Mecanismul de acțiune al l ornitină aspartat. Experiență cu utilizarea unei forme orale de L-ornitină-L-aspartat pentru hiperamoniemie la pacienții cu boli hepatice cronice în stadiul pre-cirotic. Hepa-Merz: instrucțiuni de utilizare

acid 2,5-diaminopentanoic

Proprietăți chimice

ornitina - acid diaminovaleric . Formula structurala component chimic: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH. În secvențele peptidice, substanța este denumită Orn. Medicamentul este prezent sub formă liberă în organismele vii și este o componentă a unora.

Dacă monoxidul de carbon 4 este separat dintr-o moleculă de acid diaminovaleric (reacția are loc în timpul procesului de degradare a unui cadavru), atunci putrescine – una dintre componentele principale ale otravii cadaverice. L-ornitina (L-ornitina) este un izomer optic al acestei substanțe. A fost sintetizat pentru prima dată din țesut hepatic de rechin în 1937. Aminoacidul este format din cristale incolore care sunt ușor solubile în apă și alcool și puțin solubile în eter. Masa moleculară a compusului chimic = 132,2 grame pe mol. Aproximativ 50 de tone din acest lek sunt produse anual în lume. facilităţi.

Inclus diverse medicamente substanța se găsește cel mai adesea sub formă ketoglutarat sau aspartat .

efect farmacologic

Hepatoprotector , detoxifiere , hipoazotemic .

Farmacodinamica si farmacocinetica

Ornitina participă la procesele de sinteză uree (V ciclul ornitinei ), favorizează utilizarea grupelor de amoniu, reduce concentrația amoniac în sânge. Datorită acestui medicament, echilibrul acido-bazic al organismului este normalizat și se produce hormonul de creștere.

Dacă utilizați medicamentul pentru boli care necesită nutriție parenterală, se îmbunătățește semnificativ metabolismul proteinelor.

După administrarea medicamentului pe cale orală aspartat de ornitină se disociază în aspartat Și ornitina , care sunt absorbite rapid și complet în intestinul subtire folosind reacții active de transport prin țesuturile epiteliale. Medicamentul este excretat prin rinichi cu urină în timpul ciclului ureei.

Indicatii de utilizare

Medicamentul este prescris:

  • la hiperamoniemie ;
  • pacienţi cu sau;
  • cu latentă sau pronunțată encefalopatie hepatica ;
  • ca parte a tratamentului complex al tulburărilor de conștiență ( precom i) din cauza encefalopatie hepatica ;
  • ca aditiv la nutriția parenterală pentru pacienții cu deficit de proteine;
  • pentru diagnostic, studiu dinamic al muncii.

Contraindicații

L-ornitina contraindicat pentru utilizare:

  • pentru această substanță;
  • pacienţi cu severă insuficiență renală (creatinina mai mult de 3 mg la 100 ml).

Efecte secundare

Ornitina este bine tolerată. Rareori, pot apărea erupții cutanate alergice, vărsături, greață. Dacă apar alergii, se recomandă consultarea unui medic.

Ornitina, instrucțiuni de utilizare (Metodă și dozare)

Medicamentul este prescris intravenos, oral sau intramuscular.

Pe cale intravenoasă, medicamentul este prescris sub formă de perfuzii. Regimul de dozare, frecvența și durata perfuziei depind de diferiți parametri și sunt determinate de medicul curant în individual. De obicei, 20 de grame de substanță sunt dizolvate în 500 ml soluție perfuzabilă . Viteza maximă la care poate fi administrat medicamentul este de 5 grame pe oră. Doza zilnică maximă este de 40 g.

Supradozaj

Nu există informații despre supradozajul medicamentului.

Interacţiune

Ornitina nu este compatibilă farmaceutic cu benzilpenicilină benzatină , , , Și etionamidă .

Medicamentul nu trebuie amestecat în aceeași seringă cu și benzatină benzilpenicilină .

Condiții de vânzare

Nu este nevoie de rețetă.

Instrucțiuni Speciale

Dacă în timpul administrare intravenoasă Dacă apar vărsături sau greață, se recomandă reducerea vitezei de perfuzie.

Este necesar să se respecte cu strictețe specificul forma de dozare indicații de utilizare a medicamentelor.

În timpul sarcinii și alăptării

Doar medicul curant poate prescrie medicamente femeilor însărcinate conform indicațiilor directe. Se recomandă oprirea alăptarea, deoarece produsul este excretat în lapte.

Medicamente care conțin (analogii)

Se potrivește codul ATX de nivelul 4:

Analogi structurali ai acestei substanțe: , Ornilatex , Larnamine , Ornitsetil . De asemenea, lek. produsul este inclus în: soluție perfuzabilă Hepa aminoplasmatică , Aminoplasmatic E , .

Grupa farmacologică: Medicamente hipoamonemice;
efect farmacologic: Medicament hipoamonemic. Reduce nivelurile crescute de amoniac din organism, în special în bolile hepatice. Efectul medicamentului este asociat cu participarea sa la ciclul ureei ornitinei Krebs (formarea ureei din amoniac). Promovează producția de hormon somatotrop. Îmbunătățește metabolismul proteic în bolile care necesită nutriție parenterală.
Ornitina este un aminoacid care joacă un rol important în ciclul ureei. Deficitul de ornitin carbamoiltransferaza poate provoca acumularea anormală de ornitină în organism. Ornitina este unul dintre cei trei aminoacizi care participă la ciclul ornitinei (împreună cu și). Luarea acestor aminoacizi scade nivelul de amoniac, care, conform datelor preliminare, crește nivelul de performanță.

Referinţă

L-ornitina este un aminoacid non-proteic (nu este implicat în producția de proteine) care este implicat în ciclul ornitinei, iar intrarea ornitinei în celulă este etapa de limitare a vitezei a ciclului. Ornitina se leagă de o moleculă cunoscută sub numele de carbamoil fosfat, care necesită amoniac pentru a se forma și apoi este transformată în L-citrulină, ducând la formarea ureei. Este etapa de conversie care reduce nivelul de amoniac din sânge și în același timp crește nivelul de uree. Se presupune că L-ornitina joacă un rol important în acele afecțiuni ale corpului care sunt caracterizate de niveluri excesive de amoniac - în principal encefalopatie hepatică ( boala clinica ficat) și antrenament cardio pe termen lung. La persoanele care suferă de encefalopatie hepatică, a existat o scădere a nivelului de amoniac seric (în majoritatea studiilor medicamentul a fost administrat prin perfuzie, deși un efect similar a fost obținut prin doze mari pe cale orală), în timp ce au existat doar două studii care au evaluat efectele medicamentului. în timpul exercițiilor cardiovasculare. În studiul care a fost mai potrivit pentru a evalua expunerea la amoniac (exerciții pe termen lung versus intens), s-a descoperit că ornitina reduce oboseala. În plus, scăderea oboselii a fost raportată atât de persoanele care sufereau de encefalopatie hepatică, cât și de cele care sufereau de mahmureală (bautul excesiv crește nivelul de amoniac seric) dacă au luat ornitină înainte de a consuma alcool. Până în prezent, a existat un singur studiu al efectelor combinate ale ornitinei și argininei, care a constatat o creștere a masei țesuturilor slabe și a puterii la halterofili, dar acest studiu a fost efectuat cu mult timp în urmă și nu a fost repetat de atunci și semnificația practică este neclară. În cele din urmă, efectul ornitinei asupra creșterii producției de hormon de creștere este similar cu efectul argininei. Cu toate acestea, deși din punct de vedere tehnic acest efect apare, nu durează mult, iar organismul compensează toate schimbările într-o zi, astfel încât un astfel de efect al hormonului de creștere nu este semnificativ. Pe baza faptului că principalele caracteristici ale hormonului de creștere (creșterea masei țesutului slab și arderea grăsimilor) acționează pentru o zi întreagă și nu instantaneu, ornitina pur și simplu nu are timp să aibă un efect semnificativ asupra organismului. În concluzie, ornitina are un anumit potențial datorită capacității sale de a reduce concentrațiile de amoniac din sânge, crescând astfel puterea în timpul exercițiilor prelungite (45 de minute sau mai mult), datorită în parte faptului că medicamentul rămâne în sânge timp de câteva ore după administrare. , chiar și în ciuda efortului fizic. Alte denumiri: L-ornitina Note:

    Se știe că arginina poate provoca diaree la o doză de 10 g sau mai mult și, deoarece ornitina folosește aceiași transportatori de agenți patogeni intestinali (care, atunci când sunt absorbiți în intestine, provoacă diaree), este probabil ca ornitina să reducă doza de arginină. necesar pentru diaree.

    Ornitina, în doze mari de 10-20g, poate provoca diaree de la sine, dar cu o probabilitate mai mică decât prin expunerea la arginină.

Varietate:

    Suplimente alimentare cu aminoacizi

Se asorteaza bine cu:

    Săruri anionice, cum ar fi alfa-cetoglutaratul

Funcționează cel mai bine în următoarele situații:

    Oboseala si stresul (cronic)

Hepa-Merz: instrucțiuni de utilizare

Ornitina (sub formă de clorhidrat) se ia zilnic pentru 2-6 g. Aproape toate studiile sunt efectuate în cadrul acestei doze standard, totuși, deși nivelurile serice sunt dependente de doză doar într-o oarecare măsură, dozele de peste 10 g pot provoca tulburări intestinale. Majoritatea studiilor folosesc clorhidrat de ornitină (Ornithine HCl), care s-a dovedit a fi eficient. Clorhidratul de ornitină este, în greutate, 78% ornitină, prin urmare, pentru o doză cuprinsă între 2 și 6 g, o doză echivalentă de L-ornitină-L-aspartat (50%) ar fi 3,12-9,36 g și o doză echivalentă de L -ornitină α- cetoglutarat (47%) va fi de 3,3-10g. În teorie, aceste două soiuri sunt mai eficiente, dar lipsesc date comparative adecvate.

Originea și sensul

Origine

L-ornitina este unul dintre cei trei aminoacizi care participă la ciclul ornitinei și este similar cu altul, L-citrulina, dar nu cu L-arginina. L-ornitina este un aminoacid non-proteic care nu participă la formarea enzimelor și a structurilor proteice și, de asemenea, nu are propriul cod genetic și nu are nicio valoare nutritivă. L-arginina dietetică este un aminoacid esențial condiționat care circulă L-ornitina și L-citrulina (pot fi implicate și glutamatul și glutamina) în sânge pentru a susține nivelul cerut Concentrația circulantă a L-ornitinei în sânge este de aproximativ 50 μmol/ml. L-ornitina poate fi, de asemenea, formată direct din L-arginină folosind enzima arginază (rezultând formarea de uree). L-ornitina este un aminoacid non-proteic care se formează din alți aminoacizi, dintre care cei mai faimoși participă și la ciclul ornitinei - L-arginina și L-citrulina

Metabolism

Ornitina nu participă la ciclul oxidului nitric, ci mai degrabă este un produs intermediar după eliberarea ureei, care se combină cu amoniacul (prin carbamoil fosfat) pentru a forma ulterior citrulina. Ciclul ornitinei implica 5 enzime si trei aminoacizi (arginina, ornitina si citrulina) si un intermediar care regleaza concentratia de uree si amoniac din organism. Acest ciclu este uneori considerat ca produce oxid nitric (pentru că previne creșterea nivelurilor toxice de amoniac, un compus cu puțin azot), iar implicarea ornitinei limitează viteza acestei reacții. L-arginina este transformată în L-ornitină de către enzima arginază (care are ca rezultat eliberarea de uree) și, ulterior, ornitina (folosind carbamoil fosfat ca cofactor) promovează producerea de L-citrulină de către enzima ornitin carbamoil transferaza. În acest sens, calea metabolică de la arginină la citrulină (prin ornitină) determină o creștere a ureei și o scădere paralelă a amoniacului, care ajută la carbamoil fosfat sintaza să producă carbamoil fosfat, iar un deficit al acestei enzime duce la nivel inalt concentrațiile de amoniac în sânge, care este probabil cea mai mare deficiență genetică a ciclului ornitinei. Dacă este necesar, arginina poate fi transformată direct în L-citrulină prin creșterea concentrației de amoniac folosind enzima arginina deiminaza. Ciclul incepe cu citrulina, apoi reactioneaza cu L-aspartatul (al carui izomer este acidul D-aspartic) si, cu ajutorul enzimei argininosuccinat sintetaza, se formeaza argininosuccinat. Ca rezultat, enzima argininosuccinat liaza descompune argininosuccinatul în arginină liberă și fumarat. Arginina este apoi reintrată în ciclul ornitinei. Furmarate poate intra pur și simplu în ciclul Krebs ca intermediar energetic. Ciclul ornitinei implică ornitina, citrulina și arginina, care se pot înlocui reciproc pentru a regla concentrația de amoniac din sânge.Ornitina, unul dintre cei trei aminoacizi ai ciclului ornitinei (împreună cu L-arginina și L-citrulina) este moleculă inițială pentru formarea poliaminelor - putrescină, spermidină și spermină. Ornitina este un precursor pentru formarea compușilor poliamine. L-ornitina poate fi transformată într-un metabolit cunoscut sub numele de l-glutamil-c-semialdehidă, care poate fi transformat în continuare în neurotransmițătorul glutamat de către dehidrogenaza P5C. Acest proces potențial reversibil implică pirolin-5-carbroxilatul ca intermediar. De asemenea, aminoacizii ciclului ornitinei sunt parțial legați de neurologie, datorită faptului că ornitina poate fi transformată în glutamat (care la rândul său poate fi transformat în GABA, care este foarte important pentru neurologie).

Farmacologia ornitinei

Absorbţie

Ornitina se deplasează prin corp în același mod ca L-arginina (și L-cisteina), dar nu în același mod ca L-citrulina. Ornitina este absorbită în același mod ca și arginina. Deși datele obținute din studiul de absorbție orală a ornitinei nu sunt la fel de detaliate ca într-un studiu similar al argininei, există dovezi care sugerează că acestea sunt caracterizate prin secvențe uniforme de aminoacizi (biodisponibilitate bună la doze orale mici de 2 până la 6 g, iar odata cu scaderea si cresterea sistematica a dozelor, absorbtia devine din ce in ce mai putin eficienta).

Ser de sânge

40-170mg/kg de ornitină administrată pe cale orală (pentru o persoană care cântărește 70kg este de 3-12g) poate în 45 de minute și în funcție de doză crește nivelul de ornitină din serul sanguin (deși nu se știe exact cât), care va rămâne neschimbat în următoarele 90 de minute. Un studiu a observat că 100 mg/kg de medicament au crescut nivelurile serice de ornitină de la aproximativ 50 µmol/ml la 300 µmol/ml într-o oră, ceea ce a fost similar cu un antrenament obositor de 15 minute, urmat de 15 minute de odihnă. Într-un alt studiu, subiecților li s-au administrat 3 g de ornitină dimineața și o altă doză 2 ore mai târziu și au constatat că chiar și după 340 de minute nivelul de ornitină din plasma sanguină a fost cu 65,8% mai mare decât efectul placebo, deși acest indicator începuse deja să fie scădere (după 240 de minute nivelul de ornitină a fost cu 314% mai mare). Ornitina se absoarbe destul de bine, iar efectele sale de vârf apar la 45 de minute după administrarea orală (sau puțin mai devreme) și rămân la acest nivel timp de 4 ore (scăderea începe undeva între 4 și 6 ore). Sa observat că administrarea a 2000 mg de ornitină nu crește nivelul de citrulină și arginină din serul sanguin - nici singură, nici atunci când interacționează cu clorhidrat, și numai ornitina din compoziția ornetinei-α-ketoglutarat (un compus dietetic special) poate crește nivelul de arginină din plasma sanguină. Administrarea ornitinei (100 mg/kg în combinație cu clorhidrat) înainte de un antrenament obositor a crescut nivelul de glutamat din plasma sanguină, atât în ​​timpul repausului, cât și după antrenament în sine (deși nu cu mult - până la aproximativ 50 μmol/ml, sau prin 9%). Un studiu a observat o creștere tranzitorie a activității a trei aminoacizi cu lanț ramificat de 4,4-9% după patru ore de efort exhaustiv, înainte de care subiecții au luat 6 g de ornitină (două doze de 3 g două ore mai târziu). După un antrenament obositor, poate fi observată o ușoară creștere a nivelului de glutamat, iar dozele mici de ornitină nu au practic niciun efect asupra nivelurilor de arginină sau citrulină din sânge.

Ornitina în culturism

Mecanismul de acțiune al medicamentului

Acumularea de amoniac în mușchii scheletici poate provoca oboseală musculară din cauza inhibării contractilității musculare indusă de proteine. În timpul exercițiilor fizice, amoniacul tinde să se acumuleze în serul sanguin și în creier, iar acumularea în creier provoacă o senzație de oboseală. S-a constatat că după administrarea a 100 mg/kg L-ornitină, nivelul de amoniac poate crește după un antrenament obositor care durează aproximativ 15 minute, în timp ce nu s-a observat un astfel de efect în repaus. Cu sesiuni de antrenament mai lungi (2 ore la 80% VO2max), cresterea nivelului de amoniac seric incepe sa scada. Mușchiul scheletic este capabil să crească în mod independent nivelurile de amoniac (prin alanină și glutamină), iar amoniacul însuși, la atingerea ficatului, poate fi transformat în uree. Cu toate acestea, suplimentarea cu ornitină de 100 mg/kg nu pare să aibă niciun efect asupra nivelului de uree în timpul exercițiilor fizice intense care durează aproximativ 15 minute. Cu toate acestea, în timpul a două ore de ciclism de efort și ornitină (2 g pe zi și 6 g în ziua exercițiului), nivelul de uree a crescut în comparație cu placebo, ceea ce se datorează probabil unei scăderi a cantității de medicament administrată înainte de test (în grupul placebo, conținutul de medicament a fost redus cu 8,9%, în grupul de testare - fără modificări). Deși administrarea ornitinei are un efect pozitiv asupra ciclului ornitinei, ornitina aproape că nu are niciun efect asupra concentrațiilor serice de uree.

Încercări umane

A fost efectuat un studiu care a folosit doze de 1 g și 2 g de L-ornitină împreună cu aceeași cantitate de L-arginină (până la 2 g și 4 g) și a remarcat că pe o perioadă de 5 săptămâni, bărbații adulți care au făcut antrenament de forță au câștigat masă slabă și a arătat o creștere a puterii. Studiul a arătat o creștere masa musculara, cu toate acestea, datele obținute sunt prea limitate pentru a trage vreo concluzie. În plus, medicamentul a fost testat în cooperare cu arginina. Un test cu ergometru de bicicletă după administrarea a 100 mg/kg clorhidrat de L-ornitină nu a arătat un efect semnificativ al ornitinei asupra performanței fizice (timpul până la epuizare, bătăile inimii, consumul de oxigen) pe tot parcursul testului, care a durat aproximativ 15 minute. Într-un studiu mai lung de două ore (la VO2max de 80%), efectuat după administrarea a 2 g ornitină pe zi timp de 6 zile și 6 g înainte de a începe, sa constatat că ornitina este cu 52% mai eficientă în suprimarea oboselii decât placebo. Indicatori similari au fost obținuți în timpul unui sprint de 10 secunde (cu indicatori egali la început, ornitina s-a dovedit din nou a fi mai eficientă decât placebo), dar nici ornitina, nici placebo nu au avut vreun efect asupra vitezei medii. Se pare că ornitina poate preveni oboseala doar în timpul exercițiilor prelungite, care coincide aproximativ cu debutul complicațiilor induse de amoniac. În ciuda celor de mai sus, au fost efectuate prea puține studii pentru a trage concluzii specifice.

Impact asupra organismului

Interacțiunea cu sistemele de organe

Ficat

Encefalopatia hepatică este o afecțiune a ficatului (care afectează 84% dintre persoanele cu ciroză) care, datorită nivelului ridicat de amoniac din sânge și creier, are un impact negativ asupra funcționării cognitive. Într-un fel, această afecțiune poate fi numită toxicitate pentru amoniac. Tratamentul encefalopatiei hepatice se bazează de obicei pe reducerea concentrației de amoniac din sânge. Infuzia intravenoasă de L-ornitină poate reduce concentrațiile circulante de amoniac în setarile clinice, în timp ce administrare orală L-ornitina-L-aspartatul 6g de trei ori pe zi (18g în total) timp de 14 zile scade efectiv nivelul de amoniac din sânge, indiferent de aportul alimentar. Recenziile pe acest subiect (dintre care unul a analizat 4 studii și o meta-analiză) sunt destul de promițătoare, dar sunt limitate de dimensiunea studiilor, iar meritul lor poate fi limitat la observarea encefalopatiei, mai degrabă decât la găsirea unei modalități de combatere a acesteia. Encefalopatia hepatică este o afecțiune a ficatului caracterizată prin concentrații mari de amoniac în sânge și creier, care provoacă efecte secundare cognitive. Suplimentarea cu ornitină poate scădea concentrațiile de amoniac din sânge la persoanele cu encefalopatie asociată cu ciroză, dar datele privind dozele orale specifice sunt limitate (majoritatea studiilor au fost efectuate intravenos în medii clinice).

Interacțiunea cu hormonii

Un hormon de creștere

S-a remarcat că după administrarea ornitinei crește concentrația de hormon de creștere care circulă în sânge, care depinde de hipotalamus. Luarea a 2.200 mg de ornitină pe zi împreună cu 3.000 mg de arginină și 12 mg de B12 timp de trei săptămâni poate crește concentrațiile plasmatice ale hormonului de creștere cu 35,7% (măsurată imediat după exercițiu) și, deși concentrația a început să scadă după o oră, a rămas tot mai mare. decât cei din grupul placebo. A fost efectuat un studiu pe 12 culturisti în care li s-au administrat doze mari de 40, 100 sau 170 mg/kg clorhidrat de ornitină și s-a remarcat că doar cea mai mare doză (170 mg/kg, sau 12 g per persoană cu o greutate de 70 kg) a fost capacitatea de a crește concentrația de creștere a hormonului a fost cu 318% mai mare decât nivelul inițial la 90 de minute după administrarea medicamentului, în timp ce nu au apărut modificări semnificative la alte 45 de minute. În ciuda acestui rezultat, autorii studiului consideră că acesta nu este deosebit de semnificativ, deoarece creșterea a avut loc de la 2,2 +/-1,4ng/ml la 9,2+/-3,0ng/ml, în timp ce fluctuațiile zilnice normale ale nivelurilor hormonului de creștere variază între zero și 16ng. /ml. Administrarea de ornitină poate provoca o creștere bruscă a nivelului hormonului de creștere. Cu toate acestea, datorită interacțiunii dintre arginină și hormonul de creștere (și anume, faptul că vârful nu durează pe tot parcursul zilei), ornitina este doar o parte a întregului proces. Este posibil ca aceste rezultate să nu aibă o semnificație practică.

Testosteron

Administrarea concomitentă de ornitină și arginină nu a avut un efect semnificativ asupra concentrației de testosteron din sângele persoanelor care au fost supuse exercițiilor de rezistență prin administrarea a 2.200 mg de ornitină și 3.000 mg de arginină timp de 3 săptămâni. Nu există dovezi ale unui efect pozitiv al ornitinei asupra nivelului de testosteron.

cortizolul

Există dovezi diferite ale efectelor ornitinei intravenoase asupra nivelului de cortizol - poate stimula hormonul adrenocorticotrop și, ulterior, cortizolul în sine, iar un alt studiu a constatat că 400 g de ornitină administrate înainte de a bea alcool au scăzut nivelurile de cortizol din sânge subiecții de dimineața următoare (deși acest lucru era mai probabil. o consecință a metabolismului accelerat al alcoolului). În plus, într-un studiu de rezistență de 3 săptămâni de L-ornitină și L-arginină combinate (2.200 mg și, respectiv, 3.000 mg), nu a existat un efect semnificativ asupra nivelurilor de cortizol. Ornitina are efecte diferite asupra nivelului de cortizol în funcție de situație. Injecțiile o cresc (într-o oarecare măsură cresc nivelul hormonului de creștere, iar semnificația practică a rezultatelor obținute nu a fost încă stabilită) și, în același timp, ornitina scade nivelul de cortizol, care a crescut ca urmare a alcoolului. intoxicaţie. Înainte de antrenamentul de forță, medicamentul nu a avut niciun efect.

Interacțiunile nutrienților

Ornitină și alfa-cetoglutarat

Uneori, ornitina este introdusă ca parte a compusului L-ornitină-α-cetoglutarat, care conține două molecule într-un raport stoichiometric de 1:2. Aceste molecule (ornitină și α-cetoglutarat) sunt legate metabolic, deoarece ornitina poate fi transformată în α-cetoglutarat prin transformare în semialdehidă de glutamat, glutamil fosfat, glutamat și, în final, α-cetoglutarat. Această transformare metabolică funcționează și în direcția opusă și se crede că administrarea de α-cetoglutarat împreună cu ornitină reduce cantitatea de ornitină care este convertită în α-cetoglutarat, favorizând în schimb formarea altor aminoacizi. Acest lucru a fost confirmat de un studiu în care s-a administrat mai întâi doar ornitină (6,4 g clorhidrat de ornitină), apoi α-cetoglutarat (3,6k ca parte a unei sări de calciu) și în final combinația acestora (10 g din fiecare medicament) și apoi ultima opțiune. a contribuit la creșterea nivelurilor de arginină și prolină (cu toate acestea, în toate cele trei etape a existat o creștere a nivelului de glutamat). Administrarea ornitinei împreună cu α-cetoglutarat poate suprima conversia ornitinei în α-cetoglutarat (care are loc implicit) și stimulează indirect formarea altor aminoacizi, cum ar fi arginina. α-cetoglutaratul este, de asemenea, capabil să acționeze ca intermediar în metabolismul aminoacizilor, interacționând cu amoniacul (sub influența unui agent reducător) și, ca urmare, formând glutamina, care are un efect de tamponare pentru amoniac, independent de ciclul ornitinei. . S-a presupus inițial că substanța reducătoare ar fi NADH sau, alternativ, formiat (un produs al ciclului ornitinei). α-cetoglutaratul poate fi un intermediar în metabolismul glutaminei, care poate conferi proprietăți de tamponare amoniacului, prin reducerea glutaminei, indiferent de cursul ciclului ornitinei.

Ornitina și Arginina

Furnizarea celulelor hepatice cu ornitină limitează rata sintezei ornitinei și detoxifierea amoniacului, iar introducerea L-argininei (218% la 0,36 mmol) și a izomerului D-argininei (204% la 1 mmol) poate stimula absorbția ornitinei. Suplimentarea cu arginină și/sau citrulină (care furnizează arginină) nu numai că crește rata de absorbție a ornitinei, dar poate și reduce nivelul de amoniac din sânge. În ciuda celor de mai sus, astfel de acțiuni sunt ineficiente, iar sinergia argininei cu ornitina care vizează detoxifierea amoniacului nu a fost studiată în mod corespunzător în prezent.

Ornitină și L-aspartat

L-aspartatul (a nu se confunda cu acidul D-aspartic) este utilizat în mod obișnuit cu ornitina în L-ornitina-L-aspartar pentru a trata encefalopatia hepatică. Această abordare era de așteptat să fie eficientă deoarece detoxifierea amoniacului este necesară pentru a trata encefalopatia hepatică, iar ornitina și aspartatul sunt ambele implicate în ciclul ornitinei (ornitina este transformată în citrulină pentru a sechestra amoniacul prin producerea de carbamoil fosfat, iar apoi citrulina este transformată în arginină de către L-aspartat ca cofactor).

Ornitina și alcoolul

Datorită capacității ornitinei de a stimula ciclul ornitinei și de a accelera eliminarea amoniacului din organism și deoarece consumul de alcool crește dramatic nivelul de amoniac (există, de asemenea, dovezi ale unei interacțiuni între căile lor metabolice), se crede că ornitina poate ajuta la reducerea efectele mahmurelii și beției. Administrarea a 400 mg de L-ornitină cu o jumătate de oră înainte de a bea alcool (0,4 g/kg cu 90 de minute înainte de culcare) a ajutat la reducerea unor măsuri luate în dimineața următoare (măsurată prin iritabilitate auto-raportată, ostilitate, jenă, durata somnului și oboseală). a scăzut, de asemenea, nivelurile de cortizol la persoanele numite „fluxuri” (de obicei, asiaticii cărora le lipsește gena aldehidei dehidrogenazei responsabilă pentru metabolismul alcoolului; „fluxurile” sunt mult mai sensibile la alcool decât alți oameni), dar medicamentul nu a avut niciun efect asupra nivelurilor metabolismului etanolului și starea de ebrietate în sine. Același studiu se referă la unul anterior (care nu poate fi găsit online) în care 800 mg de ornitină-L-aspartat au putut să afecteze doar spălatorii, în timp ce restul nu a avut niciun efect. Datele sunt limitate, dar se pare că medicamentul poate ameliora mahmureala la persoanele sensibile la alcool. Rezultatele preliminare sugerează că nu va exista nici un efect asupra celor care nu sunt spălați, astfel încât relevanța practică a acestor informații pentru băutori este necunoscută.

Medicina estetica

Piele

Se presupune că L-ornitina-α-ketoglutaratul (exclusiv) poate fi utilizat în terapia arsurilor, deoarece este un precursor atât pentru arginină, cât și pentru glutamină (precum și prolină, dar adesea nu este amintit). Ambii aminoacizi menționați pot fi utili ca suplimente enterale în medii clinice (arginina și, respectiv, glutamina). Au fost efectuate mai multe studii folosind L-ornitina-α-ketoglutarat administrat intravenos pentru a accelera rata de recuperare după arsuri. L-ornitina-α-cetoglutaratul pare să accelereze vindecarea arsurilor în mediile clinice, dar utilitatea L-ornitinei-α-cetoglutaratului ca terapie primară nu a fost stabilită (studiile clinice nu sprijină neapărat utilizarea în lumea reală).

Siguranță și toxicologie

Informații generale

Ornitina este distribuită de aceiași vectori intestinali patogeni ca L-arginina și, ca urmare, doze mari de ornitină pot provoca diaree. Deoarece acest lucru are loc pe fondul saturației complete a transportatorilor, limita superioară a dozei sigure (4-6g cauzează rareori reacții adverse) este aceeași pentru arginină, ornitină și alți aminoacizi care sunt distribuiți de același transportor (L-cisteină). ). Diareea începe atunci când aminoacizii declanșează producția de oxid nitric în tract gastrointestinal, care stimulează absorbția apei în intestine și duce la diaree osmotică. În alte studii, 20 g de ornitină au fost administrate intravenos și nazogastric, iar acest lucru a dus și la diaree. Înalt doze orale ornitina poate provoca, de asemenea, diaree, dar doza activă de ornitină pentru dezvoltarea diareei este mult mai mare decât doza de arginină (în timp ce citrulina nu are deloc efecte secundare gastrointestinale).

Rolul în ciclul ureei

L-ornitina este unul dintre produsele acțiunii enzimei arginaze în producerea ureei. Prin urmare, ornitina este o parte centrală a ciclului ureei, permițând utilizarea nivelurilor de azot în exces. Ornitina este un catalizator al acestei reacții. În primul rând, amoniacul este transformat în carbamoil fosfat (fosfat-CONH2). Ornitina este transformată într-un derivat de uree pe azotul delta (terminal) de către fosfatul de carbamoil. Din aspartat se adaugă un alt azot, producând stearil fumarat de azot, iar compusul rezultat (compusul guanidinei) suferă hidroliză, rezultând ornitină, producând uree. Azotul din uree provine din amoniac și aspartat, în timp ce azotul din ornitină rămâne intact.

Lactamizarea ornitinei

Disponibilitate:

Medicamentul Hepa-Merz (Ornitina) este utilizat pentru tratamentul bolilor hepatice acute și cronice însoțite de hiperamoniemie; precum și encefalopatia hepatică (latentă sau severă). Medicamentul este aprobat pentru utilizare ca mijloc de OTC.

Acidul aspartic este un aminoacid acid neesențial. Această substanță endogenă joacă un rol important pentru buna funcționare a sistemului nervos și sisteme endocrine, și, de asemenea, promovează producția anumitor hormoni (hormon de creștere, testosteron, progesteron). Conținut în proteine, acționează asupra organismului ca un neurotransmițător excitator al centralului sistem nervos. În plus, este folosit ca suplimente alimentare, agent antibacterian și face parte din detergenti. Adus în 1868 din sparanghel.

caracteristici generale

Acidul aspartic natural cu formula C4H7NO4 este cristale incolore cu temperatura ridicata topire. Un alt nume pentru substanță este acidul aminosuccinic.

Toți aminoacizii utilizați de oameni pentru sinteza proteinelor (cu excepția ) au 2 forme. Și numai forma L este folosită pentru sinteza proteinelor și creșterea mușchilor. Forma D poate fi folosită și de oameni, dar îndeplinește funcții ușor diferite.

Aminoacidul aspartic există și în 2 configurații. Acidul L-aspartic este mai frecvent și este implicat în multe procese biochimice. Rolul biologic Forma D nu este la fel de diversă ca izomerul său în oglindă. Organismul, ca urmare a activității enzimatice, este capabil să producă ambele forme ale substanței, care apoi formează așa-numitul amestec racemic de acid DL-aspartic.

Cea mai mare concentrație a substanței se găsește în celulele creierului. Prin influențarea sistemului nervos central, crește concentrarea și abilitățile de învățare. În același timp, cercetătorii spun că o concentrație crescută a aminoacidului se găsește în creierul persoanelor care suferă de epilepsie, dar la persoanele cu depresie, dimpotrivă, este mult mai mică.

Acidul aspartic, reacționând cu un alt aminoacid, formează aspartam. Acest îndulcitor artificial este utilizat în mod activ în industria alimentară și acționează ca un iritant asupra celulelor sistemului nervos. Din acest motiv, medicii nu recomandă utilizarea frecventă a suplimentelor cu acid aspartic, în special copiilor al căror sistem nervos este mai sensibil. Ei pot dezvolta autism pe fondul aspartaților. De asemenea, aminoacidul poate influența sănătatea femeilor și poate regla compoziție chimică lichid folicular, care afectează potențialul de reproducere. Și consumul frecvent de aspartați de către femeile însărcinate poate afecta negativ sănătatea fătului.

Rolul în organism:

  1. Acidul aspartic este important în formarea altor aminoacizi, cum ar fi asparagina și.
  2. Ameliorează oboseala cronică.
  3. Important pentru transportul mineralelor necesare formarii si functionarii ADN-ului si ARN-ului.
  4. Întărește sistem imunitar, promovând producerea de anticorpi și imunoglobuline.
  5. Are un efect pozitiv asupra funcționării sistemului nervos central, menține concentrarea și accentuează funcția creierului.
  6. Ajută la eliminarea toxinelor din organism, inclusiv amoniacul, care are un efect extrem de negativ asupra funcționării creierului, sistemului nervos și ficatului.
  7. Sub stres, organismul are nevoie de doze suplimentare de aminoacizi.
  8. Este un remediu eficient împotriva depresiei.
  9. Ajută la transformarea carbohidraților în energie.

Diferențele dintre forme

Pe etichetele suplimentelor alimentare, formele de aminoacizi L și D sunt adesea denumite printr-un nume comun - acid aspartic. Dar totuși, din punct de vedere structural, ambele substanțe diferă una de cealaltă și fiecare dintre ele își joacă propriul rol în organism.

Forma L este prezentă în corpul nostru mai abundent, ajută la sinteza proteinelor și la curățarea organismului de excesul de amoniac. Forma D a acidului aspartic se găsește în cantități mici în corpul adulților și este responsabilă de producția de hormoni și de funcționarea creierului.

Chiar dacă ambele variante ale aminoacidului sunt create din componente identice, atomii din moleculă sunt conectați în așa fel încât formele L și D sunt imagini în oglindă unul cu celălalt. Ambele au un nucleu central și un grup de atomi atașați lateral. Forma L are un grup de atomi atașat la stânga, în timp ce imaginea în oglindă are un grup de atomi atașat la dreapta. Aceste diferențe sunt responsabile de polaritatea moleculei și determină funcțiile izomerilor de aminoacizi. Adevărat, forma L, la intrarea în corp, este adesea transformată în izomerul D. Între timp, după cum au arătat experimentele, aminoacidul „transformat” nu afectează nivelul de testosteron.

Rolul izomerului L

Aproape toți aminoacizii au doi izomeri - L și D. L-aminoacizii sunt utilizați în principal pentru producerea de proteine. Aceeași funcție este îndeplinită de izomerul L al acidului aspartic. În plus, această substanță favorizează procesul de formare a urinei și ajută la eliminarea amoniacului și a toxinelor din organism. În plus, ca și alți aminoacizi, această substanță este importantă pentru sinteza glucozei și producerea de energie. Acidul aspartic în formă L este, de asemenea, cunoscut ca fiind implicat în crearea de molecule pentru ADN.

Beneficiile izomerului D

Forma D a acidului aspartic este importantă în primul rând pentru funcționarea sistemelor nervos și reproductiv. Concentrat în principal în creier și organe genitale. Responsabil pentru producerea hormonului de creștere și, de asemenea, reglează sinteza testosteronului. Și pe fondul creșterii testosteronului, rezistența crește (această proprietate a acidului este folosită în mod activ de culturisti), iar libidoul crește. Între timp, această formă de acid aspartic nu afectează în niciun fel structura și volumul mușchilor.

Studiile au arătat că nivelul de testosteron crește semnificativ la persoanele care iau izomerul D al aminoacidului timp de 12 zile. Oamenii de știință susțin dacă forma D a acestei substanțe este necesară ca supliment alimentar pentru persoanele sub 21 de ani, dar nu există încă un consens.

În plus, studiile au arătat că nivelul de acid D-aspartic din țesutul creierului crește constant până la vârsta de 35 de ani, apoi începe procesul invers - o scădere a concentrației substanței.

Deși acidul D-aspartic este rar asociat cu structurile proteice, s-a constatat că această substanță se găsește în cartilaj și smalț, se poate acumula în țesutul creierului și este prezentă și în membranele globulelor roșii. Mai mult, în creierul embrionar cantitatea acestui aminoacid este de 10 ori mai mare decât în ​​creierul adult. Oamenii de știință au comparat, de asemenea, compoziția creierului persoana sanatoasași persoanele cu boala Alzheimer. S-a dovedit că la pacienți concentrația de acid aspartic a fost mai mare, dar abaterile de la normă au fost înregistrate doar în substanța albă a creierului. De asemenea, este interesant faptul că la persoanele în vârstă concentrația izomerului D în hipocamp (girul dentat al creierului) este semnificativ mai mică decât la tineri.

Norme zilnice

Oamenii de știință continuă să studieze efectul acidului aspartic asupra oamenilor.

Norma de siguranță este în prezent de 312 mg de substanță pe zi, împărțite în 2-3 doze.

Se recomandă utilizarea unui supliment alimentar pe bază de aminoacizi timp de aproximativ 4-12 săptămâni.

Forma D este folosită pentru a crește nivelul de testosteron. Un studiu a constatat că bărbații care au consumat 3 grame de acid D-aspartic timp de 12 zile și-au crescut nivelul de testosteron cu aproape 40%. Dar după doar 3 zile fără supliment, nivelurile au scăzut cu aproximativ 10%.

Cine are nevoie de doze mai mari?

Fără îndoială, această substanță este extrem de necesară pentru persoanele de toate grupele de vârstă, dar în unele cazuri nevoia de acid aspartic crește brusc. În primul rând, acest lucru se aplică persoanelor cu depresie, memorie slabă, boli ale creierului și tulburări mentale. Este important să luați în mod regulat pentru persoanele cu performanță redusă, boli cardiace și probleme de vedere.

În plus, este important să știți că presiune ridicata, nivelul crescut de testosteron și prezența plăcilor de ateroscleroză în vasele creierului sunt motivele pentru reducerea intensității consumului de substanță.

Deficit de aminoacizi

Persoanele a căror dietă nu conține suficiente alimente proteice sunt expuse riscului de a dezvolta o deficiență nu numai de acid aspartic, ci și de alte substanțe benefice. Lipsa de aminoacizi se manifestă prin oboseală severă, depresie și boli infecțioase frecvente.

Surse de hrana

Problema consumului de acid aspartic sub formă de alimente nu este atât de presantă, deoarece corp sanatos, se poate asigura independent cu porțiunile necesare de substanță (în două forme). Dar, cu toate acestea, puteți obține și aminoacidul din alimente, în principal bogat în proteine.

Surse de origine animală: toate produsele din carne, inclusiv carnea afumată, lactatele, peștele, ouăle.

Surse origine vegetală: sparanghel, seminte incoltite, lucerna, ovaz, avocado, sparanghel, melasa, fasole, linte, soia, orez brun, nuci, drojdie de bere, sucuri de fructe din fructe tropicale, sucuri de mere (din soiul Semerenko), cartofi.

Acidul aspartic este o componentă importantă pentru menținerea sănătății. Între timp, atunci când luați, este important să vă amintiți recomandările medicilor pentru a nu vă afecta organismul.

1 kg - pungi duble din polietilenă (1) - butoaie din fibre.
5 kg - saci dubli din polietilenă (1) - butoaie din fibre.
10 kg - saci dubli din polietilenă (1) - butoaie din fibre.
15 kg - saci dubli din polietilenă (1) - butoaie din fibre.
25 kg - saci dubli din polietilenă (1) - butoaie din fibre.

Descrierea componentelor active ale medicamentului " Ornitina»

efect farmacologic

Agent hipoamonemic. Reduce nivelurile crescute de amoniac din organism, în special în bolile hepatice. Acțiunea este asociată cu participarea la ciclul ornitinic al formării ureei Krebs (formarea ureei din amoniac). Promovează producția de insulină și hormon de creștere. Îmbunătățește metabolismul proteic în bolile care necesită nutriție parenterală.

Aspartatul de ornitină din organism se disociază în aminoacizii ornitină și aspartat, care sunt absorbiți în intestinul subțire prin transport activ prin epiteliul intestinal. Excretat prin urină.

Indicatii

Boli hepatice acute și cronice însoțite de hiperamoniemie. Encefalopatie hepatica.

Pentru studiul dinamic al funcției glandei pituitare.

Ca aditiv corectiv la preparatele de nutriție parenterală la pacienții cu deficit de proteine.

Regimul de dozare

Pentru administrare orală - 3-6 g de 3 ori pe zi după mese. V/m - 2-6 g/zi; flux IV 2-10 g/zi; frecventa de administrare - de 1-2 ori/zi. Picurare IV 10-50 g/zi. Durata perfuziei, frecvența și durata tratamentului sunt determinate individual.

Efect secundar

Rareori: manifestări ale pielii.

ÎN in unele cazuri: greață, vărsături.

Contraindicații

Disfuncție renală severă (conținut de creatinină seric mai mare de 3 mg/100 ml).

Sarcina și alăptarea

În timpul sarcinii, utilizarea este posibilă numai sub strictă supraveghere medicală.

Dacă este necesar să se utilizeze în timpul alăptării, trebuie decisă problema întreruperii alăptării.

Utilizați pentru insuficiență renală

Contraindicat în cazurile de insuficiență renală severă (conținut de creatinină seric mai mare de 3 mg/100 ml).

Instrucțiuni Speciale

Dacă apar greață sau vărsături, rata de administrare trebuie optimizată.

Când se utilizează o anumită formă de dozare de ornitină, trebuie respectată indicațiile specifice.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Ornitina poate provoca tulburări de concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.


0

Într-un multicentric clinic studiu comparativ Au fost studiate eficacitatea și siguranța L-ornitinei-L-aspartatului (Hepa-Merz), care aparține grupului de agenți hepatoprotectori care afectează tulburările metabolice. Studiul a inclus 232 de pacienți cu pancreatită acută. S-a stabilit că L-ornitina-L-aspartatul (Hepa-Merz) reduce severitatea tulburărilor neurologice în necroza pancreatică. Medicamentul are proprietăți hepatoprotectoare pronunțate.

Conform literaturii și observațiilor noastre, incidența pancreatitei acute este în creștere constantă, ca frecvență ocupând locul 3 după apendicita acuta si colecistita. Tratamentul pancreatitei acute, în special al formelor sale distructive, este încă o problemă chirurgicală dificilă din cauza ratei sale ridicate de mortalitate - de la 25 la 80%.

Ficatul este primul organ țintă care suportă cea mai mare parte a toxemiei pancreatogene sub forma unui flux masiv de enzime pancreatice și lizozomale activate în sângele care curge prin vena portă, biologic. substanțe active, produse toxice ale defalcării parenchimului pancreatic în timpul necrobiozei și activării sistemului kalikreină-kinină.

Ca urmare a acțiunii factorilor dăunători, în parenchimul hepatic se dezvoltă tulburări microcirculatorii profunde; activarea factorilor de moarte a celulelor mitocondriale și inducerea apoptozei celulelor hepatice are loc în hepatocite. Decompensarea mecanismelor interne de detoxifiere agravează evoluția pancreatitei acute datorită acumulării în organism a multor substanțe toxice și metaboliți care se concentrează în sânge și creează un efect hepatotrop secundar.

Insuficiența hepatică este una dintre cele mai grave complicații ale pancreatitei acute. De multe ori determină cursul bolii și rezultatul acesteia. Se știe din literatură că la 20,6% dintre pacienții cu pancreatită edematoasă și la 78,7% cu un proces distructiv în pancreas apare o încălcare. diverse funcții ficat, care înrăutățește semnificativ rezultatele tratamentului și în 72% din cazuri este cauza directă a decesului.

Având în vedere acest lucru, este evidentă necesitatea prevenirii și tratamentului adecvat al insuficienței hepatice la fiecare pacient cu pancreatită acută folosind întreaga gamă de măsuri conservatoare. Astăzi, una dintre domeniile prioritare ale terapiei complexe pentru insuficiența hepatică în pancreatita acută este includerea în tratament a hepatoprotectorilor, în special a L-ornitină-L-aspartat (Hepa-Merz).

Medicamentul se află pe piața farmaceutică de câțiva ani, s-a dovedit și este utilizat cu succes în practica terapeutică, neurologică și toxicologică pentru bolile hepatice acute și cronice. Medicamentul stimulează funcția de detoxifiere a ficatului, reglează metabolismul în hepatocite și are un efect antioxidant pronunțat.

În perioada din noiembrie 2009 până în martie 2010, un multicentric non-randomizat studiu clinic pentru a studia eficacitatea hepatoprotectorului L-ornitină-L-aspartat (Hepa-Merz) în tratament complex pacienții cu pancreatită acută. Studiul a inclus 232 de pacienți (150 (64,7%) bărbați și 82 (35,3%) femei) cu pancreatită acută confirmată de studii clinice, de laborator și metode instrumentale. Vârsta pacienților a variat între 17 și 86 de ani, cu o medie de 46,7 (34; 58) ani. La 156 (67,2%) pacienți a fost diagnosticată o formă edematoasă de pancreatită, la 76 (32,8%) - forme distructive: la 21 (9,1%) - necroză pancreatică hemoragică, la 13 (5,6%) - grasă, la 41 (17,7%). %) - mixt, 1 (0,4%) - posttraumatic.

Toți pacienții au primit de bază cuprinzătoare terapie conservatoare(blocarea funcției pancreatice exocrine, infuzie-detoxifiere, agenți antibacterieni).

Complex L-ornitină-L-aspartat (Hepa-Merz). masuri terapeutice utilizat la 182 (78,4%) pacienţi (grup principal); 50 (21,6%) pacienți au alcătuit lotul de control, la care acest medicament nu a fost utilizat. Medicamentul a fost prescris din prima zi de includere a pacientului în studiu conform schemei dezvoltate: 10 g (2 fiole) intravenos prin picurare cu o rată de administrare de cel mult 5 g/h la 400 ml. soluție salină clorură de sodiu timp de 5 zile, din a 6-a zi - pe cale orală (medicamentul sub formă de granulat, 1 pachet, 3 g, de 3 ori pe zi timp de 10 zile).

Severitatea stării pacienților a fost evaluată folosind scala de severitate a stării fiziologice SAPS II. În funcție de scorul total SAPS II, au fost identificate 2 subgrupuri de pacienți în ambele grupuri: cu un scor total<30 и >30.

Subgrup cu gravitatea stării conform SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), varsta medie- 40,9 (33; 45) ani, severitatea stării - 20,4±5,2 puncte; din lotul martor au fost 15 (13%) pacienți: bărbați - 11 (73,3%), femei - 4 (26,7%), vârsta medie - 43,3 (28,5; 53) ani, severitatea stării - 25 ±6 puncte.

Subgrupul cu un scor total SAPS II >30 a fost format din 120 (51,7%) pacienți, inclusiv 85 (71%) din grupul principal: bărbați - 56 (65,9%), femei - 29 (34,1%), vârsta medie - 58,2 (45; 66,7) ani, gravitatea stării - 36,3+5,6 puncte; din lotul de control au fost 35 (29%) pacienți: bărbați - 17 (48,5%), femei - 18 (51,4%), vârsta medie - 55,4 (51; 63,5) ani, severitatea stării - 39,3±5,9 puncte .

Studiul a identificat 4 puncte de bază: a 1-a, a 3-a, a 5-a și a 15-a zi. Pentru a evalua eficacitatea tratamentului, severitatea stării pacienților a fost determinată în timp utilizând Scala Integrală SOFA; au fost examinați parametrii de laborator: concentrația bilirubinei, nivelurile proteice, ureea și creatinina, enzimele de citoliză - alanina aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST). Gradul de afectare a funcțiilor cognitive și rata de recuperare a acestora în timpul tratamentului au fost evaluate cu ajutorul testului Number Link Test (NTT).

Prelucrarea matematică a materialului factual a fost efectuată folosind metode de bază de statistică biomedicală folosind Microsoft Office Excel 2003 și pachetul de aplicații BIOSTAT. Când descriem caracteristicile grupului, am calculat deviație standard valoarea medie a unei caracteristici cu distribuția sa parametrică și intervalul intercuartil cu o distribuție neparametrică. Semnificația diferențelor dintre cei 2 parametri a fost evaluată folosind testele Mann-Withney și x2. Diferențele au fost considerate semnificative statistic la p=0,05.

La pacienții din grupul principal cu severitate a stării conform SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

La pacienții cu o severitate a stării conform SAPS II > 30 de puncte, studiul a relevat un efect pozitiv al L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) asupra dinamicii parametrilor biochimici; cele mai semnificative modificări au vizat indicatorii sindromului citolitic (ALT, AST) și rata de refacere a funcțiilor neuropsihice.

În timpul monitorizării dinamice a severității stării pacienților, evaluată prin scala SOFA, s-a remarcat și o normalizare mai rapidă în grupul principal (Figura „Dinamica severității afecțiunii la pacienții cu scor total pe SAPS II >30 "). Severitatea stării pacienților din grupul principal și grupul de control în prima zi a studiului pe scara SOFA a fost de 4 (3; 6,7) și, respectiv, de 4,2 (2; 7) puncte, în a 3-a zi de studiu - 2 (1; 3), respectiv ,7) și 2,9 (1; 4) puncte (p=0,456, Mann-Withney), în a 5-a zi - 1 (0; 2) și 1,4 (0; 2) puncte (p =0,179), respectiv , Mann-Withney), în a 15-a zi: în lotul principal în medie 0 (0; 1) puncte, la 13 (11%) pacienţi - 1 punct; în grupul de control, semne de disfuncție de organ au fost observate la 12 (34%) pacienți; valoarea medie SOFA în acest grup a fost de 0,9 (0; 2) puncte (p = 0,028, Mann-Withney).

Utilizarea L-ornitinei-L-aspartatului (Hepa-Merz) în studiul nostru a fost însoțită de o scădere mai pronunțată a parametrilor de citoliză decât la martor (figurele „Dinamica conținutului de ALT la pacienții cu un scor total SAPS II > 30” și „Dinamica conținutului AST la pacienții cu un scor total SAPS II > 30”).

În ziua 1, nivelurile ALT și AST au depășit Limita superioară normal pentru toti pacientii. Conținutul mediu de ALT în grupul principal a fost de 137 U/l (27,5; 173,5), în grupul de control - 134,2 U/l (27,5; 173,5), AST - 120,5 U/l, respectiv (22,8; 99) și respectiv 97,9 U /l (22,8; 99). În a 3-a zi, conținutul de ALT a fost, respectiv, 83 U/l (25; 153,5) și respectiv 126,6 U/l (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), AST - 81,5 U/l (37; 127) şi 104,4 U/l (37; 127) (p=0,014, Mann-Withney). În a 5-a zi, conținutul mediu de ALT în grupul principal și de control a fost de 62 U/l (22,5; 103) și respectiv 79,7 U/l (22,5; 103) (p=0,079, Mann-Withney), un AST - 58 U/l (38,8; 80,3) şi 71,6 U/l (38,8; 80,3) (p=0,068, Mann-Withney). Concentrația de ALT și AST la pacienții cărora li s-a administrat L-ornitină-L-aspartat (Hepa-Merz) a atins valori normale. Nivelul ALT în grupul principal a fost de 38 U/l (22,5; 49), în lotul de comparație - 62 U/l (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), nivelul AST a fost de 31,5, respectiv U /l (25; 54) şi 54,2 U/l (25; 70) (p=0,004, Mann-Withney).

Studiul atenției folosind TSC la pacienții cu o severitate a stării conform SAPS II > 30 de puncte a evidențiat și rezultate mai bune la lotul principal (Figura „Dinamica stării sferei neuropsihice la pacienții cu un scor total conform SAPS II > 30").

Viteza lor de numărare până în a 3-a zi a fost mai mare decât în ​​grupul de comparație cu 18,8%: a durat 89 s (69,3; 105) și respectiv 109,6 s (90; 137), (p = 0,163, Mann -Withney); până în ziua 5 diferența a ajuns la 34,7%: 59 s (52; 80) și respectiv 90,3 s (66,5; 118), (p = 0,054, Mann-Withney). În a 15-a zi în grupul principal, numărarea a durat în medie 49 s (41,5; 57), ceea ce a fost cu 47,1% mai mult decât același indicator în grupul de control: 92,6 s (60; 120); p=0,002, Mann-Withney.

Rezultatele imediate ale tratamentului ar trebui să includă și o reducere a timpului de spitalizare cu o medie de 18,5% la pacienții din grupul principal (p = 0,049, Mann-Withney).

În grupul de control au existat 2 (6%) decese din creșterea insuficienței multiple de organe (p = 0,15; Χ 2), în grupul principal decese nu a avut.

Observația a arătat că, în marea majoritate a cazurilor, L-ornitina-L-aspartatul (Hepa-Merz) a fost bine tolerat de către pacienți. 7 (3,8%) pacienți au avut efecte secundare, în 2 (1,1%) medicamentul a fost întrerupt din cauza dezvoltării reactie alergica, 5 (2,7%) au prezentat simptome dispeptice sub formă de greață și vărsături, care au fost ameliorate prin reducerea ratei de administrare a medicamentului.

Utilizarea în timp util a L-ornitinei-L-aspartatului (Hepa-Merz) într-un complex de măsuri terapeutice pentru pancreatita acută este justificată patogenetic și poate reduce semnificativ severitatea intoxicației endogene. L-ornitina-L-aspartatul (Hepa-Merz) este bine tolerat de către pacienți.

Literatură

1. Bueverov A.O. Encefalopatia hepatică ca principală manifestare a insuficienței hepatice // Materiale ale simpozionului satelit al companiei Merz „Bolile ficatului și encefalopatia hepatică”, 18 aprilie 2004, Moscova. - P. 8.

2. Ivanov Yu.V. Aspecte moderne ale apariției insuficienței hepatice funcționale în pancreatita acută // Morfologie matematică: jurnal electronic matematic și medico-biologic. -1999; 3 (2): 185-195.

3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Encefalopatia hepatică și metode de corecție metabolică a acesteia // Breast Cancer Library. - 2001; 3 (1): 25-27.

4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Diagnosticul și tratamentul pancreatitei distructive - M.: Binom, 2004. - 304 p.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Tratamentul encefalopatiei hepatice cu Hepa-Merz // Materiale ale simpozionului satelit al companiei Merz „Boli hepatice și encefalopatie hepatică”, 18 aprilie 2004, Moscova. - P. 12.

6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Experiența efectuării unui studiu multicentric în instituțiile medicale din Moscova pentru a studia eficiența utilizării Hepa-Merz pentru endotoxicoza de diverse etiologii // Materiale ale celei de-a doua conferințe științifice și practice, iunie 2004, Moscova. - P. 31-32.

7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. si altele.Experienta de utilizare a medicamentului Selenase in complexul de terapie intensiva a pacientilor cu pancreatita distructiva // Consilium Medicum, Infectii in chirurgie. - 2008; 6 (1): 54-56.

8. Savelyev V.S., Filimonov M.I., Gelfand B.R. si etc. Pancreatita acuta ca o problemă de intervenţie chirurgicală urgentă şi terapie intensivă // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Utilizarea medicamentelor Hepa-Merz în terapia complexă a hepatitei virale fulminante // Materiale ale simpozionului satelit al companiei Merz „Boli hepatice și encefalopatie hepatică”, 18 aprilie 2004, Moscova. - P. 19.

10. Kircheis G. Eficacitatea terapeutică a perfuziilor cu L-ornitină-L-aspartat la pacienții cu ciroză și encefalopatie hepatică: rezultate ale studiului dublu-orb, controlat cu placebo // Hepatologie. - 1997; 1351-1360.

11. Nekam K. și colab. Efectul tratamentului in vivo cu ornitină-aspartat hepamerz asupra activității și expresiei superoxid dismutază SOD la pacienții cu ciroză hepatică// Hepatologie. -1991; 11: 75-81.


Mi-a plăcut un articol medical, știri, prelegere despre medicină din categoria
« / / / »: