Complicațiile terapiei cu antibiotice
Reacții alergice
Efect toxic antibiotice
Reacții adverse cauzate de efectul farmacodinamic direct al antibioticelor
REACȚII ALERGICE
Alergia este înțeleasă ca o reacție alterată a organismului la acțiunea substanțelor străine care apare după contactul anterior cu acestea sau datorită sensibilității ereditare ridicate a organismului (Cooke, 1935).
Reacțiile alergice nu sunt asociate cu proprietăți farmacologice medicamente și apar numai la persoanele cu hipersensibilitate (de obicei sensibilizate).
În răspunsul imun al organismului la orice antigen se disting o fază de sensibilizare (pregătitoare) și o fază de manifestare. Alergiile se dezvoltă progresiv: 1) apariţia anticorpilor ca răspuns la stimularea antigenică;
2) formarea unui complex antigen-anticorp în țesuturi, determinând eliberarea rapidă a substanțelor biologic active - histamina, heparină, serotonină; 3) efectul acestor substanțe asupra vaselor de sânge, bronhiilor, sistemul nervos.
Stadiile II și III sunt nespecifice și de același tip atunci când sunt expuse la orice iritant (antigen). Aceasta explică natura stereotipă a reacțiilor alergice, a căror intensitate și durată depind de localizarea reacției și de capacitățile imune ale organismului.
Proprietățile antigenice ale antibioticelor se explică prin faptul că sunt așa-zise. antigene incomplete – haptene (compuși chimici simpli). Haptenele dobândesc proprietăți antigenice numai după ce se leagă de o proteină din organism.
Acest lucru se realizează prin legarea de proteinele solubile din sânge sau membranele celulare. S-a stabilit că anticorpii împotriva penicilinei aparțin claselor IgG, IgM, IgE.
Manifestări clinice Reacțiile alergice pot apărea imediat (acestea sunt cele mai periculoase reacții) sau pot fi întârziate.
Principalul declanșator al reacțiilor alergice este afectarea țesuturilor prin reacția imunologică antigen-anticorp. În același timp, se activează enzimele proteolitice și lipolitice, se eliberează histamina, serotonina și alte substanțe biologic active. Ele au un efect special asupra aparatului sistemului nervos, provoacă permeabilitate vasculară crescută, spasme ale mușchilor netezi ai bronhiilor, cresc hidrofilitatea fibrelor libere. ţesut conjunctiv, contribuind la apariția edemului extins. Aceste mecanisme patogenetice conferă reacțiilor alergice o culoare deosebită, uneori foarte strălucitoare și determină un set complex de manifestări clinice.
Am subliniat deja că reacțiile alergice reflectă proprietățile individuale ale corpului și nu caracteristicile farmacologice ale medicamentului. Totuși, mai des aceste reacții apar la administrarea repetată a anumitor substanțe care sensibilizează organismul, chiar și cu introducerea unor cantități neglijabile.
(sutimi și miimi de gram). Starea de sensibilizare poate persista multe luni si ani. Sensibilizarea se poate datora și unor similare structural chimicale(„sensibilizare încrucișată”). Un exemplu este sensibilizarea încrucișată cu sulfonamide, streptomicina și penicilină. Acest fenomen explică cazurile de reacții alergice severe și chiar șoc anafilactic la început
administrare (unică) de penicilină. S-a stabilit acum că în dezvoltarea reacțiilor alergice la medicamente, predispoziția individuală, de obicei familială, joacă un rol - constituția alergică.
Tipuri de reacții alergice.
Șoc anafilactic
Șocul anafilactic este cea mai gravă complicație care necesită diagnosticare rapidași măsuri de tratament imediate. De regulă, se dezvoltă foarte repede. Poate fi precedată de fenomene prodromale: mâncărime, urticarie, angioedem.
Principalele simptome ale șocului anafilactic sunt: scăderea tensiunii arteriale până la colaps cu tahicardie sau bradicardie, pierderea conștienței, umflarea feței și a mucoaselor, urticarie, rareori vărsături și diaree.
La forme severe se observă sângerări intestinale, dispnee, edem cerebral, leziuni hepatice și comă. Predispoziția organismului la dezvoltarea șocului este mai pronunțată la pacienții care au suferit anterior de diverse boli alergice(astm bronșic, febra fânului etc.).
Moartea din cauza socului anafilactic poate surveni in primele minute si ore dupa administrarea antibioticului. Cu toate acestea, au fost descrise cazuri în care pacienții au murit la câteva zile sau săptămâni după terminarea tratamentului.
Sindromul bolii serului.
Reacțiile severe, uneori ireversibile sau greu de eliminat de natură generalizată includ așa-numita boală a serului, manifestată prin diverse reacții cutanate, angioedem, dureri articulare, artralgie, febră, eozinofilie sanguină, spline mărite și ganglionii limfatici. Cele mai multe simptom precoce este umflarea ganglionilor limfatici, uneori în combinație cu o reacție inflamatorie-necrotică la locul injectării. (fenomenul Arthus-Saharov). În majoritatea cazurilor, când terapia cu antibiotice este oprită, sindromul de boală a serului dispare fără tratament special. În cazuri prelungite, este indicată terapia desensibilizantă și utilizarea de antihistaminice și medicamente hormonale.
Leziuni cutanate.
Leziunile alergice ale pielii și mucoaselor pot fi de natură diferită.
Erupție cutanată - maculară, rozeola cu pete, maculopapulare, cu pete mari (tip scarlatina) - apare cel mai adesea atunci când penicilina este administrată la pacienții cu hipersensibilitate sau sensibilizați anterior. Aceste reacții sunt ușor de îndepărtat și dispar după oprirea antibioticului și prescrierea agenților dealergenici (difenhidramină, pipolfen, clorură de calciu). Cu toate acestea, în cazuri rare, reacțiile pielii și mucoaselor sunt foarte persistente și este necesar un tratament pe termen lung cu utilizarea agenților dealergenici activi și puternici. Cea mai eficientă utilizare a hormonilor corticosteroizi - prednison, prednisolon, triamcinolon etc. - este în doze dictate de severitatea reacției alergice care a apărut.
Dermatită: erupție cutanată eritematoasă, urticariană sau buloasă (dermatită exfoliativă, uneori generalizată) Dermatita de contact cel mai adesea se găsește la lucrătorii care produc antibiotice și la personalul medical care au contact constant cu antibiotice (în special penicilină, streptomicina, tetraciclină, cloramfenicol, precum și alte antibiotice). Dermatita de contact poate apărea și atunci când se aplică pe piele unguente sau soluții care conțin antibiotice, administrate intradermic sau subcutanat pentru a determina sensibilizarea la medicamente.
Urticaria poate fi observată atât după local cât și sistemic
(parenterală, orală) administrarea de antibiotice și este una dintre cele mai frecvente complicații alergice ale terapiei cu antibiotice (cel mai adesea cu terapia cu penicilină). Urticaria apare devreme (minute, ore) și uneori la multe zile și săptămâni după administrarea antibioticului.
Angioedem(Edemul Quincke) este localizat (umflarea buzelor, pleoapelor, feței) sau se extinde într-un număr de zone (laringe, trahee, plămâni). Angioedemul poate avea o semnificație independentă sau poate face parte dintr-o reacție alergică generală la administrarea de antibiotice.
Fotodermatozele sunt leziuni ale pielii cauzate de anumite medicamente antibacteriene și apar după expunerea la soare.
Testul cutanat este după cum urmează. O picătură dintr-o soluție de antibiotic care conține 100-1000 de unități de medicament este aplicată pe suprafața flexoare a antebrațului și pielea este scarificată, așa cum se face cu testul Pirquet. Dacă prin
În 15 minute, apare roșeață cu diametrul mai mare de 1 cm, reacția este evaluată ca slab pozitivă (+), dacă roșeața și o papule sunt pozitive (++), dacă papule multiple, vezicule, hiperemia difuză este puternic pozitivă (++ +). În cazurile ascuțite hipersensibilitate poate apărea o reacție generală - urticarie, erupții cutanate urticariene în tot corpul etc.
Un test intradermic constă în injectarea intradermică a unei soluții de antibiotic (200-2000 unități de penicilină) în 0,2 ml soluție salină.
Se injectează un antibiotic pe suprafața flexoare a antebrațului, iar pe celălalt braț se injectează 0,2 ml de soluție salină într-o zonă simetrică. Apariția hiperemiei (dimensiunea papulei mai mult de 3 monede copeici), umflarea și uneori erupții cutanate la locul injectării este considerată un test pozitiv.
Testele cutanate nu dau întotdeauna o reacție imediată: poate apărea după
24-48 ore.
EFECTUL TOXIC AL ANTIBIOTICELOR.
Reacții neurotoxice
Fenomenele neurotoxice apar după utilizarea antibioticelor dintr-un număr de grupuri și se manifestă:
1) leziuni pe ramurile auditive ale perechii a VIII-a nervii cranieni(monomicină, kanamicina, neomicină, streptomicina, florimicină, ristomicina);
2) efect asupra aparatului vestibular (streptomicina, florimicina, kanamicina, neomicina, gentamicina). Efectul toxic al streptomicinei și al altor aminoglicozide asupra perechii VIII de nervi cranieni se exprimă în pierderea auzului și tulburările vestibulare. Există o diferență în natura leziunilor organului auzului între streptomicina și neomicina. Când sunt tratate cu streptomicina, apar aceste reacții de cele mai multe ori temporar (în unele cazuri, persistent și progresiv înfrângerea VIII perechi de nervi cranieni). Mulți pacienți cu tuberculoză sunt capabili să tolereze injecțiile cu streptomicina timp de câteva luni fără complicații.
Neomicina provoacă complicații mult mai des, într-un grad mai pronunțat și mai durabil. Ele pot apărea după 7-10 zile de la utilizarea acestui medicament. Având în vedere acest fapt, neomicina poate fi utilizată numai local și oral;
3) afectarea nervului optic (streptomicina, cloramfenicol, cicloserina, polimixină);
4) dezvoltarea polinevritei (streptomicina, polimixina, amfotericina B, cicloserina);
5) apariția paresteziei, durerilor de cap, amețelilor, ataxiei
(polimixină, streptomicina, cicloserina, amfotericină B);
6) dezvoltare diverse leziuni sistemul nervos central
(cicloserină, polimixină, griseofulvină, amfotericină B, penicilină, streptomicina);
7) apariția blocajului neuromuscular (aminoglicozide, polimixină);
8) efect toxic direct la administrarea intralombară, manifestat sub formă de halucinații, convulsii epileptiforme, crampe ale grupelor musculare individuale și hipertensiune musculară generală (penicilină, streptomicina, tetraciclină, cloramfenicol și o serie de alte antibiotice).
Reacțiile neurotoxice pot fi observate atunci când se prescriu doze mari de benzilpenicilină (intravenos mai mult de 40.000.000 de unități pe zi).
Reacțiile nefrotoxice pot însoți tratamentul cu polimixină, amfotericină B, neomicina, monomicină, kanamicina, gentamicina, sisomicina, tobramicină, streptomicina, cefaloridină, griseofulvină, ristomicina, sulfonamide.
Pacienții cu funcție excretorie renală afectată sunt în special susceptibili la efectele nefrotoxice ale medicamentelor, care sunt asociate cu acumularea lor și crearea de concentrații mari în sânge din cauza excreției afectate. Când funcția de excreție a rinichilor este afectată, nefrotoxicitatea multor medicamente crește odată cu răspândirea simultană a efectului toxic la ficat. În aceste cazuri, este necesar să se prescrie medicamente cu efect nefrotoxic mai puțin pronunțat, în primul rând peniciline și cefalosporine.
Penicilinele - naturale și derivații lor semisintetici - chiar și în doze mari sunt relativ scăzute toxice.
Cefalosporine. Reacțiile nefrotoxice se observă cel mai adesea cu utilizarea cefalosporinelor „vechi”: cefalotină și cefaloridină (acestea din urmă cu o frecvență mai mare). Când cefaloridina este utilizată în doze mari, au fost descrise leziuni severe ale tubilor renali (până la necroză). Incidența și severitatea nefrotoxicității crește atunci când cefalosporinele sunt combinate cu aminoglicozide. Pentru cefalosporinele din a doua și a treia generație (cefazodin, cefamandol, cefoxitin, cefuroxime etc.) aceste reacții sunt mai puțin tipice.
Aminoglicozide. Nefrotoxicitatea se referă la unul dintre efectele secundare ale acestui grup de antibiotice. Dintre aminoglicozidele cel mai frecvent utilizate parenteral, medicamente eficiente sunt kanamicina și gentamicina și alte aminoglicozide noi (tobramicină, sisomicina, amikacina).
La tratament pe termen lung Cu aceste medicamente și în doze care depășesc doza zilnică obișnuită, pot fi observate leziuni ale tubilor proximali, care se exprimă clinic prin scăderea filtrării glomerulare, apariția albuminuriei, microhematuriei și a enzimei. Utilizarea acestor antibiotice pentru insuficienta renala necesită o mare prudență. Atunci când se prescrie aminoglicozide, este necesar să se monitorizeze constant funcția renală și să se selecteze doza zilnică optimă de antibiotice pe baza criteriilor atât de eficacitate, cât și de siguranță.
Polimixinele au efecte nefrotoxice, dar cu funcție renală normală și dozare atentă, aceste efecte pot fi minimizate.
Ristomicină, viomicina (florimicină) sunt substanțe potențial nefrotoxice. Aceste medicamente trebuie utilizate numai în cazurile în care alte antibiotice mai puțin toxice nu oferă un efect terapeutic.
Tetraciclinele nu au un efect nefrotoxic direct, cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală, nivelul de uree din sânge poate crește. În cazurile de insuficiență renală severă, tetraciclinele pot provoca azotemie, acidoză și vărsături. La utilizarea preparatelor de tetraciclină expirate care conțin produse de degradare - anhidrotetraciclină și epianhidrotetraciclină - se poate dezvolta sindromul Fanconi (greață, vărsături, albuminurie, acidoză, glicozurie, aminoacidurie). În același timp, există modificări degenerativeîn părțile distale ale tubilor renali; glomerulii rămân intacte. Fenomenele sunt de obicei reversibile.
Fenomene hepatotoxice. Multe antibiotice se acumulează în concentrații mari în bilă (tetracicline, eritromicină, rifampicină) și pot provoca leziuni hepatice.
A fost descrisă hepatita asociată cu efectul toxic direct sau toxic-alergic al sulfonamidelor. Deoarece ficatul are o funcție de detoxifiere, iar rinichii au o funcție excretorie, adesea ambele organe pot fi ținta simultană a efectelor secundare ale medicamentelor. În cazul oricărei disfuncționalități ale acestor sisteme, trebuie să aveți în vedere posibilitatea de a dezvolta efecte secundare toxice.
În consecință, medicul trebuie să monitorizeze cu atenție dezvoltarea acestor simptome și să aleagă un medicament mai puțin toxic, să reducă doza sau să evite prescrierea de medicamente cu posibile efecte secundare asupra ficatului și rinichilor. La utilizarea amfotericinei B, poate apărea hepatită, la prescrierea nitrofuranilor, lincomicină - icter; în tratamentul anumitor săruri de eritromicină (estolat) - hepatită colestatică.
Leziuni hepatice severe sub formă de infiltrare grasă a celulelor hepatice pot fi observate cu utilizarea unor doze mari de tetracicline, în special cele administrate parenteral. Deși aceste fenomene sunt, de regulă, reversibile, dacă pacientul are antecedente de afectare organică a ficatului sau dacă în timpul utilizării tetraciclinelor sunt detectate fenomene hepatotoxice, antibioticul trebuie întrerupt. Pentru a preveni posibilitatea afectării ficatului, nu se recomandă administrarea intravenoasă de tetraciclină doza zilnică mai mult de 1 an
Au fost descrise leziuni ale ficatului și pancreasului în timpul tratamentului cu tetracicline la femeile care suferă de pielonefrită în timpul sarcinii.
Forma hepatocelulară a icterului medicamentos este caracteristică griseofulvinei, streptomicinei, tetraciclinelor, amfotericinei B, florimicinei și altor medicamente. Efectele secundare încetează după întreruperea administrării medicamentului.
Efectul toxic asupra tractului gastrointestinal al unui număr de antibiotice
(tetraciclina, eritromicina, griseofulvina, amfotericina B, fusidina etc.), asociate cu efectul lor iritant asupra mucoaselor, se manifesta sub forma de greata, varsaturi, anorexie, dureri abdominale, diaree etc.
De obicei, aceste fenomene nu sunt atât de pronunțate încât să justifice întreruperea antibioticelor. Cu toate acestea, cu disbioza asociată frecvent sub influența antibioticelor cu spectru larg, precum și lincomicină și clindamicină, pot apărea complicații grave, inclusiv enterocolita pseudomembranoasă.
Efectul asupra sistemului hematopoietic. Inhibarea hematopoiezei sub formă de anemie hipoplazică este observată în cazuri rare când se utilizează cloramfenicol și amfotericină B, anemie hemolitică - când se utilizează cloramfenicol, streptomicina, anemie aplastică - când se utilizează cloramfenicol. Leucopenia cu agranulocitoză a fost descrisă în timpul tratamentului cu cloramfenicol, ristomicină, griseofulvină, trombocitopenie cu ristomicină, cloramfenicol și rifampicină. De regulă, hematopoieza este restabilită după încetarea tratamentului. Se observă leziuni severe ale măduvei osoase cu tratament cu cloramfenicol, mai ales în cazul utilizării pe termen lung.
În dezvoltarea agranulocitozei și hipoplaziei hematopoiezei, rolul mecanismelor autoimune sau o scădere a rezistenței celulelor sanguine la substante medicinale din cauza deficitului de enzime (ca în dezvoltarea anumitor anemii hemolitice, de exemplu, hemoglobinuria indusă de medicamente etc.). Având în vedere marea raritate a hipoplaziei hematopoietice în timpul tratamentului cu antibiotice, unii autori ridică întrebarea că această complicație apare la indivizii care au deja un defect genetic în hematopoieza măduvei osoase. Antibioticele pot juca rolul unui impuls în implementarea procesului.
Cu cea mai mare frecvență, leziunile hematopoietice severe (anemie aplastică) apar sub influența cloramfenicolului. Anemia poate fi de natură hipoplazică sau aplastică cu trombocitopenie și agranulocitoză, ducând la moarte. Pe baza posibilității unor astfel de fenomene severe, indicațiile pentru utilizarea cloramfenicolului ar trebui să fie strict limitate, iar medicamentul trebuie utilizat numai sub supravegherea unui medic, într-un spital, în cazurile în care nu pot fi prescrise alte substanțe, mai puțin toxice.
Efectul embriotoxic al antibioticelor este un efect secundar al medicamentelor asupra fătului asociat cu pătrunderea acestora prin bariera placentară. Au fost descrise cazuri de afectare a auzului la nou-născuți în timpul tratamentului gravidelor cu streptomicină și leziuni ale auzului și rinichilor în timpul tratamentului cu neomicina și kanamicina. Sub influența tetraciclinei, atunci când este prescris femeilor însărcinate, poate apărea pigmentarea dinților și deteriorarea smalțului dentar și o tendință crescută la carii la copii. Efectul asupra creșterii oaselor fetale (decelerarea formării scheletului) a fost descris atunci când doze mari de tetracicline sunt administrate femeilor însărcinate. Datorită posibilității de efecte toxice asupra fătului timp de 3-6 săptămâni. Înainte de naștere, este contraindicată utilizarea cloramfenicolului, tetraciclinei, streptomicinei, kanamicinei și a altor medicamente.
Acest grup include suprainfectiile cauzate de actiunea biologica a antibioticelor si infectiile nosocomiale, precum si efecte secundare asociat cu o perturbare a compoziției așa-numitei microflore normale a corpului pacientului (disbacterioză), o reacție de bacterioliză
(Jarisch-Herxheimer).
Suprainfectiile pot fi atat endogene, cat si exogene. În procesul de terapie cu antibiotice, care asigură vindecarea procesului de bază, microflora normală sensibilă la medicamentele prescrise este suprimată simultan. Multe microorganisme patogene sau oportuniste încep să se înmulțească rapid și pot deveni sursa unei noi boli
(suprainfectie endogena).
Suprainfectiile endogene pot fi cauzate de diverse microorganisme - stafilococi, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Serracia, Escherichia coli, anaerobi, ciuperci patogene etc., care sunt in mod natural insensibile la un anumit antibiotic sau au dobandit rezistenta in timpul terapiei cu antibiotice.
Forma suprainfecțiilor și localizarea lor pot fi diferite: meningită, abcese cerebrale (datorite endocarditei și sepsisului), leziuni ale tractului urinar, tractului gastrointestinal, tractul biliar, căile respiratorii, organele ORL, mucoasele și piele, ochi etc.
Suprainfecția exogenă (ca urmare a infecției secundare) poate fi cauzată de același tip de microorganism care provoacă principalul proces patologic, dar cu un grad diferit de sensibilitate la antibiotice, precum și un nou tip de agent patogen. Acest fenomen se observă în tratamentul difteriei, pneumoniei, tuberculozei, scarlatinei și poate servi ca sursă de noi complicații la acest pacient.
Se transmite infecția exogenă pe calea aerului sau prin contact direct. Sursa de infecție este rinofaringele pacienților și personalului, aerul din interior, instrumentele medicale etc.
Candidoza. Acest grup de suprainfectii include boli cauzate de ciuperci asemanatoare drojdiei din genul Candida. Terapia cu antibiotice (în special utilizarea medicamentelor cu spectru larg) perturbă relațiile normale dintre diverși reprezentanți ai microflorei normale.
(suprimarea creșterii bacteriene și creșterea proliferării ciupercilor asemănătoare drojdiei) și promovează activarea Candida și răspândirea acesteia la pacienții slăbiți.
În conformitate cu clasificarea A. N. Arabia, se disting următoarele forme principale de candidoză.
A. Candidoză externă: leziuni cutanate, leziuni ale anexelor pielii
(unghii și creste periunguale, scalp); leziuni ale membranei mucoase (cavitatea bucală și membranele mucoase ale organelor genitale externe).
B. Candidoză viscerală, sistemică: tractului respirator, tractul gastrointestinal, sistemul genito-urinar, sistemul muscular, sistemul osos, sistemul cardiovascular, sistemul nervos; Organe ORL, organe de vedere, boli sistemice ale organelor, forme septicopiemice cu afectarea multor organe.
B. Levuride răspândite și localizate.
D Complicații Candida.
La rândul său, candidoza viscerală este împărțită (AM Arievich) în următoarele grupuri:
1) candidoză primară;
2) candidoză secundară (superinfectii);
3) candidoza terminala care apare la pacientii cronici si debilitati.
Candidoza afectează cel mai adesea nou-născuții care nu sunt suficient de dezvoltati reacții defensive, precum și pacienții sever slăbiți cu tulburări metabolice profunde.
Trebuie remarcat faptul că inocularea Candida din membranele mucoase, spută, fecale și urină se observă în mod normal, fără legătură cu utilizarea antibioticelor. În stadiile terminale ale bolii, la indivizii sever slăbiți de boala de bază, poate apărea o invazie generalizată a Candida cu afectarea organelor interne și fără intervenția antibioticelor. Probabilitatea apariției candidasepsiei în timpul tratamentului cu antibiotice este scăzută în termeni procentuali. Totuși, teama exagerată de o posibilă candidoză duce în unele instituții medicale la refuzul terapiei cu antibiotice, chiar și în cazurile în care există obligații sau semne vitale la utilizarea masivă a antibioticelor.
Candidoza locală și leziunile superficiale ale mucoaselor nu sunt periculoase și de obicei nu ar trebui să fie un semnal de oprire a tratamentului cu antibiotice. Între timp, într-o serie de cazuri, cu un efect terapeutic clar al antibioticului utilizat, acesta este anulat în mod nerezonabil atunci când apare afte pe mucoasa bucală a unui pacient.
(placă albă) sau elemente candida individuale.
Eliminarea antibioticelor cu spectru larg și înlocuirea lor cu altele cu un focus mai restrâns de acțiune, în conformitate cu etnologia bolii, administrarea nistatinei sau levorinei în combinație cu vitamine vindecă complet pacienții de candidoza locală.
Cu toate acestea, trebuie luată o prudență rezonabilă atât din punct de vedere clinic, cât și din punct de vedere al laboratorului. Este necesar să se elimine în orice mod posibil factorii care contribuie la dezvoltarea candidozei, să se îmbunătățească echilibrul nutrițional și vitaminic al pacienților și să se intensifice mecanisme de apărare. Dacă este necesar, trebuie luate măsuri precum terapia cu steroizi și transfuzii de sânge, boala de bază trebuie tratată energic și starea membranelor mucoase trebuie monitorizată cu atenție. Răspândirea rapidă a leziunilor mucoaselor și pielii, creșterea numărului de Candida în culturi de răzuire din mucoase, urină, spută și fecale sunt semnale ale posibilității de a dezvolta leziuni candida severe. În astfel de cazuri, atunci când se decide cu privire la continuarea terapiei cu antibiotice, trebuie abordat pacientul strict individual, evaluând starea procesului de bază. La primele semne de generalizare a unei infecții fungice (detecția miceliului în timpul microscopiei preparatelor de urină nativă, spută, exsudate din cavitate etc., o creștere a elementelor miceliene și celulare în timpul examinărilor repetate; apariția simptomelor clinice de sepsis sau leziuni candidoze). la organele viscerale), administrarea de antibiotice antibacteriene este imediat oprită și se efectuează tratament cu medicamente antifungice
Tratamentul candidozei este sarcină provocatoare, deși de obicei se inversează după oprirea antibioticelor
Reacția de bacterioliză este reacția Jarisch-Herxheimer („șoc terapeutic”).
În timpul terapiei cu antibiotice pentru unele infecții, sunt posibile complicații deosebite asociate cu distrugerea rapidă a microbilor și eliberarea unor cantități mari de endotoxine. Aceste fenomene sunt de obicei observate la începutul terapiei cu antibiotice atunci când se administrează doze mari de antibiotice bactericide și bacteriostatice.
Se dezvoltă rapid, începând cu frisoane uluitoare, febră, tahicardie, transpirație abundentă; Posibilă diaree. În cazurile severe, se observă o scădere a temperaturii, colaps, pierderea cunoștinței, oligurie, anurie, iar în absența tratamentului poate apărea deces Simptomele reacției de bacterioliză seamănă cu fenomenele observate în șocul endotoxic și transfuzional.
Formarea de endotoxine este tipică pentru următorii agenți patogeni ai bolilor infecțioase: Salmonella, Shigella, Brucella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, agent patogen de tuse convulsivă, Pasteurella, spirochete, micobacterii
În timpul terapiei cu antibiotice au fost descrise manifestări ale reacțiilor de bacterioliză de intensitate diferită. febra tifoidă, tuse convulsivă, sifilis, bruceloză, leptospiroză etc. De obicei, simptomele de intoxicație apar imediat după administrarea antibioticului, iar apariția lor indică sensibilitatea ridicată a agentului patogen la acest medicament etiotrop.
În majoritatea cazurilor, dezvoltarea reacțiilor severe de bacterioliză poate fi prevenită prin respectarea regimului de antibiotice, combinând utilizarea antibioticelor cu antihistaminice etc.
Complicațiile terapiei cu antibiotice
Reacții alergice
Efectul toxic al antibioticelor
Reacții adverse cauzate de efectul farmacodinamic direct al antibioticelor
REACȚII ALERGICE
Alergia este înțeleasă ca o reacție alterată a organismului la acțiunea substanțelor străine care apare după
contactul anterior cu ei sau din cauza sensibilității ereditare ridicate a organismului (Cooke, 1935).
Reacțiile alergice nu sunt legate de proprietățile farmacologice ale medicamentelor și apar numai la persoanele cu creșterea
sensibilitate (de obicei sensibilizată).
În răspunsul imun al organismului la orice antigen se disting o fază de sensibilizare (pregătitoare) și o fază de manifestare.
Alergiile se dezvoltă progresiv: 1) apariţia anticorpilor ca răspuns la stimularea antigenică; 2) formarea unui complex
antigen-anticorp în țesuturi, provocând eliberarea rapidă de substanțe biologic active - histamina, heparină, serotonina;
3) efectul acestor substanțe asupra vaselor de sânge, bronhiilor și sistemului nervos. Stadiile II și III sunt nespecifice și de același tip atunci când sunt expuse la oricare
iritant (antigen). Aceasta explică natura stereotipă a reacțiilor alergice, a căror intensitate și durată
depind de localizarea reacției și de capacitățile imune ale organismului.
Proprietățile antigenice ale antibioticelor se explică prin faptul că sunt așa-zise. antigene incomplete - haptene (simple
compuși chimici). Haptenele dobândesc proprietăți antigenice numai după ce se leagă de o proteină din organism. Aceasta se realizează
atunci când se leagă de proteinele solubile din sânge sau membranele celulare. S-a stabilit că îi aparțin anticorpii împotriva penicilinei
clasele IgG, IgM, IgE.
Manifestările clinice ale reacțiilor alergice pot să apară imediat (acestea sunt cele mai periculoase reacții) sau să fie
tip lent. Principalul declanșator al reacțiilor alergice este afectarea țesuturilor imunologice
reacția antigen-anticorp. În același timp, enzimele proteolitice și lipolitice sunt activate, histamina este eliberată,
serotonina și alte substanțe biologic active. Ele au un efect special asupra aparatului sistemului nervos, provocând
permeabilitate vasculară crescută, spasm al mușchilor netezi bronșici, crește hidrofilitatea fibrelor laxe ale țesutului conjunctiv
țesut, contribuind la apariția edemului extins. Aceste mecanisme patogenetice conferă reacțiilor alergice un aspect special,
Uneori culoarea este foarte strălucitoare și se determină un set complex de manifestări clinice.
Am subliniat deja că reacțiile alergice reflectă proprietățile individuale ale corpului și nu farmacologice.
caracteristicile medicamentului. Cu toate acestea, mai des aceste reacții apar la administrarea repetată a anumitor substanțe,
sensibilizarea organismului, chiar și cu introducerea unor cantități neglijabile (sutimi și miimi de gram). Stat
sensibilizarea poate persista multe luni și ani. Sensibilizarea se poate datora și unor similare structural
substanțe chimice („sensibilizare încrucișată”). Un exemplu este sensibilizarea încrucișată cu sulfonamide,
streptomicina si penicilina. Acest fenomen explică cazurile de reacții alergice severe și chiar
șoc anafilactic la prima (unică) administrare de penicilină. S-a stabilit acum că în dezvoltare
a reacțiilor alergice la medicamente, predispoziția individuală, de obicei familială, contează -
constitutie alergica.
Tipuri de reacții alergice.
Șoc anafilactic
Șocul anafilactic este cea mai periculoasă complicație, care necesită un diagnostic rapid și un tratament imediat.
măsuri De regulă, se dezvoltă foarte repede. Poate fi precedat de fenomene prodromale: mâncărime, urticarie,
angioedem.
Principalele simptome ale șocului anafilactic sunt: scăderea tensiunii arteriale până la colaps cu tahicardie sau
bradicardie, pierderea conștienței, umflarea feței și a mucoaselor, urticarie, rareori vărsături și diaree. Pentru forme severe
se observă sângerări intestinale, dispnee, edem cerebral, leziuni hepatice și comă. Predispoziţie
organismul la dezvoltarea șocului este mai pronunțat la pacienții care au suferit anterior de diferite boli alergice
(astm bronșic, febra fânului etc.).
Moartea din cauza socului anafilactic poate surveni in primele minute si ore dupa administrarea antibioticului. Cu toate acestea, descris
cazurile în care pacienții au murit la câteva zile sau săptămâni după terminarea tratamentului.
Sindromul bolii serului.
Reacțiile severe, uneori ireversibile sau greu de eliminat de natură generalizată includ așa-numitele
boala serului, manifestată prin diferite reacții cutanate, angioedem, dureri articulare,
artralgie, febră, eozinofilie sanguină, spline mărite și ganglioni limfatici. Cel mai devreme
simptomul este umflarea ganglionilor limfatici, uneori în combinație cu o reacție inflamatorie-necrotică la nivelul locului
introducere. (fenomenul Arthus-Saharov). În cele mai multe cazuri, când terapia cu antibiotice este oprită, sindromul seric
Boala dispare fără tratament special. În cazuri prelungite este indicată terapia desensibilizantă, utilizarea
antihistaminice și medicamente hormonale.
Leziuni cutanate.
Leziunile alergice ale pielii și mucoaselor pot fi de natură diferită.
Erupție cutanată - maculară, rozeola cu pete, maculopapulare, cu puncte mari punctate (tip scarlatină) - apare mai des
la administrarea penicilinei la pacienţii cu hipersensibilitate sau sensibilizaţi anterior. Aceste reacții sunt ușoare
sunt detașabile și dispar după întreruperea antibioticului și numirea agenților dealergenici (difenhidramină, pipolfen, clorură).
calciu). Cu toate acestea, în cazuri rare, reacțiile de la nivelul pielii și mucoaselor sunt foarte persistente și necesită prelungire
tratament folosind agenți dealergeni activi și puternici. Cea mai eficientă utilizare
hormoni corticosteroizi - prednison, prednisolon, triamcinolon etc. - în doze dictate de gravitatea problemei
reactie alergica.
Dermatită: erupții cutanate eritematoase, urticariene sau buloase (dermatită exfoliativă, uneori generalizată)
Dermatita de contact apare cel mai adesea în rândul lucrătorilor care produc antibiotice și al personalului medical care au
contact constant cu antibiotice (în special penicilină, streptomicina, tetraciclină, cloramfenicol, precum și alte
antibiotice). Dermatita de contact poate apărea și atunci când se aplică pe piele unguente sau soluții care conțin antibiotice.
introducerea lor intradermic sau subcutanat pentru a determina sensibilizarea la medicamente.
Urticarie poate fi observată atât după administrarea locală, cât și după administrarea sistemică (parenterală, orală) de antibiotice
și este una dintre cele mai frecvente complicații alergice ale terapiei cu antibiotice (cel mai adesea cu terapia cu penicilină).
Urticaria apare devreme (minute, ore) și uneori la multe zile și săptămâni după administrarea antibioticului.
Angioedem (Edemul Quincke) este localizat (umflarea buzelor, pleoapelor, feței) sau se extinde la un număr de
zone (laringele, traheea, plămânii). Angioedemul poate avea o semnificație independentă sau poate fi o componentă
parte a unei reacții alergice generale la antibiotice.
Fotodermatoze -leziuni cutanate cauzate de anumite medicamente antibacteriene si aparand dupa
expunerea la lumina soarelui.
Determinarea sensibilității la antibiotice.
Testul cutanat este după cum urmează. O picătură de soluție de antibiotic este aplicată pe suprafața flexoare a antebrațului,
roșeață mai mare de 1 cm în diametru, reacția este evaluată ca slab pozitivă (+), dacă roșeața și papula sunt pozitive
(++), dacă papule multiple, vezicule, hiperemie difuză - puternic pozitiv (+++). În cazurile de creștere bruscă
sensibilitate, poate apărea o reacție generală - urticarie, erupții cutanate urticariene în tot corpul etc.
Un test intradermic constă în injectarea intradermică a unei soluții de antibiotic (200-2000 unități de penicilină) în 0,2 ml
solutie fiziologica. Se injectează un antibiotic pe suprafața flexoare a antebrațului, pe celălalt braț pe partea simetrică.
Se injectează în zonă 0,2 ml de soluție salină. Apariția hiperemiei (dimensiunea papulei este mai mare de 3 copeici), umflare,
uneori, o erupție cutanată la locul injectării este considerată un test pozitiv.
Testele cutanate nu dau întotdeauna o reacție imediată: poate dura 24-48 de ore să apară.
EFECTUL TOXIC AL ANTIBIOTICELOR.
Reacții neurotoxice
Fenomenele neurotoxice apar după utilizarea antibioticelor dintr-un număr de grupuri și se manifestă:
1) afectarea ramurilor auditive ale perechii VIII de nervi cranieni (monomicină, kanamicina, neomicina, streptomicina,
florimicină, ristomicina);
2) efect asupra aparatului vestibular (streptomicina, florimicina, kanamicina, neomicina, gentamicina). Toxic
efectul streptomicinei și al altor aminoglicozide asupra perechii a VIII-a de nervi cranieni se exprimă în pierderea auzului și a sistemului vestibular.
tulburări. Există o diferență în natura leziunilor organului auzului între streptomicina și neomicina. În timpul tratamentului
streptomicina, aceste reacții sunt în mare parte temporare (în în unele cazuri persistentă şi
afectarea progresivă a perechii a VIII-a de nervi cranieni). Mulți pacienți cu tuberculoză sunt capabili să tolereze
complicații ale injectării cu streptomicina timp de câteva luni. Neomicina provoacă complicații mult mai des, în mai multe
grad pronunțat și stabil. Ele pot apărea după 7-10 zile de la utilizarea acestui medicament. Având în vedere acest lucru
de fapt, neomicina poate fi utilizată numai local și oral;
3) afectarea nervului optic (streptomicina, cloramfenicol, cicloserina, polimixină);
4) dezvoltarea polinevritei (streptomicina, polimixina, amfotericina B, cicloserina);
5) apariția paresteziei, durerilor de cap, amețelilor, ataxiei (polimixină, streptomicina, cicloserina,
amfotericină B);
6) dezvoltarea diferitelor leziuni ale sistemului nervos central (cicloserină, polimixină, griseofulvină, amfotericină B,
penicilina, streptomicina);
7) apariția blocajului neuromuscular (aminoglicozide, polimixină);
8) efect toxic direct la administrarea intralombară, manifestat sub formă de halucinații,
convulsii epileptiforme, convulsii ale anumitor grupe musculare și hipertensiune musculară generală (penicilină, streptomicina,
tetraciclină, cloramfenicol și o serie de alte antibiotice). La doze mari pot apărea reacții neurotoxice
benzilpenicilină (intravenos mai mult de 40.000.000 de unități pe zi).
Reacțiile nefrotoxice pot însoți tratamentul cu polimixină, amfotericină B, neomicină, monomicină,
kanamicina, gentamicina, sisomicina, tobramicina, streptomicina, cefaloridina, griseofulvina, ristomicina,
sulfonamide.
Pacienții cu insuficiență a funcției excretorii renale sunt în special susceptibili la efectele nefrotoxice ale medicamentelor, care
asociate cu acumularea lor și crearea de concentrații mari în sânge din cauza excreției afectate. În caz de încălcare
funcția excretorie a rinichilor, nefrotoxicitatea multor medicamente crește odată cu răspândirea simultană a substanțelor toxice.
efecte asupra ficatului. În aceste cazuri, este necesar să se prescrie medicamente cu un efect nefrotoxic mai puțin pronunțat și mai întâi
transforma penicilinele si cefalosporinele.
Penicilinele - naturali și derivații lor semisintetici - chiar și în doze mari sunt relativ scăzute toxice.
Cefalosporine. Reacțiile nefrotoxice sunt cel mai adesea observate cu utilizarea cefalosporinelor „vechi”:
cefalotina si cefaloridina (acestea din urma cu frecventa mai mare). Când cefaloridina este utilizată în doze mari, sever
afectarea tubilor renali (până la necroză). Incidența și severitatea nefrotoxicității crește odată cu
combinații de cefalosporine cu aminoglicozide. Pentru cefalosporinele din generațiile II și III (cefasodin, cefamandol, cefoxitin,
cefuroximă etc.) aceste reacţii sunt mai puţin tipice.
Aminoglicozide . Nefrotoxicitatea se referă la unul dintre efectele secundare ale acestui grup de antibiotice.
Printre aminoglicozidele cel mai frecvent utilizate parenteral, medicamentele eficiente sunt kanamicina și
gentamicina și alte aminoglicozide noi (tobramicină, sisomicina, amikacină). Cu tratament pe termen lung cu aceste medicamente și în
La doze care depășesc doza zilnică uzuală, pot fi observate leziuni ale tubilor proximali, ceea ce este clinic.
se exprimă prin scăderea filtrării glomerulare, apariția albuminuriei, microhematuriei și a enzimei. Aplicarea acestora
antibioticele pentru insuficiența renală necesită o mare precauție. Când se prescrie aminoglicozide, este necesar
Monitorizați în mod constant funcția rinichilor și alegeți doza zilnică optimă de antibiotice pe baza criteriilor atât de eficacitate, cât și de
inofensivă.
Polimixine au un efect nefrotoxic, totuși, cu funcție renală și complianță normale
Cu prudență în alegerea dozelor, aceste fenomene pot fi minimizate.
Ristomicina, viomicina (florimicină) sunt substanțe potențial nefrotoxice. Aceste medicamente ar trebui să fie
utilizați numai în cazurile în care alte antibiotice mai puțin toxice nu oferă un efect terapeutic.
Tetracicline nu au un efect nefrotoxic direct, totuși, la pacienții cu insuficiență renală
Nivelurile de uree din sânge pot crește. În insuficiența renală severă, tetraciclinele pot provoca
azotemie, acidoză, vărsături. Când se utilizează preparate de tetraciclină expirate care conțin produse
degradare - anhidrotetraciclină și epianhidrotetraciclină, posibilă dezvoltare a sindromului Fanconi (greață, vărsături, albuminurie,
acidoză, glicozurie, aminoacidurie). În acest caz, se observă modificări degenerative în secțiuni distale tubii renali;
glomerulii rămân intacte. Fenomenele sunt de obicei reversibile.
Fenomene hepatotoxice. Multe antibiotice se acumulează în concentrații mari în bilă (tetracicline,
eritromicină, rifampicină) și poate provoca leziuni hepatice.
A fost descrisă hepatita asociată cu efectul toxic direct sau toxic-alergic al sulfonamidelor. Din moment ce ficat
are o funcție de detoxifiere, iar rinichii au o funcție excretorie, adesea ambele organe pot fi un obiect simultan;
efecte secundare ale medicamentelor. În cazul oricărei disfuncționalități a acestor sisteme, trebuie să aveți în vedere posibilitatea dezvoltării toxicelor
efecte secundare. În consecință, medicul ar trebui să monitorizeze îndeaproape dezvoltarea acestor simptome și să aleagă mai puțin
medicament toxic, reduceți doza sau evitați prescrierea de medicamente cu posibile efecte secundare asupra ficatului și rinichilor. La
utilizarea amfotericinei B poate provoca hepatită atunci când se prescriu nitrofurani și lincomicină, poate apărea icter; la
tratament cu anumite săruri de eritromicină (estolat) – hepatită colestatică.
Leziuni hepatice severe sub formă de infiltrare grasă a celulelor hepatice pot fi observate atunci când se utilizează mari
doze de tetracicline, în special cele administrate parenteral. Deși aceste fenomene sunt, de regulă, reversibile, dacă există
istoricul pacientului de afectare organică a ficatului sau dacă în timpul utilizării sunt detectate fenomene hepatotoxice
antibioticele tetracicline trebuie întrerupte. Pentru a preveni posibilitatea de afectare a ficatului, nu este recomandat
se administrează intravenos tetraciclină în doză zilnică mai mare de 1 g.
Au fost descrise leziuni ale ficatului și pancreasului în timpul tratamentului cu tetracicline la femeile care suferă de pielonefrită, în
perioada de sarcina.
Forma hepatocelulară a icterului medicamentos este caracteristică griseofulvinei, streptomicinei, tetraciclinelor, amfotericinei
B, florimicină și alte medicamente. Efectele secundare încetează după întreruperea administrării medicamentului.
Efectul toxic asupra tractului gastrointestinal al unui număr de antibiotice (tetraciclină, eritromicină, griseofulvină,
amfotericina B, fusidină etc.), asociată cu efectul lor iritant asupra membranelor mucoase, se manifestă sub formă de greață,
vărsături, anorexie, dureri abdominale, diaree etc. De obicei, aceste fenomene nu sunt atât de pronunțate încât să anuleze
antibiotice. Cu toate acestea, cu disbioză frecventă sub influența antibioticelor cu spectru larg, precum și
lincomicina și clindamicina pot provoca complicații grave, inclusiv enterocolită pseudomembranoasă.
Efectul asupra sistemului hematopoietic. Rareori se observă inhibarea hematopoiezei sub formă de anemie hipoplazică
cazuri când se utilizează cloramfenicol și amfotericină B, anemie hemolitică - când se utilizează cloramfenicol, streptomicina,
anemie aplastică - atunci când se utilizează cloramfenicol. Leucopenia cu agranulocitoză a fost descrisă în timpul tratamentului cu cloramfenicol,
ristomicină, griseofulvină, trombocitopenie - atunci când se utilizează ristomicină, cloramfenicol, rifampicină. De regulă,
hematopoieza este restabilită după încetarea tratamentului. În timpul tratamentului se observă leziuni severe ale măduvei osoase
cloramfenicol, în special în cazul utilizării sale pe termen lung.
În dezvoltarea agranulocitozei și hipoplaziei hematopoiezei, rolul mecanismelor autoimune sau a scăzut
rezistența celulelor sanguine la medicamente din cauza deficienței enzimatice (ca și în dezvoltarea unora
anemii hemolitice, de exemplu, hemoglobinurie indusă de medicamente etc.). Având în vedere marea raritate a hipoplaziei hematopoietice în
defect al hematopoiezei măduvei osoase. Antibioticele pot juca rolul unui impuls în implementarea procesului.
Cu cea mai mare frecvență, leziunile hematopoietice severe (anemie aplastică) apar sub influența cloramfenicolului.
Anemia poate fi de natură hipoplazică sau aplastică cu trombocitopenie și agranulocitoză, ducând la
rezultate letale. Pe baza posibilității unor astfel de fenomene severe, indicațiile pentru utilizarea cloramfenicolului ar trebui să fie strict.
Limitați și utilizați medicamentul numai sub supravegherea unui medic, într-un spital, în cazurile în care altele, mai puțin
substante toxice.
Efectul embriotoxic al antibioticelor - efectele secundare ale medicamentelor asupra fătului asociate cu pătrunderea lor prin
bariera placentară. Au fost descrise cazuri de afectare a auzului la nou-născuți în timpul tratamentului gravidelor cu streptomicină, auz și rinichi.
in timpul tratamentului cu neomicina si kanamicina. Sub influența tetraciclinei, atunci când este prescris femeilor însărcinate, poate apărea pigmentarea
dinți și deteriorarea smalțului dentar” a crescut susceptibilitatea la carii la copii. A fost descris un efect asupra creșterii osoase fetale (încetinire
formarea scheletului) când gravidelor li se administrează doze mari de tetracicline. Datorită posibilității de efecte toxice asupra fătului
in 3-6 saptamani. Înainte de naștere, este contraindicată utilizarea cloramfenicolului, tetraciclinei, streptomicinei, kanamicinei și a altor medicamente.
EVENIMENTE SECUNDARE ASOCIATE CU ACȚIA BIOLOGICĂ A ANTIBIOTICELOR
Acest grup include suprainfectiile cauzate de actiunea biologica a antibioticelor si infectiile nosocomiale, si
de asemenea, efecte secundare asociate cu o încălcare a compoziției așa-numitei microflore normale a corpului pacientului
(disbacterioză), reacție de bacterioliză (Jarisch-Herxheimer).
Suprainfectiile pot fi atat endogene, cat si exogene. În timpul terapiei cu antibiotice, oferind
vindecarea procesului de bază, în timp ce microflora normală sensibilă la medicamentele prescrise este suprimată.
Multe microorganisme patogene sau oportuniste încep să se înmulțească rapid și pot deveni o sursă de noi
boli (suprainfectie endogene).
Suprainfectiile endogene pot fi cauzate de diferite microorganisme - stafilococi, Pseudomonas aeruginosa,
Proteus, Enterobacter, Serration, Escherichia coli, anaerobi, ciuperci patogene etc., insensibile în mod natural la
la acest antibiotic sau au dobândit rezistență în timpul terapiei cu antibiotice.
Forma suprainfectiilor si localizarea lor pot fi diferite: meningita, abcese cerebrale (datorita endocarditei).
și sepsis), leziuni ale tractului urinar, tractului gastrointestinal, tractului biliar, tractului respirator, organelor ORL, membranelor mucoase
membrane și piele, ochi etc.
Suprainfecția exogenă (ca urmare a infecției secundare) poate fi cauzată de același tip de microorganism,
care provoacă principalul proces patologic, dar cu un grad diferit de sensibilitate la antibiotice, precum și un nou tip
patogen. Acest fenomen este observat în tratamentul difteriei, pneumoniei, tuberculozei, scarlatinei și poate servi ca sursă.
Cele mai frecvente complicații ale chimioterapiei antimicrobiene sunt:
Efectul toxic al medicamentelor - dezvoltarea acestei complicații depinde de proprietățile medicamentului în sine, de doza acestuia, de calea de administrare, de starea pacientului și se manifestă numai cu utilizarea pe termen lung și sistematică a medicamentelor de chimioterapie antimicrobiană, atunci când sunt create condiții. pentru acumularea lor în organism.
Prevenirea complicațiilor constă în evitarea medicamentelor care sunt contraindicate pentru un anumit pacient, monitorizarea stării ficatului, rinichilor etc.
Disbioza (disbacterioza). Medicamentele chimioterapice antimicrobiene, în special cele cu spectru larg, pot afecta nu numai agenții infecțioși, ci și microorganismele sensibile ale microflorei normale. Ca urmare, se formează disbioza și, prin urmare, funcțiile tractului gastro-intestinal sunt perturbate Prevenirea consecințelor acestui tip de complicații constă în prescrierea, dacă este posibil, de medicamente cu spectru îngust, combinând tratamentul bolii de bază cu terapia antifungică, vitamina. terapie, utilizarea eubioticelor etc.
Impact negativ asupra sistemul imunitar- reactii alergice. Motivele dezvoltării hipersensibilității pot fi medicamentul în sine, produsele sale de descompunere, precum și complexul medicamentului cu proteine din zer. Prevenirea complicațiilor constă în colectarea cu atenție a unui istoric alergic și prescrierea de medicamente în funcție de sensibilitatea individuală a pacientului. În plus, antibioticele au unele efecte imunosupresoare și pot contribui la dezvoltarea imunodeficiență secundarăși slăbirea sistemului imunitar.
Soc endotoxic (terapeutic). Acesta este un fenomen care apare la tratarea infecțiilor cauzate de bacterii gram-negative. Administrarea de antibiotice determină moartea și distrugerea celulelor și eliberarea de cantități mari de endotoxină.
Interacțiunea cu alte medicamente. Antibioticele pot ajuta la potențarea acțiunii sau la inactivarea altor medicamente (de exemplu, eritromicina stimulează producția de enzime hepatice, care încep să metabolizeze rapid medicamentele în diverse scopuri).
Efecte secundare la microorganisme.
Utilizarea medicamentelor antimicrobiene pentru chimioterapie nu numai că are un efect inhibitor sau distructiv direct asupra microbilor, dar poate duce și la formarea forme atipice
Prevenirea dezvoltării complicațiilor constă în primul rând în respectarea principiilor terapiei raționale cu antibiotice
Principiul microbiologic. Înainte de a prescrie medicamentul, trebuie identificat agentul cauzal al infecției și trebuie determinată sensibilitatea sa individuală la medicamentele chimioterapeutice antimicrobiene. Pe baza rezultatelor antibiogramei, pacientului i se prescrie un medicament cu un spectru îngust de acțiune Dacă agentul patogen este necunoscut, de obicei sunt prescrise medicamente cu un spectru mai larg, active împotriva tuturor microbilor posibili care provoacă cel mai adesea această patologie.
Principiul farmacologic. Se iau în considerare caracteristicile medicamentului - farmacocinetica și farmacodinamia acestuia, distribuția în organism, frecvența administrării și posibilitatea de a combina medicamente. Dozele de medicamente durata tratamentului,
Principiul clinic. Atunci când prescriu un medicament, ei iau în considerare cât de sigur va fi acesta pentru un anumit pacient, care depinde de caracteristici individuale starea pacientului Principiul epidemiologic. Alegerea medicamentului, în special pentru un pacient internat, ar trebui să țină cont de starea de rezistență a tulpinilor microbiene care circulă într-un anumit departament, spital și chiar regiune.
Principiul farmaceutic. Este necesar să se țină seama de data de expirare și să se respecte regulile de păstrare a medicamentului, deoarece dacă aceste reguli sunt încălcate, antibioticul nu numai că își poate pierde activitatea, ci și devine toxic din cauza degradării. Costul medicamentului este, de asemenea, important.
87. Agentul cauzal al infecţiei HIV
Virusul imunodeficienței umane provoacă infecția cu HIV, ducând la dezvoltarea sindromului de imunodeficiență dobândită.
Agentul cauzal al infecției cu HIV este un virus limfotrop, un virus ARN. Particula virală are formă sferică. Învelișul este format dintr-un strat dublu de lipide pătruns de glicoproteine. Învelișul lipidic provine din membrana plasmatică a celulei gazdă în care se reproduce virusul. Molecula de glicoproteină este formată din 2 subunități situate pe suprafața virionului și care pătrund în învelișul lipidic al acestuia.
Miezul virusului este în formă de con și constă din proteine capside, un număr de proteine matrice și proteine protează. Genomul formează două catene de ARN pentru a desfășura procesul de reproducere, HIV are transcriptază inversă sau revertase.
Genomul virusului este format din 3 gene structurale principale și 7 gene reglatoare și funcționale. Genele funcționale îndeplinesc funcții de reglare și asigură implementarea proceselor de reproducere și participarea virusului la procesul infecțios.
Virusul afectează în principal limfocitele T și B, unele celule monocite (macrofage, leucocite) și celulele sistemului nervos. Sensibil la factorii fizici și chimici, moare când este încălzit. Virusul poate supraviețui mult timp în stare uscată, în sânge uscat.
Clinică: afectată sistemul respirator(pneumonie, bronșită); Sistemul nervos central (abcese, meningită); Apar tractul gastrointestinal (diaree), neoplasme maligne (tumori ale organelor interne).
Infecția HIV are loc în mai multe etape: 1) perioada de incubație, care durează în medie 2-4 săptămâni; 2) stadiul manifestărilor primare, caracterizat la început febră acută, diaree; etapa se încheie cu o fază asimptomatică și persistența virusului, restabilirea stării de bine, dar în sânge sunt detectați anticorpi HIV, 3) stadiul bolilor secundare, manifestate prin afectarea sistemului respirator și nervos. Infecția cu HIV se termină ultimul, pe locul 4 stadiu terminal- SIDA.
Diagnosticul microbiologic.
Studiile virologice și serologice includ metode pentru determinarea antigenelor și anticorpilor HIV. În acest scop, sunt utilizate ELISA, IB și PCR. Anticorpii HIV apar la 2-4 săptămâni după infectare și sunt detectați în toate etapele HIV.
Tratament: utilizarea inhibitorilor de revers transcriptază care acționează în celulele activate. Medicamentele sunt derivați de timidină - azidotimidină și fosfazidă.
Prevenirea. Specific - nr.
ANTIBIOTICELE SI PREVENIREA LOR
Există două grupe de complicații ale terapiei cu medicamente antibacteriene: de la macroorganism și de la microorganism.
Primul grup de complicații ale terapiei antibacteriene includ:
- 1. Reacțiile alergice sunt cea mai cunoscută și cea mai frecventă complicație. Severitatea alergiilor poate varia (de la forme ușoare la manifestări severe, până la șoc anafilactic).
- 2. Efectul toxic direct (organotoxic) al medicamentelor. Antibioticele antitumorale au hemato-, hepato- și cardiotoxicitate, toate aminoglicozidele au oto- și nefrotoxicitate. Ciprofloxacina (Tsiprobay, Tsifran) poate avea un efect toxic asupra sistemului nervos central, iar fluorochinolonele pot provoca artropatie. Unele antibiotice (tetracicline) sunt capabile să treacă prin placentă și să fie excretate în laptele matern, lucru care trebuie luat în considerare la prescrierea lor. De asemenea, tetraciclinele perturbă formarea dinților și a oaselor la fetuși, copii și adolescenți și provoacă hipoplazia smalțului și decolorarea galbenă a dinților la adulți.
- 3. Efecte secundare toxice (organotrope). Ele sunt asociate nu cu efectul direct, ci cu efectul indirect al antibioticelor. Furagin, care pătrunde în placentă, provoacă anemie hemolitică făt din cauza imaturității sistemelor sale enzimatice. Cloramfenicolul (cloramfenicolul) poate suprima sinteza proteinelor nu numai în celulele microbiene, ci și în celulele măduvei osoase, ceea ce duce la dezvoltarea leucopeniei persistente la unii pacienți. Antibioticele care acționează asupra sintezei proteinelor și asupra metabolismului acidului nucleic inhibă sistemul imunitar uman în ansamblu.
- 4. Reacții de exacerbare. Utilizarea antibioticelor bactericide în primele zile de boală în starea generală gravă a pacientului duce adesea la o deteriorare bruscă a stării sale, până la dezvoltarea șocului endotoxic. Acest fenomen se bazează pe moartea în masă a agentului patogen (bacteriile gram-negative), însoțită de eliberarea cantitate mare endotoxina și alți produși de degradare toxici ai celulelor bacteriene. Această reacție se dezvoltă adesea la copii, la care mecanismele procesului de detoxifiere sunt mai puțin dezvoltate decât la adulți.
- 5. Disbacterioza. Pe fondul utilizării antibioticelor cu spectru larg, se observă dezvoltarea disbacteriozei - o încălcare a compoziției calitative și cantitative a microflorei normale.
Complicațiile terapiei cu antibiotice din al doilea grup includ în primul rând dezvoltarea rezistenței la medicamente a agenților patogeni diverse boli. Printre stafilococi - agenții cauzatori ai diferitelor boli purulente-inflamatorii - destul de des există tulpini care sunt simultan rezistente la multe medicamente (5-10 sau mai multe). În plus, până la 80% dintre agenții patogeni de dizenterie sunt rezistenți la multe antibiotice utilizate.
Dezvoltarea rezistenței la antibiotice se bazează pe mutații ale genelor cromozomiale sau pe achiziția de plasmide rezistente la medicamente.
În primul rând, există genuri și familii de microorganisme care sunt rezistente în mod natural la antibiotice, al căror genom conține gene care controlează această trăsătură. De exemplu, pentru genul Acipetobacter, rezistența la penicilină este o trăsătură toxonomică. Pseudomonas rezistente la antibiotice, anaerobi non-clostridieni și altele. Aceste microorganisme formează bănci naturale (depozite) de gene de rezistență la medicamente.
După cum se știe, mutațiile, inclusiv cele datorate rezistenței la medicamente, sunt spontane și apar întotdeauna.
Rezistența la plasmide este dobândită de celulele microbiene ca rezultat al proceselor de schimb genetic. Frecvența mare de transmitere a plasmidelor R asigură o răspândire largă și destul de rapidă a bacteriilor rezistente în populație, iar presiunea selectivă a antibioticelor asigură selecția și stabilirea în biocenoze.
№ 41 Complicațiile terapiei cu antibiotice, prevenirea lor.
Ca orice medicament, aproape fiecare grup de medicamente antimicrobiene pentru chimioterapie poate avea efecte secundare, atât asupra macroorganismului, cât și asupra microbi și alte medicamente.
Complicații ale macroorganismului
Cele mai frecvente complicații ale chimioterapiei antimicrobiene sunt:
Efectul toxic al medicamentelor
. De regulă, dezvoltarea acestei complicații depinde de proprietățile medicamentului în sine, de doza acestuia, de calea de administrare și de starea pacientului și apare numai cu utilizarea prelungită și sistematică a medicamentelor de chimioterapie antimicrobiană, atunci când sunt create condiții pentru acumularea lor în corpul. Astfel de complicații apar mai ales când ținta medicamentului sunt procese sau structuri care sunt similare ca compoziție sau structură cu structurile similare ale celulelor macroorganismului. Copiii, femeile însărcinate, precum și pacienții cu insuficiență hepatică și renală sunt deosebit de sensibili la efectele toxice ale medicamentelor antimicrobiene.
Efectele secundare toxice se pot manifesta ca neurotoxice (de exemplu, glicopeptidele și aminoglicozidele au un efect ototoxic, până la pierderea completă a auzului datorită efectului lor asupra nervului auditiv); nefrotoxice (poliene, polipeptide, aminoglicozide, macrolide, glicopeptide, sulfonamide); toxic general (medicamente antifungice - poliene, imidazoli); inhibarea hematopoiezei (tetracicline, sulfonamide, cloramfenicol/cloramfenicol, care conține nitrobenzen - un supresor al funcției măduvei osoase); teratogen [aminoglicozide, tetracicline perturbă dezvoltarea oaselor, cartilajului la făt și la copii, formarea smalțului dinților (colorația maronie a dinților), cloramfenicolul/cloramfenicolul este toxic pentru nou-născuții ale căror enzime hepatice nu sunt complet formate („sindromul bebelușului gri” ), chinolone - acționează asupra dezvoltării cartilajului și țesutului conjunctiv].
Avertizarecomplicatiile consta in evitarea medicamentelor contraindicate pacientului, monitorizarea starii ficatului, rinichilor etc.
Disbioza (disbacterioza)
. Medicamentele chimioterapice antimicrobiene, în special cele cu spectru larg, pot afecta nu numai agenții infecțioși, ci și microorganismele sensibile ale microflorei normale. Ca urmare, se formează disbioza, prin urmare funcțiile tractului gastrointestinal sunt perturbate, apare deficiența de vitamine și se poate dezvolta o infecție secundară (inclusiv endogene, de exemplu candidoza, colita pseudomembranoasă). ).
Prevenirea consecințelor acestui tip de complicații constă în prescrierea, dacă este posibil, de medicamente cu spectru îngust, combinând tratamentul bolii de bază cu terapia antifungică (de exemplu, prescrierea nistatinei), terapia cu vitamine, utilizarea eubioticelor etc.
Efecte negative asupra sistemului imunitar.
LA Acest grup de complicații include, în primul rând, reacțiile alergice. Motivele dezvoltării hipersensibilității pot fi medicamentul în sine, produsele sale de descompunere, precum și complexul medicamentului cu proteine din zer. Apariția acestui tip de complicații depinde de proprietățile medicamentului în sine, de metoda și frecvența de administrare a acestuia și de sensibilitatea individuală a pacientului la medicament. Reacțiile alergice se dezvoltă în aproximativ 10% din cazuri și se manifestă sub formă de erupție cutanată, mâncărime, urticarie și edem Quincke. O formă atât de severă de alergie precum șocul anafilactic este relativ rară. Această complicație este mai des cauzată de beta-lactamine(peniciline), rifampicine. Sulfonamidele pot provoca hipersensibilitate de tip întârziat. Prevenirea complicațiilor constă în colectarea cu atenție a unui istoric alergic și prescrierea de medicamente în funcție de sensibilitatea individuală a pacientului. În plus, antibioticele au unele efecte imunosupresoare și pot contribui la dezvoltarea imunodeficienței secundare și la slăbirea sistemului imunitar.
Soc endotoxic (terapeutic).
Acesta este un fenomen care apare la tratarea infecțiilor cauzate de bacterii gram-negative. Administrarea de antibiotice provoacă moartea și distrugerea celulelor, precum și eliberarea de cantități mari de endotoxină. Acesta este un fenomen natural, care este însoțit de o deteriorare temporară a stării clinice a pacientului.
Interacțiunea cu alte medicamente.
Antibioticele pot ajuta la potențarea acțiunii sau la inactivarea altor medicamente (de exemplu, eritromicina stimulează producția de enzime hepatice, care încep să metabolizeze rapid medicamentele în diverse scopuri).
Efecte secundare asupra microorganismelor.
Utilizarea medicamentelor antimicrobiene pentru chimioterapie nu numai că are un efect inhibitor sau distructiv direct asupra microbilor, dar poate duce și la formarea unor forme atipice de microbi (de exemplu, formarea L -forme de bacterii sau modificări ale altor proprietăți ale microbilor, ceea ce complică foarte mult diagnosticul bolilor infecțioase) și forme persistente de microbi. Utilizarea pe scară largă a medicamentelor antimicrobiene duce și la formarea dependenței de antibiotice (rar) și a rezistenței la medicamente - rezistență la antibiotice (destul de des).
