51 443

Существует много критериев, по которым можно классифицировать иммунитет.
В зависимости от природы и способа возникновения, механизмов развития, распространенности, активности, объекта иммунной реакции, срока поддержания иммунной памяти, реагирующих систем, вида инфекционного агента различают:

А. Врождённый и приобретённый иммунитет

1. Врождённый иммунитет (видовой, неспецифический, конституционный) — это система защитных факторов, существующих с рождения, обусловленных особенностями анатомии и физиологии, присущих данному виду и закрепленными наследственно. Он существует изначально с рождения ещё до первого попадания в организм определённого антигена. Например, люди невосприимчивы к чуме собак, а собака никогда не заболеет холерой или корью. Врожденный иммунитет также включает барьеры, препятствующие проникновению вредных веществ. Это барьеры, которые первыми встречают агрессию (кашель, слизь, желудочная кислота, кожа). Не имеет строгой специфичности к антигенам, и не обладает памятью о первичном контакте с чужеродным агентом.
2. Приобретённый иммунитет формируется в течение жизни индивидуума и не передаётся по наследству. Формируется после первой встречи с антигеном. При этом запускаются иммунные механизмы, которые запоминают этот антиген и образуют специфические антитела . Поэтому при повторной «встрече» с этим же антигеном иммунный ответ становится более быстрым и эффективным. Таким образом формируется приобретенный иммунитет. Это относится к кори, чуме, ветрянке, свинке и др., которыми человек не болеет дважды.

Если в семье есть предрасположенность к определённым иммунозависимым заболеваниям (опухоли, аллергии), значит наследуются дефекты врождённого иммунитета.

Различают противоинфекционный и неинфекционный иммунитет.

1. Противоинфекционный — иммунный ответ на антигены микроорганизмов и их токсины.
   • Антибактериальный
   • Противовирусный
   • Противогрибковый
   • Антигельминтный
   • Антипротозойный
2. Неинфекционный иммунитет — направлен на неинфекционные биологические антигены . В зависимости от природы этих антигенов выделяют:
   • Аутоиммунитет — реакции иммунной системы на собственные антигены (белки, липопротеиды, гликопротеиды). В его основе лежит нарушение распознавания » своих» тканей, они воспринимаются как » чужие» и разрушаются.
   • Противоопухолевый иммунитет — это реакции иммунной системы на антигены опухолевых клеток.
   • Трансплантационный иммунитет — возникает при переливании крови и пересадке донорских органов и тканей.
   • Антитоксический иммунитет.
   • Репродуктивный иммунитет » мать-плод». Выражается в реакции иммунной системы матери на антигены плода, так как есть отличия в генах, полученных от отца.

F. Стерильный и нестерильный противоинфекционный иммунитет

1. Стерильный – возбудитель удалён из организма, а иммунитет сохраняется, т.е. сохраняются специфические лимфоциты и соответствующие антитела (например, вирусные инфекции). Поддерживается иммунологическая память .
2. Нестерильный — для поддержания иммунитета необходимо наличие в организме соответствующего антигена — возбудителя (например, при гельминтозах). Иммунологическая память не поддерживается.

G. Гуморальный, клеточный иммунный ответ, иммунологическая толерантность

По типу иммунного ответа различают:

1. Гуморальный иммунный ответ – задействованы антитела , продуцирующиеся В-лимфоцитами и факторы неклеточной структуры, содержащиеся в биологических жидкостях человеческого организма (тканевой жидкости, сыворотке крови, слюне, слезе, моче и т.д.).
2. Клеточный иммунный ответ – задействованы макрофаги , Т-лимфоциты , которые уничтожают клетки-мишени, несущие соответствующие антигены .
3. Иммунологическая толерантность - это своего рода иммунологическая терпимость к антигену. Он распознается, но не формируются действенные механизмы, способные его удалить.

H. Транзиторный, кратковременный, долгосрочный, пожизненный иммунитет

По сроку поддержания иммунной памяти различают:

1. Транзиторный – быстро утрачивается после удаления антигена.
2. Кратковременный – поддерживается от 3-4 недель до нескольких месяцев.
3. Долгосрочный — поддерживается от нескольких лет до нескольких десятилетий.
4. Пожизненный — поддерживается всю жизнь (корь, ветрянка, краснуха, эпидемический паротит).

В первых 2 случаях возбудитель обычно не представляет серьёзной опасности.
Следующие 2 вида иммунитета формируются при опасных возбудителях, которые могут вызвать тяжёлые нарушения в организме.

I. Первичный и вторичный иммунный ответ

1. Первичный - иммунные процессы, происходящие при первой встрече с антигеном. Он максимален к 7-8-му дню, сохраняется примерно 2 недели, а затем снижается.
2. Вторичный - иммунные процессы, происходящие при повторной встрече с антигеном. Развивается значительно быстрее и интенсивнее.

Слово "иммунитет " произошло от латинского "immunitas", что означает избавление, либо освобождение от чего-то. Это одно из базовых понятий медицины и биологии, которое означает невосприимчивость организма и его сопротивляемость различным, генетически чужеродным ему, элементам.

Иммунитет организма обеспечивает его гомеостаз и его генетическую целостность в течение всей жизни индивидуума.

Иммунитет: классификация

Иммунитет организма подразделяют на две большие группы: врожденный и приобретенный.

1. Врожденный иммунитет .
Характеризуется различными особенностями, которые передаются наследственным путем, т.е. некоторые иммунные тела матери посредством плаценты передаются плоду. Этот вид иммунитета не видоспецифичен, и, как правило, обеспечивает защиту ребенка в течение 6-ти - 12-ти месяцев после его рождения, пока иммунные компоненты , доставшиеся ему "в наследство" от родителей, полностью не исчезают.

2. Приобретенный иммунитет .
Формируется в течение жизни человека в результате столкновения организма с различными чужеродными элементами и выработке "опыта" борьбы с ними.

Приобретенный иммунитет организма может быть активным и пассивным.

Приобретенный активный иммунитет возникает как вторичный ответ организма после перенесения заболевания в результате первого контакта с каким-то антигеном.
- Приобретенный пассивный иммунитет организма обеспечивается передачей от матери ребенку (в большей степени через молозиво , в меньшей - через молоко) антител против самых опасных детских болезней - скарлатины, дифтерии, кори и т.п.

По другой классификации иммунитет организма делят на естественный и искусственный.

Естественный иммунитет включает в себя врожденный (наследственный), приобретенный активный и приобретенный пассивный иммунитеты.
Искусственный иммунитет, в свою очередь, бывает активным и пассивным.

Искусственный активный иммунитет организма формируется путем вакцинации. Человеку делается прививка ослабленными или убитыми вирусами или бактериями, в результате чего развивается первичный иммунный ответ организма, а при попадании нормального неослабленного возбудителя заболевания обеспечивается вторичный ответ, ведущий к легкому течению болезни и быстрому обезвреживанию антигена.
-Искусственный пассивный иммунитет организма возникает после введения сывороток, которые содержат готовые антитела против конкретного антигена (например, против дифтерии, энцефалита, змеиного яда).

Иммунная система

Это совокупность органов, которые обеспечивают иммунную защиту организма путем формирования иммунного ответа на вторжение чужеродных элементов. В иммунной системе (ИС) выделяют центральные и переферические органы.

1. Центральные органы ИС:
- костный мозг;
- тимус (вилочковая железа).

2. Переферические органы ИС:
- лимфатические узлы;
- селезенка;
- лимфоидная ткань.

Одна из основных функций этих органов - продуцирование иммунокомпетентных клеток, и подготовка адекватного иммунного ответа, посредством этих клеток, на вторжение антигенов или на внутренние генетические изменения. Это то, что характеризует клеточный иммунитет - одну из двух основных систем ИС.

Это "часть" общего иммунитета организма, в которой участвуют иммунные клетки, а именно:

Макрофаги - клетки, захватывающие бактерии и другие чужеродные организму частицы и переваривающие их.
- Натуральные киллеры (NK-клетки) - лимфоциты больших размеров, которые вступая в контакт с клетками - мишенями (опухолевые, вирусные...), убивают их.
- Т-киллеры - вид лимфоцитов, которые участвуют в процессах нейтрализации поврежденных клеток собственного организма.
- Цитокины - информационные частицы, которые регулируют межклеточные взаимодействия.

Основу клеточного иммунитета составляют лимфоциты, которые для своего созревания переселяются из костного мозга в другой центральный орган лимфоидной системы - тимус (вилочковая железа). Эта ветвь лимфоцитов получила название тимус-зависимые, или Т-лимфоциты.
Другая разновидность лимфоцитов - Т-хелперы - первыми распознают чужеродные вещества. Т-хелперы не способны вырабатывать антитела и убивать клетки-мишени, но, распознавая чужеродный антиген, они реагируют на него выработкой различных факторов, которые необходимы для размножения и созревания В-клеток и Т-киллеров.
Центральная роль в клеточном иммунитете принадлежит Т-хелперам, координирующим работу всех клеток, задействованных в иммунной реакции. Именно Т-хелперы распознают антигены и влияют на деятельность других типов Т-клеток, оказывают помощь В-клеткам в образовании антител. По их командам иммунная система направляет Т-лимфоцитов-киллеров, задача которых убивать зараженные клетки.

Клеточный иммунитет обеспечивается именно иммунокомпетентными клетками в отличие от гуморального иммунитета, который характеризуется защитными функциями молекул, находящихся в плазме крови.

Клеточный иммунитет организма особенно эффективен против вирусов, грибных инфекций, клеток, пораженных различными бактериями, опухолевых клеток. Так же клеточный иммунитет принимает активное участие в отторжении тканей.

Иммунный ответ

Иммунный ответ - это основа и основная характеристика качества иммунитета, это многокомпонентная ответная реакция иммунной системы в ответ на вторжение чужеродного организма из вне или на генные изменения внутри его.

Исходя из того, какой интенсивности иммунный ответ, существует три состояния человека:
1. Оптимальный иммунный ответ определяет нормальное состояние человека (здоровье в норме).
2. Недостаточно сильный иммунный ответ определяет иммунодефицитное состояние человека. Проявлением этого состояния являются различные инфекционные заболевания (ОРВИ, ОРЗ, грипп, туберкулез, гепатит, СПИД...) и болезни, которые возникают из-за слабого иммунитета.
3. Чрезмерно сильный иммунный ответ является признаком аутоиммунного состояния человека. Самым ярким представителем аутоиммунных заболеваний являются разного рода аллергии . В состоянии гиперактивного иммунитета происходит атака антител, вырабатываемых ИС организма, на его же ткани и клетки.

Иммунные заболевания

1. Иммунодефициты.
Характеризуются отсутствием одного или сразу нескольких компонентов иммунитета организма, либо нарушением взаимодействия различных иммунных органов вследствие чего происходит резкое ослабление иммунного ответа.
Иммунодефициты бывают первичными и вторичными.

Первичные иммунодефициты возникают в результате врожденных (наследственных) дефектов ИС.
- Вторичные иммунодефициты возникают в процессе формирования ИС

2. Аутоиммунные заболевания.
Характеризуется выработкой аутоиммунных антител иммунной системой организма против здоровых клеток и тканей своего же организма, что приводит к их разрушению и развитию аутоиммунных воспалений.
Это происходит, как правило, в результате потери способности ИС к идентификации чужеродных агентов.

Для лечения аутоиммунных заболеваний применяют иммуносупрессоры, запрещено применение иммуностимуляторов.

Иммунные привилегии

В нашем организме имеются, так называемые, иммунно привилегированные области, в которых появление чужеродного агента не приводит к иммунному ответу. К таким областям относятся:
- глаза;
- мозг ;
- семенники;
- эмбрион и плацента.

Такое явление объясняется тем, что природа "позаботилась" о том, чтобы наиболее жизненно важные органы не были повреждены собственной иммунной системой в результате какого-нибудь воспалительного процесса.

Иммунитет и Трансфер фактор

В 1949 году были открыты трансферфакторые иммунные частицы информационной природы, которые оказались носителями иммунной памяти организма. Они "записывают" весь его иммунный опыт (результат борьбы организма со всеми чужеродными агентами с которыми ему пришлось столкнуться) и "хранят" эту информацию. При повторном столкновении организма с этими антигенами, трансферфакторы "достают" необходимую информацию об этом антигене, и иммунная система, пользуясь этой информацией, нейтрализует чужеродный элемент - так "работает" иммунитет .

Ученые установили, что трансферфакторы у всех позвоночных одинаковы и передавая эти иммунные частицы от одного организма другому, можно так же передавать весь иммунный опыт организма-донора.

Не так давно ученым удалось выделить трансферфакторые частицы и на их основе создать уникальнейший иммуномодулятор Трансфер фактор - лучшее средство, не имеющее сегодня аналогов в мире, для коррекции иммунитета.

Этот препарат, попадая в организм, выполняет следующие функции:
- повышает иммунитет путем восстановления поврежденной ДНК;
- усиливает оздоравливающее действие лекарственных препаратов и одновременно нейтрализует их негативное влияние;
- "запоминает" всю информацию о патогенах, с которыми сталкивается организм и методах борьбы с ними, и при повторном их вторжении выдает всю информацию о них иммунной системе, которая нейтрализует эти патогены.

На данный момент более эффективного иммуномодулятора в мире нет, и это доказано не только клиническими испытаниями, но и теми результатами, которые получают все те, кто пользуется этим препаратом. Поэтому если вы думаете о своем здоровье, о своем иммунитете, приобретайте Трансферфактор. Такой препарат должен быть в каждом доме.

Иммунитет представляет собой сопротивляемость и невосприимчивость организма к различным инфекционным веществам и чужеродным веществам. Иммунитет обеспечивает человека защитными свойствами. Различают два вида иммунитета: наследственный и приобретенный иммунитет.

Наследственный иммунитет

Под наследственным иммунитетом человека понимается генетически закрепленный за определенным биологическим видом иммунитет и, как следует из названия, он передается по наследству. Именно благодаря этому виду иммунитета человек не способен заболеть, к примеру, собачьей чумкой. Обеспечение функционирования неспецифического иммунитета организма осуществляется множеством клеточных и неклеточных факторов. К примеру, кожа и слизистые оболочки представляют собой надежный барьер для большинства микробов. Защита организма осуществляется также потовыми, сальными, слюнными железами, точнее, выделяемыми ими веществами, губительными для большинства патогенных бактерий. В нормальной микрофлоре кишечника содержатся микроорганизмы, являющиеся естественными врагами большого количества возбудителей заболеваний. Борьба с инфекциями в пищеварительном тракте осуществляется желудочным соком (соляной кислотой), ферментами и желчью.

Организм обладает очень сильной естественной защитой. Но у этой защиты есть враги, представленные микроорганизмами, чужеродными молекулами и клетками. Они очень изменчивы, и в ходе своего совершенствования они могут стать еще агрессивнее и могут прорвать первый фланг защиты организма. Более того, всем, чем нарушается целостность барьеров или нормальная секреция организма, понижается естественный иммунитет. В качестве таких факторов могут выступать стрессы или переохлаждения, прием лекарств или нехватка витаминов, хирургическое вмешательство или гормональный дисбаланс. И во всех этих случаев микроорганизмы могут проникнуть в организм значительно легче. Если инфекция миновала естественный барьер и попала в кровеносное русло организма, то может возникнуть несколько вариантов взаимоотношений антиген-организм, одно из которых — инфекционное заболевание. И если начало развиваться инфекционное заболевание, то начинает работать другое звено, которое называется приобретенным иммунитетом человека. Это звено и продолжает дальнейшую борьбу с инфекцией.

Приобретенный иммунитет

В качестве основной характеристики приобретенного иммунитета выступает выработка специфичных антител, направленных против того или иного антигена. Формирование приобретенного иммунитета происходит в процессе жизни человека. Он является уникальным подобно отпечаткам пальцев и представляет собой своеобразную «медицинскую карту человека»: он склонен к изменениям в зависимости от того, какие болезни были перенесены человеком и какие ему свойственны привычки. Приобретенный иммунитет может быть естественный и искусственно приобретенный, активный или пассивный. Если появление иммунитета связано с перенесенным заболеванием, то он является естественным. После того, как на организм была направлена атака возбудителями заболевания, он сам начинает вырабатывать антитела. Иногда ими организм защищается от повторного заражения на несколько недель и месяцев. А иногда он остается под защитой в течение долгих лет или на всю жизнь.

После открытия вакцинации люди стали прививаться от разных заболеваний, и иммунитет, который был приобретен после прививки, называется искусственным. Если человеку вводятся ослабленные возбудители заболеваний, которыми вызывается иммунный ответ организма, то это искусственно приобретенный активный иммунитет. Если в организм вводятся готовые антитела, то они влекут за собой возникновение пассивного иммунитета. Пассивный иммунитет организма обладает существенным достоинством: он способен к защите человека, который имел контакт с больным, в кратчайшие сроки. Но есть и недостатки: пассивный иммунитет является непродолжительным и более слабым, чем активный.

Иммунитет новорожденного ребенка

У новорожденного ребенка иммунитет пассивный. Он получает через плаценту антитела, направленные против возбудителей тех болезней, которыми болела мать или которыми она была иммунизирована. Ослабление этого пассивного трансплацентарного иммунитета начинается к 3–6 месяцам. Полностью он угасает к концу первого года жизни малыша. Но, вскармливая ребенка грудью, возможно повышение его иммунитета.

ИММУНИТЕТ (лат. immunitas освобождение, избавление от чего-либо) - невосприимчивость организма к инфекционным и неинфекционным агентам и веществам, обладающим чужеродными антигенными свойствами.

В течение долгого времени под И. понимали невосприимчивость организма к заразным болезням. Такого мнения придерживался и И. И. Мечников (1903), который писал: «Под невосприимчивостью к заразным болезням надо понимать общую систему явлений, благодаря которым организм может выдерживать нападение болезнетворных микробов».

В дальнейшем понятие «иммунитет» получило более широкое толкование и стало включать состояние невосприимчивости организма не только к микробам, но и к другим патогенным агентам, напр, гельминтам, а также к разнообразным чужеродным антигенным веществам животного или растительного происхождения.

Иммунные реакции носят защитный, приспособительный характер и направлены на освобождение организма от чужеродных антигенов, поступающих в него извне и нарушающих постоянство его внутренней среды. Эти реакции участвуют также в элиминации антигенов, образующихся в организме под действием биол, и физ.-хим. факторов: бактерий, вирусов, ферментов, лекарственных и других хим. препаратов, облучения.

Онкогенные вирусы, канцерогенные вещества могут индуцировать в клетках продукцию новых антигенов, в ответ на появление которых организм отвечает клеточными и гуморальными иммунными реакциями, направленными на элиминацию этих антигенов, а вместе с ними и клеток опухолей (см. Иммунитет противоопухолевый).

Иммунные реакции возникают и на несовместимые изоантигены (аллоантигены), которые могут поступать в организм при переливании крови, пересадках органов и тканей, а также в процессе иногруппной беременности (см. Группы крови , Иммунитет трансплантационный , Резус-фактор).

Иммунные реакции, защитные по своей природе, в силу тех или других причин могут быть извращены и направлены не только на чужеродные антигены, что естественно, но и на некоторые собственные, нормальные, неизмененные антигены клеток и тканей, в результате чего возникают истинные аутоиммунные болезни. Иммунные реакции могут быть причиной повышенной чувствительности организма к чужеродным антигенам - феноменов аллергии (см.) и анафилаксии (см.).

Изучение молекулярных, клеточных и общефизиол. реакций, обеспечивающих невосприимчивость организма к инфекционным агентам, составляет основное содержание науки об И.

Онтогенез и филогенез защитных иммунных реакций

Защитные иммунные реакции сложились в процессе длительной эволюции органического мира, они формировались и совершенствовались в тесном взаимодействии организма с различными антигенными факторами. Среди них микробы занимали и занимают первое место. Различные виды животных в силу своих генетических особенностей, а также особенностей их взаимодействия с факторами окружающей среды вырабатывали присущие каждому виду неспецифические и специфические реакции. Последние совершенствовались и усложнялись в процессе филогенеза. Первичной защитной реакцией от микробов у всех живых существ, начиная от простейших, является фагоцитоз (см.). Фагоцитозу амеб выполняет двоякую функцию - питания и защиты. У губок намечается уже дифференцировка фагоцитов на клетки, несущие функцию питания (энтодермальные фагоциты), и клетки, выполняющие функцию защиты (мезодермальные фагоциты). У более высокоорганизованных многоклеточных организмов дифференциация функции этих клеток получила дальнейшее развитие. Помимо фагоцитирующих клеток, появились клетки, способные специфически распознавать чужеродные антигены (см.), и клетки, способные вырабатывать антитела (см.). Устанавливается тесное взаимодействие между этими клетками, а также взаимодействие их с гуморальными веществами и другими общефизиол. факторами и системами организма. Развивается стройная и взаимосвязанная система клеточной и гуморальной защиты организма от микробов и других чужеродных антигенных веществ, проникающих в организм. Новый защитный механизм - образование антител - является сравнительно поздним приобретением животного мира. Этот механизм отсутствует у беспозвоночных и некоторых примитивных рыб. У них нет организованной лимфоидной ткани, не наблюдается продукции белков, сходных с иммуноглобулинами. Впервые специфический иммунный ответ, хотя и слабовыраженный, отмечается у миног. У них обнаружен рудиментарный тимус, а антитела образуются лишь к нек-рым антигенам и относятся к классу IgM. Последние являются первично возникшими иммуноглобулинами (см.). Более эффективно проявляется образование антител у хрящевых рыб, напр, у акул, тимус которых уже более развит, а в селезенке встречаются и плазматические клетки - продуценты иммуноглобулинов. У хрящевых и костистых рыб, в отличие от более высокоорганизованных позвоночных, плазматические клетки синтезируют гл. обр. IgM. У амфибий и рептилий четко выявляется уже два класса иммуноглобулинов - IgM и IgG, напоминающие IgM и IgG млекопитающих. Продукция этих иммуноглобулинов у них еще слабо развита и зависит от окружающей температуры. Более совершенны иммунные процессы у птиц. Кроме IgM и IgG, у них найдены и IgA. Фабрициева сумка у птиц, помимо тимуса, служит местом образования иммунокомпетентных клеток, в ней происходит дифференцировка стволовых клеток в B-лимфоциты. Она осуществляет контроль за развитием зародышевых центров в селезенке и механизмом синтеза иммуноглобулинов плазматическими клетками. У млекопитающих, помимо тимуса, такую же функцию, как фабрициева сумка у птиц, выполняет, по-видимому, лимфоидная ткань пейеровых бляшек и аппендикса. Иммунол, память у птиц хорошо развита. Они способны быстро отвечать специфической реакцией на вторичное введение того же антигена и образовывать антитела в высоком титре. Еще более совершенной представляется функция антителообразования у млекопитающих. У собак, свиней, коров, лошадей, кроликов, морских свинок, крыс, мышей найдены три основных класса иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA, а во многих случаях и IgE. У человека, кроме того, обнаруживаются IgD.

Возникновение и развитие иммунных реакций в онтогенезе как бы повторяет в сокращенном виде их филогенез. Здесь также наблюдается постепенное образование, дифференцирование и созревание лимфоидной ткани, смена синтеза одних иммуноглобулинов другими. У человека, так же как и у других млекопитающих, раньше всего начинают функционировать плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины класса М (макроглобулины), а позднее иммуноциты, синтезирующие антитела класса G и А. В соответствии с этим макро-глобулины обнаруживаются, иногда в невысоком титре, и у плода. Синтез IgM, IgG и IgA начинается вскоре после рождения, однако содержание этих белков в сыворотке крови у детей до 3-5 лет не достигает еще уровня взрослых. IgD и IgE появляются на втором году жизни ребенка и достигают уровня взрослых к 10-15 годам.

Аналогичный процесс последовательности продукции иммуноглобулинов различных классов наблюдается и в экспериментальных условиях, а также при инфекции или иммунизации человека.

Один ли клон плазмоцитов продуцирует все классы иммуноглобулинов или каждый класс иммуноглобулинов синтезируется только определенным клоном иммуноцитов, остается еще недостаточно изученным.

Виды иммунитета

В зависимости от механизмов, формирующих невосприимчивость организма к патогенным агентам, различают два основных вида И.- наследственный и приобретенный.

Наследственный иммунитет

Наследственный иммунитет (син.: врожденный, видовой, естественный, конституциональный) присущ тому или другому виду животного или человеку и передается по наследству из поколения в поколение, как и другие генетические признаки. В качестве примеров видового И. можно привести невосприимчивость животных к вирусу ветряной оспы человека, вирусам инфекционного и сывороточного гепатита. У многих животных не удается вызвать заболевание вирусом кори. Люди невосприимчивы к таким вирусным инфекциям животных, как чума рогатого скота, собак. Крысы и мыши устойчивы к дифтерийному токсину, а кролики, кошки и собаки - к столбнячному. Обезьяны резус невосприимчивы к возбудителю трехдневной малярии. Существуют различные степени напряженности видового И.- от абсолютной резистентности животного к какому-либо микробу, что наблюдается редко, до относительной невосприимчивости, к-рая может быть преодолена при помощи различных воздействий. Абсолютную резистентность кролика к вирусу гриппа не удается преодолеть введением огромных доз патогенного для человека или мышей вируса. Видовой И. не удается иногда преодолеть ослаблением общей резистентности организма: облучением, обработкой гидрокортизоном, блокадой клеток ретикулоэндотелиальной системы, спленэктомией, содержанием животных на голодной диете. Относительная естественная невосприимчивость к определенному виду микроба может быть и преодолена. Известен классический опыт Л. Пастера по заражению невосприимчивых к сибирской язве кур путем искусственного понижения у них температуры тела. У лягушек повышение температуры тела делает их восприимчивыми к столбняку.

Видовой И. к определенному виду микроба генетически детерминирован. Как показал Сейбин (A. Sabin, 1952), рокфеллеровская линия мышей (PRI) обладала 100% резистентностью к вирусу желтой лихорадки (штамм 17 D), в отличие от линии мышей Swiss, у которых наблюдалась 100% заболеваемость. Ген серповидно-клеточной анемии, кодирующий синтез гемоглобина, отличающегося от обычного лишь заменой одной аминокислоты другой, делает эритроциты этих лиц устойчивыми к плазмодиям малярии. Животные, естественно невосприимчивые к одному виду микроба, могут быть высоковосприимчивы к другому. Напр., мыши, устойчивые к вирусу Сент-Луис, чувствительны к вирусам везикулярного стоматита, бешенства, лимфоцитарного хориоменингита, т. е. видовой И.- это состояние, характеризующее невосприимчивость только к строго определенному виду микроба. Существуют и внутривидовые или расовые различия в восприимчивости к инфекционным болезням. Напр., полуденные песчанки из энзоотичных очагов чумы во много раз устойчивее к этой инфекции, чем песчанки, выловленные из мест, где природных очагов чумы нет. По-видимому, естественная резистентность этих животных явилась результатом постоянного контакта их с возбудителем чумы. В процессе естественного отбора возникали разновидности, устойчивые к инфекции. Алжирские овцы устойчивее к сибирской язве, чем европейские, что также характеризует расовый И.

Приобретенный иммунитет

Приобретенный иммунитет может развиться в результате перенесенной инфекции или иммунизации (см.). Приобретенный И., в отличие от видового, по наследству не передается. Одна из главных особенностей приобретенного И.- его строгая специфичность. Различают активно и пассивно приобретенный И.

Активно приобретенный иммунитет может возникать в результате перенесенного клинически выраженного заболевания и в результате латентной инфекции (естественный активно приобретенный И.), а также может быть получен путем вакцинации живыми или убитыми вакцинами (искусственно приобретенный И.).

Активно приобретенный И. устанавливается не сразу - через 1 - 2 нед. или позднее и сохраняется относительно долго - годами или десятками лет. Напр., после перенесения кори, желтой лихорадки остается пожизненный И. При других вирусных инфекциях, напр, при гриппе, активно приобретенный И. держится сравнительно недолго - в течение 1 - 2 лет.

Пассивно приобретенный иммунитет возникает у плода вследствие того, что он получает антитела от матери через плаценту, поэтому новорожденные в течение определенного времени остаются невосприимчивыми к нек-рым инфекциям, напр, к кори. Пассивно приобретенный И. может быть создан и искусственно, путем введения в организм иммуноглобулинов, полученных от активно иммунизированных людей или животных. Пассивно приобретенный И. устанавливается быстро - через несколько часов после введения иммунной сыворотки или иммуноглобулина и сохраняется непродолжительное время - в течение 3-4 нед. От антител гетерологичных сывороток организм освобождается еще быстрее - через 1 - 2 нед., поэтому И., вызываемый ими, менее продолжителен.

В зависимости от исхода инфекционного процесса различают две формы приобретенного И.- стерильный и нестерильный (инфекционный).

Стерильный иммунитет сопровождается полным освобождением от инфекционного агента, и последний не удается выделить после перенесения инфекции. Однако иногда организм, приобретая невосприимчивость, становится носителем, на больший или меньший срок, патогенного для восприимчивых людей микроба. Защитные реакции не всегда оказываются достаточными для полной элиминации возбудителя из организма.

Своеобразной формой приобретенного И. является инфекционный, или нестерильный, иммунитет, впервые описанный Р. Кохом в 1891 г. Он обусловливается наличием инфекционного агента в организме и продолжается до тех пор, пока микробы в нем сохраняются. Между защитными реакциями и активностью патогенных микробов устанавливается своеобразное неустойчивое равновесие. Наличие туберкулезного очага в организме сообщает ему невосприимчивость к новому заражению туберкулезом. Аналогичный феномен наблюдал и Ю. Моргенрот (1920): вызванная у мышей хрон, стрептококковая инфекция сообщала устойчивость к повторному заражению смертельной для контрольных животных дозой этого микроба. Особенностью нестерильного И. является его функционирование лишь при наличии инфекционного очага. Удаление последнего сопровождается утратой И. Доказана возможность длительной, а иногда и пожизненной персистенции вирусов на генетическом уровне, т. е. включение ДНК или ДНК-транскриптов некоторых вирусов в геномы клеток. Эта своеобразная форма существования вируса и клетки находит свое выражение и в иммунных реакциях организма как на вирусные, так и на вирусиндуцированные антигены, что также может рассматриваться как одна из форм нестерильного иммунитета.

Отмечая принципиальную разницу в происхождении видового и приобретенного И., следует иметь в виду, что обе эти формы невосприимчивости неразрывно связаны.

Приобретенный И. формируется на базе наследственно детерминированных факторов и механизмов. Иммунореактивные гены (ИРГ) определяют потенциальную возможность реакции на тот или другой антиген и силу иммунного ответа. Основу как наследственного, так и приобретенного И. составляют молекулярные, клеточные и общефизиол. реакции организма на чужеродные антигены.

В результате генетических особенностей или под влиянием многообразных внешних воздействий на организм клеточные или гуморальные иммунные реакции могут быть в большей или меньшей степени ослаблены или изменены, что может стать причиной различных иммунодефицитных и иммунопатол. состояний (см. Иммунологическая недостаточность , Иммунопатология).

Видовой И., так же как и приобретенный, меняется в зависимости от возраста. У некоторых видов животных новорожденные не способны к синтезу иммуноглобулинов. Новорожденные животные, как правило, более восприимчивы к вирусу, чем взрослые. Напр., у мышей-сосунков легко вызвать заражение вирусами Коксаки, у взрослых мышей вызвать заболевание этими вирусами не удается. Вирусы гриппа хорошо развиваются в куриных эмбрионах, но у цыплят развития инфекции не происходит. Новорожденные морские свинки и белые крысы восприимчивы к вирусу клещевого энцефалита, в организме взрослых животных этот вирус не размножается. Способность организма локализовать инфекцию более выражена у взрослых, чем у детей, у которых чаще наблюдается диссеминации микробов и генерализация процесса. У молодых животных видимые воспалительные реакции менее выражены, чем у взрослых.

Факторы и механизмы наследственного иммунитета

Видовой И., как и приобретенный, определяется двумя основными факторами: особенностями защитных реакций макроорганизма и природой микроба, его вирулентностью и токсигенностыо.

Ареактивность клеток - один из факторов видового И. В основе противовирусного видового И. лежит отсутствие чувствительных к вирусу клеток, способных поддерживать его репродукцию.

Ареактивность клеток, как полагают многие исследователи, обусловлена отсутствием вирусных рецепторов на поверхности клеток, в результате чего вирусы не могут адсорбироваться на клетках и, следовательно, проникать в них. Как показали исследования Холланда, Мак-Ларена (J. J. Holland, L. С. McLaren, 1952) и др., чувствительность культур клеток приматов к полиовирусам зависит от наличия у них соответствующих рецепторов, а отсутствие последних в клетках неприматов определяет их резистентность к полиовирусам. Подтверждением этому явились опыты по инфицированию резистентных клеток культуры ткани РНК, выделенной из полиовируса I типа. РНК, свободная от белка, обладает способностью проникать в резистентные к полиовирусу клетки и вызывать в них репродукцию вируса. Аналогичные результаты получены и в опытах in vivo. Белые мыши, естественно резистентные к полиовирусу I типа, заболевали при интраспинальном введении им РНК-вируса. Предполагается, что резистентность мышей к этому вирусу зависит от отсутствия рецепторов для вируса на мембранах клеток ц. н. с.

Восприимчивые клетки культуры ткани адсорбируют 90% вируса полиомиелита, а резистентные - менее 10%.

Существует определенная зависимость и между способностью тканей легкого адсорбировать вирус гриппа и степенью восприимчивости животных к заболеванию гриппом. Ткани легких африканских хорьков и человека, высоковосприимчивых к гриппу, обладают наибольшей адсорбционной активностью. Ткани легких кролика - животного, невосприимчивого к гриппу, вирус не адсорбируют. Инактивация рецепторов клеток куриного эмбриона рецептор разрушающим энзимом снижает восприимчивость клеток к вирусу гриппа. Т. о., наличие вирусных рецепторов у чувствительных клеток - одно из первых и необходимых условий для инфицирования; при отсутствии вирусных рецепторов клетка неуязвима в естественных условиях заражения ее вирусом. Однако видовой противовирусный И. едва ли можно объяснить только отсутствием в клетках вирусных рецепторов. Морская свинка резистентна к вирусу гриппа, хотя клетки ее тканей могут адсорбировать вирус, т. е. имеют соответствующие рецепторы на поверхности клеток. Следует, по-видимому, признать наличие также и других факторов и механизмов, принимающих непосредственное участие в формировании естественной резистентности к вирусам. В формировании естественного И. к вирусной инфекции ведущее место занимают, по-видимому, клетки, устойчивость которых генетически детерминирована. Однако и другие факторы организма играют определенную роль в естественной резистентности к вирусам. Так, далеко не всегда имеется соответствие между резистентностью животного к вирусной инфекции и резистентностью его клеток к вирусу. К вирусу кори, напр., чувствительны клетки куриных фибробластов, клетки почки морской свинки, кролика; однако вызвать экспериментальную коревую инфекцию у этих животных не удается. Вирус клещевого энцефалита репродуцируется в первичных культурах клеток почки кролика - животного, невосприимчивого к этой инфекции. Человек невосприимчив к вирусу классической чумы птиц, хотя этот вирус размножается в культурах ткани легких эмбриона человека. По-видимому, в организме резистентных животных складываются иные взаимоотношения между вирусом и клеткой, чем в культурах тканей.

Врожденный И. к токсинам обусловлен отсутствием в клетках рецепторов, способных фиксировать токсин. Напр., у крыс, иммунных к дифтерийному токсину, последний не адсорбируется клетками органов и выводится из организма без изменения. Естественная невосприимчивость к токсинам может проявляться и в тех случаях, если рецепторы, имеющие сродство к токсину, локализуются в органах или тканях, на которые токсин не оказывает никакого вредного действия. Напр., у скорпиона столбнячный токсин фиксируется клетками печени, которые от него не страдают. У каймана, невосприимчивого к столбнячному токсину, последний также связывается клетками, которые к нему устойчивы. Курица погибает от столбнячного токсина, если он введен непосредственно под мозговые оболочки, и не заболевает при введении его в кровь, поскольку токсин до поступления в ц. н. с. оказывается перехваченным клетками, на которые он не оказывает действия.

Нормально функционирующие кожа и слизистые оболочки составляют первую линию защиты организма от бактериальных и вирусных инфекций. Постоянно слущивающийся эпителий кожи служит надежной защитой от инфекции, и только повреждение кожных покровов открывает пути для проникновения болезнетворных агентов внутрь организма. Кожа, однако, не только механическая защита. В выделениях потовых и сальных желез содержатся вещества, губительно действующие на бактерии брюшного тифа, паратифа, кишечной палочки и др. Бактерицидные свойства кожи зависят от содержания в отделяемом потовых и сальных желез молочной и жирных к-т. Жирные к-ты и мыла, содержащиеся в эфирных и алкогольных экстрактах кожи, проявляют бактерицидное действие в отношении бактерий кишечной группы, дифтерии, стрептококка.

Кислое содержимое желудка - среда, в к-рой инактивируются многие попадающие с пищей и водой микробы, чувствительные к к-те, напр, холерный вибрион.

Слизистые оболочки, выстланные плоским эпителием, являются зна чительным барьером против проникновения микробов. Этому способствуют также и секреты слизистых желез. Они не только механически удаляют микробов с поверхности клеток, но и нейтрализуют их. Цилиндрический эпителий, выстилающий слизистые оболочки респираторного тракта, снабжен ресничками, благодаря чему происходит механическое удаление ими из организма посторонних субстратов, в т. ч. и микробов.

В отделяемом слизистых оболочек содержится лизоцим (ацетилмурамидаза) - основной белок, состоящий из одной полипептидной цепи и функционирующий, как муколитический фермент. Он отщепляет от мукопептидных (пептидогликановых) комплексов бактериальной стенки N-ацетил глюкозамин и N-аце-тилмурамовую к-ту. В результате стенка бактерий разрушается, происходит ее лизис. Наиболее чувствительны к лизоциму микрококки, сарцины. Гибель бактерий под действием лизоцима может происходить и без их растворения. Лизоцим (см.) содержится во многих тканях и жидкостях. В довольно высокой концентрации он находится в макрофагах легких, секретах конъюнктивы, носа, слизи кишечника, слюне. Лизоцим может взаимодействовать с IgA и вызывать лизис резистентных к лизоциму бактерий. На вирусы лизоцим не действует. Слизистые оболочки конъюнктивы, роговицы, полости рта, носа, глотки находятся в постоянном соприкосновении с огромным количеством бактерий, в т. ч. стафилококков, пневмококков и др. Однако заболевания, связанные с поражением этих слизистых оболочек бактериями, наблюдаются сравнительно редко. По-видимому, жидкости, постоянно омывающие слизистые оболочки, и содержащийся в них лизоцим, а также секреторные антитела являются одним из механизмов защиты. В нормальных тканях содержатся различные ингибиторы ферментативной активности бактерий. Таковыми являются ингибиторы гиалуронидазы, лецитиназы, коллагеназы, фосфолипазы, сиалидазы, фибринолизина. Важным фактором естественного И. являются и ингибиторы вирусов (см.), способные взаимодействовать с вирусами и подавлять их активность. В сыворотках человека и животных найдены ингибиторы к вирусам гриппа, парагриппа, паротита, клещевого энцефалита, полиомиелита и др. У одних видов животных ингибиторы характеризуются высокой активностью по отношению к определенным вирусам, у других - эта активность выражена слабее. Напр., ингибиторы слюны собак - животных, естественно невосприимчивых к грип пу, обладают наиболее выраженной по сравнению со слюной человека способностью подавлять жизнеспособность вируса гриппа. Механизм действия ингибиторов сходен с действием антител: вступая во взаимодействие с вирусом, ингибиторы, как и антитела, препятствуют его адсорбции на поверхности чувствительной клетки и способности проникать в нее. Ингибиторы, как и антитела, осуществляют функцию обезвреживания вируса на пути к чувствительной клетке. В зависимости от инфекции или иммунизации содержание ингибиторов может меняться. В начале вирусной инфекции или иммунизации в тканях, непосредственно взаимодействующих с вирусом гриппа, происходит уменьшение количества ингибиторов, а затем их значительное повышение. На 11 - 16-й день после заражения количество ингибиторов в 5-8 раз превосходит их уровень в легких контрольных мышей, а затем наблюдается постепенное их падение до нормы. Титры ингибиторов вирусов в слюне у здоровых людей, как правило, не остаются постоянными и подвержены определенным физиол. колебаниям, не зависящим от сезонных влияний.

У больных тяжелой формой гриппа отмечаются значительно большие изменения титра ингибиторов по сравнению со здоровыми. На высоте развития гриппозной инфекции почти у половины обследованных больных вирусные ингибиторы в слюне отсутствовали или определялись в низком титре.

К числу естественных (врожденных) факторов И. относится и пропердин (см.) - белок нормальной сыворотки, обладающий бактерицидными свойствами. В присутствии комплемента или отдельных его компонентов и ионов магния пропердин оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии и инактивирует вирусы. Содержание пропер дина у различных животных неодинаково, наиболее богата им сыворотка крыс. Действие пропердина, как и лизоцима, неспецифично. Вопрос о природе пропердина и его отношение к комплементу остается еще недостаточно выясненным.

К числу неспецифических гуморальных факторов противомикробного И. относятся лейкины и бета-лизин.

Лейкины термостабильные (выдерживающие нагревание до t° 75°) - бактерицидные вещества, освобождающиеся из лейкоцитов при их разрушении. Лейкины, полученные от разных видов животных, неодинаковы по своей бактерицидной активности и направленности их действия по отношению к различным микробам. Сходные с лейкинами вещества, экстрагированные из тромбоцитов, получили название плакинов. Другой термостабильный (инактивирующийся при t° 63-70°) бактерицидный фактор найден в сыворотках животных и назван бета-лизином. Инактивированный нагреванием бета-лизин может быть восстановлен прибавлением небольшого количества свежей нормальной сыворотки. Подобно лей-кину, содержание бета-лизина в сыворотке не увеличивается при иммунизации. Активность бета-лизина выше, чем лейкина, в отношении стафилококков и анаэробов. В иммунные реакции вторично вовлекаются такие неспецифические факторы крови, как C-реактивный белок (см.) и конглютинин. Значение их в И. остается еще недостаточно ясным.

Важным фактором естественного И. является комплемент - сложная система сывороточных белков, обладающих ферментативными свойствами. Комплемент состоит из различных компонентов (см. Комплемент). В естественных условиях компоненты, составляющие комплемент, инертны, однако при образовании комплекса антиген - антитело система комплемента активируется. Образование комплексом антиген - антитело решетки способствует активации комплемента. Одной молекулы IgM или двух молекул IgG достаточно для того, чтобы начался процесс активации. Если антитело и антиген находятся не в эквивалентных количествах (напр., имеет место избыток антигена), то структура решетки не образуется и комплемент присоединяется в меньшей степени. Моновалентные антитела, не образующие решетки, комплемента не активируют. Антиген, соединяясь с молекулой антитела, изменяет ее Fc участок, в результате чего к последнему прочно присоединяется C1q компонент, а затем и C1r и C1s. Для этого взаимодействия необходимы ионы Ca. Компонент C1s - проэстераза после присоединения к компонентам C1q и C1r превращается в активную эстеразу, к-рая необходима для функционирования других компонентов комплемента. Образовавшийся комплекс изменяет компонент C4, в результате чего последний присоединяется к поверхности клетки или комплекса антиген - антитело, а к нему присоединяется и компонент C2. Для этого процесса необходимы ионы магния. Следующим в цепную реакцию вовлекается компонент CЗ, после распада к-рого на фрагменты C3a и C3b последний присоединяется к клеточной мембране. Образовавшийся новый комплекс обладает несколькими важными биол, свойствами, он способствует фагоцитозу, участвует в реакции иммуноприлипания (см. Иммунное прилипание) и конглютинации (см.), существенно важен для лизиса. Однако только присоединение компонентов C5, C6, C7, C8 и C9 сообщает комплементу способность вызывать необратимые повреждения оболочки клетки. В мембранах клетки появляются отверстия диам. 10 нм, в результате чего внутрь клетки могут проникать и выходить из нее небольшие молекулы. Происходит дезорганизация структуры и функции, в т. ч. и лизосом клетки, и ее гибель.

Грамотрицательные бактерии инактивируются и перевариваются ферментами лизосом. Комплемент завершает иммунные реакции, производит лизис микробов (бактерий, спирохет, трипаносом), активирует развитие воспалительной реакции, способствует фагоцитозу и внутриклеточному перевариванию.

В процессе филогенеза комплемент появился одновременно с иммуноглобулинами. Антитела, полученные от птиц, не фиксируют комплемент млекопитающих. Напр., иммунная сыворотка, полученная от кур, не активирует комплемент от кроликов, морских свинок или мышей.

К естественным факторам И. относятся и так наз. нормальные антитела, возникновение которых, по-видимому, не связано с предшествующей иммунизацией или перенесением заболевания. Нормальные антитела найдены в сыворотках человека и животных по отношению к различным бактериям: стафилококкам, возбудителям брюшного тифа, дизентерии, сибирской язвы, холеры и др. Титр нормальных антител, в отличие от иммунных, ниже, и авидность (см. Авидитет) их выражена слабее. Специфичность нормальных антител не отличается от иммунных антител и может быть очень высокой. Нормальные антитела, так же как и иммунные, связываются с антигенами (напр., бактерий), вызывают их агглютинацию и лизис в присутствии комплемента, опсонизируют их, способствуют фагоцитозу, нейтрализуют токсины, вирусы.

Нормальные антитела, т. о., выполняют функцию естественной защиты организма от проникших в него микробов и других патогенных агентов, обладающих чужеродными антигенными свойствами. У молодых животных нормальных антител меньше, чем у взрослых, а у плодов и новорожденных они часто отсутствуют. Помимо антител к микробам, в сыворотке крови человека содержатся нормальные гетероантитела к эритроцитам кролика, крысы, свиньи, барана и др., а также изоантитела анти-А и анти-В к эритроцитам человека.

Причины возникновения нормальных антител остаются еще не выясненными. Существуют две гипотезы их происхождения. Согласно гипотезе, предложенной Л. Гиршфельдом (1928), нормальные изоантитела возникают в организме независимо от процессов иммунизации. Способность клеток вырабатывать нормальные изоантитела определяется генетическими признаками. Филогенез этих признаков и их онтогенетическое развитие подчиняются тем же законам, что и развитие анатомических признаков. По аналогии с морфогенезом Л. Гиршфельд ввел понятие «серогенез». Наряду с морфол, дифференцировкой в организме происходит и серол, дифференцировка, к-рая зависит от возраста. Образование нормальных антител, как предполагал Л. Гиршфельд, представляет собой «спонтанную», не зависящую от антигена функцию созревающих и развивающихся клеток. Примером этого служит появление антител к дифтерийному токсину у жителей, где заболевания дифтерией обычно не встречаются, однако антитоксические антитела достигают уровня взрослых к 17 годам.

Отмечая генетическую природу происхождения нормальных антител, Л. Гиршфельд вместе с тем высказывал предположение, что нормальные антитела возникли в результате «длительной истории страданий человечества от инфекционных заболеваний», т. е. тесного и длительного контакта человека с окружающей средой. Иммунные реакции, способствовавшие выживанию вида, в процессе филогенеза закреплялись отбором и передавались по наследству. В дальнейшем же клетки организма приобрели способность вырабатывать антитела независимо от контакта с антигеном. Эта способность стала зависеть только от генетических особенностей клеток, образующих антитела.

К числу естественных факторов И. относится и интерферон (см.), открытый Айзексом и Линденманном (A. Isaaks, J. Lindenmann, 1957). Было известно, что одна инфекция может тормозить развитие другой. Напр., вакцина против оспы не прививалась у детей в течение 9-15 дней после инокуляции им живой коревой вакцины. Прививка живой вакцины против полиомиелита создает кратковременный И. к гриппу. Ингибирующее действие одних вирусов на развитие других получило название феномена интерференции. Этот феномен, как показали упомянутые авторы, зависит от особого белка, вырабатываемого инфицированными клетками,- интерферона.

Интерферон приводит к ограничению числа восприимчивых клеток, в силу чего инфекция приостанавливается. Этим объясняют сравнительно быстрое купирование гриппа и других острых вирусных инфекций, наступление быстрого выздоровления. Наибольшая эффективность интерферона проявляется при профилактическом его применении. Отмечен, однако, и леч. эффект интерферона при некоторых вирусных инфекциях.

Феномен интерференции имеет место не только между вирусами, но и между бактериями и другими микробами.

Известно, что нормальная флора кишечника может оказывать антагонистическое действие на некоторые патогенные бактерии. Напр., кишечная палочка является антагонистом стрептококка, стафилококка, возбудителей брюшного тифа и дизентерии. Некоторые бактерии продуцируют бактерицидные вещества, действующие на другие бактерии, что способствует резистентности организма в отношении патогенных микробов. Применение антибиотиков или облучение может вести к изменению состава нормальной флоры и утрате ею эволюционно сложившейся защитной функции организма в отношении случайно поступающих патогенных агентов.

Фагоцитоз

К числу важнейших защитных реакций организма, имеющих значение в наследственном и приобретенном И., относятся воспаление и фагоцитоз. Микробы у места внедрения начинают размножаться, вырабатывать токсические, чужеродные для организма вещества, вызывающие поражение клеток. В виде ответной защитной реакции со стороны организма вокруг проникших микробов образуется местный воспалительный очаг (см. Воспаление). Через измененные стенки капилляров сюда проникают полиморфно-ядерные гранулоциты. В воспалительном очаге повышается температура, возникают ацидоз и гипоксия, губительно действующие на вирусы. Инактивации микробов способствуют проникающие из крови нормальные и иммунные антитела, комплемент, опсонины, лизоцим, лейкины, бета-лизины, вирусные ингибиторы. Лейкоциты образуют своеобразный вал, препятствующий распространению микробов. Этому способствует и закупорка межклеточных пространств фибрином. Фагоцитарная активность гранулоцитов и макрофагов, как поступающих из тока крови, так и местных, оказывает решающее влияние на исход инфекции в местном воспалительном очаге.

Значение фагоцитарной реакции в И. было обосновано классическими исследованиями И. И. Мечникова.

Изучение роли фагоцитоза на различных ступенях эволюционной лестницы - от одноклеточных и до высших животных - полностью подтвердило правильность этой идеи, к-рая получила название фагоцитарной теории иммунитета. Многочисленные экспериментальные исследования, проведенные во многих странах мира, не поколебали основного принципа этой теории. Наоборот, теория была подкреплена новыми фактами, стала общепризнанной и прочно вошла в золотой фонд мировой науки. В реакции фагоцитоза принимают участие клетки двух систем: микрофаги и макрофаги. К микрофагам относятся гранулоциты (базофилы, нейтрофилы, эозинофилы), которые первыми поступают в очаг воспаления. К макрофагам (см.) относят моноциты, которые поступают из циркулирующей крови в инфицированные или поврежденные ткани, где и оседают, а также фиксированные макрофаги в печени - звездчатые эндотелиоциты (клетки Купфера), селезенки, лимф, узлов, тимуса, адвентициальные клетки Максимова, гистиоциты соединительной ткани. Гранулоциты происходят из клеток костного мозга. В процессе созревания у них появляются двоякого типа гранулы: более крупные, первичные, или лизосомы, которые содержат пищеварительные ферменты, кислые гидролазы, миелопероксидазу, бактерицидные белки, и более мелкие по размерам вторичные гранулы, более бедные ферментами, но все же содержащие щелочную фосфатазу, лизоцим и лактоферрин - вещества, обладающие бактерицидными свойствами. Микрофаги циркулируют в кровяном русле не более 6-7 час., в тканях же, куда они поступают и где проявляется гл. обр. их фагоцитарная активность, они остаются жизнеспособными в течение 4-5 дней. Моноциты циркулируют в кровяном русле до 3 дней, т. е. дольше, чем гранулоциты, а проникая в ткани, они становятся местными макрофагами, сохраняя свою жизнеспособность от одного до нескольких месяцев. Моноциты и макрофаги при нормальных условиях не делятся, они имеют первичные и вторичные лизосомы, содержащие кислые гидролазы; в первичных лизосомах моноцитов находится и Пероксидаза. В лизосомах фагоцитов найдено более 25 различных протеолитических и гидролитических ферментов.

В реакции фагоцитоза различают несколько стадий: присоединение фагоцита к микробу, поглощение его, образование фагосомы и слияние с лизосомой, внутриклеточная инактивация микроба, ферментативное переваривание его и удаление оставшегося неразрушенным материала.

Наружная мембрана фагоцитарной клетки, к к-рой присоединился микроб, впячивается, отпочковывается и образует фагосому. Последняя сливается с лизосомальными гранулами, образуя фаголизосому, и в нее начинают поступать различные ферменты и другие белки, обладающие бактерицидными свойствами, что и приводит к инактивации микроба, деградации его макромолекул. После внутриклеточного переваривания в макрофагах небольшие молекулы могут освобождаться из клетки, а большие молекулы и неперевариваемый материал остаются во вторичных лизосомах. Гранулоциты как короткоживущие клетки в хранении непереваренного материала участия не принимают.

Существуют, однако, и факторы, способные активировать фагоцитарный процесс. Один из них - опсонины (см.), открытые А. Райтом и Дугласом (S. Douglas) в 1903 г.,- вещества нормальной сыворотки, вступающие в непосредственную связь с микробами, благодаря чему последние становятся более доступными фагоцитозу. Опсонизирующим действием обладают нормальные и в особенности иммунные, специфические к микробам антитела.

Открытие опсонинов и хемотаксических факторов, продуцируемых лимфоцитами, сыграло большую роль в установлении тесной связи между клеточными и гуморальными факторами И. Сенсибилизированные к определенному антигену T-лимфоцоциты освобождают различные фармакологически активные вещества (лимфокины), обладающие хемотаксическими свойствами для фагоцитов. Эти вещества способствуют привлечению эффекторных клеток, в особенности мононуклеаров, в фокус инфекции и повышают их микробоцидные свойства. Культура макрофагов, из к-рой были исключены Т-клетки, не лизировала возбудителя проказы. Добавление к культуре макрофагов лимфоцитов от лиц с туберкулоидной формой проказы вело к лизису фагоцитированных микробов.

У активированных макрофагов повышается метаболическая активность, они быстрее распространяются и более активно захватывают и переваривают микробов, содержание гидролаз в них более высокое. Из активированных макрофагов освобождается плазминоген - трипсиноподобный фермент, принимающий участие в воспалительной реакции.

Лимфоциты вырабатывают также вещества, ингибирующие миграцию макрофагов, т. е. существуют медиаторы, оказывающие как стимулирующее, так и подавляющее действие на макрофаги. Остается еще неизвестным, отличаются ли существенно макрофаги, активированные T-лимфоцоцитами, от макрофагов, активированных другими способами. Макрофаги, полученные от животных, иммунизированных бактериями рода Salmonella, Brucella, обладали значительно большей способностью инактивировать внутриклеточно соответствующие микробы.

Присоединение к микробам опсонинов, нормальных и иммунных глобулинов снижает поверхностный электрический потенциал и тем способствует адсорбции их на поверхности фагоцита и поглощению. Однако активирующее действие антител на фагоцитоз этим не ограничивается. Антитела, нейтрализующие экзотоксины и эндотоксины, а также микробные ферменты, способствуют внутриклеточному перевариванию комплексов антиген - антитело. Активность опсонинов повышается в присутствии комплемента. Ведущая роль в опсонизации бактерий принадлежит IgG и СЗ.

В реакции фагоцитоза принимают участие и тромбоциты. Они влияют на хемотаксис, образуют с бактериями, спирохетами, трипаносомами агрегаты и тем способствуют фагоцитозу. В реакции фагоцитоза принимает участие и C-реактивный белок. Взаимодействуя с поверхностями бактерий, он ускоряет фагоцитоз, стимулирует миграцию лейкоцитов, индуцирует их бласттрансформацию. C-реактивный белок откладывается в местах воспаления на измененных или некротизированных клетках, вступает в тесную связь со структурами клеточных мембран.

Фиксированные макрофаги лимф, узлов, селезенки, печени, легких, костного мозга, внутренней стенки сосудов и других органов выполняют важнейшую барьерную функцию. Они очищают кровь и лимфу от микробов и продуктов их жизнедеятельности. В иммунном организме барьерная функция макрофагов значительно повышается. Это зависит как от опсонизирующей функции антител, так и от повышения активности самих фагоцитов в иммунном организме, Макрофаги являются важнейшим фактором, обеспечивающим клиренс крови от вирусов, они захватывают и переваривают вирусные корпускулы. Особенно активны макрофаги при наличии специфических антител, опсонизирующих и агломерирующих вирусы и тем способствующих процессу фагоцитоза и дезинтеграции вирусов. Активность макрофагов зависит от генетических свойств животного и от полноценности его питания. У животных, вскармливаемых пищей с нормальным содержанием белка, фагоцитарная активность лейкоцитов была выше, чем у животных, находившихся на безбелковой или низкобелковой диете.

Путем скрещивания удается получить потомство кроликов, высокорезистентных и высокочувствительных к туберкулезу. Макрофаги от резистентных животных содержали больше лизосом, и активность их гидролитических ферментов была выше.

Устойчивость макрофагов к инфекции меняется с возрастом. Инфицированные макрофаги от молодых животных могут быть переносчиками вируса, в отличие от макрофагов взрослых. В макрофагах, полученных от иммунных мышей, вирус гриппа не размножается и антиген этого вируса можно обнаружить в единичных клетках лишь в течение нескольких часов, в то время как в неиммунных макрофагах он сохраняется в течение нескольких суток.

Общефизиологические факторы и механизмы иммунитета. В формировании иммунитета большое участие принимают и общефизиологические факторы и механизмы. Помимо повышения температуры в местном воспалительном очаге, не меньшее значение для процесса выздоровления имеет и лихорадка. По мнению А. А. Смородинцев а (1955) и А. Львова (1962), лихорадка - главный фактор, содействующий процессу выздоровления от вирусной инфекции. Вопрос о механизме действия повышенной температуры на вирусы и другие микробы остается еще недостаточно изученным. Оказывает ли она непосредственное действие на микробы или влияние ее опосредовано, требуется еще изучить. Нельзя при этом забывать, что при повышении температуры тела усиливаются процессы иммуногенеза, ускоряются процессы обмена веществ, что также может способствовать инактивации вирусов, токсинов.

Выделение из организма вирусов, токсинов и других продуктов распада микробов с потовой жидкостью, мокротой, испражнениями, мочой и другими секретами и экскретами можно рассматривать как один из общефизиол. механизмов И. «Выделительный», по терминологии Л. А. Зильбера и А. Д. Адо, механизм способствует более быстрому восстановлению относительного постоянства внутренней среды организма, нарушенного инфекцией.

Как показали исследования П. Ф. Здродовского и его сотр., специфические и неспецифические факторы и механизмы И. находятся под регулирующим влиянием нейрогормональных функций организма.

Большие дозы глюкокортикоидов снижают воспалительную реакцию, уменьшают поступление в очаг фагоцитов. Захват последними микробов и их переваривание под действием гидрокортизона значительно снижаются, гидрокортизон стабилизирует мембраны лизосом и тем препятствует поступлению из них различных гидролитических ферментов. Малые физиол, дозы гидрокортизона способствуют резистентности организма к инфекции.

Адренокортикотропный гормон резко ослабляет естественную невосприимчивость обезьян к вирусу полиомиелита, а мышей - к вирусу гриппа. Под действием гидрокортизона взрослые мыши становятся так же восприимчивыми к вирусам Коксаки, как и новорожденные. Применение глюкокортикоидов с леч. целью может вести к обострению туберкулеза, увеличению числа бактерий в тканях и мокроте. Установлено гормональное влияние щитовидной, поджелудочной и половых желез на защитные реакции организма в отношении некоторых инфекций.

Факторы и механизмы приобретенного иммунитета

В процессе инфекции или после иммунизации изменяется реакция на антиген не только у иммунокомпетентных клеток (см.) и макрофагов. Как показали исследования И. Л. Кричевского и его сотр., клетки гладкой мускулатуры животных, иммунизированных бруцеллезным или брюшнотифозным эндотоксином, становятся невосприимчивыми к этим антигенам. Состояние ареактивности клеток гладкой мускулатуры специфично и сохраняется св. 2 мес. Механизм этого феномена еще недостаточно изучен. Он не зависит от антител, поскольку пассивный перенос невосприимчивости другим животным не удается. По-видимому, этот феномен является следствием специфической иммунной перестройки клеток.

Вопрос о специфической перестройке фагоцитирующих клеток в процессе иммунизации не получил еще однозначного ответа. Одни исследователи повышенную активность фагоцитов, полученных от иммунных животных, объясняли опсонизирующим действием антител, другие рассматривали этот феномен как следствие специфической перестройки самих фагоцитарных клеток.

Иммунные макрофаги содержат больше кислой гидролазы, переваривающая, дыхательная и митотическая активность у них выше по сравнению с макрофагами от нормальных животных.

В отличие от неспецифических механизмов, обеспечивающих врожденную невосприимчивость, антитела (см.) являются фактором приобретенного специфического И. Они появляются в результате естественной инфекции или искусственной иммунизации. Специфическая иммунная реакция на бактерии, вирусы, токсины и другие чужеродные антигены осуществляется иммунокомпетентными клетками - T-, B-лимфоцитами и макрофагами (ем. Иммунокомпетентные клетки, Макрофаги). Участие этих трех видов клеток в ответной иммунной реакции и их тесная функциональная связь не вызывают сомнений. Однако конкретные механизмы взаимоотношений между ними в процессе формирования И. остаются еще недостаточно изученными.

Взаимодействие антигена с T-лимфоцоцитами, происходящими из вилочковой железы (см.), ведет к их росту и делению, в результате чего увеличивается число специфически сенсибилизированных лимфоцитов. Для оптимальной продукции антител к большинству антигенов (Т-зависимых) требуется кооперативное взаимодействие между Т- и B-лимфоцитами. Встречаются, однако, антигены, состоящие из повторяющихся субъединиц, напр, пневмококковый полисахарид, липополисахариды бактерий, полимеризованный флагеллин, поливинилпирролидон, которые могут стимулировать продукцию антител плазматическими клетками при отсутствии вспомогательной функции Т-клеток - так. наз. T-независимые антигены. Иммунный ответ на них ограничивается продукцией антител класса IgM, а формирования клеток иммунол, памяти на эти антигены не происходит. Однако, как показали исследования Брейли-Малленa (H. Braley-Mullen, 1974), присоединение пневмококкового полисахарида к эритроцитам барана сообщало такому комплексному антигену свойство вызывать у мышей образование специфических к полисахариду антител класса IgG и формирование иммунол, памяти. Поливалентные антигены также могут взаимодействовать с B-клетками непосредственно, образуя множественные связи с находящимися на их поверхности рецепторами. Установлено, что функция иммунокомпетентных клеток детерминируется индивидуально-доминантными генами иммунного ответа (иммунореактивными генами), тесно связанными с генами тканевой совместимости. Под действием иммунореактивных генов формируются клеточные и гуморальные иммунные реакции организма на любые чужеродные антигены.

Большим успехом в изучении иммунокомпетентных клеток явилось установление факта, что взаимодействие между клетками Т, В и макрофагами осуществляется молекулами специфических иммуноглобулинов, локализованными на поверхности клеточных мембран. Синтез этих иммуноглобулинов кодируется комплексом иммунореактивных генов. Согласно гипотезе Митчисона (N. Mitchison) и соавт. (1974), T-лимфоцоциты при помощи специфических рецепторов (IgT) распознают антигенную структуру носителя (шлеппера), в отличие от B-лимфоцитов, которые, обладая другими рецепторами, распознают антигенные детерминанты полного антигена. Активированные антигеном (иммунизированные) T-лимфоцоциты вырабатывают как специфические, так и неспецифические вещества, которые, освобождаясь с поверхности клеток, обеспечивают кооперативное взаимодействие макрофагов и B-лимфоцитов.

Природа специфических факторов еще недостаточно изучена. По-видимому, они состоят из комплекса иммуноглобулина и антигена или антигенной детерминанты. Согласно гипотезе Фельдмана (М. Feldman) и соавт. (1974), этот комплекс (IgT-антиген) после взаимодействия с макрофагами, которые являются как бы своеобразным конденсатором антигенных детерминант, осуществляет запуск продукции антител B-лимфоцитами. Присоединение комплекса иммуноглобулина и антигенной детерминанты (специфического фактора) к поверхностным структурам макрофагов происходит т. о., что антигенные детерминанты остаются свободными и могут взаимодействовать с рецепторными структурами мембран B-лимфоцитов. Существуют и другие гипотезы кооперативного взаимодействия антигена с иммунокомпетентными клетками.

Хим. природа и механизм действия неспецифического фактора также еще мало изучены. Предполагают [Адамс (P. Adams), 1975], что он представляет собой или иммуноглобулиновый фрагмент, или небольшую небелковую молекулу, обладающую гормональным или адъювантным действием на B-лимфоциты.

Последние происходят из малых костномозговых лимфоцитов, на поверхности мембран которых в процессе созревания в селезенке и лимф, узлах формируются иммуноглобулиновые (Ig) рецепторы - предшественники антител. Под действием антигенных детерминант B-лимфоциты пролиферируют, растут и превращаются в плазматические клетки, способные к активному синтезу и секреции антител.

Согласно клонально-селекционной теории Бернета (1971), каждому клону B-лимфоцитов присущ свой особый иммуноглобулиновый рецептор, способный взаимодействовать с определенной антигенной детерминантой. Наряду с короткоживущими плазматическими клетками, продуцирующими антитела, существуют долгоживущие B-лимфоциты, несущие функцию иммунол, памяти, благодаря к-рым осуществляется анамнестическая реакция. Взаимодействие клеток Т, В и макрофагов происходит в фолликулах центров размножения и в красной пульпе селезенки. Описанная П. Медаваром (1953) и М. Гашеком (1953) ареактивность организма к чужеродному антигену, наступающая в результате введения этого антигена в эмбриональном периоде, в отношении вирусов и бактерий окончательно не установлена. Было отмечено, что при врожденных вирусных инфекциях, вызванных, напр., вирусами Гросса или лимфоцитарного хориоменингита у мышей, свободные антитела к этим вирусам не обнаруживаются или находятся в ничтожно малых количествах, что и давало основание трактовать этот феномен как состояние истинной иммунол, толерантности. Однако более тщательное изучение показало, что и при этих врожденных инфекциях антитела образуются, но находятся они гл. обр. в связанном с вирусом состоянии и обнаруживаются в виде комплекса антиген - антитело на мембранах клеток почек и сосудов.

Иммунные реакции, как клеточные, так и гуморальные, могут быть искусственно подавлены повторным введением больших доз антигена, в результате чего наступает на нек-рое время иммунологический паралич (см. Толерантность иммунологическая).

Продукция антител подчиняется общим закономерностям биосинтеза белков и происходит на рибосомах плазматических клеток. Кодирование синтеза специфических иммуноглобулинов осуществляется системой ДНК - РНК клетки, антиген же, по-видимому, осуществляет пусковую функцию, но не играет формирующей роли в образовании молекулы иммуноглобулина. Существует гипотеза, согласно к-рой антиген вызывает дерепрессию генетической информации, закодированной в клетках соответствующего клона.

Специфичность антител - одно из важнейших их свойств. Антитела по отношению к одному виду микроба не взаимодействуют с другими видами микробов, если последние не имеют общих для них антигенных детерминант. Наличие общих антигенов является причиной перекрестных реакций. Присутствие в антигене нескольких антигенных детерминант может стимулировать образование нескольких типов антител.

Молекулы антител, слабее реагирующие с антигеном, имеют меньшее соответствие антигенной структуре детерминанты, а более авидные молекулы точнее воспроизводят существенные особенности пространственной конфигурации гаптена (см.).

Специфические иммуноглобулины являются одним из важнейших факторов приобретенного гуморального И. Они нейтрализуют микробы и продукты их жизнедеятельности - токсины, ферменты, а также и другие чужеродные антигенные вещества животного и растительного происхождения. Значение иммуноглобулинов, среди которых различают 5 классов (IgM, IgG, IgA, IgD, IgE), в приобретенном И. неодинаково. Наибольшую роль играют IgG, IgA и IgM, в то время как защитная функция IgD и IgE сравнительно невелика. Более того, с IgE связывают возникновение аллергии. IgG составляют ок. 70-80% нормальных человеческих иммуноглобулинов, а IgD и IgE находятся в сыворотке в относительно низкой концентрации (см. Иммуноглобулины).

Часть молекулы антитела, где локализован активный центр, носит название Fab-фрагмента. Способность активного центра молекулы иммуноглобулина реагировать только с определенной антигенной детерминантой зависит от его специфической трехмерной структуры, образованной небольшим числом аминокислот. В основе специфического взаимодействия лежит взаимная стерическая комплементарность активного центра антитела и детерминантной группы антигена. Антиген и антитело довольно прочно удерживаются вместе ван-дер-ваальсовыми и водородными силами межмолекулярного притяжения. Однако соединение антигена с антителом не необратимо. Нейтрализованный антителами токсин может быть полностью или частично восстановлен. Важную функцию выполняет также и другая часть молекулы иммуноглобулина, называемая Fc-фрагментом. Последний приобретает способность фиксировать комплемент (С1) после присоединения к молекуле антитела антигена. Следует иметь в виду и возможность независимой от антигена связи Fc-части молекулы IgG с компонентами клеточной стенки стафилококков (протеин А) и стрептококков [Стивенс, Рид (С. Stephens, W. Reed, 1974) с сотр.], а также присоединение реагинов (IgE) Fc-фрагментами их молекул к рецепторам базофилов и тучных клеток, что является начальной фазой в развитии аллергии.

Иммуноглобулины понижают степень дисперсности растворимых антигенов, вызывают их преципитацию, флоккуляцию, а у корпускулярных антигенов (вирусов, бактерий, спирохет, простейших) - агглютинацию и агломерацию. Фиксированные на мембранах спирохет, трипаносом и вибрионов комплексы иммуноглобулина и комплемента адсорбируют тромбоциты. Нагруженные т. о. микробы становятся менее подвижными, агломерируются, быстрее исчезают из крови, активно задерживаясь в лимфоидной ткани селезенки, лимф, узлов и других органов. Токсин, нейтрализованный антителами, утрачивает способность присоединяться к рецепторам чувствительных клеток. Укрупненный комплекс (токсин, антитоксин, комплемент) задерживается в барьерных органах (лимф, узлы, селезенка, печень и др.) и становится объектом фагоцитов. Аналогично действие антител и на вирусы. Специфические антитела, соединяясь с вирусами, блокируют их рецепторы, изменяют физ.-хим. свойства поверхностных структур вириона, благодаря чему вирус утрачивает способность адсорбироваться на чувствительной клетке и проникать в нее. Защитная функция антител в организме сводится к нейтрализации вирусов на их пути к чувствительной клетке, разобщению контактов между ними (см. Иммунитет противовирусный).

Предохранить от возникновения вирусной инфекции может очень малое количество антител. Всего две или четыре молекулы антитела, присоединившись к критическим местам отростка фага, способны предотвратить присоединение последнего к бактериям. При участии комплемента IgM и IgG могут лизировать бактерии, спирохеты, трипаносомы. Вопрос о возможности иммунного лизиса вирусов в течение долгого времени оставался открытым. М. А. Морозов и М. П. Королькова (1939) сообщили, что антитела могут вызывать лизис вируса оспы с полной потерей его инфекционных свойств. Через 30 лет появилось сообщение Альмейды и Уотерсона (J. Almeida, A. Waterson, 1969) об иммунном лизисе вирусов инфекционного бронхита птиц и краснухи. У вируса инфекционного бронхита птиц, сенсибилизированного антителами и комплементом, под электронным микроскопом наблюдалось увеличение наружного ободка вириона и появление «вмятин» в наружной оболочке.

Ферментативное действие комплемента может иметь место только тогда, когда Ig присоединяется к оболочке, содержащей липопротеид.

Как показали исследования Орослана и Гилгина (S. Oroszlan, R. Gilgin, 1970), обработка вируса лейкоза мышей иммунной сывороткой и комплементом приводила к освобождению из вируса группоспецифических (gs) антигенов, а вирус при этом становился чувствительным в РНК-азе, что свидетельствовало о деструкции вирионов. Иммунная сыворотка и комплемент, взятые в отдельности, таких изменений не вызывали.

Характерные изменения у вируса опухолей кур в результате обработки его иммунной сывороткой и комплементом наблюдали Опуа и Вижье (М. Aupoix, P. Vigier, 1975) под электронным микроскопом. Морфол, изменения предшествовали виролизису.

Комплемент потенцирует активность антител, ускоряет инактивацию вируса [Хейнеман (H. Heineman), 1967]. Активность ранних антител при первичной герпетической инфекции зависит от комплемента. Присоединение комплемента к Fc-части антитела, связанного с антигеном, создает дополнительные стерические помехи для вирусных рецепторов и тем повышает действие антител с низким титром, которые сами по себе могли только частично закрывать цитотропные рецепторы вируса. Вируснейтрализующая активность сывороток взрослых людей (при повторном герпесе) усиливается в 2-4 раза при добавлении комплемента.

Очищение (клиренс) крови от токсинов, вирусов и других микробов под действием антител значительно ускоряется. Как показали исследования Шультца (I. Schultz, 1966), у нормальных крыс через час после внутривенного введения 10^7,5 ТЦПД50 вируса полиомиелита отмечалось небольшое понижение титра вируса. У иммунизированных крыс уже через 10 мин. наблюдалось падение титра вируса более чем на 5 lg. Индекс очищения крови через час после инъекции вируса у нормальных крыс составлял 1,66, а у иммунизированных - более 5.

Опсонизирующее и агглютинирующее действие антител на вирусы имеет, по-видимому, фундаментальное значение для устранения вирусемии.

Установлено опсонизирующее действие иммуноглобулинов в отношении всех без исключения антигенов, как растворимых, так и корпускулярных. Антитела способствуют процессу фагоцитоза и дезинтеграции чужеродных антигенов. Нейтрализованные антителами, они легче подвергаются перевариванию. Антитела оказывают более или менее губительное действие не только на бактерии, токсины и вирусы, но и на спирохеты, трипаносомы, плазмодии малярии, лейшмании, токсоплазмы. В эндемичных для малярии местах, напр, в Гамбии, дети рождаются относительно устойчивыми к малярии в течение первых месяцев жизни, по-видимому, благодаря передаче им от матери антител, нейтрализующих плазмодии малярии. Позднее, в возрасте от 1 года и до 5-8 лет, дети восприимчивы к заболеванию. Под влиянием иммуноглобулинов возникают новые антигенные варианты спирохет, трипаносом, устойчивых к первой генерации антител, что также свидетельствует о непосредственном действии иммуноглобулинов на эти микробы. По-видимому, антителам принадлежит главная роль в возникновении новых антигенных вариантов вирусов гриппа. В тех случаях, когда микроорганизмы (гонококки, бруцеллы, бактерии туберкулеза, лепры и, особенно, вирусы) локализуются внутриклеточно, антитела оказываются малоэффективными.

В функциях иммуноглобулинов различных классов имеются особенности. IgM (19S) появляются в результате первичной реакции организма на введение антигена - ранние антитела. Их удается обнаружить уже через 24-36 час. после внутривенного введения мышам вируса гриппа.

Определение антител класса IgM может быть использовано для ранней диагностики инфекции и установления, первично ли она возникла. Антитела этого класса принимают участие в нейтрализации патогенных микробов уже в самой ранней стадии инфекции. Они более активны в отношении крупных корпускулярных антигенов. Макроглобулины, полученные от кролика, в 750 раз более активны в реакции агглютинации эритроцитов человека группы А по сравнению с антителами класса IgG. Более активными были 198-антитела и в отношении холерных вибрионов и шигелл Флекснера. Антитела 19S в 100- 1000 раз более активны в реакции гемолиза при пересчете на одну молекулу, чем антитела класса 7S. Иммуноглобулины класса IgM более активно, чем все другие классы иммуноглобулинов, присоединяют комплемент. Комплемент активируется даже одной молекулой IgM, в то время как для получения аналогичного результата требуется не менее 20 молекул IgG. Антитела класса IgG, на долю которых выпадает важнейшая защитная функция, образуются позднее, чем антитела класса IgM, - на 2-й нед. после начала иммунизации. Ок. 70-80% иммуноглобулинов активных специфических сывороток принадлежит к классу IgG. Антитела этого класса изучены лучше, чем антитела других классов.

Антитела класса IgG особенно эффективны в нейтрализации мелкодисперсных антигенов: токсинов, вирусов. При повторной инфекции или иммунизации антитела IgG вырабатываются рано благодаря наличию клеток иммунол, памяти к соответствующим антигенам, что может служить показателем вторичного инфицирования. Молекулы IgG в силу своих небольших размеров могут проникать через плаценту от матери к плоду и обусловливать трансплацентарный И., сохраняющийся в течение нескольких месяцев после рождения. Авидитет антител, т. е. быстрота реакции их с антигеном и прочность образования с ним соединения, повышается в процессе иммунизации. Ранние антитоксические сыворотки обладают более низким авидитетом, чем поздние. Одна и та же сыворотка может содержать несколько популяций антител различной авидности. Только сыворотки, взятые очень рано или, наоборот, очень поздно, содержат, как правило, антитела одинаковой авидности (см. Авидитет).

Образование иммуноглобулинов того или другого класса зависит не только от продолжительности; иммунизации, но и от свойств антигена, его дозы, способа введения, а также от вида и возраста животных.

Для нейтрализации антигенов и большей прочности связывания их детерминант имеет значение валентность антител. Бивалентные антитела более активны и авидитет их выше, они могут нейтрализовать вирусы или бактерии при более низкой концентрации, чем моновалентные. Бивалентные антитела, как показали Бланк, Лесли (S. Blank, G. Leslie) и соавт. (1972), нейтрализуют вирусы в 1000-2000 раз, лучше, чем моновалентные. Однако прямой пропорциональности между увеличением валентности антител и усилением их нейтрализующей активности нет. Скорость диссоциации у комплекса моновалентные антитела - антиген выше, чем у комплекса того же антигена с бивалентными антителами. У бивалентных молекул антител энергия соединения с антигеном выше, чем и объясняют меньшую их скорость диссоциации. Предполагают [Клинман, Лонг (N. Klinman, С. Long) и соавт., 1967], что бивалентные антитела возникли в процессе эволюции позднее, как дальнейшее совершенствование функции иммуноглобулинов, что способствовало повышению защиты организма от инфекционных агентов.

Местный иммунитет

Антитела класса IgA привлекли к себе особенно большое внимание после того, как было показано их значение в формировании местного иммунитета. Идея существования наиболее уязвимых для инфекции мест в организме была высказана еще А. М. Безредкой в 1919 г. Так, кожа, по его мнению, представляет собой locus minoris resistentiae для возбудителя сибирской язвы, а кишечный тракт - для энтеробактерий; повышение резистентности тканей, наиболее чувствительных к микробам, сопровождалось бы и общим И. Несмотря на то, что неразрывная связь между местным и общим И. стала очевидной, гипотеза, утверждавшая значение местных специфических и неспецифических факторов для возникновения и развития инфекции, получила экспериментальное и клин, подтверждение.

Антитела, присутствующие в секретах дыхательного тракта, играют важную роль в защите от респираторных вирусов. Развитию проблемы местного И. способствовало открытие нового класса иммуноглобулинов - IgA - и среди них антител секреторного типа. Такое название эти антитела получили в связи с тем, что содержатся в секретах респираторного и жел.-киш. трактов, молозиве и других жидкостях в значительно большей концентрации, чем в плазме. В смывах со слизистой оболочки трахеи и бронхов IgA составляют до 53% общего количества обнаруживаемого в них белка, в то время как IgG - не более 15%. Наиболее высокий уровень секреторного IgA определен в женском молоке. Класс IgA неоднороден и включает варианты антител, неодинаковые по структуре и молекулярным свойствам. Так, напр., IgA имеет мол. вес 160 ООО и константу седиментации 7S. Он содержится гл. обр. в сыворотке, а в секретах - в незначительном количестве. В секретах обнаруживается и уникальный по своей структуре и свойствам иммуноглобулин, также относимый к классу IgA, составляющий собственно секреторные антитела. Они встречаются в виде димеров и тримеров, т. е. имеют соответственно четыре и шесть валентностей. Мол. вес димеров ок. 400 000, а тримеров выше. Константа седиментации этих антител - 11S - 14S - 18S. В молекулу секреторного IgA, как димера, так и тримера, входит секреторный компонент - гликопротеид с мол. весом ок. 60 000, содержащих! ок. 9,5% углеводов, сиаловую к-ту. Считают, что секреторный компонент, включаясь в молекулу IgA, стабилизирует ее, повышает проницаемость через межклеточные пространства и сообщает устойчивость к протеолитическим ферментам, что важно, поскольку антитела этого типа могут находиться и функционировать в среде, богатой ферментами.

Доказательством местного образования IgA(11S), а не транссудации его из плазмы служит то, что титр этих антител в секретах после интраназальной иммунизации может быть выше, чем в сыворотке.

Молекулы секреторного IgA синтезируются плазматическими клетками, локализованными в субэпителиальных тканях, а соединение их с секреторным компонентом, который продуцируется эпителиальными клетками слизистых оболочек жел.-киш., дыхательного тракта и др., происходит при переходе через поверхности слизистых оболочек. Помимо IgA, в секрете носа находят IgG и IgM, которые могут поступать и путем перфузии из крови.

Секреторные антитела имеют большое значение в защите от микробов, проникающих в организм через поверхности слизистых оболочек. Роль местного И. и секреторных антител особенно важна при тех инфекциях, для которых поверхности слизистых оболочек являются одновременно входными воротами и местом локализации возбудителя. И. к определенным инфекциям, напр, к гриппу, лучше коррелирует с секреторными антителами, чем с сывороточными. Секреторные антитела, как и антитела сывороточные, обладают способностью нейтрализовать вирусы, токсины, бактерии. Нахождение же их на поверхности слизистых оболочек, т. е. у места входных ворот для многих микробов, имеет часто решающее значение для предупреждения возникновения и развития инфекции.

Местное (аэрозольное) введение вакцины лучше, чем парентеральное, предохраняет от заражения вирусом гриппа и заболевания. Введение вакцины непосредственно в дыхательные пути обеспечивает более высокий титр секреторных антител и большую продолжительность продукции их, чем при подкожной вакцинации. Парентеральная вакцинация более эффективна для образования сывороточных антител.

Батлер, Вальдманн (W. Butler, Т. Waldinann) и соавт. (1970) сообщают, что секреторные антитела появляются уже через 24-48 час. после инфицирования вирусом Коксаки или риновирусом, транссудация же из плазмы крови альбумина и IgG наблюдалась позднее - во время заболевания, что также подтверждало местное образование IgА(11S)-антител. Раннее появление в секретах IgA они объясняют освобождением из клеток преформированных антител, предполагая, что испытуемые ранее были инфицированы вирусом Коксаки 21-го типа и риновирусом 15-го типа. Однако, как показали экспериментальные исследования, специфические антитела к вирусу гриппа начинают продуцироваться de novo уже через 24-48 час. Поэтому нельзя объяснять раннее появление антител в секретах, а равно и в сыворотке у первично иммунизированных животных освобождением их из преформированных клеток. Скорее следует признать возможность их более раннего образования, что и было показано в отношении антител к различным антигенам. Внутримышечное и подкожное введение гриппозной вакцины недостаточно эффективно для индукции антител в секретах носа, даже если титр антител в сыворотке был относительно высок.

Корреляции между содержанием антител в сыворотке и в секретах носа нет. Этим можно объяснить наблюдаемые иногда случаи заболевания гриппом при наличии антител в сыворотке.

Не меньшее значение секреторные антитела имеют и при кишечных инфекциях вирусного и бактериального происхождения. Гипотеза о копроантителах, возникающих в результате местной антигенной стимуляции, получила подтверждение.: В испражнениях больных дизентерией обнаружены агглютинины на 1-й нед. инфекции, когда в сыворотке они еще отсутствовали. У животных и людей после оральной иммунизации в испражнениях находили антитела к холерным вибрионам. Вируснейтрализующие антитела найдены в испражнениях больных полиомиелитом и вакцинированных. Отношение концентрации вируснейтрализующих IgA к IgM в секрете двенадцатиперстной кишки было выше, чем в сыворотке, что свидетельствовало о местной продукции секреторных антител к вирусу полиомиелита. Келлер, Дуайер (R. Keller, J. Dwyer, 1968) обнаружили в испражнениях больных полиомиелитом антитела IgA, нейтрализующие полиовирусы, в то время как в сыворотке они отсутствовали. Кроме IgA, в испражнениях находятся IgG и IgM, которые могут быть как местного происхождения, так и поступать из плазмы крови.

Антитела IgA в низком титре могут появляться в кишечнике уже в 1-ю нед. после перорального введения вакцины. Парентеральная иммунизация инактивированной вакциной стимулирует образование гуморальных антител и тем предотвращает возникновение паралитических форм полиомиелита, однако резистентность тонкого кишечника к инфекции проявляется при этом в слабой степени. Пероральная же иммунизация аттенуированным полиовирусом приводит к резистентности тонкого кишечника. Циркулирующие в сыворотке антитела могут предотвращать виремию, но они не в состоянии предотвратить инфицирование клеток слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника. Только антитела, омывающие поверхности слизистых оболочек, могут предотвращать инфицирование вирусами и бактериями. Секреторные IgA играют большую роль в регуляции бактериальной и вирусной флоры в клетках слизистых оболочек, в защите их от инфекции.

Наличие антител в кишечном содержимом может затруднять выделение полиовируса из испражнений, и только обработка испытуемого материала к-той (при pH 2,2) приводит к диссоциации комплекса антиген-антитело и повышению процента обнаружения вируса. Этот факт свидетельствует о действии копроантител in vivo.

Как показали исследования Ньюкомба, Исидзака (R. Newcombe, К. Ishizaka) и соавт. (1969), продукция антител после местного и парентерального применения дифтерийного анатоксина неодинакова. Более высокий титр антидифтерийных антител класса IgA (11S) в секретах (при интраназальном введении анатоксина), чем в сыворотке, свидетельствовал о местном их происхождении, а не о транссудации из плазмы крови. Одновременно с антителами класса IgA(11S) в секретах носа некоторых лиц были найдены и дифтерийные антитоксины класса IgG, которые могут продуцироваться местно и поступать из крови.

Вопрос о значении антител класса IgD и IgE для И. еще недостаточно изучен, хотя имеются основания предполагать, что и эти иммуноглобулины выполняют защитную функцию. Однако особенности структуры и функции этих антител и их небольшая концентрация по сравнению с IgG, IgA и IgM позволяют отводить им меньшую роль в защите организма от инфекции.

Миндалины, аденоиды, бронхиальные и мезентериальные лимф, узлы содержат клетки, продуцирующие IgE. В селезенке и в подкожных лимф, узлах эти клетки представлены скудно. Антитела класса IgD найдены в содержимом жел.-киш. тракта, куда поступают, по-видимому, в результате секреции их из местных плазматических клеток. Секреторные и сывороточные IgD и IgE одинаковы, секреторного компонента у них нет.

Теории иммунитета

Возможность приобретения организмом невосприимчивости к перенесенному однажды заразному заболеванию была известна давно. Однако причины этого долго оставались неизвестными. Уже проводились прививки против оспы, сибирской язвы, бешенства предложенными Э. Дженнером и Л. Пастером вакцинами, однако ни один из факторов и механизмов, лежащих в основе приобретаемого в результате прививок И., не был установлен.

Большое значение для решения этой проблемы имело открытие микробов - специфической причины заболеваний. Не случайно поэтому, что первые успехи в развитии иммунологии непосредственно следовали за успехами, достигнутыми микробиологией. Открытие возбудителей заболеваний, их токсинов давало возможность вплотную подойти к изучению факторов и механизмов, противодействующих им.

Теория «истощения среды» , предложенная Л. Пастером в 1880 г., была одной из первых попыток объяснить причину возникновения приобретенного И. Невосприимчивость, наступавшая в результате перенесенного однажды заболевания, объяснялась тем, что микробы полностью использовали необходимые для их жизни вещества, бывшие до заболевания в организме, и поэтому не размножались в нем вновь, подобно тому как они перестают размножаться на искусственной питательной среде после длительного культивирования в ней.

К этому же времени относится и ретенционная теория иммунитета , предложенная Шово (I. В. A. Chauveau), согласно к-рой задержка роста бактерий объяснялась накоплением в организме особых продуктов обмена, препятствующих дальнейшему размножению микробов. Хотя ретенционная теория П., так же как и гипотеза «истощения среды», были умозрительными, все же они в какой-то степени отражали объективную действительность. В гипотезе Шово содержались уже намеки на возможность появления в результате инфекции или иммунизации каких-то новых веществ, тормозящих активность микробов в случае вторичного заражения. Таковыми, как было показано позднее, являются антитела.

Фагоцитарная теория иммунитета , основоположником к-рой был И. И. Мечников, была первой экспериментально обоснованной теорией невосприимчивости. Ее высоко оценил Л. Пастер как новое и оригинальное направление. Высказанная впервые в 1883 г. в Одессе она в дальнейшем успешно разрабатывалась в Париже И. И. Мечниковым и его многочисленными сотрудниками и учениками. Фагоцитарная теория, суть к-рой изложена выше, неоднократно была предметом острых научных дискуссий, и ее автору в течение многих лет приходилось отстаивать правоту своей идеи в научных спорах со многими всемирно известными учеными - П. Баумгартеном, Р. Кохом, Р. Пфейффером, К. Флюгге и др. Время и факты, однако, полностью подтвердили первостепенное значение фагоцитарной реакции в защите организма от инфекции, и фагоцитарная теория И. получила общее признание. В дальнейшем в нее были внесены уточнения и дополнения. Было установлено, что захват и переваривание фагоцитами болезнетворных агентов далеко не единственный фактор защиты организма. Имеются микробы, напр, вирусы, для которых фагоцитоз сам по себе не имеет столь большого значения, как при бактериальных инфекциях, и только лишь предварительное воздействие на вирусы антител может способствовать их захватыванию и разрушению.

Нельзя было, исходя только из фагоцитарной теории, объяснить механизм приобретенной резистентности к токсинам. Открытие Э. Ру и Йерсеном (A. Yersin) в 1888 г. дифтерийного токсина, а Э. Берингом и С. Китасато в 1890 г. противостолбнячного, а затем и противодифтерийного антитоксинов было фактом, заставившим выйти за пределы фагоцитарной теории и считаться с защитным действием гуморальных механизмов. В лаборатории И. И. Мечникова его учениками и сотр. - Ж. Борде, Ф. Я. Чистовичем и др. - были проведены фундаментальные исследования факторов гуморального И. - изучена природа и свойства литических агентов, открыты преципитины к белкам животного происхождения.

Не отрицая значения антител, И. И. Мечников высказал предположение, что они продуцируются фагоцитами. В образовании иммуноглобулинов плазматическими клетками непосредственное участие принимают макрофаги, а сами лимфоидные клетки, близкие по происхождению к микрофагам Мечникова, осуществляют и функцию распознавания антигенов (Т-клетки), и синтез иммуноглобулинов (В-клетки). Фагоцитарные реакции - это могучий, однако далеко не всеобъемлющий механизм защиты организма от микробов. Напр., в защите организма от токсинов и других растворимых чужеродных антигенных веществ животного и растительного происхождения, а также от вирусов основная роль принадлежит гуморальным факторам - антитоксинам и другим антителам. Отдавая должное антителам, следует, однако, отметить, что соединение их, напр., с токсином не приводит к его разрушению, и он может быть в искусственных условиях снова восстановлен. Нейтрализованные же антителами комплексы захватываются фагоцитарными клетками и перевариваются. Клеточная реакция на чужеродный антигенный агент - это не только фагоцитарная реакция, но и реакция иммунокомпетентных клеток, ведущая к образованию антител. Так тесно переплетаются в единый механизм клеточные и гуморальные факторы защиты организма.

И. И. Мечников подчеркивал одну сторону клеточной защитной реакции - фагоцитарную. Последующее развитие науки, однако, показало, что функции фагоцитарных клеток более разнообразны: кроме фагоцитоза, они участвуют в продукции антител, интерферона, лизоцима и других веществ, имеющих большое значение в формировании И. Более того, установлено, что в иммунных реакциях принимают участие не только клетки лимфоидной ткани, но и другие. Интерферон, напр., способны вырабатывать все клетки, гликопротеиновый фрагмент секреторных антител продуцируется эпителиальными клетками слизистых оболочек, многие клетки, а не только клетки ретикулоэндотелиальной системы вырабатывают вирусные ингибиторы. Эти факты, а также и многие другие дают основание говорить о клеточном иммунитете в широком понимании, включая и фагоцитарную реакцию как важнейшую и эволюционно наиболее древнюю форму защиты. Одновременно с фагоцитарной теорией И. развивалось гуморальное направление, к-рое главную роль в защите от инфекции отводило жидкостям и сокам организма (крови, лимфе, секретам), в которых содержатся вещества, нейтрализующие микробы и продукты их жизнедеятельности.

Гуморальную теорию иммунитета создавали многие крупные исследователи, поэтому связывать ее только с именем П. Эрлиха несправедливо, хотя ему и принадлежат, бесспорно, многие фундаментальные открытия, связанные с антителами.

Й. Фодор (1887), а затем Дж. Наттолл (1888) сообщили о бактерицидных свойствах сыворотки крови. Г. Бухнер (1889) установил, что это свойство зависит от наличия в сыворотке особых термолабильных «защитных веществ», названных им алексинами. Ж. Борде (1898), работавший в лаборатории И. И. Мечникова, представил факты, свидетельствующие об участии в цитоцидном эффекте двух различных по своим свойствам субстратов сыворотки - термолабильного комплемента и термостабильного антитела. Большое значение для формирования теории гуморального И. имело открытие Э. Берингом и

С. Китасато (1890) способности иммунных сывороток нейтрализовать столбнячный и дифтерийный токсины, а П. Эрлихом (1891) - антител, нейтрализующих токсины растительного (рицин, абрин) происхождения. В иммунных сыворотках, полученных от резистентных к холерному вибриону морских свинок, Р. Пфейффер (1894) обнаружил антитела, растворяющие микробов; введение этих сывороток неиммунным животным сообщало им устойчивость к холерному вибриону (см. Исаева-Пфейффера феномен). Открытие антител, агглютинирующих микробы [Грубер, Дархем (М. Gruber, H. Durham), 1896], а также антител, преципитирующих продукты их жизнедеятельности [Краус (R. Kraus), 1897], подтверждало прямое действие гуморальных факторов на микробы и продукты их жизнедеятельности. Получение Э. Ру (1894) сыворотки для лечения токсической формы дифтерии окончательно укрепило идею о роли гуморальных факторов в защите организма от инфекции.

Сторонникам клеточного и гуморального И. казалось, что эти направления находятся в резком, непримиримом противоречии. Однако дальнейшее развитие науки показало, что между клеточными и гуморальными факторами И. существует тесное взаимодействие. Напр., такие гуморальные вещества, как опсонины, агглютинины и другие антитела способствуют фагоцитозу: присоединяясь к патогенным микробам, они делают их более доступными для захватывания и переваривания фагоцитарными клетками. В свою очередь фагоцитарные клетки принимают участие в кооперативных клеточных взаимодействиях, ведущих к продукции антител.

С современных позиций видно, что и клеточная, и гуморальная теории И. правильно отражали отдельные его стороны, т. е. были односторонними, а не охватывали явление в целом. Признанием ценности обеих теорий явилось одновременное присуждение в 1908 г. И. И. Мечникову и П. Эрлиху Нобелевской премии за выдающиеся заслуги в развитии иммунологии. П. Эрлих (1897) одним из первых пытался проникнуть в механизм образования клетками антител. Последние, как он считал, образуются теми же клетками, с к-рыми взаимодействует и антиген, напр, токсин. Это положение П. Эрлиха не нашло, однако, подтверждения. Столбнячный токсин имеет тропизм к клеткам нервной ткани, а антитоксин, как и все другие антитела, вырабатывается только плазматическими клетками, независимо от того, на какие клеточные системы антиген губительно действует.

Одной из важнейших заслуг П. Эрлиха является создание рецепторной теории . В основу взаимодействия токсинов с антитоксинами и чувствительными к токсинам клетками, так же как и любых антигенов с клетками и антителами, был положен хим. принцип - наличие особых специфических для каждого антигена и антитела структур - рецепторов, посредством которых и осуществляется взаимодействие между клетками, антигенами и антителами. Были введены понятия о рецепторах, фиксирующих вещества, - хеморецепторах, а также рецепторах, фиксирующих антигены. Отделившиеся от клеток рецепторы являются, по мнению П. Эрлиха, антителами. Создав рецепторную теорию, П. Эрлих во многом предвосхитил современные теории образования антител, взаимодействие их с антигенами. Наличие специфических иммуноглобулиновых рецепторов у Т-клеток, распознающих антигены, рецепторов у B-клеток и макрофагов, активных центров у молекул антител и комплементарных к ним детерминантных групп у антигенов является одним из важнейших достижений современной иммунологии. Обоснованные трудами И. И. Мечникова и П. Эрлиха клеточное и гуморальное направления в изучении И. продолжают успешно развиваться.

Со времени И. И. Мечникова и П. Эрлиха было предложено много теорий И., хотя в строгом смысле слова они не могли претендовать на название особых теорий, поскольку касались лишь отдельных, хотя и важных, но частных вопросов: механизма образования антител, их специфичности, механизма соединения антигена с антителом и др., не объясняли феномена И. в целом, т. е. механизмов наследственной и приобретенной невосприимчивости организма к различным инфекционным болезням. Многие из этих теорий представляют лишь исторический интерес.

Значительный вклад в развитие общей иммунологии внесли экспериментально-теоретические исследования Ф. Бернета (1972) - автора клональнo-селекционной теории образования антител (см. Антитела). Эта теория способствовала изучению иммунокомпетентных клеток, роли их в специфическом распознавании антигенов, продукции антител, возникновении иммунол. толерантности, аутоиммунных процессов, аллергии.

Несмотря на определенный прогресс в изучении специфических и неспецифических факторов и механизмов И., многие стороны его далеко еще не раскрыты. Неизвестно, почему в отношении одних инфекций (корь, оспа, паротит, полиомиелит, туляремия и др.) организм способен формировать напряженный и длительный И., а в отношении других инфекций приобретаемый организмом И. непродолжителен, и один и тот же в антигенном отношении тип микроба может вызывать повторные заболевания через относительно короткие промежутки времени. Не известны также причины малой эффективности иммунных факторов в отношении бактерионосительства, а также возбудителей хрон, и латентных инфекций, напр, вируса простого герпеса, который в течение длительного времени, а иногда и пожизненно может персистировать в организме и вызывать периодические обострения инфекции, в то время как другие заболевания заканчиваются стерильным И. Объяснить это только способностью вируса герпеса непосредственно переходить из пораженной клетки в нормальную, минуя экстрацеллюлярную среду, вряд ли возможно, поскольку такой же механизм перехода из клетки в клетку наблюдается и у вируса оспы, вызывающего стойкий стерильный И. Не установлено, почему в одних случаях факторы и механизмы И. способны ликвидировать инфекционный процесс и освободить организм от патогенных агентов, а в других случаях на долгие годы устанавливается состояние своеобразного равновесия между микробом и организмом, периодически нарушаемое то в ту, то в другую сторону (туберкулез, лепра и др.).

По-видимому, единого, универсального для всех инфекций механизма невосприимчивости и освобождения организма от микробов не существует. Особенности патогенеза различных инфекций находят свое отражение и в особенностях механизмов, обеспечивающих И., однако существуют общие принципы, характеризующие способ защиты от микробов и других чужеродных антигенных веществ. Это дает основание для построения, общей теории иммунитета. Выделение двух аспектов И. -клеточного и гуморального - оправдано методическими и педагогическими соображениями. Однако ни один из этих подходов не дает достаточных оснований для создания теории И., к-рая бы всесторонне отражала суть наблюдаемых явлений. Как клеточные, так и гуморальные факторы, искусственно изолируемые, характеризуют лишь отдельные стороны явления, но не весь процесс в целом. В построении современной теории И. должны найти также место и общефизиол. факторы и механизмы: повышение температуры, секреторно-выделительная и ферментативная функции, нейрогормональные влияния, активность обмена веществ и т. д. Молекулярные, клеточные и общефизиол. реакции, обеспечивающие защиту организма от микробов и других чужеродных антигенных веществ, должны быть представлены как единая, взаимосвязанная, эволюционно сложившаяся и генетически детерминированная система. Отсюда естественно, что генетическая детерминация иммунного ответа на чужеродный антиген, так же как вновь приобретаемые факторы и механизмы, должна учитываться при построении современной теории И.

Иммунные реакции выполняют не только специальную функцию защиты от микробов и продуктов их жизнедеятельности, но несут и другую, более разнообразную физиол, функцию. Иммунные реакции принимают участие и в освобождении организма от различных нем и пробных антигенных веществ, проникающих через респираторный и пищеварительный тракт, через поврежденную кожу (яды членистоногих, змей), а также искусственно вводимых с врачебными целями (сыворотки, кровь, лекарства, аллогенные трансплантаты). На все эти субстраты, генетически отличающиеся от антигенов реципиента, организм отвечает комплексом специфических и неспецифических клеточных, гуморальных и общефизиол. реакций, способствующих их деструкции, отторжению и выведению. Доказано значение иммунных реакций и в предотвращении возникновения у экспериментальных животных злокачественных опухолей вирусной этиологии (см. Иммунитет противоопухолевый).

Высказана гипотеза (Ф. Вернет, 1962; Р. В. Петров, 1976), что иммунная система организма осуществляет функцию надзора за генетическим постоянством совокупности соматических клеток. Специфические и неспецифические защитные реакции играют важную роль в сохранении жизни на земле. Однако совершенство иммунных реакций, как и всех других, относительно, и при определенных условиях они могут приносить и вред. Напр., на повторное поступление больших доз чужеродного белка организм отвечает бурной и стремительной реакцией, к-рая может закончиться смертельным исходом (см. Анафилактический шок). Относительным несовершенством может характеризоваться и такая мощная защитная реакция, как воспаление, к-рое в случае локализации его в жизненно важном органе приводит иногда к большим и непоправимым разрушениям тканей.

Функция отдельных защитных факторов может быть не только ослаблена, но и изменена. Если в норме иммунные реакции направлены на уничтожение чужеродных агентов - бактерий, токсинов, вирусов и др., то в патологии эти реакции начинают действовать и против собственных нормальных, неизмененных клеток и тканей.

Проявления И. разнообразны, основные из них: понижение экстенсивности и интенсивности повторных инвазий, замедление развития гельминтов и сокращение сроков их жизни, угнетение репродуктивной активности. И. передается от матери потомству с молоком и через плаценту.

Кожный и кожно-слизистый лейшманиоз характеризуются развитием в основном реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) при отсутствии или очень низких титрах антител. И. при этих формах инфекции носит абсолютный характер и может развиваться либо постепенно, становясь полным к периоду завершения первичного процесса (Leishmania tropica minor), либо более быстро, когда невосприимчивость к суперинвазии наступает уже на стадии язвы (зоонозный кожный лейшманиоз). Существуют формы кожного лейшманиоза с хрон, течением, не поддающиеся химиотерапии, при которых И. подавлен.

При висцеральном лейшманиозе в крови наблюдается высокая концентрация IgM и IgG, тогда как реакции ГЗТ выражены неодинаково и развиваются в разные сроки после излечения. Антитела обнаруживаются уже на ранних стадиях инфекции и выявляются в высоких титрах в течение всей активной фазы (после успешного лечения исчезают через несколько месяцев). Протективное действие антител не ясно, т. к. присутствие их в высоких титрах в крови не защищает больного от гибели. В последние годы показана связь невосприимчивости, приобретенной после выздоровления от висцерального лейшманиоза, с развитием ГЗТ.

Т. о., проявления и механизмы И. при разных протозойных инфекциях неодинаковы. Заслуживает внимания отмечаемое для ряда простейших (плазмодии, токсоплазмы, лейшмании) выраженное иммунодепрессивное действие в отношении сопутствующих инфекций и инвазий, природа к-рого пока не установлена.

Особенности иммунитета у детей

Иммунол, реактивность детского организма имеет свои закономерности развития в онтогенезе. Большое значение для новорожденного имеет пассивный И., представленный IgG матери. Он включает разнообразные антитоксины, противовирусные и антибактериальные антитела. Однако новорожденный имеет дефицит антител к грамотрицательным микроорганизмам, которые не поступают через плаценту. Это создает благоприятные условия для развития соответствующих инфекций. Уровень IgG пуповинной сыворотки коррелирует с содержанием его у матери, но часто выше из-за способности плода концентрировать IgG путем активного трансплацентарного транспорта. Этот процесс протекает наиболее интенсивно в последние недели беременности, поэтому содержание IgG у недоношенных тем ниже, чем больше срок недонашивания. Сразу же после рождения начинается катаболизм пассивно полученного IgG, содержание к-рого снижается максимально к 6-9 мес. жизни.

Созревание собственной иммунной системы ребенка начинается в ранние периоды внутриутробной жизни. Лимфоциты плода интенсивно размножаются в тимусе, с 12-й нед. беременности они реагируют на фитогемагглютинин, т. е. являются функционально активными. Они содержат связанные с поверхностью лимфоцитов IgM и IgG. Тимус является не только источником лимфоцитов, но и осуществляет регуляцию генетически обусловленного иммунол. созревания. Иммунол, компетенции те или иные клоны лимфоидных клеток достигают в разное время. Наиболее рано появляется способность к иммунному ответу на антигены вирусов, жгутиковый антиген сальмонелл, антиген стафилококка, некоторые пищевые антигены. Допускается проникновение нек-рого количества антигена через плаценту и внутриутробная подготовка лимфоидных клеток антигенами широко распространенных бактерий и вирусов. Разница во времени появления иммунного ответа может быть связанной также с незрелостью ферментативного статуса клеток, осуществляющих первичную обработку антигена.

Функционирование иммунной системы, т. е. синтез антител и развитие аллергии замедленного типа, происходит только при антигенной стимуляции. Поэтому толчком к нему является микробное обсеменение новорожденного, наступающее после рождения. Особенно большую роль играют бактерии, заселяющие жел.-киш. тракт. Первым иммуноглобулином, который синтезирует организм новорожденных, является IgM. Его содержание повышается в первую же неделю жизни и раньше других (уже к 1-му году) достигает уровня, свойственного взрослым. IgA синтезируется со 2-3-й нед., повышается медленнее и достигает уровня взрослых к 7-12 годам. Начало синтеза IgG индивидуально, доказан его синтез уже в 1-й мес. жизни, однако катаболизм пассивно полученного IgG настолько превышает его синтез, что повышение уровня IgG начинает улавливаться только после 2-3 мес. IgG достигает такого же уровня, как у взрослого, позже остальных иммуноглобулинов. У новорожденных заселение жел.-киш. тракта микрофлорой ведет к локальной продукции IgA, содержание к-рого в фекалиях у детей 4-6 мес. приближается к таковому у взрослых. Содержание IgA в бронхиальном секрете на 1-м мес. жизни ребенка, наоборот, очень низко и резко повышается только во втором полугодии жизни.

Созревание иммунной системы может быть нарушено, а ее функционирование начато раньше при иммунол, конфликтах мать - плод и при внутриутробном инфицировании плода. В случае инфицирования синтез иммуноглобулинов начинается уже до рождения. Наиболее отчетливо повышается синтез IgM, уровень к-рого выше 20 мкг/100 мл рассматривается как косвенный показатель внутриутробной инфекции. При развитии у новорожденного инфекционных и воспалительных заболеваний также происходит повышенный синтез иммуноглобулинов, особенно IgM. Резко повышается IgM при генерализованных процессах, вирусных инфекциях. Развитие лимфоидной ткани не кончается с появлением способности реагировать на антиген на ранних этапах постнатального развития. Оно продолжается в течение всего периода детства и заканчивается лишь в периоде полового созревания. С возрастом продолжается развитие лимфоидной ткани, накопление клеток памяти, совершенствование регуляционных механизмов. Неуклонно нарастает интенсивность антителообразования и выраженность клеточного иммунитета.

Hакапливаются противоорганные антитела и антигаммаглобулины. На процесс становления И. оказывают влияние окружающая среда, частота инфекционных и воспалительных заболеваний, профилактические прививки. Влияние последних на созревание иммунной системы и ее правильное функционирование еще мало изучено. Вакцинация должна быть индивидуализирована и проводиться под контролем иммунол, показателей.

Развитие факторов наследственного (видового) И. также имеет свои закономерности. Их внутриутробный синтез также ограничен из-за отсутствия соответствующих стимулов. Исключение представляет лизоцим, активность к-рого очень высока в пуповинных сыворотках. Очень большое количество лизоцима содержится п в околоплодных водах. Рождение ребенка является мощным стимулом и для выработки факторов наследственного И., активность которых резко повышается уже в первые дни жизни. Стимулом к их продукции является весь комплекс факторов, связанных с изменением условий жизни новорожденного и вызывающих развитие общей адаптационной реакции организма. Неспецифические защитные показатели как при рождении, так и в течение первых недель жизни ниже у недоношенных по сравнению с рожденными в срок. Дальнейшая динамика неспецифических защитных факторов неодинакова. Не меняется или мало меняется с возрастом содержание комплемента. Неуклонно снижается активность лизоцима. После периода повышения максимально к 3 годам начинает снижаться содержание пропердин а. Неспецифические защитные механизмы имеют большое значение для детей раннего возраста. Однако у них недостаточно выражены резервные возможности мобилизации факторов наследственного И. при дополнительной антигенной нагрузке, в результате чего легко наступает их истощение. Особенности становления И. у ребенка во многом определяют клин, течение инфекционных, воспалительных, аллергических и аутоиммунных заболеваний у детей.

Главной защитой организма является иммунитет. Различают несколько видов иммунитета в зависимости от признака классификации.

Понятие

Иммунитет - это ответная реакция организма на действие чужеродных тел - антигенов. В качестве антигенов организм рассматривает любые вещества или микроорганизмы (вирусы, бактерии), попавшие из внешней среды и не участвующие в процессах обмена веществ. Аллергия, повышенная температура, болезненные признаки могут являться иммунным ответом.

Иммунитет составляют специфичные органы (селезёнка, красный костный мозг, тимус), отвечающие за выработку и обучение иммунных клеток, а также естественные барьеры - слизистые оболочки, кожа.

Рис. 1. Органы иммунитета.

Как работает

Механизм действия иммунитета всегда одинаковый. В крови человека находятся специальные иммунные клетки - лейкоциты, которые в зависимости от вида могут действовать по-разному. Лейкоциты в процессе жизни обучаются распознавать и уничтожать антигены. В этом им хорошо помогает вакцинация.

Рис. 2. Разные виды лейкоцитов.

В прививке содержатся мёртвые или малоактивные микроорганизмы. Этого достаточно, чтобы спровоцировать действия лейкоцитов, но при этом не вызвать заболевание. Человек остаётся невосприимчив к возбудителям, т.к. лейкоциты при встрече со знакомыми микроорганизмами знают, что делать и какие именно вещества выделять.

Главное оружие лейкоцитов - антитела или иммуноглобулины. Их выделяют особые группы лейкоцитов - В-лимфоциты. Это белки-рецепторы, которые, связываясь с антигеном, вызывают иммунный ответ организма.

ТОП-4 статьи которые читают вместе с этой

Рис. 3. Антитела.

Чаще всего лимфоциты-убийцы (Т-киллеры) провоцируют самоуничтожение чужеродных клеток - апоптоз. Эта программа самоликвидации встроена в любую клетку. Разбившуюся за фрагменты клетку поглощают и переваривают фагоциты - один из видов лейкоцитов.

Виды

Классификация представлена в таблице видов иммунитета.

Что мы узнали?

Иммунитет необходим человеку как ответ на воздействие болезнетворных и чужеродных частиц. Иммунитет может быть врождённым и приобретённым. В зависимости от антигена активируются определённые лейкоциты, которые выделяют специфичные антитела. Обучение лейкоцитов происходит в тимусе. Чем выше иммунитет, тем активнее и успешнее реагируют иммунные клетки.

Тест по теме

Оценка доклада

Средняя оценка: 4.7 . Всего получено оценок: 189.