Farmakološka skupina: suicidni inhibitori β-laktamaze; antibiotici iz skupine penicilina
Sistematski (IUPAC) naziv: (2R, 5R, Z) -3-(2-hidroksietiliden)-7-okso-4-oksa-1-azabiciklo heptan-2-karboksilna kiselina
Pravni status: izdaje se samo na recept
Primjena: oralna, intravenska
Bioraspoloživost: "dobro se apsorbira"
Metabolizam: jetra (opsežna)
Poluživot: 1 sat
Izlučivanje: bubrezi (30-40%)
Formula: C 8 H 9 NO 5
Kao. težina: 199,16
Klavulanska kiselina je samoubilački inhibitor β-laktamaze (proizvođača GlaxoSmithKline) koji se uzima u kombinaciji s penicilinskim antibioticima kako bi se smanjile određene vrste rezistencije na antibiotike. Koristi se za prevladavanje rezistencije kod bakterija koje oslobađaju β-laktamaze, koje bi inače inaktivirale većinu penicilina. U svom najčešćem obliku, kalijev klavulanat se uzima u kombinaciji s amoksicilinom (ko-amoksiklav, robne marke Augmentin, Tyclav (Beximco) Synulox [veterinarski lijek], itd.) ili tikarcilinom (co-tikarclav, robna marka Tymentin). Klavulanska kiselina je primjer klavama.
Izvori od
Ime dolazi od naziva vrste Streptomyces clavuligerus, koja proizvodi klavulansku kiselinu. Klavulanska kiselina nastaje tijekom biosinteze iz šećera gliceraldehid-3-fosfata.
Priča
Klavulanska kiselina otkrivena je 1974.-1975. Britanski znanstvenici koji rade za farmaceutsku tvrtku Beecham. Nakon nekoliko pokušaja, Beecham je konačno podnio zahtjev za zaštitu patenta u SAD-u 1981., a 1985. su mu odobreni patenti 4,525,352, 4,529,720 i 4,560,552.
Mehanizam djelovanja
Klavulanska kiselina ima malu intrinzičnu antimikrobnu aktivnost, unatoč prisutnosti β-laktamskog prstena, što je karakteristično za β-laktamske antibiotike. Međutim, sličnost u kemijskoj strukturi molekule omogućuje interakciju molekule s enzimom β-laktamaze koji luče određene bakterije kako bi se stvorila otpornost na β-laktamske antibiotike. Klavulanska kiselina je suicidni inhibitor koji se kovalentno veže na ostatak u aktivnom mjestu β-laktamaze. To preuređuje molekulu klavulanske kiseline, stvarajući mnogo aktivnije oblike koje napadaju druge aminokiseline u aktivnom mjestu, neprestano ga inaktivirajući, a time inaktivirajući enzim. Ova inhibicija obnavlja antimikrobnu aktivnost β-laktamskih antibiotika protiv rezistentnih bakterija koje luče laktamazu. Unatoč tome, postoje neke vrste bakterija koje su otporne čak i na ove kombinacije.
Nuspojave
Primjena klavulanske kiseline s penicilinima povezana je s povećanom incidencijom kolestatske žutice i akutnog hepatitisa tijekom ili ubrzo nakon terapije. Žutica je obično samoograničavajuća i vrlo rijetko fatalna. Britanski odbor za sigurnost lijekova (CSM) preporučuje ograničavanje tretmana kao što su pripravci amoksicilina/klavulanske kiseline za liječenje bakterijskih infekcija uzrokovanih sojevima koji proizvode β-laktamazu rezistentnim na amoksicilin, a to liječenje općenito ne smije biti dulje od 14 dana. Prijavljen je i mogući razvoj alergija.
dostupnost:
Klavulanska kiselina se koristi u kombinaciji s amoksicilinom ili tikarcilinom za liječenje infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na korištenu kombinaciju. Izdaje se na recept.
I kalij klavulanat.
Obrazac za otpust
Lijek Amoksicilin + klavulanat proizvodi se u obliku liofilizata namijenjenog za pripremu injekcijske otopine, kapi za unutarnju primjenu ili suspenzije.
farmakološki učinak
Ovaj lijek karakterizira antibakterijski i baktericidno akcijski.
Farmakodinamika i farmakokinetika
Kombinirani lijek amoksicilin i klavulanat je inhibitor beta-laktamaze. Zbog svog baktericidnog djelovanja, lijek je u stanju inhibirati sintezu bakterijske stijenke. Njegovo djelovanje očituje se protiv glavnih aerobnih gram-pozitivnih bakterija i njihovih sojeva koji proizvode beta-laktamaze, na primjer: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus anthracis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans, Streptococcus i neke druge bakterije Streptococnia. bakterije i neke druge, aerobne gram-negativne bakterije, anaerobne gram-negativne bakterije i tako dalje.
Istovremeno, klavulanat djeluje supresivno na tipove II, III, IV i V beta-laktamaza, ali je neaktivan na beta-laktamaze tipa I, koje sintetiziraju Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Ovu tvar karakterizira visok tropizam za glavne penicilinaze, tvoreći stabilan kompleks s enzimom, sprječavajući enzimsku razgradnju amoksicilina pod utjecajem beta-laktamaza.
Indikacije za uporabu
Glavna indikacija za imenovanje Amoksicilina + klavulanata je liječenje bakterijskih infekcija:
- ORL organi - , ;
- donji respiratorni trakt - pneumonija, empiem pleure, apsces pluća;
- meka i integumentarna tkiva - impetigo, apsces, sekundarno inficirane dermatoze, flegmon;
- genitourinarni sustav - , pijelitis, salpingitis, itd ;
- kao i kao profilaksa infekcija tijekom kirurških zahvata i drugih poremećaja.
Kontraindikacije za uporabu
Primjena lijeka je kontraindicirana u:
- infektivna mononukleoza ;
- preosjetljivost;
- žutica ili abnormalnosti u jetri tijekom liječenja.
Uz izuzetan oprez, lijek se propisuje kada , , teško zatajenje jetre, gastrointestinalne bolesti i druge abnormalnosti.
Nuspojave
Pri liječenju Amoksicilin + klavulanat mogu se razviti poremećaji u radu probavnog i živčanog sustava, hematopoetskih organa, alergijske i lokalne reakcije te drugi poremećaji.
Stoga liječenje može biti popraćeno: mučnina, povraćanje, hiperaktivnost, anksioznost, napadaji, poremećaji procesa hematopoeze, trombocitopenija, trombocitoza, eozinofilija itd.
Za lokalne i alergijske reakcije karakteristika: razvoj flebitis na mjestu uboda, urtikarija, eritematozni osip itd. Osim toga, pojava kandidijaza, superinfekcije, intersticijski nefritis, kristalurija i hematurija .
Amoksicilin + klavulanat, upute za primjenu (način i doziranje)
Treba napomenuti da se ovaj lijek može koristiti za oralnu primjenu i injekcije. U tom slučaju, terapijski režim, doziranje i trajanje primjene se postavljaju pojedinačno. Prema uputama za uporabu lijeka, ovisi o obliku težine bolesti, lokalizaciji infekcije i karakteristikama pacijenta.
Za odrasle pacijente i djecu od 12 godina propisuje se dnevna doza od 250 mg 3 puta dnevno. Teški tijek infekcija omogućuje povećanje doze do 500 mg ili 1 g za 2-kratnu primjenu. Djeci mlađoj od 12 godina savjetuje se uzimanje lijeka u obliku sirupa, suspenzije ili kapi. Pojedinačna doza određuje se ovisno o dobi djeteta: za 9 mjeseci-2 godine - 62,5 mg, 2-7 godina - 125 mg, 7-12 godina - 250 mg 3 puta dnevno. Teški slučajevi bolesti dopuštaju povećanje doze.
Prosječno trajanje liječenja je 10-14 dana.
Predozirati
U slučajevima predoziranja moguć je razvoj takvih nepoželjnih simptoma kao što su poremećaj gastrointestinalnog trakta i stanje ravnoteže vode i elektrolita.
U tom slučaju provodi se simptomatsko liječenje, eventualno hemodijalizom.
Interakcija
Kombinirano liječenje ovim lijekom i antacidi, laksativi, aminoglikozidi - često dovodi do usporavanja i smanjene apsorpcije. Istodobni prijem sa askorbinska kiselina - povećava apsorpciju.
Za baktericidni antibiotici – aminoglikozidi, cefalosporini, a karakteristično je i sinergijsko djelovanje. Neki bakteriostatski agensi, na primjer makrolidi, linkozamidi i sulfonamidi pokazuju antagonistički učinak. Također se bilježi povećanje učinkovitosti neizravnih antikoagulansa, što dovodi do supresije crijevne mikroflore, smanjenja sinteze vitamina K ili protrombinskog indeksa.
Istodobno liječenje antikoagulansima zahtijeva praćenje parametara zgrušavanja krvi. Smanjuje se učinak oralnih kontraceptiva, , što povećava rizik od teškog krvarenja. , diuretici, fenilbutazon - mogu povećati koncentraciju amoksicilina. Osim toga, alopurinol može uzrokovati osip i iritaciju kože.
posebne upute
Tijekom terapije antibioticima potrebno je pažljivo praćenje stanja funkcija krvotvornih organa, bubrega i jetre. Uzimanje lijeka s hranom smanjit će rizik od razvoja nuspojava povezanih s radom gastrointestinalnog trakta. Također, nije isključen razvoj superinfekcije uzrokovane rastom mikroflore neosjetljive na lijek, što zahtijeva promjenu režima liječenja. Preosjetljivost na dovodi do unakrsnih alergijskih reakcija sa cefalosporinski antibiotici.
Uvjeti prodaje
Antibiotici su dostupni u ljekarnama na recept.
Uvjeti skladištenja
Optimalno mjesto za čuvanje lijeka je suho, hladno, zaštićeno od djece i svjetlosti.
Najbolje prije datuma
Analogi
Glavni analozi uključuju lijekove: Amoklavin, Clavocin, Tikarcilin klavulanat, Medoklav, Moksiklav, Ranklav, Rapiklav itd.
Alkohol
Kod liječenja antibioticima potrebno je suzdržati se od pijenja alkohola, jer to smanjuje učinkovitost terapije i povećava vjerojatnost nuspojava.
Zastarjeli naziv robne marke: Oblik doziranja: & nbspfilmom obložene tablete Sastav:Aktivni sastojci:
Amoksicilin 250 mg / 500 mg / 875 mg (kao amoksicilin trihidrat 286,70 mg / 573,40 mg / 1003,44 mg).
Klavulanska kiselina 125 mg (kao kalijev klavulanat 277,77 mg)
pomoćne tvari:
mikrokristalna celuloza 80,58 mg / 118,83 mg / 110,74 mg, natrijev karboksimetil škrob 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, koloidni silicij dioksid 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg / 14,35 mg5 mg5, o16 6 5 mg5 mg5, 16 6 5 mg5 mg0 hipromeloza-5cP 14,62 mg / 21,49 mg / 30,96 mg, hipromeloza-15cP 1,36 mg / 1,99 mg / 2, 88 mg, makrogol-400 2,18 mg / 3,21 mg / 4,12 mg / 4,62 mg / 6,62 mg, 9 mg, 6,62 mg. Opis:Doziranje 250 mg + 125 mg:
bikonveksne filmom obložene tablete ovalnog oblika, bijele ili gotovo bijele boje, s ugraviranim "A" na jednoj strani i "63" na drugoj strani.Doziranje 500 mg + 125 mg: bikonveksne filmom obložene tablete ovalnog oblika, bijele ili gotovo bijele boje, s ugraviranim "A" na jednoj strani i "64" na drugoj strani.
Presjek: jezgra je svijetložuta, okružena bijelom ili gotovo bijelom filmskom membranom.
Doziranje 875 mg + 125 mg: bikonveksne filmom obložene tablete ovalnog oblika bijele ili gotovo bijele boje, s gravurom "A" na jednoj strani i usjekom između ureza "6" i "5" na drugoj strani.
Presjek: jezgra je svijetložuta, okružena bijelom ili gotovo bijelom filmskom membranom.
Farmakoterapijska skupina:Antibiotik penicilin polusintetski + inhibitor beta-laktamaze ATX: & nbspJ.01.C.R.02 Amoksicilin u kombinaciji s inhibitorima enzima
farmakodinamika:Mehanizam djelovanja
Amoksicilin- polusintetski antibiotik širokog spektra djelovanja, koji djeluje protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Istodobno, podliježe uništavanju beta-laktamazama, pa se spektar djelovanja amoksicilina ne proteže na mikroorganizme koji proizvode ovaj enzim.
Klavulanska kiselina- inhibitor beta-laktamaze, strukturno povezan s penicilinima, ima sposobnost inaktivacije širokog spektra beta-laktamaza koje se nalaze u mikroorganizmima otpornim na peniciline i cefalosporine. Klavulanska kiselina je dovoljno učinkovita protiv plazmidnih beta-laktamaza, koje najčešće uzrokuju otpornost bakterija, a nije učinkovita protiv kromosomskih beta-laktamaza tipa 1, koje klavulanska kiselina ne inhibira.
Prisutnost klavulanske kiseline u pripravku štiti od uništenja enzimima - beta-laktamazama, što omogućuje proširenje antibakterijskog spektra amoksicilina.
Ispod je aktivnost kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom in vitro.
Bakterije obično osjetljive na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline
Gram-pozitivni aerobi
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pyogenes 1.2
Streptococcus agalactiae 1.2
Streptococcus spp. (ostali beta-hemolitički streptokoki) 1.2
Staphylococcus aureus
(osjetljivo na meticilin) 1Staphylococcus saprophyticus (osjetljivi na meticilin) Koagulazno negativni stafilokoki (osjetljivi na meticilin)
Gramofobični anaerobi
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Gram-negativni aerobi
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae 1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis 1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Gram negativni anaerobi
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella korodira
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Ostalo
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Bakterije kod kojih je vjerojatno stečena rezistencija na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline
Gram-negativni aerobi
Escherichia col i 1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae 1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Gram-pozitivni aerobi
Corynebaclerium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae 1.2
Grupni streptokoki Viridans
Bakterije koje su prirodno otporne na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline
Gram-negativni aerobi
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
Ostalo
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1 - za ove bakterije klinička je učinkovitost kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline dokazana u kliničkim studijama.
2 - sojevi ovih vrsta bakterija ne proizvode beta-laktamazu. Osjetljivost s monoterapijom amoksicilinom sugerira sličnu osjetljivost na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline.
Farmakokinetika:Usisavanje
Oba djelatna sastojka lijeka, kao i klavulanska kiselina, brzo se i potpuno apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta (GIT) nakon oralne primjene. Apsorpcija aktivnih sastojaka lijeka optimalna je ako se lijek uzima na početku obroka.
U nastavku su prikazani farmakokinetički parametri amoksicilina i klavulanske kiseline dobiveni u različitim studijama, kada su zdravi dobrovoljci uzimali natašte:
1 tableta pripravka koji sadrži kombinaciju amoksicilina s klavulanskom kiselinom, 250 mg + 125 mg (375 mg); 2 tablete pripravka koji sadrži kombinaciju amoksicilina s klavulanskom kiselinom, 250 mg + 125 mg (375 mg); 1 tableta pripravka koji sadrži kombinaciju amoksicilina s klavulanskom kiselinom, 500 mg + 125 mg (625 mg);
500 mg amoksicilina;
125 mg klavulanske kiseline;
2 tablete pripravka koji sadrži kombinaciju amoksicilina s klavulanskom kiselinom, 875 mg + 125 mg (1000 mg).
Osnovni farmakokinetički parametri
| droge | Doza (mg) | C m ah (mg/l) | T m ah (h) | AUC (mgh h/l) | |
| Amoksicilin |
|||||
| Amoksicilin, 500 mg | |||||
| Klavulanska kiselina |
|||||
| amoksicilin + klavulanska kiselina, 250 mg + 125 mg | |||||
| amoksicilin + klavulanska kiselina, 250 mg + 125 mg, 2 tablete | |||||
| Klavulanska kiselina, 125 mg | |||||
| amoksicilin + klavulanska kiselina, 500 mg + 125 mg | |||||
| amoksicilin + klavulanska kiselina, 875 mg + 125 mg, 2 tablete | 2,18 ± 0,99 | 1,25 (1,0 ± 2,0) | 10,16 ± 3,04 | 0,96 ± 0,12 |
|
C max - maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi.
T max je vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi.
AUC je površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme.
T 1/2 je vrijeme poluraspada.
Kod primjene lijeka koji sadrži kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, koncentracije amoksicilina u plazmi su slične onima za oralnu primjenu ekvivalentnih doza amoksicilina.
Distribucija
Kao i kod intravenske primjene kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom, terapijske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline nalaze se u različitim tkivima i intersticijskoj tekućini (u žučnom mjehuru, trbušnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči, gnojni iscjedak) ...
Kombinacija amoksicilina s klavulanskom kiselinom ima slab stupanj vezanja na proteine krvne plazme. Istraživanja su pokazala da se oko 25% ukupne količine klavulanske kiseline i 18% amoksicilina u krvnoj plazmi veže na proteine krvne plazme.
U studijama na životinjama nije pronađena kumulacija komponenti kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline ni u jednom organu. , kao i većina penicilina, prelazi u majčino mlijeko.
Količine klavulanske kiseline u tragovima također se mogu naći u majčinom mlijeku. Uz iznimku mogućnosti razvoja senzibilizacije, proljeva i kandidijaze usne sluznice, nisu poznati drugi negativni učinci amoksicilina i klavulanske kiseline na zdravlje djece hranjene majčinim mlijekom.
Reproduktivne studije na životinjama pokazale su da klavulanska kiselina također prodire kroz placentnu barijeru. Međutim, nisu pronađeni negativni učinci na fetus.
Metabolizam
10-25% početne doze amoksicilina izlučuje se bubrezima kao neaktivni metabolit (penicilna kiselina).
Klavulanska kiselina se u velikoj mjeri metabolizira u 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-1H-pirol-3-karboksilnu kiselinu i 1-amino-4-hidroksi-butan-2-on i izlučuje se putem bubrega, kroz gastrointestinalni trakt, kao i s izdahnutim zrakom u obliku ugljičnog dioksida.
Povlačenje
Stariji pacijenti
Nije potrebna korekcija režima doziranja. U starijih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, dozu treba prilagoditi kako je navedeno u nastavku za odrasle osobe s oštećenom funkcijom bubrega.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Korekcija režima doziranja temelji se na maksimalnoj preporučenoj dozi amoksicilina i vrijednosti klirensa kreatinina.
| Klirens kreatinina | Režim doziranja lijeka + klavulanska kiselina |
| > 30 ml/min | Korekcija režima doziranja nije potrebna |
| 10-30 ml/min | 1 tableta 250 mg + 125 mg (za blagu i umjerenu infekciju) 2 puta dnevno 1 tableta 500 mg + 125 mg (za umjerenu i tešku infekciju) 2 puta dnevno |
| < 10 мл/мин | 1 tableta 250 mg + 125 mg (za blagu do umjerenu infekciju) jednom dnevno 1 tableta 500 mg + 125 mg (za umjerenu i tešku infekciju) jednom dnevno |
Tablete 875 mg + 125 mg smiju se koristiti samo u bolesnika s klirensom kreatinina većim od 30 ml/min i nije potrebna prilagodba doze. U većini slučajeva treba dati prednost parenteralnoj terapiji kad god je to moguće.
Bolesnici na hemodijalizi
Korekcija režima doziranja temelji se na maksimalnoj preporučenoj dozi amoksicilina.
2 tablete 250 mg + 125 mg u jednoj dozi svaka 24 sata.
1 tableta 500 mg + 125 mg u jednoj dozi svaka 24 sata.
Tijekom sesije dijalize, dodatna 1 doza (jedna tableta) i još jedna tableta na kraju sesije dijalize (kako bi se nadoknadilo smanjenje serumskih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline).
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Liječenje se provodi s oprezom; funkcija jetre se redovito prati.
Nuspojave:Dolje navedene nuspojave navedene su prema oštećenjima organa i organskih sustava te učestalosti pojavljivanja.
Učestalost pojavljivanja određuje se na sljedeći način: Često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i< 1 / 10 ), rijetko (≥ 1/1 000 i< 1 / 100 ), rijetko (≥ 1/10 000 i< 1/1 000 ), jako rijetko (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Učestalost pojave nuspojava
Često: kandidijaza kože i sluznica.
Poremećaji krvnog i limfnog sustava
Rijetko: reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju), reverzibilna trombocitopenija.
Vrlo rijetko: reverzibilna agranulocitoza i reverzibilna hemolitička anemija, produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme, anemija, eozinofilija, trombocitoza.
Poremećaji imunološkog sustava
Vrlo rijetko: angioedem, anafilaktičke reakcije, sindrom sličan serumskoj bolesti, alergijski vaskulitis.
Poremećaji živčanog sustava
Manje često: vrtoglavica, glavobolja.
Vrlo rijetko: reverzibilna hiperaktivnost, napadaji. Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, kao i u onih koji primaju visoke doze lijeka. Nesanica, uznemirenost, anksioznost, promjena ponašanja.
Gastrointestinalni poremećaji
Odrasli
Vrlo često: proljev.
Često: mučnina, povraćanje.
Djeca
Često: proljev, mučnina, povraćanje.
Cijelo stanovništvo
Mučnina je najčešće bila povezana s upotrebom visokih doza lijeka.
Ako se nakon početka uzimanja lijeka pojave nepoželjne reakcije iz gastrointestinalnog trakta, one se mogu eliminirati uzimanjem lijeka na početku obroka.
Manje često: probavne smetnje.
Vrlo rijetko: kolitis povezan s primjenom antibiotika (uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragični kolitis) (vidjeti dio "Posebne upute"), crni "dlakavi" jezik, gastritis, stomatitis.
Poremećaji jetre i bilijarnog trakta
Manje često: umjereno povećanje aktivnosti aspartat aminotransferaze i/ili alanin aminotransferaze (ACT i/ili ALT). Ovaj fenomen se opaža u bolesnika koji primaju terapiju beta-laktamskim antibioticima, ali njegov klinički značaj nije poznat.
Vrlo rijetko: hepatitis i kolestatska žutica. Te su reakcije uočene u bolesnika koji primaju terapiju penicilinskim antibioticima i cefalosporinima.
Povećana koncentracija bilirubina i alkalne fosfataze.
Nuspojave iz jetre opažene su uglavnom u muškaraca i starijih bolesnika i mogu biti povezane s dugotrajnom terapijom. Ove su nuspojave vrlo rijetke u djece.
Navedeni znakovi i simptomi obično se javljaju tijekom ili neposredno nakon završetka terapije, ali se u nekim slučajevima možda neće pojaviti nekoliko tjedana nakon završetka terapije. Nuspojave su obično reverzibilne. Nuspojave iz jetre mogu biti teške, u iznimno rijetkim slučajevima zabilježeni su smrtni ishodi. U gotovo svim slučajevima radilo se o bolesnicima s ozbiljnim komorbiditetom ili pacijentima koji su istodobno primali potencijalno hepatotoksične lijekove.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: osip, svrbež, urtikarija.
Rijetko: multiformni eritem.
Vrlo rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, bulozni eksfolijativni dermatitis, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza.
U slučaju kožnih alergijskih reakcija, liječenje lijekom treba prekinuti.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Vrlo rijetko: intersticijski nefritis, kristalurija (vidjeti dio Predoziranja), hematurija.
Predozirati:Simptomi :
Mogu se pojaviti simptomi iz gastrointestinalnog trakta i poremećaji ravnoteže vode i elektrolita.Opisana amoksicilinska kristalurija, koja u nekim slučajevima dovodi do razvoja zatajenja bubrega (vidi odjeljak "Posebne upute").
Napadaji se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, kao i u onih koji primaju visoke doze lijeka.
Liječenje : simptomatska terapija, korekcija ravnoteže vode i elektrolita. izlučuje se iz krvi hemodijalizom.
Interakcija:Ne preporučuje se istovremena primjena lijeka i probenecida. Probenecid smanjuje tubularnu sekreciju amoksicilina, pa stoga istovremena primjena lijeka i probenecida može dovesti do povećanja i perzistencije u krvi koncentracije amoksicilina, ali ne i klavulanske kiseline.
Istodobna primjena alopurinola i amoksicilina može povećati rizik od alergijskih kožnih reakcija. Trenutno u literaturi nema podataka o istodobnoj primjeni kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom i alopurinolom.
Penicilini mogu usporiti izlučivanje metotreksata iz tijela inhibiranjem njegove tubularne sekrecije, stoga istovremena primjena lijeka i metotreksata može povećati toksičnost metotreksata.
Kao i drugi antibakterijski lijekovi, lijek može utjecati na crijevnu mikrofloru, što dovodi do smanjenja apsorpcije estrogena iz gastrointestinalnog trakta i smanjenja učinkovitosti kombiniranih oralnih kontraceptiva.
Literatura opisuje rijetke slučajeve povećanja međunarodnog normaliziranog omjera (INR) u bolesnika s kombiniranom primjenom acenokumarola ili varfarina i amoksicilina. Ako je potrebno istodobno propisivati lijek s antikoagulansima, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR prilikom propisivanja ili ukidanja lijeka, možda će biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa za oralnu primjenu.
U bolesnika koji su primali mofetnl mikofenolat, nakon početka primjene kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom, uočeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline, prije uzimanja sljedeće doze lijeka za približno 50%. Promjene ove koncentracije možda neće točno odražavati opće promjene u izloženosti mikofenolnoj kiselini.
Posebne upute:Prije početka liječenja lijekom potrebno je prikupiti detaljnu anamnezu o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge tvari koje uzrokuju alergijsku reakciju u bolesnika.
Opisane su ozbiljne i ponekad smrtonosne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije) na peniciline. Rizik od takvih reakcija najveći je u bolesnika s anamnezom reakcija preosjetljivosti na peniciline. U slučaju alergijske reakcije potrebno je prekinuti liječenje lijekom i započeti odgovarajuću alternativnu terapiju.
U slučaju ozbiljnih anafilaktičkih reakcija, treba ga odmah dati bolesniku. Također može biti potrebna terapija kisikom, intravenski glukokortikosteroidi i upravljanje dišnim putovima, uključujući intubaciju.
U slučaju sumnje na infektivnu mononukleozu, lijek se ne smije koristiti, jer u bolesnika s ovom bolešću može izazvati osip na koži nalik na ospice, što otežava dijagnosticiranje bolesti.
Dugotrajno liječenje lijekom može dovesti do prekomjerne reprodukcije neosjetljivih mikroorganizama.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima oženiti se i krzno.:Budući da kombinacija amoksicilina i klavulanske kiseline može uzrokovati vrtoglavicu, potrebno je biti oprezan pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima.
Oblik/doziranje:Filmom obložene tablete, 250 mg + 125 mg, 500 mg + 125 mg i 875 mg + 125 mg.
Paket:7 tableta u blisteru od troslojne PA/aluminijske/pvc folije i aluminijske folije.
2 blistera s uputama za uporabu u kartonskoj kutiji.
Uvjeti skladištenja:Na suhom mjestu na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati izvan dohvata djece.
Najbolje prije datuma:Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.
Uvjeti izdavanja iz ljekarni: Na recept Zastarjeli naziv robne marke: & nbspAmoksicilin + klavulanska kiselina Pfizer Preimenujte datum: & nbsp 28.08.2013 Matični broj: LP-001372 Datum registracije: 20.12.2011 / 10.01.2018 Rok trajanja: 20.12.2016 UputeKombinirani pripravci na bazi klavulanske kiseline imaju široko antimikrobno djelovanje inhibiranjem beta-laktamaze. Koriste se za liječenje zaraznih bolesti dišnog i genitourinarnog sustava, mekih tkiva i kože.
Opis klavulanske kiseline
Klavulanska kiselina spada u inhibitore beta-laktamaze zbog svoje beta-laktamske strukture, što je čini sličnom strukturom antibioticima.
Ova značajka omogućuje da se tvar veže na proteinske strukture koje vežu penicilin smještene na stijenkama gram-pozitivnih ili gram-negativnih bakterija, što pridonosi njihovom uništenju.
Na što djeluje kiselina
Klavulanska kiselina je sposobna pokazati malu aktivnost u odnosu na Pseudomonas aeruginosa, enterokoke, umjerenu u odnosu na enterobakterije i Haemophilus influenzae, te jaku u odnosu na bakteroide, moraxella, stafilokoke i streptokoke. Ovaj beta-laktamski spoj utječe na gonokoke i atipične bakterije iz razreda klamidije i legionele.
Pripravci klavulanske kiseline
Antibiotici beta-laktamske serije dobro su kombinirani s ovom tvari, što omogućuje stvaranje kombiniranih antibakterijskih lijekova s različitim trgovačkim nazivima, na primjer, Amoxil-K, Augmentin, Amoxiclav pripravci.
Glavni lijek je amoksicilin + klavulanska kiselina. Proizvodi se u obliku tableta, praha za pripremu suspenzija (s uobičajenom dozom i "forte"), praha za sirup i injekcije. Sastav uključuje amoksicilin trihidrat i klavulansku kiselinu u obliku kalijeve soli u različitim količinama. Tablete sadrže 500 ili 250 mg antibiotika i 125 mg soli, dok ukupan sadržaj aktivnih sastojaka može biti 625 mg, 1 g, 375 mg.
Mehanizam djelovanja
Djelatna tvar amoksicilin je polusintetski antibiotik širokog spektra djelovanja usmjeren na gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme. Spoj se može uništiti uz sudjelovanje β-laktamaza, stoga ne djeluje na mikroorganizme koji proizvode te enzime.
Klavulanska kiselina pripada β-laktamskim spojevima koji blokiraju širok raspon enzima tvoreći stabilne inaktivirane komplekse. Ovo djelovanje sprječava enzimsko uništavanje amoksicilinskog antibiotika i potiče širenje njegove aktivnosti na mikroorganizme koji su obično otporni na njegov utjecaj.
Što liječi
Lijek "Amoksicilin + klavulanska kiselina" može se koristiti za liječenje bakterijskih bolesti gornjih i donjih dišnih puteva, kože i mišićnog tkiva.
Sredstvo se aktivno bori protiv infekcije mokraćnog sustava u obliku cistitisa, uretritisa, pijelonefritisa, sepse koja se razvila nakon pobačaja ili porođaja, bolesti zdjeličnih organa. Lijek se koristi za osteomijelitis, trovanje krvi, upalu peritoneuma, postoperativne bolesti, ugrize životinja.
Kako uzimati tablete
Za svakog bolesnika doza se odabire pojedinačno, pri čemu se uzima u obzir težina bolesti, njezino mjesto i osjetljivost bakterija na koje utječe klavulanska kiselina. Tablete s ukupnim sadržajem aktivnih tvari od 0,375 g za odrasle i djecu nakon 12 godina, uzimajući u obzir blagi ili umjereni tijek bolesti, propisuju se 1 komad 3 puta dnevno. Ako je ukupan sadržaj aktivnih sastojaka u tableti 1 g, uzimaju se 1 komad 2 puta dnevno.
Teške infekcije liječe se dozom od 1 tablete s ukupnom dozom od 0,625 g ili 2 tablete od 0,375 g, koje se uzimaju 3 puta dnevno.
Pripravci koji sadrže klavulansku kiselinu, upute za uporabu preporučuju uzimanje samo prema uputama liječnika.
Primjena drugih oblika lijeka
Doza lijeka se daje na temelju pretvorbe sadržaja antibiotika u njemu. Djeca mlađa od 12 godina, lijek "Amoxicillin + klavulanska kiselina", uputa ne savjetuje propisivanje tableta. Za unutarnju primjenu bolje je koristiti suspenziju, sirup ili kapi.
Jednokratna i dnevna doza amoksicilina odabire se prema dobnim kategorijama:
- bebe koje nemaju tri mjeseca propisuju se 0,03 g na 1 kg težine dnevno 2 puta;
- od 3 mjeseca života i s blagom infekcijom, 0,025 g na 1 kg tjelesne težine koristi se dnevno 2 puta ili 0,02 g po 1 kg tjelesne težine 3 puta;
- teške infekcije zahtijevaju 0,045 g na 1 kg tjelesne težine dnevno 2 puta ili 0,04 g na 1 kg tjelesne težine dnevno 3 puta;
- odrasli i djeca od 12 godina, čija je težina od 40 kg i više, mogu uzeti dozu od 0,5 g 2 puta ili 0,25 g 3 puta;
- kod teških infekcija ili bolesti dišnih organa propisuje se 0,875 g 2 puta ili 0,5 g 3 puta dnevno.
Maksimalna dnevna doza amoksicilina za odrasle i djecu nakon 12 godina je 6 g, a za djecu mlađu od 12 godina - ne više od 0,045 g po 1 kg tjelesne težine.
Također je utvrđena najveća dopuštena dnevna količina klavulanske kiseline: za odrasle i djecu stariju od 12 godina - 600 mg, za bebe mlađe od 12 godina - 0,01 g po 1 kg tjelesne težine.
Ako je gutanje otežano, odraslima se također preporučuje suspenzija. Za pripremu tekućih oblika za doziranje koristi se čista voda kao otapalo.
Intravenska primjena za odrasle i adolescente nakon 12 godina omogućuje dozu od 1 g amoksicilina 4 puta dnevno. Maksimalna dnevna količina nije veća od 6 g. Za djecu koja su navršila tri mjeseca, do 12 godina, daje se 0,025 g po 1 kg u 3 doze; za složene lezije koriste se 4 injekcije dnevno.
Dojenčadi do 3 mjeseca, nedonoščadi se injicira 0,025 g po 1 kg za 2 doze dnevno, u postperinatalnom razdoblju razvoja propisuje se 0,025 mg po 1 kg za 3 doze.
Trajanje terapije je dva tjedna, s akutnim otitisom srednjeg uha - oko 10 dana.
Prevencija infekcija nakon operacije tijekom operacija koje ne traju duže od 60 minuta provodi se intravenskom primjenom 1 g lijeka u vrijeme preliminarne anestezije. Dulje operacije zahtijevaju upotrebu 1000 mg nakon 6 sati tijekom dana. Ako je vjerojatnost infekcije velika, primjena lijeka se nastavlja sljedeća dva ili tri dana.
Za bolesnike s kroničnim zatajenjem bubrega, prilagodba doze i broj injekcija odabiru se u skladu s parametrima klirensa kreatinina. Ako njegova vrijednost prelazi 30 ml u minuti, tada nema potrebe za prilagodbom doze. Uz brzinu klirensa kreatinina do 30 ml i najmanje 10 ml u minuti, prvo se propisuje interna primjena od 0,25 ili 0,5 g dnevno, nakon 12 sati. Sljedeći korak je intravenska primjena od 1 g, a zatim se doza smanjuje na 500 mg. Ako klirens kreatinina ne prelazi 10 ml u minuti, tada se koristi 1 g, a zatim 0,5 g dnevno intravenozno, druga opcija: 0,25 ili 0,5 g dnevno oralno u jednoj aplikaciji. Učinite isto s dozama za bebe.
Bolesnicima na hemodijalizi propisuje se oralno 0,25 g ili 0,5 g po aplikaciji ili intravenozno 500 mg. Dodatno djelovanje je uporaba 1 doze u vrijeme dijalize i 1 doze na kraju manipulacije.
Ljudi se često susreću s bakterijskim infekcijama koje su opasne za ljude. Kada se pojave takve bolesti, potrebno ih je odmah početi eliminirati. Među sredstvima koja se učinkovito bore protiv bakterijskih patologija izdvaja se "Amoxicillin". Prije korištenja takvog kombiniranog lijeka, morate razumjeti upute za uporabu "Amoxicillin" i klavulanske kiseline.
Svaka osoba koja će u budućnosti koristiti lijek za liječenje zaraznih bolesti mora odrediti od čega je napravljen.
Prilikom stvaranja lijeka, dvije aktivne komponente se kombiniraju odjednom. Prva tvar je natrijev amoksicilin, a druga je kalijev klavulanat. Treba napomenuti da je lijek "Ekoklav Plus" također napravljen od ovih komponenti.
Lijek dolazi u različitim oblicima, s kojima je bolje upoznati se unaprijed. U ljekarnama se prodaju filmom obložene tablete, kao i prašak za stvaranje suspenzije ili otopine za injekcije.
Farmakološka svojstva
Prilikom upoznavanja sa značajkama "Amoksicilina" s klavulanskom kiselinom, treba razumjeti njihova farmakološka svojstva. To će pomoći razumjeti učinak lijeka na ljudsko tijelo.
Farmakodinamika
Takvo kombinirano sredstvo ima baktericidni učinak, uz pomoć kojeg se eliminiraju patogeni. Lijek je posebno učinkovit u borbi protiv gram-pozitivnih bakterija, koje uključuju laktamaze i sojeve.
Farmakokinetika
Kada koristite lijek, njegove glavne komponente brzo prodiru u tijelo. Zahvaljujući tome, učinak prijema se pojavljuje u roku od sat vremena. Za eliminaciju lijeka odgovorni su bubrezi, koji potpuno čiste tijelo za 4-5 sati.
Indikacije za uporabu
Prije uporabe bilo kojeg lijeka, morate odrediti opseg njegove primjene. Amoksicilin s kiselinom koristi se za borbu protiv zaraznih bolesti koje su se pojavile zbog djelovanja bakterija na tijelo. Najčešće se lijek koristi za uklanjanje respiratornih bolesti, ali postoje i druge patologije koje se mogu izliječiti. To uključuje:
- lezije dišnog trakta i dišnog sustava;
- kožne i zarazne bolesti;
- ginekološke ili urološke patologije;
- lezije kostiju.
Također, lijek se redovito koristi za uklanjanje simptoma bolesti koje utječu na genitourinarne organe:
- uretritis;
- cistitis;
- salpingitis;
- prostatitis.
Kako se lijek pravilno koristi i u kojim dozama?
Potrebno je unaprijed razumjeti nijanse korištenja baktericidnog lijeka. Da biste to učinili, morat ćete zasebno razmotriti svaki način korištenja.
Filmom obložene tablete
Često se za terapiju koristi lijek proizveden u obliku tableta. Piju se tri tablete dnevno nakon ili prije jela. Trajanje terapije ovisi o karakteristikama bolesti i mogućim komplikacijama.
Prašak za suspenziju
Suspenzija se koristi u liječenju novorođenčadi i djece mlađe od deset godina. Otopina napravljena od praha uzima se oralno nakon jela. Potrebno je upoznati se s optimalnom dozom, jer ona izravno ovisi o dobi bebe. Dnevna doza za djecu mlađu od jedne godine je 25 mg / kg, od jedne do tri godine - 35 mg / kg, od tri do deset godina - 40 mg / kg.
Prašak za pripremu otopine za intravensku primjenu
Ne isplati se samostalno baviti uvođenjem otopine za injekcije, jer to treba učiniti medicinsko osoblje. Točnu dozu lijeka određuje liječnik, na temelju dijagnoze i dobrobiti pacijenta.
Posljedice predoziranja
Ako se tijekom terapije ne pridržava točne doze, mogu se pojaviti određene komplikacije. Zbog primjene lijeka u velikim dozama pojavljuju se problemi sa spavanjem, što dovodi do nesanice. Također, pacijenti koji su doživjeli predoziranje žale se na konvulzije, živčane smetnje, vrtoglavicu i neravnotežu vode i elektrolita.
Zlouporaba lijekova prati kristalurija amoksicilina, što dovodi do razvoja zatajenja bubrega. Svi ovi simptomi su vrlo opasni, pa stoga, u slučaju predoziranja lijekom, odmah traže pomoć liječnika.
Mogući neželjeni učinci
Nije tajna da se nakon uporabe lijekova mogu pojaviti nuspojave koje ometaju rad nekih tjelesnih sustava.
Gastrointestinalni trakt
Problemi s probavnim sustavom manifestiraju se kao žutica, proljev, povraćanje i mučnina. Ponekad pacijenti razviju hemoragični kolitis i hepatitis.
Hematopoetski organi
Ljudi se žale na trombocitozu, hemolitičku anemiju i leukopeniju. Pojavljuju se i simptomi trombocitopenije i eozinofilije.
središnji živčani sustav
Zbog nepravilne uporabe "Amoxicillin" s klavulanskom kiselinom, mogu nastati problemi sa središnjim živčanim sustavom. To uključuje anksioznost, depresiju, hiperaktivnost.
Alergije
Alergijske reakcije su među najčešćim nuspojavama lijeka. Manifestiraju se kao natečenost, urtikarija i dermatitis.
Utjecaj na sposobnost upravljanja mehanizmima
Lijek negativno utječe na kontrolu mehanizama samo ako se uzima u velikim dozama.
Kontraindikacije za uporabu lijeka
Prije uporabe lijeka, svakako proučite njegove kontraindikacije. To će vam pomoći da shvatite kada se ne smije koristiti. "Amoxicillin" je kontraindiciran u bolesnika koji su alergični na bilo koju od komponenti lijeka. Također, liječnici ne savjetuju osobama s limfocitnom leukemijom i infektivnom mononukleozom da uzimaju lijek.
Primjena lijeka za oštećenu funkciju bubrega ili jetre
Osobe koje imaju problema s jetrom ili bubrezima trebaju koristiti Amoksicilin s oprezom. S takvim bolestima usporava se eliminacija komponenti lijeka iz tijela, što često dovodi do predoziranja. Stoga, kako biste se zaštitili od komplikacija, preporučuje se uzimanje lijeka u smanjenim dozama. Također, između svakog uzimanja lijeka, morat ćete napraviti pauzu od 10-12 sati.
Posebne upute za lijekove
Svatko tko planira koristiti ovaj ili onaj lijek trebao bi se upoznati s posebnim uputama za njegovu uporabu.
Upotreba u djetinjstvu
Amoksicilin i klavulanska kiselina koriste se za liječenje djece od tri mjeseca. U ovom slučaju se ne koriste tablete, već prašak za pripremu sirupa.
Tijekom trudnoće i dojenja
Trudnice je bolje suzdržati se od korištenja ovog lijeka, jer to može dovesti do razvoja enterokolitisa u dojenčadi. Međutim, neke djevojke i dalje koriste lijek nakon prethodnog savjetovanja s liječnikom.
Primjena kod starijih osoba
Ne postoje ograničenja za uzimanje lijekova za starije osobe. Stoga se pri liječenju moraju pridržavati uobičajene doze za odrasle.
Kompatibilnost s drugim drogama i alkoholom
Poznato je da se lijek može kombinirati s drugim lijekovima i koristiti u kompleksnoj terapiji. Međutim, prije toga potrebno je utvrditi njegovu kompatibilnost s lijekovima.
"Amoxicillin" se ne može koristiti zajedno s laksativima, glukozaminom i antacidima. Ova sredstva smanjuju apsorpciju lijeka i smanjuju njegovu učinkovitost. Da bi se povećao terapeutski učinak tableta ili injekcija, moraju se kombinirati s antikoagulansima.
S alkoholom, "Amoxicillin" je nekompatibilan, pa stoga tijekom terapije ne možete piti alkohol.
Uvjeti prodaje lijeka
Da biste kupili "Amoxicillin", morat ćete se posavjetovati s liječnikom za dijagnostičke postupke. Nakon potvrde dijagnoze, liječnik će moći odlučiti o liječenju i napisati recepte za kupnju potrebnih lijekova. Lijek ne možete kupiti u ljekarni bez liječničkog recepta.
Uvjeti skladištenja
Svatko bi se trebao upoznati s pravilima za čuvanje lijekova kod kuće, jer će to produžiti rok trajanja lijekova. "Amoxicillin" u obliku tableta treba čuvati na slabo osvijetljenom mjestu na temperaturi od 15-25 stupnjeva.
Kontraindicirano je pohranjivanje tableta pod sunčevim zrakama, jer se svojstva lijeka mijenjaju zbog jakog osvjetljenja.
Pripremljene otopine za injekcije najbolje je čuvati u hladnjaku na temperaturi od 1-2 stupnja Celzija.
Analozi lijeka "Amoxicillin" + klavulanska kiselina
Pacijenti koji se ne mogu liječiti "Amoxicillin" koriste slične lijekove. Među njima se može razlikovati Amoxiclav, koji ima ista farmakološka svojstva. Ovaj lijek pomaže riješiti se akutnog upale srednjeg uha, kroničnog bronhitisa i upale pluća. "Amoxiclav" se uzima dva puta dnevno u količini od 200-300 mg.
Zaključak
"Amoksicilin" s klavulanskom kiselinom smatra se izvrsnim kombiniranim sredstvom protiv bakterijskih bolesti. Prije uporabe takvog lijeka, bolje je upoznati se s njegovim indikacijama, farmakološkim svojstvima i rokom trajanja.
