Mikosist - instrucțiuni de utilizare. Scump, dar eficient - indicațiile medicamentului Mikosist Mikosist

Medicamentul Mikosist sa dovedit pozitiv în tratamentul infecțiilor cu candidoză și al micozelor cauzate de bacterii și ciuperci. Acțiune ușoară, contraindicații minime și preț accesibil a făcut ca medicamentul să fie răspândit și popular în rândul femeilor și bărbaților.

Compoziție și formă de eliberare

Medicamentul este disponibil sub formă de soluție perfuzabilă și capsule.

Capsule

Fiecare capsulă poate conține 50 mg, 100 mg sau 150 mg substanta activa(fluconazol). Alte componente:

• lactoză anhidră;
• povidonă;
• amidon de porumb;
• talc;
• stearat de magneziu;
• dioxid de siliciu coloidal.

Învelișul capsulei este format din indigo carmin, gelatină și dioxid de titan.

Soluție perfuzabilă

1 flacon de soluție conține 200 mg de ingredient activ (2 mg per 1 ml), 100 ml de apă pentru injectare și 900 mg de clorură de sodiu.

efect farmacologic

Componenta activă a medicamentului este un agent antifungic triazol și suprimă producția de steroli de către celulele fungice.

Efectul substanței este selectiv. Medicamentul nu are efect androgenic și prezintă nivel inalt activitate împotriva micozelor cauzate de Trichophyton spp, Microsporum spp, Cryptococcus neoformans și Candida spp.

Biodisponibilitatea medicamentului după administrare orală ajunge la 90%. Concentrația maximă în plasma sanguină se observă după 30-90 de minute. Alimentele nu afectează absorbția medicamentului.

Timpul de înjumătățire nu depășește jumătate de oră. Farmacocinetica medicamentului depinde direct de starea și funcția rinichilor. În plus, există o relație între timpul de înjumătățire al medicamentului și CC (clearance-ul creatininei). Ieșire ingredient activ cu ajutorul rinichilor. Hemodializa de trei ore poate reduce concentrația plasmatică a substanței active cu aproximativ 50%.

Indicatii de utilizare

• formă cronică/acută de candidoză vaginală;
• criptococoză;
• micoza și candidoza pielii zonei inghinale (organelor genitale), trunchiului și a altor părți ale corpului;
• micoze profunde de tip endemic;
• candidoza mucoaselor cavitatii bucale: candidoza, infectii bronhopulmonare (neinvazive), prevenirea exacerbarii candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA;
• prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu tumori maligneși predispoziție la infecții cutanate similare datorită radioterapiei și utilizării citostaticelor.

Cum să luați Mikosist

Pentru tratamentul infecțiilor criptococice, doza medie a medicamentului este de 350-400 mg în prima zi de terapie, după care este ajustată în jos. Durata tratamentului variază între 6-8 săptămâni.

Pentru infecțiile invazive asociate cu candidoza și pentru prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene, doza de medicament nu trebuie să depășească 400 mg în prima zi și 200 mg în zilele următoare de terapie. Doza poate fi crescută în caz de candidoză sistemică severă. În astfel de cazuri norma zilnică medicamentul poate ajunge la 800 mg.

Pentru a evita dezvoltarea infecțiilor fungice la copiii mici cu imunitate redusă și neutropenie cauzată de terapie cu radiatii sau chimioterapie, doza de medicament este luată la o rată de 3-12 mg per 1 kg de greutate corporală pe zi.

Soluția perfuzabilă se administrează intravenos (picurare). Este compatibil cu următoarele soluții:

• soluția lui Hartmann;
• soluție de bicarbonat de sodiu;
• soluție de clorură de sodiu 0,9%;
• Soluție de glucoză 20%.

Infuziile medicamentului se fac folosind seturi de transfuzie.

Înainte sau după mese

Contraindicatii

• combinație cu terfenadină și cisapridă, deoarece aceste medicamente prelungesc intervalul QT și cresc probabilitatea unor tulburări severe ale ritmului cardiac;
• intoleranță la lactoză;
• alăptarea și sarcina;
• combinație cu astemizol.

Medicamentul este prescris cu prudență dacă pacientul are insuficiență renală/hepatică, sarcină și hipersensibilitate la acid acetilsalicilic.

Efecte secundare și supradozaj

• Tract gastrointestinal: flatulență, vărsături/greață, diaree, hepatită, icter, necroză hepatocelulară;
• Sistemul nervos central: convulsii, amețeli, dureri de cap;
• sistemul hematopoietic: agranulocitoză, neutropenie, leucopenie;
• alergii: erupții cutanate, mâncărime, angioedem, dezvoltare astm bronsic;
• SSS: schimbare Indicatori ECG;
• metabolism: hipokaliemie, hipercolesterolemie;
• altele: alopecie, disfuncție renală.

Interacțiunea cu alte medicamente

Medicamentul poate crește timpul de înjumătățire al sulfonilureelor, astfel încât cu această combinație trebuie luat în considerare riscul de hipoglicemie.

Atunci când medicamentul este combinat cu hidroclorotiazidă, concentrația plasmatică a acestuia crește.

Caracteristici atunci când utilizați Mikosist

În timpul sarcinii și alăptării

În timpul procesului de naștere a unui copil, administrarea medicamentului este posibilă dacă beneficiile pentru corpul mamei depășesc riscurile probabile. Utilizarea în timpul alăptării medicament contraindicat.

La copii

Medicamentul este utilizat conform indicatii medicale, în doze acceptabile corespunzătoare vârstei pacientului. Medicamentul nu trebuie administrat oral copiilor sub 6 luni.

La pacienţii în vârstă

Pentru afectarea funcției renale

Pacienții din acest grup ar trebui să ajusteze dozele în funcție de indicatorul QC.

Pentru disfuncția ficatului

Compatibilitate cu alcoolul

Atunci când este combinat cu alcool, eficacitatea farmacologică a medicamentului scade. În plus, în astfel de cazuri riscul de a se dezvolta reacții negative.

Instructiuni aditionale

Când utilizează medicamentul, pacienții pot prezenta reacții cutanate exfoliative (sindrom Stevens-Johnson, necroliză și altele). Pacienții cu SIDA au o tendință crescută de a dezvolta reacții cutanate exfoliative atunci când folosesc diferite medicamente.

Pacienții cu leziuni cutanate sau candidoză orală care combină medicamentul cu anticoagulante cumarinice necesită monitorizarea timpului de protrombină deoarece acesta poate fi prelungit.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Pacienții care iau acest medicament trebuie să fie vigilenți atunci când se angajează în activități potențial periculoase sau operează utilaje.

Condiții de eliberare din farmacii și depozitare

Tabletele și soluția pentru administrare intravenoasă sunt disponibile pe bază de rețetă. Medicamentul trebuie păstrat într-un loc răcoros, uscat și întunecat. Perioada de valabilitate a capsulelor este de până la 5 ani, soluția perfuzabilă este de până la 2 ani de la data producției.

Analogii lui Mikosist

Medicamentul are următorii înlocuitori:

• Orunit;
• Tecnazol;
• Orungal;
• irazol;
• Irunin;
• Voriconazol;
• Vfend;
• Canditrala.

Agentul antimicotic Mikosist este unul dintre medicamentele cu gamă largă actiuni. Este utilizat în tratamentul diferitelor stări patologice cauzată de o ciupercă. Medicamentul face față bolilor sistemice care se dezvoltă activ în piele, mucoase și unghii.

Eficient împotriva bolilor fungice, inclusiv a celor sistemice cauzate de ciuperci din genul Candida și Cryptococcus neoformans

Există două tipuri de droguri la vânzare. Acestea sunt capsule (tablete) și soluție. În altele forme de dozare Acest medicament nu este disponibil. Substanța activă a capsulelor și a soluției este fluconazolul. El este responsabil pentru suprimarea activității agentului cauzal al unei boli infecțioase.

Mikosist (capsule) este disponibil în trei doze diferite. În ele substanta activa poate fi conținut în cantități de 50 mg, 100 mg sau 150 mg. Aceste informații sunt indicate lângă denumirea medicamentului pe ambalaj. Descrierea conține, de asemenea, informații despre doza unui anumit preparat de fluconazol.

Pe lângă fluconazol, capsulele conțin excipienți. Acestea includ:

1. Dioxid de siliciu coloidal.
2. Stearat de magneziu.
3. Povidonă.
4. Lactoză.
5. Talc.
6. Amidon de porumb.

În interiorul fiecărei capsule există o pulbere albă. Corpul este solid. Este făcut din masă de gelatină. Capsula are și un capac individual, care este vopsit într-o anumită culoare. Depinde de cantitatea de substanță activă din medicament.

Produsul sub formă de soluție este eliberat în sticle din sticlă. Volumul lor este de 100 ml. Soluția conține 200 mg fluconazol. De asemenea, conține excipienți:

1. Clorura de sodiu.
2. Apă deionizată.

Nu este nevoie să căutați pachete de supozitoare sub acest nume în farmacii. Supozitoarele și alte forme de dozare de Mikosist, cu excepția capsulelor și soluției, nu există.

Proprietăți farmacologice

Medicamentul antifungic se bazează pe substanța activă fluconazol. Aparține grupului de agenți triazolici, care sunt un inhibitor selectiv pronunțat al sintezei elementelor precum sterolii prezenți în celulele fungice.

Componenta activă a medicamentului este eficientă împotriva multor agenți patogeni fungici. Face față agenților patogeni ai micozelor oportuniste și endemice.

Indicatii de utilizare

Utilizarea Mikosist trebuie indicată pacientului. În caz contrar, o astfel de terapie poate să nu dea rezultatul dorit și chiar să agraveze starea generală a persoanei. Medicamentul sub formă de capsule sau soluție injectabilă este potrivit pentru tratamentul următoarelor afecțiuni dureroase:

• Candidoza zonelor acoperite cu membrane mucoase.
• Urmează terapie imunosupresoare sau citostatică.
• Forma generalizată de candidoză.
• Infecție criptococică.
• Transplant de organe interne (pentru a preveni dezvoltarea ciupercilor).
• Infecții bronhopulmonare.
• Forma genitală a candidozei.
• Ciuperca pielii și organelor.
• Ciuperca în timpul dezvoltării formațiunilor tumorale.
• Micoze ale zonei inghinale și ale diferitelor părți ale corpului.
• Onicomicoza.
• Pitiriazis versicolor.
• O formă endemică de micoză la pacienții cu imunitate normală.

Mikosist poate fi utilizat pentru a preveni reinfecția cu o infecție fungică dacă pacientul este expus la risc și este expus la factori negativi.

Contraindicații și restricții

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență extremă în timpul sarcinii

Mikosist pentru afte și alte patologii similare nu este prescris pacienților care au contraindicații pentru utilizarea sa. Acestea includ bolile și condițiile prezentate în tabel.

Pacientul trebuie sa informeze medicul despre orice contraindicatii pe care le are, astfel incat sa isi construiasca un regim de tratament mai eficient si mai sigur pentru sanatatea sa.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Mikosist, pentru care au fost scrise numeroase recenzii pozitive, nu poate fi utilizat în tratamentul femeilor însărcinate sau care alăptează. Medicii nu au efectuat încă studii care să confirme siguranța acestei terapii pentru viitoarea mamă și copilul ei. Cu toate acestea, uneori, specialiștii încă prescriu acest medicament pacientelor gravide, ținând cont de starea actuală a pacientului și de posibilele riscuri pentru făt.

Tratamentul gravidelor cu Mikosist este recomandabil dacă medicamentele mai sigure nu dau niciun rezultat și infecția fungică continuă să se dezvolte.

Femeile însărcinate și care alăptează pot lua medicamentul numai dacă au primit permisiunea medicului lor pentru a face acest lucru.

Utilizați pentru disfuncția ficatului

Uneori, administrarea Mikosist duce la modificări toxice la nivelul ficatului. Un astfel de efect poate duce la complicații grave și la moarte. Pacienții care au deja boli ale organului intern sunt cei mai susceptibili la acest lucru.

Medicii spun că efectul hepatotoxic al medicamentului este complet reversibil. Simptomele sale dispar după ce pacientul încetează să ia capsulele sau soluția. Dacă, în timpul terapiei, medicul dezvăluie semne la o persoană care indică leziuni hepatice, el va anula imediat medicamentul prescris și va selecta un medicament mai sigur.

Utilizați pentru insuficiență renală

Dacă pacientul este diagnosticat cu insuficiență renală, atunci în procesul de prescriere a Mikosist, medicul va determina cea mai optimă doză pentru pacient, ceea ce nu va agrava starea sa actuală.

Informațiile oficiale despre medicament afirmă că cea mai mare parte a substanței sale active este excretată din corpul uman împreună cu urina. Dacă este necesară o singură doză de capsule sau soluție, atunci nu are rost să ajustați doza. Dacă medicamentul este administrat în mod repetat, atunci pacienții cu probleme cu rinichii vor trebui să administreze o doză mai mare de medicament, care este în intervalul 50-400 mg.

Efecte secundare

Utilizarea acestui medicament poate provoca greață

Dacă anumite substanțe Mikosist sunt utilizate incorect sau sunt incompatibile cu organismul, pacientul poate prezenta reacții adverse. Se observă efectele negative indicate în tabel.

	Efecte secundare
Tract gastrointestinal	Greață însoțită de vărsături, diaree, dureri abdominale, modificări ale gustului, probleme cu ficatul.
Sistem nervos	Crampe, dureri de cap, amețeli.
Organe care formează sânge	Neutropenie, trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză.
Reactii alergice	Erupții cutanate, formă toxică de necroliză epidermică, reacții anafilactoide, eritem multiform exudativ, astm bronșic.
Sistemul cardiovascular	Fibrilație și flutter ventricular, durata crescută a intervalului QT pe rezultatele ECG.
Procese de schimb	Hipokaliemie, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie.
Alte încălcări	Alopecie, probleme cu rinichii.

Dacă apar reacții adverse, ar trebui să încetați să luați medicamentul și să consultați un specialist despre această problemă. El va selecta o doză mai mică de medicament sau o va înlocui cu un alt medicament.

Interacțiunea cu drogurile și alcoolul

În niciun caz, un agent antifungic nu trebuie combinat cu băuturi alcoolice, deoarece o astfel de interacțiune provoacă o lovitură dublă a ficatului și a altor organe interne, a căror funcționare poate fi grav afectată.

Mikosist, ca și analogii săi, nu trebuie combinat nu numai cu alcool, ci și cu unele medicamente. Neglijarea acestei recomandări duce la reacții adverse care afectează negativ starea generală de sănătate a pacientului. Vorbim despre interacțiunea antimicoticului cu următoarele medicamente și substanțe:

1. Atunci când este combinată cu Zidovudină, se observă o creștere a concentrației componentei active în plasma sanguină. Ca urmare, pacientul are mai multe șanse de a dezvolta reacții adverse.
2. Interacțiunea cu Midazolam este plină de o creștere a cantității de componentă activă a medicamentului în sânge. Această modificare duce la dezvoltarea reacțiilor psihomotorii adverse.
3. Atunci când combinați medicamentul cu Tacrolimus, trebuie să vă așteptați la o creștere a probabilității de a dezvolta probleme renale.
4. Interacțiunea cu acidul ascorbic duce la subțierea sângelui. Această modificare provoacă sângerare internă la o persoană, precum și creșterea tensiunii arteriale.
5. Dacă combinați medicamentul cu fenitoină, puteți obține o creștere a concentrației substanței active în sângele pacientului.
6. Utilizarea în comun cu Ursofalk duce la o creștere a nivelului de acid din organism, ceea ce duce la o probabilitate crescută de retur a bilei în ficat.
7. Interacțiunea cu Rifabutina crește posibilitatea ca pacientul să dezvolte uveită.

Pentru a evita probleme, este necesar să avertizați medicul curant despre toate medicamentele pe care pacientul este obligat să le ia în timpul tratamentului pentru o infecție fungică cu Mycosist.

Instructiuni de folosire

Înainte de a începe să utilizați medicamentul, trebuie să citiți foarte bine instrucțiunile

Înainte de a bea Mikosist, trebuie să citiți toate prevederile conținute în instrucțiunile sale de utilizare. Pacientul poate primi sfaturi detaliate în acest sens la o programare cu medicul curant.

Pastile

Adulții care au fost diagnosticați cu infecție criptococică sau meningită criptococică pot lua 400 mg de medicament în prima zi de terapie. După tratamentul se continuă cu o doză de 200-400 mg o dată pe zi. Durata cursului este de obicei limitată la o perioadă de 6-8 săptămâni. Momentul exact este determinat în funcție de rezultatele testelor pacientului, de severitatea bolii și de eficacitatea terapiei.

Pentru a preveni dezvoltarea patologiilor de mai sus la pacienții cu SIDA, medicul va prescrie Mikosist în cantitate de 200 mg pe zi. Această terapie poate fi continuată mult timp.

Candidoza diseminată, candidemia și alte infecții invazive ale corpului sunt tratate cu Mikosist în doză de 400 mg în prima zi. Apoi, doza este redusă la 200 mg pe zi. Dacă capsulele nu dau rezultate, atunci se mărește la cea originală. Durata terapiei depinde de gradul de efect clinic.

Pentru candidoza de tip orofaringian, trebuie să luați o doză de Mikosist 50 mg. Este permisă creșterea acestuia la 100 mg. Frecvența administrării este limitată la 1 dată pe zi. Durata tratamentului nu trebuie să depășească 2 săptămâni. Dacă este necesar, terapia este extinsă pentru pacienții cu imunitate redusă.

Candidoza orală atrofică, care este cauzată de purtarea protezelor dentare, este tratată cu medicamentul la o doză de 50 mg. Se ia o dată pe zi timp de două săptămâni. În plus, este necesar să se utilizeze agenți antifungici locali și antiseptice pentru tratamentul protezelor dentare.

Alte leziuni candidoze ale membranelor mucoase, cu excepția celor din zona intimă, sunt tratate cu medicamentul în doză de 50-100 mg. Capsulele se iau de obicei o dată pe zi timp de 2 săptămâni până la o lună.

Dacă un pacient cu SIDA necesită profilaxie împotriva infecției fungice recurente, trebuie să ia Mikosist 150 mg o dată pe săptămână, în perioada indicată de medic.

Micozele pielii, inclusiv picioarele, sunt tratate cu capsule în doză de 150 mg. Se iau o dată pe săptămână. De asemenea, cursul tratamentului poate consta în administrarea a 50 mg de medicamente o dată pe zi. Durata terapiei este limitată la 2-4 săptămâni. În unele cazuri se prelungește până la 1,5 luni.

Pentru pitiriazisul versicolor, pacientului i se prescriu 300 mg de medicamente, care trebuie luate o dată la 7 zile timp de 2 săptămâni.

Onicomicoza Mycosistul a fost tratat de mult timp. Pacienții trebuie să ia 150 mg de medicament o dată pe săptămână. Terapia este continuată până când o placă sănătoasă crește la locul unghiei infectate.

Micozele endemice profunde sunt de obicei tratate cu doze de 200 până la 400 mg pe zi. Această schemă este urmată până la 2 ani. Durata terapiei trebuie determinată individual în fiecare caz în parte.

Copiii care au fost diagnosticați cu o infecție fungică pot fi tratați și cu Mikosist. Doza zilnică a acestora nu trebuie să depășească în niciun caz doza specificată pentru un pacient adult. Capsulele sunt luate 1 dată pe zi pe toată durata tratamentului. Schema ar putea fi după cum urmează:

1. Forma generalizată de candidoză și infecția criptococică sunt tratate prin administrarea medicamentului în cantitate de 6-12 mg pe kilogram de greutate a copilului.
2. Pentru a preveni dezvoltarea ciupercii la un copil care are un sistem imunitar slăbit, este necesar să îi administrați 3-12 mg de medicament pe kilogram de greutate pe zi. Doza finală a medicamentului depinde de tipul bolii și de severitatea procesului patologic.
3. Candidoza mucoaselor este de obicei tratată cu 3 mg de medicamente per kilogram de greutate a copilului. În prima zi, doza optimă poate fi crescută la 6 mg.

Pacienților vârstnici li se prescrie doza standard de Mikosist pentru un adult.

Soluţie

Ciuperca este tratată cu Mikosist nu numai sub formă de capsule, ci și ca soluție injectabilă. În acest caz, medicamentul intră în corpul uman prin picături. Viteza de administrare nu trebuie să depășească 20 mg de substanță activă pe minut. Dacă este necesar să transferați pacientul de la soluție la capsule, atunci doza nu trebuie schimbată. Doza zilnică rămâne aceeași.

Medicamentul pentru perfuzie este compatibil cu diferite soluții. Acestea includ soluții:

• Dextroză.
• Hartman.
• Clorura de sodiu.
• Soneria.
• Clorura de potasiu in dextroza.

Perfuziile se efectuează folosind seturi tradiționale de transfuzie. În acest caz, trebuie să utilizați unul dintre lichidele de diluare de mai sus.

Utilizare la copii

Metoda de administrare a medicamentului depinde de starea pacientului și de severitatea infecției fungice.

Mikosist 100 mg și alte doze sunt potrivite pentru tratarea copiilor cu ciuperci. Medicamentul poate fi utilizat de un copil care a împlinit deja vârsta de cinci ani. Pacienții mai tineri au nevoie de terapie bazată pe medicamente mai sigure, care nu dăunează organismului fragil.

Doza maximă de medicament care este selectată pentru un copil ar trebui să fie de câteva ori mai mică decât cea oferită unui pacient adult. Cursul terapeutic bazat pe Mikosist este continuat până când încep să apară primele semne de îmbunătățire a stării generale a pacientului. Este strict interzisă oprirea tratamentului după dispariția principalelor simptome ale infecției. Astfel de acțiuni cresc probabilitatea de recidivă a patologiei.

Doza exactă a medicamentului care va ajuta copilul și nu va duce la reacții adverse este calculată ținând cont de greutatea acestuia. În medie, copiilor li se prescriu 3-10 mg de medicamente pe kilogram de greutate corporală pe zi. Adică, dacă pacientul cântărește 10 kilograme, atunci trebuie să i se administreze 30-100 mg de Mikosist pe zi. Doza maximă a medicamentului este prescrisă numai în cazurile severe ale procesului patologic.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Medicii permit utilizarea Mikosist de către femeile însărcinate numai dacă beneficiul potențial al unui astfel de tratament pentru mamă depășește semnificativ posibila amenințare pentru făt. În alte cazuri, cel mai bine este să evitați o astfel de terapie, deoarece efectul substanței active a medicamentului asupra corpului copilului nu a fost încă studiat pe deplin.

În timpul alăptării, administrarea de capsule sau soluție este strict interzisă, deoarece substanța lor activă poate trece în laptele matern.

Instrucțiuni Speciale

Tratamentul cu un medicament pe bază de fluconazol trebuie continuat până la remisiunea clinică. Refuzul prematur de a continua să luați medicamentul duce la o probabilitate crescută de a dezvolta o recidivă a bolii în viitorul apropiat.

Majoritatea fluconazolului este excretat din corpul uman prin rinichi. Prin urmare, medicamentul este prescris cu prudență pacienților diagnosticați cu insuficiență renală. Dacă este necesar un tratament pe termen lung cu Mikosist, doza trebuie selectată cu atenție.

În cazuri rare, tratamentul cu medicamentul este însoțit de dezvoltarea unor modificări toxice la nivelul ficatului. Astfel de încălcări amenință cu complicații de sănătate și moarte. Prin urmare, pe tot parcursul cursului, este necesară o monitorizare atentă a funcțiilor acestui organ.

Pacienții diagnosticați cu SIDA sau cu neoplasme maligne în organism sunt cei mai expuși riscului de a prezenta reacții adverse după administrarea Mikosist.

Trebuie avută prudență atunci când luați acest medicament la pacienții care sunt forțați suplimentar să ia Rifabutină sau alte medicamente care pot fi metabolizate de izoenzimele sistemului citocromului P450.

Este obligatorie monitorizarea timpului de protrombină pe tot parcursul tratamentului la pacienții cărora li se administrează substanța activă Mikosyst și anticoagulante cumarinice indirecte.

În timpul cercetării, experții au descoperit efectul medicamentului asupra capacității pacientului de a conduce vehicule și de a opera mașini complexe. Prin urmare, pe parcursul întregului curs de medicație, pacienții trebuie să fie deosebit de atenți în activitățile lor profesionale.

Supradozaj

Dacă doza de medicament este selectată incorect, aceasta poate duce la o supradoză. Această afecțiune este însoțită de următoarele simptome:

1. Greaţă.
2. Vărsături.
3. Tulburarea scaunului.
4. Crampe.
5. Halucinații.
6. Comportament paranoic.

Dacă sunt detectate simptome de supradozaj, pacientul trebuie să efectueze mai întâi lavaj gastric. Ar trebui să fie supus hemodializei și terapiei simptomatice. După finalizarea acestor proceduri, după aproximativ 3 ore, concentrația substanței active a medicamentului în sânge scade cu 50% sau mai mult.

Preț și analogi

Medicamentul antifungic Fucis este unul dintre analogii lui Mikosist

În multe farmacii puteți cumpăra medicamentul Mikosist. Prețul medicamentului depinde de forma eliberării acestuia. Capsulele se vând cu o medie de 282 de ruble. Soluția poate fi achiziționată pentru 317-410 ruble.

Fiecare formă de dozare existentă de Mikosist are o serie de analogi cu care acest medicament poate fi înlocuit, dacă este necesar. În loc de capsule, se recomandă să luați Flucoside, Fluconazol, Fluconorm. Înlocuitorii soluției sunt Novigan, Fucis și Procanazol.

Dacă medicul prescrie acest medicament pacientului, atunci ar trebui să fie luat. Dacă apar reacții negative, puteți cere unui specialist să înlocuiască Mikosist cu un analog. Schimbarea singur a remediului prescris este strict interzisă.

Medicament antifungic

Substanta activa

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Capsule gelatină tare, mărimea nr. 4 (Coni-Snap); partea superioară: albastru deschis, opac (L 910); partea inferioară: albă, opac (L 500); conținutul capsulelor este pulbere albă sau aproape albă, sau o masă pulverulentă densă.

Excipienți: dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, talc, K30, amidon de porumb, lactoză (anhidru).

top Partea -(Tsv.I.73015, E132), dioxid de titan (Tsv.I.77891, E171), gelatină.

7 buc. - blistere (1) - pachete de carton.

Capsule gelatină tare, mărimea nr. 2 (Coni-Snap); partea superioară: turcoaz, opac (L 890); partea inferioară: albă, opac (L 500); conținutul capsulelor este pulbere albă sau aproape albă, sau o masă pulverulentă densă.

Compoziția capsulei de gelatină tare: partea inferioară- dioxid de titan (Tsv.I.77891, E171), gelatina; top parte

7 buc. - blistere (4) - pachete de carton.

◊ Capsule gelatină tare, mărimea nr. 1 (Coni-Snap); varf: albastru, opac (54.038); partea inferioară: albă, opac (L 500); conținutul capsulelor este pulbere albă sau aproape albă, sau o masă pulverulentă densă.

Excipienți: dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, talc, povidonă K30, amidon de porumb, lactoză (anhidru).

Compoziția capsulei de gelatină tare: partea inferioară - dioxid de titan (Tsv.I.77891, E171), gelatină; top parte- indigo carmin (Tsv.I.73015, E132), dioxid de titan (Tsv.I.77891, E171), gelatină.

1 BUC. - blistere (1) - pachete de carton.
1 BUC. - blistere (2) - pachete de carton.
1 BUC. - blistere (4) - pachete de carton.

efect farmacologic

Fluconazolul, un agent antifungic triazol, este un inhibitor selectiv puternic al sintezei de steroli în celulele fungice.

In vitro iar în studiile clinice, fluconazolul a demonstrat activitate împotriva majorității următoarelor microorganisme: Candida albicans, Candida glabrata(multe tulpini sunt moderat sensibile), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. S-a demonstrat că fluconazolul este activ in vitroîmpotriva următoarelor microorganisme: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; cu toate acestea, semnificația clinică a acestui lucru este necunoscută.

Când este administrat pe cale orală, fluconazolul prezintă activitate în diferite modele animale de infecții fungice. Activitatea medicamentului în micozele oportuniste a fost demonstrată, inclusiv. cauzat de Candida spp.(inclusiv candidoza generalizată la animalele imunodeprimate), Cryptococcus neoformans(inclusiv infecții intracraniene), Microsporum spp. și Trichophyton spp. Activitatea fluconazolului a fost stabilită și în modele de micoze endemice la animale, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(inclusiv infecții intracraniene) și Histoplasma capsulatum, la animalele cu imunitate normală şi suprimată.

Fluconazolul are specificitate mare pentru enzimele fungice dependente de citocromul P450. Terapia cu fluconazol în doză de 50 mg/zi timp de până la 28 de zile nu afectează concentrațiile de testosteron din sânge la bărbați sau concentrațiile de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă. Fluconazolul în doză de 200-400 mg/zi nu are un efect semnificativ clinic asupra nivelurilor de steroizi endogeni și a răspunsului acestora la stimularea ACTH la voluntari de sex masculin sănătoși.

Mecanisme de dezvoltare a rezistenței la fluconazol

Rezistența la fluconazol se poate dezvolta în următoarele cazuri: o modificare calitativă sau cantitativă a enzimei care este ținta fluconazolului (lanosteril 14-alfa demetilaza), scăderea accesului la ținta fluconazolului sau o combinație a acestor mecanisme.

Mutațiile punctuale ale genei ERG11, care codifică enzima țintă, conduc la o modificare a țintei și la o scădere a afinității pentru azoli. O creștere a expresiei genei ERG 11 duce la producerea de concentrații mari ale enzimei țintă, ceea ce creează nevoia de a crește concentrația de fluconazol în fluidul intracelular pentru a suprima toate moleculele de enzimă din celulă.

Al doilea mecanism semnificativ de rezistență este îndepărtarea activă a fluconazolului din spațiul intracelular prin activarea a două tipuri de transportatori implicați în îndepărtarea activă (efluxul) medicamentelor din celula fungică. Acești transportori includ mesagerul principal, codificat de genele MDR (rezistență la mai multe medicamente) și superfamilia de transportoare de casete care leagă ATP, codificată de genele CDR (gene de rezistență fungică). Candida la agenții antifungici din grupa azolică).

Supraexprimarea genei MDR duce la rezistență la fluconazol, în timp ce supraexprimarea genelor CDR poate duce la rezistență la diferiți azoli. Rezistenta la Candida glabrata mediat de obicei de supraexprimarea genei CDR, ceea ce duce la rezistența la mulți azoli. Pentru acele tulpini la care concentrația minimă inhibitorie (CMI) este determinată a fi intermediară (16-32 μg/ml), se recomandă utilizarea dozei maxime de fluconazol.

Candida krusei trebuie considerat rezistent la fluconazol. Mecanismul de rezistență este asociat cu o sensibilitate redusă a enzimei țintă la efectele inhibitoare ale fluconazolului.

Farmacocinetica

Farmacocinetica fluconazolului este similară atunci când este administrat intravenos și oral.

Aspiraţie

După administrare orală, fluconazolul este bine absorbit, concentrațiile plasmatice și biodisponibilitatea totală depășesc 90% din cele cu administrare intravenoasă. Aportul alimentar concomitent nu afectează absorbția fluconazolului. Concentrația în plasma sanguină este proporțională cu doza, Cmax este atinsă la 0,5-1,5 ore după administrarea fluconazolului pe stomacul gol. 90% din concentrația de echilibru este atinsă la 4 sau 5 zile după începerea terapiei (cu doze repetate de medicament de 1 dată pe zi). Cmax a fluconazolului în salivă la administrarea capsulei este atinsă după 4 ore.

Administrarea unei doze de încărcare (în prima zi), de 2 ori mai mare decât doza zilnică obișnuită, face posibilă atingerea a 90% C ss până în a doua zi. V d se apropie de conținutul total de apă din organism. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Distributie

Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corpului. Concentrațiile fluconazolului în salivă și spută sunt similare cu concentrațiile sale din plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, concentrația de fluconazol în lichidul cefalorahidian este de aproximativ 80% din concentrația sa în plasma sanguină.

În stratul cornos, epidermă, dermă și lichidul sudoripat se ating concentrații mari care depășesc concentrațiile serice. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. Când se administrează în doză de 50 mg 1 dată/zi, concentrația de fluconazol după 12 zile este de 73 mcg/g, iar la 7 zile după întreruperea tratamentului - doar 5,8 mcg/g. Când se utilizează în doză de 150 mg 1 dată/săptămână. concentrația de fluconazol în stratul cornos în a 7-a zi este de 23,4 mcg/g, iar la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 mcg/g.

Concentrația fluconazolului în unghii după 4 luni de utilizare în doză de 150 mg o dată pe săptămână. este de 4,05 mcg/g în unghiile sănătoase și 1,8 mcg/g în unghiile afectate; La 6 luni de la terminarea terapiei, fluconazolul este încă detectat în unghii.

Într-un studiu de farmacocinetică la 10 femei care au întrerupt temporar sau complet alăptarea, concentrațiile de fluconazol în plasmă și laptele matern au fost evaluate timp de 48 de ore după o doză unică de 150 mg fluconazol. Fluconazolul a fost detectat în laptele matern la o concentrație medie de aproximativ 98% din concentrațiile plasmatice ale fluconazolului matern. Cmax medie a fost de 2,61 mg/l după 52 de ore după administrarea medicamentului.

Metabolism și excreție

Nu au fost detectați metaboliți circulanți.

T1/2 este de aproximativ 30 de ore.Medicamentul este excretat în principal prin rinichi: aproximativ 80% din doza administrată se găsește în urină nemodificată. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu QC.

T1/2 lung din plasma sanguină vă permite să luați fluconazol o dată pentru candidoza vaginală și 1 dată / zi sau 1 dată / săptămână. - pentru alte indicatii.

Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienți

Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Următoarele valori ale parametrilor farmacocinetici au fost obținute la copii:

Pacienți vârstnici (peste 65 de ani). S-a constatat că la o doză unică de fluconazol 50 mg pe cale orală la pacienții vârstnici cu vârsta de 65 de ani și peste, dintre care unii luau simultan diuretice, C max a fost atinsă la 1,3 ore după administrare și a fost de 1,54 mcg/ml, valori medii ASC au fost de 76,4 ± 20,3 mcg×h/ml, iar T1/2 medie este de 46,2 ore.Valorile acestor parametri farmacocinetici sunt mai mari decât la pacienții tineri, ceea ce se datorează probabil funcției renale reduse caracteristică vârstei înaintate. Utilizarea concomitentă de diuretice nu a determinat o modificare semnificativă a ASC și Cmax. CC (74 ml/min), procentul de fluconazol excretat nemodificat de către rinichi (0-24 ore, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml/min/kg) sunt mai mici la pacienții vârstnici comparativ cu cei tineri.

Indicatii

Tratamentul următoarelor boli în adultii:

• meningită criptococică;
• coccidioidomicoză;
• candidoză invazivă;
• candidoza mucoaselor, incl. candidoza orofaringiana, candidoza esofagiana, candidoza si candidoza cronica mucocutanata;
• candidoza cronică atrofică a cavităţii bucale (asociată cu purtarea protezelor dentare), când igiena orală sau tratamentul local nu sunt suficiente;
• candidoza vaginala, acuta sau recurenta, cand terapia locala nu este aplicabila;
• balanita candidoza, cand terapia locala nu este aplicabila;
• dermatomicoză, incl. tinea pedis, tinea tors, tinea inguinalis, tinea versicolor si candidoza cutanata cand este indicat tratamentul sistemic;
• dermatofitoza unghiilor (onicomicoza), când tratamentul cu alte medicamente nu este acceptabil.

Prevenirea următoarelor boli în adultii:

• recăderi ale meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recidivă;
• recidive ale candidozei orofaringiene și candidozei esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă;
• pentru a reduce frecvența recidivelor candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an);
• pentru prevenirea infecțiilor cu candidoză la pacienții cu neutropenie prelungită (cum ar fi pacienții cu afecțiuni maligne hematologice supuși chimioterapiei sau pacienții supuși transplantului de celule stem hematopoietice).

Tratamentul și prevenirea următoarelor boli în copii:

• candidoza mucoasei (candidoza orofaringiană și candidoza esofagiană), candidoza invazivă, meningita criptococică și prevenirea infecțiilor cu candidoză la pacienții cu un sistem imunitar slăbit;
• ca terapie de întreținere pentru prevenirea recidivei meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recidivă.

Contraindicatii

• utilizarea concomitentă a terfenadinei (pe fundalul utilizării constante a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mare);
• utilizarea concomitentă cu medicamente care cresc intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4, cum ar fi cisapridă, astemizol, pimozidă, chinidină;
• deficit de lactază, intoleranță la galactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• copii sub 3 ani (pentru această formă de dozare);
• hipersensibilitate la fluconazol, alte componente ale medicamentului sau compuși azolici cu o structură similară fluconazolului.

Cu grija: insuficiență hepatică; insuficiență renală; apariția unei erupții cutanate în timpul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecții fungice superficiale și infecții fungice invazive/sistemice; utilizarea concomitentă a terfenadinei și fluconazolului în doză mai mică de 400 mg/zi; afecțiuni potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boli organice de inimă, dezechilibre electrolitice și terapie concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări).

Dozare

Medicamentul este luat pe cale orală. Capsulele se înghit întregi.

Terapia poate fi începută în așteptarea rezultatelor culturilor și a altor teste de laborator. Cu toate acestea, terapia antifungică va trebui modificată în consecință odată ce rezultatele acestor studii vor fi cunoscute.

La transferul unui pacient de la administrarea intravenoasă la administrarea orală a medicamentului sau invers, nu este necesară nicio modificare a dozei zilnice.

Doza zilnică de Mikosist depinde de natura și severitatea infecției fungice. Pentru infecțiile care necesită readministrarea medicamentului, tratamentul trebuie continuat până când semnele clinice sau de laborator ale unei infecții fungice active dispar. Pacienții cu SIDA și meningită criptococică sau candidoză orofaringiană recurentă necesită de obicei îngrijiri de susținere pentru a preveni reapariția infecției.

Adulti

La meningita criptococică și infecții criptococice de alte localizăriÎn prima zi, se utilizează de obicei 400 mg, iar apoi tratamentul se continuă cu o doză de 200-400 mg 1 dată/zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de prezența efectului clinic și micologic; Pentru meningita criptococică, tratamentul se continuă de obicei cel puțin 6-8 săptămâni. În cazurile de tratament al infecțiilor care pun viața în pericol, doza zilnică poate fi crescută la 800 mg. Pentru a preveni recidiva meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recidivă, după terminarea întregului curs de tratament primar, terapia cu Mikosist în doză de 200 mg/zi poate fi continuată pentru o perioadă nedeterminată de timp.

La coccidioidomicoza Poate fi necesar să utilizați medicamentul în doză de 200-400 mg/zi. Pentru unele infecții, în special cu afectarea meningelor, este posibil să se utilizeze medicamentul în doză de 800 mg/zi. Durata terapiei este determinată individual, tratamentul poate dura până la 2 ani; la coccidioidomicoza este de 11-24 luni, cu paracoccidioidomicoza- 2-17 luni, cu sporotricoza 1-16 luni si 3-17 luni - cu histoplasmoza.

La candidemie, candidoză diseminată și alte infecții invazive cu candidoză doza de saturare este de 800 mg în prima zi, doza ulterioară este de 400 mg/zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică. Recomandarea generală pentru durata tratamentului pentru candidemie este de 2 săptămâni după primul rezultat negativ al hemoculturii și rezolvarea semnelor și simptomelor de candidemie.

Tratamentul candidozei mucoaselor

La candidoza orofaringiană doza de saturație este de 200-400 mg în prima zi, doza ulterioară este de 100-200 mg 1 dată/zi timp de 7-21 de zile. Dacă este necesar, la pacienții cu suprimare severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat mai mult timp.

La candidoza atrofica a cavitatii bucale asociata cu purtarea protezelor dentare, medicamentul este de obicei utilizat într-o doză de 50 mg 1 dată/zi timp de 14 zile în combinație cu antiseptice locale pentru tratamentul protezei.

La candidorie doza eficientă este de obicei de 200-400 mg/zi cu o durată de tratament de 7-21 zile. Perioade mai lungi de terapie pot fi utilizate la pacienții cu funcționarea severă a sistemului imunitar.

La candidoză mucocutanată cronică utilizați 50-100 mg/zi timp de până la 28 de zile de tratament. În funcție de severitatea infecției tratate sau de tulburarea și infecția concomitentă a sistemului imunitar, pot fi utilizate perioade mai lungi de terapie.

La candidoza esofagiană doza de saturatie 200-400 mg in prima zi, doza ulterioara - 100-200 mg/zi. Cursul tratamentului este de 14-30 de zile (până la remisiunea candidozei esofagiene). Dacă este necesar, la pacienții cu suprimare severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat mai mult timp.

Pentru prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă

Pentru prevenirea recurenței candidozei esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă medicamentul este utilizat la 100-200 mg/zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pentru o perioadă nedeterminată de timp la pacienții cu imunitate redusă cronic.

La candidoză vaginală acută, balanită candidoză Medicamentul este utilizat o dată pe cale orală, la o doză de 150 mg. Pentru a reduce frecvența recidivelor candidozei vaginale, medicamentul poate fi utilizat într-o doză de 150 mg la fiecare trei zile - un total de 3 doze (în a 1-a, a 4-a și a 7-a zi), apoi o doză de întreținere de 150 mg o dată. /săptămână. Doza de întreținere poate fi utilizată până la 6 luni.

Tratamentul dermatomicozei

La infecții ale pielii, inclusiv tinea pedis, tinea trunchiului, tinea inghinalis și infecții cu candidoză Doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. sau 50 mg 1 dată/zi. Durata terapiei este de obicei de 2-4 săptămâni; pentru micozele picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă de până la 6 săptămâni.

La onicomicoza Doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită (unghia neinfectată recrește). Recreșterea unghiilor de la mâini și de la picioare durează de obicei 3-6 luni și, respectiv, 6-12 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia foarte mult între indivizi și, de asemenea, în funcție de vârstă. După tratamentul cu succes al infecțiilor cronice de lungă durată, uneori se observă o schimbare a formei unghiilor.

Pentru prevenirea candidozei la pacienții cu tumori maligne Doza recomandată de Mikosist este de 200-400 mg 1 dată/zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. Pentru pacienții cu risc crescut de infecție generalizată, de exemplu, cu neutropenie severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg 1 dată/zi. Medicamentul Mikosist este utilizat cu câteva zile înainte de dezvoltarea așteptată a neutropeniei și, după ce numărul de neutrofile crește la mai mult de 1000 per mm 3, tratamentul este continuat încă 7 zile.

Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani

Ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. Pentru copii, doza zilnică de medicament nu trebuie să depășească cea pentru adulți. Medicamentul Mikosist este utilizat zilnic 1 dată/zi.

La candidoza mucoaselor Doza recomandată de Mikosist este de 3 mg/kg o dată/zi. În prima zi, pentru a atinge mai rapid C ss, se poate folosi o doză de încărcare de 6 mg/kg.

Pentru tratamentul candidozei invazive și al meningitei criptococice Doza recomandata este de 6-12 mg/kg/zi in functie de severitatea bolii.

Pentru suprimarea recăderii meningitei criptococice la copiii cu SIDA, Doza recomandată de Mikosist este de 6 mg/kg/zi.

Pentru prevenirea infecțiilor fungice la copiii imunodeprimați al căror risc de a dezvolta infecție este asociat cu dezvoltarea neutropeniei ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei, medicamentul se utilizează la 3-12 mg/kg/zi în funcție de severitatea și durata neutropeniei induse (vezi doza pentru adulți; pentru copiii cu insuficiență renală - vezi doza pentru pacienții cu insuficiență renală). Dacă este imposibil să se utilizeze corect forma de dozare a medicamentului Mikosist sub formă de capsule la copii, trebuie luată în considerare posibilitatea înlocuirii acesteia cu o altă formă de dozare a medicamentului (soluție pentru administrare intravenoasă) în doze echivalente.

Grupuri speciale de pacienți

U pacienți vârstnici (peste 65 de ani)în absența semnelor de insuficiență renală, medicamentul Mikosist este utilizat în doza obișnuită. Pacienții cu insuficiență renală (KR<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

U pacientii cu insuficienta renala cu o singură doză, nu este necesară modificarea dozei. La pacienții (inclusiv copii) cu insuficiență renală cu utilizare repetată a medicamentului, trebuie administrată inițial o doză de încărcare de 50 mg până la 400 mg, după care doza zilnică (în funcție de indicație) este stabilită conform următorului tabel:

Pacienți sub dializă regulată ar trebui să primească 100% din doza recomandată după fiecare ședință de dializă. În ziua în care nu se efectuează dializa, pacienții trebuie să primească o doză redusă (în funcție de QC) de medicament.

U copii cu insuficiență renală doza zilnică de medicament trebuie redusă în aceeași proporție ca la adulți, în funcție de severitatea insuficienței renale.

Efecte secundare

Criterii de evaluare a frecvenței: foarte frecvente (≥10%); adesea (≥1% și<10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Medicamentul este de obicei foarte bine tolerat.

În studiile clinice și de după punerea pe piață (marcate cu *) ale fluconazolului, au fost observate următoarele reacții adverse.

Din sistemul nervos: adesea - dureri de cap; mai puțin frecvente - amețeli*, convulsii*, modificări ale gustului*, parestezii, insomnie, somnolență; rareori - tremor.

Din sistemul digestiv: adesea - dureri abdominale, diaree, greață, vărsături*; mai puțin frecvente - flatulență, dispepsie*, mucoasă bucală uscată, constipație.

Din ficat și căile biliare: adesea - activitate crescută a aminotransferazei serice (ALT și AST), fosfatază alcalină; mai puţin frecvente - colestază, icter*, concentraţie crescută a bilirubinei; rar - hepatotoxicitate, în unele cazuri fatală, disfuncție hepatică*, hepatită*, necroză hepatocelulară*, afectare hepatocelulară.

Din piele și țesut subcutanat: adesea - erupție cutanată; mai puțin frecvente - mâncărimi ale pielii, urticarie, transpirație crescută, erupție cutanată cu medicamente (inclusiv erupții cutanate persistente); rar - leziuni cutanate exfoliative*, inclusiv sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, pustuloză exantematoasă acută generalizată, edem facial, alopecie*; frecvență necunoscută - erupție cutanată medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS).

Din sistemul hematopoietic*: rar - leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie, anemie.

Din sistemul imunitar*: anafilaxie (inclusiv angioedem).

Din sistemul cardiovascular*: rar - o creștere a intervalului QT pe ECG, tahicardie ventriculară polimorfă de tip „piruetă” (torsada vârfurilor).

Tulburări metabolice și de nutriție*: rar - concentrații crescute de colesterol și trigliceride în plasma sanguină, hipokaliemie.

Din sistemul musculo-scheletic: rar – mialgie.

Tulburări generale și tulburări la locul injectării: mai puțin frecvente - slăbiciune, astenie, oboseală, febră, vertij.

La unii pacienți, în special la cei cu boli grave, cum ar fi SIDA sau cancer, s-au observat modificări ale numărului de sânge, ale funcției renale și hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol și medicamente înrudite, dar semnificația clinică a acestor modificări și relația lor cu tratamentul nu a fost observată. stabilit.

Supradozaj

Au existat raportări de supradozaj cu fluconazol și, într-un caz, un pacient de 42 de ani infectat cu virusul imunodeficienței umane a dezvoltat halucinații și comportament paranoic după ce a luat 8200 mg de medicament. Pacientul a fost internat, starea lui a revenit la normal în 48 de ore.

Tratament:în caz de supradozaj, tratamentul simptomatic (inclusiv măsuri de susținere și lavaj gastric) poate oferi un efect adecvat. Fluconazolul este eliminat în primul rând prin rinichi, astfel încât diureza forțată este probabil să accelereze eliminarea medicamentului. O ședință de hemodializă care durează 3 ore reduce nivelul de fluconazol din plasma sanguină cu aproximativ 50%.

Interacțiuni medicamentoase

Dozele unice sau multiple de fluconazol la o doză de 50 mg nu afectează metabolismul fenazonei (Antipirină) atunci când sunt luate simultan.

Utilizarea concomitentă este contraindicată

Cisapridă: cu utilizarea simultană a fluconazolului și a cisapridei, sunt posibile reacții adverse ale inimii, inclusiv. tahicardie ventriculară polimorfă de tip „piruetă” (torsada vârfurilor). Utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg 1 dată/zi și a cisapridei în doză de 20 mg de 4 ori/zi duce la o creștere marcată a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și la o creștere a intervalului QT pe ECG. Utilizarea concomitentă a cisapridei și fluconazolului este contraindicată.

Terfenadina: Odată cu utilizarea simultană a antifungicelor azolice și a terfenadinei, pot apărea aritmii grave ca urmare a creșterii intervalului QT. Când luați fluconazol în doză de 200 mg/zi, nu a fost stabilită o creștere a intervalului QT, cu toate acestea, utilizarea fluconazolului în doze de 400 mg/zi și peste determină o creștere semnificativă a concentrației de terfenadină în sânge. plasmă. Este contraindicată utilizarea concomitentă a fluconazolului în doze de 400 mg/zi sau mai mult cu terfenadină. Tratamentul cu fluconazol în doze mai mici de 400 mg/zi în asociere cu terfenadină trebuie efectuat sub supraveghere atentă.

Astemizol: utilizarea concomitentă a fluconazolului cu astemizol sau alte medicamente al căror metabolism este efectuat de sistemul citocromului P450 poate fi însoțită de o creștere a concentrațiilor serice ale acestor medicamente. O creștere a concentrației de astemizol în plasma sanguină poate duce la o prelungire a intervalului QT și, în unele cazuri, la dezvoltarea tahicardiei ventriculare polimorfe de tip torsada vârfurilor. Utilizarea concomitentă a astemizolului și fluconazolului este contraindicată.

Pimozidă: in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și pimozidei poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. La rândul său, o creștere a concentrațiilor plasmatice de pimozidă poate duce la o prelungire a intervalului QT și, în unele cazuri, la dezvoltarea tahicardiei ventriculare polimorfe de tip torsada vârfurilor. Utilizarea simultană a pimozidei și fluconazolului este contraindicată.

Chinidina:în ciuda faptului că nu au fost efectuate studii relevante in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și a chinidinei poate duce, de asemenea, la inhibarea metabolismului chinidinei. Utilizarea chinidinei este asociată cu prelungirea intervalului QT și, în unele cazuri, cu dezvoltarea torsadei vârfurilor (TdP). Utilizarea simultană a chinidinei și fluconazolului este contraindicată.

Eritromicină: utilizarea simultană a fluconazolului și eritromicinei poate duce la un risc crescut de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, torsada vârfurilor) și, în consecință, la moarte subită cardiacă. Utilizarea simultană a fluconazolului și eritromicinei este contraindicată.

Utilizarea simultană a n Nu se recomandă

Halofantrină: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de halofantrină datorită inhibării izoenzimei CYP3A4. Dezvoltarea tahicardiei ventriculare polimorfe de tip „piruetă” (torsada vârfurilor) este posibilă atunci când sunt utilizate simultan cu fluconazol și alte medicamente antifungice azolice, deci utilizarea lor combinată nu este recomandată.

Utilizarea simultană necesită conformitate prudență

Amiodarona: Utilizarea amiodaronei a fost asociată cu prelungirea intervalului QT. Se recomandă prudență atunci când se utilizează fluconazol și amiodarona concomitent, în special când se administrează fluconazol în doze mari (800 mg).

Utilizarea concomitentă necesită prudență și, eventual, ajustarea dozei.

Medicamente care afectează fluconazolul

Hidroclorotiazidă: utilizarea repetată a hidroclorotiazidei simultan cu fluconazol duce la o creștere a concentrației de fluconazol în plasma sanguină cu 40%. Un efect de această amploare nu necesită o modificare a regimului de dozare a fluconazolului la pacienții care primesc diuretice concomitente, dar medicul trebuie să țină cont de acest lucru.

Rifampicina: utilizarea simultană a fluconazolului și rifampicinei duce la o scădere a ASC cu 25% și a timpului de înjumătățire al fluconazolului cu 20%. La pacienții care iau concomitent rifampicină, trebuie luată în considerare oportunitatea creșterii dozei de fluconazol.

Medicamente afectate de fluconazol

Fluconazolul este un inhibitor moderat al izoenzimelor 2C9 și 3A4 ale citocromului P450 (CYP). Fluconazolul este, de asemenea, un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. În plus, pe lângă efectele enumerate mai jos, există riscul creșterii concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente metabolizate de izoenzimele CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 atunci când sunt administrate concomitent cu fluconazol. În acest sens, se recomandă prudență atunci când se utilizează simultan aceste medicamente și, dacă sunt necesare astfel de combinații, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă. Trebuie luat în considerare faptul că efectul inhibitor al fluconazolului persistă timp de 4-5 zile după întreruperea medicamentului din cauza timpului de înjumătățire lung.

Alfentanil: există o scădere a clearance-ului și Vd, o creștere a T 1/2 alfentanilului. Acest lucru se poate datora inhibării izoenzimei CYP3A4 de către fluconazol. Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil.

Amitriptilina, nortriptilina: creșterea efectului. Concentrațiile de 5-nortriptilină și/sau S-amitriptilină pot fi măsurate la începutul terapiei combinate cu fluconazol și la o săptămână după inițiere. Dacă este necesar, doza de amitriptilină/nortriptilină trebuie ajustată.

: în studiile pe șoareci (inclusiv cei cu imunosupresie), s-au notat următoarele rezultate - un mic efect antifungic aditiv în infecțiile sistemice cauzate de Сandida albicans, lipsa interacțiunii cu infecția intracraniană cauzată de Cryptococcus neoformans, și antagonism în infecțiile sistemice cauzate de Aspergillus fumigatus. Semnificația clinică a acestor rezultate este neclară.

Anticoagulante: ca și alți agenți antifungici (derivați azolici), fluconazolul, atunci când este utilizat concomitent cu warfarina, crește timpul de protrombină (cu 12%) și, prin urmare, se pot dezvolta sângerări (hematoame, sângerare din nas și tractul gastrointestinal, hematurie, melenă). La pacienții care primesc anticoagulante cumarinică și indandionă și fluconazol, este necesar să se monitorizeze constant timpul de protrombină în timpul terapiei și timp de 8 zile după utilizarea simultană. De asemenea, trebuie evaluată fezabilitatea ajustării dozei acestor anticoagulante.

Azitromicină: cu administrarea orală simultană a fluconazolului în doză unică de 800 mg cu azitromicină într-o doză unică de 1200 mg, nu s-a stabilit nicio interacțiune farmacocinetică pronunțată între ambele medicamente.

Benzodiazepine (cu acțiune scurtă): După administrarea orală de midazolam, fluconazolul crește semnificativ concentrația de midazolam și efectele psihomotorii, iar acest efect este mai pronunțat după administrarea orală de fluconazol decât atunci când este administrat intravenos. Dacă este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine, pacienții care iau fluconazol trebuie monitorizați pentru a evalua oportunitatea unei reduceri adecvate a dozei de benzodiazepină. Când se administrează simultan o singură doză de triazolam, fluconazolul crește ASC a triazolamului cu aproximativ 50%, Cmax cu 25-50% și T1/2 cu 25-50% datorită inhibării metabolismului triazolamului. Poate fi necesară ajustarea dozei de triazolam.

Carbamazepină: fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrația serică a carbamazepinei cu 30%. Trebuie luat în considerare riscul de toxicitate a carbamazepinei. Trebuie evaluată necesitatea ajustării dozei de carbamazepină în funcție de concentrație/efect.

: Unii antagonişti ai canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil şi felodipină) sunt metabolizaţi de izoenzima CYP3A4. Fluconazolul crește expunerea sistemică la blocanții canalelor de calciu. Se recomandă monitorizarea dezvoltării reacțiilor adverse.

Nevirapină: Administrarea concomitentă de fluconazol și nevirapină a crescut expunerea la nevirapină cu aproximativ 100% în comparație cu datele de control pentru nevirapină în monoterapie. Datorită riscului de excreție crescută a nevirapinei în timpul utilizării concomitente a medicamentelor, sunt necesare anumite precauții și monitorizarea atentă a pacienților.

Ciclosporină: la pacienții cu rinichi transplantat, utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg/zi duce la o creștere lentă a concentrațiilor de ciclosporină. Cu toate acestea, cu doze repetate de fluconazol la o doză de 100 mg/zi, nu s-au observat modificări ale concentrațiilor de ciclosporină la primitorii de măduvă osoasă. Când se utilizează simultan fluconazol și ciclosporină, se recomandă monitorizarea concentrației de ciclosporină în sânge.

Ciclofosfamida: cu utilizarea simultană a ciclofosfamidei și fluconazolului, se observă o creștere a concentrațiilor serice de bilirubină și creatinine. Această combinație este acceptabilă având în vedere riscul de creștere a concentrațiilor de bilirubină și creatinine.

Fentanil: S-a raportat un deces posibil legat de utilizarea concomitentă de fentanil și fluconazol. Se crede că tulburările sunt legate de intoxicația cu fentanil. S-a demonstrat că fluconazolul prelungește semnificativ timpul de eliminare a fentanilului. Trebuie avut în vedere faptul că o creștere a concentrației de fentanil poate duce la deprimarea funcției respiratorii.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: Atunci când fluconazolul este utilizat concomitent cu inhibitori de HMG-CoA reductază metabolizați de izoenzima CYP3A4 (cum ar fi atorvastatina și simvastatina) sau izoenzima CYP2D6 (cum ar fi fluvastatina), riscul de a dezvolta miopatie și rabdomioliză crește. Dacă este necesară terapia concomitentă cu aceste medicamente, pacienții trebuie monitorizați pentru simptome de miopatie și rabdomioliză. Este necesar să se monitorizeze concentrația creatininei kinazei. Dacă există o creștere semnificativă a concentrațiilor de creatinina kinazei sau dacă este diagnosticată sau suspectată miopatie sau rabdomioliză, terapia cu inhibitori ai HMG-CoA reductază trebuie întreruptă.

Losartan: fluconazolul inhibă metabolizarea losartanului la metabolitul său activ (E-3174), care este responsabil pentru majoritatea efectelor asociate cu antagonismul receptorilor de angiotensină II. Este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

Metadona: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice ale metadonei. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

AINS: Max și ASC ale flurbiprofenului au crescut cu 23%, respectiv 81%. În mod similar, Cmax și ASC ale izomerului activ farmacologic cresc cu 15% și, respectiv, 82%, atunci când fluconazolul este administrat concomitent cu ibuprofen racemic (400 mg). Cu utilizarea simultană a fluconazolului în doză de 200 mg/zi și a celecoxibului în doză de 200 mg, Cmax și ASC ale celecoxibului cresc cu 68% și, respectiv, 134%. În această combinație, este posibil să se reducă doza de celecoxib la jumătate.

Deși lipsesc studii țintite, fluconazolul poate crește expunerea sistemică la alte AINS metabolizate de CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Poate fi necesară ajustarea dozei de AINS. Atunci când AINS și fluconazol sunt utilizate concomitent, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape din punct de vedere medical pentru a identifica și monitoriza evenimentele adverse și toxicitățile legate de AINS.

Olaparib: Inhibitorii moderați ai CYP3A4, cum ar fi fluconazolul, cresc concentrațiile plasmatice de olaparib. Utilizarea lor simultană nu este recomandată. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, doza de olaparib trebuie redusă la 200 mg de două ori pe zi.

Contraceptive orale: cu utilizarea concomitentă a unui contraceptiv oral combinat cu fluconazol în doză de 50 mg, nu s-a stabilit niciun efect semnificativ asupra nivelului hormonal, în timp ce la doza zilnică de 200 mg fluconazol, ASC pentru etinilestradiol și levonorgestrel crește cu 40% și 24 %, respectiv, când luați 300 mg de fluconazol 1 dată/săptămână ASC-urile etinilestradiolului și noretindronei au crescut cu 24%, respectiv 13%. Astfel, este puțin probabil ca utilizarea repetată a fluconazolului în dozele indicate să afecteze eficacitatea contraceptivelor orale combinate.

Fenitoina: utilizarea simultană de fluconazol și fenitoină poate fi însoțită de o creștere semnificativă clinic a concentrațiilor de fenitoină. Dacă este necesară utilizarea concomitentă a ambelor medicamente, concentrațiile de fenitoină trebuie monitorizate și doza ajustată corespunzător pentru a asigura concentrațiile serice terapeutice.

Ivacaftor: Atunci când a fost administrat concomitent cu ivacaftor, un stimulator al regulatorului de conductanță transmembranară a fibrozei chistice (CFTR), a existat o creștere de 3 ori a expunerii la ivacaftor și o creștere de 1,9 ori a expunerii la hidroximetil-ivacaftor (Ml). Pentru pacienții care iau concomitent inhibitori moderati ai izoenzimei CYP3A, cum ar fi fluconazol și eritromicină, se recomandă reducerea dozei de ivacaftor la 150 mg o dată pe zi.

Prednison: Există un raport privind dezvoltarea insuficienței suprarenale acute la un pacient după transplant hepatic, în timp ce fluconazolul a fost întrerupt după un curs de trei luni de terapie. Se presupune că întreruperea terapiei cu fluconazol a determinat o creștere a activității izoenzimei CYP3A4, ceea ce a condus la creșterea metabolismului prednisonului. Pacienții care primesc terapie combinată cu prednison și fluconazol trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă atunci când întrerup tratamentul cu fluconazol pentru a evalua starea cortexului suprarenal.

Rifabutină: utilizarea simultană a fluconazolului și a rifabutinei poate duce la o creștere a concentrațiilor serice ale acestuia din urmă cu până la 80%. Au fost descrise cazuri de uveită cu utilizarea concomitentă de fluconazol și rifabutină. Pacienții cărora li se administrează rifabutină și fluconazol concomitent trebuie monitorizați îndeaproape.

Saquinavir: ASC crește cu aproximativ 50%, Cmax crește cu 55%, clearance-ul saquinavirului scade cu aproximativ 50% din cauza inhibării metabolismului hepatic al izoenzimei CYP3A4 și a inhibării glicoproteinei P. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.

Sirolimus: Există o creștere a concentrației de sirolimus în plasma sanguină, probabil datorită inhibării metabolismului sirolimusului prin inhibarea izoenzimei CYP3A4 și a glicoproteinei P. Această combinație poate fi utilizată cu ajustarea corespunzătoare a dozei de sirolimus, în funcție de efect/concentrație.

Sulfoniluree: fluconazolul, administrat simultan, duce la o creștere a timpului de înjumătățire al sulfonilureelor ​​orale (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă). Pacienților cu diabet zaharat li se poate prescrie utilizarea combinată de fluconazol și sulfoniluree orale, dar trebuie luată în considerare posibilitatea hipoglicemiei, în plus, este necesară monitorizarea regulată a glicemiei și, dacă este necesar, ajustarea dozei de sulfoniluree.

Tacrolimus: utilizarea simultană a fluconazolului și a tacrolimusului (pe cale orală) duce la o creștere a concentrațiilor serice ale acestuia din urmă de 5 ori datorită inhibării metabolismului tacrolimusului care are loc în intestin prin izoenzima CYP3A4. Nu au existat modificări semnificative ale farmacocineticii medicamentelor atunci când tacrolimus a fost administrat intravenos. Au fost descrise cazuri de nefrotoxicitate. Pacienții cărora li se administrează concomitent tacrolimus oral și fluconazol trebuie monitorizați îndeaproape. Doza de tacrolimus trebuie ajustată în funcție de gradul de creștere a concentrației acestuia în sânge.

Teofilina: atunci când este utilizat simultan cu fluconazol în doză de 200 mg timp de 14 zile, rata medie de clearance-ul plasmatic al teofilinei este redusă cu 18%. Atunci când prescrieți fluconazol la pacienții care iau doze mari de teofilină sau la pacienții cu risc crescut de toxicitate cu teofilină, monitorizați simptomele supradozajului cu teofilină și, dacă este necesar, ajustați terapia în consecință.

Tofacitinib: Expunerea la tofacitinib crește atunci când este administrat concomitent cu medicamente care sunt atât inhibitori moderati ai izoenzimelor CYP3A4 cât și CYP2C19 (de exemplu, fluconazol). Poate fi necesară o ajustare a dozei de tofacitinib.

alcaloizi Vinca: Deși lipsesc studii țintite, se sugerează că fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice ale alcaloizilor vinca (de exemplu, vincristină și vinblastină) și, astfel, poate duce la neurotoxicitate, posibil din cauza inhibării CYP3A4.

Vitamina A: Există un raport al unui caz de dezvoltare a reacțiilor adverse din sistemul nervos central sub formă de pseudotumor cerebral cu utilizarea simultană a acidului retinoic all-trans și fluconazol, care a dispărut după întreruperea fluconazolului. Utilizarea acestei combinații este posibilă, dar ar trebui să ne amintim posibilitatea apariției reacțiilor adverse din partea sistemului nervos central.

Zidovudina: la utilizarea concomitentă cu fluconazol, s-a observat o creștere a Cmax și ASC a zidovudinei cu 84% și, respectiv, 74%. Acest efect se datorează probabil unei scăderi a metabolismului acestuia din urmă la principalul său metabolit. Înainte și după terapia cu fluconazol în doză de 200 mg/zi timp de 15 zile la pacienții cu SIDA și ARC (complex legat de SIDA), a fost stabilită o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei (20%). Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale zidovudinei.

Voriconazol (inhibitor al izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4): utilizarea simultană a voriconazolului (400 mg pe cale orală la fiecare 12 ore în prima zi, apoi 200 mg la fiecare 12 ore timp de 2-5 zile) și fluconazol (400 mg pe cale orală în prima zi, apoi 200 mg/zi timp de 4 zile) duce la o creștere a Cmax și ASC a voriconazolului cu 57% și, respectiv, 79%. S-a demonstrat că acest efect persistă atunci când doza este redusă și/sau frecvența de administrare a oricăruia dintre medicamente este redusă. Utilizarea concomitentă a voriconazolului și fluconazolului nu este recomandată. Se recomandă monitorizarea efectelor secundare legate de voriconazol atunci când se administrează voriconazol după fluconazol.

Studiile privind interacțiunea formelor orale de fluconazol atunci când sunt administrate simultan cu alimente, cimetidină, antiacide, precum și după iradierea totală a corpului în pregătirea transplantului de măduvă osoasă au arătat că acești factori nu au un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazolului.

Tipurile de interacțiuni enumerate au fost stabilite cu utilizarea repetată a fluconazolului; Nu sunt cunoscute interacțiuni medicamentoase care rezultă dintr-o singură doză de fluconazol.

Medicii ar trebui să rețină că interacțiunile cu alte medicamente nu au fost studiate în mod specific, dar sunt posibile.

Instrucțiuni Speciale

Cazuri de suprainfecție cauzate de altele decât Candida albicans tulpini Candida, care sunt adesea rezistente în mod natural la fluconazol (de ex. Candida krusei). În astfel de cazuri, poate fi necesară o terapie antifungică alternativă.

În cazuri rare, utilizarea fluconazolului a fost însoțită de modificări toxice la nivelul ficatului, inclusiv. cu un rezultat fatal, în principal la pacienții cu boli concomitente grave. În cazul efectelor hepatotoxice asociate cu utilizarea fluconazolului, nu a existat o dependență evidentă de doza zilnică totală a medicamentului, durata terapiei, sexul și vârsta pacientului. Efectul hepatotoxic al medicamentului a fost de obicei reversibil; semnele sale au dispărut după încetarea terapiei.

Pacienții ale căror teste ale funcției hepatice sunt afectate în timpul tratamentului medicamentos trebuie monitorizați pentru semne de leziuni hepatice mai grave. Dacă apar semne clinice sau simptome de afectare a ficatului care pot fi asociate cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt.

Ca și în cazul altor azoli, fluconazolul poate provoca rareori reacții anafilactice. În timpul tratamentului cu fluconazol, pacienții au dezvoltat rareori leziuni exfoliative ale pielii, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Persoanele cu SIDA au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave ale pielii atunci când iau multe medicamente. Dacă un pacient dezvoltă o erupție cutanată în timpul tratamentului pentru o infecție fungică superficială care poate fi asociată cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă apare o erupție cutanată la pacienții cu infecții fungice invazive sau sistemice, acestea trebuie monitorizate îndeaproape și administrarea medicamentului trebuie întreruptă dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform exudativ.

Utilizarea concomitentă de fluconazol în doze mai mici de 400 mg/zi și terfenadină trebuie efectuată sub supraveghere atentă.

Ca și alți azoli, fluconazolul poate determina prelungirea intervalului QT pe ECG. Fluconazolul determină prelungirea intervalului QT prin inhibarea curentului canalului de potasiu de redresare către interior. Prelungirea intervalului QT cauzată de alte medicamente (cum ar fi amiodarona) poate fi potențată de inhibitorii citocromului P450 izoenzimei 3A4 (CYP). La utilizarea fluconazolului, o creștere a intervalului QT și dezvoltarea tahicardiei ventriculare polimorfe de tip torsada vârfurilor (torsada vârfurilor) au fost observate foarte rar la pacienții cu boli severe și factori de risc multipli, cum ar fi bolile organice ale inimii, dezechilibrele electrolitice. și terapia concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări. Un risc crescut de apariție a aritmiilor ventriculare care pun viața în pericol și a tahicardiei ventriculare polimorfe poate apărea la pacienții cu hipokaliemie și insuficiență cardiacă progresivă. Prin urmare, fluconazolul trebuie utilizat cu prudență la astfel de pacienți cu afecțiuni potențial proaritmice.

Pacienții cu boli ale ficatului, inimii și rinichilor sunt sfătuiți să consulte un medic înainte de a utiliza medicamentul.

Când se utilizează fluconazol 150 mg pentru candidoza vaginală, pacienții trebuie avertizați că ameliorarea simptomelor se observă, de obicei, după 24 de ore, dar uneori durează câteva zile pentru rezolvarea completă. Dacă simptomele persistă câteva zile, ar trebui să consultați un medic.

Dovezile privind eficacitatea fluconazolului în tratamentul altor tipuri de micoze endemice precum paracoccidioidomicoza, sporotricoza și histoplasmoza sunt limitate, prevenind recomandările specifice de dozare.

Fluconazolul este un inhibitor moderat al izoenzimei CYP2C9 și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. Fluconazolul este, de asemenea, un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. Se recomandă prudență în timpul terapiei concomitente cu medicamente cu profil terapeutic îngust metabolizate de izoenzimele CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4.

Insuficiența suprarenală a fost raportată la pacienții care au primit terapie cu alți azoli (de exemplu, ketoconazol). Au fost observate cazuri reversibile de insuficiență suprarenală la pacienții cărora li se administrează fluconazol.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Când utilizați medicamentul, este necesar să se ia în considerare posibilitatea amețelii și a convulsiilor.

Sarcina și alăptarea

Nu au existat studii adecvate și controlate privind utilizarea fluconazolului la femeile gravide. În timpul sarcinii, utilizarea fluconazolului trebuie evitată, cu excepția cazurilor de infecții fungice severe și care pot pune viața în pericol, când beneficiul așteptat al tratamentului pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.

La femeile aflate la vârsta fertilă trebuie luate în considerare metode eficiente de contracepție pe toată perioada de tratament și pentru aproximativ o săptămână (5-6 timpi de înjumătățire) după ultima doză de medicament.

Au fost raportate cazuri de avort spontan și de dezvoltare a anomaliilor congenitale la sugari ale căror mame au primit fluconazol în doză de 150 mg o dată sau în mod repetat în primul trimestru de sarcină. Au fost descrise cazuri de malformații congenitale multiple la nou-născuți ale căror mame au primit terapie cu fluconazol în doze mari (400-800 mg/zi) pentru cea mai mare parte sau tot primul trimestru. S-au remarcat următoarele tulburări de dezvoltare: brahicefalie, afectarea dezvoltării părții faciale a craniului, afectarea formării bolții craniene, despicătura palatina, curbura femurului, subțierea și alungirea coastelor, artrogripoza și defecte cardiace congenitale.

Fluconazolul se găsește în laptele matern în concentrații apropiate de concentrațiile plasmatice. T1/2 al medicamentului din laptele matern este aproximativ egală cu T1/2 din plasmă - 30 de ore.Doza estimată de fluconazol absorbită de sugar (ținând cont de faptul că cantitatea medie de lapte consumată este de 150 ml/kg zilnic), și calculată în conformitate cu media C max a medicamentului din laptele matern este de 0,39 mg/kg/zi, ceea ce reprezintă aproximativ 40% din doza recomandată pentru nou-născuți (pentru copii sub 2 săptămâni) sau 13% din doza recomandată pentru sugari. pentru tratamentul candidozei mucoasei.

Alăptarea poate fi continuată după administrarea unei doze unice de fluconazol 150 mg. Nu se recomandă alăptarea după doze multiple sau mari de fluconazol. Când luați o decizie de a prescrie medicamentul Mikosist pe fundal alaptarea Trebuie să se țină cont de următorii factori: beneficiile alăptării pentru sănătatea și dezvoltarea sugarului, împreună cu indicațiile clinice pentru prescrierea Mikosist și posibilitatea apariției oricăror reacții adverse potențiale la sugar sau impactul concomitent a mamei. patologia asupra sănătății sugarului.

Utilizare în copilărie

Utilizarea la copii sub 3 ani (pentru această formă de dozare) este contraindicată.

Pentru afectarea funcției renale

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Perioada de valabilitate - 5 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului

MIKOSYST®

Nume comercial

Mikosist®

Denumire comună internațională

Fluconazol

Forma de dozare

Capsule 50 mg, 100 mg, 150 mg

O capsulă conține

substanță activă - fluconazol 50, 100 sau 150 mg,

excipienți: dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, talc, povidonă (PVP K-30), amidon de porumb, lactoză anhidră,

Compoziția capsulei de gelatină tare:

corp: dioxid de titan (E 171), gelatină

capac: indigo carmin (E 132), dioxid de titan (E 171), gelatină.

Descriere

Capsule de gelatină tare opace mărimea nr. 4 (Coni-Snap), cu corp alb (L500) și capac albastru deschis (L 910) (pentru o doză de 50 mg).

Capsule de gelatină tare opace mărimea nr. 2 (Coni-Snap), cu corp alb (L500) și capac turcoaz (L 890) (pentru o doză de 100 mg).

Capsule de gelatină tare opace mărimea nr. 1 (Coni-Snap), cu corp alb (L 500) și capac albastru (54.038) (pentru o doză de 150 mg).

Conținutul capsulelor este pulbere albă sau aproape albă sau o masă pudră densă.

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antifungice de uz sistemic.Derivaţi triazolici.

Cod PBX J02A C01

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

După administrare orală, fluconazolul este bine absorbit și biodisponibilitatea este de 90%.

La 1-2 ore de la ingestie atinge nivelul maxim in plasma sanguina. Aportul simultan de alimente nu afectează absorbția medicamentului. O stare de saturație de echilibru de 90% apare după administrarea a 4-5 doze unice. În cazul administrării unei doze uzuale duble, concentrația din sângele plasmatic atinge o stare de saturație de echilibru de 90% deja în a doua zi.

11-12% din fluconazol se leagă de proteinele plasmatice. Fluconazolul pătrunde ușor în fluidele biologice. Cu meningita fungică, concentrația în lichidul cefalorahidian este de 80% din concentrația din sânge. Concentrația fluconazolului în salivă, spută și plasmă a voluntarilor sănătoși este aceeași.Concentrația în toate straturile pielii depășește concentrația din sânge. În timpul administrării zilnice a dozelor de 50 mg, nivelul fluconazolului în stratul cornos după 12 zile este de 73 mcg/g, iar la 7 zile după terminarea tratamentului - 5,8 mcg/g. După un curs de două săptămâni, constând dintr-o doză săptămânală de 150 mg de medicament, concentrația de fluconazol în stratul cornos este de 23,4 mcg/g, iar după alte 7 zile - 7,1 mcg/g.

Pentru infecțiile fungice ale unghiilor, la finalul unei cure de 4 luni cu doze săptămânale de 150 mg, concentrația de fluconazol în unghiile voluntare sănătoase este de 4,05 μg/g, în timp ce la unghiile afectate este de 1,8 μg/g. Prezența fluconazolului în plăcile unghiei poate fi detectată după 6 luni de la terminarea terapiei.

Timpul de înjumătățire este de 30 de ore, care este prelungit dacă funcția renală este afectată.

Fluconazolul este excretat în principal prin rinichi, timpul de înjumătățire (T1/2) este de 30 de ore, în timp ce 80% din medicament se găsește în urină nemodificat și 11% sub formă de metaboliți. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei (CC). Farmacocinetica fluconazolului depinde în mod semnificativ de starea funcțională a rinichilor și există o relație invers proporțională între T1/2 și CC. După hemodializă timp de 3 ore, concentrația plasmatică a fluconazolului scade cu 50%.

Datorită timpului lung de înjumătățire, o singură doză de medicament asigură igienizarea candidozei vaginale și, pentru alte infecții fungice, este suficientă administrarea de fluconazol o dată pe săptămână.

Farmacodinamica

Fluconazolul, ingredientul activ al medicamentului Mikosist®, aparține triazolilor și este un medicament antifungic sistemic. La ciupercile care sunt sensibile la acesta, fluconazolul blochează enzimele dependente de citocromul P450, ceea ce duce la perturbarea sintezei ergosterolului în membranele celulare ale ciupercilor.

Ca agent antifungic cu spectru larg, Mikosist® este eficient împotriva infecțiilor sistemice cauzate de Candida și Cryptococcus neoformans. Pătrunzând bariera hemato-encefalică, oferă un tratament eficient al infecțiilor intracraniene.

În plus, este eficient împotriva infecțiilor cauzate de Histoplasmacapsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (inclusiv infecții intracraniene), precum și tulpinile de Microsporum și Trichophyton.

Mikosist® este eficient în tratamentul infecțiilor endemice cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, inclusiv infecții intracraniene, precum și Histoplasma capsulatum cu imunitate normală și compromisă.

Candida krusei este rezistenta la fluconazol.40% Candida glabrata este rezistenta in primul rand la fluconazol.Bolile cauzate de Aspergillus nu pot fi tratate cu fluconazol.

Mikosyst® se caracterizează printr-o interacțiune specifică cu citocromul fungic P450, prin urmare o doză zilnică de 50 mg de Mikosyst® nu afectează concentrația de testosteron la bărbații adulți și concentrația de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă.

Indicatii de utilizare

Candidoză sistemică (candidomie, candidoendocard diseminat, în cavitatea peritoneală, organele respiratorii, sistemul genito-urinar)

Candidoza pielii si mucoaselor: orofaringian, esofagian, bronhopulmonar neinvaziv, uretrita, candidoza atrofica cronica a cavitatii bucale (candidoza cauzata de proteza dentara), vaginita candidoza, balanite

Infecția criptococică a sistemului respirator, a pielii și a mucoaselor, meningită criptococică

Criptococoză sau candidoză, inclusiv la pacienții aflați într-o stare de depresie imunitară datorită terapiei imunosupresoare, citostatice, transplantului de organe sau tratamentului cu antibiotice

Pitiriazis versicolor

Micoze cauzate de dermatofite (onicomicoza, micoza picioarelor, pielea neteda, cand terapia externa este ineficienta)

Micoze endemice: coccidioidoza, paracoccidioidoza, sporotricoza si histoplasmoza

Prevenirea

Infecții criptococice la pacienții cu infecție HIV și stări de imunodeficiență de alte etiologii

Candidoza mucoaselor la pacientii care primesc citostatice sau radioterapie (candidoza orofaringiana), vaginita recurenta, balanite, 3 sau mai multe episoade pe an

Instructiuni de utilizare si doze

Capsulele trebuie luate întregi, cu o cantitate mică de apă, înainte sau după masă.

Tratamentul poate fi început până când sunt disponibile rezultatele analizelor micobiologice sau de laborator; În viitor, poate fi necesar să se selecteze terapia fungicidă specifică în conformitate cu rezultatele obținute.

Doza zilnică de fluconazol depinde de tipul de infecție și de severitatea acesteia. Tratamentul trebuie continuat până când simptomele dispar complet și parametrii de laborator se normalizează. Excepție este candidoza vaginală acută, pentru tratamentul căreia este suficientă o singură doză de 150 mg Mikosist®.Încetarea prematură a tratamentului duce la recidivă. De obicei, meningita criptococică și candidoza orofaringiană recurentă la pacienții infectați cu HIV necesită tratament pe termen lung.

Adulti inauntru

Doza inițială pentru candidoză, candidoză diseminată și sistemică este de 400 mg în prima zi, din a doua zi 200-400 mg pe zi. În caz de candidoză care pune viața în pericol, doza zilnică poate ajunge la 800 mg, durata tratamentului depinde de tabloul clinic;

pentru meningita criptococică și infecțiile criptococice de alte localizări, se prescriu 400 mg în prima zi, apoi 200-400 mg o dată pe zi timp de cel puțin 6-8 săptămâni;

pentru infecțiile care pun viața în pericol cauzate de Cryptococcus neoformans, o singură doză poate fi de 800 mg, durata tratamentului depinde de efectul clinic și de rezultatul culturii;

pentru a preveni recidiva meningitei criptococice, pacienții cu infecție cu HIV după terminarea cursului de tratament trebuie să treacă la doza zilnică de 200 mg de Mikosist® pentru o lungă perioadă de timp;

pentru candidoza orofaringiană, doza zilnică uzuală este de 50-100 mg timp de 7-14 zile. În condiții severe de imunodeficiență, medicamentul poate fi prescris pentru o perioadă mai lungă de timp;

în cazul candidozei atrofice a cavității bucale, doza obișnuită este de 50 mg timp de 14 zile cu utilizarea concomitentă de antiseptice locale;

pentru candidoza mucoaselor de altă localizare - esofagită, infecții bronhopulmonare neinvazive, uretrite, doza zilnică uzuală este de 50-100 mg, durata tratamentului este de 14-30 de zile;

pentru micozele picioarelor, trunchiului sau picioarelor cauzate de dermatofite, precum și pentru candidoza pielii, se prescriu 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg pe zi. De obicei, cursul tratamentului este de 2-4 săptămâni, cu toate acestea, pentru micoza picioarelor, tratamentul poate necesita 6 săptămâni;

doză unică de 300 mg. În unele cazuri este suficientă o singură doză de 300-400 mg;

pentru tratamentul onicomicozei, se recomandă administrarea a 150 mg o dată pe săptămână; tratamentul trebuie continuat până când partea afectată a unghiei este complet înlocuită cu una sănătoasă. În mod obișnuit, durează 3-6 luni, iar placa unghială a degetului mare să crească înapoi - 6-12 luni. Rata de creștere a plăcii unghiei încetinește odată cu vârsta;

tratamentul micozelor endemice (paracoccidioidoză, histoplasmoză, sporotricoză) timp de 1-2 ani, 200-400 mg pe zi;

pentru tratamentul coccidioidozei, doza este selectată individual, cursul tratamentului durează 1-2 ani;

pentru tratamentul candidozei vaginale acute, este prescrisă o singură doză orală de 150 mg;

în caz de candidoză vaginală recurentă, cursul tratamentului trebuie repetat, adică. în următoarele 4-12 luni, luați 150 mg de medicament o dată pe lună;

pentru tratamentul balanitei candida, se prescrie o singură doză de 150 mg pe cale orală;

pentru a preveni candidoza orofaringiană la pacienții cu infecție cu HIV, după terminarea cursului de tratament, se prescriu 150 mg de medicament în fiecare săptămână pentru o lungă perioadă de timp;

în stările de suprimare imunitară, prevenirea candidozei se realizează cu doze zilnice de 50-400 mg. Dacă există un risc crescut de infecție sistemică, de exemplu în cazurile de neutropenie severă și prelungită, doza uzuală este de 400 mg. Medicamentul este prescris cu câteva zile înainte de apariția probabilă a neutropeniei, iar după ce numărul de neutrofile crește la 1000/mm³, tratamentul cu Mikosist® este continuat încă o săptămână.

Pentru insuficienta renala cronica

Dacă funcția renală este normală, se prescriu dozele uzuale. Pentru o cură de tratament de o zi (în cazuri de candidoză vaginală), doza nu este modificată.

În alte cazuri, tratamentul trebuie început cu o doză saturată, adică cu administrarea orală a 50-400 mg de medicament, apoi, cu clearance-ul creatininei > 50 ml/min, doza zilnică recomandată obișnuită.

Cu clearance-ul creatininei< 50 мл/мин, обычную суточнуюдозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

Pentru pacienții care fac hemodializă de lungă durată, doza uzuală recomandată este după fiecare ședință.

Efecte secundare

Adesea >1/100 -<1/10

Durere de cap

Greață, vărsături, dureri abdominale, diaree

Iritatii ale pielii

Activitate crescută a enzimelor hepatice (ALAT, ASAT, fosfatază alcalină)

Nu deseori >1/1000 -<1/100

Anemie, eozinofilie

Tulburări ale gustului, amețeli, scăderea sensibilității, somnolență, convulsii, tremor

Gură uscată, indigestie, balonare, constipație

Colestază, tulburări funcționale hepatice, icter, hepatită

Mâncărimi ale pielii, hiperhidroză

Dureri musculare

Oboseală, stare de rău, slăbiciune, febră

Niveluri crescute de bilirubină

Rareori >1/10000 -<1/1000

Reacție anafilactică, dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson

anorexie

Insomnie

La pacienții infectați cu HIV, reacțiile adverse apar mai des (21%) decât la alți pacienți (13%), însă natura reacțiilor adverse este similară.

Studii post-marketing

Reacții de hipersensibilitate (edem Quincke, necroliză epidermică toxică)

Leucopenie (neutropenie și agranulocitoză), trombocitopenie

Hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie

Hepatită, leziuni hepatice induse de medicamente

Alopecie

Contraindicatii

Istoric de hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului și la alți derivați de triazol

Utilizarea concomitentă cu terfenadină, cisapridă, astemizol

Utilizarea concomitentă cu medicamente care prelungesc intervalul QT (pimozidă, chinidină)

Boală cardiacă severă

Sarcina și alăptarea

Copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani

Intoleranță ereditară la glucoză, lactoză, galactoză, sindrom de malabsorbție

Interacțiuni medicamentoase

Mikosist® este contraindicat pentru utilizare în asociere cu următoarele medicamente:

Cisapridă (pacienții care au fost tratați simultan cu cisaprid și Mycosist® au fost observați ca având tulburări cardiovasculare

sisteme, inclusiv atacuri de „torsade de pointes”. Persoanele care au primit Mikosist® nu trebuie să utilizeze cisapridă).

Terfenadină (când se utilizează doze de Mikosyst® mai mari de 400 mg; substrat al enzimei CYP 3A4). Când s-au utilizat împreună derivații de terfenadină și triazol, s-au observat tulburări severe de ritm, care au fost însoțite de o prelungire a intervalului QT; a fost testat efectul combinat al terfenadinei și Mikosyst®. Într-un studiu în care Mikosist® a fost utilizat în doze de 400 și 800 mg, s-a dovedit că Mikosist® la o doză de 400 mg a crescut semnificativ concentrația de terfenadină administrată simultan în plasma sanguină. Este contraindicată utilizarea terfenadinei împreună cu Mikosist® la o doză de 400 mg sau mai mare. Când terfenadina este utilizată împreună cu Mikosist® la o doză sub 400 mg, pacientul trebuie monitorizat cu strictețe.

Astemizol (substrat al enzimei CYP 3A4). Supradozajul de astemizol este însoțit de prelungirea intervalului QT, cu aritmii cardiace severe, inclusiv torsada vârfurilor sau stop cardiac.Utilizarea concomitentă a astemizolului cu Mikosist® este contraindicată din cauza potențialului de apariție a reacțiilor cardiace adverse severe, uneori fatale.

Medicamente care afectează metabolismul Mikosyst®

Hidroclorotiazidă. La voluntari sănătoși, hidroclorotiazida a crescut concentrația Mycosyst® cu 40%. Când utilizați împreună Mikosist® și derivați tiazidici, trebuie să fiți conștienți de acest efect, dar nu este nevoie să schimbați doza sau regimul de Mikosist®.

Rifampicina (inductor al enzimei CYP450). Când Mikosyst® a fost utilizat la pacienții care au primit terapie pe termen lung cu rifampicină, aria de sub curba de absorbție a Mikosyst® a scăzut cu 25%, iar timpul de înjumătățire a scăzut cu 20%. Când utilizați împreună aceste medicamente, poate fi necesară creșterea dozei de Mikosist®.

Efectul Mikosist® asupra metabolismului altor medicamente

Mikosist® blochează semnificativ acțiunea izoenzimei citocromului P450 CYP 2C9 și, într-o măsură mai mică, CYP 3A4.

Din acest motiv, pe lângă interacțiunile enumerate, se poate observa o creștere a concentrației plasmatice a altor medicamente care sunt metabolizate de enzimele CYP 2C9 sau CYP 3A4 (de exemplu, alcaloizi de ergot, chinidină) atunci când sunt utilizate împreună cu Mikosist®. Aceste medicamente trebuie utilizate împreună cu prudență și pacienții trebuie monitorizați.

Efectul inhibitor asupra enzimelor datorită timpului lung de înjumătățire al medicamentului Mikosist® poate fi observat încă 4-5 zile după întreruperea cursului de terapie.

Alfentanil (substrat al enzimei CYP 3A4)
Când s-au administrat concomitent 400 mg de Mikosist® și 20 mcg/kg galfentanil intravenos, aria de sub curba de absorbție a alfentanilului a crescut cu 50% și clearance-ul a scăzut cu 55%, cel mai probabil din cauza blocării enzimei CYP 3A4. Când aceste două medicamente sunt utilizate împreună, poate fi necesară o ajustare a dozei.

Amitriptilina
Există o serie de rapoarte privind creșterea concentrațiilor de amitriptilină și toxicitate cu antidepresivele stricciclice atunci când amitriptilina a fost utilizată împreună cu Mikosist®. Când Mikosist® și nortriptilina (metabolitul activ al amitriptilinei) au fost administrate împreună, s-a observat o creștere a nortriptilinei în sângele plasmatic. Datorită riscului de toxicitate a amitriptilinei, nivelurile plasmatice ale amitriptilinei trebuie monitorizate și poate fi necesară o ajustare a dozei de amitriptilină.

Benzodiazepine (cu acțiune scurtă) (substrat CYP 3A4)
Atunci când 7,5 mg de midazolam și 400 mg de Mikosyst® au fost administrate oral împreună, s-a observat o creștere semnificativă a zonei de sub curba de absorbție și a efectelor ipsihomotorii ale midazolamului. Administrarea concomitentă a 100 mg Mikosyst® și 0,25 mg triazolam a crescut zona de sub curba triazolamului și timpul de înjumătățire. Un efect mai pronunțat și mai prelungit al triazolamului a fost observat atunci când este utilizat în asociere cu Mikosist®.
Dacă un pacient care primește Mikosist® trebuie să utilizeze benzodiazepine, luați în considerare reducerea dozei de benzodiazepină și monitorizați pacientul.

Blocante ale canalelor de calciu (antagonist de calciu) (substrat CYP 3A4)
Unii antagonişti de calciu, derivaţi de dihidropiridină (nifedipină, israpidină, nicardipină, amlodipină şi felodipină) sunt metabolizaţi de enzima CYP 3A4. Edemul periferic și concentrațiile crescute de blocante ale canalelor de calciu au fost raportate în literatura științifică atunci când itraconazolul este administrat concomitent cu felodipină, israpidină sau nifedipină. Această interacțiune poate fi observată și atunci când Mikosyst® este utilizat cu antagoniști de calciu.

Celecoxib (substrat al enzimei CYP 2C9)
Într-un studiu clinic, administrarea concomitentă a 200 mg celecoxib și 200 mg Mycoxist® a dus la o creștere cu 68% a concentrației maxime și o creștere cu 134% a zonei de sub curba celecoxibului. Această interacțiune a fost observată datorită blocării acțiunii enzimei CYP 2C9 și reducerii defalcării celecoxibului. Când aceste medicamente sunt utilizate împreună, doza de celecoxib trebuie redusă cu 50%.

Ciclosporină (substrat al enzimei CYP 3A4)
La pacienții după transplant de măduvă osoasă, administrarea a 100 mg de Mikosyst® nu a afectat semnificativ concentrația de ciclosporină în plasma sanguină. La pacienții după transplant de rinichi, 200 mg de Mikosyst® au crescut concentrația de ciclosporină în plasma sanguină. Prin urmare, atunci când se utilizează împreună medicamentul și ciclosporină, este recomandabil să se monitorizeze periodic nivelul ciclosporinei din plasma sanguină.

Didanozină
Utilizarea combinată a didanozinei și Mikosyst® nu a afectat farmacocinetica sau eficacitatea didanozinei. În ciuda acestui fapt, este recomandabil să monitorizați în mod regulat eficacitatea Mikosist®. Este recomandabil să se efectueze un curs de terapie cu Mycosist® înainte de a utiliza didanozină.

Halofantrină (substrat al enzimei CYP 3A4)
Medicamentele care blochează enzima CYP3A4 pot bloca descompunerea halofantrinei.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (substratul enzimei CYP 2C9 sau CYP 3A4)
Atunci când este combinat cu inhibitori de HMG-CoA reductază metabolizați de enzima CYP 3A4 (de exemplu, simvastatină, atorvastatina) sau enzima CYP 2C9 (fluvastatină), riscul de miopatie crește. Datorită interacțiunii dintre fluvastatină și Mikosyst®, aria de sub curba concentrației fluvastatinei-timp poate crește cu 200%. Este necesar să utilizați medicamentul și inhibitorii de HMG-CoA reductază împreună cu prudență. În acest caz, se propune reducerea dozei de inhibitor de HMG-CoA reductază. Este necesar să se monitorizeze pacienții pentru semne de miopatie sau necroză acută a mușchilor scheletici (rabdomioliză) și să se monitorizeze regulat nivelul creatinkinazei din plasma sanguină. Cursul terapiei cu un inhibitor de HMG-CoA reductază trebuie întrerupt dacă nivelul creatinkinazei crește semnificativ sau se observă semne de miopatie sau rabdomioliză.

Anticoagulante orale, derivați cumarinici (substrat CYP 2C9)
Timpul de protrombină poate crește (măsurat cu 12%), așa că este necesar să se monitorizeze regulat timpul de protrombină. Conform observațiilor, pot apărea complicații sub formă de sângerare (hematoame, sângerări nazale, sângerări gastro-intestinale, hematurie, melenă).

Losartan (substrat al enzimei CYP 2C9)
Mikosist® inhibă conversia losartanului în metabolitul activ, care este în mare măsură responsabil pentru antagonizarea receptorului de angiotensină II. Când losartanul este utilizat împreună cu Mikosist®, concentrația de losartan crește și concentrația metabolitului activ scade. Prin urmare, atunci când utilizați aceste medicamente împreună,

Este necesar să monitorizați pacienții și să monitorizați regulat tensiunea arterială.

Contraceptive orale
Într-un studiu efectuat pe femei sănătoase, administrarea a 50 mg Mikosyst® nu a afectat nivelul ingredientelor active ale contraceptivelor combinate orale.
200 mg de medicament au crescut aria de sub curba concentrație-timp (ASC) a etinilestradiolului și levonorgestrelului cu 40, respectiv 24%. Pe baza acestor studii, dozele repetate de Mikosist® nu afectează efectul contraceptivelor orale.

Fenitoină (substrat al enzimei CYP 2C)
Când s-au administrat intravenos 200 mg Mikosyst® și 250 mg fenitoină, s-a observat o creștere a ariei sub curba concentrație-timp a fenitoinanului cu 75%, iar concentrația maximă cu 128%. Dacă este necesar să utilizați aceste medicamente împreună, nivelurile de fenitoină trebuie monitorizate în mod regulat și doza de fenitoină trebuie redusă pentru a evita supradozajul cu fenitoină.

Prednisolon (substrat al enzimei CYP 3A4)
Un pacient care a primit prednisolon după un transplant de rinichi a experimentat o criză a bolii Addison la sfârşitul celor trei luni de terapie cu Mikosist®, retragerea Mikosist® a determinat probabil o creştere a activităţii enzimei CYP 3A4. Pacienții care urmează un curs de terapie combinată de lungă durată cu Mikosist® și prednison trebuie monitorizați atunci când Mikosist® este întrerupt din cauza riscului de a dezvolta insuficiență suprarenală.

Rifabutină (substrat al enzimei CYP 3A4)
Când Mikosist® și rifabutina sunt utilizate împreună, concentrația de rifabutină crește. La pacienții care au primit împreună rifabutină și Mikosist®, s-a observat uveită, astfel încât acești pacienți trebuie monitorizați în mod constant.

Agenți antidiabetici orali, sulfoniluree (substratul enzimei CYP 2C)
Când Mikosyst® și derivații de sulfoniluree (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă) au fost utilizați împreună la voluntari sănătoși, s-a observat o creștere a timpului de înjumătățire. Aceste medicamente pot fi utilizate împreună, dar trebuie luată în considerare posibilitatea hipoglicemiei.

Tacrolimus și sirolimus (substrat al enzimei CYP 3A4)
Când tacrolimus și Mikosyst® au fost utilizate împreună, s-a observat o creștere a concentrației plasmatice de tacrolimus și nefrotoxicitate. Deși astfel de studii nu au fost efectuate cu Mikosist® și sirolimus, se pot aștepta interacțiuni similare. Pacienții care sunt tratați simultan cu Mycosist® și tacrolimus sau sirolimus trebuie supravegheați.

Teofilina
În studiile controlate cu placebo de acțiune combinată, administrarea a 200 mg Mikosist® pe zi timp de 14 zile a redus clearance-ul teofilinei cu 18%.De aceea, utilizarea de doze mari de teofilină împreună cu Mikosist® necesită monitorizarea pacienților și dacă există semne de supradozaj sau apare toxicitatea teofilinei, doza de teofilină trebuie redusă.

Trimetrexat
Mikosist® interferează cu metabolismul trimetrexatului, ceea ce duce la o creștere a concentrației de trimetrexat în plasma sanguină. Dacă este necesar să utilizați aceste medicamente împreună, nivelurile de trimetrexat trebuie monitorizate în mod regulat și pacientul trebuie examinat pentru semne de toxicitate a trimetrexatului.

Zidovudină
În două studii farmacocinetice, la administrarea concomitentă cu zidovudină, s-a observat o creștere a zonei curbei concentrație-timp de zidovudină cu 20 și 74%. Prin urmare, se recomandă monitorizarea nivelurilor plasmatice de zidovudină și modificarea dozei acesteia.

Interacțiune farmacodinamică

Medicamente care provoacă prelungirea intervalului QT: În cazuri izolate, s-a observat că Mikosist® poate provoca prelungirea intervalului QT, provocând aritmii cardiace severe. Prin urmare, pacienții care iau medicamente care prelungesc intervalul QT nu trebuie să ia Mikosist®.

Amfotericina B: antagonismul dintre azoli și amfotericina B a fost observat în studiile in vitro și in vivo la animale, dar semnificația clinică a acesteia nu este cunoscută.

Absorbția Mycosyst® nu a fost afectată de aportul alimentar, nicimetidină, antiacide sau iradierea întregului corp la pacienții supuși transplantului de măduvă osoasă.

Instrucțiuni Speciale

În unele cazuri, în prezența unei boli subiacente severe, s-a observat hepatotoxicitate severă, inclusiv moartea, la utilizarea Mikosyst®. Cu toate acestea, nu a fost posibilă determinarea relației dintre doza de medicament utilizat și durata terapiei, sexul sau vârsta pacientului.Efectul hepatotoxic al Mikosist® este de obicei reversibil după întreruperea terapiei. Pacienții care urmează tratament cu Mikosist® pot prezenta modificări ale testelor funcției hepatice care trebuie monitorizate. Dacă terapia este continuată, beneficiul așteptat al terapiei trebuie cântărit în raport cu riscul de a dezvolta insuficiență hepatică toxică. Dacă apar semne de boală hepatică, cursul terapiei medicamentoase trebuie întrerupt.

Înainte de a începe un curs de terapie cu Mikosist®, este necesar să se corecteze dezechilibrul electrolitic (hipokaliemie, hipomagnezemie, hipocalcemie).

Reacțiile cutanate severe sunt mai frecvente la pacienții cu deficiență imunitară dobândită. Dacă apare o erupție cutanată asociată cu tratamentul unei infecții fungice superficiale a pielii, terapia cu Mikosist® trebuie întreruptă. Dacă la pacientul tratat pentru micoză invazivă sau sistemică apare o erupție cutanată, pacientul trebuie monitorizat în mod constant, iar dacă apar leziuni cutanate cu vezicule sau diverse eritem exudativ, cursul terapiei medicamentoase trebuie întrerupt.

Dacă un pacient tratat pentru micoză cutanată invazivă dezvoltă o erupție cutanată în timpul terapiei, pacientul trebuie monitorizat și dacă tabloul clinic se înrăutățește - erupția se extinde - cursul terapiei trebuie întrerupt.

Intoleranță la lactoză

Mikosist capsule 50 mg - 49,5 mg într-o capsulă,

Mikosist capsule 100 mg - 99,0 mg într-o capsulă,

Mikosist capsule 150 mg - 148,5 mg într-o capsulă.

La femeile de vârstă reproductivă, cu un curs lung de terapie, este necesar să se utilizeze o metodă fiabilă de prevenire a sarcinii.

Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Când utilizați medicamentul, este necesară prudență atunci când conduceți vehicule sau mecanisme potențial periculoase.

Supradozaj

Simptome: greață, vărsături, diaree și, în cazuri severe, convulsii.
Tratament: întreruperea medicamentului, lavaj gastric, terapie simptomatică. Diureza forțată crește gradul de eliminare prin rinichi; hemodializa de trei ore reduce concentrațiile plasmatice cu 50%.