флуоксетин-прозак

Флуоксетин (Прозак)

Фармакологическая группа: Антидепрессанты
Фармакологическое действие: Антидепрессант, производное пропиламина. Механизм действия связан с избирательной блокадой обратного нейронального захвата серотонина в ЦНС. Флуоксетин является слабым антагонистом холино-, адрено- и гистаминовых рецепторов. В отличие от большинства антидепрессантов, флуоксетин, по-видимому, не вызывает снижения функциональной активности постсинаптических β-адренорецепторов. Способствует улучшению настроения, уменьшает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию. Не вызывает седативного эффекта. При приеме в средних терапевтических дозах практически не влияет на функции сердечно-сосудистой и других систем.
Систематическое (IUPAC) название: (RS)-N-метил-3-фенил-3- пропан-1-амин
Торговые названия: Prozac, среди прочих
Потребление: перорально
Биодоступность: 72% (пиковая - через 6-8 часов)
Связывание с белками: 94.5%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 1-3 дней (быстрый), 4-6 дней (замедленный)
Экскреция: почечная (80%), фекальная (15%)
Формула: C 17 H 18 F 3 NO
Мол. масса: 309,33 г моль-1
Точка плавления: 179-182°C (354-360°F)
Температура кипения: 395°C (743°F)
Растворимость в воде: 14 мг/мл (20°C)

Флуоксетин (также известен под торговыми наименованиями Prozac, Sarafem, Fontex и др.) – антидепрессант класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Флуоксетин был впервые зарегистрирован в 1974 году учеными из Eli Lilly and Company. В феврале 1977 года препарат был представлен в FDA США, и в декабре 1987 года компания Eli Lilly получила окончательное утверждение для вывода препарата на рынок. В августе 2001 года патент на Флуоксетин истек. Флуоксетин одобрен для лечения большого депрессивного расстройства (в том числе – детской депрессии), обсессивно-компульсивного расстройства (как у взрослых, так и у детей), нервной булимии, панического расстройства и дисфорического расстройства. Кроме того, Флуоксетин используется для лечения трихотилломании, в случае неудовлетворительных результатов когнитивно-поведенческой терапии. В сочетании с оланзапином выпускается под названием Symbyax. Несмотря на наличие новых препаратов, популярность Флуоксетина не снижается. В 2010 году в одних только Соединенных Штатах было выписано более 24,4 млн. рецептов на препараты-генерики Флуоксетина. Флуоксетин – третий по количеству выписываемых рецептов антидепрессант после (SSRI; стал генериком в 2006 году) и Циталопрама (SSRI; стал генериком в 2003 году). В 2011 году в Великобритании было выписано 6 миллионов рецептов на Флуоксетин.

Применение

Действие

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессант. По химической структуре не сходен с классическими антидепрессантами (трициклическими, тетрациклическими). Не проявляет сродства к адренергическим рецепторам a1, a2 i β, серотонинергическим, мускариновым, гистаминовым H1, дофаминергическим рецепторам и ГАМК. После приема внутрь хорошо всасывается; прием пищи не влияет на биодоступность препарата; tmax составляет 6-8 часов, стационарное состояние достигается через нескольких недель применения. Связывается с белками плазмы приблизительно на 95%. В печени деметилируется с участием изофермента CYP2D6, а одним из активных метаболитов является норфлуоксетин. t1/2 флуоксетина составляет около 4-6 дней, а норфлуоксетина - примерно 4-16 дней. Определяемые концентрации в плазме обнаруживаются через несколько недель после прекращения приема препарата. Выводится в виде метаболитов - 60% с мочой, 16% с калом.

Показания

Депрессивные расстройства у взрослых. Депрессии различной степени тяжести у детей и подростков в возрасте старше 8 лет в случаях, если психотерапия не приносит ожидаемого эффекта. Обсессивно-компульсивное расстройство. Булимия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, параллельное применение ингибиторов МАО. Прием флуоксетина можно начинать через 14 дней после прекращения приема необратимого ингибитора МАО, и, по крайней мере, через 24 часа после прекращения приема обратимого ингибитора МАО (например, моклобемида). Терапию ингибитором МАО можно начинать не раньше, чем через 5 недель после прекращения применения флуоксетина (если флуоксетин применялся на протяжении длительного времени и/или в больших дозах, следует рассмотреть вопрос необходимости соблюдения более длинного интервала). С особой осторожностью следует применять у пациентов с фармакологически контролируемой эпилепсией, а также с судорогами в анамнезе; не следует применять у пациентов с не поддающейся лечению эпилепсией. Прием препарата необходимо прекратить в случае развития судорог. С осторожностью следует применять у больных с манией или гипоманией в анамнезе; в случае развития маниакальной фазы прием препарата необходимо прекратить. У больных сахарным диабетом может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических препаратов. Во время курса терапии (особенно на протяжении первой недели) следует тщательно контролировать состояние пациентов, страдающих депрессией, на предмет усугубления симптомов депрессии и появления суицидальных мыслей и/или попыток самоубийства. В связи с возможностью развития аномальных кожных кровоизлияний, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих СИОЗС, особенно в случае параллельного применения пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов, и у лиц с нарушениями свертываемости крови в анамнезе. В течение первых недель приема препарата может развиваться психомоторное возбуждение (увеличение дозы в этом случае может быть вредным). Необходимо соблюдать осторожность при применении электросудорожной терапии – имеются сведения о развитии на ее фоне продолжительных эпилептических припадков. Отмечались случаи развития гипонатриемии, как правило, у людей пожилого возраста или у лиц, принимающих диуретики. В связи с отсутствием достаточных клинических данных, следует с осторожностью применять у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Резкое прекращение приема препарата может приводить к развитию синдрома отмены; рекомендуется снижать дозу постепенно. Препараты, содержащие лактозу, нельзя назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, первичным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции всасывания глюкозы-галактозы.

Лекарственное взаимодействие

При рассмотрении вопроса о необходимости применения препарата, взаимодействующего с флуоксетином, всегда следует принимать во внимание длинный период выведения флуоксетина и его фармакологически активного метаболита из организма. Не следует применять в комбинации с ингибиторами МАО-А в связи с риском развития серотонинового синдрома. Во время терапии в комбинации с ингибитором МАО-В (например, с селегилином), или серотонинергическими препаратами (например, с трамадолом, триптанами) необходимо соблюдать осторожность в связи с возможностью развития серотонинового синдрома. Соли лития и триптофан могут усиливать действие препаратов из группы СИОЗС. При параллельном применении препаратов, влияющих на ЦНС, существует возможность изменения концентрации в крови таких препаратов, как: карбамазепин, галоперидол, клозапин, диазепам, фенитоин, алпразолам, имипрамин, дезипрамин; следует соблюдать осторожность, рассмотреть вопрос об изменении режима дозирования и наблюдать пациента на предмет развития побочных эффектов. В случае одновременного применения или применения в течение 5 недель после прекращения приема флуоксетина, препаратов, метаболизируемых CYP2D6 с узким терапевтическим индексом (например, энкаинид, флекаинид, винбластин, карбамазепин, трициклические антидепрессанты) следует применять минимальную эффективную дозу. Препараты, содержащие траву зверобоя, могут приводить к усугублению побочных эффектов. Существует возможность взаимодействия флуоксетина с препаратами, сильно связывающимися с белками плазмы; следует контролировать концентрацию параллельно применяемого дигоксина. У пациентов, принимающих антикоагулянты, необходимо контролировать параметры коагуляции. Терапия в комбинации с ритонавиром, саквинавиром или эфавирензом может быть связана с повышенным риском развития серотонинового синдрома. Не обнаружено лекарственного взаимодействия флуоксетина с хлортиазидом, секобарбиталом и толбутамидом. Отсутствуют сведения о случаях вступления препарата в лекарственного взаимодействие с алкоголем, однако не рекомендуется употреблять его во время приема флуоксетина. Флуоксетин и норфлуоксетин ингибируют многие изоферменты системы цитохрома Р450, что делает возможным метаболизм лекарств. Оба вещества являются мощными ингибиторами CYP2D6 (главного фермента, ответственного за их метаболизм) и слабыми или умеренными ингибиторами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9/2C19, и CYP3A4. Кроме того, они ингибируют активность Р-гликопротеина, типа мембранного транспортного белка, который играет важную роль в транспорте и метаболизме препарата. Это обширное воздействие на пути метаболизма лекарства в организме обеспечивает широкий потенциал для взаимодействия со многими широко используемыми лекарственными средствами. Одновременное применение Флуоксетина с триптанами, Трамадолом или другими серотонинергическими препаратами может привести к развитию редкой, но потенциально опасной для жизни побочной реакции под названием «серотониновый синдром». Флуоксетин, как было показано, обладает антимикробной активностью против нескольких групп микроорганизмов, главным образом, против грамположительных микроорганизмов. Препарат также демонстрирует синергическое действие в сочетании с некоторыми антибиотиками против ряда бактерий.

Побочные эффекты

Часто: головная боль, головокружение, беспокойство, сонливость или бессонница, аномальные сновидения, астения, повышенная утомляемость, возбуждение, эйфория, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, сухость во рту, нарушения вкуса, сыпь, зуд, повышенная потливость, затуманенное зрение, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея. Не очень часто: трудности с концентрацией внимания и мышлением, мания, приступы паники, спутанность сознания, расстройство самовосприятия, тремор, атаксия, тики, судороги, психомоторное возбуждение, зевота, расширение кровеносных сосудов, ортостатическая гипотензия, фарингит, одышка, крапивница, алопеция, реакции гиперчувствительности, озноб, повышенная чувствительность к свету. Редко: кровотечения, гематомы, гипонатриемия, аномальная секреция антидиуретического гормона, симптомы легочных заболеваний (в том числе, воспаления с различной гистопатологией и / или фиброз), печеночная дисфункция, идиосинкразический гепатит. Очень редко: галлюцинации, серотониновый синдром, артралгия, миалгия, токсический эпидермальный некролиз. После прекращения приема флуоксетина – синдром отмены (слабость, парестезии, головная боль, беспокойство, тошнота). В первые недели лечения повышается риск суицида. Рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия; специфический антидот отсутствует.

Сексуальная дисфункция является распространенным побочным эффектом при приеме СИОЗС. В частности, побочные эффекты часто включают трудности в возбуждении, эректильную дисфункцию, отсутствие интереса к сексу и аноргазмию (неспособность достичь оргазма). Другие возможные побочные эффекты включают: генитальную анестезию, потерю или снижение реакции на сексуальные стимулы и эякуляторную ангедонию. Хотя обычно эти сексуальные побочные эффекты являются обратимыми, они могут длиться месяцы, годы или всю жизнь после полного прекращения приема препарата. Это явление известно как «пост-СИОЗС сексуальная дисфункция». По заявлению Eli Lilly, производителя Флуоксетина под торговой маркой Прозак, прием препарата противопоказан лицам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, Пимозид (Orap) или Тиоридазин (Mellaril). В рекомендациях по применению препарата указывается, что к лечению больных с печеночной недостаточностью «следует подходить с осторожностью». У этих пациентов наблюдается примерно в два раза более быстрое выведение Флуоксетина и его метаболита норфлуоксетина из организма, что приводит к пропорциональному увеличению воздействия препарата. Применение Ибупрофена в комбинации с Флуоксетином может вызывать серьезные кишечные кровотечения. Среди распространенных побочных эффектов, связанных с Флуоксетином и перечисленных в аннотации к препарату, наибольшую разницу с плацебо составляют: тошнота (22% против 9% в группе плацебо), бессонница (19% против 10% в группе плацебо), сонливость (12% против 5% в группе плацебо), анорексия (10% против 3% в группе плацебо), тревога (12% против 6% в группе плацебо), нервозность (13% против 8% в группе плацебо), астения (11% против 6% в группе плацебо) и тремор (9% против 2% в группе плацебо). Побочные эффекты, чаще всего ведущие к прерыванию лечения – тревога, бессонница и нервозность (1-2% каждая), а в испытания на детях – мания (2%). Флуоксетин имеет общие с другими СИОЗС сексуальные побочные эффекты, включающие в себя аноргазмию и снижение либидо. Кроме того, у 7% пациентов в клинических испытаниях наблюдалась сыпь или крапивница, иногда серьезная, в трети этих случаев наблюдалось прекращение лечения. В постмаркетинговых докладах отмечается несколько случаев осложнений, развивавшихся у пациентов с сыпью. Симптомы включали васкулит и синдром, близкий к волчанке. Кроме того, в некоторых случаях эти побочные эффекты вызывали летальный исход. Акатизия, то есть внутреннее напряжение, беспокойство и неспособность стоять на месте, часто сопровождающееся «постоянными бесцельными движениями ступней и ног, и выраженным беспокойством», является распространенным побочным эффектом приема Флуоксетина. Акатизия обычно начинает проявляться после начала лечения или увеличения дозы и исчезает после прекращения приема Флуоксетина, снижения дозы или после лечения Пропранололом. Имеются сообщения о прямой связи акатизии и суицидальными попытками, при этом пациенты чувствовали себя лучше после прекращения приема Флуоксетина; и при многократном приеме Флуоксетина у них наблюдалось повторное развитие тяжелой акатизии. Эти пациенты сообщали о том, что «развитие акатизии провоцировало у них суицидальные мысли и их предыдущие попытки самоубийства были связаны именно с этим». Эксперты отмечают, что из-за связи акатизии с самоубийствами и неприятностями, которые она создает для пациента, «жизненно важным является повышение осведомленности среди персонала и пациентов о симптомах этого заболевания». Реже Флуоксетин связывают с расстройствами движения, острой дистонией и поздней дискинезией. Применение Флуоксетина во время беременности также связано с увеличением числа новорожденных с плохой компенсаторно-приспособительной реакцией. Так как Флуоксетин выделяется с молоком матери, применение препарата в период лактации не рекомендуется. При изучении воздействия Флуоксетина на новорожденных мышей было показано, что при раннем постнатальном приеме препарата у взрослых мышей в дальнейшем развивается депрессия и тревожное поведение, аналогичного индуцированной депрессии, для лечения которой и применяют Флуоксетин. Американская ассоциация педиатрии классифицирует Флуоксетин в качестве лекарственного средства, влияние которого на грудного ребенка неизвестно, и может вызывать озабоченность.

Беременность и лактация

Следует соблюдать осторожность при применении во время беременности, особенно в третьем триместре и перед родами в связи с серотонинергическим действием препарата или возможностью развития симптомов синдрома отмены у новорожденных (раздражительность, тремор, гипотония, постоянный плач, трудности сосания, плохой сон). Флуоксетин проникает в грудное молоко; следует рассмотреть необходимость прекращения грудного вскармливания; в случае продолжения грудного вскармливания следует применять низкую эффективную дозу.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые. Депрессивные расстройства. 20 мг в сутки утром. Клиническое улучшение достигается через 1-4 недели приема препарата. Если через 3-4 недели улучшение не наступает, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до макс. 60 мг в сутки. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение не менее 6 месяцев. Обсессивно-компульсивные расстройства. Начальная доза составляет 20 мг в сутки утром; если улучшение не наступает через несколько недель терапии, дозу следует увеличить до макс. 60 мг в сутки. Булимия. 60 мг в сутки. Дозы> 20 мг в сутки применять в 2 приема (утром и днем). Максимальная доза при синдромах, с трудом поддающихся лечению, составляет 80 мг в сутки. Эпизоды сильной депрессии с умеренным или тяжелым течением у детей и подростков в возрасте старше 8 лет, в случае, если психотерапия не дает результатов. Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Через 1-2 недели доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. Доза подбирается индивидуально; следует применять минимальную эффективную дозу. Лечение необходимо проводить в сочетании с психотерапией. У пациентов пожилого возраста максимальная доза составляет 60 мг в сутки. У пациентов с нарушениями функции печени или принимающих другие препараты, которые могут взаимодействовать с флуоксетином, дозу следует уменьшить или увеличить интервалы между дозами. Прием препарата следует прекращать постепенно (в течение, по крайней мере, 1-2 недель.).

Примечания

Флуоксетин не влияет интеллектуальные или психомоторные функции, но, так же как и другие психотропные препараты, может вызывать нарушение концентрации внимания как в связи с самим заболеванием, так и в связи с приемом препарата. По этой причине следует проинформировать пациентов о том, что препарат отрицательно влияет на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование.

Медицинское использование

Флуоксетин часто используется для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, нервной булимии, панического расстройства, дисморфобии (психическое расстройство, характеризующееся убежденностью больного в наличии у него какого-либо физического недостатка, в действительности не существующего, или резкой переоценкой имеющегося), дисфорического расстройства и трихотилломании. Следует соблюдать осторожность при приеме любого СИОЗС при биполярном расстройстве, так как это может увеличить вероятность мании; однако, при биполярном расстройстве Флуоксетин можно применять совместно с антипсихотическими средствами (например, Кветиапином). Препарат также использовался для лечения катаплексии, ожирения и алкогольной зависимости, а также компульсивного обжорства.

Депрессия

В ходе шестинедельного двойного слепого контролируемого испытания была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении депрессии, а также в снижении чувства тревоги и улучшении сна. Было продемонстрировано преимущество Флуоксетина перед плацебо в профилактике рецидивов депрессии, когда пациентам, которые первоначально показывали положительный отклик на Флуоксетин, давали его еще в течение 38 недель. В ходе плацебо-контролируемых исследований также была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении депрессии у пожилых людей и у детей. Тем не менее, два мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований дают основание предположить, что у пациентов с легкими или умеренными симптомами клиническая эффективность препарата не является очень значительной. Исследования показывают, что значительная часть сопротивления таким СИОЗС, как (Паксил) и (Celexa) можно объяснить генетической изменчивостью транспортера гликопротеина. Пароксетин и Циталопрам, субстраты гликопротеина, активно переносятся этим белком из мозга. Флуоксетин не является субстратом гликопротеина, и, таким образом, прием Флуоксетина вместо Пароксетина или Циталопрама может быть полезен для пациентов, организм которых оказывает сопротивление СИОЗС.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В ходе двух взрослых и одного детского плацебо-контролируемого 13-недельного исследования была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении . При приеме более высоких доз Флуоксетина наблюдалось улучшение отклика, в то время как при лечении депрессии наблюдалась обратная зависимость. В двух контролируемых исследованиях пациентов с паническим расстройством было показано, что Флуоксетин вызывает резкое, 40-50%, снижение частоты приступов паники. В трех двойных слепых исследованиях было показано, что Флуоксетин вызывает значительное снижение приступов обжорства и эпизодов булимии. При длительном годичном лечении пациентов, продемонстрировавших изначальный отклик на Флуоксетин, было показано, что препарат имеет преимущество перед плацебо в профилактике эпизодов булимии.

Противовирусное средство

В 2012 году исследователи из Университета Калифорнии, Лос-Анджелес, обнаружили, что Флуоксетин и различные другие СИОЗС могут выступать в качестве противовирусных препаратов в терапии против энтеровирусов, таких как полиомиелит. Это открытие Американское общество микробиологии назвало «серьезным прорывом», поскольку в настоящее время не существует лекарственных средств, используемых против энтеровирусов.

Синдром отмены

В литературе описано несколько случаев тяжелых симптомов синдрома отмены после внезапного прекращения приема Флуоксетина. Тем не менее, различные исследования показали, что побочные эффекты при прекращении приема Флуоксетина являются редкостью и обычно проявляются довольно мягко, особенно по сравнению с Пароксетином, Венлафаксином и Флувоксамином, что, вероятно, может быть связано с относительно длительным периодом фармакологического полураспада Флуоксетина. Одной из рекомендованных стратегий для контроля синдрома отмены других СИОЗС, в случаях, если снижение дозы оригинального СИОЗС неэффективно, является замена оригинального препарата Флуоксетином. Эффективность такой стратегии подтверждают данные двойных слепых контролируемых исследований. В рамках нескольких проведенных исследований не было продемонстрировано, что препарат вызывает какое-либо увеличение побочных эффектов, в случаях, когда лечение Флуоксетином прерывалось на короткое время (4-8 дней), а затем возобновлялось, причем этот результат не согласуется с медленным выведением препарата из организма. При прерывании лечения (Zoloft) наблюдалось больше побочных эффектов, а при прерывании лечения Пароксетином – значительно больше. В более длительном 6-недельном слепом исследовании прекращения приема наблюдалось незначительное повышение (32% против 27%) общего уровня новых или ухудшение имеющихся побочных эффектов в группе, члены которой прекратили принимать Флуоксетин, по сравнению с группой, члены которой продолжили лечение. Тем не менее, у пациентов, прекративших лечение, наблюдалось значительное повышение (на 4,2%) сонливости на 2 неделе и увеличение количества головокружений на 5-7% на 4-6 неделе. Этот длительный период симптомов отмены и головокружение, сохраняющееся до самого конца исследования, также согласуется с длительным периодом полураспада Флуоксетина в организме. В соответствии с кратким отчетом по имеющимся данным 2007 года, Флуоксетин показал наиболее низкую частоту синдрома отмены из исследуемых антидепрессантов, включая Пароксетин и Венлафаксин.

Самоубийство

FDA в настоящее время обязало всех производителей антидепрессантов помещать на свою продукцию предупреждение в черной рамке о том, что антидепрессанты могут повышать риск самоубийств у людей моложе 25 лет. Данное предупреждение основывается на данных статистических анализов, проведенных двумя независимыми группами экспертов FDA, в ходе которых наблюдалось 2-кратное увеличение количества суицидальных мыслей и связанных с ними поступков у детей и подростков, а также 1,5-кратное увеличение склонности к суициду у лиц в возрасте 18-24 лет. Эти показатели были незначительно ниже в группе старше 24, и намного ниже в группе лиц в возрасте 65 лет и старше. Дональд Кляйн подверг критике этот анализ, отметив, что склонность к суициду, то есть суицидальные мысли и поведение, не обязательно приводит к совершению самоубийства, и что нельзя отрицать возможности того, что антидепрессанты могут предотвратить возможность фактического самоубийства, несмотря на увеличение суицидальных мыслей. О Флуоксетине, по сравнению с антидепрессантами в целом, имеется относительно мало данных. Для осуществления приведенного выше анализа антидепрессантов, FDA объединило результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов. При отдельном рассмотрении, применение Флуоксетина у детей вызывало 50% увеличение риска суицида, в то время как у взрослых этот риск снижался примерно на 30%. Кроме того, анализ, проведенный Агентством Великобритании по контролю оборота лекарств и медицинских товаров (MHRA), показал 50% увеличение количества связанных с суицидом мыслей и поступков у детей и подростков при приеме Флуоксетина, по сравнению с плацебо. По данным MHRA, у взрослых Флуоксетин не изменяет количества самоповреждений и статистически значимо снижает количество суицидальных мыслей на 50%.

Насилие

Психиатр Дэвид Хили и некоторые активные группы пациентов составили доклады о случаях насильственных действий, совершенных лицами, принимавшими Флуоксетин или другие СИОЗС. В докладе говорится, что прием этих препаратов может подтолкнуть восприимчивых лиц к совершению насильственных действий. Серийные обзоры этого типа были подвергнуты критике, поскольку зачастую эффекты заболевания ошибочно принимают за счет эффектов лечения. Другие исследования, в том числе рандомизированные клинические исследования и наблюдения показали, что Флуоксетин и другие СИОЗС могут снижать склонность к насилию. Рандомизированное клиническое исследование Американского Национального Института Психического Здоровья показало, что Флуоксетин вызывает снижение актов насилия в семье алкоголиков, имеющих в прошлом историю такого поведения. Второе клиническое испытание при Чикагском Университете показало, что Флуоксетин вызывает снижение агрессивного поведения у пациентов при перемежающемся агрессивном расстройстве. В клиническом испытании было установлено, что Флуоксетин снижает агрессивное поведение у пациентов с пограничным расстройством личности. Эти результаты косвенно подтверждаются исследованиями, демонстрирующими, что прием других СИОЗС может снижать риск насилия и агрессивного поведения. Исследование NBER, изучавшее международные тенденции относительно пользы антидепрессантов и уровня преступности в 1990-х годах, показало, что рост количества рецептов на антидепрессанты был связан с сокращением количества насильственных преступлений.

Фармакокинетика

Флуоксетин обладает относительно высокой биодоступностью (72%), и пиковые концентрации в плазме после его приема достигаются в период от 6 до 8 часов. Он хорошо связывается с белками плазмы, в основном – с . Флуоксетин метаболизируется в печени при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP2D6. Роль CYP2D6 в метаболизме Флуоксетина может быть клинически важна, так как в функционировании этого фермента среди людей существует большая генетическая изменчивость. Только один метаболит Флуоксетина, норфлуоксетин (N-деметилированное Флуоксетин), является биологически активным. От других антидепрессантов Флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин отличает крайне медленное выведение из организма. Со временем Флуоксетин и норфлуоксетин ингибируют свой собственный метаболизм, благодаря чему период полувыведения Флуоксетина вместо 1 дня начинает составлять до 3 дней после однократной дозы, и от 4 до 6 дней после длительного применения. Кроме того, после длительного использования увеличивается период полураспада норфлуоксетина (16 дней). Таким образом, в течение первых нескольких недель лечения концентрация лекарственного средства и его активного метаболита в крови продолжает увеличиваться. Постоянная концентрация в крови достигается после четырех недель применения. Кроме того, по крайней мере, в первые пять недель лечения концентрация Флуоксетина и его метаболитов в мозгу продолжает расти. Это означает, что после применения текущей дозы препарат окажет свое воздействие через, по крайней мере, месяц. Например, в одном 6-недельном исследовании, медиана времени достижения последовательного ответа составляла 29 дней. Кроме того, полное выведение препарата из организма может занять несколько недель. В течение первой недели после прекращения лечения концентрация Флуоксетина в мозге уменьшается только на 50%, уровень норфлуоксетина в крови через 4 недели после прекращения лечения составляет около 80% от уровня в конце первой недели лечения, и через 7 недель после прекращения приема норфлуоксетин по-прежнему можно обнаружить в крови. В ходе исследования PET сравнивалось воздействие одной дозы Флуоксетина на исключительно гетеросексуальных и исключительно гомосексуальных мужчин, заявляющих, что их прошлое и настоящее сексуальное поведение, желания и фантазии были направлены исключительно на женщин или на мужчин, соответственно. Исследование показало, что в некоторых областях мозга метаболическая реакция у этих двух групп протекала по-разному. «Обе группы, однако, демонстрируют схожесть широко латерализованных метаболических ответов на Флуоксетин (по сравнению с плацебо), при этом большинство областей мозга у этих групп реагирует одинаково». Данные группы «не отличались в поведенческих характеристиках или уровнях Флуоксетина в крови». Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина и в некоторой степени ингибирует обратный захват норадреналина и дофамина. Тем не менее, исследователи Eli Lilly обнаружили, что при однократном введении большой дозы Флуоксетина крысам также наблюдается значительное увеличение концентрации норадреналина и дофамина в мозгу. Этот эффект может быть опосредован рецепторами 5НТ2а и, в частности, 5НТ2, которые ингибируются более высокими концентрациями Флуоксетина. Ученые из Eli Lilly также предположили, что воздействие на рецепторы дофамина и норадреналина может способствовать усилению антидепрессивного воздействия Флуоксетина. По словам других исследователей, сила этого воздействия, однако, остается неустановленной. При приеме Флуоксетина в меньших, более клинически значимых дозах не наблюдалось увеличения уровней дофамина и норадреналина. Кроме того, в электрофизиологических исследованиях было показано, что только при приеме больших доз Флуоксетина наблюдались изменения активности норэпинефринергических нейронов у крыс. Некоторые авторы, однако, утверждают, что эти данные могут все еще иметь клиническое значение для лечения тяжелых болезней при приеме Флуоксетина в дозах, превышающих терапевтические (60-80 мг). По сравнению с другими СИОЗС, «Флуоксетин является наименее селективным», и демонстрирует 10-кратное различие в способности связывания между первой и второй нейронной целями (например, с насосами серотонина и норэпинефрина, соответственно). Все значения больше 10-кратного различия, приводят к незначительной активации вторичных нейронных целей. Помимо известного воздействия на серотонин, Флуоксетин также увеличивает плотность эндогенных опиоидных рецепторов в головном мозге у крыс. Пока неясно, происходит ли то же самое и у людей, но если это так, это может объяснить некоторые антидепрессивные или побочные эффекты Флуоксетина.

Измерения в жидкостях организма

Для мониторинга в ходе лечения, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или помощи в ходе судмедэкспертизы количество Флуоксетина и норфлуоксетина может быть количественно измерено в крови, плазме или сыворотке. Концентрации Флуоксетина в крови или плазме, как правило, составляют 50-500 мкг/л у лиц, принимающих препарат в качестве антидепрессанта, 900-3000 мкг/л у выживших в случае острой передозировки и 1000-7000 мкг/л у жертв фатальной передозировки. Концентрации норфлуоксетина приблизительно равны концентрациям исходного лекарственного средства при длительной терапии, но могут быть существенно ниже при острой передозировке, так как для достижения равновесия метаболита требуется, по крайней мере, 1-2 недели.

Механизм действия

Флуоксетин действует преимущественно как ингибитор обратного захвата серотонина. Флуоксетин сдерживает обратный захват серотонина, в результате чего серотонин при высвобождении сдерживается на более долгий срок. Некоторые эффекты Флуоксетина также зависят от его слабого антагонизма рецепторов 5-НТ2C. Кроме того, Флуоксетин действует в качестве агониста сигма-1-рецептора, сильнее, чем Циталопрам, но слабее Флувоксамина. Однако значение этого свойства не вполне ясно.

История

В 1970 году Eli Lilly and Company начала работу, которая в конечном итоге привела к открытию Флуоксетина, в рамках сотрудничества между Брайаном Моллой и Робертом Ратбуном. В то время было известно, что антигистаминный препарат Дифенгидрамин обладает некоторыми антидепрессивными свойствами. За основу было взято соединение 3 -фенокси-3-фенилпропиламин, структурно сходное с дифенгидрамином. Моллой синтезировал десятки производных этого соединения. Тестирование физиологических эффектов этих соединений у мышей привело к открытию нисоксетина, селективного ингибитора обратного захвата норадреналина, в настоящее время широко применяемого в биохимических экспериментах. Позже, в надежде найти производное, ингибирующее только обратный захват серотонина, другой ученый из Eli Lilly, Дэвид Т. Вонг, предложил повторно протестировать соединения в лабораторных условиях на обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина. Этот тест, проведенный Jong-Sir Horng в мае 1972 года показал, что соединение, позже названное Флуоксетином, является наиболее мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина из всех протестированных соединений. В 1974 году Вонг опубликовал первую статью о Флуоксетине. Через год соединению было присвоено официальное химическое название «Флуоксетин», а Eli Lilly and Company начала его выпуск под торговым наименованием «Prozac». В феврале 1977 года Dista Products Company, подразделение Eli Lilly and Co, представила новый запрос в FDA США по поводу Флуоксетина. В мае 1984 года Немецкое Агентство по регулированию (BGA) отклонило Прозак как «совершенно непригодный для лечения депрессии препарат». В мае 1985 года тогдашний главный следователь по безопасности FDA, д-р Ричард Карит, написал: «В отличие от профиля традиционного трициклического антидепрессанта, побочные эффекты Флуоксетина более близки к стимуляторам, чем к седативным средствам». По его словам, «специфический профиль неблагоприятных побочных эффектов Флуоксетина может в будущем привести к большим клиническим помехам в использовании этого препарата для лечения депрессии». На рынке Бельгии Флуоксетин появился в 1986 г. Через десять с лишни лет, в декабре 1987 года, FDA окончательно утвердило Флуоксетин, а через месяц Eli Lilly начинает продавать Прозак, годовой объем продаж которого в течение года в США достиг $350 млн. Вскоре после публикации исследователей из Lilly документа под названием «Прозак (Флуоксетин, Lilly 110140), первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина и антидепрессант», в котором утверждалось, что Флуоксетин является первым селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), последовали споры. Через два года авторы вынуждены были опубликовать поправку, признав, что первый СИОЗС под названием Зимелидин был разработан Арвидом Карлссоном и коллегами. Патент США Eli Lilly на Прозак (Флуоксетин) истек в августе 2001 года, что вызвало приток на рынок генериков препарата. В попытке остановить снижение продаж Флуоксетина Эли Лилли после истечения патента Прозак был переименован в препарат «Sarafem» для лечения ПМС. Мета-анализ, опубликованный в феврале 2008 года, собрал данные 35 клинических испытаний четырех новых антидепрессантов (Флуоксетин, Пароксетин (Паксил), Нефазодон (Serzone) и Венлафаксин (Effexor)). Эти антидепрессанты, принадлежащие к трем различным фармакологическим группам, рассматривались в совокупности, то есть авторы не анализировали их по отдельности. Авторы пришли к выводу, что «хотя разница [между плацебо и антидепрессантами] легко достигает статистической значимости», она не соответствует критериям клинического значения, используемым Национальным институтом Великобритании по вопросам здравоохранения и клинических стандартов, «у всех, кроме пациентов с наиболее тяжелой депрессией». В прессе начали появляться статьи под названиями «Создание мифа Прозак» и «Прозак не помогает большинству пациентов с депрессией», в которых из общих выводов об относительной эффективности антидепрессантов и плацебо авторы сделали вывод о неэффективности Флуоксетина. В следующей статье авторы мета-анализа отметили, что «к сожалению, СМИ часто изображают результаты нашей работы в виде таких заголовков, как «антидепрессанты не работают» и тому подобное, что в корне искажает более тонкие структурные выводы нашего доклада». По состоянию на 2 апреля 2010 года, Флуоксетин является одним из четырех антидепрессантов, который FAA (Федеральное управление авиации США) позволяет проносить пилотам на борт корабля. Три других включают Сертралин (Золофт), Циталопрам (Celexa) и Эсциталопрам (Lexapro).

Philozac (Египет)

Biozac, Deprexetin, Fluval, Biflox, Deprexit, Sofluxen, Floxet, Ranflutin - (Болгария)

Flunisan, Orthon, Refloksetin, Флуоксетин - (Македония)

Motivest (Филиппины)

Seronil (Финляндия)

Lorien (Южная Африка)

Affectine (Израиль)

Proxetin (Таиланд)

Поток (Пакистан)

Fluxil (Сингапур)

Прозак в популярной культуре

Упоминание о препарате Прозак встречается во множестве книг, фильмов и песен массовой культуры. В их числе: Книга «Слушая Прозак», написанная в 1993 году психиатром Питером Д. Крамером. Мемуары «Нация Прозака», написанные в 1994 Элизабет Верцель, а также фильм с одноименным названием 2001 года, в ролях: Кристина Риччи в роли Верцель. В песне Blur 1995 года «Country House» («Домик в деревне») имеются следующие строки: «He"s reading Balzac and knocking back Prozac/ It"s the helping hand that makes you feel wonderfully bland» («Он читает Бальзака и пьет залпом Прозак/Это словно рука помощи, приносящая удивительное спокойствие»). Хорошо известная книга, критикующая препарат, «Комментарий о Prozac», написанная психиатром Питером Бреггином и опубликованная в 1994 году (ISBN 0312114869). Прозак упоминается в графическом романе о Супермене «Красный Сын», где Ботаник использует его для управления настроением народа в империи Супермена. В серии комиксов Элисон Бечдел «Dykes to Watch Out For» Лоис принимает Прозак в книге 1997 года «Hot, Trrobbibg Dykes to Watch Out For». «Дневник Прозака» 1998 года, конфессиональный мемуар Лорен Слейтер. «Платон, а не Прозак!» - название книги 1999 года из серии «помоги себе сам» Лу Мариноффа, который предлагает использовать классическую философию в качестве альтернативы обычному про-фармацевтическому подходу к психотерапии. Песня «1985» группы «The Bowling For Soup» описывает нервный срыв/кризис домохозяйки среднего возраста из пригорода. Она начинается со строк «Debbie just hit the wall/she never had it all/One Prozac a day/husband"s a CPA…» («Дебби бьется головой о стену / у нее никогда не было всего этого / Один Прозак в день / муж - старший бухгалтер…») «Pets on Prozac» - название андеграундной хаус-группы Великобритании, образовавшейся в 2010 году. Prosac – одна из наиболее заметных работ музыканта Tomcraft, исполняющего музыку в жанре progressive house. Основной текст песни считывается из фармакологического описания и показаний к применению препарата. Бернард Самнер (музыкант из New Order и Joy Division) написал хронику своего опыта применения Прозак и его влияние на творчество для документального фильма BBC «Дневники Прозака». Прозак часто упоминается в популярном комедийном сериале «Элли Макбил», где в 3 сезоне одноименный персонаж (в исполнении Calista Flockheart) принимает Прозак по убеждению своего психиатра доктора Ширли Флотта (в исполнении Бетти Уайт). Флотт описывает чудесные преимущества Прозака в почти евхаристических масштабах, говоря Элли, что она «не найдет счастья в любви или Боге, счастье находится в таблетках». Флотт также утверждает, что она сама принимает Прозак в форме суппозиториев. Хотя первоначально Элли начинает принимать Прозак для борьбы со своими галлюцинациями, позже ее отговаривает друг и коллега, и в конечном итоге, Элли смывает таблетки в унитаз. В сериале HBO The Sopranos, гангстер Тони Сопрано (Джеймс Гандольфини) имеет склонность к приступам паники. Его психиатр доктор Дженнифер Мельфи (Лоррейн Бракко) прописывает ему Прозак. Прозак имеет место в сюжете фильма «Любовь и другие лекарства», в главной роли Джейк Джилленхол, играющий продавца препаратов от Pfizer, который пытается продвигать Zoloft. Он отбрасывает большую часть партии Прозака, которую впоследствии подбирают бродяги и препарат, таким образом, распространяется по всей стране. «ProzaKc Blues» - песня прогрессивной рок-группы King Crimson с их альбома 2000 года ConstruKction of Light. «Прозак+» - название итальянской панк-группы.

Доступность:

Флуоксетин - достаточно распространенный на отечественном рынке лекарственный препарат, применяемый для лечения различных депрессивных состояний, которые сопровождаются ощущением страха и тревоги. Препарат обладает сильным действием с множеством побочных реакций.Чаще всего люди, принимающие флуоксетин, отмечают чувство повышенной утомляемости, полное отсутствие эмоционального фактора, отсутствие желания.С особой осторожностью этот препарат возможно принимать лицам, страдающими сахарным диабетом, так как он может изменять уровень глюкозы в крови, также людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями и лицам, выполняющим потенциально опасную работу. Флуоксетин отпускается только по рецепту врача и находится в низкой ценовой категории, являясь доступным для большинства граждан страны.

Флуоксетин - это препарат класса антидепрессантов, отечественный аналог британского препарата под названием «Прозак». Не имеет ярко выраженного седативного воздействия на организм, поэтому часто употребляется людьми, которые занимаются работой, где нужна высокая концентрация внимания, например, ювелирами, водителями, пилотами.

Что такое флуоксетин («Прозак»)?

При правильной дозировке антидеприссант флуоксетин оказывает стимулирующее действие на нервную систему, улучшает настроение, активизирует психические процессы, подавляет тревожность и обеспокоенность. Флуоксетин также снижает аппетит, что постепенно приводит к снижению веса. Антидеприсант также имеет название «Прозак».

Флуоксетин или «Прозак» ингибирует тромбоциты и снижает их агрегационную способность, чем предупреждает возникновение тромбозов. Препарат обычно назначают не в качестве основного, а как дополнение к основному терапевтическому курсу. Самостоятельное лечение данным препаратом категорически запрещено из-за ряда неприятных побочных эффектов, которые могут проявиться при одновременном приеме с другими лекарствами. Неправильная дозировка может иметь тяжкие последствия на организм: спровоцировать развитие депрессии, навязчивого состояния, нервоза с повышенным аппетитом, который со временем приведет к ожирению.

История появления и распространения

Разработка антидепрессанта, не имеющего сильных побочных эффектов, проводилась американскими учеными еще с начала 1970-х годов. В 1983 году препарат был создан, успешно протестирован на животных уже в 1988 году официально выпущен на американский, а затем и на европейский рынок. В 1993 году американский химик Рэй Фаллер, автор флуоксетина, был удостоен государственной награды в области фармакологии.

Первой страной, запретившей употребление флуоксетина или «Прозака» стала Германия, где у пациентов, принимавших вещество, начало наблюдаться возникновение галлюцинаций и психозов, развивалась повышенная тревожность и возникали суицидальные мысли. В Соединенных Штатах споры о том, приносит препарат больше пользы или вреда, длились до начала 2000-х годов. Сегодня препарат рекомендован к использованию только по назначению врача и в умеренных дозах.

Признаки употребления флуоксетина

Многочисленные исследования препарата выявили, что при умеренной дозировке он снижает признаки или останавливает депрессивные состояния, поэтому его широко используют при комплексной терапии психоневрологических расстройств. У пациентов снижается апатия, исчезают проблемы со сном, возвращается хорошее настроение. Большой популярностью препарат пользуется у девушек с лишним весом - один из эффектов препарата состоит в снижении аппетита.

Но как и большинство антидепрессантов, при постоянном использовании препарат вызывает постепенное привыкание и зависимость.

Как возникает зависимость от флуоксетина

Постоянный прием препарата в неправильной дозировке приводит к тому, что у человека начинает развиваться обсессивно-компульсивные расстройства и снять их симптомы помогает только новая доза препарата. Человека начинают посещать навязчивые идеи, которые он не может выкинуть из головы и которые ему постоянно хочется воплотить в жизнь. Эффект от флуоксетина усиливается при одновременном приеме его с наркотическими веществами, из-за чего начинается развитие серьезных поражений организма:

нарушение сердечного ритма;
тромбоз;
васкулит;
анемия;
сердечная недостаточность;
инфаркт миокарда;
ишемия;
отсутствие аппетита;
развитие анорексии;
язвенная болезнь;
расстройство кишечно-желудочного тракта;
непроходимость кишечника;
колит, панкреатит, гастрит.

Симптомы передозировки и первая помощь

Во время передозировки флуоксетином у человека многократно усиливаются побочные эффекты препарата. Среди симптомов, которые указывают на передозировку:

повышенное беспокойство;
возбужденность;
тошнота и рвота;
учащенное сердцебиение;
судороги, возможны эпилептические припадки.

На сегодняшний день антидота препарату не существует, поэтому снять симптомы передозировки может только полное выведение препарата из организма. Для этого человеку необходимо промыть желудок, напоить большим количеством воды, дать ему активированный уголь. Желательно обратиться к врачу, который назначит подходящие пациенту противосудорожные и антиаритмическе средства. В дальнейшем пациенту потребуется комплексное лечение, которое позволит снять зависимость от флуоксетина.

Лечение зависимости от «Прозака»

Длительное употребление «Прозака» вызывает сильную зависимость и тяжелый синдром отмены препарата. Самостоятельно побороть наркотическую зависимость крайне тяжело, поэтому пострадавшим рекомендуется пройти курс физической реабилитации и полный курс детоксикации в специализированном медицинском учреждении. Для облегчения физических последствий отмены наркотика человеку выписывают прием его лекарственных заменителей, не вызывающих привыкания. Постепенное снижение суточной дозировки под присмотром врача приводит к полному освобождению от физической тяги.

Психологическое восстановление занимает несколько лет терапии с квалифицированными наркологами, психиатрами и психологами. В рамках этого типа восстановления человек проходит групповую и индивидуальную терапию, которая помогает ему избавиться от соблазна повторно принять наркотик. Больше шансов избавиться у очень мотивированного человека, поэтому поддержка со стороны родных и близких людей также важна, как и комплексная психологическая терапия.

Расчет стоимости лечения

Флуоксетин – это лекарственный препарат, который повышает настроение, уменьшает тревожность, обладает легким стимулирующим действием и подавляет аппетит. Обычно флуоксетин хорошо переносится, но в некоторых случаях могут проявляться его побочные эффекты.

Почему проявляется побочное действие флуоксетина

Побочные эффекты флуоксетина являются следствием его механизма действия, основанного на блокировании повторного захвата серотонина в синапсах нейронов (нервных клеток) центральной нервной системы. В результате в синапсах (местах передачи возбуждения с нейрона на нейрон) скапливается большое количество серотонина, который и передает нервные импульсы.

Побочные эффекты флуоксетина со стороны центральной и периферической нервной системы

Со стороны центральной и периферической нервной системы могут появляться повышенная тревожность , раздражительность , нервозность, повышенная утомляемость, нарушения сна (бессонница или сонливость), пугающие сновидения, головная боль. Иногда на этом фоне повышается склонность к самоубийству. Могут развиваться расстройства мышления, нарушения координации движений, дрожь во всем теле, болезненно-повышенное возбужденное состояние и другие психические нарушения.

Возможно появление подергиваний отдельных групп мышц, скованность мышц, на фоне повышенного тонуса мышц могут возникать тики, состояния неусидчивости, стремление постоянно менять положение тела. Могут возникать и длительно сохраняться какие-либо непроизвольные движения, появляться напряжение мышц языка, глотательных и жевательных мышц, при котором возникает непреодолимое желание высунуть язык.

Наиболее тяжелым проявлением таких побочных эффектов является злокачественный нейролептический синдром, который характеризуется подъемом очень высокой температуры, повышением тонуса мышц, резкими перепадами артериального давления, учащенным дыханием, потливостью и расстройством сознания.

Со стороны органов чувств могут возникать нарушения зрения, расширение зрачков, нарушения вкуса.

Побочные эффекты флуоксетина со стороны других органов и систем

Кроме того, флуоксетин может давать следующие побочные эффекты:

со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, понос или запор, расстройства глотания (дисфагия), полное отсутствие аппетита и резкое снижение массы тела;
со стороны мочеполовой системы - расстройства мочеиспускания (частое мочеиспускание, недержание, задержка мочи), снижение полового влечения, расстройство различных звеньев полового акта, нарушения менструального цикла в виде очень болезненных менструаций;
со стороны органов кровообращения – приступы усиленного сердцебиения, резкое снижение артериального давления с обмороком при переходе из горизонтального в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия);
прочие побочные эффекты - появление точечных кожных кровоизлияний на коже; у больных сахарным диабетом возможно резкое снижение сахара крови на фоне лечения флуоксетином и резкое увеличение этого показателя на фоне отмены препарата; значительное снижение количества натрия в крови, особенно у пожилых пациентов;
аллергические реакции – проявляются различного рода кожной сыпью (в том числе крапивницей), зудом, отеком Квинке, повышением температуры, мышечно-суставными болями.

Что нужно учитывать при приеме флуоксетина

Прием флуоксетина имеет ряд противопоказаний, которые учитываются врачом при назначении этого препарата. Кроме того, его нельзя сочетать с приемом спиртных напитков и психотропных препаратов , угнетающих центральную нервную систему – это может вызвать усиление побочных эффектов.

Одним из самых популярных антидепрессантов в мире является Флуоксетин, он же Прозак. Как и его аналоги, этот препарат вызывает привыкание, в результате чего больные «подсаживаются» на него как на наркотик. Что представляет собой распространенный антидепрессант и чем именно он опасен?

Антидепрессант Флуоксетин как наркотик

Препарат Прозак, больше известный под торговой маркой Флуоксетин, – это лекарственное средство из группы антидепрессантов. Он назначается при лечении депрессий и навязчивых состояний, при которых пациент испытывает постоянный страх и повышенную тревожность.

Препарат начал активно применяться при лечении депрессивного расстройства с 1980 г., когда в Америке распространенность этого заболевания уже приняла масштабы национальной катастрофы. Жители США и Канады стали активно лечиться новым препаратом, в результате чего сами стали называть себя «поколением Прозака». Сейчас, по статистике, Флуоксетин принимают 40 млн. человек по всему миру.

При регулярном употреблении это лекарственное средство уменьшает выраженность апатии, возвращает хорошее настроение, устраняет проблемы со сном. Однако, как и многие антидепрессанты, Флуокстин вызывает привыкание, а также грозит множественными побочными эффектами.

Так, некоторые девушки используют препарат в целях похудения, поскольку Прозак снижает аппетит. Опасность заключается в том, что он имеет свойство накапливаться в организме, в результате чего развиваются серьезные поражения ЦНС.

Хотя антидепрессант предназначен для восстановления тяги к жизни, при длительном использовании эффект становится обратным. Вначале возможен побочный эффект в виде эйфории. Однако впоследствии человека начинают преследовать ночные кошмары, у него возникают неврозы и суицидальные наклонности.

Показания

Препарат Флуоксетин в основном назначают при психических нарушениях, среди которых:

Депрессии.
Компульсивные расстройства.
Булимия.

По некоторым данным, медикамент также помогает при нервной анорексии, алкоголизме, социофобии, диабетической нейропатии, аффективных расстройствах, аутизме, панических атаках, клептомании. Полный перечень дополнительных показаний к применению очень широкий, но одновременно он является спорным. Есть данные исследований, согласно которым эффект от применения Прозака сравним с действием «плацебо».

Фото таблеток Флуоксетин

Принцип действия

Флуоксетин избирательно угнетает обратный захват серотонина в клетках головного мозга. В результате концентрация этого вещества повышается в синапсах, отвечающих за передачу нейромедиаторов от нейрона к нейрону. Действие серотонина на постсинаптические звенья рецепторов продлевается, при этом на обратный захват допамина, норадреналина и других нейромедиаторов препарат не влияет.

Это фармакологическое действие Флуоксетина. Внешне оно проявляется в улучшении настроения и стимулирующем эффекте. Одновременно пропадает тревожность, снижается аппетит, но успокаивающего действия препарат не оказывает.

Можно проследить взаимосвязь между действием на организм Прозака и наркотика. Этот антидепрессант обладает очень сильным действием и серьезно влияет на нервную систему.

Бесконтрольный прием таблеток вместо возвращения тяги к жизни провоцирует повторное развитие обсессивно-компульсивных расстройств. После недолгой эйфории у человека появляются навязчивые мысли, которые не дают ему покоя и заставляют предпринимать действия для их преодоления.

Также известны случаи галлюцинаций и психозов на фоне употребления Прозака. Все это нередко приводит к попыткам суицида, риск которых особенно высок в возрасте до 24 лет.
На видео о влиянии антидепрессантов на организм:

Опасность и побочные эффекты

Длительный прием Флуоксетина, особенно при самоназначении, чреват множеством побочных эффектов со стороны практически всех органов и систем. Об этом в Канаде, где лекарство стало невероятно популярным, даже сняли фильм под названием «Поколение Прозака». Он был показан и в России, но общественного резонанса это видео не спровоцировало.

Главная опасность антидепрессанта заключается в его действии на центральную нервную систему, со стороны которой возможны:

головокружения и головные боли;
ночные кошмары;
эйфория;
тревожность;
психомоторное возбуждение;
неврозы;
расстройства мышления;
потеря координации движений;
нарушения внимания;
летаргия.

В 1980-х гг в ходе тестирования в Германии лицензирующий орган страны установил: Флуоксетин абсолютно не подходит для лечения депрессии. Тогда ученые выяснили, что препарат вызывает галлюцинации и психозы, а в целом его побочные действия достигают недопустимого медициной уровня.

Кроме того, согласно неофициальной статистике, Флуоксетин провоцирует в 5,6 раз больше попыток самоубийств, чем другие антидепрессанты. Только среди американцев в течение 9 лет 4 млн. людей испытали фатальную реакцию на препарат.

Также широкую мировую известность получил расстрел в американской школе в 2005 г. Преступником оказался молодой человек, принимавший Прозак. Впоследствии этот препарат набрал максимальное за всю историю число жалоб, связанных с огромным количеством побочных эффектов, суицидов и преступлений, совершенных под его действием.

Помимо ЦНС, Флуоксетин поражает сердечно-сосудистую систему и кровь, провоцируя:

нарушения сердечного ритма;
остановку сердца;
васкулит;
недостаточность сердца;
инфаркт миокарда;
анемию;
лейкоцитоз;
церебральную ишемию.

Побочными реакциями со стороны респираторной системы становятся легочные заболевания, включая эмфизему и отек легких, затруднение дыхания, апноэ, отек гортани. Также под действием Флуоксетина нередко возникают нарушения метаболизма, заболевания мочеполовой системы, кожи, опорно-двигательного аппарата, аллергические проявления.

Серьезное поражение антидепрессант может нанести по органам желудочно-кишечного тракта, что провоцирует:

снижение аппетита;
анорексию;
увеличение слюнных желез;
язвенную болезнь;
запор и диарею;
кишечную непроходимость;
колиты;
гастриты;
непроходимость кишечника;
панкреатит.

Снижение аппетита нередко приводит к анорексии, из-за чего некоторые девушки принимают препарат с целью похудеть. Также описаны случаи, когда Флуоксетин приводил к увеличению миндалин, фарингиту, ознобу и лихорадке, злокачественному нейролептическому синдрому и даже смерти.

Передозировка

В результате передозировки препаратом все побочные эффекты усиливаются.

Первые симптомы, на которые необходимо обратить внимание, следующие:

Тошнота с рвотой.
Беспокойство.
Возбужденное состояние.
Судороги.

Также официально зафиксировано 2 случая летального исхода вследствие передозировки Флуоксетином. Больные принимали препарат одновременно с Кодеином, Темазепамом и Мапротилином.

Антидота Прозака как такового не существует. Поэтому при первых признаках передозировки человеку необходимо срочно провести промывание желудка и дать ему выпить активированный уголь.

Впоследствии больному потребуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Как показывает медицинская практика, гемодиализ, мочегонные средства и переливание крови при передозировке Флуоксетином безрезультатны.

Легальность

Из-за большого количества самоубийств под влиянием Прозака этот препарат вызвал массу скандалов в Европе. В результате в ряде стран он был официально запрещен и изъят из продажи. В России, несмотря на все волнения вокруг антидепрессанта, его включили в Реестр лекарственных средств и разрешили к свободной продаже в аптеках.

Приобрести Флуоксетин можно только по рецепту врача. Однако широкая популярность препарата во всем мире приводит к тому, что некоторые люди приобретают его нелегально. В интернете даже функционируют компании, которые предлагают соответствующие услуги.

Важно понимать, что самостоятельный прием Флуоксетина может привести к развитию зависимости, при которой все попытки прекратить употребление антидепрессанта вызывают тяжелый синдром отмены. Кроме того, самоназначение грозит тяжелыми побочными эффектами, вплоть до остановки сердца и смерти.

Антидепрессанты традиционно окружены ореолом чего-то опасного и пугающего. Не минула эта участь и флуоксетин, собравший вокруг себя множество мифов и заблуждений, самые популярные из которых и рассмотрены на этой странице.

Зависимость от антидепрессантов — самая больная тема, когда речь заходит о путях избавления от тех или иных проблем психики. В обществе бытует мнение, будто антидепрессанты это некий наркотик, единожды употребив который подсаживаешься навсегда и медленно катишься к деградации личности.

На самом деле все не так страшно.

Первопричина такого заблуждения лежит в том, что зачастую человек не видит разницы между антидепрессантами и их группами, и анксиолитиками (транквилизаторами).

Анксиолитики — группа препаратов, оказывающая седативный и ярко выраженный противотревожный эффект. Самый известный подобный препарат на западе — «Валиум», в России — «Феназепам». Эти препараты действительно вызывают развитие медикаментозной зависимости, но не имеют ничего общего с антидепрессантами. Свободный оборот анксиолитических препаратов в РФ ограничен. Это не значит, что приобрести их прямо-таки нереально. Но, по крайней мере, это точно невозможно сделать по незнанию.

Антидепрессанты — медицинские препараты совершенно другого принципа действия. Антидепрессанты делятся на группы — трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, СИОЗС — к которым и относится флуоксетин, и прочие. На этом сайте не ставится задача объяснить принцип действия каждой из групп антидепрессантов. Поэтому ограничимся лишь пояснением, что самые сильнодействующие и тяжело переносимые пациентами антидепрессанты — трициклические. В то же время селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — группа достаточно мягких и легко переносимых препаратов. Ни один из препаратов группы СИОЗС не вызывает медикаментозной зависимости.

Касательно синдрома отмены. В чистой теории он есть почти у каждого препарата, чье воздействие на организм хоть немного сильнее поливитаминов. Даже средства контроля гипертонии (медикаменты привычные для многих людей и обычно воспринимаемые в обществе без опаски) нельзя резко прекращать принимать — нужно плавно и постепенно снижать дозу. Так и в инструкции к флуоксетину четко прописано, что при выходе из курса нужно постепенно снижать дозировку. Сначала довести потребление препарата до минимальной неделимой дозы (обычно это одна капсула 20мг). Затем увеличить интервалы между приемами препарата — с ежедневного до одного раза в 2 дня, затем до одного раза в 3 дня, затем до 1 капсулы в неделю, и после этого уже полностью прекратить прием. Четкое следование инструкции гарантирует отсутствие любых проявлений синдрома отмены.

Но стоит отметить и еще один момент — период полувыведения флуоксетина из организма составляет 16 дней. Таким образом, резко бросить прием этого препарата не получится при всем желании. Даже если вопреки рекомендациям из инструкции бросить его прием за один день — концентрация действующего вещества в крови будет плавно и постепенно снижаться на протяжении 16 дней, обеспечивая мягкий выход из курса. Даже при горячем желании навредить своему организму не получится — длительный период полувыведения играет роль этакой «защиты от дурака».

Флуоксетин и сексуальная функция

Другой популярный миф гласит, что флуоксетин и другие антидепрессанты СИОЗС-группы негативно влияют на либидо, снижают половое влечение, приводят к наступлению импотенции у мужчин.

Да, действительно, употребление флуоксетина может привести к импотенции. Но тут важно помнить, что это всего лишь один из множества возможных побочных эффектов, и далеко не самый распространенный у этого препарата. Он может проявиться, а может и нет. Кстати, у флуоксетина есть и обратный побочный эффект — «спонтанная эрекция». Ну это так, к слову. Про его существование у критиков антидепрессантов вспоминать почему-то не принято:).

И даже если вам и повезло оказаться в числе «счастливчиков», у которых проявляется вышеозвученный побочный эффект — нет причин паниковать. Импотенция от флуоксетина носит временный характер , и может пройти сама собой во время курса (это абсолютно нормальное явление — организм приспосабливается и некоторые проявлявшиеся в начале побочные эффекты со временем просто исчезают) и в любом случае гарантированно пройдет через несколько дней после прекращения употребления препаратов флуоксетина.

Cтоит обратить внимание на то, что флуоксетин — это не какие-то сладкие конфетки, принимаемые человеком просто так под влиянием сиюминутных хотелок. Это серьезный медицинский препарат, использующийся для избавления от заметно снижающих качество жизни недугов: неврозов, депрессий, тревожных расстройств.

Давайте сравнивать реальное с реальным. Что хуже — небольшой шанс обрести временную импотенцию на некоторое время от флуоксетина, или постоянно в фоновом режиме мучаться от хронической депрессии? А незалеченные неврозы, надо полагать, половую функцию только усиливают? При социофобии и сопутствующих ей трудностях с общением и завязыванием знакомств сильно ли вас утешит тот факт, что у вас нет ни малейших проблем с эрекцией?

Есть такое понятие — «меньшее зло». И в данном случае риск проявления обратимых побочных эффектов является меньшим злом по сравнению с альтернативой.

Что же касается влияния флуоксетина на половое влечение, то оно отсутствует. С одной оговоркой — флуоксетин сильно снижает невротические потребности, будь то компульсивное переедание, тяга к алкоголю или стремление к половой близости как к возможности ненадолго забыться. Нужно видеть разницу между здоровым половым влечением (которое никоим образом не пострадает) и невротическими реакциями, которые сойдут на нет вместе с самим неврозом.

Флуоксетин и похудение

Как ни странно, помимо своего флуоксетин обрел в народе популярность как средство для похудения. Стоит начать набирать слово «флуоксетин» в Google, как поисковик услужливо подсказывает тебе — «флуоксетин для похудения».

И действительно, бывший изначально побочным эффект флуоксетина стал очень востребован у молодых девушек, желающих быстро и без малейшего приложения усилий сбросить лишние килограммы.

Да, флуоксетин действительно помогает худеть, но делает это крайне неэффективно и слишком большой ценой.

Подробнее о возможностях использования флуоксетина для похудания расписано .

Напоследок хочется еще раз обратить внимание на то, что заявленная в инструкции к флуоксетину «потеря веса» — это в первую очередь побочный эффект . А никакой побочный эффект не может проявляться со 100% вероятностью. Если поискать в интернете, то можно найти немало отзывов тех, кто под воздействием флуоксетина не похудел вообще. Или даже немного поправился.

Смертность на фоне употребления флуоксетина

Наибольшие опасения у людей вызывает тот факт, что флуоксетин якобы провоцирует агрессию и усиливает суицидальные настроения. Но так ли это на самом деле?

Флуоксетин и агрессивное поведение

Проще всего разобраться с агрессией. Миф о том, что флуоксетин провоцирует агрессивное поведение пошел после того как выяснилось, что некоторые из американских массовых убийц на каком-то этапе своей жизни принимали «Прозак». В том числе на Прозаке «сидели» по назначению врача несколько подростков, устроивших стрельбу в своих одноклассников в американских школах.

Что можно сказать по этому поводу? Налицо грубая спекуляция статистическими данными из той же серии что «по статистике 100% употреблявших в пищу огурцы людей умирает» и следующего из этого вывода «огурцы — это яд».

Действительно, некоторые из преступивших черту закона людей принимали препараты флуоксетина. Но было бы удивительно если из десятков миллионов получивших от американских врачей рецепты на «Прозак» людей не нашлось бы ни одного , или банковского работника, или мексиканца, или представителя любой другой социальной группы, не так ли?

Действительно, совершение человеком такого акта немотивированной агрессии как массовый расстрел других людей свидетельствует о наличии какого-то расстройства его психики, в качестве коррекции которого ему и были выписаны препараты из группы антидепрессантов.

Но где взаимосвязь между употреблением флуоксетина и приступами агрессии? Без притягивания за уши невозможно найти ее в вышеперечисленных фактах. В российской психиатрической практике вообще отсутствуют случаи, когда можно было бы сказать, что прием антидепрессантов СИОЗС-группы провоцировал у пациентов агрессии.

Кроме того, не стоит забывать о том, что в США очень развита судебная практика и любой, даже самый трагичный случай принято обставлять с максимальной выгодой для себя. Отсюда и обвинения по самым разным поводам и в адрес производителей лекарственных препаратов, и в адрес разработчиков компьютерных игр, и других компаний, у которых можно хотя бы попытаться отсудить себе солидную денежную компенсацию.

Известный массовый убийца последних лет Андерс Брейвик не принимал антидепрессантов. Маньяк Андрей Чикатило никогда не обращался к психиатрам с жалобами на свое состояние. Московскому стрелку Андрею Виноградову был выписан , но он самовольно прекратил курс незадолго до печальных событий, виновником которых стал.

Флуоксетин и риск суицида

А вот влияние флуоксетина на риск суицида — куда более неоднозначный момент. Действительно, было документально подтверждено некоторое количество самоубийств среди принимавших флуоксетин пациентов. Их близкие утверждают, что в некоторых случаях погибший не демонстрировал наличие суицидальных наклонностей до начала употребления данного препарата.

Мнения специалистов на этот счет расходятся. Виной тому недостаточность статистической базы. Кроме того, нельзя принимать за непреложную истину отсутствие суицидальных наклонностей в случаях, когда погибший не говорил об этом своей жене, родителям, друзьям, и даже лечащему врачу. Не говорил — не означает, что не думал.

Но все же среди компетентных специалистов принято считать, что при наличии суицидального настроя флуоксетин действительно может повышать риск совершения суицида. Это не противоречит природе действия препарата. Под действием флуоксетина человек становится спокойнее и увереннее в себе. Другое дело, что кому-то не хватало этой уверенности для того, чтобы вернуться к полноценной жизни и реализовать себя, а кому-то — для того чтобы свести счеты с жизнью.

Наличие суицидальных мыслей является строжайшим к приему препаратов флуоксетина и ни в коем случае нельзя им пренебрегать. Более того, при наличии суицидальных склонностей любое психиатрическое лечение должно происходить только в условиях стационара, под круглосуточным наблюдением специалистов.

И в то же время, если у человека изначально не было суицидальных наклонностей, то от употребления флуоксетина они не появятся.

Подытоживая вышесказанное можно сказать: флуоксетин представляет потенциально смертельную опасность для лиц с уже имеющимися суицидальными наклонностями , но не способен провоцировать такие наклонности сам по себе и его употребление не ставит под угрозу жизни не склонных к суициду пациентов.

Кому выгодно очернение флуоксетина?

Дойдя до этого пункта, посетитель сайта наверняка уже задался вопросом «но если флуоксетин — это такой замечательный препарат, то почему же вокруг него витает столько грязи и слухов?».

А объяснение этому очень простое — деньги. Большие деньги. Нет, даже так — ОЧЕНЬ БОЛЬШИЕ ДЕНЬГИ.

Дело в том, что при промышленном производстве действующее вещество антидепрессантов СИОЗС-группы стоит копейки, без преувеличения. Продажа же конечного препарата в больших объемах (а объем рынка потребителей антидепрессантов исчисляется сотнями миллионов людей) по устоявшимся рыночным ценам дает производителю сверхприбыли. На рынке одновременно присутствуют несколько от разных фармакологических концернов, каждый из которых обладает достаточными финансовыми ресурсами и мотивацией на то, чтобы развязать информационную войну и потопить своих конкурентов, или по крайней мере попытаться. Что мы и наблюдаем.

Более того, даже самому производителю Прозака, концерну Eli Lilly, сейчас уже не выгодно поддерживать положительную репутацию своего продукта. Флуоксетин, поступивший в розничную продажу в 1987 году, вышел из-под патентной защиты в 2001 году. С этого момента Eli Lilly уже не обладает монополией на выпуск препаратов флуоксетина под своей товарной маркой, и все имеющиеся дженерики Прозака автоматически переходят из разряда контрафакта, подпольно производимого на фабриках в странах третьего мира, в полностью легальный продукт, который вправе выпускать любая фармакологическая компания под своим брендом. Дешевые и не уступающие по качеству оригиналу дженерики подрывают спрос на Прозак. И, несмотря на то что производитель все еще имеет хорошие прибыли с его продаж, они не идут ни в какое сравнение с тем, что было раньше, пока патент еще действовал. В такой ситуации стратегически правильно выводить на рынок кардинально новый продукт — и снимать все сливки уже с его продаж, пока опять не истекут сроки патентной защиты.

А ведь помимо обладающих основной финансовой силой фармакорпораций, существуют еще и сторонники немедикаментозного избавления от — психологи и психоаналитики. Стоимость одного сеанса психоанализа в США достигает 250$ — и это еще не предел. При этом один клиент может ходить на сеансы годами, а эффект от них может быть крайне незначительным, на уровне «все еще лучше, чем ничего». Психологи и психоаналитики вообще не отвечают за эффективность проводимых ими процедур, они способны гарантировать максимум отсутствие от них вреда.

Сильно ли по душе придется такому вот психоаналитику, привыкшему что клиенты годами ходят и отдают за каждые 60 минут общения с ним по 250$, что на рынке появился значительно более дешевый лекарственный препарат, позволяющий быстро и эффективно решить проблемы пациента, после чего тот возвращается к здоровой полноценной жизни и теряет интерес к психоанализу и занимающимся им специалистам? Думаю, что не очень. Людям всегда не по душе, когда прогресс вырывает из их рук привычные источники стабильного дохода. Что может сделать психоаналитик в этой ситуации? Правильно, всеми силами способствовать распространению репутации «опасного» и «имеющего много негативных побочных эффектов» у неугодного ему лекарственного вещества, в противовес которому можно предлагать собственные услуги — 100% безопасные, и неважно, что при этом они не дают искомого результата.

Подытоживая вышесказанное хочется сказать, что вокруг антидепрессантов в целом и флуоксетина в частности попросту нет незаангажированных в чью-то пользу источников информации. Что делать? Всегда и в первую очередь думать своей головой. И почаще задаваться вопросом «кому выгодно?».