Οι ενεργοποιητές πλασμινογόνου (PA) είναι εξαιρετικά ειδικές πρωτεάσες σερίνης ρυθμιστικού τύπου. Υπάρχουν πολλά AP που απομονώνονται από αίμα και άλλα βιολογικά υγρά και ανθρώπινους ιστούς. Διακρίνονται σε φυσιολογικούς ενεργοποιητές, οι οποίοι, ανάλογα με την πηγή παραγωγής, μπορεί να είναι ιστοί (όργανο), αγγειακές (ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου), πλάσμα, αίμα, ουροποιητικός (ουροκινάση) κ.λπ. και απομονώνεται από μικροοργανισμούς (στρεπτοκινάση). Σχεδόν όλα τα AP σχηματίζονται με τη μορφή προενζύμων (προενεργοποιητές πλασμινογόνου).
Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου μπορεί να είναι:
εξωτερικά - υπό την επίδραση ενεργοποιητών ιστών, αίματος, αγγειακού τοιχώματος, τα οποία απελευθερώνονται στο αίμα υπό την επίδραση διαφόρων παραγόντων.
εσωτερικό - με τη συμμετοχή πρωτεϊνών πλάσματος - παράγοντας Hageman, προκαλλικρεΐνη, κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους.
εξωγενής - μετά την εισαγωγή ενεργοποιητών πλασμινογόνου στο σώμα (στρεπτοκινάση και φάρμακα που δημιουργούνται βάσει αυτής, ουροκινάση, σύμπλεγμα στρεπτοκινάσης-λυς-πλασμινογόνου, ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού που λαμβάνεται με γενετική μηχανική και άλλα φάρμακα) για θεραπευτικούς σκοπούς.
Εγγενής οδός ενεργοποίησης ινωδόλυσηςΗ (εξαρτώμενη από το Hageman ινωδόλυση) ξεκινά από τον παράγοντα Hageman (παράγοντας CP) του πλάσματος του αίματος. Μετά τη στερέωση του παράγοντα XII και του συμπλέγματος κινινογόνου-πρεκαλλικρεΐνης υψηλού μοριακού βάρους σε μια ξένη ή αλλοιωμένη επιφάνεια (κολλαγόνο ή άλλες), η ενεργή καλλικρεΐνη σχηματίζεται μέσω περιορισμένης πρωτεόλυσης, η οποία καταλύει τη μετατροπή του παράγοντα XII σε ενεργή μορφή– παράγοντας XIIa. Το τελευταίο προάγει τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη. Η ελεύθερη καλλικρεΐνη είναι επίσης ένας άμεσος ενεργοποιητής πλασμινογόνου.
Η εξαρτώμενη από το Hageman ινωδόλυση ενεργοποιείται ταυτόχρονα με την ενεργοποίηση ενός καταρράκτη αντιδράσεων για το σχηματισμό προθρομβινάσης από έναν εσωτερικό μηχανισμό και ο κύριος σκοπός της είναι να καθαρίσει την αγγειακή κλίνη από θρόμβους φιμπρίνης που σχηματίζονται κατά τη διαδικασία της ενδαγγειακής πήξης. Η APG που περιέχεται στα κύτταρα του αίματος μπορεί να συμμετέχει στην ενεργοποίηση της εξαρτώμενης από το Hageman ινωδόλυσης.
Εξωτερική οδός ενεργοποίησης πλασμινογόνου– η κύρια οδός στη βλάβη των ιστών, που διεγείρεται από διάφορους ενεργοποιητές πλασμινογόνου ιστού. Το πιο σημαντικό από αυτά είναι ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστών (tPA) , το οποίο συντίθεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων και, ανάλογα με τις ανάγκες, δαπανάται για την ενεργοποίηση της ινωδόλυσης (Εικ. 13.15).
Εικ. 13.15.Δομικό διάγραμμα tPA
Η προβλήτα του. μάζα 70 kDa, έχει μια περιοχή, δομικά παρόμοια με EGF, 2 κρίνγκλες και μια περιοχή που μοιάζει με δάχτυλο, η οποία μοιάζει με τη δομή της πλασμίνης. Η έκκριση του tPA από τα ενδοθηλιακά κύτταρα συμβαίνει όχι μόνο κατά τη διάρκεια της αγγειακής θρόμβωσης, αλλά και κατά τη συμπίεση της περιχειρίδας, κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης, υπό την επίδραση αγγειοδραστικών ουσιών (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη) και φάρμακα. Αυτός ο ενεργοποιητής και οι αναστολείς του παρέχουν σταθερή ρύθμιση της ινωδολυτικής δραστηριότητας. Το tPA ευθύνεται για το 85% της εξωτερικής ινωδολυτικής δραστηριότητας του αίματος.
Στη δομή και τον μηχανισμό δράσης, το tPA είναι παρόμοιο με άλλους ενεργοποιητές ινωδόλυσης που περιέχονται σε διαφορετικούς ιστούς, οι οποίοι εισέρχονται στο αίμα κατά τη διάρκεια της βλάβης των ιστών (τραύμα, καταστροφή ιστού, μαιευτική παθολογία κ.λπ.). Ξεχωριστή θέση μεταξύ των ιστικών (οργανικών) παραγόντων της ινωδόλυσης κατέχουν αυτοί που παράγονται από τον νεφρικό ιστό και το επιθήλιο του ουροποιητικού συστήματος ουροκινάση,το μεγαλύτερο μέρος του οποίου απεκκρίνεται στα ούρα. Η ουροκινάση παρέχει περίπου το 10-15% της εξωτερικής ινωδολυτικής δραστηριότητας του αίματος. Είναι σε θέση να διεισδύσει στο εσωτερικό του θρόμβου αίματος και εκεί να καταλύσει τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη, καταστρέφοντας έτσι τον θρόμβο του αίματος όχι μόνο από έξω, αλλά και από μέσα.
Ενεργοποιητές πλασμινογόνου αίματοςπεριέχονται στα αιμοσφαίρια (ερυθροκύτταρα, αιμοπετάλια και λευκοκύτταρα) και απελευθερώνονται κατά την ενεργοποίηση και καταστροφή τους, καθώς και κατά τον σχηματισμό θρόμβων, ιδιαίτερα που προκαλείται από την ενδοτοξίνη.
Από τους εξωγενείς ενεργοποιητές, οι πιο μελετημένοι στρεπτοκινάση -μη ενζυματική πρωτεΐνη (mol. μάζα 47 kDa), που παράγεται από β-αιμολυτικό στρεπτόκοκκο και υπό φυσιολογικές συνθήκες απουσιάζει στο αίμα. Η στρεπτοκινάση, όπως η δεκάση, η κοελάση, η αβελυσίνη και άλλες, δεν έχουν ανεξάρτητη ενζυματική δράση έναντι της πλασμίνης, αλλά όταν συνδυάζονται με το πλασμινογόνο, σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα που ξεκινά τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη. Έτσι, η στρεπτοκινάση ενεργοποιεί το πλασμινογόνο που σχετίζεται με έναν θρόμβο φιμπρίνης, καθώς και το πλασμινογόνο στη διαλυτή φάση, το οποίο συνοδεύεται από το σχηματισμό ελεύθερης πλασμίνης. Με στρεπτοκοκκική λοίμωξη, είναι δυνατός ο σχηματισμός στρεπτοκινάσης σε μεγάλες ποσότητες, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ινωδόλυση (ινωδογονόλυση) και ανάπτυξη αιμορραγικής διάθεσης. Η μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη, καθώς και η ίδια η διαδικασία λύσης των θρόμβων φιμπρίνης, συμβαίνει στην επιφάνεια αυτών των θρόμβων. Οι θρόμβοι ινώδους προσροφούν επιλεκτικά και διατηρούν το πλασμινογόνο. Οι πλούσιες σε λυσίνη περιοχές (LNs), που βρίσκονται στο κεντρικό τμήμα του μορίου ινώδους (γόνο), συνδέονται με τις περιοχές kringle του πλασμινογόνου, ενώ ένα μόριο πλασμινογόνου συνδέεται με πολλά μόρια ινώδους (γόνο), γεγονός που επιτρέπει στο μόριο πλασμίνης να δράσει νέα άθικτα μόρια φιμπρίνης, παραμένοντας συνδεδεμένα με το υπόστρωμα και αποφεύγοντας την είσοδο στο διάλυμα και την αδρανοποίηση κατά την επαφή με την α2-αντιπλασμίνη. Μαζί με το πλασμινογόνο, ο θρόμβος ινώδους δεσμεύει ειδικά ενεργοποιητές πλασμινογόνου. Οι ενεργοποιητές ιστικού πλασμινογόνου έχουν χαμηλή καταλυτική δράση απουσία ινώδους και ενεργοποιούνται κατά τη δέσμευση σε αυτό. Οι ενεργοποιητές τύπου ιστού, με εξαίρεση την ουροκινάση, έχουν υψηλότερη συγγένεια για το ινώδες σε σύγκριση με το ινωδογόνο, γεγονός που εξηγεί την κυρίαρχη ινωδόλυση και έναν πολύ ασθενή βαθμό ινωδογονόλυσης. Η ταυτόχρονη παρουσία του πλασμινογόνου και των ενεργοποιητών του στην επιφάνεια του ινώδους εξασφαλίζει τον φυσικό σχηματισμό της πλασμίνης και το ινώδες χωρίζεται σε διαλυτά θραύσματα που ονομάζονται προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους(PDF).
Διάφορα PDF παρουσιάζουν αντιπηκτικές, αντιπολυμεριστικές, αντισυσσωματωτικές και άλλες ιδιότητες. Ο προσδιορισμός πρώιμων και όψιμων PDF πραγματοποιείται για έγκαιρη διάγνωση αλλαγών στην ινωδολυτική δραστηριότητα, στάδια συνδρόμων DIC, διαφοροποίηση πρωτοπαθούς και δευτερογενούς ινωδόλυσης. Ούτε η πλασμίνη ούτε ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου συνδέονται με το PDP και, καθώς διαλύεται ο θρόμβος, εισέρχονται στο πλάσμα, όπου αδρανοποιούνται από φυσικούς αναστολείς.
χρήση ενεργοποιητή πλασμινογόνου ανασυνδυασμένου ιστού στη θεραπεία αποφράξεων φλεβών αμφιβληστροειδούς
UDC 616.145.154-065.6 GRNTI 76.29.56 VAK 14/01/07
© S. N. Tultseva
Τμήμα Οφθαλμολογίας με το όνομα της κλινικής του Κρατικού Ιατρικού Πανεπιστημίου της Αγίας Πετρούπολης. Ακαδημαϊκός I. P. Pavlov, Αγία Πετρούπολη
Η ανασκόπηση που παρουσιάζεται αναλύει τα δεδομένα της βιβλιογραφίας και τα αποτελέσματα των δικών μας μελετών σχετικά με το ρόλο του ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου ιστικού πλασμινογόνου στη θεραπεία της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς. Δίνονται χαρακτηριστικά των φαρμάκων rtPA, ο μηχανισμός δράσης, οι ενδείξεις και πιθανές επιπλοκέςόταν χρησιμοποιείται στην οφθαλμική πρακτική.
f Λέξεις κλειδιά: απόφραξη της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς. θρομβόλυση? ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού.
Ο επιπολασμός της φλεβικής θρόμβωσης του αμφιβληστροειδούς είναι περίπου 2,14 ανά 1000 άτομα ηλικίας άνω των 40 ετών και 5,36 ανά 1000 άτομα στην ομάδα άνω των 64 ετών. Ταυτόχρονα, η συχνότητα αποφράξεων των κλάδων της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς (4,42 ανά 1000 άτομα) υπερβαίνει σημαντικά τον επιπολασμό της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς (0,8 ανά 1000 άτομα). Η ηλικία των ασθενών κυμαίνεται από 14 έως 92 ετών. Η μεγαλύτερη ομάδα ασθενών με φλεβική θρόμβωση αμφιβληστροειδούς είναι ασθενείς ηλικίας 40 ετών και άνω (μέσος όρος 51,4-65,2 ετών).
Επί του παρόντος, υπάρχει μια σαφής τάση προς την «αναζωογόνηση» της νόσου. Έτσι, σύμφωνα με τα δεδομένα μας, στη βορειοδυτική περιοχή της Ρωσίας το 2000, η απόφραξη της φλέβας του αμφιβληστροειδούς παρατηρήθηκε συχνότερα σε ηλικιωμένους - 74% των περιπτώσεων. Στην ηλικιακή ομάδα κάτω των 40 ετών, η ασθένεια εμφανίστηκε μόνο στο 1% των περιπτώσεων και σε ηλικία 41-60 ετών - στο 25% των περιπτώσεων. Το 2009, τα ποσοστά αυτά ήταν ήδη 59%, 2% και 39%, αντίστοιχα.
Περίπου 16,4 εκατομμύρια ενήλικες στην Ευρώπη και την Ασία έχουν απόφραξη φλέβας αμφιβληστροειδούς, με 2,5 εκατομμύρια να πάσχουν από θρόμβωση κεντρικής φλέβας και 13,9 εκατομμύρια από θρόμβωση κεντρικής φλέβας.
Οι κύριοι λόγοι για την ανάπτυξη της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς θεωρούνται η μηχανική συμπίεση της φλέβας από τη σκληρωτική κεντρική αρτηρία του αμφιβληστροειδούς στην περιοχή του χιτώνα του σκληρού χιτώνα. τοπική διαταραχή του τροφισμού του φλεβικού τοιχώματος στο σημείο της συμπίεσης και, κατά συνέπεια, ενδοθηλιακό ελάττωμα και θρόμβωση. Επιπρόσθετοι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν αρτηριακή υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, υπεργλυκαιμία, θρομβοφιλία, οφθαλμική υπέρταση κ.λπ.
Για να αποκατασταθεί η φυσιολογική ροή του αίματος στην κεντρική φλέβα του αμφιβληστροειδούς, είναι απαραίτητο να δράσουμε στους δύο κύριους λόγους που την προκάλεσαν
έμφραξη. Αρχικά, αποσυμπιέστε το αγγείο. Δεύτερον, κάντε θρομβόλυση. Η πρώτη κατεύθυνση στη θεραπεία αυτής της παθολογίας έχει αποτελέσει αντικείμενο πολλών πειραματικών και κλινικών μελετών, το νόημα των οποίων είναι η διενέργεια αποσυμπιεστικής νευροτομής. Η δεύτερη κατεύθυνση στη χώρα μας εξελίσσεται αργά και υπάρχουν μόνο λίγες δημοσιεύσεις που καλύπτουν αυτό το θέμα. Ο κύριος λόγος για αυτό, κατά τη γνώμη μας, είναι η χαμηλή διαθεσιμότητα σύγχρονων θρομβολυτικών παραγόντων, καθώς και το ανεπαρκές επίπεδο θεωρητικής κατάρτισης των γιατρών πρωτοβάθμιας φροντίδας και των ειδικών που παρέχουν επείγουσα περίθαλψη σε ασθενείς.
Για να κατανοήσουμε ποιος σύνδεσμος της αιμόστασης επηρεάζεται από έναν συγκεκριμένο θρομβολυτικό παράγοντα και σε ποια χρονική στιγμή από την έναρξη της νόσου θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί, είναι απαραίτητο να εξεταστούν οι μηχανισμοί της φυσικής ινωδόλυσης.
Η θρομβόλυση συμβαίνει υπό την επίδραση της πλασμίνης, η οποία σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του πρόδρομου πλασμινογόνου της υπό την επίδραση ενεργοποιητών.
Υπάρχουν δύο οδοί ενεργοποίησης του πλασμινογόνου - εσωτερική και εξωτερική (Εικ. 1). Ο κύριος εσωτερικός μηχανισμός ενεργοποιείται από τους ίδιους παράγοντες που εκκινούν την πήξη του αίματος, δηλαδή τον παράγοντα X11a, ο οποίος, αλληλεπιδρώντας με την προκαλική λυκρείνη και το κινινογόνο πλάσματος υψηλού μοριακού βάρους (HMK), ενεργοποιεί το πλασμινογόνο. Αυτή η οδός ινωδόλυσης είναι η βασική, που εξασφαλίζει την ενεργοποίηση του συστήματος πλασμίνης όχι μετά την πήξη του αίματος, αλλά ταυτόχρονα με αυτό. Λειτουργεί σε έναν «κλειστό κύκλο», αφού τα πρώτα μέρη της καλλικρεΐνης και της πλασμίνης που σχηματίζονται υφίστανται πρωτεόλυση από τον παράγοντα XII, διασπώντας θραύσματα,
Ρύζι. 1. Εσωτερικές και εξωτερικές οδοί ενεργοποίησης της ινωδόλυσης
Pro-u-PA - προουροκινάση; u-PA - ενεργοποιητής πλασμινογόνου ουροκινάσης. t-PA - ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού. PAI-1 - αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου. KK - calli-crein; Προ-ΚΚ - προκαλλικρεΐνη; HMK - κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους. Cl-ing - αναστολέας του 1ου συστατικού συμπληρώματος. PDF - προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους
υπό την επίδραση της οποίας αυξάνεται η μετατροπή της προκαλλικρεΐνης σε καλλικρεΐνη.
Η ενεργοποίηση κατά μήκος της εξωτερικής οδού πραγματοποιείται λόγω του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου (TPA), ο οποίος σχηματίζεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα που επενδύουν τα αιμοφόρα αγγεία. Η έκκριση του 1PA από τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι σταθερή και αυξάνεται υπό την επίδραση διαφόρων ερεθισμάτων: θρομβίνη, πλήθος ορμονών και φαρμάκων, στρες, ιστική υποξία, τραύμα.
Το πλασμινογόνο και το 1PA έχουν έντονη συγγένεια για το ινώδες. Όταν εμφανίζεται το ινώδες, το πλασμινογόνο και ο ενεργοποιητής του συνδέονται με αυτό για να σχηματίσουν ένα τριμερές σύμπλοκο (ινώδες + πλασμινογόνο + 1ΡΑ), όλα τα συστατικά του οποίου βρίσκονται έτσι ώστε να λαμβάνει χώρα αποτελεσματική ενεργοποίηση του πλασμινογόνου. Έτσι, η πλασμίνη σχηματίζεται απευθείας στην επιφάνεια του ινώδους, η οποία υποβάλλεται περαιτέρω σε πρωτεολυτική αποικοδόμηση. Ο δεύτερος φυσικός ενεργοποιητής πλασμινογόνου είναι ένας ενεργοποιητής τύπου ουροκινάσης, που συντίθεται από το νεφρικό επιθήλιο και τα μακροφάγα. Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου συμβαίνει σε συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων και σε έναν αριθμό κυττάρων του αίματος που εμπλέκονται άμεσα στο σχηματισμό θρόμβου αίματος. Φυσιολογικά, το επίπεδο της ουροκινάσης στο πλάσμα είναι αρκετές φορές υψηλότερο από το επίπεδο του 1PA.
Η πλασμίνη, που σχηματίζεται υπό την επίδραση ενεργοποιητών πλασμινογόνου, είναι ένα ενεργό βραχύβιο ένζυμο (χρόνος ημιζωής στην κυκλοφορία του αίματος 0,1 δευτ.), που οδηγεί σε πρωτεόλυση όχι μόνο του ινώδους, αλλά και του ινωδογόνου, των παραγόντων πήξης V, VIII και άλλων πρωτεϊνών του πλάσματος. Η δράση της πλασμίνης ελέγχεται από αρκετούς αναστολείς, ο κυριότερος από τους οποίους είναι η ταχείας δράσης α2-αντιπλασμίνη, συν-
συντίθεται στο ήπαρ, α2-μακροσφαιρίνη και αναστολέας C1-εστεράσης.
Ο δεύτερος μηχανισμός για τον περιορισμό της ινωδόλυσης είναι η αναστολή των ενεργοποιητών του πλασμινογόνου. Ο πιο σημαντικός φυσιολογικά είναι ο αναστολέας του ενεργοποιητή πλασμινογόνου PAL1. Απενεργοποιεί τους τύπους ενεργοποιητών ιστών και ουροκινάσης και συντίθεται σε ενδοθηλιακά κύτταρα, αιμοπετάλια και μονοκύτταρα. Η έκκρισή του ενισχύεται από τη δράση του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου, της θρομβίνης, των κυτοκινών που μεσολαβούν στη φλεγμονή και των βακτηριακών ενδοτοξινών.
Τα θρομβολυτικά (από το ελληνικό thombos - θρόμβος αίματος, λυτικός - διαλύω) φάρμακα χωρίζονται σε άμεσα και έμμεσα θρομβολυτικά (ινωδολυτικά). Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει ουσίες που επηρεάζουν άμεσα το ινώδες. Ένας εκπρόσωπος αυτής της φαρμακολογικής ομάδας είναι η ινιδολυσίνη. Η δεύτερη ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα που διεγείρουν την ινωδόλυση λόγω της ενεργοποίησης του πλασμινογόνου (Εικ. 2). Αυτά περιλαμβάνουν διάφορους ενεργοποιητές πλασμινογόνου - στρεπτοκινάση, ουροκινάση κ.λπ. Αυτά είναι τα πρώτα έμμεσα θρομβολυτικά, με τα οποία ξεκίνησε το ιστορικό της θρομβολυτικής θεραπείας.
Η στρεπτοκινάση λαμβάνεται από β-αιμολυτικούς στρεπτόκοκκους της ομάδας C και η ουροκινάση λαμβάνεται από ανθρώπινα ούρα. Μαζί με θετικές ιδιότητεςΟι ουσίες αυτές είχαν μια σειρά από μειονεκτήματα: έδιναν αλλεργική αντίδραση, λόγω της δυσκολίας καθαρισμού παρουσίαζαν κίνδυνο ιογενούς μόλυνσης, η παραγωγή τους ήταν ασύμφορη λόγω του υψηλού κόστους τους. Στη δεκαετία του '80 του περασμένου αιώνα, αντικαταστάθηκαν από έμμεσα θρομβολυτικά δεύτερης γενιάς. Αυτά περιλαμβάνουν ενεργοποιητή πλασμινογόνου ανασυνδυασμένου ιστού (rTPA) και ανασυνδυασμένη προουροκινάση. Αυτά τα φάρμακα δημιουργούνται μέσω γενετικής μηχανικής και, στην πραγματικότητα, είναι φυσικές πρωτεάσες σερίνης,
Ρύζι. 2. Η αρχή της δράσης των έμμεσων θρομβολυτικών φαρμάκων
iTPA - αναστολέας ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου.
PDF - προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους
δηλαδή ουσίες που εμπλέκονται στη διαδικασία της θρομβόλυσης υπό φυσικές συνθήκες. Εκπρόσωποι των θρομβολυτικών δεύτερης γενιάς είναι η ακτιλίζη, η αιμάση κ.λπ.
Επί του παρόντος, αλλάζοντας το φυσικό μόριο rtPA, κατέστη δυνατό να βελτιωθούν οι ιδιότητες αυτής της πρωτεάσης. Έτσι εμφανίστηκαν τα έμμεσα θρομβολυτικά τρίτης γενιάς - ρετεπλάση, μοντεπλάση, λα-νετεπλάση και τενεκτεπλάση.
Στην οφθαλμολογία, τα έμμεσα θρομβολυτικά που ανήκουν στη δεύτερη γενιά (ακτιλύση, αιμάση) και τρίτη (τενεκτεπλάση) χρησιμοποιούνται συχνότερα.
Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (tPA) βρίσκεται κανονικά σε όλες τις δομές του βολβού του ματιού. Σύμφωνα με ορισμένους επιστήμονες, οι κύριες πηγές tPA στον βολβό του ματιού είναι το δοκιδωτό πλέγμα, το ακτινωτό σώμα και το χρωστικό επιθήλιο του αμφιβληστροειδούς. Μόνο το 10% του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου που υπάρχει στο υγρό του θαλάμου βρίσκεται σε ενεργή κατάσταση, το υπόλοιπο 90% σχετίζεται με τον αναστολέα PAI-1. Ποιες λειτουργίες επιτελεί ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου, που εκκρίνεται από τις ενδοφθάλμιες δομές, και σε ποιες διεργασίες εμπλέκεται; Επί του παρόντος δεν υπάρχουν ακριβείς απαντήσεις σε αυτές τις ερωτήσεις.
Η έλλειψη tPA στο δακρυϊκό υγρό, στην υγρασία του πρόσθιου θαλάμου και στο πλάσμα του αίματος συνδέεται συχνά με ασθένειες του οργάνου όρασης, που συνοδεύονται από κυκλοφορικές διαταραχές στη φλεβική κλίνη του αμφιβληστροειδούς. Από αυτή την άποψη, η χρήση φαρμάκων που δημιουργούνται με βάση το tPA φαίνεται να είναι ο πιο φυσικός τρόπος αντιμετώπισης αυτής της παθολογίας. Στην πραγματικότητα, μια τέτοια θεραπεία μπορεί να ονομαστεί θεραπεία υποκατάστασης.
Από το 1986, οφθαλμίατροι στις ΗΠΑ και στη συνέχεια επιστήμονες σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένης της Ρωσίας, μελετούν την επίδραση του φαρμάκου Actilyse (Boehringer Ingelheim Pharma), που περιέχει ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου πλασμινογόνου ιστού (rTPA) στην πορεία διαφόρων οφθαλμικές παθήσεις. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση του rtPA στην οφθαλμολογία είναι παθολογίες που συνοδεύονται από εμφάνιση ινώδους εξιδρώματος, θρόμβους αίματος και σχηματισμό θρόμβων.
Ερωτήσεις σχετικά με τις δόσεις και τις βέλτιστες μεθόδους χορήγησης αυτής της φαρμακευτικής ουσίας συζητούνται ενεργά μέχρι σήμερα. Όπως κάθε άλλο ένζυμο, το tPA έχει υψηλό μοριακό βάρος. Από αυτή την άποψη, θεωρήθηκε ότι η διείσδυσή του μέσω της ινώδους μεμβράνης του βολβού του ματιού μπορεί να είναι δύσκολη. Ωστόσο, πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού διεισδύει καλά
στο εσωτερικό του οφθαλμού μέσω του κερατοειδούς και του σκληρού χιτώνα με επιβολβική και υποεπιπεφυκότα οδούς χορήγησης. Ήδη 10 λεπτά μετά την εισαγωγή 25 μg rtPA στον υποεπιπεφυκότα χώρο, εμφανίζεται δεκαπλάσια αύξηση της συγκέντρωσης του ενζύμου στο υγρό του πρόσθιου θαλάμου (από 0,8 ng/ml σε 7,5 ng/ml). Η δραστικότητα του tPA παραμένει επαρκής για τη λύση του παθολογικού υποστρώματος για τουλάχιστον 6 ώρες.
Κατά τη θεραπεία της παθολογίας του οπίσθιου τμήματος του βολβού του ματιού, χρησιμοποιούνται ενδοϋαλοειδικές ενέσεις για να επιτευχθεί ταχύτερο θρομβολυτικό αποτέλεσμα. Πρόσφατα, οι οφθαλμίατροι έχουν την τάση να πιστεύουν ότι για την ενδοϋαλοειδική θρομβόλυση είναι σκόπιμο να χρησιμοποιούνται ελάχιστες δόσεις rtPA. Αυτό το συμπέρασμα βγήκε μετά από μελέτη της επίδρασης διαφορετικών δόσεων του ενζύμου στον αμφιβληστροειδή. Πραγματοποιείται ιστολογική εξέταση μετά τη χορήγηση
25, 50, 75 και 100 mcg rTPA (Actilyse) σε υαλώδηςπειραματόζωα (αρουραίοι, κουνέλια, γάτες, χοίροι), έχει αποδείξει την παρουσία τοξικής δράσης όταν χρησιμοποιείται δόση άνω των 50 mcg. Οι μελέτες μας έχουν δείξει ότι η εισαγωγή του rTPA στο υαλοειδές σώμα ενός κουνελιού σε δόσεις που υπερβαίνουν τα 20 μg προκαλεί αλλαγές στη στιβάδα του επιθηλίου χρωστικής του αμφιβληστροειδούς (RPE). Το σχήμα των κυττάρων αλλάζει, τα κύτταρα RPE μεταναστεύουν σε άλλα στρώματα, η ακεραιότητα των μεμονωμένων κυττάρων διαταράσσεται με την απελευθέρωση της χρωστικής.
Παραμένει ασαφές εάν το ίδιο το tPA ή τα έκδοχα που περιέχονται στο Actilyse είναι τοξικά. Τα δεδομένα σχετικά με την τοξικότητα του rTPA που λαμβάνονται από μελέτες σε ζώα μπορούν μόνο έμμεσα να βοηθήσουν στην επιλογή μιας κατάλληλης και ασφαλούς δόσης του φαρμάκου για θεραπεία στον άνθρωπο. Πρώτον, οι παράμετροι του βολβού του ματιού είναι ασύγκριτες (ο όγκος του υαλοειδούς σώματος, η αρχιτεκτονική του αμφιβληστροειδούς κ.λπ.). Δεύτερον, η παρουσία ενός παθολογικού υποστρώματος στο υαλοειδές σώμα (θρόμβοι αίματος, ινώδες) μειώνει την ποσότητα του ελεύθερου rtPA και ως εκ τούτου μπορεί να μειώσει την τοξικότητά του. Τρίτον, έχει αποδειχθεί ότι σε ασθένειες που σχετίζονται με ισχαιμία αμφιβληστροειδούς (διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας), η δόση του rTPA θα πρέπει να είναι ακόμη χαμηλότερη, καθώς ακόμη και με την εισαγωγή 50 mcg του φαρμάκου, η απόπτωση των κυττάρων σε εμφανίζεται το εξωτερικό στρώμα του αμφιβληστροειδούς. Ειδική περίπτωση είναι η χρήση rtPA μετά από υαλοειδεκτομή και κατά την πλήρωση της υαλοειδούς κοιλότητας με μείγματα αερίου-αέρα. Ωστόσο, ακόμη και μικρές δόσεις του φαρμάκου μπορούν να προκαλέσουν τοξική επίδραση.
Στην κλινική έρευνα από το 1986, τα παρασκευάσματα rTPA χρησιμοποιούνται από οφθαλμίατρους σε διάφορες κλινικές καταστάσεις. Οι πιο συχνές ενδείξεις είναι η παρουσία
ινώδες και θρόμβους αίματος στον πρόσθιο θάλαμο του ματιού
για, ινώδες εξίδρωμα και αίμα στο υαλοειδές σώμα, ινώδες στην περιοχή του μαξιλαριού διήθησης και συριγγίου μετά από παρεμβάσεις κατά του γλαυκώματος, αιμορραγίες προ και υποαμφιβληστροειδούς, απόφραξη φλέβας αμφιβληστροειδούς. Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται και οι μέθοδοι χορήγησης του φαρμάκου ποικίλλουν κάπως. Η πρώιμη έρευνα επικεντρώθηκε σε ενδοφλέβια χορήγηση Actilyse σύμφωνα με ένα σχήμα που αναπτύχθηκε για τη θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ωστόσο, λόγω του κινδύνου εμφάνισης αιμορραγικών επιπλοκών, καθώς και του προβλήματος που σχετίζεται με τον μικρό χρόνο ημιζωής του rtPA στο αίμα (περίπου 5 λεπτά), αυτή η τεχνική εγκαταλείφθηκε. Επί του παρόντος, τα σκευάσματα rtPA στην οφθαλμολογική πρακτική χορηγούνται μόνο τοπικά.
Για χορήγηση υποεπιπεφυκότα, η συνιστώμενη δόση του rtPA είναι 25 mcg, η ενδογαμική ένεση - από 3 έως 10 mcg, οι ενδοϋαλώδεις ενέσεις - 50 mcg του φαρμάκου. Ένας αριθμός μελετών έχει αποδείξει καλή θρομβολυτική δράση από την εισαγωγή του διαλύματος rTPA (20 μg/ml) στον κλάδο της κεντρικής φλεβικής φλέβας σε περίπτωση απόφραξης του κύριου φλεβικού κορμού. Οι περισσότεροι οφθαλμίατροι περιγράφουν την ταχεία θρομβόλυση, την απουσία αλλεργικών αντιδράσεων και τυχόν συστηματικές επιπλοκές κατά την τοπική χρήση του φαρμάκου. Υπάρχει μόνο μία αναφορά που υποδεικνύει την τοξικότητα του rtPA που χορηγήθηκε δύο φορές στην υαλοειδική κοιλότητα σε δόση 50 mcg μετά από υαλοειδεκτομή και τη χρήση ενός μίγματος αερίου-αέρα για τον σκοπό της εξάρθρωσης της υποαμφιβληστροειδικής αιμορραγίας.
Ο ενεργοποιητής ανασυνδυασμένου πλασμινογόνου ιστού είναι σημαντικά ανώτερος σε ποιότητα από άλλα θρομβολυτικά φάρμακα - αιμάση, πλασμινογόνο, στρεπτοκινάση κ.λπ. Είναι πρακτικά ένα απαραίτητο εργαλείοστη θεραπεία της οξείας απόφραξης φλέβας του αμφιβληστροειδούς.
Υπό συνθήκες αυξημένης διαπερατότητας του αγγειακού τοιχώματος που εμφανίζεται κατά την απόφραξη του CVS, το rTAP είναι σε θέση να διεισδύσει στη φλεβική ροή αίματος από το υαλοειδές. Είναι αυτή η ιδιότητα που λαμβάνεται ως βάση για την ανάπτυξη μιας νέας μεθόδου θεραπείας αυτής της παθολογίας - ενδοϋαλοειδική χορήγηση φαρμάκων με βάση το rTPA (Actylise - aiertase, Metalyse - Intercept, Monteplaste). Δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα δρουν στο πλασμινογόνο που είναι στερεωμένο σε θρόμβο ινικής (η βάση ενός «φρέσκου» θρόμβου αίματος) στη θεραπεία ασθενειών που συνοδεύονται από αρτηριακή θρόμβωση (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό), χρησιμοποιούνται τις πρώτες 6 ώρες από την έναρξη της νόσου. Σε μεταγενέστερα στάδια, το θρομβολυτικό αποτέλεσμα είναι ελάχιστο. Κατά τη θεραπεία φλεβικών
θρόμβωση, η περίοδος έναρξης της θεραπείας μπορεί να παραταθεί σε αρκετές ημέρες.
Σύμφωνα με την ιστολογική εξέταση, τις ημέρες 7-14 μετά την απόφραξη του CVS, αρχίζει ο σχηματισμός θρόμβου. Λόγω αυτού καλύτερο αποτέλεσμαΗ θρομβολυτική θεραπεία μπορεί να αναμένεται την πρώτη εβδομάδα από την έναρξη των εκδηλώσεων της νόσου.
Οι περισσότερες ξένες μελέτες που είναι αφιερωμένες στη μελέτη της θρομβολυτικής επίδρασης του rtPA στη θρόμβωση της κεντρικής φλέβας δεν λαμβάνουν υπόψη αυτό το γεγονός. Έτσι J. M. Lahey, D. S. Fong, J. Kearney (1999), A. Glacet-Bernard, D. Kuhn, A. K. Vine et al. (2000), M. J. Elman, R. Z. Raden et al. (2001), J. S. Weizer, S. Fekrat (2003), K. Suzuma, T. Murakami, D. Watanabe et al. (2009) χορήγησε rtPA στο υαλοειδές κατά μέσο όρο 21 ημέρες μετά τις πρώτες εκδηλώσεις φλεβικής απόφραξης. Αυτό πιθανώς εξηγεί το αμφίβολο θεραπευτικό αποτέλεσμα που απέκτησαν οι συγγραφείς. 6 μήνες μετά την ένεση, η όραση βελτιώθηκε σε περίπου 36% των ασθενών. Αυτό αφορούσε κυρίως ασθενείς με μη ισχαιμικό τύπο απόφραξης. Δεν είναι σαφές εάν αυτό είναι συνέπεια της χρήσης rtPA ή εκδήλωση της φυσικής πορείας της νόσου, καθώς δεν υπήρχε ομάδα ελέγχου και στατιστική ανάλυση.
Υπάρχει μόνο μία αναφορά στη βιβλιογραφία που υποδεικνύει ενδοϋαλώδη χορήγηση rtPA τις πρώτες 3 ημέρες από την έναρξη της φλεβικής απόφραξης του αμφιβληστροειδούς. N. G. Ghazi, B. Noureddine, R. S. Haddad et al. (2003) χρησιμοποίησαν ενδοϋαλοειδική χορήγηση rtPA σε 12 ασθενείς με απόφραξη CVS, 4 από τους οποίους ήταν ισχαιμικοί. Σε όλες τις περιπτώσεις, εκτός από την ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας, παρατηρήθηκε σημαντική βελτίωση στις οπτικές λειτουργίες. Στο 55% των ασθενών με αρχική οπτική οξύτητα μικρότερη από 20/200, η όραση βελτιώθηκε σε 20/50 στο τέλος της παρακολούθησης.
Το 2009, πραγματοποιήσαμε παρόμοια μελέτη. Τα διακριτικά χαρακτηριστικά της εργασίας ήταν ο αριθμός των ασθενών που επαρκούσε για την αξιολόγηση της αξιοπιστίας των δεδομένων που ελήφθησαν. παρουσία μιας ομάδας ελέγχου· χρήση της ελάχιστης δόσης rTPA (50 mcg). ο χρόνος έναρξης της θεραπείας είναι κατάλληλος για τη θεραπεία. Η πρωτοτυπία της θεραπείας ήταν ο συνδυασμός ενδοϋαλοειδικής χορήγησης rtPA με συστηματική χορήγηση Wessel Due F (Alfa Wassermann). Αυτό το φάρμακο ανήκει στην ομάδα των ηπαρινοειδών και έχει την ιδιότητα να αποκαθιστά τη λειτουργία του αγγειακού ενδοθηλίου. Ένα από τα γνωστά αποτελέσματα που επιτυγχάνονται κατά τη χρήση του Wessel Due F είναι η αύξηση της παραγωγής του ενεργού ιστού του -
πλασμινογόνο torus και μειωμένη δραστηριότητα PAI-1. Αυτό καθιστά δυνατή τη μείωση των φαινομένων της υπερπηξίας και της υποινιδόλυσης, που υπάρχει στις περισσότερες περιπτώσεις σε ασθενείς με φλεβική απόφραξη του αμφιβληστροειδούς.
Όπως έδειξε η μελέτη μας, η οπτική οξύτητα μετά την ενδοϋαλοειδική ένεση του rtPA αυξήθηκε άνισα: το μέγιστο άλμα παρατηρήθηκε μία ημέρα μετά τη χορήγηση του ενζύμου σε όλους σχεδόν τους ασθενείς (κατά μέσο όρο κατά 0,08 -
0,1). Στη συνέχεια, οι περισσότεροι ασθενείς με μη ισχαιμική απόφραξη CVS παρουσίασαν αργή βελτίωση στην όραση τους επόμενους 6 μήνες. Σε περιπτώσεις ισχαιμικής απόφραξης CVS, η οπτική οξύτητα είτε σταθεροποιήθηκε είτε επιδεινώθηκε με την πάροδο του χρόνου.
Τα αποτελέσματα της οπτικής τομογραφίας συνοχής του αμφιβληστροειδούς έδειξαν σύνδεση μεταξύ της βελτίωσης της όρασης τις επόμενες 24 ώρες μετά την ενδοϋαλοειδική ένεση rtPA και της υποχώρησης του οιδήματος της ωχράς κηλίδας. Ίσως αυτή η επίδραση εξηγήθηκε από τη διέγερση της αποκόλλησης της οπίσθιας υαλοειδούς μεμβράνης του υαλοειδούς σώματος.
Όλα τα δεδομένα σχετικά με κλινικές μελέτες που μελετούν την επίδραση του rtPA που εγχέεται στο υαλοειδές σώμα στην πορεία της θρόμβωσης της φλέβας του αμφιβληστροειδούς παρουσιάζονται σε έναν συνοπτικό πίνακα (Πίνακας 1).
Μια άλλη μέθοδος αντιμετώπισης των αποφράξεων CVS είναι η ενδαγγειακή θρομβολυτική θεραπεία. Για πρώτη φορά, η ενδαγγειακή θρομβόλυση πραγματοποιήθηκε σε ασθενή με ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας από τον N. J. Weiss το 1998. Η προτεινόμενη επέμβαση βασίστηκε σε μια τυπική υαλοειδεκτομή τριών θυρών ακολουθούμενη από σωληνώσεις ενός από τους κλάδους της αμφιβληστροειδικής φλέβας και χορήγηση βλωμού rTPA σε δόση 20 μg/0,1 ml. Στη συνέχεια, οι J. N. Weiss και L. A. Bynoe δημοσίευσαν τα αποτελέσματα της θεραπείας 28 ασθενών που υποβλήθηκαν σε απόφραξη CVS και αντιμετωπίστηκαν με παρόμοιο τρόπο. Λαμβάνοντας υπόψη την έλλειψη εμπειρίας στη χειρουργική επέμβαση, καθώς και το απρόβλεπτο του τελικού αποτελέσματος της θεραπείας, η επέμβαση πραγματοποιήθηκε μόνο σε σοβαρές περιπτώσεις που ήταν πρακτικά απελπιστικές όσον αφορά την αποκατάσταση των οπτικών λειτουργιών. Όλοι οι ασθενείς είχαν πλήρη απόφραξη CVS για 4,9 μήνες κατά μέσο όρο (εύρος 0,25 έως 30 μήνες). 12 μήνες μετά την επέμβαση, η οπτική οξύτητα βελτιώθηκε κατά τουλάχιστον 1 γραμμή σε 22 ασθενείς. Επιπλοκές με τη μορφή αιμορραγίας του υαλοειδούς παρατηρήθηκαν σε 7 άτομα, ενώ μόνο ένας ασθενής χρειάστηκε να υποβληθεί σε επιπλέον χειρουργικές επεμβάσεις. Οι συγγραφείς υποστήριξαν ότι αυτή η μέθοδος έχει πολλά πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλες μεθόδους χορήγησης.
θρομβολυτικά: το φάρμακο χορηγείται ακριβώς εκεί που χρειάζεται - στη θέση του θρόμβου αίματος. υπάρχει οπτικός έλεγχος κατά τη χορήγηση. Η χορήγηση μιας πολύ μικρής δόσης μπορεί να προσφέρει επαρκή συγκέντρωση κοντά στον θρόμβο. Ανάλογα με τον ρυθμό ροής του φαρμάκου, η χορήγησή του μπορεί να έχει αποτέλεσμα «ξέπλυξης», μετατοπίζοντας τον θρόμβο και επιτρέποντας την επέκταση της κεντρικής φλέβας.
Παράλληλα με τις κλινικές μελέτες, συνεχίστηκε η πειραματική εργασία το 2002 - 2008 με στόχο την ανάπτυξη της χειρουργικής τεχνικής και την ανάπτυξη ενός ειδικού γυάλινου σωληνίσκου που χρησιμοποιείται για τον καθετηριασμό της περιτριχοειδής φλέβας. Επίσης, χρησιμοποιώντας ιστολογική εξέταση, επιλέχθηκε η δόση του φαρμάκου που απαιτείται για τη θρομβόλυση και υπολογίστηκε ο ρυθμός χορήγησης του διαλύματος ασφαλούς για τα αγγεία του αμφιβληστροειδούς.
Y. T. Hu, Z. Z. Ma, X. L. Zhang et al. (2003) απέδειξε πειραματικά την αποτελεσματικότητα της ενδαγγειακής θρομβόλυσης στη θεραπεία των αποφράξεων CVS. Σημειώθηκε ότι το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν είναι το «φαινόμενο έκπλυσης» του ενέσιμου διαλύματος, όπως προτείνεται από τους J. N. Weiss και L. A. Bynoe, αλλά μάλλον το θρομβολυτικό αποτέλεσμα του rtPA. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο βέλτιστος ρυθμός χορήγησης του διαλύματος rTPA είναι 60 ml/ώρα και ο χρόνος έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 λεπτά. Μ. Κ. Tameesh, R. R. Lakhanpal, G. Y. Fujii et al. (2004) για να επιτευχθεί καλό θρομβολυτικό αποτέλεσμα, ήταν απαραίτητο να χορηγηθούν 200-1000 μg rTPA με ρυθμό 0,05 ml/min για 25-45 λεπτά. Η κύρια δυσκολία στον καθετηριασμό του φλεβιδίου PVS είναι η παρακέντηση του τοιχώματος του αγγείου. Επίσης, λόγω της διαφάνειας του εγχυόμενου διαλύματος, υπάρχει δυσκολία στην εκτίμηση της ακρίβειας του χτυπήματος και της κατεύθυνσης κίνησης του υγρού. Η παρουσία ενός φαινομένου αντίστροφης ροής όταν αφαιρείται ο σωληνίσκος οδηγεί μερικές φορές σε αιμορραγία στο υαλοειδές σώμα. Για να διευκολυνθεί η χειραγώγηση, οι K. Suzuki, Y. Suzuki, S. Mizukochi et al. (2008) πρότεινε τη χρήση ενός μείγματος rTPA, ισορροπημένο αλατούχο διάλυμα(BSS) και πράσινο της ινδοκυανίνης (ICG) σε αναλογία 50 μg/1 ml/0,5 mg. Χάρη στον φθορισμό στο υπέρυθρο εύρος, η βαφή σάς επιτρέπει να ελέγχετε πλήρως τον χειρισμό και η χρήση ειδικής γυάλινης μικροκονίδας με διάμετρο 30-40 μικρά μειώνει στο ελάχιστο το τραύμα του αγγείου.
Επί του παρόντος, δίνεται μεγάλη προσοχή σε όλο τον κόσμο στη μελέτη του ρόλου του ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου ιστικού πλασμινογόνου στη φαρμακολογική υαλοειδόλυση. Η έννοια της «φαρμακολογικής υαλολύσεως» σημαίνει
Πίνακας 1
Κλινικές μελέτεςαφιερωμένο στη μελέτη της επίδρασης του rTPA
Ενδοϋαλοειδική χορήγηση rtPA Τύπος και τύπος απόφραξης Αριθμός ασθενών; περίοδος παρατήρησης· αριθμός rtPA Έναρξη θεραπείας Αποτελέσματα και επιπλοκές
Lahey J. Μ., Fong D. S., Kearney J. (1999) PCV απόφραξη - 23; ημιιρητιδική απόφραξη - 3 Σύνολο 26 ασθενείς. περίοδος παρατήρησης 6 μήνες Έως 21 ημέρες συμπεριλαμβανομένων Στο 69,6% των ασθενών, η οπτική οξύτητα βελτιώθηκε ή σταθεροποιήθηκε. Στο 30,4% επιδεινώθηκε. 1 ασθενής εμφάνισε αιμορραγία στο υαλοειδές. δεν υπήρχαν νεοαγγειακές επιπλοκές
Glacet-Bernard Α., Kuhn D., Vine Α. Κ. et al. (2000) Μη ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας - 10; ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας - 3; Μη ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας και απόφραξη της βλεφαριδικής αρτηρίας - 2 Σύνολο 15 ασθενείς. περίοδος παρατήρησης - 6 μήνες. 75-100 mcg rtPA 1η ημέρα - 1 ασθενής; 2η ημέρα - 1 ασθενής. 4-6 ημέρες - 7 ασθενείς. Ημέρα 8 - 2 ασθενείς. 14η ημέρα - 2 ασθενείς. Ημέρα 21 - 2 ασθενείς Σε 2 περιπτώσεις, η μη ισχαιμική απόφραξη μετατράπηκε σε ισχαιμική. Σε 4 περιπτώσεις, η αρχική ισχαιμία του αμφιβληστροειδούς επιδεινώθηκε. Σε 1 περίπτωση αναπτύχθηκε νεοαγγείωση της ίριδας. σε 1 περίπτωση - νεοαγγείωση του αμφιβληστροειδούς. όλοι οι ασθενείς είχαν αρχική οπτική οξύτητα< 20/40; в конце наблюдения в 36% случаев острота зрения >20/30; στο 36% - δεν άλλαξε. σε 28%< 20/200; между 1-7 сутками после инъекции произошла отслойка задней гиалоидной мембраны стекловидного тела
Elman M. J., Robert Z. et al. (2001) Μη ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας - 5; ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας - 4 Συνολικά 9 ασθενείς. περίοδος παρατήρησης - 6 μήνες. 100 mcg rTPA Τουλάχιστον 1 μήνα μετά την έναρξη της νόσου Βελτιωμένη όραση σε όλους τους ασθενείς με μη ισχαιμική απόφραξη και ελαφρά βελτίωση της όρασης σε 2 ασθενείς με ισχαιμική απόφραξη. σε 1 περίπτωση αναπτύχθηκε νεοαγγείωση της ίριδας (σε ασθενή με σακχαρώδη διαβήτη)
Weizer J. S., Fekrat S. (2003) Μη ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας - 1 Σύνολο 1 ασθενής; περίοδος παρατήρησης - 14 ημέρες. 50 mcg rtPA 21 ημέρες από την έναρξη της νόσου Μετά από 14 ημέρες, η οπτική οξύτητα βελτιώθηκε. πλήρης απορρόφηση του οιδήματος της ωχράς κηλίδας. αποκατάσταση της ροής του αίματος στη φλέβα
Ghazi N. G., Noureddine B., Haddad R. S. et al. (2003) Μη ισχαιμική και ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας Συνολικά 12 ασθενείς. περίοδος παρατήρησης 6 μήνες 1-3 ημέρες από την έναρξη της νόσου Αρχική οπτική οξύτητα σε 9 ασθενείς 20/200; για τα υπόλοιπα - λιγότερο από 20/50. Μέχρι το τέλος της παρακολούθησης, 8 (67%) ασθενείς είχαν όραση ίση ή καλύτερη από 20/50. σε 4 (33%) ασθενείς, η όραση δεν άλλαξε ή επιδεινώθηκε (ισχαιμική απόφραξη)
Suzuma Κ., Murakami Τ., Watanabe D. et al. (2009) Απόφραξη του κεντρικού νευρικού συστήματος - 37; Απόφραξη CVS και διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια - 5 Σύνολο 42 ασθενείς. Η περίοδος παρατήρησης δεν καθορίζεται Έναρξη της θεραπείας Η καλύτερη οπτική οξύτητα παρατηρήθηκε σε ασθενείς χωρίς διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια. Το 62% των ασθενών με απόφραξη CVS ανέπτυξαν αποκόλληση οπίσθιου υαλοειδούς. παρουσία διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας, δεν παρατηρήθηκε θετική δυναμική
Varganova T. S., Astakhov Yu., Tultseva S. N. (2009) Μη ισχαιμική απόφραξη του κεντρικού αγγειακού συστήματος - 24; ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας - 28; Ομάδα ελέγχου - 52 Σύνολο 52 ασθενείς. περίοδος παρατήρησης 6 μήνες. 50 mcg rtPA 1-3 ημέρες - 17 ασθενείς; 4-7 ημέρες - 20 ασθενείς. 8-14 ημέρες - 15 ασθενείς Αυξημένη όραση από 0,2 σε 0,4 την 10η ημέρα και σε 0,6 6 μήνες μετά την ένεση για μη ισχαιμική απόφραξη. από 0,04 έως 0,1 την 10η ημέρα και σε 0,3 μετά από 6 μήνες με ισχαιμική απόφραξη. καμία επιπλοκή? νεοαγγείωση στον οπτικό δίσκο σε 2 ασθενείς, αμφιβληστροειδής σε 1 ασθενή με ισχαιμική απόφραξη
δεν διεγείρει την αποκόλληση της οπίσθιας υαλοειδούς μεμβράνης (PHM) του υαλοειδούς σώματος με ενδοϋαλοειδική ένεση διαφόρων φαρμακολογικά φάρμακα. Έχει αποδειχθεί ότι σε μάτια με ισχαιμική απόφραξη της κεντρικής φλέβας και πλήρη αποκόλληση του υαλοειδούς, πρακτικά δεν αναπτύσσεται νεοαγγείωση του αμφιβληστροειδούς και του οπτικού δίσκου και πολύ λιγότερο συχνά παρατηρείται επίμονο οίδημα της ωχράς κηλίδας. Από αυτή την άποψη, η θεραπεία που στοχεύει στην αφαίρεση ή την τόνωση της αποκόλλησης της αυχενικής κοιλότητας θα μειώσει τις αναφερόμενες επιπλοκές στο ελάχιστο.
Πειραματικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η εισαγωγή ακόμη και μικρών δόσεων rtPA (25 mcg) στο υαλοειδές σώμα οδηγεί σε πλήρη αποκόλληση της αυχενικής μεμβράνης στα μάτια των πειραματόζωων στο 100% των περιπτώσεων. Προφανώς, αυτή η επίδραση σχετίζεται με μια απότομη αύξηση της συγκέντρωσης της πλασμίνης στο υαλοειδές σώμα. Η συγκέντρωση άλλων ουσιών (υαλουρονικό οξύ, τρανσγλουταμινάση, βιτρονεκτίνη) δεν αλλάζει μετά τη χορήγηση του rTPA. Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού υγροποιεί το υαλοειδές σώμα και, προφανώς, αυξάνοντας την ποσότητα της πλασμίνης, επηρεάζει ουσίες που παίζουν το ρόλο ενός βιογλυκού μεταξύ του βλεννογόνου του τραχήλου της μήτρας και της πρόσθιας οριακής πλάκας. Αυτές οι ουσίες περιλαμβάνουν φιμπρονεκτίνη, λαμινίνη και κολλαγόνο τύπου IV.
Κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει την εμφάνιση αποκόλλησης PGM υαλοειδούς σε ασθενείς με κεντρική αγγειακή θρόμβωση μετά από ενδοϋαλοειδική ένεση rtPA. Σύμφωνα με τους Murakami T., Takagi H., Ohashi H. et al. (2007), σε 16 από τα 21 μάτια μετά από χορήγηση rtPA, παρατηρήθηκε αποκόλληση του εγκεφαλικού φλοιού, ταχεία αύξηση της οπτικής οξύτητας και μείωση του οιδήματος της ωχράς κηλίδας. Suzuma Κ., Murakami Τ., Watanabe D. et al. (2009), χρησιμοποιώντας αυτόν τον τύπο υαλολύσεως, πέτυχε το αναμενόμενο αποτέλεσμα στο 64% των περιπτώσεων. Ωστόσο, οι συγγραφείς εφιστούν την προσοχή στο γεγονός ότι σε περίπτωση συνδυασμού φλεβικής θρόμβωσης αμφιβληστροειδούς και διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας, μετά την εισαγωγή του rtPA στο υαλοειδές σώμα, σε καμία από τις περιπτώσεις δεν έγινε απολέπιση της αυχενικής μεμβράνης.
Η χρήση των φαρμάκων rtPA στη θεραπεία των αποφράξεων των φλεβών του αμφιβληστροειδούς φαίνεται να είναι μια πολλά υποσχόμενη κατεύθυνση. Για τον προσδιορισμό ενδείξεων, αντενδείξεων, βέλτιστο χρόνοΗ έναρξη της θεραπείας και η οδός χορήγησης του rTPA, απαιτείται μια πολυκεντρική τυχαιοποιημένη δοκιμή.
ΑΝΑΦΟΡΕΣ
1. Varganova T. S. Optimization of pathogenetic treatment of clusion of the central retinal vein: Abstract. diss. ... Ph.D.,
Πετρούπολη, 2009. - 21 σελ.
2. Petrachkov D.V. Μια νέα σύνθετη μέθοδος θεραπείας της θρόμβωσης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς και των κλάδων της // Δελτίο Ιατρικής της Σιβηρίας. - 2008. - Αρ. 1. - Σ. 99-101.
3. Tultseva S. N., Astakhov Yu. - 2004. - Νο. 4 (12). - Σ. 39-42.
4. Tultseva S. N., Astakhov Yu., Umnikova T. S. Σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας της θρόμβωσης των φλεβών του αμφιβληστροειδούς // Συλλογή περιλήψεων. VIII Συνέδριο Ρώσων Οφθαλμολόγων. Μόσχα, 1-4 Ιουνίου 2005 Περιλήψεις εκθέσεων. - Μ., 2005. - Σ. 372-373.
5. Tultseva S. N. Ρυθμιστές ενδοθηλίου της ινωδόλυσης σε ασθενείς με θρόμβωση φλέβας αμφιβληστροειδούς // Οφθαλμολογική Εφημερίδα. - 2009. - T. II, No. 1. - P. 4-11.
6. Tultseva S.N., Varganova T.S., Rakhmanov V.V. Θρομβολυτική θεραπεία στη θεραπεία της θρόμβωσης της φλέβας του αμφιβληστροειδούς // Οφθαλμολογική Εφημερίδα. - 2009. - T. II, No. 2. - P. 6-14.
7. Tultseva S. N. Θεραπεία ενδοφθάλμιων αιμορραγιών και εκκρίσεων ινώδους με ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου ιστικού πλασμινογόνου: Περίληψη διατριβής. diss. ... Ph.D. - Αγία Πετρούπολη, 1995. - 14 σελ.
8. Berker N., Batman C. Χειρουργική θεραπεία απόφραξης κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Acta Ophthalmol. - 2008. - Τόμ. 86. - Σελ. 245-252.
9. Chen S. N., Yang T. C., Ho C. L. et al. Τοξικότητα αμφιβληστροειδούς του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδικού ιστού: αναφορά περιστατικού και ανασκόπηση βιβλιογραφίας // Οφθαλμολογία. - 2003. - Τόμ. 110, Ν 4. - Σ. 704-708.
10. Collen D., Lijen H. R. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου τύπου ιστού: μια ιστορική προοπτική και προσωπική αναφορά // J. Thromb. Haemost. - 2004. - Τόμ. 2. - Σ. 541-546.
11. Dabbs C. K., Aaberg T. M., Aguilar H. E. et al. Επιπλοκές της θεραπείας με ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού μετά από υαλοειδεκτομή για διαβήτη // Am. J. Ophthalmol. - 1990. - Τόμ. 110. - Σελ. 354-360.
12. David R., Zangwill L., Badarna Μ. et al. Επιδημιολογία της απόφραξης φλέβας αμφιβληστροειδούς και η συσχέτισή της με γλαύκωμα και αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση // Ophthalmologica - 1988. - Vol. 197. - Σελ. 69-74.
13. Diaz-Llopis M, Cervera E. Οπίσθια αποκόλληση υαλοειδούς και φαρμακολογική υαλολυτική λύση: η νέα εποχή της ενζυματικής υαλοειδεκτομής // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. - 2007. - Τόμ. 82, Ν 8. - Σελ. 465-466.
14. Elman M. J., Raden R. Z., Carrigan A. Ενδοϋαλοειδική έγχυση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου για απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Trans. Π.μ. Ophthalmol. Soc. - 2001. - Τόμ. 99. - Σ. 219-221; συζήτηση 222-223.
15. Elman M. J. Θρομβολυτική θεραπεία για απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς: αποτελέσματα πιλοτικής μελέτης // Trans. Π.μ. Ophthalmol. Soc. - 1996. - Τόμ. 94. - Σ. 471-504.
16. Geanon J. D., Tripathi B. J., Tripathi R. C. et al. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού σε μη αγγειακούς ιστούς του οφθαλμού: μια ποσοτική μελέτη της δραστηριότητάς του στον κερατοειδή, τους φακούς και το υδατικό και υαλοειδές υγρό σκύλου, μοσχαριού και πιθήκου // Έκφραση. Eye Res. - 1987. - Τόμ. 44. - Σελ. 55-63.
17. Ghazi N. G., Noureddine B., Haddad R. S. et al. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδούς ιστού στη διαχείριση της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς // Αμφιβληστροειδής. - 2003. - Τόμ. 23, Ν 6. - Σ. 780-784.
18. Glacet-Bernard Α., Kuhn D., Vine Α. Κ. et αϊ. Θεραπεία πρόσφατης έναρξης απόφραξης κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς με πλάσμα ενδοϋαλοειδούς ιστού
ενεργοποιητής minogen: μια πιλοτική μελέτη // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Τόμ. 84, Ν 6. - Σ. 609-613.
19. Hesse L., Nebeling B., Schroeder B. et al. Επαγωγή αποκόλλησης οπίσθιου υαλοειδούς σε κουνέλια με ενδοϋαλοειδική ένεση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου μετά από κρυοπηξία // Exp. Eye Res. - 2000. - Τόμ. 70, Ν 1. - Σ. 31-39.
20. Hikichi T., Konno S., Trempe C. L. Ρόλος του υαλοειδούς στην απόφραξη της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς // Retina. - 1995. - Τόμ. 15, Ν 1. - Σ. 29-33.
21. Hrach C. J., Johnson M. W., Hassan A. S. et al. Τοξικότητα αμφιβληστροειδούς εμπορικού διαλύματος ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού ενδοϋαλοειδούς σε μάτια γάτας // Arch Ophthalmol. - 2000. - Τόμ. 118, Ν 5. - Σ. 659-663.
22. Hu Y. T., Ma Z. Z., Zhang X. L. et al. Πειραματική μελέτη έγχυσης tPA σε φλέβα αμφιβληστροειδούς για τη θεραπεία απόφραξης φλέβας αμφιβληστροειδούς // Zhong-hua Yan Ke Za Zhi. - 2003. - Τόμ. 39, Ν 11. - Σ. 645-649.
23. Jaffe G. J., Green G. D., McKay Bs. et al. Ενδοϋαλοειδική κάθαρση του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου στο κουνέλι // Arch Ophthalmol. - 1988. - Τόμ. 106, Ν 7. - Σ. 969-972.
24. Johnson M. W., Olsen K. R., Hernandez E. et al. Τοξικότητα αμφιβληστροειδούς του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ανασυνδυασμένου ιστού στο κουνέλι // Arch. Ophthalmol. - 1990. - Τόμ. 108. - Σελ. 259-263
25. Kwaan H. C., Samama M. M., Nguyen G. Fibrinolytic systems // Clinical thrombosis / Kwaan H. C., Samama M. M. eds. - Boca Raton: CRC Press, 1989. - Σ. 23-31.
26. Lahey J. M., Fong D. S., Kearney J. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδούς ιστού για οξεία απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Ophthalmic Surg Lasers. - 1999. - Τόμ. 30, Ν 6. - Σ. 427-434.
27. Lam H. D., Blumenkranz M. S. Θεραπεία της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς με υαλοειδεκτομή με λύση υαλοτριχοειδών και επιθηλιακών συμφύσεων, ένεση ενεργοποιητή πλασμινογόνου στον υποαμφιβληστροειδικό περιτριχοειδή ιστό και φωτοπηξία // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Τόμ. 134, Ν 4. - Σ. 609-611.
28. Lim J. I., Fiscella R., Tessler Η. et al. Ενδοφθάλμια διείσδυση ενεργοποιητή πλασμινογόνου τοπικού ιστού // Arch. Ophthalmol. - 1991. - Τόμ. 109. - Σ. 714-717.
29. Lim J. I., Maguire Α. Μ., John G. et al. Συγκεντρώσεις ενεργοποιητή πλασμινογόνου ενδοφθάλμιου ιστού μετά από υποεπιπεφυκότα παράδοση // Οφθαλμολογία. - 1993. - Τόμ. 100. - Σ. 373-376.
30. Mahmoud T. H., Peng Y. W., Proia A. D. et al. Ο ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού που εγχέεται στην υαλοειδική κοιλότητα μπορεί να διεισδύσει στις φλέβες του αμφιβληστροειδούς ενός μοντέλου χοίρου αγγειακής απόφραξης // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Τόμ. 90, Ν 7. - Σ. 911-915.
31. Murakami Τ., Takagi Η., Kita Μ. et al. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδικού ιστού για τη θεραπεία του οιδήματος της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με απόφραξη φλέβας του αμφιβληστροειδούς κλάδου // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Τόμ. 142, Ν 2. - Σ. 318-320.
32. Murakami Τ., Takagi Η., Ohashi Η. et αϊ. Ο ρόλος της αποκόλλησης του οπίσθιου υαλοειδούς που προκαλείται από τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδικού ιστού στο οίδημα της ωχράς κηλίδας με απόφραξη της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς // Αμφιβληστροειδής. - 2007. - Τόμ. 27, Ν 8. - Σ. 1031-1037.
33. Murakami Τ., Tsujikawa Α., Ohta Μ. et al. Κατάσταση φωτοϋποδοχέα μετά από επιλυμένο οίδημα ωχράς κηλίδας σε απόφραξη φλέβας του αμφιβληστροειδούς κλάδου που αντιμετωπίστηκε με ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - 143. - Σ. 171-173.
34. Opremcak E. M., Bruce R. A., Lomeo M. D. et al. Ακτινική οπτική νευροτομία για απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς: μια αναδρομική πιλοτική μελέτη 11 διαδοχικών περιπτώσεων // Αμφιβληστροειδής. - 2001. - Τόμ. 21, Ν 5. - Σ. 408-415.
35. Osterloh M. D., Charles S. Χειρουργική αποσυμπίεση αποφράξεων κλαδικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Arch Ophthalmol. - 1988. - Τόμ. 106, Ν 10. - Σ. 1469-1471.
36. Park J. K., Tripathi R. C., Tripathi B. J. et al. Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου στο δοκιδωτό ενδοθήλιο // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1987. - Τόμ. 28. - Σ. 1341-1345.
37. Rijken D. C., Otter Μ., Kuiper J. et al. Ενδοκυττάρωση με τη μεσολάβηση υποδοχέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου ιστού (t-PA) από ηπατικά κύτταρα // Thromb. Res. - 1990. - Τόμ. 10, Suppl. - Σ. 63-71.
38. Rogers S., McIntosh R. L., Cheung Ν. et al. Ο επιπολασμός της απόφραξης φλέβας αμφιβληστροειδούς: συγκεντρωμένα δεδομένα από πληθυσμιακές μελέτες από τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη, την Ασία και την Αυστραλία // Οφθαλμολογία. - 2010. - Τόμ. 117, Ν 2. - Σελ. 313-319.
39. Rowley S. A., Vijayasekaran S., Yu Ρ. Κ. et al. Τοξικότητα αμφιβληστροειδούς της ενδοϋαλοειδικής τενεκτεπλάσης στο κουνέλι // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Τόμ. 88, Ν 4. - Σ. 573-578.
40. Suzuki Κ., Suzuki Υ., Mizukoshi S. et αϊ. Πράσινη ινδοκυανίνη ως χρήσιμος οδηγός για σωληνώσεις φλέβας αμφιβληστροειδούς και έγχυση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου σε κουνέλια // Tohoku J. Exp. Med. - 2008. - Τόμ. 214. Ν 4. - Σ. 351-358.
41. Suzuma Κ., Murakami Τ., Watanabe D. et αϊ. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδούς ιστού για τη θεραπεία της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς που σχετίζεται με τη διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. - 2009. - Τόμ. 113. Ν 4. - Σ. 492-497.
42. Tameesh M. K., Lakhanpal R. R., Fujii G. Y., Javaheri M. Διασωλήνωση φλέβας αμφιβληστροειδούς με παρατεταμένη έγχυση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου (t-PA) για τη θεραπεία πειραματικής απόφραξης φλέβας αμφιβληστροειδούς σε σκύλους // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Τόμ. 138, Ν 5. - Σ. 829-839.
43. Textorius O, Stenkula S. Τοξικές οφθαλμικές επιδράσεις δύο ινωδολυτικών φαρμάκων: μια πειραματική ηλεκτροαμφιβληστροειδογραφική μελέτη σε αλμπίνο κουνέλια // Arch. Ophthalmol. - 1983. - Τόμ. 61. - Σελ. 322-331.
44. Tripathi R. C., Park J. K., Tripathi B. J. et al. Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου στο ανθρώπινο υδατοειδές υγρό και η πιθανή θεραπευτική του σημασία // Am. J. Ophthalmol. - 1988. - Τόμ. 106. - Σ. 719-722.
45. Weiss J. N., Bynoe L. A. Έγχυση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου σε διακλαδωτή αμφιβληστροειδική φλέβα σε μάτια με απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Οφθαλμολογία. - 2001. - Τόμ. 108, Ν 12. - Σ. 2249-2257.
46. Weiss J. N. Θεραπεία απόφραξης κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς με έγχυση ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου σε φλέβα αμφιβληστροειδούς // Am. J. Ophthalmol. - 1998. - Τόμ. 126, Ν 1. - Σ. 142-144.
47. Weitz J. I., Stewart R. J., Fredenburgh J. C. Μηχανισμός δράσης ενεργοποιητών πλασμινογόνου // Thromb. Haemost. - 1999. - Τόμ. 82. - Σ. 974-982.
48. Weizer J. S., Fekrat S. Ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού ενδοϋαλοειδούς για τη θεραπεία απόφραξης κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Ophthalmic Surg. Απεικόνιση με λέιζερ. - 2003. - Τόμ. 34, Ν 4. - Σελ. 350-352.
49. Yamamoto Τ., Kamei Μ., Kunavisaruet Ρ. et al. Αυξημένη αμφιβληστροειδική τοξικότητα του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ενδοϋαλοειδικού ιστού σε μοντέλο απόφραξης κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2008. - Τόμ. 246. - Σελ. 509-514.
Η ΧΡΗΣΗ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΗ ΠΛΑΣΜΙΝΟΓΟΝΟΥ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΟΥ ΙΣΤΟΥ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΩΝ ΑΠΟΦΡΑΞΕΩΝ ΦΛΕΒΩΝ ΑΜΦΙΒΙΒΛΙΟΥΡΓΟΥ
Ζ περίληψη. Στην παρούσα ανασκόπηση, πραγματοποιείται μια συγκριτική ανάλυση των δεδομένων της βιβλιογραφίας και των αποτελεσμάτων των ίδιων μελετών που αφορούν τον ρόλο του ενεργοποιητή ανασυνδυασμένου πλασμινογόνου ιστού στη θεραπεία της απόφραξης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς. Δίνεται μια προδιαγραφή των παρασκευασμάτων rTPA, περιγράφεται ο μηχανισμός δράσης τους, οι ενδείξεις και οι πιθανές επιπλοκές της χρήσης τους στην οφθαλμολογική πρακτική.
G Λέξεις κλειδιά: απόφραξη κεντρικής φλέβας αμφιβληστροειδούς; θρομβόλυση? ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού.
Tultseva Svetlana Nikolaevna - Ph.D., Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Τμήμα Οφθαλμολογίας, Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Αγίας Πετρούπολης. ακδ. I. P. Pavlova,
197089, Αγία Πετρούπολη, αγ. Λ. Τολστόι, 6-8. κτίριο 16. E-mail: [email προστατευμένο]
Tultseva Svetlana Nikolaevna - υποψήφια ιατρικής επιστήμης, επίκουρος καθηγητής, Τμήμα Οφθαλμολογίας του Κρατικού Ιατρικού Πανεπιστημίου I. P. Pavlov της Αγίας Πετρούπολης, 197089, Αγία Πετρούπολη, οδός Lev Tolstoy, 6-8, κτίριο 16. E-mail: [email προστατευμένο]
Ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου είναι μια πρωτεΐνη που ανήκει στην ομάδα των εκκρινόμενων πρωτεασών. Μετατρέπει το πλασμινογόνο στην ενεργή του μορφή - πλασμίνη.
Αλτεπλάση (ακτυλίζη)– ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής πλασμινογόνου ανθρώπινου ιστού
Λυοφιλοποιημένη σκόνη για διάλυμα: 50 mg σε φιάλη πλήρη με διαλύτη (100 ml).
Λόγω της έλλειψης αντιγονικότητας, μπορεί να χορηγηθεί επανειλημμένα, συμπεριλαμβανομένης της προηγούμενης θεραπείας με στρεπτοκινάση, και έχει υψηλό τροπισμό για το ινώδες θρόμβου.
Τυπικό σχήμα χορήγησης: χορήγηση βλωμού 15 mg του φαρμάκου, ακολουθούμενη από έγχυση στάγδην 50 mg σε 30 λεπτά και 35 mg την επόμενη ώρα.
Reteplase- θρομβολυτικό τρίτης γενιάς. Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι σημαντικά μεγαλύτερος σε σύγκριση με τους προκατόχους του, γεγονός που επιτρέπει την ενδοφλέβια χορήγησή του σε δύο δόσεις (10 IU με μεσοδιάστημα 30 λεπτών).
Tenecteplase (metalise)- θρομβολυτικό τρίτης γενιάς.
Έχει υψηλή εκλεκτικότητα, αυξημένη αντίσταση στο πλασμινογόνο αντιενεργοποιητή-1 και μεγάλο χρόνο ημιζωής. Λόγω αυτών των ιδιοτήτων, το tenecteplase μπορεί να χορηγηθεί ως εφάπαξ βλωμός. Η δόση της τενεκτεπλάσης εξαρτάται από το βάρος και είναι περίπου 30-50 mg (0,53 mg/kg).
Λόγω της δυνατότητας χορήγησης bolus, συνιστάται η χρήση του φαρμάκου στο προνοσοκομειακό στάδιο (το χρυσό πρότυπο της προνοσοκομειακής θρομβόλυσης).
Ενδείξεις για θρομβόλυση:
1. Το ΗΚΓ αποκαλύπτει αύξηση του διαστήματος ST μεγαλύτερη από 1 mm σε δύο ή περισσότερες παρακείμενες απαγωγές (στο V 1-3 η άνοδος ST είναι μεγαλύτερη από 2 mm) ή την παρουσία οξείας αποκλεισμού του αριστερού κλάδου δέσμης (πιθανώς όταν η υποολική απόφραξη της στεφανιαίας αρτηρίας εξελίσσεται σε ολική), ή σε ιδιοκοιλιακό ρυθμό.
2. Οι πρώτες 6 ώρες του εμφράγματος του μυοκαρδίου.
3. Οι πρώτες 12 ώρες του εμφράγματος του μυοκαρδίου με επίμονο πόνο, ανάσπαση του τμήματος ST και απουσία κύματος Q, εάν το έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν έχει ολοκληρωθεί και υπάρχει «μωσαϊκό» κλινική εικόνα Η απόφαση να γίνει θρομβόλυση μετά από 12 ώρες γίνεται με βάση την κλινική εικόνα, το ιστορικό και το ΗΚΓ.
Αντενδείξεις για θρομβόλυση:
Απόλυτος:
· Προηγούμενο αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
· Δομικές εγκεφαλικές αγγειακές βλάβες (αρτηριοφλεβική δυσπλασία)
· Κακοήθη νεοπλάσματα του εγκεφάλου (πρωτοπαθή ή μεταστατικά).
· Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιομέσα στους προηγούμενους 3 μήνες.
· Υποψία ανατομής αορτικού ανευρύσματος.
· Οξεία αιμορραγία ή αιμορραγική διάθεση.
· Τραυματική εγκεφαλική βλάβη ή νευροχειρουργική στον εγκέφαλο, το νωτιαίο μυελό ή την περιοχή του προσώπου εντός των προηγούμενων 3 μηνών.
· Αλλεργικές αντιδράσειςιστορικό θρομβολυτικής θεραπείας.
Σχετικός
Ιστορικό σοβαρής, ανεπαρκώς ελεγχόμενης υπέρτασης
· Σοβαρή ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση κατά την εισαγωγή (ΑΠ άνω των 180/110 mmHg).
· Εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα πριν από περισσότερους από 3 μήνες, άνοια ή ενδοκρανιακή παθολογία που δεν αναφέρονται στις απόλυτες αντενδείξεις.
· Λήψη έμμεσων αντιπηκτικών με υψηλό INR (3-4).
· Μακροχρόνια (πάνω από 10 λεπτά) μέτρα ανάνηψης κατά τις προηγούμενες 3 εβδομάδες.
· Χειρουργική επέμβαση εντός των προηγούμενων 3 εβδομάδων.
· Εσωτερική αιμορραγία πριν από 2-4 εβδομάδες.
· Εγκυμοσύνη.
· Πεπτικό έλκοςστομάχι ή δωδεκαδάκτυλοστην οξεία φάση.
· Σοβαρές ηπατικές παθήσεις.
Κριτήρια για την αποτελεσματικότητα της στεφανιαίας επαναιμάτωσης
Αγγειογραφικό:
Βαθμός 0 – δεν υπάρχει ροή αίματος: το σκιαγραφικό δεν περνά κάτω από το σημείο της θρόμβωσης.
I βαθμός – ελάχιστη ροή αίματος: το σκιαγραφικό διεισδύει εν μέρει κάτω από το σημείο της απόφραξης, αλλά δεν γεμίζει τη στεφανιαία κλίνη.
Βαθμός ΙΙ - μερική ροή αίματος: το σκιαγραφικό διέρχεται από το σημείο της απόφραξης, γεμίζει τη στεφανιαία αρτηρία, αλλά πιο αργά από ό,τι στα φυσιολογικά αγγεία.
III βαθμός - πλήρη ανάκαμψηβατότητα: το σκιαγραφικό γεμίζει και καθαρίζει τη στεφανιαία αρτηρία με τον ίδιο ρυθμό όπως πάνω από το σημείο απόφραξης.
Μη επεμβατική:
Ταχεία δυναμική του τμήματος ST: μείωση του τμήματος ST στο μολύβδινο με τη μεγαλύτερη αύξηση κατά 50% ή περισσότερο μετά από 1,5 ώρα από την έναρξη της θρομβόλυσης.
Διαταραχές του ρυθμού επαναιμάτωσης. Ο επιταχυνόμενος ιδιοκοιλιακός ρυθμός και οι όψιμες κοιλιακές εξωσυστολές εντός 2-3 ωρών από την έναρξη της θρομβόλυσης θεωρούνται τα πιο κατατοπιστικά.
Γρήγορη δυναμική βιοχημικών δεικτών νέκρωσης. Βιοχημικά κριτήρια για την επαναιμάτωση θεωρείται ότι είναι η πολλαπλή αύξηση του επιπέδου των δεικτών νέκρωσης στο αίμα 90-120 λεπτά από την έναρξη της θρομβόλυσης (φαινόμενο «έκπλυσης») με την επίτευξη μέγιστων επιπέδων ολικής CPK έως και 12 ώρες. CPK-MB - έως 6 ώρες, μυοσφαιρίνη - έως 3 ώρες από την έναρξη της θρομβόλυσης.
Ταχεία μείωση της έντασης ή πλήρης ανακούφιση του πόνου μέχρι το 60ο λεπτό από την έναρξη της θρομβόλυσης.
ΟΡΙΣΜΕΝΕΣ ΠΤΥΧΕΣ ΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΣΕ ΟΞΕΙΑ ΠΕΡΙΟΔΟ
ΕΜΦΡΑΚΤΟ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ
Τα φάρμακα που συνταγογραφούνται κατά την ισχαιμία μειώνουν την κατανάλωση οξυγόνου του μυοκαρδίου (μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό, την αρτηριακή πίεση και τη συσταλτικότητα της αριστερής κοιλίας) ή/και προκαλούν αγγειοδιαστολή.
θεραπεία με β-αναστολείς
Οι κύριοι μηχανισμοί δράσης των β-αναστολέων είναι:
Αντιυπερτασικό αποτέλεσμα. Συνδέεται με αναστολή της έκκρισης ρενίνης και σχηματισμού αγγειοτενσίνης II, αποκλεισμό προσυναπτικών β-αδρενεργικών υποδοχέων που αυξάνουν την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από τις απολήξεις των συμπαθητικών νεύρων και μείωση της κεντρικής αγγειοκινητικής δραστηριότητας. Μια μείωση στην παραγωγή ρενίνης, καθώς και της αγγειοτενσίνης II και της αλδοστερόνης, συμβαίνει επίσης με τον αποκλεισμό των β1-αδρενεργικών υποδοχέων στην παρασπειραματική συσκευή των νεφρών.
Αντι-ισχαιμικό αποτέλεσμα. Οι β-αναστολείς μειώνουν τη ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου μειώνοντας τον καρδιακό ρυθμό, τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και τη συστολική αρτηριακή πίεση. Επιπλέον, η παράταση της διαστολής που προκαλείται από τη μείωση του καρδιακού ρυθμού μπορεί να προκαλέσει αύξηση της αιμάτωσης του μυοκαρδίου.
Αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα. Το αποτέλεσμα των άμεσων ηλεκτροφυσιολογικών επιδράσεων στην καρδιά (μείωση του καρδιακού ρυθμού, μείωση των αυθόρμητων παλμών των έκτοπων βηματοδοτών, επιβράδυνση της αγωγιμότητας και αύξηση της ανθεκτικής περιόδου του κολποκοιλιακού κόμβου) οδηγεί σε μείωση των συμπαθητικών επιδράσεων και ισχαιμίας του μυοκαρδίου, βελτίωση λειτουργία baroreflex και πρόληψη υποκαλιαιμίας που προκαλείται από κατεχολαμίνες.
Βελτίωση στεφανιαία ροή αίματοςσυμβαίνειλόγω παράτασης της διαστολής. Βελτίωση του μεταβολισμού του μυοκαρδίου - λόγω της αναστολής της επαγόμενης από τις κατεχολαμίνες απελευθέρωσης ελεύθερων λιπαρών οξέων από τον λιπώδη ιστό. αποκατάσταση της ευαισθησίας των β-αδρενεργικών υποδοχέων. μείωση του οξειδωτικού στρες στο μυοκάρδιο.
Οι βήτα αποκλειστές ποικίλλουν ως προς τη διαλυτότητα στο νερό και τα λιπίδια. Λιποδιαλυτά προϊόντα(προπρανολόλη, μετοπρολόλη, οξπρενολόλη, βισοπρολόλη) απορροφώνται εύκολα σε γαστρεντερική οδό, μεταβολίζονται γρήγορα στο ήπαρ, έχουν μεγάλους όγκους κατανομής και διεισδύουν καλά μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Αντίθετα, οι υδατοδιαλυτοί β-αναστολείς (acebutolol, atenolol, betaxolol, carteolol, esmolol, nadolol, sotalol) απορροφώνται λιγότερο καλά, μεταβολίζονται πιο αργά και έχουν μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής. Επομένως, τα υδατοδιαλυτά φάρμακα μπορούν να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα.
Εάν η ηπατική λειτουργία είναι μειωμένη, ο χρόνος ημιζωής των λιποδιαλυτών β-αναστολέων παρατείνεται και εάν η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη, ο χρόνος ημιζωής των υδατοδιαλυτών παρατείνεται. Αυτή είναι η βάση για την επιλογή των φαρμάκων αυτής της ομάδας σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια.
Με ασταθή αιμοδυναμική(υψηλός κίνδυνος ανεπαρκώς ελεγχόμενης αρτηριακής πίεσης, για παράδειγμα, σε οξείες ή οξείες περιόδους εμφράγματος του μυοκαρδίου) είναι λογικό να χρησιμοποιούνται βήτα-αναστολείς βραχείας δράσης, καθώς αυτό επιτρέπει τον έλεγχο κλινικές εκδηλώσειςασθένειες.
Αυτί. Anaprilini 20 mg 1 δισκίο 3-4 φορές την ημέρα.
Σολ. Anaprilini 0,25% διάλυμα 1 ml (2,5 mg) αραιωμένο 1:10 επί 0,9% Διάλυμα NaClενδοφλέβια αργά σε κλάσματα, ξεκινώντας με 1 mg, στη συνέχεια, ανάλογα με το αποτέλεσμα και την ανεκτικότητα, αυξάνοντας τη δόση στα 5-10 mg.
Με σταθερή αιμοδυναμικήστην οξεία περίοδο του εμφράγματος του μυοκαρδίου, συνιστάται η συνταγογράφηση βήτα-αναστολέων μακράς δράσης σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:
Σολ. Metoprololi 0,1% 5 ml (5 mg) αραιωμένο 1:10 σε διάλυμα NaCl 0,9% ενδοφλεβίως αργά σε κλασματικά βήματα σε 2 λεπτά. επαναλάβετε 5 mg μετά από 5 λεπτά. τα επόμενα 5 mg – μετά από άλλα 5 λεπτά. 15 λεπτά μετά την τελευταία δόση, 25-50 mg από του στόματος κάθε 12 ώρες.
Στην οξεία και υποξεία περίοδο του εμφράγματος του μυοκαρδίου χρησιμοποιούνται οι παρακάτω β-αναστολείς μακράς δράσης.
Αυτί. Atenololi 25 mg (50 mg) 1 δισκίο 1 φορά την ημέρα.
Αυτί. Bisoprololi 2,5 mg (5 mg, 10 mg) 1 δισκίο 1 φορά την ημέρα.
Αυτί. Nebivololi 5 mg 1 δισκίο 1 φορά την ημέρα.
Σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση β-αναστολέων, ενδείκνυται η συνταγογράφηση μη διυδροπυριδινών ανταγωνιστών ασβεστίου. Ο μόνος ανταγωνιστής ασβεστίου που θεωρείται ασφαλής σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου είναι νισολδιπίνη.
Αυτί. Nisoldipini 5 mg (10 mg) 1 δισκίο 2 φορές την ημέρα.
(Alteplase, Activase, Actilyse)
Μηχανισμός δράσης: Ο ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου (TPA) είναι ένας φυσιολογικός άμεσος ενεργοποιητής πλασμινογόνου. Έχει ειδικότητα ινώδους, γιατί προκαλεί τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη κυρίως παρουσία ινώδους - στην περιοχή του θρόμβου. Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου στη συστηματική κυκλοφορία συμβαίνει πολύ πιο αργά και εξουδετερώνεται γρήγορα από τις αντιπλασμίνες. Ωστόσο, η χορήγηση μεγάλων δόσεων tPA, απαραίτητων για την πλήρη διάλυση του θρόμβου, συνοδεύεται συχνά από πλασμιναιμία, η οποία μπορεί να προκαλέσει επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένων των ενδοκρανιακών αιμορραγιών. ΣΕ κλινική πρακτικήχρησιμοποιείται ανασυνδυασμένο tPA.
Η δράση αναπτύσσεται αμέσως μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, το μέγιστο αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 90-120 λεπτά.
Παρασκευή του φαρμάκου: διαλύστε το περιεχόμενο της φιάλης στο παρεχόμενο ενέσιμο νερό (η συγκέντρωση που προκύπτει είναι 1 mg/ml), εάν είναι απαραίτητο, το διάλυμα που προκύπτει μπορεί να αραιωθεί με 0,9% NaCL σε ελάχιστη συγκέντρωση 0,2 mg/ml .
Η ηπαρίνη συνταγογραφείται ταυτόχρονα με tPA, χωρίς να συνδυάζονται στο ίδιο διάλυμα. Η ασπιρίνη συνταγογραφείται από το στόμα πριν από την έναρξη της θρομβόλυσης ή αμέσως μετά το τέλος της χορήγησης tPA.
Πλεονεκτήματα: υψηλή απόδοση (περισσότερη από αυτή του SC), υψηλή ειδικότητα, καλή ανεκτικότητα, χαμηλή αντιγονικότητα, επαναχρησιμοποίηση.
Μειονεκτήματα: υψηλό κόστος, αυξημένος κίνδυνος ενδοκρανιακής αιμορραγίας σε σύγκριση με SC, ταλαιπωρία χρήσης στο προνοσοκομειακό στάδιο (ανάγκη για μακροχρόνια ενδοφλέβια έγχυση).
Ανισοϋλιωμένο σύμπλοκο ενεργοποιητή στρεπκινάσης με πλασμινογόνο
(APSAC) (APSAC, Anistreplase, Eminase)
Μηχανισμός δράσης: APSAK - σύμπλοκο ανθρώπινου πλασμινογόνου ακυλιωμένο με στρεπτοκινάση. Σε αυτό το σύμπλεγμα, το πλασμινογόνο ενεργοποιείται μετά την αποακυλίωση, η οποία συμβαίνει αρκετά γρήγορα μόνο παρουσία ινώδους, δηλ. στην περιοχή του θρόμβου. Έτσι, διασφαλίζεται μερική εξειδίκευση της δράσης του APSAC. Το κλάσμα του φαρμάκου που κυκλοφορεί στο αίμα υφίσταται αποακυλίωση με βραδύτερο ρυθμό από ότι στην περιοχή του θρόμβου, προκαλώντας πολύ μέτρια συστηματική ινωδόλυση.
Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η επίδραση του APSAC εμφανίζεται αμέσως, η λύση του θρόμβου παρατηρείται 45 λεπτά από την έναρξη της έγχυσης, η διάρκεια της δράσης είναι περίπου 6 ώρες (χρόνος ημιζωής - 90-105 λεπτά), επομένως το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί ως ένα IV bolus μία φορά.
Χρήση για έμφραγμα του μυοκαρδίου: 30 μονάδες ενδοφλεβίως σε 3-5 λεπτά. Προετοιμασία του φαρμάκου: Προσθέστε αργά 5 ml ενέσιμου νερού σε ένα μπουκάλι με 30 μονάδες φαρμάκου, αποφεύγοντας τον αφρό. Το έτοιμο διάλυμα πρέπει να είναι άχρωμο ή να έχει ανοιχτό κίτρινο χρώμα, χορηγείται το αργότερο 30 λεπτά μετά την παρασκευή.
Πλεονεκτήματα: μερική επιλεκτικότητα, σπάνια εμφανίζεται υπόταση, δεν χρειάζεται ταυτόχρονη χορήγηση ηπαρίνης, ευκολία χρήσης στο προνοσοκομειακό στάδιο (χορήγηση bolus).
Μειονεκτήματα: αλλεργιογένεση, αδυναμία επαναχρησιμοποίησης πάνω από 5 ημέρες μετά την αρχική χρήση.
Εφαρμογές
Αναφορές
1. Vavilova T.V., Kadinskaya M.I., Orlovsky P.I., Polezhaev D.A. Εργαστηριακή παρακολούθηση της αντιπηκτικής θεραπείας σε χειρουργικούς ασθενείς. Μεθοδικές συστάσεις/ Εκδ. καθ. V.L. Εμμανουήλ και καθ. V.V. Γκριτσένκο. - Αγία Πετρούπολη: Εκδοτικός Οίκος του Κρατικού Ιατρικού Πανεπιστημίου Αγίας Πετρούπολης, 2002. - 56 σελ.
2. Μετελίτσα Β.Ι. Εγχειρίδιο Καρδιαγγειακής Κλινικής Φαρμακολογίας φάρμακα/ 2η έκδ., αναθεωρημένη. και επιπλέον - Μ.: Εκδοτικός Οίκος BINOM - Αγία Πετρούπολη: Διάλεκτος Nevsky, 2002. - 926 σελ.
Πίνακας περιεχομένων του θέματος "Ηωσινόφιλα. Μονοκύτταρα. Θρομβοκύτταρα. Αιμόσταση. Σύστημα πήξης του αίματος. Σύστημα αντιπηκτικής.":1. Ηωσινόφιλα. Λειτουργίες των ηωσινόφιλων. Λειτουργίες ηωσινόφιλων λευκοκυττάρων. Ηωσινοφιλία.
2. Μονοκύτταρα. Μακροφάγα. Λειτουργίες μονοκυττάρων – μακροφάγων. Φυσιολογικός αριθμός μονοκυττάρων – μακροφάγων.
3. Ρύθμιση κοκκιοκυττάρωσης και μονοκυτταροποίησης. Παράγοντες διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων. Keylons.
4. Αιμοπετάλια. Δομή αιμοπεταλίων. Λειτουργίες των αιμοπεταλίων. Λειτουργίες γλυκοπρωτεϊνών. Ζώνη sol - gel υαλοπλάσματος.
5. Θρομβοκυττάρωση. Ρύθμιση της θρομβοποίησης. Θρομβοποιητίνη (θρομβοποιητίνη). Μεγακαρυοκύτταρα. Θρομβοπενία.
6. Αιμόσταση. Μηχανισμοί πήξης του αίματος. Αιμόσταση αιμοπεταλίων. Αντίδραση αιμοπεταλίων. Πρωτοπαθής αιμόσταση.
7. Σύστημα πήξης του αίματος. Εξωτερική οδός για την ενεργοποίηση της πήξης του αίματος. Παράγοντες πήξης του αίματος.
8. Εσωτερική οδός για την ενεργοποίηση της πήξης του αίματος. Θρομβίνη.
9. Αντιπηκτικό σύστημα αίματος. Αντιπηκτικοί μηχανισμοί του αίματος. Αντιθρομβίνη. Ηπαρίνη. Πρωτεΐνες. Προστακυκλίνη. Θρομβομοντουλίνη.
10. Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου. Εκτοένζυμα. Ο ρόλος του ενδοθηλίου στο αντιπηκτικό σύστημα. Ιστικός παράγοντας. Αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου. παράγοντας von Willebrand. Αντιπηκτικά.
Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου. Εκτοένζυμα. Ο ρόλος του ενδοθηλίου στο αντιπηκτικό σύστημα. Ιστικός παράγοντας. Αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου. παράγοντας von Willebrand. Αντιπηκτικά.
Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνουείναι μια πρωτεΐνη που αναπαράγεται και εκκρίνεται συνεχώς από το αγγειακό ενδοθήλιο. Παρέχει άμεση τοπική θρομβολυτική δράση έναντι του σχηματιζόμενου θρόμβου. Ένα σταθερό επίπεδο αυτού του παράγοντα διατηρείται στο αίμα, το οποίο εξασφαλίζει συστηματική θρομβολυτική δραστηριότητα του αίματος.
Εκτοένζυμα- Πρόκειται για ADPase, ATPase που παράγεται από το ενδοθήλιο και ένζυμο μετατροπής αδενοσίνης. Η ενδοθηλιακή ADPase διασπά γρήγορα το προ-συγκολλητικό ADP, που εκκρίνεται από ενεργοποιημένα αιμοπετάλια.
Αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρασυνθέτουν και προθρομβωτικούς παράγοντες: παράγοντα ιστού, αναστολείς ενεργοποιητή πλασμινογόνου, παράγοντας von Willebrand.
Ρύζι. 7.11. Ο ρόλος του ενδοθηλίου των αιμοφόρων αγγείων στην πήξη του αίματος.Κάτω από την επιγραφή «Αντιπηκτικά» υπάρχουν ενδοθηλιακών παραγόντων που έχουν αντιπηκτική δράση λόγω της αναστολής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, του σχηματισμού θρόμβου ινώδους και της ενεργοποίησης της ινωδόλυσης. Κάτω από την ονομασία «Προπηκτικά» υποδεικνύονται ενδοθηλιακοί παράγοντες που εμπλέκονται στο σχηματισμό θρόμβου αιμοπεταλίων, θρόμβου ινώδους και καταστέλλοντας την ινωδόλυση (Ιστικός παράγονταςείναι μια σύνθετη πρωτεΐνη κυτταρικής μεμβράνης βάρους 46 kDa. Όταν ένα κύτταρο καταστραφεί, μέρος του μορίου του συνδέεται στενά με τον παράγοντα πήξης Vila, υποστηρίζοντας τη λειτουργία του ως επιταχυντής στην εξωτερική οδό πήξης.
Αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου-Το I είναι μια πρωτεΐνη 52 kDa που βρίσκεται στο κυκλοφορούν αίμα. Με στενή σύνδεση με τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου, τον απενεργοποιεί, συμμετέχοντας έτσι στη ρύθμιση της ινωδόλυσης στον οργανισμό.
παράγοντας von Willebrandείναι ένα πολυδιάστατο μόριο βάρους 1-20 εκατομμυρίων Da, που συντίθεται από το ενδοθήλιο και αποθηκεύεται σε ενδοθηλιακά εκκριτικά κοκκία. Απελευθερώνεται από αυτά, λειτουργεί ως συγκολλητικό μόριο για τα αιμοπετάλια και υποστηρίζει τη συσσώρευσή τους. Η αυξημένη απελευθέρωση του παράγοντα von Willebrand από το ενδοθήλιο προκαλείται από τη θρομβίνη.
Πήξη αίματος σε ένα αγγείοΗ λεία επιφάνεια του ενδοθηλίου αποτρέπει επίσης τη συμπερίληψη της εσωτερικής οδού για το σχηματισμό ενεργού προθρομβινάσης. Ένα μονομοριακό στρώμα πρωτεΐνης που προσροφάται στην επιφάνεια του ενδοθηλίου απωθεί τους παράγοντες πήξης και τα αιμοπετάλια και επίσης αποτρέπει την πήξη του αίματος.
Αντιπηκτικάχρησιμοποιείται στην κλινική πράξη. Για παράδειγμα, για τη μείωση της αυξημένης πήξης του αίματος σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, για τη διατήρηση του αίματος σε υγρή κατάσταση κατά τη χρήση μηχανής καρδιοπνευμονικής παράκαμψης, προκαλώντας τραύμα στα αιμοσφαίρια, με αποτέλεσμα την ενεργοποίηση εσωτερική διαδρομήπήξη του αίματος.
