Sindromul carcinoid la o femeie. Cauzele sindromului carcinoid și metodele moderne de tratament al acestuia. Diagnostic și tratament

Carcinoizi- cele mai frecvente tumori sunt de la celule neuroendocrine (celule ale sistemului APUD). Aceste celule sunt derivate ale crestei neurale. Sunt distribuite pe scară largă în organism și conțin și secretă unele peptide biologic active. Cel mai adesea, carcinoizii se dezvoltă în tractul gastrointestinal (85%), în special în intestinul subțire, precum și în plămâni (10%), afectând mai rar alte organe (de exemplu, ovarele). Carcinoizii intestinali rareori (în 10% din cazuri) se manifestă clinic. Acest lucru se explică prin distrugerea rapidă a peptidelor biologic active din ficat. Numai cu metastaze ale carcinoidului intestinal la ficat apar simptome la 40-45% dintre pacienți. În ceea ce privește carcinoizii ovarieni și carcinoizii bronșici, ele sunt capabile să provoace un sindrom caracteristic pe stadii incipiente boli.

Sindromul carcinoid - o combinație de simptome care apar din cauza eliberării de hormoni de către tumori și a pătrunderii acestora în sânge.

Patogenie (ce se întâmplă?) în timpul sindromului carcinoid:

Tumorile carcinoide pot apărea acolo unde există celule enterocromafine, practic în tot corpul. O proporție mai mare de tumori carcinoide (65%) se dezvoltă în tractul gastrointestinal. În cele mai multe cazuri, tumorile carcinoide se dezvoltă în intestinul subțire, apendice și rect. Tumorile carcinoide se dezvoltă cel mai rar în stomac și colon; Pancreasul, vezica biliară și ficatul sunt cel mai puțin susceptibile de a dezvolta tumori carcinoide (chiar dacă tumorile carcinoide metastazează de obicei la ficat).

Aproximativ 25% dintre tumorile carcinoide afectează căile respiratorii și plămânii. Restul de 10% poate fi găsit oriunde. În unele cazuri, medicii nu pot localiza tumora carcinoidă în ciuda simptomelor sindromului carcinoid.

Tumora carcinoida intestinul subtire

În general, tumorile intestinului subțire (benigne sau maligne) sunt rare, mult mai puțin frecvente decât tumorile de colon sau stomac. Tumorile carcinoide mici ale intestinului subțire pot să nu provoace alte simptome decât dureri abdominale ușoare. Din acest motiv, este dificil să se determine prezența unei tumori carcinoide de intestin subțire într-un stadiu incipient, cel puțin până când pacientul este supus unei intervenții chirurgicale. Este posibil doar detectarea o mică parte tumori carcinoide ale intestinului subțire în stadiile incipiente și chiar și atunci acest lucru se întâmplă în mod neașteptat pe radiografie. De obicei, tumorile carcinoide ale intestinului subțire sunt diagnosticate în stadii avansate, când simptomele bolii au devenit evidente și, de obicei, după apariția metastazelor.

Aproximativ 10% dintre tumorile carcinoide ale intestinului subțire provoacă sindromul carcinoid. De obicei, dezvoltarea sindromului carcinoid înseamnă că tumora este malignă și a ajuns la ficat.

Tumorile carcinoide obstrucționează adesea intestinul subțire atunci când devin mari. Simptomele obstrucției intestinale subțiri includ dureri abdominale paroxistice, greață și vărsături și uneori diaree. Obstrucția poate fi cauzată de două mecanisme diferite. Primul mecanism este o mărire a tumorii în interiorul intestinului subțire. Al doilea mecanism este răsucirea intestinului subțire din cauza mezenteritei fibrozante, o afecțiune cauzată de o tumoare în care apar cicatrici extinse în țesuturile situate în imediata apropiere a intestinului subțire. Mezenterita fibrozată blochează uneori arterele care transportă sângele către intestine, ceea ce poate duce la moartea unei părți a intestinului (necroză). În acest caz, intestinele se pot rupe, ceea ce reprezintă o amenințare gravă la adresa vieții.

Tumora carcinoida apendiculara

Deși tumorile din apendice sunt destul de rare, tumorile carcinoide sunt cele mai frecvente tumori din apendice (aproximativ jumătate din toate tumorile apendiculare). De fapt, tumorile carcinoide se găsesc în 0,3% din apendicele rezecate, dar cele mai multe dintre acestea nu atinge dimensiuni mai mari de 1 cm și nu provoacă niciun simptom. În cele mai multe cazuri, acestea se găsesc în anexe care au fost îndepărtate din alte motive decât tumorile. Multe instituții consideră că apendicectomia este cel mai potrivit tratament pentru aceste mici tumori carcinoide apendice. Șansele ca tumora să revină după o apendicectomie sunt foarte mici. Tumorile carcinoide apendiceale mai mari de 2 cm în 30% pot fi maligne și pot forma metastaze locale. Astfel, tumorile carcinoide dimensiune mai mare ar trebui sters. Apendicectomia simplă în în acest caz, nu va ajuta. Din fericire, tumorile carcinoide dimensiune mare sunt destul de rare. Tumorile carcinoide din apendice, chiar și cu metastaze la țesuturile locale, de obicei nu provoacă sindrom carcinoid.

Tumori carcinoide rectale

Tumorile carcinoide rectale sunt adesea diagnosticate accidental în timpul sigmoidoscopiei plastice sau colonoscopiei. Sindromul carcinoid este rar în tumorile carcinoide rectale. Probabilitatea apariției metastazelor este legată de dimensiunea tumorii; 60-80% șanse de metastaze pentru tumorile mai mari de 2 cm Pentru tumorile carcinoide mai mici de 1 cm, 2% șanse de metastaze. Pe scurt, tumorile carcinoide rectale mici sunt de obicei îndepărtate cu succes, dar tumorile mai mari (mai mari de 2 cm) necesită o intervenție chirurgicală extinsă, care poate duce chiar la îndepărtarea parțială a rectului în unele cazuri.

Tumori carcinoide gastrice (de stomac).

Există 3 tipuri de tumori carcinoide gastrice (de stomac): tip I, tip II și tip III.

Tumorile carcinoide gastrice de tip 1 au de obicei o dimensiune mai mică de 1 cm și sunt benigne. Există tumori complexe care se răspândesc în tot stomacul. Acestea apar de obicei la pacienții cu anemie pernicioasă sau gastrită cronică atrofică (o afecțiune în care stomacul nu mai produce acid). Lipsa acidului face ca celulele din stomac, care produc hormonul gastrină, să elibereze cantități mari de gastrină, care intră în sânge. (Gastrina este un hormon secretat de organism pentru a spori activitatea acidului stomacal. Acidul din stomac blochează reproducerea gastrinei. Când anemie pernicioasă sau gastrită cronică atrofică, lipsa acidului rezultă din creșterea cantității de gastrină). În plus, gastrina influențează și transformarea celulelor enterocromafine din stomac într-o tumoră carcinoidă malignă. Tratamentul pentru tumorile carcinoide de tip 1 include tratamente precum medicamentele care conțin somatostatina care opresc producția de gastrină sau îndepărtarea chirurgicală partea din stomac care produce gastrina.

Al doilea tip de tumoră carcinoidă gastrică este mai puțin frecventă. Astfel de tumori cresc foarte lent și probabilitatea ca acestea să devină maligne este foarte scăzută. Ele apar la pacienții cu o tulburare genetică rară numită MEN (neoplazie endocrină multiplă) tip I. La acești pacienți, tumorile apar în alte glande endocrine, cum ar fi glanda pineală, glanda paratiroidă și pancreas.

Al treilea tip de tumoare carcinoidă gastrică este o tumoare mai mare de 3 cm care este izolată (apărând una sau mai multe odată) în stomac sănătos. Tumorile de al treilea tip sunt de obicei maligne și există o probabilitate mare de penetrare profundă a acestora în pereții stomacului și formarea de metastaze. Tumorile de tip 3 pot provoca dureri abdominale și sângerări, precum și simptome datorate sindromului carcinoid. Tumorile carcinoide gastrice de tip 3 necesită, de obicei, o intervenție chirurgicală pentru a îndepărta stomacul și țesuturile din apropiere. ganglionii limfatici.

Tumorile carcinoide ale colonului

Tumorile carcinoide de colon se formează de obicei pe partea dreaptă a colonului. La fel ca tumorile carcinoide ale intestinului subțire, tumorile carcinoide ale colonului sunt adesea descoperite în stadii avansate. Astfel, dimensiune medie tumora la diagnosticare este de 5 cm, iar metastazele sunt prezente la 2/3 dintre pacienti. Sindromul carcinoid este rar în tumorile carcinoide ale colonului.

Simptomele sindromului carcinoid:

Simptomele sindromului carcinoid variază în funcție de ce hormoni secretă tumorile. De obicei, aceștia sunt hormoni precum serotonina, bradikinina (promovează durerea), histamina și cromogranina A.

Manifestări tipice ale sindromului carcinoid:

• Hiperemia (roșeață)
• Diaree
• Durere abdominală
• Respirație șuierătoare din cauza bronhospasmului (îngustare tractului respirator)
• Leziuni ale valvei cardiace
• Chirurgia poate provoca o complicație cunoscută sub numele de criză carcinoidă.

Hiperemia

Înroșirea feței este cel mai frecvent simptom al sindromului carcinoid. La 90% dintre pacienți, hiperemia apare în timpul bolii. Hiperemia se caracterizează prin înroșire sau decolorare a feței și gâtului (sau părțile superioare organism), precum și o creștere a temperaturii. Atacurile de hiperemie apar de obicei brusc, spontan, pot fi cauzate de stres emoțional, fizic sau de consumul de alcool. Atacurile de hiperemie pot dura de la un minut la câteva ore. Congestia poate fi însoțită de un ritm cardiac rapid, tensiune arterială scăzută sau amețeli dacă tensiunea arterială scade prea mult și sângele nu ajunge la creier. Rareori, hiperemia este însoțită de hipertensiune arterială. Hormonii care sunt responsabili de hiperemie nu sunt pe deplin recunoscuți; Acestea pot include serotonina, bradikinină și substanța P.

Diaree

Diaree - al doilea simptom important sindrom carcinoid. Aproximativ 75% dintre pacienții cu sindrom carcinoid prezintă diaree. Diareea apare adesea împreună cu înroșirea feței, dar poate apărea și fără ea. În sindromul carcinoid, diareea este cauzată cel mai adesea de serotonină. Medicamentele care blochează acțiunea serotoninei, cum ar fi ondansetron (Zofran), ameliorează adesea diareea. Uneori, diareea în sindromul carcinoid poate apărea din cauza expunerii locale la o tumoră care obstrucționează trecerea intestinului subțire.

Boli de inima

Boala cardiacă apare la 50% dintre pacienții cu sindrom carcinoid. Sindromul carcinoid duce de obicei la modificări fibrotice valva pulmonară a inimii. Mișcarea afectată a valvei reduce capacitatea inimii de a pompa sânge din ventriculul drept către plămâni și alte părți ale corpului, ceea ce poate duce la insuficiență cardiacă. Simptome tipice insuficiența cardiacă includ: mărirea ficatului, umflarea picioarelor, acumularea de lichid în cavitatea abdominală(ascita). Cauza leziunii valvelor tricuspide și pulmonare ale inimii în sindromul carcinoid, în cele mai multe cazuri, este expunerea intensă pe termen lung la serotonină.

Criza carcinoidă

Criza carcinoidă este o afecțiune periculoasă care poate apărea în timpul chirurgie. O criză se caracterizează printr-o cădere bruscă tensiunea arterială, care determină dezvoltarea șocului. Această afecțiune poate fi însoțită de bătăi excesiv de rapide ale inimii, continut crescut glucoză în sânge, precum și bronhospasm sever. Criza carcinoidă poate duce la rezultat fatal. Cel mai mult cel mai bun mod Prevenirea unui atac carcinoid este o intervenție chirurgicală folosind somatostatina înainte de operație.

respiraţie şuierătoare

Respirația șuierătoare apare la aproximativ 10% dintre pacienții cu sindrom carcinoid. Wheezingul este o consecință a bronhospasmului (spasmului căilor respiratorii), care apare ca urmare a eliberării de hormoni de către o tumoră carcinoidă.

Durere abdominală

Durerea abdominală este un simptom comun la pacienții cu sindrom carcinoid. Durerea poate apărea din cauza metastazelor hepatice, din cauza tumorii care afectează țesuturile și organele învecinate sau din cauza obstrucție intestinală(citiți mai jos despre tumora carcinoidă a intestinului subțire).

Diagnosticul sindromului carcinoid:

Diagnosticul sindromului carcinoid confirmată de o creștere a nivelului zilnic de urină al metabolitului serotoninei - acid 5-hidroxiindoleacetic.

Tratamentul sindromului carcinoid:

Tratamentul sindromului carcinoid: îndepărtarea chirurgicală radicală a tumorii. Pentru metastazele care nu pot fi îndepărtate, terapia este prescrisă cu octreotidă, un analog cu durată de acțiune al somatostatinei.

Pentru atacuri frecvente se folosesc preparate cu metildopa (dopegit 0,25-0,5 g de 3-4 ori pe zi), preparate cu opiu pentru diaree. Este posibil să utilizați prednisolon într-o doză de până la 20-30 mg pe zi.

Ce medici ar trebui să contactați dacă aveți sindrom carcinoid:

Te deranjează ceva? Doriți să aflați informații mai detaliate despre sindromul carcinoid, cauzele sale, simptomele, metodele de tratament și prevenire, evoluția bolii și dieta după aceasta? Sau ai nevoie de o inspecție? Puteți programați-vă la un medic– clinica Eurolaborator mereu la dispozitia ta! Cei mai buni medici te vor examina și te vor studia semne externeși vă va ajuta să identificați boala după simptome, să vă sfătuiască și să furnizați ajutor necesar si puneti un diagnostic. De asemenea, puteți sunați la un medic acasă. Clinica Eurolaborator deschis pentru tine non-stop.

Cum să contactați clinica:
Numărul de telefon al clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multi-canal). Secretarul clinicii va alege o zi și o oră convenabile pentru a vizita medicul. Sunt indicate coordonatele și direcțiile noastre. Priviți mai în detaliu despre toate serviciile clinicii de pe acesta.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, Asigurați-vă că duceți rezultatele la un medic pentru consultație. Dacă studiile nu au fost efectuate, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

La a ta? Este necesar să luați o abordare foarte atentă a sănătății dumneavoastră generale. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptome ale bolilorși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu să le tratăm. Fiecare boală are propriile simptome specifice, caracteristice manifestări externe- așa-numitul simptomele bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să o faceți de mai multe ori pe an. fi examinat de un medic pentru a nu numai preveni boală cumplită, dar și sprijin minte sanatoasaîn organism și în organism în ansamblu.

Dacă doriți să adresați o întrebare unui medic, utilizați secțiunea de consultație online, poate că acolo veți găsi răspunsuri la întrebările dvs. și citiți sfaturi de autoîngrijire. Dacă sunteți interesat de recenzii despre clinici și medici, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie în secțiune. Înregistrați-vă și pe portalul medical Eurolaborator pentru a fi la curent cu cele mai recente știri și actualizări de informații de pe site, care vă vor fi trimise automat prin e-mail.

Alte boli din grupa Boli oncologice:

Adenom hipofizar

Adenom al glandelor paratiroide (paratiroide).

Adenom tiroidian

Aldosterom

Angiom al faringelui

Angiosarcomul hepatic

Astrocitom cerebral

Carcinom bazocelular (carcinom bazocelular)

Papuloza bowenoidă a penisului

boala Bowen

boala Paget (cancer la mamelon)

Boala Hodgkin (limfogranulomatoză, granulom malign)

Tumori intracerebrale ale emisferelor cerebrale

Polip păros al faringelui

Gangliom (ganglioneurom)

Ganglioneurom

Hemangioblastom

Hepatoblastom

Germinom

Condilom gigant Buschke-Levenshtein

Glioblastom

Gliom cerebral

Gliom al nervului optic

Gliom chiasmal

Tumori glomus (paraganglioame)

Tumori suprarenale inactive cu hormoni (incidentaloame)

Micoza fungoida

Tumori benigne ale faringelui

Tumori benigne ale nervului optic

Tumori pleurale benigne

Tumori benigne ale cavității bucale

Tumori benigne ale limbii

Neoplasme maligne ale mediastinului anterior

Neoplasme maligne ale membranei mucoase a cavității nazale și sinusurilor paranazale

Tumori maligne ale pleurei (cancer pleural)

Chisturi mediastinale

Cornul cutanat al penisului

Corticosterom

Tumori maligne formatoare de oase

Tumori maligne ale măduvei osoase

Craniofaringiom

Leucoplazia penisului

Limfom

limfomul Burkitt

Limfom tiroidian

Limfosarcom

Macroglobulinemia Waldenström

Meduloblastom al creierului

mezoteliom peritoneal

Mezoteliom malign

mezoteliom pericardic

mezoteliom pleural

Melanomul

Melanomul conjunctival

Meningiom

Meningiomul nervului optic

Mielom multiplu (plasmocitom, mielom multiplu)

Neuromul faringian

Neuromul acustic

Neuroblastom

Limfomul non-Hodgkin

Balanita xerotica obliterantă (lichen scleros)

Leziuni asemănătoare tumorii

Tumori

Tumori ale sistemului nervos autonom

Tumorile hipofizare

Tumorile osoase

Tumorile lobului frontal

Tumorile cerebeloase

Tumori ale cerebelului și ventriculului patru

Tumori suprarenale

Tumorile glandelor paratiroide

Tumorile pleurale

Tumorile măduvei spinării

Tumorile trunchiului cerebral

Tumori ale sistemului nervos central

Tumorile pineale

Sarcom osteogen

Osteomul osteoid (osteoid-osteomul)

Osteom

Osteocondrom

Negii genitali ai penisului

Papilomul faringelui

Papilom oral

Paragangliom al urechii medii

Pinealom

Pineoblastom

Cancer de piele cu celule scuamoase

Prolactinom

Cancer anal

Cancer anal (cancer anal)

Ioan A. Oates, L. Jackson Roberts II (John A. Oates, L. Jackson Roberts II)

În cazul unei tumori carcinoide, însoțită de înroșirea pielii feței, telangiectazie, diaree, afectarea valvelor cardiace și îngustarea bronhiilor, se presupune că toate aceste manifestări sunt cauzate de eliberarea unei substanțe biologic active sau a mai multor din tumora. Serotonina a fost prima dintre aceste substanțe care a fost descoperită. Supraproducția sa servește drept cel mai consistent indicator biochimic al sindromului carcinoid. Cu toate acestea, acesta nu este singurul mediator al simptomelor, deoarece tumorile carcinoide pot produce o varietate de indoli și substanțe neidentificate chimic, inclusiv peptide vasoactive și histamina. Aceste din urmă substanțe pot provoca hiperemie cutanată. Clasificarea extinsă a tumorilor carcinoide ia în considerare varietatea largă de tumori produse biologic. substanțe active, și de asemenea mecanisme diferite producerea și acumularea acestora. În conformitate cu aceasta, s-a remarcat gamă largă manifestări clinice ale sindromului carcinoid.

Tumori.Tumorile carcinoide sunt neoplasme cu creștere lentă compuse din celule enterocromafine. Tumorile metastatice care provoacă sindromul carcinoid apar de obicei din tumorile primare mici ale ileonului. Acest sindrom poate fi cauzat și de o formațiune neoplazică localizată în apendice, în organe derivate din partea anterioară embrionară a tubului digestiv (bronhii, stomac, pancreas și glanda tiroida), precum și cele care s-au dezvoltat din teratoame ale ovarelor și testiculelor.

Tumorile carcinoide sunt extrem de predispuse să metastazeze la ficat (și metastazele pot fi extinse) cu metastaze minime la alte organe. Metastazele extrahepatice includ tumori la nivelul oaselor, reprezentate în principal de elemente osteoblastice, precum și în plămâni, pancreas, ovare, glandele suprarenale și alte organe.

Tumorile carcinoide primare sunt cel mai adesea localizate în apendice, dar foarte rar metastazează. Din intestinul gros, carcinoidul poate metastaza, dar aproape niciodată nu are activitate hormonală.

O tumoare carcinoidă comună a ileonului este caracterizată histologic prin grupuri compacte de celule de aceeași dimensiune și nuclei uniformi. Caracteristica histochimică a acestor celule este o reacție argentofilă pozitivă, când sărurile de argint sunt transformate în argint metalic. O reacție argentofilă pozitivă nu este necesară pentru diagnostic, dar tumorile carcinoide de organ care provin din tractul digestiv anterior embrionar conțin un număr mic de celule argentofile. Tumorile acestor organe au o gamă largă de manifestări histologice: de exemplu, în plămâni - de la un carcinoid bronșic tipic la forme histologice care nu se pot distinge de carcinomul cu celule de ovăz. Examenul microscopic electronic evidențiază întotdeauna granule secretoare dense de electroni.

Manifestări clinice.Spre deosebire de majoritatea tumorilor metastatice, tumorile carcinoide se caracterizează printr-o creștere neobișnuit de lentă și, prin urmare, pacienții supraviețuiesc timp de 5-10 ani după diagnosticul de carcinoid. Activitatea hormonală a acestor tumori determină atât o gamă largă de simptome clinice, cât și o perioadă lungă de boală. Moartea apare ca urmare a insuficienței cardiace sau hepatice, precum și a complicațiilor asociate cu creșterea tumorii.

Reacție vasomotorie. Cel mai adesea, tumora se manifestă ca hiperemie a pielii sub formă de roșeață eritematoasă. piele cap și gât (zona de flux de sânge către față). În timpul reacției vasculare, culoarea pielii se poate schimba de la roșu la cianotic și apoi la o paloare severă. Crizele prelungite de hiperemie pot fi însoțite de lacrimare și umflare a zonei periorbitale. Efectele sistemice ale acestor reacții variază. Se pot manifesta ca tahicardie și hipotensiune arterială, deși uneori tensiunea arterială nu se modifică. Hipertensiunea arterială este rar raportată și, prin urmare, sindromul carcinoid nu poate fi considerat cauza acestuia.

Hiperemia cutanată poate fi declanșată de factori emoționali (excitare și entuziasm), alimente și băuturi alcoolice. În plus, pentagastrina și antagoniștii beta-adrenergici, cum ar fi epinefrina, pot acționa ca un declanșator al vasodilatației. Din moment ce tulburările hemodinamice cauzate de acestea agenţi farmacologici, pot fi pronunțate, acestea trebuie prescrise cu mare precauție.

Telangiectazie. Cu sindromul carcinoid, la unii pacienți, ca urmare a atacurilor frecvente și prelungite de dilatare a vaselor pielii, pot apărea telangiectazii, mai întâi pe față și gât, iar apoi în zona osului zigomatic, unde sunt cele mai pronunțate. .

Simptome din exterior tractului gastrointestinal. Reacțiile vasomotorii sunt uneori însoțite de peristaltism crescut, „zgomot” în abdomen cu atacuri bruște de durere și dezvoltare acută a diareei. Cu toate acestea, mai des diareea este cronică cu o componentă secretorie, în cazuri severe este însoțită de o încălcare a proceselor de absorbție în intestine.

Manifestări cardiovasculare. Trăsătură caracteristică sindromul carcinoid este fibroelastoza endocardului și valvelor, în principal a părților drepte ale inimii, dar uneori modificări minore sunt determinate și în secțiunile din stânga. Îngroșările de tip placă ale endocardului, constând din celule musculare netede înconjurate de stromă bogată în mucopolizaharide, colagen și microfibrile, nu pătrund în membrana elastică internă. Deplasarea valvelor valvulare, a cordelor tendinee și a mușchilor papilari duce la disfuncția valvelor inimii drepte, care poate duce la regurgitare, stenoză sau ambele. Procesul fibrotic poate provoca extreme încălcări periculoase hemodinamică datorată insuficienței valvei tricuspide și stenozei ostiale artera pulmonară. Debitul cardiac mare cu afectarea concomitentă a funcției cardiace poate rezulta fie din eliberarea persistentă de vasodilatatoare de către tumoră, fie din creșterea fluxului sanguin în metastazele tumorale.

Simptome pulmonare. Îngustarea bronhiilor apare mai rar în sindromul carcinoid și nu poate fi pronunțată, mai ales în perioada de creștere a activității vasomotorie.

Simptome generale. Pe lângă efectele hormonale, o tumoare carcinoidă în sine poate provoca obstrucție intestinală sau sângerare intestinală. Modificările necrotice ale unei tumori carcinoide localizate în intestin sau ficat pot provoca dureri abdominale, deteriorare generală bunăstarea pacientului, febră și leucocitoză. Cu metastazeSindromul carcinoid Zach se manifestă prin creșterea dimensiunii ficatului. Răspândirea metastazelor în ficat poate apărea înainte ca rezultatele testelor funcționale hepatice să se schimbe. Uneori, sindromul carcinoid este însoțit de miastenia gravis.

Activitatea hormonală a tumorii carcinoide. Cea mai consistentă caracteristică a tumorilor carcinoide este activitatea triptofan hidroxilazei, care catalizează formarea 5-hidroxitriptofanului (5-HTP) din triptofan. Majoritatea tumorilor carcinoide conțin și decarboxilază aromatică. L -aminoacizi, care catalizează formarea 5-hidroxitriptaminei (serotonina). Tumorile carcinoide ale stomacului și ale altor organe care se dezvoltă din tractul digestiv anterior al embrionului au adesea o activitate scăzută de decarboxilază, determinându-le să elibereze mai degrabă 5-GTP decât serotonina. Odată eliberată din tumoră, serotonina este inactivată de monoaminoxidază. În plus, este absorbită de trombocite, ceea ce ajută și la eliminarea serotoninei libere din sânge. Monoaminoxidaza oxidează serotonina în 5-hidroxiindol acetat, care, la rândul său, este transformat rapid în acid 5-hidroxiindoleacetic (5-HIAA) de către aldehid dehidrogenază. Acest acid este excretat rapid în urină și aproape toată serotonina circulantă în sânge poate fi măsurată prin cantitatea de 5-HIAA excretată. Tumorile carcinoide variază în ceea ce privește capacitatea lor de a acumula serotonină, a cărei concentrație în țesutul tumoral poate varia de la câteva micrograme la 1 g până la 3 mg/g. Concentrația serotoninei în țesutul tumoral nu este legată de intensitatea sintezei acesteia, corespunzătoare excreției urinare a 5-HIAA. Pe scurt, tumorile ileale tind să aibă o capacitate mai mare de a acumula serotonină în comparație cu carcinoizii localizați în alte organe care se dezvoltă ontogenetic din tractul digestiv anterior al embrionului.

La pacienții cu sindrom carcinoid, peptidele din clasa tahikininei sunt determinate în tumoare și sânge. În acest sindrom au fost identificate mai multe peptide aparținând acestei clase care au efect vasodilatator, inclusiv substanța non-decapeptidică P. Nu au fost încă găsite substanțe specifice din clasa tahikininelor, tipice sindromului carcinoid.

Bradikinina, ca și peptidele cu efect vasodilatator, este eliberată (dar nu întotdeauna) în perioadele de activitate vasomotorie crescută. În conformitate cu aceasta, nu poate fi considerată principala substanță specifică care o provoacă în sindromul carcinoid.

Unele tumori carcinoide, în special cele ale stomacului, produc și eliberează cantități mari de histamina, care poate fi detectată prin cantități crescute în urină. Eliberarea histaminei din tumoră provoacă vasodilatație bruscă, însoțită de bufeuri, tahicardie și hipotensiune arterială.

Într-un număr de cazuri, sindromul carcinoid este însoțit de hiperadrenocorticism. Este cauzată de producția ectopică de hormon adrenocorticotrop sau factor de eliberare a corticotropinei de către tumori localizate de obicei în alte organe decât ileonul (bronhii, pancreas, ovare și stomac).

În unele cazuri, „adenoamele endocrine multiple” însoțesc carcinoidele localizate în organe care s-au dezvoltat din partea anterioară a tractului digestiv fetal. Acestea includ adenoamele paratiroidiene și tumorile pancreatice, care provoacă sindromul Zollinger-Ellison.

Tumorile organelor asociate embriogenetic cu partea anterioară a tractului digestiv sunt similare ca structură histologică cu carcinoidele. Ele pot produce cantități foarte mari de gastrină, insulină, calcitonină, glucagon, corticotropină, hormon de creștere, factor de eliberare a hormonului de creștere și polipeptide intestinale vasoactive în absența normalului. manifestări clinice sindrom carcinoid. Aceste tumori carcinoide par să aibă o origine embriogenetică comună cu tumorile care provoacă dezvoltarea sindromului carcinoid.

Fiziopatologia.Serotonina este responsabilă de manifestările clinice ale sindromului carcinoid asociat cu motilitatea intestinală crescută. În plus, o creștere a nivelului său în sânge poate provoca depunerea de fibrină în endocard.

Efectul secundar al producției în exces de serotonină apare și în cazurile în care o parte semnificativă a triptofanului furnizat cu alimente este metabolizată prin procesul de hidroxilare; în același timp, mai puțin devine disponibil pentru educație acid nicotinic si proteine. Când excreția urinară a 5-HIAA depășește 200-300 mg/zi, nivelul de triptofan din plasmă scade și se detectează deficit de nicotinamidă.

Mecanismul vasodilatației paroxistice. În ciuda faptului că vasodilatația paroxistică la pacienții cu carcinoide gastrice secretoare de histamină se poate datora acțiunii acestei amine, mecanismul declanșării lor nu este încă suficient de clar. Dovezile actuale sugerează că serotonina nu mediază aceste atacuri.

Eliberarea de substanțe care provoacă vasodilatație paroxistică poate fi aparent provocată și de catecolamine, deoarece cel mai adesea aceste atacuri nu sunt spontane, ci sunt asociate cu excitare și alți factori emoționali. În experimente, aceste atacuri pot fi cauzate de administrarea de izoproterenol în cantitate mai mică de 0,5 mcg/zi. Pentagastrina în doze mai mici de 25 mcg provoacă, de asemenea, înroșirea severă a pielii, care apare adesea în timp ce mănâncă. Aceste atacuri pot fi oprite cu somatostatina, care cel mai probabil inhibă eliberarea de substanțe vasodilatatoare.

Diagnosticare. Cu un set complet de simptome, sindromul carcinoid este ușor de recunoscut. Mai mult, un diagnostic poate fi pus chiar dacă este prezent doar unul dintre simptome. Diagnosticul este confirmat de hiperproducția de 5-hidroxiindoli și excreția urinară crescută de 5-HIAA, care în mod normal nu trebuie să depășească 9 mg/zi. La un pacient care urmează o dietă bogată în serotonină, diagnosticul biochimic al carcinoidului poate fi dificil. De exemplu, după ce luați cantități mari nuci sau bananele, care conțin cantități semnificative de serotonină, cresc excreția urinară de 5-HIAA. Unele medicamente influențează și rezultatele teste biochimice excreția urinară a 5-HIAA și poate determina diagnosticarea greșită a sindromului carcinoid. Excreția urinară a 5-HIAA este crescută, de exemplu, prin utilizarea siropurilor de tuse care conțin guaiacolat, precum și a unor fenotiazine. După excluderea căii nutriționale de intrare a 5-hidroxicindolilor, diagnosticul de sindrom carcinoid trebuie pus dacă se excretă prin urină mai mult de 25 mg/zi. În sindromul carcinoid, sprue nontropical și obstrucția intestinală acută, 9-25 mg/zi de 5-HIAA pot fi excretate.

Măsurarea cantității de serotonină din sânge sau trombocite este mai puțin importantă pentru diagnosticarea sindromului carcinoid în comparație cu cuantificarea principalilor metaboliți ai săi în urină. În același timp, determinarea cantității crescute de serotonină în țesutul tumoral servește ca un plus necesar pentru studiul acesteia. structura histologica pentru a-i stabili caracterul carcinoid. Înainte de determinarea cantitativă a serotoninei în țesutul suspectat de tumoră carcinoidă, o parte din aceasta trebuie păstrată întotdeauna congelată.

Principalele direcții de diagnostic pentru sindromul carcinoid suspectat

1. Determinarea cantitativă a excreției urinare zilnice de 5-HIAA

2. Dacă excreția urinară crescută de 5-HIAA confirmă diagnosticul de sindrom carcinoid, trebuie făcută o încercare de a localiza tumora primară în testicule, ovar sau bronhii.

3. Pentru a rezolva problema posibilității de excizie a metastazelor în ficat, este necesar: să se stabilească localizarea și natura metastazelor în ficat folosind tomografie computerizată, scanare cu scintilație hepatică, arteriografie, examen cu ultrasunete; evalua stare functionala ficat și inimă; găsiți metastaze extrahepatice (în oase și alte țesuturi)

4. La pacienții cu diaree intratabilă, este necesar să se excludă o posibilă întrerupere a proceselor de absorbție în intestin (malabsorbție)

Diagnostic diferenţial. În cazurile în care vasodilatația paroxistică a pacientului nu este însoțită de excreția urinară crescută de 5-HIAA, pentru a confirma o tumoră carcinoidă și dezvoltarea sindromului carcinoid asociat, este necesar să se acorde atenție altor semne diagnostice. Trebuie avut în vedere că unele stări patologice asociate cu activarea sistemică a mastocitelor, inclusiv mastocitoza, pot fi însoțite și de atacuri vasomotorii bruște, hipotensiune arterială și chiar sincopă fără creșterea nivelului de 5-HIAA în urină. „Bufeurile” bruște sunt tipice pentru menopauză, ele însoțesc și alte tumori, care includ în primul rând carcinomul medular specific al glandei tiroide.

Variante ale sindromului carcinoid.Originea tumorii afectează producerea substanțelor sale biologic active, acumularea și eliberarea acestora. Tumorile carcinoide din organele asociate embriogenetic cu tractul digestiv anterior (bronhii, stomac, pancreas) diferă semnificativ de tumorile care se dezvoltă în organele care provin din intestinul mediu distal al embrionului. Aceștia din urmă sunt responsabili de dezvoltarea sindromului carcinoid clasic, în care tumora secretă întotdeauna serotonină cu o cantitate mică de 5-hidroxitriptofan (5-HTP) sau fără aceasta. De obicei, tumora conține cantități mari de serotonină și, de obicei, constă din grupuri compacte dense de celule argentofile.

În schimb, tumorile carcinoide din organele care provin din tractul digestiv anterior al embrionului conțin mai puțină serotonină și celule argentofile și pot secreta 5-GTP. Aceste tumori par a fi asociate mai des cu hiperadrenocorticism și adenoame endocrine multiple.

Pe lângă aceste trăsături generale caracteristice tuturor tumorilor carcinoide din acest grup, carcinoizii stomacului și bronhiilor diferă prin caracteristici clinice și biochimice specifice. Pentru pacienții cu tumori carcinoide ale stomacului, sunt tipice „bufeurile” neobișnuite, care încep de obicei cu apariția pe pielea feței și a gâtului a unor pete eritematoase roșii strălucitoare cu limite sinuoase bine definite, care în cele din urmă se îmbină. Cel mai probabil, aceste atacuri sunt provocate de aportul alimentar. Tumorile carcinoide gastrice sunt deficitare în enzima decarboxilază și secretă 5-GTP. De regulă, ei secretă și histamina și, prin urmare, pacienții dezvoltă adesea ulcer peptic. Diareea și anomaliile cardiace nu sunt manifestări clinice tipice ale tumorilor carcinoide, care secretă abundent 5-GTP și produc insuficient serotonină.

La pacienţii cu tumori carcinoide bronşice, atacurile vasomotorii sunt mai ales prelungite şi severe. Acestea sunt însoțite de umflarea țesuturilor periorbitale, lacrimare și salivație excesivă, hipotensiune arterială, tahicardie, neliniște sau anxietate și tremor. Greața, vărsăturile, diareea intratabilă și îngustarea bronhiilor pot progresa, complicând extrem de mult starea pacientului.

Aceste atacuri pot fi prevenite cu ajutorul glucocorticoizilor, iar clorpromazina poate, într-o oarecare măsură, să oprească principalele lor manifestări.

Tratament.Tratamentul sindromului carcinoid vizează, în primul rând, reducerea masei tumorale chirurgicalși/sau cu ajutorul chimioterapiei și, în al doilea rând, pentru ameliorarea și ameliorarea simptomelor cauzate de hormoni.

După ce a fost diagnosticat cu sindrom carcinoid, U. La unii pacienți, tumorile care s-au dezvoltat din teratoamele testiculului sau ovarelor, precum și bronhiile, sunt excizate. Tumorile carcinoide din această locație, datorită eliberării secrețiilor lor direct în circulația sistemică, provoacă dezvoltarea sindromului carcinoid chiar înainte de apariția metastazelor. Dacă substanțele umorale sunt eliberate în circulația portală, acestea sunt în mare parte neutralizate metabolic de către ficat și, prin urmare, aceste tumori pot provoca dezvoltarea sindromului carcinoid numai după formarea metastazelor, cel mai adesea în ficat. Deoarece tumorile carcinoide cresc relativ lent, rezecția paliativă a metastazelor hepatice poate în unele cazuri ameliora starea pacientului. Excizia metastazelor hepatice mari izolate duce la o slăbire a manifestărilor clinice ale sindromului și o scădere a excreției urinare de 5-HIAA timp de câțiva ani. Uneori, cu metastaze multiple în ficat, un lob al ficatului sau întregul ficat este rezecat. Această operație se efectuează numai dacă metastazele sunt localizate în principal în lobul ficatului care urmează să fie rezecat. Amploarea operației este determinată de datele de examinare cu ultrasunete a ficatului, tomografie computerizată, precum și de examinare a suprafeței ficatului în timpul laparoscopiei sau laparotomiei.

La pacienții cu metastaze difuze în ambii lobi ai ficatului, se poate obține o reducere a masei tumorale și atenuarea simptomelor clinice prin ligatura chirurgicală sau embolizarea percutanată a arterei hepatice. În prezent, experiența suficientă nu a fost încă acumulatăAcest tip de intervenție chirurgicală necesită un studiu suplimentar al eficacității acestei metode de tratament și posibilelor complicații postoperatorii.

Universal metode eficiente chimioterapia nu a fost dezvoltată. În unele cazuri, 5-fluorouracil, ciclofosfamidă, streptozotocina, doxorubicină și metotrexat, utilizate individual sau în diferite combinații, au un efect paliativ. Răspunsul obiectiv la această chimioterapie este scăzut: durata medie a remisiunii după un curs de tratament este de obicei mai mică de un an, în plus, aproape toate medicamentele pentru chimioterapie au un efect toxic pronunțat. Doar într-o proporție foarte mică de pacienți, tratamentul cu 5-fluorouracil este însoțit de o toxicitate ușoară. Dozele inițiale ale tuturor medicamentelor pentru chimioterapie ar trebui să fie mici dacă mai mult de 150 mg/zi de 5-HIAA sunt excretate în urină sau pacientul are „bufeuri”, deoarece liza rapidă a țesutului tumoral sub influența dozelor mari poate duce la o eliberare masivă de substanțe mediatoare și provoacă o „criză carcinoidă”. Radioterapia poate fi eficientă în stadiul de metastază, de exemplu în oase. Unii pacienți au încercat să fie tratați cu tamoxifen și interferon leucocitar.

Tratamentul cu medicamente a căror acțiune vizează substanțele mediatoare umorale ale țesutului tumoral poate fi însoțit de un oarecare succes. De exemplu, în carcinoizii gastrici care produc și eliberează cantități semnificative de histamină, efectul său vasodilatator poate fi blocat de o combinație de antagoniști H-1 (de exemplu, difenhidramină) și H-2 (cimetidină sau ranitidină). Pentru diaree, tratamentul este în principal simptomatic (se tratează cu loperamidă). În plus, antagoniștii serotoninei, cum ar fi ciproheptadina și metisergida, pot fi utilizați în același scop, cu toate acestea, tratamentul pe termen lung cu metisergidă este asociat cu riscul de a dezvolta fibroză a spațiului retroperitoneal. Pentru a întrerupe una dintre etapele sintezei serotoninei și a ameliora diareea, se folosește și p-clorofenilalanina, care inhibă activitatea triptofan hidroxilazei. Un alt medicament - somatostatina - și-a demonstrat eficacitatea în eliberarea masivă de substanțe mediatoare de către o tumoare carcinoidă, precum și în fenomenele de „criză carcinoidă”, deoarece a oprit suficient atacurile de vasodilatație, diaree și constricție bronșică care s-au dezvoltat în această perioadă. proces. Ele previn atacurile vasomotorii severe cu ajutorul glucocorticoizilor și ameliorează simptomele clinice ale sindromului carcinoid cu ajutorul fenotiazinelor, în principal la pacienții la care tumora este localizată în bronhii sau în alte organe care s-au dezvoltat. dinpartea anterioară a tubului digestiv al embrionului.

În prezent, nu au fost dezvoltate metode care să promoveze regresia sau cel puțin stoparea parțială a dezvoltării fibrozei endocardice în această boală, ceea ce face ca înlocuirea chirurgicală a valvelor cardiace fibrotice afectate să fie semnificativ mai dificilă.

Cu excreția urinară de 5-HIAA în cantitate de aproximativ 100 mg/zi, administrarea de niacină previne dezvoltarea pelagrai la un pacient.

Pentru hipotensiune arterială, catecolaminele nu trebuie utilizate, deoarece adrenalina, norepinefrina și alte medicamente adrenergice stimulează tumora să elibereze vasodilatatoare, care intensifică și prelungesc tulburările circulatorii. Dacă hipotensiunea necesită o corecție, se preferă reumplerea lichidelor sau administrarea de metoxamină.

T.P. Harrison. Principiile medicinei interne.Traducere de către doctor în științe medicale A. V. Suchkova, Ph.D. N. N. Zavadenko, Ph.D. D. G. Katkovsky

… practicieni se ştie de mult că tumori maligne nu numai cauza simptome locale, dar au și numeroase efecte nespecifice asupra organismului, indiferent de natura, localizarea și amploarea procesului tumoral.

Context istoric: 1868 – Lanhans a descris pentru prima dată o tumoare carcinoidă; 1907 – Oberndofer a folosit pentru prima dată termenul „carcinoid”; 1930 - Cassidy a descris o boală însoțită de diaree apoasă, disfuncție cardiacă, dificultăți de respirație, roșeață a pielii feței; 1931 - Scholte a sugerat pentru prima dată o legătură între o tumoare a intestinului subțire și deteriorarea foilor valvulare din jumătatea dreaptă a inimii; 1949 - Raport propus formula structurala serotonina; 1952 - Bjork, Aksen, Thorson a descris pentru prima dată manifestările clinice ale sindromului carcinoid la un băiat care suferea de stenoză a valvei pulmonare, insuficiență a valvei tricuspide și cianoză neobișnuită; 1954 - Waldenström și Pernov au descoperit hiperserotoninemia la pacienții cu carcinoid metastatic; 1960 - Harris a observat o reacție hipertensivă persistentă atunci când serotonina a fost administrată la oameni.

Sindromul carcinoid- aceasta este o boală cauzată de circulația mediatorilor, care se manifestă prin înroșirea pielii (90%), diaree (75%), respirație zgomotoasă (20%), fibroză endocardică (33%), afectarea valvelor inima dreaptă; uneori apare fibroza pleurală, peritoneală sau retroperitoneală.

Dezvoltarea sindromului carcinoid este cauzată de o tumoare activă hormonal care provine din celulele enterocromafine (argentafine) ale intestinului (celule Kulchitsky). În acest caz, tulburările intestinale în creștere sunt însoțite de sindromul hipertensiv (Gogin E.E., 1991).

Până în 1953, fiecare caz de depistare a sindromului carcinoid a fost considerat cazuistic. Cu toate acestea, de la descrierea tabloului clinic al bolii, frecvența de detectare a tumorilor carcinoide a crescut semnificativ. Cu toate acestea, diagnosticul intravital al sindromului carcinoid este destul de rar. Conform materialelor de autopsie, carcinoizii apar în 0,14–0,15% din cazuri.

Cel mai adesea, tumorile carcinoide sunt localizate în tractul gastrointestinal, mai rar apar în bronhii, vezica biliara, pancreasul și ovare. Dimensiunile tumorilor, de regulă, nu sunt mari și variază de la 0,1 la 3 cm Celula catinoidă este poligonală, are cromatină și un număr mare de granule localizate aleatoriu. Stroma țesutului conjunctiv al unei tumori carcinoide conține un număr semnificativ de mastocite, care au capacitatea de a se concentra și, eventual, de a produce serotonină.

Baza patogenezei Sindromul carcinoid se datorează producerii de 5-hidroxitriptamină (serotonină, enteramină) de către celulele tumorale, care provoacă hiperserotoninemie și un exces de alte substanțe fiziologic active. Simptomele clasice ale sindromului carcinoid cu o creștere semnificativă a tensiunii arteriale se dezvoltă numai atunci când focarul primar sau metastazele tumorii sunt în afara barierei hepatice. În aceste cazuri, serotonina produsă de celulele tumorale nu este distrusă și intră în circulația generală prin vena hepatică, provocând diverse stări patologice.

Efectul vasoconstrictor al serotoninei a fost prima dintre proprietățile sale care a devenit cunoscută. Majoritatea cercetătorilor au descoperit o reacție hipertensivă la administrarea serotoninei la oameni. Cu toate acestea, există un număr suficient de studii care indică faptul că după administrarea de serotonină are loc o scădere a tensiunii arteriale. Natura reacției vasculare ca răspuns la serotonină este influențată de metoda de administrare a acesteia. Da, când administrare intravenoasă se observă o creștere a debitului cardiac și a tensiunii arteriale, iar când serotonina este administrată intraperitoneal se observă o reacție hipotensivă. Se crede că variabilitatea răspunsurilor tensiunii arteriale la serotonină este asociată cu capacitatea patului vascular de a răspunde diferit la această amină.

Se știe că există interacțiuni strânse între serotonină și alte amine biologice. De exemplu, se consideră dovedit că dezvoltarea tulburărilor vasculare în sindromul carcinoid este cauzată de interacțiunea serotoninei și catecolaminelor (Menshikov V.V. și colab., 1972). Au fost descrise cazuri de combinație de sindrom carcinoid cu acromegalie și hipercortizolism. Este posibil ca această combinație să se datoreze capacității celulelor tumorale carcinoide de a produce substanțe asemănătoare GH și ACTH.

Sub influența concentrațiilor mari de serotonină Se dezvoltă fibroza țesutului endotelial, apare contracția mușchilor netezi, ceea ce determină îngustarea arterelor. Deteriorarea sistemului cardiovascular din cauza hiperserotoninemiei în sindromul carcinoid este redusă la dezvoltarea insuficienței valvei tricuspide și a stenozei arterei pulmonare, precum și la fibroza endocardului atriului drept și ventriculului drept. Îngustarea arteriolelor duce la dezvoltarea hipertensiunii arteriale.

Tumorile carcinoide sunt clasificate ca decurgând din tubul intestinal anterior(bronhii, stomac, duoden, căile biliare, pancreas), partea mijlocie a tubului intestinal(jejun și ileon, apendice, colon ascendent), partea posterioară a tubului intestinal(colon transvers, descendent, sigmoid și rect). Uneori se găsesc și în gonade, prostată, rinichi, glandele mamare, glanda timus sau pielea.

Pentru tabloul clinic Sindromul carcinoid se caracterizează prin prezența unor tulburări vasomotorii de tip „bufăcătură”. În acest caz, anumite zone ale pielii devin roșii, uneori cianotice, iar pacientul simte căldură în aceste locuri. Pe lângă tulburările de tonus vascular și afectarea inimii, există un sindrom abdominal pronunțat, care se manifestă prin prezența diareei și a durerii de-a lungul intestinelor. Efectul serotoninei asupra mușchilor netezi ai bronhiilor poate duce la o îngustare bruscă a acestora din urmă și la dezvoltarea atacurilor de astm. De regulă, cursul bolii este paroxistic. Durata atacurilor variază semnificativ - de la 30 de secunde la 10 minute, iar în unele cazuri atacurile pot fi repetate de mai multe ori pe parcursul zilei. Apariția lor este provocată cel mai adesea în legătură cu stresul nervos sau fizic sau cu consumul de alcool. O serie de simptome, cum ar fi cianoza, telangiectazia, oliguria și afectarea inimii, persistă mult timp și determină starea pacienților în perioada interictală.

Cel mai caracteristic modificări ale imaginii sanguineîn sindromul carcinoid, există o accelerare a VSH și a leucocitozei și se determină o relație directă între modificările din sânge și apariția crizelor. Carcinoizii, în special carcinoizii bronșici, pot secreta ACTH, care provoacă sindromul Cushing, hormon de eliberare a hormonului de creștere, care provoacă acromegalie.

Diagnosticul este confirmat niveluri ridicate de sorotonină în plasma sanguină, excreție urinară crescută a acidului 5-hidroxiindoleacetic, precum și detectarea tumorilor intestinale, hepatice și pulmonare în timpul metode instrumentale cercetare. Indicatori biochimici poate fi distorsionat atunci când consumați alimente care conțin cantități mari de serotonină (banane, nuci, citrice, kiwi, ananas), luând preparate rauwolfia, fenotiazine, salicilați, precum și stări patologice, complicată de obstrucție intestinală, când excreția de acid 5-hidroxiindoleacetic poate crește la 9-25 mg/zi.

Studii de imunofluorescență confirmă prezența neuropeptidelor (serotonina, substanța P și neurotensină) în tumorile carcinoide. Definiţie antigen carcinoembrionar(CEA) are și un anumit sens în diagnosticul tumorilor carcinoide: nivelul acestuia este de obicei normal sau minim. Dacă concentrația CEA este crescută, trebuie suspectată o altă tumoră.

Diagnosticare topică cuprinzătoare carcinoizii implică examinarea cu raze X, tomografia computerizată, scanarea cu ultrasunete, utilizarea metodelor imunoautoradiografice pentru determinarea hormonilor în sânge, arterio- și venografie selectivă, scintigrafie cu indiu-111-octreotidă și studiu morfologic biopsie. Utilizarea întregului complex de metode moderne de cercetare (fluoroscopie, endoscopie, arterio- și flebografie selectivă, ultrasunete, tomografie computerizată, studii cu radionuclizi, determinarea hormonilor din sânge, studiul imunohistochimic al biopsiilor tumorale) asigură diagnosticul corect în 76,9% din cazuri.

Având în vedere principii generale terapie sindrom carcinoid, trebuie remarcat faptul că este recomandată îndepărtarea cât mai precoce posibilă a tumorii. Cu toate acestea, trebuie amintit că manifestările clinice ale sindromului carcinoid apar foarte des în cazurile în care există deja metastaze funcțional active în ficat. În acest caz, radical tratament chirurgical nu este fezabil. Cu toate acestea, atenuarea tabloului clinic al sindromului carcinoid poate fi realizată prin excizia cât mai mult posibil din metastaze, reducând astfel cantitatea totală de țesut care produce serotonină. Dacă intervenția chirurgicală nu este posibilă din orice motiv, se poate folosi radioterapia, a cărei eficacitate este însă scăzută datorită rezistenței tumorilor carcinoide la expunerea la radiații. După radioterapie nu au fost obținute date fiabile cu privire la creșterea speranței de viață.

Printre medicamentele utilizată în tratamentul tumorilor carcinoide, trebuie evidențiată ciclofosfamida, a cărei eficacitate, potrivit unui număr de autori, este de aproximativ 50%. Există, de asemenea, rapoarte că se observă un efect terapeutic bun atunci când se prescriu antagoniști ai serotoninei, dintre care ciproheptadina și deseril sunt cele mai utilizate. Ciproheptadina are nu numai acțiune antiserotoninică, ci și antihistamină. Se prescrie intravenos într-o doză de 6 până la 40 mg. Deseril este utilizat pe cale orală în doză de 6 până la 24 mg și intravenos timp de 1-2 ore la o doză de 10-20 mg.

Unele antidepresive- fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina pot fi utilizate pentru terapia simptomatică.

Blocante ale receptorilor histaminici H1 și H2(cimetidina, ranitidina, difenhidramina/difenhidramina) sunt eficiente pentru carcinoizii care produc predominant histamina. Loperamida (Imodium) este utilizată pentru ameliorarea diareei.

Analogi sintetici ai somatostatinei Octreotida (Sandostatin) și lanreotida (Somatulin) sunt utilizate pe scară largă pentru a trata sindromul carcinoid. Sandostatin, interacționând cu receptorii de somatostatina, suprimă producția de substanțe active de către tumoră. Regimul recomandat pentru utilizarea sandostatinei (octreotide) în tratamentul sindroamelor carcinoide și neuroendocrine este de 150-500 mcg subcutanat de 3 ori pe zi. Medicamentul crește rata de supraviețuire a pacienților cu tumori carcinoide și prezența metastazelor, îmbunătățește calitatea vieții pacienților, ameliorând sau eliminând bufeurile, disfuncțiile motorii intestinale și diareea.

Au fost efectuate numeroase studii privind utilizarea interferonului-α la pacienții cu tumori carcinoide. Pentru tratarea pacienților, dozele de interferon α 3-9 UI au fost utilizate subcutanat de 3-7 ori pe săptămână. Folosind mai mult doze mari medicamentul nu îmbunătățește ratele de tratament, dar crește semnificativ procentul de reacții toxice. Când este tratat cu interferon α, ameliorarea este observată în 30-75% din cazuri.

Tratamentul hipertensiunii arteriale efectuate conform reguli generale. În unele cazuri, tratamentul ar trebui să vizeze combaterea complicațiilor sindromului carcinoid, cum ar fi insuficiența cardiovasculară, sângerarea gastrointestinală etc. Trebuie remarcat faptul că durata bolii (10 ani sau mai mult), epuizarea semnificativă a pacienților cu sindrom carcinoid necesită numirea terapiei restaurative.

7672 0

Sindromul carcinoid- un complex de simptome asociat cu creșterea și producția de hormoni a tumorilor care provin din celulele enterocromafine. Carcinoid se referă la o tumoare care provoacă sindromul carcinoid (Tabelul 1).

Tabelul 1

Sindromul carcinoid

Etiologie	Tumora celulelor enterocromafine ale tractului gastrointestinal, mai rar a bronhiilor
Patogeneza	Hipersecreția de serotonină, kinine, histamină, catecolamine și prostaglandine în combinație cu creșterea tumorală invazivă și metastaze
Epidemiologie	Incidența cazurilor noi 1 la 100.000 pe an
Principalele manifestări clinice	1. Diaree, dureri abdominale, eructații 2. Bufeuri, telangiectazie, cianoză 3. Bronhospasm, dispnee, prurit generalizat 4. Fibroza valvelor cardiace 5. Creșterea tumorii și metastaze
Diagnosticare	1. Excreția acidului 5-hidroxiindoleacetic, serotoninei, histaminei 2. Diagnosticul topic al tumorii
Diagnostic diferenţial	1. Sindroame cliniceînsoțite de bufeuri (sindrom postmenopauză, ciroză hepatică, bufeuri idiopatice)
	2. Feocromocitom 3. Metastaze la ficat ale unei tumori cu localizare primară necunoscută
	1. Tratament chirurgical, chemoembolizare și ablația cu alcool a metastazelor hepatice 2. Antiproliferativ şi terapie simptomatică: octreotidă, α-interferon, polichimioterapia
	Rata de supraviețuire la 5 ani aproximativ 50%

Etiologie

După structura histologică, setul de hormoni produși și gradul de malignitate, tumorile carcinoide variază semnificativ în funcție de localizare. Tumorile carcinoide sunt împărțite în cele care provin din părțile anterioare, mijlocii și posterioare ale intestinului embrionar primar (Tabelul 2). Carcinoizii intestinali reprezintă 90% din toate tumorile carcinoide. Cel mai adesea, carcinoidul intestinal este localizat în ileonul terminal, apendicele și rect.

Tabelul 2

Clasificarea tumorilor carcinoide

Diviziunea intestinului primar	Localizarea tumorii	Hormoni produși	Simptome
Prointestinale carcinoid	Căile respiratorii	5-hidroxitriptofan, hormoni adenopituitari, neuropeptide	Sindromul carcinoid, sindromul Cushing
	Stomac, duoden	Gastrointestinal peptide, serotonina, histamina	Sindrom carcinoid, hipersecreție acid clorhidric, diaree, diabet, sindrom Cushing
Mijloc intestinal carcinoid	Intestin subțire, apendice, colon drept	Serotonina, peptidele grupului tahikininei	Sindrom carcinoid, tumori hormonal inactive
Postintestinale carcinoid	Partea stângă a colonului, rect	Peptide gastrointestinale	Tumori inactive hormonal

Patogeneza

Cele mai multe dintre simptomele sindromului carcinoid sunt cauzate de hipersecreția de către tumoră a unor substanțe precum serotonina, kininele, histamina, catecolaminele și prostaglandinele. Principalul marker biochimic al sindromului carcinoid este serotonina. Tumorile care provin din intestinul anterior (bronhii, stomac) produc mai degrabă 5-hidroxitriptofan decât serotonină. Principalul metabolit al aminelor biogene este Acid 5-hidroxiindoleacetic(5-GIUK). Patogenia manifestărilor clinice individuale ale sindromului carcinoid este prezentată în tabel. 3.

Tabelul 3

Patogenia manifestărilor clinice individuale ale sindromului carcinoid

Simptomele extinse ale sindromului carcinoid la carcinoidul intestinal corespund unui stadiu tardiv al procesului tumoral și leziunilor hepatice metastatice. Tumoarea primară, de regulă, este de dimensiuni mici, iar produsele secretate de aceasta, care intră în ficat, sunt complet inactivate. Când ficatul încetează să facă față secreției tumorale masive, produsele sale încep să intre în circulația sistemică și abia atunci apar simptomele sindromului carcinoid. În același mod, mecanic, se explică afectarea predominantă a endocardului părților drepte ale inimii în carcinoid intestinal, unde sângele din ficatul afectat pătrunde prin vena cavă inferioară. Diferența dintre formele carcinoide extraintestinale și cele intestinale este că produsele de secreție tumorală intră direct în circulația sistemică și nu în sistemul portal. Astfel, în aceste cazuri, simptomele sindromului carcinoid se pot dezvolta chiar și în stadiile incipiente ale procesului tumoral, când intervenția chirurgicală radicală este încă posibilă.

Epidemiologie

Incidența cazurilor noi de tumori carcinoide este de 1 la 100.000 pe an. Evul mediu manifestarea carcinoizilor intestinali subțiri este de 50-60 de ani; apare cu aceeaşi frecvenţă la bărbaţi şi femei.

Manifestări clinice

• Diaree, dureri abdominale, eructații.
• Bufeuri, telangiectazie, cianoză. Bufeurile pot fi declanșate activitate fizică, alcool sau alimente precum brânză, carne afumată, cafea. Ele pot fi repetate pe tot parcursul zilei, durând de obicei câteva minute, însoțite de transpirație abundentă. Pacienții se plâng de o senzație de căldură, palpitații și tremur. Unii pot prezenta lacrimi excesive și salivare. Pe acest fond, pronunțat hipotensiune arterială, dificultăți de respirație, diaree. Pielea feței și a jumătății superioare a corpului capătă treptat o nuanță roșie-albăstruie persistentă și apare telangiectazia (Fig. 1). În cazul carcinoidelor stomacului și bronhiilor, bufeurile apar ca pete roșii strălucitoare pe față și jumătatea superioară a corpului cu o margine clară.
• Bronhospasm (10-15%), dispnee, prurit generalizat.
• Fibroza valvelor cardiace (2/3 dintre pacienți) cu dezvoltarea insuficienței ventriculare drepte, rar - fibroză mezenterică și retroperitoneală (cu simptome de obstrucție intestinală și obstrucție ureterală).
• Creșterea tumorii și metastaze (obstrucție intestinală, icter obstructiv etc.).

Orez. 1. Modificarea tenului pacientului în timpul bufeurilor cu sindrom carcinoid

Diagnosticare

1. Principalul marker al tumorilor carcinoide este metabolitul serotoninei - 5-HIAA, determinat în urina de 24 de ore. Determinantă în diagnosticul carcinoidului bronșic și gastric este determinarea serotoninei și histaminei în urină.

2. Diagnosticul topic al unei tumori. Scintigrafia receptorilor de somatostatina este foarte informativă pentru tumorile carcinoide.

Diagnostic diferenţial

1. Sindroame clinice însoțite de bufeuri (sindrom postmenopauză, ciroză hepatică, bufeuri idiopatice).

2. Dacă este disponibil în tablou clinic este necesară o componentă simpatoadrenală pronunțată diagnostic diferenţial cu feocromocitom.

3. Metastaze la ficat ale unei tumori cu localizare primară necunoscută.

Tratament

Intervenția chirurgicală poate avea sens chiar dacă sunt detectate metastaze la distanță, mai ales solitare, cu creștere lentă.

Chemoembolizarea și ablația alcoolică a metastazelor hepatice.

Terapie antiproliferativă și simptomatică: medicamentul de elecție este octreotida. În plus, medicamentele cu interferon α și polichimioterapia (streptozotocină, 5-fluorouracil și adriamicină) sunt eficiente.

Prognoza

Malignitatea tumorilor carcinoide variază foarte mult, cu o rată de supraviețuire la 5 ani de aproximativ 50%. Au fost descrise cazuri de evoluție fulminantă, dar mai des speranța de viață a pacienților, chiar și cu un proces metastatic larg răspândit, este mai mare de 5 ani (sunt descrise cazuri de supraviețuire până la 20 de ani și multe cazuri de până la 10 ani) și poate să fie extins semnificativ pe fondul terapiei antiproliferative moderne. Prognosticul este cel mai favorabil pentru carcinoid din apendice, cel mai rău - pentru carcinoid bronșic.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

Principalele manifestări ale sindromului carcinoid sunt diareea și bufeurile.

Hiperemia este cea mai mare simptom comun care apare. Aproape nouăzeci la sută dintre pacienții care au această boală prezintă semne de hiperemie. Are loc o creștere a temperaturii, fața și gâtul devin roșii. Roșeața poate apărea din cauza stres emoțional când bei alcool, munca fizica. Roșeața apare brusc și durează de la câteva minute la câteva ore. În același timp, tensiunea arterială a pacientului scade, apar amețeli, iar bătăile inimii cresc. Unii medici cred că odată cu creșterea serotoninei, a bradikininei și a substanței P, apare roșeață și aceste simptome cresc. Serotonina poate provoca diaree, histamină - șuierătoare, tahikinine - roșeață datorită faptului că dilată vasele de sânge.

Diaree – poate apărea cu hiperemie sau de la sine. Medicii atribuie diareea actiunii serotoninei. Apare la aproximativ 75% dintre pacienți. Pentru a reduce manifestările, utilizați codeină fosfat la fiecare șase ore, 15 mg, loperamidă - doza inițială este prescrisă 4 mg o dată, apoi 2 mg, doza maximă zilnică este de 16 mg.

Probleme cardiace – apar la jumătate dintre pacienții cu sindrom carcinoid. Modificări ale sindromului carcinoid ţesut conjunctiv V valva pulmonara inimile. Datorită faptului că valva este îngroșată, afectată de sindromul carcinoid, inima începe să pompeze slab sângele din stomacul drept către plămâni și alte părți ale corpului, ceea ce duce la insuficiență cardiacă. Odată cu dezvoltarea insuficienței cardiace, apare ascita, ficatul se mărește și picioarele se umflă. Astfel de simptome sunt cauzate de prelungit și cantitati mari acțiunea serotoninei în sânge.

Criza carcinoidă este cea mai mare stare periculoasă care poate apărea în timpul intervenției chirurgicale. O scădere bruscă a tensiunii arteriale, creșterea nivelului de glucoză din sânge, palpitații, bronhospasm. O criză carcinoidă poate duce la moartea pacientului, astfel încât somatostatina este utilizată înainte de operație pentru a preveni o criză.

Wheezing – apare din cauza bronhospasmelor ca urmare a acțiunii hormonilor eliberați de tumoră.

Durerea abdominală este frecventă la pacienții cu sindrom carcinoid. Metastazele se răspândesc la ficat și apare durerea sau din cauza obstrucției intestinale, deoarece tumora se găsește mai des în intestine.