Rubeola la nou-născuți. Rubeola congenitală. Clinica și diagnosticul rubeolei congenitale Ce complicație este tipică pentru rubeola congenitală

– boala virala, transmisă de la o mamă infectată la copilul ei în perioada prenatală. O femeie se infectează în timpul sau înainte de sarcină. Boala se manifestă prin multiple malformații interne și defecte de dezvoltare ale fătului, în principal leziuni ale organelor de vedere și auz, precum și cardiovasculare și sistem nervos. În cele mai multe cazuri, se manifestă încă din primele zile de viață, dar este posibilă și detectarea ulterioară a simptomelor. Este diagnosticat din momentul nașterii prin analize speciale de laborator și clinic (conform simptomelor de mai sus). Tratament specific absent, se utilizează interferon și terapia simptomatică.

Rubeola congenitală este o boală contagioasă. Aceasta înseamnă că un copil diagnosticat cu acest lucru de către un pediatru poate transmite virusul altora. Boala și-a primit numele în 1740 de la unul dintre simptomele comune - purpura trombocitopenică. Primul medic care a descris boala a fost F. Hoffman. Cu toate acestea, au trecut mai mult de două sute de ani până când rubeola congenitală a început să provoace îngrijorare serioasă, deoarece a fost identificat agentul cauzal al infecției în a doua jumătate a secolului al XX-lea. În același timp, a fost descoperită o legătură între boala unei femei în timpul sarcinii și patologiile nou-născutului.

Alte caracteristici includ prevalența ridicată a infecției în țările cu climă temperată și sezonalitate. Incidenta maxima are loc primavara si toamna. Epidemiile majore apar la fiecare 6-9 ani, iar rata de incidență este mai mare în rândul populației nevaccinate. Din acest motiv, pediatria este prima și cea mai importantă disciplină clinică în prevenirea rubeolei congenitale. În primii ani de viață copiii primesc vaccinul rubeolic, care îi ajută să evite infecția la vârsta adultă, în special în timpul sarcinii la femei.

Statisticile arată că rubeola congenitală reprezintă până la 10% din toate patologiile congenitale. Când o femeie și un făt sunt infectați în primele săptămâni de sarcină, avortul spontan are loc în 40% din cazuri. În 75% din cazuri se observă leziuni de organe multiple (două sau mai multe defecte). Statisticile recente indică faptul că incidența crește constant.

Cauzele rubeolei congenitale

Singura cauză a infecției este virusul rubeolei, izolat de oamenii de știință americani în 1961. Este un virus ARN și aparține familiei Togavirus. Infecția are loc în perioada prenatală, când agentul patogen de la o mamă infectată trece prin vasele placentei, intrând în sângele fătului. Riscul de infecție depinde exact de momentul în care viitoarea mamă s-a îmbolnăvit. Dacă o femeie suferă o infecție în primul trimestru de sarcină, atunci în 60-90% din cazuri copilul va fi diagnosticat cu rubeolă congenitală. În al doilea trimestru, riscul scade la 10-20% din cazuri. Spre sfârșitul sarcinii, riscul de infecție fetală crește din nou din cauza slăbirii barierei placentare. Femeile care nu au fost vaccinate anterior prezintă un risc mai mare.

Trecând prin vasele placentei, agentul cauzal al rubeolei congenitale intră în sângele fătului, unde are un efect teratogen. Acționează direct asupra aparatului genetic al celulei (cromozomi), încetinind creșterea și dezvoltarea organelor, ceea ce este asociat cu multiple defecte de dezvoltare. Pe parcurs, virusul distruge vasele mici ale placentei, ceea ce duce la o deteriorare a fluxului sanguin placentar. Lipsa unei alimentații adecvate și hipoxia fetală cronică contribuie, de asemenea, la dezvoltarea mai lentă a copilului. În cristalinul ochiului și cohleea urechea internă virusul are un efect citodistructiv direct, adică distruge celulele. Cu cât a apărut mai devreme infecția, cu atât simptomele rubeolei congenitale vor fi mai grave, deoarece în primele săptămâni de sarcină are loc formarea principalelor sisteme: mai întâi organele vederii, apoi organele auzului, sistemul cardiovascular și sisteme nervoase etc.

Simptomele rubeolei congenitale

În 1942, N. Gregg a identificat trei semne principale ale rubeolei congenitale: afectarea organelor vizuale (cel mai adesea cataractă congenitală), surditatea și defecte cardiace. Simptomele sunt de obicei observate imediat după nașterea copilului; mai rar, rubeola congenitală se manifestă câțiva ani mai târziu. Vorbim despre un decalaj dezvoltare mentală. Severitatea manifestărilor clinice depinde de stadiul sarcinii la care a apărut infecția. Prin urmare, în practică, triada clasică a simptomelor lui N. Gregg nu apare întotdeauna și, dacă sunt prezentate împreună, încălcările pot să nu fie atât de grave.

Printre defectele cardiace congenitale, sunt frecvente afectarea valvei aortice, stenoza aortică și defectele septale atriale și ventriculare. Acest lucru provoacă insuficiență circulatorie gravă, din cauza căreia toate organele interne sunt subdezvoltate într-o măsură sau alta. Afectarea sistemului nervos se poate manifesta ca microcefalie, hidrocefalie, există cazuri de meningoencefalită, paralizie și convulsii și tulburări de conștiență. Cataracta, glaucomul și microoftalmia sunt cel mai probabil atunci când infecția apare în primele săptămâni de sarcină. Malformațiile scheletice, cum ar fi osteoporoza, displazia, sunt, de asemenea, adesea detectate. articulațiile șoldului, sindactilie. Malformațiile sistemului genito-urinar și digestiv sunt mai puțin frecvente.

Principalele simptome ale rubeolei congenitale includ și purpura trombocitopenică, a cărei cauză este tulburările vasculare și modificările sângelui copilului bolnav. Vizual, purpura arată ca o erupție roșie aprinsă pe tot corpul copilului. De obicei, erupția dispare fără tratament în câteva săptămâni după naștere. Un simptom nespecific este icterul prelungit al nou-născutului, asociat cu dezvoltarea insuficientă a organelor interne și incapacitatea de a utiliza excesul de bilirubină în sânge, așa cum se întâmplă în mod normal. În exterior, un nou-născut arată de obicei ușor inhibat. Acest lucru se datorează în primul rând deteriorării sistemelor vizuale și auditive, dar și tulburările neurologice joacă un rol aici.

Rezultatul bolii depinde direct de severitatea acesteia. În cazurile severe, speranța de viață a copiilor bolnavi este de câțiva ani. Moartea este de obicei cauzată de defecte cardiace și vasculare (stenoză aortică și artera pulmonara, ductus arteriosus permeabil), microcefalie, hidrocefalie, meningoencefalită, hepatită, boli osoase, trombocitopenie severă, adăugarea diferitelor infecții din cauza imunității scăzute etc. Rubeola congenitală este considerată complet vindecată atunci când virusul nu mai este detectabil în sânge. După boală, se formează o imunitate puternică.

Diagnosticul rubeolei congenitale

Prima etapă este diagnosticul prenatal precoce, adică depistarea bolii la o femeie însărcinată. Aceasta este realizată de un specialist în boli infecțioase și de un medic obstetrician-ginecolog care monitorizează femeia pe toată durata sarcinii. Odată confirmat diagnosticul, poate fi evaluată probabilitatea ca copilul să dezvolte rubeola congenitală. Viitoarea mamă are posibilitatea de a lua o decizie în cunoștință de cauză cu privire la purtarea unui copil sau la întreruperea sarcinii, ținând cont de toate indicațiile medicale. Riscul de a dezvolta boala la un copil depinde de durata sarcinii si ajunge la 60-90% in primul trimestru.

După naștere, rubeola congenitală este diagnosticată preliminar clinic, adică prin principalele simptome. Medicii acordă atenție leziunilor simultane ale organelor de vedere și auz. În primul rând, în timpul examinării fizice, medicul neonatolog va constata că bebelușul nu răspunde la lumina puternică sala de nastereși nu-și întoarce capul spre sursa sonoră. De asemenea, puteți suspecta imediat defecte cardiace. Uneori se observă extern semne neurologice: tulburări ale tonusului muscular, microcefalie, hidrocefalie, simptome de meningism etc. O erupție roșie aprinsă se observă încă din primele zile de viață.

Rubeola congenitală este confirmată prin teste de laborator. Diagnosticul este considerat de încredere după detectarea anticorpilor specifici IgM în fluidele corporale: urină, sânge, lichid cefalorahidian. Cele mai frecvente teste sunt urina și tamponul nazofaringian. Diagnosticarea ELISA permite detectarea anticorpilor. Testele de laborator ajută la distingerea rubeolei congenitale de multe boli cu simptome similare, cum ar fi infecție cu citomegalovirus, toxoplasmoza, Virusul Epstein-Barr si altii unii.

Pentru a diagnostica defectele cardiace, se efectuează ECG și EchoCG, deficiențele de auz și vedere sunt clarificate și confirmate de specialiști de specialitate - un oftalmolog și un otorinolaringolog. Observarea de către un neurolog pediatru este necesară încă de la naștere. Chiar dacă încă din primele zile de viață nu sunt depistate tulburări neurologice, ele apar foarte des mai târziu, chiar și după câțiva ani. În același timp, un psihiatru se poate alătura terapiei, deoarece retardul mintal este inevitabil - de la tulburări cognitive ușoare la retard mintal grade diferite gravitatie.

Tratamentul rubeolei congenitale

Terapia se efectuează exclusiv într-un cadru spitalicesc. Deoarece rubeola congenitală este de natură virală, tratamentul implică medicamente care măresc imunitatea antivirală, și anume interferonul. Orice altceva este o luptă împotriva simptomelor bolii.

Măsurile de reabilitare au ca scop compensarea sau eliminarea bolilor concomitente ale organelor interne. Defectele cardiace sunt cel mai adesea operabile și corectate. Deficiențele de auz și vedere sunt eliminate pe cât posibil. Leziunile cerebrale intrauterine nu pot fi tratate; medicul poate doar să o corecteze presiune intracraniană, convulsii, dacă există, dar vindecare completă imposibil. Măsurile enumerate pot îmbunătăți semnificativ calitatea vieții unui copil bolnav. În același timp, se realizează adaptarea socială, deoarece rubeola congenitală face copilul cu dizabilități și îi afectează și dezvoltarea psihică.

Prognosticul și prevenirea rubeolei congenitale

Prognosticul depinde în întregime de severitatea bolii, care este determinată de durata infecției fătului și de simptomele existente. În cazurile severe, speranța de viață este de câțiva ani. Dacă organele vederii și auzului sunt puțin afectate, în viitor rubeola congenitală se va manifesta doar ca întârzieri de dezvoltare și tulburări neurologice.

Prevenirea este strâns legată de diagnostic precoce rubeola la o femeie însărcinată. În primul trimestru, se recomandă întreruperea sarcinii din cauza riscului ridicat de infecție fetală și a celui mai grav manifestari clinice in caz de infectie. Rata mortalității în rândul acestor copii rămâne ridicată. Încă una mod eficient Prevenirea rubeolei congenitale este vaccinarea. La copii se efectuează în primii ani de viață. Vaccinarea împotriva rubeolei este obligatorie în Calendarul Național de Vaccinări. Adulți, în special femei vârsta reproductivă, se recomandă imunizarea de rapel la fiecare 10 ani.

In contact cu

Rubeola in copil pot fi congenitale sau dobândite. Un copil se poate infecta de la o persoană bolnavă prin contact direct. Virusul este transmis prin picături în aer, precum și prin contactul gospodăresc. Virusul rubeolei se găsește în mucoasele superioare tractului respirator, precum și în piele. Infecția se înmulțește și se acumulează în ganglionii limfatici și, de asemenea, se răspândește prin fluxul sanguin. Dar sugarii sunt cel mai puțin susceptibili de a contracta rubeola de la o altă persoană. Dacă o mamă își alăptează copilul și a avut această boală înainte de sarcină, copilul primește anticorpii necesari prin lapte. Cel mai cauza comuna Apariția acestei boli la un nou-născut este o infecție intrauterină. Dacă o mamă se infectează cu acest virus în timpul sarcinii, atunci există o probabilitate mare ca copilul să dezvolte rubeolă.

Simptome

Dacă un copil se naște cu prezența acestui virus în organism, vor apărea următoarele simptome:

Surditate;
Starea letargică a copilului;
Pupila albă sau corneea tulbure;
Întârziere în dezvoltare;
Greutate corporală mică;
Crize de epilepsie și excitabilitate nervoasă crescută;
Dimensiunea mică a capului și, ca rezultat - creierul;
Erupții cutanate.

Dacă un nou-născut se infectează cu rubeolă după naștere, semnele bolii vor fi diferite. Cel mai luminos simptom pronunțat prezența infecției în organism este o erupție cutanată la suprafață. Inițial, petele apar pe față, dar în timp corpul devine acoperit cu o erupție cutanată. Dimensiunea petelor nu depășește 5 mm și au o formă rotunjită și nu se îmbină ca erupțiile de rujeolă. Erupția nu este larg răspândită și poate apărea o oarecare roșeață pe anumite zone ale corpului și ale feței. Pe lângă erupția cutanată roșie, copilul prezintă alte semne:

Creșterea temperaturii corpului la 38 de grade. Dar, de obicei, temperatura variază între 37,3-37,6 grade pe toată perioada bolii.
Ganglionii limfatici se măresc până la dimensiunea unui bob de mazăre și pot fi ușor palpați. Ei continuă să fie în această stare după recuperare și dispariția erupției cutanate de ceva timp.
Membrana mucoasă devine inflamată cavitatea bucală, amigdalele devin libere. Pe membrana mucoasă a palatului moale se formează mici pete palide. pete roz.
Există un nas care curge și tuse uscată, dar sunt minore. Un nas care curge și tuse pot apărea cu 1-2 zile înainte de apariția erupției cutanate.
Apariția conjunctivitei și creșterea lacrimării. Conjunctivita este ușoară, fără apariția de scurgeri purulente;
Bebelușul se simte rău, mănâncă și doarme prost.

Diagnosticul rubeolei la nou-născut

Rubeola poate fi diagnosticată prin teste și examinarea copilului. Un test de sânge este luat de la un bebeluș suspectat de rubeolă congenitală sau dobândită. În prezența unui virus în sânge, globulele albe scad și apar celulele plasmatice. Pe lângă teste, rubeola poate fi determinată de semne externe si simptome generale. Prin urmare, medicul poate recunoaște cu ușurință prezența infecției în corpul copilului și poate pune un diagnostic.

Complicații

Rubeola congenitală este periculoasă din cauza numeroaselor consecințe grave asupra dezvoltării corpul copilului. Din cauza virusului, există o întrerupere a dezvoltării multor organe, inclusiv a sistemului nervos central și a sistemului cardio-vascular. Complicațiile sunt foarte rare la sugarii care se infectează cu rubeolă după naștere. Encefalita rubeolană, o inflamație a creierului, poate apărea ca o complicație. Cel mai rar fenomen este purpura trombocitopenică. Aceasta este creșterea sângerării în organism datorită scăderii numărului de trombocite.

Tratament

Ce poti face

Primul ajutor pe care îl poate oferi o mamă dacă nou-născutul ei este suspectat că este infectat cu rubeolă este să cheme un medic. Dar dacă temperatura crește peste 38-38,5 grade, este necesar să-i dai copilului un antipiretic. Tratamentul principal este prescris de medic după examinare și primirea rezultatelor testului. Dacă boala este ușoară, nu este necesară spitalizarea copilului. Pentru un nou-născut infectat cu un virus este necesar un aport suficient de lichid în organism, care trebuie asigurat de mamă. Când alăptează, laptele înlocuiește bine apa, astfel încât mama poate hrăni copilul mai des decât de obicei.

Ce face un doctor

Principalul tratament pentru rubeola congenitală nu este în prezent pe deplin dezvoltat. Medicii prescriu terapia folosind medicamente care conțin interferon recombinant. În plus, medicii folosesc diverse medicamente pentru a restabili funcționarea organelor afectate ale bebelușului. Pentru sugarii care au fost infectați cu rubeola in utero, sunt necesare examinări regulate de către medici de diferite specialități. Pentru copiii care se infectează cu rubeolă după naștere, este prescris un tratament cuprinzător pentru a elimina simptomele. Sunt prescrise antihistaminice și antipiretice. Pentru scădere noduli limfatici copilul trebuie să urmeze un curs de terapie UHF. Dacă este necesar, medicul poate prescrie complexe de vitamine.

Prevenirea

Pentru a preveni rubeola congenitală la un copil, către viitoarea mamă Trebuie să vă vaccinați înainte de sarcină. Dacă vaccinarea nu a fost efectuată, atunci trebuie să stea cât mai puțin posibil în locuri aglomerate și să se spele pe mâini mai des. Un nou-născut sănătos trebuie protejat de infecție în același mod. Deoarece vaccinarea împotriva rubeolei se face după 1 an, până în acest moment este necesar să se monitorizeze mediul copilului. Dacă cineva din familie s-a infectat cu virusul, este necesar să se protejeze copilul de a comunica cu această persoană până când acesta își va reveni complet. Este indicat să tratați obiectele de uz casnic prin care un bebeluș se poate infecta cu peroxid de hidrogen.

Conținutul articolului

Rubeolă- picant boală infecțioasă, care este cauzată de virusul rubeolei, se transmite prin picături în aer, se caracterizează prin intoxicație moderată, inflamație catarrală minoră a mucoaselor ochilor și nasului, exantem friabil, limfadenopatie generalizată, în principal a ganglionilor limfatici occipitali.

Date istorice ale rubeolei

Pentru o lungă perioadă de timp, rubeola nu a fost distinsă de rujeolă și scarlatina. În 1829 p. Wagner a descris-o ca o boală separată, dar a fost identificată oficial ca formă nosologică în 1881 în Anglia. Rubeola a atras o atenție deosebită abia în 1942, când N. Gregg a descris diverse anomalii fetale datorate infecției intrauterine. Virusul rubeolei a fost izolat simultan în 1961 p. P. Parkman şi colab. şi T. Weller şi colab.

Etiologia rubeolei

. Virusul rubeolei (Rubivirus) aparține genului Rubivirus, familia Togaviridae. Are o dimensiune de 60-70 nm și conține ARN, neuraminidază, hemaglugin și antigene de fixare a complementului. Este cunoscut un tip antigenic de virus. Cultivat în cultură de celule amniotice umane primare, cultură de celule de rinichi de iepure. În mediul extern, agentul patogen este instabil, sensibil la lumina soarelui, labil la căldură și moare rapid atunci când este uscat, sub influența radiațiilor ultraviolete și a dezinfectanților. Când este înghețat, rămâne viabil câțiva ani.

Epidemiologia rubeolei

Singura sursă de infecție este o persoană bolnavă care este contagioasă la sfârșitul perioadei de incubație și timp de 2-5 zile după debutul erupției cutanate. Pentru fiecare pacient cu semne evidente ale bolii, există doi pacienți cu forme subclinice. Acestea din urmă sunt cele mai periculoase din punct de vedere epidemiologic. La copiii cu rubeolă congenitală, virusul persistă timp de 12-28 de luni, făcându-i o sursă de infecție pentru copiii mai mari și adulții neimuni, inclusiv femeile însărcinate.
Mecanismul de transmitere a infecției este aeropurtat; este posibil și transplacentar. Susceptibilitatea la rubeolă este mare, copiii preșcolari și varsta scolara. În grupuri închise, de exemplu în școli-internat, până la 100% dintre persoanele susceptibile se îmbolnăvesc, acasă - 50-60% dintre membrii familiei susceptibile. Copiii sub 6 luni evită această boală, deoarece majoritatea dintre ei au imunitate moștenită de la mama lor. Incidența maximă se observă mai ales în perioada iarnă-primăvară.
Boala transferată lasă o imunitate puternică.

Patogenia și patomorfologia rubeolei

Virusul pătrunde în organism prin membrana mucoasă a tractului respirator superior, se înmulțește în ganglionii limfatici și la 6-8 zile după infecție intră în sânge. Virusul infectează endoteliul vascular, provocând permeabilitate crescută, umflături și tulburări hemodinamice ale țesuturilor. În clinică, acest lucru se manifestă prin sindrom cataral și intoxicație. În endoteliul vascular al straturilor superficiale ale pielii, virusul provoacă o reacție inflamatorie focală, care determină apariția erupției cutanate. La 2-3 zile după aceasta, în sânge apar anticorpi de neutralizare a virusului, ceea ce duce la eliberarea organismului de agentul patogen și formarea unei imunități intense și de lungă durată.
Virusul rubeolei are tropism pentru țesutul embrionar. Efectul său teratogen se manifestă sub formă de suprimare locală a activității mitotice a celulelor, ceea ce duce la diviziunea lor lentă și, ca urmare, la perturbarea dezvoltării normale a organismului. În primele etape ale sarcinii, virusul provoacă diferite malformații ale embrionului, în funcție de ce organ se dezvoltă într-o anumită perioadă: 2-9 săptămâni de sarcină - defecte ale organului auditiv, 3-11 săptămâni - creier, 4-7 saptamani - inimi, saptamana 4-10 - organe de vedere, 10-12 - palat dur asemanator. Astfel, cel mai periculos lucru pentru dezvoltarea fătului este înrădăcinarea virusului în țesutul său în primul trimestru de sarcină. În acest caz, se dezvoltă o infecție cronică; atunci când celulele se divid, se creează clone infectate cu un număr semnificativ de cromozomi deteriorați, ceea ce duce la moartea rapidă a celulelor. Deteriorarea țesutului fetal este sporită de hipoxie din cauza deteriorării vaselor de sânge ale placentei și a tulburărilor hemodinamice din acesta.

Clinica pentru rubeola

Perioadă incubație durează 14-2,1 zile, mai des - 16-18 zile. Semnele prodromale - letargie, ușoară secreție nazală și tuse - trec adesea neobservate.
Temperatura corpului este subfebrilă, rareori crește la 38 ° C. Stare generală pacientul rămâne aproape neschimbat.
În prima zi de boală apare o erupție cutanată - trăsătură caracteristică rubeola și, uneori, primele sale simptome. Apare pe față și în câteva ore se răspândește fără nicio secvență pe întregul corp și membre. Localizarea sa primară caracteristică este pe suprafețele extensoare ale membrelor, spatelui și feselor. Erupție cutanată dribnoplastică, cu diametrul de 2-4 mm, mai rar - maculopapulară (la adulți), roz pal, de formă rotundă sau ovală, cu contururi clare, suprafață netedă, pe un fundal cutanat neschimbat. Erupția cu rubeolă este mai mică decât cu rujeola, nu există tendința ca elementele să se îmbine. Dispare dupa 1-3 zile, fara pigmentare sau peeling.
Patognomonic pentru rubeolă este o creștere a tuturor ganglionilor limfatici periferici, în special a celui occipital, postauricular și cervical posterior. Nicio boală nu este asociată cu o mărire atât de semnificativă, îngroșare și adesea durere a acestor grupuri de noduri. Acestea cresc nu mai târziu de 24 de ore înainte de erupția cutanată. Ganglionii limfatici măriți - primul cel mai mult simptom pe termen lung rubeola, deoarece durează 2-3 săptămâni după dispariția erupției cutanate și uneori mai mult. Nu există o corespondență între intensitatea erupției cutanate și limfadenita. Limfadenita este semn constant rubeolă, dar este posibil să nu existe o erupție cutanată.
La apogeul bolii, sunt posibile semne de inflamație catarală a căilor respiratorii superioare sub forma unei ușoare secreții nazale și a conjunctivitei. Spre deosebire de rujeolă, nu există fotofobie; majoritatea pacienților cu rubeolă au enantem - pete roz izolate pe palat moale, unele dintre ele se contopesc, se deplasează la arcadele palatine și capătă o culoare roșu închis.
Cursul rubeolei la copiii de 2-14 ani este cel mai tipic și mai ușor. Rubeola la adulți este, de asemenea, predominant tipică, dar este mai severă, cu intoxicație severă și febră. Erupția este mai groasă, maculopapulară, uneori cu tendință de a se contopi, mai ales pe spate și fese. Durata erupției cutanate este de 2-5 zile. Limfadenită mai pronunțată.
Forme atipice de rubeolă foarte diverse. Uneori începe imediat cu acnee fără semne prodromale, variante ale cursului fără febră sau fără erupție cutanată și, în final, forme asimptomatice (inaparante), care sunt diagnosticate doar pe baza testelor de laborator.
Modificări ale sângelui cu rubeola au valoare de diagnostic. În perioada de erupție cutanată se observă leucopenie, neutropenie, limfocitoză relativă, monocitoză (până la 20% și mai mare) și prezența celulelor plasmatice și a celulelor Turk, al căror număr total poate ajunge la 10-25% și se corelează cu gradul. de limfadenopatie. Combinația unor astfel de modificări în sânge cu limfadenopatie este semn de diagnostic rubeolă.
Rubeola congenitală.În cazul unei femei însărcinate care contractează rubeola sub formă manifestă sau asimptomatică, subclinică (inaparentală), riscul de a dezvolta anomalii fetale este de 100% dacă este infectată în primele săptămâni de sarcină, 40% - în luna a 2-a, 10 % - în luna a 3-a, 4 % - în trimestrul II și III.
Efectul teratogen al virusului în perioada de formare a organelor duce la dezvoltarea diferitelor embriopatii. Sindromul rubeolic congenital se manifestă ca o triadă de anomalii predominante - cataractă, defecte cardiace și surditate. Acest sindrom a fost descris în 1941 de medicul oftalmolog australian N. Gregg. Mai târziu, aceste anomalii au inclus microoftalmie, malocluzie, deformări craniocerebrale (microcefalie, hidrocefalie) și encefalopatie. În 40% din cazuri se observă moartea fătului și întreruperea spontană a sarcinii.
Dacă infecția femeilor însărcinate apare după terminarea organogenezei, se dezvoltă fetită (anemie, purpură trombocitopenică, hepatită, leziuni ale oaselor, plămânilor etc.).
Anumite defecte de dezvoltare cauzate de virus pot apărea într-o etapă ulterioară. Cu toate acestea, afectarea unor organe în primele zile de viață nu poate fi întotdeauna diagnosticată (surditate, retinopatie, glaucom). Deteriorarea creierului fetal duce la dezvoltarea meningoencefalitei cronice, dar manifestările sale clinice la nou-născut sunt slab exprimate sub formă de somnolență, slăbiciune sau, dimpotrivă, excitabilitate crescută, convulsii. Mai târziu, copilul dezvoltă microcefalie.
Semnele neonatale precoce ale rubeolei congenitale includ o erupție hemoragică abundentă pe fondul trombocitopeniei, care durează 1-2 săptămâni, anemie hemolitică cu reticulocitoză, hepatosplenomegalie, hepatită cu hiperbilirubinemie mare, pneumonie interstițială. Cele mai multe dintre aceste modificări dispar în decurs de șase luni de la viața copilului. La copiii cu rubeolă congenitală, greutate corporală mică și mic de statura la naștere, ei pot rămâne în urmă în dezvoltarea fizică și mentală.
Complicațiile sunt rare. Rubeola se caracterizează prin artropatie, care se manifestă prin durere la nivelul articulațiilor și, în unele cazuri, umflare, roșeață a pielii în zona articulațiilor și revărsare intra-articulară. Articulațiile mici ale mâinilor sunt de obicei afectate, mai rar genunchii și coatele. Cursul artropatiei este benign și nu necesită suplimentar tratament medicamentos.
Encefalita și meningoencefalita sunt complicații rare, dar foarte grave; rata mortalității este de 15-20%. Clinic, encefalita rubeolă se caracterizează printr-o creștere a temperaturii corpului în a 3-6-a zi de boală cu dureri de cap, vărsături, reflexe patologice, diferite simptome focale, tulburări de conștiență și sindrom meningeal.
Prognosticul este favorabil.În formele congenitale, depinde de severitatea procesului. Mortalitatea în rândul copiilor cu purpură trombocitopenică asociată rubeolei ajunge la 35% în primele 18 luni de viață. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, moartea cu rubeolă congenitală are loc din cauza sepsisului, patologiei inimii și creierului.

Diagnosticul rubeolei

Simptome de referință diagnosticul clinic rubeola este o erupție dribnoplastică, roz, rotundă (ovală) cu margini clare pe tot corpul cu o localizare predominantă pe suprafețele extensoare, care apare în prima zi a bolii pe un fundal cutanat normal, poliadenită cu o creștere predominantă și adesea sensibilitatea ganglionilor limfatici occipitali și cervicali posteriori. Datele epidemiologice sunt de mare importanță.
Diagnosticare specifica constă în izolarea agentului patogen din sânge, tampoane nazofaringiene și urină în primele 5-7 zile de boală. Studiile virologice sunt complexe, așa că în practică sunt mai des folosite metode serologice - ROG A, RSK, RN. Cel mai simplu și mai convenabil pentru aplicație practică este RTGA. O creștere de 4 ori a nivelurilor de anticorpi la examinarea serurilor de sânge pereche obținute de la un pacient cu un interval de 10 zile este considerată o confirmare de încredere a diagnosticului. Diagnosticul de rubeolă congenitală este confirmat de detectarea anticorpilor din clasa IgM în sânge.

Diagnosticul diferențial al rubeolei

Rubeola trebuie diferențiată în primul rând de rujeolă, precum și de exantem enteroviral, erupție cutanată cu medicamente, mononucleoză infecțioasă, eritem infecțios, scarlatină.
Rujeola diferă de rubeolă prin prezența unei perioade catarale clare, febră mai pronunțată, prezența petelor Belsky-Filatov-Koplik, apariția în etape a unei erupții cutanate maculopapulare cu tendință de îmbinare și pigmentare după dispariția sa. ÎN diagnostic diferentiat rubeola cu erupție cutanată din cauza administrării de medicamente, exantemul enteroviral este ajutat de studiile ganglionilor limfatici periferici, istoricul epidemiologic și informații despre apariția unei erupții cutanate imediat după administrarea medicamentelor. Mononucleoza infecțioasă în cazul acneei se caracterizează prin prezența, alături de poliadenopatie, a amigdalitei acute, a hepatosplenomegaliei și a modificărilor caracteristice ale sângelui. Scarlatina se distinge de rubeolă printr-o erupție cutanată cu rozeola pe un fundal hiperemic al pielii, cu o localizare predominantă pe suprafețele flexoare, prezența febrei semnificative, amigdalitei acute, simptomele Filatov, Pastia etc.

Tratamentul rubeolei

Pacienții cu rubeolă sunt sfătuiți să aibă repaus la pat în timpul perioadei de erupție cutanată. Medicamenteîn cele mai multe cazuri neutilizate. Doar atunci când este semnificativ. Intoxicația și erupțiile cutanate abundente sunt prescrise în mod predominant remedii simptomatice- ascorutină, analgezice, medicamente cardiace conform indicațiilor.

Prevenirea rubeolei

Pacienții sunt izolați acasă timp de 5 zile din momentul erupției cutanate. Nu se efectuează dezinfecție. Nu se instituie carantina. Femeile însărcinate care nu au avut anterior rubeolă trebuie ținute departe de contactul cu persoanele bolnave timp de cel puțin trei săptămâni. Problema vaccinării în masă împotriva rubeolei în țara noastră nu a fost complet rezolvată, deși există un vaccin viu intern.
Pentru practică, este important să rezolvi problema întreruperii sarcinii dacă contractați rubeola în primul trimestru de sarcină. În cazul contactului unei gravide cu o persoană bolnavă, repetat studii serologice cu un interval de 10-20 de zile pentru identificarea formei asimptomatice a bolii. Utilizarea imunoglobulinei pentru prevenirea rubeolei la femeile gravide este ineficientă.

Virusul rubeolei are cel mai pronunțat efect teratogen. Incidența leziunilor fetale atunci când mama este infectată cu rubeolă în primul trimestru de sarcină variază de la 16 la 59%. Potrivit lui A.P. Kiryushchenkov (1978), infecția fătului în timpul bolii materne în această perioadă ajunge la 70-80%. Acest lucru explică incidența mare a defectelor de dezvoltare. Deformarile congenitale sunt observate in 61% din cazuri cand mama se imbolnaveste in prima luna de sarcina, in 26% in a doua si in 8% in a treia. Infecția fătului este posibilă și la sfârșitul sarcinii.

Se presupune că virusul rubeolei intră în făt prin fluxul sanguin al mamei în perioada viremiei. În același timp, afectează învelișurile epiteliale ale vilozităților coriale și endoteliul capilarelor placentei; sub formă de embolii minuscule, este introdus în fluxul sanguin fetal și se diseminează în țesuturi. Formare anomalii congenitale dezvoltarea sub influența infecției cronice poate fi mediată de mai multe mecanisme: efectul citodistructiv direct al agentului patogen, inhibarea selectivă a creșterii celulare, efectul virusului asupra celulei sau asupra aparatului ei genetic; ischemia și hipoxia țesutului fetal ca urmare a leziunilor vaselor de sânge ale placentei.

Patomorfologia rubeolei. La examinarea fetușilor și nou-născuților infectați cu virusul rubeolei, sunt detectate în principal modificări vasculare în diferite organe. Preponderent este afectat endoteliul vaselor mici și capilarelor, ceea ce duce la multiple hemoragii petechiale și prezența fagocitelor încărcate cu hemosiderin în jurul leziunilor.
Modificările inflamatorii sunt reprezentate în principal de infiltrarea limfocitară.

Tabloul clinic al rubeolei. Rubeola congenitală se caracterizează prin multiple defecte congenitaleși anomalii de dezvoltare, precum și modificări inflamatorii diverse organe. „Sindromul rubeolic clasic”, descris încă din 1942, include cataracta, defecte cardiace și surditate. În timpul epidemiei de rubeolă din Statele Unite în 1964-1965. M. Siegel și colaboratorii (1971) au efectuat o examinare clinică amănunțită a 376 de copii născuți din mame care aveau rubeolă. Ei au descoperit că infecția cronică intrauterină cu rubeolă afectează adesea sistemul nervos. Acest lucru se manifestă printr-un tablou clinic de meningoencefalită lentă, microcefalie și hidrocefalie.

Simptome neurologice poate fi detectat imediat după nașterea copilului. Caracterizat printr-o creștere a tonusului muscular, un sunet ascuțit al reflexelor labirintice și tonice cervicale. Lipsa de reacție la mediu poate fi asociată atât cu patologia formării vizuale cât și analizoare auditiveși cu perturbarea altor părți ale sistemului nervos central. La majoritatea pacienților cu tulburări neurologice congenitale pot fi identificate semne clare de disembriogeneză sub formă de anomalii ale scheletului facial, prognatism, epicantus, deformare a auriculelor, palat înalt etc.

Uneori tulburări neurologice sunt absente în perioada neonatală și apar ceva mai târziu. Copilul devine letargic, somnoros sau, dimpotrivă, excitat. Fontanela mare este mărită și tensionată. Tonusul muscular crește. Pot apărea convulsii și hiperkinezie.

Caracteristică lag in dezvoltare mentală . Copiii pot avea, de asemenea, malformații ale altor organe (inima, rinichi, glande suprarenale, intestine), precum și anomalii de dezvoltare a scheletului. Manifestarea neonatală caracteristică a rubeolei este purpura trombocitopenică, care este cea mai severă în prima săptămână de viață. Manifestările tipice în perioada nou-născutului sunt și hepatosplenomegalia, hepatita cu conținut ridicat de bilirubină în sânge, anemia hemolitică cu reticulocitoză, pneumonia interstițială.

La copiii cu rubeolă congenitală la nastere, greutatea si inaltimea sunt reduse. Ulterior, indicatorii de greutate și înălțime rămân în urma normei.
Diagnosticul rubeolei. Disocierea proteină-celulă este detectată în lichidul cefalorahidian. Radiația poate dezvălui rarefărire țesut osos, alternând cu zone de compactare. Spre deosebire de leziunile similare cu sifilis, modificările osoase cu rubeola dispar în decurs de 1-2 luni.

Pe ECG- modificări similare cu cele din timpul infarctului miocardic.
In 89-90% nou-născuți, ale căror mame au avut rubeolă la începutul sarcinii, virusul poate fi izolat din nazofaringe, sânge, lichid cefalorahidian, lichid conjunctival, măduvă osoasă și urină. Virusul este prezent în organism de la câteva luni la un an, așa că un copil cu rubeolă congenitală este o sursă de infecție. Testele serologice sunt, de asemenea, folosite pentru a diagnostica boala.

Prevenirea rubeolei. Boala unei femei cu rubeola în primele 3 luni de sarcină este un indiciu absolut pentru încetarea acesteia. Dacă o femeie însărcinată intră în contact cu o persoană cu rubeolă, un examen serologic trebuie efectuat în termen de 10-12 zile de la data contactului.

Rubeola congenitală

V.V. Zverev, R.G. Desyatskova
Institutul de Cercetare a Medicamentelor Virale numit după. O.G. Andzhaparidze RAMS Moscova

Rubeola, cunoscută de mai bine de 200 de ani, a fost considerată o boală ușoară la copii timp de multe decenii. Atitudinile față de această boală s-au schimbat dramatic de când, în 1941, medicul oftalmolog australian N. Gregg a stabilit pentru prima dată o legătură etiologică între rubeola la femeile aflate la începutul sarcinii și malformațiile multiple (cataractă congenitală, defecte cardiace, surditate - clasica triada Gregg) la copiii născuți din aceste mame. (Gregg N.M., 1941, 1956). Mesajul lui N. Gregg a marcat începutul cercetărilor privind rolul teratogen al rubeolei în patologia umană și căutarea agentului cauzal al acestei infecții.

Virusul rubeolei a fost izolat în 1962 simultan de două grupuri de cercetători americani: T. Weller, F. Neva (Boston) și P. Parkman, E. Busher, M. Artemstein (Washington). Semnificație socială Problema rubeolei a devenit evidentă în timpul pandemiei care a avut loc în 1963-1965. Epidemia din Statele Unite din 1964-1965 a fost deosebit de severă în consecințele ei, care este asociată cu nașterea a aproximativ 30 de mii de copii cu sindrom rubeolic congenital (CRS). Ca urmare a intensive clinice, epidemiologice și cercetare virologică sindromul Gregg clasic a fost completat de o descriere a altor manifestări ale infecției intrauterine cu rubeolă și informații despre efectul rubeolei asupra cursului sarcinii în general. Sindromul rubeolic congenital poate include anomalii congenitale ale organelor vizuale (cataractă, glaucom, retinopatie, corioretinită, microftalmie), defecte ale sistemului cardiovascular (ductus permeabil, stenoza arterei pulmonare, defecte ale septului ventricular și atrial, miocardită), defecte de auz. , hepatosplenomegalie, pneumonie, leziuni ale sistemului nervos central (microcefalie, encefalită, hidrocefalie, retard mintal), digestive și sistemele genito-urinar, leziuni ale oaselor tubulare lungi. Alte manifestări includ trombocitopenia, anemia, malnutriția și întârzierea dezvoltării fizice.

CRS se caracterizează printr-o multitudine de leziuni. Astfel, în 75% din cazurile de CRS, apare o combinație de două sau mai multe defecte de dezvoltare.

Infecția intrauterină duce adesea la avorturi spontane și nașteri morti (până la 40% când sunt infectate în primele 8 săptămâni de sarcină). Frecvența SRC la copiii ale căror mame au avut rubeolă în primele luni de sarcină variază, conform diferiților autori, de la 15,9% la 59%. În medie, SRC este detectat la 20-25% dintre astfel de nou-născuți. Când se observă în primii doi ani de viață copiii infectați în primul trimestru al lor dezvoltarea intrauterina, 85% dintre ei aveau patologie de natură variată.

S-a stabilit că, în cazul rubeolei congenitale, complicații tardive, cum ar fi panencefalita, Diabet si tiroidita. SVK este de aproximativ 10% din numărul total anomalii congenitale. Rubeola congenitală apare ca urmare a infecției primare cu rubeolă la femeile însărcinate. Infecția inaparentă prezintă același pericol teratogen pentru femeile însărcinate ca și infecția manifestă.

În patogenia rubeolei congenitale, viremia la mamă și infecția placentei, ducând la modificări necrotice ale placentei, care facilitează pătrunderea virusului în făt, sunt de importanță primordială. Răspândirea largă a virusului este exprimată în primele etape ale sarcinii. Rubeola congenitală se caracterizează printr-o formă cronică de infecție, însoțită de persistența pe termen lung a virusului. În acest caz, virusul este eliberat cu înaltă frecvență din diferite organe ale fătului. La copiii cu rubeolă congenitală sub vârsta de o lună, virusul este izolat din secreția nazofaringelui, a conjunctivei, precum și a intestinelor, urinei și lichidului cefalorahidian la 84% dintre cei examinați, până la sfârșitul primei luni. ani de viata 11%.

Efectul direct al virusului rubeolei este asociat cu activitatea sa citolitică în unele țesuturi, cu capacitatea sa de a deteriora cromozomii și de a inhiba activitatea mitotică a celulelor infectate. În plus, atunci când un embrion sau un făt este infectat, virusul rubeolei are un efect imunosupresor, ceea ce duce la inhibarea producției de interferon și la inhibarea imunității celulare.

Rubeola congenitală apare cu frecvență diferită în funcție de stadiul sarcinii în care femeia se îmbolnăvește. Cel mai mare pericol reprezintă rubeola în primele trei luni de sarcină. O frecvență deosebit de mare a leziunilor a fost observată în timpul infecției în primele 4 săptămâni de sarcină, reprezentând 60,9% din cazurile de SRC, în a doua lună - 26,4% și în a treia - 7,9%. Determinarea anumitor defecte de dezvoltare care apar cu rubeola în diferite etape ale sarcinii depinde de perioada de dezvoltare a embrionului: creierul - la 3-11 săptămâni, organele vederii și inima - la 4-7 săptămâni, organul de auzul - la 7-13 săptămâni, cerul - la 10-12 săptămâni.

Cu infecția intrauterină într-o etapă ulterioară: între 13-17 săptămâni, retinopatia și surditatea pot apărea în 15-17%. Cu rubeola, care complică sarcina după a 16-a săptămână, defectele de dezvoltare sunt rare, dar pot apărea leziuni ale organelor senzoriale și pot apărea complicații severe ale sistemului nervos, cum ar fi meningoencefalita.

Răspunsul imun la rubeola congenitală are o serie de modele caracteristice. Dacă mama a avut rubeolă în timpul sarcinii, dar fătul nu a fost infectat, atunci anticorpii IgG materni sunt transferați la făt de la 12-16 săptămâni, în timp ce mama anticorpi IgM de obicei nu trec prin placentă. Anticorpii IgG pasivi dispar la copil în decurs de 6-10 luni de la naștere. În cazurile în care a apărut infecția intrauterină, fătul infectat, odată cu apariția anticorpilor IgG materni, începe să producă propriii anticorpi IgM specifici virusului la 16-24 săptămâni de dezvoltare, care pot persista la un copil cu rubeolă congenitală timp de o perioadă. mult timp după naștere - până la 6 luni și, în unele cazuri, până la un an sau mai mult. Din a doua jumătate a primului an de viață, copiii cu rubeolă congenitală încep să producă IgG specifice anticorpi. Este semnificativ faptul că aviditatea scăzută a acestor anticorpi a fost dovedită.

Problema rubeolei și pericolul său teratogen este relevantă în Rusia, ca și în multe țări ale lumii.

În cursul studiilor seroepidemiologice efectuate în Federația Rusă începând cu anul 1964, s-au obținut date fiabile privind răspândirea largă a infecției în diferite grupe de vârstă, despre populațiile susceptibile, în special în rândul femeilor aflate la vârsta fertilă. Hotărât că majoritatea populația transmite rubeola către vârsta preșcolară(60-80%). Numărul femeilor aflate la vârsta fertilă care nu au anticorpi împotriva virusului rubeolei în diferite regiuni a variat de la 1% la 31% și a fost în medie de 11%. Odată cu aceasta, s-a stabilit răspândirea infecției cu rubeolă în rândul femeilor însărcinate în forme manifeste și inaparente într-un raport de 2,36:1. În rândul copiilor, acest raport a fost de 1:1,4. În zonele de infecție confirmată serologic, frecvența rubeolei în rândul gravidelor susceptibile a fost de 34,6%.

Ratele anuale de incidență în Federația Rusă, înregistrate din 1978, au variat până în 2003, variind de la 98,2 la 407,1 la 100 de mii de locuitori. Au fost observate creșteri periodice ale incidenței la fiecare 4-5 ani. Pentru perioada 1997-2001. ratele de incidență s-au dublat față de ultimii 5 ani. Se știe că în timpul epidemiei amenințarea cu infecția în rândul femeilor însărcinate crește de peste 20 de ori. Pe baza datelor OMS, conform cărora numărul cazurilor de SRC este de 0,13% din numărul total de boli, se poate calcula că în fiecare an într-o țară în care sunt înregistrați de la 150 mii până la 500 mii de pacienți cu rubeolă, până la 450. copiii se nasc cu malformatii de etiologie rubeola .

S-au obținut dovezi directe ale efectului teratogen al virusului rubeolei care circulă în rândul populației țării. Studiile prospective au evidențiat defecte de dezvoltare (cataractă, fuziunea pleoapelor, absența unei emisfere a creierului) la 6 (38%) din 16 copii examinați din mame cu rubeolă. La examinarea a alți 18 copii, 6 (33,3%) au fost diagnosticați cu cataractă.

În rândul copiilor cu defecte congenitale, rata de detectare a CRS a fost de 8,1%. Copiii la care s-a confirmat serologic rubeola intrauterină prezentau defecte cardiace congenitale, cataractă, hepatosplenomegalie, leziuni ale sistemului nervos central, microcefalie, calcificări talamice, malnutriție, surditate și tulburări de dezvoltare psihomotorie. Mai mult, 34,1% dintre copiii cu rubeolă congenitală confirmată au avut o combinație de mai multe defecte de dezvoltare.

Conform informațiilor disponibile, frecvența rubeolei congenitale în rândul copiilor cu patologie congenitală poate atinge rate mai mari - 15-35%. La copiii cu rubeolă congenitală s-au găsit cel mai des leziuni ale sistemului nervos central (82,3%).

Diagnosticul final al rubeolei congenitale se face pe baza analizei datelor din studii clinice, epidemiologice și de laborator. În prezența semne clinice rubeola intrauterina, confirmarea de laborator a acestei infectii este izolarea virusului rubeolei in prima jumatate a vietii copilului, identificarea niveluri înalte anticorpi împotriva virusului și detectarea IgM specifice; în a doua jumătate a anului - detectarea unor niveluri ridicate de anticorpi specifici virusului și de anticorpi IgG cu aviditate scăzută la virusul rubeolei. În absența confirmării de laborator a diagnosticului, diagnosticul clinic al SRC se bazează pe identificarea oricăror două simptome principale (cataractă sau glaucom congenital, boală cardiacă congenitală, surditate, retinopatie pigmentară) sau pe o combinație a unuia dintre aceste simptome principale și unul dintre simptomele suplimentare (purpură, splenomegalie, icter, microcefalie, meningoencefalită, modificări osoase și retard mintal).

Tratamentul copiilor cu rubeolă congenitală trebuie efectuat într-un spital. În funcție de activitatea infecției curente, tratamentul se efectuează cu preparate de interferon recombinant și interferonogene. Tratamentul defectelor de dezvoltare se efectuează în spitale specializate, unde se efectuează măsurile de corectare și reabilitare a acestora.

Prejudiciul economic cauzat de rubeola în Federația Rusă doar în 2001 s-a ridicat la 1,3 miliarde de ruble.

Potrivit cercetătorilor americani, costurile pentru întreținerea și educarea copiilor cu cataractă congenitală, surditate, dizabilități psihice și fizice se ridică la peste 200 de mii de dolari per copil de-a lungul vieții sale.

Măsurile de prevenire nespecifică a rubeolei și a consecințelor teratogene ale acesteia includ excluderea contactelor femeilor însărcinate cu pacienții cu rubeolă, diagnosticul în timp util și precis al rubeolei la gravidele bolnave cu suspiciune de rubeolă, descifrarea etiologiei focarelor bolilor exantemice în care s-au găsit femeile însărcinate, determinare starea imunitară, supravegherea serologică a indivizilor neimuni (susceptibili).

Cea mai eficientă modalitate de a proteja împotriva rubeolei dobândite și congenitale este imunizarea populației cu vaccinuri vii atenuate împotriva rubeolei.

În Federația Rusă, a fost introdusă imunizarea împotriva rubeolei Calendarul national vaccinari obligatorii prin ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 375 din 18 decembrie 1997. Calendarul de vaccinare, aprobat prin ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 229 din 27 iunie 2001, a intrat în vigoare în ianuarie 2001. 1, 2002. Conform calendarului, copiii de ambele sexe sunt vaccinați. Prima vaccinare se efectuează la vârsta de 12 luni, a doua - revaccinarea - la vârsta de 6 ani. În plus, sunt vaccinate fetele de 13 ani care nu au mai fost vaccinate sau care au primit o singură vaccinare.

La cea de-a 48-a sesiune a Biroului Regional al OMS pentru Europa din 1998, rubeola a fost inclusă pe lista infecțiilor care vor fi controlate prin obiectivele programului Sănătate pentru toți în secolul 21. Biroul European al OMS a declarat că unul dintre obiectivele programului de sănătate este reducerea incidenței SRC la sub 0,01 la 1000 de născuți vii până în 2010 sau mai devreme.

Literatură

Andzhaparidze O.G., Chervonsky G.I. Rubeola, M., Medicină, 1975, p. 102.
Desyatskova R.G. et al., în carte. Rubeolă. Sindromul rubeolic congenital, Inf. sâmbătă, 1997, p. 17-24.
Kantorovich R.A., Volodina N.I., Teleshevskaya E.A. şi colab., Buletinul OMS, 1979, 57(3), p. 445-452.
Kantorovich R.A., Teleshevskaya E.A., Karazhas N.V. et al., Questions of Virology, 1981, 3, p. 327-332.
Nisevich L.L., Bakhmut E.V., Talalaev A.G. si altele.In carte. Rubeolă. Sindromul rubeolic congenital, Inf. sâmbătă, 1997, p. 31-39.
Semerikov V.V., Lavrentieva I.N., Tatochenko V.K. et al. Rubeola, 2002, p. 174.
Tatochenko V.K. In carte. Rubeolă. Sindromul rubeolic congenital, Inf. sâmbătă, 1997, p. 24-31.
Uchaikin V.F., Sluchenkova L.D., Shamsheva O.V. In carte. Rubeolă. Sindromul rubeolic congenital, Inf. sâmbătă, 1997, p. 39-45.
Fitzgerald M.G., Pullen G.R., Hosking C.S., Pediatrie, 1988, 81, 812-814.
MacCallum F.O. Proc. Roy. Soc. Med., 1972, 65, 7, 585-587.
Miller E., Gradock-Watson J.E., Pollok T.M. Lancet, 1982, 2, 781-784.
Parkman P.D. Clin. Infecta. Dis., 1999, 28 (Suppl 2), 140-146.
White C.C., Koplan J.D., Orestein W.A., Am. J. Publ. Health, 1985, 75 (7), 739-744.