1954 metais Vokietijos farmacijos kompanija Chemie Grünenthal atliko tyrimus, siekdama sukurti nebrangų būdą gaminti antibiotikus iš peptidų. Tyrimo metu įmonės darbuotojai gavo vaistą, vadinamą talidomidu, po kurio jie pradėjo tyrinėti jo savybes, kad nustatytų jo taikymo sritį.
Iš pradžių talidomidas turėjo būti naudojamas kaip prieštraukulinis vaistas, tačiau pirmieji eksperimentai su gyvūnais parodė, kad panašios savybės naujas vaistas neturi. Tačiau buvo nustatyta, kad perdozavus vaisto eksperimentiniai gyvūnai nenužudė, o tai davė pagrindo vaistą laikyti nekenksmingu.
1955 metais Chemie Grünenthal neoficialiai išsiuntė nemokamus vaisto mėginius įvairiems gydytojams Vokietijoje ir Šveicarijoje.
Žmonės, kurie vartojo vaistą, pažymėjo, kad nors jis neturi prieštraukulinių savybių, jis turi raminamąjį ir migdomąjį poveikį. Žmonės, kurie vartojo šį vaistą, pranešė, kad jie patyrė gilų, „natūralų“ miegą, kuris tęsėsi visą naktį.
Vaisto poveikis padarė įspūdį daugeliui terapeutų, saugus raminamasis ir migdomasis vaistas išsiskyrė esamų migdomųjų vaistų fone. Vaisto perdozavimo (atsitiktinio arba bandymo nusižudyti metu) saugumas buvo ypač atkreiptas į dėmesį ateityje reklamuojant šį produktą rinkoje.
Nors vaistas turėjo panašų poveikį žmonėms, norint gauti licenciją, jis turėjo būti veiksmingas. Tačiau vaistas gyvūnams raminamojo poveikio neturėjo, todėl „Chemie Grünenthal“ kompanijos atstovams demonstracijai teko pagaminti specialų narvą, kuriuo buvo galima išmatuoti menkiausius eksperimentinių gyvūnų judesius. Taigi Chemie Grünenthal atstovams pavyko įtikinti komisiją, kad, nepaisant to, kad pelės išgėrusios vaisto buvo pabudusios, jų judesiai sulėtėjo labiau nei gyvūnų, kuriems buvo suleista kitų raminamųjų vaistų. Demonstracijos metu įmonės atstovai atkreipė dėmesį į tai, kad vaistas yra visiškai saugus, todėl buvo galima gauti vaisto gamybos ir platinimo licenciją.
1957 m. vaistas buvo oficialiai išleistas parduoti Vokietijoje pavadinimu Contergan, o 1958 m. balandį JK jį išleido Distillers Company pavadinimu Distaval. Be to, talidomidas buvo parduodamas kaip vaistai labiausiai skirtingų atvejų, pavyzdžiui, Asmaval – nuo astmos, Tensival – nuo aukšto kraujospūdžio, Valgraine – nuo migrenos. Iš viso talidomidas buvo parduodamas 46 šalyse Europoje, Skandinavijoje, Azijoje, Afrikoje, Pietų Amerika, kur jis buvo išleistas 37 skirtingais pavadinimais. Jokių papildomų nepriklausomų šio vaisto tyrimų nebuvo atlikta jokioje šalyje.
1958 m. rugpjūčio mėn. kažkas gavo laišką iš Grünenthal kompanijos, kuriame buvo pažymėta, kad „talidomidas yra geriausias vaistas nėščioms ir maitinančioms motinoms“. Šis aspektas beveik iš karto atsispindėjo „Distiller“ gaminio reklamoje JK, nepaisant to, kad vaisto poveikio vaisiui tyrimų neatliko nei Vokietijos įmonė „Grünenthal“, nei anglų „Distiller“. Talidomidas buvo sėkmingai naudojamas su nėštumu susijusiems nemaloniems simptomams, tokiems kaip nemiga, nerimas ir rytinis pykinimas, palengvinti.
Nuo 1959 m. Grünenthal pradėjo gauti laiškus, kuriuose pranešama apie periferinį neuritą ir kitus šalutinius šio vaisto poveikius. Atsirado nuomonių, kad vaistą reikia parduoti tik taip, kaip nurodė gydytojas. Nepaisant to, talidomidas ir toliau išlaikė pardavimo lyderio poziciją ir kai kuriose šalyse pagal pardavimus nusileido tik aspirinui. Bendrovės politika buvo neigti, kad Contergan buvo susijęs su periferiniu neuritu, o Grünenthalis atkakliai priešinosi bandymams apriboti šio vaisto pardavimą.
Francis O. Kelsey
1960 m. rugsėjo 8 d. Richardson-Merrell kompanija pateikė talidomidą JAV maisto ir vaistų administracijai pavadinimu Kevadon. To meto Amerikos įstatymai reikalavo tik jo naudojimo saugumo, norint gauti licenciją vaistui. Tie patys įstatymai leido klinikiniams tyrimams naudoti vaistą prieš išduodant licenciją, o tai leido Richardson-Merrell paskirstyti daugiau nei 2 500 000 tablečių 20 000 pacientų per 1 267 gydytojus. Vaistą patvirtino dauguma gydytojų, kurie nustatė, kad jis yra saugus ir naudingas, o tai atsispindėjo savo ataskaitose. Tačiau daktarė Frances O. Kelsey, kurią FDA paskyrė prižiūrėti vaisto licencijavimą, šio testo rezultatai nesužavėjo. Vienas iš pagrindinių veiksnių, darančių įtaką Kelsey sprendimui, buvo tai, kad Richardson-Merrell žinojo apie neurito išsivystymo riziką, tačiau to nepaminėjo savo ataskaitoje FDA. Frances O. Kelsey, nepaisydama didelio Richardson-Merrell spaudimo, nepatvirtino Kevadono ir jis nebuvo parduodamas Jungtinėse Valstijose. Žinoma, tą akimirką ji neįsivaizdavo, kiek gyvybių išgelbėjo priėmusi tokį sprendimą.
Dar 1956 m. gruodžio 25 d. Stolbergo mieste Chemie Grünenthal darbuotojo šeimoje gimė dukra be ausų. Šis darbuotojas savo nėščiai žmonai davė neoficialiai išleisto talidomido, kurį vartojo darbe. Tuo metu niekas nematė ryšio tarp vaisto vartojimo ir vaisiaus apsigimimų, anksčiau ne kartą buvo pastebėta, kad atsiranda vaikų su įgimtais fiziniais defektais. Tačiau talidomidui patekus į rinką, vaikų, gimusių su įgimtomis deformacijomis, skaičius smarkiai išaugo. 1961 metais vokiečių pediatras Hans-Rudolf Wiedemann (vok. Hans-Rudolf Wiedemann) atkreipė visuomenės dėmesį į šią problemą, apibūdindamas ją kaip epidemiją.
1961 m. pabaigoje, beveik tuo pačiu metu, profesorius W. Lenzas Vokietijoje ir daktaras McBride'as Australijoje nustatė ryšį tarp padidėjusio skaičiaus. apsigimimų naujagimiams ir tai, kad šių vaikų motinos vartojo talidomidą ankstyvosios stadijos nėštumas.
1961 m. lapkričio 16 d. Lencas telefonu pranešė apie savo įtarimus Chemie Grünenthal. Lapkričio 18 dieną laikraštis „Welt am Sonntag“ paskelbė jo laišką, kuriame jis aprašė daugiau nei 150 naujagimių apsigimimų atvejų ir siejo juos su motinomis, nėštumo metu vartojusiomis talidomidą. ankstyvosios stadijos. Lapkričio 26 d., spaudžiama spaudos ir Vokietijos valdžios institucijų, Chemie Grünenthal pradėjo šalinti talidomidą iš Vokietijos rinkos, apie tai pranešusi Richardson-Merrell, kurio produktai jau buvo platinami Pietų Amerikoje. Tuo pačiu metu Chemie Grünenthal ir toliau neigė ryšį tarp epidemijos ir jos gaminamo vaisto.
Gruodžio 2 dieną „Distillers“ atvirame laiške, paskelbtame Anglijos žurnaluose „The Lancet“ ir „British Medical Journal“, paskelbė apie vaisto pašalinimą iš rinkų.
1961 m. gruodį „The Lancet“ buvo paskelbtas Williamo McBride'o laiškas, kuriame jis taip pat aprašė savo pastebėjimus dėl talidomido ryšio su kūdikių apsigimimais. Po to vaistas buvo pradėtas šalinti iš kitų šalių lentynų. Lenzo ir McBride'o žodžiai pradėjo patvirtinti skirtingos salys, situacija sulaukė didelio viešumo laikraščiuose, radijuje ir televizijoje, tačiau, nepaisant to, kai kuriose vaistinėse vaisto buvo galima įsigyti praėjus šešiems mėnesiams po pirmųjų pranešimų. Italijoje ir Japonijoje vaistas buvo parduotas praėjus 9 mėnesiams po jo paskelbimo.
1962 m. pradžioje Lencas teigė, kad nuo 1959 m. Vakarų Vokietijoje gimė apie 2 000–3 000 talidomido aukų. Iš viso, įvairiais skaičiavimais, apie 40 000 žmonių dėl talidomido vartojimo susirgo periferiniu neuritu, nuo 8 000 iki 12 000 naujagimių gimė su fizinėmis deformacijomis, iš kurių tik apie 5 000 nemirė ankstyvas amžius, liko neįgalus iki gyvos galvos.
Teratogeninis talidomido poveikis
Kaip paaiškėjo, talidomidas turi teratogeninių (iš graikų τέρας - pabaisa, keistuolis; ir kitų graikų γεννάω - aš pagimdžiu) savybių ir reiškia didžiausias pavojus ankstyvose nėštumo stadijose. Kritinis laikotarpis vaisiui - 34-50 dienų po paskutinių moters menstruacijų (nuo 20 iki 36 dienų po pastojimo). Tikimybė, kad vaikas turės fizinių iškrypimų, atsiranda išgėrus tik vieną talidomido tabletę per šį laikotarpį.
Talidomido sukeltas vaisiaus pažeidimas paveikia įvairias kūno dalis. Tarp labiausiai paplitusių išorinės apraiškos defektai ar nebuvimas viršutinės ar apatinės galūnės, nebuvimas ausis, akių ir veido raumenų defektai. Be to, talidomidas veikia vidaus organų formavimąsi, darydamas destruktyvų poveikį širdžiai, kepenims, inkstams, virškinimui ir Urogenitalinė sistema, taip pat gali sukelti Kai kuriais atvejais iki vaikų su negalia gimimo psichinis vystymasis, epilepsija, autizmas. Galūnių defektai vadinami phocomelia ir amelia (pažodinis vertimas iš lotynų kalba tai atitinkamai „ruonio galūnė“ ir „nėra galūnės“, kurios pasireiškia kaip kažkokios ruonio plaukeliai, o ne galūnė arba beveik visiškas jų nebuvimas.
Remiantis Lenzo surinktais duomenimis, apie 40% naujagimių, vaisiaus vystymosi metu paveiktų narkotikų, mirė nesulaukę pirmojo gimtadienio. Kai kurie žalingi poveikiai (ypač tie, kurie turi įtakos vaiko reprodukcinei sistemai) gali pasireikšti tik praėjus daugeliui metų po gimimo ir gali būti nustatyti tik kruopščiai analizuojant.
Ne mažiau baisu yra tai, kad šios fizinės deformacijos gali būti paveldimos. Tai pareiškė Anglijos talidomido aukų draugijos atstovai. Kaip įrodymą jie nurodė istoriją apie 15-metę Rebeccą, moters, vartojusios talidomidą, anūkę. Mergaitė gimė su sutrumpintomis rankomis ir po tris pirštus ant kiekvienos rankos – tipiška su šiuo vaistu susijusi deformacija.
Teratogeninio poveikio mechanizmas
Scheminis talidomido enantiomerų vaizdavimas
Talidomido molekulė gali egzistuoti dviejų optinių izomerų pavidalu – dešinėn ir kairėn. Vienas iš jų suteikia terapinį vaisto poveikį, o antrasis yra jo teratogeninio poveikio priežastis. Šis izomeras tam tikrose srityse įsilieja į ląstelių DNR turtingas G-C jungiasi ir trukdo normaliam DNR replikacijos procesui, būtinam ląstelių dalijimuisi ir embriono vystymuisi.
Kadangi talidomido enantiomerai organizme gali virsti vienas kitu, vaistas, sudarytas iš vieno išgryninto izomero, neišsprendžia teratogeninio poveikio problemos.
talidomido aukos
Paminklas talidomido aukoms Londone, pastatytas 2005 m. Modelis buvo Alison Lepper, kuri skulptūros kūrimo metu buvo nėščia. Jos vaikas užaugo sveikas.
2012 metais Vokietijos farmacijos koncernas „Gruenenthal“ Stolbergo mieste atidarė bronzinį paminklą vaikams, nukentėjusiems nuo narkotiko talidomido.
1961 metų sausį JAV prezidentu tapo Johnas F. Kennedy, balandį pirmą kartą istorijoje žmogus užkariavo kosmoso platybes, o rugpjūtį buvo padėtas pirmasis akmuo Berlyno sienos pamatuose. Tų pačių metų pabaigoje pasaulį sukrėtė neregėto masto katastrofa – paaiškėjo, kad tūkstančiai žmonių tapo talidomido pagrindu pagaminto narkotiko aukomis. Ši nelaimė įėjo į istoriją kaip „talidomido tragedija“. Jo rezultatas žinomas visiems – beveik 10 000 vaikų, turinčių įgimtų galūnių deformacijų ir kitų talidomido sukeltų defektų.
Po 50 metų vis dar gyvi apie 3500 neįgaliųjų (dauguma iš jų, 2700 gyvena Vokietijoje), kuriems teko susidurti su papildomais iššūkiais dėl savo rūpestingų tėvų mirties. Šiuo atžvilgiu JK talidomido aukų trestas1 reikalauja iš vaistą sukūrusios bendrovės „Grünenthal2“ papildomai sumokėti 4 mln. Ir tai nepaisant to, kad 2005 m. gruodžio mėn. aukoms jau buvo išmokėtos per 400 mln. eurų pašalpos.
Talidomidą 1954 m. sukūrė Grünenthal kompanija. Iš pradžių buvo planuota jį naudoti kaip prieštraukulinį vaistą, tačiau bandymai su gyvūnais tokio poveikio vaistui neatskleidė. Neoficialūs eksperimentai su žmonėmis parodė, kad vaistas turi raminamąjį ir migdomąjį poveikį. Skirtingai nuo kitų to meto migdomųjų vaistų, jis nesukėlė priklausomybės ir buvo gerai toleruojamas.
Bandymai su graužikais (tuo metu įprasta praktika) nieko neparodė šalutiniai poveikiai. Ir kadangi šeštojo dešimtmečio viduryje nebuvo jokių kūrimo, gamybos ar rinkodaros taisyklių medicinos reikmenys(nebuvo nei vieno federaliniai įstatymai reguliuojančios tokio pobūdžio veiklą, nei specialios licencijas išduodančios institucijos), atitinkamai nebuvo jokių kliūčių, kad vaistas „Contegran“ 1957 m. spalio 1 d. atsirastų Vokietijos farmacijos rinkoje. 1958 m. balandį jį taip pat JK išleido Distillers pavadinimu Distaval. Iš viso talidomidu buvo prekiaujama 46 šalyse Europoje, Azijoje, Afrikoje ir Pietų Amerikoje, kur jis buvo parduodamas 37 skirtingais pavadinimais. Jokių papildomų nepriklausomų šio vaisto tyrimų nebuvo atlikta nė vienoje iš šių šalių.
Talidomidas greitai tapo perkamiausiu tarp migdomųjų ir raminamieji vaistai ne tik Vokietijoje, bet ir visame pasaulyje, o tarp žmonių ji yra įgijusi „stebuklingumo vaisto“ nuo nemigos, kosulio, peršalimo ir galvos skausmo statusą. Talidomidas taip pat buvo veiksmingas nuo rytinio pykinimo, o tūkstančiai nėščių moterų vartojo šį vaistą, kad palengvintų rytinio pykinimo simptomus. Vaisto kūrimo metu buvo manoma, kad placenta patikimai apsaugo vaisių nuo bet kokių vaistų poveikio.
„Tamsa uždengė miestą, kurio nekenčia prokuratorius“
Dar 1956 metų pabaigoje Grünenthal įmonės darbuotojo šeimoje gimė mergaitė be ausų. Tačiau šiam faktui nebuvo suteikta didelė reikšmė – vaikai su įgimtais defektais gimė anksčiau. Tik vėliau buvo nustatyta, kad dėl vaiko negalios kaltas tas pats talidomidas, kurį įmonės darbuotojas nelegaliai parsivežė iš darbo savo nėščiai žmonai.
1958-1959 metais Vaikų, turinčių apsigimimų, skaičius smarkiai išaugo. Tačiau niekas nesiejo savo išvaizdos su talidomido pagrindu pagaminto vaisto vartojimu nėščioms moterims. Buvo nurodytos įvairios priežastys, įskaitant branduolinių ginklų bandymus. Nes didžiausias skaičius Vokietijoje atsirado vaikų su apsigimimais, būtent ten Vokietijos tyrimų fondas DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) pradėjo didelio masto projektą šiam klausimui ištirti. Be jokios naudos. 1959 m. rugsėjį Vokietijos užsienio reikalų ministerijos Sveikatos departamentas sukūrė Darbo grupė genetikos klausimais, visų pirma, jos jurisdikcija apėmė vaikų apsigimimų ir radiacijos žalos priežasčių tyrimą. Tačiau ši grupė buvo visiškai nenaudinga.
1961 m. „epidemija“ įgavo bauginančius mastus. Tų metų rudenį Widukindas Lenzas, Hamburgo pediatras ir universiteto žmogaus genetikos dėstytojas, pradėjo savo tyrimą, kad patvirtintų savo įtarimus, kad talidomidas gali būti teratogeninio poveikio priežastis. 1961 m. lapkričio 15 d. jis pranešė Grünenthal tyrimų centro vadovui apie galimą teratogeninį talidomido poveikį, o kitą dieną pakartojo savo pranešimą laiške bendrovės direktorių valdybos nariams.
1961 m. lapkričio 27 d. Grünenthal išėmė savo gaminį iš rinkos, praėjus 12 dienų nuo pirmosios informacijos apie jo nesaugumą gavimo. Gruodį britų kompanija „Distillers“ atšaukė šį vaistą. Tuo pačiu metu, nepriklausomai nuo Lenzo, identiškas išvadas padarė kitas gydytojas – australų ginekologas Williamas McBride'as. Po to vaistas buvo pradėtas šalinti iš prekybos kitose šalyse. Tačiau Italijoje ir Japonijoje talidomidas vis dar buvo parduodamas praėjus 9 mėnesiams po jo paskelbimo.
Teratogeninis talidomido poveikis buvo eksperimentiškai patvirtintas tik po 3 metų, 1964 m., tyrimais, atliktais su Naujosios Zelandijos baltaisiais triušiais. Paprastiems laboratoriniams gyvūnams vaisto poveikis nebuvo akivaizdus. Tik po kelerių metų mokslininkų bendruomenė padarė išvadą, kad žmonės talidomido poveikiui yra maždaug 100 kartų jautresni nei graužikai. Ne mažiau svarbu tai, kad talidomido tragedija paskatino medikų bendruomenę suprasti, kad medžiagos, kurios standartiniuose bandymuose su gyvūnais atrodo beveik nekenksmingos, vėliau gali turėti pražūtingų padarinių žmonėms.
Kitas žalingas talidomido poveikis – periferinis neuritas – „Grünenthal“ kompanijai tapo žinoma dar 1960 m. Kai tik pasitvirtino tokio poveikio faktas, bendrovė perkėlė vaistą iš nereceptinių į receptinius (tai įvyko 1961 m.). .
Iš viso, įvairiais skaičiavimais, apie 40 000 žmonių dėl talidomido vartojimo susirgo periferiniu neuritu, nuo 8 000 iki 12 000 naujagimių gimė su fizinėmis deformacijomis, iš kurių apie 5 000, nemirę ankstyvame amžiuje, liko neįgalūs. gyvenimą.
Byla nagrinėjama
1968 metais bendrovės Grünenthal vadovybei buvo iškelta baudžiamoji byla, kurios posėdis vyko Alsdorf pod Aachen (Vokietija) nuo 1968 05 27 iki 1970 12 18. Procesas tapo ilgiausiu ir brangiausiu m. teisės istorija Tuo metu Vokietija. Galiausiai teismas taip nusprendė, atsižvelgdamas į visą gamybos ir platinimo sistemą vaistai, taip gali nutikti bet kuriai farmacijos įmonei, todėl pirmiausia reikia keistis esama sistema, o ne dėl tragedijos kaltinti kelis žmones. Kartu nustatyta, kad įmonės darbuotojai raminamąjį ir migdomąjį preparatą tinkamai ištyrė pagal to meto standartus. O greitas produkto pasitraukimas iš rinkos buvo vertinamas itin teigiamai.
Ir vis dėlto, dar nesibaigus teisinėms procedūroms, 1970 metų balandį buvo pasiektas susitarimas, pagal kurį „Grünenthal“ kompanija sutiko sumokėti 100 mln. Vokietijos markių nukentėjusiems nuo narkotikų. Šis susitarimas atvedė įmonę prie finansinio žlugimo slenksčio. Tuo metu patvirtinta kompensacijos suma, nešališkų ekspertų nuomone, buvo 20 milijonų Vokietijos markių didesnė nei visi įmonės ištekliai.
Vyriausybė taip pat neliko nuošalyje, prisiimdama atsakomybę už tai, kas nutiko, ir pažadėjo rasti lėšų tinkamai kompensuoti talidomido tragedijos aukoms. Dėl to 1972 metais buvo įkurtas Neįgalių vaikų fondas (Hilfswerk fur behinderte Kinder). 110 milijonų DM Grünenthalis paaukojo fondui, o Vokietijos vyriausybė įnešė dar 100 milijonų DM. Iš šio fondo lėšų nukentėjusieji nuo talidomido iki šiol gauna mėnesinę pensiją, kurios dydis priklauso nuo pažeidimų laipsnio.
Devintojo dešimtmečio viduryje buvo nutrauktos baudžiamosios bylos, skundžiamos nutarimu įsteigti Fondą kaip bausmę už tragediją atsakingiems asmenims. Vokietijos Konstitucinis Teismas paliko galioti Acheno apygardos teismo sprendimą.
Dviveidis Janusas
Talidomido molekulė turi ciklinę struktūrą su dviem žiedais: kairiarankiu ftalimidu ir dešiniuoju glutarimidu, turinčiu asimetrinį anglies atomą. Taigi talidomidas yra racematas su optiškai aktyviomis S(-) ir R(+) izomerinėmis formomis.
Talidomido molekulė gali egzistuoti dviejų optinių izomerų pavidalu – dešinėn ir kairėn. Vienas iš jų suteikia terapinį vaisto poveikį, o antrasis yra jo teratogeninio poveikio priežastis. Šis izomeras įsilieja į ląstelių DNR srityse, kuriose gausu G-C jungčių, ir trukdo normaliam DNR transkripcijos procesui, būtinam ląstelių dalijimuisi ir embriono vystymuisi.
Kadangi talidomido enantiomerai organizme gali virsti vienas kitu, vaistas, sudarytas iš vieno išgryninto izomero, neišsprendžia teratogeninio poveikio problemos.
"Kartais jie grįžta"
1964 metais Hadassah ligoninėje Jeruzalėje Jakovas Šeskinas netyčia davė talidomido raupsais sergančiam pacientui, ir šis vaistas netikėtai pasirodė veiksmingas kovojant su liga. Vėliau Venesueloje atlikti tyrimai parodė, kad iš 173 pacientų, vartojusių šį vaistą, 92% buvo visiškai išgydyti. Tolesnis tyrimas PSO parodė, kad 4552 raupsais sergantys pacientai pagerėjo 99%. 1998 m. FDA patvirtino talidomidą „naudoti raupsų simptomams gydyti“. Šiuo metu atliekami tyrimai, siekiant nustatyti talidomido veiksmingumą gydant simptomus, susijusius su AIDS, Behceto liga, vilklige, Sjögreno sindromu, reumatoidiniu artritu, uždegiminės ligosžarnyno liga, geltonosios dėmės degeneracija ir kai kurios vėžio rūšys. Siekdamas išvengti galimo į rinką sugrįžusio talidomido poveikio vaisiui, vaistų gamintojas sukūrė STEPS programą:
1. Talidomidą gali išduoti tik STEPS programoje registruoti vaistininkai, gavę atitinkamas instrukcijas, kaip sumažinti rimtų susirgimų riziką. apsigimimų vartojant talidomidą nėštumo metu.
2. Be to, vaisto negalima skirti be raštiško gydytojo patvirtinimo neigiamas testas nėštumui, atliekama likus 24 valandoms iki gydymo pradžios. Nėštumo testas turi būti atliekamas kas savaitę pirmąjį gydymo mėnesį, o vėliau kas 4 savaites moterims, kurių mėnesinės yra reguliarios, ir kas 2 savaites moterims, kurių mėnesinės nereguliarios. Receptai galioja tik 1 mėnesį. Pacientė turi susilaikyti nuo lytinių santykių arba naudoti patikimą kontracepciją likus mažiausiai mėnesiui iki gydymo pradžios ir mėnesį po paskutinės vaisto dozės išgėrimo. Visiems pacientams yra sukurtos specialios anketos, kurios ateityje padės aptikti bet kurią neigiamų pasekmių talidomido vartojimą ir gali pabrėžti sritis, kuriose reikia imtis griežtesnių atsargumo priemonių. Moterims, vartojančioms talidomidą, taip pat draudžiama atlikti apvaisinimą mėgintuvėlyje, žindymą ir kraujo donorystę.
3. Pacientai vyrai taip pat turėtų susilaikyti nuo lytinių santykių arba naudoti prezervatyvus lytinių santykių metu, kol vartoja vaistą ir 1 mėnesį po gydymo pabaigos, nes nežinoma, ar talidomidas spermoje yra pavojingas. Taip pat draudžiama dovanoti spermą ar kraują.
4. Be galo svarbu, kad kiekvienas pacientas suprastų, jog talidomidas skiriamas tik jam, o jo perdavimas tretiesiems asmenims yra griežtai draudžiamas.
Viena iš svarbiausių pamokų, kurias pasauliui išmokė talidomido tragedija, buvo vystymasis Platus pasirinkimas priemones, skirtas sumažinti su naujų farmacijos produktų licencijavimu susijusią riziką. Vokietijai pradžia buvo 1976 m. Vaistų įstatymas (AMG – Arzneimitlgesetz), kuris įsigaliojo 1978 m. sausio 1 d. nauja era. Primename, kad Rusijoje farmakologinis budrumas buvo sukurtas tik 1997 m.
Technologijų pažanga, farmakologinės kontrolės tarnybos stiprinimas, FDA sistemos įdiegimas – visa tai didele dalimi padeda užtikrinti, kad šiuolaikinis žmogus nuo šiol bus apsaugoti nuo tokių visiškai nepageidaujamų poveikių. Tačiau niekas negali suteikti visiškų garantijų, kad vieną dieną bet kuris jau žinomas ir net patvirtintas vaistas staiga neatskleis nepageidaujamo šalutinio poveikio. Štai kodėl didžioji dauguma vaistų pagal FDA klasifikaciją yra pažymėti „C kategorija: negalima atmesti rizikos nėštumo metu“.
Kadangi nėščių moterų nežinomo vaisto tyrimai yra neįmanomi (taip pat ir talidomido tragedijos dėka). Ir tai yra gerai.
Michailas Tamarkinas, RUDN universiteto (Maskva) akušerijos ir ginekologijos skyrius, turintis perinatologijos kursą,
šaltinis – žurnalas „StatusPraesens. Ginekologija, akušerija, nevaisingos santuokos“,
Tekstų rašymas: Irina Lebedeva
„Talidomido nelaimė“ yra ryškiausias neištirtų vaistų vartojimo pasekmių pavyzdys istorijoje.
1954 metais Vokietijos farmacijos kompanija Chemie Grünenthal sukūrė peptidinį antibiotiką ir pavadino jį talidomidu. Iš pradžių buvo manoma, kad vaistas bus nebrangus ir veiksmingas prieštraukulinis Tačiau klinikinių tyrimų metu paaiškėjo, kad prieštraukulinis poveikis ji neturi, bet yra puiki raminanti ir migdomoji priemonė.
Terapeutai visame pasaulyje buvo sužavėti talidomido poveikiu. Bandant vaistą su gyvūnais, ypač pelėmis, vaistas pasirodė tik su geriausia pusė ir neatskleidė jokio šalutinio poveikio. Gamybos įmonės atstovai tvirtino, kad talidomidas yra visiškai saugus ir pigus gaminti, todėl buvo galima gauti licenciją vaisto gamybai ir platinimui.
1957 m. vaistas buvo išleistas parduoti Vokietijoje, o iki 1958 m. jis buvo gaminamas ir parduodamas 45 šalyse 37 skirtingais pavadinimais. Jokių papildomų tyrimų nebuvo atlikta nė vienoje iš šių šalių. Nuo 1958 m. rugpjūčio mėn. talidomidas buvo reklamuojamas kaip „geriausias vaistas nėščioms ir maitinančioms motinoms“ nuo prenatalinio nerimo ir toksikozės.
1956 metų gruodžio 25 dieną pačios Chemie Grünenthal darbuotojos šeimoje gimė dukra be ausų. Vyras savo nėščiai žmonai davė talidomido, kurį vartojo darbe. Į šį faktą niekas nekreipė dėmesio ypatingas dėmesys Tačiau iki 1961 m. kūdikių, gimusių su įgimtomis deformacijomis, skaičius taip išaugo, kad vokiečių pediatras Hansas-Rudolfas Wiedemannas pavadino tai „epidemija“.
Tolesni procesai ir teismai atskleidė itin Neigiamos pasekmės Talidomido vartojimas nėščioms moterims: vaistas tiesiogine prasme sugadino embrioną, paveikdamas tiek išorinį, tiek vidinį Vidaus organai. 40 % talidomido vaikų nesulaukė 1-ojo gimtadienio. Išgyvenusieji išsiskiria įvairiais išoriniais defektais, tarp kurių dažniausiai pasitaiko: visiškas rankų, kojų, ausų, akių nebuvimas arba labai neišsivysčiusi, neišsivysčiusi veido raumenys. Per laikotarpį nuo 1956 iki 1962 m. visame pasaulyje (Vokietijoje, Prancūzijoje, Didžiojoje Britanijoje, JAV, Japonijoje ir kt.) gimė nuo 8 000 iki 12 000 „talidomido vaikų“, kurių kūnai buvo amžinai sugadinti dėl farmacijos korporacijų aplaidumo ir godumo. .
Šiuo metu talidomidas naudojamas raupsams, daugybinei mielomai ir kitoms sunkioms vėžio formoms gydyti.
7 naudingos pamokos, kurias išmokome iš „Apple“.
10 mirtingiausių įvykių istorijoje Sovietinis „Setun“ yra vienintelis pasaulyje kompiuteris, pagrįstas trijų dalių kodu 12 anksčiau neskelbtų geriausių pasaulio fotografų nuotraukų 10 didžiausių pastarojo tūkstantmečio pokyčių Žmogus kurmis: žmogus 32 metus praleido kasdamasis dykumoje 10 bandymų paaiškinti gyvybės egzistavimą be Darvino evoliucijos teorijos
Vaikinai, mes įdėjome savo sielą į svetainę. Ačiū už tai
kad atrandi šį grožį. Ačiū už įkvėpimą ir žąsų odą.
Prisijunk prie mūsų Facebook Ir Susisiekus su
Ši istorija labiau primena filmo scenarijų, bet vis dėlto tai yra nuoširdi tiesa. Galbūt kreipiantis dėl to reikėtų išmokti mintinai viešoji tarnyba ir bet kokias atsakingas pareigas iš esmės. Jame pasakojama apie moterį mokslininkę, kuri sugebėjo atsispirti farmacijos korporacijos spaudimui ir išgelbėti tūkstančius vaikų nuo negalios, ir primena, kiek gali siekti mūsų sprendimų pasekmės.
Mes esame Interneto svetainė Manome, kad kai kurios istorijos neturi senaties, o istorijos pamokas reikia priminti, kad nekartotų tų pačių klaidų.
Apie Frances gyvenimą prieš talidomido skandalą
Frances O. Kelsey nuo vaikystės svajojo tapti mokslininke (tai tuo metu moteriai nebuvo lengva), o būdama 21-erių jau gavo farmakologės diplomą. Ir tada žvaigždės džiugiai išsirikiavo: garsus mokslininkas Geillingas iš Čikagos universiteto, peržiūrėdamas pretendentų gyvenimo aprašymus, užsiminė, kad Pranciškus yra vyro vardas, ir paėmė Kelsey į savo komandą.
Ironiška tai, kad čia Kelsey pavyko rasti masinio žmonių apsinuodijimo antibiotikų tirpalu, kuris nebuvo išbandytas prieš pateikiant jį į rinką, priežastį. Po 30 metų, kai ji prisijungė prie FDA, ji iš dalies pakartojo šią patirtį, bet ne kaip mokslininkė, o kaip pareigūnė: Kelsey neleis talidomido patekti į JAV rinką.
Apie talidomidą
Talidomidas pirmą kartą buvo susintetintas XX amžiaus viduryje, kai „Chemie Grünenthal“ kompanija atliko antibiotikų gamybos tyrimus. Per kelerius darbo metus buvo padarytos išvados, kurios vėliau tapo lemtingos.
- Net ir perdozavus, talidomidas nenužudė eksperimentinių gyvūnų. Iš to buvo padaryta išvada, kad vaistas yra nekenksmingas, todėl gamintojas iš Vokietijos ir Šveicarijos gydytojams išsiuntė nemokamus mėginius pacientams gydyti.
- Vaistas turėjo pastebimą raminamąjį (raminamąjį) poveikį.
Kas atsitiko 1960 m
„Distalis (talidomidas) yra nebarbitūratinis, raminantis ir migdomasis. Saugus ramus ir sveikas miegas."
1960 m. rugsėjį talidomidas pasiekė JAV. Richardson-Merrell pateikė jį FDA peržiūrėti. maisto produktai ir JAV vaistai) pavadinimu Kevadon. Patvirtinimas atrodė tik formalumas. Tačiau naujas darbuotojas Frances O. Kelsey netikėtai atmetė prašymą.
Kas ją supainiojo?
- Vaisto saugumo tyrimai davė keistų rezultatų: buvo pastebėtas absoliutus toksiškumo trūkumas. Bet kas, jei eksperimentinių gyvūnų organizmas tiesiog negalėtų įsisavinti vaisto? Šios versijos niekas neišbandė. Atvirkščiai, kai pirmasis eksperimentas parodė, kad gyvūnai, vartodami talidomidą, nerodo ramumo, mokslininkai perkūrė bandymo sąlygas taip, kad jos duotų norimą rezultatą – toks stiprus buvo noras kuo greičiau pateikti vaistą į rinką. Frances nustatė, kad tokių saugumo įrodymų nepakanka.
- Richardson-Merrell žinojo apie neurito išsivystymo riziką (šie pranešimai buvo gauti prieš metus), tačiau ataskaitoje FDA to nepaminėjo. 1961 metų vasarį tokių pranešimų padaugėjo.
- Tyrimų dėl vaisto poveikio besivystančiam vaisiui niekas neatliko, tačiau tuo metu jau buvo žinoma apie placentos barjero pralaidumą. Frances iškėlė teoriją, kad talidomidas sukelia periferinių nervų paralyžių, ir teigė, kad embriono pažeidimas galėjo būti dar didesnis.
„Rink savo liniją“
Frances paprašė daugiau informacijos ir kilo konfliktas. Ji gavo atsakymus iš JAV gamintojo „William S. Merrell Company“, palaukė reikalaujamas 60 dienų ir pateikė naujų užklausų. Jie darė jai spaudimą, bandė veikti per valdymą, kaltino nekompetencija ir skundėsi biurokratija. Kelsey tvirtino, kad saugumo įrodymai buvo neįtikinami, ir privertė Merrell atlikti tyrimą.
„Richardsonas-Merrellas buvo tiesiog išprotėjęs, - pažymėjo Kelsey. - Jie buvo labai nusivylę, nes Kalėdos yra raminamųjų ir migdomųjų vaistų metas. Jie man skambindavo ir lankydavosi sakydami: „Norime pamatyti šį vaistą turguje prieš Kalėdas“.
Tai tęsėsi iki 1961 m. pabaigos, kol galiausiai mokslininkai iš Vokietijos ir Australijos nustatė ryšį tarp talidomido vartojimo ir daugybės deformacijų atvejų vaikams, gimusiems po jo vartojimo nėštumo metu. Tik spaudos spaudimu po publikacijų Chemie Grünenthal pradėjo šalinti vaistą iš rinkos, taip pat apie tai pranešusi savo partneriams amerikiečiams.
Ko vertas Kelsey sprendimas?
Kad suprastumėte, kaip šiai moteriai buvo sunku priimti tokį sprendimą, turite suprasti kelis faktus.
- Tuo metu talidomidas keletą metų buvo parduodamas daugiau nei 40 šalių. Buvo vykdoma agresyvi rinkodaros kampanija. Atrodė, kad leidimo parduoti JAV pasirašymas – tik formalumas.
Vienintelis Amerikos įstatymų reikalavimas buvo vaisto saugumas. Be to, jau buvo atliktas bandymas: Richardson-Merrell per gydytojus jau išplatino daugiau nei 2,5 milijono tablečių ir dauguma gydytojų manė, kad tai veiksminga ir naudinga, tai patvirtino jų pranešimai. Sandėliuose jau buvo paruoštos parduoti kevadono tonos.
Tuo metu Kelsey FDA dirbo maždaug mėnesį ir tai buvo viena iš pirmųjų jos užduočių. Galime tik spėlioti, kiek pastangų jai prireikė atsispirti daugybei kaltinimų nekompetencija. Spaudimas Kelsey buvo didžiulis.
Kas atsitiko po to?
- 1962 m. rugpjūčio 8 d. prezidentas Johnas Kennedy įteikė Frances O. Kelsey „Distinguished Civilian Service Award“ apdovanojimą – aukščiausią nekarinį apdovanojimą JAV. Ji tapo antrąja moterimi istorijoje, gavusia tokį apdovanojimą.
Talidomido tragedija privertė daugelį šalių persvarstyti daugelio vaistų licencijavimo politiką ir ją sugriežtinti. Pavyzdžiui, buvo įtraukti reikalavimai pateikti licencijuoto vaisto veiksmingumo įrodymus, pradėtas kruopštus tiek vaistą vartojančių pacientų, tiek jį išrašančių gydytojų stebėjimas.
Iš viso, apytiksliais skaičiavimais, per 6 metus, kai vaistas buvo rinkoje, iki 12 000 vaikų gimė su negalia, nes jų motinos vartojo „nekenksmingus raminamuosius“. Maždaug 40% šių kūdikių nesulaukė 1 metų amžiaus. Kad suprastumėte, koks sunkus buvo išgyvenusiųjų gyvenimas, tiesiog pažiūrėkite į garsiausių aukų – vokiečių dokumentinio filmo žvaigždės Niko von Glazovo ir boso baritono iš Vokietijos Thomaso Quasthoffo – nuotraukas.
