Το 1954, η γερμανική φαρμακευτική εταιρεία Chemie Grünenthal διεξήγαγε έρευνα για την ανάπτυξη ενός φθηνού τρόπου παραγωγής αντιβιοτικών από πεπτίδια. Κατά τη διάρκεια της έρευνας, οι υπάλληλοι της εταιρείας έλαβαν ένα φάρμακο που ονόμασαν θαλιδομίδη και μετά άρχισαν να μελετούν τις ιδιότητές του για να καθορίσουν το πεδίο εφαρμογής του.
Αρχικά, η θαλιδομίδη έπρεπε να χρησιμοποιηθεί ως αντισπασμωδικό, αλλά πρώτα πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι παρόμοιες ιδιότητες νέο φάρμακοδεν κατέχει. Ωστόσο, διαπιστώθηκε ότι η υπερβολική δόση του φαρμάκου δεν σκότωσε πειραματόζωα, γεγονός που έδωσε λόγο να θεωρηθεί το φάρμακο αβλαβές.
Το 1955, η Chemie Grünenthal έστειλε ανεπίσημα δωρεάν δείγματα του φαρμάκου σε διάφορους γιατρούς στη Γερμανία και την Ελβετία.
Οι άνθρωποι που έλαβαν το φάρμακο σημείωσαν ότι παρόλο που δεν παρουσιάζει αντισπασμωδικές ιδιότητες, έχει ηρεμιστικό και υπνωτικό αποτέλεσμα. Οι άνθρωποι που πήραν το φάρμακο ανέφεραν ότι βίωσαν βαθύ, «φυσικό» ύπνο που διήρκεσε όλη τη νύχτα.
Η επίδραση του φαρμάκου εντυπωσίασε πολλούς θεραπευτές. Η ασφάλεια υπερβολικής δόσης (τυχαία ή κατά τη διάρκεια απόπειρας αυτοκτονίας) του φαρμάκου σημειώθηκε ιδιαίτερα στο μέλλον κατά την προώθηση αυτού του προϊόντος στην αγορά.
Παρόλο που το φάρμακο είχε παρόμοια αποτελέσματα στους ανθρώπους, έπρεπε να αποδειχθεί αποτελεσματικό για να λάβει άδεια. Ωστόσο, το φάρμακο δεν είχε ηρεμιστικό αποτέλεσμα στα ζώα, έτσι οι εκπρόσωποι της εταιρείας Chemie Grünenthal έπρεπε να φτιάξουν ένα ειδικό κλουβί για την επίδειξη, το οποίο χρησίμευε για τη μέτρηση των παραμικρών κινήσεων των πειραματόζωων. Έτσι, οι εκπρόσωποι της Chemie Grünenthal μπόρεσαν να πείσουν την επιτροπή ότι, παρά το γεγονός ότι τα ποντίκια ήταν ξύπνια μετά τη λήψη του φαρμάκου, οι κινήσεις τους επιβραδύνθηκαν σε μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν άλλα ηρεμιστικά. Κατά τη διάρκεια της επίδειξης, οι εκπρόσωποι της εταιρείας εστίασαν στο γεγονός ότι το φάρμακο είναι απολύτως ασφαλές, γεγονός που κατέστησε δυνατή την απόκτηση άδειας για την παραγωγή και τη διανομή του φαρμάκου.
Το 1957, το φάρμακο κυκλοφόρησε επίσημα προς πώληση στη Γερμανία με το όνομα Contergan και τον Απρίλιο του 1958 στο Ηνωμένο Βασίλειο κυκλοφόρησε από την Distillers Company με το όνομα Distaval. Επιπλέον, η θαλιδομίδη κυκλοφορούσε στην αγορά ως φάρμακαγια τα περισσότερα διαφορετικές περιπτώσεις, για παράδειγμα, Asmaval - κατά του άσθματος, Tensival - κατά της υψηλής αρτηριακής πίεσης, Valgraine - κατά της ημικρανίας. Συνολικά, η Θαλιδομίδη ξεκίνησε να πωλείται σε 46 χώρες σε Ευρώπη, Σκανδιναβία, Ασία, Αφρική, Νότια Αμερική, όπου κυκλοφόρησε με 37 διαφορετικά ονόματα. Δεν έχουν διεξαχθεί πρόσθετες ανεξάρτητες μελέτες του φαρμάκου σε καμία χώρα.
Τον Αύγουστο του 1958, κάποιος έλαβε ένα γράμμα από την εταιρεία Grünenthal που σημείωνε ότι «η θαλιδομίδη είναι καλύτερο φάρμακογια εγκύους και θηλάζουσες μητέρες». Αυτό το σημείο αντικατοπτρίστηκε σχεδόν αμέσως στη διαφήμιση του προϊόντος στο Ηνωμένο Βασίλειο από την Distiller, παρά το γεγονός ότι μελέτες για την επίδραση του φαρμάκου στο έμβρυο δεν πραγματοποιήθηκαν ούτε από τη γερμανική εταιρεία Grünenthal ούτε από την αγγλική Distiller. Η θαλιδομίδη έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για την ανακούφιση των δυσάρεστων συμπτωμάτων που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη, όπως η αϋπνία, το άγχος και η πρωινή ναυτία.
Ξεκινώντας το 1959, ο Grünenthal άρχισε να λαμβάνει επιστολές που ανέφεραν περιφερική νευρίτιδα και άλλες παρενέργειες από το φάρμακο. Έχουν προκύψει απόψεις ότι το φάρμακο πρέπει να πωλείται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού. Παρά το γεγονός αυτό, η θαλιδομίδη συνέχισε να κατέχει την ηγετική θέση στις πωλήσεις και σε ορισμένες χώρες ήταν δεύτερη μετά την ασπιρίνη όσον αφορά τις πωλήσεις. Η πολιτική της εταιρείας ήταν να αρνηθεί ότι το Contergan συνδέθηκε με περιφερική νευρίτιδα και η Grünenthal αντιστεκόταν πεισματικά στις προσπάθειες περιορισμού των πωλήσεων του φαρμάκου.
Francis O. Kelsey
Στις 8 Σεπτεμβρίου 1960, η εταιρεία Richardson-Merrell υπέβαλε τη θαλιδομίδη στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ με το όνομα Kevadon. Οι αμερικανικοί νόμοι εκείνης της εποχής απαιτούσαν μόνο την ασφάλεια της χρήσης του για την άδεια χρήσης ενός φαρμάκου. Αυτοί οι ίδιοι νόμοι επέτρεπαν τη χρήση κλινικών δοκιμών ενός φαρμάκου πριν από την αδειοδότηση, επιτρέποντας στον Richardson-Merrell να διανείμει περισσότερα από 2.500.000 δισκία σε 20.000 ασθενείς μέσω 1.267 γιατρών. Το φάρμακο εγκρίθηκε από την πλειοψηφία των γιατρών, οι οποίοι το βρήκαν ασφαλές και χρήσιμο, κάτι που αντανακλούσαν στις αναφορές τους. Ωστόσο, η Δρ Frances O. Kelsey, η οποία διορίστηκε από το FDA για να επιβλέπει την αδειοδότηση του φαρμάκου, δεν εντυπωσιάστηκε από τα αποτελέσματα αυτής της δοκιμής. Ένας από τους κύριους παράγοντες που επηρέασαν την απόφαση του Kelsey ήταν ότι ο Richardson-Merrell γνώριζε τον κίνδυνο εμφάνισης νευρίτιδας, αλλά δεν τον ανέφερε στην έκθεσή του προς τον FDA. Η Frances O. Kelsey, παρά τις έντονες πιέσεις από τον Richardson-Merrell, δεν ενέκρινε το Kevadon και δεν διατέθηκε στην αγορά στις Ηνωμένες Πολιτείες. Φυσικά εκείνη τη στιγμή δεν είχε ιδέα πόσες ζωές έσωσε παίρνοντας μια τέτοια απόφαση.
Πίσω στις 25 Δεκεμβρίου 1956, στην πόλη Stolberg, μια κόρη χωρίς αυτιά γεννήθηκε στην οικογένεια ενός υπαλλήλου της Chemie Grünenthal. Αυτός ο υπάλληλος έδωσε στην έγκυο γυναίκα του ανεπίσημα απελευθερωμένη θαλιδομίδη, την οποία πήρε στη δουλειά. Εκείνη την εποχή, κανείς δεν είδε μια σχέση μεταξύ της λήψης του φαρμάκου και των εμβρυϊκών δυσπλασιών που είχαν παρατηρηθεί επανειλημμένα στο παρελθόν. Ωστόσο, μετά την είσοδο της θαλιδομίδης στην αγορά, ο αριθμός των παιδιών που γεννήθηκαν με συγγενείς παραμορφώσεις αυξήθηκε κατακόρυφα. Το 1961, ο Γερμανός παιδίατρος Hans-Rudolf Wiedemann (γερμανικά: Hans-Rudolf Wiedemann) επέστησε την προσοχή του κοινού σε αυτό το πρόβλημα, περιγράφοντάς το ως επιδημία.
Στα τέλη του 1961, σχεδόν ταυτόχρονα, ο καθηγητής W. Lenz στη Γερμανία και ο Dr. McBride στην Αυστραλία εντόπισαν μια σύνδεση μεταξύ του αυξημένου αριθμού γενετικές ανωμαλίεςστα νεογνά και το γεγονός ότι οι μητέρες αυτών των παιδιών έλαβαν θαλιδομίδη για πρώιμα στάδιαεγκυμοσύνη.
Στις 16 Νοεμβρίου 1961, ο Lenz ανέφερε τηλεφωνικά τις υποψίες του στην Chemie Grünenthal. Στις 18 Νοεμβρίου, η εφημερίδα Welt am Sonntag δημοσίευσε την επιστολή του, στην οποία περιέγραφε περισσότερες από 150 περιπτώσεις γενετικών ανωμαλιών σε νεογνά και τις συσχέτισε με μητέρες που έπαιρναν θαλιδομίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. πρώιμα στάδια. Στις 26 Νοεμβρίου, υπό την πίεση του Τύπου και των γερμανικών αρχών, η Chemie Grünenthal άρχισε να αποσύρει τη θαλιδομίδη από τη γερμανική αγορά, ειδοποιώντας τη Richardson-Merrell, τα προϊόντα της οποίας είχαν ήδη διανεμηθεί στη Νότια Αμερική. Την ίδια στιγμή, η Chemie Grünenthal συνέχισε να αρνείται τη σχέση μεταξύ της επιδημίας και του φαρμάκου που παράγει.
Στις 2 Δεκεμβρίου, η Distillers ανακοίνωσε την απόσυρση του φαρμάκου από τις αγορές σε ανοιχτή επιστολή που δημοσιεύτηκε στα αγγλικά περιοδικά The Lancet και British Medical Journal.
Τον Δεκέμβριο του 1961, μια επιστολή από τον William McBride δημοσιεύτηκε στο The Lancet, στην οποία περιέγραφε επίσης τις παρατηρήσεις του σχετικά με τη σύνδεση της θαλιδομίδης με γενετικές ανωμαλίες στα βρέφη. Μετά από αυτό, το φάρμακο άρχισε να αφαιρείται από τα ράφια σε άλλες χώρες. Η επιβεβαίωση των λόγων των Lenz και McBride άρχισε να έρχεται από διαφορετικές χώρες, η κατάσταση έλαβε ευρεία δημοσιότητα σε εφημερίδες, ραδιόφωνο και τηλεόραση, ωστόσο, παρά το γεγονός αυτό, το φάρμακο ήταν διαθέσιμο για αγορά σε ορισμένα φαρμακεία έξι μήνες μετά τις πρώτες αναφορές. Στην Ιταλία και την Ιαπωνία, το φάρμακο πουλήθηκε 9 μήνες μετά τη δημοσιότητά του.
Στις αρχές του 1962, ο Lenz πρότεινε ότι, από το 1959, περίπου 2.000-3.000 παιδιά θύματα θαλιδομίδης είχαν γεννηθεί στη Δυτική Γερμανία. Συνολικά, σύμφωνα με διάφορες εκτιμήσεις, ως αποτέλεσμα της χρήσης θαλιδομίδης, περίπου 40.000 άτομα υπέστησαν περιφερική νευρίτιδα, από 8.000 έως 12.000 νεογέννητα γεννήθηκαν με σωματικές παραμορφώσεις, εκ των οποίων μόνο περίπου 5.000 δεν πέθαναν σε νεαρή ηλικία, παραμένοντας ανάπηρος εφ' όρου ζωής.
Τερατογόνες επιδράσεις της θαλιδομίδης
Όπως αποδείχθηκε, η θαλιδομίδη έχει τερατογόνες (από το ελληνικό τέρας - τέρας, φρικιό· και άλλα ελληνικά γεννάω - γεννώ) ιδιότητες και αντιπροσωπεύει μεγαλύτερο κίνδυνοστα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης. Κρίσιμη περίοδοςγια το έμβρυο - 34-50 ημέρες μετά την τελευταία έμμηνο ρύση της γυναίκας (από 20 έως 36 ημέρες μετά τη σύλληψη). Η πιθανότητα να αποκτήσετε παιδί με σωματικές παραμορφώσεις εμφανίζεται μετά τη λήψη μόνο ενός δισκίου θαλιδομίδης κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου.
Η εμβρυϊκή βλάβη που προκαλείται από τη θαλιδομίδη επηρεάζει μια μεγάλη ποικιλία μερών του σώματος. Από τα πιο κοινά εξωτερικές εκδηλώσειςελαττώματα ή απουσία άνω ή κάτω άκρα, απουσία αυτιά, ελαττώματα των ματιών και των μυών του προσώπου. Επιπλέον, η θαλιδομίδη επηρεάζει τον σχηματισμό των εσωτερικών οργάνων, έχοντας καταστροφική επίδραση στην καρδιά, το συκώτι, τα νεφρά, το πεπτικό και ουρογεννητικό σύστημα, και μπορεί επίσης να οδηγήσει σε σε ορισμένες περιπτώσειςστη γέννηση παιδιών με αναπηρία νοητική ανάπτυξη, επιληψία, αυτισμός. Τα ελαττώματα των άκρων ονομάζονται phocomelia και amelia (κυριολεκτική μετάφραση από Λατινική γλώσσαπρόκειται για «άκρο φώκιας» και «χωρίς άκρο», αντίστοιχα), τα οποία εκδηλώνονται με τη μορφή κάποιου είδους βατραχοπέδιλων αντί για άκρο ή σχεδόν πλήρη απουσία τους.
Σύμφωνα με στοιχεία που συνέλεξε η Lenz, περίπου το 40% των νεογνών που εκτέθηκαν στο φάρμακο κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης πέθαναν πριν από τα πρώτα τους γενέθλια. Ορισμένες καταστροφικές επιπτώσεις (ιδιαίτερα αυτές που επηρεάζουν το αναπαραγωγικό σύστημα του παιδιού) μπορεί να μην εμφανιστούν παρά πολλά χρόνια μετά τη γέννηση και μπορούν να εντοπιστούν μόνο με προσεκτική ανάλυση.
Δεν είναι λιγότερο τρομακτικό το γεγονός ότι αυτές οι σωματικές παραμορφώσεις μπορούν να κληρονομηθούν. Αυτό δήλωσαν εκπρόσωποι της Αγγλικής Εταιρείας Θυμάτων Θαλιδομίδης. Ως απόδειξη, ανέφεραν την ιστορία της 15χρονης Rebecca, εγγονής μιας γυναίκας που πήρε θαλιδομίδη. Το κορίτσι γεννήθηκε με κοντύτερα χέρια και τρία δάχτυλα σε κάθε χέρι, μια τυπική παραμόρφωση που σχετίζεται με αυτό το φάρμακο.
Μηχανισμός τερατογόνου δράσης
Σχηματική αναπαράσταση των εναντιομερών της θαλιδομίδης
Το μόριο της θαλιδομίδης μπορεί να υπάρχει με τη μορφή δύο οπτικών ισομερών - δεξτρο- και αριστερόστροφου. Το ένα από αυτά παρέχει το θεραπευτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου, ενώ το δεύτερο είναι η αιτία της τερατογένεσης του. Αυτό το ισομερές σφηνώνεται στο κυτταρικό DNA σε περιοχές όπου πλούσιος G-Cδεσμεύεται και παρεμβαίνει στην κανονική διαδικασία αντιγραφής του DNA που είναι απαραίτητη για την κυτταρική διαίρεση και την ανάπτυξη του εμβρύου.
Δεδομένου ότι τα εναντιομερή της θαλιδομίδης μπορούν να μετατραπούν μεταξύ τους στο σώμα, ένα φάρμακο που αποτελείται από ένα καθαρισμένο ισομερές δεν λύνει το πρόβλημα των τερατογόνων επιδράσεων.
Θύματα θαλιδομίδης
Μνημείο για τα θύματα της θαλιδομίδης στο Λονδίνο, που ανεγέρθηκε το 2005. Το μοντέλο ήταν η Alison Lepper, η οποία ήταν έγκυος την εποχή που δημιουργήθηκε το γλυπτό. Το παιδί της μεγάλωσε υγιές.
Το 2012, η γερμανική φαρμακευτική εταιρεία Gruenenthal άνοιξε ένα χάλκινο μνημείο στα παιδιά που επλήγησαν από το φάρμακο θαλιδομίδη στην πόλη Stolberg.
Τον Ιανουάριο του 1961, ο John F. Kennedy έγινε Πρόεδρος των Ηνωμένων Πολιτειών, τον Απρίλιο, για πρώτη φορά στην ιστορία, ο άνθρωπος κατέκτησε την απεραντοσύνη του διαστήματος και τον Αύγουστο τέθηκε η πρώτη πέτρα στα θεμέλια του Τείχους του Βερολίνου. Στο τέλος εκείνης της χρονιάς, ο κόσμος συγκλονίστηκε από μια καταστροφή πρωτοφανών διαστάσεων - αποδείχθηκε ότι χιλιάδες άνθρωποι είχαν πέσει θύματα ενός φαρμάκου με βάση τη θαλιδομίδη. Αυτή η καταστροφή έμεινε στην ιστορία ως η «τραγωδία της θαλιδομίδης». Το αποτέλεσμά του είναι γνωστό σε όλους - σχεδόν 10.000 παιδιά με συγγενείς παραμορφώσεις των άκρων και άλλα ελαττώματα που προκαλούνται από τη θαλιδομίδη.
Μετά από 50 χρόνια, εξακολουθούν να ζουν περίπου 3.500 άτομα με αναπηρία (οι περισσότεροι από αυτούς, 2.700, που ζουν στη Γερμανία), που χρειάστηκε να αντιμετωπίσουν τις πρόσθετες προκλήσεις του θανάτου των φροντιστών γονέων τους ζητά από την εταιρεία « Grünenthal2, που ανέπτυξε το φάρμακο, πρόσθετες πληρωμές ύψους 4 εκατ. ευρώ. Και αυτό παρά το γεγονός ότι από τον Δεκέμβριο του 2005 είχαν ήδη καταβληθεί παροχές στα θύματα άνω των 400 εκατομμυρίων ευρώ.
Η θαλιδομίδη αναπτύχθηκε από την εταιρεία Grünenthal το 1954. Αρχικά σχεδιαζόταν να χρησιμοποιηθεί ως αντισπασμωδικό, αλλά οι δοκιμές σε ζώα δεν αποκάλυψαν τέτοια επίδραση στο φάρμακο. Ανεπίσημα πειράματα σε ανθρώπους έδειξαν ότι το φάρμακο έχει ηρεμιστική και υπνωτική δράση. Σε αντίθεση με άλλα υπνωτικά χάπια εκείνης της εποχής, δεν ήταν εθιστικό και ήταν καλά ανεκτό.
Οι δοκιμές σε τρωκτικά (μια συνήθης πρακτική εκείνη την εποχή) δεν αποκάλυψαν κανένα παρενέργειες. Και δεδομένου ότι στα μέσα της δεκαετίας του 1950 δεν υπήρχαν κανονισμοί για την ανάπτυξη, την παραγωγή ή την εμπορία του ιατρικές προμήθειες(δεν υπήρχε τίποτα από τα δύο ομοσπονδιακούς νόμουςρυθμίζοντας αυτούς τους τύπους δραστηριοτήτων, ούτε μια ειδική αρχή αδειοδότησης), επομένως, κατά συνέπεια, δεν υπήρχαν εμπόδια στο γεγονός ότι την 1η Οκτωβρίου 1957, ένα φάρμακο που ονομάζεται Contegran εμφανίστηκε στη γερμανική φαρμακευτική αγορά. Τον Απρίλιο του 1958 κυκλοφόρησε επίσης στο Ηνωμένο Βασίλειο από την Distillers με το όνομα Distaval. Συνολικά, η θαλιδομίδη κυκλοφόρησε στην αγορά σε 46 χώρες στην Ευρώπη, την Ασία, την Αφρική και τη Νότια Αμερική, όπου πωλήθηκε με 37 διαφορετικά ονόματα. Δεν έχουν διεξαχθεί πρόσθετες ανεξάρτητες μελέτες του φαρμάκου σε καμία από αυτές τις χώρες.
Η θαλιδομίδη έγινε γρήγορα η πρώτη σε πωλήσεις μεταξύ των υπνωτικών χαπιών και ηρεμιστικάΌχι μόνο στη Γερμανία, αλλά σε όλο τον κόσμο, και μεταξύ των ανθρώπων έχει αποκτήσει το καθεστώς της «θαυματουργής θεραπείας» για την αϋπνία, τον βήχα, το κρυολόγημα και τους πονοκεφάλους. Η θαλιδομίδη βρέθηκε επίσης να είναι αποτελεσματική κατά της πρωινής ναυτίας και χιλιάδες έγκυες γυναίκες έλαβαν το φάρμακο για να ανακουφίσουν τα συμπτώματα της πρωινής ναυτίας. Κατά τη στιγμή της ανάπτυξης του φαρμάκου, πιστευόταν ότι ο πλακούντας προστατεύει αξιόπιστα το έμβρυο από τις επιπτώσεις οποιουδήποτε φαρμάκου.
«Το σκοτάδι έχει σκεπάσει την πόλη που μισεί ο εισαγγελέας»
Πίσω στα τέλη του 1956, ένα κορίτσι χωρίς αυτιά γεννήθηκε στην οικογένεια ενός υπαλλήλου της εταιρείας Grünenthal. Ωστόσο, σε αυτό το γεγονός δεν δόθηκε μεγάλη σημασία - παιδιά με συγγενή ελαττώματα γεννήθηκαν νωρίτερα. Μόνο αργότερα διαπιστώθηκε ότι η ίδια θαλιδομίδη, την οποία ένας υπάλληλος της εταιρείας έφερε παράνομα στο σπίτι από τη δουλειά για την έγκυο σύζυγό του, έφταιγε για την αναπηρία του παιδιού.
Το 1958-1959 Ο αριθμός των παιδιών με γενετικές ανωμαλίες έχει αυξηθεί κατακόρυφα. Ωστόσο, κανείς δεν συνέδεσε την εμφάνισή τους με τη χρήση ενός φαρμάκου με βάση τη θαλιδομίδη από έγκυες γυναίκες. Δόθηκαν διάφοροι λόγοι, συμπεριλαμβανομένων των δοκιμών πυρηνικών όπλων. Από μεγαλύτερος αριθμόςπαιδιά με γενετικές ανωμαλίες εμφανίστηκαν στη Γερμανία, ήταν εκεί που το Γερμανικό Ίδρυμα Ερευνών DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) ξεκίνησε ένα έργο μεγάλης κλίμακας για τη διερεύνηση αυτού του θέματος. Χωρίς αποτέλεσμα. Τον Σεπτέμβριο του 1959 δημιουργήθηκε το Υπουργείο Υγείας του Γερμανικού Υπουργείου Εξωτερικών Ομάδα εργασίαςσε θέματα γενετικής, ειδικότερα, η δικαιοδοσία της περιελάμβανε τη διερεύνηση των αιτιών των γενετικών ανωμαλιών στα παιδιά και της βλάβης από την ακτινοβολία. Ωστόσο, αυτή η ομάδα δεν ωφελούσε καθόλου.
Το 1961, η «επιδημία» απέκτησε τρομακτικές διαστάσεις. Το φθινόπωρο εκείνου του έτους, ο Widukind Lenz, παιδίατρος του Αμβούργου και πανεπιστημιακός λέκτορας στην ανθρώπινη γενετική, ξεκίνησε τη δική του έρευνα για να επιβεβαιώσει τις υποψίες του ότι η θαλιδομίδη θα μπορούσε να είναι η αιτία της τερατογένεσης. Στις 15 Νοεμβρίου 1961, ανέφερε τις πιθανές τερατογόνες επιδράσεις της θαλιδομίδης στον επικεφαλής του Ερευνητικού Κέντρου Grünenthal και επανέλαβε το μήνυμά του την επόμενη μέρα σε μια επιστολή προς τα μέλη του διοικητικού συμβουλίου της εταιρείας.
Στις 27 Νοεμβρίου 1961, η Grünenthal απέσυρε το προϊόν της από την αγορά, 12 ημέρες αφότου έλαβε για πρώτη φορά πληροφορίες σχετικά με την ασφάλειά του. Τον Δεκέμβριο, η βρετανική εταιρεία Distillers ανακάλεσε το φάρμακο. Την ίδια στιγμή, ανεξάρτητα από τον Lenz, πανομοιότυπα συμπεράσματα έβγαλε ένας άλλος γιατρός, ο Αυστραλός γυναικολόγος William McBride. Μετά από αυτό, το φάρμακο άρχισε να αποσύρεται από τις πωλήσεις σε άλλες χώρες. Στην Ιταλία και την Ιαπωνία, ωστόσο, η θαλιδομίδη εξακολουθούσε να πωλείται 9 μήνες μετά τη δημοσιότητά της.
Η τερατογόνος δράση της θαλιδομίδης επιβεβαιώθηκε πειραματικά μόνο 3 χρόνια αργότερα, το 1964, με δοκιμές που έγιναν σε λευκά κουνέλια της Νέας Ζηλανδίας. Η επίδραση του φαρμάκου δεν ήταν εμφανής σε συνηθισμένα πειραματόζωα. Μόλις λίγα χρόνια αργότερα η ερευνητική κοινότητα κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι άνθρωποι είναι περίπου 100 φορές πιο ευαίσθητοι από τα τρωκτικά στις επιπτώσεις της θαλιδομίδης. Πάνω απ 'όλα, η τραγωδία με τη θαλιδομίδη ώθησε την ιατρική κοινότητα να καταλάβει ότι ουσίες που φαίνονται σχεδόν αβλαβείς σε τυπικές δοκιμές σε ζώα μπορούν στη συνέχεια να έχουν καταστροφικές συνέπειες για τον άνθρωπο.
Μια άλλη επιβλαβής επίδραση της θαλιδομίδης, η περιφερική νευρίτιδα, έγινε γνωστή στην εταιρεία Grünenthal το 1960. Μόλις επιβεβαιώθηκε το γεγονός μιας τέτοιας επίδρασης, η εταιρεία μετέφερε το φάρμακο από το μη συνταγογραφούμενο στη συνταγή (αυτό συνέβη το 1961) .
Συνολικά, σύμφωνα με διάφορες εκτιμήσεις, ως αποτέλεσμα της χρήσης θαλιδομίδης, περίπου 40.000 άτομα υπέστησαν περιφερική νευρίτιδα, από 8.000 έως 12.000 νεογέννητα γεννήθηκαν με σωματικές παραμορφώσεις, εκ των οποίων περίπου 5.000, χωρίς να πεθάνουν σε νεαρή ηλικία, παρέμειναν ανάπηρα για ζωή.
Η υπόθεση εκδικάζεται
Το 1968, κινήθηκε ποινική υπόθεση κατά της διοίκησης της εταιρείας Grünenthal, η ακρόαση της οποίας έλαβε χώρα στο Alsdorf pod Aachen (Γερμανία) από τις 27 Μαΐου 1968 έως τις 18 Δεκεμβρίου 1970. Η διαδικασία έγινε η μεγαλύτερη και πιο ακριβή στο νομική ιστορίαΓερμανία εκείνη την εποχή. Τελικά, το δικαστήριο έκρινε ότι, δεδομένου του όλου συστήματος παραγωγής και διανομής φάρμακα, αυτό μπορεί να συμβεί σε οποιαδήποτε φαρμακευτική εταιρεία και η πρώτη προτεραιότητα είναι να αλλάξει υπάρχον σύστημα, και να μην κατηγορήσουμε λίγους ανθρώπους για την τραγωδία. Παράλληλα, διαπιστώθηκε ότι οι εργαζόμενοι της εταιρείας είχαν δοκιμάσει επαρκώς το ηρεμιστικό και υπνωτικό φάρμακο σύμφωνα με τα πρότυπα της εποχής. Και η γρήγορη απόσυρση του προϊόντος από την αγορά θεωρήθηκε εξαιρετικά θετικά.
Ωστόσο, ακόμη και πριν από το τέλος των νομικών διαδικασιών τον Απρίλιο του 1970, επετεύχθη συμφωνία, σύμφωνα με την οποία η εταιρεία Grünenthal συμφώνησε να πληρώσει 100 εκατομμύρια γερμανικά μάρκα σε όσους επλήγησαν από το φάρμακο. Αυτή η συμφωνία έφερε την εταιρεία στο χείλος της οικονομικής κατάρρευσης. Το ποσό της αποζημίωσης που εγκρίθηκε εκείνη την εποχή, σύμφωνα με αμερόληπτους εμπειρογνώμονες, ήταν 20 εκατομμύρια γερμανικά μάρκα υψηλότερο από όλους τους πόρους της εταιρείας.
Η κυβέρνηση επίσης δεν έμεινε στην άκρη, αναλαμβάνοντας την ευθύνη για ό,τι συνέβη και δεσμεύτηκε να βρει κεφάλαια για να αποζημιώσει επαρκώς τα θύματα της τραγωδίας της θαλιδομίδης. Ως αποτέλεσμα, το Ίδρυμα για Παιδιά με Αναπηρία (Hilfswerk furbackerte Kinder) ιδρύθηκε το 1972. Η Grünenthal δώρισε 110 εκατομμύρια DM στο ταμείο και η γερμανική κυβέρνηση συνεισέφερε άλλα 100 εκατομμύρια DM. Από τους πόρους αυτού του ταμείου, τα θύματα της θαλιδομίδης εξακολουθούν να λαμβάνουν μηνιαία σύνταξη, το ύψος της οποίας εξαρτάται από τον βαθμό των παραβιάσεων.
Οι ποινικές υποθέσεις κατά της απόφασης ίδρυσης του Ιδρύματος ως τιμωρίας για τους υπαίτιους της τραγωδίας απορρίφθηκαν στα μέσα της δεκαετίας του 1980. Το Γερμανικό Συνταγματικό Δικαστήριο επικύρωσε την απόφαση του Επαρχιακού Δικαστηρίου του Άαχεν.
Διπρόσωπος Ιανός
Το μόριο της θαλιδομίδης έχει μια κυκλική δομή με δύο δακτυλίους: ένα αριστερόστροφο φθαλιμίδιο και ένα δεξιόστροφο γλουταριμίδιο με ένα ασύμμετρο άτομο άνθρακα. Έτσι, η θαλιδομίδη υπάρχει ως ρακεμικό με οπτικά ενεργές ισομερείς μορφές S(-) και R(+).
Το μόριο της θαλιδομίδης μπορεί να υπάρχει με τη μορφή δύο οπτικών ισομερών - δεξτρο- και αριστερόστροφου. Το ένα από αυτά παρέχει το θεραπευτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου, ενώ το δεύτερο είναι η αιτία της τερατογένεσης του. Αυτό το ισομερές σφηνώνεται στο κυτταρικό DNA σε περιοχές πλούσιες σε δεσμούς G-C και παρεμβαίνει στην κανονική διαδικασία μεταγραφής του DNA που είναι απαραίτητη για την κυτταρική διαίρεση και την ανάπτυξη του εμβρύου.
Δεδομένου ότι τα εναντιομερή της θαλιδομίδης μπορούν να μετατραπούν μεταξύ τους στο σώμα, ένα φάρμακο που αποτελείται από ένα καθαρισμένο ισομερές δεν λύνει το πρόβλημα των τερατογόνων επιδράσεων.
«Μερικές φορές επιστρέφουν»
Το 1964, στο νοσοκομείο Hadassah στην Ιερουσαλήμ, ο Yakov Sheskin έδωσε κατά λάθος θαλιδομίδη σε έναν ασθενή με λέπρα και το φάρμακο αποδείχθηκε απροσδόκητα αποτελεσματικό στην καταπολέμηση της νόσου. Αργότερα, μια σειρά μελετών στη Βενεζουέλα έδειξε ότι από τους 173 ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο, το 92% θεραπεύτηκε πλήρως. Περαιτέρω έρευναΟ ΠΟΥ έδειξε βελτίωση 99% σε 4552 ασθενείς με λέπρα. Το 1998, ο FDA ενέκρινε τη θαλιδομίδη «για χρήση στη θεραπεία των συμπτωμάτων της λέπρας». Επί του παρόντος διεξάγεται έρευνα για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας της θαλιδομίδης για τη θεραπεία συμπτωμάτων που σχετίζονται με το AIDS, τη νόσο Behçet, τον λύκο, το σύνδρομο Sjögren, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, φλεγμονώδεις ασθένειεςνόσο του εντέρου, εκφύλιση της ωχράς κηλίδας και ορισμένους τύπους καρκίνου. Για την πρόληψη πιθανής έκθεσης του εμβρύου στη θαλιδομίδη που έχει επιστρέψει στην αγορά, ο κατασκευαστής φαρμάκων έχει αναπτύξει το πρόγραμμα STEPS:
1. Η θαλιδομίδη μπορεί να χορηγείται μόνο από φαρμακοποιούς που είναι εγγεγραμμένοι στο πρόγραμμα STEPS και έχουν λάβει κατάλληλες οδηγίες για τη μείωση του κινδύνου σοβαρών γενετικές ανωμαλίεςόταν χρησιμοποιείτε θαλιδομίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
2. Επιπλέον, το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται χωρίς γραπτή επιβεβαίωση από γιατρό αρνητικό τεστγια εγκυμοσύνη, πραγματοποιείται 24 ώρες πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ένα τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να γίνεται εβδομαδιαία κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 4 εβδομάδες σε γυναίκες με τακτική περίοδο και κάθε 2 εβδομάδες σε γυναίκες με ακανόνιστη περίοδο. Οι συνταγές ισχύουν μόνο για 1 μήνα. Ο ασθενής θα πρέπει να απέχει από τη σεξουαλική επαφή ή να χρησιμοποιεί αξιόπιστη αντισύλληψη τουλάχιστον ένα μήνα πριν από την έναρξη της θεραπείας και ένα μήνα μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης του φαρμάκου. Δημιουργούνται ειδικά ερωτηματολόγια για όλους τους ασθενείς, τα οποία στο μέλλον θα βοηθήσουν στην ανίχνευση τυχόν δυσμενείς συνέπειεςχρήση της θαλιδομίδης και μπορεί να τονίσει περιοχές όπου πρέπει να ενισχυθούν οι προφυλάξεις. Η εξωσωματική γονιμοποίηση, ο θηλασμός και η αιμοδοσία αντενδείκνυνται επίσης για γυναίκες που λαμβάνουν θαλιδομίδη.
3. Οι άντρες ασθενείς θα πρέπει επίσης να απέχουν από τη σεξουαλική επαφή ή να χρησιμοποιούν προφυλακτικά κατά τη σεξουαλική επαφή κατά τη λήψη του φαρμάκου και για 1 μήνα μετά το τέλος της θεραπείας, καθώς δεν είναι γνωστό εάν η θαλιδομίδη στο σπέρμα αποτελεί κίνδυνο. Απαγορεύεται επίσης η δωρεά σπέρματος ή αίματος.
4. Είναι εξαιρετικά σημαντικό να κατανοήσει κάθε ασθενής ότι η θαλιδομίδη συνταγογραφείται μόνο για αυτόν και η μεταφορά της σε τρίτους απαγορεύεται αυστηρά.
Ένα από τα πιο σημαντικά μαθήματα που δίδαξε στον κόσμο η τραγωδία της θαλιδομίδης ήταν η ανάπτυξη ευρύ φάσμαμέτρα για τη μείωση των κινδύνων που συνδέονται με την αδειοδότηση νέων φαρμακευτικών προϊόντων. Για τη Γερμανία, ο νόμος περί φαρμάκων (AMG - Arzneimitlgesetz) του 1976, που τέθηκε σε ισχύ την 1η Ιανουαρίου 1978, ήταν η αρχή. νέα εποχή. Στη Ρωσία, υπενθυμίζουμε ότι η Φαρμακοεπαγρύπνηση δημιουργήθηκε μόλις το 1997.
Η τεχνολογική πρόοδος, η ενίσχυση της υπηρεσίας φαρμακολογικού ελέγχου, η εισαγωγή του συστήματος FDA - όλα αυτά βοηθούν σε μεγάλο βαθμό να διασφαλιστεί ότι σύγχρονος άνθρωποςθα προστατεύεται στο εξής από τέτοιες εντελώς ανεπιθύμητες επιρροές. Ωστόσο, κανείς δεν μπορεί να δώσει πλήρεις εγγυήσεις ότι μια μέρα οποιοδήποτε ήδη γνωστό και ακόμη και εγκεκριμένο φάρμακο δεν θα αποκαλύψει ξαφνικά κάποια ανεπιθύμητη παρενέργεια. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η συντριπτική πλειονότητα των φαρμάκων σύμφωνα με την ταξινόμηση του FDA φέρει την ένδειξη «Κατηγορία C: ο κίνδυνος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν μπορεί να αποκλειστεί».
Επειδή η έρευνα σε έγκυες γυναίκες ενός άγνωστου φαρμάκου είναι αδύνατη (συμπεριλαμβανομένης της τραγωδίας της θαλιδομίδης). Και αυτό είναι καλό.
Mikhail Tamarkin, Τμήμα Μαιευτικής και Γυναικολογίας με μάθημα περινατολογίας στο Πανεπιστήμιο RUDN (Μόσχα),
πηγή - περιοδικό «StatusPraesens. Γυναικολογία, μαιευτική, υπογόνιμος γάμος»,
Συγγραφή: Irina Lebedeva
Η «καταστροφή της θαλιδομίδης» είναι το πιο εντυπωσιακό παράδειγμα στην ιστορία των συνεπειών της λήψης μη δοκιμασμένων φαρμάκων.
Το 1954, η γερμανική φαρμακευτική εταιρεία Chemie Grünenthal ανέπτυξε ένα πεπτιδικό αντιβιοτικό φάρμακο και το ονόμασε Θαλιδομίδη. Αρχικά θεωρήθηκε ότι το φάρμακο θα ήταν φθηνό και αποτελεσματικό αντισπασμωδικόΩστόσο, κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών αποδείχθηκε ότι αντισπασμωδικό αποτέλεσμαδεν διαθέτει, αλλά είναι ένα εξαιρετικό ηρεμιστικό και υπνωτικό χάπι.
Οι θεραπευτές σε όλο τον κόσμο εντυπωσιάστηκαν από τα αποτελέσματα της θαλιδομίδης. Κατά τη διάρκεια δοκιμής του φαρμάκου σε ζώα, ιδιαίτερα σε ποντίκια, το φάρμακο εμφανίστηκε αποκλειστικά με η καλύτερη πλευράκαι δεν αποκάλυψε καμία παρενέργεια. Εκπρόσωποι της κατασκευαστικής εταιρείας επέμειναν ότι η θαλιδομίδη ήταν απολύτως ασφαλής και φθηνή στην παραγωγή, γεγονός που κατέστησε δυνατή την απόκτηση άδειας για την παραγωγή και τη διανομή του φαρμάκου.
Το 1957, το φάρμακο κυκλοφόρησε προς πώληση στη Γερμανία και μέχρι το 1958 παρήχθη και πωλήθηκε σε 45 χώρες με 37 διαφορετικά ονόματα. Δεν έχουν διεξαχθεί πρόσθετες μελέτες σε καμία από αυτές τις χώρες. Από τον Αύγουστο του 1958, η θαλιδομίδη διαφημιζόταν ως «το καλύτερο φάρμακο για εγκύους και θηλάζουσες μητέρες» για το προγεννητικό άγχος και την τοξίκωση.
Στις 25 Δεκεμβρίου 1956, μια κόρη χωρίς αυτιά γεννήθηκε στην οικογένεια ενός υπαλλήλου της ίδιας της Chemie Grünenthal. Ένας άνδρας έδωσε στην έγκυο γυναίκα του θαλιδομίδη, την οποία πήρε στη δουλειά. Κανείς δεν έδωσε σημασία σε αυτό το γεγονός ιδιαίτερη προσοχήΩστόσο, μέχρι το 1961, ο αριθμός των μωρών που γεννιούνταν με συγγενείς παραμορφώσεις είχε αυξηθεί τόσο πολύ που ο Γερμανός παιδίατρος Hans-Rudolf Wiedemann το αποκάλεσε «επιδημία».
Περαιτέρω διαδικασίες και δικαστήρια αποκάλυψαν εξαιρετικά αρνητικές συνέπειεςχρήση θαλιδομίδης από έγκυες γυναίκες: το φάρμακο παραμόρφωσε κυριολεκτικά το έμβρυο, επηρεάζοντας τόσο το εξωτερικό όσο και το εσωτερικό εσωτερικά όργανα. Το 40% των παιδιών με θαλιδομίδη δεν έζησαν μέχρι να δουν τα 1α γενέθλιά τους. Όσοι επέζησαν διακρίνονται από διάφορα εξωτερικά ελαττώματα, μεταξύ των οποίων τα πιο κοινά είναι: πλήρης απουσία ή σοβαρή υπανάπτυξη χεριών, ποδιών, αυτιών, ματιών, υπανάπτυξη των μυών του προσώπου. Κατά την περίοδο 1956-1962, γεννήθηκαν από 8.000 έως 12.000 «παιδιά θαλιδομίδης» σε όλο τον κόσμο (Γερμανία, Γαλλία, Μεγάλη Βρετανία, ΗΠΑ, Ιαπωνία και άλλοι), των οποίων τα σώματα ακρωτηριάστηκαν για πάντα εξαιτίας της αμέλειας και της απληστίας των φαρμακευτικών εταιρειών. .
Επί του παρόντος, η θαλιδομίδη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λέπρας, του πολλαπλού μυελώματος και άλλων σοβαρών καρκίνων.
7 χρήσιμα μαθήματα που μάθαμε από την Apple
Τα 10 πιο θανατηφόρα γεγονότα στην ιστορία Το σοβιετικό "Setun" είναι ο μόνος υπολογιστής στον κόσμο που βασίζεται σε τριαδικό κώδικα 12 ακυκλοφόρητες φωτογραφίες από τους καλύτερους φωτογράφους του κόσμου Οι 10 μεγαλύτερες αλλαγές της τελευταίας χιλιετίας Mole Man: Ο άνθρωπος πέρασε 32 χρόνια σκάβοντας στην έρημο 10 απόπειρες εξήγησης της ύπαρξης ζωής χωρίς τη θεωρία της εξέλιξης του Δαρβίνου
Παιδιά, βάζουμε την ψυχή μας στο site. Σας ευχαριστώ για αυτό
ότι ανακαλύπτεις αυτή την ομορφιά. Ευχαριστώ για την έμπνευση και την έμπνευση.
Ελάτε μαζί μας FacebookΚαι VKontakte
Αυτή η ιστορία μοιάζει περισσότερο με σενάριο ταινίας, αλλά παρόλα αυτά είναι η ειλικρινής αλήθεια. Ίσως θα έπρεπε να το μάθεις από καρδιάς όταν κάνεις αίτηση δημόσια υπηρεσίακαι κάθε υπεύθυνη θέση κατ' αρχήν. Αφηγείται την ιστορία μιας γυναίκας επιστήμονας που κατάφερε να αντισταθεί στην πίεση της φαρμακευτικής εταιρείας και να σώσει χιλιάδες παιδιά από αναπηρία και μας υπενθυμίζει πόσο μακριά μπορούν να επεκταθούν οι συνέπειες των αποφάσεών μας.
Είμαστε μέσα δικτυακός τόποςΠιστεύουμε ότι ορισμένες ιστορίες δεν έχουν παραγραφή και τα μαθήματα που διδάσκει η ιστορία πρέπει να υπενθυμίζονται για να μην επαναληφθούν τα ίδια λάθη.
Για τη ζωή της Φράνσις πριν από το σκάνδαλο της θαλιδομίδης
Η Φράνσις Ο. Κέλσι ονειρευόταν να γίνει επιστήμονας από την παιδική του ηλικία (πράγμα που δεν ήταν εύκολο για μια γυναίκα εκείνη την εποχή) και στα 21 της πήρε ήδη πτυχίο φαρμακολογίας. Και τότε τα αστέρια ευθυγραμμίστηκαν με χαρούμενο τρόπο: ο διάσημος ερευνητής Geilling από το Πανεπιστήμιο του Σικάγο, κατά την εξέταση των βιογραφικών των υποψηφίων, πρότεινε ότι ο Φράνσις ήταν το όνομα ενός άνδρα και πήρε την Kelsey στην ομάδα του.
Η ειρωνεία είναι ότι εδώ η Kelsey μπόρεσε να βρει την αιτία της μαζικής δηλητηρίασης ανθρώπων με ένα αντιβιοτικό διάλυμα που δεν είχε δοκιμαστεί πριν κυκλοφορήσει στην αγορά. Τριάντα χρόνια αργότερα, όταν έγινε μέλος του FDA, θα επαναλάμβανε εν μέρει αυτή την εμπειρία, αλλά όχι ως επιστήμονας, αλλά ως αξιωματούχος: η Kelsey δεν θα επέτρεπε τη θαλιδομίδη να βγει στην αγορά των ΗΠΑ.
Σχετικά με τη θαλιδομίδη
Η θαλιδομίδη συντέθηκε για πρώτη φορά στα μέσα του 20ου αιώνα κατά τη διάρκεια έρευνας της εταιρείας Chemie Grünenthal για την παραγωγή αντιβιοτικών. Μετά από πολλά χρόνια εργασίας, βγήκαν συμπεράσματα που αργότερα έγιναν μοιραία.
- Ακόμη και με υπερβολική δόση, η θαλιδομίδη δεν σκότωσε πειραματόζωα. Από αυτό συνήχθη το συμπέρασμα ότι το φάρμακο ήταν αβλαβές και ο κατασκευαστής έστειλε δωρεάν δείγματα σε γιατρούς από τη Γερμανία και την Ελβετία για τη θεραπεία ασθενών.
- Το φάρμακο είχε μια αξιοσημείωτη ηρεμιστική (ηρεμιστική) δράση.
Τι συνέβη το 1960
«Το Distal (θαλιδομίδη) είναι μη βαρβιτουρικό, ηρεμιστικό και υπνωτικό. Ασφαλής ήρεμος και υγιής ύπνος».
Τον Σεπτέμβριο του 1960, η θαλιδομίδη έφτασε στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ο Richardson-Merrell το υπέβαλε στο FDA για έλεγχο. προϊόντα διατροφήςκαι US Medicines) με την επωνυμία Kevadon. Η έγκριση φαινόταν απλώς τυπική. Ωστόσο νέος υπάλληλοςΗ Frances O. Kelsey απέρριψε απροσδόκητα την αίτηση.
Τι την μπέρδεψε;
- Οι μελέτες ασφάλειας του φαρμάκου απέδωσαν περίεργα αποτελέσματα: παρατηρήθηκε απόλυτη έλλειψη τοξικότητας. Τι θα γινόταν όμως αν το σώμα των πειραματόζωων απλά δεν μπορούσε να απορροφήσει το φάρμακο; Κανείς δεν έχει δοκιμάσει αυτήν την έκδοση. Αντίθετα, όταν το πρώτο πείραμα έδειξε ότι τα ζώα έδειχναν μικρή ηρεμία όταν έπαιρναν θαλιδομίδη, οι επιστήμονες επανασχεδίασαν τις συνθήκες δοκιμής έτσι ώστε να έδωσαν το επιθυμητό αποτέλεσμα - τόσο έντονη ήταν η επιθυμία να κυκλοφορήσει το φάρμακο στην αγορά όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Η Φράνσις βρήκε αυτά τα στοιχεία ασφάλειας ανεπαρκή.
- Ο Richardson-Merrell γνώριζε τον κίνδυνο εμφάνισης νευρίτιδας (αυτές οι αναφορές άρχισαν να έρχονται πριν από ένα χρόνο), αλλά δεν το ανέφερε στην έκθεση προς τον FDA. Τον Φεβρουάριο του 1961, τέτοια μηνύματα αυξήθηκαν.
- Κανείς δεν διεξήγαγε δοκιμές σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στο αναπτυσσόμενο έμβρυο, αλλά εκείνη την εποχή ήταν ήδη γνωστό για τη διαπερατότητα του φραγμού του πλακούντα. Ο Φράνσις θεώρησε ότι η θαλιδομίδη προκάλεσε πάρεση των περιφερικών νεύρων και πρότεινε ότι η βλάβη στο έμβρυο θα μπορούσε να ήταν ακόμη μεγαλύτερη.
"Κύλισε τη γραμμή σου"
Η Φράνσις ζήτησε περισσότερες πληροφορίες και ακολούθησε σύγκρουση. Έλαβε απαντήσεις από τον κατασκευαστή στις Ηνωμένες Πολιτείες, την εταιρεία William S. Merrell, περίμενε τις απαιτούμενες 60 ημέρες και υπέβαλε νέα αιτήματα. Την πίεσαν, προσπάθησαν να δράσουν μέσω της διοίκησης, την κατηγόρησαν για ανικανότητα και παραπονέθηκαν για τη γραφειοκρατία. Η Kelsey επέμεινε ότι τα στοιχεία ασφάλειας δεν ήταν πειστικά και πίεσε τη Merrell να διεξαγάγει τη μελέτη της.
"Ο Ρίτσαρντσον-Μέρελ ήταν μόλις στο τέλος τους", σημείωσε η Κέλσι "Ήταν πολύ απογοητευμένοι γιατί τα Χριστούγεννα είναι η εποχή για ηρεμιστικά και υπνωτικά χάπια. Συνέχισαν να με καλούν και να με επισκέπτονται, "θέλουμε να δούμε αυτό το φάρμακο. η αγορά πριν από τα Χριστούγεννα».
Διήρκεσε μέχρι τα τέλη του 1961, μέχρι που τελικά επιστήμονες από τη Γερμανία και την Αυστραλία εντόπισαν μια σχέση μεταξύ της λήψης θαλιδομίδης και πολλών περιπτώσεων παραμορφώσεων σε παιδιά που γεννήθηκαν μετά τη λήψη της κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μόνο υπό την πίεση του Τύπου μετά τις δημοσιεύσεις, η Chemie Grünenthal άρχισε να αποσύρει το φάρμακο από την αγορά, ειδοποιώντας επίσης τους Αμερικανούς εταίρους της.
Τι άξιζε η απόφαση της Kelsey;
Για να εκτιμήσετε πόσο δύσκολο ήταν για αυτήν τη γυναίκα να πάρει μια τέτοια απόφαση, πρέπει να κατανοήσετε αρκετά γεγονότα.
- Εκείνη την εποχή, η θαλιδομίδη είχε πωληθεί σε περισσότερες από 40 χώρες για αρκετά χρόνια. Πραγματοποιήθηκε μια επιθετική εκστρατεία μάρκετινγκ. Φαινόταν ότι η υπογραφή της εξουσιοδότησης προς πώληση στις Ηνωμένες Πολιτείες ήταν απλώς μια τυπική διαδικασία.
Η μόνη απαίτηση των αμερικανικών νόμων ήταν η ασφάλεια του φαρμάκου. Επιπλέον, είχε ήδη πραγματοποιηθεί μια δοκιμή: ο Richardson-Merrell είχε ήδη διανείμει περισσότερα από 2,5 εκατομμύρια δισκία μέσω γιατρών και οι περισσότεροι γιατροί το βρήκαν αποτελεσματικό και χρήσιμο, κάτι που επιβεβαιώθηκε από τις αναφορές τους. Υπήρχαν ήδη τόνοι Kevadon έτοιμο προς πώληση στις αποθήκες.
Εκείνη την εποχή, η Kelsey εργαζόταν στο FDA για περίπου ένα μήνα και αυτή ήταν μια από τις πρώτες της αποστολές. Μπορούμε μόνο να μαντέψουμε πόση προσπάθεια χρειάστηκε για να αντισταθεί σε πολλές κατηγορίες για ανικανότητα. Η πίεση στην Kelsey ήταν τεράστια.
Τι έγινε μετά;
- Στις 8 Αυγούστου 1962, ο Πρόεδρος Τζον Κένεντι απένειμε στη Φράνσις Ο. Κέλσι το Βραβείο Διακεκριμένης Πολιτικής Υπηρεσίας, την υψηλότερη μη στρατιωτική διάκριση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Έγινε η δεύτερη γυναίκα στην ιστορία που έλαβε τέτοιο βραβείο.
Η τραγωδία με τη θαλιδομίδη ανάγκασε πολλές χώρες να επανεξετάσουν τις πολιτικές αδειοδότησης πολλών φαρμάκων και να τις αυστηροποιήσουν. Για παράδειγμα, προστέθηκαν απαιτήσεις για την παροχή αποδεικτικών στοιχείων για την αποτελεσματικότητα ενός εγκεκριμένου φαρμάκου και εισήχθη προσεκτική παρακολούθηση τόσο των ασθενών που λαμβάνουν το φάρμακο όσο και των γιατρών που το συνταγογραφούν.
Συνολικά, σύμφωνα με πρόχειρους υπολογισμούς, κατά τη διάρκεια των 6 χρόνων που κυκλοφορούσε το φάρμακο στην αγορά, γεννήθηκαν έως και 12.000 παιδιά με αναπηρία λόγω της λήψης ενός «ακίνδυνου ηρεμιστικού» από τις μητέρες τους. Περίπου το 40% αυτών των μωρών δεν έζησαν μέχρι να δουν 1 έτος. Για να καταλάβετε πόσο σκληρή ήταν η ζωή για τους επιζώντες, απλώς δείτε τις φωτογραφίες των πιο διάσημων θυμάτων - του πρωταγωνιστή του γερμανικού ντοκιμαντέρ Νίκο φον Γκλάζοφ και του μπάσο-βαρύτονου από τη Γερμανία Thomas Quasthoff.
