom rozpadne, vírusová častica uvoľní RNA, potom ide všetko podľa štandardného scenára.
Pasteur, ktorý nemá tieto informácie, sa napriek tomu nemieni vzdať: na vytvorenie vakcíny zvolil cestu okolo kruhového objazdu - nájsť úložisko „jedu“ a zmeniť ho na protilátku. Je spoľahlivo známe, že niečo, čo prechádza z chorého zvieraťa na iné zviera alebo osobu, spolu s infikovanými slinami ovplyvňuje nervový systém. Počas experimentov sa zistilo, že choroba má veľmi dlhú inkubačnú dobu, čo však len podnietilo Pasteura a jeho kolegov, pretože to znamenalo, že lekári mali možnosť ovplyvniť pomaly sa rozvíjajúci patologický proces - „jed“ potrebný na to, aby sa periférnymi nervami dostal do miechy , a potom mozog.
Potom sa začali experimenty na králikoch s cieľom získať najsmrteľnejší „jed“ besnoty vo veľkom množstve. Po desiatkach prenosov mozgového tkaniva z chorého zvieraťa do mozgu zdravého, z neho do druhého atď. Sa vedcom podarilo dosiahnuť to, že štandardný extrakt z mozgu zabil králika presne za sedem dní namiesto obvyklých 16-21. Teraz bolo potrebné nájsť spôsob, ako oslabiť pôvodcu besnoty (metóda výroby vakcín - oslabenie patogénu - je tiež objavom Pasteura). A našli spôsob: dva týždne sušenia vírusom nasiaknutého králičieho mozgového tkaniva nad zásadou absorbujúcou vlhkosť.
Po zavedení suspenzie zo získaného prípravku sa pes infikovaný besnotou nielen zotavil, ale stal sa absolútne imunným voči besnote bez ohľadu na to, koľko „jedu“ mu bolo podané.
Potom, čo sa vedci konečne ubezpečili, že rovnaký sedemdňový laboratórny „jed“ nemá vplyv na zaočkovaných psov, uskutočnili vedci krutý experiment: očkované psy boli poslané k ich príbuzným trpiacim besnotou. Pohryzené krížence neochoreli!
40 injekcií do žalúdka
Potom prišli na rad ľudia. Kde však nájsť dobrovoľníkov? Pasteur, ktorý bol zúfalý, bol pripravený sa kvôli vede obetovať, ale našťastie zasiahla jeho veličenská šanca.
6. júla 1885 sa na prahu parížskeho laboratória v Pasteure objavila žena uplakaná slzami, ktorá držala za ruku svojho deväťročného syna Josepha Meistera. O tri dni skôr chlapca pohrýzol šialený pes a spôsobil mu 14 otvorených rán. Dôsledky boli celkom predvídateľné: v tom čase sa už vedelo, že smrť je v takýchto prípadoch takmer nevyhnutná. Otec chlapca však počul o Pasteurových dielach a trval na tom, aby dieťa priviezol z Alsaska do Paríža. Po vážnom váhaní Pasteur injekčne podal malému pacientovi experimentálny liek a Joseph sa stal prvým človekom v histórii, ktorý bol zachránený pred besnotou.
Z laboratórneho denníka Louisa Pasteura, 1885
"Smrť tohto dieťaťa sa zdala nevyhnutná, a tak som sa rozhodol, bez akýchkoľvek pochybností a úzkosti, čo je pochopiteľné, otestovať na Josefovi Meisterovi metódu, ktorá sa mi osvedčila pri liečbe psov." Výsledkom bolo, že 60 hodín po uhryznutí bol mladý Meister za prítomnosti lekárov Vilpa a Grancheta očkovaný polovičnou injekčnou striekačkou s extraktom z miechy králika, ktorý uhynul na besnotu a ktorý bol predtým 15 dní ošetrovaný suchým vzduchom. Celkovo som podal 13 injekcií, jednu každý ďalší deň, postupne som si podával čoraz smrteľnejšiu dávku. O tri mesiace neskôr som chlapca vyšetril a zistil som, že je úplne zdravý. ““
Do Paríža prúdili ľudia z celého sveta - Alžírčania, Austrálčania, Američania, Rusi a často vedeli po francúzsky iba jedno slovo: „Pasteur“. Napriek tomuto úspechu musel objaviteľ vakcíny proti smrteľnej chorobe na jeho adresu počuť slovo „zabijak“. Faktom je, že nie všetci uhryznutí po očkovaní prežili. Márne sa Pasteur snažil vysvetliť, že sa aplikovali príliš neskoro - asi dva týždne po útoku zvieraťa, iné o mesiac a pol. V roku 1887 na stretnutí Akadémie medicíny kolegovia priamo obvinili Pasteura z toho, že jednoducho zabíjal ľudí kúskami zajačieho mozgu. Vedec, ktorý dal všetku svoju silu vede, to nemohol vydržať - 23. októbra dostal druhú mozgovú príhodu, z ktorej sa až do svojej smrti v roku 1895 nikdy neprebral.
Obyčajní ľudia ho však podporovali. Predplatným za rok a pol vyzbierali obyvatelia mnohých krajín sveta 2,5 milióna frankov, pre ktoré bol vytvorený Pasteurov inštitút, oficiálne otvorený 14. novembra 1888. Na jeho území sa nachádza múzeum a hrobka výskumníka, ktorý zachránil ľudstvo pred smrteľnou infekciou. Dátum úmrtia Pasteura, 28. september, vybrala Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) na oslavu každoročného Svetového dňa besnoty.
Vakcína sa dlho podávala injekčne pod kožu prednej brušnej steny a celý priebeh si vyžadoval až 40 injekcií. Moderný imunopreparát sa injikuje intramuskulárne do ramena, stačí šesť návštev na pohotovosti.
Zázračný Milwaukee
V priebehu 20. storočia bola situácia s besnotou jednoznačná: ak obeť nebola očkovaná včas alebo vakcínu nedostala vôbec, prípad sa skončil tragicky. Podľa odhadov WHO zomiera každý rok na svete 50–55 tisíc ľudí po útoku besných zvierat, 95% z nich je v Afrike a Ázii.
O možnosti úplnej liečby infekcie začali hovoriť až v XXI. Storočí. Stalo sa tak kvôli prípadu Američanky Giny Giesovej, ktorá prvýkrát v histórii medicíny nedostala očkovaciu látku, ale prežila po objavení sa príznakov besnoty. 12. septembra 2004 chytila \u200b\u200b15-ročná Gina netopiera, ktorý ju uhryzol do prsta. Rodičia nešli k lekárovi, pretože ranu považovali za maličkú, ale po 37 dňoch sa u dievčaťa vyvinul klinický obraz infekcie: zvýšenie teploty na 39 ° C, tremor, dvojité videnie, ťažkosti s rozprávaním - všetky príznaky poškodenia centrálneho nervového systému. Gina bola poslaná do detskej nemocnice vo Wisconsine a do laboratória Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb ( Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb, CDC) v Atlante potvrdila besnotu.
Rodičom bolo ponúknuté vyskúšať experimentálnu metódu liečby dievčaťa. Po získaní súhlasu zaviedli lekári pomocou ketamínu a midazolamu pacientku do umelej kómy, čím účinne vypnuli jej mozog. Absolvovala tiež antivírusovú liečbu kombináciou ribavirínu a amantadínu. V tomto stave ju lekári udržiavali, kým imunitný systém nezačne produkovať dostatok protilátok na zvládnutie vírusu. Trvalo to šesť dní.
O mesiac neskôr testy potvrdili, že v tele dievčaťa nebol žiadny vírus. Navyše, jej mozgové funkcie boli minimálne narušené - absolvovala strednú školu a o rok neskôr získala vodičský preukaz. V súčasnosti Gina vyštudovala vysokú školu a má v úmysle pokračovať v štúdiu na univerzite. Nie je prekvapením, že za svoje budúce povolanie považuje biológiu alebo veterinárne lekárstvo a plánuje sa špecializovať na oblasť besnoty.
Protokol liečby, ktorý sa aplikoval na dievča, sa nazýval „Milwaukee“ alebo „Wisconsin“. Opakovane sa to pokúšalo reprodukovať v iných lekárskych inštitúciách ... ale, bohužiaľ, bez veľkého úspechu. Prvá verzia protokolu bola testovaná na 25 pacientoch, z ktorých prežili iba dvaja. Druhá verzia, z ktorej bol vylúčený ribavirín, ale boli pridané lieky na prevenciu vaskulárneho spazmu, bola aplikovaná na desať pacientov a zabránila smrti dvoch z nich.
Počas epidemiologických vyšetrovaní sa ukázalo, že pacientov, ktorí sa liečili pomocou Milwaukee protokolu, poštípali netopiere. Práve táto skutočnosť umožnila niektorým vedcom predpokladať, že liečebná metóda s nimi v skutočnosti nemá nič spoločné, ale ide o to u týchto cicavcov, respektíve o fakt, že sú infikovaní iným kmeňom vírusu, ktorý je pre človeka menej nebezpečný.
Puzzle netopiera
V roku 2012 sa tento predpoklad prvýkrát potvrdil. IN American Journal of Tropical Medicine and Hygiene článok, ktorý objavila skupina odborníkov CDC, amerických vojenských virológov a epidemiológov peruánskeho ministerstva zdravotníctva. Výsledky ich výskumu mali za následok výbuch bomby: v peruánskej džungli sa im podarilo nájsť ľudí, ktorí majú v krvi protilátky proti vírusu besnoty. Týmto ľuďom nikdy neboli injekčne podané žiadne vakcíny, navyše si ani nepamätajú, že by boli chorí z niečoho vážneho. To znamená, že besnota nie je stopercentne smrteľná!
„V tejto oblasti peruánskej amazonskej džungle sa za posledných 20 rokov vyskytli početné správy o vystavení účinkom upírskych netopierov a prípadoch besnoty u ľudí a domácich miláčikov,“ vysvetľuje vedúca autorka článku Dr. Amy Gilbert z programu besnoty CDC. ... "Dediny a farmy, ktoré sme skúmali, sa nachádzajú na veľmi vzdialených miestach od civilizácie - napríklad dvojdňová cesta do najbližšej nemocnice a v niektorých oblastiach je pohyb možný iba člnmi po vode."
V prieskume obyvateľov 63 z 92 ľudí hlásilo vedcom uhryznutie netopierom. Týmto ľuďom, ako aj miestnym lietajúcim upírom, boli odobraté vzorky krvi. Výsledky testov boli neočakávané: v siedmich vzorkách boli nájdené protilátky, ktoré neutralizujú vírus besnoty.
Prítomnosť protilátok by sa dala vysvetliť zavedením anti-besnoty (lat. besnota - besnota) vakcína, ale ako sa ukázalo, takúto vakcínu dostalo iba každý siedmy človek. Zvyšok bol chorý na besnotu, a to nielen bez smrti, ale dokonca bez akýchkoľvek vážnejších príznakov. V dvoch peruánskych dedinách prežilo túto infekciu viac, ako je popísané v celej lekárskej literatúre! Nie je prekvapením, že Gilbertova skupina dva roky dôkladne kontrolovala zistenia, kým sa rozhodla ich zverejniť.
„Je to pravdepodobne jedinečný súbor okolností, za ktorých je miestna populácia pravidelne vystavená špecifickému neletálnemu kmeňu vírusu besnoty,“ hovorí Dr. Gilbert. - V takom prípade dôjde k prirodzenému očkovaniu, ktoré je potvrdené dostatočne vysokými titrami protilátok. To si však stále vyžaduje ďalšie potvrdenie a objasnenie. ““
Jej názor zdieľajú aj ruskí kolegovia. Virológ Alexander Ivanov z Laboratória molekulárnych základov pôsobenia fyziologicky aktívnych zlúčenín Ústavu molekulárnej biológie. VA Engelgardt, ktorého PM požiadal o vyjadrenie k objavu expertov CDC, zdôraznil, že tieto podivné výsledky na prvý pohľad môžu mať úplne vedecké vysvetlenie: „Na základe dostupných údajov možno predpokladať, že miestni obyvatelia boli infikovaní variantmi vírusu, ktoré podľa mnohých dôvody mali nízku replikačnú aktivitu (schopnosť reprodukcie) a nízku patogenitu („toxicita“). Podľa môjho názoru to môže byť spôsobené niekoľkými faktormi. Po prvé, každý vírus má obrovské množstvo variantov kvôli svojej relatívne vysokej variabilite. Infekcionisti špekulujú, že aj pre úspešný prechod z netopierov na iné druhy musí vírus besnoty podstúpiť niekoľko špecifických mutácií. Ak je to tak, potom môže byť veľa kmeňov vírusu prenášaných netopiermi pre človeka malým nebezpečenstvom. Po druhé, mutácie v genóme vírusu ovplyvňujú jeho rozpoznanie imunitným systémom, ako aj schopnosť vírusu blokovať imunitnú odpoveď na infekciu. Zároveň sú to práve tie varianty vírusu besnoty, ktoré sú schopné vyhnúť sa vrodenému imunitnému systému, ktoré majú zvýšenú patogenitu. Tieto fakty teda skutočne umožňujú predpokladať existenciu takých kmeňov vírusu besnoty v populácii netopierov, ktoré ľudský imunitný systém včas rozpozná a zničí bez toho, aby to malo fatálne následky. ““
Ale v žiadnom prípade - to zdôrazňujú všetci odborníci, vrátane autorov štúdie - nemôžete odmietnuť zavedenie vakcíny proti besnote na pohryznutie divými zvieratami. Po prvé, v skutočnosti sa môže ukázať, že v netopieroch žije iný typ vírusu, ten slabší a šťastie peruánskych roľníkov sa netýka kmeňov prenášaných uhryznutím psom alebo mývalmi. Po druhé, výsledky a závery tejto štúdie sa môžu javiť ako mylné, takže nemá zmysel byť v ohrození.
