Antibiotikų terapijos komplikacijos
alerginės reakcijos
Toksinis antibiotikų poveikis
Nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios dėl tiesioginio farmakodinaminio antibiotikų poveikio
ALERGIJOS REAKCIJOS
Alergija suprantama kaip pakitusi organizmo reakcija į svetimų medžiagų veikimą, atsirandanti po ankstesnio kontakto su jomis arba dėl didelio paveldimo organizmo jautrumo (Cooke, 1935).
Alerginės reakcijos nėra susijusios su vaistų farmakologinėmis savybėmis ir pasireiškia tik padidėjusio jautrumo žmonėms (dažnai jautriems).
Organizmo imuniniame atsake į bet kurį antigeną išskiriama sensibilizacijos fazė (parengiamoji) ir pasireiškimo fazė. Alergija vystosi palaipsniui: 1) antikūnų atsiradimas reaguojant į antigeninį stimuliavimą;
2) antigeno-antikūno komplekso susidarymas audiniuose, sukeliantis greitą biologiškai aktyvių medžiagų – histamino, heparino, serotonino – išsiskyrimą; 3) šių medžiagų poveikis kraujagyslėms, bronchams ir nervų sistemai.
II ir III stadijos yra nespecifinės ir vienodos, kai veikia bet koks dirgiklis (antigenas). Tuo paaiškinamas stereotipas apie alergines reakcijas, kurių intensyvumas ir trukmė priklauso nuo reakcijos lokalizacijos ir organizmo imuninių galimybių.
Antibiotikų antigeninės savybės paaiškinamos tuo, kad jie yra vadinamieji. nepilni antigenai – haptenai (paprasti cheminiai junginiai). Antigenines savybes haptenai įgyja tik prisijungę prie organizmo baltymo.
Jis tai daro prisijungdamas prie tirpių baltymų kraujyje arba ląstelių membranose. Nustatyta, kad antikūnai prieš peniciliną priklauso IgG, IgM, IgE klasėms.
Klinikiniai alerginių reakcijų pasireiškimai gali pasireikšti nedelsiant (tai yra pavojingiausios reakcijos) arba uždelsto tipo.
Pagrindinis alerginių reakcijų sukėlėjas yra audinių pažeidimas dėl imunologinės antigeno ir antikūnų reakcijos. Tuo pačiu metu aktyvuojami proteolitiniai ir lipolitiniai fermentai, išsiskiria histaminas, serotoninas ir kitos biologiškai aktyvios medžiagos. Jie turi ypatingą poveikį nervų sistemos aparatui, sukelia padidėjusį kraujagyslių pralaidumą, bronchų lygiųjų raumenų spazmus, padidina laisvo jungiamojo audinio skaidulų hidrofiliškumą, prisidedant prie didelės edemos atsiradimo. Šie patogeneziniai mechanizmai suteikia alerginėms reakcijoms ypatingą, kartais labai ryškią spalvą ir nustato sudėtingą klinikinių apraiškų rinkinį.
Jau pabrėžėme, kad alerginės reakcijos atspindi individualias organizmo savybes, o ne vaisto farmakologines savybes. Tačiau dažniau šios reakcijos pasireiškia pakartotinai vartojant tam tikras organizmą įjautrinančias medžiagas, net įvedus nedidelį kiekį.
(šimtosios ir tūkstantosios gramo dalys). Jautrinimo būsena gali išlikti daugelį mėnesių ir metų. Jautrinimą taip pat gali sukelti panašios struktūros cheminės medžiagos („kryžminis jautrinimas“). Pavyzdys yra kryžminis jautrinimas sulfonamidais, streptomicinu ir penicilinu. Šis reiškinys paaiškina sunkių alerginių reakcijų ir net anafilaksinio šoko atsiradimą
(vienkartinis) penicilino vartojimas. Dabar nustatyta, kad vystantis alerginėms reakcijoms į vaistus, svarbus individualus, dažniausiai šeimos, polinkis – alerginė konstitucija.
Alerginių reakcijų tipai.
Anafilaksinis šokas
Anafilaksinis šokas yra pati baisiausia komplikacija, kurią reikia greitai diagnozuoti ir nedelsiant gydyti. Paprastai jis vystosi labai greitai. Prieš tai gali pasireikšti prodrominiai reiškiniai: niežulys, dilgėlinė, angioedema.
Pagrindiniai anafilaksinio šoko simptomai yra: kraujospūdžio sumažėjimas iki kolapso su tachikardija ar bradikardija, sąmonės netekimas, veido ir gleivinių patinimas, dilgėlinė, retai vėmimas ir viduriavimas.
Esant sunkioms formoms, pastebimas kraujavimas iš žarnyno, dusulys, smegenų edema, kepenų pažeidimas ir koma. Organizmo polinkis išsivystyti šokui ryškesnis pacientams, kurie anksčiau sirgo įvairiomis alerginėmis ligomis (bronchia astma, šienlige ir kt.).
Mirtis nuo anafilaksinio šoko gali ištikti per pirmąsias minutes ir valandas po antibiotikų vartojimo. Tačiau aprašomi atvejai, kai pacientai mirė praėjus kelioms dienoms ar savaitėms po gydymo pabaigos.
Serumo ligos sindromas.
Sunkios, kartais negrįžtamos ar sunkiai pašalinamos generalizuoto pobūdžio reakcijos yra vadinamoji seruminė liga, pasireiškianti įvairiomis odos reakcijomis, angioedema, sąnarių skausmai, artralgija, karščiavimas, kraujo eozinofilija, blužnies ir limfmazgių padidėjimas. Ankstyviausias simptomas yra limfmazgių patinimas, kartais kartu su uždegimine-nekrozine reakcija injekcijos vietoje. (Artijaus-Sacharovo fenomenas). Daugeliu atvejų, nutraukus gydymą antibiotikais, seruminės ligos sindromas išnyksta be specialaus gydymo. Užsitęsusiais atvejais nurodomas desensibilizuojantis gydymas, antihistamininių ir hormoninių vaistų vartojimas.
Odos pažeidimai.
Alerginio pobūdžio odos ir gleivinių pažeidimai gali būti kitokio pobūdžio.
Bėrimas - geltonoji, dėmėta rožinė, makulopapulinė, makulopapulinė, dėmėta (kaip skarlatina) - dažniau atsiranda pradėjus vartoti peniciliną pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas ar anksčiau. Šios reakcijos lengvai pašalinamos ir išnyksta panaikinus antibiotiką ir paskyrus alergiją mažinančius vaistus (difenhidraminą, pipolfeną, kalcio chloridą). Tačiau retais atvejais odos ir gleivinių reakcijos būna labai patvarios, todėl reikalingas ilgalaikis gydymas, naudojant aktyvias ir stiprias alergiją mažinančias priemones. Veiksmingiausias kortikosteroidų hormonų – prednizono, prednizolono, triamcinolono ir kt. – vartojimas dozėmis, kurias lemia alerginės reakcijos sunkumas.
Dermatitas: eriteminis, dilgėlinis ar pūslinis bėrimas (eksfoliacinis dermatitas, kartais generalizuotas) Kontaktiniu dermatitu dažniausiai nustatomi antibiotikų ir medicinos personalo darbuotojai, kurie nuolat kontaktuoja su antibiotikais (ypač penicilinu, streptomicinu, tetraciklinu, chloramfenikoliu ir kitais antibiotikais). . Kontaktinis dermatitas taip pat gali atsirasti, kai ant odos tepami tepalai ar tirpalai, kuriuose yra antibiotikų, leidžiami į odą arba po oda, siekiant nustatyti jautrumą vaistams.
Dilgėlinė gali būti stebima tiek po vietinės, tiek po sisteminės
(parenteraliniu, peroraliniu) antibiotikų skyrimu ir yra viena dažniausių alerginių gydymo antibiotikais komplikacijų (dažniausiai gydant penicilinu). Dilgėlinė pasireiškia anksti (minutes, valandas), o kartais ir daugelį dienų ar savaičių po antibiotikų vartojimo.
Angioneurozinė edema (Kvinkės edema) yra lokalizuota (lūpų, akių vokų, veido patinimas) arba apima daugybę sričių (gerklų, trachėjos, plaučių). Angioneurozinė edema gali būti savarankiška arba neatsiejama bendrosios alerginės reakcijos į antibiotikų skyrimą dalis.
Fotodermatozė yra tam tikrų antibakterinių vaistų sukeltas odos pažeidimas, atsirandantis po saulės spindulių poveikio.
Odos testas yra toks. Ant dilbio lenkiamojo paviršiaus užlašinamas lašas antibiotikų tirpalo, kuriame yra 100-1000 TV vaisto, ir oda skarifikuojama, kaip daroma Pirquet testu. Jei per
Po 15 minučių atsiranda paraudimas daugiau nei 1 cm skersmens, reakcija vertinama kaip silpnai teigiama (+), jei paraudimas ir papulė yra teigiami (++), jei daugybinės papulės, pūslelės, difuzinė hiperemija yra ryškiai teigiami (++ +). Esant staigiai padidėjusiam jautrumui, gali pasireikšti bendra reakcija – dilgėlinė, viso kūno dilgėlinė ir kt.
Intraderminis tyrimas susideda iš antibiotikų tirpalo (200-2000 vienetų penicilino) įvedimo į odą 0,2 ml fiziologinio tirpalo.
Ant dilbio lenkiamojo paviršiaus suleidžiamas antibiotikas, kita vertus, į simetrišką sritį – 0,2 ml fiziologinio tirpalo. Hiperemijos atsiradimas (papulės dydis didesnis nei 3 kapeikos), patinimas, kartais bėrimas injekcijos vietoje vertinamas kaip teigiamas testas.
Odos testai ne visada duoda tiesioginę reakciją: ji gali pasireikšti per
24-48 valandos.
TOKSINIS ANTIBIOTOKŲ POVEIKIS.
Neurotoksinės reakcijos
Neurotoksiniai reiškiniai atsiranda po daugelio grupių antibiotikų vartojimo ir pasireiškia:
1) VIII poros galvinių nervų klausos šakų pažeidimas (monomicinas, kanamicinas, neomicinas, streptomicinas, florimicinas, ristomicinas);
2) poveikis vestibuliariniam aparatui (streptomicinas, florimicinas, kanamicinas, neomicinas, gentamicinas). Toksinis streptomicino ir kitų aminoglikozidų poveikis VIII kaukolės nervų porai pasireiškia klausos praradimu ir vestibuliariniais sutrikimais. Atsižvelgiant į klausos organo pažeidimų pobūdį, yra skirtumas tarp streptomicino ir neomicino. Gydant streptomicinu šios reakcijos dažniausiai būna laikinos (kai kuriais atvejais gali būti nustatytas nuolatinis ir progresuojantis VIII poros kaukolės nervų pažeidimas). Daugelis tuberkulioze sergančių pacientų kelis mėnesius gali be komplikacijų toleruoti streptomicino injekcijas.
Neomicinas sukelia komplikacijų daug dažniau, ryškesniu ir stabilesniu laipsniu. Jie gali atsirasti po 7-10 dienų nuo šio vaisto vartojimo. Atsižvelgiant į tai, neomicinas gali būti naudojamas tik lokaliai ir viduje;
3) regos nervo pažeidimas (streptomicinas, levomicetinas, cikloserinas, polimiksinas);
4) polineurito išsivystymas (streptomicinas, polimiksinas, amfotericinas B, cikloserinas);
5) parestezija, galvos skausmas, galvos svaigimas, ataksija
(polimiksinas, streptomicinas, cikloserinas, amfotericinas B);
6) įvairių centrinės nervų sistemos pažeidimų vystymasis
(cikloserinas, polimiksinas, grizeofulvinas, amfotericinas B, penicilinas, streptomicinas);
7) neuromuskulinės blokados atsiradimas (aminoglikozidai, polimiksinas);
8) tiesioginis toksinis poveikis vartojant intralumbalinį poveikį, pasireiškiantis haliucinacijomis, epilepsijos priepuoliais, atskirų raumenų grupių traukuliais ir bendra raumenų hipertenzija (penicilinas, streptomicinas, tetraciklinas, chloramfenikolis ir daugelis kitų antibiotikų).
Neurotoksinės reakcijos gali būti stebimos skiriant dideles benzilpenicilino dozes (į veną daugiau nei 40 000 000 TV per parą).
Gydant polimiksinu, amfotericinu B, neomicinu, monomicinu, kanamicinu, gentamicinu, sizomicinu, tobramicinu, streptomicinu, cefaloridinu, grizeofulvinu, ristomicinu, sulfonamidais, gali pasireikšti nefrotoksinės reakcijos.
Pacientai, kurių inkstų ekskrecinė funkcija sutrikusi, yra ypač jautrūs nefrotoksiniam vaistų poveikiui, kuris yra susijęs su jų kaupimu ir didelės koncentracijos kraujyje susidarymu dėl sutrikusios ekskrecijos. Pažeidžiant inkstų išskyrimo funkciją, daugelio vaistų nefrotoksiškumas didėja kartu plintant toksiniam poveikiui kepenims. Tokiais atvejais būtina skirti mažiau ryškaus nefrotoksinio poveikio vaistus, pirmiausia penicilinus ir cefalosporinus.
Penicilinai – natūralūs ir pusiau sintetiniai jų dariniai – net ir didelėmis dozėmis yra gana mažai toksiški.
Cefalosporinai. Nefrotoksinės reakcijos dažniausiai stebimos vartojant „senus“ cefalosporinus: cefalotiną ir cefaloridiną (pastarąjį dažniau). Vartojant cefaloridiną didelėmis dozėmis, aprašomi sunkūs inkstų kanalėlių pažeidimai (iki nekrozės). Nefrotoksiškumo dažnis ir sunkumas didėja vartojant cefalosporinų derinį su aminoglikozidais. II ir III kartos cefalosporinams (cefazodinui, cefamandoliui, cefoksitinui, cefuroksimui ir kt.) šios reakcijos yra mažiau būdingos.
Aminoglikozidai. Nefrotoksiškumas reiškia vieną iš šios grupės antibiotikų šalutinių poveikių. Tarp dažniausiai vartojamų parenterinių aminoglikozidų veiksmingi vaistai yra kanamicinas ir gentamicinas bei kiti naujesni aminoglikozidai (tobramicinas, sisomicinas, amikacinas).
Ilgai gydant šiais vaistais ir dozėmis, viršijančiomis įprastą paros dozę, gali būti pastebėti proksimalinių kanalėlių pažeidimai, kurie kliniškai pasireiškia glomerulų filtracijos sumažėjimu, albuminurija, mikrohematurija, fermenturija. Šių antibiotikų vartojimas esant inkstų nepakankamumui reikalauja didelio atsargumo. Skiriant aminoglikozidus, būtina nuolat stebėti inkstų funkciją ir parinkti optimalią antibiotikų paros dozę pagal tiek efektyvumo, tiek saugumo kriterijų.
Polimiksinai yra nefrotoksiški, tačiau esant normaliai inkstų funkcijai ir kruopščiai parinkus dozę, šį poveikį galima sumažinti iki minimumo.
Ristomicinas, viomicinas (florimicinas) yra potencialiai nefrotoksiškos medžiagos. Šie vaistai turėtų būti naudojami tik tada, kai kiti mažiau toksiški antibiotikai buvo neveiksmingi.
Tetraciklinai neturi tiesioginio nefrotoksinio poveikio, tačiau pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gali padidėti karbamido kiekis kraujyje. Esant sunkiam inkstų nepakankamumui, tetraciklinai gali sukelti azotemiją, acidozę ir vėmimą. Vartojant pasibaigusio galiojimo tetraciklino preparatus, kuriuose yra skilimo produktų – anhidrotetraciklino ir epianhidrotetraciklino, gali išsivystyti Fanconi sindromas (pykinimas, vėmimas, albuminurija, acidozė, gliukozurija, aminoacidurija). Tuo pačiu metu distalinėse inkstų kanalėlių dalyse pastebimi degeneraciniai pokyčiai; glomerulai lieka nepažeisti. Reiškiniai dažniausiai yra grįžtami.
Hepatotoksiniai reiškiniai. Daugelis antibiotikų didelėmis koncentracijomis kaupiasi tulžyje (tetraciklinai, eritromicinas, rifampicinas) ir gali pakenkti kepenims.
Buvo aprašytas hepatitas, susijęs su tiesioginiu toksiniu arba toksiniu-alerginiu sulfonamidų poveikiu. Kadangi kepenys atlieka detoksikuojančią, o inkstai – šalinimo funkciją, dažnai abu šie organai vienu metu gali būti šalutinio vaistų poveikio objektas. Esant bet kokiam šių sistemų veikimo sutrikimui, reikia turėti omenyje, kad gali išsivystyti toksinis šalutinis poveikis.
Atsižvelgdamas į tai, gydytojas turi atidžiai stebėti šių simptomų atsiradimą ir pasirinkti mažiau toksišką preparatą, sumažinti dozę arba vengti skirti vaistus, galinčius sukelti šalutinį poveikį kepenims ir inkstams. Vartojant amfotericiną B, gali pasireikšti hepatitas, skiriant nitrofuranus, linkomiciną - geltos reiškinį; kai kurių eritromicino (estolato) druskų gydymui – cholestaziniam hepatitui.
Vartojant dideles tetraciklinų dozes, ypač parenteraliniu būdu, gali pasireikšti sunkus kepenų pažeidimas, pasireiškiantis riebaline infiltracija į kepenų ląsteles. Nors šie reiškiniai dažniausiai yra grįžtami, jei pacientui yra buvęs organinis kepenų pažeidimas arba vartojant tetraciklinus nustatomi hepatotoksiniai reiškiniai, antibiotiko vartojimą reikia atšaukti. Siekiant išvengti kepenų pažeidimo, nerekomenduojama leisti į veną didesnės kaip 1 g tetraciklino paros dozės.
Aprašyti kepenų ir kasos pažeidimai gydant tetraciklinus moterims, sergančioms pielonefritu nėštumo metu.
Vaistinės geltos kepenų ląstelių forma būdinga grizeofulvinui, streptomicinui, tetraciklinams, amfotericinui B, florimicinui ir kitiems vaistams. Nutraukus vaisto vartojimą, šalutinis poveikis išnyksta.
Daugelio antibiotikų toksinis poveikis virškinimo traktui
(tetraciklinas, eritromicinas, grizeofulvinas, amfotericinas B, fuzidinas ir kt.), susiję su jų dirginančiu poveikiu gleivinei, pasireiškia pykinimu, vėmimu, anoreksija, pilvo skausmais, viduriavimu ir kt.
Paprastai šie reiškiniai nėra tokie ryškūs, kad atšauktų antibiotikų vartojimą. Tačiau dažnai prisijungus prie disbakteriozės, veikiant plataus spektro antibiotikams, taip pat linkomicinui ir klindamicinui, gali atsirasti rimtų komplikacijų, iki pseudomembraninio enterokolito.
Poveikis hematopoetinei sistemai. Vartojant levomicetiną ir amfotericiną B retais atvejais stebimas kraujodaros slopinimas hipoplastinės anemijos pavidalu, hemolizinė anemija vartojant levomicetiną, streptomiciną, aplazinė anemija – vartojant levomicetiną. Leukopenija su agranulocitoze aprašyta gydant chloramfenikolį, ristomiciną, grizeofulviną, trombocitopeniją – vartojant ristomiciną, chloramfenikolį, rifampiciną. Nutraukus gydymą, paprastai hematopoezė atkuriama. Gydant chloramfenikoliu, ypač ilgai vartojant, stebimi sunkūs kaulų čiulpų pažeidimai.
Išsivysčius agranulocitozei ir hematopoezės hipoplazijai, negalima atmesti autoimuninių mechanizmų vaidmens arba kraujo ląstelių atsparumo vaistams sumažėjimo dėl fermentų trūkumo (atsižvelgiant į kai kurių hemolizinių anemijų išsivystymo tipą, pavyzdžiui, vaistų sukeltos). hemoglobinurija ir kt.). Atsižvelgiant į didelį kraujodaros hipoplazijos retenybę gydymo antibiotikais metu, kai kurie autoriai kelia klausimą, ar ši komplikacija atsiranda asmenims, kurie jau turi genetinį kaulų čiulpų kraujodaros defektą. Antibiotikai šiuo atveju gali atlikti postūmį įgyvendinant procesą.
Dažniausiai sunkūs hematopoezės pažeidimai (aplastinė anemija) atsiranda veikiant chloramfenikoliui. Anemija gali būti hipoplastinė arba aplastinė, o trombocitopenija ir agranulocitozė gali baigtis mirtimi. Atsižvelgiant į tokių sunkių reiškinių tikimybę, chloramfenikolio vartojimo indikacijas reikia griežtai apriboti ir vaistą vartoti tik prižiūrint gydytojui, ligoninėje, tais atvejais, kai negalima skirti kitų, mažiau toksiškų medžiagų.
Embriotoksinis antibiotikų poveikis yra šalutinis vaistų poveikis vaisiui, susijęs su jų prasiskverbimu per placentos barjerą. Aprašyti naujagimių klausos praradimo atvejai gydant nėščiąsias streptomicinu, klausos ir inkstų pažeidimai gydant neomicinu ir kanamicinu. Tetraciklino įtakoje, skiriant nėščiosioms, gali atsirasti dantų pigmentacija, pažeisti dantų emalį, padidėti vaikų polinkis į kariesą. Poveikis vaisiaus kaulų augimui (skeleto formavimosi sulėtėjimas) aprašomas, kai nėščioms moterims skiriamos didelės tetraciklinų dozės. Dėl galimo toksinio poveikio vaisiui 3-6 savaites. prieš gimdymą chloramfenikolio, tetraciklino, streptomicino, kanamicino ir kitų vaistų vartoti draudžiama.
Šiai grupei priklauso superinfekcijos ir hospitalinės infekcijos, kurias sukelia biologinis antibiotikų poveikis, taip pat šalutinis poveikis, susijęs su vadinamosios normalios paciento organizmo mikrofloros sudėties pažeidimu (disbakteriozė), bakteriolizės reakcija.
(Yarish-Herksheimer).
Superinfekcijos gali būti endogeninės ir egzogeninės. Atliekant antibiotikų terapiją, kuri išgydo pagrindinį procesą, kartu slopinama ir normali mikroflora, jautri paskirtiems vaistams. Daugelis apatogeninių ar oportunistinių mikroorganizmų pradeda intensyviai daugintis ir gali tapti naujos ligos šaltiniu.
(endogeninė superinfekcija).
Endogenines superinfekcijas gali sukelti įvairūs mikroorganizmai – stafilokokai, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, dantukai, Escherichia coli, anaerobai, patogeniniai grybai ir kt., kurie natūraliai yra nejautrūs šiam antibiotikui arba įgijo atsparumą gydymo antibiotikais metu.
Superinfekcijų eigos forma ir jų lokalizacija gali būti skirtinga: meningitas, smegenų abscesai (dėl endokardito ir sepsio), šlapimo takų, virškinimo trakto, tulžies takų, kvėpavimo takų, ENT organų, gleivinių ir odos, akių pažeidimai. ir tt d.
Egzogeninė superinfekcija (dėl antrinės infekcijos) gali atsirasti dėl to paties tipo mikroorganizmo, kuris sukelia pagrindinį patologinį procesą, tačiau turi skirtingą jautrumo antibiotikams laipsnį, taip pat dėl naujo tipo patogeno. Šis reiškinys stebimas gydant difteriją, pneumoniją, tuberkuliozę, skarlatiną ir gali tapti naujų komplikacijų šaltiniu šiam pacientui.
Egzogeninė infekcija perduodama oru arba tiesioginio kontakto būdu. Infekcijos šaltinis – ligonių ir personalo nosiaryklės, patalpų oras, medicinos instrumentai ir kt.
Kandidozė. Šiai superinfekcijų grupei priskiriamos ligos, kurias sukelia į mieles panašūs Candida genties grybai. Antibiotikų terapija (ypač plataus spektro vaistų vartojimas) pažeidžia įprastus santykius tarp įvairių normalios mikrofloros atstovų.
(slopina bakterijų augimą ir padidina į mieles panašių grybų dauginimąsi) ir prisideda prie Candida aktyvinimo ir jų plitimo nusilpusiems pacientams.
Pagal A. N. Arabian klasifikaciją išskiriamos šios pagrindinės kandidozės formos.
A. Išorinio odos kandidozė: odos pažeidimai, odos priedų pažeidimai
(nagai ir periungualiniai voleliai, galvos oda); gleivinės (burnos ertmės ir išorinių lytinių organų gleivinės) pažeidimai.
B. Visceralinė, sisteminė kandidozė: kvėpavimo takų, virškinimo trakto, urogenitalinės sistemos, raumenų sistemos, skeleto sistemos, širdies ir kraujagyslių sistemos, nervų sistemos; ENT organai, regos organas, sisteminės organų ligos, septikopieminės formos su daugelio organų pažeidimu.
B. Dažni ir lokalizuoti levuridai.
D Kandidozės komplikacijos.
Savo ruožtu visceralinė kandidozė yra suskirstyta (A M Arievich) į šias grupes:
1) pirminė kandidozė;
2) antrinė kandidozė (superinfekcija);
3) galutinė kandidozė, kuri pasireiškia lėtiniams ir prastai maitinamiems pacientams.
Dažniausiai kandidozė pažeidžia naujagimius, kuriems nėra pakankamai išsivysčiusių apsauginių reakcijų, taip pat smarkiai susilpnėjusius pacientus, turinčius gilių medžiagų apykaitos sutrikimų.
Pažymėtina, kad Candida sėja iš gleivinių, iš skreplių, išmatų, šlapimo yra stebimas ir yra normalus, nesusijęs su antibiotikų vartojimu. Galutinėse ligos stadijose asmenims, smarkiai susilpnėjusiems dėl pagrindinės ligos, gali pasireikšti generalizuota Candida invazija, pažeidžiant vidaus organus ir be antibiotikų įsikišimo. Kandidasepsio tikimybė gydant antibiotikus procentine išraiška yra maža. Tačiau perdėta baimė dėl galimos kandidozės kai kuriose gydymo įstaigose atsisako antibiotikų terapijos net tais atvejais, kai yra privalomų ar gyvybiškai svarbių indikacijų masiniam antibiotikų vartojimui.
Vietinė kandidozė, paviršiniai gleivinės pažeidimai nėra pavojingi ir paprastai neturėtų būti signalas nutraukti gydymą antibiotikais. Tuo tarpu kai kuriais atvejais, turint aiškų gydomąjį antibiotiko poveikį, jis nepagrįstai atšaukiamas, kai paciento burnos gleivinėje atsiranda pienligė.
(balta apnaša) arba atskiri kandidozės elementai.
Plataus spektro antibiotikų panaikinimas ir jų pakeitimas kitais, su siauresniu veikimo židiniu, atsižvelgiant į ligos etnologiją, nistatino ar levorino įvedimas kartu su vitaminais visiškai išgydo pacientus nuo vietinės kandidozės.
Tačiau tiek klinikiniu, tiek laboratoriniu požiūriu reikia imtis tinkamų atsargumo priemonių. Būtina visais įmanomais būdais pašalinti veiksnius, skatinančius kandidozės vystymąsi, pagerinti pacientų mitybą ir vitaminų balansą, suaktyvinti apsauginius mechanizmus. Jei reikia, reikia imtis tokių priemonių kaip steroidų terapija ir kraujo perpylimas, energingai gydyti pagrindinę ligą, atidžiai stebėti gleivinės būklę. Spartus gleivinių ir odos pažeidimų plitimas, didėjantis Candida bakterijų skaičius gleivinių, šlapimo, skreplių ir išmatų įbrėžimų pasėliuose yra signalai apie galimą sunkių kandidozės pažeidimų atsiradimą. Tokiais atvejais, sprendžiant dėl tolesnio antibiotikų terapijos tęsimo, reikia kreiptis į pacientą griežtai individualiai, įvertinant pagrindinio proceso būklę. Pastebėjus pirmuosius grybelinės infekcijos apibendrinimo požymius (grybienos aptikimas atliekant natūralių šlapimo preparatų mikroskopiją, ertmių eksudatų skrepliai ir kt., pakartotinių tyrimų metu padaugėja grybienos ir ląstelių elementų; atsiranda klinikinių kandidozinio sepsio simptomų arba visceralinių organų pažeidimai), antibakterinių antibiotikų įvedimas nedelsiant nutraukiamas ir gydomi priešgrybeliniais vaistais.
Kandidozės gydymas yra sudėtingas, nors jis paprastai regresuoja nutraukus antibiotikų vartojimą.
Bakteriolizės reakcija yra Jarisch-Herxheimer reakcija („terapinis šokas“).
Kai kurių infekcijų gydymo antibiotikais metu galimos specifinės komplikacijos, susijusios su greitu mikrobų sunaikinimu ir didelio endotoksinų kiekio išsiskyrimu.Šie reiškiniai dažniausiai stebimi gydymo antibiotikais pradžioje, įvedant dideles baktericidinių ir bakteriostatinių vaistų dozes. antibiotikai.
Jie greitai vystosi, prasideda didžiuliais šaltkrėtis, karščiavimu, tachikardija, gausiu prakaitu; galimas viduriavimas. Sunkiais atvejais sumažėja temperatūra, atsiranda kolapsas, sąmonės netekimas, oligurija, anurija, negydoma gali ištikti mirtis Bakteriolizės reakcijos simptomai primena reiškinius, pastebėtus endotoksinio ir kraujo perpylimo šoko metu.
Endotoksinų susidarymas būdingas šiems infekcinių ligų sukėlėjams: Salmonella, Shigella, Brucella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, kokliušas, Pasteurella, Spirochetes, Mikobakterijos.
Įvairaus intensyvumo bakteriolizės reakcijų apraiškos aprašomos gydant vidurių šiltinės, kokliušo, sifilio, bruceliozės, leptospirozės ir kt. antibiotikais. Paprastai intoksikacijos simptomai atsiranda netrukus po antibiotiko pavartojimo, o jų pasireiškimas rodo didelį jautrumą. patogenas šiam etiotropiniam agentui
Daugeliu atvejų sunkių bakteriolizės reakcijų išsivystymo galima išvengti laikantis antibiotikų terapijos režimo, derinant antibiotikų vartojimą su antihistamininiais vaistais ir kt.
Antibiotikų terapijos komplikacijos
alerginės reakcijos
Toksinis antibiotikų poveikis
Nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios dėl tiesioginio farmakodinaminio antibiotikų poveikio
ALERGIJOS REAKCIJOS
Alergija suprantama kaip pakitusi organizmo reakcija į pašalinių medžiagų veikimą, kuri atsiranda po
ankstesnio kontakto su jais arba dėl didelio paveldimo organizmo jautrumo (Cooke, 1935).
Alerginės reakcijos nėra susijusios su vaistų farmakologinėmis savybėmis ir pasireiškia tik žmonėms, kurių padidėjęs
jautrumas (dažnai jautrinamas).
Organizmo imuniniame atsake į bet kurį antigeną išskiriama sensibilizacijos fazė (parengiamoji) ir pasireiškimo fazė.
Alergija vystosi palaipsniui: 1) antikūnų atsiradimas reaguojant į antigeninį stimuliavimą; 2) komplekso susidarymas
antigenas-antikūnas audiniuose, sukeliantis greitą biologiškai aktyvių medžiagų – histamino, heparino, serotonino – išsiskyrimą;
3) šių medžiagų poveikis kraujagyslėms, bronchams ir nervų sistemai. II ir III stadijos yra nespecifinės ir vienodos, kai veikia bet kurią
dirgiklis (antigenas). Tai paaiškina stereotipą apie alergines reakcijas, kurių intensyvumas ir trukmė
priklauso nuo reakcijos lokalizacijos ir organizmo imuninių galimybių.
Antibiotikų antigeninės savybės paaiškinamos tuo, kad jie yra vadinamieji. nepilni antigenai – haptenai (paprasti
cheminiai junginiai). Antigenines savybes haptenai įgyja tik prisijungę prie organizmo baltymo. Tai daroma
kai prisijungia prie tirpių baltymų kraujyje arba ląstelių membranose. Nustatyta, kad antikūnai prieš peniciliną priklauso
IgG, IgM, IgE klasės.
Klinikiniai alerginių reakcijų pasireiškimai gali pasireikšti iš karto (tai yra pavojingiausios reakcijos) arba būti
lėtas tipas. Pagrindinis alerginių reakcijų sukėlėjas yra imunologinių audinių pažeidimas
antigeno-antikūno reakcija. Tuo pačiu metu aktyvuojami proteolitiniai ir lipolitiniai fermentai, išsiskiria histaminas,
serotonino ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų. Jie turi ypatingą poveikį nervų sistemos aparatui, sukelia
padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, bronchų lygiųjų raumenų spazmai, padidėjęs laisvo jungiamojo audinio skaidulų hidrofiliškumas
audiniuose, dėl kurių atsiranda didelė edema. Šie patogenetiniai mechanizmai suteikia alerginėms reakcijoms ypatingą,
kartais labai ryškios spalvos ir nustatyti sudėtingą klinikinių apraiškų rinkinį.
Jau pabrėžėme, kad alerginės reakcijos atspindi individualias organizmo savybes, o ne farmakologines.
vaisto savybės. Tačiau dažniau šios reakcijos pasireiškia pakartotinai vartojant tam tikras medžiagas,
jautrinantis organizmą, net įvedant nedidelį kiekį (šimtąsias ir tūkstantąsias gramo dalis). valstybė
jautrinimas gali išlikti daugelį mėnesių ir metų. Jautrinimą taip pat gali sukelti struktūriškai panašus
cheminės medžiagos („kryžminis jautrinimas“). Pavyzdys yra kryžminis jautrinimas sulfonamidais,
streptomicinas ir penicilinas. Šis reiškinys paaiškina sunkių alerginių reakcijų atvejus ir net
anafilaksinis šokas, pirmą kartą (vienkartinė) pavartojus penicilino. Dabar buvo nustatyta, kad plėtra
alerginės reakcijos į vaistus, individualus polinkis, dažniausiai šeimos, turi reikšmės -
alerginė konstitucija.
Alerginių reakcijų tipai.
Anafilaksinis šokas
Anafilaksinis šokas yra pati baisiausia komplikacija, kurią reikia greitai diagnozuoti ir nedelsiant gydyti.
priemones. Paprastai jis vystosi labai greitai. Prieš tai gali pasireikšti prodrominiai reiškiniai: niežulys, dilgėlinė,
angioedema.
Pagrindiniai anafilaksinio šoko simptomai yra: kraujospūdžio kritimas iki kolapso su tachikardija arba
bradikardija, sąmonės netekimas, veido ir gleivinių patinimas, dilgėlinė, retai vėmimas ir viduriavimas. Sunkioms formoms
pastebėtas kraujavimas iš žarnyno, dusulys, smegenų edema, kepenų pažeidimas, koma. Polinkis
organizmas iki šoko išsivystymo yra ryškesnis pacientams, kurie anksčiau sirgo įvairiomis alerginėmis ligomis.
(bronchinė astma, šienligė ir kt.).
Mirtis nuo anafilaksinio šoko gali ištikti per pirmąsias minutes ir valandas po antibiotikų vartojimo. Tačiau
atvejų, kai pacientai mirė praėjus kelioms dienoms ar savaitėms po gydymo pabaigos.
Serumo ligos sindromas.
Sunkios, kartais negrįžtamos ar sunkiai pašalinamos apibendrinto pobūdžio reakcijos apima vadinamąsias
seruminė liga, pasireiškianti įvairiomis odos reakcijomis, angioedema, sąnarių skausmais,
artralgija, karščiavimas, kraujo eozinofilija, padidėjęs blužnis ir limfmazgiai. Anksčiausias
simptomas yra limfmazgių patinimas, kartais kartu su uždegimine-nekrozine reakcija toje vietoje
prisistatymai. (Artijaus-Sacharovo fenomenas). Daugeliu atvejų, nutraukus gydymą antibiotikais, serumas
liga išnyksta be specialaus gydymo. Užsitęsusiais atvejais nurodomas desensibilizuojantis gydymas, naudojimas
antihistamininiai vaistai ir hormoniniai vaistai.
Odos pažeidimai.
Alerginio pobūdžio odos ir gleivinių pažeidimai gali būti kitokio pobūdžio.
Išbėrimas - geltonoji, dėmėta rožinė, geltonoji dėmė, dėmėta (kaip skarlatina) - dažniau atsiranda
pradėjus vartoti peniciliną pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas arba anksčiau. Šios reakcijos yra lengvos
yra pašalinami ir išnyksta panaikinus antibiotiką ir paskyrus alergiją mažinančias medžiagas (difenhidraminas, pipolfenas, chloridas).
kalcio). Tačiau retais atvejais odos ir gleivinių reakcijos yra labai patvarios ir ilgai trunkančios
gydymas naudojant aktyvias ir stiprias alergiją mažinančias medžiagas. Veiksmingiausia programa
kortikosteroidų hormonų – prednizono, prednizolono, triamcinolono ir kt. – dozėmis, kurios priklauso nuo pasireiškimo sunkumo
alerginė reakcija.
Dermatitas: eriteminis, dilgėlinis arba pūslinis bėrimas (eksfoliacinis dermatitas, kartais generalizuotas)
Kontaktiniu dermatitu dažniausiai serga antibiotikais dirbantys darbuotojai ir medicinos personalas
nuolatinis kontaktas su antibiotikais (ypač penicilinu, streptomicinu, tetraciklinu, chloramfenikoliu ir kt.
antibiotikai). Kontaktinis dermatitas taip pat gali atsirasti, kai ant odos tepami tepalai ar tirpalai, kuriuose yra antibiotikų,
jų įvedimas į odą arba po oda, siekiant nustatyti jautrumą vaistams.
Dilgėlinė gali būti stebimas tiek po vietinio, tiek po sisteminio (parenterinio, geriamojo) antibiotikų vartojimo
ir yra viena dažniausių alerginių komplikacijų gydant antibiotikais (dažniausiai gydant penicilinu).
Dilgėlinė pasireiškia anksti (minutes, valandas), o kartais ir daugelį dienų ar savaičių po antibiotikų vartojimo.
Angioedema (Kvinkės edema) yra lokalizuota (lūpų, akių vokų, veido patinimas) arba tęsiasi iki daugelio
srityse (gerkloje, trachėjoje, plaučiuose). Angioedema gali turėti nepriklausomą reikšmę arba būti sudedamoji dalis
bendrosios alerginės reakcijos į antibiotikų skyrimą dalis.
Fotodermatozės - odos pažeidimai, kuriuos sukelia tam tikri antibakteriniai vaistai ir pasireiškė po
saulės spindulių poveikis.
Jautrumo antibiotikams nustatymas.
Odos testas yra toks. Ant dilbio lenkiamojo paviršiaus užlašinamas lašas antibiotikų tirpalo,
paraudimas didesnis nei 1 cm skersmens, reakcija vertinama kaip silpnai teigiama (+), jei paraudimas ir papulė yra teigiami
(++) jei daugybinės papulės, pūslelės, difuzinė hiperemija – ryškiai teigiama (+++). Tais atvejais, kai smarkiai padidėjo
jautrumas, gali pasireikšti bendra reakcija – dilgėlinė, viso kūno dilgėlinė ir kt.
Intraderminis tyrimas susideda iš antibiotikų tirpalo (200-2000 vienetų penicilino) įvedimo į odą 0,2 ml.
fiziologinis sprendimas. Antibiotikas švirkščiamas ant dilbio lenkiamojo paviršiaus, kita vertus, simetriškai.
į vietą įšvirkščiama 0,2 ml fiziologinio tirpalo. Hiperemijos atsiradimas (papulės dydis yra didesnis nei 3 kapeikos), patinimas,
kartais bėrimas injekcijos vietoje vertinamas kaip teigiamas testas.
Odos testai ne visada duoda tiesioginę reakciją: gali prireikti 24–48 valandų.
TOKSINIS ANTIBIOTOKŲ POVEIKIS.
Neurotoksinės reakcijos
Neurotoksiniai reiškiniai atsiranda po daugelio grupių antibiotikų vartojimo ir pasireiškia:
1) VIII kaukolės nervų poros klausos šakų pažeidimas (monomicinas, kanamicinas, neomicinas, streptomicinas,
florimicinas, ristomicinas);
2) poveikis vestibuliariniam aparatui (streptomicinas, florimicinas, kanamicinas, neomicinas, gentamicinas). toksiškas
streptomicino ir kitų aminoglikozidų poveikis VIII kaukolės nervų porai pasireiškia klausos praradimu ir vestibuliariniu aparatu.
sutrikimai. Atsižvelgiant į klausos organo pažeidimų pobūdį, yra skirtumas tarp streptomicino ir neomicino. Gydymo metu
streptomicino, šios reakcijos dažniausiai yra laikinos (kai kuriais atvejais patvarios ir
progresuojantis VIII poros galvinių nervų pažeidimas). Daugelis tuberkuliozės pacientų gali toleruoti
streptomicino injekcijos komplikacijų per kelis mėnesius. Neomicinas sukelia komplikacijų daug dažniau, daugiau
ryškus ir patvarus. Jie gali atsirasti po 7-10 dienų nuo šio vaisto vartojimo. Atsižvelgiant į tai
iš tikrųjų neomicinas gali būti vartojamas tik lokaliai ir per burną;
3) regos nervo pažeidimas (streptomicinas, chloramfenikolis, cikloserinas, polimiksinas);
4) polineurito išsivystymas (streptomicinas, polimiksinas, amfotericinas B, cikloserinas);
5) parestezija, galvos skausmas, galvos svaigimas, ataksija (polimiksinas, streptomicinas, cikloserinas,
amfotericinas B);
6) įvairių centrinės nervų sistemos pažeidimų (cikloserino, polimiksino, grizeofulvino, amfotericino B,
penicilinas, streptomicinas);
7) neuromuskulinės blokados atsiradimas (aminoglikozidai, polimiksinas);
8) tiesioginis toksinis poveikis vartojant intralumbalinį poveikį, pasireiškiantis haliucinacijomis,
epileptiforminiai priepuoliai, atskirų raumenų grupių traukuliai ir bendra raumenų hipertenzija (penicilinas, streptomicinas,
tetraciklinas, levomicetinas ir daugelis kitų antibiotikų). Vartojant dideles dozes, gali pasireikšti neurotoksinės reakcijos.
benzilpenicilino (į veną daugiau nei 40 000 000 TV per dieną).
Nefrotoksinės reakcijos gali lydėti gydymo polimiksinu, amfotericinu B, neomicinu, monomicinu,
kanamicinas, gentamicinas, sisomicinas, tobramicinas, streptomicinas, cefaloridinas, grizeofulvinas, ristomicinas,
sulfonamidai.
Pacientai, kurių inkstų ekskrecinė funkcija sutrikusi, yra ypač jautrūs nefrotoksiniam vaistų poveikiui,
dėl jų kaupimosi ir didelės koncentracijos kraujyje susidarymo dėl sutrikusios ekskrecijos. Pažeidimo atveju
inkstų išskyrimo funkcija, daugelio vaistų nefrotoksiškumas didėja kartu plintant toksinėms medžiagoms.
poveikis kepenims. Tokiais atvejais būtina skirti vaistus, turinčius ne tokį ryškų nefrotoksinį poveikį ir visų pirma
paversti penicilinus ir cefalosporinus.
Penicilinai - natūralūs ir pusiau sintetiniai jų dariniai - net ir didelėmis dozėmis yra santykinai mažai toksiški.
Cefalosporinai. Nefrotoksinės reakcijos dažniausiai stebimos vartojant „senus“ cefalosporinus:
cefalotinas ir cefaloridinas (pastarasis dažniau). Vartojant cefaloridiną didelėmis dozėmis, sunku
inkstų kanalėlių pažeidimai (iki nekrozės). Nefrotoksiškumo dažnis ir sunkumas didėja kartu su
cefalosporinų deriniai su aminoglikozidais. II ir III kartos cefalosporinams (cefazodinas, cefamandolis, cefoksitinas,
cefuroksimas ir kt.), šios reakcijos pasitaiko rečiau.
Aminoglikozidai . Nefrotoksiškumas reiškia vieną iš šios grupės antibiotikų šalutinių poveikių.
Iš aminoglikozidų, dažniausiai vartojamų parenteraliai, kanamicinas ir
gentamicinas ir kiti nauji aminoglikozidai (tobramicinas, sisomicinas, amikacinas). Ilgai gydant šiais vaistais ir
viršijant įprastą paros dozę, gali būti stebimi proksimalinių kanalėlių pažeidimai, o tai kliniškai
išreikštas glomerulų filtracijos sumažėjimu, albuminurijos, mikrohematurijos, fermentų atsiradimu. Šių taikymas
Inkstų nepakankamumui gydyti antibiotikai reikia labai atsargiai. Skiriant aminoglikozidus,
nuolat stebėti inkstų veiklą ir parinkti optimalią antibiotikų paros dozę pagal tiek efektyvumo, tiek
nekenksmingumas.
Polimiksinai turi nefrotoksinį poveikį, tačiau esant normaliai inkstų funkcijai ir laikantis
Kruopščiai parenkant dozes, šiuos reiškinius galima sumažinti iki minimumo.
Ristomicinas, viomicinas (florimicinas) yra potencialiai nefrotoksiškos medžiagos. Šie vaistai turėtų
vartoti tik tais atvejais, kai kiti mažiau toksiški antibiotikai neduoda gydomojo poveikio.
Tetraciklinai tačiau neturi tiesioginio nefrotoksinio poveikio pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
gali padidinti karbamido kiekį kraujyje. Esant sunkiam inkstų nepakankamumui, tetraciklinai gali sukelti
azotemija, acidozė, vėmimas. Vartojant pasibaigusio galiojimo tetraciklino preparatus, kurių sudėtyje yra produktų
anhidrotetraciklino ir epianhidrotetraciklino degradacija, gali išsivystyti Fanconi sindromas (pykinimas, vėmimas, albuminurija,
acidozė, gliukozurija, aminoacidurija). Tuo pačiu metu distalinėse inkstų kanalėlių dalyse pastebimi degeneraciniai pokyčiai;
glomerulai lieka nepažeisti. Reiškiniai dažniausiai yra grįžtami.
Hepatotoksiniai reiškiniai. Daugelis antibiotikų didelėmis koncentracijomis kaupiasi tulžyje (tetraciklinai,
eritromicinas, rifampicinas) ir gali pakenkti kepenims.
Buvo aprašytas hepatitas, susijęs su tiesioginiu toksiniu arba toksiniu-alerginiu sulfonamidų poveikiu. Kadangi kepenys
turi detoksikuojančią funkciją, o inkstai – šalinimo funkciją, dažnai abu šie organai gali būti vienu metu objektas
šalutinis vaistų poveikis. Esant bet kokiems šių sistemų veikimo pažeidimams, reikia turėti omenyje, kad gali išsivystyti toksinės medžiagos
šalutiniai poveikiai. Atitinkamai, gydytojas turėtų atidžiai stebėti šių simptomų vystymąsi ir rinktis mažiau
toksiškas agentas, sumažinkite dozę arba venkite skirti vaistų, galinčių sukelti šalutinį poveikį kepenims ir inkstams. At
amfotericino B vartojimas gali sukelti hepatitą, skiriant nitrofuranus, linkomiciną - geltos reiškinį; adresu
gydymas kai kuriomis eritromicino (estolato) druskomis – cholestazinis hepatitas.
Vartojant dideles, galima pastebėti sunkų kepenų pažeidimą riebalinio įsiskverbimo į kepenų ląsteles forma
tetraciklinų dozės, ypač vartojamos parenteraliai. Nors šie reiškiniai dažniausiai yra grįžtami, esant
paciento anamnezėje buvo organinis kepenų pažeidimas arba jei vartojimo metu aptikta hepatotoksinių reiškinių
tetraciklino grupės antibiotikų vartojimą reikia nutraukti. Siekiant išvengti kepenų pažeidimo, nerekomenduojama
leisti į veną tetraciklino, kai paros dozė yra didesnė kaip 1 g.
Aprašytas kepenų ir kasos pažeidimas gydant tetraciklinus moterims, sergančioms pielonefritu, m.
nėštumo laikotarpis.
Vaistinės geltos kepenų ląstelių forma būdinga grizeofulvinui, streptomicinui, tetraciklinams, amfotericinui.
B, florimicinas ir kiti vaistai. Nutraukus vaisto vartojimą, šalutinis poveikis išnyksta.
Daugelio antibiotikų toksinis poveikis virškinimo traktui (tetraciklinas, eritromicinas, grizeofulvinas,
amfotericinas B, fuzidinas ir kt.), susijęs su jų dirginančiu poveikiu gleivinėms, pasireiškia pykinimu,
vėmimas, anoreksija, pilvo skausmas, viduriavimas ir kt. Paprastai šie reiškiniai nėra tokie ryškūs, kad išnyktų
antibiotikai. Tačiau dažnai prisijungus prie disbakteriozės, veikiant plataus spektro antibiotikams, taip pat
linkomicinas ir klindamicinas gali sukelti rimtų komplikacijų iki pseudomembraninio enterokolito.
Poveikis hematopoetinei sistemai. Retais atvejais stebimas kraujodaros slopinimas hipoplastinės anemijos forma.
atvejai vartojant levomicetiną ir amfotericiną B, hemolizinė anemija - vartojant levomicetiną, streptomiciną,
aplazinė anemija - vartojant chloramfenikolį. Gydymo levomicetinu metu buvo aprašyta leukopenija su agranulocitoze,
ristomicinas, grizeofulvinas, trombocitopenija - vartojant ristomiciną, levomicetiną, rifampiciną. Paprastai,
Nutraukus gydymą, atsistato hematopoezė. Gydymo metu pastebimas sunkus kaulų čiulpų pažeidimas
chloramfenikolis, ypač jį vartojant ilgai.
Išsivysčius agranulocitozei ir hematopoezės hipoplazijai, autoimuninių mechanizmų vaidmuo arba mažėja
kraujo ląstelių atsparumas vaistams dėl fermentų trūkumo (pagal kai kurių išsivystymo tipą
hemolizinė anemija, pavyzdžiui, vaistų sukelta hemoglobinurija ir kt.). Atsižvelgiant į labai retą kraujodaros hipoplaziją
kaulų čiulpų defektas. Antibiotikai šiuo atveju gali atlikti postūmį įgyvendinant procesą.
Dažniausiai sunkūs hematopoezės pažeidimai (aplastinė anemija) atsiranda veikiant chloramfenikoliui.
Anemija gali būti hipoplastinė arba aplastinė su trombocitopenija ir agranulocitoze, sukeliančia
mirtinos pasekmės. Atsižvelgiant į tokių sunkių reiškinių tikimybę, chloramfenikolio vartojimo indikacijos turėtų būti griežtos
apriboti ir vartoti vaistą tik prižiūrint gydytojui, ligoninėje, tais atvejais, kai neįmanoma skirti kito, mažiau
toksiškos medžiagos.
Embriotoksinis antibiotikų poveikis - šalutinis vaistų poveikis vaisiui, susijęs su jų prasiskverbimu
placentos barjeras. Naujagimių klausos pažeidimo atvejai aprašomi gydant streptomicinu sergančias nėščiąsias, klausos ir inkstų ligas.
kai gydoma neomicinu ir kanamicinu. Vartojant tetraciklino nėščioms moterims, gali atsirasti pigmentacija.
dantys ir dantų emalio pažeidimai „padidėjęs vaikų jautrumas kariesui. Aprašytas poveikis vaisiaus kaulų augimui (lėtėjimas
skeleto susidarymas), kai nėščioms moterims skiriamos didelės tetraciklinų dozės. Dėl galimo toksinio poveikio vaisiui
3-6 savaites. prieš gimdymą chloramfenikolio, tetraciklino, streptomicino, kanamicino ir kitų vaistų vartoti draudžiama.
ŠALUTINIS POVEIKIS, SUSIJĘS SU BIOLOGINIU ANTIBIOTOKŲ VEIKMU
Šiai grupei priskiriamos superinfekcijos, kurias sukelia biologinis antibiotikų poveikis ir hospitalinės infekcijos, ir
taip pat šalutinis poveikis, susijęs su vadinamosios normalios paciento kūno mikrofloros sudėties pažeidimu
(disbakteriozė), bakteriolizės reakcija (Jarish-Herxheimer).
Superinfekcijos gali būti endogeninės ir egzogeninės. Antibiotikų terapijos metu, suteikiant
pagrindinio proceso išgydymas, tuo pačiu slopinama normali mikroflora, jautri paskirtiems vaistams.
Daugelis apatogeninių ar oportunistinių mikroorganizmų pradeda intensyviai daugintis ir gali tapti naujų
ligos (endogeninė superinfekcija).
Endogenines superinfekcijas gali sukelti įvairūs mikroorganizmai – stafilokokai, Pseudomonas aeruginosa,
Proteus, Enterobacter, Serrations, Escherichia coli, anaerobai, patogeniniai grybai ir kt., natūraliai nejautrūs
vartotas antibiotikas arba įgytas atsparumas gydymo antibiotikais metu.
Superinfekcijų eigos forma ir lokalizacija gali būti skirtinga: meningitas, smegenų abscesai (dėl endokardito).
ir sepsis), šlapimo takų, virškinimo trakto, tulžies takų, kvėpavimo takų, ENT organų, gleivinių pažeidimai
lukštai ir oda, akys ir kt.
Egzogeninė superinfekcija (dėl antrinės infekcijos) gali būti dėl to paties tipo mikroorganizmų,
kuris sukelia pagrindinį patologinį procesą, tačiau turi skirtingą jautrumo antibiotikams laipsnį, taip pat naujas rūšis
patogenas. Šis reiškinys stebimas gydant difteriją, pneumoniją, tuberkuliozę, skarlatiną ir gali būti ligos šaltinis.
Dažniausios antimikrobinės chemoterapijos komplikacijos yra šios:
Toksinis vaistų poveikis – šios komplikacijos išsivystymas priklauso nuo paties vaisto savybių, jo dozės, vartojimo būdo, paciento būklės ir pasireiškia tik ilgai ir sistemingai vartojant antimikrobinius chemoterapinius vaistus, kai sudaromos sąlygos jiems vartoti. kaupimasis organizme.
Komplikacijų prevencija apima vaistų, kurie yra kontraindikuotini šiam pacientui, atmetimą, kepenų, inkstų ir kt. funkcijų stebėjimą.
Disbiozė (disbakteriozė). Antimikrobiniai chemoterapiniai vaistai, ypač plataus veikimo spektro, gali paveikti ne tik infekcijų sukėlėjus, bet ir jautrius normalios mikrofloros mikroorganizmus. Dėl to formuojasi disbiozė, todėl sutrinka virškinamojo trakto funkcijos.Tokių komplikacijų pasekmių prevencija – jei įmanoma, skiriant siauro veikimo spektro vaistus, pagrindinės ligos gydymą derinant su priešgrybeliniais vaistais. terapija, vitaminų terapija, eubiotikų vartojimas ir kt.
Neigiamas poveikis imuninei sistemai – alerginės reakcijos. Padidėjusio jautrumo atsiradimo priežastys gali būti pats vaistas, jo skilimo produktai, taip pat vaisto kompleksas su išrūgų baltymais. Komplikacijų prevencija susideda iš kruopštaus alerginės anamnezės rinkimo ir vaistų paskyrimo, atsižvelgiant į individualų paciento jautrumą. Be to, antibiotikai turi tam tikrą imunosupresinį poveikį ir gali prisidėti prie antrinio imunodeficito išsivystymo ir imuninės sistemos susilpnėjimo.
Endotoksinis šokas (terapinis). Tai reiškinys, atsirandantis gydant gramneigiamų bakterijų sukeltas infekcijas. Antibiotikų vartojimas sukelia ląstelių mirtį ir sunaikinimą bei didelio endotoksino kiekio išsiskyrimą.
Sąveika su kitais vaistais. Antibiotikai gali padėti sustiprinti veikimą arba inaktyvuoti kitus vaistus (pavyzdžiui, eritromicinas skatina kepenų fermentų gamybą, kurie pradeda greitai metabolizuoti įvairių paskirčių vaistus).
Šalutinis poveikis mikroorganizmams.
Antimikrobinių chemoterapinių vaistų vartojimas ne tik tiesiogiai slopina ar žaloja mikrobus, bet ir gali sukelti netipinių formų susidarymą.
Komplikacijų vystymosi prevencija visų pirma yra racionalaus antibiotikų terapijos principų laikymasis.
mikrobiologiniai principai. Prieš skiriant vaistą, būtina nustatyti infekcijos sukėlėją ir nustatyti jo individualų jautrumą antimikrobiniams chemoterapiniams vaistams. Remiantis antibiogramos rezultatais, pacientui skiriamas siauro veikimo spektro vaistas.Jei sukėlėjas nežinomas, dažniausiai skiriami platesnio spektro vaistai, aktyvūs prieš visus galimus mikrobus, kurie dažniausiai sukelia šią patologiją.
farmakologinis principas. Atsižvelkite į vaisto savybes – jo farmakokinetiką ir farmakodinamiką, pasiskirstymą organizme, vartojimo dažnumą, galimybę derinti vaistus. Vaistų dozės, gydymo trukmė,
klinikinis principas. Skiriant vaistą atsižvelgiama į tai, kiek jis bus saugus konkrečiam pacientui, tai priklauso nuo individualių paciento būklės ypatybių Epidemiologinis principas. Renkantis vaistą, ypač stacionariems pacientams, reikia atsižvelgti į mikrobų padermių, cirkuliuojančių tam tikrame skyriuje, ligoninėje ir net regione, atsparumo būklę.
farmacijos principai. Būtina atsižvelgti į galiojimo laiką ir laikytis vaisto laikymo taisyklių, nes pažeidžiant šias taisykles, antibiotikas gali ne tik prarasti savo aktyvumą, bet ir tapti toksiškas dėl skilimo. Taip pat svarbi vaisto kaina.
87. ŽIV infekcijos sukėlėjas
Žmogaus imunodeficito virusas sukelia ŽIV infekciją, todėl išsivysto įgytas imunodeficito sindromas.
ŽIV infekcijos sukėlėjas yra limfotropinis virusas, RNR turintis virusas. Sferinės formos viruso dalelė Apvalkalą sudaro dvigubas lipidų sluoksnis, per kurį įsiskverbia glikoproteinai. Lipidų apvalkalas yra kilęs iš ląstelės šeimininkės, kurioje virusas dauginasi, plazminės membranos. Glikoproteino molekulė susideda iš 2 subvienetų, esančių viriono paviršiuje ir prasiskverbiančių į jo lipidų apvalkalą.
Viruso šerdis yra kūgio formos ir susideda iš kapsidų baltymų, daugelio matricos baltymų ir proteazės baltymų. Genomas sudaro dvi RNR sruogas, reprodukcijos procesui įgyvendinti, ŽIV turi atvirkštinę transkriptazę arba reversetazę.
Viruso genomą sudaro 3 pagrindiniai struktūriniai genai ir 7 reguliavimo ir funkciniai genai. Funkciniai genai atlieka reguliavimo funkcijas ir užtikrina dauginimosi procesų įgyvendinimą bei viruso dalyvavimą infekciniame procese.
Virusas daugiausia pažeidžia T ir B limfocitus, kai kurias monocitų serijos ląsteles (makrofagus, leukocitus), nervų sistemos ląsteles. Jautrus fiziniams ir cheminiams veiksniams, kaitinant genda. Virusas gali ilgai išlikti išdžiūvusiame, išdžiūvusiame kraujyje.
Klinika: pažeidžiama kvėpavimo sistema (pneumonija, bronchitas); CNS (abscesai, meningitas); Atsiranda virškinimo traktas (viduriavimas), piktybiniai navikai (vidaus organų navikai).
ŽIV infekcija vyksta keliais etapais: 1) inkubacinis laikotarpis, vidutiniškai 2-4 savaites; 2) pirminių pasireiškimų stadija, kuriai iš pradžių būdingas ūmus karščiavimas, viduriavimas; stadija baigiasi asimptomine faze ir viruso išlikimu, savijautos atkūrimu, tačiau kraujyje aptinkama ŽIV antikūnų, 3) antrinių ligų stadija, pasireiškianti kvėpavimo, nervų sistemos pažeidimais. ŽIV infekcija baigiasi paskutine, 4 galutine stadija – AIDS.
Mikrobiologinė diagnostika.
Virusologiniai ir serologiniai tyrimai apima ŽIV antigenų ir antikūnų nustatymo metodus. Tam naudojami ELISA, IB ir PGR. ŽIV antikūnai atsiranda praėjus 2–4 savaitėms po užsikrėtimo ir yra aptinkami visuose ŽIV etapuose.
Gydymas: atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, veikiančių aktyvuotas ląsteles, naudojimas. Vaistai yra timidino dariniai – azidotimidinas ir fosfazidas.
Prevencija. Konkretus – ne.
ANTIBIOTIKAS IR JŲ PREVENCIJA
Yra dvi terapijos antibakteriniais vaistais komplikacijų grupės: iš makroorganizmo pusės ir iš mikroorganizmo pusės.
Pirmoji gydymo antibiotikais komplikacijų grupė yra:
- 1. Alerginės reakcijos yra labiausiai žinoma ir dažniausia komplikacija. Alergijos sunkumas gali būti įvairus (nuo lengvų iki sunkių pasireiškimų, iki anafilaksinio šoko).
- 2. Tiesioginis toksinis (organotoksinis) vaistų poveikis. Priešnavikiniai antibiotikai turi hemato-, hepato- ir kardiotoksiškumą, visi aminoglikozidai – oto- ir nefrotoksiškumą. Ciprofloksacinas (cyprobay, tsifran) gali turėti toksinį poveikį centrinei nervų sistemai, o fluorokvinolonai gali sukelti artropatiją. Kai kurie antibiotikai (tetraciklinai) gali prasiskverbti pro placentą ir išsiskirti su motinos pienu, į tai reikia atsižvelgti skiriant juos. Tetraciklinai taip pat trukdo vaisiaus, vaikų ir paauglių dantų ir kaulų formavimuisi, suaugusiems sukelia emalio hipoplaziją ir geltonus dantis.
- 3. Šalutinis toksinis (organotropinis) poveikis. Jie siejami ne su tiesioginiu, o su netiesioginiu antibiotikų veikimu. Furaginas, prasiskverbęs į placentą, sukelia vaisiaus hemolizinę anemiją dėl jo fermentų sistemų nesubrendimo. Chloramfenikolis (levomicetinas) gali slopinti baltymų sintezę ne tik mikrobų ląstelėse, bet ir kaulų čiulpų ląstelėse, todėl kai kuriems pacientams išsivysto nuolatinė leukopenija. Antibiotikai, turintys įtakos baltymų sintezei ir nukleorūgščių metabolizmui, slopina visą žmogaus imuninę sistemą.
- 4. Pasunkėjimo reakcijos. Baktericidinių antibiotikų vartojimas pirmosiomis ligos dienomis esant bendrai sunkiai paciento būklei dažnai smarkiai pablogina jo būklę iki endotoksinio šoko išsivystymo. Šis reiškinys pagrįstas masine patogeno (gramneigiamų bakterijų) mirtimi, kurią lydi didelis endotoksinų ir kitų toksiškų bakterijų ląstelių skilimo produktų kiekis. Tokia reakcija dažnai išsivysto vaikams, kurių detoksikacijos proceso mechanizmai yra mažiau išvystyti nei suaugusiųjų.
- 5. Disbakteriozė. Atsižvelgiant į plataus spektro antibiotikų vartojimą, pastebimas disbakteriozės vystymasis - normalios mikrofloros kokybinės ir kiekybinės sudėties pažeidimas.
Antrosios grupės antibiotikų terapijos komplikacijos pirmiausia apima įvairių ligų sukėlėjų atsparumo vaistams išsivystymą. Tarp stafilokokų - įvairių pūlingų-uždegiminių ligų sukėlėjų - gana dažnai išskiriamos padermės, kurios vienu metu yra atsparios daugeliui vaistų (5-10 ir daugiau). Be to, iki 80 % dizenterijos sukėlėjų yra atsparūs daugeliui naudojamų antibiotikų.
Atsparumo antibiotikams vystymasis grindžiamas chromosomų genų mutacijomis arba atsparumo vaistams plazmidžių įsigijimu.
Visų pirma, yra natūraliai antibiotikams atsparių mikroorganizmų genčių ir šeimų, kurių genome yra šią savybę kontroliuojančių genų. Pavyzdžiui, Acipetobacter genties atsparumas penicilinui yra toksonominis požymis. Poliatsparumas antibiotikams Pseudomonas, ne klostridiniai anaerobai ir kt. Šie mikroorganizmai sudaro natūralius atsparumo vaistams genų bankus (saugyklas).
Kaip žinoma, mutacijos, taip pat ir dėl atsparumo vaistams, yra spontaniškos ir visada atsiranda.
Atsparumą plazmidėms mikrobų ląstelės įgyja dėl genetinių mainų procesų. Didelis R-plazmidžių perdavimo dažnis užtikrina platų ir gana greitą atsparių bakterijų plitimą populiacijoje, o selektyvus antibiotikų spaudimas – atranką ir fiksaciją biocenozėse.
№ 41 Antibiotikų terapijos komplikacijos, jų profilaktika.
Kaip ir bet kuris vaistas, beveik kiekviena antimikrobinių chemoterapinių vaistų grupė gali turėti šalutinį poveikį tiek makroorganizmui, tiek mikrobai ir kiti vaistai.
Komplikacijos dėl mikroorganizmų
Dažniausios antimikrobinės chemoterapijos komplikacijos yra šios:
Toksinis vaistų poveikis
. Paprastai šios komplikacijos išsivystymas priklauso nuo paties vaisto savybių, jo dozės, vartojimo būdo, paciento būklės ir pasireiškia tik ilgai ir sistemingai vartojant antimikrobinius chemoterapinius vaistus, kai susidaro sąlygos jiems kauptis. kūnas. Ypač dažnai tokios komplikacijos atsiranda, kai vaisto taikinys yra procesai ar struktūros, kurios savo sudėtimi ar struktūra yra panašios į panašias makroorganizmo ląstelių struktūras. Vaikai, nėščios moterys, taip pat pacientai, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi, yra ypač jautrūs toksiniam antimikrobinių vaistų poveikiui.
Nepageidaujamas toksinis poveikis gali pasireikšti kaip neurotoksinis (pavyzdžiui, glikopeptidai ir aminoglikozidai turi ototoksinį poveikį iki visiško klausos praradimo dėl poveikio klausos nervui); nefrotoksiniai (polienai, polipeptidai, aminoglikozidai, makrolidai, glikopeptidai, sulfonamidai); bendras toksiškumas (priešgrybeliniai vaistai - polienai, imidazolai); hematopoezės slopinimas (tetraciklinai, sulfonamidai, levomicetinas / chloramfenikolis, kuriame yra nitrobenzeno - kaulų čiulpų funkcijos slopinimo); teratogeninis [aminoglikozidai, tetraciklinai sutrikdo vaisiaus ir vaikų kaulų, kremzlių vystymąsi, dantų emalio susidarymą (rudi dantys), levomicetinas / chloramfenikolis yra toksiškas naujagimiams, kurių kepenų fermentai nėra visiškai susiformavę ("pilko kūdikio sindromas") , chinolonai – veikia besivystančią kremzlę ir jungiamąjį audinį].
Įspėjimaskomplikacijos susideda iš vaistų, kurie yra kontraindikuotini šiam pacientui, atmetimas, kepenų, inkstų ir kt. funkcijų kontrolė.
Disbiozė (disbakteriozė)
. Antimikrobiniai chemoterapiniai vaistai, ypač plataus veikimo spektro, gali paveikti ne tik infekcijų sukėlėjus, bet ir jautrius normalios mikrofloros mikroorganizmus. Dėl to susidaro disbiozė, todėl sutrinka virškinamojo trakto funkcijos, atsiranda avitaminozė, gali išsivystyti antrinė infekcija (įskaitant endogeninę, pavyzdžiui, kandidozę, pseudomembraninį kolitą). ).
Tokių komplikacijų pasekmių prevencija apima, jei įmanoma, siauro veikimo spektro vaistų skyrimą, pagrindinės ligos gydymą derinant su priešgrybeliniu gydymu (pavyzdžiui, nistatino skyrimu), vitaminų terapija, eubiotikų vartojimu, ir tt
Neigiamas poveikis imuninei sistemai.
KAM Ši komplikacijų grupė visų pirma apima alergines reakcijas. Padidėjusio jautrumo atsiradimo priežastys gali būti pats vaistas, jo skilimo produktai, taip pat vaisto kompleksas su išrūgų baltymais. Tokių komplikacijų atsiradimas priklauso nuo paties vaisto savybių, nuo jo vartojimo būdo ir dažnumo bei nuo paciento individualaus jautrumo vaistui. Alerginės reakcijos išsivysto maždaug 10% atvejų ir pasireiškia bėrimu, niežuliu, dilgėline, Kvinkės edema. Tokia sunki alergijos pasireiškimo forma kaip anafilaksinis šokas yra gana reta. Šią komplikaciją dažniau sukelia beta laktamai.(penicilinai), rifampicinai. Sulfonamidai gali sukelti uždelsto tipo padidėjusį jautrumą. Komplikacijų prevencija susideda iš kruopštaus alerginės anamnezės rinkimo ir vaistų skyrimo, atsižvelgiant į individualų paciento jautrumą. Be to, antibiotikai turi tam tikrą imunosupresinį poveikį ir gali prisidėti prie antrinio imunodeficito išsivystymo ir imuninės sistemos susilpnėjimo.
Endotoksinis šokas (terapinis).
Tai reiškinys, atsirandantis gydant gramneigiamų bakterijų sukeltas infekcijas. Antibiotikų vartojimas sukelia ląstelių mirtį ir sunaikinimą bei didelio endotoksino kiekio išsiskyrimą. Tai natūralus reiškinys, kurį lydi laikinas paciento klinikinės būklės pablogėjimas.
Sąveika su kitais vaistais.
Antibiotikai gali padėti sustiprinti veikimą arba inaktyvuoti kitus vaistus (pavyzdžiui, eritromicinas skatina kepenų fermentų gamybą, kurie pradeda greitai metabolizuoti įvairių paskirčių vaistus).
Šalutinis poveikis mikroorganizmams.
Antimikrobinių chemoterapinių vaistų vartojimas turi ne tik tiesioginį slopinamąjį ar žalingą poveikį mikrobams, bet ir gali sukelti netipinių mikrobų formų susidarymą (pvz., L -bakterijų formos ar kitų mikrobų savybių pokyčiai, o tai labai apsunkina infekcinių ligų diagnostiką) ir patvarios mikrobų formos. Plačiai paplitęs antimikrobinių vaistų vartojimas lemia ir priklausomybės antibiotikams (retai) bei atsparumo vaistams – atsparumo antibiotikams (gana dažnai) formavimąsi.
