Au cel mai înalt grad de studiu științific dintre toate plantele și sunt incluse în numeroase medicamente utilizate în urologie pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată (HBP).În special, saw palmetto conține medicamente precum Prostamol-Uno, Permixon, Prostaplant, Prostagut Forte (de la 160 la 320 mg în funcție de medicament).
Pruna africană este inclusă în Tadenane și Trianol (50 și, respectiv, 25 mg fiecare). Prezența activității împotriva 5-AR a fost confirmată experimental la impatiens balsamum, troscot (fallopia multiflorum), banană, leuzea safroliformes, rodie, brachea aromatică, dodder, unele tipuri de ardei, sunătoare, thuja occidentalis, alpinia alpină, sophora galbenă, angelica coreeană, lygodium japonica, anemarrhena, myrica red, arthrocarpus indica, bomeria, ginsenozide individuale de ginseng și flavonoide din soia.
Standardul general acceptat pentru blocarea 5-AR este medicamentul finasterida. Medicamentul inhibă selectiv 5-AR tip II, localizat în glanda prostatică. Există un alt tip de 5-AP, de tip I, găsit în glandele sebacee ale pielii. Dutasterida medicamentului de nouă generație blochează ambele tipuri de 5-AR, dar abia intră în practică și sunt puține observații până acum. S-a acumulat o experiență semnificativă în utilizarea clinică a finasteridei. În special, s-a arătat:
- lipsa finasteridei având efecte semnificative asupra cancerului de prostată, deși rolul preventiv al acestui medicament nu este respins.
- În plus, se remarcă (deși nu este susținut de toți urologii) că finasterida are efect în reducerea volumului prostatei doar în HBP cu un volum mare al prostatei (peste 40 ml).
- Finasterida duce la o scădere a nivelului de PSA din sânge, ceea ce complică diagnosticul inițial al cancerului de prostată și reduce valoarea PSA ca indicator utilizat pentru monitorizare în timp.
Folosind principiul analogiilor, putem presupune prezența unor caracteristici similare de acțiune la plantele care blochează 5-AP. Cu toate acestea, în niciun caz aceste caracteristici nu trebuie extrapolate direct. Și, deși un studiu atent al ierburilor este încă înainte, este deja posibil să se prezinte o serie de ipoteze, pe baza datelor experimentale, că plantele sunt lipsite de caracteristicile negative ale finasteridei enumerate mai sus. Astfel, o serie de plante care blochează 5-AR au dovedit efecte antitumorale împotriva celulelor canceroase de prostată. Mai mult, un astfel de efect nu poate fi atribuit întotdeauna substanțelor care blochează 5-AR. De exemplu, Baron A., Mancini M., al. (2009) au arătat că celulele tratate cu extract de S. repens au suferit vacuolări masive și condensare citosolică, urmată de moartea celulelor canceroase de prostată. În câteva minute de la adăugarea saw palmetto la celulele canceroase, porii de pe membrana mitocondrială s-au deschis, ceea ce, la rândul său, a condus la depolarizarea mitocondrială completă în 2 ore și formarea de mitocondrii mici, picnotice. Eliberarea citocromului C și a SMAC/Diablo în citosol a avut loc la 4 ore după tratament, în timp ce activarea capzazei 9 și degradarea poli (ADP-riboză) polimerazei 1 au avut loc la 16 ore, urmate de apariția unui vârf sub-G1 și apoptoză. la 24 de ore.
Yang Y., Ikezoe T., al. (2007) au investigat mecanismele blocării ciclului celular în liniile de cancer de prostată PC-SPES, DU145 și PC3 de către Serium repens și au descoperit implicarea căilor de semnalizare legate de receptorul androgenic în apoptoză.
Petrangeli E., Lenti L., al. a studiat efectul extractului de saw palmetto (permixon) asupra organizării membranei celulelor canceroase de prostată PC3. A fost studiat potențialul de membrană al mitocondriilor. Folosind cromatografia în strat subțire și cromatografia în gaz, a fost studiată compoziția lipidică a membranelor celulare. Fosforilarea proteinei Akt a fost studiată prin Western blot, iar ultrastructura celulară a fost studiată prin microscopie electronică. Extractul de Saw Palmetto (la doze de 12,5 și 25 μg/ml) a prezentat un efect în două faze, atât în ceea ce privește suprimarea proliferării, cât și stimularea apoptozei. La 1 oră după tratamentul celular, potențialul mitocondrial a fost suprimat, încorporarea colesterolului și modificarea complexelor fosfolipide au fost reduse. Fosforilarea proteinei Akt a scăzut. După 24 de ore, toate modificările au revenit la starea inițială. Cu toate acestea, indicele saturat (SFA)/acizi grași nesaturați (UFA) a crescut, ceea ce s-a datorat în principal unei scăderi semnificative a conținutului de omega-6. O scădere a încorporării colesterolului poate fi responsabilă atât pentru distrugerea membranelor celulare, cât și pentru redistribuirea complexelor de semnalizare, manifestată prin scăderea nivelurilor PIP2, reducerea fosforilării Akt și inducerea apoptozei. Scăderea conținutului de omega-6 poate fi responsabilă pentru persistența pe termen lung a proliferării suprimate și inducerea apoptozei observate la 2-3 zile după tratamentul cu extract de saw palmetto.
Hostanska K, Suter A, Melzer J, Saller R.(2007) au investigat efectul unui extract etanolic din fructul serenatus repens asupra morții celulelor canceroase de prostată. Intervalul de doză studiat este de 10 -1000 mcg/ml. Au fost utilizate linii celulare de cancer de prostată dependent de hormoni LNCaP și cancer de sân MCF-7, precum și linii insensibile la hormoni DU 145, MDA MB231, precum și linii de cancer de rinichi Caki-1, cancer de vezică urinară J82, colon HCT 116 și plămân. cancer A 549. Creșterea efectului supresor și apoptoza au fost studiate folosind WST-1 și citometrie în flux (colorarea Annexin V/PI), precum și calorimetrie. Ca rezultat, extractul de saw palmetto a prezentat un efect antiproliferativ dependent de doză împotriva tuturor liniilor celulare testate, cu un GI50 între 107 și 327 μg/ml.
Este ușor de observat că liderul în studiul experimental al plantelor blocante 5-AP este nebunul. Cu toate acestea, există dovezi ale activității antitumorale a altor plante care suprimă 5-AR. De exemplu, lemn dulce. Efectul lemnului dulce asupra aspectelor apoptozei a fost studiat de Rafi M. et al. Acest experiment a evaluat efectul extractului de rădăcină de lemn dulce asupra Bcl-2 și a identificat noi derivați citotoxici. Extractul de rădăcină de lemn dulce a indus fosforilarea Bcl-2 și blocarea ciclului celular G2/M într-o manieră similară utilizării clinice a agenților antimicrotubulină, cum ar fi paclitaxel. Separarea prin HPLC urmată de spectrometrie de masă și RMN a permis identificarea a 6 substanțe. Doar unul dintre ei s-a dovedit a fi responsabil pentru fosforilarea Bcl-2; s-a dovedit a fi 1-(2,4-dihidroxifenil)-3-hidroxi-3-(4"-hidroxifenil) 1-propanonă (beta-hidroxi-DHP). Efectul asupra Bcl-2 a fost specific structural deoarece alfa- hidroxi-DHP, 1-(2,4-dihidroxifenil)-2-hidroxi-3-(4"-hidroxifenil) 1-propanona, spre deosebire de beta-hidroxi-DHP, nu a avut capacitatea de a induce fosforilarea Bcl-2 . Fosforilarea Bcl-2 indusă de beta-hidroxi-DHP pură în celulele cancerului de prostată și de sân, blocarea ciclului celular în faza G2/M, apoptoza demonstrată în testul Annexin V și testul TUNEL și scăderea viabilității celulare demonstrată în testul tetrazolium (MTT) și a schimbat, de asemenea, structura microtubulară. Datele arată că rădăcina de lemn dulce conține beta-hidroxi-DHP, care induce fosforilarea Bcl-2, apoptoza și blocarea ciclului celular G2/M în celulele cancerului de prostată și de sân, similar cu câte agenți antimicrotubuline complexe (MW > 800) acţionează. utilizat clinic.Nu vedem nevoia să prezentăm aici toate datele experimentale referitoare la proprietățile antitumorale ale lemnului dulce și ingredientele sale în raport cu cancerul de prostată. Toate aceste informații sunt prezentate în detaliu de către noi în prelegerea corespunzătoare (Prelecția nr. 19 „Lemnul dulce. Motivul alegerii unei plante pentru tratamentul cancerului de prostată.”).
S-a făcut o observație interesantă Habib F.K., Ross M., al. (2005). Ei au arătat că salvie comună, spre deosebire de alți inhibitori de 5-alfa reductază, nu inhibă legarea receptorului de androgeni la locul de pe cromozomul responsabil pentru sinteza PSA. Prin urmare, în ciuda faptului că saw palmetto suprimă eficient 5-alfa reductaza din prostată, nu afectează secreția de PSA (spre deosebire de finasterid).
În concluzie, iată câteva rețete pentru plantele menționate în text.
Impatiens balsamic
6 g de semințe la 1 pahar de apă, se gătesc 5-6 minute la foc mic, se lasă 1 oră, se strecoară. Luați 1/3 cană de 3 ori pe zi înainte de mesePolygonum multiflora (Fallopia multiflora)
3 linguri de ierburi mărunțite la 2 căni de apă clocotită, se lasă 2 ore, se strecoară. Luați 1/3 cană de 3-4 ori pe zi înainte de mese.Leuzea safroliformes
Tinctură de alcool 10%, 20 de picături de trei ori pe zi înainte de mese. Doza seara cu cel puțin 2 ore înainte de culcare.Dodder reflectă
8 g de plantă la 1 pahar de apă clocotită, se lasă 2 ore, se strecoară. Luați 1/4-1/3 cană de 3 ori pe zi înainte de mese.Sunătoare
Preparați 10 g de plantă uscată de sunătoare într-un pahar cu apă clocotită și lăsați. Luați 1 lingură de 3-4 ori pe zi după meseThuja occidentalis
1 lingură de ramuri tinere mărunțite la 1,5 căni de apă, se lasă într-un termos timp de 1 oră, se strecoară. Luați 1-2 linguri de 3 ori pe zi.Sophora gălbuie
12 g de rădăcini uscate zdrobite la 200 ml apă clocotită, se lasă 2 ore, se bea 1/3 cană.
Sau.
20 g de rădăcini uscate zdrobite la 200 ml alcool 70%, se lasă 5-7 zile, se filtrează, se beau 30 de picături.Angelica coreeană
1. 10 g de rădăcini și rizomi zdrobiți la 250 ml de apă clocotită, se lasă 1 oră într-o baie de apă, se strecoară. Luați 1/2 cană de 3 ori pe zi.2. 0,5 g de rădăcini și rizomi pudră pe pahar de apă, se iau de 2-3 ori pe zi înainte de mese.
3. Tinctură 10% de rizomi și rădăcini de angelica, câte 1 linguriță de 3 ori pe zi pe cale orală.
Aceasta încheie considerația noastră asupra plantelor cu efecte hormonale. După cum am văzut, efectele plantelor din această grupă sunt multiple, au mai multe puncte de aplicare în organism și, ceea ce este deosebit de plăcut, există un efect inhibitor paralel asupra celulei tumorale, nu întotdeauna asociat cu aspecte hormonale. Următoarea secțiune a prelegerii este dedicată luării în considerare a plantelor antitumorale, ale căror efecte nu pot fi asociate (cel puțin deocamdată) cu efecte orientate pe hormoni.
Toate procesele din organism au loc cu participarea substanțelor biologic active, în special a enzimelor. Substanța proteică 5-alfa reductază aparține acestui grup. Din păcate, în unele cazuri există un eșec în procesul de sinteză a substanțelor active, ceea ce duce la perturbări în funcționarea întregului organism. Deci, ce este această enzimă și în ce cazuri medicii folosesc inhibitori de 5-alfa reductază? Care sunt posibilele consecințe ale terapiei? Există contraindicații? Răspunsurile la aceste întrebări sunt de interes pentru mulți cititori.
5-alfa reductaza: ce este?
În primul rând, merită să înțelegeți funcțiile de bază ale substanței. 5-alfa reductaza este un compus proteic a cărui enzimă participă la procesele de steroidogeneză. Această substanță stimulează conversia testosteronului (hormon sexual masculin) în dihidrotestosteron, care are un efect mai intens. În plus, enzima promovează formarea alopregnanolonului și a altor neurosteroizi.
5-alfa reductaza este produsă în principal în organele sistemului reproducător, în special în țesuturile glandei prostatei și veziculelor seminale. Cantități mici de enzimă sunt, de asemenea, produse în celulele pielii, foliculii de păr și unele părți ale sistemului nervos.
De ce sunt necesari inhibitorii?
Inhibitorii 5-alfa reductazei sunt medicamente care blochează producerea acestei enzime și afectează cantitatea de hormoni sexuali masculini din organism. Astăzi, astfel de medicamente sunt utilizate pe scară largă. De exemplu, acestea sunt adesea prescrise pacienților care suferă de acnee. Medicamentele din acest grup ajută la prevenirea alopeciei (chelie).
Există multe zone care inhibă producerea unei enzime precum 5-alfa reductaza. Blocantele DHT (dihidrotestosteronului) sunt utilizate pentru tratament.Luarea corectă a medicamentelor ajută la reducerea volumului prostatei atunci când este inflamată.
Eficacitatea terapiei a fost confirmată de numeroase studii științifice efectuate în laboratoare de renume mondial.
Inhibitori de 5-alfa-reducază: medicamente de sinteză
Astăzi, în fabricarea medicamentelor din acest grup, sunt utilizate două componente active principale:
1. Dutasterida este un inhibitor selectiv și este utilizat pe scară largă pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată. Cel mai popular medicament este Avodart.
2. Finasterida este o substanță sintetică care provoacă o scădere a nivelului de enzime nu numai în sânge, ci și direct în țesutul prostatic. Efectul durează aproximativ 24 de ore. Uneori este folosit chiar și în tratamentul cancerului de prostată, deși eficacitatea sa de 100% nu a fost dovedită. Alegerea medicamentelor care conțin finasterid este mult mai mare: Alfinal, Urofin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester și altele.
Plante medicinale
Medicamentele sintetice pot oferi cu siguranță un efect mai pronunțat. Dar preparatele pe bază de plante sunt folosite destul de des - au un efect mai blând asupra organismului și sunt practic inofensive. Astfel de remedii, apropo, sunt folosite nu numai pentru bolile de prostată. Ele ajută la combaterea cheliei (inclusiv alopeciei feminine) și a acneei.
Pentru a trata procesele hiperplazice la nivelul prostatei, fructele bogate în fitosteroli și acizi grași sunt utilizate pe scară largă. Izoflavonele sunt un alt grup de substanțe care au proprietăți antiandrogenice. Apropo, urzica are și proprietăți similare. Planta plantei este utilizată pe scară largă pentru a întări părul.
Există posibile efecte secundare?
Trebuie luat cu prudență, mai ales când vine vorba de produse sintetice. Faptul este că aceste medicamente afectează direct nivelul hormonal al pacientului.
În cazul utilizării pe termen lung, mulți pacienți constată schimbări în viața lor sexuală. În special, există o încălcare a potenței și o scădere a dorinței sexuale. Contactele sexuale sunt adesea însoțite de probleme: erecție instabilă, act sexual de scurtă durată etc. Efectele secundare includ scăderea volumului ejaculatului. Datorită scăderii neurosteroizilor, pacienții dezvoltă depresie, deși acest efect secundar este extrem de rar.
Terapia trebuie efectuată sub supravegherea unui medic. Dacă vorbim despre preparate pe bază de plante, atunci organismul se obișnuiește rapid cu ele, astfel încât efectul medicamentului este redus treptat la minimum. Pe de altă parte, medicamentele pe bază de plante sunt relativ sigure pentru sănătate.
Contraindicații la utilizarea inhibitorilor
Nu în toate cazurile este posibil să luați medicamente care suprimă activitatea unei enzime numite 5-alfa reductază. Aceste medicamente nu sunt prescrise pacienților cu boli inflamatorii acute, inclusiv prostatita.
Înainte de a elabora un regim de tratament, este necesar să faceți un diagnostic complet al corpului. Dacă se suspectează prezența oncologiei, prezența neoplasmelor maligne este o contraindicație pentru utilizarea medicamentului. De asemenea, medicamentul nu este prescris pacienților în perioada postoperatorie și în prezența insuficienței renale.
Urologie”, 2011, nr. 4, p. 10-17
E.I. Veliev, V.E. Ohritz
RMAPO, Secția Urologie și Andrologie Operativă
Simptomele tractului urinar inferior (LUTS) sunt frecvente la bărbații în vârstă. În ultimii ani, a devenit clar că diverse mecanisme fiziopatologice joacă un rol în apariția LUTS, dar cauza dominantă rămâne hiperplazia benignă de prostată (HBP). Se știe că HBP afectează negativ calitatea vieții majorității bărbaților în vârstă; la unii pacienți, HBP are o evoluție complicată. Datele din studiile pe populație sugerează că SD este o boală progresivă. Progresia se exprimă prin agravarea simptomelor, retenție urinară acută (AUR), ceea ce duce la necesitatea intervenției chirurgicale. În practica de zi cu zi, tratamentul DSH începe de obicei cu terapia medicamentoasă; în cazul ineficacității sale, se folosesc diferite opțiuni de tratament chirurgical. Medicamentele de prima alegere pentru HPB sunt alfa-blocantele si inhibitorii 5-alfa reductazei. Acest articol prezintă date despre mecanismul de acțiune, efectele metabolice și aspectele utilizării inhibitorilor de 5-alfa reductază.
Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de 5-alfa reductază
Creșterea țesutului prostatic depinde de producția de hormoni și factori de creștere. Steroizi 5-alfa reductaza este o enzimă localizată în nucleele celulelor stromale de prostată care catalizează transformarea ireversibilă a testosteronului în dihidrotestosteron. Dihidrotestosteronul se leagă de receptorul androgenic nuclear din celulele stromale prostatice și duce la secreția de factori de creștere paracrini care difuzează din stromă în epiteliul de prostată, stimulând creșterea și diferențierea celulelor. Într-o prostată sănătoasă, homeostazia proceselor proliferative și apoptotice din celulele epiteliale și stromale este menținută. Până în prezent, au fost descoperite două izoenzime ale 5-alfa reductazei, care diferă în localizarea cromozomială a genelor, modelul de exprimare în țesuturi și activitatea biochimică. 5-alfa reductaza de tip 1 are activitate redusă în țesutul prostatei și este prezentă în principal în piele și ficat; 5-alfa reductaza de tip 2 este cel mai adesea localizată în glanda prostatică. Ambele izoenzime sunt detectate în țesutul prostatic normal, dar în HBP sunt supraexprimate, ceea ce duce la hiperplazia celulelor stromale și epiteliale din zona de tranziție și a glandelor parauretrale. În BPH, spre deosebire de cancerul de prostată, există în principal o supraexprimare a 5-alfa reductazei de tip 2. Producția excesivă de dihidrotestosteron poate duce la afecțiuni dependente de androgeni, cum ar fi hiperplazia benignă de prostată (HBP), cancerul de prostată, acneea, alopecia etc. Astfel, pentru tratamentul acestor afecțiuni, prescrierea inhibitorilor de 5-alfa reductază este justificată patogenetic. Prin blocarea 5-alfa reductazei, acestea reduc concentrația de dihidrotestosteron, induc apoptoza celulelor epiteliale prostatice și, cu utilizare pe termen lung, reduc volumul prostatei în medie cu 15-25% și cresc debitul urinar de vârf, eliminând astfel debitul mecanic. componentă a obstrucției în HBP. În prezent, pe piața farmaceutică sunt înregistrați doi inhibitori de 5-alfa reductază: finasterida și dutasterida. Deși ambele medicamente au un mecanism de acțiune similar, există unele diferențe farmacologice și clinice (Tabelul 1). Finasterida a fost sintetizată în 1984 și a fost aprobată pentru utilizare în Statele Unite pentru tratamentul HBP din 1992. Finasterida este un inhibitor competitiv al 5-alfa reductazei, care are o afinitate mult mai mare pentru 5-alfa reductazei de tip 2 și formează un complex stabil cu enzima. La o doză zilnică de 5 mg/zi, finasterida reduce nivelul de dihidrotestosteron din prostată cu 70-90%. Medicamentul nu are efecte androgenice sau antiandrogenice și nu afectează interacțiunea testosteronului și dihidrotestosteronului cu receptorul de androgeni. Nu au fost efectuate studii comparative de evaluare a concentrațiilor de dihidrotestosteron intraprostatic cu finasterid și dutasterid. Conform datelor aproximative, concentrația intraprostatică de dihidrotestosteron la utilizarea dutasteridei este redusă cu 94-95%, iar la utilizarea finasteridei - cu 85-91%.
Tabelul 1. Diferențele farmacocinetice și farmacodinamice dintre dutasterid și finasterid
| Parametru | Dutasterida | Finasterid |
| Ținta acțiunii medicamentului | 5-alfa reductază de tip 1 și 2 | 5-alfa reductază de tip 2 |
| Metabolism | Ficat | Ficat |
| Doza zilnică recomandată | 1 x 0,5 mg | 1 x 5 mg |
| Biodisponibilitate | 60% | 80% |
| Timpul concentrației maxime în ser (T max) | 1-3 ore | 2h |
| Timp de înjumătățire (T 1/2) | 5 săptămâni | 6-8 ore |
| Scăderea concentrației serice de dihidrotestosteron | 94,7% | 70,8% |
Efectele morfologice și metabolice ale inhibitorilor de 5-alfa reductază
Dihidrotestosteronul, principalul factor în secreția exocrină a celulelor epiteliale prostatice, este o substanță cheie pentru formarea PSA intraprostatic și seric. În 6-12 luni de la administrarea inhibitorilor de 5-alfa reductază, nivelurile serice de PSA scad cu 50%. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când decideți dacă să efectuați o biopsie de prostată. Se crede că criteriul pentru biopsia de prostată atunci când se administrează inhibitori de 5-alfa-reductază este o creștere a nivelului seric de PSA cu mai mult de 0,3 ng/ml față de nivelul nadir. Un număr mare de studii experimentale și clinice au arătat că inhibitorii de 5-alfa reductază reduc volumul prostatei și induc atrofia și apoptoza celulelor epiteliale în HBP. Există tot mai multe dovezi că efecte similare sunt observate în cancerul de prostată. Finasterida a redus în funcție de doză proliferarea celulelor canceroase în liniile celulare LNCaP. Aceste date au determinat un număr mare de studii privind utilizarea inhibitorilor de 5-alfa reductază în RP. Important, finasterida reduce expresia factorului de creștere a endoteliului vascular (VEGF), inhibând angiogeneza și reducând semnificativ densitatea microvasculară în țesutul suburetral prostatic, ceea ce explică eficacitatea finasteridei în BPH complicată de hematurie și mai puțină pierdere de sânge în TURP a prostatei după terapia medicamentoasă. .
În ultimii ani, a fost discutată problema efectului finasteridei asupra spermatogenezei și a siguranței medicamentului la bărbații ai căror parteneri sexuali sunt însărcinați. După cum sa menționat mai sus, finasterida a fost aprobată pentru utilizare în HBP din 1992, iar din 1997, finasterida a fost utilizată pe scară largă pentru tratamentul alopeciei la o doză de 1 mg pe zi. Acest lucru a condus la un număr tot mai mare de bărbați de vârstă reproductivă care utilizează finasterid. O serie de studii au arătat că atunci când se prescrie 1 mg de finasterid, concentrația spermatozoizilor, motilitatea și caracteristicile morfologice ale acestora nu se modifică. Date similare au fost obținute într-un studiu al unei doze de 5 mg. În Statele Unite, a fost discutată pe larg posibilitatea acumulării inhibitorilor de 5-alfa-reductază în spermatozoizi și un posibil efect teratogen asupra fătului unei partenere gravide. Concentrațiile de finasteride în sperma cu o doză zilnică de 5 mg au variat de la nedetectabil la 21 ng/ml. Astfel, 5 ml de ejaculat conțin o doză de finasterid care este de 50-100 de ori mai mică decât cea administrată pe cale orală și este puțin probabil să aibă vreun efect asupra fătului. Cu toate acestea, bărbaților ai căror parteneri sunt însărcinați li se recomandă să ia finasteridă cu prudență. Deși inhibitorii de 5-alfa reductază nu au efecte antiandrogenice, au fost ridicate preocupări cu privire la posibilele efecte negative cardiace și de resorbție osoasă ale tratamentului. Studiile controlate cu placebo au arătat că terapia cu inhibitori de 5-alfa reductază nu afectează densitatea osoasă, markerii de resorbție osoasă, profilurile lipidice și carbohidratice sau concentrația hemoglobinei. Inhibitorii 5-alfa reductazei sunt în general bine tolerați și provoacă puține efecte secundare. Cele mai multe reacții adverse sunt observate în primul an de terapie și cel mai adesea acest lucru nu duce la refuzul tratamentului. Incidența reacțiilor adverse la administrarea dutasteridei și a finasteridei nu diferă. Într-un studiu de 12 luni privind efectele secundare ale dutasteridei (813 pacienți) și finasteridei (817 pacienți), disfuncția erectilă a fost înregistrată la 7% și, respectiv, 8% dintre pacienți, scăderea libidoului la 5% și, respectiv, 6%, ejaculatoare. tulburări în 1% în fiecare grupă și ginecomastie - tot în 1% în fiecare grupă.
Eficacitatea monoterapiei cu inhibitori de 5-alfa-reductază în tratamentul și prevenirea progresiei HBP
Finasterida este cel mai studiat inhibitor al 5-alfa reductazei. Boyle şi colab. a efectuat o meta-analiză a șase studii clinice randomizate controlate cu placebo. Cea mai semnificativă corelație a fost găsită între volumul inițial al prostatei și îmbunătățirea clinică. Când volumul inițial al prostatei a fost mai mic de 20 cm 3, s-a observat o ușoară îmbunătățire: scorul total pe scala IPSS a scăzut cu 1,8 puncte, iar debitul urinar a crescut cu 0,9 ml/s. Dacă volumul inițial al prostatei a fost mai mare de 60 cm 3, scorul total a scăzut cu 2,8 puncte, iar viteza de urinare a crescut cu 1,8 ml/s. Diferența dintre grupurile placebo și finasteride a fost evidentă pentru volumele prostatei mai mari de 40 cm3. Rezultatele acestei meta-analize au fost urmate de publicarea datelor pe 4 ani de la finasterid în studiul PLESS. La administrarea finasteridei, volumul prostatei a scăzut cu 18%, comparativ cu o creștere de 14% în grupul placebo, simptomele au scăzut în chestionarul IPSS (3,3 puncte față de 1,3 puncte cu placebo) și debitul urinar a crescut (3,3 ml/s față de 1,3). ml/s).
Ulterior, au devenit disponibile rezultatele monoterapiei cu finasteride în studiul MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) - reducerea mediană a volumului prostatei în grupul cu finasteride a fost de 19% (față de o creștere de 24% în grupul placebo). A existat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a debitului urinar și o scădere a scorurilor IPSS. În studiul de 12 luni EPICS (Enlarged Prostate International Comparator Study) al finasteridei și dutasteridei, 1630 de pacienți cu BPH simptomatică cu vârsta peste 50 de ani au fost randomizați la finasterid (817 pacienți) sau dutasterid (813 pacienți). După un an de terapie, în medie, volumul prostatei a scăzut cu 27,4% în ambele grupuri. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește îmbunătățirea scorului IPSS și creșterea Qmax între grupuri. Studiul MTOPS a fost primul studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, care a examinat efectul terapiei medicamentoase asupra progresiei HBP. Progresia clinică a bolii a fost definită ca o creștere a numărului total de puncte pe scala IPSS > 4, dezvoltarea AUR, insuficiență renală acută asociată cu HPB, infecții recurente ale tractului urinar și incontinență urinară. În grupul placebo (737 bărbați), progresia clinică a bolii a fost înregistrată la 17% dintre pacienți pe parcursul a 5 ani de observație. Cea mai frecventă manifestare a progresiei a fost agravarea subiectivă a LUTS (creșterea IPSS > 4) - 79,5%, AUR a apărut la 2% dintre pacienții din grupul placebo, intervenția chirurgicală pentru HBP a fost necesară la 5% dintre pacienți. Pe parcursul a 5 ani de urmărire, în grupul netratat, volumul prostatei a crescut cu 24% și nivelul PSA cu 14%. În studiul PLESS, riscul de AUR a fost redus cu 57% și riscul de intervenție chirurgicală cu 55% în grupul de pacienți care au luat finasterid. Dutasterida a demonstrat o eficacitate similară în reducerea riscurilor de AUR și a necesității unei intervenții chirurgicale. Riscul de AUR cu dutasterid a fost redus cu 57% și intervenția chirurgicală cu 48% comparativ cu placebo.
Eficacitatea terapiei combinate cu inhibitori de 5-alfa-reductază în tratamentul și prevenirea progresiei HBP
Prescripția terapiei combinate cu un inhibitor de 5-alfa-reductază și un alfa-blocant, care diferă în mecanismul lor de acțiune și se completează reciproc, este justificată patogenetic. Cu toate acestea, primele studii randomizate nu au demonstrat niciun beneficiu al terapiei combinate față de monoterapia cu alfa-blocant la 12 luni de urmărire. În studiul PREDICT (doxazosină și finasteridă) și Studiul Cooperativ al Veterans Affairs Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study (terazosin și finasterid), terapia combinată a fost superioară monoterapiei cu inhibitori de 5-alfa-reductază, dar nu a arătat niciun beneficiu față de monoterapia cu alfa-blocante. Acest lucru poate fi explicat prin durata scurtă a terapiei din acest studiu. Rezultatele studiului MTOPS deja menționat, care a inclus 3047 de pacienți, au confirmat avantajul terapiei combinate pe termen lung (mai mult de 4 ani). Deși obiectivul principal al studiului a fost de a examina progresia BPH cu tratament, terapia combinată pe termen lung s-a dovedit a fi superioară monoterapia atât în reducerea LUTS, cât și în îmbunătățirea debitului urinar. Pe parcursul a 4 ani de tratament, numărul de puncte pe scara IPSS a scăzut cu o medie de 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 în grupele cu placebo, doxazosină, finasteridă și, respectiv, cu terapie combinată. Rata de urinare a crescut cu 2,8; 4,0; 3,2 și, respectiv, 5,1 ml/s.
Astfel, toate tipurile de terapie au demonstrat un avantaj față de placebo, terapia cu alfa-blocante față de tratamentul cu un inhibitor de 5-alfa-reductază, iar terapia combinată a fost cea mai eficientă. Acest studiu important a răspuns, de asemenea, la întrebarea cu privire la progresia BPH în diferite grupuri de tratament. Riscul de progresie (agravarea LUTS) a fost cu 66% mai mic în grupul cu terapie combinată, comparativ cu 34% și 39% în grupurile cu finasterid și, respectiv, cu doxazosin în monoterapie. În același timp, la evaluarea riscului de apariție a AUR și a necesității intervenției chirurgicale, s-a dovedit că a fost finasterid, și nu doxazosin, ca terapie mono sau combinată care a redus semnificativ ambele riscuri. Incidența AUR în timpul tratamentului a fost de 0,2 cazuri la 100 de pacienți în grupul cu finasteridă, 0,1 cazuri la 100 de pacienți în grupul cu terapie combinată, 0,4 cazuri la 100 de pacienți în grupul cu doxazozină și 0,6 cazuri la 100 de pacienți în grupul placebo. Incidența intervenției chirurgicale pentru HBP în timpul tratamentului a fost de 0,5 cazuri la 100 de pacienți în grupul cu finasterid, 0,4 cazuri la 100 de pacienți în grupul de terapie combinată, 1,3 cazuri la 100 de persoane în grupul cu doxazosin și 1,3 cazuri la 100 de pacienți în grupul placebo . Cercetătorii au concluzionat că pacienții cu LUTS și volumul prostatei mai mare de 30 cm 3 beneficiază de terapia combinată în comparație cu oricare dintre grupurile de monoterapie.
Studiul Comb AT de 4 ani a examinat efectele dutasteridei, tamsulosinului și terapiei combinate asupra progresiei LUTS și BPH. De asemenea, au fost demonstrate beneficiile terapiei combinate în comparație cu monoterapia. Tabelul 2 prezintă date rezumative privind eficacitatea diferitelor combinații de medicamente în tratamentul progresiei LUTS și BPH.
Tabelul 2. Date din studiile multicentrice privind eficacitatea terapiei medicamentoase și prevenirea progresiei HBP
| Studiu |
Durată, luni |
grup | Numărul de pacienți | Schimbați IPSS | Schimbați Q | Modificare în OP, % | Interventie chirurgicala, % | OMV, % | Nivelul dovezilor |
| Andersen și colab. | 24 | Placebo | 2109 | - | - | - | 1b | ||
| Finasterid | 2113 | - | - | - | -34 | -57 | |||
| McConnell și colab. | 48 | Placebo | 1503 | -1,3 | +0,2 | + 14 | 1b | ||
| Finasterid | 1513 | -3,3 | + 1,9 | -18 | -55 | -57 | |||
| McConnell și colab. | 54 | Placebo | 737 | -4 | 1,4 | +24 | 1b | ||
| Doxazosin | 756 | -6 | 2,5 | +24 | -3 | -35 | |||
| Finasterid | 768 | -5 | 2,2 | -19 | -64 | -68 | |||
| Terapie combinată | 786 | -7 | 3,7 | -19 | -67 | -81 | |||
| Roehrborn și colab. | 24 | Placebo | 2158 | -2,3 | 0,6 | + 1,5 | 1b | ||
| Dutasterida | 2167 | -4,5 | 2,2 | -25,7 | -48 | -57 | |||
| Roehrborn și colab. | 24 | Tamsulosin | 1611 | -4,3 | 0,9 | 0 | 1b | ||
| Dutasterida | 1623 | -4,9 | 1,9 | -28 | - | - | |||
| Terapie combinată | 1610 | -6,2 | 2,4 | -26,9 | - | - | |||
| Roehrborn și colab. | 48 | Tamsulosin | 1611 | -3,8 | 0,7 | +4,6 | 1b |
Posibilitatea trecerii la monoterapie cu un inhibitor de 5-alfa-reductază la pacienții cu LUTS
Inhibitorii de 5-alfa-reductază trebuie prescriși pe o perioadă lungă de timp pentru a obține efectul clinic, în timp ce alfa-blocantele ating eficacitatea maximă în câteva săptămâni. Studiul SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) a examinat eficacitatea terapiei combinate cu dutasterid și tamsulosin și efectul retragerii tamsulosinului asupra LUTS după 6 luni de tratament. După întreruperea tratamentului cu blocant alfa, aproape trei sferturi dintre pacienți nu s-au plâns de creșterea LUTS. Cu toate acestea, în cazurile de disfuncție urinară severă inițială (IPSS > 20), a fost necesar un curs lung de terapie combinată. Un studiu deschis recent, multicentric, a evaluat eficacitatea tratamentului combinat cu finasteridă și un alfa-blocant timp de 9 luni, urmat de întreruperea tratamentului cu alfa-blocant și a terapiei cu finasteridă timp de 3 sau 9 luni. Nu a existat o agravare semnificativă a LUTS după întreruperea tratamentului cu alfa-blocante în niciunul dintre grupuri. Astfel, la pacienții cu LUTS uşoare până la moderate, după 6-9 luni de tratament, este posibilă trecerea la monoterapia cu un inhibitor de 5-alfa reductază, în timp ce la pacienții cu LUTS sever, se recomandă continuarea terapiei combinate pe termen lung. .
Inhibitori de 5-alfa-reductază pentru chimioprevenirea RP
Dovezile clinice pentru rolul inhibitorilor de 5-alfa-reductază în prevenirea cancerului de prostată provin din Prostate Cancer Prevention Trial and REDUCE (Reducerea prin Dutasteride a evenimentelor de cancer de prostată). PCPT a început în 1993 în peste 200 de centre din Statele Unite. Criteriile de selecție obligatorii pentru studiu au fost vârsta peste 55 de ani, nivelul PSA.În grupul care a primit finasterid, valoarea PSA sa dublat. La sfârșitul studiului, după 7 ani, pentru toți pacienții a fost recomandată biopsia de prostată. Un total de 18.882 de persoane au fost randomizate. O reducere cu 24,8% a incidenței cancerului de prostată de grad scăzut a fost raportată în grupul cu finasteride. În același timp, a fost detectat un risc crescut de cancer de grad scăzut în grupul cu finasteridă (280 de tumori cu scoruri Gleason ridicate (7-10 puncte) în grupul cu finasteridă comparativ cu 237 în grupul placebo). Acest lucru a condus la concluzia că finasterida nu trebuie utilizată pentru chimioprofilaxia RP. Mari speranțe au fost asociate cu utilizarea dutasteridei inhibitorului dublu de 5-alfa reductază, al cărui efect asupra dezvoltării cancerului de prostată a fost studiat în studiul REDUCE. Cu toate acestea, rezultatele studiului au demonstrat o scădere similară a incidenței cancerului de prostată de grad înalt (22,8%) și o creștere similară a incidenței PCa de grad scăzut. Au fost efectuate mai multe analize suplimentare pentru a determina efectul adevărat al inhibitorilor de 5-alfa reductază asupra cancerelor de grad scăzut. Din păcate, aceste lucrări au fost analizate retrospectiv, iar utilizarea rezultatelor lor este posibilă doar ca ipoteze și nu ca dovezi clare. În plus, doar 27% dintre pacienții diagnosticați cu cancer de prostată au avut probe morfologice disponibile după operație. În decembrie 2010, a avut loc o reuniune a comitetului de consens al FDA (Food and Drug Administration) cu privire la oportunitatea utilizării inhibitorilor de 5-alfa reductază pentru prevenirea cancerului de prostată. Specimenele patologice din studiile PCRT și REDUCE au fost evaluate de un patolog independent folosind un scor Gleason modificat. Cu toate acestea, după reanalizarea biopsiilor, nu a existat o scădere a incidenței cancerului de prostată cu un scor Gleason de 7 până la 10 puncte, în timp ce, în același timp, a existat o creștere absolută a cancerului de prostată cu un scor Gleason de 8-10. cu 0,5% la utilizarea dutasteridei și cu 0,7% la utilizarea finasteridei. A existat doar o scădere a incidenței cancerului de prostată cu un scor Gleason de 6 sau mai mic. Ca urmare, inhibitorii de 5-alfa reductază nu au fost recomandați de FDA pentru utilizare de rutină în prevenirea cancerului de prostată. Fără îndoială, studiile efectuate au avut o serie de caracteristici epidemiologice și clinice și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma sau infirma valoarea inhibitorilor de 5-alfa reductază în prevenirea cancerului de prostată.
Concluzie
Rezultatele unui număr de studii multicentrice, randomizate, dublu-orb au confirmat eficacitatea inhibitorilor de 5-alfa reductază în tratamentul LUTS și prevenirea progresiei HBP. În prezent sunt în curs de desfășurare studii clinice cu alte tipuri de terapie combinată pentru HBP - inhibitori de 5-alfa-reductază și M-anticolinergici, inhibitori de 5-alfa-reductază și inhibitori de fosfodiesteraza de tip 5. În plus, se studiază administrarea concomitentă de medicamente cu testosteron și inhibitori de 5-alfa-reductază la pacienții cu simptome de hipogonadism și LUTS din cauza HBP. În 2009, a fost lansat un studiu multicentric ARTS (Avodart after Radical Therapy for Prostate cancer Study), care studiază eficacitatea dutasteridei în recăderea biochimică după prostatectomie radicală sau radioterapie pentru cancerul de prostată, precum și posibilele beneficii ale prescrierii 5-alfa. inhibitori de reductază pentru cancerul de prostată refractar la castrare. În problema chemoprevenției cancerului de prostată cu inhibitori de 5-alfa-reductază, există încă multe întrebări care trebuie rezolvate prin studii pe termen lung. Când se compară doi inhibitori de 5-alfa reductază, trebuie remarcat faptul că majoritatea studiilor nu au demonstrat un beneficiu clinic al dutasteridei la pacienții cu HBP în îmbunătățirea LUTS și reducerea probabilității de progresie a bolii. Când este utilizat singur, finasterida reduce volumul prostatei cu o medie de 20%, ceea ce duce la o reducere semnificativă a componentei mecanice a obstrucției în HBP. Un avantaj suplimentar al finasteridei este eficacitatea medicamentului în tratamentul HBP complicată de hematurie și posibilitatea utilizării sale ca preparat pentru TURP al prostatei. Studiile au confirmat, de asemenea, beneficiul semnificativ al utilizării terapiei combinate cu un alfa-blocant pentru a preveni progresia HBP, în special la pacienții cu prostată mărită (mai mult de 30 cm3). Disponibilitatea economică a finasteridei în comparație cu dutasterida ne permite să recomandăm acest medicament pentru utilizare pe scară largă în tratamentul HBP.
LITERATURĂ
1. Gravas S., Oelke M. Starea actuală a inhibitorilor de 5a-reductază în managementul simptomelor tractului urinar inferior și BPH // World J. Urol. 2010. Vol. 28. P. 9-15.
2. Donohue J.F., Sharma H., Abraham R. et al. Rezecția și sângerarea transuretrală a prostatei: un studiu randomizat, controlat cu placebo, al rolului finasteridei pentru scăderea pierderii de sânge operative // J. Urol. 2002. Vol. 168. Str. 2024-2046.
3. Overstreet]., Fuh V, Gould]. et al. Tratamentul cronic cu finasterid zilnic nu afectează spermatogeneza sau producția de spermă la bărbați tineri // J. Urol. 1999. Vol. 162. P. 1295-1300.
4. Amory J.K., Anawalt B.D., Matsumoto A.M. Efectul inhibiției 5a-reductazei cu dutasterid și finasterid asupra densității minerale osoase, lipoproteinelor serice, hemoglobinei, antigenului specific prostatic și funcției sexuale la bărbați tineri sănătoși // J. Urol. 2008. Vol. 179(6). P. 2333-2338.
5. BoyleP., GouldA.L., Roehrborn C.G. Volumul prostatei prezice rezultatul tratamentului hiperplaziei benigne de prostată cu Finasteride: metaanaliza studiilor clinice randomizate // Urologie. 1996. Vol. 48. P. 398-405.
6. McConnell J.D., Bruskewitz R., Walsh P. et al. Studiu de eficacitate și siguranță pe termen lung Proscar Efectul Finasteridei asupra riscului de retenție urinară acută și a necesității tratamentului chirurgical în rândul bărbaților cu hiperplazie benignă de prostată. Grupul de studiu al eficacității și siguranței pe termen lung al finasteridei // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. P. 557-563.
7. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. Efectul pe termen lung al doxazozinei, Finasteridei și terapiei combinate asupra progresiei clinice a hiperplaziei benigne de prostată // N. Engl. J. Med. Vol. 2003. Vol. 349. P. 2387-2398.
8. Roehrborn C.G., Lukkarinen O., Mark S. et al. Îmbunătățirea susținută pe termen lung a simptomelor hiperplaziei benigne de prostată cu inhibitorul dublu al 5alfa-reductazei dutasteridă: rezultatele studiilor de 4 ani // BJU Int. 2005. Vol. 96. P. 572-577.
9. Cohen Y.C. et al. Prejudecată de detectare datorită efectului finasteridei asupra volumului prostatei: o abordare de modelare pentru analiza studiului de prevenire a cancerului de prostată // J. Natl. Cancer Inst. 2007. Vol. 99. P. 1366-1374.
10. Pinsky P., Fames H., Ford L. Estimarea ratelor de boală adevărată de grad înalt în Prostate Cancer Prevention Trial // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. L.P. 182-186.
11. Redman M.W. et al. Finasterida nu crește riscul de cancer de prostată de grad înalt: o abordare de modelare ajustată în funcție de părtinire // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. 13). P. 174-181..
12. Teoretul M.R., Ning Y.-M., Zhang]. et al. Riscurile și beneficiile inhibitorilor de 5a-reductază pentru prevenirea cancerului de prostată // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 365(2). P. 97-99.
13. Smith A.B., Carson C.G Finasteride în tratamentul pacienților cu hiperplazie benignă de prostată: o revizuire // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2009. Vol. 5. P.535-545.
14. Kaplan S., Lee], Meehan A. et al. Tratamentul pe termen lung cu Finasteride îmbunătățește progresia clinică a hiperplaziei benigne de prostată la bărbații cu prostată mărită comparativ cu o prostată mai mică: Date din Trial MTOPS // J. Urol. 2011. Vol. 185(4). P. 1369-1373.
15. Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. et al. Poate dutasterida să întârzie sau să prevină progresia cancerului de prostată la pacienții cu insuficiență biochimică după terapia radicală? Motivația și designul Avodart după terapia radicală pentru studiul cancerului de prostată // BJU International. 2009. Vol. 103 (5).R 590-596. 16. Bortolato M., Frau R., Orru M. et al. Proprietăți asemănătoare antipsihotice ale inhibitorilor de 5-a-reductază // Neuropsychopharmacology 2008. Voi. 33. P. 3146-3156.
Majoritatea bărbaților în vârstă, și recent adesea bărbații de vârstă reproductivă, suferă de patologii în funcționarea glandei prostatei. Simptomele patologiei pot include urinarea frecventă și dureroasă, scăderea funcției erectile, scăderea libidoului etc.
De regulă, acestea sunt consecințele prostatitei, un proces infecțios și inflamator al glandei prostatei, precum și forme complicate de patologie, care au dus la formarea unui adenom. Complicațiile pot fi evitate dacă terapia complexă corectă bazată pe progresele medicale moderne este efectuată în timp util.
O examinare amănunțită efectuată în mod corespunzător ajută la aflarea cauzei patologiei. Printre acestea se găsesc de obicei:
- prostatita;
- Hiperplazie benignă de prostată;
- Cancer de prostată.
Potrivit unor studii și statistici recente, hiperplazia benignă de prostată (adenom) rămâne principala cauză a simptomelor de mai sus. Adenomul este o consecință a unui proces infecțios și inflamator pe termen lung la nivelul prostatei. Deoarece boala este adesea asimptomatică, o formă avansată de prostatita duce la formarea adenomului de prostată. Se pune problema necesității. Este bine cunoscut faptul că hiperplazia benignă de prostată reduce semnificativ calitatea vieții și deseori are un curs complicat. Evoluția progresivă a bolii se exprimă prin agravarea simptomelor, dureri acute, insuportabile, care reduce semnificativ calitatea și speranța de viață.
Ca tip de intervenție chirurgicală, este tratamentul standard pentru hiperplazia benignă de prostată. Cu toate acestea, terapia medicamentoasă pentru tulburările cauzate de această patologie își găsește, de asemenea, folosință. Sunt dezvoltate noi medicamente pentru a ajuta la furnizarea unei terapii medicamentoase eficiente. Pacienții cu manifestări primare ale tulburărilor urinare, fără complicații severe ale tractului urinar superior, pacienții cu contraindicații la intervenție chirurgicală, care au refuzat operația pe cont propriu sau în consultare cu un medic, aleg terapia medicamentoasă adecvată.
În astfel de cazuri, se utilizează de obicei medicamente pe bază de inhibitori de 5-alfa reductază.
5-alfa reductaza din corpul uman transformă hormonul masculin testosteronul în androgenul mai puternic dihidrotestosteron.
Inhibitorii 5-alfa reductazei sunt împărțiți în:
- sintetice (finasterid);
- de origine vegetală (preparate cu Serenoa repens).
Acestea sunt medicamente de bază pentru tratamentul conservator al hiperplaziei benigne de prostată. Există și alte preparate pe bază de plante, de exemplu, tadenan, trianol.
Altele includ: antibiotice polienice, ca meparttricină, levorină, complexe de aminoacizi - balometan, paraprostin, extracte de organe animale - Roveron.
Pentru tratamentul medicamentos standard al hiperplaziei benigne de prostată, sunt adesea utilizați inhibitori de 5-alfa reductază (blocante). S-a dovedit că enzima intracelulară a acestui compus transformă testosteronul în forma sa activă - dihidrotestosteron. În cele din urmă, testosteronul este metabolizat nu în dihidrotestosteron, ci în estradiol sau androstendionă. Glanda prostatică nu se mai mărește.
În practică, finasterida este cel mai adesea utilizată printre inhibitorii de 5-alfa reductază. Nu dă efecte secundare care provoacă adesea medicamente hormonale.
Doza este de obicei de 5 mg pe zi.
După o lună de utilizare, pacienții prezintă o scădere a nivelului de dihidrotestosteron. Dupa 3 luni, prostata scade in volum.
Cel mai important lucru este că starea generală de bine a pacienților se îmbunătățește. Destul de des, ca urmare a terapiei pe termen lung cu finasterid, nu este nevoie de intervenție chirurgicală.
Efecte secundare
Efecte secundare când luați finasterid:
- Tulburări de potență;
- Scăderea libidoului;
- Reducerea volumului ejaculatului;
- O scădere a nivelului unui antigen specific din serul sanguin.
Trebuie să vă concentrați pe punctul 4 atunci când diagnosticați cancerul de prostată.
Incidența reacțiilor adverse scade semnificativ odată cu utilizarea mai îndelungată a finasteridei, fiind necesară o perioadă de trei sau patru ani.
Baza blocantului 5-alfa reductazei din produsele din plante este extractul de palmier american (Serenoa repens). Acest extract face parte din medicamente precum Permixon, Prostagut, Serpens. Extracte de Pygeum africanus - care conțin Tadenan și Trianol.
Notă importantă: cu utilizarea pe termen lung a acestor medicamente, efectul lor terapeutic este redus la aproape zero și apare ceva de genul dependenței. Acest efect este realizat de aproape toate medicamentele pe bază de plante și nu numai din domeniul urologiei.
Ca urmare a tratamentului, este necesar să se obțină o remisie stabilă și să crească imunitatea pacientului.
Nu există o bază științifică clară pentru preparatele pe bază de plante în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, deoarece există o lipsă de date suficiente și de rezultate documentate ale cercetării.
Contraindicații la utilizarea inhibitorilor de 5-alfa reductază:
Există contraindicații pentru utilizarea inhibitorilor de 5-alfa reductază:
- prezența cicatricilor după intervenție chirurgicală;
- proces inflamator acut;
- neoplasme maligne ale glandei prostatei;
- insuficienta renala severa.
Dacă pacientul are contraindicațiile de mai sus, atunci pentru a-și îmbunătăți calitatea vieții și, dacă este necesar, a terapiei medicamentoase, selecția medicamentelor se face individual, luând în considerare rezultatele unei examinări amănunțite.
Există două moduri de a inhiba producția DHT : local și intern. Desigur, fiecare metodă de suplimentare va avea propriile mecanisme care stau la baza acțiunii și eficacității sale.
În primul rând, este important să înțelegeți de ce blocați DHT Ajută la prevenirea căderii părului și la promovarea creșterii părului în primul rând.
DHT esteCare este cauza cheliei masculine - alopecia androgenetică (AGA)?
Calviția masculină este o afecțiune comună care reprezintă 95% din căderea părului la bărbați. Dar ce cauzează chelie masculină și poate fi inversată?
Se crede că principalul vinovat din spatele cheliei masculine este DHT . Acesta înseamnă dihidrotestosteron și este un hormon sexual androgen care este produs din testosteron.
În esență, testosteronul, hormonul sexual responsabil de „masculinitate”, se combină cu 5-alfa reductază, o enzimă implicată în metabolismul steroizilor.
Acest lucru duce la obținerea DHT , un compus care poate provoca daune întregului organism, în special scalpului, când DHT se conectează la receptorii de androgeni de la baza foliculilor de păr. Pentru cei sensibili la DHT , acest lucru duce la miniaturizarea foliculilor de păr și în cele din urmă la rărirea și căderea părului.
De ce să nu blochezi pur și simplu testosteronul?
Desigur, aceasta este o posibilitate. Cu toate acestea, acest lucru va duce la unele efecte secundare mai puțin plăcute, inclusiv ginecomastie, disfuncție sexuală și infertilitate.
În esență, blocarea testosteronului va reduce caracteristicile care fac o persoană masculină.
Medicamente pentru combaterea DHT
Există doar două medicamente aprobate de Food and Drug Administration (FDA) pentru a trata căderea părului cauzată de alopecia androgenetică. Acestea sunt Propecia și Minoxidil. Propecia acționează prin reducerea nivelului de DHT în organism prin inhibarea acțiunii 5-alfa reductazei. Dar Propecia are o serie de efecte secundare neplăcute, cum ar fi dezvoltarea sânilor feminini la bărbați (ginemastie), slăbiciune și amețeli, scăderea libidoului, impotență, pentru a numi câteva. În plus, aceste reacții adverse pot rămâne după ce încetați să luați medicamentul. Minoxidilul funcționează într-un mod diferit și are, de asemenea, o serie de efecte secundare.
Care este cea mai bună opțiune?
Există alte două procese, ambele pot inhiba 5-alfa reductazei și DHT cu cele mai mici efecte secundare.
Există o serie de inhibitori naturali ai 5-alfa reductazei în natură care pot bloca puternic producția acestui hormon. Și cel mai bun lucru este că nu au efecte secundare și sunt destul de accesibile.
Mai jos veți găsi o listă de blocanți ai dihidrotestosteronului. Unele ingrediente se blochează DHT , în timp ce altele inhibă activitatea 5-alfa reductazei, prevenind astfel producția DHT . 5-alfa reductaza este o enzimă din organism care transformă testosteronul în DHT, care apoi provoacă căderea părului, la persoanele cu alopecie androgenetică.
Cu toate acestea, toate ingredientele enumerate sunt completări utile la regimul dumneavoastră de tratament împotriva căderii părului și vă încurajez să experimentați cu ele pentru a găsi pe cea care funcționează cel mai bine pentru dvs.
Top 5 cei mai buni blocanți DHT naturali
De ce să folosiți blocanții topici pe cale orală sub formă de supliment și local?
În mod obișnuit, cauza de bază trebuie tratată pentru a reduce simptomele și pentru a trata eficient întreaga afecțiune problematică. Recomand utilizarea blocanților DHT topici în combinație cu suplimente orale de blocare a DHT. Ofer câteva rețete de seruri, măști și șampoane de uz topic cu fiecare dintre plantele enumerate mai jos. Puteți combina diferite ierburi împreună sub formă de suplimente sau aplicate direct pe scalp pentru un efect mai mare.
Spre deosebire de majoritatea celorlalte substanțe care inhibă DHT de pe această listă, saw palmetto funcționează cel mai eficient pentru a reduce prezența DHT în tot corpul și scalpul. Acest lucru a fost demonstrat într-un studiu efectuat pe hamsteri când li s-a administrat saw palmetto împreună cu testosteron sau DHT. Saw Palmetto combinat cu testosteron a fost mai bun la reducerea pigmentării (un semn al activității androgenilor) decât combinația de Saw Palmetto și DHT. Acest lucru se datorează faptului că saw palmetto funcționează cel mai bine prin inhibarea 5-alfa reductazei, mai degrabă decât prin oprirea directă a activității DHT.
Pentru cei care suferă de alopecie androgenetică, inclusiv saw palmetto într-un regim de îngrijire a părului va adăuga beneficii la tratamentul acestei afecțiuni.
Combinații eficiente pentru uz local.
Serul nr. 1
Utilizați extract lichid de saw palmetto, de preferință fără alcool sau cu conținut scăzut de alcool (15-25%). Aplică câteva picături pe scalp și masează puțin pielea, frecând extractulDe 3-4 ori pe săptămână, nu clătiți.
Puteți adăuga și extract lichid de urzică. Se amestecă o jumătate de pipetă într-un vas mic de sticlă și se aplică în același mod.
Înainte de spălare, puteți face următorul ser eficient:
Turnați totul într-un bol de sticlă sau într-o farfurie adâncă, amestecați bine și aplicați cu vârful degetelor pe scalp, trecând degetele pe sub păr. Faceți un masaj ușor, frecând serul în scalp timp de câteva minute. Aplicați acest ser cu câteva ore înainte de a vă spăla părul sau lăsați-l sub o cască de duș peste noapte. Utilizați de fiecare dată înainte de a vă spăla părul (de 1-2 ori pe săptămână sau mai des, pentru tratament o dată la două zile sau în fiecare zi) timp de cel puțin șase luni. Cantitatea dată este suficientă pentru 2-3 aplicații.
Şampon
Apă caldă (1 pahar)
Bicarbonat de sodiu (1 lingura rasa)
Otet de mere (1 lingura)
Extract de Saw Palmetto (1 capsulă sau 1 picătură de extract lichid)
Suc de grepfrut (1/3 cană)
Muta totul cu atentie si aplica pe scalp de 1-2 ori pe saptamana. Lăsați aproximativ o oră și clătiți cu apă rece.
Beneficii pentru păr:
Bicarbonatul de sodiu și oțetul de mere acționează ca un agent de curățare. Extractul de Saw Palmetto inhibă 5-alfa reductaza, prevenind astfel acumularea de DHT pe scalp.
În plus, sucul de grepfrut și uleiul de semințe de struguri curăță și revitalizează scalpul și foliculii de păr.
Urzica este un excelent blocant DHT.
Un studiu care a analizat efectul urzicii asupra DHT a constatat că aceasta reduce dimensiunea prostatei, un indicator puternic al efectelor inhibitoare ale 5-alfa reductazei. În timp ce acest prim studiu a fost efectuat pe șobolani, un alt studiu a examinat efectele urzicii asupra HBP la oameni. Acesta a fost un studiu la scară largă cu 620 de pacienți, care a fost efectuat pe o perioadă de 6 luni, iar rezultatele au fost colectate folosind o varietate de modele și metode.
Acestea includ:
Scorul internațional al simptomelor de prostată (IPSS);
Debitul maxim de urină (Qmax);
Volume reziduale constante de urină (PVR);
Antigen profilactic specific antigenului (PSA);
Nivelurile de testosteron;
Dimensiunea prostatei.
După 6 luni, atât IPSS, cât și Qmax au fost reduse semnificativ în grupul cu urzici. De exemplu, IPSS a scăzut de la 19,8 la 11,8 unități. În grupul placebo, aceasta a scăzut de la 19,2 la 17,7.
Ce înseamnă asta pentru persoanele cu căderea părului?
Urzica inhibă activitatea 5-alfa reductazei, care este excelentă pentru bărbații și femeile cu alopecie androgenetică (AGA).
Consultați această rețetă ușoară Șampon blocant DHT:
Urzică (2-3 linguri uscate sau o grămadă mare de extract de urzică proaspătă sau suc)
Ulei esențial de rozmarin (5-10 picături)
Oțet de mere (0,5 cană)
Preparați urzici într-o cratiță cu apă. Răciți infuzia de urzică la temperatura camerei și apoi îndepărtați frunzele de urzică. Sau folosește extract sau suc de urzică. Apoi combinați toate celelalte ingrediente și amestecați. Utilizați soluția pe părul umed, așteptați 3-5 minute și clătiți cu apă rece.
Beneficii pentru păr:
În plus, uleiul esențial de rozmarin este, de asemenea, un blocant DHT, inhibând 5-alfa reductazei și împiedicând conversia testosteronului.
Citiți despre urzică și efectele sale asupra părului în articol.
Ciuperca Reishi (R eishi) are proprietăți de blocare a DHT și câștigă amploare în lumea tratamentelor pentru căderea și creșterea părului.
Un studiu din 2005 a testat abilitățile de blocare a DHT a 19 ciuperci diferite. Deși majoritatea ciupercilor testate au inhibat activitatea 5-alfa reductazei, Ganoderma lucidum (reishi) a fost câștigătorul clar:
Reishi inhibă 5-alfa reductaza, reducând astfel nivelul de DHT la nivelul scalpului. De fapt, a avut un procent inhibitor de peste 70%, care a fost semnificativ mai bun decât celelalte ciuperci din studiu. Prin inhibarea activității 5-alfa reductazei, reishi este comparabil cu finasterida prin faptul că ambele inhibă 5-alfa reductazei și, ca urmare, reduc cantitatea de DHT care afectează foliculii de păr.
Șampoanele de casă sunt o opțiune excelentă, dar părul și mai ales scalpul trebuie să folosească măști de păr cu ingrediente care blochează DHT. Folosita o data pe saptamana, aceasta masca poate revitaliza scalpul, echilibreaza nivelul pH-ului.
Masca
Avocado (1 jumătate)
Ulei esențial de vanilie (5 picături)
Cireșe (6 buc. fără sâmburi)
apă (1/2 cană)
Ierburi (urzică, mușețel, ciuperci reishi)
Adaugă urzică, mușețel și reishi într-o oală cu apă clocotită. Se răcește amestecul de plante la temperatura camerei și apoi se strecoară infuzia. Adăugați cireșe, ulei esențial și avocado. Se amestecă cu un blender până la o consistență netedă, fără bucăți vizibile.
Aplicați masca pe părul umed. Masați-vă ușor scalpul timp de 2-3 minute și lăsați-l sub o cască de duș timp de 15-20 de minute sau mai mult, apoi clătiți bine cu apă rece.
Beneficii pentru păr:
Această mască de păr hidratantă hrănește scalpul prin infuzarea acestuia cu o varietate de nutrienți esențiali și acizi grași.
Un ulei cu proprietăți antifungice, antibacteriene și antiinflamatoare este uleiul de rozmarin. Este un plus util pentru orice procedură de îngrijire a părului legată de rezolvarea problemei căderii părului.
S-a demonstrat că aplicarea topică a extractului de rozmarin inhibă 5-alfa reductazei. Ca urmare, blochează conectarea DHT la receptorii de androgeni din scalp, prevenind căderea părului și miniaturizarea foliculilor de păr.
Cât de eficient este extractul de rozmarin la inhibarea 5-alfa reductazei?
Conform unui studiu din 2013, aplicarea topică a 200 mg/ml și 500 mg/ml a inhibat 5-alfa reductaza cu 82,4% și, respectiv, 94,6%. Aceasta este mai bună decât rata de inhibiție a finasteridei (81,9%) din același studiu!
Uleiul de rozmarin poate fi adăugat cu ușurință la șampoanele, rețetele de măști de păr și serurile de mai sus. O altă modalitate excelentă de a utiliza blocanții DHT local este prin masajul scalpului. În timp ce masajul scalpului în sine nu va interfera cu DHT, acesta are și alte proprietăți benefice. Acestea includ creșterea fluxului de sânge către scalp și, conform unui studiu japonez din 2016, creșterea grosimii părului datorită întinderii celulelor papilei dermice (DPC).
De ce ai nevoie:
Ulei de rozmarin (câteva picături)
Pune puțin ulei de rozmarin într-o farfurie - 10-15 picături. Aplică uleiul pe scalp luând puțin ulei cu vârful degetelor și trecând degetele sub păr spre scalp. Masați ușor scalpul de la marginea creșterii părului până la coroană. Faceți masajul aproximativ 5-10 minute. Aveți grijă să utilizați doar pernuțele degetelor pentru masaj. Unghiile vă pot deteriora scalpul și foliculii de păr. Pentru un efect mai mare, recomand să faceți serul nr. 1 de mai sus din acest articol.
Ecklonia cava este o algă marine găsită în largul coastelor Japoniei și Coreei. Eklonia Kava este un nou tratament promițător pentru stoparea căderii părului și promovarea unei noi creșteri a părului.
Compusă din polifenoli, această algă antiinflamatoare și antioxidantă este folosită în mod obișnuit în toată Asia și consumată în mod regulat.
Acționează ca un supliment pentru creșterea părului în mai multe moduri. În primul rând, ca un antioxidant puternic, elimină radicalii liberi dăunători care sunt predispuși la îmbătrânire. Face acest lucru timp de până la 24 de ore după consum, mult mai mult decât alți antioxidanți. Acest lucru nu numai că vă va îmbunătăți părul, dar va avea și un efect pozitiv asupra memoriei, circulației sângelui și normalizării greutății. În al doilea rând, ajută la normalizarea tensiunii arteriale. Creșterea tensiunii arteriale este foarte corelată cu căderea androgenă a părului, astfel încât scăderea tensiunii arteriale o va contracara. În al treilea rând, Ecklonia Cava acționează direct asupra mediului hormonal al părului, reducând 5-alfa reductazei. Aceasta, la rândul său, reduce DHT, care promovează creșterea părului.Algele promovează, de asemenea, creșterea de noi celule papile dermice.
Aplicarea locală a Eclonia Kava inhibă 5-alfa reductaza și, prin urmare, DHT. S-a demonstrat că Eclonia Kava inhibă 5-alfa reductaza cu până la 61,5%. Și mai bune au fost rezultatele de inhibiție ale extractului polifenolic de diekol.
Dickol ) este un polifenol găsit în Eklonia Kava , este un inhibitor eficient de DHT, găsit din abundență în aceste alge. O concentrație de 100 mg/ml a fost de fapt la fel de eficientă ca și finasterida. Eklonia Kava iar extractele sale sunt o opțiune bună pentru blocarea DHT.
Citește și despre Eklonia Kava în articol
Cum să utilizați în mod eficient inhibitorii DHT topici
Cea mai eficientă metodă de utilizare va fi cea pe care o utilizați în mod constant și consecvent. Acesta este motivul pentru care metodele topice de suplimentare vor varia de la o persoană la alta.
Amintiți-vă, nu strica să experimentați, dar consistența și consistența sunt într-adevăr cheia. Acesta este motivul pentru care vă recomand să continuați cu un tratament timp de cel puțin 8 săptămâni înainte de a decide că nu funcționează pentru dvs.
2. Cele mai puternice 6 blocante naturale DHT www.lighttherapydevice.com/6-powerful-dht-blockers
Dmitry Pushkar 5 din 5
Fructe de palmier Saw Palmetto Există două moduri de a inhiba producția de DHT: local și intern. Desigur, fiecare...
