Ciclu menstrualși încălcările acesteia.

Sângerare uterină disfuncțională.

Întrebări:

1. Ciclul menstrual.

2. Nereguli menstruale.

3. DUB - sângerare uterină disfuncțională.

Ciclu menstrual.

Ciclu menstrual este un proces biologic care se repetă ritmic care pregătește corpul unei femei pentru sarcină.

Menstruaţie- Acestea sunt hemoragii uterine lunare, care apar ciclic. Prima menstruatie (menarha) apare cel mai adesea la varsta de 12-13 ani (+/- 1,5-2 ani). Menstruația se oprește cel mai adesea la 45-50 de ani.

Ciclul menstrual este definit convențional din prima zi a celei anterioare până în prima zi a următoarei menstruații.

Ciclul menstrual fiziologic se caracterizează prin:

1. În două faze.

2. Durată nu mai puțin de 22 și nu mai mult de 35 de zile (pentru 60% dintre femei – 28-32 de zile). Un ciclu menstrual care durează mai puțin de 22 de zile se numește anteponare, iar mai mult de 35 de zile se numește amânare.

3. Ciclicitate constantă.

4. Durata menstruației este de 2-7 zile.

5. Pierderea de sânge menstruală este de 50-150 ml.

6. Absența manifestărilor dureroase și a tulburărilor stării generale a organismului.

Reglarea ciclului menstrual.

Există 5 părți implicate în reglarea ciclului menstrual:

Cortexul.

Hipotalamus.

Pituitară.

Ovarele.

I. Structurile cerebrale extrahipotalamice percep impulsurile din mediul extern și interoceptori și le transmit folosind neurotransmițători (un sistem de transmițători de impulsuri nervoase) către nucleii neurosecretori ai hipotalamusului.

Neurotransmițătorii includ: dopamina, norepinefrina, serotonina, indolul și noua clasa neuropeptide opioide asemănătoare morfinei - endorfine, encefaline, donorfine.

II. Hipotalamusul joacă rolul unui mecanism de declanșare. Nucleii hipotalamusului produc hormoni hipofizari (hormoni de eliberare) - liberine.

Hormonul de eliberare a hormonului luteinizant hipofizar (LHH, luliberin) a fost izolat, sintetizat și descris. RHLH și analogii săi sintetici au capacitatea de a stimula eliberarea atât de LH, cât și de FSH de către glanda pituitară. Pentru liberinele gonadotrope hipotalamice a fost adoptată o singură denumire: RHLH.

Hormonii de eliberare intră în glanda pituitară anterioară printr-un sistem circulator vascular (portal) special.

Orez. Structura funcțională a sistemului reproducător.

Neurotransmițători (dopamină, norepinefrină, serotonină; peptide opioide;

β-endorfine encefalina); Ok-oxitocină; P-progesteron; E-estrogeni;

A-androgeni; R-relaxină; I-inhibină.

III. Glanda pituitară este al treilea nivel de reglare.

Pituitară cuprinde adenohipofiza (lobul anterior) și neurohipofiza (lobul posterior).

Adenohipofiza secretă hormoni tropicali:

§ Hormoni gonadotropi:

¨ LH – hormon luteinizant

¨ FSH – hormon foliculostimulant

¨ PRL - prolactina

§ Hormonii tropicali

¨ STH – somatotropină

¨ ACTH – corticotropină

¨ TSH – tirotropină.

Hormonul foliculostimulant stimulează creșterea, dezvoltarea și maturarea foliculului din ovar. Cu ajutorul hormonului luteinizant, foliculul începe să funcționeze - pentru a sintetiza estrogeni; fără LH, ovulația și formarea corpului galben nu au loc. Prolactina, împreună cu LH, stimulează sinteza progesteronului de către corpul galben, principalul său rol biologic– creșterea și dezvoltarea glandelor mamare și reglarea lactației. FSH atinge vârfuri în a șaptea zi a ciclului menstrual și LH vârful ovulativ în a paisprezecea zi.

IV. Ovarul îndeplinește două funcții:

1) generativă (maturarea foliculilor și ovulația).

2) endocrin (sinteză hormoni steroizi– estrogeni și progesteron).

La nașterea unei fete, ambele ovare conțin până la 500 de milioane de foliculi primordiali. Până la începutul adolescenței, din cauza atreziei, numărul lor se reduce la jumătate. Pe parcursul întregii perioade de reproducere a vieții unei femei, doar aproximativ 400 de foliculi se maturizează.

Ciclul ovarian este format din două faze:

Faza 1 – folicular

Faza 2 – luteală

Faza foliculinăîncepe după încheierea menstruației și se termină cu ovulația.

Faza luteală incepe dupa ovulatie si se termina cu aparitia menstruatiei.

Din a șaptea zi a ciclului menstrual, mai mulți foliculi încep să crească simultan în ovar. Din a șaptea zi, unul dintre foliculi este înaintea celorlalți în dezvoltare, în momentul ovulației atinge un diametru de 20-28 mm, are o rețea capilară mai pronunțată și se numește dominant. Foliculul dominant conține un ou, cavitatea acestuia este umplută cu lichid folicular. Până în momentul ovulației, volumul lichidului folicular crește de 100 de ori, conținutul de estradiol (E 2) crește brusc în acesta, a cărui creștere a nivelului stimulează eliberarea de LH de către glanda pituitară. Foliculul se dezvoltă în prima fază a ciclului menstrual, care durează până în ziua a 14-a, iar apoi foliculul matur se rupe - ovulația.

În timpul ovulației, lichidul folicular se revarsă prin orificiul rezultat și efectuează ovocitul, înconjurat de celulele coroanei radiate. Un ou nefertilizat moare după 12-24 de ore. După eliberarea sa în cavitatea foliculului, capilarele formate cresc rapid, celulele granuloasei suferă luteinizare - se formează un corp luteum, ale cărui celule sintetizează progesteronul. În absența sarcinii, corpul galben se transformă într-un corp albicios. Etapa de funcționare a corpului albicios este de 10-12 zile, apoi are loc dezvoltarea inversă și regresia.

Celulele granuloase ale foliculului produc estrogeni:

– Estrone (E 1 )

– Estradiol (E 2 )

– Estriol (E 3 )

Corpul galben produce progesteron:

Progesteronul pregătește endometrul și uterul pentru implantarea unui ovul fecundat și dezvoltarea sarcinii, iar glandele mamare pentru alăptare; suprimă excitabilitatea miometrului. Progesteronul are efect anabolic și provoacă o creștere a temperaturii rectale în a doua fază a ciclului menstrual.

Androgenii sunt sintetizați în ovar:

Androstenediona (precursor al testosteronului) in cantitate de 15 mg/zi.

Dehidroepiandrosteron

Sulfat de dehidroepiandrosteron

În celulele granuloasei foliculilor, se formează hormonul proteic inhibină, care inhibă eliberarea de FSH de către glanda pituitară și substanțe proteice locale - oxitocină și relaxină. Oxitocina din ovar favorizează regresia corpului galben. Ovarul produce și prostaglandine, care sunt implicate în ovulație.

V. Uterul este organul țintă pentru hormonii ovarieni.

Există 4 faze în ciclul uterin:

1. Faza de descuamare

2. Faza de regenerare

3. Faza de proliferare

4. Faza de secretie

Fază proliferare începe cu regenerarea stratului funcțional al endometrului și se termină în a 14-a zi a ciclului menstrual de 28 de zile cu dezvoltarea completă a endometrului. Este cauzată de influența FSH și a estrogenilor ovarieni.

Fază secreţie durează de la mijlocul ciclului menstrual până la începutul următoarei menstruații. Dacă sarcina nu are loc într-un anumit ciclu menstrual, corpul galben suferă o dezvoltare inversă, ceea ce duce la o scădere a nivelului de estrogen și progesteron. Hemoragiile apar la nivelul endometrului; are loc necroza acestuia și respingerea stratului funcțional, adică. începe menstruația ( faza de descuamare ).

Procesele ciclice sub influența hormonilor sexuali apar și în alte organe țintă, care includ tuburi, vagin, organe genitale externe, glande mamare, foliculi de păr, piele, oase și țesut adipos. Celulele acestor organe și țesuturi conțin receptori pentru hormonii sexuali.

Nereguli menstruale:

Tulburările funcției menstruale apar atunci când reglarea acesteia este perturbată la diferite niveluri și pot fi cauzate din următoarele motive:

Boli și tulburări ale sistemului nervos și endocrin

1. patologia pubertăţii

2. boli psihice şi nervoase

3. frământări emoționale

Alimentație proastă

Riscuri profesionale

Boli infecțioase și somatice

amenoree- este absența menstruației timp de 6 luni sau mai mult la femeile de 16-45 de ani.

Amenoree fiziologică:

- în timpul sarcinii

– în timpul alăptării

– înainte de pubertate

– postmenopauză

Amenoree patologică este un simptom al multor boli genitale și extragenitale.

– Amenoree adevărată, în care nu există menstruație și procese ciclice în organism

– Amenoree falsă (criptomenoree) – absența manifestărilor externe, i.e. sângerare menstruală (în prezența proceselor ciclice în organism): aceasta se întâmplă cu atrezia himenului, canalului cervical, vaginului și alte malformații ale sistemului reproducător feminin.

Amenoree adevărată (primară și secundară)

Amenoree primară: este absența menstruației la o fată în vârstă de 16 ani sau mai mult (care nu a avut niciodată menstruație).

æAmenoree primară

1. amenoree hipogonadotropă.

Clinica:

Pacienții au trăsături corporale eunuchoide

Hipoplazia glandelor mamare cu înlocuire de grăsime țesut glandular

Mărimea uterului și a ovarelor corespunde vârstei de 2-7 ani

Tratament: terapia hormonală cu hormoni gonadotropi și terapia ciclică cu combinate contraceptive orale 3-4 luni.

2. Amenoree primară pe fondul simptomelor de virilizare – Acest sindromul suprarenogenital congenital (CAS). În acest sindrom, există tulburări determinate genetic ale sintezei androgenilor în cortexul suprarenal.

3. Amenoreea primara cu fenotip normal poate fi cauzata de malformatii ale uterului, vaginului - sindromul de feminizare testiculară.

Sindromul de feminizare testiculară este o patologie rară (1 caz la 12.000-15.000 de nou-născuți). Este una dintre mutațiile monogenice - o modificare a unei gene duce la absența congenitală a enzimei 5α-reductaze, care transformă testosteronul în dehidrotestosteron mai activ.

§ Cariotip la pacienti – 46 xy.

§ La nastere se noteaza tipul feminin de structura a organelor genitale externe

§ Vaginul este scurt, orb

§ Gonadele la 1/3 dintre pacienti sunt localizate in cavitatea abdominala, in 1/3 – in canalele inghinale, iar in rest – in grosimea labiilor. Uneori există o hernie inghinală congenitală care conține testiculul.

§ Fenotipul pacienţilor adulţi este feminin.

§ Glandele mamare sunt bine dezvoltate. Sfarcurile sunt subdezvoltate, zonele parapapilare sunt slab exprimate. Creșterea părului genital și axilar nu a fost detectată.

Tratament: chirurgical (îndepărtarea testiculelor defecte) la vârsta de 16-18 ani după finalizarea creșterii și dezvoltării caracteristicilor sexuale secundare.

4. Disgeneza gonadală (malformație ovariană determinată genetic)

Din cauza defectului cantitativ și calitativ al cromozomilor sexuali, dezvoltarea normală a țesutului ovarian nu are loc și în locul ovarelor se formează cordoane de țesut conjunctiv, ceea ce provoacă o deficiență accentuată a hormonilor sexuali.

Disgeneza gonadală are 3 forme clinice:

1) Sindromul Shereshevsky-Turner

2) Forma „pură” de disgeneză gonadală

3) Forma mixtă de disgeneză gonadală

Ciclul menstrual repetă ciclic schimbări în corpul unei femei, în special în părțile sistemului reproducător, a căror manifestare externă este scurgerea sângelui din tractul genital - menstruația.

Ciclul menstrual se stabilește după menarha (prima menstruație) și continuă pe toată perioada reproductivă sau fertilă a vieții unei femei cu capacitatea de a se reproduce. Modificările ciclice în corpul unei femei sunt în două faze. Prima fază (foliculară) a ciclului este determinată de maturarea foliculului și a oului din ovar, după care se rupe și ovulul este eliberat din acesta - ovulație. A doua fază (luteală) este asociată cu formarea corpului galben. Totodată, într-un mod ciclic, regenerarea și proliferarea stratului funcțional au loc succesiv în endometru, urmate de activitatea secretorie a glandelor acestuia. Modificările endometrului duc la descuamarea stratului funcțional (menstruație).

Semnificația biologică a modificărilor care apar în timpul ciclului menstrual în ovare și endometru este de a asigura funcția de reproducere în etapele de maturare a ovulelor, fecundarea acestuia și implantarea embrionului în uter. Dacă nu are loc fertilizarea oului, stratul funcțional al endometrului este respins și probleme sângeroase, iar în sistemul reproducător din nou, și în aceeași succesiune, au loc procese care vizează asigurarea maturării oului.

Menstruația este o scurgere sângeroasă din tractul genital care se repetă la anumite intervale de-a lungul perioadei de reproducere a vieții unei femei în afara sarcinii și alăptării. Menstruația este punctul culminant al ciclului menstrual și apare la sfârșitul fazei sale luteale ca urmare a respingerii stratului funcțional al endometrului. Prima menstruație (menarhe) are loc la vârsta de 10-12 ani. În următorii 1–1,5 ani, menstruația poate fi neregulată și numai atunci se stabilește un ciclu menstrual regulat.

Prima zi a menstruației este considerată convențional ca prima zi a ciclului, iar durata ciclului este calculată ca intervalul dintre primele zile ale celor două menstruații ulterioare.

1. durata de la 21 la 35 de zile (pentru 60% dintre femei, durata medie a ciclului este de 28 de zile);

2. durata fluxului menstrual de la 2 la 7 zile;

3. cantitatea de sânge pierdere în zilele menstruale este de 40–60 ml (în medie 50 ml).

În reglarea neuroendocrină se pot distinge 5 niveluri, interacționând după principiul relațiilor directe și inverse pozitive și negative.

Primul (cel mai înalt) nivel de reglare a funcționării sistemului reproducător îl reprezintă structurile care alcătuiesc acceptorul tuturor influențelor externe și interne (din departamentele subordonate) - cortexul cerebral al sistemului nervos central și structurile cerebrale extrahipotalamice (limbic). sistem, hipocamp, amigdala).

Este bine cunoscută posibilitatea de a opri menstruația în condiții de stres sever (pierderea celor dragi, condiții de război etc.), precum și fără influențe externe evidente din cauza dezechilibrului mental general („sarcină falsă” - menstruație întârziată din cauza dorinta puternica sau dacă ai o teamă puternică de a rămâne însărcinată).

Influențele interne sunt percepute prin receptori specifici pentru principalii hormoni sexuali: estrogeni, progesteron și androgeni.

Ca răspuns la stimuli externi și interni din cortexul cerebral și structurile extrahipotalamice, au loc sinteza, eliberarea și metabolismul neuropeptidelor, neurotransmițătorilor, precum și formarea unor receptori specifici, care, la rândul lor, influențează selectiv sinteza și eliberarea hipotalamicului. hormon de eliberare.

Cei mai importanți neurotransmițători, adică substanțele transmițătoare, includ norepinefrina, dopamina, acidul gamma-aminobutiric (GABA), acetilcolina, serotonina și melatonina.

Neurotransmitatorii cerebrali regleaza productia de hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH): norepinefrina, acetilcolina si GABA stimuleaza eliberarea acestora, in timp ce dopamina si serotonina au efectul opus.

Neuropeptidele (peptide opioide endogene - EOP, factorul de eliberare a corticotropinei și galanin) afectează, de asemenea, funcția hipotalamusului și funcționarea echilibrată a tuturor părților sistemului reproducător.

În prezent, există 3 grupe de EOP: encefaline, endorfine și dinorfine. Conform conceptelor moderne, EOP-urile sunt implicate în reglarea formării GnRH. O creștere a nivelului de EOP suprimă secreția de GnRH și, în consecință, eliberarea de LH și FSH, care pot fi cauza anovulației și, în cazuri mai severe, amenoree. Administrarea de inhibitori ai receptorilor opioizi (medicamente precum naloxona) normalizează formarea GnRH, care ajută la normalizarea funcției ovulatorii și a altor procese din sistemul reproductiv la pacienții cu amenoree centrală.

Atunci când nivelul de steroizi sexuali scade (odată cu închiderea funcției ovariene în funcție de vârstă sau chirurgicală), EOP-urile nu au un efect inhibitor asupra eliberării de GnRH, ceea ce poate duce la creșterea producției de gonadotropine la femeile aflate în postmenopauză.

Astfel, echilibrul sintezei și transformărilor metabolice ulterioare ale neurotransmițătorilor, neuropeptidelor și neuromodulatorilor din neuronii creierului și din structurile suprahipotalamice asigură cursul normal al proceselor asociate cu funcția ovulatorie și menstruală.

Al doilea nivel de reglare a funcției de reproducere este hipotalamusul, în special zona sa hipofiziotropă, constând din neuroni ai nucleilor arcuați ventro- și dorsomediali, care au activitate neurosecretorie. Aceste celule au proprietățile atât ale neuronilor (reproducând impulsuri electrice reglatoare), cât și ale celulelor endocrine, care au fie un efect de stimulare (liberine), fie de blocare (statine). Activitatea neurosecreției în hipotalamus este reglată atât de hormonii sexuali care provin din fluxul sanguin, cât și de neurotransmițători și neuropeptide produse în cortexul cerebral și structurile suprahipotalamice.

Hipotalamusul secretă GnRH, care conține hormoni foliculo-stimulatori (RGFSH - foliberin) și hormoni luteinizanți (RGLH - luliberin) care acționează asupra glandei pituitare.

Decapeptida RHLH și analogii săi sintetici stimulează eliberarea nu numai de LH, ci și de FSH de către gonadotrofi. În acest sens, a fost adoptat un termen pentru liberinele gonadotrope - hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH).

Sinteza liberinei hipotalamice, care stimulează formarea prolactinei, este activată de hormonul de eliberare a TSH (hormonul de eliberare a tirotropinei). Formarea prolactinei este activată și de serotonina și peptidele opioide endogene care stimulează sistemele serotoninergice. Dopamina, dimpotrivă, inhibă eliberarea de prolactină din lactotrofele adenohipofizei. Utilizarea medicamentelor dopaminergice precum parlodel (bromocriptina) poate trata cu succes hiperprolactinemia funcțională și organică, care este o cauză foarte frecventă a disfuncției menstruale și ovulatorii.

Secreția de GnRH este programată genetic și are o natură pulsatilă (circhorală), vârfurile de secreție hormonală îmbunătățită care durează câteva minute sunt înlocuite cu intervale de 1-3 ore de activitate secretorie relativ scăzută. Frecvența și amplitudinea secreției de GnRH este reglată de nivelul de estradiol - emisiile de GnRH în perioada preovulatorie pe fondul secreției maxime de estradiol sunt semnificativ mai mari decât în ​​fazele foliculare și luteale incipiente.

Al treilea nivel de reglare a funcției de reproducere este lobul anterior al glandei pituitare, care secretă hormoni gonadotropi - hormonul foliculostimulant (FSH), hormonul luteinizant (LH), prolactina, hormonul adrenocorticotrop (ACTH), hormonul somatotrop (GH) și hormon de stimulare a tiroidei(TSG). Funcționarea normală a sistemului reproducător este posibilă numai cu o selecție echilibrată a fiecăruia dintre ele.

FSH stimulează creșterea și maturarea foliculilor și proliferarea celulelor granuloase în ovar; formarea receptorilor FSH și LH pe celulele granuloasei; activitatea aromatazei în foliculul de maturare (aceasta îmbunătățește conversia androgenilor în estrogeni); producerea de inhibină, activină și factori de creștere asemănătoare insulinei.

LH favorizează formarea de androgeni în celulele teca; ovulația (împreună cu FSH); remodelarea celulelor granuloasei în timpul luteinizării; sinteza de progesteron în corpul galben.

Prolactina are o varietate de efecte asupra corpului unei femei. Rolul său biologic principal este stimularea creșterii glandelor mamare, reglarea lactației, precum și controlul secreției de progesteron de către corpul galben prin activarea formării receptorilor LH în acesta. În timpul sarcinii și alăptării se oprește inhibarea sintezei prolactinei și, în consecință, creșterea nivelului acesteia în sânge.

Al patrulea nivel de reglare a funcției de reproducere include organele endocrine periferice (ovare, glandele suprarenale, glanda tiroida). Rolul principal revine ovarelor, iar alte glande își îndeplinesc propriile funcții specifice, menținând în același timp funcționarea normală a sistemului reproducător.

Creșterea și maturarea foliculilor, ovulația, formarea corpului galben și sinteza steroizilor sexuali au loc în ovare.

La naștere, ovarele unei fete conțin aproximativ 2 milioane de foliculi primordiali. Până la menarha, ovarele conțin 200-400 de mii de foliculi primordiali. În timpul unui ciclu menstrual, de regulă, se dezvoltă un singur folicul cu un ou în interior. Dacă un număr mai mare ajunge la maturitate, este posibilă o sarcină multiplă.

Foliculogeneza începe sub influența FSH în partea târzie a fazei luteale a ciclului și se termină la începutul vârfului secreției de gonadotropină. Cu aproximativ 1 zi înainte de debutul menstruației, nivelul de FSH crește din nou, ceea ce asigură intrarea în creștere, sau recrutarea foliculilor (1–4 zile ale ciclului), selecția foliculilor dintr-o cohortă de omogene - cvasisincronizate. (5–7 zile), maturare folicul dominant(zilele 8–12) și ovulația (zilele 13–15). Ca urmare, se formează un folicul preovulator, iar restul cohortei de foliculi care au intrat în creștere suferă atrezie.

În funcție de stadiul de dezvoltare și de caracteristicile morfologice, se disting foliculii primordiali, preantral, antrali și preovulatori, sau dominanti.

Foliculul primordial este format dintr-un ou imatur, care este situat în epiteliul folicular și granular (granular). În exterior, foliculul este înconjurat de o membrană de țesut conjunctiv (celule teca). În timpul fiecărui ciclu menstrual, 3 până la 30 de foliculi primordiali încep să crească, devenind foliculi preantrali (primari).

folicul preantral. În foliculul preantral, ovocitul crește în dimensiune și este înconjurat de o membrană numită zona pellucidă. Celulele epiteliale granuloase proliferează și se rotunjesc pentru a forma stratul granulosum, iar stratul de tecă este format din stroma înconjurătoare.

Foliculul preovulator (dominant) se evidențiază cel mai mult printre foliculii în creștere marime mare(diametrul în momentul ovulației ajunge la 20 mm). Foliculul dominant are un strat bogat vascularizat de celule teca și celule granuloase cu un număr mare de receptori pentru FSH și LH. Odată cu creșterea și dezvoltarea foliculului preovulator dominant în ovare, are loc în paralel atrezia foliculilor care cresc inițial (recrutați) rămași și continuă și atrezia foliculilor primordiali.

În timpul maturării, în foliculul preovulator are loc o creștere de 100 de ori a volumului de lichid folicular. În timpul maturării foliculilor antrali, compoziția lichidului folicular se modifică.

Foliculul antral (secundar) suferă o mărire a cavității formată din acumularea de lichid folicular produs de celulele stratului de granuloză. Activitatea de formare a steroizilor sexuali crește și ea. Androgenii (androstenediona și testosteronul) sunt sintetizați în celulele tecii. Odată ajunși în celulele granuloasei, androgenii trec activ prin aromatizare, ceea ce determină conversia lor în estrogeni.

În toate etapele dezvoltării foliculului, cu excepția preovulatorii, conținutul de progesteron este la un nivel constant și relativ scăzut. Există întotdeauna mai puține gonadotropine și prolactină în lichidul folicular decât în ​​plasma sanguină, iar nivelul de prolactină tinde să scadă pe măsură ce foliculul se maturizează. FSH este detectat de la începutul formării cavității, iar LH poate fi detectat doar în foliculul preovulator matur împreună cu progesteronul. Lichidul folicular mai conține oxitocină și vasopresină, iar în concentrații de 30 de ori mai mari decât în ​​sânge, ceea ce poate indica formarea locală a acestor neuropeptide. Prostaglandinele din clasele E și F sunt detectate numai în foliculul preovulator și numai după începerea creșterii nivelului de LH, ceea ce indică implicarea lor vizată în procesul de ovulație.

Ovulația este ruptura foliculului preovulator (dominant) și eliberarea unui ovul. Ovulația este însoțită de sângerare din capilarele distruse din jurul celulelor teca. Se crede că ovulația are loc la 24-36 de ore după vârful preovulator al estradiolului, determinând o creștere bruscă a secreției de LH. Pe acest fond, enzimele proteolitice - colagenaza și plasmina - sunt activate, distrugând colagenul peretelui foliculului și reducându-i astfel rezistența. În același timp, creșterea observată a concentrației de prostaglandine F2a, precum și de oxitocină, induce ruptura foliculului ca urmare a stimulării acestora a contracției musculare netede și a expulzării ovocitului cu movila care poartă ou din cavitatea foliculului. . Ruptura foliculului este facilitată și de o creștere a concentrației de prostaglandine E2 și relaxine în acesta, care reduc rigiditatea pereților săi.

După eliberarea oului în cavitatea foliculului ovulat, capilarele rezultate cresc rapid. Celulele Eranulosa suferă luteinizare, care se manifestă morfologic prin creșterea volumului lor și formarea de incluziuni lipidice. Acest proces, care duce la formarea corpului galben, este stimulat de LH, care interacționează activ cu receptorii specifici ai celulelor granuloasei.

Corpul galben este o formațiune hormonal activă tranzitorie care funcționează timp de 14 zile, indiferent de durata totală a ciclului menstrual. Dacă sarcina nu are loc, corpul galben regresează. Un corp galben cu drepturi depline se dezvoltă numai în faza în care în foliculul preovulator se formează un număr adecvat de celule granuloase cu un conținut ridicat de receptori LH.

Pe lângă hormonii steroizi și inhibinele care intră în fluxul sanguin și afectează organele țintă, în ovare sunt sintetizați compuși biologic activi cu efect predominant de tip hormonal local. Astfel, prostaglandinele formate, oxitocina și vasopresina joacă un rol important ca declanșatoare a ovulației. Oxitocina are și efect luteolitic, asigurând regresia corpului galben. Relaxina favorizează ovulația și are un efect tocolitic asupra miometrului. Factori de creștere – factorul de creștere epidermic (EGF) și factorii de creștere asemănătoare insulinei 1 și 2 (IGF-1 și IGF-2) activează proliferarea celulelor granuloasei și maturarea foliculilor. Acești factori participă, împreună cu gonadotropinele, la reglarea fină a proceselor de selecție a foliculului dominant, atreziei foliculilor degenerați de toate stadiile, precum și la încetarea funcționării corpului galben.

Fenomenul „valului menstrual” din zilele premergătoare menstruației este asociat cu receptorii pentru steroizi sexuali în sistemul nervos central, în structurile hipocampului care reglează sfera emoțională, precum și în centrii care controlează funcțiile autonome. Acest fenomen se manifestă printr-un dezechilibru în procesele de activare și inhibiție în cortex, fluctuații ale tonusului sistemelor simpatic și parasimpatic (care afectează în special funcționarea sistemului cardiovascular), precum și modificări ale dispoziției și o oarecare iritabilitate. La femeile sănătoase, aceste schimbări, însă, nu depășesc limitele fiziologice.

Al cincilea nivel de reglare a funcției de reproducere constă din părțile interne și externe ale sistemului reproducător (uter, trompe uterine, mucoasa vaginală), sensibile la fluctuațiile nivelului de steroizi sexuali, precum și glandele mamare. Cele mai pronunțate modificări ciclice apar în endometru.

Modificările ciclice ale endometrului privesc stratul său de suprafață, format din celule epiteliale compacte, și stratul intermediar, care sunt respinse în timpul menstruației.

Stratul bazal, care nu este respins în timpul menstruației, asigură refacerea straturilor descuamate.

Pe baza modificărilor endometrului în timpul ciclului, se disting faza de proliferare, faza de secreție și faza de sângerare (menstruație).

Faza de proliferare (foliculă) durează în medie 12–14 zile, începând din a 5-a zi a ciclului. În această perioadă, se formează un nou strat de suprafață cu glande tubulare alungite căptușite cu epiteliu columnar cu activitate mitotică crescută. Grosimea stratului funcțional al endometrului este de 8 mm.

Faza de secreție (luteală) este asociată cu activitatea corpului galben și durează 14 zile (±1 zi). În această perioadă, epiteliul glandelor endometriale începe să producă secreții care conțin glicozaminoglicani acizi, glicoproteine ​​și glicogen.

Activitatea de secreție devine cea mai mare în zilele 20-21. Până în acest moment, cantitatea maximă de enzime proteolitice se găsește în endometru, iar transformările deciduale apar în stromă. Există o vascularizare ascuțită a stromei - arterele spirale sunt puternic sinuoase, formând „încurcături” care se găsesc pe întregul strat funcțional. Venele sunt dilatate. Astfel de modificări ale endometrului, observate în zilele 20-22 (zilele 6-8 după ovulație) ale ciclului menstrual de 28 de zile, oferă cele mai bune condiții pentru implantarea unui ovul fertilizat.

Până în ziua 24-27, din cauza începerii regresiei corpului galben și a scăderii concentrației de hormoni produși de acesta, trofismul endometrului este perturbat cu o creștere treptată a modificărilor degenerative ale acestuia. În zonele superficiale ale stratului compact se observă expansiunea lacunară a capilarelor și hemoragiile în stromă, care pot fi detectate în decurs de 1 zi. înainte de începerea menstruației.

Menstruația presupune descuamarea și regenerarea stratului funcțional al endometrului. Debutul menstruației este facilitat de spasmul prelungit al arterelor, ducând la staza de sânge și formarea de cheaguri de sânge. Enzimele proteolitice lizozomale eliberate din leucocite intensifică topirea elementelor tisulare. În urma unui spasm prelungit al vaselor de sânge, dilatarea paretică a acestora are loc odată cu creșterea fluxului sanguin. În același timp, există o creștere a presiunii hidrostatice în microvasculatură și ruperea pereților vaselor de sânge, care până la acest moment și-au pierdut în mare măsură rezistența mecanică. Pe acest fond, apare descuamarea activă a zonelor necrotice ale stratului funcțional. Până la sfârșitul primei zile de menstruație, 2/3 din stratul funcțional este respins, iar descuamarea sa completă se termină de obicei în a 3-a zi.

Regenerarea endometrului începe imediat după respingerea stratului funcțional necrotic. În condiții fiziologice, deja în a 4-a zi a ciclului, întreaga suprafață a plăgii a membranei mucoase este epitelizată.

S-a stabilit că inducerea formării de receptori atât pentru estradiol, cât și pentru progesteron depinde de concentrația de estradiol în țesuturi.

Reglarea concentrațiilor locale de estradiol și progesteron este mediată în mare măsură de apariția diferitelor enzime în timpul ciclului menstrual. Conținutul de estrogeni din endometru depinde nu numai de nivelul lor în sânge, ci și de formarea lor. Endometrul unei femei este capabil să sintetizeze estrogeni prin conversia androstenedionei și testosteronului cu participarea aromatazei (aromatizare).

ÎN În ultima vreme S-a stabilit că endometrul este capabil să secrete prolactină, care este complet identică cu cea a glandei pituitare. Sinteza prolactinei de către endometru începe în a doua jumătate a fazei luteale (activată de progesteron) și coincide cu decidualizarea celulelor stromale.

Activitatea ciclică a sistemului reproducător este determinată de principiile direct și feedback, care este furnizat de receptorii specifici pentru hormoni din fiecare dintre legături. Legătura directă este efectul stimulator al hipotalamusului asupra glandei pituitare și formarea ulterioară a steroizilor sexuali în ovar. Feedback-ul este determinat de efectul concentrațiilor crescute de steroizi sexuali la niveluri mai ridicate.

În interacțiunea părților sistemului reproducător, se disting bucle „lungi”, „scurte” și „ultra-scurte”. Bucla „lungă” este efectul prin receptorii sistemului hipotalamo-hipofizar asupra producției de hormoni sexuali. Bucla „scurtă” definește legătura dintre glanda pituitară și hipotalamus. Bucla „ultrascurtă” - conexiune între hipotalamus și celule nervoase, care efectuează reglarea locală folosind neurotransmițători, neuropeptide, neuromodulatoare și stimuli electrici.

| |

În corpul unei femei mature sexual, care nu este însărcinată, se repetă regulat schimbări complexe care pregătesc organismul pentru sarcină. Aceste schimbări importante din punct de vedere biologic care se repetă ritmic se numesc ciclu menstrual.

Lungimea ciclului menstrual variază. Pentru majoritatea femeilor, ciclul durează 28-30 de zile, uneori se scurtează la 21 de zile, iar ocazional sunt femei care au un ciclu de 35 de zile. Trebuie amintit că menstruația nu înseamnă începutul, ci sfârșitul proceselor fiziologice; menstruația indică atenuarea proceselor care pregătesc organismul pentru sarcină, moartea unui ovul nefertilizat. În același timp, sângerarea menstruală este cea mai izbitoare și mai vizibilă manifestare a proceselor ciclice, așa că este practic convenabil să începeți calcularea ciclului. din prima zi a ultimei menstruaţii.

Schimbările care se repetă ritmic în timpul ciclului menstrual apar în tot corpul. Multe femei experimentează iritabilitate, oboseală și somnolență înainte de menstruație, urmate de o senzație de vigoare și energie după menstruație. Înainte de menstruație, se observă, de asemenea, o creștere a reflexelor tendinoase, transpirație, o ușoară creștere a ritmului cardiac, o creștere a tensiunii arteriale și o creștere a temperaturii corpului cu câteva zecimi de grad. În timpul menstruației, pulsul încetinește oarecum, tensiunea arterială și temperatura scad ușor. După menstruație, toate aceste fenomene dispar. În glandele mamare apar modificări ciclice vizibile. În perioada premenstruală, există o ușoară creștere a volumului, a tensiunii și, uneori, a sensibilității. După menstruație, aceste fenomene dispar. În timpul unui ciclu menstrual normal, modificările sistemului nervos apar în limitele fluctuațiilor fiziologice și nu reduc capacitatea femeilor de a munci.

Reacția ciclului menstrual.În reglarea ciclului menstrual se pot distinge cinci verigi: cortex cerebral, hipotalamus, glanda pituitară, ovare, uter. Cortexul cerebral trimite impulsuri nervoase către hipotalamus. Hipotalamusul produce neurohormoni care au fost numiți factori de eliberare sau liberine. Ele, la rândul lor, au un efect asupra glandei pituitare. Glanda pituitară are doi lobi: anterior și posterior. Lobul posterior acumulează hormonii oxitocină și vasopresină, care sunt sintetizați în hipotalamus. În lobul anterior al glandei pituitare sunt produși o serie de hormoni, inclusiv hormoni care activează activitatea ovarelor. Hormonii glandei pituitare anterioare care stimulează funcțiile ovarului se numesc gonadotropine (gonadotropine).

Glanda pituitară produce trei hormoni care acționează asupra ovarului: 1) hormonul foliculostimulant (FSH); stimulează creșterea și maturarea foliculilor din ovar, precum și formarea hormonului folicular (estrogenic);

2) hormonul luteinizant (LH), care determină dezvoltarea corpului galben și formarea hormonului progesteron în acesta;

3) hormon lactogen (luteotrop) - prolactina, favorizează producerea de progesteron în combinație cu LH.

Pe lângă gonadotropinele FSH, LTG, LH, TSH este produs în lobul anterior al glandei pituitare, care stimulează glanda tiroidă; HGH este un hormon de creștere, dacă este deficitar, se dezvoltă nanism, dacă este prea mult, se dezvoltă gigantism; ACTH stimulează glandele suprarenale.

Exista doua tipuri de secretie de hormoni gonadotropi: tonica (eliberare constanta la un nivel scazut) si ciclica (creste in anumite faze ale ciclului menstrual). O creștere a secreției de FSH se observă la începutul ciclului și mai ales la mijlocul ciclului, în jurul momentului ovulației. O creștere a secreției de LH este observată imediat înainte de ovulație și în timpul dezvoltării corpului galben.

Ciclul ovarian . Hormonii gonadotropi sunt percepuți de receptorii (natura proteică) ai ovarului. Sub influența lor, în ovar apar modificări care se repetă ritmic, care trec prin trei faze:

a) dezvoltarea foliculilor - faza foliculară, sub influența FSH a glandei pituitare, din a 1-a până la a 14-a – a 15-a zi a ciclului menstrual cu un ciclu menstrual de 28 de zile;

b) ruptura unui folicul matur - faza de ovulatie, sub influența FSH și LH a glandei pituitare în a 14-a – a 15-a zi a ciclului menstrual; În timpul fazei de ovulație, un ovul matur este eliberat dintr-un folicul rupt.

c) dezvoltarea corpului galben - faza luteala, sub influența LTG și LH a glandei pituitare din a 15-a până la a 28-a zi a ciclului menstrual;

In ovar în faza foliculară Se produc hormoni estrogenici, ei contin mai multe fractii: estradiol, estrona, estriol. Estradiolul este cel mai activ; afectează în principal modificările inerente ciclului menstrual.

În timpul fazei luteale(dezvoltarea corpului galben), se formează o glandă nouă, foarte importantă, în locul foliculului rupt secretie interna- corpus luteum (corp luteum), care produce hormonul progesteron. Procesul de dezvoltare progresivă a corpului galben are loc pe parcursul unui ciclu de 28 de zile pe parcursul a 14 zile și ocupă a doua jumătate a ciclului - de la ovulație până la următoarea menstruație. Dacă sarcina nu are loc, atunci din a 28-a zi a ciclului începe dezvoltarea inversă a corpului galben. În acest caz, au loc moartea celulelor luteale, golirea vaselor de sânge și proliferarea țesutului conjunctiv. Ca urmare, se formează o cicatrice în locul corpului galben - corp alb, care ulterior dispare și el. Corpul galben se formează cu fiecare ciclu menstrual; dacă sarcina nu apare, se numește corpul galben al menstruației.

Ciclul uterin. Sub influența hormonilor ovarieni formați în folicul și corpul galben, apar modificări ciclice ale tonusului, excitabilității și alimentării cu sânge a uterului. Cu toate acestea, cele mai semnificative modificări ciclice sunt observate în stratul funcțional al endometrului. Ciclul uterin, ca și ciclul ovarian, durează 28 de zile (mai rar 21 sau 30-35 de zile). Se distinge următoarele faze: a) descuamare;

b) regenerare; c) proliferare; d) secretie.

Faza de descuamare se manifestă prin sângerare menstruală, care durează de obicei 3-7 zile; Aceasta este de fapt menstruația. Stratul funcțional al membranei mucoase se dezintegrează, este respins și este eliberat împreună cu conținutul glandelor uterine și sângele din vasele deschise. Faza descuamării endometriale coincide cu începutul morții corpului galben în ovar.

Faza de regenerare(refacerea) mucoasei începe în perioada descuamării și se termină în a 5-a - a 7-a zi de la începutul menstruației. Restaurarea stratului funcțional al membranei mucoase are loc datorită proliferării epiteliului resturilor glandelor situate în stratul bazal și proliferării altor elemente ale acestui strat (stromă, vase, nervi).

Faza de proliferare endometrul coincide cu maturizarea foliculului din ovar și continuă până în a 14-a zi a ciclului (cu un ciclu de 21 de zile până în a 10-11-a zi). Sub influența hormonului estrogen (folicular). apar proliferarea (creșterea) stromei și creșterea glandelor mucoasei endometriale. Glandele se întind în lungime, apoi se răsucesc ca un tirbușon, dar nu conțin o secreție. Rețeaua vasculară crește, numărul arterelor spiralate crește. Membrana mucoasă a uterului se îngroașă de 4-5 ori în această perioadă.

Faza de secretie coincide cu dezvoltarea și înflorirea corpului galben în ovar și durează din ziua 14-15 până în ziua 28, adică până la sfârșitul ciclului.

Sub influența progesteronuluiÎn mucoasa uterină apar transformări calitative importante. Glandele încep să producă secreții, cavitatea lor se extinde. În membrana mucoasă se depun glicoproteine, glicogen, fosfor, calciu, oligoelemente și alte substanțe. Ca urmare a acestor modificări ale membranei mucoase, se creează condiții favorabile dezvoltării embrionului. Dacă sarcina nu are loc, corpul galben moare, stratul funcțional al endometrului, care a ajuns în faza de secreție, este respins și apare menstruația.

Aceste modificări ciclice se repetă la intervale regulate în timpul pubertății unei femei. Oprirea proceselor ciclice are loc din cauza astfel procese fiziologice precum sarcina și alăptarea. Perturbarea ciclurilor menstruale se observă și în condiții patologice (boli severe, influențe psihice, malnutriție etc.).

PRELERE: HORMONI SEXUALI AI BĂRBAȚILOR ȘI FEMEIILOR, ROLUL LOR BIOLOGIC.

Hormonii sexuali sunt produși în ovare - estrogeni, androgeni, produs de celulele mucoasei interioare a foliculului, progesteron-corp galben. Estrogenii se disting între cei mai activi (estradiol și estronă, sau foliculină) și cei mai puțin activi (estriol). În ceea ce privește structura lor chimică, estrogenii sunt aproape de hormonii corpului galben, cortexului suprarenal și hormonii sexuali masculini. Toate se bazează pe un inel de steroizi și diferă doar prin structura lanțurilor laterale.

HORMONI ESTROGENI.

Estrogenii sunt clasificați ca hormoni steroizi. Ovarele produc 17 mg de estrogen-estradiol pe zi. Cea mai mare cantitate este secretat la mijlocul ciclului menstrual (în ajunul ovulației), cel mai puțin - la început și la sfârșit. Înainte de menstruație, cantitatea de estrogen din sânge scade brusc.

În total, ovarele produc aproximativ 10 mg de estrogen în timpul ciclului.

Efectul estrogenului asupra corpului unei femei:

1. În timpul pubertății, hormonii estrogeni determină creșterea și dezvoltarea uterului, vaginului, organelor genitale externe, precum și apariția caracteristicilor sexuale secundare.
2. În timpul pubertății, hormonii estrogeni determină regenerarea și proliferarea celulelor în mucoasa uterină.

3. Estrogenii măresc tonusul mușchilor uterului, îi cresc excitabilitatea și sensibilitatea la substanțele care contractă uterul.

4. În timpul sarcinii, hormonii estrogeni asigură creșterea uterului și restructurarea sistemului neuromuscular al acestuia.

5. Estrogenii provoacă debutul travaliului.

6. Estrogenii favorizează dezvoltarea și funcționarea glandelor mamare.

Începând din săptămâna 13-14 de sarcină, placenta preia funcția estrogenică. Cu o producție insuficientă de estrogen, se observă o slăbiciune primară a travaliului, care afectează negativ starea mamei și în special a fătului intrauterin, precum și a nou-născutului. Ele afectează nivelul și metabolismul calciului în uter, precum și metabolismul apei, care este exprimat prin fluctuații ciclice ale greutății unei femei asociate cu modificări ale conținutului de apă din organism în timpul ciclului menstrual. Odată cu introducerea de doze mici și medii de estrogeni, rezistența organismului la infecții crește.

În prezent, industria produce următoarele medicamente cu estrogeni: propionat de estradiol, benzoat de estradiol, estronă (foliculină), estriol (sinestrol), dietilstilbestrol, propionat de dietilstilbestrol, acetat de dienestrol, dimestrol, acrofollin, hogival, etinilestradiol, microfollin etc.

Sunt numite substanțe care pot neutraliza și bloca efectele specifice ale medicamentelor cu estrogeni antiestrogeni. Acestea includ androgenii și gestagenii.

Capitolul 2. REGLAREA NEUROENDOCRINĂ A CICULUI MENSTRUAL

Ciclu menstrual - modificări determinate genetic, repetate ciclic în corpul unei femei, în special în părți ale sistemului reproducător, a căror manifestare clinică este scurgerea sângelui din tractul genital (menstruație).

Ciclul menstrual se stabilește după menarha (prima menstruație) și continuă pe toată perioada reproductivă (fertilă) a vieții unei femei până la menopauză (ultima menstruație). Modificările ciclice în corpul unei femei vizează posibilitatea de a reproduce urmași și sunt de natură în două faze: prima fază (foliculară) a ciclului este determinată de creșterea și maturarea foliculului și a oului în ovar, după care foliculul se rupe și oul îl părăsește - ovulație; Faza a 2-a (luteală) este asociată cu formarea corpului galben. În același timp, în mod ciclic apar modificări succesive ale endometrului: regenerarea și proliferarea stratului funcțional, urmată de transformarea secretorie a glandelor. Modificările endometrului duc la descuamarea stratului funcțional (menstruație).

Semnificația biologică a modificărilor care apar în timpul ciclului menstrual în ovare și endometru este de a asigura funcția de reproducere după maturarea ovulului, fecundarea acestuia și implantarea embrionului în uter. Dacă nu are loc fertilizarea oului, stratul funcțional al endometrului este respins, din tractul genital apar scurgeri de sânge, iar în sistemul reproducător apar din nou și în aceeași succesiune procese care vizează asigurarea maturării oului.

Menstruația - Aceasta este o sângerare din tractul genital care se repetă la anumite intervale de-a lungul întregii perioade de reproducere, excluzând sarcina și alăptarea. Menstruația începe la sfârșitul fazei luteale a ciclului menstrual ca urmare a respingerii stratului funcțional al endometrului. Prima menstruație (menarhe) apare la vârsta de 10-12 ani. În următorii 1-1,5 ani, menstruația poate fi neregulată și numai atunci se stabilește un ciclu menstrual regulat.

Prima zi a menstruației este considerată convențional ca prima zi a ciclului menstrual, iar durata ciclului este calculată ca intervalul dintre primele zile a două perioade consecutive de menstruație.

Parametrii externi ai unui ciclu menstrual normal:

Durata - de la 21 la 35 de zile (la 60% dintre femei, durata medie a ciclului este de 28 de zile);

Durata fluxului menstrual este de la 3 la 7 zile;

Cantitatea de sânge pierdere în zilele menstruale este de 40-60 ml (în medie

Procesele care asigură cursul normal al ciclului menstrual sunt reglementate de un singur sistem neuroendocrin înrudit funcțional, inclusiv secțiuni centrale (integratoare), structuri periferice (efectoare), precum și legături intermediare.

Funcționarea sistemului reproducător este asigurată printr-o interacțiune strict programată genetic a cinci niveluri principale, fiecare dintre acestea fiind reglementat de structuri supraiacente după principiul relațiilor directe și inverse, pozitive și negative (Fig. 2.1).

Primul (cel mai înalt) nivel de reglementare sistemul reproductiv sunt cortexul Și structuri cerebrale extrahipotalamice

(sistemul limbic, hipocampus, amigdala). O stare adecvată a sistemului nervos central asigură funcționarea normală a tuturor părților subiacente ale sistemului reproducător. Diverse modificări organice și funcționale ale cortexului și structurilor subcorticale pot duce la nereguli menstruale. Posibilitatea de a opri menstruația în condiții de stres sever (pierderea persoanelor dragi, condiții de război etc.) sau fără influențe externe evidente din cauza dezechilibrului psihic general („sarcină falsă” - menstruație întârziată cu dorință puternică de sarcină sau, dimpotrivă, cu frică). de ea) este bine cunoscut ).

Neuronii specifici ai creierului primesc informații despre starea atât a mediului extern, cât și a celui intern. Efectul intern se realizează folosind receptori specifici pentru hormonii steroizi ovarieni (estrogeni, progesteron, androgeni) localizați în sistemul nervos central. Ca răspuns la influența factorilor de mediu asupra cortexului cerebral și a structurilor extrahipotalamice, au loc sinteza, excreția și metabolismul neurotransmitatoriȘi neuropeptide. La rândul lor, neurotransmițătorii și neuropeptidele influențează sinteza și eliberarea de hormoni de către nucleii neurosecretori ai hipotalamusului.

La cel mai important neurotransmitatori, acestea. substanțele care transmit impulsurile nervoase includ norepinefrina, dopamina, acidul γ-aminobutiric (GABA), acetilcolina, serotonina și melatonina. Noradrenalina, acetilcolina și GABA stimulează eliberarea hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) de către hipotalamus. Dopamina și serotonina reduc frecvența și amplitudinea producției de GnRH în timpul ciclului menstrual.

Neuropeptide(peptide opioide endogene, neuropeptida Y, galanin) sunt de asemenea implicate în reglarea funcției sistemului reproducător. Peptidele opioide (endorfine, encefaline, dinorfine), care se leagă de receptorii opiaceelor, duc la suprimarea sintezei GnRH în hipotalamus.

Orez. 2.1. Reglarea hormonală în sistemul hipotalamus - hipofiză - glande endocrine periferice - organe țintă (diagrama): RG - hormoni de eliberare; TSH - hormon de stimulare a tiroidei; ACTH - hormon adrenocoticotrop; FSH - hormon foliculo-stimulant; LH - hormon luteinizant; Prl - prolactină; P - progesteron; E - estrogeni; A - androgeni; R - relaxină; I - ingi-bin; T4 - tiroxina, ADH - hormon antidiuretic (vasopresina)

Al doilea nivel reglarea funcţiei de reproducere este hipotalamus. În ciuda dimensiunilor sale mici, hipotalamusul este implicat în reglarea comportamentului sexual, controlează reacțiile vegetativ-vasculare, temperatura corpului și alte funcții vitale. funcții importante corp.

Zona hipofizară a hipotalamusului reprezentată de grupe de neuroni care alcătuiesc nucleii neurosecretori: ventromedial, dorsomedial, arcuat, supraoptic, paraventricular. Aceste celule au proprietățile atât ale neuronilor (reproducând impulsuri electrice), cât și ale celulelor endocrine care produc neurosecrete specifice cu efecte diametral opuse (liberine și statine). Li-beryns, sau factori de eliberare, stimulează eliberarea hormonilor tropicali corespunzători în glanda pituitară anterioară. Statine au un efect inhibitor asupra secreției lor. În prezent, sunt cunoscute șapte liberine, care sunt decapeptide în natură: tireoliberină, corticoliberină, somatoliberină, melanoliberină, foliberină, luliberină, prolactoliberină, precum și trei statine: melanostatină, somatostatina, prolactostatină sau factor de inhibare a prolactinei.

Luliberina, sau hormonul de eliberare a hormonului luteinizant (LHR), a fost izolată, sintetizată și descrisă în detaliu. Până în prezent, nu a fost posibilă izolarea și sintetizarea hormonului de eliberare foliculostimulant. Cu toate acestea, s-a stabilit că RHLH și analogii săi sintetici stimulează eliberarea nu numai de LH de către gonadotrofi, ci și de FSH. În acest sens, a fost adoptat un termen pentru liberinele gonadotrope - „hormonul de eliberare a gonadotropinei” (GnRH), care este în esență un sinonim pentru luliberină (RLH).

Sediul principal al secreției de GnRH este nucleii arcuați, supraoptici și paraventriculari ai hipotalamusului. Nucleii arcuați reproduc un semnal secretor cu o frecvență de aproximativ 1 impuls la 1-3 ore, adică. V pulsand sau modul circular (circhoral- în jur de o oră). Aceste impulsuri au o anumită amplitudine și provoacă un flux periodic de GnRH prin sistemul portal de flux sanguin către celulele adenohipofizei. În funcție de frecvența și amplitudinea pulsurilor de GnRH, în adenohipofiză are loc secreția preferențială de LH sau FSH, care, la rândul său, determină modificări morfologice și secretoare la nivelul ovarelor.

Regiunea hipotalamo-hipofizară are o rețea vasculară specială numită sistem portal. O caracteristică a acestei rețele vasculare este capacitatea de a transmite informații atât de la hipotalamus la glanda pituitară, cât și invers (de la glanda pituitară la hipotalamus).

Reglarea eliberării prolactinei este în mare măsură sub influența statinei. Dopamina, produsă în hipotalamus, inhibă eliberarea de prolactină din lactotrofele adenohipofizei. Tiroliberina, precum și serotonina și peptidele opioide endogene, contribuie la creșterea secreției de prolactină.

Pe lângă liberine și statine, în hipotalamus se produc doi hormoni (nuclei supraoptic și paraventricular): oxitocina și vasopresina (hormon antidiuretic). Granulele care conțin acești hormoni migrează din hipotalamus de-a lungul axonilor neuronilor magnocelulari și se acumulează în lobul posterior al glandei pituitare (neurohipofiză).

Al treilea nivel Glanda pituitară reglează funcția de reproducere; este formată dintr-un lob anterior, posterior și intermediar (mediu). Direct legat de reglarea funcției de reproducere este lobul anterior (adenohipofiză) . Sub influența hipotalamusului, hormonii gonadotropi sunt secretați în adenohipofiză - FSH (sau folitropină), LH (sau lutropină), prolactină (Prl), ACTH, hormoni somatotropi (STH) și hormoni stimulatori ai tiroidei (TSH). Funcționarea normală a sistemului reproducător este posibilă numai cu o selecție echilibrată a fiecăruia dintre ele.

Hormonii gonadotropi (FSH, LH) ai glandei pituitare anterioare sunt sub controlul GnRH, care stimulează secreția și eliberarea lor în fluxul sanguin. Natura pulsatorie a secreției de FSH și LH este o consecință a „semnalelor directe” de la hipotalamus. Frecvența și amplitudinea pulsurilor de secreție de GnRH se modifică în funcție de fazele ciclului menstrual și afectează concentrația și raportul FSH/LH în plasma sanguină.

FSH stimulează creșterea foliculilor și maturarea ovulelor în ovar, proliferarea celulelor granuloasei, formarea receptorilor FSH și LH pe suprafața celulelor granuloasei, activitatea aromatazei în foliculul de maturare (acest lucru îmbunătățește conversia androgenilor în estrogeni). ), producția de inhibină, activină și factori de creștere asemănătoare insulinei.

LH favorizează formarea androgenilor în celulele tecă, asigură ovulația (împreună cu FSH), stimulează sinteza progesteronului în celulele granuloasei luteinizate (corpus luteum) după ovulație.

Prolactina are o varietate de efecte asupra corpului unei femei. Rolul său biologic principal este stimularea creșterii glandelor mamare, reglarea lactației; are, de asemenea, un efect de mobilizare a grăsimilor și hipotensive, controlează secreția de progesteron de către corpul galben prin activarea formării receptorilor LH în acesta. În timpul sarcinii și alăptării, nivelul de prolactină din sânge crește. Hiperprolactinemia duce la afectarea creșterii și maturării foliculilor din ovar (anovulație).

Glanda pituitară posterioară (neurohipofiză) nu este o glanda endocrina, ci doar depune hormoni hipotalamici (oxitocina si vasopresina), care se gasesc in organism sub forma unui complex proteic.

Ovarele raporta la al patrulea nivel reglarea sistemului reproducător și îndeplinesc două funcții principale. În ovare au loc creșterea ciclică și maturarea foliculilor și maturarea ovulelor, adică. se realizează funcția generativă, precum și sinteza steroizilor sexuali (estrogeni, androgeni, progesteron) - o funcție hormonală.

Unitatea morfofuncțională principală a ovarului este folicul. La naștere, ovarele unei fete conțin aproximativ 2 milioane de foliculi primordiali. Majoritatea dintre ei (99%) suferă atrezie (dezvoltarea inversă a foliculilor) în timpul vieții. Doar o parte foarte mică dintre ele (300-400) trece prin ciclul complet de dezvoltare - de la primordial la preovulator cu formarea ulterioară a corpului galben. Până la menarha, ovarele conțin 200-400 de mii de foliculi primordiali.

Ciclul ovarian este format din două faze: foliculară și luteală. Faza folicularăîncepe după menstruație, asociat cu creșterea

și maturarea foliculilor și se termină cu ovulația. Faza luteală ocupă perioada de după ovulație până la debutul menstruației și este asociată cu formarea, dezvoltarea și regresia corpului galben, ale cărui celule secretă progesteron.

În funcție de gradul de maturitate, se disting patru tipuri de foliculi: primordial, primar (preantral), secundar (antral) și matur (preovulator, dominant) (Fig. 2.2).

Orez. 2.2. Structura ovarului (diagrama). Etapele dezvoltării foliculului dominant și a corpului galben: 1 - ligamentul ovarian; 2 - tunica albuginea; 3 - vasele ovariene (ramura terminală a arterei și venei ovariene); 4 - folicul primordial; 5 - folicul preantral; 6 - folicul antral; 7 - folicul preovulator; 8 - ovulatie; 9 - corp galben; 10 - corp alb; 11 - ou (ovocit); 12 - membrana bazala; 13 - lichid folicular; 14 - tuberculul purtător de ouă; 15 - teca-coaja; 16 - coajă strălucitoare; 17 - celulele granuloasei

Foliculul primordial constă dintr-un ou imatur (ovocit) în profaza celei de-a 2-a diviziuni meiotice, care este înconjurat de un singur strat de celule granuloase.

ÎN folicul preantral (primar). Ovocitul crește în dimensiune. Celulele epiteliale granuloase proliferează și se rotunjesc pentru a forma stratul granular al foliculului. Din stroma înconjurătoare se formează o membrană de țesut conjunctiv, teca (teca).

folicul antral (secundar). caracterizată prin creștere ulterioară: proliferarea celulelor stratului de granuloasă, care produc lichid folicular, continuă. Fluidul rezultat împinge oul la periferie, unde celulele stratului granular formează tuberculul purtător de ouă. (cumulus oophorus). Membrana de țesut conjunctiv a foliculului este clar diferențiată în exterioară și interioară. Înveliș interior (the-ca interna) este format din 2-4 straturi de celule. Înveliș exterior (teca externa) situat deasupra celui intern si este reprezentat de o stroma de tesut conjunctiv diferentiat.

ÎN folicul preovulator (dominant). oul, situat pe tuberculul ovarian, este acoperit cu o membrana numita zona pellucida (zona pellucida).În ovocitul foliculului dominant se reia procesul de meioză. În timpul maturării, în foliculul preovulator are loc o creștere de o sută de ori a volumului de lichid folicular (diametrul foliculului atinge 20 mm) (Fig. 2.3).

În timpul fiecărui ciclu menstrual, 3 până la 30 de foliculi primordiali încep să crească, devenind foliculi preantrali (primari). În ciclul menstrual următor, foliculogeneza continuă și un singur folicul se dezvoltă de la preantral la preovulator. În timpul creșterii foliculului de la preantral la antral

Orez. 2.3. Folicul dominant în ovar. Laparoscopie

Celulele granuloasei sintetizează hormonul anti-Mullerian, care promovează dezvoltarea acestuia. Foliculii rămași care au început inițial să crească suferă atrezie (degenerare).

ovulatie - ruperea foliculului preovulator (dominant) și eliberarea oului în cavitatea abdominală. Ovulația este însoțită de sângerare din capilarele distruse din jurul celulelor tecă (Fig. 2.4).

După eliberarea oului, capilarele rezultate cresc rapid în cavitatea rămasă a foliculului. Celulele granuloasei suferă luteinizare, care se manifestă morfologic printr-o creștere a volumului lor și formarea de incluziuni lipidice - formarea de corpus luteum(Fig. 2.5).

Orez. 2.4. Foliculul ovarian după ovulație. Laparoscopie

Orez. 2.5. Corpul galben al ovarului. Laparoscopie

Corpus luteum - o formațiune hormonal activă tranzitorie care funcționează timp de 14 zile, indiferent de durata totală a ciclului menstrual. Dacă sarcina nu are loc, corpul galben regresează, dar dacă are loc fecundarea, funcționează până la formarea placentei (săptămâna a 12-a de sarcină).

Funcția hormonală a ovarelor

Creșterea și maturarea foliculilor din ovare și formarea corpului galben sunt însoțite de producerea de hormoni sexuali atât de către celulele granuloase ale foliculului, cât și de către celulele tecii interne și, într-o măsură mai mică, de către teca externă. Hormonii steroizi sexuali includ estrogeni, progesteron și androgeni. Materialul de pornire pentru formarea tuturor hormonilor steroizi este colesterolul. Până la 90% dintre hormonii steroizi sunt în stare legată și doar 10% dintre hormonii nelegați își exercită efectul biologic.

Estrogenii sunt împărțiți în trei fracții cu activități diferite: estradiol, estriol, estronă. Estrona este fracția cea mai puțin activă, secretată de ovare în principal în perioada de îmbătrânire - postmenopauză; cea mai activă fracție este estradiolul, este semnificativă în debutul și menținerea sarcinii.

Cantitatea de hormoni sexuali se modifică pe parcursul ciclului menstrual. Pe măsură ce foliculul crește, crește sinteza tuturor hormonilor sexuali, dar în principal a estrogenilor. În perioada de după ovulație și înainte de debutul menstruației, progesteronul este sintetizat predominant în ovare, secretat de celulele corpului galben.

Androgenii (androstenediona și testosteronul) sunt produși de celulele foliculare și de celulele interstițiale. Nivelul lor nu se modifică pe parcursul ciclului menstrual. Odată ajunși în celulele granuloasei, androgenii trec activ prin aromatizare, ceea ce duce la conversia lor în estrogeni.

Pe lângă hormonii steroizi, ovarele mai secretă și alți compuși biologic activi: prostaglandine, oxitocină, vasopresină, relaxină, factor de creștere epidermică (EGF), factori de creștere asemănătoare insulinei (IGF-1 și IGF-2). Se crede că factorii de creștere contribuie la proliferarea celulelor granuloase, la creșterea și maturarea foliculului și la selecția foliculului dominant.

În procesul de ovulație, prostaglandinele (F 2a și E 2), precum și enzimele proteolitice, colagenaza, oxitocina și relaxina conținute în lichidul folicular joacă un anumit rol.

Activitatea ciclică a sistemului reproducător este determinat de principiile direct și feedback, care este furnizat de receptorii specifici pentru hormoni din fiecare dintre legături. Legătura directă este efectul stimulator al hipotalamusului asupra glandei pituitare și formarea ulterioară a steroizilor sexuali în ovar. Feedback-ul este determinat de influența concentrațiilor crescute de steroizi sexuali la niveluri mai înalte, blocând activitatea acestora.

În interacțiunea părților sistemului reproducător, se disting bucle „lungi”, „scurte” și „ultra-scurte”. Bucla „lungă” este efectul prin receptorii sistemului hipotalamo-hipofizar asupra producției de hormoni sexuali. Bucla „scurtă” definește legătura dintre glanda pituitară și hipotalamus, bucla „ultra-scurtă” determină legătura dintre hipotalamus și celulele nervoase, care, sub influența stimulilor electrici, efectuează reglarea locală cu ajutorul neurotransmițători, neuropeptide și neuromodulatori.

Faza foliculară

Secreția pulsatilă și eliberarea de GnRH duce la eliberarea de FSH și LH din glanda pituitară anterioară. LH promovează sinteza androgenilor de către celulele foliculare. FSH acționează asupra ovarelor și duce la creșterea foliculilor și la maturarea ovocitelor. În același timp, creșterea nivelului de FSH stimulează producția de estrogeni în celulele granuloasei prin aromatizarea androgenilor formați în celulele foliculare și, de asemenea, promovează secreția de inhibină și IGF-1-2. Înainte de ovulație, numărul de receptori pentru FSH și LH din celulele teca și granuloasei crește (Fig. 2.6).

Ovulația apare la mijlocul ciclului menstrual, la 12-24 ore după atingerea vârfului estradiolului, determinând o creștere a frecvenței și amplitudinii secreției de GnRH și o creștere preovulatorie bruscă a secreției de LH conform tipului „feedback pozitiv”. Pe acest fond, enzimele proteolitice - colagenaza și plasmina - sunt activate, distrugând colagenul peretelui foliculului și reducându-i astfel rezistența. În același timp, creșterea observată a concentrației prostaglandinei F 2a, precum și a oxitocinei, induce ruptura foliculului ca urmare a stimulării acestora a contracției musculare netede și a expulzării ovocitului cu tuberculul purtător de ou din folicul. cavitate. Ruptura foliculului este facilitată și de o creștere a concentrației de prostaglandine E 2 și relaxine în acesta, care reduc rigiditatea pereților săi.

Faza luteală

După ovulație, nivelurile de LH scad în raport cu „vârful ovulativ”. Totuși, această cantitate de LH stimulează procesul de luteinizare a celulelor granuloasei rămase în folicul, precum și secreția preferențială de progesteron de către corpul galben rezultat. Secreția maximă de progesteron are loc în ziua 6-8 de existență a corpului galben, ceea ce corespunde zilei 20-22 a ciclului menstrual. Treptat, până în ziua 28-30 a ciclului menstrual, nivelul de progesteron, estrogen, LH și FSH scade, corpul galben regresează și este înlocuit cu țesut conjunctiv (corpus alba).

Al cincilea nivel Reglarea funcției de reproducere constă din organe țintă care sunt sensibile la fluctuațiile nivelului de steroizi sexuali: uterul, trompele uterine, mucoasa vaginală, precum și glandele mamare, foliculii de păr, oasele, țesutul adipos și sistemul nervos central.

Hormonii steroizi ovarieni afectează procesele metabolice în organe și țesuturi care au receptori specifici. Acești receptori pot fi

Orez. 2.6. Reglarea hormonală a ciclului menstrual (schema): a - modificări ale nivelului hormonal; b - modificări ale ovarului; c - modificări ale endometrului

atât citoplasmatice cât și nucleare. Receptorii citoplasmatici sunt strict specifici pentru estrogeni, progesteron si testosteron. Steroizii pătrund în celulele țintă prin legarea de receptori specifici - estrogen, progesteron, respectiv testosteron. Complexul rezultat pătrunde în nucleul celulei, unde, combinându-se cu cromatina, asigură sinteza proteinelor tisulare specifice prin transcrierea ARN-ului mesager.

Uter constă din învelișul exterior (seros), miometru și endometru. Endometrul este alcătuit morfologic din două straturi: bazal și funcțional. Stratul bazal nu se modifică semnificativ în timpul ciclului menstrual. Stratul funcțional al endometrului suferă modificări structurale și morfologice, manifestate printr-o schimbare succesivă a stadiilor proliferare, secretie, descuamare urmată de

regenerare. Secreția ciclică de hormoni sexuali (estrogeni, progesteron) duce la modificări bifazice ale endometrului, care vizează percepția unui ovul fecundat.

Modificări ciclice ale endometrului atingeți stratul său funcțional (de suprafață), format din celule epiteliale compacte, care sunt respinse în timpul menstruației. Stratul bazal, care nu este respins în această perioadă, asigură refacerea stratului funcțional.

Următoarele modificări apar în endometru în timpul ciclului menstrual: descuamarea și respingerea stratului funcțional, regenerarea, faza de proliferare și faza de secreție.

Transformarea endometrului are loc sub influența hormonilor steroizi: faza de proliferare - sub acțiunea predominantă a estrogenilor, faza de secreție - sub influența progesteronului și a estrogenilor.

Faza de proliferare(corespunde fazei foliculare din ovare) dureaza in medie 12-14 zile, incepand din a 5-a zi a ciclului. În această perioadă, se formează un nou strat de suprafață cu glande tubulare alungite căptușite cu epiteliu columnar cu activitate mitotică crescută. Grosimea stratului funcțional al endometrului este de 8 mm (Fig. 2.7).

Faza de secretie (faza luteala in ovare) asociat cu activitatea corpului galben, durează 14±1 zi. În această perioadă, epiteliul glandelor endometriale începe să producă secreții care conțin glicozaminoglicani acizi, glicoproteine ​​și glicogen (Fig. 2.8).

Orez. 2.7. Endometrul este în faza de proliferare (stadiul mijlociu). Colorație cu hematoxilină și eozină, × 200. Fotografie de O.V. Zairatiantsa

Orez. 2.8. Endometrul este în faza de secreție (stadiul mijlociu). Colorare cu hematoxilină și eozină, ×200. Fotografie de O.V. Zairatiantsa

Activitatea de secreție devine cea mai mare în ziua 20-21 a ciclului menstrual. Până în acest moment, cantitatea maximă de enzime proteolitice se găsește în endometru, iar transformările deciduale apar în stromă. Se remarcă o vascularizare ascuțită a stromei - arterele spirale ale stratului funcțional sunt sinuoase, formând „încurcături”, venele sunt dilatate. Astfel de modificări ale endometrului, observate în zilele 20-22 (zilele 6-8 după ovulație) ale ciclului menstrual de 28 de zile, oferă cele mai bune condiții pentru implantarea unui ovul fertilizat.

Până în ziua 24-27, din cauza debutului regresiei corpului galben și a scăderii concentrației de progesteron produsă de acesta, trofismul endometrial este perturbat și crește treptat în el. modificări degenerative. Granulele care conțin relaxină sunt secretate din celulele granulare ale stromei endometriale, ceea ce pregătește respingerea menstruală a membranei mucoase. În zonele superficiale ale stratului compact se observă expansiunea lacunară a capilarelor și hemoragiile în stromă, care pot fi detectate cu 1 zi înainte de debutul menstruației.

Menstruaţie include descuamarea, respingerea și regenerarea stratului funcțional al endometrului. Datorită regresiei corpului galben și scăderii accentuate a conținutului de steroizi sexuali în endometru, hipoxia crește. Debutul menstruației este facilitat de spasmul prelungit al arterelor, ducând la staza de sânge și formarea de cheaguri de sânge. Hipoxia tisulară (acidoza tisulară) este agravată de permeabilitatea endotelială crescută, fragilitatea pereților vaselor, numeroase hemoragii mici și leucemie masivă.

infiltratie citica. Enzimele proteolitice lizozomale eliberate din leucocite intensifică topirea elementelor tisulare. În urma unui spasm prelungit al vaselor de sânge, dilatarea paretică a acestora are loc odată cu creșterea fluxului sanguin. În același timp, există o creștere a presiunii hidrostatice în patul de microcirculație și ruperea pereților vaselor de sânge, care până la acest moment și-au pierdut în mare măsură rezistența mecanică. Pe acest fond, apare descuamarea activă a zonelor necrotice ale stratului funcțional al endometrului. Până la sfârșitul primei zile de menstruație, 2/3 din stratul funcțional este respins, iar descuamarea sa completă se termină de obicei în a 3-a zi a ciclului menstrual.

Regenerarea endometrului începe imediat după respingerea stratului funcțional necrotic. Baza regenerării sunt celulele epiteliale ale stromei stratului bazal. În condiții fiziologice, deja în a 4-a zi a ciclului, întreaga suprafață a plăgii a membranei mucoase este epitelizată. Aceasta este urmată din nou de modificări ciclice ale endometrului - fazele de proliferare și secreție.

Modificările consecutive pe tot parcursul ciclului în endometru - proliferare, secreție și menstruație - depind nu numai de fluctuațiile ciclice ale nivelului de steroizi sexuali din sânge, ci și de starea receptorilor tisulari pentru acești hormoni.

Concentrația receptorilor nucleari de estradiol crește până la mijlocul ciclului, atingând un vârf spre perioada târzie a fazei de proliferare a endometrului. După ovulație, are loc o scădere rapidă a concentrației receptorilor nucleari de estradiol, continuând până în faza secretorie tardivă, când expresia acestora devine semnificativ mai scăzută decât la începutul ciclului.

Stare funcțională trompe uterine variază în funcție de faza ciclului menstrual. Astfel, în faza luteală a ciclului se activează aparatul ciliat al epiteliului ciliat și activitatea contractilă a stratului muscular, care vizează transportul optim al gameților sexuali în cavitatea uterină.

Modificări ale organelor țintă extragenitale

Toți hormonii sexuali nu numai că determină modificări funcționale în sistemul reproducător în sine, ci și influențează activ procesele metabolice din alte organe și țesuturi care au receptori pentru steroizii sexuali.

În piele, sub influența estradiolului și a testosteronului, sinteza colagenului este activată, ceea ce ajută la menținerea elasticității acestuia. Creșterea uleiului, acneea, foliculita, porozitatea pielii și creșterea excesivă a părului apar atunci când nivelurile de androgeni cresc.

În oase, estrogenii, progesteronul și androgenii susțin remodelarea normală prin prevenirea resorbției osoase. Echilibrul steroizilor sexuali afectează metabolismul și distribuția țesutului adipos în corpul feminin.

Efectul hormonilor sexuali asupra receptorilor din sistemul nervos central și structurile hipocampului este asociat cu modificări în sfera emoțională și vegetativă.

reacții la o femeie în zilele premergătoare menstruației - fenomenul „valului menstrual”. Acest fenomen se manifestă printr-un dezechilibru în procesele de activare și inhibare la nivelul cortexului cerebral, fluctuații la nivelul simpatic și parasimpatic. sistem nervos(afectând în special sistemul cardiovascular). Manifestări externe Aceste fluctuații sunt cauzate de schimbările de dispoziție și iritabilitate. La femeile sănătoase, aceste schimbări nu depășesc granițele fiziologice.

Influența glandei tiroide și a glandelor suprarenale asupra funcției de reproducere

Glanda tiroida produce doi hormoni acizi iodaminici - triiodotironina (T 3) și tiroxina (T 4), care sunt cei mai importanți regulatori ai metabolismului, dezvoltării și diferențierii tuturor țesuturilor corpului, în special tiroxina. Hormonii tiroidieni au un anumit efect asupra funcției proteine-sintetice a ficatului, stimulând formarea globulinei care leagă steroizii sexuali. Acest lucru se reflectă în echilibrul dintre steroizi ovarieni liberi (activi) și legați (estrogeni, androgeni).

Cu lipsa de T 3 și T 4, secreția hormonului de eliberare a tirotropinei crește, activând nu numai tirotrofele, ci și lactotrofele glandei pituitare, care devin adesea cauza hiperprolactinemiei. În paralel, secreția de LH și FSH scade odată cu inhibarea foliculo-și steroidogenezei în ovare.

O creștere a nivelului de T 3 și T 4 este însoțită de o creștere semnificativă a concentrației de globulină, care leagă hormonii sexuali din ficat și duce la o scădere a fracției de estrogen liber. Hipoestrogenismul, la rândul său, duce la deteriorarea maturării foliculilor.

Glandele suprarenale.În mod normal, producția de androgeni - androstenedionă și testosteron - în glandele suprarenale este aceeași ca și în ovare. DHEA și DHEA-S sunt produse în glandele suprarenale, în timp ce acești androgeni practic nu sunt sintetizați în ovare. DHEA-S, secretat în cea mai mare cantitate (comparativ cu alți androgeni suprarenali), are activitate androgenică relativ scăzută și servește ca un fel de formă de rezervă de androgeni. Androgenii suprarenali, împreună cu androgenii de origine ovariană, sunt substratul producției extragonadale de estrogen.

Evaluarea stării sistemului reproducător conform testelor de diagnostic funcțional

De mulți ani, în practica ginecologică au fost folosite așa-numitele teste de diagnostic funcțional pentru starea sistemului reproducător. Valoarea acestor studii destul de simple a rămas până astăzi. Cele mai frecvent utilizate sunt măsurarea temperaturii bazale, evaluarea fenomenului „pupila” și a stării mucusului cervical (cristalizarea, distensibilitatea acestuia), precum și calcularea indicelui cariopicnotic (KPI, %) al epiteliului vaginal (Fig. 2.9).

Orez. 2.9. Teste de diagnostic funcțional pentru un ciclu menstrual în două faze

Test de temperatură bazală se bazează pe capacitatea progesteronului (în concentrație crescută) de a afecta direct centrul de termoreglare din hipotalamus. Sub influența progesteronului, în faza a 2-a (luteală) a ciclului menstrual are loc o reacție hipertermică tranzitorie.

Pacientul măsoară temperatura în rect zilnic dimineața fără să se ridice din pat. Rezultatele sunt afișate grafic. Cu un ciclu menstrual normal în două faze, temperatura bazală în prima fază (foliculară) a ciclului menstrual nu depășește 37 °C, în a doua fază (luteală) are loc o creștere a temperaturii rectale cu 0,4-0,8 °C fata de valoarea initiala. În ziua menstruației sau cu 1 zi înainte de debutul acesteia, corpul galben din ovar regresează, nivelul de progesteron scade și, prin urmare, temperatura bazală scade la valorile inițiale.

Un ciclu persistent în două faze (temperatura bazală trebuie măsurată pe 2-3 cicluri menstruale) indică faptul că a avut loc ovulația și utilitatea funcțională a corpului galben. Absența creșterii temperaturii în a 2-a fază a ciclului indică absența ovulației (anovulația); întârzierea creșterii, durata sa scurtă (creșterea temperaturii timp de 2-7 zile) sau creșterea insuficientă (cu 0,2-0,3 °C) - asupra funcției defectuoase a corpului galben, adică. insuficiența producției de progesteron. Un rezultat fals pozitiv (o creștere a temperaturii bazale în absența corpului galben) este posibil în cazul infecțiilor acute și cronice, cu unele modificări ale sistemului nervos central, însoțite de o excitabilitate crescută.

Simptomul „pupila”. reflectă cantitatea și starea secreției mucoase în canalul cervical, care depind de saturația cu estrogeni a organismului. Fenomenul „pupila” se bazează pe extinderea orificiului extern al canalului cervical datorită acumulării de mucus sticlos transparent în acesta și este evaluat la examinarea colului uterin cu ajutorul speculului vaginal. În funcție de severitatea simptomului „pupila”, acesta este evaluat în trei grade: +, ++, +++.

Sinteza mucusului cervical în prima fază a ciclului menstrual crește și devine maximă imediat înainte de ovulație, ceea ce este asociat cu o creștere progresivă a nivelului de estrogen în această perioadă. În zilele preovulatorii, orificiul extern dilatat al canalului cervical seamănă cu o pupila (+++). În faza a 2-a a ciclului menstrual, cantitatea de estrogen scade, progesteronul este produs predominant în ovare, deci cantitatea de mucus scade (+), iar înainte de menstruație este complet absent (-). Testul nu poate fi utilizat pentru modificări patologice ale colului uterin.

Simptomul cristalizării mucusului cervical(fenomenul „ferigă”) Când este uscat, este cel mai pronunțat în timpul ovulației, apoi cristalizarea scade treptat, iar înainte de menstruație este complet absent. Cristalizarea mucusului uscat în aer este, de asemenea, evaluată în puncte (de la 1 la 3).

Simptomul tensiunii mucusului cervical este direct proporțională cu nivelul de estrogen din corpul feminin. Pentru a efectua testul, mucusul este îndepărtat din canalul cervical cu ajutorul unei pense, fălcile instrumentului sunt depărtate încet, determinând gradul de tensiune (distanța la care mucusul „se rupe”). Întinderea maximă a mucusului cervical (până la 10-12 cm) are loc în perioada celei mai mari concentrații de estrogen - la mijlocul ciclului menstrual, care corespunde ovulației.

Mucusul poate fi afectat negativ de procesele inflamatorii din organele genitale, precum și de dezechilibre hormonale.

indicele cariopicnotic(KPI). Sub influența estrogenilor, celulele stratului bazal al epiteliului scuamos stratificat al vaginului proliferează și, prin urmare, crește numărul de celule de keratinizare (peeling, moarte) din stratul de suprafață. Prima etapă a morții celulare este modificările nucleului lor (cariopicnoza). KPI este raportul dintre numărul de celule cu un nucleu picnotic (adică, keratinizare) și numărul total de celule epiteliale din frotiu, exprimat ca procent. La începutul fazei foliculare a ciclului menstrual, IPC este de 20-40%, în zilele preovulatorii crește la 80-88%, ceea ce este asociat cu o creștere progresivă a nivelului de estrogen. În faza luteală a ciclului, nivelul de estrogen scade, prin urmare, IPC scade la 20-25%. Astfel, rapoartele cantitative ale elementelor celulare din frotiurile mucoasei vaginale fac posibilă evaluarea saturației corpului cu estrogen.

În prezent, mai ales în programul de fertilizare in vitro (FIV), maturarea foliculilor, ovulația și formarea corpului galben sunt determinate prin ecografie dinamică.

Întrebări de control

1. Descrieți ciclul menstrual normal.

2. Indicați nivelurile de reglare a ciclului menstrual.

3. Enumerați principiile feedforward-ului și feedback-ului.

4. Ce modificări apar în ovare în timpul ciclului menstrual normal?

5. Ce modificări apar în uter în timpul unui ciclu menstrual normal?

6. Denumiți testele de diagnostic funcțional.

Ginecologie: manual / B. I. Baisova et al.; editat de G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - Ed. a IV-a, revizuită. si suplimentare - 2011. - 432 p. : bolnav.

Lista de abrevieri:

ADH - hormon antidiuretic
ACTH - corticoliberină
ARG-Gn - agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei
LH - hormon luteinizant
OP - oxiprogesteron
RG-Gn - hormon de eliberare a gonadotropinei
STH - somatoliberină
VEGF - factor de creștere a endoteliului vascular
TSH - hormon de stimulare a tiroidei (hormon de eliberare a tirotropinei)
FSH - hormon foliculostimulant
FGF - factor de creștere fibroplastic

Ciclul menstrual normal

Menstruaţie este o scurgere sângeroasă din tractul genital al femeii, care apare periodic ca urmare a respingerii stratului funcțional al endometrului la sfârșitul unui ciclu menstrual în două faze.

Complexul de procese ciclice care apar în corpul feminin și se manifestă extern prin menstruație se numește ciclu menstrual. Menstruația începe ca răspuns la modificările nivelului de steroizi produse de ovare.

Semne clinice ale unui ciclu menstrual normal

Durata ciclului menstrual în timpul perioadei reproductive active a unei femei este în medie de 28 de zile. O lungime a ciclului de 21 până la 35 de zile este considerată normală. Lacune mari sunt observate în timpul pubertății și menopauzei, ceea ce poate fi o manifestare a anovulației, care poate fi observată cel mai des în acest moment.

De obicei, menstruația durează de la 3 la 7 zile, cantitatea de sânge pierdută este nesemnificativă. Scurtarea sau prelungirea sângerării menstruale, precum și apariția unei menstruații slabe sau grele, pot servi ca o manifestare a unui număr de boli ginecologice.

Caracteristicile unui ciclu menstrual normal:

Durata: 28±7 zile;

Durata sângerării menstruale: 4±2 zile;

Volumul pierderilor de sânge în timpul menstruației: 20-60 ml * ;

Pierdere medie de fier: 16 mg

* 95% dintre femeile sănătoase pierd mai puțin de 60 ml de sânge la fiecare menstruație. Pierderea de sânge de peste 60-80 ml este combinată cu o scădere a nivelului de hemoglobină, hematocrit și fier seric.

Fiziologia sângerării menstruale:

Imediat înainte de menstruație, se dezvoltă un spasm pronunțat al arteriolelor spiralate. După dilatarea arteriolelor spiralate, începe sângerarea menstruală. La început, aderența trombocitelor în vasele endometriale este suprimată, dar apoi, pe măsură ce sângele transuda, capetele deteriorate ale vaselor sunt sigilate cu trombi intravasculari formați din trombocite și fibrină. La 20 de ore de la debutul menstruației, când cea mai mare parte a endometrului a fost deja respins, se dezvoltă un spasm pronunțat al arteriolelor spirale, datorită căruia se realizează hemostaza. Regenerarea endometrului începe la 36 de ore de la debutul menstruației, în ciuda faptului că respingerea endometrului nu este încă complet finalizată.

Reglarea ciclului menstrual este un mecanism neuroumoral complex, care se realizează cu participarea a 5 verigi principale de reglare. Acestea includ: cortexul cerebral, centrii subcorticali (hipotalamus), glanda pituitară, gonade, organe și țesuturi periferice (uter, trompe uterine, vagin, glande mamare, foliculi de păr, oase, țesut adipos). Acestea din urmă sunt numite organe țintă, datorită prezenței receptorilor sensibili la acțiunea hormonilor pe care ovarul îi produce în timpul ciclului menstrual. Receptorii citosolului sunt receptori citoplasmatici care au specificitate strictă pentru estradiol, progesteron și testosteron, în timp ce receptorii nucleari pot fi acceptori de molecule precum insulina, glucagonul și aminopeptidele.

Receptorii hormonilor sexuali se găsesc în toate structurile sistemului reproducător, precum și în sistemul nervos central, piele, țesut adipos și osos și glanda mamară. O moleculă de hormon steroidian liber este capturată de un receptor specific de citosol de natură proteică, iar complexul rezultat este translocat în nucleul celulei. În nucleu apare un nou complex cu un receptor proteic nuclear; acest complex se leagă de cromatina, care reglează transcripția ARNm și este implicată în sinteza proteinelor tisulare specifice. Mediatorul intracelular, acidul adenozin monofosforic ciclic (AMPc), reglează metabolismul în celulele țesutului țintă în conformitate cu nevoile organismului ca răspuns la hormoni. Cea mai mare parte a hormonilor steroizi (aproximativ 80% se află în sânge și sunt transportați în formă legată. Transportul lor este efectuat de proteine ​​speciale - globuline care se leagă de steroizi și sisteme de transport nespecifice (albumină și eritrocite). În formă legată, steroizii sunt inactivi, prin urmare, globulinele, albuminele și eritrocitele pot fi considerate ca un fel de sistem tampon care controlează accesul steroizilor la receptorii celulelor țintă.

Modificările funcționale ciclice care apar în corpul unei femei pot fi împărțite în modificări ale sistemului hipotalamo-hipofizo-ovarian (ciclul ovarian) și ale uterului, în primul rând în membrana sa mucoasă (ciclul uterin).

Împreună cu aceasta, de regulă, apar modificări ciclice în toate organele și sistemele unei femei, în special în sistemul nervos central, sistemul cardiovascular, sistemul de termoreglare, procesele metabolice etc.

Hipotalamus

Hipotalamusul este partea creierului situată deasupra chiasmei optice și care formează partea inferioară a ventriculului trei. Este o componentă veche și stabilă a sistemului nervos central, a cărei organizare generală s-a schimbat puțin în timpul evoluției umane. Din punct de vedere structural și funcțional, hipotalamusul este conectat la glanda pituitară. Există trei regiuni hipotalamice: anterioară, posterioară și intermediară. Fiecare regiune este formată din nuclei - clustere de corpuri neuronale de un anumit tip.

Pe lângă glanda pituitară, hipotalamusul influențează sistemul limbic (amigdala, hipocampus), talamusul și puțul. Aceste departamente influențează, de asemenea, direct sau indirect hipotalamusul.

Hipotalamusul secretă liberine și statine. Acest proces este reglat de hormoni care închid trei bucle de feedback: lung, scurt și ultra-scurt. O buclă lungă de feedback este asigurată de hormonii sexuali circulanți care se leagă de receptorii corespunzători din hipotalamus, o buclă scurtă de feedback este furnizată de hormonii adenohipofizei și o buclă de feedback ultra-scurtă este furnizată de liberine și statine. Liberinele și statinele reglează activitatea adenohipofizei. Hormonul de eliberare a gonadotropinei stimulează secreția de LH și FSH, corticoliberină - ACTH, somatoliberină (STH), hormon de eliberare a tirotropinei (TSH). Pe lângă liberine și statine, în hipotalamus se sintetizează hormonul antidiuretic și oxitocina. Acești hormoni sunt transportați la neurohipofiză, de unde intră în sânge.

Spre deosebire de capilarele altor zone ale creierului, capilarele infundibulului hipotalamic sunt fenestrate. Ele formează rețeaua capilară primară a sistemului de porți.

În anii 70-80. Au fost efectuate o serie de studii experimentale pe maimuțe, care au făcut posibilă identificarea diferențelor în funcția structurilor neurosecretoare ale hipotalamusului primatelor și rozătoarelor. La primate și oameni, nucleii arcuați ai hipotalamusului mediobazal sunt singurul loc de formare și eliberare a RH-LH, care este responsabil pentru funcția gonadotropă a glandei pituitare. Secreția de RH-LH este programată genetic și are loc într-un anumit ritm pulsatoriu cu o frecvență de aproximativ o dată pe oră. Acest ritm se numește circhoral (în sensul acelor de ceasornic). Zona nucleilor arcuați ai hipotalamusului se numește oscilator arcuat. Natura circulară a secreției LH-RH a fost confirmată prin determinarea directă a acesteia în sângele sistemului portal al tulpinii pituitare și al venei jugulare la maimuțe și în sângele femeilor cu ciclu ovulativ.

Hormonii hipotalamici

Hormonul de eliberare a LH a fost izolat, sintetizat și descris în detaliu. Până în prezent, nu a fost posibilă izolarea și sintetizarea folliberinei. LH-RH și analogii săi sintetici au capacitatea de a stimula eliberarea de LH și FSH din glanda pituitară anterioară, așa că acum a fost adoptat un termen pentru liberinele gonadotrope hipotalamice - hormonul de eliberare a gonadotropinei (RH-Gn).

GnRH stimulează secreția de FSH și LH. Este o decapeptidă secretată de neuronii nucleului infundibulului. GnRH nu este secretat în mod constant, ci într-o manieră pulsată. Este distrus foarte repede de proteaze (timp de înjumătățire este de 2-4 minute), așa că impulsurile sale trebuie să fie regulate. Frecvența și amplitudinea eliberărilor de GnRH se modifică pe parcursul ciclului menstrual. Faza foliculară se caracterizează prin fluctuații frecvente de amplitudine mică ale nivelului de GnRH din serul sanguin. Spre sfârșitul fazei foliculare, frecvența și amplitudinea oscilațiilor cresc și apoi scad în timpul fazei luteale.

Pituitară

Glanda pituitară are doi lobi: anterior - adenohipofiza și posterior - neurohipofiza. Neurohipofiza este de origine neurogenă și reprezintă o continuare a infundibulului hipotalamic. Neurohipofiza este alimentată cu sânge din arterele hipofizare inferioare. Adenohipofiza se dezvoltă din ectodermul pungii lui Rathke, prin urmare este formată din epiteliu glandular și nu are legătură directă cu hipotalamusul. Liberinele și statinele sintetizate în hipotalamus intră în adenohipofiză printr-un sistem portal special. Aceasta este principala sursă de alimentare cu sânge a adenohipofizei. Sângele pătrunde în sistemul portal în primul rând prin arterele hipofizare superioare. În zona infundibulului hipotalamic, ele formează rețeaua capilară primară a sistemului portal, din care se formează venele porte, care intră în adenohipofiză și dau naștere rețelei capilare secundare. Fluxul sanguin invers prin sistemul portal este posibil. Particularitățile aprovizionării cu sânge și absența barierei hematoencefalice în zona infundibulului hipotalamic asigură o legătură bidirecțională între hipotalamus și glanda pituitară. În funcție de colorarea cu hematoxilină și eozină, celulele secretoare ale adenohipofizei se împart în cromofile (acidofile) și bazofile (cromofobe). Celulele acidofile secretă GH și prolactină, celulele bazofile secretă FSH, LH, TSH, ACTH.

Hormonii hipofizari

Adenohipofiza produce hormon de creștere, prolactină, FSH, LH, TSH și ACTH. FSH și LH reglează secreția de hormoni sexuali, TSH - secreția de hormoni tiroidieni, ACTH - secreția de hormoni din cortexul suprarenal. HGH stimulează creșterea și are un efect anabolic. Prolactina stimulează creșterea glandelor mamare în timpul sarcinii și alăptarea după naștere.

LH și FSH sunt sintetizate de celulele gonadotrope ale adenohipofizei și joacă un rol important în dezvoltarea foliculilor ovarieni. Prin structură aparțin glicoproteinelor. FSH stimulează creșterea foliculilor, proliferarea celulelor granuloase și induce formarea receptorilor LH pe suprafața celulelor granuloasei. Sub influența FSH, conținutul de aromatază în foliculul de maturare crește. LH stimulează formarea androgenilor (precursori ai estrogenilor) în celulele teca, împreună cu FSH favorizează ovulația și stimulează sinteza progesteronului în celulele granuloasei luteinizate ale foliculului ovulat.

Secreția de LH și FSH este variabilă și modulată de hormonii ovarieni, în special de estrogeni și progesteron.

Prin urmare, nivel scăzut estrogenul are un efect supresor asupra LH, în timp ce estrogenul ridicat stimulează producerea acestuia de către glanda pituitară. În faza foliculară târzie, nivelul estrogenului seric este destul de ridicat, efectul de feedback pozitiv este triplat, ceea ce contribuie la formarea unui vârf preovulator de LH. Și, invers, în timpul terapiei cu contraceptive combinate, nivelul de estrogen din serul sanguin se află în limitele care determină feedback negativ, ceea ce duce la o scădere a conținutului de gonadotropine.

Mecanismul de feedback pozitiv duce la o creștere a concentrației și producției de RG-Gn în receptori.

Spre deosebire de efectul estrogenilor, nivelurile scăzute de progesteron au o reacție de feedback pozitiv asupra secreției de LH și FSH de către glanda pituitară. Astfel de condiții există chiar înainte de ovulație și duc la eliberarea de FSH. Nivelul ridicat de progesteron, care se observă în faza luteală, reduce producția hipofizară de gonadotropine. O cantitate mică de progesteron stimulează eliberarea de gonadotropine la nivelul glandei pituitare. Efectul de feedback negativ al progesteronului apare prin reducerea producției de GnRH și reducerea sensibilității la GnRH la nivelul glandei pituitare. Efectele de feedback pozitiv ale progesteronului apar asupra glandei pituitare și includ o sensibilitate crescută la RH-Gn. Estrogenii și progesteronul nu sunt singurii hormoni care afectează secreția de gonadotropine de către glanda pituitară. Hormonii inhibină și activina au același efect. Inhibina suprimă secreția de FSH hipofizar, activina o stimulează.

Prolactina este o polipeptidă formată din 198 de resturi de aminoacizi, sintetizate de celulele lactotrope ale adenohipofizei. Secreția de prolactină este controlată de dopamină. Se sintetizează în hipotalamus și inhibă secreția de prolactină. Prolactina are o varietate de efecte asupra corpului unei femei. Rolul său biologic principal este creșterea glandelor mamare și reglarea lactației. De asemenea, are un efect de mobilizare a grăsimilor și are un efect hipotensiv. O creștere a secreției de prolactină este una dintre cauzele comune ale infertilității, deoarece creșterea nivelului acesteia în sânge inhibă steroidogeneza în ovare și dezvoltarea foliculilor.

Oxitocina- o peptidă formată din 9 resturi de aminoacizi. Se formează în neuronii părții magnocelulare a nucleilor paraventriculari ai hipotalamusului. Principalele ținte ale oxitocinei la om sunt fibrele musculare netede ale uterului și celulele mioepiteliale ale glandelor mamare.

Hormon antidiuretic(ADG) este o peptidă formată din 9 resturi de aminoacizi. Sintetizată în neuronii nucleului supraoptic al hipotalamusului. Funcția principală a ADH este reglarea volumului sanguin, a tensiunii arteriale și a osmolalității plasmatice.

Ciclul ovarian

Ovarele trec prin trei faze ale ciclului menstrual:

1. faza foliculară;
2. ovulatie;
3. faza luteală.

Faza foliculară:

Unul dintre punctele principale ale fazei foliculare a ciclului menstrual este dezvoltarea ovulului. Ovarul unei femei este un organ complex format din multe componente, ca urmare a interacțiunii cărora hormonii steroizi sexuali sunt secretați și se formează un ovul gata pentru fertilizare ca răspuns la secreția ciclică a gonadotropinelor.

Steroidogeneza

Activitatea hormonală de la foliculul preantral la periovulatoriu a fost descrisă ca teoria „două celule, două gonadotropine”. Steroidogeneza are loc în două celule foliculare: teca și celulele granuloasei. În celulele tecă, LH stimulează producția de androgeni din colesterol. În celulele granuloasei, FSH stimulează conversia androgenilor rezultați în estrogeni (aromatizare). Pe lângă efectul său de aromatizare, FSH este responsabil și de proliferarea celulelor granuloasei. Deși alți mediatori în dezvoltarea foliculilor ovarieni sunt cunoscuți, această teorie este fundamentală pentru înțelegerea proceselor care au loc în foliculul ovarian. S-a descoperit că ambii hormoni sunt necesari pentru un ciclu normal cu niveluri suficiente de estrogen.

Producția de androgeni în foliculi poate regla și dezvoltarea foliculului preantral. Un nivel scăzut de androgeni îmbunătățește procesul de aromatizare, prin urmare, crește producția de estrogen și invers, un nivel ridicat inhibă procesul de aromatizare și provoacă atrezie foliculară. Un echilibru de FSH și LH este esențial pentru dezvoltarea foliculară timpurie. Condiția optimă pentru stadiul inițial de dezvoltare a foliculului este un nivel scăzut de LH și FSH ridicat, care apare la începutul ciclului menstrual. Dacă nivelul LH este ridicat, celulele teca produc cantități mari de androgeni, provocând atrezie foliculară.

Alegerea unui folicul dominant

Creșterea foliculului este însoțită de secreția de hormoni steroizi sexuali sub influența LH și FSH. Aceste gonadotropine protejează grupul de foliculi preantrali de atrezie. Cu toate acestea, în mod normal, doar unul dintre acești foliculi se dezvoltă într-un folicul preovulator, care este apoi eliberat și devine dominant.

Foliculul dominant din faza foliculară medie este cel mai mare și cel mai dezvoltat din ovar. Deja în primele zile ale ciclului menstrual, are un diametru de 2 mm și în 14 zile până la momentul ovulației crește la o medie de 21 mm. În acest timp, există o creștere de 100 de ori a volumului de lichid folicular, numărul de celule granuloase care căptușesc membrana bazală crește de la 0,5x106 la 50x106. Acest folicul are cea mai mare activitate aromatizantă și cea mai mare concentrație de receptori LH induși de FSH, astfel încât foliculul dominant secretă cea mai mare cantitate de estradiol și inhibină. În plus, inhibina îmbunătățește sinteza androgenilor sub influența LH, care este un substrat pentru sinteza estradiolului.

Spre deosebire de nivelul de FSH, care scade pe măsură ce concentrația de estradiol crește, nivelul de LH continuă să crească (la concentrații scăzute, estradiolul inhibă secreția de LH). Este stimularea cu estrogen pe termen lung cea care pregătește vârful LH ovulativ. În același timp, foliculul dominant se pregătește pentru ovulație: sub acțiunea locală a estrogenilor și a FSH, numărul receptorilor LH de pe celulele granuloasei crește. Eliberarea de LH duce la ovulație, formarea corpului galben și creșterea secreției de progesteron. Ovulația are loc la 10-12 ore după vârful LH sau la 32-35 ore după ce nivelul său începe să crească. De obicei, un singur folicul ovulează.

În timpul selecției foliculilor, nivelurile de FSH scad ca răspuns la efectele negative ale estrogenului, astfel încât foliculul dominant este singurul care continuă să se dezvolte pe măsură ce nivelurile de FSH scad.

Legătura ovario-hipofizară este decisivă în selecția foliculului dominant și în dezvoltarea atreziei foliculilor rămași.

Inhibină și activină

Creșterea și dezvoltarea ovulului și funcționarea corpului galben apar prin interacțiunea mecanismelor autocrine și paracrine. Este necesar de remarcat doi hormoni foliculari care joacă un rol semnificativ în steroidogeneză - inhibina și activina.

Inhibina este un hormon peptidic produs de celulele granuloasei foliculilor în creștere care reduce producția de FSH. În plus, afectează sinteza androgenilor în ovar. Inhibina afectează foliculogeneza în felul următor: reducerea FSH la un nivel la care se dezvoltă doar foliculul dominant.

Activina este un hormon peptidic produs în celulele granuloasei foliculilor și glandei pituitare. Potrivit unor autori, activina este produsă și de placentă. Activina crește producția de FSH de către glanda pituitară și îmbunătățește procesul de legare a FSH la celulele granuloasei.

Factori de creștere asemănătoare insulinei

Factorii de creștere asemănătoare insulinei (IGF-1 și IGF-2) sunt sintetizați în ficat sub influența hormonului de creștere și, eventual, în celulele granuloasei foliculilor și acționează ca regulatori paracrini. Înainte de ovulație, conținutul de IGF-1 și IGF-2 în lichidul folicular crește datorită creșterii cantității de lichid în sine în foliculul dominant. IGF-1 este implicat în sinteza estradiolului. IGF-2 (epidermic) inhibă sinteza steroizilor în ovare.

ovulatie:

Vârful LH ovulativ duce la o creștere a concentrației de prostaglandine și a activității proteazei în folicul. Procesul de ovulație în sine este o ruptură a membranei bazale a foliculului dominant și sângerare din capilarele distruse din jurul celulelor tecii. Modificările în peretele foliculului preovulator, determinând subțierea și ruperea acestuia, apar sub influența enzimei colagenaze; Un anumit rol joacă și prostaglandinele conținute în lichidul folicular, enzimele proteolitice formate în celulele granuloasei, oxitopina și relaxina. Ca urmare, se formează o mică gaură în peretele foliculului prin care oul este eliberat lent. Măsurătorile directe au arătat că presiunea din interiorul foliculului nu crește în timpul ovulației.

La sfârșitul fazei foliculare, FSH acționează asupra receptorilor LH din celulele granuloasei. Estrogenii sunt un cofactor obligatoriu în acest efect. Pe măsură ce foliculul dominant se dezvoltă, producția de estrogen crește. Ca urmare, producția de estrogen este suficientă pentru a realiza secreția de LH de către glanda pituitară, ceea ce duce la creșterea nivelului acestuia. Creșterea apare foarte lent la început (din a 8-a până în a 12-a zi a ciclului), apoi rapid (după a 12-a zi a ciclului). În acest timp, LH activează luteinizarea celulelor granuloasei din foliculul dominant. Astfel, progesteronul este eliberat. Progesteronul sporește și mai mult efectul estrogenului asupra secreției de LH de către glanda pituitară, ducând la creșterea nivelului acestuia.

Ovulația are loc în 36 de ore de la debutul creșterii LH. Determinarea creșterii LH este una dintre cele mai bune metode, care determină ovulația și se realizează cu ajutorul unui dispozitiv „detector de ovulație”.

Vârful FSH periovulator rezultă probabil din efectele benefice ale progesteronului. Pe lângă creșterea LH, FSH și estrogeni, androgenii serici cresc și în timpul ovulației. Acești androgeni sunt eliberați ca urmare a efectului stimulator al LH asupra celulelor teca, în special în foliculul nedominant.

O creștere a nivelului de androgeni are ca efect creșterea libidoului, confirmând că aceasta este perioada cea mai fertilă pentru femei.

Nivelurile de LH stimulează meioza după ce spermatozoizii intră în ovul. Când un ovocit este eliberat din ovar în timpul ovulației, peretele foliculului este distrus. Aceasta este reglată de LH, FSH și progesteron, care stimulează activitatea enzimelor proteolitice precum activatorii plasminogenului (care eliberează plasmina, care stimulează activitatea colagenazei) și prostaglandinele. Prostaglandinele nu numai că măresc activitatea enzimelor proteolitice, dar contribuie și la apariția unei reacții asemănătoare inflamatorii în peretele foliculului și stimulează activitatea mușchilor netezi, ceea ce favorizează eliberarea ovocitului.

Importanța prostaglandinelor în procesul de ovulație a fost dovedită prin studii care determină că o scădere a eliberării de prostaglandine poate duce la o întârziere a eliberării ovocitului din ovar în timpul steroidogenezei normale (sindromul foliculului luteinizat nedezvoltat - SNLF). Deoarece SNLF este adesea o cauză a infertilității, femeile care doresc să rămână gravide sunt sfătuite să evite să ia inhibitori de prostaglandine sintetizate.

Faza luteală:

Structura corpului galben

După eliberarea ovulului din ovar, capilarele în curs de dezvoltare cresc rapid în cavitatea foliculului; celulele granuloasei suferă luteinizare: o creștere a citoplasmei lor și formarea de incluziuni lipidice. Celulele granuloasei și tecocitele formează corpul galben - principalul regulator al fazei luteale a ciclului menstrual. Celulele care formează peretele foliculului acumulează lipide și pigmentul galben luteină și încep să secrete progesteron, estradiol-2 și inhibină. O rețea vasculară puternică facilitează intrarea hormonilor din corpul galben în circulația sistemică. Un corp galben cu drepturi depline se dezvoltă numai în cazurile în care în foliculul preovulator se formează un număr adecvat de celule granuloase cu un conținut ridicat de receptori LH. Creșterea dimensiunii corpului galben după ovulație are loc în principal datorită creșterii dimensiunii celulelor granuloase, în timp ce numărul acestora nu crește din cauza lipsei de mitoze. La om, corpul galben secretă nu numai progesteron, ci și estradiol și androgeni. Mecanismele de regresie a corpului galben nu au fost suficient studiate. Se știe că prostaglandinele au un efect luteolitic.

Orez. Imagine cu ultrasunete a unui corp galben „înflorit” în timpul celor 6 săptămâni de sarcină. 4 zile. Modul de cartografiere a energiei.

Reglarea hormonală a fazei luteale

Dacă sarcina nu are loc, apare involuția corpului galben. Acest proces este reglat de un mecanism de feedback negativ: hormonii (progesteron și estradiol) secretați de corpul galben acționează asupra celulelor gonadotrope ale glandei pituitare, suprimând secreția de FSH și LH. Inhibina suprimă, de asemenea, secreția de FSH. O scădere a nivelului de FSH, precum și acțiunea locală a progesteronului, împiedică dezvoltarea unui grup de foliculi primordiali.

Existenta corpului galben depinde de nivelul secretiei de LH. Cand scade, de obicei la 12-16 zile dupa ovulatie, apare involutia corpului galben. În locul lui se formează un corp alb. Mecanismul involuției este necunoscut. Cel mai probabil, se datorează influențelor paracrine. Pe măsură ce corpul galben involuează, nivelul de estrogen și progesteron scade, ceea ce duce la o creștere a secreției de hormoni gonadotropi. Pe măsură ce nivelurile de FSH și LH cresc, începe să se dezvolte un nou grup de foliculi.

Daca s-a produs fertilizarea, existenta corpului galben si secretia de progesteron sunt sustinute de gonadotropina corionica umana. Astfel, implantarea embrionului duce la modificări hormonale care păstrează corpul galben.

Durata fazei luteale pentru majoritatea femeilor este constantă și este de aproximativ 14 zile.

Hormonii ovarieni

Procesul complex de biosinteză a steroizilor se încheie cu formarea de estradiol, testosteron și progesteron. Țesuturile ovarelor producătoare de steroizi sunt celule granuloase care căptușesc cavitatea foliculului, celulele tecii interne și, într-o măsură mult mai mică, stroma. Celulele granuloasei și celulele teca participă sinergic la sinteza estrogenilor; celulele teca sunt principala sursă de androgeni, care sunt, de asemenea, produși în cantități mici în stromă; Progesteronul este sintetizat în celulele teca și celulele granuloasei.

În ovar, 60-100 mcg de estradiol (E2) sunt secretate în faza foliculară timpurie a ciclului menstrual, 270 mcg în faza luteală și 400-900 mcg pe zi până la momentul ovulației. Aproximativ 10% din E2 este aromatizat în ovar din testosteron. Cantitatea de estronă formată în faza foliculară timpurie este de 60-100 mcg; în momentul ovulației, sinteza acesteia crește la 600 mcg pe zi. Doar jumătate din cantitatea de estronă este produsă în ovar. A doua jumătate este aromată în E2. Estriolul este un metabolit slab activ al estradiolului și estronei.

Progesteronul este produs în ovar în cantitate de 2 mg/zi în faza foliculară și 25 mg/zi în faza luteală a ciclului menstrual. În timpul metabolismului, progesteronul din ovar este transformat în 20-dehidroprogesteron, care are activitate biologică relativ mică.

În ovar se sintetizează următorii androgeni: androstendiona (un precursor al testosteronului) în cantitate de 1,5 mg/zi (aceeași cantitate de androstendionă este produsă în glandele suprarenale). Din androstenedionă se formează aproximativ 0,15 mg de testosteron; aproximativ aceeași cantitate se formează în glandele suprarenale.

Scurtă prezentare generală a proceselor care au loc în ovare

Faza foliculară:

LH stimulează producția de androgeni în celulele teca.

FSH stimulează producția de estrogen în celulele granuloasei.

Cel mai dezvoltat folicul din mijlocul fazei foliculare devine dominant.

Formarea crescândă de estrogeni și inhibină în foliculul dominant suprimă eliberarea de FSH de către glanda pituitară.

O scădere a nivelului de FSH determină atrezia tuturor foliculilor, cu excepția celui dominant.

ovulatie:

FSH induce receptorii LH.

Enzimele proteolitice din folicul conduc la distrugerea peretelui acestuia și la eliberarea ovocitului.

Faza luteală:

Corpul galben este format din celule granuloase și tecă conservate după ovulație.

Progesteronul, secretat de corpul galben, este hormonul dominant. În absența sarcinii, luteoliza are loc la 14 zile după ovulație.

Ciclul uterin

Endometrul este format din două straturi: funcțional și bazal. Stratul funcțional își schimbă structura sub influența hormonilor sexuali și, dacă sarcina nu are loc, este respins în timpul menstruației.

Faza de proliferare:

Începutul ciclului menstrual este considerat a fi prima zi de menstruație. La sfârșitul menstruației, grosimea endometrului este de 1-2 mm. Endometrul este format aproape exclusiv din stratul bazal. Glandele sunt înguste, drepte și scurte, căptușite cu epiteliu columnar scăzut; citoplasma celulelor stromale este aproape imposibil de distins. Pe măsură ce nivelurile de estradiol cresc, se formează un strat funcțional: endometrul se pregătește pentru implantarea embrionului. Glandele se lungesc și se întorc. Numărul de mitoze crește. Pe măsură ce proliferează, înălțimea celulelor epiteliale crește, iar epiteliul în sine se schimbă de la un singur rând la mai multe rânduri până la momentul ovulației. Stroma este umflată și slăbită, cu nuclei celulari și volum citoplasmatic crescut. Vasele sunt moderat sinuoase.

Faza secretorie:

În mod normal, ovulația are loc în a 14-a zi a ciclului menstrual. Faza secretorie este caracterizata de niveluri ridicate de estrogen si progesteron. Cu toate acestea, după ovulație, numărul receptorilor de estrogeni din celulele endometriale scade. Proliferarea endometrială este inhibată treptat, sinteza ADN-ului scade, iar numărul de mitoze scade. Astfel, progesteronul are un efect predominant asupra endometrului în faza secretorie.

Vacuolele care conțin glicogen apar în glandele endometriale, care sunt detectate prin reacția PAS. În a 16-a zi a ciclului, aceste vacuole sunt destul de mari, prezente în toate celulele și situate sub nuclei. În a 17-a zi, nucleii, împinși la o parte de vacuole, sunt localizați în partea centrală a celulei. În a 18-a zi, apar vacuole în partea apicală, iar nucleele în partea bazală a celulelor, glicogenul începe să fie eliberat în lumenul glandelor prin secreție apocrină. Cele mai bune condiții pentru implantare sunt create în a 6-a zi după ovulație, adică. în ziua 20-21 a ciclului, când activitatea secretorie a glandelor este maximă.

În a 21-a zi a ciclului începe reacția deciduală a stromei endometriale. Arterele spiralate sunt ascuțite sinuoase; mai târziu, datorită scăderii edemului stromal, sunt clar vizibile. În primul rând, apar celule deciduale, care formează treptat grupuri. În a 24-a zi a ciclului, aceste acumulări formează cuplări eozinofile perivasculare. În a 25-a zi, se formează insule de celule deciduale. Până în a 26-a zi a ciclului, reacția deciduală devine numărul de neutrofile care migrează acolo din sânge. Infiltrarea cu neutrofile este înlocuită de necroza stratului funcțional al endometrului.

Menstruaţie:

Dacă implantarea nu are loc, glandele încetează să producă secreții, iar modificările degenerative încep în stratul funcțional al endometrului. Cauza imediată a respingerii sale este o scădere bruscă a conținutului de estradiol și progesteron, ca urmare a involuției corpului galben. În endometru, fluxul venos scade și apare vasodilatația. În continuare, are loc îngustarea arterelor, ceea ce duce la ischemie și leziuni tisulare și pierderea funcțională a endometrului. Apoi apare sângerarea din fragmentele de arteriole rămase în stratul bazal al endometrului. Menstruația se oprește atunci când arterele se îngustează, iar endometrul este restaurat. Astfel, încetarea sângerării în vasele endometriale diferă de hemostaza din alte părți ale corpului.

De obicei, sângerarea se oprește ca urmare a acumulării de trombocite și a depunerii de fibrină, ceea ce duce la cicatrici. În endometru, cicatrizarea poate duce la pierderea activității funcționale (sindromul Asherman). Pentru a evita aceste consecințe, este necesar un sistem alternativ de hemostază. Contracția vasculară este un mecanism de oprire a sângerării la nivelul endometrului. În acest caz, cicatricea este redusă la minimum prin fibrinoliză, care descompune cheaguri de sânge. Mai târziu, refacerea endometrului și formarea de noi vase de sânge (angiogeneza) duce la terminarea sângerării în 5-7 zile de la începutul ciclului menstrual.

Efectele sevrajului de estrogen și progesteron asupra menstruației sunt bine stabilite, dar rolul mediatorilor paracrini rămâne neclar. Vasoconstrictoare: prostaglandina F2a, endoteliul-1 și factorul de activare a trombocitelor (PAF) pot fi produse în endometru și participă la contracția vasculară. Ele contribuie, de asemenea, la apariția menstruației și la controlul suplimentar asupra acesteia. Acești mediatori pot fi reglați prin acțiunea unor vasodilatatoare precum prostaglandina E2, prostaciclina, oxidul nitric, care sunt produse de endometru. Prostaglandina F2a are un efect vasoconstrictor pronunțat, crește spasmul arterial și ischemia endometrială, provoacă contracții miometrului, care, pe de o parte, reduce fluxul sanguin și, pe de altă parte, favorizează eliminarea endometrului respins.

Reparația endometrială include regenerarea glandulară și stromală și angiogeneza. Factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) și factorul de creștere fibroplastic (FGF) se găsesc în endometru și sunt agenți angiogeni puternici. S-a dezvăluit că regenerarea glandulară și stromală produsă de estrogeni este îmbunătățită sub influența factorilor de creștere epidermică (EGF). Factorii de creștere, cum ar fi factorul de creștere transformant (TGF) și interleukinele, în special interleukina-1 (IL-1), sunt de mare importanță.

Scurtă prezentare generală a proceselor care au loc în endometru

Menstruaţie:

Rolul principal la începutul menstruației îl joacă spasmul arteriolar.

Stratul funcțional al endometrului (cel superior, alcătuind 75% din grosime) este respins.

Menstruația se oprește din cauza vasospasmului și refacerii endometrului. Fibrinoliza previne formarea de aderențe.

Faza de proliferare:

Caracterizat prin proliferarea indusă de estrogeni a glandelor și a stromei.

Faza secretorie:

Caracterizat prin secreție glandulare indusă de progesteron.

În timpul fazei secretorii tardive se induce decidualizarea.

Decidualizarea este un proces ireversibil. În absența sarcinii, apare apoptoza în endometru, urmată de apariția menstruației.

Deci, sistemul reproductiv este un supersistem, a cărui stare funcțională este determinată de aferentarea inversă a subsistemelor sale constitutive. Există: o buclă lungă de feedback între hormonii ovarieni și nucleii hipotalamusului; între hormonii ovarieni și glanda pituitară; o buclă scurtă între glanda pituitară anterioară și hipotalamus; ultrascurt între RG-LH și neurocite (celule nervoase) ale hipotalamusului.

Feedback-ul la o femeie matură are atât negativ, cât și caracter pozitiv. Un exemplu de relație negativă este eliberarea crescută de LH de către glanda pituitară anterioară ca răspuns la nivelurile scăzute de estradiol în timpul fazei foliculare timpurii a ciclului. Un exemplu de feedback pozitiv este eliberarea de LH și FSH ca răspuns la maximul ovulativ de estradiol din sânge. Conform mecanismului de feedback negativ, formarea RH-LH crește odată cu scăderea nivelului de LH în celulele glandei pituitare anterioare.

rezumat

GnRH este sintetizat de neuronii nucleului infundibulului, apoi intră în sistemul portal al glandei pituitare și intră prin acesta în adenohipofiză. Secreția de GnRH are loc impulsiv.

Stadiul incipient de dezvoltare a unui grup de foliculi primordiali nu depinde de FSH.

Pe măsură ce corpul galben involuează, secreția de progesteron și inhibină scade și nivelul de FSH crește.

FSH stimulează creșterea și dezvoltarea unui grup de foliculi primordiali și secreția lor de estrogeni.

Estrogenii pregătesc uterul pentru implantare prin stimularea proliferării și diferențierii stratului funcțional al endometrului și, împreună cu FSH, favorizează dezvoltarea foliculilor.

Conform teoriei cu două celule a sintezei hormonilor sexuali, LH stimulează sinteza androgenilor în tecocite, care sunt apoi, sub influența FSH, transformați în estrogeni în celulele granuloasei.

Creșterea concentrației de estradiol printr-un mecanism de feedback negativ, buclă

care se închide în glanda pituitară și hipotalamus, suprimă secreția de FSH.

Foliculul care va ovula într-un anumit ciclu menstrual se numește dominant. Spre deosebire de alți foliculi care au început să crească, acesta poartă un număr mai mare de receptori FSH și sintetizează o cantitate mai mare de estrogeni. Acest lucru îi permite să se dezvolte, în ciuda scăderii nivelului de FSH.

Stimularea suficientă cu estrogeni asigură un vârf de LH ovulativ. La rândul său, provoacă ovulația, formarea corpului galben și secreția de progesteron.

Funcționarea corpului galben depinde de nivelul LH. Când scade, corpul galben suferă involuție. Acest lucru apare de obicei la 12-16 zile după ovulație.

Dacă s-a produs fertilizarea, existența corpului galben este susținută de gonadotropina corionica umană. Corpul galben continuă să secrete progesteron, care este necesar pentru menținerea sarcinii în stadiile incipiente.

Modificări ale organelor de reproducere feminine cu secreții sângeroase ulterioare din vagin - acesta este ciclul menstrual. Nivelurile de reglare a ciclului menstrual se pot manifesta în femei diferite variază, deoarece depinde de individualitatea organismului.

Ciclul menstrual nu se stabilește imediat, ci treptat, are loc pe parcursul întregii perioade de reproducere a vieții unei femei. În majoritatea cazurilor, perioada de reproducere începe la 12-13 ani și se termină la 45-50 de ani. În ceea ce privește durata ciclului, aceasta variază de la 21 la 35 de zile. Durata menstruației în sine este de la trei până la șapte zile. Pierderea de sânge în timpul menstruației este de aproximativ 50-150 ml.

Până în prezent, cortexul cerebral nu a fost încă studiat pe deplin. Dar faptul a fost observat și confirmat că experiențele mentale și emoționale au un impact puternic asupra regularității menstruației. Stresul poate provoca atât sângerare în sine, care apare în afara programului, cât și o întârziere. Cu toate acestea, există cazuri în care femeile rănite în urma unui accident sunt într-o comă prelungită, iar regularitatea ciclului nu este perturbată. Adică totul depinde de individualitatea organismului.

Astăzi, conform rezultatelor multor studii, experții pot susține că reglementarea ciclului este împărțită în cinci niveluri:

Nivelul 1

Reglarea ciclului este reprezentată de scoarța cerebrală. Reglează nu numai secrețiile, ci și toate procesele în general. Cu ajutorul informațiilor venite din lumea exterioară se determină stare emoțională. Și, de asemenea, orice schimbare a situației este strâns legată de starea de spirit a femeii.

Originea stresului cronic sever influențează foarte mult apariția ovulației și perioada acesteia. Odată cu impactul negativ al factorilor externi, apar modificări în ciclul menstrual. Un exemplu este amenoreea, care apare adesea la femei în timpul războiului.

Nivelul 2

Hipotalamusul este implicat în al doilea nivel de reglare. Hipotalamusul este o colecție de celule sensibile care produc hormoni (liberină, precum și factor de eliberare). Au efect asupra producerii unui alt tip de hormoni, dar de data aceasta prin adenohipofiză. Este situat în partea anterioară a glandei pituitare.

Activarea sau inhibarea producției de neurosecreții și alți hormoni este foarte influențată de:

• neurotransmițători;
• endorfine;
• dopamină;
• serotonina;
• norepinefrină.

În zona hipotalamusului, are loc producția activă de vasopresină, oxitocină și hormon antidiuretic. Sunt produse de lobul posterior al glandei pituitare, numit neurohipofiză.

Nivelul 3

Celulele glandei pituitare anterioare participă activ la al treilea nivel de reglare. Țesuturile glandei pituitare produc o anumită cantitate de hormoni gonadotropi. Ele stimulează buna funcționare hormonală a ovarelor. Reglarea hormonală a ciclului menstrual este un proces destul de complex. Implica:

• hormoni luteotropi (responsabili pentru activarea creșterii glandelor mamare, precum și a lactației);
• hormoni luteinizanți (stimulează dezvoltarea foliculilor maturi și a ouălor);
• hormoni care stimulează dezvoltarea foliculilor (cu ajutorul lor foliculul crește și se maturizează).

Adenohipofiza este responsabilă pentru producerea de substanțe hormonale gonadotrope. Acești hormoni sunt responsabili pentru buna funcționare a organelor genitale.

Nivelul 4

Ovarele și activitatea lor aparțin celui de-al patrulea nivel de reglare. După cum știți, un ovul matur se maturizează și este eliberat în ovare (în timpul ovulației). Și are loc și producția de hormoni sexuali.

Datorită acțiunii hormonilor foliculo-stimulatori, foliculul principal se dezvoltă în ovare cu eliberarea ulterioară a ovulului. FSH este capabil să stimuleze producția de estrogen, care este responsabil pentru procesele din uter, precum și pentru buna funcționare a vaginului și a glandelor mamare.

În timpul procesului de ovulație, hormonii luteinizanți și foliculo-stimulatori iau parte pentru producerea eficientă de progesteron (acest hormon afectează eficiența corpului galben).

Procesele emergente în ovare apar ciclic. Reglarea lor se produce sub forma unor conexiuni (directe si inverse) cu hipotalamusul si glanda pituitara. De exemplu, dacă nivelul de FSH este crescut, atunci are loc maturarea și creșterea foliculului. Aceasta crește concentrația de estrogen.

Când se acumulează progesteron, producția de LH scade. Producția de hormoni sexuali feminini de către glanda pituitară și hipotalamus activează procesele care au loc în uter.

Nivelul 5

Al cincilea nivel de reglare a ciclului menstrual este ultimul nivel în care sunt implicate trompele uterine, uterul însuși, tuburile sale și țesuturile vaginale. În uter apar modificări deosebite din cauza influențelor hormonale. Modificările apar chiar în endometru, dar totul depinde de faza ciclului menstrual. Conform rezultatelor multor studii, se disting patru etape ale ciclului:

• descuamare;
• regenerare;
• proliferare;
• secreţie.

Dacă o femeie este de vârstă reproductivă, atunci menstruația ar trebui să apară în mod regulat. Menstruația, în condiții normale, ar trebui să fie abundentă, nedureroasă sau cu puțin disconfort. În ceea ce privește durata într-un ciclu de 28 de zile, este de 3-5 zile.

Fazele ciclului menstrual

Când se studiază corpul feminin, s-a dovedit că acesta conține o anumită cantitate de hormoni feminini și masculini. Se numesc androgeni. Hormonii sexuali ai femeilor sunt mai implicați în reglarea ciclului menstrual. Fiecare ciclu menstrual este pregătirea organismului pentru o viitoare sarcină.

Există un anumit număr de faze în ciclul menstrual al unei femei:

Primă fază

Prima fază este faza foliculară. În timpul manifestării sale, are loc dezvoltarea ovulului, în timp ce vechiul strat endometrial este respins - așa începe menstruația. Când uterul se contractă, simptomele durerii apar în abdomenul inferior.

În funcție de caracteristicile corpului, unele femei au un ciclu menstrual de două zile, în timp ce altele au chiar șapte. În prima jumătate a ciclului, un folicul se dezvoltă în ovare; în timp, un ou gata de fertilizare va fi eliberat. Acest proces se numește ovulație. Faza în cauză durează de la 7 la 22 de zile. Depinde de corp.

În prima fază, ovulația are loc cel mai adesea din zilele 7 până la 21 ale ciclului. Maturarea oului are loc în a 14-a zi. Apoi, oul se deplasează în trompele uterine.

Faza a doua

Apariția corpului galben are loc în a doua fază, tocmai în perioada post-ovulație. Un folicul care a izbucnit este transformat într-un corp galben, care începe să producă hormoni, inclusiv progesteron. El este responsabil de sarcină și de sprijinul acesteia.

În a doua fază, endometrul se îngroașă în uter. Acesta este modul în care are loc pregătirea pentru primirea unui ovul fertilizat. Stratul superior este îmbogățit cu nutrienți. De obicei, această fază durează aproximativ 14 zile (se ia în considerare prima zi după ovulație). Dacă nu are loc fertilizarea, atunci apare scurgerile - menstruația. Deci iese endometrul pregătit.

În cele mai multe cazuri, ciclul menstrual începe în prima zi de descărcare. Din acest motiv, ciclul menstrual se numără din prima zi de externare până în prima zi a menstruației ulterioare. În condiții normale, modelul ciclului menstrual poate varia de la 21 la 34 de zile.

Când un ovul și un spermatozoid se întâlnesc, are loc fertilizarea. În continuare, oul se apropie de peretele uterului, unde există un strat gros de endometru, și se atașează de acesta (încarnat). Se naște ovulul fecundat. După aceasta, corpul feminin este reconstruit și începe să producă hormoni în cantități mari, care ar trebui să participe la un fel de „oprire” a ciclului menstrual pe toată durata sarcinii.

Cu ajutorul intervenției hormonale naturale, corpul viitoarei mame se pregătește pentru viitoarea naștere.

Cauzele ciclului menstrual neregulat

Motivele care cauzează nereguli menstruale la femei sunt foarte diverse:

• după tratamentul cu medicamente hormonale;
• complicații după boli ale organelor genitale (tumoare ovariană, fibrom uterin, endometrioză);
• consecințele diabetului;
• consecințe după avorturi și avorturi spontane;
• consecințele patologiilor infecțioase generale cronice și acute, inclusiv infecțiile care se transmit prin actul sexual;

• inflamația organelor pelvine (endometrită, salpingooforită);
• la locație incorectă spirale în interiorul uterului;
• complicații după boli endocrine concomitente asociate cu glanda tiroidă și glandele suprarenale;
• apariția unor situații stresante frecvente, traume psihice, alimentație deficitară;
• tulburări în interiorul ovarului (pot fi congenitale sau dobândite).

Încălcările sunt diferite, totul depinde de individualitatea corpului și de caracteristicile acestuia.

Legătura dintre menstruație și ovulație

Pereții interiori ai uterului sunt acoperiți cu un strat special de celule, totalitatea lor se numește endometru. În prima jumătate a ciclului, înainte de apariția ovulației, celulele endometriale cresc, se divid și proliferează. Și la jumătatea ciclului stratul endometrial devine gros. Pereții uterului se pregătesc pentru a primi un ovul fecundat.

În timpul ovulației, celulele își schimbă funcționalitatea datorită acțiunii progesteronului. Procesul de diviziune celulară se oprește și este înlocuit cu eliberarea unei secreții speciale care facilitează creșterea în interior a unui ou fertilizat - un zigot.

Dacă fertilizarea nu a avut loc, iar endometrul este foarte dezvoltat, atunci sunt necesare doze mari de progesteron. Dacă celulele nu o primesc, atunci începe vasoconstricția. Când nutriția tisulară se deteriorează, aceștia mor. Spre sfârșitul ciclului, ziua 28, vasele explodează și apare sângele. Cu ajutorul acestuia, endometrul este spălat din cavitatea uterină.

După 5-7 zile, vasele sparte sunt restaurate și apare un endometru proaspăt. Fluxul menstrual scade și se oprește. Totul se repetă - acesta este începutul următorului ciclu.

Amenoreea și manifestările sale

Amenoreea se poate manifesta ca absența menstruației timp de șase luni sau chiar mai mult. Există două tipuri de amenoree:

• fals (cele mai multe modificări ciclice ale sistemului reproducător apar, dar nu există sângerare);
• adevărat (însoțit de absența modificărilor ciclice nu numai în sistemul reproducător feminin, ci și în corpul ei în ansamblu).

Cu amenoreea falsă, fluxul de sânge este întrerupt, în acest caz atrezia poate apărea în diferite stadii. O complicație poate fi apariția unor boli mai complexe.

Adevărata amenoree apare:

• patologic;
• fiziologic.

Cu amenoreea patologică primară, este posibil să nu existe semne de menstruație chiar și la 16 sau 17 ani. În caz de patologie secundară, menstruația încetează la femeile pentru care totul a fost în regulă.

Semne de amenoree fiziologică sunt observate la fete. Când nu există activitate a ligamentului sistemic hipofizo-hipotalamus. Dar amenoreea fizică se observă și în timpul sarcinii.

Modificări ale organelor de reproducere feminine cu secreții sângeroase ulterioare din vagin - acesta este ciclul menstrual. Nivelurile de reglare a ciclului menstrual se pot manifesta diferit la diferite femei, deoarece depinde de individualitatea corpului.

Ciclul menstrual nu se stabilește imediat, ci treptat, are loc pe parcursul întregii perioade de reproducere a vieții unei femei. În majoritatea cazurilor, perioada de reproducere începe la 12-13 ani și se termină la 45-50 de ani. În ceea ce privește durata ciclului, aceasta variază de la 21 la 35 de zile. Durata menstruației în sine este de la trei până la șapte zile. Pierderea de sânge în timpul menstruației este de aproximativ 50-150 ml.

Până în prezent, cortexul cerebral nu a fost încă studiat pe deplin. Dar faptul a fost observat și confirmat că experiențele mentale și emoționale au un impact puternic asupra regularității menstruației. Stresul poate provoca atât sângerare în sine, care apare în afara programului, cât și o întârziere. Cu toate acestea, există cazuri în care femeile rănite în urma unui accident sunt într-o comă prelungită, iar regularitatea ciclului nu este perturbată. Adică totul depinde de individualitatea organismului.

Astăzi, conform rezultatelor multor studii, experții pot susține că reglementarea ciclului este împărțită în cinci niveluri:

Nivelul 1

Reglarea ciclului este reprezentată de scoarța cerebrală. Reglează nu numai secrețiile, ci și toate procesele în general. Cu ajutorul informațiilor venite din lumea exterioară se determină starea emoțională. Și, de asemenea, orice schimbare a situației este strâns legată de starea de spirit a femeii.

Originea stresului cronic sever influențează foarte mult apariția ovulației și perioada acesteia. Odată cu impactul negativ al factorilor externi, apar modificări în ciclul menstrual. Un exemplu este amenoreea, care apare adesea la femei în timpul războiului.

Nivelul 2

Hipotalamusul este implicat în al doilea nivel de reglare. Hipotalamusul este o colecție de celule sensibile care produc hormoni (liberină, precum și factor de eliberare). Au efect asupra producerii unui alt tip de hormoni, dar de data aceasta prin adenohipofiză. Este situat în partea anterioară a glandei pituitare.

Activarea sau inhibarea producției de neurosecreții și alți hormoni este foarte influențată de:

• neurotransmițători;
• endorfine;
• dopamină;
• serotonina;
• norepinefrină.

În zona hipotalamusului, are loc producția activă de vasopresină, oxitocină și hormon antidiuretic. Sunt produse de lobul posterior al glandei pituitare, numit neurohipofiză.

Nivelul 3

Celulele glandei pituitare anterioare participă activ la al treilea nivel de reglare. Țesuturile glandei pituitare produc o anumită cantitate de hormoni gonadotropi. Ele stimulează buna funcționare hormonală a ovarelor. Reglarea hormonală a ciclului menstrual este un proces destul de complex. Implica:

• hormoni luteotropi (responsabili pentru activarea creșterii glandelor mamare, precum și a lactației);
• hormoni luteinizanți (stimulează dezvoltarea foliculilor maturi și a ouălor);
• hormoni care stimulează dezvoltarea foliculilor (cu ajutorul lor foliculul crește și se maturizează).

Adenohipofiza este responsabilă pentru producerea de substanțe hormonale gonadotrope. Acești hormoni sunt responsabili pentru buna funcționare a organelor genitale.

Nivelul 4

Ovarele și activitatea lor aparțin celui de-al patrulea nivel de reglare. După cum știți, un ovul matur se maturizează și este eliberat în ovare (în timpul ovulației). Și are loc și producția de hormoni sexuali.

Datorită acțiunii hormonilor foliculo-stimulatori, foliculul principal se dezvoltă în ovare cu eliberarea ulterioară a ovulului. FSH este capabil să stimuleze producția de estrogen, care este responsabil pentru procesele din uter, precum și pentru buna funcționare a vaginului și a glandelor mamare.

În timpul procesului de ovulație, hormonii luteinizanți și foliculo-stimulatori iau parte pentru producerea eficientă de progesteron (acest hormon afectează eficiența corpului galben).

Procesele emergente în ovare apar ciclic. Reglarea lor se produce sub forma unor conexiuni (directe si inverse) cu hipotalamusul si glanda pituitara. De exemplu, dacă nivelul de FSH este crescut, atunci are loc maturarea și creșterea foliculului. Aceasta crește concentrația de estrogen.

Când se acumulează progesteron, producția de LH scade. Producția de hormoni sexuali feminini de către glanda pituitară și hipotalamus activează procesele care au loc în uter.

Nivelul 5

Al cincilea nivel de reglare a ciclului menstrual este ultimul nivel în care sunt implicate trompele uterine, uterul însuși, tuburile sale și țesuturile vaginale. În uter apar modificări deosebite din cauza influențelor hormonale. Modificările apar chiar în endometru, dar totul depinde de faza ciclului menstrual. Conform rezultatelor multor studii, se disting patru etape ale ciclului:

• descuamare;
• regenerare;
• proliferare;
• secreţie.

Dacă o femeie este de vârstă reproductivă, atunci menstruația ar trebui să apară în mod regulat. Menstruația, în condiții normale, ar trebui să fie abundentă, nedureroasă sau cu puțin disconfort. În ceea ce privește durata într-un ciclu de 28 de zile, este de 3-5 zile.

Fazele ciclului menstrual

Când se studiază corpul feminin, s-a dovedit că acesta conține o anumită cantitate de hormoni feminini și masculini. Se numesc androgeni. Hormonii sexuali ai femeilor sunt mai implicați în reglarea ciclului menstrual. Fiecare ciclu menstrual este pregătirea organismului pentru o viitoare sarcină.

Există un anumit număr de faze în ciclul menstrual al unei femei:

Primă fază

Prima fază este faza foliculară. În timpul manifestării sale, are loc dezvoltarea ovulului, în timp ce vechiul strat endometrial este respins - așa începe menstruația. Când uterul se contractă, simptomele durerii apar în abdomenul inferior.

În funcție de caracteristicile corpului, unele femei au un ciclu menstrual de două zile, în timp ce altele au chiar șapte. În prima jumătate a ciclului, un folicul se dezvoltă în ovare; în timp, un ou gata de fertilizare va fi eliberat. Acest proces se numește ovulație. Faza în cauză durează de la 7 la 22 de zile. Depinde de corp.

În prima fază, ovulația are loc cel mai adesea din zilele 7 până la 21 ale ciclului. Maturarea oului are loc în a 14-a zi. Apoi, oul se deplasează în trompele uterine.

Faza a doua

Apariția corpului galben are loc în a doua fază, tocmai în perioada post-ovulație. Un folicul care a izbucnit este transformat într-un corp galben, care începe să producă hormoni, inclusiv progesteron. El este responsabil de sarcină și de sprijinul acesteia.

În a doua fază, endometrul se îngroașă în uter. Acesta este modul în care are loc pregătirea pentru primirea unui ovul fertilizat. Stratul superior este îmbogățit cu nutrienți. De obicei, această fază durează aproximativ 14 zile (se ia în considerare prima zi după ovulație). Dacă nu are loc fertilizarea, atunci apare scurgerile - menstruația. Deci iese endometrul pregătit.

În cele mai multe cazuri, ciclul menstrual începe în prima zi de descărcare. Din acest motiv, ciclul menstrual se numără din prima zi de externare până în prima zi a menstruației ulterioare. În condiții normale, modelul ciclului menstrual poate varia de la 21 la 34 de zile.

Când un ovul și un spermatozoid se întâlnesc, are loc fertilizarea. În continuare, oul se apropie de peretele uterului, unde există un strat gros de endometru, și se atașează de acesta (încarnat). Se naște ovulul fecundat. După aceasta, corpul feminin este reconstruit și începe să producă hormoni în cantități mari, care ar trebui să participe la un fel de „oprire” a ciclului menstrual pe toată durata sarcinii.

Cu ajutorul intervenției hormonale naturale, corpul viitoarei mame se pregătește pentru viitoarea naștere.

Cauzele ciclului menstrual neregulat

Motivele care cauzează nereguli menstruale la femei sunt foarte diverse:

• după tratamentul cu medicamente hormonale;
• complicații după boli ale organelor genitale (tumoare ovariană, fibrom uterin, endometrioză);
• consecințele diabetului;
• consecințe după avorturi și avorturi spontane;
• consecințele patologiilor infecțioase generale cronice și acute, inclusiv infecțiile care se transmit prin actul sexual;

• inflamația organelor pelvine (endometrită, salpingooforită);
• dacă DIU este poziționat incorect în interiorul uterului;
• complicații după boli endocrine concomitente asociate cu glanda tiroidă și glandele suprarenale;
• apariția unor situații stresante frecvente, traume psihice, alimentație deficitară;
• tulburări în interiorul ovarului (pot fi congenitale sau dobândite).

Încălcările sunt diferite, totul depinde de individualitatea corpului și de caracteristicile acestuia.

Legătura dintre menstruație și ovulație

Pereții interiori ai uterului sunt acoperiți cu un strat special de celule, totalitatea lor se numește endometru. În prima jumătate a ciclului, înainte de apariția ovulației, celulele endometriale cresc, se divid și proliferează. Și la jumătatea ciclului stratul endometrial devine gros. Pereții uterului se pregătesc pentru a primi un ovul fecundat.

În timpul ovulației, celulele își schimbă funcționalitatea datorită acțiunii progesteronului. Procesul de diviziune celulară se oprește și este înlocuit cu eliberarea unei secreții speciale care facilitează creșterea în interior a unui ou fertilizat - un zigot.

Dacă fertilizarea nu a avut loc, iar endometrul este foarte dezvoltat, atunci sunt necesare doze mari de progesteron. Dacă celulele nu o primesc, atunci începe vasoconstricția. Când nutriția tisulară se deteriorează, aceștia mor. Spre sfârșitul ciclului, ziua 28, vasele explodează și apare sângele. Cu ajutorul acestuia, endometrul este spălat din cavitatea uterină.

După 5-7 zile, vasele sparte sunt restaurate și apare un endometru proaspăt. Fluxul menstrual scade și se oprește. Totul se repetă - acesta este începutul următorului ciclu.

Amenoreea și manifestările sale

Amenoreea se poate manifesta ca absența menstruației timp de șase luni sau chiar mai mult. Există două tipuri de amenoree:

• fals (cele mai multe modificări ciclice ale sistemului reproducător apar, dar nu există sângerare);
• adevărat (însoțit de absența modificărilor ciclice nu numai în sistemul reproducător feminin, ci și în corpul ei în ansamblu).

Cu amenoreea falsă, fluxul de sânge este întrerupt, în acest caz atrezia poate apărea în diferite stadii. O complicație poate fi apariția unor boli mai complexe.

Adevărata amenoree apare:

• patologic;
• fiziologic.

Cu amenoreea patologică primară, este posibil să nu existe semne de menstruație chiar și la 16 sau 17 ani. În caz de patologie secundară, menstruația încetează la femeile pentru care totul a fost în regulă.

Semne de amenoree fiziologică sunt observate la fete. Când nu există activitate a ligamentului sistemic hipofizo-hipotalamus. Dar amenoreea fizică se observă și în timpul sarcinii.

Ciclu menstrual este un complex de procese biologice complexe care au loc în corpul unei femei, care se caracterizează prin modificări ciclice în toate părțile sistemului reproducător și este destinat să asigure concepția și dezvoltarea sarcinii.

Menstruația – ciclică pe termen scurt sângerare uterină, rezultat din respingerea stratului funcțional al endometrului la sfârșitul ciclului menstrual în două faze. Prima zi a menstruației este considerată prima zi a ciclului menstrual.

Durata ciclului menstrual este timpul dintre primele zile ale ultimelor două menstruații și variază în mod normal între 21 și 36 de zile, cu o medie de 28 de zile; durata menstruației - de la 2 la 7 zile; volumul pierderii de sânge - 40-150 ml.

Fiziologia sistemului reproducător feminin

Reglarea neuroumorală a sistemului reproducător este organizată după un principiu ierarhic. Se distinge
cinci niveluri, fiecare dintre acestea fiind reglat de structurile supraiacente printr-un mecanism de feedback: cortex cerebral, hipotalamus, glanda pituitară, ovare, uter și alte țesuturi țintă pentru hormonii sexuali.

Cortexul

Cel mai înalt nivel de reglare este cortexul cerebral: neuronii specializați primesc informații despre starea mediului intern și extern, le transformă în semnale neuroumorale, care intră în celulele neurosenzoriale ale hipotalamusului prin sistemul de neurotransmițători. Funcția neurotransmițătorilor este îndeplinită de amine-catecolamine biogene - dopamină și norepinefrină, indoli - serotonina, precum și neuropeptide opioide - endorfine și encefaline.

Dopamina, norepinefrina și serotonina controlează neuronii hipotalamici care secretă hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH): dopamina susține secreția de GnRH în nucleii arcuați și, de asemenea, inhibă eliberarea prolactinei de către adenohipofiză; norepinefrina reglează transmiterea impulsurilor către nucleii prebiotici ai hipotalamusului și stimulează eliberarea ovulatorie a GnRH; serotonina controlează secreția ciclică a hormonului luteinizant (LH). Peptidele opioide suprimă secreția de LH, inhibă efectul stimulator al dopaminei, iar antagonistul lor, naloxona, provoacă o creștere bruscă a nivelului de GnRH.

Hipotalamus

Hipotalamusul este una dintre principalele structuri ale creierului implicate în reglarea funcțiilor autonome, viscerale, trofice și neuroendocrine. Nucleii din zona hipofizară a hipotalamusului (supraoptic, paraventricular, arcuat și ventromedial) produc neurosecrete specifice cu efecte farmacologice diametral opuse: eliberarea de hormoni, eliberarea de hormoni tropici în lobul anterior al hipofizei și statine, inhibarea eliberării acestora.
În prezent, sunt cunoscuți 6 hormoni de eliberare (RG): RG gonadotrop, RG stimulator tiroidian, RG adrenocorticotrop, RG somatotrop, RG melanotrop, prolactină-RG și trei statine: hormon inhibitor melanotrop, somatotrop.
hormon de inhibare a prolactinei, hormon de inhibare a prolactinei.
GnRH este eliberat în fluxul sanguin portal într-o manieră pulsatorie: o dată la 60-90 de minute. Acest ritm se numește circhoral. Frecvența eliberării GnRH este programată genetic. In timpul ciclului menstrual se modifica in limite mici: frecventa maxima se inregistreaza in perioada preovulatorie, cea minima in faza II a ciclului.

Pituitară

Celulele bazofile ale adenohipofizei (gonadotropocite) secretă hormoni - gonadotropine, care sunt direct implicate în reglarea ciclului menstrual; acestea includ: folitropina sau hormonul foliculostimulant (FSH) și lutropina sau hormonul luteinizant (LH); un grup de celule acidofile ale glandei pituitare anterioare - lactotropocite - produc prolactină (PRL).

Secreţia de prolactină are ritm circadian deversare.

Există două tipuri de secreție de gonadotropină - tonică și ciclică. Eliberarea tonica a gonadotropinelor favorizeaza dezvoltarea foliculilor si producerea lor de estrogeni; ciclic – asigură o modificare a fazelor de secreție scăzută și ridicată de hormoni și, în special, vârful lor preovulator.

Efectul biologic al FSH: stimulează creșterea și maturarea foliculilor, proliferarea celulelor granuloasei; induce formarea receptorilor LH pe suprafața celulelor granuloasei; crește nivelul de aromatază în foliculul de maturare.

Acțiunea biologică a LH: stimulează sinteza androgenilor (precursori de estrogeni) în celulele tecă; activează acțiunea prostaglandinelor și a enzimelor proteolitice, care duc la subțierea și ruperea foliculului; are loc luteinizarea celulelor granuloasei (formarea corpului galben); împreună cu PRL, stimulează sinteza progesteronului în celulele granuloasei luteinizate ale foliculului ovulat.

Efecte biologice ale PRL: stimulează creșterea glandelor mamare și reglează lactația; are efect de mobilizare a grăsimilor și hipotensiv; în cantități crescute inhibă creșterea și maturarea foliculului; participă la reglarea funcției endocrine a corpului galben.

Ovarele

Funcția generativă a ovarelor se caracterizează prin maturarea ciclică a foliculului, ovulație, eliberarea unui ovul capabil de concepție și asigurarea transformărilor secretoare în endometru necesare pentru primirea unui ovul fertilizat.

Unitatea morfofuncțională principală a ovarelor este foliculul. În conformitate cu Clasificarea Histologică Internațională (1994), se disting 4 tipuri de foliculi: primordiali, primari, secundari (antral, cavitar, vezicular), maturi (preovulatori, graafian).

Foliculii primordiali se formează în luna a cincea de dezvoltare intrauterină a fătului (ca urmare a meiozei, ei conțin un set haploid de cromozomi) și continuă să existe de-a lungul vieții femeii până la debutul menopauzei și câțiva ani după încetarea definitivă. a menstruației. Până la naștere, ambele ovare conțin aproximativ 300-500 de mii de foliculi primordiali, ulterior numărul lor scade brusc, iar până la vârsta de 40 de ani este de aproximativ 40-50 de mii din cauza atreziei fiziologice.

Foliculul primordial este format dintr-un ou înconjurat de un singur rând de epiteliu folicular; diametrul său nu depășește 50 de microni.

Stadiul foliculului primar se caracterizează prin proliferarea crescută a epiteliului folicular, ale cărui celule capătă o structură granulară și formează un strat granular (granuloasă). Secreția secretată de celulele acestui strat se acumulează în spațiul intercelular. Dimensiunea oului crește treptat până la 55-90 microni în diametru.
În timpul formării foliculului secundar, pereții acestuia sunt întinși de lichid: ovocitul din acest folicul nu mai crește (pentru a în acest moment diametrul său este de 100-180 microni), dar diametrul foliculului în sine crește și se ridică la 20-24 mm.

Într-un folicul matur, oul, închis în tuberculul oviductal, este acoperit cu o membrană transparentă, pe care celulele granulare sunt situate în direcție radială și formează o coroană radiată.

Ovulația este ruptura unui folicul matur cu eliberarea unui ovul, înconjurat de corona radiata, în cavitatea abdominală,
iar apoi în ampula trompei uterine. Încălcarea integrității foliculului are loc în partea sa cea mai convexă și cea mai subțire, numită stigmat.

La o femeie sănătoasă, un folicul se maturizează în timpul ciclului menstrual și aproximativ 400 de ouă ovulează pe întreaga perioadă de reproducere; ovocitele rămase suferă atrezie. Viabilitatea oului rămâne timp de 12-24 de ore.
Luteinizarea este o transformare specifică a foliculului în perioada postovulatorie. Ca urmare a luteinizării (colorarea galbenă datorită acumulării de pigment lipocrom - luteină), reproducerea și proliferarea celulelor membranei granulare a foliculului ovulat, se formează o formațiune numită corpus galben. În cazurile în care fecundarea nu are loc, corpul galben există timp de 12-14 zile și apoi suferă o dezvoltare inversă.

Astfel, ciclul ovarian este format din două faze - foliculară și luteală. Faza foliculară începe după menstruație și se termină cu ovulația; Faza luteală ocupă perioada dintre ovulație și debutul menstruației.

Funcția hormonală a ovarelor

În timpul existenței lor, celulele membranei granuloasei, învelișul interior al foliculului și corpul galben îndeplinesc funcția de glande endocrine și sintetizează trei tipuri principale de hormoni steroizi - estrogeni, gestageni și androgeni.
Estrogenii sunt secretați de celulele membranei granulare, ale membranei interioare și, într-o măsură mai mică, de celulele interstițiale. Estrogenii se formează în cantități mici în corpul galben, cortexul suprarenal, iar la femeile însărcinate - în placentă. Principalii estrogeni ai ovarului sunt estradiolul, estrona și estriolul (primii doi hormoni sunt predominant sintetizați). Activitatea a 0,1 mg de estronă este luată ca 1 UI de activitate estrogenică. Conform testului Allen și Doisy (cea mai mică cantitate de medicament care provoacă estrul la șoarecii castrați), estradiolul are cea mai mare activitate, urmat de estronă și estriol (raport 1: 7: 100).

Metabolismul estrogenului. Estrogenii circulă în sânge sub formă liberă și legată de proteine ​​(inactiv din punct de vedere biologic). Din sânge, estrogenii pătrund în ficat, unde sunt inactivați prin formarea de compuși perechi cu acizii sulfuric și glucuronic, care intră în rinichi și sunt excretați prin urină.

Efectul estrogenului asupra organismului se realizează după cum urmează:

Efect vegetativ (strict specific) - estrogenii au un efect specific asupra organelor genitale feminine: stimulează dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare, provoacă hiperplazie și hipertrofie a endometrului și miometrului, îmbunătățește alimentarea cu sânge a uterului, promovează dezvoltarea sistemului excretor. ale glandelor mamare;
- efect generativ (mai puțin specific) - estrogenii stimulează procesele trofice în timpul maturării foliculului, favorizează formarea și creșterea granulozei, formarea ovulelor și dezvoltarea corpului galben - pregătesc ovarul pentru efectele hormonilor gonadotropi;
- efect general (nespecific) - estrogenii in cantitati fiziologice stimuleaza sistemul reticuloendotelial (creste productia de anticorpi si activitatea fagocitelor, creste rezistenta organismului la infectii), retin azotul, sodiul, lichidul in tesuturile moi, calciul, fosforul în oase. Provoacă o creștere a concentrației de glicogen, glucoză, fosfor, creatinina, fier și cupru în sânge și mușchi; reduce colesterolul, fosfolipidele și grăsime totalăîn ficat și sânge, accelerează sinteza acizilor grași superiori.

Progestinele sunt secretate de celulele luteale ale corpului galben, celulele granuloasei luteinizante și membranele foliculare, precum și cortexul suprarenal și placenta. Principalul gestagen al ovarelor este progesteronul. Pe lângă progesteron, ovarele sintetizează 17a-hidroxiprogesteron, D4-pregnenol-20a-OH-3, D4-pregnenol-20b-OH-3.

Efectele gestagenelor:

Efecte autonome - gestagenii au efect asupra organelor genitale după stimularea preliminară cu estrogeni: suprimă proliferarea endometrului cauzată de estrogeni, efectuează transformări secretoare în endometru; în timpul fertilizării ovulului, gestagenele suprimă ovulația, previn contracțiile uterine („protector” al sarcinii) și promovează dezvoltarea alveolelor în glandele mamare;
- efect generativ - gestagenii in doze mici stimuleaza secretia de FSH, in doze mari blocheaza atat FSH cat si LH; provoacă excitarea centrului de termoreglare situat în hipotalamus, care se manifestă prin creșterea temperaturii bazale;
- efect general - gestagenii în condiții fiziologice reduc conținutul de azot aminic din plasma sanguină, cresc excreția de aminoacizi, măresc secreția de suc gastric și inhibă secreția de bilă.

Androgenii sunt secretați de celulele mucoasei interioare a foliculului, celulele interstițiale (în cantități mici) și celulele zonei reticulare a cortexului suprarenal (sursa principală). Principalii androgeni ai ovarelor sunt androstendiona și dehidroepiandrosteronul; testosteronul și epitestosteronul sunt sintetizate în doze mici.

Efectul specific al androgenilor asupra sistemului reproducător depinde de nivelul secreției acestora (dozele mici stimulează funcția glandei pituitare, dozele mari o blochează) și se pot manifesta sub forma următoarelor efecte:

Efect viril - doze mari de androgeni provoacă hipertrofie clitoridiană, creșterea părului de tip masculin, creșterea cartilajului cricoid și apariția acneei;
- efect gonadotrop - doze mici de androgeni stimulează secreția de hormoni gonadotropi, favorizează creșterea și maturarea foliculului, ovulația, luteinizarea;
- efect antigonadotrop - nivel inalt concentrația de androgeni în perioada preovulatorie suprimă ovulația și, ulterior, provoacă atrezie foliculară;
- efect estrogenic - in doze mici androgenii determina proliferarea endometrului si a epiteliului vaginal;
- efect antiestrogenic - dozele mari de androgeni blocheaza procesele de proliferare in endometru si duc la disparitia celulelor acidofile din frotiul vaginal.
- efect general - androgenii au activitate anabolică pronunțată, îmbunătățesc sinteza proteinelor de către țesuturi; reține azotul, sodiul și clorul în organism, reduce excreția de uree. Accelerează creșterea osoasă și osificarea cartilajului epifizar, crește numărul de globule roșii și hemoglobina.

Alți hormoni ovarieni: inhibina, sintetizată de celulele granulare, are un efect inhibitor asupra sintezei FSH; oxitocina (se găsește în lichidul folicular, corpul galben) - în ovare are efect luteolitic, favorizează regresia corpului galben; relaxina, formată în celulele granuloasei și în corpul galben, favorizează ovulația, relaxează miometrul.

Uter

Sub influența hormonilor ovarieni, se observă modificări ciclice în miometru și endometru, corespunzătoare fazelor foliculare și luteale din ovare. Faza foliculară se caracterizează prin hipertrofia celulelor stratului muscular al uterului, iar faza luteală se caracterizează prin hiperplazia acestora. Modificările funcționale ale endometrului sunt reflectate de o schimbare secvențială a etapelor de regenerare, proliferare, secreție și descuamare (menstruație).

Faza de regenerare (3-4 zile din ciclul menstrual) este scurtă, caracterizată prin regenerarea endometrului din celulele bazale de lapte.

Epitelizarea suprafeței plăgii are loc din secțiunile marginale ale glandelor stratului bazal, precum și din secțiunile profunde nerespinse ale stratului funcțional.

Faza de proliferare (corespunzătoare fazei foliculare) se caracterizează prin transformări care apar sub influența estrogenilor.

Stadiul incipient al proliferării (înainte de 7-8 zile ale ciclului menstrual): suprafața membranei mucoase este căptușită cu epiteliu cilindric turtit, glandele arată ca niște tuburi scurte drepte sau ușor contorte cu un lumen îngust, epiteliul glandelor este cu un singur rând, joasă, cilindrice.

Stadiul mijlociu al proliferării (până la 10-12 zile din ciclul menstrual): suprafața mucoasei este căptușită cu epiteliu prismatic înalt, glandele se lungesc, devin mai contorte, stroma este umflată și slăbită.

Etapa târzie de proliferare (înainte de ovulație): glandele devin ascuțit sinuoase, uneori în formă de pinten, lumenul lor se extinde, epiteliul care căptușește glandele este multirând, stroma este suculentă, arterele spiralate ajung la suprafața endometrului, moderat sinuoase.

Faza de secretie (corespunzatoare fazei luteale) reflecta modificari datorate efectelor progesteronului.
Etapa timpurie a secreției (înainte de a 18-a zi a ciclului menstrual) se caracterizează prin dezvoltarea ulterioară a glandelor și extinderea lumenului lor, cel mai trăsătură caracteristică Această etapă este apariția vacuolelor subnucleare care conțin glicogen în epiteliu.

Stadiul mediu al secreției (19-23 de zile ale ciclului menstrual) - reflectă transformările caracteristice perioadei de glorie a corpului galben, adică. perioada de maximă saturație gestagenă. Stratul funcțional devine mai înalt, clar împărțit în straturi profunde și superficiale: profund - spongios, spongios; superficial – compact. Glandele se extind, pereții lor devin pliați; în lumenul glandelor apare un secret care conţine glicogen şi mucopolizaharide acide. Arterele spiralate sunt ascuțite sinuoase și formează „încurcături” (cel mai de încredere semn care determină efectul de luteinizare). Structura si stare functionala endometrul în zilele 20-22 ale ciclului menstrual de 28 de zile reprezintă condiţii optime pentru implantarea blastocistului.

Etapa târzie a secreției (24-27 de zile ale ciclului menstrual): se observă procese asociate cu regresia corpului galben și, în consecință, o scădere a concentrației de hormoni produși de acesta - trofismul endometrial este perturbat și se formează modificări degenerative .

Din punct de vedere morfologic, endometrul regresează și apar semne de ischemie. În același timp, suculenta țesutului scade, ceea ce duce la încrețirea stromei stratului funcțional. Plierea pereților glandelor se intensifică. În ziua 26-27 a ciclului menstrual, în zonele superficiale ale stratului compact se observă expansiunea lacunară a capilarelor și hemoragiile focale în stromă; datorita topirii structurilor fibroase apar zone de separare a celulelor stromei si epiteliului glandelor. Această stare a endometrului se numește „menstruație anatomică” și precede imediat menstruația clinică.

Faza de sângerare, descuamare (28-29 de zile din ciclul menstrual). În mecanismul sângerării menstruale, o importanță principală este acordată tulburărilor circulatorii cauzate de spasmul prelungit al arterelor (stază, formarea cheagurilor de sânge, fragilitatea și permeabilitatea peretelui vascular, hemoragii în stromă, infiltrație leucocitară). Rezultatul acestor transformări este necrobioza țesutului și topirea acestuia. Datorită dilatației vaselor de sânge care apare după un spasm îndelungat, o cantitate mare de sânge pătrunde în țesutul endometrial, ceea ce duce la ruperea vaselor de sânge și respingerea - descuamarea - a secțiunilor necrotice ale stratului funcțional al endometrului, adică. la sângerare menstruală.

Țesuturile țintă sunt punctele de aplicare a acțiunii hormonilor sexuali. Acestea includ: țesutul cerebral, organele genitale, glandele mamare, foliculii de păr și pielea, oasele, țesutul adipos. Celulele acestor organe și țesuturi conțin receptori pentru hormonii sexuali. Mediatorul acestui nivel de reglare a sistemului reproducător este cAMP, care reglează metabolismul în celulele țesuturilor țintă în conformitate cu nevoile organismului ca răspuns la influența hormonilor. Regulatorii intercelulari includ, de asemenea, prostaglandine, care sunt formate din acizi grași nesaturați în toate țesuturile corpului. Acțiunea prostaglandinelor se realizează prin cAMP.

Creierul este organul țintă pentru hormonii sexuali. Hormonii sexuali, prin factorii de creștere, pot influența atât neuronii, cât și celulele gliale. Hormonii sexuali influențează formarea de semnale în acele zone ale sistemului nervos central care sunt implicate în reglarea comportamentului reproductiv (nuclei ventromediali, hipotalamici și amigdalici), precum și în zonele care reglează sinteza și eliberarea hormonilor de către glanda pituitară. (în nucleul hipotalamic arcuat și regiunea preoptică).

În hipotalamus, ținta principală pentru hormonii sexuali sunt neuronii care formează nucleul arcuat, în care este sintetizat GnRH, eliberat în mod pulsat. Opioidele pot avea efecte excitatorii și inhibitorii asupra neuronilor hipotalamus care sintetizează GnRH. Estrogenii stimulează sinteza receptorilor pentru opioidele endogene. β-endorfina (β-EP) este cea mai activă peptidă opioidă endogenă care afectează comportamentul, provoacă analgezie, este implicată în termoreglare și are proprietăți neuroendocrine. În postmenopauză și după ooforectomie, nivelul r-EP scade, ceea ce contribuie la apariția bufeurilor și transpirație crescută, precum și modificări ale dispoziției, comportamentului și tulburărilor monoceptive. Estrogenii excită sistemul nervos central prin creșterea sensibilității receptorilor neurotransmițătorilor din neuronii sensibili la estrogen, ceea ce duce la creșterea stării de spirit, creșterea activității și efecte antidepresive. Nivelurile scăzute de estrogen în timpul menopauzei provoacă dezvoltarea depresiei.

Androgenii joacă, de asemenea, un rol în comportamentul sexual al femeilor, reacțiile emoționale și funcția cognitivă. Deficiența de androgeni în timpul menopauzei duce la scăderea părului pubian, a forței musculare și la scăderea libidoului.

Trompele uterine

Starea funcțională a trompelor uterine variază în funcție de faza ciclului menstrual. Astfel, în faza luteală a ciclului, aparatul ciliat al epiteliului ciliat este activat, înălțimea celulelor sale crește, peste porțiunea apicală a cărei secreții se acumulează. Se modifică și tonusul stratului muscular al tuburilor: în momentul ovulației se înregistrează o scădere și intensificare a contracțiilor acestora, care au atât caracter pendular, cât și rotațional-translațional. Activitatea musculară este inegală în diferite părți ale organului: undele peristaltice sunt mai caracteristice secțiuni distale. Activarea aparatului ciliat al epiteliului ciliat, labilitatea tonusului muscular al trompelor uterine în faza luteală, asincronismul și diversitatea activității contractile în diferite părți ale organului sunt determinate colectiv pentru a asigura condiții optime pentru transportul gameților.

În plus, în timpul diferitelor faze ale ciclului menstrual, natura microcirculației în vasele trompelor uterine se modifică. În timpul perioadei de ovulație, venele care înconjoară infundibulul într-un inel și pătrund adânc în fimbriile sale se umplu cu sânge, drept urmare tonusul fimbriilor crește și infundibulul, apropiindu-se de ovar, îl acoperă, care, în paralel cu alte mecanisme, asigură intrarea ovulului ovulat în tub. Când stagnarea sângelui în venele inelare ale pâlniei se oprește, aceasta din urmă se îndepărtează de suprafața ovarului.

vagin

În timpul ciclului menstrual, structura epiteliului vaginal suferă faze proliferative și regresive. Faza proliferativă corespunde stadiului folicular al ovarelor și se caracterizează prin proliferarea, mărirea și diferențierea celulelor epiteliale. În perioada corespunzătoare fazei foliculare timpurii, creșterea epitelială are loc în principal datorită celulelor stratului bazal; la mijlocul fazei, conținutul de celule intermediare crește. În perioada preovulatorie, când epiteliul vaginal atinge grosimea maximă - 150-300 microni - se observă activarea maturării celulelor din stratul superficial.

Faza regresivă corespunde stadiului luteal. În această fază, creșterea epiteliului se oprește, grosimea acestuia scade, iar unele celule suferă o dezvoltare inversă. Faza se încheie cu descuamarea celulelor în grupuri mari și compacte.

Glandele mamare cresc in timpul ciclului menstrual, incepand din momentul ovulatiei si ajungand la maxim in prima zi a menstruatiei. Înainte de menstruație, există o creștere a fluxului sanguin, o creștere a conținutului de lichid în țesutul conjunctiv, dezvoltarea edemului interlobular și extinderea canalelor interlobulare, ceea ce duce la o mărire a glandei mamare.

Reglarea neuroumorală a ciclului menstrual

Reglarea ciclului menstrual normal se realizează la nivelul neuronilor specializați ai creierului, care primesc informații despre starea mediului intern și extern și le transformă în semnale neurohormonale. Acestea din urmă intră în celulele neurosecretoare ale hipotalamusului prin sistemul neurotransmițător și stimulează secreția de GnRH. GnRH, prin rețeaua circulatorie locală a sistemului portal hipotalamo-hipofizar, pătrunde direct în adenohipofiză, unde asigură secreția circhorală și eliberarea gonadotropinelor glicoproteice: FSH și LH. Ele intră în ovare prin sistemul circulator: FSH stimulează creșterea și maturarea foliculului, LH stimulează steroidogeneza. Sub influența FSH și LH, ovarele produc estrogeni și progesteron cu participarea PRL, care, la rândul lor, provoacă transformări ciclice în organele țintă: uter, trompe uterine, vagin, precum și în piele, foliculi de păr, oase, țesut adipos, creier.

Starea funcțională a sistemului reproductiv este reglementată de anumite legături de legătură între subsistemele sale constitutive:
a) o ansă lungă între ovare și nucleii hipotalamusului;
b) o buclă lungă între hormonii ovarieni și glanda pituitară;
c) o buclă ultrascurtă între hormonul de eliberare a gonadotropinei și neurocitele hipotalamice.
Relația dintre aceste subsisteme se bazează pe principiul feedback-ului, care are atât un caracter negativ (interacțiune plus-minus) cât și pozitiv (interacțiune plus-plus). Armonia proceselor care au loc în sistemul reproductiv este determinată de: utilitatea stimulării gonadotrope; funcționarea normală a ovarelor, în special cursul corect al proceselor în veziculă Graafian și a corpului galben care apoi se formează în locul ei; interacţiunea corectă a legăturilor periferice şi centrale – aferentaţie inversă.

Rolul prostaglandinelor în reglarea sistemului reproducător feminin

Prostaglandinele reprezintă o clasă specială de substanțe biologic active (acizi grași hidroxilați nesaturați), care se găsesc în aproape toate țesuturile organismului. Prostaglandinele sunt sintetizate in interiorul celulei si eliberate in aceleasi celule asupra carora actioneaza. Prin urmare, prostaglandinele sunt numite hormoni celulari. Corpul uman nu are un aport de prostaglandine, deoarece acestea sunt inactivate într-o perioadă scurtă de timp când intră în sânge. Estrogenii și oxitocina îmbunătățesc sinteza prostaglandinelor, progesteronul și prolactina au un efect inhibitor. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene au un efect puternic anti-prostaglandine.

Rolul prostaglandinelor în reglarea sistemului reproducător feminin:

1. Participarea la procesul de ovulație. Sub influența estrogenilor, conținutul de prostaglandine din celulele granuloasei atinge un maxim în momentul ovulației și asigură ruperea peretelui foliculului matur (prostaglandinele cresc activitatea contractilă a elementelor musculare netede ale membranei foliculului și reduc formarea). de colagen). Prostaglandinelor li se atribuie, de asemenea, capacitatea de luteoliză - regresie a corpului galben.
2. Transportul oului. Prostaglandinele influențează activitatea contractilă a trompelor uterine: în faza foliculară determină contracția secțiunii istmice a trompelor, în faza luteală - relaxarea acesteia, creșterea peristaltismului ampulei, ceea ce favorizează pătrunderea oului în cavitatea uterină. . În plus, prostaglandinele acționează asupra miometrului: din unghiurile tubare spre fundul uterului, efectul stimulator al prostaglandinelor este înlocuit cu un efect inhibitor și, astfel, favorizează nidarea blastocistului.
3. Reglarea sângerării menstruale. Intensitatea menstruației este determinată nu numai de structura endometrului în momentul respingerii acestuia, ci și de activitatea contractilă a miometrului, arteriolelor și agregării trombocitelor.

Aceste procese sunt strâns legate de gradul de sinteză și degradare a prostaglandinelor.

Învățătura modernă despre funcția menstruală.

Reglarea funcției menstruale.

Hormoni gonadotropi și ovarieni.

Modificări morfologice în ovare și endometru.

Ciclul ovarian și uterin.

Teste diagnostice funcționale.

Perioadele vieții unei femei.

Influența mediului asupra dezvoltării corpului feminin.

Este mai corect să vorbim nu despre ciclul menstrual, ci despre sistemul reproducător, care, ca și alții, este un sistem funcțional (conform lui Anokhin, 1931) și prezintă activitate funcțională numai în perioada fertilă.

Un sistem funcțional este o formațiune integrală care include legături centrale și periferice și funcționează pe principiul feedback-ului, cu aferente inversă în funcție de efectul final.

Toate celelalte sisteme mențin homeostazia, iar sistemul reproductiv susține reproducerea - existența rasei umane.

Sistemul ajunge la activitate funcțională până la vârsta de 16-17 ani. Până la vârsta de 40 de ani, funcția de reproducere se estompează, iar până la vârsta de 50 de ani, funcția hormonală se estompează.

Ciclu menstrual este un proces biologic complex, care se repetă ritmic, care pregătește corpul unei femei pentru sarcină.

În timpul ciclului menstrual, în organism apar modificări periodice asociate cu ovulația și care culminează cu sângerări din uter. Lunar, se numește sângerare uterină ciclică menstruaţie(din latină menstruus - lunar sau regulus). Apariția sângerării menstruale indică sfârșitul proceselor fiziologice care pregătesc corpul femeii pentru sarcină și moartea oului. Menstruația este eliminarea stratului funcțional al mucoasei uterine.

Funcția menstruală - caracteristici ale ciclurilor menstruale într-o anumită perioadă a vieții unei femei.

Modificările menstruale ciclice încep în corpul unei fete în timpul pubertății (de la 7-8 la 17-18 ani). În acest moment, sistemul reproducător se maturizează, dezvoltarea fizică a corpului feminin se termină - creșterea corpului în lungime, osificarea zonelor de creștere ale oaselor tubulare; se formează fizicul și distribuția țesutului adipos și muscular în funcție de tipul feminin. Prima menstruatie (menarha) apare de obicei la varsta de 12-13 ani (±1,5-2 ani). Procesele ciclice și sângerarea menstruală continuă până la 45-50 de ani.

Deoarece menstruația este cea mai pronunțată manifestare externă a ciclului menstrual, durata acesteia este determinată în mod convențional din prima zi a menstruației precedente până în prima zi a următoarei menstruații.

Semne ale ciclului menstrual fiziologic:

bifazic;

durata de nu mai puțin de 21 și nu mai mult de 35 de zile (pentru 60% dintre femei - 28 de zile);

ciclicitatea, iar durata ciclului este constantă;

durata menstruației 2-7 zile;

pierderi de sânge menstrual 50-150 ml;

6) absența manifestărilor dureroase și a tulburărilor stării generale a corpului.

Reglarea ciclului menstrual

Sistemul reproductiv este organizat după un principiu ierarhic. Are 5 niveluri, fiecare dintre acestea fiind reglementat de structuri supraiacente folosind un mecanism de feedback:

1) cortexul cerebral;

2) centrii subcorticali localizați în principal în hipotalamus;

3) anexă cerebrală - glanda pituitară;

4) gonade - ovare;

5) organe periferice (trumpe uterine, uter și vagin, glande mamare).

Organele periferice sunt așa-numitele organe țintă, deoarece, datorită prezenței în ele a receptorilor hormonali speciali, ele răspund cel mai clar la acțiunea hormonilor sexuali produși în ovare în timpul ciclului menstrual. Hormonii interacționează cu receptorii citosolici, stimulând sinteza ribonucleoproteinelor (c-AMP), favorizând reproducerea sau inhibarea creșterii celulare.

Modificările funcționale ciclice care apar în corpul unei femei sunt combinate condiționat în mai multe grupuri:

modificări ale sistemului hipotalamus-hipofizar, ovare (ciclul ovarian);

uterul și în primul rând în membrana sa mucoasă (ciclul uterin).

Odată cu aceasta, în corpul femeii apar schimbări ciclice, cunoscute sub numele de val menstrual. Ele sunt exprimate în modificări periodice ale activității sistemului nervos central, proceselor metabolice, funcției sistemului cardiovascular, termoreglare etc.

Primul nivel. Cortexul.

În cortexul cerebral nu a fost stabilită localizarea centrului care reglează funcția sistemului reproducător. Cu toate acestea, prin cortexul cerebral la om, spre deosebire de animale, mediul extern influențează secțiunile subiacente. Reglarea se realizează prin nucleii amihaloizi (situați în grosimea emisferelor cerebrale) și prin sistemul limbic. Într-un experiment, stimularea electrică a nucleului amihaloid provoacă ovulația. În situații stresante cu schimbări de climă și ritm de lucru, se observă tulburări de ovulație.

Structurile cerebrale situate în cortexul cerebral primesc impulsuri din mediul extern și le transmit folosind neurotransmițători către nucleii neurosecretori ai hipotalamusului. Neurotransmițătorii includ dopamina, norepinefrina, serotonina, indolul și o nouă clasă de neuropeptide opioide asemănătoare morfinei - endorfine, encefaline, donorfine. Funcție - reglează funcția gonadotropă a glandei pituitare. Endorfinele suprimă secreția de LH și reduc sinteza dopaminei. Naloxona, un antagonist al endorfinelor, duce la o creștere bruscă a secreției de GT-RH. Efectul opioidelor se datorează modificărilor nivelului de dopamină.

Al doilea nivel – zona hipofizară a hipotalamusului

Hipotalamusul este o parte a diencefalului și, printr-un număr de conductori nervoși (axoni), este conectat la diferite părți ale creierului, datorită cărora se realizează reglarea centrală a activității sale. În plus, hipotalamusul conține receptori pentru toți hormonii periferici, inclusiv pentru hormonii ovarieni (estrogeni și progesteron). În consecință, hipotalamusul este un fel de punct de transfer în care au loc interacțiuni complexe între impulsurile care intră în corp din mediu inconjurator prin sistemul nervos central, pe de o parte, și influența hormonilor din glandele endocrine periferice, pe de altă parte.

Hipotalamusul conține centri nervoși care reglează funcția menstruală la femei. Sub controlul hipotalamusului se află activitatea apendicelui cerebral - glanda pituitară, în lobul anterior al cărei hormoni gonadotropi sunt eliberați care afectează funcția ovarelor, precum și alți hormoni tropicali care reglează activitatea unui număr de glandele endocrine periferice (cortexul suprarenal și glanda tiroidă).

Sistemul hipotalamo-hipofizar este unit prin conexiuni anatomice și funcționale și este un complex integral care joacă un rol important în reglarea ciclului menstrual.

Efectul de control al hipotalamusului asupra lobului anterior al adenohipofizei se realizează prin secreția de neurohormoni, care sunt polipeptide cu greutate moleculară mică.

Neurohormonii care stimulează eliberarea hormonilor tropicali ai glandei pituitare sunt numiți factori de eliberare (de la eliberare - până la eliberare) sau liberine. Alături de aceasta, există și neurohormoni care inhibă eliberarea de neurohormoni tropicali - statine.

Secreția de RH-LH este programată genetic și are loc într-un anumit mod pulsatoriu cu o frecvență de 1 dată pe oră. Acest ritm se numește ciharal (în sensul acelor de ceasornic).

Ritmul circular a fost confirmat prin măsurarea directă a LH în sistemul portal al tulpinii pituitare și al venei jugulare la femeile cu funcție normală. Aceste studii au făcut posibilă fundamentarea ipotezei despre rolul declanșator al RH-LH în funcția sistemului reproducător.

Hipotalamusul produce șapte factori de eliberare, ducând la eliberarea hormonilor tropicali corespunzători în glanda pituitară anterioară:

factor de eliberare somatotrop (SRF) sau somatoliberină;

factor de eliberare adrenocorticotrop (ACTH-RF) sau corticoliberină;

factor de eliberare de stimulare a tiroidei (TRF) sau hormon de eliberare a tirotropinei;

melanoliberină;

factor de eliberare foliculostimulant (FSH-RF) sau foliberină;

factor de eliberare a luteinizantei (LRF) sau luliberin;

factorul de eliberare a prolactinei (PRF) sau prolactoliberina.

Dintre factorii de eliberare enumerați, ultimii trei (FSG-RF, L-RF și P-RF) au relatie directa la implementarea funcției menstruale. Cu ajutorul lor, trei hormoni corespunzători - gonadotropine - sunt eliberați în adenohipofiză, deoarece au efect asupra gonadelor - glandelor sexuale.

Până în prezent, au fost descoperiți doar doi factori care inhibă eliberarea de hormoni tropicali și statine în adenohipofiză:

factor de inhibare a somatotropinei (SIF) sau somatostatina;

factorul prolactininhibiting (PIF) sau prolactostatina, care este direct legată de reglarea funcției menstruale.

Neurohormonii hipotalamici (liberine și statine) pătrund în glanda pituitară prin tulpină și vasele porte. O caracteristică a acestui sistem este posibilitatea fluxului sanguin în ambele direcții, datorită căruia este implementat un mecanism de feedback.

Modul circular de eliberare a RH-LH se formează la pubertate și este un indicator al maturității neurostructurilor hipotalamusului. Estradiolul joacă un anumit rol în reglarea eliberării de RH-LH. În perioada preovulatorie, pe fondul nivelului maxim de estradiol din sânge, amploarea eliberării RG-LH este semnificativ mai mare în faza precoce de foliculină și luteală. S-a dovedit că tiroliberina stimulează eliberarea de prolactină. Dopamina inhibă eliberarea de prolactină.

Al treilea nivel – hipofiza anterioară (FSH LH, prolactină)

Glanda pituitară este cea mai complexă glandă endocrină structural și funcțional, formată din adenohipofiză (lobul anterior) și neurohipofiză (lobul posterior).

Adenohipofiza secretă hormoni gonadotropi care reglează funcția ovarelor și a glandelor mamare: lutropină (hormon luteinizant, LH), folitropină (hormon foliculostimulant, FSH), prolactină (PrL) și, de asemenea, somatotropină (STH), corticotropină (ACTH), tirotropină (TSH).

În ciclul hipofizar se disting două faze funcționale - foliculară, cu secreție predominantă de FSH, și luteală, cu secreție dominantă de LH și PrL.

FSH stimulează creșterea foliculilor și proliferarea celulelor granuloase în ovar; împreună cu LH, stimulează eliberarea de estrogeni și crește conținutul de aromatază.

O creștere a secreției de LH cu un folicul dominant matur provoacă ovulația. LH stimulează apoi corpul galben să elibereze progesteron. Zorii corpului galben este determinat de influența suplimentară a prolactinei.

Prolactina, împreună cu LH, stimulează sinteza de progesteron de către corpul galben; rolul său biologic principal este creșterea și dezvoltarea glandelor mamare și reglarea lactației. În plus, are un efect de mobilizare a grăsimilor și scade tensiunea arterială. O creștere a prolactinei în organism duce la întreruperea ciclului menstrual.

În prezent, au fost descoperite două tipuri de secreție de gonadotropină: tonic, promovarea dezvoltării foliculilor și producerea lor de estrogeni și ciclic, asigurând o modificare a fazelor de concentrații scăzute și mari de hormoni și, în special, vârful lor preovulator.

Nivelul patru - ovare

Ovarul este o glandă endocrină autonomă, un fel de ceas biologic în corpul unei femei care implementează un mecanism de feedback.

Ovarul îndeplinește două funcții principale - generativă (maturarea foliculilor și ovulația) și endocrină (sinteza hormonilor steroizi - estrogeni, progesteron și, în cantitate mică, androgeni).

Procesul de foliculogeneză are loc continuu în ovar, începând din perioada antenatală și terminând în postmenopauză. În acest caz, până la 90% dintre foliculi devin atretici și doar o mică parte dintre ei trece prin ciclul complet de dezvoltare de la primordial la matur și se transformă în corpul galben.

La nașterea unei fete, ambele ovare conțin până la 500 de milioane de foliculi primordiali. Până la începutul adolescenței, din cauza atreziei, numărul lor se reduce la jumătate. Pe parcursul întregii perioade de reproducere a vieții unei femei, doar aproximativ 400 de foliculi se maturizează.

Ciclul ovarian este format din două faze - foliculară și luteală. Faza foliculară începe după încheierea menstruației și se termină cu ovulația; luteală – începe după ovulație și se termină cu apariția menstruației.

De obicei, de la începutul ciclului menstrual până în a 7-a zi, mai mulți foliculi încep să crească simultan în ovare. Din a 7-a zi, una dintre ele este înaintea celorlalți în dezvoltare, în momentul ovulației atinge un diametru de 20-28 mm, are o rețea capilară mai pronunțată și se numește dominantă. Motivele pentru care are loc selecția și dezvoltarea unui folicul dominant nu au fost încă clarificate, dar din momentul apariției acestuia, alți foliculi își opresc creșterea și dezvoltarea. Foliculul dominant conține un ou, cavitatea acestuia este umplută cu lichid folicular.

Până în momentul ovulației, volumul lichidului folicular crește de 100 de ori, conținutul de estradiol (E 2) crește brusc în acesta, a cărui creștere a nivelului stimulează eliberarea LH de către glanda pituitară și ovulația. Foliculul se dezvoltă în prima fază a ciclului menstrual, care durează în medie până în ziua a 14-a, iar apoi foliculul matur se rupe - ovulația.

Cu puțin timp înainte de ovulație, apare prima meioză, adică diviziunea de reducere a oului. După ovulație, oul din cavitatea abdominală intră în trompa uterine, în porțiunea ampulară a căreia are loc a doua diviziune de reducere (a doua meioză). După ovulație, sub influența efectului predominant al LH, se observă proliferarea în continuare a celulelor granuloasei și a membranelor de țesut conjunctiv ale foliculului și acumularea de lipide în ele, ceea ce duce la formarea corpului galben 1.

Procesul de ovulație în sine este o ruptură a membranei bazale a foliculului dominant cu eliberarea oului, înconjurat de corona radiata, în cavitatea abdominală și ulterior în capătul ampular al trompei uterine. Dacă integritatea foliculului este deteriorată, apare o ușoară sângerare din capilarele distruse. Ovulația are loc ca urmare a unor modificări neuroumorale complexe în corpul unei femei (presiunea din interiorul foliculului crește, peretele acestuia devine mai subțire sub influența colagenazei, enzimelor proteolitice, prostaglandinelor).

Acestea din urmă, la fel ca oxitocina și relaxina, modifică umplerea vasculară a ovarului și provoacă contracția celulelor musculare ale peretelui foliculului. Procesul de ovulație este influențat și de anumite modificări ale sistemului imunitar din organism.

Un ou nefertilizat moare după 12-24 de ore. După eliberarea sa în cavitatea foliculului, capilarele formate cresc rapid, celulele granuloasei suferă luteinizare - se formează un corp luteum, ale cărui celule secretă progesteron.

În absența sarcinii, corpul galben este numit menstrual; stadiul său de înflorire durează 10-12 zile, iar apoi are loc dezvoltarea și regresia inversă.

Membrana interioară, celulele granuloase ale foliculului și corpul galben, sub influența hormonilor hipofizari, produc hormoni steroizi sexuali - estrogeni, gestageni și androgeni, al căror metabolism se realizează în principal în ficat.

Estrogenii includ trei fracții clasice - estronă, estradiol, estriol. Estradiolul (E 2) este cel mai activ. În faza ovariană și foliculară precoce se sintetizează 60-100 mcg, în faza luteală - 270 mcg, până la momentul ovulației - 400-900 mcg/zi.

Estrona (E 1) este de 25 de ori mai slabă decât estradiolul, nivelul său de la începutul ciclului menstrual până în momentul ovulației crește de la 60-100 mcg/zi la 600 mcg/zi.

Estriolul (Ez) este de 200 de ori mai slab decât estradiolul și este un metabolit slab activ al Ei și E2.

Estrogenii (din estr - estrus), atunci când sunt administrați șoarecilor albi femele castrați, le provoacă estrul - o afecțiune similară cu cea care apare la femelele necastrate în timpul maturării spontane a oului.

Estrogenii favorizează dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare, regenerarea și creșterea endometrului în uter, pregătirea endometrului pentru acțiunea progesteronului, stimulează secreția de mucus cervical și activitatea contractilă a mușchilor netezi ai tractului genital; modifică toate tipurile de metabolism cu o predominanță a proceselor catabolice; temperatura corpului mai scăzută. Estrogenii în cantități fiziologice stimulează sistemul reticuloendotelial, sporind producția de anticorpi și activitatea fagocitelor, crescând rezistența organismului la infecții; rețin azotul, sodiul, lichidul în țesuturile moi și calciul și fosforul în oase; provoacă o creștere a concentrației de glicogen, glucoză, fosfor, creatinină, fier și cupru în sânge și mușchi; reduce conținutul de colesterol, fosfolipide și grăsimi totale din ficat și sânge, accelerează sinteza acizilor grași superiori. Sub influența estrogenilor, metabolismul are loc cu o predominanță a catabolismului (reținerea de sodiu și apă în organism, disimilarea crescută a proteinelor) și se observă și o scădere a temperaturii corpului, inclusiv a temperaturii bazale (măsurată în rect).

Procesul de dezvoltare a corpului galben este de obicei împărțit în patru faze: proliferare, vascularizare, înflorire și dezvoltare inversă. În momentul în care corpul galben își inversează dezvoltarea, începe următoarea menstruație. Dacă apare sarcina, corpul galben continuă să se dezvolte (până la 16 săptămâni).

Gestageni (de la gesto - a purta, a fi insarcinata) contribuie la dezvoltarea normala a sarcinii. Progestinele, produse în principal de corpul galben al ovarului, joacă un rol important în modificările ciclice ale endometrului care apar în procesul de pregătire a uterului pentru implantarea unui ovul fertilizat. Sub influența gestagenelor, excitabilitatea și contractilitatea miometrului sunt suprimate, crescând simultan extensibilitatea și plasticitatea acestuia. Progestagenii, împreună cu estrogenii, joacă un rol important în timpul sarcinii în pregătirea glandelor mamare pentru următoarea funcție de lactație după naștere. Sub influența estrogenilor, are loc proliferarea canalelor mamare, iar gestagenii acționează în principal asupra aparatului alveolar al glandelor mamare.

Gestagenii, spre deosebire de estrogeni, au un efect anabolic, adică favorizează absorbția (asimilarea) de către organism a substanțelor, în special proteinelor, provenite din exterior. Gestagenii provoacă o ușoară creștere a temperaturii corpului, în special bazală.

Progesteronul se sintetizeaza in ovar in cantitate de 2 mg/zi in faza foliculara si 25 mg/zi. - în luteală. Progesteronul este principalul gestagen al ovarelor; ovarele sintetizează și 17a-hidroxiprogesteron, D 4 -pregnenol-20-OH-3, O 4 -pregnenol-20-OH-3.

În condiții fiziologice, gestagenii reduc conținutul de azot aminic din plasma sanguină, măresc secreția de aminoacizi, cresc secreția de suc gastric și inhibă secreția biliară.

În ovar se produc următorii androgeni: androstendiona (un precursor al testosteronului) în cantitate de 15 mg/zi, dehidroepiandrosteron și sulfat de dehidroepiandrosteron (și precursori ai testosteronului) în cantități foarte mici. Doze mici de androgeni stimulează funcția glandei pituitare, dozele mari o blochează. Efectul specific al androgenilor se poate manifesta sub forma unui efect viril (hipertrofia clitorisului, creșterea părului masculin, proliferarea cartilajului cricoid, apariția acneei vulgare), efect antiestrogenic (în doze mici provoacă proliferarea endometru și epiteliu vaginal), un efect gonadotrop (în doze mici stimulează secreția de gonadotropine, promovează creșterea, maturarea foliculului, ovulația, formarea corpului galben); efect antigonadotrop (concentrația mare de androgeni în perioada preovulatorie suprimă ovulația și, ulterior, provoacă atrezie foliculară).

Celulele granuloase ale foliculilor produc, de asemenea, hormonul proteic inhibină, care inhibă eliberarea de FSH de către glanda pituitară, și substanțe proteice locale - oxitocină și relaxină. Oxitocina din ovar favorizează regresia corpului galben. Ovarele produc și prostaglandine. Rolul prostaglandinelor în reglarea sistemului reproducător feminin este de a participa la procesul de ovulație (acestea asigură ruperea peretelui foliculului prin creșterea activității contractile a fibrelor musculare netede ale învelișului foliculului și reducerea formării de colagen), în transportul ovulului (influențează activitatea contractilă a trompelor uterine și afectează miometrul, favorizând blastocisturile de nidație), în reglarea sângerării menstruale (structura endometrului în momentul respingerii acestuia, activitatea contractilă a miometrul, arteriolele, agregarea trombocitară sunt strâns legate de procesele de sinteză și descompunere a prostaglandinelor).

Prostaglandinele sunt implicate în regresia corpului galben, dacă nu are loc fertilizarea.

Toți hormonii steroizi sunt formați din colesterol; hormonii gonadotropi participă la sinteza: FSH și LH și aromatază, sub influența cărora se formează estrogeni din androgeni.

Toate modificările ciclice de mai sus care apar în hipotalamus, lobul anterior al glandei pituitare și ovare sunt acum denumite în mod obișnuit ciclul ovarian. În timpul acestui ciclu, apar relații complexe între hormonii glandei pituitare anterioare și hormonii sexuali periferici (ovarieni). Aceste relații sunt prezentate schematic în Fig. 1, din care reiese clar că cele mai mari modificări ale secreției de hormoni gonadotropi și ovarieni apar în timpul maturizării foliculului, a debutului ovulației și a formării corpului galben. Astfel, în momentul ovulației, se observă cea mai mare producție de hormoni gonadotropi (FSH și LH). Producția de estrogen este asociată cu maturarea foliculului, ovulația și parțial cu formarea corpului galben. Formarea și creșterea activității corpului galben este direct legată de producția de gestagen.

Sub influența acestor hormoni steroizi ovarieni, se modifică temperatura bazală; cu un ciclu menstrual normal, se remarcă natura sa distinctă în două faze. În prima fază (înainte de ovulație), temperatura este cu câteva zecimi de grad sub 37°C. În a doua fază a ciclului (după ovulație), temperatura crește cu câteva zecimi de grad peste 37°C. Înainte de începerea următoarei menstruații și în timpul procesului acesteia, temperatura bazală scade din nou sub 37°C.

Sistemul hipotalamus – glanda pituitară – ovare este un supersistem universal, autoreglabil, care există prin implementarea legii feedback-ului.

Legea feedback-ului este legea de bază a funcționării sistemului endocrin. Există mecanisme negative și pozitive. Aproape întotdeauna în timpul ciclului menstrual funcționează un mecanism negativ, conform căruia o cantitate mică de hormoni în periferie (ovar) determină eliberarea de doze mari de hormoni gonadotropi. , iar odată cu creșterea concentrației acestuia din urmă în sângele periferic, stimulii din hipotalamus și glanda pituitară scad.

Mecanismul pozitiv al legii feedback vizează asigurarea unui vârf de LH ovulativ, care provoacă ruperea foliculului matur. Acest vârf se datorează concentrației mari de estradiol produs de foliculul dominant. Când foliculul este gata să se rupă (similar cu cum crește presiunea într-un cazan de abur), „supapa” din glanda pituitară se deschide și o cantitate mare de LH este eliberată simultan în sânge.

Legea feedback-ului se realizează de-a lungul unei bucle lungi (ovar - glanda pituitară), scurtă (glanda pituitară - hipotalamus) și ultra-scurtă (factor de eliberare a gonadotropinei - neurocite ale hipotalamusului).

În reglarea funcției menstruale, implementarea principiului așa-numitului feedback între hipotalamus, glanda pituitară anterioară și ovare este de mare importanță. Se obișnuiește să se ia în considerare două tipuri de feedback: negativ și pozitiv. La tip negativ de feedback producerea de neurohormoni centrali (factori de eliberare) si de gonadotropine ai adenohipofizei este suprimata de hormonii ovarieni produsi in cantitati mari. La tip pozitiv de feedback Producția de factori de eliberare în hipotalamus și gonadotropine în glanda pituitară este stimulată de nivelurile scăzute de hormoni ovarieni din sânge. Implementarea principiului feedback-ului negativ și pozitiv stă la baza autoreglării funcției sistemului hipotalamus-hipofizo-ovarian.

Procesele ciclice sub influența hormonilor sexuali apar și în alte organe țintă, care, pe lângă uter, includ tuburile, vaginul, organele genitale externe, glandele mamare, foliculii de păr, pielea, oasele și țesutul adipos. Celulele acestor organe și țesuturi conțin receptori pentru hormonii sexuali.

Acești receptori se găsesc în toate structurile sistemului reproducător, în special în ovare - în celulele granuloasei foliculului în curs de maturizare. Ele determină sensibilitatea ovarelor la gonadotropinele hipofizare.

Țesutul mamar conține receptori pentru estradiol, progesteron, prolactină, care reglează în cele din urmă secreția de lapte.

Al cincilea nivel – țesuturile țintă

Țesuturile țintă sunt punctele de aplicare a acțiunii hormonilor sexuali: organe genitale: uter, tuburi, col uterin, vagin, glande mamare, foliculi de păr, piele, oase, țesut adipos. Citoplasma acestor celule conține receptori strict specifici pentru hormonii sexuali: estradiol, progesteron, testosteron. Acești receptori se găsesc în sistemul nervos.

Dintre toate organele țintă, cele mai mari modificări au loc în uter.

În legătură cu procesul de reproducere, uterul îndeplinește în mod constant trei funcții principale: menstruală, necesare pregătirii organului și mai ales a mucoasei pentru sarcină; funcţia recipientului de fructe de a asigura condiţii optime de dezvoltare a fătului şi funcţia de expulzare a fătului în timpul naşterii.

Modificările în structura și funcția uterului în ansamblu, și în special în structura și funcția endometrului, care apar sub influența hormonilor sexuali ovarieni, sunt numite ciclul uterin. În timpul ciclului uterin, există o schimbare secvențială a patru faze de modificări ciclice în endometru:

1) proliferare; 2) secretie; 3) descuamare (menstruație); 4) regenerare. Primele două faze sunt considerate ca fiind principale. De aceea, ciclul menstrual normal este de obicei numit în două faze. Granița cunoscută între aceste două faze principale ale ciclului este ovulația. Există o relație clară între modificările care apar în ovar înainte și după ovulație, pe de o parte, și schimbarea consistentă a fazelor în endometru, pe de altă parte (Fig. 4).

Prima principală faza de proliferare endometrul începe după finalizarea regenerării membranei mucoase care a fost respinsă în timpul menstruației anterioare. Stratul funcțional (superficial) al endometrului, care provine din resturile glandelor și stroma părții bazale a membranei mucoase, participă la regenerare. Începutul acestei faze este direct legat de efectul de creștere asupra mucoasei uterine a estrogenilor produși de foliculul în curs de maturizare. La începutul fazei de proliferare, glandele endometriale sunt înguste și netede (Fig. 5, a). Pe măsură ce proliferarea crește, glandele cresc în dimensiune și încep să se flexeze ușor. Cea mai pronunțată proliferare a endometrului are loc în momentul maturizării complete a foliculului și ovulației (zilele 12-14 ale ciclului de 28 de zile). Grosimea mucoasei uterine în acest moment ajunge la 3-4 mm. Aceasta încheie faza de proliferare.

Orez. 4. Relația dintre modificările ovarelor și mucoasa uterului în timpul ciclului menstrual normal.

1 - maturarea foliculului în ovar - faza de proliferare în endometru; 2 - ovulatie; 3 - formarea și dezvoltarea corpului galben în ovar - faza de secreție în endometru; 4 - dezvoltarea inversă a corpului galben în ovar, respingerea endometrului - menstruație; 5 - începutul maturizării unui nou folicul în ovar - faza de regenerare în endometru.

Al doilea principal faza de secretie glandele endometriale debutează sub influența activității în creștere rapidă a gestagenelor produse în cantități tot mai mari de corpul galben al ovarului. Glandele endometriale se zvârcesc din ce în ce mai mult și sunt pline de secreții (Fig. 5, b). Stroma mucoasei uterine se umflă și este străpunsă de arteriole spiralate. La sfârșitul fazei de secreție, lumenii glandelor endometriale capătă o formă de dinte de ferăstrău cu acumularea de secreție, conținut de glicogen și apariția celulelor pseudodeciduale. În acest moment mucoasa uterină este complet pregătită pentru a primi un ovul fertilizat.

Dacă, după ovulație, fertilizarea oului nu are loc și, în consecință, sarcina nu are loc, corpul galben începe să sufere o dezvoltare inversă, ceea ce duce la o scădere bruscă a conținutului de estrogen și progesteron din sânge. Ca urmare, în endometru apar focare de necroză și hemoragie. Apoi stratul funcțional al mucoasei uterine este îndepărtat și începe următoarea menstruație, care este a treia fază a ciclului menstrual - faza de descuamare, durând în medie aproximativ 3-4 zile. În momentul în care sângerarea menstruală se oprește, începe a patra (finală) fază a ciclului - faza de regenerare, cu durata de 2-3 zile.

Modificările de fază descrise mai sus în structura și funcția membranei mucoase a corpului uterin sunt manifestări de încredere ale ciclului uterin.