51 443

Există multe criterii după care poate fi clasificată imunitatea.
În funcție de natura și metoda de apariție, mecanismele de dezvoltare, prevalența, activitatea, obiectul reacției imune, durata de menținere a memoriei imune, sistemele de reacție, tipul de agent infecțios, se disting următoarele:

A. Imunitatea înnăscută și dobândită

1. Imunitatea înnăscută (specific, nespecific, constituțional) este un sistem de factori de protecție care există încă de la naștere, determinat de caracteristicile anatomice și fiziologice inerente unei specii date și fixați ereditar. Ea există inițial de la naștere chiar înainte de prima intrare în organism a unui anumit antigen. De exemplu, oamenii sunt imuni la boala canină, iar un câine nu va face niciodată holeră sau rujeolă. Imunitatea înnăscută include și bariere care împiedică pătrunderea substanțelor nocive. Acestea sunt barierele care întâlnesc mai întâi agresivitatea (tuse, mucus, acid gastric, piele). Nu are specificitate strictă pentru antigene și nu are o memorie a contactului inițial cu un agent străin.
2. Dobândit imunitate se formează în timpul vieții unui individ și nu se moștenește. Format după prima întâlnire cu un antigen. Acest lucru declanșează mecanisme imunitare care își amintesc acest antigen și formează anticorpi specifici. Prin urmare, atunci când același antigen este întâlnit din nou, răspunsul imun devine mai rapid și mai eficient. Așa se formează imunitatea dobândită. Acest lucru se aplică rujeolei, ciumei, varicelei, oreionului etc., cu care o persoană nu se îmbolnăvește de două ori.

Dacă există o predispoziție în familie la anumite boli legate de sistemul imunitar (tumori, alergii), atunci defectele imunității înnăscute sunt moștenite.

Există imunitate antiinfecțioasă și neinfecțioasă.

1. Antiinfecțios- răspunsul imun la antigenele microorganismelor și toxinele acestora.
   • Antibacterian
   • Antiviral
   • Antifungic
   • Antihelmintic
   • Antiprotozoare
2. Imunitatea neinfecțioasă- vizează antigene biologice neinfecţioase. În funcție de natura acestor antigene, se disting:
   • Autoimunitatea este reacția sistemului imunitar la propriile antigene (proteine, lipoproteine, glicoproteine). Se bazează pe o încălcare a recunoașterii țesuturilor „proprii”; acestea sunt percepute ca „străine” și sunt distruse.
   • Imunitatea antitumorală este răspunsul sistemului imunitar la antigenele celulelor tumorale.
   • Imunitatea la transplant are loc în timpul transfuziei de sânge și transplantului de organe și țesuturi donatoare.
   • Imunitate antitoxică.
   • Imunitatea reproductivă „mamă-făt”. Se exprimă în reacția sistemului imunitar al mamei la antigenele fetale, deoarece există diferențe în genele primite de la tată.

F. Imunitate antiinfecțioasă sterilă și nesterilă

1. Steril– agentul patogen este îndepărtat din organism, iar imunitatea este păstrată, adică. limfocitele specifice și anticorpii corespunzători sunt reținute (de exemplu, infecții virale). Sprijinit memorie imunologică.
2. Nesterile— pentru a menține imunitatea este necesară prezența unui antigen corespunzător — patogen — în organism (de exemplu, în cazul helmintiazelor). Memoria imunologică nu sunt acceptate.

G. Umoral, răspuns imun celular, toleranță imunologică

Pe baza tipului de răspuns imun, există:

1. Răspunsul imun umoral– sunt implicaţi anticorpii produşi de limfocitele B şi factori de structură necelulară conţinuţi în fluidele biologice ale corpului uman (lichid tisular, ser sanguin, saliva, lacrimi, urină etc.).
2. Răspunsul imun celular– sunt implicate macrofage, T- limfocite, care distrug celulele țintă care poartă antigenele corespunzătoare.
3. Toleranta imunologica este un fel de toleranță imunologică la un antigen. Este recunoscut, dar nu se formează mecanisme eficiente capabile să-l îndepărteze.

H. Imunitate tranzitorie, pe termen scurt, pe termen lung, pe viață

În funcție de perioada de menținere a memoriei imune, acestea se disting:

1. Tranzitorie– pierdut rapid după îndepărtarea antigenului.
2. Pe termen scurt– menținut de la 3-4 săptămâni până la câteva luni.
3. Termen lung- Menținută de la câțiva ani până la câteva decenii.
4. Viaţă- mentinuta pe tot parcursul vietii (rujeola, varicela, rubeola, oreion).

În primele 2 cazuri, agentul patogen nu prezintă de obicei un pericol grav.
Următoarele 2 tipuri de imunitate se formează ca răspuns la agenți patogeni periculoși care pot provoca tulburări severe în organism.

I. Răspunsul imun primar și secundar

1. Primar- procese imune care apar la prima întâlnire cu un antigen. Este maxim până în a 7-8-a zi, persistă aproximativ 2 săptămâni, apoi scade.
2. Secundar- procese imune care apar la întâlnirea repetată cu un antigen. Se dezvoltă mult mai rapid și mai intens.

Cuvântul " imunitate" vine din latinescul "immunitas", care înseamnă eliberare sau eliberare de ceva. Acesta este unul dintre conceptele de bază ale medicinei și biologiei, care înseamnă imunitatea organismului și rezistența acestuia la diferite elemente care îi sunt străine genetic.

Imunitatea organismului îi asigură homeostazia și integritatea sa genetică pe toată durata vieții individului.

Imunitate: clasificare

Imunitatea organismului este împărțită în două mari grupe: înnăscută și dobândită.

1. Imunitatea înnăscută.
Se caracterizează prin diverse trăsături care se transmit ereditar, adică. Unele dintre corpurile imunitare ale mamei sunt transferate la făt prin placentă. Acest tip de imunitate nu este specific speciei și, de regulă, oferă protecție copilului timp de 6 până la 12 luni după naștere, până când componentele imune „moștenite” de la părinți dispar complet.

2. Imunitatea dobândită.
Se formează în timpul vieții unei persoane ca urmare a ciocnirii corpului cu diferite elemente străine și a dezvoltării „experienței” în tratarea lor.

Imunitatea dobândită a organismului poate fi activă și pasivă.

Imunitatea activă dobândită apare ca răspuns secundar al organismului după ce a suferit o boală ca urmare a primului contact cu un antigen.
- Imunitatea pasivă dobândită a organismului este asigurată prin transferul de la mamă la copil (în mai mare măsură prin colostru, într-o măsură mai mică prin lapte) a anticorpilor împotriva celor mai periculoase boli ale copilăriei - scarlatina, difterie, rujeolă etc.

După o altă clasificare imunitatea organismuluiîmpărțite în naturale și artificiale.

Imunitatea naturală include imunitatea congenitală (ereditară), activă dobândită și pasivă dobândită.
Imunitatea artificială, la rândul ei, poate fi activă sau pasivă.

Imunitatea artificială activă a organismului se formează prin vaccinare. O persoană este vaccinată cu viruși sau bacterii slăbite sau ucise, în urma cărora se dezvoltă răspunsul imun primar al organismului, iar atunci când un agent patogen normal, neslăbit intră în boală, este furnizat un răspuns secundar, care duce la o evoluție ușoară a bolii și neutralizarea rapidă a antigenului.
-Imunitatea pasiva artificiala a organismului apare in urma administrarii de seruri care contin anticorpi gata preparati impotriva unui antigen specific (de exemplu, impotriva difteriei, encefalitei, veninului de sarpe).

Sistemul imunitar

Acesta este un set de organe care oferă protecție imunitară organismului prin formarea unui răspuns imun la invazia elementelor străine. Sistemul imunitar (SI) este împărțit în organe centrale și periferice.

1. Autoritățile centrale ale PA:
- Măduvă osoasă;
- timus (glanda timus).

2. Corpuri periferice ale IP:
- Ganglionii limfatici;
- splină;
- tesut limfoid.

Una dintre funcțiile principale ale acestor organe este producerea de celule imunocompetente, și pregătirea unui răspuns imun adecvat, prin intermediul acestor celule, la antigenele invadatoare sau modificările genetice interne. Aceasta este ceea ce caracterizează imunitatea celulară- unul dintre cele două sisteme IP principale.

Aceasta este o „parte” a imunității generale a corpului, la care participă celulele imune, și anume:

Macrofagele sunt celule care captează bacteriile și alte particule străine organismului și le digeră.
- Celulele natural killer (celulele NK) sunt limfocite mari care, atunci când intră în contact cu celulele țintă (tumorale, virale...), le omoară.
- T-killers sunt un tip de limfocite care participă la procesele de neutralizare a celulelor deteriorate ale corpului.
- Citokinele sunt particule de informații care reglează interacțiunile intercelulare.

Baza imunității celulare este formată din limfocite, care, pentru maturarea lor, se deplasează din măduva osoasă către un alt organ central al sistemului limfoid - timusul (glanda timus). Această ramură a limfocitelor se numește timus dependente sau limfocite T.
Un alt tip de limfocite - celulele T-helper - sunt primele care recunosc substanțele străine. Celulele T helper nu sunt capabile să producă anticorpi și să omoare celulele țintă, dar, recunoscând un antigen străin, ele răspund la acesta producând diferiți factori care sunt necesari pentru proliferarea și maturarea celulelor B și a celulelor T ucigașe.
Rol central în imunitatea celulară aparține celulelor T-helper, care coordonează activitatea tuturor celulelor implicate în răspunsul imun. Celulele T helper sunt cele care recunosc antigenele și influențează activitatea altor tipuri de celule T și ajută celulele B în formarea de anticorpi. Pe baza comenzilor lor, sistemul imunitar trimite limfocite T ucigașe, a căror sarcină este să ucidă celulele infectate.

Imunitatea celulară este asigurată tocmai de celulele imunocompetente, spre deosebire de imunitatea umorală, care se caracterizează prin funcțiile protectoare ale moleculelor găsite în plasma sanguină.

Imunitatea celulară a organismului este eficientă în special împotriva virușilor, infecțiilor fungice, a celulelor afectate de diferite bacterii și a celulelor tumorale. Imunitatea celulară joacă, de asemenea, un rol activ în respingerea țesuturilor.

Răspuns imun

Răspunsul imun este baza și principala caracteristică a calității imunității; este un răspuns multicomponent al sistemului imunitar ca răspuns la o invazie a unui organism străin din exterior sau la modificările genelor din interiorul acestuia.

Pe baza intensității răspunsului imun, există trei stări umane:
1. Răspunsul imun optim determină starea normală a unei persoane (sănătatea este normală).
2. Un răspuns imunitar insuficient de puternic determină starea de imunodeficiență a unei persoane. Manifestarea acestei afectiuni sunt diverse boli infectioase (ARVI, infectii respiratorii acute, gripa, tuberculoza, hepatita, SIDA...) si boli care apar din cauza imunitatii slabe.
3. Un răspuns imunitar excesiv de puternic este un semn al unei afecțiuni autoimune la o persoană. Cel mai izbitor reprezentant al bolilor autoimune sunt diferitele tipuri de alergii. Într-o stare de imunitate hiperactivă, anticorpii produși de sistemul imunitar al organismului își atacă propriile țesuturi și celule.

Boli imune

1. Imunodeficiențe.
Ele sunt caracterizate prin absența uneia sau a mai multor componente ale imunității organismului sau o întrerupere a interacțiunii diferitelor organe imunitare, ceea ce duce la o slăbire bruscă a răspunsului imunitar.
Imunodeficiențele sunt primare și secundare.

Imunodeficiențele primare apar ca urmare a defectelor congenitale (ereditare) ale IS.
- Imunodeficiențele secundare apar în timpul formării IS

2. Boli autoimune.
Se caracterizează prin producerea de anticorpi autoimuni de către sistemul imunitar al organismului împotriva celulelor și țesuturilor sănătoase ale propriului organism, ceea ce duce la distrugerea acestora și la dezvoltarea inflamației autoimune.
Acest lucru se întâmplă, de regulă, ca urmare a pierderii capacității SI de a identifica agenți străini.

Imunosupresoarele sunt utilizate pentru tratarea bolilor autoimune; utilizarea imunostimulatoarelor este interzisă.

Privilegii imune

În corpul nostru există așa-numitele zone imun-privilegiate în care apariția unui agent străin nu duce la un răspuns imun. Aceste zone includ:
- ochi;
- creier;
- testicule;
- embrion si placenta.

Acest fenomen se explică prin faptul că natura „s-a asigurat” ca organele cele mai vitale să nu fie afectate de propriul său sistem imunitar ca urmare a unui proces inflamator.

Imunitatea și factorul de transfer

În 1949, au fost descoperite particule imune cu factor de transfer de natură informațională, care s-au dovedit a fi purtători ai memoriei imune a organismului. Ei „înregistrează” întreaga sa experiență imunitară (rezultatul luptei organismului cu toți agenții străini pe care a trebuit să-i întâlnească) și „stochează” aceste informații. Când organismul întâlnește din nou aceste antigene, factorii de transfer „obțin” informațiile necesare despre acest antigen, iar sistemul imunitar, folosind aceste informații, neutralizează elementul străin - așa „funcționează” imunitate.

Oamenii de știință au descoperit că factorii de transfer sunt aceiași la toate vertebratele și prin transferul acestor particule imunitare de la un organism la altul, este, de asemenea, posibil să se transfere întreaga experiență imunitară a organismului donator.

Nu cu mult timp în urmă, oamenii de știință au reușit să izoleze particulele de factor de transfer și, pe baza lor, să creeze un imunomodulator unic. Factorul de transfer - cel mai bun instrument, care nu are analogi în lume astăzi, pentru corectarea imunității.

Acest medicament, atunci când intră în organism, îndeplinește următoarele funcții:
- creste imunitatea prin refacerea ADN-ului deteriorat;
- intensifica efectul de vindecare al medicamentelor si in acelasi timp neutralizeaza efectele lor negative;
- „își amintește” toate informațiile despre agenții patogeni pe care organismul îi întâlnește și metodele de combatere a acestora, iar atunci când invadează din nou, furnizează toate informațiile despre aceștia sistemului imunitar, care neutralizează acești agenți patogeni.

În prezent, nu există un imunomodulator mai eficient în lume, iar acest lucru a fost dovedit nu numai prin studiile clinice, ci și prin rezultatele primite de toți cei care folosesc acest medicament. Prin urmare, dacă te gândești la sănătatea ta, la imunitatea ta, cumpără Transfer Factor. Acest medicament ar trebui să fie în fiecare casă.

Imunitatea este rezistența și imunitatea organismului la diferite substanțe infecțioase și substanțe străine. Imunitatea oferă unei persoane proprietăți de protecție. Există două tipuri de imunitate: imunitatea ereditară și imunitatea dobândită.

Imunitatea ereditară

Imunitatea ereditară umană se referă la imunitatea atribuită genetic unei anumite specii biologice și, după cum sugerează și numele, este moștenită. Datorită acestui tip de imunitate, o persoană nu este capabilă să se îmbolnăvească, de exemplu, de boala canină. Asigurarea funcționării imunității nespecifice a organismului este realizată de mulți factori celulari și necelulari. De exemplu, pielea și membranele mucoase reprezintă o barieră de încredere pentru majoritatea microbilor. Organismul este protejat și de glandele sudoripare, sebacee, salivare sau, mai exact, de substanțele pe care le secretă care sunt distructive pentru majoritatea bacteriilor patogene. Microflora intestinală normală conține microorganisme care sunt inamici naturali ai unui număr mare de agenți patogeni. Lupta împotriva infecțiilor din tractul digestiv se realizează prin sucul gastric (acid clorhidric), enzime și bilă.

Organismul are o apărare naturală foarte puternică. Dar această apărare are dușmani reprezentați de microorganisme, molecule străine și celule. Sunt foarte variabili și, pe măsură ce se îmbunătățesc, pot deveni și mai agresivi și pot sparge primul flanc de apărare al corpului. Mai mult, orice perturbă integritatea barierelor sau secreția normală a organismului reduce imunitatea naturală. Astfel de factori pot include stresul sau hipotermia, administrarea de medicamente sau lipsa de vitamine, intervenția chirurgicală sau dezechilibrul hormonal. Și în toate aceste cazuri, microorganismele pot pătrunde mult mai ușor în organism. Dacă infecția a trecut de bariera naturală și a intrat în fluxul sanguin al corpului, atunci pot apărea mai multe opțiuni pentru relația antigen-organism, dintre care una este o boală infecțioasă. Și dacă o boală infecțioasă începe să se dezvolte, atunci începe să funcționeze o altă legătură, care se numește imunitatea umană dobândită. Această legătură continuă lupta împotriva infecției.

Imunitatea dobândită

Principala caracteristică a imunității dobândite este producerea de anticorpi specifici direcționați împotriva unui anumit antigen. Formarea imunității dobândite are loc în timpul vieții unei persoane. Este unic, ca și amprentele, și reprezintă un fel de „dosar medical uman”: este predispus la schimbări în funcție de ce boli a suferit persoana și ce obiceiuri îi sunt caracteristice. Imunitatea dobândită poate fi naturală sau dobândită artificial, activă sau pasivă. Dacă apariția imunității este asociată cu o boală anterioară, atunci este naturală. După ce organismul a fost atacat de agenți patogeni, el însuși începe să producă anticorpi. Uneori, acestea protejează organismul de reinfecție timp de câteva săptămâni sau luni. Și uneori rămâne protejat mulți ani sau pe viață.

După descoperirea vaccinării, oamenii au început să fie vaccinați împotriva diferitelor boli, iar imunitatea care a fost dobândită după vaccinare se numește artificială. Dacă o persoană este injectată cu agenți patogeni slăbiți care provoacă un răspuns imunitar în organism, atunci aceasta este o imunitate activă dobândită artificial. Dacă anticorpii gata preparate sunt introduși în organism, ei implică apariția imunității pasive. Imunitatea pasivă a organismului are un avantaj semnificativ: este capabilă să protejeze o persoană care a avut contact cu un pacient în cel mai scurt timp posibil. Dar există și dezavantaje: imunitatea pasivă este de scurtă durată și mai slabă decât imunitatea activă.

Imunitatea unui nou-născut

Un nou-născut are imunitate pasivă. El primeste prin placenta anticorpi indreptati impotriva agentilor cauzali ai bolilor cu care mama era bolnava sau cu care a fost imunizata. Slăbirea acestei imunități transplacentare pasive începe la 3-6 luni. Se estompează complet până la sfârșitul primului an de viață al copilului. Dar alăptând un copil, este posibil să-i crească imunitatea.

IMUNITATE(lat. eliberare immunitas, a scăpa de ceva) - imunitatea organismului la agenți infecțioși și neinfecțioși și substanțe cu proprietăți antigenice străine.

Multă vreme, imunitatea a fost înțeleasă ca imunitatea organismului la bolile infecțioase. Această opinie a fost împărtășită și de I. I. Mechnikov (1903), care a scris: „Prin imunitatea la bolile infecțioase trebuie să înțelegem sistemul general de fenomene prin care organismul poate rezista atacului microbilor patogeni”.

Ulterior, conceptul de „imunitate” a primit o interpretare mai largă și a început să includă starea imunității corpului nu numai la microbi, ci și la alți agenți patogeni, de exemplu, helminți, precum și la o varietate de substanțe antigenice străine de origine animală sau vegetală.

Reacțiile imune sunt de natură protectoare, adaptativă și au ca scop eliberarea organismului de antigenele străine care intră în el din exterior și încalcă constanța mediului său intern. Aceste reacții sunt implicate și în eliminarea antigenelor formate în organism sub influența biol și fizico-chimic. factori: bacterii, viruși, enzime, medicamente și alte substanțe chimice. medicamente, radiații.

Virusurile oncogene și substanțele cancerigene pot induce producerea de noi antigene în celule, ca răspuns la apariția cărora organismul răspunde cu reacții imune celulare și umorale care vizează eliminarea acestor antigene, și odată cu aceștia celulele tumorale (vezi Imunitatea antitumorală).

Reacțiile imune apar și la izoantigenele incompatibile (aloantigene), care pot pătrunde în organism în timpul transfuziilor de sânge, transplanturilor de organe și țesuturi, precum și în timpul sarcinii unui alt grup (vezi Grupe de sânge, Imunitatea la transplant, factorul Rh).

Reacțiile imune, de natură protectoare, dintr-un motiv sau altul pot fi pervertite și direcționate nu numai către antigenele străine, ceea ce este natural, ci și către unii dintre antigenii proprii, normali, nemodificați ai celulelor și țesuturilor, rezultând adevărate boli autoimune. Reacțiile imune pot fi cauza sensibilității crescute a organismului la antigenele străine - fenomene de alergie (vezi) și anafilaxie (vezi).

Studiul fiziologiei moleculare, celulare și generale. reacțiile care asigură imunitatea organismului la agenții infecțioși constituie conținutul principal al științei lui I.

Ontogeneza și filogeneza răspunsurilor imune protectoare

Reacții imunitare de protecție s-au dezvoltat pe parcursul lungii evoluții a lumii organice; s-au format și s-au îmbunătățit în strânsă interacțiune a organismului cu diverși factori antigenici. Printre aceștia, microbii au ocupat și încă ocupă primul loc. Diferite specii de animale, datorită caracteristicilor lor genetice, precum și a caracteristicilor interacțiunii lor cu factorii de mediu, au dezvoltat reacții nespecifice și specifice inerente fiecărei specii. Acesta din urmă s-a îmbunătățit și a devenit mai complex în procesul de filogeneză. Reacția primară de apărare împotriva microbilor la toate ființele vii, începând de la protozoare, este fagocitoza (vezi). Fagocitoza amibelor îndeplinește o dublă funcție - nutriție și protecție. La bureți, fagocitele sunt deja diferențiate în celule care îndeplinesc o funcție de nutriție (fagocitele endodermice) și celule care îndeplinesc o funcție de protecție (fagocitele mezodermice). În organismele multicelulare mai înalt organizate, diferențierea funcției acestor celule a fost dezvoltată în continuare. Pe lângă celulele fagocitare, au apărut celule care pot recunoaște în mod specific antigenele străine (vezi) și celule care pot produce anticorpi (vezi). Între aceste celule se stabilește o interacțiune strânsă, precum și interacțiunea lor cu substanțele umorale și alte fiziole generale. factori și sisteme ale organismului. Se dezvoltă un sistem armonios și interconectat de apărare celulară și umorală a organismului de microbi și alte substanțe antigenice străine care pătrund în organism. Un nou mecanism de protecție - formarea de anticorpi - este o achiziție relativ târzie a lumii animale. Acest mecanism este absent la nevertebrate și la unii pești primitivi. Nu au țesut limfoid organizat și nu produc proteine ​​asemănătoare imunoglobulinelor. Pentru prima dată, la lampree se observă un răspuns imun specific, deși slab exprimat. Au un timus rudimentar, iar anticorpii se formează numai la anumiți antigeni și aparțin clasei IgM. Acestea din urmă sunt imunoglobulinele primare (vezi). Formarea anticorpilor este mai eficientă la peștii cartilaginoși, de exemplu, la rechinii, a căror glandă timus este deja mai dezvoltată, iar celulele plasmatice - producători de imunoglobuline - se găsesc și în splină. La peștii cartilaginoși și osoși, spre deosebire de vertebratele mai bine organizate, celulele plasmatice sintetizează hl. arr. IgM. La amfibieni și reptile, sunt identificate clar două clase de imunoglobuline - IgM și IgG, care amintesc de IgM și IgG de mamifere. Producția acestor imunoglobuline este încă slab dezvoltată și depinde de temperatura ambiantă. Procesele imunitare la păsări sunt mai avansate. Pe lângă IgM și IgG, în ele s-a găsit și IgA. La păsări, bursa lui Fabricius, în plus față de timus, servește ca loc de formare a celulelor imunocompetente; în ea are loc diferențierea celulelor stem în limfocite B. Controlează dezvoltarea centrilor germinali în splină și mecanismul sintezei imunoglobulinei de către celulele plasmatice. La mamifere, în plus față de timus, aceeași funcție ca bursa lui Fabricius la păsări este aparent îndeplinită de țesutul limfoid din plasturii și apendicele lui Peyer. Immunol, memoria la păsări este bine dezvoltată. Ei sunt capabili să răspundă rapid cu o reacție specifică la o injecție secundară a aceluiași antigen și să formeze anticorpi la titru mare. Funcția formării anticorpilor la mamifere pare să fie și mai perfectă. Trei clase principale de imunoglobuline se găsesc la câini, porci, vaci, cai, iepuri, cobai, șobolani și șoareci: IgM, IgG, IgA și, în multe cazuri, IgE. La om, în plus, IgD este detectată.

Apariția și dezvoltarea reacțiilor imune în ontogeneză, așa cum ar fi, repetă filogenia lor în formă prescurtată. Și aici are loc o formare, diferențiere și maturare treptată a țesutului limfoid, o modificare a sintezei unor imunoglobuline de către altele. La om, precum și la alte mamifere, celulele plasmatice producătoare de imunoglobuline din clasa M (macroglobuline) încep să funcționeze mai întâi, iar mai târziu imunocitele care sintetizează anticorpi din clasa G și A. În conformitate cu aceasta, macroglobulinele sunt detectate, uneori cu titruri scăzute, și în fatul. Sinteza IgM, IgG și IgA începe la scurt timp după naștere, dar conținutul acestor proteine ​​în serul sanguin al copiilor sub 3-5 ani nu ajunge încă la nivelul adulților. IgD și IgE apar în al doilea an de viață al unui copil și ajung la nivelul adultului la 10-15 ani.

Un proces similar în secvența producției de imunoglobuline de diferite clase este observat în condiții experimentale, precum și în timpul infecției umane sau imunizării.

Dacă o clonă de plasmocite produce toate clasele de imunoglobuline sau fiecare clasă de imunoglobuline este sintetizată doar de o anumită clonă de imunocite rămâne insuficient studiat.

Tipuri de imunitate

În funcție de mecanismele care formează imunitatea organismului față de agenții patogeni, există două tipuri principale de I. - ereditare și dobândite.

Imunitatea ereditară

Imunitatea ereditară (sin.: congenitală, specie, naturală, constituțională) este inerentă uneia sau alteia specii de animal sau persoană și se moștenește din generație în generație, ca și alte caracteristici genetice. Exemplele de I. specifice speciei includ imunitatea animalelor la virusul varicela zoster uman și virusurile hepatitei infecțioase și serice. Virusul rujeolei nu poate provoca boli la multe animale. Oamenii sunt imuni la infecțiile virale animale, cum ar fi pesta bovină și ciuma câinilor. Sobolanii si soarecii sunt rezistenti la toxina difterica, iar iepurii, pisicile si cainii sunt rezistenti la toxina tetanos. Maimuțele Rhesus sunt imune la agentul cauzal al malariei terțiale. Există grade diferite de tensiune ale speciei I. - de la rezistența absolută a animalului la orice microb, care se observă rar, până la imunitatea relativă, care poate fi depășită folosind diverse influențe. Rezistența absolută a unui iepure la virusul gripal nu poate fi depășită prin introducerea unor doze uriașe de virus patogen pentru oameni sau șoareci. Specia I. uneori nu poate fi depășită prin slăbirea rezistenței generale a organismului: iradiere, tratament cu hidrocortizon, blocarea celulelor sistemului reticuloendotelial, splenectomie, menținerea animalelor într-o dietă de foame. Imunitatea relativă naturală la un anumit tip de microbi poate fi depășită. Este cunoscut experimentul clasic al lui L. Pasteur de infectare a găinilor imuni la antrax prin scăderea artificială a temperaturii corpului. La broaște, o creștere a temperaturii corpului le face susceptibile la tetanos.

Identificarea speciilor pentru un anumit tip de microbi este determinată genetic. După cum arată A. Sabin (1952), linia de șoareci Rockefeller (PRI) a avut o rezistență de 100% la virusul febrei galbene (tulpina 17 D), spre deosebire de linia de șoareci elvețian, care a avut o incidență de 100%. Gena anemiei falciforme, care codifică sinteza hemoglobinei, care diferă de normal doar prin înlocuirea unui aminoacid cu altul, face ca globulele roșii ale acestor indivizi să fie rezistente la plasmodia malariei. Animalele care sunt imune în mod natural la un tip de microbi pot fi foarte susceptibile la altul. De exemplu, șoarecii rezistenți la virusul St. Louis sunt sensibili la virusurile stomatitei veziculoase, rabiei și coriomeningitei limfocitare, adică specia I. este o afecțiune care caracterizează imunitatea doar la un tip de microbi strict definit. Există, de asemenea, diferențe intraspecifice sau rasiale în susceptibilitatea la boli infecțioase. De exemplu, gerbilii de la amiază din focare enzootice de ciumă sunt de multe ori mai rezistenți la această infecție decât gerbilii prinși din locuri în care nu există focare naturale de ciumă. Aparent, rezistența naturală a acestor animale a fost rezultatul contactului lor constant cu agentul patogen al ciumei. Prin procesul de selecție naturală au apărut soiuri rezistente la infecție. Oile algeriene sunt mai rezistente la antrax decât oile europene, ceea ce caracterizează și rasa I.

Imunitatea dobândită

Imunitatea dobândită se poate dezvolta ca urmare a unei infecții sau imunizări anterioare (vezi). I. dobândit, spre deosebire de specii, nu se moștenește. Una dintre principalele trăsături ale I. dobândită este specificul său strict. Există I dobândit activ și pasiv.

Imunitatea dobândită activ poate apărea ca urmare a unei boli semnificative clinic și ca urmare a unei infecții latente (imunitate naturală dobândită activ) și poate fi obținută și prin vaccinare cu vaccinuri vii sau ucise (imunitate dobândită artificial).

I. dobândit activ nu se stabilește imediat - după 1 - 2 săptămâni. sau mai târziu și persistă un timp relativ lung – ani sau zeci de ani. De exemplu, după ce a suferit de rujeolă, febră galbenă, rămâne pe viață I. Cu alte infecții virale, de exemplu, gripa, dobândită activ I. durează un timp relativ scurt - timp de 1 - 2 ani.

Imunitatea dobândită pasiv apare la făt datorită faptului că primește anticorpi de la mamă prin placentă, astfel încât nou-născuții rămân imuni la anumite infecții, de exemplu, rujeola pentru un anumit timp. Imunoglobulinele dobândite pasiv pot fi create și artificial prin introducerea în organism a imunoglobulinelor obținute de la persoane sau animale imunizate activ. I. dobândit pasiv se stabilește rapid - la câteva ore după administrarea de ser imun sau de imunoglobuline și persistă scurt timp - timp de 3-4 săptămâni. Corpul este curățat de anticorpi din serurile heterologe și mai repede - după 1 - 2 săptămâni, prin urmare imunitatea cauzată de aceștia este de durată mai scurtă.

În funcție de rezultatul procesului infecțios, se disting două forme de I. dobândită - steril și nesteril (infecțios).

Imunitatea sterilă este însoțită de lipsa totală de agentul infecțios, iar acesta din urmă nu poate fi izolat după infecție. Cu toate acestea, uneori organismul, după ce a dobândit imunitate, devine purtător, pentru o perioadă mai lungă sau mai scurtă, al unui microb patogen pentru persoanele susceptibile. Reacțiile de protecție nu sunt întotdeauna suficiente pentru a elimina complet agentul patogen din organism.

O formă particulară de I. dobândită este imunitatea infecțioasă sau nesterilă, descrisă pentru prima dată de R. Koch în 1891. Este cauzată de prezența unui agent infecțios în organism și continuă atâta timp cât microbii rămân în el. Se stabilește un fel de echilibru instabil între reacțiile de protecție și activitatea microbilor patogeni. Prezența unui focar de tuberculoză în organism îl face imun la o nouă infecție cu tuberculoză. Un fenomen similar a fost observat de Yu. Morgenroth (1920): o infecție cu streptococ cauzată la șoareci a dus la rezistența la reinfectare cu o doză din acest microbi care a fost letală pentru animalele de control. O caracteristică a I. nesterile este funcționarea sa numai în prezența unui focar infecțios. Îndepărtarea acestuia din urmă este însoțită de pierderea lui I. S-a dovedit posibilitatea persistenței pe termen lung și uneori pe tot parcursul vieții a virusurilor la nivel genetic, adică includerea ADN-ului sau a transcrierilor ADN ale unor virusuri în genomul celulelor. . Această formă unică de existență a virusului și a celulei este exprimată în reacțiile imune ale organismului la antigenele virale și induse de virus, care pot fi, de asemenea, considerate ca una dintre formele de imunitate nesterilă.

Observând diferența fundamentală în originea imunității specifice și dobândite, trebuie avut în vedere faptul că ambele aceste forme de imunitate sunt indisolubil legate.

Dobândit I. se formează pe baza unor factori și mecanisme determinați ereditar. Genele imunoreactive (IRG) determină potențialul de reacție la un anumit antigen și puterea răspunsului imun. Baza atât a I. ereditar și dobândit este alcătuită din fiziologia moleculară, celulară și generală. reacțiile organismului la antigeni străini.

Ca urmare a caracteristicilor genetice sau sub influența diferitelor influențe externe asupra organismului, reacțiile imune celulare sau umorale pot fi slăbite sau modificate într-o măsură mai mare sau mai mică, ceea ce poate provoca diverse imunodeficiențe și imunopatoli. afecțiuni (vezi Deficiență imunologică, Imunopatologie).

Specia I., precum și dobândită, se modifică în funcție de vârstă. La unele specii de animale, nou-născuții nu sunt capabili să sintetizeze imunoglobuline. Nou-născuții sunt în general mai sensibili la virus decât adulții. De exemplu, la șoarecii care alăptează este ușor să provoace infecția cu virusurile Coxsackie, dar la șoarecii adulți nu este posibil să provoace boli cu acești virusuri. Virușii gripali se dezvoltă bine la embrionii de pui, dar infecția nu se dezvoltă la pui. Cobaii nou-născuți și șobolanii albi sunt sensibili la virusul encefalitei transmise de căpușe; acest virus nu se înmulțește în corpul animalelor adulte. Capacitatea organismului de a localiza infecția este mai pronunțată la adulți decât la copii, care experimentează mai des diseminarea microbilor și generalizarea procesului. La animalele tinere, reacțiile inflamatorii vizibile sunt mai puțin pronunțate decât la adulți.

Factori și mecanisme ale imunității ereditare

Specia I., ca și I. dobândită, este determinată de doi factori principali: caracteristicile reacțiilor de protecție ale macroorganismului și natura microbilor, virulența și toxicitatea acestuia.

Reactivitatea celulară este unul dintre factorii specifici speciei I. Baza specificului antiviral I. este absența celulelor sensibile la virus care pot susține reproducerea acestuia.

Reactivitatea celulelor, după cum cred mulți cercetători, se datorează absenței receptorilor virali de pe suprafața celulelor, drept urmare virușii nu pot fi adsorbiți pe celule și, prin urmare, pătrund în ele. Așa cum au arătat studiile lui Holland, McLaren (J. J. Holland, L. S. McLaren, 1952) și alții, sensibilitatea culturilor de celule de primate la poliovirusuri depinde de prezența receptorilor corespunzători, iar absența acestora din urmă în celulele non-primate le determină. rezistență la poliovirusuri. Acest lucru a fost confirmat prin experimente privind infectarea celulelor rezistente de cultură de țesut cu ARN izolat din poliovirusul de tip I. ARN-ul fără proteine ​​are capacitatea de a pătrunde în celulele rezistente la poliovirus și de a provoca reproducerea virusului în ele. Rezultate similare au fost obținute în experimente in vivo. Șoarecii albi, rezistenți în mod natural la poliovirusul de tip I, s-au îmbolnăvit atunci când virusul ARN a fost injectat intraspinal în ei. Se presupune că rezistența șoarecilor la acest virus depinde de absența receptorilor pentru virus de pe membranele celulelor c. n. Cu.

Celulele de cultură de țesut susceptibile adsorb 90% din virusul poliomielitei, iar celulele rezistente - mai puțin de 10%.

Există o anumită relație între capacitatea țesutului pulmonar de a adsorbi virusul gripal și gradul de susceptibilitate a animalelor la boala gripală. Țesuturile pulmonare ale dihorilor africani și ale oamenilor, care sunt foarte sensibile la gripă, au cea mai mare activitate de adsorbție. Țesutul pulmonar al unui iepure, un animal imun la gripă, nu adsorb virusul. Inactivarea receptorilor celulelor embrionare de pui de către o enzimă care degradează receptorul reduce susceptibilitatea celulelor la virusul gripal. Astfel, prezența receptorilor virali în celulele sensibile este una dintre primele și necesare condiții pentru infecție; În absența receptorilor virali, celula este invulnerabilă în condiții naturale de infecție cu virus. Cu toate acestea, I. antiviral specific poate fi explicat cu greu doar prin absența receptorilor virali în celule. Cobaiul este rezistent la virusul gripal, deși celulele sale tisulare pot adsorbi virusul, adică au receptori corespunzători pe suprafața celulelor. Ar trebui aparent recunoscut că există și alți factori și mecanisme care sunt direct implicați în formarea rezistenței naturale la viruși. În formarea imunității naturale la infecția virală, locul principal este aparent ocupat de celule a căror rezistență este determinată genetic. Cu toate acestea, alți factori ai corpului joacă, de asemenea, un rol în rezistența naturală la viruși. Astfel, nu există întotdeauna o corespondență între rezistența unui animal la o infecție virală și rezistența celulelor sale la virus. De exemplu, celulele fibroblaste de pui, cobai și celulele de rinichi de iepure sunt sensibile la virusul rujeolei; cu toate acestea, nu este posibilă inducerea infecției experimentale cu rujeolă la aceste animale. Virusul encefalitei transmis de căpușe este reprodus în culturi primare de celule de rinichi de iepure, un animal care este imun la această infecție. Oamenii sunt imuni la virusul febrei păsărilor clasice, deși virusul se reproduce în culturile de țesut pulmonar fetal uman. Aparent, în corpul animalelor rezistente există relații diferite între virus și celulă decât în ​​culturile de țesuturi.

Imunitatea congenitală la toxine este cauzată de absența în celule a receptorilor capabili să fixeze toxina. De exemplu, la șobolanii imuni la toxina difterice, aceasta din urmă nu este adsorbită de celulele organelor și este excretată din organism neschimbată. Imunitatea naturală la toxine se poate manifesta și în cazurile în care receptorii cu afinitate pentru toxină sunt localizați în organe sau țesuturi asupra cărora toxina nu are niciun efect nociv. De exemplu, la un scorpion, toxina tetanica este fixată de celulele hepatice, care nu suferă de ea. La caiman, care este imun la toxina tetanosică, aceasta din urmă este, de asemenea, legată de celule care sunt rezistente la aceasta. Un pui moare din cauza toxinei tetanice dacă este injectat direct sub meninge și nu se îmbolnăvește când este introdus în sânge, deoarece toxina înainte de a intra în c. n. Cu. se dovedește a fi interceptat de celule asupra cărora nu are niciun efect.

Pielea și membranele mucoase care funcționează în mod normal constituie prima linie de apărare a organismului împotriva infecțiilor bacteriene și virale. Epiteliul pielii care se desprinde constant servește ca o protecție fiabilă împotriva infecțiilor și numai deteriorarea pielii deschide calea agenților patogeni să pătrundă în organism. Pielea, însă, nu este doar protecție mecanică. Secrețiile glandelor sudoripare și sebacee conțin substanțe care au un efect dăunător asupra bacteriilor tifoide, paratifoide, E. coli etc. Proprietățile bactericide ale pielii depind de conținutul glandelor sudoripare și sebacee ale glandelor mamare și grase. glandele din secreție. Acizii grași și săpunurile conținute în extractele de piele eterice și alcoolice prezintă un efect bactericid împotriva bacteriilor intestinale, difteriei și streptococului.

Conținutul acid al stomacului este un mediu în care mulți microbi care sunt sensibili la alimente și apă, de exemplu, Vibrio cholerae, sunt inactivați.

Membranele mucoase, căptușite cu epiteliu scuamos, reprezintă o barieră semnificativă împotriva pătrunderii microbilor. Acest lucru este facilitat și de secrețiile glandelor mucoase. Ei nu numai că îndepărtează mecanic microbii de pe suprafața celulelor, dar îi și neutralizează. Epiteliul cilindric care căptușește membranele mucoase ale tractului respirator este echipat cu cili, datorită cărora îndepărtează mecanic substraturile străine din organism, inclusiv microbii.

Secrețiile membranelor mucoase conțin lizozimă (acetilmuramidază), o proteină majoră constând dintr-un singur lanț polipeptidic și funcționând ca o enzimă mucolitică. Acesta scindează N-acetilglucozamina și acidul N-acetilmuramic din complexele mucopeptidice (peptidoglican) ale peretelui bacterian. Ca urmare, peretele bacterian este distrus și are loc liza. Cei mai sensibili la lizozim sunt micrococii și sarcinele. Moartea bacteriilor sub influența lizozimei poate avea loc fără dizolvarea acestora. Lizozima (vezi) se găsește în multe țesuturi și lichide. Se găsește în concentrații destul de mari în macrofagele pulmonare, secrețiile conjunctivei, nasului, mucusului intestinal și saliva. Lizozima poate interacționa cu IgA și poate provoca liza bacteriilor rezistente la lizozim. Lizozima nu are efect asupra virusurilor. Membranele mucoase ale conjunctivei, corneei, cavității bucale, nasului și faringelui sunt în contact constant cu un număr mare de bacterii, inclusiv stafilococi, pneumococi etc. Cu toate acestea, bolile asociate cu deteriorarea acestor membrane mucoase de către bacterii sunt observate relativ rar. . Aparent, fluidele care spală constant mucoasele și lizozima pe care o conțin, precum și anticorpii secretori, sunt unul dintre mecanismele de apărare. Țesuturile normale conțin diverși inhibitori ai activității enzimatice bacteriene. Aceștia sunt inhibitori ai hialuronidazei, lecitinazei, colagenazei, fosfolipazei, sialidazei, fibrinolizinei. Un factor important în I. naturală sunt și inhibitorii de virus (vezi), capabili să interacționeze cu virușii și să le suprima activitatea. În serurile umane și animale s-au găsit inhibitori ai virusurilor gripale, paragripale, oreionului, encefalită transmisă de căpușe, polio, etc.. La unele specii de animale, inhibitorii se caracterizează printr-o activitate ridicată împotriva anumitor virusuri, în timp ce la altele această activitate este mai puțin pronunțată. . De exemplu, inhibitorii salivei câinilor, animale care sunt imune în mod natural la gripă, au cea mai pronunțată capacitate de a suprima viabilitatea virusului gripal în comparație cu saliva umană. Mecanismul de acțiune al inhibitorilor este similar cu acțiunea anticorpilor: prin interacțiunea cu virusul, inhibitorii, ca și anticorpii, împiedică adsorbția acestuia pe suprafața unei celule sensibile și capacitatea de a pătrunde în ea. Inhibitorii, precum anticorpii, îndeplinesc funcția de a neutraliza virusul în drumul său către o celulă sensibilă. În funcție de infecție sau imunizare, conținutul de inhibitori poate varia. La începutul unei infecții virale sau al imunizării, cantitatea de inhibitori din țesuturile care interacționează direct cu virusul gripal scade și apoi crește semnificativ. În a 11-a - a 16-a zi după infecție, cantitatea de inhibitori este de 5-8 ori mai mare decât nivelul lor în plămânii șoarecilor de control și apoi se observă o scădere treptată la normal. Titrurile de inhibitori de virus din salivă la oamenii sănătoși, de regulă, nu rămân constante și sunt supuse anumitor fiziol. fluctuații independente de influențele sezoniere.

La pacienții cu gripă severă, se observă modificări semnificativ mai mari ale titrului de inhibitori în comparație cu persoanele sănătoase. La apogeul dezvoltării infecției gripale, la aproape jumătate dintre pacienții examinați, inhibitorii virali au fost absenți în salivă sau au fost detectați la un titru scăzut.

Printre factorii naturali (înnăscuți) ai I. se numără properdina (vezi), o proteină serică normală care are proprietăți bactericide. În prezența complementului sau a componentelor sale individuale și a ionilor de magneziu, properdina are un efect bactericid asupra bacteriilor gram-pozitive și gram-negative și inactivează virușii. Conținutul de din adecvat variază între diferite animale; serul șobolanilor este cel mai bogat în el. Acțiunea properdinei, ca și lizozimul, este nespecifică. Problema naturii properdinei și a relației sale cu complementul rămâne insuficient clarificată.

Factorii umorali nespecifici ai imunității antimicrobiene includ leukinele și beta-lizina.

Leukinele termostabile (rezistând la încălzire până la t° 75°) sunt substanțe bactericide eliberate din leucocite atunci când sunt distruse. Leukinele obținute de la diferite specii de animale sunt diferite prin activitatea lor bactericidă și direcția acțiunii lor în raport cu diferiți microbi. Substanțele asemănătoare leukinelor, extrase din trombocite, se numesc plakine. Un alt factor bactericid termostabil (inactivat la t° 63-70°) a fost găsit în serul animal și a fost numit beta-lizină. Beta-lizina inactivată prin căldură poate fi restabilită prin adăugarea unei cantități mici de ser normal proaspăt. Asemenea leukinei, beta-lizina serică nu crește odată cu imunizarea. Activitatea beta-lizinei este mai mare decât cea a leukinei împotriva stafilococilor și anaerobilor. Factorii sanguini nespecifici, cum ar fi proteina C-reactivă (vezi) și conglutinina sunt implicați secundar în reacțiile imune. Sensul lor în I. rămâne insuficient de clar.

Un factor important în enzimele naturale este complementul, un sistem complex de proteine ​​serice care au proprietăți enzimatice. Complementul este format din diferite componente (vezi Complement). În condiții naturale, componentele care alcătuiesc complementul sunt inerte, dar când se formează complexul antigen-anticorp, sistemul complement este activat. Formarea unei rețele de către complexul antigen-anticorp promovează activarea complementului. O moleculă de IgM sau două molecule de IgG sunt suficiente pentru a începe procesul de activare. Dacă anticorpul și antigenul nu sunt în cantități echivalente (de exemplu, există un exces de antigen), atunci structura rețelei nu este formată și complementul se atașează într-o măsură mai mică. Anticorpii monovalenți care nu formează o rețea nu activează complementul. Antigenul, conectându-se cu molecula de anticorp, își schimbă regiunea Fc, drept urmare componenta C1q este atașată ferm de aceasta din urmă, apoi C1r și C1s. Această interacțiune necesită ioni de Ca. Componenta C1s - proesteraza, după unirea componentelor C1q și C1r, se transformă în esterază activă, care este necesară pentru funcționarea altor componente ale complementului. Complexul rezultat modifică componenta C4, în urma căreia aceasta din urmă se atașează la suprafața celulei sau a complexului antigen-anticorp, iar componenta C2 se atașează și ea. Acest proces necesită ioni de magneziu. Apoi, componenta C3 este implicată în reacția în lanț; după ce se descompune în fragmente C3a și C3b, acestea din urmă se atașează de membrana celulară. Noul complex rezultat are câteva proprietăți biol importante, promovează fagocitoza, participă la reacția de imunoadeziune (vezi Adeziune imună) și conglutinare (vezi) și este esențial pentru liză. Cu toate acestea, numai atașarea componentelor C5, C6, C7, C8 și C9 oferă complementului capacitatea de a provoca leziuni ireversibile membranei celulare. În membranele celulare apar găuri de diametru. 10 nm, drept urmare moleculele mici pot intra și ieși din celulă. Are loc dezorganizarea structurii și funcției, inclusiv a lizozomilor celulei și moartea acesteia.

Bacteriile Gram-negative sunt inactivate și digerate de enzimele lizozomilor. Complementul completează reacțiile imune, produce liza microbilor (bacterii, spirochete, tripanozomi), activează dezvoltarea reacției inflamatorii, favorizează fagocitoza și digestia intracelulară.

În timpul filogenezei, complementul a apărut simultan cu imunoglobulinele. Anticorpii obținuți de la păsări nu fixează complementul mamiferelor. De exemplu, serul imunitar obținut de la găini nu activează complementul de la iepuri, cobai sau șoareci.

Factorii naturali ai I. includ așa-numitele. anticorpi normali, al căror aspect nu pare să fie asociat cu imunizarea sau boală anterioară. Anticorpii normali se găsesc în serurile oamenilor și animalelor în relație cu diverse bacterii: stafilococi, agenți patogeni ai febrei tifoide, dizenterie, antrax, holeră etc. Titrul anticorpilor normali, spre deosebire de cei imuni, este mai scăzut, iar aviditatea acestora. (vezi Aviditatea) este mai puțin pronunțată. Specificitatea anticorpilor normali nu este diferită de anticorpii imuni și poate fi foarte mare. Anticorpii normali, precum cei imuni, se leagă de antigene (de exemplu, bacterii), provoacă aglutinarea și liza acestora în prezența complementului, îi opsonizează, promovează fagocitoza și neutralizează toxinele și virusurile.

Prin urmare, anticorpii normali îndeplinesc funcția de apărare naturală a organismului împotriva microbilor și a altor agenți patogeni care au proprietăți antigenice străine care au pătruns în el. Animalele tinere au mai puțini anticorpi normali decât adulții și sunt adesea absenți la fetuși și nou-născuți. Pe lângă anticorpii la microbi, serul sanguin uman conține heteroanticorpi normali la globulele roșii ale iepurilor, șobolanilor, porcilor, oilor etc., precum și izoanticorpi anti-A și anti-B la globulele roșii umane.

Cauzele anticorpilor normali rămân neclare. Există două ipoteze ale originii lor. Conform ipotezei propuse de L. Hirschfeld (1928), în organism apar izoanticorpi normali indiferent de procesele de imunizare. Capacitatea celulelor de a produce izoanticorpi normali este determinată de trăsăturile genetice. Filogenia acestor caractere și dezvoltarea lor ontogenetică sunt supuse acelorași legi ca și dezvoltarea caracterelor anatomice. Prin analogie cu morfogeneza, L. Hirschfeld a introdus conceptul de „serogeneză”. Alături de morfol, diferențierea în organism are loc și serol, diferențierea, marginile depinde de vârstă. Formarea anticorpilor normali, așa cum sugerează L. Hirschfeld, este o funcție „spontană” a celulelor în curs de maturizare și dezvoltare, independentă de antigen. Un exemplu în acest sens este apariția anticorpilor împotriva toxinei difterice la rezidenții unde difteria nu se găsește de obicei, dar anticorpii antitoxici ating nivelurile adulte până la vârsta de 17 ani.

Remarcând natura genetică a originii anticorpilor normali, L. Hirschfeld a sugerat în același timp că anticorpii normali au apărut ca urmare a „o istorie lungă a suferinței umane de boli infecțioase”, adică a contactului uman strâns și pe termen lung cu mediul. Reacțiile imune care au contribuit la supraviețuirea speciei au fost fixate prin selecție în procesul de filogeneză și transmise prin moștenire. Ulterior, celulele corpului au dobândit capacitatea de a produce anticorpi indiferent de contactul cu antigenul. Această capacitate a început să depindă doar de caracteristicile genetice ale celulelor care formează anticorpi.

Printre factorii naturali ai I. se numără interferonul (vezi), descoperit de Isaacs și Lindenmann (A. Isaacs, J. Lindenmann, 1957). Se știa că o infecție poate inhiba dezvoltarea alteia. De exemplu, vaccinul împotriva variolei nu a fost administrat copiilor timp de 9-15 zile după inoculare cu vaccinul viu împotriva rujeolei. Vaccinarea cu vaccin viu împotriva poliomielitei creează imunitate pe termen scurt la gripă. Efectul inhibitor al unor virusuri asupra dezvoltării altora se numește fenomen de interferență. Acest fenomen, după cum arată autorii menționați, depinde de o proteină specială produsă de celulele infectate - interferonul.

Interferonul duce la o limitare a numărului de celule susceptibile, datorită căreia infecția este oprită. Aceasta explică ameliorarea relativ rapidă a gripei și a altor infecții virale acute și debutul recuperării rapide. Cea mai mare eficacitate a interferonului se manifestă atunci când este utilizat profilactic. Marcat, însă, și să se întindă. efectul interferonului în unele infecții virale.

Fenomenul de interferență are loc nu numai între viruși, ci și între bacterii și alți microbi.

Se știe că flora intestinală normală poate avea un efect antagonist asupra unor bacterii patogene. De exemplu, E. coli este un antagonist al streptococului, stafilococului, agenților patogeni ai febrei tifoide și dizenteriei. Unele bacterii produc substante bactericide care actioneaza asupra altor bacterii, ceea ce contribuie la rezistenta organismului la microbii patogeni. Utilizarea antibioticelor sau iradierea poate duce la o modificare a compoziției florei normale și la pierderea funcției sale de protecție dezvoltate evolutiv a organismului împotriva agenților patogeni care intră accidental.

Fagocitoză

Cele mai importante reacții de protecție ale organismului care sunt importante în inflamația ereditară și dobândită includ inflamația și fagocitoza. Microbii de la locul de penetrare încep să se înmulțească și să producă substanțe toxice străine organismului care provoacă leziuni celulare. Sub forma unui răspuns protector din partea corpului, se formează un focar inflamator local în jurul microbilor pătrunși (vezi Inflamație). Granulocitele polimorfonucleare pătrund aici prin pereții capilari alterați. În focarul inflamator, temperatura crește, apar acidoză și hipoxie, care au un efect dăunător asupra virusurilor. Inactivarea microbilor este facilitată de anticorpii normali și imuni care pătrund din sânge, complement, opsonine, lizozime, leukine, beta-lizine și inhibitori virali. Leucocitele formează un fel de arbore care împiedică răspândirea microbilor. Acest lucru este facilitat și de blocarea spațiilor intercelulare cu fibrină. Activitatea fagocitară a granulocitelor și macrofagelor, ambele provenite din fluxul sanguin și local, are o influență decisivă asupra rezultatului infecției în focarul inflamator local.

Importanţa reacţiei fagocitare în I. a fost fundamentată de studiile clasice ale lui I. I. Mechnikov.

Studiul rolului fagocitozei în diferite stadii ale scării evolutive - de la organisme unicelulare la animale superioare - a confirmat pe deplin corectitudinea acestei idei, care a fost numită teoria fagocitară a imunității. Numeroase studii experimentale efectuate în multe țări din întreaga lume nu au zdruncinat principiul de bază al acestei teorii. Dimpotrivă, teoria a fost susținută de fapte noi, a devenit general acceptată și a intrat ferm în fondul de aur al științei mondiale. Celulele a două sisteme iau parte la reacția de fagocitoză: microfage și macrofage. Microfagele includ granulocite (bazofile, neutrofile, eozinofile), care sunt primele care intră în locul inflamației. Macrofagele (vezi) includ monocitele, care provin din sângele circulant în țesuturile infectate sau deteriorate, unde se instalează, precum și macrofagele fixate în ficat - celule endoteliale stelate (celule Kupffer), splină, ganglioni limfatici, timus, celule adventițiale Maximov , histiocite de țesut conjunctiv. Granulocitele provin din celulele măduvei osoase. În timpul procesului de maturare, ei dezvoltă două tipuri de granule: mai mari, primare sau lizozomi, care conțin enzime digestive, hidrolaze acide, mieloperoxidază, proteine ​​bactericide și granule secundare mai mici, mai sărace în enzime, dar care conțin totuși fosfatază alcalină, lizozim și lactoferina sunt substanțe cu proprietăți bactericide. Microfagele circulă în fluxul sanguin nu mai mult de 6-7 ore, dar în țesuturile în care intră și în care apar fagii. arr. activitatea lor fagocitară, rămân viabile 4-5 zile. Monocitele circulă în sânge timp de până la 3 zile, adică mai mult decât granulocitele, iar la penetrarea țesuturilor, devin macrofage locale, menținându-și viabilitatea de la una la câteva luni. Monocitele și macrofagele nu se divid în condiții normale, au lizozomi primari și secundari care conțin hidrolaze acide; Lizozomii primari ai monocitelor conțin și peroxidază. Peste 25 de enzime proteolitice și hidrolitice diferite au fost găsite în lizozomii fagocitelor.

Există mai multe etape în reacția de fagocitoză: atașarea unui fagocite la un microb, absorbția acestuia, formarea unui fagozom și fuziunea cu un lizozom, inactivarea intracelulară a microbilor, digestia enzimatică a acestuia și îndepărtarea materialului nedistrus rămas.

Membrana exterioară a celulei fagocitare, de care s-a atașat microbul, se invaginează, înmugurește și formează un fagozom. Acesta din urmă se contopește cu granulele lizozomale, formând un fagolizozom, iar în el încep să pătrundă diverse enzime și alte proteine ​​cu proprietăți bactericide, ceea ce duce la inactivarea microbilor și la degradarea macromoleculelor acestuia. După digestia intracelulară în macrofage, moleculele mici pot fi eliberate din celulă, în timp ce moleculele mari și materialul nedigerabil rămân în lizozomii secundari. Granulocitele, ca celule cu viață scurtă, nu participă la depozitarea materialului nedigerat.

Există, totuși, factori care pot activa procesul fagocitar. Una dintre ele este opsoninele (vezi), descoperite de A. Wright și S. Douglas în 1903, substanțe din ser normal care vin în contact direct cu microbii, datorită cărora aceștia din urmă devin mai accesibili fagocitozei. Anticorpii normali si mai ales imuni specifici microbilor au efect opsonizant.

Descoperirea opsoninelor și a factorilor chemotactici produși de limfocite a jucat un rol major în stabilirea unei legături strânse între factorii celulari și umorali.Limfocitele T sensibilizate la un antigen specific eliberează diferite substanțe farmacologic active (limfokine) care au proprietăți chemotactice pentru fagocite. Aceste substanțe ajută la atragerea celulelor efectoare, în special a celulelor mononucleare, spre focarul infecției și la creșterea proprietăților microbicide. Cultura de macrofage, din care au fost excluse celulele T, nu a lizat agentul patogen al leprului. Adăugarea limfocitelor de la indivizi cu lepră tuberculoidă la cultura de macrofage a condus la liza microbilor fagocitați.

Macrofagele activate au o activitate metabolică crescută, se răspândesc mai rapid și mai activ captează și digeră microbii, iar conținutul de hidrolaze din ele este mai mare. Plasminogenul, o enzimă asemănătoare tripsinei care participă la reacția inflamatorie, este eliberat de macrofagele activate.

Limfocitele produc, de asemenea, substanțe care inhibă migrarea macrofagelor, adică există mediatori care au atât un efect stimulator, cât și un efect inhibitor asupra macrofagelor. Rămâne necunoscut dacă macrofagele activate de limfocitele T diferă semnificativ de macrofagele activate prin alte mijloace. Macrofagele obținute de la animale imunizate cu bacterii din genul Salmonella și Brucella au avut o capacitate semnificativ mai mare de a inactiva microbii corespunzători intracelular.

Atașarea opsoninelor, globulinelor normale și imunoglobulinelor la microbi reduce potențialul electric de suprafață și, prin urmare, promovează adsorbția lor pe suprafața fagocitelor și absorbția. Cu toate acestea, efectul activator al anticorpilor asupra fagocitozei nu se limitează la aceasta. Anticorpii care neutralizează exotoxinele și endotoxinele, precum și enzimele microbiene, promovează digestia intracelulară a complexelor antigen-anticorp. Activitatea opsoninei crește în prezența complementului. Rolul principal în opsonizarea bacteriilor îi revine IgG și S3.

Trombocitele participă și ele la reacția de fagocitoză. Aceștia influențează chimiotaxia, formează agregate cu bacterii, spirochete, tripanozomi și, prin urmare, promovează fagocitoza. Proteina C reactivă participă, de asemenea, la reacția de fagocitoză. Interacționând cu suprafețele bacteriilor, accelerează fagocitoza, stimulează migrarea leucocitelor și induce transformarea lor blastica. Proteina C-reactivă se depune în zonele de inflamație pe celulele alterate sau necrozate și intră în contact strâns cu structurile membranelor celulare.

Macrofagele fixe ale ganglionilor limfatici, splinei, ficatului, plămânilor, măduvei osoase, pereților interiori ai vaselor de sânge și ale altor organe îndeplinesc o funcție importantă de barieră. Ele curăță sângele și limfa de microbi și de deșeurile lor. Într-un organism imunitar, funcția de barieră a macrofagelor crește semnificativ. Aceasta depinde atât de funcția opsonizantă a anticorpilor, cât și de activitatea crescută a fagocitelor înseși în organismul imunitar.Macrofagele sunt cel mai important factor care asigură eliminarea sângelui a virusurilor, captează și digeră corpusculii virali. Macrofagele sunt active în special în prezența anticorpilor specifici care opsonizează și aglomerează virusurile și contribuie astfel la procesul de fagocitoză și dezintegrare a virusurilor. Activitatea macrofagelor depinde de proprietățile genetice ale animalului și de adecvarea nutriției acestuia. La animalele hrănite cu alimente cu un conținut normal de proteine, activitatea fagocitară a leucocitelor a fost mai mare decât la animalele hrănite cu o dietă fără proteine ​​sau sărace în proteine.

Prin încrucișare, este posibil să se obțină descendenți de iepuri care sunt foarte rezistenți și foarte sensibili la tuberculoză. Macrofagele de la animale rezistente au conținut mai mulți lizozomi, iar activitatea enzimelor lor hidrolitice a fost mai mare.

Rezistența macrofagelor la infecții se modifică odată cu vârsta. Macrofagele infectate de la animale tinere pot transmite virusul, spre deosebire de macrofagele adulte. La macrofagele obținute de la șoareci imuni, virusul gripal nu se înmulțește și antigenul acestui virus poate fi detectat în celule unice doar câteva ore, în timp ce la macrofagele neimune persistă câteva zile.

Factori fiziologici generali și mecanisme ale imunității. Factorii și mecanismele fiziologice generale joacă, de asemenea, un rol important în formarea imunității. Pe lângă creșterea temperaturii în focarul inflamator local, febra nu este mai puțin importantă pentru procesul de vindecare. Potrivit lui A. A. Smorodintsev (1955) și A. Lvov (1962), febra este principalul factor care facilitează procesul de recuperare după o infecție virală. Problema mecanismului de acțiune a temperaturii ridicate asupra virușilor și altor microbi rămâne insuficient studiată. Dacă are un efect direct asupra microbilor sau dacă efectul său este indirect, rămâne de studiat. Nu trebuie să uităm că odată cu creșterea temperaturii corpului, procesele de imunogeneză se intensifică, procesele metabolice se accelerează, ceea ce poate contribui și la inactivarea virusurilor și toxinelor.

Eliberarea de viruși, toxine și alte produse de degradare a microbilor din organism cu lichid sudoripat, spută, fecale, urină și alte secrete și excremente poate fi considerată ca fiind una dintre fiziologia generală. mecanisme I. „Excretor”, în terminologia lui L. A. Zilber și A. D. Ado, mecanismul contribuie la o restabilire mai rapidă a relativei constante a mediului intern al organismului, perturbat de infecție.

După cum au arătat studiile lui P. F. Zdrodovsky și colegii săi, factorii și mecanismele specifice și nespecifice ale I. sunt sub influența reglatoare a funcțiilor neurohormonale ale organismului.

Dozele mari de glucocorticoizi reduc răspunsul inflamator și reduc intrarea fagocitelor în situs. Captarea microbilor de către aceștia din urmă și digestia lor sub influența hidrocortizonului sunt reduse semnificativ; hidrocortizonul stabilizează membranele lizozomilor și astfel împiedică intrarea diferitelor enzime hidrolitice din acestea. Fiziol mic, dozele de hidrocortizon contribuie la rezistenta organismului la infectii.

Hormonul adrenocorticotrop slăbește brusc imunitatea naturală a maimuțelor față de virusul poliomielitei și a șoarecilor - față de virusul gripal. Sub influența hidrocortizonului, șoarecii adulți devin la fel de sensibili la virusurile Coxsackie ca și nou-născuții. Utilizarea glucocorticoizilor cu tratament. scop poate duce la exacerbarea tuberculozei, o creștere a numărului de bacterii în țesuturi și spută. S-a stabilit influența hormonală a tiroidei, pancreasului și gonadelor asupra reacțiilor de protecție ale organismului împotriva anumitor infecții.

Factori și mecanisme ale imunității dobândite

În timpul infecției sau după imunizare, reacția la antigen se modifică nu numai în celulele imunocompetente (vezi) și macrofage. După cum au arătat studiile lui I. L. Krichevsky și colegii săi, celulele musculare netede ale animalelor imunizate cu bruceloză sau endotoxină tifoidă devin imune la acești antigene. Starea de activitate a celulelor musculare netede este specifică și rămâne neschimbată. 2 luni Mecanismul acestui fenomen nu a fost încă suficient studiat. Este independent de anticorpi, deoarece transferul pasiv al imunității la alte animale nu are loc. Aparent, acest fenomen este o consecință a unei restructurări imune specifice a celulelor.

Întrebarea privind restructurarea specifică a celulelor fagocitare în timpul imunizării nu a primit încă un răspuns clar. Unii cercetători au explicat activitatea crescută a fagocitelor obținute de la animalele imune prin efectul opsonizant al anticorpilor, alții au considerat acest fenomen ca o consecință a unei restructurări specifice a celulelor fagocitare în sine.

Macrofagele imune conțin mai multă hidrolază acidă; activitatea lor digestivă, respiratorie și mitotică este mai mare în comparație cu macrofagele de la animalele normale.

Spre deosebire de mecanismele nespecifice care asigură imunitate congenitală, anticorpii (vezi) sunt un factor de I specific dobândit. Ei apar ca urmare a infecției naturale sau imunizării artificiale. O reacție imună specifică la bacterii, viruși, toxine și alți antigeni străini este efectuată de celulele imunocompetente - limfocitele T, B și macrofagele (la fel ca și celulele imunocompetente, Macrofage). Participarea acestor trei tipuri de celule la răspunsul imun și legătura lor funcțională strânsă sunt fără îndoială. Cu toate acestea, mecanismele specifice ale relației dintre ele în procesul de formare a I. rămân insuficient studiate.

Interacțiunea antigenului cu limfocitele T care provin din glanda timus (vezi), duce la creșterea și diviziunea acestora, rezultând o creștere a numărului de limfocite sensibilizate în mod specific. Producerea optimă de anticorpi la majoritatea antigenelor (dependenți de T) necesită interacțiunea de cooperare între limfocitele T și B. Există, totuși, antigene formate din subunități repetate, de exemplu, polizaharidă pneumococică, lipopolizaharide bacteriene, flagelină polimerizată, polivinilpirolidonă, care pot stimula producția de anticorpi de către celulele plasmatice în absența funcției auxiliare a celulelor T - deci. numit Antigeni T-independenți. Răspunsul imun la acestea este limitat la producerea de anticorpi din clasa IgM, iar formarea celulelor imunolice și memoria acestor antigene nu are loc. Totuși, așa cum arată cercetările lui Braley-Mullen (H. Braley-Mullen, 1974), adăugarea de polizaharide pneumococice la eritrocitele de oaie a conferit unui astfel de antigen complex capacitatea de a induce la șoareci formarea de anticorpi din clasa IgG specifici polizaharidei și formarea imunolului, memoriei. De asemenea, antigenele polivalente pot interacționa direct cu celulele B, formând legături multiple cu receptorii localizați pe suprafața lor. S-a stabilit că funcția celulelor imunocompetente este determinată de gene de răspuns imun dominant individual (gene imunoreactive), strâns legate de genele de histocompatibilitate. Sub influența genelor imunoreactive, se formează răspunsurile imune celulare și umorale ale organismului la orice antigen străin.

Un mare succes în studiul celulelor imunocompetente a fost stabilirea faptului că interacțiunea dintre celulele T și B și macrofage este realizată de molecule de imunoglobuline specifice localizate pe suprafața membranelor celulare. Sinteza acestor imunoglobuline este codificată de un complex de gene imunoreactive. Conform ipotezei lui N. Mitchison et al. (1974), limfocitele T, cu ajutorul receptorilor specifici (IgT), recunosc structura antigenică a purtătorului (schlepper), spre deosebire de limfocitele B, care, având alți receptori, recunosc determinanții antigenici ai antigenului complet. . Limfocitele T activate de antigen (imunizate) produc atât substanțe specifice, cât și nespecifice, care, eliberate de pe suprafața celulei, asigură interacțiunea de cooperare între macrofage și limfocitele B.

Natura factorilor specifici nu a fost încă suficient studiată. Aparent, ele constau dintr-un complex de imunoglobulină și un antigen sau determinant antigenic. Conform ipotezei lui Feldman (M. Feldman) et al. (1974), acest complex (antigen IgT), după ce interacționează cu macrofagele, care sunt ca un fel de condensator al determinanților antigenici, declanșează producerea de anticorpi de către limfocitele B. Atașarea complexului de imunoglobuline și a determinantului antigenic (factor specific) la structurile de suprafață ale macrofagelor are loc astfel încât determinanții antigenici să rămână liberi și să poată interacționa cu structurile receptorului membranelor limfocitelor B. Există și alte ipoteze pentru interacțiunea cooperantă a antigenului cu celulele imunocompetente.

Chim. natura și mecanismul de acțiune al factorului nespecific sunt, de asemenea, puțin înțelese. Se presupune [Adams (P. Adams), 1975] că este fie un fragment de imunoglobulină, fie o moleculă mică neproteică care are un efect hormonal sau adjuvant asupra limfocitelor B.

Acestea din urmă provin din limfocite mici de măduvă osoasă, pe suprafața membranelor cărora, în timpul maturării în splină și ganglioni limfatici, se formează receptori de imunoglobuline (Ig) - precursori ai anticorpilor. Sub influența determinanților antigenici, limfocitele B proliferează, cresc și se transformă în celule plasmatice capabile de sinteză activă și secreție de anticorpi.

Conform teoriei selecției clonale a lui Burnet (1971), fiecare clonă de limfocite B are propriul său receptor special de imunoglobulină, capabil să interacționeze cu un determinant antigenic specific. Alături de celulele plasmatice de scurtă durată care produc anticorpi, există limfocite B cu viață lungă, care poartă funcția de imunol, memorie, datorită Crimeei se realizează o reacție anamnestică. Interacțiunea celulelor T, B și macrofagelor are loc în foliculii centrilor de reproducere și în pulpa roșie a splinei. Lipsa de răspuns a organismului la un antigen străin, descrisă de P. Medawar (1953) și M. Hasek (1953), care apare ca urmare a introducerii acestui antigen în perioada embrionară, nu a fost stabilită definitiv în raport cu virusuri si bacterii. S-a remarcat că în cazul infecțiilor virale congenitale cauzate, de exemplu, de virusurile Gross sau de coriomeningita limfocitară la șoareci, anticorpii liberi împotriva acestor virusuri nu sunt detectați sau sunt în cantități neglijabile, ceea ce a dat motive să interpretăm acest fenomen ca o stare de imunol adevărat, toleranţă. Cu toate acestea, un studiu mai amănunțit a arătat că chiar și cu aceste infecții congenitale se formează anticorpi, dar se găsesc în arr. in stare asociata virusului si se gasesc sub forma unui complex antigen-anticorp pe membranele celulelor renale si vasculare.

Reacțiile imune, atât celulare, cât și umorale, pot fi suprimate artificial prin administrarea repetată de doze mari de antigen, rezultând paralizie imunologică pentru o anumită perioadă de timp (vezi Toleranța imunologică).

Producția de anticorpi urmează legile generale ale biosintezei proteinelor și are loc pe ribozomii celulelor plasmatice. Codarea sintezei imunoglobulinelor specifice este realizată de sistemul ADN - ARN al celulei, în timp ce antigenul, aparent, îndeplinește o funcție de declanșare, dar nu joacă un rol formativ în formarea moleculei de imunoglobuline. Există o ipoteză că antigenul cauzează dereprimarea informațiilor genetice codificate în celulele clonei corespunzătoare.

Specificitatea anticorpilor este una dintre cele mai importante proprietăți ale acestora. Anticorpii împotriva unui tip de microbi nu interacționează cu alte tipuri de microbi dacă aceștia din urmă nu au determinanți antigenici comuni. Prezența antigenelor comune provoacă reacții încrucișate. Prezența mai multor determinanți antigenici într-un antigen poate stimula formarea mai multor tipuri de anticorpi.

Moleculele de anticorpi care reacţionează mai slab cu antigenul au o corespondenţă mai mică cu structura antigenică a determinantului, iar moleculele mai avide reproduc cu mai multă acurateţe caracteristicile esenţiale ale configuraţiei spaţiale a haptenei (vezi).

Imunoglobulinele specifice sunt unul dintre cei mai importanți factori ai umoralului I dobândit. Ele neutralizează microbii și produsele lor metabolice - toxine, enzime, precum și alte substanțe antigenice străine de origine animală și vegetală. Importanța imunoglobulinelor, printre care se numără 5 clase (IgM, IgG, IgA, IgD, IgE), în I. dobândită nu este aceeași. Cel mai mare rol îl au IgG, IgA și IgM, în timp ce funcția de protecție a IgD și IgE este relativ mică. Mai mult, apariția alergiilor este asociată cu IgE. IgG este de aprox. 70-80% din imunoglobulinele umane normale și IgD și IgE se găsesc în concentrații relativ scăzute în ser (vezi Imunoglobuline).

Partea moleculei de anticorp în care se află centrul activ se numește fragment Fab. Capacitatea centrului activ al unei molecule de imunoglobulină de a reacționa numai cu un determinant antigenic specific depinde de structura sa tridimensională specifică, formată dintr-un număr mic de aminoacizi. Interacțiunea specifică se bazează pe complementaritatea sterică reciprocă a centrului activ al anticorpului și a grupului determinant al antigenului. Antigenul și anticorpul sunt ținute împreună destul de ferm de către van der Waals și forțele de atracție intermoleculare ale hidrogenului. Cu toate acestea, combinația de antigen cu anticorp nu este ireversibilă. O toxină neutralizată de anticorpi poate fi restaurată complet sau parțial. O altă parte a moleculei de imunoglobulină, numită fragment Fc, îndeplinește, de asemenea, o funcție importantă. Acesta din urmă dobândește capacitatea de a fixa complementul (C1) după atașarea unui antigen la molecula de anticorp. De asemenea, ar trebui să ținem cont de posibilitatea unei conexiuni independente de antigen între partea Fc a moleculei IgG și componentele peretelui celular al stafilococilor (proteina A) și streptococilor [Stephens, Reed (C. Stephens, W. Reed, 1974) și colab.], precum și atașarea fragmentelor de reagin (IgE) Fc ale moleculelor lor la receptorii bazofilelor și mastocitelor, care este faza inițială în dezvoltarea alergiilor.

Imunoglobulinele reduc gradul de dispersie al antigenelor solubile, provoacă precipitarea, flocularea acestora, iar pentru antigenele corpusculare (virusuri, bacterii, spirochete, protozoare) - aglutinare și aglomerare. Complexele de imunoglobuline și complement fixate pe membranele spirochetelor, tripanozomilor și vibrioșilor adsorb trombocitele. Încărcat așa. microbii devin mai puțin mobili, se aglomerează, dispar din sânge mai repede, rămânând activ în țesutul limfoid al splinei, ganglionilor limfatici și a altor organe. O toxină neutralizată de anticorpi își pierde capacitatea de a se atașa de receptorii celulelor sensibile. Complexul mărit (toxină, antitoxină, complement) este reținut în organele de barieră (limfa, ganglioni, splină, ficat etc.) și devine ținta fagocitelor. Efectul anticorpilor asupra virusurilor este similar. Anticorpii specifici, combinându-se cu virușii, blochează receptorii acestora, modifică fizico-chimic. proprietățile structurilor de suprafață ale virionului, din cauza cărora virusul își pierde capacitatea de a se adsorbi pe o celulă sensibilă și de a pătrunde în ea. Funcția de protecție a anticorpilor din organism este redusă la neutralizarea virușilor în drumul lor către o celulă sensibilă, separând contactele dintre ei (vezi Imunitatea antivirală).

O cantitate foarte mică de anticorpi poate proteja împotriva infecțiilor virale. Doar două sau patru molecule de anticorpi, atunci când sunt atașate la locurile critice ale procesului fagic, pot împiedica acestea din urmă să se atașeze de bacterii. Cu participarea complementului, IgM și IgG pot liza bacteriile, spirochetele și tripanozomii. Problema posibilității lizei imune a virusurilor a rămas deschisă mult timp. M. A. Morozov și M. P. Korolkova (1939) au raportat că anticorpii pot provoca liza virusului variolei cu o pierdere completă a proprietăților sale infecțioase. Treizeci de ani mai târziu, a apărut un raport al lui Almeida și Waterson (J. Almeida, A. Waterson, 1969) privind liza imună a virusurilor bronșitei infecțioase aviare și rubeolei. În virusul bronșitei infecțioase aviare, sensibilizat de anticorpi și complement, la microscop electronic s-a observat o creștere a marginii exterioare a virionului și apariția unor „dentări” în învelișul exterior.

Acțiunea enzimatică a complementului poate avea loc numai atunci când Ig se atașează de membrana care conține lipoproteina.

După cum arată studiile lui Oroszlan și Gilgin (S. Oroszlan, R. Gilgin, 1970), tratamentul virusului leucemiei la șoarece cu ser imun și complement a condus la eliberarea de antigene specifice grupului (gs) din virus și virusul a devenit sensibil la RNază, ceea ce a indicat despre distrugerea virionilor. Serul imun și complementul, luate separat, nu au provocat astfel de modificări.

Modificări caracteristice ale virusului tumoral de pui ca urmare a tratamentului acestuia cu ser imun și complement au fost observate de Aupoix și Vigier (M. Aupoix, P. Vigier, 1975) la microscop electronic. Morfol, modificări au precedat viroliza.

Complementul potențează activitatea anticorpilor și accelerează inactivarea virusului [Heineman (H. Heineman), 1967]. Activitatea anticorpilor timpurii în timpul infecției primare cu herpes depinde de complement. Adăugarea de complement la partea Fc a anticorpului legat de antigen creează o piedică sterică suplimentară pentru receptorii virali și, prin urmare, crește efectul anticorpilor cu titru scăzut, care ei înșiși ar putea acoperi doar parțial receptorii citotropi ai virusului. Activitatea de neutralizare a virusului a serurilor pentru adulți (cu herpes repetat) crește de 2-4 ori cu adăugarea de complement.

Purificarea (eliminarea) sângelui de toxine, viruși și alți microbi sub influența anticorpilor este accelerată semnificativ. După cum arată studiile lui Schultz (I. Schultz, 1966), la șobolani normali, la o oră după administrarea intravenoasă a 10^7,5 TCPD50 din virusul poliomielitei, s-a observat o ușoară scădere a titrului virusului. La șobolanii imunizați deja după 10 min. A existat o scădere a titrului virusului cu mai mult de 5 lg. Indicele de purificare a sângelui la o oră după injectarea virusului la șobolani normali a fost de 1,66, iar la șobolanii imunizați a fost mai mult de 5.

Efectul opsonizant și aglutinant al anticorpilor asupra virusurilor pare a fi de o importanță fundamentală pentru eliminarea viremiei.

Efectul opsonizant al imunoglobulinelor a fost stabilit împotriva tuturor antigenelor, atât solubile, cât și corpusculare, fără excepție. Anticorpii promovează procesul de fagocitoză și dezintegrarea antigenelor străine. Neutralizați de anticorpi, sunt mai ușor de digerat. Anticorpii au un efect mai mult sau mai puțin distructiv nu numai asupra bacteriilor, toxinelor și virușilor, ci și asupra spirochetelor, tripanozomilor, plasmodiei, malariei, leishmaniei și toxoplasmei. În locurile în care malaria este endemică, precum Gambia, copiii se nasc relativ rezistenți la malarie în primele luni de viață, aparent datorită transmiterii de anticorpi de la mama lor care neutralizează paraziții malariei. Mai târziu, între 1 și 5-8 ani, copiii sunt susceptibili la boală. Sub influența imunoglobulinelor, apar noi variante antigenice de spirochete și tripanozomi care sunt rezistente la prima generație de anticorpi, ceea ce indică și efectul direct al imunoglobulinelor asupra acestor microbi. Aparent, anticorpii joacă un rol major în apariția unor noi variante antigenice ale virusurilor gripale. În cazurile în care microorganismele (gonococi, brucella, bacterii tuberculoase, lepră și, mai ales, viruși) sunt localizate intracelular, anticorpii sunt ineficienți.

Există caracteristici în funcțiile imunoglobulinelor din diferite clase. IgM (19S) apare ca rezultat al reacției primare a organismului la introducerea unui antigen - anticorpi timpurii. Ele pot fi detectate în 24-36 de ore. după injectarea intravenoasă a virusului gripal la șoareci.

Determinarea anticorpilor IgM poate fi utilizată pentru diagnosticarea precoce a infecției și pentru a determina dacă aceasta este primară. Anticorpii din această clasă participă la neutralizarea microbilor patogeni deja în stadiul incipient al infecției. Sunt mai activi împotriva antigenelor corpusculare mari. Macroglobulinele obținute de la iepuri sunt de 750 de ori mai active în reacția de aglutinare a eritrocitelor umane din grupa A comparativ cu anticorpii IgG. 198 de anticorpi au fost, de asemenea, mai activi împotriva Vibrio cholerae și Shigella Flexner. Anticorpii 19S sunt de 100-1000 de ori mai activi în reacția de hemoliză pe moleculă decât anticorpii 7S. Imunoglobulinele din clasa IgM adaugă complement mai activ decât toate celelalte clase de imunoglobuline. Complementul este activat chiar și de o moleculă de IgM, în timp ce sunt necesare cel puțin 20 de molecule de IgG pentru a obține un rezultat similar. Anticorpii din clasa IgG, care au cea mai importantă funcție de protecție, se formează mai târziu decât anticorpii din clasa IgM - în a 2-a săptămână. după începerea imunizării. BINE. 70-80% din imunoglobulinele din serurile specifice active aparțin clasei IgG. Anticorpii din această clasă au fost mai bine studiați decât anticorpii din alte clase.

Anticorpii din clasa IgG sunt deosebit de eficienți în neutralizarea antigenelor fin dispersate: toxine, virusuri. În timpul infecției sau imunizării repetate, anticorpii IgG sunt produși precoce datorită prezenței celulelor imunol, memorie pentru antigenele corespunzătoare, care pot servi ca indicator al infecției secundare. Datorită dimensiunilor reduse, moleculele IgG pot pătrunde în placentă de la mamă la făt și pot provoca I. transplacentar, care persistă câteva luni după naștere. Puterea anticorpilor, adică viteza reacției lor cu antigenul și puterea formării unei conexiuni cu acesta, crește în timpul procesului de imunizare. Serurile antitoxice timpurii au o aviditate mai mică decât cele târzii. Același ser poate conține mai multe populații de anticorpi de diferite avidități. Doar serurile luate foarte devreme sau, dimpotrivă, foarte târziu, conțin, de regulă, anticorpi de aceeași aviditate (vezi Aviditate).

Formarea imunoglobulinelor dintr-una sau alta clasa depinde nu numai de durata; imunizare, dar și asupra proprietăților antigenului, dozei acestuia, modului de administrare, precum și asupra tipului și vârstei animalelor.

Pentru a neutraliza antigenele și pentru a crește puterea de legare a determinanților lor, valența anticorpilor este importantă. Anticorpii bivalenți sunt mai activi și au o viabilitate mai mare; pot neutraliza virușii sau bacteriile la o concentrație mai mică decât cei monovalenți. Anticorpi bivalenți, așa cum au arătat S. Blank, G. Leslie și colab. (1972), neutralizează virusurile de 1000-2000 de ori, mai bine decât cele monovalente. Cu toate acestea, nu există o proporționalitate directă între o creștere a valenței anticorpilor și o creștere a activității lor de neutralizare. Rata de disociere a unui complex anticorp monovalent-antigen este mai mare decât cea a unui complex din același antigen cu anticorpi bivalenți. Pentru moleculele de anticorpi bivalenți, energia de conectare cu antigenul este mai mare, ceea ce explică rata lor de disociere mai mică. Se presupune [Klinman, Long (N. Klinman, S. Long) et al., 1967] că anticorpii bivalenți au apărut mai târziu în procesul de evoluție, ca o îmbunătățire suplimentară a funcției imunoglobulinelor, care au contribuit la creșterea apărării organismului. împotriva agenților infecțioși.

Imunitatea locală

Anticorpii din clasa IgA au atras o atenție deosebit de mare după ce a fost demonstrată importanța lor în formarea imunității locale. Ideea existenței unor locuri din organism care sunt cele mai vulnerabile la infecție a fost exprimată de A. M. Bezredkaya în 1919. Astfel, pielea, în opinia sa, este un locus minoris resistentiae pentru agentul patogen antrax, iar tractul intestinal pentru enterobacterii; o creștere a rezistenței țesuturilor cele mai sensibile la microbi ar fi însoțită de generalul I. În ciuda faptului că legătura inextricabilă dintre local și general I. a devenit evidentă, ipoteza care afirma importanța factorilor locali specifici și nespecifici pentru apariția și dezvoltarea infecției a primit experimental și pană , confirmare.

Anticorpii prezenți în secrețiile tractului respirator joacă un rol important în protecția împotriva virusurilor respiratorii. Dezvoltarea problemei I. local a fost facilitată de descoperirea unei noi clase de imunoglobuline - IgA - și printre acestea anticorpi de tip secretor. Acești anticorpi au primit această denumire datorită faptului că sunt conținuti în secrețiile tractului respirator și gastrointestinal. tracturi, colostru și alte fluide în concentrații semnificativ mai mari decât în ​​plasmă. În spălările din membrana mucoasă a traheei și bronhiilor, IgA reprezintă până la 53% din cantitatea totală de proteine ​​găsite în ele, în timp ce IgG nu depășește 15%. Cel mai înalt nivel de IgA secretorie a fost determinat în laptele uman. Clasa IgA este eterogenă și include variante de anticorpi care sunt diferite ca structură și proprietăți moleculare. Deci, de exemplu, IgA are un mol. greutate 160 000 și constantă de sedimentare 7S. Este cuprinsă în cap. arr. în ser, iar în secreții - în cantități mici. Secrețiile mai conțin imunoglobulină, unică prin structura și proprietățile sale, clasificată și ca IgA, care constituie înșiși anticorpii secretori. Ele apar sub formă de dimeri și trimeri, adică au patru și, respectiv, șase valențe. Mol. greutate dimer aprox. 400.000, iar trimeri mai mari. Constanta de sedimentare a acestor anticorpi este 11S - 14S - 18S. Molecula IgA secretorie, atât dimer cât și trimer, include o componentă secretorie - o glicoproteină cu un mol. cântărind cca. 60.000 continand! BINE. 9,5% carbohidrați, acid sialic. Se crede că componenta secretorie, atunci când este inclusă în molecula IgA, o stabilizează, crește permeabilitatea prin spațiile intercelulare și conferă rezistență la enzimele proteolitice, ceea ce este important deoarece anticorpii de acest tip pot fi localizați și funcționa într-un mediu bogat în enzime.

Dovada formării locale a IgA(11S), și nu extravazării din plasmă, este că titrul acestor anticorpi în secreții după imunizarea intranazală poate fi mai mare decât în ​​ser.

Moleculele secretoare de IgA sunt sintetizate de celulele plasmatice localizate în țesuturile subepiteliale, iar legătura lor cu componenta secretorie, care este produsă de celulele epiteliale ale membranelor mucoase ale tractului gastrointestinal, tractului respirator etc., are loc în timpul tranziției prin suprafețe. ale membranelor mucoase. Pe lângă IgA, IgG și IgM se găsesc în secrețiile nazale, care pot fi furnizate și prin perfuzie din sânge.

Anticorpii secretori sunt de mare importanță în protejarea împotriva microbilor care pătrund în organism prin suprafețele mucoaselor. Rolul anticorpilor locali I. si secretori este deosebit de important in acele infectii pentru care suprafetele mucoaselor sunt atat poarta de intrare cat si locul de localizare a agentului patogen. I. la anumite infectii, de exemplu, la gripa, se coreleaza mai bine cu anticorpii secretori decat cu cei serici. Anticorpii secretori, precum anticorpii serici, au capacitatea de a neutraliza virușii, toxinele și bacteriile. Prezența lor pe suprafața membranelor mucoase, adică la punctul de intrare pentru mulți microbi, este adesea decisivă pentru prevenirea apariției și dezvoltării infecției.

Administrarea locală (aerosoli) a vaccinului protejează împotriva infecției cu virusul gripal și a bolii mai bine decât administrarea parenterală. Administrarea vaccinului direct în tractul respirator asigură un titru mai mare de anticorpi secretori și o durată mai lungă de producere a acestora decât în ​​cazul vaccinării subcutanate. Vaccinarea parenterală este mai eficientă în producerea de anticorpi serici.

Butler, Waldmann (W. Butler, T. Waldinann) și colab. (1970) raportează că anticorpii secretori apar în 24-48 de ore. după infectarea cu virusul Coxsackie sau rinovirusul, s-a observat ulterior transudarea albuminei și IgG din plasma sanguină - în timpul bolii, ceea ce a confirmat și formarea locală a anticorpilor IgA (11S). Ei explică apariția timpurie a IgA în secreții prin eliberarea de anticorpi preformați din celule, sugerând că subiecții au fost infectați anterior cu Coxsackievirus tip 21 și rhinovirus tip 15. Cu toate acestea, după cum au arătat studiile experimentale, anticorpii specifici împotriva virusului gripal încep să fie produși de novo în 24-48 de ore. Prin urmare, apariția timpurie a anticorpilor în secreții, precum și în serul animalelor imunizate primar, nu poate fi explicată prin eliberarea lor din celulele preformate. Mai degrabă, ar trebui să recunoaștem posibilitatea formării lor mai timpurii, care a fost demonstrată în legătură cu anticorpii la diferiți antigeni. Administrarea intramusculară și subcutanată a vaccinului antigripal nu este suficient de eficientă pentru a induce anticorpi în secrețiile nazale, chiar dacă titrul de anticorpi seric este relativ mare.

Nu există o corelație între nivelurile de anticorpi din ser și secrețiile nazale. Acest lucru poate explica cazurile de gripă uneori observate în prezența anticorpilor în ser.

Anticorpii secretori nu sunt mai puțin importanți în infecțiile intestinale de origine virală și bacteriană. S-a confirmat ipoteza coproanticorpilor care apar ca urmare a stimulării antigenice locale: aglutininele au fost găsite în fecalele pacienților cu dizenterie în prima săptămână. infectii cand acestea erau inca absente in ser. Anticorpi împotriva Vibrio cholerae au fost găsiți în fecalele animalelor și ale oamenilor după imunizarea orală. Anticorpi de neutralizare a virusului au fost găsiți în fecalele pacienților cu poliomielita și ale persoanelor vaccinate. Raportul dintre concentrația IgA neutralizantă a virusului față de IgM în secrețiile duodenale a fost mai mare decât în ​​ser, ceea ce a indicat producția locală de anticorpi secretori împotriva virusului poliomielitei. Keller, Dwyer (R. Keller, J. Dwyer, 1968) au găsit anticorpi IgA care neutralizează poliovirusurile în fecalele pacienților cu poliomielita, în timp ce aceștia erau absenți în ser. Pe lângă IgA, scaunul conține IgG și IgM, care pot fi de origine locală sau pot proveni din plasma sanguină.

Anticorpii IgA cu titru scăzut pot apărea în intestine încă din prima săptămână. după administrarea orală a vaccinului. Imunizarea parenterală cu un vaccin inactivat stimulează formarea de anticorpi umorali și, prin urmare, previne apariția formelor paralitice de poliomielita, cu toate acestea, rezistența intestinului subțire la infecție se manifestă într-un grad slab. Imunizarea orală cu poliovirus atenuat duce la rezistența intestinală subțire. Anticorpii care circulă în ser pot preveni viremia, dar nu sunt capabili să prevină infectarea celulelor care căptușesc tractul respirator și intestine. Doar anticorpii care spală suprafețele mucoaselor pot preveni infectarea cu viruși și bacterii. IgA secretorie joaca un rol important in reglarea florei bacteriene si virale in celulele mucoaselor, in protejarea acestora de infectii.

Prezența anticorpilor în conținutul intestinal poate îngreuna izolarea poliovirusului din fecale, iar doar tratamentul materialului de testat (la pH 2,2) duce la disocierea complexului antigen-anticorp și la creșterea procentului de detecție a virusului. Acest fapt indică acțiunea coproanticorpilor in vivo.

Conform studiilor lui Newcombe, Ishizaka (R. Newcombe, K. Ishizaka) et al. (1969), producția de anticorpi după utilizarea locală și parenterală a toxoidului difteric nu este aceeași. Un titru mai mare de anticorpi anti-difterie din clasa IgA (11S) în secreții (cu administrare intranazală de toxoid) decât în ​​ser a indicat originea lor locală, și nu extravazarea din plasma sanguină. Alături de anticorpii din clasa IgA(11S), în secrețiile nazale ale unor indivizi s-au găsit și antitoxine difterice din clasa IgG, care pot fi produse local și provin din sânge.

Problema importanței anticorpilor din clasele IgD și IgE pentru I. nu a fost încă suficient studiată, deși există motive să presupunem că aceste imunoglobuline îndeplinesc și o funcție de protecție. Cu toate acestea, particularitățile structurii și funcției acestor anticorpi și concentrația lor scăzută în comparație cu IgG, IgA și IgM le permit să li se atribuie un rol mai mic în protejarea organismului de infecții.

Amigdalele, adenoidele, ganglionii limfatici bronșici și mezenterici conțin celule care produc IgE. În splină și ganglionii limfatici subcutanați, aceste celule sunt slab reprezentate. Anticorpi din clasa IgD au fost găsiți în conținutul tractului gastrointestinal. tractului, unde ajung, aparent, ca urmare a secreției lor din celulele plasmatice locale. IgD și IgE secretoare și serice sunt aceleași; nu au o componentă secretorie.

Teoriile imunității

Posibilitatea ca organismul să dobândească imunitate la o boală infecțioasă suferită odată este cunoscută de mult timp. Cu toate acestea, motivele pentru aceasta au rămas necunoscute de mult timp. Vaccinările împotriva variolei, antraxului și rabiei au fost deja efectuate cu vaccinurile propuse de E. Jenner și L. Pasteur, dar niciunul dintre factorii și mecanismele care stau la baza I. dobândite ca urmare a vaccinărilor nu a fost stabilit.

De mare importanță pentru rezolvarea acestei probleme a fost descoperirea microbilor - o cauză specifică a bolii. Nu întâmplător, așadar, primele succese în dezvoltarea imunologiei au urmat direct succesele obținute de microbiologie. Descoperirea agenților patogeni și a toxinelor acestora a făcut posibilă apropierea de studierea factorilor și mecanismelor care îi contracarează.

Teoria „epuizării mediului”, propusă de L. Pasteur în 1880, a fost una dintre primele încercări de a explica cauza I dobândit. Imunitatea, care a apărut ca urmare a unei boli odată suferită, s-a explicat prin faptul că microbii foloseau în totalitate substanțele necesare pentru ei. viața care erau în organism înainte de boală și, prin urmare, nu s-au înmulțit din nou în ea, la fel cum încetează să se înmulțească pe un mediu nutritiv artificial după cultivarea pe termen lung în el.

Aceeași perioadă datează de la teoria retenției imunității, propus de Chauveau (I. V. A. Chauveau), conform tăieturii, întârzierea creșterii bacteriilor s-a explicat prin acumularea în organism a unor produse metabolice speciale care împiedică proliferarea în continuare a microbilor. Deși teoria reținerii lui P., precum și ipoteza „epuizării mediului” erau speculative, ele încă reflectau într-o oarecare măsură realitatea obiectivă. Ipoteza lui Chauveau conținea deja indicii despre posibilitatea apariției ca urmare a infecției sau imunizării unor noi substanțe care inhibă activitatea microbilor în cazul unei infecții secundare. Aceștia, așa cum sa arătat mai târziu, sunt anticorpi.

Teoria fagocitară a imunității, fondatorul tăieturii a fost I.I. Mechnikov, a fost prima teorie a imunității fundamentată experimental. A fost foarte apreciat de L. Pasteur ca regie nouă și originală. Exprimat pentru prima dată în 1883 la Odesa, a fost dezvoltat ulterior cu succes la Paris de I. I. Mechnikov și numeroșii săi colaboratori și studenți. Teoria fagocitară, a cărei esență este menționată mai sus, a fost în mod repetat subiectul unor discuții științifice aprinse, iar autorul ei timp de mulți ani a trebuit să-și apere corectitudinea ideii sale în disputele științifice cu mulți oameni de știință de renume mondial - P. Baumgarten, R. Koch, R. Pfeiffer, K. Flügge ș.a. Timpul și faptele au confirmat totuși pe deplin importanța primordială a reacției fagocitare în protejarea organismului de infecții, iar teoria fagocitară a lui I. a primit recunoaștere generală. Ulterior i s-au făcut precizări și completări. Sa constatat că captarea și digestia agenților patogeni de către fagocite nu este singurul factor de apărare a organismului. Există microbi, de exemplu, viruși, pentru care fagocitoza în sine nu este la fel de importantă ca în infecțiile bacteriene și numai expunerea preliminară la anticorpi la viruși poate facilita capturarea și distrugerea acestora.

Era imposibil, doar pe baza teoriei fagocitare, să se explice mecanismul rezistenței dobândite la toxine. Descoperirea toxinei difterice de către E. Roux și A. Yersin în 1888 și a antitoxinelor antitetanice și apoi antidifterice de către E. Bering și S. Kitasato în 1890 a fost un fapt care ne-a forțat să depășim teoria fagocitară și să luăm în considerare acţiunea protectoare a mecanismelor umorale. În laboratorul lui I.I. Mechnikov, studenții și colegii săi. - J. Bordet, F. Ya. Chistovici și alții - au fost efectuate cercetări fundamentale asupra factorilor umorali I. - au fost studiate natura și proprietățile agenților litici, au fost descoperite precipitine la proteine ​​de origine animală.

Fără a nega importanța anticorpilor, I. I. Mechnikov a sugerat că aceștia sunt produși de fagocite. Macrofagele sunt direct implicate în formarea imunoglobulinelor de către celulele plasmatice, iar celulele limfoide însele, apropiate ca origine de microfagele lui Mechnikov, îndeplinesc atât funcția de recunoaștere a antigenului (celule T), cât și sinteza imunoglobulinelor (celule B). Reacțiile fagocitare sunt un mecanism puternic, dar departe de a fi cuprinzător, pentru protejarea organismului de microbi. De exemplu, în protejarea organismului de toxine și alte substanțe antigenice străine solubile de origine animală și vegetală, precum și de viruși, rolul principal revine factorilor umorali - antitoxine și alți anticorpi. Aducând tribut anticorpilor, trebuie totuși remarcat faptul că legătura lor, de exemplu, cu o toxină nu duce la distrugerea acesteia și poate fi restabilită în condiții artificiale. Complexele neutralizate de anticorpi sunt captate de celulele fagocitare și digerate. Reacția celulară la un agent antigenic străin nu este doar o reacție fagocitară, ci și o reacție a celulelor imunocompetente care duce la formarea de anticorpi. Acesta este modul în care factorii celulari și umorali ai apărării organismului sunt strâns legați într-un singur mecanism.

I. I. Mechnikov a subliniat o latură a reacției de apărare celulară - cea fagocitară. Cu toate acestea, dezvoltarea ulterioară a științei a arătat că funcțiile celulelor fagocitare sunt mai diverse: pe lângă fagocitoză, ele participă la producerea de anticorpi, interferon, lizozim și alte substanțe care sunt de mare importanță în formarea I. Mai mult, s-a stabilit că nu numai celulele țesutului limfoid, ci și altele. Interferonul, de exemplu, poate fi produs de toate celulele, fragmentul glicoproteic al anticorpilor secretori este produs de celulele epiteliale ale membranelor mucoase, multe celule, nu doar celulele sistemului reticuloendotelial, produc inhibitori virali. Aceste fapte, precum și multe altele, dau motive să vorbim despre imunitatea celulară în sens larg, inclusiv despre reacția fagocitară ca fiind cea mai importantă și cea mai veche formă de protecție din punct de vedere evolutiv. Concomitent cu teoria fagocitară a lui I. s-a dezvoltat direcția umorală, în care rolul principal în protecția împotriva infecțiilor a fost atribuit fluidelor și sucurilor corporale (sânge, limfa, secreții), care conțin substanțe care neutralizează microbii și produsele lor metabolice.

Teoria umorală a imunității a fost creat de mulți cercetători de seamă, așa că este nedrept să-l asociem doar cu numele lui P. Ehrlich, deși multe descoperiri fundamentale legate de anticorpi îi aparțin fără îndoială.

J. Fodor (1887), apoi J. Nuttall (1888) au raportat proprietățile bactericide ale serului sanguin. G. Buchner (1889) a stabilit că această proprietate depinde de prezența în ser a unor „substanțe protectoare” termolabile speciale, pe care le-a numit alexine. J. Bordet (1898), care a lucrat în laboratorul lui I.I. Mechnikov, a prezentat fapte care indică participarea la efectul citocid a două substraturi serice cu proprietăți diferite - complement termolabil și anticorp termostabil. De mare importanţă pentru formarea teoriei imunităţii umorale a fost descoperirea lui E. Bering şi

S. Kitasato (1890) - capacitatea serurilor imune de a neutraliza toxinele tetanosului și difteric și P. Ehrlich (1891) - anticorpi care neutralizează toxinele de origine vegetală (ricină, abrina). În serurile imune obţinute de la cobai rezistenţi la vibrionul holeric, R. Pfeiffer (1894) a descoperit anticorpi care dizolvă microbii; introducerea acestor seruri la animalele neimune le-a dat rezistență la Vibrio cholerae (vezi fenomenul Isaev-Pfeiffer). Descoperirea anticorpilor care aglutinează microbii [Gruber, H. Durham, 1896], precum și a anticorpilor care precipită produsele lor metabolice [Kraus, 1897], a confirmat efectul direct al factorilor umorali asupra microbilor și asupra produselor activităților lor de viață. Producția de ser de către E. Roux (1894) pentru tratamentul unei forme toxice de difterie a întărit în cele din urmă ideea rolului factorilor umorali în protejarea organismului de infecții.

Susținătorilor imunității celulare și umorale li s-a părut că aceste direcții sunt în contradicție ascuțită, ireconciliabilă. Cu toate acestea, dezvoltarea ulterioară a științei a arătat că există o interacțiune strânsă între factorii celulari și umorali ai inflamației. De exemplu, substanțele umorale precum opsoninele, aglutininele și alți anticorpi promovează fagocitoza: prin atașarea la microbii patogeni, le fac mai accesibile pentru captare și digestie de către celulele fagocitare. La rândul lor, celulele fagocitare iau parte la interacțiuni celulare cooperante care conduc la producerea de anticorpi.

Dintr-o perspectivă modernă, este clar că atât teoriile celulare, cât și cele umorale ale lui I. reflectau corect aspectele sale individuale, adică erau unilaterale și nu acopereau fenomenul în ansamblu. Valoarea ambelor teorii a fost recunoscută prin acordarea simultană a Premiului Nobel în 1908 lui I. I. Mechnikov și P. Ehrlich pentru servicii remarcabile în dezvoltarea imunologiei. P. Ehrlich (1897) a fost unul dintre primii care a încercat să pătrundă mecanismul formării anticorpilor de către celule. Acestea din urmă, după cum credea el, sunt formate din aceleași celule, cu care interacționează și un antigen, de exemplu o toxină. Această poziție a lui P. Ehrlich nu a fost însă confirmată. Toxina tetanica are un tropism pentru celulele țesutului nervos, iar antitoxina, ca toți ceilalți anticorpi, este produsă numai de celulele plasmatice, indiferent de sistemele celulare asupra cărora antigenul are un efect dăunător.

Una dintre cele mai importante realizări ale lui P. Ehrlich este creația teoria receptorilor. Interacțiunea toxinelor cu antitoxine și celulele sensibile la toxine, precum și orice antigen cu celule și anticorpi, s-a bazat pe chimie. principiu - prezența structurilor speciale specifice fiecărui antigen și anticorp - receptori, prin care are loc interacțiunea dintre celule, antigeni și anticorpi. Au fost introduse conceptele de receptori care fixează substanțe - chemoreceptori, precum și receptori care fixează antigenele. Receptorii separați de celule sunt, conform lui P. Ehrlich, anticorpi. După ce a creat teoria receptorului, P. Ehrlich a anticipat în mare măsură teoriile moderne despre formarea anticorpilor și interacțiunea acestora cu antigenele. Prezența receptorilor specifici de imunoglobuline în celulele T care recunosc antigenele, receptorii în celulele B și macrofage, centrii activi în moleculele de anticorpi și grupurile determinante complementare în antigeni este una dintre cele mai importante realizări ale imunologiei moderne. Direcțiile celulare și umorale în studiul lui I., fundamentate de lucrările lui I. I. Mechnikov și P. Ehrlich, continuă să se dezvolte cu succes.

Încă din vremea lui I.I.Mechnikov și P. Ehrlich au fost propuse multe teorii ale lui I., deși în sensul strict al cuvântului nu se puteau pretinde că sunt numite teorii speciale, întrucât priveau doar probleme individuale, deși importante, dar particulare. : mecanismul formării anticorpilor, specificitatea lor, mecanismul combinării unui antigen cu un anticorp etc., nu au explicat fenomenul I. în ansamblu, adică mecanismele imunității ereditare și dobândite a organismului la diverse boli infecțioase. Multe dintre aceste teorii sunt doar de interes istoric.

O contribuție semnificativă la dezvoltarea imunologiei generale a avut-o studiile experimentale și teoretice ale lui F. Burnet (1972), autorul teoriei selecției clonale a formării anticorpilor (vezi Anticorpi). Această teorie a contribuit la studiul celulelor imunocompetente, rolul lor în recunoașterea specifică a antigenelor, producerea de anticorpi, apariția imunolului. toleranță, procese autoimune, alergii.

În ciuda unor progrese în studiul factorilor și mecanismelor specifice și nespecifice ale I., multe aspecte ale acestuia sunt încă departe de a fi dezvăluite. Nu se știe de ce în raport cu unele infecții (rujeolă, variola, oreion, poliomielita, tularemie etc.) organismul este capabil să formeze I. intense și de lungă durată, iar în raport cu alte infecții I. dobândite de către organismul este de scurtă durată, iar același tip este antigenic. Microbul poate provoca boli repetate pe perioade relativ scurte de timp. Motivele eficacității scăzute a factorilor imunitari în raport cu transportul bacterian, precum și agenții cauzali ai infecțiilor cronice și latente, de exemplu, virusul herpes simplex, care pentru o lungă perioadă de timp, și uneori pentru viață, poate persista în organism. și provoacă exacerbări periodice ale infecției, nu sunt, de asemenea, cunoscute cum se termină alte boli în I steril. Este greu de explicat acest lucru doar prin capacitatea virusului herpes de a se transfera direct de la o celulă afectată la una normală, ocolind cel extracelular. mediu, întrucât același mecanism de trecere de la celulă la celulă se observă și la virusul variolei, care determină I steril persistent. S-a stabilit de ce, în unele cazuri, factorii și mecanismele I. sunt capabile să elimine procesul infecțios și eliberează organismul de agenți patogeni, iar în alte cazuri, timp de mulți ani, se stabilește o stare de echilibru între microb și organism, perturbată periodic într-o direcție sau alta (tuberculoză, lepră etc.).

Aparent, nu există un mecanism unic de imunitate și eliberare a organismului de microbi care să fie universal pentru toate infecțiile. Caracteristicile patogenezei diferitelor infecții se reflectă și în caracteristicile mecanismelor care asigură I., cu toate acestea, există principii generale care caracterizează metoda de protecție împotriva microbilor și a altor substanțe antigenice străine. Aceasta oferă baza pentru construirea unei teorii generale a imunității. Identificarea a două aspecte ale I. - celular și umoral - este justificată de considerente metodologice și pedagogice. Cu toate acestea, niciuna dintre aceste abordări nu oferă temeiuri suficiente pentru crearea unei teorii a informațiilor care să reflecte în mod cuprinzător esența fenomenelor observate. Atât factorii celulari, cât și cei umorali, izolați artificial, caracterizează doar anumite aspecte ale fenomenului, dar nu și întregul proces în ansamblu. În construcţia teoriei moderne I. ar trebui să-şi găsească un loc şi în fiziologia generală. factori si mecanisme: cresterea temperaturii, functii secreto-excretoare si enzimatice, influente neurohormonale, activitate metabolica etc. Fiziologie moleculara, celulara si generala. reacțiile care asigură protecția organismului de microbi și alte substanțe antigenice străine trebuie prezentate ca un sistem unic, interconectat, dezvoltat evolutiv și determinat genetic. Prin urmare, este firesc ca determinarea genetică a răspunsului imun la un antigen străin, precum și factorii și mecanismele nou dobândite, să fie luate în considerare atunci când se construiește o teorie modernă a lui I.

Reacțiile imune îndeplinesc nu numai o funcție specială de protecție împotriva microbilor și a produselor lor metabolice, ci au și o altă funcție fiziologică, mai diversă. Reacțiile imune participă și la eliberarea organismului de diferite substanțe antigenice silențioase și testate care pătrund prin tractul respirator și digestiv, prin pielea deteriorată (veninuri de artropode, șerpi), precum și administrate artificial în scopuri medicale (ser, sânge, medicamente). , transplanturi alogene). La toate aceste substraturi, diferite din punct de vedere genetic de antigenele primitorului, organismul raspunde cu un complex de specific si nespecific celular, umoral si fiziologic general. reacții care contribuie la distrugerea, respingerea și eliminarea lor. Importanța reacțiilor imune a fost dovedită și în prevenirea apariției tumorilor maligne de etiologie virală la animalele de experiment (vezi Imunitatea antitumorală).

S-a înaintat o ipoteză (F. Vernet, 1962; R.V. Petrov, 1976) că sistemul imunitar al organismului îndeplinește funcția de a supraveghea constanța genetică a totalității celulelor somatice. Reacțiile de apărare specifice și nespecifice joacă un rol important în conservarea vieții pe pământ. Cu toate acestea, perfecțiunea reacțiilor imune, la fel ca toate celelalte, este relativă și, în anumite condiții, pot provoca, de asemenea, rău. De exemplu, organismul răspunde la aportul repetat de doze mari de proteine ​​străine cu o reacție violentă și rapidă, care poate duce la moarte (vezi șoc anafilactic). O reacție de protecție atât de puternică precum inflamația poate fi caracterizată și prin imperfecțiune relativă, care, dacă este localizată într-un organ vital, duce uneori la distrugerea țesuturilor mari și ireparabile.

Funcția factorilor de protecție individuali poate fi nu numai slăbită, ci și modificată. Dacă în mod normal reacțiile imune au ca scop distrugerea agenților străini - bacterii, toxine, viruși etc., atunci în patologie aceste reacții încep să acționeze împotriva propriilor celule și țesuturi normale, nemodificate.

Manifestările helminților sunt variate, principalele fiind: scăderea extensiei și intensității invaziilor repetate, încetinirea dezvoltării helminților și reducerea duratei lor de viață și suprimarea activității reproductive. I. se transmite de la mama la urmasi prin lapte si prin placenta.

Leishmanioza cutanată și mucocutanată se caracterizează în principal prin dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) în absența sau titruri foarte scăzute de anticorpi. I. în aceste forme de infecție este de natură absolută și se poate dezvolta fie treptat, devenind complet până la finalizarea procesului primar (Leishmania tropica minor), fie mai rapid, când imunitatea la suprainvazie apare deja în stadiul de ulcer (zoonotic cutanat). leishmanioza). Există forme de leishmanioză cutanată cu evoluție cronică care nu sunt susceptibile de chimioterapie, în care I. este suprimată.

Cu leishmanioza viscerală, se observă o concentrație mare de IgM și IgG în sânge, în timp ce reacțiile HRT sunt exprimate diferit și se dezvoltă în momente diferite după tratament. Anticorpii sunt detectați deja în stadiile incipiente ale infecției și sunt detectați în titruri mari pe tot parcursul fazei active (după un tratament cu succes, aceștia dispar după câteva luni). Efectul protector al anticorpilor nu este clar, deoarece prezența lor în titruri mari în sânge nu protejează pacientul de moarte. În ultimii ani, s-a demonstrat o legătură între imunitatea dobândită după recuperarea din leishmanioza viscerală și dezvoltarea HRT.

Astfel, manifestările și mecanismele I. în diferite infecții cu protozoare nu sunt aceleași. De remarcat este efectul imunosupresor pronunțat observat pentru o serie de protozoare (Plasmodium, Toxoplasma, Leishmania) în legătură cu infecțiile și invaziile concomitente, a căror natură nu a fost încă stabilită.

Caracteristicile imunității la copii

Immunol, reactivitatea corpului copilului are propriile modele de dezvoltare în ontogeneză. I. pasiv, reprezentat de IgG al mamei, are o mare importanță pentru nou-născut. Include o varietate de antitoxine, anticorpi antivirali și antibacterieni. Cu toate acestea, nou-născutul are un deficit de anticorpi la microorganismele gram-negative care nu trec prin placentă. Acest lucru creează condiții favorabile pentru dezvoltarea infecțiilor corespunzătoare. Nivelurile IgG serice ale cordonului ombilical se corelează cu nivelurile materne, dar sunt adesea mai mari datorită capacității fătului de a concentra IgG prin transportul transplacentar activ. Acest proces are loc cel mai intens in ultimele saptamani de sarcina, astfel incat continutul de IgG la bebelusii prematuri este mai mic, cu cat perioada de prematuritate este mai lunga. Imediat după naștere, începe catabolismul IgG obținute pasiv, al cărui conținut scade cât mai mult cu 6-9 luni. viaţă.

Maturarea propriului sistem imunitar al copilului începe în primele perioade ale vieții intrauterine. Limfocitele fetale se inmultesc intens in timus, din saptamana a 12-a. în timpul sarcinii reacţionează la fitohemaglutinină, adică sunt activi funcţional. Conțin IgM și IgG legate de suprafața limfocitelor. Timusul nu este doar o sursă de limfocite, dar reglează și imunolul determinat genetic. maturare. Immunol, anumite clone de celule limfoide dobândesc competență în momente diferite. Capacitatea de a dezvolta un răspuns imun la antigenele virale, antigenul flagelar de salmonella, antigenul stafilococic și unele antigene alimentare apare cel mai devreme. Este permisă pătrunderea unei anumite cantități de antigen prin placentă și prepararea intrauterină a celulelor limfoide cu antigene ale bacteriilor și virusurilor răspândite. Diferența de timp de apariție a răspunsului imun poate fi asociată și cu imaturitatea stării enzimatice a celulelor care efectuează procesarea primară a antigenului.

Funcționarea sistemului imunitar, adică sinteza anticorpilor și dezvoltarea alergiilor de tip întârziat, are loc numai cu stimulare antigenică. Prin urmare, impulsul pentru aceasta este contaminarea microbiană a nou-născutului care are loc după naștere. Un rol deosebit de important îl au bacteriile care colonizează gălbui-kish. tract. Prima imunoglobulină sintetizată de corpul nou-născuților este IgM. Conținutul său crește în prima săptămână de viață și mai devreme decât altele (până în primul an) atinge nivelul caracteristic adulților. IgA se sintetizează din săptămâna 2-3, crește mai lent și ajunge la nivelul adultului la 7-12 ani. Debutul sintezei IgG este individual; sinteza sa a fost dovedită deja în prima lună. viata insa, catabolismul IgG obtinute pasiv depaseste sinteza acesteia atat de mult incat o crestere a nivelului de IgG incepe sa fie detectata abia dupa 2-3 luni. IgG atinge același nivel ca la un adult, mai târziu decât alte imunoglobuline. La nou-născuți, colonizarea galben-kish. microflora tractului duce la producerea locală de IgA, al cărui conținut se află în fecalele copiilor de 4-6 luni. se apropie de cel al adulților. Conținutul de IgA în secrețiile bronșice la luna I. viața unui copil, dimpotrivă, este foarte scăzută și crește brusc doar în a doua jumătate a vieții.

Maturarea sistemului imunitar poate fi perturbată, iar funcționarea acestuia poate începe mai devreme în caz de imunol, conflicte mamă-făt și infecție intrauterină a fătului. În caz de infecție, sinteza imunoglobulinelor începe înainte de naștere. Sinteza IgM crește cel mai clar, nivelul căruia este peste 20 mcg/100 ml este considerat un indicator indirect al infecției intrauterine. Odată cu dezvoltarea bolilor infecțioase și inflamatorii la un nou-născut, are loc și sinteza crescută de imunoglobuline, în special IgM. IgM crește brusc în timpul proceselor generalizate și infecțiilor virale. Dezvoltarea țesutului limfoid nu se termină cu apariția capacității de a răspunde la antigen în stadiile incipiente ale dezvoltării postnatale. Continuă pe tot parcursul copilăriei și se termină doar în perioada pubertății. Odată cu vârsta, dezvoltarea țesutului limfoid, acumularea de celule de memorie și îmbunătățirea mecanismelor de reglare continuă. Intensitatea formării anticorpilor și severitatea imunității celulare cresc în mod constant.

Se acumulează anticorpi antiorganici și antigamaglobuline. Procesul de dezvoltare a inflamației este influențat de mediu, de frecvența bolilor infecțioase și inflamatorii și de vaccinările preventive. Influența acestuia din urmă asupra maturizării sistemului imunitar și a bunei funcționări a acestuia este încă puțin înțeleasă. Vaccinarea trebuie individualizată și efectuată sub controlul indicatorilor de imunol.

Dezvoltarea factorilor ereditari (specii) are, de asemenea, propriile modele. Sinteza lor intrauterină este limitată și din cauza lipsei de stimuli corespunzători. O excepție este lizozimul, a cărui activitate este foarte mare în serurile din cordonul ombilical. O cantitate foarte mare de lizozim se găsește în lichidul amniotic. Nașterea unui copil este, de asemenea, un stimulent puternic pentru dezvoltarea factorilor ereditari, a căror activitate crește brusc deja în primele zile de viață. Stimulentul pentru producerea lor este întregul complex de factori asociați cu modificările condițiilor de viață ale unui nou-născut și care provoacă dezvoltarea unei reacții adaptative generale a corpului. Indicatorii de protecție nespecifici atât la naștere, cât și în primele săptămâni de viață sunt mai mici la prematuri comparativ cu cei născuți la termen. Dinamica ulterioară a factorilor de protecție nespecifici nu este aceeași. Conținutul complementului nu se modifică sau se schimbă puțin odată cu vârsta. Activitatea lizozimei este în scădere constantă. După o perioadă de creștere, până la vârsta de 3 ani, conținutul de properdin a începe să scadă. Mecanismele de apărare nespecifice sunt de mare importanță pentru copiii mici. Cu toate acestea, capacitățile lor de rezervă pentru mobilizarea factorilor ereditari sub încărcătură antigenică suplimentară nu sunt suficient exprimate, drept urmare epuizarea lor se produce cu ușurință. Caracteristicile formării I. la un copil determină în mare măsură pană și cursul bolilor infecțioase, inflamatorii, alergice și autoimune la copii.

Principala apărare a organismului este imunitatea. Există mai multe tipuri de imunitate în funcție de semnul de clasificare.

Concept

Imunitatea este răspunsul organismului la acțiunea corpurilor străine – antigene. Organismul consideră antigene orice substanță sau microorganisme (viruși, bacterii) care provin din mediul extern și nu participă la procesele metabolice. Alergiile, febra și simptomele dureroase pot fi un răspuns imun.

Imunitatea este formată din organe specifice (splină, măduvă osoasă roșie, timus) responsabile de producerea și antrenamentul celulelor imunitare, precum și bariere naturale - mucoase, piele.

Orez. 1. Organe imune.

Cum functioneazã

Mecanismul de acțiune al imunității este întotdeauna același. În sângele uman există celule imune speciale - leucocite, care, în funcție de tip, pot acționa diferit. De-a lungul vieții, leucocitele învață să recunoască și să distrugă antigenele. Vaccinarea îi ajută în acest sens.

Orez. 2. Diferite tipuri de leucocite.

Vaccinul conține microorganisme moarte sau inactive. Acest lucru este suficient pentru a provoca acțiunile leucocitelor, dar nu a provoca boală. O persoană rămâne imună la agenții patogeni, deoarece Când se întâlnesc cu microorganisme familiare, leucocitele știu ce să facă și ce substanțe să elibereze.

Principala armă a leucocitelor sunt anticorpii sau imunoglobulinele. Ele se disting prin grupuri speciale de leucocite - limfocite B. Acestea sunt proteine ​​receptor care, prin legarea de un antigen, declanșează un răspuns imun în organism.

TOP 4 articolecare citesc împreună cu asta

Orez. 3. Anticorpi.

Cel mai adesea, limfocitele ucigașe (celulele T ucigașe) provoacă autodistrugerea celulelor străine - apoptoza. Acest program de autodistrugere este încorporat în orice celulă. Celula spartă în fragmente este absorbită și digerată de fagocite - unul dintre tipurile de leucocite.

feluri

Clasificarea este prezentată în tabelul tipurilor de imunitate.

Ce am învățat?

Imunitatea este necesară pentru o persoană ca răspuns la efectele particulelor patogene și străine. Imunitatea poate fi congenitală sau dobândită. În funcție de antigen, sunt activate anumite leucocite, care secretă anticorpi specifici. Antrenamentul leucocitelor are loc în timus. Cu cât imunitatea este mai mare, cu atât celulele imunitare reacţionează mai active şi cu succes.

Test pe tema

Evaluarea raportului

Rata medie: 4.7. Evaluări totale primite: 189.