Obezitate ereditară: sindromul Prader-Willi. Totul despre sindromul Prader-Willi, sindromul Labhart-Willi Sindromul Prader-Willi

Descriere:

Sindromul Prader-Willi este o anomalie genetică rară. În sindromul Prader-Willi, aproximativ 7 gene din cromozomul 15, moștenite de la tată, sunt absente sau nu sunt exprimate.

Cariotip 46 XX sau XY, 15q-11-13. Boala a fost descrisă pentru prima dată de pediatrii elvețieni A. Prader și H. Willi în 1956.

Conform registrului asociației pacienților cu sindrom Prader-Willi, în SUA și Canada, în decembrie 1986, erau 1595 de pacienți. ÎN anul trecut S-a putut stabili o frecvență populațională a patologiei de 1: 10.000 - 1: 20.000.

Cauzele sindromului Prader-Willi:

Autorii care au descris pentru prima dată sindromul au sugerat un mod autosomal recesiv de moștenire a bolii. Apoi au existat rapoarte despre posibilitatea transmiterii autosomal dominante a bolii. Aceste ipoteze ar putea fi confirmate de cazurile familiale de patologie observate. Cu toate acestea, cele mai multe dintre observațiile clinice descrise ale sindromului Prader-Willi au fost sporadice.

Studiile ulterioare au făcut posibilă stabilirea anumitor anomalii cromozomiale la copiii cu sindrom Prader-Willi. Analiza citogenetică a arătat că anomaliile cromozomiale la pacienți au fost reprezentate fie de translocații (t 15/15) fie de mozaicism. În 1987 au apărut primele rapoarte de microdeleție a cromozomului 15. Cu toate acestea, identificarea finală a modificărilor cromozomiale în sindromul Prader-Willi a devenit posibilă numai după introducerea în practică a metodelor de cercetare genetică moleculară.

S-a stabilit acum că dezvoltarea sindromului Prader-Willi este asociată cu afectarea regiunii critice a cromozomului 15 (segmentul q11.2-q13). S-a dovedit că deteriorarea aceleiași secțiuni a cromozomului 15 este observată și într-o altă boală - sindromul Angelman, al cărui tablou clinic este semnificativ diferit de sindromul Prader-Willi și se caracterizează prin timpurie (la vârsta de 6-12 luni) încetinirea dezvoltării psihomotorii, microcefalie, tulburări de vorbire (în 100% din cazuri), ataxie, râs violent necontrolat, convulsii epileptiforme frecvente, expresie facială specifică.

Astfel, în ciuda deteriorarii aceluiași locus al cromozomului 15 în sindroamele Prader-Willi și Angelman, manifestari clinice Ambele boli sunt puternic opuse.

O explicație pentru diferențele fenotipice a fost obținută doar în ultimii ani. S-a dovedit că dezvoltarea acestor boli este asociată cu noi fenomene genetice - amprenta genomică și disomia uniparentală.

Imprimarea genomică este un fenomen nou descoperit datorită progreselor în genetica moleculară. Înseamnă expresia diferită a materialului genetic (alele omoloage) pe cromozomi în funcție de originea paternă sau maternă, i.e. indică influența părinților asupra fenotipului copilului. Până acum, se credea că contribuția la manifestarea (exprimarea) genelor tatălui și mamei este egală.

În esență, amprentarea genomică este un modificator complex dependent de sex și țesut al activității genelor unor loci cromozomiali, în funcție de originea lor parentală. Manifestările de amprentare genomică au fost identificate și în alte boli - Sotos, Beckwith-Wiedemann, sindroamele Silver-Russell, fibroza chistică și altele.

Disomia uniparentală este moștenirea ambilor cromozomi de la un singur părinte. Timp de mulți ani s-a crezut că o astfel de moștenire era imposibilă. Numai cu ajutorul markerilor genetici moleculari a fost posibilă demonstrarea posibilității disomiei uniparentale. Natura disomiei uniparentale nu a fost pe deplin elucidată, dar s-a stabilit că ea își datorează originea unui număr de tulburări genetice și biochimice.

Trebuie remarcat faptul că este imposibil să se detecteze microdeleția sau disomia uniparentală folosind un studiu convențional al compoziției cromozomiale a cariotipului. În acest scop, se folosesc metode speciale citogenetice și genetice moleculare - analiza prometafazei, utilizarea markerilor ADN din anumite secțiuni ale cromozomului 15 (studiul proceselor de metilare) etc.

Astăzi, sindroamele Prader-Willi și Angelman servesc ca model general acceptat pentru studierea fenomenelor noi și complexe în genetica clinică - amprenta genomică și disomia uniparentală.

S-a stabilit că sindromul Prader-Willi poate fi cauzat de două mecanisme principale. Prima dintre acestea este o microdeleție a cromozomului 15 (15q11.2-q13), care este întotdeauna de origine paternă. Al doilea este izodisomia maternă, adică. când ambii cromozomi 15 sunt primiți de la mamă. Dezvoltarea sindromului Angelman, dimpotrivă, este asociată cu o microdeleție a aceleiași regiuni a cromozomului 15, dar de origine maternă, sau izodizomie paternă. Majoritatea (aproximativ 70%) din cazurile de sindrom Prader-Willi sunt cauzate de microdeleție, restul de disomie. În același timp, se atrage atenția asupra absenței diferențelor clinice între pacienții cu microdeleție și izodizomie.

Patogeneza:

Patogenia sindromului Prader-Willi rămâne prost înțeleasă până în prezent. Se sugerează că la pacienți acest lucru se datorează unei creșteri semnificative (de peste 10 ori) a sintezei grăsimilor din acetat și proceselor de lipoliză extrem de scăzute.
de tip hipogonadotrop pot fi asociate cu disfuncţii ale hipotalamusului, în principal în regiunea nucleilor ventromedial şi ventrolateral. Corectitudinea acestui punct de vedere este confirmată de eficacitatea tratării pacienților cu medicamente (clomifen), care a dus la creșterea conținutului plasmatic de hormon luteinizant, testosteron, normalizarea excreției renale a gonadotropinelor, spermatogeneza și apariția sexuală secundară. caracteristici.

O explicație pentru hipopigmentarea pielii, părului și irisului este scăderea activității tirozinazei în foliculii de păr și melanocite, precum și scăderea pigmentului în retină.

Se atrage atenția asupra riscului crescut de apariție a leucemiei la pacienții cu sindrom Prader-Willi. Studiile au constatat o scădere a reparării ADN-ului (până la 65% față de 97% în copil sanatos) în limfocitele pacienţilor cu această patologie. Este posibil ca capacitatea scăzută de reparare a ADN-ului să joace un rol fatal în dezvoltarea neoplasme maligne la persoanele cu sindrom Prader-Willi.

Simptomele sindromului Prader-Willi:

Copiii cu sindrom Prader-Willi se nasc de obicei la termen, cu o ușoară hipotrofie intrauterină și adesea în . În 10-40% din cazuri se observă prezentarea podală.

În timpul bolii se pot distinge două faze: prima este caracteristică copiilor de 12-18 luni. Se caracterizează prin hipotonie musculară severă, scăderea reflexelor - Moro, supt și înghițire, ceea ce face dificilă hrănirea copilului. Al doilea vine mai târziu, după câteva săptămâni sau luni. Apare o senzație constantă de foame, care duce la dezvoltarea obezității, iar depunerea de grăsime se observă mai ales pe trunchi și la nivelul membrelor proximale.

Hipotensiunea musculară scade treptat și dispare aproape complet până la vârsta școlară. Picioarele și mâinile pacienților sunt disproporționat de mici - acromicrie. La copii se observă hipogonadism (la băieți - hipoplazie a penisului și scrotului, iar la fete - subdezvoltarea labiilor și, în 50% din cazuri, a uterului).

Înălțimea pacienților este adesea redusă. 75% dintre copii suferă de hipopigmentare a pielii, părului și irisului. Deseori diagnosticat. Dezvoltarea psihomotorie este in urma normei de varsta - coeficient de dezvoltare intelectuala - de la 20 la 80 de unitati. (la o norma de 85-115 unitati). Vorbirea este dificilă, vocabularul este redus. Pacienții sunt prietenoși, starea lor de spirit este caracterizată de schimbări frecvente. Au fost descrise tulburări de coordonare și strabism.

Există și alte anomalii: microdonție, hipoplazie cartilajului urechile, ectropion (inversarea pleoapei), .

Sindromul Prader-Willi apare din cauza anomaliilor cromozomului 15 (trisomia 15).

Este rar boala genetica, care afectează mai multe sisteme ale corpului, provoacă o tulburare a hipotalamusului.

Hipotalamusul este responsabil pentru diverse funcții, conectând cele nervoase și Sistemul endocrin. Controlează foamea, setea, temperatura corpului, somnul, aspectele comportamentale, oboseala, reglează eliberarea de hormoni care stimulează eliberarea altor substanțe responsabile de creștere.

Principalele manifestări clinice includ hipotonie (lipsa tonusului muscular), creșterea slabă în greutate, reflexe slabe, inclusiv sugerea și lipsa poftei de mâncare la sugar.

În anii următori, individul afectat prezintă alte trăsături clinice, cum ar fi supraalimentarea, obezitatea, statură mică cu brațe și picioare mici, ochi în formă de migdale, gură mică, tulburări de dezvoltare sexuală, deficiență hormonală, tulburări de comportament, dificultăți de învățare care afectează funcționarea normală. a individului.

Incidența acestei tulburări genetice rare este de 1 din 30.000 de născuți vii. Afectează în mod egal bărbații și femeile. Moartea apare din cauza complicațiilor asociate cu obezitatea.

Diagnosticul precoce al sindromului Prader Willi la copii este necesar pentru tratamentul intervențional pentru controlul aportului alimentar și creșterea activității fizice. Examinare fizică, toată povestea boli, teste de sânge, teste ADN, studii de neuroimagistică ajută la identificarea bolii.

Tratamentul este simptomatic și de susținere. Terapia cu hormoni de creștere, îngrijirea adecvată îi ajută pe oameni să conducă viata normala, deși nu există un remediu pentru această boală.

Sindromul Prader-Willi trebuie distins de un alt sindrom din cauza unei probleme cu cromozomul 15.

Denumită AS, este o tulburare neurologică genetică rară, caracterizată prin întârzieri severe de dezvoltare și deficiență vizuală.

Pacienții nu au abilități de vorbire și o incapacitate completă de a coordona mișcările. Se disting prin comportament caracteristic, o dispoziție fericită, episoade neprovocate de râs, zâmbet, adesea în momente nepotrivite.

Semne suplimentare: convulsii, tulburări de somn, dificultăți de alimentație. Unii copii afectați pot avea trăsături distinctive chipuri.

Simptome și semne

Simptomele sindromului Prader-Willi includ scăderea tonusului muscular, alimentația excesivă care duce la obezitate, letargie, statură mică, tulburări hormonale, tulburări de comportament, psihice.

Observat la un sugar

Tonus muscular slab, letargie, reflexe slabe, inclusiv reflexul de sugere care duce la dificultăți de hrănire, scăderea apetitului, creșterea slabă în greutate, scăderea mișcării, plânsul slab, întârzierea dezvoltării.

Asociat cu hipotalamusul

Disfuncția hipotalamusului duce la următoarele simptome:

Supraalimentarea, obezitatea. Apare la vârsta de 1-4 ani. Copilul începe să mănânce în exces din cauza sentiment constant foame. Acest lucru duce la creșterea în greutate și la obezitate. Obezitatea duce la alte complicații precum boli de inimă, apnee în somn.

Hipogonadism: dezvoltare incompletă a organelor genitale.

Infertilitatea apare la oameni ca urmare a producției insuficiente de hormoni sexuali.

Întârzieri de dezvoltare și probleme cognitive: Copiii demonstrează întârzieri în dobândirea abilităților motorii și lingvistice.

Au IQ mai scăzut, suferă de dizabilități cognitive, ceea ce duce la performanțe slabe în varsta scolara.

Statura mica: datorita scaderii secretiei de hormon de crestere la persoanele afectate cu brate mici, picioare, scurte masa musculara.
Tulburări de comportament, mintale: copilăria timpurie la indivizii afectați este caracterizată de crize constante, încăpățânare și gânduri repetitive nedorite.

Afecțiunea este asociată cu autism, compulsivitate și dificultăți de a face față schimbării.

Alte simptome

Caracteristici dismorfice: diametru facial îngust, ochi în formă de migdale, punte nazală îngustă, subțire buza superioară. Reducerea sau absența pigmentului în păr, ochi, piele. Adesea văzută cu colțurile gurii întors în sus - unele dintre trăsăturile faciale sunt sindromul Prader Willi.
Alte probleme endocrine: persoanele afectate pot avea altele boli endocrine, cum ar fi hipotiroidismul, insuficiența suprarenală, diabetul zaharat.
Tulburările de somn apar din cauza disfuncției hipotalamusului, care afectează ciclul circadian și somnul.

Alte simptome includ:

ochi miji,
miopie,
scăderea fluxului de salivă,
modificări în percepția și reglarea temperaturii,
scolioză (curbura laterală a coloanei vertebrale),
osteoporoza,
convulsii,
umflarea picioarelor,
ulceratie.

Pentru a afla mai multe Sindromul de epuizare profesional

Persoanele afectate suferă de infecții respiratorii recurente din cauza imunității scăzute.

Exemplu de caz: o femeie cu sindrom Prader-Willi cu mâini mici: lungimea brațului = 16 cm, înălțimea = 152 cm

Diagnostic și tratament

Tratamentul sindromului Prader Willi presupune restabilirea creșterii și activității normale a copilului afectat.

Diagnosticul se bazează pe istoricul medical, examenul fizic și analizele de sânge. Criteriile de diagnostic clinic confirmă prezența bolii. Sprijin suplimentar vine din testele genetice moleculare și studiile neuroimagistice.

Tratamentul pentru sindromul Prader Willi include:

Tratamentul simptomelor

Simptomele precum scăderea tonusului, supraalimentarea, obezitatea și deficiența hormonală trebuie identificate și tratate.

Mâncat sănătos, consiliere regulată, terapie hormonală creșterea sunt necesare pentru a îmbunătăți prognosticul bolii.

Mancare de bebeluși

Pentru a compensa deficiențele nutriționale din cauza săracilor alaptareaÎn perioada neonatală, bebelușul are nevoie de lapte care conține continut ridicat calorii, program regulat, asistență pentru hrănire. Aportul de calorii este evaluat în funcție de creșterea înălțimii, greutății și circumferinței capului.

Terapia cu hormon de creștere:

Terapia de substituție hormonală cu o dietă bună a fost eficientă. Îmbunătățește creșterea, tonusul muscular, reduce grăsime corporală.

Hormonii sexuali

Terapia cu hormoni sexuali, care include testosteron pentru bărbați și estrogen progesteron pentru femei, ajută la refacerea nivelurilor scăzute. Reduce riscul de a dezvolta osteoporoza.

Controlul dietei

Pe măsură ce copilul crește, mesele ar trebui să includă alimente cu conținut scăzut de calorii pentru a controla greutatea. În dietă se adaugă suficiente grăsimi pentru a ajuta la dezvoltarea creierului. Aportul de vitamine și calciu trebuie monitorizat și administrat ca suplimente dacă este necesar.

Este necesară monitorizarea regulată a creșterii în greutate. Dieta echilibrata, prevenirea supraalimentarii, cresterea activitate fizica ajuta la a face față afecțiunii.

Sindromul Prader-Willi este o boală genetică care apare ca urmare a unei mutații în cromozomul 15 al tatălui.

Diverse opțiuni pentru modificări ale materialului genetic al tatălui, ducând la dezvoltarea bolii (M - mamă, O - tată)

Anomaliile includ:

deleția unei regiuni genice. Aceasta înseamnă că aceste gene s-au pierdut în timpul dezvoltării celulei germinale. Probabilitatea de a avea doi copii cu această patologie într-o familie este mai mică de 1%.
Disomie uniparentală maternă (MAD). În timpul dezvoltării embrionare, un copil primește doi cromozomi de la mamă și niciunul de la tată. Riscul de anomalie recurentă la un al doilea copil este, de asemenea, de aproximativ 1%.
Mutație de imprimare. Dacă există material genetic de la ambii părinți, activitatea mamei suprimă expresia genelor tatălui, ca urmare copilul are un singur cromozom funcțional. Riscul de re-mutație este de până la 50%.

Notă. Pe lângă sindromul Prader-Willi, există un sindrom Angelman similar. Diferența dintre această boală este că tulburările descrise apar nu în cromozomul patern, ci în cromozomul matern.

Patogeneza a acestei boli nu a fost studiat pe deplin, cu toate acestea, la analizarea tabloului clinic, s-a observat că majoritatea simptomelor apar ca urmare a disfuncției hipotalamusului.

Tabloul clinic

Primele simptome ale sindromului Prader-Willi apar chiar înainte de naștere. Primul semnal este prezența polihidramniosului. Diagnosticul se face cu ajutorul examenului cu ultrasunete. Consecința unei cantități mari de lichid amniotic este locație incorectă copil în pântece.

Important! Trebuie amintit că, pe lângă sindromul Prader-Willi, o serie de boli pot provoca polihidramnios, de exemplu, boli infecțioase, conflict Rh, defecte de dezvoltare și altele. Acest simptom nu este foarte specific.

În perioada neonatală, copilul se va distinge prin letargie, plâns slab și supt slab. Toate acestea sunt asociate cu hipotonia musculară.

Înainte de debutul pubertății, sindromul Prader-Willi la copii se manifestă ca retard mintal și mintal. dezvoltarea fizică. Copilul are dificultăți în învățare și obosește repede.

La vârsta de 10-15 ani, simptomele clinice devin:

dezvoltarea sexuală întârziată;
hipogonadism;
deficiență de creștere;
obezitatea.

Important! Majoritatea persoanelor cu sindrom Prader-Willi au retard mintal ușor (aproximativ 40%). La 5% dintre pacienți - nivel mediu inteligență. 20% au valori limită ale IQ-ului între normal și întârziat. Mai puțin de 1% suferă de retard mental profund.

Se crede că cauza obezității masive este nivel crescut grelină. Acest hormon este sintetizat de hipotalamus și este responsabil pentru senzația de foame. Cu cât este mai mare nivelul său, cu atât vrei să mănânci mai mult. La persoanele cu sindrom Prader-Willi, cantitatea de grelină este crescută de câteva ori, ceea ce îi face predispuși la supraalimentare.

Notă. Primele semne de obezitate apar la vârsta de aproximativ 2 ani.

Din cauza perturbării hipotalamusului, glanda pituitară nu este suficient de stimulată, iar nivelul de creștere și hormoni sexuali este foarte scăzut. Acest lucru duce la infertilitate din cauza subdezvoltării sistemului reproducător, precum și a lipsei impulsului de creștere.

Diagnosticare

În ciuda un numar mare de simptome, diagnosticul sindromului Prader-Willi se face destul de rar. Conform statisticilor, aproximativ 2/3 dintre persoanele cu această anomalie genetică rămân fără o opinie medicală adecvată.

Cel mai diagnostic precoce efectuate în stadiul prenatal. Cu toate acestea, necesită indicații stricte, de exemplu, prezența copiilor sau a rudelor apropiate cu această boală, polihidramnios.

Important! Amniocenteza este metoda invaziva diagnostic, care are o serie de complicații, inclusiv avort spontan sau naștere prematură. Prin urmare, necesitatea acestui studiu trebuie luată în considerare cu atenție.

Diagnosticul sindromului Prader-Willi este de obicei stabilit clinic deja la aproximativ 10-12 ani. În acest moment, se formează un anumit habitus (aspect) al copilului, iar creșterea și dezvoltarea sexuală sunt, de asemenea, întârziate. Diagnosticul clinic este confirmat prin analize genetice.

Tratament

Sindromul Prader-Willi, ca orice boală genetică, este incurabil. Cu toate acestea, este posibil să se reducă manifestarea simptome cliniceși îmbunătățirea calității vieții pacientului. Cu diagnosticul precoce, corectarea creșterii și dezvoltării sexuale începe cu ajutorul analogilor sintetici ai somatotropinei și hormonilor sexuali.

Pentru combaterea hipotoniei musculare se efectuează kinetoterapie și masaj. Pentru corectarea problemelor de respirație, mai ales noaptea, se folosește un dispozitiv de ventilație nazală asistată.

Important! Copiii ar trebui să primească sprijin psihologic de la părinți în probleme de adaptare la echipa de copii și de învățare.

Speranța de viață a persoanelor cu sindrom Prader-Willi depinde de diverși factori. În primul rând, depinde de cantitatea de exces de greutate. În medie, persoanele care suferă de această boală trăiesc până la 60 de ani sau mai mult, dar obezitatea poate duce la moarte timpurie din cauza boli cardiovasculare, precum și din cauza problemelor de respirație. Prin urmare, persoanele cu această boală ar trebui să fie monitorizate în mod regulat de către medici și să adere la o dietă strictă.

Sindromul Prader-Willi - rar boala ereditara, care apare în absența unei copii paterne a cromozomului 15 (regiunea q11-13) sau cu disomie. Această boală este diferită gamă largă semne, dar semnele principale includ obezitatea în combinație cu statura mică, inteligența redusă și scăderea funcției gonadelor.

ICD-10	Q87.1
ICD-9	759.81
eMedicine	ped/1880
Plasă	D011218
BoliDB	14107
OMIM	176270
MedlinePlus	001605

Informații generale

Sindromul Prader-Willi a fost menționat pentru prima dată de Langdon Down în 1887 când descria o pacientă de 14 ani care suferea de întârziere de creștere, obezitate, scăderea activității mentale și a funcției ovariane (hipogonadism). Langdom Down a numit această boală polisartrie.

Descrierea clasică a sindromului a apărut în 1956 datorită studiilor efectuate de pacienții cu un fenotip similar efectuate de elvețianul Andrea Prader, Guido Fanconi, Heinrich Willi și Alexis Labhart.

Copiii cu sindrom Prader-Willi sunt monitorizați în mod constant și.

Prognoza

Prognosticul este determinat de severitatea cursului diabetul zaharatși prezența complicațiilor cardiorespiratorii în obezitatea severă. În general, prognosticul pe viață este favorabil - pacienții în majoritatea cazurilor trăiesc până la 60 de ani sau mai mult.

Datorită riscului crescut de a dezvolta leucemie ca urmare a scăderii reparării ADN-ului, este necesară supravegherea medicală.

Prevenirea

Prevenirea bolii include consilierea medicală și genetică a familiilor în care există un proband cu sindrom Prader-Willi și un complex de studii citogenetice moleculare.

Ați găsit o greșeală? Selectați-l și faceți clic Ctrl + Enter

versiune tipărită

Sindromul Prader-Willi (PWS) este o tulburare genetică destul de rară în care 7 gene de pe al 15-lea cromozom patern sunt șterse (posibil parțial) sau nu funcționează normal.

Primii care au studiat și descris simptomele acestei boli în 1956 au fost Andrea Praderi Heinrich Willi. În cercetare au mai fost implicați și Alexis Labhart, Andrew Ziegler și Guido Fanconi, care au studiat și au contribuit la această tulburare cromozomială.

Sindromul Prader-Willi apare deoarece doar copia genei primite de la tată funcționează normal. Copia mamă conține nereguli. În corpul oamenilor sănătoși există o copie a genelor, datorită căreia poate funcționa fără abateri de la normă. În sindromul Prader-Willi, o astfel de copie este absentă. În prezent, există o boală care este în esență similară cu boala Prader Willi. Un mecanism similar de apariție este observat în sindromul Angelman, doar în acest caz mutația afectează materialul genetic matern. Aceste boli se manifestă de obicei în sub diverse formeși au forme și severitate diferite, dar ambele sunt incurabile.

Cauzele sindromului Prader-Willi

Destul de des, pe forum se discută o boală precum sindromul Prader-Willi. Aceasta este o patologie determinată ereditar care se manifestă numai odată cu dezvoltarea anumitor anomalii. Cu alte cuvinte, cu unele anomalii cromozomiale, genele parentale sunt afectate, ceea ce, la rândul său, duce la boli grave. Mai exact, tabloul clinic se dezvoltă atunci când șapte gene de pe cromozomul cincisprezece, care au fost moștenite patern, lipsesc sau nu sunt exprimate. Adică, informațiile ereditare conținute în ADN nu sunt convertite în ARN. La diagnosticarea și prevenirea acesteia, merită să ne amintim că sindromul Prader-Willi poate fi cauzat doar de expresia genelor paterne.

Oamenii de știință care au încercat să afle cauzele acestei patologii ereditare au crezut inițial că este un homozigot pentru această abatere. Ei au ajuns apoi la concluzia că trăsăturile predominante sunt localizate în autozomi, astfel că principala cale de transmitere a bolii este moștenirea. Această versiune a fost confirmată de faptul că au fost observate cazuri de sindrom Prader-Willi în familii întregi. Dar majoritatea cazurilor de boală au fost izolate, apărând fără nicio condiție prealabilă.

Geneticienii au efectuat o analiză citogenetică a patologiei. Cu ajutorul acestuia, s-a stabilit că tații nou-născuților aveau o translocare sau mozaicism al cromozomului al cincisprezecelea. Apoi au văzut o microdeleție a acestui cromozom. Numai odată cu apariția metodelor de cercetare moleculară și a metodelor de testare genetică a devenit în sfârșit posibilă diagnosticarea anomaliilor cromozomiale, a căror prezență duce la apariția sindromului Prader-Willi.

Un fapt interesant este că atât pacienții cu microdeleție, cât și idiozomie au un tablou clinic similar.

S-a stabilit acum cu precizie că această patologie dăunează regiunii critice a celui de-al cincisprezecelea cromozom din segmentul de la q11.2 la q13. Aceeași aberație genetică apare și în cazul sindromului Angelman, dar această boală se manifestă cu simptome complet diferite. O astfel de disonanță ar putea fi explicată doar în În ultima vreme, când au descoperit un astfel de fenomen în genetică precum amprenta genomică și disomia uniparentală. Imprimarea genomică este un fenomen complet nou descoperit de geneticienii moleculari. El spune că modificările fenotipului apar în funcție de faptul dacă expresia are loc pe cromozomii paterni sau materni.

Cu disomia uniparentală, ambii cromozomi ai unui singur părinte sunt moșteniți. Pentru ca o astfel de defalcare să aibă loc, materialul genetic trebuie să fie afectat de factori genetici și biochimici. Acest lucru a fost stabilit folosind analiza prometafazei și marcarea ADN a locilor individuali ai celui de-al cincisprezecelea cromozom.

Astfel, sindromul Prader-Willi este cauzat de două mecanisme: microdeleția cromozomului al cincisprezecelea, care este primit de la tată, și idiozomia cromozomilor materni (ambele sunt primite de la mamă). Cu sindromul Angelman, totul se întâmplă exact invers: microdeleția maternă și idiozomia paternă. Sindromul Prader-Willi este cauzat de o microdeleție paternă.

Un fapt interesant este că pacienții cu microdeleție și idiozomie prezintă un tablou clinic similar.

Sindromul Prader-Willi la copii

Mecanismele tulburărilor care apar în corpul unui pacient cu sindrom Prader-Willi nu au fost încă studiate pe deplin și au mai rămas multe întrebări deschise. Cu toate acestea, pacienții au o serie de tulburări caracteristice acestei boli. Se crede că aceștia câștigă în greutate în exces datorită producției crescute de grăsime și scăderii lipolizei. În această boală, există o disfuncție a hipotalamusului, care este observată în principal în cei doi nuclei ai săi - ventromedial și ventrolateral.

Acest lucru duce la perturbări în dezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare, adică la hipogonadism, care se dezvoltă în funcție de tipul hipogonadotrop. Scăderea activității tironazei în melanocite și foliculi de păr face ca pielea, părul și irisul să devină hipopigmentate.

Acest sindrom poate fi detectat în primele etape ale sarcinii. Diagnosticarea cu ultrasunete vă va permite să observați poziția incorectă a fătului și mobilitatea sa scăzută. În plus, nivelul hormonului gonadotropină, care este produs de celulele corionului, se modifică semnificativ la o femeie însărcinată. Semnele intrauterine, pe lângă scăderea activității fătului, includ și poziția anormală a acestuia și polihidramnios. Pe baza acestor semne, este imposibil să se facă un diagnostic preliminar precis, dar ele sunt motive suficiente pentru un diagnostic suplimentar.

La sugari, sindromul Prader-Willi se exprimă în prezența unei luxații congenitale a șoldului (displazie), a tonusului muscular slăbit, precum și a unei tulburări de coordonare. Există momente când un copil nu este capabil să suge și să înghită independent. lapte matern, astfel încât hrănirea se efectuează cu ajutorul unui tub. Pot apărea și probleme de respirație, care pot fi atât de severe încât poate fi necesară ventilația artificială.

Pe lângă toate cele de mai sus, există și alte simptome ale sindromului Prader-Willi. De exemplu, un copil poate experimenta somnolență crescută. Cu privire la semne externe, atunci el are o întârziere de dezvoltare, astfel încât astfel de pacienți sunt caracterizați prin statură mică, precum și mâini și picioare mici. Apare adesea strabismul. Pentru a face un diagnostic, există o serie de criterii care sunt împărțite în majore și minore.

Criterii mari (fiecare corespunde la 1 punct)	Criterii mici (fiecare corespunde la 0,5 puncte)
Hipotensiunea generală cu suprimarea reflexului de sugere În perioada neonatală și sugarul se rezolvă independent.	Motilitatea fetală slabă, letargie la sugar, plâns slab
Tulburări de alimentație în vârstă fragedă, necesitând manipulări speciale și conducând la dezvoltarea fizică întârziată	Isterie, încăpățânare, rigiditate, agresivitate, izbucniri de furie nemotivată, tulburări obsesiv-compulsive
Creștere excesivă sau rapidă în greutate între vârsta de unu și șase ani, obezitate centrală	Tendința de a fura, dexteritate patologică, negativism (mai mult de cinci semne)
Modificări faciale caracteristice (dolicocefalie, față îngustă, ochi în formă de migdale, gură mică, buză superioară subțire, colțurile gurii căzute (mai mult de trei semne)	Tulburări de somn sau apnee de somn Mic de statura
Întârziere generală a dezvoltării, întârziere mintală ușoară sau grad mediu, dificultăți de învățare	Hipopigmentarea pielii Brațe mici și/sau picioare
Hiperfagie, alimentație obsesivă	Mâinile înguste
deleția 15q sau disomia maternă	Tulburări de vorbire, saliva vâscoasă
	Miopie, strabism convergent

Datorită acestor criterii, se pune un diagnostic de sindrom Prader-Willi la nou-născuți.

Boala se caracterizează în continuare prin următoarele simptome:

curbura coloanei vertebrale (scolioza);
carii dinților de lapte, creșterea grosimii salivei;
tendința de a mânca exces de alimente;
hipofuncție a gonadelor, care ulterior duce la infertilitate;
grad ridicat de obezitate;
abilități motorii fine tardive, dezvoltare întârziată a vorbirii.
rămâne în urmă față de semeni în dezvoltarea psihomotorie;
pubertate întârziată.

Ele sunt determinate vizual.

În timpul adolescenței, copiii care suferă de sindromul Prader-Willi prezintă următoarele simptome:

abilități de vorbire întârziate;
supraponderal; mic de statura;
flexibilitate nenaturală;
scăderea inteligenței, dificultăți de învățare.

Combinațiile de astfel de semne pot servi ca bază pentru stabilirea unui diagnostic final.

Dezvoltarea psihomotorie a copiilor cu sindromul de mai sus rămâne întotdeauna în urma normei adecvate vârstei. IQ-ul lor variază de la 20 la 80 de unități. Norma pentru vârsta lor este de 85 – 115 unități. Acești copii au dificultăți de vorbire și un vocabular semnificativ redus. Cu toate acestea, Frimm și Kurf au efectuat o analiză comparativă a diferitelor grade de deficiență mintală și a dificultăților care apar atunci când predau persoanele cu sindromul Prader-Willi. Au obținut următoarele rezultate: aproximativ cinci la sută dintre pacienți au un IQ care depășește 85 de unități. Nivelul lor de inteligență este sub medie. Douăzeci și șapte la sută au retard mintal ușor, IQ-ul lor variază de la 70 la 85. Aceasta este limita activității intelectuale. Treizeci și nouă la sută dintre subiecți au avut o ușoară întârziere dezvoltare mentală– IQ-ul unor astfel de pacienți, de regulă, nu depășește 70. De asemenea, 27% dintre pacienți au avut un nivel puțin mai pronunțat. retard mintal, IQ-ul lor era 35-50. Și unu la sută dintre indivizi au fost diagnosticați cu retard mintal sever și profund.

Conform datelor obținute de Cassidy, 40% dintre pacienții cu sindrom Prader-Willi au destul nivel scăzut inteligența, care este definită ca fiind sub medie sau la limita abilităților intelectuale. Aceștia sunt oameni cu un nivel de tranziție de inteligență.

Copiii cu sindrom Prader-Willi dezvoltă un profil cognitiv destul de neobișnuit. Ei au adesea o percepție vizuală bine dezvoltată, pot citi bine și au un vocabular bun, dar abilitățile lor de vorbire sunt mai mici decât înțelegerea sensului a ceea ce vor să spună. Copiii cu sindrom Prawer-Willi sunt, de asemenea, slabi la procesarea informațiilor auditive și nu au capacitatea de a face matematică și caligrafie. Acești copii au memorie de scurtă durată vizuală și auditivă și o capacitate de atenție auditivă slabă. Odată cu vârsta, în unele cazuri, s-a observat o îmbunătățire a abilităților intelectuale la copiii care suferă de această boală.

Principalele tulburări psihice care apar la pacienții cu sindrom Prader-Willi se manifestă prin comportament compulsiv. De obicei apare anxietate crescutăși trăgând de piele. Aceste probleme psihologice duce la faptul că astfel de pacienți trebuie internați forțat într-un spital de psihiatrie. Videoclipurile pacienților care suferă de sindromul Prader-Willi pot fi văzute pe multe site-uri web.

La pacienți, puteți observa vizual o frunte îngustă și înaltă, ochi în formă de migdale, o punte mare a nasului și buze subțiri. Ei dezvoltă infertilitate din cauza subdezvoltării organelor genitale și a obezității, a tendinței de hipotensiune arterială și a toleranței crescute la glucoză. Pacienții care suferă de sindromul Prader-Willi au părul pubian foarte subțire și organele genitale subdezvoltate. Cu toate acestea, un pacient cu acest sindrom nu are niciodată mai mult de cinci semne ale bolii.

Genele trebuie activate atunci când este necesar. De exemplu, creșterea părului începe la timp și apar caracteristicile sexuale secundare. Dacă acest lucru nu se întâmplă, atunci vorbesc despre sindromul Prader-Willi. Potrivit diverșilor cercetători, apare într-un caz la zece sau cincisprezece mii de nou-născuți. Există multe fotografii cu copii cu sindromul Prader-Willi. Obezitatea este un simptom principal al multor boli ereditare. Sindromul Prader-Willi ocupă un loc de frunte printre ei.

Sindroame caracterizate prin obezitate

Numele sindromului	Natura obezității	Caracteristici clinice
Osteodistrofia lui Albright (pseudohipoparatiroidism tip 1A)	Moderat	Statură mică, inteligență redusă, scurtarea celui de-al patrulea și al cincilea carpien și metacarpien, hipocalcemie, hiperfosfatemie
Lawrence-Luna-Bardet-Biedl	De la primii pasi	Inteligență redusă, distrofie retiniană, polidactilie, boală polichistică de rinichi, hipogonadism, statură mică
Sindromul X fragil	Start prematur	Inteligență redusă, macroorhidie, maxilar inferior proeminent, voce înaltă
sindromul Alström	Din copilărie	Pierderea auzului, degenerarea retinei, diabetul zaharat
Boreson-Forsman-Lehman	Moderat, de la 6-7 ani	Hipotonie, inteligență redusă, întârziere în dezvoltare, hipogonadism, ginecomastie
Sindromul Tillian (Techler-Nicolas)	Din primii ani	Hipotensiune arterială, tendință la convulsii
sindromul Cohen	Moderat, de la 7-8 ani	Microcefalie, hipotonie, distrofie retiniană, dinți anteriori proeminenti
Sindromul Carpenter	După 12 ani	Forma „turnului” a craniului, sindactilie, polidactilie, hipogonadism, inteligență redusă
Din primii ani de viață, polifagie	Hipotensiune arterială, inteligență redusă, întârziere în dezvoltare
Sindromul Down	Uniforma, de la 12-14 ani	Inteligență redusă, defecte cardiace, hipotensiune arterială

Acest patologia ereditară poate fi suspectat chiar în timpul dezvoltare intrauterina făt În timpul unei ecografii a unei femei însărcinate, medicul observă exces de lichid amniotic, mobilitate redusă a fătului și poziționare anormală. În acest caz, femeii i se recomandă să facă un diagnostic prenatal; dacă este necesar, se pot folosi metode invazive.

După nașterea unui copil, un genetician cu experiență poate diagnostica sindromul Prader-Willi la prima examinare a copilului. Acești copii sunt atât de asemănători încât diagnosticul este fără îndoială. Cu toate acestea, pentru a confirma această boală ereditară, este necesar să se supună testelor genetice, cu ajutorul cărora se poate face un diagnostic precis. De asemenea, mama poate dona sânge pentru nivelurile gonadotropinei corionice umane. Rezultatele pot fi bune, ceea ce înseamnă că sindromul Prader-Willi a fost exclus.

Geneticienii moderni diagnostichează sindromul Prader-Willi folosind markeri ADN și tehnologii biologice moleculare. Datorită acestor metode, este posibilă determinarea patologiei atât submicroscopice, cât și funcționale la nivel de ADN, chiar și la pacienții care nu prezintă patologie cromozomială vizibilă. Diagnosticul se face pe baza unor criterii clinice precum:

scăderea greutății și a înălțimii la naștere în cazul sarcinii la termen;
poziția incorectă sau prezentarea podală a fătului;
unele microanomalii de dezvoltare;
hipotonie musculară severă;
scăderea pigmentării pielii, irisului și părului;
obezitatea, care se dezvoltă la șase luni;
întârzierea dezvoltării psihologice, a vorbirii și motorii.

Copiii cu sindromul Prader-Willi ascund adesea mâncarea, cer în mod constant mâncare și nu se mișcă mult. Din cauza creșterii excesive în greutate, aceștia se confruntă cu o complicație atât de gravă ca apnee de somn. Ei pot muri în somn.

Screening genetic - foto

Tratamentul sindromului Prader-Willi

Nu există până în prezent tratament specific Sindromul Prader-Willi la copii. Dacă un nou-născut are probleme de respirație, el este plasat pe un ventilator. Dacă are probleme la înghițire, i se administrează tubul gastric, prin care se administrează nutriția enterală. În cazul scăderii tonusului muscular, pacienții cu sindrom Prader-Willi sunt sfătuiți să efectueze proceduri de masaj și fizioterapie.

Copiilor cu sindrom Prader-Willi li se administrează zilnic hormon de creștere recombinant (GH). Menține o creștere constantă a masei musculare și poate reduce apetitul pacientului. Gonadotropina corionica umana este de asemenea inlocuita. Cu acest sindrom se observă hipogonadism, ceea ce înseamnă insuficiență a gonadelor și perturbarea sistemului reproducător în ansamblu. În acest caz, efectuați terapie de substituție hormoni, care vă permite să stimulați creșterea și să obțineți pubertatea în timp util. Dacă un copil are testicule necoborâte, el este mai întâi monitorizat de un androlog pediatru și, dacă este necesar, testiculele sunt doborâte chirurgical pe fondul tratamentului hormonal.

Uneori poate fi necesar un psihiatru familiar pentru pacienții cu sindrom Prader-Willi. Copiii cu întârzieri de vorbire și dezvoltare psihologică vor avea nevoie ajutor psihologic. Desigur, trebuie să controlezi cantitatea de alimente pe care o consumă copilul tău. Acești bebeluși pot absorbi cantități incredibile. Produse alimentare, ceea ce duce la obezitate severă. Dacă s-a luat deja excesul de greutate, copiilor cu sindrom Prader-Willi li se prescrie terapie dietetică sub supravegherea unui nutriționist.

Părinții ar trebui să înțeleagă caracteristicile copilului lor și să prevină în orice mod posibil supraalimentarea. ÎN vârsta preșcolară interdicția de a mânca nu ar trebui să fie foarte strictă, deoarece un copil cu sindrom Prader-Willi trebuie să primească cantitatea potrivită de proteine, vitamine și minerale. Cu toate acestea, alimentația trebuie să fie echilibrată. A şcolari mai mici trebuie asigurată o dietă echilibrată hipocalorică, care să nu depășească o mie de calorii pe zi. Ar trebui să includă suficient calciu și vitamine.

Accesul la alimente ar trebui să fie limitat; dulapul și frigiderul trebuie să fie încuiate. Copiii ar trebui să aibă o activitate fizică maximă; nu trebuie să stea în fața unui ecran de televizor sau a unui monitor de computer. Angajați-vă în sporturi active, rămâneți cât mai mult posibil aer proaspat– cheia normalizării greutății. Riscul de a avea un al doilea copil cu sindrom Prader-Willi este foarte mare. Părinții ar trebui să participe cu siguranță la un consult genetic medical, unde specialiștii vor efectua o examinare cuprinzătoare și vor calcula riscurile.

Copiii cu sindrom Prader-Willi necesită monitorizare regulată de către endocrinologi și neurologi.

Îmbunătățirea stării generale în sindromul Prader-Willi

În rândul persoanelor care suferă de sindromul Prader-Willi, ratele de morbiditate somatică cresc semnificativ, iar comunicarea este dificilă. Au nevoie de îngrijire medicală specifică, care este determinată de caracteristicile bolii lor de bază. Ei adesea nu înțeleg de ce trebuie să aibă grijă de sănătatea lor și nu primesc îngrijire medicală adecvată atunci când suferă de o patologie somatică severă. Există o mare diferență între starea lor de sănătate și cea a restului populației.

Un obiectiv adecvat pentru toți oamenii este sănătatea bună. Ar trebui să fie și o motivație pentru pacienții cu sindrom Prader-Willi. Astfel de oameni au capacitatea de învățare afectată. Nevoile lor sunt în continuă schimbare, dar necesită practic aceeași îngrijire medicală. Starea lor de sănătate este influențată într-o măsură mult mai mare decât persoanele sănătoase, atât de factori sociali, cât și de mediu. Eliminarea unor astfel de inegalități în sănătatea fizică a pacienților cu dificultăți de învățare și a restului populației țării este urgentă. Dacă starea de sănătate somatică este satisfăcătoare și o persoană se simte bine, atunci atât calitatea vieții, cât și cea a membrilor familiei sale se îmbunătățesc.

Se poate presupune că starea de sănătate somatică a persoanelor care au o capacitate redusă de a învăța, inclusiv a celor care suferă de sindromul Prader-Willi, poate fi îmbunătățită dacă ne întoarcem la acele domenii în care există inegalități semnificative atât în ceea ce privește sănătatea, cât și în furnizarea acestora. de îngrijire medicală somatică.ajutorul este dincolo de orice îndoială. Următorii factori trebuie eliminați:

risc de mortalitate crescută;
probabilitatea creșterii morbidității;
creșterea numărului de factori care determină sănătatea (bunăstarea materială);
acces inegal la serviciile de sănătate;
inegalități în domeniul sănătății.

Ele pot fi eliminate doar împreună.

Domenii de influență asupra calității vieții pacienților Să vorbim despre acele zone care, prin modificarea acestora, pot îmbunătăți starea de sănătate a pacienților cu sindrom Prader-Willi. În primul rând este inegalitatea în materie de sănătate.

Conceptul de inegalitate în sănătatea somatică și mintală a persoanelor care suferă de sindromul Prader-Willi este de mare importanță. Crește atenția publicului față de planificarea diverselor servicii. Dar, în același timp, acest concept creează o serie de dificultăți. Acest lucru se întâmplă atunci când încercăm să luăm în considerare modul în care cauzele dizabilității unui individ contribuie la o anumită inegalitate. De exemplu, acest lucru se întâmplă atunci când se încearcă să se afle modul în care reducerea speranței de viață afectează pacienții cu dificultăți profunde de învățare. Pentru a rezolva această problemă particulară, este necesar să se compare indivizii din acele grupuri în care participanții au exact același grad de deficiență.

Care sunt caracteristicile de sănătate ale persoanelor care suferă de sindromul Prader-Willi? La această întrebare se poate răspunde examinând rezultatele unui studiu asupra unor astfel de pacienți din Țara Galilor folosind un chestionar special. Cercetătorii au obținut următoarele rezultate:

se îmbolnăvesc mult mai des decât restul populației;
aceste persoane au adesea acuitate vizuală scăzută;
sunt adesea nevoiți să contacteze medicul de familie;
Marea majoritate a acestor pacienți sunt supraponderali sau sever obezi.

Aceste studii sunt extrem de importante pentru a îmbunătăți calitatea vieții acestor pacienți.

Pacienții cu sindrom Prader-Willi au atât nevoi generale, cât și specifice care sunt relevante pentru starea lor de bază. Au nevoie de tratament pentru acută sau boli cronice, asistență în promovarea sănătății, precum și trimitere adecvată la spital. Nevoile lor trebuie să fie satisfăcute în primul rând în instituțiile care oferă primar îngrijire medicală. Îngrijirea de specialitate poate include următoarele: tratamentul patologiei de bază și boli somatice care sunt asociate cu boala de bază.

Unele sindroame care cauzează dificultăți de învățare sunt asociate cu un risc crescut de boli specifice. De exemplu, cu sindromul Down există risc crescut dezvoltarea patologiei sistemului cardiovascular, organului vederii, leucemiei, hipotiroidismului. Persoanele cu sindromul X fragil aveau mult mai multe sanse de a fi diagnosticate cu boala țesut conjunctiv. Tulburări deosebit de severe ale controlului sațietății apar la pacienții cu sindrom Prader-Willi. Acestea sunt asociate cu riscul de a dezvolta obezitate. Această boală duce la scăderea speranței de viață a pacienților până la vârsta de șaizeci de ani. Dar, în general, prognosticul pentru recuperarea unor astfel de pacienți este dezamăgitor.

au apărut întrebări cu privire la rezultatele diagnosticului prenatal;
rezultate slabe la screening

noi iti oferim pentru a te înscrie consultatie gratuita doctor genetician*

*consultarea se efectuează pentru rezidenții din orice regiune a Rusiei prin Internet. Pentru rezidenții din Moscova și din regiunea Moscovei, este posibilă consultarea personală (aduceți cu dvs. un pașaport și o poliță de asigurare medicală obligatorie valabilă)