Grupa farmacologică: inhibitori de β-lactamaze suicidi; antibiotice din grupa penicilinei
Denumire sistematică (IUPAC): acid (2R, 5R, Z)-3-(2-hidroxietiliden)-7-oxo-4-oxa-1-azabicicloheptan-2-carboxilic
Statut juridic: Disponibil numai pe bază de rețetă
Aplicare: oral, intravenos
Biodisponibilitate: „bine absorbit”
Metabolism: ficat (extens)
Timp de înjumătățire: 1 oră
Excreție: rinichi (30-40%)
Formula: C8H9NO5
Mol. greutate: 199,16
Acidul clavulanic este un inhibitor sinucigaș al β-lactamazei (fabricat de GlaxoSmithKline) care este luat în combinație cu antibiotice peniciline pentru a reduce anumite tipuri de rezistență la antibiotice. Este folosit pentru a depăși rezistența bacteriilor care secretă β-lactamaze, pe care majoritatea penicilinelor le-ar inactiva altfel. În forma sa cea mai comună, clavulanat de potasiu este administrat în asociere cu amoxicilină (co-amoxiclav, nume de marcă Augmentin, Tyclav (Beximco) Synulox [ medicament veterinar], etc.) sau ticarcilina (co-ticarclav, marca Timentin). Acidul clavulanic este un exemplu de clavam.
Surse
Numele provine de la denumirea speciei Streptomyces clavuligerus, care produce acid clavulanic. Acidul clavulanic este generat în timpul biosintezei din gliceraldehida-3-fosfatul de zahăr.
Poveste
Acidul clavulanic a fost descoperit în 1974-1975. Oameni de știință britanici care lucrează pentru compania farmaceutică Beecham. După mai multe încercări, Beecham a solicitat în cele din urmă protecția prin brevet american pentru medicament în 1981 și a primit brevetele americane 4.525.352, 4.529.720 și 4.560.552 în 1985.
Mecanismul de acțiune
Acidul clavulanic are activitate antimicrobiană intrinsecă mică, în ciuda prezenței unui inel β-lactamic, care este tipic pentru antibioticele β-lactamice. Cu toate acestea, asemănările în structura chimica molecula permite moleculei să interacționeze cu enzima β-lactamază secretată de anumite bacterii pentru a conferi rezistență la antibioticele β-lactamice. Acidul clavulanic este un inhibitor suicidar care se leagă covalent la un reziduu din situsul activ al β-lactamazei. Aceasta rearanjează molecula de acid clavulanic, creând mult mai mult forme active, care sunt atacați de alți aminoacizi la locul activ, inactivându-l permanent și astfel inactivând enzima. Această inhibare restabilește activitatea antimicrobiană a antibioticelor β-lactamice împotriva bacteriilor rezistente care secretă lactamaze. În ciuda acestui fapt, există unele tulpini de bacterii care sunt rezistente chiar și la astfel de combinații.
Efecte secundare
Utilizarea acidului clavulanic cu peniciline este asociată cu o incidență crescută a icterului colestatic și a hepatitei acute în timpul sau la scurt timp după tratament. Icterul este de obicei autolimitat și foarte rar fatal. Comitetul Regatului Unit pentru Siguranța Medicamentelor (CSM) recomandă ca tratamente precum amoxicilină/acid clavulanic să fie limitate la tratamentul infecțiilor bacteriene cauzate de tulpini producătoare de β-lactamaze rezistente la amoxicilină și ca tratamentul să nu depășească, în general, 14 zile. De asemenea, a fost raportată posibila dezvoltare a alergiilor.
Disponibilitate:
Acidul clavulanic este utilizat în combinație cu amoxicilină sau ticarcilina pentru tratamentul bolilor infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile la combinația utilizată. Eliberat pe bază de rețetă.
Și clavulanat de potasiu.
Formular de eliberare
Medicamentul Amoxicilină + Clavulanat este produs sub formă de liofilizat destinat preparării unei soluții injectabile, picături pentru uz intern sau suspensie.
Acțiune farmacologică
Acest medicament se caracterizează prin antibacterian Şi bactericid acţiune.
Farmacodinamica si farmacocinetica
Combinația de medicamente amoxicilină și clavulanat este un inhibitor al beta-lactamazei. Datorită efectului său bactericid, medicamentul este capabil să inhibe sinteza peretelui bacterian. Activitatea sa se manifestă împotriva principalelor bacterii aerobe gram-pozitive și a tulpinilor acestora care produc beta-lactamaze, de exemplu: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus anthracis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis și altele, precum și unele bacterii gram-pozitive anaerobe, bacterii gram-negative aerobe, bacterii gram-negative anaerobe și așa mai departe.
În acest caz, clavulanat are un efect inhibitor asupra beta-lactamazelor de tip II, III, IV și V, dar este inactiv împotriva beta-lactamazelor de tip I, care sunt sintetizate de Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Această substanță se caracterizează prin tropism ridicat pentru principalele penicilinaze, formând un complex stabil cu enzima, prevenind degradarea enzimatică a amoxicilinei sub influența beta-lactamazelor.
Indicatii de utilizare
Principala indicație pentru utilizarea Amoxicilină + Clavulanat este tratamentul infecțiilor bacteriene:
- organe ORL - , ;
- mai jos tractului respirator –pneumonie, empiem pleural, abces pulmonar;
- țesuturi moi și tegumentare - impetigo, abces, dermatoze infectate secundare, flegmon;
- sistemul genito-urinar – , pielita, salpingita, și așa mai departe ;
- precum și ca prevenire a infecțiilor în timpul intervențiilor chirurgicale și a altor tulburări.
Contraindicații de utilizare
Utilizarea medicamentului este contraindicată în:
- mononucleoza infectioasa ;
- hipersensibilitate;
- icter sau tulburări ale funcției hepatice în timpul tratamentului.
Medicamentul este prescris cu extremă prudență când , , insuficienta hepatica severa, boli gastrointestinale si alte anomalii.
Efecte secundare
Când este tratat cu Amoxicilină + Clavulanat, tulburări în funcționarea sistemului digestiv și sistemul nervos, organe hematopoietice, reacții alergice și locale și alte tulburări.
Prin urmare, tratamentul poate fi însoțit de: greață, vărsături, hiperactivitate, anxietate, convulsii, tulburări hematopoietice, trombocitopenie, trombocitoză, eozinofilieși așa mai departe.
Pentru localnici și reactii alergice caracteristică: dezvoltare flebită la locul injectării, urticarie, erupții cutanate eritematoase etc. În plus, este posibil ca candidoza, suprainfectii, nefrita interstitiala, cristalurie Şi hematurie .
Amoxicilină + Clavulanat, instrucțiuni de utilizare (Metodă și dozare)
Trebuie remarcat faptul că acest medicament poate fi utilizat pentru administrare orală și injectare. În acest caz, regimul terapeutic, doza și durata de utilizare sunt determinate individual. Conform instrucțiunilor de utilizare a medicamentului, depinde de severitatea bolii, de localizarea infecției și de caracteristicile pacientului.
Pentru pacienții adulți și copiii cu vârsta peste 12 ani, o doză zilnică de 250 mg este prescrisă pentru 3 doze. Infecțiile severe permit creșterea dozei la 500 mg sau 1 g de 2 ori pe zi. Copiilor sub 12 ani li se recomandă să ia medicamentul sub formă de sirop, suspensie sau picături. O singură doză este stabilită în funcție de vârsta copilului: pentru 9 luni-2 ani - 62,5 mg, 2-7 ani - 125 mg, 7-12 ani - 250 mg pentru 3 doze. Cazurile severe de boală permit o creștere a dozei.
Durata medie a tratamentului este de 10-14 zile.
Supradozaj
În cazurile de supradozaj, nu poate fi exclusă apariția unor astfel de simptome nedorite, cum ar fi perturbarea tractului gastrointestinal și echilibrul hidro-electrolitic.
În acest caz, se efectuează tratament simptomatic, eventual cu hemodializă.
Interacţiune
Tratamentul combinat cu acest medicament și antiacide, laxative, aminoglicozide – duce adesea la o absorbție mai lentă și scăzută. Utilizare simultană cu acid ascorbic – crește absorbția.
Pentru antibiotice bactericide – aminoglicozide, cefalosporine, și se caracterizează printr-un efect sinergic. Unii agenți bacteriostatici, de ex. macrolide, lincosamide Şi sulfonamide prezintă un efect antagonic. Există, de asemenea, o creștere a eficacității anticoagulantelor indirecte, ceea ce duce la suprimarea microflorei intestinale, o scădere a sintezei vitaminei K sau a indicelui de protrombină.
Tratamentul simultan cu anticoagulante necesită monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui. Efectul contraceptivelor orale este redus, , ceea ce crește riscul de sângerare severă. , diuretice, fenilbutazonă – poate crește concentrația de amoxicilină. În plus, alopurinolul poate provoca erupții cutanate și iritații ale pielii.
Instructiuni speciale
În timpul terapiei cu antibiotice, este necesară monitorizarea atentă a stării funcțiilor organelor hematopoietice, rinichilor și ficatului. Luarea medicamentului cu alimente va ajuta la reducerea riscului de a dezvolta reacții nedorite asociate cu tractul gastrointestinal. De asemenea, este posibil ca o suprainfecție să se dezvolte din cauza creșterii microflorei insensibile la medicament, necesitând o schimbare a regimului de tratament. Sensibilitate crescută La duce la reacții alergice încrucișate cu antibiotice cefalosporine.
Condiții de vânzare
Antibioticele sunt disponibile în farmacii pe bază de rețetă.
Condiții de depozitare
Locul optim pentru depozitarea medicamentului este uscat, răcoros, ferit de copii și lumină.
Cel mai bun înainte de data
Analogii
Principalii analogi includ următoarele medicamente: Amoklavin, Clavocin, Ticarcilină Clavulanat, Medoclav, Moxiclav, Ranclave, Rapiclav și.
Alcool
Când este tratat cu antibiotice, este necesar să se abțină de la consumul de alcool, deoarece acest lucru reduce eficacitatea terapiei și crește probabilitatea apariției efectelor secundare.
Nume de marcă învechit: Forma de dozare: comprimate filmate Compus:Ingrediente active:
Amoxicilină 250 mg/500 mg/875 mg (sub formă de amoxicilină trihidrat 286,70 mg/573,40 mg/1003,44 mg).
Acid clavulanic 125 mg (sub formă de clavulanat de potasiu 277,77 mg)
Excipienți:
celuloză microcristalină 80,58 mg / 118,83 mg / 110,74 mg, carboximetil amidon de sodiu 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, dioxid de siliciu coloidal 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, stearat de magneziu / 10 mg / 14,35 mg alb 8855 ( hipromeloză-5cP 14,62 mg / 21,49 mg / 30,96 mg, hipromeloză-15cP 1,36 mg / 1,99 mg /2, 88 mg, macrogol-400 2,18 mg/3,21 mg/4,62 mg, dioxid de titan (dioxid de titan) 1,36 mg / 1,99 mg /2). Descriere:Dozaj 250 mg + 125 mg:
Comprimate filmate biconvexe, ovale, albe sau aproape albe alb, gravat cu „A” pe o parte și „63” pe cealaltă.Dozaj 500 mg +125 mg: Comprimate filmate biconvexe, de formă ovală, albe sau aproape albe, inscripționate cu „A” pe o parte și „64” pe cealaltă față.
Pe o secțiune transversală: miezul este galben deschis, înconjurat de o coajă peliculoasă de culoare albă sau aproape albă.
Dozaj 875 mg +125 mg: Comprimate biconvexe, de formă ovală, filmate, albe sau aproape albe, cu inscripția „A” pe o parte și o linie între inscripțiile „6” și „5” pe cealaltă față.
Pe o secțiune transversală: miezul este galben deschis, înconjurat de o coajă peliculoasă de culoare albă sau aproape albă.
Grupa farmacoterapeutică:Antibiotic-penicilină semisintetică + inhibitor de beta-lactamaze ATX:J.01.C.R.02 Amoxicilină în combinație cu inhibitori de enzime
Farmacodinamica:Mecanismul de acțiune
Amoxicilină- un antibiotic semisintetic cu spectru larg cu activitate împotriva multor microorganisme gram-pozitive și gram-negative. În același timp, este susceptibil la distrugere de către beta-lactamaze și, prin urmare, spectrul de activitate al amoxicilinei nu se extinde la microorganismele care produc această enzimă.
Acid clavulanic- un inhibitor al betalactamazei, înrudit structural cu penicilinele, are capacitatea de a inactiva gamă largă beta-lactamazele găsite în microorganismele rezistente la peniciline și cefalosporine. Acidul clavulanic este suficient de eficient împotriva beta-lactamazelor plasmide, care cel mai adesea provoacă rezistență bacteriană, și nu este eficient împotriva beta-lactamazelor cromozomiale de tip 1, care nu sunt inhibate de acidul clavulanic.
Prezența acidului clavulanic în medicament protejează împotriva distrugerii de către enzime - beta-lactamaze, ceea ce permite extinderea spectrului antibacterian al amoxicilinei.
Mai jos este activitatea combinației de amoxicilină și acid clavulanic in vitro.
Bacteriile de obicei sensibile la combinația de amoxicilină și acid clavulanic
Aerobi gram-pozitivi
Bacilul antracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroizi
Streptococcus pyogenes 1,2
Streptococcus agalactiae 1,2
Streptococcus spp. (alți streptococi beta-hemolitici) 1.2
Staphylococcus aureus
(sensibil la meticilină) 1Staphylococcus saprophyticus (sensibili la meticilină) Stafilococi coagulazo negativi (sensibili la meticilină)
Anaerobi gram-pozitivi
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Aerobi gram-negativi
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae 1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis 1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
anaerobii gram-negativi
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corodează
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Alţii
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohemoragiae
Treponema pallidum
Bacteriile pentru care au dobândit rezistență la combinația de amoxicilină și acid clavulanic
Aerobi gram-negativi
Escherichia col i 1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae 1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Aerobi gram-pozitivi
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae 1.2
Grupul streptococilor Viridans
Bacteriile care sunt rezistente în mod natural la combinația de amoxicilină și acid clavulanic
Aerobi gram-negativi
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
Alţii
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1 - pentru aceste bacterii, eficacitatea clinică a combinației de amoxicilină cu acid clavulanic a fost demonstrată în studii clinice.
2 - tulpinile acestor tipuri de bacterii nu produc beta-lactamaze. Sensibilitatea cu amoxicilină în monoterapie sugerează o sensibilitate similară la combinația de amoxicilină cu acid clavulanic.
Farmacocinetica:Aspiraţie
ambele ingrediente active iar medicamentul și acidul clavulanic sunt absorbite rapid și complet din tractului gastrointestinal(tractul gastrointestinal) după administrare orală. Absorbția ingredientelor active ale medicamentului este optimă dacă medicamentul este luat la începutul mesei.
Următoarele arată parametrii farmacocinetici ai amoxicilinei și acidului clavulanic obținuți în diferite studii atunci când voluntari sănătoși au luat-o pe stomacul gol:
1 comprimat dintr-un medicament care conține o combinație de amoxicilină cu acid clavulanic, 250 mg + 125 mg (375 mg); 2 comprimate dintr-un medicament care conține o combinație de amoxicilină cu acid clavulanic, 250 mg + 125 mg (375 mg); 1 comprimat dintr-un medicament care conține o combinație de amoxicilină cu acid clavulanic, 500 mg + 125 mg (625 mg);
500 mg amoxicilină;
125 mg acid clavulanic;
2 comprimate dintr-un medicament care conține o combinație de amoxicilină și acid clavulanic, 875 mg + 125 mg (1000 mg).
Principalii parametri farmacocinetici
| Droguri | Doza (mg) | Cu m ah (mg/l) | T m ah (h) | AUC (mgh h/l) | |
| Amoxicilină |
|||||
| Amoxicilină, 500 mg | |||||
| Acid clavulanic |
|||||
| amoxicilină + acid clavulanic, 250 mg + 125 mg | |||||
| amoxicilină + acid clavulanic, 250 mg + 125 mg, 2 comprimate | |||||
| Acid clavulanic, 125 mg | |||||
| amoxicilină + acid clavulanic, 500 mg + 125 mg | |||||
| amoxicilină + acid clavulanic, 875 mg + 125 mg, 2 comprimate | 2,18± 0,99 | 1,25(1,0±2,0) | 10,16±3,04 | 0,96±0,12 |
|
C max - concentrația maximă în plasma sanguină.
Tmax este timpul până la atingerea concentrației maxime în plasma sanguină.
AUC este aria de sub curba concentrație-timp.
T 1/2 - timpul de înjumătățire.
Când se utilizează un medicament care conține o combinație de amoxicilină cu acid clavulanic, concentrațiile plasmatice ale amoxicilină sunt similare cu cele cu oral doze echivalente de amoxicilină.
Distributie
Ca și în cazul administrării intravenoase a unei combinații de amoxicilină și acid clavulanic, concentrațiile terapeutice de amoxicilină și acid clavulanic se găsesc în diferite țesuturi și lichid interstițial (în vezica biliara, tesaturi cavitatea abdominală, piele, grăsime și tesut muscular, lichide sinoviale și peritoneale, bilă, secreții purulente).
Combinația de amoxicilină cu acid clavulanic are un grad slab de legare la proteinele plasmatice. Studiile au arătat că aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic și 18% din amoxicilină din plasma sanguină se leagă de proteinele plasmatice.
În studiile pe animale, nu a fost găsită nicio acumulare a componentelor combinației de amoxicilină și acid clavulanic în niciun organ. , ca majoritatea penicilinelor, trece în laptele matern.
ÎN laptele matern De asemenea, pot fi detectate urme de acid clavulanic. Cu excepția posibilității de a dezvolta sensibilizare, diaree și candidoză a mucoasei bucale, nu se cunosc alte efecte negative ale amoxicilinei și acidului clavulanic asupra sănătății copiilor alăptați.
Cercetare funcția de reproducere la animale s-a demonstrat că acidul clavulanic pătrunde şi în bariera placentară. Cu toate acestea, nu a fost dezvăluit influență negativă pentru fructe.
Metabolism
10-25% din doza inițială de amoxicilină este excretată de rinichi sub formă de metabolit inactiv (acid penicilic).
Acidul clavulanic este metabolizat pe scară largă în acid 2,5-dihidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirol-3-carboxilic și 1-amino-4-hidroxi-butan-2-onă și este excretat de rinichii prin tractul gastrointestinal, precum și cu aerul expirat sub formă de dioxid de carbon.
Îndepărtarea
Pacienți vârstnici
Nu este necesară ajustarea regimului de dozare. La pacienții vârstnici cu insuficiență renală, doza trebuie ajustată conform indicațiilor de mai jos pentru adulții cu insuficiență renală.
Pacienți cu insuficiență renală
Corectarea regimului de dozare se bazează pe doza maximă recomandată de amoxicilină și pe valoarea clearance-ului creatininei.
| Clearance-ul creatininei | Regimul de dozare al medicamentului + acid clavulanic |
| > 30 ml/min | Nu este necesară ajustarea dozei |
| 10-30 ml/min | 1 comprimat 250 mg + 125 mg (pentru infecție ușoară până la moderată) de 2 ori pe zi 1 comprimat 500 mg + 125 mg (pentru infecție moderată și severă) de 2 ori pe zi |
| < 10 мл/мин | 1 comprimat 250 mg + 125 mg (pentru infecții ușoare până la moderate) o dată pe zi 1 comprimat 500 mg + 125 mg (pentru infecție moderată și severă) o dată pe zi |
Comprimatele 875 mg + 125 mg trebuie utilizate numai la pacienții cu clearance-ul creatininei mai mare de 30 ml/min și nu este necesară ajustarea dozei. În cele mai multe cazuri, ori de câte ori este posibil, trebuie preferată terapia parenterală.
Pacienți în hemodializă
Ajustările dozei se bazează pe doza maximă recomandată de amoxicilină.
2 comprimate 250 mg + 125 mg într-o singură doză la fiecare 24 de ore.
1 comprimat 500 mg + 125 mg într-o singură doză la fiecare 24 de ore.
În timpul ședinței de dializă, o doză suplimentară (un comprimat) și un alt comprimat la sfârșitul ședinței de dializă (pentru a compensa scăderea concentrațiilor serice de amoxicilină și acid clavulanic).
Pacienți cu disfuncție hepatică
Tratamentul se efectuează cu prudență; monitorizează regulat funcția ficatului.
Efecte secundare:Reacțiile adverse prezentate mai jos sunt enumerate în funcție de afectarea organelor și sistemelor de organe și de frecvența de apariție.
Frecvența de apariție este determinată după cum urmează: foarte des (≥ 1/10), adesea (≥ 1/100 Şi< 1 / 10 ), rar (≥ 1/1 000 Şi< 1 / 100 ), rareori (≥ 1/10 000 Şi< 1/1 000 ), foarte rar (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Frecvența apariției reacțiilor adverse
Frecvente: candidoză a pielii și a mucoaselor.
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Rare: leucopenie reversibilă (inclusiv neutropenie), trombocitopenie reversibilă.
Foarte rare: agranulocitoză reversibilă și anemie hemolitică reversibilă, prelungirea timpului de sângerare și a timpului de protrombină, anemie, eozinofilie, trombocitoză.
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rar: angioedem, reacții anafilactice, sindrom similar bolii serului, vasculită alergică.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puțin frecvente: amețeli, dureri de cap.
Foarte rare: hiperactivitate reversibilă, convulsii. Pot apărea convulsii la pacienții cu insuficiență renală, precum și la cei care primesc doze mari de medicament. Insomnie, agitație, anxietate, modificări de comportament.
Tulburări gastrointestinale
Adulti
Foarte frecvente: diaree.
Frecvente: greață, vărsături.
Copii
Frecvente: diaree, greață, vărsături.
Întreaga populație
Greața a fost asociată cel mai adesea cu utilizarea de doze mari de medicament.
Dacă, după începerea administrării medicamentului, se observă reacții adverse din tractul gastrointestinal, acestea pot fi eliminate dacă medicamentul este luat la începutul mesei.
Mai puțin frecvente: indigestie.
Foarte rare: colită asociată antibioticelor (inclusiv colită pseudomembranoasă și colită hemoragică) (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”), limbă neagră „păroasă”, gastrită, stomatită.
Tulburări ale ficatului și căilor biliare
Mai puțin frecvente: creștere moderată a activității aspartat aminotransferazei și/sau alanin aminotransferazei (AST și/sau ALT). Acest fenomen observat la pacienții cărora li se administrează terapie cu antibiotice beta-lactamice, dar semnificația sa clinică este necunoscută.
Foarte rare: hepatită și icter colestatic. Aceste reacții sunt observate la pacienții care primesc antibiotice seria penicilineiși cefalosporine.
Concentrații crescute de bilirubină și fosfatază alcalină.
Reacțiile adverse ale ficatului au fost observate în principal la bărbați și la pacienții vârstnici și pot fi asociate cu terapia de lungă durată. Aceste reacții adverse sunt foarte rar observate la copii.
Semnele și simptomele enumerate apar de obicei în timpul sau imediat după terminarea terapiei, dar în în unele cazuri poate să nu apară timp de câteva săptămâni după terminarea terapiei. Reacțiile adverse sunt de obicei reversibile. Reacțiile adverse ale ficatului pot fi severe și, în cazuri extrem de rare, s-au raportat decese. În aproape toate cazurile, aceștia au fost pacienți cu comorbidități grave sau pacienți care au primit concomitent medicamente potențial hepatotoxice.
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: erupții cutanate, mâncărime, urticarie.
Rareori: eritem multiform.
Foarte rare: sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, dermatită exfoliativă buloasă, pustuloză exantematoasă acută generalizată.
Dacă apar reacții alergice cutanate, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt.
Afecțiuni renale și ale tractului urinar
Foarte rar: nefrită interstițială, cristalurie (vezi secțiunea „Supradozaj”), hematurie.
Supradozaj:Simptome :
Pot apărea simptome gastro-intestinale și dezechilibru hidric și electrolitic.A fost descrisă cristaluria cu amoxicilină, ducând în unele cazuri la dezvoltarea insuficienta renala(vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”).
Pot apărea convulsii la pacienții cu insuficiență renală, precum și la cei care primesc doze mari de medicament.
Tratament : efectuarea terapie simptomatică, corectarea echilibrului de apă și electroliți. eliminate din sânge prin hemodializă.
Interacţiune:Utilizarea simultană a medicamentului și probenecid nu este recomandată. Probenecidul reduce secreția tubulară de amoxicilină și, prin urmare, utilizarea simultană a medicamentului și probenecidului poate duce la creșterea și persistența concentrației sanguine a amoxicilinei, dar nu a acidului clavulanic.
Utilizarea concomitentă de alopurinol și amoxicilină poate crește riscul de reacții alergice cutanate. În prezent, în literatură nu există date privind utilizarea simultană a unei combinații de amoxicilină cu acid clavulanic și alopurinol.
Penicilinele pot încetini eliminarea metotrexatului din organism prin inhibarea secreției tubulare a acestuia, astfel încât utilizarea simultană a medicamentului și a metotrexatului poate crește toxicitatea metotrexatului.
Ca și alții medicamente antibacteriene, medicamentul poate avea un efect asupra microflorei intestinale, ducând la o scădere a absorbției estrogenilor din tractul gastro-intestinal și la o scădere a eficacității contraceptivelor orale combinate.
Literatura descrie cazuri rare de creștere a raportului internațional normalizat (INR) la pacienții cu utilizarea combinată de acenocumarol sau warfarină și amoxicilină. Dacă este necesar să se prescrie medicamentul simultan cu anticoagulante, timpul de protrombină sau INR trebuie monitorizat cu atenție atunci când se prescrie sau întrerupe administrarea medicamentului, poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulante pentru administrare orală.
La pacienții cărora li s-a administrat micofenolat mofetnl, după începerea asocierii amoxicilină cu acid clavulanic, a fost observată o scădere a concentrației metabolitului activ, acid micofenolic, înainte de a lua următoarea doză de medicament cu aproximativ 50%. Modificările acestei concentrații pot să nu reflecte cu exactitate modificările generale ale expunerii la acid micofenolic.
Instructiuni speciale:Înainte de a începe tratamentul cu medicamentul, este necesar să se colecteze un istoric detaliat cu privire la reacțiile anterioare de hipersensibilitate la peniciline, cefalosporine sau alte substanțe care provoacă o reacție alergică la pacient.
Au fost descrise reacții de hipersensibilitate grave și uneori fatale (reacții anafilactice) la peniciline. Riscul de astfel de reacții este cel mai mare la pacienții cu antecedente de reacții de hipersensibilitate la peniciline. În caz de reactie alergica este necesară oprirea tratamentului cu medicamentul și inițierea terapiei alternative adecvate.
În cazul reacțiilor anafilactice grave, medicamentul trebuie administrat pacientului imediat. Poate fi necesară și terapia cu oxigen administrare intravenoasă glucocorticosteroizi și managementul căilor respiratorii, inclusiv intubația.
În caz de suspiciune mononucleoza infectioasa medicamentul nu trebuie utilizat deoarece poate provoca o erupție cutanată asemănătoare rujeolei la pacienții cu această boală, ceea ce face dificilă diagnosticarea bolii.
Tratamentul pe termen lung cu medicamentul poate duce la proliferarea excesivă a microorganismelor insensibile.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule. mier si blana.:Deoarece combinația de amoxicilină și acid clavulanic poate provoca amețeli, se recomandă prudență atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje.
Forma de eliberare/dozaj:Comprimate filmate, 250 mg+125 mg, 500 mg+125 mg și 875 mg+125 mg.
Pachet:7 comprimate într-un blister format din folie de PA/Aluminiu/PVC cu trei straturi și folie de aluminiu.
2 blistere împreună cu instrucțiuni de utilizare într-o cutie de carton.
Conditii de pastrare:Într-un loc uscat, la o temperatură care nu depășește 25 °C.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Data maximă înainte:Nu utilizați prea târziu data de expirare indicată pe ambalaj.
Conditii de eliberare din farmacii: Pe baza de reteta Numele învechit al medicamentului comercial: Amoxicilină + acid clavulanic Pfizer Data redenumirii: 28.08.2013 Număr de înregistrare: LP-001372 Data inregistrarii: 20.12.2011 / 10.01.2018 Data expirării: 20.12.2016 InstructiuniPreparatele combinate pe bază de acid clavulanic au un efect antimicrobian larg datorită inhibării beta-lactamazei. Folosit pentru tratament boli infectioase sistemele respirator și genito-urinar, țesuturile moi și pielea.
Descrierea acidului clavulanic
Acidul clavulanic este un inhibitor al beta-lactamazei datorită structurii sale beta-lactamice, ceea ce îl face similar ca structură cu antibioticele.
Această caracteristică permite substanței să se lege de structurile proteice de legare a penicilinei situate pe pereții bacteriilor gram-pozitive sau gram-negative, ceea ce contribuie la distrugerea acestora.
Ce face acidul?
Acidul clavulanic poate prezenta activitate scăzută împotriva Pseudomonas aeruginosa, enterococi, activitate moderată împotriva enterobacteriilor și Haemophilus influenzae și activitate puternică împotriva bacteroidelor, moraxelei, stafilococilor și streptococilor. Acest compus beta-lactamic afectează gonococii și bacteriile atipice din clasa chlamydia și legionella.
Preparate pe bază de acid clavulanic
Antibioticele din seria beta-lactamice se combină bine cu această substanță, ceea ce face posibilă crearea de medicamente antibacteriene combinate cu diferite denumiri comerciale, de exemplu, medicamentele „Amoxil-K”, „Augmentin”, „Amoxiclav”.
Principal medicament este medicamentul „Amoxicilină + acid clavulanic”. Disponibil sub formă de tablete, pulbere pentru prepararea suspensiilor (cu doze regulate și „forte”), pulbere pentru sirop și injecții. Compoziția include amoxicilină trihidrat și acid clavulanic sub formă de sare de potasiu cantități diferite. Comprimatele conțin 500 sau 250 mg de antibiotic și 125 mg de sare, în timp ce conținutul total ingrediente active poate fi 625 mg, 1 g, 375 mg.
Mecanismul de acțiune
Substanța activă amoxicilina este un antibiotic semisintetic cu un spectru larg de acțiune care vizează microorganismele gram-pozitive și gram-negative. Compusul poate fi distrus cu participarea β-lactamazelor, astfel încât nu afectează microorganismele care produc aceste enzime.
Acidul clavulanic este un compus β-lactamic care blochează o gamă largă de enzime prin formarea de complexe stabile, inactivate. Această acțiune previne distrugerea enzimatică a antibioticului amoxicilină și ajută la extinderea activității acestuia asupra microorganismelor care sunt de obicei rezistente la influența sa.
Ce vindecă
Medicamentul "Amoxicilină + acid clavulanic" poate trata bolile bacteriene ale tractului respirator superior și inferior, pieleși țesutul muscular.
Medicamentul luptă activ împotriva infecției tractului genito-urinar sub formă de cistită, uretrita, pielonefrită, sepsis care s-a dezvoltat după avort sau naștere, boli ale organelor pelvine. Medicamentul este utilizat pentru osteomielita, otrăvirea sângelui, inflamația peritoneului, bolile postoperatorii și mușcăturile de animale.
Cum să iei pastilele
Pentru fiecare pacient, doza este selectată individual, ținând cont de severitatea bolii, de localizarea acesteia și de sensibilitatea bacteriilor afectate de acidul clavulanic. Tablete cu conținut total substanțe active 0,375 g pentru adulți și copii peste 12 ani, ținând cont de boala ușoară sau moderată, se prescriu 1 bucată de 3 ori pe zi. Dacă conținutul total de ingrediente active într-o tabletă este de 1 g, acestea se iau 1 bucată de 2 ori pe zi.
Leziunile infecțioase severe se tratează cu o doză de 1 comprimat per dozajul general 0,625 g sau 2 comprimate de 0,375 g, luate de 3 ori pe zi.
Instrucțiunile de utilizare recomandă să luați medicamente care conțin acid clavulanic numai așa cum este prescris de medicul dumneavoastră.
Utilizarea altor forme de medicament
Doza de medicament este dată pe baza recalculării conținutului de antibiotic din acesta. Instrucțiunile nu recomandă prescrierea de tablete pentru copiii sub 12 ani cu Amoxicilină + Acid Clavulanic. Este mai bine să utilizați o suspensie, sirop sau picături pentru uz intern.
O doză unică și zilnică de amoxicilină este selectată în funcție de categoriile de vârstă:
- bebelușilor sub trei luni li se prescrie 0,03 g la 1 kg de greutate pe zi, de 2 ori;
- de la 3 luni de viata si pentru infectii usoare se foloseste 0,025 g la 1 kg greutate de 2 ori sau 0,02 g la 1 kg greutate de 3 ori pe zi;
- infecțiile severe necesită 0,045 g la 1 kg de greutate pe zi de 2 ori sau 0,04 g la 1 kg de greutate pe zi de 3 ori;
- adulții și copiii cu vârsta peste 12 ani, cu o greutate de 40 kg și peste, pot lua o doză de 0,5 g de 2 ori sau 0,25 g de 3 ori;
- pentru infecții severe sau boli ale organelor respiratorii se prescriu 0,875 g de 2 ori sau 0,5 g de 3 ori pe zi.
Doza zilnică maximă de amoxicilină pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani este de 6 g, iar pentru copiii sub 12 ani - nu mai mult de 0,045 g per 1 kg de greutate corporală.
A fost stabilită și cantitatea zilnică maximă admisă de acid clavulanic: pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani - 600 mg, pentru copiii sub 12 ani - 0,01 g per 1 kg de greutate corporală.
Dacă înghițirea este dificilă, se recomandă o suspensie și pentru adulți. Pentru prepararea lichidului forme de dozare Solventul este apă pură.
Administrarea intravenoasă la adulți și adolescenți peste 12 ani permite o doză de 1 g amoxicilină de 4 ori pe zi. Cantitate maxima pe zi - nu mai mult de 6 g Copiilor cu vârsta de peste trei luni și până la 12 ani li se administrează 0,025 g la 1 kg în 3 doze pentru leziuni complexe, se folosesc 4 injecții pe zi.
Sugarii până la 3 luni și copiii prematuri li se administrează 0,025 g la 1 kg în 2 doze pe zi în perioada de dezvoltare postperinatală, se prescrie 0,025 mg la 1 kg în 3 prize.
Durata terapiei este de două săptămâni, cu otita medie acută- aproximativ 10 zile.
Prevenirea infectiilor dupa interventie chirurgicala pentru operațiile care nu durează mai mult de 60 de minute, acestea se efectuează prin administrarea intravenoasă a 1 g de medicament în momentul anesteziei preliminare. Operațiile mai lungi necesită utilizarea a 1000 mg după 6 ore pe parcursul zilei. Dacă probabilitatea de infecție este mare, utilizarea medicamentului este continuată în următoarele două sau trei zile.
Pentru pacienții cu insuficiență renală cronică, ajustarea dozei și numărul de injecții sunt selectate în funcție de clearance-ul creatininei. Dacă valoarea sa depășește 30 ml pe minut, atunci nu este nevoie să ajustați doza. Când clearance-ul creatininei este de până la 30 ml și cel puțin 10 ml pe minut, se prescrie mai întâi utilizarea internă de 0,25 sau 0,5 g pe zi, după 12 ore. Următorul pas este administrarea intravenoasă a 1 g, iar apoi doza este redusă la 500 mg. Dacă clearance-ul creatininei nu depășește 10 ml pe minut, atunci utilizați 1 g, apoi 0,5 g pe zi intravenos, o altă opțiune: 0,25 sau 0,5 g pe zi pe cale orală pentru o singură utilizare. Faceți același lucru cu dozele pentru copii.
Pentru pacienții cu hemodializă, se prescriu oral 0,25 g sau 0,5 g pe doză sau se administrează 500 mg intravenos. O acțiune suplimentară este utilizarea a 1 doză în momentul dializei și 1 doză la sfârșitul manipulărilor.
Oamenii se întâlnesc des infecții bacteriene care reprezintă un pericol pentru oameni. Când apar astfel de boli, este necesar să începeți imediat să le eliminați. Printre medicamentele care luptă eficient împotriva patologiilor bacteriene se numără Amoxicilina. Înainte de a utiliza un astfel de produs combinat, trebuie să înțelegeți instrucțiunile de utilizare a amoxicilinei și acidului clavulanic.
Fiecare persoană care intenționează să utilizeze un medicament pentru tratamentul bolilor infecțioase în viitor trebuie să stabilească din ce este făcut.
La crearea unui medicament, două componente active sunt combinate simultan. Prima substanță este amoxicilină de sodiu, iar a doua este clavulanat de potasiu. Este de remarcat faptul că medicamentul „Ecoclave Plus” este, de asemenea, făcut din aceste componente.
Medicamentul este disponibil în diverse forme, cu care este mai bine să vă familiarizați în prealabil. Farmaciile vând tablete filmate, precum și pulbere pentru crearea unei suspensii sau soluții injectabile.
Proprietăți farmacologice
Când vă familiarizați cu caracteristicile Amoxicilinei cu acid clavulanic, ar trebui să le înțelegeți proprietăți farmacologice. Acest lucru va ajuta la înțelegerea efectului medicamentului asupra corpului uman.
Farmacodinamica
Acest produs combinat are un efect bactericid, care elimină agenții patogeni. Medicamentul este deosebit de eficient în lupta împotriva bacteriilor gram-pozitive, care includ lactamaze și tulpini.
Farmacocinetica
Când utilizați medicamentul, componentele sale principale pătrund rapid în organism. Datorită acestui fapt, efectul luării acestuia apare într-o oră. Rinichii sunt responsabili pentru eliminarea medicamentului, curățând complet organismul în 4-5 ore.
Indicatii de utilizare
Înainte de a utiliza orice medicament, trebuie să determinați domeniul de aplicare al acestuia. Amoxicilina cu acid este utilizată pentru combaterea bolilor infecțioase care apar datorită efectelor bacteriilor asupra organismului. Cel mai adesea, remediul este folosit pentru a elimina bolile respiratorii, dar există și alte patologii care pot fi vindecate. Acestea includ:
- afectarea tractului respirator și a organelor respiratorii;
- boli infecțioase ale pielii;
- patologii ginecologice sau urologice;
- afectarea țesutului osos.
De asemenea, medicamentul este utilizat în mod regulat pentru a scăpa de simptomele bolilor care afectează organele genito-urinale:
- uretrita;
- cistita;
- salpingita;
- prostatita.
Cât de corect și în ce doze se utilizează medicamentul?
Este necesar să înțelegeți în prealabil nuanțele aplicării medicament bactericid. Pentru a face acest lucru, va trebui să luați în considerare separat fiecare modalitate de utilizare.
Comprimate filmate
Adesea, un medicament disponibil sub formă de tablete este utilizat pentru terapie. Luați trei comprimate pe zi după sau înainte de masă. Durata terapiei depinde de caracteristicile bolii și de posibilele complicații.
Pulbere pentru prepararea suspensiei
Suspensia este utilizată în tratamentul nou-născuților și copiilor sub zece ani. O soluție preparată din pulbere se ia pe cale orală după mese. Trebuie să vă familiarizați cu doza optimă, deoarece depinde direct de vârsta copilului. Doza zilnică copiii sub un an sunt 25 mg/kg, de la unu la trei ani - 35 mg/kg, de la trei la zece ani - 40 mg/kg.
Pulbere pentru prepararea soluției pentru administrare intravenoasă
Nu trebuie să administrați singur soluția injectabilă, deoarece aceasta trebuie făcută de personalul medical. Doza exactă a medicamentului este determinată de medic, pe baza diagnosticului și a stării de bine a pacientului.
Consecințele supradozajului
Daca in timpul terapiei nu urmati dozajul corect, pot apărea anumite complicații. Datorită utilizării medicamentului în doze mari, apar probleme de somn, care duc la insomnie. De asemenea, pacienții care au suferit o supradoză se plâng de convulsii, tulburări nervoase, amețeli și dezechilibru hidro-electrolitic.
Abuzul de medicament este însoțit de cristalurie cu amoxicilină, care duce la dezvoltarea insuficienței renale. Toate aceste simptome sunt foarte periculoase și, prin urmare, în cazul unei supradoze de medicament, solicitați imediat ajutor de la un medic.
Posibile efecte nedorite
Nu este un secret pentru nimeni că, după utilizarea medicamentelor, pot apărea efecte secundare care perturbă funcționarea anumitor sisteme ale corpului.
Tractul gastrointestinal
Problemele cu sistemul digestiv se manifestă sub formă de icter, diaree, vărsături și greață. Uneori, pacienții dezvoltă colită hemoragică și hepatită.
Organe care formează sânge
Oamenii se plâng de trombocitoză, anemie hemoliticăși leucopenie. Apar și simptome de trombocitopenie și eozinofilie.
Sistemul nervos central
Datorită utilizării incorecte a amoxicilinei cu acid clavulanic, pot apărea probleme cu sistemul nervos central. Acestea includ anxietatea, depresia, hiperactivitatea.
Alergiile
Reacțiile alergice sunt printre cele mai frecvente efecte secundare drog. Se manifestă sub formă de umflături, urticarie și dermatită.
Impact asupra capacității de a opera mașini
Medicamentul afectează negativ controlul mecanismelor numai dacă este luat în doze mari.
Contraindicații la utilizarea medicamentului
Înainte de a utiliza medicamentul, asigurați-vă că îi studiați contraindicațiile. Acest lucru vă va ajuta să vă dați seama în ce cazuri nu ar trebui să fie utilizat. Amoxicilina este contraindicată la pacienții care sunt alergici la oricare dintre componentele medicamentului. De asemenea, medicii nu sfătuiesc persoanele cu leucemie limfocitară și mononucleoză infecțioasă să ia medicamentul.
Utilizarea medicamentului pentru afectarea funcției renale sau hepatice
Persoanele care au probleme cu ficatul sau rinichii trebuie să utilizeze amoxicilină cu prudență. Cu astfel de boli, eliminarea componentelor medicamentului din organism încetinește, ceea ce duce adesea la supradozaj. Prin urmare, pentru a vă proteja de complicații, se recomandă să luați medicamentul în doze reduse. De asemenea, între fiecare doză va trebui să faceți o pauză de 10-12 ore.
Instrucțiuni speciale pentru medicament
Oricine intenționează să utilizeze acest medicament ar trebui să se familiarizeze cu instructiuni speciale la utilizarea sa.
Utilizare în copilărie
Amoxicilina și acidul clavulanic sunt utilizate pentru tratarea copiilor de la vârsta de trei luni. În acest caz, nu se folosesc tablete, ci pulbere pentru prepararea siropului.
În timpul sarcinii și alăptării
Este mai bine ca fetele însărcinate să se abțină de la utilizarea acestui remediu, deoarece acest lucru poate duce la dezvoltarea enterocolitei la copil. Cu toate acestea, unele fete încă folosesc medicamentul după consultarea prealabilă cu un medic.
Utilizați la bătrânețe
Nu există restricții privind administrarea medicamentului pentru persoanele în vârstă. Prin urmare, în timpul tratamentului ar trebui să urmeze doza obișnuită pentru adulți.
Compatibilitate cu alte droguri și alcool
Se știe că medicamentul poate fi combinat cu alte medicamente și utilizat pentru terapie complexă. Cu toate acestea, înainte de aceasta, este necesar să se determine compatibilitatea acestuia cu medicamentele.
Amoxicilina nu trebuie utilizată împreună cu laxative, glucozamină și antiacide. Aceste medicamente reduc absorbția medicamentului și reduc eficacitatea acestuia. Pentru a crește efectul terapeutic al tabletelor sau injecțiilor, acestea trebuie combinate cu anticoagulante.
Amoxicilina este incompatibilă cu alcoolul și, prin urmare, nu trebuie să beți alcool în timpul tratamentului.
Condiții de vânzare a medicamentelor
Pentru a cumpăra amoxicilină, va trebui să consultați un medic pentru proceduri de diagnosticare. După confirmarea diagnosticului, medicul va putea decide asupra tratamentului și va putea scrie rețete pentru achiziționarea medicamentelor necesare. Nu puteți cumpăra medicamentul de la o farmacie fără prescripția medicului.
Termeni si conditii de depozitare
Toată lumea ar trebui să se familiarizeze cu regulile de păstrare a medicamentelor acasă, deoarece acest lucru va prelungi durata de valabilitate a medicamentelor. Amoxicilina sub formă de tablete trebuie păstrată într-un loc slab luminat, la o temperatură de 15-25 de grade.
Sub razele solare Este contraindicată păstrarea tabletelor, deoarece iluminarea puternică modifică proprietățile medicamentului.
Fiertă soluții injectabile Cel mai bine se pastreaza la frigider la 1-2 grade Celsius.
Analogi ai medicamentului "Amoxicilină" + acid clavulanic
Pacienții care nu pot fi tratați cu amoxicilină prin mijloace similare. Printre acestea se numără Amoxiclav, care are aceleași proprietăți farmacologice. Acest medicament ajută la scăparea de otita medie acută, bronșita cronică și pneumonia. Amoxiclav se administrează de două ori pe zi în cantitate de 200-300 mg.
Concluzie
Amoxicilina cu acid clavulanic este considerată o combinație excelentă împotriva bolilor bacteriene. Înainte de a utiliza un astfel de medicament, este mai bine să vă familiarizați cu indicațiile sale, proprietățile farmacologice și termenul de valabilitate.
