4.10.96. Prelegere de fiziologie patologică.

TEMA: ALERGIE (CONTINUARE)

Tipul de alergie Reagin (primul tip). Acest tip de alergie apare în principal cu participarea imunoglobulinelor de clasa E și necesită o sensibilizare preliminară. Acest tip de reacție se dezvoltă fără participarea complementului.

Cauze: Alergenul pentru acest tip de reacție este antigeni exogeni care circulă liber, dependenti de timus, cu o greutate moleculară de 10 până la 70 kDa (kilodaltoni). Cerința principală pentru astfel de antigene este că trebuie să fie polivalente, adică să aibă mai mulți centri activi, cel puțin 2. Calea de penetrare pentru a depăși primul tip de alergie este de obicei parenterală, depășind barierele pielii și ale membranelor mucoase, deși poate fi hrană sau contact O altă caracteristică a tipului de alergie reagin este stimularea cu doze mici, adică o cantitate mică de alergen este suficientă pentru a provoca o reacție. Cu cât doza de alergen este mai mare, cu atât este mai mare activitatea supresoarelor T - imunoreglatoare care suprimă răspunsul imun în ceea ce privește formarea de reagine - adică reduc funcția limfocitelor B. Dacă se administrează o doză mare de antigen, apare paralizia imună. Acest lucru a fost confirmat de practică: în orașul Kirishi, după construirea unei plante producătoare de amestecuri proteine-vitamine, incidența bolilor alergice în populație a crescut brusc: astm, dermatită, polinoze. Mai mult decât atât, lucrătorii fabricii care au intrat în contact cu praful proteic nu au suferit de alergii, deoarece au primit alergenul în doze mari.

PATOGENEZĂ. În patogeneza reacțiilor alergice de primul tip sunt implicate trei grupuri de celule: macrofage, receptori, efectori. Când un antigen intră în organism, începe producția inițială de anticorpi din toate celelalte clase. Cu o doză mică de stimulare, celulele T-helper încep să secrete activ interleukina-4, a cărei funcție este de a modifica producția de imunoglobuline și de a o trece la mai multe produse de clasa E. Interleukina-4 afectează limfocitele b care produc imunoglobuline pentru o perioadă de timp. dat alergen, crește pe suprafața limfocitelor B, numărul de receptori și imunoglobulina pe care o produc, adică imunoglobulina E începe să intre în comunicarea receptorului cu limfocitul B și începe să-și stimuleze propria formare (auto- procesele de reglementare sunt activate). Acestui cerc vicios trebuie sa adaugam si interleukinele 5 si 6, produse de celulele T-helper, care stimuleaza si productia de imunoglobuline de clasa E, care se acumuleaza in sange.

Anticorpii de clasa E au capacitatea de a se adsorbi pe suprafața mastocitelor și a bazofilelor din sânge. Anterior, acești anticorpi erau numiți anticorpi de sensibilizare a pielii, deoarece se găseau în piele. S-a descoperit că mastocitele și bazofilele au receptori pentru fragmentul de cristalizare al regiunii permanente a imunoglobulinelor de clasa E. Reaginele interacționează cu acești receptori ai mastocitelor și bazofilelor, saturându-le suprafața cu moleculele lor. Reaginele depuse pe suprafața acestor celule așteaptă apariția antigenului. Momentul relației cu câmpul receptor și opsonizarea mastocitelor nu se manifestă clinic.

Mastocitele îi aparțin țesut conjunctiv, se gasesc in toate organele, majoritatea in plamani, mai putin in piele, in mucoasele, de-a lungul vaselor, conductori nervosi. Mastocitele conțin un număr mare de granule din punct de vedere biologic substanțe active , și sunt celule care protejează țesutul de deteriorare: în timpul inflamației, se observă deteriorarea și degranularea mastocitelor. În alergii, un număr mare de reagine situate pe membrana celulară interacționează cu un alergen polivalent (adică un alergen închide mai multe molecule de imunoglobulină E). Se formează o diafonie pe mastocite și bazofile. Cu un astfel de contact, câmpurile receptorilor încep să se apropie unul de celălalt, iar acest proces de apropiere activează așa-numita proteină G situată pe membranele celulare (proteina dependentă de GTP). Această reacție include, în plus, procese biochimice asociate cu activarea nespecifică a sistemelor enzimatice ale membranei celulare interioare (secunzi mesageri - adenilat ciclază, protein kinază, sisteme fosfokinaze). După o astfel de activare, concentrația ionilor de calciu în mastocite începe să crească, care este un activator al proteinelor dependente de calciu - calmoduline. Unele dintre aceste proteine ​​reduc tensiunea superficială a membranei. Aceasta începe procesul de fuziune, mărirea granulelor, deplasarea lor la suprafața membranei celulare și îndepărtarea secrețiilor din celulă. Astfel, formarea unui complex antigen-anticorp pe suprafața unui mastocit nu se termină cu deteriorarea acestuia, ci începe cu eliberarea de substanțe biologic active. Cu toate acestea, ele nu sunt eliberate din nou ca răspuns la un semnal repetat, deoarece mastocitarul are nevoie de timp pentru a sintetiza substanțe biologic active, adică, după o reacție alergică, organismul devine insensibil la alergen. Secreția mastocitelor include histamina, serotonina, heparina, enzimele, factorii de chemotaxie care atrag eozinofilele și neutrofilele - microfage - la locul reacției. Sub influența fosfokinazei asupra stratului fosfolipidic al membranelor, începe procesul de formare a acizilor grași nesaturați - și în principal acidul arahidonic, care este inclus în metabolism prin calea lipoxigenazei și calea ciclooxigenazei. Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (tromboxani). Calea lipoxigenazei produce leucotriene, care formează o substanță alergică cu reacție lentă. Fosfolipaza începe, de asemenea, să activeze formarea așa-numitului factor de agregare a trombocitelor, iar sistemul kininelor din sânge este activat. Reacțiile vasculare se modifică. Substanțele membrana-active cresc permeabilitatea peretelui vascular, iar tonusul mușchilor netezi se modifică. Acest lucru se aplică nu numai vaselor de sânge, ci și altor componente care conțin mușchi netezi - arbore bronșic, tract gastrointestinal, tractului urinar. Sub influența histaminei, vasele de sânge se dilată (vasodilatație), iar arborele bronșic și alți constrictori ai mușchilor netezi spasm. Funcția țesutului conjunctiv se modifică: apare umflarea. Și, în sfârșit, substanțele biologic active modifică excitabilitatea membranelor neuromusculare și are loc activarea neuronilor. Sub influența acestor substanțe apare manifestari clinice alergii. Ele pot fi de 2 tipuri: 1. Generale - anafilaxie (manifestată prin scăderea tensiunii arteriale, a temperaturii corpului, leșin, modificări ale respirației celulare până la asfixie, este posibilă moartea prin insuficiență vasculo-respiratorie, 2. Manifestări locale - atopie. Atopiele sunt febra fânului, febra alergică, urticaria (erupția cutanată), umflarea pielii și a mucoaselor - edem Quincke și astm bronșic, exprimate în dezvoltarea atacurilor de dispnee.Mecanismul astmului bronșic este un spasm al bronhiolelor, care duce la dificultăți de respirație în timpul fazei de expirație (dispnee expiratorie), care apare umflarea și o secreție puternică de mucus începe cu blocarea bronhiolelor mici.Atopia apare în organele de șoc, unde sunt localizate imunoglobulinele din clasa E. Caracteristici ale atopiei: sunt toate reagin și ereditare (moștenire poligenică autozomal recesiv).Modificări în reactivitatea sistemului imunitar sunt moștenite, de exemplu, deficiența supresoarelor T.Alergiile alimentare sunt adesea asociate cu o deficiență a imunoglobulinelor secretoare din clasa A. Prin contact, reagin alergiile sunt de obicei cauzate de haptene. Pentru a trata alergiile, este important să se identifice alergenul, apoi poate fi efectuată desensibilizarea specifică, care se realizează prin creșterea fracționată a cantității de antigen din organism. Alergenul începe să fie administrat în subprag, doze mici. Alergenul este determinat în testele de alergie cutanată prin prezența umflăturilor. Se administrează apoi în doze crescătoare în fiecare zi. O creștere a concentrației clasei alergenilor în organism duce la formarea imunoglobulinelor de clasa G, nu de reagine, din imunoglobulinele de clasa M, care nu sunt legate de mastocite, ci circulă liber. Dar această reacție este temporară, se datorează timpului de înjumătățire al imunoglobulinelor din clasa G și este de 1,5-2 luni. Uneori este necesar să se provoace desensibilizare de urgență (de exemplu, dacă sunteți alergic la antibiotice, dacă este necesar tratamentul cu acestea). În acest caz, puteți injecta alergenul sub anestezie. Apare desensibilizarea, dar nu există manifestări patologice, deoarece toate sistemele de reglare principale sunt blocate de anestezie. Se poate obține desensibilizare nespecifică. Pentru a face acest lucru, hormonii și citostaticele sunt utilizați pentru a preveni formarea unui complex antigen-anticorp (antihistaminice).

REACȚII ALERGICE DE TIPUL II. Particularitati:

1. antigene – endogene. Acestea sunt structuri modificate ale celulelor sau țesuturilor - autoantigene.

2. citoliza - deteriorarea, scindarea, îndepărtarea celulelor proprii. Poate apărea prin trei mecanisme: activarea complementului, fagocitoza și citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi (ADCC).

Etiologie: sub influența factorilor de mediu, apar tulburări în membranele celulare ale proteinelor tisulare, care devin străine sistemului imunocompetent. Acest lucru se întâmplă de obicei cu celulele din sânge, celulele roșii din sânge, celulele rinichilor, ficatului, organelor endocrine - acele sisteme care sunt bogat vascularizate. acest lucru se poate datora modificărilor componentelor tisulare, cum ar fi colagenul, elastina, mielina etc. Proteine ​​structurale. Imunoglobulinele din clasa M și G participă la reacția autoimună, deoarece fragmentul „av” al acestor imunoglobuline este modificat în raport cu propriile celule, reacția cu celulele are loc prin acest fragment dependent de antigen. În acest caz, complementul este activat imediat de-a lungul căii clasice odată cu formarea complexului de atac membranar (C5-C8). Sub influența acestor componente ale complementului, permeabilitatea membranei celulare crește, crește concentrația de sodiu în interiorul celulei și, prin urmare, apă cu eliberarea de ioni de potasiu. Are loc efectul morții celulelor osmotice. În plus, celulele opsonizate de imunoglobuline suferă fagocitoză accelerată. Un obiect absorbit de un macrofag suferă defalcare prin două mecanisme: enzimele lizozomale și oxidarea radicalilor liberi.

CAPITOLUL 8 ALERGIE. TULBURĂRI AUTOIMUNE

CAPITOLUL 8 ALERGIE. TULBURĂRI AUTOIMUNE



8.1. ALERGIE

Alergie (din greacă. alios- alte, ergon- act) este un proces imunopatologic tipic care se dezvoltă la contactul cu un antigen (haptenă) și este însoțit de deteriorarea structurii și funcției propriilor celule, țesuturi și organe. Substanțele care provoacă alergii se numesc alergeni.

Conceptul de „alergie” a fost propus în 1906 de un patolog și pediatru austriac Clemens Pirquet pentru a determina starea de reactivitate alterată pe care a observat-o la copiii cu boală a serului și boli infecțioase. Când se vorbește despre starea alergică a organismului, este adesea identificat cu termenii „hipersensibilitate”, „hipersensibilitate”, ceea ce implică capacitatea organismului de a reacționa dureros la substanțe care sunt inofensive pentru majoritatea indivizilor (polen din ierburi și copaci, citrice, etc.). În 1923 A. KokaȘi R. Cook a inventat termenul "atopie"(din greaca atopos- neobișnuit). În înțelegerea modernă, alergia include aproape toate reacțiile de hipersensibilitate mediate imunologic (tipurile I, II, III, IV), în timp ce atopia include forme clinice reacții alergice doar de tip reagin, care apar la persoanele cu predispoziție familială la această patologie. Astfel, atunci când este folosit termenul „atopie”, ele înseamnă o tendință familială de sensibilizare la alergeni naturali (de obicei inhalați).

Baza alergiilor este sensibilizare(sau imunizare) - Procesul în care organismul devine hipersensibil la un anumit alergen. Cu alte cuvinte, sensibilizare

este procesul de producere a anticorpilor sau limfocitelor specifici alergenilor. Există sensibilizări pasivȘi activ 1.

Cu toate acestea, sensibilizarea (imunizarea) în sine nu provoacă boală - doar contactul repetat cu același alergen poate duce la un efect dăunător.

Prin urmare, Alergia este o formă (patologică) modificată calitativ a reactivității imunologice a organismului.În același timp, alergiile și imunitatea au proprietăți comune:

1. Alergia, ca și imunitatea, este o formă de reactivitate a speciilor care contribuie la conservarea speciei, deși pentru un individ are nu numai pozitiv, ci și sens negativ, deoarece poate provoca dezvoltarea bolii sau (în unele cazuri) moartea.

2. Alergia, ca și imunitatea, este de natură protectoare. Esența acestei protecție este localizarea, inactivarea și eliminarea antigenului (alergen).

3. Alergiile se bazează pe mecanisme de dezvoltare imunitară - reacția „antigen-anticorp” (AG + AT) sau „limfocit sensibilizat la antigen” („AG + limfocit sensibilizat”).

Bolile alergice ocupă un loc important printre bolile care caracterizează tabloul patologiei moderne. În majoritatea țărilor lumii, există o creștere constantă a numărului de boli alergice, care în unele cazuri depășește semnificativ incidența tumori maligne si boli cardiovasculare. Alergiile în aceste zile devin în esență un dezastru național pentru multe țări din întreaga lume.

Incidență mare a alergiilor - partea din spate progres, un fel de „plată pentru civilizație”. Poluarea biosferei cu substanțe toxice, iritante și sensibilizante, stresul, chimizarea pronunțată a condițiilor de muncă și de viață, abuzul de agenți farmacologici contribuie la tensiunea mecanismelor homeostatice cu implicarea capacităților de rezervă ale organismului, creați terenul pentru

1 Sensibilizare pasivă se dezvoltă la un primitor neimunizat cu introducerea de anticorpi gata preparate (ser) sau de celule limfoide (în timpul unui transplant de țesut limfoid) de la un donator sensibil sensibilizat. Sensibilizare activă se dezvoltă atunci când un alergen intră în organism datorită formării de anticorpi și limfocite imunocompetente la activarea propriului sistem imunitar.

eșecul de adaptare, dezvoltarea diferitelor boli, inclusiv cele alergice.

La factorii de mediu care cauzează alergizarea în masă a populației din conditii moderne, raporta:

1. Vaccinarea în masă a populației împotriva multora boli infecțioase(rujeolă, difterie, tuse convulsivă etc.). Se știe că vaccinul pertussis crește sensibilitatea țesuturilor la histamină, provoacă blocarea receptorilor β-adrenergici din țesutul bronșic și joacă rolul de adjuvant pentru sinteza anticorpilor alergici.

2. Extinderea practicii de administrare parenterală în scopuri medicinale seruri care nu suferă inactivare și neutralizare în tractul gastrointestinal.

3. Migrație largă a populației către zone geografice care nu sunt tipice pentru o anumită națiune sau rasă (de exemplu, frecvența astmului bronșic în rândul eschimosilor canadieni este semnificativ mai mică decât în ​​rândul populației albe care trăiesc în aceleași regiuni).

4. Creșterea în fiecare an a răspândirii substanțelor chimice simple și complexe, potențial alergeni din jurul omului (medicamente, substanțe chimice de uz casnic, pesticide și erbicide în agricultură etc.).

5. Deteriorarea situației mediului și poluarea mediului (aer, apă) cu compuși chimici care modifică specificitatea alergenilor existenți.

Se crede că, în medie, bolile alergice afectează aproximativ 10% din populația lumii.

8.1.1. Mecanisme de tranziție a unei reacții imune de protecție într-o reacție alergică (reacție de deteriorare)

Nu este întotdeauna clar cum o predispoziție ereditară la alergii se traduce în boală. Următoarele mecanisme sunt esențiale:

1. Creșterea permeabilității pielii, a barierelor mucoase și histohematice, ducând la pătrunderea antigenelor în organism, care conditii normale fie nu o fac, fie o fac într-un mod limitat. Aceste tulburări pot fi fie o reflectare a unei predispoziții genetice, fie o consecință a proceselor inflamatorii din intestine sau tractul respirator.

2. Caracteristici ale răspunsului imun, care se caracterizează prin disfuncția celulelor imunocompetente, o încălcare a cantității de anticorpi formați, un dezechilibru al diferitelor clase de imunoglobuline.

3. Modificări în formarea și raportul diferiților mediatori ai răspunsului imun, favorizând dezvoltarea inflamației (la pacienții cu alergii, nivelul de secreție și eliberare a mediatorilor proinflamatori este crescut în comparație cu oamenii sănătoși, iar producția de anti -mediatorii inflamatori este redus).

4. Sensibilitate crescută a țesuturilor periferice la mediatorii alergiei.

5. Fagocitoză afectată.

8.1.2. Criterii pentru o afecțiune alergică

În mod convențional, se pot distinge patru grupe de criterii: genetice, imunologice, funcționale și specifice (alergologice).

1. Criterii genetice. Se știe de mult că predispoziția la boli alergice (în special atopice) poate fi moștenită. Deci, cu angioedem la părinți, această boală apare la copii în 50% din cazuri. Incidența rinitei alergice familiale variază de la 30 la 80%. Analiza pedigree-urilor vă permite să evaluați riscul unei boli alergice. Astfel, la pacientii cu astm bronsic, o predispozitie ereditara la boli alergice este detectata in 55,3% din cazuri. Acest risc crește semnificativ în prezența afecțiunilor alergice la rudele pacientului pe liniile ascendente, descendente și laterale, ajungând la 80%.

În ultimii ani, problema studierii markerilor genetici – factori de risc pentru boli alergice – a devenit din ce în ce mai răspândită. În special, se efectuează cercetări pentru a studia antigenele sistemului de histocompatibilitate (sistemul antigen HLA). Astfel, antigenele HLA-B13, HLA-B w 21, HLA-B w 35 sunt semnificativ mai frecvente la pacienții cu astm bronșic, crescând probabilitatea apariției acestuia.

2. Criterii imunologice. Starea imunitară a unei persoane este un set de indicatori de laborator care caracterizează activitatea cantitativă și funcțională a celulelor sistemului imunitar.

Recent, determinarea compoziției markerului limfocitelor folosind tehnologia monoclonală a găsit o aplicare destul de largă în practica imunologică. Studiul antigenilor de suprafață ai limfocitelor relevă o scădere a conținutului de limfocite T CD4+ reglatoare (T-helper - Th) și celule T CD8+ citotoxice din sângele pacienților alergici.

Împreună cu aceasta, se știe că majoritatea persoanelor cu boli alergice au o concentrație crescută de imunoglobuline (Ig) E în serul sanguin. În acest sens, determinarea concentrației de IgE totale în sânge face posibilă identificarea în timp util a unui grup de risc pentru o anumită boală alergică și poate servi drept criteriu decisiv pentru starea de alergie. Un nivel de IgE peste 20 UI/ml la un copil este considerat un semn al unei posibile boli atopice la vârsta adultă. Un criteriu important pentru evaluarea unei stări patologice alergice este raportul dintre nivelurile IgE specifice și generale. Acest indicator indică prezența sensibilizării.

3. Criterii funcționale. Factorii predispozanți care, sub influența mediului extern, pot duce la dezvoltarea unei boli alergice includ defecte funcționale congenitale și dobândite: scăderea activității receptorilor β-adrenergici în atopie, sensibilitatea crescută a bronhiilor la substanțele biologic active (histamină, acetilcolina), care contribuie la dezvoltarea astmului bronșic. Astfel, un studiu al probelor cu inhalare de acetilcolină și alte simpatomimetice la indivizi cu semne de amenințare de astm bronșic relevă reactivitate bronșică alterată în peste 50% și bronhospasm latent la 77% dintre cei examinați.

Un alt semn nu mai puțin semnificativ al alergopatologiei este activitatea histaminopectică a serului - capacitatea de a lega histamina liberă (histaminopexie). În mod normal, activitatea histaminopectică a serului este de 10-24 mcg/ml. În caz de alergii, acest indicator este redus semnificativ sau complet absent.

4. Criterii specifice (alergologice). Luarea în considerare a criteriilor de mai sus face posibilă prezicerea posibilității de a dezvolta o stare de sensibilizare la subiect, confirmă natura alergică a procesului, dar principalul criteriu care oferă informații despre etiologia bolii alergice în fiecare.

Într-un caz specific, reacția AG + AT servește ca bază pentru testele alergologice - teste pentru diagnosticul specific al bolilor alergice.

Pentru identificarea alergopatologiei, se utilizează un complex de metode, inclusiv teste cutanate și de eliminare, teste alergologice. in vitro(test radioalergosorbent, test Shelley, reacție de degranulare a mastocitelor, studii pe organe izolate etc.).

Testele cutanate sunt identificatori nu numai a alergiilor pronunțate clinic, ci și a formelor sale subclinice (ascunse), adică. indicator al sensibilizării latente.

8.1.3. Etiologia reacțiilor alergice și a bolilor

Substanțele care provoacă o reacție alergică se numesc alergeni. Pot fi antigeni cu numeroși determinanți antigenici și substanțe biologic active reprezentând un amestec de antigeni (polen de iarbă, particule epidermice). Alergenii sunt străini și deseori macromoleculari, deși antigenele incomplete cu molecularitate scăzută (haptenele) pot avea și proprietăți alergene, devenind antigeni numai după combinarea cu proteinele țesuturilor corpului (metaboliți ai medicamentelor, substanțe chimice simple - iod, brom, crom, nichel). În acest caz, așa-numitul antigene complexe (sau conjugate), a cărui specificitate este determinată de specificul haptenei. După structura lor chimică, alergenii sunt proteine, complexe proteine-polizaharide (ser, țesuturi, alergeni bacterieni), pot fi polizaharide sau compuși ai polizaharidelor cu lipoizi (alergen praf de casă, alergeni bacterieni).

În funcție de originea lor, alergenii sunt împărțiți în endo- și exoalergeni.

Endoalergenii- Acestea sunt proteinele proprii ale corpului. Endoalergenii sunt împărțiți în naturali (primari) și dobândiți.

LA endoalergeni naturali (sau înnăscute). includ antigene ale țesuturilor care sunt în mod normal izolate de efectele sistemului imunitar: cristalin, țesut nervos, coloid glanda tiroida, gonade masculine și feminine. Ele pot intra în contact cu sistemul imunitar atunci când țesuturile de barieră sunt deteriorate. În acest caz, ele sunt percepute ca străine și provoacă alergii. Endoalergeni (secundari) dobândiți sunt formate din proteinele normale ale organismului, care dobândesc proprietăți străine ca urmare a deteriorării structurii lor de către diverși factori de mediu de natură infecțioasă și neinfecțioasă (răceală, arsuri, radiații etc.):

În funcţie de calea de intrare în organism Exoalergenii se disting:

Respiratorii (polen, praf, aerosoli etc.);

Nutriționale (alergeni alimentari);

Contact (acestea includ substanțe cu greutate moleculară mică care pot pătrunde în organism prin piele și mucoase. Acestea sunt unguente medicinale, creme cosmetice, coloranți, rășini etc.);

parenteral ( medicamenteleși otrăvuri de insecte - albine, țânțari etc.);

Transplacentare (unele antibiotice, preparate proteice etc.).

Cei mai frecventi factori etiologici care duc la dezvoltarea alergiilor sunt:

substanțe care sporesc răspunsul imun atunci când sunt administrate cu un antigen sau haptenă (de exemplu, în timpul vaccinării), sensibilizând organismul.

În acest caz, infecția, care provoacă inflamație, duce la creșterea permeabilității membranelor mucoase și a pielii, care, la rândul său, contribuie la pătrunderea altor alergeni în organism și la dezvoltarea polisensibilizării.

2. Polenul vegetal. Un loc semnificativ în morbiditatea alergică generală îl ocupă febra fânului (rinită sezonieră, rinoconjunctivită) - boli alergice cauzate de polen de plante.În diferite regiuni ale Rusiei, febra fânului afectează de la 1 la 5% din populație. Sensibilizarea populației la polen este influențată semnificativ de caracteristicile regionale: prevalența anumitor plante, gradul de agresivitate (alergenicitate) a polenului acestor plante. Astfel, cel mai mare pericol de alergie din centrul Rusiei se găsește la mesteacăn, timoteu, iarbă albastră, iarba ariciului, păstucul de luncă și pelinul. În teritoriile Krasnodar și Stavropol, principalul alergen al plantelor este buruiana - ambrozia.

3. Praf de casă.Între 4 și 15% din populație este alergică la praful din casă. Compoziția prafului de casă este foarte complexă: include reziduuri materie organică(lână, mătase, mătreață, pene, polen) și deșeuri de plastic, țesături sintetice, tipuri diferite ciuperci, bacterii etc. Cu toate acestea, principalul factor alergen al prafului din casă este microscopic acarieni din familia Dermatophagoides, care determină activitatea sa alergenică.

Factorii importanți care influențează răspândirea căpușelor sunt temperatura și umiditatea aerului. Prin urmare, se observă o sensibilizare mai mare la căpușe în regiunile cu un climat umed și cald (mediu anual).

4. Otrăvuri ale insectelor suge de sânge. Asemenea regiuni ale Rusiei precum Siberia și Orientul Îndepărtat sunt caracterizate de o situație dificilă de mediu. Ierni lungi severe, permafrost, schimbări de temperatură (zilnică și sezonieră) - toate acestea creează condiții favorabile reproducerii insectelor suge de sânge (fleboți, muschi, țânțari etc.) în cantități colosale. Alergia la veninurile insectelor suge de sânge provoacă reacții alergice severe sub formă de urticarie exudativă generalizată, edem Quincke și febră.

5. Produse chimice, metale. Creșterea constantă a producției chimice și introducerea de substanțe chimice în viața de zi cu zi cresc probabilitatea contactului cu substanțe chimice cu proprietăți sensibilizante și creșterea alergiilor profesionale cauzate de expunerea la compuși chimici. Cei mai frecventi alergeni chimici includ terebentină, rășini epoxidice, coloranți, lacuri etc. Contingente semnificative de lucrători din industria minieră și metalurgică și rezidenții din regiunile industriale mari sunt expuși la alergeni metalici. Expunerea la metale precum crom, nichel, cobalt, mangan (sudura electrica, turnatorie, minerit) duce la dezvoltarea dermatozelor alergice si a bolilor respiratorii alergice. Unul dintre efectele acțiunii biologice a beriliului, platinei și paladiului este sensibilizarea organismului.

6. Medicamente.În ultimii ani, problema alergiilor la medicamente a devenit de o importanță deosebită. Acest lucru se datorează creșterii producției și introducerii în practica medicală a medicamentelor (adjuvante) foarte active, cu acțiune prelungită.

Posibilitatea apariției unei boli alergice la un anumit individ este determinată de natura, proprietățile și cantitatea (la primele și contactele repetate) ale antigenului, calea de intrare a acestuia în organism, precum și caracteristicile reactivității organismului. Un alergen servește doar ca un provocator, cauza declanșatoare a unei alergii, a cărei dezvoltare (sau lipsa dezvoltării) este determinată de starea sistemului imunitar și de reacția individuală a organismului la un anumit antigen. Astfel, mulți oameni care au primit penicilină prezintă anticorpi din diferite clase de imunoglobuline la acest antibiotic, dar reacțiile alergice la acesta se dezvoltă numai într-un număr de cazuri.

8.1.4. Clasificarea reacțiilor alergice

Încă de la primii pași în studiul alergiilor la om (din 1906), s-a încercat crearea clasificării acesteia.

Multă vreme a existat o clasificare propusă în 1930 de Cook, conform căreia reacțiile alergice au fost împărțite în 2 grupuri mari:

1. Reacții alergice (hipersensibilitate) de tip imediat.

2. Reacții alergice (hipersensibilitate) de tip întârziat.

Clasificarea se bazează pe timpul de apariție a reacției după contactul cu alergenul: reacțiile de tip imediat se dezvoltă după 15-20 de minute, reacții de tip întârziat - după 24-48 de ore.

Această clasificare, dezvoltată în clinică, nu a acoperit întreaga varietate de manifestări alergice și, prin urmare, a fost nevoie să se clasifice reacțiile alergice ținând cont de caracteristicile patogenezei lor.

Prima încercare de a separa reacțiile alergice ținând cont de caracteristicile patogenezei lor a fost făcută de A.D. Ado (1963). El a împărțit aceste reacții în funcție de patogeneză în 2 grupuri:

1. Adevărate reacții alergice.

2. Reacții alergice false(pseudo-alergic).

Cu adevărate reacții alergice, se dezvoltă o sensibilitate crescută (sensibilizare) la alergenul care intră mai întâi în organism. La expunerea repetată (la un organism deja sensibilizat), alergenul se combină cu anticorpii sau limfocitele rezultate.

Reacțiile alergice false apar la primul contact cu un alergen fără sensibilizare prealabilă. De manifestări externe seamănă doar cu cele alergice, dar nu au mecanismul principal, conducător (imunologic), caracteristic bolilor alergice adevărate (producerea de anticorpi, limfocite sensibilizate).

În prezent, împărțirea reacțiilor alergice se bazează pe clasificarea reacţiilor de hipersensibilitate conform P.G.H. Gell și P.R.A. Coombs(vezi capitolul 7), în funcție de care se disting reacțiile alergice, dezvoltându-se în funcție de tipurile de afectare imunitară I (reaginic, anafilactic), II (citotoxic), III (complex imun) și IV (mediat celular).

Cu multe boli alergice, este posibilă dezvoltarea simultană a mai multor tipuri de reacții de hipersensibilitate. Stabilirea celui de conducere este importantă pentru terapia bazată pe patogenetic. De exemplu, în șocul anafilactic sunt implicate mecanisme de tipurile I și III, în alergiile la medicamente - reacții de tip I, II și III de afectare a sistemului imunitar.

Alergiile la om au manifestări extrem de diverse: astm bronșic 1, febra fânului 2, urticarie, edem Quincke 3, dermatită atopică 4, șoc anafilactic 5, ser.

1 Astm bronsic - boala cronica recidivanta bazata pe inflamatie dependenta de IgE tractului respirator sub influența alergenilor (alimentare, industriale, medicinale, epidermice, praf de casă, polen de plante, antigene acarienilor etc.), manifestată prin hiperreactivitate a bronhiilor, îngustarea reversibilă a lumenului acestora, respirație șuierătoare în plămâni, tuse, dificultăți de respirație. și atacuri de sufocare.

2 Febra fânului(din lat. polen- polen, învechit - febra fânului) este o boală alergică (dependentă de IgE) care se dezvoltă în urma contactului cu polenul vegetal, caracterizată prin inflamarea acută a mucoaselor tractului respirator, a ochilor și a pielii.

3 Urticarie- un grup de boli caracterizate prin modificări inflamatorii ale pielii și/sau mucoaselor, apariția unei erupții cutanate difuze sau limitate sub formă de papule care mâncărime și vezicule de diferite dimensiuni, cu o zonă de eritem pronunțată. Anafilactic (mediat de IgE - ca răspuns la alimente, medicamente, otrăvuri pentru insecte) și anafilactoide (pseudoalergice - ca răspuns la alimentele care conțin și eliberează histamină, medicamente, substanțe de radiocontrast, anestezice, substanțe chimice de uz casnic, acțiune radiații ultraviolete, temperatură ridicată sau scăzută, apă, în locurile de presiune de la îmbrăcăminte, în timpul activității fizice, stres emoțional) forme ale bolii.

Edemul Quincke diferă de urticarie prin implicarea țesutului subcutanat în procesul patologic.

4 Dermatita atopica - inflamație cronică recurentă alergică (dependentă de IgE) a pielii, însoțită de reactivitate crescută (la alergeni casnici, epidermici, fungici, polen, alimente) și modificări morfologice (în timpul exacerbării - eritem, umflături, erupții veziculare papulare, exsudație; în timpul remisiunii). - uscăciune, exfoliere, excoriație, lichenificare).

5 Șoc anafilactic - o reactie alergica acuta (brusca) sistemica mediata de IgE, care se dezvolta cel mai adesea cu administrarea de penicilina si alte antibiotice, sulfonamide, vitamine, seruri medicinale, vaccinuri, agenti de radiocontrast etc., precum si dupa intepaturi de insecte. Caracterizat prin cădere tensiune arteriala, modificări ale pielii (hiperemie, erupții cutanate, mâncărime), bronhospasm sever și edem laringian cu semne de sufocare. Umflarea membranei mucoase și spasmul mușchilor netezi ai tractului gastrointestinal sunt însoțite de disfagie, dureri abdominale crampe, diaree și vărsături. Colapsul cu pierderea conștienței, stopul respirator, convulsiile și urinarea involuntară sunt posibile. Cauzele decesului sunt bronhospasmul, insuficiența cardiovasculară acută și edemul cerebral.

boala 1, complicații alergice post-vaccinare (febră, hiperemie, umflături, erupții cutanate, fenomen Arthus 2).

Alături de bolile independente, pur alergice, există boli (în principal infecțioase), în care reacțiile de hipersensibilitate sunt implicate ca mecanisme concomitente sau secundare: tuberculoză, bruceloză, lepră, scarlatina și o serie de altele.

8.1.5. Patogeneza generală a reacțiilor alergice

Indiferent de ce tip de afectare este reacția alergică, se pot distinge trei etape în dezvoltarea acesteia.

eu. Stadiul reacțiilor imune (imunologice).Începe cu primul contact al organismului cu un alergen și constă în formarea de anticorpi alergici (sau limfocite sensibilizate) în organism și acumularea acestora. Ca urmare, organismul devine sensibilizat sau hipersensibil la un anumit alergen. Când un anumit alergen intră din nou în organism, acesta se combină cu anticorpi (pentru a forma complexul AG+AT) sau limfocite sensibilizate (pentru a forma complexul „AG+limfocit sensibilizat”), care determină următoarea etapă a reacției alergice.

II. Stadiul reacțiilor biochimice (patochimice). Esența sa este eliberarea de gata preparate și formarea de noi substanțe biologic active (mediatori de alergie) ca urmare a proceselor biochimice complexe declanșate de complexele de AG + AT sau „AG + limfocit sensibilizat”.

1 Boala serului - imunocomplex boala alergica, care apare în timpul administrării parenterale în scop terapeutic sau profilactic a serurilor sau a preparatelor acestora care conţin cantităţi mari de proteine. Se caracterizează prin formarea de complexe AG+AT, care se depun în endoteliu vase de sângeși țesături. Se manifestă prin febră, dureri articulare, eritem și mărire de volum noduli limfatici. Există o relație între cantitatea de ser administrată și severitatea bolii.

2 Fenomenul Arthus- reacție inflamatorie hiperergică locală cu necroză tisulară, mediată de anticorpi IgG și formarea de complexe antigen + anticorpi care precipită în peretele vascularși țesături. Poate apărea ca o complicație la administrarea diferitelor seruri, vaccinuri și medicamente (de exemplu, antibiotice).

III. Stadiul manifestărilor clinice (patofiziologice).

Este un răspuns al celulelor, organelor și țesuturilor corpului la mediatorii formați în etapa anterioară.

8.1.6. Reacții alergice care se dezvoltă în funcție de hipersensibilitatea de tip I

Reacțiile alergice care se dezvoltă ca urmare a leziunilor imune de tip I sunt numite atopic (reaginic, anafilactic). Dezvoltarea lor se caracterizează prin următoarele caracteristici:

IgE diferă semnificativ în proprietățile sale de alți anticorpi (vezi Tabelul 8-1). În primul rând, sunt citotrope (citofile), ceea ce le face dificil de detectat, deoarece nu participă la reacțiile serologice. Se crede că proprietatea inerentă a IgE de a se atașa de celule și de a fi fixată în țesuturi este asociată cu cei 110 aminoacizi suplimentari dobândiți în filogeneză pe fragmentul Fc al moleculei. concentra-

Orez. 8-2. Patogenia reacțiilor alergice de tip I (reaginice, anafilactice)

Tabelul 8-1. Proprietățile biologice ale imunoglobulinelor

Notă. „+” - disponibilitate; „±” - expresie slabă, „-” - absența proprietății

Rata de IgE în serul sanguin este scăzută deoarece moleculele de IgE sintetizate în ganglionii limfatici regionali intră în fluxul sanguin într-o măsură mai mică, deoarece sunt fixate în principal în țesuturile din jur. Distrugerea sau inactivarea acestei părți a fragmentului Fc prin încălzire (până la 56 ° C) duce la pierderea proprietăților citotrope ale acestor anticorpi, adică. sunt termolabile.

Fixarea anticorpilor de către celule are loc folosind un receptor încorporat în membrana celulară. Receptorii pentru IgE găsiți pe mastocite și bazofilele din sânge au cea mai mare capacitate de a lega anticorpii IgE, motiv pentru care aceste celule sunt numite celule țintă de ordinul întâi. De la 3.000 la 300.000 de molecule IgE pot fi fixate pe un bazofil. Receptorul pentru IgE se găsește și pe macrofage, monocite, eozinofile, trombocite și limfocite, dar capacitatea lor de legare este mai mică. Aceste celule sunt numite celule țintă de ordinul doi(Figura 8-3).

Orez. 8-3. Cooperarea celulelor țintă și interacțiunea mediatorilor reacțiilor alergice de tip I. PCE - factor de chemotaxie a eozinofilelor, FCN - factor de chemotaxie a neutrofilelor, PAF - factor de activare a trombocitelor

Legarea IgE la celule este un proces dependent de timp. Sensibilizarea optimă poate apărea în 24-48 de ore.

Deci, intrarea inițială a unui alergen în organism prin cooperarea celulelor dendritice, limfocitelor T și B declanșează mecanisme complexe pentru sinteza IgE, care se fixează pe celulele țintă. Contactul repetat al organismului cu acest alergen duce la formarea unui complex Ag + Ab asociat cu suprafața celulei țintă prin moleculele IgE. În acest caz, o condiție suficientă pentru activarea și degranularea celulelor țintă este legarea alergenului la cel puțin două molecule IgE învecinate. Începe stadiul II al reacției alergice.

II. În această etapă, rolul principal este jucat de mastocite și bazofilele din sânge, adică. celule țintă de ordinul întâi. Mastocitele (bazofile tisulare)- acestea sunt celule care se conectează

țesătură cu fir. Se găsesc în principal în piele, tractul respirator, de-a lungul vaselor de sânge și fibrelor nervoase. Mastocitele sunt mari (10-30 µm) și conțin granule cu un diametru de 0,2-0,5 µm, înconjurate de o membrană perigranulară. Granulele de mastocite și bazofile din sânge conțin mediatori: histamina, heparină, factor de chemotaxie a eozinofilelor (ECF), factor de chemotaxie a neutrofilelor (NCF) (Tabelul 8-2).

Tabelul 8-2. Mediatori ai reacțiilor alergice de tip I

Formarea complexului AGA+T fixat pe suprafața unui mastocit (sau bazofil sanguin) duce la contracția proteinelor receptorului pentru IgE, celula este activată și secretă mediatori. Activarea maximă a celulelor se realizează prin legarea a câteva sute și chiar mii de receptori.

Ca urmare a atașării unui alergen, receptorii capătă activitate enzimatică și se declanșează o cascadă de reacții biochimice. Enzimele legate de membrană - fosfolipaza C și adenilat ciclaza - sunt activate, catalizând reacții cu formarea de inozitol-1,4,5-trifosfat, 1,2-diacizlycerol și, respectiv, cAMP. Inozitol-1,4,5-trifosfatul și AMPc asigură fosforilarea și activarea proteinei de legare a Ca 2 + calmodulină, care mobilizează Ca 2 + din reticulul endoplasmatic al celulelor în citoplasmă, în prezența căreia, cu participarea Este activată AMPc şi 1,2-diacilglicerol, protein kinaza C. Protein kinaza C fosforilează şi activează o serie de alte enzime intracelulare, în special fosfolipaza A2 dependentă de Ca2+. În același timp, datorită contracției microtubulilor induse de Ca 2 +, granulele sunt „trase” către membrana plasmatică, iar 1,2-diacilglicerol, produșii săi de scindare (monoacilglicerol, acid lizofosfatidilic) și activarea fosfolipazei A2 ( lizofosfatidilcolină) provoacă fuziunea granulelor de mastocite depuse (sau bazofile sanguine) cu un perete de tubuli legați de membrană și o membrană citoplasmatică, prin care mediatorii granulelor (primari) și mediatorii formați în timpul activării celulare (secundari; vezi Tabelul 8-2); ) sunt eliberate. Sursă

mediatorii nou formați în celulele țintă sunt produsele de degradare a lipidelor: factorul de activare a trombocitelor (PAF), prostaglandinele, tromboxanii și leucotrienele.

Trebuie remarcat faptul că în reacțiile pseudoalergice (vezi pct. 8.2), degranularea mastocitelor și bazofilelor poate apărea și sub influența activatorilor non-imunologici, de ex. să fie independent de IgE.

Ca urmare a eliberării factorilor de chemotaxie pentru neutrofile și eozinofile din mastocite și bazofile, acestea din urmă se acumulează în jurul celulelor țintă de ordinul întâi. Neutrofilele și eozinofilele sunt activate și, de asemenea, eliberează substanțe și enzime biologic active. Unii dintre ei sunt, de asemenea, mediatori ai daunei (de exemplu, PAF, leucotriene etc.), iar unii (histamiza, arilsulfataza, fosfolipaza D etc.) sunt enzime care distrug anumiți mediatori ai daunei. Astfel, eozinofil arilsulfataza determină distrugerea leucotrienelor, histaminaza determină distrugerea histaminei. Prostaglandinele rezultate din grupul E reduc eliberarea de mediatori din mastocite și bazofile.

III. Ca urmare a acțiunii mediatorilor, permeabilitatea vaselor microcirculatorii crește, ceea ce este însoțit de dezvoltarea edemului și a inflamației seroase. Când procesul este localizat pe membranele mucoase, apare hipersecreția. Bronhospasmul se dezvoltă în organele respiratorii, care, împreună cu umflarea pereților bronhiolelor și hipersecreția de spută, provoacă dificultăți severe de respirație. Toate aceste efecte se manifestă clinic sub formă de crize de astm bronșic, rinită, conjunctivită, urticarie (hiperemie și vezicule), mâncărime cutanată, edem local, diaree etc. Datorită faptului că unul dintre mediatori este PCE, foarte des alergiile de tip I sunt însoțite de o creștere a numărului de eozinofile în sânge, spută, exudat seros.

În dezvoltarea reacțiilor alergice de tip I, se disting stadiile incipiente și cele târzii. Stadiul incipient apare în primele 10-20 de minute sub formă de vezicule caracteristice. Este dominată de influența mediatorilor primari secretați de mastocite și bazofile.

Etapa târzie a unei reacții alergice se dezvoltă la 2-6 ore după contactul cu alergenul și este asociată în principal cu acțiunea mediatorilor secundari. Se caracterizează prin umflare, roșeață,

îngroșarea pielii, care se formează în 24-48 de ore, urmată de formarea peteșiilor. Din punct de vedere morfologic, stadiul târziu se caracterizează prin prezența mastocitelor degranulate, infiltrarea perivasculară cu eozinofile, neutrofile și limfocite. Următoarele circumstanțe contribuie la sfârșitul etapei manifestărilor clinice:

a) în timpul etapei III, sursa dăunătoare - alergenul - este îndepărtată. Este activat efectul citotoxic al macrofagelor, este stimulată eliberarea de enzime, radical superoxid și alți mediatori, ceea ce este foarte important pentru protecția împotriva helminților;

b) datorită în primul rând enzimelor eozinofilelor, mediatorii dăunători ai reacției alergice sunt eliminați.

8.1.7. Reacții alergice care se dezvoltă în funcție de hipersensibilitate de tip II (citotoxică).

Cauza reacțiilor citotoxice este apariția în organism a celulelor cu componente modificate ale membranei citoplasmatice. Tipul de răspuns imun citotoxic joacă un rol important în răspunsul imunitar atunci când microbii, protozoarele, tumorile sau celulele expirate ale organismului acționează ca antigene. Cu toate acestea, în condițiile în care celulele normale ale corpului, sub influența unei influențe dăunătoare, dobândesc autoantigenitate, acest mecanism de protecție devine patogen și reacția imună se transformă în alergică. Autoanticorpii formați împotriva antigenelor celulare se leagă de acestea și provoacă deteriorarea și liza acestora (acțiune citolitică).

Un rol major în procesul de dobândire a celulelor de proprietăți autoalergenice este jucat de acțiunea asupra lor a diferitelor substanțe chimice (de obicei medicamente), enzime lizozomale ale celulelor fagocitare, enzime bacteriene și viruși. Ele pot modifica structura antigenică a membranelor citoplasmatice datorită transformărilor conformaționale ale antigenelor inerente celulei, apariției de noi antigene și formării de complexe cu proteine ​​​​membranare (în cazul în care alergenul este o haptenă). Conform unuia dintre aceste mecanisme se poate dezvolta anemie hemolitică autoimună, trombocitopenie, leucopenie etc.. Mecanismul citotoxic este activat și atunci când antigenele omologi intră în organism, de exemplu, când

transfuzie de sânge sub formă de reacții alergice de transfuzie de sânge (la transfuzii de sânge multiple), cu boală hemolitică a nou-născuților.

Oamenii de știință ruși remarcabili I.I. au avut o contribuție semnificativă la crearea doctrinei citotoxinelor. Mechnikov, E.S. Londra, A.A. Bogomolets, G.P. Saharov. I.I. a scris prima sa lucrare despre așa-numitele otrăvuri celulare (citotoxine). Mechnikov a publicat-o în 1901.

Reacțiile de hipersensibilitate de tip citotoxic se desfășoară după cum urmează:

eu. Stadiul reacțiilor imune. Ca răspuns la apariția autoalergenilor, producția de auto anticorpi IgG- și ^M-clasele. Au capacitatea de a fixa complementul și de a provoca activarea acestuia. Unii anticorpi au proprietăți opsonizante (crește fagocitoza) și de obicei nu fixează complementul. În unele cazuri, după conectarea cu o celulă, apar modificări conformaționale în regiunea fragmentului Fc al anticorpului, de care se pot atașa apoi celulele ucigașe (celule K).

II. Etapa reacțiilor biochimice.În această etapă, mediatorii apar care sunt diferiți de cei din reacțiile de tip reagină (vezi Tabelul 8-3). Există 3 tipuri de implementare a acestuia:

1. Citoliza dependentă de complement. Complexele AG+AT fixate pe suprafața celulei modificate se atașează și activează complementul (prin calea clasică). Etapa finală a acestei activări este formarea mediatorilor - componente ale complementului: C4b2a3b; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, celule de lizare.

2. Fagocitoză. Componentele complementare IgG, IgM și S3b fixate pe celulele modificate ale corpului au un efect opsonizant, adică. promovează legarea fagocitelor de suprafața celulelor țintă și activarea acestora. Fagocitele activate înghit celulele țintă și le distrug folosind enzime lizozomale (Figura 8-4).

3. Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi. Se realizează prin atașarea unei celule killer la fragmentul Fc de anticorpi din clasele IgG și IgM (Fig. 8-5), acoperind celulele țintă alterate, urmată de liza acestora cu ajutorul perforinelor și producerea de metaboliți activi de oxigen ( de exemplu, radical anion superoxid), adică . Anticorpii servesc ca un fel de „punte” între celula țintă și celula efectoră. Pentru efect

Celulele K Tory includ granulocite, macrofage, trombocite, celule NK (celule natural killer - celule din țesutul limfoid fără markeri caracteristici celulelor T și B).

Tabelul 8-3. Mediatori ai reacțiilor alergice de tip II

III. Stadiul manifestărilor clinice. Legătura finală a citotoxicității dependente de complement și anticorpi este deteriorarea și moartea celulelor, urmată de îndepărtarea lor prin fagocitoză. Celula țintă este un partener complet pasiv în actul de liză, iar rolul său este doar de a expune antigenul. După contactul cu o celulă efectoră, celula țintă moare, dar celula efectoră supraviețuiește și poate interacționa cu alte ținte. Moartea celulei țintă se datorează formării de pori cilindrici cu un diametru de 5 până la 16 nm în membrana de suprafață a celulei. Odată cu apariția unor astfel de canale transmembranare, apare un curent osmotic (intrarea în celula de apă), iar celula moare.

Orez. 8-4. Patogenia reacțiilor alergice de tip II (citotoxice).

Orez. 8-5. Liza celulelor K cu fragmente Fab și Fc ale IgG

Cu toate acestea, efectul anticorpilor citotoxici nu duce întotdeauna la deteriorarea celulelor. În același timp are mare importanță numărul lor. Cu o cantitate mică de anticorpi, în loc de deteriorare, este posibil fenomenul de stimulare.

8.1.8. Reacții alergice care se dezvoltă în funcție de hipersensibilitate de tip III (complex imun).

Deteriorarea acestui tip de hipersensibilitate este cauzată de complexele imune Ag+AT. Datorită contactului constant al unei persoane cu orice antigen, reacțiile imune apar în mod constant în corpul său cu formarea de complexe antigen + antigen. Aceste reacții sunt o expresie a funcției protectoare a sistemului imunitar și nu sunt însoțite de leziuni. Cu toate acestea, în anumite condiții, complexele AG+AT pot provoca daune și dezvoltarea bolii. Conceptul că complexele imune (IC) pot juca un rol în patologie a fost exprimat încă din 1905 de K. Pirquet și B. Schick. De atunci, un grup de boli în dezvoltarea cărora IR joacă un rol major s-a numit boli complexe imune.

Cauzele bolilor imun complexe sunt: ​​medicamentele (penicilina, sulfonamide etc.), seruri antitoxice, γ-globuline omoloage, produse alimentare (lapte, albusuri de ou etc.), alergeni de inhalare (praf de casa, ciuperci etc.), antigene bacteriene și virale, antigeni de membrană, ADN-ul celulelor corpului etc. Este important ca antigenul să aibă o formă solubilă.

Cursul reacțiilor complexelor imune este următorul (Fig. 8-6):

eu. Stadiul reacțiilor imune. Ca răspuns la apariția unui alergen sau antigen, începe sinteza anticorpilor, în principal din clasele IgG și IgM. Acești anticorpi mai sunt numiți anticorpi precipitanți pentru capacitatea lor de a forma precipitate atunci când sunt combinați cu antigenii corespunzători.

Când anticorpii se combină cu antigenele, se formează IC. Ele se pot forma local, în țesuturi sau în fluxul sanguin, ceea ce este determinat în mare măsură de căile de intrare sau de locul de formare a antigenelor (alergeni).

În mod normal, IC-urile sunt îndepărtate din organism cu ajutorul sistemului complement (componentele C1-C5), globulelor roșii și macrofagele.

Orez. 8-6. Patogenia reacțiilor alergice de tip III (complex imun).

Eritrocitele fixează IR folosind receptori CR1, proiectați să lege eritrocitele la fragmentul C3b al complementului. Legarea de eritrocite protejează IR de contactul cu peretele vascular, deoarece cea mai mare parte a eritrocitelor urmează fluxul sanguin axial. În splină și ficat, globulele roșii încărcate cu IR sunt captate de macrofage (prin receptorii Fc). În acest sens, este evident că defectele ereditare și dobândite ale componentelor complementului, precum și aparatul receptor al macrofagelor și eritrocitelor, provoacă acumularea și circulația IR în organism cu fixarea lor ulterioară pe peretele și țesuturile vasculare, provocând inflamație. . Împreună cu aceasta, semnificația patogenă a IR este determinată de proprietățile lor funcționale și de localizarea reacțiilor pe care le provoacă.

Mărimea complexului și structura rețelei depind de numărul și raportul dintre moleculele de antigen și anticorp. Astfel, complexele de rețea mari formate atunci când există un exces de anticorpi sunt îndepărtate rapid din fluxul sanguin de către sistemul reticuloendotelial. IR precipitat, insolubil, format într-un raport echivalent, se îndepărtează de obicei ușor prin fagocitoză și nu provoacă leziuni, cu excepția cazurilor de concentrație mare sau de formare în membrane cu funcție de filtrare (în glomeruli, coroidă). globul ocular). Circulă mici complexe formate când există un exces de antigen perioadă lungă de timp, dar au o activitate dăunătoare slabă. Efectul dăunător este de obicei cauzat de complexe solubile, mici și medii formate în exces (900-1000 CD). Sunt slab fagocitați și circulă în organism mult timp.

Importanța tipului de anticorpi este determinată de faptul că diferitele lor clase și subclase au abilități diferite de a activa complementul și de a fixa prin receptorii Fc pe celulele fagocitare. Deci, IgG 1-3 leagă complementul, dar IgE și IgG 4 nu.

Odată cu formarea de CI patogeni, se dezvoltă inflamația diferitelor localizări. Rolul decisiv pentru IR care circulă în sânge îl joacă permeabilitatea vasculară și prezența anumitor receptori în țesuturi. În acest caz, reacția alergică poate fi generală (de exemplu, boala serului) sau poate apărea cu implicarea organelor și țesuturilor individuale în procesul patologic:

piele (psoriazis), vase de sange (vasculita hemoragica), rinichi (nefrita lupica), plamani (alveolita fibrozata) etc.

II. Etapa reacțiilor biochimice. Sub influența IR și în procesul de îndepărtare a acestora, se formează o serie de mediatori, al căror rol principal este de a oferi condiții favorabile fagocitozei complexului și digestiei acestuia. Cu toate acestea, în anumite condiții, procesul de formare a mediatorilor poate fi excesiv și apoi au un efect dăunător.

Principalii mediatori sunt:

1. Complement, în condiții de activare a căruia diferite componente și subcomponente au efect citotoxic. Rolul principal este jucat de formarea C3, C4, C5, care intensifică anumite componente ale inflamației (C3b sporește aderența imună a IC la fagocite, C3a este o anafilatoxină, precum C4a etc.).

2. Enzime lizozomale, a căror eliberare în timpul fagocitozei crește deteriorarea membranelor bazale și a țesutului conjunctiv.

3. Kinine, în special bradikinină. Când are loc efectul dăunător al IR, factorul Hageman este activat; ca urmare, bradikinina se formează din α-globuline din sânge sub influența kalikreinei.

4. Histamina și serotonina joacă un rol important în reacțiile alergice de tip III. Sursele lor sunt mastocite, bazofilele din sânge și trombocitele. Ele sunt activate de componentele complementului C3a și C5a.

5. Radical anion superoxid.

Acțiunea tuturor acestor mediatori principali este caracterizată de proteoliză crescută.

III. Stadiul manifestărilor clinice. Ca urmare a aparitiei mediatorilor se dezvolta inflamatia cu alterare, exudatie si proliferare, vasculita, ducand la aparitia eritemului nodos, periarterita nodosa. Pot apărea citopenii (de exemplu, granulocitopenie). Datorită activării factorului Hageman și/sau trombocitelor, uneori apare coagularea intravasculară.

Al treilea tip de reacții alergice conduce la dezvoltarea bolii serului, alveolitei alergice exogene, a unor cazuri de alergii la medicamente și alimente, a bolilor autoimune (lupus eritematos sistemic etc.). La

activarea semnificativă a complementului, anafilaxia sistemică se dezvoltă sub formă de șoc.

8.1.9. Reacții alergice care se dezvoltă în funcție de hipersensibilitate de tip IV (mediată de celule T).

Această formă de reactivitate s-a format în etapele ulterioare ale evoluției pe baza reacțiilor imunologice și a inflamației. Are ca scop recunoasterea si limitarea actiunii alergenului. Daunele imune de tip IV stau la baza multor boli alergice și infecțioase, boli autoimune, respingere a transplantului, dermatita de contact(alergie de contact), imunitate antitumorală. Prototipul acestei forme de reactie este testul la tuberculina (testul Mantoux), folosit in diagnosticul tuberculozei. Manifestarea acestei reacții este relativ tardivă (nu mai devreme de 6-8 ore mai târziu, apare roșeață la locul injectării, apoi eritemul crește odată cu formarea unei papule inflamatorii la 24-48 de ore după injectarea antigenului (din Lat. papula- umflătură, coș) - un infiltrat de formă rotundă care se ridică deasupra suprafeței pielii) ne-a permis să-l numim și hipersensibilitate de tip întârziat (DTH).

Etiologia și caracteristicile stimulării antigenice în timpul HRT. Antigenii care induc HRT pot avea origini diferite: microbi (de exemplu, agenți patogeni ai tuberculozei, bruceloză, salmoneloză, difterie, streptococi, stafilococi), virusuri vaccinale, herpes, rujeolă, ciuperci, proteine ​​tisulare (de exemplu, colagen), polimeri antigenici de aminoacizi, compuși cu greutate moleculară mică. Prin natura lor chimică, antigenele care pot provoca HRT sunt, de regulă, compuși proteici.

Proteinele care provoacă HRT se caracterizează prin greutate moleculară mică și proprietăți imunogene „slabe”. Prin urmare, ei nu sunt capabili să stimuleze suficient formarea de anticorpi. Reacția imunologică în timpul HRT are o serie de trăsături distinctive. Răspunsul imun este îndreptat nu numai către haptenă, așa cum este cazul în reacțiile imediate, ci și către proteina purtătoare, iar specificitatea pentru antigen în HRT este mult mai pronunțată decât în ​​reacțiile imediate.

Patogenia reacțiilor de hipersensibilitate de tip IV are următoarele caracteristici (Fig. 8-7):

eu. Stadiul reacțiilor imune. Un antigen care intră în organism vine cel mai adesea în contact cu un macrofag, este procesat de acesta și apoi, într-o formă procesată, este transferat în timus, care are receptori pentru antigen pe suprafața sa. Aceștia recunosc antigenul, iar apoi, cu ajutorul interleukinelor, declanșează proliferarea celulelor T efectoare inflamatorii cu fenotipuri CD4+ și CD8+, precum și a celulelor de memorie, care permit formarea unui răspuns imun rapid atunci când antigenul reintră în corp.

După legarea simultană a unei celule T la moleculele antigenului și complexului major de histocompatibilitate (HLA) și „recunoașterea dublă” ulterioară a antigenului și a produselor HLA, limfocitele încep să prolifereze și să se transforme în blasturi.

Orez. 8-7. Patogenia reacțiilor alergice de tip IV (mediate celular): GM-CSF - factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage; MVB - proteina inflamatorie a macrofagelor; MCB - proteina chemoatractantă a macrofagelor, Th (Ajutor T)- Ajutor T

II. Etapa reacțiilor biochimice. Stimularea antigenică și transformarea blastică a limfocitelor sunt însoțite de formarea și eliberarea de mediatori - citokine (limfokine și monokine), dintre care majoritatea sunt glicoproteine. Mediatorii acționează asupra celulelor țintă (macrofage și neutrofile, limfocite, fibroblaste, celule stem măduvei osoase, celule tumorale, osteoclaste etc.) care poartă receptori mediatori pe suprafața lor. Efectul biologic al mediatorilor este variat (Tabelul 8-4). Ele modifică motilitatea celulară, activează celulele implicate în inflamație, promovează proliferarea și maturarea celulelor și reglează cooperarea celulelor imunocompetente.

Tabelul 8-4. Mediatori ai reacțiilor alergice mediate de celulele T

În funcție de efectul pe care îl oferă, mediatorii sunt împărțiți în două grupuri mari:

1) factori care suprimă activitatea funcțională a celulelor (proteina chemoatractantă a macrofagelor, TNF-β);

2) factori care sporesc activitatea funcțională a celulelor (factor de transfer; proteina inflamatorie a macrofagelor; factori mitogeni și chemotactici).

III. Stadiul manifestărilor clinice depinde de natura factorului etiologic și de țesutul în care „se desfășoară” procesul patologic. Acestea pot fi procese care apar în piele, articulații, organe interne. Infiltratul inflamator este dominat de celule mononucleare (limfocite, monocite/macrofage). Microcirculația afectată la locul leziunii se explică prin creșterea permeabilității vasculare sub influența mediatorilor (kinine, enzime hidrolitice), precum și prin activarea sistemului de coagulare a sângelui și creșterea formării de fibrină. Absența umflăturilor semnificative, atât de caracteristică leziunilor imune în reacțiile alergice imediate, este asociată cu rolul foarte limitat al histaminei în HRT.

În hipersensibilitatea de tip IV, leziunile imune se dezvoltă ca urmare a:

1) efectul citotoxic direct al limfocitelor T CD4+ și CD8+ asupra celulelor țintă (TNF-β și complementul nu participă la acest proces);

2) efectul citotoxic al TNF-β (deoarece efectul acestuia din urmă este nespecific, nu numai acele celule care au cauzat formarea acestuia pot fi deteriorate, ci și celulele intacte din zona formării sale);

3) eliberarea de enzime lizozomale în timpul fagocitozei care afectează structurile tisulare (aceste enzime sunt secretate în primul rând de macrofage).

O parte integrantă a HRT este inflamația, care se alătură reacției imune prin acțiunea mediatorilor stadiului patochimic. Ca și în cazul reacțiilor alergice de tip complex imun, acesta este legat ca mecanism de aparare, favorizând fixarea, distrugerea și eliminarea alergenului. Cu toate acestea, inflamația este simultan un factor de deteriorare și disfuncție a organelor în care se dezvoltă și joacă un rol patogenetic major în dezvoltarea bolilor infecțioase-alergice, autoimune și a altor boli.

8.2. REACȚII PSEUDOALERGICĂ

În practica alergologică, un alergolog se confruntă din ce în ce mai mult cu un grup mare de reacții, clinic deseori nediferențiate de cele alergice. Aceste reacții se numesc pseudoalergic(neimunologice). Diferența lor fundamentală față de reacțiile alergice adevărate este absența unui stadiu imunologic, adică. Anticorpii sau limfocitele sensibilizate nu iau parte la dezvoltarea lor. Astfel, în cazul pseudo-alergiilor, se disting doar două etape - patochimic și patofiziologic. În stadiul patochimic al reacțiilor pseudoalergice, se eliberează aceiași mediatori ca și în reacțiile alergice adevărate (histamină, leucotriene, produse de activare a complementului, sistemul kalikreină-kinină), ceea ce explică asemănarea simptomelor clinice.

Principalele manifestări ale reacțiilor pseudoalergice sunt urticaria, edemul Quincke, bronhospasmul și șocul anafilactic.

În funcție de patogeneză, se disting următoarele: tipuri de reacții pseudoalergice:

1. Reacții asociate cu eliberarea de mediatori alergici (histamină etc.) din mastocite nu ca urmare a deteriorării lor de către complexele AG+AT, ci sub influența factorilor de mediu

Activatorii mastocitelor independenți de IgE includ antibiotice, relaxante musculare, opiacee, polizaharide, agenți radioopaci, anafilatoxine (C3a, C5a), neuropeptide (de exemplu, substanța P), ATP, IL-1, IL-3 etc. poate fi activat și sub influența iritației mecanice (dermografie urticariană) și a factorilor fizici: frig (urticarie rece), razele ultraviolete (urticarie solară), căldură și activitate fizica(urticarie colinergică). Multe alimente au un efect pronunțat de eliberare a histaminei, în special peștele, roșiile, albușurile, căpșunile, căpșunile sălbatice și ciocolata.

Cu toate acestea, o creștere a nivelului de histamină din sânge poate fi asociată nu numai cu eliberarea excesivă a acesteia, ci și cu o încălcare a inactivării sale de către glicoproteinele epiteliului intestinal, proteinele plasmatice (histaminopexie), eozinofilele și histaminazei hepatice și sistemul de monoaminoxidază. Procesele de inactivare a histaminei în organism sunt perturbate: când permeabilitatea mucoasei intestinale crește, când sunt create condiții pentru absorbția excesivă a histaminei; cu excesul de histamina care intră în intestine sau formarea acesteia în intestine; în caz de tulburări ale activității histaminopectice a plasmei; cu patologia ficatului, în special cu hepatită toxică (de exemplu, în timp ce luați un medicament tuberculostatic - izoniazidă), ciroză hepatică.

În plus, reacțiile pseudoalergice asociate cu eliberarea de mediatori alergici se pot dezvolta la persoanele care utilizează pe termen lung inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinogenului (de exemplu, captopril, ramipril etc.), implicați în metabolismul bradikininei. Acest lucru duce la o creștere a conținutului de bradikinină din sânge și contribuie la dezvoltarea urticariei, bronhospasmului, rinoreei etc.

2. Reacții asociate cu metabolismul afectat al acizilor grași polinesaturațiîn primul rând acid arahidonic. Astfel, atunci când activitatea ciclooxigenazei este inhibată, are loc o schimbare a metabolismului acidului arahidonic în direcția lipoxigenazelor.

în nici un caz. Ca rezultat, se formează o cantitate în exces de leucotriene. Dezvoltarea reacțiilor de acest tip poate apărea sub influența medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, cum ar fi aspirina.

3. Reacții asociate cu activarea necontrolată a complementului din cauza deficienței ereditare a inhibitorului primei componente a complementului (congenital angioedem Quincke), precum și datorită activării neimunologice a complementului de-a lungul căii alternative sub influența veninului de cobra, lipopolizaharidelor bacteriene, agenți trombolitici, analgezice narcotice, o serie de enzime (tripsină, plasmină, kalikreină etc.). Activarea sistemului complement duce la formarea de produse intermediare (C3a, C5a), care determină eliberarea de mediatori (în primul rând histamină) din mastocite, bazofile și trombocite.

Diagnosticul diferențial al reacțiilor alergice adevărate și al pseudo-alergiilor este de mare importanță practică, deoarece tacticile de tratament pentru pacienții cu alergii adevărate și false sunt fundamental diferite.

8.3. TULBURĂRI AUTOIMUNE

În mod normal, fiecare organism conține anticorpi, limfocite B și T, direcționați împotriva antigenelor propriilor țesuturi (autoantigene). Autoantigenele sunt împărțite în comun(acestea includ cea mai largă gamă de proteine ​​și alte macromolecule din care este construit corpul uman), "sechestrat"(sunt prezente în țesuturi inaccesibile limfocitelor, cum ar fi creierul, cristalinul ochiului, coloidul tiroidian, testiculele) și modificat(adică format în timpul leziunilor, mutațiilor, degenerării tumorale). De asemenea, trebuie remarcat faptul că unele antigene (de exemplu, proteinele miocardice și glomerulare) sunt cu reacție încrucișatăîn raport cu unele antigene microbiene (în special, antigenele streptococului β-hemolitic). Studiul autoanticorpilor îndreptați împotriva autoantigenelor a făcut posibilă împărțirea acestora în trei grupuri:

naturale sau fiziologice(sunt majoritatea, nu își pot deteriora propriile țesuturi atunci când interacționează cu autoantigenele);

anticorpi „martori”.(acestea corespund memoriei imunologice în raport cu autoantigenele care s-au format vreodată ca urmare a unei leziuni tisulare accidentale);

agresiv sau patogen(pot provoca leziuni țesuturilor împotriva cărora sunt îndreptați).

Prezența autoantigenelor, a majorității autoanticorpilor și a limfocitelor autoreactive în sine nu este un fenomen patologic. Cu toate acestea, în prezența unui număr de condiții suplimentare, un proces autoimun poate fi declanșat și menținut în mod constant, ceea ce contribuie la dezvoltarea inflamației imune cu distrugerea țesuturilor implicate, formarea fibrozei și formarea de noi vase de sânge, ceea ce duce în final la pierderea funcţiei organului corespunzător. Cel mai important Condiții suplimentare pentru activarea și menținerea procesului autoimun sunt:

Infecții cronice virale, prionice și alte infecții;

Penetrarea agenților patogeni cu antigene cu reacție încrucișată;

Anomalii moleculare ereditare sau dobândite în structura celor mai importante molecule structurale și reglatoare ale sistemului imunitar (inclusiv molecule implicate în controlul apoptozei);

Caracteristicile individuale ale constituției și metabolismului, predispunând la natura lentă a inflamației;

Varsta in varsta.

Astfel, procesul autoimun este o inflamație imună îndreptată împotriva antigenelor normale (nemodificate) ale propriilor țesuturi și cauzată de formarea de autoanticorpi și limfocite autoreactive (adică autosensibilizare).

În mod convențional, patogeneza afecțiunilor autoimune poate fi împărțită în două etape: inductivă și efectoră.

Etapa inductivă strâns legată de defecțiune autotoleranță imunologică. Toleranța la antigenele proprii ale organismului este o afecțiune naturală în care activitatea distructivă a sistemului imunitar este direcționată numai asupra antigenelor externe. Procesul de îmbătrânire a organismului din punct de vedere imunologic se datorează eliminării lente a unei astfel de toleranțe.

Există mai multe mecanisme care controlează menținerea autotoleranței pe termen lung: deleția clonală, anergia clonală și imunosupresia mediată de celulele T.

Ștergere clonală este o formă de toleranță centrală, care se formează în timpul selecției negative prin apoptoza limfocitelor T (în timus) și a limfocitelor B (în măduva osoasă), care au receptori foarte specifici de recunoaștere a antigenelor pentru autoantigene. Anergia clonală este, de asemenea, o formă toleranta centrala care este caracteristic în principal celulelor B care au BCR la autoantigenele dizolvate în concentrații scăzute. Cu anergia clonală, celulele nu mor, ci devin inactive funcțional.

Cu toate acestea, unele limfocite T și B scapă adesea de selecția negativă și, în prezența unor condiții suplimentare, pot fi activate. Acest lucru poate fi facilitat de pătrunderea agenților patogeni cu antigeni încrucișați sau activatori policlonali, o deplasare a profilului citokinelor către TH, un proces inflamator prelungit cu intrarea în sânge și țesuturi a multor mediatori care pot modifica autoantigenele din leziune etc. Pentru a menține toleranța, limfocitele T autoreactive periferice trebuie să fie susceptibile la apoptoză sau să devină anergice sub influența supresoare a citokinelor Th2. Dacă mecanismele nu pornesc toleranta periferica, acestea. imunosupresia mediată de celulele T, începe dezvoltarea tulburărilor autoimune. În mare măsură, patologia autoimună (precum și progresia tumorii) este o deficiență a apoptozei. A fost descrisă o boală ereditară letală cu un defect al genei care codifică Fas, unul dintre receptorii specializați pentru inducerea apoptozei, care se manifestă ca un sindrom limfoproliferativ cu simptome sistemice tipice bolilor autoimune. Un rol semnificativ în patogenia multor forme de patologie autoimună îl joacă infecțiile virale și prionice lente, care probabil pot modifica procesele de apoptoză și expresia unor molecule reglatoare importante. Recent, a fost studiat rolul Th7 în dezvoltarea bolilor autoimune.

Unul dintre aspectele centrale ale patogenezei bolilor autoimune este prezența oricăror anomalii moleculare. De exemplu, în artrita reumatoidă și într-o serie de alte patologii, este detectat un defect în glicozilare a fragmentului Fc al anticorpilor proprii clasei IgG, atunci când există o deficiență de acid sialic și galactoză. Moleculele anormale de IgG formează conglomerate între ele cu proprietăți imunogene puternice, care in-

produce un răspuns autoimun. Prezența anomaliilor moleculare în genele responsabile de sinteza citokinelor de profil Th2 duce la faptul că debutul răspunsului autoimun nu se încheie cu restabilirea autotoleranței.

Bolile autoimune se dezvoltă adesea în așa-numitele organe imunologic privilegiate (creier, cristalin, coloid tiroidian, testicule); astfel de patologii includ scleroză multiplă, oftalmie simpatică, tiroidita Hashimoto autoimună, infertilitate imunologică. Când autoantigenele din aceste organe se găsesc în locuri neobișnuite (de exemplu, din cauza leziunii barierelor tisulare) și există condiții suplimentare pentru creșterea imunogenității lor (deficit de citokine Tn2, prezența adjuvanților etc.), procesul autoimun. este activat.

Etapa efector orice proces autoimun apare la unul sau mai multe ori mai multe (II, III, IV sau V) tipuri de hipersensibilitate conform P.G.H. Gell și P.R.A. Coombs:

Tip II: anemie hemolitică autoimună, anemie pernicioasă, pemfigus vulgar, urticarie cronică idiopatică, miastenia gravis (miastenia gravis), tiroidita autoimună etc.;

Tipul III: lupus eritematos sistemic, vasculită sistemică și

Tipul IV: artrita reumatoida, scleroza multipla etc.;

Tip V: mediat imun Diabet Tipul I, boala Graves etc.

Reacții de hipersensibilitate care se dezvoltă în funcție de tipul V (antireceptor) sunt o variantă de autosensibilizare cauzată de formarea de anticorpi la componentele suprafeței celulare (receptori) care nu au activitate de fixare a complementului. Rezultatul interacțiunii anticorpilor direcționați împotriva receptorilor de antigen implicați în activarea fiziologică a celulelor este stimularea celulelor țintă. Astfel de reacții sunt observate atunci când celula este expusă la anticorpi la receptorii hormonali. Cel mai izbitor exemplu este formarea imunoglobulinelor care stimulează tiroida, care interacționează cu structurile antigenice ale receptorului hormonului care stimulează tiroida.

(TSG), cu boala Graves 1 (gușă toxică difuză - DTG), a cărei patogeneză are următoarele caracteristici:

eu. Stadiul reacțiilor imune.În boala Graves, faza inițială a imunosupresiei proces patologic asociat cu migrarea și acumularea în glanda tiroida celule dendritice mature care îndeplinesc funcția de celule prezentatoare de antigen (APC). Inductorii pot fi antigeni de origine bacteriană sau virală, inflamație, răspuns la stres, precum și medicamente care conțin iod (vezi nota de subsol). Procesul de proliferare și maturare a celulelor dendritice în glanda tiroidă este reglat în primul rând de factorul de stimulare a coloniilor de granulomonocite (GM-CSF). În endozomii celulelor dendritice mature este procesat autoantigenul, al cărui rol în boala Graves este domeniul extracelular al receptorului hormonului de stimulare a tiroidei (rTSH) (subunitatea A a moleculei rTSH). Apoi, autoantigenul procesat se leagă de moleculele HLA-II și este transportat la membrana celulei dendritice. Ca rezultat, sunt create condiții pentru includerea limfocitelor T CD4+ (Th2) în răspunsul imun autoreactiv. Interacțiunea dintre Th2 și celulele dendritice se realizează folosind complexul TCR/CD3 cu participarea moleculelor de adeziune (ICAM, LFA) și a moleculelor de costimulare (B7 pe APC și CD152 (CTLA-4) pe Th2), care interacționează prin conectarea structurile membranare ale limfocitelor T și ale celulelor dendritice și, împreună cu secreția de IL-10 de către celulele dendritice prezentatoare de antigen, joacă rolul unui semnal suplimentar de activare Th2.

II. Etapa reacțiilor biochimice. Celulele T CD4+ activate produc citokine (IL-4, IL-10, IFN-γ), inducând

1 Boala Graves este o boală multifactorială în care caracteristicile genetice ale răspunsului imun sunt realizate pe fundalul factorilor de mediu. Alături de predispoziția genetică (asocierea cu haplotipurile HLA-B8, HLA-DR3 și HLA-DQA1 O 501 în europeni, HLA-Bw36 în japoneză, HLA-Bw46 în chineză; CTLA-4 2 etc.) în patogeneza bolii Graves, se acordă o anumită importanță factorilor psiho-emoționali și de mediu (stres, boli infecțioase și inflamatorii, aport de concentrații mari de iod și medicamente care conțin iod), inclusiv „ mimica moleculară” între antigenii tiroidieni și o serie de proteine ​​de stres, antigene bacteriene (Yersinia enterocolitica)și viruși (de exemplu, grupul de virusuri herpes).

CTLA-4 (serina esterază 4 asociată limfocitelor T citotoxice)- receptor de celule T care inhibă proliferarea limfocitelor T și este responsabil de formarea toleranței imunologice.

procesul de diferențiere a limfocitelor B în plasmocite și producerea acestora de anticorpi specifici (IgG) la receptorul TSH (AT-rTSH). AT-rTSH se leagă de receptorul TSH și îl aduce într-o stare activă, declanșând adenilat ciclază, care mediază producerea de cAMP, stimularea proliferării tirocitelor (care duce la creștere difuză glande), captarea iodului de către glandă, sinteza și eliberarea hormonilor tiroidieni (triiodotironina - T 3, tiroxina - T 4).

Există o altă modalitate de a iniția producția de anticorpi care stimulează tiroida împotriva rTSH. În prima etapă, proteinele CD1 sunt exprimate pe suprafața celulelor dendritice, care sunt recunoscute de celulele natural killer (celule NK) și limfocitele T CD8+. Celulele NK activate și celulele T CD8+ produc citokine (IL-4, IFN-γ) care stimulează expresia HLA-II, activarea limfocitelor Th2 și formarea unui răspuns imun umoral.

Concomitent cu educația limfocite efectoare sunt generate celule de memorie. Ulterior, pe măsură ce procesul patologic progresează, arsenalul de APC din glanda tiroidă se extinde datorită macrofagelor și limfocitelor B, care au capacitatea de a activa celulele de memorie. Sinteza autoanticorpilor IgG devine asemănătoare avalanșei și continuă, deoarece nu este blocată de principiul feedback-ului negativ.

III. Stadiul manifestărilor clinice. Tabloul clinic al bolii Graves este determinat de sindromul de tireotoxicoză (triada clasică de simptome - gușă, exoftalmie, tahicardie, precum și scădere în greutate, transpirație, nervozitate, tremor, slăbiciune generală și musculară, oboseală etc.). O trăsătură caracteristică a bolii Graves este mixedemul pretibial 1. O examinare instrumentală (ultrasunete, scintigrafie) relevă mărirea difuză a glandei tiroide și absorbția crescută a iodului radioactiv de către glandă. Date cercetare de laborator detectează prezența unor concentrații mari de hormoni tiroidieni (T 3, T 4) în sânge. În 70-80% din cazurile de boală Graves, împreună cu AT-rTSH, niveluri ridicate de

1 Mixedemul pretibial este o umflare densă a suprafeței anterioare a picioarelor, cu aspect de plăci asimetrice galbene sau maro-roșiatice, formate ca urmare a depunerii de glicozaminoglicani acizi, în special acid hialuronic, în piele; mâncărimea este posibilă.

anticorpi la peroxidaza tiroidiană (AT-TPO) și tiroglobulină (AT-TG), care au un efect citolitic.

Simptomele clinice ale bolilor autoimune se caracterizează printr-o evoluție cronică progresivă cu manifestări distructive în organele țintă.

Există cinci clase patogenetice de boli autoimune.

Clasa a. Boli autoimune primare cu predispoziție ereditară. În funcție de implicarea unuia sau mai multor organe, această clasă este împărțită în boli specifice organului (de exemplu, tiroidita autoimună), intermediare (de exemplu, patologia autoimună a ficatului și tractului gastrointestinal) și nespecifice de organ (colagenoză).

Clasa B. Boli autoimune secundare (de exemplu, ciroza alcoolică a ficatului, boala cronică de radiații).

Clasa C. Boli autoimune bazate pe defecte genetice ale complementului (de exemplu, unele forme de anemie hemolitică ereditară).

Clasa D Boli autoimune asociate cu infecții virale și prionice lente (de exemplu, encefalita Vilyui, boala Alzheimer etc.).

Clasa E. Forme combinate.

Diagnosticul se bazează pe identificarea autoanticorpilor specifici și a limfocitelor T autoreactive (Tabelul 8-5), studii histologice și alte studii speciale.

Tabelul 8-5. Markeri specifici ai bolilor autoimune

Sfârșitul mesei. 8-5

Patologia autoimună	Marker imunologic
Tiroidită autoimună	Autoanticorpi la primul (tiroglobulina) și al doilea antigen coloid, la peroxidaza tiroidiană (antigen microzomal)
Lupus eritematos sistemic Autoanticorpi împotriva ADN, ribozomi
Artrita reumatoida	celule T specifice colagenului II; autoanticorpi la fragmentul Fc al propriei IgG cu un defect de glicozilare
Diabet zaharat de tip I mediat imun	Insula lui Langerhans β-celule celule T specifice endoantigenului
Scleroză multiplă	Celulele T specifice proteinei de bază ale mielinei

Tratamentul bolilor autoimune implică încercări de restabilire a autotoleranței, administrarea de medicamente antiinflamatoare antimediatoare, inclusiv corticosteroizi, și terapia genică.

Cursul 2 de fiziologie patologică 27.09.96

Subiect: Inflamație. Alergie.

Reacțiile inflamatorii, pe care le-am caracterizat ca fiind protectoare, poartă în același timp elemente cu efect dăunător. Există mecanisme care se străduiesc să echilibreze procesele de protecție și deteriorare. Astfel de mecanisme includ modificări ale stării hormonale în timpul inflamației. În timpul inflamației, o componentă obligatorie este activarea sistemului simpatico-suprarenal și a sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenal. Aceste sisteme implementează așa-numitul sindrom general de adaptare (aceasta este o reacție generală nespecifică). Producția de hormoni suprarenali - glucocorticoizi - crește. Principalul factor de realizare al sindromului general de adaptare este excesul de catecolamine. Odată cu activarea sistemului simpatico-suprarenal și a principalilor hormoni de adaptare - glucocorticoizi cu activarea sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenal. Hormonii grupului de glucocorticoizi (hidrocortizon, corticosteron) determină efectul antiinflamator, echilibrând procesele de deteriorare și protecție în timpul inflamației.

Efectele antiinflamatorii ale glucocorticoizilor includ:

1. Permeabilitate vasculară redusă și bariere histohematice. Glucocorticoizii reduc degranularea mastocitelor și eliberarea de histamină și blochează sistemul kininului (bradikinina).

2. Întărirea efectelor catecolaminelor, care reduc și permeabilitatea vasculară. Prin reducerea permeabilității, glucocorticoizii afectează legătura centrală a inflamației - reduc exsudația

3. Glucocorticoizii stabilizează membranele lizozomale, reducând randamentul enzimelor lizozomale.

4. Glucocorticoizii blochează proliferarea și regenerarea țesuturilor.

5. Efectul glucocorticoizilor asupra sistemului imunitar: glucocorticoizii sunt imunosupresoare, ceea ce le permite folosirea în transplantul de organe. Ele suprimă activitatea fagocitelor, afectează imunitatea specifică suprimarea formării de anticorpi și a formării de limfocite T sensibilizate – efectori. În acest sens, utilizarea pe termen lung a glucocorticoizilor este periculoasă, deoarece reactivitatea imună a organismului poate fi complet suprimată. În plus, tratamentul cu glucocorticoizi suprimă producția de glucocorticoizi intrinseci de către cortexul suprarenal.

Efectele nucleozidelor ciclice sunt apropiate de efectele glucocorticoizilor. Nucleozide ciclice (adenozină ciclică, guanozină, monofosfat) care sunt mediatori hormonali intracelulari.

ALERGIE

Reactivitatea imunologică este singura reacție specifică a organismului. Alte reactii (stres, inflamatie) sunt mai generale (nespecifice). Formarea anticorpilor poate avea loc în 2 forme de reacție:

1. Răspuns imun adecvat: ca răspuns la intrarea unui antigen în organism, se formează o cantitate optimă de anticorpi, iar după formarea unui complex antigen-anticorp, aceștia sunt distruși și îndepărtați din mediul intern.

2. A doua formă de reacții se datorează faptului că, datorită caracteristicilor organismului sistemul imunitar nu produce cantitatea optimă de anticorpi.

Există 2 forme de răspuns imun suboptimal: cantitatea de anticorpi poate fi fie prea mare în raport cu antigenul, fie insuficientă. Prima formă se numește hipersensibilitate, a doua este imunodeficiența.

Hipersensibilitatea este de 2 tipuri in functie de timp: intarziata si imediata. Ambele tipuri de hipersensibilitate se numesc alergii. Alergia este o formă privată a unei reacții de protecție, deoarece este o funcție a sistemului imunocompetent, dar are prin efect- deteriorarea diferitelor funcții. A doua formă de răspuns imun inadecvat, caracterizată prin producție insuficientă de anticorpi, este cunoscută sub numele de stări de imunodeficiență. Există 2 motive pentru apariția lor:

congenital (genetic)

dobândite (afecțiuni imunosupresoare) apărute sub influența medicamentele farmacologice folosit, de exemplu, pentru a suprima respingerea transplantului)

Condițiile de imunodeficiență dobândită pot fi asociate cu expunerea, radiațiile sau infecția (de exemplu, HIV). Toate aceste motive duc la dezvoltarea a două procese:

1. Inflamație infecțioasă, de obicei de natură septică (generală).

2. Procese tumorale.

Deci, alergia este o reacție imunopatologică tipică a unui organism sensibilizat la contactul repetat cu alergenii și dezvoltarea deteriorării. În caz de alergii, este necesară prezența unui complex alergen-anticorp.

Clasificarea cauzelor alergiilor . Pe baza alergenilor se face o distincție între autoalergie (provocată de alergeni endogeni) și exoalergie cauzată de influențe externe. Alergenii exogeni includ așa-numita febră a fânului, alimente, medicamente, praf (praf de uz casnic). Autoantigenii includ autoalergenii primari. Aceasta se referă la proteinele țesuturilor separate prin diferite bariere histohematice de celulele imunocompetente. Autoalergia apare adesea atunci când bariera hemato-encefalică este întreruptă (traumă, infecție). Țesuturile trans-barieră includ țesuturi ale aparatului testicular, astfel încât pot exista forme autoalergice de deteriorare a testiculelor, mielina substanței cenușii a creierului este, de asemenea, străină de celulele imunocompetente, hormonul tiroidian - tiroidina este produsă din tiroglobulină, care este de asemenea un țesut barieră, iar în condiții nefavorabile poate deveni un autoantigen provocând o reacție. Toate aceste țesuturi au propriile antigene, deoarece în timpul procesului de histogeneză au fost separate anterior de sistemul imunocompetent printr-o barieră, până când timusul a ajuns să interzică producerea acestor anticorpi împotriva propriilor țesuturi. Alergenii secundari includ orice țesut corporal. Modificată de factori mediu inconjurator- frig, căldură, compuși chimici complecși, medicamente farmacologice etc. Conceptul de alergen include și conceptul de haptenă. Haptenele sunt compuși cu greutate moleculară mică care nu sunt capabili să induce producția de anticorpi. Când haptenele intră în mediul intern al corpului, fie modifică structura proteinelor proprii ale corpului, fie formează compuși complecși cu particule de proteine. Creșterea greutății lor moleculare devin alergeni. Acest lucru se aplică unor astfel de forme de alergii, cum ar fi alergiile alimentare și la medicamente. Orice substanță proteică sau haptenă poate provoca o alergie.

PATOGENEZA ALERGIEI. Există 2 faze în patogeneza alergiilor:

Faza de sensibilizare. Sensibilizarea este procesul de recunoaștere a unui antigen și acumularea de anticorpi specifici la acest antigen, adică răspunsul imun primar. Fiecare persoană este sensibilizată și, prin urmare, are posibilitatea de a experimenta o reacție alergică. 10% dintre oamenii de pe Pământ sunt sensibilizați și au manifestări alergice.

În ultimii ani, au apărut informații că principiile deschise ale imunologiei clasice, în special teoria clonal-selectivă a lui Burnet, încep acum să fie revizuite. O mulțime de informații despre esența sistemului imunocompetent ne sunt necunoscute. De exemplu, un pacient poate avea o reacție alergică la injectarea inițială a unui antigen. Cursul reacțiilor alergice în sine devine din ce în ce mai neobișnuit.

În timpul sensibilizării primare, trei grupuri de celule reacţionează:

Macrofagele sunt celule prezentatoare de antigen. Macrofagele cresc antigenitatea antigenului dacă acesta a fost insuficient. Formând complexe cu componentele lor, în special ARN mesager, ei expun antigenele la suprafața membranei lor, prezentându-i celulelor efectoare. Există două populații de celule efectoare: limfocite T și B. Informația specifică sub formă de antigen este transmisă și este un stimul pentru diviziunea mitotică a unui anumit limfocit T, care, prin schimbarea receptorilor, devine sensibilizat și poate lua parte la o reacție de hipersensibilitate de tip întârziat. Se formează o clonă (aproximativ 1000 de celule), care are un câmp receptor modificat în funcție de antigen. Limfocitele B, sub influența antigenelor, se transformă sub formă de plasmocite, care sintetizează imunoglobuline (anticorpi) de 5 tipuri (G, M, A, D, E) care reacţionează numai cu acest antigen. Cu cât antigenul este mai mare, cu atât rolul limfocitelor T este mai semnificativ și imunitatea celularăîn răspunsul imun, cu cât greutatea moleculară a antigenului este mai mică, cu atât reacția umorală este mai pronunțată.

Răspunsul imun va fi adecvat numai atunci când celulele reglatoare - supresoare T, ajutoare T (inhibitori și activatori ai răspunsului imun) participă la el. Interacțiunea dintre aceste celule oferă acuratețea efectului; de îndată ce raportul acestor regulatori se modifică, se observă imediat o defecțiune, iar reacția devine imunopatologică. Astfel, cauza internă a alergiilor este o încălcare a proceselor de imunoreglare sub influența factorilor de mediu sau factori ereditari. Al doilea motiv este că nu numai mecanismele de reglare de acțiune ale sistemelor imunocompetente se modifică, ci și cantitatea și calitatea anticorpilor. Pe lângă semnalul specific, care este un antigen, componente nespecifice iau parte la reacția imună: acestea sunt diverse substanțe biologice active care sunt secretate de macrofage și limfocite - interleukine. Interleukinele sunt implicate în formarea anticorpilor.

Faza de sensibilizare nu se manifestă clinic.

Faza manifestărilor clinice se numește faza de rezoluție. Se dezvoltă la întâlnirea repetată cu antigenul. Faza de rezoluție include 3 etape:

1. Contactul antigenului și anticorpului. Această reacție are loc pe catarg, celule endoteliale, nervoase și alte celule.

2. Etapa patochimică. În această fază are loc formarea și activarea substanțelor biologic active - mediatori de alergie. Acestea sunt limfokinele, sistemul complementului etc.

3. Stadiul modificărilor fiziopatologice. Datorită acțiunii mediatorilor alergici, funcțiile se schimbă diverse sisteme organe, apar manifestări clinice ale alergiilor. Aceste manifestări clinice pot fi de natură generală (șoc anafilactic) sau de natură inflamatorie locală (conjunctivită, rinită alergică).

Acest tip de reacție se mai numește și reacție alergică imediată, reagină, mediată de IgE. Autorii clasificării l-au desemnat ca anafilactic.

Anafilaxia este o stare de hipersensibilitate dobândită a organismului la administrarea parenterală repetată a unei proteine ​​străine.

Substanțele care provoacă anafilaxia se numesc anafilactogeni. Termenul „anafilaxie” înseamnă „neapărare” (din grecescul apa - invers, acțiune opusă și filaxie - protecție, autoapărare) a fost introdus de oamenii de știință francezi P. Portier și S. Richet în 1902, care au descoperit că administrarea parenterală repetată a extractul la câini din tentaculele anemonelor de mare provoacă o reacție în ei, însoțită de o scădere a tensiunii arteriale, vărsături, slăbiciune musculară, incapacitatea de a produce

urinarea liberă și defecarea și deseori se termină cu moartea.Un fenomen similar a fost reprodus în 1905 la cobai de către GP Saharov.În experimentele sale, administrarea repetată intraperitoneală de ser de cal a dus rapid la moartea animalelor.Rezultatele cercetării au arătat că anafilaxia, în funcție de condițiile reproducerii sale, se poate manifesta sub formă de reacție locală sau generală Cea mai gravă reacție generală se numește șoc anafilactic

Pentru prima dată, șocul anafilactic clasic la cobai a fost obținut de AM Bezredka în 1912. O reproducere schematică a șocului este prezentată în Fig. Aceasta este așa-numita sensibilizare activă, care duce la formarea de anticorpi corespunzători în corpul porcilor.Apoi după 2-3 săptămâni.

Fig 5 1 Anafilaxia activă și pasivă

li se injectează aceeași proteină într-o doză mult mai mare. Această introducere se numește injecție permisivă. După doar 1-2 minute, porcul începe să se îngrijoreze, își zgârie botul, blana devine ciufulită, dificultăți de respirație, urinare involuntară, defecare și apar convulsii. Porcul cade pe o parte, dificultatea de respirație crește, iar animalul moare din cauza asfixiei. Tensiunea arterială crește mai întâi, apoi scade din cauza paraliziei centrului vasomotor, se observă leucopenie, eozinofilie în sânge, sistemul fibrinolitic și sistemul complement sunt activate. La autopsia unui cobai care a murit din cauza șocului anafilactic, umflarea acută a plămânilor (emfizemul) este întotdeauna înregistrată din cauza blocării bronhiolelor din cauza spasmului mușchilor netezi, formării de dopuri de mucus, expansiunii și umflăturii mucoasei bronșice. tract. Astfel, la cobai, plămânii sunt un organ „șoc”, iar întreruperea funcției lor provoacă moartea.

Este posibil să se efectueze sensibilizarea pasivă a porcilor (vezi Fig.

5.1.). Pentru a face acest lucru, sângele este prelevat de la un porc sensibilizat activ nu mai devreme de 10-14 zile după sensibilizare, se obține ser care conține deja anticorpi la proteina străină și este injectat intact. porcușor de Guineea. O zi mai târziu, se administrează o doză soluționantă. Se dezvoltă șocul anafilactic.

O reacție similară sub formă de șoc anafilactic se poate dezvolta la om. Dacă o persoană este sensibilizată la un anumit alergen, atunci administrarea parenterală a acestui alergen poate provoca șoc. Acest lucru se întâmplă atunci când sunt înțepate de insecte himenoptere (albine, viespi, bondari etc.), administrarea de medicamente (penicilină, seruri antitoxice și alte preparate proteice), încălcarea tehnicii specifice de hiposensibilizare și, ocazional, ca expresie a alergiei alimentare. Manifestările șocului sunt determinate de gravitatea acestuia. La forme severeșoc, domină tabloul colapsului vascular; în cazurile mai puțin severe, o scădere a tensiunii arteriale este combinată cu spasm al mușchilor netezi și/sau edem din cauza permeabilității vasculare crescute.

Dezvoltarea șocului anafilactic poate fi prevenită prin desensibilizare, utilizată pentru prima dată în experimentul lui A.M. Fără redundanță. Pentru a face acest lucru, cu 2-3 ore înainte de administrarea dozei permisive, porcul este injectat subcutanat cu o doză mică din aceeași proteină. După aceasta, doza de rezoluție nu mai provoacă șoc (vezi Fig. 5.1) sau severitatea acesteia este mai puțin pronunțată. În medicina practică, desensibilizarea conform A.M. Se efectuează adesea pe oameni înainte de a administra medicamente proteice, în special seruri antitoxice, care sunt de obicei preparate din sângele cailor imunizați.

Anafilaxia poate fi reprodusă în tipuri diferite animalele și fiecare specie vor avea propriul său organ de „șoc”: la porci - plămâni, la câini - vene hepatice (spasmul lor duce la stagnarea sângelui în sistemul portal), la iepuri - arterele pulmonare.

Dacă o injecție permisivă cu doze mici de alergen este administrată intradermic, anafilaxia locală (cutanată) se dezvoltă sub forma unui blister cu o zonă de hiperemie arterială în jurul acesteia.

În apariția unei reacții anafilactice, ca și alte reacții alergice, se disting cele 3 etape discutate mai sus. În prima etapă, stadiul imunitar, se formează anticorpi specifici alergenului. La majoritatea animalelor și a oamenilor, se găsesc două tipuri de anticorpi. Unul aparține clasei IgE și celălalt clasei IgG, care se numesc reagine. Rolul anticorpilor IgE a fost cel mai studiat. Principiu general Mecanismul reacției se reduce la fixarea anticorpilor IgE formați pe mastocite și bazofile, care au receptori de mare afinitate (tip 1) (Fc e RI) pentru fragmentul Fc al IgE de pe suprafața lor. Când alergenul intră din nou în organism, se combină cu anticorpii de pe suprafața acestor celule. Formarea complexului excită celulele și începe a doua - stadiul patochimic. Esența sa constă atât în ​​eliberarea de mediatori gata preparati, „depozitați” din celule, care includ histamina, serotonina, heparina, triptaza etc., cât și în formarea de noi mediatori (factor de activare a trombocitelor etc.). (Fig. 5.2). A treia etapă - fiziopatologică - începe din momentul în care mediatorii rezultați provoacă disfuncția celulelor, organelor și sistemelor. La nivel local, acest lucru se manifestă prin creșterea permeabilității vasculare, creșterea chemotaxiei leucocitelor eozinofile și neutrofile, care provoacă inflamație. O creștere a permeabilității vasculare este însoțită de eliberarea de imunoglobuline și complement în țesut, care contribuie la inactivarea și eliminarea alergenului; atunci când procesul este localizat pe membranele mucoase, se detectează suplimentar o creștere a formării secrețiilor corespunzătoare (mucus, lichid seros). În organele care conțin mușchi netezi (bronhii, gastrointestinal tract, uter), apare spasmul acestuia. Această reacție se dezvoltă de obicei în primele 15-20 de minute după contactul unui organism sensibilizat cu un anumit alergen.

Orez. 5.2. Eliberarea de mediatori în timpul reacțiilor alergice mediate de IgE.

În centrul imaginii este un mastocit, în dreapta și în stânga acesteia sunt eozinofile, mai jos este un leucocit neutrofil.La capătul superior al mastocitei sunt doi anticorpi IgE legați printr-o punte alergenică. Săgețile indică mediatori eliberați. În partea stângă și dreaptă a imaginii sunt microvase și celule musculare netede. Denumirile „Ag - antigen (alergen), At - anticorp; PG - prostaglandine, ECP-A - factor chemotactic eozinofil al anafilaxiei; ECP PMV - ECP cu greutate moleculară intermediară; DAO - deaminoxidază; LT(s) - leucotriene, TAF - factor de activare a trombocitelor, VNHF - factor chemotactic neutrofil cu greutate moleculară mare, Tr - triptaza.

FIZIOLOGIA ALERGIEI

Bolile alergice reprezintă până la 30% din morbiditatea populației și frecvența lor este în continuă creștere. Cele mai frecvente boli sunt rinita, urticaria și astmul bronșic.

Allos - diferit, ergon - acțiune

Prin urmare, o alergie este o acțiune diferită.

Alergia este un proces patologic tipic, manifestat prin sensibilitatea ridicată a organismului la expunerea repetată la iritanti de natură antigenică. Pe lângă conceptul de „alergie”, există termenii „sensibilizare” și „hipersensibilitate”. Substanțele care provoacă alergii se numesc alergeni.

Alergia se referă la o patologie a sistemului imunitar, reflectând o nouă formă de sensibilitate în organism.

Imunitate

Alergen FSIO

Alergie

Există 3 perioade în dezvoltarea alergiilor:

1. Sensibilizare. Apare după primul contact cu alergenul și nu se manifestă în niciun fel. În această perioadă, sensibilitatea organismului crește.

2. Perioada manifestărilor clinice. Se caracterizează prin contracția mușchilor netezi, creșterea secreției glandelor endocrine, reacții dureroase, dezvoltarea febrei, inflamații și șoc.

3. Perioada de hiposensibilizare este o perioadă de hipersensibilitate scăzută.

Etiologia alergiilor

Etiologia alergiilor include:

1. Iritant extrem

2 Termeni

3. Poarta de intrare

4. Reactivitatea corpului

Extrem de iritant

Acestea sunt antigene, substanțe străine. Au sensibilitate slabă și antigenicitate slabă. Ele pot fi complete sau incomplete (haptene). Antigenii completi sunt compuși macromoleculari de origine animală, vegetală și alimentară, autoantigeni. Antigenele incomplete sunt haptenele. Acestea includ medicamente.

Clasificarea antigenelor

ALERGENI

Endogen Exogen

Neinfecțioasă Infecțioasă

alimente medicinale de uz casnic pe bază de plante

penicilina, ierburi de casa, flori, insecte din lapte de vaca -

praf medicinal, lână, polen și suc, co, proteine ​​de pui

ser, ouă de plante domestice, pește, agenți patogeni

sulfanil-fructe citrice animale,

amide, iod, acarieni, puf, miere, cafea, bacterii, vi-

vitamine care spala carnea, nuci rusa, ciuperci si

Grupa B înseamnă fragmentele lor

anilină

coloranți

2. Condiții: temperaturi ridicate și scăzute, radiații ionizante, raze ultraviolete, câmpuri electromagnetice, factori de mediu (ozon, oxizi de azot), alimentație (încărcare excesivă de carbohidrați și proteine).

3. Poarta de intrare. Când alergenii vegetali intră în tractul respirator, se dezvoltă mai des tusea și astmul bronșic. Când un alergen intră prin tractul gastrointestinal, se observă manifestări sub formă de inflamație. Dacă alergenul pătrunde parenteral, de exemplu, șocul anafilactic se poate dezvolta în sânge. Dacă alergenul pătrunde prin piele, se pot dezvolta dermatită, erupții cutanate și chiar eczeme.

4. Reactivitatea organismului.

Mai des, persoanele cu o constituție alergică suferă de boli alergice. În general, reactivitatea imunologică la om este determinată de starea sistemului nervos central, a sistemului endocrin și a mecanismelor genetice.

Rolul sistemului nervos. Sensibilitatea crescută la iritanții alergici este asociată cu nevroticismul. Activarea inervației colinergice (activarea PSNS) contribuie la dezvoltarea alergiilor.

Colinesterază Ca 2+ cGMP

Sistemul endocrin. Predominanța hormonilor proalergici - hormon de creștere, tiroxina, mineralocorticoizi, TSH - formează alergii. Hormonii precum ACTH, glucocorticoizii și hormonii sexuali sunt antialergici.

Rolul sistemului de răspuns imunitar fiziologic

Predispoziția alergică este cauzată de mutații ale genomului. Sistemul de răspuns imunitar fiziologic se află sub influența reglatoare a genomului. Rolul principal este jucat de genele sistemului major de histocompatibilitate (HLA) (a 6-a pereche de cromozomi), care este capabil să

HLA Ir Constă în a distinge între al cuiva și al altcuiva. Acest sistem reglează gena imunitară

Răspunsul Tx Tc (Ir) și gena de supresie imună (Is). Aceste gene

formează gradul de sensibilitate Tx și Tc. Cu mutații, funcția Tc este afectată în principal. Aceasta modifică activitatea răspunsului imun. Sensibilitatea corpului crește, imunitatea este afectată.

Sistemul nervos central, hormonii și mecanismele genetice modelează reactivitatea legată de vârstă. La copiii din primii trei ani predomină alergiile la iritanti alimentari. Se manifestă sub formă de diateză exudativă, dermatită. La vârsta de 3-7 ani se observă manifestări ale sistemului respirator - bronșită alergică, astm bronșic. Până la vârsta de 30 de ani, simptomele alergice dispar. După 30 de ani, există o exacerbare a reacțiilor alergice de la sistemul respirator sau manifestările cutanate.

Mecanismele fiziopatologice ale dezvoltării reacțiilor alergice

Aceste mecanisme sunt împărțite în:

1. Hipersensibilitate de tip întârziat (DSH)

2. Hipersensibilitate de tip imediat (IHS)

PCZT: aceste reacții se dezvoltă după câteva ore sau puțin (până la 3 zile). Acestea sunt reacții celulare, aceasta este o alergie dependentă de T.

Reacțiile alergice de tip imediat se dezvoltă în câteva minute. Acestea sunt reacții umorale, alergii dependente de B. Reacțiile mixte sunt caracteristice autoalergiei.

PCT-urile sunt reacții mediate celular, de tip IY

În dezvoltarea acestor reacții se disting următoarele etape:

1. Patoimun

2. Patochimic

3. Stadiul fiziopatologic

Stadiul patoimun

Antigen Macrofag Tl Tsens. Tp

IL-1 IL-2 Tx

Antigenul reacţionează cu macrofagul (celula A). Fagocitoza incompletă a antigenului de către macrofag duce la faptul că particulele de alergen vin la suprafața celulei A. Ele interacționează cu Tx cu participarea interleukinei-1. Activarea Th-ului își sporește efectul asupra Th-ului prin interleukina-2. Tl devin sensibilizat (efector T). Efectorii T sunt limfocite sensibile la antigen care au receptori specifici pe suprafața lor.

Efectorii T dau o clonă de celule: 1) Celulele cu memorie T sunt celule cu viață lungă. Ele determină constituția alergică și sunt capabile să reacționeze la antigen. 2) Limfocite T-citotoxice. Deteriorează orice celulă în care există antigen (chiar și atunci când antigenul intră inițial). Când antigenul este reintrat, celulele T de memorie se transformă în limfocite Tc. 3) În timpul expunerii inițiale la un antigen, în organism se formează și limfocite T-helper, T-supresori și T-tolerant. T-supresorii inhibă dezvoltarea alergiilor, iar limfocitele tolerante T participă la mecanismele de hiposensibilizare (reducerea hipersensibilității). TC joacă un rol major în dezvoltarea alergiilor. Ele interacționează cu celulele somatice pe care este fixat antigenul. Celula este excitată și, sub influența enzimelor lizozomale, celula este distrusă. Această interacțiune duce la dezvoltarea etapei patochimice. În timpul acțiunii primare a antigenului, durata perioadei de sensibilizare este de 3-5 zile.

Etapa patochimică

Ca urmare a interacțiunii TC cu celula somatică, sunt eliberați mediatori alergici. Ele sunt eliberate din limfocite și în reacțiile întârziate se numesc limfokine.

1. Factorul de transfer (factor de transfer). Are un efect sensibilizant asupra limfocitelor intacte. Acest factor joacă un rol în transfuzia de sânge.

2. Factorul mitogenetic. Stimulează proliferarea limfocitelor, diviziunea lor și promovează populația de limfocite T-sensibilizate.

3. Factorul inhibitor al migrației macrofagelor (MIF)). Promovează acumularea de macrofage în zona de alterare alergică și provoacă dezvoltarea inflamației.

4. Limfotoxină. Are un efect citotoxic, provocând distrugerea și moartea celulei țintă.

5. Factorul de chimiotaxie. Promovează acumularea de neutrofile și monocite la locul inflamației.

6. Factorul reactiv al pielii. Determină dezvoltarea manifestărilor pielii

7. Interferon. Inhibă capacitatea virușilor de a infecta celulele.

8. Prostaglandine. Ele contribuie la dezvoltarea febrei și activează limfocitele TC.

Toți acești factori determină formarea unor procese patologice tipice: inflamație, febră și șoc.

Limfokinele provoacă dezvoltarea manifestărilor clinice

Stadiul fiziopatologic

Această etapă se manifestă ca:

1. Alergii bacteriene (boli de tip tuberculonic)

2. Alergiile de contact

Alergie bacteriană

Dacă organismul este sensibilizat, atunci se formează un infiltrat inflamator la locul injectării filtratului de la bacteriile ucise după 2-3 zile. Alergiile bacteriene sunt

un indicator nu numai al alergiilor, ci și al vaccinării.

Alergie de contact

Apare la contactul cu o substanță străină (preparate cu brom, săruri de metale grele, coloranți, produse cosmetice, novocaină, penicilină, detergenți). Aceste substanțe sunt haptene, dar atunci când se combină cu proteinele pielii, devin alergeni completi. Alergiile de contact se manifestă ca reacții cutanate - hiperemie, dermatită, mâncărime, erupție cutanată.

Hipersensibilitate imediată

Acestea sunt reacții umorale; limfocitele B participă la ele.

Mecanisme de dezvoltare

1. Stadiul patoimun

2. Etapa patochimică

3. Stadiul fiziopatologic

Stadiul patoimun

Această etapă reflectă mecanismele de sensibilizare.

Antigen Macrofag Vl Alls. VP

Plasmatic

Celula Tx

Antigenul interacționează cu macrofagul și cu participarea Tx, IL-1 și IL-2, limfocitele B devin sensibilizate și sensibile la antigen.

La expunerea primară la un antigen din Alls. limfocitele formează celule B cu memorie, care păstrează o sensibilitate crescută la antigen, limfocitele B și celulele plasmatice. Celulele plasmatice produc imunoglobuline IgE și IgG. Rolul principal în reacțiile alergice îl joacă IgE - anticorpii alergici. IgE se leagă de celulele somatice, în special de mastocite. Celula devine sensibilă la antigen. În structura sa, IgE are lanțuri grele și ușoare. Regiunea Fc (lanț greu) are o afinitate pentru mastocite. Lanțurile ușoare sunt sensibile la antigen: antigenul reacționează cu ele. În acest fel, IgE devine un receptor pentru antigen. Pe lângă IgE, IgG este produsă în celulele plasmatice. Ele pot prezenta proprietăți IgE, adică să fie anticorpi alergici. Porțiunea IgG blochează anticorpii.

IgE este capabilă să formeze un complex patoimun cu antigenul, care provoacă distrugerea, liza celulară și eliberarea de mediatori alergici.

Etapa patochimică

Sub influența complexului patoimun, mediatorii alergiei sunt eliberați din celule, care contribuie la manifestările clinice. Principalii mediatori în reacțiile alergice imediate sunt:

1. Histamina - este eliberată din mastocite, dilată vasele de sânge, crește permeabilitatea vasculară, provoacă spasme ale bronhiilor și mușchilor netezi și crește secreția de mucus.

2. Heparina – eliberată din mastocite, sporește activitatea fibrinolitică a sângelui

3. Substanță alergică care reacționează lent - este un derivat al acidului arahidonic, format în mastocite ale plămânilor. SARM provoacă spasm lent al bronhiolelor în astmul bronșic. Spasmul nu este ameliorat de antihistaminice. Se formează spută, înfundând bronhiile.

4. Bradikinina determină creșterea permeabilității vasculare, dilată vasele de sânge, provoacă durere și mâncărime.

5. Acetilcolina are aceleași proprietăți ca histamina și bradikinina, dar într-o măsură mai mică.

6. Prostaglandinele provoacă un efect asemănător histaminei și bradikininei și contribuie la dezvoltarea febrei.

7. Factorul de chimiotaxie a eozinofilelor promovează chimiotaxia eozinofilelor. Eozinofilia indică alergizarea organismului.

8 Complement - participă la implementarea reacțiilor de tip II.

Manifestările acțiunii mediatorilor sunt inflamația, febra, șocul.

Stadiul fiziopatologic

În această etapă, se formează procese patologice tipice și boli alergice. Există 3 grupe de reacții alergice:

1. Reacții alergice tip I: IgE joacă un rol în aceste reacții

2. Reacții alergice tip II: IgG este implicată în aceste reacții

3. Reacții alergice de tip III (reacții ale complexelor imune libere).

Reacțiile alergice din grupa I includ reacțiile atopice și anafilaxia.

Reacții atopice

Acestea includ febra fânului, astmul bronșic, urticaria și edemul Quincke.

Febra fânului este cauzată de expunerea la polenul plantelor. Boala se manifestă prin rinită, conjunctivită, mâncărime, lacrimare, tuse, uneori febră, bronșită. Toate aceste simptome sunt cauzate de participarea histaminei.

Astmul bronșic apare sub influența alergenilor casnici - praful de casă, care conține acarieni. Boala se caracterizează prin tulburări paroxistice ale obstrucției bronșice, a căror expresie clinică este atacurile de sufocare expiratorie (cu expirare dificilă). Rolul principal în bronhospasm este jucat de substanța alergică care reacționează lent.

Urticaria este o boală alergică caracterizată prin formarea rapidă a edemului focal. Patogenia urticariei se bazează pe o creștere a permeabilității vasculare sub influența histaminei. Boala se dezvoltă sub influența diverșilor alergeni. Se caracterizează prin febră, dureri de cap, stare generală de rău și mâncărime. Urticaria ocupă locul doi după astmul bronșic.

Angioedemul (edem Quincke) este o umflare limitată local a pielii și a țesutului subcutanat, cu o localizare predominantă la nivelul feței, mucoaselor cavității bucale și extremităților. Edemul Quincke este unul dintre tipurile de urticarie. Boala apare sub influența medicamentelor, a alergenilor alimentari și a polenului de plante. Histamina joacă un rol în patogeneza edemului Quincke.

Anafilaxia

Anafilaxie - lipsă de apărare. Anafilaxia se manifesta prin reactii generale si locale. Anafilaxia generală se manifestă ca șoc anafilactic.

Șocul anafilactic se poate dezvolta atunci când se introduc în organism antibiotice, seruri antitoxice, sulfonamide sau când se iau anumite Produse alimentare. În anafilaxie, împreună cu IgE, IgG circulant participă la dezvoltarea șocului. Anafilatoxina mediatoare participă la formarea complexului patoimun. Acțiunea sa se realizează prin eliberarea histaminei. Șocul se caracterizează prin scăderea tensiunii arteriale, vasodilatație și dezvoltarea colapsului, dezvoltarea insuficienței cardiace și respiratorii. Socul anafilactic se poate dezvolta din intepaturile de albine. În acest caz, șocul se dezvoltă cu participarea acetilcolinei.

Anafilaxia locală (fenomenul Arthus) apare la locul administrării repetate a medicamentului, ser de cal în doză de 0,5-1,0 ml la un iepure cu un interval de 5-6 zile. Anafilaxia locală este însoțită de dezvoltarea inflamației aseptice, hiperemiei, edemului și emigrarea leucocitelor. Reacția apare după 4-5 injecții ale medicamentului. IgG este implicată în dezvoltarea fenomenului Arthus.

Reacții citolitice

Alergenul este fixat pe celulele sanguine. Un complex patoimun cu IgG se formează în prezența complementului (C-3, C-5). Acest complex este fixat pe membranele celulelor sanguine și, cu participarea citolizinei, provoacă distrugerea celulelor. Conform acestui mecanism, se dezvoltă hemopatia alergică (anemie, icter hemolitic, leucopenie, trombocitopenie cu simptome de hemoragie și sângerare).

Boli cu complex imunitar gratuit

IgG circulant acționează ca anticorpi în aceste reacții. Complexul patoimun se formează în sânge cu participarea complementului și apoi este fixat pe membranele rinichilor, ganglionilor limfatici și endoteliul microvascularului. O reacție alergică sub forma unui proces inflamator se dezvoltă în orice organ.

Un exemplu al acestor reacții este boala serului, care apare după administrarea de ser terapeutic, antibiotice, hormoni și preparate proteice. Boala se manifestă printr-o reacție generalizată a ganglionilor limfatici, febră și manifestări cutanate sub formă de urticarie. Procesul patologic include rinichii, miocardul și articulațiile. În sânge se formează conglomerate care înfundă capilarele și perturbă microcirculația.

Autoalergie

Autoalergia se dezvoltă ca răspuns la acțiunea autoalergenilor (alergeni endogeni). Sistemul de răspuns imunitar fiziologic răspunde la autoalergeni prin producerea de autoanticorpi.

Autoalergeni

Natural Dobândit

(primar secundar)

proteine ​​normale I II III IY

ny tesaturi

Autoalergia este o stare de autoagresiune a celulelor imunocompetente capabile să reacționeze cu proteinele propriilor țesuturi.

Autoalergia se referă la alergii mixte. Se dezvoltă în funcție de mecanismul hipersensibilității de tip întârziat și al hipersensibilității de tip imediat.

AAG FSIO

PCNT IgE, IgG, IgM

Mecanisme de dezvoltare a autoalergiei

Există mai multe puncte de vedere asupra mecanismelor de dezvoltare a autoalergiei.

AAG primar. Unele țesuturi ale corpului în timpul embriogenezei s-au dezvoltat fără contact cu FSIO. Aceste țesuturi sunt izolate în spatele barierei histohematice, iar proteinele acestor organe și țesuturi nu au gene de histocompatibilitate. Aceste proteine ​​sunt incompatibile cu celulele imunocompetente (limfocitele B și T) și devin autoalergeni. Aceste limfocite și celule A tratează aceste proteine ​​ca străine. Acestea sunt proteine ​​ale retinei, cristalinului, sistemului nervos, glandei tiroide, gonadelor reproductive masculine. Când bariera histohematică este întreruptă, aceste proteine ​​sunt eliberate în sânge și limfocitele le percep ca străine. Când proteinele și limfocitele interacționează, se dezvoltă o reacție autoalergică. Prin acest mecanism se dezvoltă boli precum tiroidita, encefalomielita și oftalmia (procesele inflamatorii ale ochiului afectat).

Al doilea mecanism care contribuie la dezvoltarea reacțiilor autoalergice este asociat cu o încălcare a mecanismelor de toleranță a celulelor imunocompetente, în special a celulelor T. Conform teoriei lui Burnet, aceste limfocite formează o clonă interzisă. În timpul dezvoltării corpului, aceste limfocite nu sunt capabile să distingă între sine și străin. Această clonă de limfocite fie dispare la naștere, fie se află într-o stare depresivă sub controlul genei de supresie imună (Is). Când controlul genelor este slăbit, funcția supresoarelor T devine insuficientă și limfocitele agresive (limfocitele clonei interzise) sunt exprimate, devin active și încep să acționeze ca autoalergeni. Astfel, reacțiile autoalergice se dezvoltă în acest caz ca urmare a unei încălcări a mecanismului genei.

Potrivit celui de-al doilea punct de vedere, sub influența factorilor mutageni, în organism se formează limfocite mutante care pot acționa ca autoantigene. O serie de boli se dezvoltă cu participarea acestui mecanism.

Artrita reumatoidă: Aceasta este o inflamație autoalergică a articulațiilor. Boala se dezvoltă cu participarea factorului reumatoid (IgM). Acesta este un anticorp. IgM se formează atunci când este expus la un alergen (unele porțiuni de IgG). IgG are determinanți antigenici – idiotipuri. Limfocitele B răspund la ele. Ca răspuns la idiotipuri, se produce un anti-idiotip (IgM). Se formează un complex „idiotip-antiidiotip”, care afectează membranele sinoviale ale articulațiilor.

Lupus eritematos diseminat. ADN-ul țesutului conjunctiv este adesea expus la limfocite patologice. În acest caz, ADN-ul acționează ca un autoalergen. Ca răspuns la formarea de autoalergeni, se formează autoanticorpi. În timpul reacției AAG + AAT, se formează un complex patoimun, care se fixează pe piele, rinichi, miocard și pereții vasculari, provocând leziuni acestor țesuturi.

miastenia. Limfocitele patologice (celulele B) sunt capabile să perceapă receptorii de acetilcolină ca fiind străini, ca auto-antigene. Se formează anticorpi anti-acetilcolină, care blochează receptorii de acetilcolină. Se dezvoltă slăbiciune musculară, mușchii nu se contractă.

Boli cauzate de acțiunea autoalergenilor secundari (dobândiți).

I. Proteinele modificate, denaturate sunt capabile să dobândească proprietățile autoalergenilor. Sistemul de răspuns imunitar fiziologic răspunde la aceste proteine ​​prin producerea de autoanticorpi. Cauza apariției unor astfel de proteine ​​sunt arsurile extinse. Se formează un complex patoimun care provoacă o reacție autoalergică.

II. O serie de agenți patogeni infecțioși și alergeni tisulari au grupuri determinante comune. Unele tulpini de E. coli și proteinele mucoasei intestinale au factori determinanți comuni. Acest mecanism se dezvoltă colită ulcerativă origine autoalergică. Cardita reumatică. Streptococul A are grupe determinante similare cu cardiomiocitele. Se formează un complex patoimun care dăunează miocardului. Astmul bronșic infecțios-alergic se dezvoltă conform acestui mecanism. Dezvoltarea sa se datorează faptului că microflora tractului respirator are grupuri determinante comune cu proteinele țesutului pulmonar.

III. Radiațiile ionizante pot provoca distrugerea țesuturilor și apariția autoalergenilor. În timpul infarctului miocardic și necrozei mușchiului inimii, cardiomiocitele sunt deteriorate și devin autoalergeni. Ele provoacă formarea de autoanticorpi urmată de formarea unui complex patoimun.

IY. Autoalergenii includ alergeni intermediari. În acest caz, în organism se pot forma autoalergeni complecși. Cel mai adesea, acest grup de boli autoalergice apare cu participarea virușilor. Virușii intră în celulă și o deteriorează. Sistemul de răspuns imunitar fiziologic răspunde la celulele distruse prin dezvoltarea unui proces autoalergic.

Hipotensibilizare

Hiposensibilizarea este o scădere a sensibilității crescute a organismului la acțiunea unui antigen.

Mecanismele de hiposensibilizare stau la baza principiilor de tratament și prevenire a bolilor alergice.

Sistemele nervos și endocrin și substanțele biologice active sunt implicate în mecanismele de hiposensibilizare.

Endocrin Biologic

Sistem SNS PSNS activ

substante

Celule A, celule T și B

Există metode de hiposensibilizare nespecifică și specifică.

Metode nespecifice

1. Utilizarea sedativelor care determină creșterea proceselor inhibitorii în sistemul nervos central. S-a demonstrat că șocul anafilactic nu se dezvoltă în timpul anesteziei.

2. Predominanța simpaticului sistem nervos(în special, inervația -adrenergică) reduce activitatea reacției alergice. Se poate folosi injecția de adrenalină. Hiposensibilizarea este asociată cu inhibarea sistemului nervos parasimpatic, predominarea mecanismelor colinergice. Atropina poate fi utilizată în acest scop.

3. Reducerea activității reacțiilor alergice este posibilă prin utilizarea hormonilor antialergici, în special cortizol și ACTH.

4. Utilizarea antihistaminice, deoarece histamina este implicată în dezvoltarea multor reacții alergice.

5. Utilizarea unor doze mari de substanţe biologice active.

Hiposensibilizare specifică

1. Eliminarea alergenului.

2. Încărcare cu antigen. Dozele mari de antigen și dozele mici, dar frecvent administrate de antigen provoacă hiposensibilizare. În acest caz, se dezvoltă toleranța: se stimulează formarea celulelor tolerante T și B, se activează supresorii T și se formează anticorpi de blocare (IgG).

3. Incarcarea cu anticorpi. Introducerea de anticorpi în doze mari duce la blocarea și neutralizarea antigenului.