Έχουν τον υψηλότερο βαθμό επιστημονικής μελέτης μεταξύ όλων των φυτών και περιλαμβάνονται σε πολυάριθμα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην ουρολογία για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (ΚΥΠ).Συγκεκριμένα, το saw palmetto περιέχει φάρμακα όπως Prostamol-Uno, Permixon, Prostaplant, Prostagut Forte (από 160 έως 320 mg ανάλογα με το φάρμακο).
Το αφρικανικό δαμάσκηνο περιλαμβάνεται στο Tadenane και το Trianol (50 και 25 mg το καθένα, αντίστοιχα). Η παρουσία δραστικότητας έναντι του 5-AR έχει επιβεβαιωθεί πειραματικά σε Impatiens Balsam, Knotweed (fallopia multiflorum), μπανάνα, leuzea safroliformes, ρόδι, αρωματικό βραχίονα, μυρμηγκιά, μερικούς τύπους πιπεριάς, υπερικό, thuja occidentalis, alpine alpinia, κίτρινο sophora, angelica korean, lygodium japonica, anemarrhena, myrica red, arthrocarpus indica, bomeria, μεμονωμένα ginsenosides του ginseng και φλαβονοειδή σόγιας.
Το γενικά αποδεκτό πρότυπο για τον αποκλεισμό του 5-AR είναι το φάρμακο φιναστερίδη. Το φάρμακο αναστέλλει εκλεκτικά το 5-AR τύπου II, που εντοπίζεται στον προστάτη αδένα. Υπάρχει ένας άλλος τύπος 5-AP, ο τύπος Ι, που βρίσκεται στους σμηγματογόνους αδένες του δέρματος. Το φάρμακο νέας γενιάς dutasteride μπλοκάρει και τους δύο τύπους 5-AR, αλλά μόλις μπαίνει στην πράξη και υπάρχουν λίγες παρατηρήσεις μέχρι στιγμής. Έχει συσσωρευτεί σημαντική εμπειρία στην κλινική χρήση της φιναστερίδης.
- Ειδικότερα, παρουσιάστηκε:
- η απουσία φιναστερίδης που έχει σημαντικές επιδράσεις στον καρκίνο του προστάτη, αν και ο προληπτικός ρόλος αυτού του φαρμάκου δεν απορρίπτεται.
- Επιπλέον, σημειώνεται (αν και δεν υποστηρίζεται από όλους τους ουρολόγους) ότι η φιναστερίδη έχει επίδραση στη μείωση του όγκου του προστάτη μόνο σε BPH με μεγάλο όγκο προστάτη (πάνω από 40 ml).
Χρησιμοποιώντας την αρχή των αναλογιών, μπορούμε να υποθέσουμε την παρουσία παρόμοιων χαρακτηριστικών δράσης σε φυτά που μπλοκάρουν το 5-AP. Ωστόσο, σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να προεκταθούν απευθείας αυτά τα χαρακτηριστικά. Και παρόλο που η προσεκτική μελέτη των βοτάνων είναι ακόμη μπροστά, είναι ήδη δυνατό να προβληθούν ορισμένες υποθέσεις, με βάση πειραματικά δεδομένα, ότι τα φυτά στερούνται τα αρνητικά χαρακτηριστικά της φιναστερίδης που αναφέρονται παραπάνω.Έτσι, ένας αριθμός φυτών που μπλοκάρουν το 5-AR έχουν αποδεδειγμένα αντικαρκινικά αποτελέσματα κατά των καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Επιπλέον, μια τέτοια επίδραση δεν μπορεί πάντα να αποδοθεί σε ουσίες που μπλοκάρουν το 5-AR. Για παράδειγμα,
Baron A., Mancini M., al. (2009) έδειξαν ότι τα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με εκχύλισμα S. repens υπέστησαν μαζική κενοτοπίωση και κυτταροπλασματική συμπύκνωση, ακολουθούμενη από θάνατο των καρκινικών κυττάρων του προστάτη.
Μέσα σε λίγα λεπτά από την προσθήκη του saw palmetto σε καρκινικά κύτταρα, οι πόροι στη μιτοχονδριακή μεμβράνη άνοιξαν, κάτι που με τη σειρά του οδήγησε σε πλήρη αποπόλωση των μιτοχονδρίων μέσα σε 2 ώρες και στο σχηματισμό μικρών, πυκνωτικών μιτοχονδρίων. Η απελευθέρωση του κυτοχρώματος C και του SMAC/Diablo στο κυτοσόλιο σημειώθηκε 4 ώρες μετά τη θεραπεία, ενώ η ενεργοποίηση της καψάσης 9 και η αποικοδόμηση της πολυ(ADP-ριβόζης) πολυμεράσης 1 σημειώθηκαν στις 16 ώρες, ακολουθούμενη από την εμφάνιση κορυφής υπο-G1 και απόπτωση στις 24 ώρες. al. μελέτησε την επίδραση του εκχυλίσματος του πριονιού παλμέτο (permixon) στην οργάνωση της μεμβράνης των καρκινικών κυττάρων του προστάτη PC3. Μελετήθηκε το δυναμικό της μεμβράνης των μιτοχονδρίων. Χρησιμοποιώντας χρωματογραφία λεπτής στοιβάδας και αέρια χρωματογραφία, μελετήθηκε η λιπιδική σύνθεση των κυτταρικών μεμβρανών. Η φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης Akt μελετήθηκε με στύπωμα Western και η κυτταρική υπερδομή μελετήθηκε με ηλεκτρονική μικροσκοπία. Το εκχύλισμα πριονιού φοίνικα (σε δόσεις 12,5 και 25 μg/ml) επέδειξε αποτέλεσμα δύο φάσεων, τόσο από την άποψη της καταστολής του πολλαπλασιασμού όσο και της διέγερσης της απόπτωσης.
1 ώρα μετά την κυτταρική επεξεργασία, το μιτοχονδριακό δυναμικό κατεστάλη, η ενσωμάτωση χοληστερόλης και η τροποποίηση των συμπλόκων φωσφολιπιδίων μειώθηκαν.Η φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης Akt μειώθηκε. Μετά από 24 ώρες, όλες οι αλλαγές επέστρεψαν στην αρχική τους κατάσταση. Ωστόσο, ο δείκτης κορεσμένων (SFA)/ακόρεστων λιπαρών οξέων (UFA) αυξήθηκε, κάτι που οφειλόταν κυρίως στη σημαντική μείωση της περιεκτικότητας σε ωμέγα-6. Μια μείωση στην ενσωμάτωση χοληστερόλης μπορεί να είναι υπεύθυνη τόσο για την καταστροφή των κυτταρικών μεμβρανών όσο και για την ανακατανομή των συμπλοκών σηματοδότησης, που εκδηλώνεται με μείωση των επιπέδων PIP2, μείωση της φωσφορυλίωσης Akt και πρόκληση απόπτωσης. Η μείωση της περιεκτικότητας σε ωμέγα-6 μπορεί να είναι υπεύθυνη για τη μακροπρόθεσμη επιμονή του κατασταλμένου πολλαπλασιασμού και της πρόκλησης απόπτωσης που παρατηρείται 2-3 ημέρες μετά τη θεραπεία με εκχύλισμα πριονιού.
Είναι εύκολο να παρατηρήσετε ότι ο ηγέτης στην πειραματική μελέτη των φυτών αναστολέα 5-AP είναι το κοινό ζιζάνιο. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις αντικαρκινικής δράσης άλλων φυτών που καταστέλλουν το 5-AR. Για παράδειγμα, γλυκόριζα.Η επίδραση της γλυκόριζας στις πτυχές της απόπτωσης μελετήθηκε από τους Rafi M. et al. Αυτό το πείραμα αξιολόγησε την επίδραση του εκχυλίσματος ρίζας γλυκόριζας στο Bcl-2 και αναγνώρισε νέα κυτταροτοξικά παράγωγα. Το εκχύλισμα ρίζας γλυκόριζας προκάλεσε φωσφορυλίωση Bcl-2 και αποκλεισμό του κυτταρικού κύκλου G2/M με τρόπο παρόμοιο με την κλινική χρήση παραγόντων αντιμικροτουμπουλίνης όπως η πακλιταξέλη. Ο διαχωρισμός με HPLC ακολουθούμενος από φασματομετρία μάζας και NMR επέτρεψε την ταυτοποίηση 6 ουσιών. Μόνο ένας από αυτούς βρέθηκε να είναι υπεύθυνος για τη φωσφορυλίωση του Bcl-2. αποδείχθηκε ότι ήταν 1-(2,4-διυδροξυφαινυλ)-3-υδροξυ-3-(4"-υδροξυφαινυλ) 1-προπανόνη (βήτα-υδροξυ-DHP). Η επίδραση στο Bcl-2 ήταν δομικά ειδική επειδή η υδροξυ-DHP, 1-(2,4-διυδροξυφαινυλ)-2-υδροξυ-3-(4"-υδροξυφαινυλ) 1-προπανόνη, σε αντίθεση με τη βήτα-υδροξυ-DHP, δεν είχε την ικανότητα να επάγει φωσφορυλίωση Bcl-2 . Καθαρή επαγόμενη από βήτα-υδροξυ-DHP φωσφορυλίωση Bcl-2 σε κύτταρα καρκίνου του προστάτη και του μαστού, αποκλεισμός του κυτταρικού κύκλου στη φάση G2/M, απόπτωση που αποδείχθηκε στον προσδιορισμό Annexin V και στον προσδιορισμό TUNEL και μειωμένη κυτταρική βιωσιμότητα που αποδείχθηκε στον προσδιορισμό τετραζολίου (ΜΤΤ) και άλλαξε επίσης τη μικροσωληνοειδή δομή.
Τα δεδομένα δείχνουν ότι η ρίζα γλυκόριζας περιέχει βήτα-υδροξυ-DHP, η οποία προκαλεί φωσφορυλίωση Bcl-2, απόπτωση και αποκλεισμό του κυτταρικού κύκλου G2/M στα καρκινικά κύτταρα του προστάτη και του μαστού, παρόμοια με το πόσο πολύπλοκα (MW >800) φάρμακα αντιμικροτουμπουλίνης δρουν χρησιμοποιείται κλινικά. Δεν βλέπουμε την ανάγκη να παρουσιάσουμε εδώ όλα τα πειραματικά δεδομένα σχετικά με τις αντικαρκινικές ιδιότητες της γλυκόριζας και των συστατικών της σε σχέση με τον καρκίνο του προστάτη. Όλες αυτές οι πληροφορίες παρουσιάζονται αναλυτικά από εμάς στην αντίστοιχη διάλεξη (Διάλεξη Νο. 19 «Γλυκόριζα. Σκεπτικό επιλογής φυτού για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.»). al. (2005). Έδειξαν ότι το κοινό φασκόμηλο, σε αντίθεση με άλλους αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης, δεν αναστέλλει τη σύνδεση του υποδοχέα ανδρογόνων στη θέση στο χρωμόσωμα που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του PSA. Επομένως, παρά το γεγονός ότι το saw palmetto καταστέλλει αποτελεσματικά την 5-άλφα αναγωγάση στον προστάτη, δεν επηρεάζει την έκκριση PSA (σε αντίθεση με τη φιναστερίδη).
Εν κατακλείδι, ακολουθούν μερικές συνταγές για τα φυτά που αναφέρονται στο κείμενο.
Impatiens balsamic
6 γραμμάρια σπόρων ανά 1 ποτήρι νερό, μαγειρέψτε για 5-6 λεπτά σε χαμηλή φωτιά, αφήστε για 1 ώρα, στραγγίστε.Πάρτε 1/3 φλιτζάνι 3 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα
Polygonum multiflora (Fallopia multiflora)3 κουταλιές της σούπας ψιλοκομμένα βότανα ανά 2 φλιτζάνια βραστό νερό, αφήστε το για 2 ώρες, στραγγίστε.
Πάρτε 1/3 φλιτζάνι 3-4 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα.Leuzea safroliformes
Βάμμα αλκοόλ 10%, 20 σταγόνες τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα. Βραδινή λήψη το αργότερο 2 ώρες πριν τον ύπνο.Ο Ντόντερ αντανακλάται
8 g βοτάνου ανά 1 ποτήρι βραστό νερό, αφήστε το για 2 ώρες, στραγγίστε. Πάρτε 1/4-1/3 φλιτζάνι 3 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα.Βαλσαμόχορτο
Φτιάξτε 10 γραμμάρια ξηρού βοτάνου St. John's wort σε ένα ποτήρι βραστό νερό και αφήστε το. Λαμβάνετε 1 κουταλιά της σούπας 3-4 φορές την ημέρα μετά τα γεύματαThuja occidentalis
1 κουταλιά της σούπας ψιλοκομμένα νεαρά κλαδιά ανά 1,5 φλιτζάνι νερό, αφήστε το σε θερμός για 1 ώρα, στραγγίστε. Πάρτε 1-2 κουταλιές της σούπας 3 φορές την ημέρα.
Σοφόρα κιτρινωπό
12 g θρυμματισμένες ξηρές ρίζες ανά 200 ml βραστό νερό, αφήστε για 2 ώρες, πιείτε 1/3 φλ.Ή.
20 g θρυμματισμένων ξηρών ριζών ανά 200 ml αλκοόλης 70%, αφήστε για 5-7 ημέρες, διηθήστε, πιείτε 30 σταγόνες.Αγγελική Κορεάτικη
1. 10 g θρυμματισμένων ριζών και ριζωμάτων ανά 250 ml βραστό νερό, αφήστε για 1 ώρα σε λουτρό νερού, στραγγίστε. Πάρτε 1/2 φλιτζάνι 3 φορές την ημέρα.
2. 0,5 g ρίζες και ριζώματα σε σκόνη ανά ποτήρι νερό, πάρτε 2-3 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα.
Όλες οι διεργασίες στο σώμα συμβαίνουν με τη συμμετοχή βιολογικά δραστικών ουσιών, ιδιαίτερα ενζύμων. Η πρωτεϊνική ουσία 5-άλφα αναγωγάση ανήκει σε αυτή την ομάδα. Δυστυχώς, σε ορισμένες περιπτώσεις υπάρχει αποτυχία στη διαδικασία σύνθεσης των δραστικών ουσιών, η οποία οδηγεί σε διαταραχές στη λειτουργία ολόκληρου του σώματος. Τι είναι λοιπόν αυτό το ένζυμο και σε ποιες περιπτώσεις οι γιατροί χρησιμοποιούν αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης; Ποιες είναι οι πιθανές συνέπειες της θεραπείας; Υπάρχουν αντενδείξεις; Οι απαντήσεις σε αυτά τα ερωτήματα ενδιαφέρουν πολλούς αναγνώστες.
5-άλφα αναγωγάση: τι είναι;
Πρώτον, αξίζει να κατανοήσουμε τις βασικές λειτουργίες της ουσίας. Η 5-άλφα αναγωγάση είναι μια πρωτεϊνική ένωση της οποίας το ένζυμο συμμετέχει στις διαδικασίες της στεροειδογένεσης. Αυτή η ουσία διεγείρει τη μετατροπή της τεστοστερόνης (ανδρική ορμόνη του φύλου) σε διυδροτεστοστερόνη, η οποία έχει πιο έντονο αποτέλεσμα. Επιπλέον, το ένζυμο προάγει τον σχηματισμό αλλοπρεγνανολόνης και ορισμένων άλλων νευροστεροειδών.
Η 5-άλφα αναγωγάση παράγεται κυρίως στα όργανα του αναπαραγωγικού συστήματος, ιδιαίτερα στους ιστούς του προστάτη αδένα και στα σπερματικά κυστίδια. Μικρές ποσότητες του ενζύμου παράγονται επίσης στα κύτταρα του δέρματος, στα τριχοθυλάκια και σε ορισμένα μέρη του νευρικού συστήματος.
Γιατί χρειάζονται αναστολείς;
Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης είναι φάρμακα που εμποδίζουν την παραγωγή αυτού του ενζύμου και επηρεάζουν την ποσότητα των ανδρικών ορμονών του φύλου στο σώμα. Σήμερα, τέτοια φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως. Για παράδειγμα, συχνά συνταγογραφούνται σε ασθενείς που πάσχουν από ακμή. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας βοηθούν στην πρόληψη της αλωπεκίας (φαλάκρας).
Υπάρχουν πολλές περιοχές που αναστέλλουν την παραγωγή ενός ενζύμου όπως η 5-άλφα αναγωγάση. Οι αναστολείς της DHT (διυδροτεστοστερόνης) χρησιμοποιούνται για θεραπεία Η σωστή λήψη φαρμάκων βοηθά στη μείωση του όγκου του προστάτη όταν έχει φλεγμονή.
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας έχει επιβεβαιωθεί από πολυάριθμες επιστημονικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε παγκοσμίου φήμης εργαστήρια.
Αναστολείς 5-άλφα-αναγωγάσης: συνθετικά φάρμακα
Σήμερα, στην παρασκευή φαρμάκων αυτής της ομάδας, χρησιμοποιούνται δύο κύρια δραστικά συστατικά:
1. Το Dutasteride είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας και χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Το πιο δημοφιλές φάρμακο είναι το Avodart.
2. Η φιναστερίδη είναι μια συνθετική ουσία που προκαλεί μείωση του επιπέδου των ενζύμων όχι μόνο στο αίμα, αλλά και απευθείας στον ιστό του προστάτη. Το αποτέλεσμα διαρκεί περίπου 24 ώρες. Μερικές φορές χρησιμοποιείται ακόμη και στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, αν και η 100% αποτελεσματικότητά του δεν έχει αποδειχθεί. Η επιλογή των φαρμάκων που περιέχουν φιναστερίδη είναι πολύ μεγαλύτερη: Alfinal, Urofin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester και μερικά άλλα.
Φυτικά φάρμακα
Τα συνθετικά φάρμακα μπορούν σίγουρα να προσφέρουν πιο έντονο αποτέλεσμα. Αλλά τα παρασκευάσματα φυτικής προέλευσης χρησιμοποιούνται αρκετά συχνά - έχουν πιο ήπια επίδραση στο σώμα και είναι πρακτικά αβλαβή. Τέτοιες θεραπείες, παρεμπιπτόντως, χρησιμοποιούνται όχι μόνο για ασθένειες του προστάτη. Βοηθούν στην καταπολέμηση της φαλάκρας (συμπεριλαμβανομένης της γυναικείας αλωπεκίας) και της ακμής.
Για τη θεραπεία υπερπλαστικών διεργασιών στον προστάτη, χρησιμοποιούνται ευρέως φρούτα που είναι πλούσια σε φυτοστερόλες και λιπαρά οξέα. Οι ισοφλαβόνες είναι μια άλλη ομάδα ουσιών που έχουν αντιανδρογόνες ιδιότητες. Παρεμπιπτόντως, η τσουκνίδα έχει επίσης παρόμοιες ιδιότητες. Το βότανο του φυτού χρησιμοποιείται ευρέως για την ενίσχυση των μαλλιών.
Υπάρχουν πιθανές παρενέργειες;
Πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή, ειδικά όταν πρόκειται για συνθετικά προϊόντα. Το γεγονός είναι ότι αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν άμεσα τα ορμονικά επίπεδα του ασθενούς.
Με τη μακροχρόνια χρήση, πολλοί ασθενείς σημειώνουν αλλαγές στη σεξουαλική τους ζωή. Συγκεκριμένα, παρατηρείται παραβίαση της ισχύος και μείωση της σεξουαλικής επιθυμίας. Οι σεξουαλικές επαφές συχνά συνοδεύονται από προβλήματα: ασταθής στύση, βραχυπρόθεσμη σεξουαλική επαφή κ.λπ. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν μείωση του όγκου της εκσπερμάτισης. Λόγω της μείωσης των νευροστεροειδών, οι ασθενείς αναπτύσσουν κατάθλιψη, αν και αυτή η παρενέργεια είναι εξαιρετικά σπάνια.
Η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη γιατρού. Αν μιλάμε για φυτικά σκευάσματα, το σώμα τα συνηθίζει γρήγορα, οπότε η επίδραση του φαρμάκου μειώνεται σταδιακά στο ελάχιστο. Από την άλλη πλευρά, τα φυτικά φάρμακα είναι σχετικά ασφαλή για την υγεία.
Αντενδείξεις στη χρήση αναστολέων
Όχι σε όλες τις περιπτώσεις είναι δυνατό να ληφθούν φάρμακα που καταστέλλουν τη δραστηριότητα ενός ενζύμου που ονομάζεται 5-άλφα αναγωγάση. Αυτά τα φάρμακα δεν συνταγογραφούνται σε ασθενείς με οξείες φλεγμονώδεις νόσους, συμπεριλαμβανομένης της προστατίτιδας.
Πριν από τη σύνταξη ενός θεραπευτικού σχήματος, είναι απαραίτητο να υποβληθείτε σε πλήρη διάγνωση του σώματος. Εάν υπάρχει υποψία παρουσίας ογκολογίας, η παρουσία κακοήθων νεοπλασμάτων αποτελεί αντένδειξη για τη χρήση του φαρμάκου. Επίσης, το φάρμακο δεν συνταγογραφείται σε ασθενείς κατά τη μετεγχειρητική περίοδο και παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας.
Ουρολογία», 2011, Νο 4, σελ. 10-17
Ε.Ι. Veliev, V.E. Ohritz
RMAPO, Τμήμα Ουρολογίας και Χειρουργικής Ανδρολογίας
Τα συμπτώματα του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος (LUTS) είναι κοινά στους ηλικιωμένους άνδρες. Τα τελευταία χρόνια έχει γίνει σαφές ότι διάφοροι παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί παίζουν ρόλο στην εμφάνιση του LUTS, αλλά η κυρίαρχη αιτία παραμένει η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (ΚΥΠ). Είναι γνωστό ότι η BPH επηρεάζει αρνητικά την ποιότητα ζωής των περισσότερων ηλικιωμένων ανδρών, η BPH παίρνει μια περίπλοκη πορεία. Δεδομένα από μελέτες με βάση τον πληθυσμό υποδηλώνουν ότι το DS είναι μια προοδευτική νόσος. Η εξέλιξη εκφράζεται σε επιδείνωση των συμπτωμάτων, οξεία κατακράτηση ούρων (AUR), που οδηγεί στην ανάγκη για χειρουργική επέμβαση. Στην καθημερινή πρακτική, η θεραπεία της DSH συνήθως ξεκινά με φαρμακευτική θεραπεία. σε περίπτωση αναποτελεσματικότητάς του, χρησιμοποιούνται διαφορετικές επιλογές χειρουργικής θεραπείας. Τα φάρμακα πρώτης επιλογής για την BPH είναι οι άλφα-αναστολείς και οι αναστολείς της 5-άλφα-αναγωγάσης. Αυτό το άρθρο παρουσιάζει δεδομένα σχετικά με τον μηχανισμό δράσης, τις μεταβολικές επιδράσεις και τις πτυχές της χρήσης των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης.
Μηχανισμός δράσης αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης
Η ανάπτυξη του ιστού του προστάτη εξαρτάται από την παραγωγή ορμονών και αυξητικών παραγόντων. Η στεροειδική 5-άλφα αναγωγάση είναι ένα ένζυμο που εντοπίζεται στους πυρήνες των στρωματικών κυττάρων του προστάτη που καταλύει τον μη αναστρέψιμο μετασχηματισμό της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη. Η διυδροτεστοστερόνη συνδέεται με τον πυρηνικό υποδοχέα ανδρογόνου στα στρωματικά κύτταρα του προστάτη και οδηγεί στην έκκριση παρακρινών αυξητικών παραγόντων που διαχέονται από το στρώμα στο επιθήλιο του προστάτη, διεγείροντας την κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση. Σε έναν υγιή προστάτη αδένα, διατηρείται η ομοιόσταση των πολλαπλασιαστικών και αποπτωτικών διεργασιών στα επιθηλιακά και στρωματικά κύτταρα. Μέχρι σήμερα, έχουν ανακαλυφθεί δύο ισοένζυμα της 5-άλφα αναγωγάσης, που διαφέρουν ως προς τον χρωμοσωμικό εντοπισμό των γονιδίων, το πρότυπο έκφρασης στους ιστούς και τη βιοχημική δραστηριότητα. Η 5-άλφα αναγωγάση τύπου 1 έχει μικρή δραστηριότητα στους ιστούς του προστάτη και αντιπροσωπεύεται κυρίως στο δέρμα και στο ήπαρ. Και τα δύο ισοένζυμα ανιχνεύονται σε φυσιολογικό προστατικό ιστό, αλλά στην BPH υπερεκφράζονται, γεγονός που οδηγεί σε υπερπλασία των στρωματικών και επιθηλιακών κυττάρων στη ζώνη μετάβασης και στους παραουρηθρικούς αδένες. Στην ΚΥΠ, σε αντίθεση με τον καρκίνο του προστάτη, υπάρχει κυρίως υπερέκφραση της 5-άλφα αναγωγάσης τύπου 2. Η υπερβολική παραγωγή διυδροτεστοστερόνης μπορεί να οδηγήσει σε ανδρογονοεξαρτώμενες καταστάσεις όπως η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (BPH), ο καρκίνος του προστάτη, η ακμή, η αλωπεκία κ.λπ. Έτσι, για τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων, η συνταγογράφηση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης είναι παθογενετικά αιτιολογημένη. Αναστέλλοντας την 5-άλφα αναγωγάση, μειώνουν τη συγκέντρωση της διυδροτεστοστερόνης, προκαλούν απόπτωση των προστατικών επιθηλιακών κυττάρων και με μακροχρόνια χρήση, μειώνουν τον όγκο του προστάτη κατά μέσο όρο κατά 15-25% και αυξάνουν τον μέγιστο ρυθμό ροής ούρων, εξαλείφοντας έτσι τη μηχανική συστατικό της απόφραξης στην ΚΥΠ. Επί του παρόντος, δύο αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης είναι εγγεγραμμένοι στη φαρμακευτική αγορά: η φιναστερίδη και η ντουταστερίδη. Αν και και τα δύο φάρμακα έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης, υπάρχουν ορισμένες φαρμακολογικές και κλινικές διαφορές (Πίνακας 1). Η φιναστερίδη συντέθηκε το 1984 και έχει εγκριθεί για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της ΚΥΠ από το 1992. Η φιναστερίδη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της 5-άλφα αναγωγάσης, η οποία έχει πολύ μεγαλύτερη συγγένεια με την 5-άλφα αναγωγάση τύπου 2 και σχηματίζει σταθερό σύμπλοκο με το ένζυμο. Σε ημερήσια δόση 5 mg/ημέρα, η φιναστερίδη μειώνει το επίπεδο της διυδροτεστοστερόνης στον προστάτη κατά 70-90%. Το φάρμακο δεν έχει ανδρογόνα ή αντιανδρογόνα αποτελέσματα και δεν επηρεάζει την αλληλεπίδραση της τεστοστερόνης και της διυδροτεστοστερόνης με τον υποδοχέα ανδρογόνου. Δεν έχουν διεξαχθεί συγκριτικές μελέτες που να αξιολογούν τις ενδοπροστατικές συγκεντρώσεις διυδροτεστοστερόνης με φιναστερίδη και ντουταστερίδη. Σύμφωνα με κατά προσέγγιση δεδομένα, η ενδοπροστατική συγκέντρωση της διυδροτεστοστερόνης κατά τη χρήση ντουταστερίδης μειώνεται κατά 94-95%, και όταν χρησιμοποιείται φιναστερίδη - κατά 85-91%.
Πίνακας 1. Φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές διαφορές μεταξύ ντουταστερίδης και φιναστερίδης
| Παράμετρος | Dutasteride | Φιναστερίδη |
| Στόχος της δράσης του φαρμάκου | Τύπος 1 και 2 5-άλφα αναγωγάση | Τύπος 2 5-άλφα αναγωγάση |
| Μεταβολισμός | Συκώτι | Συκώτι |
| Συνιστώμενη ημερήσια δόση | 1 x 0,5 mg | 1 x 5 mg |
| Βιοδιαθεσιμότητα | 60% | 80% |
| Χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης στον ορό (T max) | 1-3 h | 2h |
| Χρόνος ημιζωής (T 1/2) | 5 εβδομάδες | 6-8 ώρες |
| Μείωση της συγκέντρωσης διυδροτεστοστερόνης στον ορό | 94,7% | 70,8% |
Μορφολογικές και μεταβολικές επιδράσεις των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης
Η διυδροτεστοστερόνη, ο κύριος παράγοντας στην εξωκρινή έκκριση των προστατικών επιθηλιακών κυττάρων, είναι βασική ουσία για το σχηματισμό του ενδοπροστατικού και του PSA ορού. Μέσα σε 6-12 μήνες από τη λήψη αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης, τα επίπεδα του PSA στον ορό μειώνονται κατά 50%. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν αποφασίζεται εάν θα πραγματοποιηθεί βιοψία προστάτη. Πιστεύεται ότι το κριτήριο για τη βιοψία προστάτη κατά τη λήψη αναστολέων της 5-άλφα-ρεδουκτάσης είναι η αύξηση του επιπέδου του PSA στον ορό περισσότερο από 0,3 ng/ml από το επίπεδο ναδίρ. Ένας μεγάλος αριθμός πειραματικών και κλινικών μελετών έχει δείξει ότι οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης μειώνουν τον όγκο του προστάτη και προκαλούν ατροφία και απόπτωση των επιθηλιακών κυττάρων στην BPH. Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι παρόμοια αποτελέσματα παρατηρούνται στον καρκίνο του προστάτη. Η φιναστερίδη εξαρτώμενα από τη δόση μείωσε τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων σε κυτταρικές σειρές LNCaP. Αυτά τα δεδομένα έχουν οδηγήσει σε μεγάλο αριθμό μελετών σχετικά με τη χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης σε RP. Είναι σημαντικό ότι η φιναστερίδη μειώνει την έκφραση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), αναστέλλοντας την αγγειογένεση και μειώνοντας σημαντικά τη μικροαγγειακή πυκνότητα στον προστατικό υποουρηθρικό ιστό, γεγονός που εξηγεί την αποτελεσματικότητα της φιναστερίδης στην ΚΥΠ που περιπλέκεται από αιματουρία και λιγότερη απώλεια αίματος στο TURP του προστάτη μετά από φαρμακευτική θεραπεία .
Τα τελευταία χρόνια, έχει συζητηθεί το θέμα της επίδρασης της φιναστερίδης στη σπερματογένεση και την ασφάλεια του φαρμάκου σε άνδρες των οποίων οι σεξουαλικοί σύντροφοι είναι έγκυοι. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η φιναστερίδη έχει εγκριθεί για χρήση στην ΚΥΠ από το 1992 και από το 1997, η φιναστερίδη χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της αλωπεκίας σε δόση 1 mg την ημέρα. Αυτό οδήγησε σε αυξανόμενο αριθμό ανδρών αναπαραγωγικής ηλικίας που χρησιμοποιούν φιναστερίδη. Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι όταν συνταγογραφείται 1 mg φιναστερίδης, η συγκέντρωση των σπερματοζωαρίων, η κινητικότητα και τα μορφολογικά χαρακτηριστικά τους δεν αλλάζουν. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν σε μια μελέτη δόσης 5 mg. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η πιθανότητα συσσώρευσης αναστολέων της 5-άλφα-ρεδουκτάσης στο σπέρμα και μια πιθανή τερατογένεση στο έμβρυο μιας εγκύου συντρόφου έχει συζητηθεί ευρέως. Οι συγκεντρώσεις φιναστερίδης στο σπέρμα με ημερήσια δόση 5 mg κυμαίνονταν από μη ανιχνεύσιμες έως 21 ng/ml. Έτσι, 5 ml εκσπερμάτωσης περιέχει μια δόση φιναστερίδης που είναι 50-100 φορές μικρότερη από αυτή που λαμβάνεται από το στόμα και είναι απίθανο να έχει καμία επίδραση στο έμβρυο. Ωστόσο, οι άνδρες των οποίων οι σύντροφοι είναι έγκυες συνιστάται να λαμβάνουν φιναστερίδη με προσοχή. Αν και οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης δεν έχουν αντιανδρογόνα αποτελέσματα, έχουν εκφραστεί ανησυχίες σχετικά με πιθανές αρνητικές καρδιακές και οστικές-απορροφητικές επιδράσεις της θεραπείας. Μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο έχουν δείξει ότι η θεραπεία με αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης δεν επηρεάζει την οστική πυκνότητα, τους δείκτες οστικής απορρόφησης, τα προφίλ λιπιδίων και υδατανθράκων ή τη συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης. Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης είναι γενικά καλά ανεκτοί και προκαλούν λίγες παρενέργειες. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρούνται τον πρώτο χρόνο της θεραπείας και τις περισσότερες φορές αυτό δεν οδηγεί σε άρνηση θεραπείας. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη λήψη ντουταστερίδης και φιναστερίδης δεν διαφέρει. Σε μια 12μηνη μελέτη των παρενεργειών της ντουταστερίδης (813 ασθενείς) και της φιναστερίδης (817 ασθενείς), καταγράφηκε στυτική δυσλειτουργία στο 7% και 8% των ασθενών, αντίστοιχα, μειωμένη λίμπιντο σε 5% και 6%, αντίστοιχα, εκσπερμάτωση διαταραχές σε 1% σε κάθε ομάδα και γυναικομαστία - επίσης σε 1% σε κάθε ομάδα.
Αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με αναστολείς 5-άλφα-αναγωγάσης στη θεραπεία και πρόληψη της εξέλιξης της ΚΥΠ
Η φιναστερίδη είναι ο πιο μελετημένος αναστολέας της 5-άλφα αναγωγάσης. Boyle et al. πραγματοποίησε μια μετα-ανάλυση έξι τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο. Η πιο σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του αρχικού όγκου του προστάτη και της κλινικής βελτίωσης. Όταν ο αρχικός όγκος του προστάτη ήταν μικρότερος από 20 cm 3, παρατηρήθηκε μια ελαφρά βελτίωση: η συνολική βαθμολογία στην κλίμακα IPSS μειώθηκε κατά 1,8 μονάδες και ο ρυθμός ροής των ούρων αυξήθηκε κατά 0,9 ml/s. Εάν ο αρχικός όγκος του προστάτη ήταν μεγαλύτερος από 60 cm 3, η συνολική βαθμολογία μειώθηκε κατά 2,8 βαθμούς και ο ρυθμός ούρησης αυξήθηκε κατά 1,8 ml/s. Η διαφορά μεταξύ των ομάδων εικονικού φαρμάκου και φιναστερίδης ήταν εμφανής για όγκους προστάτη μεγαλύτερους από 40 cm3. Τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης ακολουθήθηκαν από τη δημοσίευση δεδομένων 4 ετών από τη φιναστερίδη στη μελέτη PLESS. Κατά τη λήψη φιναστερίδης, ο όγκος του προστάτη μειώθηκε κατά 18% σε σύγκριση με αύξηση 14% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, τα συμπτώματα μειώθηκαν στο ερωτηματολόγιο IPSS (3,3 μονάδες έναντι 1,3 μονάδες με εικονικό φάρμακο) και ο ρυθμός ροής ούρων αυξήθηκε (3,3 ml/s έναντι 1,3 ml/s).
Στη συνέχεια, έγιναν διαθέσιμα τα αποτελέσματα της μονοθεραπείας με φιναστερίδη στη μελέτη MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) - η διάμεση μείωση του όγκου του προστάτη στην ομάδα της φιναστερίδης ήταν 19% (έναντι αύξησης 24% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Υπήρξε επίσης σημαντική βελτίωση στον ρυθμό ροής των ούρων και μείωση στις βαθμολογίες IPSS. Στη 12μηνη μελέτη EPICS (Enlarged Prostate International Comparator Study) της φιναστερίδης και της ντουταστερίδης, 1630 ασθενείς με συμπτωματική BPH ηλικίας άνω των 50 ετών τυχαιοποιήθηκαν σε φιναστερίδη (817 ασθενείς) ή ντουταστερίδη (813 ασθενείς). Μετά από ένα χρόνο θεραπείας, κατά μέσο όρο, ο όγκος του προστάτη μειώθηκε κατά 27,4% και στις δύο ομάδες. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στη βελτίωση στη βαθμολογία IPSS και στην αύξηση του Qmax μεταξύ των ομάδων. Η μελέτη MTOPS ήταν η πρώτη διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που εξέτασε την επίδραση της φαρμακευτικής θεραπείας στην εξέλιξη της ΚΥΠ. Η κλινική εξέλιξη της νόσου ορίστηκε ως αύξηση του συνολικού αριθμού σημείων στην κλίμακα IPSS > 4, ανάπτυξη AUR, οξεία νεφρική ανεπάρκεια που σχετίζεται με BPH, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και ακράτεια ούρων. Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (737 άνδρες), η κλινική εξέλιξη της νόσου καταγράφηκε στο 17% των ασθενών κατά τη διάρκεια 5 ετών παρακολούθησης. Η πιο συχνή εκδήλωση εξέλιξης ήταν η υποκειμενική επιδείνωση του LUTS (αύξηση IPSS > 4) - 79,5%, AUR εμφανίστηκε στο 2% των ασθενών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, χειρουργική επέμβαση για BPH απαιτήθηκε στο 5% των ασθενών. Μετά από 5 χρόνια παρακολούθησης, στην ομάδα που δεν έλαβε θεραπεία, ο όγκος του προστάτη αυξήθηκε κατά 24% και το επίπεδο του PSA κατά 14%. Στη μελέτη PLESS, ο κίνδυνος AUR μειώθηκε κατά 57% και ο κίνδυνος χειρουργικής επέμβασης μειώθηκε κατά 55% στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν φιναστερίδη. Το Dutasteride έχει επιδείξει παρόμοια αποτελεσματικότητα στη μείωση των κινδύνων AUR και της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση. Ο κίνδυνος AUR με ντουταστερίδη μειώθηκε κατά 57% και χειρουργική επέμβαση κατά 48% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Αποτελεσματικότητα της συνδυαστικής θεραπείας με αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης στη θεραπεία και πρόληψη της εξέλιξης της BPH
Η συνταγογράφηση συνδυαστικής θεραπείας με αναστολέα 5-άλφα-ρεδουκτάσης και άλφα-αναστολέα, που διαφέρουν ως προς τον μηχανισμό δράσης τους και αλληλοσυμπληρώνονται, είναι παθογενετικά αιτιολογημένη. Ωστόσο, οι πρώτες τυχαιοποιημένες δοκιμές δεν έδειξαν κανένα όφελος της συνδυαστικής θεραπείας έναντι της μονοθεραπείας με άλφα-αναστολείς σε 12μηνη παρακολούθηση. Στη δοκιμή PREDICT (δοξαζοσίνη και φιναστερίδη) και στη Μελέτη Καλοήθους Υπερπλασίας του Προστάτη (τεραζοσίνη και φιναστερίδη), η συνδυαστική θεραπεία ήταν ανώτερη από τη μονοθεραπεία με αναστολέα 5-άλφα-αναγωγάσης, αλλά δεν έδειξε κανένα όφελος έναντι της μονοθεραπείας με άλφα-αναστολείς. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από τη σύντομη διάρκεια της θεραπείας σε αυτή τη μελέτη. Τα αποτελέσματα της ήδη αναφερθείσας μελέτης MTOPS, η οποία περιελάμβανε 3047 ασθενείς, επιβεβαίωσαν το πλεονέκτημα της μακροχρόνιας θεραπείας συνδυασμού (πάνω από 4 χρόνια). Αν και ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να εξετάσει την εξέλιξη της ΒΡΗ με τη θεραπεία, η μακροχρόνια συνδυαστική θεραπεία βρέθηκε να είναι ανώτερη από τη μονοθεραπεία τόσο στη μείωση του LUTS όσο και στη βελτίωση του ρυθμού ροής ούρων. Σε 4 χρόνια θεραπείας, ο αριθμός των πόντων στην κλίμακα IPSS μειώθηκε κατά μέσο όρο 4,9. 6.6; 5.6; 7.4 στις ομάδες εικονικού φαρμάκου, δοξαζοσίνης, φιναστερίδης και συνδυαστικής θεραπείας, αντίστοιχα. Ο ρυθμός ούρησης βελτιώθηκε κατά 2,8. 4.0; 3,2 και 5,1 ml/s, αντίστοιχα.
Έτσι, όλοι οι τύποι θεραπείας έδειξαν πλεονέκτημα έναντι του εικονικού φαρμάκου, η θεραπεία με άλφα-αναστολείς έναντι της θεραπείας με αναστολέα 5-άλφα-αναγωγάσης και η συνδυαστική θεραπεία ήταν η πιο αποτελεσματική. Αυτή η σημαντική μελέτη απάντησε επίσης στο ερώτημα της εξέλιξης της BPH σε διαφορετικές ομάδες θεραπείας. Ο κίνδυνος εξέλιξης (επιδείνωση του LUTS) ήταν 66% χαμηλότερος στην ομάδα θεραπείας συνδυασμού σε σύγκριση με 34% και 39% στην ομάδα μονοθεραπείας με φιναστερίδη και δοξαζοσίνη, αντίστοιχα. Ταυτόχρονα, κατά την αξιολόγηση του κινδύνου εμφάνισης AUR και της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση, προέκυψε ότι ήταν η φιναστερίδη και όχι η δοξαζοσίνη, ως μονο- ή συνδυαστική θεραπεία που μείωσε σημαντικά και τους δύο κινδύνους. Η συχνότητα εμφάνισης AUR κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 0,2 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα της φιναστερίδης, 0,1 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα συνδυαστικής θεραπείας, 0,4 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα δοξαζοσίνης και 0,6 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η συχνότητα χειρουργικής επέμβασης για BPH κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 0,5 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα της φιναστερίδης, 0,4 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα συνδυαστικής θεραπείας, 1,3 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα δοξαζοσίνης και 1,3 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου . Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι ασθενείς με LUTS και όγκο προστάτη μεγαλύτερο από 30 cm 3 ωφελούνται από τη συνδυαστική θεραπεία σε σύγκριση με οποιαδήποτε ομάδα μονοθεραπείας.
Η 4ετής μελέτη Comb AT εξέτασε τις επιδράσεις της ντουταστερίδης, της ταμσουλοζίνης και της συνδυαστικής θεραπείας στην εξέλιξη του LUTS και της BPH. Τα οφέλη της συνδυαστικής θεραπείας σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία έχουν επίσης αποδειχθεί. Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει συνοπτικά δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα διαφόρων συνδυασμών φαρμάκων στη θεραπεία του LUTS και της εξέλιξης της BPH.
Πίνακας 2. Δεδομένα από πολυκεντρικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής θεραπείας και την πρόληψη της εξέλιξης της ΚΥΠ
| Μελέτη |
Διάρκεια, μήνες |
Ομάδα | Αριθμός ασθενών | Αλλαγή IPSS | Αλλαγή Q | Αλλαγή στο OP, % | Χειρουργική θεραπεία, % | OMV, % | Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων |
| Οι Andersen et al. | 24 | Εικονικό φάρμακο | 2109 | - | - | - | 1β | ||
| Φιναστερίδη | 2113 | - | - | - | -34 | -57 | |||
| McConnell et al. | 48 | Εικονικό φάρμακο | 1503 | -1,3 | +0,2 | + 14 | 1β | ||
| Φιναστερίδη | 1513 | -3,3 | + 1,9 | -18 | -55 | -57 | |||
| McConnell et al. | 54 | Εικονικό φάρμακο | 737 | -4 | 1,4 | +24 | 1β | ||
| Δοξαζοσίνη | 756 | -6 | 2,5 | +24 | -3 | -35 | |||
| Φιναστερίδη | 768 | -5 | 2,2 | -19 | -64 | -68 | |||
| Συνδυαστική θεραπεία | 786 | -7 | 3,7 | -19 | -67 | -81 | |||
| Οι Roehrborn et al. | 24 | Εικονικό φάρμακο | 2158 | -2,3 | 0,6 | + 1,5 | 1β | ||
| Dutasteride | 2167 | -4,5 | 2,2 | -25,7 | -48 | -57 | |||
| Οι Roehrborn et al. | 24 | Ταμσουλοσίνη | 1611 | -4,3 | 0,9 | 0 | 1β | ||
| Dutasteride | 1623 | -4,9 | 1,9 | -28 | - | - | |||
| Συνδυαστική θεραπεία | 1610 | -6,2 | 2,4 | -26,9 | - | - | |||
| Οι Roehrborn et al. | 48 | Ταμσουλοσίνη | 1611 | -3,8 | 0,7 | +4,6 | 1β |
Δυνατότητα μετάβασης σε μονοθεραπεία με αναστολέα 5-άλφα-αναγωγάσης σε ασθενείς με LUTS
Οι αναστολείς της 5-άλφα-αναγωγάσης πρέπει να συνταγογραφούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα για να επιτευχθεί κλινικό αποτέλεσμα, ενώ οι άλφα-αναστολείς επιτυγχάνουν τη μέγιστη αποτελεσματικότητα μέσα σε λίγες εβδομάδες. Η μελέτη SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) εξέτασε την αποτελεσματικότητα της συνδυαστικής θεραπείας με ντουταστερίδη και ταμσουλοσίνη και την επίδραση της απόσυρσης της ταμσουλοσίνης στο LUTS μετά από 6 μήνες θεραπείας. Μετά τη διακοπή του άλφα αποκλειστή, σχεδόν τα τρία τέταρτα των ασθενών δεν παραπονέθηκαν για αυξημένο LUTS. Ωστόσο, σε περιπτώσεις αρχικής σοβαρής δυσλειτουργίας του ουροποιητικού συστήματος (IPSS > 20), απαιτούνταν μια μακρά θεραπεία συνδυασμού. Μια πρόσφατη ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της συνδυαστικής θεραπείας με φιναστερίδη και άλφα-αναστολέα για 9 μήνες, ακολουθούμενη από διακοπή του άλφα-αναστολέα και θεραπεία με φιναστερίδη για 3 ή 9 μήνες. Δεν υπήρξε σημαντική επιδείνωση του LUTS μετά τη διακοπή του άλφα-αναστολέα σε καμία από τις ομάδες. Έτσι, σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια LUTS, μετά από 6-9 μήνες θεραπείας, είναι δυνατή η μετάβαση σε μονοθεραπεία με αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης, ενώ σε ασθενείς με σοβαρή LUTS, συνιστάται η μακροχρόνια συνδυαστική θεραπεία .
Αναστολείς 5-άλφα-αναγωγάσης για χημειοπρόληψη της RP
Κλινικές αποδείξεις για το ρόλο των αναστολέων της 5-άλφα-αναγωγάσης στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη προέρχονται από τη Δοκιμή Πρόληψης Καρκίνου του Προστάτη και REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events). Το PCPT ξεκίνησε το 1993 σε περισσότερα από 200 κέντρα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Υποχρεωτικά κριτήρια επιλογής για τη μελέτη ήταν ηλικία άνω των 55 ετών, επίπεδο PSA Στην ομάδα που έλαβε φιναστερίδη, η τιμή του PSA διπλασιάστηκε. Στο τέλος της μελέτης μετά από 7 χρόνια, συνιστάται βιοψία προστάτη για όλους τους ασθενείς. Συνολικά τυχαιοποιήθηκαν 18.882 άτομα. Στην ομάδα της φιναστερίδης αναφέρθηκε μείωση κατά 24,8% στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη χαμηλού βαθμού. Ταυτόχρονα, ανιχνεύθηκε αυξημένος κίνδυνος ανίχνευσης καρκίνου χαμηλού βαθμού στην ομάδα της φιναστερίδης (280 όγκοι με υψηλές βαθμολογίες Gleason (7-10 βαθμοί) στην ομάδα της φιναστερίδης σε σύγκριση με 237 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Αυτό οδήγησε στο συμπέρασμα ότι η φιναστερίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη χημειοπροφύλαξη της RP. Μεγάλες ελπίδες συνδέθηκαν με τη χρήση του διπλού αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης ντουταστερίδη, η επίδραση του οποίου στην ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη μελετήθηκε στη μελέτη REDUCE. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της μελέτης κατέδειξαν παρόμοια μείωση στη συχνότητα εμφάνισης υψηλού βαθμού καρκίνου του προστάτη (22,8%) και παρόμοια αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης PCa χαμηλού βαθμού. Πραγματοποιήθηκαν αρκετές πρόσθετες αναλύσεις για να προσδιοριστεί η πραγματική επίδραση των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης σε καρκίνους χαμηλού βαθμού. Δυστυχώς, αυτές οι εργασίες αναλύθηκαν αναδρομικά και η χρήση των αποτελεσμάτων τους είναι δυνατή μόνο ως υποθέσεις και όχι ως σαφή στοιχεία. Επιπλέον, μόνο το 27% των ασθενών που διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη είχαν διαθέσιμα μορφολογικά δείγματα μετά την επέμβαση. Τον Δεκέμβριο του 2010, πραγματοποιήθηκε συνεδρίαση της επιτροπής συναίνεσης της FDA (Food and Drug Administration) σχετικά με τη σκοπιμότητα χρήσης αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης για την πρόληψη του καρκίνου του προστάτη. Παθολογικά δείγματα από μελέτες PCRT και REDUCE αξιολογήθηκαν από ανεξάρτητο παθολόγο χρησιμοποιώντας μια τροποποιημένη βαθμολογία Gleason. Ωστόσο, μετά την επαναληπτική ανάλυση των βιοψιών, δεν υπήρξε μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του προστάτη με βαθμολογία Gleason 7 έως 10 μονάδες, ενώ ταυτόχρονα υπήρξε απόλυτη αύξηση στον καρκίνο του προστάτη με βαθμολογία Gleason 8-10. κατά 0,5% με τη χρήση ντουταστερίδης και κατά 0,7% όταν χρησιμοποιείται φιναστερίδη. Υπήρχε μόνο μια μείωση στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη με βαθμολογία Gleason 6 ή χαμηλότερη. Ως αποτέλεσμα, οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης δεν έχουν συστηθεί από τον FDA για χρήση ρουτίνας στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη. Αναμφίβολα, οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν είχαν μια σειρά από επιδημιολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά και απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να επιβεβαιωθεί ή να αντικρουστεί η αξία των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη.
Σύναψη
Τα αποτελέσματα μιας σειράς πολυκεντρικών, τυχαιοποιημένων, διπλά τυφλών μελετών έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης στη θεραπεία του LUTS και την πρόληψη της εξέλιξης της BPH. Επί του παρόντος βρίσκονται σε εξέλιξη κλινικές μελέτες για άλλους τύπους συνδυαστικής θεραπείας για BPH - αναστολείς 5-άλφα-ρεδουκτάσης και Μ-αντιχολινεργικά, αναστολείς 5-άλφα-αναγωγάσης και αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Επιπλέον, μελετάται η συγχορήγηση φαρμάκων τεστοστερόνης και αναστολέων της 5-άλφα-αναγωγάσης σε ασθενείς με συμπτώματα υπογοναδισμού και LUTS λόγω BPH. Το 2009, ξεκίνησε μια πολυκεντρική μελέτη ARTS (Avodart after Radical Therapy for Prostate Cancer Study), η οποία μελετά την αποτελεσματικότητα της ντουταστερίδης στη βιοχημική υποτροπή μετά από ριζική προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη, καθώς και τα πιθανά οφέλη από τη συνταγογράφηση 5-άλφα αναστολείς αναγωγάσης για ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη. Στο πρόβλημα της χημειοπρόληψης του καρκίνου του προστάτη με αναστολείς 5-άλφα-ρεδουκτάσης, υπάρχουν ακόμη πολλά ερωτήματα που πρέπει να επιλυθούν με μακροχρόνιες μελέτες. Κατά τη σύγκριση δύο αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης, θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι περισσότερες μελέτες δεν έχουν δείξει κλινικό όφελος της ντουταστερίδης σε ασθενείς με ΚΥΠ στη βελτίωση του LUTS και στη μείωση της πιθανότητας εξέλιξης της νόσου. Όταν χρησιμοποιείται μόνη της, η φιναστερίδη μειώνει τον όγκο του προστάτη κατά μέσο όρο κατά 20%, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική μείωση του μηχανικού συστατικού της απόφραξης στην ΚΥΠ. Ένα επιπλέον πλεονέκτημα της φιναστερίδης είναι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη θεραπεία της ΚΥΠ που επιπλέκεται από αιματουρία και η δυνατότητα χρήσης του ως παρασκεύασμα για TURP του προστάτη. Μελέτες έχουν επίσης επιβεβαιώσει το σημαντικό όφελος από τη χρήση συνδυαστικής θεραπείας με άλφα-αναστολέα για την πρόληψη της εξέλιξης της ΚΥΠ, ειδικά σε ασθενείς με διευρυμένο προστάτη αδένα (πάνω από 30 cm 3). Η οικονομική διαθεσιμότητα της φιναστερίδης σε σύγκριση με τη ντουταστερίδη μας επιτρέπει να προτείνουμε αυτό το φάρμακο για ευρεία χρήση στη θεραπεία της ΚΥΠ.
ΛΟΓΟΤΕΧΝΙΑ
1. Gravas S., Oelke M. Τρέχουσα κατάσταση των αναστολέων 5a-reductase στη διαχείριση των συμπτωμάτων του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος και της BPH // World J. Urol. 2010. Τόμ. 28. Σ. 9-15.
2. Donohue J.F., Sharma Η., Abraham R. et al. Διουρηθρική εκτομή και αιμορραγία προστάτη: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή του ρόλου της φιναστερίδης στη μείωση της εγχειρητικής απώλειας αίματος // J. Urol. 2002. Τόμ. 168. Π. 2024-2046.
3. Overstreet]., Fuh V, Gould]. et al. Η χρόνια θεραπεία με φιναστερίδη καθημερινά δεν επηρεάζει τη σπερματογένεση ή την παραγωγή σπέρματος σε νεαρούς άνδρες // J. Urol. 1999. Τομ. 162. Σ. 1295-1300.
4. Amory J.K., Anawalt B.D., Matsumoto A.M. Η επίδραση της αναστολής της 5α-αναγωγάσης με ντουταστερίδη και φιναστερίδη στην οστική πυκνότητα, τις λιποπρωτεΐνες ορού, την αιμοσφαιρίνη, το ειδικό προστατικό αντιγόνο και τη σεξουαλική λειτουργία σε υγιείς νέους άνδρες // J. Urol. 2008. Τόμ. 179(6). Σ. 2333-2338.
5. BoyleP., GouldA.L., Roehrborn C.G. Ο όγκος του προστάτη προβλέπει την έκβαση της θεραπείας της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη με Finasteride: μεταανάλυση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών // Ουρολογία. 1996. Τομ. 48. Σ. 398-405.
6. McConnell J.D., Bruskewitz R., Walsh Ρ. et al. Proscar Μακροπρόθεσμη Μελέτη Αποτελεσματικότητας και Ασφάλειας Η επίδραση του Finasteride στον κίνδυνο οξείας κατακράτησης ούρων και στην ανάγκη για χειρουργική θεραπεία μεταξύ ανδρών με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη. Finasteride Long-Term Effcacy and Safety Study Group // N. Engl. J. Med. 1998. Τομ. 338. Σ. 557-563.
7. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. Η μακροχρόνια επίδραση της δοξαζοσίνης, της φιναστερίδης και της συνδυαστικής θεραπείας στην κλινική εξέλιξη της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη // N. Engl. J. Med. Τομ. 2003. Τόμ. 349. Σ. 2387-2398.
8. Roehrborn C.G., Lukkarinen Ο., Mark S. et al. Μακροχρόνια παρατεταμένη βελτίωση των συμπτωμάτων της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη με τον διπλό αναστολέα 5α-ρεδουκτάσης ντουταστερίδη: αποτελέσματα 4ετών μελετών // BJU Int. 2005. Τόμ. 96. Σ. 572-577.
9. Cohen Y.C. et al. Προκατάληψη ανίχνευσης λόγω της επίδρασης της φιναστερίδης στον όγκο του προστάτη: μια προσέγγιση μοντελοποίησης για την ανάλυση της δοκιμής πρόληψης του καρκίνου του προστάτη // J. Natl. Cancer Inst. 2007. Τόμ. 99. Σ. 1366-1374.
10. Pinsky P., Fames H., Ford L. Εκτίμηση ποσοστών αληθινής υψηλού βαθμού νόσου στη Δοκιμή Πρόληψης Καρκίνου του Προστάτη // Cancer Prev. Res. 2008. Τόμ. L.P. 182-186.
11. Redman M.W. et al. Η φιναστερίδη δεν αυξάνει τον κίνδυνο υψηλού βαθμού καρκίνου του προστάτη: μια προσέγγιση μοντελοποίησης προσαρμοσμένη σε μεροληψία // Cancer Prev. Res. 2008. Τόμ. 1 (3). Σ. 174-181..
12. Theoret M.R., Ning Y.-M., Zhang]. et al. Οι κίνδυνοι και τα οφέλη των αναστολέων 5a-reductase για την πρόληψη του καρκίνου του προστάτη // N. Engl. J. Med. 2011. Τόμ. 365(2). Σ. 97-99.
13. Smith A.B., Carson C.G Finasteride στη θεραπεία ασθενών με καλοήθη υπερπλασία προστάτη: μια ανασκόπηση // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2009. Τόμ. 5. Σελ.535-545.
14. Kaplan S., Lee], Meehan Α. κ.ά. Η μακροχρόνια θεραπεία με Finasteride βελτιώνει την κλινική εξέλιξη της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη σε άνδρες με διευρυμένο έναντι μικρότερου προστάτη: Δεδομένα από τη δοκιμή MTOPS // J. Urol. 2011. Τόμ. 185(4). Σ. 1369-1373.
15. Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. et al. Μπορεί η ντουταστερίδη να καθυστερήσει ή να αποτρέψει την εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη σε ασθενείς με βιοχημική ανεπάρκεια μετά από ριζική θεραπεία; Σκεπτικό και σχεδιασμός της μελέτης Avodart μετά από ριζική θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη // BJU International. 2009. Τόμ. 103 (5).R 590-596. 16. Bortolato Μ., Frau R., Orru Μ. et αϊ. Αντιψυχωτικές ιδιότητες των αναστολέων της 5-a-reductase // Neuropsychopharmacology 2008. Vol. 33. Σ. 3146-3156.
Οι περισσότεροι ηλικιωμένοι άνδρες, και πρόσφατα συχνά άνδρες αναπαραγωγικής ηλικίας, υποφέρουν από παθολογίες στη λειτουργία του προστάτη αδένα. Τα συμπτώματα της παθολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν συχνή και επώδυνη ούρηση, μειωμένη στυτική λειτουργία, μειωμένη λίμπιντο κ.λπ.
Κατά κανόνα, αυτές είναι συνέπειες της προστατίτιδας, μιας μολυσματικής και φλεγμονώδους διαδικασίας του αδένα του προστάτη, καθώς και περίπλοκων μορφών παθολογίας, που οδήγησαν στο σχηματισμό αδενώματος. Οι επιπλοκές μπορούν να αποφευχθούν εάν η σωστή σύνθετη θεραπεία που βασίζεται στις σύγχρονες ιατρικές εξελίξεις πραγματοποιηθεί έγκαιρα.
Μια σωστά διεξαχθείσα ενδελεχής εξέταση βοηθά να διαπιστωθεί η αιτία της παθολογίας. Μεταξύ αυτών συνήθως βρίσκονται:
- Προστατίτιδα;
- Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη;
- Καρκίνος του προστάτη.
Σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες και στατιστικές, η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (αδένωμα) παραμένει η κύρια αιτία των παραπάνω συμπτωμάτων. Το αδένωμα είναι συνέπεια μιας μακροχρόνιας μολυσματικής και φλεγμονώδους διαδικασίας στον προστάτη. Δεδομένου ότι η ασθένεια είναι συχνά ασυμπτωματική, μια προχωρημένη μορφή προστατίτιδας οδηγεί στο σχηματισμό αδενώματος του προστάτη. Τίθεται το ερώτημα της αναγκαιότητας. Είναι γνωστό ότι η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη μειώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής και συχνά παίρνει μια περίπλοκη πορεία. Η προοδευτική πορεία της νόσου εκφράζεται με επιδείνωση των συμπτωμάτων, οξύ, αφόρητο πόνο, που μειώνει σημαντικά την ποιότητα και το προσδόκιμο ζωής.
Ως είδος χειρουργικής επέμβασης, είναι η καθιερωμένη θεραπεία για την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη. Ωστόσο, η φαρμακευτική θεραπεία για διαταραχές που προκαλούνται από αυτή την παθολογία βρίσκει επίσης τη χρήση της. Νέα φάρμακα αναπτύσσονται για να βοηθήσουν στην παροχή αποτελεσματικής φαρμακευτικής θεραπείας. Ασθενείς με πρωτογενείς εκδηλώσεις διαταραχών του ουροποιητικού συστήματος, χωρίς σοβαρές επιπλοκές του ανώτερου ουροποιητικού συστήματος, ασθενείς με αντενδείξεις για χειρουργική επέμβαση, που αρνήθηκαν τη χειρουργική επέμβαση μόνοι τους ή σε συνεννόηση με γιατρό, επιλέγουν την κατάλληλη φαρμακευτική θεραπεία.
Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνήθως χρησιμοποιούνται φάρμακα που βασίζονται σε αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης.
Η 5-άλφα αναγωγάση στο ανθρώπινο σώμα μετατρέπει την ανδρική ορμόνη τεστοστερόνη στο πιο ισχυρό ανδρογόνο διυδροτεστοστερόνη.
Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης χωρίζονται σε:
- συνθετικό (φιναστερίδη);
- φυτικής προέλευσης (παρασκευάσματα Serenoa repens).
Πρόκειται για βασικά φάρμακα για τη συντηρητική αντιμετώπιση της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Υπάρχουν και άλλα φυτικά παρασκευάσματα, για παράδειγμα, ταδενάνη, τριανόλη.
Άλλα περιλαμβάνουν: αντιβιοτικά πολυενίου, όπως π.χ μεπαρτρικίνη, λεβορίνη,σύμπλοκα αμινοξέων - balometan, paraprostin, εκχυλίσματα ζωικών οργάνων - Roveron.
Για την καθιερωμένη φαρμακευτική θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, χρησιμοποιούνται συχνά αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης (αναστολείς). Έχει αποδειχθεί ότι το ενδοκυτταρικό ένζυμο αυτής της ένωσης μετατρέπει την τεστοστερόνη στη δραστική της μορφή - διυδροτεστοστερόνη. Τελικά, η τεστοστερόνη δεν μεταβολίζεται σε διυδροτεστοστερόνη, αλλά σε οιστραδιόλη ή ανδροστενεδιόνη. Ο αδένας του προστάτη δεν μεγεθύνεται πλέον.
Στην πράξη, η φιναστερίδη χρησιμοποιείται συχνότερα μεταξύ των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης. Δεν δίνει παρενέργειες που συχνά προκαλούν ορμονικά φάρμακα.
Η δοσολογία είναι συνήθως 5 mg την ημέρα.
Μετά από ένα μήνα χρήσης, οι ασθενείς εμφανίζουν μείωση των επιπέδων διυδροτεστοστερόνης. Μετά από 3 μήνες, ο αδένας του προστάτη μειώνεται σε όγκο.
Το πιο σημαντικό είναι να βελτιώνεται η γενική ευημερία των ασθενών. Αρκετά συχνά, ως αποτέλεσμα μακροχρόνιας θεραπείας με φιναστερίδη, δεν υπάρχει ανάγκη χειρουργικής επέμβασης.
Παρενέργειες
Παρενέργειες κατά τη λήψη φιναστερίδης:
- Διαταραχές ισχύος;
- Μειωμένη λίμπιντο;
- Μείωση του όγκου της εκσπερμάτισης.
- Μείωση του επιπέδου ενός συγκεκριμένου αντιγόνου στον ορό του αίματος.
Πρέπει να εστιάσετε στο σημείο 4 κατά τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μειώνεται σημαντικά με μεγαλύτερη χρήση της φιναστερίδης, απαιτείται περίοδος τριών ή τεσσάρων ετών.
Η βάση του αναστολέα της 5-άλφα αναγωγάσης από φυτικά προϊόντα είναι το εκχύλισμα της αμερικανικής παλάμης βεντάλια (Serenoa repens). Αυτό το εκχύλισμα είναι μέρος τέτοιων φαρμάκων όπως το Permixon, το Prostagut, το Serpens. Εκχυλίσματα Pygeum africanus - που περιέχουν ταδενάνιο και τριανόλη.
Σημαντική σημείωση: με τη μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων, η θεραπευτική τους δράση μειώνεται σχεδόν στο μηδέν και εμφανίζεται κάτι σαν εθισμός. Αυτό το αποτέλεσμα επιτυγχάνεται από όλα σχεδόν τα φάρμακα με βάση τα βότανα, και όχι μόνο από τον τομέα της ουρολογίας.
Ως αποτέλεσμα της θεραπείας, είναι απαραίτητο να επιτευχθεί σταθερή ύφεση και να αυξηθεί η ανοσία του ασθενούς.
Δεν υπάρχει σαφής επιστημονική βάση για φυτικά σκευάσματα για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, καθώς υπάρχει έλλειψη επαρκών δεδομένων και τεκμηριωμένων ερευνητικών αποτελεσμάτων.
Αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης:
Υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης:
- παρουσία ουλών μετά από χειρουργική επέμβαση.
- οξεία φλεγμονώδης διαδικασία?
- κακοήθη νεοπλάσματα του προστάτη αδένα.
- σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
Εάν ο ασθενής έχει τις παραπάνω αντενδείξεις, τότε για να βελτιωθεί η ποιότητα της ζωής του και, εάν είναι απαραίτητο, η φαρμακευτική θεραπεία, η επιλογή των φαρμάκων γίνεται μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα μιας ενδελεχούς εξέτασης.
Υπάρχουν δύο τρόποι αναστολής της παραγωγής DHT : τοπικά και εσωτερικά. Φυσικά, κάθε μέθοδος συμπλήρωσης θα έχει τους δικούς της μηχανισμούς στους οποίους βασίζεται η δράση και η αποτελεσματικότητά της.
Πρώτα απ 'όλα, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε γιατί ο αποκλεισμός DHT Βοηθά στην πρόληψη της τριχόπτωσης και προωθεί την ανάπτυξη των μαλλιών καταρχήν.
DHT είναιΠοια είναι η αιτία της ανδρικής φαλάκρας - ανδρογενετική αλωπεκία (AGA);
Η ανδρική φαλάκρα είναι μια κοινή πάθηση που ευθύνεται για το 95% της τριχόπτωσης στους άνδρες. Τι προκαλεί όμως την ανδρική φαλάκρα και μπορεί να αντιστραφεί;
Ο κύριος ένοχος πίσω από την ανδρική φαλάκρα πιστεύεται ότι είναι DHT . Αυτό σημαίνει διυδροτεστοστερόνη και είναι μια ανδρογόνο σεξουαλική ορμόνη που παράγεται από την τεστοστερόνη.
Ουσιαστικά, η τεστοστερόνη, η ορμόνη του φύλου που είναι υπεύθυνη για την «αρρενωπότητα», συνδυάζεται με την 5-άλφα αναγωγάση, ένα ένζυμο που εμπλέκεται στον μεταβολισμό των στεροειδών.
Αυτό οδηγεί στη λήψη DHT , μια ένωση που μπορεί να προκαλέσει βλάβη σε ολόκληρο το σώμα, ειδικά στο τριχωτό της κεφαλής, όταν DHT συνδέεται με υποδοχείς ανδρογόνων στη βάση των τριχοθυλακίων. Για όσους είναι ευαίσθητοι σε DHT , αυτό οδηγεί σε σμίκρυνση των τριχοθυλακίων και τελικά σε αραίωση και απώλεια μαλλιών.
Γιατί να μην μπλοκάρει απλώς την τεστοστερόνη;
Φυσικά αυτό είναι μια πιθανότητα. Ωστόσο, αυτό θα οδηγήσει σε κάποιες λιγότερο ευχάριστες παρενέργειες, όπως γυναικομαστία, σεξουαλική δυσλειτουργία και στειρότητα.
Ουσιαστικά, ο αποκλεισμός της τεστοστερόνης θα μειώσει τα χαρακτηριστικά που κάνουν ένα άτομο αρρενωπό.
Φάρμακα για την καταπολέμηση της DHT
Υπάρχουν μόνο δύο φάρμακα που έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία της τριχόπτωσης που προκαλείται από την ανδρογενετική αλωπεκία. Αυτά είναι το Propecia και το Minoxidil. Το Propecia δρα μειώνοντας τα επίπεδα DHT σε όλο το σώμα αναστέλλοντας τη δράση της 5-άλφα αναγωγάσης. Αλλά το Propecia φέρει μια σειρά από δυσάρεστες παρενέργειες, όπως ανάπτυξη γυναικείων μαστών στους άνδρες (γυναικομαστία), αδυναμία και ζάλη, μειωμένη λίμπιντο, ανικανότητα, για να αναφέρουμε μερικές. Επιπλέον, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να παραμείνουν αφού σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο. Η μινοξιδίλη λειτουργεί με διαφορετικό τρόπο και έχει επίσης μια σειρά από παρενέργειες.
Ποια είναι η καλύτερη επιλογή;
Υπάρχουν δύο άλλες διαδικασίες, οι οποίες και οι δύο μπορούν να αναστείλουν την 5-άλφα αναγωγάση και DHT με τις λιγότερες παρενέργειες.
Υπάρχει ένας αριθμός φυσικών αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης στη φύση που μπορούν να εμποδίσουν έντονα την παραγωγή αυτής της ορμόνης. Και το καλύτερο είναι ότι δεν έχουν παρενέργειες και είναι αρκετά προσιτές.
Παρακάτω θα βρείτε μια λίστα με αναστολείς διυδροτεστοστερόνης. Μερικά από τα συστατικά μπλοκάρουν DHT , ενώ άλλα αναστέλλουν τη δράση της 5-άλφα αναγωγάσης, εμποδίζοντας έτσι την παραγωγή DHT . Η 5-άλφα αναγωγάση είναι ένα ένζυμο στο σώμα που μετατρέπει την τεστοστερόνη σε DHT, η οποία στη συνέχεια προκαλεί τριχόπτωση, σε άτομα με ανδρογενετική αλωπεκία.
Ωστόσο, όλα τα συστατικά που αναφέρονται είναι χρήσιμες προσθήκες στο σχήμα θεραπείας της τριχόπτωσης και σας ενθαρρύνω να πειραματιστείτε με αυτά για να βρείτε αυτό που σας ταιριάζει καλύτερα.
Top 5 Καλύτεροι Φυσικοί Αναστολείς DHT
Γιατί να χρησιμοποιείτε τοπικούς αναστολείς από το στόμα σε μορφή συμπληρώματος και τοπικά;
Συνήθως, η υποκείμενη αιτία πρέπει να αντιμετωπίζεται για να μειωθούν τα συμπτώματα και να αντιμετωπιστεί αποτελεσματικά ολόκληρη η προβληματική κατάσταση. Συνιστώ τη χρήση τοπικών αναστολέων DHT σε συνδυασμό με από του στόματος συμπληρώματα αποκλεισμού DHT. Παρέχω μερικές συνταγές για ορούς, μάσκες και σαμπουάν για τοπική χρήση με καθένα από τα φυτά που αναφέρονται παρακάτω. Μπορείτε να συνδυάσετε διαφορετικά βότανα μαζί με τη μορφή συμπληρωμάτων ή να τα εφαρμόσετε απευθείας στο τριχωτό της κεφαλής για μεγαλύτερο αποτέλεσμα.
Σε αντίθεση με τις περισσότερες από τις άλλες ανασταλτικές ουσίες DHT σε αυτήν τη λίστα, το saw palmetto λειτουργεί πιο αποτελεσματικά για να μειώσει την παρουσία της DHT σε όλο το σώμα και το τριχωτό της κεφαλής. Αυτό φάνηκε σε μια μελέτη που διεξήχθη σε χάμστερ όταν τους δόθηκε παλμέτο μαζί με τεστοστερόνη ή DHT. Το Saw palmetto σε συνδυασμό με τεστοστερόνη ήταν καλύτερο στη μείωση της μελάγχρωσης (σημάδι της δραστηριότητας των ανδρογόνων) από το συνδυασμό του saw palmetto και DHT. Αυτό συμβαίνει επειδή το saw palmetto λειτουργεί καλύτερα με την αναστολή της 5-άλφα αναγωγάσης αντί να σταματά τη δραστηριότητα της DHT άμεσα.
Για όσους πάσχουν από ανδρογενετική αλωπεκία, η συμπερίληψη του πριονιού σε ένα σχήμα περιποίησης μαλλιών θα προσθέσει οφέλη στη θεραπεία αυτής της πάθησης.
Αποτελεσματικοί συνδυασμοί για τοπική χρήση.
Ορός Νο 1
Χρησιμοποιήστε υγρό εκχύλισμα πριονιού palmetto, κατά προτίμηση χωρίς οινόπνευμα ή με χαμηλή περιεκτικότητα σε αλκοόλ (15-25%). Απλώστε μερικές σταγόνες στο τριχωτό της κεφαλής και κάντε ελαφρύ μασάζ στο δέρμα τρίβοντας το εκχύλισμα3-4 φορές την εβδομάδα, μην το ξεβγάλετε.
Μπορείτε επίσης να προσθέσετε υγρό εκχύλισμα τσουκνίδας. Ανακατέψτε μισή πιπέτα σε ένα μικρό γυάλινο μπολ και εφαρμόστε με τον ίδιο τρόπο.
Πριν το πλύσιμο, μπορείτε να φτιάξετε τον παρακάτω αποτελεσματικό ορό:
Ρίξτε τα πάντα σε ένα γυάλινο μπολ ή βαθύ πιατάκι, ανακατέψτε καλά και απλώστε με τα δάχτυλά σας στο τριχωτό της κεφαλής, περνώντας τα δάχτυλά σας κάτω από τα μαλλιά. Κάντε ένα απαλό μασάζ, τρίβοντας τον ορό στο τριχωτό της κεφαλής για αρκετά λεπτά. Εφαρμόστε αυτόν τον ορό λίγες ώρες πριν λούσετε τα μαλλιά σας ή αφήστε το κάτω από ένα σκουφάκι ντους όλη τη νύχτα. Χρησιμοποιήστε το κάθε φορά πριν το λούσιμο των μαλλιών σας (1-2 φορές την εβδομάδα ή πιο συχνά, για θεραπεία κάθε δεύτερη μέρα ή κάθε μέρα) για τουλάχιστον έξι μήνες. Το ποσό που δίνεται είναι αρκετό για 2-3 εφαρμογές.
Σαμπουάν
Ζεστό νερό (1 ποτήρι)
Μαγειρική σόδα (1 κουταλιά της σούπας)
Μηλόξυδο (1 κουταλιά της σούπας)
Εκχύλισμα Saw Palmetto (1 κάψουλα ή 1 σταγονόμετρο υγρού εκχυλίσματος)
Χυμός γκρέιπφρουτ (1/3 φλιτζάνι)
Μετακινήστε τα πάντα προσεκτικά και εφαρμόστε στο τριχωτό της κεφαλής 1-2 φορές την εβδομάδα. Αφήστε για περίπου μία ώρα και ξεπλύνετε με δροσερό νερό.
Οφέλη για τα μαλλιά:
Η μαγειρική σόδα και το μηλόξυδο λειτουργούν ως καθαριστικό. Το εκχύλισμα Saw palmetto αναστέλλει την 5-άλφα αναγωγάση, αποτρέποντας επομένως τη συσσώρευση DHT στο τριχωτό της κεφαλής.
Επιπλέον, ο χυμός γκρέιπφρουτ και το έλαιο σπόρων σταφυλιού καθαρίζουν και αναζωογονούν το τριχωτό της κεφαλής και τους θύλακες των μαλλιών.
Η τσουκνίδα είναι ένας εξαιρετικός αναστολέας της DHT.
Μια μελέτη που εξέτασε την επίδραση της τσουκνίδας στην DHT διαπίστωσε ότι μείωσε το μέγεθος του προστάτη, έναν ισχυρό δείκτη των ανασταλτικών επιδράσεών της στην 5-άλφα αναγωγάση. Ενώ αυτή η πρώτη μελέτη διεξήχθη σε αρουραίους, μια άλλη μελέτη εξέτασε τις επιδράσεις της τσουκνίδας στην BPH στους ανθρώπους. Αυτή ήταν μια μεγάλης κλίμακας μελέτη με 620 ασθενείς που διεξήχθη σε διάστημα 6 μηνών και τα αποτελέσματα συλλέχθηκαν χρησιμοποιώντας μια ποικιλία σχεδίων και μεθόδων.
Αυτά περιλαμβάνουν:
Διεθνής βαθμολογία συμπτωμάτων προστάτη (IPSS);
Μέγιστη ροή ούρων (Qmax);
Σταθεροί υπολειπόμενοι όγκοι ούρων (PVR);
Προφυλακτικό ειδικό αντιγόνο (PSA);
Επίπεδα τεστοστερόνης;
Μέγεθος προστάτη.
Μετά από 6 μήνες, τόσο το IPSS όσο και το Qmax μειώθηκαν σημαντικά στην ομάδα της τσουκνίδας. Για παράδειγμα, το IPSS μειώθηκε από 19,8 σε 11,8 μονάδες. Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε από 19,2 σε 17,7.
Τι σημαίνει αυτό για άτομα με τριχόπτωση;
Η τσουκνίδα αναστέλλει τη δραστηριότητα της 5-άλφα αναγωγάσης, η οποία είναι εξαιρετική για άνδρες και γυναίκες με ανδρογενετική αλωπεκία (AGA).
Δείτε αυτή την εύκολη συνταγή Σαμπουάν αναστολέα DHT:
Τσουκνίδα (2-3 κουταλιές της σούπας ξερή ή ένα μεγάλο μάτσο φρέσκο, εκχύλισμα ή χυμό τσουκνίδας)
Αιθέριο έλαιο δεντρολίβανου (5-10 σταγόνες)
Μηλόξυδο (0,5 φλιτζάνι)
Βράζετε τις τσουκνίδες σε μια κατσαρόλα με νερό. Ψύξτε το έγχυμα τσουκνίδας σε θερμοκρασία δωματίου και στη συνέχεια αφαιρέστε τα φύλλα τσουκνίδας. Ή χρησιμοποιήστε εκχύλισμα ή χυμό τσουκνίδας. Στη συνέχεια ανακατεύουμε όλα τα υπόλοιπα υλικά και ανακατεύουμε. Χρησιμοποιήστε το διάλυμα σε βρεγμένα μαλλιά, περιμένετε 3-5 λεπτά και ξεπλύνετε με δροσερό νερό.
Οφέλη για τα μαλλιά:
Επιπλέον, το αιθέριο έλαιο δεντρολίβανου είναι επίσης αναστολέας της DHT, αναστέλλοντας την 5-άλφα αναγωγάση και εμποδίζοντας τη μετατροπή της τεστοστερόνης.
Διαβάστε για την τσουκνίδα και τις επιπτώσεις της στα μαλλιά στο άρθρο.
Μανιτάρι Reishi (R eishi) έχει ιδιότητες αποκλεισμού της DHT και κερδίζει δυναμική στον κόσμο των θεραπειών τριχόπτωσης και ανάπτυξης μαλλιών.
Μια μελέτη του 2005 εξέτασε τις ικανότητες αποκλεισμού DHT 19 διαφορετικών μανιταριών. Αν και τα περισσότερα από τα μανιτάρια που δοκιμάστηκαν ανέστειλαν τη δραστηριότητα της 5-άλφα αναγωγάσης, το Ganoderma lucidum (reishi) ήταν ο ξεκάθαρος νικητής:
Το Reishi αναστέλλει την 5-άλφα αναγωγάση, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα DHT στο τριχωτό της κεφαλής. Μάλιστα, είχε ανασταλτικό ποσοστό πάνω από 70%, το οποίο ήταν σημαντικά καλύτερο από τα άλλα μανιτάρια της μελέτης. Αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της 5-άλφα αναγωγάσης, το reishi είναι συγκρίσιμο με τη φιναστερίδη στο ότι αμφότερα αναστέλλουν την 5-άλφα αναγωγάση και, ως αποτέλεσμα, μειώνουν την ποσότητα της DHT που επηρεάζει τους θύλακες των τριχών.
Τα σπιτικά σαμπουάν είναι μια εξαιρετική επιλογή, αλλά τα μαλλιά σας και ειδικά το τριχωτό της κεφαλής σας πρέπει να χρησιμοποιούν μάσκες μαλλιών με συστατικά που εμποδίζουν την DHT. Χρησιμοποιώντας μια φορά την εβδομάδα, αυτή η μάσκα μπορεί να αναζωογονήσει το τριχωτό της κεφαλής, να εξισορροπήσει τα επίπεδα pH.
Μάσκα
Αβοκάντο (1 μισό)
Αιθέριο έλαιο βανίλιας (5 σταγόνες)
Κεράσια (6 τεμ. χωρίς κουκούτσι)
Νερό (1/2 φλιτζάνι)
Βότανα (τσουκνίδα, χαμομήλι, μανιτάρι reishi)
Προσθέστε τσουκνίδα, χαμομήλι και reishi σε μια κατσαρόλα με βραστό νερό. Ψύξτε το μείγμα βοτάνων σε θερμοκρασία δωματίου και στη συνέχεια στραγγίστε το έγχυμα. Προσθέστε κεράσια, αιθέριο έλαιο και αβοκάντο. Ανακατεύουμε με ένα μπλέντερ μέχρι να γίνει λεία υφή, χωρίς ορατά κομμάτια.
Εφαρμόστε τη μάσκα σε νωπά μαλλιά. Κάντε απαλό μασάζ στο τριχωτό της κεφαλής σας για 2-3 λεπτά και αφήστε το κάτω από ένα σκουφάκι ντους για 15-20 λεπτά ή περισσότερο, στη συνέχεια ξεπλύνετε καλά με δροσερό νερό.
Οφέλη για τα μαλλιά:
Αυτή η ενυδατική μάσκα μαλλιών θρέφει το τριχωτό της κεφαλής εμποτίζοντάς το με μια ποικιλία απαραίτητων θρεπτικών συστατικών και λιπαρών οξέων.
Ένα λάδι με αντιμυκητιακές, αντιβακτηριδιακές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες είναι το έλαιο δεντρολίβανου. Είναι μια χρήσιμη προσθήκη σε κάθε διαδικασία περιποίησης μαλλιών που σχετίζεται με την επίλυση του προβλήματος της τριχόπτωσης.
Η τοπική εφαρμογή εκχυλίσματος δεντρολίβανου έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την 5-άλφα αναγωγάση. Ως αποτέλεσμα, εμποδίζει τη σύνδεση της DHT με τους υποδοχείς ανδρογόνων στο τριχωτό της κεφαλής, αποτρέποντας την απώλεια μαλλιών και τη σμίκρυνση των τριχοθυλακίων.
Πόσο αποτελεσματικό είναι το εκχύλισμα δεντρολίβανου στην αναστολή της 5-άλφα αναγωγάσης;
Σύμφωνα με μια μελέτη του 2013, η τοπική εφαρμογή 200 mg/ml και 500 mg/ml ανέστειλε την 5-άλφα αναγωγάση κατά 82,4% και 94,6%, αντίστοιχα. Αυτό είναι καλύτερο από το ποσοστό αναστολής της φιναστερίδης (81,9%) στην ίδια μελέτη!
Το λάδι δεντρολίβανου μπορεί εύκολα να προστεθεί στα παραπάνω σαμπουάν, συνταγές για μάσκες μαλλιών και ορούς. Ένας άλλος πολύ καλός τρόπος για να χρησιμοποιήσετε τους αναστολείς DHT τοπικά είναι το μασάζ στο τριχωτό της κεφαλής. Ενώ το ίδιο το μασάζ του τριχωτού της κεφαλής δεν θα επηρεάσει την DHT, έχει και άλλες ευεργετικές ιδιότητες. Αυτά περιλαμβάνουν αυξημένη ροή αίματος στο τριχωτό της κεφαλής και, σύμφωνα με μια ιαπωνική μελέτη του 2016, αυξημένο πάχος μαλλιών λόγω τάνυσης των δερματικών θηλωδών κυττάρων (DPC).
Τι χρειάζεστε:
Έλαιο δεντρολίβανου (μερικές σταγόνες)
Τοποθετήστε λίγο λάδι δεντρολίβανου σε ένα πιατάκι - 10-15 σταγόνες. Απλώστε το λάδι στο τριχωτό της κεφαλής σας, μαζεύοντας λίγο λάδι με τα δάχτυλά σας και περνώντας τα δάχτυλά σας κάτω από τα μαλλιά σας προς το τριχωτό της κεφαλής σας. Κάντε ελαφρύ μασάζ στο τριχωτό της κεφαλής από την άκρη της τριχοφυΐας μέχρι το στέμμα. Κάντε το μασάζ για περίπου 5-10 λεπτά. Προσέξτε να χρησιμοποιείτε μόνο τα επιθέματα των δακτύλων σας για μασάζ. Τα νύχια μπορούν να βλάψουν το τριχωτό της κεφαλής και τους θύλακες των μαλλιών σας. Για μεγαλύτερο αποτέλεσμα, προτείνω να φτιάξετε τον παραπάνω ορό Νο. 1 από αυτό το άρθρο.
Ecklonia cava είναι ένα φύκι που βρέθηκε στις ακτές της Ιαπωνίας και της Κορέας.Εκλονία Κάβα είναι μια πολλά υποσχόμενη νέα θεραπεία για τη διακοπή της τριχόπτωσης και την προώθηση της ανάπτυξης νέων μαλλιών.
Αποτελούμενο από πολυφαινόλες, αυτό το αντιφλεγμονώδες και αντιοξειδωτικό φύκι χρησιμοποιείται συνήθως σε όλη την Ασία και καταναλώνεται σε τακτική βάση.
Λειτουργεί ως συμπλήρωμα ανάπτυξης μαλλιών με διάφορους τρόπους. Πρώτον, ως ισχυρό αντιοξειδωτικό, καθαρίζει τις επιβλαβείς ελεύθερες ρίζες που είναι επιρρεπείς στη γήρανση. Το κάνει αυτό για έως και 24 ώρες μετά την κατανάλωση, πολύ περισσότερο από άλλα αντιοξειδωτικά. Αυτό όχι μόνο θα βελτιώσει τα μαλλιά σας, αλλά θα έχει επίσης θετική επίδραση στη μνήμη, την κυκλοφορία του αίματος και την ομαλοποίηση του βάρους. Δεύτερον, βοηθά στην ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης. Η αυξημένη αρτηριακή πίεση συσχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την ανδρογόνο τριχόπτωση, επομένως η μείωση της αρτηριακής πίεσης θα την εξουδετερώσει. Τρίτον, το Ecklonia Cava δρα άμεσα στο ορμονικό περιβάλλον της τρίχας, μειώνοντας την 5-άλφα αναγωγάση. Αυτό με τη σειρά του μειώνει την DHT, η οποία προάγει την ανάπτυξη των μαλλιών.Τα φύκια προάγουν επίσης την ανάπτυξη νέων δερματικών θηλωδών κυττάρων.
Η τοπική εφαρμογή του Eclonia Kava αναστέλλει την 5-άλφα αναγωγάση και συνεπώς την DHT. Το Eclonia Kava έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την 5-άλφα αναγωγάση έως και 61,5%. Ακόμη καλύτερα ήταν τα αποτελέσματα αναστολής του πολυφαινολικού εκχυλίσματος διεκόλης.
Dieckol ) είναι μια πολυφαινόλη που βρίσκεται σεΕκλονία Κάβα , είναι ένας αποτελεσματικός αναστολέας της DHT, που βρίσκεται σε αφθονία σε αυτά τα φύκια. Μια συγκέντρωση 100 mg/ml βρέθηκε στην πραγματικότητα εξίσου αποτελεσματική με τη φιναστερίδη.Εκλονία Κάβα και τα εκχυλίσματά του είναι μια καλή επιλογή για τον αποκλεισμό του DHT.
Διαβάστε επίσης για την Eklonia Kava στο άρθρο
Πώς να χρησιμοποιήσετε αποτελεσματικά τους τοπικούς αναστολείς DHT
Η πιο αποτελεσματική μέθοδος χρήσης θα είναι αυτή που χρησιμοποιείτε με συνέπεια και συνέπεια. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι τοπικές μέθοδοι συμπληρωμάτων διαφέρουν από άτομο σε άτομο.
Θυμηθείτε, δεν βλάπτει να πειραματιστείτε, αλλά η συνέπεια και η συνέπεια είναι πραγματικά το κλειδί. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο συνιστώ να παραμείνετε σε μία θεραπεία για τουλάχιστον 8 εβδομάδες πριν αποφασίσετε ότι δεν λειτουργεί για εσάς.
2. Οι 6 πιο ισχυροί φυσικοί αποκλειστές DHT www.lighttherapydevice.com/6-powerful-dht-blockers
Ντμίτρι Πουσκάρ 5 από 5
Saw Palmetto Palm Fruit Υπάρχουν δύο τρόποι αναστολής της παραγωγής DHT: τοπικά και εσωτερικά. Φυσικά, κάθε...
