51 443

Postoje mnogi kriteriji prema kojima se imunitet može klasificirati.
Ovisno o prirodi i načinu nastanka, mehanizmima razvoja, prevalenciji, aktivnosti, objektu imunološkog odgovora, razdoblju održavanja imunološke memorije, sustavima reagiranja, vrsti uzročnika infekcije, razlikuju se:

A. Urođena i stečena imunost

1. urođeni imunitet (vrsta, nespecifična, ustavna) je sustav zaštitnih čimbenika koji postoje od rođenja, zbog osobitosti anatomije i fiziologije svojstvene ovoj vrsti i fiksirane nasljedno. Postoji u početku od rođenja čak i prije prvog ulaska u tijelo određenog antigena. Na primjer, ljudi su imuni na pseću kugu, a pas nikada neće dobiti koleru ili ospice. Urođeni imunitet uključuje i barijere koje sprječavaju ulazak štetnih tvari. To su barijere koje se prve susreću s agresijom (kašalj, sluz, želučana kiselina, koža). Nema strogu specifičnost za antigene i nema sjećanje na početni kontakt sa stranim agensom.
2. Stečena imunitet nastaje tijekom života jedinke i ne nasljeđuje se. Nastaje nakon prvog susreta s antigenom. To pokreće imunološke mehanizme koji pamte ovaj antigen i stvaraju specifična antitijela. Stoga, nakon ponovljenog "susreta" s istim antigenom, imunološki odgovor postaje brži i učinkovitiji. Tako se formira stečeni imunitet. To se odnosi na ospice, kugu, vodene kozice, zaušnjake itd., od kojih čovjek ne oboli dva puta.

Ako obitelj ima predispoziciju za određene imunološki ovisne bolesti (tumori, alergije), tada se nedostaci urođenog imuniteta nasljeđuju.

Razlikovati antiinfektivni i neinfektivni imunitet.

1. Antiinfektivno- imunološki odgovor na antigene mikroorganizama i njihove toksine.
   • antibakterijski
   • Antivirusno
   • Antifungalni
   • Antihelmintik
   • Antiprotozoalno
2. Neinfektivni imunitet- usmjereni na neinfektivne biološke antigene. Ovisno o prirodi ovih antigena, postoje:
   • Autoimunost je reakcija imunološkog sustava na vlastite antigene (proteine, lipoproteine, glikoproteine). Temelji se na kršenju prepoznavanja "vlastitih" tkiva, percipiraju se kao "strani" i uništeni.
   • Antitumorska imunost je reakcija imunološkog sustava na antigene tumorskih stanica.
   • Transplantacijski imunitet – nastaje tijekom transfuzije krvi i transplantacije organa i tkiva davatelja.
   • Antitoksični imunitet.
   • Reproduktivni imunitet "majka-fetus". Izražava se u reakciji majčinog imunološkog sustava na fetalne antigene, budući da postoje razlike u genima primljenim od oca.

F. Sterilna i nesterilna antiinfektivna imunost

1. Sterilno- uzročnik se uklanja iz organizma, a imunitet se čuva, tj. specifični limfociti i odgovarajuća protutijela (npr. virusne infekcije) traju. Podržano imunološko pamćenje.
2. nesterilna- za održavanje imuniteta, potrebno je imati odgovarajući antigen u tijelu - patogen (na primjer, s helmintijazom). imunološko pamćenje Nije podržano.

G. Humoralni, stanični imunološki odgovor, imunološka tolerancija

Prema vrsti imunološkog odgovora razlikuju se:

1. Humoralni imunološki odgovor- uključena su antitijela koja proizvode B-limfociti i faktori nestanične strukture sadržani u biološkim tekućinama ljudskog tijela (tkivna tekućina, krvni serum, slina, suza, urin itd.).
2. Stanični imunološki odgovor- uključeni su makrofagi, T- limfociti, koji uništavaju ciljne stanice koje nose odgovarajuće antigene.
3. Imunološka tolerancija je vrsta imunološke tolerancije na antigen. Prepoznaje se, ali se ne formiraju učinkoviti mehanizmi koji bi ga mogli ukloniti.

H. Prolazni, kratkotrajni, dugotrajni, doživotni imunitet

Prema vremenu održavanja imunološke memorije razlikuju se:

1. Prolazno– brzo se gubi nakon uklanjanja antigena.
2. kratkoročno- održava se od 3-4 tjedna do nekoliko mjeseci.
3. dugoročno- održava se od nekoliko godina do nekoliko desetljeća.
4. Život- održava se cijeli život (ospice, vodene kozice, rubeola, zaušnjaci).

U prva 2 slučaja, uzročnik obično ne predstavlja ozbiljnu opasnost.
Sljedeće 2 vrste imuniteta formiraju se kod opasnih patogena koji mogu uzrokovati ozbiljne poremećaje u tijelu.

I. Primarni i sekundarni imunološki odgovor

1. Primarni- imunološki procesi koji se javljaju pri prvom susretu s antigenom. Maksimalna je do 7-8 dana, traje oko 2 tjedna, a zatim se smanjuje.
2. Sekundarna- imunološki procesi koji se javljaju pri ponovnom susretu s antigenom. Razvija se mnogo brže i intenzivnije.

Riječ " imunitet"izvedeno iz latinskog" immunitas ", što znači izbavljenje, odnosno oslobađanje od nečega. Ovo je jedan od temeljnih pojmova medicine i biologije, koji označava imunitet organizma i njegovu otpornost na različite elemente koji su mu genetski strani.

Imunitet tijela osigurava njegovu homeostazu i genetski integritet tijekom cijelog života pojedinca.

Imunitet: klasifikacija

Imunitet organizma dijelimo u dvije velike skupine: urođeni i stečeni.

1. urođeni imunitet.
Karakteriziraju je različita obilježja koja se nasljeđuju, tj. neka od majčinih imunoloških tijela prenose se na fetus kroz posteljicu. Ova vrsta imuniteta nije specifična za vrstu i, u pravilu, štiti dijete 6-12 mjeseci nakon rođenja, sve dok imunološke komponente naslijeđene od roditelja potpuno ne nestanu.

2. stečenog imuniteta.
Nastaje tijekom života čovjeka kao rezultat sudara tijela s raznim stranim elementima i stjecanja "iskustva" u ophođenju s njima.

Stečena imunost organizma može biti aktivna i pasivna.

Stečena aktivna imunost nastaje kao sekundarni odgovor organizma nakon prijenosa bolesti kao rezultat prvog kontakta s nekim antigenom.
- Stečena pasivna imunost organizma osigurava se prijenosom s majke na dijete (većim dijelom putem kolostruma, manjim putem mlijeka) protutijela protiv najopasnijih dječjih bolesti - šarlaha, difterije, ospica i dr.

Prema drugoj klasifikaciji imunitet organizma dijele na prirodne i umjetne.

Prirodna imunost uključuje urođenu (nasljednu), stečenu aktivnu i stečenu pasivnu imunost.
Umjetni imunitet je pak aktivan i pasivan.

Cijepljenjem se stvara umjetna aktivna imunost organizma. Osoba se cijepi oslabljenim ili ubijenim virusima ili bakterijama, uslijed čega se razvija primarni imunološki odgovor organizma, a ulaskom normalnog, neoslabljenog uzročnika, sekundarni odgovor, koji dovodi do blagog tijeka bolesti i brza neutralizacija antigena.
- Umjetna pasivna imunost organizma nastaje nakon unošenja seruma, koji sadrže gotova antitijela protiv određenog antigena (npr. protiv difterije, encefalitisa, zmijskog otrova).

Imunološki sustav

Ovo je skup organa koji osiguravaju imunološku zaštitu tijela formiranjem imunološkog odgovora na invaziju stranih elemenata. Imunološki sustav (IS) dijelimo na središnje i periferne organe.

1. Središnja tijela za IP:
- Koštana srž;
- timus (timusna žlijezda).

2. Periferna IP tijela:
- Limfni čvorovi;
- slezena;
- limfoidno tkivo.

Jedna od glavnih funkcija ovih organa je proizvodnja imunokompetentnih stanica, te priprema odgovarajućeg imunološkog odgovora, putem tih stanica, na invaziju antigena ili na unutarnje genetske promjene. To je ono što karakterizira stanični imunitet- jedan od dva glavna IP sustava.

Ovo je "dio" općeg imuniteta tijela u kojem sudjeluju imunološke stanice, naime:

Makrofagi su stanice koje hvataju bakterije i druge čestice strane tijelu i probavljaju ih.
- Prirodne ubojice (NK-stanice) - veliki limfociti, koji dođu u kontakt s ciljnim stanicama (tumorskim, virusnim...), ubijaju ih.
- T-ubojice - vrsta limfocita koji su uključeni u procese neutralizacije oštećenih stanica vlastitog tijela.
- Citokini - informacijske čestice koje reguliraju međustanične interakcije.

Osnova stanične imunosti su limfociti, koji za svoje sazrijevanje migriraju iz koštane srži u drugi središnji organ limfoidnog sustava - timus (timusnu žlijezdu). Ova grana limfocita naziva se ovisna o timusu ili T-limfocitima.
Druga vrsta limfocita - T-pomagači - prvi prepoznaju strane tvari. T-pomagači nisu sposobni proizvoditi antitijela i ubijati ciljne stanice, ali, prepoznajući strani antigen, reagiraju na njega stvaranjem različitih čimbenika koji su potrebni za reprodukciju i sazrijevanje B-stanica i T-killera.
središnju ulogu u stanični imunitet pripada T-pomagačima, koji koordiniraju rad svih stanica uključenih u imunološki odgovor. Upravo T-pomagači prepoznaju antigene i utječu na aktivnost drugih vrsta T-stanica, pomažu B-stanicama u stvaranju protutijela. Na njihovu naredbu imunološki sustav šalje T-limfocite ubojice, čiji je zadatak ubiti zaražene stanice.

Staničnu imunost osiguravaju upravo imunokompetentne stanice, za razliku od humoralne imunosti koju karakteriziraju zaštitne funkcije molekula krvne plazme.

Stanični imunitet organizma posebno je učinkovit protiv virusa, gljivičnih infekcija, stanica zahvaćenih raznim bakterijama, tumorskih stanica. Stanični imunitet također aktivno sudjeluje u odbacivanju tkiva.

imunološki odgovor

Imunološki odgovor je osnova i glavna karakteristika kvalitete imuniteta, višekomponentni odgovor imunološkog sustava kao odgovor na invaziju stranog organizma izvana ili na promjene gena u njemu.

Ovisno o intenzitetu imunološkog odgovora, postoje tri stanja čovjeka:
1. Optimalni imunološki odgovor određuje normalno stanje osobe (zdravlje je normalno).
2. Nedovoljno jak imunološki odgovor određuje stanje imunodeficijencije osobe. Manifestacija ovog stanja su razne zarazne bolesti (SARS, akutne respiratorne infekcije, gripa, tuberkuloza, hepatitis, AIDS...) i bolesti koje nastaju zbog slabog imuniteta.
3. Pretjerano jak imunološki odgovor znak je autoimunog stanja osobe. Najistaknutiji predstavnik autoimunih bolesti su razne vrste alergija. U stanju hiperaktivnog imuniteta, antitijela koja proizvodi IS tijela napadaju vlastita tkiva i stanice.

imunološke bolesti

1. Imunodeficijencije.
Karakteriziraju ih odsutnost jedne ili nekoliko komponenti tjelesnog imuniteta odjednom ili kršenje interakcije različitih imunoloških organa, što rezultira oštrim slabljenjem imunološkog odgovora.
Imunodeficijencije su primarne ili sekundarne.

Primarne imunodeficijencije nastaju kao posljedica kongenitalnih (nasljednih) defekata IS-a.
- Sekundarne imunodeficijencije nastaju tijekom nastanka IS-a

2. Autoimune bolesti.
Karakterizira ga stvaranje autoimunih antitijela od strane imunološkog sustava organizma protiv zdravih stanica i tkiva vlastitog organizma, što dovodi do njihovog uništenja i razvoja autoimune upale.
To se u pravilu događa kao rezultat gubitka sposobnosti IS-a da identificira strane agente.

Za liječenje autoimunih bolesti koriste se imunosupresivi, zabranjena je uporaba imunostimulansa.

imune privilegije

U našem tijelu postoje takozvana imunološki povlaštena područja u kojima pojava stranog agensa ne dovodi do imunološkog odgovora. Ova područja uključuju:
- oči;
- mozak ;
- testisi;
- Embrij i placenta.

Ovaj fenomen objašnjava se činjenicom da se priroda "pobrinula" da najvitalniji organi ne budu oštećeni vlastitim imunološkim sustavom kao posljedicom nekog upalnog procesa.

Imunitet i Transfer Faktor

Godine 1949. otkrivene su imunološke čestice faktora prijenosa informacijske prirode, za koje se pokazalo da su nositelji imunološke memorije tijela. Oni "bilježe" sva njegova imunološka iskustva (rezultat borbe tijela sa svim stranim agensima s kojima se morao suočiti) i "pohranjuju" te podatke. Kada se tijelo ponovno susretne s tim antigenima, faktori prijenosa "dobiju" potrebnu informaciju o tom antigenu, a imunološki sustav pomoću te informacije neutralizira strani element - tako "radi" imunitet.

Znanstvenici su otkrili da su faktori prijenosa isti kod svih kralješnjaka, a prijenosom tih imunoloških čestica s jednog organizma na drugi može se prenijeti i cjelokupno imunološko iskustvo organizma donora.

Ne tako davno, znanstvenici su uspjeli izolirati čestice faktora prijenosa i na njihovoj osnovi stvoriti jedinstveni imunomodulator Transfer faktor - najbolji alat koji danas nema analoga u svijetu za korekciju imuniteta.

Ovaj lijek, ulazeći u tijelo, obavlja sljedeće funkcije:
- poboljšava imunitet popravljajući oštećenu DNK;
- pojačava ljekovito djelovanje lijekova i ujedno neutralizira njihov negativan učinak;
- "pamti" sve informacije o uzročnicima bolesti s kojima se tijelo susreće i načinima kako se s njima nositi, a pri ponovnoj invaziji sve podatke o njima odaje imunološkom sustavu koji te uzročnike neutralizira.

U ovom trenutku ne postoji učinkovitiji imunomodulator na svijetu, a to je dokazano ne samo kliničkim ispitivanjima, već i rezultatima koje dobivaju svi oni koji koriste ovaj lijek. Stoga, ako mislite na svoje zdravlje, na svoj imunitet, nabavite Transferfactor. Takav bi lijek trebao biti u svakom domu.

Imunitet je otpornost i imunost organizma na razne zarazne tvari i strane tvari. Imunitet daje osobi zaštitna svojstva. Postoje dvije vrste imuniteta: nasljedni i stečeni imunitet.

nasljedni imunitet

Ljudska nasljedna imunost shvaća se kao imunost koja je genetski pripisana određenoj biološkoj vrsti i, kao što naziv kaže, nasljeđuje se. Upravo zahvaljujući ovoj vrsti imuniteta, osoba se ne može razboljeti, na primjer, od pseće kuge. Osiguravanje funkcioniranja nespecifičnog imuniteta tijela provodi se nizom staničnih i nestaničnih čimbenika. Na primjer, koža i sluznice predstavljaju pouzdanu barijeru većini mikroba. Tijelo također štite žlijezde znojnice, lojnice, slinovnice, odnosno tvari koje luče, a koje su štetne za većinu patogenih bakterija. Normalna crijevna mikroflora sadrži mikroorganizme koji su prirodni neprijatelji velikog broja uzročnika bolesti. Borbu protiv infekcija u probavnom traktu provode želučani sok (solna kiselina), enzimi i žuč.

Tijelo ima vrlo jaku prirodnu obranu. Ali ova zaštita ima neprijatelje koje predstavljaju mikroorganizmi, strane molekule i stanice. Vrlo su nepostojani, a tijekom uzgoja mogu postati još agresivniji i mogu probiti prvi bok tjelesne obrane. Štoviše, sve što narušava cjelovitost barijera ili normalno izlučivanje tijela, smanjuje prirodni imunitet. Takvi čimbenici mogu biti stres ili hipotermija, lijekovi ili nedostatak vitamina, operacija ili hormonska neravnoteža. I u svim tim slučajevima mikroorganizmi mogu puno lakše ući u tijelo. Ako je infekcija prošla prirodnu barijeru i ušla u krvotok tijela, tada se može pojaviti nekoliko varijanti odnosa antigen-organizam, od kojih je jedna zarazna bolest. A ako se zarazna bolest počne razvijati, tada počinje raditi još jedna karika, koja se naziva stečeni imunitet osobe. Ovaj link nastavlja daljnju borbu protiv infekcije.

stečenog imuniteta

Glavna karakteristika stečenog imuniteta je proizvodnja specifičnih protutijela usmjerenih protiv određenog antigena. Formiranje stečenog imuniteta događa se tijekom života osobe. Jedinstven je poput otiska prsta i svojevrsni je "ljudski medicinski karton": sklon je promjenama ovisno o tome od kojih je bolesti osoba bolovala i kakve navike ima. Stečena imunost može biti prirodna i umjetno stečena, aktivna i pasivna. Ako je pojava imuniteta povezana s prošlom bolešću, onda je to prirodno. Nakon što je napad patogena usmjeren na tijelo, ono samo počinje proizvoditi antitijela. Ponekad štite tijelo od ponovne infekcije nekoliko tjedana i mjeseci. A ponekad ostaje pod zaštitom duge godine ili doživotno.

Nakon otkrića cijepljenja ljudi su se počeli cijepiti protiv raznih bolesti, a imunitet koji se stekao nakon cijepljenja naziva se umjetnim. Ako se osobi ubrizgaju oslabljeni patogeni koji uzrokuju imunološki odgovor tijela, tada je to umjetno stečena aktivna imunost. Ako se u tijelo unesu gotova antitijela, ona povlače za sobom pojavu pasivnog imuniteta. Pasivni imunitet tijela ima značajnu prednost: sposoban je zaštititi osobu koja je imala kontakt s bolesnom osobom u najkraćem mogućem roku. Ali ima i nedostataka: pasivni imunitet je kratkotrajan i slabiji od aktivnog.

Imunitet novorođenčeta

Novorođenče ima pasivan imunitet. Kroz placentu prima antitijela usmjerena protiv uzročnika onih bolesti od kojih je majka bolovala ili protiv kojih je bila cijepljena. Slabljenje ovog pasivnog transplacentalnog imuniteta počinje nakon 3-6 mjeseci. Potpuno nestaje do kraja prve godine bebinog života. Ali, dojenjem djeteta, moguće je povećati njegov imunitet.

IMUNITET(lat. immunitas oslobađanje, oslobađanje od nečega) - otpornost organizma na infektivne i neinfektivne agense i tvari sa stranim antigenskim svojstvima.

Dugo je I. shvaćao otpornost organizma na zarazne bolesti. I. I. Mechnikov (1903), koji je napisao: "Pod imunitetom na zarazne bolesti, treba razumjeti opći sustav pojava zbog kojih tijelo može izdržati napad patogenih mikroba."

Kasnije je pojam "imuniteta" dobio šire tumačenje i počeo je uključivati ​​stanje imuniteta tijela ne samo na mikrobe, već i na druge patogene agense, na primjer, helminte, kao i na razne strane antigene tvari životinja. ili biljnog porijekla.

Imunološke reakcije su zaštitne, adaptivne prirode i usmjerene su na oslobađanje tijela od stranih antigena koji u njega ulaze izvana i narušavaju postojanost njegovog unutarnjeg okruženja. Ove reakcije također sudjeluju u eliminaciji antigena nastalih u tijelu pod djelovanjem biol, i fizikalnih. čimbenici: bakterije, virusi, enzimi, lijekovi i drugi kemijski. lijekovi, zračenje.

Onkogeni virusi, kancerogene tvari mogu inducirati stvaranje novih antigena u stanicama, kao odgovor na pojavu kojih tijelo odgovara staničnom i humoralnom imunološkom reakcijom usmjerenom na eliminaciju ovih antigena, a s njima i tumorskih stanica (vidi Antitumorski imunitet).

Imunološke reakcije javljaju se i na nekompatibilne izoantigene (aloantigene), koji mogu ući u tijelo tijekom transfuzije krvi, transplantacije organa i tkiva, kao i tijekom druge grupne trudnoće (vidi Krvne grupe, Imunitet transplantata, Rh faktor).

Imunološke reakcije koje su zaštitne prirode, iz ovog ili onog razloga, mogu biti izopačene i usmjerene ne samo na strane antigene, što je prirodno, već i na neke svoje, normalne, nepromijenjene antigene stanica i tkiva, što rezultira pravim autoimunim bolesti. Imunološke reakcije mogu biti uzrok povećane osjetljivosti tijela na strane antigene - pojave alergije (vidi) i anafilaksije (vidi).

Proučavanje molekularne, stanične i općefiziol. reakcije koje osiguravaju otpornost tijela na uzročnike infekcija glavni su sadržaj znanosti I.

Ontogeneza i filogenija zaštitnih imunoloških odgovora

Zaštitne imunološke reakcije razvile su se tijekom duge evolucije organskog svijeta, formirale su se i usavršavale u bliskoj interakciji tijela s različitim antigenskim čimbenicima. Među njima su mikrobi zauzimali i nastavljaju zauzimati prvo mjesto. Različite životinjske vrste, zbog svojih genetskih karakteristika, kao i karakteristika interakcije s čimbenicima okoliša, razvile su nespecifične i specifične reakcije svojstvene svakoj vrsti. Potonji se poboljšao i postao složeniji u procesu filogeneze. Primarna zaštitna reakcija protiv mikroba kod svih živih bića, počevši od najjednostavnijih, je fagocitoza (vidi). Fagocitoza amebe ima dvostruku funkciju - prehranu i zaštitu. Kod spužvi je već predviđena diferencijacija fagocita na stanice koje nose funkciju prehrane (endodermalni fagociti) i stanice koje obavljaju funkciju zaštite (mezodermalni fagociti). U višeorganiziranim višestaničnim organizmima diferencijacija funkcije ovih stanica je dalje razvijena. Osim fagocitnih stanica, postojale su stanice sposobne specifično prepoznati strane antigene (vidi) i stanice sposobne proizvoditi protutijela (vidi). Uspostavljena je bliska interakcija između ovih stanica, kao i njihova interakcija s humoralnim tvarima i drugim opshchefiziol. faktora i tjelesnih sustava. Razvija se skladan i međusobno povezan sustav stanične i humoralne zaštite organizma od mikroba i drugih stranih antigenih tvari koje prodiru u tijelo. Novi obrambeni mehanizam - stvaranje protutijela - relativno je kasna stečevina životinjskog svijeta. Ovaj mehanizam je odsutan kod beskralješnjaka i nekih primitivnih riba. Nemaju organizirano limfno tkivo, a nema ni proizvodnje proteina sličnih imunoglobulinima. Po prvi put je specifičan imunološki odgovor, iako slabo izražen, zabilježen kod lampuga. Kod njih se nalazi rudimentarni timus, a antitijela se stvaraju samo na nek-eye antigene i pripadaju klasi IgM. Potonji su prvenstveno nastali imunoglobulini (vidi). Stvaranje antitijela je učinkovitije kod hrskavičnih riba, na primjer, kod morskih pasa, čiji je timus već razvijeniji, au slezeni postoje i plazma stanice koje proizvode imunoglobuline. Kod hrskavičnih i koštanih riba, za razliku od visoko organiziranih kralježnjaka, plazma stanice sintetiziraju hl. arr. IgM. Kod vodozemaca i gmazova jasno su identificirane dvije klase imunoglobulina, IgM i IgG, koji nalikuju IgM i IgG sisavaca. Proizvodnja ovih imunoglobulina još je slabo razvijena i ovisi o temperaturi okoline. Savršeniji imunološki procesi kod ptica. Osim IgM i IgG, imaju i IgA. Fabriciusova vrećica kod ptica, osim timusa, služi kao mjesto za stvaranje imunokompetentnih stanica, u njoj se događa diferencijacija matičnih stanica u B-limfocite. Kontrolira razvoj germinativnih centara u slezeni i mehanizam sinteze imunoglobulina u plazma stanicama. U sisavaca, osim timusa, istu funkciju kao Fabriciusova burza u ptica očito obavlja limfoidno tkivo Peyerovih mrlja i slijepog crijeva. Imunol, pamćenje ptica je dobro razvijeno. Sposobni su brzo odgovoriti specifičnom reakcijom na drugu injekciju istog antigena i formirati antitijela u visokom titru. Još savršenija je funkcija stvaranja antitijela kod sisavaca. Kod pasa, svinja, krava, konja, zečeva, zamoraca, štakora, miševa pronađene su tri glavne klase imunoglobulina: IgM, IgG, IgA i u mnogim slučajevima IgE. Kod ljudi se osim toga nalaze IgD.

Pojava i razvoj imunoloških odgovora u ontogenezi, takoreći, ponavlja njihovu filogeniju u skraćenom obliku. Također postoji postupno formiranje, diferencijacija i sazrijevanje limfoidnog tkiva, promjena u sintezi nekih imunoglobulina od strane drugih. Kod ljudi, kao i kod drugih sisavaca, prvo počinju funkcionirati plazma stanice koje proizvode imunoglobuline klase M (makroglobuline), a kasnije imunocite koji sintetiziraju antitijela klase G i A. U skladu s tim, makroglobulini se otkrivaju, ponekad u niskom titru, au fetusu . Sinteza IgM, IgG i IgA počinje ubrzo nakon rođenja, ali sadržaj ovih proteina u krvnom serumu djece mlađe od 3-5 godina još ne doseže razinu odraslih. IgD i IgE pojavljuju se u drugoj godini djetetova života i dostižu razinu odraslih do 10-15 godine.

Sličan proces u slijedu proizvodnje imunoglobulina različitih klasa također se opaža u eksperimentalnim uvjetima, kao i tijekom infekcije ili imunizacije osobe.

Da li jedan klon plazma stanica proizvodi sve klase imunoglobulina ili svaku klasu imunoglobulina sintetizira samo određeni klon imunocita, ostaje nedovoljno istraženo.

Vrste imuniteta

Ovisno o mehanizmima koji tvore imunitet tijela na patogene agense, postoje dvije glavne vrste I. - nasljedne i stečene.

nasljedni imunitet

Nasljedna imunost (sin.: urođena, vrsta, prirodna, konstitucionalna) svojstvena je jednoj ili drugoj vrsti životinja ili ljudi i nasljeđuje se iz generacije u generaciju, kao i druge genetske osobine. Kao primjer vrste I. može se navesti imunitet životinja na humani virus varičele, viruse zaraznog i serumskog hepatitisa. Mnoge životinje se ne uspiju razboljeti od virusa ospica. Ljudi su imuni na takve virusne infekcije životinja kao što su goveđa kuga, psi. Štakori i miševi otporni su na toksin difterije, dok su zečevi, mačke i psi otporni na tetanus. Rhesus majmuni su imuni na uzročnika trodnevne malarije. Postoje različiti stupnjevi intenziteta specifične A. - od apsolutne otpornosti životinje na bilo koji mikrob, koji se rijetko promatra, do relativnog imuniteta, rubovi se mogu prevladati različitim utjecajima. Apsolutna otpornost kunića na virus influence ne može se prevladati unošenjem velikih doza virusa patogenog za ljude ili miševe. Vrsta I. ponekad se ne može savladati slabljenjem opće otpornosti organizma: zračenjem, liječenjem hidrokortizonom, blokadom stanica retikuloendotelnog sustava, splenektomijom, držanjem životinja na dijeti gladovanja. Relativna prirodna imunost na određenu vrstu mikroba može se prevladati. Poznato je klasično iskustvo L. Pasteura o zarazi pilića otpornih na antraks umjetnim snižavanjem njihove tjelesne temperature. Kod žaba, porast tjelesne temperature čini ih osjetljivima na tetanus.

Vrsta I. određenoj vrsti mikroba genetski je određena. Kako je pokazao Sabin (A. Sabin, 1952), linija miševa Rockefeller (PRI) imala je 100% otpornost na virus žute groznice (soj 17 D), za razliku od linije švicarskih miševa koja je imala 100% incidenciju. Gen za anemiju srpastih stanica, koji kodira sintezu hemoglobina, koji se od uobičajenog razlikuje samo zamjenom jedne aminokiseline drugom, čini eritrocite ovih osoba otpornima na Plasmodium malariju. Životinje koje su prirodno imune na jednu vrstu mikroba mogu biti vrlo osjetljive na drugu. Na primjer, miševi otporni na St. Louis virus osjetljivi su na viruse vezikularnog stomatitisa, bjesnoće, limfocitnog koriomeningitisa, tj. vrsta I. je stanje koje karakterizira imunitet samo na strogo definiranu vrstu mikroba. Postoje i intraspecifične ili rasne razlike u osjetljivosti na zarazne bolesti. Na primjer, podnevni gerbili iz žarišta enzootske kuge višestruko su otporniji na ovu infekciju od gerbila uhvaćenih s mjesta gdje nema prirodnih žarišta kuge. Očigledno je prirodna otpornost ovih životinja bila rezultat njihovog stalnog kontakta s uzročnikom kuge. U procesu prirodne selekcije nastale su sorte otporne na infekcije. Alžirske ovce su otpornije na antraks od europskih ovaca, što također karakterizira rasu I.

stečenog imuniteta

Stečena imunost može se razviti kao rezultat prenesene infekcije ili imunizacije (vidi). Stečena I., za razliku od vrsta, nije naslijeđena. Jedno od glavnih obilježja stečenog I. je njegova stroga specifičnost. Postoje aktivno i pasivno stečeni I.

Aktivno stečena imunost može nastati kao posljedica klinički značajne bolesti i kao posljedica latentne infekcije (prirodno aktivno stečena I.), a može se dobiti i cijepljenjem živim ili mrtvim cjepivima (umjetno stečena I.).

Aktivno stečena I. se uspostavlja ne odjednom - nakon 1-2 tjedna. ili kasnije i traje relativno dugo – godinama ili desecima godina. Na primjer, nakon prijenosa ospica, žute groznice ostaje doživotni I. U drugim virusnim infekcijama, na primjer, s gripom, aktivno stečeni I. ne traje dugo - 1 do 2 godine.

Pasivno stečena imunost nastaje kod fetusa zbog toga što ono prima antitijela od majke preko placente, pa novorođenčad određeno vrijeme ostaje imuna na određene infekcije, primjerice, na ospice. Pasivno stečeni I. može se stvoriti i umjetnim putem unošenjem u organizam imunoglobulina dobivenih od aktivno imuniziranih ljudi ili životinja. Pasivno stečena I. uspostavlja se brzo - nekoliko sati nakon uvođenja imunološkog seruma ili imunoglobulina i traje kratko - unutar 3-4 tjedna. Od antitijela heterolognih seruma tijelo se oslobađa još brže - nakon 1 - 2 tjedna, pa je I. uzrokovana njima kraća.

Ovisno o ishodu infektivnog procesa, razlikuju se dva oblika stečenog I. - sterilni i nesterilni (zarazni).

Sterilni imunitet prati potpuno oslobađanje od infektivnog agensa, a potonji se ne može izolirati nakon infekcije. Međutim, ponekad organizam, stekavši imunitet, postane nositelj, na duže ili kraće vrijeme, mikroba patogenog za osjetljive osobe. Zaštitne reakcije nisu uvijek dovoljne za potpuno uklanjanje uzročnika iz tijela.

Osebujan oblik stečenog I. je infektivna ili nesterilna imunost, koju je prvi opisao R. Koch 1891. godine. Uzrokuje je prisutnost infektivnog agensa u tijelu i traje sve dok mikrobi u njemu postoje. Između zaštitnih reakcija i aktivnosti patogenih mikroba uspostavlja se svojevrsna nestabilna ravnoteža. Prisutnost tuberkuloznog žarišta u tijelu čini ga imunim na novu infekciju tuberkulozom. Sličan fenomen također je uočio Yu. Morgenrot (1920.): streptokokna infekcija izazvana kod miševa dala je otpornost na ponovnu infekciju smrtonosnom dozom ovog mikroba kod kontrolnih životinja. Značajka nesterilnog I. je njegovo funkcioniranje samo u prisutnosti infektivnog fokusa. Uklanjanje potonjeg popraćeno je gubitkom I. Dokazana je mogućnost dugotrajne, a ponekad i doživotne perzistencije virusa na genetskoj razini, tj. ugradnje DNK ili transkripata DNK nekih virusa u genome stanica. Ovaj osebujni oblik postojanja virusa i stanice dolazi do izražaja iu imunološkim reakcijama organizma na virusne i virusom izazvane antigene, što se također može smatrati jednim od oblika nesterilne imunosti.

Imajući na umu temeljnu razliku u podrijetlu vrste i stečenog I., treba imati na umu da su oba ova oblika imuniteta neraskidivo povezana.

Stečena I. nastaje na temelju nasljedno uvjetovanih čimbenika i mehanizama. Imunoreaktivni geni (IRG) određuju mogućnost reakcije na jedan ili drugi antigen i snagu imunološkog odgovora. Osnova i nasljednih i stečenih A. su molekularni, stanični i opshchefiziol. odgovor tijela na strane antigene.

Kao posljedica genetskih osobina ili pod utjecajem različitih vanjskih utjecaja na organizam, stanični ili humoralni imunološki odgovori mogu biti oslabljeni ili u većoj ili manjoj mjeri promijenjeni, što može uzrokovati razne imunodeficijencije i imunopatolemije. stanja (vidi Imunološki nedostatak, Imunopatologija).

Vrsta I., kao i stečena, varira ovisno o dobi. Kod nekih životinjskih vrsta novorođenčad nije sposobna sintetizirati imunoglobuline. Novorođenčad je općenito osjetljivija na virus od odraslih. Na primjer, kod miševa koji sisaju lako je izazvati infekciju Coxsackie virusima, kod odraslih miševa nije moguće izazvati bolest ovim virusima. Virusi gripe uspijevaju u embrijima pilića, ali pilići ne razvijaju infekciju. Novorođeni zamorci i bijeli štakori osjetljivi su na virus krpeljnog encefalitisa, koji se ne razmnožava u tijelu odraslih životinja. Sposobnost tijela da lokalizira infekciju izraženija je kod odraslih nego kod djece, kod kojih se češće opaža diseminacija mikroba i generalizacija procesa. U mladih životinja vidljive upalne reakcije su manje izražene nego u odraslih.

Čimbenici i mehanizmi nasljedne imunosti

Vrsta I., kao i stečena, određena je dvama glavnim čimbenicima: karakteristikama zaštitnih reakcija makroorganizma i prirodom mikroba, njegovom virulencijom i toksigenošću.

Areaktivnost stanica jedan je od čimbenika specifičnog I. Antivirusna vrsta I. temelji se na nepostojanju na virus osjetljivih stanica sposobnih podržati njegovu reprodukciju.

Areaktivnost stanica, kako vjeruju mnogi istraživači, posljedica je nepostojanja virusnih receptora na površini stanice, zbog čega se virusi ne mogu adsorbirati na stanice i stoga prodrijeti u njih. Kako su pokazala istraživanja Hollanda, McLarena (J. J. Holland, L. C. McLaren, 1952.) i drugih, osjetljivost staničnih kultura primata na polioviruse ovisi o prisutnosti odgovarajućih receptora u njima, a odsutnost potonjih u stanicama neprimata određuje njihovu otpornost na polioviruse. To je potvrđeno pokusima infekcije rezistentnih stanica kulture tkiva s RNA izoliranom iz poliovirusa tipa I. RNA bez proteina ima sposobnost ulaska u stanice otporne na poliovirus i izazvati njihovu reprodukciju virusa. Slični rezultati dobiveni su u pokusima in vivo. Bijeli miševi prirodno otporni na poliovirus tipa I razboljeli su se kad im je intraspinalno ubrizgan RNA virus. Pretpostavlja se da otpornost miševa na ovaj virus ovisi o nepostojanju receptora za virus na staničnoj membrani c. n. S.

Osjetljive stanice kulture tkiva adsorbiraju 90% polio virusa, a otporne - manje od 10%.

Također postoji određeni odnos između sposobnosti plućnog tkiva da adsorbira virus influence i stupnja osjetljivosti životinja na influencu. Plućna tkiva afričkih tvorova i ljudi, vrlo osjetljivih na gripu, imaju najveću adsorpcijsku aktivnost. Tkiva pluća kunića - životinje imune na gripu, ne apsorbiraju virus. Inaktivacija staničnih receptora pilećih embrija enzimom koji razgrađuje receptore smanjuje osjetljivost stanica na virus influence. Stoga je prisutnost virusnih receptora u osjetljivim stanicama jedan od prvih i nužnih uvjeta za infekciju; u nedostatku virusnih receptora, stanica je neranjiva u prirodnim uvjetima infekcije svojim virusom. Međutim, specifični antivirusni I. teško se može objasniti samo nedostatkom virusnih receptora u stanicama. Zamorac je otporan na virus influence, iako stanice njegovog tkiva mogu adsorbirati virus, odnosno imaju odgovarajuće receptore na površini stanica. Očigledno treba prepoznati i prisutnost drugih čimbenika i mehanizama koji su izravno uključeni u stvaranje prirodne otpornosti na viruse. U formiranju prirodnog A. virusne infekcije vodeće mjesto zauzimaju, očito, stanice čija je otpornost genetski određena. Međutim, drugi čimbenici tijela igraju ulogu u prirodnoj otpornosti na viruse. Stoga ne postoji uvijek podudarnost između otpornosti životinje na virusnu infekciju i otpornosti njezinih stanica na virus. Na virus ospica, primjerice, osjetljive su stanice fibroblasta kokoši, stanice bubrega zamorca i kunića; međutim, nije bilo moguće izazvati eksperimentalnu infekciju ospicama kod ovih životinja. Virus krpeljnog encefalitisa razmnožava se u primarnim kulturama stanica bubrega kunića, životinje imune na ovu infekciju. Ljudi su imuni na klasični virus ptičje kuge, iako se virus replicira u kulturama plućnog tkiva ljudi. Očigledno, u tijelu rezistentnih životinja postoje drugačiji odnosi između virusa i stanice nego u kulturama tkiva.

Kongenitalna A. toksina uzrokovana je nedostatkom receptora sposobnih za fiksiranje toksina u stanicama. Na primjer, kod štakora imunih na toksin difterije, potonji se ne adsorbira u stanicama organa i izlučuje se iz tijela nepromijenjen. Prirodna imunost na toksine također se može manifestirati u slučajevima kada su receptori koji imaju afinitet za toksin lokalizirani u organima ili tkivima na koje toksin nema štetan učinak. Na primjer, u škorpionu, toksin tetanusa fiksiraju stanice jetre koje ne pate od toga. Kod kajmana koji je imun na toksin tetanusa, potonji se također veže na stanice koje su na njega otporne. Kokoš ugine od tetanusnog toksina ako se ubrizga direktno pod moždanu opnu, a ne oboli kada se ubrizga u krv, budući da toksin prije ulaska u c. n. S. presreću stanice na koje ne djeluje.

Normalno funkcionirajuća koža i sluznica čine prvu liniju obrane tijela od bakterijskih i virusnih infekcija. Epitel kože koji se neprestano ljušti služi kao pouzdana obrana od infekcije, a samo oštećenje kože otvara put za prodor patogena u tijelo. Koža, međutim, nije samo mehanička zaštita. Izlučevine žlijezda znojnica i lojnica sadrže tvari koje štetno djeluju na bakterije tifusa, paratifusa, Escherichie coli itd. Baktericidna svojstva kože ovise o sadržaju u iscjetku žlijezda znojnica i lojnica mliječnih i masne kiseline. Masne kiseline i sapuni sadržani u esencijalnim i alkoholnim ekstraktima kože pokazuju baktericidno djelovanje protiv bakterija crijevne skupine, difterije, streptokoka.

Kiseli sadržaj želuca - okruženje, u rezu su inaktivirani mnogi mikrobi koji ulaze s hranom i vodom, osjetljivi na njih, na primjer, vibrio kolere.

Sluznice, obložene skvamoznim epitelom, značajna su prepreka ulasku mikroba. Ovo također olakšavaju tajne mukoznih žlijezda. Oni ne samo da mehanički uklanjaju mikrobe s površine stanica, već ih i neutraliziraju. Cilindrični epitel koji oblaže sluznicu dišnog trakta opremljen je cilijama, zbog kojih mehanički uklanjaju strane supstrate iz tijela, uključujući mikrobe.

Izlučevine sluznice sadrže lizozim (acetilmuramidazu) - glavni protein koji se sastoji od jednog polipeptidnog lanca i djeluje kao mukolitički enzim. Odcjepljuje N-acetil glukozamin i N-acetilmuramsku kiselinu od mukopeptidnih (peptidoglikanskih) kompleksa bakterijske stijenke. Kao rezultat toga, zid bakterija je uništen, dolazi do njegove lize. Najosjetljiviji na lizozim su mikrokoki i sarcini. Smrt bakterija pod djelovanjem lizozima može se dogoditi bez njihovog otapanja. Lizozim (vidi) nalazi se u mnogim tkivima i tekućinama. U dosta visokoj koncentraciji nalazi se u makrofagima pluća, izlučevinama spojnice, nosa, crijevnoj sluzi i slini. Lizozim može stupiti u interakciju s IgA i uzrokovati lizu bakterija otpornih na lizozim. Lizozim ne djeluje na viruse. Sluznice konjunktive, rožnice, usne šupljine, nosa i ždrijela u stalnom su kontaktu s ogromnim brojem bakterija, uključujući stafilokoke, pneumokoke itd. Međutim, bolesti povezane s porazom ovih sluznica bakterijama promatraju se relativno relativno rijetko. Navodno su tekućine koje neprestano ispiru sluznice, te lizozim sadržan u njima, kao i sekretorna antitijela, jedan od obrambenih mehanizama. Normalna tkiva sadrže različite inhibitore enzimske aktivnosti bakterija. To su inhibitori hijaluronidaze, lecitinaze, kolagenaze, fosfolipaze, sialidaze, fibrinolizina. Važan čimbenik u prirodnom I. su inhibitori virusa (vidi), sposobni komunicirati s virusima i suzbiti njihovu aktivnost. U ljudskom i životinjskom serumu pronađeni su inhibitori virusa gripe, parainfluence, zaušnjaka, krpeljnog encefalitisa, poliomijelitisa i dr. Kod nekih životinjskih vrsta inhibitori se odlikuju visokom aktivnošću protiv određenih virusa, dok kod drugih ta aktivnost manje izražena. Na primjer, inhibitori sline kod pasa, životinja koje su prirodno imune na gripu, imaju najizraženiju sposobnost suzbijanja vitalnosti virusa influence u usporedbi s ljudskom slinom. Mehanizam djelovanja inhibitora sličan je protutijelima: u interakciji s virusom inhibitori, poput protutijela, sprječavaju njegovu adsorpciju na površini osjetljive stanice i mogućnost prodiranja u nju. Inhibitori, kao i antitijela, obavljaju funkciju neutralizacije virusa na putu do osjetljive stanice. Ovisno o infekciji ili imunizaciji, sadržaj inhibitora može varirati. Na početku virusne infekcije ili imunizacije u tkivima koja su u izravnoj interakciji s virusom influence dolazi do smanjenja broja inhibitora, a zatim do značajnog povećanja. 11.-16. dan nakon infekcije količina inhibitora je 5-8 puta veća od njihove razine u plućima kontrolnih miševa, a zatim se uočava njihov postupni pad na normalu. Titri inhibitora virusa u slini zdravih ljudi u pravilu nisu konstantni i podložni su određenim fiziol. fluktuacije neovisne o sezonskim utjecajima.

U bolesnika s teškim oblikom gripe bilježe se značajno veće promjene u titru inhibitora u usporedbi sa zdravim osobama. Na vrhuncu razvoja infekcije gripe, u gotovo polovice pregledanih bolesnika, virusni inhibitori u slini su bili odsutni ili su otkriveni u niskom titru.

Među prirodnim (kongenitalnim) čimbenicima I. također pripada properdin (vidi) - normalni serumski protein s baktericidnim svojstvima. U prisutnosti komplementa ili njegovih pojedinih komponenti i iona magnezija properdin djeluje baktericidno na gram-pozitivne i gram-negativne bakterije te inaktivira viruse. Sadržaj properdina u različitih životinja nije isti, njime je najbogatiji serum štakora. Djelovanje properdina, kao i lizozima, je nespecifično. Pitanje prirode properdina i njegovog odnosa prema komplementu ostaje nedovoljno razjašnjeno.

Nespecifični humoralni čimbenici antimikrobnih I. uključuju leukine i beta-lizin.

Termostabilni leukini (podnose zagrijavanje do t ° 75 °) - baktericidne tvari koje se oslobađaju iz leukocita kada su uništeni. Leukini dobiveni iz različitih životinjskih vrsta nisu isti po svom baktericidnom djelovanju i smjeru djelovanja u odnosu na različite mikrobe. Tvari slične leukinima ekstrahirane iz trombocita nazivaju se plakini. Drugi termostabilni (inaktiviran na t° 63-70°) baktericidni čimbenik nađen je u životinjskim serumima i nazvan je beta-lizin. Toplinom inaktivirani beta-lizin može se obnoviti dodavanjem male količine svježeg normalnog seruma. Poput leukina, beta-lizin u serumu ne raste s imunizacijom. Aktivnost beta-lizina je veća od aktivnosti leukina protiv stafilokoka i anaeroba. Takvi nespecifični krvni čimbenici kao što su C-reaktivni protein (vidi) i konglutinin sekundarno su uključeni u imunološke reakcije. Njihovo značenje u I. još uvijek nije dovoljno jasno.

Važan čimbenik prirodnog I. je komplement, složeni sustav proteina sirutke s enzimskim svojstvima. Komplement se sastoji od različitih komponenti (vidi Komplement). U prirodnim uvjetima komponente koje čine komplement su inertne, ali kada se formira kompleks antigen-antitijelo, aktivira se sustav komplementa. Stvaranje rešetkastog kompleksa antigen-antitijelo potiče aktivaciju komplementa. Dovoljna je jedna molekula IgM ili dvije molekule IgG da započne proces aktivacije. Ako antitijelo i antigen nisu u ekvivalentnim količinama (npr. postoji višak antigena), tada se rešetkasta struktura ne formira i komplement je vezan u manjoj mjeri. Monovalentna antitijela bez rešetke ne aktiviraju komplement. Antigen, povezujući se s molekulom antitijela, mijenja svoju Fc regiju, zbog čega je C1q komponenta čvrsto vezana za potonju, a zatim C1r i C1s. Ova interakcija zahtijeva ione Ca. Komponenta C1s - proesteraza nakon spajanja komponenti C1q i C1r prelazi u aktivnu esterazu koja je neophodna za funkcioniranje ostalih komponenti komplementa. Nastali kompleks mijenja komponentu C4, zbog čega se potonja veže za površinu stanice ili kompleks antigen-antitijelo, a na nju se veže i komponenta C2. Ovaj proces zahtijeva ione magnezija. Sljedeća komponenta C3 uključena je u lančanu reakciju, nakon dezintegracije do-rogo na fragmente C3a i C3b posljednji se pridružuje staničnoj membrani. Formirani novi kompleks ima nekoliko važnih bioloških svojstava, potiče fagocitozu, sudjeluje u reakciji imunoadhezije (vidi. Imunološka adhezija) i konglutinacije (vidi), neophodan je za lizu. Međutim, samo vezanje komponenata C5, C6, C7, C8 i C9 daje komplementu sposobnost da izazove nepovratno oštećenje stanične membrane. U membranama stanice nalaze se otvori dia. 10 nm, zbog čega male molekule mogu ući i izaći iz stanice. Dolazi do dezorganizacije strukture i funkcije, uključujući lizosome stanice, i njezine smrti.

Gram-negativne bakterije se inaktiviraju i probavljaju enzimima lizosoma. Komplement dovršava imunološke reakcije, izaziva lizu mikroba (bakterija, spiroheta, tripanosoma), aktivira razvoj upalne reakcije, potiče fagocitozu i unutarstaničnu probavu.

U procesu filogeneze, komplement se pojavio istovremeno s imunoglobulinima. Antitijela dobivena od ptica ne fiksiraju komplement sisavaca. Na primjer, imunološki serumi dobiveni od pilića ne aktiviraju komplement iz zečeva, zamoraca ili miševa.

U prirodne čimbenike I. spadaju tzv. normalna antitijela, čija pojava, očito, nije povezana s prethodnom imunizacijom ili prijenosom bolesti. Normalna antitijela nalaze se u ljudskim i životinjskim serumima protiv različitih bakterija: stafilokoka, trbušnog tifusa, dizenterije, antraksa, kolere itd. Titar normalnih antitijela, za razliku od imunoloških, je niži, a njihova avidnost (vidi Avidnost) je manje izražena . Specifičnost normalnih protutijela ne razlikuje se od imunoloških protutijela i može biti vrlo visoka. Normalna protutijela, kao i imunološka, ​​vežu se za antigene (npr. bakterije), uzrokuju njihovu aglutinaciju i lizu u prisutnosti komplementa, opsoniziraju ih, potiču fagocitozu i neutraliziraju toksine i viruse.

Normalna antitijela, dakle, obavljaju funkciju prirodne obrane tijela od mikroba i drugih patogenih agenasa koji su prodrli u njega i imaju strana antigenska svojstva. Mlade životinje imaju manje normalnih antitijela od odraslih, a često ih nema u fetusa i novorođenčadi. Osim antitijela na mikrobe, serum ljudske krvi sadrži normalna heteroantitijela na eritrocite kunića, štakora, svinje, ovaca itd., kao i anti-A i anti-B izoantitijela na eritrocite čovjeka.

Razlozi za pojavu normalnih antitijela još uvijek nisu jasni. Postoje dvije hipoteze o njihovom podrijetlu. Prema hipotezi koju je predložio L. Hirshfeld (1928), normalna izoantitijela nastaju u tijelu bez obzira na procese imunizacije. Sposobnost stanica da proizvode normalna izoantitijela određena je genetskim svojstvima. Filogeneza ovih svojstava i njihov ontogenetski razvoj pokoravaju se istim zakonima kao i razvoj anatomskih obilježja. Po analogiji s morfogenezom, L. Hirshfeld je uveo pojam "serogeneze". Uz morfol, diferencijacija u organizmu se događa i serol, diferencijacija, rubovi ovise o dobi. Formiranje normalnih protutijela, kako sugerira L. Hirschfeld, je "spontana", antigen neovisna funkcija sazrijevanja i razvoja stanica. Primjer toga je pojava antitijela na toksin difterije kod stanovnika gdje se difterija ne nalazi uobičajeno, ali antitoksična antitijela dosežu razinu odraslih do 17. godine.

Uočavajući genetsku prirodu podrijetla normalnih antitijela, L. Hirschfeld je u isto vrijeme sugerirao da su normalna antitijela nastala kao rezultat "duge povijesti ljudskog obolijevanja od zaraznih bolesti", tj. bliskog i dugotrajnog kontakta osobe s okolinom. Imunološke reakcije koje su pridonijele opstanku vrste fiksirane su selekcijom u procesu filogeneze i naslijeđene. U budućnosti, stanice tijela stekle su sposobnost proizvodnje antitijela, bez obzira na kontakt s antigenom. Ta je sposobnost počela ovisiti samo o genetskim karakteristikama stanica koje stvaraju protutijela.

Interferon (vidi) koji su otkrili Isaacs i Lindenmann (A. Isaaks, J. Lindenmann, 1957) također pripada broju prirodnih čimbenika I. Bilo je poznato da jedna infekcija može spriječiti razvoj druge. Na primjer, cjepivo protiv malih boginja nije davano djeci 9-15 dana nakon što su cijepljena živim cjepivom protiv ospica. Inokulacija živog cjepiva protiv poliomijelitisa stvara kratkotrajni I. na gripu. Inhibicijski učinak nekih virusa na razvoj drugih naziva se fenomen interferencije. Taj fenomen, kako pokazuju spomenuti autori, ovisi o posebnom proteinu koji proizvode zaražene stanice - interferonu.

Interferon dovodi do ograničenja broja osjetljivih stanica, čime infekcija prestaje. To objašnjava relativno brzo olakšanje od gripe i drugih akutnih virusnih infekcija, početak brzog oporavka. Interferon je najučinkovitiji kada se koristi profilaktički. Napominje se, međutim, i položiti. učinak interferona kod nekih virusnih infekcija.

Fenomen interferencije ne događa se samo između virusa, već i između bakterija i drugih mikroba.

Poznato je da normalna crijevna flora može djelovati antagonistički na neke patogene bakterije. Na primjer, Escherichia coli je antagonist streptokoka, stafilokoka, uzročnika trbušnog tifusa i dizenterije. Neke bakterije proizvode baktericidne tvari koje djeluju na druge bakterije, što pridonosi otpornosti organizma na patogene mikrobe. Primjena antibiotika ili zračenje može dovesti do promjene u sastavu normalne flore i gubitka svoje evolucijske zaštitne funkcije organizma od slučajno unesenih patogenih uzročnika.

Fagocitoza

Upala i fagocitoza su među najvažnijim zaštitnim reakcijama organizma koje su važne kod nasljednih i stečenih And. Mikrobi na mjestu uvođenja počinju se razmnožavati, proizvoditi otrovne, strane tvari za tijelo, uzrokujući oštećenje stanica. U obliku obrambenog odgovora tijela, formira se lokalno upalno žarište oko invazivnih mikroba (vidi Upala). Ovdje kroz promijenjene stijenke kapilara prodiru polimorfonuklearni granulociti. U upalnom žarištu raste temperatura, javlja se acidoza i hipoksija, koje štetno djeluju na viruse. Inaktivaciju mikroba pospješuju normalna i imunološka protutijela koja prodiru iz krvi, komplement, opsonini, lizozim, leukini, beta-lizini i virusni inhibitori. Leukociti tvore neku vrstu osovine koja sprječava širenje mikroba. Ovo je olakšano blokadom međustaničnih prostora fibrinom. Fagocitna aktivnost granulocita i makrofaga, kako onih koji dolaze iz krvotoka, tako i lokalnih, ima odlučujući utjecaj na ishod infekcije u lokalnom upalnom žarištu.

Vrijednost fagocitne reakcije u I. potkrijepljena je klasičnim studijama I. I. Mečnikova.

Proučavanje uloge fagocitoze na različitim stupnjevima evolucijske ljestvice - od jednostaničnih do viših životinja - u potpunosti je potvrdilo ispravnost ove ideje, koja je nazvana fagocitnom teorijom imuniteta. Brojna eksperimentalna istraživanja provedena u mnogim zemljama svijeta nisu uzdrmala osnovno načelo ove teorije. Naprotiv, teorija je potkrijepljena novim činjenicama, postala je univerzalno priznata i čvrsto ušla u zlatni fond svjetske znanosti. U reakciji fagocitoze sudjeluju stanice dvaju sustava: mikrofagi i makrofagi. U mikrofage spadaju granulociti (bazofili, neutrofili, eozinofili), koji prvi ulaze u žarište upale. Makrofage (vidi) uključuju monocite koji dolaze iz cirkulirajuće krvi u zaražena ili oštećena tkiva, gdje se talože, kao i fiksne makrofage u jetri - zvjezdaste endoteliocite (Kupfferove stanice), slezenu, limfne čvorove, timus, Maksimovljeve adventicijske stanice, histiociti vezivnog tkiva. Granulociti potječu iz stanica koštane srži. U procesu sazrijevanja razvijaju dvije vrste granula: veće, primarne ili lizosome, koje sadrže probavne enzime, kisele hidrolaze, mijeloperoksidazu, baktericidne proteine ​​i manje sekundarne granule, siromašnije enzimima, ali još uvijek sadrže alkalnu fosfatazu, lizozim i laktoferin su tvari s baktericidnim svojstvima. Mikrofagi cirkuliraju u krvotoku ne dulje od 6-7 sati, u tkivima u koja ulaze i gdje Ch. arr. njihovu fagocitnu aktivnost, ostaju sposobni za život 4-5 dana. Monociti cirkuliraju u krvotoku do 3 dana, tj. dulje od granulocita, a prodirući u tkiva postaju lokalni makrofagi, održavajući svoju vitalnost od jednog do nekoliko mjeseci. Monociti i makrofagi se u normalnim uvjetima ne dijele, imaju primarne i sekundarne lizosome koji sadrže kisele hidrolaze; Peroksidaza se također nalazi u primarnim lizosomima monocita. U lizosomima fagocita pronađeno je više od 25 različitih proteolitičkih i hidrolitičkih enzima.

U reakciji fagocitoze razlikuje se nekoliko faza: pričvršćivanje fagocita na mikrob, njegova apsorpcija, stvaranje fagosoma i spajanje s lizosomom, intracelularna inaktivacija mikroba, njegova enzimska probava i uklanjanje preostalog nerazorenog materijala. .

Vanjska membrana fagocitne stanice, na koju se mikrob spojio, invaginira, pupa i formira fagosom. Potonji se spaja s lizosomskim granulama, tvoreći fagolizosom, au njega počinju ulaziti razni enzimi i drugi proteini s baktericidnim svojstvima, što dovodi do inaktivacije mikroba i razgradnje njegovih makromolekula. Nakon unutarstanične probave u makrofagima, male molekule mogu se otpustiti iz stanice, dok velike molekule i neprobavljivi materijal ostaju u sekundarnim lizosomima. Granulociti, kao kratkoživuće stanice, ne sudjeluju u skladištenju neprobavljenog materijala.

Postoje, međutim, čimbenici koji mogu aktivirati proces fagocitoze. Jedan od njih - opsonini (vidi), koji su otvorili A. Wright i Douglas (S. Douglas) 1903. - tvari normalnog seruma koje stupaju u izravan kontakt s mikrobima, zbog čega potonji postaju dostupniji fagocitozi. Opsonizacijski učinak imaju normalna i, posebno, imunološka, ​​mikrobno specifična antitijela.

Otkriće opsonina i kemotaktičkih čimbenika koje proizvode limfociti odigralo je važnu ulogu u uspostavljanju bliskog odnosa između staničnih i humoralnih čimbenika I. T-limfociti senzibilizirani na specifični antigen oslobađaju različite farmakološki aktivne tvari (limfokine) koje imaju kemotaktička svojstva za fagocite. Ove tvari pomažu privući efektorske stanice, osobito mononuklearne stanice, u žarište infekcije i povećati njihova mikrobicidna svojstva. Kultura makrofaga, iz koje su isključene T-stanice, nije lizirala uzročnika lepre. Dodavanje limfocita osoba s tuberkuloidnom leprom u kulturu makrofaga dovelo je do lize fagocitiranih mikroba.

Aktivirani makrofagi imaju povećanu metaboličku aktivnost, brže se šire i aktivnije hvataju i probavljaju mikrobe, sadržaj hidrolaza u njima je veći. Aktivirani makrofagi otpuštaju plazminogen, enzim sličan tripsinu uključen u upalnu reakciju.

Limfociti također proizvode tvari koje inhibiraju migraciju makrofaga, odnosno postoje medijatori koji imaju i stimulirajući i inhibicijski učinak na makrofage. Ostaje nepoznato razlikuju li se makrofagi aktivirani T-limfocitima značajno od makrofaga aktiviranih na druge načine. Makrofagi dobiveni od životinja imuniziranih bakterijama roda Salmonella, Brucella, imali su znatno veću sposobnost unutarstanične inaktivacije odgovarajućih mikroba.

Vezanje opsonina, normalnih i imunoglobulina na mikrobe smanjuje površinski električni potencijal i time potiče njihovu adsorpciju na površini fagocita i apsorpciju. Međutim, aktivirajući učinak protutijela na fagocitozu nije ograničen na ovo. Protutijela koja neutraliziraju egzotoksine i endotoksine, kao i mikrobne enzime, doprinose unutarstaničnoj probavi kompleksa antigen-antitijelo. Aktivnost opsonina je povećana u prisutnosti komplementa. Vodeću ulogu u opsonizaciji bakterija imaju IgG i C3.

Trombociti također sudjeluju u reakciji fagocitoze. Utječu na kemotaksiju, stvaraju agregate s bakterijama, spirohetama, tripanosomima i tako potiču fagocitozu. C-reaktivni protein također sudjeluje u reakciji fagocitoze. U interakciji s površinama bakterija ubrzava fagocitozu, potiče migraciju leukocita i potiče njihovu blast transformaciju. C-reaktivni protein taloži se na mjestima upale na promijenjenim ili nekrotičnim stanicama, ulazi u blisku vezu sa strukturama staničnih membrana.

Fiksni makrofagi limfnih čvorova, slezene, jetre, pluća, koštane srži, unutarnje stijenke krvnih žila i drugih organa obavljaju najvažniju funkciju barijere. Pročišćavaju krv i limfu od mikroba i njihovih otpadnih tvari. U imunološkom organizmu značajno je povećana barijerna funkcija makrofaga. Ovisi kako o opsonizirajućoj funkciji protutijela tako i o povećanju aktivnosti samih fagocita u imunološkom organizmu.Makrofagi su najvažniji čimbenik u osiguravanju čišćenja krvi od virusa, oni hvataju i probavljaju virusna tjelešca. Makrofagi su posebno aktivni u prisutnosti specifičnih protutijela koja opsoniziraju i aglomeriraju viruse te tako pridonose procesu fagocitoze i razgradnje virusa. Aktivnost makrofaga ovisi o genetskim svojstvima životinje i korisnosti njezine prehrane. U životinja hranjenih hranom s normalnim udjelom bjelančevina, fagocitna aktivnost leukocita bila je veća nego u životinja hranjenih na bebjelančevinskoj ili niskoproteinskoj dijeti.

Križanjem je moguće dobiti potomke kunića koji su vrlo otporni i vrlo osjetljivi na tuberkulozu. Makrofagi rezistentnih životinja sadržavali su više lizosoma, a aktivnost njihovih hidrolitičkih enzima bila je veća.

Otpornost makrofaga na infekcije mijenja se s godinama. Zaraženi makrofagi mladih životinja mogu nositi virus, za razliku od odraslih makrofaga. U makrofagima dobivenim od imunih miševa virus influence se ne umnožava i antigen ovog virusa može se otkriti u pojedinačnim stanicama samo nekoliko sati, dok u neimunim makrofagima perzistira nekoliko dana.

Opći fiziološki čimbenici i mehanizmi imunosti. Opći fiziološki čimbenici i mehanizmi također imaju važnu ulogu u formiranju imuniteta. Uz povišenje temperature u lokalnom upalnom žarištu, groznica nije ništa manje važna za proces ozdravljenja. Prema A. A. Smorodintsev (1955) i A. Lvov (1962), vrućica je glavni čimbenik koji doprinosi procesu oporavka od virusne infekcije. Pitanje mehanizma djelovanja povišene temperature na viruse i druge mikrobe ostaje nedovoljno proučeno. Utječe li na mikrobe izravan ili posredno, ostaje za proučavanje. Istodobno, ne smijemo zaboraviti da se s povećanjem tjelesne temperature intenziviraju procesi imunogeneze, ubrzavaju metabolički procesi, što također može pridonijeti inaktivaciji virusa i toksina.

Izolacija iz tijela virusa, toksina i drugih produkata raspadanja mikroba s tekućinom znoja, ispljuvkom, izmetom, urinom i drugim sekretima i izlučevinama može se smatrati jednim od općih fizioloških postupaka. mehanizmi I. "Izlučivanje", prema terminologiji L. A. Zilbera i A. D. Adoa, mehanizam doprinosi bržem obnavljanju relativne postojanosti unutarnjeg okoliša tijela, poremećenog infekcijom.

Kao što su studije P. F. Zdrodovskog i njegovih kolega pokazale, specifični i nespecifični čimbenici i mehanizmi I. su pod regulatornim utjecajem neurohormonalnih funkcija tijela.

Velike doze glukokortikoida smanjuju upalni odgovor, smanjuju ulazak fagocita u žarište. Hvatanje mikroba od strane potonjih i njihova probava pod djelovanjem hidrokortizona značajno se smanjuju, hidrokortizon stabilizira membrane lizosoma i na taj način sprječava ulazak raznih hidrolitičkih enzima iz njih. Male fiziološke doze hidrokortizona povećavaju otpornost organizma na infekcije.

Adrenokortikotropni hormon oštro slabi prirodni imunitet majmuna na virus dječje paralize, a miševa na virus influence. Pod utjecajem hidrokortizona odrasli miševi postaju jednako osjetljivi na Coxsackievirus kao i novorođenčad. Korištenje glukokortikoida s ležati. Namjena može dovesti do pogoršanja tuberkuloze, povećanja broja bakterija u tkivima i ispljuvku. Utvrđen je hormonski utjecaj štitnjače, gušterače i spolnih žlijezda na zaštitne reakcije organizma protiv određenih infekcija.

Čimbenici i mehanizmi stečenog imuniteta

Tijekom infekcije ili nakon imunizacije reakcija na antigen se ne mijenja samo u imunokompetentnim stanicama (vidi) i makrofagima. Kao što su istraživanja IL Krichevsky i njegovih suradnika pokazala, glatke mišićne stanice životinja imuniziranih brucelozom ili tifusnim endotoksinom postaju imune na te antigene. Stanje nereagiranja glatkih mišićnih stanica je specifično i ostaje nepromijenjeno. 2 mjeseca Mehanizam ovog fenomena još uvijek nije dobro shvaćen. Ne ovisi o antitijelima jer ne uspijeva pasivni prijenos imuniteta na druge životinje. Očigledno je ovaj fenomen posljedica specifičnog imunološkog preustroja stanica.

Pitanje specifičnog preuređivanja fagocitnih stanica tijekom imunizacije još nije dobilo nedvosmislen odgovor. Neki su istraživači objasnili povećanu aktivnost fagocita dobivenih od imunih životinja opsonizirajućim učinkom protutijela, dok su drugi smatrali ovaj fenomen rezultatom specifičnog preustroja samih fagocitnih stanica.

Imuni makrofagi sadrže više kisele hidrolaze, njihova probavna, respiratorna i mitotička aktivnost je veća u usporedbi s makrofagima normalnih životinja.

Za razliku od nespecifičnih mehanizama koji osiguravaju urođeni imunitet, antitijela (vidi) su čimbenik stečenog specifičnog A. Pojavljuju se kao rezultat prirodne infekcije ili umjetne imunizacije. Specifičan imunološki odgovor na bakterije, viruse, toksine i druge strane antigene provode imunokompetentne stanice – T-, B-limfociti i makrofagi (jedem. Imunokompetentne stanice, Makrofagi). Sudjelovanje ove tri vrste stanica u imunološkom odgovoru i njihov bliski funkcionalni odnos su nesumnjivi. Međutim, specifični mehanizmi odnosa između njih u procesu formiranja I. ostaju nedovoljno proučeni.

Interakcija antigena s T-limfocitima koji potječu iz timusa (vidi), dovodi do njihovog rasta i podjele, što rezultira povećanjem broja specifično senzibiliziranih limfocita. Optimalna proizvodnja antitijela na većinu antigena (ovisna o T) zahtijeva kooperativnu interakciju između T- i B-limfocita. Postoje, međutim, antigeni koji se sastoje od ponavljajućih podjedinica, na primjer, pneumokokni polisaharid, bakterijski lipopolisaharidi, polimerizirani flagelin, polivinilpirolidon, koji mogu stimulirati proizvodnju antitijela u plazma stanicama u nedostatku pomoćne funkcije T stanica - tako. nazvao T-neovisni antigeni. Imunološki odgovor na njih ograničen je na proizvodnju antitijela klase IgM, a formiranje stanica imunol, memorija na ove antigene se ne događa. Međutim, kao što su studije Braley-Mullena (H. Braley-Mullen, 1974.) pokazale, dodatak pneumokoknog polisaharida eritrocitima ovna dao je tako složenom antigenu svojstvo da uzrokuje stvaranje protutijela IgG klase specifičnih za polisaharid i stvaranje imunola, pamćenje kod miševa. Polivalentni antigeni također mogu izravno komunicirati s B stanicama, stvarajući višestruke veze s receptorima koji se nalaze na njihovoj površini. Utvrđeno je da funkciju imunokompetentnih stanica određuju individualno dominantni geni imunološkog odgovora (imunoreaktivni geni) blisko povezani s genima tkivne kompatibilnosti. Pod djelovanjem imunoreaktivnih gena formiraju se stanični i humoralni imunološki odgovori tijela na sve strane antigene.

Veliki uspjeh u proučavanju imunokompetentnih stanica bilo je utvrđivanje činjenice da interakciju između T stanica, B stanica i makrofaga ostvaruju molekule specifičnih imunoglobulina lokalizirane na površini staničnih membrana. Sinteza ovih imunoglobulina kodirana je kompleksom imunoreaktivnih gena. Prema hipotezi N. Mitchisona i sur. (1974), T-limfociti pomoću specifičnih receptora (IgT) prepoznaju antigenu strukturu nosača (schlepper), za razliku od B-limfocita koji, imajući druge receptore, prepoznaju antigene determinante punog antigena. Antigenom aktivirani (imunizirani) T-limfociti proizvode i specifične i nespecifične tvari, koje, oslobađajući se s površine stanice, osiguravaju kooperativnu interakciju između makrofaga i B-limfocita.

Priroda pojedinih čimbenika još uvijek je nedovoljno proučena. Čini se da se sastoje od kompleksa imunoglobulina i antigena ili antigene determinante. Prema hipotezi Feldmana (M. Feldman) i sur. (1974.), ovaj kompleks (IgT-antigen), nakon interakcije s makrofagima, koji su, takoreći, neka vrsta kondenzatora antigenih determinanti, pokreće proizvodnju antitijela od strane B-limfocita. Pričvršćivanje imunoglobulinskog kompleksa i antigene determinante (specifičnog čimbenika) na površinske strukture makrofaga događa se tako da antigene determinante ostaju slobodne i mogu djelovati s receptorskim strukturama membrana B-limfocita. Postoje i druge hipoteze o kooperativnoj interakciji antigena s imunokompetentnim stanicama.

Chem. priroda i mehanizam djelovanja nespecifičnog faktora također su još uvijek slabo poznati. Pretpostavimo [Adams (P. Adams), 1975] da se radi ili o fragmentu imunoglobulina ili o maloj neproteinskoj molekuli koja ima hormonski ili adjuvantni učinak na B-limfocite.

Potonji potječu od malih limfocita koštane srži, na čijoj se površini membrana, u procesu sazrijevanja u slezeni i limfnim čvorovima, stvaraju imunoglobulinski (Ig) receptori - prekursori antitijela. Pod djelovanjem antigenskih determinanti B-limfociti proliferiraju, rastu i pretvaraju se u plazma stanice sposobne za aktivnu sintezu i izlučivanje protutijela.

Prema teoriji klonske selekcije Burneta (1971.), svaki klon B-limfocita ima svoj specifični imunoglobulinski receptor koji može komunicirati sa specifičnom antigenskom determinantom. Uz kratkotrajne plazma stanice koje proizvode antitijela, postoje i dugovječni B-limfociti koji imaju funkciju imunoloma, pamćenja, zahvaljujući kojima se provodi anamnestička reakcija. Interakcija T-stanica, B-stanica i makrofaga događa se u folikulima centara za reprodukciju i u crvenoj pulpi slezene. Opisani od strane P. Medavara (1953.) i M. Haseka (1953.), neodgovornost organizma na strani antigen, koja se javlja kao posljedica unošenja tog antigena u embrionalnom razdoblju, u odnosu na viruse i bakterije nije konačno uspostavljena. Uočeno je da se kod kongenitalnih virusnih infekcija uzrokovanih, na primjer, Grossovim virusima ili limfocitnim koriomeningitisom kod miševa, slobodna protutijela na te viruse ne detektiraju ili su u zanemarivim količinama, što je dalo razloga da se ovaj fenomen tumači kao stanje pravog imunola, tolerancija. Međutim, pažljivije proučavanje pokazalo je da se kod ovih kongenitalnih infekcija stvaraju protutijela, ali su hl. arr. u stanju povezanom s virusom i nalaze se u obliku kompleksa antigen-antitijelo na membranama bubrežnih i vaskularnih stanica.

Imunološke reakcije, kako stanične, tako i humoralne, mogu se umjetno potisnuti ponovljenim uvođenjem velikih doza antigena, zbog čega dolazi do imunološke paralize na neko vrijeme (vidi. Imunološka tolerancija).

Proizvodnja protutijela podliježe općim zakonima biosinteze proteina i odvija se na ribosomima plazma stanica. Kodiranje za sintezu specifičnih imunoglobulina provodi DNA-RNA sustav stanice, dok antigen, očito, obavlja početnu funkciju, ali ne igra formativnu ulogu u formiranju molekule imunoglobulina. Postoji hipoteza, prema rezu, antigen uzrokuje derepresiju genetske informacije kodirane u stanicama odgovarajućeg klona.

Specifičnost protutijela jedno je od njihovih najvažnijih svojstava. Antitijela u odnosu na jednu vrstu mikroba ne stupaju u interakciju s drugim vrstama mikroba ako potonji nemaju zajedničke antigene determinante. Prisutnost zajedničkih antigena uzrok je križnih reakcija. Prisutnost nekoliko antigenih determinanti u antigenu može potaknuti stvaranje nekoliko vrsta protutijela.

Molekule protutijela koje su manje reaktivne s antigenom manje odgovaraju antigenskoj strukturi determinante, a avidnije molekule točnije reproduciraju bitne značajke prostorne konfiguracije haptena (vidi).

Specifični imunoglobulini jedan su od najvažnijih čimbenika stečenog humoralnog I. Oni neutraliziraju mikrobe i njihove produkte metabolizma - toksine, enzime, kao i druge strane antigene tvari životinjskog i biljnog podrijetla. Vrijednost imunoglobulina, među kojima ima 5 klasa (IgM, IgG, IgA, IgD, IgE), u stečenoj I. nije ista. Najveću ulogu imaju IgG, IgA i IgM, dok je zaštitna funkcija IgD i IgE relativno mala. Štoviše, pojava alergija povezana je s IgE. IgG čine cca. 70-80% normalnih ljudskih imunoglobulina, te IgD i IgE nalaze se u serumu u relativno niskim koncentracijama (vidi Imunoglobulini).

Dio molekule antitijela gdje se nalazi aktivno mjesto naziva se Fab fragment. Sposobnost aktivnog središta molekule imunoglobulina da reagira samo s određenom antigenskom determinantom ovisi o njegovoj specifičnoj trodimenzionalnoj strukturi koju čini mali broj aminokiselina. Specifična interakcija temelji se na međusobnoj steričkoj komplementarnosti aktivnog centra protutijela i determinantne skupine antigena. Antigen i antitijelo prilično čvrsto drže zajedno van der Waalsove i vodikove sile intermolekularnog privlačenja. Međutim, veza antigena s protutijelom nije nepovratna. Toksin neutraliziran protutijelima može se potpuno ili djelomično obnoviti. Važnu funkciju također obavlja drugi dio molekule imunoglobulina, nazvan Fc fragment. Potonji stječe sposobnost fiksiranja komplementa (C1) nakon što pričvrsti antigen na molekulu antitijela. Također treba imati na umu mogućnost antigen neovisne veze Fc-dijela molekule IgG s komponentama stanične stijenke stafilokoka (protein A) i streptokoka [Stevens, Reed (S. Stephens, W. Reed, 1974) i sur.], kao i dodavanjem reagina (IgE) Fc fragmenata njihovih molekula na receptore bazofila i mastocita, što je početna faza u razvoju alergija.

Imunoglobulini smanjuju stupanj disperznosti topivih antigena, uzrokuju njihovo taloženje, flokulaciju, a za korpuskularne antigene (virusi, bakterije, spirohete, protozoe) - aglutinaciju i aglomeraciju. Kompleksi imunoglobulina i komplementa fiksirani na membranama spiroheta, tripanosoma i vibrija adsorbiraju trombocite. Opterećeni t. mikrobi postaju manje mobilni, nakupljaju se, brže nestaju iz krvi, aktivno se zadržavaju u limfoidnom tkivu slezene, limfnih čvorova i drugih organa. Toksin, neutraliziran protutijelima, gubi sposobnost vezanja na receptore osjetljivih stanica. Povećani kompleks (toksin, antitoksin, komplement) zadržava se u barijernim organima (limfi, čvorovi, slezena, jetra itd.) i postaje objektom fagocita. Sličan je i učinak antitijela na viruse. Specifična protutijela, povezujući se s virusima, blokiraju njihove receptore, mijenjaju fizički. svojstva površinskih struktura viriona, zbog čega virus gubi sposobnost adsorpcije na osjetljivu stanicu i prodiranja u nju. Zaštitna funkcija antitijela u tijelu svodi se na neutralizaciju virusa na putu do osjetljive stanice, razdvajanje kontakata između njih (vidi Antivirusni imunitet).

Vrlo mala količina antitijela može zaštititi od pojave virusne infekcije. Samo dvije ili četiri molekule antitijela, koje su se spojile na kritična mjesta rasta faga, mogu spriječiti vezivanje potonjeg za bakterije. Uz sudjelovanje komplementa, IgM i IgG mogu lizirati bakterije, spirohete, tripanosome. Pitanje mogućnosti imunološke lize virusa dugo je ostalo otvoreno. M. A. Morozov i M. P. Korolkova (1939.) izvijestili su da protutijela mogu uzrokovati lizu virusa malih boginja s potpunim gubitkom njegovih infektivnih svojstava. Nakon 30 godina Almeida i Waterson (J. Almeida, A. Waterson, 1969.) izvijestili su o imunološkoj lizi virusa infektivnog bronhitisa kod ptica i rubeole. Kod virusa infektivnog bronhitisa ptica, senzibiliziranog antitijelima i komplementom, pod elektronskim mikroskopom uočeno je povećanje vanjskog ruba viriona i pojava "udubljenja" na vanjskoj ljusci.

Enzimsko djelovanje komplementa može se odvijati samo kada se Ig veže za ovojnicu koja sadrži lipoprotein.

Kako su pokazale studije Oroszlana i Gilgina (S. Oroszlan, R. Gilgin, 1970.), liječenje virusa mišje leukemije imunološkim serumom i komplementom dovelo je do oslobađanja grupno specifičnih (gs) antigena iz virusa, a virus je postao osjetljiv u RNazi, što je ukazivalo na uništenje viriona. Imuni serum i komplement, uzeti zasebno, nisu uzrokovali takve promjene.

Opua i Vigier (M. Aupoix, P. Vigier, 1975.) pod elektronskim mikroskopom uočili su karakteristične promjene u virusu kokošjeg tumora kao rezultat njegovog tretiranja imunološkim serumom i komplementom. Morfol, promjene su prethodile virolizi.

Komplement potencira aktivnost protutijela, ubrzava inaktivaciju virusa [Heineman (H. Heineman), 1967]. Aktivnost ranih protutijela u primarnoj herpes infekciji ovisi o komplementu. Dodavanje komplementa Fc dijelu protutijela vezanog na antigen stvara dodatnu steričku interferenciju za virusne receptore i time pojačava učinak antitijela niskog titra, koja sama po sebi mogu samo djelomično zatvoriti citotropne receptore virusa. Virusneutralizirajuća aktivnost seruma odraslih (s ponovljenim herpesom) pojačava se 2-4 puta dodatkom komplementa.

Pročišćavanje (čišćenje) krvi od toksina, virusa i drugih mikroba pod djelovanjem protutijela znatno se ubrzava. Kao što su studije Schultza (I. Schultz, 1966.) pokazale, kod normalnih štakora sat vremena nakon intravenske injekcije 10^7,5 TCPD50 virusa dječje paralize, zabilježen je lagani pad titra virusa. U imuniziranih štakora nakon 10 min. došlo je do pada titra virusa za više od 5 lg. Indeks pročišćavanja krvi jedan sat nakon ubrizgavanja virusa u normalnih štakora iznosio je 1,66, a u imuniziranih više od 5.

Čini se da je opsonizirajući i aglutinirajući učinak protutijela na viruse od temeljne važnosti za eliminaciju viremije.

Utvrđen je opsonizirajući učinak imunoglobulina protiv svih antigena bez iznimke, topljivih i korpuskularnih. Antitijela pridonose procesu fagocitoze i razgradnji stranih antigena. Neutralizirani antitijelima, lakše su probavljivi. Protutijela više ili manje štetno djeluju ne samo na bakterije, toksine i viruse, već i na spirohete, tripanosome, malarijski plazmodij, lišmaniju, toksoplazmu. U područjima endemskim malarijom, kao što je Gambija, djeca se rađaju relativno otporna na malariju tijekom prvih mjeseci života, vjerojatno zbog prijenosa antitijela koja neutraliziraju parazite malarije s majke. Kasnije, u dobi od 1 godine do 5-8 godina, djeca su osjetljiva na bolest. Pod utjecajem imunoglobulina nastaju nove antigene varijante spiroheta, tripanosoma, otpornih na prvu generaciju antitijela, što također ukazuje na izravan učinak imunoglobulina na ove mikrobe. Čini se da antitijela igraju glavnu ulogu u nastanku novih antigenskih varijanti virusa influence. U slučajevima kada su mikroorganizmi (gonokoki, brucele, bakterije tuberkuloze, lepre, a posebno virusi) lokalizirani intracelularno, antitijela su neučinkovita.

Postoje značajke u funkcijama imunoglobulina različitih klasa. IgM (19S) pojavljuju se kao rezultat primarne reakcije tijela na uvođenje antigena - ranih antitijela. Mogu se otkriti unutar 24-36 sati. nakon intravenske injekcije virusa influence miševima.

Određivanjem protutijela klase IgM može se rano dijagnosticirati infekcija i utvrditi je li primarna. Protutijela ove klase sudjeluju u neutralizaciji patogenih mikroba već u najranijoj fazi infekcije. Aktivniji su protiv velikih korpuskularnih antigena. Makroglobulini dobiveni iz kunića su 750 puta aktivniji u aglutinaciji ljudskih eritrocita skupine A od antitijela klase IgG. 198 protutijela također su bila aktivnija protiv Vibrio cholerae i Flexner's Shigella. Antitijela 19S su 100-1000 puta aktivnija u reakciji hemolize po molekuli od antitijela klase 7S. Imunoglobulini klase IgM aktivniji su od svih drugih klasa imunoglobulina u dodavanju komplementa. Komplement aktivira čak i jedna molekula IgM, dok je za sličan rezultat potrebno najmanje 20 molekula IgG. Protutijela klase IgG, koja imaju najvažniju zaštitnu funkciju, stvaraju se kasnije od protutijela klase IgM - 2. tjedna. nakon početka imunizacije. U REDU. 70-80% imunoglobulina aktivnih specifičnih seruma pripada klasi IgG. Antitijela ove klase proučena su bolje od antitijela drugih klasa.

Antitijela klase IgG posebno su učinkovita u neutralizaciji finih antigena: toksina, virusa. Tijekom ponovne infekcije ili imunizacije rano se stvaraju IgG protutijela zbog prisutnosti imunoloških stanica, memorije na odgovarajuće antigene, što može poslužiti kao pokazatelj sekundarne infekcije. Molekule IgG, zbog svoje male veličine, mogu prijeći posteljicu od majke do fetusa i izazvati transplacentalni I. koji perzistira nekoliko mjeseci nakon rođenja. Aktivnost protutijela, odnosno brzina njihove reakcije s antigenom i snaga stvaranja spoja s njim, povećava se u procesu imunizacije. Rani antitoksični serumi imaju nižu avidnost od kasnijih. Isti serum može sadržavati nekoliko populacija antitijela različite avidnosti. Samo serumi uzeti vrlo rano ili, naprotiv, vrlo kasno, sadrže, u pravilu, protutijela iste avidnosti (vidi Avidnost).

Stvaranje imunoglobulina jedne ili druge klase ovisi ne samo o trajanju; imunizacije, ali i na svojstva antigena, njegovu dozu, način davanja, kao i na vrstu i starost životinja.

Za neutralizaciju antigena i veću snagu vezanja njihovih determinanti važna je valencija antitijela. Bivalentna antitijela su aktivnija i imaju veću avidnost, mogu neutralizirati viruse ili bakterije u nižoj koncentraciji od monovalentnih. Dvovalentna antitijela, kako su pokazali Blank, Leslie (S. Blank, G. Leslie) i sur. (1972), neutraliziraju viruse 1000-2000 puta bolje od monovalentnih. Međutim, ne postoji izravna proporcionalnost između povećanja valencije protutijela i povećanja njihove neutralizirajuće aktivnosti. Brzina disocijacije u kompleksu monovalentna protutijela – antigen veća je od one u kompleksu istog antigena s dvovalentnim protutijelima. U molekulama dvovalentnih protutijela energija veze s antigenom je veća, što objašnjava nižu brzinu njihove disocijacije. Pretpostavlja se [Klinman, Long (N. Klinman, C. Long) et al., 1967] da su dvovalentna protutijela nastala u procesu evolucije kasnije, kao daljnje poboljšanje funkcije imunoglobulina, što je doprinijelo povećanju obrana organizma od uzročnika infekcije.

lokalni imunitet

Protutijela klase IgA privukla su posebnu pozornost nakon što je pokazana njihova važnost u formiranju lokalne imunosti. Ideju o postojanju mjesta najosjetljivijih na infekcije u tijelu iznio je A. M. Bezredkaya 1919. godine. Dakle, koža je, po njegovom mišljenju, locus minoris resistentiae za patogene antraksa, a crijevni trakt za enterobakterije ; povećanje otpornosti tkiva koja su najosjetljivija na mikrobe također bi bilo popraćeno općim And., potvrda.

Protutijela prisutna u izlučevinama respiratornog trakta imaju važnu ulogu u zaštiti od respiratornih virusa. Otkriće nove klase imunoglobulina - IgA - a među njima i antitijela sekretornog tipa pridonijelo je razvoju problema lokalne And. Ova antitijela dobila su takav naziv u vezi s činjenicom da sadrže respiratorne i želudačne izlučevine -kiš. trakta, kolostruma i drugih tekućina u mnogo većoj koncentraciji nego u plazmi. U brisevima iz sluznice dušnika i bronha, IgA čine do 53% ukupne količine proteina koji se nalaze u njima, dok IgG - ne više od 15%. Najviša razina sekretornog IgA pronađena je u humanom mlijeku. IgA klasa je heterogena i uključuje varijante antitijela koja se razlikuju po strukturi i molekularnim svojstvima. Tako, na primjer, IgA ima pristanište. težina 160 OOO i konstanta sedimentacije 7S. Sadržano je u pogl. arr. u serumu, au sekretima - u malim količinama. U sekretima se također nalazi imunoglobulin, jedinstven po svojoj strukturi i svojstvima, također pripada klasi IgA, koji čini sama sekretorna antitijela. Javljaju se kao dimeri i trimeri, odnosno imaju četiri odnosno šest valencija. Mol. težina dimera cca. 400.000, a trimeri više. Konstanta sedimentacije ovih antitijela je 11S - 14S - 18S. Molekula sekretornog IgA, i dimera i trimera, uključuje sekretornu komponentu - glikoprotein s mol. težine cca. 60 000 sadrži! U REDU. 9,5% ugljikohidrata, sijalična kiselina. Smatra se da sekretorna komponenta, uključena u molekulu IgA, stabilizira istu, povećava propusnost kroz međustanične prostore i daje otpornost na proteolitičke enzime, što je važno, jer antitijela ove vrste mogu postojati i djelovati u okruženju bogatom enzima.

Dokaz lokalnog stvaranja IgA (11S), a ne njegove ekstravazacije iz plazme, je to što titar ovih antitijela u sekretima nakon intranazalne imunizacije može biti veći nego u serumu.

Sekretorne IgA molekule sintetiziraju plazma stanice lokalizirane u subepitelnim tkivima, a njihovo povezivanje sa sekretornom komponentom koju proizvode epitelne stanice sluznice probavnog trakta, dišnog trakta itd. događa se prolaskom kroz površine sluznice. Osim IgA, u nosnom sekretu nalaze se IgG i IgM, koji se mogu dobiti i perfuzijom iz krvi.

Sekretorna protutijela imaju veliku važnost u zaštiti od mikroba koji ulaze u organizam preko površina sluznice. Uloga lokalnih A. i sekretornih protutijela posebno je važna u onim infekcijama kod kojih su površine sluznice istodobno ulazna vrata i mjesto lokalizacije uzročnika. I. na određene infekcije, na primjer, na gripu, bolje korelira sa sekretornim antitijelima nego sa serumskim. Sekretorna antitijela, kao i serumska antitijela, imaju sposobnost neutralizacije virusa, toksina, bakterija. Njihov nalaz na površini sluznice, odnosno na mjestu ulaznih vrata za mnoge mikrobe, često je od presudnog značaja za sprječavanje nastanka i razvoja infekcije.

Lokalna (aerosolna) primjena cjepiva bolja je od parenteralne, štiti od infekcije virusom influence i bolesti. Uvođenjem cjepiva izravno u respiratorni trakt postiže se veći titar sekretornih protutijela i dulje trajanje njihove proizvodnje nego kod supkutanog cijepljenja. Parenteralno cijepljenje je učinkovitije za stvaranje serumskih protutijela.

Butler, Waldmann (W. Butler, T. Waldinann) i dr. (1970) navode da se sekretorna protutijela pojavljuju nakon 24-48 sati. nakon infekcije Coxsackievirusom ili rinovirusom kasnije - tijekom bolesti uočena je ekstravazacija albumina i IgG iz krvne plazme, što je također potvrdilo lokalno stvaranje IgA (11S) antitijela. Oni objašnjavaju ranu pojavu IgA u sekretima otpuštanjem prethodno formiranih antitijela iz stanica, što sugerira da su subjekti prethodno bili zaraženi Coxsackievirusom tipa 21 i rinovirusom tipa 15. Međutim, kako su eksperimentalne studije pokazale, specifična protutijela na virus influence počinju se proizvoditi de novo nakon 24-48 sati. Stoga je ranu pojavu antitijela u sekretima, kao iu serumu primarno imuniziranih životinja nemoguće objasniti njihovim otpuštanjem iz prethodno formiranih stanica. Dapače, treba priznati mogućnost njihova ranijeg nastanka, što se pokazalo u odnosu na antitijela na različite antigene. Intramuskularna i supkutana primjena cjepiva protiv gripe nije dovoljno učinkovita da inducira antitijela u nosnom sekretu, čak i ako je titar antitijela u serumu bio relativno visok.

Ne postoji korelacija između sadržaja protutijela u serumu i u nazalnom sekretu. Ovo može objasniti ponekad opažene slučajeve gripe u prisutnosti antitijela u serumu.

Sekretorna protutijela nisu ništa manje važna kod crijevnih infekcija virusnog i bakterijskog podrijetla. Potvrđena je hipoteza o koproantitijelima koja nastaju lokalnom antigenskom stimulacijom. infekcije kada ih još nije bilo u serumu. U životinja i ljudi, nakon oralne imunizacije, antitijela na vibrije kolere nađena su u izmetu. Protutijela koja neutraliziraju virus pronađena su u izmetu oboljelih od dječje paralize i cijepljenih. Omjer koncentracije virusneutralizirajućeg IgA prema IgM u duodenalnom sekretu bio je veći nego u serumu, što ukazuje na lokalnu proizvodnju sekretornih protutijela na polio virus. Keller, Dwyer (R. Keller, J. Dwyer, 1968.) pronašli su IgA protutijela koja neutraliziraju polioviruse u izmetu bolesnika s poliomijelitisom, dok ih u serumu nema. Osim IgA, feces sadrži IgG i IgM, koji mogu biti lokalnog porijekla ili potjecati iz krvne plazme.

IgA protutijela u niskom titru mogu se pojaviti u crijevu već u 1. tjednu. nakon oralne primjene cjepiva. Parenteralna imunizacija inaktiviranim cjepivom potiče stvaranje humoralnih protutijela i time sprječava nastanak paralitičkih oblika poliomijelitisa, no otpornost tankog crijeva na infekciju se očituje u slaboj mjeri. Oralna imunizacija atenuiranim poliovirusom dovodi do otpornosti u tankom crijevu. Cirkulirajuća serumska protutijela mogu spriječiti viremiju, ali ne mogu spriječiti infekciju stanica u sluznici dišnog trakta i crijeva. Samo protutijela koja peru površine sluznice mogu spriječiti infekciju virusima i bakterijama. Sekretorni IgA imaju važnu ulogu u regulaciji bakterijske i virusne flore u stanicama sluznice, u njihovoj zaštiti od infekcija.

Prisutnost protutijela u crijevnom sadržaju može otežati izolaciju poliovirusa iz fecesa, a samo tretiranje ispitivanog materijala kiselinom (pri pH 2,2) dovodi do disocijacije kompleksa antigen-antitijelo i povećanja postotka detekcije virusa. . Ova činjenica ukazuje na učinak koproantitijela in vivo.

Kako pokazuju studije Newcombea, Ishizake (R. Newcombe, K. Ishizaka) i sur. (1969.), stvaranje protutijela nakon lokalne i parenteralne primjene toksoida difterije nije isto. Viši titar antidifteričnih protutijela klase IgA (11S) u sekretima (uz intranazalnu primjenu toksoida) nego u serumu svjedočio je o njihovom lokalnom podrijetlu, a ne o ekstravazaciji iz krvne plazme. Istovremeno s antitijelima klase IgA(11S), u nekim osobama u nosnom sekretu pronađeni su difterijski antitoksini klase IgG, koji se mogu stvarati lokalno i potjecati iz krvi.

Pitanje vrijednosti protutijela klase IgD i IgE za I. još uvijek nije dovoljno proučavano, iako postoje osnove za pretpostavku, budući da ti imunoglobulini obavljaju zaštitnu funkciju. Međutim, osobitosti strukture i funkcije ovih protutijela te njihova niska koncentracija u usporedbi s IgG, IgA i IgM dopuštaju im manju ulogu u zaštiti organizma od infekcije.

Krajnici, adenoidi, bronhijalni i mezenterični limfni čvorovi sadrže stanice koje proizvode IgE. U slezeni i potkožnim limfnim čvorovima ove su stanice slabo predstavljene. Antitijela klase IgD nalaze se u sadržaju go.-kiš. put gdje stižu, očito, kao rezultat njihovog izlučivanja iz lokalnih plazmocita. Sekretorni i serumski IgD i IgE su isti, nemaju sekretornu komponentu.

Teorije imuniteta

Mogućnost da organizam nakon prenošenja stekne imunitet na zaraznu bolest poznata je već dugo vremena. Međutim, razlozi za to dugo su ostali nepoznati. Cijepljenja protiv velikih boginja, antraksa i bjesnoće već su provedena cjepivima koja su predložili E. Jenner i L. Pasteur, ali nijedan od čimbenika i mehanizama koji leže u pozadini I. stečenog kao rezultat cijepljenja nije utvrđen.

Od velikog značaja za rješavanje ovog problema bilo je otkriće mikroba - specifičnog uzročnika bolesti. Stoga nije slučajno da su prvi pomaci u razvoju imunologije izravno slijedili pomake u mikrobiologiji. Otkriće patogena i njihovih toksina omogućilo je približavanje proučavanju čimbenika i mehanizama koji im se suprotstavljaju.

Teorija "iscrpljivanja okoliša", koji je predložio L. Pasteur 1880. godine, bio je jedan od prvih pokušaja da se objasni uzrok stečenog I. Imunitet koji je nastao kao posljedica jednom prenesene bolesti objašnjavao se činjenicom da su mikrobi u potpunosti iskoristili tvari potrebne za njihov život koje su bile u tijelu prije bolesti, pa se stoga u njemu više nisu razmnožile, kao što se prestaju razmnožavati na umjetnoj hranjivoj podlozi nakon dugog uzgoja u njoj.

Istodobno se također primjenjuje retencijska teorija imuniteta, koji je ponudio Shovo (I. V. A. Chauveau), prema rezu, usporavanje rasta bakterija objašnjeno je nakupljanjem u tijelu posebnih produkata razmjene koji ometaju daljnju reprodukciju mikroba. Iako su P.-ova teorija zadržavanja, kao i hipoteza o "iscrpljenju okoliša", bile spekulativne, one su ipak u određenoj mjeri odražavale objektivnu stvarnost. Chauveauova hipoteza već je sadržavala naznake o mogućnosti pojave kao posljedica infekcije ili imunizacije nekih novih tvari koje inhibiraju aktivnost mikroba u slučaju sekundarne infekcije. To su, kako je kasnije pokazano, antitijela.

Fagocitna teorija imuniteta, čiji je utemeljitelj I. I. Mečnikov, bila je prva eksperimentalno potkrijepljena teorija imuniteta. Kao nov i originalan smjer visoko ga je cijenio L. Pasteur. Izražen prvi put 1883. u Odesi, kasnije ga je uspješno razvio u Parizu I. I. Mečnikov i njegovi brojni suradnici i učenici. Teorija fagocita, čija je suština gore izložena, više je puta bila predmet žestokih znanstvenih rasprava, a njezin je autor dugi niz godina morao braniti ispravnost svoje ideje u znanstvenim sporovima s mnogim svjetski poznatim znanstvenicima - P. Baumgartenom. , R. Koch, R. Pfeiffer, K. Flygge i dr. Vrijeme i činjenice, međutim, u potpunosti su potvrdili iznimnu važnost fagocitne reakcije u zaštiti organizma od infekcije, te je fagocitna teorija I. dobila opće priznanje. U budućnosti su u njega napravljena pojašnjenja i dopune. Utvrđeno je da hvatanje i probava uzročnika bolesti od strane fagocita daleko nije jedini čimbenik u zaštiti tijela. Postoje mikrobi, na primjer, virusi, za koje fagocitoza sama po sebi nije toliko važna kao kod bakterijskih infekcija, a samo preliminarno izlaganje virusa protutijelima može pridonijeti njihovom hvatanju i uništenju.

Bilo je nemoguće, samo na temelju fagocitne teorije, objasniti mehanizam stečene otpornosti na toksine. Otkriće E. Rouxa i A. Yersina 1888. difterijskog toksina, te E. Beringa i S. Kitasatoa 1890. antitetanusnih, a potom i antidifteričnih antitoksina, bila je činjenica koja nas je prisilila da idemo dalje od fagocitnog teoriju i računati sa zaštitnim djelovanjem humoralnih mehanizama. U laboratoriju I. I. Mečnikova, njegovih učenika i suradnika. - J. Borde, F. Ya. Chistovich i drugi - proveli su temeljna istraživanja čimbenika humoralnog I. - proučavali prirodu i svojstva litičkih agenasa, otkrili precipitine proteina životinjskog podrijetla.

Ne poričući važnost protutijela, I. I. Mechnikov je predložio da ih proizvode fagociti. Makrofagi su izravno uključeni u stvaranje imunoglobulina od strane plazma stanica, a same limfne stanice, slične po podrijetlu Mečnikovljevim mikrofagima, obavljaju i funkciju prepoznavanja antigena (T-stanice) i sintezu imunoglobulina (B-stanice). Fagocitne reakcije su snažan, ali daleko od sveobuhvatnog mehanizma za zaštitu tijela od mikroba. Na primjer, u zaštiti organizma od toksina i drugih topivih stranih antigenskih tvari životinjskog i biljnog podrijetla, kao i od virusa, glavnu ulogu imaju humoralni čimbenici - antitoksini i druga protutijela. Odajući počast antitijelima, međutim, treba napomenuti da njihova kombinacija, na primjer, s toksinom ne dovodi do njegovog uništenja, a može se ponovno obnoviti u umjetnim uvjetima. Komplekse neutralizirane protutijelima hvataju fagocitne stanice i probavljaju. Stanična reakcija na strano antigensko sredstvo nije samo fagocitna reakcija, već i reakcija imunokompetentnih stanica koja dovodi do stvaranja protutijela. Tako su usko isprepleteni u jedan mehanizam staničnih i humoralnih čimbenika zaštite tijela.

II Mečnikov je isticao jednu stranu stanične obrambene reakcije – fagocitnu. Kasniji razvoj znanosti, međutim, pokazao je da su funkcije fagocitnih stanica raznolikije: osim fagocitoze, one sudjeluju u stvaranju protutijela, interferona, lizozima i drugih tvari koje su od velike važnosti u stvaranju I. Štoviše, utvrđeno je da ne samo stanice limfnog tkiva, već i druge. Interferon, na primjer, sposoban je proizvoditi sve stanice, glikoproteinski fragment sekretornih protutijela proizvode epitelne stanice sluznice, mnoge stanice, a ne samo stanice retikuloendotelnog sustava, proizvode virusne inhibitore. Ove činjenice, kao i mnoge druge, daju temelj govoriti o staničnoj imunosti u širem smislu, uključujući i fagocitnu reakciju kao najvažniji i evolucijski najstariji oblik zaštite. Istodobno s fagocitnom teorijom A. razvio se humoralni smjer, rez je glavnu ulogu u zaštiti od infekcije preuzeo tekućine i sokovi organizma (krv, limfa, izlučevine) u kojima se nalaze tvari koje neutraliziraju mikrobe i proizvode vitalne aktivnosti. .

Humoralna teorija imuniteta stvorili mnogi veliki istraživači, pa je nepravedno povezivati ​​ga samo s imenom P. Ehrlicha, iako on nedvojbeno pripada mnogim temeljnim otkrićima vezanim uz antitijela.

J. Fodor (1887), a zatim J. Nuttall (1888) izvijestili su o baktericidnim svojstvima krvnog seruma. G. Buchner (1889) utvrdio je da to svojstvo ovisi o prisutnosti u serumu posebnih termolabilnih "zaštitnih tvari", koje je nazvao aleksini. J. Bordet (1898), koji je radio u laboratoriju I. I. Mečnikova, iznio je činjenice koje ukazuju na sudjelovanje u citocidnom učinku dva supstrata seruma različitih svojstava - termolabilnog komplementa i termostabilnog antitijela. Od velike važnosti za formiranje teorije humoralnog I. bilo je otkriće E. Beringa i

S. Kitasato (1890) sposobnost imunoloških seruma da neutraliziraju toksine tetanusa i difterije i P. Ehrlich (1891) - antitijela koja neutraliziraju biljne toksine (ricin, abrin) porijekla. U imunološkim serumima dobivenim od zamoraca otpornih na vibrio kolere, R. Pfeiffer (1894.) pronašao je protutijela koja otapaju mikrobe; uvođenje ovih seruma neimunim životinjama dalo im je otpornost na kolera vibrio (vidi Isaev-Pfeifferov fenomen). Otkriće antitijela koja aglutiniraju mikrobe [Gruber, Durham (M. Gruber, H. Durham), 1896], kao i antitijela koja talože njihove metaboličke proizvode [R. Kraus, 1897], potvrdilo je izravan učinak humoralnih čimbenika na mikrobe i proizvode njihova sredstva za život. Dobivanje seruma E. Rouxa (1894.) za liječenje toksičnog oblika difterije konačno je ojačalo ideju o ulozi humoralnih čimbenika u zaštiti tijela od infekcije.

Činilo se pristašama stanične i humoralne I. da su ti pravci u oštroj, nepomirljivoj suprotnosti. Međutim, daljnji razvoj znanosti pokazao je da postoji bliska interakcija između staničnih i humoralnih čimbenika And. Na primjer, takve humoralne tvari kao što su opsonini, aglutinini i druga protutijela potiču fagocitozu: spajanjem patogenih mikroba čine ih pristupačnijim za hvatanje i probavu fagocitnim stanicama. Zauzvrat, fagocitne stanice sudjeluju u kooperativnim međustaničnim interakcijama koje dovode do proizvodnje protutijela.

Sa suvremenih pozicija jasno je da su i stanična i humoralna teorija I. ispravno odražavale njegove pojedinačne aspekte, odnosno bile su jednostrane i nisu pokrivale fenomen u cjelini. Priznanje vrijednosti obiju teorija bila je istovremena dodjela 1908. godine I. I. Mečnikovu i P. Ehrlichu Nobelove nagrade za izvanredna postignuća u razvoju imunologije. P. Ehrlich (1897) bio je jedan od prvih koji je pokušao proniknuti u mehanizam stvaranja protutijela u stanicama. Potonje, kako je vjerovao, formiraju iste stanice, s kojima antigen, na primjer, toksin, također komunicira. Ovo stajalište P. Ehrlicha nije, međutim, naišlo na potvrdu. Tetanusni toksin ima tropizam za stanice živčanog tkiva, a antitoksin, kao i sva druga antitijela, proizvode samo plazma stanice, bez obzira na koje stanične sustave antigen štetno djeluje.

Jedna od najvažnijih zasluga P. Erlicha je stvaranje receptorska teorija. Interakcija toksina s antitoksinima i stanicama osjetljivim na toksine, kao i svih antigena sa stanicama i protutijelima, temeljila se na kem. princip je prisutnost posebnih struktura specifičnih za svaki antigen i antitijelo - receptora, preko kojih se ostvaruje interakcija između stanica, antigena i antitijela. Uvedeni su pojmovi receptora koji fiksiraju tvari – kemoreceptora, kao i receptora koji fiksiraju antigene. Receptori odvojeni od stanica su, prema P. Ehrlichu, protutijela. Stvorivši receptorsku teoriju, P. Ehrlich je uvelike anticipirao moderne teorije o stvaranju protutijela, njihovoj interakciji s antigenima. Prisutnost specifičnih imunoglobulinskih receptora u T-stanicama koje prepoznaju antigene, receptora u B-stanicama i makrofagima, aktivnih mjesta u molekulama protutijela i komplementarnih determinantnih skupina u antigenima jedno je od najvažnijih postignuća suvremene imunologije. Opravdano radovima I. I. Mečnikova i P. Erlicha, stanični i humoralni smjerovi u proučavanju I. i dalje se uspješno razvijaju.

Od vremena I. I. Mečnikova i P. Ehrlicha, predložene su mnoge teorije I., iako u strogom smislu riječi nisu mogle zahtijevati naziv posebnih teorija, budući da su se ticale samo pojedinačnih, iako važnih, ali posebnih pitanja : mehanizam stvaranja protutijela, njihova specifičnost, mehanizam povezivanja antigena s protutijelom itd., nije objasnio fenomen I. u cjelini, odnosno mehanizme nasljedne i stečene imunosti organizma na razne zarazne bolesti. Mnoge od ovih teorija samo su od povijesnog interesa.

Značajan doprinos razvoju opće imunologije dale su eksperimentalne i teorijske studije F. Burneta (1972), autora teorije klonske selekcije stvaranja protutijela (vidi Protutijela). Ova teorija pridonijela je proučavanju imunokompetentnih stanica, njihovoj ulozi u specifičnom prepoznavanju antigena, stvaranju antitijela, pojavi imunol. tolerancija, autoimuni procesi, alergije.

Unatoč određenom napretku u proučavanju specifičnih i nespecifičnih čimbenika i mehanizama And., mnogi njegovi aspekti su daleko od otkrivanja. Ne zna se zašto u odnosu na neke infekcije (ospice, male boginje, parotitis, poliomijelitis, tularemija itd.) tijelo može formirati intenzivan i dugotrajan I., a u odnosu na druge infekcije infekcija stečena tijelo je kratkog vijeka, a vrsta je antigenski ista mikrob može uzrokovati ponavljajuće bolesti u relativno kratkim vremenskim razmacima. Razlozi niske učinkovitosti imunoloških čimbenika u odnosu na bakterionositelje, kao i patogene hronologije i latentne infekcije, na primjer, virus herpes simplex, koji dugo, a ponekad i cijeli život, može postojati u tijelu i uzrokovati periodične egzacerbacije infekcije, dok kako druge bolesti završavaju sterilnim I. Teško je to moguće objasniti samo sposobnošću virusa herpesa da izravno prijeđe iz zahvaćene stanice u normalnu, zaobilazeći izvanstaničnu okolinu, budući da isti mehanizam prijelaza iz stanice u stanicu uočen je kod virusa malih boginja, koji uzrokuje perzistentni sterilni I. Nije utvrđeno zašto u nekim slučajevima čimbenici i mehanizmi infekcije mogu eliminirati infektivni proces i osloboditi tijelo od patogenih agenasa, dok se u drugim slučajevima godinama uspostavlja stanje neke vrste ravnoteže između mikroba i tijela, povremeno poremećeno u jednom ili drugom smjeru (tuberkuloza, guba, itd.).

Očigledno, ne postoji jedinstveni, univerzalni za sve infekcije mehanizam imuniteta i oslobađanja tijela od mikroba. Značajke patogeneze raznih infekcija odražavaju se u značajkama mehanizama koji osiguravaju A., ali postoje opći principi koji karakteriziraju način zaštite od mikroba i drugih stranih antigenskih tvari. To daje osnovu za izgradnju opće teorije imuniteta. Izdvajanje dvaju aspekata I. - staničnog i humoralnog - opravdano je metodološkim i pedagoškim razmatranjima. Međutim, nijedan od ovih pristupa ne daje dovoljno temelja za stvaranje teorije I., koja bi sveobuhvatno odražavala bit promatranih pojava. I stanični i humoralni čimbenici, umjetno izolirani, karakteriziraju samo pojedine aspekte fenomena, ali ne i cijeli proces u cjelini. U izgradnji moderne teorije I. također bi trebao naći mjesto i obshchefiziol. čimbenici i mehanizmi: vrućica, sekretorno-ekskretorne i enzimske funkcije, neurohormonalni utjecaji, metabolička aktivnost itd. Molekularni, stanični i opći fiziol. reakcije koje štite tijelo od mikroba i drugih stranih antigenih tvari treba prikazati kao jedinstven, međusobno povezan, evolucijski razvijen i genetski determiniran sustav. Stoga je prirodno da se pri izgradnji moderne teorije I. treba uzeti u obzir genetička determinacija imunološkog odgovora na strani antigen, kao i novostečeni čimbenici i mehanizmi.

Imunološke reakcije obavljaju ne samo posebnu funkciju zaštite od mikroba i proizvoda njihove životne aktivnosti, već imaju i druge, raznovrsnije fiziološke funkcije. Imunološke reakcije također su uključene u oslobađanje tijela od raznih it i test antigenskih tvari koje prodiru kroz dišni i probavni trakt, kroz oštećenu kožu (otrovi člankonožaca, zmija), kao i umjetno primijenjene u medicinske svrhe (serumi, krv, lijekovi, alogene transplantacije). Na sve ove supstrate, genetski različite od antigena primatelja, tijelo reagira kompleksom specifičnih i nespecifičnih staničnih, humoralnih i obshchefiziol. reakcije koje doprinose njihovom uništenju, odbacivanju i izlučivanju. Također je dokazana važnost imunoloških odgovora u sprječavanju nastanka zloćudnih tumora virusne etiologije u pokusnih životinja (vidi Antitumorski imunitet).

Iznesena je hipoteza (F. Wernet, 1962.; R. V. Petrov, 1976.) da imunološki sustav organizma obavlja funkciju nadzora genetske postojanosti cjelokupnosti somatskih stanica. Specifične i nespecifične obrambene reakcije igraju važnu ulogu u očuvanju života na Zemlji. No, savršenstvo imunoloških reakcija, kao i svih ostalih, relativna je stvar, a pod određenim uvjetima mogu biti i štetne. Na primjer, na ponavljani unos velikih doza strane bjelančevine tijelo reagira burnom i brzom reakcijom, koja može biti smrtonosna (vidi Anafilaktički šok). Relativna nesavršenost također se može karakterizirati tako snažnom zaštitnom reakcijom kao što je upala, koja, ako je lokalizirana u vitalnom organu, ponekad dovodi do velikih i nepopravljivih oštećenja tkiva.

Funkcija pojedinih zaštitnih čimbenika može biti ne samo oslabljena, već i promijenjena. Ako su normalno imunološke reakcije usmjerene na uništavanje stranih agenasa - bakterija, toksina, virusa itd., onda u patologiji te reakcije počinju djelovati protiv vlastitih normalnih, nepromijenjenih stanica i tkiva.

Prikazi I. su različiti, a glavni od njih: smanjenje ekstenzivnosti i intenziteta ponovljenih invazija, usporavanje razvoja helminta i smanjenje njihovog životnog vijeka, ugnjetavanje reproduktivne aktivnosti. I. se prenosi s majke na potomstvo mlijekom i preko placente.

Kožna i mukokutana lišmanijaza karakterizirana je razvojem uglavnom reakcija odgođene preosjetljivosti (DTH) u odsutnosti ili vrlo niskom titru protutijela. I. u ovim oblicima infekcije je apsolutna i može se razvijati ili postupno, završavajući do kraja primarnog procesa (Leishmania tropica minor), ili brže, kada se imunitet na superinvaziju javlja već u fazi ulkusa (zoonotska kožna lišmanijaza). Postoje oblici kožne leishmaniasis s kronom, struja koja se ne podvrgava kemoterapiji, kod koje je I. potisnut.

Kod visceralne lišmanioze uočena je visoka koncentracija IgM i IgG u krvi, dok su reakcije na HNL različito izražene i razvijaju se u različito vrijeme nakon liječenja. Protutijela se otkrivaju već u ranim stadijima infekcije i otkrivaju se u visokim titrima tijekom cijele aktivne faze (nakon uspješnog liječenja nestaju nakon nekoliko mjeseci). Zaštitni učinak protutijela nije jasan, jer njihova prisutnost u visokim titrima u krvi ne štiti bolesnika od smrti. Posljednjih godina dokazana je povezanost imuniteta stečenog nakon oporavka od visceralne lišmanioze s razvojem HNL-a.

Dakle, manifestacije i mehanizmi I. kod različitih protozoalnih infekcija nisu identični. Zanimljiv je izraženi imunosupresivni učinak zabilježen za niz protozoa (plasmodia, toxoplasma, leishmania) protiv popratnih infekcija i invazija, čija priroda još nije utvrđena.

Značajke imuniteta u djece

Imunol, reaktivnost dječjeg organizma ima zakonitosti razvoja u ontogenezi. Od velike važnosti za novorođenče je pasivni And., predstavljen majčinim IgG. Sadrži niz antitoksina, antivirusnih i antibakterijskih antitijela. Međutim, novorođenče ima manjak antitijela na Gram-negativne organizme koji ne prolaze kroz placentu. To stvara povoljne uvjete za razvoj relevantnih infekcija. Razine IgG pupkovine u serumu koreliraju s razinama kod majke, ali su često više zbog sposobnosti fetusa da koncentrira IgG aktivnim transplacentalnim transportom. Taj se proces najintenzivnije odvija u posljednjim tjednima trudnoće, pa je sadržaj IgG u nedonoščadi to niži što je razdoblje nedonoščadi dulje. Odmah nakon rođenja počinje katabolizam pasivno dobivenog IgG čiji se sadržaj maksimalno smanjuje za 6-9 mjeseci. život.

Sazrijevanje vlastitog imunološkog sustava djeteta počinje rano u fetalnom životu. Fetalni limfociti intenzivno se umnožavaju u timusu, od 12. tjedna. trudnoće, reagiraju na fitohemaglutinin, tj. funkcionalno su aktivni. Sadrže IgM i IgG vezane na površini limfocita. Timus nije samo izvor limfocita, već također vrši regulaciju genetski uvjetovanog imunola. sazrijevanje. Immunol, ovi ili oni klonovi limfoidnih stanica postižu kompetencije u različito vrijeme. Najranije se javlja sposobnost imunološkog odgovora na antigene virusa, antigen flageluma salmonele, antigen stafilokoka i neke antigene hrane. Dopušteno je prodiranje nek-roy količine antigena kroz placentu i intrauterini pripravak limfoidnih stanica antigena raširenih bakterija i virusa. Razlika u vremenu pojave imunološkog odgovora također može biti povezana s nezrelošću enzimskog statusa stanica koje provode primarnu obradu antigena.

Funkcioniranje imunološkog sustava, tj. sinteza protutijela i razvoj alergije odgođenog tipa, događa se samo uz antigensku stimulaciju. Stoga je poticaj za to mikrobna kontaminacija novorođenčeta, koja se javlja nakon rođenja. Osobito veliku ulogu igraju bakterije koje naseljavaju go.-kiš. trakt. IgM je prvi imunoglobulin sintetiziran u tijelu novorođenčadi. Njegov sadržaj raste u prvom tjednu života i ranije od ostalih (već do prve godine) dostiže razinu karakterističnu za odrasle. IgA se sintetizira od 2-3. tjedna, raste sporije i dostiže razinu odraslih do 7-12 godina. Početak sinteze IgG je individualan, njegova sinteza je dokazana već u 1. mjesecu. života, međutim, katabolizam pasivno dobivenog IgG toliko premašuje njegovu sintezu da se porast razine IgG počinje bilježiti tek nakon 2-3 mjeseca. IgG dostiže istu razinu kao kod odrasle osobe, kasnije od ostalih imunoglobulina. Kod novorođenčadi je išlo naselje - kiš. Staza mikroflore vodi do lokalne proizvodnje IgA, zadržavajući to-rogo u izmetu kod djece od 4-6 mjeseci. približava odraslima. Sadržaj IgA u bronhijalnom sekretu u 1. mjesecu. Život djeteta, naprotiv, vrlo je nizak i naglo raste tek u drugoj polovici godine života.

Sazrijevanje imunološkog sustava može biti poremećeno, a njegovo funkcioniranje počinje ranije imunolom, sukobima majka-plod i intrauterinom infekcijom ploda. U slučaju infekcije, sinteza imunoglobulina počinje prije rođenja. Najjasnije se povećava sinteza IgM, čija se razina iznad 20 mcg/100 ml smatra neizravnim pokazateljem intrauterine infekcije. S razvojem zaraznih i upalnih bolesti u novorođenčadi dolazi i do povećane sinteze imunoglobulina, osobito IgM. Naglo povećava IgM u generaliziranim procesima, virusnim infekcijama. Razvoj limfoidnog tkiva ne završava sposobnošću odgovora na antigen u ranim fazama postnatalnog razvoja. Nastavlja se tijekom djetinjstva i završava tek u pubertetu. S godinama se nastavlja razvoj limfnog tkiva, nakupljanje memorijskih stanica i usavršavanje regulacijskih mehanizama. Intenzitet stvaranja antitijela i ozbiljnost stanične imunosti stalno raste.

Akumuliraju se antiorganska protutijela i antigamaglobulini. Na proces nastanka I. utječu okoliš, učestalost zaraznih i upalnih bolesti te preventivna cijepljenja. Utjecaj potonjeg na sazrijevanje imunološkog sustava i njegovo pravilno funkcioniranje još uvijek je nedovoljno poznat. Cijepljenje mora biti individualizirano i provoditi se pod kontrolom imunoloških pokazatelja.

Razvoj čimbenika nasljedne (vrste) I. također ima svoje obrasce. Njihova intrauterina sinteza također je ograničena zbog nedostatka odgovarajućih poticaja. Izuzetak je lizozim, čija je aktivnost vrlo visoka u serumu pupkovine. Vrlo velika količina lizozima nalazi se u amnionskoj tekućini. Rođenje djeteta također je snažan poticaj za razvoj nasljednih I. faktora, čija se aktivnost naglo povećava već u prvim danima života. Poticaj za njihovu proizvodnju je cijeli kompleks čimbenika povezanih s promjenama u životnim uvjetima novorođenčeta i izaziva razvoj opće adaptivne reakcije tijela. Nespecifični zaštitni parametri i pri rođenju i tijekom prvih tjedana života niži su u nedonoščadi u usporedbi s onom rođenom u terminu. Daljnja dinamika nespecifičnih zaštitnih čimbenika nije ista. Sadržaj komplementa se ne mijenja ili se malo mijenja s godinama. Aktivnost lizozima se stalno smanjuje. Nakon razdoblja povećanja do najviše 3 godine sadržaj properdina a počinje se smanjivati. Nespecifični obrambeni mehanizmi od velike su važnosti za malu djecu. Međutim, kod njih su rezervne mogućnosti mobilizacije nasljednih čimbenika A nedovoljno izražene pri dodatnom antigenskom opterećenju, pa dolazi do njihovog iscrpljivanja. Značajke formiranja I. kod djeteta u mnogočemu određuju klin, tijek zaraznih, upalnih, alergijskih i autoimunih bolesti kod djece.

Glavna obrana tijela je imunološki sustav. Postoji nekoliko vrsta imuniteta ovisno o znaku klasifikacije.

koncept

Imunitet je odgovor organizma na djelovanje stranih tijela – antigena. Kao antigene tijelo smatra sve tvari ili mikroorganizme (viruse, bakterije) koji dolaze iz vanjskog okruženja i nisu uključeni u metaboličke procese. Alergije, groznica, simptomi bolesti mogu biti imunološki odgovor.

Imunološki sustav čine specifični organi (slezena, crvena koštana srž, timus) odgovorni za proizvodnju i treniranje imunoloških stanica, kao i prirodne barijere – sluznice, koža.

Riža. 1. Organi imuniteta.

Kako radi

Mehanizam djelovanja imuniteta uvijek je isti. U ljudskoj krvi postoje posebne imunološke stanice - leukociti, koji, ovisno o vrsti, mogu djelovati na različite načine. Leukociti se tijekom života osposobljavaju da prepoznaju i uništavaju antigene. U tome im pomaže cijepljenje.

Riža. 2. Različite vrste leukocita.

Cjepivo sadrži mrtve ili neaktivne mikroorganizme. To je dovoljno da izazove djelovanje leukocita, ali ne i da izazove bolest. Osoba ostaje imuna na patogene, jer. leukociti pri susretu s poznatim mikroorganizmima znaju što im je činiti i koje tvari lučiti.

Glavno oružje leukocita su antitijela ili imunoglobulini. Izoliraju ih posebna skupina leukocita - B-limfociti. Riječ je o receptorskim proteinima koji, vezanjem za antigen, izazivaju imunološki odgovor u tijelu.

TOP 4 artiklakoji čitaju uz ovo

Riža. 3. Antitijela.

Najčešće limfociti ubojice (T-ubojice) izazivaju samouništenje stranih stanica - apoptozu. Ovaj program samouništenja ugrađen je u svaku stanicu. Stanicu razbijenu na fragmente apsorbiraju i probavljaju fagociti - jedna od vrsta leukocita.

Vrste

Klasifikacija je prikazana u tablici vrsta imuniteta.

Što smo naučili?

Imunitet je neophodan za osobu kao odgovor na utjecaj patogenih i stranih čestica. Imunitet može biti urođen i stečen. Ovisno o antigenu aktiviraju se određeni leukociti koji luče specifična protutijela. Učenje leukocita događa se u timusu. Što je imunitet veći, imunološke stanice aktivnije i uspješnije reagiraju.

Tematski kviz

Evaluacija izvješća

Prosječna ocjena: 4.7. Ukupno primljenih ocjena: 189.