Fiziopatologia anemiei pe scurt. Anemie. Etape de compensare pentru pierderea acută de sânge

1. Hematologie / O.A. Rukavitsyn, A.D. Pavlov, E.F. Morshakova [etc.] /ed. O.A. Rukavitsina. – Sankt Petersburg: SRL „DP”, 2007. – 912 p.

2. Cardiologie. Hematologie / ed. PE. Buna, N.R. College și altele - M.: Reed Elsiver LLC, 2009. - 288 p.

3. Hematologie vizuală / Traducere din engleză. Editat de prof. IN SI. Ershova. – Ed. a II-a. – M.: GEOTAR-Media, 2008. – 116 p.: ill.

4. Papayan A.V., Zhukova L.Yu. Anemia la copii: un ghid pentru medici. – SPb.: PETER. – 2001 – 384 p.

5. Fiziopatologie: manual: în 2 volume/ed. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. – ed. a IV-a. – GEOTAR-Media, 2010. – T.2. – 848 p.: ill.

6. Fiziopatologie: manual, 3 volume: [A.I. Volozhin și alții]; editat de A.I. Volozhina, G.V. Poryadina. – M.: Centrul de Editură „Academia”, 2006.- T.2 – 256 p.: ill.

8. Ghid de hematologie / Ed. A.I.Vorobyova.- M.: Newdiamed, 2007. - 1275 p.

9. Shiffman F.J. Fiziopatologia sângelui. – M.: Editura BINOM, 2009. – 448 p.

Anemia hemolitică este un grup de boli caracterizate prin distrugerea intensă patologic a globulelor roșii, formarea crescută a produselor de descompunere a acestora, precum și o creștere reactivă a eritropoiezei. În prezent, toate anemiile hemolitice sunt de obicei împărțite în două grupe principale: ereditare și dobândite.

Anemiile hemolitice ereditare, în funcție de etiologie și patogeneză, se împart în:

I. Membranopatia eritrocitelor:

a) „protein-dependent”: microsferocitoză; ovalocitoză; stomatocitoză; piropoikilocitoză; boala „Rh-zero”;

b) „lipidodependent”: acantocitoză.

II. Enzimopatii ale eritrocitelor cauzate de deficiență:

a) enzime ale ciclului pentozo-fosfatului;

b) enzime de glicoliză;

c) glutation;

d) enzime implicate în utilizarea ATP;

e) enzime implicate în sinteza porfirinelor.

III. Hemoglobinopatii:

a) asociat cu o încălcare a structurii primare a lanțurilor de globine;

b) talasemie.

Anemia hemolitică dobândită:

I. Anemia imunohemolitică:

a) autoimună;

b) heteroimună;

c) izoimună;

d) transimună.

II. Membranopatii dobândite:

a) paroxistic hemoglobinurie nocturnă(boala Marchiafava-Micheli);

b) anemie cu celule pinten.

III. Anemia asociată cu deteriorare mecanică globule rosii:

a) hemoglobinurie de marş;

b) provenite din protezarea vaselor de sânge sau a valvelor cardiace;

c) boala Moshkovich (anemie hemolitică microangiopatică).

IV. Anemia hemolitică toxică de diverse etiologii.

Mecanisme de dezvoltare și caracteristici hematologice ale congenitale anemii hemolitice

Clasificarea de mai sus a anemiei hemolitice indică în mod convingător faptul că cei mai importanți factori etiopatogenetici în dezvoltarea hemolizei eritrocitelor sunt tulburările în structura și funcția membranelor eritrocitare, metabolismul acestora, intensitatea reacțiilor glicolitice, oxidarea glucozei cu pentozofosfat, precum și calitative. şi modificări cantitative în structura hemoglobinei.

I. Caracteristici forme separate membranopatii eritrocitare

După cum sa indicat deja, patologia poate fi asociată fie cu o modificare a structurii proteinei, fie cu o modificare a structurii lipidelor membranei eritrocitare.

Cele mai frecvente membranopatii dependente de proteine includ următoarele anemii hemolitice: microsferocitoză (boala Minkowski-Chofard), ovalocitoză, stomatocitoză, forme mai rare - piropoikilocitoză, boala Rh-null. Membranopatiile dependente de lipide apar într-un procent mic printre alte membranopatii. Un exemplu de astfel de anemie hemolitică este acantocitoza.

Anemia hemolitică microsferocitară (boala Minkowski-Chofard). Boala este moștenită în mod autosomal dominant. Baza tulburărilor în microsferocitoză este un conținut redus al spectrinei de proteine asemănătoare actomiozinei în membrana eritrocitară, o modificare a structurii acesteia și o întrerupere a conexiunii cu microfilamentele de actină și lipidele suprafeței interioare a membranei eritrocitare.

În același timp, există o scădere a cantității de colesterol și fosfolipide, precum și o modificare a raportului acestora în membrana eritrocitară.

Aceste tulburări fac membrana citoplasmatică foarte permeabilă la ionii de sodiu. O creștere compensatorie a activității Na, K-ATPaza nu asigură o îndepărtare suficientă a ionilor de sodiu din celulă. Acesta din urmă duce la suprahidratarea globulelor roșii și contribuie la modificarea formei acestora. Globulele roșii devin sferocite, își pierd proprietățile plastice și, trecând prin sinusurile și spațiile intersinusale ale splinei, sunt rănite, își pierd o parte din membrana și se transformă în microsferocite.

Durata de viață a microsferocitelor este de aproximativ 10 ori mai scurtă decât cea a globule roșii normale, rezistența mecanică este de 4-8 ori mai mică, iar rezistența osmotică a microsferocitelor este, de asemenea, afectată.

În ciuda naturii congenitale a anemiei hemolitice microsferocitare, primele sale manifestări sunt de obicei observate în copilărie mai în vârstă, adolescență și vârsta adultă, rar la sugari și vârstnici.

Pacienții cu anemie microsferocitară prezintă icter pieleși mucoase, splina mărită, la 50% dintre pacienți ficatul devine mărit, există tendința de a forma pietre în vezica biliara. Unii pacienți pot prezenta anomalii congenitale ale scheletului și organelor interne: craniul turn, palatul gotic, bradi- sau polidactilie, strabism, malformații ale inimii și ale vaselor de sânge (așa-numita constituție hemolitică).

Poză cu sânge. Anemie de severitate diferită. Număr redus de globule roșii din sângele periferic. Conţinutul de hemoglobină în crizele hemolitice scade la 40-50 g/l, în perioada intercriză este de aproximativ 90-110 g/l. Indicele de culoare poate fi normal sau ușor redus.

Numărul de microsferocite din sângele periferic variază - de la un procent mic până la o creștere semnificativă a numărului total de globule roșii. Conținutul de reticulocite este crescut în mod persistent și variază de la 2-5% în perioada intercriză până la 20% sau mai mult (50-60%) după o criză hemolitică. În timpul unei crize, eritrocariocite singulare pot fi detectate în sângele periferic.

Numărul de leucocite în perioada inter-criză este în limitele normale și pe fondul unei crize hemolitice - leucocitoză cu o deplasare neutrofilă spre stânga. Numărul de trombocite este de obicei normal.

Puncția măduvei osoase relevă hiperplazie pronunțată a liniei eritroblastice cu un număr crescut de mitoze și semne de maturare accelerată.

În cazul anemiei microsferocitare, ca și în cazul altor anemii hemolitice, există o creștere a nivelului de bilirubină în serul sanguin, în principal din cauza fracției neconjugate.

Anemia hemolitică ovalocitară (eliptocitoză ereditară). Ovalocitele sunt o formă mai veche din punct de vedere filogenetic de globule roșii. În sânge oameni sanatosi sunt determinate într-un procent mic - de la 8 la 10. La pacienții cu eliptocitoză ereditară, numărul acestora poate ajunge la 25-75%.

Boala este moștenită în mod autosomal dominant. Patogenia este cauzată de un defect al membranei eritrocitare, din care lipsesc mai multe fracții. proteine membranare, inclusiv spectrina. Acest lucru este însoțit de o scădere a rezistenței osmotice a ovalocitelor, o creștere a autohemolizei și o scurtare a duratei de viață a ovalocitelor.

Distrugerea ovalocitelor are loc în splină, astfel încât majoritatea pacienților experimentează mărirea acesteia.

Poză cu sânge. Anemie de severitate variată, cel mai adesea normocromă. Prezența ovalocitelor în sângele periferic este mai mare de 10-15%, reticulocitoză moderată. Creșterea bilirubinei indirecte în serul sanguin. Ovalocitoza este adesea combinată cu alte forme de anemie hemolitică, de exemplu, anemia falciforme, talasemia.

Stomatocitoză ereditară. Tipul de moștenire este autosomal dominant. Aceasta este o patologie rară. Diagnosticul se bazează pe detectarea unui aspect deosebit al globulelor roșii într-un frotiu de sânge: o zonă nepătată în centrul globulelor roșii este înconjurată de zone colorate conectate pe laterale, care seamănă cu o gură deschisă (stomată greacă) . Modificările formei eritrocitelor sunt asociate cu defecte genetice în structura proteinelor membranei, ceea ce determină o permeabilitate crescută a membranei pentru ionii Na + și K + (penetrarea pasivă a sodiului în celulă crește de aproximativ 50 de ori și eliberarea de potasiu din eritrocite). crește de 5 ori). La majoritatea purtătorilor anomaliei, boala nu se manifestă clinic.

Poză cu sânge. Pacienții dezvoltă anemie, adesea normocromă. În timpul crizei hemolitice există o scădere bruscă hemoglobină, reticulocitoză mare. Nivelul bilirubinei indirecte crește în serul sanguin.

Rezistența osmotică și durata de viață a globulelor roșii defecte sunt reduse.

Determinarea unei cantități crescute de ioni de sodiu în celulele roșii modificate și o scădere a ionilor de potasiu este de importanță diagnostică.

Anemia hemolitică acantocitară. Boala aparține membranopatiilor dependente de lipide, se moștenește în mod autosomal recesiv și se manifestă la început. copilărie. Cu această patologie, în sângele pacienților se găsesc celule roșii deosebite - acantocite (greacă akanta - spin, spin). pe suprafața unor astfel de celule roșii din sânge există de la 5 până la 10 proiecții lungi în formă de vârfuri.

Se crede că în membranele acantocitelor există tulburări ale fracției fosfolipide - o creștere a nivelului de sfingomielină și o scădere a fosfatidilcolinei. Aceste modificări duc la formarea de globule roșii defecte.

În același timp, cantitatea de colesterol, fosfolipide, trigliceride din serul sanguin al acestor pacienți este redusă, iar proteina β este absentă. Boala se mai numește și abetalipoproteinemie ereditară.

Poză cu sânge. Anemia, adesea normocromă, reticulocitoză, prezența globulelor roșii cu proiecții caracteristice în formă de vârf.

Conținutul de bilirubină indirectă din serul sanguin este crescut.

II. Anemia hemolitică ereditară asociată cu activitatea afectată a enzimelor eritrocitare

Anemia hemolitică asociată cu deficiența enzimelor din ciclul pentozei fosfat. Insuficiența glucozo-6-fosfat dehidrogenazei eritrocitelor este moștenită într-un tip legat de sex (tip cromozomial X). Conform cu aceasta manifestari clinice bolile sunt observate în principal la bărbații care au moștenit această patologie de la mama lor cu cromozomul ei X și la femeile care sunt homozigote pentru cromozomul anormal. La femeile heterozigote, manifestările clinice vor depinde de raportul dintre globulele roșii normale și globulele roșii cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

În prezent, au fost descrise peste 250 de variante ale deficitului de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, dintre care 23 de variante au fost descoperite în URSS.

Rolul cheie al G-6-FDG este participarea sa la reducerea NADP și NADPH2, care asigură regenerarea glutationului în eritrocite. Glutationul redus protejează celulele roșii din sânge de degradare la contactul cu oxidanții. La persoanele cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, oxidanții de origine exogenă și endogenă activează peroxidarea lipidică a membranelor eritrocitelor, cresc permeabilitatea membranei eritrocitelor, perturbă echilibrul ionic în celule și reduc rezistența osmotică a eritrocitelor. Are loc hemoliză intravasculară acută.

Sunt cunoscute peste 40 tipuri variate substante medicinale, care sunt agenți oxidanți și provoacă hemoliza globulelor roșii. Acestea includ antimalarice, multe medicamente sulfatice și antibiotice, medicamente antituberculoase, nitroglicerină, analgezice, antipiretice, vitaminele C și K etc.

Hemoliza poate fi indusă de intoxicații endogene, de exemplu, acidoza diabetică, acidoza în timpul insuficiență renală. Hemoliza apare în timpul toxicozei femeilor însărcinate.

Poză cu sânge. Criza hemolitică provocată de luare medicament, este însoțită de dezvoltarea anemiei normocrome, reticulocitoză, leucocitoză neutrofilă și uneori dezvoltarea unei reacții leucemoide. Eritroblastoza reactivă este observată în măduva osoasă.

La nou-născuții cu deficiență severă a activității glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, crizele hemolitice apar imediat după naștere. Aceasta este o boală hemolitică a nou-născuților, care nu este asociată cu un conflict imunologic. Boala apare cu simptome neurologice severe. Patogenia acestor crize nu a fost suficient studiată; se presupune că hemoliza este provocată de consumul de către o mamă însărcinată sau care alăptează. medicamente cu efect hemolitic.

Anemia hemolitică ereditară cauzată de deficiența activității eritrocitelor piruvat kinazei. Anemia hemolitică congenitală apare la indivizi homozigoți pentru o genă autosomal recesivă. Purtătorii heterozigoți sunt practic sănătoși. Enzima piruvat kinaza este una dintre enzimele concludente ale glicolizei care asigură formarea ATP. La pacienții cu deficit de piruvat kinază, cantitatea de ATP din eritrocite scade și produsele glicolizei din etapele anterioare - fosfofenolpiruvat, 3-fosfoglicerat, 2,3-difosfoglicerat - se acumulează, iar conținutul de piruvat și lactat scade.

Ca urmare a scăderii nivelului de ATP, toate procesele dependente de energie sunt perturbate și, în primul rând, activitatea Na+, K+-ATPazei membranei eritrocitelor. O scădere a activității Na+, K+-ATPazei duce la pierderea ionilor de potasiu de către celulă, la scăderea conținutului de ioni monovalenți și la deshidratarea globulelor roșii.

Deshidratarea globulelor roșii face dificilă oxigenarea hemoglobinei și eliberarea oxigenului din hemoglobină în țesuturi. O creștere a 2,3-difosfogliceratului în eritrocite compensează parțial acest defect, deoarece afinitatea hemoglobinei pentru oxigen scade atunci când interacționează cu 2,3-difosfogliceratul și, în consecință, eliberarea oxigenului în țesuturi este facilitată.

Manifestările clinice ale bolii sunt eterogene și se pot manifesta ca crize hemolitice și aplastice, iar la unii pacienți - sub formă de crize ușoare. anemie severă sau chiar asimptomatică.

Poză cu sânge. Anemie moderată, adesea normocromă. Uneori este detectată macrocitoza; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă sau neschimbată; în timpul crizelor, conținutul de bilirubină indirectă din plasmă crește. Numărul de reticulocite din sângele periferic crește brusc în timpul unei crize, iar la unii pacienți apar eritrocariocite în sânge.

III. Hemoglobinopatii

Acesta este un grup de anemii hemolitice asociate cu o încălcare a structurii sau sintezei hemoglobinei.

Există hemoglobinopatii cauzate de o anomalie în structura primară a hemoglobinei, calitative (anemie cu celule secera), și cauzate de o încălcare a sintezei lanțurilor hemoglobinei sau cantitative (talasemie).

Anemia celulelor secera. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1910 de Herrick. În 1956, Itano și Ingram au stabilit că boala este o consecință mutație genetică, în urma căreia se produce o substituție de aminoacizi în poziția VI a lanțului β-polipeptidic al hemoglobinei acidului glutamic cu valină neutră și începe să se sintetizeze hemoglobina S anormală, care este însoțită de dezvoltarea poikilocitozei pronunțate și apariția secerului. formele celulare ale eritrocitelor.

Motivul apariției globulelor roșii în formă de seceră este că hemoglobina S în stare dezoxigenată are o solubilitate de 100 de ori mai mică decât hemoglobina A și capacitate mare la polimerizare. Ca rezultat, în interiorul globulelor roșii se formează cristale alungite, care dau globulelor roșii o formă de seceră. Astfel de celule roșii din sânge devin rigide, își pierd proprietățile plastice și sunt ușor hemolizate.

În cazul transportului homozigot vorbim de anemia cu celule falciforme, iar în transportul heterozigot vorbim de anomalie a celulelor falciforme. Boala este frecventă în țările din „centrul malariei” ale globului (țările din Marea Mediterană, Orientul Apropiat și Mijlociu, Nord și Africa de Vest, India, Georgia, Azerbaidjan etc.). Prezența hemoglobinei S la purtătorii heterozigoți le oferă protecție împotriva malariei tropicale. În locuitorii acestor țări, hemoglobina S apare la până la 40% din populație.

Forma homozigotă a bolii se caracterizează prin anemie normocromă moderată, conținutul total de hemoglobină este de 60-80 g/l. Numărul de reticulocite este crescut - 10% sau mai mult. Durata medie de viață a celulelor roșii din sânge este de aproximativ 17 zile. O trăsătură caracteristică este prezența în frotiul colorat a eritrocitelor în formă de seceră, eritrocitelor cu puncție bazofilă.

Hemoliza globulelor roșii contribuie la dezvoltarea complicațiilor trombotice. Pot să apară tromboze multiple ale vaselor splinei, plămânilor, articulațiilor, ficatului și meningelor, urmate de dezvoltarea infarctului în aceste țesuturi. În funcție de localizarea trombozei în anemia falciformă, se disting mai multe sindroame - toracice, musculo-scheletice, abdominale, cerebrale etc. Agravarea anemiei poate fi asociată cu o criză hipoplazică, care apare cel mai adesea la copii pe fondul unei infecții. În acest caz, se observă inhibarea hematopoiezei măduvei osoase și reticulocitele dispar în sângele periferic, numărul de globule roșii, neutrofile și trombocite scade.

Criza hemolitică poate fi declanșată la pacienții cu anemie falciforme boli infecțioase, stres, hipoxie. În aceste perioade, numărul de globule roșii scade brusc, nivelul hemoglobinei scade, apare urina neagră, apare o decolorare icterică a pielii și a mucoaselor, iar bilirubina indirectă în sânge crește.

Pe lângă crizele aplastice și hemolitice în anemia secerată, se observă crize de sechestrare, în care o parte semnificativă a globulelor roșii este depusă în organe interne, în special la nivelul splinei. Când celulele roșii din sânge sunt depuse în organele interne, acestea pot fi distruse la locurile de depozit, deși în unele cazuri celulele roșii din sânge nu sunt distruse în timpul depunerii.

Forma heterozigotă a hemoglobinopatiei S (anomalia celulelor falciforme) este asimptomatică la majoritatea pacienților, deoarece conținutul de hemoglobină patologică din globulele roșii este scăzut. Un mic procent de purtători heterozigoți de hemoglobină anormală în condiții de hipoxie (pneumonie, ridicare la altitudine) poate avea urină închisă la culoareși diverse complicații trombotice.

Talasemia. Acesta este un grup de boli cu o tulburare ereditară a sintezei unuia dintre lanțurile globinei, hemoliză, hipocromie și eritrocitopoieza ineficientă.

Talasemia este frecventă în țările din Marea Mediterană, Asia Centrală, Transcaucazia etc. Factorii de mediu și etnici, căsătoriile consanguine și incidența malariei într-o anumită zonă joacă un rol semnificativ în răspândirea acesteia.

Boala a fost descrisă pentru prima dată de pediatrii americani Cooley și Lee în 1925 (probabil o formă homozigotă de α-talasemie).

Factorul etiologic în talasemie este mutațiile genelor reglatoare, sinteza de ARN mesager anormal de instabil sau nefuncțional, care duce la întreruperea formării lanțului α-, β-, γ- și δ-hemoglobinei. Este posibil ca dezvoltarea talasemiei să se bazeze pe mutații dure ale genelor structurale, cum ar fi delețiile, care pot fi, de asemenea, însoțite de o scădere a sintezei lanțurilor polipeptidice globinei corespunzătoare. În funcție de perturbarea sintezei anumitor lanțuri polipeptidice ale hemoglobinei, se distinge α-, β-, δ- și βδ-talasemia, cu toate acestea, fiecare formă se bazează pe o deficiență a fracției principale a hemoglobinei - HbA.

În mod normal, sinteza diferitelor lanțuri polipeptidice ale hemoglobinei este echilibrată. În patologie, în cazul deficienței sintezei unuia dintre lanțurile globinei, are loc producția în exces a altor lanțuri polipeptidice, ceea ce duce la formarea unor concentrații excesive de hemoglobine anormale instabile de diferite tipuri. Aceștia din urmă au capacitatea de a precipita și de a cădea în eritrocit sub formă de „corpi de incluziune”, dându-le forma unor ținte.

Clasificarea talasemiilor:

1. Talasemia cauzată de deteriorarea sintezei lanțului α-globinei (α-talasemie și boli cauzate de sinteza hemoglobinelor H și Brats).

2. Talasemia cauzată de deteriorarea sintezei lanțurilor β și δ ale globinei (β-talasemie și β-, δ-talasemie).

3. Persistența ereditară a hemoglobinei fetale, adică o creștere determinată genetic a hemoglobinei F la adulți.

4. Grup mixt - stări dublu heterozigote pentru gena talasemiei și gena pentru una dintre hemoglobinapatiile „calitative”.

α-talasemie. Gena responsabilă de sinteza lanțului α este codificată de două perechi de gene situate pe cromozomul al 11-lea. Una dintre perechi este manifestă, cealaltă este secundară. În cazul dezvoltării α-talasemiei, are loc ștergerea genei. Cu disfuncția homozigotă a tuturor celor 4 gene, lanțul α al globinei este complet absent. Hemoglobina Brats este sintetizată, care constă din patru lanțuri γ care nu sunt capabile să transporte oxigen.

Purtătorii de α-talasemie homozigotă nu sunt viabili - fătul moare în uter din cauza hidropiziei.

Una dintre formele de α-talasemie este hemoglobinopatia H. Cu această patologie, există o ștergere a trei gene care codifică sinteza lanțurilor α de hemoglobină. Din cauza deficienței lanțurilor α, se sintetizează hemoglobina H anormală, constând din 4 lanțuri β. Boala se caracterizează prin scăderea numărului de eritrocite, hemoglobină (70-80 g/l), hipocromie severă a eritrocitelor, aspectul țintă al acestora și punctiație bazofilă. Numărul de reticulocite este moderat crescut.

Deleția într-una sau două gene care codifică lanțul α determină o deficiență ușoară a hemoglobinei A și se manifestă prin anemie hipocromă ușoară, prezența punctului bazofil și a globulelor roșii țintă și o ușoară creștere a numărului de reticulocite. Ca și în cazul altor forme de anemie hemolitică, cu α-talasemie heterozigotă, se observă decolorarea icterică a pielii și a membranelor mucoase și o creștere a bilirubinei indirecte în sânge.

β-talasemie. Este mai frecventă decât α-talasemia și poate fi găsită în forme homozigote și heterozigote. Gena care codifică sinteza lanțului β este localizată pe cromozomul 16. În apropiere se află genele responsabile pentru sinteza lanțurilor γ și δ globinei. În patogeneza β-talasemiei, pe lângă ștergerea genei, există o încălcare a splicing-ului, ceea ce duce la o scădere a stabilității ARNm.

β-talasemie homozigotă (boala Cooley). Boala este cel mai adesea detectată la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 8 ani. Apar icterul decolorarea pielii și a membranelor mucoase, splina mărită, deformări ale craniului și scheletului și încetinirea creșterii. În formele severe de β-talasemie homozigotă, aceste simptome apar deja în primul an de viață al unui copil. Prognosticul este nefavorabil.

Din partea sângelui, sunt detectate semne de anemie hipocromă severă (CP aproximativ 0,5), o scădere a hemoglobinei la 20-50 g/l, numărul de globule roșii din sângele periferic este de 1-2 milioane pe zi.

β-talasemie heterozigotă. Se caracterizează printr-o evoluție mai benignă; semnele bolii apar la o vârstă mai târzie și sunt mai puțin pronunțate. Anemia este moderată.Conținutul de globule roșii este de aproximativ 3 milioane la 1 micron, hemoglobina este de 70-100 g/l. Conținutul de reticulocine este de 2-5% în sângele periferic. Anizo- și poikilocitoză, eritrocitele asemănătoare țintei sunt adesea detectate; eritrocitele punctionate bazofile sunt tipice. Conținutul de fier din ser este de obicei normal, mai rar - ușor crescut. La unii pacienti, bilirubina serica indirecta poate fi usor crescuta.

Spre deosebire de forma homozigotă, cu β-talasemia heterozigotă nu există deformări ale scheletului și nici o întârziere a creșterii.

Diagnosticul de β-talasemie (forme homo- și heterozigote) este confirmat de o creștere a conținutului de hemoglobină fetală (HbF) și HbA2 în eritrocite.

Link bibliografic

Chesnokova N.P., Morrison V.V., Nevvazhay T.A. CURTEA 5. ANEMIE HEMOLITICĂ, CLASIFICARE. MECANISME DE DEZVOLTARE ȘI CARACTERISTICI HEMATOLOGICE ALE ANEMIEI HEMOLITICE CONGENITALE ȘI EREDITARICE // International Journal of Applied and cercetare de baza. – 2015. – Nr. 6-1. – p. 162-167;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6867 (data acces: 18/07/2019). Vă aducem în atenție reviste apărute la editura „Academia de Științe ale Naturii”

FIZIOLOGIA SISTEMULUI SANGUIN. ANEMIA DISERITROPOETICĂ.

MINISTERUL EDUCAȚIEI AL REPUBLICII KIRGIZĂ
UNIVERSITATEA SLAVA KIRGIZO-RUSĂ
DEPARTAMENTUL DE FIZIOLOGIE NORMALĂ ŞI PATOLOGICĂ KRSU
Facultatea de Medicina
specialitatea "medicina generala"
FIziopatologie
SISTEME DE SANG.
DISERITROPOETIC
ANEMIE.
Prelegerea a fost pregătită de: Candidat la Științe Medicale, Conferențiar al Departamentului de Cercetare și Educație Fizică Pak I.V.

Schema cursului

Etiologia și patogenia anemiei cu deficit de fier.
Principalele manifestări clinice.
Etiopatogenia B-12 și anemiei cu deficit de folat.
Baza fiziopatologică pentru principal
sindroame cliniceși modificări hematologice.
Anemia aplastică, etiologie și patogeneză.
Principii de bază și metode de terapie
anemii diseritropoetice.
Diagnosticul diferențial al anemiei.
Anemii diseritropoetice

Anemii diseritropoetice

N.B.!
Eritropoieza normală
posibil dacă organismul are
cantitate suficientă
aminoacizi, fier,
vitaminele B1, B2, B6, B12, C,
acid folic,
microelemente Co, Cu etc.
substante.
Anemii diseritropoetice

Menținerea eritropoiezei
În special pentru eritropoieza eficientă
următoarele substanțe sunt importante:
Vitamina B12
Acid folic
Important pentru sinteza
ADN-ul celular
Fier
O parte a hemoglobinei
Anemii diseritropoetice

Clasificare

Anemii diseritropoetice

Etiopatogenie
deficiență de fier
anemie
Anemii diseritropoetice

Epidemiologie
Date OMS, 2004:
Anemie
2.000.000.000
ZhDA
1.800.000.000
(90% din cazurile de anemie sunt cauzate de deficit de fier)
Deficiență de fier
3.580.000.000
Anemia prin deficit de fier este primul in
lista celor mai frecvente 38 de boli de
Conform OMS.

Date istorice
Date AI
Istoric
epidemiologia IDA
ZhDA
epidemiologie
Timp de secole, cloroză sau „pală
boală” a fost considerată un semn al iubirii neîmpărtășite și a fost atribuită
la bolile din perioada juvenilă.
În 1832, Pierr Blaud a descoperit eficacitatea sulfatului
fier în cloroză. Din acel moment, cloroza a început să fie atribuită
boli de sânge.
IDA reprezintă 80-90% din toate anemiile.
Prevalență: 0,2% bărbați, 2,6% femei.
Rusia:
IDA la 9-13% dintre femei
Ucraina:
IDA la 20% din populație
Asia Centrală: IDA la 50-60% dintre femei.
Anemii diseritropoetice

Metabolismul fierului

glandă
Metabolism
Mâncare de fier
10-20 mg/zi
10 %
Pierderea fecalelor
10-20 %
urină, epiteliu
1-2 mg/zi
depozit
100-400 mg
aspiraţie
în tractul gastrointestinal 1-2 mg/zi
75 %
Alte
proceselor
Plasma
transferină 4 mg
Eritroblaste
sinteza Hb
5-15 %
macrofage
globule rosii
distrugere 1/120 zi
Anemii diseritropoetice

DISTRIBUȚIA FIERULUI ÎN CORP

DISTRIBUȚIE DE FIER
FIERE B
ÎN
DISTRIBUȚIE
ORGANISM
ORGANISM
hem (protoporfirina și Fe++)
hemoglobina - 75% è transport O2
mioglobina - 5-15% è rezerva de O2 in muschi
enzime - 0,3% и respirație celulară
non-hem
transferină - 0,1% è transfer de Fe+++ din plasmă în țesut
feritina si hemosiderina – 10-20% è depozit de fier in
ficat
Anemii diseritropoetice

Rolul fierului în corpul uman
depozitare și
transport
oxigen
energic
schimb valutar
metabolism
BAV
Divizia
celule
biosintetice
proceselor
Anemii diseritropoetice

Lipsa fierului înăuntru
corp
o Deficitul de fier în organism apare când
dacă aprovizionarea cu minerale
substanțe mai puțin de 1 mg pe zi.
Deficiența de fier în corpul uman se reduce nu numai la
manifestări hematologice, dar şi determină
disfuncție a tuturor celulelor (mai ales la nivel ridicat
țesuturi aerobe), provocând consecințe negative
tulburări ale metabolismului fierului în corpul uman.
Deficiența acestui oligoelement vital
duce inevitabil la perturbarea educației
hemoglobina, dezvoltarea anemiei și, în consecință, să
tulburări trofice în organe și țesuturi.
Anemii diseritropoetice

Anemia prin deficit de fier

- Acest stare patologică, caracterizat
o scădere a cantității de hemoglobină și celule roșii din sânge din cauza:
lipsa aportului de fier
nevoie crescută de fier
pierdere excesivă de fier
Anemii diseritropoetice

Anemia prin deficit de fier

Anemia feripriva -
stare patologică,
caracterizată printr-o scădere a cantității
hemoglobină pe unitate de volum de sânge,
care este cauzată de un dezechilibru între
chitanță, utilizare (cheltuială
sau pierdere) de fier în organism.
Anemii diseritropoetice

pierderi cronice de sânge (uterin,
gastrice, hemoroidale, tumori)
aport insuficient de Fe din alimente
Malabsorbție de Fe (patologie gastrointestinală)
aport crescut de Fe în timpul creșterii și
dezvoltarea copilului, în timpul alăptării și
sarcina, în timpul fizic intens
încărcături
Anemii diseritropoetice

Etiologia anemiei cu deficit de fier

Anemii diseritropoetice

PATOGENEZA IDA

scăderea rezervelor de fier
▼
reducerea continutului fier seric
▼
crescând capacitatea totală de legare a fierului a serului cu
scăderea saturației transferinei cu fier
▼
scăderea încorporării fierului în celulele eritroide
▼
scăderea sintezei hemului (creșterea protoporfirinei în eritroid
celule)
▼
Anemia prin deficit de fier
Anemii diseritropoetice

Principalele manifestări clinice ale anemiei cu deficit de fier

hematologic
sindrom
hemice
hipoxie
- piele palidă și
membrana mucoasă
- tahicardie
- dificultăți de respirație
- amețeli,
durere de cap
- pierderea memoriei și
Atenţie
- slăbiciune generală,
oboseală
Sideropenic
sindrom
↓Conținut de Fe(S).
Fierul seric este normal
la bărbați – 13-30 µmol/l,
la femei – 11,5-25 µmol/l
- piele uscata
- unghii casante si
păr
- tulburări ale gustului
- simțul mirosului afectat
Anemii diseritropoetice

Anemii diseritropoetice

Sindromul sideropenic

„sindromul de hipozideroză” este cauzat de deficiența tisulară
fier, ceea ce duce la scăderea activității multor enzime
(citocrom oxidază, peroxidază, succinat dehidrogenază etc.).
Semne:
perversiune a gustului (pica chlorotica) - dorință irezistibilă
mâncați ceva neobișnuit și necomestibil (cretă, dentară
pulbere, cărbune, argilă, nisip, gheață), precum și aluat crud, carne tocată, cereale; acest
simptomul este mai frecvent la copii și adolescenți, dar destul de des în
femei adulte; dependența de alimente calde, sărate, acre, picante;
perversiune a mirosului – dependență de mirosuri care
sunt percepute de majoritatea celorlalți ca fiind neplăcute (benzină,
kerosen, acetonă, miros de lacuri, vopsele, lac de pantofi, naftalină etc.);
slăbiciune musculară severă și oboseală, atrofie musculară și
scăderea forței musculare din cauza deficitului de mioglobină și enzime
respirația tisulară;
modificări distrofice ale pielii și anexelor acesteia (uscăciune,
peeling, tendință la formarea rapidă de fisuri în piele;
matitate, fragilitate, căderea părului, albire precoce a părului; subțierea,
fragilitate, striații încrucișate, tocitura unghiilor; simptom
koilonychia - concavitatea unghiilor în formă de lingură);
Anemii diseritropoetice

Sindromul sideropenic

stomatită unghiulară - fisuri; glosita (la 10% dintre pacienti) - caracterizata prin
o senzație de durere și umflare în zona limbii, roșeață a vârfului acesteia și în
atrofie suplimentară a papilelor (limba lăcuită); des observat
tendință la boli parodontale și carii;
modificări atrofice ale membranei mucoase a tractului gastrointestinal
- aceasta se manifestă prin uscăciune a membranei mucoase a esofagului și dificultăți și
uneori durere la înghițirea alimentelor, în special a alimentelor uscate (disfagie sideropenică);
dezvoltarea gastritei și enteritei atrofice.
simptom al „sclerei albastre” (caracterizat printr-o culoare albăstruie sau pronunțat
scleră albastră. Acest lucru se explică printr-o încălcare a sintezei de colagen în sclera, ea
se subțiază și strălucește coroidă ochi.
nevoia imperativă de a urina, incapacitatea de a reține urina când
râsul, tusea, strănutul, eventual chiar enurezis, care este cauzată de
slăbiciune a sfincterelor vezicii urinare;
febră sideropenică de grad scăzut - caracterizată printr-o creștere prelungită
temperaturi până la niveluri subfebrile,
predispoziție pronunțată la virale respiratorii acute și
alte procese infecțioase și inflamatorii, infecție cronică, care
cauzată de o încălcare a funcției fagocitare a leucocitelor și slăbire
sisteme imunitare;
reducerea proceselor reparatorii la nivelul pielii și mucoaselor.
Anemii diseritropoetice

KOILONYCHIA

Anemii diseritropoetice

N.B.
Sideroblastele sunt
eritrocariocite osoase
creierul care conține fier
(normal 20-40%)
Anemii diseritropoetice

Principalele criterii pentru IDA
indice de culoare scăzut
hipocromie a eritrocitelor
microcitoza
scăderea nivelului de fier seric
creșterea legăturii totale a fierului
abilitățile serului
scăderea feritinei serice
Anemii diseritropoetice

Semne diagnostice ale deficitului de fier și ale anemiei prin deficit de fier

Etape
deficit
glandă
Feritină
ser
Fier
ser
Prelatent
(ascuns)
scădea
Latent
(ascuns)
scădea
scădea
scădea
scădea
Hemoglobină
Explicit
scădea

Condiții de deficit de fier

Anemii diseritropoetice

TRATAMENTUL IDA

Eliminarea cauzelor
dezvoltarea anemiei
Administrarea suplimentelor de fier
Dietoterapia
Dieta nu este
nu este
este prezentatorul
factor conducător
factor de recuperare
restaurare
Cura de slabire
echilibru de fier
fier la
în timpul tratamentului
tratamentul anemiei!
anemie!
echilibru

Surse de fier nutritiv

Surse de nutriție
fier nutritiv
glandă
Surse
Brânzeturi
1% Pâine
Fructe
5%
8%
58%
carne
10%
18%
Legume
Cartofi pai
Anemii diseritropoetice

Criterii de eficientizare
terapie eficientă
Terapia IDA
ZhDA
Criterii
Zilele 5-7: criza reticulocitelor
de la 3 - 4 săptămâni: normalizarea Hb, Ht,
eritrocite
de la 10 saptamani:
normalizare
feritina (Fedepo)
Anemii diseritropoetice

Motive pentru ineficient
ineficient
Cauze
tratamentul anemiei
anemie
tratament
doză insuficientă de fier
afectarea absorbției fierului în tractul gastrointestinal
refuzul suplimentelor de fier din cauza
efecte secundare
prematur
anulați când ajungeți
nivel normal de HB
Anele diseritropoetice

Durata terapiei
terapia deficitului de fier
deficiență de fier
Durată
anemie (OMS,
(OMS, 2001)
2001)
anemie
Umplerea deficitului
fier, inclusiv
reumplerea depozitului de fier,
ar trebui să dureze până la 6
luni
pentru avertizare
recidiva
Anemia prin deficit de fier. Evaluare, Prevenire și Control, OMS, 2001
Anemii diseritropoetice

Prematur
retragerea drogurilor
glandă - principală
cauza recidivei
anemie
Anele diseritropoetice

NEVOIE DE CORECTARE

CORECTII
NECESITATE
copii, adolescenti
sportivilor
insarcinata, care alapteaza
bătrâni
femei de vârstă reproductivă,
menstruație abundentă
Anemii diseritropoetice

Etiopatogenie
B și deficit de folat
anemie
12
Anemii diseritropoetice

Referință istorică

În 1855 doctor englez Thomas Addison și apoi în 1872
anul mai detaliat doctor german a descris Anton Birmer
o boală numită malignă (pernicioasă)
anemie. Curând a sugerat medicul francez Armand Trousseau
numiți această boală anemie și anemie lui Addison
Addison - Beerman.
În 1926, J. Whipple, J. Minot și W. Murphy au raportat:
Ce anemie pernicioasă poate fi tratată prin adăugare la dietă
nutriția ficatului crud și care este baza bolii
incapacitatea congenitală a stomacului de a secreta o substanță,
necesar pentru absorbția vitaminei B12 în intestin. In spate
Ei au primit Premiul Nobel pentru această descoperire în 1934.
Anemii diseritropoetice

Anemia asociată cu tulburarea
Sinteza ADN și ARN
N.B.
Vitamina B și acid folic
participa la etapele principale
schimb de purine si pirimidine
baze în procesul de sinteză a ADN-ului și ARN-ului.
Corpul conține 4 mg de rezervă
vitamina B12, care este suficientă pentru 4
al anului.
12
Anemii diseritropoetice

Metabolismul B12 în organism

LA 12
metilcobalamina
sinteza ADN-ului
diviziune celulara
adenozincobalamina
- regleaza sinteza acizilor grasi
acizi
- participă la educație
acid succinic din
acid metilmalonic
Anemii diseritropoetice

Metabolismul vitaminei B12 (cianocobalamina)

Metabolismul vitaminei B (cianocobalamina)
12
Aportul de B12 din alimente (necesar zilnic 1 mcg) +
factor intern Castla în stomac (gastromucoproteină)
Absorbit în ileon
Metilcobalamina
Acid folic
Acid tetrahidrofolic
sinteza ADN-ului
Hematopoieza normală
Vena portală
Ficat (depozit B1212)
În sânge B12 + transcobalamin-2
5-deoxiadenozilcobalamina
Acid metilmalonic (toxic)
+ acid propionic
acid succinic
Metabolismul acizilor grași

B12 - anemie cu deficit de folat

- stare patologică,
caracterizată printr-o scădere
cantitatea de hemoglobină și globule roșii din sânge
unitate de volum de sânge care
datorită înlocuirii normoblasticelor
tip de hematopoieză pe
tip megaloblastic din cauza
tulburări ale sintezei acizilor nucleici
în condiţii de deficit de vitamina B12 şi/sau
acid folic.
Anemii diseritropoetice

Etiologia anemiei cu deficit de B12

deficit
Factorul extern al castelului
– vitamina B12 cu alimente
deficit
factor intern
Kastla este o gastromucoproteină sintetizată prin parietal
celulele stomacului, protejează vital. LA 12
de la distrugere
Anemii diseritropoetice

Cauzele deficitului de vitamina B12

Cauzele deficitului de vitamina B
1.
2.
3.
12
Conținut insuficient de B12 în alimente (factor Castle extern).
malabsorbție:
A)
încălcarea sintezei gastromucoproteinelor (factor Castle intern):
gastrită atrofică a fundului stomacului;
reacții autoimune cu producerea de anticorpi la celulele parietale
stomac și gastromucoproteine;
gastrectomie (după gastrectomie, timpul de înjumătățire al B12 este de 1 an;
după gastrectomie apar semne de deficit de B12 după 4-5 ani);
cancer la stomac;
deficit congenital de gastromucoproteine;
b)
afectarea absorbției B12 în intestinul subțire;
boli intestinul subtireînsoţită de sindrom
malabsorbție (enterita cronică, boala celiacă (glutenenteropatie),
SPRU (diaree tropicală), boala Crohn)
rezecție ileală;
cancer de intestin subțire;
absența congenitală a receptorilor pentru complexul de vitamina B12 +
gastromucoproteină în intestinul subțire;
c)
absorbția competitivă a vitaminei B12;
infestare largă cu tenia;
disbioză intestinală pronunțată.
Scăderea producției de transcobalamină-2 în ficat și transportul afectat
vitamina B12 în măduva osoasă (pentru ciroza hepatică).
Anemii diseritropoetice

PATOGENEZĂ a MBA

Principalele legături patogenetice în dezvoltarea anemiei cu deficit de B12

Sinteza defectuoasă a ADN-ului în celulele hematopoietice,
în principal eritroblaste
Tulburarea diviziunii celulare
Tip embrionar de hematopoieză (megaloblastică)
Megaloblastele se maturizează rar în megalocite datorită hemolizei lor în
măduva osoasă și nu asigură funcție hematopoietică (creștetă
conținut de bilirubină neconjugată, urobilină, stercobilină, m.b.
creșterea fierului seric cu hemosideroza organelor interne)
Nucleul celular se maturizează lent, protoplasma are un conținut crescut
Нb – hipercromie (corpi Jolly, inele Cabot), hipersermonuclearitate
neutrofile
Anemii diseritropoetice

Principalele sindroame clinice ale anemiei cu deficit de B12

Sindrom hematologic
(manifestată prin pancitopenie → hipoxie,
sângerare, imunodeficiență)
Gastroenterologice
sindrom (manifestat prin atrofie
glosită, gastrită, enterită → încălcare
funcțiile gastrointestinale
Sindromul neurologic
(manifestată prin mieloză funiculară → tremurândă
mers, tulburări senzoriale
Anemii diseritropoetice

Sindrom hematologic
perturbarea proliferării și maturizării FEC
trecerea de la normoblastic la
hematopoiezei de tip megaloblastic
formarea FEC cu rezistență scăzută,
speranță de viață scurtă
anemie, leucopenie, trombocitopenie
Anemii diseritropoetice

Anemii diseritropoetice

Rațiune patogenetică pentru principalele sindroame clinice ale B12 - anemie deficitară

Sindromul gastroenterologic
perturbarea diviziunii celulare și a maturării mucoasei
tract gastrointestinal
atrofia mucoasei gastrointestinale
inflamație a diferitelor părți ale tractului gastrointestinal (glosită,
stomatită, enterocolită etc.) – disfuncție
Anemii diseritropoetice

Rațiune patogenetică pentru principalele sindroame clinice ale anemiei cu deficit de B12

Sindromul neurologic
perturbarea sintezei acizilor grași
acumularea acidului metimalonic
efect toxic asupra mielinei
mieloza funiculară (degenerarea posterioară și
coloanele laterale ale măduvei spinării)
Anemii diseritropoetice

Principalele criterii diferențiale pentru anemie cu deficit de B12

Sindrom hematologic:
anemie hipercromă (CP peste 1,1-1,3);
anizocitoză (megalocitoză), poikilocitoză,
granularitate bazofilă, inele Cabot, corpusculi
Vesel;
citopenie triliniară;
neutrofiloză hipersegmentară;
tipul megaloblastic de hematopoieza (conform
date din punctia sternului);
scăderea B12 în sânge este mai mică de 200 pg/ml;
Anemii diseritropoetice

Anemii diseritropoetice

Măduva osoasă în anemie cu deficit de B12

Prevala
eritromegaloblasti cu
maturare întârziată
miezuri.
În pregătire sunt gigantice
înjunghie și
polisegmentală
neutrofile.
Anemii diseritropoetice

Anemii diseritropoetice

Imaginea sângelui periferic în anemie cu deficit de B12

Imaginea sângelui periferic
anemie cu deficit de B
12
Anemii diseritropoetice

Anemia cu deficit de folat
Mai puțin frecvent decât deficitul de B12
Rezerva de FA în organism este concepută pentru 2-3 luni.
FC este prezent în toate produsele; atunci când este încălzit, acesta
este distrus
Absorbit pe tot jejunul, poate. diaree
Proteinele de transport nu sunt necesare pentru absorbția FA
Defectele congenitale ale FC sunt combinate cu cele mentale
retardare și nu sunt corectate prin introducerea FC
Anemii diseritropoetice

Cauzele anemiei cu deficit de folat

deficiență nutrițională (frecventă
cauza la vârstnici);
enterită cu malabsorbție;
luând anumite medicamente care deprimă
sinteza acidului folic (metotrexat,
triamteren, anticonvulsivante,
barbiturice, metformin);
intoxicație cronică cu alcool;
nevoie crescută de acid folic
(tumori maligne, hemoliza,
dermatită exfoliativă, sarcină).
Anemii diseritropoetice

Anemia cu deficit de folat

anemie
Deficitul de folat
Aportul profilactic de acid folic
reduce riscul patologie congenitală pana la 70%
OMS recomandă utilizarea obligatorie
acid folic in timpul sarcinii!!!
Anemii diseritropoetice

Principalele criterii diferențiale pentru anemie cu deficit de folat

Date istorice:
sarcina,
perioada neonatala,
alcoolism cronic,
hemoliză cronică,
boli mieloproliferative,
luarea de medicamente (antagonişti ai acidului folic,
antituberculoză, anticonvulsivante).
Eritropoieza are de suferit.
Nu există mieloză funiculară sau afectare gastrică.
Nu există criză de reticulocite atunci când luați B12.
În măduva osoasă, doar megaloblastele sunt colorate cu colorant
cu anemie cu deficit de B12 și cu anemie cu deficit de folat -
Nu.
Reducerea acidului folic din sânge sub 3 mg/ml (N – 3-25
mg\ml).
Anemii diseritropoetice

Tratamentul anemiilor megaloblastice

Vitamina B12 (cianocobalamina) – 400-500 mcg intramuscular (4-6 săptămâni).
Pentru tulburări neurologice: B12 (1000 mcg) + cobalamidă
(500 mcg) până când simptomele neurologice dispar.
Dacă este necesar, administrarea pe tot parcursul vieții de B12 (500 mcg) 1 dată la 2
săptămâni sau tratament preventiv - B12 (400 mcg) timp de 1015 zile de 1-2 ori pe an.
Numai transfuzie de eritromasă semnele vitale(la
toate anemiile!):
Nv< 50 г/л,
Nv< 70 г/л с нарушением гемодинамики,
dezvoltarea precomului și a comei, pregătirea urgentă pentru intervenție chirurgicală și
etc.
Deparazitarea - îndepărtarea teniei (fenozală,
feriga mascul).
Acid folic 5-15 mg/zi (până la 30 mg/zi); preventiv
doza – 1-5 mg/zi.
Anemii diseritropoetice

Criterii de eficacitate a tratamentului

îmbunătățirea subiectivă în
primele zile de tratament;
criza reticulocitelor la 5-7
ziua tratamentului (pentru anemie cu deficit B);
12
îmbunătățirea numărului de sânge
a doua saptamana de tratament, de la
normalizarea după 3-4 săptămâni.
Anemii diseritropoetice

Etiopatogenie
aplastic
anemie
Anemii diseritropoetice

Anemie aplastica

ANEMIE APLASTICĂ – hematologică
sindromul cauzat de un numar mare endogenă şi
factori exogeni, calitativi şi
modificări cantitative ale celulei stem și ale acesteia
micromediu, morfologic cardinal
un semn al căruia este pancitopenia în
sânge periferic și degenerescență grasă
măduvă osoasă.
P. Ehrlich (1888) a descris pentru prima dată AA.
Termenul de „anemie aplastică” a fost introdus în 1904.
Shoffar.
Incidența este de 4-5 persoane la 1 milion de locuitori pe an (în
Europa)
Vârstele vârfurilor de incidență 20 și 65 de ani
Anemii diseritropoetice

Anemie aplastica

Anemii diseritropoetice

Factorii etiologici ai AA
medicamente,
substanțe chimice,
virusuri,
procese autoimune;
în 50% din cazuri etiologia este necunoscută (AA idiopatică).
Patogenia AA
deteriorarea celulelor stem pluripotente din sânge
suprimarea hematopoiezei
acțiunea imună (celulară, umorală)
mecanisme
deficit de factori care stimulează hematopoieza
fier, B12, protoporfirina nu poate fi
utilizat de țesutul hematopoietic.
Anemii diseritropoetice

Anemia aplastică poate fi
1.
Congenital (cu sindrom anomalii congenitale sau fara)
2.
Dobândit
AA este eliberat în aval
3.
Picant
4.
O voi ascuți
5.
Cronic
Formulare AA
6.
Imun
7.
Neimun
Sindroame clinice ale AA
8.
Circulator-hipoxic
9.
Septic-necrotic
10.
hemoragic
Anemii diseritropoetice

Anemie aplastica

Anemii diseritropoetice

Aplazia măduvei osoase

PRINCIPII, OBIECTIVE ȘI METODE DE TRATAMENT
ANEMIA DISERITROPOETICĂ
PRINCIPII
GOOLURI
ETIOTROPIC
Înlătura
scădea
grad
încălcări
diviziune şi
diferenţiere
eritrocariocito
V
METODE
* Rezilierea
actiuni
factori,
conducere
la hipoplazie
os
creier
*Introducere
„rar”
factori – motive
anemie
(vitamina B12,
B6, folic
acizi,
PATOGENETICĂ
SIMPTOMATIC
Înlătura
scădea
grad
hipoxie
împiedica,
scădea
grad
hemosideroza
Regla
KShchR
Înlătura
scădea
grad
consecințe
hipoxie
Înlătura
neplăcut
Simte
* Utilizare
* Corectarea funcției
cardiovascular
sistem, rinichi,
ficat,...
antihipoxanti,
antioxidanti
*Introducere
tampon
solutii
Anemii diseritropoetice

Diagnosticul diferențial al anemiei

Anemii diseritropoetice

Diagnosticul diferențial al anemiei

Semne
ZhDA
SAA
GA
MBA
AA
CPU
<1
<1
N (talasemie
< 1)
>1
N
Reticulocite
N sau ↓
N sau ↓

N sau ↓
↓↓
Syv. Fe
↓

N sau
N sau
N sau
Trombocitele
N
N
N sau ↓
↓
↓↓↓
Leucocite
N
N
N
↓
↓↓↓
Splină
N
N
de multe ori
m/b
N
Ficat
N
de multe ori
de multe ori
de multe ori
N
Măduvă osoasă
moderat
hiperplazie
germeni de eritrocite,
sideroblaste
↓↓.
moderat
hiperplazie
germeni de eritrocite,
sideroblaste

pronunţat
hiperplazie
germenul eritrocitar.
megaloblast
tip lung
hematopoieza
nia
opresiune
Anemii diseritropoetice

Vă mulțumesc pentru atenție!
Anemia posthemoragică. Anemie hemolitică. anemie (anemie)- o scădere a nivelului total de hemoglobină (Hb), manifestată adesea printr-o scădere a acestuia pe unitatea de volum de sânge; la copiii sub 6 ani este sub 110 g/l, la femeile adulte este sub 120 g/l, la barbati este sub 130 g/l. Anemia adevărată diferă de pseudoanemia prin mărimea hematocritului (la adulți este de 36-48%).

◊ În majoritatea cazurilor, cu excepția anemiei feriprive și a talasemiei, anemia este însoțită de o scădere a conținutului de globule roșii (sub 3,9 10 12 / l).

Anemia este clasificată pe baza mai multor principii.

A. Prin indicator de culoare.

1. Normocromic - 0,85-1,05

2. Hipercrom - peste 1,05, dar nu mai mult de 1,60.

3. Hipocrom – sub 0,85.

B. După diametrul mediu al globulelor roșii.

1. Normocitară - 7-8 µm

2. Microcitară - mai puțin de 6,5 microni

3. Macrocitar - 8-12 microni.

4. Megalocitar - mai mult de 12 microni.

B. Prin capacitatea măduvei osoase de a se regenera (prin conținutul de reticulocite).

1. Regenerativ - 1-5%.

2. Hiporegenerativ 0,5-1%.

3. Regenerativ - mai puțin de 0,5%.

4. Hiperregenerativ - mai mult de 5%.

D. După tipul de hematopoieză.

1. Normoblastic.

2. Megaloblastic.

D. După principiul etiopatogenetic.

1. Anemie datorată pierderii de sânge (post-hemoragică):

a) acută;

b) cronică.

2. Anemia datorată tulburării formării sângelui:

a) anemie prin deficit (deficit de vitamine, deficit de fier)

deficit de proteine);

b) hipo- şi aplastic;

c) metaplastic;

d) dereglatoare.

3. Anemia datorată distrugerii sanguine crescute (hemolitică):

a) ereditare;

b) cumpărat.

ANEMIE POSTHEMORAGICĂ ACUTĂ

O afecțiune asociată cu pierderea rapidă a unui volum semnificativ de sânge (20-25% din sânge în aproximativ 1 oră). Factorul care determină gradul de disfuncție și compensarea acestora este hipovolemia incorectabilă.

ETAPE DE COMPENSARE PENTRU PIERDERE ACUTA DE SANG

Faza reflexă a compensației. Apare în prima zi după pierderea acută de sânge din cauza activării sistemului simpatoadrenal: rezistența vasculară periferică crește, are loc redistribuirea sângelui (centralizarea circulației sanguine). Cu toate acestea, tensiunea arterială scade, întoarcerea sângelui la inimă și, în consecință, debitul cardiac scade.

Faza hidremică de compensare. Apare în ziua 2-4 și constă în deplasarea lichidului din spațiul extracelular în vase. Unul dintre mecanismele fazei hidremice este hiperglicemia indusă de catecolamine datorată glicogenolizei în ficat; conținutul de electroliți bazici din plasmă rămâne practic neschimbat.

Faza de compensare a măduvei osoase.În această fază (5-7 zile după pierderea acută de sânge), este importantă activarea formării eritropoietinelor în rinichi pe fondul hipoxiei severe.

În prima dată după pierderea de sânge, din cauza scăderii volumului patului vascular, scăderea conținutului de hemo-

globina și globulele roșii, indicatorul hematocritului nu se modifică.

Din cauza hidremiei, începe o scădere treptată a nivelului de hemoglobină și celule roșii din sânge - se formează anemie normocromă, care ulterior devine hipocromă din cauza lipsei de fier.

ANEMIE CRONICĂ POSTHEMORAGICĂ

Anemia care se dezvoltă ca urmare a pierderilor repetate de volume mici de sânge în timpul sângerării din tractul gastrointestinal, cu sângerări renale, uterine, nazale și hemoroidale.

Sângele periferic se caracterizează printr-o scădere a indicelui de culoare la 0,4-0,6, microcitoză, leucocitoză moderată cu o deplasare neutrofilă spre stânga. Cu un curs lung al bolii, anemia devine hiporegenerativă în natură.

ANEMIE ASOCIATĂ CU FORMARE DE SÂNGE afectată

1. Dereglator- cauzat de o încălcare a reglementării hematopoiezei cu o scădere a producției de eritropoietine sau o creștere a numărului de inhibitori ai acestora (boală renală cronică, hipofuncție a glandei pituitare, glandelor suprarenale, glandei tiroide).

2. Rare- apare atunci cand exista lipsa de substante necesare pentru eritropoieza (fier, vitamine, proteine).

Anemia prin deficit de fier reprezintă până la 80% din toate anemiile și se dezvoltă ca urmare a unui dezechilibru între aportul de fier în organism, utilizarea și pierderea acestuia.

Pierderile de fier se observă cu sângerări repetate și prelungite - uterine, gastrointestinale, renale, pulmonare și cu diateză hemoragică.

În unele cazuri, deficitul nutrițional de fier (mai puțin de 2 mg pe zi) este posibil, de exemplu, cu o cantitate mică de consum de carne, cu hrănire artificială sau cu hrănire complementară târzie în copilărie.

Reducerea absorbției fierului se observă în cazul gastritei hipoacide, enteritei cronice sau cu rezecția unor părți ale tractului gastrointestinal.

Deteriorarea transportului fierului este posibilă în cazul hipotransferrinemiei ereditare sau dobândite.

Consumul crescut de fier se dezvoltă în perioadele de creștere și maturare, în timpul sarcinii și alăptării și în bolile inflamatorii cronice.

Deficiența de fier este însoțită de o creștere a eritropoiezei ineficiente și de o scădere a duratei de viață a eritrocitelor.

Tabloul sanguin se caracterizează printr-o scădere a conținutului de hemoglobină (de la 100 la 20 g/l), conținutul de eritrocite poate fi normal sau semnificativ redus și este detectată hipocromia. O tendință la microcitoză, poikilocitoză și natura regenerativă sau hiporegenerativă a anemiei sunt, de asemenea, tipice.

În sângele periferic există: niveluri serice de fier sub 30 mcg/l; capacitatea totală de legare a fierului a serului sanguin este mai mare de 64,4 µmol/l; conținutul de feritină în sânge este sub 40 mcg/l.

Deficitul de fier se manifestă prin oboseală crescută, distorsiuni ale gustului și mirosului, slăbiciune generală și dureri de cap. Deficitul de fier duce, de asemenea, la o scădere a nivelului de mioglobină și a activității enzimelor de respirație tisulară. Consecința hipoxiei este procesele degenerative în organe și țesuturi. Sunt frecvente unghiile stratificate și casante, stomatita, cariile, gastrita atrofică etc.

ANEMIE CAUZATĂ DE DEFICIENTĂ DE VITAMINĂ B12 (PERNICIOZĂ)

Deficitul de vitamina B 12 se poate dezvolta din cauza unei încălcări a aportului, absorbției, transportului, depunerii și asimilării sale la nivelul măduvei osoase.

Malabsorbția este probabilă în absența factorului Castle intern (transcorrin), în procesele atrofice din partea mucoasei gastrice, într-o tulburare selectivă ereditară a producției de vitamine, în distrugere autoimună, în forma agastrică de deficiență.

Absorbția vitaminei B 12 este puternic limitată cu afectarea pe scară largă a intestinului subțire - cu enterită, boala celiacă, precum și cu rezecția acesteia.

Rolul patogenetic al consumului competitiv de vitamine este demonstrat în cazul invaziei de către tenia lată, precum și în sindromul „intestinului cecal” (când se aplică anastomoze, rămân zone ale intestinului subțire prin care alimentele nu trec), precum şi în diverticuloza multiplă a intestinului subţire.

În unele cazuri, deficiența de vitamina B12 este cauzată de lipsa de transcobalamină.

Deficitul de vitamina B12 determină o întrerupere în formarea ADN-ului și, în continuare, o tulburare în diviziunea celulelor hematopoietice, de exemplu. incetinirea procesului mitotic si reducerea numarului de mitoze. În astfel de condiții, se formează un tip de hematopoieză megaloblastică, asemănătoare celei embrionare. Dezvoltarea anemiei este asociată cu următoarele mecanisme.

1. Scăderea activității mitotice.

2. Eritropoieza ineficientă din cauza distrugerii intramedulare a megaloblastelor.

3. Hemoliza extravasculară la nivelul splinei datorită mărimii megalocitelor.

4. Hemoliza intravasculara datorita scaderii rezistentei osmotice a membranei megalocitelor.

În sângele periferic se detectează anemie severă, predominant hipercromă (indice de culoare - 1,3-1,5), hiporegenerativă. Prezența reziduurilor nucleare, anizocitoză și poikilocitoză sunt tipice. Se notează, de asemenea, neutropenia și trombocitopenia.

Anemia cu deficit de folat este aproape de deficitul de vitamina B 12 în mecanismul său de dezvoltare și imaginea sângelui.

ANEMIE ASOCIATĂ CU DETERMINAREA SINTEZEI SAU UTILIZĂRII PORFIRINELOR

Cauzate de deficiența ereditară sau dobândită a enzimelor implicate în sinteza porfirinelor sau a hemului, astfel de anemii sunt de obicei hipocrome, cu un conținut ridicat de fier în organism și sunt adesea caracterizate prin hemosideroză de organ.

A fost descrisă o deficiență ereditară a coproporfirinogen decarboxilazei, care sintetizează protoporfirina. Aparent, mai des boala este asociată cu o încălcare a sintezei acidului aminolevulinic. Din cauza tulburărilor sintezei protoporfirinei, legarea fierului devine imposibilă - se dezvoltă anemie sideroacrestitică.

Anemia dobândită de acest fel apare adesea cu otrăvirea cu plumb. Plumbul blochează grupările sulfhidril din situsurile active ale a două enzime implicate în sinteza hemului: dehidraza acidului aminolevulenic și sintetaza hem. Ca urmare-

acidul aminolevulenic se acumulează în urină și în eritro-

citah - protoporfirina.

Au fost detectate, de asemenea, o scădere a ratei de biosinteză a globinei (-lanț) și creșterea hemolizei. De asemenea, plumbul este capabil să slăbească activitatea pompelor ionice din membrana celulelor roșii din sânge, ceea ce reduce nivelul ionilor de potasiu și durata de viață a celulelor.

ANEMIA HIPO- ȘI APLASTICĂ

Aceste anemii sunt un set de sindroame în care, împreună cu pancitopenia, este detectată inhibarea hematopoiezei în măduva osoasă.

După etiologie, anemia aplastică este împărțită după cum urmează:

1. Autentic (idiopatic), constituțional-ereditare, cauzat de afectarea reactivității organismului sau de insuficiență endocrină.

2. Anemia aplastică asociată cu acțiunea factorilor nocivi: radiații, factori toxici (benzen, mercur), citotoxici (cloretilamină, ThioTEP, colchicină, 6-mercaptopurină etc.), medicinali (amidopirină, barbiturice, sulfonamide, clorpromazină), infecțioase ( hepatită virală A, B, forme generalizate de tuberculoză, febră tifoidă, salmoneloză, afecțiuni septice).

Următoarele mecanisme sunt importante în patogeneză:

1. Număr redus de celule stem sau defecte ale acestora.

2. Perturbarea micromediului, ducând la modificări ale celulelor stem.

3. Influențe imune care cauzează tulburări ale funcției celulelor stem. Tabloul sanguin se caracterizează prin anemie pronunțată, adesea normocromă, macrocitară, hiporegenerativă. Există granulocitopenie și trombocitopenie semnificative. Numărul de mielocariocite din măduva osoasă scade. Tabloul clinic depinde de gradul de perturbare a germenilor hematopoietici individuali și de combinațiile acestora; include sindroame anemic, trombocitopenic și granulocitopenic.

ANEMIE HEMOLITICĂ

Acest grup include diverse anemii asociate fie cu distrugerea ereditară crescută a globulelor roșii, fie cu acțiunea factorilor hemolitici de origine exogenă.

ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ

1. Anemia asociată cu ruperea membranei eritrocitare (membranopatie). Microsferocitoza ereditară (boala Minkowski-Chofard) este un tip de moștenire autosomal dominant, caracterizat prin permeabilitatea crescută a membranei eritrocitelor și aportul excesiv de ioni de sodiu în celulă. Există umflarea celulelor roșii din sânge, capacitatea de deformare afectată și o scădere a speranței de viață a acestora, distrugerea splinei de către macrofage.

În microsferocitoză, a fost evidențiată absența sau întreruperea legării spectrinei proteinei membranare la proteina 4.1. Se presupune că formarea formei tetramerice a spectrinei din forma dimerică este perturbată, precum și absența proteinelor membranei eritrocitare, denumite 4.2.

De obicei anemia este normocromă, regenerativă. Potrivit tabloului sanguin, diferă în diferite grade de severitate, în timpul unei crize hemolitice este mai gravă, dar în același timp se dezvoltă reticulocitoză ridicată.

Membranopatiile includ, de asemenea, eliptocitoză (ovalocitoză), stomatocitoză (globule roșii în formă de gură).

Acantocitoza este cauzată de o încălcare a structurii lipidice a membranei eritrocitare.

2. Anemia asociată cu activitatea afectată a enzimelor eritrocitare (enzimopatii). Deficiența enzimelor implicate în producerea de energie în celulele roșii din sânge poate duce la perturbarea compoziției ionice, reducerea rezistenței la agenții oxidanți și scăderea duratei de viață a acestor celule.

A fost descrisă deficiența ereditară a enzimelor de licoliză și metabolismul ATP (hexokinaza, hexofosfat izomeraza, fosfofructokinaza, piruvat kinaza, ATPaza).

Deficitul de enzime din ciclul pentozo-fosfatului (glucozo-6-fosfat dehidrogenaza) duce la o lipsă de NADP H2, care este necesar pentru reducerea glutationului, factor care rezistă la acțiunea agenților oxidanți. Acest lucru se întâmplă atunci când există o deficiență a enzimelor de sinteză a glutationului - glutation sintetaza, glutation reductază, glutation peroxidază.

În astfel de cazuri, se formează anemie de severitate diferită. De obicei normocrom, cu simptome de anizocitoză, poikilocitoză și policromazie. Conținutul de reticulocite este crescut, mai ales în timpul exacerbărilor.

3. Anemia asociată cu deteriorarea structurii și sintezei hemoglobinei (hemoglobinopatii). Talasemia- un grup de boli ereditare asociate cu o încălcare a sintezei unuia dintre lanțurile hemoglobinei (¸ ¸ ¸), ducând la un dezechilibru în echilibrul acestora. În acest caz, lanțul excesiv format se agregează și se depune în eritrocariocite.

Talasemia este determinată de ștergerea genelor structurale responsabile de sinteza lanțului corespunzător. Sinteza lanțului α este codificată de două perechi de gene situate pe perechea cromozomului 11. Absența lanțului β în embrion duce la moarte intrauterină.

Deleția în 1 din 4 gene care codifică sinteza lanțului cauzează o deficiență ușoară, în timp ce ștergerea în 2 gene provoacă o deficiență mai severă. Dacă lipsesc 3 gene, atunci se dezvoltă hemoglobinopatia H. Hemoglobina H constă din 4 lanțuri, este instabilă, se agregează ușor și este ușor îndepărtată din circulație de către splină.

Talasemia se caracterizează prin anemie hipocromă moderată cu simptome de eritrocite asemănătoare țintei și punctuație bazofilă, reticulocitoză moderată.

Patogenia talasemiei este mai complexă. Gena care codifică sinteza lanțului - este situată pe cromozomul 16, alături de aceasta sunt genele responsabile de sinteza lanțurilor - și -.

Unele -talasemii sunt cauzate de tulburări de splicing (adică modificările pe care le suferă ARNm în drumul său de la nucleu, unde este sintetizat, la citoplasmă). Acesta din urmă poate duce la destabilizarea structurii. Din cauza unei tulburări în sinteza lanțului β, apar multe lanțuri β libere, ceea ce determină eritropoieza ineficientă cu distrugerea crescută a eritrocariocitelor din măduva osoasă.

Anemia asociată cu perturbarea structurii lanțurilor globinei. Acestea sunt cauzate de înlocuirea unuia sau mai multor aminoacizi în lanțul globinelor, absența unei secțiuni a lanțului sau prelungirea acestuia.

Cea mai frecventă anomalie a structurii hemoglobinei este hemoglobinopatia S. În cazul transportului homozigot, se spune anemia falciformă, iar în heterozigote, anomalia celulelor falciforme. Secera este rezultatul solubilității reduse a hemoglobinei, care renunță la oxigen pentru a forma un gel.

Microscopia dezvăluie cristale care măsoară 1,5 microni. Se presupune că înlocuirea acidului glutamic cu valină în poziția a 6-a duce la o legare crescută a unei molecule de globină la alta.

Tabloul de sânge se caracterizează printr-o scădere moderată a nivelurilor de hemoglobină și celule roșii din sânge, indicele de culoare este aproape de unu. Frotiul colorat prezintă punctuație bazofilă, aspect asemănător țintei și uneori globule roșii în formă de seceră. Secera este mai pronunțată la testarea cu metabisulfit de sodiu sau după aplicarea unui garou la baza degetului. Conținutul de reticulocite este semnificativ crescut.

ANEMIE HEMOLITICĂ DOBÂNĂTĂ

ANEMIE HEMOLITICĂ IMUNĂ

Grup eterogen de boli, combinat prin participarea anticorpilor sau a limfocitelor imune la deteriorarea și moartea globulelor roșii sau a eritrocariocitelor.

Anemii izo- sau aloimune se poate dezvolta cu boala hemolitică a nou-născutului sau cu transfuzie de sânge, nu

compatibil conform AB0, Rhesus sau alt sistem la care pacientul are anticorpi.

Anemii transimune apar atunci când anticorpii de la o mamă care suferă de anemie hemolitică autoimună traversează placenta și provoacă anemie hemolitică la făt.

anemie heteroimună (haptenică) asociat cu apariția de noi antigene pe suprafața eritrocitelor (de exemplu, ca urmare a fixării medicamentelor pe eritrocite - penicilină, sulfonamide). Haptena devine uneori un virus, fixat tot pe suprafața eritrocitei.

Anemii hemolitice autoimune- un grup de boli cauzate de formarea de anticorpi împotriva autoantigenelor eritrocitelor sau eritrocariocitelor.

Pe lângă cele idiopatice, există și anemiile autoimune simptomatice; în ele, hemoliza se dezvoltă pe fondul altor boli (tumori maligne de diferite locații și hemoblastoză, lupus eritematos sistemic, poliartrită reumatoidă, stări de imunodeficiență).

Cea mai probabilă bază patogenetică a anemiei hemolitice autoimune este defalcarea toleranței imunologice.

Tabloul de sânge arată anemie uşoară, adesea normocromă, cu un conţinut crescut de reticulocite. În timpul crizelor hemolitice, hemograma este perturbată într-o măsură mai mare; crizele reticulocitelor sunt posibile cu o creștere a conținutului de reticulocite la 80-90%.

Anemia hipoplazica este o afectiune a sistemului sanguin, caracterizata prin inhibarea functiei hematopoietice a maduvei osoase si manifestata prin formarea insuficienta a globulelor rosii, leucocitelor si trombocitelor (panhemocitopenie) sau numai globulelor rosii (anemie hipoplazica partiala, eritroblastoftiza). Baza procesului patologic este o încălcare a proliferării și diferențierii celulelor măduvei osoase. Un semn caracteristic al acestei boli a sistemului sanguin este epuizarea completă (aplazia) a măduvei osoase și afectarea profundă a funcției acesteia, care este însoțită de anemie severă, leucopenie și trombocitopenie. Producția insuficientă de celule de către măduva osoasă determină principalele mecanisme de dezvoltare a bolii - sindromul anemic, complicațiile infecțioase datorate granulocitopeniei și sindromul hemoragic.

Principalii factori etiologici ai anemiei hipoplazice sunt: radiatiile ionizante; insecticide; medicamente citostatice; alte medicamente; anticorpi împotriva celulelor măduvei osoase; infecții virale (hepatită virală); factori ereditari; anemie hipo- și aplastică idiopatică.

Poză de sânge

La examinarea sângelui periferic, se observă pancitopenie, anemie severă cu reticulocitoză scăzută și anizopoicilocitoză pronunțată. Conținutul de hemoglobină scade la 15-20 g/l. Leucopenie, trombocitopenie de diferite grade. Accelerarea bruscă a ESR - până la 60-80 min/h. Un studiu al hematopoiezei măduvei osoase în anemia aplastică dezvăluie o imagine a epuizării aproape complete a măduvei osoase

Patogeneza

În prezent, principalii factori patogenetici ai anemiei aplastice sunt:

· deteriorarea celulelor stem hematopoietice pluripotente;
· deteriorarea micromediului celular al celulei stem hematopoietice și perturbarea indirectă a funcției acesteia;
· deprimarea imună a hematopoiezei și apoptoza celulelor stem hematopoietice;
scurtarea duratei de viață a globulelor roșii;
· tulburare metabolică a celulelor hematopoietice.

Deteriorarea celulelor stem hematopoietice pluripotente-- cel mai important factor patogenetic al anemiei aplastice. Celula stem este strămoșul tuturor celulelor hematopoietice. Cu anemie aplastică, capacitatea de formare a coloniilor a măduvei osoase este redusă semnificativ, proliferarea celulelor hematopoietice este întreruptă și, în cele din urmă, se formează sindromul pancitopeniei - leucopenie, anemie, trombocitopenie. Mecanismul de inhibare a activității celulelor stem hematopoietice pluripotente nu a fost pe deplin elucidat.

Tabloul clinic

Principalele simptome clinice și de laborator ale anemiei hipo- și aplastice dobândite cu afectarea tuturor celor trei muguri hematopoietici ai măduvei osoase sunt cauzate de inhibarea totală a hematopoiezei, precum și de hipoxia organelor și țesuturilor și a sindromului hemoragic. Severitatea simptomelor depinde de severitatea și evoluția anemiei.

Pacienții prezintă plângeri caracteristice sindromului anemic. Se caracterizează prin sângerări (gingivale, nazale, gastrointestinale, renale, uterine) și frecvente boli infecțioase și inflamatorii. În forma acută, simptomele se dezvoltă rapid, iar evoluția bolii este severă încă de la început. Dar la majoritatea pacienților boala se dezvoltă destul de lent, treptat și, într-o anumită măsură, pacienții se adaptează la anemie. Boala este de obicei recunoscută atunci când simptomele sunt severe.

La examinarea pacienților, se atrage atenția asupra paloarei pronunțate a pielii și a membranelor mucoase vizibile, adesea cu o nuanță icterică; erupții hemoragice pe piele, adesea sub formă de vânătăi de diferite dimensiuni. Adesea, la locul injectării se formează hematoame extinse (intramuscular, intravenos, subcutanat). Erupția cutanată hemoragică este localizată în principal în zona picioarelor, coapselor, abdomenului și uneori pe față. Se pot observa hemoragii la nivelul conjunctivei și mucoaselor vizibile - buze, mucoasa bucală. Pot exista sângerări severe nazale, gastrointestinale, renale, pulmonare, uterine și intracerebrale. Ganglionii limfatici periferici nu sunt măriți.

La examinarea organelor interne, pot fi detectate următoarele modificări:

· Aparatul respirator – bronșită frecventă, pneumonie.
· Sistemul cardiovascular – sindromul distrofiei miocardice.
· Aparatul digestiv – cu sindrom hemoragic sever pot fi detectate eroziuni pe membrana mucoasă a stomacului și a duodenului.

Hemosideroza organelor interne se dezvoltă adesea din cauza distrugerii crescute a globulelor roșii defecte, a scăderii utilizării fierului de către măduva osoasă, a afectarii sintezei hemului și a transfuziilor frecvente de celule roșii din sânge.

Date de laborator și studii instrumentale

Analize generale de sânge- scadere marcata a numarului de globule rosii si a hemoglobinei; anemia la majoritatea pacienților este normocromă, normocitară; caracterizată prin absența sau scăderea bruscă a numărului de reticulocite (anemie regenerativă); se observă leucopenie datorată granulocitopeniei cu limfocitoză relativă; Trombocitopenia este tipică. Astfel, cea mai semnificativă manifestare de laborator a anemiei hipo- și aplastice este pancitopenia. VSH este crescut.

Chimia sângelui-- Conținutul de fier seric este crescut, procentul de saturație cu fier al transferinei este crescut semnificativ.

Studiul puncției sternale (mielogramă)-- o scădere pronunțată a celulelor din seria eritrocitară și granulocitară, limfocite și o reducere semnificativă a liniei megacariocitare. În cazurile severe, măduva osoasă pare „golită”; în puncția sternală pot fi găsite doar celule unice. În măduva osoasă, conținutul de fier, situat atât extracelular cât și intracelular, crește semnificativ.

Criterii de diagnostic

· Normocrome normocitare sunt anemia generatoare cu o scădere bruscă sau absența completă a reticulocitelor, o creștere a VSH.
· Leucocitopenie, granulocitopenie absolută, limfocitoză relativă.
· Trombocitopenie.
· O deficiență absolută puternic exprimată în mielograma celulelor eritro-, leuco- și trombocitopoiezei, o întârziere a maturizării lor.
* Conținut crescut de fier în interiorul eritrocariocitelor și extracelular.
· Scăderea bruscă a numărului sau dispariția completă a celulelor hematopoietice și înlocuirea măduvei osoase hematopoietice cu țesut adipos în specimenul de biopsie trepană a ilionului este metoda principală de verificare a diagnosticului de anemie hipo- și aplastică).
· Niveluri crescute de fier seric.

Anemia prin deficit de fier

Cel mai adesea, deficiența de fier în organism este cauzată de pierderea de sânge, ceea ce are ca rezultat o discrepanță între aportul de fier în organism din alimente și nivelul de utilizare a acestuia în timpul formării globulelor roșii.
În special, anemia feriprivă poate fi cauzată de: hemoragii de la vasele deteriorate în timpul formării ulcerelor peptice ale stomacului și duodenului, pierderea sângelui menstrual. Uneori, la nou-născuți și copii, intensitatea eritropoiezei prevalează asupra aportului de fier, care provoacă anemie fără pierderi de sânge.

Anemia datorată inflamației cronice

La pacienții cu boli inflamatorii pe termen lung (mai mult de o lună), apare adesea anemie. Mai mult, severitatea anemiei este direct legată de durata și severitatea inflamației. Bolile care conduc cel mai adesea la anemie de această origine sunt endocardita bacteriană subacută, osteomielita, abcesul pulmonar, tuberculoza și pielonefrita.
Bolile autoimune (artrita reumatoida etc.) se caracterizeaza si prin inflamatie cronica si anemie.
Una dintre cauzele anemiei la pacienții cu neoplasme maligne este inflamația cronică asociată.

Anemia cauzată de inflamația cronică este cauzată de:
1. Inhibarea eritropoiezei datorită stimulării ei prelungite de către citokine (factori de stimulare a coloniilor) formate și eliberate de efectorii celulari activați ai inflamației cronice.
2. Eșecul de a compensa speranța de viață scăzută a globulelor roșii.

În anemie datorată inflamației cronice, o scădere a conținutului de fier în eritroblaste este o consecință a prejudiciului de livrare către celulele în curs de dezvoltare a germenului eritroid al măduvei osoase. Deficitul de fier duce la hipocromie și microcitoză a globulelor roșii. Un deficit de fier disponibil pentru sinteza hemoglobinei duce la o creștere a conținutului de protoporfirina din eritrocite. Cantitatea de fier disponibilă pentru eritropoieză, în ciuda conținutului său normal în organism, este redusă prin activarea sistemică excesivă a fagocitelor mononucleare, precum și prin hiperplazia acestora.
Ca urmare a hiperplaziei și hiperactivării în sistemul fagocitar mononuclear, excesul de fier este captat de celulele mononucleare activate, care au o capacitate crescută de a absorbi acest microelement. Capacitatea crescută a celulelor mononucleare de a absorbi fierul se datorează în mare măsură concentrației mari de interleukină-1 în sângele circulant, care crește odată cu inflamația cronică. Sub influența interleukinei-1, care circulă în sânge în concentrații crescute, neutrofilele în întregul corp eliberează intens lactoferină. Această proteină leagă fierul liber, eliberat în timpul distrugerii celulelor roșii din sânge, și îl transportă în cantități crescute către celulele mononucleare, care captează și rețin acest microelement. Ca urmare, eritropoieza este inhibată, ceea ce se datorează unei scăderi a disponibilității fierului pentru formarea celulelor eritroide.

Probabil, una dintre verigile în patogeneza anemiei datorate inflamației cronice poate fi considerată distrugerea excesivă a eritrocitelor ca urmare a hiperactivării și hiperplaziei în sistemul fagocitar mononuclear.
Se evidențiază o scurtare a vieții eritrocitelor aproape normale, ale căror modificări patologice sunt reduse la un conținut redus de fier și o creștere a conținutului de protoporfirina.

Anemii sideroblastice

Aceste anemii sunt asociate cu sinteza afectată a hemului ca componentă a hemoglobinei. Tulburările sintezei hemoglobinei în anemia sideroblastică se caracterizează prin acumularea de fier în mitocondriile situate în jurul nucleului celulelor eritroide patologice (sideroblaste). Aceste celule formează un contur ca un inel în jurul nucleului celular. Tulburările în sinteza hemului la pacienții cu anemie sideroblastică provoacă hipocromie și microcitoză.

Există două tipuri de anemie sideroblastică:
1. Anemia sideroblastică ereditară, care este o boală monogenă, a cărei transmitere de la părinți la pacient este asociată cu cromozomul X sau este moștenită în mod autosomal recesiv. Probabil, anemia sideroblastică ereditară este cauzată de o deficiență congenitală a activității enzimei sintetazei acidului gamma-aminolevulinic (enzima cheie a primei etape a sintezei porfirinei).
Inhibarea activității enzimatice poate fi primară sau poate rezulta dintr-o eroare înnăscută în metabolismul cofactorului său esențial, piridoxal-5-fosfat.

2. Anemiile sideroblastice dobândite apar mai des decât cele ereditare. Anemia sideroblastică dobândită poate fi rezultatul efectelor secundare ale medicamentelor (izoniazidă etc.). În plus, pot fi idiopatice.

Utilizarea afectată a fierului pentru formarea hemului în anemia sideroblastică se manifestă printr-o creștere a conținutului de cationi liberi de fier în ser, precum și o creștere a concentrației de feritină în acesta.

Talasemia este o boală monogenă, care se bazează pe inhibarea sintezei unuia dintre lanțurile polimerice care alcătuiesc molecula globinei. În funcție de tipul de lanț a cărui sinteză este insuficientă, talasemia este clasificată în una din două grupe principale:

1. Alfa talasemie. Aceste boli sunt cauzate de ștergerea (eliminarea) genelor alfa-globinei din genom. Există patru astfel de gene. În funcție de gena care se pierde în genom, anemia sideroblastică variază ca severitate de la minor la sever, ceea ce provoacă moartea fătului în uter.
2. Beta talasemie, care este cauzată de absența sau disfuncția genei corespunzătoare. Când o genă este disfuncțională, are loc transcripția, dar are ca rezultat formarea de acid ribonucleic (ARN) anormal. În plus, disfuncția genei poate consta și în formarea redusă de ARN normal. Genomul conține două gene diferite de beta globină. Prin urmare, există două tipuri de beta talasemii. Cu o formă mai severă de beta talasemie (anemie Kulei), simptomele acesteia devin evidente în copilărie. De obicei, la vârsta de treizeci de ani, în ciuda transfuziilor de sânge, apare moartea. În beta-talasemia mai puțin severă, nu există nicio indicație pentru transfuzii de sânge, iar anemia nu limitează speranța de viață.

La examinarea unui frotiu de sânge la pacienții cu talasemie, se dezvăluie poikilocitoza, adică variabilitatea patologică a formei globulelor roșii.