factorul von Willebrand. Funcții. Boli genetice factorul de coagulare Willebrand

– patologia congenitală a hemostazei, manifestată prin deficit cantitativ și calitativ al factorului von Willebrand plasmatic și sângerare crescută. Boala von Willebrand se caracterizează prin formarea spontană a peteșiilor subcutanate și a echimozelor; sângerare recurentă din nas, tractul gastrointestinal, cavitatea uterină; pierderi excesive de sânge după leziuni și operații, hemartroză. Diagnosticul se stabilește în funcție de istoricul familial, tabloul clinic și screening-ul de laborator al sistemului hemostatic. Pentru boala von Willebrand se folosesc transfuzii de plasmă antihemofilă, agenți hemostatici locali și generali și antifibrinolitice.

ICD-10

D68.0

Informații generale

Boala Von Willebrand (angiohemofilia) este un tip de diateză hemoragică ereditară cauzată de o deficiență sau o activitate redusă a componentei plasmatice a factorului VIII de coagulare a sângelui - factorul von Willebrand (VWF). Boala Von Willebrand este o patologie frecventă a coagulării sângelui, care apare cu o frecvență de 1-2 cazuri la 10.000 de persoane, iar în rândul diatezei hemoragice ereditare ocupă locul 3 după trombocitopatii și hemofilia A. Boala Von Willebrand este diagnosticată în mod egal, la persoanele de ambele sexe. dar Datorită evoluției sale mai severe, este mai des depistat la femei. Boala poate fi combinată cu displazia țesutului conjunctiv, slăbiciune ligamentară și hipermobilitate articulară, extensibilitate crescută a pielii și prolaps de valvă cardiacă (sindromul Ehlers-Danlos).

Clasificarea bolii von Willebrand

Există mai multe tipuri clinice de boală von Willebrand - clasică (tip I); forme variante (tip II); forma severa (tip III) si tip trombocitar.

În cea mai frecventă (70-80% din cazuri) boală de tip I, există o scădere ușoară sau moderată a nivelului factorului von Willebrand din plasmă (uneori puțin mai mică decât limita inferioară a normalului). Spectrul de oligomeri nu este modificat, dar în forma Vinches există o prezență constantă a multimerilor VWF supergrei.

În tipul II (20-30% din cazuri) se observă defecte calitative și o scădere a activității factorului von Willebrand, al căror nivel se află în limite normale. Motivul pentru aceasta poate fi absența sau deficiența oligomerilor cu greutate moleculară mare și medie; afinitate (afinitate) excesivă pentru receptorii plachetari, scăderea activității cofactorului ristomicinei, legare afectată și inactivare a factorului VIII.

În tipul III, factorul von Willebrand este aproape complet absent în plasmă, iar activitatea factorului VIII este scăzută. Tipul trombocitelor (boala pseudo-von Willebrand) este observat cu conținut normal de VWF, dar legare crescută la receptorul trombocitar modificat corespunzător.

Cauzele bolii von Willebrand

Boala Von Willebrand se bazează pe o întrerupere cantitativă (tipurile I și III) și calitativă (tipul II) a sintezei factorului von Willebrand, o glicoproteină complexă din plasmă sanguină, care este un complex de oligomeri (de la dimeri la multimeri). Factorul von Willebrand este secretat de celulele endoteliale vasculare și megacariocite sub formă de proproteină, pătrunde în sânge și în matricea subendotelială, unde se depune în granule a plachetare și corpi Weible-Pallad.

Factorul Von Willebrand este implicat în hemostaza vascular-trombocitară (primară) și coagulare (secundară). VWF este o subunitate a globulinei antihemofile (factor VIII de coagulare), asigurându-i stabilitatea și protecția împotriva inactivarii premature. Datorită prezenței unor receptori specifici, factorul von Willebrand mediază aderența puternică a trombocitelor sanguine (trombocite) la structurile subendoteliale și agregarea între ele în locurile de deteriorare a vaselor de sânge.

Nivelul de VWF în plasma sanguină este în mod normal de 10 mg/l, acesta crește temporar odată cu activitatea fizică, sarcina, stresul, procesele inflamatorii și infecțioase și aportul de estrogen; redus constituțional la persoanele cu grupa sanguină I. Activitatea factorului von Willebrand depinde de greutatea sa moleculară; cel mai mare potențial trombogen este observat în cei mai mari multimeri.

Boala Von Willebrand este o patologie determinată genetic, cauzată de mutații ale genei factorului VWF, localizate pe cromozomul 12. Moștenirea bolii von Willebrand tipurile I și II este autosomal dominantă cu penetranță incompletă (pacienții sunt heterozigoți), tipul III este autosomal recesiv (pacienții sunt homozigoți). În boala von Willebrand de tip III, există deleții ale unor secțiuni mari ale genei VWF, mutații sau o combinație a acestor defecte. În acest caz, ambii părinți au de obicei o evoluție ușoară a bolii de tip I.

Formele dobândite ale bolii von Willebrand pot apărea ca o complicație după transfuzii de sânge multiple, pe fondul bolilor sistemice (LES, poliartrita reumatoidă), cardiace (stenoza valvei aortice), oncologice (nefroblastom, tumoră Wilms, macroglobulinemie). Aceste forme de boală von Willebrand sunt asociate cu formarea de autoanticorpi la VWF, absorbția selectivă a oligomerilor de către celulele tumorale sau defecte ale membranei plachetare.

Simptomele bolii von Willebrand

Boala lui Von Willebrand se manifestă ca un sindrom hemoragic de intensitate variabilă - în principal petehial-vânătaie, vânătaie-hematom, mai rar - tipuri de hematoame, care este determinat de severitatea și varianta bolii.

Formele ușoare ale bolii von Willebrand tipurile I și II se caracterizează prin apariția spontană a sângerărilor nazale, hemoragii intradermice și subcutanate mici și moderate (peteșii, echimoze), sângerări prelungite după leziuni (tăieri) și proceduri chirurgicale (extracții dentare, amigdalectomii etc.). ). Fetele suferă de menoragie, sângerări uterine, iar femeile aflate în travaliu au pierderi excesive de sânge în timpul nașterii.

În cazurile de tip III și severe ale bolii von Willebrand de tip I și II, tabloul clinic poate să semene cu simptomele hemofiliei. Apar hemoragii subcutanate frecvente, hematoame dureroase ale țesuturilor moi și sângerări de la locurile de injectare. Hemoragiile apar la nivelul articulatiilor mari (hemartroza), sangerari pe termen lung intratabile in timpul operatiilor, leziuni, sangerari abundente de la nas, gingii, tractul gastrointestinal si tractul urinar. Formarea de cicatrici post-traumatice aspre este tipică. În boala von Willebrand severă, sindromul hemoragic se manifestă deja în primele luni de viață ale copilului. Hemosindromul în boala von Willebrand apare cu exacerbare alternativă și dispariția aproape completă (sau completă) a manifestărilor, dar atunci când este grav, poate duce la anemie posthemoragică severă.

Diagnosticul și tratamentul bolii von Willebrand

În recunoașterea bolii von Willebrand, un rol important îl joacă istoricul familial, tabloul clinic și datele de screening de laborator pentru hemostaza vascular-trombocitară și plasmatică. Se prescriu un test de sânge general și biochimic, o coagulogramă cu determinarea nivelului de trombocite și fibrinogen și timpul de coagulare; Se efectuează PTI și APTT, testul de prindere și testul garoului. Dintre examinările generale, se recomandă determinarea grupei sanguine, efectuarea unui test general de urină, testul scaunului pentru sânge ocult și ecografie a cavității abdominale.

Pentru a confirma faptul că boala von Willebrand, nivelul de VWF în serul sanguin și activitatea acestuia, activitatea cofactorului ristocetină sunt determinate prin imunoelectroforeză și metode ELISA. În boala von Willebrand de tip II, cu niveluri normale ale factorilor VWF și VIII, un studiu al factorului de activare a trombocitelor (PAF), al activității factorului VIII de coagulare și al agregării trombocitelor este informativ. Pacienții cu boala von Willebrand sunt caracterizați printr-o combinație de niveluri și activitate reduse a VWF în serul sanguin, timp prelungit de sângerare și aPTT și funcții de adeziv și agregare afectate ale trombocitelor.

Boala Von Willebrand necesită diagnostic diferențial cu hemofilie și trombocitopatii ereditare. Pe lângă consultațiile cu un hematolog și genetician, examinările suplimentare sunt efectuate de un otolaringolog, stomatolog, ginecolog și gastroenterolog.

Nu există un tratament regulat pentru boala von Willebrand cu hemosindrom asimptomatic și moderat sever, dar pacienții rămân cu risc crescut de sângerare. Tratamentul este prescris în cazul apariției lor în timpul nașterii, pentru leziuni, menoragie, hemartroză și profilactic - înainte de intervenția chirurgicală și dentară. Scopul unei astfel de terapii este de a asigura nivelul minim necesar de factori de coagulare a sângelui deficitari.

Transfuzia de plasmă antihemofilă și crioprecipitat (cu un conținut ridicat de VWF) în doze mai mici decât pentru hemofilie este indicată ca terapie de substituție. În boala von Willebrand de tip I, desmopresina este eficientă în oprirea sângerării. Pentru formele ușoare și moderate de hemoragii se pot folosi acidul aminocaproic și acidul tranexamic. Pentru a opri sângerarea de la o rană, se utilizează un burete hemostatic și lipici de fibrină. Pentru sângerări uterine repetate, se folosesc COC; în absența unui rezultat pozitiv, se efectuează o histerectomie - îndepărtarea chirurgicală a uterului.

Prognosticul și prevenirea bolii von Willebrand

În cazul unui tratament hemostatic adecvat, boala von Willebrand decurge de obicei relativ favorabil. Boala von Willebrand severă poate duce la anemie posthemoragică severă, sângerări fatale după naștere, traumatisme și intervenții chirurgicale grave și, uneori, hemoragie subarahnoidiană și accident vascular cerebral hemoragic. Pentru a preveni boala von Willebrand, este necesar să se excludă căsătoriile între pacienți (inclusiv rude); dacă există un diagnostic, evitați administrarea de AINS, medicamente antiagregante plachetare, evitați rănile și urmați cu strictețe recomandările medicului.

După cum se știe, bolile genetice nu sunt supuse recuperării finale, iar dinamica pozitivă nu este observată cu toate diagnosticele. Dacă factorul von Willebrand este crescut, trebuie începută terapia intensivă pentru a reduce frecvența sângerării.

Descrierea generală a bolii

Deci, factorul von Willebrand este o proteină specifică, a cărei deficiență sau exces provoacă un diagnostic genetic cu același nume, similar ca simptome cu hemofilia incurabilă medical. O caracteristică a bolii este hemoragia spontană, care este moștenită într-o manieră autosomal dominantă și nu poate fi complet vindecată. Cel mai adesea, boala este congenitală, dar în medicină există cazuri de factor von Willebrand dobândit.

Dacă luăm în considerare tabloul clinic, cauza sângerărilor frecvente este lipsa unei proteine speciale în circulația sistemică, care asigură coagularea și concentrarea normală. Așa că a fost numit „factorul von Willebrand”; norma vă permite să evitați hemoragiile și anemia și vă readuce la viața normală.

Acest diagnostic a fost puțin studiat în medicina modernă și, conform statisticilor, apare la un pacient din o mie de oameni sănătoși. Medicii nu pot determina definitiv etiologia procesului patologic, dar afirmă că boala se răspândește uniform la organismele masculine și feminine. Există mai multe tipuri de anomalii, fiecare dintre acestea determinând dinamica bolii și rezultatul clinic.

Tipuri de boli

Studiind factorii von Willebrand, medicii disting 3 tipuri de patologie congenitală și moștenită:

1 tip Dacă proteina se pierde din circulația sistemică, apar hemoragii de intensitate moderată până la moderată. Aceasta este cea mai comună formă a bolii, care nu necesită tratament suplimentar, iar medicii aleg terapia observațională.

Tipul 2 De asemenea, această formă a bolii nu este considerată periculoasă, deoarece factorul von Willebrand este prezent în sânge, dar se caracterizează printr-o pasivitate crescută. Hemoragiile sunt moderate și slabe în abundență, iar pacientul pur și simplu se obișnuiește să trăiască în starea sa anormală.

Tip 3 Aceasta este cea mai periculoasă formă a bolii, care, datorită prezenței acestei proteine, provoacă sângerări severe cu anemie ulterioară. Diagnosticul este stabilit extrem de rar și este însoțit de sângerări intense după proceduri chirurgicale sau leziuni.

Nu este ușor de stabilit diagnosticul și tipul acestuia; este și mai dificil să selectezi un tratament eficient și adecvat, pentru a obține o perioadă stabilă și lungă de remisie.

Norme și abateri

Norma pentru factorul von Willebrand este de 58 - 166%, dar în practică există niveluri mai mici și mai mari ale acestei proteine. Dacă factorul acceptabil este afectat, pacientul este predispus la pierderi frecvente de sânge. Aceasta poate include sângerare crescută a gingiilor, menstruație abundentă, numeroase hematoame ale țesuturilor moi, sângerări la nivelul articulațiilor și hemoragii nazale. Astfel de „efecte speciale” perturbă viața pacientului, dar tratamentul este foarte dificil.

Printre simptomele suplimentare, medicii evidențiază apariția impurităților din sânge în uree și fecale, pierderi de sânge intestinale și gastrice, dureri la nivelul articulațiilor inflamate și umflături crescute cu decolorarea pielii. Astfel de semne alarmante rămân chiar și după un tratament conservator, dar medicația le poate reduce semnificativ frecvența și sistematicitatea.

Diagnostic și tratament

Dacă factorii von Willebrand sunt încălcați, pacientul nu înțelege pentru o lungă perioadă de timp ce probleme predomină în sănătatea sa generală. Nu experimentează nicio afecțiune sau senzație dureroasă, iar sângerarea progresează neașteptat datorită influenței factorului provocator. De exemplu, o astfel de neplăcere poate apărea în timpul intervenției chirurgicale din cauza unei examinări preliminare proaste sau în timpul unei vizite la cabinetul stomatologic.

Pentru o lungă perioadă de timp, un medic nu poate determina de ce o persoană sănătoasă sângerează în mod regulat. Un test de coagulare a sângelui vă va ajuta să vă dați seama, precum și o serie de alte teste de laborator. Tratamentul conservator nu are o schemă standard, ci este determinat de factori precum diagnosticele cronice, tendința la alergii, vârsta și intensitatea simptomelor într-un anumit caz.

În primul rând, acestea sunt medicamente pentru coagularea eficientă a sângelui, precum și terapia de înlocuire cu factor von Willebrand artificial. Medicamentul relativ nou Desmopresina și Heparina, Clopiderolul și Warfarina, testate în timp, sunt deosebit de eficiente.

Legat, pe de o parte, de factorii de coagulare endoteliali și plachetari, iar pe de altă parte, de factorii de coagulare plasmatică, îndeplinește două funcții principale: participarea la hemostaza primară (vascular-trombocitară) și participarea la hemostaza secundară (coagulare).

Participarea factorului von Willebrand la hemostaza primară (vascular-trombocitară).

Participarea factorului von Willebrand la hemostaza primară (vascular-trombocitară) se realizează prin asigurarea aderenței trombocitelor la colagenul peretelui vascular.

Rolul factorului von Willebrand în aderența și agregarea trombocitelor este cel mai mare în condiții de expunere la debitul sanguin ridicat, unde puterea fluxului sanguin interferează semnificativ cu formarea unui dop hemostatic și alte mecanisme de aderență nu pot asigura fixarea fiabilă a trombocite. În special, factorul von Willebrand este cunoscut a fi cheie în formarea cheagurilor de sânge în arterele mici, arteriole și capilarele arteriale. În acele locuri în care intensitatea fluxului sanguin este scăzută, rolul factorului von Willebrand scade, iar interacțiunea mediată de alte molecule devine predominantă, inclusiv aderența directă a trombocitelor la colagen prin glicoproteina Ia - IIa.

Legarea sau aderența trombocitelor la peretele vasului, mediată de factorul von Willebrand la locul leziunii peretelui vasului, este unul dintre evenimentele timpurii în declanșarea formării dopului trombocitar. În condiții normale, factorul von Willebrand circulant nu leagă trombocitele. Când matricea subendocardică a peretelui vasului de sânge este expusă, factorul von Willebrand se leagă de această componentă primară a matricei, facilitând agregarea trombocitară și formarea dopului trombocitar.

Conform conceptelor moderne, factorul von Willebrand interacționează în primul rând cu colagenul și microfibrilele subendoteliului, rezultând modificări conformaționale necesare pentru atașarea ulterioară a trombocitelor la glicoproteina Ib. Astfel, factorul von Willebrand devine un fel de punte între trombocite și stratul subendotelial expus. Această conexiune cu receptorii plachetari duce la activarea în continuare a complexelor trombocite IIb/IIIa. În același timp, acestea din urmă dobândesc capacitatea de a atașa atât fibrinogenul, cât și factorul von Willebrand.

Studiile moderne au stabilit că în arterele aterosclerotice cel mai mare rol în procesele de agregare a trombocitelor îl are legătura factorului von Willebrand cu glicoproteina IIb/IIIa. În acest sens, o creștere a conținutului de factor von Willebrand în plasma sanguină, împreună cu o creștere a concentrației de fibrinogen, poate fi considerată principalul predictor al hipercoagulării.

Participarea factorului von Willebrand la hemostaza secundară (coagulare).

Participarea factorului von Willebrand la hemostaza secundară (coagulare) se realizează prin stabilizarea moleculei de factor VIII și transportarea acesteia la locul formării active a unui dop hemostatic.

În plasmă, factorul von Willebrand formează un complex necovalent cu factorul VIII. Factorul VIII este aproape în întregime legat de factorul von Willebrand. Acest complex este necesar pentru a stabiliza factorul VIII în fluxul sanguin, pentru participarea sa ca cofactor la formarea trombilor și pentru a-l proteja de inactivarea proteolitică de către proteina C și factorul Xa. Factorul VIII legat de VWF este protejat de inactivarea proteolitică în plasmă deoarece are situsuri de legare a matricei fosfolipidelor blocate și situsuri de legare blocate la proteina C. Prin urmare, deficiența de VWF provoacă adesea deficit de factor VIII secundar.

Literatură:

Hemostaza. Mecanisme fiziologice, principii de diagnostic al principalelor forme de boli hemoragice - Manual, ed. Petrischeva N. N., Papayan L. P. - Sankt Petersburg, 1999
Shushlyapin O. I., Kononenko L. G., Manik I. M. - Factorul Von Willebrand și rolul său în disfuncția endotelială în boala coronariană: diagnostic, criterii de prognostic și abordări promițătoare ale terapiei
Tsimbalova T. E., Barinov V. G., Kudryashova O. Yu., Zateyshchikov D. A. - Sistemul de hemostază și hipertensiune arterială
Lutai M. I., Golikova I. P., Deyak S. I., Slobodskoy V. A., Nemchina E. A. - Relația factorului von Willebrand cu funcția vasomotorie a endoteliului la pacienții cu diferite grade de severitate a aterosclerozei arterei coronare
Panchenko E. P. - Mecanisme de dezvoltare a sindromului coronarian acut - Cancerul de sân Volumul 8, nr. 8, 2000
Cherniy V.I., Nesterenko A.N. - Tulburări ale imunității în condiții critice. Caracteristici ale diagnosticului. - revista „Medicina internă”, nr. 3, 2007
Dolgov V.V., Svirin P.V. - Diagnosticul de laborator al tulburărilor hemostazei - Tver, „Triada”, 2005

Anticorpii la factorul von Willebrand sunt absorbiți pe suprafața godeului de plastic al plăcii. În prima etapă a studiului, probele de PCP sunt adăugate în godeul microplăcii. Moleculele factorului Von Willebrand sunt atașate la anticorpii corespunzători și rămân legate atunci când sunt spălate. În a doua etapă a analizei, în godeu se adaugă anticorpi policlonali. În următoarea etapă a studiului, se adaugă în godeu o soluție de cromogen. Această substanță devine colorată după ce este descompusă de o enzimă. Severitatea colorării depinde de conținutul factorului von Willebrand.

O metodă imunologică pentru determinarea factorului von Willebrand poate fi, de asemenea, implementată folosind electroforeza rachetă.

Coeficientul de variație al ELISA pentru determinarea vWF:Ag nu depășește 10%.

Reactivi si echipamente

Tampon de spălare, concentrat (pH 7,3).
Tampon de incubare (PBS; pH 7,3).
Standarde liofilizate.
Martori de nivel scăzut și înalt liofilizate.
Conjugat de anticorpi policlonali.
Soluție de substrat.
Opriți soluția.

Distribuitorul trusei de reactivi de diagnosticare este ZAO Biokhimak.

Probe de sânge pentru cercetare

Pentru a efectua testul factorului von Willebrand se folosește BTP.

Tehnica de execuție

Trasarea unei curbe de calibrare. Apoi, trebuie să construiți o curbă de calibrare folosind un sistem de coordonate liniar. Pentru a construi o curbă de calibrare, se folosesc valorile absorbanței obținute prin diluarea unei probe cu o concentrație cunoscută de factor von Willebrand. Concentrațiile vWF:Ag sunt reprezentate grafic pe axa x în U/mL sau procent (1 U/mL = 100%) și absorbanța este indicată pe axa y. În cazurile în care există probe a căror valoare de absorbție este mai mare decât cel mai înalt punct de calibrare, acestea trebuie diluate în continuare cu tampon de incubare (1+1) și retestate. În acest caz, concentrația obținută ca rezultat al măsurării trebuie înmulțită cu factorul de diluție.

Evaluarea rezultatelor studiului

vWF: concentrațiile de Ag la persoanele sănătoase variază foarte mult. Standardele depind de tipul de trusă de diagnosticare, echipament, grupă de sânge, reactivi și multe altele, așa că nu există intervale general acceptate de valori normale atunci când se măsoară acest indicator. Intervalul normal este de obicei specificat în instrucțiunile producătorului pentru trusa de testare a factorilor von Willebrand, dar mulți producători recomandă ca fiecare laborator să-și stabilească propriul interval normal. Este important de reținut că nivelurile medii ale acestei proteine în grupa sanguină I sunt cu aproximativ 10% mai mici decât la alți pacienți, lucru care trebuie întotdeauna luat în considerare la diagnosticarea acestei boli hemoragice.

Cauzele erorilor

Lipsa sau ineficiența sistemului de control intern al calității. Sunt disponibile acum mostre de materiale de control cu valori certificate VWF. Având în vedere existența unor abordări metodologice fundamental diferite pentru determinarea acestei proteine, este necesar să se verifice cu atenție versiunea studiului pentru care a fost certificată proba de control.
Dozare incorectă de citrat la recoltarea sângelui venos. Lipsa citratului de sodiu din cauza hematocritului scăzut și a hemolizei duce la erori și rezultate ireproductibile.
Hemoliza.
O creștere a factorului von Willebrand se observă în situații stresante, în timpul exercițiilor fizice, sarcinii, sângerărilor, hipertensiunii arteriale, bolilor infecțioase și terapiei cu estrogeni. La femei, fluctuațiile concentrației factorului von Willebrand sunt posibile în diferite zile ale ciclului menstrual. Pentru a standardiza influența hormonală asupra conținutului acestei proteine multimerice, unii experți recomandă diagnosticarea bolii von Willebrand la femei între a 5-a și a 7-a zi a ciclului menstrual.

Alte tehnologii analitice

Din păcate, nu există o singură metodă care să poată lua în considerare toate numeroasele variante de anomalii ale acestei proteine, prin urmare a fost dezvoltată o întreagă gamă de teste de laborator pentru a diagnostica boala von Willebrand. Metodele de cercetare de bază utilizate pentru a identifica o deficiență sau o anomalie calitativă a factorului von Willebrand se bazează pe utilizarea tehnologiilor de imunotest enzimatic. În plus, pentru diagnosticul acestei boli, este eficient să se studieze funcția de agregare a trombocitelor normale tratate cu ristocetină cu adăugarea de PRP studiat. Pentru a diferenția tulburările calitative ale acestei molecule proteice, sunt utilizate suplimentar și alte abordări metodologice.

Determinarea activității ristocetină-cofactor a factorului von Willebrand

Trombocitele tratate cu formol își pierd capacitatea de a îndeplini multe dintre funcțiile lor, inclusiv funcția de a forma agregate, ca răspuns la adăugarea celor mai cunoscuți inductori ai funcției de agregare, totuși, atunci când ristocetină este adăugată la amestecul de astfel de trombocite și plasma de testare. , se aglutinează rapid. Într-un astfel de sistem de testare, severitatea aglutinarii depinde direct de prezența factorului von Willebrand, prin urmare, cu o scădere a concentrației acestei proteine sau a inferiorității sale calitative, o astfel de aglutinare este slab exprimată sau absentă cu totul. Există două opțiuni metodologice fundamental similare pentru determinarea activității cofactor-ristocetină a factorului von Willebrand. Primul este cantitativ, pentru implementarea lui este necesar un agregometru, al doilea este semicantitativ, implică o evaluare vizuală a timpului de apariție a aglutinaților într-un amestec de plasmă de testare diluată, ristocetină și trombocite tratate cu formaldehidă. Ambele metode au un coeficient de variație de cel mult 10%.

Metode de diagnostic necesare pentru a diferenția diferitele variante ale bolii von Willebrand

Determinarea activității de legare a colagenului a factorului von Willebrand. Aderența trombocitelor la fibrele de colagen din subendoteliu se realizează prin receptorul plachetar GP-Ib/V/IX. Această interacțiune necesită factorul von Willebrand ca cofactor, astfel încât atunci când această proteină multimerică este anormală sau insuficientă, capacitatea receptorilor plachetari de a se lega de colagen este afectată. Pentru a determina activitatea de legare a colagenului, este necesar un set de reactivi și echipamente pentru efectuarea ELISA. Coeficientul său de variație nu depășește 15%.

Determinarea multidimensionalității factorului von Willebrand. Diagnosticul diferențial modern al majorității variantelor bolii von Willebrand de tip 2 se bazează și pe studiul multidimensionalității factorului von Willebrand. Pentru a evalua capacitatea acestei proteine de a forma multimeri, este adesea folosită imunoelectroforeza. Procedura de determinare a multimerismului este destul de complexă; necesită echipamente pentru efectuarea electroforezei imune; este potrivită pentru efectuarea în laboratoare specializate care efectuează în mod obișnuit electroforeza imună; nu există truse de diagnosticare pentru implementarea acesteia. Informațiile despre specificul și sensibilitatea acestei metode de diagnostic nu sunt prezentate în literatura modernă, cu toate acestea, există rapoarte despre variante necunoscute anterior ale multimerismului acestei proteine, pe care unii experți le consideră artefacte de diagnostic.

Determinarea agregării trombocitelor cu ristocetină (R1PA). Agregarea trombocitară afectată indusă de ristocetină este o manifestare frecventă de laborator a bolii von Willebrand. Această variantă este foarte specifică pentru detectarea bolii von Willebrand subtip 2B, în care se observă o agregare anormal de mare ca răspuns la adăugarea de concentrații scăzute de ristocetină. Pentru alte anomalii, această metodă are doar valoare auxiliară, deoarece în doza obișnuită poate fi perturbată în diferite variante ale acestei patologii. Pentru a implementa această tehnică, sunt necesare un agregometru și ristocetină. Reproductibilitatea studiilor de agregare cu ristocetină depinde în mare măsură de modelul agregometrului, de experiența și de pregătirea personalului.

Boala Von Willebrand este o afecțiune ereditară a sângelui caracterizată printr-o tulburare de coagulare a sângelui.

Procesul de coagulare a sângelui - hemostaza - este destul de complex și constă dintr-o serie de etape succesive. Rezultatul final este formarea unui cheag de sânge, care blochează în mod fiabil locul afectarii vaselor.

În boala von Willebrand, una dintre legăturile hemostazei este întreruptă din cauza unei cantități reduse sau a absenței complete a factorului von Willebrand, o proteină complexă care asigură fixarea între ele și pe peretele interior al vasului.

Principala manifestare a bolii este sângerarea de severitate diferită. În cele mai multe cazuri, sângerarea severă apare din cauza rănilor sau a procedurilor invazive.

Aceasta este o boală ereditară de tip autozomal dominant: pentru dezvoltarea acestei patologii este suficientă transmiterea unei gene defectuoase de la unul dintre părinți (gena responsabilă de producerea factorului von Willebrand).

Prevalența bolii von Willebrand este de aproximativ 120 de persoane la 1 milion. Formele severe apar la aproximativ 1-5 persoane dintr-un milion.

Tratamentul este conservator. Terapia constă în administrarea de medicamente care înlocuiesc factorul von Willebrand, încetinesc dizolvarea cheagurilor de sânge și cresc cantitatea de factor von Willebrand eliberat în timpul sângerării.

Sinonime rusă

Angiohemofilie, trombopatie von Willebrand-Jurgens constituțională.

Sinonime în engleză

Boala Von Willebrand, Angiohemofilie, Boala Willebrand-Juergens.

Simptome

Formarea de vânătăi mari, hematoame chiar și cu leziuni minore;
sângerare prelungită, dificil de oprit de la tăieturi și alte leziuni ale pielii;
sângerări nazale prelungite, dificil de oprit;
sângerare prelungită de la gingii după spălatul pe dinți;
sângerare menstruală abundentă și prelungită;
sânge în scaun (datorită sângerării din tractul gastrointestinal);
sânge în urină (datorită sângerării din tractul genito-urinar).

Informații generale despre boală

Boala Von Willebrand este o boală ereditară caracterizată printr-o tulburare de coagulare a sângelui.

Procesul de coagulare a sângelui începe atunci când peretele vasului este deteriorat. Trece printr-o serie de etape, fiecare dintre acestea necesită prezența anumitor componente (factori de coagulare). Ca urmare, se formează un tromb (cheag de sânge), care sigilează strâns locul leziunii, ceea ce previne pierderea excesivă de sânge.

În boala von Willebrand, una dintre verigile în formarea unui cheag de sânge este întreruptă. Acest lucru se datorează unui defect genetic, în urma căruia cantitatea unuia dintre factorii de coagulare a sângelui, factorul von Willebrand, este redusă în sângele unor astfel de pacienți (sau este complet absent).

Factorul Von Willebrand este o proteină complexă necesară pentru lipirea trombocitelor împreună și atașarea lor la locul leziunii vaselor. Este produs în celulele peretelui interior al vaselor de sânge (celule endoteliale). De asemenea, previne inactivarea prematură a factorului VIII de coagulare a sângelui, acționând ca purtător al acestuia.

Boala se dezvoltă în prezența unei gene defectuoase responsabilă de sinteza factorului von Willebrand și are un tip de moștenire autosomal dominant: dacă unul dintre părinți are o genă defectuoasă, în 50% din cazuri această patologie se transmite viitorilor descendenți. . În funcție de combinațiile de gene defecte, se disting mai multe tipuri de boală von Willebrand, care diferă în severitatea manifestărilor lor.

Tipul I se caracterizează printr-o deficiență cantitativă a factorului von Willebrand ușor sau moderat. Cea mai ușoară și comună formă. Trei din patru pacienți cu boala von Willebrand au boala de tip I.
În tipul II, există o deficiență calitativă a factorului von Willebrand. Cantitatea sa în sânge poate fi normală sau ușor redusă, dar activitatea sa funcțională va fi semnificativ afectată. Acest lucru se explică prin sinteza acestui factor cu o structură moleculară alterată. Acest tip este împărțit în mai multe subtipuri, fiecare având propriile sale caracteristici.
Tipul III este cea mai severă formă și este rară. Se caracterizează printr-un nivel extrem de scăzut sau absența completă a factorului von Willebrand.

În majoritatea cazurilor (cu boala de tip I), boala von Willebrand apare cu tendință la creșterea sângerării. Sângerările dificil de oprit pot apărea din tăieturi, răni, sângerări nazale sau gingii după periajul dinților. Hematoamele subcutanate și intra-articulare se pot forma chiar și după leziuni minore. La femei, principala plângere este menstruația grea și prelungită.

Prognosticul bolii în tipul I este de obicei favorabil. La tipurile II și III pot apărea sângerări grave, care pun viața în pericol.

Cine este în pericol?

Persoane ale căror rude apropiate suferă de boala von Willebrand. Predispoziția genetică este principalul factor de risc. Dacă unul dintre părinți are o genă defectă pentru această boală, atunci în 50% din cazuri patologia este transmisă urmașilor.

Diagnosticare

Metodele de cercetare de laborator sunt de o importanță cheie în diagnostic, care sunt necesare pentru a identifica deficiența factorului von Willebrand și pentru a evalua parametrii sistemului de coagulare a sângelui.

Cercetare de laborator

Antigenul factorului Von Willebrand. Metoda este utilizată pentru determinarea cantitativă a factorului von Willebrand în sânge. În boala de tip I, nivelul acestui indicator este redus. În tipul III, factorul von Willebrand este practic absent; în tipul II, nivelul său poate fi ușor redus, dar activitatea sa funcțională este afectată.
Agregarea trombocitară cu ristocetină în plasmă. Acest studiu arată eficacitatea factorului von Willebrand. Ristocetina este un antibiotic care stimulează agregarea trombocitelor (lipirea împreună). În boala von Willebrand va fi redusă.
. APTT este timpul în care se formează un cheag după adăugarea de reactivi speciali în plasma sanguină. Acest indicator este de mare importanță pentru identificarea deficienței anumitor factori de coagulare. În boala von Willebrand, acest timp este crescut, ceea ce indică o scădere a capacității de a forma un cheag de sânge.
Determinarea activității de coagulare a factorului VIII. În boala von Willebrand poate fi normală sau redusă.
Timpul de sângerare este intervalul de la începutul sângerării până când se oprește. Creșterea bolii von Willebrand.
. O analiză cuprinzătoare a diferitelor părți ale sistemului hemostatic, a cărei evaluare este necesară pentru orice tulburări de coagulare a sângelui.

. Vă permite să cuantificați principalii parametri ai sângelui. În boala von Willebrand, numărul de trombocite este în limitele normale, iar nivelul poate fi redus.

Testele de laborator sunt de o importanță primordială în diagnosticarea bolii von Willebrand. Studiile instrumentale sunt folosite pentru a diagnostica posibilele sale complicații: diverse sângerări, hemoragii.

Esofagogastroduodenoscopia (EFGDS). Examinarea esofagului, stomacului, duodenului folosind un endoscop. Vă permite să identificați modificările în pereții acestor organe și să detectați sursa sângerării (de exemplu, un ulcer gastric).
Examinare cu ultrasunete (ultrasunete). Vă permite să vizualizați organele interne și să identificați lichidul liber (sânge) din cavități. Acest lucru este necesar pentru a diagnostica sângerarea internă, care este deosebit de intensă în boala von Willebrand.

Tratament

Tratamentul bolii von Willebrand este conservator. Are ca scop creșterea cantității de factor von Willebrand din sânge și restabilirea parametrilor de coagulare a sângelui. Sunt utilizate următoarele grupe de medicamente:

medicamente care conțin factor VIII de coagulare a sângelui și factor von Willebrand - servesc la compensarea deficienței factorului von Willebrand și pot fi utilizate pentru orice formă de boală;
medicamente care intensifică eliberarea rezervelor de factor von Willebrand din peretele vascular - pot fi eficiente în I și unele forme de boală de tip II;
contraceptivele hormonale (estrogenii continuti in pilulele contraceptive ajuta la cresterea cantitatii si activitatii factorului von Willebrand) - pot fi folosite pentru sangerarea menstruala prelungita cauzata de deficitul de factor von Willebrand;
medicamente antifibrinolitice - medicamente care încetinesc distrugerea factorilor de coagulare a sângelui, acest lucru ajută la conservarea cheagurilor de sânge deja formate; poate fi prescris înainte și după proceduri chirurgicale, extracție dentară și alte proceduri invazive.

Prevenirea

Boala Von Willebrand este o patologie ereditară. Dacă în familie există rude care suferă de aceasta, în timpul planificării se recomandă efectuarea unui examen genetic care evaluează probabilitatea transmiterii genei defectuoase către viitorii descendenți.

Timpul de coagulare și durata sângerării