Zúčastnil sa medzinárodného sympózia o neinfikovaných HIV-Exposed - konferencie, ktorá sa konala vo Winnipegu (Kanada), venovaná výlučne štúdiu ľudí, ktorí majú určitú rezistenciu voči HIV. Skutočnosť, že takíto ľudia existujú, bola známa takmer od samého začiatku epidémie, ale doteraz sa nikto neobťažoval zhromaždiť všetkých vedcov zaoberajúcich sa touto problematikou na jednom mieste. Takíto ľudia sú veľmi vzácni (jeden z 1 000 – 10 000), no vyskytovali sa a stále sa vyskytujú v rôznych rizikových skupinách – medzi prostitútkami, gejmi, drogovo závislými, hemofilikmi. Navyše veľa detí narodených HIV pozitívnym matkám a dojčených zostáva neinfikovaných, a preto sa dá predpokladať, že niektoré z nich sú voči HIV odolné. Je celkom zrejmé, prečo je o takýchto ľudí veľký záujem – ak dokážeme prísť na mechanizmus rezistencie, potom je celkom možné, že by sme ju mohli vyvolať u bežnej populácie vakcínou alebo nejakým iným spôsobom. Tieto štúdie však zatiaľ nepriniesli veľký prelom a nerobí ich veľa vedcov. prečo? Ak som sa z tejto konferencie niečo naučil, tak to, že týchto ľudí je nesmierne ťažké študovať.
Problémy
Faktom je, že odolnosť voči HIV možno posudzovať len na základe predpokladu, že osoba bola vystavená veľmi vysokému riziku nakazenia vírusom, no nenakazila sa. Riziko je však veľmi ťažké objektívne posúdiť a subjektívne vnímanie rizika je vo všeobecnosti veľmi nespoľahlivé. Ľudia nesprávne posudzujú svoje riziko nákazy HIV, a to v oboch smeroch – môžu ho podceňovať, alebo naopak preceňovať. V dotazníkoch, ktoré sa snažia objektívnejšie posúdiť a zmerať rizikové správanie, ľudia klamú alebo hovoria to, čo si myslia, že výskumník chce počuť, najmä pokiaľ ide o sex alebo užívanie drog. A ani tu nie je zaujatosť vždy v smere znižovania rizika. Napríklad narkoman môže odpovedať, že použil tú istú striekačku s HIV pozitívnou osobou, no zároveň nevie s istotou, že je HIV pozitívny, ale jednoducho „buď si tým istý, lebo vyzeral zle. “ Takže vždy existuje podozrenie, že osoba „odolná voči HIV“, ktorú ste objavili, v skutočnosti jednoducho nebola vystavená dostatočnému riziku infekcie.
Riziko nákazy možno najobjektívnejšie posúdiť u hemofilikov, ktorí dostali kontaminovanú krvnú transfúziu ešte pred objavením vírusovej povahy HIV. Zvyčajne môžete nájsť záznamy o tom, koľko krvi bolo podaných transfúziou, komu ďalšiemu bola podaná krv z tejto šarže a koľko percent sa nakazilo. Odkedy sa však HIV stalo známym, všetka krv v darcovských centrách sa testuje na prítomnosť vírusu a šanca nakaziť sa prostredníctvom krvnej transfúzie je teraz zanedbateľná. To znamená, že všetky štúdie sú obmedzené na tých ľudí, ktorí dostali krvné transfúzie pred dvadsiatimi rokmi. Nie je to najideálnejšia situácia na štúdium.
Okrem ťažkostí s hodnotením rizika predstavuje výzvu aj etika výskumu. Pri zapojení človeka do vedeckého výskumu sa očakáva, že sa urobí všetko možné (v rozumnej miere), aby sa zabezpečilo, že sa človek nenakazí. Je dobre známe, že poradenstvo ľuďom o rizikách nákazy HIV dramaticky znižuje pravdepodobnosť, že sa nakazia. Ľudia znižujú počet príležitostných sexuálnych kontaktov, začínajú používať kondómy atď. To znamená, že ak predtým mohlo byť ich riziko veľmi vysoké, potom samotným faktom, že ich študujeme, toto riziko znižujeme. Toto je úlovok 22. Platí to najmä pre štúdium prenosu HIV z pozitívnych matiek na deti počas pôrodu alebo počas dojčenia. HIV pozitívnym matkám sa majú podávať antivirotiká, ktoré dramaticky znižujú množstvo vírusu v krvi, a tým aj riziko prenosu HIV na dieťa (z 30 – 50 % na 1 – 2 %).
Hypotézy
Je teda veľmi ťažké nájsť osobu, o ktorej môžeme s veľkou istotou povedať, že je v súčasnosti vystavená veľmi vysokému riziku nákazy HIV a naďalej zostáva neinfikovaná. Vo väčšine prípadov si musíme vystačiť s ľuďmi, ktorí boli kedysi vo vysokom riziku a nenakazili sa. Prečo to nestačí (okrem už popísaných problémov s hodnotením rizík)? Pretože sú tri hlavné hypotézy, ktoré vysvetľujú odolnosť voči HIV a na takýchto ľuďoch sa dá otestovať len jedna z nich a aj to tá najnudnejšia.
Táto prvá hypotéza tvrdí, že odolnosť voči HIV je podmienená geneticky. Odolní ľudia majú nejaký druh mutácie, ktorá ich chráni pred infekciou. Najznámejším a dobre preštudovaným príkladom je mutácia v géne CCR5. Pretože vírus vyžaduje, aby sa tento proteín dostal do lymfocytov, ľudia s touto mutáciou sú odolní voči HIV. Vírusy využívajú na svoje účely veľmi veľké množstvo našich proteínov a teoreticky by mutácie v ktoromkoľvek z týchto proteínov mohli spôsobiť, že sa vírus nebude môcť replikovať v našich bunkách. U ľudí, ktorí boli kedysi vystavení vysokému riziku nákazy HIV, možno tieto mutácie nájsť aj dnes, pretože naša DNA s nami zostáva navždy. Ale toto je najnudnejšia verzia rezistencie, pretože je dobre pochopená v rámci toho, čo už vieme, a navyše má dosť nízku pravdepodobnosť, že povedie k účinnej vakcíne (ale môže viesť k vyliečeniu).
Podľa druhej hypotézy je rezistencia voči HIV spôsobená určitými dočasnými faktormi, ktoré nejako súvisia s prostredím. Napríklad osoba mala nejakú inú vírusovú infekciu (nie HIV), ktorá aktivovala imunitný systém tak, že sa stal dočasne odolným voči HIV. Alebo možno niečo také zjedol. V súčasnosti neexistujú žiadne seriózne hypotézy, ktoré by podrobne naznačovali mechanizmus takejto rezistencie, ale teoreticky možno zberom a analýzou epidemiologických údajov objaviť niečo, čo koreluje s rezistenciou voči HIV. V tomto prípade je priame pozorovanie ľudí s vysokým rizikom infekcie HIV veľmi žiadúce, ale nie nevyhnutné – koreláciu by mala odhaliť aj analýza veľkého množstva údajov o minulom riziku (ak sa nám tieto údaje podarí zozbierať).
Nakoniec najzaujímavejšou hypotézou je, že ľudia s vysokým rizikom nákazy HIV pravidelne dostávajú subinfekčné dávky vírusu, ktoré ich lokálne „očkujú“ proti vyšším dávkam. Napríklad malá dávka HIV, ktorú dostane prostitútka počas prvého sexuálneho stretnutia, môže viesť k lokálnej antivírusovej aktivácii imunitného systému v jej vaginálnom epiteli, takže pri ďalšom sexuálnom kontakte budú tieto imunitné reakcie schopné zvládnuť väčšiu dávka vírusu a pri ďalšej - s ešte väčšou. Teoreticky je dokonca možné, že sa vírus v tele rozšíri, ale aktivovaná imunitná odpoveď infekciu úplne vyčistí. Ak sa to stane, potom znalosti o tom, ako sa to deje a ako môžeme manipulovať s takými imunitnými reakciami, budú pre vývoj vakcín neoceniteľné. Bohužiaľ, testovanie tejto hypotézy absolútne vyžaduje ľudí, ktorí sú pravidelne vystavení HIV. Navyše je dosť pravdepodobné, že toto „očkovanie“ prebieha lokálne, to znamená, že ho nenájdete imunitnými odpoveďami v krvi, ale musíte sa pozrieť konkrétne na epitel, ktorý bol v kontakte s vírusom. To je technicky veľmi náročné. Zvyčajne na štúdium miestneho imunitného systému odoberú biopsiu - „odhryznú“ malý kúsok tkaniva. Ale odber biopsie od osoby, ktorá je pravidelne vystavená riziku infekcie HIV, tiež nie je etické – rana vytvorená počas procesu biopsie môže výrazne zvýšiť riziko infekcie.
Ako vidíte, všade naokolo sú neustále problémy. Okrem vyššie uvedeného je potrebné dodať, že pravdepodobne existuje viac ako jeden mechanizmus rezistencie a môžu sa líšiť v rôznych rizikových skupinách. Je pravdepodobné, že mechanizmus rezistencie voči vírusu, ktorý prenikol do vaginálneho epitelu, sa líši od mechanizmu rezistencie voči vírusu, ktorý sa dostal do epitelu konečníka, ako aj od mechanizmu rezistencie voči vírusu, ktorý prenikol priamo do epitelu pošvy. krvi. Všetky tieto skupiny by sa preto mali študovať oddelene, čo ďalej komplikuje výskum.
Minulosť a budúcnosť
Napriek tomu sa vedci snažia tento jav študovať, pretože existujú určité náznaky, že tretia hypotéza je celkom reálna, a preto by mohla viesť k prelomu vo vývoji vakcíny. Tieto náčrty sa scvrkávajú na pomerne zložité imunologické testy, o ktorých tu nebudem písať, ako aj pár zaujímavých príbehov. Prvý príbeh sa stal na úsvite epidémie, keď hlavnými pacientmi HIV boli homosexuáli s obrovským počtom sexuálnych kontaktov (od 500 ročne a viac až po niekoľko tisíc). V tom čase už existoval test na protilátky proti HIV a pomerne rýchlo sa našli ľudia, ktorí napriek takejto frekvencii kontaktov zostali séronegatívni (nemali protilátky proti HIV). Jedna vedecká skupina sa pokúsila vírus od týchto ľudí izolovať a na prekvapenie všetkých sa to podarilo takmer v 30 prípadoch (neviem v koľkých). Izolácia vírusu bola vykonaná v dvoch nezávislých laboratóriách (aby sa vylúčila možnosť kontaminácie) a jedno z nich neskôr vykonalo (veľmi špecifickú) PCR analýzu, ktorá potvrdila výsledky získané v bunkovej kultúre. Keď boli tieto výsledky zverejnené, nastal pomerne veľký rozruch, ale medzi obvineniami zo zlej analýzy alebo dokonca falšovania údajov sa vec ututlala, najmä vďaka tlaku vlády, ktorá sa obávala, že výsledky by mohli byť sa interpretuje tak, že testovanie darovanej krvi na protilátky proti HIV nezaručuje neprítomnosť infekcie (čo by viedlo k panike). Tento výsledok (ak sa verí) však naznačuje, že títo ľudia mali v krvi infekčný vírus, no zdá sa, že infekciu celkom rýchlo vyliečili (takže zostali séronegatívni) a neskôr ani PCR testy nezistili vírus v ich krvi. Druhý príbeh nie je v skutočnosti jeden príbeh, ale séria nesúrodých príbehov (nezhromaždených systematickým výskumom), že prostitútky odolné voči HIV zostávajú odolné, pokiaľ sú systematicky vystavené vysokému riziku. Ak si dajú niekoľkomesačnú prestávku a potom sa vrátia k prostitúcii, HIV chytia pomerne rýchlo. To je v súlade s hypotézou, že za rezistenciu je zodpovedné pravidelné lokálne „očkovanie“. Počas prestávky sa stráca účinok „očkovania“ a strácajú odolnosť.
Hlavným výsledkom konferencie bolo vlastne rozhodnutie zorganizovať konzorcium venované HIV rezistencii. Vo svojich počiatočných krokoch bude úlohou tohto konzorcia organizovať spoluprácu medzi vedcami študujúcimi podobné rizikové skupiny. Potom bude nasledovať štandardizácia definícií a meraní rizík, bežných činidiel, metód atď. A je nádej, že v budúcnosti bude konzorcium schopné identifikovať a podporovať rozsiahly výskum zameraný na systematické vyhľadávanie ľudí rezistentných voči HIV a systematické a podrobné štúdium ich genómu, epidemiológie a imunológie. Zdá sa mi, že potenciálne výhody tohto prístupu sú celkom zrejmé.
P.S: Očakávanie štandardnej otázky od
Vedci zo Stanfordského inštitútu dokázali, že nie všetci ľudia sú náchylní na tento vírus. Poďme zistiť, čo je podstatou vírusu a ako pôsobí vo vnútri tela.
Šírenie HIV je dnes pre ľudstvo globálnym biologickým problémom. Hlavnými cestami prenosu infekcie z jednej osoby na druhú sú drogová závislosť, promiskuita, nesterilný zdravotnícky materiál a niekedy aj matka infikovaná vírusom HIV. Ľudia s HIV sú považovaní za živých mŕtvych, pretože vírus ľudskej imunodeficiencie sa mení na syndróm získanej imunodeficiencie a potom môže človek zomrieť na jednoduchú infekciu alebo ranu, pretože jeho telo jednoducho nie je schopné s ničím bojovať.
Hlavnou úlohou lekárskych vedcov, ktorí sa zaoberajú touto konkrétnou chorobou, je nájsť spôsob liečby HIV. Prvým krokom k nájdeniu práve tejto metódy je vynájdenie liekov, ktoré nejakým spôsobom podporujú životy pacientov. Neliečia, ale len spôsobujú závislosť, no stále udržujú zdravie pacientov, čo je rovnako dôležité.
Vedci zo Stanfordského inštitútu dokázali, že nie všetci ľudia sú náchylní na tento vírus. Poďme zistiť, čo je podstatou vírusu a ako pôsobí vo vnútri tela. Po prieniku do tela sa vírus dostáva do T-buniek, ktoré sú centrálnymi regulátormi imunitnej odpovede (zabezpečujú vlastne boj organizmu proti rôznym infekciám), kde sa vírus naviaže na povrch proteínov CCR5 a CXCR4. Ukazuje sa, že ľudia, ktorí majú mutácie v CCR5, sú odolní voči HIV. Dopadlo to nasledovne. Jedna osoba mala dva problémy naraz: HIV a leukémiu. Ako je známe, liečba leukémie si vyžaduje transplantáciu kostnej drene, ktorá bola pre túto osobu vykonaná. Po transplantácii sa zbavil leukémie a HIV. Vedci, prirodzene, začali zisťovať, prečo sa to stalo. Ukázalo sa, že darca mal mutácie v proteíne CCR5, ktoré sa preniesli na osobu, ktorá dostala kostnú dreň.
S vedomím možností odstránenia vírusu z tela je možné ho liečiť. Metóda „zmutovaného“ proteínu CCR5 sa opiera o techniku kalifornských vedcov. Ich práca súvisí špecificky so štúdiom spojení v CCR5, metódami prieniku do neho a rozkladom fragmentov DNA v proteíne. Úlohou vedcov zo Stanfordu je správne „uložiť“ tri gény v DNA do proteínu CCR5, ktoré poskytujú odolnosť voči HIV. Tento triplet poskytuje najsilnejšiu ochranu človeka pred infekciou HIV.
Klinické štúdie tejto liečebnej metódy sa začnú v priebehu 3-5 rokov. U ľudí, ktorí sú infikovaní HIV infekciou, nie je zaručené, že sa vírusu úplne zbavia, ale úplne zadarmo sa im podarí zastaviť úplnú imunitnú nečinnosť organizmu. Pacientom budú injekčne podané mutované T bunky.
Obyvatelia Ruska sú geneticky odolní voči AIDS – k tomuto paradoxnému záveru dospeli petrohradskí genetici, ktorí sa rozhodli prísť na to, čo bráni vírusu imunodeficiencie kosiť neopatrných Rusov svojou smrtiacou kosou, píše dnes Novye Izvestija. O genetickej predispozícii niektorých ľudí na AIDS ako prví hovorili Američania na začiatku 21. storočia.
Vedcov z amerického Národného centra pre rakovinu zaujímala otázka: prečo sú medzi drogovo závislými a inými ľuďmi s vysokým rizikom ochorenia AIDS ľudia, ktorým sa infekcia HIV neustále vyhýba. Ukázalo sa, že zdravie konkrétnych ľudí chránili ich gény. Presnejšie, jediná mutácia génu s názvom CKR-5.
Podľa publikácie zmenený gén posilňuje lymfocyty a v konečnom dôsledku robí telo relatívne odolným voči infekcii HIV, hoci šanca nakaziť sa smrteľným vírusom stále zostáva. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže mať ten istý človek dve identické mutácie spomínaného génu CKR-5, ktoré 100% chránia pred AIDS.
O génovú mutáciu CKR-5 sa ihneď po senzačnom objave začali zaujímať vedci z iných krajín. Ukázalo sa, že percento majiteľov zmeneného génu závisí od národnosti. Najimunnejší voči AIDS sa ukázali Poliaci. Výskum odhalil, že 26 – 27 % obyvateľov Poľska má upravený gén, ktorý chráni pred AIDS. V Anglicku to bolo 22 %. No ako sa presúvali na Východ, šťastlivcov rapídne ubúdalo. Len 2-3% Turkov je teda odolných voči AIDS. V genotype obyvateľov Krajiny vychádzajúceho slnka nie je vôbec žiadna spasiteľná mutácia. Nemajú ho ani predstavitelia rasy Negroid, bez ohľadu na krajinu pôvodu.
V Rusku študovali genotyp občanov odborníci z laboratória perinatálnej (prenatálnej) diagnostiky Ottova výskumného ústavu pôrodníctva a gynekológie pod vedením člena korešpondenta Ruskej akadémie lekárskych vied Vladislava Baranova. Celkovo bolo vyšetrených 700 osôb, medzi ktorými boli Rusi, Tatári, Uzbekovia, Azerbajdžanci, Kazachovia a Gruzínci.
Ako najodolnejší voči infekcii AIDS sa ukázali Rusi a Tatári. Príroda obdarila každého štvrtého zástupcu týchto národov zmutovaným génom, ktorý poskytuje relatívnu odolnosť voči infekcii HIV. Ale 1-1,5% našich spoluobčanov má až dve mutácie génu CKR-5, ktorý ich úplne chráni pred HIV. Uzbeci majú o niečo menej šťastia, len 15 % z nich má zmenený gén. V prípade Azerbajdžancov a Kazachov je toto číslo ešte nižšie – 10 %. Ale medzi Gruzíncami nebol jediný šťastný, v tomto sú smutne podobní Japoncom a Afričanom. Na základe materiálov zo stránky: inter.su
HIV je veľmi citlivý na teplo. Pri vystavení teplote +56 °C po dobu 10 minút sa infekčnosť HIV zníži a do 30 minút sa dosiahne jeho úplná inaktivácia.
Pri teplote +100 °C vírus zahynie do 1 minúty. Zároveň je vírus odolný voči ultrafialovému a gama žiareniu v dávkach zvyčajne používaných pri sterilizácii. Dezinfekčné prostriedky s obsahom chlóru v bežne používaných koncentráciách (1–3 % roztok chloramínu, 3 % roztok bielidla) inaktivujú vírus do 10–20 minút, 0,5 % Lysol ho inaktivuje do 10 minút, 3 % - fenol – 20 minút. Acetón, éter, etyl alebo izopropylalkohol tiež rýchlo inaktivujú vírus.
Podľa stupňa epidemického nebezpečenstva je HIV zaradený do 2. skupiny patogenity (spolu s pôvodcami cholery, besnoty, antraxu a pod.). HIV má relatívne nízku odolnosť vo vonkajšom prostredí. Vo svojom prirodzenom stave si v krvi na objektoch životného prostredia zachováva infekčnosť až 14 dní, v sušených substrátoch až 7 dní.
6.Kto je zdrojom infekcie HIV? Kedy sa infikovaná osoba stáva zdrojom infekcie? Mohol by byť zdrojom séronegatívny subjekt? (pre lekárov všetkých špecializácií)
Infekcia HIV patrí do kategórie antroponóz s kontaktným (sexuálnym), parenterálnym a vertikálnym (transplacentárnym) mechanizmom prenosu patogénov.
Zdrojom infekcie je infikovaná osoba v akomkoľvek štádiu infekcie HIV, počnúc okamihom infekcie.
Najvyššie koncentrácie vírusu sa nachádzajú v krvi, sperme, sekrétoch ženských pohlavných orgánov a cerebrospinálnej tekutine. Ďalej, v zostupnom poradí koncentrácie, HIV sa nachádza v plodovej vode, ľudskom mlieku, slinách, pote, slzách, exkrementoch a moči.
Ako pri každej infekcii, na infekciu je potrebná určitá dávka patogénu (asi 10 000 vírusových častíc; 0,1-1 ml krvi). Čím nižšia je koncentrácia patogénu v biologickej tekutine, tým nižšie je riziko infekcie.
7.Spôsoby, mechanizmy a faktory prenosu HIV. Podmienkou zvýšeného rizika infekcie. (pre lekárov všetkých špecializácií)
V súčasnosti boli identifikované tri cesty infekcie HIV.
Sexuálna cesta má najväčší epidemiologický význam, najmä pri homosexuálnych kontaktoch medzi mužmi. V poslednom období prudko vzrástol podiel infekcií pri heterosexuálnych kontaktoch. Riziko sexuálneho prenosu prudko stúpa pri častých zmenách partnerov.
Prenos vírusu je možný prostredníctvom darovanej krvi bez testovania krvi na protilátky HIV. Intenzívne sa šíri HIV medzi drogovo závislými, ktorí si injekčne aplikujú drogy intravenózne postupne jednou injekčnou striekačkou. V mnohých mestách na juhu Ruska a Rumunska došlo k masívnym infekciám detí v nemocniciach v dôsledku používania nedostatočne spracovaných alebo opakovane používaných lekárskych nástrojov (opakovane použiteľné striekačky, katétre). Boli opísané prípady infekcie prostredníctvom akupunktúry a tetovacích ihiel. Nie je možné vylúčiť infekciu prostredníctvom zariadení na holenie a manikúru, ktoré sa opakovane používajú bez dezinfekcie.
Vyskytli sa prípady infekcie pri transplantácii orgánov a tkanív (dokonca aj rohovky), matky pri dojčení detí (cez sliny z HIV infikovaného dieťaťa matky - cez praskliny v oblasti bradaviek, ako aj od matky cez mlieko do dieťa), keď sa infikovaná krv dostane na kožu, sliznice. Možnosť infekcie pri používaní spoločnej zubnej kefky a iných predmetov osobnej hygieny sa nepopiera.
Boli opísané prípady infekcie zdravotníckych pracovníkov od osôb infikovaných vírusom HIV v dôsledku náhodných injekcií, rezných rán a striekania krvi počas lekárskych procedúr. Infekciu nemožno vylúčiť z dôvodu rozsiahlej alebo dlhodobej kontaminácie povrchu kože krvou.
Vertikálna cesta prenosu z matky na plod prebieha transplacentárne alebo počas pôrodu. Podľa rôznych zdrojov sa pravdepodobnosť nákazy pohybuje od 25 do 50 %. Keďže dieťa môže mať materské protilátky, pravosť jeho infekcie sa zistí počas 18-mesačného pozorovacieho procesu.
Populácie najviac ohrozené infekciou: muži, ktorí majú sex s mužmi, ženy pracujúce v sex-biznise, injekčné užívateľky drog, osoby, ktoré často menia sexuálnych partnerov, pacienti s hemofíliou, užívajúci koncentrované faktory VIII a IX systému zrážania krvi, občania cestujúci do krajín nepriaznivých pre AIDS. Rizikovou skupinou sú aj zdravotnícki pracovníci, ktorí sú vzhľadom na charakter svojej práce neustále v kontakte s krvou a inými biologickými tekutinami pacientov. Charakterom ich činnosti možno do tejto skupiny zaradiť aj policajtov. V súčasnosti je sexuálna cesta 82%.
Náchylnosť mužov a žien na HIV je takmer rovnaká. Prevalencia jedného alebo druhého pohlavia závisí od cesty infekcie. V heterosexuálnych vzťahoch sa častejšie infikujú ženy. Prenos infekcie vzduchom je odmietnutý. Podľa väčšiny výskumníkov sa infekcia prostredníctvom kontaktov v domácnosti (podanie rúk, priateľské bozky, používanie spoločného príboru, vane, toalety, kúpanie v bazéne, sauna) nepreukázala.
Prenos hmyzom sajúcim krv a prípady orálnej (potravinovej) infekcie neboli opísané.
Pred niekoľkými rokmi bol opísaný ľudský genotyp odolný voči HIV. Prenikanie vírusu do imunitnej bunky je spojené s jeho interakciou s povrchovým receptorom: proteínom CCR5. Ale delécia (strata génovej časti) CCR5-delta32 vedie k imunite jeho nosiča voči HIV. Predpokladá sa, že táto mutácia vznikla približne pred dva a pol tisíc rokmi a postupom času sa rozšírila v Európe.Teraz je v priemere 1% Európanov skutočne rezistentných voči HIV, 10-15% Európanov má čiastočnú rezistenciu voči HIV. Vedci z Liverpoolskej univerzity túto nerovnomernosť vysvetľujú tým, že mutácia CCR5 zvyšuje odolnosť voči bubonovému moru. Preto po epidémiách čiernej smrti v roku 1347 (a v Škandinávii aj v roku 1711) sa podiel tohto genotypu zvýšil.Mutácia v géne CCR2 tiež znižuje možnosť vstupu HIV do bunky a vedie k oneskoreniu rozvoja AIDS. Existuje malé percento ľudí (asi 10 % všetkých HIV pozitívnych), v ktorých krvi sa vírus nachádza, ale AIDS sa u nich dlhodobo nerozvinie (tzv. neprogresorov). zistili, že jedným z hlavných prvkov antivírusovej obrany ľudí a iných primátov je proteín TRIM5a, ktorý je schopný rozpoznať kapsidu vírusových častíc a zabrániť množeniu vírusu v bunke. Tento proteín u ľudí a iných primátov má rozdiely, ktoré určujú vrodenú odolnosť šimpanzov voči HIV a príbuzným vírusom a u ľudí - vrodenú odolnosť voči vírusu PtERV1.
Ďalším dôležitým prvkom antivírusovej obrany je interferónom indukovateľný transmembránový proteín CD317/BST-2 (stromálny antigén 2 kostnej drene), tiež nazývaný „tetherín“ pre svoju schopnosť potlačiť uvoľňovanie novovytvorených dcérskych viriónov ich zadržaním na bunkovom povrchu. . CD317 je transmembránový proteín typu 2 s nezvyčajnou topológiou - transmembránová doména blízko N-konca a glykozylfosfatidylinozitol (GPI) na C-konci; Medzi nimi je extracelulárna doména. Ukázalo sa, že CD317 priamo interaguje so zrelými dcérskymi viriónmi a „pripútava“ ich k povrchu bunky. Na vysvetlenie mechanizmu tejto „väzby“ boli navrhnuté štyri alternatívne modely, podľa ktorých dve molekuly CD317 tvoria paralelný homodimér; jeden alebo dva homodiméry sa viažu súčasne na jeden virión a bunkovú membránu. V tomto prípade buď obidve membránové „kotvy“ (transmembránová doména a GPI) jednej z molekúl CD317, alebo jedna z nich, interagujú s viriónovou membránou. Spektrum aktivity CD317 zahŕňa najmenej štyri rodiny vírusov: retrovírusy, filovírusy, arenavírusy a herpesvírusy. Aktivitu tohto bunkového faktora inhibujú proteíny Vpu HIV-1, Env HIV-2 a SIV, Nef SIV, obalový glykoproteín vírusu Ebola a proteín K5 herpesvírusu Kaposiho sarkómu. Bol objavený kofaktor proteínu CD317 - bunkový proteín BCA2 (Breast cancer-associated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) - E3 ubikvitín ligáza triedy RING. BCA2 zvyšuje internalizáciu HIV-1 viriónov priviazaných k povrchu bunky proteínom CD317 do intracelulárnych vezikúl CD63+ s ich následnou deštrukciou v lyzozómoch.
KOMBINÁCIA HIV S INÝMI INFEKCIAMI A CHOROBAMI
Prítomnosť dvoch alebo viacerých infekcií v tele sa nazýva koinfekcia. Koinfekcie zohrávajú veľkú úlohu pri šírení epidémie AIDS a pri vzniku ochorenia HIV v tele konkrétneho človeka. V súčasnosti mnohé medicínske a preventívne centrá po celom svete považujú problematiku HIV infekcie, pohlavne prenosných infekcií a tuberkulózy za jedinú oblasť práce. Preventívne programy často venujú primárnu alebo výlučnú pozornosť HIV-negatívnym ľuďom, ktorí sa snažia byť chránený pred infekciou. Pre HIV pozitívnych sú však mimoriadne dôležité pravidlá bezpečného správania a prevencie infekcií, pretože infekcia pohlavne prenosnými chorobami, tuberkulózou, hepatitídou alebo reinfekciou HIV môže mať škodlivý vplyv na ich zdravie a kvalitu života.
HIV a STI
Problémy HIV a iných sexuálne prenosných infekcií (STI) sa dlho posudzovali nezávisle od seba. V skutočnosti existuje úzky vzťah medzi epidémiou AIDS a šírením pohlavne prenosných chorôb. Sexuálne prenosné infekcie prispievajú k epidémii AIDS a mnohé pohlavne prenosné choroby sú obzvlášť nebezpečné pre HIV pozitívnych ľudí. STI, ako je herpes, kvapavka, syfilis a cytomegalovírusová infekcia, môžu viesť k závažným komplikáciám pri infekcii HIV. Pre ľudí žijúcich s HIV sú potrebné špeciálne programy o bezpečnom sexe. V prípade infekcie HIV zohráva dôležitú úlohu včasná diagnostika a liečba pohlavne prenosných chorôb.
HIV a hepatitída
Vírusová hepatitída je jednou z najčastejších príčin chronického ochorenia pečene, obzvlášť nebezpečného pre ľudí s HIV. Veľké percento HIV pozitívnych je súčasne nositeľmi vírusu hepatitídy B a C, ktoré sa prenášajú rovnako ako HIV. Všetkým HIV pozitívnym sa odporúča testovať na hepatitídu a ak je test negatívny, vyhýbať sa infekcie, a ak je pozitívny, snažte sa znížiť riziko chronických ochorení pečene. Na rozdiel od hepatitídy B, C a D, ktorej cesta prenosu je podobná ako pri HIV, sa podobne ako črevné infekcie prenášajú vírusové hepatitídy A a E. Hepatitída A je vírusová infekcia prenášaná fekálno-orálnou cestou, najčastejšie kontaminovanou vodou resp. jedlo; Po zotavení z hepatitídy A dostane človek celoživotnú imunitu voči tomuto patogénu. Prevencia – sledovanie čistoty pitnej vody a dodržiavanie osobnej hygieny. Vírus hepatitídy E sa prenáša fekálno-orálnou cestou; Jeho prevencia je rovnaká ako pri hepatitíde A.
Hepatitída B a D
Hepatitída B sa prenáša rovnakým spôsobom ako HIV, priamym kontaktom s telesnými tekutinami infikovanej osoby – sexuálnym stykom, injekčnými striekačkami alebo inými piercingovými a reznými nástrojmi, transfúziou krvi, z matky na dieťa. Rovnako ako HIV, tento vírus sa neprenáša kontaktom v domácnosti, jedlom, vodou alebo kvapôčkami vo vzduchu. Hlavným rozdielom medzi hepatitídou B a HIV je jej vyššia nákazlivosť: pravdepodobnosť prenosu hepatitídy je 100-300-krát vyššia ako pravdepodobnosť prenosu HIV pri rovnakom kontakte s infekciou. Vzhľadom na vysokú odolnosť vírusu hepatitídy B je reálne riziko infekcie pri piercingu alebo tetovaní nesterilnými nástrojmi (pri HIV je toto riziko oveľa nižšie). Zo všetkých vírusových hepatitíd B je najpravdepodobnejšie, že sa prenáša sexuálne. Asi 30 % všetkých infekcií hepatitídou B je asymptomatických; v tomto prípade môže byť diagnóza stanovená iba krvným testom. Medzi príznaky hepatitídy patrí žltačka (nezvyčajné zožltnutie kože alebo očných bielok), strata chuti do jedla, nevoľnosť, bolesť žalúdka alebo kĺbov, únava a niekoľko ďalších. U niektorých infikovaných ľudí sa hepatitída B stáva chronickou; chronická hepatitída v niektorých prípadoch vedie k vážnemu poškodeniu pečene, vrátane cirhózy. Chronická hepatitída B sa lieči interferónom alfa a lamivudínom, ktoré sú účinné približne u 40 % pacientov, no definitívne vyliečenie neexistuje. Preto je prevencia infekcie, podobne ako prevencia infekcie HIV, veľmi dôležitá. Našťastie, na rozdiel od HIV, existuje vakcína proti hepatitíde B, ktorá poskytuje úplnú ochranu. Hepatitída D (delta) je spôsobená defektným RNA vírusom, ktorého replikácia je možná len v prítomnosti hepatitídy B. K infekcii môže dôjsť len v kombinácii s infekciou hepatitídou B (súčasne alebo následne, keď sa jedna infekcia pridáva k ďalšej ). Pri kombinácii akútnych infekcií B a D sa zvyšuje riziko komplikácií. Keď sa hepatitída D kombinuje s chronickou hepatitídou B, pravdepodobnosť vzniku závažného poškodenia pečene sa približne zdvojnásobí. Hepatitída D sa prenáša predovšetkým injekciou; pohlavný prenos a prenos z matky na dieťa sú menej pravdepodobné ako pri hepatitíde B. Preventívne opatrenia - ochrana pred infekciou hepatitídou B; ak máte hepatitídu B, vyhnite sa rizikovému správaniu, aby ste si k nej „neprilepili“ hepatitídu D.
Hepatitída C
Na infekciu hepatitídou C sú najviac náchylní injekční užívatelia drog (50 – 90 %), keďže tento vírus sa prenáša hlavne krvou. Riziko prenosu hepatitídy C sexuálnym kontaktom je oveľa nižšie ako riziko hepatitídy B alebo infekcie HIV, ale stále existuje. Neexistujú žiadne potvrdené správy o prenose hepatitídy C prostredníctvom tetovania a piercingu. Hlavným spôsobom prevencie hepatitídy C je zastavenie injekčného užívania drog alebo používanie sterilných nástrojov. Zubné kefky, žiletky a iné predmety, ktoré môžu prísť do kontaktu s krvou, musia byť individuálne. Približne u 70 % infikovaných vírusom hepatitídy sa vyvinie chronická hepatitída C. Chronická hepatitída C zase vedie k poškodeniu pečene v 70 % prípadov. Kombinácia infekcie HIV a hepatitídy C je spojená s rýchlejšou progresiou ochorenia pečene a vyšším rizikom smrteľnej cirhózy pečene. Zatiaľ sa nezistilo, ako hepatitída C ovplyvňuje progresiu ochorenia HIV, aj keď podľa niektorých údajov môže hepatitída urýchliť prechod do štádia AIDS Kombinovaná antivírusová liečba infekcie HIV nepomáha pri liečbe hepatitídy C; vo väčšine prípadov sa lieči interferónom alebo alfa-interferónom a ribavirínom. Počas liečby interferónom a kombinovanej liečby HIV je potrebná úplná abstinencia od alkoholu a drog.
HIV a tuberkulóza
V súčasnosti je tuberkulóza jednou z hlavných príčin úmrtí HIV pozitívnych ľudí a čím vyššia je prevalencia infekcie HIV v krajine alebo komunite, tým vyššia je miera úmrtnosti na tuberkulózu.Medzi tuberkulózou a HIV existuje úzky vzťah. Výsledky štúdií uskutočnených v rade rozvojových krajín ukazujú, že až 70 % pacientov s tuberkulózou je nositeľmi HIV. Okrem toho približne 50 % HIV pozitívnych ľudí pravdepodobne dostane tuberkulózu, pretože oslabený imunitný systém spôsobuje, že telo je obzvlášť zraniteľné. Tuberkulóza je hlavným prejavom AIDS, predstavuje viac ako polovicu všetkých prípadov ochorenia v rozvojových krajinách, kde žije približne 95 % všetkých HIV pozitívnych ľudí. V priemyselných krajinách, kde bola tuberkulóza takmer všade eradikovaná, sú známky návratu choroby v dôsledku epidémie AIDS.Asi 13 miliónov ľudí na svete je nositeľmi HIV aj pôvodcom tuberkulózy. Tuberkulóza, podobne ako bežné prechladnutie, sa prenáša vzdušnými kvapôčkami. Rozširujú ho chorí ľudia, ktorí kašlú, pľujú alebo kýchajú. Tuberkulóza môže postihnúť rôzne orgány, no najčastejšie sa vyvíja v pľúcach. Boj proti tuberkulóze a HIV nie je len otázkou verejného zdravia, ale aj otázkou ľudských práv. Šíreniu tuberkulózy napomáha chudoba, bezdomovectvo alebo nezdravé životné podmienky, zlá výživa, užívanie drog a psychický stres. Na rozdiel od HIV je tuberkulóza liečiteľná – dokonca aj u HIV pozitívnych ľudí. Krátky priebeh liečby - DOTS - dokáže vyliečiť väčšinu pacientov s tuberkulózou, pričom náklady na lieky sú len 10-15 amerických dolárov na pacienta. Bez liečby môže jeden pacient s tuberkulózou infikovať 10-15 ľudí ročne. Žiaľ, napriek dostupnosti lacnej a účinnej liečby zostávajú zdroje venované na boj proti tuberkulóze nedostatočné. Ďalšou vážnou hrozbou je vznik nových rezistentných foriem tuberkulózy, na ktoré sú lacné lieky neúčinné. Hoci samotná účinná liečba tuberkulózy nevyrieši problém AIDS, výrazne zníži škody spôsobené epidémiou AIDS na celom svete.
ZÁVER
Mnohým je teda jasné, že AIDS je jedným z najdôležitejších a najtragickejších problémov, ktoré sa objavili pred celým ľudstvom na konci dvadsiateho storočia. A nejde len o to, že na svete je už zaregistrovaných mnoho miliónov ľudí nakazených vírusom HIV a viac ako 200 tisíc už zomrelo, ale že každých päť minút sa na svete nakazí jeden človek. AIDS je zložitý vedecký problém. Dokonca aj teoretické prístupy k riešeniu takého problému, ako je čistenie genetického aparátu buniek od cudzích (najmä vírusových) informácií, sú stále neznáme. Bez vyriešenia tohto problému nebude úplné víťazstvo nad AIDS. A táto choroba vyvolala mnoho vedeckých otázok...
AIDS je vážny ekonomický problém. Údržba a liečba chorých a infikovaných ľudí, vývoj a výroba diagnostických a terapeutických liekov, vykonávanie základného vedeckého výskumu atď. už stoja miliardy dolárov. Problém ochrany práv pacientov s AIDS a infikovaných, ich detí, príbuzných a priateľov je tiež veľmi zložitý. Je tiež ťažké vyriešiť psychosociálne problémy, ktoré vznikajú v súvislosti s týmto ochorením.
