Tipuri de hormon insulină pentru tratamentul diabetului zaharat. Analogii de insulină în practica clinică.

Insulin Lantus este un medicament de tip hipoglicemic, a cărui utilizare este prescrisă persoanelor dependente de insulină - pentru aceasta, pacientul trebuie să fie supus tuturor studiilor necesare pentru a face un diagnostic specific. Acest medicament cu ingredientul activ glargin poate fi utilizat nu numai de adulți, ci și de copiii cu vârsta peste 6 ani.

Ce este insulina

Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris un remediu, cum ar fi un stilou injector pentru seringă Lantus, atunci mai întâi ar fi o idee bună să aflați ce este de fapt insulina. Deci, insulina este un hormon peptidic produs de pancreas; are un efect mare asupra metabolismului în aproape toate țesuturile corpului uman. Dar sarcina principală este reducerea concentrației de glucoză în sânge.

Datorită absorbției lente după ce Lantus este injectat sub piele, acest medicament poate fi utilizat o dată pe zi (uneori se numește eliberare prelungită). Funcția principală este de a regla metabolismul carbohidraților, adică. metabolismul glucozei. Glargina, care face parte din medicament, este absorbită mai lent în comparație cu insulina NPH, rezultând un pic de activitate, care, de regulă, urmează imediat injectarea.

Insulină - formă de eliberare

Insulină valabilitate extinsă este produsă sub formă de stilou injector pentru seringă Lantus. Soluția destinată cursurilor de injectare este furnizată într-un cartuş special care conține 3 ml din acest produs. Un blister conține 5 astfel de cartușe. 1 ml de soluție conține 3,6378 mg (egal cu 100 de unități) insulină glargin și câteva ingrediente suplimentare.

Se recomandă păstrarea medicamentului timp de cel mult 3 ani de la producere. Pentru întreținerea normală a Lantus, aveți nevoie de un frigider cu o temperatură între 2-8 grade. Perioada de valabilitate la conditii de temperatura de la 15 la 25 de grade scade la 4 săptămâni. Congelarea soluției este strict interzisă! Când cumpărați un medicament, nu fi leneș să verificați data de expirare curentă pentru a nu vă afecta propria sănătate.

Lantus - instrucțiuni de utilizare

Medicamentul este destinat exclusiv administrării sub piele și, prin urmare, este interzisă administrarea intravenoasă. Perioada lungă (prelungită) de acțiune se datorează faptului că insulina Lantus este injectată în țesutul adipos subcutanat. Pentru fiecare injecție, se recomandă variarea locului în zonele locale recomandate. Administrare intravenoasă poate duce la diverse tulburări și la dezvoltarea hipoglicemiei severe. În timpul terapiei cu Lantus, pacientul trebuie să ducă un anumit stil de viață.

Înainte de administrare, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile care vin cu stiloul injector al seringii pentru a respecta cu strictețe recomandările producătorului. Dacă stiloul injector al seringii sau acul său se află într-o stare defectuoasă, atunci trebuie să utilizați un produs nou. Înainte de a atașa cartuşul la stiloul injector al seringii, pacientul trebuie să păstreze soluția la temperatura camerei timp de câteva ore. Cartușele trebuie folosite numai în acelea în care soluția de medicament este lipsită de turbiditate, modificări de culoare și sedimente.

Înainte de a utiliza cartușul, asigurați-vă că ați îndepărtat toate bulele de aer - acest lucru este specificat clar în instrucțiuni. Nu trebuie să uităm că reumplerea cartuşelor uzate este interzisă, iar produsul se vinde numai pe bază de prescripţie medicală. Unii analogi comuni ai Lantus (în latină - Lantus) conform substanta activași efect terapeutic:

Levemir Penfill;
Apidra;
Glulinină;
Detemir;
Humalog amestec 25;
Protafan și alții.

Cum să alegi o doză de Lantus

Medicamentul se administrează doar o dată pe zi, la aceeași oră. Doza de Lantus este selectată strict individual. Este permisă prescrierea medicamentului pacienților diagnosticați cu diabet zaharat cu o combinație de medicamente antidiabetice orale. Unitățile de acțiune ale Lantus sunt diferite în comparație cu unitățile de acțiune ale altor insuline - acest lucru trebuie luat în considerare înainte de a începe să îl luați.

Ajustarea dozei de medicament poate fi necesară dacă pacientul va utiliza în același timp medicamente care afectează metabolismul glucozei. De exemplu, Lantus poate potența unii inhibitori, fibrați, sulfonamide, salicilați etc. Dar beta-blocantele și clonidina pot ajuta atât la reducerea, cât și la potențarea (creșterea) eficacității acestui medicament.

Lantus în timpul sarcinii

Cercetări clinice actiune farmacologica Medicamentul nu a fost testat la femeile însărcinate. În ciuda acestui fapt, opiniile pacienților indică faptul că oricare impact negativ Nu afectează dezvoltarea fătului și cursul sarcinii. Dar Lantus trebuie prescris în timpul sarcinii cu precauție extremă și sub rezerva monitorizării atentă a dozei utilizate.

Efecte secundare

Lantus, ca orice alt medicament, are propriul său medicament laturile negative. Atunci când sunt utilizate, pacienții prezintă adesea efecte precum hipoglicemia. Acest efect este un semn că se administrează insulina într-o doză care depășește nevoile pacientului. Alte efecte secundare Lantus este exprimat în:

apariția lipoatrofiei, lipohipertrofiei în țesutul subcutanat și piele;
dezvoltarea retinopatiei, disgeuziei și scăderii vederii;
tulburări ale organelor senzoriale şi sistem nervos;
tulburări metabolice cum ar fi hipoglicemia;
reacții alergice la locul injectării, umflare;
șoc anafilactic;
spasm bronșic;
retenția de sodiu în organism;
mialgie.

Contraindicatii

În ciuda faptului că Lantus, judecând după multe recenzii, este capabil să se prelungească tratament eficient are mai multe contraindicații cu care trebuie neapărat să te familiarizezi. În primul rând, medicamentul nu trebuie utilizat de către pacienții care sunt intoleranți substanta activa medicamentul sau componentele sale auxiliare. Alte contraindicații pentru insulină de acest tip:

hipoglicemie;
tratamentul cetoacidozei diabetice;
vârsta mai mică de 6 ani.

În plus, Lantus trebuie luat cu precauție extremă de către persoanele care prezintă riscuri mari pentru sănătate în timpul episoadelor de boală hipoglicemică. Aceasta include și pacienții cu retinopatie proliferativă, îngustarea vaselor cerebrale și coronare. În același timp, este necesar să se evite activitățile care necesită o atenție sporită, deoarece Cu hiper- sau hipoglicemie, acuitatea vizuală și capacitatea de concentrare scad uneori.

Prețul insulinei Lantus

Cât costă medicamentul astăzi? Este imposibil să dai un răspuns fără ambiguitate la această întrebare, deoarece... Costul insulinei Lantus poate varia foarte mult în funcție de farmacie și oraș. Prețul mediu al unui medicament de acest tip este de la 3 la 3,5 mii de ruble. Dar există locuri în care 3 ml de soluție injectabilă costă până la 4 mii de ruble. Prin urmare, înainte de a cumpăra, pacientul ar trebui să facă o comparație de preț pentru a alege varianta cea mai economică.

Video

Insulina (din lat. insula- insuliță) este un hormon protein-peptidic produs de celulele β ale insulelor Langerhans din pancreas. În condiții fiziologice în celulele β, insulina se formează din preproinsulină, o proteină precursoare cu un singur lanț, constând din 110 reziduuri de aminoacizi. După ce a fost transportată prin membrana reticulului endoplasmatic dur, o peptidă semnal de 24 de aminoacizi este scindată din preproinsulină pentru a forma proinsulină. Lanțul lung de proinsulină din aparatul Golgi este împachetat în granule, unde patru reziduuri de aminoacizi de bază sunt scindate prin hidroliză pentru a forma insulină și o peptidă C-terminală (funcția fiziologică a peptidei C este necunoscută).

Molecula de insulină este formată din două lanțuri polipeptidice. Unul dintre ele conține 21 de resturi de aminoacizi (lanțul A), al doilea - 30 de resturi de aminoacizi (lanțul B). Lanțurile sunt legate prin două punți disulfurice. A treia punte disulfurică se formează în interiorul lanțului A. Greutatea moleculară totală a moleculei de insulină este de aproximativ 5700. Secvența de aminoacizi a insulinei este considerată conservatoare. Majoritatea speciilor au o genă a insulinei, care codifică o proteină. Excepția sunt șobolanii și șoarecii (au două gene de insulină), produc două insuline care diferă în două resturi de aminoacizi ale lanțului B.

Structura primară a insulinei în diferite specii biologice, incl. iar între diferitele mamifere, variază oarecum. Cea mai apropiată structură de insulina umană este insulina de porc, care diferă de insulina umană într-un singur aminoacid (în lanțul său B, în loc de reziduul de aminoacid treonină, conține un reziduu de alanină). Insulina bovină diferă de insulina umană prin trei resturi de aminoacizi.

Referință istorică.În 1921, Frederick G. Banting și Charles G. Best, lucrând în laboratorul lui John J. R. MacLeod de la Universitatea din Toronto, au izolat un extract din pancreas (mai târziu s-a descoperit că conține insulină amorfă) care a scăzut nivelul de glucoză din sânge la câinii cu experimente experimentale. diabetul zaharat. În 1922, primului pacient, Leonard Thompson, în vârstă de 14 ani, diabetic, i s-a administrat extract de pancreas și, prin urmare, i-a salvat viața. În 1923, James B. Collip a dezvoltat o metodă de purificare a extractului izolat din pancreas, care a făcut mai târziu posibilă obținerea din pancreasul porcilor și bovinelor. bovine extracte active care dau rezultate reproductibile. În 1923, Banting și MacLeod au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină pentru descoperirea insulinei. În 1926, J. Abel și V. Du Vigneault au obținut insulină sub formă cristalină. În 1939, insulina a fost aprobată pentru prima dată de FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger a descifrat complet secvența de aminoacizi a insulinei (1949-1954) În 1958, Sanger a fost premiat Premiul Nobel pentru munca sa de descifrare a structurii proteinelor, în special a insulinei. În 1963, a fost sintetizată insulina artificială. Prima insulină umană recombinantă a fost aprobată de FDA în 1982. Un analog de insulină cu acțiune rapidă (insulina lispro) a fost aprobat de FDA în 1996.

Mecanism de acțiune.În implementarea efectelor insulinei, rolul principal este jucat de interacțiunea acesteia cu receptorii specifici localizați pe membrană plasmatică celulelor și formarea complexului receptor de insulină. În combinație cu receptorul de insulină, insulina intră în celulă, unde afectează procesele de fosforilare proteine celulare si declanseaza numeroase reactii intracelulare.

La mamifere, receptorii de insulină se găsesc pe aproape toate celulele - atât pe celulele țintă de insulină clasice (hepatocite, miocite, lipocite), cât și pe celulele sanguine, creier și gonade. Numărul de receptori de pe diferite celule variază de la 40 (eritrocite) la 300 de mii (hepatocite și lipocite). Receptorul de insulină este sintetizat și degradat în mod constant; timpul său de înjumătățire este de 7-12 ore.

Receptorul de insulină este o glicoproteină transmembranară mare, constând din două subunități α cu o greutate moleculară de 135 kDa (fiecare conținând 719 sau 731 de resturi de aminoacizi, în funcție de splicing-ul ARNm) și două subunități β cu o greutate moleculară de 95 kDa (fiecare conţinând 620 de resturi de aminoacizi). Subunitățile sunt conectate între ele prin legături disulfurice și formează o structură heterotetramerică β-α-α-β. Subunitățile alfa sunt localizate extracelular și conțin situsuri de legare a insulinei, fiind partea de recunoaștere a receptorului. Subunitățile beta formează un domeniu transmembranar, au activitate tirozin kinazei și îndeplinesc funcții de transducție a semnalului. Legarea insulinei de subunitățile α ale receptorului de insulină conduce la stimularea activității tirozin kinazei a subunităților β prin autofosforilarea reziduurilor lor de tirozină, agregarea heterodimerilor α,β și internalizarea rapidă a complexelor receptor-hormon. Receptorul de insulină activat declanșează o cascadă de reacții biochimice, inclusiv. fosforilarea altor proteine din interiorul celulei. Prima dintre aceste reacții este fosforilarea a patru proteine numite substraturi ale receptorilor de insulină - IRS-1, IRS-2, IRS-3 și IRS-4.

Efectele farmacologice ale insulinei. Insulina afectează aproape toate organele și țesuturile. Cu toate acestea, obiectivele sale principale sunt ficatul, mușchii și țesutul adipos.

Insulina endogenă este cel mai important regulator al metabolismului carbohidraților, insulina exogenă este un agent specific de scădere a zahărului. Efectul insulinei asupra metabolismului carbohidraților se datorează faptului că îmbunătățește transportul glucozei prin membrana celulara iar utilizarea acesteia de către țesuturi, promovează conversia glucozei în glicogen în ficat. Insulina, în plus, inhibă producția endogene de glucoză prin suprimarea glicogenolizei (descompunerea glicogenului în glucoză) și gluconeogeneza (sinteza glucozei din surse non-carbohidrate - de exemplu, din aminoacizi, acizi grași). Pe lângă hipoglicemiante, insulina are o serie de alte efecte.

Efectul insulinei asupra metabolismului grăsimilor se manifestă prin inhibarea lipolizei, ceea ce duce la o scădere a fluxului de acizi grași liberi în sânge. Insulina previne formarea corpilor cetonici în organism. Insulina îmbunătățește sinteza acizilor grași și esterificarea ulterioară a acestora.

Insulina este implicată în metabolismul proteinelor: crește transportul aminoacizilor prin membrana celulară, stimulează sinteza peptidelor, reduce consumul de proteine de către țesuturi și inhibă conversia aminoacizilor în cetoacizi.

Acțiunea insulinei este însoțită de activarea sau inhibarea unui număr de enzime: sunt stimulate glicogen sintetaza, piruvat dehidrogenaza, hexokinaza, lipazele sunt inhibate (atât hidroliza lipidelor din țesutul adipos, cât și lipoprotein lipaza, care reduce „turbiditatea” serului sanguin după masă. o masă bogată în grăsimi).

În reglarea fiziologică a biosintezei și secreției de insulină de către pancreas, rolul principal este jucat de concentrația de glucoză în sânge: atunci când conținutul acesteia crește, secreția de insulină crește, iar când scade, încetinește. Pe lângă glucoză, secreția de insulină este influențată de electroliți (în special ionii de Ca 2+), aminoacizi (inclusiv leucină și arginina), glucagon și somatostatina.

Farmacocinetica. Preparatele de insulină se administrează subcutanat, intramuscular sau intravenos (doar insulinele cu acțiune scurtă se administrează intravenos și numai pentru precomul diabetic și comă). Suspensiile de insulină nu trebuie administrate intravenos. Temperatura insulinei administrate trebuie să fie la temperatura camerei, deoarece insulina rece se absoarbe mai lent. Cea mai optimă metodă de terapie cu insulină continuă în practica clinică este administrarea subcutanată.

Completitudinea absorbției și debutul efectului insulinei depind de locul injectării (de obicei, insulina este injectată în abdomen, coapse, fese, brațe), doza (volumul de insulină administrat), concentrația de insulină în medicament etc.

Viteza de absorbție a insulinei în sânge de la locul injectării subcutanate depinde de o serie de factori - tipul de insulină, locul de injectare, viteza fluxului sanguin local, activitatea musculară locală, cantitatea de insulină administrată (este se recomandă administrarea a nu mai mult de 12-16 unități de medicament la un loc). Insulina intră în sânge cel mai repede din țesutul subcutanat al peretelui abdominal anterior, mai încet - din zona umerilor, suprafața frontală a coapsei și chiar mai încet - din regiune subscapulară si fese. Acest lucru se datorează gradului de vascularizare a țesutului adipos subcutanat al zonelor enumerate. Profilul de acțiune al insulinei este supus unor fluctuații semnificative ca în oameni diferiti, și pentru aceeași persoană.

În sânge, insulina se leagă de alfa și beta globuline, în mod normal 5-25%, dar legarea poate crește în timpul tratamentului datorită apariției anticorpilor serici (producția de anticorpi la insulină exogenă duce la rezistență la insulină; atunci când se utilizează medicamente moderne înalt purificate). , rezistența la insulină apare rar). T1/2 din sânge este mai mică de 10 minute. Majoritatea insulina care intră în sânge suferă defalcare proteolitică în ficat și rinichi. Eliminat rapid din organism prin rinichi (60%) și ficat (40%); mai puțin de 1,5% este excretat nemodificat prin urină.

Preparatele de insulină utilizate în prezent diferă în mai multe moduri, inclusiv după sursa de origine, durata de acțiune, pH-ul soluției (acid și neutru), prezența conservanților (fenol, crezol, fenol-crezol, metilparaben), concentrația insulinei - 40, 80, 100, 200, 500 U/ml.

Clasificare. Insulinele sunt de obicei clasificate după origine (bovină, porcină, umană și analogi ai insulinei umane) și durata de acțiune.

În funcție de sursa de producție, există insuline de origine animală (în principal preparate de insulină de porc), preparate de insulină umană semisintetică (obținute din insulina de porc prin transformare enzimatică) și preparate de insulină umană modificată genetic (ADN recombinant, obținut prin inginerie genetică). ).

Pentru uz medical Insulina se obținea anterior în principal din pancreasul bovinelor, apoi din pancreasul porcilor, având în vedere că insulina de porc este mai aproape de insulina umană. Deoarece insulina bovină, care diferă de insulina umană în trei aminoacizi, cauzează destul de des reactii alergice, astăzi practic nu este folosit. Insulina de porc, care diferă de insulina umană într-un singur aminoacid, este mai puțin probabil să provoace reacții alergice. Dacă preparatele de insulină nu sunt suficient purificate, pot exista impurități (proinsulină, glucagon, somatostatina, proteine, polipeptide) care pot provoca diverse reactii adverse. Tehnologii moderne fac posibilă obținerea preparatelor de insulină purificate (mono-pic - purificat cromatografic cu eliberarea „vârfului” de insulină), înalt purificate (monocomponent) și cristalizate. Dintre preparatele de insulină de origine animală, se preferă insulină monopic obținută din pancreasul porcilor. Insulina obținută prin metode de inginerie genetică corespunde pe deplin compoziției de aminoacizi a insulinei umane.

Activitatea insulinei este determinată printr-o metodă biologică (prin capacitatea sa de a scădea nivelul glicemiei la iepuri) sau o metodă fizico-chimică (prin electroforeză pe hârtie sau cromatografie pe hârtie). O unitate de acțiune, sau unitate internațională, este activitatea a 0,04082 mg de insulină cristalină. Pancreasul uman conține până la 8 mg de insulină (aproximativ 200 de unități).

Preparatele de insulină în funcție de durata lor de acțiune sunt împărțite în medicamente cu acțiune scurtă și cu acțiune ultrascurtă - imită secreția fiziologică normală a insulinei de către pancreas ca răspuns la stimulare, medicamente cu acțiune intermediară și medicamente cu acțiune lungă - imită secreția bazală (de fond) de insulină, precum și medicamentele combinate (combină ambele acțiuni).

Se disting următoarele grupuri:

(efectul hipoglicemiant se dezvoltă la 10-20 de minute după administrarea subcutanată, vârful de acțiune se atinge în medie după 1-3 ore, durata de acțiune este de 3-5 ore):

Insulină lispro (Humalog);

Insulină aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

Insulină glulizină (Apidra).

Insuline cu acțiune scurtă(debutul acțiunii de obicei după 30-60 de minute; acțiunea maximă după 2-4 ore; durata acțiunii până la 6-8 ore):

Insulină solubilă [modificată genetic uman] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

Insulină solubilă [uman semi-sintetică] (Biogulin R, Humodar R);

Insulină solubilă [monocomponentă de porc] (Actrapid MS, Monodar, Monosulin MK).

Preparate cu insulină cu acțiune lungă- includ medicamente cu acțiune intermediară și medicamente cu acțiune prelungită.

(debut după 1,5-2 ore; vârf după 3-12 ore; durată 8-12 ore):

Insulina izofan [modificat genetic uman] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

Insulină-izofan [uman semi-sintetic] (Biogulin N, Humodar B);

Insulină-izofan [monocomponentă de porc] (Monodar B, Protafan MS);

Compus suspensie insulină-zinc (Monotard MS).

Insuline cu acțiune lungă(debut după 4-8 ore; vârf după 8-18 ore; durata totală 20-30 ore):

Insulină glargin (Lantus);

Insulină detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Preparate combinate de insulină(medicamente bifazice) (efectul hipoglicemiant începe la 30 de minute după administrarea subcutanată, atinge maxim după 2-8 ore și durează până la 18-20 ore):

Insulină bifazică [uman semisintetic] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

Insulină bifazică [modificată genetic uman] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

Insulina aspart bifazică (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insuline cu acțiune ultrascurtă- analogi ai insulinei umane. Se știe că insulina endogene din celulele β pancreatice, precum și moleculele hormonale din soluțiile de insulină cu acțiune scurtă fabricate, sunt polimerizate și reprezintă hexameri. Atunci când sunt administrate subcutanat, formele hexamerice sunt absorbite lent și nu se poate crea o concentrație maximă a hormonului în sânge, similară cu cea a unei persoane sănătoase după masă. Primul analog al insulinei cu acțiune scurtă, care este absorbit din țesutul subcutanat de 3 ori mai repede decât insulina umană, a fost insulina lispro. Insulina lispro este un derivat al insulinei umane obținute prin rearanjarea a două resturi de aminoacizi în molecula de insulină (lizina și prolina la pozițiile 28 și 29 ale lanțului B). Modificarea moleculei de insulină perturbă formarea hexamerilor și asigură eliberarea rapidă a medicamentului în sânge. Aproape imediat după administrarea subcutanată în țesuturi, moleculele de insulină lispro sub formă de hexameri se disociază rapid în monomeri și intră în sânge. Un alt analog de insulină, insulina aspart, a fost creat prin înlocuirea prolinei la poziția B28 cu acid aspartic încărcat negativ. Ca și insulina lispro, după administrarea subcutanată se descompune rapid și în monomeri. În insulina glulizină, înlocuirea aminoacidului asparagină al insulinei umane la poziția B3 cu lizină și a lizinei la poziția B29 cu acid glutamic promovează, de asemenea, o absorbție mai rapidă. Analogii de insulină cu acțiune rapidă pot fi administrați imediat înainte sau după masă.

Insuline cu acțiune scurtă(se mai numesc și solubile) sunt soluții într-un tampon cu valori neutre ale pH-ului (6,6-8,0). Sunt destinate utilizării subcutanate, mai rar - injecție intramusculară. Dacă este necesar, se administrează și intravenos. Au un efect hipoglicemiant rapid și relativ scurt. Efectul după injectarea subcutanată apare după 15-20 de minute, ajungând la maximum după 2 ore; durata totală de acțiune este de aproximativ 6 ore.Se folosesc în principal în spital pentru a stabili doza de insulină necesară pacientului, precum și atunci când este necesar un efect rapid (urgent) - în comă diabetică și precom. La administrarea intravenoasă, T1/2 este de 5 minute, prin urmare, în coma cetoacidotică diabetică, insulina se administrează intravenos. Preparatele de insulină cu acțiune scurtă sunt, de asemenea, utilizate ca agenți anabolizanți și sunt prescrise, de regulă, în doze mici (4-8 unități de 1-2 ori pe zi).

Insuline cu acțiune intermediară mai puțin solubile, absorbite mai lent din țesutul subcutanat, drept urmare au un efect mai durabil. Efectul pe termen lung al acestor medicamente este obținut prin prezența unui prelungitor special - protamina (izofan, protafan, bazal) sau zinc. Încetinirea absorbției insulinei în preparatele care conțin suspensie compozită insulină-zinc se datorează prezenței cristalelor de zinc. Insulina NPH (protamina neutră Hagedorn sau izofan) este o suspensie formată din insulină și protamina (protamina este o proteină izolată din laptele de pește) într-un raport stoichiometric.

La insulinele cu acțiune prelungită insulina glargin este un analog al insulinei umane obținute prin tehnologia recombinant ADN - primul preparat de insulină care nu are un vârf pronunțat de acțiune. Insulina glargina este produsă prin două modificări ale moleculei de insulină: înlocuirea lanțului A (asparagina) cu glicină în poziția 21 și adăugarea a două resturi de arginină la capătul C-terminal al lanțului B. Medicamentul este o soluție limpede cu un pH de 4. pH-ul acid stabilizează hexamerii de insulină și asigură absorbția pe termen lung și previzibilă a medicamentului din țesutul subcutanat. Cu toate acestea, datorită pH-ului său acid, insulina glargin nu poate fi combinată cu insuline cu acțiune scurtă, care au un pH neutru. O singură doză de insulină glargin asigură controlul glicemic fără vârf de 24 de ore. Majoritatea preparatelor de insulină au așa-numitele Acțiune „de vârf”, observată atunci când concentrația de insulină din sânge atinge maximul. Insulina glargin nu are un vârf pronunțat deoarece este eliberată în fluxul sanguin cu o rată relativ constantă.

Preparatele de insulină cu acțiune lungă sunt disponibile în diverse forme de dozare care au un efect hipoglicemiant de durate diferite(de la 10 la 36 de ore). Efectul prelungit vă permite să reduceți numărul de injecții zilnice. Sunt produse de obicei sub formă de suspensii, administrate numai subcutanat sau intramuscular. În coma diabetică și stările precomatoase, medicamentele cu acțiune prelungită nu sunt utilizate.

Preparate combinate de insulină sunt suspensii formate din insulină neutră solubilă cu acțiune scurtă și insulină izofan (cu acțiune medie) în anumite proporții. Această combinație de insuline cu durate diferite de acțiune într-un singur preparat permite pacientului să fie scutit de două injecții atunci când utilizează medicamentele separat.

Indicatii. Principala indicație pentru utilizarea insulinei este diabetul zaharat de tip 1, dar în anumite condiții este prescris și pentru diabetul zaharat de tip 2, incl. cu rezistență la agenții hipoglicemianți orali, cu severă boli concomitente, în pregătirea pentru intervenții chirurgicale, comă diabetică și diabet la femeile însărcinate. Insulinele cu acțiune scurtă sunt utilizate nu numai pentru diabetul zaharat, ci și pentru altele procese patologice, de exemplu, cu epuizare generală (ca agent anabolizant), furunculoză, tireotoxicoză, cu boli de stomac (atonie, gastroptoză), hepatită cronică, formele initiale ciroza hepatică, precum și unele boală mintală(introducerea de doze mari de insulină - așa-numita comă hipoglicemică); este folosit uneori ca o componentă a soluțiilor „polarizante” utilizate pentru tratarea insuficienței cardiace acute.

Insulina este principala terapie specifică diabetul zaharat. Tratamentul diabetului zaharat se efectuează în conformitate cu regimuri special dezvoltate, folosind preparate de insulină cu durate diferite de acțiune. Alegerea medicamentului depinde de severitatea și caracteristicile evoluției bolii, starea generală a pacientului și viteza de debut și durata efectului hipoglicemiant al medicamentului.

Toate preparatele de insulină sunt utilizate sub rezerva respectării obligatorii a unui regim alimentar limitat. valoare energetică alimente (de la 1700 la 3000 kcal).

La determinarea dozei de insulină, acestea sunt ghidate de nivelul glicemiei pe stomacul gol și în timpul zilei, precum și de nivelul de glucozurie din timpul zilei. Selecția finală a dozei se efectuează sub controlul reducerii hiperglicemiei, glucozuriei, precum și a stării generale a pacientului.

Contraindicatii. Insulina este contraindicată în boli și afecțiuni asociate cu hipoglicemie (de exemplu, insulinom), cu boli acute ficat, pancreas, rinichi, ulcere gastrice și duoden, defecte cardiace decompensate, insuficiență coronariană acută și câteva alte boli.

Utilizați în timpul sarcinii. Principal prin metoda medicinala Tratamentul diabetului zaharat în timpul sarcinii este terapia cu insulină, care se efectuează sub supraveghere atentă. Pentru diabetul zaharat de tip 1 se continuă tratamentul cu insulină. Pentru diabetul zaharat de tip 2, medicamentele hipoglicemiante orale sunt întrerupte și se efectuează terapia dietetică.

Diabetul zaharat gestațional (diabetul gravide) este o tulburare a metabolismului carbohidraților care a apărut pentru prima dată în timpul sarcinii. Diabetul zaharat gestațional este însoțit de un risc crescut de mortalitate perinatală, de incidența deformărilor congenitale, precum și de riscul de progresie a diabetului la 5-10 ani de la naștere. Tratamentul diabetului zaharat gestațional începe cu terapia dietetică. Dacă dieta este ineficientă, se utilizează insulină.

Pentru pacientele cu diabet zaharat preexistent sau gestațional, este important să se mențină o reglare adecvată a proceselor metabolice pe tot parcursul sarcinii. Nevoia de insulină poate scădea în primul trimestru de sarcină și poate crește în al doilea și al treilea trimestru. În timpul și imediat după naștere, necesarul de insulină poate scădea brusc (riscul de hipoglicemie crește). În aceste condiții, monitorizarea atentă a nivelului de glucoză din sânge este esențială.

Insulina nu traversează bariera placentară. Cu toate acestea, anticorpii IgG materni la insulină traversează placenta și sunt susceptibili de a provoca hiperglicemie la făt prin neutralizarea insulinei secretate. Pe de altă parte, disocierea nedorită a complexelor insulină-anticorp poate duce la hiperinsulinemie și hipoglicemie la făt sau nou-născut. S-a demonstrat că trecerea de la preparatele de insulină bovină/porcină la preparatele monocomponente este însoțită de o scădere a titrului de anticorpi. În acest sens, în timpul sarcinii se recomandă utilizarea numai a preparatelor de insulină umană.

Analogii de insulină (ca și alți agenți recent dezvoltați) sunt utilizați cu prudență în timpul sarcinii, deși nu există dovezi de încredere ale efectelor adverse. În conformitate cu recomandările general acceptate ale FDA (Food and Drug Administration), care determină posibilitatea utilizării medicamentelor în timpul sarcinii, preparatele cu insulină pentru efectul lor asupra fătului aparțin categoriei B (studiile de reproducere la animale nu au evidențiat efecte adverse). asupra fătului și nu au fost efectuate studii adecvate și strict controlate la femei gravide) sau categoria C (studiile de reproducere la animale au evidențiat un efect advers asupra fătului și nu au fost efectuate studii adecvate și strict controlate la femeile însărcinate, dar potențialele beneficii asociate cu utilizarea medicamentului la femeile însărcinate pot justifica utilizarea acestuia, în ciuda posibilului risc). Astfel, insulina lispro aparține clasei B, iar insulina aspart și insulina glargin aparțin clasei C.

Complicațiile terapiei cu insulină. Hipoglicemie. Introducerea de doze prea mari, precum și lipsa aportului de carbohidrați din alimente, pot provoca o stare hipoglicemică nedorită; o comă hipoglicemică se poate dezvolta cu pierderea conștienței, convulsii și deprimarea activității cardiace. Hipoglicemia se poate dezvolta și din cauza unor factori suplimentari care cresc sensibilitatea la insulină (de exemplu, insuficiență suprarenală, hipopituitarism) sau cresc absorbția tisulară de glucoză (exercițiu).

LA simptome precoce hipoglicemia, care este în mare parte asociată cu activarea sistemului nervos simpatic (simptome adrenergice) include tahicardie, transpirație rece, tremur, cu activarea sistemului parasimpatic - foame severă, greață și senzație de furnicături la nivelul buzelor și limbii. La primele semne de hipoglicemie, sunt necesare măsuri urgente: pacientul trebuie să bea ceai dulce sau să mănânce câteva bucăți de zahăr. În comă hipoglicemică, o soluție de glucoză 40% este injectată într-o venă într-o cantitate de 20-40 ml sau mai mult până când pacientul iese din comă (de obicei nu mai mult de 100 ml). Hipoglicemia poate fi, de asemenea, ameliorată prin administrarea intramusculară sau subcutanată de glucagon.

Creștere în greutate cu terapia cu insulină este asociată cu eliminarea glucozuriei, o creștere a conținutului real de calorii al alimentelor, o creștere a apetitului și stimularea lipogenezei sub influența insulinei. Sub rezerva principiilor alimentație rațională acest efect secundar poate fi evitat.

Utilizarea preparatelor moderne de hormoni înalt purificați (în special preparate modificate genetic de insulină umană) duce relativ rar la dezvoltarea rezistenta la insulinași fenomene alergii, cu toate acestea, astfel de cazuri nu sunt excluse. Dezvoltarea unei reacții alergice acute necesită o terapie desensibilizantă imediată și înlocuirea medicamentelor. Dacă se dezvoltă o reacție la preparatele cu insulină bovină/porcină, acestea trebuie înlocuite cu preparate cu insulină umană. Reacțiile locale și sistemice (mâncărime, erupții cutanate locale sau sistemice, formarea de noduli subcutanați la locul injectării) sunt asociate cu o purificare insuficientă a insulinei de impurități sau cu utilizarea insulinei bovine sau porcine care diferă ca secvență de aminoacizi de insulina umană.

Cele mai frecvente reacții alergice sunt reacțiile cutanate mediate de anticorpii IgE. Rareori se observă reacții alergice sistemice și rezistență la insulină mediate de anticorpii IgG.

Deficiență vizuală. Erorile de refracție tranzitorii ale ochiului apar chiar la începutul terapiei cu insulină și dispar de la sine după 2-3 săptămâni.

Edem.În primele săptămâni de terapie, apare și umflarea tranzitorie a picioarelor din cauza retenției de lichide în organism, așa-numita. edem de insulină.

Reacțiile locale includ lipodistrofie la locul injectărilor repetate (complicație rară). Există lipoatrofie (dispariția depozitelor de grăsime subcutanată) și lipohipertrofie (creșterea depozitelor de grăsime subcutanată). Aceste două stări sunt de natură diferită. Lipoatrofia, o reacție imunologică cauzată în principal de administrarea de preparate de insulină de origine animală slab purificată, nu este practic niciodată întâlnită în prezent. Lipohipertrofia se dezvoltă și la utilizarea preparatelor foarte purificate de insulină umană și poate apărea atunci când tehnica de administrare este încălcată (pregătire la rece, pătrunderea alcoolului sub piele), precum și din cauza anabolizantei. acţiune locală medicamentul în sine. Lipohipertrofia creează defect cosmetic, ceea ce este o problemă pentru pacienți. În plus, din cauza acestui defect, absorbția medicamentului este afectată. Pentru a preveni dezvoltarea lipohipertrofiei, se recomandă schimbarea constantă a locurilor de injectare în aceeași zonă, lăsând o distanță de cel puțin 1 cm între două puncții.

Pot apărea reacții locale, cum ar fi durerea la locul injectării.

Interacţiune. Medicamentele cu insulină pot fi combinate între ele. Multe medicamente pot provoca hipoglicemie sau hiperglicemie sau pot modifica răspunsul unui pacient diabetic la tratament. Trebuie luată în considerare interacțiunea care este posibilă atunci când insulina este utilizată concomitent cu alte medicamente. medicamente. Blocanții alfa adrenergici și agoniștii beta adrenergici cresc secreția de insulină endogene și sporesc efectul medicamentului. Efectul hipoglicemiant al insulinei este sporit de agenți hipoglicemianți orali, salicilați, inhibitori MAO (inclusiv furazolidonă, procarbazină, selegilină), inhibitori ai ECA, bromocriptină, octreotidă, sulfonamide, steroizi anabolizanți (în special oxandrolonă, metandienonă) și androgeni (sensibilitate tisulară la insulină). și crește rezistența țesuturilor la glucagon, ceea ce duce la hipoglicemie, în special în cazul rezistenței la insulină; poate fi necesară o reducere a dozei de insulină), analogi de somatostatina, guanetidină, disopiramidă, clofibrat, ketoconazol, preparate cu litiu, mebendazol, pentamidină, piridoxină, propoxifen, fenilbutazonă, fluoxetină, teofilină, fenfluramină, preparate cu litiu, preparate cu calciu, tetracicline. Clorochina, chinidina și chinina reduc degradarea insulinei și pot crește concentrațiile de insulină din sânge și pot crește riscul de hipoglicemie.

Inhibitorii anhidrazei carbonice (în special acetazolamida), prin stimularea celulelor β pancreatice, favorizează eliberarea de insulină și cresc sensibilitatea receptorilor și țesuturilor la insulină; Deși utilizarea simultană a acestor medicamente cu insulină poate crește efectul hipoglicemiant, efectul poate fi imprevizibil.

O serie de medicamente provoacă hiperglicemie în oameni sanatosiși agravează evoluția bolii la pacienții cu diabet. Efectul hipoglicemiant al insulinei este slăbit de: medicamente antiretrovirale, asparaginaza, orală contraceptive hormonale, glucocorticoizi, diuretice (tiazidă, acid etacrinic), heparină, antagoniști ai receptorilor H2, sulfinpirazonă, antidepresive triciclice, dobutamina, izoniazidă, calcitonină, niacină, simpatomimetice, danazol, clonidină, CCB, diazoxid, morfină, hormoni tiroidieni, fenmatotropinotiină derivați, nicotină, etanol.

Glucocorticoizii și epinefrina au efectul opus al insulinei asupra țesuturilor periferice. Astfel, utilizarea pe termen lung a glucocorticoizilor sistemici poate provoca hiperglicemie, inclusiv diabet zaharat (diabet steroidian), care poate apărea la aproximativ 14% dintre pacienții care iau corticosteroizi sistemici timp de câteva săptămâni sau cu utilizarea pe termen lung a corticosteroizilor topici. Unele medicamente inhibă direct secreția de insulină (fenitoina, clonidina, diltiazem) sau prin reducerea rezervelor de potasiu (diuretice). Hormonii tiroidieni accelerează metabolismul insulinei.

Cele mai semnificative și frecvente efecte asupra acțiunii insulinei sunt beta-blocantele, agenții hipoglicemianți orali, glucocorticoizii, etanolul și salicilații.

Etanolul inhibă gluconeogeneza în ficat. Acest efect este observat la toți oamenii. În acest sens, trebuie avut în vedere faptul că abuzul de alcool în timpul terapiei cu insulină poate duce la dezvoltarea unei stări hipoglicemice severe. Cantități mici de alcool luate cu alimente, de obicei, nu cauzează probleme.

Beta-blocantele pot inhiba secreția de insulină, pot modifica metabolismul carbohidraților și pot crește rezistența periferică la insulină, ducând la hiperglicemie. Cu toate acestea, ele pot inhiba și efectele catecolaminelor asupra gluconeogenezei și glicogenolizei, ceea ce implică un risc de reacții hipoglicemice severe la pacienții diabetici. În plus, oricare dintre beta-blocante poate masca simptomele adrenergice cauzate de scăderea nivelului de glucoză din sânge (inclusiv tremor, palpitații), afectând astfel recunoașterea în timp util a hipoglicemiei de către pacient. Beta-blocantele selective (inclusiv acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) prezintă aceste efecte într-o măsură mai mică.

AINS și salicilații în doze mari inhibă sinteza prostaglandinei E (care inhibă secreția de insulină endogene) și astfel sporesc secreția bazală de insulină și cresc sensibilitatea celulelor β pancreatice la glucoză; efectul hipoglicemiant în timpul utilizării simultane poate necesita ajustarea dozei de AINS sau salicilați și/sau insulină, în special în cazul utilizării concomitente prelungite.

În prezent, se produc un număr semnificativ de preparate de insulină, inclusiv. obţinute din pancreasul animalelor şi sintetizate prin metode de inginerie genetică. Medicamentele de alegere pentru terapia cu insulină sunt insuline umane modificate genetic, înalt purificate, care au antigenicitate minimă (activitate imunogenă), precum și analogi ai insulinei umane.

Preparatele de insulină sunt produse în sticle de sticlă, închise ermetic cu dopuri de cauciuc cu căptușeală din aluminiu, în așa-numitele speciale. seringi de insulină sau stilouri cu seringi. Când se utilizează stilouri cu seringă, medicamentele sunt conținute în sticle speciale cu cartuș (penfills).

Sunt dezvoltate forme intranazale de insulină și preparate de insulină pentru administrare orală. Atunci când insulina este combinată cu un detergent și administrată ca aerosol pe mucoasa nazală, nivelurile plasmatice eficiente sunt atinse la fel de repede ca în bolus IV. Preparate de insulină pentru intranazal și administrare orală sunt în curs de dezvoltare sau în curs de studii clinice.

Pentru a scăpa de diabet în practică medicală Se obișnuiește să se utilizeze analogi de insulină.

În timp, așa medicamentele devin din ce în ce mai populare printre medici și pacienții acestora.

Această tendință poate fi explicată prin:

eficiență destul de ridicată a insulinei produse industrial;
profil ridicat de siguranță excelent;
ușurință în utilizare;
capacitatea de a sincroniza injecțiile de droguri cu secreția proprie a hormonului.

După ceva timp, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 sunt forțați să treacă de la pastile care scad zahărul din sânge la injecții cu hormonul insulină. Prin urmare, problema alegerii medicamentului optim este o prioritate pentru ei.

Caracteristicile insulinelor moderne

Există unele limitări în utilizarea insulinei umane, de exemplu, un debut lent de acțiune (diabeticii trebuie să se injecteze cu 30-40 de minute înainte de masă) și un timp de operare prea lung (până la 12 ore), care poate duce la hipoglicemie întârziată.

La sfârșitul secolului trecut, a fost nevoie să se dezvolte analogi ai insulinei care să fie lipsiți de aceste dezavantaje. Insulinele cu acțiune scurtă au început să fie produse cu o reducere maximă a timpului de înjumătățire.

Acest lucru i-a adus mai aproape de proprietățile insulinei native, care poate fi inactivată în 4-5 minute de la intrarea în sânge.

Opțiunile de insulină fără vârf pot fi absorbite uniform și fără probleme din grăsimea subcutanată și nu provoacă hipoglicemie nocturnă.

ÎN anul trecut A existat o descoperire semnificativă în farmacologie, după cum s-a remarcat:

trecerea de la soluții acide la cele neutre;
producerea de insulină umană folosind tehnologia ADN recombinant;
crearea de înlocuitori de insulină de înaltă calitate cu noi proprietăți farmacologice.

Analogii de insulină modifică timpul de acțiune al hormonului uman pentru a oferi o abordare fiziologică personalizată a terapiei și confort maxim pentru diabetic.

Medicamentele fac posibilă realizarea unui echilibru optim între riscurile de modificare a nivelului de zahăr din sânge și atingerea nivelului glicemic țintă.

Analogii moderni ai insulinei sunt de obicei împărțiți în:

ultrascurt (Humalog, Apidra, Penfill);
prelungit (Lantus, Levemir Penfill).

În plus, există preparate substitutive combinate, care sunt un amestec de hormoni cu acțiune ultrascurtă și lungă într-un anumit raport: Penfill, Humalog mix 25.

Humalog (lispro)

În structura acestei insuline, poziția prolinei și lizinei a fost schimbată. Diferența dintre medicament și insulina umană solubilă este spontaneitatea slabă a asociațiilor intermoleculare. Din acest motiv, lispro poate fi absorbit în sângele unui diabetic mai repede.

Dacă injectați medicamente în aceeași doză și în același timp, Humalog va da un vârf de 2 ori mai repede. Acest hormon este eliminat mult mai repede și după 4 ore concentrația sa revine la nivelul inițial. Concentrația de insulină simplă umană va fi menținută în decurs de 6 ore.

Comparând lispro cu insulina simplă cu acțiune scurtă, putem spune că prima poate suprima producția de glucoză de către ficat mult mai puternic.

Există un alt avantaj al Humalog - este mai previzibil și poate facilita perioada de adaptare a dozei la încărcătura nutrițională. Se caracterizează prin absența modificărilor duratei de expunere de la o creștere a volumului substanței administrate.

Cu insulina umană simplă, durata poate varia în funcție de doză. Acesta este ceea ce dă naștere unei durate medii de 6 până la 12 ore.

Odată cu creșterea dozei de insulină Humalog, durata activității acesteia rămâne aproape la același nivel și va fi egală cu 5 ore.

Acest lucru sugerează că riscul de hipoglicemie întârziată nu crește odată cu creșterea dozelor de lispro.

Aspart (Novorapid Penfill)

Acest analog de insulină este capabil să simuleze aproape perfect un răspuns adecvat al insulinei la aportul alimentar. Durata sa scurtă de acțiune determină un efect relativ slab între mese, ceea ce face posibilă obținerea unui control cât mai complet asupra zahărului din sânge.

Dacă comparăm rezultatul tratamentului cu analogi de insulină cu insulina umană obișnuită cu acțiune scurtă, se va observa o creștere semnificativă a calității controlului nivelului de zahăr din sânge postprandial.

Tratamentul combinat cu Detemir și Aspart face posibilă:

aproape 100% normalizează profilul zilnic al hormonului insulină;
îmbunătățește calitativ nivelul hemoglobinei glicozilate;
reduce semnificativ probabilitatea dezvoltării unor afecțiuni hipoglicemice;
reduce numărul de amplitudini și vârfuri ale concentrației de zahăr din sânge la un diabetic.

Este de remarcat faptul că în timpul terapiei cu analogi de insulină bazal-bolus, creșterea medie a greutății corporale a fost semnificativ mai mică decât pe întreaga perioadă de observație dinamică.

Glulisină (Apidra)

Analogul insulinei umane Apidra este un medicament cu acțiune ultrascurtă. În ceea ce privește caracteristicile farmacocinetice, farmacodinamice și biodisponibilitate, Glulisine este echivalent cu Humalog. În ceea ce privește activitatea sa mitogenă și metabolică, hormonul nu este diferit de insulina umană simplă. Datorită acestui lucru, este posibil să îl utilizați pentru o lungă perioadă de timp și este absolut sigur.

De regulă, Apidra trebuie utilizat în combinație cu:

insulina umană cu acțiune lungă;
analog al insulinei bazale.

În plus, medicamentul se caracterizează printr-un debut mai rapid al activității și o durată mai scurtă decât cea a unui hormon uman obișnuit. Permite pacienților diabetici să fie mai flexibili în modul în care îl folosesc în timpul meselor decât hormonului uman. Insulina își începe efectul imediat după administrare, iar glicemia scade la 10-20 de minute după administrarea subcutanată a Apidra.

Pentru a evita hipoglicemia la pacienții vârstnici, medicii recomandă administrarea medicamentului imediat după masă sau concomitent cu aceasta. Durata redusă de acțiune a hormonului ajută la evitarea așa-numitului efect de „suprapunere”, ceea ce face posibilă prevenirea hipoglicemiei.

Poate fi eficient pentru cei supraponderali, deoarece utilizarea lui nu provoacă o creștere suplimentară în greutate. Medicamentul se caracterizează printr-un debut rapid al concentrației maxime în comparație cu alte tipuri de hormoni regulați și lispro.

Apidra este ideală pentru cei care suferă de diferite grade de exces de greutate datorită flexibilității sale mari în utilizare. În obezitatea viscerală, rata de absorbție a medicamentelor poate varia, complicând controlul glicemic prandial.

Detemir (Levemir Penfill)

Levemir Penfill este un analog al insulinei umane. Are un timp mediu de funcționare și nu are vârfuri. Acest lucru ajută la asigurarea controlului glicemic bazal pe parcursul zilei, dar numai dacă este utilizat de două ori.

Atunci când este administrat subcutanat, Detemir formează substanțe care se leagă de albumina serică din lichidul interstițial. După transportul prin peretele capilar, insulina se reunește cu albumina în fluxul sanguin.

În preparat, numai fracția liberă este activă biologic. Prin urmare, legarea de albumină și descompunerea ei lentă asigură o funcționare de lungă durată și fără vârfuri.

Insulina Levemir Penfill acționează fără probleme asupra corpului unui pacient diabetic și îi completează nevoia totală de insulină bazală. Nu necesită agitare înainte de administrarea subcutanată.

Glargine (Lantus)

Înlocuitorul de insulină Glargine acționează ultra-rapid. Acest medicament poate fi bine și complet solubil într-un mediu ușor acid, dar slab solubil într-un mediu neutru (în țesutul adipos subcutanat).

Imediat după administrarea subcutanată, Glargine intră într-o reacție de neutralizare cu formarea de microprecipitare, care este necesară pentru eliberarea ulterioară a hexamerilor medicamentului și scindarea acestora în monomeri și dimeri ai hormonului insulină.

Datorită intrării netede și treptate a Lantus în fluxul sanguin al unui pacient cu diabet, circulația acestuia are loc în 24 de ore. Acest lucru face posibilă injectarea analogilor de insulină doar o dată pe zi.

Adăugând o cantitate mică de zinc, insulina Lantus se cristalizează în stratul subcutanat de fibre, ceea ce îi prelungește și mai mult timpul de absorbție. Absolut toate calitățile menționate ale acestui medicament garantează profilul său neted și complet fără vârf.

Glargine începe să acționeze la 60 de minute după injectarea subcutanată. Concentrația sa stabilă în plasma sanguină a pacientului poate fi observată la 2-4 ore după administrarea primei doze.

Indiferent de ora exactă de injectare a acestui medicament ultrarapid (dimineața sau seara) și locul imediat de injectare (stomac, braț, picior), durata de expunere a organismului va fi:

medie – 24 de ore;
maxim – 29 de ore.

Glargine de înlocuire a insulinei poate fi pe deplin compatibil hormon fiziologic datorită eficienței sale ridicate, deoarece medicamentul:

stimulează calitativ consumul de zahăr de către țesuturile periferice insulino-dependente (în special grăsimea și mușchi);
inhibă gluconeogeneza (reduce).

În plus, medicamentul suprimă în mod semnificativ procesul de descompunere a țesutului adipos (lipoliză) și descompunerea proteinelor (proteoliză), sporind în același timp producția de țesut muscular.

Studiile medicale ale farmacocineticii Glargine au arătat că distribuția fără vârf a acestui medicament face posibilă imitarea de aproape 100% a producției bazale a hormonului endogen de insulină în 24 de ore. În același timp, probabilitatea de a dezvolta afecțiuni hipoglicemice și sărituri bruște ale nivelului de zahăr din sânge este semnificativ redusă.

Amestecul Humalog 25

Acest medicament este un amestec care constă din:

75% suspensie protaminizată a hormonului lispro;
25% insulină Humalog.

Acesta și alți analogi de insulină sunt, de asemenea, combinați în funcție de mecanismul eliberării lor. Longevitatea excelentă a medicamentului este asigurată datorită efectului unei suspensii protaminizate a hormonului lispro, care face posibilă repetarea producției bazale a hormonului.

Restul de 25% din insulina lispro este o componentă cu o perioadă de acțiune ultrascurtă, care are un efect pozitiv asupra glicemiei după masă.

Este de remarcat faptul că Humalog, ca parte a amestecului, afectează organismul mult mai repede în comparație cu hormonul scurt. Oferă control maxim al glicemiei postradiale și, prin urmare, profilul său este mai fiziologic în comparație cu insulina cu acțiune scurtă.

Insulinele combinate sunt recomandate în special persoanelor care suferă de diabet de tip 2. Acest grup include pacienți vârstnici care, de regulă, suferă de probleme de memorie. De aceea, administrarea hormonului înainte sau imediat după masă este de mare ajutor în îmbunătățirea semnificativă a calității vieții unor astfel de pacienți.

Cercetare în sănătatea diabeticilor grupă de vârstă de la 60 la 80 de ani cu utilizarea medicamentului Humalog mix 25 a arătat că este posibil să se obțină o compensare excelentă pentru metabolismul carbohidraților. Prin administrarea hormonului înainte și după masă, medicii au reușit să obțină o ușoară creștere în greutate și un număr extrem de scăzut de hipoglicemie.

Care insulina este mai buna?

Dacă comparăm farmacocinetica medicamentelor în cauză, atunci prescrierea lor de către medicul curant este destul de justificată pentru diabetul zaharat, atât de tip 1, cât și de tip 2. O diferență semnificativă între aceste insuline este absența creșterii în greutate în timpul tratamentului și o scădere a numărului de modificări nocturne ale concentrațiilor de glucoză din sânge.

În plus, este important de remarcat necesitatea unei singure administrări în timpul zilei, ceea ce este mult mai convenabil pentru pacienți. Eficacitatea analogului de insulină umană Glargine în combinație cu metformină este deosebit de ridicată pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Studiile au arătat o reducere semnificativă a vârfurilor nocturne ale concentrațiilor de zahăr. Acest lucru ajută la normalizarea în mod fiabil a glicemiei zilnice.

Pagina 3 din 14

3. INFORMAȚII GENERALE DESPRE ANALOGII DE INSULINĂ

3.1.JUSTIFICAREA TERAPIEI CU ANALOGI DE INSULINĂ

Este bine cunoscut faptul că controlul adecvat al glicemiei întârzie debutul și încetinește progresia complicatii tardive diabet la adulți și pacienți tineri cu diabet de tip 1 și tip 2. 4" 5" 9. Acest lucru se poate realiza prin terapie cu insulină, dar insulinele umane solubile, inclusiv insulina umană bifazică (BHI), trebuie administrate cu cel puțin 20-30 de minute înainte de mese, ceea ce majoritatea pacienților nu fac. În același timp, analogii de insulină cu acțiune ultrascurtă sunt absorbiți mult mai repede decât insulina obișnuită; ei pot fi administrați imediat înainte de masă sau chiar imediat după masă, ceea ce face posibilă apropierea de norma fiziologică mai aproape decât cu insulinele umane solubile tradiționale.

3.2. NOVORAPID® - ANALOG AL INSULINEI CU ACȚIUNE RAPIDĂ

Analogii de insulină sunt versiuni de inginerie chimică ale insulinei naturale. Acestea sunt concepute pentru a menține mai eficient nivelurile de insulină care satisfac nevoile fiziologice, reducând astfel unele dintre limitările inerente preparatelor convenționale de insulină. Insulina aspart (NovoRapid®) este un analog original al insulinei cu acțiune ultrascurtă, care are o structură aproape asemănătoare insulinei naturale, care diferă doar într-o singură modificare - reziduul de prolină din poziția 28 a lanțului de aminoacizi este înlocuit cu un aspartic. reziduu acid (fig. 1). Această înlocuire reduce autoagregarea moleculelor de insulină în dimeri și hexameri, ceea ce accelerează absorbția acesteia. În acest caz, interacțiunea insulinei cu receptorii nu se modifică (Fig. 2, pag. 6) 10 Molecula de insulină modificată păstrează complet proprietățile biologice hipoglicemiante ale insulinei naturale, fiind în același timp absorbită mai rapid și având farmacocinetica așteptată 11 .

Orez. 1. NovoRapid® (insulină aspart) - structură moleculară.

Orez. 2. Schema proceselor care au loc în țesutul subcutanat.

Structurile hexamerice ale analogului de insulină cu acțiune ultrascurtă sunt descompuse în monomeri mult mai repede decât hexamerii insulinei tradiționale solubile, ceea ce determină absorbția lor mai rapidă din locurile de injectare și intrarea în sânge.

Analogul de insulină cu acțiune ultrascurtă NovoRapid® este absorbit mai repede din locurile de injectare decât insulina umană solubilă, atinge o concentrație maximă mai mare într-un timp mai scurt 12 și are un timp de înjumătățire mai scurt (Fig. 3). Din acest motiv, debutul său de acțiune are loc mai rapid (10-20 de minute după injectare), iar durata de acțiune este mai scurtă decât cea a insulinei solubile (3-5 ore față de 6-8 ore).

Aceste diferențe determină următoarele trei avantaje ale NovoRapid® în comparație cu insulina solubilă:

• se poate administra imediat inainte de masa, si nu cu 30 de minute inainte de masa;

• o perioadă scurtă de acțiune creează comoditate pentru pacient, care acum nu trebuie să ia alimente suplimentare în intervalele dintre mesele principale;

• administrare imediat înaintea meselor, durata scurtă de acțiune reduce potențial riscul de hipoglicemie și nu necesită control glicemic 13" 14.

Studii clinice speciale au arătat că trecerea a 850 de pacienți adulți cu diabet de tip 1 de la insulina solubilă la insulină aspart administrată înainte de mese a redus incidența hipoglicemiei nocturne cu 50% (p = 0,005), în timp ce nivelul HbA1c a scăzut semnificativ cu 0,12-0,15%. Studii recente au arătat o reducere a incidenței hipoglicemiei cu mai mult de 70% la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 tratați cu NovoRapid 15 .

Administrarea NovoRapid® imediat înainte de masă asigură un control adecvat al glicemiei postprandiale și al glicemiei în timpul zilei și, de asemenea, creează confort pentru pacienți.

Figura 3:. Schema cineticii diferitelor insuline.

3.3. NOVOMIX® 30 - ANALOG AL INSULINEI BIFAZICE

NovoMix® 30 (insulină aspart bifazică) constă din 30% aspart analog de insulină cu acțiune ultrascurtă și 70% insulină aspart protamină cristalină. În preparatele bifazice se menține absorbția rapidă a componentei solubile, ceea ce asigură un debut rapid al acțiunii și o eliminare rapidă 16 . Absorbția lentă a formei protaminate (asemănătoare insulinei NPH) este o componentă a terapiei cu insulină bazală. Ca rezultat, insulina bifazică asigură atât cerințele bazale de insulină, cât și cele legate de masă (Figura 4).

3.3.1. Beneficiile insulinelor bifazice

Insulinele bifazice (preamestecate) permit pacienților să mențină un program de insulină care include componente cu acțiune rapidă și cu acțiune intermediară (care este necesar pentru a satisface atât nevoile bazale, cât și cele legate de masă), reducând în același timp numărul de injecții zilnice. Utilizarea analogilor de insulină cu acțiune ultrascurtă face posibilă separarea mai clară a satisfacerii nevoilor bazale de insulină și cele legate de masă (conceptul de „absorbție duală” al insulinei aspart bifazice). Acest lucru oferă posibilitatea de a îmbunătăți semnificativ controlul glicemic postprandial și are, de asemenea, alte avantaje ale analogilor cu acțiune rapidă, de exemplu, absența necesității de a respecta un interval între injecție și masă. Schema de administrare a insulinelor bifazice este cea mai simplă dintre toate posibile. În plus, utilizarea insulinelor bifazice permite pacientului să abandoneze flacoanele și seringile și să treacă la sisteme moderne administrarea de medicamente. Utilizarea insulinei bifazice elimină necesitatea amestecării diferitelor medicamente, ceea ce nu numai că simplifică procesul de administrare, ci și previne riscul. posibile erori la amestecare.

Când utilizați insulină bifazică, nu este nevoie de cantitati mari injecții, când se administrează în același timp insulina cu acțiune rapidă și un medicament cu acțiune intermediară. Deși utilizarea insulinei bifazice limitează posibilitățile de dozare individuală, nu există niciun motiv să credem că auto-amestecarea este mai eficientă în îmbunătățirea controlului glicemic la copiii prepubertali bolnavi 12" 17. În preparatele de insulină bifazică, raportul de insulină cu acțiune rapidă. la insulina cu acțiune intermediară este fix.Raportul cel mai frecvent este de 30% analog de acțiune ultrascurtă și 70% durata medie de acțiune este potrivită pentru mulți pacienți.

Insulinele bifazice sunt utilizate pe scară largă de către pacienții diabetici, inclusiv copii și adolescenți, din întreaga lume. Un studiu pe 2873 de copii din Europa, Japonia și America de Nord a constatat că 60% (n = 1707) au primit două injecții pe zi. Din numărul total Dintre pacienții cărora li sa administrat două sau trei injecții, 37% au folosit insuline preamestecate singure sau în combinație cu o altă insulină 18 .

Utilizarea medicamentelor bifazice este recomandată copiilor și adolescenților, pentru care o reducere a numărului de injecții și un stil de viață liber sunt prioritare. Este destul de dificil pentru părinți și profesori să controleze administrarea de injecții de către copii în timpul anilor de școală. Odată cu debutul adolescenței, când libertatea personală, autonomia și acceptarea devin factorii conducători, nevoia de a efectua mai multe injecții pe parcursul zilei poate duce la sentimente de resentimente și rebeliune, unii pacienți sărind pur și simplu injecțiile cu insulină. Dacă tratamentul limitează activitățile de agrement și perturbă obiceiurile alimentare, trebuie făcute anumite compromisuri. Copii vârstă fragedă, pacienții cu dificultăți de învățare, precum și cei care au dificultăți de adaptare la un regim mai complex sau cei al căror tratament le reduce calitatea vieții ar trebui să aprecieze ușurința de utilizare a insulinelor bifazice.

Preparatele de insulină bifazică, care includ insulină umană solubilă, prezintă dezavantajele caracteristice insulinei solubile: necesitatea administrării cu 30 de minute înainte de masă, un profil temporal de acțiune care nu corespunde suficient cu secreția fiziologică a insulinei, un risc ridicat de hipoglicemie. În același timp, analogii bifazici, de exemplu NovoMix® 30, nu prezintă aceste dezavantaje și permit multor pacienți să obțină un control glicemic adecvat cu doar două injecții pe zi.

Orez. 4. Profil dublu al concentrației de insulină în sânge după injectarea NovoMix® 30.

Într-adevăr, aceste scheme de tratament simple și convenabile realizează un control metabolic eficient la mulți pacienți, în comparație cu schemele de injecție mai complexe (și, teoretic, mai eficiente). La adulți, profilul de absorbție dublă al NovoMix® 30 compensează nevoile de insulină bazală și prandială cu mai multă acuratețe decât în ZILELE 16-19-20. În plus, NovoMix® 30 reduce concentrațiile de glucoză din sânge atât totală, cât și postprandială într-o măsură mai mare decât DNI 1 "20 23. Datele privind tratamentul copiilor cu NovoMix® 30, precum și alți analogi ai insulinei bifazice, sunt limitate, dar în prezent. Se desfășoară o serie de studii privind utilizarea medicamentului NovoMix® 30 în pediatrie.Analogii de insulină bifazică pot fi utilizați în locul insulinelor bifazice convenționale în toate cazurile în care acestea din urmă sunt utilizate în prezent.

NovoMix® 30, un analog de insulină bifazică, creează un profil de concentrație de insulină bifazică care este mai fiziologic decât insulina bifazică convențională, separată într-un vârf legat de masă și o componentă bazală.

3.4. ANALOGI CU ACȚIUNE LUNGĂ

În prezent, există pe piață un analog de insulină cu acțiune prelungită (insulina glargin) și altele, inclusiv insulina detemir, sunt în dezvoltare. Se speră că în viitor, cu ajutorul analogilor cu acțiune prelungită, va fi posibilă depășirea dezavantajelor insulinelor convenționale cu acțiune lungă, cum ar fi profilul mai puțin previzibil al insulinelor de zinc (Ultralente, Monotard). În prezent, datele privind eficacitatea și siguranța analogilor de insulină cu acțiune prelungită rămân limitate.

3.5. SIGURANȚA ANALOGILOR INSULINEI

Aspectele de siguranță trebuie discutate înainte de a începe tratamentul cu analogi de insulină. Novo Nordisk a fost primul care a lucrat pentru a crea analogi de insulină cu proprietăți farmacocinetice dorite. Cercetările timpurii ale Novo Nordisk asupra analogilor de insulină în anii 1980 au inclus dezvoltarea B10Asp. Cu toate acestea, afinitatea ridicată pentru receptorii factorului de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1) și potențialul mitogenetic ridicat al B10Asp i-au forțat pe cercetători să-și concentreze eforturile pe dezvoltarea și căutarea analogilor de insulină care ar avea caracteristici mai sigure. Așa a fost creat analogul de insulină cu acțiune ultrascurtă aspart (NovoRapid®).

Preclinice şi cercetări clinice analogul de insulină aspart indică faptul că este echivalent ca eficacitate cu insulina umană, cu aceeași probabilitate scăzută de efecte biologice adverse sau neobișnuite. Acest lucru este confirmat de datele comparative prezentate în Fig. 5.

Orez. 5. Afinitatea relativă pentru receptorii IGF-1 și potențialul mitogenetic al unor analogi de insulină.