Antidoturi sau antidoturi Acestea sunt medicamente care, atunci când sunt introduse în organism în condiții de ebrietate, sunt capabile să neutralizeze (inactiva) otrava care circulă în organism. fluxul sanguin sau chiar asociate cu orice substrat biologic, sau elimină efectul toxic al otravii, precum și accelerează eliminarea acestuia din organism. Antidoturile le includ și pe cele care pot împiedica pătrunderea otravii în organism.

Pe baza mecanismului de acțiune terapeutică, antidoturile existente pot fi împărțite în următoarele grupe principale.

1. Fizico-chimic- actiunea se bazeaza pe procese fizico-chimice (adsorbtie, dizolvare) in tubul digestiv. Acestea includ adsorbanți, care sunt, dacă nu universali, atunci polivalenti. Cel mai comun antidot de acest tip este Cărbune activ, care, avand o suprafata mare, este capabila sa adsorba otrava care patrunde in stomac. Cu toate acestea, activitatea sa este limitată de faptul că este capabil să ia otrava „captivă” numai înainte de resorbție. Prin urmare, astfel de antidoturi pot fi utilizate numai pe cale orală.

2. Chimic- acţiunea se bazează pe o interacţiune chimică specifică cu otrava, în urma căreia aceasta din urmă este inactivată. În acest caz, antidotul, prin legare, precipitare, deplasare și reacții competitive sau de altă natură, transformă otrava într-o substanță inofensivă excretată în urină sau fecale din organism.

3. Fiziologice sau funcționale- actiunea vizeaza eliminarea efectului toxic al otravii. Spre deosebire de cele anterioare, astfel de antidoturi nu reacționează direct cu otrava și nu-i schimbă starea fizico-chimică, ci interacționează cu substratul biologic, care este afectat negativ de otravă. Acțiunea antidoturilor fiziologice se bazează pe principiul antagonismului funcțional.

Împărțirea antidoturilor în aceste grupuri este arbitrară, deoarece multe dintre ele pot fi medicamente tip mixt, a cărui acțiune este mai complexă decât fiecare dintre grupurile date separat. Un antidot poate fi și un amestec de mai mulți agenți terapeutici, administrați într-o anumită secvență sau simultan. În același timp, oferind un efect terapeutic în diferite direcții, ingredientele individuale se completează reciproc sau sporesc efectul prin însumarea sau potențarea efectului anti-dot. Cele mai eficiente antidoturi sunt cele care sunt capabile să dezactiveze otrava în punctele de aplicare.

O circumstanță importantă care asigură activitatea ridicată a antidotului este momentul administrării acestuia după otrăvire. Cu cât antidotul este aplicat mai devreme, cu atât efectul său pozitiv este mai eficient.

În prezent, practica medicală pentru combaterea diferitelor intoxicații are încă un număr mic de agenți terapeutici cu acțiune antidotică. Pentru tratamentul otrăvirii cu diverși compuși de arsenic - organici și anorganici, 3-, 5-valent (anhidridă de arsenic, arseniți și arseniați de sodiu și calciu, verdețuri de Paris, osarsol, novarsenol), precum și metale grele, inclusiv cele radioactive ( mercur, cupru, poloniu, cadmiu etc.), compușii mercapto s-au dovedit pe scară largă, de exemplu, drogul intern unithiol(A.I. Cherkes, V.E. Petrunkin et al., 1950).

În structură, este un ditiol, adică un compus care conține două grupări sulfhidril și este clasificat ca un antidot. tip chimic actiuni.

Unithiol are o gamă largă de efecte terapeutice; se poate administra parenteral, pe cale bucala. Medicamentul este stabil atunci când este depozitat atât în stare cristalină, cât și sub formă de soluții. Crearea acestui antidot a fost posibilă datorită descoperirii mecanismului efect toxic compuși care conțin arsenic. Efectul toxic al acestora din urmă se datorează efectului de blocare asupra grupărilor mercapto ale tioproteinelor sistemelor enzimatice care joacă un rol vital. În acest caz, grupările sulfhidril ale enzimelor, care interacționează ușor cu otrăvurile tiol, formează un complex toxic puternic (proteină - otravă), în urma căruia tio-proteinele își pierd capacitatea reactivă.

Unithiol Când intră într-un organism otrăvit cu substanțe care conțin arsen și metal, datorită reactivității ridicate a grupărilor sulfhidril, acesta reacţionează cu uşurinţă cu arsenul sau metalul, prevenind astfel legarea otrăvurilor de grupările mercapto ale proteinelor enzimatice. În acest caz, ditiolii cu arsen sau metal formează compuși complecși cu toxicitate scăzută, solubili în apă - tioarseniți ciclici sau mercaptide metalice, care sunt apoi excretați prin urină din organism. Tioarsenitele sunt mai puternice decât cele formate în timpul interacțiunii otrăvurilor. cu grupe 5H de enzime și sunt inferioare ca toxicitate față de acestea din urmă. Prin urmare, atunci când este tratat cu unithiol, în urina victimelor se găsește mai mult arsenic sau metal decât la pacienții netrați. Aceste antidoturi sunt folosite ca mijloace active de eliminare a otrăvurilor, ceea ce este important atât pentru otrăvirea acută, cât și pentru cea cronică.

Trebuie remarcat faptul că unithiolul reacționează nu numai cu arsenul liber și compușii care conțin metale, ci și cu otrava, care a reacționat deja cu tioenzimele. Prin urmare, antidotul este capabil nu numai să protejeze enzimele de efectele blocante ale otrăvurilor, ci și să reactiveze grupurile mercapto ale sistemelor enzimatice deja inhibate de otravă. Medicamentele tiolice au atât efecte preventive, cât și efecte terapeutice pronunțate.

Medicamentul are același efect ca unithiol și este recomandat pentru otrăvirea cu otrăvuri tiol, în special plumb și mercur. Succimerul le îndepărtează din organism mai uniform și afectează îndepărtarea microelementelor din organism mai puțin decât unithiolul (O. G. Arkhipova și colab., 1975).

Oxatiol(L.A. Ilyin, 1976), care este un analog al unithiolului, s-a dovedit a fi un eliminator mai eficient al poloniului radioactiv. Oxatiolul reduce gradul de iradiere internă a organismului de către acest emițător.

Cunoscut de la monothioya penicilamină, care are proprietăți de complexare și de aceea este recomandată pentru otrăvirea cu mercur și plumb(cu saturnism) și sărurile lor (S.I. Ashbel și colab., 1974).

Proprietățile de complexare ale penicilaminei depind nu numai de prezența unei grupări sulfhidril active, ci sunt și asociate cu structura stereochimică a moleculei sale, precum și cu prezența unui atom de azot și a unei grupări carboxil, care oferă posibilitatea formării de coordonare. obligațiuni. Din acest motiv, penicilamina formează complexe stabile cu plumb, ceea ce nu se poate spune despre unithiol.

Acesta din urmă, fiind un antidot puternic pentru o serie de otrăvuri cu tiol, s-a dovedit a fi ineficient împotriva hidrogenului arsenos. Acest lucru se datorează faptului că mecanismul acțiunii toxice a acestei arsenii diferă de cel al altor substanțe care conțin arsenic.

Eforturile comune ale chimiștilor și toxicologilor au dus la crearea unui antidot mecaptida, care s-a dovedit a fi eficient împotriva intoxicației cu hidrogen cu arsenic.

Proprietățile lipoidotrope, precum și activitatea capilară ridicată, contribuie la pătrunderea antidotului în eritrocite. Fiind ușor oxidabil, medicamentul formează compuși care conțin grupări disulfură care oxidează hidrogenul arsenicului și metaboliții săi - hidrați de arsen. Ditiolul apoi redus și produșii de oxidare ai hidrogenului arsenos formează tioarseniți ciclici cu toxicitate scăzută, care sunt excretați din organism prin urină.

Unithiol, fiind un ditiol solubil în apă și având proprietăți reducătoare, nu poate oxida hidrogenul arsenic. Prin urmare, aplicat în întâlniri timpurii intoxicația cu acesta din urmă, chiar agravează cursul și rezultatul otrăvirii. În mai mult întâlniri târzii(5-7 zile de la otrăvire), când procesul de oxidare a arsenului practic s-a încheiat și s-au format substanțe care conțin arsenic, unithiolul poate fi recomandat ca un eliminator care accelerează eliminarea arsenului din organism.

Pentru otrăvire cu multe metaleÎmpreună cu medicamente cu tiol (unitiol, succimer), complexuri ( agenţi de chelare) - un grup de compuși capabili să formeze complexe stabili, cu disociere scăzută, cu multe metale grele, care sunt eliminate relativ rapid din organism. Dintre acestea, cele mai frecvente tetacină-calciu(sare de calciu disodic a acidului etilendiaminotetraacetic, EDTA), pentacină etc.

Tetacină-calciu Se administrează intravenos 20 ml de soluție 10% (in soluție izotonă clorură de sodiu sau într-o soluție de glucoză 5%), precum și oral în tablete de 0,5 g. O singura doza 2 g, zilnic - 4 g.

Complexurile sunt mai des folosite în practică medicală ca eliminatori din organism a multor metale toxice, elemente alcaline și pământuri rare, precum și izotopi radioactivi.

În caz de otrăvire cu fier(sulfat de fier, gluconat și lactat), cea mai eficientă este deferoxamina (desferol), un derivat al acidului hidroxamic. Acest agent de complexare este capabil să elimine fierul din organism în urină fără a afecta conținutul altor metale și oligoelemente. În consecință, antidoturile tiol nu sunt singurii agenți activi de detoxifiere împotriva compușilor care conțin arsenic și a unor metale grele.

Ținând cont de faptul că neutralizarea multor derivați de halohidrocarburi în organism are loc în principal prin conjugarea lor cu grupe mercapto de biosubstrate (glutation, cisteină), monotioli precum cisteină și acetilcisteină.

cisteină este un tratament specific eficient pentru intoxicația cu monohalocarburi alifatice; bromură de metil, clorură de metal, clorură de etil, iodură de metil, epiclorhidrina și alte medicamente (I. G. Mizyukova, G. N. Bakhishev, 1975).

Este important de reținut că cisteina are un efect pozitiv atunci când este administrată pe cale orală. Acest lucru face posibilă utilizarea acestuia ca profilactic, care are o mare importanță practică atunci când se efectuează lucrări de fumigație cu substanțe toxice precum bromură de metil, clorură de metilalil etc.

Mecanismul efectului terapeutic al cisteinei în cazul otrăvirii cu monohaloalchil este considerat în principal ca rezultat al acțiunii competitive a grupelor sulfhidril ale medicamentului și proteinelor, precum și a aminoacizilor din organism în raport cu haloalchil ca un agent de alchilare reactiv. Ca urmare, se formează compuși cu toxicitate scăzută sub formă de precursori ai acizilor mercapturici (5-metilcisteină și 5-metilglutation), care sunt excretați din organism prin urină.

Cisteina are un efect antidot împotriva otrăvirii cu multe monohalocarburi alifatice. Odată cu creșterea numărului de atomi de halogen în molecula unei substanțe (de exemplu, dicloroetan, dibrometan, tetraclorura de carbon), efectul cisteinei scade sau dispare.

Acetilcisteină- un agent terapeutic extrem de eficient nu numai pentru otrăvirea cu derivați monohalogenuri ai hidrocarburilor alifatice, ci și cu derivați dihalogenuri. Astfel, a fost demonstrată pentru prima dată capacitatea de detoxifiere a acetilcisteinei în caz de otrăvire cu dicloro- și dibrometan (I. G. Mizyukova, M. G. Kokarovtseva, 1978). În acest caz, în principal metaboliții toxici ai dicloroetanului (cloroetanol, aldehidă monocloroacetică, acid monocloroacetic), care se formează în organism, sunt neutralizați.

Efectul terapeutic al acetilcisteinei se realizează în două moduri: conjugarea chimică a unei substanțe toxice sau a metaboliților acesteia cu cisteină (formată în organism din acetilcisteină), precum și creșterea volumului de conjugare enzimatică cu ficatul redus. glutation.

Acetilcisteina este mai stabilă decât cisteina, care se găsește atât în stare cristalină, cât și sub formă de soluții.

Un exemplu de terapie cu antidot complex este agenții specifici utilizați pentru otrăvirea cu acid cianhidric și compuși cu cianuri.

Terapia cu antidot pentru otrăvirea cu cianură constă în utilizarea secvenţială a formatorilor de methemoglobină şi a compuşilor care conţin sulf, precum şi a carbohidraţilor.

Medicamente care formează methemoglobină(nitritul de amil, nitritul de propil, nitritul de sodiu etc.) transformă hemoglobinele în methemoglobină prin oxidarea fierului feros în fier feric. Ionul cian, la rândul său, reacționează rapid și puternic cu fierul feric al methemoglobinei și formează cianmethemoglobină, împiedicând interacțiunea otravii cu cntocrom oxidaza, adică prevenind blocarea enzimei.

Cianmethemoglobina rezultată este un compus instabil, iar eliminarea grupării cyan poate avea din nou un efect toxic. Dar acest proces se desfășoară deja lent. Prin urmare, împreună cu formatorii de methemoglobină, este necesar să se utilizeze agenți care pot reacționa cu cianion. Acestea includ substanțe care conțin sulf (tiosulfat de sodiu) și carbohidrați (cromosmon sau glucoză).

Antidoturile sunt folosite ca antidoturi, mai ales în cazurile în care, atunci când sunt expuse la un anumit agent chimic în condițiile corpului, oxidarea otravii are ca rezultat formarea de produse mai toxice decât substanța originală. Efectul stabilizator al antioxidanților constă în faptul că aceștia intră într-o relație competitivă cu agentul oxidant sau împreună cu acesta din urmă pentru enzimele implicate în procesele de oxidare.

În prima opțiune, antioxidantul previne oxidarea otravii și, prin urmare, reduce cantitatea de produse toxice ale transformării sale care circulă în organism.

De exemplu, alcoolul etilic previne oxidarea metanolului și, prin urmare, inhibă formarea de formaldehidă și acid formic, care provoacă efectul toxic al alcoolului metilic.

În a doua variantă, antioxidanții, prin ruperea lanțului oxidativ, pot suprima formarea de radicali liberi sau pot direcționa conversia peroxizilor către formarea de produse stabili.

Unele vitamine și aminoacizi pot fi folosiți ca antioxidanți. Astfel, într-un experiment pe animale am obținut rezultate pozitive atunci când se utilizează acetat de tocoferol în condiții de intoxicație cu pesticide organoclorurate precum heptaclorul și izomerul gamma al hexacloranului, precum și cistina, cistamina și metionina în intoxicația cu benzen.

Alături de antidoturile care vizează neutralizarea sau legarea otravii, acestea sunt utilizate pe scară largă în practica medicală. preparate medicinale, al căror scop este prevenirea sau eliminarea manifestărilor nocive ale acțiunii otrăvurilor, sunt antidoturi fiziologice sau funcționale.

Pentru prima dată, a fost folosit ca antidot fiziologic. sulfat de atropină pentru otrăvirea cu agaric muscă. S-a constatat că medicamentul elimină efectele diferitelor substanțe colinomimetice (acetilcolină, carbacolină, clorhidrat de pilocarpină, arecolină, muscarină etc.) și anticolinesterazice (salicilat de fizostigmină, proserină, bromhidrat de galantamina, fosfor). compusi organici). Alte medicamente anticolinergice (bromhidrat de scopolamină, hidrotartrat de platifilină, aprofen, diprofen, tropacină etc.) au același efect, dar într-o măsură mai mică decât sulfatul de atropină.

Un studiu al mecanismului de antagonism dintre substanțele colinomimetice și anticolinergice a arătat că acestea din urmă au o afinitate mai mare pentru receptorii colinergici în comparație cu substanțele colinomimetice. Astfel, sulfatul de atropină poate elimina efectul chiar și a câtorva doze letale substanțe colinomimetice și anticolinesterazice, în timp ce acestea din urmă nu elimină toate simptomele intoxicației cu sulfat de atropină.

Se știe că compușii organici ai fosforului, care sunt utilizați în multe sectoare ale economiei naționale, inclusiv în agricultură, ca pesticide (tiofos, metafos, clorofos, metilmercaptofos, karbofos, metilnitrofos etc.), sunt inhibitori puternici ai colinesterazei.

Din cauza fosforilării, colinesteraza este inactivată și se pierde capacitatea de a hidroliza acetilcolina. Ca urmare a acestui fapt, există o acumulare excesivă de acetilcolină în locurile de formare a acesteia, ceea ce provoacă efectul toxic al compușilor organofosforici (OPC), care se manifestă prin excitare. sistem nervos, stare spastică a mușchilor netezi, convulsii a mușchilor striați.

În mecanismul de acțiune toxică a FOS inhibarea colinesterazei joacă un rol important și uneori decisiv, dar acest proces nu este singurul. Odată cu aceasta, există un efect direct al otravii asupra unui număr de sisteme critice si organe.

Utilizarea medicamentelor anticolinergice a devenit baza terapiei cu antidot pentru otrăvirea cu substanțe organofosforice. Dintre acestea, cel mai utilizat este sulfatul de atropină, care blochează sistemele M-colinoreactive ale organismului și devin insensibile la acetilcolină. Fiind un antagonist al acetilcolinei, medicamentul intră într-o relație competitivă cu acesta pentru posesia aceluiași receptor și elimină efectul muscarinic al FOS (în special, bronhospasmul, reduce secreția glandulară și salivația).

Sulfatul de atropină este mai eficient atunci când este administrat în scop profilactic. Pentru tratament, trebuie utilizat în doze mari și în mod repetat, deoarece efectul medicamentului dispare mai repede decât efectul FOS. În condiții de intoxicație cu FOS, toleranța la sulfat de catropină crește brusc, astfel încât acesta poate fi administrat în cantități mari (20 mg sau mai mult pe zi).

Otrăvirea cu FOS este, de asemenea, însoțită de o serie de fenomene asemănătoare nicotinei. Datorită faptului că sulfatul de atropină are proprietăți mai pronunțate de a elimina efectul asemănător muscarinicului, au fost propuse ulterior și alte medicamente anticolinergice (tropacină, aprofen, antispastice) care pot reduce efectele asemănătoare nicotinei. Pentru a spori efectul antidot al sulfatului de atropină ca anticolinergic periferic, se recomandă utilizarea anticolinergicelor centrale (amizil etc.). Această combinație de anticolinergice a găsit uz practicîn tratamentul otrăvirii cu insecticide organofosforate.

Când FOS interacționează cu colinesterazele, serina hidroxil al centrului esterazei enzimei este fosforilat prin același mecanism prin care are loc acetilarea sa atunci când interacționează cu acetilcolina. Diferența este că defosforilarea este mult mai lentă decât deacetilarea. Acest lucru a sugerat posibilitatea de a accelera defosforilarea colinesterazei inhibate folosind agenți nucleofili.

Procesul de reactivare a colinesterazei, inhibat de compușii organofosforici, are loc sub influența derivaților acidului hidroxamic. Aceste date au făcut posibilă utilizarea reactivatorilor capabili să restabilească activitatea colinesterazei inhibată de otravă ca tratamente specifice pentru otrăvirea cu OP.

Reactivatorii înlocuiesc FOS din compușii cu colinesteraza și, prin urmare, îi restabilesc activitatea. Ca urmare a acestui efect, se activează colinesteraza, se reia hidroliza enzimatică a acetilcolinei și, în consecință, se normalizează procesul de transmitere chimică a impulsurilor nervoase.

În prezent, s-au obținut mai mulți reactivatori activi decât acizii hidroxamici - TMB-4, care în Uniunea Sovietică a fost numită dipiroximă (izonitrozină), precum și săruri 2-PAM (prali-doximă), MINA (monoisonitrosoacetonă) și toxagonină (obidoximă) . Medicamentele sunt capabile nu numai să reactiveze esteraza colină inhibată, ci și să reacționeze direct cu FOS, formând astfel produse de hidroliză netoxice. Din păcate, utilizarea pe scară largă a reactivatorilor colinesterazei în practica medicală este în mare măsură împiedicată de toxicitatea lor ridicată.

Cercetările ulterioare au făcut posibilă obținerea de reactivatori mai puțin toxici și mai eficienți - dietixima, care este apropiată ca structură de acetilcisteină (V. E. Krivenchuk, V. E. Petrunkin, 1973; Yu. S. Kagan și colab., 1975; N. V. Kokshareva; , ^1975), precum și dialcob - un compus complex de cobalt (V.N. Evreev și colab., 1968).

Prin urmare, terapie cu antidot pentru otrăvirea cu FOS efectuat în două direcții - utilizarea anticolinergicelor și utilizarea reactivatorilor colinesterazei. Cel mai eficient este să combinați cololiticele cu reactivatori.

Alte exemplu de antagonism fiziologic, folosit în scopuri terapeutice, poate servi și ca competitiv relația dintre monoxidul de carbon și oxigen. Monoxidul de carbon are o afinitate mult mai mare pentru hemoglobină în comparație cu oxigenul. Prin urmare, atunci când există concentrații mai mici de monoxid de carbon în aer în comparație cu oxigenul din sânge, are loc o acumulare treptată a carboxihemoglobinei și conținutul de oxihemoglobină scade.

Pentru utilizarea cu succes a oxigenului în condiții de otrăvire cu monoxid de carbon, concentrația acestuia în aer trebuie să fie de mii de ori mai mare decât concentrația gazului otrăvitor. Oxigenul la concentrații mari poate înlocui CO din carboxihemoglobina Hbco formată. Utilizarea oxigenului pentru intoxicația cu monoxid de carbon este considerată o terapie specifică.

Bemegrida, clorhidratul de nalorfină și sulfatul de protamină acționează pe principiul antagonismului funcțional.

Bemegrid este un antagonist al barbituricelor, de aceea este utilizat în tratamentul intoxicațiilor acute cu aceste substanțe și hipnotice. Clorhidratul de nalorfină este utilizat ca antidot în condiții de intoxicație acută cu medicamente analgezice (clorhidrat de morfină, promedol etc.).

Sulfat de protamina- antagonist heparinic, folosit ca antidot pentru otrăvirea cu acest anticoagulant.

Tratamentul diferitelor intoxicații chimice nu poate fi limitat la utilizarea doar a antidoturilor specifice, deși în multe cazuri acestea joacă un rol decisiv.

Numai terapie complexă folosind metode de îmbunătățire a detoxificării naturale și artificiale a organismului, antidoturi existente, precum și patogenetice și remedii simptomatice menite să protejeze acele organe și funcții ale organismului care sunt afectate selectiv de o substanță toxică va contribui la recuperare rapidă victima.

Tratamentul intoxicației acute, 1982

Acțiuni ale antidoturilor (antidoturi)

Utilizarea unui antidot vă permite să preveniți efectele otravii asupra organismului, să normalizați funcțiile de bază ale corpului sau să încetiniți tulburările funcționale sau structurale care se dezvoltă în timpul otrăvirii.

Antidoturile sunt de acțiune directă și indirectă.

Antidot direct

Acțiune directă - chimică sau fizică directă reactie chimica otravă și antidot.

Opțiunile principale sunt preparatele de absorbție și reactivii chimici.

Preparate de sorbent - efectul protector se realizează datorită fixării (sorbției) nespecifice a moleculelor pe sorbent. Rezultatul este o scădere a concentrației de otravă care interacționează cu structurile biologice, ceea ce duce la o slăbire a efectului toxic.

Sorpția are loc datorită interacțiunilor intermoleculare nespecifice - hidrogen și legături van der Waals (nu covalente).

Sorpția poate fi efectuată cu piele, mucoase, din tractului digestiv(enterosorbție), din sânge (hemosorbție, plasmasorbție). Dacă otrava a pătruns deja în țesut, atunci utilizarea absorbanților nu este eficientă.

Exemple de adsorbanți: cărbune activ, caolin (argilă albă), oxid de Zn, rășini schimbătoare de ioni.

1 gram de cărbune activ leagă câteva sute de mg de stricnină.
? Antidoturi chimice - ca urmare a reacției dintre otravă și antidot, se formează un compus netoxic sau slab toxic (datorită legăturilor ionice covalente puternice sau donor-acceptor). Ele pot acționa oriunde - înainte ca otrava să pătrundă în sânge, în timpul circulației otrăvii în sânge și după fixarea în țesuturi. Exemple de antidoturi chimice: pentru neutralizarea acizilor care au intrat în organism se folosesc săruri și oxizi, dând solutii apoase reacție alcalină- K2CO3, NaHC03, MgO.
- în caz de otrăvire cu săruri solubile de argint (de exemplu AgNO3) se foloseşte NaCl, care formează AgCl insolubil cu sărurile de argint.
- în caz de otrăvire cu otrăvuri care conțin arsenic se folosesc MgO și sulfat feros care îl leagă chimic
- în caz de otrăvire cu permanganat de potasiu KMnO4, care este un oxidant puternic, utilizați un agent reducător - peroxid de hidrogen H2O2
- în caz de otrăvire cu alcalii, utilizați acizi organici slabi (citric, acetic)
- otrăvirea cu săruri de acid fluorhidric (fluoruri) utilizează sulfat de calciu CaSO4, reacția produce CaF2 ușor solubil
- în caz de otrăvire cu cianuri (săruri ale acidului cianhidric HCN), se utilizează glucoză și tiosulfat de sodiu, care leagă HCN. Mai jos este reacția cu glucoza.

Intoxicarea cu otrăvuri tiol (compuși de mercur, arsenic, cadmiu, antimoniu și alte metale grele) este foarte periculoasă. Astfel de otrăvuri se numesc tiol pe baza mecanismului lor de acțiune - legându-se la grupele tiol (-SH) de proteine:

Legarea metalului de grupele tiol de proteine duce la distrugerea structurii proteinei, ceea ce determină încetarea funcțiilor sale. Rezultatul este o perturbare a funcționării tuturor sistemelor enzimatice ale corpului.

Pentru a neutraliza otrăvurile tiol, se folosesc antidoturi ditiol (donatori de grup SH). Mecanismul acțiunii lor este prezentat în diagramă:

Complexul otravă-antidot rezultat este îndepărtat din organism fără a-i provoca rău.

O altă clasă de antidoturi cu acțiune directă este antidoturile - complexoni (agenți de complexare).

Ele formează compuși complecși puternici cu cationi toxici Hg, Co, Cd, Pb. Astfel de compuși complecși sunt excretați din organism fără a-i provoca rău. Dintre complexuri, cele mai comune săruri sunt acidul etilendiaminotetraacetic (EDTA), în primul rând etilendiaminotetraacetatul de sodiu.

25.06.2013

Capitolul 6. Antidoturi. Principii generale de acordare a îngrijirilor de urgență persoanelor otrăvite

În toxicologie, ca și în alte domenii medicina practica, agenți etiotropi, patogenetici și simptomatici sunt utilizați pentru a oferi asistență (Tabelul 13). Motivul administrării medicamentelor etiotrope este cunoașterea cauzei imediate a otrăvirii și a toxicocineticii otravii. Substanțele simptomatice și patogenetice sunt prescrise pe baza manifestărilor de intoxicație.

Tabelul 13.

Unele mecanisme de acțiune ale medicamentelor,

folosit pentru intoxicația acută

Facilităţi	Câteva mecanisme de acțiune
Etiotrop	A. Antagonism chimic Neutralizarea toxicului B. Antagonism biochimic Deplasarea unui toxic din legătura sa cu biosubstratul; Alte modalități de a compensa cantitatea și calitatea biosubstratului perturbat de toxic. B. Antagonism fiziologic Normalizarea stării funcționale a biosistemelor subcelulare (sinapsele etc.). D. Modificarea metabolismului toxicului
Patogenetic	Modularea activității proceselor de reglare nervoasă și umorală; Eliminarea hipoxiei; prevenirea consecințelor nocive ale perturbărilor bioenergetice; Normalizarea metabolismului apă-electroliți și a stării acido-bazice; Normalizarea permeabilității barierelor histohematice; Întreruperea cascadelor patochimice care duc la moartea celulelor etc.
Simptomatic	Eliminarea durerilor, crampelor, agitației psihomotorii etc.; Normalizarea respirației; Normalizarea hemodinamicii etc.

Specificitatea medicamentelor în raport cu substanțele toxice active scade în ordinea: etiotrop - patogenetic - simptomatic. În aceeași succesiune, eficacitatea mijloacelor utilizate scade. Medicamentele etiotrope, administrate la timp și în doza necesară, elimină uneori aproape complet manifestările intoxicației. Remediile simptomatice elimină doar manifestările individuale ale otrăvirii și facilitează cursul acesteia (Tabelul 14).

Tabelul 14.

Diferențele dintre efectele așteptate de la utilizarea medicamentelor etiotrope, patogenetice și simptomatice

atunci când acordă asistență celor afectați de OVTV

Facilităţi	Efect așteptat	Exemple
Etiotrop	Ameliorarea sau eliminarea tuturor manifestărilor de intoxicație	Eliminarea (sau prevenirea completă a dezvoltării) semnelor de intoxicație cu OP cu administrarea la timp de antidoturi (anticolinergice, reactivatori ai colinesterazei)
Patogenetic	Slăbirea sau eliminarea manifestărilor de intoxicație, care se bazează pe acest fenomen patogenetic	Îmbunătățirea temporară a stării celor afectați de asfixiante (clorul) cu inhalare de oxigen
Simptomatic	Reducerea sau eliminarea unei manifestări specifice de intoxicație	Eliminarea convulsiilor induse de organofosfor cu doze mari de diazepam

În toxicologie, termenul de medicament etiotrop al terapiei este identic cu termenul de antidot (antidot).

Antidotul (din Antidotum, „dat împotriva”) este un medicament folosit în tratamentul otrăvirii și ajută la neutralizarea otravii sau la prevenirea și eliminarea efectului toxic pe care îl provoacă.(V.M. Karasik, 1961).

De obicei, se disting următoarele mecanisme de relații antagoniste între antidot și toxic, care stau la baza prevenirii sau eliminării efectului toxic:

1. Chimic;

2. Biochimic;

3. Fiziologice;

4. Pe baza modificării proceselor metabolice xenobiotice.

6.1. Caracteristicile antidoturilor moderne

În prezent, antidoturile au fost dezvoltate doar pentru un grup limitat de substanțe toxice. În funcție de tipul de antagonism față de toxic, acestea pot fi clasificate în mai multe grupe (Tabelul 15):

Tabelul 15.

Antidoturi utilizate în practica clinică

Tip de antagonism

Antidoturi

Toxica

1.Chimic

EDTA, unithiol etc.

Co-EDTA și colab.

Acid azot Na

Nitritul de amil

Dietilaminofenol

Anticorpi și Fab-

fragmente

metale grele

cianuri, sulfuri

-//-

glicozide

FOS

paraquat

toxine

2.Biochimic

Oxigen

Reactivi ChE

Să inversăm. inhiba. EL

Piridoxina

Albastru de metil

FOS

hidrazină

formatori de methemoglobină

3.Fiziologic

atropină etc.

Aminostigmină și altele.

Sibazon et al.

Flumazenil

Naloxonă

FOS, carbamati

anticolinergice, TAD, neuroleptice

GABA litici

benzodiazepine

opiacee

4.Modificare

metabolism

Na tiosulfat

Acetilcisteină

Etanol

4-metilpirazol

cianuri

acetaminofen

metanol, etilen glicol

Antidoturi cu antagonism chimiccontact direct cu substanțele toxice. În acest caz se efectuează următoarele:

Neutralizarea chimică a toxicului care circulă liber;

Formarea unui complex cu toxicitate scăzută;

Eliberarea structurii receptorului din conexiunea cu toxicul;

Eliminarea accelerată a toxicului din organism datorită „spălarii” acestuia din depozit.

Astfel de antidoturi includ gluconat de calciu, utilizat pentru otrăvirea cu fluor, agenți de chelare, utilizați pentru intoxicația cu metale grele și Co-EDTA și hidroxocobalamina, antidoturile cu cianură. Medicamentele din acest grup includ, de asemenea, anticorpi monoclonali care leagă glicozidele cardiace (digoxină), FOS (soman) și toxinele (toxina botulină).

Agenții de chelare sunt agenți de complexare.Aceste medicamente includ un grup mare de substanțe care mobilizează și accelerează eliminarea metalelor din organism formând cu ele complexe solubile în apă, cu toxicitate scăzută, care sunt ușor excretate prin rinichi.

Pe baza structurii lor chimice, agenții de complexare sunt clasificați în următoarele grupe:

1. Derivați ai acizilor poliamin policarboxilici (EDTA, pentacină etc.).

2. Ditioli (BAL, unithiol, 2,3-dimercaptosuccinat).

3. Monotioli (d-penicilamină, N-acetilpenicilamină).

4. Diverse (desferioxamină, albastru de Prusă etc.).

Anticorpi împotriva substanțelor toxice.Pentru majoritatea substanțelor toxice, nu s-au găsit antidoturi eficiente și bine tolerate. În acest sens, a apărut ideea creării unei abordări universale a problemei dezvoltării antidoturilor care leagă xenobioticele pe baza producerii de anticorpi la acestea. Teoretic, această abordare poate fi utilizată pentru intoxicația cu orice toxic, pe baza căruia poate fi sintetizat un antigen complex. Cu toate acestea, în practică, există limitări semnificative privind utilizarea anticorpilor (inclusiv a celor monoclonali) pentru tratamentul și prevenirea intoxicațiilor. Acest lucru se datorează:

Dificultatea (uneori de nedepășit) de a obține seruri imune de mare afinitate cu un titru ridicat de anticorpi la toxic;

Dificultatea tehnică de a izola IgG înalt purificată sau fragmentele lor Fab (parte a moleculei de proteină de imunoglobulină direct implicată în interacțiunea cu antigenul);

- „aluniță la mol” - interacțiunea dintre un toxic și un anticorp (în caz de toxicitate moderată a unui xenobiotic, în caz de intoxicație severă, va fi necesară o cantitate mare de anticorpi pentru a-l neutraliza);

Efectul anticorpilor asupra toxicocineticii unui xenobiotic nu este întotdeauna benefic;

Metode limitate de administrare a anticorpilor;

Imunogenitatea anticorpilor și capacitatea de a provoca reacții alergice acute.

În prezent, experimentul a arătat posibilitatea creării de antidoturi pe principiul luat în considerare pentru unii compuși organofosforici (soman, malathion, fosfacol), glicozide (digoxină), dipiridili (paraquat) etc. Cu toate acestea, în practica clinică, medicamentele dezvoltate pe acest lucru principiu sunt utilizate în principal în caz de otrăvire cu toxine proteice (toxine bacteriene, veninuri de șarpe etc.).

Antagonişti biochimiciînlocuiește toxicul din legătura sa cu biomoleculele țintă și restabilește cursul normal al proceselor biochimice din organism.

Acest tip de antagonism stă la baza activității antidotice a oxigenului în caz de otrăvire cu monoxid de carbon, reactivatori de colinesterază și inhibitori reversibili de colinesterază în caz de otrăvire cu FOS, fosfat de piridoxal în caz de otrăvire cu hidrazină și derivații săi (vezi secțiunile relevante).

antidoturi fiziologice,de regulă, ele normalizează conducerea impulsurilor nervoase în sinapsele care au fost atacate de substanțe toxice.

Mecanismul de acțiune al multor substanțe toxice este asociat cu capacitatea de a perturba conducerea impulsurilor nervoase în sinapsele centrale și periferice. Aceasta se manifestă fie prin supraexcitare, fie prin blocarea receptorilor postsinaptici, prin hiperpolarizare sau depolarizare persistentă a membranelor postsinaptice, fie prin creșterea sau suprimarea percepției semnalului de reglare de către structurile inervate. Substanțele care au un efect opus toxicului asupra sinapselor a căror funcție este perturbată de un toxic pot fi clasificate ca antidoturi cu antagonism fiziologic. Aceste medicamente nu intră într-o interacțiune chimică cu otrava și nu o înlocuiesc din legătura sa cu enzimele. Efectul antidot se bazează pe: un efect direct asupra receptorilor postsinaptici sau o modificare a ratei de turnover a neurotransmițătorilor în sinapsă.

Specificitatea antidoturilor fiziologice este mai mică decât cea a substanțelor cu antagonism chimic și biochimic. S-a stabilit că severitatea antagonismului observat al unei anumite perechi de toxic și „antidot” variază mult de la foarte semnificativ la minim. Antagonismul nu este niciodată complet. Acest lucru se datorează:

Eterogenitatea receptorilor sinaptici afectați de toxic și antidot;

Afinitatea neuniformă și activitatea internă a substanțelor în raport cu diferite subpopulații de receptori;

Diferențele de accesibilitate a sinapselor (centrale și periferice) pentru toxice și antidoturi;

Caracteristicile toxico- și farmacocineticii substanțelor.

Cu cât acțiunea toxicului și a antidotului asupra biosistemelor coincide mai mult în spațiu și timp, cu atât antagonismul dintre ele este mai pronunțat.

Următoarele sunt utilizate în prezent ca antidoturi fiziologice:

Atropină și alte anticolinergice pentru otrăvirea cu compuși organofosforici (clorofos, diclorvos, fosfacol, sarin, soman etc.) și carbamati (prozerin, baygon, dioxacarb etc.);

Galantamina, piridostigmină, aminostigmină (inhibitori reversibili de ChE) pentru otrăvirea cu atropină, scopolamină, BZ, ditran și alte substanțe cu activitate anticolinergică (inclusiv antidepresive triciclice și unele antipsihotice);

Benzodiazepine, barbiturice pentru intoxicația cu GABA-litice (bicuculină, norbornan, biciclofosfați, picrotoxină etc.);

Flumazenil (antagonist al receptorilor GABAA-benzodiazepine) pentru intoxicația cu benzodiazepine (diazepam etc.);

Naloxonă (un antagonist competitiv opioid)μ -receptori) - un antidot la analgezicele narcotice (morfină, fentanil, clonitazen etc.).

Modificatori de metabolismprevine transformarea xenobioticelor în metaboliți foarte toxici sau accelerează biodetoxificarea substanței.

Medicamentele utilizate în practica de îngrijire a persoanelor otrăvite pot fi clasificate în una dintre următoarele grupe:

A. Accelerarea detoxifierii.

Tiosulfat de sodiu - folosit pentru otrăvirea cu cianură;

Benzonalul și alți inductori ai enzimelor microzomale pot fi recomandați ca mijloc de prevenire a deteriorării de către substanțele toxice organofosforice;

Acetilcisteina și alți precursori de glutation sunt utilizați ca antidoturi terapeutice pentru otrăvirea cu dicloroetan, unele alte hidrocarburi clorurate și acetaminofen.

B. Inhibitori metabolici.

Alcool etilic, 4-metilpirazol - antidoturi pentru metanol, etilenglicol.

6.2. Aplicarea de antidoturi

Pentru că orice antidot este același substanțe chimice, precum toxicul împotriva căruia este utilizat, care, de regulă, nu are un antagonism complet cu otrava, administrarea prematură, doza greșită de antidot și un regim incorect pot avea cel mai dăunător efect asupra stării victimei. . Încercările de a ajusta metodele recomandate de utilizare a antidoturilor, concentrându-se pe starea victimei la patul acestuia, sunt permise numai unui specialist înalt calificat, care are o experiență vastă în utilizarea unui anumit antidot. Cel mai greseala comuna asociat cu utilizarea antidoturilor se datorează încercării de a spori eficacitatea acestora prin creșterea dozei administrate. Această abordare este posibilă numai cu utilizarea anumitor antagoniști fiziologici, dar chiar și aici există limitări stricte limitate de tolerabilitatea medicamentului. În condiții reale, ca și pentru multe alte medicamente etiotrope, regimul de utilizare a antidoturilor este mai întâi testat experimental și abia apoi este recomandat pentru asistența medicală practică. Elaborarea regimului corect de utilizare a medicamentului este un element critic în dezvoltarea și selectarea unui antidot eficient. Deoarece unele tipuri de intoxicație apar rar, uneori trece mult timp până să fie posibil să se formuleze în sfârșit strategia optimă de utilizare a medicamentului într-un cadru clinic.

Formele de dozare și regimurile pentru utilizarea principalelor antidoturi sunt prezentate în Tabelul 16.

Tabelul 16.

Forme de dozare și regimuri de utilizare a unor antidoturi

Antidoturi	Forma de dozare. Mod de aplicare
Nitrit de amil, nitrit de propil	Fiole de 0,5 ml pentru inhalare. Intoxicatia cu cianura
Antician	Fiole de 1,0 ml soluție 20%; intravenos 0,75 ml intramuscular. Intoxicatia cu cianura
Sulfat de atropină	Fiole de 1,0 ml soluție 0,1%; intravenos, intramuscular. Pentru intoxicația cu FOS, doza inițială este de 2 - 8 mg, apoi 2 mg la fiecare 15 minute până când apare transatropinizarea. Intoxicatii cu FOS, carbamati
Desferioxamină (desferal)	Pulbere 500 mg într-o sticlă pentru prepararea soluției injectabile. În caz de otrăvire severă cu săruri de fier, se administrează intravenos 15 mg/kg/oră.
Anticorpi FAB specifici digoxinei	Pulbere în sticle. Conținutul unui flacon leagă 0,6 mg de digoxină.
Dipiroxima	Fiole de 1,0 ml soluție 15%, intramuscular, intravenos. Puteți repeta administrarea la 3 - 4 ore, sau asigurați o perfuzie intravenoasă constantă de 250 -400 mg/oră. Intoxicatia cu FOS
sare sălbatică EDTA	Fiole de 20 ml soluție 1,5% intravenos, picurați lent. Intoxicatia cu cianura
Dimercaprol (BAL)	Fiole de 3 ml soluție 10%. Se administrează 3 - 5 mg/kg la fiecare 4 ore intramuscular timp de 2 zile, apoi 2 - 3 mg/kg la fiecare 6 ore timp de 7 zile. Intoxicatii cu arsenic, plumb, mercur
Albastru de metil	Fiole de 20 ml sau sticle de 50 - 100 ml de soluție 1% într-o soluție de glucoză 25% („cromosmon”). În caz de otrăvire cu cianuri, formatori de methemoglobină (anilină, nitriți, nitrobenzen etc.)
Naloxonă	Fiole de 1,0 ml soluție 0,1%. Doza inițială este de 1 - 2 mg intravenos, intramuscular, subcutanat. Re-se prescrie în caz de recidive ale manifestărilor de otrăvire cu analgezice narcotice
Nitrat de sodiu	Fiole de 10 - 20 ml soluție 2%, intravenos, picurare. Intoxicatia cu cianura
Tiosulfat de sodiu	Fiole de 10 - 20 ml soluție 30%, intravenos. Intoxicații cu cianuri, compuși de mercur, arsen, formatori de methemoglobină
Penicilamina	Capsule 125 - 250 mg, tablete 250 mg. Se administrează 1 g pe zi, împărțit în 4 prize. Înăuntru înainte de masă. Intoxicare cu plumb, arsenic
Clorhidrat de piridoxină	Fiole a 3 - 5 ml soluție 5%, intramuscular, intravenos pentru intoxicația cu hidrazină
Pralidoxima (2-PAM)	Perfuzie intravenoasă continuă 250 - 400 mg/oră. Intoxicare cu FOS
Tetacină-calciu (DTPA)	Fiole de 20 ml soluție 10%, picurare intravenoasă în soluție de glucoză 5%. Intoxicatii cu mercur, arsenic, plumb
Unithiol	Fiole de 5 ml soluție 5%, intramuscular, 1 ml la 10 kg greutate corporală la fiecare 4 ore în primele 2 zile, la fiecare 6 ore în următoarele 7 zile. Intoxicatii cu arsenic, mercur, lewisite
Fizostigmină	Soluție 1 mg/ml pentru injecție intramusculară sau intravenoasă. Doza inițială este de 1 mg. Re-se prescrie în caz de recidive ale manifestărilor de otrăvire cu medicamente M-anticolinergice
Flumazenil	Fiole de 500 mcg în 5 ml. Doza inițială este de 0,2 mg intravenos. Doza se repetă până la restabilirea conștienței (doza totală maximă - 3 mg). Intoxicatia cu benzodiazepine. A nu se administra pacientilor cu sindrom convulsiv sau in caz de supradozaj cu antidepresive triciclice!
Etanol	Doza inițială este calculată pentru a atinge un nivel de etanol în sânge de cel puțin 100 mg/100 ml (42 g/70 kg) - sub formă de soluție 30% pe cale orală, 50 - 100 ml; sub formă de soluție 5% intravenoasă. Intoxicatii cu metanol, etilenglicol
EDTA-Ca	Se administrează 50 - 75 mg/kg/zi intramuscular sau intravenos în 3 - 6 prize timp de 5 zile; după o pauză, repetați cursul. Intoxicatii cu plumb si alte metale

6.3. Dezvoltarea de noi antidoturi

Motivul creării unui antidot eficient este fie descoperirea accidentală a faptului de antagonism al substanțelor, fie un studiu țintit și aprofundat al mecanismelor de acțiune a unui toxic, caracteristicile toxicocineticii sale și stabilirea pe această bază a posibilitatea modificării chimice a toxicității. În acest caz, următoarele cerințe sunt impuse noilor antidoturi:

Eficiență ridicată,

Ușurință în utilizare,

Posibilitate de depozitare pe termen lung,

Ieftinătate.

În unele cazuri, sunt impuse cerințe deosebit de stricte pentru antidoturile dezvoltate. Astfel, antidoturile pentru agenții de război chimic trebuie să aibă nu numai eficiență ridicată, ci și tolerabilitate excelentă, deoarece medicamentele sunt distribuite soldaților și este foarte dificil să se organizeze un control clar asupra utilizării corecte a acestora. Una dintre modalitățile de a rezolva această problemă este crearea de formulări de antidot. Astfel de formulări includ medicamente care sunt antagoniste ai acțiunii toxicului asupra diferitelor subtipuri de structuri țintă, substanțe cu diferite mecanisme de antagonism și uneori mijloace pentru corectarea efectelor adverse ale antagoniștilor. Datorită acestui fapt, este posibilă reducerea semnificativă a dozelor de medicamente incluse în formulare, crescând amploarea terapeutică (tolerabilitatea) antidotului. Antidoturile FOV sunt dezvoltate conform acestui principiu.

Provocări suplimentare sunt întâlnite la dezvoltarea formulărilor. Medicamentele incluse în formulare trebuie să fie compatibile chimic și să aibă caracteristici toxicocinetice similare (timp de înjumătățire, etc.).

6.4. Principii de bază ale acordării primului ajutor, pre-medical

și primul ajutor pentru otrăvirea acută

Evenimente generale îngrijire de urgență pentru otrăvirea acută sunt:

1. Oprirea pătrunderii toxicului în organism.

2. Eliminarea toxicului neabsorbit din tractul gastrointestinal.

3. Utilizarea antidoturilor.

4. Restaurarea și menținerea funcțiilor vitale afectate.

5. Eliminarea sindroamelor individuale de intoxicație.

Oprirea pătrunderii toxicului în organism

Activitățile se desfășoară direct la sursa leziunii HTV și continuă dincolo de aceasta:

a) în cazul acțiunii HTV sub formă de gaz, abur sau aerosol și amenințarea cu rănirea prin inhalare - puneți o mască de gaz (de tip filtru sau izolator) și evacuați imediat din zona de contaminare chimică;

b) dacă există o amenințare de deteriorare a OVTV cu efect pronunțat de resorbție cutanată, îmbrăcați echipament de protecție a pielii și evacuați din zona afectată. Dacă OVTV ajunge pe piele, tratați zonele expuse cu apă, lichid dintr-un pachet antichimic individual (IPP) sau alte soluții speciale timp de 5 - 10 minute, urmate de tratament sanitar complet;

c) dacă OVTV intră în ochi, clătiți imediat ochii cu apă sau soluții speciale timp de 5 - 10 minute.

Eliminarea toxicului neabsorbit din tractul gastrointestinal

Activitățile desfășurate în etapele de îngrijire prespitalicească includ:

a) inducerea vărsăturilor prin apăsarea pe rădăcina limbii după ce au băut 3 până la 5 pahare de apă. Procedura se repetă de 2 - 3 ori (se efectuează numai la victimele cu conștiința păstrată; contraindicată în caz de otrăvire cu substanțe cauterizante - acizi concentrați, alcaline);

b) tub de lavaj gastric - 10 - 15 litri de apa la temperatura camerei (18 - 20 0 C) în porții de 300 - 500 ml folosind o sondă groasă cu un bulb în partea superioară, conectată printr-un T (să sufle prin sonda când este înfundată cu mase alimentare). După introducerea tubului în stomac, este necesar să se efectueze aspirația activă a conținutului gastric. După finalizarea procedurii, este indicat să introduceți prin sonda unul dintre enterosorbenți (cărbune activ, carbolen, enterode, polifepan, aerosil etc.) sau 150 - 200 g de vaselină;

c) clisma cu sifon.

Utilizarea antidoturilor

Antidoturile sunt prescrise în conformitate cu regimurile recomandate după identificarea cauzei intoxicației.

Restaurarea și menținerea funcțiilor vitale afectate

a) Pentru probleme de respirație:

Restabilirea permeabilității căilor respiratorii - eliminarea retractiei limbii; acumularea de mucus în tractul respirator;

Dacă centrul respirator este deprimat, se administrează analeptice (cordiamină, cofeină, etimizol, bemegridă);

Odată cu creșterea hipoxiei - terapie cu oxigen (vezi secțiunea „Pulmonotoxice”);

Prevenirea edemului pulmonar toxic (vezi secțiunea „Pulmonotoxice”).

b) În caz de insuficiență vasculară acută:

Bicarbonat de sodiu intravenos 250 - 300 ml soluție 5%.

Eliminarea sindroamelor individuale de intoxicație

Activitățile se desfășoară după ce persoana afectată este îndepărtată din zona de contaminare chimică.

a) Sindrom convulsiv - administrare intramusculară sau intravenoasă de diazepam (seduxen) 3 - 4 ml soluție 0,5%; intravenos lent tiopental de sodiu sau hexenal până la 20 ml soluție 2,5%; administrarea (intramusculară sau intravenoasă) a unui amestec litic: sulfat de magneziu 10 ml soluție 25%, difenhidramină 2 ml soluție 1%, aminazină 1 ml soluție 2,5%.

b) Psihoza de intoxicație - clorpromazină intramusculară 2 ml soluție 2,5% și sulfat de magneziu 10 ml soluție 25%; intramuscular tizercin (levomepromazină 2 - 3 ml soluție 2,5%; intravenos fentanil 2 ml soluție 0,005%, droperidol 1 - 2 ml soluție 0,25%; hidroxibutirat de sodiu oral 3,0 - 5,0.

c) Sindrom hipertermic - analgin intramuscular 2 ml solutie 50%; reopirină intramusculară 5 ml; amestec litic intravenos sau intramuscular.

Etichete:
Descrierea anunțului:
Început activitate (data): 25.06.2013 06:35:00
Creat de (ID): 1

Clasificarea otrăvirilor pe tipuri de agenți toxici

În funcție de agentul toxic care a provocat otrăvirea, există:

Ø intoxicații cu monoxid de carbon și monoxid de iluminat;

Ø intoxicație alimentară;

Ø intoxicatii cu pesticide;

Ø intoxicatii cu acizi si alcaline;

Ø otrăvire medicamente si alcool.

Principalele grupe de substanțe care provoacă otrăvire acută, sunt

Ø medicamente;

Ø alcool si surogat;

Ø lichide de cauterizare;

Ø monoxid de carbon.

La caracterizarea otrăvirilor se folosesc clasificări existente ale otrăvurilor în funcție de principiul acțiunii lor (iritant, cauterizant, hemolitic etc.).

În funcție de calea de intrare a otrăvurilor în organism, otrăvurile prin inhalare se disting (prin Căile aeriene), orală (prin gură), percutanată (prin piele), injectabilă (administrare parenterală) și alte otrăviri.

Clasificare clinică se bazează pe evaluarea severității stării pacientului (ușoară, severitate moderată, intoxicație severă, extrem de gravă), care ține cont de condițiile de apariție (casnice, industriale) și de cauza acestei intoxicații. (accidental, sinucigaș etc.) are mare importanțăîn medicina legală.

Clasificarea otrăvirilor în funcție de natura efectului substanței toxice asupra organismului

Pe baza naturii efectului unei substanțe toxice asupra organismului, se disting următoarele tipuri de intoxicație:

Ø Intoxicaţia acută - o afecţiune atologică a organismului care este rezultatul unei expuneri unice sau de scurtă durată; însoţită de semne clinice severe

Ø Intoxicatia subacuta - stare patologică organism, care este rezultatul mai multor expuneri repetate; Semne clinice mai puțin pronunțată în comparație cu intoxicația acută

Ø Intoxicatia supraacuta - intoxicație acută, caracterizată prin afectarea sistemului nervos central, ale căror semne sunt convulsii și pierderea coordonării; moarte vine în câteva ore

Ø Intoxicaţia cronică este o afecţiune patologică a organismului care este rezultatul expunerii de lungă durată (cronice); nu întotdeauna însoțită de semne clinice severe.

Detoxifiere - distrugerea și neutralizarea diverselor substante toxice metode chimice, fizice sau biologice.

Detoxifierea este eliminarea naturală și artificială a toxinelor din organism.

Metodele naturale de detoxifiere sunt clasificate

Ø Natural: sistem citocrom oxidază hepatică - oxidare, sistemul imunitar- fagocitoză, legarea de proteinele din sânge, excretor - excreție prin ficat, rinichi, intestine, piele și plămâni.

Ø Stimulat: utilizarea medicamentelor si a metodelor fizioterapeutice care stimuleaza metodele naturale de detoxifiere.

Metodele de detoxifiere artificială sunt împărțite în

Ø Eliminarea fizico-mecanica a substantelor toxice din organism prin curatarea pielii, mucoaselor si sangelui tehnici moderne:

Ø sorbtie - hemossorbtie, enterosorbtie, limfosorbtie, sorbtie plasmatica,

Ø tehnici de filtrare - hemodializa, ultrafiltrare, hemofiltrare, hemodiafiltrare,

Ø metode de afereza - plasmafereza, citafereza, eliminarea selectiva (criosedimentare, heparincriosedimentare).

Ø Chimic - legare, dezactivare, neutralizare si oxidare (antidoturi, adsorbanti, antioxidanti, oxidare electrochimica indirecta, hemoterapie cuantica).

Ø Biologic - administrare de vaccinuri si ser sanguin.

Antidoturile sunt de acțiune directă și indirectă.

Antidot cu acțiune directă.

Acțiune directă - există o interacțiune chimică sau fizico-chimică directă între otravă și antidot.

Opțiunile principale sunt preparatele de absorbție și reactivii chimici.

Preparate absorbante– efectul protector se realizează datorită fixării (sorbției) nespecifice a moleculelor pe sorbent. Rezultatul este o scădere a concentrației de otravă care interacționează cu structurile biologice, ceea ce duce la o slăbire a efectului toxic.

Sorpția are loc datorită interacțiunilor intermoleculare nespecifice - hidrogen și legături van der Waals (nu covalente!).

Sorpția poate fi efectuată din piele, mucoase, din tractul digestiv (enterosorbție), din sânge (hemosorbție, sorbție plasmatică). Dacă otrava a pătruns deja în țesut, atunci utilizarea absorbanților nu este eficientă.

Exemple de adsorbanți: cărbune activ, caolin (argilă albă), oxid de Zn, rășini schimbătoare de ioni.

1 gram de cărbune activ leagă câteva sute de mg de stricnină.

Antidoturi chimice– ca urmare a reacției dintre otravă și antidot se formează un compus netoxic sau slab toxic (datorită legăturilor ionice covalente puternice sau donor-acceptor). Ele pot acționa oriunde - înainte ca otrava să pătrundă în sânge, în timpul circulației otrăvii în sânge și după fixarea în țesuturi.

Exemple de antidoturi chimice:

Ø Pentru neutralizarea acizilor care au intrat in organism se folosesc saruri si oxizi care dau o reactie alcalina in solutii apoase - K2CO3, NaHCO3, MgO.

Ø in cazul intoxicatiei cu saruri solubile de argint (de exemplu AgNO3) se foloseste NaCl, care formeaza AgCl insolubil cu sarurile de argint.

Ø în caz de otrăvire cu otrăvuri care conțin arsenic se folosesc MgO și sulfat feros, care îl leagă chimic

Ø în caz de otrăvire cu permanganat de potasiu KMnO4, care este un oxidant puternic, se utilizează un agent reducător - peroxid de hidrogen H2O2

Ø in caz de intoxicatie cu alcaline, folositi acizi organici slabi (citric, acetic)

Ø otrăvirea cu săruri de acid fluorhidric (fluoruri) utilizează sulfat de calciu CaSO4, reacția produce CaF2 ușor solubil

Ø în caz de otrăvire cu cianuri (săruri ale acidului cianhidric HCN), se utilizează glucoză și tiosulfat de sodiu, care leagă HCN. Mai jos este reacția cu glucoza.

Complexul otravă-antidot rezultat este îndepărtat din organism fără a-i provoca rău.

O altă clasă de antidoturi cu acțiune directă sunt antidoturile—complexoni (agenți de complexare). Ele formează compuși complecși puternici cu cationi toxici Hg, Co, Cd, Pb. Astfel de compuși complecși sunt excretați din organism fără a-i provoca rău. Dintre complexuri, cele mai comune săruri sunt acidul etilendiaminotetraacetic (EDTA), în primul rând etilendiaminotetraacetatul de sodiu.

Antidot indirect.

Antidoturile indirecte sunt substanțe care nu reacționează ele însele cu otrăvurile, ci elimină sau previn tulburările din organism care apar în timpul intoxicației (otrăvirii).

1) Protecția receptorilor de efectele toxice.

Intoxicația cu muscarină ( otravă de agaric muscă) și compuși organofosforici are loc prin mecanismul de blocare a enzimei colinesterazei. Această enzimă este responsabilă de distrugerea acetilcolinei, o substanță implicată în transmiterea impulsurilor nervoase de la nerv la fibrele musculare. Dacă enzima este blocată, se creează un exces de acetilcolină.

Acetilcolina se leagă de receptori, ceea ce semnalează contracția musculară. Când există un exces de acetilcolină, apar contracții ale mușchilor aleatoriu - crampe, care adesea duc la moarte.

Antidotul este atropina. Atropina este folosită în medicină pentru relaxarea mușchilor. Antropina se leagă de receptor, adică. îl protejează de acțiunea acetilcolinei. În prezența acetilcolinei, mușchii nu se contractă și nu apar crampe.

2) Refacerea sau înlocuirea unei structuri biologice deteriorate de otravă.

În caz de otrăvire cu fluor și HF și în caz de otrăvire cu acid oxalic H2C2O4, ionii de Ca2+ se leagă în organism. Antidotul este CaCl2.

3) Antioxidanți.

Otrăvire tetraclorură de carbon CCl4 duce la formarea de radicali liberi în organism. Excesul de radicali liberi sunt foarte periculoși, provoacă leziuni ale lipidelor și perturbări structurale membranele celulare. Antidoturile sunt substanțe care leagă radicalii liberi (antioxidanții), cum ar fi vitamina E.

4) Concurență cu otrava pentru legarea de enzimă.

Intoxicatia cu metanol:

La otrăvirea cu metanol, în organism se formează compuși foarte toxici - formaldehidă și acid formic. Sunt mai toxice decât metanolul în sine. Acesta este un exemplu de fuziune letală.

Sinteza letală este transformarea în organism în timpul metabolismului a compușilor mai puțin toxici în compuși mai toxici.

Alcoolul etilic C2H5OH se leagă mai bine de enzima alcool dehidrogenază. Acest lucru inhibă conversia metanolului în formaldehidă și acid formic. CH3OH este excretat nemodificat. Prin urmare, administrarea de alcool etilic imediat după otrăvirea cu metanol reduce semnificativ severitatea otrăvirii.

Acțiune directă - există o interacțiune chimică sau fizico-chimică directă între otravă și antidot.

Opțiunile principale sunt preparatele de absorbție și reactivii chimici.

preparate absorbante - efectul protector se realizează datorită fixării nespecifice ( sorbția) molecule de pe sorbent. Rezultatul este o scădere a concentrației de otravă care interacționează cu structurile biologice, ceea ce duce la o slăbire a efectului toxic.

Sortie apare din cauza interacțiunilor intermoleculare nespecifice - hidrogen și legături van der Waals (nu covalente!).

Sortie Este posibil să se efectueze din piele, mucoase, din tractul digestiv (enterosorbție), din sânge (hemosorbție, plasmasorbție). Dacă otrava a pătruns deja în țesut, atunci utilizarea absorbanților nu este eficientă.

Exemple de adsorbanți: cărbune activ, caolin (argilă albă), oxid de zinc, rășini schimbătoare de ioni.

1 gram de cărbune activ leagă câteva sute de miligrame de stricnină.

Antidoturi chimice - ca urmare a reacției dintre otravă și antidot se formează un compus netoxic sau slab toxic (datorită legăturilor ionice covalente puternice sau donor-acceptor). Ele pot acționa oriunde - înainte ca otrava să pătrundă în sânge, în timpul circulației otrăvii în sânge și după fixarea în țesuturi.

Exemple de antidoturi chimice:

a) pentru neutralizarea acizilor care au pătruns în organism se folosesc săruri și oxizi care dau o reacție alcalină în soluții apoase - K2C03, NaHC03, MgO ;

b) în caz de otrăvire cu săruri solubile de argint (de exemplu, AgNO3 ) sunt folosite NaCl , care se formează insolubil cu sărurile de argint AgCl ;

c) în caz de otrăvire cu otrăvuri care conţin arsenic, folosiţi MgO , sulfat feros, care îl leagă chimic;

d) în caz de otrăvire cu permanganat de potasiu KMnO4 , care este un agent oxidant puternic, utilizați un agent reducător - peroxid de hidrogen H2O2 ;

e) în caz de otrăvire cu alcaline se folosesc acizi organici slabi (citric, acetic);

f) în caz de otrăvire cu săruri (fluoruri) de acid fluorhidric se folosește sulfat de calciu CaSO4 , reacția produce o substanță ușor solubilă CaF2 ;

g) în caz de otrăvire cu cianuri (săruri ale acidului cianhidric HCN ) se folosesc glucoza si tiosulfatul de sodiu, care se leaga HCN . Mai jos este reacția cu glucoza.

Pentru a neutraliza otrăvurile tiol, se folosesc antidoturi ditiol (donatori de grup SH). Mecanismul acțiunii lor este prezentat în diagramă.

Complexul otravă-antidot rezultat este îndepărtat din organism fără a-i provoca rău.

O altă clasă de antidoturi cu acțiune directă este antidoturi – complexe (agenți de complexare).

Ele formează compuși complecși puternici cu cationi toxici Hg , Co, Cd, Pb . Astfel de compuși complecși sunt excretați din organism fără a-i provoca rău. Dintre complexuri, cele mai comune săruri sunt etilendiamina-

acid tetraacetic (EDTA), în principal etilendiaminotetraacetat de sodiu.