Proiectarea cercetării științifice în medicină. Profesorul A.O. Gusan. El a fost primul care a formulat conceptul de medicină bazată pe dovezi. Studiu clinic cu un singur braț

PROIECTAREA CERCETĂRII ÎN MEDICINĂ

Prof. A.O.Gusan

Publicarea multor materiale științifice în presa națională și străină, precum și experiența de editare a colecțiilor de lucrări științifice care au loc pentru al 11-lea an de conferințe ale medicilor Republicii Karachay-Cherkess, cu participarea multor autohtone și oameni de știință străini, permiteți-mi să dau câteva recomandări privind implementarea cercetării științifice și prezentarea rezultatelor acestora.

În fiecare specialitate medicală, medicii folosesc propriile metode de cercetare specifice. Cu toate acestea, există principii generale metodologii și metode de lucru de cercetare care ar trebui urmate în procesul de realizare a lucrărilor științifice în orice ramură a medicinei. Orice lucrare științifică trebuie efectuată în conformitate cu cerințe internaționale principalele abordări metodologice și metodologice. Aceasta este o cerință urgentă a vremii, având în vedere integrarea pronunțată a științei medicale rusești în lume.

Din păcate, până în prezent, metodologia de planificare a muncii științifice și mai ales problemele biostatisticii nu au fost studiate în instituțiile de învățământ superior medical. institutii de invatamant, prin urmare, consider că este oportun și util să luăm în considerare pe scurt cerințele de bază pe care un medic ar trebui să le urmeze atunci când documentează rezultatele cercetare științifică.

În acest mesaj informativ ne vom concentra pe cea mai comună formă de prezentare a rezultatelor cercetării științifice – un articol științific.

Un articol științific este o lucrare științifică limitată în domeniu, care stabilește un sistem argumentat de opinii ale autorului cu privire la o anumită problemă. Cele mai importante cerințe pentru un articol științific: relevanța problemei ridicate în acesta, profunzimea fenomenelor, evenimentelor și faptelor acoperite, specificul și validitatea concluziilor și generalizărilor făcute.

Orice cercetare științifică include mai multe blocuri de etape interdependente. Prima este cercetarea pre-planificată, elaborarea și aprobarea unui plan de cercetare. Al doilea include procesul de cercetare în sine (colecția de materiale care caracterizează problema studiată, acumularea de date faptice despre aceasta, sistematizarea acestora, dezvoltarea anumitor idei despre problemă). A treia parte a cercetării este prezentarea rezultatelor căutării științifice (interpretare, raport, publicare).

Când scrieți oricare articol științific autorul trebuie să prezinte o trecere în revistă analitică a literaturii de specialitate pe tema aleasă care să justifice necesitatea acestei lucrări. Cel mai adesea, acestea pot fi întrebări pe o anumită temă, care nu au fost suficient acoperite până în prezent, sau autorul propune noi metode de cercetare care permit aprofundarea cunoștințelor asupra acestei probleme etc. Tema lucrării poate fi caz clinic, observație relevantă pentru experiența practică de muncă etc.

Următoarea secțiune foarte importantă a oricărei cercetări este caracteristicile designului acesteia.Rezultatele muncii de cercetare sunt în mare măsură determinate de corectitudinea metodelor de cercetare alese. Pentru a evalua eficacitatea noilor metode de diagnostic, prevenire și tratament, pentru a elimina erorile și a interpreta corect rezultatele studiilor clinice, acestea trebuie efectuate în cadrul unor studii controlate randomizate, care sunt considerate „standardul de aur” pentru comparațiile clinice.

Un studiu clinic controlat este un studiu prospectiv în care grupurile potrivite primesc tipuri diferite tratament: pacienții din grupul de control au primit tratament standard (de obicei cel mai bun conform conceptelor moderne), iar pacienții din grupul experimental au primit tratament nou. Cea mai importantă condiție pentru asigurarea fiabilității unui studiu controlat este omogenitatea grupului de pacienți în ceea ce privește toate caracteristicile care influențează evoluția bolii (sex, vârstă, prezență). boli concomitente, severitatea și stadiul bolii de bază etc.). Având în vedere prezența multor factori interdependenți care determină prognosticul, precum și factorii de prognostic „ascunși”, este posibil să se realizeze comparabilitatea grupurilor de observație în cea mai mare măsură numai prin utilizarea metodei distribuție aleatorie pacienți în grupuri, adică randomizare (aleatorie - aleatorie). Adevărata randomizare presupune respectarea obligatorie a caracterului imprevizibil al distribuției pacienților în grupuri (cercetătorul nu poate prezice în ce grup va intra următorul pacient - „selecție oarbă”). Pentru a crește eficiența randomizării, se efectuează stratificarea preliminară - distribuția opțiunilor de tratament se efectuează în grupuri omogene de pacienți formate în funcție de semne de prognostic de bază (randomizare prin stratificare).

Secțiunea „Materiale și metode de cercetare” indică numărul de pacienți din grupele de control și principale, omogenitatea acestora pe sex, vârstă, severitate și prezența bolilor concomitente. Rezultate clinice de încredere pot fi obținute numai cu un număr suficient de observații în ambele grupuri.

Determinarea numărului optim de cazuri de observare este o etapă importantă în planificarea experimentală. Astfel, în cazurile în care rezultatele studiului vor fi exprimate calitativ, mult număr mai mare observații decât atunci când se utilizează estimări cantitative exprimate ca medii aritmetice. În plus, trebuie amintit că un număr mic de studii le reduce acuratețea și fiabilitatea. Pentru a crește acuratețea studiului de 2 ori, este necesar să creșteți numărul de observații de 4 ori. În plus, numărul de cazuri observate în grupul de control și experimental nu trebuie să fie același. Numărul de cazuri necesare pentru a efectua un experiment este determinat atunci când se planifică cercetarea în fiecare caz specific în mod individual, folosind formule speciale descrise într-un număr de cărți de referință despre statistici medicale.

În conformitate cu cerințele etice internaționale pentru cercetarea biomedicală care implică subiecți umani și cu Convenția internațională privind drepturile civile și politice, toate cercetările medicale care implică subiecți umani trebuie să se bazeze pe trei principii: principii etice: respect pentru individ, realizarea de beneficii, dreptate. În toate cercetările biomedicale care implică subiecți umani (bolnavi sau sănătoși), cercetătorul trebuie să obțină consimțământul informat de la subiecții care vor participa la studiu și, în cazul în care subiectul de cercetare (SR) nu poate să-l dea, consimțământul informat. ruda apropiata sau un reprezentant autorizat. Consimțământ informat înseamnă consimțământul unui SI competent care a primit toate informațiile necesare, le înțelege în mod adecvat și ia o decizie în mod liber, fără influențe, stimulente sau amenințări nejustificate. IS ar trebui să primească informații despre scopurile, metodele, durata studiului, riscurile sau disconfortul așteptat, proceduri alternative, gradul de confidențialitate și capacitatea de a se retrage din studiu în orice moment.

Secțiunea „Materiale și metode de cercetare” ar trebui descrisă atât de detaliat încât orice alt cercetător ar putea, dacă dorește, să reproducă lucrarea. La finalul acestei secțiuni sunt indicate metodele de prelucrare statistică a rezultatelor obținute și software-ul utilizat pentru aceasta.Analiza datelor statistice se realizează prin prelucrarea matematică adecvată a rezultatelor obținute, ale căror tehnici și metode sunt descrise în detaliu în manuale speciale de statistică medicală. ÎN anul trecut Prelucrarea datelor statistice a început să fie efectuată pe un computer folosind pachete software speciale (de exemplu, Statgraph etc.), care fac posibilă calcularea rapidă a valorilor medii și cote relative, identificați natura și puterea conexiunii, gradul de fiabilitate, construiți tabele analitice, diagrame și grafice.

Prelucrarea științifică a materialelor de cercetare este finalizată în secțiunea „Rezultate și discuții” și implică următoarele elemente principale: compararea datelor, evaluarea fiabilității acestora și a rezultatelor studiului în ansamblu. Această secțiune include de obicei materialul ilustrativ necesar (tabele, figuri, grafice etc.). Trebuie amintit că descrierea ilustrațiilor nu trebuie să fie o repetare a ceea ce a fost deja reflectat în textul articolului.

Concluziile lucrării trebuie să corespundă titlului articolului, scopurilor și obiectivelor stabilite de autor.

Bibliografia trebuie să conțină toate sursele utilizate. Cu toate acestea, sistemul de citare poate fi diferit. Fiecare Revista de Știință, editorii oricărei colecții de lucrări au propriile cerințe pentru structura articolului, designul materialului ilustrativ și lista de referințe utilizate. În acest sens, fiecare autor ar trebui să se familiarizeze cu regulile publicației la care se pregătește să-și trimită materialele de cercetare.

În literatura medicală internă, sistemul Harvard este cel mai comun. După ce se face referire la opinia autorului, inițialele, numele de familie și anul publicării lucrării sunt indicate în paranteze. În bibliografie, sursele sunt prezentate în ordine alfabetică după numele de familie al autorului. O versiune mai avansată a acestui sistem presupune înlocuirea numelor autorilor și a anului publicării cu numărul de ordine al lucrării din lista de referințe atașată, întocmită tot în ordine alfabetică. Acest număr este de obicei plasat între paranteze drepte.

Ar trebui să verificați cu atenție datele de ieșire ale fiecărei surse literare, indicând numele de familie și inițialele autorului (sau autorilor), titlul articolului sau al secțiunii monografiei, apoi numele revistei sau al altora. ediție tipărită, indicați anul (pentru cărți - anul și locul) publicării, volumul, numărul revistei, paginile. În primul rând, este întocmită o listă a autorilor autohtoni în ordine alfabetică, apoi a celor străini.

Exemple de compilare a unei liste de referințe.

Exemple de scriere bibliografică a literaturii (GOST R 7.0.5-2008. Referință bibliografică. Cerințe generale și reguli de compilare. - M.: Standardinform. - 2008. - 19 p.)

1. VoyachekV. I. Fundamentele otorinolaringologiei. - L.: Medgiz, 1963. - 348 p.

2. Blotsky A. A., Pluzhnikov M. S. Fenomenul de sforăit și sindromul de apnee obstructivă în somn. - Sankt Petersburg: Spets.lit., 2002.-176 p.

3. Preobrazhensky B. S., Temkin Ya. S., Likhachev A. G. Boli ale urechii, nasului și gâtului. - M.: Medicină, 1968. - 495 p. Mai mult de trei autori

4. Fundamentele audiologiei și aparatelor auditive / V. G. Bazarov [et al.]. - M.: Medicină, 1984. - 252 p.

5. Borzov E. V. Rolul factorilor perinatali în formarea patologiei amigdalei faringiene // știri de otorinolaringologie și logopatologie. - 2002. - Nr. 2. - P. 7-10.

6. Kovaleva L. M., Mefedovskaya E. K. Etiologia și patogeneza sfenoiditei la copii // Știri de otorinolaringologie și logopatologie. - 2002. - Nr 2. - P. 20-24.

7. Injectarea corzilor vocale cu grăsime autogenă: o rezonanță magnetică pe termen lung. neevaluare imagistică / J.H. Brandenburg // Laringoscop. - 1996. - Vol. 106, N 2, pct. 1. - P. 174-180.

După același principiu, sunt citate articole din colecții de lucrări și (sau) rezumate ale rapoartelor.

Articole din colecții:

8. Korobkov G. A. Rata vorbirii. Probleme contemporane fiziologia şi patologia vorbirii: colecţie. tr. Institutul de Cercetare pentru Urechi, Gât și Nas din Moscova; Leningr. Institutul de Cercetare a Urechii, Gâtului, Nasului și Vorbirii. - M., 1989. - T. 23. - P. 107-111.

În designul UX, cercetarea este o parte fundamentală a rezolvării problemelor relevante și/sau a reducerii la problemele „corecte” cu care se confruntă utilizatorii. Sarcina unui designer este să-și înțeleagă utilizatorii. Aceasta înseamnă să treci dincolo de presupunerile inițiale pentru a te pune în pielea altora pentru a crea produse care să răspundă nevoilor umane.

O cercetare bună nu se termină doar în date bune, ci se termină în design și funcționalitate bune de care utilizatorii le iubesc, le doresc și au nevoie.

Cercetarea designului este adesea trecută cu vederea, deoarece designerii se concentrează pe cum arată designul. Acest lucru duce la o înțelegere superficială a oamenilor cărora le este destinat. A avea acest tip de gândire este contrar a ceea ce esteUX. Aceasta este centrarea pe utilizator.

Designul UX este centrat pe cercetare pentru a înțelege nevoile oamenilor și modul în care produsele sau serviciile pe care le creăm îi vor ajuta.

Iată câteva tehnici de cercetare pe care fiecare designer ar trebui să le cunoască atunci când începe un proiect și, chiar dacă nu fac cercetări, pot comunica mai bine cu cercetătorii UX.

Cercetare primara

Cercetarea primară se referă în esență la găsirea de noi date pentru a înțelege pentru cine proiectați și ce intenționați să proiectați. Acest lucru ne permite să ne testăm ideile cu utilizatorii noștri și să dezvoltăm mai multe pentru ei. decizii semnificative. Designerii colectează de obicei acest tip de date prin interviuri cu indivizii sau cu grupuri mici, folosind sondaje sau chestionare.

Este important să înțelegeți ce doriți să cercetați înainte de a opri căutarea de persoane, precum și tipul sau calitatea datelor pe care doriți să le colectați. Într-un articol de la Universitatea din Surrey, autorul atrage atenția asupra a două Puncte importante, care ar trebui luate în considerare atunci când se efectuează cercetări primare: validitate și caracter practic.

Validitatea datelor se referă la adevăr, care este ceea ce spune despre subiectul sau fenomenul studiat. Este posibil ca datele să fie de încredere fără a fi valide.
Aspectele practice ale studiului ar trebui luate în considerare cu atenție la proiectarea studiului, de exemplu:
– cost și buget
– timp și scară
- marime de mostra

Bryman în cartea sa Metode cercetarea socială (2001) identifică patru tipuri de validitate care pot influența rezultatele obținute:

Valabilitatea măsurării sau validitatea constructului: dacă măsura măsurată face ceea ce pretinde că face.

Adică, statisticile de participare la biserică măsoară cu adevărat puterea credinței religioase?

Validitatea internă: se referă la cauzalitate și determină dacă concluzia unui studiu sau teorie este o reflectare adevărată dezvoltată a cauzelor.

Adică chiar șomajul provoacă criminalitatea sau există alte explicații?

Validitate externa: ia în considerare dacă rezultatele unui anumit studiu pot fi generalizate la alte grupuri.

Adică, dacă se folosește un tip de abordare de dezvoltare comunitară în această regiune, va avea același impact în altă parte?

Valabilitatea mediului: consideră „...descoperirile științifice sociale relevante pentru cotidian mediul natural oameni” (Bryman, 2001)

Adică, dacă o situație este observată într-un cadru fals, cum ar putea afecta aceasta comportamentul oamenilor?

Cercetare secundară

Cercetarea secundară utilizează date existente, cum ar fi internetul, cărțile sau articolele, pentru a vă sprijini alegerile de design și contextul din spatele designului dvs. Cercetarea secundară este, de asemenea, utilizată ca un mijloc de confirmare suplimentară a validității informațiilor din cercetarea primară și de a crea un argument mai puternic pentru design general. De obicei, cercetarea secundară a rezumat deja imaginea analitică a cercetării existente.

Este ok să folosești doar cercetarea secundară pentru a-ți evalua designul, dar dacă ai timp, aș face-o categoric a recomandat să faceți cercetări primare împreună cu cercetări secundare pentru a înțelege cu adevărat pentru cine dezvoltați și pentru a colecta idei care sunt mai relevante și mai convingătoare decât datele existente. Când colectați date de utilizator specifice designului dvs., acestea vor genera cele mai bune idei si cel mai bun produs.

Studii de evaluare

Studiile de evaluare descriu o problemă specifică pentru a asigura utilizarea și o întemeiază pe nevoi și dorințe. oameni adevărați. O modalitate de a efectua cercetări de evaluare este ca utilizatorii să utilizeze produsul dvs. și să le ofere întrebări sau sarcini pe care să le gândească cu voce tare în timp ce încearcă să finalizeze sarcina. Există două tipuri de studii de evaluare: sumativă și formativă.

Studiu de evaluare sumativă. Evaluarea sumativă urmărește să înțeleagă rezultatele sau efectele a ceva. Ea subliniază mai mult rezultatul decât procesul.

Un studiu rezumat poate evalua lucruri precum:

Finanţa: Impact în termeni de costuri, economii, profituri etc.
Impact: Efect larg, atât pozitiv, cât și negativ, incluzând adâncimea, răspândirea și factorul de timp.
rezultate: Indiferent dacă se obțin efectele dorite sau nedorite.
Analiza secundara: Analizați datele existente pentru a obține informații suplimentare.
Meta-analiză: integrarea rezultatelor din mai multe studii.

Cercetare de evaluare formativă. Evaluarea formativă este folosită pentru a ajuta la întărirea sau îmbunătățirea persoanei sau a obiectului testat.

Cercetarea formativă poate evalua lucruri precum:

Implementarea: Monitorizarea succesului unui proces sau proiect.
Are nevoie: O privire asupra tipului și nivelului de nevoie.
Potenţial: capacitatea de a folosi informația pentru a-și forma un scop.

Cercetare exploratorie

Integrarea datelor și înțelegerea lor face parte din procesul de cercetare exploratorie

Cercetările exploratorii se desfășoară în jurul unui subiect despre care puțin sau nimeni nu știe. Scopul cercetării exploratorii este de a obține o înțelegere profundă și o familiarizare cu subiectul, scufundându-vă în ea cât mai mult posibil pentru a crea direcția pentru potențiala utilizare viitoare a datelor.

Prin cercetarea exploratorie, aveți ocazia de a obține idei noi și de a crea soluții semnificative la problemele care contează cel mai mult.

Cercetarea exploratorie ne permite să confirmăm ipotezele noastre cu privire la un subiect care este adesea trecut cu vederea (adică, persoanele încarcerate, persoanele fără adăpost), oferind posibilitatea de a genera noi idei și dezvoltări pentru problemele sau oportunitățile existente.

Pe baza unui articol de la Universitatea Lynn, cercetarea exploratorie ne spune că:

Designul este o modalitate convenabilă de a obține informații de fundal pe o anumită temă.
Cercetarea exploratorie este flexibilă și poate aborda toate tipurile de întrebări de cercetare (ce, de ce, cum).
Oferă capacitatea de a defini termeni noi și de a clarifica conceptele existente.
Cercetarea exploratorie este adesea folosită pentru a crea ipoteze formale și pentru a dezvolta probleme de cercetare mai precise.
Cercetarea exploratorie ajută la determinarea priorităților de cercetare.

Proiectarea studiilor clinice medicale Conceptul de design tradus din engleză (design) înseamnă plan, proiect, schiță, proiectare. Metode de cercetare calitativă și cantitativă în Medicina bazată pe dovezi. Studii clinice, definiție, clasificare. Analiza statistică în medicina bazată pe dovezi. Nivelurile de dovezi și gradația recomandărilor pentru rezultatele studiilor clinice

Un studiu clinic este orice studiu prospectiv în care pacienții sunt înscriși într-un grup de intervenție sau de comparație pentru a determina relația cauză-efect dintre o intervenție medicală și un rezultat clinic. Aceasta este etapa finală a unui studiu clinic în care este testat adevărul noilor cunoștințe teoretice. Designul CT este o modalitate de a efectua cercetări științifice într-o clinică, adică organizarea sau arhitectura acesteia.

Un tip de design CI este un set de caracteristici de clasificare care corespund: 1) anumitor sarcini clinice tipice; 2) metode de cercetare; 3) metode de prelucrare statistică a rezultatelor.

Clasificarea studiilor după design Studiile observaționale sunt acelea în care unul sau mai multe grupuri de pacienți sunt descrise și observate pentru anumite caracteristici, iar cercetătorul colectează date prin simpla observare a evenimentelor în cursul lor natural, fără a interfera activ cu acestea; Studii experimentale— se evaluează rezultatele intervenției (medicament, procedură, tratament etc.), sunt implicate unul sau două sau mai multe grupuri. Subiectul studiului este respectat.

1. Observațional ↓ Descriptiv Analitic ↓ Rapoarte caz-control Cohorta 2. Experimental ↓ Studii clinice

Cele mai importante cerințe pentru cercetarea medicală Organizare corectă(design) al studiului și o metodă de randomizare bazată pe matematică. Criteriile de includere și excludere ale studiului sunt clar definite și respectate. Alegerea potrivita criteriile pentru evoluția bolii sub influența tratamentului și fără acesta. Locația studiului Durata studiului Utilizare corectă metode statistice prelucrare

Principii generale ale cercetării științifice clasice. Studii clinice controlate - Comparați un medicament sau o procedură cu alte medicamente sau proceduri - Mai frecvente, mai probabil să detecteze diferențe de tratament Necontrolate - Experiență cu un medicament sau procedură, dar nu comparată cu o altă opțiune de tratament - Mai puțin frecvente, mai puțin valide - Mai probabil să fie comparat proceduri mai mult decât pentru medicamentul de comparație

Tipuri de întrebări clinice cu care se confruntă un medic atunci când îngrijește un pacient Principalele categorii de întrebări clinice sunt: prevalența bolilor, factorii de risc, diagnosticul, prognosticul și eficacitatea tratamentului. Abatere de la normă - sănătos sau bolnav? Diagnostic - Cât de precis este diagnosticul? Frecvență - Cât de frecventă este această boală? Risc - cu ce factori sunt asociați risc crescut boli?

Prognostic - Care sunt consecințele bolii? Tratament - Cum se va schimba cursul bolii cu tratamentul? Prevenire - Există metode de prevenire a bolilor la persoanele sănătoase? Cursul bolii se îmbunătățește cu recunoașterea și tratamentul precoce? Cauza - Ce factori duc la boala? Cost - Cât costă tratarea acestei boli?

Tipuri cercetare medicala Recenzii sistematice, meta-analiză Randomizat cercetări clinice(RCT) Studii de cohortă Studii caz-control Serii de cazuri, studiu de caz unic Studii in vitro și pe animale

Evaluările sistematice (SR) sunt munca stiintifica, unde obiectul cercetării îl reprezintă rezultatele unui număr de studii originale asupra unei probleme, adică rezultatele acestor studii sunt analizate folosind abordări care reduc posibilitatea unor erori sistematice și aleatorii; sunt o generalizare a rezultatelor diferitelor studii pe o anumită temă și sunt una dintre cele mai „lizibile” versiuni ale publicațiilor științifice, deoarece vă permit să vă familiarizați rapid și pe deplin cu problema de interes. Scopul SR este un studiu echilibrat și imparțial al rezultatelor studiilor efectuate anterior

O revizuire sistematică calitativă a examinat rezultatele cercetării originale pe o problemă sau sistem, dar nu a efectuat analize statistice.

Metaanaliza este culmea dovezilor și cercetării științifice serioase: cuantificare efectul total stabilit pe baza rezultatelor tuturor studiilor științifice (H. Davies, Crombie I. 1999); O revizuire sistematică cantitativă a literaturii sau o sinteză cantitativă a datelor primare pentru a produce statistici rezumative.

Studii randomizate controlate (studii) - RCT-uri RCT - în mod modern stiinta medicala sunt standardul general acceptat de cercetare științifică pentru evaluarea eficacității clinice. Randomizarea este o metodă folosită pentru a crea o secvență de repartizare aleatorie a participanților la studiu în grupuri (rand - franceză - caz). RCT - criterii de evaluare a tratamentului

Structura studiului pentru RCT 1. Disponibilitatea unui grup de control 2. Criterii clare de selecție (includere și excludere) a pacienților 3. Includerea pacienților în studiu înainte de randomizarea în grupuri 4. Metoda aleatorie de repartizare a pacienților în grupuri (randomizare) 5. „ Tratament orb 6. „Evaluare oarbă a rezultatelor tratamentului

Proiectarea studiului - prezentarea rezultatelor 7. Informaţii despre complicaţii şi efecte secundare tratament 8. Informații despre numărul de pacienți care au abandonat în timpul experimentului 9. Analiză statistică adecvată, există link-uri către utilizarea articolului, programului etc. 10. Informații despre mărimea efectului detectat și puterea statistică a Studiul

RCT - comparație rezultate finale trebuie efectuat în două grupuri de pacienți: Grupul de control - nu se efectuează nici un tratament sau tratament standard, tradițional (obișnuit) sau pacienții primesc un placebo; Grupa de tratament activ – se administrează tratamentul și se studiază eficacitatea acestuia.

Un placebo este o substanță (procedură) indiferentă pentru a-și compara efectele cu efectele unui medicament real sau a unei alte intervenții. În studiile clinice, placebo este utilizat într-o manieră oarbă, astfel încât participanții să nu știe ce tratament li se atribuie (V. Maltsev, et al., 2001). Tehnologia de control placebo este etică în cazurile în care subiectul nu suferă un prejudiciu semnificativ fără medicamente.

Control activ - se folosește un medicament care este eficient în raport cu indicatorul studiat (mai des se folosește un medicament „standard de aur” - bine studiat, cu mult timp în urmă și utilizat pe scară largă în practică).

Omogenitatea grupurilor comparate - grupurile de pacienți trebuie să fie comparabile și omogene în ceea ce privește: Caracteristici clinice boli și patologie concomitentă Vârsta, sexul, rasa

Reprezentativitatea grupurilor Numărul de pacienți din fiecare grup ar trebui să fie suficient pentru a obține statistici rezultate de încredere. Distribuția pacienților în grupuri ar trebui să fie randomizată, adică folosind o metodă de eșantionare aleatorie, care elimină toate diferențele posibile între grupurile comparate care ar putea afecta rezultatul studiului.

Metoda orbitoare - pentru a minimiza posibilitatea conștientă sau inconștientă de influență asupra rezultatelor studiului din partea participanților săi, adică pentru a exclude factorul subiectiv, metoda orbirii este utilizată în medicina bazată pe dovezi.

Tipuri de „orb” Simplu „orb” (single-orb) - pacientul nu știe despre apartenența la un anumit grup, dar medicul știe; Dublu „orb” (doubl - orb) - pacientul și medicul nu știu despre apartenența la un anumit grup; Triplu-orb - pacientul, medicul și organizatorii nu știu despre apartenența la un anumit grup (prelucrare statistică) Studiu deschis(deschis - etichetă) – toți participanții la studiu sunt conștienți

Rezultatele RCT trebuie să fie practic semnificative și informative: acest lucru se poate face doar cu o urmărire suficient de lungă a pacienților și cu un număr redus de refuzuri ale pacienților de a continua participarea la studiu (<10%).

Adevărate criterii de eficacitate a tratamentului – Primari – principalii indicatori asociați cu viața pacientului (deces din orice cauză sau boala principală studiată, recuperarea din boala studiată) – Secundar – îmbunătățirea calității vieții, reducerea frecvența complicațiilor, ameliorarea simptomelor bolii - surogat (indirect), terțiar - rezultate ale studiilor de laborator și instrumentale care se presupune că sunt asociate cu obiective reale, și anume primare și secundare.

Studii clinice randomizate - trebuie utilizate criterii obiective ale obiectivului: Mortalitatea dintr-o anumită boală Mortalitatea generală Frecvența dezvoltării complicațiilor „mare” Frecvența reinternărilor Evaluarea calității vieții

Studiu de cohortă (grup de cohortă) Un grup de pacienți este selectat pentru o trăsătură similară care va fi urmată în viitor Începe cu asumarea unui factor de risc Grupuri de pacienți: - expuși la un factor de risc - nu sunt expuși la un factor de risc. determinarea timpului (în viitor) a factorilor căutați în grupul expus Răspunde la întrebarea: „Se vor îmbolnăvi oamenii (în viitor) dacă sunt expuși la un factor de risc? ". În mare parte prospective, dar există și retrospective. Ambele grupuri sunt monitorizate în același mod Evaluările rezultatelor Cohorta istorică - selecția cohortei pe baza dosarelor medicale și observația la momentul actual.

Studiu caz-control Un studiu conceput pentru a identifica relația dintre un factor de risc și un rezultat clinic. Un astfel de studiu compară proporția de participanți care au suferit vătămări în două grupuri, dintre care unul s-a dezvoltat și unul nu a experimentat rezultatul clinic de interes. Grupul principal și grupul de control aparțin aceleiași populații cu risc. Grupul principal și cel de control ar trebui să fie expuși în mod egal Clasificarea bolii la t = 0 Expunerea este măsurată în mod egal în ambele grupuri Poate constitui fundamentul unor noi cercetări științifice, teorii

Studiu caz-control (retrospectiv): - La începutul studiului, rezultatul este necunoscut - Cazuri: prezența bolii sau rezultatul - Control: absența bolii sau rezultatul - Răspunde la întrebarea: „Ce s-a întâmplat? » -Acesta este un studiu longitudinal sau longitudinal

Serii de cazuri sau studiu descriptiv Serii de cazuri - un studiu al aceleiași intervenții la pacienți individuali consecutivi fără un grup de control De exemplu, un chirurg vascular ar putea descrie rezultatele revascularizării carotidei la 100 de pacienți cu ischemie cerebrală Descrie o serie de caracteristici de interes în grupuri mici de pacienți observați Perioada de studiu relativ scurtă Nu include nicio ipoteză de cercetare Nu există grupuri de control Precedează alte studii Acest tip de studiu se limitează la date despre pacienți individuali

Ce reprezintă un „trial clinic”?

Un studiu clinic este un studiu științific care implică oameni, care este efectuat pentru a evalua eficacitatea și siguranța unui nou medicament sau pentru a extinde indicațiile de utilizare a unui medicament deja cunoscut.

Studiile clinice din întreaga lume reprezintă o etapă integrală a dezvoltării medicamentelor, care precede înregistrarea și utilizarea pe scară largă a acestuia. În studiile clinice, un nou medicament este studiat pentru a obține date despre eficacitatea și siguranța acestuia. Pe baza acestor date, autoritatea sanitară abilitată ia o decizie privind înregistrarea medicamentului sau refuzul înregistrării. Un medicament care nu a trecut prin studii clinice nu poate fi înregistrat și adus pe piață.

Când se dezvoltă un nou medicament, este imposibil să se facă fără studii clinice, deoarece extrapolarea rezultatelor studiilor pe animale și a modelelor biologice la oameni este posibilă numai în termeni generali și, uneori, este imposibilă deloc. De exemplu, farmacocinetica (cum un medicament intră în sânge, este distribuit în organism și este eliminat din organism) la oameni diferă chiar și de farmacocinetica la primate. Cu toate acestea, analiza studiilor preclinice este foarte importantă pentru evaluarea probabilității de dezvoltare și a naturii efectelor secundare, calculând doza inițială pentru studiul proprietăților medicamentului la om.

Studiile clinice pot fi inițiate numai după ce s-au obținut rezultate încurajatoare în studiile preclinice (studii pe modele biologice și animale de laborator), precum și cu aprobarea comitetului de etică și o decizie pozitivă din partea autorității sanitare abilitate din țara în care se desfășoară studiul. planificat a fi efectuat.

Un medicament experimental este studiat inițial pe un număr mic de pacienți și/sau voluntari sănătoși. Pe măsură ce datele privind siguranța și eficacitatea acestuia se acumulează, numărul de pacienți implicați în studiu crește, iar medicamentul în sine este comparat cu medicamentele deja cunoscute și utilizate pe scară largă în practica medicală.

Tipuri de studii clinice

Prima modalitate de clasificare a studiilor clinice este prin prezența interferenței în tacticile obișnuite de management al pacientului, adică în procedurile standard de examinare și tratare a pacientului.

Studiu observațional (observațional) - un studiu clinic în care cercetătorul colectează date prin simpla observare a evenimentelor în cursul lor natural, fără a interfera activ cu acestea.

Studiu non-intervențional („studiu non-intervențional”) este un studiu în care un medicament este prescris în mod obișnuit, în conformitate cu condițiile stabilite în autorizația de introducere pe piață. Întrebarea dacă un pacient este „alocat” unei anumite strategii de tratament nu este decisă în prealabil în protocolul de studiu. Această problemă este rezolvată în conformitate cu practica curentă, iar prescrierea unui medicament este clar separată de decizia de a înscrie un pacient într-un studiu. Nu se folosesc alte proceduri de diagnostic sau monitorizare pentru pacienți, iar pentru analiza datelor colectate sunt folosite metode epidemiologice.

Cercetarea intervențională este un studiu al medicamentelor noi, neînregistrate, al agenților imunobiologici, al echipamentului medical sau al unui studiu în care medicamentele, agenții imunobiologici, echipamentele medicale sunt prescrise sau utilizate într-un mod diferit de condițiile stabilite în instrucțiunile de utilizare înregistrate (fie că este o nouă indicație, o nouă doză a medicamentului, o nouă cale de administrare, o nouă cale de administrare sau o nouă categorie de pacienți).

Criteriul pentru o altă metodă de clasificare este scopul studiului. Această metodă de clasificare a fost propusă de Institutul Național de Sănătate din SUA (NIH) și identifică șase tipuri diferite de studii clinice:

Studiile de prevenire sunt efectuate pentru a găsi cele mai bune modalități de a preveni bolile la persoanele care nu le-au avut niciodată sau pentru a preveni recăderile la pacienți. Astfel de studii pot examina medicamentele, vaccinurile, vitaminele, mineralele și modificările stilului de viață.
Testele de screening sunt efectuate pentru a găsi cea mai bună modalitate de a detecta anumite boli sau afecțiuni.
Testele de diagnosticare sunt efectuate pentru a găsi cea mai bună modalitate de a diagnostica o anumită boală sau afecțiune.
Studiile de tratament sunt efectuate pentru a studia eficacitatea și siguranța medicamentelor experimentale, a noilor combinații de medicamente sau a noilor tehnici în chirurgie sau radioterapie.
Studiile privind calitatea vieții sunt efectuate pentru a explora modalități de îmbunătățire a calității vieții pacienților care suferă de boli cronice.
Programele de acces extins (în circumstanțe excepționale - studii de utilizare compasivă sau acces extins) implică utilizarea unui medicament experimental la pacienții cu boli grave sau care pun viața în pericol, care nu pot fi incluși într-un studiu clinic deoarece nu îndeplinesc criteriile de includere. În mod obișnuit, astfel de programe atrag pacienți pentru bolile cărora nu există tratamente eficiente, sau cei care au încercat toate tratamentele standard, binecunoscute și pentru care nu au ajutat.

Proiectarea studiului clinic

Un proiect de cercetare este planul general al unui studiu, o descriere a modului în care va fi efectuat studiul.

Principalele tipuri de studii observaționale sunt studiile de cohortă și studiile caz-control etc.

Într-un studiu de cohortă, un grup selectat de persoane (cohortă) este observat pe o perioadă de timp. Sunt comparate condițiile pacienților din diferite subgrupe ale acestei cohorte, cei care au fost sau nu expuși (sau expuși în diferite grade) la medicamentul de studiu. Într-un studiu de cohortă prospectiv, se întocmește mai întâi un plan de studiu și se determină procedura de colectare și prelucrare a datelor, apoi se întocmesc cohorte, se realizează studiul și se analizează datele obținute. Într-un studiu de cohortă retrospectiv, o cohortă este selectată din înregistrările de arhivă și starea de sănătate a pacienților este urmărită de la începutul observării pacientului până în prezent.
Un studiu caz-control compară persoanele cu o anumită boală cu persoane din aceeași populație care nu au boala pentru a identifica asocieri între rezultatul clinic și expunerea anterioară la anumiți factori de risc.

Există și alte tipuri de proiecte observaționale - de exemplu, studiu observațional transversal (studiu epidemiologic într-un singur punct) etc.

Designul de referință pentru studiile clinice este studii randomizate, controlate, dublu-orb.

Procedura de randomizare înseamnă că pacienții sunt repartizați aleatoriu în grupuri de tratament și au aceeași oportunitate de a primi medicamentul de studiu sau medicamentul de control. Cursul de tratament prescris unui pacient are de obicei un efect, indiferent dacă acesta primește sau nu medicamentul activ. Trebuie luat în considerare efectul placebo. Astăzi, sunt utilizate două tehnologii principale de control - controlul placebo și controlul activ. Controlul placebo înseamnă că pacienților din grupul de control li se administrează un placebo - un produs care nu conține principiul activ, care ca formă, culoare, gust și miros imită complet medicamentul studiat. Dacă pentru control se utilizează o metodă de tratament activ, medicamentul studiat este comparat cu o terapie deja cunoscută și utilizată pe scară largă astăzi (așa-numitul „standard de aur”).

Acordarea unui placebo pacienților din grupul de control ridică preocupări etice, deoarece le poate limita dreptul de a primi cel mai bun tratament disponibil în prezent. Utilizarea placebo este limitată. Declarația de la Helsinki a Asociației Medicale Mondiale (WMA) specifică că placebo sunt utilizați numai în două cazuri:

în primul rând, dacă nu există o modalitate eficientă de a trata boala,
în al doilea rând, dacă sunt prezentate motive metodologice convingătoare și solide din punct de vedere științific pentru utilizarea placebo pentru a evalua eficacitatea sau siguranța unui medicament, iar pacienții cărora li se administrează placebo sau fără tratament nu vor fi expuși riscului de a provoca daune grave sau ireversibile sănătății lor.

Factorii psihologici, sau așa-numiții subiectivi, joacă o mare importanță atunci când se efectuează studii clinice. De exemplu, cunoștințele unui pacient că el sau ea primește terapie cu un medicament activ poate influența evaluarea siguranței și eficacității terapiei. Un medic-cercetător care este convins de beneficiile unuia dintre medicamentele comparate poate interpreta fără să vrea îmbunătățirile stării de sănătate a pacientului în favoarea acestuia sau să încerce să prescrie unui pacient cu o boală mai gravă ceea ce el consideră mai eficient. Pentru a minimiza influența factorilor subiectivi, se folosește o metodă de cercetare oarbă.

Un studiu în care pacientul nu știe și cercetătorul știe ce tratament îl primește pacientul se numește single-orb. Dacă nici pacientul, nici investigatorul nu știe despre tratament, studiul se numește dublu-orb.

Studiile orb minimizează posibilitatea unor prejudecăți intenționate, iar părtinirile neintenționate sunt distribuite în mod egal între grupuri.

Protocolul studiului clinic

Un protocol este un document care descrie scopul, obiectivele, designul, metodologia, aspectele statistice și organizarea studiului. Orice studiu clinic începe cu dezvoltarea unui protocol. Acesta este cel mai important document al unui studiu clinic.

După ce au studiat protocolul, autoritățile de sănătate autorizate și comitetele de etică evaluează adecvarea obiectivelor științifice și a abordărilor metodologice, eficacitatea măsurilor de protejare a drepturilor participanților la studiu și decid asupra posibilității de a efectua un studiu clinic. În timpul studiului, protocolul servește drept ghid pentru cercetători. Vă permite să unificați activitatea centrelor de cercetare din întreaga lume. După finalizarea studiului, protocolul stă la baza analizei statistice și documentul pe baza căruia studiul este verificat de auditorii și inspectorii autorităților sanitare abilitate.

Dezvoltarea protocolului pentru un studiu amplu poate dura câțiva ani și nu numai angajații companiei sponsorizate, ci și consultanții externi participă la lucrul la acesta.

Consimțământ informat

Consimțământul informat este un proces care permite unui pacient sau voluntar sănătos să-și confirme în mod liber dorința de a participa la un studiu clinic. Consimțământul informat este, de asemenea, un document semnat de participanții la studiu (pacient și cercetător). Medicul cercetător informează pacientul despre toate aspectele studiului clinic care pot afecta decizia de a participa la experiment (beneficii, riscuri, costuri de timp, posibile efecte secundare etc.). Prin urmare, un astfel de consimțământ se numește consimțământ informat. După ce toate aspectele participării la un studiu clinic au fost explicate unui potențial participant la cercetare, investigatorul oferă pacientului informații scrise care descriu detaliile studiului (durata, proceduri, riscuri, beneficii potențiale etc.). După ce a studiat din nou documentul cu atenție, participantul decide dacă ar trebui să semneze sau nu consimțământul.

Un participant la studiu se poate retrage din studiu în orice moment, fără explicații.

Puterea de cercetare

La planificarea unui studiu clinic, compania sponsor, cu ajutorul statisticienilor biomedicali, stabilește câți pacienți trebuie înscriși în studiu pentru a obține un rezultat semnificativ statistic, care să arate o diferență în eficacitatea terapiilor comparate. Numărul de pacienți este determinat înainte de începerea studiului, iar costul studiului depinde de acesta. Pe baza costului, compania sponsor decide asupra fezabilității realizării studiului.

Numărul de pacienți necesar pentru a obține un rezultat semnificativ statistic depinde de boală, de parametrii studiați, de design etc. De exemplu, pentru a arăta eficacitatea unui nou medicament în tratamentul cancerului renal metastatic incurabil într-un studiu controlat cu placebo , sunt necesare mult mai puține pacienți decât într-un studiu controlat cu placebo al unei boli bine vindecabile, cancer ovarian. Faptul este că, dacă pacientul se poate recupera fără tratament, atunci cazurile spontane de îmbunătățire vor „atenua” efectul terapiei. Pentru a identifica exact partea de pacienți care a beneficiat de medicament, este necesar să recrutați un număr mare de pacienți și să îi separați de cei care s-au recuperat datorită tratamentului standard. Dacă sănătatea pacienților fără tratament se deteriorează imediat brusc, atunci efectul terapiei va fi vizibil într-un grup mic - sănătatea celor care primesc un tratament eficient nu se va deteriora imediat.

Caracteristica unui studiu care este capabilă să detecteze diferențe importante din punct de vedere clinic între medicamentul de studiu și medicamentul de comparație (de exemplu, în ceea ce privește eficacitatea), dacă astfel de diferențe există efectiv, se numește puterea testului. Cu cât eșantionul de pacienți este mai mare, cu atât puterea testului este mai mare.

Pentru a arăta în mod fiabil o mică diferență, ar trebui recrutați mai mulți pacienți. Cu toate acestea, prin creșterea numărului de pacienți, se poate dovedi statistic prezența unor diferențe atât de mici încât acestea nu vor mai avea semnificație clinică. Prin urmare, se face o distincție între semnificația statistică și cea clinică.

Fazele studiului clinic

Studiile preclinice includ studii in vitro (studii de laborator pe eprubetă) și studii in vivo (studii pe animale de laborator) în care sunt examinate diferite doze ale unei substanțe de testat pentru a obține date preliminare privind proprietățile farmacologice, toxicitate, farmacocinetica și metabolismul medicamentului studiat. . Studiile preclinice ajută companiile farmaceutice să înțeleagă dacă o substanță merită explorată în continuare. Studiile pe oameni pot începe dacă datele din studiile preclinice arată că medicamentul poate fi utilizat pentru a trata o boală, dacă medicamentul este rezonabil de sigur și studiile nu expun oamenii la riscuri inutile.

Procesul de dezvoltare a medicamentelor este adesea descris ca o serie secvențială de patru faze ale studiilor clinice. Fiecare fază este un studiu clinic separat; înregistrarea unui medicament poate necesita mai multe studii în cadrul aceleiași etape. Dacă medicamentul trece cu succes testele în primele trei faze, acesta primește o autorizație de introducere pe piață. Studiile de fază IV sunt studii post-marketing.

Faza I

Studiile de fază I implică de obicei 20 până la 100 de voluntari sănătoși. Uneori, toxicitatea ridicată a unui medicament (de exemplu, pentru tratamentul cancerului și SIDA) face ca efectuarea unor astfel de studii pe voluntari sănătoși să nu fie etică. Apoi, acestea sunt efectuate cu participarea pacienților care suferă de boala corespunzătoare. De obicei, studiile de faza I se desfășoară în instituții specializate unde sunt disponibile echipamentele necesare și personal special instruit. Studiile de fază I pot fi deschise și pot utiliza o metodă de control inițială. În plus, aceștia pot fi randomizați și orbiți. Scopul studiilor de fază I este de a stabili tolerabilitatea, parametrii farmacocinetici și farmacodinamici și, uneori, de a oferi o evaluare preliminară a siguranței.

Studiile de fază I includ absorbția, distribuția, metabolismul, excreția, forma de dozare preferată și nivelul de dozare sigur. Faza I durează de obicei de la câteva săptămâni până la 1 an.

Pentru participarea la studiu se plătește remunerația.

Există diferite tipuri de studii de fază I:

Studiile cu doză crescătoare unică (SAD) sunt studii în care unui număr mic de pacienți li se administrează o singură doză de medicament de studiu pe întreaga durată a observației lor. Dacă nu sunt detectate reacții adverse și datele farmacocinetice corespund nivelului așteptat de siguranță, atunci doza este crescută și următorul grup de participanți primește această doză crescută. Administrarea medicamentului cu creșterea dozei continuă până când sunt atinse niveluri de siguranță farmacocinetică pre-țintite sau sunt detectate reacții adverse inacceptabile (moment în care se spune că a fost atinsă doza maximă permisă).

Studiile cu doze crescătoare multiple (MAD) sunt studii efectuate pentru a înțelege mai bine farmacocinetica și farmacodinamia unui medicament atunci când este administrat de mai multe ori. În astfel de studii, un grup de pacienți primește doze mici de medicament din nou și din nou. După fiecare administrare, sângele și alte fluide corporale sunt extrase pentru a evalua modul în care medicamentul se comportă în corpul uman. Doza este crescută treptat în următoarele grupuri de voluntari - până la un nivel prestabilit.

Faza II

După ce a evaluat farmacocinetica și farmacodinamica, precum și siguranța preliminară a medicamentului experimental în studiile de fază I, compania sponsor inițiază studii de fază II într-o populație mai mare (100-500 de persoane).

Proiectele studiilor de fază II pot varia, inclusiv studii controlate și studii de bază. Studiile ulterioare sunt de obicei efectuate ca studii randomizate controlate pentru a evalua siguranța și eficacitatea unui medicament pentru o indicație specifică. Studiile de fază II sunt de obicei efectuate într-o populație mică, omogenă de pacienți selectată după criterii stricte.

Un obiectiv important al acestor studii este de a determina nivelul de dozare și regimul de dozare pentru studiile de fază III. Dozele de medicament pe care le primesc pacienții în studiile de fază II sunt de obicei (deși nu întotdeauna) mai mici decât cele mai mari doze care au fost administrate participanților în faza I. O sarcină suplimentară în timpul studiilor de fază II este evaluarea posibilelor obiective, regimuri terapeutice (inclusiv medicamente concomitente) și identificarea grupului țintă (de exemplu, ușoară versus severă) pentru studii ulterioare de fază II sau III.

Uneori, faza II este împărțită în faza IIA și faza IIB.

Faza IIA este un studiu experimental conceput pentru a determina nivelul de siguranță al unui medicament în grupuri selectate de pacienți cu o anumită boală sau sindrom. Obiectivele studiului pot include determinarea sensibilității pacienților la diferite doze de medicament în funcție de caracteristicile grupului de pacienți, frecvența administrării, doza etc.

Studiile de fază IIB sunt studii bine reglementate menite să determine eficacitatea și siguranța unui medicament la pacienții cu o anumită boală. Obiectivul principal al acestei faze este de a determina nivelul optim de dozare pentru faza III.

Unele studii combină fazele I și II, astfel încât să fie testate atât eficacitatea, cât și siguranța medicamentului.

În faza II, este necesar să existe un grup de control, care din punct de vedere al compoziției și al numărului de pacienți nu diferă de grupul care primește medicamentul de studiu. Pacienții din cele două grupuri ar trebui să fie comparabili în ceea ce privește sexul, vârsta și tratamentul de fond anterior. În acest caz, eficacitatea și tolerabilitatea noului medicament sunt comparate fie cu un placebo, fie cu un alt medicament activ, care este „standardul de aur” în tratamentul acestei boli.

Faza III

Studiile de fază III sunt studii randomizate, controlate, multicentrice care implică populații mari de pacienți (300-3.000 sau mai mult, în funcție de boală). Aceste studii sunt concepute pentru a confirma siguranța și eficacitatea de faza II pre-evaluată a unui medicament pentru o indicație specifică într-o anumită populație. Studiile de fază III pot examina, de asemenea, efectul doză-răspuns al medicamentului sau al medicamentului atunci când este utilizat la o populație mai largă, la pacienți cu grade diferite de severitate a bolii sau în combinație cu alte medicamente.

Uneori, studiile de faza III continuă după ce documentele de înregistrare au fost deja depuse la autoritatea de reglementare corespunzătoare. În acest caz, pacienții continuă să primească medicamentul salvator până când acesta este înregistrat și intră în vânzare. Pot exista și alte motive pentru continuarea cercetării - de exemplu, dorința companiei sponsor de a extinde indicațiile pentru utilizarea medicamentului (adică să arate că medicamentul funcționează nu numai pentru indicațiile înregistrate, ci și pentru alte indicații). sau în alte grupuri de pacienți, precum și pentru a obține informații suplimentare despre siguranță). Aceste tipuri de studii sunt uneori clasificate ca faza IIIB.

După ce a confirmat eficacitatea și siguranța medicamentului în timpul studiilor de fază III, compania creează un așa-numit dosar de înregistrare a medicamentului, care descrie metodologia și rezultatele studiilor preclinice și clinice ale medicamentului, caracteristicile de producție, compoziția acestuia și perioada de valabilitate. Totalitatea acestor informații constituie așa-numitul „dosar de înregistrare”, care se depune la autoritatea sanitară autorizată care efectuează înregistrarea (fiecare țară are propriul său).

medicamentul este mai eficient decât medicamentele cunoscute cu acțiune similară,

are o tolerabilitate mai bună comparabilă cu medicamentele deja cunoscute,

eficient în cazurile în care tratamentul cu medicamente deja cunoscute nu are succes,

mai profitabil din punct de vedere economic

ușor de folosit,

are o formă de dozare mai convenabilă,

are un efect sinergic în terapia combinată fără creșterea toxicității.

Faza IV

Faza IV este cunoscută și sub denumirea de studii post-marketing. Acestea sunt studii efectuate după ce medicamentul a fost înregistrat pentru indicațiile sale aprobate. Acestea sunt studii care nu au fost necesare pentru înregistrarea medicamentului, dar sunt necesare pentru optimizarea utilizării acestuia. Cerința pentru aceste studii poate veni atât de la autoritățile de reglementare, cât și de la compania sponsor. Scopul acestor studii poate fi, de exemplu, de a câștiga noi piețe pentru medicament (de exemplu, dacă medicamentul nu a fost studiat pentru interacțiuni cu alte medicamente). O sarcină importantă a fazei IV este de a colecta informații suplimentare privind siguranța medicamentului într-o populație suficient de mare pe o perioadă lungă de timp.

De asemenea, obiectivele fazei IV pot include evaluarea parametrilor de tratament, cum ar fi momentul tratamentului, interacțiunile cu alte medicamente sau alimente, analiza comparativă a cursurilor standard de tratament, analiza utilizării la pacienții de diferite grupe de vârstă, indicatori economici ai tratamentului și rezultatele pe termen lung ale tratamentului (scăderea sau creșterea ratei mortalității în rândul pacienților care iau acest medicament pentru o perioadă lungă de timp).

Pe lângă studiile de intervenție de fază IV (în care medicamentul este utilizat pentru o indicație înregistrată, dar examinarea și managementul pacientului sunt determinate de protocolul de studiu și pot diferi de practica de rutină), observaționale post-înregistrare (non-intervenționale) studiile pot fi efectuate după ce medicamentul este aprobat în țară. Astfel de studii colectează informații despre modul în care medicamentul este utilizat de medici în practica lor clinică zilnică, ceea ce face posibilă evaluarea eficacității și siguranței medicamentului în condiții de „viață reală”.

Dacă sunt descoperite efecte secundare rare, dar periculoase, în timpul studiilor de fază IV sau al studiilor observaționale post-înregistrare, medicamentul poate fi retras de la vânzare și utilizarea sa poate fi, de asemenea, limitată.

Diviziunea de fază este o modalitate comună, dar aproximativă, de a clasifica studiile clinice, deoarece același studiu poate fi efectuat în faze diferite. De exemplu, deși studiile farmacologice sunt de obicei efectuate în timpul fazei I, multe sunt inițiate în fiecare dintre cele trei faze, dar sunt încă uneori desemnate ca studii de fază I. Rezultatele obținute dintr-un studiu presupun adesea o ajustare la întregul plan de cercetare. De exemplu, rezultatele unui studiu terapeutic de confirmare pot necesita studii farmacologice suplimentare la oameni.

Prin urmare, cel mai preferat criteriu de clasificare este scopul studiului.

Validarea teoretică în cercetarea sociologică: Metodologie și metode

Însăși esența cercetării metodelor mixte este proiectarea exploratorie. După ce ați parcurs aproape până la capăt „Materialele de instruire”, sunteți gata să primiți această lecție.

0 Faceți clic dacă a fost util =ъ

Proiectarea cercetării este o combinație de cerințe privind colectarea și analiza datelor necesare atingerii obiectivelor studiului. Dacă vorbim despre tehnologia informației, atunci proiectele de cercetare corespunzătoare sunt legate, în primul rând, de caracteristicile combinatoriei elementelor abordărilor calitative și cantitative în cadrul unui studiu.
Principiile de bază ale organizării proiectelor în tehnologia informației sunt: 1) conștientizarea impulsului teoretic al proiectului de cercetare; 2) conștientizarea rolului componentelor împrumutate într-un proiect de cercetare; 3) respectarea ipotezelor metodologice ale metodei de bază; 4) lucrul cu numărul maxim disponibil de seturi de date. Primul principiu are de-a face cu scopul cercetării (căutare vs confirmare), tipurile adecvate de raționament științific (inducție vs deducție) și metodele adecvate în acest caz. Conform celui de-al doilea principiu, cercetătorul ar trebui să acorde atenție nu numai strategiilor de bază de colectare și analiză a datelor, ci și altora suplimentare care ar putea îmbogăți partea principală a proiectului de cercetare cu date importante și care nu pot fi obținute prin metode de bază. Al treilea principiu este legat de necesitatea de a respecta cerințele fundamentale de lucru cu date de un tip sau altul. Esența ultimului principiu este destul de evidentă și are de-a face cu atragerea de date din toate sursele relevante disponibile.
Adesea, IST este „situat” pe un continuum între cercetarea calitativă și cea cantitativă (vezi Figura 4.1). Deci, în figura prezentată, zona „A” indică utilizarea metodelor exclusiv calitative, zona „B” - în principal calitativă, cu unele componente cantitative, zona „C” - utilizarea egală a metodelor calitative și cantitative (cercetare complet integrată), zona „D” - preponderent cantitativă cu unele componente calitative, zona „E” - metode exclusiv cantitative.

Orez. Continuum calitativ-mixt-cantitativ

Dacă vorbim despre modele specifice IST, există două tipologii principale. Una este potrivită pentru cazurile în care metodele calitative și cantitative sunt utilizate în diferite etape ale aceluiași studiu, cealaltă pentru cazurile în care sunt utilizate studii calitative și cantitative alternante sau paralele în cadrul unui proiect de cercetare.
Prima tipologie include șase modele de tip mixt (a se vedea tabelul 4.2). Un exemplu de studiu care utilizează metode calitative și cantitative în diferite etape este alinierea conceptului. În această strategie de cercetare, colectarea datelor se face folosind metode calitative (de exemplu, brainstorming sau focus grupuri) iar analiza este cantitativă (analiza cluster și scalare multidimensională). În funcție de sarcinile rezolvate (de căutare sau descriptive), acesta poate fi clasificat fie ca al doilea sau al șaselea proiect.
Conform celei de-a doua tipologii, se pot distinge nouă modele de tip mixt (vezi Tabelul 3). Această tipologie se bazează pe două principii principale. În primul rând, într-un studiu de tip mixt, este important să se determine statutul fiecăreia dintre paradigme - dacă cercetările calitative și cantitative au același statut sau dacă una dintre ele este considerată principală, iar a doua - subordonată. În al doilea rând, este important să se determine modul în care va fi efectuată cercetarea - în paralel sau secvenţial. În cazul unei soluții secvențiale, este, de asemenea, necesar să se determine care dintre ele este primul și care este al doilea în dimensiunea timpului. Un exemplu de proiect de cercetare care se potrivește cu această tipologie ar fi un caz în care prima fază este un studiu calitativ pentru a construi o teorie (de exemplu, folosind teoria fundamentată a lui Anselm Strauss), iar a doua este o anchetă cantitativă a unui anumit grup de oameni. , căruia îi este aplicabilă teoria dezvoltată și în raport cu care este necesar să se formuleze o prognoză pentru dezvoltarea fenomenului sau problemei sociale corespunzătoare.

Tabel 1. Proiecte de cercetare mixte folosind metode calitative și cantitative în cadrul aceluiași studiu*

obiectivele studiului	Colectare de date	Analiza datelor
Obiective calitative	Colectarea datelor calitative
	Colectarea datelor cantitative
	Colectarea datelor calitative	Efectuarea analizei cantitative
	Colectarea datelor cantitative	Efectuarea analizei calitative
Obiective cantitative	Colectarea datelor calitative	Efectuarea analizei calitative
	Colectarea datelor cantitative	Efectuarea analizei cantitative
	Colectarea datelor calitative	Efectuarea analizei cantitative
	Colectarea datelor cantitative	Efectuarea analizei calitative

* în acest tabel, desenele 2-7 sunt amestecate, designul 1 este complet calitativ, designul 8 este complet cantitativ.

Tabelul 2. Proiecte de cercetare cu metode mixte care utilizează cercetarea calitativă și cantitativă ca etape diferite ale aceluiași proiect de cercetare*

* „calitate” înseamnă cercetare calitativă, „cantitate” înseamnă cercetare cantitativă; "+" - cercetare simultană, "=>" - secvenţial; literele mari indică statutul principal al paradigmei, literele mici indică statutul subordonat.

Desigur, aceste tipologii nu limitează varietatea proiectelor de cercetare și ar trebui considerate posibile linii directoare în planificarea IST.
Proiecte IST în cercetarea de evaluare.
Conform tipologiei modelelor IST utilizate în evaluare, se pot distinge două tipuri principale - componente și integrative. În proiectarea componentelor, deși metodele calitative și cantitative sunt utilizate în cadrul aceluiași studiu, acestea sunt utilizate separat una de cealaltă. În proiectarea integrativă, pe de altă parte, metodele aparținând diferitelor paradigme sunt utilizate împreună.
Tipul de componente include trei tipuri de design: triangulare, complementare și expansive. Într-un proiect de triangulare, rezultatele obținute dintr-o metodă sunt utilizate pentru a confirma rezultatele obținute din alte metode. În cazul proiectării complementare, rezultatele obținute prin metoda principală sunt precizate și rafinate pe baza rezultatelor obținute prin metode de importanță secundară. Atunci când se utilizează un design expansiv, sunt folosite diferite metode pentru a obține informații cu privire la diferite aspecte ale evaluării, adică fiecare metodă este responsabilă pentru o anumită informație.
Tipul integrativ include patru tipuri de design: iterativ, imbricat, holistic și transformațional. În proiectarea iterativă, rezultatele obținute dintr-o metodă sugerează sau ghidează utilizarea altor metode care sunt relevante pentru situație. Designul netestat se ocupă de situațiile în care o metodă este integrată în alta. Designul holistic implică utilizarea combinată și integrată a metodelor calitative și cantitative pentru a evalua cuprinzător un program. Mai mult, ambele grupuri de metode au statut echivalent. Designul transformațional apare atunci când diferite metode sunt utilizate împreună pentru a capta valori care sunt ulterior utilizate pentru a reconfigura dialogul în care participanții dețin poziții ideologice diferite.