Complicaciones de la terapia con antibióticos.
Reacciones alérgicas
efecto toxico antibióticos
Reacciones adversas causado por el efecto farmacodinámico directo de los antibióticos.
REACCIONES ALÉRGICAS
Se entiende por alergia una reacción alterada del organismo ante la acción de sustancias extrañas que se produce tras un contacto previo con ellas o debido a la alta sensibilidad hereditaria del organismo (Cooke, 1935).
Las reacciones alérgicas no están asociadas con propiedades farmacológicas medicamentos y ocurren sólo en personas con hipersensibilidad (generalmente sensibilizados).
En la respuesta inmune del organismo a cualquier antígeno, se distinguen una fase de sensibilización (preparatoria) y una fase de manifestación. Las alergias se desarrollan progresivamente: 1) aparición de anticuerpos en respuesta a la estimulación antigénica;
2) la formación de un complejo antígeno-anticuerpo en los tejidos, que provoca una rápida liberación de sustancias biológicamente activas: histamina, heparina, serotonina; 3) el efecto de estas sustancias sobre los vasos sanguíneos, bronquios, sistema nervioso.
Las etapas II y III son inespecíficas y del mismo tipo cuando se exponen a cualquier irritante (antígeno). Esto explica la naturaleza estereotipada de las reacciones alérgicas, cuya intensidad y duración dependen de la localización de la reacción y de las capacidades inmunes del cuerpo.
Las propiedades antigénicas de los antibióticos se explican por el hecho de que así se llaman. antígenos incompletos: haptenos (compuestos químicos simples). Los haptenos adquieren propiedades antigénicas sólo después de unirse a una proteína del cuerpo.
Esto se logra uniéndose a proteínas solubles en la sangre o membranas celulares. Se ha establecido que los anticuerpos contra la penicilina pertenecen a las clases IgG, IgM, IgE.
Manifestaciones clínicas Las reacciones alérgicas pueden ocurrir inmediatamente (estas son las reacciones más peligrosas) o retrasarse.
El principal desencadenante de las reacciones alérgicas es el daño tisular debido a la reacción inmunológica antígeno-anticuerpo. Al mismo tiempo, se activan las enzimas proteolíticas y lipolíticas, se liberan histamina, serotonina y otras sustancias biológicamente activas. Tienen un efecto especial sobre el aparato del sistema nervioso, provocan una mayor permeabilidad vascular, espasmos de los músculos lisos bronquiales y aumentan la hidrofilicidad de las fibras sueltas. tejido conectivo, contribuyendo a la aparición de edema extenso. Estos mecanismos patogénicos confieren a las reacciones alérgicas un color especial, a veces muy brillante, y determinan un conjunto complejo de manifestaciones clínicas.
Ya hemos enfatizado que las reacciones alérgicas reflejan las propiedades individuales del cuerpo y no las características farmacológicas del fármaco. Sin embargo, estas reacciones ocurren con mayor frecuencia con la administración repetida de ciertas sustancias que sensibilizan el cuerpo, incluso con la introducción de cantidades insignificantes.
(centésimas y milésimas de gramo). El estado de sensibilización puede persistir durante muchos meses y años. La sensibilización también puede deberse a estructuras similares. quimicos(“sensibilización cruzada”). Un ejemplo es la sensibilización cruzada con sulfonamidas, estreptomicina y penicilina. Este fenómeno explica casos de reacciones alérgicas graves e incluso shock anafiláctico en las primeras
(única) administración de penicilina. Ahora se ha establecido que en el desarrollo de reacciones alérgicas a medicamentos juega un papel la predisposición individual, generalmente familiar: la constitución alérgica.
Tipos de reacciones alérgicas.
Choque anafiláctico
El shock anafiláctico es la complicación más grave que requiere diagnóstico rápido y medidas de tratamiento inmediatas. Como regla general, se desarrolla muy rápidamente. Puede ir precedido de fenómenos prodrómicos: prurito, urticaria, angioedema.
Los principales síntomas del shock anafiláctico son: caída de la presión arterial hasta el colapso con taquicardia o bradicardia, pérdida del conocimiento, hinchazón de la cara y las membranas mucosas, urticaria, rara vez vómitos y diarrea.
En formas severas Se observa hemorragia intestinal, disnea, edema cerebral, daño hepático y coma. La predisposición del cuerpo al desarrollo de shock es más pronunciada en pacientes que previamente padecieron diversos enfermedades alérgicas(asma bronquial, fiebre del heno etc.).
La muerte por shock anafiláctico puede ocurrir en los primeros minutos y horas después de la administración del antibiótico. Sin embargo, se han descrito casos en los que los pacientes fallecieron varios días o semanas después de finalizar el tratamiento.
Síndrome de la enfermedad del suero.
Las reacciones de carácter generalizado graves, a veces irreversibles o difíciles de eliminar, incluyen la llamada enfermedad del suero, que se manifiesta por diversas reacciones cutáneas, angioedema, dolor articular, artralgia, fiebre, eosinofilia sanguínea, agrandamiento del bazo y ganglios linfáticos. Mayoría síntoma temprano es la inflamación de los ganglios linfáticos, a veces en combinación con una reacción inflamatoria-necrótica en el lugar de la inyección. (fenómeno Arthus-Sajarov). En la mayoría de los casos, cuando se suspende la terapia con antibióticos, el síndrome de enfermedad del suero desaparece sin un tratamiento especial. En casos prolongados está indicada la terapia desensibilizante y el uso de antihistamínicos y fármacos hormonales.
Lesiones de la piel.
Las lesiones alérgicas de la piel y las mucosas pueden ser de diferente naturaleza.
La erupción (macular, roséola manchada, maculopapular, manchada de grandes manchas (tipo escarlatina)) aparece con mayor frecuencia cuando se administra penicilina a pacientes con hipersensibilidad o previamente sensibilizados. Estas reacciones se eliminan fácilmente y desaparecen después de suspender el antibiótico y prescribir agentes alergénicos (difenhidramina, pipolfeno, cloruro de calcio). Sin embargo, en casos raros, las reacciones de la piel y las membranas mucosas son muy persistentes y se requiere un tratamiento a largo plazo con el uso de agentes alergénicos activos y potentes. El uso más eficaz de las hormonas corticosteroides (prednisona, prednisolona, triamcinolona, etc.) es en dosis dictadas por la gravedad de la reacción alérgica.
Dermatitis: erupción eritematosa, urticaria o ampollosa (dermatitis exfoliativa, a veces generalizada) Dermatitis de contacto Se encuentra con mayor frecuencia en trabajadores de producción de antibióticos y personal médico que tiene contacto constante con antibióticos (especialmente penicilina, estreptomicina, tetraciclina, cloranfenicol y otros antibióticos). La dermatitis de contacto también puede ocurrir cuando se aplican sobre la piel ungüentos o soluciones que contienen antibióticos, administrados por vía intradérmica o subcutánea para determinar la sensibilización a los medicamentos.
La urticaria se puede observar tanto después de la administración local como sistémica.
(parenteral, oral) de antibióticos y es una de las complicaciones alérgicas más comunes de la terapia con antibióticos (más a menudo con la terapia con penicilina). La urticaria ocurre temprano (minutos, horas) y, a veces, muchos días y semanas después de la administración del antibiótico.
angioedema(Edema de Quincke) se localiza (hinchazón de labios, párpados, cara) o se extiende a varias zonas (laringe, tráquea, pulmones). El angioedema puede tener un significado independiente o ser parte de una reacción alérgica general a la administración de antibióticos.
Las fotodermatosis son lesiones cutáneas provocadas por determinados fármacos antibacterianos y aparecen tras la exposición a la luz solar.
La prueba cutánea es la siguiente. Se aplica una gota de una solución antibiótica que contiene 100-1000 unidades del fármaco en la superficie flexora del antebrazo y se escarifica la piel, como se hace con la prueba de Pirquet. si a través
En 15 minutos aparece enrojecimiento de más de 1 cm de diámetro, la reacción se evalúa como débilmente positiva (+), si enrojecimiento y una pápula es positiva (++), si hay múltiples pápulas, vesículas, hiperemia difusa es fuertemente positiva (++ +). En casos de agudos hipersensibilidad Puede ocurrir una reacción general: urticaria, erupción urticaria en todo el cuerpo, etc.
Una prueba intradérmica consiste en la inyección intradérmica de una solución antibiótica (200-2000 unidades de penicilina) en 0,2 ml. solución salina.
Se inyecta un antibiótico en la superficie flexora del antebrazo y 0,2 ml de solución salina en el otro brazo en un área simétrica. La aparición de hiperemia (pápulas de más de 3 kopeks), hinchazón y, a veces, erupciones cutáneas en el lugar de la inyección se considera una prueba positiva.
Las pruebas cutáneas no siempre dan una reacción inmediata: puede aparecer después
24-48 horas.
EFECTO TÓXICO DE LOS ANTIBIÓTICOS.
Reacciones neurotóxicas
Los fenómenos neurotóxicos ocurren después del uso de antibióticos de varios grupos y se manifiestan:
1) lesiones en las ramas auditivas del VIII par nervios craneales(monomicina, kanamicina, neomicina, estreptomicina, florimicina, ristomicina);
2) efecto sobre el aparato vestibular (estreptomicina, florimicina, kanamicina, neomicina, gentamicina). El efecto tóxico de la estreptomicina y otros aminoglucósidos sobre el VIII par de nervios craneales se expresa en pérdida de audición y trastornos vestibulares. Existe una diferencia en la naturaleza del daño al órgano de la audición entre la estreptomicina y la neomicina. Cuando se trata con estreptomicina, estas reacciones ocurren. en la mayor parte temporal (en algunos casos, persistente y progresivo) derrota VIII pares de nervios craneales). Muchos pacientes con tuberculosis pueden tolerar las inyecciones de estreptomicina durante varios meses sin complicaciones.
La neomicina causa complicaciones con mucha más frecuencia, en un grado más pronunciado y sostenible. Pueden ocurrir después de 7 a 10 días de usar este medicamento. Considerando este hecho, la neomicina sólo puede usarse por vía tópica y oral;
3) daño al nervio óptico (estreptomicina, cloranfenicol, cicloserina, polimixina);
4) desarrollo de polineuritis (estreptomicina, polimixina, anfotericina B, cicloserina);
5) la aparición de parestesia, dolores de cabeza, mareos, ataxia.
(polimixina, estreptomicina, cicloserina, anfotericina B);
6) desarrollo varias lesiones sistema nervioso central
(cicloserina, polimixina, griseofulvina, anfotericina B, penicilina, estreptomicina);
7) la aparición de bloqueo neuromuscular (aminoglucósidos, polimixina);
8) efecto tóxico directo tras la administración intralumbar, que se manifiesta en forma de alucinaciones, ataques epileptiformes, espasmos de grupos de músculos individuales e hipertensión muscular general (penicilina, estreptomicina, tetraciclina, cloranfenicol y varios otros antibióticos).
Se pueden observar reacciones neurotóxicas cuando se prescriben grandes dosis de bencilpenicilina (por vía intravenosa más de 40.000.000 de unidades por día).
Las reacciones nefrotóxicas pueden acompañar al tratamiento con polimixina, anfotericina B, neomicina, monomicina, kanamicina, gentamicina, sisomicina, tobramicina, estreptomicina, cefaloridina, griseofulvina, ristomicina y sulfonamidas.
Los pacientes con insuficiencia excretora renal son especialmente susceptibles a los efectos nefrotóxicos de los fármacos, lo que se asocia con su acumulación y la creación de altas concentraciones en la sangre debido a una excreción alterada. Cuando se altera la función excretora de los riñones, la nefrotoxicidad de muchos fármacos aumenta con la propagación simultánea del efecto tóxico al hígado. En estos casos, es necesario prescribir medicamentos con un efecto nefrotóxico menos pronunciado, principalmente penicilinas y cefalosporinas.
Las penicilinas, tanto naturales como sus derivados semisintéticos, incluso en grandes dosis son relativamente poco tóxicas.
Cefalosporinas. Las reacciones nefrotóxicas se observan con mayor frecuencia con el uso de cefalosporinas "antiguas": cefalotina y cefaloridina (esta última con mayor frecuencia). Cuando se utiliza cefaloridina en grandes dosis, se han descrito daños graves a los túbulos renales (hasta necrosis). La incidencia y gravedad de la nefrotoxicidad aumentan cuando las cefalosporinas se combinan con aminoglucósidos. Para las cefalosporinas de segunda y tercera generación (cefazodina, cefamandol, cefoxitina, cefuroxima, etc.) estas reacciones son menos típicas.
Aminoglucósidos. La nefrotoxicidad se refiere a uno de los efectos secundarios de este grupo de antibióticos. Entre los aminoglucósidos más utilizados por vía parenteral, drogas efectivas son la kanamicina y la gentamicina y otros nuevos aminoglucósidos (tobramicina, sisomicina, amikacina).
En tratamiento a largo plazo Con estos fármacos y en dosis superiores a la dosis diaria habitual, se puede observar daño a los túbulos proximales, que se expresa clínicamente en una disminución de la filtración glomerular, aparición de albuminuria, microhematuria y enzimauria. El uso de estos antibióticos para insuficiencia renal requiere mucho cuidado. Al prescribir aminoglucósidos, es necesario controlar constantemente la función renal y seleccionar la dosis diaria óptima de antibióticos en función de criterios tanto de eficacia como de seguridad.
Las polimixinas tienen efectos nefrotóxicos, pero con una función renal normal y una dosificación cuidadosa, estos efectos pueden minimizarse.
La ristomicina y la viomicina (florimicina) son sustancias potencialmente nefrotóxicas. Estos medicamentos deben usarse sólo en los casos en que otros antibióticos menos tóxicos no proporcionen un efecto terapéutico.
Las tetraciclinas no tienen un efecto nefrotóxico directo; sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, el nivel de urea en sangre puede aumentar. En casos de insuficiencia renal grave, las tetraciclinas pueden provocar azotemia, acidosis y vómitos. Cuando se utilizan preparaciones de tetraciclina caducadas que contienen productos de degradación (anhidrotetraciclina y epianhidrotetraciclina), se puede desarrollar el síndrome de Fanconi (náuseas, vómitos, albuminuria, acidosis, glucosuria, aminoaciduria). Al mismo tiempo, hay cambios degenerativos en las partes distales de los túbulos renales; los glomérulos permanecen intactos. Los fenómenos suelen ser reversibles.
Fenómenos hepatotóxicos. Muchos antibióticos se acumulan en altas concentraciones en la bilis (tetraciclinas, eritromicina, rifampicina) y pueden provocar daño hepático.
Se ha descrito hepatitis asociada al efecto tóxico directo o tóxico-alérgico de las sulfonamidas. Dado que el hígado tiene una función desintoxicante y los riñones tienen una función excretora, a menudo ambos órganos pueden ser el objetivo simultáneo de los efectos secundarios de los medicamentos. Ante cualquier disfunción de estos sistemas, hay que tener en cuenta la posibilidad de desarrollar efectos secundarios tóxicos.
En consecuencia, el médico debe controlar cuidadosamente el desarrollo de estos síntomas y elegir un medicamento menos tóxico, reducir la dosis o evitar prescribir medicamentos con posibles efectos secundarios en el hígado y los riñones. Cuando se usa anfotericina B, puede ocurrir hepatitis, cuando se prescriben nitrofuranos, lincomicina - ictericia; en el tratamiento de ciertas sales de eritromicina (estolato): hepatitis colestásica.
Se puede observar daño hepático grave en forma de infiltración grasa de las células hepáticas con el uso de grandes dosis de tetraciclinas, especialmente las administradas por vía parenteral. Aunque estos fenómenos suelen ser reversibles, si el paciente tiene antecedentes de daño hepático orgánico o si se detectan fenómenos hepatotóxicos durante el uso de tetraciclinas, se debe suspender el antibiótico. Para prevenir la posibilidad de daño hepático, no se recomienda administrar tetraciclina intravenosa a dosis diaria más de 1 año
Se han descrito daños en el hígado y el páncreas durante el tratamiento con tetraciclinas en mujeres que padecen pielonefritis durante el embarazo.
La forma hepatocelular de ictericia por fármacos es característica de la griseofulvina, la estreptomicina, las tetraciclinas, la anfotericina B, la florimicina y otros fármacos. Los efectos secundarios desaparecen después de suspender el medicamento.
Efecto tóxico sobre el tracto gastrointestinal de varios antibióticos.
(tetraciclina, eritromicina, griseofulvina, anfotericina B, fusidina, etc.), asociado a su efecto irritante sobre las mucosas, se manifiesta en forma de náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, diarrea, etc.
Por lo general, estos fenómenos no son tan pronunciados como para justificar la interrupción del tratamiento con antibióticos. Sin embargo, en caso de disbacteriosis frecuentemente asociada bajo la influencia de antibióticos de amplio espectro, así como de lincomicina y clindamicina, pueden ocurrir complicaciones graves, incluida la enterocolitis pseudomembranosa.
Efecto sobre el sistema hematopoyético. La inhibición de la hematopoyesis en forma de anemia hipoplásica se observa en casos raros con el uso de cloranfenicol y anfotericina B, anemia hemolítica con el uso de cloranfenicol, estreptomicina, anemia aplásica con el uso de cloranfenicol. Se ha descrito leucopenia con agranulocitosis durante el tratamiento con cloranfenicol, ristomicina, griseofulvina, trombocitopenia con ristomicina, cloranfenicol y rifampicina. Como regla general, la hematopoyesis se restablece después de suspender el tratamiento. Se observan lesiones graves de la médula ósea con tratamiento con cloranfenicol, especialmente con el uso a largo plazo.
En el desarrollo de agranulocitosis e hipoplasia de la hematopoyesis, el papel de los mecanismos autoinmunes o una disminución en la resistencia de las células sanguíneas a sustancias medicinales debido a una deficiencia de enzimas (como en el desarrollo de ciertas anemias hemolíticas, por ejemplo, hemoglobinuria inducida por fármacos, etc.). Teniendo en cuenta la gran rareza de la hipoplasia hematopoyética durante el tratamiento con antibióticos, algunos autores plantean la cuestión de que esta complicación ocurre en individuos que ya tienen un defecto genético en la hematopoyesis de la médula ósea. Los antibióticos pueden desempeñar un papel de impulso en la implementación del proceso.
Con mayor frecuencia, bajo la influencia del cloranfenicol se producen lesiones hematopoyéticas graves (anemia aplásica). La anemia puede ser de naturaleza hipoplásica o aplásica con trombocitopenia y agranulocitosis, lo que provoca la muerte. Debido a la posibilidad de fenómenos tan graves, las indicaciones para el uso de cloranfenicol deben limitarse estrictamente y el medicamento debe usarse solo bajo la supervisión de un médico, en un hospital, en los casos en que no se puedan prescribir otras sustancias menos tóxicas.
El efecto embriotóxico de los antibióticos es un efecto secundario de los fármacos en el feto asociado a su penetración a través de la barrera placentaria. Se describen casos de daño auditivo en recién nacidos durante el tratamiento de mujeres embarazadas con estreptomicina, y daño auditivo y renal durante el tratamiento con neomicina y kanamicina. Bajo la influencia de la tetraciclina, cuando se prescribe a mujeres embarazadas, puede producirse pigmentación de los dientes y daño al esmalte dental y una mayor tendencia a la caries en los niños. Se ha descrito el efecto sobre el crecimiento óseo fetal (desaceleración de la formación esquelética) cuando se administran grandes dosis de tetraciclinas a mujeres embarazadas. Debido a la posibilidad de efectos tóxicos en el feto durante 3-6 semanas. Antes del nacimiento, está contraindicado el uso de cloranfenicol, tetraciclina, estreptomicina, kanamicina y otros fármacos.
Este grupo incluye las sobreinfecciones provocadas por la acción biológica de los antibióticos y las infecciones nosocomiales, así como las efectos secundarios asociado con una alteración en la composición de la llamada microflora normal del cuerpo del paciente (disbacteriosis), una reacción de bacteriólisis
(Jarisch-Herxheimer).
Las sobreinfecciones pueden ser tanto endógenas como exógenas. En el proceso de terapia con antibióticos, que asegura la curación del proceso subyacente, se suprime simultáneamente la microflora normal sensible a los medicamentos prescritos. Muchos microorganismos apatógenos u oportunistas comienzan a multiplicarse rápidamente y pueden convertirse en el origen de una nueva enfermedad.
(sobreinfección endógena).
Las superinfecciones endógenas pueden ser causadas por varios microorganismos: estafilococos, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Serracia, Escherichia coli, anaerobios, hongos patógenos, etc., que son naturalmente insensibles a un antibiótico determinado o han adquirido resistencia durante la terapia con antibióticos.
La forma de sobreinfección y su localización pueden ser diferentes: meningitis, abscesos cerebrales (debido a endocarditis y sepsis), lesiones del tracto urinario, tracto gastrointestinal, tracto biliar, tracto respiratorio, órganos otorrinolaringológicos, membranas mucosas y piel, ojo, etc.
La sobreinfección exógena (como resultado de una infección secundaria) puede ser causada por el mismo tipo de microorganismo que causa la principal. proceso patologico, pero con un grado diferente de sensibilidad a los antibióticos, así como un nuevo tipo de patógeno. Este fenómeno se observa en el tratamiento de la difteria, neumonía, tuberculosis, escarlatina y puede servir como fuente de nuevas complicaciones en este paciente.
La infección exógena se transmite. por aire o por contacto directo. La fuente de infección es la nasofaringe de los pacientes y el personal, el aire interior, los instrumentos médicos, etc.
Candidiasis. Este grupo de sobreinfecciones incluye enfermedades causadas por hongos levaduriformes del género Candida. La terapia con antibióticos (especialmente el uso de medicamentos de amplio espectro) altera las relaciones habituales entre varios representantes de la microflora normal.
(supresión del crecimiento bacteriano y aumento de la proliferación de hongos similares a las levaduras) y promueve la activación de Candida y su propagación en pacientes debilitados.
De acuerdo con la clasificación de A. N. Arabia, se distinguen las siguientes formas principales de candidiasis.
A. Candidiasis externa: lesiones cutáneas, lesiones de apéndices cutáneos.
(uñas y crestas periungueales, cuero cabelludo); Lesiones de la membrana mucosa (cavidad bucal y membranas mucosas de los órganos genitales externos).
B. Candidiasis sistémica visceral: tracto respiratorio, tracto gastrointestinal, sistema genitourinario, sistema muscular, sistema esquelético, sistema cardiovascular, sistema nervioso; Órganos otorrinolaringológicos, órganos de la visión, enfermedades sistémicas de los órganos, formas septicopiemicas con daño a muchos órganos.
B. Levuridas generalizadas y localizadas.
D Complicaciones de Candida.
A su vez, la candidiasis visceral se divide (A M Arievich) en los siguientes grupos:
1) candidiasis primaria;
2) candidiasis secundaria (sobreinfecciones);
3) candidiasis terminal que se presenta en pacientes crónicos y debilitados.
La candidiasis afecta con mayor frecuencia a los recién nacidos que no tienen lo suficientemente desarrollado reacciones defensivas, así como pacientes gravemente debilitados con profundos trastornos metabólicos.
Cabe señalar que la inoculación de Candida a partir de membranas mucosas, esputo, heces y orina se observa normalmente, sin conexión con el uso de antibióticos. En las etapas terminales de la enfermedad, en individuos gravemente debilitados por la enfermedad subyacente, puede producirse una invasión generalizada de Candida con daño a los órganos internos y sin la intervención de antibióticos. La probabilidad de Candidasepsis durante el tratamiento con antibióticos es baja en términos porcentuales. Sin embargo, el miedo exagerado a una posible candidiasis lleva en algunas instituciones médicas a rechazar la terapia con antibióticos, incluso en los casos en que existen medidas obligatorias o signos vitales al uso masivo de antibióticos.
La candidiasis local y las lesiones superficiales de las membranas mucosas no son peligrosas y, por lo general, no deberían ser una señal para suspender el tratamiento con antibióticos. Mientras tanto, en varios casos, con un claro efecto terapéutico del antibiótico utilizado, se cancela injustificadamente cuando aparece aftas en la mucosa oral de un paciente.
(placa blanca) o elementos candidatos individuales.
La abolición de los antibióticos de amplio espectro y su sustitución por otros con un foco de acción más limitado, de acuerdo con la etnología de la enfermedad, la administración de nistatina o levorina en combinación con vitaminas curan completamente a los pacientes de la candidiasis local.
Sin embargo, se debe tener una precaución razonable tanto desde el punto de vista clínico como de laboratorio. Es necesario de todas las formas posibles eliminar los factores que contribuyen al desarrollo de la candidiasis, mejorar la nutrición y el equilibrio vitamínico de los pacientes e intensificar Mecanismos de defensa. Si es necesario, se deben tomar medidas como la terapia con esteroides y transfusiones de sangre, se debe tratar enérgicamente la enfermedad subyacente y se debe controlar cuidadosamente el estado de las membranas mucosas. La rápida propagación de las lesiones de las membranas mucosas y la piel, el número cada vez mayor de Candida en los cultivos de raspados de las membranas mucosas, la orina, el esputo y las heces son señales de la posibilidad de desarrollar lesiones graves por Candida. En tales casos, al decidir continuar con la terapia con antibióticos, se debe abordar al paciente de manera estrictamente individual, evaluando el estado del proceso subyacente. Ante los primeros signos de generalización de una infección por hongos (detección de micelio durante la microscopía de preparaciones de orina nativa, esputo, exudados de la cavidad, etc., un aumento de elementos miceliales y celulares durante exámenes repetidos; aparición de síntomas clínicos de sepsis o daño por Candida a órganos viscerales), se suspende inmediatamente la administración de antibióticos antibacterianos y se realiza tratamiento con medicamentos antimicóticos.
El tratamiento de la candidiasis es Tarea desafiante, aunque generalmente revierten después de suspender los antibióticos
La reacción de bacteriólisis es la reacción de Jarisch-Herxheimer (“shock terapéutico”).
Durante la terapia con antibióticos para algunas infecciones, son posibles complicaciones peculiares asociadas con la rápida destrucción de microbios y la liberación de grandes cantidades de endotoxinas. Estos fenómenos generalmente se observan al comienzo de la terapia con antibióticos, cuando se administran grandes dosis de antibióticos bactericidas y bacteriostáticos.
Se desarrollan rápidamente, comenzando con escalofríos impresionantes, fiebre, taquicardia, sudoración intensa; Posible diarrea. En casos severos se observa disminución de la temperatura, colapso, pérdida del conocimiento, oliguria, anuria, si no se trata puede ocurrir la muerte. Los síntomas de la reacción de bacteriólisis se asemejan a los fenómenos observados en el shock endotóxico y por transfusión de sangre.
La formación de endotoxinas es típica de los siguientes patógenos de enfermedades infecciosas: Salmonella, Shigella, Brucella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, patógeno de la tos ferina, Pasteurella, espiroquetas, micobacterias.
Durante la terapia con antibióticos se han descrito manifestaciones de reacciones de bacteriólisis de diversa intensidad. fiebre tifoidea, tos ferina, sífilis, brucelosis, leptospirosis, etc. Por lo general, los síntomas de intoxicación aparecen poco después de la administración del antibiótico y su aparición indica una alta sensibilidad del patógeno a este fármaco etiotrópico.
En la mayoría de los casos, el desarrollo de reacciones de bacteriólisis graves se puede prevenir siguiendo un régimen de antibióticos, combinando el uso de antibióticos con antihistamínicos etc.
Complicaciones de la terapia con antibióticos.
Reacciones alérgicas
Efecto tóxico de los antibióticos.
Reacciones adversas causadas por el efecto farmacodinámico directo de los antibióticos.
REACCIONES ALÉRGICAS
Se entiende por alergia una reacción alterada del organismo ante la acción de sustancias extrañas que se produce después de
contacto previo con ellos o por la alta sensibilidad hereditaria del organismo (Cooke, 1935).
Las reacciones alérgicas no están relacionadas con las propiedades farmacológicas de los medicamentos y ocurren solo en personas con mayor
sensibilidad (generalmente sensibilizada).
En la respuesta inmune del organismo a cualquier antígeno, se distinguen una fase de sensibilización (preparatoria) y una fase de manifestación.
Las alergias se desarrollan progresivamente: 1) aparición de anticuerpos en respuesta a la estimulación antigénica; 2) formación de un complejo
antígeno-anticuerpo en los tejidos, que provoca una rápida liberación de sustancias biológicamente activas: histamina, heparina, serotonina;
3) el efecto de estas sustancias sobre los vasos sanguíneos, los bronquios y el sistema nervioso. Los estadios II y III son inespecíficos y del mismo tipo cuando se exponen a cualquier
irritante (antígeno). Esto explica la naturaleza estereotipada de las reacciones alérgicas, cuya intensidad y duración
Dependen de la localización de la reacción y de las capacidades inmunes del cuerpo.
Las propiedades antigénicas de los antibióticos se explican por el hecho de que así se llaman. antígenos incompletos - haptenos (simples
compuestos químicos). Los haptenos adquieren propiedades antigénicas sólo después de unirse a una proteína del cuerpo. Esto se lleva a cabo
cuando se une a proteínas solubles en la sangre o en las membranas celulares. Se ha establecido que los anticuerpos contra la penicilina pertenecen a
clases IgG, IgM, IgE.
Las manifestaciones clínicas de reacciones alérgicas pueden ocurrir inmediatamente (estas son las reacciones más peligrosas) o ser
tipo lento. El principal desencadenante de reacciones alérgicas es el daño a los tejidos inmunológicos.
reacción antígeno-anticuerpo. Al mismo tiempo, se activan las enzimas proteolíticas y lipolíticas, se libera histamina,
serotonina y otras sustancias biológicamente activas. Tienen un efecto especial sobre el aparato del sistema nervioso, provocando
aumento de la permeabilidad vascular, espasmo de los músculos lisos bronquiales, aumento de la hidrofilicidad de las fibras laxas del tejido conectivo
tejido, lo que contribuye a la aparición de edema extenso. Estos mecanismos patogénicos dan a las reacciones alérgicas un carácter especial,
En ocasiones el color es muy brillante y se determina un conjunto complejo de manifestaciones clínicas.
Ya hemos enfatizado que las reacciones alérgicas reflejan propiedades individuales del cuerpo y no farmacológicas.
características de la droga. Sin embargo, estas reacciones ocurren con mayor frecuencia con la administración repetida de ciertas sustancias,
sensibilizar el organismo, incluso con la introducción de cantidades insignificantes (centésimas y milésimas de gramo). Estado
la sensibilización puede persistir durante muchos meses y años. La sensibilización también puede deberse a estructuras similares.
químicos (“sensibilización cruzada”). Un ejemplo es la sensibilización cruzada con sulfonamidas,
estreptomicina y penicilina. Este fenómeno explica casos de reacciones alérgicas graves e incluso
shock anafiláctico con la primera (única) administración de penicilina. Ahora se ha establecido que en el desarrollo
de reacciones alérgicas a medicamentos, la predisposición individual, generalmente familiar, importa -
constitución alérgica.
Tipos de reacciones alérgicas.
Choque anafiláctico
El shock anafiláctico es la complicación más peligrosa y requiere un diagnóstico rápido y un tratamiento inmediato.
medidas Como regla general, se desarrolla muy rápidamente. Puede ir precedido de fenómenos prodrómicos: prurito, urticaria,
angioedema.
Los principales síntomas del shock anafiláctico son: caída de la presión arterial hasta colapso con taquicardia o
bradicardia, pérdida del conocimiento, hinchazón de la cara y de las mucosas, urticaria, raramente vómitos y diarrea. Para formas severas
Se observa hemorragia intestinal, disnea, edema cerebral, daño hepático y coma. Predisposición
el cuerpo al desarrollo de shock es más pronunciado en pacientes que previamente padecieron diversas enfermedades alérgicas
(asma bronquial, fiebre del heno, etc.).
La muerte por shock anafiláctico puede ocurrir en los primeros minutos y horas después de la administración del antibiótico. Sin embargo, descrito
casos en los que los pacientes fallecieron unos días o semanas después de finalizar el tratamiento.
Síndrome de la enfermedad del suero.
Las reacciones de carácter generalizado graves, a veces irreversibles o difíciles de eliminar, incluyen las llamadas
enfermedad del suero, que se manifiesta por diversas reacciones cutáneas, angioedema, dolor en las articulaciones,
artralgia, fiebre, eosinofilia sanguínea, agrandamiento del bazo y los ganglios linfáticos. Lo más temprano
el síntoma es hinchazón de los ganglios linfáticos, a veces en combinación con una reacción inflamatoria-necrótica en el sitio
introducción. (fenómeno Arthus-Sajarov). En la mayoría de los casos, cuando se suspende la terapia con antibióticos, el síndrome sérico
La enfermedad desaparece sin un tratamiento especial. En casos prolongados está indicada la terapia desensibilizante, el uso de
antihistamínicos y fármacos hormonales.
Lesiones de la piel.
Las lesiones alérgicas de la piel y las mucosas pueden ser de diferente naturaleza.
La erupción (macular, roséola manchada, maculopapular, puntiforme grande (tipo escarlatina)) aparece con mayor frecuencia.
al administrar penicilina a pacientes con hipersensibilidad o previamente sensibilizados. Estas reacciones son fáciles
son removibles y desaparecen después de la interrupción del antibiótico y el nombramiento de agentes alergénicos (difenhidramina, pipolfeno, cloruro
calcio). Sin embargo, en casos raros, las reacciones de la piel y las membranas mucosas son muy persistentes y requieren un tratamiento prolongado.
Tratamiento con agentes alergénicos activos y potentes. Uso más efectivo
hormonas corticosteroides (prednisona, prednisolona, triamcinolona, etc.) en dosis dictadas por la gravedad del problema
reacción alérgica.
Dermatitis: erupción eritematosa, urticaria o ampollosa (dermatitis exfoliativa, a veces generalizada)
La dermatitis de contacto ocurre con mayor frecuencia entre los trabajadores de producción de antibióticos y el personal médico que tienen
contacto constante con antibióticos (especialmente penicilina, estreptomicina, tetraciclina, cloranfenicol, así como otros
antibióticos). La dermatitis de contacto también puede ocurrir cuando se aplican sobre la piel ungüentos o soluciones que contienen antibióticos.
introduciéndolos por vía intradérmica o subcutánea para determinar la sensibilización a los medicamentos.
Urticaria Puede observarse tanto después de la administración local como sistémica (parenteral, oral) de antibióticos.
y es una de las complicaciones alérgicas más comunes de la terapia con antibióticos (más a menudo con terapia con penicilina).
La urticaria ocurre temprano (minutos, horas) y, a veces, muchos días y semanas después de la administración del antibiótico.
angioedema (edema de Quincke) se localiza (hinchazón de labios, párpados, cara) o se extiende a varias zonas
áreas (laringe, tráquea, pulmones). El angioedema puede tener un significado independiente o ser un componente
parte de una reacción alérgica general a los antibióticos.
Fotodermatosis -lesiones cutáneas causadas por ciertos medicamentos antibacterianos y apareciendo después
exposición a la luz solar.
Determinación de la sensibilidad a los antibióticos.
La prueba cutánea es la siguiente. Se aplica una gota de solución antibiótica en la superficie flexora del antebrazo,
enrojecimiento de más de 1 cm de diámetro, la reacción se evalúa como débilmente positiva (+), si el enrojecimiento y la pápula son positivos
(++), si hay múltiples pápulas, vesículas, hiperemia difusa, marcadamente positiva (+++). En casos de fuerte aumento
sensibilidad, puede ocurrir una reacción general: urticaria, erupción urticaria en todo el cuerpo, etc.
Una prueba intradérmica consiste en la inyección intradérmica de una solución antibiótica (200-2000 unidades de penicilina) en 0,2 ml.
solución fisiológica. Se inyecta un antibiótico en la superficie flexora del antebrazo, en el otro brazo en la superficie simétrica.
Se inyectan 0,2 ml de solución salina en la zona. La aparición de hiperemia (el tamaño de la pápula es más de 3 kopeks), hinchazón,
A veces, una erupción en el lugar de la inyección se considera una prueba positiva.
Las pruebas cutáneas no siempre dan una reacción inmediata: pueden tardar entre 24 y 48 horas en aparecer.
EFECTO TÓXICO DE LOS ANTIBIÓTICOS.
Reacciones neurotóxicas
Los fenómenos neurotóxicos ocurren después del uso de antibióticos de varios grupos y se manifiestan:
1) daño a las ramas auditivas del VIII par de nervios craneales (monomicina, kanamicina, neomicina, estreptomicina,
florimicina, ristomicina);
2) efecto sobre el aparato vestibular (estreptomicina, florimicina, kanamicina, neomicina, gentamicina). Tóxico
el efecto de la estreptomicina y otros aminoglucósidos sobre el VIII par de nervios craneales se expresa en pérdida de audición y vestibular.
trastornos. Existe una diferencia en la naturaleza del daño al órgano de la audición entre la estreptomicina y la neomicina. Durante el tratamiento
estreptomicina, estas reacciones son en su mayoría temporales (en en algunos casos persistente y
daño progresivo al VIII par de nervios craneales). Muchos pacientes con tuberculosis son capaces de tolerar
complicaciones de la inyección de estreptomicina durante varios meses. La neomicina causa complicaciones mucho más a menudo, en más
Grado pronunciado y estable. Pueden ocurrir después de 7 a 10 días de usar este medicamento. Considerando esto
De hecho, la neomicina sólo puede usarse por vía tópica y oral;
3) daño al nervio óptico (estreptomicina, cloranfenicol, cicloserina, polimixina);
4) desarrollo de polineuritis (estreptomicina, polimixina, anfotericina B, cicloserina);
5) la aparición de parestesia, dolores de cabeza, mareos, ataxia (polimixina, estreptomicina, cicloserina,
anfotericina B);
6) el desarrollo de diversas lesiones del sistema nervioso central (cicloserina, polimixina, griseofulvina, anfotericina B,
penicilina, estreptomicina);
7) la aparición de bloqueo neuromuscular (aminoglucósidos, polimixina);
8) efecto tóxico directo tras la administración intralumbar, que se manifiesta en forma de alucinaciones,
crisis epileptiformes, convulsiones de determinados grupos musculares e hipertensión muscular general (penicilina, estreptomicina,
tetraciclina, cloranfenicol y varios otros antibióticos). Pueden producirse reacciones neurotóxicas con grandes dosis.
bencilpenicilina (por vía intravenosa más de 40.000.000 de unidades por día).
Las reacciones nefrotóxicas pueden acompañar al tratamiento con polimixina, anfotericina B, neomicina, monomicina,
kanamicina, gentamicina, sisomicina, tobramicina, estreptomicina, cefaloridina, griseofulvina, ristomicina,
sulfonamidas.
Los pacientes con función excretora renal alterada son especialmente susceptibles a los efectos nefrotóxicos de los fármacos, que
asociado con su acumulación y la creación de altas concentraciones en la sangre debido a una excreción alterada. En caso de violación
Función excretora de los riñones, la nefrotoxicidad de muchos fármacos aumenta con la propagación simultánea de tóxicos.
efectos sobre el hígado. En estos casos, es necesario prescribir medicamentos con un efecto nefrotóxico menos pronunciado y primero
a su vez penicilinas y cefalosporinas.
penicilinas - los naturales y sus derivados semisintéticos - incluso en grandes dosis son relativamente poco tóxicos.
Cefalosporinas. Las reacciones nefrotóxicas se observan con mayor frecuencia cuando se utilizan cefalosporinas "antiguas":
cefalotina y cefaloridina (esta última con mayor frecuencia). Cuando se usa cefaloridina en grandes dosis, pueden producirse graves
daño a los túbulos renales (hasta necrosis). La incidencia y gravedad de la nefrotoxicidad aumenta con
combinaciones de cefalosporinas con aminoglucósidos. Para las cefalosporinas de las generaciones II y III (cefasodina, cefamandol, cefoxitina,
cefuroxima, etc.) estas reacciones son menos típicas.
Aminoglucósidos . La nefrotoxicidad se refiere a uno de los efectos secundarios de este grupo de antibióticos.
Entre los aminoglucósidos más utilizados por vía parenteral, los fármacos eficaces son la kanamicina y
gentamicina y otros aminoglucósidos nuevos (tobramicina, sisomicina, amikacina). Con el tratamiento a largo plazo con estos medicamentos y en
En dosis superiores a la dosis diaria habitual, se pueden observar lesiones de los túbulos proximales, lo que es clínicamente
se expresa en una disminución de la filtración glomerular, aparición de albuminuria, microhematuria y enzimauria. Aplicación de estos
Los antibióticos para la insuficiencia renal requieren mucha precaución. Al prescribir aminoglucósidos, es necesario.
Controle constantemente la función renal y elija la dosis diaria óptima de antibióticos según los criterios de eficacia y
inofensiva.
polimixinas tienen un efecto nefrotóxico, sin embargo, con función renal normal y cumplimiento
Con precaución al elegir las dosis, estos fenómenos se pueden minimizar.
Ristomicina, viomicina (florimicina) son sustancias potencialmente nefrotóxicas. Estos medicamentos deben ser
Úselo solo en los casos en que otros antibióticos menos tóxicos no proporcionen un efecto terapéutico.
tetraciclinas Sin embargo, no tienen un efecto nefrotóxico directo en pacientes con insuficiencia renal.
Los niveles de urea en sangre pueden aumentar. En insuficiencia renal grave, las tetraciclinas pueden causar
Azotemia, acidosis, vómitos. Cuando se utilizan preparaciones de tetraciclina caducadas que contienen productos.
degradación: anhidrotetraciclina y epianhidrotetraciclina, posible desarrollo del síndrome de Fanconi (náuseas, vómitos, albuminuria,
acidosis, glucosuria, aminoaciduria). En este caso, se observan cambios degenerativos en secciones distales túbulos renales;
los glomérulos permanecen intactos. Los fenómenos suelen ser reversibles.
Fenómenos hepatotóxicos. Muchos antibióticos se acumulan en altas concentraciones en la bilis (tetraciclinas,
eritromicina, rifampicina) y puede causar daño hepático.
Se ha descrito hepatitis asociada al efecto tóxico directo o tóxico-alérgico de las sulfonamidas. Desde el hígado
tiene una función desintoxicante y los riñones tienen una función excretora; a menudo ambos órganos pueden ser un objeto simultáneo
efectos secundarios de las drogas. En caso de cualquier disfunción de estos sistemas, hay que tener en cuenta la posibilidad de desarrollar sustancias tóxicas.
efectos secundarios. En consecuencia, el médico debe controlar de cerca el desarrollo de estos síntomas y elegir menos
medicamento tóxico, reducir la dosis o evitar prescribir medicamentos con posibles efectos secundarios en el hígado y los riñones. En
el uso de anfotericina B puede causar hepatitis; cuando se recetan nitrofuranos y lincomicina, puede aparecer ictericia; en
tratamiento con ciertas sales de eritromicina (estolato) - hepatitis colestásica.
Se puede observar daño hepático severo en forma de infiltración grasa de las células hepáticas cuando se usan grandes
dosis de tetraciclinas, especialmente las administradas por vía parenteral. Aunque estos fenómenos son, por regla general, reversibles, si hay
el historial del paciente de daño hepático orgánico o si se detectan fenómenos hepatotóxicos durante el uso
Se deben suspender los antibióticos de tetraciclina. Para prevenir la posibilidad de daño hepático, no se recomienda
administrar por vía intravenosa tetraciclina en una dosis diaria de más de 1 g.
Se han descrito lesiones del hígado y del páncreas durante el tratamiento con tetraciclinas en mujeres que padecían pielonefritis, en
periodo de embarazo.
La forma hepatocelular de ictericia farmacológica es característica de griseofulvina, estreptomicina, tetraciclinas y anfotericina.
B, florimicina y otras drogas. Los efectos secundarios desaparecen después de suspender el medicamento.
Efecto tóxico sobre el tracto gastrointestinal de varios antibióticos. (tetraciclina, eritromicina, griseofulvina,
anfotericina B, fusidina, etc.), asociado a su efecto irritante sobre las mucosas, se manifiesta en forma de náuseas,
vómitos, anorexia, dolor abdominal, diarrea, etc. Por lo general, estos fenómenos no son tan pronunciados como para cancelar
antibióticos. Sin embargo, con disbiosis frecuente bajo la influencia de antibióticos de amplio espectro, así como
La lincomicina y la clindamicina pueden causar complicaciones graves, incluida la enterocolitis pseudomembranosa.
Efecto sobre el sistema hematopoyético. En raras ocasiones se observa inhibición de la hematopoyesis en forma de anemia hipoplásica.
casos cuando se usa cloranfenicol y anfotericina B, anemia hemolítica: cuando se usa cloranfenicol, estreptomicina,
anemia aplásica: cuando se usa cloranfenicol. Se ha descrito leucopenia con agranulocitosis durante el tratamiento con cloranfenicol,
ristomicina, griseofulvina, trombocitopenia: cuando se usa ristomicina, cloranfenicol, rifampicina. Generalmente,
La hematopoyesis se restablece después del cese del tratamiento. Durante el tratamiento se observan lesiones graves de la médula ósea.
cloranfenicol, especialmente con uso prolongado.
En el desarrollo de agranulocitosis e hipoplasia de la hematopoyesis, el papel de los mecanismos autoinmunes o la disminución.
resistencia de las células sanguíneas a los medicamentos debido a la deficiencia de enzimas (como en el desarrollo de algunos
anemias hemolíticas, por ejemplo, hemoglobinuria inducida por fármacos, etc.). Considerando la gran rareza de la hipoplasia hematopoyética en
Defecto de la hematopoyesis de la médula ósea. Los antibióticos pueden desempeñar un papel de impulso en la implementación del proceso.
Con mayor frecuencia, bajo la influencia del cloranfenicol se producen lesiones hematopoyéticas graves (anemia aplásica).
La anemia puede ser de naturaleza hipoplásica o aplásica con trombocitopenia y agranulocitosis, lo que lleva a
resultados letales. Ante la posibilidad de fenómenos tan graves, las indicaciones para el uso de cloranfenicol deben ser estrictamente
limitar y usar el medicamento solo bajo la supervisión de un médico, en un hospital, en los casos en que otros, menos
sustancias toxicas.
Efecto embriotóxico de los antibióticos. - efectos secundarios de los medicamentos en el feto asociados con su penetración a través de
barrera placentaria. Se han descrito casos de daño auditivo en recién nacidos durante el tratamiento de mujeres embarazadas con estreptomicina, problemas auditivos y renales.
durante el tratamiento con neomicina y kanamicina. Bajo la influencia de la tetraciclina, cuando se prescribe a mujeres embarazadas, puede aparecer pigmentación.
dientes y daño al esmalte dental" aumenta la susceptibilidad a la caries en los niños. Se ha descrito un efecto sobre el crecimiento óseo fetal (ralentización
formación esquelética) cuando las mujeres embarazadas reciben grandes dosis de tetraciclinas. Debido a la posibilidad de efectos tóxicos en el feto.
en 3-6 semanas. Antes del nacimiento, está contraindicado el uso de cloranfenicol, tetraciclina, estreptomicina, kanamicina y otros fármacos.
EVENTOS SECUNDARIOS ASOCIADOS A LA ACCIÓN BIOLÓGICA DE LOS ANTIBIÓTICOS
Este grupo incluye las sobreinfecciones causadas por la acción biológica de los antibióticos y las infecciones nosocomiales, y
también efectos secundarios asociados con una violación de la composición de la llamada microflora normal del cuerpo del paciente
(disbacteriosis), reacción de bacteriólisis (Jarisch-Herxheimer).
Las sobreinfecciones pueden ser tanto endógenas como exógenas. Durante la terapia con antibióticos, proporcionar
cura el proceso subyacente, mientras que se suprime la microflora normal sensible a los medicamentos prescritos.
Muchos microorganismos apatógenos u oportunistas comienzan a multiplicarse rápidamente y pueden convertirse en una fuente de nuevos
enfermedades (sobreinfección endógena).
Las sobreinfecciones endógenas pueden ser causadas por varios microorganismos: estafilococos, Pseudomonas aeruginosa,
Proteus, Enterobacter, Serration, Escherichia coli, anaerobios, hongos patógenos, etc., naturalmente insensibles a
a este antibiótico o han adquirido resistencia durante la terapia con antibióticos.
La forma de sobreinfección y su localización pueden ser diferentes: meningitis, abscesos cerebrales (debido a endocarditis
y sepsis), daño al tracto urinario, tracto gastrointestinal, tracto biliar, tracto respiratorio, órganos otorrinolaringológicos, membranas mucosas
membranas y piel, ojos, etc.
La sobreinfección exógena (como resultado de una infección secundaria) puede ser causada por el mismo tipo de microorganismo,
que causa el proceso patológico principal, pero con un grado diferente de sensibilidad a los antibióticos, así como un nuevo tipo
patógeno. Este fenómeno se observa en el tratamiento de la difteria, la neumonía, la tuberculosis, la escarlatina y puede servir como fuente.
Las complicaciones más comunes de la quimioterapia antimicrobiana son:
El efecto tóxico de los medicamentos: el desarrollo de esta complicación depende de las propiedades del medicamento en sí, su dosis, la vía de administración, la condición del paciente y aparece solo con el uso sistemático y a largo plazo de medicamentos de quimioterapia antimicrobianos, cuando se crean las condiciones para su acumulación en el organismo.
La prevención de complicaciones consiste en evitar medicamentos que estén contraindicados para un determinado paciente, vigilar el estado del hígado, riñones, etc.
Disbiosis (disbacteriosis). Los medicamentos de quimioterapia antimicrobianos, especialmente los de amplio espectro, pueden afectar no solo a los agentes infecciosos, sino también a los microorganismos sensibles de la microflora normal. Como resultado, se forma disbiosis, por lo que se alteran las funciones del tracto gastrointestinal. La prevención de las consecuencias de este tipo de complicaciones consiste en prescribir, si es posible, medicamentos de espectro reducido, combinando el tratamiento de la enfermedad subyacente con terapia antifúngica, terapia vitamínica, uso de eubióticos, etc.
Impacto negativo en sistema inmunitario- reacciones alérgicas. Las razones del desarrollo de hipersensibilidad pueden ser el fármaco en sí, sus productos de degradación y el complejo del fármaco con las proteínas del suero. La prevención de complicaciones consiste en recopilar cuidadosamente una historia alérgica y prescribir medicamentos de acuerdo con la sensibilidad individual del paciente. Además, los antibióticos tienen algunos efectos inmunosupresores y pueden contribuir al desarrollo. inmunodeficiencia secundaria y debilitamiento del sistema inmunológico.
Choque endotóxico (terapéutico). Este es un fenómeno que ocurre cuando se tratan infecciones causadas por bacterias gramnegativas. La administración de antibióticos provoca la muerte y destrucción celular y la liberación de grandes cantidades de endotoxinas.
Interacción con otras drogas. Los antibióticos pueden ayudar a potenciar la acción o inactivar otros fármacos (por ejemplo, la eritromicina estimula la producción de enzimas hepáticas, que comienzan a metabolizar rápidamente los fármacos para diversos fines).
Efectos secundarios a los microorganismos.
El uso de medicamentos de quimioterapia antimicrobianos no solo tiene un efecto inhibidor o destructivo directo sobre los microbios, sino que también puede conducir a la formación. formas atípicas
La prevención del desarrollo de complicaciones consiste principalmente en el cumplimiento de los principios de la terapia antibiótica racional.
Principio microbiológico. Antes de prescribir el medicamento, se debe identificar el agente causante de la infección y determinar su sensibilidad individual a los medicamentos quimioterapéuticos antimicrobianos. Según los resultados del antibiograma, al paciente se le prescribe un medicamento con un espectro de acción estrecho, si se desconoce el patógeno, generalmente se prescriben medicamentos con un espectro más amplio, activos contra todos los posibles microbios que causan con mayor frecuencia esta patología.
Principio farmacológico. Se tienen en cuenta las características del fármaco: su farmacocinética y farmacodinamia, distribución en el cuerpo, frecuencia de administración y posibilidad de combinación de fármacos. Dosis de drogas duración del tratamiento,
Principio clínico. Al recetar un medicamento, se tiene en cuenta qué tan seguro será para un paciente determinado, lo que depende de características individuales Estado del paciente Principio epidemiológico. La elección del fármaco, especialmente para un paciente hospitalizado, debe tener en cuenta el estado de resistencia de las cepas microbianas que circulan en un departamento, hospital e incluso región determinados.
Principio farmacéutico. Es necesario tener en cuenta la fecha de vencimiento y seguir las reglas para almacenar el medicamento, ya que si se violan estas reglas, el antibiótico no solo puede perder su actividad, sino también volverse tóxico debido a la degradación. El costo del medicamento también es importante.
87. El agente causante de la infección por VIH.
El virus de la inmunodeficiencia humana causa la infección por VIH, lo que resulta en el desarrollo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
El agente causante de la infección por VIH es un virus linfotrópico, un virus de ARN. La partícula viral tiene forma esférica y la envoltura está formada por una doble capa de lípidos atravesada por glicoproteínas. La envoltura lipídica se origina en la membrana plasmática de la célula huésped en la que se reproduce el virus. La molécula de glicoproteína consta de 2 subunidades ubicadas en la superficie del virión y que penetran en su envoltura lipídica.
El núcleo del virus tiene forma de cono y está formado por proteínas de la cápside, varias proteínas de la matriz y proteínas proteasas. El genoma forma dos hebras de ARN, para llevar a cabo el proceso de reproducción el VIH dispone de transcriptasa inversa o revertasa.
El genoma del virus consta de 3 genes estructurales principales y 7 genes reguladores y funcionales. Los genes funcionales realizan funciones reguladoras y aseguran la implementación de los procesos de reproducción y la participación del virus en el proceso infeccioso.
El virus afecta principalmente a los linfocitos T y B, a algunos monocitos (macrófagos, leucocitos) y a las células del sistema nervioso. Sensible a factores físicos y químicos, muere al calentarse. El virus puede sobrevivir durante mucho tiempo en estado seco, en sangre seca.
Clínica: afectada Sistema respiratorio(neumonía, bronquitis); Sistema nervioso central (abscesos, meningitis); Se producen tracto gastrointestinal (diarrea), neoplasias malignas (tumores de órganos internos).
La infección por VIH se produce en varias etapas: 1) período de incubación, que en promedio es de 2 a 4 semanas; 2) la etapa de manifestaciones primarias, caracterizada al principio fiebre aguda, diarrea; la etapa termina con una fase asintomática y persistencia del virus, restauración del bienestar, pero se detectan anticuerpos contra el VIH en la sangre, 3) la etapa de enfermedades secundarias, que se manifiesta por daños al sistema respiratorio y nervioso. La infección por VIH termina en último lugar, cuarto etapa terminal- SIDA.
Diagnóstico microbiológico.
Los estudios virológicos y serológicos incluyen métodos para determinar antígenos y anticuerpos del VIH. Para ello se utilizan ELISA, IB y PCR. Los anticuerpos contra el VIH aparecen entre 2 y 4 semanas después de la infección y se detectan en todas las etapas del VIH.
Tratamiento: uso de inhibidores de la transcriptasa inversa que actúan sobre las células activadas. Los medicamentos son derivados de timidina: azidotimidina y fosfazida.
Prevención. Específico - no.
ANTIBIÓTICOS Y SU PREVENCIÓN
Hay dos grupos de complicaciones del tratamiento con fármacos antibacterianos: del macroorganismo y del microorganismo.
El primer grupo de complicaciones de la terapia con antibióticos incluye:
- 1. Las reacciones alérgicas son la complicación más conocida y común. La gravedad de las alergias puede variar (desde formas leves hasta manifestaciones graves y hasta un shock anafiláctico).
- 2. Efecto tóxico directo (organotóxico) de las drogas. Los antibióticos antitumorales tienen hemato, hepato y cardiotoxicidad, todos los aminoglucósidos tienen oto y nefrotoxicidad. La ciprofloxacina (Tsiprobay, Tsifran) puede tener un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central y las fluoroquinolonas pueden provocar la aparición de artropatía. Algunos antibióticos (tetraciclinas) pueden atravesar la placenta y excretarse en la leche materna, lo que debe tenerse en cuenta a la hora de prescribirlos. Las tetraciclinas también alteran la formación de dientes y huesos en fetos, niños y adolescentes, y causan hipoplasia del esmalte y coloración amarillenta de los dientes en adultos.
- 3. Efectos secundarios tóxicos (organotrópicos). No están asociados con el efecto directo, sino indirecto de los antibióticos. Furagin, que penetra la placenta, causa anemia hemolítica feto debido a la inmadurez de sus sistemas enzimáticos. El cloranfenicol (cloranfenicol) puede suprimir la síntesis de proteínas no solo en las células microbianas, sino también en las células de la médula ósea, lo que conduce al desarrollo de leucopenia persistente en algunos pacientes. Los antibióticos que actúan sobre la síntesis de proteínas y el metabolismo de los ácidos nucleicos inhiben el sistema inmunológico humano en su conjunto.
- 4. Reacciones de exacerbación. El uso de antibióticos bactericidas en los primeros días de la enfermedad en el estado general grave del paciente a menudo conduce a un fuerte deterioro de su condición, hasta el desarrollo de un shock endotóxico. Este fenómeno se basa en la muerte masiva del patógeno (bacterias gramnegativas), acompañada de la liberación. gran cantidad endotoxinas y otros productos tóxicos de degradación de las células bacterianas. Esta reacción se desarrolla a menudo en niños, cuyos mecanismos del proceso de desintoxicación están menos desarrollados que en los adultos.
- 5. Disbacteriosis. En el contexto del uso de antibióticos de amplio espectro, se observa el desarrollo de disbacteriosis, una violación de la composición cualitativa y cuantitativa de la microflora normal.
Las complicaciones de la terapia con antibióticos del segundo grupo incluyen principalmente el desarrollo de resistencia a los medicamentos de los patógenos. varias enfermedades. Entre los estafilococos, los agentes causantes de diversas enfermedades inflamatorias purulentas, a menudo se identifican cepas que son simultáneamente resistentes a muchos fármacos (5-10 o más). Además, hasta el 80% de los patógenos de la disentería son resistentes a muchos de los antibióticos utilizados.
El desarrollo de resistencia a los antibióticos se basa en mutaciones de genes cromosómicos o en la adquisición de plásmidos de resistencia a los medicamentos.
En primer lugar, existen géneros y familias de microorganismos naturalmente resistentes a los antibióticos, cuyo genoma contiene genes que controlan este rasgo. Por ejemplo, para el género Acipetobacter, la resistencia a la penicilina es un rasgo toxonómico. Pseudomonas resistentes a antibióticos, anaerobios no clostridiales y otros. Estos microorganismos forman bancos naturales (depósitos) de genes de resistencia a los medicamentos.
Como se sabe, las mutaciones, incluidas las debidas a la resistencia a los medicamentos, son espontáneas y siempre ocurren.
La resistencia a los plásmidos la adquieren las células microbianas como resultado de procesos de intercambio genético. La alta frecuencia de transmisión de plásmidos R asegura una propagación amplia y bastante rápida de bacterias resistentes en la población, y la presión selectiva de los antibióticos asegura la selección y el establecimiento en biocenosis.
№ 41 Complicaciones de la terapia con antibióticos, su prevención.
Como cualquier medicamento, casi todos los grupos de medicamentos de quimioterapia antimicrobianos pueden tener efectos secundarios, tanto en el macroorganismo como en microbios y otras drogas.
Complicaciones del macroorganismo.
Las complicaciones más comunes de la quimioterapia antimicrobiana son:
Efecto tóxico de las drogas.
. Como regla general, el desarrollo de esta complicación depende de las propiedades del medicamento en sí, su dosis, vía de administración y la condición del paciente y aparece solo con el uso prolongado y sistemático de medicamentos de quimioterapia antimicrobianos, cuando se crean las condiciones para su acumulación en el cuerpo. Tales complicaciones ocurren especialmente a menudo cuando el objetivo del fármaco son procesos o estructuras que son similares en composición o estructura a estructuras similares de las células del macroorganismo. Los niños, las mujeres embarazadas y los pacientes con insuficiencia hepática y renal son especialmente susceptibles a los efectos tóxicos de los fármacos antimicrobianos.
Los efectos secundarios tóxicos pueden manifestarse como neurotóxicos (por ejemplo, los glicopéptidos y aminoglucósidos tienen un efecto ototóxico, hasta la pérdida auditiva total debido a su efecto sobre el nervio auditivo); nefrotóxicos (polienos, polipéptidos, aminoglucósidos, macrólidos, glicopéptidos, sulfonamidas); tóxicos generales (medicamentos antimicóticos: polienos, imidazoles); inhibición de la hematopoyesis (tetraciclinas, sulfonamidas, cloranfenicol/cloranfenicol, que contiene nitrobenceno, un supresor de la función de la médula ósea); teratogénico [aminoglucósidos, tetraciclinas alteran el desarrollo de los huesos, los cartílagos en el feto y en los niños, la formación del esmalte dental (coloración marrón de los dientes), el cloranfenicol/cloranfenicol es tóxico para los recién nacidos cuyas enzimas hepáticas no están completamente formadas (“síndrome del bebé gris” ), quinolonas: actúan sobre el cartílago en desarrollo y el tejido conectivo].
Advertenciacomplicaciones consiste en evitar medicamentos que estén contraindicados para el paciente, vigilar el estado del hígado, riñones, etc.
Disbiosis (disbacteriosis)
. Los medicamentos de quimioterapia antimicrobianos, especialmente los de amplio espectro, pueden afectar no solo a los agentes infecciosos, sino también a los microorganismos sensibles de la microflora normal. Como resultado, se forma disbiosis, por lo que se alteran las funciones del tracto gastrointestinal, se produce una deficiencia de vitaminas y se puede desarrollar una infección secundaria (incluidas endógenas, por ejemplo, candidiasis, colitis pseudomembranosa). ).
Prevenir las consecuencias de este tipo de complicaciones consiste en prescribir, si es posible, fármacos de espectro reducido, combinando el tratamiento de la enfermedad subyacente con terapia antimicótica (por ejemplo, prescripción de nistatina), terapia vitamínica, uso de eubióticos, etc.
Efectos negativos sobre el sistema inmunológico.
A Este grupo de complicaciones incluye, en primer lugar, reacciones alérgicas. Las razones del desarrollo de hipersensibilidad pueden ser el fármaco en sí, sus productos de degradación y el complejo del fármaco con las proteínas del suero. La aparición de este tipo de complicaciones depende de las propiedades del fármaco en sí, del método y la frecuencia de su administración y de la sensibilidad individual del paciente al fármaco. Las reacciones alérgicas se desarrollan en aproximadamente el 10% de los casos y se manifiestan en forma de erupción cutánea, picazón, urticaria y edema de Quincke. Una forma de alergia tan grave como el shock anafiláctico es relativamente rara. Esta complicación es causada con mayor frecuencia por los betalactámicos.(penicilinas), rifampicinas. Las sulfonamidas pueden causar hipersensibilidad de tipo retardado. La prevención de complicaciones consiste en recopilar cuidadosamente una historia alérgica y prescribir medicamentos de acuerdo con la sensibilidad individual del paciente. Además, los antibióticos tienen algunos efectos inmunosupresores y pueden contribuir al desarrollo de inmunodeficiencia secundaria y al debilitamiento del sistema inmunológico.
Choque endotóxico (terapéutico).
Este es un fenómeno que ocurre cuando se tratan infecciones causadas por bacterias gramnegativas. La administración de antibióticos provoca la muerte y destrucción celular, y la liberación de grandes cantidades de endotoxinas. Este es un fenómeno natural que se acompaña de un deterioro temporal del estado clínico del paciente.
Interacción con otras drogas.
Los antibióticos pueden ayudar a potenciar la acción o inactivar otros fármacos (por ejemplo, la eritromicina estimula la producción de enzimas hepáticas, que comienzan a metabolizar rápidamente los fármacos para diversos fines).
Efectos secundarios sobre los microorganismos.
El uso de medicamentos de quimioterapia antimicrobianos no solo tiene un efecto inhibidor o destructivo directo sobre los microbios, sino que también puede conducir a la formación de formas atípicas de microbios (por ejemplo, la formación l -formas de bacterias o cambios en otras propiedades de los microbios, lo que complica enormemente el diagnóstico de enfermedades infecciosas) y formas persistentes de microbios. El uso generalizado de medicamentos antimicrobianos también conduce a la formación de dependencia de antibióticos (rara vez) y resistencia a los medicamentos: resistencia a los antibióticos (con bastante frecuencia).
