Vitamina K (filochinonă). Vitamina K (filochinonă) Proprietăți dăunătoare ale vitaminei K

Denumirea de vitamina K vine de la rolul său în organism: koagulări vitamina i.e. vitamina de coagulare. Vitamina K include un grup de substanțe similare ca compoziție și efecte (se numesc vitamine K1-7). Vitamina K este solubilă în grăsimi, rezistentă la temperaturi ridicate, dar distrusă rapid în lumină.

Rolul vitaminei K

Vitamina K a fost descoperită în 1929, stabilind că este necesară pentru coagularea sângelui. Abia în 1997 comunitatea științifică a recunoscut că este importantă și pentru sănătatea oaselor. S-a dovedit că K lucrează în companie cu încă două vitamine - D și A, acționând ca un regulator, direcționând calciul acolo unde îi este locul și luându-l de unde nu ar trebui să fie. Calciul este un element uimitor, face totul puternic. Prin urmare, locul său este în oase și dinții care suferă sarcini grele. Dar, conferind rigiditate vaselor de sânge, dăunează grav organismului. Nu-și are locul acolo, dar, din păcate, calciul se depune adesea în plăcile de colesterol, făcându-le foarte dense. Ca urmare, lumenul vasului se îngustează și peretele său se prăbușește. Toate acestea duc la cheaguri de sânge sau rupturi ale vaselor de sânge, ceea ce înseamnă infarct miocardic, accidente vasculare cerebrale și hemoragii interne. Aceste condiții sunt adesea fatale.

Cum au ratat experții în vitamine efectele atât de importante ale vitaminei K atât de mult timp? Ei știau că această vitamină constă dintr-un amestec de mai multe substanțe asemănătoare, pe care principalele le-au numit K1 (filochinonă) și K2 (menachinonă). Deoarece în produse au fost de 10 ori mai multe, i s-a dat palma, iar K2 nu a fost studiat serios (apropo, situația este similară cu alte vitamine - sunt aproape întotdeauna un amestec de substanțe similare). Și, după cum s-a dovedit, în zadar. Toate efectele benefice pe lângă coagularea sângelui sunt asociate doar cu vitamina K2, nu cu K1. Astăzi, oamenii de știință chiar spun că această pereche ar trebui considerată ca două vitamine diferite. Se pare că la începutul celui de-al doilea mileniu, oamenii de știință au descoperit o nouă vitamină.

În mod ironic, de-a lungul secolului al XX-lea, medicii bine intenționați au făcut tot ce le-a putut pentru a elimina vitamina K2 din dieta noastră. Și au reușit - cea mai utilă vitamină este acum insuficientă. Judecă singur. K1 se găsește în legumele cu frunze verzi - varză, salate, precum și în grâu și alte cereale. Dar există puțin K2 în ele; a fost sintetizat din vitamina K1 în corpurile animalelor și păsărilor care mănâncă ierburi și cereale, și anume în țesuturile grase, și a găsit, de asemenea, drumul în lapte și toate produsele care sunt fabricate din aceasta.

Acum amintiți-vă de principala axiomă alimentară a secolului al XX-lea: carnea, carnea de pasăre și produsele lactate ar trebui să fie doar sărace în grăsimi. Din păcate, asta înseamnă că sunt lipsiți de vitamina K2. Untul, una dintre principalele sale surse, a fost înlocuit cu margarine. Și aproape că au încetat să hrănească animalele și păsările de curte cu iarbă verde și cereale, trecând la hrana lipsită de vitamina K1. Drept urmare, au încetat să mai sintetizeze K2 pentru noi. Untul și alte „lapte” au devenit în mare parte nesănătoase. Cercul este închis. Pentru a o rupe, comunitatea științifică și medicală trebuie să-și recunoască greșelile și să schimbe modelul modern rigid al cunoștințelor medicale. Acest lucru nu este ușor de făcut.

Vitamina K este numită antihemoragică deoarece reglează mecanismul de coagulare a sângelui, care protejează o persoană de sângerări interne și externe în caz de rănire. Din cauza acestei funcții, vitamina K este adesea administrată femeilor în timpul nașterii și nou-născuților pentru a preveni posibilele sângerări.

Vitamina K este, de asemenea, implicată în sinteza proteinei osteocalcinei, asigurând astfel formarea și refacerea țesutului osos în organism, previne osteoporoza, asigură funcția rinichilor, reglează multe procese redox din organism și are un efect antibacterian și analgezic.

Necesarul zilnic de vitamina K:

Recomandările metodologice MP 2.3.1.2432-08 privind normele de nevoi fiziologice de energie și nutrienți pentru diferite grupuri ale populației Federației Ruse din 18 decembrie 2008 oferă următoarele date:

Necesarul fiziologic de vitamina K, mcg pe zi

Nu există un nivel superior tolerabil pentru vitamina K.

Interacțiuni cu vitamina K

Radiațiile, dietele dure, luarea anumitor antibiotice, anticonvulsivante, medicamente pentru inimă și sulfa, precum și doze mari de vitamina E afectează absorbția vitaminei K, care afectează coagularea normală a sângelui.

Simptomele deficitului de vitamina K

Sângerarea gingiilor

Hipoprotrombinemie

Scaun lichid, gudron (la nou-născuți)

Sângerare (la nou-născuți)

Sângerări gastrointestinale

Hemoragii subcutanate

Vărsături cu sânge (la nou-născuți)

Simptomele supradozajului cu vitamina K

Luarea unor doze extrem de mari de vitamina K pe perioade lungi de timp îi permite să se acumuleze în organism, ceea ce poate duce la transpirație excesivă, tulburări și otrăviri și leziuni hepatice sau creierului.

Surse de vitamina K

Pe bază de plante: legume verzi, măceșe, spanac, roșii, sparanghel, cartofi, varză, ceai verde, fulgi de ovăz, banane, lucernă, alge, cereale, avocado, kiwi, ulei de măsline, soia și produse din soia.

Animale: ficat de porc și vită, ouă, lapte și produse lactate.

Sinteză în organism

Majoritatea vitaminei K este produsă de bacterii din intestine.

Alimente bogate în vitamina K, filochinonă

Numele produsului	Vitamina K, filochinonă, mcg	%RSP
Pătrunjel	1640	1366,7%
Spanac	482,9	402,4%
Salată	173,6	144,7%
Ceapa verde (pene)	166,9	139,1%
Brocoli	101,6	84,7%
varza alba	76	63,3%
Nucă de pin	53,9	44,9%
Varză	42,9	35,8%
Avocado	21	17,5%
Castraveți, măcinați	16,4	13,7%
Castraveți, seră	16,4	13,7%
Conopidă	16	13,3%
alune	14,2	11,8%
Ardei roșu iute	14	11,7%
Morcov, roșu	13,2	11%
Morcov, galben	13,2	11%
Roșii (roșii), măcinate	7,9	6,6%

Vitamina K este o vitamina esentiala gasita in plante sau produsa de bacteriile intestinale. Joacă un rol important în menținerea sănătății oaselor și, de asemenea, reglează coagularea sângelui.

Informații generale

Vitamina K este o vitamina esentiala. Este una dintre cele patru vitamine solubile în grăsimi, împreună cu vitamina A, vitamina D și vitamina E. A fost numită vitamina K datorită cuvântului german „coagulare”, deoarece efectul vitaminei K asupra coagularii sângelui a fost descoperit inițial în Germania. . Vitamina K se găsește în legumele de culoare verde închis, ceaiul matcha și natto (soia fermentată). Vitamina K2 poate fi găsită și în alimentele de origine animală, deoarece este rezultatul fermentației bacteriene. Aportul zilnic recomandat (RDI) de vitamina K este suficient pentru a susține o coagulare sănătoasă a sângelui. Nivelurile ridicate de vitamina K oferă totuși beneficii cardiovasculare și osoase. Din păcate, este dificil să obțineți niveluri ridicate de vitamina K numai din alimente. Majoritatea oamenilor nu le place să consume 50 de grame de natto pe zi, așa că utilizarea vitaminei K este o opțiune destul de populară. Prezența nivelurilor optime de vitamina K în organism este asociată cu circumferința și diametrul osului crescut. Vitamina K poate promova, de asemenea, un sistem cardiovascular sănătos. Reduce calcificarea și rigiditatea arterelor, ceea ce reduce mortalitatea din cauza bolilor cardiovasculare. Vitamina K poate juca, de asemenea, un rol în terapia anti-cancer și anti-îmbătrânire. De asemenea, poate ajuta la reglarea sensibilității la insulină și la reducerea înroșirii pielii, dar sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă vitamina K joacă un rol activ în acest sens. Mecanismul principal al vitaminei K este furnizat prin ciclul vitaminei K, care este o cale metabolică ciclică care utilizează vitamina K pentru a ajunge la anumite proteine. Când o proteină eliberează glutamat, este expusă la vitamina K, ceea ce face ca mai mulți ioni de calciu să fie colectați. Ionii de calciu sunt eliminați din fluxul sanguin, ceea ce împiedică acumularea calciului în artere. Vitamina K este adesea luată împreună cu vitamina D, deoarece vitamina D promovează și sănătatea oaselor. De fapt, consumarea ambelor elemente sporește eficacitatea fiecăruia, indicând o sinergie între ele. Aportul excesiv de vitamina D poate favoriza calcificarea, dar vitamina K reduce acest efect.

Alte denumiri: Filochinonă, menachinonă, MK-4, MK-7, menatetrenonă, fitonadionă.

A nu se confunda cu:

Pirolochinolină chinonă (sună asemănător, dar vorbim despre molecule complet diferite).

Interesant de remarcat:

Vitamina K este solubilă în grăsimi (cu cât lanțul de menachinonă este mai lung, cu atât devine mai solubilă în grăsimi), așa că trebuie luată cu o masă care conține grăsimi sau cu o capsulă care conține acizi grași

Menadiona (vitamina K3) poate prezenta proprietăți toxice, dar menachinona și filochinona sunt destul de sigure.

Reprezintă:

Vitamina sau mineralul esential

O substanță care promovează sănătatea articulațiilor.

Se asorteaza bine cu:

Vitamina D (pentru sănătatea oaselor și a sistemului cardiovascular)

Niveluri adecvate de calciu și magneziu (pentru a sprijini sănătatea oaselor)

Vitamina C (pentru a spori posibil proprietățile anticancerigene)

Sesamin (crește retenția de filochinonă și MK-4 în organism)

Este folosit pentru:

Efecte asupra masei și rezistenței osoase

Calitatea pielii îmbunătățită

Îmbunătățirea parametrilor circulației sanguine.

Se știe că vitamina K interacționează semnificativ cu warfarina, inhibând efectele acesteia. Medicul dumneavoastră de sănătate ar trebui să fie sfătuit cu privire la utilizarea vitaminei K dacă vi se prescrie warfarină.

Vitamina K: instrucțiuni de utilizare

Vitamina K vine sub diferite forme cunoscute sub numele de vitameri. Formele vitaminei K sunt filochinone (vitamina K1) și menachinone (vitamina K2). Există diferiți vitameri din clasa vitaminei K2, care se numesc pe scurt MK-x. Doza minimă eficientă de filochinonă (vitamina K1) este de 50 mcg, ceea ce este suficient pentru a îndeplini doza zilnică recomandată (RDI) de vitamina K. Doza maximă de vitamina K este de 1000 mcg. Doza minimă eficientă pentru menachinone cu lanț scurt (MK-4) este de 1500 mcg. Doze de până la 45 mg (45.000 mcg) au fost utilizate în siguranță în protocoalele de supradozaj. Doza minimă eficientă pentru menachinone cu lanț lung (MK-7, MK-8 și MK-9) variază între 90-360 mcg. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina doza maximă eficientă de MK-7. La aplicarea locală a vitaminei K, trebuie avut în vedere faptul că conținutul minim de filochinonă trebuie să fie de 5%. Vitamina K trebuie consumată împreună cu acizii grași, chiar dacă vitamina provine din plante, așa că trebuie luată cu mese. Sursele vegetale de vitamina K care sunt gătite în cuptorul cu microunde au o rată de absorbție mai mare a acestei vitamine.

Surse și structură

Surse și origini

Termenul „vitamina K” se referă la structurile chinonice, care pot fi subdivizate în vitamina K1 (o filochinonă derivată din plante), vitamina K2 (un complex de structuri cunoscut sub numele de menachinone, abreviat ca MK-x) și vitamina K3 (nu de obicei luat ca supliment).menadione). Structurile de filochinonă, menadionă și menachinonă sunt cunoscute sub denumirea de vitameri de vitamina K, toți care pot prezenta efecte similare vitaminei K. Vitamina K a fost descoperită în 1929 în timpul cercetărilor asupra metabolismului sterolului și a fost numită astfel după efectele sale asupra coagulării. au fost identificate (aceste proprietăți au fost descoperite în Germania, vitamina K a fost numită după cuvântul german „Koagulation”, care se traduce prin „coagulare”) de Henrik Dam. Vitamina K este utilizată clinic pentru a preveni sângerarea, în timp ce antagoniştii vitaminei K (dicumarină şi warfarină) previn coagularea excesivă care provoacă sângerare. Vitamina K este un concept care se referă la un set de molecule care joacă un rol important în coagularea sângelui. Acestea se împart în cele de origine vegetală (filochinonă) și cele de origine bacteriană (menachinonă). Principala sursă alimentară de vitamina K și K1 (cunoscută sub numele de filochinonă sau fitonadionă), care își ia numele de la un lanț lateral similar cu clorofilei, este structura chininei (investigator, filochinona). Principalele surse alimentare de filochinonă din dieta americană includ legumele de culoare verde închis și diverse grăsimi (de exemplu, uleiurile de gătit). Legumele reprezintă, de asemenea, principala sursă de filochinonă în dieta japoneză. Menachinonele sunt fie sintetizate de animale (menachinone cu lanț scurt), fie de către bacterii (chinone cu lanț lung). Nu se știe exact cât de mult MK-4 alimentar contribuie la formarea vitaminei K, deoarece dozele mici (420 mcg) de MK-4 nu modifică semnificativ concentrațiile circulante de MK-4, MK-4 alimentar este invers corelat cu un risc redus de boli cardiovasculare. MK-4 se găsește predominant în alimente, iar MK-7 (menachinone cu lanț lung) poate fi găsit în alimentele fermentate, cel mai frecvent natto. Este de remarcat faptul că dozele obținute din alimente nu afectează întotdeauna valorile serice (corelație slabă sau deloc), ceea ce se datorează absenței virtuale a absorbției, deoarece filochinona (principala sursă alimentară de vitamina K) din plante este cunoscută că fi slab absorbit. Un efect slab se observă și la filochinona izolată, care poate fi legată de trigliceridele serice (înrudite pozitiv); Vitamina K plasmatică nu pare să fie legată de influențele genetice, dar a fost legată de factori biologici și de mediu. Deși aportul alimentar este principalul predictor al stării vitaminei K, ceea ce este surprinzător este că este încă un predictor slab. Se pare că există o variabilitate considerabilă între aportul de vitamina K și starea vitaminei K în organism; Motivele acestei variabilitati, în ciuda numeroaselor ipoteze, sunt în prezent necunoscute. Alimentele care conțin niveluri ridicate de vitamina K (filochinonă, dacă nu este specificat altfel) includ: Leguminoase și nuci

Fasole roșie (57+/-14 mcg la 100 g)

Mazăre verde (49+/-3 mcg la 100 g)

Fasole verde (26 mcg la 100 g)

Fasole verde (39 mcg la 100 g)

Fasole de grădină (19 mcg la 100 g)

Naut (21 mcg la 100 g)

Mazăre (34 mcg la 100 g)

Fistic (13 mcg la 100 g)

Nuci (2,8 mcg la 100 g)

Tofu prăjit (62+/-40 mcg la 100 g)

Produse fermentate din soia, cum ar fi natto (796-939 mcg la 100 g; vitamina K ca MK-7)

Avocado (1,0 mcg la 100 g)

Banană (0,1 mcg la 100 g)

Măr (6,0 mcg la 100 g)

Grapefruit (mai puțin de 0,1 mcg la 100 g)

Mango (0,5 mcg la 100 g)

Pepene galben (galben - 0,1 mcg la 100 g, pepene verde - 0,3 mcg la 100 g)

Ananas (0,2 mcg la 100 g)

Struguri (8,0-9,0 mcg la 100 g) și stafide (4 mcg la 100 g)

Merisor (2,0 mcg la 100 g)

Afine (4,0 mcg la 100 g)

Prune (8,0 mcg la 100 g)

Piersici (4,0 mcg la 100 g)

Pere (6,0 mcg la 100 g)

Roșii (6,0 mcg la 100 g)

Căpșuni (3,0 mcg la 100 g)

Nectarină (3,0 mcg la 100 g)

Legume și alte ierburi

Uleiuri și condimente

Maioneză (197 +/-17 mcg la 100 g pentru ouă întregi; 189 +/-19 mcg la 100 g pentru gălbenușuri), deși ouăle în sine nu sunt o sursă bună de vitamina K (0,6-7 mcg la 100 g filochinonă, 7-64 mcg la 100 g de MK-4 concentrat în gălbenuș)

Ulei de măsline (63+/-11 mcg la 100 g)

Ulei de soia (234+/-48 mcg la 100 g)

Uleiuri vegetale amestecate (164+/-97 mcg la 100g)

Ulei de rapiță (92+/-25 mcg la 100 g)

Margarină (67+/-68 mcg per 100 g filochinonă)

Pudră de curry (în principal turmeric) – 6+/-3 mcg la 100g MK-7 și 1+/-2 mcg la 100 MK-4 (în principal filochinonă – 93+/-23 mcg la 100g)

Produse animale

Gălbenuș de ou de pui (64+/-31 mcg la 100 g)

Carne de vită (15+/-7 mcg la 100 g)

Carne de porc (6+/-2 mcg la 100 g)

Pulpe de pui (27+/-15 mcg la 100 g)

Vitamina K nu pare a fi supusă iradierii gamma și, probabil, din cauza slăbirii pereților celulari ai broccoli atunci când este încălzită în cuptorul cu microunde, biodisponibilitatea este dublă față de cea a broccoli crud. Bacteria dăunătoare din natto (Bacillus subtilis) poate reduce concentrațiile de MK-7 din natto, iar metodele care contribuie și la aceasta includ fierberea, în timp ce spălarea este nedistructivă; încălzirea simplă sau dublă (până la 100 de grade Celsius timp de 15 minute) este mai puțin distructivă decât fierberea. În cea mai mare parte, filochinona se găsește în legumele verde închis sau cu frunze care se găsesc cel mai frecvent în dieta japoneză (ceaiul verde, deși Matcha este singurul ceai bioactiv, precum și algele marine). MK-4 se găsește în produsele de origine animală (deși cantitatea de MK-4 nu este mare, nu se știe cât de mult este absorbită de oameni această substanță, în timp ce MK-7 se găsește în diferite alimente fermentate, concentrații cu adevărat impresionante au fost găsite în natto. Gătitul nu dăunează filochinonei (în cuptorul cu microunde, dimpotrivă, ratele de absorbție sunt îmbunătățite), în timp ce fierberea natto-ului poate distruge bacteria, reducând nivelul MK-7 din alimente.

Structură și proprietăți

Vitamina K este o structură de chinonă asemănătoare coenzimei Q10, având o structură de inel 2-metil-1,4-naftochinonă (din această cauză, vitamerii de vitamina K sunt uneori numiți „naftachinone”): diferențele dintre formele vitaminei K constă în al treilea carbon al structurii inelare, unde diferă în funcție de lanțurile laterale, care constau din izopren; absența oricărui lanț este de obicei numită menadionă (uneori denumită vitamina K3). Filochinona are un lanț izopren saturat legat de un al treilea carbon de un lanț lateral, în timp ce menachinona are un lanț izopren nesaturat (menadiona nu are deloc lanț lateral), deși nu este clar în acest moment dacă bacteriile intestinale pot crea menachinone parțial saturate. Aceste mecachinone parțial saturate sunt denumite MK-x(H2) sau MK-x(H4), unde numărul de hidrogeni este indicat în paranteze. În timp ce filochinona se referă la o singură structură, conceptul de menachinonă poate fi aplicat mai multor structuri care variază în lungimea lanțului lateral. Cea mai scurtă menachinonă folosită ca supliment este MK-4 (patru grupe de izopren) și, în timp ce menachinonele pot ajunge până la MK-13, cea mai comună este menachinona lungă MK-7 (găsită în natto, un aditiv alimentar popular). ). Toate chinonele de mai sus sunt solubile în grăsimi (lipofile) și în timp ce lungimea lanțului variază de la MK-7 la MK-10, lipofilitatea crește față de chinone mai scurte (de exemplu, MK-4). Filochinonele (K1) și menachinonele (K2) formează clasele structurale de bază ale vitamerilor de vitamina K (unde valoarea n indică numărul nespecificat de unități repetate între paranteze), în timp ce inelele menadionice (K3) și menachinonele cu trei grupări izoprenoide suplimentare (MK-). 4) sau șase grupuri suplimentare (MK-7) sunt, de asemenea, cunoscute ca structuri ale vitaminei K.

Mecanisme și ciclul vitaminei K

Sinteza gamma-carboxiglutamatului (din glutamat) este considerată principalul mecanism de acțiune al vitaminei K în corpul uman, acest proces poate fi numit ciclul vitaminei K. În special, se dovedește că vitamina K1 (filochinona) se descompune în hidrochinona (KH2) datorita enzimei chinona reductazei (conversie dependenta de NADPH) sau datorita oxidoreductazei vitaminei K (tinta warfarinei); oxidarea ulterioară a hidrochinonei la vitamina K1 2,3-epoxid este un cofactor în conversia enzimatică a glutamatului în gama-carboxiglutamat (împreună cu dioxid de carbon și oxigen). Epoxidul este apoi transformat înapoi în filochinonă de către vitamina K oxidoreductază pentru a reporni ciclul vitaminei K. Gamma-carboxiglutamatul este un element important în raport cu glutamatul, deoarece se poate lega de ionii de calciu, care modifică activitatea biologică a proteinei care a devenit carboxilată. Această reacție este localizată în întregul corp și, în timp ce ficatul este locul principal de carboxilare, procesul se găsește și în plămâni, splină, testicule, oase și rinichi. Vitamina K este necesară pentru sinteza gama-carboxiglutamatului din glutamat prin ciclul vitaminei K (ciclul în care filochinona este transformată în hidrochinonă și apoi epoxidul de vitamina K returnează compusul filochinonic). Producția de gama-carboxiglutamat din glutamat de către anumite enzime specifice le poate modifica funcția, iar aceste enzime sunt astfel considerate „dependente de vitamina K”, mediand efectele vitaminei K obținute din dietă sau suplimente. Proteinele care sunt considerate „dependente de vitamina K” tind să se concentreze în jurul coagulării sângelui (unde reglează pozitiv coagularea sângelui) și metabolismului osos. Deși acțiunile vitaminei K nu sunt exclusive acestor zone ale corpului, acțiunile lor sunt totuși de bază. Lista de enzime cunoscute dependente de vitamina K include:

Diverse enzime necesită vitamina K deoarece activitatea lor este redusă atunci când există o lipsă de vitamina K. Activitatea lor poate fi crescută prin creșterea cantității de vitamina K din dietă până când nivelurile ajung la niveluri normale.

Deși carboxilarea proteinelor de mai sus este cea mai importantă funcție a vitaminei K, există și alte mecanisme care nu sunt asociate cu ciclul vitaminei K. Acestea includ efecte inhibitoare asupra osteoclastelor, care pot fi unice pentru menachinone (filochinonele nu au prezentat un efect direct). într-un studiu în care MK-4 a arătat activitate). De asemenea, merită subliniată inducerea apoptozei osteoclastelor, inhibarea vitaminei D induce mARN-ului osteocalcinei, precum și acumularea de matrice extracelulară; sunt observate efecte inhibitorii ale sintezei prostaglandinelor (parțial PGE2). Vitamina K joacă, de asemenea, un rol important în metabolismul sfingolipidelor (detaliat în secțiunea de neurologie), stresul antioxidant (vezi secțiunea neuroștiință) și, de asemenea, se leagă de receptorul SXR/PXE (vezi secțiunea oase și schelet) și proteinele mari (40.000 kDa) în osteoblastele, care sunt omoloage cu GADPH (gliceraldehida-3-fosfat dehidrogenază), la care se leagă atât filochinona, cât și menachinona. Mecanismele de mai sus nu sunt blocate de tratamentul cu warfarină și nu depind de ciclul vitaminei K. Deși ciclul vitaminei K și proteinele sale țintă sunt un sistem complex pe care vitamina K îl influențează, există unele efecte directe ale vitamerilor de vitamina K care nu necesită prezenţa unui ciclu al vitaminei K TO.

Doza zilnică recomandată de vitamina K (SUA) este de 65-80 mcg (143-176 nmol) pe zi, ceea ce corespunde strict recomandării de 0,75-1 mcg per kg de greutate corporală și, de asemenea, corespunde altor recomandări, inclusiv europene. cele (75 mcg; 165 mcg), OMS (55-65 mcg; 121-143 nmol), belgiene (50-70 mcg; 110-154 nmol), Noua Zeelandă și japoneză (60-70 mcg; 132-154 nmol) , germană (60-80 µg; 132-176 nmol), canadian/SUA/albanez (90-120 µg; 198-265 nmol) (majoritatea valorilor date se bazează pe datele EURRECA) Pentru studiile care estimează aportul alimentar total, presupunând că doza zilnică recomandată este doza de 65-80 mcg, s-a constatat că unele grupe de vârstă (25-30 ani de ambele sexe) au un aport neregulat de vitamina K, în timp ce majoritatea primesc cantități suficiente. În ciuda dozei zilnice recomandate de mai sus, se pare că osteocalcina (o proteină implicată în metabolismul osos, vezi secțiunea corespunzătoare) este activată maxim prin aportul alimentar de 1000 mcg de filochinonă pe zi (merită remarcat faptul că 1000 mcg a fost semnificativ mai eficient decât 500 mcg, în timp ce 2000 mcg a fost puțin mai puternic decât 1000 mcg). Activarea maximă (măsurată în procente de ucOC) nu este comună chiar și cu un aport alimentar adecvat, părând să se coreleze cu o masă osoasă scăzută, precum și cu un risc crescut de fracturi de șold (față de valorile mai scăzute ale ucOC serice din cauza aportului crescut de vitamina K) . 500 mcg pare a fi mai eficient în normalizarea concentrațiilor de osteocalcină din cauza restricțiilor alimentare. Doza zilnică recomandată de vitamina K este în mod rezonabil în concordanță cu o doză de 1 mcg per kg de greutate corporală sau cam asa ceva (nu există un consens între oamenii de știință din diferite țări); o dietă mixtă echilibrată este de obicei suficientă pentru a atinge doza zilnică recomandată. Aportul „optim” de vitamina K este încă neclar, dar există efecte benefice găsite atunci când se consumă doze peste doza zilnică recomandată.

Deficit

Deoarece vitamina K este o vitamina esentiala, aceasta poate fi deficitara intr-un organism care incearca sa-si regleze nivelurile (excretia urinara a metabolitului vitaminei K scade in timpul restrictiei alimentare, crescand in timpul aportului in exces). Deficiențele avansate de vitamina K sunt cunoscute că duc la sângerare musculară sau subcutanată și se știe că provoacă tulburări de sângerare în copilărie (numită „sângerare prin deficiență de vitamina K”); aceste manifestări sunt tratate cu suplimente de vitamina K. Deficiențele de vitamina K au fost, de asemenea, asociate cu scăderea locomoției la șobolani (letargie). Adevăratele deficiențe de vitamina K se manifestă prin sângerare excesivă. Deficitul subclinic de vitamina K (nu o deficiență adevărată care are ca rezultat sângerare, dar încă sub nivelurile optime) este cunoscut sub denumirea de „subcarboxilarea” proteinelor dependente de vitamina K. Două dintre cele trei proteine ​​implicate în calcificarea țesuturilor moi (osteocalcina și MGP) par a fi în general subcarboxilate la indivizii care nu suplimentează (10-40% din proteine ​​nu sunt reglate în sus), iar osteocalcina este cunoscută a fi stimulată maxim atunci când este consumată ca hrană, 1000 mcg, care este de peste 10 ori doza zilnică recomandată. La doza zilnică recomandată, proteinele implicate în coagularea sângelui sunt maxim carboxilate, în ciuda faptului că sunt implicate în calcificare, care este oarecum mai puțin activă. Persoanele care prezintă un risc mai mare de afecțiuni de deficiență sunt cele care efectuează hemodializă (inclusiv deficiențe specifice ale MK4 și MK7), boala celiacă și boala Crohn (datorită oxidării lipidelor în timpul absorbției), dar nu și colita ulceroasă și, deși doza zilnică recomandată nu este S-a constatat că vitamina K este deficitară la vârstnici și se crede că aceștia trebuie să consume doze ceva mai mari. La adultii in varsta cu boala Alzheimer, se observa o scadere a aportului de vitamina K, care se datoreaza scaderii consumului de legume. Aportul redus de vitamina K sau subcarboxilarea este asociată cu o incidență crescută a osteoartritei, osteoporozei, fracturilor vertebrale și de șold, calcifierii vasculare, risc crescut de apariție a bolilor cardiovasculare (asociate cu calcificarea vasculară) și calcifierea țesuturilor moi. Deficitul de vitamina K nu este neapărat asociat cu o densitate minerală osoasă redusă; Unele surse găsesc o legătură pentru femei, altele nu găsesc nicio corelație. În plus, antagoniştii vitaminei K (de obicei warfarina) şi alte substanţe similare au fost asociaţi cu o creştere modestă a ratei fracturilor (unele date nu au găsit nicio asociere); nu a fost găsită nicio relație cu densitatea minerală osoasă. Deficiențele subclinice de vitamina K (niveluri reduse de proteine ​​carboxilate dependente de vitamina K, dar nu suficient de scăzute pentru a provoca simptome ale unei stări de deficit efective) pot apărea periodic în comunitate, în ciuda aportului zilnic recomandat de vitamina K; Un studiu bazat pe sondaje a descoperit o relație între deficiența de vitamina K și un risc crescut de boli cardiovasculare (datorită calcificării țesuturilor) și rata de distrugere a țesuturilor. Se pare că există o moleculă numită PIVKA-II (proteină indusă de vitamina K în absența lui II, sau altfel cunoscută sub denumirea de des-gamma-carboxiprotrombină), a cărei producție este inhibată de vitamina K; nivelurile sale sunt de 2 ng per ml la indivizii sănătoși, crescând la persoanele cu deficiență de vitamina K din cauza restricțiilor alimentare sau a medicamentelor. Alți biomarkeri posibili ai deficitului de vitamina K sunt procentul de osteocalcină care nu este gamma-carboxilată în ser (% ucOC), deoarece variația procentului de osteocalcină care este carboxilată apare din cauza diferențelor în aportul alimentar de vitamina K între indivizi (și utilizarea de antagonişti ai vitaminei K). De exemplu, warfarina). Procentul de ucOC, care pare a fi cel mai sensibil biomarker pentru determinarea nivelurilor de vitamina K la om, este un indicator al aportului de filochinonă, scăzând constant (tendință pozitivă) la doze de 1000 mcg pe zi. În timp ce nivelurile de vitamina K din organism sunt mai puțin decât optime, nivelurile de carboxilare a proteinelor sunt, de asemenea, reduse. Proteinele necarboxilate pot fi măsurate în sânge, iar procentul unora dintre aceste proteine ​​(de obicei osteocalcina) care rămân necarboxilate poate fi un indicator al stării vitaminei K în organism.

Forme de suplimente de vitamina K

Vitamina K este de obicei luată în trei forme: vitamina K1 (filochinonă), una dintre cele două forme de vitamina K2 (menachinone), și anume MK-4 sau MK-7. Filochinona are în general un efect asemănător vitaminelor, susținând proteinele dependente de vitamina K, în timp ce MK-4 și MK-7 au mecanisme de acțiune diferite. Vitamina K1 (filochinona) sau una dintre cele două variante ale vitaminei K2 (MK-4 sau MK-7) sunt cele mai frecvent utilizate forme de suplimente de vitamina K. Vitamina K3 (menadiona) nu este utilizată de obicei. MK-4 este cel mai popular supliment de menachinonă, fiind sinonim cu menatetrenonă. 100 mcg de MK-4 este echivalent cu 224 nmol (masă molară de 444,65). Consumul de MK-4 crește nivelurile de MK-4 din organism, fie neavând niciun efect, fie reducând concentrațiile de filochinonă din organism. MK-4 este un supliment care produce efecte benefice la o doză de 1500 mcg, dar este utilizat de obicei la doze farmacologice de 45 mg. Cel puțin un studiu care a utilizat doze alimentare de MK-4 (420 mcg) nu a arătat nicio creștere a concentrațiilor sanguine de MK-4, sugerând că doza de 1500 mcg este nivelul minim eficient și că sursele alimentare de MK-4 ar putea să nu afecteze nivelurile de menachinonă. in corp. Suplimentarea cu MK-4 nu pare să crească concentrațiile circulante de filochinonă (valori maxime observate în a doua săptămână; absență completă în a patra săptămână), în ciuda creșterii concentrațiilor serice de MK-4, precum și a îmbunătățirii carboxilării proteinelor (osteocalcină). și MGP), prin urmare, MK-4 poate acționa ca o vitamină. Datorită proprietăților sale unice, MK-4 pare să fie capabil să inducă diferențierea celulelor leucemice (o proprietate utilă în terapia diferențiată) la 1 pM, ceea ce nu a fost observat în cazul filochinonei. Au existat multe dezbateri cu privire la faptul dacă MK-4 are efecte directe independente de ciclul vitaminei K, fie prin proteine ​​(legare directă mai degrabă decât carboxilare), fie prin efecte asupra receptorului. Există, de asemenea, diferențe de transport sau distribuție între menachinone și filochinone (mai multe informații disponibile în secțiunea de farmacologie), care împreună pot fi mai bine distribuite în tot corpul, dar nu și în ficat; MK-4 pare să aibă un efect unic asupra osteoclastelor care nu a fost găsit cu filochinonă sau MK-7 (aceasta poate fi motivul pentru care dozele mari de MK-4 sunt utilizate mai des decât alte surse de menachinonă). MK-4 (menatetrenona) nu pare să crească cantitatea activă de vitamina K din organism, deși este activă împotriva proteinelor carboxilante. Sunt necesare doze mai mari decât în ​​cazul filochinonei și o doză de 45 mg (o doză farmacologică foarte mare) este utilizată în mod obișnuit, deși 1500 mcg poate avea și un efect. MK-4 poate avea un rol unic în inducerea creșterii osoase care nu este observată cu filochinona sau MK-7. MK-7 este un alt supliment popular de menachinonă care se găsește în produsele din soia fermentată (se găsește și în alte alimente fermentate, dar în cantități mult mai mici). Are o masă molară de 649,0 și 100 mcg de MK-7 este echivalent cu 154 nmol. MK-7 nu este singura menachinonă cu lanț lung (alimentele fermentate conțin și MK-7 și MK-9), dar este cea mai populară formă de supliment de menachinonă cu lanț lung. Se crede că filochinona și MK-4 sunt mai asemănătoare decât MK-4 și MK-7 prin faptul că extinderea lanțului crește lipofilitatea (solubilitatea în grăsimi). Suplimentarea cu MK-7 (90–360 µg) a fost raportată că crește concentrațiile plasmatice de MK-7 fără a crește concentrațiile de filochinonă, dar poate reduce în funcție de doză nivelurile de proteine ​​necarboxilate (ucOC și ucMGP defosforilat), cu o reducere a dp- ucMGP estimat la 31% (180 μg) și 46% (180 μg), iar ucOC a fost redus cu 60% (180 μg) și 74% (360 μg), deși nu toate speciile MGP au fost afectate. Nu sa demonstrat că MK-7 afectează starea trombinei. Când se compară MK-7 și MK-4, menachinonele cu lanț lung, cum ar fi MK-7, pot depăși filochinona și MK-4 în coagularea sângelui, care se crede că se datorează timpului lor de înjumătățire mai mare în comparație cu alte forme de vitamina K MK- 7 este similar cu MK-4 prin faptul că ambele nu cresc concentrațiile de filochinonă, dar pot susține ciclul vitaminei K, îmbunătățind starea vitaminei K în organism. Spre deosebire de MK-4, vă puteți schimba dieta pentru a obține suficient MK-7 (de exemplu, adăugarea de natto în dieta dvs.); în majoritatea cazurilor, MK-7 este mai activ biologic decât MK-4. Menadiona (vitamina K3) este o bază izolată pentru alți vitameri de vitamina K. În plus, este, de asemenea, un intermediar în conversia filochinonei în MK-4 și, datorită acestui fapt, poate crește concentrația de MK-4 în organism. fara a afecta concentratiile de filochinona . Creșterea MK-4 implică administrarea orală a menadionei, care prezintă proprietăți asemănătoare vitaminelor, deși molecula de menadionă în sine nu funcționează ca un cofactor în ciclul vitaminei K. Menadiona nu este o formă comună de suplimentare a vitaminei K, deoarece nu este prezentă în cantități semnificative în alimente (cerință pentru suplimente vândute în SUA) și datorită unui risc ridicat de toxicitate în comparație cu menachinone și filochinona (mai multe date disponibile în secțiunea de siguranță). Menadione prezintă unele proprietăți unice în perioadele de terapie anticancer, dar în acest moment toate acestea sunt experimentale, deci nu se poate argumenta că nu există activitate din alte forme de vitamina K. Menadione pare a fi un promedicament al MK-4, poate menține starea vitaminei K în organism fără a afecta concentrațiile de filochinonă. Se observă că menadiona nu este un supliment utilizat pe scară largă datorită profilului său de toxicitate (comparativ cu alți vitameri de vitamina K).

Farmacologie

Absorbţie

Absorbția intestinală a vitaminei K (filochinona este recomandată pentru utilizare în timpul stresului psihic, pentru alte indicații se folosesc menachinone) are loc cu ajutorul enterocitelor, unde moleculele de acizi grași din micelii pătrund în enterocite, transformându-se în chilomicroni pentru transportul prin sistemul limfatic. Această metodă de absorbție este similară cu acizii grași dietetici și cu alte vitamine esențiale liposolubile (A, D și U); Acest lucru necesită un consum suplimentar de grăsimi. Hipovitaminoza vitaminei K este asociată cu absorbția deficitară a grăsimilor. Vitamina K este absorbită prin formarea micelilor, care este scenariul standard de absorbție pentru vitaminele solubile în grăsimi. Aceasta înseamnă că absorbția grăsimilor alimentare împreună cu vitamina K este destul de importantă (consumul de acizi grași împreună cu sursele vegetale de vitamina K pare a fi o idee prudentă pentru a îmbunătăți absorbția). S-a determinat că filochinona are o biodisponibilitate de 5-10% din alimente vegetale; această biodisponibilitate este sporită prin consumul concomitent de acizi grași (de 3 ori) sau atunci când filochinona este consumată sub formă extrasă ca supliment alimentar. Comparând ASC de 10 ore a surselor alimentare de filochinonă, s-a constatat că suplimentele au o ASC de 4%, deși studiile ulterioare au găsit un interval de 9-28%; studiile care compară uleiurile și plantele au descoperit că fie uleiul are un ASC de 60%, fie că nu este semnificativ diferit. Când sunt consumate suplimente, biodisponibilitatea acestora este de obicei de 80% sau mai mult. Biodisponibilitatea redusă a surselor vegetale de vitamina K este asociată cu legarea strânsă a filochinonei de membrana tilacoidă a cloroplastelor vegetale. Legarea determină o scădere a ratelor de absorbție în comparație cu filochinona liberă și poate duce chiar la o pierdere completă a absorbției, precum și la o scădere clară a valorilor AUC. Deși sunt și produse alimentare, filochinona care se găsește în produsele petroliere nu are aceste proprietăți (uleiul are rate de absorbție mai bune în comparație cu sursele vegetale; produsele petroliere care conțin filochinonă sunt mai eficiente decât sursele vegetale). Procesul de preparare nu pare să modifice semnificativ ratele de absorbție din plante (aceasta înseamnă practic că nu există filochinonă „liberă”). MK-4 este implicat în procesul de absorbție mai completă în intestin, având o ASC mai mică (20%) în comparație cu filochinona, despre care se crede că este cauzată de absorbția crescută și metabolismul accelerat după absorbție. Lanțurile mai lungi de metachinone prezintă proprietăți opuse; S-a descoperit că MK-9 are o rată de absorbție mai mică decât MK-4 și filochinona, dar un timp de înjumătățire mai mare; S-a descoperit că MK-7 menține starea de vitamina K mai bine decât MK-4 datorită acestui factor. MK-4 pare să aibă rate de absorbție moderate, dar MK-7 este încă mai bine absorbit. Filochinona pare să aibă rate bune de absorbție, dar biodisponibilitatea poate fi scăzută atunci când sursele de plante sunt consumate. În conformitate cu absorbția grăsimilor, vitamina K este distribuită mai întâi în organism prin chilomicroni, care părăsesc ductul limfatic înainte de a fi absorbiți de ficat sub formă de fragmente de chilomicroni, transformați în lipoproteine ​​(vezi secțiunea despre distribuție). Se crede că aceasta este similară cu alte vitamine solubile în grăsimi, iar vitamina K este transportată în chilomicroni (deși nu există dovezi directe pentru acest lucru). Excreția acizilor biliari în urma administrării parenterale favorizează absorbția hepatică a vitaminei K. După un ciclu în organism sub formă de chilomicroni (absorbiți direct din intestin), vitamina K este apoi absorbită de ficat pentru a fi transformată în lipoproteine ​​pentru transportul continuu.

Distributie

Filochinona pare să fie transportată în sânge predominant prin fracțiile de lipoproteine ​​saturate cu triglicerine (75-90% din filochinone din sânge, măsurate prin Cmax) ale lipoproteinelor serice (comparativ mai puține în LDL și HDL), acest procent ridicat se aplică și în cazul aportului alimentar moderat. din materie vegetală.hrană (70-400 mcg), și la doze farmacologice de suplimente de filochinonă. Filochinona este încă asociată cu fragmente bogate în trigliceride chiar și în stare de post (70%). Menachinonele cu lanț lung (MK-9 a fost folosit în studiu) par să fie transportate în principal de LDL, dar nu de HDL. MK-4 este transportat aproximativ uniform de către ambii compuși de mai sus. Se crede că diferența de transport se datorează diferențelor de lipofilitate (solubilitatea în grăsimi), despre care se știe că depinde de lungimea lanțului. În conformitate cu absorbția vitaminei K prin chilomicroni, este distribuită și prin lipoproteine. Cele mai lungi menachinone par să fie împărțite între LDL, unde alte substanțe, inclusiv filochinone, sunt clasificate ca fracții bogate în trigliceride. Spre deosebire de alte vitamine liposolubile, vitamina K se poate bioacumula în țesuturi, ceea ce apare pe perioade foarte scurte de timp; Se observă că filochinona (45-1000 mcg) este eliminată din organism în proporție de 60-70% în 5 zile. S-a confirmat că MK-4 se bioacumulează în testiculele de șobolan (creștere de 525% la 995,9 pmol per g), cu concentrații mai mici de vitamina K1 observate (20% din valoarea inițială). Vitamina K pare să se bioacumuleze în diferite țesuturi după administrarea orală, iar printre vitaminele solubile în grăsimi, are un timp relativ scurt în organism înainte de eliminarea completă. Comparând diferitele forme de vitamina K, se poate concluziona că filochinona are o absorbție preferențială în ficat (comparativ cu țesuturile extrahepatice, precum țesutul osos), unde absorbția menachinonei este mai echilibrată. Se observă că MK-4, dar nu filochinona, poate preveni calcificarea arterială indusă de warfarină.

Ser de sânge

Fără suplimente sau aport alimentar intenționat, nivelurile de bază ale vitaminei K (filochinonă) la adulții relativ sănătoși sunt de 1,3 +/-0,64 ng per ml. Ingestia orală de filochinonă la niveluri alimentare (70-400 mcg) poate atinge valorile maxime serice (Tmax) în 6-10 ore după consumul oral, observându-se o absorbție mai lentă a filochinonei din surse vegetale. În ciuda absorbției mai lungi, filochinona nu este detectabilă în ser la 72 de ore după consumul de alimente sau la o zi după consumul de supliment (2 µmol; 909 µg). MK-9 din suplimente (2 µmol; 1298 µg) a fost detectabil în plasmă la 48 de ore după administrarea orală, în timp ce valorile maxime au fost detectate după 4 ore, rămânând la 25% din această valoare de vârf la 24 de ore. și această jumătate lungă. -viața se aplică și la MK-7. Consumul zilnic de MK-7 a atins o valoare la starea de echilibru în ziua 20 de administrare orală de 0,22 µmol (143 µg), atingând niveluri de 7-8 ori mai mari decât o doză echimolară de filochinonă, având în același timp o activitate biologică mai mare (așa cum este evaluată de gama gamma). -carboxilarea osteocalcinei).

Absorbție tisulară/celulară

Țesuturile osoase (osteoblastele) par să fie capabile să preia filochinone din lipoproteine, iar eficiența fracțiilor de trigliceride în donarea de filochinone a fost mai mică decât LDL, dar mai mare decât cea a HDL, medierea prin receptorul LDL fiind exprimată către aceste celule osoase ( LRP1 și, într-o măsură mai mică, VLDLR); această utilizare depinde de proteoglicanii heparan sulfat și ApoE. Datorită acestei dependențe de ApoE, se crede că variațiile genetice ale ApoE pot influența starea vitaminei K. Se știe că ApoE4 (15-20% din populație) are o excreție mai rapidă și datorită ASC mai scăzută a moleculei în comparație cu ApoE3 (60). -70%), iar ApoE2 (5-10%) este mai lentă; Studiile privind vitamina K arată o corelație cu ApoE2 (cel mai bun status de vitamina K) și ApoE4 (cel mai prost status de vitamina K), deși nu a existat un consens de 100%. In vitro, ApoE4 pare să acumuleze mai bine vitamina K în celulele osoase și nu determină neapărat concentrațiile serice de filochinonă (ApoE4 a fost asociată cu concentrații mari și scăzute). Interesant este că chilomicronii pot stoca și vitamina K în țesutul osos (înainte de a ajunge la ficat) în detrimentul macrofagelor perisinusoidale, iar acest lucru pare să reprezinte până la 20-50% din absorbția hepatică a vitaminei K, care are loc la 4 ore după injecțiile cu chilomicroni , care conțin vitamina K. Livrarea vitaminei K în oase poate fi mai mică decât în ​​ficat, deoarece condițiile în care biomarkerii proteici (Gla) sunt complet gamma-carboxilați în ficat nu au fost identificate în os. Filochinona este preluată de celulele osoase fie din lipoproteine ​​(prin receptorii LDL), fie direct din chilomicroni (prin macrofage). Captarea de către receptorii LDL pare să fie asociată cu apolipoproteinele, care pot avea o componentă genetică (ApoE4 are o absorbție mai bună decât ApoE2). Se observă, de asemenea, că filochinona este livrată în mod specific celulelor endoteliale sinusoidale și se crede că este transportată către celulele stem din oase. Datorită absorbției LDL, se crede că menachinonele au o absorbție osoasă îmbunătățită, deoarece MK-4 este mai concentrat în fracția LDL decât filochinona, iar menachinonele cu lanț lung sunt mai predispuse la LDL. O doză echimolară de MK-4 în comparație cu filochinona are o capacitate mai mare de a gamma-carboxila osteocalcinei, care apare numai în celulele măduvei osoase și se crede că demonstrează o absorbție extinsă. Datorită faptului că vitamina K este parțial absorbită de receptorii LDL, formele de vitamina K care sunt localizate în porțiunea LDL a lipoproteinelor sunt considerate (și dovedite) a avea o absorbție celulară mai bună. Acest lucru implică menachinonele cu lanț lung într-o absorbție mai bună decât este cazul filochinonei.

Cinetica intestinală și fermentație

Vitamina K (sub formă de menachinone) sunt produse secundare bacteriene ale fermentației și, astfel, poate fi obținută din microflora intestinală umană. Speciile specifice de microorganisme care pot produce menachinone includ Bacteroides (MK-10 și MK-11), Enterobacteria (MK-8), Veillonella (MK-7) și Eubacteiium lentum (MK-6). Cu toate acestea, absorbția colonică a vitaminei K (filochinonă și menachinonă) pare să fie slabă, probabil pentru că absorbția intestinală a vitaminei K necesită acizi biliari, care dizolvă grăsimea (pentru a forma micelii); acești acizi sunt prezenți în cantități mult mai mici în intestinul gros, deși zona mică de absorbție poate juca și un rol. Absorbția slabă și faptul că restricția alimentară este suficientă pentru a obține simptome de deficiență (nu ar trebui să apară dacă colonul ar fi capabil să mențină statutul de vitamina K), sugerează că producția de menachinonă colonică nu influențează semnificativ starea sistemică a vitaminei K (deși, totuși, unele absorbții se remarcă, deoarece MK-10 și MK-13 se găsesc în ficatul de șobolan și uman). Microflora colonului poate fermenta filochinona în menachinone cu lungimi diferite ale lanțului, dar din cauza absorbției slabe din colon, se crede că acest fapt nu are un efect prea mare asupra stării vitaminei K în organism. Filochinona poate fi convertită în MK-4 în organism și pare să fie dependentă de microflora colonică, care apare în embrionii de șobolan. Se crede că gena umană UBIAD1 (prenilaza) mediază această conversie, despre care se crede că reprezintă 5-25% din aportul total de filochinonă. Filochinona poate fi transformată în MK-4 în organism după absorbție, fără a fi asociată cu microflora colonului.

Excreţie

Filochinona și menachinona sunt metabolizate prin scurtarea lanțurilor laterale poliizoprepoide la două grupe carboxil, care sunt apoi glucuronidate și excretate în bilă și urină. Această scurtare a lanțului lateral nu are o cale metabolică complet elucidată, dar CYP4F2 pare să joace un rol prin omega-hidroxilare, care este apoi urmată de beta-oxidare până când lanțul este suficient de scurtat. Atunci când MK-4 sau MK-7 sunt administrate pe cale orală, nivelurile urinare de menadionă (vitamina K3), care în mod normal este de 5 mcg, cresc, dezvăluind această substanță ca metabolit. Vitamina K pare să fie metabolizată de enzima CYP4F2, iar apoi lanțul său lateral este scurtat, după care este glucuronidată și excretată. În plus, menadiona pare a fi un metabolit (poate printr-o cale diferită).

Aplicație locală

Vitamina K (sub formă de filochinonă) este absorbită prin piele; acest lucru a fost demonstrat de studiile folosind o cremă care conține 2-5% filochinonă; S-a constatat că crema se absoarbe in vitro la o concentrație de 2,5%, crescând atunci când este utilizată împreună cu monooleina (monooleina este un amplificator de absorbție care este eficient în combinație cu mulți compuși), fiind mai eficientă cu o nanodispersie decât cu un vaselin. baza. Sa demonstrat că vitamina K se acumulează în decurs de 12 ore în timpul administrării unice in vitro, atingând absorbția maximă în 2-6 ore. Vitamina K poate fi absorbită prin piele atunci când se aplică creme topice, deși este mai bine absorbită când se utilizează capsule nanodispersate sau monooleină (un acid gras). Testele au folosit filochinona, deși teoretic menachinonele ar trebui să fie absorbite mai bine (din cauza solubilității crescute în grăsimi), dar nu au fost efectuate astfel de teste cu acestea.

Impact asupra organismului

Durată de viaţă

Mitocondriile

S-a observat că, în comparație cu filochinona, MK-9 pare să fie împărțit în mitocondrii, în timp ce filochinona se găsește în citoplasmă, iar menachinonele au fost detectate în fracțiile umane și de șobolan (MK-4 până la MK-13), unde poate juca un rol bioenergetic. S-a sugerat că menachinonele sunt purtători de electroni (deoarece funcționează în conformitate cu ETC), iar atunci când iradierea afectează eficiența mitocondrială, aceasta poate fi restabilită cu ajutorul vitaminei K. În plus, utilizarea antagoniștilor vitaminei K (2-cloro). -3- fitil-1,4-naftochinona) sau mitocondriile obținute de la puii cu deficit de vitamina K pot interfera cu producția de ATP. Adăugarea de MK-4 la mitocondrii, care nu au nicio afectare funcțională, nu a reușit să îmbunătățească funcția ATP. Vitamina K (în special menachinone) poate păstra producția mitocondrială de ATP, unde mitocondriile acționează ca iritanti care reduc producția de ATP, nefiind astfel afectată mitocondriile normale. Mecanismele care stau la baza acestui efect protector sunt necunoscute. Enzimele care sintetizează MK-4 din filochinonă (MenA și UBIAD1) sunt similare structural cu Heix, despre care se știe că are un efect protector în deficiențele pink1 atunci când este supraexprimat (pink1 este o proteină implicată în longevitate și protecție împotriva bolii Parkinson). Ingestia de MK-4 de către Drosophila defectuoasă crește producția de energie și locomoția, prevenind fenotipul care stă la baza defectului pink1 la Drosophila; acest efect este absent la indivizii normali. Vitamina K pare să protejeze împotriva fenotipului defect al Drosophila, sugerând proprietățile sale de prelungire a duratei de viață. Consecințele consumului oral nu au fost identificate.

Îmbătrânire

Se observă că concentrațiile tisulare ale anomaliilor MK-4 și MK-6 cresc odată cu vârsta la șobolani, deși proporția totală de MK-4 în creier (de obicei, mai mult de 98%) nu este afectată. Proteina dependentă de vitamina K Gas6 scade odată cu vârsta la șobolani.

Neurologie

Mecanisme

Se crede că enzima cabroxilaza din ciclul vitaminei K este exprimată în țesutul neural în timpul dezvoltării neonatale și se crede că joacă un rol în performanța cognitivă, deoarece antagonistul vitaminei K warfarina poate induce complicații neuronale la nou-născuți (eibriopatie cu warfarină, care se manifestă). sub formă de atrofie a nervului optic, dilatarea ventriculilor cerebrali, orbire, microencefalie și retard mental); în special, proteina Gas6 (proteina dependentă de vitamina K) a fost observată ca fiind puternic implicată în neuroștiință. Deși filochinona este vitamerul circulant predominant al vitaminei K, MK-4 pare să se acumuleze în creier, conținând mai mult de 98% din vitamina K totală; este prezent în zonele studiate ale creierului, cele mai mari concentrații se găsesc în mezencefal și puț, iar cele mai scăzute în cerebel, bulbul olfactiv, talamus, hipocamp și striat. Restricția alimentară timp de 9 zile (suficientă pentru a reduce concentrațiile de MK-4 în toate țesuturile) nu a afectat în mod semnificativ concentrațiile din creier, dar s-a ajuns la concluzia că concentrațiile de MK-4 din creier au fost dependente de dietă, deoarece dieta adecvată (500 μg/kg greutate corporală în șobolani) a fost inferior consumului excesiv (2000 μg/kg greutate corporală). Atât filochinona cât și MK-4 sunt preluate de neuroni (olidendrocite). Vitamina K pare să aibă roluri multiple în creier, așa cum demonstrează expresia ciclului vitaminei K la nou-născuți, unde warfarina (un antagonist al vitaminei K) a fost capabilă să provoace retard mintal. Vitamina K dietetică (de obicei filochinona) crește concentrațiile de vitamina K în creier, iar cel mai relevant vitamer este MK-4. Vitamina K este implicată în sinteza sfingolipidelor (sunt o clasă de lipide complexe care ajută membranele celulare să formeze celule de ceramide, sfingomieline, cerebrozoide, sulfatide și gangliozide) și sulfatide lipidice (conțin 4-7% mielină), care sunt deosebit de sensibile. la vitamina K, deci modul în care acestea sunt influențate de starea vitaminei K, fiind ușor restabilite prin suplimentarea vitaminei K după distrugerea de către warfarină și, spre deosebire de sfingolipide, sulfatidele lipidice par a fi corelate liniar cu aportul alimentar de filochinonă și concentrațiile MK-4 din creier. Având în vedere studiile care utilizează tulpina bacteriană B. melaninogenicus, se poate concluziona că incubarea vitaminei K favorizează formarea ceramidelor, fosforilarea acesteia, precum și încorporarea ceramidelor (sub formă de fosforiletanolamină și fosforilglicerol ceramide) în membranele celulare, iar acest proces are loc. datorită inducerii activității enzimatice 3-KDS sintetaza (serin palmitoiltransferaza). Ceramida poate fi transformată în cerebroside (prin galactosilceramid sintază) și apoi în sulfatid (galactosilceramid sulfotransferaza), iar aceste mecanisme sunt independente de ciclul vitaminei K și mai mult legate de structurile menadionei (nu de lanțurile laterale) care influențează fosforilarea enzimei. Se știe, de asemenea, că tratamentul cu warfarină reduce nivelul acestei enzime (cu 17%), cu o reducere concomitentă modestă a cerebrozidelor și sfingomielinei (cu 12-17%), precum și o reducere semnificativă a sulfatidelor (cu 42%) și această sensibilitate se exprimă numai la nivelul creierului (se notează rezistența splinei și a rinichilor). În conformitate cu creșterea vitaminei K din dietă, concentrațiile de MK-4 în creier cresc; un surplus alimentar (2000 μg per kg greutate corporală de șobolani; un sfert de doză) poate crește activitatea enzimatică în 1-2 săptămâni (cu 26-26). 31%), crescând cu această concentrație de sulfatide (cu 15-18%) în creier. Se remarcă, de asemenea, că o clasă de sfingolipide cunoscute sub numele de gangliozide pare a fi corelată negativ cu MK-4 la șobolani, dar ceea ce se remarcă pe parcursul perioadei de hrănire este că dozele mai mari sunt asociate cu concentrații mai mici de sulfatide și cerebrozide decât dozele normale; Există, de asemenea, niveluri mai scăzute de gangliozide în unele zone ale creierului. Vitamina K sprijină sinteza sfingolipidelor și producerea de sulfatide, care în special este sensibilă la modificările dietei (merită remarcat faptul că ratele generale de sinteză a sfingolipidelor sunt mai stabile). Acesta este un argument suplimentar pentru necesitatea unor doze mai mari pentru a stimula producția de enzime.

Neuroprotecție

În SNC, s-a constatat că vitamina K reduce moartea celulară oxidativă (mai mult de 75% supraviețuire la 100 nM), cu valori de citoprotecție de 30 nM (pentru filochinonă) sau 2 nM (pentru MK-4), concentrații similare cu cele normale. niveluri de vitamina K la adulți (2,9+/-1,4 nm). Se pare că vitamina K este capabilă să prevină epuizarea glutanionului (din BSO), în plus, celulele epuizate anterior de glutanion au fost apoi protejate atunci când sunt incubate cu vitamina K. Deoarece MK-4 este mai eficient decât filochinona, iar menodiona nu prezintă nicio eficacitate. , lanțurile laterale ale vitaminei K își manifestă răspunsul independent de ciclul vitaminei K. Îndepărtarea MK-4 nu pare să anuleze imediat protecția, fiind mai eficientă atunci când sunt incubate înainte de apariția efectelor dăunătoare (sugerând inducerea enzimelor antioxidante, deși glutanionul nu este afectat) . Vitamina K arată, de asemenea, eficacitate în protejarea neuronilor de moartea celulară indusă de glutamat, cu o eficacitate similară împotriva apărării oxidative și a morții celulare induse de mercur (tinde să epuizeze glutationul). Vitamina K la concentrații între 0,01-200 nM nu sa dovedit a preveni moartea celulară indusă de peroxid de hidrogen, oxid nitric, kainat și menadionă. Deși mecanismele efectelor antioxidante nu sunt pe deplin înțelese, blocarea activării enzimelor 12-LOX joacă cel puțin un rol parțial, iar subunitatea complexului 1-like 1 de vitamina K epoxid reductază (VKORC1L1) mediază efectele antioxidante. Vitamina K pare să protejeze împotriva stresului oxidativ (epuizarea glutanionului) și a glutamatului. Deși nu protejează împotriva tuturor formelor de stres oxidativ, este foarte eficient împotriva unui număr de forme, MK-4 fiind un agent mai bun decât filochinona în acest sens (datorită proprietăților sale superioare de bioacumulare). Proteina Gas6 dependentă de vitamina K are, de asemenea, proprietăți anti-apoptotice în celulele serului rănit, celulele hipocampului, apoptoza TNF-alfa și toxina beta-amiloid. Această protecție are loc prin mecanisme dependente de MAPK și PI3K, despre care se știe că sunt active în legarea la receptorii Gas6 (Tyro3 și Axl). Activarea MAPK din Gas6 afectează funcția ERK și cREBP, în timp ce activarea PI3K poate activa Akt, ceea ce explică efectele creșterii supraviețuirii celulare. Se știe că Gas6 își scade efectul odată cu vârsta și se crede că joacă un rol în declinul cognitiv cauzat de îmbătrânire (deficiența de vitamina K de-a lungul vieții a fost legată de declinul cognitiv, dar factorul cauzal nu a fost identificat în mod clar). Proteina S pare a fi, de asemenea, exprimată în creier, dar într-o măsură mai mică decât Gas6. A fost găsit în plexul coroid, în celulele hipocampului, în astrocite individuale, în celulele glio și în celulele neuroblastomului. Proteina S pare a fi un ligand pentru aceiași receptori ca și Gas6, iar sinteza ARNm este reglată în sus ca răspuns la leziunile nervoase și, similar cu Gas6, poate proteja neuronii de apoptoză. Este de remarcat faptul că nu toate efectele protectoare se datorează acestor două proteine, deoarece uneori warfarina (un inhibitor al ciclului vitaminei K care interferează cu funcția proteinelor) nu inversează supraviețuirea celulară crescută. Gas6 și proteina S, două proteine ​​similare structural, care acționează ambele prin aceeași clasă de receptori (familia TAM), par să protejeze neuronii și alte celule ale creierului de apoptoză. Gas6 are, de asemenea, proprietăți izolate de inducere a creșterii neuronale, fiind sinergic cu activarea cAMP (forskolinei), iar în prezența NGF, atât filochinona cât și MK-4 promovează neuritele în celulele PC12D (deși la o concentrație foarte mare, și anume 50 μg per ml) , iar MK-4 este ceva mai eficient. Există proprietăți de inducere a creșterii neuronale ale vitaminei K, ambele fiind mediate de proteine ​​(Gas6 și proteina S), cel mai probabil independente unele de altele. Nu este clar dacă mecanismele independente sunt legate sau nu de metabolismul sfingolipidelor.

Neuroinflamație

Se știe că vitamina K blochează activarea enzimei 12-LOX, având proprietăți antiinflamatorii.

Proprietăți cognitive

La persoanele mai în vârstă cu boala Alzheimer, în comparație cu martorii sănătoși, absorbția alimentară a filochinonei a fost mai slabă (63 +/-90 mcg) în comparație cu martorii sănătoși (139 +/-233 mcg), iar această corelație pare să se mențină atunci când a fost studiată filochinona seric și procent ucO,C, care este mai mic la indivizii cu boala Alzheimer (filochinonă scăzută și procent ridicat de ucOC), și chiar și la persoanele cu boala Alzheimer, niveluri mai scăzute sunt asociate cu scoruri MMSE mai slabe și, cel puțin la șobolani, restricția alimentară a vitaminei K este asociată cu declinul cognitiv în timpul îmbătrânirii. Deși nu au fost efectuate studii specifice, există o corelație inversă cu starea vitaminei K și sănătatea cognitivă la adulții în vârstă. Cu proprietățile sale neuroprotectoare, vitamina K poate reduce afectarea cognitivă în timpul îmbătrânirii.

Scleroză multiplă

Vitamina K pare să interacționeze cu mielina, inclusiv susținând producția uneia dintre componentele sale (sulfatide), iar proteina dependentă de vitamina K Gas6 este implicată în procesul de mielinizare (șoarecii fără Gas6 au niveluri mai scăzute de mielină, fiind mai sensibili la stresorii MS și injecțiile cu Gas6 stimulează remielinizarea). Deși este oarecum similară cu vitamina D, vitamina K este, de asemenea, implicată în susținerea tecii de mielină a neuronilor.

Memorie și învățare

Se crede că vitamina K joacă un rol în funcționarea memoriei în timpul îmbătrânirii; există activitate a două proteine ​​dependente de vitamina K (Gas6 și proteina S), iar dovezile animale care au niveluri ridicate de MK-4 demonstrează niveluri mai mari de sulfatide în hipocamp și cortexul șobolanilor în vârstă; se crede că acest lucru este legat de proteinele de mai sus, deoarece procesul de îmbătrânire este asociat cu o scădere a Gas6 și cu modul în care filochinona alimentară crește performanța cognitivă la șobolanii bătrâni (comparativ cu o dietă redusă cu filochinonă) în ciuda faptului că nu crește performanța cognitivă la șoarecii tineri. . La adulții în vârstă (70-85 ani) fără tulburări cognitive, nivelurile serice de filochinonă au fost asociate pozitiv cu îmbunătățiri ale măsurilor de memorie, inclusiv memoria episodică verbală, memoria scurtă și sarcinile de repetiție; Evaluând funcția executivă, nu a existat nicio asociere cu nivelurile de filochinonă.

Boli cardiovasculare

Țesut cardiac

Se știe că vitamina K se acumulează în țesutul cardiac al șobolanilor și, atunci când este consumată suficient, se găsește într-o concentrație de 23,3+/4,7 pmol per g (a doua numai după ficat). În inimă, vitamina K poate avea un efect pozitiv asupra creșterii celulelor (secundar carboxilării lui Gas6, care acționează apoi prin ERK). Vitamina K este prezentă în țesutul cardiac, iar proteina dependentă de vitamina K Gas6 reglează pozitiv diviziunea și creșterea celulară în acest țesut. S-a observat că vitamina K inhibă canalele de potasiu din inimă (IC50 de 2,6 +/-0,3 µmol per L), inhibând influxul de sodiu (IC50 de aproximativ 10 µmol per L); aceste efecte sunt antiaritmice, apar la utilizarea unei doze de 1,5 µmol de tinctură pe litru. Autorii notează că aceste observații pot explica decesele asociate cu utilizarea injecțiilor cu vitamina K, deși toate au avut loc la doze foarte mari, fără legătură cu utilizarea orală. Deși injecțiile cu vitamina K au proprietăți antiaritmice, acest lucru nu se aplică administrării orale, deoarece sunt necesare concentrații mari de vitamina K.

Coagularea și coagularea

Cel mai important și cunoscut rol al vitaminei K este promovarea coagulării sângelui, deoarece denumirea de vitamina K provine de la acest cuvânt; Deficitul acestei vitamine poate provoca sângerări. Aportul zilnic recomandat de vitamina K (variază între 60 și 120 mcg pe zi) se bazează pe eficacitatea acestuia asupra coagulării sângelui. Vitamina K promovează coagularea sângelui, care este secundară ciclului vitaminei K, deoarece există diverse proteine ​​care pot fi gamma-carboxilate de vitamina K (devenind active), provocând coagularea, iar inhibarea ciclului vitaminei K favorizează subțierea sângelui (creșterea eficacitatea warfarinei). Primele mecanisme de acțiune ale vitaminei K sunt considerate a fi promovarea coagulării normale a sângelui (coagularea), deoarece mai multe proteine ​​care mediază pozitiv coagularea sângelui sunt dependente de vitamina K și funcționarea defectuoasă în deficiența vitaminei K. Cea mai cunoscută proteină țintă este protrombina (cunoscută și ca factor II), care a fost prima proteină descoperită a fi gamma-carboxilată de vitamina K. Factorii VII, IX și X ulterior, precum și proteinele C, S și Z, s-au dovedit a fi dependenți de vitamina K, aceste șapte proteine ​​K diferite dependente de vitamina K au influențat coagularea sângelui, unele funcționând doar în acest sens (excepția este probabil proteina S, care este similară în acțiune cu Gas6, care mediază proliferarea celulară).

Calcifiere

Calcificarea arterială este un proces care contribuie la dezvoltarea aterosclerozei, parțial prin creșterea rigidității arteriale. Arterele cu calcifiere severă au părți care nu pot fi distinse histomorfologic de țesutul osos. Nivelurile de calciu în arterele coronare par a fi un predictor independent al mortalității de toate cauzele și cardiovasculare; acest lucru se aplică atât persoanelor bolnave, cât și persoanelor relativ sănătoase de vârstă matură (până la 45 de ani). Pe baza acestor date, se poate concluziona că vitamina K este corelată negativ cu progresia nivelurilor de calciu (nu este semnificativă per total, dar semnificativ la pacienții hipertensivi). Numărul de noi cazuri de calcifiere arterială coronariană este raportat că crește cu 6% în fiecare an, indivizii mai în vârstă (80 de ani și peste) având cel mai mare risc în comparație cu indivizii mai tineri (60 de ani și mai tineri). Calcificarea arterială reprezintă excesul de depozite de calciu în artere, care afectează rigiditatea arterială și este un factor de risc independent pentru orice mortalitate. Proteina Matrix Gla (MGP) este o proteină dependentă de vitamina K cu 9 reziduuri de glutamat, dintre care cel puțin cinci trebuie să fie carboxilate pentru a crește activitatea MGP. Există sub mai multe forme, deoarece majoritatea celor dependente de vitamina K pot fi atât carboxilate, cât și necarboxilate (MGP și ucMGP), dar pot fi și fosforilate sau nefosforilate (pMGP și p-ucMGP; dpMGP și dp-ucMGP). MGP este cunoscut ca un regulator negativ al calcificării, deoarece sechestrează ionii de calciu în timpul perioadelor de carboxilare, iar atenuarea MGP provoacă calcificarea arterială spontană. În aceste cazuri, se recomandă suplimentarea cu vitamina K, deoarece MGP necarboxilat (în deficiență relativă de vitamina K) se acumulează pe partea calcifierii, manifestând inactivitate (se acumulează și osteocalcina și sialoproteina), iar MGP în acest sens este, de asemenea, invers legat de vitamina K. disponibilitate; nivelurile serice mai ridicate de MGP necarboxilat (ucMGP) sunt, de asemenea, biomarkeri ai bolilor cardiovasculare. Mai mult decât atât, warfarina poate induce calcificarea arterială prin reducerea nivelului de vitamina K, care este tratată cu suplimente de vitamina K. MGP nu este singurul regulator negativ al calcificării (există proteine ​​implicate în calcificare, precum osteocalcina, care uneori au efecte benefice, fără legătură). la MGP), dar este cea mai activă proteină dependentă de vitamina K în eliminarea calciului din pereții arteriali. Alte proteine ​​implicate în calcificare includ osteonectina, osteopontina și sialoproteina, care nu sunt dependente de suplimentarea cu vitamina K (în timp ce MGP și osteocalcina sunt implicate în suplimentarea cu vitamina K). MGP este proteina de bază a unei rețele mici de proteine ​​care reglează negativ calcificarea arterială, acționând pentru a elimina calciul din pereții arteriali (reducând și mai mult riscul de mortalitate generală și rigiditate arterială). Este proteina cea mai dependentă de vitamina K, unde osteocalcina joacă un rol. Un studiu comparativ la șobolani între filochinonă și MK-4 a arătat că ambele substanțe au fost la fel de eficiente în reducerea calcificării induse de antagonistul vitaminei K warfarină, iar aceste constatări nu au fost întotdeauna confirmate (uneori filochinona nu a fost eficientă, în timp ce MK-4 a fost). În plus, un studiu care a confirmat efectul terapeutic al vitaminei K asupra calcificării (înlăturarea plăcii) nu a găsit nicio diferență între eficacitatea diferitelor forme. Suplimentarea cu vitamina K are un efect inconsecvent asupra nivelurilor generale de MGP (scădere, fără efect, tendință clară ascendentă), dar poate reduce nivelurile de MGP necarboxilat (un indicator al stării mai bune a vitaminei K) la 500 mcg filochinonă sau 180-360 mcg MK-7. Se observă că MK-7 poate reduce doar nivelul ucMGP defosforilat (dp-ucMGP) la un interval de dozare de 180-360 μg, fără niciun efect asupra fosforilării. Privind studiile, a existat o asociere inversă între MK-4 alimentar și calcificare în bolile cardiovasculare, deși filochinona alimentară nu a arătat nicio activitate asupra calcificării de două ori. Lipsa de asociere nu a împiedicat intervenția, unde filochinona (500 mcg; atunci când este suplimentată cu vitamina D și calciu) poate reduce rigiditatea arterială, iar același efect s-a observat în reducerea progresiei calcificării la administrarea unui supliment de multivitamine timp de trei ani. Vitamina K pare să carboxileze MGP și poate reduce, de asemenea, calcificarea coronariană prin îmbunătățirea elasticității arteriale, pe baza cercetărilor limitate până în prezent. În mod surprinzător, studiile care încearcă să găsească o legătură între MGP și efectele benefice asupra calciului nu au arătat nimic semnificativ. În timp ce MK-4 și MK-7 sunt preferate, filochinona este, de asemenea, oarecum eficientă. Studiile pe oameni nu au arătat o superioritate clară a menachinonei față de filochinona în acest sens, dar este probabil ca menachinonele să fie mai potrivite pentru reducerea calcificării arteriale.

Interacțiuni cu metabolismul glucozei

Insulină

Un studiu efectuat pe bărbați sănătoși (pre-tratament) cu niveluri serice mai mari de protrombină decarboxilată (un indicator al stării slabe a vitaminei K) a constatat că aceștia au avut vârfuri mai mari de insulină în 120 de minute de la testarea orală a toleranței la glucoză (comparativ cu cei cu un status mai bun de vitamina K). ). Utilizarea MK-4 la o doză de 90 de microni timp de o săptămână a contribuit la normalizarea nivelurilor crescute de glucoză în grupuri cu indicatori negativi. Grupul de vitamina K pozitiv nu a prezentat modificări semnificative ale creșterilor de insulină în timpul perioadei de referință. Poate reduce creșterile postprandiale de insulină la cei cu deficit, dar dovezile limitate sugerează că acest lucru nu este eficient în sine.

Sensibilitatea la insulină

Osteocalcina este o proteină dependentă de vitamina K care este maxim carboxilată (activată) prin consumul a 1000 mcg de filochinonă din surse alimentare, iar capacitatea sa de a promova maturarea osoasă pare să fie, de asemenea, implicată în reducerea calcificării arteriale (într-o măsură mai mică decât în ​​cazul de MGP), îmbunătățirea sensibilității la insulină. Osteocalcina totală (indiferent de starea de carboxilare) și osteocalcina totală carboxilabilă par să fie asociate cu sensibilitatea la insulină la persoanele supraponderale, la persoanele în vârstă de ambele sexe și la persoanele inactive. Osteocalcina necarboxilată nu a fost legată de sensibilitatea la insulină, ceea ce este puțin ciudat, deoarece forma necarboxilată s-a dovedit a fi forma activă în studiile pe animale. Se observă, de asemenea, că această sensibilitate crescută poate fi selectivă pentru mușchiul scheletic mai degrabă decât pentru țesutul hepatic (constituenții grăsimilor nu au fost evaluați), iar corelația de mai sus dintre creșterea carboxilării osteocalcinei și sensibilitatea îmbunătățită la insulină este de asemenea observată cu filochinona alimentară, cu filochinona alimentară asociată cu o risc redus de diabet (reducere de 17% a riscului pentru fiecare 100 mcg suplimentar) și hiperglicemie (OR 0,18, IC 95% 0,05-0,73). Niveluri mai ridicate de osteocalcină totală și un grad ridicat de carboxilare (un indicator al stării bune de vitamina K) par a fi asociate pozitiv cu o sensibilitate îmbunătățită la insulină. Cu toate acestea, până în prezent, nu au fost efectuate studii specifice pentru a evalua eficacitatea vitaminei K în acest sens. Se crede că efectele asupra sensibilității la insulină se datorează fie unui efect benefic asupra pancreasului, fie unei interacțiuni cu adiponectina. Vitamina K (prin osteocalcina) poate crește conținutul și secreția de adiponectină. Osteocalcina este, de asemenea, implicată în proliferarea celulelor beta pancreatice (celule care produc insulină) cu o eficiență semnificativă în dublarea culturii pancreatice la 0,03 n per ml (6 pm). S-a observat că un număr crescut de celule beta pancreatice au supraexprimare genetică a osteocalcinei sau incubarea celulelor cu osteocalcină. Sensibilitatea la insulină menționată mai sus poate fi reglată prin creșterea activității adiponectinei în organism sau prin promovarea proliferării celulelor beta pancreatice. În concordanță cu intervențiile, un studiu care a utilizat o doză de 10 mg MK-4 de trei ori pe zi (30 mg pe zi) la adulți tineri relativ sănătoși pe parcursul unui curs de 4 săptămâni a constatat îmbunătățiri ale sensibilității la insulină și ale indicelui de depunere. Aceste modificări au apărut fără modificări evidente ale concentrațiilor serice de glucoză sau adiponectină, dar este în general acceptat că aceste îmbunătățiri ale sensibilității la insulină sunt asociate cu o creștere a osteocalcinei carboxilizate. Dozele mari de MK-4 luate ca doză unică pot crește sensibilitatea la insulină asociată cu osteocalcina, dar nu și adiponectina.

Masa grasă și obezitatea

Mecanisme

Osteocalcina, eliberată din oase și activată de vitamina K, poate fi un regulator endocrin al masei de grăsime, deoarece modificările genetice la șoareci care cresc activitatea osteocalcinei au determinat, de asemenea, o creștere de trei ori a expresiei adiponectinei și o creștere de două ori a secreției. Adiponectina este un hormon sensibil la insulină cu proprietăți anti-obezitate; iar soarecii cu activitate mare de osteocalcina datorita modificarilor genetice sau osteocalcinei exogene prezinta un efect protector impotriva obezitatii. De asemenea, s-a remarcat (observații nepublicate) că deficitul de osteocalcină la șoareci favorizează acumularea de grăsime viscerală în organism. Rolul vitaminei K în mecanismele de mai sus nu este pe deplin stabilit, deoarece osteocalcina necarboxilată este, de asemenea, activă (aparent, informațiile de mai sus sunt mai în concordanță cu osteocalcina totală, decât într-o anumită măsură carboxilată, datorită cărora au fost identificate suplimente care cresc osteocalcina în sine, de exemplu D). Nivelurile totale de osteocalcină serice sunt asociate pozitiv cu adiponectina și asociate negativ cu masa de grăsime; Nivelurile mai mari de osteocalcină sunt, de asemenea, asociate cu greutatea corporală mai mică (acest lucru a fost sugerat într-o analiză în care suplimentarea cu MK-4 a protejat împotriva creșterii grăsimii corporale). Deși nu reflectă direct vitamina K, osteocalcina (una dintre principalele proteine ​​dependente de vitamina K) are proprietăți de ardere a grăsimilor prin stimularea secreției de adiponectină în celulele adipoase. Osteocalcina pare să formeze o legătură între metabolismul osos și al grăsimilor.

Metabolismul scheletic și osos

Mecanisme independente de ciclul vitaminei K

În ceea ce privește osteoblastele (promovând formarea osoasă și diferențierea minerală), vitamina K pare să stimuleze celulele stromale, urmată de formarea de osteoblaste dependentă de doză în intervalul 0,5-10 μm, filochinona și menachinona având potență egală. Acest lucru se poate datora faptului că sunt liganzi pentru receptorul SXR/PXR, care, după heterodimerizarea cu receptorul de vitamina A (RXR), induc factorul de transcripție osteoblastic Msx2, independent de ciclul vitaminei K. MK-4 a fost s-a descoperit că acumulează osteocalcină carboxilată în matricea extracelulară a celulelor osoase, ceea ce ajută la acumularea de minerale și, deși acest lucru nu a avut niciun efect inerent asupra conținutului total de proteine ​​​​al osteocalcinei, a existat o creștere sporită a ARNm observată cu vitamina D. În acest sens, MK -4 promovează, de asemenea, celulele induse de pierderea osoasă mineralizează vitamina D, dar aceste mecanisme sunt dependente de osteocalcină (inhibate de warfarină), ceea ce poate explica de ce în unele studii warfarina a prevenit mineralizarea osoasă indusă de vitamina K la osteoblaste. În ceea ce privește osteoblastele, filochinona și menachinona par să promoveze diferențierea osteoblastelor (independentă de ciclul vitaminei K) și să mărească ratele de mineralizare osoasă, deși aceasta din urmă este parțial dependentă de osteocalcină și de ciclul vitaminei K. În legătură cu osteoclazele, MK-4 s-a descoperit că poate inhiba formarea celulelor multinucleate asemănătoare osteoclastelor (care antagonizează vitamina D) într-o manieră dependentă de doză, filochinona neavând nici un efect asupra funcției osteoclastelor, deși cel puțin un studiu a constatat că filochinona este eficientă. Lanțurile laterale joacă, de asemenea, un rol important, iar MK-4 poate fi singura menachinonă care este, de asemenea, eficientă (deoarece lanțul lateral este o grupă geranilgeraniol care joacă un rol important). Într-un fel sau altul, s-a dovedit că incubarea osteoclastelor cu geranilgeranioli are același efect ca MK-4; Se crede că MK-4 este un promedicament al geranilgeraniolului (lanțul său lateral). Inhibația are loc la 10 µM (dar nu 1 µM), sugerând utilizarea unei doze farmacologice de MK-4 pentru a observa interacțiunile cu osteoclaste. În legătură cu osteoclaste, vitamina K pare să fie capabilă să antagonizeze efectele vitaminei D (în cele din urmă promovând creșterea osoasă, deoarece osteoclastele sunt regulatori negativi ai masei osoase), dar acest lucru poate necesita doze farmacologice de MK-4.

Mecanisme ale ciclului vitaminei K (osteocalcina)

Proteina cunoscută sub denumirea de osteocalcină (au fost identificate două grupe, numite osteocalcină și proteina Gla osoasă, deși este denumirea anterioară care a devenit comună), este o proteină mică care este carboxilată de o enzimă dependentă de vitamina K, produsă în osteoblaste sub reglarea vitaminei D; după ce cele trei reziduuri ale sale sunt carboxilate, se poate lega de hidroxiapatite din țesutul osos. Această proteină este singura proteină dependentă de vitamina K din os (celelalte sunt proteina matricei Gla și proteina S), care este, de asemenea, cea mai abundentă și singura produsă în țesutul osos. Numai atunci când este carboxilat se poate lega de ionii de calciu. Osteocalcina pare a fi un regulator negativ al creșterii osoase, deoarece in vitro poate reduce depozitele minerale osoase, iar retragerea ei la șobolanii tineri poate provoca hiperostoză (creștere excesivă a osului) și creșteri modeste ale rezistenței mecanice a țesutului osos gros. De asemenea, joacă un rol important în maturarea osoasă, acumulându-se în fragmentul proteic al țesutului osos în timpul creșterii scheletice și maturării țesutului; scăderea activității osteocalcinei în oasele mature este asociată cu parametrii de reconstrucție redusi. Deficiența de osteocalcină la șobolanii aflati la menopauză este asociată cu o scădere a parametrilor de remodelare a țesutului osos. Osteocalcina este o proteină care este supusă carboxilării enzimelor dependente de vitamina K, iar activitatea sa este inhibată în deficiențele de vitamina K. În timp ce activitatea acestei proteine ​​suprimă creșterea în exces a oaselor la adolescenți, poate sprijini și procesul de remodelare osoasă în timpul îmbătrânirii. . După cum s-a menționat anterior în secțiunea privind deficiența, procentul de osteocalcină totală care rămâne necarboxilată (%ucOC) este un biomarker al stării vitaminei K (mai multă carboxilare indică o stare mai bună, mai puțină carboxilare indică o stare mai proastă), iar osteocalcina este în mod constant carboxilată zilnic aportul de aproximativ 1000 mcg de filochinonă. MK-7 carboxilează osteocalcina mai bine decât aceeași doză de MK-4, deși nu a fost stabilită doza orală exactă pentru carboxilarea maximă a menachinonelor; este considerat cel mai bun biomarker care reflectă sănătatea oaselor, deoarece osteocalcina poate fi carboxilată numai din celulele osoase (osteoblaste). Procentul de osteocalcină necarboxilată este un indicator al metabolismului osos și poate fi stimulat maxim (un indicator al beneficiului maxim al osului) cu 1000 mcg de filochinonă.

Densitatea minerală osoasă

Vitamina K este implicată în densitatea minerală osoasă, deoarece privarea de vitamina K alimentară la animale poate accelera pierderea osoasă în timpul îmbătrânirii (șobolani fără uter), care este tratată cu suplimente de vitamina K; Legătura dintre vitamina K și densitatea minerală osoasă a fost găsită în cercetare (un aport mai mic de vitamina K contribuie la scăderea masei osoase). Suplimentarea cu vitamina K pentru menținerea densității minerale osoase este controversată, iar unele meta-analize sugerează părtinire. Este de remarcat faptul că părtinirea este încă posibilă; multe studii pe diferite categorii de persoane au concluzionat că răspunsul la tratament variază destul de mult. Privind studiile care utilizează doze farmacologice de vitamina K (45 mg MK-4 pe zi), există un efect benefic la femeile aflate în postmenopauză timp de un an, la femeile cu osteoporoză diagnosticată, la femeile cu ciroză biliară primară (ambele grupuri au prezența din UDCA). Chiar și atunci când vitamina K inversează pierderea densității minerale osoase, este încă mai puțin eficientă decât terapia de substituție cu estrogeni, iar eficacitatea sa este comparabilă cu utilizarea vitaminei D izolate. Unele studii care evaluează pierderea osoasă indusă chimic au arătat că MK-4 oferă protecție împotriva leuprolidei. (la 45 mg MK-4) și împotriva glucocorticoizilor (la 15 mg); cel puțin un studiu a folosit o doză de 1500 mcg (suficientă pentru a crește carboxilarea proteinelor) care a redus pierderea osoasă după un an la femeile aflate în postmenopauză. Deși s-au efectuat puține cercetări până în prezent asupra formelor de vitamina K, altele decât MK-4, s-a demonstrat că 1000 mcg de filochinonă pe zi îmbunătățește densitatea minerală osoasă în timp, iar MK-7 la o doză de 180 mcg pe zi timp de trei ani au condus la o creștere a densității minerale osoase a coloanei lombare și a colului femural (dar nu a restului), dar nu a existat o îmbunătățire generală a rezistenței osoase. Spre deosebire de cele de mai sus, vitamina K nu a reușit să mențină masa osoasă la niveluri mai bune decât placebo. Acestea includ studii care utilizează filochinona bazate pe estimări ale pierderii osoase la atletele de sex feminin, precum și utilizarea a 500-600 mcg de filochinonă la femeile aflate în postmenopauză și populația generală.

De asemenea, nu se știe exact ce anume poate explica discrepanțele identificate. Forma de utilizare nu pare a fi cauza (deoarece a fost utilizată doza corectă), deoarece atât erorile, cât și succesele au fost identificate cu filochinona, MK-4 și MK-7. MK-4 pare să aibă dovezi limitate că dozele practice de 1500 mcg pot ajuta la protejarea densității minerale osoase în timp la adulții în vârstă, deoarece există dovezi ample că dozele farmacologice de 45 mg sunt eficiente. La persoanele care au suferit o intervenție chirurgicală (un factor asociat cu un risc crescut de osteoporoză), consumul de MK-7 (180 mcg) a reușit să atenueze scăderea densității minerale osoase lombare. De asemenea, MK-4 (15 mg) este capabil să atenueze pierderea osoasă indusă de corticosteroizi. Vitamina K și menachinonele aflate în prezent în studiu pot avea efecte benefice asupra pierderii osoase postoperatorii.

Fracturi

Concentrațiile scăzute de vitamina K se corelează cu un risc crescut de fractură, așa cum este evaluat de filochinona seric, aportul alimentar și procentul de osteocalcină necarboxilată. Recenziile notează că asocierea inversă (protectoare) dintre vitamina K și fractură este mai evidentă decât cea a densității minerale osoase (DMO), în ciuda faptului că DMO este standardul de aur pentru prezicerea riscului de fractură în osteoporoză. Un studiu la femei în postmenopauză care consumă MK-4 la doza farmacologică standard (45 mg) a constatat că, deși nu a existat nicio îmbunătățire a DMO, au existat îmbunătățiri ale biomarkerilor rezistenței osoase (lățimea gâtului femural) și conținutului de minerale osoase (BMC). În ciuda prezenței unui efect benefic destul de nesigur asupra densității minerale osoase, s-a demonstrat că un efect pozitiv asupra lățimii osoase și mineralizării generale este cauzat independent de modificările densității osoase; O reducere a riscului de fractură este o măsură mai fiabilă decât modificările DMO. La femeile în vârstă cu osteopenie, 5000 mcg de filochinonă pe zi (cu calciu și vitamina D) au redus riscul de fracturi cu un raport de risc de 0,45 (mai puțin de jumătate), egal cu reducerea riscului găsită cu 45 mg MK-4 pe zi. timp de 2 ani.femeile cu osteoporoza (indicatorul este 0.44). Un studiu care a utilizat 15 mg MK-4 a constatat un risc redus (raportul de risc de 0,61) la persoanele cu constituție osoasă slabă (5 sau mai multe fracturi cunoscute). Studiile care utilizează doze mari de vitamina K par să reducă riscurile la jumătate.

Sănătatea articulațiilor

Deficitul subclinic de vitamina K pare să fie asociat cu un risc crescut de apariție a osteoartritei genunchiului (HR = 1,56 cu 95% CI = 1,08–2,25); asociat cu un risc crescut de apariție a osteoartritei genunchiului la unul sau ambii genunchi (raporturi de risc de 1,33 și respectiv 2,12); Studiile au folosit cohorte cu concentrații scăzute de vitamina K sau aport redus de filochinonă alimentar. Din punct de vedere mecanic, s-a constatat că condrocitele izolate de la persoanele cu osteoartrită secretă MGP mai puțin carboxilat, care este produs în condrocite (în special în fazele proliferative și de hipertrofie tardivă, dar nu în faza de hipertrofie timpurie), unde mineralizarea este, de asemenea, reglată. Cartilajul este unul dintre puținele locuri unde se acumulează MGP, împreună cu osul și dentina (o componentă a osului dentar), care este similar cu observațiile de calcifiere arterială la șoareci; cu deficit de MGP se observă și calcifiere în cartilaj; Perturbarile genetice ale MGP la oameni au fost, de asemenea, legate de calcificarea cartilajelor si polimorfismele asociate cu osteoartrita. Nivelurile scăzute de vitamina K au fost legate de un risc crescut de osteoartrită, deși asocierea dintre cele două nu este puternică. Acest lucru se datorează cel mai probabil MGP (proteina dependentă de vitamina K), care joacă un rol în maturarea și calcificarea cartilajului; În prezent, nu există studii specifice privind eficacitatea vitaminei K în tratamentul osteoartritei.

Inflamație și imunologie

Citokine

Interleukina 6 (IL-6) pare a fi corelată negativ cu aportul alimentar de filochinonă (cu 27,9% mai mic în cel mai mare tertil de aport comparativ cu cel mai scăzut) și cu filochinona plasmatică; IL-6 pare să se coreleze, de asemenea, cu osteocalcina necarboxilată (sugerând că creșterea concentrațiilor de vitamina K scade nivelul IL-6). Alte studii au arătat o corelație inversă similară între concentrațiile de vitamina K și proteina C reactivă (CRP), deși un studiu care a folosit filochinona (500 mcg) nu a reușit să detecteze o scădere a CRP. Cu toate acestea, s-a observat că stimularea LPS a celulelor (producând de obicei IL-6 prin acțiunea asupra TLR4) este inhibată de vitamina K (atât filochinonă, cât și MK-4), despre care se crede că este dependentă de ciclul vitaminei K. Într-un studiu la șobolan folosind șobolani deficienți și supraponderali, s-a constatat că atunci când a fost consumată filochinonă (75 mg/kg greutate corporală), inflamația indusă de LPS a fost mai mare la șobolanii deficienți decât la șobolanii supraponderali (au fost detectată și o expresie mai mică a IL-6). Este posibil ca niveluri mai ridicate de vitamina K să suprima în mod activ secreția de IL-6 de la factorii de stres inflamatori, deși mecanismele care stau la baza acestei proprietăți sunt necunoscute. S-a observat că menadiona (vitamina K3) inhibă translocarea NF-kB indusă de TNF-alfa la 50 pM, care nu a fost replicată de filochinonă sau MK-4. Menadiona are alte proprietăți antiinflamatorii potențiale, dar par a fi modeste în comparație cu alte suplimente alimentare (tansy este înainte în ceea ce privește inhibarea NF-kB).

Interacțiuni cu hormonii

Globulina care leagă hormonii sexuali

SHBG este o proteină de reglare negativă care se leagă de hormonii sexuali (testosteron și estrogen), limitându-le activitatea biologică; concentrațiile mari de SHBG sunt asociate cu mai puține efecte hormonale, concentrațiile scăzute sunt asociate cu efecte hormonale mai mari. O proteină dependentă de vitamina K, cunoscută sub numele de Gas6, poate interacționa cu familia de receptori TAM, dar poate face acest lucru și prin intermediul lamininei asemănătoare G (un anumit sprijin din carboxilare), care este similară structural cu procesul de legare a SHBG. Gas6 are unele asemănări cu SHBG, care este o proteină de sechestrare a hormonilor steroizi. Consecințele acestei similitudini structurale sunt în prezent necunoscute.

Testosteron

Administrarea orală de MK-4 la o doză de 75 mg/kg greutate corporală la șobolani timp de 5 săptămâni poate dubla aproximativ nivelurile circulante de testosteron în a doua săptămână (date obținute din grafic). Acest proces este independent de modificările hormonului luteinizant; analiza in vitro a arătat că o creștere a testosteronului a fost observată local în testicule într-o manieră dependentă de doză; mecanismul se bazează pe reglarea pozitivă a CYP11A (datorită activării proteinei kinazei A, această enzimă mediază conversia colesterolului în pregnenolonă) fără a afecta StAR, iar vitamina K nu a arătat nicio eficacitate. S-a descoperit că MK-4 ar putea crește testosteronul la șobolani (folosind o doză echivalentă cu 12 mg per kg de greutate corporală umană), în timp ce filochinona nu a arătat nicio eficacitate. Se remarcă faptul că efectele testosteronului nu pot induce activitatea Gas6, o proteină dependentă de vitamina K despre care se crede că mediază interacțiunile testosteronului în reducerea calcificării arteriale. Testosteronul în sine poate induce niveluri ale unor proteine ​​dependente de vitamina K.

cortizolul

Pacienții tratați cu glucocorticoizi (medicamente care acționează similar cortizolului) par să prezinte un risc mai mare de fracturi în timp, iar 15 mg de MK-4 de-a lungul timpului a fost asociată cu o reducere semnificativă a pierderii densității minerale osoase asociate cu utilizarea glucocorticoizilor. Acest lucru se poate datora unei creșteri a osteoprotegerinei (OPG; o citokină care interferează cu RANKL, acționând asupra RANK și promovând osteoclastogeneza), care este suprimată de glucocorticoizi și menținută de MK-4. OPG-urile nu par a fi afectate semnificativ atunci când nu sunt utilizați glucocorticoizi (500 mg filochinonă), sugerând că această suprimare nu este unilaterală. Deși acest lucru nu reflectă pe deplin „fenomenul în care vitamina K afectează cortizolul”, pierderea osoasă indusă de cortizol folosind doze farmaceutice de glucocorticoid pare să fie protejată de suplimentarea cu vitamina K.

Interacțiuni cu organele

Ficat

Se știe că vitamina K se acumulează în ficat, care este organul care acumulează cel mai mult vitamina K din dietă; dieta standard la șobolani este asociată cu concentrații în țesut hepatic de 32,4 +/-3,3 pmol per g, scăzând la 2 pmol per g în timpul restricției alimentare (privare absolută timp de 9 zile). Consumul de filochinonă poate crește concentrațiile hepatice de MK-4.

Pancreas

Se știe că pancreasul secretă MK-4 la stimularea colecistokininei-8 sau secretinei împreună cu fosfolipaza și calveolina-1. Deși semnificația MK-4 în pancreas nu este pe deplin cunoscută, se crede că este independentă de ciclul vitaminei K prin colorarea reziduurilor de glutamat din proteinele pancreatice, demonstrând că acestea nu sunt prea vizibile. MK-4 este prezent în pancreas, rolul său este încă necunoscut.

Organele genitale masculine

Suplimentarea cu vitamina K (ca MK-4) s-a dovedit a fi capabilă să crească concentrațiile testiculare de MK-4 cu 525% peste valoarea inițială (995,9 pmol/g) la doze orale de 75 mg/kg corpuri de șobolani timp de 5 săptămâni. Se știe că MK-4 se bioacumulează în testicule (este o substanță activă biologic; vezi secțiunea despre testosteron).

Interacțiunea cu metabolismul cancerului

Mecanisme

S-a demonstrat că vitamina K (menadiona) inhibă creșterea celulelor canceroase in vitro, care este secundară leziunilor ADN care persistă in vivo. Menadiona pare să aibă proprietăți anticancerigene, ceea ce sugerează că vitamina K joacă un rol în coloana vertebrală a moleculei, mai degrabă decât în ​​lanțul lateral, așa cum s-a descoperit cu alte forme ale vitaminei. Se crede că capacitatea proteinelor dependente de vitamina K (carboxilate individual) de a acționa asupra receptorilor care interacționează cu supraviețuirea și reglarea celulelor stau la baza interacțiunii lor cu celulele canceroase, iar proteina Gas6 a fost implicată în promovarea supraviețuirii celulelor în condiții care nu permit. supraviețuirea celulelor să apară proliferarea, posibil suprimarea inflamației (interferând cu citokinele inflamatorii) și ajutând la fagocitoza celulelor care exprimă fosfatidilserina. Gas6 (precum și proteina S datorită schimbului aceluiași receptor) poate juca un rol antiproliferativ, oferind unele proprietăți anticancerigene. Relevanța practică a acestor informații cu privire la aportul de vitamina K este necunoscută.

Carcinom hepatocelular

Carcinomul hepatocelular este o tumoare care rezultă din hepatita B sau C și s-a demonstrat că are un prognostic prost pe termen lung. Vitamina K3 (menadiona) pare să aibă proprietăți antiproliferative puternice, în timp ce MK-4 prezintă și proprietăți antiproliferative, dar acestea sunt mai slabe; Vitamina K1 (filochinona) are cele mai slabe proprietăți antiproliferative. MK-4, de regulă, este utilizat mai des datorită faptului că menadiona are un profil mai puțin sigur, în timp ce utilizarea MK-4 este recunoscută ca fiind relativ sigură. Vitamina K pare să aibă proprietăți antiproliferative împotriva tumorilor hepatice, MK-4 fiind mai eficient decât filochinona. La persoanele care au suferit o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea unei tumori hepatice (hepatectomie terapeutică pentru carcinomul hepatocelular primar), administrarea a 45 mg de MK-4 sau placebo pe zi a dus la creșterea ratei de supraviețuire a MK-4 (58,1% și 31,0%) pentru 36 și 60 de ani. luni), în timp ce în cazul placebo toți pacienții au murit în decurs de 36 de luni. Un studiu pilot anterior a constatat, de asemenea, o reducere a ratelor mortalității (rata de supraviețuire de 64% a crescut la 87% la 36 de luni), dar nu a atins semnificația statistică (P=0,51). În ceea ce privește recidiva, studiul pilot a arătat rate de recidivă la măsurători de urmărire de 83,2% și 91,6% (la 24 și 36 de luni); a scăzut odată cu utilizarea MK-4 la o doză de 45 mg până la 39% și 64,3%. Utilizarea placebo a arătat o tendință consistentă (28 în grupul MK-4, 33 în grupul placebo), deși nu a fost detectată semnificație statistică. Deși studiile nu sunt prezentate online, patru studii sunt parțial descrise în articolele de revizuire; Utilizarea filochinonei în doze farmacologice (40 mg) a avut un efect benefic și la persoanele cu carcinom hepatocelular. Rezultatele acestor studii au arătat îmbunătățiri în stabilizarea stării bolii la jumătate dintre subiecți (cealaltă jumătate nu a observat niciun efect benefic din utilizarea filochinonei). Dozele farmacologice mari de MK-4 (45 mg) atunci când sunt utilizate ajută la reducerea riscului de reapariție a tumorilor hepatice (după îndepărtarea tumorii primare), contribuind la creșterea supraviețuirii la acest grup de persoane.

Interacțiuni cu indicatorii estetici

Piele

Purpura este o afecțiune frecvent întâlnită după o intervenție chirurgicală sau tratament cu laser; apare ca pete benigne roșiatice și violete din punct de vedere medical pe piele. Se crede că purpura se formează din cauza modificărilor fluxului sanguin al pielii și se crede că vitamina K ajută la accelerarea epurării sângelui în aceste regiuni atunci când este aplicată local. Studiile cu vitamina K și purpură au arătat că 1% filochinonă este eficientă atunci când este combinată cu 0,3% retinol. 5% filochinonă s-a dovedit a fi ineficientă, în timp ce epoxidul de filochinonă 2% a fost eficient într-un studiu pilot. Aplicarea topică a epoxidului de filochinonă, mai degrabă decât a filochinonei în sine, este considerată a fi mai eficientă datorită proprietăților sale alergene mai mici și a riscului redus de deteriorare prin expunerea la căldură sau lumină. Pentru purpură, s-a descoperit că vitamina K poate reduce simptomele. Cu toate acestea, calitatea cercetării până în prezent lasă mult de dorit. La persoanele cu pungi sub ochi, aplicarea locală a vitaminei K (1% filochinonă) în combinație cu retinol, vitamina C și vitamina E (toate 0,1%) poate reduce întunecarea acestor pungi (care a fost asociată cu hemostaza sau acumularea de sânge). ), reducând în același timp ridurile; nu s-a efectuat niciun control. Vitamina K a fost implicată în reducerea pungilor și ridurilor de sub ochi, dar în prezent nu există dovezi pentru aceste fapte, deoarece mai multe vitamine au fost întotdeauna folosite în astfel de studii. Deși vitamina K poate juca un rol în curățarea sângelui din această zonă, nu a fost demonstrat cum poate afecta ridurile. În studiile privind vânătăile, pretratamentul cu filochinonă 5% înainte de terapia cu laser (provoacă vânătăi) a fost asociat cu o reducere a severității vânătăilor. Cu toate acestea, o cremă care conține 0,5% filochinonă nu a prezentat niciun efect asupra vânătăilor cauzate de un factor de stres fizic (absorbție). Poate avea un anumit efect împotriva vânătăilor, dar dovezile sunt destul de contradictorii. Primul studiu a fost promițător, în timp ce cel din urmă nu a arătat niciun rezultat. În ciuda eficacității compușilor liposolubili atunci când sunt aplicați local, menachinonele nu au fost testate pentru utilizare locală, în ciuda solubilității lor crescute în lipide. Nu se știe dacă această substanță poate înlocui filochinona, deoarece mecanismele care stau la baza eficienței nu au fost identificate.

Interacțiunea cu sarcina

Cerinte (sarcina)

S-a raportat că deficitul absolut de vitamina K maternă (mai degrabă rar) cauzează condrodisplazie punctata la nou-născuți, iar deficiența relativă pare a fi un factor de risc pentru mamele care își alăptează copiii. A fost observată o barieră placentară la vitamina K (nivelurile materne sunt de 20 până la 1 până la 40 până la 1 ori mai mari decât cele ale nou-născutului), ceea ce sugerează că nou-născutul poate fi rezistent la creșterea de vitamina K de la suplimente. Nivelurile de vitamina K în ficatul nou-născuților sunt mai scăzute decât la adulți (2,2 pmol per g față de 12 pmol pe g la adulți; un alt studiu a constatat o concentrație de 2-4 pmol pe g la 10 săptămâni de gestație), fără nicio diferență de de 20-40 de ori. Deoarece nu există cercetări directe pe această temă, vitamina K pare să joace un rol în dezvoltarea copilului; consumul de doze dietetice standard de vitamina K poate să nu afecteze nou-născutul din cauza prezenței barierei placentare (consumarea vitaminei K în timpul sarcinii poate să nu afecteze fătul nici benefic, nici negativ).

Cerințe (lactație)

IA pentru vitamina K la nou-născuți pe baza consumului a 0,78 L de lapte pe zi este de 2,5 mcg pe L pentru vârstele 0-6 luni (aproximativ 2 mcg pe zi); acest nivel pare să fie în intervalul găsit în laptele matern al femeilor care nu consumă în mod specific vitamina K (mănâncă o varietate de alimente); acest nivel a variat de la 0,86-1,17 mcg (pe zi) la 2,31-3,15 mcg. Vitamina K se găsește în laptele matern și este adăugată și în formulele pentru bebeluși. Cu toate acestea, laptele matern conține cantități mai mici de filochinonă (0,55-0,74 mcg sau 8,3-9,3 mcg per kg greutate corporală) decât formula, care de obicei conține 50 mcg de filochinonă. Sugarii care consumă lapte matern au concentrații circulante de 0,13-0,24 μg per L (estimate a crește la 80,0+/-37,7 ng per ml cu 5000 μg filochinonă), în timp ce amestecurile, concentrațiile circulante sunt de 4,4-6,0 μg per litru. Vitamina K se găsește în concentrații mai mici în laptele matern decât în ​​formulă. Suplimentarea mamei cu vitamina K poate crește concentrațiile de vitamina K din laptele matern. Deși acest fapt ar trebui să reducă în mod logic riscurile de sângerare cauzate de deficitul de vitamina K la sugari în primele 6 luni de viață (cu niveluri mai mari la mamele care alăptează), nu au existat studii specifice pe acest subiect.

Interacțiuni cu stările de boală

Fibroză chistică

Deficiențele de vitamina K apar la persoanele cu fibroză chistică (FC) mult mai des decât la persoanele sănătoase, datorită unei frecvențe mai mari de absorbție a grăsimilor și a altor vitamine liposolubile (vitamina E, vitamina D și vitamina A pot fi, de asemenea, deficitare). Conform meta-analizelor recente pe acest subiect, corpul de dovezi până în prezent este slab și riscă părtinire.

Pseudoxantom elastic

Pseudoxantomul elastic este o boală genetică care se caracterizează prin fibre elastice calcificate în piele, țesuturi oculare și vasculare. PE este de obicei cauzată de pierderea funcției mutațiilor în gena ABCC6, despre care se crede că afectează livrarea vitaminei K către organe; PE are de obicei o activitate MGP mai scăzută, o proteină dependentă de vitamina K care reglează negativ calcificarea și, de asemenea, reflectă starea periferică a vitaminei K. În cazul intervențiilor, șoarecii cu dublu deficit ABCC6 (șoarecii pseudoxanthoma elasticus) sunt tratați cu filochinonă sau MK -4 la dozele de până la 100 mg/kg greutate corporală nu au arătat niciun efect asupra calcificării, în ciuda creșterii nivelurilor circulante de filochinonă și MK-4 în sânge (nu au fost detectate modificări în starea carboxilată a MGP); acest studiu a fost duplicat de Medline. Pseudoxantomul elastic (PE) este o afecțiune dureroasă caracterizată prin calcificarea excesivă a țesuturilor periferice care poate fi tratată cu vitamina K. Datele limitate la animale până în prezent nu susțin utilizarea vitaminei K pentru tratamentul PE.

Interacțiuni cu nutrienții

Vitamina C

Cel puțin un studiu a constatat că efectele chimioterapeutice ale vitaminei K3 (menadionă) sunt sinergice cu vitamina C in vitro într-un raport de 1 la 100, care au fost apoi replicate. Deși vitamina C este cel mai comun partener care acționează sinergic cu menadiona, menadiona în sine poate prezenta sinergie cu 5-fluorouracil, bleomicina, cisplatină, doxorubicină, vinblastină și dacarbazină și poate avea, de asemenea, efecte aditive cu alte medicamente pentru chimioterapie. Vitamina C este unul dintre mulți compuși care prezintă sinergie cu menadiona în culturile celulare. Relevanța practică a acestor informații în legătură cu administrarea orală a altor forme de vitamina K este neclară.

Vitamina D

Vitamina D și vitamina K sunt considerate extrem de sinergice, deoarece ambele interacționează cu proteinele implicate în calcificarea oaselor și țesuturilor (și anume osteocalcina, unde vitamina D creează proteina și vitamina K o carboxilează/activează). Un studiu a constatat că aportul de vitamina K poate crește concentrațiile de hormon paratiroidian (PTH), care (datorită unei relații inverse între PTH și vitamina D) reduce concentrațiile de vitamina D, necesitând un aport crescut; dacă sunt necesare doze mari (45 mg), se recomandă utilizarea vitaminei K sub formă de MK-4. Cea mai importantă interacțiune dintre cele două substanțe este sănătatea oaselor, unde adăugarea de vitamina K (de obicei MK-4) la celulele osoase poate îmbunătăți producția de osteocalcină indusă de vitamina D și prin localizarea osteocalcinei MK-4 în matricea extracelulară pentru a promova mineralizarea. , există sinergism.în osteoblaste (dependent de ciclul vitaminei K). În osteoclaste (regulatori negativi ai masei osoase), vitamina K (numai MK-4, filochinona nu are activitate) inhibă efectele proliferative ale vitaminei D; acest lucru poate sprijini indirect masa osoasă independent de ciclul vitaminei K, dar toate acestea se aplică dozelor farmacologice de MK-4 (45 mg sau cam asa ceva). Vitamina D și vitamina K (vitamina A în aceeași măsură) sunt vitamine care par să lucreze împreună prin anumite enzime dependente de vitamina K. În plus, s-a demonstrat că vitamina K promovează efectele benefice ale vitaminei D asupra osteoblastelor, în timp ce dozele mai mari de MK-4 pot suprima efectele negative ale vitaminei D asupra formării osteoclastelor. Un studiu care a comparat vitamina K singură și vitamina K plus vitamina D a constatat că terapia combinată a îmbunătățit sănătatea oaselor, măsurată prin densitatea minerală osoasă. Studiile privind sănătatea oaselor folosesc fie vitamina D față de vitamina K ca bază, fie vitamina K față de terapia combinată de vitamina D și vitamina K; utilizarea terapiei combinate pare a fi superioară utilizării numai a vitaminei K. Se crede că toxicitatea vitaminei D este legată de dezechilibrul vitaminei K, deoarece prima numită vitamina poate crește conținutul unei proteine ​​cunoscute sub numele de proteina matrice Gla (MGP) , în timp ce vitamina K o activează datorită carboxilării; dacă MGP nu este carboxilat, poate promova independent calcificarea arterială. Această ipoteză este susținută de cât de similare fenotipic sunt toxicitatea vitaminei D și deficitul de vitamina K și modul în care warfarina poate crește toxicitatea vitaminei D având același profil de toxicitate; Toxicitatea vitaminei D și a warfarinei este protejată de medicamentul ibandronat. Se crede că toxicitatea vitaminei D este secundară epuizării vitaminei K (nivelurile excesive de proteine ​​dependente de vitamina K epuizează rezervele organismului) sau acumulării de proteine ​​inactivate din cauza aportului relativ mare de vitamina D în comparație cu vitamina K.

Vitamina E

Suplimentarea zilnică cu doze mari de vitamina E (1000 UI) timp de 12 săptămâni a arătat o creștere a nivelurilor circulante de PIVKA-II (sugerând un efect de coagulare mai mic de la vitamina K), deși nu a existat niciun efect asupra nivelurilor plasmatice de filochinonă sau asupra stării carboxilizate a osteocalcinei. . Poate contracara efectele de coagulare ale suplimentelor cu vitamina K. Acesta nu este un lucru bun sau rău, deoarece ar trebui luat în considerare în propriul context.

Sesamin

Sesamina este un compus lignan din semințele de susan; este bine cunoscut pentru inhibarea metabolismului vitaminei E, care face indirect ca nivelul de vitamina E să persistă în organism. Suplimentarea cu 0,2% sesamină la șobolani pare să producă același efect ca și suplimentarea șobolanilor cu filochinonă și, în timp ce 1-10% semințe de susan produc același efect, concentrațiile tisulare de MK-4 necesită consumul de semințe de susan în proporție de 20%. Sesamina inhibă metabolismul vitaminei E, care protejează indirect concentrațiile de vitamina E din organism. Se pare că sesamina poate avea același efect asupra vitaminei K, dar nu există suficiente dovezi ale acestui sinergism până în prezent.

Anticoagulante

Anticoagulantele sunt medicamente sau suplimente care au ca scop prevenirea sau reducerea coagularii sau coagularea sangelui; utilizat de obicei de către persoanele cu risc imediat de atac de cord; cel mai cunoscut anticoagulant este warfarina, un potențial antagonist (inhibitor) al vitaminei K; Un alt inhibitor al vitaminei K, folosit și ca anticoagulant, este acenocumarolul. Se remarcă faptul că la persoanele aflate sub tratament anticoagulant stabil, doza de filochinonă care crește activitatea trombinei (100 mcg) este mai mică decât cea care crește activitatea osteocalcinei (300 mcg); Acest lucru limitează utilizarea vitaminei K pentru a susține sănătatea oaselor, iar consumul de MK-7 a fost, de asemenea, implicat în interacțiuni negative cu anticoagulantele la doza de 50 mcg. Această proprietate antagonistă poate fi dăunătoare (dacă efectul anticoagulant este redus) sau benefică (previne subțierea excesivă a sângelui), care depinde în primul rând de context. În cazurile în care terapia anticoagulantă este instabilă, s-a demonstrat că suplimentarea cu doze mici de vitamina K de către cei cu aport scăzut de vitamina K (doză de 100-150 mcg) îmbunătățește stabilitatea în timpul terapiei. De asemenea, se remarcă faptul că întreaga logică a acestei terapii combinate este aceea că antagonistul vitaminei K și aportul oral de vitamina K ar trebui echilibrat, în timp ce fluctuațiile anterioare ale aportului de vitamina K nu sunt recomandabile; consumul de vitamina K (cu o creștere corespunzătoare a dozei de anticoagulant) reduce posibila abatere de la dietă. În timp ce vitamina K este în general privită ca un antagonist al anticoagulantelor, care acționează prin inhibarea utilizării vitaminei K (din motive evidente), în unele cazuri în care pacientul este inconsecvent sau nu este de încredere în răspunsul la anticoagulante, doze mici de filochinonă (cu o cantitate corespunzătoare). cresterea anticoagulantului) poate fi benefica. Această interacțiune a suplimentului alimentar trebuie menționată atunci când se monitorizează cu un medic.

Siguranță și toxicologie

Informații generale

Menodiona (vitamina K3) pare a fi toxică atunci când este administrată la șobolani în doze de 25 mg/kg greutate corporală sau mai mult, ducând la degenerare renală și cardiovasculară.

Exemple

În trecut, injecțiile clinice cu vitamina K erau încă folosite (datorită efectului procoagulant pentru a minimiza sângerarea) și, deși aceste injecții erau potențial sigure, puteau provoca înroșirea feței, modificări ale gustului, transpirație, dureri în piept, dificultăți de respirație, cianoza , afecțiuni problematice ale sistemelor respirator și cardiac, care ar putea duce la moarte. Aceste cazuri se pot datora efectelor electrofiziologice ale vitaminei K la concentrații mari (interval micromolar) care nu sunt asociate cu aportul oral; Până în prezent, nu au fost identificate cazuri de complicații cardiovasculare în timpul administrării orale a vitaminei K. Poate provoca toxicitate și deces cu injecțiile cu vitamina K, dar acest lucru nu se aplică administrării orale a dozelor standard.

Menadion

Menadiona (vitamina K3) este un vitamer privat al vitaminei K despre care se știe că are niveluri toxice detectabile, în timp ce menachinona și filochinona se dovedesc a fi relativ sigure. S-a demonstrat că injecțiile cu menadionă ucid șobolanii atunci când sunt utilizate la o doză de 20 mg per kg greutate corporală; Se observă apoptoză renală și leziuni cardiace. Injecțiile de menadionă în concentrații suficient de scăzute pot fi, de asemenea, fatale pentru animalele de studiu. Perturbarea expresiei genei NQO2 (șoarecii NQO2-/-) reduce toxicitatea menadionei și acumularea celulară de NADPH și NAD, în timp ce ablația NQO1 are efectul opus, crescând toxicitatea menadionei. Se știe că NQO1 catalizează metabolismul structurilor chinonice, inclusiv menadiona, care este apoi transformată în menadiol, având atât proprietăți antioxidante, cât și pro-oxidative. Glutanionul joacă, de asemenea, un rol, deoarece acțiunea glutanionului asupra menadionei poate crea metaboliți semichinonici (pro-oxidanți), precum și un radical superoxid; acest lucru poate provoca perturbarea funcției mitocondriale prin creșterea calciului la niveluri excesive. Nivelurile excesive de concentrații de menadionă din sistemul celular sunt convertite (de către enzime care au de obicei proprietăți antioxidante, cum ar fi glutanionul) în radicali liberi, provocând stres oxidativ.

Presse N, și colab. Aport scăzut de vitamina K la bătrânii care locuiesc în comunitate într-un stadiu incipient al bolii Alzheimer. J Am Diet Assoc. (2008)

Feskanich D, și colab. Aportul de vitamina K și fracturile de șold la femei: un studiu prospectiv. Am J Clin Nutr. (1999)

Caraballo PJ, et al. Modificări ale densității osoase după expunerea la anticoagulante orale: o meta-analiză. Osteoporos Int. (1999)

Sokoll LJ, et al. Modificări ale osteocalcinei serice, filochinonei plasmatice și acidului gamma-carboxiglutamic urinar ca răspuns la aportul modificat de filochinonă alimentară la subiecții umani. Am J Clin Nutr. (1997)

Phytomenadione și-a primit numele datorită hematologului Quick din America, care a descoperit-o. Are proprietăți antihemoragice, care ajută la încetinirea sau prevenirea hemoragiei vasculare. Cu alte cuvinte, datorită acestei substanțe, sângerarea poate fi redusă și chiar prevenită.

Cunoașteți această substanță ca „Vitamina K1” sau „Vitamina K2”.

Acest nume înseamnă nu orice medicament, ci o serie de substanțe care au anumite proprietăți necesare organismului. Vitamina este de origine vegetală și naturală. Există două soiuri. Vorbim despre primul și al doilea tip. Primul este produs prin remedii pe bază de plante, iar al doilea este sintetizat cu ajutorul microflorei situate pe pereții intestinului gros. Prin urmare, dacă o persoană are o sănătate satisfăcătoare, de obicei nu îi lipsește această vitamină. Deoarece organele interne ale omului o pot produce singure.

Pentru sânge este necesară o substanță antihemoragică, care trebuie să aibă proprietatea de coagulare naturală. Dacă o persoană are sângerare severă, diateza este hemoragică, timp în care pe piele pot fi observate pete albastre, care este o consecință a rupturii capilarelor și, de asemenea, atunci când ficatul nu poate funcționa normal.

Medicii prescriu, de asemenea, filochinonă femeilor în timpul sarcinii, ca măsură preventivă, astfel încât nou-născutul să aibă un aport suficient de substanță antihemoragică. Se poate administra si imediat inainte de nastere, cand exista pericolul unor rupturi severe, pentru a evita pierderile mari de sange. Din acest motiv, se administrează și înaintea operațiilor majore.

Dacă dintr-un motiv oarecare o persoană a mâncat un produs putrezit sau pur și simplu ușor stricat, atunci corpul primește cumarină. Aceasta este o otravă care provine din alimente. Are un efect devastator asupra ficatului. Există și așa-numitele aflatoxine, care pot provoca cancer (citiți mai multe despre acest lucru în cartea „Studiul chinezesc”). Au o structură chimică precum cumarina. Farmaciştii au stabilit că vitamina K este cea care ajută la neutralizarea acestei substanţe.

Un alt beneficiu al filochinonei este că crește coagularea sângelui. Cu alte cuvinte, favorizează formarea protrombinei, care este produsă în ficat, având în vedere starea sa sănătoasă. În general, corpul nostru este capabil să se asigure în mod independent această substanță. Dar dacă funcția hepatică este afectată, sau sulfonamida sau salicilul sunt consumate în cantități mari, atunci vitamina K nu este produsă.

Dacă această substanță utilă este absentă în organism sau dacă nu este suficientă în cantitatea necesară, atunci se poate dezvolta un fenomen hemoragic. Această substanță se dizolvă în grăsime. Prin urmare, dacă acesta din urmă nu este suficient, adică absorbția grăsimilor de către intestinul gros este afectată, atunci filochinona nu poate fi produsă.

Acesta este motivul pentru care se poate dezvolta diateza hemoragică, ceea ce înseamnă sângerare crescută în interiorul corpului. Cu alte cuvinte, capilarele vor izbucni și se va deschide sângerarea internă. Adică, mușchii, vasele, capilarele vor sângera, ceea ce este direct legat de mortalitate în aceste cazuri.

Se dovedește că diateza hemoragică duce la o scădere bruscă a coagularii sângelui, ceea ce reduce prezența unei enzime care promovează producția de protrombină. Și formarea sa este direct legată de rata la care este produsă filochinona.

De asemenea, aș dori să remarc că, chiar dacă există mai mult decât suficientă filochinonă, organismul nu va afecta. Este posibil să se introducă substanțe sintactice dacă acest lucru nu este suficient. Sunt mai activi decât acesta, deoarece sunt introduși în forma sa pură. Vorbim despre menadione, care este de două ori mai puternică.

De asemenea, aș dori să remarc faptul că filochinona este un coagulant. Prin urmare, se administrează întotdeauna în caz de pierderi mari de sânge, de exemplu, în cazuri de răni sau leziuni grave, când sângerare mare este deschisă. De asemenea, nu te poți descurca fără ea dacă ai un ulcer sau o boală de radiații.

Vitamina K joacă un rol și mai mare în creșterea oaselor, deoarece ajută la sinteza osteocalcinei, o proteină din țesutul osos care promovează cristalizarea calciului. Prin urmare, este prescris femeilor în timpul menopauzei pentru a încetini dezvoltarea osteoporozei.

Instructiuni de folosire

Dozare

Trebuie să consumați până la o sută patruzeci de micrograme pe zi. Cel mai bine este un microgram pe kilogram de greutate. Adică, dacă cântărești șaizeci de kilograme, trebuie să consumi cel puțin șaizeci de micrograme din acest coagulant pe zi. Mâncarea noastră obișnuită conține până la cinci mii de micrograme de filochinonă. Prin urmare, de obicei unei persoane nu îi lipsește.

Defect

O lipsă de substanță este posibilă dacă alimentația unei persoane este sever limitată sau, așa cum am spus deja, dacă persoana are o dietă incorectă sau inadecvată, totuși ia droguri ilegale sub formă de medicamente. Dar, în general, colonul nostru secretă această vitamină în cantități mari.

Copiii mici care au posibilitatea să mănânce numai lapte de mamă au de obicei deficit de această substanță. Deoarece este puțin din laptele matern, iar intestinul gros al colonului nu a acumulat încă suficiente microorganisme pentru ca vitamina să fie produsă în cantitatea necesară.

De asemenea, observăm că substanța își pierde proprietățile atunci când este expusă la temperaturi ridicate. Se absoarbe împreună cu bila. Intră în organismul nostru dacă este implicată microflora intestinală, și cu alimente.

Surse de vitamina K

În produse

Toată iarba verde conține această substanță. De exemplu, acestea sunt frunzele de urzică, agrișe, mesteacăn, tei, zmeură și măceș. Se găsește și în boabele de soia, conține ficat, cazeină, nucă, varză sau conopidă, broccoli, guli-rabe și toate legumele cu frunze verzi. Este produs din roșii verzi, măceșe, frunze de spanac, ace de pin, ovăz, soia, secară și semințe de grâu. Conține lucernă, ceai verde și ovăz. Nu mult, dar vitamina este prezentă în cartofi și mere. Poate fi găsit și în ouă și ficat.

Cumpărați vitamina K (filochinonă)

Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris să luați această vitamină, o puteți cumpăra de la fiecare farmacie din Moscova sau o puteți comanda din SUA prin magazinul online. Principalii producători ai vitaminei și modificărilor acesteia sunt

Vitamina K (filochinona) este o vitamina liposolubila necesara pentru coagularea sangelui si mineralizarea osoasa.

Sinonime rusă

Vitamina antihemoragica, 2-metil-3-fitil-1,4-naftochinona, vitamina de coagulare, vitamina antihemoragica, fitonadiona.

Sinonime în engleză

Fitonadionă, menaftonă, vitamina K j, vitamina K.

Metodă de cercetare

Cromatografie lichidă de înaltă performanță-spectrometrie de masă (HPLC-MS).

Unități

ng/ml (nanograme pe mililitru).

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Sânge venos.

Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?

• Nu mâncați cu 2-3 ore înainte de test; puteți bea apă curată.
• Nu fumați cu 30 de minute înainte de test.

Informații generale despre studiu

Vitamina K este o vitamina liposolubila si exista in trei variante structurale: vitamina K 1 (filochinona), K 2 (menachinona) si K 3 (menadiona). Pe lângă diferențele în structura moleculei, filochinona și menachinona diferă în ceea ce privește sursa de intrare în organism.

Filochinona se găsește în alimentele de origine vegetală și animală. Cantitati mari de filochinona se gasesc in legumele verzi (varza de Bruxelles, varza, salata verde, spanac, patrunjel) si uleiurile vegetale (uleiuri de masline si floarea soarelui). Filochinona este principala formă de vitamina K obținută din alimente.

Spre deosebire de filochinonă, menachinona nu vine din exterior, ci este produsă în intestin de microfloră. În ileon, sub influența acizilor biliari și a sărurilor, ambele forme de vitamina K sunt absorbite, iar principalul organ în care sunt depozitate este ficatul. Filochinona mai puțin lipofilă este ușor de mobilizat din țesutul hepatic și este consumată activ în procesele metabolice. Prin urmare, filochinona este, de asemenea, forma predominantă de vitamina K prezentă în serul sanguin.

Mai mulți factori, precum vârsta, sexul, menopauza, afectează metabolismul vitaminei K. Rezervele de filochinonă la persoanele peste 60 de ani sunt mai mici decât la persoanele mai tinere (sub 40 de ani). În plus, există caracteristici genetice ale metabolismului vitaminei K. Astfel, la pacienții care sunt purtători ai variantei polimorfe E2 a genei ApoE, acesta este mai lent. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când se prescriu preparate cumarinice pentru tratamentul stărilor de hipercoagulare (caracterizate prin creșterea coagulării sângelui).

Vitamina K a fost numită inițial k vitamina oagulații - așa a numit omul de știință danez substanța pe care a descoperit-o care este necesară pentru coagularea sângelui, și anume pentru gama-carboxilarea factorilor de coagulare a sângelui II, IV, IX și X, precum și anticoagulantele naturale proteina C și proteina S. Factorii gamma-carboxilați au o capacitate unică de a lega factorul IV de coagulare a sângelui - ionii de calciu. Procesul de gamma carboxilare este efectuat de hepatocite. În absența vitaminei K, apare o deficiență a acestor factori de coagulare, care se manifestă prin sângerare crescută.

În ciuda faptului că în fiecare zi aproximativ 60-70% din filochinona ingerată din alimente este excretată din organism prin urină sau bilă, deficiența de vitamina K este destul de rară. Acest lucru se datorează, în primul rând, prezenței acestei vitamine în multe alimente și rezervelor vitaminei din ficat. Deficitul de vitamina K în marea majoritate a cazurilor este cauzat de o absorbție afectată în intestinul subțire. Astfel de tulburări însoțesc boli precum boala celiacă, boala Crohn, boala Whipple, fibroza chistică, precum și starea după rezecția ileonului terminal. În pancreatita cronică, deficitul de lipază duce la degradarea grăsimilor în molecule de acizi grași și monogliceride, ceea ce împiedică în mod semnificativ absorbția vitaminelor liposolubile, inclusiv a vitaminei K. O situație similară apare cu hipergastrinemia: în acest caz, excesul de gastrină stimulează producerea de cantități mari de acid clorhidric în stomac, care inactivează lipaza pancreatică. Prin urmare, la pacienții cu ulcer duodenal, gastrită antrală și sindrom Zollinger-Ellison, absorbția vitaminei K este redusă. În bolile ficatului și vezicii biliare, producția și secreția de bilă, necesară pentru absorbția vitaminei K, este afectată, astfel încât în ​​hepatita cronică și ciroza hepatică, colangita cronică și colecistita, absorbția vitaminei K este de asemenea. redus. O lipsă de acizi biliari și săruri se observă și în cazul disbiozei intestinale. În acest caz, microorganismele folosesc acizii biliari pentru a-și desfășura propriile procese metabolice înainte ca bila să intre în ileonul terminal. Medicamentul hipolipemiant colestiramina leagă excesul de colesterol și acizi biliari în intestin, ceea ce împiedică, de asemenea, absorbția vitaminei K. O boală genetică rară, abetalipoproteinemia, este însoțită de transportul afectat al grăsimilor din intestin la limfă și apoi în circulația sistemică, în timp ce transportul vitaminei K este de asemenea afectat.

Deficitul de vitamina K poate fi suspectat cu sângerări nazale frecvente, menoragii și metroragii, echimoze, sângerări tardive în perioada postoperatorie (de exemplu, după extracția dentară), spontane sau hemoragii care se dezvoltă pe fondul traumatismelor minime în articulație, mușchi și cavitatea retroperitoneală. . Trebuie remarcat faptul că astfel de simptome sunt caracteristice nu numai deficitului de vitamina K. Dimpotrivă, aceste manifestări apar în toate bolile însoțite de modificări calitative sau cantitative ale factorilor de coagulare a sângelui și fibrinolizei. Pentru diagnosticul diferențial al coagulopatiilor în practica clinică, cel mai adesea se efectuează teste de timp de protrombină și timp de tromboplastină parțială activată (aPTT). Dezavantajul lor este că sunt metode indirecte de evaluare a deficienței anumitor factori; ei sugerează, dar nu confirmă, deficitul de vitamina K ca cauză a sângerării crescute. Pentru a confirma deficiența de vitamina K, măsurați direct concentrația de filochinonă din serul sanguin.

Cu ajutorul vitaminei K, proteina osoasa osteocalcina se maturizeaza. Osteocalcina este sintetizată de osteoblaste și este capabilă să lege ionii de calciu, ceea ce asigură calcificarea osului nou format. Pentru sinteza osteocalcinei active, precum și pentru sinteza factorilor de coagulare a sângelui, este necesară o reacție de gamma-carboxilare, care are loc numai în prezența vitaminei K. Cu deficit de vitamina K, gamma-carboxilarea osteocalcinei nu are loc, care este însoţită de o scădere a mineralizării ţesutului osos. Prin urmare, deficitul de vitamina K contribuie la dezvoltarea osteoporozei. Nivelurile ridicate de filochinonă prepuberală sunt asociate cu densitatea osoasă ridicată la fetele sănătoase. În perioada de creștere activă și de formare a țesutului osos, este necesar un aport suficient de vitamina K pentru a preveni osteoporoza. La bătrânețe, deficitul de vitamina K crește rata de resorbție osoasă. De exemplu, aportul alimentar de vitamina K mai mic de 109 mcg/zi crește riscul de fractură de șold. În schimb, mai mult de 250 mcg/zi reduce riscul de fractură de șold. În medie, dieta zilnică a unui tânăr conține aproximativ 80 mcg de vitamina K, ceea ce corespunde în general recomandărilor dietetice acceptate (cantitatea recomandată este de 1 mcg/kg/zi). Conținutul de filochinonă din alimentația persoanelor în vârstă care mănâncă multe produse din făină și puține legume verzi se află adesea la limita inferioară a normei. În ciuda faptului că coagulopatia detectabilă clinic nu se dezvoltă la acest nivel de aport de vitamina K, această cantitate nu este suficientă pentru mineralizarea completă a țesutului osos. Această afecțiune este considerată un deficit subclinic de vitamina K. Diagnosticul și tratamentul în timp util al deficienței subclinice de vitamina K îmbunătățește starea țesutului osos. Prin urmare, determinarea concentrației de vitamina K este utilizată pentru a evalua starea nutrițională, pentru o evaluare cuprinzătoare a stărilor țesutului osos și elaborarea de recomandări dietetice individuale.

La ce se folosește cercetarea?

• Pentru a afla cauza creșterii sângerării.
• Pentru prevenirea, diagnosticarea și tratamentul în timp util al osteoporozei, în special în perioada prepuberală și la bătrânețe.
• Pentru o evaluare cuprinzătoare a conținutului de vitamine și microelemente.
• Să elaboreze recomandări alimentare individuale ținând cont de vârstă, sex, starea hormonală, precum și unele caracteristici genetice ale metabolismului.

Când este programat studiul?

• Pentru boli ale tractului gastrointestinal - intestinul subțire și pancreas, precum și ficatul și vezica biliară - însoțite de malabsorbția grăsimilor și a vitaminelor liposolubile.
• Pentru simptome de sângerare crescută: sângerări nazale frecvente, menoragii și metroragii, echimoze, sângerări tardive în perioada postoperatorie, spontane sau hemoragii dezvoltate pe fondul traumei minime la nivelul articulației, mușchilor și cavității retroperitoneale.
• În prezența factorilor de risc pentru osteoporoză: postmenopauză, bătrânețe, consumul de cantități mari de alcool și cafea, sedentarism, deficit de săruri de calciu și vitamina D etc.
• Pentru fracturile prin compresie ale vertebrelor, „fractura de radius într-o locație tipică”, fractură a colului femural, precum și fracturi spontane sau cauzate de traumatisme minime de orice altă locație.
• La elaborarea unor recomandări alimentare individuale.

Ce înseamnă rezultatele?

Valori de referinta

Motive pentru creșterea nivelului de vitamina K:

• conținut ridicat de legume verzi în dietă;
• conținut ridicat de grăsimi în dietă;
• hipertrigliceridemie datorată consumului de alcool, contraceptive orale, diabet zaharat, insuficiență renală cronică, utilizarea hipotiazidei și beta-blocantelor.

Motive pentru niveluri scăzute de vitamina K:

• conținut scăzut de legume verzi în dietă;
• boli intestinale care afectează intestinul subțire - boala celiacă, boala Crohn, boala Whipple, fibroza chistică - precum și starea după rezecția ileonului terminal;
• boli hepatice: hepatită cronică, ciroză postinfecțioasă și alcoolică;
• boli ale vezicii biliare: colangită și colecistită cronică;
• pancreatită cronică;
• ulcer duodenal, gastrită antrală, sindrom Zollinger-Ellison;
• disbioză intestinală;
• utilizarea colestiraminei;
• abetalipoproteinemie;
• vârsta în vârstă și senilă, postmenopauză;
• utilizarea medicamentelor cumarinice (warfarină).

Ce poate influența rezultatul?

• Concentrația de lipoproteine ​​transportoare de filochinonă: la pacienții cu concentrații mari de chilomicroni și VLDL, nivelurile de filochinonă sunt crescute.
• Apolipoproteina E (ApoE). Detectarea polimorfismului e2-e3-e4

Cine comandă studiul?

Medic generalist, hematolog, ginecolog-endocrinolog, traumatolog, nutritionist.

Literatură

1. Cashman KD. Dieta, nutriția și sănătatea oaselor. J Nutr. 2007 noiembrie;137(11 Suppl):2507S-2512S.
2. Booth SL, Suttie JW. Aportul alimentar și adecvarea vitaminei K. J Nutr. 1998 mai;128(5):785-8.
3. Shearer MJ, Bach A, Kohlmeier M. Chimie, surse nutriționale, distribuția tisulară și metabolismul vitaminei K cu referire specială la sănătatea oaselor. J Nutr. 1996 Apr;126(4 Suppl):1181S-6S.
4. Michele M Gottschlich. Știința și practica sprijinului nutrițional: un curriculum de bază bazat pe cazuri / M. M. Gottschlich. - Kendall/Hunt Pub., 2001.
5. Vora A, Makris M. Practică personală: O abordare a investigației vânătăilor ușoare. Arch Dis Copil. 2001 iunie;84(6):488-91.

Ce produse contine? Ce substanțe reduc absorbția vitaminei K? Cât este doza zilnică? Hipohipervitaminoza, indicatii si contraindicatii.

Efectele deficienței de colesterol la pui au fost studiate în 1929 de omul de știință danez Henrik Dam. , lipsit de colesterol, a dus la hemoragie în țesutul subcutanat al mușchiului (hemoragie). Doar adăugarea de boabe de cereale, varză proaspătă, lucernă și frunze verzi a adus un efect pozitiv de tratament. După ce Dam s-a convins de unicitatea factorului liposolubil antihemoragic, l-a numit vitamina K - din cauza participării sale la coagularea sângelui („Coagulations vitamina”).

Vitamina K pură (filochinonă) a fost izolată din lucernă în laboratorul Carrera (1939). În același 1939, Doisy și Binkley au izolat o altă substanță din făina de pește putrezită cu același efect antihemoragic, dar cu proprietăți ușor diferite, numită vitamina K2.

În 1943, Doisy și Dahm au primit Premiul Nobel pentru descoperirea și studiul lor asupra structurii chimice a vitaminei K.

Efectul vitaminei K

Dintre substanțele sintetice, vitamina K3 și analogul vikasol sunt considerate active; dintre substanțele naturale, vitaminele K1 și K2 sunt considerate active, iar numai ultima dintre ele este sintetizată în tractul gastrointestinal și, în cea mai mare parte, de E. coli. Toate celelalte forme ale acestui compus vin cu alimente.

Principalele procese la care participă sunt:

1. Întărirea sistemului osos– vitamina K accelerează depunerea calciului în oase și ajută acest element să interacționeze cu calciferolul.
2. Coagularea sângelui– ajută la formarea proteinelor care interacționează în timpul formării unui cheag (sau tromb). Cheagul, la rândul său, este necesar pentru ca organismul să nu piardă mult sânge în cazul oricărei leziuni.
3. Efect de neutralizare– elimină substanțele toxice acumulate care dăunează ficatului și altor organe umane.
4. Construcția țesutului pulmonar și cardiac– furnizează proteinele necesare acestor organe.
5. Furnizarea corpului cu energia necesară– actioneaza ca un steroid anabolizant.

Vitamina K menține tinerețea și speranța de viață mai mult timp. Va fi la fel de util în timpul sarcinii: în timpul nașterii, riscul de sângerare abundentă va fi minimizat.

Interacțiuni cu vitamina K

Cu coagularea sângelui redusă, ar trebui să acordați atenție următoarelor substanțe care ajută la reducerea absorbției vitaminei K: antibiotice, băuturi gazoase, doze mari, barbiturice (dormifere), conservanți, coloranți, arome, alcool.

Legume cu frunze verzi (sapata verde, spanac), legume crucifere (varza - varza, varza, conopida, varza de Bruxelles, broccoli), cereale, tarate de grau, urzici, banane, avocado, carne, lapte de vaca, oua, soia, ulei de masline.

Doza zilnică de K

Pentru adulți este de 50-100 mcg. Necesarul aproximativ este calculat după cum urmează: pentru fiecare kilogram de greutate corporală există 1 mcg de vitamină - de exemplu, dacă o persoană cântărește 55 kg, atunci doza zilnică pentru el este de 55 mcg. Nevoia crește de aproape 3 ori în timpul sarcinii, alăptării și exercițiilor fizice.

Consecințele deficienței și excesului de filochinonă

Manifestări de hipovitaminoză:

• sângerare de lungă durată (cu răni minore);
• sângerare a gingiilor;
• vânătăi;
• perioade mai lungi și mai dureroase;
• anemie;
• slăbiciune generală și oboseală crescută;
• tulburări digestive.

Cel mai adesea, motivul pentru aceasta este activitatea insuficientă a E. coli în formarea sa sau lipsa condițiilor pentru absorbția normală. Următoarele pot duce la aceasta:

• Boli hepatice, colelitiază (absența sau cantitatea nesemnificativă de bilă necesară absorbției);
• Modificări ale pancreasului, tulburări gastro-intestinale, colită;
• Utilizarea de anticonvulsivante, chimioterapie;
• Nutriție intravenoasă pe termen lung;
• Luarea de antibiotice (ucide bacteriile patogene și microflora intestinală normală);
• Luând anticoagulante - marcumar, dicumarină, dipaxină, fevindionă.

Supradozaj:

Atunci când se iau doze mari, este posibilă o creștere nedorită a coagulării sângelui, ceea ce determină formarea de cheaguri de sânge în vase (dezvoltarea unui atac de cord sau a unui accident vascular cerebral).

Indicații și contraindicații pentru utilizarea vitaminei K

Indicațiile generale în scopuri terapeutice și preventive includ afecțiuni patologice cu sindrom hemoragic și hipoprotrombinemie, precum și:

• ciroză hepatică, hepatită
• disproteinemie
• hemoragie pulmonară (tuberculoză pulmonară)
• diaree prelungită
• boala hemoragică a nou-născutului
• sângerare după intervenție chirurgicală sau rănire
• femeile însărcinate în ultima lună pentru a preveni sângerarea la nou-născuți
• perioada postoperatorie (dacă există risc de sângerare)
• diateză hemoragică și sângerare
• sângerări uterine juvenile și de promenopauză
• slabiciune musculara
• icter obstructiv
• sângerare din cauza radiațiilor
• fragilitate crescută a vaselor de sânge
• hemoragii asociate cu supradozajul cu antibiotice, sulfonamide, salicilați, tranchilizante, medicamente antiepileptice și antituberculoase
• atonie intestinală

Contraindicatii:

• hipersensibilitate la medicament
• embolie, tromboză
• creșterea coagularii sângelui