Gks, ką tai reiškia. Gliukokortikosteroidai: kai paskirta, priėmimo taisyklės. Bendra informacija apie GCS. Kas tai yra medicinoje

Steroidiniai receptoriai randami ląstelių citoplazmoje. Tačiau jų tankis skirtingose ​​ląstelėse yra nevienodas: nuo 10 iki 100 steroidams jautrių receptorių, kurie gali sukelti skirtingus jautrumas audinių į GCS. Be to, GCS gali turėti skirtingus tropizmasį GKR. Kiekis gliukokortikosteroidų receptoriai (GCR) gali labai skirtis ir keistis gydymo GCS metu.

Naujausi tyrimai parodė, kad gliukokortikosteroidų hormonų poveikis pasiuntinio RNR (mRNR) biosintezei yra pagrindinis žingsnis įgyvendinant GCS biologinį poveikį tikslinių organų ląstelėse.

GCS gali turėti ir specifinį stimuliuojantį, ir slopinantį poveikį įvairių RNR sintezei. Daugiakryptis poveikis gali pasireikšti tame pačiame organe ir, galbūt, galutinis ląstelės atsakas į hormoninį signalą priklauso nuo jų santykio. GCS taip pat turi įtakos RNR polimerazės aktyvumui.

Gliukokortikosteroidų farmakodinaminis poveikis

1. GCS priešuždegiminis poveikis pasireiškia antieksudaciniais ir ląstelių ir tarpląstelinių membranų (mitochondrijų ir lizosomų) stabilizavimas;

kraujagyslių sienelių, ypač kapiliarų, pralaidumo sumažėjimas;

vazokonstrikcija uždegimo židinyje;

sumažėjęs biologiškai aktyvių aminų (histamino, serotonino, kininų ir prostaglandinų) išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių;

energijos formavimosi procesų intensyvumo sumažėjimas uždegimo židinyje;

neutrofilų ir makrofagų migracijos į uždegimo židinį slopinimas, jų funkcinio aktyvumo pažeidimas (chemotaksinis ir fagocitinis), periferinė leukocitozė;

monocitų migracijos slopinimas, sulėtėjęs subrendusių monocitų išsiskyrimas iš kaulų čiulpų ir jų funkcinio aktyvumo sumažėjimas;

skatina lipomodulino, kuris blokuoja ląstelių membranų fosfolipazę A, sintezę, sutrikdo su fosfolipidais susietos arachidono rūgšties išsiskyrimą ir uždegimą skatinančių prostaglandinų, leukotrienų ir tromboksano A2 susidarymą;

leukotrienų susidarymo slopinimas (leukotrienas B4 mažina leukocitų chemotaksę, o leukotrienai C4 ir D4 (lėtai reaguojanti medžiaga) mažina lygiųjų raumenų susitraukimo gebėjimą, kraujagyslių pralaidumą ir gleivių išsiskyrimą kvėpavimo takuose);

tam tikrų priešuždegiminių citokinų sintezės slopinimas ir citokinų receptorių baltymų sintezės audiniuose blokavimas.

antiproliferacinis poveikis. nukleorūgščių sintezės slopinimas;

fibrocitų diferenciacijos nuo fibroblastų pažeidimas;

fibrocitų funkcinio aktyvumo sumažėjimas

2. Imunosupresinis poveikis: limfocitų skaičiaus sumažėjimas periferiniame kraujyje (limfopenija), dėl cirkuliuojančių limfocitų (daugiausia T-ląstelių) perėjimo į limfoidinį audinį, galbūt jų kaupimosi kaulų čiulpuose;

padidėjusi nesubrendusių arba aktyvuotų T ir B limfocitų apoptozė;

T ląstelių proliferacijos slopinimas;

sumažėjusi T-pagalbininkų, T-supresorių, citotoksinių T-limfocitų funkcija;

komplemento sistemos aktyvumo slopinimas;

fiksuotų imuninių kompleksų susidarymo slopinimas;

imunoglobulinų kiekio sumažėjimas (didelės gliukokortikoidų dozės);

uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijų (IV tipo alerginių reakcijų), ypač tuberkulino testo, slopinimas;

T- ir B-limfocitų bendradarbiavimo pažeidimas;

imunoglobulinų ir antikūnų, įskaitant autoantikūnus, sintezės pažeidimas;

monocitų skaičiaus sumažėjimas kraujagyslių lovoje.

Gliukokortikosteroidų terapijos sistemos šalutinis poveikis

E.O. Borisova

Gliukokortikosteroidai (GCS) turi sudėtingą ir įvairiapusį poveikį organizmo funkcijoms. Jie trikdo angliavandenių, baltymų, riebalų, vandens-elektrolitų apykaitą, atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant širdies ir kraujagyslių sistemos, inkstų, griaučių raumenų, nervų sistemos ir kitų organų bei audinių veiklą. Todėl nenuostabu, kad sisteminis gydymas kortikosteroidais farmakologinėmis dozėmis sukelia įvairius nepageidaujamus šalutinius poveikius (AE) iš daugelio organų ir sistemų, kurie pasireiškia vidutiniškai 50 % pacientų.

Daugelis šalutinių poveikių, taip pat ir gydomieji, yra priklausomi nuo dozės ir išsivysto vartojant mažas ir vidutines dozes. PE GCS terapiją galima suskirstyti į 2 grupes: besivystančią gydymo metu (egzogeninio hiperkorticizmo apraiškos) ir atsirandančią dėl greito vaisto nutraukimo po ilgo gydymo (abstinencijos sindromas).

Pirmoji grupė apima tokias egzogeninio hiperkorticizmo apraiškas kaip skysčių susilaikymas ir elektrolitų sutrikimai, arterinė hipertenzija, hiperglikemija ir gliukozurija, padidėjęs jautrumas infekcijoms (įskaitant tuberkuliozę). pepsinės opos, osteoporozė, miopatija, psichikos sutrikimai, užpakalinė subkapsulinė katarakta, glaukoma, vaikų augimo sulėtėjimas, kušingoidinis habitusas (nutukimas su būdingu riebalų persiskirstymu

Elena Olegovna Borisova – mokslų daktarė.

medus. Sci., Rusijos valstybinio medicinos universiteto Klinikinės farmakologijos katedros docentas.

audiniai, strijos, ekchimozė, spuogai ir hirsutizmas).

Egzogeninio hiperkorticizmo simptomai savo spektru mažai skiriasi nuo endogeninio Kušingo sindromo – Kušingo ligos (hipofizės adenomos, gaminančios adrenokortikotropinį hormoną – AKTH). Tačiau, sergant endogeniniu Kušingo sindromu, praktiškai nėra gerybinio intrakranijinio slėgio padidėjimo, glaukomos, užpakalinės subkapsulinės kataraktos, pankreatito ir aseptinės kaulų nekrozės, kurios būdingos ilgai vartojant dideles kortikosteroidų dozes. Tuo pačiu metu arterinė hipertenzija dažniau stebima sergant Kušingo liga.

kūno svoris, psichikos sutrikimai, edema ir žaizdų gijimo pablogėjimas yra vienodai būdingi abiem sindromo formoms. Šie skirtumai yra susiję su tuo, kad sergant Kušingo liga padidėja AKTH sintezė, o esant jatrogeniniam hiperkorticizmui, stebimas šio hormono sintezės slopinimas (androgenų ir mineralokortikoidų sekrecija nepadidėja).

Gydymo kortikosteroidais pradžioje dažnai atsiranda nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip miego sutrikimai, emocinis labilumas, padidėjęs apetitas ir kūno svoris. Ilgai vartojant dideles dozes, daugeliui pacientų atsiranda odos trofinių pokyčių: odos sausumas ir plonėjimas, strijos, spuogai, padidėjęs kapiliarų raštas delnuose. Dažna reakcija

Būdinga pradinėms gydymo stadijoms; iš esmės neišvengiama:

Nemiga;

emocinis labilumas;

Padidėjęs apetitas ir (arba) svorio padidėjimas.

Būdinga pacientams, turintiems rizikos veiksnių arba toksinį kitų vaistų poveikį:

Arterinė hipertenzija;

Hiperglikemija (iki cukrinio diabeto išsivystymo);

Išopėjimas skrandyje

ir dvylikapirštės žarnos;

Ilgą laiką vartojant dideles dozes, tikimasi:

"Kušingoido" išvaizda;

Pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies slopinimas;

Polinkis į infekcines ligas;

osteonekrozė;

miopatija;

Blogas žaizdų gijimas.

Vėlai ir palaipsniui vystosi (tikriausiai dėl dozės kumuliacijos):

Osteoporozė;

katarakta;

Aterosklerozė;

vaikų augimo sulėtėjimas;

riebalinė hepatozė.

Retas ir nenuspėjamas:

Gerybinė intrakranijinė hipertenzija (pseudotumor cerebri);

Glaukoma;

epidurinė lipomatozė;

Pankreatitas.

Laikas ir sąlygos PE išsivystymui gydant kortikosteroidus.

sia, spuogų susidarymas, menstruacijų sutrikimai, hirsutizmas ir

Sisteminio gydymo kortikosteroidais šalutinis poveikis pasireiškia pusei pacientų.

moterų virilizacija, vyrų impotencija, strijos ir purpura. Padidinti

Gydant kortikosteroidais yra leukocitozė. Gali pasireikšti hipokalemija. Šie pokyčiai nekelia grėsmės sveikatai, tačiau dažniausiai jų sunku išvengti.

PE hormonų terapijos tikimybė yra susijusi su daugeliu veiksnių. Jas dažniau sukelia ilgai veikiantys kortikosteroidai (triamcinolonas, betametazonas ir deksametazonas), nei vaistai, kurių pusinės eliminacijos laikas trumpesnis (prednizolonas, metilprednizolonas, hidrokortizonas). Dauguma PE yra priklausomi nuo dozės, todėl net ir trumpai veikiančių vaistų skyrimas didelėmis dozėmis žymiai padidina jų vystymosi dažnumą. Gydymo trukmė kartu su doze turi lemiamą reikšmę vystant PE. Ilgalaikis gydymas kortikosteroidais, net ir mažomis dozėmis, gali sukelti PE išsivystymą. PE riziką, susijusią su ilgalaikiu kortikosteroidų vartojimu arba didelių dozių vartojimu, galima sumažinti racionaliai vartojant dozes, tausojantį režimą ir atidžiai stebint numatomas nepageidaujamas reakcijas. Daugelis nepageidaujamų reiškinių priklauso ne tik nuo dozės ir gydymo trukmės, bet ir nuo individualių paciento savybių, jo genetinio ir konstitucinio polinkio. Šie PE dažnai išsivysto pacientams, kurie jau serga atitinkamomis ligomis arba yra linkę į jų vystymąsi. Kai kurie PE yra gana reti, tačiau jų vystymąsi gali būti sunku numatyti (pav.).

Metabolizmo sutrikimai

Hiperglikemija yra susijusi su audinių jautrumo insulinui sumažėjimu ir kontrainsuliniu kortikosteroidų poveikiu. Nors gydymas kortikosteroidais gali apsunkinti glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ir išprovokuoti hiperglikemiją pacientams, linkusiems į tai, gliukozurija netrukdo tęsti kortikosteroidų vartojimo, o cukrinis diabetas nėra kontraindikacija pradėti gydymą kortikosteroidais. Kada

gliukozurija dažniausiai apsiriboja dieta, o geriamieji vaistai nuo diabeto arba insulinas skiriami tik esant būtinybei. Dažniausiai steroidinis diabetas išsivysto vartojant deksametazoną ir betametazoną.

GCS poveikis riebalų apykaitai pasireiškia staigiu riebalų persiskirstymu iš galūnių į kamieną ir veidą. Manoma, kad galūnių ir kamieno adipocitai skiriasi savo jautrumu insulinui ir kitų endogeninių medžiagų lipolitiniams dirgikliams. Kamieno adipocitai pirmiausia reaguoja į padidėjusį insulino kiekį, reaguodami į kortikosteroidų sukeltą hiperglikemiją. Galūnių adipocitai yra mažiau jautrūs insulinui ir, esant kortikosteroidams, daugiausia reaguoja į kitų hormonų lipolitinius dirgiklius. Dėl riebalų nusėdimo ant kaklo, supraclavicular srityse ir veido bei riebalinio audinio praradimo ant galūnių susidaro būdingas kušingoidinis habitus.

Vandens ir elektrolitų apykaitos sutrikimai pasireiškia hipokalemija, hipokalcemija, natrio ir vandens susilaikymu. Skysčių susilaikymas ir hipochloreminė alkalozė retai nustatoma pacientams, vartojantiems sintetinius kortikosteroidus, o dar rečiau - vartojant kortikosteroidus, kurių mineralokortikoidų aktyvumas yra mažas. Vartojant diuretikus, padidėja hipokalemijos rizika.

Arterinė hipertenzija

Pacientams, ilgą laiką vartojantiems kortikosteroidus arba didelėmis dozėmis, gali padidėti kraujospūdis. Kortikosteroidų hipertenzinio poveikio mechanizmas nėra gerai suprantamas. Tikriausiai taip yra dėl GCS gebėjimo padidinti adrenerginių receptorių ekspresiją kraujagyslių sienelėje. grėsmingas Hy-

pulso terapijos metu galimas perštėjimas. Jo gydymui gali būti naudojami kalcio antagonistai, kalį sulaikantys diuretikai, angiotenzino II receptorių antagonistai.

Opinis poveikis

Skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa yra nedažna, bet rimta PE. Manoma (nors literatūroje nėra vienareikšmių duomenų), kad gydymas GCS beveik 2 kartus padidina opų atsiradimo riziką, dažniau jas sukelia prednizolonas. Tačiau daugeliu atvejų tai atsitinka kartu vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo. Išopėjimas gali pasireikšti epigastriniu skausmu ir dispepsija, tačiau dažnai būna lengvas arba besimptomis, pasireiškiantis kraujavimu arba perforacija. GCS opų sukeliančio veikimo mechanizmas yra padidinti druskos rūgšties sekreciją, sumažinti gleivių sintezę ir slopinti epitelio regeneraciją.

Pacientus, vartojančius sisteminius kortikosteroidus, reikia ištirti, ar nėra steroidinių opų (fibrogastroskopija, skrandžio fluoroskopija). Opų susidarymo prevencija pacientams, kuriems anksčiau buvo opa arba yra linkę sirgti šia liga, yra antisekrecinių medžiagų paskyrimas.

Miopatija

Kartais pacientams, vartojantiems dideles kortikosteroidų dozes, diagnozuojama miopatija, kuriai būdingas pečių juostos, kojų ir dubens raumenų skeleto raumenų silpnumas ir atrofija. Jo vystymosi mechanizmas yra susijęs su neigiamu GCS poveikiu baltymų ir mineralų apykaitai. Miopatija netaikoma specifinei sintetinių kortikosteroidų PE, nes ji taip pat gali būti stebima esant endogeniniam Kušingo sindromui. Dažniausiai šią komplikaciją sukelia fluorinti kortikosteroidai – triamcinolonas (dažniau nei kiti), deksametazonas ir betametazonas.

Šalutinį poveikį dažniau sukelia ilgai veikiantys kortikosteroidai: triamcinolonas, betametazonas ir deksametazonas.

Miopatija išsivysto netrukus po gydymo pradžios ir gali būti pakankamai sunki, kad apribotų paciento judėjimą. Procesas taip pat gali plisti į kvėpavimo raumenis (tarpšonkaulinius raumenis, diafragmą), taip prisidedant prie kvėpavimo nepakankamumo išsivystymo. Miopatijos išsivystymas laikomas indikacija nutraukti gydymą GCS. Atsigavimas yra lėtas ir gali būti nepilnas. Gydymui naudojami kalio preparatai, anaboliniai steroidai.

Psichiniai sutrikimai

Lengvi psichikos sutrikimai (nervingumas, nerimas, lengva euforija, kiti nuotaikos pokyčiai, miego sutrikimai) dažnai pastebimi jau gydymo GKS pradžioje. Jų dažnis gali svyruoti nuo 4 iki 36%. Sunkios maniakinės depresijos ar šizofreninio tipo steroidinės psichozės yra retos. Tokiu atveju galimi polinkiai į savižudybę. Įrodyta, kad polinkis į psichikos sutrikimus nepadidina rizikos susirgti šiais PE, ir, atvirkščiai, psichikos sutrikimų nebuvimas anamnezėje negarantuoja psichozės atsiradimo gydymo kortikosteroidais metu.

Akių ligos

Ilgai gydant kortikosteroidais, gali išsivystyti užpakalinė subkapsulinė katarakta ir antrinė atvirojo kampo glaukoma.

Katarakta yra viena iš vėlyvų, bet gerai žinomų gydymo kortikosteroidais komplikacijų ir gali sukelti regėjimo aštrumo sumažėjimą. Galbūt jo vystymasis prisideda prie tam tikro pacientų polinkio. Lęšiuko drumstumą lemia ir didelių kortikosteroidų dozių vartojimas, ir gydymo trukmė. Ši komplikacija ypač jautri vaikams, kuriems akių sutrikimai pasireiškia 28-44 proc. Gydymo nutraukimas ne visada atkuria lęšiuko skaidrumą, be to, galima progresuoti.

katarakta. Pacientus, kurie ilgą laiką vartoja 10 mg ar didesnę prednizolono dozę per parą, turi periodiškai tikrinti oftalmologas.

Glaukoma yra reta ir nenuspėjama ilgalaikio gydymo kortikosteroidais komplikacija. Šio PE rizika yra didžiausia, jei šeimoje yra buvę atviro kampo glaukomos atvejų. Pacientams, kuriems yra pasunkėjęs paveldimumas, beveik 90% atvejų padidėja akispūdis, o nesant tokios anamnezės - ne daugiau kaip 5% atvejų. Patofiziologiniai „steroidinės“ glaukomos mechanizmai nėra visiškai suprantami. Nors liga gali išsivystyti įvairiai, įprastais atvejais, nutraukus gydymą kortikosteroidais, akispūdis normalizuojasi.

Skeleto pažeidimai

Osteoporozė ir kompresinis stuburo lūžis yra dažnos sunkios gydymo kortikosteroidais komplikacijos įvairaus amžiaus pacientams. Apskaičiuota, kad 30–50 % visų pacientų, kuriems reikalingas ilgalaikis gydymas, ilgainiui išsivysto osteoporozė. (Ši problema išsamiai aptariama I.A. Baranovos straipsnyje šiame žurnalo numeryje. – Red.)

Aseptinė kaulų nekrozė gali apsunkinti ilgalaikį gydymą kortikosteroidais, tačiau skiriant dideles dozes, gali išsivystyti per trumpą laiką. Šios komplikacijos išsivystymo mechanizmas nežinomas. Šlaunikaulio galva yra dažniausiai pažeistas kaulas. Pirmieji simptomai gali būti sąnarių skausmas ir sustingimas. Ši komplikacija yra negrįžtama, dažnai procesas progresuoja ir gali tekti persodinti sąnarį. Būtina įspėti pacientus apie tokios komplikacijos galimybę. Jei atsiranda bet koks naujas sąnarių (ypač klubo, peties ar kelio) skausmas, reikia atmesti aseptinę kaulo nekrozę.

augimo sulėtėjimas

Net santykinai mažų kortikosteroidų dozių paskyrimas gali sukelti

vaikų linijinis augimo sulėtėjimas. Šis PE ryškiausias berniukams. Nors tikslus jo mechanizmas nežinomas, manoma, kad tai gali būti dėl sumažėjusios lytinių hormonų gamybos ir kaulų formavimosi. Literatūroje yra pranešimų, kad kolageno sintezę ir linijinį augimą galima atkurti skiriant augimo hormono, tačiau norint išsiaiškinti šiuos rezultatus, reikia atlikti daugiau tyrimų. Augimo sulėtėjimas gali išlikti net ir panaikinus GCS.

Sumažėjusi lytinių hormonų sintezė

Gydymas GCS yra susijęs su estradiolio, testosterono, liuteinizuojančių ir folikulus stimuliuojančių hormonų koncentracijos sumažėjimu, kuris yra susijęs su AKTH ir gonadotropinio hormono sintezės slopinimu. Galimos PE yra menstruacijų sutrikimai moterims ir impotencija vyrams. Be to, lytinių hormonų, turinčių anabolinį aktyvumą, trūkumas sukuria prielaidas osteoporozei išsivystyti.

Infekcinės komplikacijos

Imunosupresinis kortikosteroidų poveikis (neutrofilų ir monocitų aktyvumo slopinimas, ląstelinės imuninės reakcijos, limfopenija) padidina jautrumą infekcijoms ir latentinių ligų, tokių kaip vėjaraupiai, juostinė pūslelinė, mikozės, pielonefritas, tuberkuliozė, osteomielitas, atsinaujinimo riziką. Pacientai, kurių imuninė sistema yra sutrikusi, yra ypač jautrūs infekcinėms komplikacijoms. Paprastai dėl priešuždegiminio kortikosteroidų poveikio infekcijoms būdingi nedideli simptomai, jos yra linkusios apibendrinti ir vystytis komplikacijoms.

Dažniausiai pacientams išsivysto bakterinės infekcijos. Paprastai jie pasireiškia plaučių uždegimu arba septicemija. Pagrindiniai patogenai yra stafilo

kokos ir gramneigiamos žarnyno grupės bakterijos.

Pacientams, kuriems pasireiškė teigiama tuberkulino reakcija, yra rizika susirgti sunkia tuberkuliozės forma, todėl, ilgai gydant kortikosteroidais, profilaktiniais tikslais jiems reikia skirti izoniazido.

Kortikosteroidų vartojimas padidina virusinių infekcijų, įskaitant sunkią vėjaraupių eigą, plitimo riziką. Virusinių infekcijų profilaktikai naudojami specifiniai imunoglobulinai, kurie skiriami per pirmąsias 48 valandas po kontakto su užkrečiamu pacientu.

Esant infekciniam procesui, gydymas kortikosteroidais gali būti atliekamas tik esant būtinybei, naudojant tinkamus antibakterinius ar priešgrybelinius vaistus. Dėl tokios prevencijos infekcinės hormonų terapijos komplikacijos dabar yra retos.

Kraujo pokyčiai

Tromboembolinės komplikacijos atsiranda dėl kortikosteroidų gebėjimo slopinti putliųjų ląstelių heparino susidarymą ir dėl to padidinti kraujo krešėjimą. Kraujo krešulių susidarymas giliosiose venose galimas skiriant dideles kortikosteroidų dozes pacientams, sergantiems hipovolemija ir hiperkoaguliacija. Todėl sunkiems pacientams, pirmiausia sergantiems nefroziniu sindromu, plaučių embolijos profilaktikai būtina nuolat stebėti cirkuliuojančio kraujo tūrį, koreguoti hipovolemiją, skirti antikoaguliantų ir antitrombozinių preparatų.

Neutrofilinė leukocitozė galima ir be leukocitų formulės poslinkio į kairę. Manoma, kad taip yra dėl stimuliuojančio GCS poveikio granulopoezei.

Steroidinį vaskulitą dažniau sukelia fluorinti kortikosteroidai (deksametazonas ir triamcinolonas). Padidėja kraujagyslių pralaidumas, atsiranda kraujavimas ant dilbių, juostelių gleivinės.

burna, virškinimo traktas, akių junginė.

Antinksčių žievės funkcijos slopinimas

Ypatinga ir sunkiai įveikiama PE terapija kortikosteroidais yra antinksčių žievės funkcijos slopinimas, kurį sukelia hipofizės AKTH sekrecijos slopinimas, reaguojant į egzogeninių kortikosteroidų cirkuliaciją didesnėmis nei fiziologinėmis dozėmis. Ilgai gydant didelėmis kortikosteroidų dozėmis, reikia atsižvelgti į galimybę sumažinti hipoglikemijos reaktyvumą.

talaminės-hipofizės-antinksčių (HPA) sistema, nors slopinimo sunkumas priklauso nuo didelių individualių svyravimų, todėl sunku nustatyti riziką konkrečiam pacientui. Iš pradžių pažeidimai yra funkcinio pobūdžio, vėliau gali atsirasti morfologinių antinksčių žievės pokyčių iki jos atrofijos. Dažni HPA sistemos slopinimo rizikos veiksniai yra didelės kortikosteroidų dozės, ilgalaikis gydymas, netinkamas vaistų skyrimas ir ilgai veikiančių kortikosteroidų vartojimas.

Vartojant GCS fiziologinėmis dozėmis (2,5–5 mg prednizolono per parą suaugusiems), kortizolio gamyba neslopinama. Tačiau didesnės dozės (5-7,5 mg ir daugiau), vartojamos 1-2 savaites, jau gali sukelti funkcinį antinksčių žievės slopinimą. Ilgiau (pavyzdžiui, 4-5 mėnesius) gydant, antinksčių žievės atrofija turėtų išsivystyti 40% pacientų.

Akivaizdu, kad kuo ilgesnis gydymas, tuo didesnė antinksčių slopinimo tikimybė. Gydymas net labai didelėmis kortikosteroidų dozėmis trumpą laiką (1-3 dienas) gali nesukelti rimtų pasekmių, todėl gydymą galima staigiai nutraukti be nepageidaujamų pasekmių.

pulso terapija. Antinksčių funkcijos atstatymas, kurio slopinimas šiuo atveju stebimas, įvyksta maždaug per 4 savaites. Vidutinių dozių skyrimas 7–14 dienų taip pat laikomas gana saugiu. Todėl dažnai naudojamas trumpas gydymo kursas kartu nutraukiant GCS, pavyzdžiui, paūmėjus bronchinei astmai. Jei gydymą reikia tęsti ilgiau nei 2 savaites, GCS panaikinimas turi būti atliekamas palaipsniui, kontroliuojant paciento būklę. Kuo didesnės dozės ir kuo ilgesnis gydymo kursas, tuo lėčiau reikia nutraukti vaisto vartojimą. Daugeliui pacientų antinksčių žievės funkcijos atstatymas įvyksta per kelis mėnesius, kitiems prireikia metų ar net daugiau.

Labiausiai HPA sistemos slopinimas stebimas vartojant fluorintus (ilgai veikiančius) kortikosteroidus – triamcinoloną, deksametazoną ir betametazoną. Ilgalaikį slopinamąjį poveikį sukelia ir depo vaistai (kenalogas, diprospanas).

abstinencijos sindromas

Greitai atšaukus dideles kortikosteroidų dozes, gali išsivystyti abstinencijos sindromas, kuris dažniausiai pasireiškia pagrindinės ligos paūmėjimu. Abstinencijos sindromo sunkumas priklauso nuo to, kaip gerai išsaugoma antinksčių žievės funkcija.

Lengvais atvejais galimas silpnumas, negalavimas, nuovargis, apetito praradimas, pykinimas, raumenų ir galvos skausmai, nemiga, karščiavimas.

Sunkiais atvejais, esant reikšmingam antinksčių funkcijos slopinimui, gali išsivystyti ūminio antinksčių nepakankamumo klinika, kurią lydi vėmimas, kolapsas ir traukuliai. Ši būklė kelia grėsmę paciento gyvybei, ypač esant stresinėms apkrovoms.

Retais atvejais, panaikinus GCS, gali padidėti intrakranijinis spaudimas ir disko edema.

Kai gydymas trunka ilgiau nei 2 savaites, GCS atšaukiamas palaipsniui.

regos nervo, kuris yra gerybinio smegenų pseudotumo simptomas.

GCS priėmimo režimas

Didžiausia PE rizika sistemiškai vartojant kortikosteroidus atsiranda, kai kortikosteroidai vartojami vienodomis dozėmis visą dieną. Vienkartinė visos paros kortikosteroidų dozės dozė ryte sumažina PE skaičių. Tai paaiškinama tuo, kad ryto valandomis ir pirmoje dienos pusėje HPA sistemos jautrumas

slegiantis egzogeninių kortikosteroidų poveikis yra mažiausias, o vakare – didžiausias. Išgėrus 5 mg prednizolono vakare, HPA sistemą slopinantis poveikis yra didesnis nei 20 mg ryte. Dažniausiai visa GCS paros dozė skiriama ryte (pirmiausia ilgai veikiantys vaistai) arba 2/3-3/4 paros dozės ryte, o likusi dalis – apie pietus. Vienodas paros dozės paskirstymas prasmingas ankstyvose agresyviausių ligų fazėse, o tada reikia stengtis per 1–2 savaites pacientą perkelti į vieną rytinę visos paros dozės dozę.

Sumažinti farmakologinių kortikosteroidų slopinamąjį poveikį antinksčių žievės funkcijai palengvina kintama vaistų vartojimo schema. Tai susideda iš dvigubos kortikosteroidų paros dozės vartojimo kas antrą dieną ryte, remiantis prielaida, kad priešuždegiminis.

Stiprus kortikosteroidų poveikis trunka ilgiau nei slopinantis AKTH sintezę.Režimas su 48 valandų intervalu tarp kortikosteroidų dozių leidžia išlaikyti jų priešuždegiminį poveikį ir sumažinti slopinamąjį poveikį HPA sistemai.

Vaistai, kurių pusinės eliminacijos laikas yra vidutinis (prednizolonas ir metilprednizolonas), pasirodė esąs veiksmingiausi ir saugiausi kintamuoju režimu. Fluorinti kortikosteroidai (triamcinolonas, deksametazonas ir betametazonas) ilgiau cirkuliuoja sisteminėje kraujotakoje ir labiau slopina AKTH sekreciją, todėl kintamajai terapijai nenaudojami.

Nors kortikosteroidų kaitaliojimas tam tikru mastu sumažina antinksčių slopinimo riziką, daugeliu atvejų, pavyzdžiui, sergant kraujo ligomis, opiniu kolitu, piktybiniais navikais, šis režimas nėra pakankamai veiksmingas. Jo taip pat negalima vartoti pradiniame gydymo etape, kai nepasiekta paciento būklės stabilizavimo, arba ligos paūmėjimo metu. Deja, daugeliui pacientų pakaitinis gydymas yra sudėtingas dėl pablogėjusios savijautos dieną tarp dozių.

Išvada

Nors HPA sistemos nepakankamumo išsivystymas dažniau siejamas su didelių dozių skyrimu ir

Po ilgalaikio gydymo kortikosteroidais neįmanoma patikimai numatyti jo atsiradimo nei pagal vartojamų hormonų dozę, nei pagal gydymo trukmę, nei pagal endogeninio kortizolio koncentraciją plazmoje. Deja, šiandien tenka konstatuoti, kad sisteminio gydymo kortikosteroidais metu visiškai išvengti nepageidaujamų reiškinių išsivystymo neįmanoma. Todėl gydytojas turi įspėti pacientą apie galimas ilgalaikio sisteminio gydymo kortikosteroidais pasekmes. Ypač reikia įspėti, kad negalima savarankiškai nutraukti gydymo arba greitai sumažinti dozę be atitinkamų medicininių rekomendacijų.

Bibliografija

1. Zmushko E.I., Belozerov E.S. Medicininės komplikacijos. SPb., 2001. S. 281.

2. Nasonovas E.L. // Rus. medus. žurnalas 1999. V. 8. S. 377.

3. Korovina N.A. Gliukokortikosteroidų preparatai nuo vaikystės vidaus ligų. M., 2002. S. 17.

4. Boompas D.T. ir kt. // Ann. Tarpt. Med. 1993. V. 119. P. 1198.

5. Farmakologiniai terapijos pagrindai / Red. pateikė Hardmanas J.G. ir kt. Niujorkas,

6. Piper J.M. ir kt. // Ann. Stažuotojas. Med. 1991. V. 114. P. 735.

7. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Gliukokortikoidiniai vaistai. Smolenskas,

8. Nasonovas E.L., Chichasova N.V. // Rus. medus. žurnalas 1999. V. 8. S. 371.

9 Boulet L. ir kt. // Kanados med. Asociacija J. 1999. V. 161. Suppl. 11. S. 1.

10. Berezniakovas I.G. // http://provisor. kharkov.ua/archive/1998/N10/glukokor/htm

Vienkartinė visos paros kortikosteroidų dozės dozė ryte sumažina šalutinio poveikio riziką.

0 ATMOSFERA

os^^h-ere Apsilankykite mūsų svetainėje!

Svetainėje www.atmosphere-ph.ru rasite elektroninę mūsų žurnalo versiją, taip pat žurnalus „Astma ir alergija“, „Atmosfera. Kardiologija“, „Lengva širdis“, „Atmosfera. Nervų ligos“, gairių ir populiarių brošiūrų GINA (Global Initiative for Bronchial Asthma) ir GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease) vertimai į rusų kalbą.

Gliukokortikoidiniai vaistai (GKS) užima ypatingą vietą ne tik alergologijoje ir pulmonologijoje, bet ir medicinoje apskritai. Neracionalus GCS paskyrimas gali sukelti daugybę šalutinių poveikių ir dramatiškai pakeisti paciento kokybę bei gyvenimo būdą. Tokiais atvejais komplikacijų rizika dėl kortikosteroidų paskyrimo žymiai viršija pačios ligos sunkumą. Kita vertus, hormoninių vaistų baimė, pasireiškianti ne tik pacientams, bet ir nekompetentingiems medicinos darbuotojams, yra antrasis šios problemos kraštutinumas, reikalaujantis aukštesnio gydytojų rengimo ir specialaus darbo tarp pacientų, kuriems reikalinga gliukokortikoidų terapija. . Taigi pagrindinis GCS terapijos principas – naudojant minimalias dozes pasiekti maksimalų efektą; reikia atsiminti, kad vartojant nepakankamas dozes, pailgėja gydymo trukmė ir atitinkamai padidėja šalutinio poveikio tikimybė.

Klasifikacija. Atsižvelgiant į AKTH slopinimo trukmę išgėrus vieną dozę, kortikosteroidai skirstomi į trumpo, vidutinio ir ilgo veikimo vaistus (2 lentelė).

2 lentelė. GCS klasifikacija pagal veikimo trukmę

Vaistas		Lygiavertis dozę	GCS	Mineralinis kortikoidų aktyvumas
Trumpas veiksmas:
kortizolio (hidrokortizonas)
Kortizonas
Prednizonas
Vidutinė veikimo trukmė
Prednizolonas
Metilprednizolonas
Triamcinolonas
Ilgas vaidinimas
Beklametazonas
Deksametazonas

Jau daugiau nei 40 metų rinkoje plačiai naudojami didelio vietinio aktyvumo gliukokortikoidų preparatai. Sukurta nauja inhaliacinei terapijai skirta kortikosteroidų klasė turi atitikti šiuos reikalavimus: viena vertus, turėti didelį afinitetą gliukokortikoidų receptoriams ir, kita vertus, itin mažą biologinį prieinamumą, kurį galima sumažinti sumažinus lipofiliškumą. kortikosteroidų kiekį ir atitinkamai absorbcijos laipsnį. Toliau pateikiama GCS klasifikacija pagal naudojimo būdą, nurodant išleidimo formas, prekinius pavadinimus ir dozavimo režimus (3 lentelė).

3 lentelė . GCS klasifikacija pagal vartojimo būdą

Vaistas	Prekiniai pavadinimai		Išleidimo forma
GCS, skirtas vartoti per burną
Betametazonas	Celestonas		Tab.0.005 Nr.30
Deksametazonas	Dexazon Dexamed Fortekortinas Deksametazonas		Tab.0.005 № 20 Tab.0.005 Nr.10 ir Nr.100 0,005 tab. Nr. 20 ir Nr. 100, tab. 0, 0015 Nr. 20 ir Nr. 100, 100 ml eliksyras buteliuke (5 ml = 500 mcg) Skirtukas. 0,005 Nr. 100 Skirtukas 0,005 Nr. 20, 0,0015 Nr. 50 ir 0,004 Nr.50 ir 100 Tab.0.005 Nr.20 ir Nr.1000
Metilprednizolonas	Metipred		0,004 lentelė Nr.30 ir Nr.100, tab. 0,016 Nr.50, tab. 0,032 Nr.20 ir tab.0.100 Nr.20 0.004 tab. Nr. 30 ir 100, 0.016 tab. Nr. 30
Prednizolonas	Prednizolonas Dekortinas N Medopredas Prednizolis		Tab.0.005 Nr.20, Nr.30, Nr.100, Nr.1000 0,005 skirtukas Nr.50 ir Nr.100, skirtukas 0,020 Nr.10, Nr.50, Nr.100, Skirtukas 0,05 Nr.10 ir Nr.50 Tab.0.005 Nr.20 ir Nr.100 Tab.0.005 №100
Prednizonas	Apo-prednizonas		0,005 ir 0,05 skirtukas Nr. 100 ir Nr. 1000
Triamcinolonas	Polkortolonas Triamcinolonas Berlikortas Kenakortas		T ab.0.004 Nr.20 0,002 ir 0,004 skirtukas Nr. 50, 100, 500 ir 1000 Tab.0.004 № 25 Tab.0.004 № 100 Tab.0.004 № 50 Tab.0.004 № 100
GCS injekcijoms
Betametazonas	Celestonas		1 ml 0,004, Nr 10 ampulių po 1 ml
Deksametazonas	Deksavenas Deksabenas Dexazon Dexamed Deksametazonas Fortecortin mono		1 ml 0,004, Nr. 10 ampulių po 1 ir 2 ml 1 ml 0,004, buteliuke 1 ml 1 ml 0,004, Nr. 3 ampulės po 1 ml ir 2 ml 1 ml 0,004, Nr.25 ampulės po 1 ml 2 ml 0,008, Nr 10 ampulių po 2 ml 1 ml 0,004, Nr.5 ampulės po 1 ml 1 ml 0,004, Nr 10 ampulių po 1 ml 1 ml 0,004, Nr 100 ampulių po 1 ml 1 ml 0,004, Nr 3 ampulės po 1 ml ir 2 ml, 1 ml 0,008, Nr.1 ​​ampulė po 5 ml
Hidrokortizonas	Hidrokortizonas solu-cortef Sopolkortas N		Suspensija buteliukuose, 1 buteliuke 5 ml (125 mg)* Liofilizuoti milteliai buteliukuose, 1 buteliukas 2 ml (100 mg) Injekcinis tirpalas, 1 ml ampulė (25 mg) ir 2 ml (50 mg)
Prednizolonas	Metipred Solu-medrol		Injekcinė suspensija, 1 ml ampulė (40 mg) Liofilizuoti milteliai buteliukuose, 1 buteliuke 40, 125, 250, 500 arba 1000 mg Sausa medžiaga su tirpikliu 250 mg ampulėse Nr. 1 arba Nr. 3, # 1 1000 mg
Prednizolonas	Medopredas Prednizolis Prednizolono hafslund nycomed Prednizolonas prednizolono acetatas Prednizolono hemisukcinatas Solyu-decortin N		1 ml 0,020, Nr 10 ampulių po 2 ml 1 ml 0,030, Nr.3 ampulės po 1 ml 1 ml 0,025, Nr.3 ampulės po 1 ml 1 ml 0,030, Nr.3 ampulės po 1 ml 1 ml 0,025, Nr. 10 arba Nr. 100 ampulėse po 1 ml 5 ml 0,025, Nr. 10 liofilizuoti milteliai 5 ml ampulėse 1 ampulėje 0,010, 0,025, 0,050 arba 0,250, Nr. 1 arba Nr. 3 ampulės
Triamcinolonas	Triam-denk 40 injekcijoms Triamcinolonas		1 ml 0,010 arba 0,040 buteliukuose 1 ml 0,040, Nr.100 suspensija ampulėse 1 ml 0,010 arba 0,040, suspensija ampulėse
Depas – forma: Triamcinolonas	Triamcinolono acetonidas		1 ml 0,040, Nr. 5 1 ml ampulėse 1 ml 0,010, 0,040 arba 0,080, suspensija ampulėse
Depo forma: Metilprednizolono acetatas	Depas medrol Metilprednizolono acetatas		1 ml 0,040, 1, 2 arba 5 ml buteliukai 1 ml 0,040, Nr. 10 ampulių, 1 ml suspensijos ampulėje
Depo formos ir greitai veikiančios formos derinys
Betametazonas	Diprospanas Flosteronas		1 ml 0,002 fosfato dinitrato ir 0,005 dipropionato, Nr. 1 arba 5 ampulės po 1 ml Sudėtis panaši į diprospaną
GCS inhaliacijai
Beklametazonas	Aldecinas beclason Beclometas-Easyhaler Bekodisk Beklokortas Beklofortas Pliebecourt		1 dozėje 50, 100 arba 250 mcg, aerozolyje 200 dozių 1 dozėje 200 mcg, Easyhaler 200 dozių 1 dozėje 100 mcg arba 200 mcg, dishaleryje 120 dozių 1 dozėje 50 mcg, aerozolyje 200 dozių 1 dozėje 50 mcg (erkė), aerozolyje 200 dozių ir 250 mcg (forte), aerozolis 200 dozių 1 dozėje 250 mcg, aerozolyje 80 arba 200 dozių 1 dozėje 50 mcg, aerozolyje 200 dozių
Budezonidas	Benacortas Pulmicort Budezonidas		1 dozėje 200 mcg, inhaliatoriuje "Cyclohaler" 100 arba 200 dozių 1 dozėje 50 mcg, 200 dozių aerozolyje ir 1 200 mcg dozėje, 100 dozių aerozolyje Panašus į pulmicort
Flutikazonas	Fliksotidas		1 dozėje 125 arba 250 mcg, aerozolyje 60 arba 120 mcg; inhaliaciniai milteliai rotadiskiuose: lizdinėse plokštelėse 4 x 15, 1 dozėje 50, 100, 250 arba 500 mcg
Triacinolonas	Azmakortas		1 dozėje 100 mcg, aerozolyje 240 dozių
GCS intranazaliniam vartojimui
beklometazonas	Aldecinas Bakonazė	Tas pats (žr. aukščiau) aerozolis su nosies kandikliu 1 dozėje 50 mcg, vandens purškimas 200 dozių intranazaliniam vartojimui 1 dozėje 50 mcg, aerozolyje 50 dozių
Flunisolidas	Sintaris	1 dozėje 25 mcg, aerozolyje 200 dozių
Flutikazonas	Fliksonazė	1 dozėje 50 mcg, vandeniniame purškime intranazaliniam vartojimui 120 dozių
Mometazonas	Nasonex	1 dozėje 50 mcg, aerozolyje 120 dozių
GCS vietiniam naudojimui oftalmologijoje
	Prenacidas	Akių lašai 10 ml buteliuke (1 ml = 2,5 mg), akių tepalas 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
Deksametazonas	Deksametazonas	Akių lašai 10 ir 15 ml buteliuke (1 ml = 1 mg), akių suspensija 10 ml buteliuke (1 ml = 1 mg)
Hidrokortizonas	Hidrokortizonas	Akių tepalas tūbelėje 3,0 (1,0 = 0,005)
Prednizolonas	Prednizolonas	Akių suspensija 10 ml buteliuke (1 ml = 0,005)
Kombinuotas vaistai: Su deksametazonu, framicetinu ir gramicidinu Su deksametazonu ir neomicinu	Sofradex Deksonas
GCS vietiniam naudojimui odontologijoje
Triamcinolonas	Kenalog orabase	Pasta vietiniam naudojimui odontologijoje (1,0 = 0,001)
GCS vietiniam naudojimui ginekologijoje
Kombinuotas vaistai: Su prednizolonu	Teržinanas	Makšties tabletės po 6 ir 10 vienetų, kurių sudėtyje yra 0,005 prednizolono, 0,2 ternidazolo, 0,1 neomicino, 100 000 vienetų nistatino
GCS, skirtas naudoti proktologijoje
Kombinuotas vaistai: Su prednizolonu Su hidrokortizonu	Aurobinas Plakatas forte Proktosedilas	20 tepalas tūbelėse (1,0 = prednizolonas 0,002, lidokainas 0,02, d-pantetolis 0,02, triklozanas 0,001) Tiesiosios žarnos žvakutės Nr. 10, (1,0 = 0,005) Tepalas 10,0 ir 15,0 tūbelėje (1,0 = 5,58 mg), tiesiosios žarnos kapsulės Nr. 20, 1 kapsulėje 2,79 mg
GCS išoriniam naudojimui
Betametazonas	Betnovate Diprolenas Celestodermas -B	Kremas ir tepalas po 15,0 tūbelėse (1,0 = 0,001) Kremas ir tepalas 15,0 ir 30,0 tūbelėse (1,0 = 0,0005) Kremas ir tepalas 15,0 ir 30,0 tūbelėse (1,0 = 0,001)
Betametazonas + Gentamicinas	Diprogentas	Tepalas ir kremas po 15,0 ir 30,0 tūbelėse (1,0 = 0,0005)
Betametazonas + klotrimazolas	Lotridermas	Tepalas ir kremas po 15,0 ir 30,0 tūbelėse (1,0 = 0,0005, klotrimazolas 0,01)
Betametazonas + Acetilsalicilo rūgštis	Diprosalikas	Tepalas 15,0 ir 30,0 tūbelėse (1,0 = 0,0005, salicilo rūgštis 0,03); Losjonas 30 ml buteliuke (1 ml = 0,0005, salicilo rūgštis 0,02)
Budezonidas		Tepalas ir kremas po 15,0 tūbelėse (1,0 = 0,00025)
Klobetasolis	Dermovate	Kremas ir tepalas po 25,0 tūbelėse (1,0 = 0,0005)
Flutikazonas	palauk	Tepalas 15,0 tūbelėse (1,0 = 0,0005) ir kremas 15,0 tūbelėse (1,0 = 0,005)
Hidrokortizonas	Laticort	Tepalas 14,0 tūbelėse (1,0 = 0,01) Tepalas, kremas arba losjonas po 15 ml (1,0 = 0,001) Tepalas, kremas arba lipokremas 0,1% 30,0 tūbelėse (1,0 = 0,001), losjonas 0,1% po 30 ml (1 ml = 0,001)
Hidrokortizonas + natamicinas + Neomicinas	Pimafukortas	Tepalas ir kremas po 15,0 tūbelėse (1,0 = 0,010), losjonas po 20 ml buteliuke (1,0 = 0,010)
Mazipredonas	Deperzolonas	Emulsinis tepalas 10,0 tūbelėse (1,0 = 0,0025)
Mazipredonas + Mikonazolas	Mikozolonas	Tepalas 15,0 tūbelėse (1,0 = 0,0025, mikonazolas 0,02)
Metilprednizolonas	Advantan
Mometazonas		Tepalas, kremas po 15,0 tūbelėse ir losjonas po 20 ml (1,0 = 0,001)
Prednikarbatas	Dermatolis	Tepalas ir kremas po 10,0 tūbelėse (1,0 = 0,0025)
Prednizolonas + Cliochinol	Dermozolonas	5,0 tepalas tūbelėse (1,0 = 0,005 ir kliochinolis 0,03)
Triamcinolonas	Triakortas Fluorokortas	Tepalas 10,0 tūbelėse (1,0 = 0,00025 ir 1,0 = 0,001) Tepalas 15,0 tūbelėse (1,0 = 0,001)

GCS veikimo mechanizmas: Įgyvendinimo stenograma priešuždegiminis poveikis GCS yra labai sudėtingas. Šiuo metu manoma, kad pagrindinė GCS veikimo ląstelėje grandis yra jų įtaka genetinio aparato veiklai. Įvairios kortikosteroidų klasės skirtingu laipsniu jungiasi su specifiniais receptoriais, esančiais citoplazminėje arba citozolinėje membranoje. Pavyzdžiui, kortizolis (endogeniniai kortikosteroidai, turintys ryškų mineralokortikoidinį aktyvumą) daugiausia jungiasi su citoplazmos membranos receptoriais, o deksametazonas (sintetiniai kortikosteroidai, pasižymintys minimaliu mineralokortikoidų aktyvumu) – prie citozolinių receptorių. Po aktyvaus (kortizono atveju) arba pasyvaus (pavyzdyje su deksametazonu) GCS įsiskverbimas į ląstelę, GCS, receptoriaus ir baltymo nešiklio suformuotame komplekse įvyksta struktūrinis persitvarkymas, leidžiantis jam sąveikauti su tam tikromis sekcijomis. branduolinės DNR. Pastarasis sukelia RNR sintezės padidėjimą, kuris yra pagrindinis etapas įgyvendinant GCS biologinį poveikį tikslinių organų ląstelėse. Kortikosteroidų priešuždegiminio poveikio mechanizmą lemiantis veiksnys yra jų gebėjimas stimuliuoti vienų (lipomodulino) ir kitų (kolageno) baltymų sintezę ląstelėse. Lipomodulinas blokuoja ląstelių membranų fosfolipazę A2, kuri yra atsakinga už fosfolipidų surištos arachidono rūgšties išsiskyrimą. Atitinkamai taip pat skatinamas aktyvių priešuždegiminių lipidų – prostaglandinų, leukotrienų ir tromboksanų susidarymas iš arachidono rūgšties. Leukotrieno B4 slopinimas mažina leukocitų chemotaksę, o leukotrienai C4 ir D4 mažina lygiųjų raumenų susitraukimo gebėjimą, kraujagyslių pralaidumą ir gleivių sekreciją kvėpavimo takuose. Be to, kortikosteroidai slopina kai kurių citokinų, dalyvaujančių uždegiminėse bronchinės astmos reakcijose, susidarymą. Taip pat vienas iš priešuždegiminio GCS poveikio komponentų yra lizosomų membranų stabilizavimas, dėl kurio sumažėja kapiliarų endotelio pralaidumas, gerinama mikrocirkuliacija ir sumažėja leukocitų bei putliųjų ląstelių eksudacija.

Antialerginis GCS poveikis yra daugiafaktorinis ir apima: 1) gebėjimą sumažinti cirkuliuojančių bazofilų skaičių, dėl ko mažėja tiesioginių alerginių reakcijų mediatorių išsiskyrimas; 2) tiesioginis tiesioginio tipo alerginių reakcijų mediatorių sintezės ir sekrecijos slopinimas dėl intracelulinio cAMP padidėjimo ir cGMP sumažėjimo; 3) alergijos mediatorių sąveikos su efektorinėmis ląstelėmis sumažėjimas.

Šiuo metu gliukokortikoidų antišoko poveikio mechanizmai nėra iki galo iššifruoti. Tačiau įrodytas staigus endogeninių gliukokortikoidų koncentracijos padidėjimas plazmoje esant įvairios etiologijos sukrėtimams, reikšmingai sumažėjo organizmo atsparumas šoką sukeliantiems veiksniams, slopinant pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemą. Taip pat akivaizdu, kad aukštą kortikosteroidų veiksmingumą esant šokams patvirtino praktika. Manoma, kad kortikosteroidai atkuria adrenerginių receptorių jautrumą katecholaminams, o tai, viena vertus, tarpininkauja bronchus plečiančiam kortikosteroidų poveikiui ir palaiko sisteminę hemodinamiką, kita vertus, sukelia šalutinį poveikį: tachikardiją, arterinę hipertenziją. , sužadinimas C.N.S.

GCS poveikis medžiagų apykaitai. Angliavandenių apykaita. Dėl antagonizmo su insulinu padidėja gliukoneogenezė ir sumažėja gliukozės panaudojimas audiniuose, todėl atsiranda hiperglikemija ir gliukozurija. Baltymų apykaita. Stimuliuojami anaboliniai procesai kepenyse ir kataboliniai procesai kituose audiniuose, sumažėja globulinų kiekis kraujo plazmoje. lipidų metabolizmas. Skatinama lipolizė, sustiprėja aukštesnių riebalų rūgščių ir trigliceridų sintezė, persiskirsto riebalai su vyraujančiu nusėdimu pečių juostoje, veide, pilve, fiksuojama hipercholesterolemija. Vandens-elektrolitų mainai. Dėl mineralokortikoidų aktyvumo organizme išlieka natrio ir vandens jonai, didėja kalio išsiskyrimas. Kortikosteroidų antagonizmas vitamino D atžvilgiu sukelia Ca 2+ išplovimą iš kaulų ir padidina jo išsiskyrimą per inkstus.

Kitas GCS poveikis. GCS slopina fibroblastų augimą ir kolageno sintezę, sukelia antikūnų turinčių ląstelių retikuloendotelinio klirenso sumažėjimą, mažina imunoglobulinų kiekį nepaveikdamas specifinių antikūnų gamybos. Didelės koncentracijos kortikosteroidai stabilizuoja lizosomų membranas, padidina hemoglobino kiekį ir periferinio kraujo eritrocitų skaičių.

Farmakokinetika. Sisteminiam naudojimui GCS blogai tirpsta vandenyje, gerai - riebaluose. Nedideli cheminės struktūros pokyčiai gali labai pakeisti absorbcijos laipsnį ir veikimo trukmę. Plazmoje 90% kortizolio grįžtamai jungiasi su 2 tipų baltymais – globulinu (glikoproteinu) ir albuminu. Globulinai turi didelį afinitetą, bet mažą surišimo gebą, o albuminai, priešingai, turi mažą afinitetą, bet didelį surišimo pajėgumą. Kortikosteroidų metabolizmas vyksta keliais būdais: pagrindinis yra kepenyse, kitas - ekstrahepatiniuose audiniuose ir net inkstuose. Mikrosominiai kepenų fermentai metabolizuoja GCS į neaktyvius junginius, kurie vėliau išsiskiria per inkstus. Metabolizmas kepenyse padidėja sergant hipertiroidizmu ir jį sukelia fenobarbitalis ir efedrinas. Hipotireozė, cirozė, kartu vartojamas eritromicinas ar oleandomicinas sumažina kortikosteroidų klirensą kepenyse. Pacientų, kuriems yra kepenų ląstelių nepakankamumas ir mažas albumino kiekis serume, plazmoje cirkuliuoja žymiai daugiau neprisijungusio prednizolono. Koreliacijos tarp T 1/2 ir konkretaus GCS vaisto fiziologinio veikimo trukmės nėra. Skirtingą GCS aktyvumą lemia skirtingas prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis. Taigi didžioji kortizolio dalis yra surišta, o 3% metilprednizolono ir mažiau nei 0,1% deksametazono. Didžiausią aktyvumą turi fluorinti junginiai (metazonai). Beklometazono sudėtyje yra chloro kaip halogeno ir jis ypač skirtas vietiniam endobronchiniam vartojimui. Būtent esterifikacija leido gauti sumažintos absorbcijos preparatus, skirtus vietiniam naudojimui dermatologijoje (fluocinolono pivalatas). Sukcinatai arba acetonidai yra tirpūs vandenyje ir naudojami kaip injekciniai preparatai (prednizolono sukcinatas, triamcinolono acetonidas).

Veiklos kriterijai peroraliniam vartojimui prednizolonas toks pat kaip ir kromoglikato.

Saugumo kriterijai su sisteminiu vartojimu gliukokortikosteroidai Sekantis:

1) 1 infekcinės ligos, įskaitant tuberkuliozę, nebuvimas dėl imuninio atsako slopinimo;

2) Osteoporozės nebuvimas, taip pat ir moterims po menopauzės, dėl lūžių rizikos;

3) Pakankamai aktyvaus gyvenimo būdo laikymasis ir osteomielito nebuvimas dėl aseptinės kaulų nekrozės grėsmės;

4) Glikemijos profilio kontrolė ir cukrinio diabeto pašalinimas dėl galimų komplikacijų ketoacidozės, hiperosmolinės komos pavidalu;

5) Psichinės būklės apskaita dėl galimybės išsivystyti „steroidinei“ psichozei;

6) Kraujospūdžio ir vandens-elektrolitų balanso kontrolė dėl natrio ir vandens susilaikymo;

7) Pepsinių opų nebuvimas, taip pat kraujavimo iš virškinimo trakto grėsmė dėl virškinimo trakto gleivinės atstatymo greičio pažeidimo;

8) Glaukomos nebuvimas dėl glaukomos krizių provokacijos galimybės;

9) Nėra paviršinių žaizdų, šviežių pooperacinių randų, nudegimų dėl fibroplazijos slopinimo;

10) Brendimo nebuvimas dėl augimo sustabdymo ir nėštumo pašalinimas dėl galimo teratogeninio poveikio.

Oralinio gydymo ypatumai programosGKS .

Renkantis, pirmenybė teikiama greitai veikiantiems vaistams, kurių veikimo trukmė yra vidutinė, 100% biologinio prieinamumo per burną ir mažesniu mastu slopinantiems pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemą. Norint pasiekti optimalų efektą ilgo gydymo kurso pradžioje, palaipsniui blogėjant paciento būklei arba greitai palengvinti sunkų priepuolį, galima skirti trumpą kursą (3–10 dienų). Sunkios bronchinės astmos gydymui gali prireikti ilgalaikio gydymo kortikosteroidais pagal vieną iš šių schemų:

 Nepertraukiamas režimas (vartojamas dažniausiai), kai 2/3 paros dozės skiriama ryte ir 1/3 po pietų. Dėl padidėjusios rūgštinio-petinio faktoriaus agresijos pavojaus, kai sumažėja virškinimo trakto gleivinės atstatymo greitis, rekomenduojama GCS skirti po valgio, kai kuriais atvejais prisidengiant sekreciją mažinančiais vaistais ir medžiagomis, pagerinti reparacinius procesus virškinimo trakto gleivinėje. Tačiau vartoti kartu su antacidiniais vaistais nepatartina, nes pastarieji sumažina GCS absorbciją 46-60%.

 Kintamasis režimas apima dvigubą palaikomąją vaisto dozę vieną kartą ryte kas antrą dieną. Šis metodas gali žymiai sumažinti šalutinio poveikio riziką išlaikant pasirinktos dozės veiksmingumą.

 Pertraukiamoji schema apima GCS naudojimą trumpais 3–4 dienų kursais su 4 dienų intervalais tarp jų.

Jei yra indikacijų, skiriamas dviejų savaičių bandomasis GCS kursas, pagrįstas prednizolonu nuo 20 iki 100 mg (dažniausiai 40 mg). Tolesnis gydymas šiais vaistais atliekamas tik tuo atveju, jei po 3 savaičių pakartotinai ištyrus pastebimai pagerėjo išorinio kvėpavimo funkcija: FEV 1 padidėja bent 15%, o FVC padidėja 20%. Vėliau dozė sumažinama iki minimalios veiksmingos, pirmenybė teikiama kintamam režimui. Mažiausia veiksminga dozė parenkama nuosekliai mažinant pradinę dozę 1 mg kas 4-6 dienas, atidžiai stebint pacientą. Palaikomoji prednizolono dozė paprastai yra 5-10 mg, mažesnės nei 5 mg dozės daugeliu atvejų yra neveiksmingos. Sisteminis gydymas kortikosteroidais 16% atvejų sukelia šalutinį poveikį ir komplikacijų atsiradimą. Nutraukus kortikosteroidų vartojimą, antinksčių žievės funkcija atsistato palaipsniui, per 16-20 savaičių. Jei įmanoma, pakeiskite sisteminius kortikosteroidus įkvėpimo formos.

Veiklos kriterijai naudoti inhaliuojamųjų kortikosteroidų tokia pati kaip ir kitose bazinės terapijos priemonėse pacientams, sergantiems bronchine astma.

Saugumo kriterijai kreipiantis inhaliuojamųjų kortikosteroidų Sekantis:

1) vaisto įvedimas į mažiausią veiksmingą dozę per tarpiklius ar turbohaliatorius, nuolat stebint burnos gleivinės būklę, nes gali išsivystyti burnos ir ryklės kandidozė; retais atvejais - profilaktinis priešgrybelinių vaistų skyrimas;

2) Profesinių apribojimų, susijusių su užkimimo grėsme, nebuvimas (galbūt dėl ​​vietinės steroidinės gerklų raumenų miopatijos, kuri išnyksta nutraukus vaisto vartojimą); panašus šalutinis poveikis rečiau registruojamas miltelių pavidalo inhaliacinėse formose;

3) Kosulio nebuvimas ir gleivinės dirginimas (daugiausia dėl priedų, sudarančių aerozolį).

Inhaliuojamųjų kortikosteroidų vartojimo sąlygos ir atskirų vaistų ypatumai.

Inhaliuojama 400 mikrogramų beklometazono (bekotido) dozė atitinka maždaug 5 mg geriamojo prednizolono. Vartojant veiksmingą palaikomąją 15 mg prednizolono dozę, pacientai gali būti visiškai pradėti gydyti inhaliuojamaisiais kortikosteroidais. Tuo pačiu metu prednizolono dozė pradedama mažinti ne anksčiau kaip po savaitės po inhaliacinių vaistų pridėjimo. Pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos funkcijos slopinimas atsiranda įkvėpus beklometazono, kai dozė viršija 1500 mikrogramų per parą. Jei paciento būklė pablogėja vartojant palaikomąją inhaliuojamųjų kortikosteroidų dozę, dozę reikia didinti. Didžiausia galima dozė yra 1500 mcg / kg, jei šiuo atveju nėra gydomojo poveikio, būtina pridėti geriamųjų kortikosteroidų.

Beclofort yra didelės dozės beklametazono vaistas (200 mcg vienai dozei).

Flunisolidas (ingakortas), skirtingai nei beklometazonas, yra biologiškai aktyvios formos nuo pat vartojimo momento, todėl iš karto pasireiškia poveikis tiksliniame organe. Atliekant lyginamuosius tyrimus apie beklometazono veiksmingumą ir toleravimą po 100 mcg 4 kartus per dieną ir flunizolido po 500 mcg du kartus per dieną, pastarasis buvo žymiai veiksmingesnis. Flunisolidas turi specialų tarpiklį, kuris užtikrina „gilesnį“ vaisto įsiskverbimą į bronchus, nes įkvepia daugumą smulkių dalelių. Kartu mažėja burnos ir ryklės komplikacijų dažnis, sumažėja kartumas burnoje ir kosulys, dirginama gleivinė ir užkimsta balsas. Be to, tarpiklio buvimas leidžia naudoti dozuotus aerozolius vaikams, pagyvenusiems žmonėms ir pacientams, kuriems sunku koordinuoti vaisto įkvėpimo ir įkvėpimo procesą.

Triamcinolono acetonidas (Azmacort) yra dažniausiai naudojamas vaistas JAV. Pakankamai platus naudojamų dozių diapazonas (nuo 600 mcg iki 1600 mcg 3-4 dozėmis) leidžia vartoti šį vaistą pacientams, sergantiems sunkiausia astma.

Budezonidas priklauso ilgalaikio veikimo vaistams ir, palyginti su beklometazonu, yra 1,6–3 kartus aktyvesnis priešuždegiminiam poveikiui. Įdomu tai, kad vaistas tiekiamas 2 dozavimo formomis, skirtomis įkvėpti. Pirmasis yra tradicinis dozuojamas inhaliatorius, kurio vienam įkvėpimui yra 50 ir 200 mikrogramų budezonido. Antroji forma yra turbohaliatorius, specialus inhaliacinis prietaisas, suteikiantis miltelių pavidalo vaisto vartojimą. Oro srautas, sukurtas dėl originalios turbohalerio konstrukcijos, sulaiko mažiausias vaisto miltelių daleles, todėl budezonido prasiskverbimas į mažo kalibro bronchus žymiai pagerėja.

Flutikazono propionato (fliksotido) inhaliaciniai kortikosteroidai, pasižymintys didesniu priešuždegiminiu aktyvumu, ryškiu afinitetu gliukokortikoidų receptoriams, mažiau sisteminio šalutinio poveikio. Vaisto farmakokinetikos ypatybes atspindi didelė slenkstinė dozė - 1800-2000 mcg, tik ją viršijus, gali išsivystyti sisteminės nepageidaujamos reakcijos.

Taigi inhaliaciniai kortikosteroidai yra viena veiksmingiausių bronchine astma sergančių pacientų gydymo priemonių. Dėl jų vartojimo sumažėja bronchinės astmos simptomai ir paūmėjimai, pagerėja funkciniai plaučių parametrai, sumažėja bronchų hiperreaktyvumas, mažėja poreikis vartoti trumpai veikiančius bronchus plečiančius vaistus, pagerėja pacientų, sergančių šia liga, gyvenimo kokybė. bronchų astma.

4 lentelė Apskaičiuotos ekvivalentinės dozės (µg) įkvėpus

PhD L.I. DIAČINA

Iki šiol sukaupta didžiulė suma; gliukokortikosteroidų (GCS) vartojimo patirtis. Ryškus klinikinis poveikis, stiprus priešuždegiminis poveikis, ryškus kortikosteroidų imunomoduliacinis aktyvumas leidžia juos naudoti sergant daugeliu ligų. Gliukokortikosteroidų poveikis; ant organų ir sistemų yra būtinas normaliam viso organizmo funkcionavimui.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ IŠSKIEDIMO REGLAMENTAVIMAS

Pagrindinis endogeninis GCS yra kortizolis, kurį sintetina ir išskiria antinksčių žievė, reaguodama į stimuliuojantį adrenokortikotropinio hormono (AKTH) poveikį. Paprastai per dieną išskiriama apie 15-30 mg kortizolio. Hormono išsiskyrimas vyksta impulsais - 8-10 impulsų per dieną. Kortizolio sekrecijos lygis dienos metu nekinta pastovus (didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama 7-8 val., minimali – iki vidurnakčio). Esant stresui (infekcija, operacija, hipoglikemija), kortikosteroidų sintezė ir sekrecija padidėja maždaug 10 kartų (iki 250 mg per parą).

GCS išsiskyrimo reguliavimą kontroliuoja pagumburio-hipofizės mechanizmas. Sumažėjus laisvojo kortizolio koncentracijai, pagumburis išskiria kortnotropiną – atpalaiduojantį faktorių, skatinantį adrenokortikotropinio hormono (kortikotropino) išsiskyrimą priekinėje hipofizės dalyje. Adrenokortikotropinis hormonas (AKTH) savo ruožtu sukelia kortikosteroidų išsiskyrimą iš antinksčių žievės.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ VEIKIMO MECHANIZMAS

Gliukokortikosteroidų hormonų poveikis ląstelei pasireiškia jų poveikiu ląstelės genetiniam aparatui. Pagrindinė gliukokortikosteroidų veikimo ląstelėje grandis yra jų sąveika su specifiniais tikslinių organų receptoriais.
GCS yra lipidinio pobūdžio medžiagos (cholesterolio dariniai) ir gali ištirpti ląstelių membranose. Hormono prasiskverbimas į ląstelę galimas ne tik surištoje formoje (baltymo nešiklio pagalba), bet ir pasyviai. Steroidiniai receptoriai randami ląstelių citoplazmoje. Tačiau jų tankis skirtingose ​​ląstelėse nevienodas: nuo 10 iki 100 steroidams jautrių receptorių, kurie gali sukelti skirtingą audinių jautrumą GCS. Be to, GCS gali turėti skirtingą GCR tropizmą. Taigi, endogeninis gliukokortikosteroidas kortizolis pirmiausia jungiasi prie citoplazminės membranos HCR, o sintetinis GCS, deksametazonas, labiau jungiasi su citozoliniu HCR. Gliukokortikosteroidų receptorių (GCR) skaičius gali labai skirtis ir kisti gydymo GCS metu.
Kitas žingsnis yra perkelti hormonų receptorių kompleksą (HRC) į ląstelės branduolį. HRK įsiskverbimas į branduolį yra įmanomas po jų struktūros restruktūrizavimo (aktyvavimo), dėl kurio atsiranda jų gebėjimas prisijungti prie branduolio komponentų.
Aktyvuotas GRK branduolyje jungiasi prie specifinės DNR srities. GRK-DNR kompleksas skatina RNR sintezės padidėjimą. Naujausi tyrimai parodė, kad gliukokortikosteroidų hormonų poveikis pasiuntinio RNR (mRNR) biosintezei yra pagrindinis žingsnis įgyvendinant GCS biologinį poveikį tikslinių organų ląstelėse.

GCS gali turėti ir specifinį stimuliuojantį, ir slopinantį poveikį įvairių RNR sintezei. Daugiakryptis poveikis gali pasireikšti tame pačiame organe ir, galbūt, galutinis ląstelės atsakas į hormoninį signalą priklauso nuo jų santykio. GCS taip pat turi įtakos RNR polimerazės aktyvumui. Aprašyta steroidų sąveikos su nehistoniniais chromatino baltymais galimybė, dėl kurios pasikeičia jų struktūra. Steroidų priešuždegiminį poveikį lemia specifiniai HCR, HRC aktyvumo pokyčiai ir RNR bei baltymų sintezė (branduolinis kelias).

FARMAKODINAMINIS GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ POVEIKIS

1. GCS priešuždegiminis poveikis pasireiškia antieksudaciniu ir antiproliferaciniu poveikiu.
2. Imunosupresinis veiksmas
3. Antialerginis veiksmas
4. Įtaka medžiagų apykaitos procesams

GCS o6 antieksudacinis poveikis yra sąlyginis (lentelė Nr. 1):

• Membraną stabilizuojantis poveikis ir dėl to sumažėja ląstelių ir tarpląstelinių membranų (mitochondrijų ir lizosomų) pralaidumas;
• Kraujagyslių sienelių, ypač kapiliarų, pralaidumo sumažėjimas ir vazokonstrikcija uždegimo židinyje. Kraujagyslių susiaurėjimas yra specifinis kortikosteroidų poveikis kraujagyslių lovai uždegimo židinyje. Tuo pačiu metu jų poveikis kitiems indams, priešingai, gali sukelti vazodilataciją. Šio GCS veikimo mechanizmas nėra iki galo išaiškintas, jis susijęs su lipidų mediatorių ir kinino sistemos aktyvatorių išsiskyrimo slopinimu, hialuronidazės aktyvumo sumažėjimu;
• Tam tikrų citokinų, dalyvaujančių uždegiminėse reakcijose, sintezės slopinimas, taip pat citokinų receptorių baltymų sintezės blokavimas;
• Sumažėjusi interleukinų (IL) gamyba: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b ir IL-8, naviko nekrozės faktorius-alfa (TNF-α), granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis. faktorius (GM-CSF)), slopinant, transkripciją arba sutrumpinant pasiuntinio RNR pusinės eliminacijos laiką;
• Stikliųjų ląstelių ir eozinofilų migracijos į uždegimo židinį slopinimas. Yra žinoma, kad gliukokortikosteroidai mažina eozinofilų skaičių, slopindami GM-CSF ir IL-5 gamybą;
• Putliųjų ląstelių degranuliacijos slopinimas ir biologiškai aktyvių aminų (histamino, serotonino, kininų ir prostaglandinų) išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių;
• Sumažėjęs energijos gamybos procesų intensyvumas uždegimo židinyje;
• Neutrofilų migracijos į uždegimo židinį slopinimas, jų funkcinio aktyvumo pažeidimas (chemotaksinis ir fagocitinis). Kortikosteroidai sukelia periferinę leukocitozę tiek po vienkartinio gydymo (4-6 valandas), tiek ilgalaikio gydymo metu (14 dieną), vėliau sumažėjus leukocitų kiekiui;
• Monocitų migracijos slopinimas, lėtinant subrendusių monocitų išsiskyrimą iš kaulų čiulpų ir jų funkcinio aktyvumo sumažėjimą.

GLIUKOKORTIKOSTEROIDŲ PRIEŠUŽDEGIMAS POVEIKIS

Antieksudacinis poveikis	ląstelių ir tarpląstelinių membranų (mitochondrijų ir lizosomų) stabilizavimas; kraujagyslių sienelių, ypač kapiliarų, pralaidumo sumažėjimas; vazokonstrikcija uždegimo židinyje; sumažėjęs biologiškai aktyvių aminų (histamino, serotonino, kininų ir prostaglandinų) išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių; energijos formavimosi procesų intensyvumo sumažėjimas uždegimo židinyje; neutrofilų ir makrofagų migracijos į uždegimo židinį slopinimas, jų funkcinio aktyvumo pažeidimas (chemotaksinis ir fagocitinis), periferinė leukocitozė; monocitų migracijos slopinimas, sulėtėjęs subrendusių monocitų išsiskyrimas iš kaulų čiulpų ir jų funkcinio aktyvumo sumažėjimas; skatina lipomodulino, kuris blokuoja ląstelių membranų fosfolipazę A, sintezę, sutrikdo su fosfolipidais susietos arachidono rūgšties išsiskyrimą ir uždegimą skatinančių prostaglandinų, leukotrienų ir tromboksano A2 susidarymą; leukotrienų susidarymo slopinimas (leukotrienas B4 mažina leukocitų chemotaksę, o leukotrienai C4 ir D4 (lėtai reaguojanti medžiaga) mažina lygiųjų raumenų susitraukimo gebėjimą, kraujagyslių pralaidumą ir gleivių išsiskyrimą kvėpavimo takuose); tam tikrų priešuždegiminių citokinų sintezės slopinimas ir citokinų receptorių baltymų sintezės audiniuose blokavimas.
Antiproliferacinis poveikis	nukleorūgščių sintezės slopinimas; fibrocitų diferenciacijos nuo fibroblastų pažeidimas; fibrocitų funkcinio aktyvumo sumažėjimas

Šiuo metu egzistuoja hipotezė, kad kortikosteroidų priešuždegiminio veikimo mechanizme svarbus jų gebėjimas paskatinti vienų (lipomodulino) ir slopinti kitų (kolageno) baltymų sintezę ląstelėse. GCS priešuždegiminio poveikio tarpininkas greičiausiai yra lipomodulinas (makrokortinas, lipokortinas), kurio sintezė vyksta veikiant mažoms šių hormonų koncentracijoms įvairių tipų ląstelėse. Lipomodulinas blokuoja ląstelių membranų fosfolipazę A2 ir taip sutrikdo su fosfolipidais susietos arachidono rūgšties, kuri vėliau virsta prostaglandinais, leukotrienais ir tromboksanu, išsiskyrimą. Pastarieji aktyviai dalyvauja uždegiminiuose procesuose. Leukotrieno B4 slopinimas mažina leukocitų chemotaksę, o leukotrienai C4 ir D4 (lėtai reaguojanti medžiaga) mažina lygiųjų raumenų susitraukimo gebėjimą, kraujagyslių pralaidumą ir gleivių sekreciją kvėpavimo takuose.

GCS sukeltas citokinų, ypač IL-1, gamybos sumažėjimas taip pat slopina fosfolipazės A2 ir didžiąja dalimi ciklooksigenazės-2 (COX-2) aktyvumą.
Šiuo metu azoto oksidas (NO) taip pat laikomas svarbiausiu uždegiminės reakcijos iniciatoriumi. Gliukokortikosteroidai mažina azoto oksido gamybą slopindami NO-sintetazės (NOS) fermento aktyvumą, kaip parodyta eksperimente su monocitais.
Neutralios endopeptidazės ekspresijos padidėjimas yra svarbus įgyvendinant gliukokortikosteroidų priešuždegiminį poveikį neurogeniniam uždegimui. Neutrali endopeptidazė vaidina svarbų vaidmenį skaidant tachikininą, pastarasis išsiskiria iš jutimo nervų galūnėlių. Taip pat įrodyta, kad endopeptidazės yra atsakingos už bronchus sutraukiančių peptidų, tokių kaip bradikininas, tachikininas ir endotelinas-1, skaidymą.
Antiproliferacinis GCS poveikis yra susijęs su:

• su jų slopinimu nukleorūgščių sintezei;
• fibrocitų diferenciacijos nuo fibroblastų pažeidimas;
• jų funkcinio aktyvumo sumažėjimas, dėl kurio taip pat slopinami sklerozės procesai uždegimo židinyje.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ POVEIKIS IMUNINIAM ATSAKYMUI

Gliukokortikosteroidų poveikį imuninei sistemai sąlygoja specifinių gliukokortikoidų receptorių buvimas limfoidinėse ląstelėse. Steroidų įtakoje periferiniame kraujyje sumažėja limfocitų skaičius. Taip yra daugiausia dėl limfocitų persiskirstymo iš kraujo į audinius, pirmiausia į kaulų čiulpus ir blužnį. Tuo pačiu metu kortikosteroidai sukelia nesubrendusių arba aktyvuotų T ir B limfocitų apoptozę. Yra nuomonė, kad imunosupresinis gliukokortikosteroidų poveikis realizuojamas kontroliuojant absoliutų limfoidinių ląstelių skaičių ir jų subpopuliacijas.
Citokinai vaidina svarbų vaidmenį imuniniame atsake. Pagrindinis citokinas yra IL-2, kuris dalyvauja imuninių atsakų, atsirandančių po T-ląstelės sąveikos su antigeną pristatančia ląstele, indukcija. GCS žymiai sumažina IL-2 gamybą, todėl sumažėja nuo IL-2 priklausomas įvairių baltymų fosforilinimas. Tai veda prie T ląstelių proliferacijos slopinimo. Be to, gliukokortikosteroidai slopina T ląstelių aktyvaciją, nes slopina IL-3, IL-4, IL-6 ir kitų citokinų gamybą. Kadangi gliukokortikosteroidai slopina kitų ląstelių išskiriamus citokinus, susilpnėja T-pagalbininkų, T-supresorių, citotoksinių T-limfocitų funkcija ir apskritai imunologinės reakcijos. Tuo pačiu metu T-pagalbininkai yra jautresni gliukokortikosteroidams nei T-slopintuvai.
GCS slopinamasis poveikis B ląstelėms yra silpnas. Vidutinės ir mažos kortikosteroidų dozės reikšmingų imunoglobulinų kiekio kraujyje pokyčių nesukelia. Imunoglobulinų kiekio sumažėjimas pasiekiamas skiriant dideles ir labai dideles gliukokortikosteroidų dozes (impulsinė terapija). Steroidai slopina komplemento sistemos veiklą ir fiksuotų imuninių kompleksų susidarymą.
GCS turi ryškų poveikį makrofagų ir monocitų veiklai. Atsižvelgiant į tai, kad monocitai ir makrofagai vaidina svarbų vaidmenį vystant uždegiminį procesą ir dalyvaujant jame kitų tipų ląstelėms, akivaizdu, kad GCS įtaka jų migracijai, sekrecijai ir funkciniam aktyvumui taip pat gali būti lemiama. pati uždegiminė reakcija.
Kitas kortikosteroidų poveikis yra susijęs su fagocitozės slopinimu, pirogeninių medžiagų išsiskyrimu, ląstelių baktericidinio aktyvumo sumažėjimu, kolagenazės, elastazės ir plazminogeno aktyvatorių sekrecijos slopinimu, makrofagų faktorių, sukeliančių gleivių susidarymą, išsiskyrimu.
Pagrindinis imunosupresinis GCS poveikis parodytas 2 lentelėje.

IMUNODEPRESINIS GLIUKOKORTIKOSTEROIDŲ POVEIKIS

Šio poveikio mechanizmai

Imunosupresinis poveikis

limfocitų skaičiaus sumažėjimas periferiniame kraujyje (limfopenija) dėl cirkuliuojančių limfocitų (daugiausia T ląstelių) perėjimo į limfoidinį audinį ir galbūt jų kaupimosi kaulų čiulpuose; padidėjusi nesubrendusių arba aktyvuotų T ir B limfocitų apoptozė; T ląstelių proliferacijos slopinimas; sumažėjusi T-pagalbininkų, T-supresorių, citotoksinių T-limfocitų funkcija; komplemento sistemos aktyvumo slopinimas; fiksuotų imuninių kompleksų susidarymo slopinimas; imunoglobulinų kiekio sumažėjimas (didelės gliukokortikoidų dozės); uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijų (IV tipo alerginių reakcijų), ypač tuberkulino testo, slopinimas; T- ir B-limfocitų bendradarbiavimo pažeidimas; imunoglobulinų ir antikūnų, įskaitant autoantikūnus, sintezės pažeidimas; monocitų skaičiaus sumažėjimas kraujagyslių lovoje.

Imuniniame uždegiminiame procese, taip pat kuriant atsaką į stresą, pagumburio-hipofizės-antinksčių žievės sistema vaidina svarbų vaidmenį. Daugelis citokinų stimuliuoja funkcinę pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemą.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ POVEIKIS AUDINIŲ MEDŽIAGAI

GCS poveikis angliavandenių apykaitai skatina gliukoneogenezės procesus, t.y. glikogeno sintezė iš baltymų ir azoto apykaitos produktų. Tuo pačiu metu sutrinka audinių gliukozės panaudojimo greitis, nes sumažėja jos įsiskverbimas į ląstelę. Dėl to kai kuriems pacientams gali pasireikšti laikina hiperglikemija ir gliukozurija. Ilgalaikė hiperglikemija sukelia kasos izoliacijos aparato išeikvojimą ir „steroidinio“ cukrinio diabeto vystymąsi.
GCS poveikis baltymų apykaitai pasireiškia padidėjusiu baltymų skaidymu daugumoje organų ir audinių, o svarbiausia – raumenų audinyje. To pasekmė – padidėjęs laisvųjų aminorūgščių ir azoto apykaitos produktų kiekis kraujo plazmoje. Ateityje baltymų ir azoto apykaitos produktai bus naudojami gliukoneogenezės procesuose.
Raumenų audinio baltymų irimas sukelia išsekimą, raumenų atrofiją, raumenų silpnumą, sutrinka kremzlės ir kaulinio audinio augimas. Baltymų sintezės slopinimas slankstelių kaulinėje matricoje lemia vaikų skeleto formavimosi vėlavimą. Kituose audiniuose vykstančius distrofinius procesus lydi „steroidinių“ opų atsiradimas, miokardo distrofija, odos atrofija (stria).
Vartojant vidutines terapines kortikosteroidų dozes, stebimas baltymų katabolizmo procesų padidėjimas. Mažų kortikosteroidų dozių vartojimas, priešingai, skatina albumino sintezę kepenyse iš laisvųjų aminorūgščių kraujo plazmoje. Tai ypač svarbu pacientams, kurių kepenų baltymų sintezės funkcija sutrikusi.
GCS įtaka riebalų apykaitai pasireiškia jų lipolitiniu ir kartu lipogenetiniu poveikiu. Lipolitinis poveikis pastebimas rankų ir kojų poodiniuose riebaluose, lipogenetinis poveikis pasireiškia vyraujančiu riebalų nusėdimu priekinėje pilvo sienelėje, tarpkapulinėje srityje, veide ir kakle. Šis procesas ryškiausiai pasireiškia ilgai vartojant GCS, keičiasi pacientų išvaizda ir literatūroje apibūdinamas kaip kušingoidas (mėnulio formos veidas, hipofizės tipo nutukimas, sutrikusi gliukozės tolerancija ir kt.). GCS veikimas pasireiškia padidėjusiu cholesterolio ir lipoproteinų kiekiu kraujo serume. GCS pagreitina angliavandenių pavertimo riebalais procesą, o tai taip pat prisideda prie nutukimo vystymosi.
GCS poveikis vandens ir mineralų apykaitai, viena vertus, yra susijęs su antidiuretinio hormono sekrecijos slopinimu, kurį lydi glomerulų filtracijos greičio padidėjimas, natrio ir vandens išsiskyrimas iš organizmo. Tuo pačiu metu pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, kortikosteroidai gali stimuliuoti aldosterono sintezę, dėl kurios susilaiko natris ir skysčiai bei padidėja edeminis sindromas. Baltymų skilimą audiniuose lydi kalio ir kalcio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje. Palaipsniui besivystanti hipokaligistija prisideda prie distrofinių procesų padidėjimo audiniuose ir, visų pirma, širdies raumenyje, o tai gali sukelti širdies aritmijas, kardialgiją ir padidinti širdies nepakankamumo sunkumą. GCS slopina kalcio pasisavinimą žarnyne, padidina jo išsiskyrimą su šlapimu. Dėl to padidėja kalcio išsiskyrimas iš kaulinio audinio, kuris prisideda prie „steroidinės“ osteoporozės susidarymo. Hiperkalciurija ir kartu padidėjęs šlapalo ir šlapimo rūgšties kiekis šlapime daugeliui pacientų, kurie ilgą laiką vartoja GCS, sukelia šlapimo rūgšties diatezę, podagros paūmėjimą. Kalcio trūkumas kauluose gali prisidėti prie patologinių kaulų lūžių atsiradimo vaikams ir pagyvenusiems žmonėms.
GCS poveikis audinių metabolizmo procesams pateiktas 3 lentelėje.

GLIUKOKORTIKOSTEROIDŲ ĮTAKA AUDINIŲ MEDŽIAGOS PROCESOMS

Mainų rūšys
angliavandenių apykaitai	gliukoneogenezės procesų stimuliavimas; audinių gliukozės panaudojimo greičio pažeidimas; laikina hiperglikemija ir glikozurija kasos izoliuoto aparato išeikvojimas.
baltymų apykaitai	padidėjęs baltymų skilimas; padidėjęs laisvųjų aminorūgščių ir azoto apykaitos produktų kiekis kraujo plazmoje; gliukoneogenezės procesų stimuliavimas; albumino kepenyse ir laisvųjų plazmos aminorūgščių sintezės stimuliavimas.
riebalų apykaitai	lipolitinis poveikis rankų poodiniams riebalams; lipogenetinis veikimas su vyraujančiu riebalų nusėdimu priekinėje pilvo sienelėje, tarpkapulinėje srityje, veide ir kakle; padidėjęs cholesterolio ir lipoproteinų kiekis kraujo plazmoje; angliavandenių pavertimo riebalais proceso pagreitis.
vandens ir mineralų mainams	antidiurezinio hormono sekrecijos slopinimas, glomerulų filtracijos greičio padidėjimas ir natrio bei vandens išsiskyrimo iš organizmo stimuliavimas (su trumpais kursais); aldosterono sintezės ir natrio bei skysčių susilaikymo stimuliavimas, edeminio sindromo padidėjimas (ilgai vartojant); kalio kalcio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje, hipokaligistija; kalcio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje, hiperkalciurija; padidina šlapalo, šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, šlapimo rūgšties diatezę.

Reikėtų pasakyti apie GCS poveikį kitų organų ir sistemų funkcijoms, kurios nėra atsakingos už pagrindinio farmakologinio atsako susidarymą.

• GCS paskyrimas padidina druskos rūgšties ir pepsino gamybą skrandyje.
• GCS poveikis endokrininiams organams pasireiškia AKTH ir gonadotropino sekrecijos slopinimu priekinėje hipofizės liaukoje, lytinių liaukų funkcijos susilpnėjimu, vystantis antrinei amenorėjai ir nevaisingumui bei skydliaukės sekrecijos slopinimu. hormonai.
• GCS CNS gali padidinti smegenų žievės struktūrų jaudrumą ir sumažinti traukulių slenkstį. Jie turi euforinį poveikį daugeliui pacientų ir tam tikromis sąlygomis sukelia depresijos vystymąsi.
• GCS turi įtakos periferiniam kraujui (lentelė Nr. 4).

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ POVEIKIS PERIFERINIAM KRAUJUI

GLIUKOKORTIKOSTEROIDŲ FARMAKOKINETIKA

Išgerti kortikosteroidai daugiausia absorbuojami plonojoje žarnoje. Absorbcija vyksta proksimalinėje (75%) ir distalinėje (25%) plonojoje žarnoje.
Sveiko suaugusio žmogaus antinksčių žievė, veikiama kortikotropino, kasdien gamina 15-60 mg kortizolio ir 1-4 mg kortikosterono. Daugiau nei 95% plazmos kortizolio sudaro kompleksus su plazmos baltymais, daugiausia su kortikosteroidus jungiančiu alfa-globulinu (transkortinu). Hormono afinitetas transkortinui yra labai didelis, tačiau transkortino surišimo gebėjimas yra mažas, o kortizolio koncentracijai plazmoje pakilus virš 20 μg/100 ml, jis visiškai išsenka. Šiuo atveju vaisto pernešimą atlieka plazmos albuminai (nuo 40 iki 90% GCS kraujo plazmoje yra su albuminais susijusioje būsenoje). Tuo pačiu metu tik nesurišta (laisva) GCS frakcija yra fiziologiškai aktyvi, o tai daro farmakologinį poveikį tikslinėms ląstelėms. Šalutinis poveikis pacientams, vartojantiems kortikosteroidus, nustatomas pagal laisvos kortikosteroidų frakcijos kiekį. Tačiau nėra jokios koreliacijos tarp konkretaus GCS preparato pusinės eliminacijos laiko ir fiziologinio veikimo trukmės.
Atsižvelgiant į AKTH slopinimo trukmę po vienos dozės, kortikosteroidai skirstomi į trumpo, vidutinio ir ilgo veikimo vaistus. Tuo pačiu metu GCS pusinės eliminacijos laikas yra daug trumpesnis: nuo 30 minučių kortizonui ir 60 minučių prednizolonui iki 300 minučių deksametazonui.
Įdomu tai, kad didžiausias farmakologinis kortikosteroidų aktyvumas patenka į laikotarpį, kai jų didžiausia koncentracija kraujyje jau yra atsilikusi. Taigi, remiantis farmakokinetikos tyrimais, didžiausia prednizolono koncentracija plazmoje pasiekiama po 1-3 valandų, pusinės eliminacijos laikas yra 2-3,5 valandos, o didžiausias biologinis poveikis išsivysto maždaug po 6 valandų. Tai rodo, kad kortikosteroidų poveikis labiau priklauso nuo fermentinio aktyvumo sužadinimo ląstelės viduje, o ne nuo tiesioginio veikimo. GCS priešuždegiminio aktyvumo laikotarpis yra maždaug lygus jų pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies – HPA – slopinimo trukmei (nuo 4 iki 8 dienų).
Paprastai kortizolio lygis pradeda kilti 2 val. ryto, o didžiausias yra 8 val., o iki bazinio lygio grįžta iki 12 val. RA simptomai (stingulys, uždegiminis aktyvumas) paprastai susilpnėja praėjus kelioms valandoms po pabudimo esant kortizolio sintezės pikui. Dar visai neseniai buvo manoma, kad kortikosteroidų vartojimas ryte mažiau slopina AKTH ir kortizolio sintezę nei naktį ir vakare. Neseniai pasirodė duomenų, kad cirkadinis IL-6 lygio padidėjimas taip pat gali būti susijęs su RA aktyvumo padidėjimu ryte. Dienos IL-6 svyravimai stebimi normaliai ir pacientams, sergantiems RA. Paprastai didžiausia IL-6 koncentracija būna šiek tiek anksčiau nei AKTH ir kortizolio koncentracija 1–4 val. ryto. Tačiau sergant RA, IL-6 pikas vėluoja ir atsiranda 2–7 val. ryto, o IL-6 koncentracija yra žymiai didesnė nei įprasta. Todėl GCS (5-7,5 mg) skyrimas naktį (apie 2 val.) yra labiau tinkamas IL-6 sekrecijos slopinimui ir yra susijęs su žymiai ryškesniu rytinio sustingimo, sąnarių skausmo trukmės sumažėjimu, Lansbury indeksas, Ritchie indeksas.
Negydomiems pacientams, sergantiems aktyvia RA, taip pat sumažėja bazinė ir kortikotropino stimuliuojama kortizolio sintezė. Be to, apie 10% pacientų, sergančių RA, pasireiškia antinksčių nepakankamumo požymiai. Akivaizdu, kad šiems pacientams galime tikėtis didesnio mažų kortikosteroidų dozių veiksmingumo nei pacientams, neturintiems HPA ašies defekto.
Skirtingą GCS aktyvumą taip pat lemia skirtingas prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis. Taigi didžioji dalis natūralaus kortizolio yra surišto pavidalo, o tik 3% metilprednizolono ir mažiau nei 0,1% deksametazono jungiasi su kortikosteroidus jungiančiu globulinu.
Mikrosominiai kepenų fermentai metabolizuoja GCS į neaktyvius junginius, kurie vėliau išsiskiria per inkstus. Metabolitai išsiskiria su šlapimu gliukuronidų, sulfatų ir nekonjuguotų junginių pavidalu. Konjugacijos reakcijos dažniausiai pasireiškia kepenyse ir, kiek mažesniu mastu, inkstuose. Metabolizmas kepenyse sustiprėja esant hipertiroidizmui, jį skatina fenobarbitalis ir efedrinas.Hipotirozė, cirozė, kartu vartojant eritromiciną, sumažėja GCS klirensas kepenyse. Pacientams, kuriems yra kepenų ląstelių nepakankamumas ir mažas serumo albumino kiekis plazmoje, padidėja laisvosios prednizolono frakcijos koncentracija, o tai prisideda prie greitesnio šalutinio poveikio išsivystymo. Nėštumo metu, priešingai, jo laisvosios frakcijos dalis mažėja.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ KLASIFIKACIJA

Priklausomai nuo AKTH slopinimo trukmės po vienkartinės kortikosteroidų dozės, jie skirstomi į: a) trumpo veikimo kortikosteroidus – slopina AKTH aktyvumą iki 24-36 val., b) vidutinės trukmės kortikosteroidus – iki 48 val. ir c) ilgai veikiantys kortikosteroidai – daugiau nei 48 val.
I. NATŪRALUS- Kortizolis, Kortizonas (Hidrokortizonas), Kortizono acetatas - slopina AKTH aktyvumą iki 24-36 val.
II. PUSIAUSINTETINĖ

1. Trumpo veikimo vaistai – Prednizolonas, Prednizonas, Metilprednizolonas (Urbazon, Metipred) – slopina AGTH aktyvumą iki 24-36 val.
2. Vidutinio veikimo vaistai – triamcinolonas (polkortolonas) – slopina AKTH iki 48 valandų.
3. Ilgai veikiantys vaistai – Betametazonas, deksametazonas – slopina AKTH ilgiau nei 48 valandas.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ VARTOJIMAS

Klasikinė kortikosteroidų terapinio taikymo sritis yra tokie bendri patologiniai procesai kaip uždegimas, alergija, sklerozė ir jungiamojo audinio darinių degeneracija.
GCS naudojami kaip priešuždegiminiai, antialerginiai ir imunosupresiniai preparatai, taip pat kaip pakaitinė antinksčių nepakankamumo terapija.
Yra šios GC terapijos parinktys:

1. Sisteminis:
   • vidutinės terapinės dozės
   • alternatyvi terapija
   • pulso terapija
   • „minipulso“ terapija
   • kartu (pirmiausia su citotoksiniais vaistais)
2. Vietinis (intrasąnarinis, inhaliacinis, rektalinis vartojimas ir kt.);
3. Vietinis (tepalai, lašai, aerozoliai).

Sisteminis gydymas kortikosteroidais yra vienas veiksmingiausių daugelio ligų gydymo būdų. Steroidų vartojimas gali žymiai pagerinti prognozę ir pailginti pacientų gyvenimo trukmę.
Gydant GCS, paprastai išskiriamos šios fazės:

• Indukcija: vartokite trumpai veikiančius kortikosteroidus (prednizoloną arba metilprednizoloną), maždaug 1 mg/kg kūno svorio per parą, su 8 valandų pertrauka.
• Konsolidavimas: apima perėjimą prie vienos visos GCS dozės dozės ryte.
• Sumažinimas: GCS mažinimo greitis priklauso nuo dozės. Galimas alternatyvus gydymas.
• Palaikomasis gydymas: mažiausios veiksmingos vaistų dozės vartojimas.
• Gydymo kortikosteroidais komplikacijų prevencija: prasideda nuo indukcijos fazės.

Atliekant sisteminį gydymą kortikosteroidais, būtina atsižvelgti į keletą bendrųjų farmakoterapijos principų, kurių laikymasis gali padidinti gydymo efektyvumą ir saugumą, taip pat sumažinti nepageidaujamo šalutinio poveikio dažnį.
GC terapiją reikia pradėti tik esant stiprioms indikacijoms ir kuo anksčiau, iš pradžių nesistengiant taikyti „minkštesnių“ gydymo metodų. Tokiu atveju hormonų terapiją reikia vartoti kartu su įprastine terapija, o ne vietoj jos skirti. Racionali terapija apima trumpai veikiančių kortikosteroidų vartojimą optimaliomis dozėmis ir, jei įmanoma, tokį laikotarpį, kuris yra būtinas proceso aktyvumui kontroliuoti.
GCS turėtų būti skiriamas tik prižiūrint gydytojui, kad būtų galima anksti pastebėti šalutinį poveikį ir jį pašalinti. Skiriant hormonų terapiją, apie šio gydymo būdo galimybes ir komplikacijas reikia išsamiai informuoti ne tik gydytoją, bet ir pacientą.

• Prednizolonas laikomas standartu tarp GCS, o kitų šios grupės vaistų veiksmingumas vertinamas atsižvelgiant į jį. Vidutinės terapinės kortikosteroidų dozės prednizolono atžvilgiu yra 0,5-1 mg/kg kūno svorio.
• Skiriant GCS, reikia laikytis lygiaverčių dozių principo, kad būtų pasiektas toks pat priešuždegiminis poveikis. Lygiavertės dozės - prednizolonas - 5 mg: triamcinolonas - 4 mg; metilprednizolonas - 4 mg; deksametazonas - 0,5 mg; betametazonas - 0,75 mg; hidrokortizonas - 25 mg. Šiuo atveju skaičiavimas visada eina į prednizoloną. Perkeliant pacientus nuo parenterinio GCS vartojimo prie geriamojo vartojimo, paros dozę reikia sumažinti 5-6 kartus.
• Tais atvejais, kai numatomas ilgalaikis GCS vartojimas, pacientai turi būti kuo greičiau pereiti prie vienos visos dozės dozės ryte, o vėliau – prie kintamo GCS gydymo režimo. Gydymo pradžioje paros dozė paprastai skirstoma į 3 dozes (indukcinė fazė), vėliau pereinama prie vienos vaisto dozės ryte (konsolidavimo fazė).
• Pradinė kortikosteroidų dozė, gydymo trukmė ir dozės mažinimo greitis turi būti parenkamos ne empiriškai, o atsižvelgiant į standartizuotus klinikinius ir laboratorinius proceso aktyvumo ir ligos pobūdžio rodiklius. . Skiriant GCS terapiją, reikia atkreipti dėmesį į:
  • reikiamą paros dozę reikia parinkti individualiai, pradedant nuo šiai ligai paprastai rekomenduojamų minimalių vidutinių terapinių dozių;
  • sergant lėtinėmis ligomis, kortikosteroidų negalima skirti didelėmis dozėmis ir ilgai, o pasireiškus remisijai, kortikosteroidų vartojimą reikia nutraukti;
  • gyvybei pavojingomis sąlygomis reikia nedelsiant skirti dideles kortikosteroidų dozes.
• Periferinio kraujo hormonų terapijos procese sumažėja eozinofilų, limfocitų, eritrocitų skaičius, sumažėja hemoglobino kiekis, kartu padidėja leukocitų kiekis dėl neutrofilų (iki 12 000). Tokia hemograma gali būti klaidingai interpretuojama kaip proceso paūmėjimo tęsinys. Tuo pačiu metu šie pokyčiai turėtų būti laikomi palankiais ir rodo pakankamą GCS dozę.
• Kortikosteroidų dozės mažinimo greitis. Pasiekus klinikinį poveikį, GCS dozę reikia sumažinti iki palaikomosios. Norėdami tai padaryti, pradinė GCS dozė palaipsniui mažinama iki minimalaus lygio, kuriam esant išlaikomas teigiamas poveikis. Jei vykstančio gydymo kurso paros dozė yra 15–40 mg per parą, kalbant apie prednizoną, tuomet reikia nutraukti 2,5–5 mg dozę kas 5–7 dienas, kol bus pasiekta fiziologinė dozė. Skiriant GCS 40 mg ar didesnes dozes, dozė gali būti sumažinta greičiau (5 mg ir net kai kuriais atvejais 10 mg per savaitę) iki 40 mg, o tada, kaip minėta aukščiau. Tokiais atvejais kortikosteroidų dozės mažinimo greitį lemia jų vartojimo trukmė. Kuo trumpesnė gydymo kurso trukmė, tuo greičiau galima atšaukti GCS. Tačiau kuo mažesnė kortikosteroidų dozė, tuo ilgesni turėtų būti laikotarpiai tarp nuoseklaus dozės mažinimo. Ši taktika leidžia sukurti sąlygas pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos funkcionalumui atkurti jau nutraukus vaistą.
• Ligai pasikartojant, atnaujinama hormonų terapija. GCS dozė padidinama iki tos, kai pacientas stabilizavosi. Ateityje atšaukimas turėtų būti atliekamas atidžiau ir palaipsniui. Gydymo trukmė ir dozės mažinimo greitis turi būti nustatomi ne empiriškai, o atsižvelgiant į standartizuotus klinikinius ir laboratorinius proceso aktyvumo ir ligos pobūdžio rodiklius. Laboratoriniai gydymo kortikosteroidų veiksmingumo nustatymo kriterijai yra keli: AKS stabilizavimasis 7 dienas, C reaktyvaus baltymo, fibrinogeno kiekio sumažėjimas ir kt.
• Gliukokortikosteroidų vartojimo atšaukimas. Problemos, susijusios su gliukokortikosteroidų panaikinimu, kyla po ilgo gydymo kurso. Šiuo atveju staigesnis vaistų nutraukimas kelia grėsmę dviejų tipų komplikacijų išsivystymui. Pirma, tai yra antinksčių nepakankamumo apraiškos, susijusios su pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos slopinimu. Antra, tai uždegiminio proceso, kuris yra pačios ligos pagrindas, pasikartojimas.
  • Antinksčių funkcijos slopinimas priklauso nuo vartojamų hormonų dozės ir, dar labiau, nuo gydymo gliukokortikoidais trukmės, taip pat nuo vartojamo vaisto savybių ir pagrindinės ligos.
  • 10–15 mg prednizolono dozė suteikia visišką pakaitinį poveikį ir yra laikoma fiziologine. Šiuo atžvilgiu vaisto panaikinimas iki fiziologinės dozės gali būti atliktas pakankamai greitai. Toliau kortikosteroidų dozė turėtų būti mažinama daug lėčiau.
  • Gydymo metu reikia atsiminti, kad pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies slopinimas išlieka pacientams, kurie ilgą laiką (iki 1 metų) vartojo net mažas kortikosteroidų dozes (daugiau kaip 10 mg per parą tris ar daugiau savaičių). nutraukus vaisto vartojimą.
  • Greitas vaisto vartojimo nutraukimas (per 1-2 dienas) atliekamas itin retai tik esant ūminei steroidinei psichozei arba išplitus herpeso viruso infekcijai.
  • Tais atvejais, kai neįmanoma visiškai išvengti gydymo gliukokortikosteroidais, pacientams reikia skirti palaikomąsias hormonų dozes, individualias kiekvienam pacientui ir, kaip taisyklė, atitinkančias pakaitines dozes, kurių norma yra 5-15 mg prednizolono per dieną. Hormonų vartojimas turėtų būti atliekamas ryte (nuo 6 iki 9 val.), atsižvelgiant į natūralų jų išsiskyrimo bioritmą.
  • Yra įrodymų, kad pagumburio-hipofizės-antinksčių ašis reikšmingai neslopina, jei prednizolono dozė neviršija 10 mg per parą. Gydant GCS, nepageidaujamos reakcijos žymiai dažniau pasireiškia pacientams, kurie vartojo daugiau nei 10 mg prednizolono per parą. Sumažinus bendrą prednizolono dozę ir vartojant vaistą tam tikru laiku, šalutinio poveikio atsiradimo rizika yra mažesnė. Tuo pačiu metu gydymas mažomis kortikosteroidų dozėmis gali sumažinti galimą osteoporozės riziką dėl IL-6 sintezės slopinimo.
  • Siekiant sumažinti kortikosteroidų dozę, rekomenduojama juos derinti su NVNU, bazine terapija. Tačiau tai padidina tikimybę susirgti opiniais virškinimo trakto pažeidimais. Norint paskatinti savo hormonų gamybą, kai kuriais atvejais galima skirti AKTH (kortikotropiną), atsižvelgiant į laipsnišką GCS nutraukimą.
  • Naudojant GCS kaip pakaitinę terapiją esant pirminiam antinksčių žievės nepakankamumui (Adisono liga), nurodomas ir gliukokortikosteroidų, ir mineralokortikosteroidų paskyrimas. Kaip kortikosteroidus rekomenduojama vartoti kortizono acetatą arba hidrokortizoną kartu su deoksikortikosterono acetatu arba fludrokortizonu.

Esant antriniam antinksčių žievės nepakankamumui, dėl išsaugotos pagrindinės aldosterono sekrecijos, daugeliu atvejų galima naudoti vieną GCS. Sergant adrenogenitaliniu sindromu, pacientai visą gyvenimą turi gauti palaikomąsias kortikosteroidų dozes. Nuo hormonų priklausomi pacientai, kuriems išsivysto sunkios gretutinės ligos arba kuriems reikia chirurginės intervencijos, būtinai turi gauti pakaitinę kortikosteroidų terapiją 5–10 mg didesnėmis dozėmis nei tos, kurias pacientai vartoja nuolat.

PAGRINDINĖS GLIUKOKORTIKOSTEROIDŲ INDIKACIJOS

1. Reumatinės ligos:
   • reumatas 2-3 valg. proceso aktyvumas sergant reumatinėmis širdies ligomis, ypač kartu su poliartritu ir poliserozitu – vidutinės gydomosios kortikosteroidų dozės;
   • sisteminė raudonoji vilkligė paūmėjimo metu (pulso terapija), lėtinėmis formomis - vidutinės terapinės kortikosteroidų dozės arba kaip palaikomoji terapija;
   • sisteminis dermatomiozitas paūmėjimo metu - GCS pulso terapija arba kaip palaikomoji terapija;
   • mazginis periarteritas paūmėjimo metu - pulso terapija kortikosteroidais arba palaikomoji terapija;
   • reumatoidinis artritas kartu su visceritu (karščiavimo sindromas, karditas, nefritas, serozitas); su greitai progresuojančiomis sąnarių formomis reumatoidiniu artritu ir dideliu reumatoidinio faktoriaus titru - pulso terapija, vėliau dažnai palaikomoji terapija; ankstesnio gydymo nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo ir pagrindinio gydymo neveiksmingumas - vidutinės terapinės kortikosteroidų dozės, su monoartritu - intraartikulinis kortikosteroidų skyrimas;
   • nepilnamečių reumatoidinis artritas.

Pagrindinės indikacijos GCS skyrimui sergant reumatinėmis ligomis pateiktos 5 lentelėje.

Kortikosteroidų vartojimas sergant reumatinėmis ligomis
Ligos	Indikacijos	Vaistas
RA Reumatoidinis vaskulitas	NVNU neveiksmingumas arba kontraindikacijos skiriant NVNU (+pagrindinis gydymas)	Ankstesnis 10 mg per dieną	– 2 mg/kg per parą
	Artritas, mažas ligos aktyvumas. Inkstų ir CNS pažeidimas	Ankstesnis 15 mg per dieną	Ankstesnis 1 mg/kg per parą + CF
PM/DM Sjogreno sindromas Mazginis poliarteritas Cherg-Strauss sindromas Wegenerio granulomatozė	Vaskulitas vidutinio sunkumo aktyvumas didelis aktyvumas	Ankstesnis 1 mg/kg per parą Ankstesnis 1 mg/kg per parą Ankstesnis 1 mg/kg per parą + CF 1 mg/kg per dieną	2 mg/kg per parą -2 mg/kg per parą -2 mg/kg per parą
SD Eozinofilija-mialgijos sindromas	miozitas, pleuritas, vaskulitas, perikarditas, artritas	Ankstesnis 15-60 mg per parą Ankstesnis 1 mg/kg per parą
Pasikartojantis polichondritas		Ankstesnis 0,5-1,0 mg / kg per parą
Pagrindinis šalutinis poveikis terapija	Aukso druskos, penicilaminas, sulfasalazinas ir kt.	Ankstesnis 15-60 mg per parą
Pastaba: Ankstesnis - prednizolonas.

1. Sisteminis vaskulitas – sisteminis gydymas kortikosteroidais.
2. Karditas (infekcinis-alerginis miokarditas, Abramovo-Fiedlerio miokarditas, poūmis septinis endokarditas – imunologinė fazė) – sisteminė terapija kortikosteroidais.
3. Skeleto ir raumenų sistemos ligos:
   • potrauminis osteoartritas - trumpalaikiam vartojimui ūminiu laikotarpiu arba intraartikuliniam GCS skyrimui;
   • ankilozuojantis spondilitas (Bekhterevo liga);
   • poūminis podagrinis artritas - trumpalaikiam vartojimui ūminiu laikotarpiu arba intraartikuliniam GCS skyrimui;
   • ūminis ir poūmis bursitas;
   • ūminis nespecifinis tendosinovitas;
   • psoriazinis artritas.
4. Inkstų ligos (lėtinis nefritas su nefroziniu sindromu - labiausiai nurodomas kortikosteroidų skyrimas membraniniais ir membraniniais-proliferaciniais variantais; su vilkligės nefritu) - sisteminis gydymas kortikosteroidais.
5. Virškinimo trakto ligos (opinis kolitas, Krono liga, SPRU) - sisteminis gydymas kortikosteroidais.
6. Kepenų ligos (autoimuninis hepatitas) – sisteminis gydymas kortikosteroidais.
7. Bronchų ir plaučių sistemos ligos (obstrukcinis bronchitas, alerginė bronchinė astma, sarkoidozė - sisteminė terapija ir inhaliaciniai kortikosteroidai).
8. Hematologinės ligos: įgyta (autoimuninė) hemolizinė anemija, trombocitopeninė purpura – sisteminis gydymas kortikosteroidais.
9. alerginės sąlygos. Alerginių būklių kontrolė, kai įprastinės priemonės neveiksmingos: sezoninis ar lėtinis alerginis rinitas, nosies polipai, bronchinė astma (įskaitant astma), kontaktinis dermatitas, atopinis dermatitas (neurodermatitas), padidėjęs jautrumas vaistams ir seruminė liga (anafilaksinis šokas, Kvinkės edema, sindromas). Lyell, Steven-Johnson, vaistų ar maisto agranulocitozė, trombocitopenija, milžiniška dilgėlinė).
10. Akių ligos: sunkios ūminės ir lėtinės alerginės reakcijos bei uždegiminiai procesai akyse ir gretimuose dariniuose, pvz., alerginis konjunktyvitas, keratitas, alerginė kraštinės ragenos opa, ragenos pūslelinė, iritas ir iridociklitas, chorioretinitas, priekinio segmento uždegimas, difuzinis užpakalinis uveitas ir choroiditas, retrobulbarinis neuritas, simpatinė oftalmija.
11. Odos ligos: egzema (lėtinis dermatitas), gydant keloidus ir lokalizuotus hipertrofinius infiltracinius uždegimus (GCS įvedimas į pažeidimus), plokščioji kerpligė, psoriazė, žiedinė granuloma, lėtinė kerpligė (neurodermatitas), diskoidinė raudonoji vilkligė, lipoidinė nekrobiozė. sergantiems cukriniu diabetu, pūlingu alopecija, žvyneline, mazgine eritema ir kt. – vietinis gydymas kortikosteroidais.
12. Navikinės ligos: suaugusiųjų leukemijų ir limfomų paliatyvusis gydymas, ūminė vaikų leukemija.
13. Endokrininės sistemos sutrikimai: pirminis arba antrinis antinksčių nepakankamumas, ūminis antinksčių nepakankamumas, abipusė adrenektomija, įgimta antinksčių hiperplazija, ūminis tiroiditas ir tirotoksinė krizė, su vėžiu susijusi hiperkalcemija.
14. Šoko sąlygos: hemodinaminė, trauminė, endotoksinė, kardiogeninė (širdies priepuolis).
15. Smegenų edema (padidėjęs intrakranijinis spaudimas) – GCS reikalingi kaip pagalbinė priemonė, siekiant sumažinti intensyvumą arba užkirsti kelią smegenų edemai, susijusiai su chirurginiu ar kitokiu smegenų pažeidimu, insultu, pirminiais ar metastazavusiais piktybiniais smegenų augliais. Gliukokortikosteroidų vartojimas neturėtų būti laikomas neurochirurginio gydymo pakaitalu.
16. Inksto transplantato atmetimo prevencija. Vaistas vartojamas kartu su įprastais imunosupresantais.

Hidrokortizonas (Hidrokortizonas, Cortef, Laticort, Oxycort).

Deksametazonas (Ambene, Dex-Gentamicinas, Maxidex, Maxitrol, Polydex, Tobradex).

Metilprednizolonas (Advantan, Metipred, Solu-Medrol).

Mometazono furoatas (Momat, Nasonex, Elocom).

Prednizolonas (Aurobinas, Dermosolonas, Prednizolonas).

Triamcinolono acetonidas (Kenalog, Polcortolone, Fluorocort).

Flutikazono propionatas (Flixonase, Flixotide).

Flukortolonas (Ultraprokt).

• Veiksmo mechanizmas

  Gliukokortikosteroidai difuzijos būdu prasiskverbia į ląstelės citoplazmą ir sąveikauja su tarpląsteliniais steroidų receptoriais.

  Neaktyvūs gliukokortikosteroidų receptoriai yra heterooligomeriniai kompleksai, kurie, be paties receptoriaus, apima šilumos šoko baltymus, įvairių tipų RNR ir kitas struktūras.

  Steroidinių receptorių C galas yra susijęs su dideliu baltymų kompleksu, kurį sudaro du hsp90 baltymo subvienetai. Gliukokortikosteroidui sąveikaujant su receptoriumi, hsp90 yra nuskilęs, o susidaręs hormonų-receptorių kompleksas persikelia į branduolį, kur veikia tam tikras DNR dalis.

  Hormonų-receptorių kompleksai taip pat sąveikauja su įvairiais transkripcijos faktoriais arba branduoliniais faktoriais. Branduoliniai faktoriai (pvz., aktyvuotas transkripcijos faktoriaus baltymas) yra natūralūs kelių genų, dalyvaujančių imuniniame atsake ir uždegime, reguliatoriai, įskaitant citokinų, jų receptorių, adhezijos molekulių ir baltymų genus.

  Stimuliuodami steroidų receptorius, gliukokortikosteroidai skatina specialios klasės baltymų – lipokortinų, įskaitant lipomoduliną, sintezę, kuri slopina fosfolipazės A 2 aktyvumą.

  Pagrindinis gliukokortikosteroidų poveikis.
  

  Gliukokortikosteroidai dėl daugiašalės įtakos medžiagų apykaitai tarpininkauja organizmo prisitaikymui prie streso išorinės aplinkos poveikio.

  Gliukokortikosteroidai turi priešuždegiminį, desensibilizuojantį, imunosupresinį, antišokinį ir antitoksinį poveikį.

  Gliukokortikosteroidų priešuždegiminį poveikį lemia ląstelių membranų stabilizavimas, fosfolipazės A 2 ir hialuronidazės aktyvumo slopinimas, arachidono rūgšties išsiskyrimo iš ląstelių membranų fosfolipidų slopinimo (sumažėjus jos medžiagų apykaitos produktų kiekiui). - prostaglandinai, tromboksanas, leukotrienai), taip pat putliųjų ląstelių degranuliacijos procesų slopinimas (išsiskiriant histaminui, serotoninui, bradikininui), trombocitus aktyvinančių faktorių sintezei ir jungiamojo audinio proliferacijai.

  Imunosupresinis gliukokortikosteroidų aktyvumas yra bendras įvairių imunogenezės stadijų slopinimo rezultatas: kamieninių ląstelių ir B limfocitų migracija, T ir B limfocitų sąveika.

  Gliukokortikosteroidų antišokinį ir antitoksinį poveikį daugiausia lemia kraujospūdžio padidėjimas (dėl kraujyje cirkuliuojančių katecholaminų koncentracijos padidėjimo, adrenoreceptorių jautrumo jiems atstatymo, taip pat vazokonstrikcijos), kraujagyslių susiaurėjimo. kepenų fermentų, dalyvaujančių endo- ir ksenobiotikų biotransformacijoje, pralaidumas ir aktyvinimas.

  Gliukokortikosteroidai aktyvina kepenų gliukoneogenezę ir sustiprina baltymų katabolizmą, taip skatindami aminorūgščių – gliukoneogenezės substratų – išsiskyrimą iš periferinių audinių. Šie procesai sukelia hiperglikemijos vystymąsi.

  Gliukokortikosteroidai sustiprina katecholaminų ir augimo hormono lipolitinį poveikį, taip pat sumažina riebalinio audinio suvartojimą ir panaudojimą gliukozei. Per didelis gliukokortikosteroidų kiekis skatina kai kurių kūno dalių (galūnių) lipolizę ir kitose (veido ir liemens) lipogenezę, taip pat padidina laisvųjų riebalų rūgščių kiekį plazmoje.

  Gliukokortikosteroidai turi anabolinį poveikį baltymų apykaitai kepenyse ir katabolinį poveikį baltymų apykaitai raumenyse, riebaliniuose ir limfoidiniuose audiniuose, odoje ir kauluose. Jie slopina fibroblastų augimą ir dalijimąsi, kolageno susidarymą.

  Pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemoje gliukokortikosteroidai slopina kortikotropiną atpalaiduojančio hormono ir adrenokortikotropinio hormono susidarymą.

  Biologinis gliukokortikosteroidų poveikis išlieka ilgą laiką.

  
  Autorius veikimo trukmė paskirstyti:
  • Trumpo veikimo gliukokortikosteroidai (hidrokortizonas).
  • Vidutinio veikimo gliukokortikosteroidai (metilprednizolonas, prednizolonas).
  • Ilgai veikiantys gliukokortikosteroidai (betametazonas, deksametazonas, triamcinolono acetonidas).

• Farmakokinetika Autorius vartojimo būdas išskirti:
  • Geriamieji gliukokortikosteroidai.
  • Inhaliuojami gliukokortikosteroidai.
  • Intranazaliniai gliukokortikosteroidai.
  Geriamieji gliukokortikosteroidai.
  

  Išgerti gliukokortikosteroidai gerai absorbuojami virškinimo trakte ir aktyviai jungiasi su plazmos baltymais (albuminu, transkortinu).

  Didžiausia vaistų koncentracija kraujyje pasiekiama maždaug po 1,5 val.. Gliukokortikosteroidai biotransformuojasi kepenyse, iš dalies inkstuose ir kituose audiniuose, daugiausia konjuguojant su gliukuronidu arba sulfatu.

  Apie 70 % konjuguotų gliukokortikosteroidų išsiskiria su šlapimu, 20 % – su išmatomis, likusi dalis – per odą ir su kitais biologiniais skysčiais.

  Geriamųjų gliukokortikosteroidų pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 2-4 valandos.

  
  Kai kurie gliukokortikosteroidų farmakokinetiniai parametrai

  Vaistas	Plazmos pusinės eliminacijos laikas, h	Audinio pusinės eliminacijos laikas, h
  Hidrokortizonas	0,5-1,5	8-12
  Kortizonas	0,7-2	8-12
  Prednizolonas	2-4	18-36
  Metilprednizolonas	2-4	18-36
  fludrokortizonas	3,5	18-36
  Deksametazonas	5	36-54

  
  Inhaliuojami gliukokortikosteroidai.
  

  Šiuo metu klinikinėje praktikoje naudojami beklometazono dipropionatas, budezonidas, mometazono furoatas, flunizolidas, flutikazono propionatas ir triamcinolono acetonidas.

  
  Inhaliuojamųjų gliukokortikosteroidų farmakokinetiniai parametrai

  Preparatai	Biologinis prieinamumas, %	Pirmojo praėjimo per kepenis poveikis, %	Pusinės eliminacijos laikas iš kraujo plazmos, h	Pasiskirstymo tūris, l/kg	Vietinis priešuždegiminis aktyvumas, vienetai
  beklometazono dipropionatas	25	70	0,5	-	0,64
  Budezonidas	26-38	90	1,7-3,4 (2,8)	4,3	1
  Triamcinolono acetonidas	22	80-90	1,4-2 (1,5)	1,2	0,27
  flutikazono propionatas	16-30	99	3,1	3,7	1
  Flunisolidas	30-40		1,6	1,8	0,34

  
  Intranazaliniai gliukokortikosteroidai.
  

  Šiuo metu klinikinėje praktikoje intranazaliniam vartojimui naudojami beklometazono dipropionatas, budezonidas, mometazono furoatas, triamcinolono acetonidas, flunizolidas, flutikazono propionatas.

  Suleidus gliukokortikosteroidų į nosį dalis dozės, kuri nusėda ryklėje, nuryjama ir absorbuojama žarnyne, o dalis į kraują patenka iš kvėpavimo takų gleivinės.

  Gliukokortikosteroidai, patekę į virškinimo traktą po intranazalinio vartojimo, absorbuojami 1-8% ir beveik visiškai biotransformuojami į neaktyvius metabolitus pirmą kartą per kepenis.

  Ta gliukokortikosteroidų dalis, kuri rezorbuojasi iš kvėpavimo takų gleivinės, hidrolizuojama iki neaktyvių medžiagų.

  Gliukokortikosteroidų biologinis prieinamumas vartojant į nosį

  Vaistas	Biologinis prieinamumas absorbcijos iš virškinimo trakto metu, %	Biologinis prieinamumas absorbuojant iš kvėpavimo takų gleivinės, %
  Beklometazono dipropionatas	20-25	44
  Budezonidas	11	34
  Triamcinolono acetonidas	10,6-23	Nėra duomenų
  mometazono furoatas
  Flunisolidas	21	40-50
  flutikazono propionatas		0,5-2

• Vieta terapijoje Geriamųjų gliukokortikosteroidų vartojimo indikacijos.
  • Pirminio antinksčių nepakankamumo pakaitinė terapija.
  • Antrinio lėtinio antinksčių nepakankamumo pakaitinė terapija.
  • Ūminis antinksčių nepakankamumas.
  • Įgimta antinksčių žievės disfunkcija.
  • Poūmis tiroiditas.
  • Bronchų astma.
  • Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (ūminėje fazėje).
  • Sunki pneumonija.
  • Ūminis respiracinio distreso sindromas.
  • Intersticinės plaučių ligos.
  • Nespecifinis opinis kolitas.
  • Krono liga.
  Intranazalinių gliukokortikoidų vartojimo indikacijos.
  • Sezoninis (protarpinis) alerginis rinitas.
  • Daugiametis (nuolatinis) alerginis rinitas.
  • Nosies polipozė.
  • Nealerginis rinitas su eozinofilija.
  • Idiopatinis (vazomotorinis) rinitas.

  Inhaliuojami gliukokortikosteroidai vartojami bronchinei astmai, lėtinei obstrukcinei plaučių ligai gydyti.

• Kontraindikacijos Gliukokortikosteroidai skiriami atsargiai šiais klinikiniais atvejais:
  • Itsenko-Kušingo liga.
  • Diabetas.
  • Skrandžio ar dvylikapirštės žarnos pepsinė opa.
  • Tromboembolija.
  • Arterinė hipertenzija.
  • Sunkus inkstų nepakankamumas.
  • Psichinė liga su produktyviais simptomais.
  • Sisteminės mikozės.
  • herpetinė infekcija.
  • Tuberkuliozė (aktyvi forma).
  • Sifilis.
  • vakcinacijos laikotarpis.
  • Pūlingos infekcijos.
  • Virusinės ar grybelinės akių ligos.
  • Ragenos ligos, susijusios su epitelio defektais.
  • Glaukoma.
  • laktacijos laikotarpis.
  Intranazalinis gliukokortikoidų vartojimas draudžiamas šiais atvejais:
  • Padidėjęs jautrumas.
  • Hemoraginė diatezė.
  • Pakartotinio kraujavimo iš nosies istorija.

• Šalutiniai poveikiai Sisteminis šalutinis gliukokortikosteroidų poveikis:
  • Iš centrinės nervų sistemos pusės:
    • Padidėjęs nervinis susijaudinimas.
    • Nemiga.
    • Euforija.
    • Depresija.
    • Psichozės.
  • Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės:
    • Miokardo distrofija.
    • Kraujo spaudimo padidėjimas.
    • Giliųjų venų trombozė.
    • Tromboembolija.
  • Iš virškinimo sistemos:
    • Steroidinės skrandžio ir žarnyno opos.
    • Kraujavimas iš virškinimo trakto.
    • Pankreatitas.
    • Riebalinė kepenų degeneracija.
  • Iš jutimo organų:
    • Užpakalinė subkapsulinė katarakta.
    • Glaukoma.
  • Iš endokrininės sistemos:
    • Antinksčių žievės funkcijos slopinimas ir atrofija.
    • Diabetas.
    • Nutukimas.
    • Kušingo sindromas.
  • Iš odos pusės:
    • Odos plonėjimas.
    • Striae.
    • Plykimas.
  • Iš raumenų ir kaulų sistemos:
    • Osteoporozė.
    • Lūžiai ir aseptinė kaulų nekrozė.
    • Vaikų augimo sulėtėjimas.
    • Miopatija.
    • Raumenų hipotrofija.
  • Iš reprodukcinės sistemos:
    • Menstruacijų sutrikimai.
    • Seksualinių funkcijų pažeidimai.
    • Uždelstas seksualinis vystymasis.
    • Hirsutizmas.
  • Iš laboratorinių rodiklių pusės:
    • Hipokalemija.
    • Hiperglikemija.
    • Hiperlipidemija.
    • Hipercholesterolemija.
    • Neutrofilinė leukocitozė.
  • Kiti:
    • Natrio ir vandens sulaikymas.
    • Edema.
    • Lėtinių infekcinių ir uždegiminių procesų paūmėjimai.
  vietinis šalutinis poveikis.
  Inhaliuojami gliukokortikosteroidai:
  • Burnos ertmės ir ryklės kandidozė.
  • Disfonija.
  • Kosulys.
  Intranazaliniai gliukokortikosteroidai:
  • Niežulys nosyje.
  • Čiaudėjimas.
  • Nosies ir ryklės gleivinės sausumas ir deginimas.
  • Kraujavimas iš nosies.
  • Nosies pertvaros perforacija.

• Atsargumo priemonės

  Pacientams, sergantiems hipotiroze, kepenų ciroze, hipoalbuminemija, taip pat senyviems ir senyviems pacientams, gliukokortikosteroidų poveikis gali sustiprėti.

  Nėštumo metu skiriant gliukokortikosteroidus, reikia atsižvelgti į numatomą gydomąjį poveikį motinai ir neigiamo poveikio vaisiui riziką, kadangi vartojant šiuos vaistus gali sutrikti vaisiaus augimas, atsirasti kai kurių vystymosi defektų (gomurio įskilimas), atrofija. vaisiaus antinksčių žievės (trečiojo nėštumo trimestro metu).

  Vaikams ir suaugusiems, vartojantiems gliukokortikosteroidus, infekcinės ligos, tokios kaip tymai, vėjaraupiai, gali būti sunkios.

  Pacientai, vartojantys imunosupresines gliukokortikosteroidų dozes, neturėtų būti skiepijami gyvomis vakcinomis.

  Osteoporozė išsivysto 30-50% pacientų, kurie ilgą laiką vartoja sisteminius gliukokortikosteroidus (geriamąsias ar injekcines vaisto formas). Paprastai pažeidžiamas stuburas, dubens kaulai, šonkauliai, rankos, pėdos.

  Steroidinės opos gydymo gliukokortikosteroidais metu gali būti besimptomės arba besimptomės, pasireiškiančios kraujavimu ir perforacija. Todėl pacientams, ilgą laiką vartojantiems geriamuosius gliukokortikosteroidus, reikia periodiškai atlikti fibroezofagogastroduodenoskopiją ir slapto kraujo išmatų tyrimą.

  Sergant įvairiomis uždegiminėmis ar autoimuninėmis ligomis (reumatoidiniu artritu, sistemine raudonąja vilklige ir žarnyno ligomis), galima pastebėti atsparumo steroidams atvejus.