1 tobogan
2 tobogan
Holera este o infecție acută antroponotică intestinală cauzată de Vibrio cholerae și caracterizată prin diaree apoasă urmată de vărsături, dezvoltarea deshidratării, demineralizării și acidoză.
3 slide
4 slide
Clinica Perioada de incubatie dureaza 1-5 zile. Se impune carantină pentru această perioadă (5 zile). Perioade ale bolii: Enterita holerica Gastroenterita (varsaturi) Perioada algica - microcirculatia afectata duce la racirea pielii. Opțiuni pentru dezvoltarea bolii: 1. Recuperarea are loc atunci când funcția de protecție a organismului este suficient de pronunțată. 2. Când un număr mare de microbi intră în organism și funcția de protecție nu este suficient exprimată, se dezvoltă forma asfixică a holerei, adică insuficiență respiratorie, tulburare a sistemului central. activitate nervoasa(comă) și în cele din urmă moartea.
5 slide
Clasificare de către academicianul Pokrovsky (în funcție de gradul de deshidratare): 1 - deficiență a greutății corporale a pacientului 1-3% 2 - deficiență 4-6% 3 - deficiență 7-9% 4 - 10% sau mai mult. Al patrulea grad este șocul de deshidratare hipovolemic.
6 slide
Se notează și formele tipice și atipice ale bolii. Formele tipice sunt atunci când există enterită, urmată de gastrită și există deshidratare. Forma atipica când modificările sunt minore și șterse, deshidratarea practic nu se dezvoltă. Formele pronunțate precum holera fulminantă, uscată (deshidratare severă, dar fără diaree frecventă, există hipokaliemie severă, pareză intestinală, lichid în cavitatea pleurală) sunt de asemenea considerate atipice.
7 slide
Debutul bolii este acut. Primul simptom sunt scaunele moale. Îndemnurile sunt imperative. Caracteristicile sindromului de diaree: Temperatura nu crește (creșterea maximă a temperaturii în prima zi este de 37,2 -37,5) Nu există durere.
8 slide
Primele porțiuni de fecale sunt semiformate în natură, iar ulterior își pierd caracterul fecal, nu există impurități, fecalele seamănă cu aspectul apei de orez (albicioase, uneori cu o tentă gălbuie, cu fulgi, scaune apoase). Ulterior, apar vărsături. Prima perioadă este perioada enteritei. După câteva ore, uneori după 12 ore - 24 de ore, apar vărsături (o manifestare a gastritei). Ca urmare a manifestărilor gastroenteritei, apar rapid deshidratarea și demineralizarea. Pierderea de lichid duce la hipovolemie, iar pierderea de săruri duce la convulsii. Cel mai adesea aceștia sunt mușchii mâinilor, picioarelor, mușchilor de mestecat și mușchii picioarelor.
Slide 9
Cu o evoluție nefavorabilă a bolii, frecvența scaunului crește, tensiunea arterială scade, se observă o tahicardie ascuțită, apare cianoză larg răspândită, turgența pielii și elasticitatea scad și se observă simptomul „mânii spălătorului”. Hipovolemia duce la scăderea diurezei. Se dezvoltă oligourie, iar ulterior anurie. Odată cu dezvoltarea șocului hipovolemic (deshidratare de gradul 4), se observă cianoză difuză. Trăsăturile feței devin mai clare, globii oculari adânc scufundat, chipul în sine exprimă suferință. Aceasta se numește facies cholerica. Vocea este inițial slabă, liniștită, apoi dispare (afonie) cu 3-4 grade de deshidratare.
10 diapozitive
Temperatura corpului la înălțimea bolii scade la 35-34 de grade. În cazurile severe ale bolii, zgomotele inimii nu pot fi auzite, tensiunea arterială nu poate fi determinată, iar dificultățile de respirație crește la 60 de respirații pe minut. Mușchii accesorii sunt implicați în actul de respirație. Dificultatea de a respira este cauzata si de spasme musculare, inclusiv de diafragma. Contracția convulsivă a diafragmei explică sughițul la acești pacienți. Perioada terminală: conștiența se pierde rapid și pacienții mor în comă.
11 diapozitiv
Diagnosticare Se ia în considerare un complex de date subiective, inclusiv istoricul epidemiologic, dinamica bolii, trecerea de la enterită la gastroenterită și deshidratarea rapidă. Examen obiectiv: scăderea turgenței, elasticitatea pielii, controlul tensiunii arteriale, controlul diurezei.
12 slide
DIAGNOSTICĂ DE LABORATOR: Indicatori principali: greutatea specifică a plasmei sanguine, controlul hematocritului, electroliților;diagnostic specific: 1. microscopia fecalelor - un tip caracteristic de agenți patogeni (situați în paralel sub formă de bancuri de pești, mobili). Acest lucru permite stabilirea unui diagnostic preliminar. 2. Un studiu clasic în prima etapă presupune inocularea cu apă peptonă alcalină 1%, urmată de îndepărtarea peliculei și efectuarea unei reacții de aglutinare detaliată cu ser anticoleric 0-1. Când este primit reacție pozitivă cu serul O-1 se realizează o reacţie tipică de aglutinare cu serurile Inaba şi Agave. Acest lucru vă permite să determinați serotipul. Determinarea biotipului de vibrio (clasic sau El Tor). Fagii utilizați sunt fagul (tip) El-Tor 2 și fagul Inkerdzhi 4. Biotipul clasic, când este expusă lizabilitatea fagilor Inkerdzhi. El Tor, când vibrionii sunt lizați de fagii El Tor2.
Slide 13
METODE ACCELERATE DE DIAGNOSTIC Metoda de macroaglutinare a vibriorilor după creșterea pe apă peptonă (răspuns după 4 ore) Metoda de microaglutinare a imobilizării vibriorilor. Când se adaugă ser, vibrionii își pierd mobilitatea (se imobilizează). Răspunde în câteva minute. Metoda anticorpului fluorescent (cu microscop fluorescent). Raspunde in 2 ore. Metode serologice - depistarea anticorpilor vibrocizi si antitoxici. Aceste metode au o importanță mai mică.
Slide 14
Tratament Este necesară spitalizarea. Cazurile necesită raportare la OMS. În prima etapă - terapie patogenetică: completarea pierderilor de lichide - rehidratare, efectuată în două etape: Rehidratare primară - în funcție de gradul de deshidratare (la o persoană 70 kg, deshidratare gradul 4 (10%) - se transfuzează 7 litri.) Corectarea pierderilor în curs (cele care apar deja în clinică).
15 slide
Rehidratarea primară se realizează prin administrarea intravenoasă de lichid în 2-3 vene. Utilizați soluția Philips 1 sau soluția Trisol. Este necesar să se încălzească aceste soluții la o temperatură de 37 de grade. Chiar dacă reacțiile pirogene apar ca răspuns la administrarea de soluții, este necesară administrarea ulterioară sub pretextul de pipolfen, difenhidramină și hormoni. După rehidratarea primară, când starea de sănătate se îmbunătățește, tensiunea arterială crește, diureza trece la soluția Phillips 2 sau soluția de dizolvare (clorură de sodiu la bicarbonat 6 până la 4, fără clorură de potasiu), deoarece hiperkaliemia se dezvoltă în timpul rehidratării primare).
16 diapozitiv
În primele ore în clinică, lichidul este administrat intravenos (cu o rată de 1-2 litri pe oră). Ulterior, frecvența picăturilor devine normală - 60-120 pe minut. Boală ușoară - se folosește rehidratarea orală (rehidrol, glucosoran). Medicamente specifice - tetracicline. Tetraciclinele sunt prescrise 300 mg de 4 ori pe zi. Cursul tratamentului este de 5 zile. Levomycetin - 500 mg de 4 ori pe zi. Dacă nu există niciun efect de la aceste medicamente, luați efect bun din doxiciclina (tetraciclina semisintetica). În prima zi, 1 tabletă. de 2 ori pe zi. Pentru zilele 2-3-4, 1 comprimat. 1 dată pe zi. Tablete 0.1. Există studii care indică un efect bun al furadoninei la o doză de 0,1 de 4 ori pe zi. Este necesar să includeți în alimentație alimente bogate în potasiu (caise uscate etc.).
Slide 17
Terapia antibacteriană este prescrisă pe cale orală. Dacă pacientul are gastroenterită severă și vărsături, atunci terapia orală va fi ineficientă. Levomicetin succinat 1 g este prescris de 3 ori pe zi intramuscular. Pacienții sunt externați după recuperare și un triplu examen bacteriologic negativ al scaunului. Studiul se face la 7 zile după tratamentul cu antibiotice de trei ori cu un interval de 24 de ore (inoculare în medii alcaline 1%). Dacă acesta este un contingent decretat (medici, lucru cu copii, lucrători de catering), atunci este necesar să se obțină o cultură biliară negativă.
18 slide
TIPURI DE SPITALARE IMPULSE ÎN TIMPUL UNUI FORCARE DE HOLERA Spitalul de holeră - pacienți cu diagnostic bacteriologic confirmat de holeră. Spitalul provizoriu - pentru pacientii cu sindrom diareic; cercetările bacteriologice nu au fost încă efectuate. Efectuați un studiu bacteriologic. Dacă există vibrion holeric, ei sunt transferați la un spital de holeră; dacă este salmoneloză, sunt transferați la un departament obișnuit de boli infecțioase. Spitalul de observare - toate persoanele de contact sunt internate timp de 45 de zile. Se efectuează cercetări și observații bacteriologice.
Slide 19
Prevenire Măsurile preventive au ca scop prevenirea introducerii agentului patogen holeric din străinătate și răspândirea acestuia în toată țara, care este reglementată de „Regulile pentru protecția sanitară a teritoriului”. A doua măsură preventivă este testarea prezenței Vibrio cholerae în apa rezervoarelor deschise din zona captărilor de apă și a zonelor de înot sub evacuarea apei uzate. Conform indicațiilor, vaccinarea specifică se efectuează cu un vaccin corpuscular și coleragen-anatoxină.
20 de diapozitive
În focarul de holeră sunt luate un set de măsuri restrictive, inclusiv restricții de intrare și o observare de 5 zile a călătorilor, cu observație medicală și examen bacteriologic. Efectuați măsuri de control al surselor de apă, dezinfecție a apei, control al unităților de alimentație publică, lucrări sanitare și preventive etc. După internarea pacientului, dezinfecția finală, identificarea și internarea provizorie a persoanelor de contact, se efectuează examinarea și chimioprofilaxia acestora cu tetraciclină, rifampicină și sulfatonă.
Holera (scurgerea bilei) – mai ales acută infecție intestinală periculoasă (boală de carantină) cauzată de Vibrio cholerae serogrupurile O1 și 0139, caracterizate prin leziuni toxice ale intestinului subțire (gastroenterită acută), o încălcareîntr-una- echilibru de sare si mortalitate ridicata.
Holera, ca o infecție deosebit de periculoasă, este capabilă de:
apariția bruscă răspândirea rapidă la acoperirea în masă a populației
caracterizat printr-o evoluție severă și mortalitate ridicată, care apar adesea în primele ore ale bolii. 
Poveste
Incidența holerei a fost înregistrată în Peninsula Hindustan încă din cele mai vechi timpuri, mai ales în perioada operațiunilor militare. Focarele naturale sunt bazinele fluviale Gange și Brahmaputra din India și Bangladesh. Holera a intrat în Europa și Rusia prin Orientul Mijlociu și Egipt. Din 1816, omenirea s-a confruntat cu 7 pandemii de holeră, fiecare dintre ele a adus milioane de vieți.
1- India-1816
2- India-1828
3- India -1844-1864
4- India -1865-1875
5- India -1883-1896
6-Arabia – 1900-1926
7- Indonezia - din 1961 până astăzi.
În 1884, R. Koch a descoperit Vibrio cholerae („Virgula Koch” sau holera vibrio clasică).În 1906, în Egipt, F. Gotschlich a izolat un vibrion hemolitic la stația de carantină El Tor de cadavrele pelerinilor musulmani care au murit din cauza diareei, pe atunci numit V. eltor. Rolul Vibrio eltor în patologia umană rămâne discutabil. În 1939, S. de Moor a descris diareea sezonieră pe insulă. Sulawesi (Indonezia), în care V. eltor a fost izolat constant. În 1961 pe insulă. O epidemie severă a izbucnit în Sulawesi, care s-a dezvoltat în pandemia a VII-a. În 1962, a avut loc o reuniune extraordinară a comitetului de experți OMS, la care a fost adoptat pentru prima dată. decizia de a considera V. eltor ca fiind aceiași agenți cauzali ai holerei cavibrionul clasic (Kochovsky).
Anterior, se obișnuia să se numească holera asiatică. În prezent, mai mult de jumătate din incidența totală la nivel mondial are loc pe continentul african, într-o serie de țări în care s-au format focare endemice, care constituie o trambulină pentru epidemii mari, mai ales în contextul creșterii comunicării internaționale.
La începutul anului 1993, în Asia de Sud-Est au fost raportate cazuri de holeră cauzate de Vibrio. serogrupul „0139”.
Vibrio cholerae din serogrupul 0139 „Bengal” este considerat a fi agentul cauzator al holerei epidemice.
Clasificarea Bergi
Familia Vibrionaceae (5 genuri):
Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Photobacterium, Zucibacterium
genul Vibrio (5 specii):
V.cholerae, V.parahaemolyticus, V.alginolyticus, V.vulnificus, V.costicola
Biovari V. cholerae (4 biovari):
b. holerae, b. eltor, b. proteus, b. albensis
V. serogrupuri holerae
Phagovars of V.cholerae – 1, 2, 3, 4, 5 (Mukherjee 1959) Phagovars of V.eltor – 1,2,3,4,5,6 (Vazi 1968)
Familia Vibrionaceae
genul Vibrio
specia V. cholerae
Serogrupul 01
Serovari: Inaba-AS Ogawa-AV Gikoshima-AVS
Fagovary: |
V. holerae - IV |
Proprietăți morfologice
Vibrio cholerae are forma unei tije curbe sau drepte, un flagel situat polar - dimensiunea sa este de câteva ori lungimea celulei. ÎN
picătură atârnată sau zdrobită, se poate observa mobilitatea vibriorilor, care este comparată cu „zborul”
rândunele”. În culturile vechi există
forme involutive filamentoase, cocoide. Sub influența penicilinei, L-filtrabil
forme. Au fimbrii. Nu formează spori sau capsule.
În frotiurile din cultură pură sunt aranjate sub forma unei pânze delicate. Vopsește bine cu apă fucsin
Fuchsinul carbolic al lui Pfeiffer sau Ziehl, gram-negativ microbii Ele pot fi localizate în pete colorate ale materialului de testare sub formă de „școuri de pești”.
Tip de respirație: anaerobe facultative, dar cresc mai bine în condiții aerobe.
Tip de nutriție: chemorganotrofi cu tipuri de metabolism oxidativ și fermentativ.
Proprietăți culturale
Ele cresc bine pe medii nutritive simple, dar sunt pretențioase cu pH-ul mediului. Mediul trebuie să fie alcalin (pH 8,5-9,0)
Pe medii lichide(mediu de îmbogățire - 1% apă peptonă; mediu de acumulare - 1% apă peptonă cu telurit de potasiu) vibrionii cresc sub formă de tulbureală, o peliculă moale de suprafață care este distrusă la agitare. Cu 1% apă peptonă(pH 9,0) vibrionii depășesc creșterea enterobacteriilor și cresc în 6-8 ore (în prezența teluritului de potasiu după 12-24 ore).
Agentul cauzal al holerei aparține genului Vibrio. Este o tijă curbată, gram-negativă, care nu formează spori, cu un flagel situat polar. Pe baza sensibilității la un fag specific (tipul IV conform lui Mukherjee), se disting două biotipuri de Vibrio cholerae: clasic (agentul cauzator al holerei asiatice) și El Tor. Fiecare dintre ele, pe baza antigenului 0, este împărțit în 3 tipuri serologice: Ogawa (AB), Inaba (AS) și rar Gikoshima (ABC), pe care unii autori le consideră o variantă a serotipului Ogawa. Antigenul H al Vibrio cholerae este comun tuturor serotipurilor. Vibrios cholerae produce o exotoxină termolabilă, colerogeni (greutate moleculară relativă 8284 cd). Constă dintr-un complex de subunitate grea A, care activează adenilat ciclaza, și subunitatea B, reprezentată de 46 de lanțuri ușoare și care asigură legarea colerogenilor de receptorii celulelor epiteliale ale intestinului subțire.
Proprietățile biologice și patogenetice ale agentului patogen După ce au trecut de bariera gastrică, vibrionii intră în intestinul subțire cu un mediu favorabil pentru ei și populează (colonizează) suprafața epiteliului intestinal. Procesul de colonizare implică chemotaxia vibrioșilor către stratul de mucus care acoperă vârfurile vilozităților intestinului subțire, pătrunderea prin acest mucus, aderența la receptorii de pe marginea striată a celulelor epiteliale intestinale și reproducerea pe suprafața epiteliului. vilozitățile și criptele. La pacienții cu holeră, agentul patogen poate fi detectat pe tot parcursul tract gastrointestinal. În stomac, la un pH de cel puțin 5,5, vibrionii nu sunt detectați; în scaun concentrația lor ajunge (uneori <109).
Înmulțit până la o anumită concentrație, agentul patogen provoacă boli prin colerogenii pe care îi produce. Rolul principal în dezvoltarea bolii este jucat de vibrioni, care sunt în strânsă legătură cu membrana mucoasă a intestinului subțire, deoarece secretă coleragen în imediata apropiere a receptorilor săi de pe celulele epiteliale ale gangliozidei GM1. După ce toxina holeric se atașează de gangliozidă, subunitatea A trece prin membrane în celula epitelială, unde fragmentul A1 este eliberat. Acesta din urmă descompune enzimatic NAD și își transferă jumătatea de ADP-riboză către proteina reglatoare a complexului adenilat ciclază situat pe interior membranele celulelor epiteliale. Ca urmare, adenilat ciclaza este activată, ceea ce duce la o creștere a conținutului de cAMP, unul dintre stimulenții intracelulari ai secreției intestinale. Legarea toxinei holerice de receptorii de pe celulele epiteliale are loc extrem de rapid (după 13 minute); modificările biochimice din celulă sunt ireversibile. Boala rezultată este însoțită de pierderea unor cantități uriașe de lichid cu un conținut scăzut de proteine și o concentrație mare de ioni de sodiu, potasiu, clorură și bicarbonat. Acest lichid diferă ca compoziție atât de la exudat, cât și de la transudat și este mai aproape de compoziția secrețiilor intestinale.
Susceptibilitate Oamenii de toate vârstele sunt sensibili la Vibrio cholerae. Persoanele care abuzează de alcool sau au suferit rezecție gastrică suferă de holeră mai des și mai sever. Aciditate suc gastric joacă un rol important în determinarea dozei infecțioase minime în experimentele pe voluntari când sucul gastric este neutralizat cu bicarbonat de sodiu, numărul de vibrioni necesar pentru reproducerea unui proces specific la om scade de la 10” la 10410b celule microbiene.
Caracteristici clinice Perioada de incubație pentru holeră durează de la 1 la 5 zile. Manifestările clinice ale holerei variază foarte mult, iar severitatea curs clinic determinat de gradul de deshidratare. Boala începe de obicei brusc. În primul rând clinic semn pronunțat holera este diaree. Scaunul tipic de holeră este un lichid apos, tulbure-albicios, cu fulgi plutitori, seamănă cu apa de orez la aspect și nu are miros. Slăbiciune musculară și crampe în interior mușchi de vițel simptome precoce ale holerei. După diaree apar vărsături repetate abundente, ducând rapid la exicoză decompensată. Piele devin cianotici, reci la atingere, trăsăturile feței devin ascuțite, ochii și obrajii se scufundă. Pielea mâinilor este încrețită („mâinile spălătorului”), vocea este răgușită, chiar afonică. La pacienții cu holeră severă, se observă hipotermie. Datorită persistenței sale, forma terminală a holerei (gradul IV de deshidratare) se numește „alhid”. Algid (deshidratare decompensată) este însoțită de perturbarea funcționării principalelor sisteme ale organismului - cardiovascular, respirator și urinar.
Diagnosticul imunologic Detectarea antigenului. Agentul cauzal al holerei și antigenele săi specifice (corpuscular, solubil, colerogeni) sunt detectați în fecale, vărsături, sânge, conținut duodenal și intestinal, vezica biliară și obiecte. mediu inconjurator(spălări de la diverse obiecte), în apa rezervoarelor deschise, ape uzate, hidrobionți etc.
Din metode moderne indicația antigenelor Vibrio cholerae, cea mai răspândită este RNGA, a cărei sensibilitate cu diagnosticul de eritrocite cu anticorpi este „bacterii în 1 ml sau 0,04 μg/ml de 0-antigen. În formele clinic pronunțate de holeră, când fecalele pacienților conțin un număr mare de vibrioni (10"109 în 1 ml), cercetare directă filtrate de fecale încălzite într-o baie de apă în RNGA cu un diagnostic de anticorpi permite să dai un răspuns despre prezența unui antigen specific în 2-3 ore.Vărsături de pacienți, fecale de purtători de vibrio și persoane de contact, care conțin un număr mai mic. de vibrioni, trebuie examinat după o creștere preliminară de 6 ore a 1 % apă peptonă. La examinarea scaunului și a vărsăturilor, s-a dovedit că numai în 52% din cazuri diagnosticul de holeră a fost confirmat bacteriologic la pacienți, o parte semnificativă dintre aceștia având un istoric care indică utilizarea antibioticelor atunci când au apărut primele semne ale bolii. Cu ajutorul RNGA, bolile holerei au fost identificate suplimentar la alți 21% dintre pacienți [Polyakov I. I. și colab., 1973]. În studiul fecalelor, al conținutului intestinal și al vezicii biliare ale celor care au murit din cauza acută boli intestinale, materiile fecale ale indivizilor sănătoși și probele de apă, de obicei, în condiții practice, a fost observată o coincidență completă a rezultatelor metodelor de cercetare serologică și bacteriologică, ceea ce ne permite să considerăm RNGA cu un diagnostic de eritrocite cu anticorpi ca o metodă expresă destul de fiabilă pentru screening-ul în masă pentru holeră .
Unii autori preferă RTNGA atunci când indică antigene specifice ale Vibrio cholerae. Diagnosticele de holeră pentru această reacție sunt preparate din eritrocite de grup O (I) de oaie sau umane sensibilizate cu antigeni O holeric. Sensibilitatea metodei bacteriene este de 1 ml la examinarea fecalelor native și de 10"105 după creșterea preliminară. Cantitatea minimă de antigen 0 detectată folosind fluorescența cu raze X este de 0,040,16 µg/ml. rezultate pozitive La 91% dintre bolnavii de holeră, la 40% dintre convalescienți și 12% dintre cei aflați în contact cu pacienții, antigenul 0 al Vibrio cholerae poate fi determinat la 1 lună de la debutul bolii în fecalele tuturor persoanelor care s-au recuperat din boală, iar după 56 de luni la jumătate din cei examinați, ceea ce, aparent indică o excreție mai lungă a antigenului specific într-o formă neviabilă. Coincidența rezultatelor metodei bacteriologice și RTNGA, conform diverselor date, se observă în 63-100% din cazuri. Materialele disponibile oferă motive să se ia în considerare un test pe scară largă a expedientului RTNGA. MFA a primit o evaluare pozitivă în diagnosticarea holerei, ceea ce face posibilă detectarea vibriorilor holeric atunci când conținutul lor este de cel puțin 10% în 1 ml. Este recomandabil să folosiți MFA atunci când studiați materialul nativ de la pacienți și cadavre. La pacienții cu holeră, rezultate pozitive folosind MFA au fost obținute în decurs de 2 ore în 70-90% din observații, cu acord complet cu rezultatele analizei bacteriologice. Utilizarea MFA în studiul apei și spălărilor este posibilă numai după creșterea preliminară sau concentrarea materialului. Utilizarea colorației imunotouch a Vibrio cholerae pare promițătoare.
Imunitatea După o boală, o persoană dezvoltă o imunitate pronunțată care persistă perioadă lungă de timp Prin urmare, cazurile de boli repetate de holeră sunt extrem de rare. Experimentele pe voluntari au arătat că timp de 3 ani (perioada de observație) persoanele care au avut holeră ca urmare a infecției experimentale au rămas rezistente la reinfectarea cu vibrioni holeric.
Rolul principal în imunitatea la holeră revine anticorpilor produși local (în intestin), deși anticorpii circulanți în concentrații mari aduc o anumită contribuție la protecție atunci când pătrund în lumenul intestinal din sânge, ceea ce este confirmat de experimentele pe animale. Mai mult nivel inalt protectia se observa cu actiunea sinergica a anticorpilor antibacterieni si antitoxici in intestin. Principalul rol al SIgA antibacterian este de a preveni chemotaxia Vibrio la epiteliu și aderarea acestuia la suprafața mucoasei intestinale prin blocarea structurilor de aderență (liganzi) de pe suprafața celulelor bacteriene. Reducerea colonizării și aderării vibriilor holeric promovează îndepărtarea lor mai rapidă din intestin în timpul peristaltismului și, prin urmare, reduce posibilitatea de grefare a agentului patogen în tractul intestinal. Acțiunea anticorpilor IgA intestinali împotriva coleragenului se datorează în principal blocării subunității sale B, care împiedică legarea toxinei de gangliozidul GM1 de pe suprafața celulelor epiteliale. Anticorpii care blochează locul toxic de pe subunitatea A a colerogenilor au un efect mai puțin protector.
Lista literaturii folosite 1. L.B. Khazenson, N.A. Chaika: Bazele imunologice ale diagnosticului și analizei epidemiologice infectii intestinale. „Medicina”, V.D. Timakov, V.S. Levashev, L.B. Borisov: Microbiologie. „Medicina”, Prelegere pe această temă. 4. Dezvoltarea metodologică departamente.
acut boală infecțioasă; caracteristici: debut acut, manifestări gastroenterice, perturbare severă a metabolismului apă-sare și proteine, deshidratare și toxicoză severă, tendință de răspândire epidemică și pandemică, mortalitate ridicată în rândul pacienților netratați
Slide 2
Familia Vibrionaceae Genul Vibrio Specia Vibrio cholerae Sursa de infecție: o persoană cu holeră și un purtător de vibrio sănătos (tranzitoriu). În ciuda faptului că eliberarea agentului patogen în mediu are loc într-un timp scurt, un număr mare de forme latente mențin circulația agentului patogen. Raportul purtător/pacient poate varia de la 4:1 la 10:1. Principalul mecanism de transmitere este fecal-oral, mai rar - contactul. Factori de transmisie - apa, Produse alimentare, obiecte de mediu. Infecția apare în principal prin consumul de apă nedezinfectată, prin ingerarea apei la înotul în ape poluate etc.
Slide 3
Proprietăți biochimice. Fermentează glucoza, zaharoza, maltoza, manoza, manitolul, lactoza (relativ lent), levuloza, glicogenul și amidonul cu formare de acid (fără gaz). Fermentarea manozei, zaharozei și arabinozei (triada Huyberg) este de importanță diagnostică; vibrionii holeric descompun doar manoza și zaharoza și aparțin grupului 1 Heuberg (în raport cu acești trei carbohidrați, toți vibrionii sunt împărțiți în 6 grupe). Gelatina este lichefiată pentru a forma o „pâlnie” cu o bula de aer în partea de sus, iar cazeina este hidrolizată. Au efect de coagulare a plasmei (coagulează plasma de iepure) și fibrinolitic (lichefiază serul coagulat conform Löffler). Laptele este coagulat, iar alte proteine și derivații lor sunt descompuse în amoniac și indol. H2S nu se formează. Reface nitrații.
Slide 4: Patogenia holerei
Simptomele bolii nu sunt cauzate de Vibrio cholerae in sine, ci de toxina holerica pe care o produce. Poarta de intrare a infecției este tractul digestiv. Vibrionii colonizează suprafața epiteliului secțiune subțire intestinele, fără a pătrunde însă, ele secretă exotoxină (colerogen) - o proteină termolabilă. Exotoxina favorizează eliberarea în lumenul intestinal a unei cantități uriașe de lichid izotonic cu un conținut scăzut de proteine și o concentrație mare de ioni de sodiu, potasiu, clorură și bicarbonat. Se dezvoltă diaree, vărsături și deshidratare. Pierderea de lichide, bicarbonați și potasiu duce la dezvoltarea acidozei metabolice și a hipokaliemiei. Pe lângă exotoxină, Vibrio cholerae are endotoxină - un LPS stabil la căldură, similar ca structură și activitate cu endotoxinele altor bacterii gram-negative. Endotoxina prezintă proprietăți imunogene, inducând sinteza AT vibriocid.
Slide 5
Diagnosticul de laborator. Scopul cercetării: identificarea pacienților și purtătorilor de bacterii; stabilirea unui diagnostic final la examinarea morților; monitorizarea eficacității tratamentului pacienților și reabilitarea purtătorilor; controlul asupra obiectelor din mediu și eficacitatea măsurilor de dezinfecție. Materiale pentru cercetare - fecale, vărsături, bilă, material în secțiune (fragmente de intestin subțire și vezica biliara), pat și lenjerie intimă, apă, nămol, ape uzate, hidrobionți, spălări de la obiecte din mediu, produse alimentare, muște etc.
Slide 6
Cele mai bune rezultate oferă un studiu al probelor prelevate înainte de începerea terapiei antibacteriene. Materialul este colectat în recipiente sterile fără nicio urmă de dezinfectanți. Scaunul în cantitate de 10-20 ml este colectat cu catetere de cauciuc sau se folosesc tampoane rectale. La examinarea bilei, se iau porțiunile B și C (se livrează material nativ). Toate probele sunt plasate în containere de transport închise ermetic. Materialul trebuie livrat la laborator nu mai târziu de 2 ore de la colectare. Dacă acest lucru nu este posibil, probele sunt plasate în medii de transport (cel mai convenabil este apă peptonă 1% cu un pH de 8,2-8,6).
Slide 7
Apa de la robinet (1 l) este luată în recipiente sterile (500 ml fiecare) după arderea robinetelor și pre-scurgerea timp de 10 minute. Apa uzată (1 l) se colectează și în 2 recipiente. Hidrobionții (pești și broaște, câte 10-15 exemplare fiecare) se pun în borcane de sticlă închise. Tampoanele de pe obiecte se iau de pe o suprafață de 25 cm2 cu tampoane de bumbac umezite cu apă peptonă 1% (în care sunt transportate la laborator). Pentru inoculare se folosesc medii lichide de îmbogățire, MPA alcalin, medii de diagnostic electiv și diferențial. În toate etapele studiului, culturile sunt crescute pe apă peptonă timp de 6-8 ore, apă peptonă cu telurit de potasiu timp de 12-18 ore, pe agar alcalin timp de cel puțin 14-16 ore, pe medii solide selective timp de 18-24 ore Pentru diagnosticarea accelerată a bolii, RIF și RNGA.
Slide 8
Studiul pacienților, al purtătorilor de bacterii și al materialului cadaveric se realizează în patru etape. Etapa I. Materialul este inoculat pe un mediu de stocare, agar alcalin sau unul dintre mediile selective (de exemplu, TCBS-arap). Etapa II (6-8 ore de la începerea studiului). Se studiază creșterea pe primul mediu de acumulare și se inoculează pe agar alcalin și al doilea mediu de acumulare. Dacă în prima etapă, la studierea materialului nativ folosind metode accelerate, se obțin rezultate pozitive, reînsămânțarea în al doilea mediu de acumulare nu se efectuează. Dacă rezultatele sunt negative, metodele accelerate se repetă după o incubare de 6 ore în primul mediu de acumulare.
Slide 9
Etapa III (12-14 ore după începerea studiului). Creșterea este studiată pe al doilea mediu de acumulare; Al doilea mediu de acumulare este de asemenea inoculat pe agar alcalin. Cel puțin 5 colonii suspecte sunt selectate din vase pentru cercetări ulterioare și semănate pe mediu lactoză-zahăr sau mediu Kligler. Etapa IV (18-24 ore de la începerea studiului). Selecția coloniilor suspecte se efectuează în inoculări pe medii solide de material nativ, precum și în inoculări din al 2-lea mediu de acumulare.
10
Slide 10
Morfologia Vibrio cholerae Tije mobile drepte sau curbate, gram-negative Proprietăţi culturale. Anaerob facultativ cu proprietăți aerobe mai pronunțate; moare rapid în condiții anaerobe. Nu formează o dispută. Crește bine pe medii nutritive simple, cu un pH ridicat (7,6-8,0). În mediile lichide provoacă turbiditate și formarea unei pelicule delicate albăstrui la suprafață
11
Slide 11: Pe medii solide, Vibrio cholerae formează mici colonii S, rotunde, transparente, în formă de disc, cu margini netede, albăstrui în lumina transmisă
12
Slide 12: Pe tiosulfat, citrat, săruri biliare și agar zaharoză (agar TCBS), Vibrio cholerae formează colonii galbene
13
Slide 13
Coloniile suspecte sunt examinate în RA pe sticlă („aglutinare cu lame”) cu O1-antisy-guler, precum și cu seruri Inaba și Oga-wa la o diluție de 1:50-100. Dacă serotiparea vibriilor cu antiseruri convenţionale dă rezultat negativ, apoi sunt testate cu seruri de holeră R0 și 0139 într-o reacție de aglutinare a lamei. Frotiurile sunt preparate din culturi pentru colorația Gram și probe cu seruri luminiscente. Apoi se realizează identificarea biochimică a microorganismelor crescute.
14
Slide 14
Structura antigenică. În vibrionii holeric, sunt izolate O- și H-Ar termolabili. Pe baza structurii O-Ag, se disting 139 de serogrupuri; Pe baza diferențelor biochimice și biologice, vibrionii holeric sunt împărțiți în 2 biovari (biotipuri): clasic (V. cholerae asiat ic ae) și El Tor (V. cholerae eltor). Agenții cauzali ai holerei clasice și ai holerei El Tor aparțin serogrupului O1 (la testarea holerei, tiparea cu antiser O1 este obligatorie). O-Ar 01 din grupul Vibrio cholerae este eterogen și include componente A, B și C, ale căror combinații diferite sunt caracteristice serovarilor Ogawa (AB), Inaba (AS) și Hikojima (ABC)
15
Slide 15
Clasificarea Vibrio
16
Slide 16
La începutul anului 1993, au existat rapoarte de focare de holeră în Asia de Sud-Est cauzate de Vibrios dintr-un serogrup necunoscut anterior, denumit serovar 0139 (Bengala). Vibrionii serovarului 0139 nu sunt aglutinați de serurile O1 specifice speciei și Ogawa, Inaba și RO specifice tipului, sunt rezistenți la polimixină și nu prezintă activitate hemolitică. Toate Vibrio cholerae sunt lizate de bacteriofagii din grupa IV (conform Mukherjee, 1963), iar vibrionii din biovarul El Tor sunt lizați de fagii din grupa V.
17
Slide 17: Test pentru rezistența V. Cholerae la bacteriofagul IV și polimixina B
18
Slide 18: Medicamente pentru prevenirea specifică a holerei
Toxoidul colerogen este un preparat purificat și concentrat obținut din centrifugarea unei culturi în bulion de Vibrio cholerae, neutralizat cu formaldehidă. Conceput pentru a crea imunitate artificială activă împotriva holerei. Vaccinarea și revaccinarea se efectuează conform indicațiilor epidemiologice o dată pe lună înainte de sezonul epidemiei. Vaccinul holeric este unul dintre vaccinurile corpusculare ucise și este preparat pe baza tulpinilor virulente de Vibrio cholerae din biotipul clasic sau biotipul El Tor al serotipurilor Inaba și Ogawa, inactivate de căldură sau formaldehidă. Vaccinul holeric comprimat chimic bivalent este un amestec de toxoid holeric și antigene O obținute din culturi de bulion de serovar Vibrio cholerae Inaba și Ogawa. Vaccinul asigură imunitate intestinală antibacteriană, antitoxică și locală cu o durată de până la 6 luni. Revaccinarea se efectuează la 6-7 luni după vaccinarea primară. Bacteriofagul holerei. De când F.D. Erelle a obținut rezultate bune în tratamentul holerei cu bacteriofag în 1926, această metodă de terapie a devenit larg răspândită. Cu toate acestea, rezultatele ulterioare ale terapiei cu fagi s-au dovedit a fi mai puțin încurajatoare și nu suficient de permanente. Soiuri existente bacteriofagii nu suprimă dezvoltarea Vibrio El Tor în corpul animalelor de experiment și al oamenilor. Potrivit concluziei Comitetului de experți al OMS, în prezent nu există dovezi convingătoare ale eficacității terapiei cu fagi pentru holeră.
19
Slide 19: Familia Vibrionaceae
1. bastoane mobile curbate 2. răspândite; sunt larg reprezentate în mare și în apa dulce și colonizează adesea animalele acvatice. 3. chimiorganotrofe; metabolism oxidativ și fermentativ 4. temperatură optimă pentru majoritatea speciilor 37°C 5. oxidază pozitivă 6. fermentează glucoza și alți carbohidrați pentru a forma acid. 7. trebuie să adăugați soluție de NaCl 2-3% în mediu.
20
Slide 20: Genul Vibrio
Genul este format din tije drepte sau curbate; caracterizată prin motilitate (unul sau mai mulți flageli). chimioorganotrofe; metabolismul oxidativ și fermentativ. Oxidază-pozitiv Temperatura optimă este variabilă; de la 20 la 30°C. Nitrații sunt redusi, D-glucoza este fermentată până la acid. Fermentează maltoza, manoza și trehaloza. Cel mai grozav semnificație medicală au V. cholerae, V. parahaemolyticus și V. vulnificus. Specia tip a genului este V. cholerae.
21
Slide 21
Alte specii patogene de Vibrio. Dintre acestea domină leziunile cauzate de V. parahaemolyticus și V. vulnificus. Vibrio parahaemolyticus - vibrion halofil; agent cauzal în majoritatea cazurilor diaree acută in Japonia; leziunile cauzate de aceasta se inregistreaza si in tarile din Asia de Sud-Est, Africa si America Latină(până la 20% din diaree), inclusiv în rândul turiștilor. Principalii factori de transmitere sunt preparatele din produse din fructe de mare, depozitat pentru o lungă perioadă de timp într-un loc cald și pregătit cu încălcări ale procesului tehnologic. În cazuri mai rare, leziuni cauzate de consumul de crustacee și pește crude, precum și de alimente stropite cu apa de mare. Agentul patogen produce o enterotoxină care provoacă enterita.
22
Slide 22
Diagnosticul se realizează prin izolarea agentului patogen pe medii utilizate pentru izolarea Vibrio cholerae (de obicei pentru a exclude holera) cu determinarea creșterii pe TCBS-arape (formează colonii de culoare verde-măslin, deoarece nu fermentează zaharoza) și capacitatea de a utiliza ornitină. Vibrio vulnificus face parte din cenozele microbiene ale estuarelor fluviale din regiunile temperate și calde ale coastelor Pacificului și Atlanticului și este concentrat în „filtre naturale” - moluște bivalve (stridii, scoici, scoici etc.). Agentul patogen are abilitate unică apelati 2 tipuri diverse leziuni- septicemie și procese purulente ale plăgii.
23
Slide 23
Septicemia se dezvoltă după consumul de crustacee și se manifestă prin leziuni cutanate buloase. Leziunile sunt înregistrate cu o frecvență mai mare la persoanele cu imunitate afectată, boli ale ficatului, rinichilor și diabetul zaharat. 50% din cazuri sunt fatale. Infecțiile rănilor sunt cauzate de contactul rănilor cu apa de mare contaminată; pot fi moderate sau pot evolua spre celulita si miozita severa, simulând gangrena gazoasa. Severitatea leziunilor cauzate de V. vulnificus depinde de gradul de patogenitate a agentului patogen și de starea organismului. Factorii de patogenitate sunt o capsulă care protejează bacteriile de acțiunea fagocitelor și un complex de enzime, inclusiv citotoxină-hemolizină, elastaza, colagenază și fosfolipaze.
24
Ultimul slide de prezentare: Holera
Leziunile sunt cele mai severe la persoanele cu hemocromatoză și ciroză hepatică (care este cauzată de defecte ale activității fagocitelor și pătrunderea bacteriilor în fluxul sanguin). Diagnosticul se realizează prin izolarea agentului patogen pe medii utilizate pentru Vibrio cholerae, determinând creșterea pe TCBS-arape (formează colonii galbene, deoarece fermentează zaharoza) și capacitatea de a fermenta lactoza (50% din V. metschnikovii izolează lactoza de fermentare). Leziunile cauzate de V. vulnificus necesită terapie antimicrobiană intensivă. Medicamentele de elecție sunt gentamicina, tetraciclina și cloramfenicolul.
Istorie Cuvântul holeră înseamnă o revărsare de bilă. Agentul cauzal al holerei V. cholerae a fost izolat și studiat pentru prima dată de R. Koch în 1882 în Egipt. F. Gottschlich în 1906. La stația de carantină Eltor (în Egipt), a izolat un vibrion din intestinele pelerinilor, care diferă de vibrionul Koch în proprietăți hemolitice. După cum sa dovedit mai târziu, V.Eltor provoacă și holera.
Caracteristicile generale ale bacteriilor Are forma unei tije curbate, care amintește de virgulă, cu dimensiuni de 1,5-3,0 x 0,5 microni.Gram-negativ nu formează spori.Există o capsulă.Un flagel situat polar.Prin respirație -aerob. Tulpinile virulente sunt foarte adezive, avirulente - slab. Au componente lipidice Chitinaza fosfatază
Rezistența microbiană Vibrionii biovarului Eltor sunt mai rezistenți la factorii de mediu. Vibrios (biovarul lui Koch) mor sub influența unui număr de factori: La uscare, UV, acțiunea dezinfectanților (soluție 3% de acid carbolic, HCI, alcool). Expunerea la temperatura: 100 C timp de cateva secunde, 60 C timp de 30 de minute, la temperaturi sub +15 C, Vibrio cholerae practic nu este viabil, 4 C - 1,5 luni, 0 C - 1 an. Vibrionii persistă mult timp în produsele cu pH alcalin și umiditate ridicată, precum și în îmbrăcăminte și lenjerie de pat contaminate cu fecalele pacienţilor.
Ecologie Locuitor al intestinelor Focare epidemice: India, Africa, în climatul temperat devine activ când apa se încălzește peste +20C Sursa Apă contaminată Pacienți, purtători de vibrații Muște africane Susceptibilitate Aciditate redusă a sucului gastric La persoanele cu prima grupă sanguină Social scăzut nivelul de trai Mortalitate fără tratament - 30%
Factori de patogenitate Exotoxină, endotoxină, enzime, metaboliți cu greutate moleculară mică, hemolizine, lecitinază, hialuronidază, mucinoză, aderență pili reglată de toxine, LPS Proteina colerogen cu M. 84 kDa, constând dintr-o subunitate A și cinci subunități identice B. Cauzele părții A în organism, activarea adenilat-ciclozei, partea B se leagă de gangliozidul Gm1 din membranele celulelor epiteliale. Proprietate: inversarea „pompei de apă” în enterocite. colerogeni Activarea persistentă a adenilat-ciclozei Concentrație crescută de cAMP (în celulele mucoasei) Eliberare intensă de apă din celule Diaree abundentă Ioni de Na și CI perturbarea pătrunderii K în celule
Patogenie Infecție toxică. Toxinele și bacteriile nu intră în sânge și nu se dezvoltă o reacție inflamatorie. Alimente și apă infectate cu Vibrio cholerae Moartea în stomac (HCI) Evitarea HCI stomacului Adeziunea flagelilor la intestinul subțire Colonizarea intestinului subțire (reproducție între vilozități) Producția de exotoxine Legarea exotoxinelor de către enterocite – Stimularea enzimelor celulare Diaree abundentă (diaree abundentă) de până la 20 litri de lichid pe zi) deshidratare Creșterea vâscozității sângelui Insuficiență cardiacă OPNIschemie, acidoză Exprimarea factorului tisular TGS demineralizare
Clinică Perioada de incubație în medie 2-3 zile (de la câteva ore la 5 zile) Debutul bolii cu diaree Febră (la 70% dintre pacienți) timp de 1-6 zile Vărsături fără greață, „fântână” Diaree. Scaunul este abundent, apos, incolor cu fulgi, „apă de orez”. Exicoză fără toxicoză. Consecințele deshidratării: hipovolemie, hemoconcentrare. Creșterea setei, piele uscată. „Fața lui Hipocrate” Mialgie Cianoza pielii Hipotensiune arterială Oligourie Tahicardie Dispnee Manifestări de șoc hipovolemic la 30% dintre pacienți
Imunitate Postinfecțioasă, de scurtă durată. Bolile recurente se observă după 3-6 luni. Factori de protecție ai mucoasei intestinale: complementul „-”, fagocitoza „-” toxina holeric inhibă peroxidarea lipidelor la macrofage, AK-CCC „-”, AG-CCC „-”, Ig A blochează proteinele de adeziune
Prevenire 1. Nespecific: Utilizarea enterosorbanților Administrarea orală a gangliozidei Gm1, care leagă toxina holerica. Pentru prevenirea urgentelor utilizarea tetraciclinei Măsuri antiepidemice (localizare, eliminarea focarelor, controlul poluării apei) 2. Specific: Imunizare activă (vaccinare) Vii pentru administrare orală Corpuscular ucis (administrare mai întâi parenterală, apoi oral) Vaccin sintetic antitoxic Imunizare pasivă Utilizare de către copii lapte matern, care conține titruri mari de IgA secretoare împotriva Vibrio cholerae LPS și toxina sa.
Tratament 1. Terapia cu antibiotice etiologice (streptomicina, tetraciclina, doxiciclina) 2. Eliminarea patogenetica a deshidratarii (rehidratarea) Introducere soluții saline Infuzie intravenoasă de soluții izotonice de cristaloide poligonale 3. Simptomatic Dietă bogată în proteine de natură acidă
Diagnosticare 1. Diagnostic clinic Mănuși pentru mâini Bradicardie Scaun sub formă de „apă de orez”, etc. 2. Diagnosticare de laborator I. Material: Fecale, vărsături, spălături gastrice Produse, spălături pe mâini Materialul trebuie livrat la laborator în cel mult 2 ore II. Diagnosticare accelerată și rapidă PCR IFM Detectarea mobilității (într-o picătură suspendată) Colorație Gram Reacție de imobilizare O1-antiser ELISA RPHA Sisteme de testare biochimică III. Mediu: apă peptonă alcalină Mediu Olkenitsky (agar cu trei zaharuri cu uree) MPA alcalin
Metoda Ermolova 3 tuburi: 1. Cu MPB alcalin, creștere sub formă de peliculă la suprafață 2. + AT la O1, fulgi la adăugarea antiserului O1 (blocarea mobilității antiserului) 3. + amidon, amidonul vibrios holeric se descompune Vibrio cholerae (O1) vibrioni asemănător holerei (O2-…) +O1- Amidon+ +O1- Amidon AT (eprubeta luminoasă AT devine albastră) Examinare de screening în masă. Proprietăți biochimice G+, M-t+, M+, C+, L-, glicogen+, amidon+ cu formare de acid Fermentarea manozei, zaharozei, arabinozei (așa numita triadă Heiberg) Vibrio cholerae descompun numai manoză și zaharoză Diagnosticare serologică IFM RA RSTF Inhibarea RNGA a reproducerii vibrionilor în prezența anticorpilor împotriva acestora (microbi + plasma pacientului)
