De ce este responsabil hormonul drospirenonă? Hormonul drospirenonă în diferite medicamente. Contraindicații pentru utilizarea contraceptivelor orale combinate

Preparatele pe bază de drospirenonă (drospirenonă) în combinație cu estradiol sunt utilizate în terapia de substituție hormonală, ca contraceptiv și în tratamentul afecțiunilor androgeni-dependente (hirsutism, seboree, acnee, seboree). Drospirenona este principalul ingredient activ cu activitate antiandrogenă, care este prescris de ginecologi pentru hirsutism. Denumirile comerciale ale medicamentelor care conțin drospirenonă: Yarina/ Yarina, Jess/ Yaz, Simicia / Symicia, Dailla / Dailla, Midiana / Midiana, Dimia / Dimia, Leia, Anabella, Vidora (drospirenonă + etinilestradiol), Angelique/ Angeliq (drospirenonă + estradiol hemihidrat).

Drospirenona este un derivat de 17α-spirolactonă cu activitate progestagenă, antimineralocorticoidă și antiandrogenă, probabil că nu are activitate estrogenică, androgenă, glucocorticosteroizi și antiglucocorticosteroizi, nu afectează toleranța la glucoză și rezistența la insulină, care, în combinație cu acțiune antimineralocorticoidă și antimineralocorticoidă, asigură profil biochimic și macologic, asemănător cu progesteronul natural.

Activitatea antiandrogenă se datorează a două mecanisme: pe de o parte, medicamentul reduce secreția de testosteron în glandele suprarenale și ovare datorită efectului său antigonadotrop, iar pe de altă parte, concurează cu androgenii pentru spațiu pe receptorii lor. În același timp, drospirenona nu interferează cu procesul de transformare a testosteronului liber în dehidrotestosteron și nu afectează în niciun fel activitatea enzimei 5α-reductază.

Ca și ciproterona, medicamentele pe bază de drospirenonă nu trebuie luate în caz de insuficiență suprarenală din cauza activității antimineralocorticoide. Cu toate acestea, spre deosebire de ciproteronă, drospirinona are un efect diuretic: prin creșterea excreției de sodiu și apă, medicamentul poate preveni creșterea tensiunii arteriale, a greutății corporale, umflarea, sensibilitatea glandelor mamare și alte simptome asociate cu retenția de lichide.

Eficacitatea Yarinei în tratamentul hirsutismului a fost observată timp de un an la 52 de femei tinere (25±6 ani). Rezultatele au fost evaluate o dată la 3-6-12 luni folosind teste de sânge hormonale (LH, FSH, androstenedionă, testosteron, estradiol, SHBG, DHEA-S; prelevarea de probe de sânge în zilele 3-6 de la debutul sângerării). Rezultate in poza:

Vedem că pe scara Ferriman-Galloway, femeile au devenit în medie pe jumătate păroase. Profilul hormonal arată o creștere semnificativă a SHBG (globulinei de legare a hormonilor sexuali) și o scădere asociată a testosteronului liber. Hormonii rămași au rămas practic neschimbați. Autorii concluzionează că utilizarea medicamentelor pe bază de drospirenonă este promițătoare în tratamentul hirsutismului, deoarece, pe lângă reducerea testosteronului liber, medicamentul ajută la eliminarea excesului de lichid și nu are un efect negativ asupra metabolismului, ceea ce este deosebit de important pentru. Cu toate acestea, autorii avertizează asupra riscurilor de tromboembolism asociate cu administrarea de drospirenonă.

Într-un alt studiu pe 15 femei cu SOP, modificările hormonale din sânge au arătat modificări mult mai semnificative după ce au început să ia Yarina comprimate. Vedem că, pe lângă o creștere a globulinei de legare a hormonilor sexuali (SHBG), cortizolul crește semnificativ, 17-OH-progesteronul (17OHP) și sulfatul de dehidroepiandrosteron (DHEAS) scad, estradiolul și androstendiona (A) scad. Testele de toleranță la glucoză nu au evidențiat modificări, ci o tendință spre creșterea colesterolului, trigliceridelor și lipoproteinelor cu densitate mare și joasă.

Un experiment orb de peste 12 luni care a implicat 91 de femei a arătat că medicamentele pe bază de drospirinonă și ciproteronă sunt similare ca eficiență. Autorii studiului consideră însă că, datorită efectului lor diuretic (și, prin urmare, reducerii tensiunii arteriale), contraceptivele care conțin drospirinonă sunt de preferat. Mai jos este o diagramă a scăderii scorurilor de păr pe scara Ferriman-Galloway în diferite zone ale corpului:

Ca și alte medicamente de substituție hormonală cu activitate progestogenă, administrarea de drospirenonă crește riscul de a dezvolta tromboembolism venos. Studiile controlate randomizate arată că terapia de substituție hormonală crește riscurile apariției următoarelor boli: hiperplazie sau carcinom endometrial, benign și tumori maligne ficat, colelitiază, accident vascular cerebral, pancreatită, icter, sângerare uterină etc. Contraceptivele nu sunt utilizate în prezența oricăror tumori benigne sau maligne. Lista plina Pentru contraindicații, vezi

Inclus în pregătiri

ATX:

G.03.F.A.17 Drospirenonă și estrogen

Farmacodinamica:

Medicament combinat pentru înlocuirea continuă terapie hormonală, permițându-vă să evitați sângerarea de întrerupere regulată care este observată cu terapia de substituție hormonală ciclică sau de fază.

Conține 17β-estradiol, care este identic ca structură chimică și proprietăți biologice cu estradiolul uman endogen, și un derivat de spironolactonă - drospirenonă, care are un efect gestagenic, antigonadotrop și antiandrogenic, precum și antimineralocorticoid.

Estradiolul compensează deficitul de estrogen în corp feminin după debutul menopauzei și oferă un tratament eficient al simptomelor de menopauză psiho-emoționale și vegetative (bufeuri, transpirație crescută, tulburări de somn, excitabilitate nervoasă crescută, iritabilitate, palpitații, cardialgie, amețeli, durere de cap, scăderea libidoului, dureri musculare și articulare), involuție a pielii și a mucoaselor, în special a mucoaselor sistemului genito-urinar (incontinență urinară, uscăciune și iritație a mucoasei vaginale, durere în timpul actului sexual).

Estradiolul previne pierderea osoasa cauzata de deficitul de estrogen. Acest lucru se datorează în principal suprimării funcției osteoclastelor și unei schimbări în procesul de remodelare osoasă către formarea osului. Sa demonstrat că utilizarea pe termen lung a terapiei de substituție hormonală reduce riscul fracturilor osoase periferice la femei după menopauză. Când terapia de substituție hormonală este întreruptă, rata de scădere a masei osoase este comparabilă cu cea caracteristică perioadei imediat după menopauză.

Terapia de substituție hormonală are, de asemenea, un efect benefic asupra conținutului de colagen al pielii, precum și asupra densității acesteia și, de asemenea, poate încetini formarea ridurilor.

În plus, datorită proprietăților antiandrogenice ale drospirenonei, are un efect terapeutic asupra bolilor androgeni-dependente, cum ar fi acneea, seboreea și alopecia androgenetică.

Drospirenona are activitate antimineralocorticoidă, crește excreția de sodiu și apă, ceea ce poate preveni creșterea tensiunii arteriale, a greutății corporale, umflarea, sensibilitatea sânilor și alte simptome asociate cu retenția de lichide. După 12 săptămâni de utilizare a medicamentului, se observă o scădere ușoară a tensiunii arteriale (sistolic - în medie cu 2-4 mm Hg, diastolică - cu 1-3 mm Hg). Efectul asupra tensiunii arteriale este mai pronunțat la femeile cu limite hipertensiune arteriala. După 12 luni de utilizare a medicamentului, greutatea corporală medie rămâne neschimbată sau scade cu 1,1-1,2 kg.

Drospirenona nu are activitate androgenică, estrogenică, glucocorticoidă și antiglucocorticoidă, nu afectează toleranța la glucoză și rezistența la insulină. Acest lucru, combinat cu efectele sale antimineralocorticoide și antiandrogenice, conferă drospirenonei un profil biochimic și farmacologic similar cu progesteronul natural.

Luarea medicamentului duce la o scădere a nivelului de colesterol total și colesterol lipoproteine de joasă densitate. Drospirenona atenuează creșterea concentrației de trigliceride cauzată de estradiol.

Adaosul de drospirenonă previne dezvoltarea hiperplaziei endometriale și a cancerului.

Studiile observaționale sugerează că femeile aflate în postmenopauză folosesc terapia de substituție hormonală pentru a reduce incidența cancerului de colon.

Farmacocinetica:

Estradiol

Aspiraţie. După administrarea medicamentului pe cale orală, acesta este rapid și complet absorbit din tractul gastrointestinal. Subiecții unui efect de „prima trecere” cu formarea estronei, estriolului și sulfatului de estronă. Biodisponibilitatea atunci când este administrată oral este de aproximativ 5% și este independentă de aportul alimentar. Cmax de estradiol în ser este de aproximativ 22 pg/ml și se atinge după 6-8 ore.Aportul alimentar nu afectează biodisponibilitatea estradiolului.

Distributie. Se leagă de albumină și globulină care leagă steroizii sexuali. Fracția liberă de estradiol din ser este de aproximativ 1-12%, iar cea legată de globulina care leagă steroizii sexuali este de 40-45%. Vd aparent după o singură injecție intravenoasă este de aproximativ 1 l/kg.

După utilizarea repetată, concentrația de estradiol este de aproximativ 2 ori mai mare decât după o singură doză, în timp ce C ss variază de la 20 pg/ml la 43 pg/ml. După întreruperea utilizării, nivelurile de estradiol și estronă revin la valorile inițiale în aproximativ 5 zile.

Metabolism. metabolizat predominant în ficat, parțial în intestine, rinichi, mușchii scheletici și în organele țintă cu formarea de estronă, estriol, estrogeni catecolici, precum și conjugați sulfat și glucuronid ai acestor compuși, care au activitate estrogenică semnificativ mai mică în comparație cu estradiol. sau sunt în general inactive.

Îndepărtarea. Clearance-ul seric al estradiolului este de aproximativ 30 ml/min/kg. Metaboliții estradiolului sunt excretați în urină și bilă. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 24 de ore.

Drospirenonă

Aspiraţie. După administrarea orală, drospirenona este absorbită rapid și complet din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este de 76-85% și nu depinde de aportul alimentar. Aportul alimentar nu afectează biodisponibilitatea drospirenonei.

Distributie. După o doză unică sau multiplă de 2 mg, Cmax în ser este atinsă după 1 oră și este de aproximativ 22 ng/ml. După aceasta, se observă o scădere bifazică a concentrației de drospirenonă în ser cu un timp de înjumătățire final de aproximativ 35-39 ore.Drospirenona se leagă de albumină și nu se leagă de globulina care leagă steroizii sexuali și globulina care leagă corticoizii; aproximativ 3-5% este fracția liberă.

Datorită timpului lung de înjumătățire, C ss se atinge după 10 zile de administrare zilnică și depășește concentrația după o singură doză de 2-3 ori.

Metabolism. Principalii metaboliți sunt forma acidă a drospirenonei și 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfatului, care se formează fără participarea izoenzimelor sistemului citocromului P450.

Îndepărtarea. Clearance-ul seric al drospirenonei este de 1,2-1,5 ml/min/kg. O parte din doza primită este excretată nemodificată. Cea mai mare parte a dozei este excretată prin rinichi și prin intestine sub formă de metaboliți într-un raport de 1,2:1,4; timpul de înjumătățire este de aproximativ 40 de ore.

Indicatii:

Terapia de substituție hormonală pentru tulburările menopauzei în postmenopauză; prevenirea osteoporozei în postmenopauză.

XIV.N80-N98.N95.1 Menopauza și menopauza la femei

XIV.N80-N98.N95.2 Vaginită atrofică postmenopauză

XIII.M80-M85.M81.0 Osteoporoza postmenopauza

XIV.N80-N98.N95.9 Tulburări de menopauză și premenopauză, nespecificate

XVIII.R20-R23.R23.4 Modificări ale structurii pielii

Contraindicatii:

Hipersensibilitate, sângerare vaginală de origine necunoscută, cancer de sân stabilit sau suspectat, boli precanceroase hormono-dependente stabilite sau suspectate sau tumori maligne hormon-dependente, tumori hepatice benigne sau maligne (inclusiv antecedente), boală hepatică severă, boală renală severă, inclusiv antecedente (până la normalizarea indicatorilor funcției renale), tromboză arterială acută sau tromboembolism (inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral), tromboză venoasă profundă în stadiul acut, tromboembolism venos (inclusiv antecedente), hipertrigliceridemie severă, sarcină, alăptare.

Cu grija:

Hipertensiune arterială, hiperbilirubinemie congenitală (sindrom Gilbert, Dubin-Johnson și Rotor), icter colestatic sau prurit colestatic în timpul sarcinii, endometrioză, fibrom uterin, Diabet.

Atunci când se prescrie terapie de substituție hormonală femeilor care prezintă mai mulți factori de risc pentru dezvoltarea trombozei sau un grad ridicat de severitate a unuia dintre factorii de risc, ar trebui să se îmbunătățească reciproc efectul factorilor de risc și tratamentul prescris asupra dezvoltării trombozei. să fie luate în considerare. În astfel de cazuri, valoarea totală a factorilor de risc existenți crește. Dacă există un risc ridicat, medicamentul este contraindicat.

Sarcina si alaptarea:

Aviz FDA Categoria X. Nu au fost raportate încălcări. Dacă nu există două cicluri ulterioare la rând, este necesar să întrerupeți utilizarea și să excludeți sarcina; dacă regimul de dozare este încălcat, excludeți sarcina după primul ciclu lipsă. Pentru a încerca să rămâneți gravidă, ar trebui să așteptați 1-2 luni după oprirea medicamentului sau să așteptați menstruația regulată.

Instructiuni de utilizare si dozare:

Oral, 1 comprimat pe zi; se înghite întreg cu o cantitate mică de lichid. Dacă nu luați estrogen sau treceți de la un alt medicament combinat hormonal pentru utilizare continuă, tratamentul este început în orice moment. Pacienții care trec de la o combinație de medicamente la terapia de substituție hormonală ciclică ar trebui să înceapă să ia medicamentul după încheierea sângerării de întrerupere.

După ce ați terminat de luat 28 de comprimate din ambalajul actual, trebuie să începeți un nou pachet, luând primul comprimat în aceeași zi a săptămânii ca și din ambalajul precedent.

Dacă uitați mai multe comprimate, se poate dezvolta sângerare vaginală.

Efecte secundare:

Cele mai frecvente reacții adverse observate la utilizarea medicamentului au fost sensibilitatea sânilor, sângerarea din tractul genital, durerea gastrointestinală și durerea abdominală. Sângerarea neregulată dispare de obicei cu terapia pe termen lung. Frecvența sângerărilor scade odată cu creșterea duratei tratamentului.

Reacțiile adverse grave includ complicații tromboembolice arteriale și venoase și cancerul de sân.

Probleme mentale: adesea – labilitate emoțională.

Din partea sistemului nervos central: adesea - migrenă.

Din afară a sistemului cardio-vascular: rar - complicatii tromboembolice venoase si arteriale (ocluzia venelor profunde periferice, tromboza si embolia/ocluzia vaselor pulmonare, tromboza, embolia si infarctul/infarctul miocardic/infarctul cerebral si accidentul vascular cerebral, cu exceptia celui hemoragic).

Din sistemul digestiv: adesea - dureri gastrointestinale, dureri abdominale.

Din sistemul reproductiv: foarte des - durere la nivelul glandelor mamare (inclusiv disconfort la nivelul glandelor mamare), sângerare din tractul genital; adesea - polip cervical; rar – cancer de sân.

La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot exacerba simptomele.

De asemenea, au fost observate reacții de hipersensibilitate (inclusiv simptome precum erupții cutanate și urticarie).

Supradozaj:

Studiile de toxicitate acută nu au evidențiat un risc de reacții adverse acute la administrarea accidentală a medicamentului în cantități de multe ori mai mari decât doza terapeutică zilnică. În studiile clinice, utilizarea drospirenonei până la 100 mg sau a medicamentelor combinate cu estrogen/progestin care conțin 4 mg estradiol a fost bine tolerată.

Simptome care pot apărea în caz de supradozaj: greață, vărsături, sângerare din vagin.

Tratament: nu există un antidot specific; dacă este necesar, se efectuează terapie simptomatică.

Interacţiune:

Anticoagulante, derivați de cumarină și indandionă - sunt posibile modificări multidirecționale ale activității anticoagulantelor.

Acid ascorbic, - concentraţii crescute de estrogen, posibil asociate cu inhibarea conjugării.

Atorvastatina - crește concentrația de estrogen.

Benzodiazepine - inhibarea metabolismului lor.

Medicamente hepatotoxice - toxicitate crescută datorită activării fluxului sanguin hepatic de către estrogeni.

Glucocorticoizi - scăderea metabolismului, creșterea sintezei transcortinei.

Clofibrat - scăderea eficacității sale.

Fumatul de tutun - o posibilă scădere a concentrației de estrogen datorită inducerii enzimelor hepatice microzomale, crescând riscul de boli cardiovasculare.

Ritonavir - scade concentrația de estrogen.

Agenți antidiabetici administrați pe cale orală și insulină - atunci când sunt utilizate împreună, eficacitatea insulinei și a agenților hipoglicemici poate scădea din cauza toleranței crescute la glucoză, în special la persoanele cu diabet zaharat.

Medicamente care induc enzime hepatice microzomale (în special barbiturice) - reduc activitatea contraceptivelor orale.

Tamoxifen - o scădere a activității sale antiestrogenice.

Antidepresive triciclice, neuroleptice - risc crescut de apariție a tulburărilor de mișcare, concentrație crescută de antidepresive, coree.

Ciclosporină - o creștere a concentrației plasmatice.

Instrucțiuni Speciale:

Nu este utilizat pentru contracepție. Dacă este necesară contracepția, trebuie utilizate metode non-hormonale (cu excepția metodelor calendaristice și ale temperaturii). Dacă bănuiți că sunteți însărcinată, ar trebui să încetați să luați pastilele până când sarcina este exclusă.

Cu monoterapia pe termen lung cu estrogeni, riscul de a dezvolta hiperplazie endometrială sau carcinom crește. Studiile au confirmat că adăugarea de gestagen reduce riscul de hiperplazie endometrială și cancer.

Datele din studiile clinice și studiile observaționale au constatat o creștere a riscului relativ de a dezvolta cancer de sân la femeile care utilizează terapia de substituție hormonală timp de câțiva ani. Acest lucru se poate datora diagnosticului mai devreme, creșterii accelerate a unei tumori existente în timpul terapiei de substituție hormonală sau unei combinații a ambilor factori.

Riscul relativ crește odată cu durata terapiei, dar poate fi absent sau redus cu tratamentul numai cu estrogeni. Această creștere este comparabilă cu riscul crescut de cancer de sân la femeile cu debut mai târziu a menopauzei naturale, precum și cu obezitatea și abuzul de alcool. Risc crescut scade treptat la niveluri normale timp de câțiva (dar majoritatea celor cinci) ani după oprirea terapiei de substituție hormonală.

Riscul crescut de cancer de sân a fost sugerat pe baza rezultatelor a peste 50 de studii epidemiologice (riscul variază de la 1 la 2).

Terapia de substituție hormonală crește densitatea mamografică a sânilor, care în unele cazuri poate avea un efect negativ asupra detectării cu raze X a cancerului de sân.

În timpul utilizării steroizilor sexuali, care includ și medicamente pentru terapia de substituție hormonală, au fost observate în cazuri rare tumori hepatice benigne și chiar mai rar, maligne. ÎN in unele cazuri aceste tumori au dus la sângerare intraabdominală care pune viața în pericol. Dacă există durere în abdomenul superior, un ficat mărit sau semne de sângerare intraabdominală, diagnosticul diferențial ar trebui să țină cont de posibilitatea unei tumori hepatice.

Se știe că estrogenii cresc litogenitatea bilei. Unele femei sunt predispuse la dezvoltarea de calculi biliari atunci când sunt tratate cu estrogen.

Există date limitate din studiile clinice privind un posibil risc crescut de demență la femeile care încep să ia medicamente care conțin . După cum sa observat în studii, riscul poate fi redus dacă medicamentele de terapie de substituție hormonală conțin estrogeni ecvine conjugați, a început în menopauza timpurie. Nu se știe dacă acest lucru se aplică altor produse de terapie de substituție hormonală.

Tratamentul trebuie oprit imediat dacă apar pentru prima dată dureri de cap asemănătoare migrenei sau frecvente și neobișnuit de severe, precum și dacă apar alte simptome - posibili precursori ai unui accident vascular cerebral trombotic al creierului.

Relația dintre terapia de substituție hormonală și dezvoltarea hipertensiunii arteriale semnificative clinic nu a fost stabilită. O ușoară creștere a tensiunii arteriale a fost descrisă la femeile care iau terapie de substituție hormonală; creșterile semnificative clinic sunt rare. Cu toate acestea, în unele cazuri, dacă se dezvoltă hipertensiune arterială persistentă semnificativă clinic în timpul tratamentului de substituție hormonală, poate fi luată în considerare întreruperea terapiei de substituție hormonală. La femeile cu hipertensiune arterială, poate exista o scădere ușoară a tensiunii arteriale în timp ce iau medicamentul. La femeile cu tensiune arterială normală, nu sunt de așteptat modificări semnificative ale tensiunii arteriale.

În insuficiența renală, capacitatea de a excreta potasiul poate fi redusă. Administrarea drospirenonei nu afectează concentrațiile serice de potasiu la pacienții cu forme ușoare până la moderate de insuficiență renală. Riscul de apariție a hiperkaliemiei nu poate fi exclus teoretic numai la grupul de pacienți a căror concentrație de potasiu seric înainte de tratament a fost determinată a fi la limita superioară a normalului și care iau suplimentar medicamente care economisesc potasiul.

Pentru disfuncția hepatică ușoară, inclusiv diferite forme Hiperbilirubinemia, cum ar fi sindromul Dubin-Johnson sau sindromul Rotor, necesită supraveghere medicală, precum și teste periodice ale funcției hepatice. Dacă indicatorii funcției hepatice se deteriorează, medicamentul trebuie întrerupt.

În caz de reapariție a icterului colestatic sau a mâncărimii colestatice, care a fost observată pentru prima dată în timpul sarcinii sau a unui tratament anterior cu hormoni steroizi sexuali, medicamentul trebuie oprit imediat.

O monitorizare specială a femeilor este necesară atunci când concentrația de trigliceride crește. În astfel de cazuri, utilizarea terapiei de substituție hormonală poate determina o creștere suplimentară a concentrației de trigliceride în sânge, ceea ce crește riscul pancreatita acuta.

Deși terapia de substituție hormonală poate afecta rezistența periferică la insulină și toleranța la glucoză, de obicei nu este nevoie să se schimbe regimul de tratament al pacienților cu diabet zaharat în timp ce sunt supuși terapiei de substituție hormonală. Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate atunci când urmează terapie de substituție hormonală.

Unii pacienți sub influența terapiei de substituție hormonală pot dezvolta manifestări nedorite ale stimulării estrogenului, de exemplu, patologice. sângerare uterină. Sângerarea uterină patologică frecventă sau persistentă în timpul tratamentului este o indicație pentru examinarea endometrului pentru a exclude o boală organică.

Sub influența estrogenilor, fibromul uterin poate crește în dimensiune. În acest caz, tratamentul trebuie oprit.

Dacă se suspectează prolactinom, această boală trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului. Dacă este detectat prolactinom, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă (inclusiv evaluarea periodică a concentrațiilor medicamentului).

În unele cazuri, poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă în timpul sarcinii. În timpul terapiei medicamentoase, femeile cu tendință de a dezvolta cloasmă ar trebui să evite expunerea prelungită la soare sau radiații ultraviolete.

Următoarele afecțiuni pot apărea sau pot fi agravate de terapia de substituție hormonală, iar femeile cu aceste afecțiuni trebuie să fie sub supraveghere medicală în timp ce urmează terapie de substituție hormonală: epilepsie, tumoră benignă de sân, astm bronșic, migrenă, porfirie, otoscleroză, lupus eritematos sistemic, coree minoră. .

La femeile cu forme ereditare de angioedem, estrogenii exogeni pot cauza sau agrava simptomele de angioedem.

Drospirenona este bine tolerată la femeile cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. La femeile cu insuficiență renală ușoară până la moderată, a fost observată o ușoară încetinire a eliminării drospirenonei, care nu a fost semnificativă clinic.

Instrucțiuni

Drospirenona este un hormon care face parte din grupul contraceptivelor orale. Pe baza acesteia, se fabrică un număr mare de medicamente contraceptive, precum și medicamente care au un efect terapeutic asupra bolilor androgeni-dependente. Puteți cumpăra substanța în orice oraș, dar numai pe bază de rețetă. Costul scăzut vă permite să utilizați hormonul chiar și în absența resurselor financiare.

Informații generale

Înainte de a începe să utilizați diferite contraceptive orale, trebuie să înțelegeți în detaliu ce fel de hormon este Drospirenona. Proprietățile sale permit ca substanța să fie utilizată în combinație cu alți hormoni, ceea ce maximizează efectul terapeutic.

Informații despre substanță

Drospirenona este un hormon sintetic și este un derivat al Spironolactonei - un diuretic care economisește potasiu, un antagonist competitiv al aldosteronului și al altor mineralocorticoizi. În proprietățile sale farmacologice, este foarte asemănător cu Progesteronul natural - un hormon sexual steroid endogen și progestativ care afectează ciclul menstrual, sarcina și dezvoltarea embrionară la om.

Parametrii chimici și fizici de bază:

greutate moleculară - 366,5 μg/mol;
punctul de topire - 200 de grade Celsius;
densitate - 1,26 g/centimetru cub.

Hormonul poate influența funcția sexuală umană, precum și are efecte antigonadotrope, progestative, antiandrogenice și antimineralocorticoide.

Pentru a afla ce contraceptive conțin Drospirenonă, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră. Numai el poate determina cu exactitate cea mai eficientă opțiune, care își va îndeplini funcțiile eficient și nu va reda impact negativ pentru sănătatea ta.

Drospirenona este adesea utilizată în diferite contraceptive contraceptive combinate (COC) ca substanta activa. În forma sa pură, hormonul este conținut doar în două medicamente:

Yarina. Acest medicament este disponibil sub formă de tablete filmate. Este folosit doar pentru a preveni sarcina nedorita. Medicamentul are multe contraindicații, așa că trebuie luat cu precauție extremă. Este important să urmați toate instrucțiunile medicului și să limitați numărul de pastile luate.
Angelique. Acest medicament este disponibil și sub formă de tablete filmate, care pot varia în culoare. Este utilizat pentru prevenirea osteoporozei postmenopauzei, precum și pentru tulburările de menopauză la femeile cu uter neextirpat. Medicamentul nu are practic niciun efect negativ asupra organismului, dar are mai multe caracteristici de utilizare. Dacă le urmați pe toate, puteți evita orice reacții adverse.

În toate celelalte contraceptive, Drospirenona este utilizată ca unul dintre componente. În proporții potrivite, completează alți compuși chimici și vă permite să obțineți efectul terapeutic dorit.

Lista medicamentelor:

Jess;
Dailla;
Midiana;
Didrogesteron;
Zentiva;
Vidor.

În toate aceste medicamente și analogii lor, Etinilestradiol, Estradiol, Dienogest, Clormadinona și acetatul de ciproteronă acționează ca ingrediente active suplimentare.

Indicatii de utilizare

Majoritatea medicamentelor pe bază de Drospirenonă au aceleași indicații, așa că sunt adesea considerate împreună. Medicii recomandă utilizarea hormonului numai în scopul propus.În caz contrar, vă puteți dăuna sănătății.

prevenirea osteoporozei postmenopauză (ca parte a terapiei complexe);
contracepția hormonală la femeile cu retenție de lichide în organism sau cu deficit de folat (vitamine vitale);
bufeuri, transpirație și alte simptome vasomotorii în timpul tulburărilor de menopauză;
modificări involutive ale tractului genito-urinar (numai la pacienții cu uter neînlăturat);
prevenirea sarcinii (în combinație cu alți agenți hormonali sintetici);
contracepția pentru sindromul premenstrual sever.

Principalele contraindicații

Drospirenona are mai multe contraindicații. Ele trebuie luate în considerare înainte de a cumpăra medicamente și de a începe să le folosești. În caz contrar, se pot forma diverse probleme care se vor dezvolta într-o boală cu drepturi depline.

Este interzisă utilizarea medicamentelor cu hormonul Drospirenonă în următoarele situații:

boala porfirinei (tulburare ereditară a metabolismului pigmentului cu un conținut crescut de porfirine în sânge și țesuturi, precum și eliberarea crescută a acestora);
tendință la tromboză;
formă severă de tromboflebită și tromboembolism;
insuficiență hepatică acută;
prezența sângerării vaginale de etiologie necunoscută;
toate trimestrele de sarcină;
perioada de alăptare;
intoleranță individuală la hormon.

În unele cazuri, Drospirenona este considerată relativ interzisă. Într-o astfel de situație, ar trebui să fie utilizat cu precauție extremă. În timpul perioadei de tratament, este important nu numai să respectați dozele prescrise, ci și să limitați durata cursului de administrare a medicamentelor. Dacă detectați cele mai mici modificări negative ale sănătății dumneavoastră, ar trebui să opriți imediat terapia și să căutați ajutor de la cea mai apropiată unitate medicală.

Drospirenona este luată cu prudență în următoarele cazuri:

Diabet.

hipertensiune arterială (creștere prelungită a tensiunii arteriale);
icter colestatic (un proces patologic în corpul pacientului în care bila nu curge prin ficat în duoden, ci se acumulează în sânge);
mâncărime colestatică care apare în timpul sarcinii;
sindromul Gilbert (o boală ereditară caracterizată prin episoade de icter, care se dezvoltă ca urmare a creșterii bilirubinei indirecte în serul sanguin);
sindromul rotor (hepatoză pigmentară ereditară);
sindrom Dubin-Johnson (hepatoză pigmentară, caracterizată prin excreția afectată a bilirubinei conjugate din hepatocite în capilarele biliare);
endometrioza (o boală caracterizată prin proliferarea celulelor endometriale);
Diabet.

Instructiuni de folosire

Pentru ca Drospirenona să aibă cel mai eficient efect, trebuie luată corect. Pentru a face acest lucru, trebuie să calculați cu precizie doza și să determinați durata de utilizare permisă. Numai în acest caz puteți obține efectul terapeutic dorit și puteți evita orice consecințe negative.

Doze și reguli

Toate medicamentele care conțin Drospirenonă sunt disponibile sub formă de tablete destinate administrare orală. Acestea trebuie înghițite întregi și spălate cu multă apă curată și plată (cel puțin 200 ml). În acest caz, lichidul trebuie încălzit la temperatura camerei. Nu zdrobiți comprimatele în niciun fel, deoarece acest lucru le poate face ineficiente.

Este interzisă utilizarea a mai mult de 1 tabletă pe zi, deoarece acest lucru poate afecta negativ corpul feminin.
Puteți lua Drospirenonă în orice moment al zilei. Este important să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi (de exemplu, înainte de culcare sau după trezire).
Dacă omiteți o doză, este interzis să compensați uitarea și să luați 2 comprimate deodată.
Dacă este necesară suspendarea pe termen lung a cursului, regimul de tratament trebuie ajustat. Această muncă ar trebui să fie încredințată unui medic cu înaltă calificare, care va ține cont de toate nuanțele situației actuale și va găsi soluția optimă.

Efecte secundare

Dacă luați incorect contraceptive care conțin hormonul Drospirenonă, este posibil să aveți efecte secundare. Din cauza lor, starea dumneavoastră de sănătate se poate agrava.

Complicații posibile:

Sistem circulator. În cazuri rare, pacienții pot prezenta trombocitoză și anemie.
Sistemul imunitar. Medicamentul poate provoca diverse reacții alergice. Există consecințe negative din sensibilitatea crescută a organismului la hormon.
Metabolism. Femeile care iau Drospirenonă pot dezvolta hiponatremie și hiperkaliemie.
Sistem nervos. Pacienții se plâng adesea de dureri de cap severe și amețeli. Se dezvoltă migrenă, apar nervozitate, somnolență și depresie. Cu supradoze mari, pot apărea tremor, vertij și anorgasmie.
Organele vederii. Drospirenona poate afecta acuitatea vizuală și poate provoca, de asemenea, sindromul de ochi uscat și conjunctivită.
Sistemul cardiovascular. Dacă faceți greșeli în luarea pastilelor, se pot dezvolta tahicardie și hipertensiune arterială. Rareori apar tromboembolism arterial și venos, varice, sângerări nazale și flebită.
Sistem digestiv. Femeile suferă de durereîn zona abdominală, exacerbarea gastritei, diaree severă, atacuri de greață și vărsături. Mult mai puțin frecvente tulburări gastrointestinale, candidoza cavitatea bucalăși o senzație de plenitudine în abdomen.
Piele. Un efect secundar comun este o erupție cutanată pe suprafața pielii însoțită de mâncărime severă. În plus, apar dermatită acneică, eczeme, eritem, hipertricoză și piele uscată.
SIstemul musculoscheletal. Hormonul poate provoca dureri de spate, membre și mușchi.
Sistem reproductiv. Femeile suferă de dureri de sân, amenoree și metroragie. Cu doze excesive, pot apărea sângerări vaginale și uterine, neregularități menstruale, hipomenoree și dismenoree.
Tulburări generale. Pacienții pot prezenta transpirație crescută, creștere în greutate, slăbiciune și astenie.

Instrucțiuni Speciale

În timpul studiilor clinice, au fost descoperite unele caracteristici ale Drospirenonei. Datorită acestora, puteți evita erorile de utilizare și puteți calcula cu precizie dozele.

Instructiuni de baza:

Studiile au descoperit că utilizarea hormonului crește riscul de a dezvolta tromboembolism venos. Din acest motiv, modificările stării de sănătate a femeilor predispuse la această boală trebuie monitorizate îndeaproape.
Pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată trebuie să monitorizeze în mod regulat concentrația ionilor de potasiu din sânge.
Puteți utiliza contraceptive care conțin Drospirenonă numai după ce au fost supuse examen completși trecând toate testele.
Femeile care suferă de boli hepatice cronice ar trebui să monitorizeze periodic funcționalitatea acestui organ.
Cu hipertrigliceridemie moderată, este necesar să se monitorizeze cantitatea de trigliceride din sânge.
Pacienții cu diabet zaharat grade diferite severitate poate utiliza Drospirenonă numai sub supraveghere medicală.
Hormonul nu se combină bine cu alcoolul, așa că ar trebui să vă abțineți de la consumul de alcool în timpul perioadei de terapie.
Drospirenona provoacă somnolență și reduce timpul de reacție. Din cauza acestei caracteristici, este interzis să conduceți o mașină sau orice alt vehicul. Nu este recomandat să efectuați lucrări care necesită îngrijire specială și concentrare sporită.

Interacțiuni farmacologice

Înainte de a lua medicamente care conțin Drospirenonă, este necesar să se țină seama nu numai de caracteristicile acestora, ci și de interacțiunile cu alte medicamente. Unele combinații pot provoca reacții adverse și pot reduce efectul terapeutic.

Principalele combinații și consecințele lor asupra organismului:

Atunci când sunt luate concomitent cu medicamente care induc enzime hepatice (Carbamazepină, Primidonă, Topiramat), eficacitatea acestora scade.
Drospirenona reduce efectul terapeutic al luării de steroizi anabolizanți și medicamente care stimulează mușchii netezi ai uterului.
Concentrația hormonului în sânge este redusă semnificativ datorită interacțiunii cu antibioticele din grupele tetraciclinei și penicilinei.
Asocierea cu paracetamol poate crește biodisponibilitatea.
Unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pot afecta concentrațiile serice de potasiu.
Drospirenona crește activitatea aldosteronului și a reninei.

Cost și comparație cu alți hormoni

Toate medicamentele care conțin drospirenonă sunt incluse în Registrul de medicamente (RLS) și, prin urmare, pot fi vândute în toată Rusia. Le puteți cumpăra nu numai în așezările mari, ci și în cele mai mici. Costul medicamentelor la Moscova poate varia de la 1 la 5 mii de ruble. În alte orașe și regiuni ale țării prețul este puțin mai mic decât în capitală, iar în țările învecinate este mai mare.

Pentru a determina care este mai bun, Drospirenonă, Desogestrel sau orice hormon similar, este necesar să se studieze în detaliu toate informațiile disponibile. Datorită acesteia, puteți afla principalele diferențe și puteți alege cea mai buna varianta, care nu va avea un impact negativ asupra pacientului.

Cel mai bine este să luați Drospirenonă sau Gestodene numai după ce ați consultat un medic și ați fost supus diferitelor teste. În caz contrar, fiecare dintre acești hormoni poate provoca o agravare a stării și dezvoltarea reacțiilor adverse.

Drospirenona este unul dintre cei mai populari hormoni incluși în contraceptivele orale. Dacă îl utilizați corect și urmați toate recomandările medicului, puteți obține rezultatul dorit și puteți evita orice complicații.

Există multe tipuri de contraceptive pentru a proteja împotriva sarcinii nedorite. Ele vin în diferite grupuri și compoziții și, de asemenea, au dozaj diferitși regulile de admitere. Componenta activă a multor medicamente este drospirenona. Ce fel de hormon este acesta? Puteți afla toate informațiile necesare din articol.

Proprietăți

Drospirenona aparține grupului hormonal de substanțe. Aceștia sunt estrogeni, gestageni. Produsul este un derivat al spirinolactonei. Acest hormon are un efect terapeutic în bolile androgeni-dependente precum seboreea și acneea. Drospirenona ajută, de asemenea, la eliminarea excesului de lichid și a ionilor de sodiu din organism, care provoacă creșterea în greutate, creșterea tensiunii arteriale și umflarea glandei mamare.

În general, toate acele stări neplăcute care se observă în perioada premenstruală pot fi eliminate de către hormon. Prin urmare, femeile care iau medicamente pe bază de drospirenonă suferă rareori de sindrom premenstrual. Când este ingerată, substanța este rapid absorbită. Toate femeile au nevoie de drospirenonă? Ce fel de hormon este acesta? Atat endometrioza cat si neregularitatile menstruale – tratamentul hormonal este indicat pentru toate aceste tulburari.

Unde se mai folosește drospirenona?

Hormonul este prescris pentru tratamentul combinat al osteoporozei în perioada postmenopauză. Substanța este utilizată ca terapie de înlocuire pentru toate simptomele sindromului postmenopauză, care sunt însoțite de transpirație crescută și febră.

Produsul face față bine tulburărilor de somn, depresiei și iritabilității la femei înainte de menstruație și la începutul menopauzei. În farmacii puteți găsi medicamentul „Drospirenone” (suprimă ovulația). Acest remediu este utilizat pe scară largă pentru a preveni sarcina. Hormonul este prescris de un medic în individual. Nu este recomandat să utilizați singur medicamente pe bază de drospirenonă.

Contraindicații

Acest hormon nu trebuie prescris dacă sunteți hipersensibil. De asemenea, pentru tromboză, sângerare vaginală de etiologie necunoscută, tromboembolism. A nu se administra în timpul sarcinii și alăptării, pentru cancerul organelor genitale feminine și al sânului. Se recomandă prudență atunci când prescrieți medicamentul pentru probleme circulatorii, hipertensiune arterială, astm bronșic și diabet zaharat.

Nu trebuie utilizat pentru patologii ale ficatului sau ale sistemului nervos central, care sunt însoțite de depresie și epilepsie. Drospirenona - ce fel de hormon este? De ce nu ar trebui să o iei necontrolat? Experții spun că pot apărea simptome neplăcute.

Efecte secundare

Hormonul poate provoca o reacție alergică, care se manifestă ca o erupție cutanată și mâncărimi ale pielii. Substanța poate provoca amețeli, dureri de cap, tromboembolism, creșterea tensiunii arteriale, vedere încețoșată, vărsături, greață, dureri de stomac și diaree. poate duce la astfel de consecințe neplăcute precum modificări ale greutății corporale, tulburări de somn și apatie.

Din partea sistemului reproducător, se observă nereguli în ciclul menstrual, sângerare intermediară și mărirea glandelor mamare. Tumorile benigne pot apărea la sân și uter, modificări ale frotiului vaginal și o creștere a fibroamelor. În cazuri rare, poate apărea intoleranță lentile de contact, umflare, ritm cardiac crescut, tromboflebită. Drospirenona suprimă ovulația. Femeile care plănuiesc o sarcină ar trebui să evite medicamentele pe bază de hormoni.

Dacă luăm în considerare contraceptivele cu drospirenonă, cea mai populară este Yarina. Caracteristicile utilizării sale vor fi descrise mai jos.

Medicamentul "Yarina"

Este monofazic și are proprietăți antiandrogenice. Disponibil sub formă de tabletă Culoarea galbena. Medicamentul conține drospirenonă și enilestradiol. Disponibil în blistere.

Efectul principal al medicamentului se bazează pe suprimarea ovulației și creșterea vâscozității Femeile care iau contraceptiv combinat își normalizează menstruația, reduc durerea, iar sângerarea devine mai puțin pronunțată, ceea ce reduce riscul de anemie. După multe studii, oamenii de știință au anunțat că hormonul din care face parte contraceptive, previne dezvoltarea cancerului ovarian și endometrial. Drospirenona previne formarea edemului, creșterea tensiunii arteriale, iar indicația pentru luarea pastilelor este contracepția.

Medicamentul nu trebuie prescris pentru tromboză în perioada acută sau cronică. Dacă există antecedente de migrenă, diabet zaharat sau risc de tromboză venoasă și arterială, medicamentul nu este, de asemenea, utilizat.

Comprimatele trebuie luate zilnic. Medicamentul trebuie înghițit întreg și spălat cu o cantitate mică de apă. Programul durează 21 de zile. Apoi, trebuie să faceți o pauză de șapte zile și să începeți să luați medicamentul dintr-un alt pachet. Este mai bine să luați pastilele în același moment al zilei.

Ar trebui să folosesc medicamente care conțin drospirenonă?

Am reușit să ne dăm seama ce fel de hormon este acesta. Scopul său principal este de a suprima ovulația. Prin urmare, femeile care nu plănuiesc să rămână însărcinate ar trebui să utilizeze medicamentele. Cu toate acestea, merită să ne amintim că efecte secundare are drospirenonă. Ce contraceptive conțin hormonul? Destul în multe. Înainte de a utiliza pilulele contraceptive, ar trebui să studiați cu atenție instrucțiunile.

Pentru cotatie: Tarasova M.A., Lekareva T.M. Ce va schimba drospirenona în contracepția și terapia de substituție hormonală? // RMJ. 2005. Nr. 17. S. 1139

Unul dintre cele mai importante efecte extragenitale ale progesteronului endogen este efectul său antimineralcorticoid ca antagonist natural al aldosteronului. Aldosteronul, susținând absorbția activă a sodiului și excreția ionilor de potasiu și hidrogen în urină în tubii renali distali, efectuează functie biologica regulator al metabolismului extracelular și al metabolismului apei. În faza luteală a ciclului menstrual, pe fondul creșterii secreției de progesteron, natriureza crește.

Estradiolul și estrogenii sintetici au un efect de economisire a sodiului opus progesteronului, care se datorează în principal creșterii sintezei angiotensinogenului în ficat și, în consecință, creșterii nivelului de angiotensină, principalul stimulator al producției de aldosteron. Progestogenii sintetici, derivați ai 17a-hidroxiprogesteronului și 19-nortestosteronului, nu au efect antimineralcorticoid și nu contracarează efectul stimulator al estrogenului asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS). Rezultatul retenției de sodiu și lichide la femeile care iau medicamente care conțin estrogeni pentru contracepție și terapia de substituție hormonală (HRT) poate fi creșterea în greutate din cauza retenției de lichide, umflarea și creșterea tensiunii arteriale la femeile predispuse.
Drospirenona este un nou progestativ - un derivat al 17a-spironolactonei, al cărui spectru de efecte este progestogen, antimineralocorticoid și antiandrogenic, caracteristic progesteronului natural. Activitatea antimineralocorticoidă a drospirenonei este de 8 ori mai mare decât cea a spironolactonei (un diuretic cu activitate antimineralocorticoidă).
Rezultatele acestei proprietăți a medicamentului sunt o scădere a greutății corporale și o scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice. Pierderea de sodiu în organism cauzată de drospirenonă nu duce la clinice crestere semnificativa concentrația de potasiu, care permite utilizarea acestuia chiar și la femeile cu insuficiență renală.
Într-un studiu realizat de Oelkers et al. o creștere semnificativă a excreției cumulate de sodiu a fost stabilită în grupul de femei sănătoase care au primit 2 mg de drospirenonă comparativ cu grupul placebo. De asemenea, trebuie remarcat faptul că există o creștere a nivelului de aldosteron în plasmă și a excreției acestuia în urină, ceea ce, potrivit autorilor, caracterizează activarea compensatorie a RAAS ca răspuns la modificările compoziției electroliților din sânge.
Același studiu a arătat că drospirenona crește semnificativ activitatea reninei plasmatice, iar acest efect este independent de doza de medicament. În plus, a fost detectată o ușoară scădere a greutății corporale la pacienții care au luat un medicament care conține 30 mcg etinilestradiol și 3 mg drospirenonă (Yarina), spre deosebire de femeile care iau un contraceptiv care conține 30 mcg etinilestradiol în asociere cu 150 mcg desogestrel, la care , dimpotrivă, a existat o ușoară creștere a greutății corporale.
Aceste date indică faptul că drospirenona din COC poate contracara eficient retenția de sodiu și lichide dependentă de estrogen.
Drospirenona este, de asemenea, un antagonist al receptorilor de androgeni. Activitatea antiandrogenă a drospirenonei este de 5-10 ori mai puternică decât cea a progesteronului, dar mai mică decât cea a acetatului de ciproteronă.
Contraceptivele orale combinate (COC), prin inhibarea secreției de androgeni de către ovare, au un efect pozitiv asupra acneei și seboreei. În plus, etinilestradiolul (EE) determină o creștere a concentrației de globulină care leagă steroizii sexuali (SHBG), care reduce fracția liberă de androgeni din plasma sanguină. Severitatea efectului androgenic al progestagenului inclus în combinațiile de medicamente afectează în mod semnificativ efectele EE, cum ar fi o creștere a GSPC și modificări antiaterogene în spectrul lipoproteinelor. Drospirenona nu reduce nivelul de SHBG și are un efect antiaterogen asupra metabolismul lipidic.
Utilizarea preparatelor combinate de estrogen-progestativ care conțin drospirenonă pentru contracepție și terapia de substituție hormonală permite beneficii suplimentare asociate cu caracteristicile farmacologice și clinice ale acestui progestativ.
Contracepția cu drospirenonă
Contraceptivele hormonale moderne oferă oportunitate reală să reglementeze momentul sarcinii și să reducă astfel riscul de mortalitate maternă legată de avort. Cu toate acestea, impactul lor asupra sănătății reproducerii nu se limitează la aceasta. Contraceptivele estrogen-gestagene au numeroase efecte preventive și terapeutice non-contraceptive: reduc abundența, durata și durerea pierderii de sânge menstrual, au un efect pozitiv asupra stării pielii, reduc riscul de anemie, sarcină ectopică, boli inflamatorii pelvine. , tumori ovariene benigne și maligne, cancer endometrial.
În prezent, conform OMS (2001), aproximativ 100 de milioane de femei folosesc metode hormonale de contracepție. Nu există nicio îndoială că relevanța contracepției hormonale va continua să crească în viitor.
Noul progestativ drospirenonă face parte din contraceptivul combinat monofazic cu doză mică Yarin (Schering AG, Germania), care conține 30 μg EE și 3 mg drospirenonă.
După cum se știe, eficacitatea metodelor contraceptive este determinată de numărul de sarcini care apar la 100 de femei în primele 12 luni de utilizare a unui contraceptiv (indicele Pearl). Pentru Yarina, această cifră este de 0,07, ceea ce îndeplinește criteriile pentru un contraceptiv foarte eficient.
Studiile privind durata utilizării COC au arătat că aproximativ 30% dintre femei încetează să utilizeze medicamentele în primul an. Motivul principal pentru întreruperea COC sunt efectele secundare. Efectele secundare, cum ar fi creșterea în greutate, ingurgitarea și sensibilitatea sânilor și creșterea tensiunii arteriale sunt asociate cu efectul EE asupra RAAS.
Datorită activității sale antimineralcorticoide, drospirenona previne retenția de sodiu și lichide în organism, ceea ce menține stabilitatea greutății corporale și a nivelului tensiunii arteriale și previne îngrășarea glandelor mamare atunci când ia Yarina. În prima lună de utilizare, durerile de cap, tensiunea la nivelul glandelor mamare, scăderea libidoului și depresia apar în 3,1–4,6%; greață – în 4,6–6,2% din cazuri. Până în a șasea lună de tratament, toate simptomele de mai sus sunt în mare parte ameliorate.
Proprietățile medicinale ale COC
cu drospirenonă
Drospirenona, care are un efect asupra RAAS similar cu spironolactona, deschide noi posibilități terapeutice pentru utilizarea COC.
Acest lucru se aplică în primul rând pentru tratamentul sindromului premenstrual (PMS). Cel puțin 95% dintre femeile de vârstă reproductivă, într-un grad sau altul, cu câteva zile înainte de menstruație, prezintă simptome precum iritabilitate (93,8%), ingurgitare și sensibilitate a glandelor mamare (87,5%), flatulență (75%), cefalee (56,3%), modificări ale dispoziției cu tendință spre depresie (56,3%), umflături (50%).
Utilizarea COC este cea mai comună strategie terapeutică pentru sindromul premenstrual. Cu toate acestea, severitatea simptomelor PMS nu scade întotdeauna și se poate chiar agrava, ceea ce este asociat cu o deficiență de progesteron natural.
Numeroase studii clinice au arătat efectul pozitiv al medicamentului Yarina asupra simptomelor somatice și psiho-emoționale ale sindromului premenstrual.
Într-un studiu deschis, necontrolat, realizat de Apter D. et al. . Eficacitatea medicamentului a fost evaluată la 336 de femei cu vârsta cuprinsă între 18 și 42 de ani folosind chestionarul de sănătate The Psychological General Well-Being Index (PGWBI), care include indicatori precum anxietatea, starea de spirit scăzută, starea generală de bine, capacitatea de a-și controla emoțiile. , și sănătatea generală , activitate. După trei cicluri de tratament, a existat o tendință de îmbunătățire, iar după șase cicluri, a fost detectată o creștere semnificativă statistic a bunăstării generale. În plus, a fost evaluată severitatea simptomelor somatice. O scădere a simptomelor de balonare și ingurgitare a glandelor mamare a apărut în al șaselea ciclu de administrare a medicamentului la 77,3 și, respectiv, 69% dintre femei. În plus, în 52% din cazuri, pacienții au observat o scădere a umflăturilor extremităților. Greutatea corporală a rămas stabilă sau chiar a scăzut ușor. Deși acest studiu nu a inclus un grup placebo, acest neajuns a fost compensat de durata tratamentului (12 luni), deoarece Se știe că după 3-6 luni efectul placebo este echilibrat.
Într-un alt studiu realizat în SUA în 2002, Borenstein J. et al. a evaluat efectul medicamentului asupra simptomelor premenstruale și a calității vieții la peste o mie de femei care suferă de sindrom premenstrual. Simptomele premenstruale și calitatea vieții au fost evaluate înainte de tratament și după două cicluri de tratament. Utilizarea Yarina a condus la o îmbunătățire a simptomelor fizice și psiho-emoționale ale sindromului premenstrual premenstrual, precum și a bunăstării generale și a calității vieții.
Boschitsch E. şi colab. a studiat eficacitatea utilizării Yarina și a unui medicament care conține 30 mcg de EE și 150 mcg de desogestrel în tratamentul PMS. În grupul de femei care au primit Yarina, a fost observată o scădere semnificativă a greutății corporale. În plus, a existat o scădere semnificativă statistic a severității simptome premenstruale, cum ar fi starea de spirit depresivă, retenția de lichide, creșterea apetitului. Medicamentul a avut un efect pozitiv asupra manifestărilor pielii. Numărul elementelor acneice a scăzut cu 62,5%, seboreea a scăzut cu 25,1%. După încheierea studiului, 75,6% dintre femei și-au exprimat dorința de a continua să ia medicamentul.
Într-un studiu realizat de Brown C. et al. 326 de femei cu vârsta cuprinsă între 18 și 35 de ani au completat Chestionarul de evaluare a sănătății femeilor cu 23 de componente la începutul observației și după finalizarea celui de-al 6-lea ciclu de administrare a Yarina. La sfârșitul ciclului 6, a existat o îmbunătățire a scorurilor la scalele care caracterizează retenția de lichide și starea emoțională. Trebuie remarcat în special faptul că rezultatele au fost similare la grupurile de pacienți care nu au folosit anterior contraceptive orale și au folosit anticonceptionaliști care nu conțineau drospirenonă.
Într-un studiu randomizat controlat cu placebo, Freeman E.W. et al. Eficacitatea medicamentului Yarina a fost studiată pe parcursul a 3 cicluri menstruale la 82 de femei cu sindrom premenstrual sever, așa-numitul sindrom disforic premenstrual. Pacienții tratați cu un medicament care conține EE și drospirenonă au prezentat o îmbunătățire semnificativ mai mare în toate cele 22 de itemi din chestionarul Calendar of Premenstrual Experiences (COPE). O diferență semnificativă între grupuri a fost obținută pentru factorul 3 – creșterea constantă a apetitului, acnee.
În toate studiile descrise mai sus, a fost utilizat un regim de dozare standard: luarea a 21 de comprimate urmată de o pauză de șapte zile. Se știe că în această perioadă de timp simptomele PMS reapar mai des la femeile care iau contraceptive orale.
Utilizarea unui regim prelungit de COC, când pacientul primește medicamentul zilnic timp de 9-12 săptămâni și numai apoi ia o pauză, crește eficacitatea terapiei PMS. O scădere a simptomelor în acest caz este observată de 74% dintre femei. Când se utilizează acest regim, sângerarea interpusă este destul de rară; o reacție asemănătoare menstruației apare atunci când pastilele sunt întrerupte.
Luând în considerare aceste date, a fost efectuat un studiu privind utilizarea Yarina într-un regim extins. A implicat 1.433 de femei, dintre care 175 au primit medicamentul continuu timp de 42-126 de zile. S-a demonstrat că umflarea extremităților a scăzut cu 49% la pacienții care iau medicamentul într-un regim prelungit, comparativ cu 34% la pacienții care utilizează regimul standard de 21 de zile. Durerea glandelor mamare a scăzut cu 50, respectiv 40%, iar senzația de balonare cu 37 și 29%. Un regim prelungit este, de asemenea, mai eficient la femeile cu acnee. La începutul terapiei, incidența hemoragiilor interpuse a fost de 15% și a avut tendința de a scădea pe măsură ce medicamentul a fost continuat. Nu a existat o creștere a incidenței altor reacții adverse.
Astfel, un regim extins poate fi utilizat pentru a crește eficacitatea terapeutică a Yarinei.
Proprietățile antiandrogenice ale COC cu drospirenonă se datorează mai multor mecanisme: suprimarea ovulației, capacitatea drospirenonei de a bloca receptorii androgeni și absența unei scăderi a concentrației globulinei care leagă steroizii sexuali.
Utilizarea medicamentului Yarina este justificată patogenetic la femeile cu exces de greutate corporală sau tensiune arterială crescută atunci când iau contraceptive combinate, precum și la cele care necesită terapie din cauza sindromului premenstrual, acnee, hipertensiune arterială ușoară sau „edem idiopatic”.
Terapia de substituție hormonală cu drospirenonă
Încetarea funcției producătoare de estrogeni a ovarelor, ducând la dezvoltarea simptomelor vasomotorii, tulburări de somn, scăderea rezistenței la psihologie și stres emoțional, tulburări urogenitale și sexuale, modificări de aspect, osteoporoză, dureri de spate și fracturi, reduc semnificativ calitatea vieții femeilor în vârstă. Corectarea tuturor acestor manifestări este scopul terapiei de substituție hormonală la femeile aflate în peri și postmenopauză.
Drospirenona face parte dintr-o combinație de medicamente pentru TSH continuă în postmenopauză Angelique (Schering AG, Germania), care conține 17b-estradiol și 2 mg de drospirenonă.
Utilizarea drospirenonei într-o combinație de medicamente pentru HRT, similar cu Yarina, reduce incidența reacțiilor adverse (cum ar fi mastodinia, umflarea, creșterea în greutate din cauza retenției de lichide) și îmbunătățește tolerabilitatea terapiei. Creșterea gradului de acceptabilitate a terapiei („conformitatea”) este cea mai importantă condiție pentru eficacitatea maximă a acesteia, deoarece efectele preventive sunt obținute numai cu o durată suficientă a terapiei cu estrogeni. În plus, efectul antialdosteron al drospirenonei este deosebit de important pentru femeile în vârstă. grupe de vârstă, având o frecvență mai mare hipertensiuneȘi boala coronariană inimile.
Se știe că sistemul renină-angiotensină-aldosteron are un efect multicomponent asupra funcției sistemului cardiovascular. Angiotensina II are un efect vasoconstrictor direct puternic asupra arterelor și un efect vasoconstrictor mai puțin puternic asupra venelor. În plus, angiotensina II servește ca principal stimulator al producției de aldosteron, principalul regulator al echilibrului hidric și electrolitic, acționând prin receptorii mineralocorticoizi din tubii distali ai rinichilor.
În același timp, s-a descoperit recent că receptorii de aldosteron sunt localizați și în alte organe, inclusiv în creier, vasele de sânge și inima. Acest lucru indică rolul aldosteronului în fiziologia și patologia sistemului cardiovascular. Sinteza excesivă de aldosteron, care însoțește întotdeauna cursul insuficienței cardiace, duce la stimularea fibroblastelor, care, la rândul său, determină o creștere a sintezei de colagen, dezvoltarea fibrozei interstițiale și întreruperea activității funcționale a miocardului odată cu dezvoltarea. de disfuncție diastolică a ventriculului stâng. În plus, sinteza excesivă de aldosteron favorizează reabsorbția crescută a sodiului, pierderea potasiului, reținerea apei în tubii renali, ceea ce, la rândul său, duce la creșterea volumului sângelui circulant și, în consecință, la suprasolicitarea stângii. ventriculul inimii cu volum și presiune, ceea ce duce, de asemenea, la progresia insuficienței cardiace.
Influența aldosteronului asupra dezvoltării patologiei cardiovasculare include efecte asupra fibrozei cardiace și vasculare, hipertensiunii arteriale, disfuncției endoteliale, suprimarea fibrinolizei, afectarea ritm cardiac. S-a demonstrat că utilizarea spironolactonei blocant al receptorilor aldosteronului reduce tensiunea arterială, îmbunătățește funcția endotelială, reduce hipertrofia ventriculară stângă, reduce incidența aritmiei fatale și, ca urmare, duce la o reducere cu 30% a mortalității în rândul pacienților cu severă. patologia cardiacă.
Cohorte mari de pacienți au arătat că nivelurile circulatorii de norepinefrină, renină, angiotensină II, aldosteron, endotelină-1 și adrenomedulină se corelează atât cu severitatea, cât și cu prognosticul insuficienței cardiace cronice. În special, există o relație complexă între activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron și supraproducția de endotelină-1. După cum a arătat studiul Framingham Offspring (Framingham, Massachusetts), chiar și la persoanele normotensive, o singură măsurare a aldosteronului dimineața a prezis probabilitatea creșterii tensiunii arteriale câțiva ani mai târziu.
Un studiu multicentric a examinat nivelurile serice de potasiu și tensiunea arterială la femeile aflate în postmenopauză între 45 și 70 de ani, cu și fără diabet zaharat, care au primit Angeliq și inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau blocanți ai receptorilor angiotensinei II. Femeile examinate au arătat un efect hipotensiv al TSH. În plus, hiperkaliemia nu a fost detectată în niciunul dintre grupurile observate.
Efectul hipotensiv a fost confirmat și de rezultatele unui studiu multicentric de 12 săptămâni, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al efectului Angeliq asupra tensiunii arteriale la 212 femei aflate în postmenopauză cu hipertensiune moderată (TA în intervalul 140/90). –159/99 mmHg). În comparație cu grupul placebo, femeile care au utilizat Angeliq au prezentat o scădere semnificativă a tensiunii arteriale și nicio modificare semnificativă a conținutului de potasiu din serul sanguin.
Rezultatele cercetării prezentate indică noi posibilități pentru medicamentele combinate estrogen-progestativ care conțin drospirenonă ca componentă progestativă. Medicamentul contraceptiv "Yarina", datorită efectului antimineral corticoid și antiandrogenic al drospirenonei, este bine tolerat, asociat cu menținerea greutății stabile, fără creșterea tensiunii arteriale, îmbunătățirea stării pielii și eficacitatea în ameliorarea simptomelor premenstruale. În plus, au fost obținute date care indică potențialul HRT cu drospirenonă de a reduce riscul de patologie cardiovasculară la femeile aflate în postmenopauză.

Literatură
1. Andreeva E.N. etc. Noi posibilități ale gestagenelor: drospirenona – un progestativ cu proprietăți antimineralcorticoide. Buletinul rusesc al medicului obstetrician-ginecolog. 2004; 6.
2. Pasman N.M. Yarina – prima experiență de utilizare a contraceptivelor orale cu proprietăți medicinaleîn Novosibirsk. Buletinul rusesc al medicului obstetrician-ginecolog. 2005;1.
3. Mezhevitinova E.A., Prilepskaya V.N. Sindromul premenstrual. Ginecologie 2002; aplicare: 3–8.
4. Oelkers W. Drospirenona, un progestativ cu proprietăți antimineralocorticoide: o scurtă recenzie. Mol Cell Endocrinol. 2004 Mar 31;217(1–2):255–61.
5. Losert W, Casals–Stenzel J, Buse M. Progestogens with antimineralcorticoid activity. Arzneimittelforschung 1985;35:459–71.
6. Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, et al. Drospirenonă: un nou progestativ cu activitate antimineralcorticoid și antiandrogen. Ann N Y Acad Sci 1995; 761:311–35.
7. Oelkers W, Berger V, Bolik A, et al. Dihidrospirorenona, un nou progestativ cu activitate antimineralcorticoidă: efecte asupra ovulației, excreției electroliților, si sistemul renină-aldosteron la femeile normale. J Clin Endocrinol Metab 1991;73:837–42.
8. Oelkers W, Helmerhorst FM, Wuttke W, et al. Efectul unui contraceptiv oral care conține drospirenonă asupra sistemului renină-angiotensină-aldosteron la femeile voluntare sănătoase. Gynecol Endocrinol 2000;14:204–13.
9. Oelkers W, Foidart JM, Dombrovicz, et al. Efectele unui nou contraceptiv oral care conține un progestativ antimineralcorticoid, drospirenonă, asupra sistemului renină-aldosteron, asupra greutății corporale, tensiunii arteriale, toleranței la glucoză și metabolismului lipidic. J Clin Endorinol Metab 1995;80:1816–21.
10. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Eficacitatea și toleranța unui contraceptiv oral monofazic care conține etinilestradiol și drospirenonă. Eur J Contracept reprod Health Care 2000;5:25–34.
11. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM, et al. O investigație comparativă a fiabilității contraceptivelor, controlului ciclului și toleranței a două contraceptive orale monofazice care conțin fie drospirenonă, fie desogestrel. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000;5:124–34.
12. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Eficacitatea și toleranța unui contraceptiv oral monofazic care conține etinilestradiol și drospirenonă. Eur J Contracept reprod Health Care 2000;5:25–34.
13. Oelkers W, Berger V, Bolik A, et al. Dihidrospirorenona, un nou progestativ cu activitate antimineralcorticoidă: efecte asupra ovulației, excreției electroliților și a sistemului renină-aldosteron la femeile normale. J Clin Endocrinol Metab 1991;73:837–42.
14. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, et al. Noul progestin drospirenonă și omologul său natural progesteron: profil biochimic și potențial antiandrogenic. Contracepția 1996;54:243–51.
15. van Vloten WA, van Haselen CW, van Zuuren EJ, Gerlinger C, Heithecker R. Efectul a 2 contraceptive orale combinate care conțin fie drospirenonă, fie acetat de ciproteronă asupra acneei și seboreei. Cutis 2002 Apr;69(4 Suppl):2–15.
16. Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R. Un studiu randomizat privind influența contraceptivelor orale care conțin etinilestradiol combinat cu drospirenonă sau desogestrel asupra metabolismului lipidelor și lipoproteinelor pe o perioadă de 13 cicluri. Contracepția. 2004 Apr;69(4):271–8.
17. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Eficacitatea și toleranța unui contraceptiv oral monofazic care conține etinilestradiol și drospirenonă. Eur J Contracept reprod Health Care 2000;5:25–34
18. Pinter B. Continuarea și respectarea utilizării contraceptivelor. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 Sep;7(3):178–83. Revizuire. PMID: 12428939.
19. Aubeny E. et al. Contracepția orală: modele de nerespectare. Studiul Coraliance. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 Sep;7(3):155–61.
20. Apter D, Borsos A, Baumgartner W, Melis GB, Vexiau–Robert D, Colligs–Hackert A, Palmer M, Kelly S. Efectul unui contraceptiv oral care conține drospirenonă și etinilestradiol asupra bunăstării generale și a simptomelor legate de fluide. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2003 Mar;8(1):37–51.
21. Wiklund I, Dimenas E, Wahl M. Factori de importanță la evaluarea calității vieții în studiile clinice. Control Clin Trials 1990;11:169–79.
22. Borenstein J, Yu HT, Wade S, Chiou CF, Rapkin A. Efectul unui contraceptiv oral care conține etinilestradiol și drospirenonă asupra simptomatologiei premenstruale și a calității vieții legate de sănătate. J Reprod Med. 2003 Feb;48(2):79–85.
23. Boschitch E, Skarabis H, Wuttke W și colab. Acceptabilitatea unui nou contraceptiv oral care conține drospirenonă și efectul său asupra bunăstării. The Eur J of Contracept and Reprod Health Care 2000;5(suppl 3):34–40.
24. Brown C, Ling F, Wan J. Un nou contraceptiv oral monofazic care conține drospirenonă. Efect asupra simptomelor premenstruale. J Reprod Med. 2002 ianuarie;47(1):14–22.
25. Freeman EW, Kroll R, Rapkin A, Pearlstein T, Brown C, Parsey K, Zhang P, Patel H, Foegh M; Grupul de cercetare PMS/PMDD. Evaluarea unui contraceptiv oral unic în tratamentul tulburării disforice premenstruale. J Womens Health Gend Based Med. 2001 iulie–aug;10(6):561–9.
26. Freeman EW. Evaluarea unui contraceptiv oral unic (Yasmin) în managementul tulburării disforice premenstruale. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2002 Dec;7 Suppl 3:27–34; discuția 42–3.
27. Sulak P, Scow RD, Preece C, et al. Simptome de sevraj hormonal la utilizatorii de contraceptive orale. Obstet Gynecol 2000;95:261–6.
28. Sulak PJ, Cressman BE, Waldrop E, et al. Extinderea duratei pilulelor contraceptive orale active pentru a gestiona simptomele de sevraj hormonal. Obstet Gynecol 1997;89:179–83
29. Clarke AK, Miller SJ. Dezbaterea privind utilizarea continuă a contraceptivelor orale. Ann Pharmacother 2001;35:1480–4.
30. Sillem M, Schneidereit R, Heithecker R, et al. Utilizarea unui contraceptiv oral care conține drospirenonă într-un regim prelungit. Eur J Contracept Reprod Health Care 2003;8:162–169.
31. Experiențe Mansour D cu Yasmin: acceptabilitatea unui nou contraceptiv oral și efectul acestuia asupra bunăstării. Eur J Contracept reprod Health Care. 2002 Dec;7 Suppl 3:35–41.
32. Stier TC, Koenig S, Lee DY, Chawla M, Frishman W. Aldosteronul și antagonismul aldosteronului în bolile cardiovasculare: focus pe eplerenonă (Inspra) Heart Dis 2003; 5:102–118.
33. Preston RA, White WB, Pitt B, Norris PM, Foegh M, Hanes V. Efectul drospirenonă/estradiol asupra potasiului seric al femeilor aflate în postmenopauză cu risc de hiperkaliemie. Obstet Gynecol 2004;103:4;26S–27S.
34. White WB, Pitt B, Foegh M, Hanes V. Drospirenona cu estradiol scade tensiunea arteriala la femeile aflate in postmenopauza cu hipertensiune sistolica. Obstet Gynecol 2004; 4, supliment, 26S.