Tehnologia de fabricație a soluțiilor de injecție. Producerea de soluții injectabile într-o farmacie. Solvenți pentru soluții injectabile

Această grupă include: Acid ascorbic Salicilat de sodiu Sulfacil de sodiu Streptocid solubil Glucoză Paraaminosalicilat de sodiu În timpul preparării soluției, în special în timpul sterilizării în prezența oxigenului, are loc oxidarea, se formează produse mai toxice și compuși inactivi fiziologic. Pentru stabilizarea se folosesc diverși antioxidanți solutii de astfel de substante. De exemplu: sulfit de sodiu Bisulfit de sodiu Metabisulfit de sodiu...

Distribuiți-vă munca pe rețelele sociale

Dacă această lucrare nu vă convine, în partea de jos a paginii există o listă cu lucrări similare. De asemenea, puteți utiliza butonul de căutare

Tema cursului nr. 17: „Stabilizarea soluţiilor injectabile. Soluții izotonice, caracteristici.”

Stabilizarea soluțiilor de substanțe ușor oxidabile.

Acest grup include:

Acid ascorbic

Salicilat de sodiu

Sulfacyl sodiu

Streptocid solubil

Glucoză

Paraaminosalicilat de sodiu

În timpul preparării unei soluții, în special în timpul sterilizării, oxidarea are loc în prezența oxigenului, producând produse din compuși mai toxici și inactivi fiziologic.

Diferiți antioxidanți sunt utilizați pentru a stabiliza soluțiile de astfel de substanțe.

Pe baza mecanismului lor de acțiune, antioxidanții pot fi împărțiți în două grupe:

eu . Grup de restaurare.

Având un potențial redox mai mare, ele se oxidează mai ușor decât stabilizate sau medicamente.

De exemplu: sulfit de sodiu

Bisulfit de sodiu

Metabisulfit de sodiu

Rongalit (formaldehidă sulfoxilat de sodiu)

Acțiunea acestor substanțe se bazează pe oxidarea rapidă a sulfului.

II . Un grup de substanțe numite catalizatori negativi.

Aceste substanțe formează compuși complecși cu ioni de metale grele, care, la rândul lor, catalizează reacții redox nedorite.

Ionii de metale grele trec adesea în soluții din sticlă, echipamente sau pot fi prezenți în substanța medicamentoasă ca impurități derivate

Acest grup de antioxidanți include:

EDTA acid etilendiaminotetraacetic

Trilon B di sare de sodiu

Acid etilendiaminotetraacetic

Prepararea soluțiilor de acid ascorbic 5%, 10% pentru injectare

Acidul ascorbic este ușor oxidat pentru a forma acid 2,3-dicetonic inactiv. În soluții acide (PH 1,0 4,0), acidul ascorbic se descompune pentru a forma aldehida furfurală, soluția devine galbenă.

Pentru a stabiliza soluțiile de acid ascorbic, adăugați:

1. Sulfit de sodiu anhidru.

2. Bicarbonat de sodiu. Folosit pentru a reduce durerea injecțiilor din cauza reacției acide a mediului.

Cantitatea acestor substanțe depinde de concentrația soluției. Soluțiile sunt preparate în apă saturată cu dioxid de carbon pentru injectare.

Concentrația soluției	Cantitatea de stabilizator la 1 litru de soluție.
	sulfit de sodiu anhidru	Bicarbonat de sodiu
		23,85
		47,7

Rp.:Sol. Acidi ascorbinici 5% - 50 ml

Ster!

D. S. 4 ml într-o venă.

Calcul: 1. acid ascorbic 2.5

2. sulfit de sodiu anhidru

2,0 1000 ml

x 50 ml x=0,1

3. Bicarbonat de sodiu

23,85 1000 ml

x 50 ml x=1,19

4. Apă pentru preparate injectabile până la 50 ml.

ACEA. Pregătim folosind metoda masă-volum. Deoarece soluție injectabilă, prepararea se efectuează într-un balon cotat, se folosește apă pentru injecție ca solvent. Deoarece acidul ascorbic este o substanță ușor de oxidat; pentru stabilizarea soluției se folosește un agent reducător antioxidant: sulfit de sodiu anhidru. Pentru a reduce durerea de la injecții, se adaugă bicarbonat de sodiu de grad analitic. Soluția este filtrată și sterilizată la 120°C 0 - 8 minute.

Etichete: „Pentru injectare”, „Steril”, „A se păstra departe de lumină”, „A se păstra la rece”.

PCA este verificată înainte și după sterilizare.

PPK

Acidi ascorbinici 2.5

Natrium hydrocarbonatis 1.19

Sulfită de sodiu 0,1

Aquae pro injectionibus ad 50 ml

Vo=50ml

Analiza Nr 2\3

Farmacist-analist: Pregătit: Verificat:

Pe spatele rețetei se află numele și cantitatea de stabilizatori.

Prepararea soluției de glucoză pentru injectare

Soluțiile de glucoză sunt relativ instabile în timpul depozitării pe termen lung. Principalul factor care determină stabilitatea glucozei în soluție este pH-ul mediului. La pH 1,0 3,0, aldehida hidroximetil furfural se formează în soluția de glucoză, determinând culoarea soluției. galben.

La pH 3,0 5,0 reacția încetinește. La pH peste 5,0, descompunerea în hidroximetilfurfural crește din nou. O creștere a pH-ului determină descompunerea cu scindarea lanțului de glucoză. Printre produșii de descompunere au fost găsite urme de acizi acetic, lactic, formic și gluconic.

Valoarea optimă a pH-ului este 3,0 - 4,0. Pentru a stabiliza soluția de glucoză:

1. În condiții de fabrică se folosescstabilizator farmacopee (stabilizator Weibel).

Ingrediente: 0,26 clorură de sodiu

Soluție de acid clorhidric 0,1 M la pH 3,0 4,0 per 1 litru de soluție.

2. Într-un cadru de farmacie folosescstabilizator farmaceutic

Compus : 5,2 clorură de sodiu

4,4 ml soluție de acid clorhidric diluat

Acest stabilizator se ia la 5% din volumul soluției de glucoză, indiferent de concentrația soluției.

Mecanismul de acțiune al stabilizatorului.

În stare solidă, glucoza este în formă ciclică.În soluție, deschiderea parțială a inelelor are loc cu formarea grupărilor aldehidice și se stabilește un echilibru mobil între formele aciclice și ciclice. Adăugarea de stabilizator NaOH creează condiții în soluție care promovează o schimbare către formarea unei forme ciclice care este mai rezistentă la oxidare. Acidul clorhidric asigură un pH de 3,0 4,0.

Rp.: Sol. Glucozi 5% - 500 ml

Ster!

D.S. pentru administrare intravenoasă

al 2-lea departament.

Formă de dozare lichidă complexă, soluție injectabilă cu o substanță ușor de oxidat.

Calcul: 1. Glucoză conform prescripției 5*500 = 25,0

2. Glucoza tinand cont de umiditate 25,0 *100 = 27,7

100-10

3. Stabilizator farmaceutic

500 ml 100%

X 5% = 2500/100 = 25 ml.

4. Apă pentru preparate injectabile până la 500 ml.

ACEA. Preparat prin metoda masa-volum. Deoarece Soluția injectabilă se prepară într-un balon cotat; ca solvent se folosește apa pentru injectare.

Deoarece glucoza este o substanță ușor de oxidat; pentru a stabiliza soluția se folosește un stabilizator, 5% din volumul soluției.

Deoarece hidrat de cristal de glucoză; calculele iau în considerare conținutul de umiditate al acestuia. Sterilizați la 120 0 12 minute. Înainte și după sterilizare, se efectuează PCP

Design: „Pentru injectare”, „Steril”, „A se păstra într-un loc întunecat și răcoros”.

Conform Ordinului nr. 376, eticheta unei forme de dozare preparată într-o farmacie pentru unitățile de îngrijire a sănătății trebuie să conțină următoarele denumiri:

Denumirea secției farmacie, nr. farmacie, nr. spital, secție, data pregătirii, data expirării, pregătit, verificat, eliberat, nr. analiză, mod de administrare (detaliat „Intravenos”, „Picurare intravenoasă”),compoziția formei de dozare în latină.

PPK

Preluat de la: Aquae pro injectionibus q. s.

Glucozi 27,7

Stabilisatori officinalis 25 ml

Aquae pro injectionibus ad 500 ml

V o = 500 ml

Analiza nr. 2\4Farmacianist-analist: Întocmit: Verificat:

Prescripții pentru soluții de substanțe ușor oxidabile.

1. Soluție de para-aminosalicilat de sodiu 3%

Paraaminosalicilat de sodiu 30,0

Sulfit de sodiu anhidru 5,0

Apă pentru preparate injectabile până la 1 litru.

2. Soluție de salicilat de sodiu 3%, 10%.

Salicilat de sodiu 30,0 și 100,0

Metabisulfit de sodiu 1.0

Apă pentru preparate injectabile până la 1 litru.

3. Soluție solubilă de streptocid 5%, 10%

Streptocid solubil 50,0; 100,0

Tiosulfat de sodiu 1,0

Apă pentru preparate injectabile până la 1 litru.

APLICARE

1. soluții de novocaină: 0,25% - 0,5% pentru anestezie prin infiltrare.

1% - 2% pentru anestezie regională

2% - pentru anestezie epidurala

10% -20% pentru a obține un efect anestezic superficial.

Se folosesc intravenos; în acest scop se folosește o soluție 0,25% - 0,5%, cu excitabilitate redusă a mușchiului inimii, utilizată pentru fibrilația atrială.

De asemenea, o soluție de novocaină este folosită pentru a dizolva penicilina pentru a prelungi acțiunea acesteia.

Pentru anestezia prin infiltrare, prima doză unică nu este mai mare de 1,25 (0,25%), 0,75 (0,5%) la începutul operației. În plus, în timpul fiecărei ore de funcționare nu mai mult de 2,5 (0,25%) 2,0 (0,5%)

2 . Soluție de benzoat de sodiu de cafeină

Este utilizat pentru boli infecțioase și alte boli însoțite de depresia sistemului nervos central și a sistemului cardiovascular, pentru otrăvirea cu medicamente, alte otrăvuri și pentru spasme vasculare cerebrale.

10%, 20% soluții subcutanate

3. Soluție de tiosulfat de sodiu 30%

Efect antitoxic, antiinflamator , antialergic, în caz de otrăvire cu compuși de mercur, acid cianhidric, compuși de iod și brom.

4. Soluție de acid ascorbic

Ca preparat vitaminic este folosit pentru hemoragii pulmonare, pruriginoase, uterine; in caz de intoxicatie

V\m

5 . Soluție de glucoză10% -40% - hipertensivi. 4,5 5% soluții izotonice.

Soluții izotonizante pentru a umple organismul cu lichid. Hipertonic crește presiunea osmotică a sângelui, îmbunătățește fluxul de lichid din țesuturi în sânge și crește procesele metabolice.

* Hipoglicemie, inf. Boli, edem pulmonar, infecții toxice; tratamentul șocului, colapsului; este o componentă a lichidelor de înlocuire a sângelui, anti-șoc.

Soluțiile izotonice se administrează subcutanat, intravenos

Hipertensiv intravenos

Adesea prescris împreună cu acid ascorbic.

6. Soluție de salicilat de sodiu

Endocardită reumatică soluție 10% intravenoasă, 5-10 ml de 2 ori pe zi.

*efect analgezic, antipiretic.

7. Soluție de sulfacil de sodiu

Pneumonie, purulentă, traheobronșită, infecții ale tractului urinar.

Eficient pentru infecțiile streptococice, gonococice, pneumococice. Se introduc de 2 ori 3-5 ml soluție 30%. pe zi cu un interval de 12 ore

8. Streptocid solubilîn\m,p\c1% -1,5%

Antimicrobian împotriva streptococului, meningococului, pneumococului, Escherichia coli.

V\v 2-5-10%

* Soluție de glucoză 5% cu clorură de potasiu 0,5% sau 1%

Compozitie: Glucoza (in termeni de b\v) 100,

Clorura de potasiu 5,0 sau 10,0

Apă pentru preparate injectabile până la 1 litru.

120 0 8 minute

* Soluție salină de glucoză 10%.

Compozitie: Glucoza (in termeni de b\v) 100,0

Clorura de potasiu 2.0

Clorura de calciu (calculată ca anhidru) 0,4

Apă pentru preparate injectabile până la 1 litru

* Soluție de citrat de glucoză

Ingrediente: Glucoză 22.05

Acid citric 7.3

Citrat de sodiu (în termeni b/w) 16,18 (apos 22)

Apă pentru preparate injectabile până la 1 litru.

* Soluție de glucoză 50% pentru administrare intrasimneală

Compozitie: Glucoza 500,0

Apa purificata pana la 1 litru.

Alte lucrări similare care vă pot interesa.vshm>
7721.		Soluții izotonice	15,65 KB
	Fenomenul de plasmoliză este uneori necesar pentru ameliorarea edemului; în acest scop, se administrează intravenos 1012 ml soluție hipertonă de clorură de sodiu 10%. Soluțiile hipertonice 3 5 10 de clorură de sodiu sunt utilizate extern pentru drenarea puroiului în tratamentul rănilor purulente. Calculul soluțiilor izotonice se realizează folosind 3 metode: Pe baza legii lui Van't Hoff, legile gazelor Utilizarea legii lui Raoult, metoda crioscopică Utilizarea echivalentelor izotonice de clorură de sodiu Prescripțiile pentru soluțiile izotonice pot fi scrise în diferite...
12163.		Dispozitiv opticoelectronic pentru determinarea componentelor care conțin calciu ale mortarelor de construcție	16,75 KB
	Dispozitivul este conceput pentru a determina asemănările și diferențele dintre mortarele antice pentru a clarifica caracteristicile arhitecturii antice în diferite regiuni ale Europei. În prezent, dispozitivul nu are nicio aplicație analogă pentru cercetarea arheologică în lume. Dispozitivul este utilizat pentru analiză.
15864.		Influența oxigenului molecular asupra proprietăților spectrale și optice ale soluțiilor de hemoglobină colorată într-un mediu poros	3,5 MB
	Se iau în considerare fundalul istoric al studiului hemoglobinei, istoria descoperirii și clasificării acesteia. Sunt descrise principalele componente ale oxigenului și tipurile sale. În plus, procesul de interacțiune a oxigenului molecular cu hemoglobina din sânge este discutat în detaliu.
7738.		Lotiuni pentru ochi, solutii oftalmice pentru irigatii	10,42 KB
	Prepararea unguentelor se efectuează în condiții aseptice folosind o bază sterilă pentru ochi. Baza pentru unguente pentru ochi. În absența unei specificații tehnice aprobate și a instrucțiunilor medicului, următoarea compoziție este utilizată ca bază pentru unguente pentru ochi: 10 ore de lanolină anhidră 90 de ore de vaselină din soiul „pentru unguente pentru ochi”. Lanolina ajută la fixarea unguentului pe membrana mucoasă și eliberează mai complet substanțele medicinale conținute în ea. Nu trebuie folosit ca baze de unguent pentru...
3939.		Soluții de aluminat într-o trecere în revistă a diferitelor teorii ale structurii	209,07 KB
	Sunt perioade în care economia țării face întorsături foarte abrupte către tehnologii fundamental noi, tipuri complet noi de materii prime și materiale etc. Astfel de întorsături au fost reorientarea economiei de la utilizarea primară a combustibilului solid la petrol și gaze.
17964.		Soluții medicale produse în fabrică. Intensificarea procesului de dizolvare. Metode de curățare	43,12 KB
	Lichid forme de dozare Farmaciile reprezintă mai mult de 60 din numărul total al tuturor medicamentelor preparate în farmacii. Utilizarea pe scară largă a LDF se datorează unui număr de avantaje față de alte forme de dozare: datorită utilizării anumitor...
12559.		Rolul tehnologiei informației în creșterea eficienței sistemului de management al personalului (folosind exemplul filialei Drilling Solutions a Siberian Service Company CJSC)	2,12 MB
	Luați în considerare importanța tehnologiei informației în managementul personalului. Oferiți o descriere a sucursalei Fluide de foraj a companiei de servicii siberiane CJSC și efectuați analiza financiara activitățile sale. Evaluarea rolului tehnologiei informației în sistemul de management al personalului sucursalei Drilling Solutions a JSC SSK.
20058.		Soluții tampon (amestecuri tampon, soluții tampon)	31,11 KB
	Acestea sunt de obicei preparate prin dizolvarea în apă a unui acid slab și a sării sale de metal alcalin luate în proporții adecvate, neutralizarea parțială a unui acid slab cu un alcali puternic sau a unei baze slabe cu un acid puternic prin dizolvarea unui amestec de săruri ale unui acid polibazic. . Gama de valori pH în care o soluție tampon are proprietăți tampon stabile se află în pK 1 pK - logaritmul zecimal negativ al constantei de disociere a acidului slab inclus în compoziția sa. AMESTECURI TAMPON Dacă o soluție de orice acid...
8804.		Caracteristicile populației	56,67 KB
	Caracteristicile ascunse ale populației. Semne ale populației: numere, densitatea biomasei, mortalitate, populație, creștere. Mărimea populației este numărul de indivizi care sunt incluși în stoc.
8892.		Caracteristica este de înțeles	39,13 KB
	Ordonarea relațională este cel mai larg și mai important tip de relații logice între concepte; Se bazează pe un număr mare de operații logice, cum ar fi înțelegerea intenționată a formalizate și înțelegerea intermediară a împărțirii termenilor în judecăți în silogismul categoric al inducției și așa mai departe. Seminarul nr. 2 Judecata minții și legile logicii. Vezi judecata pentru cantitate și strălucire Deoarece baza acestei judecăți este pentru cantitate și virilitate, atunci toate judecățile categorice pot fi împărțite în mai multe tipuri de geamuri și geamuri...

Producerea de soluții injectabile într-o farmacie.

Producția de soluții injectabile în farmacii este reglementată de o serie de documente normative: Fondul de stat, ordinele Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309, 214, 308, Ghid pentru producerea de soluții sterile în farmacii, aprobate de către Ministerul Sănătății al Federației Ruse din 24 august 1994.

Formele de dozare injectabilă pot fi produse numai de farmaciile care au o unitate aseptică și capacitatea de a crea condiții aseptice.

Nu este permisă prepararea formelor de dozare injectabilă dacă nu există metode de analiză cantitativă, date privind compatibilitatea ingredientelor, regimul de sterilizare și tehnologie.

Etape ale procesului:

1. pregătitoare.
2. Făcând o soluție.
3. Filtrare.
4. Ambalarea soluției.
5. Sterilizarea.
6. Standardizare.
7. Înregistrarea în vacanță.

În etapa pregătitoare, se lucrează pentru a crea condiții aseptice: pregătirea spațiilor, personalului, echipamentelor, materialelor auxiliare, containerelor și materialelor de ambalare.

Institutul de Cercetare în Farmacie a elaborat ghidul (UM) Nr. 99/144 „Prelucrarea articolelor din sticlă și a închiderilor utilizate în tehnologia soluțiilor sterile fabricate în farmacii” (M., 1999). Aceste MU sunt o completare la actualele „Instrucțiuni pentru regim sanitar farmacii” (Prospectul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309 din 21 octombrie 1997).

Articolele din sticlă includ sticle de sticlă pentru sânge, medicamente pentru transfuzii și perfuzii și sticle de săgeți pentru substanțe medicinale. Închiderile includ dopuri din cauciuc și polietilenă și capace din aluminiu.

În etapa pregătitoare, se realizează și prepararea substanțelor medicinale, solvenților și stabilizatorilor. Distilatoarele de apă sunt folosite pentru a obține apă purificată. De asemenea, se fac calcule. Spre deosebire de alte forme de dozare, compoziția, metodele de asigurare a stabilității și sterilității sunt reglementate pentru toate soluțiile injectabile. Aceste informații sunt disponibile în Ordinul nr. 214 al Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 16 septembrie 1997, precum și în Ghidurile pentru producerea de soluții sterile în farmacii aprobate de Ministerul Sănătății al Federației Ruse din august. 24, 1994.

În această etapă, se efectuează cântărirea substanțelor pulverulente, măsurarea lichidelor și analiza chimică a soluției.

În conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 308 din 21 octombrie 1997 „Cu privire la aprobarea instrucțiunilor pentru producerea formelor de dozare lichide în farmacii”, soluțiile injectabile sunt preparate prin metoda volumului de masă în măsurarea recipiente sau volumul solventului se determină prin calcul. Dacă este necesar, adăugați un stabilizator. După fabricare, se realizează identificarea, se determină conținutul cantitativ al substanței medicamentoase, pH-ul, substanțele izotonice și stabilizatoare. Dacă rezultatul analizei este satisfăcător, soluția este filtrată.

Etapa de filtrare și umplere. Pentru filtrarea soluțiilor se folosesc materiale filtrante aprobate. Filtrarea volumelor mari se realizează folosind unități de filtrare staționare sau rotative.

Introducere

1. Forme de injectare, caracteristicile lor

1.1 Avantajele și dezavantajele administrării injectării

1.2 Cerințe pentru formele de dozare injectabilă

1.3 Clasificarea soluțiilor injectabile

2. Tehnologia soluțiilor injectabile într-o farmacie

2.1 Prepararea soluțiilor injectabile fără stabilizatori

2.2 Prepararea soluțiilor injectabile cu stabilizator

2.3 Prepararea soluțiilor saline într-o farmacie

Concluzie

Bibliografie

Introducere

În condițiile moderne, o farmacie de producție este o verigă rațională și rentabilă în organizarea procesului de tratament. Sarcina sa principală este satisfacerea cât mai completă, accesibilă și în timp util a nevoilor pacienților internați pentru medicamente, soluții de dezinfecție, pansamente etc.

Un element integrant al completității și accesibilității îngrijirii medicamentoase este disponibilitatea în farmacii, pe lângă medicamentele gata preparate, a formelor de dozare extemporanee. Acestea sunt în principal medicamente care nu sunt produse de companiile farmaceutice.

Soluțiile perfuzabile reprezintă 65% din toate formele preparate extemporaneu: soluții de glucoză, clorură de sodiu, clorură de potasiu în diferite concentrații, acid aminocaproic, bicarbonat de sodiu etc.

Ponderea soluțiilor injectabile în formularea extemporanee a farmaciilor autoportante este de aproximativ 15%, iar în farmaciile instituțiilor medicale ajunge la 40-50%.

Soluțiile injectabile sunt medicamente introduse în organism cu ajutorul unei seringi, care încalcă integritatea pielii și a membranelor mucoase; sunt o formă de dozare relativ nouă.

Ideea administrării substanțelor medicinale prin pielea ruptă a apărut în 1785, când medicul Fourcroy, folosind lame speciale (scarificatoare), a făcut incizii pe piele și a frecat substanțe medicinale în rănile rezultate.

Pentru prima dată, injectarea subcutanată de medicamente a fost efectuată la începutul anului 1851 de un medic rus la spitalul militar din Vladikavkaz, Lazarev. În 1852, Pravac a propus o seringă cu un design modern. De atunci, injecțiile au devenit o formă de dozare general acceptată.

1. Forme de injectare, caracteristicile lor

1.1 Avantajele și dezavantajele administrării injectării

Este necesar să se remarce următoarele avantaje ale producției extemporanee de forme de dozare injectabile în comparație cu utilizarea formelor de dozare finite:

Oferă un efect terapeutic rapid;

Capacitatea de a produce medicamente pentru un anumit pacient, luând în considerare greutatea, vârsta, înălțimea etc. conform prescripțiilor individuale;

Capacitatea de a doza cu precizie substanța medicamentoasă;

Substanțele medicinale injectate pătrund în fluxul sanguin, ocolind barierele de protecție ale organismului precum tractul gastrointestinal și ficatul, care pot modifica și uneori distruge substanțele medicamentoase;

Capacitatea de a administra substanțe medicamentoase unui pacient inconștient;

Timp scurt între prepararea și utilizarea medicamentului;

Capacitatea de a crea stocuri mari de soluții sterile, ceea ce facilitează și accelerează eliberarea acestora din farmacii;

Nu este nevoie să ajustați gustul, mirosul, culoarea formei de dozare;

Cost mai mic comparativ cu medicamentele produse industrial.

Dar administrarea de medicamente prin injectare, pe lângă avantajele sale, are și aspecte negative:

Când lichidele sunt introduse prin pielea deteriorată, microorganismele patogene pot pătrunde cu ușurință în sânge;

Odată cu soluția injectabilă, se poate introduce aer în organism, provocând embolie vasculară sau disfuncție cardiacă;

Chiar și cantități mici de impurități străine pot avea un efect dăunător asupra corpului pacientului;

Aspect psiho-emoțional asociat cu durerea pe calea injectării;

Injecțiile cu medicamente trebuie efectuate numai de către profesioniști calificați.

1.2 Cerințe pentru formele de dozare injectabilă

Următoarele cerințe sunt impuse formelor de dozare pentru injecții: sterilitate, absența impurităților mecanice, stabilitate, apirogenitate; pentru soluțiile individuale de injectare - izotonicitate, care este indicată în articolele sau rețetele relevante.

Utilizarea parenterală a medicamentelor implică perturbarea pielii, care este asociată cu o posibilă infecție cu microorganisme patogene și introducerea de incluziuni mecanice.

Sterilitate Soluțiile injectabile preparate într-o farmacie sunt asigurate ca urmare a respectării stricte a regulilor aseptice, precum și a sterilizării acestor soluții. Sterilizarea sau sterilizarea este distrugerea completă a microflorei viabile dintr-un anumit obiect.

Condițiile aseptice pentru producția de medicamente sunt un set de măsuri tehnologice și igienice care protejează produsul de pătrunderea microorganismelor în toate etapele procesului tehnologic.

Condițiile aseptice sunt necesare în fabricarea medicamentelor termolabile, precum și a sistemelor slab stabile - emulsii, suspensii, soluții coloidale, adică medicamente care nu sunt supuse sterilizării.

De asemenea, respectarea regulilor de asepsie la prepararea medicamentelor care pot rezista sterilizării termice joacă un rol la fel de important, deoarece această metodă de sterilizare nu eliberează produsul de microorganismele moarte și de toxinele acestora, ceea ce poate duce la o reacție pirogenă la injectare. un astfel de medicament.

Fara impuritati mecanice. Toate soluțiile de injectare nu trebuie să conțină impurități mecanice și trebuie să fie complet transparente. Soluția de injectare poate conține particule de praf, fibre din materialele utilizate pentru filtrare și orice alte particule solide care pot pătrunde în soluție din recipientul în care este preparată. Principalul pericol al prezenței particulelor solide în soluția de injectare este posibilitatea blocării vaselor de sânge, care poate provoca moartea dacă vasele care alimentează inima sau medulara oblongata sunt blocate.

Sursele de contaminanți mecanici pot fi filtrarea de proastă calitate, echipamentele tehnologice, în special părțile sale de frecare, aerul ambiental, personalul și fiolele prost pregătite.

Din aceste surse, în produs pot pătrunde microorganisme, particule de metal, rugina, sticlă, lemn de cauciuc, cărbune, cenușă, amidon, talc, fibre și azbest.

Apirogenitate. Apirogenitatea este absența produselor metabolice ai microorganismelor în soluțiile injectabile - așa-numitele substanțe pirogene, sau pirogene. Pirogenii (de la cuvântul latin - căldură, foc) și-au primit numele pentru capacitatea lor de a provoca o creștere a temperaturii atunci când intră în organism și, uneori, o scădere a tensiunii arteriale, frisoane, vărsături și diaree.

În producția de medicamente injectabile, pirogenii sunt îndepărtați prin diferite metode fizice și chimice - prin trecerea soluției prin coloane cu cărbune activ, celuloză și ultrafiltre cu membrană.

În conformitate cu cerințele GFC, soluțiile injectabile nu trebuie să conțină substanțe pirogene. Pentru a asigura această cerință, soluțiile injectabile sunt preparate folosind apă apirogenă pentru injectare (sau uleiuri) folosind medicamente și alți excipienți apirogeni.

1.3 Clasificarea soluțiilor injectabile

Medicamentele pentru uz parenteral sunt clasificate după cum urmează:

Medicamente injectabile;

Medicamente pentru perfuzie intravenoasă;

Concentrate pentru medicamente injectabile sau intravenoase;

Pulberi pentru injectare sau medicamente pentru perfuzie intravenoasă;

Implanturi.

Medicamentele injectabile sunt soluții, emulsii sau suspensii sterile. Soluțiile injectabile trebuie să fie limpezi și practic fără particule. Emulsiile pentru injectare nu trebuie să prezinte semne de separare. Suspensia injectabilă, atunci când este agitată, trebuie să fie suficient de stabilă pentru a furniza doza necesară la administrare.

Medicamentele pentru perfuzie intravenoasă sunt soluții sau emulsii apoase sterile cu apă ca mediu de dispersie; trebuie să fie lipsit de pirogeni și, de obicei, izotonic cu sângele. Destinate pentru utilizare în doze mari, de aceea nu trebuie să conțină conservanți antimicrobieni.

Concentratele pentru injectare sau perfuzie intravenoasă de medicamente sunt soluții sterile destinate injectării sau perfuziei. Concentratele sunt diluate la volumul specificat și după diluare, soluția rezultată trebuie să îndeplinească cerințele pentru medicamentele injectabile.

Pulberile de medicamente injectabile sunt substanțe solide, sterile, plasate într-un recipient. Când sunt agitate cu volumul specificat de lichid steril adecvat, ele formează rapid fie o soluție limpede, fără particule, fie o suspensie omogenă. Odată dizolvate, acestea trebuie să îndeplinească cerințele pentru medicamentele injectabile.

Implanturile sunt medicamente solide sterile care au o dimensiune și o formă adecvate pentru implantare parenterală și eliberează substanțe active pe o perioadă lungă de timp. Acestea trebuie ambalate în recipiente sterile individuale.

2. Tehnologia soluțiilor injectabile într-o farmacie

În conformitate cu instrucțiunile GPC, apa pentru injecție, uleiurile de piersici și de migdale sunt utilizate ca solvenți pentru prepararea soluțiilor injectabile. Apa pentru injectare trebuie să îndeplinească cerințele articolului nr. 74 din Codul civil. Uleiurile de piersici și migdale trebuie să fie sterile, iar numărul lor de acid nu trebuie să depășească 2,5.

Soluțiile injectabile trebuie să fie transparente. Testul se efectuează prin vizualizarea în lumina unei lămpi reflectoare și scuturarea în mod necesar a vasului cu soluția.

Soluțiile injectabile sunt preparate prin metoda masă-volum: substanța medicamentoasă este luată în masă (greutate), solventul este adus la volumul necesar.

Determinarea cantitativă a substanțelor medicamentoase în soluții se efectuează conform instrucțiunilor din articolele relevante. Abaterea permisă a conținutului de substanță medicamentoasă din soluție nu trebuie să depășească ±5% din cea indicată pe etichetă, cu excepția cazului în care se indică altfel în articolul relevant.

Medicamentele originale trebuie să îndeplinească cerințele GPC. Clorura de calciu, benzoatul de cofeină de sodiu, hexametilentetramină, citratul de sodiu, precum și sulfatul de magneziu, glucoza, gluconat de calciu și altele ar trebui să fie consumate sub formă de grad „injectabil” cu un grad ridicat de puritate.

Pentru a evita contaminarea cu praf și odată cu microflora, preparatele utilizate pentru prepararea soluțiilor injectabile și medicamentele aseptice sunt depozitate într-un dulap separat în borcane mici, închise cu dopuri din sticlă măcinată, protejate de praf prin capace de sticlă. La umplerea acestor vase cu porții noi de medicamente, borcanul, dopul și capacul trebuie spălate temeinic și sterilizate de fiecare dată.

Nu este permisă prepararea simultană a mai multor medicamente injectabile care conțin ingrediente diferite sau aceleași ingrediente, dar în concentrații diferite, precum și prepararea simultană a unui injectabil și a oricărui alt medicament.

La prepararea medicamentelor injectabile, nu ar trebui să existe niciun echipament cu medicamente care nu au legătură cu medicamentul pregătit la locul de muncă.

Într-un cadru de farmacie, curățenia ustensilelor pentru prepararea medicamentelor injectabile este de o importanță deosebită. Pentru spălarea vaselor, utilizați pudră de muștar diluată în apă sub formă de suspensie 1:20, precum și o soluție proaspăt preparată de peroxid de hidrogen 0,5-1% cu adaos de 0,5-1% detergenți („Știri”, „Progres”. ”, „Sulfanol” și alți detergenți sintetici) sau un amestec de 0,8-1% soluție de detergent sulfanol și fosfat trisodic într-un raport de 1:9.

Vasele sunt mai întâi înmuiate într-o soluție de spălare încălzită la 50-60 °C timp de 20-30 de minute și cele foarte murdare - timp de până la 2 ore sau mai mult, după care sunt spălate bine și clătite mai întâi câteva (4-5) ori cu apă de la robinet, apoi de 2-3 ori cu apă distilată. După aceasta, vasele sunt sterilizate în conformitate cu instrucțiunile GPC.

Substanțele toxice necesare pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt cântărite de controlor în prezența unui asistent și sunt imediat utilizate de acesta din urmă pentru prepararea medicamentului. La primirea unei substanțe toxice, asistentul trebuie să se asigure că numele lansetei corespunde scopului din rețetă, precum și că greutățile sunt reglate și cântărite corect.

Pentru toate medicamentele injectabile preparate de asistent, fără excepție, acesta din urmă trebuie să întocmească imediat un pașaport de control (cupon) cu indicarea exactă a denumirii ingredientelor medicamentului luate, cantitățile acestora și o semnătură personală.

Înainte de sterilizare, toate medicamentele injectabile trebuie supuse controlului chimic pentru autenticitate și, dacă există un chimist analitic în farmacie, analizei cantitative. Soluțiile de novocaină, sulfat de atropină, clorură de calciu, glucoză și soluție izotonică de clorură de sodiu sunt supuse analizei calitative (identificări) și cantitative în orice circumstanțe.

În toate cazurile, medicamentele injectabile trebuie preparate în condiții care să reducă la minimum contaminarea medicamentului cu microfloră (condiții aseptice). Respectarea acestei condiții este obligatorie pentru toate medicamentele injectabile, inclusiv pentru cele supuse sterilizării finale.

Organizarea corectă a activității de preparare a medicamentelor injectabile necesită furnizarea în avans a asistenților cu un set suficient de ustensile sterilizate, materiale auxiliare, solvenți, baze de unguent etc.

2.1 Prepararea soluțiilor injectabile fără stabilizatori

Prepararea soluțiilor injectabile fără stabilizatori constă în următoarele operații succesive:

Calculul cantității de apă și substanțe medicinale uscate;

Măsurarea cantității necesare de apă pentru injecție și cântărirea substanțelor medicinale;

Dizolvare;

Pregătirea sticlei și a închiderilor;

Filtrare;

Evaluarea calității soluției injectabile;

Sterilizare;

Înregistrare pentru concediu;

Control de calitate.

Rp.: Soluția este 25% 30ml

Da. Signa: 1 ml intramuscular de 3 ori pe zi

O soluție dintr-o substanță care este foarte solubilă în apă a fost prescrisă pentru utilizare parenterală.

Calcule.

Analgină 7.5

Apa pentru preparate injectabile

30 – (7,5x0,68) = 34,56 ml

0,68 – coeficient de creștere a volumului de analgină

Tehnologie.

Crearea condițiilor aseptice se realizează prin prepararea medicamentelor injectabile din medicamente sterile, în recipiente sterile și într-o cameră special echipată. Totuși, asepsia nu poate garanta sterilitatea completă a soluțiilor, astfel încât acestea sunt ulterior supuse sterilizării.

Atunci când se calculează cantitatea de apă pentru injecție, este necesar să se țină cont de faptul că concentrația de analgină depășește 3% și, prin urmare, este necesar să se țină cont de factorul de creștere a volumului.

Într-un bloc aseptic într-un suport steril, se dizolvă 7,5 g de analgin în 34,65 ml de apă proaspăt distilată pentru preparate injectabile. Soluția preparată este filtrată printr-un filtru dublu steril de benzen cu o bucată de vată cu fibre lungi. Puteți folosi un filtru de sticlă nr. 4 pentru filtrare. soluția se filtrează într-o sticlă sterilă de 50 ml din sticlă neutră.

Sigilați sticla cu un dop de cauciuc steril și rulați-o cu un capac metalic. Verificați soluția pentru transparență, absența incluziunilor mecanice și culoare. Soluția este apoi sterilizată într-o autoclavă la 120°C timp de 8 minute. După sterilizare și răcire, soluția este transferată din nou pentru control.

Sticla transparentă din sticlă este sigilată ermetic cu un dop de cauciuc „pentru rulare”, numărul de prescripție și etichetele sunt lipite pe: „Pentru injectare”, „Steril”, „A se păstra la loc răcoros ferit de lumină”, „A se ține departe de copii”.

Data prescripției nr.

Injectionibus 43,65

Sterilizat

Pregătit

Verificat

2.2 Prepararea soluțiilor injectabile cu stabilizator

La prepararea soluțiilor injectabile, este necesar să se ia măsuri pentru a asigura siguranța substanțelor medicamentoase.

Stabilitatea este invariabilitatea proprietăților substanțelor medicamentoase conținute în soluții - se realizează prin selectarea condițiilor optime de sterilizare, utilizarea conservanților și utilizarea stabilizatorilor care corespund naturii substanțelor medicamentoase. În ciuda varietății și complexității proceselor de descompunere a substanțelor medicinale, cel mai adesea apar hidroliza și oxidarea.

Substanțele medicamentoase care necesită stabilizarea soluțiilor lor apoase pot fi împărțite în trei grupe:

1) săruri formate din acizi tari și baze slabe;

2) săruri formate din baze tari și acizi slabi;

3) substanțe ușor oxidabile.

Stabilizarea solutiilor săruri ale acizilor tari și ale bazelor slabe (săruri de alcaloizi și baze azotate) se realizează prin adăugare de acid. Datorită hidrolizei, soluțiile apoase ale unor astfel de săruri au o reacție ușor acidă. În timpul sterilizării termice și depozitării unor astfel de soluții, pH-ul crește datorită hidrolizei crescute, însoțită de o scădere a concentrației de ioni de hidrogen. O schimbare a pH-ului soluției duce la hidroliza sărurilor alcaloide cu formarea de baze ușor solubile, care pot precipita.

Adăugarea de acid liber la soluțiile de săruri de acizi tari și baze slabe suprimă hidroliza și astfel asigură stabilitatea soluției injectabile. Cantitatea de acid necesară pentru stabilizarea soluțiilor de sare depinde de proprietățile substanței, precum și de limita optimă de pH a soluției (de obicei pH 3,0-4,0). O soluție de acid clorhidric 0,1 N este utilizată pentru a stabiliza soluțiile de dibazol, novocaină, antispastic, sovcaină, sulfat de atropină etc.

Rp.: Solutionis Dibazoli 1% 50ml

Da. Signa: 2 ml 1 dată pe zi subcutanat

A fost prescrisă o formă de dozare lichidă pentru injecție, care este o soluție adevărată care conține o substanță din grupa B.

Calcule.

Dibazol 0,5

Soluție acidă

clorhidric 0,1 şi

Apă pentru preparate injectabile până la 50 ml

Tehnologie

Rețeta conține o soluție pentru administrare subcutanată, care conține o substanță greu de dizolvat în apă. Soluțiile injectabile de dibazol necesită stabilizare cu acid clorhidric 0,1 N.

În condiții aseptice, într-un balon cotat steril de 50 ml, se dizolvă 0,5 g dibazol într-o parte de apă pentru preparate injectabile, se adaugă soluție de acid clorhidric 0,5 0,1 N și se diluează cu apă până la semn. Soluția preparată este filtrată într-o sticlă dozatoare de 50 ml din sticlă neutră printr-un filtru dublu steril fără cenușă cu un tampon de vată cu fibre lungi.

Sticla este sigilată și soluția este verificată pentru absența impurităților mecanice, pentru care sticla este răsturnată și privită în lumină transmisă pe un fundal alb-negru. Dacă în timpul vizionarii sunt detectate particule mecanice, operația de filtrare se repetă. Apoi gâtul sticlei cu dop se leagă cu hârtie de pergament sterilă și încă umedă cu capătul alungit de 3x6 cm, pe care asistentul trebuie să scrie cu un creion din grafit despre ingredientele incluse și cantitatea acestora și să pună o semnătură personală.

Flaconul cu soluția preparată se pune într-o sticlă și se sterilizează la 120°C timp de 8 minute. După răcire, soluția este transferată pentru control.

Data prescripției nr.

solutionis acidi

Hidrychloridi 0,1 Nr. 50ml

Volum 50 ml

Sterilizat

Pregătit

Verificat

Stabilizarea sării baze tari și acizi slabi lot efectuată prin adăugarea de alcali sau bicarbonat de sodiu. Soluțiile de săruri formate din baze și acizi tari se disociază pentru a forma un acid slab disociator, ceea ce duce la scăderea ionilor liberi de hidrogen și, în consecință, la creșterea pH-ului soluției. Pentru a suprima hidroliza unor astfel de soluții de sare, este necesar să adăugați un alcalin. Sărurile stabilizate cu hidroxid de sodiu sau bicarbonat de sodiu includ: acid nicotinic, benzoat de cofeină de sodiu, tiosulfat de sodiu, nitrit de sodiu.

Stabilizarea soluțiilor de substanțe inflamabile . Substanțele medicinale care se oxidează ușor includ acid ascorbic, salicilat de sodiu, sulfacil de sodiu, streptocid solubil, aminazină etc.

Pentru stabilizarea acestui grup de medicamente se folosesc antioxidanti - substante care au un potential redox mai mare decat medicamentele care se stabilesc. Acest grup de stabilizatori include: sulfitul și metabisulfitul de sodiu, rongalitul, acidul ascorbic etc. Un alt grup de antioxidanți este capabil să lege ionii de metale grele care catalizează procesele oxidative. Acestea includ acid etilendiaminotetraacetic, Trilon B etc.

Soluțiile unui număr de substanțe nu pot dobândi stabilitatea necesară atunci când se utilizează orice formă de protecție. În acest caz, ei recurg la forme combinate de protecție. Protecția combinată este utilizată pentru soluții de sulfacil de sodiu, clorhidrat de adrenalină, glucoză, acid ascorbic și alte substanțe.

2.3 Prepararea soluțiilor saline într-o farmacie

Soluțiile fiziologice sunt cele care, datorită compoziției substanțelor dizolvate, sunt capabile să susțină activitatea vitală a celulelor, organelor și țesuturilor supraviețuitoare, fără a provoca modificări semnificative ale echilibrului fiziologic în sistemele biologice. În ceea ce privește proprietățile lor fizico-chimice, astfel de soluții și fluidele de înlocuire a sângelui adiacente lor sunt foarte apropiate de plasma sanguină umană. Soluții saline trebuie sa fie izotonic si sa contina cloruri de potasiu, sodiu, calciu si magneziu in proportii si cantitati caracteristice serului sanguin. Capacitatea lor de a menține o concentrație constantă de ioni de hidrogen la un nivel apropiat de pH-ul sângelui (~7,4), care se realizează prin introducerea de tampon în compoziția lor, este foarte importantă.

Cele mai multe soluții fiziologice și fluide de înlocuire a sângelui conțin de obicei glucoză, precum și unii compuși cu moleculare înaltă, pentru a oferi celulelor o nutriție mai bună și pentru a crea potențialul redox necesar.

Cele mai comune soluții fiziologice sunt fluidul Petrov, soluția Tyrode, soluția Ringer-Locke și o serie de altele. Uneori, fiziologică este denumită convențional o soluție de clorură de sodiu 0,85%, utilizată sub formă de perfuzii sub piele, în venă, în clisme pentru pierderi de sânge, intoxicație, șoc etc., precum și pentru dizolvarea unui număr de medicamente atunci când administrat prin injectare.

Rp.: clorură de natriu 8,0

Clorura de Kalii 0,2

Clorura de calciu 0,2

Hidroxid de sodiu 0,2

M. Sterilisetur!

A fost prescrisă o formă de dozare lichidă pentru administrare intravenoasă, precum și pentru administrare în clisme în cazul pierderilor mari de lichid din organism și în caz de intoxicație. Forma de dozare este o soluție adevărată, care nu conține substanțe din listele A și B.

Calcule

Clorura de sodiu 8,0

Clorura de calciu 0,2

Bicarbonat de sodiu 0,2

Glucoză 1,0

Apă pentru preparate injectabile 1000 ml

Tehnologie

Rețeta conține substanțe care se dizolvă bine în cantitatea prescrisă de apă. Soluția Ringer-Locke se prepară prin dizolvarea secvențială a sărurilor și a glucozei în 1000 ml de apă (cantitatea de ingrediente uscate este mai mică de 3%). În acest caz, este necesar să se evite agitarea puternică pentru a preveni pierderea de dioxid de carbon la adăugarea de bicarbonat de sodiu. După ce substanțele sunt dizolvate, soluția este filtrată și turnată în sticle pentru înlocuitori de sânge.

Sterilizarea se realizează în sterilizatoare cu abur la 120°C timp de 12-14 minute. La prepararea și sterilizarea acestei soluții, prezența combinată de bicarbonat de sodiu și clorură de calciu este permisă, deoarece conținutul total de ioni de calciu este foarte nesemnificativ (nu depășește 0,005%) și nu poate provoca tulburări ale soluției. Flacoanele pot fi deschise numai la 2 ore după sterilizare. Perioada de valabilitate a soluției preparate în farmacie este de 1 lună.

Data prescripției nr.

Aquae pro injectionibus 1000 ml

Clorura de sodiu 8,0

Clorura de Kalii 0,2

Clorura de alcii 0,2

Volum 1000 ml

Sterilizat!

Pregătit

Verificat

Concluzie

În prezent, se lucrează mult pentru îmbunătățirea producției de soluții de injectare.

1. Sunt dezvoltate noi metode și dispozitive pentru a obține apă pentru injecție de înaltă calitate.

2. Se caută posibilități de a asigura condițiile de fabricație aseptice necesare pentru a îndeplini cerințele standardului GMR.

3. Gama de detergenți, dezinfectanți și detergenți-dezinfectanți se extinde.

4. Se îmbunătățește procesul tehnologic, se folosesc module moderne de producție, se dezvoltă noi instrumente și dispozitive moderne (mixere de măsurare, unități de filtrare, unități de flux de aer laminar, dispozitive de sterilizare, dispozitive de monitorizare a absenței incluziunilor mecanice etc.) .

5. Calitatea substanțelor inițiale și a solvenților este îmbunătățită, iar gama de stabilizatori pentru diverse scopuri se extinde.

6. Posibilitățile de preparare în farmacie a soluțiilor se extind.

7. Metodele de evaluare a calității și siguranței soluțiilor injectabile sunt îmbunătățite.

8. Sunt introduse noi materiale auxiliare, ambalaje și dispozitive de închidere.

Bibliografie

1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Fundamente ale farmacologiei clinice și farmacoterapiei raționale. - M.: Bionics, 2002. - 357 p.

2. Besedina I.V., Griboedova A.V., Korchevskaya V.K. Îmbunătăţirea condiţiilor de preparare a soluţiilor injectabile într-o farmacie în vederea asigurării apirogenităţii acestora // Farmacie.- 1988. - Nr.2. - p. 71-72.

3. Besedina I.V., Karchevskaya V.V. Evaluarea purităţii soluţiilor injectabile fabricate farmaceutic în timpul utilizării // Farmacie - 1988. - Nr. 6. - p. 57-58.

4. Gubin M.M. Probleme de fabricație a soluțiilor de injectare în farmaciile industriale // Farmacie. – 2006. - Nr. 1.

5. Moldover B.L. Forme de dozare produse aseptic St. Petersburg, 1993.

6. Filtrarea preliminară și sterilizantă a soluțiilor injectabile, medicamente parenterale de mare volum. http://www.septech.ru/items/70

7. Sboev G.A., Krasnyuk I.I. Probleme de armonizare a practicii farmaciei cu sistemul internațional de îngrijire farmaceutică. // Remediu. 30 iulie 2007

8. Aspecte moderne ale tehnologiei și controlului calității soluțiilor sterile în farmacii / Ed. M.A. Alushina. – M.: Întreaga Unire. Centrul de Științe Științifice și Farmaceutice informație VO Soyuzpharmaciya, 1991. – 134 p.

9. Carte de referință Vidal. Medicamente în Rusia. – M.: AstraFarm-Service, 1997. – 1166 p.

10. Ushkalova E.A. Interacțiuni farmacocinetice medicamentoase //New Pharmacy. - 2001. - Nr. 10. - P.17-23.

Lucrări de curs

Soluții injectabile

I. Introducere

II. Teluri si obiective

III. Soluții injectabile ca formă de dozare

IV. Etapele procesului

1. Lucrări pregătitoare

2. Realizarea soluției

Filtrare și ambalare

Sterilizarea soluției

Controlul calitatii produselor finite

Înregistrare pentru vacanță

V. Partea practică

VI. partea experimentală

Cărți uzate

I. Introducere

Una dintre cele mai importante forme de dozare este soluțiile injectabile - solutionses pro injectionibus.

Soluția este o formă de dozare lichidă obținută prin dizolvarea uneia sau mai multor substanțe medicamentoase, destinate injectării.

Amploarea neobișnuită a utilizării soluțiilor injectabile se datorează eficacității comparativ mai mari și vitezei de apariție a efectului atunci când sunt administrate parenteral. Acest lucru se explică prin faptul că, prin această metodă de administrare, substanțele medicamentoase intră direct în mediul intern al organismului, ocolind barierele naturale. Astfel, în primul rând, debutul efectului farmacologic este accelerat; în al doilea rând, acuratețea dozei crește, deoarece acele pierderi naturale ale substanței medicinale care sunt inevitabile atunci când este absorbită de membrana mucoasă a sistemului digestiv sunt eliminate; în al treilea rând, substanța, reacționând cu țesuturile corpului cu întreaga sa doză (mai ales când administrare intravenoasă), determină un efect mai pronunțat decât la calea enterală de administrare. Un alt avantaj al acestor soluții este că injecțiile pot fi administrate unui pacient care nu poate lua medicamente din cauza pierderii cunoștinței, prezenței unei plăgi cranio-faciale etc. În plus, soluțiile de injectare în fiole sunt portabile, convenabile pentru depozitare și transport. Toate acestea le fac una dintre cele mai acceptabile forme de dozare în practica instituțiilor medicale de diferite profiluri. Producția în masă a fiolelor de seringă extinde și mai mult posibilitățile de utilizare a soluțiilor de injectare în scopuri de urgență.

În același timp, metoda injectabilă de administrare a medicamentelor are și dezavantaje, care ar trebui să fie luate în considerare de medici și farmaciști. Datorită faptului că medicamentele sunt administrate ocolind barierele de protecție ale organismului, există pericolul de infecție, de aceea una dintre cele mai importante cerințe pentru medicamentele injectabile este sterilitatea. Administrarea directă în țesut poate provoca modificări ale presiunii osmotice, pH-ului și alte tulburări fiziologice. În acest caz, există o durere ascuțită, senzație de arsură și, uneori, fenomene febrile. Când medicamentul este administrat direct în sânge, există pericolul de a bloca mici vase de sânge particule solide sau bule de aer ale căror dimensiuni depășesc diametrul vaselor, ceea ce este foarte periculos. În acest sens, se impun cerințe stricte asupra medicamentelor injectabile, eliminând posibilitatea modificărilor compoziției sângelui și blocării vaselor de sânge (embolie).

II. Scopurile și obiectivele cursului

Studiați bazele teoretice ale tehnologiei de preparare a formelor de dozare pentru injectare.

Familiarizați-vă cu cele mai recente cercetări și realizări în acest domeniu (în chestiuni de pregătire a materialului auxiliar, stabilizarea, izotonizarea și sterilizarea soluțiilor injectabile, precum și controlul calității acestora).

Într-o farmacie de producție, efectuați următoarele lucrări:

) Studiați și comparați cu documentația de reglementare:

condițiile pentru fabricarea formelor de dozare injectabile;

conditii de obtinere a apei pentru injectare;

echipamentele și echipamentele unității aseptice, îngrijirea acesteia;

) Evaluați calitatea soluției perfuzabile pe baza indicatorilor microbiologici, folosind exemplul soluției izotonice de clorură de sodiu.

III. Soluții injectabile ca formă de dozare

Există două forme de introducere a lichidelor în organism - injecție (injectio - injecție) și perfuzie (infusio - infuzie). Diferența dintre ele este că primele sunt volume relativ mici de lichid administrate cu ajutorul unei seringi, în timp ce cele din urmă sunt volume mari administrate prin picurare sau jet.

Soluțiile de perfuzie sunt capabile să susțină funcțiile corpului fără a provoca o schimbare a echilibrului fiziologic sau a readuce acest echilibru la normal. Ele, de regulă, conțin macroelemente caracteristice plasmei sanguine, dar pot fi saturate și cu microelemente care îndeplinesc o funcție fiziologică importantă.

Sângele din corpul uman reprezintă 7,8% în raport cu masa totală, plasmă - 4,4, celulele sanguine - 3,4%. Diametrul mediu al unui eritrocite este de 7,55±0,0009 µm.

Utilizarea pe scară largă a formelor de dozare injectabile în practica medicală a devenit posibilă ca urmare a căutării unor metode eficiente de sterilizare și a inventării unor vase speciale (fiole) pentru depozitarea formelor de dozare sterile.

Ideea de a administra substanțe medicinale cu încălcarea pielii îi aparține medicului A. Fourcroix (1785). Pentru prima dată, injectarea subcutanată folosind un vârf de argint întins într-un ac a fost folosită de medicul rus P. Lazarev (1851). În 1852, medicul francez S.G. Pravac a propus o seringă de design modern.

Clasificarea injecțiilor

Injectii intradermice, sau intracutanate (injectii intracutantate). Volume foarte mici de lichid (0,2 - 0,5 ml) sunt injectate în piele între straturile sale exterioare (epidermă) și interior (dermă).

Injecții subcutanate (injecții subcutanate). Soluțiile (apoase sau uleioase), suspensiile și emulsiile pot fi injectate în țesutul subcutanat, de obicei în volume mici (1-2 ml). Uneori se pot injecta subcutanat până la 500 ml de lichid în decurs de 30 de minute folosind metoda prin picurare.

Pentru administrarea subcutanată, injecția se efectuează în suprafata exterioara umerii și zonele subscapulare. Absorbția are loc prin vase limfatice, de unde medicamentele intră în sânge. Viteza de absorbție depinde de natura solventului. Soluțiile apoase sunt absorbite rapid, soluțiile uleioase, suspensiile și emulsiile sunt absorbite lent, oferind un efect prelungit.

Injecții intramusculare (injecții intramusculare). Volume mici (uneori până la 50 ml) de lichid, de obicei 1-5 ml, sunt injectate în grosimea mușchilor, în principal în fese, în pătratul exterior superior, care este cel mai puțin bogat în vase de sânge și nervi. Absorbția medicamentelor are loc prin vasele limfatice.

Ca și în cazul injecțiilor subcutanate, soluțiile (apoase, uleioase) suspensiile și emulsiile pot fi injectate intramuscular. Viteza de absorbție depinde și de natura sistemului dispersat și de natura solventului (mediul de dispersie), dar, de regulă, absorbția substanțelor medicamentoase este mai rapidă decât în ​​cazul injecțiilor subcutanate.

Injecții intravasculare. În vase pot fi injectate numai soluții apoase, complet transparente, care se amestecă bine cu sângele.

Injecțiile intravenoase (injecțiile intravenoase) sunt cele mai răspândite în practică medicală. Soluțiile apoase în volume de la 1 la 500 ml sau mai mult sunt injectate direct în patul venos, cel mai adesea în vena cubitală. Efectul medicamentelor se dezvoltă rapid. Perfuzia cu volume mari de soluție se efectuează lent, 120-180 ml timp de 1 oră, adesea prin picături (în acest caz, soluția este injectată în venă nu printr-un ac, ci printr-o canulă cu o rată de 40-60 picături pe minut). Metoda vă permite să injectați până la 3000 ml de lichid.

Când este administrat intravenos, medicamentul intră imediat și complet în cerc mare circulația sângelui, prezentând în același timp efectul terapeutic maxim posibil. În acest fel, se obține biodisponibilitatea absolută a substanței medicamentoase. În același timp, soluția intravenoasă poate servi ca formă standard atunci când se determină biodisponibilitatea relativă a medicamentelor prescrise în alte forme de dozare.

Injecțiile intra-arteriale (injecții intraarteriale) sunt injectarea de soluții de obicei în artera femurală sau brahială. Efectul substanțelor medicamentoase în acest caz se manifestă deosebit de rapid (în 1-2 s).

Proprietățile tampon ale sângelui, care reglează pH-ul, permit introducerea în sânge a lichidelor cu un pH de 3 până la 10. Soluțiile de ulei provoacă embolism (înfundarea capilarelor), iar vaselina ca solvent este nepotrivită chiar și pentru administrare intramusculară și subcutanată. , deoarece formează oleoame dureros rezistente (tumori uleioase). De asemenea, suspensiile nu pot fi injectate în sânge; emulsiile pot fi injectate, dar numai cu un diametru al particulelor care nu depășește diametrul globulelor roșii (nu mai mult de 1 micron). Acestea sunt emulsii pentru nutriție parenterală și emulsii care acționează ca purtători de oxigen.

Injecții în canalul rahidian central (injecții intraarahnoidale, s. injecții cerebrospinale, s. injecții endolumbales0. Se injectează volume mici de lichid (1-2 ml) în spațiul subarahnoidian dintre pia și membranele arahnoidiene din regiunea III - V. vertebrele lombare.De obicei, anestezicele se administrează folosind această metodă soluții și soluții de antibiotice.Absorbția este lentă.Pentru injecțiile spinale se folosesc numai soluții adevărate cu un pH de cel puțin 5 și nu mai mult de 8.

Injecțiile spinale trebuie efectuate numai de un chirurg cu experiență, deoarece filum terminale mai devreme al măduvei spinării poate duce la paralizia extremităților inferioare.

Alte tipuri de injecții sunt mai puțin utilizate: suboccipitală (intracraniană - injectones suboccipitales), peri-radiculară (injecții paravertebrale), intraosoasă, intraarticulară, intrapleurală etc. Pentru injecțiile intracraniene se folosesc numai soluții apoase adevărate (1 - 2 ml) de reacție neutră. Efectul medicamentului se dezvoltă instantaneu.

În ultimele decenii, metoda de administrare a unei substanțe medicinale folosind injectoare fără ac a fost utilizată pe scară largă. Substanțele medicamentoase se administrează în flux foarte subțire (cu diametrul de zecimi și sutimi de milimetru) la presiune mare (până la 300 kgf/cm). Metoda este relativ nedureroasă, nu dăunează pielii, asigură un debut rapid al efectului farmacologic, necesită sterilizarea mai puțin frecventă a injectorului și poate asigura un număr mare de injecții administrate pe unitatea de timp (până la 1000 de injecții pe oră).

IV. Etapele procesului

În procesul tehnologic de producere a soluțiilor de injecție, există 6 etape principale:

Activitati pregatitoare.

1. Crearea condițiilor aseptice de fabricație (pregătirea unei unități aseptice, personal, echipamente, material auxiliar, închideri de containere).

2. Prepararea substanțelor medicinale și auxiliare.

Dizolvare și control chimic.

1. Dozarea (măsurarea) solventului.

2. Adăugarea de substanțe medicinale.

3. Adăugarea unui stabilizator.

4. Control chimic.

Filtrare și ambalare.

1. Filtrare

2. Dozarea soluției.

3. Etanșarea cu dopuri de cauciuc.

4. Controlul primar al absenței incluziunilor mecanice.

5. Acoperire (curgere) cu capace metalice.

6. Etichetarea flacoanelor (pregătirea pentru etapa 4)

Sterilizarea.

Controlul calității medicamentelor fabricate.

1. Controlul secundar al absenței incluziunilor mecanice.

2. Analize fizico-chimice.

3. Bracherage.

Etichetare (înregistrare pentru vacanță).

O atenție deosebită trebuie acordată faptului că, în conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997. producerea de soluții sterile este interzisă în lipsa datelor privind compatibilitatea chimică, substanțele medicamentoase conținute în acestea, tehnologia și modul de sterilizare, precum și în absența metodelor de analiză pentru controlul chimic complet.

Munca pregatitoare

Lucrările pregătitoare includ pregătirea spațiilor, echipamentelor, dezinfectarea aerului, pregătirea ustensilelor, închiderea containerelor, materiale auxiliare, solvent, substanțe medicinale și personal. Aceste măsuri sunt reglementate prin ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309 din 21 octombrie 1997. Lista măsurilor preventive este prezentată și în paragraful 3 din Instrucțiunile pentru controlul calității medicamentelor fabricate în farmacii, aprobate de Ministerul Sănătății al Federației Ruse la 16 iunie 1997. prin ordinul nr. 214.

1.1 Cerințe și pregătire pentru funcționarea spațiilor și echipamentelor unității aseptice

Prepararea soluțiilor injectabile se realizează într-o unitate aseptică. Sediul unității aseptice trebuie să fie situat într-un compartiment izolat și să excludă încrucișarea fluxurilor de aer „curat” și „murdar”. Unitatea aseptică trebuie să aibă o intrare separată sau să fie separată de alte zone de producție prin blocuri de aer.

Înainte de a intra în unitatea aseptică, trebuie să existe covorașe de cauciuc sau covorașe din material poros umezit cu dezinfectanți (soluție de cloramină B 0,75% cu detergent 0,5% sau soluție de peroxid de hidrogen 3% cu detergent 0,5%).

Sasa trebuie să aibă o bancă pentru schimbarea pantofilor cu compartimente pentru echipamente speciale. pantofi, un dulap pentru halate și bavete cu seturi de îmbrăcăminte sterilă, o chiuvetă (robinet cu acționare în cot sau cu piciorul), un uscător de aer electric și o oglindă, un kit de igienă pentru tratarea mâinilor, instrucțiuni privind procedura de schimbare a hainelor și tratamentul mâinilor , reguli de conduită în unitatea aseptică.

Racordurile de apă și canalizare nu sunt permise în camera asistentului aseptic.

Pentru a proteja pereții de deteriorarea în timpul transportului materialelor sau produselor (cărucioare etc.), este necesar să se prevadă colțuri speciale sau alte dispozitive.

Pentru a preveni intrarea aerului din coridor și din spațiile de producție în unitatea aseptică, este necesar să se asigure ventilație de alimentare și evacuare în aceasta din urmă. În acest caz, mișcarea fluxurilor de aer trebuie direcționată de la unitatea aseptică către încăperile adiacente, cu o predominanță a fluxului de intrare față de evacuare.

Se recomandă, folosind echipamente speciale, să se creeze fluxuri laminare orizontale sau verticale de aer curat în întreaga încăpere sau în zone locale individuale pentru a proteja zonele sau operațiunile cele mai critice (camere de curățare), sau mese cu flux de aer laminar. Acestea trebuie să aibă suprafețe de lucru și un capac din material neted, durabil.

Viteza fluxului laminar este de 0,3-0,6 m cu control regulat al sterilității cel puțin o dată pe lună.

Spațiile unității aseptice trebuie menținute impecabil de curate. Curățarea umedă a camerei asistentului - în mod aseptic - se efectuează cel puțin o dată pe tură la sfârșitul turei folosind dezinfectanți. În niciun caz nu este permisă curățarea chimică a spațiilor. Curățarea generală se efectuează o dată pe săptămână, dacă este posibil cu scoaterea din echipament.

Este necesar să urmați cu strictețe succesiunea etapelor la curățarea blocului aseptic. Ar trebui să începeți cu aseptică. Mai întâi, spălați pereții și ușile de la tavan până la podea. Mișcările trebuie să fie netede, întotdeauna de sus în jos. Apoi echipamentele staționare și, în sfârșit, podelele sunt spălate și dezinfectate.

Toate echipamentele și mobilierul adus în unitatea aseptică sunt pre-tratate cu o soluție dezinfectantă.

Pregătirea soluțiilor dezinfectante trebuie efectuată de personal special instruit în conformitate cu instrucțiunile în vigoare.

Următorii dezinfectanți pot fi utilizați pentru a dezinfecta suprafețe dure, pereți și podele.

Deșeurile de producție și gunoiul trebuie colectate în containere speciale cu capac de antrenare. Resturile trebuie îndepărtate cel puțin o dată pe schimb. Chiuvetele pentru spălarea mâinilor și containerele de gunoi sunt curățate și dezinfectate zilnic.

2 Dezinfectarea aerului

Pentru dezinfectarea aerului și a diferitelor suprafețe dintr-o încăpere aseptică se instalează emițători bactericide (staționari sau mobile) cu lămpi deschise sau ecranate. Numărul și puterea lămpilor bactericide trebuie selectate la o rată de cel puțin 2-2,5 W de putere a emițătorului neecranat la 1 m³ de volum al încăperii. Cu lămpi bactericide ecranate - 1 W pe 1 m³.

Iradiatoarele bactericide montate pe perete OBN-150 sunt instalate la rata de 1 iradiator la 30 m³ de cameră; plafon OBP-300 - la rata de unu la 60 m³; mobil OBP-450 cu lămpi deschise este utilizat pentru dezinfecția rapidă a aerului în încăperi cu un volum de până la 100 m³. Efectul optim se observă la o distanță de 5 m de obiectul iradiat.

Lămpile bactericide deschise sunt folosite în absența oamenilor, în pauzele dintre muncă, noaptea sau la o oră special stabilită înainte de începerea lucrului timp de 1-2 ore. Întrerupătoarele pentru lămpi deschise ar trebui să fie amplasate în fața intrării în camera de productieși echipați cu un semn de avertizare „Lămpile bactericide sunt aprinse” sau „Nu intrați, iradiatorul bactericid este pornit”. Starea în încăperile în care funcționează lămpi neecranate este interzisă. Intrarea în cameră este permisă numai după stingerea lămpii bactericidă neecranată, iar o ședere lungă în camera specificată este de numai 15 minute după stingere.

Când se utilizează lămpi ecranate, dezinfectarea aerului poate fi efectuată în prezența oamenilor. În aceste cazuri, lămpile sunt amplasate în fitinguri speciale la o înălțime de cel puțin 2 m de podea. Accesoriile trebuie să direcționeze fasciculul lămpii în sus la un unghi cuprins între 5 și 80° deasupra suprafeței orizontale.

Lămpile germicide ecranate pot funcționa până la 8 ore pe zi. Dacă, după 1,5-2 ore de funcționare continuă a lămpilor în absența unei ventilații suficiente, în aer se simte miros de ozon, se recomandă stingerea lămpilor timp de 30-60 de minute.

Când se folosește o unitate de iradiere cu trepied pentru iradierea specială a oricăror suprafețe, aceasta trebuie să fie cât mai aproape posibil pentru a efectua iradierea timp de cel puțin 15 minute.

3 Instruirea personalului

Personalul este una dintre principalele surse de contaminare a aerului ambiant și a soluțiilor medicamentoase cu microorganisme și particule străine. Prin urmare, el este supus unor cerințe sporite de responsabilitate, acuratețe și disciplină. Personalul care lucrează în unitatea aseptică trebuie să cunoască bazele de igienă și microbiologie, cerințele sanitare și regulile de lucru în condiții aseptice.

Periodic (anual), personalul trebuie să fie supus unei recalificări, iar noii angajați trebuie să fie familiarizați cu documentele relevante care reglementează procesul de producere a soluțiilor sterile.

Pentru a lucra în condiții aseptice (în zona de pregătire, îmbuteliere, acoperire), setul de îmbrăcăminte trebuie să fie steril și să fie format dintr-un halat, șapcă, mănuși de cauciuc, huse de pantofi și un bandaj (de exemplu, tifon cu 4 straturi petale). . Este optim să folosești un costum pantalon cu cască sau salopetă. În acest caz, îmbrăcămintea ar trebui să fie adunată la încheieturi și sus pe gât. Personalul nu are voie să poarte îmbrăcămintea pe care o poartă afară, precum și îmbrăcăminte voluminoasă și lânoasă sub îmbrăcămintea sanitară sterilă.

Un set de îmbrăcăminte se sterilizează în recipiente în sterilizatoare cu abur la 120°C timp de 45 de minute sau la 132°C timp de 20 de minute și se păstrează în recipiente închise timp de cel mult 3 zile.

Înainte de începerea lucrărilor și după terminarea lucrărilor, încălțămintea personalului unității aseptice este dezinfectată din exterior (ștergându-i de două ori cu soluție dezinfectantă) și depozitată în dulapuri închise sau sertare în sas.

La intrarea pe poarta se incalta, se spala pe maini, se imbraca halat, o sapca, un bandaj care se schimba la 4 ore, huse de pantofi si isi dezinfecteaza mainile. Mănușile de cauciuc sterile (6 fără talc) trebuie purtate pe mâinile tratate ale personalului care lucrează în zona de umplere și acoperire a soluției, în special cele care nu au fost supuse sterilizării termice, iar mânecile trebuie să fie înfipte în mănuși.

La curățarea mâinilor, este necesar să se minimizeze numărul de microorganisme piele mâinile și încetinește fluxul celor noi din adâncul pielii.

Pentru a îndepărta mecanic contaminanții și microflora, spălați mâinile cu apă caldă curentă, săpun și o perie timp de 1 - 2 minute, acordând atenție spațiilor periungale. Pentru a îndepărta săpunul, mâinile sunt clătite cu apă și uscate; după îmbrăcămintea sterilă, mâinile sunt spălate cu apă și tratate cu dezinfectanți. Este optim să folosiți astfel de tipuri de săpun precum cadou, baie, copii, rufe, care au o capacitate mare de spumare. Soiurile cu adaos de componente speciale (sulsenic, gudron, bor-timol, săpun carbolic) nu sunt suficient de eficiente pentru a reduce contaminarea microbiană a pielii mâinilor personalului.

Periile se spală în prealabil, se usucă și se sterilizează într-un sterilizator cu abur la o temperatură de 120 o C timp de 20 de minute, sau se fierb în apă sau o soluție de bicarbonat de sodiu 2% într-un recipient emailat timp de 15 minute. Păstrați-le în recipiente sau recipiente sterile, îndepărtându-le după cum este necesar cu o pensetă sterilă, care trebuie păstrată într-un pahar cu o soluție de cloramină B 0,5%.

Pentru dezinfectarea mâinilor se folosesc următoarele produse: soluție de bigluconat de clorhexidină (gibitan) 0,5%, soluție de iodopironă 1%, soluție de cloramină 0,5%. Ele trebuie alternate la fiecare 5-6 zile pentru a preveni aparitia formelor rezistente de microorganisme.

La dezinfectarea mâinilor cu soluție de iodopironă sau clorhexidină, medicamentul este aplicat pe palme într-o cantitate de 5 - 8 ml și frecat în pielea mâinilor; Când tratați mâinile cu o soluție de cloramină, scufundați-le în soluție și spălați-le timp de 2 minute, apoi lăsați mâinile să se usuce.

După terminarea lucrărilor, mâinile sunt spălate cu apă caldă și tratate cu emolienți, de exemplu, un amestec din părți egale de glicerină, soluție de amoniac 10% și apă.

Când lucrați în condiții aseptice:

este interzisă intrarea în camera aseptică cu îmbrăcăminte nesterilă și ieșirea din unitatea aseptică în îmbrăcăminte sterilă; fumatul și mâncatul; ridica și refolosește obiectele scăpate pe podea în timpul lucrului; Mișcările personalului trebuie să fie lente, fluide și raționale. Este recomandabil să se prevadă semne distinctive în îmbrăcămintea specială a personalului, de exemplu, pălării de altă culoare decât albă, astfel încât să fie ușor de recunoscut încălcări ale ordinii de mișcare a oricăruia dintre personalul din zona aseptică, între camere sau în afara unității aseptice.

Conversația și mișcarea în unitatea aseptică trebuie limitate pentru a nu crește numărul de microorganisme și particule eliberate. Dacă este necesar, comunicare verbală cu un angajat; Cei din afara unității aseptice ar trebui să folosească un telefon sau alt dispozitiv de interfon.

Nasul trebuie curățat în sas cu o eșarfă sau un șervețel steril; După aceasta, mâinile trebuie spălate și dezinfectate.

Este recomandat să porți o tunsoare scurtă și părul ar trebui să fie. fii ascuns sub o șapcă sau o eșarfă strânsă, fă o manichiură igienă fără a-ți acoperi unghiile cu lac, nu aplica pudră înainte și în timpul lucrului, pictează-ți buzele numai cu ruj gras, nu purta bijuterii (cercei, inele, broșe, etc.).

Pentru a evita răspândirea microorganismelor, toate cazurile de îmbolnăvire (piele, răceli, tăieturi, abcese etc.) trebuie raportate la administrație.

4 Pregătirea vaselor și a închiderii recipientelor

1. Pregatirea vaselor cuprinde urmatoarele operatii: invechire, inspectie si respingere, dezinfectare (daca este cazul), inmuiere si spalare (sau tratament spalare-dezinfectare), clatire, sterilizare, controlul calitatii procesarii.

Pentru ambalarea soluțiilor sterile se folosesc sticle și flacoane din sticlă neutră a mărcilor NS-1 și NS-2.

Pentru soluțiile cu termen de valabilitate de cel mult 2 zile, este permisă utilizarea sticlelor de sticlă alcalină AB-1 după pretratare (Anexa nr. 2). Dacă sticlăria este primită la o farmacie fără a indica marca sticlei, se determină alcalinitatea acesteia (Anexa nr. 3) și, dacă este necesar, sticlăria este supusă unei prelucrări și control adecvat.

Vasele noi și folosite (în secțiile neinfecțioase ale instituțiilor medicale) se spală în exterior și în interior cu apă de la robinet pentru a îndepărta contaminanții mecanici și reziduurile de medicamente și se înmoaie într-o soluție de detergent timp de 25 - 30 de minute. Vasele foarte murdare se lasă la înmuiat mai mult timp (până la 2-3 ore) (Anexa nr. 4).

Vasele care au fost folosite în secția de boli infecțioase sunt dezinfectate înainte de spălare (Anexa nr. 5).

După dezinfecție, vasele trebuie spălate în apă curentă. Reutilizarea aceleiași soluții dezinfectante nu este permisă.

Dupa inmuierea intr-un detergent sau detergent-dezinfectant, vasele se spala in aceeasi solutie folosind o perie sau masina de spalat rufe.

Pentru a vă asigura că detergenții care conțin agenți tensioactivi sunt spălați complet, vasele sunt clătite de 5 ori cu apă curentă de la robinet și de 3 ori cu apă purificată, umplând complet flacoanele și sticlele. La clătirea mașinii, în funcție de tipul de mașină de spălat, timpul de menținere în modul de clătire este de 5 - 10 minute.

După tratamentul cu soluții de spălare de muștar sau bicarbonat de sodiu cu săpun, este suficient un tratament de cinci ori cu apă (de 2 ori cu apă de la robinet și de 3 ori cu apă purificată). Este optim să se efectueze ultima clătire a vaselor cu apă purificată sau apă pentru injectare (pentru soluții injectabile), filtrată printr-un microfiltru cu o dimensiune a porilor de cel mult 5 microni.

Controlul calității vaselor spălate se efectuează vizual prin absența petelor și a petelor și prin curgerea uniformă a apei de pe pereții sticlelor după clătire.

Nu ar trebui să existe incluziuni mecanice vizibile cu ochiul liber în spălările de pe suprafața interioară a vaselor.

Dacă este necesar, clătirea completă a detergenților sintetici și a detergenților-dezinfectanți este determinată de valoarea pH-ului folosind metoda potențiometrică; pH-ul apei după ultima clătire a vaselor trebuie să corespundă cu pH-ul apei sursei.

După clătire, este indicat să acoperiți fiecare flacon sau sticlă cu folie de aluminiu pentru a preveni contaminarea vaselor în timpul procesului de sterilizare.

Vasele curate se sterilizează cu aer cald la 180 o C timp de 60 de minute. sau abur saturat sub presiune la 120 o C timp de 45 de minute. După reducerea temperaturii în sterilizator la 60. 70 o C, vasele se scot, se inchid cu dopuri sterile si se folosesc imediat pentru imbutelierea solutiilor. Este permisă păstrarea vaselor timp de 24 de ore în condiții care să prevină contaminarea acestora.

Buteliile de mare capacitate, prin excepție, pot fi dezinfectate după spălare prin aburire cu abur viu timp de 30 de minute. Dupa sterilizare (sau dezinfectare), recipientele se inchid cu dopuri sterile, folii sau se leaga cu pergament steril si se pastreaza in conditii care sa previna contaminarea timp de cel mult 24 de ore.

5 Prelucrarea închiderilor, material auxiliar

1. Procesul de preparare face posibila obtinerea dopurilor sterile care nu contin incluziuni mecanice vizibile si consta in urmatoarele operatii: vizualizare si respingere, spalare, sterilizare, uscare (daca este necesar).

Pentru sigilarea flacoanelor și sticlelor cu soluții apoase, apos-alcoolice și uleioase, dopuri din amestec de cauciuc de mărci IR-21 (bej deschis), IR-119, IR-119A (gri), 52-369, 52-369/ se folosesc.1, 52-369/2 (negru), este permisa folosirea dopurilor din amestec de cauciuc de nota 25P (rosu) pentru solutii apoase de fabricatie extemporanea.

Noile dopuri de cauciuc se spală manual sau la mașina de spălat într-o soluție fierbinte (50-60 o C) 0,5% de detergenți Lotus sau Astra timp de 3 minute (raportul de greutate al dopurilor și al soluției de detergent este de 1: 5); spălat de 5 ori cu apă fierbinte de la robinet, înlocuind-o de fiecare dată cu apă proaspătă și 1 dată cu apă purificată; se fierbe în soluție de bicarbonat de sodiu 1% timp de 30 de minute, se spală 1 dată cu apă de la robinet și de 2 ori cu apă purificată. Apoi se pun in recipiente de sticla sau emailate, umplute cu apa purificata, inchise si tinute intr-un sterilizator cu abur la -120 o C timp de 60 de minute. Apa se scurge apoi si dopurile se spala din nou cu apa purificata.

După tratament, dopurile sunt sterilizate în recipiente într-un sterilizator cu abur la 120 o C timp de 45 de minute. dopurile sterile se păstrează în recipiente închise timp de cel mult 3 zile. După deschiderea sticlelor, dopurile trebuie folosite în 24 de ore.

La recoltarea pentru utilizare ulterioară, după prelucrare (clauza 2.3.), fără sterilizare, dopurile de cauciuc sunt uscate într-un sterilizator cu aer la o temperatură care nu depășește 50 o C timp de 2 ore și depozitate timp de cel mult 1 an în recipiente închise sau borcane în un loc răcoros. Înainte de utilizare, dopurile de cauciuc sunt sterilizate într-un sterilizator cu abur la 120 o C timp de 45 de minute.

dopurile de cauciuc uzate se spală cu apă purificată, se fierb în apă purificată de 2 ori timp de 20 de minute, de fiecare dată înlocuind apa cu apă proaspătă, și se sterilizează conform indicațiilor de mai sus.

dopurile de cauciuc care au fost folosite în departamentul de boli infecțioase sunt dezinfectate și nu sunt refolosite.

Fluxurile de la dopurile tratate nu trebuie să conțină incluziuni mecanice vizibile cu ochiul liber.

După inspecție și respingere, capacele de aluminiu se păstrează timp de 15 minute într-o soluție de 1 - 2% de detergenți, încălzite la 70 - 80 o C. Raportul dintre masa capacelor și volumul soluției de spălare este de 1: 5. Apoi soluția se scurge și capacele se spală cu apă curentă de la robinet, apoi cu apă purificată. Capacele curate se pun in recipiente si se usuca intr-un sterilizator cu aer la o temperatura de 50 - 60 o C. Se pastreaza in recipiente inchise (cutii, borcane, cutii) in conditii care sa previna contaminarea lor.

Materialul auxiliar (vată, tifon, hârtie pergament, filtre etc.) se pune în recipiente sau borcane și se sterilizează într-un sterilizator cu abur la 120 o C timp de 45 de minute. A se pastra in recipiente sau borcane inchise timp de 3 zile, dupa deschidere materialul se foloseste in 24 de ore.

Diverse obiecte din sticlă, porțelan și metal (baloane, cilindri, pâlnii etc.) se sterilizează într-un sterilizator cu aer la 180 o C timp de 60 de minute sau într-un sterilizator cu abur la 120 o C timp de 45 de minute, folosind cutii de sterilizare, pubele, duble. -ambalaj stratificat din calico sau pergament.

Părțile detașabile ale echipamentelor tehnologice care sunt în contact direct cu soluția de medicament (tuburi de cauciuc și sticlă, suporturi pentru filtre, microfiltre cu membrană, garnituri etc.) sunt prelucrate, sterilizate și depozitate în modurile descrise în documentația pentru utilizarea produsului relevant. echipamente.

6 Prepararea și selectarea solventului

Substanțele medicinale și solvenții utilizați pentru prepararea soluțiilor injectabile trebuie să respecte cerințele Farmacopeei de Stat, Standardului Federal sau VFS. Cerințe speciale se aplică solvenților pentru prepararea soluțiilor injectabile.

Sterilizarea duce doar la moartea microorganismelor; microbii uciși, produsele activității lor vitale și ale degradarii rămân în apă și au proprietăți pirogene, provocând frisoane severe și alte fenomene nedorite. Cele mai dramatice reacții pirogene apar cu injecțiile vasculare, spinale și intracraniene.

Prin urmare, prepararea soluțiilor injectabile trebuie făcută în apă care nu conține substanțe pirogene.

A fost introdusă o metodă de detectare și norme pentru conținutul de microorganisme formatoare de pirogeni înainte de sterilizare pentru soluțiile injectabile și perfuzabile de fabricație farmaceutică, pentru care există documentație de reglementare și tehnică.

Pentru a preveni oxidarea substantelor medicinale, este necesar ca apa folosita sa contina o cantitate minima de oxigen dizolvat. Prin urmare, este necesar să folosiți apă proaspăt fiartă pentru injecție.

Apa pentru injectare trebuie să îndeplinească cerințele pentru apă purificată și să fie apirogenă. Poate fi păstrat cel mult 24 de ore în condiții aseptice.

În farmacii, controlul și testarea pirogenității apei pentru preparate injectabile se efectuează de cel puțin 2 ori pe trimestru. Apa purificată și apa pentru preparate injectabile trebuie supuse analiza calitativa(se prelevează probe din fiecare cilindru, iar atunci când apa este furnizată printr-o conductă la fiecare loc de muncă) pentru absența sărurilor Cl²¯, SO²¯Ca²+. Apa destinată preparării soluțiilor sterile, pe lângă testele de mai sus, se verifică pentru absența substanțelor reducătoare, a sărurilor de amoniu și a dioxidului de carbon în conformitate cu cerințele actualului Fond de stat.

Trimestrial, apa pentru injectare și apa purificată sunt trimise la un laborator de control și analiză pentru o analiză chimică completă.

Rezultatele controlului apei purificate și apei pentru injecție trebuie înregistrate într-un jurnal, a cărui formă este prezentată în apendicele 3 la instrucțiunile ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214.

Cerințele pentru primirea, transportul și depozitarea apei pentru injecție sunt date în paragraful 7 din instrucțiunile Ordinului nr. 309.

Producția de apă pentru injecție trebuie efectuată în camera de distilare a unei unități aseptice, unde este strict interzisă efectuarea oricăror lucrări care nu sunt legate de distilarea apei folosind distilatoarele de apă ale AE-25, DE-25, AA- 1, A-10, AEVS-4 etc. Distilatoarele de apă ale acestor mărci sunt echipate cu separatoare care împiedică trecerea picăturilor de apă, care pot conține microorganisme, în camera de condensare.

Apa pentru preparate injectabile se folosește proaspăt preparată și depozitată la o temperatură de 5-10°C sau 80-95°C în recipiente închise din materiale care nu modifică proprietățile apei, ferindu-o de incluziunile mecanice și contaminanții microbiologici, pt. mai mult de 24 de ore.

Apa pentru injectare rezultată este colectată în colecții industriale sterilizate, tratate cu abur (butelii de sticlă, ca excepție). Colecțiile trebuie să aibă o inscripție clară „Apă pentru injecție”, trebuie atașată o etichetă care să indice data primirii, numărul analizei și semnătura persoanei care verifică. Dacă mai multe colecții sunt utilizate simultan, acestea sunt numerotate. Etichetele recipientelor pentru colectarea și depozitarea apei pentru preparate injectabile trebuie să indice că conținutul nu este sterilizat.

În plus față de instrucțiunile din Ordinul nr. 309, au fost dezvoltate în prezent mai multe FS care reglementează calitatea apei pentru injecție:

FS42-2620-97 „Apă pentru injecție”

FS42-213-96 „Apă pentru preparate injectabile în fiole”

FS42-2980-99 „Apă pentru injectare în sticle”.

Uleiurile de piersici, migdale, măsline și alte uleiuri grase sunt, de asemenea, folosite ca solvent în prepararea soluțiilor injectabile. Acestea sunt lichide cu vâscozitate scăzută, ușor mobile, care pot trece prin canalul îngust al acului.

GFCI necesită ca uleiurile pentru injecție să fie presate la rece din semințe proaspete, bine deshidratate și fără proteine. În plus, aciditatea uleiului este de o importanță deosebită. Uleiurile pentru injectare trebuie să aibă un număr de acid de cel puțin 2,5, altfel pot provoca dureri la locul injectării.

Solvenții pentru soluții injectabile pot fi și alcooli (etil, benzil, propilenglicol, polietilen oxid 400, glicerină), unii eteri (benzoat de benzil, etiooleat).

Este inacceptabil să se folosească vaselina ca solvent pentru injecții, care nu este absorbit de organism și, atunci când este injectat sub piele, formează tumori uleioase neresorbabile.

7 Prepararea medicamentelor și excipienților

Substanțele medicinale utilizate la fabricarea soluțiilor de injectare trebuie să îndeplinească cerințele Fondului de stat, FS, VFS, GOST, calificări de calitate chimică. (pur chimic) și grad analitic. (curat pentru analiză). Unele substanțe sunt supuse unei purificări suplimentare și sunt produse cu puritate crescută și calificarea „Potrivit pentru injecție”. Impuritățile din acesta din urmă pot fie să aibă un efect toxic asupra corpului pacientului, fie să reducă stabilitatea soluției injectabile.

Glucoza și gelatina (un mediu favorabil pentru dezvoltarea microorganismelor) pot conține substanțe pirogene. Prin urmare, o doză de testare pentru pirogeni este determinată pentru aceștia în conformitate cu articolul GFC1 „Testul de pirogenitate”. Glucoza nu trebuie să dea un efect pirogenic atunci când este administrată ca soluție 5% la o rată de 10 mg/kg greutate iepure, gelatină când este administrată ca soluție 10%.

Sarea de potasiu a benzilpenicelinei este, de asemenea, testată pentru pirogenitate și testată pentru toxicitate.

Pentru unele medicamente, se efectuează teste suplimentare pentru puritate: clorura de calciu este testată pentru dizolvarea în etanol și conținutul de fier, hexametilentetramina este testată pentru absența aminelor, a sărurilor de amoniu și a cloroformului; cofeină-benzoat de sodiu - pentru absența impurităților organice (soluția nu trebuie să devină tulbure sau să precipite în 30 de minute când este încălzită); Sulfatul de magneziu pentru injecție nu trebuie să conțină mangan și alte substanțe, așa cum se menționează în documentația de reglementare.

Unele substanțe afectează stabilitatea soluțiilor injectabile. De exemplu, bicarbonatul de sodiu este chimic pur. și grad analitic, îndeplinește cerințele GOST 4201-66, precum și „Potrivit pentru injecție”, trebuie să reziste la cerințe suplimentare de transparență și incoloritate a unei soluții de 5%, ionii de calciu și magneziu nu trebuie să depășească 0,05%, în caz contrar. de sterilizare termică a soluţiei se va elibera opalescenţa carbonaţilor acestor cationi. Eufilin pentru injectare trebuie să conțină o cantitate crescută de etilendiamină (18-22%), utilizată ca stabilizator al acestei substanțe în cantitate de 14-18% în soluții de uz oral și să reziste la teste suplimentare de solubilitate. Clorura de sodiu (grad de reactiv), produsă în conformitate cu GOST 4233-77, trebuie să îndeplinească cerințele Fondului de stat, clorura de potasiu (grad de reactiv) trebuie să îndeplinească cerințele GOST 4234-65 și ale Fondului de stat. Acetat de sodiu, grad analitic. trebuie să îndeplinească cerințele GOST 199-68, benzoatul de sodiu nu trebuie să conțină mai mult de 0,0075% fier. Soluția injectabilă de bromură de tiamină trebuie să reziste la teste suplimentare de claritate și incoloritate.

Substanțele medicinale utilizate pentru prepararea soluțiilor injectabile sunt depozitate într-un dulap separat, în recipiente sterile, închise cu dopuri măcinate și marcate „Pentru forme de dozare sterile”. Substantele termorezistente sunt supuse sterilizarii termice inainte de umplerea tijei.

Tijele sunt spălate și sterilizate înainte de umplere. Fiecare lansetă trebuie să aibă atașată o etichetă care să indice: numărul lotului, producătorul, numărul de analiză al laboratorului de control și analiză, data expirării, data umplerii și semnătura persoanei care a umplut tija. Completarea și monitorizarea datelor de expirare se efectuează în conformitate cu Ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997.

2. Realizarea soluției

Soluțiile sterile sunt preparate prin metoda masă-volum.

Într-o cană de măsurare-mixer sau alt recipient, substanțele medicinale sunt dizolvate în parte din apă, se adaugă substanțe auxiliare (stabilizatori, izotonice etc.), dacă este necesar, soluția este amestecată și ajustată cu un solvent la un anumit volum. În absența recipientelor de măsurare, volumul apei se calculează folosind densitatea unei soluții cu o anumită concentrație sau coeficientul de creștere a volumului.

Secvența de măsurare sau amestecare a soluțiilor este determinată de caracteristicile rețetei. Volumul soluțiilor injectabile în sticle în conformitate cu Farmacopeea de stat trebuie să fie întotdeauna mai mare decât volumul nominal.

Volumul nominal, ml	Volumul de umplere, ml		Număr de vase pentru controlul umplerii, buc.
	Soluții nevâscoase	Soluții vâscoase
	cu 2% mai mult decât nominal	3% mai mult decât nominal

În absența vaselor de măsurare cu volum mare, trebuie utilizate tabelele pentru a determina cantitatea de solvent (vezi Tabelul nr. 1). Echivalentele izotonice ale substanțelor medicamentoase pentru clorură de sodiu sunt date în anexă și date în tabel. nr. 2.

Masa Numarul 1. Coeficienți pentru creșterea volumului unei soluții apoase la dizolvarea substanțelor medicamentoase*

Denumirea substanțelor medicamentoase	Factori de expansiune în volum, ml/g
Amidopirină
Clorură de amoniu
Analgin
Antipirină
Barbamil
Barbital de sodiu
Sare de sodiu de benzilpenicilină
hexametilentetramină
-//- (umiditate 10%)
Difenhidramină
Gelatoza
Izoniazidă
Iod (în soluție de iodură de potasiu)
Bromură de potasiu
Permanganat de potasiu
-//- clorura
Gluconat de calciu
-//- lactat
-//- clorura
Uree
Acid ascorbic
-//- boric
Acid glutamic
-// lămâie
Collargol
Benzoat de sodiu de cafeină
Sulfat de magneziu
Metilcelulaza
Acetat de sodiu
-//- acetat (anhidru)
-//- benzoat
-//- bromură
-//- hidrocarbonat
-//-citrat de hidrogen
-//- nitrat
Nitrat de sodiu
-//- nucleinat
-//- para-aminosalicilat
-//- salicilat
-//- sulfat (cristalin)
-//- tetraborat
-//- tiosulfat
Clorura de sodiu
-//- citrat
Novocaină
Novocainamidă
Norsulfazol de sodiu
Osarsol (în soluție de bicarbonat de sodiu)
clorhidrat de papaverină
Iodură de pahicarpină
Clorhidrat de pilocarpină
Clorhidrat de piridoxină
Polivinilpirolidonă
Protargol
Resorcinol
Zaharoza
Acetat de plumb
Nitrat de argint
Spasmolitina
Alcool polivinil
sulfat de streptomicina
Streptocid solubil
Sulfacyl sodiu
Bromură de tiamină
Trimekain
Fenol cristalin
Clorhidrat de chinină
Cloramina B
Hidrat cloral
Clorura de colina
Sulfat de zinc (cristalin)
Concentrat de extract de adonis uscat, standardizat 1:1
Concentrat de extract uscat de rădăcină de marshmallow 1:1
Etazol de sodiu
Clorhidrat de etilmorfină
Eofilină
Clorhidrat de efedrina

* - Coeficientul de creștere a volumului (ml/g) arată creșterea volumului soluției în ml atunci când 1 g de medicament este dizolvat la 20 o C.

Exemplu de calcul:

Se prepară o soluție de sulfat de magneziu 20% - 1000 ml.

Coeficientul de creștere a volumului sulfatului de magneziu este de 0,5.

Când se dizolvă 200 g de sulfat de magneziu, volumul soluției crește cu 100 ml (0,5 x 200).

Volumul necesar de apă este determinat de diferența: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Masa nr. 2. Echivalenți izotonici ai substanțelor medicamentoase în clorură de sodiu

Este strict interzisă producerea simultană la un loc de muncă a mai multor soluții sterile care conțin substanțe medicamentoase cu denumiri diferite sau cu același nume, dar în concentrații diferite.

După prepararea soluției, se prelevează o probă pentru control chimic complet și, dacă se obțin rezultate satisfăcătoare ale analizei, soluția este filtrată.

2 Izotonizarea soluțiilor injectabile

Soluțiile în care presiunea osmotică este egală cu presiunea osmotică a sângelui se numesc izotonice. Plasma sanguină, limfa, lacrima și lichidul cefalorahidian au o presiune osmotică constantă menținută de osmoreceptori speciali. Introducerea unor cantități mari de soluții injectabile cu o presiune osmotică diferită în fluxul sanguin poate duce la o schimbare a presiunii osmotice și poate provoca consecințe grave. Acest lucru se explică prin următoarele circumstanțe. Membrane celulare După cum se știe, au proprietatea de semi-permeabilitate, adică, în timp ce lasă apa să treacă, multe substanțe dizolvate în ea nu trec. Dacă în exteriorul celulei există un lichid cu o presiune osmotică diferită de cea din interiorul celulei, atunci lichidul se deplasează în celulă (exoosmoză) sau în afara celulei (endoosmoză) până când concentrația se egalizează. Dacă o soluție cu presiune osmotică ridicată (soluție hipertonică) este introdusă în sânge, atunci, ca urmare, în plasma înconjurătoare, fluidul din celulele roșii din sânge este direcționat în plasmă, iar celulele roșii din sânge, pierzând o parte din apă, micșorare (plasmoliza). Dimpotrivă, dacă se introduce o soluție cu presiune osmotică scăzută (soluție hipotonică), lichidul va intra în interiorul celulei, globulele roșii se vor umfla, membrana poate să spargă, iar celula va muri (va avea loc hemoliza). Pentru a evita aceste deplasări osmotice, soluțiile cu o presiune osmotică egală cu presiunea osmotică a sângelui, lichidului cefalorahidian și lichidului lacrimal trebuie injectate în fluxul sanguin, adică. 7,4 atm și corespund presiunii osmotice a unei soluții de clorură de sodiu 0,9%.

Concentrațiile izotonice ale medicamentelor în soluții pot fi calculate în diferite moduri:

Calcul conform legii lui Van't Hoff. Conform legii lui Van't Hoff, substanțele dizolvate se comportă în mod similar cu gazele și, prin urmare, li se aplică legile gazelor cu o aproximare suficientă. Având în vedere că 1 gram moleculă din orice substanță nedisociabilă ocupă într-o soluție apoasă la o temperatură de 0°C și o presiune de 760 mm. rt. Artă. - 22,4 l, adică exact la fel ca 1 gram moleculă de gaz. Aceasta înseamnă că dacă 1 gram moleculă dintr-o substanță este dizolvată în 22,4 litri de solvent, soluția va crea o presiune egală cu 1 atm. Pentru a utiliza această soluție, este necesar să creșteți presiunea la presiunea osmotică a plasmei sanguine. Pentru a face acest lucru, vom reduce volumul de solvent pentru 1 gram moleculă de substanță până când soluția creează o presiune de 7,4 atm.

Presiunea osmotică a soluției va fi egală cu presiunea osmotică a plasma sanguină dacă 7,4 grame de molecule dintr-o substanță sunt dizolvate în 22,4 litri de apă sau dacă 1 gram moleculă dintr-o substanță este dizolvată în X 1 litru de apă.

Deoarece legea este valabilă la o temperatură de 273〫K (0〫C), este necesar să se introducă o corecție pentru temperatura corpului uman. Deoarece presiunea osmotică a aerului este proporțională cu temperatura, vom crește volumul solventului pentru a menține presiunea osmotică egală cu presiunea osmotică a plasma sanguină.

La o temperatură de 273K, 1 moleculă de gram ocupă un volum de 3,03 litri, iar la o temperatură de 310K (temperatura corpului uman) - X2 litri.

De aici,

Pentru a prepara 3,44 litri de soluție, este necesar 1 gram de moleculă de substanță și

pentru a prepara 1 litru de soluție - moleculă X3 gram.

Conform legii lui Van't Hoff, pentru a prepara o soluție izotonă, este necesară dizolvarea a 0,29 grame de molecule de substanță în apă și aducerea volumului soluției la 1 litru.

Să derivăm formula de calcul

mlv = 0,29 M,

unde M este greutatea moleculară a substanței,

29 este factorul de izotonizare al non-electrolitului.

Factorul de izotonizare este mai ușor de derivat din ecuația Clayperon:

unde p este presiunea osmatică a plasmei sanguine (atm), este volumul soluției, este numărul de molecule gram-molecule de particule, este constanta gazului, exprimată în litri atmosferici (0,082), este temperatura absolută.

De aici,

Calculele de mai sus sunt corecte dacă avem de-a face cu non-electroliți, adică. nu se dezintegrează în ioni când sunt dizolvate (glucoză, metanamină, zaharoză etc.). Dacă trebuie să dizolvați electroliții, trebuie să țineți cont de faptul că aceștia se disociază în soluții apoase și presiunea lor osmotică este mai mare, cu atât gradul de disociere este mai mare.

Să presupunem că se stabilește că o substanță în soluție disociază 100%:

NaCl Na+ + Cl.

Apoi numărul particule elementare se dublează, prin urmare, dacă o soluție de clorură de sodiu conține 0,29 grame de molecule de substanță într-un litru, atunci presiunea sa osmotică este de 2 ori mai mare. Prin urmare, factorul de izotonizare de 0,29 nu este aplicabil pentru electroliți. Ar trebui redusă în funcție de gradul de disociere. Pentru a face acest lucru, este necesar să introduceți un coeficient în ecuația Clayperon care arată de câte ori crește numărul de particule din cauza disocierii. Acest factor se numește coeficient izotonic și se notează i.

Astfel, ecuația Clayperon ia forma:

Coeficientul i depinde de gradul și natura disocierii electrolitice și poate fi exprimat prin ecuația:

i=1+α(n+1),

unde α este gradul de disociere electrolitică, este numărul de particule elementare formate dintr-o moleculă în timpul disocierii.

Pentru diferite grupuri de electroliți, i poate fi calculat după cum urmează:

A) pentru electroliții binari cu ioni de tip K+A încărcați individual:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

De exemplu, clorura de sodiu, clorura de potasiu, clorhidratul de efedrina etc.

B) Pentru electroliții binari cu ioni dublu încărcați de tip K+²A²:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

De exemplu, sulfat de magneziu, sulfat de atropină etc.

B) Pentru electroliții trinari de tip K²+A2 și K2 +A²:

α=1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

De exemplu, clorură de calciu, fosfat acid de sodiu etc.

A izotoniza o soluție cu o altă substanță, ceea ce apare foarte des atunci când substanțele sunt prescrise în cantități mici și concentrația lor nu este suficientă pentru izotonizarea soluției. În acest caz, calculele devin mai complicate.

De exemplu: Rp.: clorhidrat de cocaini 0,1 clorură q.s. ut f. sol. izotonic 10 ml.S. Pentru injecții, 1 ml.

Să calculăm concentrația sa izotonă:

Conform calculelor, concentrația prescrisă de cocaină este semnificativ mai mică decât cea necesară pentru izotonizarea soluției. Să determinăm volumul care izotonizează 0,1 g de cocaină.

57g izotonizat cu 100 ml soluție și

1 g - X ml soluție.

De aici rezultă că pentru izotonizare este necesară clorura de sodiu 10-1,5 = 8,5 ml.

Să calculăm masa necesară de clorură de sodiu:

pentru a izotoniza 100 ml de soluție, trebuie să luați 0,91 g de clorură de sodiu,

iar pentru izotonizare 8,5 ml - X g.

În munca practică, calculele pot fi simplificate prin aplicarea formulelor generale:

Dacă izotonicitatea este atinsă de o substanță, se folosește formula pentru a o calcula:

m este cantitatea de substanță adăugată pentru izotonizarea soluției, este volumul soluției izotonice (ml), este greutatea moleculară a substanței,

Numărul de mililitri.

Dacă izotonicitatea unei soluții a unei substanțe medicinale este obținută folosind o altă substanță (suplimentară), atunci se utilizează formula:

Greutatea moleculară a substanței suplimentare;

Coeficient izotonic pentru o substanță suplimentară;

Cantitatea de substanță suplimentară (g);

I - masa (g), greutatea moleculară și coeficientul izotonic pentru substanța principală.

Pentru rețete mai complexe (cu trei sau mai multe componente), volumul soluției este inițial calculat a fi izotonic cu substanțe ale căror mase sunt cunoscute. Apoi se determină masa componentei izotonice.

Metoda crioscopică. Conform acestei metode, soluțiile izotonice față de serul sanguin trebuie să aibă o depresiune (scădere) a punctului de îngheț egală cu depresiunea serului sanguin. Depresiunea sa este de 0,52ºС. La efectuarea calculelor, este necesar să se țină cont de faptul că constantele de depresie din cartea de referință sunt date pentru o soluție de 1%.

Calculele vor arăta astfel:

% soluție de substanță are o depresiune Δt º și

X% soluție de substanță - 0,52º.

Prin urmare,

Uneori se folosește o metodă grafică pentru calcularea concentrației izotonice, care permite utilizarea diagramelor dezvoltate (nonograme) pentru a determina rapid, dar cu o anumită aproximare, cantitatea de substanță necesară pentru izotonizarea unei soluții a unei substanțe medicamentoase.

Dezavantajul acestor metode este că fie calculele concentrației izotonice sunt efectuate pentru o componentă, fie calculele masei celei de-a doua substanțe sunt prea greoaie. Și pentru că gama de soluții cu o singură componentă nu este atât de mare, iar două sau mai multe rețete de componente sunt din ce în ce mai utilizate; este mult mai ușor să efectuați calcule folosind echivalentul izotonic. În prezent, nu sunt utilizate alte metode de calcul.

Echivalentul izotonic de clorură de sodiu este cantitatea de clorură de sodiu care creează, în aceleași condiții, o presiune osmotică egală cu presiunea osmotică a 1 g de substanță. Cunoscând echivalentul clorurii de sodiu, puteți izotoniza orice soluție, precum și determina concentrațiile izotonice ale acestora.

Tabelul echivalenților izotonici pentru clorură de sodiu este prezentat în Fondul Global, ediția 1, numărul 2.

Exemplu de calcul: Rp.: Dicaini 3.0chlori q.s. ut f. sol. izotonic 1000 ml.S.

Pentru a prepara o soluție izotonă numai din clorură de sodiu, trebuie să luați 9 g pentru a prepara 1 litru de soluție (concentrația izotonă de clorură de sodiu este de 0,9%). Folosind tabelul GFXI, determinăm că echivalentul izotonic de clorură de sodiu pentru dicaină este de 0,18 g. Aceasta înseamnă că

g de dicaină este echivalent cu 0,18 g de clorură de sodiu și

g dicaină - 0,54 g clorură de sodiu.

Prin urmare, conform rețetei pentru clorură de sodiu, trebuie să luați: 9,0 - 0,54 = 8,46 g.

3 Stabilizarea soluțiilor injectabile

Stabilitatea soluțiilor injectabile este înțeleasă ca invariabilitatea compoziției concentrației de substanțe medicamentoase din soluție în perioadele de păstrare stabilite. Depinde în primul rând de calitatea solvenților inițiali și a substanțelor medicinale, care trebuie să îndeplinească pe deplin cerințele Fondului de Stat sau GOST.

În unele cazuri, se asigură purificarea specială a substanțelor medicamentoase destinate injectării. Hexametilentetramina, glucoza, gluconat de calciu, cofeina-benzoat de sodiu, benzoat de sodiu, bicarbonat de sodiu, citrat de sodiu, aminofilina, sulfat de magneziu, etc.. trebuie sa aiba un grad de puritate mai mare Cu cat puritatea medicamentelor este mai mare, cu atat solutiile obtinute sunt mai stabile. de la ei.

Constanța substanțelor medicamentoase se realizează și prin respectarea condițiilor optime de sterilizare (temperatură, durată), folosind conservanți acceptabili care permit realizarea efectului de sterilizare necesar la o temperatură mai scăzută, și folosind stabilizatori care corespund naturii substanțelor medicamentoase.

Alegerea stabilizatorului depinde de proprietățile fizico-chimice ale substanțelor medicamentoase. Ele sunt împărțite în mod convențional în trei grupuri:

) sărurile formate din baze slabe și acizi tari sunt stabilizate de acid clorhidric;

) sărurile formate din baze tari și acizi slabi sunt stabilizate de alcalii;

) substanțele ușor oxidabile sunt stabilizate de antioxidanți (antioxidanți).

Stabilizarea soluțiilor de săruri ale bazelor slabe și acizilor tari

Acest grup include un număr mare de săruri alcaloide și baze azotate sintetice, utilizate pe scară largă sub formă de soluții injectabile. Astfel de săruri în soluție apoasă pot prezenta o reacție ușor acidă datorită hidrolizei. În acest caz, se formează o bază slab disociată și un acid puternic disociat cu formarea de ioni de hidroniu liberi.

D

Adăugarea de acid liber la astfel de soluții creează un exces de ioni de hidroniu, care suprimă hidroliza (determină o deplasare a echilibrului spre stânga). Scăderea concentrației ionilor de hidroniu este facilitată de alcaliul eliberat de sticlă, datorită căruia echilibrul se deplasează spre dreapta și soluțiile sunt îmbogățite cu o bază ușor disociată.

Încălzirea soluției crește intensitatea hidrolizei sărurilor, deplasând reacția spre dreapta, prin urmare, în timpul sterilizării termice și al depozitării ulterioare, pH-ul soluțiilor injectabile crește. Bazele alcaloide, care au solubilitate scăzută în apă, pot precipita. La sterilizarea soluțiilor de injectare în sticlă alcalină, se observă eliberarea chiar și a bazelor libere relativ puternice, de exemplu, novocaină, ceea ce este evident din ungerea pereților vasului.

Trebuie remarcat faptul că unii alcaloizi și medicamente sintetice cu grupări esteri și lactonice (sulfat de atropină, bromhidrat de scopolamină, clorhidrat de homatropină, salicilat de fizostigmină, novocaină) atunci când sunt încălzite în medii slab alcaline sau chiar neutre se pot hidroliza parțial cu formarea de produse cu alterare farmacologică. efecte.

Preparatele care conțin hidroxili fenolici (clorhidrat de morfină, clorhidrat de apomorfină, clorhidrat de salsolina, hidrotartrat de adrenalină etc.) se oxidează atunci când sunt încălzite în soluții ușor alcaline pentru a forma produse colorate mai toxice.

Iodura de pahicarpină devine rășinoasă chiar și într-o soluție ușor alcalină. Toate acestea fac necesară stabilizarea soluțiilor de săruri de baze slabe și acizi tari prin adăugarea a 0,1 N. acid clorhidric. Cantitatea de acid necesară pentru a stabiliza soluțiile variază în funcție de proprietățile medicamentului, dar, de regulă, nu depinde de concentrația soluției care se stabilește, deoarece scopul principal al acidului adăugat este de a crea limite optime de pH pentru soluția. De obicei, 1 litru de soluție injectabilă este stabilizat cu 10 ml de 0,1 N. soluție de acid clorhidric. Așa se stabilizează soluțiile de nitrat de stricnină (pH 3,0 - 3,7), soluție 1% de clorhidrat de morfină (pH 3,0 - 3,5). Soluțiile de clorhidrat lobelin sunt stabilizate prin adăugarea a 15 ml de 0,1 N. soluție acidă la 1 litru și soluții de bromhidrat de scopolamină (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml de 0,1 N. acizi la 1 litru.

Stabilizarea soluțiilor de săruri ale bazelor tari și ale acizilor slabi

Aceste medicamente includ nitritul de sodiu, tiosulfatul de sodiu, cofeina-benzoat de sodiu. Soluțiile lor apoase au o reacție alcalină datorită hidrolizei. Pentru a suprima hidroliza, se adaugă alcali. Conform instrucțiunilor Fondului de Stat XI, soluțiile de nitrit de sodiu sunt stabilizate prin adăugarea a 2 ml de 0,1 N. soluție de hidroxid de sodiu la 1 litru de soluție. Solutia de tiosulfat de sodiu, avand un mediu apropiat de neutru, se descompune cu o usoara scadere a pH-ului odata cu eliberarea de sulf, deci se stabilizeaza prin adaugarea a 20 g de bicarbonat de sodiu la 1 litru de solutie (pH 7,8 - 8,4). cofeină-benzoat de sodiu, se adaugă 4 ml 0,1 n. soluție de hidroxid de sodiu la 1 litru de soluție.

Stabilizarea soluțiilor de substanțe ușor oxidabile

Diferiți antioxidanți sunt utilizați pentru a stabiliza soluțiile de substanțe ușor oxidabile. Acestea includ agenți reducători și catalizatori negativi.

Agenții reducători, având un potențial redox mai mare, se oxidează mai ușor decât medicamentele pe care le stabilizează. Această grupă include, de exemplu, sulfitul de sodiu, bisulfitul și metabisulfitul, rongalitul (formaldehidă sulfoxilat de sodiu), acidul ascorbic, unithiolul etc. În străinătate se mai folosesc tioureea, paraminofenolul, anhidrida acidului metiaminoacetic (anhidrida sarcozică) etc.

Catalizatorii negativi formează compuși complecși cu ioni de metale grele care catalizează procese oxidative nedorite. Această grupă include complexoni: EDTA - acid etilendiaminotetraacetic, Trilon B - sare disodică a acidului etilendiaminotetraacetic etc.

Adăugarea de antioxidanți este necesară pentru prepararea soluțiilor de acid ascorbic pentru injectare, care se oxidează ușor pentru a forma acid 2,3-diketogulonic inactiv. În soluții acide (la pH 1,0 - 4,0), acidul ascorbic se descompune pentru a forma aldehida furfurală, care provoacă culoarea galbenă a soluțiilor descompuse. Soluțiile de acid ascorbic sunt preparate în prezența bicarbonatului de sodiu. Se adaugă ca antioxidant sulfit de sodiu anhidru 0,2% sau metabisulfit de sodiu 0,1%. Soluțiile se prepară în apă saturată cu dioxid de carbon și se sterilizează la 100 de grade. Cu abur curent timp de 15 minute (GF X, art. 7).

Medicamentele ușor oxidabile includ derivați de fenotiazină, aminazina și diprazina. Soluțiile apoase ale acestor substanțe se oxidează ușor chiar și cu expunerea de scurtă durată la lumină cu formarea de produse colorate în roșu închis (se formează oxizi, derivați carbonilici și alți produși de oxidare. Pentru a obține soluții stabile de aminazină și diprazină se adaugă 1 g de anhidru). sulfit de sodiu la 1 litru de soluție și metabisulfit, 2 g acid ascorbic și 6 g clorură de sodiu (în condiții aseptice, fără sterilizare termică).

Mulți derivați ai aminelor aromatice sunt ușor oxidați: PAS, procainamidă, streptocid solubil etc. Soluțiile acestor medicamente, atunci când sunt oxidate, formează produse colorate mai toxice datorită formării de chinone, chinoneimine și a produselor lor de condensare. Pentru a obține lichide stabile, soluțiile de streptocid solubil se stabilizează cu sulfit de sodiu (2 g la 1 l), soluții de novocainamidă cu metabisulfit de sodiu (5 g la 1 l), soluții 3% de para-aminosalicilat de sodiu cu rongalit (5 g per 1 l). 1 l).

Soluțiile de adrenalină g/chl și tartrat de hidrogen se oxidează ușor datorită conținutului de hidroxili fenolici cu formarea de adrenocrom. GF X (articolul 616 și articolul 26) oferă rețete care indică stabilizatorii și regimul de sterilizare la prepararea soluțiilor acestor medicamente.

Soluțiile de glucoză sunt relativ instabile în timpul depozitării pe termen lung. Principalul factor care determină stabilitatea glucozei în soluție este pH-ul mediului. La pH 1,0 - 3,0, aldehida hidroximetilfurfural se formează în soluții de glucoză, determinând soluția să devină galbenă. La pH 3,0 - 5,0, reacția de descompunere încetinește, iar la pH peste 5,0, descompunerea hidroximetilfurfuralului crește din nou. O creștere a pH-ului determină descompunerea cu scindarea lanțului de glucoză. Printre produșii de descompunere au fost găsite urme de acizi acetic, lactic, formic și gluconic. Urmele de metale grele (Cu, Fe) accelerează procesul de descompunere. Valoarea optimă a pH-ului soluției de glucoză este 3,0 - 4,0. Pentru a obține soluții stabile de glucoză, se recomandă pretratarea acestora cu cărbune activ (0,4%) pentru a îndepărta fierul și produsele colorate. Apoi soluțiile se stabilizează, se filtrează și se sterilizează la C cu abur curent timp de 60 de minute sau la 119-121C timp de 8 minute cu un volum de până la 100 ml.

GF X prescrie soluții stabilizatoare de glucoză (indiferent de concentrația lor) cu clorură de sodiu 0,26 g la 1 l și 0,1 n. soluție de acid clorhidric la pH 3,0 - 4,0. Într-o farmacie, pentru ușurință în utilizare, stabilizatorul se prepară după următoarea rețetă: clorură de sodiu - 5,2 g, acid clorhidric diluat - 4,4 ml, apă pentru preparate injectabile - până la 1 litru. Acest stabilizator este luat la 5%.

Mecanismul efectului de stabilizare, conform unor autori, este că clorura de sodiu formează compuși complecși la locul grupării aldehide a glucozei. Acest complex este fragil, iar clorura de sodiu, trecând de la o moleculă la alta, protejează grupările aldehide, suprimând astfel reacțiile redox. Acidul clorhidric neutralizează alcaliul produs de sticlă și creează valoarea optimă a pH-ului soluției.

Există o altă teorie care explică complexitatea proceselor în curs. După cum se știe, în stare solidă, glucoza este într-o formă ciclică. În soluție, deschiderea parțială a inelului are loc odată cu formarea grupărilor aldehide și se stabilește un echilibru mobil între formele aciclice și ciclice. Adăugarea de clorură de sodiu creează condiții în soluție care favorizează o schimbare a echilibrului către formarea unei forme ciclice care este mai rezistentă la oxidare. Există, de asemenea, indicii ale interacțiunii clorurii de sodiu cu unele forme de glucoză cu formarea de săruri complexe duble stabile.

Stabilizatoare

	Concentrația soluției, %	Stabilizatorul și masa acestuia, g/l, sau volumul, ml/l	pH-ul soluției
Clorhidrat de apomorfină		Analgin 0,5 g Cisteină 0,2 g soluție de acid clorhidric 0,1 M - 10 ml
Sulfat de atropină	0,05; 0,1; 1; 2,5; 5	Soluții de acid clorhidric 0,1M - 10 ml
Vikasola		Metabisulfit de sodiu (1,0 g) sau bisulfit de sodiu (2,0 g) soluție de acid clorhidric 0,1 M - 1,84 ml
Glucoză anhidră	5; 10; 20; 25; 40	Soluții de acid clorhidric 0,1 M - până la pH 3,0 - 4,1 Clorura de sodiu 0,26 g
		Bicarbonat de sodiu 6,0 g	nu există date
Acid ascorbic		Metabisulfit de sodiu 2,0 g
Dibazol		Soluție de acid clorhidric 0,1 M - 10 ml
		Tiosulfat de sodiu 0,5 g
Acid ascorbic		bicarbonat de nariu 23,85 g; 47,70 g sulfit de sodiu anhidru 2,0 g
Cofeină-benzoat de sodiu		Soluție de hidroxid de sodiu 0,1 M - 4 ml
Bicarbonat de sodiu		Trilon B: 0,1 g 0,2 g
Nitrat de sodiu		Soluție hidroxid de sodiu 0,1 M - 2 ml
Paraaminosalicilat de sodiu		sulfit de sodiu 5,0 g
Salicilat de sodiu		Metabisulfit de sodiu 1,0 g
Tiosulfat de sodiu		Bicarbonat de sodiu 20,0 g
Novocainamidă		Metabisulfit de sodiu 5,0 g
Novocaină	0,25; 0,5; 1 2; 5; 10	Soluție de acid clorhidric 0,1 M: 3 ml; 4 ml; 9 ml Tiosulfat de sodiu 0,5 g Soluție de acid clorhidric 0,1 M: 4 ml; 6 ml; 8 ml	3,8 - 4,5 4,0 - 5,0
Ringer acetat	Clorura de sodiu 0,526 g Acetat de sodiu 0,410 g Clorura de calciu 0,028 g Clorura de magneziu 0,014 g Clorura de potasiu 0,037 g	Soluție de acid clorhidric 8% - 0,2 ml
Soluzidă solubilă		Sare disodica a acidului etilendiaminotetraacetic 0,1 g
Bromhidrat de scopolamină
Sovkaina		Soluție de acid clorhidric 0,1M - 6 ml
Spasmolitina		Soluție de acid clorhidric 0,1M - 20 ml
Sulfacyl sodiu		Metabisulfit de sodiu 3,0 g Soluție de hidroxid de sodiu 1M - 18 ml
Streptocid solubil		Sulfit de sodiu 2,0 g sau tiosulfat de sodiu 1,0 g
nitrat de stricnină		Soluție de acid clorhidric 0,1M - 10 ml
Bromură de tamină Clorura de tiamină		Unithiol 2,0 g
Etazol de sodiu		sulfit de sodiu anhidru 3,5 g Hidrocitrat de sodiu 1,0 g; 2,0 g

4 Analiză chimică completă

După prepararea soluției injectabile și înainte de sterilizarea acesteia, aceasta este în mod necesar supusă unui control chimic complet, inclusiv analizei calitative și cantitative a componentelor sale constitutive, determinarea pH-ului, substanțelor izotonice și stabilizatoare.

În plus, un control suplimentar al sondajului este posibil după ce soluția a fost pregătită.

Rezultatele controlului sunt înregistrate într-un jurnal, a cărui formă este dată în Anexa 2 la Instrucțiunile de control al calității, aprobate prin Ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997.

Filtrarea si ambalarea solutiilor

Această etapă a fabricării soluțiilor de injectare se realizează numai dacă rezultatele unei analize chimice complete sunt satisfăcătoare.

1 Filtrare și umplere în sticle, acoperire

Filtrarea se realizează pentru a elibera soluțiile de injectare de impuritățile mecanice.

Pentru a selecta în mod fiabil un sistem de filtrare, este de dorit să analizați următoarele informații despre tehnologia de curățare:

natura mediului filtrat (nume, ingrediente, densitate, vâscozitate, concentrație);

natura contaminanților (dimensiunea particulelor);

cerințe pentru filtrat (transparență vizuală);

echipamentele și elementele de filtrare utilizate, indicând tipul, marca, materialul, principalele caracteristici operaționale conform pașaportului.

Primele porțiuni ale filtratului sunt supuse unei filtrări repetate.

Filtrarea soluției este combinată cu îmbutelierea simultană în fiole de sticlă pregătite. În timpul filtrării și umplerii, personalul nu trebuie să se aplece peste sticlele goale sau pline. Umplerea și acoperirea unui flux de aer laminar folosind echipamente adecvate este optimă.

Pentru a filtra soluțiile de injectare, utilizați pâlnii filtrante cu un filtru de sticlă (dimensiunea porilor 3-10 microni). În acest caz, se folosesc instalații din două modele:

Dispozitiv tip trepied

Dispozitiv de tip carusel.

În plus, sunt utilizate instalații de filtrare și îmbuteliere a lichidelor UFZh-1 și UFZh-2; cu ajutorul lor, mai multe soluții pot fi filtrate simultan.

Cu accent pe filtrarea unor cantități mari de soluții injectabile, se folosesc filtre care funcționează sub vid conform principiului „ciupercilor” folosind o pâlnie Büncher inversată. Materialul de filtrare este plasat secvenţial unul peste altul în partea de jos a pâlniei, obţinându-se astfel o filtrare mai aprofundată.

Ca material filtrant, filtrele combinate sunt utilizate în combinație cu diferite materiale filtrante (hârtie de filtru, tifon, vată, țesătură de bumbac calico, curele, țesături de mătase naturală).

De remarcat faptul că în zilele noastre metoda de microfiltrare prin filtre membranare este din ce în ce mai utilizată.

Microfiltrarea este un proces de separare membranară a soluțiilor coloidale și microsuspensiilor sub presiune. În acest caz, particulele cu o dimensiune de 0,2-10 microni (particule anorganice, molecule mari) sunt separate. Materialul de filtrare convențional permite trecerea acestor particule, ceea ce este foarte periculos, deoarece... sunt impermeabile la capilare și predispuse la aglomerare.

Utilizarea microfiltrarii vă permite să scăpați de incluziunile mecanice în timpul inspecției vizuale și să reduceți numărul total de microbi. Acest lucru se datorează faptului că membranele rețin nu numai particule care sunt mai mari decât dimensiunea porilor, ci și particule de dimensiuni mai mici. Următoarele efecte joacă un rol important în acest proces: 1) efect capilar; 2) fenomenul de adsorbție; 3) forțe electrostatice; 4) Forțele Van der Waals.

Cele mai utilizate filtre sunt mărcile străine - MELIPOR, SARTERIDE, SINPOR și altele. Filtrele sunt, de asemenea, adesea folosite marca autohtona VLADIPOR, care sunt filme de acetat de celuloză albă, fin poroase, de diferite grosimi.

Filtrarea soluțiilor folosind microfiltre cu membrană implică utilizarea unei unități cu membrană, care este un dispozitiv complex format din suporturi de membrană și alte echipamente auxiliare.

După umplerea soluțiilor cu filtrare simultană, sticlele sunt sigilate cu dopuri de cauciuc (pentru mărci, vezi „Pregătirea vaselor și a închiderii recipientelor”) și supuse controlului vizual primar pentru absența incluziunilor mecanice în conformitate cu Anexa 8 la Instrucțiunile pentru Controlul calității medicamentelor fabricate în farmacii, aprobat prin Ordinul nr. 214 al Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 16 iulie 1997.

2 Control primar pentru absența incluziunilor mecanice

Incluziunile mecanice sunt înțelese ca substanțe insolubile permanent mobile, cu excepția bulelor de gaz care sunt prezente accidental în soluții.

Controlul primar se efectuează după filtrarea și ambalarea soluției. Fiecare flacon sau flacon de soluție este supusă inspecției. Dacă sunt detectate incluziuni mecanice, soluția este filtrată din nou și inspectată din nou, sigilată, etichetată și sterilizată.

Pentru soluțiile supuse microfiltrarii membranare, este permis controlul primar selectiv pentru absența incluziunilor mecanice.

Pentru a vizualiza soluțiile, trebuie să existe un loc de muncă special echipat, ferit de lumina directă a soarelui. Controlul se efectuează folosind un „Dispozitiv pentru monitorizarea soluției pentru absența incluziunilor mecanice” (UK-2); este permisă utilizarea unui ecran alb-negru, iluminat astfel încât să împiedice intrarea luminii în ochi. a inspectorului direct din sursa acestuia.

Controlul soluției se realizează prin vizualizarea cu ochiul liber pe fundal alb-negru, iluminat de o lampă electrică mată de 60 W sau o lampă fluorescentă de 20 W; pentru soluții colorate, 100 W și, respectiv, 30 W. Distanța de la ochi la obiectul văzut ar trebui să fie de 25-30 cm, iar unghiul axei optice de vizualizare față de direcția luminii ar trebui să fie de aproximativ 90º. Linia de vedere ar trebui să fie îndreptată în jos, cu capul în poziție verticală.

Farmacist-tehnologul trebuie să aibă acuitate vizuală egală cu unu. Dacă este necesar, corectați cu ochelari.

Suprafața sticlelor sau flacoanelor testate trebuie să fie curată și uscată la exterior.

În funcție de volumul sticlei sau flaconului, de la o sticlă la 5 bucăți sunt vizualizate simultan. Sticlele sau flacoanele sunt luate de gât cu una sau ambele mâini, aduse în zona de control, răsturnate cu mișcări ușoare în poziția „de jos în sus” și privite pe fundal alb-negru. Apoi, cu mișcări netede, fără scuturare, ele sunt răsturnate în poziția inițială „de jos în jos” și privite în același mod pe fundal alb-negru.

Timpul de control este în consecință:

o sticlă cu o capacitate de 100-500 ml - 20 de secunde;

două sticle cu o capacitate de 50-100 ml - 10 secunde;

de la două până la cinci sticle cu o capacitate de 5-50 ml - 8-10 secunde.

Timpul de control specificat nu include timpul pentru operațiuni auxiliare.

3 Plafonare și etichetare

Flacoanele cu soluții injectabile, sigilate cu dopuri de cauciuc, după un control satisfăcător al absenței incluziunilor mecanice, se înfășoară cu capace metalice.

În acest scop, se folosesc capace din aluminiu de tip K-7 cu o perforație (găuri) cu un diametru de 12-14 mm.

După rulare, sticlele sunt verificate pentru calitatea închiderii: capacul metalic nu trebuie să se întoarcă atunci când este verificat manual și soluția nu trebuie să se scurgă când sticla este răsturnată. Sticlele și flacoanele sunt apoi etichetate prin semnătură, ștampilă pe capac sau folosind etichete metalice care indică numele soluției și concentrația acesteia.

Sterilizarea

Sterilizarea este distrugerea completă a microorganismelor vii și a sporilor acestora dintr-un anumit obiect. Sterilizarea are mare importanțăîn fabricarea tuturor formelor de dozare și în special a celor injectabile. ÎN în acest caz, ustensilele, materialul auxiliar, solventul și soluția finită trebuie sterilizate. Astfel, munca la producerea de soluții pentru injecții ar trebui să înceapă cu sterilizarea și să se termine cu sterilizarea.

GF XI definește sterilizarea ca fiind procesul de ucidere a unui obiect sau de îndepărtare a microorganismelor de toate tipurile care se află în toate etapele de dezvoltare.

Complexitatea procesului de sterilizare constă, pe de o parte, în vitalitatea ridicată și varietatea mare a microorganismelor, pe de altă parte, în termolabilitatea multor substanțe medicinale și forme de dozare sau în imposibilitatea din mai multe motive de a utiliza alte sterilizări. metode. De aici provin cerințele pentru metodele de sterilizare: să păstreze proprietățile formelor de dozare și să le elibereze de microorganisme.

Metodele de sterilizare ar trebui să fie convenabile pentru utilizarea în farmacii, în special în farmaciile de îngrijire a sănătății, în care soluțiile injectabile reprezintă 60-80% din rețetă.

În tehnologia formelor de dozare se folosesc diferite metode de sterilizare: metode termice, sterilizare prin filtrare, sterilizare prin radiații, sterilizare chimică.

Sterilizare termica.

Metodele de sterilizare termică includ sterilizarea cu abur sub presiune și sterilizarea cu aer; sterilizarea cu abur care curge este exclusă din GFXI.

Sterilizarea aerului

Această metodă de sterilizare se efectuează cu aer cald într-un sterilizator cu aer la o temperatură de 180-200ºС. În acest caz, toate formele de microorganisme mor din cauza descompunerii pirogenetice a substanțelor proteice.

Eficacitatea sterilizării aerului depinde de temperatură și timp. Incalzirea uniforma a obiectelor depinde de gradul de conductivitate termica si de amplasarea corecta in interiorul camerei de sterilizare pentru a asigura libera circulatie a aerului cald. Obiectele care urmează a fi sterilizate trebuie ambalate în recipiente adecvate sau sigilate și introduse liber în sterilizator. Datorită faptului că aerul nu are o conductivitate termică ridicată, încălzirea obiectelor care sunt sterilizate are loc destul de lent, astfel încât încărcarea trebuie făcută în sterilizatoare neîncălzite, sau când temperatura din interiorul acestora nu depășește 60ºC. Timpul recomandat pentru sterilizare trebuie socotit din momentul incalzirii in sterilizator la o temperatura de 180-200°C.

Metoda de sterilizare a aerului este utilizată pentru sterilizarea medicamentelor termorezistente, uleiurilor, grăsimilor, lanolină, vaselină, ceară, precum și sticlă, metal, cauciuc siliconic, porțelan, unități de sterilizare cu filtre cu filtre, mici obiecte din sticlă și metal.

Această metodă nu este utilizată pentru sterilizarea soluțiilor.

Sterilizarea cu abur

Cu această metodă de sterilizare, apare un efect combinat asupra microorganismelor temperatura ridicata si umiditate. O metodă de sterilizare fiabilă este sterilizarea cu abur saturat la presiune în exces, și anume: o presiune de 0,11 mPa (1,1 kgf/cm²) și o temperatură de 120°C sau o presiune de 0,2 mPa (2,2 kgf/cm²) și o temperatură de 132 °C .

Vaporii saturati sunt vapori care se afla in echilibru cu lichidul din care se formeaza. Un semn al aburului saturat este dependența strictă a temperaturii sale de presiune.

Sterilizarea cu abur sub presiune se realizează în sterilizatoare cu abur.

Sterilizarea cu abur la o temperatură de 120°C este recomandată pentru soluțiile de substanțe medicinale termostabile. Timpul de păstrare a sterilizării depinde de proprietățile fizice și chimice ale substanțelor și de volumul soluției.

Sterilizarea substanțelor medicinale injectabile se realizează în sticle pre-sterilizate închise ermetic.

Această metodă sterilizează și grăsimile și uleiurile în recipiente închise ermetic la o temperatură de 120°C timp de 2 ore; produse din sticla, portelan, metal, pansamente si materiale auxiliare (vata, tifon, bandaje, halate, hartie de filtru, dopuri de cauciuc, pergament) - timp de expunere 45 minute la temperatura de 120°C sau 20 minute la o temperatura de 132°C.

În cazuri excepționale, sterilizați la temperaturi sub 120°C. Regimul de sterilizare trebuie justificat și precizat în articole private ale Fondului de Stat XI sau alte documentații de reglementare și tehnică.

Eficacitatea metodelor de sterilizare termică este monitorizată folosind instrumente cu termometre, precum și metode chimice și biologice.

Unele substanțe care își schimbă culoarea sau starea fiziologică sub anumiți parametri de sterilizare sunt folosite ca teste chimice. De exemplu, acidul benzoic (punct de topire 122-124,5°C), zaharoza (180°C) și alte substanțe.

Controlul bacteriologic se realizează prin sterilizarea unui obiect inseminare cu microbi de testare; se pot folosi mostre de pământ de grădină.

Această metodă de sterilizare este folosită cel mai adesea în farmacii pentru sterilizarea soluțiilor injectabile; trebuie luate în considerare următoarele cerințe:

Sterilizarea trebuie efectuată în cel mult 3 ore de la prepararea soluției;

Sterilizarea se efectuează o singură dată, sterilizarea repetată nu este permisă;

Pe cutiile sau pachetele umplute trebuie atașată o etichetă cu denumirea conținutului și data sterilizării;

Monitorizarea sterilizării termice la sterilizarea soluțiilor injectabile este obligatorie;

Numai o persoană care a fost supusă unei instruiri speciale și a testării cunoștințelor și care are un document care atestă acest lucru are dreptul de a efectua sterilizarea.

Sterilizarea prin filtrare

Celulele microbiene și sporii pot fi considerate formațiuni insolubile cu un diametru foarte mic (1-2 μm). Ca și alte incluziuni, acestea pot fi separate de lichid mecanic - prin filtrare prin filtre cu pori fini. Această metodă de sterilizare este inclusă și în GFXI pentru sterilizarea soluțiilor de substanțe termolabile.

Sterilizarea prin radiații

Energia radiantă are un efect dăunător asupra celulelor organismelor vii, inclusiv asupra diferitelor microorganisme. Principiul efectului de sterilizare al radiațiilor se bazează pe capacitatea de a provoca modificări în celulele vii la anumite doze de energie absorbită care duc inevitabil la moartea acestora din cauza perturbării proceselor metabolice. Sensibilitatea microorganismelor la radiațiile ionizante depinde de mulți factori: prezența umidității, temperatură etc.

Sterilizarea prin radiații este eficientă pentru producția pe scară largă.

Sterilizarea chimică

Această metodă se bazează pe sensibilitatea specifică ridicată a microorganismelor la diverse chimicale, care este determinat de structura fizico-chimică a învelișului și a protoplasmei lor. Mecanismul acțiunii antimicrobiene a substanțelor nu a fost încă suficient studiat. Se crede că unele substanțe provoacă coagularea protoplasmei celulare, altele acționează ca agenți oxidanți, o serie de substanțe afectează proprietățile osmotice ale celulei, mulți factori chimici provoacă moartea celulei microbiene din cauza distrugerii enzimelor oxidative și a altor enzime. .

Sterilizarea chimică este utilizată pentru sterilizarea ustensilelor, ajutoare, produse din sticla, portelan, metal, sunt folosite si pentru dezinfectarea peretilor si utilajelor.

Controlul sterilității medicamentelor injectabile fabricate în farmacii, conform ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309 din 21 octombrie 1997. efectuate prin supraveghere sanitară şi epidemiologică. Acesta din urmă este obligat să monitorizeze soluțiile injectabile de cel puțin două ori pe trimestru, picaturi de ochiși apă pentru injecție pentru sterilitate; Efectuați o monitorizare aleatorie trimestrială a apei pentru injectare și a soluțiilor injectabile preparate în farmacii pentru substanțe pirogene, în conformitate cu cerințele Farmacopeei de Stat a Federației Ruse (GFXI).

Controlul calitatii produselor finite

Controlul calității soluțiilor injectabile ar trebui să acopere toate etapele preparării acestora din momentul în care substanțele medicamentoase ajung la farmacie până când sunt eliberate sub formă de dozare.

În conformitate cu Instrucțiunile pentru controlul calității medicamentelor fabricate în farmacii, aprobate prin Ordinul nr. 214 din 16 iulie 1997, pentru a preveni primirea în farmacie a medicamentelor de calitate scăzută, se efectuează controlul recepției care constă în verificarea medicamentelor prezente pentru conformitatea cu cerințele pentru următorii indicatori: „Descriere”, „Ambalaj”, „Marcare”; în verificarea corectitudinii executării diferitelor documente și a disponibilității certificatelor de la producătorul relevant și a altor documente care confirmă calitatea medicamentului. În același timp, pe eticheta ambalajului cu substanțe medicinale, destinate fabricării de soluții injectabile și perfuzii, trebuie să fie indicată „Potrivit pentru injectare”.

În timpul procesului de fabricație trebuie să existe control scris, organoleptic și de dozare - obligatoriu; sondaj, fizic - selectiv și complet chimic în conformitate cu cerințele secțiunii 8 din ordinul nr. 214.

În timpul controlului scris, pe lângă regulile generale de eliberare a pașapoartelor, trebuie amintit că concentrația și volumul (greutatea) substanțelor izotonice și stabilizatoare adăugate la soluțiile pentru injecții și perfuzii trebuie să fie indicate nu numai în pașapoarte, ci și pe rețete. .

Controlul anchetei se efectuează selectiv după fabricarea a cel mult cinci forme de dozare.

Controlul organoleptic constă în verificarea formei de dozare conform indicațiilor:

descriere (aspect, culoare, miros);

uniformitate;

absența incluziunilor mecanice vizibile (în forme de dozare lichide).

Controlul fizic constă în verificarea greutății sau volumului formei de dozare, cantității și greutății componentelor individuale incluse în această formă de dozare.

În acest caz, fiecare lot de soluție este verificat medicament, necesitand sterilizare, dupa ambalare si inainte de sterilizare. În timpul inspecției, se monitorizează și calitatea ambalajului (capacul de aluminiu nu trebuie răsucit manual și soluția nu trebuie să se scurgă când sticla este răsturnată).

Toate soluțiile pentru injecții și perfuzii sunt supuse controlului chimic complet înainte de sterilizare, inclusiv determinarea valorilor pH-ului, substanțelor izotonice și stabilizatoare.

Toate etapele fabricării soluțiilor pentru injecții și perfuzii trebuie să fie reflectate în jurnalul de bord pentru înregistrarea rezultatelor controlului etapelor individuale ale fabricării soluțiilor pentru injecții și perfuzii.

1 Control secundar pentru absența impurităților mecanice

După sterilizare, soluțiile sigilate sunt supuse controlului secundar pentru absența incluziunilor mecanice.

„Control primar pentru absența incluziunilor mecanice.” În același timp, se efectuează și o verificare pentru a se asigura că sticla este complet umplută și calitatea închiderii.

2 Control chimic complet

Pentru a efectua un control chimic complet după sterilizare, se selectează o sticlă din fiecare lot de medicament. O serie este considerată a fi produse obținute într-un singur recipient.

Controlul chimic complet include, pe lângă determinarea calitativă și cantitativă ingrediente active, precum și determinarea valorii pH-ului. Substanțele stabilizatoare și izotonice sunt testate în cazurile prevăzute de documentația de reglementare în vigoare (Orientări).

3 Frânare

Soluțiile sterile sunt considerate respinse dacă nu respectă cerințele documentației de reglementare pentru aspect, Valoarea pH-ului; autenticitatea și conținutul cantitativ al substanțelor primite; prezența incluziunilor mecanice vizibile; abateri inacceptabile de la volumul nominal al soluției; încălcarea închiderii de fixare; încălcări ale cerințelor actuale pentru înregistrarea medicamentelor destinate eliberării.

Decor

Substanțele medicamentoase pentru injecție, ca și alte forme de dozare, sunt eliberate cu o etichetă. În acest caz, etichetele trebuie să aibă o bandă de semnalizare albastră pe fundal alb și inscripții clare: „Pentru injectare”, „Steril”, „A se ține departe de copii”, imprimate în mod tipografic. Dimensiunile etichetelor nu trebuie să depășească 120 ›‹ 50 mm. În plus, etichetele trebuie să aibă următoarele:

locația sediului producătorului;

numele instituției producătorului;

Spitalul nr.;

numele departamentului;

mod de administrare (intravenos, intravenos (picurare), intramuscular);

data pregătirii____;

cel mai bine înainte de data____;

analiza nr.___;

pregătit________;

verificat___________;

golit___________.

V. Partea practică

Partea practică a lucrării a fost realizată pe baza datelor obținute în timpul stagiului meu.

Pregătirea formelor de dozare pentru injecții se realizează în departamentul de prescripție și producție.

Caracteristicile condițiilor de fabricare a soluțiilor injectabile.

Producerea soluțiilor injectabile se realizează într-o cameră izolată într-o unitate aseptică.

Camera asistentului blocului aseptic este separată de alte spații de producție printr-o poartă, dar în același timp conectată prin ferestre la cabinetul farmacistului-analist și la autoclavă.

Blocul de aer conține dulapuri pentru îmbrăcămintea personalului și pentru depozitarea pungilor cu seturi de îmbrăcăminte sterilă, o oglindă, o chiuvetă, un uscător electric, precum și instrucțiuni privind regulile pentru tratamentul mâinilor, succesiunea de schimbare a hainelor și regulile de conduită în unitate aseptică.

Camera asistentului aseptic este decorată folosind materiale care pot rezista la tratamente frecvente de dezinfecție. Pardoseala este acoperită cu plăci ceramice nesmălțuite, pardoseala și pereții sunt finisați cu strat de plastic, care îndeplinește cerințele Ordinului nr. 309 din 21 octombrie 1997.

Ferestrele din plastic protejate de filtre de aer oferă suficientă lumină naturală în cameră. Lumina artificială este creată de lămpi fluorescente fluorescente.

Camera dispune de ventilație de alimentare și evacuare cu o predominanță a fluxului de evacuare.

Înainte de lucru în unitatea aseptică, aerul este dezinfectat folosind lămpi bactericide neecranate montate pe perete instalate pe un releu de timp (de la 6.00 la 8.00).

Personalul lucrează într-un set de îmbrăcăminte sterilă, care constă din huse de pantofi, un costum de pantaloni, o mască de unică folosință și o șapcă. Tratamentul mâinilor se efectuează cu o soluție alcoolică de bigluconat de clorhexidină 0,5%.

La sfârșitul schimbului, spațiile trebuie curățate cu dezinfectanți. O soluție de 0,75% de cloramină B cu o soluție de 0,5% de detergent este utilizată ca dezinfectanți. Curățarea se efectuează conform regulilor reglementate de Ordinul nr. 309 din 21 octombrie 1997: în primul rând, pereții sunt spălați cu mișcări lin de sus în jos de la fereastră la uşă, iar apoi mobilierul și echipamentele sunt spălate și dezinfectate. O dată pe săptămână, spațiile sunt curățate temeinic; în acest scop, spațiile sunt golite de echipamente.

Echipament bloc aseptic

Pentru a facilita munca specialiștilor din unitatea aseptică, se folosesc mijloace de mecanizare la scară mică.

Umplerea și filtrarea soluțiilor se realizează printr-un dispozitiv chirurgical de aspirație în vid US-NS-11, echipat cu două filtre bacteriene scufundate (de aer și mecanice) din oțel inoxidabil.

Pentru cântărirea substanțelor în vrac se folosesc cântare TU-64-1-3849-84 de până la 1 kg; în același scop se folosesc cântare de mână până la 100g, până la 20 g, până la 5g și până la 1 g.

Folosind un dispozitiv pentru monitorizarea soluțiilor de injectare UK-2, se efectuează controlul primar al soluțiilor pentru absența incluziunilor mecanice.

Laminarea sticlelor cu o capacitate de 250 și 500 ml se realizează cu ajutorul mașinilor de cusut semiautomate ZPU-00 OPS (productivitate a muncii 1000 fl/h) și PZR (1440 fl/h). Creioanele sunt introduse folosind un dispozitiv pentru stoarcerea capacelor POK-1.

Sterilizarea soluțiilor se realizează în trei autoclave GK-100-3M.

Obținerea apei pentru injecție și verificarea calității acesteia

Apa pentru injectare se obține folosind distilatoarele aqua DE-25 și

AE-25, echipat cu separatoare care împiedică trecerea picăturilor de apă în camera de condensare.

Distilarea apei se efectuează într-o cameră separată. Înainte de a începe lucrul, distilatorul de apă este aburit timp de 15 minute cu supapele de alimentare cu apă a distilatorului de apă și frigiderului închise. Primele porțiuni din apa rezultată se scurg în 15-20 de minute.

Apa pentru injecție este colectată în cilindri curați, sterilizați, cu inscripția clară „Apă pentru injecție” și indicând numărul cilindrului; Cilindrii au o etichetă care indică data sterilizării. În plus, există o etichetă care indică faptul că conținutul buteliilor nu este sterilizat, data, numărul analizei chimice și semnătura persoanei care efectuează analiza.

Înainte ca apa să intre în unitatea aseptică, se prelevează o probă din fiecare cilindru pentru analiză. Farmacistul-analist testează apa pentru preparate injectabile pentru absența clorurilor, sulfaților, sărurilor de calciu, precum și pentru absența substanțelor reducătoare, a sărurilor de amoniu și a dioxidului de carbon în conformitate cu cerințele actualului Fond Global.

Rezultatele monitorizării apei purificate și a apei pentru injecție sunt înregistrate într-un jurnal, a cărui formă este dată în Anexa 3 la instrucțiunile ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214.

Următoarele rețete sunt cel mai adesea preparate în farmacii:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Intramuscular.

Pregătirea se efectuează folosind metoda volumului de masă: într-un recipient de măsurare, cantitatea calculată de novocaină și stabilizator este dizolvată în ⅔ volume de apă și apoi adusă la volumul necesar cu apă.

0,1 N este folosit ca stabilizator. soluție de acid clorhidric în raport pentru 1 litru de soluție de novocaină: 0,25% - 3 ml,

Adăugarea acestei cantități de acid clorhidric reduce pH-ul mediului la 3,8-4,5, ceea ce corespunde prescripției specificate în anexa la ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997.

În acest caz, calculăm volumul soluției: 200 * 10 = 2000 ml.

Calculăm masa novocainei:

Calculăm volumul stabilizatorului: 3 ml în 1 l,

X ml în 2 l.

Pe baza calculelor, pregătim o soluție. Într-un recipient de 2 litri, luați ⅔ din volumul de apă pentru injecție, dizolvați 5 g de novocaină în el și amestecați. Apoi se adaugă 6 ml de soluție 0,1 N de acid clorhidric, a cărei preparare vezi „Stabilizarea soluțiilor”. Aducem soluția cu apă pentru injecție la volumul necesar și amestecăm din nou, supunem soluția pentru analiză chimică.

Rp.: Sol. Cloruri de sodiu 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Pe cale intravenoasă.

Pentru a distruge substanțele pirogene, pulberea de clorură de sodiu înainte de prepararea soluției este calcinată într-un sterilizator cu aer la o temperatură de 180 C timp de 2 ore cu o grosime a stratului de cel mult 2 cm, după care recipientul este închis și utilizat în 24 de ore. ore. Datele de calcinare sunt înregistrate într-un jurnal.

Pe baza calculelor, pregătim o soluție. Într-un recipient de 2 litri, luați ⅔ din volumul de apă pentru injecție, dizolvați 18 g de clorură de sodiu în el și amestecați. Aducem soluția cu apă pentru injecție la volumul necesar și amestecăm, supunem soluția pentru analiză chimică.

Stabilizarea nu este necesară în acest caz, deoarece substanța este o sare formată dintr-un acid puternic și o bază puternică.

După obținerea unor rezultate satisfăcătoare ale analizei, ambalăm soluția cu filtrare simultană folosind un dispozitiv de aspirație chirurgicală în vid US-NS-11, supunem soluțiile controlului primar pentru absența incluziunilor mecanice, etanșăm cu dopuri de cauciuc și rulăm în capace. Trimitem un flacon pentru analiza bacteriana, indicand pe eticheta ca continutul nu este sterilizat, numarul lotului si ora de incepere a prepararii solutiei.

Apoi sterilizam solutia intr-un sterilizator cu abur sub presiune la temperatura de 120 C timp de 12 minute. După control secundar pentru absența incluziunilor mecanice și analize chimice repetate, pregătim sticlele pentru eliberare.

Compoziția și tehnologia soluției corespund prescripției specificate în anexa la ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997.

Rp.: Sol. Kalii cloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Pe cale intravenoasă (picurare).

Soluțiile sunt preparate folosind metoda masă-volum.

Pe baza calculelor, pregătim o soluție. Într-un recipient de 2 litri, luați ⅔ din volumul de apă pentru injecție, dizolvați 60 g de clorură de potasiu în el și amestecați. Aducem soluția cu apă pentru injecție la volumul necesar și amestecăm din nou, supunem soluția pentru analiză chimică.

După obținerea unor rezultate satisfăcătoare ale analizei, ambalăm soluția cu filtrare simultană folosind un dispozitiv de aspirație chirurgicală în vid US-NS-11, supunem soluțiile controlului primar pentru absența incluziunilor mecanice, etanșăm cu dopuri de cauciuc și rulăm în capace.

Apoi sterilizam solutia intr-un sterilizator cu abur sub presiune la temperatura de 120 C timp de 12 minute. După control secundar pentru absența incluziunilor mecanice și analize chimice repetate, pregătim sticlele pentru eliberare.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Pe cale intravenoasă

Pentru prepararea soluțiilor, se folosește bicarbonat de sodiu, care îndeplinește cerințele GOST 4201-79, pur chimic. și ch.d.a. În timpul preparării soluției, bicarbonatul de sodiu suferă hidroliză pentru a forma carbonat de sodiu și dioxid de carbon, care, la rândul lor, duce la o creștere a pH-ului soluției. În acest sens, este recomandabil să se respecte condițiile care împiedică pierderea de dioxid de carbon: se dizolvă medicamentul la o temperatură care nu depășește 20 C, într-un vas închis, evitând în același timp agitarea puternică.

Soluțiile sunt preparate folosind metoda masă-volum.

Pe baza calculelor, pregătim o soluție. Într-un recipient de 5 litri, luați ⅔ din volumul de apă pentru preparate injectabile, dizolvați 144 g de bicarbonat de sodiu în el și amestecați cu grijă. Aducem soluția cu apă pentru injecție la volumul necesar și supunem soluția pentru analiză chimică.

După obținerea rezultatelor satisfăcătoare ale analizei, soluția este ambalată cu filtrare simultană folosind un dispozitiv de aspirație chirurgicală în vid US-NS-11.La ambalare, sticlele sunt umplute la ⅔ volum, astfel încât în ​​timpul sterilizării să nu existe ruptură a sticlelor. Supunem soluțiile unui control primar pentru absența incluziunilor mecanice, în timp ce agitarea sticlei este strict interzisă. Apoi sigilăm soluțiile cu dopuri de cauciuc și le rulăm cu capace. Trimitem un flacon pentru analiza bacteriana, indicand pe eticheta ca continutul nu este sterilizat, numarul lotului si ora de incepere a prepararii solutiei.

Apoi sterilizam solutia in sterilizatorul GK-100-3M cu abur sub presiune la o temperatura de 120 C timp de 12 minute. Pentru a evita ruperea sticlei din cauza eliberării de dioxid de carbon, sterilizatorul trebuie descărcat nu mai devreme de 20-30 de minute după ce presiunea din interiorul camerei de sterilizare scade la zero. După control secundar pentru absența incluziunilor mecanice și analize chimice repetate, pregătim sticlele pentru eliberare.

Compoziția și tehnologia soluției îndeplinesc cerințele pentru soluție prin ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997.

Rp.: Sol. Calcii cloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Pe cale intravenoasă

Soluțiile sunt preparate folosind metoda masă-volum.

Pe baza calculelor, pregătim o soluție. Într-un recipient de 2 litri, luați ⅔ din volumul de apă pentru injecție, dizolvați 200 g de clorură de calciu în el și amestecați. Aducem soluția cu apă pentru injecție la volumul necesar și amestecăm din nou, supunem soluția pentru analiză chimică.

Stabilizarea nu este necesară în acest caz, deoarece substanța este o sare formată dintr-un acid puternic și o bază puternică.

După obținerea unor rezultate satisfăcătoare ale analizei, ambalăm soluția cu filtrare simultană folosind un dispozitiv de aspirație chirurgicală în vid US-NS-11, supunem soluțiile controlului primar pentru absența incluziunilor mecanice, etanșăm cu dopuri de cauciuc și rulăm în capace.

Apoi sterilizam solutia in sterilizatorul GK-100-3M cu abur sub presiune la o temperatura de 120 C timp de 12 minute. După control secundar pentru absența incluziunilor mecanice și analize chimice repetate, pregătim sticlele pentru eliberare.

Compoziția și tehnologia soluției corespund prescripției specificate în anexa la ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997.

Analiza formulării extemporanee

Industria produce următorii analogi ai soluțiilor injectabile fabricate în farmacii:

Soluție medicamentoasă	Analog produs de industrie
	Soluție de novocaină 0,25% - 200 ml
Soluție de bicarbonat de sodiu 4% - 180 Soluție de bicarbonat de sodiu 2% - 100	Doar comprimatele de 500 mg nr. 10
	Soluție de clorură de sodiu 0,9% - 200 ml
Soluție de clorură de potasiu 3% - 200 ml	Soluție de clorură de potasiu 4% - 10 ml per amperi. nr. 10
Soluție de novocaină 1% - 200 ml	Soluție de novocaină 1% - 10 ml per amperi. nr. 10
Soluție de clorură de calciu 1% - 200 ml	Soluție de clorură de calciu 1% - 10 ml per amperi. nr. 10
Soluție de clorură de sodiu 10% - 200	Soluție de clorură de sodiu 10% - 200 ml
Soluție de glucoză 5% - 200 ml	Soluție de glucoză 5% - 200 ml

Tabelul arată că nu toate formele de dozare injectabile fabricate în farmacii au analogi industriali.

Soluțiile de novocaină și clorură de calciu sunt produse în fiole, ceea ce nu este întotdeauna convenabil atunci când sunt utilizate în unitățile de îngrijire a sănătății. Nu se produc soluții de clorură de potasiu cu concentrația necesară și nu există nicio formă de dozare oficială a soluției de bicarbonat de sodiu.

În consecință, nicio unitate de asistență medicală nu se poate face fără forme de dozare injectabilă fabricate în farmacii.

Perioada de valabilitate a majorității soluțiilor injectabile variază de la 20 la 30 de zile, ceea ce le permite să fie preparate ca stoc în farmacie în sticle pentru testare, ceea ce se face în farmacie cu accent pe cererea de soluții injectabile în departamentele de facilitati de ingrijire a sanatatii.

VI. partea experimentală

Obiecte: Soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% 200 ml

Materiale: vas Petri, eprubete, balon, pipeta.

Scop: Stăpânirea tehnicii de determinare a sterilității unei soluții injectabile.

Sarcină: Comparați parametrii microbiologici și evaluați calitatea a două soluții, ținând cont că una dintre ele a fost realizată fără a respecta tehnologia de fabricație (nu există o etapă de sterilizare).

Prepararea soluției.

Rp.: Sol. Cloruri de sodiu 0,9% - 200 ml 2 fl

D.S. Pe cale intravenoasă.

Pentru a distruge substanțele pirogene, pulberea de clorură de sodiu se calcinează într-un sterilizator cu aer la o temperatură de 180 C timp de 2 ore cu o grosime a stratului de cel mult 2 cm înainte de prepararea soluției, după care recipientul este închis și utilizat numai pentru 24 de ore. Înregistrăm datele de calcinare într-un jurnal. Pregătim soluții folosind metoda masă-volum.

Pe baza calculelor, pregătim o soluție. Într-un recipient de 500 ml, măsurați ⅔ din volumul de apă pentru preparate injectabile, dizolvați 3,6 g de clorură de sodiu în el și amestecați. Aducem soluția cu apă pentru injecție la volumul necesar și amestecăm, supunem soluția pentru analiză chimică.

Stabilizarea nu este necesară în acest caz, deoarece substanța este o sare formată dintr-un acid puternic și o bază puternică.

Filtrăm folosind US-NS-11, supunem soluțiile controlului primar pentru absența incluziunilor mecanice, etanșăm cu dopuri de cauciuc și rulăm în capace.

Trimitem o sticlă (A) pentru analiza bacteriană, indicând pe etichetă că conținutul nu este sterilizat, numărul lotului și ora de începere a producerii soluției.

Sterilizam cealalta sticla (B) intr-un sterilizator cu abur sub presiune la temperatura de 120 C timp de 12 minute.

2. Determinarea sterilității soluției izotonice de clorură de sodiu

Sticlele cu soluția de testat se pun într-un termostat înainte de însămânțare și se păstrează timp de 3 zile la 37C pentru a identifica formele de spori ale microorganismelor, care în acest timp devin vegetative. În continuare, din fiecare sticlă pentru a identifica aerobii, însămânțăm câte 2 ml în 5 sticle cu 50 ml bulion de carne-peptonă cu glucoză.

Pentru a identifica anaerobii, inoculăm 0,5 ml în 4 tuburi cu mediu Kitta-Tarozzi. Pentru a identifica mucegaiurile și drojdiile, inoculăm 0,5 ml în 4 eprubete cu mediu Sabouraud lichid.

Tinem mediul inoculat in termostat: la 37C - 3 sticle MPB cu glucoza, 4 eprubete cu mediu Kitta-Tarozzi; la 24C-2 sticle de MPB cu glucoza, 4 tuburi cu mediu Sabouraud. Probele sunt păstrate timp de 8 zile cu vizionare zilnică.

3. Rezultatele cercetărilor microbiologice

La inspectie vizuala Medii inoculate cu soluția A (soluție izotonă de clorură de sodiu, nesterilizată) observăm:

Sticle cu bulion de carne-peptonă cu glucoză.

Soluția este tulbure, cu un sediment alb floculant la fundul sticlelor.

Eprubete cu mediu Kitt-Tarozzi.

Soluția este tulbure, opaca, cu sedimente.

Eprubete cu mediu Sabouraud. Soluția este transparentă, fără sedimente sau turbiditate.

La inspecția vizuală a mediului inoculat cu soluția B (soluție sterilă izotonică de clorură de sodiu), vedem că nu există turbiditate sau prezență de sediment.

Concluzie

În primul și al doilea caz, am observat modificări care indică creșterea unei culturi microbiene. În al treilea caz (mediul lui Sabouraud), soluția a rămas neschimbată, ceea ce indică absența mucegaiurilor și a drojdiilor.

Toate medicamentele produse pentru injectare trebuie să fie sterile. Sterilitatea medicamentelor se realizează prin respectarea condițiilor sanitare de fabricație și a regimurilor de sterilizare stabilite de Farmacopeea de Stat a Federației Ruse sau de specificațiile tehnice relevante.

Soluțiile injectabile sunt una dintre cele mai importante forme de dozare preparate în farmacii. Pregătirea acestor soluții necesită o atenție deosebită și un control atent al calității. Farmacia produce forme de dozare injectabilă, dintre care majoritatea nu sunt produse de industrie, ceea ce este extrem de necesar pentru multe departamente ale unităților de îngrijire a sănătății. Soluțiile injectabile sunt preparate în condiții care îndeplinesc toate cerințele Ordinului nr. 309 al Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 21 octombrie 1997. Producerea soluțiilor injectabile se realizează în cele mai convenabile și confortabile condiții ale unității aseptice, conform programului de lucru. Farmacistul-analist controlează cu atenție procesul de preparare a soluțiilor injectabile, în conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997.

Pentru a facilita munca specialiștilor în dotarea unei farmacii, există diverse mijloace de mecanizare la scară mică. Farmacia îndeplinește standardul conform tuturor cerințelor documentației de reglementare și respectă toate recomandările Ministerului Sănătății.

Cărți uzate

soluție injectabilă medicinală

1. Tehnologia formelor de dozare. manual pentru studenti superior manual unități; editat de I.I. Krasnyuk, G.V. Mihailova. - M.: Centrul editorial „Academia”, 2006.-592 p.

Ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309 din 21 octombrie 1997 „Cu privire la aprobarea instrucțiunilor privind regimul sanitar al farmaciilor”

Ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997 „Cu privire la controlul calității medicamentelor în farmacii”.

V.M. Gretsky, V.S. Khomenok, Ghid pentru orele practice despre tehnologia medicamentelor - Med., Moscova, 1984

Farmacopeea de Stat ediția X, ediția a XI-a

6. Tehnologia formelor de dozare. manual pentru studenti superior manual unități; editat de I.I. Krasnyuk, G.V. Mihailova. - M.: Centrul editorial „Academia”, 2006.-592 p.

7. Manual educațional și metodologic pentru orele practice de tehnologie farmaceutică a medicamentelor (partea 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Fundamentele biotehnologiei farmaceutice: Manual/T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Editura NTL, 2006.- 256 p.

Microbiologie, V.S. Editura Dukova 2007 274 p.

În procesul tehnologic de producere a soluțiilor de injecție, există 6 etape principale:

Munca pregatitoare

Făcând soluția

Filtrare și ambalare

Sterilizarea soluției

Controlul calitatii produselor finite

Înregistrare pentru vacanță

O atenție deosebită trebuie acordată faptului că, în conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997. producerea de soluții sterile este interzisă în lipsa datelor privind compatibilitatea chimică, substanțele medicamentoase conținute în acestea, tehnologia și modul de sterilizare, precum și în absența metodelor de analiză pentru controlul chimic complet.

Lucrările pregătitoare includ pregătirea spațiilor, echipamentelor, dezinfectarea aerului, pregătirea ustensilelor, închiderea containerelor, materiale auxiliare, solvent, substanțe medicinale și personal. Aceste măsuri sunt reglementate prin ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309 din 21 octombrie 1997. Lista măsurilor preventive este prezentată și în paragraful 3 din Instrucțiunile pentru controlul calității medicamentelor fabricate în farmacii, aprobate de Ministerul Sănătății al Federației Ruse la 16 iunie 1997. prin ordinul nr. 214.

1) Cerințe și pregătire pentru funcționare a spațiilor și echipamentelor unității aseptice.

Prepararea soluțiilor injectabile se realizează într-o unitate aseptică. Sediul unității aseptice trebuie să fie situat într-un compartiment izolat și să excludă încrucișarea fluxurilor de aer „curat” și „murdar”. Unitatea aseptică trebuie să aibă o intrare separată sau să fie separată de alte zone de producție prin blocuri de aer.

Înainte de a intra în unitatea aseptică, trebuie să existe covorașe de cauciuc sau covorașe din material poros umezit cu dezinfectanți (soluție de cloramină B 0,75% cu detergent 0,5% sau soluție de peroxid de hidrogen 3% cu detergent 0,5%).

Sasa trebuie să aibă o bancă pentru schimbarea pantofilor cu compartimente pentru echipamente speciale. pantofi, un dulap pentru halate și bavete cu seturi de îmbrăcăminte sterilă, o chiuvetă (robinet cu acționare în cot sau cu piciorul), un uscător de aer electric și o oglindă, un kit de igienă pentru tratarea mâinilor, instrucțiuni privind procedura de schimbare a hainelor și tratamentul mâinilor , reguli de conduită în unitatea aseptică.

Racordurile de apă și canalizare nu sunt permise în camera asistentului aseptic.

Pentru a proteja pereții de deteriorarea în timpul transportului materialelor sau produselor (cărucioare etc.), este necesar să se prevadă colțuri speciale sau alte dispozitive.

Pentru a preveni intrarea aerului din coridor și din spațiile de producție în unitatea aseptică, este necesar să se asigure ventilație de alimentare și evacuare în aceasta din urmă. În acest caz, mișcarea fluxurilor de aer trebuie direcționată de la unitatea aseptică către încăperile adiacente, cu o predominanță a fluxului de intrare față de evacuare.

Se recomandă, folosind echipamente speciale, să se creeze fluxuri laminare orizontale sau verticale de aer curat în întreaga încăpere sau în zone locale individuale pentru a proteja zonele sau operațiunile cele mai critice (camere de curățare), sau mese cu flux de aer laminar. Acestea trebuie să aibă suprafețe de lucru și un capac din material neted, durabil.

Debitul laminar este între 0,3-0,6 ms? Nu, cu monitorizare regulată a sterilității cel puțin o dată pe lună.

Spațiile unității aseptice trebuie menținute impecabil de curate. Curățarea umedă a camerei asistentului - în mod aseptic - se efectuează cel puțin o dată pe tură la sfârșitul turei folosind dezinfectanți. În niciun caz nu este permisă curățarea chimică a spațiilor. Curățarea generală se efectuează o dată pe săptămână, dacă este posibil cu scoaterea din echipament.

Este necesar să urmați cu strictețe succesiunea etapelor la curățarea blocului aseptic. Ar trebui să începeți cu aseptică. Mai întâi, spălați pereții și ușile de la tavan până la podea. Mișcările trebuie să fie netede, întotdeauna de sus în jos. Apoi echipamentele staționare și, în sfârșit, podelele sunt spălate și dezinfectate.

Toate echipamentele și mobilierul adus în unitatea aseptică sunt pre-tratate cu o soluție dezinfectantă.

Pregătirea soluțiilor dezinfectante trebuie efectuată de personal special instruit în conformitate cu instrucțiunile în vigoare.

Următorii dezinfectanți pot fi utilizați pentru a dezinfecta suprafețe dure, pereți și podele.

Tabelul 2.1

Deșeurile de producție și gunoiul trebuie colectate în containere speciale cu capac de antrenare. Resturile trebuie îndepărtate cel puțin o dată pe schimb. Chiuvetele pentru spălarea mâinilor și containerele de gunoi sunt curățate și dezinfectate zilnic.

2) Dezinfectarea aerului.

Pentru dezinfectarea aerului și a diferitelor suprafețe dintr-o încăpere aseptică se instalează emițători bactericide (staționari sau mobile) cu lămpi deschise sau ecranate. Numărul și puterea lămpilor bactericide trebuie selectate la o rată de cel puțin 2-2,5 W de putere a emițătorului neecranat la 1 m3 de volum al încăperii. Cu lămpi bactericide ecranate - 1 W pe 1 m².

Iradiatoarele bactericide montate pe perete OBN-150 sunt instalate la rata de 1 iradiator la 30 m2 de cameră; plafon OBP-300 - la rata de unu la 60 m; mobil OBP-450 cu lămpi deschise este utilizat pentru dezinfecția rapidă a aerului în încăperi cu un volum de până la 100 m³. Efectul optim se observă la o distanță de 5 m de obiectul iradiat.

Lămpile bactericide deschise sunt folosite în absența oamenilor, în pauzele dintre muncă, noaptea sau la o oră special stabilită înainte de începerea lucrului timp de 1-2 ore. Comutatoarele pentru lămpi deschise trebuie să fie amplasate în fața intrării în camera de producție și echipate cu un semn de avertizare: „Lămpile bactericide sunt aprinse” sau „Nu intrați, iradiatorul bactericid este pornit”.

Starea în încăperile în care funcționează lămpi neecranate este interzisă. Intrarea în cameră este permisă numai după stingerea lămpii bactericidă neecranată, iar o ședere lungă în camera specificată este de numai 15 minute după stingere.

Când se utilizează lămpi ecranate, dezinfectarea aerului poate fi efectuată în prezența oamenilor. În aceste cazuri, lămpile sunt amplasate în fitinguri speciale la o înălțime de cel puțin 2 m de podea. Fitingurile trebuie să direcționeze razele lămpii în sus la un unghi cuprins între 5 și 80° deasupra suprafeței orizontale.

Lămpile germicide ecranate pot funcționa până la 8 ore pe zi. Dacă, după 1,5-2 ore de funcționare continuă a lămpilor în absența unei ventilații suficiente, în aer se simte miros de ozon, se recomandă stingerea lămpilor timp de 30-60 de minute.

Când se folosește o unitate de iradiere cu trepied pentru iradierea specială a oricăror suprafețe, aceasta trebuie să fie cât mai aproape posibil pentru a efectua iradierea timp de cel puțin 15 minute.

3) Formarea personalului.

Oamenii transportă și eliberează în mediu o mulțime de bacterii, viruși, mucegai, spori, fibre care, la contactul cu soluția, o pot face periculoasă pentru utilizare.

În sala de operație, adică atunci când există personal în ea, contaminarea cu particule și microorganisme crește brusc. Pentru a menține nivelul necesar de curățenie, se utilizează îmbrăcăminte specială care reduce nivelul de poluare, deoarece întârzie pătrunderea particulelor mici în exterior. Măsurile suplimentare includ purtarea unei acoperiri pentru cap și spălarea mâinilor de înaltă calitate. Cu mișcări relativ mici, o persoană eliberează de la 500 de mii la 4 milioane de particule în mediu. Până la 10% dintre particule pot conține microorganisme.

Numărul de particule eliberate depinde de activitatea persoanei și de tipul de îmbrăcăminte. Este posibil să se reducă numărul de particule cu un factor de 10 sau 100 prin îmbrăcăminte și comportament adecvat în unitatea aseptică.

Pentru a lucra într-o unitate aseptică, trebuie să aveți un set special de îmbrăcăminte sanitară: un halat sau un costum de pantalon, sau o salopetă (un guler în picioare, strâns în talie, manșete care se potrivesc bine este optim); încălțăminte specială și huse pentru încălțăminte; șepci sau o cască cu mască care acoperă gura și nasul, sau glugă, dacă este necesar, mănuși de cauciuc fără talc. Setul trebuie să fie realizat din material sau țesătură mixtă care să îndeplinească cerințele de igienă și să aibă scame minime.

Un set de îmbrăcăminte este sterilizat în recipiente în sterilizatoare cu abur la 120 °C timp de 45 de minute sau la 132 °C timp de 20 de minute, păstrat în recipiente închise timp de cel mult 3 zile. Dacă este posibil, utilizați un set de îmbrăcăminte sterilă de unică folosință.

Încălțămintea personalului este dezinfectată înainte și după muncă și depozitată în dulapuri încuiate sau sertare în sas. Dezinfecția se realizează prin ștergerea de două ori a exteriorului cu o soluție de cloramină B 1% sau 0,75% cu adaos de detergent 0,5% sau o soluție de peroxid de hidrogen 3% cu adaos de detergent 0,5%. În plus, încălțămintea se dezinfectează într-o pungă de vată umezită cu o soluție de formaldehidă 40% sau acid acetic 40%, neutralizată cu o soluție de amoniac sau hidroxid de sodiu.

Intrarea și ieșirea în camera aseptică, transportul materialelor și articolelor necesare trebuie efectuate printr-un sas. De fiecare dată când intri într-o cameră aseptică, un set de îmbrăcăminte sterilă trebuie schimbat.

La intrarea pe poartă se poartă pantofi speciali. Este recomandabil să asigurați o bancă cu două fețe cu celule pentru pantofi în partea inferioară. Așezat pe o bancă, angajatul își scoate papucii și îi așează într-un compartiment individual. Apoi, aruncându-și picioarele peste bancă, se întoarce cu 180° și ia de pe un raft sau suport individual o pungă sau o pungă cu îmbrăcăminte tehnică sterilă. Banca este concepută pentru a separa condiționat etapele de pregătire. După ce vă spălați și uscați mâinile, puneți-vă un set de îmbrăcăminte sterilă, cu excepția mănușilor, apoi tratați-vă mâinile și, dacă este necesar, îmbrăcați mănuși sterile.

Pentru a dezinfecta pielea mâinilor, utilizați alcool etilic 70% sau alte preparate care conțin alcool (AHD-2000, octoniderm, octonisept), o soluție de bigluconat de clorhexidină 0,5% (în alcool etilic 70%), o soluție de iodopironă și alte iodofor (iodonat, iodovidonă) 1%, o soluție de cloramină B 0,5% (în absența altor medicamente) sau alte mijloace aprobate de Ministerul Sănătății al Federației Ruse în acest scop.

La dezinfectarea mâinilor cu preparate care conțin alcool, acestea se șterg cu o cârpă de tifon umezită cu o soluție, în timp ce pielea se bronzează. Când se utilizează soluții de clorhexidină și iodofor, medicamentul este aplicat pe palme într-o cantitate de 5-8 ml și frecat în pielea mâinilor. Când tratați mâinile cu o soluție de cloramină B, scufundați-le în soluție și spălați-le timp de 2 minute, apoi lăsați mâinile să se usuce.

În timpul lucrului, în unitatea aseptică trebuie să fie prezenți numărul minim necesar de lucrători. Mișcările personalului trebuie să fie lente, netede și raționale. Mișcările bruște trebuie evitate, conversațiile și mișcările trebuie limitate. Dacă este necesar să comunicați verbal cu angajații din afara unității aseptice, trebuie utilizat un telefon sau alt dispozitiv de interfon.

Pentru note, ar trebui să folosiți foi predecupate de pergament și pixuri sau pixuri cu pâslă, care trebuie șters cu o cârpă fără scame umezită cu dezinfectanți.

Când se lucrează în condiții aseptice, este interzis:

• - intra in camera aseptica in imbracaminte sterila si ies din unitatea aseptica in imbracaminte sterila;
• - să aibă îmbrăcăminte lânoasă voluminoasă sub îmbrăcăminte sanitară sterilă sau îmbrăcăminte pe care salariatul le-a purtat afară;
• - folosiți produse cosmetice sau deodorante cu aerosoli;
• - purtați un ceas sau bijuterii;
• - aduceți obiecte personale (chei, piepteni, batiste etc.);
• - curata-ti nasul. Pentru a face acest lucru, ar trebui să ieșiți în sas, să folosiți o batistă sterilă sau un șervețel, apoi să vă spălați și să vă dezinfectați mâinile;
• - ridica si refoloseste obiectele cazute pe podea;
• - frecarea mainilor sau a fetei, zgarietul capului, aplecarea peste sticle sau alte recipiente cu substante medicinale;
• - folosiți creioane, stilouri, radiere.
• 4) Pregătirea vaselor și a închiderii recipientelor.

Recipientele din sticlă sunt cele mai utilizate în industria farmaciei pentru depozitarea și transportul medicamentelor, precum și pentru eliberarea directă a medicamentelor către spital.

Calitatea medicamentelor este, de asemenea, afectată de tipul și proprietățile sticlei.

Proprietățile sticlei depind de componentele pe care le conține și de raportul acestora în aliaj. Cea mai importantă calitate a sticlei este rezistența sa chimică.

Rezistenta chimica se caracterizeaza prin rezistenta sticlei la actiunea distructiva a mediului agresiv.

Astfel, o creștere a pH-ului mediului în interiorul unui pachet de sticlă poate duce la o pierdere a activității farmaceutice a substanțelor medicamentoase. Este deosebit de important să se țină seama de aceste proprietăți ale sticlei atunci când se depozitează doze mici de substanțe medicinale foarte active care sunt ușor inactivate în mediu alcalin(vitamine, antibiotice, glicozide). În plus, într-un mediu alcalin, poate avea loc procesul de izolare a bazelor organice din sărurile lor, iar oxidarea hidroxizilor fenolici este de asemenea accelerată semnificativ. Sticla alcalină poate promova, de asemenea, dezvoltarea microflorei.

Procesul de leșiere a sticlei poate fi prevenit sau minimizat prin tratarea specială a vaselor, utilizarea unor tipuri speciale de sticlă, precum și prin adăugarea de cantități acceptabile de medicament la soluție. acizi minerali, neutralizând impuritatea alcalină rezultată.

Mărcile de sticlă sunt indicate în articolele private. Vasele trebuie să fie realizate din materiale care să nu împiedice inspecția vizuală a conținutului, iar materialul dopului trebuie să fie rezistent și elastic.

Soluțiile injectabile sunt îmbuteliate și distribuite în sticle neutre de sticlă (NS), în sticle de sânge, din sticlă NS-2 sau NS-2l conform GOST N)-782-85, sigilate cu dopuri de cauciuc și înșurubate sau rulante. capace, sau în sticle din dart pentru medicamente (antibiotice) din sticlă NS-1.

Trebuie avut în vedere faptul că industria a încetat acum să mai producă sticlă farmaceutică a mărcii de sticlă neutră și produce sticlă MTO (ambalaj medical).

Capacitatea apei de a dizolva componentele individuale ale sticlei se manifestă deja în primele minute de contact al soluției cu sticla, chiar și la temperatura camerei și crește în timpul depozitării. Sterilizarea are un efect puternic asupra pH-ului soluțiilor și, în consecință, asupra stabilității acestora și afectează organismul.

Când sticlăria este primită la o farmacie fără a indica marca sticlei, trebuie determinată alcalinitatea sticlei.

Pe lângă ustensile noi, farmacia primește și ustensile uzate, așa-numitele recipiente returnabile.

Soluțiile medicamentoase intră în contact direct cu suprafața interioară a sticlelor sau flacoanelor de sticlă, atât în ​​timpul procesului de sterilizare, cât și în condiții adecvate de depozitare sau în momentul utilizării. Prin urmare, cerințele pentru puritatea soluțiilor sterile sunt dictate de cerințele privind calitatea ambalajului utilizat. Tehnologia de procesare a flacoanelor și sticlelor include metode precum dezinfecția, spălarea (tratamentul de spălare-dezinfectie), clătirea și sterilizarea, precum și controlul calității prelucrării sticlei.

Pentru dezinfecție, utilizați o soluție de 1% de cloramină activă cu imersarea vaselor timp de 30 de minute sau o soluție de 3% de peroxid de hidrogen cu imersie timp de 80 de minute.

Prin scrisoarea Ministerului Sănătății al Federației Ruse și a farmaciei INN din 2 martie 1998. Nr. 20-8/38 lista mijloacelor de dezinfectare a vaselor din instructiunile sanitare. regimul de farmacie (comanda nr. 309) este completat cu dezinfectanti Klorsept si Klor-Clint.

Pregătirea soluțiilor dezinfectante este efectuată de personal special instruit. Depozitarea soluțiilor dezinfectante preparate nu trebuie să depășească 24 de ore. Reutilizarea aceleiași soluții nu este permisă.

Spălarea se efectuează prin înmuierea vaselor într-o soluție de detergent de concentrație adecvată, încălzită la 50-60 ° C. Vasele sunt înmuiate timp de 25-30 de minute la imersie completă. Vasele foarte murdare sunt înmuiate mai mult timp. Vasele se spală în aceeași soluție folosind o perie. La spălarea cu muștar, asprurea se efectuează cu apă fierbinte, iar la utilizarea detergenților sintetici este posibilă spălarea și clătirea cu mașina de spălat.

Cel mai rațional este să tratați vasele returnate cu o soluție de detergenți și dezinfectanți. În acest scop, pentru vasele foarte murdare, este indicat să folosiți o soluție de cloramină 1% sau o soluție de DP-2 0,2% cu imersie timp de 120 de minute. Pentru restul vaselor, folosiți o soluție de clorcină 0,5%, o soluție de DP-2 0,2% sau o soluție de peroxid de hidrogen 3% cu adaos de detergent 0,5%. În acest caz, vasele sunt complet scufundate într-o soluție caldă timp de 15 minute, apoi spălate în aceeași soluție cu o perie. După aceasta, clătiți cu apă curentă de la robinet (fierbintă) până când mirosul dezinfectantului dispare complet.

Clătiți cu apă de la robinet de 5 ori, purificată - 3. Este optim să efectuați ultima clătire cu apă pentru injecție, filtrată printr-un filtru cu diametrul porilor de 5 microni.

Sterilizați vasele cu aer cald - la o temperatură de 180 °C - 60 de minute sau cu abur saturat sub presiune la o temperatură de 120 °C - 45 de minute. După ce temperatura din sterilizator a scăzut la 60-70°, vasele se închid cu dopuri sterile.

Controlul curățeniei vaselor spălate se realizează vizual prin absența incluziunilor, petelor, pete și prin curgerea uniformă a apei de pe pereții sticlelor după clătirea acestora.

Dacă este necesar să se detecteze posibili contaminanți grași pe suprafața vaselor, controlul se efectuează cu un reactiv care conține Sudan 111. Completitudinea clătirii detergenților sintetici și a detergenților și a dezinfectanților este determinată de valoarea pH-ului prin potențiometrie. Aproximativ prezența reziduului de detergent poate fi determinată printr-o colorare roz cu fenolftaleină.

Mai multe detalii despre prelucrarea articolelor din sticlă farmaceutică uzate sunt descrise în ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309 din 21 octombrie 1997. În plus, pe lângă ordinul din 1999. Laboratorul de tehnologie medicamentoasă al Institutului de Cercetare în Farmacie a elaborat ghidul (UM) nr. 99/144 „Prelucrarea vaselor și a detergenților utilizați în tehnologia soluțiilor sterile fabricate în farmacii” aprobat de Ministerul Sănătății la 12 decembrie 1999. MU au fost dezvoltate pe baza documentației de reglementare, a propriilor noastre studii experimentale și a evaluării de către experți a Institutului de Cercetare de Dezinfectologie.

dopurile de cauciuc sunt folosite pentru a sigila soluțiile de injectare.

Prin scrisoarea Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 31 martie 1997. Nr. 29-3/143 se recomandă utilizarea dopului albastru 53-599/3 din cauciuc clorobutil, care are cel mai bun complex proprietăți farmaceutice și medicale și este cea mai promițătoare pentru acoperirea soluțiilor de injectare și perfuzie cu o durată lungă de valabilitate.

Datorită toxicității sale mari, dopul 25P (roșu) este interzis pentru sigilarea soluțiilor injectabile și perfuzabile.

Este interzisă reutilizarea dopurilor cu perforații din cauciuc de toate mărcile, deoarece o gamă destul de largă de dopuri de cauciuc vă permite să satisfaceți nevoile unităților de îngrijire a sănătății pentru acestea.

Pentru sigilarea soluțiilor injectabile și perfuzabile cu termen de valabilitate de până la 3 luni, se pot folosi dopuri 52-599/1 (gri), 52-599/3 (albastru), 52-369/1 (negru) și I-51-2 (gri).

Pentru etanșarea soluțiilor cu termen de valabilitate mai mare de 3 luni, se pot folosi dopuri 52-599/1, 52-599/3 și 52-396/1. Înainte de sigilarea soluțiilor sterile, dopurile trebuie prelucrate. Metoda de prelucrare este următoarea: spălare manuală sau în mașină de spălat într-o soluție de detergent 0,2% precum „Astra”, „Lotus” la o temperatură de 40-50°C timp de 3 minute, clătire de 5 ori cu robinet fierbinte apă și 1 dată cu apă purificată, fierbere într-o soluție 1% de fosfat trisodic timp de 30 de minute, spălare 1 dată cu apă de la robinet și 1 dată cu apă purificată, autoclavare în apă purificată la temperatura de 120 ° C timp de 60 de minute, spălare cu apă purificată, sterilizare cu abur în recipiente la 120 ° C timp de 45 min. dopurile sterile se păstrează în recipiente închise timp de cel mult 3 zile; după deschiderea recipientelor, dopurile trebuie folosite în 24 de ore.

Când se pregătesc dopuri pentru utilizare în recipiente după autoclavare în apă, acestea nu sunt supuse sterilizării, uscate într-un sterilizator cu aer la o temperatură care nu depășește 50 ° C timp de 2 ore și depozitate timp de cel mult 1 oră în recipiente sau borcane într-un loc răcoros. loc.

Înainte de utilizare, dopurile sunt sterilizate așa cum este descris mai sus. Pentru dopurile albastre 52-599/3, în loc de autoclavare, se poate folosi fierbere în apă purificată timp de 30-60 de minute.

Regulile de prelucrare și depozitare a materialului de închidere sunt, de asemenea, specificate în Anexa 9 la instrucțiunile ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309 din 21 octombrie 1997.

Flacoanele cu soluții injectabile, sigilate cu dopuri de cauciuc, sunt înfăşurate cu capace metalice. Capacele de aluminiu se păstrează timp de 15 minute într-o soluție de 1-2% de detergenți specificate în instrucțiunile de comandă nr. 309, încălzite la 70-80 ° C, apoi soluția se scurge și capacele se spală cu apă curentă.

Capacele curate se usucă în cutii într-un sterilizator de aer la o temperatură de 50-60 ° C și se păstrează în recipiente închise (cutii, borcane, cutii) în condiții care împiedică contaminarea lor.

5) Pregătirea materialului auxiliar.

Materialul auxiliar este plasat pentru sterilizare în recipiente într-o formă gata de utilizare (pergament tăiat și hârtie de filtru, tifon tăiat în bucăți de dimensiunea necesară, vată rulată în tampoane etc.). Sterilizează într-un sterilizator cu abur la 120 °C timp de 45 de minute. A se pastra in recipiente inchise timp de 3 zile, dupa deschidere materialul se foloseste in 24 de ore.

Sticlăria, mortarele, produsele din porțelan se sterilizează cu abur saturat sub presiune în exces de 132 °C - 20 de minute sau într-un sterilizator cu aer la o temperatură de 180 °C - 60 de minute. Pentru sterilizare se folosesc pachete din hârtie de pergament, calicot dublu căptușit sau în recipiente deschise (cutii, cutii).

6) Prepararea și selectarea solventului

Substanțele medicinale și solvenții utilizați pentru prepararea soluțiilor injectabile trebuie să respecte cerințele Farmacopeei de Stat, Standardului Federal sau VFS. Cerințe speciale se aplică solvenților pentru prepararea soluțiilor injectabile.

Sterilizarea duce doar la moartea microorganismelor; microbii uciși, produsele activității lor vitale și ale degradarii rămân în apă și au proprietăți pirogene, provocând frisoane severe și alte fenomene nedorite. Cele mai dramatice reacții pirogene apar cu injecțiile vasculare, spinale și intracraniene.

Prin urmare, prepararea soluțiilor injectabile trebuie făcută în apă care nu conține substanțe pirogene.

A fost introdusă o metodă de detecție și standarde pentru conținutul de microorganisme formatoare de pirogeni înainte de sterilizarea pentru soluții injectabile și perfuzabile de fabricație farmaceutică, pentru care există documentație de reglementare și tehnică.

Pentru a preveni oxidarea substantelor medicinale, este necesar ca apa folosita sa contina o cantitate minima de oxigen dizolvat. Prin urmare, este necesar să folosiți apă proaspăt fiartă pentru injecție.

Apa pentru injectare trebuie să îndeplinească cerințele pentru apă purificată și să fie apirogenă. Poate fi păstrat cel mult 24 de ore în condiții aseptice.

În farmacii, controlul și testarea pirogenității apei pentru preparate injectabile se efectuează de cel puțin 2 ori pe trimestru. Apa purificată și apa pentru injecție trebuie supuse analizei calitative (se prelevează probe din fiecare cilindru, iar atunci când apa este furnizată printr-o conductă la fiecare loc de muncă) pentru absența sărurilor ClІЇ, SOІЇCaІ+. Apa destinată preparării soluțiilor sterile, pe lângă testele de mai sus, se verifică pentru absența substanțelor reducătoare, a sărurilor de amoniu și a dioxidului de carbon în conformitate cu cerințele actualului Fond de stat.

Trimestrial, apa pentru injectare și apa purificată sunt trimise la un laborator de control și analiză pentru o analiză chimică completă.

Rezultatele controlului apei purificate și apei pentru injecție trebuie înregistrate într-un jurnal, a cărui formă este prezentată în apendicele 3 la instrucțiunile ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214.

Cerințele pentru primirea, transportul și depozitarea apei pentru injecție sunt date în paragraful 7 din instrucțiunile Ordinului nr. 309.

Producția de apă pentru injecție trebuie efectuată în camera de distilare a unei unități aseptice, unde este strict interzisă efectuarea oricăror lucrări care nu sunt legate de distilarea apei folosind distilatoarele de apă ale AE-25, DE-25, AA- 1, A-10, AEVS-4 etc. Distilatoarele de apă ale acestor mărci sunt echipate cu separatoare care împiedică trecerea picăturilor de apă, care pot conține microorganisme, în camera de condensare.

Apa pentru injectare se foloseste proaspat preparata si depozitata la o temperatura de 5-10°C sau 80-95°C in recipiente inchise din materiale care nu modifica proprietatile apei, protejandu-o de impuritatile mecanice si contaminantii microbiologici, pentru niciodata. mai mult de 24 de ore.

Apa pentru injectare rezultată este colectată în colecții industriale sterilizate, tratate cu abur (butelii de sticlă, ca excepție). Colecțiile trebuie să aibă o inscripție clară „Apă pentru injecție”, trebuie atașată o etichetă care să indice data primirii, numărul analizei și semnătura persoanei care verifică. Dacă mai multe colecții sunt utilizate simultan, acestea sunt numerotate. Etichetele recipientelor pentru colectarea și depozitarea apei pentru preparate injectabile trebuie să indice că conținutul nu este sterilizat.

În plus față de instrucțiunile din Ordinul nr. 309, au fost dezvoltate în prezent mai multe FS care reglementează calitatea apei pentru injecție:

FS42-2620-97 „Apă pentru injecție”

FS42-213-96 „Apă pentru preparate injectabile în fiole”

FS42-2980-99 „Apă pentru injectare în sticle”.

Uleiurile de piersici, migdale, măsline și alte uleiuri grase sunt, de asemenea, folosite ca solvent în prepararea soluțiilor injectabile. Acestea sunt lichide cu vâscozitate scăzută, ușor mobile, care pot trece prin canalul îngust al acului.

GPC1 necesită ca uleiurile injectabile să fie presate la rece din semințe proaspete, bine deshidratate și fără proteine. În plus, aciditatea uleiului este de o importanță deosebită. Uleiurile pentru injectare trebuie să aibă un număr de acid de cel puțin 2,5, altfel pot provoca dureri la locul injectării.

Solvenții pentru soluții injectabile pot fi și alcooli (etil, benzil, propilenglicol, polietilen oxid 400, glicerină), unii eteri (benzoat de benzil, etiooleat).

Este inacceptabil să se folosească vaselina ca solvent pentru injecții, care nu este absorbit de organism și, atunci când este injectat sub piele, formează tumori uleioase neresorbabile.

7) Prepararea medicamentelor și excipienților

Substanțele medicinale utilizate la fabricarea soluțiilor de injectare trebuie să îndeplinească cerințele Fondului de stat, FS, VFS, GOST, calificări de calitate chimică. (pur chimic) și grad analitic. (curat pentru analiză). Unele substanțe sunt supuse unei purificări suplimentare și sunt produse cu puritate crescută și calificarea „Potrivit pentru injecție”. Impuritățile din acesta din urmă pot fie să aibă un efect toxic asupra corpului pacientului, fie să reducă stabilitatea soluției injectabile.

Glucoza și gelatina (mediu favorabil pentru dezvoltarea microorganismelor) pot conține substanțe pirogene, prin urmare, pentru acestea se determină o doză de test pirogen în conformitate cu articolul GFC1 „Testul de pirogenitate”. Glucoza nu trebuie să dea un efect pirogenic atunci când este administrată ca soluție 5% la o rată de 10 mg/kg greutate iepure, gelatină când este administrată ca soluție 10%.

Sarea de potasiu a benzilpenicelinei este, de asemenea, testată pentru pirogenitate și testată pentru toxicitate.

Pentru unele medicamente, se efectuează teste suplimentare pentru puritate: clorura de calciu este testată pentru dizolvarea în etanol și conținutul de fier, hexametilentetramina este testată pentru absența aminelor, a sărurilor de amoniu și a cloroformului; cofeină-benzoat de sodiu - pentru absența impurităților organice (soluția nu trebuie să devină tulbure sau să precipite în 30 de minute când este încălzită); Sulfatul de magneziu pentru injecție nu trebuie să conțină mangan și alte substanțe, așa cum se menționează în documentația de reglementare.

Unele substanțe afectează stabilitatea soluțiilor injectabile. De exemplu, bicarbonatul de sodiu este chimic pur. și grad analitic, îndeplinește cerințele GOST 4201-66, precum și „Potrivit pentru injecție”, trebuie să reziste la cerințe suplimentare de transparență și incoloritate a unei soluții de 5%, ionii de calciu și magneziu nu trebuie să depășească 0,05%, în caz contrar. de sterilizare termică a soluţiei se va elibera opalescenţa carbonaţilor acestor cationi. Eufilin pentru injectare trebuie să conțină o cantitate crescută de etilendiamină (18-22%), utilizată ca stabilizator al acestei substanțe în cantitate de 14-18% în soluții de uz oral și să reziste la teste suplimentare de solubilitate. Clorura de sodiu (grad de reactiv), produsă în conformitate cu GOST 4233-77, trebuie să îndeplinească cerințele Fondului de stat, clorura de potasiu (grad de reactiv) trebuie să îndeplinească cerințele GOST 4234-65 și ale Fondului de stat. Acetat de sodiu, grad analitic. trebuie să îndeplinească cerințele GOST 199-68, benzoatul de sodiu nu trebuie să conțină mai mult de 0,0075% fier. Soluția injectabilă de bromură de tiamină trebuie să reziste la teste suplimentare de claritate și incoloritate.

Substanțele medicinale utilizate pentru prepararea soluțiilor injectabile sunt depozitate într-un dulap separat, în recipiente sterile, închise cu dopuri măcinate și marcate „Pentru forme de dozare sterile”. Substantele termorezistente sunt supuse sterilizarii termice inainte de umplerea tijei.

Tijele sunt spălate și sterilizate înainte de umplere. Fiecare lansetă trebuie să aibă atașată o etichetă care să indice: numărul lotului, producătorul, numărul de analiză al laboratorului de control și analiză, data expirării, data umplerii și semnătura persoanei care a umplut tija. Completarea și monitorizarea datelor de expirare se efectuează în conformitate cu Ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997.

Soluțiile injectabile sunt preparate în concentrație masă-volum. Pentru a prepara soluții, cântăriți cantitatea necesară de substanță medicinală și dizolvați-o într-un vas de măsurare în parte din apa pentru injecție, după care este ajustată la volumul necesar.

În absența unui vas de măsurare, cantitatea necesară pentru prepararea unei soluții se determină prin calcul folosind valoarea densității pentru o anumită concentrație sau factorul de expansiune în volum (VEC), care este înțeles ca creșterea în volum la 1 g de substanță. este dizolvat.

Tabelul CLC este prezentat în Anexa 9 la Instrucțiunile pentru fabricarea formelor de dozare lichide pentru farmacii, aprobate prin Ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 308.

Pentru preparatele care conțin apă cristalizată, cantitatea de substanță este recalculată pentru un preparat anhidru.

Este strict interzisă producerea simultană a mai multor soluții sterile pe același banc de lucru, care conțin substanțe medicamentoase cu denumiri diferite sau cu aceeași denumire, dar cu concentrații diferite.

Soluțiile în care presiunea osmotică este egală cu presiunea osmotică a sângelui se numesc izotonice. Plasma sanguină, limfa, lacrima și lichidul cefalorahidian au o presiune osmotică constantă menținută de osmoreceptori speciali. Introducerea unor cantități mari de soluții injectabile cu o presiune osmotică diferită în fluxul sanguin poate duce la o schimbare a presiunii osmotice și poate provoca consecințe grave. Acest lucru se explică prin următoarele circumstanțe. Membranele celulare, după cum se știe, au proprietatea de semi-permeabilitate, adică, în timp ce permit trecerea apei, multe substanțe dizolvate în ea nu trec. Dacă în exteriorul celulei există un lichid cu o presiune osmotică diferită de cea din interiorul celulei, atunci lichidul se deplasează în celulă (exoosmoză) sau în afara celulei (endoosmoză) până când concentrația se egalizează. Dacă o soluție cu presiune osmotică ridicată (soluție hipertonică) este introdusă în sânge, atunci, ca urmare, în plasma înconjurătoare, fluidul din celulele roșii din sânge este direcționat în plasmă, iar celulele roșii din sânge, pierzând o parte din apă, micșorare (plasmoliza). Dimpotrivă, dacă se introduce o soluție cu presiune osmotică scăzută (soluție hipotonică), lichidul va intra în interiorul celulei, globulele roșii se vor umfla, membrana poate să spargă, iar celula va muri (va avea loc hemoliza). Pentru a evita aceste deplasări osmotice, soluțiile cu o presiune osmotică egală cu presiunea osmotică a sângelui, lichidului cefalorahidian și lichidului lacrimal trebuie injectate în fluxul sanguin, adică. 7,4 atm și corespund presiunii osmotice a unei soluții de clorură de sodiu 0,9%.

Concentrațiile izotonice ale medicamentelor în soluții pot fi calculate în diferite moduri:

• 1. Calcul conform legii lui Van't Hoff
• 2. Metoda crioscopică.
• 3. Uneori se folosește o metodă grafică pentru calcularea concentrației izotonice, care permite utilizarea diagramelor dezvoltate (nonograme) pentru a determina rapid, dar cu o anumită aproximare, cantitatea de substanță necesară pentru izotonizarea unei soluții dintr-o substanță medicamentoasă.

Dezavantajul acestor metode este că fie calculele concentrației izotonice sunt efectuate pentru o componentă, fie calculele masei celei de-a doua substanțe sunt prea greoaie. Și pentru că gama de soluții cu o singură componentă nu este atât de mare, iar două sau mai multe rețete de componente sunt din ce în ce mai utilizate; este mult mai ușor să efectuați calcule folosind echivalentul izotonic. În prezent, nu sunt utilizate alte metode de calcul.

Echivalentul izotonic de clorură de sodiu este cantitatea de clorură de sodiu care creează, în aceleași condiții, o presiune osmotică egală cu presiunea osmotică a 1 g de substanță. Cunoscând echivalentul clorurii de sodiu, puteți izotoniza orice soluție, precum și determina concentrațiile izotonice ale acestora.

Tabelul echivalenților izotonici pentru clorură de sodiu este dat în ediția GFXI, numărul 2.

Exemplu de calcul: Rp.:

Clorura de sodiu c.s. ut f. sol. Izotonici 1000 ml

Pentru a prepara o soluție izotonă numai din clorură de sodiu, trebuie să luați 9 g pentru a prepara 1 litru de soluție (concentrația izotonă de clorură de sodiu este de 0,9%). Folosind tabelul GFXI, determinăm că echivalentul izotonic al clorurii de sodiu pentru dicaină este de 0,18 g.

Înseamnă că

• 1 g de dicaină este echivalent cu 0,18 g de clorură de sodiu și
• 3 g dicaină - 0,54 g clorură de sodiu.

Prin urmare, conform rețetei pentru clorură de sodiu, trebuie să luați: 9,0 - 0,54 = 8,46 g.

În timpul preparării soluțiilor injectabile (în special în timpul sterilizării termice) și depozitării ulterioare, este posibilă descompunerea parțială a medicamentelor solubile. În același timp, apar procese complexe și adesea insuficient studiate. Viteza de descompunere depinde nu numai de temperatură, ci și de pH-ul mediului și de proprietățile ambalajului

Pentru a crește stabilitatea, la soluțiile individuale de injecție se adaugă stabilizatori adecvați, conservanți, antioxidanți, emulgatori și alți excipienți specificați în articolele private.

Ca substanțe auxiliare, ascorbic, clorhidric, tartric, lămâie, acid acetic, carbonat de sodiu, bicarbonat de sodiu, hidroxid de sodiu, sulfit de sodiu sau de potasiu, bisulfit sau metasulfit, teosulfat de sodiu, citrat de sodiu, fosfat de sodiu mono- și disubstituit, clorură de sodiu, ester metilic al acidului hidroxibenzoic, rongalit, sare disodica a acidului etilendiamină polivinil-acetic , clorbutanol, crezol, fenol.

Cantitatea de excipient adăugată, cu excepția cazului în care este specificată în articolele private, nu trebuie să depășească următoarele concentrații: pentru clorobutanol, crezol, fenol - până la 0,5%; dioxid de sulf sau o cantitate echivalentă de sulfit, bisulfit sau metasulfit de potasiu sau sodiu - până la 0,2%.

Substanțele medicamentoase pentru injecții intracavitare, intracardiace, intraoculare sau alte injecții cu acces la lichidul cefalorahidian, precum și pentru o singură doză care depășește 15 ml, nu trebuie să conțină conservanți.

Alegerea stabilizatorului depinde în principal de proprietățile medicamentelor incluse în soluțiile injectabile.

Când se analizează problema stabilizării, substanțele medicamentoase sunt împărțite aproximativ în 3 grupuri:

• 1. Soluții de săruri de baze slabe și acizi tari, care se stabilizează prin adăugarea unei soluții de acizi - acizi clorhidric, tartric, citric, acetic.
• 2. Soluții de săruri de baze tari și acizi slabi, stabilizate prin adăugarea unei soluții de hidroxid de sodiu, carbonat de sodiu.
• 3. Soluții de substanțe medicinale ușor oxidabile, stabilizate prin adaos de antioxidanți.

a) Stabilizarea soluţiilor de săruri ale bazelor slabe şi ale acizilor tari

Acest grup include soluții de săruri alcaloide și baze azotate sintetice, care ocupă un loc semnificativ în gama soluțiilor injectabile.

Soluțiile acestor săruri au o reacție neutră sau ușor acidă. La dizolvare, are loc hidroliza sării, iar o ușoară creștere a pH-ului duce la precipitare, care poate fi cauzată de prezența alcalinelor de sticlă.

Pentru a evita aceste modificări conform GFXI, majoritatea acestor soluții sunt stabilizate cu 0,1 N. soluție de acid clorhidric. Rolul căruia este de a neutraliza alcalii eliberați de sticlă și de a reduce pH-ul soluției în partea acidă.

Cantitate de acid clorhidric necesar pentru a stabiliza soluția depinde de proprietățile substanțelor medicamentoase. Cel mai adesea se adaugă 10 ml de 0,1 N. Soluție de HCI la 1 litru de soluție stabilizată, ceea ce corespunde la 0,001 N. soluție de acid clorhidric (pH 3-4). Această cantitate de HCl este recomandată pentru soluții de dicaină, dibazol, clorhidrat de cocaină, sulfat de stricnină și alte soluții injectabile.

Pentru a obține pH-ul optim pentru stabilitatea medicamentului, se poate adăuga o cantitate mai mică sau mai mare de 0,1 N. Acid clorhidric. Pentru a obține o soluție stabilă de novocaină pentru injecție 0,5 -1-2% conform GFXI, este necesar să adăugați 0,1 N. Soluție de HCI la pH 3,8-4,5, ceea ce corespunde la 3,4 și 9 ml de 0,1 N. acid clorhidric la 1 litru de soluție. Pentru a prepara o soluție stabilă de novocaină (1-2%) pt soluție izotonă clorură de sodiu, se adaugă 5 ml de soluție 0,1 HCI la 1 litru.

Prin adăugarea cantităților indicate de HCI se obțin soluții cu o cantitate minimă de acid clorhidric. Introducerea unei astfel de soluții nu are niciun efect asupra organismului.

De importanță practică este prepararea și depozitarea unei soluții 0,1 N. Acid clorhidric. În farmacii, pentru ușurința dozării și depozitării, este indicat să se pregătească 0,01 N. Soluție de HCI conform prescripției: 0,42 ml acid clorhidric diluat în 100 ml apă. Soluția preparată se toarnă în sticle de 10 ml de sticlă neutră și se sterilizează cu abur saturat sub presiune la o temperatură de 120°C timp de 8 minute. Soluția este utilizată în mai multe cantități. Perioada de valabilitate a stabilizatorului nu este mai mare de 5 zile.

În soluții apoase, sărurile acizilor slabi și ale bazelor tari se hidrolizează ușor, formând o reacție ușor alcalină a mediului, care duce la formarea de precipitate puțin solubile.

Pentru a stabiliza astfel de soluții, se utilizează 0,1 N. o soluție de hidroxid de sodiu și uneori carbonat de sodiu într-o cantitate de 2-4 g de substanță la 1 litru de soluție.

Substanțele stabilizate prin această metodă includ substanțe precum teosulfatul de sodiu, cofeină-benzoat de sodiu, theoffelina etc.

Substanțele ușor oxidabile includ acid ascorbic, hidrotartrat de adrenalină, clorhidrat de etilenmorfină, vikasol, novocainomed, derivați de fenoftivazin și alte substanțe medicinale.

În timpul producerii soluțiilor injectabile ale acestor substanțe, oxidarea are loc în prezența oxigenului conținut în apă și deasupra soluției. Ca urmare, se formează produse de oxidare în soluții, adesea mai toxice sau inactive din punct de vedere fiziologic. Oxidarea crește semnificativ sub influența luminii, căldurii, valorii pH-ului, oxigenului.

Pentru stabilizarea substantelor usor oxidabile se folosesc antioxidanti, cu diferite mecanisme de actiune. Acestea includ substanțe care conțin sulf cu valență scăzută (rongalit, unitol, metabisulfit de sodiu etc.), complexuri care leagă metalele grele (ETDA, Trilon B, tetacină de calciu), substanțe cu greutate moleculară mare (poliglicină, propilenglicol etc.). În prezent, se dezvoltă posibilitatea utilizării stabilizatorilor complecși, iar noi antioxidanți sunt testați pentru siguranță.

Stabilizarea soluțiilor de glucoză merită o atenție deosebită. Anterior, soluțiile de glucoză au fost preparate cu un stabilizator Weibel, constând din 5,2 g clorură de sodiu, 4,4 acid clorhidric diluat 8,3% și apă până la 1 litru de soluție. Dar în prezent, în conformitate cu UM „Tehnologia, controlul calității și termenul de valabilitate al soluțiilor de glucoză de 5%, 10%, 20% pentru injecțiile fabricate în farmacii”, aprobat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse la 19 iunie 1997. . în plus față de comanda nr. 214, soluțiile de glucoză peste concentrația specificată sunt preparate fără stabilizator.

După prepararea soluției injectabile și înainte de sterilizarea acesteia, aceasta este în mod necesar supusă unui control chimic complet, inclusiv analizei calitative și cantitative a componentelor sale constitutive, determinarea pH-ului, substanțelor izotonice și stabilizatoare.

În plus, un control suplimentar al sondajului este posibil după ce soluția a fost pregătită.

Rezultatele controlului sunt introduse într-un jurnal în forma prezentată în Anexa 2 la Instrucțiunile de control al calității, aprobate prin ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 214 din 16 iulie 1997.

Această etapă a fabricării soluțiilor de injectare se realizează numai dacă rezultatele unei analize chimice complete sunt satisfăcătoare.

1) Filtrare și umplere în sticle, acoperire

Filtrarea se realizează pentru a elibera soluțiile de injectare de impuritățile mecanice.

Pentru a selecta în mod fiabil un sistem de filtrare, este de dorit să analizați următoarele informații despre tehnologia de curățare:

• - natura mediului filtrat (nume, ingrediente, densitate, vâscozitate, concentrație);
• - natura contaminanților (dimensiunea particulelor);
• - cerințe pentru filtrat (transparență vizuală sau altele);
• - echipamentele și elementele de filtrare utilizate, indicând tipul, marca, materialul, principalele caracteristici operaționale conform pașaportului.

Primele porțiuni ale filtratului sunt supuse unei filtrări repetate.

Filtrarea soluției este combinată cu îmbutelierea simultană în fiole de sticlă pregătite. În timpul filtrării și umplerii, personalul nu trebuie să se aplece peste sticlele goale sau pline. Umplerea și acoperirea unui flux de aer laminar folosind echipamente adecvate este optimă.

Pentru a filtra soluțiile de injectare, utilizați pâlnii filtrante cu un filtru de sticlă (dimensiunea porilor 3-10 microni). În acest caz, se folosesc instalații din două modele:

• 1. Dispozitiv tip trepied
• 2. Dispozitiv tip carusel.

În plus, sunt utilizate instalații de filtrare și îmbuteliere a lichidelor UFZh-1 și UFZh-2; cu ajutorul lor, mai multe soluții pot fi filtrate simultan.

Cu accent pe filtrarea unor cantități mari de soluții injectabile, se folosesc filtre care funcționează sub vid conform principiului „ciupercilor” folosind o pâlnie Büncher inversată. Materialul de filtrare este plasat secvenţial unul peste altul în partea de jos a pâlniei, obţinându-se astfel o filtrare mai aprofundată.

Ca material filtrant, filtrele combinate sunt utilizate în combinație cu diferite materiale filtrante (hârtie de filtru, tifon, vată, țesătură de bumbac calico, curele, țesături de mătase naturală).

De remarcat faptul că în zilele noastre metoda de microfiltrare prin filtre membranare este din ce în ce mai utilizată.

Microfiltrarea este un proces de separare membranară a soluțiilor coloidale și microsuspensiilor sub presiune. În acest caz, particulele cu o dimensiune de 0,2-10 microni (particule anorganice, molecule mari) sunt separate. Materialul de filtrare convențional permite trecerea acestor particule, ceea ce este foarte periculos, deoarece... sunt impermeabile la capilare și predispuse la aglomerare.

Utilizarea microfiltrarii vă permite să scăpați de incluziunile mecanice în timpul inspecției vizuale și să reduceți numărul total de microbi. Acest lucru se datorează faptului că membranele rețin nu numai particule care sunt mai mari decât dimensiunea porilor, ci și particule de dimensiuni mai mici. Următoarele efecte joacă un rol important în acest proces: 1) efect capilar; 2) fenomenul de adsorbție; 3) forțe electrostatice; 4) Forțele Van der Waals.

Cele mai utilizate filtre sunt mărcile străine - MELIPOR, SARTERIDE, SINPOR și altele. Filtrele marca autohtonă VLADIPOR, care sunt filme de acetat de celuloză fin poroase, sunt, de asemenea, adesea folosite. alb, de grosime variabilă.

Filtrarea soluțiilor folosind microfiltre cu membrană implică utilizarea unei unități cu membrană, care este un dispozitiv complex format din suporturi de membrană și alte echipamente auxiliare.

După umplerea soluțiilor cu filtrare simultană, sticlele sunt sigilate cu dopuri de cauciuc (pentru mărci, vezi „Pregătirea vaselor și a închiderii recipientelor”) și supuse controlului vizual primar pentru absența incluziunilor mecanice în conformitate cu Anexa 8 la Instrucțiunile pentru Controlul calității medicamentelor fabricate în farmacii, aprobat prin Ordinul nr. 214 al Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 16 iulie 1997.

2) Control primar pentru absența incluziunilor mecanice.

Incluziunile mecanice sunt înțelese ca substanțe insolubile permanent mobile, cu excepția bulelor de gaz care sunt prezente accidental în soluții. Controlul primar se efectuează după filtrarea și ambalarea soluției. Fiecare flacon sau flacon de soluție este supusă inspecției. Daca sunt detectate incluziuni mecanice, solutia este refiltrata si reinspectata, sigilata, etichetata si sterilizata.Pentru solutiile supuse microfiltrarii membranare, este permis controlul primar selectiv pentru absenta incluziunilor mecanice.

Controlul este efectuat de un farmacist-tehnolog cu respectarea tuturor condițiilor și metodelor de implementare.

Pentru a vizualiza soluțiile, trebuie să existe un loc de muncă special echipat, ferit de lumina directă a soarelui. Controlul se efectuează folosind un „Dispozitiv pentru monitorizarea soluției pentru absența incluziunilor mecanice” (UK-2); este permisă utilizarea unui ecran alb-negru, iluminat astfel încât să împiedice intrarea luminii în ochi. a inspectorului direct din sursa acestuia.

Controlul soluției se realizează prin vizualizarea cu ochiul liber pe fundal alb-negru, iluminat de o lampă electrică mată de 60 W sau o lampă fluorescentă de 20 W; pentru soluții colorate, 100 W și, respectiv, 30 W. Distanța de la ochi la obiectul urmărit trebuie să fie de 25-30 cm, iar unghiul axei optice de vizualizare față de direcția luminii ar trebui să fie de aproximativ 90º. Linia de vedere ar trebui să fie îndreptată în jos, cu capul în poziție verticală.

Farmacist-tehnologul trebuie să aibă acuitate vizuală egală cu unu. Dacă este necesar, corectați cu ochelari.

Suprafața sticlelor sau flacoanelor testate trebuie să fie curată și uscată la exterior. În funcție de volumul sticlei sau flaconului, de la o sticlă la 5 bucăți sunt vizualizate simultan. Sticlele sau flacoanele sunt luate de gât cu una sau ambele mâini, aduse în zona de control, răsturnate cu mișcări ușoare în poziția „de jos în sus” și privite pe fundal alb-negru. Apoi, cu mișcări netede, fără scuturare, ele sunt răsturnate în poziția inițială „de jos în jos” și privite în același mod pe fundal alb-negru.

Timpul de control este în consecință:

o sticlă cu o capacitate de 100-500 ml - 20 de secunde;

două sticle cu o capacitate de 50-100 ml - 10 secunde;

de la două până la cinci sticle cu o capacitate de 5-50 ml - 8-10 secunde.

Timpul de control specificat nu include timpul pentru operațiuni auxiliare.

3) Plafonare și etichetare.

Flacoanele cu soluții injectabile, sigilate cu dopuri de cauciuc, după un control satisfăcător al absenței incluziunilor mecanice, se înfășoară cu capace metalice.

În acest scop, se folosesc capace din aluminiu de tip K-7 cu o perforație (găuri) cu un diametru de 12-14 mm.

După rulare, sticlele sunt verificate pentru calitatea închiderii: capacul metalic nu trebuie să se întoarcă atunci când este verificat manual și soluția nu trebuie să se scurgă când sticla este răsturnată. Sticlele și flacoanele sunt apoi etichetate prin semnătură, ștampilă pe capac sau folosind etichete metalice care indică numele soluției și concentrația acesteia.

Sterilizarea este distrugerea completă a microorganismelor vii și a sporilor acestora dintr-un anumit obiect. Sterilizarea este de mare importanță în fabricarea tuturor formelor de dozare și în special a celor injectabile. În acest caz, vasele, materialul auxiliar, solventul și soluția finită trebuie sterilizate. Astfel, munca la producerea de soluții pentru injecții ar trebui să înceapă cu sterilizarea și să se termine cu sterilizarea.

GFXI definește sterilizarea ca fiind procesul de ucidere sau îndepărtare de pe un obiect a microorganismelor de toate tipurile în toate etapele de dezvoltare.

Complexitatea procesului de sterilizare constă, pe de o parte, în vitalitatea ridicată și varietatea mare a microorganismelor, pe de altă parte, în termolabilitatea multor substanțe medicinale și forme de dozare sau în imposibilitatea din mai multe motive de a utiliza alte sterilizări. metode. De aici provin cerințele pentru metodele de sterilizare: să păstreze proprietățile formelor de dozare și să le elibereze de microorganisme.

Metodele de sterilizare ar trebui să fie convenabile pentru utilizarea în farmacii, în special în farmaciile de îngrijire a sănătății, în care soluțiile injectabile reprezintă 60-80% din rețetă.

În tehnologia formelor de dozare se folosesc diferite metode de sterilizare: metode termice, sterilizare prin filtrare, sterilizare prin radiații, sterilizare chimică.

Metodele de sterilizare termică includ sterilizarea cu abur sub presiune și sterilizarea cu aer; sterilizarea cu abur care curge este exclusă din GFXI.

Această metodă de sterilizare se efectuează cu aer cald într-un sterilizator cu aer la o temperatură de 180-200°C. În acest caz, toate formele de microorganisme mor din cauza descompunerii pirogenetice a substanțelor proteice.

Eficacitatea sterilizării aerului depinde de temperatură și timp. Incalzirea uniforma a obiectelor depinde de gradul de conductivitate termica si de amplasarea corecta in interiorul camerei de sterilizare pentru a asigura libera circulatie a aerului cald. Obiectele care urmează a fi sterilizate trebuie ambalate în recipiente adecvate sau sigilate și introduse liber în sterilizator. Datorita faptului ca aerul nu are conductivitate termica mare, incalzirea obiectelor care se sterilizeaza are loc destul de incet, asa ca incarcarea trebuie facuta in sterilizatoare neincalzite sau cand temperatura din interiorul acestora nu depaseste 60°C. Timpul recomandat pentru sterilizare trebuie socotit din momentul incalzirii in sterilizator la o temperatura de 180-200°C.

Metoda de sterilizare a aerului este utilizată pentru sterilizarea medicamentelor termorezistente, uleiurilor, grăsimilor, lanolină, vaselină, ceară, precum și sticlă, metal, cauciuc siliconic, porțelan, unități de sterilizare cu filtre cu filtre, mici obiecte din sticlă și metal.

Această metodă nu este utilizată pentru sterilizarea soluțiilor.

1) Sterilizare cu abur.

Cu această metodă de sterilizare, se produce un efect combinat de temperatură ridicată și umiditate asupra microorganismelor. O metodă de sterilizare fiabilă este sterilizarea cu abur saturat la presiune în exces, și anume: o presiune de 0,11 mPa (1,1 kgf/cm²) și o temperatură de 120°C sau o presiune de 0,2 mPa (2,2 kgf/cm²) și o temperatură de 132 °C .

Vaporii saturati sunt vapori care se afla in echilibru cu lichidul din care se formeaza. Un semn al aburului saturat este dependența strictă a temperaturii sale de presiune.

Sterilizarea cu abur sub presiune se realizează în sterilizatoare cu abur.

Sterilizarea cu abur la o temperatură de 120°C este recomandată pentru soluțiile de substanțe medicinale termostabile. Timpul de păstrare a sterilizării depinde de proprietățile fizice și chimice ale substanțelor și de volumul soluției.

Sterilizarea substanțelor medicinale injectabile se realizează în sticle pre-sterilizate închise ermetic.

Această metodă sterilizează și grăsimile și uleiurile în recipiente închise ermetic la o temperatură de 120 °C timp de 2 ore; produse din sticlă, porțelan, metal, pansamente și materiale auxiliare (vată, tifon, bandaje, halate, hârtie de filtru, dopuri de cauciuc, pergament) - timp de expunere 45 minute la temperatura de 120 °C sau 20 minute la o temperatură de 132 °C.

În cazuri excepționale, sterilizați la temperaturi sub 120 °C. Regimul de sterilizare trebuie justificat și indicat în articole private ale GFXI sau alte documentații de reglementare și tehnică.

Eficacitatea metodelor de sterilizare termică este monitorizată folosind instrumente cu termometre, precum și metode chimice și biologice.

Unele substanțe care își schimbă culoarea sau starea fiziologică sub anumiți parametri de sterilizare sunt folosite ca teste chimice. De exemplu, acid benzoic (punct de topire 122-124,5 °C), zaharoză (180 °C) și alte substanțe.

Controlul bacteriologic se realizează prin sterilizarea unui obiect inseminare cu microbi de testare; se pot folosi mostre de pământ de grădină.

Această metodă de sterilizare este folosită cel mai adesea în farmacii pentru sterilizarea soluțiilor injectabile; trebuie luate în considerare următoarele cerințe:

• 1. Sterilizarea trebuie efectuată în cel mult 3 ore de la prepararea soluției;
• 2. Sterilizarea se efectuează o singură dată, sterilizarea repetată nu este permisă;
• 3. Pe cutiile sau pachetele umplute trebuie atașată o etichetă cu denumirea conținutului și data sterilizării;
• 4. Monitorizarea sterilizării termice la sterilizarea soluţiilor injectabile este obligatorie;
• 5. Numai o persoană care a fost supusă unei instruiri speciale și a testării cunoștințelor și are un document care atestă acest lucru are dreptul să efectueze sterilizarea.
• 2) Sterilizarea prin filtrare.

Celulele microbiene și sporii pot fi considerate formațiuni insolubile cu un diametru foarte mic (1-2 μm). Ca și alte incluziuni, acestea pot fi separate de lichid mecanic - prin filtrare prin filtre cu pori fini. Această metodă de sterilizare este inclusă și în GFXI pentru sterilizarea soluțiilor de substanțe termolabile.

3) Sterilizarea prin radiații.

Energia radiantă are un efect dăunător asupra celulelor organismelor vii, inclusiv asupra diferitelor microorganisme. Principiul efectului de sterilizare al radiațiilor se bazează pe capacitatea de a provoca modificări în celulele vii la anumite doze de energie absorbită care duc inevitabil la moartea acestora din cauza perturbării proceselor metabolice. Sensibilitatea microorganismelor la radiațiile ionizante depinde de mulți factori: prezența umidității, temperatură etc.

Sterilizarea prin radiații este eficientă pentru producția pe scară largă.

4) Sterilizarea chimică.

Această metodă se bazează pe sensibilitatea specifică ridicată a microorganismelor la diferite substanțe chimice, care este determinată de structura fizico-chimică a învelișului și a protoplasmei lor. Mecanismul acțiunii antimicrobiene a substanțelor nu a fost încă suficient studiat. Se crede că unele substanțe provoacă coagularea protoplasmei celulare, altele acționează ca agenți oxidanți, o serie de substanțe afectează proprietățile osmotice ale celulei, mulți factori chimici provoacă moartea celulei microbiene din cauza distrugerii enzimelor oxidative și a altor enzime. .

Sterilizarea chimică este folosită pentru sterilizarea ustensilelor, accesoriilor, sticlăriei, porțelanului, metalului și este, de asemenea, folosită pentru dezinfectarea pereților și a echipamentelor.

Controlul sterilității medicamentelor injectabile fabricate în farmacii, conform ordinului Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 309 din 21 octombrie 1997. efectuate prin supraveghere sanitară şi epidemiologică. Acesta din urmă este obligat să monitorizeze de cel puțin două ori pe trimestru soluțiile injectabile, picăturile pentru ochi și apa pentru preparate injectabile pentru sterilitate; Efectuați o monitorizare aleatorie trimestrială a apei pentru injectare și a soluțiilor injectabile preparate în farmacii pentru substanțe pirogene, în conformitate cu cerințele Farmacopeei de Stat a Federației Ruse (GFXI).

Controlul calității soluțiilor injectabile ar trebui să acopere toate etapele preparării acestora din momentul în care substanțele medicamentoase ajung la farmacie până când sunt eliberate sub formă de dozare.

În conformitate cu Instrucțiunile pentru controlul calității medicamentelor fabricate în farmacii, aprobate prin Ordinul nr. 214 din 16 iulie 1997, pentru a preveni primirea în farmacie a medicamentelor de calitate scăzută, se efectuează controlul recepției care constă în verificarea medicamentelor prezente pentru conformitatea cu cerințele pentru următorii indicatori: „Descriere”, „Ambalaj”, „Marcare”; în verificarea corectitudinii executării diferitelor documente și a disponibilității certificatelor de la producătorul relevant și a altor documente care confirmă calitatea medicamentului. În același timp, eticheta de pe ambalajul substanțelor medicamentoase destinate fabricării de soluții injectabile și perfuzii trebuie să indice „Potrivit pentru injectare”.

În timpul procesului de fabricație trebuie să existe control scris, organoleptic și de dozare - obligatoriu; sondaj, fizic - selectiv și complet chimic în conformitate cu cerințele secțiunii 8 din ordinul nr. 214.

În timpul controlului scris, pe lângă regulile generale de eliberare a pașapoartelor, trebuie amintit că concentrația și volumul (greutatea) substanțelor izotonice și stabilizatoare adăugate la soluțiile pentru injecții și perfuzii trebuie să fie indicate nu numai în pașapoarte, ci și pe rețete. .

Controlul anchetei se efectuează selectiv după fabricarea a cel mult cinci forme de dozare.

Controlul organoleptic constă în verificarea formei de dozare conform indicațiilor:

• - descriere (aspect, culoare, miros);
• - omogenitate;
• - absența incluziunilor mecanice vizibile (în forme de dozare lichide).

Controlul fizic constă în verificarea greutății sau volumului formei de dozare, cantității și greutății componentelor individuale incluse în această formă de dozare.

În acest caz, fiecare lot de soluție medicamentoasă care necesită sterilizare este verificat după ambalare și înainte de sterilizare. În timpul inspecției, se monitorizează și calitatea ambalajului (capacul de aluminiu nu trebuie răsucit manual și soluția nu trebuie să se scurgă când sticla este răsturnată).

Toate soluțiile pentru injecții și perfuzii sunt supuse controlului chimic complet înainte de sterilizare, inclusiv determinarea valorilor pH-ului, substanțelor izotonice și stabilizatoare.

Toate etapele fabricării soluțiilor pentru injecții și perfuzii trebuie să fie reflectate în jurnalul de bord pentru înregistrarea rezultatelor controlului etapelor individuale ale fabricării soluțiilor pentru injecții și perfuzii.

1) Control secundar pentru absența incluziunilor mecanice

După sterilizare, soluțiile sigilate sunt supuse controlului secundar pentru absența incluziunilor mecanice. Pentru condițiile și tehnica de control, a se vedea „Controlul primar pentru absența incluziunilor mecanice”. În același timp, se efectuează și o verificare pentru a se asigura că sticla este complet umplută și calitatea închiderii.

2) Control chimic complet

Pentru a efectua un control chimic complet după sterilizare, se selectează o sticlă din fiecare lot de medicament. O serie este considerată a fi produse obținute într-un singur recipient.

Controlul chimic complet include, pe lângă determinarea calitativă și cantitativă a substanțelor active, și determinarea valorii pH-ului. Substanțele stabilizatoare și izotonice sunt testate în cazurile prevăzute de documentația de reglementare în vigoare (Orientări).

3) Frânare

Soluțiile sterile sunt considerate respinse dacă nu respectă cerințele documentației de reglementare ca aspect și valoare pH; autenticitatea și conținutul cantitativ al substanțelor primite; prezența incluziunilor mecanice vizibile; abateri inacceptabile de la volumul nominal al soluției; încălcarea închiderii de fixare; încălcări ale cerințelor actuale pentru înregistrarea medicamentelor destinate eliberării.

Substanțele medicamentoase pentru injecție, ca și alte forme de dozare, sunt eliberate cu o etichetă. În acest caz, etichetele trebuie să aibă o bandă de semnalizare albastră pe fundal alb și inscripții clare: „Pentru injectare”, „Steril”, „A se ține departe de copii”, imprimate în mod tipografic. Dimensiunile etichetei nu trebuie să depășească 120 x 50 mm. În plus, etichetele trebuie să aibă următoarele:

• - emblema
• - locația sediului producătorului
• - denumirea instituției producătorului
• - Numărul spitalului
• - numele departamentului
• - mod de administrare (intravenos, intravenos, picurare, intramuscular)
• - data pregătirii
• - cel mai bun înainte de data
• - analiza nr.
• - pregătit
• - verificat
• - golit

Depozitarea soluțiilor injectabile

Formele de dozare pentru preparate injectabile trebuie păstrate într-un loc răcoros, ferit de lumină, într-un dulap separat sau într-o cameră izolată și ținând cont de natura recipientului (fragilitate), dacă nu se indică altfel pe ambalaj. Soluțiile de înlocuire a plasmei și de detoxifiere sunt depozitate izolat, la o temperatură cuprinsă între 0 și 40 °C, într-un loc ferit de lumină. În unele cazuri, înghețarea soluției este permisă dacă aceasta nu afectează calitatea medicamentului (Ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 377).